特許 6360038 薬物送達デバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6360038

(24)【登録日】2018年6月29日

(45)【発行日】2018年7月18日

(54)【発明の名称】薬物送達デバイス

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/31 20060101AFI20180709BHJP

   A61M 5/32 20060101ALI20180709BHJP

   A61M 5/50 20060101ALI20180709BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/31 530

   A61M5/32 510P

   A61M5/50 502

   A61M5/50 530

【請求項の数】13

【全頁数】22

(21)【出願番号】特願2015-509394(P2015-509394)

(86)(22)【出願日】2013年4月29日

(65)【公表番号】特表2015-520626(P2015-520626A)

(43)【公表日】2015年7月23日

(86)【国際出願番号】EP2013058837

(87)【国際公開番号】WO2013164291

(87)【国際公開日】20131107

【審査請求日】2016年4月18日

(31)【優先権主張番号】12166720.8

(32)【優先日】2012年5月4日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】シュテファン・ヴェントラント

(72)【発明者】

【氏名】アンケ・リーヴァルト

(72)【発明者】

【氏名】フランク・リヒター

(72)【発明者】

【氏名】カロリーネ・シュテファン

【審査官】 安田 昌司

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００５−５１６７４１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１１−３１３８８８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１２／０２００８６（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 米国特許出願公開第２００２／０１９３７４６（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２０１１−５０４１２８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００３−５２２６０９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００９／０１７７１５６（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２００４−５１０５５４（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／３１− ５／５０

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

針（６）が延びる本体（５．１）を備えるシリンジ（５）と、
針（６）が内側シース（７）の遠位端を越えて突き出す後退位置と該針（６）が該内側シース（７）により覆われる伸長位置との間で移動可能であるように適合された該内側シース（７）と、
本体（５．１）を保持するように、かつ内側シース（７）を後退位置ならびに伸長位置に保持するように適合された支持シース（２）と、
ピストンを備え、ピストンロッド（３）が後退した第１の位置から、薬物送達プロセスが終了した第２の位置へと移動可能である該ピストンロッド（３）と、
作動ヘッド（４）と
を備える薬物送達デバイス（１）であって、
ここで、該作動ヘッド（４）は、ピストンロッド（３）の近位端に連結され、
支持シース（２）は、近位セクション（２．２）を備え、
該支持シース（２）の該近位セクション（２．２）、および作動ヘッド（４）は、ピストンロッド（３）が第２の位置にあるとき、視認可能なフィードバックを提供する対応するインジケータを備え、
対応するインジケータは、着色されたマーキング（８）として設計され、ここで、該マーキング（８）は、
断片化されたマーキングとして形成されており、作動ヘッド（４）および支持シース（２）は、いくつかの断片化されたマーキングをそれぞれ備えることを特徴とする、前記薬物送達デバイス（１）。

【請求項2】

該対応するインジケータは、対応するポジティブロッキング要素（９．１、９．２）として設計され、第１のポジティブロッキング要素（９．１）は、遠位方向（Ｄ）に延びる作動ヘッド（４）の円周端部分（４．１）により形成され、第２のポジティブロッキング要素（９．２）は、近位方向に延びる支持シース（２）の近位セクション（２．２）により形成されることを特徴とする、請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項3】

第１のポジティブロッキング要素（９．１）は、
第２のポジティブロッキング要素（９．２）の内周よりも小さい外周と、
環状部分（９．１．１）の円周が、第２のポジティブロッキング要素（９．２）の外周以上の大きさであるように、薬物送達デバイス（１）の長手方向軸（Ａ）に対して直角に延びる実質的に環状の部分（９．１．１）と
を備えることを特徴とする、請求項２に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項4】

ピストンロッド（３）は、薬物送達前の後退した第１の位置と、薬物送達完了後の第２の位置との間で移動可能であり、第２の位置で、環状部分（９．１．１）は第２のロッキング要素（９．２）に当接する、または環状部分（９．１．１）は、第２のロッキング要素（９．２）から最大距離３ｍｍだけ軸方向に離間された状態に留まることを特徴とする、請求項３に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項5】

第１のロッキング要素（９．１）は二重壁を用いて設計され、外壁（９．１．３）が、第２のポジティブロッキング要素（９．２）の外周よりも大きい内周を備え、内壁（９．１．４）が、第２のポジティブロッキング要素、（９．２）の内周よりも小さい外周を備え、また外壁（９．１．３）と内壁（９．１．４）との間に配置された凹部（９．１．５）が、第２のポジティブロッキング要素（９．２）に応じて形成されることを特徴とする、請求項３または４に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項6】

外壁（９．１．３）の内側面は、第２のポジティブロッキング要素（９．２）の外側面上に配置された第２の掛止要素（９．２．１）に対応する少なくとも１つの第１の掛止要素（９．１．３．１）を備えることを特徴とする、請求項５に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項7】

該第１の掛止要素（９．１．３．１）は、掛止突起部（９．１．３．１．１）、またはいくつかの掛止突起部セグメント、または円周方向クリップとして設計され、第２の掛止要素（９．２．１）は、対応する掛止凹部（９．２．１．１）として設計され、また該掛止凹部（９．２．１．１）は、薬物送達プロセスの最後に第１の掛止要素突起部（９．１．３．１）を受け入れるように適合されることを特徴とする、請求項６に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項8】

第２のポジティブロッキング要素（９．２）は、非活動化されて内側シース（７）を支持シース（２）の内側で後退位置に保持するのに適した、かつ活動化されて内側シース（７）を伸長位置に向けて遠位方向（Ｄ）へと移動可能にするのに適したいくつかのばね要素（１１）を備えることを特徴とする、請求項２〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項9】

該ばね要素（１１）は、第２のポジティブロッキング要素（９．２）の内側面と一体化された第１の弾性突片（１１．１）として設計されることを特徴とする、請求項８に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項10】

該第１の弾性突片（１１．１）は、内側シース（７）上に配置された、いくつかのさらなるばね要素（１２）に当接し、該さらなるばね要素（１２）は、スナップ留めにより支持シース（２）内に保持される第２の弾性突片（１２．１）として設計されることを特徴とする、請求項９に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項11】

該第２の弾性突片（１２．１）は、第１の弾性突片（１１．１）がその非アクティブ位置の方向に移動したとき、支持シース（２）の内側で弾性的に移動し、それにより、内側シース（７）と支持シース（２）のスナップ嵌め連結が解放されることを特徴とする、請求項１０に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項12】

支持シース（２）は光学的に透明な材料から作られ、また作動ヘッド（４）は光学的に不透明な着色材料から作られており、該作動ヘッド（４）の材料色が、断片化されたマーキングの色とは異なることを特徴とする、請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項13】

支持シース（２）に配置され、かつ薬物送達デバイス（１）の長手方向軸（Ａ）に対して直角に延びる少なくとも２つの指フランジ（９．２．３）、または円形の指フランジを備え、ピストンロッド（３）の第２の位置で、指フランジ（９．２．３）は、第１のロッキング要素（９．１）に当接する、または指フランジ（９．２．３）は、最大距離３ｍｍだけ第１のロッキング要素（９．１）から軸方向に離間された状態に留まることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、請求項１のプリアンブルに記載の薬物送達デバイスに関する。

【背景技術】

【0002】

注射を投与することは、ユーザおよび健康管理の専門家にとって、精神的にも身体的にもいくつかの危険および課題をもたらすプロセスである。

【0003】

薬の容器から薬剤を送達できる薬物送達デバイスは、通常、手動デバイスまたは自動注射器として設計される。

【0004】

特に手動デバイスを用いる場合、ユーザは、針を通る液を駆動するために機械的なエネルギーを与えなければならない。これは、通常、注射中にユーザが連続して押す必要のある、プランジャに連結された作動ヘッドにより行われる。ユーザが作動ヘッドを押下するのを停止した場合、注射もまた停止することになる。これは、デバイスが適正に使用されない（すなわち、プランジャが、その最後の位置まで完全に押されない）場合、ユーザが不十分な用量を送達するおそれのあることを意味する。いくつかの手動デバイスは、ユーザが作動ヘッドを薬物送達プロセスの最後まで完全に押したときにトリガされる。通常、薬物の純粋な注射力と比較すると、打ち勝つ必要のあるトリガ力は増加している。この増加した力は、完全なデバイス行程のうちの最後の１から７ミリメートルで感知できるに過ぎない。これは、行程の最後の数ミリメートルに対してであるため、ユーザは、薬物送達プロセスが完了したとの印象を受けて押下を停止するので、針を覆うための安全機構／デバイスが起動されないことになる。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明の目的は、改良された薬物送達デバイスを提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本目的は、請求項１に記載の薬物送達デバイスにより達成される。

【0007】

本発明の好ましい実施形態は、従属請求項で与えられる。

【0008】

薬物送達デバイスは、長手方向軸と；開放近位端および針が延びる遠位端を有する本体を備えるシリンジ、および内側シースと；遠位端にピストンを、かつ近位端に作動ヘッドを備えるピストンロッドと；本体を保持するための支持シースとを備える。内側シースは、針が内側シースの遠位端を越えて突き出す後退位置と、針が内側シースにより覆われている伸長位置との間で移動できるように適合される。支持シースは、本体を保持するように、かつ内側シースを後退位置ならびに伸長位置で保持するように適合される。ピストンロッドは、ピストンロッドが後退した第１の位置から、薬物送達プロセスが終了した第２の位置まで移動可能である。作動ヘッドは、ピストンロッドの近位端に連結される。支持シースは近位セクションを備え、支持シースの近位セクションおよび作動ヘッドは、ピストンロッドが第２の位置にあるとき、視認可能なフィードバックを提供する対応するインジケータを備える。

【0009】

本発明は、特に薬物の用量が完全に送達されたことをユーザに知らせて、ユーザが薬物送達デバイスを注射部位から取り外すことができるようにする、薬物送達プロセスの現在の状態に関する視認可能なかつ／または可聴の、かつ／または触知可能なフィードバックを薬物送達デバイスのユーザに提供し、それにより、薬物送達デバイスの安全機能を、例えば、針を覆う機能を起動することができる。

【0010】

例示的な実施形態では、対応するインジケータは、ユーザが薬物送達プロセスの現在の状態に関する視認可能および／または触知可能なフィードバックを得られるように、着色マーキングおよび／または触知可能なマーキングとして設計される。

【0011】

例示的な実施形態では、着色マーキングおよび／または触知可能なマーキングは、断片化されたマーキングおよび／または円周マーキングとして形成され、それにより、作動ヘッドは、いくつかの断片化されたマーキングおよび少なくとも１つの円周マーキングを備え、また支持シースは、少なくとも１つの円周マーキングを備える。例えば、断片化されたマーキングは、印刷または成形された矢印として設計され、作動ヘッドに配置された円周マーキングの方向を指しており、その場合、円周マーキングは、印刷または成形された円周方向の線として設計される。ピストンロッドが、作動ヘッドに対して十分な力を加えることにより押下されたとき、支持シースおよび作動ヘッドの円周マーキングは一緒になる。代替的に、作動ヘッドおよび支持シースはそれぞれ、少なくとも１つの円周マーキングを備える、またはいくつかの断片化されたマーキングをそれぞれが備える。

【0012】

代替的に、またはさらなる触知可能なフィードバックのために、作動ヘッドおよび支持シースは、対応する円周方向掛止要素を備える、例えば、支持シースは、作動ヘッド上に配置された円周方向張出し部を受け入れるのに適した円周方向凹部を備える。

【0013】

例示の実施形態では、支持シースは光学的に透明な材料から作られ、また作動ヘッドは光学的に不透明な着色材料から作られており、その場合、作動ヘッドの材料色は、断片化されたマーキングおよび／または円周マーキングの色とは異なっており、したがって、ユーザには明確に視認可能である。代替の実施形態では、シリンジの指フランジ部分は、透明にすることができ、またシリンジのプランジャは、例えば、単一色など、着色材料から作ることができる。この実施形態はまた、注射の現在の状態を示すことも可能である。

【0014】

他の例示的な実施形態では、着色されたマーキングは、それぞれ、材料色として形成され、ここで、支持シースの材料は、少なくともセクションごとに、着色された半透明の材料として、または光学的に不透明な着色材料として、または透明な材料として設計され、支持シースの半透明材料および／または不透明材料の透明度もしくは色は、作動ヘッドの材料の透明度もしくは色と実質的に等しい。半透明材料を用いると、薬物送達デバイスのデザインは、視覚的に訴求力があるように見え、さらに生産プロセス中に光学的走査を可能にするので有利である。

【0015】

他の例示的な実施形態では、触知可能なマーキングはそれぞれ、特に粒状面などの表面変形として形成することができる。

【0016】

さらに他の例示的な実施形態では、対応するインジケータは、ポジティブロッキング要素として設計され、第１のロッキング要素は、遠位方向に延びる作動ヘッドの円周端部分により形成され、第２のポジティブロッキング要素は、近位方向に延びる支持シースの近位セクションにより形成される。

【0017】

例示的な実施形態では、第１のロッキング要素は、第２のポジティブロッキング要素の内周よりも小さい外周を備え、したがって、第１のロッキング要素は、プランジャロッドが押下されたとき、支持シースの中に入る。薬物送達の終了に関するフィードバックを容易な方法でユーザに提供するために、第１のロッキング要素は、環状部分の円周が、第２のポジティブロッキング要素の外周以上の大きさになるように、長手方向軸に対して直角に延びる実質的に環状の部分を備える。こうすることにより、薬物送達が終了したとき、環状部分が第２のロッキング要素に当接するので、ユーザに対して視認可能な、可聴の、かつ／または触知可能なフィードバックが可能になる。ユーザに対しては、行程が完了した場合、作動ヘッドと支持シースとの間の間隙が閉じたようになる。その場合、ユーザには、薬物送達デバイスが閉じたように見える。ロッキング要素は、１つまたはそれ以上の円周方向セグメントとして、または完全な円周方向のクリップ幾何形状として構成することができる。

【0018】

例示的な実施形態では、ピストンロッドは、薬物送達前の後退した第１の位置と、薬物送達完了後の第２の位置との間で移動可能であり、第２の位置で、環状部分は第２のロッキング要素に当接する、または環状部分は、第２のロッキング要素から最大距離３ｍｍ、特に０．１ｍｍと３ｍｍの間の最大距離だけ軸方向に離間された状態に留まる。

【0019】

代替の例示的な実施形態では、第１のロッキング要素は二重壁を備えて設計され、外壁は、第２のポジティブロッキング要素の外周よりも大きい内周を備え、内壁は、第２のポジティブロッキング要素の内周よりも小さい外周を備え、また外壁と内壁との間に配置された凹部が、第２のポジティブロッキング要素に対応して形成される。こうすることにより、ユーザに対して視認可能であり、触知可能なフィードバックを可能にし、その場合、作動ヘッドは、薬物送達が終了したとき、支持シースの円周部分と完全に重複する。

【0020】

ユーザにさらなる可聴のフィードバックを与えるために、本発明の例示的な実施形態は、外壁の内側面が、第２のポジティブロッキング要素の外側面上に配置された第２の掛止要素に対応する少なくとも１つの第１の掛止要素を備えるようにする。

【0021】

さらなる例示的な実施形態では、第１の掛止要素は、掛止突起部として設計され、第２の掛止要素は、掛止凹部として設計され、また掛止凹部は、薬物送達プロセスの最後に、掛止突起部を受け入れるように適合される。こうすることにより、ユーザは、薬物送達が終了したという「可聴クリック」フィードバックを得る。さらにこれは、再使用を阻止するための、作動ヘッドの支持シース中への「ロックイン（ｌｏｃｋ ｉｎ）」として、使用状態の指示を提供する。

【0022】

例示的な実施形態では、第２のポジティブロッキング要素は、非活動化されて内側シースを支持シースの内側の後退位置に保持するのに適した、かつ活動化されて内側シースを伸長位置に向けて遠位方向へと移動可能にするのに適したいくつかのばね要素を備える。本発明の考えでは、内側シースの後退位置は、針が露出される位置として定義され、内側シースの伸長位置は、針が内側シースにより覆われる位置として定義される。ばね要素は、ユーザにとって信頼性があり、かつ痛みの少ない方法で、内側シースが確実に制御されることが好ましい。

【0023】

例示的な実施形態では、ばね要素は、第２のポジティブロッキング要素の内側面と一体化され、かつ非アクティブ位置から、内側シースを支持シースから解放するアクティブ位置まで弾性的に移動するのに適した第１の弾性突片として設計されており、第１の弾性突片は、作動ヘッドの遠位方向運動によりアクティブ位置の方向に強制される。本発明のこの実施形態は、ユーザが、内側シースを延ばせるようにするために、薬剤送達の最後に何らかのさらなる動きを行う必要がないようにする。

【0024】

例示的な実施形態では、第１の弾性突片は、内側シース上に配置された、いくつかのさらなるばね要素に当接し、その場合、さらなるばね要素は、第２の弾性突片として設計され、かつスナップ留めにより支持シース内に保持される。したがって、内側シースは、容易であり、かつ安全な方法で定位置に保持されるので有利である。

【0025】

例示的な実施形態では、第２の弾性突片は、第１の弾性突片がそのアクティブ位置の方向に移動したとき、支持シースの内側で弾性的に移動し、内側シースと支持シースのスナップ嵌め連結が解放される。これは、内側シースが移動して針の上に延びることを確実に行うために、指を支持シースおよび作動ヘッド上にどのように位置決めするかに関して何らかの特別な予防策を講じる必要がないようにする。

【0026】

薬物送達デバイスを快適に保持するために、少なくとも２つの指フランジが支持シース上に配置され、長手方向軸に対して直角に延びる。代替の実施形態では、１つの円形の指フランジを配置することができる。それにより、ユーザは、２本の指を指フランジに対して配置し、ピストンロッドを移動させるために、１本の親指を作動ヘッド上に置いた状態で、デバイスを操作することができる。ピストンロッドの第２の位置では、指フランジは、第１のロッキング要素に対して当接する、または指フランジは、最大距離３ｍｍ、特に０．１ｍｍと３ｍｍの間の最大距離だけ第１のロッキング要素から軸方向に離間された状態に留まる。

【0027】

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0028】

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0029】

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0030】

エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0031】

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0032】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0033】

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0034】

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0035】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0036】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0037】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0038】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0039】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0040】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0041】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0042】

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0043】

薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。

【0044】

本発明の可用性のさらなる範囲は、以下で示される詳細な説明から明らかとなろう。しかし、本発明の趣旨および範囲に含まれる様々な変更および修正は、当業者であればこの詳細な説明から明らかになるので、詳細な説明および特有の例は、本発明の好ましい実施形態を示しているが、例示のために示されているに過ぎないことを理解されたい。

【0045】

本発明は、以下で示される詳細な説明、および例示のために示されているに過ぎず、したがって、本発明を限定することのない添付図面からさらに完全に理解されよう。

【図面の簡単な説明】

【0046】

【図1】第１の実施形態における対応する着色マーキングを備える支持シースおよび作動ヘッドを備えた薬物送達デバイスの一部の斜視図である。

【図2】第２の実施形態における対応する着色マーキングを備える支持シースおよび作動ヘッドを備えた薬物送達デバイスの一部の斜視図である。

【図3】第３の実施形態における対応する着色マーキングを備える支持シースおよび作動ヘッドを備えた薬物送達デバイスの一部の斜視図である。

【図4】第１の実施形態における対応するポジティブロッキング要素を備える、支持シースと、作動ヘッドに連結された第１の位置にあるピストンロッドとを備える薬物送達デバイスの斜視図である。

【図5】ピストンロッドが第２の位置にある、図４による薬物送達デバイスの斜視図である。

【図6】図５による薬物送達デバイスの断面の一部を示す図である。

【図7】第２の実施形態における対応するポジティブロッキング要素を備えた薬物送達デバイスの側面図である。

【図8】図７による薬物送達デバイスの断面の一部を示す図である。

【図9】ピストンロッドが第１の位置にある、対応するポジティブロッキング要素を備えた薬物送達デバイスの斜視図である。

【図10】ピストンロッドが第２の位置にある、図９による薬物送達デバイスの斜視図である。

【図11】図１０による薬物送達デバイスの断面の一部を示す図である。

【図12】第３の実施形態における対応するポジティブ要素および掛止要素を備えた薬物送達デバイスの断面の一部を示す図である。

【図13】第１の実施形態の作動ヘッドを含まないが、第２のポジティブロッキング要素の外側輪郭を備えた図１１および図１２による薬物送達デバイスの一部の斜視図である。

【図14】ピストンロッドが第２の位置にある第２の実施形態における第２のポジティブロッキング要素の外側輪郭を備えた薬物送達デバイスの一部の斜視図である。

【図15】第３の実施形態における対応するポジティブロッキング要素と、掛止要素と、第２のばね要素とを備える薬物送達デバイスの断面の一部を示す図である。

【図16】薬物送達デバイスの断面の分解図である。

【発明を実施するための形態】

【0047】

対応する部材は、すべての図において同じ参照記号でマーク付けされる。

【0048】

図１から図３はそれぞれ、長手方向軸Ａを画定する薬物送達デバイス１の一部を示している。以下では、薬物送達デバイス１は、概して、薬剤を手動で患者に送達できるデバイスと考える。薬物送達デバイス１は、支持シース２と、近位端で作動ヘッド４に連結されたピストンロッド３とを備える。

【0049】

支持シース２は、２つのセクション２．１、２．２に分割されるが、特に、実質的に管状体として設計された遠位セクション２．１、および遠位セクション２．１よりも大きい直径を有する近位セクション２．２に分割される。

【0050】

近位セクション２．２はまた、軸Ａに対して平行に近位方向Ｐに延びる、支持シース２の円周端部分セクションとして示すことができる。図１から図３で示す本発明の例示的な実施形態では、近位セクション２．２の内側周辺部は、軸Ａに対して平行に遠位方向Ｄに延びる作動ヘッド４の円周端部分４．１を受け入れるのに適している。

【0051】

さらに薬物送達デバイス１は、液状薬剤成分でそれぞれが事前に充填されたカートリッジとして設計された本体５．１を備えるシリンジ５を備える。本体５．１は、開放された近位端と、針６が延びる遠位端とを含む。さらに本体５．１は、内側シース７の内部に保持され、従来、ガラスまたはプラスチック材料から作られた実質的に管状体として形成されている。

【0052】

内側シース７は、概して、ピストンロッド３が第１の位置にあるとき、支持シース２の内側の後退位置にあり、その場合、ピストンロッド３は後退しており、薬物デバイス１は、薬物送達プロセスに対する用意ができている。本体５．１は、内側シース７内に係合しており、かつ針６が、支持シース２の遠位端２．１および内側シース７の遠位端７．１を越えて突き出すように、支持シース２に対して保持される。

【0053】

ピストンロッド３が、薬物送達プロセスが終了した、すなわち、薬物が完全に送達された第２の位置にあるとき；内側シース７は、針６が内側シース７により覆われる伸長位置にある。その場合、本体５．１は支持シース２内に保持される。

【0054】

さらに薬物送達デバイス１は、内側シース７が後退位置で保持されたとき圧縮され、かつそれを弛緩させることにより、内側シース７を圧迫して後退位置から、伸長位置へと移動させる螺旋ばねとして設計されることが好ましい第１のばね要素１０を備える。したがって、第１のばね要素１０は、内側シース７を遠位方向Ｄに支持し、かつ支持シース２を近位方向Ｐに支持する。

【0055】

支持シース２との各本体５．１および内側シース７の連結は、図１５の説明でさらに詳細に述べるものとする。

【0056】

薬物送達デバイス１のユーザに、薬物送達プロセスの現在の状態に関する視認可能および／または触知可能なフィードバックを提供するために、特に薬物の用量が完全に送達されて、ユーザが薬物送達デバイス１を患者部位から除去可能であることをユーザに知らせるために、作動ヘッド４および支持シース２は、インジケータとして対応する着色された、かつ／または触知可能なマーキング８を備える。

【0057】

図１で示す第１の実施形態では、着色された、かつ／または触知可能なマーキング８が、断片化された、かつ円周方向のマーキングとして設計されている。作動ヘッド４は、断片化されたマーキングとしていくつかの印刷または成形された矢印と、円周マーキングとして１つの円周方向線とを備える。支持シース２は、円周マーキングとして１つの円周方向線を備える。

【0058】

図２で示す第２の実施形態では、着色された、かつ／または触知可能なマーキング８はそれぞれ、印刷または成形された円周方向線として設計されている。図３で示す第３の実施形態では、着色された、かつ／または触知可能なマーキング８はそれぞれ、いくつかの印刷または成形された正方形の形で断片化された線として設計されている。

【0059】

ピストンロッド３が、作動ヘッド４の支持面４．２に対して十分な力を加えることにより押下されたとき、支持シース２および作動ヘッド４の着色された、かつ／または触知可能なマーキング８は一緒になる。ピストンロッド３を押下することは、ピストンロッド３が第１の位置から第２の位置に向けて移動することを意味する。

【0060】

代替の、またはさらなる触知可能なフィードバックのために、作動ヘッド４および支持シース２は、対応する円周方向の掛止要素（図示せず）を備える。一例では、支持シース２は、作動ヘッド４に配置された円周方向張出し部を受け入れるのに適した円周方向凹部を備える。

【0061】

本発明のさらなる例示的な実施形態では、支持シース２は、光学的に透明な材料から作られ、作動ヘッド４は、光学的に不透明な着色材料から作られる。ユーザが明確に視認できるように、作動ヘッド４の材料色は、着色された、かつ／または触知可能なマーキング８の色とは異なっていることが好ましい。例えば、作動ヘッド４の材料は、緑色で設計され、円周マーキングおよび／または断片化されたマーキングは青色を含む。

【0062】

上記の実施形態で述べられた着色された、かつ／または触知可能なマーキング８は、ユーザに明確に視認できるフィードバックを与えるのに適した任意の他の幾何学的な形態として設計できることは言うまでもない。

【0063】

本発明の他の実施形態では（図１から図１５のいずれにも示されていない）、支持シース２の材料は、少なくともセクションごとに、着色された半透明材料として、または光学的に不透明な着色材料として設計される。支持シース２の半透明材料および／または不透明材料の色は、作動ヘッド４の材料色と実質的に等しいことが好ましい。

【0064】

図４から図１５は、インジケータとして、様々な実施形態における対応するポジティブロッキング要素９．１、９．２を備えた薬物送達デバイス１を示す。図４から図６は、第１の実施形態におけるポジティブロッキング要素９．１、９．２を備えた薬物送達デバイス１を示している。

【0065】

第１のロッキング要素９．１は、作動ヘッド４の円周端部分４．１により形成され；第２のポジティブロッキング要素９．２は、支持シース２の近位セクション２．２により形成される。

【0066】

第１の実施形態によれば、第１のロッキング要素９．１は、第２のポジティブロッキング要素９．２の内周よりも小さい外周を備え、したがって、第１のロッキング要素９．１は、ピストンロッド３が、図４で示す第１の位置から、図５から図７で示す第２の位置へと移動した場合、第２のポジティブロッキング要素９．２の中に入ることになる。

【0067】

さらに、第１のロッキング要素９．１は、近位方向に配置され、かつ軸Ａに対して直角に延びる、例えば、リングなどの実質的に環状の部分９．１．１を備える。

【0068】

環状部分９．１．１の円周は、第２のポジティブロッキング要素９．２の外周以上の大きさである。同様に、環状部分９．１．１の円周は、第２のポジティブロッキング要素９．２の外周よりも小さいが、内周よりも大きくすることができる。環状部分９．１．１は、作動ヘッド４と一体化して、効率的なコストを可能にし、かつ生産プロセスに関して維持することが好ましい。

【0069】

環状部分９．１．１は、ピストンロッド３が第２の位置にあるとき、第２のロッキング要素９．２に当接する。これは、薬物が完全に送達されたとき、ユーザに対する視認可能および触知可能なフィードバックを可能にする。同様に、第１のロッキング要素９．１の遠位縁部は、ピストンロッド３が第２の位置にあるとき、第２のロッキング要素９．２に当接するが、環状部分９．１．１は、例えば、０．１ｍｍと３ｍｍの間の距離など、第２のロッキング要素９．２から軸方向に離間された状態に留まることができる。こうすることにより、ユーザが、ピストンロッド３を完全に押下し、それにより内側シース７をトリガさせることができる。

【0070】

図７および図８は、第２の実施形態におけるポジティブロッキング要素９．１、９．２を示しており、その場合、第１のポジティブロッキング要素９．１は、第２のポジティブロッキング要素９．２の内周以上の大きさの円周を備える近位端部分９．１．２を備える。近位端部分９．１．２は、ピストンロッド３が第２の位置にあるとき、環状部分９．１．１により行われるものと同様に、第２のロッキング要素９．２に当接する。

【0071】

図９から図１５は、第３の実施形態におけるポジティブロッキング要素９．１、９．２を備える薬物送達デバイス１を示しており、図９では、ピストンロッド３は第１の位置に保持され、また図１０および図１１では、ピストンロッド３は第２の位置に保持されている。

【0072】

第１のポジティブロッキング要素９．１は、二重壁を用いて設計されている。外壁９．１．３は、第２のポジティブロッキング要素９．２の外周よりも大きい内周を備え、また内壁９．１．４は、第２のポジティブロッキング要素９．２の内周よりも小さい外周を備えている。

【0073】

外壁９．１．３および内壁９．１．４は、互いに離間されており、したがって、第２のポジティブロッキング要素９．２の輪郭に応じて形成された凹部９．１．５をその間に画定する。

【0074】

ピストンロッド３が、第１の位置から第２の位置へと移動したとき、外壁９．１．３が第２のポジティブロッキング要素９．２の外側面上に移動し、かつ内壁９．１．４が第２のポジティブロッキング要素９．２の内側面の上に移動するように、第１のポジティブロッキング要素９．１は、第２のポジティブロッキング要素９．２の上に移動する。

【0075】

同時に、凹部９．１．５は、第２のポジティブロッキング要素９．２の輪郭を受け入れる。こうすることにより、第１のポジティブロッキング要素９．１は、ピストンロッド３が第２の位置にあるとき、第２のポジティブロッキング要素９．２を覆い隠す。円周端部分４．１が支持シース２の近位セクション２．２の上に完全に移動したとき、薬物送達の終了が実際に示される。これは、視認可能なフィードバックに相当する。

【0076】

さらなる可聴のフィードバックのために、図１２および図１３は、本発明の例示的な実施形態を示しており、その場合、外壁９．１．３の内側面は、図１２の断面図で示された第１の掛止要素９．１．３．１を備える。第１の掛止要素９．１．３．１は遠位方向に配置され、かつ第２のポジティブロッキング要素９．２の外側面上に遠位方向に配置された、少なくとも１つの掛止凹部９．２．１．１を備える対応する第２の掛止要素９．２．１の中へと掛止されるのに適した少なくとも１つの掛止突起部９．１．３．１．１を備える。

【0077】

本発明の用語では、外壁９．１．３の内側表面は、内壁９．１．４の方向を向いた面であり、内壁９．１．４の内側面は、外壁９．１．３の方向を向いた面である。

【0078】

図１３は、周辺方向に互いに離間された２つの掛止凹部９．２．１．１がより詳細に見えるように、第２のポジティブロッキング要素９．２を斜視図で示している。第２のポジティブロッキング要素９．２は、示された掛止凹部９．２．１．１と対向して配置された２つのさらなる掛止凹部９．２．１．１（図示せず）を備えることが好ましい。したがって、第１のポジティブロッキング要素９．１の外壁９．１．３は、４つの掛止突起部９．１．３．１．１を備える。

【0079】

図１３で示された実施形態は、本発明の例示的な実施形態を示しているに過ぎないことは言うまでもない。対応する掛止要素９．１．３．１、９．２．１は、上記で述べたものとは異なる、いくつかの掛止突起部９．１．３．１．１、掛止凹部９．２．１．１をそれぞれ備えることができる。さらに第１の掛止要素９．１．３．１は、対応する円周方向凹部として設計された第２の掛止要素９．２．１の中に掛止される円周方向張出し部として設計することができる。

【0080】

ピストンロッド３が第１の位置から第２の位置へと移動し、したがって、外壁９．１．３が第２のポジティブロッキング要素９．２の外側面の上に移動したとき、掛止突起部９．１．３．１．１は、対応する掛止凹部９．２．１．１の中に掛止される。これは、薬物送達が終了したときに、聞き取れるクリック音の形のフィードバックを提供し、かつ再使用を阻止するための、作動ヘッド４の支持シース２中への「ロックイン」として、使用状態の指示を提供する。

【0081】

図１３で（さらに図４、図５、および図９で）さらに分かるように、第２のポジティブロッキング要素９．２は、掛止凹部９．２．１．１の数に相当するいくつかの湾曲部９．２．２を備え、湾曲部９．２．２は、掛止凹部９．２．１．１の領域に配置される。好ましくは、第１のポジティブロッキング要素９．１の外壁９．１．３、および内壁９．１．４、特に外壁９．１．３の内側面、および内壁９．１．４の内側面は、第１のポジティブロッキング要素９．１と第２の第２のポジティブロッキング要素９．２との間で最適なポジティブロッキング嵌合を可能にするような対応する形態を備える。

【0082】

図１４は、本発明の代替の実施形態を示しており、第１のポジティブロッキング要素９．１は、実質的に丸みのある外側輪郭を備える。図示されていないが；第２のポジティブロッキング要素９．２は、図１３で示された湾曲部９．２．２のない対応する形態を備えている。これは、薬物送達デバイス１の生産プロセスを容易に実施できるようにする。

【0083】

薬物送達デバイス１を快適に保持するために、支持シース２は、図１４で最もよく示されている２つの指フランジ９．２．３を備える。指フランジ９．２．３は、第２のポジティブロッキング要素９．２上で遠位方向に配置され、かつ軸Ａに対して直角に延びる。それにより、ユーザは、人差し指と中指との間で薬物送達デバイス１を扱うことができ、これらの指を指フランジ９．２．３に置き、親指を作動ヘッド４に押し付けることによりピストンロッド３を駆動する。

【0084】

代替の実施形態では、円形の指フランジを配置することができる。

【0085】

図１５では、薬物送達デバイス１の安全機構がより詳細に示されている。安全機構は、内側シース７が後退位置から、針６の遠位先端６．１が内側シース７により完全に覆われる伸長位置へと移動できるようにする。

【0086】

したがって、第２のポジティブロッキング要素９．２は、以下で第１の弾性突片１１．１と名付けられ、第２のポジティブロッキング要素９．２の内側面と一体化される弾性突片として設計された、いくつかの第２のばね要素１１を備える。

【0087】

第１の弾性突片１１．１は内側を向いており、またピストンロッド３が第２の位置に向けて移動したとき、外側に向いた、第１のポジティブロッキング要素９．１に対する傾斜面を構成する。

【0088】

第１の弾性突片１１．１の自由端１１．１．１は、内側シース７に配置された第３のばね要素１２に当接している。第３のばね要素１２は、以下では第２の弾性突片１２．１と名付けられる弾性突片として設計され、軸Ａから離れ自然にわずかに広がる傾向がある。示された例では、第２の弾性突片１２．１は、内側シース７と一体化され、支持シース２に対して、特に、対応するナット２．３を備える近位セクション２．２に対してフックで留められる。

【0089】

第１の弾性突片１１．１は、第２の弾性突片１２．１に事前に応力を加えることなく第２の弾性突片１２．１に当接する非アクティブ位置から、内側シース７を支持シース２から解放するアクティブ位置へと弾性的に移動するのに適している。

【0090】

内側シース７を解放するために、第２の弾性突片１２．１は、ピストンロッド３を遠位方向に動かすことにより支持シース２の内側で弾性的に移動するように、第１の弾性突片１１．１により圧迫される。特に、第１のポジティブロッキング要素９．１の内壁９．１．４が、第１の弾性突片１１．１の傾斜面上を移動したとき、内壁９．１．４は、第２のポジティブロッキング要素９．２の内側面に配置された第１の弾性突片１１．１の端部１１．１．２に当接する。

【0091】

この当接することにより、支持シース２の内側で第１の弾性突片１１．１の弾性運動が生じ、それは次いで、第２の弾性突片１２．１を支持シース２の内側で弾性的に移動させて、内側シース７を支持シース２から解放する。

【0092】

したがって、第１の弾性突片１１．１の端部１１．１．２は、自由端１１．１．１と比較して材料の脆弱部を有する。遠位方向Ｄに従って材料の脆弱部の裏側に近位方向Ｐに突き出している突出し部１３が、第２のポジティブロッキング要素９．２に配置される。内壁９．１．４が材料の脆弱部に当接し、したがって、第１の弾性突片１１．１が支持シース２の内側で弾性的に移動したとき、第１の弾性突片１１．１の材料脆弱部が突出し部１３に当接する。これは、突出し部１３上で第１の弾性突片１１．１の良好な「巻上げ（ｒｏｌｌｉｎｇ ｕｐ）」を可能にし、したがって、第１の弾性突片１１．１の損傷に対する危険が低減される。

【0093】

したがって、作動ヘッド４は、内側シース７を解放するように、第１の弾性突片１１．１を作動させた。第１のばね要素１０は、内側シース７を遠位方向Ｄへと前方に押し付けて、内側シース７は、支持シース２の遠位セクション２．１を越えて、針６の遠位先端６．１の周りに保護シールドを形成するのに適した長さにわたって十分に突き出す。したがって、ユーザが、薬物の送達後に針６と接触する危険が低減される。

【0094】

内側シース７は、支持シース２の中に形成された肩部２．１．１に当接することにより、伸長位置に保持される。したがって、図１６は、薬物送達デバイス１を分解図で示している。示されているように、内側シース７が伸長位置に保持されるとき、第２の弾性突片１２．１の近位端が、肩部２．１．１に対して近位方向Ｐに当接する。したがって、第２の弾性突片１２．１が肩部２．１．１を通過したとき、内側シース７の近位方向の動きは制限される。こうすることにより、内側シース７が支持シース２の中に後退して針６が露出されることが阻止される。弾性突片１２．１は、支持シース２に対して外方向に撓んで常に肩部２．１．１と干渉し、信頼できる安全性を提供する。

【0095】

本体５．１は、本体５．１の近位端と協動する、支持シース２に属する保持要素により、図示していない方法で、支持シース２に対して保持される。

【符号の説明】

【0096】

１ 薬物送達デバイス
２ 支持シース
２．１ 遠位セクション
２．１．１ 肩部
２．２ 近位セクション
２．３ ナット
３ ピストンロッド
４ 作動ヘッド
４．１ 円周端部分
４．２ 支持面
５ シリンジ
５．１ 本体
６ 針
６．１ 遠位先端
７ 内側シース
７．１ 遠位端
８ 着色された、かつ／または触知可能なマーキング
９．１ 第１のポジティブロッキング要素
９．１．１ 環状部分
９．１．２ 近位端部分
９．１．３ 外壁
９．１．３．１ 第１の掛止要素
９．１．３．１．１ 掛止突起部
９．１．４ 内壁
９．１．５ 凹部
９．２ 第２のポジティブロッキング要素
９．２．１ 第２の掛止要素
９．２．１．１ 掛止凹部
９．２．２ 湾曲部
９．２．３ 指フランジ
１０ 第１のばね要素
１１ 第２のばね要素
１１．１ 第１の弾性突片
１１．１．１ 自由端
１１．１．２ 端部
１２ 第３のばね要素
１２．１ 第２の弾性突片
１３ 突出し部
Ａ 長手方向軸

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】