特許 6354219 細胞培養装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6354219

(24)【登録日】2018年6月22日

(45)【発行日】2018年7月11日

(54)【発明の名称】細胞培養装置

(51)【国際特許分類】

   C12M 1/00 20060101AFI20180702BHJP

   C12M 1/08 20060101ALI20180702BHJP

   C12M 3/00 20060101ALN20180702BHJP

【ＦＩ】

   C12M1/00 D

   C12M1/08

   !C12M3/00 A

【請求項の数】3

【全頁数】10

(21)【出願番号】特願2014-47247(P2014-47247)

(22)【出願日】2014年3月11日

(65)【公開番号】特開2015-167550(P2015-167550A)

(43)【公開日】2015年9月28日

【審査請求日】2017年1月26日

(73)【特許権者】

【識別番号】000000099

【氏名又は名称】株式会社ＩＨＩ

(74)【代理人】

【識別番号】100083806

【弁理士】

【氏名又は名称】三好 秀和

(74)【代理人】

【識別番号】100100712

【弁理士】

【氏名又は名称】岩▲崎▼ 幸邦

(74)【代理人】

【識別番号】100101247

【弁理士】

【氏名又は名称】高橋 俊一

(74)【代理人】

【識別番号】100095500

【弁理士】

【氏名又は名称】伊藤 正和

(74)【代理人】

【識別番号】100098327

【弁理士】

【氏名又は名称】高松 俊雄

(72)【発明者】

【氏名】福永 栄

(72)【発明者】

【氏名】石井 浩介

【審査官】 小田 浩代

(56)【参考文献】

【文献】 米国特許出願公開第２００２／０１８７５４６（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２００９−５３３０４２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１３／１９２２２１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 Janssen, F. W. et al.，A perfusion bioreactor system capable of producing clinically relevant volumes of tissue-engineered bone: In vivo bone formation showing proof of concept，Biomaterials，２００６年，Vol. 27，pp. 315-323

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ１２Ｍ １／００−３／１０

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

細胞を潅流培養する細胞培養装置であって、
培養液が連続供給可能な培養槽と、
前記培養槽内に設けられた細胞培養用の足場とを備え、
前記足場は、
内部を通路が貫通した複数の中空管体と、
前記培養槽における培養液の流れ方向に前記通路の貫通方向を沿わせ、かつ、該貫通方向と直交する方向に並列に並べて、前記複数の中空管体を支持する支持体とを有し、
前記支持体は、前記培養槽に出し入れ可能に設置されて前記流れ方向と直交する方向に展開される網体を含んでおり、該網体の前記流れ方向に貫通する複数の網目に前記中空管体がそれぞれ挿通されている、
ことを特徴とする細胞培養装置。

【請求項2】

前記支持体は、前記貫通方向と直交する方向において隣り合う２つの前記中空管体同士を接着する接着剤を含んでいることを特徴とする請求項１記載の細胞培養装置。

【請求項3】

前記流れ方向は前記培養槽の下部から上部に向かう方向であり、前記支持体で支持された前記複数の中空管体は、前記貫通方向を前記培養槽の上下方向に沿わせて該培養槽に設置されていることを特徴とする請求項１又は２記載の細胞培養装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、培養液が連続供給される培養槽内の足場の表面において細胞を潅流培養する細胞培養装置に関する。

【背景技術】

【0002】

製薬や再生医療の分野等においては、動物細胞の大量培養に対するニーズが高まっている。多くの動物細胞は固体表面に付着する性質が強いため、シャーレ内の足場を付着面とした培養が一般的に行われている。しかし、大量培養のためにシャーレを大型化することは難しく、一般的な動物細胞の培養方法では大量培養が期待できない。

【0003】

そこで、液体培養により動物細胞を大量培養することが志向されている。液体培養により動物細胞を培養する方法としては、例えば、懸濁培養、（微小）担体培養、潅流培養等がある。

【0004】

このうち、懸濁培養は、動物細胞の固体表面に付着しやすい性質を培養液に添加した薬品によって失わせ、培養液中で動物細胞が懸濁状態となるようにするものである（例えば、非特許文献１）。また、（微小）担体培養は、細胞を付着させた微小な担体ごと培養液中で流動させるものである（例えば、非特許文献２）。さらに、潅流培養は、固定した足場の表面に付着させた動物細胞に培養液を潅流させるものである（例えば、非特許文献３）。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】Olmer、R. et al. (2010) Long term expansion of undifferentiated human iPS and ES cells in suspention culture using a defined medium. Stem Cell Research, Vol.5, p.51-64.

【非特許文献2】Phillips, B.W., Horne, R., Lay, T.S., Rust, W.L., Teck, T.T., Crook, J.M. (2008) Attachment and growth of human embryonic stem cells on microcarriers. Journal of Biotechnology, Vol.138, p.24-32.

【非特許文献3】Janssen, F.W., Oostra, J., van Ooschot, A, and van Blitterswijk, C.A. (2006) A perfusion bioreactor system capable of producing clinically relevant volumes of tissue-engineered bone: In vivo bone formation showing proof of concept. Biomaterials, Vol.27, p.315-323.

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

ところが、懸濁培養は、培養液の組成や培養液に添加する薬品の選定について高度な技術が必要であるため実施が容易でない。また、担体培養は、担体が培養液中で沈降しないように培養液を攪拌することで、せん断力に弱い動物細胞に強いせん断力が加わるので、これを解消するための工夫が必要となり、やはり実施が容易でない。これに対し、潅流培養は、培養液に対する薬品添加や攪拌を必要としないので、懸濁培養や担体培養に比べると、実施に際しての技術的障害は低いと言える。

【0007】

ここで、動物細胞を潅流培養によって培養する際には、懸濁液を潅流させる環境において足場を固定状態に保つ必要があり、そのためには、懸濁液の潅流に耐え得る強度を足場に持たせる必要がある。また、動物細胞の大量培養を図るには足場の比表面積を大きくすることが重要である。その上、培養槽から培養した動物細胞を回収する作業も、容易である必要がある。

【0008】

このように、実施に際しての技術的障害が低い潅流培養においても、実際には、足場の強度維持と、培養槽の容積に対する動物細胞が繁殖できる足場の表面積の割合（比表面積）の増加とは、両立することが難しい。このため、潅流培養で動物細胞を大量培養することは容易でなかった。また、動物細胞以外の細胞を培養する場合にも同様に、潅流培養により細胞を大量培養するのは容易でなかった。

【0009】

本発明は前記事情に鑑みなされたもので、本発明の目的は、潅流培養方式により細胞を大量培養し、培養した細胞を短時間で回収することができる細胞培養装置を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0010】

上記目的を達成するため請求項１に記載した本発明の細胞培養装置は、
細胞を潅流培養する細胞培養装置であって、
培養液が連続供給可能な培養槽と、
前記培養槽内に設けられた細胞培養用の足場とを備え、
前記足場は、
内部を通路が貫通した複数の中空管体と、
前記培養槽における培養液の流れ方向に前記通路の貫通方向を沿わせ、かつ、該貫通方向と直交する方向に並列に並べて、前記複数の中空管体を支持する支持体と、
を有している、
ことを特徴とする。

【0011】

請求項１に記載した本発明の細胞培養装置によれば、支持体で支持された各中空管体の通路の貫通方向が、培養槽に連続供給される培養液の流れ方向に沿っているので、中空管体内部の通路を通って培養液が培養槽内を流れる。このため、各中空管体の内周面を細胞の足場として機能させて、足場の表面積を効率よく増やすことができる。また、足場に用いる中空管体が管状構造であるため、足場の強度を高く維持することができる。したがって、足場の強度維持と足場の比表面積の増加とを両立させることができる。

【0012】

また、培養液の流速を上げることで、中空管体に付着して培養された細胞を剥離させることができる。あるいは、支持体と共に中空管体を培養槽から一体に抜き出して、中空管体を培養槽の外に出すことができる。このため、培養槽から細胞を短時間で回収することができる。

【0013】

よって、足場の比表面積を高めて潅流培養方式により細胞を大量培養することができ、かつ、培養した細胞を短時間で回収することができる。

【0014】

また、請求項２に記載した本発明の細胞培養装置は、請求項１に記載した本発明の細胞培養装置において、前記支持体は、前記貫通方向と直交する方向において隣り合う２つの前記中空管体同士を接着する接着剤を含んでいることを特徴とする。

【0015】

請求項２に記載した本発明の細胞培養装置によれば、請求項１に記載した本発明の細胞培養装置において、隣り合う中空管体同士を接着剤によって接着することで、複数の中空管体を一体として培養槽から抜き出せる構造を実現することができる。

【0016】

さらに、請求項１に記載した本発明の細胞培養装置は、前記支持体が、前記培養槽に出し入れ可能に設置されて前記流れ方向と直交する方向に展開される網体を含んでおり、該網体の前記流れ方向に貫通する複数の網目に前記中空管体がそれぞれ挿通されていることを特徴とする。

【0017】

請求項１に記載した本発明の細胞培養装置によれば、網体の網目によって中空管体同士の間隔が確保されるので、各網目に中空管体をそれぞれ挿通することで、中空管体の外周面も細胞の足場として機能させることができる。これにより、足場の比表面積をさらに増加させることができる。

【0018】

しかも、網目に中空管体を挿通した網体をかご状とすることで、網体と共に複数の中空管体を培養槽から一体に抜き出して、中空管体を培養槽の外に出すことができる。このため、培養槽から細胞を短時間で回収することができる。

【0019】

また、請求項３に記載した本発明の細胞培養装置は、請求項１又は２に記載した本発明の細胞培養装置において、前記流れ方向は前記培養槽の下部から上部に向かう方向であり、前記支持体で支持された前記複数の中空管体は、前記貫通方向を前記培養槽の上下方向に沿わせて該培養槽に設置されていることを特徴とする。

【0020】

請求項３に記載した本発明の細胞培養装置によれば、請求項１又は２に記載した本発明の細胞培養装置において、細胞の培養中に発生したガスの気泡を中空管体同士の間や中空管体の内部の培養液中で浮上させて、培養槽内に滞留させず培養槽の上部から外部に排出させることができる。

【発明の効果】

【0021】

本発明によれば、潅流培養方式により細胞を大量培養し、培養した細胞を短時間で回収することができる。

【図面の簡単な説明】

【0022】

【図1】（ａ）は本発明の参考例に係る細胞培養装置の概略構成を示す正断面図、（ｂ）は（ａ）のＡ−Ａ線断面図である。

【図2】（ａ）は本発明の一実施形態に係る細胞培養装置の概略構成を示す正断面図、（ｂ）は（ａ）のＢ−Ｂ線断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0023】

以下、本発明の実施形態について図面を参照しながら説明する。まず、図１を参照して本発明の参考例に係る細胞培養装置について説明する。

【0024】

図１（ａ）は本発明の参考例に係る細胞培養装置の概略構成を示す正断面図、（ｂ）は（ａ）のＡ−Ａ線断面図である。

【0025】

図１（ａ）に示すように、本参考例の細胞培養装置１は、培養液２０が連続供給される円筒形状の培養槽１０の内部に、複数の中空管体３０，３０，…を水平方向に並べて収容して構成されている。

【0026】

前記培養槽１０の下端には、培養槽１０内に培養液２０を導入する流入口１１が漏斗状の中継管１３を介して接続されている。また、培養槽１０の上端には、開口１５を塞ぐ蓋体１７が着脱可能に取り付けられている。さらに、培養槽１０の上端付近の側壁には、培養槽１０内の培養液２０をオーバーフローさせて槽外に排出する流出口１９が、蓋体１７と干渉しないように接続されている。

【0027】

また、培養槽１０と中継管１３との境界部分には網体４０が配置されている。網体４０は、中空管体３０の外形よりも小さい目開きの網目４１を有している。流入口１１から導入された培養液２０は、網体４０の網目４１を通過して培養槽１０に導入される。

【0028】

培養液２０は、動物細胞や植物細胞、酸素を必要とする好気性微生物細胞（以下、「細胞」と総称する。）の液体培地とするものである。そして、流入口１１から培養液２０の導入を継続し、流出口１９からオーバーフローした培養液２０を回収することで、培養槽１０内の培養液２０を入れ替えることができる。また、流入口１１から培養液２０を槽外に排出することで、培養槽１０から培養液２０を回収することができる。

【0029】

各中空管体３０は、内部を通路３１が貫通した中空の円筒状を呈しており、その貫通方向を、流入口１１から流出口１９へと向かう培養槽１０内の培養液２０の流れ方向（上下方向）に沿わせて培養槽１０内に収容されている。各中空管体３０の下端は網体４０によって支持されている。

【0030】

図１（ｂ）に示すように、各中空管体３０は、水平方向において例えば格子状に並べて配置されている。そして、隣り合う２つの中空管体３０，３０の間は接着剤５０によって接着されている。したがって、本実施形態では、接着剤５０が請求項中の支持体に相当している。

【0031】

中空管体３０としては、例えば、市販のプラスチックストローを用いることができる。また、細胞が付着しやすいように、中空管体３０の外周面３３や内周面３５に梨地等の凹凸加工を施してもよい。

【0032】

接着剤５０としては、例えば、動物や魚類の皮や骨から抽出したコラーゲンやゼラチン等を母体とする膠（にかわ）や、血液中の凝固成分であるフィブリノゲンを母体とするフィブリングルー（フィブリン糊）等、生体親和性に優れたものを用いることが望ましい。

【0033】

また、接着成分としてのコラーゲン等の高分子を、クエン酸を活性化した硬化成分により架橋して接着強度を高めたものを、接着剤５０として用いてもよい。クエン酸は生体のエネルギー代謝におけるクエン酸回路の反応系の一つであるため、架橋剤として用いても生体親和性の面で何ら問題はない。

【0034】

なお、培養槽１０の内周壁とこれに対向する中空管体３０との間は、図１（ｂ）に示すように接着剤５０で接着してもよく、接着剤５０により接着せず単に中空管体３０の外周面を培養槽１０の内周壁に当接させてもよい。中空管体３０を培養槽１０の内周壁に接着すれば、培養槽１０内で各中空管体３０，３０を強固に固定することができる。一方、中空管体３０を培養槽１０の内周壁に接着せず当接させるようにすれば、水平方向に並べた複数の中空管体３０，３０，…をまとめて培養槽１０に対し出し入れすることができる。

【0035】

このように構成された本参考例の細胞培養装置１では、流入口１１から培養槽１０に培養液２０が連続供給され、中空管体３０同士の間や各中空管体３０の内部を通って培養液２０が、培養槽１０内を下方から上方に向けて流れる。図１（ａ）中の符号Ｘは、培養槽１０内における培養液２０の流れ方向を示す。培養槽１０内のオーバーフローした培養液２０は、流出口１９から培養槽１０の外に排出される。

【0036】

以上に説明した培養槽１０（蓋体１７を含む）は、例えば、通常の蒸気滅菌条件である１２１℃、２気圧で変質しないガラス、金属、シリコンゴム等で構成するのが望ましい。あるいは、蒸気滅菌以外の滅菌手段を用いる場合は、滅菌手段であるガンマ線、電子線、過酢酸、オゾン等の照射で変質しない材料で構成するのが好ましい。なお、培養槽１０の要部を透明材料で構成すれば、槽内の様子を槽外から確認できるのでさらに好ましい。

【0037】

また、網体４０は培養槽１０内の培養液２０中に静置することから、培養液２０中で浮力を上回る重力が作用する比重（重量）の材料で構成するのが好ましい。中空管体３０を培養槽１０の内周壁に接着せず当接させる場合は、隣り合う中空管体３０，３０同士を接着した複数の中空管体３０，３０，…と接着剤５０との全体が、培養液２０中で浮力を上回る重力が作用する比重（重量）となるようにするのが好ましい。

【0038】

上述した構成の細胞培養装置１で細胞培養を行う場合は、無菌環境下において、接着剤５０で接着された複数の中空管体３０，３０，…や網体４０を開口１５から培養槽１０に収容し、蓋体１７で開口１５を閉じた培養槽１０に流入口１１から培養液２０を導入する。そして、培養槽１０に培養液２０が充填されたら、蓋体１７を外して開口１５から、あるいは、流入口１１から培養槽１０に連続供給される培養液２０と共に、培養槽１０に培養する細胞を接種する。

【0039】

以後、流入口１１から培養槽１０に培養液２０を連続供給し、オーバーフローした培養液２０を流出口１９から回収する状態を継続する。回収した培養液２０は流入口１１から再び培養槽１０に導入してもよい。これにより、培養液２０の通り道である中空管体３０の内周面３５が細胞の足場として機能し、接種した細胞が内周面３５に付着して培養される。

【0040】

培養された細胞は、流入口１１から流出口１９に向かう培養槽１０内の培養液２０の流速を上げて中空管体３０の内周面３５から剥離させ、オーバーフローした培養液２０と共に流出口１９から回収してもよい。あるいは、無菌環境下において、無菌ピンセット等の器具（図示せず）を用いる等して、蓋体１７を外した開口１５を通じて培養槽１０から複数の中空管体３０，３０，…を取り出し、培養槽１０の外で各中空管体３０の内周面３５から剥離させて、細胞を回収してもよい。

【0041】

このように、本参考例の細胞培養装置１によれば、接着剤５０によって隣り合う同士が接着された各中空管体３０の貫通方向を、培養槽１０に連続供給される培養液２０の流れ方向Ｘに沿った上下方向として、培養槽１０に複数の中空管体３０，３０，…を設置した。このため、各中空管体３０の内部を通って培養液２０が培養槽１０内を流れる。よって、各中空管体３０の内周面３５を細胞の足場として機能させて、足場の表面積を効率よく増やすことができる。また、足場に用いる中空管体３０が管状構造であるため、足場の強度を高く維持することができる。したがって、足場の強度維持と足場の比表面積の増加とを両立させることができる。

【0042】

また、流入口１１から流出口１９に向かう培養槽１０内の培養液２０の流速を上げたり、各中空管体３０を培養槽１０から取り出すことで、中空管体３０の内周面３５から培養された細胞を剥離させることができるので、培養された細胞を培養槽１０から短時間で回収することができる。

【0043】

よって、本参考例の細胞培養装置１によれば、足場の比表面積を高めて潅流培養方式により細胞を大量培養することができ、かつ、培養した細胞を短時間で回収することができる。

【0044】

また、本参考例の細胞培養装置１によれば、各中空管体３０が貫通方向を上下方向に沿わせて培養槽１０に設置したので、図１（ａ）に示すように、細胞の培養中に発生したガスの気泡６０を中空管体３０，３０同士の間や各中空管体３０の内部の培養液２０中で浮上させて、培養槽１０内に滞留させず培養槽１０の上部の流出口１９から、オーバーフローした培養液２０と共にガスを培養槽１０の外に排出させることができる。

【0045】

次に、図２を参照して本発明の一実施形態に係る細胞培養装置について説明する。

【0046】

図２（ａ）は本発明の一実施形態に係る細胞培養装置の概略構成を示す正断面図、（ｂ）は（ａ）のＢ−Ｂ線断面図である。

【0047】

図２（ａ）に示す本実施形態の細胞培養装置１Ａは、培養槽１０内において複数の中空管体３０，３０，…を、網体７０，８０を用いて水平方向に並べている点で、図１（ａ）に示す第１実施形態の細胞培養装置１とは異なり、その他の点については、第１実施形態の細胞培養装置１と同様に構成されている。

【0048】

網体７０，８０は、図２（ａ）に示すように、培養槽１０の網体４０と流出口１９との間の上下に間隔をおいた２箇所に、培養液２０の流れ方向と直交する水平方向に展開してそれぞれ配置されている。網体４０，７０，８０の上下間隔は、網体４０，７０，８０の相互間に介設されたスペーサ７５，８５によって一定に保持されている。

【0049】

上方の網体７０は、図２（ｂ）に示すように、中空管体３０の外形よりも若干大きい目開きの網目７１を有している。図２（ａ）に示すように、上方の網体７０と同寸に形成された下方の網体８０も、中空管体３０の外形よりも若干大きい目開きの網目８１を有している。網体７０，８０は、それぞれの網目７１，８１の位置が水平方向において揃うように、培養槽１０にそれぞれ配置されている。

【0050】

そして、各中空管体３０，３０，…が、網体７０，８０の水平方向における位置が同じ網目７１，８１にそれぞれ挿通されており、各中空管体３０の下端は網体４０により支持されている。

【0051】

したがって、本実施形態の細胞培養装置１Ａでは、網体７０，８０が、図２（ｂ）に示すように、各中空管体３０を水平方向において格子状に並べて支持している。なお、隣り合う２つの中空管体３０，３０の間には、網体７０，８０の網目７１，８１のピッチと中空管体３０の管径との差に応じた隙間が生じ、この隙間にも培養液２０が流れる。そして、本実施形態では、網体７０，８０が請求項中の支持体に相当している。

【0052】

なお、網体７０，８０は培養槽１０内の培養液２０中に静置することから、網体４０と同じく、培養液２０中で浮力を上回る重力が作用する比重（重量）の材料で構成するのが好ましい。また、本実施形態では、中空管体３０を網体７０，８０で支持しているので、中空管体３０自身を、培養液２０中で浮力を上回る重力が作用する比重（重量）となるようにするのが好ましい。あるいは、網体７０，８０の網目７１，８１と中空管体３０の外周面３３との間に、培養液２０中の中空管体３０に働く浮力を上回る摩擦力が作用するように、網目７１，８１の目開きを中空管体３０の外径に合わせた寸法とするのが好ましい。

【0053】

上述した構成の細胞培養装置１Ａでは、網体７０，８０の各網目７１，８１に挿通された中空管体３０がそれぞれ分離しているため、中空管体３０の内周面３５に加えて外周面３３も培養液２０の通り道となり、細胞の足場として機能する。このため、本実施形態の細胞培養装置１Ａでは、接種した細胞が外周面３３や内周面３５に付着して培養される。

【0054】

なお、培養された細胞は、流入口１１から流出口１９に向かう培養槽１０内の培養液２０の流速を上げて中空管体３０の外周面３３や内周面３５から剥離させ、オーバーフローした培養液２０と共に流出口１９から回収してもよい。あるいは、無菌環境下において、蓋体１７を外した開口１５を通じて培養槽１０から、器具等（図示せず）を用いて網体７０，８０（あるいは網体４０，７０，８０）と共に各中空管体３０を取り出し、培養槽１０の外で各中空管体３０の外周面３３や内周面３５から剥離させて、細胞を回収してもよい。

【0055】

このように構成した本実施形態の細胞培養装置１Ａによれば、各中空管体３０の外周面３３と内周面３５とをそれぞれ細胞の足場として機能させて、足場の比表面積を参考例の細胞培養装置１よりもさらに増加させることができる。また、培養液２０の流速増加や培養槽１０からの中空管体３０の取り出しにより、中空管体３０の外周面３３と内周面３５から培養された細胞を剥離させて短時間で回収することができる。さらに、細胞の培養中に発生したガスの気泡６０を培養液２０中で浮上させて、培養槽１０内に滞留させず流出口１９から培養槽１０の外に排出させることができる。

【0056】

このため、本実施形態の細胞培養装置１Ａでも、参考例の細胞培養装置１と同様の効果を得ることができる。

【0057】

なお、上述した参考例及び実施形態の細胞培養装置１，１Ａにおいて、培養液２０を流出口１９から培養槽１０に供給し、供給した培養液２０を流入口１１から培養槽１０の外に排出してもよい。この場合、流出口１９を蓋体１７に設けて培養液２０の供給口としてもよい。

【0058】

このようにすれば、培養液２０を排出する流入口１１に培養液２０が常に充填されるので、蒸発により培養液２０の嵩が減っても空気を吸い込むことなく培養液２０を培養槽１０から排出させて再び流出口１９から培養槽１０に循環させることができる。

【0059】

また、流出口１９から培養液２０を培養槽１０に供給することで、培養液２０の上部液面付近に細胞を接種し、流出口１９から流入口１１に向かう培養槽１０内の培養液２０の下降流に乗せて細胞を各中空管体３０に拡散させることができる。

【0060】

さらに、上述した参考例及び実施形態の細胞培養装置１，１Ａでは、培養槽１０内における培養液２０の流れ方向Ｘを上下方向とし、これに合わせて、複数の中空管体３０，３０，…を、それぞれの貫通方向を上下方向に沿わせて設置する場合について説明した。

【0061】

しかし、例えば、培養槽１０内における培養液２０の流れ方向を水平方向とし、これに合わせて、複数の中空管体３０，３０，…を、それぞれの貫通方向を水平方向に沿わせて、上下方向に並べて設置してもよい。即ち、培養槽１０内における中空管体３０の設置方向は、培養槽１０内における培養液２０の流れ方向に沿っている限り、上下方向に限らず任意である。

【0062】

また、複数の中空管体３０，３０，…を貫通方向と直交する方向に並列に並べて支持する方法として、図１（ａ），（ｂ）に示す接着剤５０による中空管体３０同士の接着と、図２（ａ），（ｂ）に示す網体７０，８０による中空管体３０の支持とを、併用してもよい。

【0063】

さらに、中空管体３０の形状は円筒状に限らず、内部を通路が貫通した筒状のものであれば、矩形筒状等の形状であってもよい。

【符号の説明】

【0064】

１，１Ａ 細胞培養装置
１０ 培養槽
１１ 流入口
１３ 中継管
１５ 開口
１７ 蓋体
１９ 流出口
２０ 培養液
３０ 中空管体
３１ 通路
３３ 中空管体外周面
３５ 中空管体内周面
４０ 網体
４１，７１，８１ 網目
５０ 接着剤（支持体）
６０ 気泡
７０，８０ 網体（支持体）
７５，８５ スペーサ
Ｘ 培養液流れ方向

【図1】

【図2】