特許 6364032 トリシクロデカンアミドを含む化粧品組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6364032

(24)【登録日】2018年7月6日

(45)【発行日】2018年7月25日

(54)【発明の名称】トリシクロデカンアミドを含む化粧品組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/49 20060101AFI20180712BHJP

   A61K 8/34 20060101ALI20180712BHJP

   A61K 8/35 20060101ALI20180712BHJP

   A61K 8/36 20060101ALI20180712BHJP

   A61K 8/37 20060101ALI20180712BHJP

   A61K 8/42 20060101ALI20180712BHJP

   A61K 8/63 20060101ALI20180712BHJP

   A61K 8/86 20060101ALI20180712BHJP

   A61Q 17/04 20060101ALI20180712BHJP

   A61Q 1/02 20060101ALI20180712BHJP

   A61Q 5/02 20060101ALI20180712BHJP

   A61Q 5/12 20060101ALI20180712BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20180712BHJP

   A61Q 15/00 20060101ALI20180712BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20180712BHJP

   A61Q 19/10 20060101ALI20180712BHJP

【ＦＩ】

   A61K8/49

   A61K8/34

   A61K8/35

   A61K8/36

   A61K8/37

   A61K8/42

   A61K8/63

   A61K8/86

   A61Q17/04

   A61Q1/02

   A61Q5/02

   A61Q5/12

   A61Q11/00

   A61Q15/00

   A61Q19/00

   A61Q19/10

【請求項の数】9

【全頁数】42

(21)【出願番号】特願2015-562072(P2015-562072)

(86)(22)【出願日】2014年3月10日

(65)【公表番号】特表2016-510778(P2016-510778A)

(43)【公表日】2016年4月11日

(86)【国際出願番号】EP2014054604

(87)【国際公開番号】WO2014139963

(87)【国際公開日】20140918

【審査請求日】2017年1月10日

(31)【優先権主張番号】61/778,831

(32)【優先日】2013年3月13日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】590003065

【氏名又は名称】ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ

(74)【代理人】

【識別番号】100114188

【弁理士】

【氏名又は名称】小野 誠

(74)【代理人】

【識別番号】100119253

【弁理士】

【氏名又は名称】金山 賢教

(74)【代理人】

【識別番号】100124855

【弁理士】

【氏名又は名称】坪倉 道明

(74)【代理人】

【識別番号】100129713

【弁理士】

【氏名又は名称】重森 一輝

(74)【代理人】

【識別番号】100137213

【弁理士】

【氏名又は名称】安藤 健司

(74)【代理人】

【識別番号】100151448

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 孝博

(74)【代理人】

【識別番号】100146318

【弁理士】

【氏名又は名称】岩瀬 吉和

(74)【代理人】

【識別番号】100127812

【弁理士】

【氏名又は名称】城山 康文

(72)【発明者】

【氏名】ハリチアン，ビジヤン

(72)【発明者】

【氏名】モーデル，テイーヌーシユ

(72)【発明者】

【氏名】クラウズデール，イアン・スチユワート

(72)【発明者】

【氏名】アウ，バン

(72)【発明者】

【氏名】リー，ジヤンミン

(72)【発明者】

【氏名】デイクソン，ジユニア，ジヨン・ケネス

【審査官】 片山 真紀

(56)【参考文献】

【文献】 スペイン国特許出願公開第２２９６４６３（ＥＳ，Ａ１）

【文献】 特表２００５−５２３２９７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１３／０２２２３６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 WEBSTER S. P.，BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS，NL，PERGAMON，２００７年 ４月２７日，V17 N10，P2838-2843

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ８／００−８／９９

Ａ６１Ｑ １／００−９０／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ａ）トリシクロデカンアミドと、ｂ）固形剤と、ｃ）液状剤とを含む局所適用のための化粧品組成物であって、ｄ）前記固形剤が、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、コレステロール、クリンバゾール、サリチル酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、２−ヒドロキシエチル尿素、レチニルパルミテート、ナイアシンアミド、メチルパラベンから選択される化合物であり、前記液状剤が、オクチルメトキシシンナメート、共役リノール酸、ＰＰＧ−２０メチルグルコースエーテル、ポリプロピレングリコール、レチノールプロピオネート、トリイソステアリン、トリイソステアリルシトレートから選択される化合物であり、ｅ）前記固形剤の前記液状剤に対する重量比が０．００１から１の範囲内であり、トリシクロデカンアミドが、

【化1】

【化2】

【化3】

【化4】

【化5】

【化6】

【化8】

及び
式Ｉ：

【化9】

［ここで、Ｘは、

【化10】

【化11】

から選択される］から選択される、組成物。

【請求項2】

前記組成物中の前記固形剤が日焼け止め剤である、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

前記組成物が、歯磨き剤、マウスウォッシュ、クリーム、ローション、バーム、デオドラント、ゲル、メイクアップ組成物、ボディウォッシュ、シャンプー又はコンディショナーである、請求項１又は２に記載の組成物。

【請求項4】

前記固形剤の前記液状剤に対する重量比が０．００１から０．９の範囲である、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項5】

前記組成物中の前記固形剤がクリンバゾールである、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項6】

前記組成物中の前記固形剤がナイアシンアミドである、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項7】

前記組成物中の前記固形剤が１２−ヒドロキシステアリン酸である、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項8】

前記組成物が、更に、ヨードプロピニルブチルカルバメート、フェノキシエタノール、イミダゾリジニル尿素、ナトリウムデヒドロアセテート及びベンジルアルコールよりなる群から選択される保存料を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項9】

請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物によって、消費者の皮膚に化粧品固形剤を局所的に送達する方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、化粧品組成物及びトリシクロデカンアミドによって該組成物を安定化する方法に関する。トリシクロデカンアミドは予想外に、組成物の液状剤中の固形剤の溶解度を上昇させて、消費者が局所使用するのに好適な優れた化粧品組成物を生じる。

【背景技術】

【0002】

例えば化粧品組成物中で用いられる多数の固形剤は、溶媒又は液状剤中での溶解度が低いことが多いため、組成物中で急速に再結晶する傾向がある。化粧品固形剤の再結晶は、化粧品組成物の性能にマイナスの影響を及ぼすだけでなく、官能特性が劣った、ざらざらした組成物をもたらす恐れもある。

【0003】

例えば日焼け止め剤では、良好な保護を行う目的で、日焼け止め剤の溶解度を向上させるために、過剰に大量の油性溶媒を必要とすることが多い。しかしこの手法によって、消費者には通例喜ばれない、油っぽい又はべたべたした感触を与える最終化粧品組成物が得られることは必至である。

【0004】

組成物中での固形剤の再結晶を防止するために用いる別の技法は、カプセル封入である。それにもかかわらず、カプセル封入はコストがかかることがあり、（化粧品組成物などの）組成物中での固形剤の可溶化を妨げる。この結果として、固形剤をカプセル封入して局所適用した場合、皮膚を通じて送達される薬剤（例えば活性物質）はしばしば、より少ないことが認められる。

【0005】

カプセル封入せずに再結晶化を最小限に抑える、局所適用のための化粧品組成物の開発の重要性が増している。更に、このような薬剤の最大量が、消費者に化粧品組成物が局所送達され得るように、組成物内での固形剤の溶解度を向上させることの重要性が増している。したがって、本発明は、トリシクロデカンアミドを含む、安定化された化粧品組成物に関する。トリシクロデカンアミドは予想外に、組成物内の液状剤中の固形剤の溶解度を向上させる。固形剤の溶解度が驚くべきことに達成され、同時に局所適用時に優れた官能上の利益を生じる組成物が送達される。この理論に拘束されることを望むものではないが、トリシクロデカンアミドは独自のかご形状を有し、このかご形状によって小さいがかさ高くなるため、結晶の規則正しい充填及び形成又は成長が妨害されると考えられる。また本発明の一環として、トリシクロデカンアミド自体が化粧品の利点、例えば皮脂抑制並びに一般的な日焼け止め剤のＵＶ−Ａ、ＵＶ−Ｂ及びＳＰＦの性能の増強を有することが発見されている。

【0006】

追加情報
化粧品組成物内の便益剤（ｂｅｎｅｆｉｔ ａｇｅｎｔ）の溶解度を上昇させるための取り組みが開示されている。米国特許公開出願第２００６／００２４３３７号には、両親媒性ブロックコポリマーを有する親油性化合物を化粧品組成物に溶解させる方法が記載されている。パーソナル洗浄組成物内の便益剤の被着を向上させる他の取り組みも記載されている。米国特許第６５７６２２８号では、向上したＳＰＦを提供する水溶性化合物を含むパーソナル洗浄組成物が記載されている。便益剤の被着を向上させる、更に他の取り組みが記載されている。米国特許第６３９９０４５号では、便益剤及びカチオン性ポリマーを含む液状パーソナル洗浄組成物が記載されている。

【0007】

トリシクロデカン誘導体及び一部の場合では、トリシクロデカンアミドについて記載されている。例えばＫｉｌｂｕｒｎら、米国特許第８０５３４３１号；国際公開第２００４／０８９４１５号（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ａ／Ｓ）；国際公開第２００４／０８９４１６号（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ａ／Ｓ）；Ｎａｒｕｌａら、米国特許第４９８５４０３号；Ｍａｔｈｏｎｎｅａｕ、米国特許出願公開第２００６０５７０８３号；国際公開第０６／１１９２８３号（Ｈｕｎｔｏｎ＆Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＬＬＰ）；国際公開第０８／０５４１４４号（Ａｍｏｒｅｐａｃｉｆｉｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を参照のこと。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0008】

【特許文献1】米国特許公開出願第２００６／００２４３３７号明細書

【特許文献2】米国特許第６５７６２２８号明細書

【特許文献3】米国特許第６３９９０４５号明細書

【特許文献4】米国特許第８０５３４３１号明細書

【特許文献5】国際公開第２００４／０８９４１５号

【特許文献6】国際公開第２００４／０８９４１６号

【特許文献7】米国特許第４９８５４０３号明細書

【特許文献8】米国特許出願公開第２００６０５７０８３号明細書

【特許文献9】国際公開第０６／１１９２８３号

【特許文献10】国際公開第０８／０５４１４４号

【発明の概要】

【0009】

本発明は、ａ）トリシクロデカンアミド；ｂ）固形剤；ｃ）液状剤を含む化粧品組成物前駆物質であって、ｄ）固形剤及び液状剤の両方が化粧品便益剤であり、ｅ）固形剤の液状剤に対する重量比が約０．００１から約１の範囲内である、化粧品組成物前駆物質を含む。

【0010】

本発明は、化粧品組成物前駆物質を含む化粧品組成物も含む。

【0011】

本発明は、本発明の組成物によって消費者の皮膚に化粧品固形剤を局所的に送達する方法も含む。

【0012】

「固形剤」は、本明細書で使用する場合、室温で固体である（２０℃を超える融点）薬剤（例えば混合物、化合物）を意味し、このような固形剤は、約−５から約１５の分配係数（Ｌｏｇ Ｐ_ｏ／ｗ）を有する。

【0013】

「化粧品便益剤」は、本明細書で使用する場合、歯の特徴、皮膚若しくは毛髪の特徴を改善する、及び／又は歯、皮膚若しくは毛髪に便益を与える構成成分又は便益剤を意味し、該化粧品便益剤は、化粧品組成物中で、最も好ましくは、歯磨き剤、マウスウォッシュ、（バニシングを含む）クリーム、ローション、バーム、デオドラント、ゲル、メイクアップ組成物、ボディウォッシュ、シャンプー又はコンディショナーとして分類される局所化粧品組成物中で活性になることができ、好ましくは活性である。

【0014】

「液状剤」は、本明細書で使用する場合、室温で液体である（２０℃未満の融点）薬剤（例えば混合物、化合物）を意味し、このような液状剤は、約−０．７５から約１５の分配係数（Ｌｏｇ Ｐ_ｏ／ｗ）を有する。

【0015】

固形剤及び液状剤でのオクタノール−水の分配係数は、多様な出版資料、例えばＣＲＣ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｃｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙから、又はＣｈｅｍＳｐｉｄｅｒなどのオンラインソフトウェアを使用することによって入手できる。本発明における固形剤及び液状剤のＬｏｇ Ｐについて報告された値は、オンラインＣｈｅｍＳｐｉｄｅｒソースより入手した。

【0016】

固形剤及び液状剤はどちらも、本明細書に記載する化粧品便益剤である。固形剤及び液状剤は、化粧品担体又はシャシーを製造するためだけに使用される薬剤又は成分、例えば水、ポリマー性増粘剤、例えばポリアクリレート、アリストフレックスＡＶＣ、ケイ素含有ポリマー、乳化剤、乳白剤、Ｋｏｂｏ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ．が供給するようなミクロスフェア（例としては、ポリメチルメタクリレート、例えばＢＰＡ−５００、エチレン／メタクリレートコポリマー、例えばＥＡ−２０９、ナイロンシリーズ、例えばＮｙｌｏｎ−６、例えばＴＲ−１、ポリエチレン、例えばＣＬ２０８０、ポリメチルシルセスキオキサン、例えばトスパールシリーズ、シリカシリーズ、例えばＭＳＳ−５００、セルロースビーズシリーズ、例えばＣｅｌｌｕｌｏ Ｂｅａｄｓ Ｄ−５が挙げられる。）が含まれないことを意味し、また除外される他のものは、デンプン及び修飾デンプン、例えばアクゾノーベルによるＤｒｙ−Ｆｌｏシリーズ、顔料又は着色剤、ｐＨ調節剤又は緩衝剤及びキレート剤である。

【0017】

「化粧品組成物」は、本明細書で使用する場合、最終用途化粧品組成物を意味し、これは好ましくは、ヒトの皮膚及び／又は毛髪に局所適用される最終用途組成物である。

【0018】

「化粧品組成物前駆物質」は、本明細書で使用する場合、消費者が利用する最終用途の化粧品組成物に添加される成分混合物として使用するのに好適である、添加剤を意味する。このような組成物前駆物質は通例、組成物の重量全体に基づいて、組成物の約０．００１から約９０重量％、好ましくは約０．５から約７５重量％、最も好ましくは約１から約５０重量％を構成し、そこに包含される全ての範囲を含む。

【0019】

「皮膚」は、本明細書で使用する場合、顔、首、胸、背中、腕（わきの下を含む）、手、脚、臀部の皮膚及び頭皮を含むことを意味する。とりわけ好ましい実施形態において、本発明の化粧品組成物は、皮膚へ局所適用するための洗い流さない組成物である。

【0020】

「含む」は、本明細書で使用する場合、から本質的に成ること及びから成ることを含むことを意味する。したがって、実例として、トリシクロデカンアミド、固形剤及び液状剤を含むことは、それらから本質的に成ること及びから成ることの裏付けを提供する。

【0021】

本明細書に示す全ての範囲は、例えば、全ての範囲を含むことが明示的に言及されていない場合に、それに包含される全ての範囲を含むことを意味する。なお、濃度又は量の任意の範囲を規定する際、任意の特定の上限濃度を、任意の特定の下限濃度又は量と関連付けることができる。

【0022】

実施例及び比較例を除いて、又は明示的に指摘する場合を除いて、物質の量を示す本記載における全ての数は、「約」という語によって修飾されていると理解すべきである。

【図面の簡単な説明】

【0023】

【図1】交差偏光子を装着したＬｅｉｔｚ Ｐｏｌ Ｓ光学顕微鏡を４０倍の倍率で使用して、室温まで冷却した７２時間時間後に作製したサンプル３０の顕微鏡写真である。

【図2】交差偏光子を装着したＬｅｉｔｚ Ｐｏｌ Ｓ光学顕微鏡を４０倍の倍率で使用して、室温まで冷却した７２時間時間後に作製した比較サンプルＡの顕微鏡写真である。

【発明を実施するための形態】

【0024】

トリシクロデカンアミド
一般に、本発明で使用してよいトリシクロデカンアミドに関して、消費者が使用する組成物での使用に該トリシクロデカンアミドが好適であるという以外に制限はない。しかし、本発明での使用に好適なトリシクロデカンアミドは、式Ｉ又は式ＩＩを有する少なくとも１つの化合物によって表されることが多い。式Ｉのトリシクロデカンアミドが好ましい。

【化1】

【0025】

（式中、Ｘは、

【化2】

【0026】

より選択され、更に式中、ｔは１から８の整数であり；Ｙは、水素、

【化3】

【0027】

又はハロゲンであり、式中、各Ｒ^１は独立して水素又はＣ_１−４アルキルである。）。

【0028】

好ましくは、Ｘは、基Ｘｄ、Ｘｅ、Ｘｆ、Ｘｇ、より好ましくはＸｄ及びＸｅより選択され、理想的には、Ｘは基Ｘｅ及びＸｄより選択され、式中、Ｒ^１は、１個を除いた全ての炭素において水素であり、その単一の炭素においてはメチル基又はエチル基によって１置換又は２置換されている。

【0029】

Ｘが基Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｅ、Ｘｆ、Ｘｇ、Ｘｈ、Ｘｉである、好ましい式Ｉの化合物は：
メタノン、（モルホニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１）
メタノン、（ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ２）
メタノン、（ピロリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ３）
メタノン、（アゼチジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ４）
メタノン、（ヘキサヒドロアゼピニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ５）
メタノン、（４−シアノ−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ６）
メタノン、（４−アミド−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ７）
メタノン、（トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカニル）−Ｎ−トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ８）
メタノン、（デカヒドロイソキノリニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ９）
メタノン、（デカヒドロキノリニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１０）
メタノン、（３，３−ジメチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１１）
メタノン、（２−メチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１２）
メタノン、（４−メチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１３）
メタノン、（３−メチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１４）
メタノン、（３，５−ジメチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１５）
メタノン、（４−メチル−４−エチル−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１６）
メタノン、（３，３−ジエチル−１−ピロリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１７）である。

【化4】

【0030】

より好ましい化合物は、化合物Ｃ９からＣ１７であり、最も好ましい化合物は、Ｃ１１からＣ１７である。

【0031】

式ＩＩのトリシクロデカンアミドは、以下の一般構造を有する：

【化5】

【0032】

（式中、各Ｒは、独立して水素、メチル、エチル又はＣ_３からＣ_１８、好ましくはＣ_３からＣ_１０直鎖又は分枝アルキル基、シクロアルキル基又はシクロヘテロアルキル基であり、ただし両方のＲ基は同時に水素ではない。）。

【0033】

メタノン、（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１８）
メタノン、（３，３−ジメチルブチルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ１９）
メタノン、（２，２−ジメチルプロピルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ２０）
メタノン、（１，１−ジメチル−３，３−ジメチルブチルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ２１）
メタノン、（１，３−ジメチル−ブチルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ２２）

【化6】

【0034】

ここで化合物Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１及びＣ２２がより好ましく、化合物Ｃ２１及びＣ２２が最も好ましい。

【0035】

トリシクロデカンアミドは、組成物の０．０００１から２０重量％、好ましくは０．００１％から１０重量％、最も好ましくは０．０１から５重量％を構成してよく、そこに包含される全ての範囲を含む。組成物前駆物質に関して、トリシクロデカンアミドの重量パーセントは、組成物前駆物質の総重量に基づいて、組成物において定義されたのと同じから少なくとも約１５％高い重量パーセントであることが望ましい。

【0036】

本明細書に記載するトリシクロデカンアミドに加えて、他のトリシクロデカンアミド及び他のトリシクロデカン誘導体が本発明の組成物に含まれていてよい。

【0037】

担体／シャシー成分
担体は、本発明の意味において固形剤又は液状剤ではない。担体用の化粧品的に許容される構成成分としては、水、シリコーン油、乳化剤及びポリマー性増粘剤を挙げることができる。これらの材料の量は、組成物の０．１から９９重量％、好ましくは０．１から８０重量％、最も好ましくは１から５０重量％の範囲に及んでよく、そこに包含される全ての範囲を含む。

【0038】

シリコーン油は揮発性種と不揮発性種に分けられる。「揮発性」という用語は、本明細書で使用する場合、周囲温度にて測定可能な蒸気圧を有する材料を示す。揮発性シリコーン油は、好ましくは３から９個の、好ましくは４から５個のケイ素原子を含有する環式又は直鎖ポリジメチルシロキサンより選ばれる。

【0039】

直鎖揮発性シリコーン材料は一般に、２５℃で５センチストーク未満の粘度を有するが、環状材料は通例、１０センチストーク未満の粘度を有する。

【0040】

皮膚軟化剤材料として有用な不揮発性シリコーン油としては、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン及びポリエーテルシロキサンコポリマーが挙げられる。本明細書で有用な本質的に不揮発性のポリアルキルシロキサンとしては、例えば、２５℃で５から１００，０００センチストークの粘度を有するポリジメチルシロキサン（ジメチコンなど）が挙げられる。使用に好適なシリコーン油（とりわけ、ジメチコン３５から７５センチストーク）は、ダウコーニングからよく市販されていて、好ましい。

【0041】

シリコーンの量は、使用する場合、組成物の０．００１重量％から８０重量％、好ましくは０．０１重量％から５０重量％、最も好ましくは０．０１重量％から３０重量％の範囲に及んでよく、そこに包含される全ての範囲を含む。

【0042】

乳化剤は、アニオン性活性剤、非イオン性活性剤、カチオン性活性剤、ポリマー性活性剤及び両性活性剤から成る群より選択されてよい。特に好ましい非イオン性活性剤は、疎水性物質１モルに付き２から１００モルのエチレンオキシド又はプロピレンオキシドと縮合したＣ_１０−Ｃ_２０脂肪アルコール又は酸疎水性物質を有するもの；２から２０モルのアルキレンオキシドと縮合したＣ_２−Ｃ_１０アルキルフェノール；エチレングリコールモノ及びジ脂肪酸エステル；脂肪酸モノグリセリド；ソルビタン、モノ及びジＣ_８−Ｃ_２０脂肪酸；並びにポリオキシエチレンソルビタン並びにその組合せである。アルキルポリグリコシド及びサッカライド脂肪アミド（例えばメチルグルコンアミド）も、好適な非イオン性乳化剤である。好ましいアニオン性乳化剤としては、アルキルエーテルサルフェート及びスルホネート、アルキルサルフェート及びスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、アルキル及びジアルキルスルホスクシネート、Ｃ_８−Ｃ_２０アシルイソチオネート、Ｃ_８−Ｃ_２０アルキルエーテルホスフェート、アルキルエーテルカルボキシレート及びその組合せが挙げられる。

【0043】

使用してよいカチオン性乳化剤としては、例えばパルミタミドプロピルトリモニウムクロリド、ジステアリルジモニウムクロリド及びその混合物が挙げられる。有用な両性乳化剤としては、ココアミドプロピルベタイン、Ｃ_１２−Ｃ_２０トリアルキルベタイン、ナトリウムラウロアンホアセテート及びナトリウムラウロジアンホアセテート又はその混合物が挙げられる。

【0044】

他の一般に好ましい乳化剤としては、グリセリルステアレート、グリコールステアレート、ステラミドＡＭＰ、ＰＥＧ−１００ステアレート、セチルアルコール及び長鎖飽和Ｃ８−Ｃ２４脂肪酸が挙げられる。直接エステル化脂肪イセチオネートなどのマイルドクレンジング製剤に見出される構成成分も、本発明の組成物に、通例、０．０１から５重量％で含まれてよい。

【0045】

一般に植物ベース液体として分類される乳化安定剤も使用してよい。好ましい安定剤は、オリワックスＬＣという名称で販売され、ローションクラフターによって市販されている。

【0046】

乳化剤は、本発明の組成物中に存在してよい。乳化剤の総濃度は、０．１から４０重量％、好ましくは１から２０重量％、最も好ましくは１から５重量％の範囲に及んでよく、そこに包含される全ての範囲を含む。

【0047】

増粘剤は、本発明の組成物に含まれていてもよい。特に有用なのは、多糖類である。例としては、デンプン、天然／合成ゴム及びセルロース系誘導体が挙げられる。代表的なデンプンとしては、化学修飾デンプン、例えばナトリウムヒドロキシプロピルデンプンホスフェート及びアルミニウムデンプン及びアルミニウムデンプンオクテニルスクシネートが挙げられる。タピオカデンプンが好ましいことが多い。好適なゴムとしては、キサンタン、スクレロチウム、ペクチン、カラヤ、アラビア、寒天、カラギナン、アルギネート及びその組合せが挙げられる。好適なセルロース系誘導体としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース及びナトリウムカルボキシメチルセルロースが挙げられる。合成ポリマーは、有効な増粘剤のまた別のクラスである。このカテゴリとしては、架橋ポリアクリレート、例えばカルボマー、ポリアクリルアミド、例えばセピゲル３０５（登録商標）並びにタウレートコポリマー、例えばシムゲルＥＧ（登録商標）及びアリストフレックス（登録商標）ＡＶＣが挙げられ、各コポリマーは、それぞれのＩＮＣＩ命名法によってナトリウムアクリレート／ナトリウムアクリロイルジメチルタウレート及びアクリロイルジメチルタウレート／ビニルピロリドンコポリマーと示される。増粘に好適な別の好ましい合成ポリマーは、セピックによって市販され、シムゲルＩＮＳ１００の名称で販売されているアクリレートベースのポリマーである。

【0048】

増粘剤の量は、組成物の約０．００１から約５重量％の、好ましくは約０．１から約３重量％の、最も好ましくは約０．２から約１．５重量％の範囲に及んでよく、そこに包含される全ての範囲を含む。

【0049】

本明細書での使用に好適であってもよい他の構成成分としては、ＴｉＯ_２及びＺｎＯなどの乳白剤並びに酸化鉄赤、黄及び黒などの着色剤が挙げられる。乳白剤及び着色剤は、通例、５０から１２００ｎｍ、好ましくは５０から３５０ｎｍの粒径を有する。

【0050】

着色料、固定剤及び研磨剤も本発明の組成物に含まれてもよい。これらの物質はそれぞれ０．０５から５重量％の、好ましくは０．１から３重量％の範囲に及んでよい。

【0051】

通常の緩衝剤／ｐＨ調節剤を使用してよい。これらとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩酸、クエン酸及びクエン酸塩／クエン酸緩衝剤などの普通に用いられる添加剤が挙げられる。とりわけ好ましい実施形態において、本発明の組成物のｐＨは、４から８、好ましくは４．２５から７．７５、最も好ましくは６から７．５であり、そこに包含される全ての範囲を含む。

【0052】

固形／液状化粧品便益剤
本明細書で規定するＬｏｇ Ｐ値を有している限り、本発明の組成物での使用に好適である、化粧品便益剤（特定の薬剤の融点に応じて固体又は液体であってよい）の例を、下に記載する。

【0053】

好適な固形／液状剤の一例は、湿潤剤である。これらは一般に、多価アルコール型材料である。代表的な多価アルコールとしては、ヘキシレンアルコール、イソプレングリコール、プロポキシ化グリセロール、ルーブリゾールが販売するグルカムＰ−２０湿潤剤などのプロポキシ化メチルグルコースエーテル、バイエルマテリアルサイエンスによるＡｒｃｏｌ ＰＰＧ−４２５などのＰＰＧ４２５などのポリプロピレングリコール及びその混合物が挙げられる。最も好ましいのは、プロポキシ化メチルグルコースエーテル、ポリプロピレングリコール又はその混合物である。用いる湿潤剤の量は、組成物のほぼ０．５から２０重量％の、好ましくは１から１５重量％の範囲に及んでよい。

【0054】

皮膚の加湿を向上させるために、カチオン性アンモニウム化合物として分類される活性物質を、本発明の組成物で使用してもよい。このような化合物としては、ヒドロキシプロピルトリ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）アンモニウム１置換サッカライドの塩、ヒドロキシプロピルトリ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）アンモニウム１置換ポリオールの塩、ジヒドロキシプロピルトリ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）アンモニウム塩、ジヒドロキシプロピルジ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）モノ（ヒドロキシエチル）アンモニウム塩、グアーヒドロキシプロピルトリモニウム塩、２，３−ジヒドロキシプロピルトリ（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル又はヒドロキシアルキル）アンモニウム塩又はその混合物が挙げられる。最も好ましい実施形態において、望ましい場合、本発明で用いるカチオン性アンモニウム化合物は、第４級アンモニウム化合物の１，２−ジヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドである。使用する場合、このような化合物は通例、組成物の０．０１から３０重量％、より好ましくは約０．１から約１５重量％を構成する。

【0055】

カチオン性アンモニウム化合物を使用する場合、それと共に使用するための好ましい追加の活性物質は、保湿剤、例えばヒドロキシメチル尿素、ヒドロキシエチル尿素、ヒドロキシプロピル尿素などの置換尿素；ビス（ヒドロキシメチル）尿素；ビス（ヒドロキシエチル）尿素；ビス（ヒドロキシプロピル）尿素；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシメチル尿素；Ｎ，Ｎ’−ジ−ヒドロキシエチル尿素；Ｎ，Ｎ’−ジ−ヒドロキシプロピル尿素；Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリ−ヒドロキシエチル尿素；テトラ（ヒドロキシメチル）尿素；テトラ（ヒドロキシエチル）尿素；テトラ（ヒドロキシプロピル）尿素；Ｎ−メチル−Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素；Ｎ−エチル−Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素；Ｎ−ヒドロキシプロピル−Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素及びＮ，Ｎ’ジメチル−Ｎ−ヒドロキシエチル尿素又はその混合物である。ヒドロキシプロピルという用語が出現する場合、意味は３−ヒドロキシ−ｎ−プロピルラジカル、２−ヒドロキシ−ｎ−プロピルラジカル、３−ヒドロキシ−ｉ−プロピルラジカル又は２−ヒドロキシ−ｉ−プロピルラジカルのいずれかの総称である。最も好ましいのは、ヒドロキシエチル尿素である。

【0056】

本発明の組成物中の置換尿素の量は、使用される場合、組成物の総重量に基づいて０．０１から２０％、好ましくは０．５から１５％、最も好ましくは２から１０％であり、そこに包含される全ての範囲を含む。

【0057】

固形剤／液状剤のまた他の好適な例としては、芳香剤が挙げられる。芳香剤はそれぞれ０．０５から５重量％の、好ましくは０．１から３重量％の範囲に及んでよい。

【0058】

他の好適な固形剤／液状剤として、ビタミン及びその誘導体を挙げてよい。本発明の組成物は、所望の活性物質としてビタミンを含んでよい。例示的なビタミンは、ビタミンＡ（レチノール）並びにレチノールパルミテート及びレチノールプロピオネートなどのレチノールエステル、ビタミンＢ_２、ビタミンＢ_３（ナイアシンアミド）、ビタミンＢ_６、ビタミンＣ、ビタミンＥ、葉酸及びビオチンである。ビタミンの誘導体も用いてよい。例えば、ビタミンＣ誘導体としては、アスコルビルテトライソパルミテート、マグネシウムアスコルビルホスフェート及びアスコルビルグリコシドが挙げられる。ビタミンＥの誘導体としては、トコフェリルアセテート、トコトリエノール、トコフェリルパルミテート及びトコフェリルリノレートが挙げられる。ＤＬ−パンテノール及び誘導体も用いてよい。ビタミンの総量は、本発明による組成物中に存在する場合、組成物の０．００１から１０重量％の、好ましくは０．０１から１重量％の、最適には０．１から０．５重量％の範囲に及んでよい。

【0059】

オクタデセン二酸、アゼライン酸、ユビキノン、ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）及びその混合物を、本発明の組成物で薬剤として使用してよい。このような化合物は、使用する場合、通例、組成物の０．２から４．５重量％、好ましくは０．５から３重量％を構成し、そこに包含される全ての範囲を含む。

【0060】

本発明で使用するのに好適な他の必須ではない活性剤としては、レスベラトロール、４−ブチルレゾルシノール、４−エチルレゾルシノール、４−ヘキシルレゾルシノール、４−フェニルエチルレゾルシノール、ジメトキシトルイルプロピルレゾルシノール、４−シクロペンチルレゾルシノール、４−シクロヘキシルレゾルシノールなどのレゾルシノール、アルファ−及び／又はベータ−ヒドロキシ酸、ペトロセリン酸、共役リノール酸、４−メトキシサリチル酸カリウム塩、ｍ−トラネキサム酸、フェニルエチルレゾルシノール（シムライズによるシムホワイト３７７）、ウンデシレノールフェニルアラニン（セピックによるセピホワイト）、１２−ヒドロキシステアリン酸、その混合物などが挙げられる。このような活性物質は、使用する場合、集合的に、組成物の０．００１から１２重量％を構成する
落屑促進剤も好適な化粧品便益剤である。例は、アルファ−ヒドロキシカルボン酸、ベータ−ヒドロキシカルボン酸である。「酸」という用語は、遊離酸だけでなく、この塩及びＣ_１−Ｃ_３０アルキル又はアリールエステル並びに環状又は直鎖ラクトン構造を形成するための水の除去から生じたラクトンも含むことを意味する。代表的な酸は、グリコール酸及びその誘導体、乳酸並びにリンゴ酸である。サリチル酸は、ベータ−ヒドロキシカルボン酸の代表である。これらの材料の量は、存在する場合、組成物の０．０１から１５重量％の範囲に及んでよい。

【0061】

多様なハーブ抽出物が、薬剤として本発明の組成物に含まれていてもよい。抽出物は、水溶性でも非水溶性でもよく、それぞれ親水性又は疎水性である溶媒に含まれる。水及びエタノールが好ましい抽出物溶媒である。例示的な抽出物としては、緑茶、ノコギリソウ、カモミール、甘草、アロエベラ、ブドウ種子、ウンシュイミカン、ヤナギ樹皮、セージ、タイム及びローズマリーからの抽出物が挙げられる。大豆抽出物を使用してよく、とりわけレチノールを含む場合に望ましい。

【0062】

好適な固形剤／液状剤の別の例は、皮膚軟化剤である。これらはエステル及び炭化水素の形態であってよい。皮膚軟化剤の量は、ほぼ０．１から９５％の、好ましくは１から８０％の間の範囲に及んでよく、そこに包含される全ての範囲を含む。 エステル皮膚軟化剤には以下のものがある。

【0063】

（１）１０から２４個の炭素原子を有する、飽和脂肪酸のアルキルエステル。その例としては、ベヘニルネオペンタノエート、イソプロピルステアレート、イソプロピルイソステアレート、イソプロピルオレエート、イソノニルイソナノノエート、イソプロピルミリステート及びオクチルステアレート並びにその混合物が挙げられる。

【0064】

（２）ろうエステル、例えばミツロウ、鯨ろう、ミリスチルミリステート、ステアリルステアレート、トリベヘニンろう
（３）好適である炭化水素としては、ペトロラタム、鉱油、Ｃ_１１−Ｃ_１３イソパラフィン及びイソヘキサデカンが挙げられる、
（４）ステロールエステル、その大豆ステロール及びコレステロール脂肪酸エステルがその例である。

【0065】

（５）ポリプロピレングリコールモノ及びジ脂肪酸エステル、例えばＰＰＧ１５ステアリルエーテル
（６）炭酸エステルのジエステル、例えばジカプリリルカーボネートとしても公知のセチトールＣＣ。

【0066】

本明細書での使用に好適な更なる薬剤としては、セラミド（セラミド１、セラミド３、セラミド３Ｂ及びセラミド６を含む）並びに疑似セラミドが挙げられる。また使用に好適であってもよいのは、Ｃ_８−２２脂肪酸置換多糖類、リポ酸、レチンオキシトリメチルシラン（クラリアント社からシルケア１Ｍ−７５（登録商標）として入手可能）、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）及びその組合せなどの材料が含まれる。これらの物質の量は、存在する場合、組成物の０．０００００１から１０重量％の、好ましくは０．０００１から１重量％範囲に及んでよい。

【0067】

日焼け止め剤も、本発明の組成物に固体剤／液状剤として含まれてよい。特に好ましいのは、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸（エンスリゾール）、エチルヘキシルサリチレート（オクチルサリチレート）、パルソールＭＣＸ（登録商標）として入手可能なエチルヘキシルｐ−メトキシシンナメート、パルソール１７８９（登録商標）として入手可能なアボベンゼン及びオキシベンゾンとしても公知のベンゾフェノン−３などの材料である。オクトクリレンも使用に好適である。日焼け止め剤の量は、存在する場合、一般に０．１から３０重量％の、好ましくは０．５から２０重量％の、最適には０．７５から１０重量％の範囲に及んでよい。

【0068】

好適な固体剤／液状剤の他の例は、保存料である。保存料は、潜在的に有害な微生物の増殖を防ぐために、望ましくは本発明の組成物中に包含させることができる。本発明の組成物に好適な従来の保存料は、パラ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステルである。最近使用されるようになってきた他の保存料としては、ヒダントイン誘導体、プロピオネート塩及び多様な第４級アンモニウム化合物が挙げられる。化粧品化学者は、適切な保存料に精通し、保存料負荷試験を満たし、製品安定性を提供するように日常的に保存料を選択している。特に好ましい保存料は、ヨードプロピニルブチルカルバメート、フェノキシエタノール、カプリリルグリコール、Ｃ_１−６パラベン（とりわけメチルパラベン及び／又はプロピルパラベン）、イミダゾリジニル尿素、ナトリウムジヒドロアセテート及びベンジルアルコールである。保存料は、組成物の使用及び保存料とエマルジョン中の他の成分との考えられる不相溶性を考慮して選択すべきである。保存料は、好ましくは組成物の０．０１％から２重量％に及ぶ量で用いられ、そこに包含される全ての範囲を含む。とりわけ好ましい組合せが、オクトクリレン及びカプリリルグリコールであるのは、カプリリルグリコールがＵＶＡ及びＵＶＢ保護を向上させることが開示されているためである。

【0069】

トリクロサンなどの抗微生物剤も、好適な固形剤の例であってよい。

【0070】

組成物の粘度は、一般に、０．１Ｐａｓから５００Ｐａｓの、好ましくは０．５Ｐａｓから２００Ｐａｓの範囲にある（ブルックフィールドＤＶ−Ｉ＋粘度計を使用して測定したように（２０ＲＰＭ、ＲＶ６、３０秒、２５℃）。

【0071】

本明細書での使用に好適な固形剤は通例、−５から１５の、好ましくは−３から１２の、最も好ましくは−２から１０の分配係数を有し、そこに包含される全ての範囲を含む。本明細書での使用に好適な液状剤は通例、−０．７５から１５の、好ましくは−０．５から１２の、最も好ましくは−０．２５から１０の分配係数を有し、そこに包含される全ての範囲を含む。

【0072】

本発明での使用に好適な最も好ましい固形剤としては、クリンバゾール、エンスリゾール、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、テレフタリリデンジカンファースルホン酸（メギゾリル）、コレステロール、ナイアシンアミド、１２−ヒドロキシステアリン酸、グリコール酸、２−ヒドロキシエチル尿素、サリチル酸、ポリクロロフェノキシフェノール、ケルシチンなどのフラボノイド、ワセリン、レチニルパルミテートなどの固形レチノール誘導体、アセチルグルコサミン、ウンデシレロイルフェニルアラミン、オクタデセン二酸などのジカルボン酸、Ｃ_４−６レゾルシノール、ビタミンＤ及びその誘導体、ジカプリリルカーボネート、カプリリルグリコール、Ｃ_１−６パラベン、その混合物などの固形便益剤が挙げられる。

【0073】

本発明での使用に好適な最も好ましい液状剤としては、鉱油、共役リノール酸、ペトロセリン酸、イソプロピルミリステート、エチルヘキシルサリチレート、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、レチノールプロピオネートなどの液状レチノール誘導体、オクトクリレン、メトキシクリレン、オクチルメトキシシンナメート、ＰＰＧ−２０メチルグルコースエーテル（グルカム（商標）Ｐ−２０湿潤剤）、ＰＰＧ−４２５などのポリプロピレングリコール、その混合物などの液状便益剤が挙げられる。

【0074】

本発明の化粧品組成物に好適ないくつかの固形剤及び液状剤の分配係数（Ｌｏｇ Ｐ_ｏ／ｗ）値及び溶融温度を、下の表１及び表２に挙げる。

【0075】

表１

【表1】

【0076】

表２

【表2】

【0077】

本発明において、固形剤の液状剤に対する重量比（評価される組成物中の固形剤及び液状剤の総重量に基づく）は、０．００１から１、好ましくは０．００１から０．９、最も好ましくは０．０１から０．８の範囲であり、そこに包含される全ての範囲を含む。この範囲内では、トリシクロデカンアミドの非存在下で固形剤が液状剤にいくらか可溶性である場合でも、液状剤への固形剤の溶解度は、トリシクロデカンアミドの存在下で上昇する。

【0078】

多種多様のパッケージを用いて、本発明の組成物を保存及び送達することができる。パッケージは、パーソナルケア最終用途の種類に依存することが多い。例えば、洗い流さないスキンローション及びクリーム、シャンプー、コンディショナー及びシャワージェルは一般に、閉じ具に覆われた分注端部に開口部を備えたプラスチック容器を用いる。代表的な閉じ具は、スクリューキャップ、非エアゾールポンプ及び跳ね上げ型ヒンジ付き蓋である。発汗抑制剤、デオドラント及び除毛剤のパッケージは、分注端部にロールオンボールを備えた容器を含んでよい。噴射剤によって加圧され、スプレーノズルを有する金属缶は、発汗抑制剤、シェービングクリーム及び他のパーソナルケア製品用のパッケージとして作用する。

【0079】

以下の実施例は、本発明の理解を促進するために提供する。実施例は、特許請求の範囲を限定するものではない。

【0080】

［実施例］
実験方法
全ての試薬及び溶媒は、販売元（シグマ−アルドリッチ、ＥＭＤケミカルズ）より入手し、別途指摘しない限り、供給されたまま使用した。並列反応及び並列溶媒除去は、ビュッヒシンコア反応装置（ビュッヒコーポレーション、ニューキャッスル、デラウェア州）を使用して行った。反応監視は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を使用して行った。ＴＬＣは、シリカゲル６０ Ｆ２５４プレート（ＥＭＤケミカルズ）を使用して、ＵＶ（２５４ｎｍ）、エタノール（ＥｔＯＨ）中４％リンモリブデン酸（ＰＭＡ）、エタノール中４％ニンヒドリンによって描出して、及び／又はヨウ素チャンバを使用して行った。フラッシュクロマトグラフィー（ＦＣ）は、バイオタージＳＰ４システム（バイオタージＬＬＣ、シャーロッツビル、バージニア州）を使用して行った。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、ウォーターズ２９９６フォトダイオードアレイ検出装置を装備して、Ｅｍｐｏｗｅｒ Ｐｒｏソフトウェアによって操作された、ウォーターズ２６９５モジュール（ウォーターズ社）を使用して行った。分離は、３０℃に維持したレステックピナクルＤＢ Ｃ１８カラム（５μｍ、４．６×１５０ｍｍ）で１ｍｌ／分にて行った。ＨＰＬＣの標本は、標本１ｍｇを移動相Ａ：Ｂ（１：１）１ｍｌに溶解させて、５μＬをカラムに注入することによって調製した。移動相は、Ａ＝水中０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）及びＢ＝アセトニトリル中０．１％ＴＦＡ（ＡＣＮ）より成り、９５：５ Ａ：Ｂから５：９５ Ａ：Ｂまでの勾配溶離（勾配、２５分）、続いて１００％Ｂ（定組成、５分）を使用して操作された。ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）は、３２５℃に加熱した、ＤＢ−５ＨＴ（１５ｍ×０．３２ｍｍ；０．１μ）カラム及びＦＩＤ検出装置を装備したアジレント７８９０Ａガスクロマトグラフを使用して行った。標本をアセトン中２５ｐｐｍ濃度で調製し、注入体積は１μＬであった。空気流、ヘリウム流及び水素流を４００、２５及び３０ｍｌ／分に維持して、分離勾配は、１００℃（等温、１分）、１５℃／分から２５０℃まで、２５０℃（等温、４分）、２５℃／分から３００℃まで及び３００℃（等温、３分）より成っていた。液体クロマトグラフィー／質量分析（ＬＣ−ＭＳ）は、フィニガンマットＬＣＱ質量分析計を使用して、メタノール中への標本（５０ｐｐｍ）の直接注入によって行い、エレクトロスプレーイオン化を（＋）モードで使用して、全イオン数を監視した（ＥＳＩ＋）。１Ｈ及び１３Ｃ核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法は、Ｅｆｔ−６０ ＮＭＲ分光計（Ａｎａｓａｚｉ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）を使用して行い、ＷｉｎＮｕｔｓソフトウェア（エイコーンＮＭＲ，Ｉｎｃ．）を使用して処理した。融点は、Ｍｅｌｔｅｍｐ装置（ラボラトリー・デバイセス）を使用して測定した。純度は、ＨＰＬＣ−ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＧＣを使用して測定した。全ての化合物は、ＬＣ−ＭＳ及び／又は^１Ｈ ＮＭＲによって明確に確認した。ＤＣＭ＝ジクロロメタン；ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；ＲＴ＝室温；ＭＴＢＥ＝メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル；ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸；ＡＣＮ＝アセトニトリル；ＩＰＡ＝イソプロピルアルコール；ＦＣ＝フラッシュクロマトグラフィー。

【0081】

提示するような実施例１から２８は、本発明で使用するのに好適なトリシクロデカンアミドの合成を示す。

【0082】

一般手順
トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリドを窒素雰囲気下、ジクロロメタン中で撹拌して、溶液を氷浴中で０℃まで冷却した。選んだアミンの溶液を、トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリドの溶液にゆっくり添加した。添加完了時に、反応混合物を室温まで加温して、Ｎ_２下で一晩撹拌した。ワークアップ：反応混合物に水を添加して、ジクロロメタンで抽出し、０．１Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ_３及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ナトリウムサルフェートで脱水して、ロータリーエバポレータで蒸発させた。固形分をシリカゲル濾過（シリカゲル床、ヘキサン中１５％エチルアセテート）によって精製した。濾液をロータリーエバポレータで蒸発させて、対応する白色結晶性アミドを得た。

【0083】

［実施例１］
メタノン、（３，３−ジメチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イルの合成（化合物Ｃ１１）

【化7】

【0084】

ＤＩＰＥＡ（１４４μＬ、０．８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（１５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）及び３，３−ジメチルピペリジン（２）（８５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加して、溶液を室温にて１時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［１５：８５ ＥＡ：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、単一生成物の形成を示した。反応混合物を更に１６時間撹拌した。溶液をＣＨＣｌ_３（１０ｍｌ）で希釈して、１Ｎ ＨＣｌ（１０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して、粗生成物を無色油（１６０ｍｇ）として得た。生成物をＦＣによってシリカゲル上で１５：８５ ＥＡ：ヘキサンを使用して更に精製し、所望の生成物を白色固形物として得た。

【0085】

［実施例２］
メタノン、（デカヒドロイソキノリニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（Ｃ９）の合成

【化8】

【0086】

ＤＩＰＥＡ（１．９３ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（２ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）及びデカヒドロイソキノリン（３）（１．５９ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加して、溶液を室温にて４時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［１５：８５ ＥＡ：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、単一生成物の形成を示した。溶液を０．１Ｎ ＨＣｌ（３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍｌ）で洗浄して、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これをＦＣによってシリカゲル上で１５：８５ ＥＡ：ヘキサンを使用して更に精製し、所望の生成物として白色固形物を得た。

【0087】

［実施例３］
メタノン、（４，４−ジメチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イルの合成

【化9】

【0088】

ＤＩＰＥＡ（１．９３ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及び４，４−ジメチルピペリジンヒドロクロリド（４）（８２８ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液に添加して、溶液を室温にて４時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［１５：８５ ＥＡ：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、単一化学物質の形成を示した。溶液を０．１Ｎ ＨＣｌ（３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍｌ）で洗浄して、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これをＦＣによってシリカゲル上で１５：８５ ＥＡ：ヘキサンを使用して更に精製し、所望の生成物として結晶性白色固形物を得た。

【0089】

［実施例４］
メタノン、（シクロペンチルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イルの合成

【化10】

【0090】

ＤＩＰＥＡ（１．９３ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（２ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）及びシクロペンチルアミン（５）（１．０９ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加して、溶液を室温にて４時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［１５：８５ ＥＡ：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、単一生成物の形成を示した。溶液を０．１Ｎ ＨＣｌ（３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これを更にヘキサン中１５％ＥＡからの結晶化によって精製し、所望の生成物を白色固形物として得た。

【0091】

［実施例５］
メタノン、（４−メチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル（化合物Ｃ１３）の合成

【化11】

【0092】

ＤＩＰＥＡ（１．９３ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及び４−メチルピペリジン（６）（１．２７ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加して、溶液を室温にて４時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［１５：８５ ＥＡ：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、単一生成物の形成を示した。溶液を０．１Ｎ ＨＣｌ（３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍｌ）で洗浄して、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これをＦＣによってシリカゲル上で１５：８５ ＥＡ：ヘキサンを使用して更に精製し、所望の生成物として白色固形物を得た。

【0093】

［実施例６］
メタノン、（３−メチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル（化合物Ｃ１４）の合成

【化12】

【0094】

ＤＩＰＥＡ（１．９３ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及び３−メチルピペリジン（７）（１．３１ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加して、溶液を室温にて４時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［１５：８５ ＥＡ：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、単一生成物の形成及び多少のＳＭの残存を示した。溶液を０．１Ｎ ＨＣｌ（３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍｌ）で洗浄して、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これをＦＣによってシリカゲル上で１５：８５ ＥＡ：ヘキサンを使用して更に精製し、所望の生成物として白色固形物を得た。

【0095】

［実施例７］
メタノン、（４−アミド−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ７）の合成

【化13】

【0096】

４−ピペリジンカルボキサミド（８）（７１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をゆるやかに加温することによって、ＡＣＮ：ＣＨＣｌ_３（３ｍｌ、１：１）溶液に溶解させた。ＤＩＰＥＡ（９６μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を、続いてトリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加して、溶液を室温にて２０時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［ＣＨＣｌ_３中７％ＭｅＯＨ、ＭＴＢＥ：１Ｎ ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、単一生成物の形成を示した。溶液をＣＨＣｌ_３中１５％ ＩＰＡ（８ｍｌ）で希釈して、０．１Ｎ ＨＣｌ（８ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（８ｍｌ）で洗浄し、脱水して（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これを更にＦＣによってシリカゲル上でＣＨＣｌ_３中７％ＭｅＯＨを使用して更に精製し、生成物を白色固形物として得た。

【0097】

［実施例８］
メタノン、（３−シアノ−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−の合成

【化14】

【0098】

ＴＦＡ（３ｍｌ）をＤＣＭ（３ｍｌ）中のＮｂｏｃ−３−シアノピペリジン（９）（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に添加して、室温にて１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去して、残留物をＣＨＣｌ３中の１５％ ＩＰＡ（８ｍｌ）に溶解させ、１Ｎ ＮａＯＨ：飽和ＮａＣｌ溶液（８ｍｌ、１：１）で洗浄して、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して、３−シアノピペリジン（１０）（１４１ｍｇ、９０％収率）を得て、これを粗生成物のまま次のステップで使用した。トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ_３（１ｍｌ）中の３−シアノピペリジン（１０）（６１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（９６μＬ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加して、溶液を室温にて１６時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［４０：６０ ＥＡ：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、主生成物の形成を示した。溶液をＣＨＣｌ_３（８ｍｌ）で希釈して、０．１Ｎ ＨＣｌ（８ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（８ｍｌ）で洗浄して、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これを更にＦＣによってシリカゲル上で４０：６０ ＥＡ：ヘキサンを使用して更に精製し、生成物を白色固形物として得た。

【0099】

［実施例９］
メタノン、（４−シアノ−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル（化合物Ｃ６）の合成

【化15】

【0100】

ＴＦＡ（３ｍｌ）をＤＣＭ（３ｍｌ）中のＮｂｏｃ−４−シアノピペリジン（１１）（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に添加して、室温にて１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去して、残留物をＣＨＣｌ３中の１５％ ＩＰＡ（８ｍｌ）に溶解させ、１Ｎ ＮａＯＨ：飽和ＮａＣｌ溶液（８ｍｌ、１：１）で洗浄して、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して４−シアノピペリジン（１２）（１４１ｍｇ、９０％収率）を得て、これを粗生成物のまま次のステップで使用した。トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ_３（２ｍｌ）中４−シアノピペリジン（１２）（１４０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２２２μＬ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加して、溶液を室温にて１６時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ［４０：６０ ＥＡ：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、主生成物の形成を示した。溶液をＣＨＣｌ_３（８ｍｌ）で希釈して、０．１Ｎ ＨＣｌ（８ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（８ｍｌ）で洗浄して、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これを更にＦＣによってシリカゲル上で４０：６０ ＥＡ：ヘキサンを使用して更に精製し、生成物を白色固形物として得た。

【0101】

［実施例１０］
メタノン、（１，１−ジメチル−３，３−ジメチルブチルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ２１）の合成

【化16】

【0102】

トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌して、溶液を氷浴中で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及び１，１−ジメチル−３，３−ジメチルブチルアミン（１３）（２７１μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合して、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで加温して、窒素下で１６時間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈して、０．１Ｎ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ_３、飽和ＮａＣｌで続けて洗浄して、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これをＦＣによりシリカゲル上でヘキサン中１５％ＥＡを使用して精製して、生成物を白色固形物として得た。

【0103】

［実施例１１］
メタノン、（３，３−ジメチルブチルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ１９）の合成

【化17】

【0104】

トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌して、溶液を氷浴中で０℃とした。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及び３，３−ジメチルブチルアミン（１４）（２２８μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合して、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで加温して、窒素下で１６時間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈して、０．１Ｎ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ_３、飽和ＮａＣｌで続けて洗浄して、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これをＦＣによりシリカゲル上でヘキサン中１５％ＥＡを使用して精製して、生成物を白色固形物として得た。

【0105】

［実施例１２］
メタノン、（デカヒドロキノリニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ１０）の合成

【化18】

【0106】

トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（４０．０ｇ、０．２００モル）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３４０ｍｌ、１．２ Ｍ）中で撹拌して、溶液を氷浴中で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（２７．３ｇ、１８．４４ｍｌ、０．２１０モル）及びデカヒドロキノリン（１５）（２８．３５ｇ、３０．２８ｍｌ、０．２１０モル）を混合して、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液に添加した。反応混合物を室温まで加温して、窒素下で１６時間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈して、０．１Ｎ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ_３、飽和ＮａＣｌで続けて洗浄して、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これをシリカゲル上で（３インチシリカゲル床で濾過）１５：８５ ＥＡ：ヘキサンを使用して精製して、生成物を白色結晶性固形物として得た。

【0107】

［実施例１３］
メタノン、（トランス−デカヒドロキノリニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−の合成

【化19】

【0108】

トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（２００ｍｇ、１ミリモル）を ＣＨＣｌ_３（２ｍｌ）中のトランス−デカヒドロキノリン（１６）（１５４ｍｇ、１．１ミリモル）及びＤＩＰＥＡ（１９３μＬ、１．１ミリモル）に添加して、溶液を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物をＣＨＣｌ_３（８ｍｌ）で希釈して、０．１Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ_３で続けて洗浄して、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これをＦＣによりシリカゲル上でヘキサン中７％ＥＡを使用して精製して、生成物を白色固形物として得た。

【0109】

［実施例１４］
メタノン、（アゼチジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ４）

【化20】

【0110】

トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌して、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（５４０μＬ、３．１ｍｍｏｌ）及びアゼチジンヒドロクロリド（１７）（１４８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を混合して、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで加温して、窒素下で１６時間撹拌した。ＥＡ：水（１０ｍｌ；１：１）を添加して、有機層を分離し、水層をＥＡ（５ｍｌ）で洗浄した。合せた有機層を０．１Ｎ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ_３、飽和ＮａＣｌで続けて洗浄して、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これをＦＣによってシリカゲル上でヘキサン中１５−２５％ＥＡを使用して精製して、生成物として白色固形物を得た。

【0111】

［実施例１５］
メタノン、（ピロリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−の合成

【化21】

【0112】

トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌して、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及びピロリジン（１８）（１３１μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合して、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで加温して、窒素下で１６時間撹拌した。得られた沈殿を濾過して、１Ｎ ＨＣｌ、水で洗浄し、高真空下で脱水した。粗生成物をシリカゲル床上で精製して、生成物を白色固形物（３３４ｍｇ、９５％）として得た。

【0113】

［実施例１６］
メタノン、（ヘキサヒドロアゼピニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ５）の合成

【化22】

【0114】

トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌して、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及びアゼパン（１９）（１９２μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合して、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで加温して、窒素下で１６時間撹拌した。ＥＡを添加して、有機層を１Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これをＦＣによってシリカゲル上で１５：８５ ＥＡ：ヘキサンを使用して精製し、生成物を白色固形物として得た。

【0115】

［実施例１７］
メタノン、（２−メチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ１２）の合成

【化23】

【0116】

トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌して、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及び２−メチルピペリジン（２０）（２１６ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を混合して、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで加温して、窒素下で１６時間撹拌した。ＥＡを添加して、有機層を１Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これをＦＣによってシリカゲル上で１５：８５ ＥＡ：ヘキサンを使用して精製し、生成物を白色固形物として得た。

【0117】

［実施例１８］
メタノン、（３，５−ジメチル−１−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ１５）の合成

【化24】

【0118】

トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌して、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメチルピペリジン（２１）（２２６μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合して、トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで加温して、窒素下で１６時間撹拌した。水を添加して、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（５ｍｌ）で洗浄した。合せた有機層を０．１Ｎ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ_３、飽和ＮａＣｌで続けて洗浄して、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これをＦＣによってシリカゲル上で１２：８８ ＥＡ：ヘキサンを使用して精製して、生成物として白色固形物を得た。

【0119】

［実施例１９］
メタノン、（４−メチル−４−エチル−ピペリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ１６）の合成

【化25】

【0120】

トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌して、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及び４−エチル−４−メチルピペリジン（２２）（２１６ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を混合して、トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで加温して、窒素下で１６時間撹拌した。水を添加して、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（５ｍｌ）で洗浄した。合せた有機層を０．１Ｎ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ_３、飽和ＮａＣｌで続けて洗浄して、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これをＦＣによってシリカゲル上で１２：８８ ＥＡ：ヘキサンを使用して精製して、生成物として白色固形物を得た。

【0121】

［実施例２０］
メタノン、（３，３−ジエチル−ピロリジニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ１７）の合成

【化26】

【0122】

トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌して、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及び３，３−ジエチルピロリジン（２３）（２１６ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を混合して、トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで加温して、窒素下で１６時間撹拌した。ＥＡを添加して、有機層を１Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これをＦＣによってシリカゲル上で１５：８５ ＥＡ：ヘキサンを使用して精製し、生成物を白色固形物として得た。

【0123】

［実施例２１］
メタノン（シクロブチルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−の合成

【化27】

【0124】

トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌して、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及びシクロブチルアミン（２４）（１５０μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合して、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで加温して、窒素下で１６時間撹拌した。得られた沈殿を濾過して、１Ｎ ＨＣｌ、水で洗浄し、高真空下で脱水した。粗生成物をシリカゲル床上で精製して、生成物を白色固形物として得た。

【0125】

［実施例２２］
メタノン、（２，２−ジメチルプロピルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ２０）の合成

【化28】

【0126】

トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌して、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及び２，２−ジメチルプロピルアミン（２５）（１５０μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合して、トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで加温して、窒素下で１６時間撹拌した。得られた沈殿を濾過して、水で洗浄し、高真空下で脱水した。粗生成物をシリカゲル床上で精製して、生成物を白色固形物として得た。

【0127】

［実施例２３］
メタノン、（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ１８）の合成

【化29】

【0128】

トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌して、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルアミン（２６）（２３２μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合して、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで加温して、窒素下で１６時間撹拌した。得られた沈殿を濾過して、ＥＡで洗浄した。濾液を合わせ、０．１Ｎ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ_３、飽和ＮａＣｌで続けて洗浄して、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これをＦＣによってシリカゲル上で２０：８０ ＥＡ：ヘキサンを使用して精製して、生成物として白色固形物を得た。

【0129】

［実施例２４］
メタノン、（１，３−ジメチル−ブチルアミニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ２２）の合成

【化30】

【0130】

トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（４ｍＬ）中で撹拌して、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及び１，３−ジメチルブチルアミン（２７）（２３９μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を混合して、トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで加温して、窒素下で１６時間撹拌した。得られた沈殿を濾過して、水で洗浄し、高真空下で脱水した。粗生成物をシリカゲル床上で精製して、生成物を白色固形物として得た。

【0131】

［実施例２５］
メタノン、（トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカニル）−Ｎ−トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ８）の合成

【化31】

【0132】

トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、ＤＣＭ（３ｍＬ）中で撹拌して、溶液を氷浴で０℃まで冷却した。ＤＩＰＥＡ（３００μＬ、１．７ｍｍｏｌ）及びトリクロロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−アミン（２８）（２５７ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を混合して、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロリド溶液にゆっくり添加した。反応混合物を室温まで加温して、窒素下で１６時間撹拌した。得られた沈殿を濾過して、水で洗浄し、高真空下で脱水した。粗生成物をＦＣによってシリカゲル上で、０．１％ ＤＩＰＥＡを含有する１５：８５ ＥＡ：ヘキサンを使用して、続いてＣＨＣｌ_３を用いた溶離で精製し、生成物として白色固形物を得た。

【0133】

［実施例２６］
メタノン、（３−アミノテトラヒドロフラニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−

【化32】

【0134】

ＤＩＰＥＡ（１．９３ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（２ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）及び３−アミノテトラヒドロフラン（２９）（１．０ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）の溶液に添加して、溶液を室温にて４時間撹拌した。溶液を０．１Ｎ ＨＣｌ（３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これを更にヘキサン中１５％ＥＡからの結晶化によって、白色固形物として得た。

【0135】

［実施例２７］
メタノン、（モルホニル）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ１）

【化33】

【0136】

ＤＩＰＥＡ（１．９３ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（２ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）及びモルホリン（３０）（１．１ｇ）の溶液に添加して、溶液を室温にて４時間撹拌した。溶液を０．１Ｎ ＨＣｌ（３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これを更にヘキサン中１５％ＥＡからの結晶化によって、白色固形物として得た。

【0137】

［実施例２８］
メタノン、（ピペリジニ）トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−１−イル−（化合物Ｃ２）

【化34】

【0138】

ＤＩＰＥＡ（１．９３ｍｌ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）中のトリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−カルボニルクロリド（１）（２．１ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）及びピペリジン（３１）（１．１ｇ）の溶液に添加して、溶液を室温にて４時間撹拌した。このとき、ＴＬＣ １５：８５ ＥＡ［エチルアセテート：ヘキサン、ＭＴＢＥ：１Ｎ ＨＣｌ（４００μＬ：４００μＬ）中への２０μＬ分割量］は、単一生成物の形成及び多少の出発物質を示した。溶液を０．１Ｎ ＨＣｌ（３０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、溶媒を除去して粗生成物を得て、これを更にヘキサン中１５％ＥＡからの結晶化によって、白色固形物として得た。

【0139】

［実施例２９］
以下の前駆物質化粧品組成物を調製して、結晶含有率、すなわち液状剤中の固形剤の溶解度について評価した。

【0140】

本発明の化粧品前駆物質処方物中の固形剤の溶解度の上昇は、固形剤、液状剤及びトリシクロデカンアミドを含むが、水、ポリマー性増粘剤、乳化剤、感覚的粒子（ｓｅｎｓｏｒｙ ｐａｒｔｉｃｌｅｓ）及びｐＨ調節剤又は緩衝剤などの化粧品担体又はシャシーを生成するためだけに使用される成分を含まない、前駆物質組成物を製造することによって、目視確認してよい。組成物を、最も融点の高い化合物の融点より高い温度まで加熱して、次に室温まで冷却させる。次に前駆物質組成物を目視評価した。一般に、本発明の前駆物質組成物は、透明又は半透明であり、少なくとも６時間、好ましくは少なくとも１２時間、最も好ましくは少なくとも２４時間にわたってそのままであった。最終用途化粧品組成物の場合、固形剤の結晶の視覚化は、トリシクロデカンアミドを含むサンプルと含まないサンプルを比較して、結晶の形成がある場合には、交差偏光子を装着した、倍率１０倍以上の光学顕微鏡下で観察することによって行った。本発明の最終用途組成物は、トリシクロデカンアミドを含まない組成物と比べて、含有する結晶が実質的に少なかった、及び／又はなお目視可能であった固形剤結晶は、サイズがはるかに小さいように見えた。本発明の最終用途組成物中の固形剤の含有率の低下／固形剤のサイズの縮小によって、固形剤が組成物中により良好に分散され、固形剤の送達がより良好となり、組成物の感覚的感触が改善された。

【0141】

得られた結果を表３にまとめる。表３の全ての観察結果は、交差偏光子を装着したＬｅｉｔｚ Ｐｏｌ Ｓ光学顕微鏡を４０倍の倍率で使用して得た。

【0142】

ＯＭＣ＝オクチルメトキシシンナメート
ペレモールＧＴＩＳ＝トリイソステアリン
ペレモールＴＩＳＣ＝トリイソステアリルシトレート
ＰＰＧ４２５＝ポリプロピレングリコール
１２−ＨＳＡ＝１２−ヒドロキシステアリン酸
２−ＨＥＵ＝２−ヒドロキシエチル尿素
グルカムＰ−２０＝ＰＰＧ−２０メチルグルコースエーテル
表３

【表3】

【0143】

［実施例３０］
ハイドロゲルベース系を使用する実施例
メインタンク内でまずアリストフレックスＡＶＣを水と合わせ、均質になるまで混合することによって、以下の組成物を生成した。残りの成分をメインタンクに続けて添加して、８５℃まで加熱しながら混合した。次に組成物を混合しながら室温まで冷却して、化粧品組成物を得た。水及び水溶性成分並びに油及び油溶性成分を合わせることなどの、代わりの方法を使用することもできる。次に２つの混合物を約８５℃まで加熱して、続いて合わせて、室温まで冷却して、化粧品組成物を得ることができる。請求項２９で使用した手順に従ってまず前駆物質混合物を調製することを含む、当業者に公知の更に他の方法を使用して、化粧品組成物を調製することもできる。別にシャシー構成成分（ポリマー増粘剤及び水）を、均質なゲルが生成するまで混合した。次に２つの混合物を続いて、混合しながら室温にて合わせ、化粧品組成物を得た。比較例の場合、メインタンク内でまずアリストフレックスＡＶＣを水と合わせ、均質になるまで混合することによって、組成物を生成した。残りの成分をメインタンクに続けて添加して、８５℃まで加熱しながら混合した。次に続いて、組成物を混合しながら室温まで冷却して、化粧品組成物を得た。調製した組成物及び得られた観察結果を表４にまとめる。また交差偏光子を装着したＬｅｉｔｚ Ｐｏｌ Ｓ光学顕微鏡を４０倍の倍率で使用して、室温まで冷却した７２時間後に作製したサンプル３０（図１）及び比較サンプルＡ（図２）の顕微鏡写真を参照のこと。

【0144】

表４

【表4】

【0145】

交差偏光子を装着した顕微鏡による両方のサンプルの観察により、トリシクロデカンアミドなしのサンプルと比較して、結晶化固形剤の量が劇的に減少したことが示されている。

【0146】

上の実施例において、化粧品担体は、アリストフレックス及び水を含む。化粧品組成物前駆物質は、クリンバゾール、エステルであるペレモールＧＴＩＳ及びトリシクロデカンアミドの混合物である。

【0147】

［実施例３１］
水中油型エマルジョンを使用する実施例
メインタンク内でまずキサンタンガムを水と合わせ、均質になるまで混合することによって、以下の組成物を生成した。残りの成分をメインタンクに続けて添加して、８５℃まで加熱しながら混合した。次に組成物を混合しながら室温まで冷却して、化粧品組成物を得た。水及び水溶性成分並びに油及び油溶性成分を合わせることなどの、代わりの方法を使用することもできる。次に２つの混合物を約８５℃まで加熱して、続いて合わせて、室温まで冷却して、化粧品組成物を得ることができる。請求項２９で使用した手順に従ってまず前駆物質混合物を調製することを含む、当業者に公知の更に他の方法を使用して、化粧品組成物を調製することもできる。別にシャシー構成成分（ポリマー増粘剤及び水）を、均質なゲルが生成するまで混合した。次に２つの混合物を続いて、混合しながら室温にて合わせ、化粧品組成物を得た。負の例の場合、メインタンク内でまずアリストフレックスＡＶＣを水と合わせ、均質になるまで混合することによって、組成物を生成した。残りの成分をメインタンクに続けて添加して、８５℃まで加熱しながら混合した。次に続いて、組成物を混合しながら室温まで冷却して、化粧品組成物を得た。

【0148】

調製した組成物及び得られた観察結果を表５にまとめる。

【0149】

表５

【表5】

【0150】

実施例３２〜３５において、水及び水溶性成分並びに油及び油溶性成分を合わせることにより、以下の組成物を生成した。２つの混合物を約８５℃まで加熱して、全ての構成成分を完全に溶解させて、次に合わせて、混合しながら室温まで冷却し、化粧品組成物を得た。当業者は、代わりの方法も使用することができる。

【0151】

［実施例３２］
シリコーン中水を使用する実施例
調製した組成物及び得られた観察結果を表６にまとめる。

【0152】

表６

【表6】

【0153】

［実施例３３］
従来のスキンクリームを使用する実施例
調製した組成物及び得られた観察結果を表７にまとめる。

【0154】

表７

【表7】

【0155】

［実施例３４］
シミュレートしたバニシングクリームを使用する実施例
調製した組成物及び得られた観察結果を表８にまとめる。

【0156】

表８

【表8】

【0157】

［実施例３５］
水−油エマルジョンを使用する実施例
調製した組成物及び得られた観察結果を表９にまとめる。

【0158】

表９

【表9】

【0159】

現在好ましい実施形態について記載されているが、このような開示が限定的であるとして解釈されるべきでないことを理解されたい。上の開示を読んだ後に、当業者には疑いなく、各種の修正及び変更を着想するであろう。したがって、添付請求項は、本発明の真の精神及び範囲内に含まれるこのような修正及び変更全てを含むとして解釈されることが意図される。

【図1】

【図2】