特許 6367112 金属ラクテート粉及び製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6367112

(24)【登録日】2018年7月13日

(45)【発行日】2018年8月1日

(54)【発明の名称】金属ラクテート粉及び製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 51/43 20060101AFI20180723BHJP

   A23L 33/10 20160101ALI20180723BHJP

   A23L 2/00 20060101ALI20180723BHJP

   A61K 6/00 20060101ALI20180723BHJP

   A61K 8/365 20060101ALI20180723BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20180723BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20180723BHJP

   C07C 59/08 20060101ALI20180723BHJP

   C07F 3/02 20060101ALI20180723BHJP

【ＦＩ】

   C07C51/43

   A23L1/30 Z

   A23L2/00 A

   A61K6/00 Z

   A61K8/365

   A61Q11/00

   A61Q19/00

   C07C59/08

   C07F3/02 Z

【請求項の数】6

【全頁数】17

(21)【出願番号】特願2014-263250(P2014-263250)

(22)【出願日】2014年12月25日

(62)【分割の表示】特願2010-545478(P2010-545478)の分割

【原出願日】2009年2月6日

(65)【公開番号】特開2015-120699(P2015-120699A)

(43)【公開日】2015年7月2日

【審査請求日】2015年1月9日

【審判番号】不服2017-2817(P2017-2817/J1)

【審判請求日】2017年2月27日

(31)【優先権主張番号】08101414.4

(32)【優先日】2008年2月8日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】504421730

【氏名又は名称】ピュラック バイオケム ビー． ブイ．

(74)【代理人】

【識別番号】100085545

【弁理士】

【氏名又は名称】松井 光夫

(74)【代理人】

【識別番号】100118599

【弁理士】

【氏名又は名称】村上 博司

(72)【発明者】

【氏名】マルクス ヨハネス アントニウス ウィルヘルムス ヴォラゲ

(72)【発明者】

【氏名】マルティーン ジャニッセン

【合議体】

【審判長】 瀬良 聡機

【審判官】 守安 智

【審判官】 関 美祝

(56)【参考文献】

【文献】 特開平８−１９８８０３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 蘭国特許出願公開第７１０６９５９（ＮＬ，Ａ）

【文献】 特開２００１−３４００６３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−７５６４６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第０１／９１７６２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開昭６２−４５５１０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００６−８１９７１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００２−２７５１２３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表平１０−５１１３７０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表平５−５０７６９２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５４−１４８７２１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５３−６５８０６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平９−３０１８５１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６２−２８１８４７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００２−２５５７６９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１１−５１４３１６（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

C07C,A61K,A23L

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

スプレー乾燥された乳酸マグネシウム粉であって、前記粉が球状の形の粒子を含み、該粒子が５〜１０００μｍの粒子サイズを有し、及び前記粉が１．１５未満のハウスナー比を有する、前記粉。

【請求項2】

請求項１に記載のスプレー乾燥された乳酸マグネシウム粉を含むタブレット。

【請求項3】

パーソナルケア用途又は化粧料用途において、請求項１に記載のスプレー乾燥された乳酸マグネシウム粉を使用する方法。

【請求項4】

請求項１に記載のスプレー乾燥された乳酸マグネシウム粉を含む、パーソナルケア製品、化粧料製品、又は歯科用製品。

【請求項5】

食品製品又は飲料製品において、請求項１に記載のスプレー乾燥された乳酸マグネシウム粉を使用する方法。

【請求項6】

請求項１に記載のスプレー乾燥された乳酸マグネシウム粉を含む、食品製品又は飲料製品。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、金属ラクテート粉状製品の新規製造方法及び該製品それ自体に関する。さらに、本発明は、該金属ラクテート製品が適用される製品用途に向けられる。

【背景技術】

【0002】

金属ラクテート、例えば乳酸亜鉛又は乳酸マグネシウムなど、は結晶化によって製造されると知られている。結晶化プロセスは、コストがかかり且つ複雑なプロセスである。結晶化プロセスは、該結晶の分離の為のいくつかの液体／固体分離ステップを要求する。該結晶はさらに、いくつかの洗浄及び乾燥のステップにおいて処理される。追加の処理ステップが、母液を処理する為に、及び、この結果である種々のパージ流（purge streams）を処理する為に必要とされる。これらのすべてのステップにおいて、可能性のある生成物損出及び収率損出のリスクは非常に高く、該結晶化プロセスを複雑にし且つコストのかかるものにする。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0003】

結晶化プロセスそれ自体は、制御することが非常に困難であると知られている。これは、用いられるべき用途にとって、非常に有利な特性を常には有さない結晶状生成物をもたらす。例えば、改善された流動特性及び溶解特性を有する乳酸亜鉛及び乳酸マグネシウムについてのニーズがある。さらに、結晶の乳酸亜鉛及び乳酸マグネシウムは比較的粘着性であり且つほこりっぽい。これらの不利な特性は、結晶状生成物の取扱い及び輸送における実際的問題及び安全の問題をもたらす。さらに、たくさんの生成物があとに残るので、相当な量の製品がこれらの操作において失われる。さらに、それは、用いられた装置及び輸送／パッケージングシステムを洗浄する為の高価な且つ時間消費的な追加の処理ステップを要求する。

【課題を解決するための手段】

【0004】

すなわち、例えば溶解挙動、埃っぽさ（dustiness）、流動性などの特性に向けた改善された物理的特性及び改善された安定性を有する、これら金属のラクテートについてのニーズがある。新規な様式で粉又は塊になった粉を得る為にこれらの金属ラクテートを製造することによる、この問題の解決法が今発見された。

【0005】

本発明は、スプレー乾燥プロセスを含む、金属ラクテートの新規製造方法を提供する。該新規スプレー乾燥方法は、上記言及された結晶生産方法と比較して、種々の利点を有する。該新規生産方法は、沈殿／結晶化方法と対照的に、非常に効率的であり、高い生成物収率を有し、最小限の生成物損失及び低い生産コストを有し、並びに不用な副産物を生成しない。さらに、本発明に従う新規生産方法において、触媒又は洗浄剤、例えばエーテルなど、の補助材料が必要とされず、及び、結晶化プロセスにおいて一般に存在する分離、洗浄、乾燥又は他の処理ステップが必要とされない。

【0006】

該新規生産方法は、複雑でなく、及び（自動的に）制御することが容易であり、そして結果として、一定の品質の生成物が達成される。

【0007】

スプレー乾燥により乳酸カルシウムを製造することが知られている。これは、スプレー乾燥が所望の生成物をもたらすと知られているラクテート製品だけについてである。

【0008】

例えば、米国特許第２００３００６８４２４号明細書は、オランダ国特許出願第ＮＬ７１０６９５９号明細書を言及し、ここで乳酸ナトリウムの為のスプレー乾燥プロセスが記載されている。しかしながら、米国特許第２００３００６８４２４号により確認されるとおり、乳酸ナトリウムのこのスプレー乾燥方法は、スプレー塔の壁に形成されるガラス状生成物を結果する。該スプレー塔の壁にこの生成物が付着することを防ぐ為に、特別な手段（measurements）、例えば塩溶液を最初に加熱し、その後該乳酸ナトリウム溶液がスプレー乾燥されうるなど、を要する。さらに、得られた生成物は非常に安定でない。これらの問題は、乳酸カリウムがスプレー乾燥される場合に発生するとも知られている。乳酸鉄などの成分は、スプレー塔が作られる物質と鉄が反応するときに生じる種々の副反応の故に、スプレー乾燥により作られることもできない。

【0009】

これは、スプレー乾燥プロセスの成功及び得られる粉及びその特性が、スプレー乾燥により製造されるべき成分に、特には該成分の陽イオン（cat-ion）にどれだけ依存するかを示す。スプレー乾燥により、乳酸マグネシウム又は乳酸亜鉛を作ることはまだ知られていない。

【発明の効果】

【0010】

本発明に従うスプレー乾燥方法により、その新規の構造的特徴に起因する改善された特性を有する新規の金属ラクテート粉状生成物が得られる。これらの改善された特性は、現在市販入手可能な非スプレー乾燥の金属ラクテート粉とは違って、該生成物を取扱い及び輸送することを容易にする。該粉を取扱い、輸送し及びパッケージングする際の製品損失が最小化され、そして、装置及び輸送システムの追加の洗浄が不要である。

【0011】

さらに、本発明に従うスプレー乾燥された生成物の製品特性は制御されることができるので、或る特定の用途にとって関心のある特性を有する為に、該生成物は向けられることができる。これは、現在まで乳酸亜鉛又は乳酸マグネシウムを使用することが可能でなかった又は非常に有利でなかった可能な用途の分野を広げる。さらに、該スプレー乾燥された金属ラクテート粉の埃っぽさ又は粘着性が制御されることができ又は舵取りされることができる。

【0012】

さらに、本発明に従うスプレー乾燥された金属ラクテートは、結晶化により作られた市販入手可能な金属ラクテート、例えば乳酸亜鉛及び乳酸マグネシウムと対照的に、タブレット化することにとってはるかにより適していることが分かった。なぜなら、本発明の金属ラクテートの圧縮率ははるかにより低く、有意により低い圧力が堅いタブレットを得る為に要求されることを示すからである。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1】本発明に従うスプレー乾燥された乳酸マグネシウム粉の走査型電子顕微鏡技術により得られたＳＥＭ画像を示す図である。

【図2】市販入手可能な乳酸マグネシウム粉のＳＥＭ画像を示す図である。

【図3】本発明に従うスプレー乾燥された乳酸亜鉛粉の走査型電子顕微鏡技術により得られたＳＥＭ画像を示す図である。

【図4】市販入手可能な乳酸亜鉛粉のＳＥＭ画像を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

スプレー乾燥された金属ラクテートの製造の為の本発明に従うスプレー乾燥方法は、スプレー乾燥プロセスを含み、ここで、１０〜４５重量％の金属ラクテートを含むフィード溶液又はスラリーは噴霧（霧化、atomize）され、そして該噴霧された小滴が、１００〜３００℃の温度を有する加熱された気体と接触させられ、その結果、固体のスプレー乾燥された金属ラクテートの形成を生じ、続いて、該気体から該固体粒子の分離が行われ、ここで該金属はマグネシウムである。

【0015】

該フィード溶液又はフィードスラリーは、約１０〜７０重量％の金属ラクテートを含みうる。溶液を言及する場合、約１０〜４５重量％の濃度範囲が適用可能である。

【0016】

該スプレー乾燥プロセスは、該加熱されたガス及び該噴霧された金属ラクテート溶液若しくはスラリーが並流的に、向流的に、該乾燥機中の混合された流としてなど、流れるところの種々のよく知られた市販入手可能なスプレー乾燥設備及び装置において行われうる。

【0017】

該加熱された気体、例えば空気など、は１００℃〜約３００℃の温度、及び／又は、大気圧より０．１〜１０ｍｂａｒ低い減圧、そしてより好ましくは大気圧より０．５〜５ｍｂａｒ低い減圧（すなわち、０．９９５〜０．９９９５ｂａｒ）を有しうる。該加熱されたガスは、該スプレーされた小滴の蒸発又は乾燥の為に用いられる。該乾燥プロセスは、１段階で（該乾燥機を１回通過することを意味する）又は複数段階で実施されうる。

【0018】

該溶液又はスラリーがポンプ送りされ及び噴霧されるノズルは、該乾燥機の上に、底に又は横に配置されうる。種々のタイプのノズルが可能である。本発明の好ましい実施態様において、該ノズルは上に配置され、そして該加熱された空気は主に上から導入されて、該小滴（droplets）のスプレーと並流的に流れる。

【0019】

該噴霧は、ロータリーアトマイザー、高圧ノズル若しくは二流体ノズル、又はこれらの組合せを用いることにより実施されてよく、ノズルの全タイプが当業者によく知られている。乳酸マグネシウムの溶液及びスラリーは二流体ノズル及び圧縮蒸気の使用により最もよく噴霧され、一方で乳酸亜鉛は好ましくは約８０〜２５０、より好ましくは１００〜２００ｂａｒの圧力で高圧ノズルにより噴霧されることが発見された。

【0020】

スプレー乾燥プロセスの為のフィード（feed）として用いられる、該スプレー乾燥された金属ラクテート溶液又はスラリーは、種々の手段により、例えば反応又は結晶化／沈殿により得られうる。

【0021】

該スプレー乾燥された金属ラクテートフィード溶液又はスラリーは例えば、水の存在下における、水性乳酸溶液と金属水酸化物若しくは金属酸化物の粉若しくは懸濁物との反応により得られうる。

【0022】

本発明の好ましい実施態様において、スラリーが該スプレー塔に供給される前に粉砕工程を受ける結晶を含むスラリーが得られる。この様式で、或る所望の粒子サイズ分布を有し及び前に作られた結晶と比較していくぶんよりよく形づくられた粒子を含むスラリーが得られうる。

【0023】

さらにより良い結果は、この粉砕工程が該結晶化工程に統合された場合に得られる。

【0024】

本発明の他の好ましい実施態様は、該スプレー塔への該フィード流溶液又はスラリーの製造を含み、ここで該製造は、流動プロファイルに関する乱流条件下での水と、乳酸と関係する金属水酸化物若しくは金属酸化物との混合を含み、ここで、中和反応が非常に迅速に行われ及び核生成が過飽和条件で行われる。その結果は、高度に過飽和の準安定溶液であり、これは結晶生成器（a crystallizer）に直接に供給され、ここでさらなる結晶成長が行われる。この結晶生成器からでてくる安定な結晶スラリーが次に、該スプレー塔に供給される。

【0025】

該過飽和溶液はまた、結晶生成器の代わりに該スプレー塔直接に供給されてもよい。

【0026】

該乱流プロファイル条件及び混合手段は、ボルテックスミキサー又は同等の装置部分を用いることにより達成されてよく、ここで該混合手段は、該装置中に導入される流の方向及びサイズの操作により、並びに、該装置の配置により達成されうる。金属ラクテートの過飽和溶液を得る為のこのプロセス又は方法は、「Ｖｏｒｔｅｘ ｍｉｘｅｒ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｏｂｔａｉｎｉｎｇ ａ ｓｕｐｅｒｓａｔｕｒａｔｅｄ ｓｏｌｕｔｉｏｎ」と題名が付けられた欧州特許出願番号０８１０１４０５．２において詳細に記載されており、これは引用することにより本明細書に組み込まれる。

【0027】

該ボルテックスミキサー中の圧力は少なくとも０．３ｂａｒ（大気圧より上）、好ましくは少なくとも０．５ｂａｒであることが好ましい。すなわち、典型的には攪拌された容器又は結晶生成器中の該過飽和溶液を集めることにより、該結晶について所望の粒子サイズ分布に至る為に要求される時間は著しく減少される。もちろん、該圧力は、用いられる該ミキサーの機械的強度により、例えば５又は１０ｂａｒに制限される。

【0028】

該ボルテックスミキサーの出口で、非常に高い乾燥固形分含有量、例えば２５重量％超又は３０重量％超及び例えば５０重量％まで、を有する高度に過飽和の溶液が、なお低い粘度の場合で生成されうる。この場合の該ボルテックスミキサーの利益は、大量の小さな結晶を含むスラリーが形成される前に、混合が行なわれることである。大量の小さい結晶を含むこれらのスラリーは、高い乾燥固形分濃度でのそれらの高い粘度についてよく知られている。低い粘度での液体の混合は、高い粘度の液体又はスラリーの混合よりも、はるかに速く且つより少ないエネルギー消費である。すなわち、該ボルテックスミキサーを用いることにより、非常に高い乾燥固形分濃度を有するスラリーを生成することが可能であり、これは攪拌されたタンク反応器構成において得ることは困難であろうか若しくは不可能であろう。

【0029】

実際のスプレー乾燥工程の前のこの調製工程の故に、本発明に従うスプレー乾燥プロセスの結果物は、非常に安定であり、且つ例えば粒子サイズ分布（約５〜１００μｍの範囲のサイズ）、流動性、溶解、埃っぽさ及び粘着性に関する非常に有利な特性を有する粉である。さらに、この調製は、１０〜７０重量％の金属ラクテート、より好ましくは１０〜４５重量％の高度に濃厚なスラリーをスプレー乾燥することを可能にする。この様式において達成される該ハイスループット及び追加の粉砕工程の節約（saving）が、スプレー乾燥プロセスのコストにおける著しい減少をもたらす。

【0030】

良い結果が、約５〜５０μｍの平均サイズ（ｄ_５０（μｍ））を有する粒子を含む乳酸亜鉛フィード流により得られ、そして、特に良い結果が、５〜２５μｍの平均粒子サイズを有する粒子を含む乳酸亜鉛フィード流により得られた。スプレー乾燥後に得られた該新規粉は例えば、非常に良い溶解速度及び流動性を示し、これは該粉を種々の用途にとって非常に適するものとし、特には該特性が重要な役割を果たす用途において、例えば化粧料用途及びパーソナルケア用途（口腔ケア用途を含む）において及び制御された放出の用途において、該粉を非常に適するものとする。

【0031】

同様の結果が、乳酸マグネシウムについて見られた。

【0032】

本発明に従うスプレー乾燥プロセスの好ましい実施態様において、該スプレーされた小滴は、該加熱された空気により乾燥されながら落下する。この第一の乾燥段階の後、該粒子は、第二の乾燥段階を通らされてよく、該第二の乾燥段階は、該スプレー塔の底の部分に組み込まれうる。そのときは、該底の部分は、統合された床（an integrated bed）を含み、これを通って、加熱された空気が、該粒子のさらなる乾燥の為に流れる。この乾燥ステップは、別の乾燥装置において、外部的に実施されてもよい。

【0033】

該粒子は、該第一及び／又は第二の乾燥ステップの後に、その後さらに、振とう床（a shaking bed）又は振動床（a vibrating bed）により運ばれる。この振とう床又は振動床は、さらなる調整の為に、例えば該粒子の冷却の為に従事する。次に、該粒子は、もし該粒子サイズのより細かい調整が要求されるならば、ふるい及びミルを含む分類システムを通らされうる。ミリング後の微粒子は、該スプレー塔のスプレー部へと戻されて再度循環されうる。

【0034】

新規金属ラクテート生成物を提供することが本発明のさらなる目的である。該方法は、金属ラクテート生成物、例えば乳酸亜鉛及び乳酸マグネシウム、をもたらし、これは、市販入手可能なスプレー乾燥された金属ラクテート生成物とは対照的に、自由流動的であり、（制御可能に）より埃りっぽくなく及びより粘着性でなく、並びにこれは見事にほぼ円形の又は球状の粒子を含む。これらの後者の生成物は、立方体又は錐体の形のブロックのようにより見える多くのへりを有する粒子又は中間の形の粒子を含む。これらのロッド形又は立方体形の粒子は、該粒子が結晶化プロセスにより作られていることのしるしである。該本発明の見事に球形のスプレー乾燥された金属ラクテート粒子は、市販入手可能な金属ラクテートと比較して、はるかにより狭い粒子サイズ分布を有する。粒子サイズは操られることができ、及び５〜１０００μｍでありうる。該金属ラクテートが用いられるべき用途によって、該粒子は適切な粒子サイズ分布を与えられうる。

【0035】

本発明の新規金属ラクテート生成物は、新規の構造的特徴を有し、該特徴が、非常に高い流動性を結果し、及び、市販入手可能な金属ラクテート粉よりも、すでに目に見えて観察可能なより少ない埃っぽさの金属ラクテート生成物を結果する。本発明の金属ラクテート粉状生成物は、最大で１．１８のハウスナー比（Hausner ratio：流動性の程度を表し又は示すよく知られたパラメータ）を有する。これは、輸送すること及び取り扱うことがより容易であること及びその凝結傾向（the caking tendency）が市販入手可能な金属ラクテートよりも少ないことを意味する。本発明に従うスプレー乾燥方法により作られた乳酸亜鉛は、約１．１８のハウスナー比を示した。１．４より高いハウスナー比は、粉体の技術分野の当業者に知られているとおり、該粉が、凝集性があり、そしてすなわち、適切な取扱い及び輸送にとってより困難であるか又は適さないことを意味する。市販入手可能な乳酸亜鉛は、約２のハウスナー比を有する。二流体ノズルを用いたスプレー乾燥により作られた乳酸亜鉛は、１．１４のハウスナー比を示し、高圧ノズルを用いたスプレー乾燥により作られた乳酸亜鉛は、１．０９のハウスナー比を有することを示しさえした。本発明に従うスプレー乾燥方法により作られた乳酸マグネシウムは、１．１３のハウスナー比を有し、これは、１．６２のハウスナー比により表される非常に乏しい流動性を有すると測定された結晶化により作られた市販入手可能な乳酸マグネシウムとは対照的に良い流動性を示す。

【0036】

本発明に従うスプレー乾燥方法により得られた金属ラクテート粉はさらに、（乳酸亜鉛粉及び乳酸マグネシウム粉の両方について）１２％以下〜約８％さえの圧縮率を有する。この低い圧縮率係数は、本発明の金属ラクテート粉の、とりわけタブレット化にとっての適合性を示す。市販入手可能な乳酸亜鉛は、約５０％の圧縮率を有する。市販入手可能な乳酸マグネシウムもまた、本発明に従うスプレー乾燥方法により作られた乳酸マグネシウムよりも、約三倍高い（３８％）の非常に乏しい圧縮率を示した。

【0037】

さらに、本発明のスプレー乾燥金属ラクテート粉（乳酸マグネシウム及び乳酸亜鉛の両方）は、それぞれ３７度以下及び４０度〜３４度以下さえの安息角及びスパチュラ角を有する。両方の角が、該粉の流動性を表す為の手段である。粉体の技術分野の当業者がよく知っているとおり、これらの角がより小さく又はより険しくあるほど、該粉の流動性はより良い。４０度より低い安息角及び、スパチュラ角について４５度未満は、良い流動性を示す。３４度又はそれより低いスパチュラ角は、かなりよい〜非常に良い流動性を示す。市販入手可能な乳酸マグネシウムは、４８度の安息角および８２度のスパチュラ角を有する。市販入手可能な乳酸亜鉛は、約６０の安息角及び８８のスパチュラ角を示す。

【0038】

本発明の新規生成物は、約１１２ｍＬ／ｓの動的流動速度を示し（及び当業者に知られているとおり、とりわけその粒子サイズによって、より高い）、一方で、市販入手可能な金属ラクテート粉、例えばＰｕｒａｍｅｘ Ｚｎ（商標）などは、それが測定装置の詰まりの故に連続的に問題を引き起こすので、首尾一貫した及び測定可能な動的流動速度を有することを示さなかった。

【0039】

本発明に従うスプレー乾燥方法は、乳酸亜鉛粒子のサイズ及びサイズ分布によって、水における約１重量％のスプレー乾燥された乳酸亜鉛粒子若しくは顆粒についての約５０〜１００そして５〜５０秒さえの溶解時間（周囲の室温で）を有する乳酸亜鉛粉を製造することを示した。結晶化により作られた市販入手可能な乳酸亜鉛粒子若しくは顆粒によって、室温で水中へ溶解するのに、１重量％について、約２２５〜４８５秒かかる。この有意な違いは、市販入手可能な乳酸亜鉛が十分早く溶解しなかった故に用いられ得なかった又は用いられることが有利でなかった多くの新規用途を作る。

【0040】

市販入手可能な乳酸マグネシウムは、本発明に従う方法により作られた乳酸マグネシウムと比較して、２倍より遅い溶解速度を示した。

【0041】

上記言及された該有利な粉の特性に起因して、本発明により得られたスプレー乾燥された金属ラクテート粉は、種々の製品用途、例えば化粧料用途及びパーソナルケア用途、歯のケア若しくは口腔ケアの用途及び技術的用途など、にとって非常に適していることが分かった。

【0042】

さらに、本発明に従うスプレー乾燥された金属ラクテート粉、及び特にはスプレー乾燥された乳酸マグネシウムは、一般的には、食品の分野におけるさまざまな製品においてさらに用いられてよく、特にはビタミン及びミネラルのサプリメントにおいて並びに飲料において用いられてよい。

【0043】

本発明に従うスプレー乾燥された金属ラクテート粉はさらに、タブレットを作る為に非常に適しているとわかった。これはさらに、市販入手可能な金属ラクテート粉が適さない故に金属ラクテート粉が以前は用いられることができなかった新たな用途を作る。

【0044】

以下の非限定的な実施例が本発明を説明する。

【実施例1】

【0045】

乳酸亜鉛をスプレー乾燥する第１の実施例

【0046】

乳酸亜鉛を含むスラリーフィードが、水性環境における乳酸と酸化亜鉛との反応により作られる。任意的に、該フィード流は粉砕工程（a milling step）を通過させられる。

【0047】

平均約４０μｍ（ｄ_{（０．５）}）の結晶を有する約３５重量％の乳酸亜鉛を含むスラリーフィードが、並流の市販入手可能なＳＴＯＲＫ（商標）ワイドボディースプレー乾燥機に供給された。該溶液は、二流体タイプのノズル（該塔の上に配置される）を通って１００〜１２０℃の温度で供給され、そして、該試験の間に約１０から６へと変えられた圧力下で蒸気の適用により噴霧された。小滴の噴霧が、約１６５〜２００℃の入口温度を有する加熱された空気（主に該スプレー乾燥塔において上から導入される）との接触に付された。出口温度は約９０〜１１０℃であった。

【0048】

スプレー乾燥された粒子が、該塔の底で集められ、そして、冷却の為の振とう床により運ばれた。

【0049】

８ｂａｒでの試験において及び６ｂａｒでの試験において得られたスプレー乾燥された乳酸亜鉛粉（本明細書以下でそれぞれＺｎＬスラリーＳＣ１０−ＣＬ−ＮｏＦＲ−１００及びＺｎＬスラリーＳＣ０６−ＣＬ−ＮｏＦＲ−１００と呼ばれる）は、約９．３重量％の平均水分含有量を有した。ＺｎＬスラリーＳＣ１０−ＣＬ−ＮｏＦＲ−１００は、以下の粒子サイズ分布を示した：ｄ_０．１（μｍ）：１５．３、ｄ_０．５（μｍ）：６１．５、ｄ_０．９（μｍ）：１８５．８（スパン＝２．７７）。

【0050】

ＺｎＬスラリーＳＣ０６−ＣＬ−ＮｏＦＲ−１００は、以下の粒子サイズ分布を示した：ｄ_０．１（μｍ）：１１．９、ｄ_０．５（μｍ）：５１．６、ｄ_０．９（μｍ）：１３１．９８（スパン＝２．３３）。

【0051】

微粒子の排出及び該ノズルへの微粒子の再循環で、約１０ｂａｒの圧力及び約１２０℃の該フィードの温度で、約３．５％の水分含有量及び約１７９〜１９４マイクロメーターの平均粒子サイズを示す粉が得られた。この粉（本明細書以下において、ＺｎＬスラリーＳＣ１０−ＣＬ−ＦＲ−１２０と呼ばれる）は、以下の粒子サイズ分布を有すると測定された：ｄ_０．１（μｍ）：６７．４、ｄ_０．５（μｍ）：１２０．２、ｄ_０．９（μｍ）：２０３．３（スパン＝１．１３）。

【0052】

該二流体ノズルが高圧ノズルに交換された場合、約１００ｂａｒの圧力が用いられ、そして、微粒子の再循環の適用無く、約２．２〜２．８重量％の平均水分含有量を有する粉が得られた。この粉（本明細書以下において、ＺｎＬスラリーＨＰ１００−ＣＬ−ＮｏＦＲ−１２０と呼ばれる）は、以下の粒子サイズ分布を示した：ｄ_０．１（μｍ）：１７．５、ｄ_０．５（μｍ）：４７．４、ｄ_０．９（μｍ）：１０７．０（スパン＝１．８９）。

【実施例2】

【0053】

乳酸亜鉛をスプレー乾燥する第２の実施例

【0054】

酸化亜鉛が約８０℃の脱塩水中に懸濁された。９２重量％の乳酸溶液が、連続的な攪拌下で、該溶液のｐＨが約５．３４になるまで添加された。

【0055】

得られた約１６重量％乳酸亜鉛含有溶液が、スプレー乾燥塔に供給された。該スラリーは、高圧タイプノズル（該塔の上に置かれる）を通って供給され、そして噴霧された（用いられた圧力〜１００ｂａｒ）。小滴の噴霧が、約２２０〜２４５℃の入口温度を有する加熱された空気（主に該スプレー乾燥塔において上から導入される）との接触に付された。出口温度は約８０〜１２０℃であった。

【0056】

該スプレー乾燥粒子がバックフィルター（back-filter）に送られ、そこで該粒子と空気が分離された。該粒子は次に、ふるい及びミルを有する分類システムを通らされた。

【0057】

結果物は、約３〜４重量％の水分含有量を有する、自由流動性の、視覚的に著しく埃っぽくなく且つ粘着性でない乳酸亜鉛粉であった。

【実施例3】

【0058】

乳酸マグネシウムをスプレー乾燥する第１の実施例

【0059】

乳酸マグネシウムを含むスラリーフィードが、水性環境における乳酸と酸化マグネシウムとの反応により作られる。

【0060】

約４２μｍ（ｄ０．５）の平均サイズの結晶を有する約３５重量％乳酸マグネシウムを含むスラリーフィードが、並流の市販入手可能なＳＴＯＲＫ（商標）ワイドボディースプレー乾燥機に供給された。該溶液は、二流体タイプノズル（該塔の上に置かれる）を通って、約１００℃の流入温度で供給され、そして、約１０ｂａｒ（後の試験において約６ｂａｒに低められた）の圧力下で蒸気の適用により噴霧された。小滴の噴霧が、約１６５〜２００℃の入口温度を有する加熱された空気（主に該スプレー乾燥塔において上から導入される）との接触に付された。出口温度は約９０〜１１０℃であった。

【0061】

該スプレー乾燥された粒子は、該塔の底で集められ、そして、冷却のための振とう床により運ばれた。

【0062】

得られたスプレー乾燥された乳酸マグネシウム粉は、約１４重量％の平均水分含有量及び５２マイクロメーターの平均粒子サイズを有した。粒子サイズ分布は以下のとおりであった：
＜４０マイクロメーター：４４．８％
４０〜６３マイクロメーター：３３．１％
６３〜１００マイクロメーター：１９．９％
＞１００マイクロメーター：２．２％

【0063】

いくつかの試験において、微粒子排出そして微粒子の再循環は該ノズルへと戻された。

【0064】

得られた粉は、約１４．７％の水分含有量及び約１９０〜２００マイクロメーターの平均粒子サイズを示した。粒子サイズ分布は以下のとおりであった：
＜７５マイクロメーター：５．１〜７．６％
７５〜１０６マイクロメーター：３１．２〜２０．９％
１０６〜１８０マイクロメーター：３６．２〜３４．８％
１８０〜２５０マイクロメーター：１７．３〜２２．１％
２５０〜４２５マイクロメーター：９．３〜１２．８％
４２５〜８５０マイクロメーター：０．９〜１．８％
＞８５０マイクロメーター：０．１％

【0065】

圧力を約６ｂａｒに低めたときに、得られた乳酸マグネシウム粉はより粗かった。

【実施例4】

【0066】

乳酸マグネシウムをスプレー乾燥する第２の実施例

【0067】

約２４μｍ（ｄ_５０（μｍ））の平均サイズの粒子を有する約３０重量％の乳酸マグネシウムを含むスラリーが、スプレー乾燥塔に供給された。該スラリーは二流体タイプノズル（該塔の上に置かれる）を通って送られ、そして、約８〜１０ｂａｒの圧力下で蒸気の適用により噴霧された。小滴の噴霧が、約２３０〜２４５℃の入口温度を有する加熱された空気（主にスプレー乾燥塔において上から導入される）との接触に付された。出口温度は約１００〜１２０℃であった。

【0068】

該スプレー乾燥された粒子はさらに、さらなる乾燥のために該塔の低い部分に組み込まれた固定床（static bed）中に導入され、そして次に、冷却の為の振とう床により運ばれた。該粒子は次に、ふるい及びミルを有する分類システムを通らされた。

【0069】

結果物は、約１５重量％の水分含有量を有する、自由流動性の、視覚的に著しく埃っぽくなく且つ非粘着性の乳酸マグネシウム粉であった。

【0070】

得られた粉は、以下の粒子サイズ分布を有する：ｄ_０．１（μｍ）：６．２、ｄ_０．５（μｍ）：５７．５、ｄ_０．９（μｍ）：１７４．７（スパン＝２．９）。

【0071】

市販入手可能な乳酸マグネシウム（ＰＵＲＡＭＥＸ ＭｇＬ（商標））は、以下の粒子サイズ分布を有する：ｄ_０．１（μｍ）：３．５、ｄ_０．５（μｍ）：３４．９、ｄ_０．９（μｍ）：１６１．５（スパン＝４．５）。

【実施例5】

【0072】

ＳＥＭ写真

【0073】

本発明に従う方法により得られたスプレー乾燥された組成物のＳＥＭ写真は、図１（乳酸マグネシウム）及び図３（乳酸亜鉛）に示されるとおり、市販入手可能な乳酸マグネシウム及び乳酸亜鉛粉（例えばＰＵＲＡＭＥＸ ＭｇＬ（商標）（図２）及びＰＵＲＡＭＥＸ ＺｎＬ（商標）（図４）、いずれもＰＵＲＡＣ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂ．Ｖ．から得られた）と対照的に、ほとんど完全に円形又は球状の形の粒子を示した。

【0074】

溶解速度の測定

【0075】

１９８．０グラムの脱塩水が、２５０ｍｌガラスビーカーへと秤量されて、そこへマグネチック攪拌バー（４ｃｍ）が加えられる。該ビーカーは、マグネチックスターラー上に置かれ、そして、該溶液は５００ｒｐｍで攪拌される。伝導度測定器及び温度計が挿入される。２．００±０．０２グラム（１％（ｗ／ｗ））の金属ラクテート試料が添加され、そして、伝導度が自動的に５秒毎に１回測定され、コンピューターにより記録される。２０分後、伝導度の測定が止められる。時間内の伝導度測定から、溶解速度が、以下の式を用いて計算される：
Ｄｔ＝Ｃｔ／Ｃｅｎｄ・１００
ここで、Ｄｔは、所定時間（ｔ）での溶解速度（％）であり、Ｃｔは所定時間（ｔ）での伝導度（ｍＳ／ｃｍ）であり、Ｃｅｎｄは測定の終わり（ｔ）での伝導度（ｍＳ／ｃｍ）である。

【0076】

最初の試験で、すべての試料が容易に溶解することが分かった。それ故に、すべての試料は１２００秒以内で溶解するであろうことが予測される。すなわち、溶解速度は、１２００秒での伝導度についての値を用いた、伝導度測定からのデータにより計算される。溶解時間は、９８％溶解速度で決定される。測定値は、以下の表に表示される。

【0077】

【表1】

【0078】

粉体の技術分野の当業者が知るとおり、溶解時間は、粒子サイズ及び粒子サイズ分布に依存する。それ故に、測定された溶解時間は、５秒の溶解時間を有する粉と約５０秒の溶解時間を有する粉との間で変化した。

【0079】

（１）これらの乳酸亜鉛粒子は、上記記載された、乳酸亜鉛をスプレー乾燥する第二の実施例に従い、１６重量％含有する乳酸亜鉛溶液をスプレー乾燥することにより作られた。
（２）これらの乳酸マグネシウム粒子は、上記記載された、乳酸マグネシウムをスプレー乾燥する第二の実施例に従い、３０重量％の乳酸マグネシウムフィード流をスプレー乾燥することにより作られた。

【0080】

ハウスナー比、圧縮率、安息角及びスパチュラ角の測定

【0081】

これらは、粉体及びそれらの特性についての種々のテキスト及びハンドブックに記載されたすべて標準的な測定である。種々の測定が、Ｈｏｓｏｋａｗａ Ｍｉｃｒｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃ．からのＭｉｃｒｏｎ Ｐｏｗｄｅｒ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ Ｔｅｓｔｅｒ（商標）（モデル ＰＴ−Ｎ）を用いて行われた。

【0082】

ハウスナー比は、タップされた（tapped）及びタップされていない（untapped）（又は通気した）かさ密度（bulk density）の測定により決定される。
圧縮率は、タップされた又はパックされた及びタップされていない密度の測定によってもまた決定される。
安息角は、ガラス漏斗を通して粉を注ぐことにより形成される該粉の錐体の角度の測定により決定される。
スパチュラ角は、粉の角度（容器の底にスパチュラを有し且つ該粉で満たされた容器が下げられ及び該スパチュラが同じ高さにあるときに、スパチュラ上に残る粉の角度）と、該スパチュラが重量によりタップされた後の該スパチュラ上の粉の角度における差の測定により決定される。

【0083】

結果が以下の表にまとめられる。

【0084】

【表2】

【0085】

表３は、結晶化により作られた乳酸マグネシウム（市販入手可能な乳酸マグネシウムＰＵＲＡＭＥＸ ＭｇＬ（商標））及び本発明に従う方法により作られたスプレー乾燥された乳酸マグネシウムの種々のパラメーターについての測定された値を示す。

【0086】

【表3】

【0087】

「Ｃａｒｒクラス」は、圧縮に基づく既知の指標又は尺度であり（R.I. Carr, 1965, Evaluation of flow properties of solids）、そして、種々の粉体の流動性を互に比較するために用いられる。この尺度についての表現「良い」および「かなり良い」は、本発明の乳酸マグネシウム粉及び乳酸亜鉛粉が、市販入手可能な乳酸マグネシウム又は乳酸亜鉛の粉と対照的に、非常によく自由流動的であることを示す。それはさらに、該粉（例えば大きなバッグに詰められた粉）の取扱い及び輸送において、該粉が有意に圧縮されないことを示す。結果として、該大きなバッグは、それらが消費者に届いたときに、突然に「半分が空」にならない。

【0088】

流動性

【0089】

流動性もまた、動的流動速度の測定により表されることができ、これはよく知られた標準化された方法でもある。動的流動速度は、６００ｍｌの粉体製品にとっての、２ｃｍオリフィスのチューブと通って流れる為の時間を測定することにより測定される。５０超、及び好ましくは７０超又は８０超ｍｌ／ｓの動的流動速度が、通常の取扱い及び輸送活動にとって適した粉の点で許容される。動的流動速度が高ければ高いほど、時間及び後に残る粉の損失の点で、粉の取扱い及び輸送がより容易になり及びより効率的になるであろう。

【0090】

動的流動速度は、ＺｎＬスラリーＳＣ１０−ＣＬ−ＦＲ−１２０について１１１．５ｍｌ／ｓであると測定された。市販入手可能な乳酸亜鉛（Ｐｕｒａｍｅｘ ＺＮ Ｆｉｎｅｓ（商標））の動的流動速度は、該乳酸亜鉛が該チューブの穴に詰まるので測定されることができなかった。

【0091】

圧縮挙動

【0092】

本発明に従うスプレー乾燥方法により作られた乳酸マグネシウムの圧縮挙動と結晶化により作られた市販入手可能な乳酸マグネシウムの圧縮挙動における違いがさらに、２つの異なる測定により決定された。

【0093】

タブレットが上記言及された粉から作られ、そして、種々の強度のタブレットを得る為に、該粉が種々の圧縮力、すなわち３ｋＮ、４ｋＮ及び５ｋＮ、で圧縮された。タブレット化方法の為に、Ｉｎｓｔｒｏｎ（商標）機械及び１０ｍｍの直径を有する円筒形型が用いられた。
これらのタブレットの強度が、動的破壊強度（ＤＦＳ）を測定することにより測定された。それは、５ｋｇの荷重セル（loading cell）を用いてＴｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｓｅｒ（商標）により測定される。圧縮圧力が円筒形のタブレットにかけられ、その側面に位置された。最初の破壊が現れる該力が測定される。結果は、破損力（the force at failure）として表され、そして、表４に一覧にされる。

【0094】

【表4】

【0095】

該表中の結果は、本発明に従うスプレー乾燥方法により得られた乳酸マグネシウムから作られたタブレットは、同じ圧縮力の下で作られた一方でＰｕｒａｃ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂ．Ｖ．からの市販入手可能な乳酸マグネシウムＰｕｒａｍｅｘ Ｍｇ（商標）から作られたタブレットと比較して、より高い動的破壊強度値を有する。すなわち、本発明の粉から作られた該タブレットはより強力である。より大きな力が、該タブレットを破壊する為に必要とされる。

【0096】

市販入手可能な粉の強度及び本発明に従う方法により得られた粉の強度が、よく知られたＫａｗａｋｉｔａ試験（参考文献M. Celik, Overview of compaction data analysis techniques, Drug development and industrial pharmacy 18 (1992) 767）により測定された。この試験において、該粉の強度が、それぞれ１００、２００及び３００ｍｇの種々の粉床の高さを有する粉に対する圧縮力の施与により測定される。これは、Ｉｎｓｔｒｏｎ（商標）機械及び、上記記載されたタブレット化試験についてのものと同じ型枠を用いて測定され、ここで最大の圧縮力は５ｋＮに設定された。
この試験の間、該床の変位（displacement）の関数としての該圧力が得られる。この曲線から、該粉の降伏応力及び粉の単層の降伏応力が計算される。

【0097】

【表5】

【0098】

本発明のスプレー乾燥された乳酸マグネシウムのより低い降伏応力値は、Ｐｕｒａｃ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂ．Ｖ．からの市販入手可能な乳酸マグネシウムＰｕｒａｍｅｘ Ｍｇ（商標）と比較して、本発明の物質のより良い圧縮特性を示す。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】