特許 6371077 ジフルオロメチル基含有化合物及びその用途

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6371077

(24)【登録日】2018年7月20日

(45)【発行日】2018年8月8日

(54)【発明の名称】ジフルオロメチル基含有化合物及びその用途

(51)【国際特許分類】

   C07C 381/12 20060101AFI20180730BHJP

【ＦＩ】

   C07C381/12

【請求項の数】2

【全頁数】14

(21)【出願番号】特願2014-34419(P2014-34419)

(22)【出願日】2014年2月25日

(65)【公開番号】特開2015-157789(P2015-157789A)

(43)【公開日】2015年9月3日

【審査請求日】2017年1月12日

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】504209655

【氏名又は名称】国立大学法人佐賀大学

(73)【特許権者】

【識別番号】301005614

【氏名又は名称】東ソー・ファインケム株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100090022

【弁理士】

【氏名又は名称】長門 侃二

(72)【発明者】

【氏名】花本 猛士

(72)【発明者】

【氏名】香川 巧

【審査官】 新留 素子

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１０／０５５８８７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１２−５２６８２０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 SYNTHESIS，２０１２年，Vol.44，pp.3489-3495

【文献】 J. Org. Chem.，２０１１年，Vol.76，pp.7359-7369

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記一般式（１）

【化1】

（式（１）中、Ｘはハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホン酸又はヘキサフルオロリン酸を示し、Ｐｈはフェニル基を示す。）
で表されるジフルオロメチル基含有化合物の製造方法であって、
（３，３−ジフルオロ−２−プロペニル）フェニルスルフィドを塩基で処理し、［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］フェニルスルフィドを調製した後、銅粉末存在下、ジフェニルヨードニウム塩を反応させる、ジフルオロメチル基含有化合物の製造方法。

【請求項2】

ジフェニルヨードニウム塩が、ジフェニルヨードニウム トリフルオロメタンスルホン酸塩又はジフェニルヨードニウム ヘキサフルオロリン酸塩である、請求項１に記載のジフルオロメチル基含有化合物の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は新規なジフルオロメチル基含有化合物及びその用途に関する。本発明のジフルオロメチル基含有化合物は電子材料原料や医・農薬の製造中間体として有用な化合物である。また、本発明のジフルオロメチル基含有化合物と電子不足メチレン化合物との反応により得られるジフルオロメチル基含有シクロプロパン類も電子材料原料や医・農薬の製造中間体として有用な化合物である。

【背景技術】

【0002】

従来より、本発明のジフルオロメチル基含有化合物は知られていない。
本発明のジフルオロメチル基含有化合物と類似のトリフルオロメチル基を含有化合物として（３，３，３−トリフルオロ−１−プロペン−１−イル）ジフェニルスルホニウム トリフルオロメタンスルホナートは知られており、各種アミンとの反応でアジリジン環が製造可能であることが報告されている（例えば、特許文献１参照）。

【0003】

一方、ジフルオロメチル基を有するシクロプロパン類の製造方法も知られており、（Ｚ）−エチル ２−ベンゾイルアミノ−４，４−ジフルオロ−２−ブテノエートとジアゾメタンの反応によりジフルオロメチル基含有シクロプロパン類を得る方法が知られている（例えば、非特許文献１参照）。
特許文献１に記載の（３，３，３−トリフルオロ−１−プロペン−１−イル）ジフェニルスルホニウム トリフルオロメタンスルホナートは、アミン類との反応によりアジリジン環が形成される反応等が知られている。

【0004】

一方、非特許文献１に記載の方法でジフルオロメチル基含有シクロプロパン類を得るには、爆発性を有するという課題があるジアゾメタンまたはその類似化合物の使用が必須で、工業的に実施が極めて困難な製造方法である。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】国際公開第２０１０／０５５８８７号

【非特許文献】

【0006】

【非特許文献1】Ｗ．ウオン（W. Won）,ら ジャーナル オブ フルオライン ケミストリー（J. Fluorine Chemistry）, 129(2008), 510-514

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

本発明の目的は、ジフルオロメチル基含有化合物の調製に有用な、新規ジフルオロメチル基含有化合物を提供するとともに、該試剤を用いたジフルオロメチル基含有シクロプロパン類の新規製造方法を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明者らは、新規なジフルオロメチル基導入剤について鋭意検討した結果、本発明の、ジフルオロメチル基含有化合物を見出した。さらに当該化合物を電子不足メチレン含有化合物と反応させることにより、容易にジフルオロメチル基含有シクロプロパン類の調製が可能であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は、文献公知の方法で調製される（３，３−ジフルオロ−２−プロペニル）フェニルスルフィドを塩基で処理し、［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］フェニルスルフィドを調製した後、銅粉末存在下、ジフェニルヨードニウム塩を反応させ、下記一般式（１）

【0009】

【化1】

【0010】

（式（１）中、Ｘはハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホン酸又はヘキサフルオロリン酸を示し、Ｐｈはフェニル基を示す。）
で表される新規ジフルオロメチル基含有化合物及びその製造方法並びに、それを用いた下記一般式（２）
Ｒ¹−ＣＨ₂−Ｒ² （２）
（式（２）中、Ｒ¹及びＲ²は各々独立して、アセチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、エトキシエトキシカルボニル基、シアノ基、フェニルスルホニル基、アミノカルボニル基、ジエトキシホスホリル基、フェニルスルホニル基、４−メチルフェニルスルホニル基、ジフェニルイミノ基又は、Ｒ¹とＲ²が結合して環を形成したＮ，Ｎ−ジメチル尿素ジカルボニル基を示す。）
で表わされる電子不足メチレン化合物を、塩基存在下で反応させ、下記一般式（３）

【0011】

【化2】

【0012】

（式（３）中、Ｒ¹及びＲ²は前記式（２）と同じである。）
で表わされるジフルオロメチル基含有シクロプロパン類の製造方法を提供するものである。
なお、本明細書において、Ｐｈはフェニル基を示す。

【発明の効果】

【0013】

本発明により、電子材料原料や医農薬及び電子材料の合成原料として有用な、ジフルオロメチル基含有化合物が提案され、それを用いたジフルオロメチル基含有シクロプロパン類の製造方法が提供された。

【発明を実施するための形態】

【0014】

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の一般式（１）で表されるジフルオロメチル基含有化合物としては、具体的には、［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］ジフェニルスルホニウム フルオリド、［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］ジフェニルスルホニウム クロリド、［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］ジフェニルスルホニウム ブロミド、［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］ジフェニルスルホニウム ヨージド、［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］ジフェニルスルホニウム トリフルオロメタンスルホナート、［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］ジフェニルスルホニウム ヘキサフルオロホスフェートなどが挙げられる。

【0015】

本発明の一般式（１）で表されるジフルオロメチル基含有化合物の製造方法としては、文献公知の方法で調製される（３，３−ジフルオロ−２−プロペニル）フェニルスルフィドを塩基で処理し、［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］フェニルスルフィドを調製した後、銅粉末存在下、ジフェニルヨードニウム塩を反応させることにより製造するか、予め製造が容易なトリフルオロメタンスルホン酸塩を調製の後、塩交換反応により陰イオンを目的とするものに交換することによっても可能である。

【0016】

ここで、（３，３−ジフルオロ−２−プロペニル）フェニルスルフィドを塩基で処理するに際し、十分に異性化できる程度の塩基性を有しておればよい。またジフェニルヨードニウム塩を反応させる際に用いられる銅粉末としては本発明の目的を達しうるものであれば特に制限なく用いることができる。
本発明の一般式（１）で表されるジフルオロメチル基含有化合物の製造原料である［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］フェニルスルフィドの製造は、文献公知の方法で調製される（３，３−ジフルオロ−２−プロペニル）フェニルスルフィドを、（３，３−ジフルオロ−２−プロペニル）フェニルスルフィドに対して１〜２０重量倍のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒中、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ソジウムメトキシド、カリウムメトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムヘキサメチルジシラジド、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン等の塩基を（３，３−ジフルオロ−２−プロペニル）フェニルスルフィドに対して、０．０１〜０．３０モル％使用し、０〜４０℃の温度範囲で０．５〜４時間反応させることにより調製可能であり、通常の後処理の後、褐色液体として得られる。

【0017】

本発明の一般式（１）で表されるジフルオロメチル基含有化合物を［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］フェニルスルフィドより調製する方法としては、１〜２０重量倍量の１，２−ジクロロエタン又はトルエン等の溶媒中、反応に具する［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］フェニルスルフィドに対して、０．８〜１．５モル量のジフェニルヨードニウム塩及び２．０〜１０．０モル量の銅粉末を、７０〜１１０℃の温度範囲で、１〜６時間反応させることにより調製可能であり、通常の後処理及びシリカゲルカラム精製により、白色固体として得られる。

【0018】

本発明の一般式（１）で表わされるジフルオロメチル基含有化合物を塩交換反応により調製する方法としては、例えば比較的調製が容易な［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］ジフェニルスルホニウム トリフルオロメタンスルホナートを１〜１００重量倍量のアセトニトリル等の溶媒中、１．０〜１．５モル倍量の該当する陰イオンのカリウム塩等を、０〜６０℃の温度範囲で、１〜６時間反応させることにより調製可能である。

【0019】

本発明において用いられる一般式（２）で表わされる電子不足メチレン化合物としては、具体的には例えば、フェニルスルホニルアセトニトリル、２−エトキシエチル シアノ酢酸、てジエチル（シアノメチル）リン酸エステル、マロン酸ジメチル、マロン酸ジエチル、マロン酸−ｎ−ブチル、マロン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、マロン酸ｔｅｒｔ−ブチルメチル、フェニルスルホニル酢酸メチル、マロン酸ジベンジル、ビス（フェニルスルホニル）メタン、１，３−ジメチルバルビツル酸等を挙げることができる。

【0020】

本発明において用いられる一般式（３）で表わされるジフルオロメチル基含有シクロプロパン類としては、具体的には例えば、１−（フェニルスルホニル）−２−（ジフルオロメチル）シアノプロパンカルボニトリル、エトキシエチル １−シアノ−２−（ジフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸エステル、ジエチル ［１−シアノ−２−（ジフルオロメチル）シアノプロピル］ホスフェート、ｔｅｒｔ−ブチル １−メトキシカルボニル−２−（ジフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸エステル、１−フェニルスルホニル−２−（ジフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸エステル、ジベンジル ２−（ジフルオロメチル）シクロプロパンジカルボン酸エステル、１，１−ビス（フェニルスルホニル）−２−（ジフルオロメチル）シクロプロパン、５，７−ジメチル−１−（ジフルオロメチル）−５，７−ジアザスピロ［２，５］オクタン−４，６，８−トリオン等を挙げることができる。

【0021】

本発明において用いられる一般式（３）で表わされるジフルオロメチル基含有シクロプロパン類の製造方法としては、一般式（２）で表わされる電子不足メチレン化合物類と、一般式（２）で表わされる電子不足メチレン化合物類に対して１．０〜１．５モル量の一般式（１）で表わされるジフルオロメチル基含有化合物及び１．０〜５．０モル倍量の炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム等のアルカリを、１０〜２００重量倍量のアセトン等の溶媒中、０〜６０℃の温度範囲で、０．５〜４時間反応させることにより調製可能で、通常の後処理の後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等の公知の方法で精製することにより目的物のジフルオロメチル基含有シクロプロパン類を得ることができる。

【実施例】

【0022】

以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
なお、生成物の分析に当たっては、下記装置を使用した。
ＮＭＲ：バリアン社製ＮＭＲ Ｓｙｓｔｅｍ ４００ＨＦＸ
ＩＲ：パーキン・エルマー社製Ｓｐｅｃｔｒｕｍ ２０００ ＦＴ−ＩＲ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ
ＧＣ−ＭＳ：アジレント社製５９７５Ｃ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ
元素分析：ヤナコ社製ＣＨＮコーダー ＭＴ−６
〔参考例１〕 （３，３−ジフルオロ−２−プロペン−１−イル）フェニルスルフィド（４）の調製

【0023】

【化3】

【0024】

撹拌子を備えた３００ｍＬの二口ナスフラスコを乾燥アルゴン置換後、水素化ナトリウム（５０％油性，１．５５ｇ，３８．２ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を入れ、適当量のヘキサンで３回洗浄し鉱油を除いた後、１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）を加え、超音波洗浄機を用い超音波で１０分間分散させた。次いで、ベンゼンチオール（３．０ｍＬ，２９．４ｍｍｏｌ）を添加し、５分程撹拌の後、３−ブロモ３，３−ジフルオロプロペン（４．５ｍＬ，４４．１ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を添加し、撹拌しながら室温下、１時間反応を行った。反応終了後、反応液に飽和の塩化アンモニウム水溶液を添加、ヘキサン／酢酸エチル混合溶剤（３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で３回抽出、有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物を得た。

【0025】

得られた粗製物は、シリカゲルｋラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製し、目的物の（３，３−ジフルオロ−２−プロペン−１−イル）フェニルスルフィド（４）を無色透明液体として得た（５．３９ｇ，２９．４ｍｍｏｌ，収率９９％）。
なお、生成物は物性測定の結果、下記文献に記載の物性値と一致し目的物であることを確認した。

【0026】

Yuan-yao Xu, et. al., J. Fluorine Chem., 70(1995), 5-6。
〔参考例２〕 ［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］フェニルスルフィド（５）の調製

【0027】

【化4】

【0028】

撹拌子を備えた３００ｍＬの二口ナスフラスコを乾燥アルゴン置換後、参考例１で調製した（３，３−ジフルオロ−２−プロペニル）フェニルスルフィド（４）（５．３２ｇ，２８．６ｍｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）を入れ、撹拌した。次いで、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（１６３．２ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ，０．０５ｅｑ）を添加し、撹拌しながら室温下、１時間反応を行った。反応終了後、反応液に水を添加、ヘキサンで３回抽出、有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、目的物の［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］フェニルスルフィド（５）を褐色液体として得た（４．９５ｇ，２６．６ｍｍｏｌ，収率９３％）。
ＩＲ（ＡＲＴ）：２９２５，１６１６，１３７６，１１３０，１０６０，１１０８，９３６，８２８，７４２，６９０ｃｍ^-1。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ＝７．４７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄｔｄ，Ｊ＝１５．３，３．２，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｔｄｄ，Ｊ＝５６．２，５．５，０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６０−５．５３（ｍ，１Ｈ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ＝１３６．１（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），１３２．５，１３１．２，１２９．５，１２８．７，１１９．２（ｔ，Ｊ＝２４．９Ｈｚ），１１４．３（ｔ，Ｊ＝２３４．３Ｈｚ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ）：δ＝−１１０．４（ｄｄｄ，Ｊ＝５６．０，８．３，３．６Ｈｚ，２Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ/ｚ）：１８６（９２，Ｍ⁺），１６５（２５），１４７（１２），１３５（１００），１３４（１９），１０９（２１），９１（３５），７７（２５），６５（１２），５１（２４）。

【0029】

〔実施例１〕 ［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］ジフェニ ルスルホニウム トリフルオロメタンスルホナート（６）の調製

【0030】

【化5】

【0031】

乾燥アルゴンで置換した３００ｍＬの二口ナスフラスコに、室温下、参考例２で調製した［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］フェニルスルフィド（５）（４．８３ｇ，２５．９ｍｍｏｌ，１．０５ｅｑ）及び１，２−ジクロロエタン（３０ｍＬ）を入れ、撹拌しながら溶解させた後、次いでこれにジフェニルヨードニウム トリフルオロメタンスルホナート（１０．６０ｇ，２４．７ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）及び銅粉末（７．９０ｇ，１２３．５ｍｍｏｌ，５．０ｅｑ）を添加した。油浴上で８０℃に加熱し、２時間反応を行った後、室温まで冷却、固形物をセライトろ過のよりろ別し、濃縮することにより粗製物を得た。得られた粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン→ジクロロメタン／アセトン＝２／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することにより、目的物（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］ジフェニルスルホニウム トリフルオロメタンスルホナート（６）を白色結晶として得た（９．６２ｇ，２４．３ｍｍｏｌ，収率９４％）。
融点：５１．３−５２．４℃。
ＩＲ（ＡＴＲ）：３０４６，１７０９，１４４８，１２５３，１１５１，１０２７，７４６，６８２，６２５，５７３，５１６，５００ｃｍ^-1。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ＝７．９４−７．９０（ｍ，４Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝１４．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．０４−６．９０（ｍ，１Ｈ），６５．８（ｔｄ，Ｊ＝５４．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ＝１４３．３（ｔ，Ｊ＝２６．４Ｈｚ），１３５．０，１３１．７，１３０．７，１２４．２， １２３．３（ｔ，Ｊ＝２４．１Ｈｚ），１２０．６（ｑ，Ｊ＝３２０．７Ｈｚ），１１１．０（ｔ，Ｊ＝２３９．８Ｈｚ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ）：δ＝−７９．６（ｓ，３Ｆ），−１１７．５（ｄｄｄ，Ｊ＝５３．６，８．３，２．３Ｈｚ，２Ｆ）。
元素分析 計算値Ｃ，４６．６０、Ｈ，３．１８、測定値Ｃ，４６．６８，Ｈ，３．２３。

【0032】

〔実施例２〕 ［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］ジフェニルスルホニウム ヘキサフルオロホスフェート（７）の調製

【0033】

【化6】

【0034】

アルゴン気流下、撹拌子を備えた５０ｍｌのナフ型二口フラスコに、実施例１で調製した［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］ジフェニルスルホニウム トリフルオロメタンスルホナート（６）（４３３ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ，１．０５ｅｑ．）及びアセトニトリル（４ｍＬ）を入れ、溶解させた後、次いで、カリウム ヘキサフルオロホスフェート（１８４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を添加し、室温下、２時間反応を行った。反応終了後、濃縮し得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／アセトン＝２／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の［（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］ジフェニルスルホニウム ヘキサフルオロホスフェート（７）を白色固体として得た（３９４．６ｍｇ，０．９６０ｍｍｏｌ，収率９６％）。
白色結晶。
融点：９２．５−９３．７℃。
ＩＲ（ＡＴＲ）：３０７８，１４４９，１３５９，１１３４，１０５３，８４２，８２２，７４６，７３０，５５５ｃｍ^-1。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ＝７．９０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｔ，Ｊ＝５３．９Ｈｚ，１Ｈ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ＝１４３．１（ｔ，Ｊ＝２４．９Ｈｚ），１３４．９，１３１．６，１３０．４，１２３．４，１２２．１（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），１１０．６（ｔ，Ｊ＝２３９．８Ｈｚ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ）：δ＝−７３．２（ｄ，Ｊ＝７１．４Ｈｚ，６Ｆ），−１１８．９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｆ），−１１９．１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，1Ｈ）。

【0035】

〔実施例３〕 １−（フェニルスルホニル）−２−（ジフルオロメチル）シクロプロパンカルボニトリル（８）の調製

【0036】

【化7】

【0037】

撹拌子を備えた２５ｍＬの丸底フラスコに、室温、大気下、フェニルスルホニルアセトニトリル（５２．５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、塩基として炭酸カリウム（１２４．４ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ）及びアセトン（３．０ｍＬ）を仕込み、溶解させた後、次いでこれに実施例１で調製した（１Ｅ）−３，３−ジフルオロ−１−プロペン−１−イル］ジフェニルスルホニウム トリフルオロメタンスルホナート（６）（１２９．９０ｍｇ，０．３１５ｍｍｏｌ，１．０５ｅｑ）を添加し、１時間反応を行った。

【0038】

反応終了後、反応液をセライトろ過により固形物をろ別、濃縮し、粗製物を得た。
得られた粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル＝１／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の１−（フェニルスルホニル）−２−（ジフルオロメチル）シクロプロパンカルボニトリル（８）を白色固体として得た（７３．０ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ，収率９８％）。
融点：６２．８−６３．１℃。
ＩＲ（ＡＴＲ）：３１０９，３０４８，２２４８，２２３６，１９７７，１３３４，１１４６，１０７８，１０５５，７６２，７２８，６８５，６０８，５６１ｃｍ^-1。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ＝８．０２−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｔｄ，Ｊ＝５４．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７１−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ＝１３６．０，１３５．５，１２９．９，１２９．０，１１２．８，１１２．５（ｔ，Ｊ＝２４２．９Ｈｚ），３５．１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），２８．０（ｔ，Ｊ＝３０．４Ｈｚ），１６．５（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ）：δ＝−１１５．８（ｄｄｄ，Ｊ＝２９５．７，５４．９，９．８Ｈｚ，１Ｆ），
−１１８．８（ｄｄｄ，Ｊ＝２９５．６，５６．０，９．５Ｈｚ，１Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５７（１７，Ｍ⁺），１４３（４），１４２（７），１４１（８５），７７（１００），５１（２５），５０（６）。
元素分析 計算値Ｃ，５１．３６、Ｈ，３．５３、Ｎ，５．４４、測定値Ｃ，５１．３９，Ｈ，３．２３、Ｎ，５．４２。

【0039】

〔実施例４〕 エトキシエチル １−シアノ−２−（ジフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸エステル（９）の調製

【0040】

【化8】

【0041】

実施例３と同じ反応装置に、フェニルスルホニルアセトニトリル（５２．５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）に替えて２−エトキシエチル シアノ酢酸を（４２．１μＬ，０．２９ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例２と同じ操作により粗製物を得、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル＝１／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で単離精製し、目的物のエトキシエチル １−シアノ−２−（ジフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸エステル（９）を無色透明液体として得た（６１．５ｍｇ，０．２６４ｍｍｏｌ、収率９１％）。
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９７８，２８７４，２２５２，１７４０，１２９３，１１７６，１１０３，１０４３，８６２，７５９ｃｍ^-1。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ＝５．８１（ｔｄ，Ｊ＝４８．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．２２（ｍ，２Ｈ），３７．１（ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５７，３．６２−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ＝１６５．６，１１４．７（ｔ，Ｊ＝２４０．６Ｈｚ），１１３．８，６７．３，６６．５，６６．４，３０．０（ｔ，Ｊ＝３０．３Ｈｚ），１９．３（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１６．７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１４．８。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ）：δ＝−１１３．９（ｄｄ，Ｊ＝２９６．９，５４．９Ｈｚ，１Ｆ），−１１８．０（ｄｄ，Ｊ＝２９４．４，５４．８Ｈｚ，１Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８８（３３），１６２（８），１４４（２６），１１６（１９），８９（１０），８０（１２），７２（２８），５９（１００），５１（９）。

【0042】

〔実施例５〕 ジエチル ［１−シアノ−２−（ジフルオロメチル）シクロプロピル］ホスフェート（１０）の調製

【0043】

【化9】

【0044】

実施例３と同じ反応装置に、フェニルスルホニルアセトニトリル（５２．５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）に替えてジエチル （シアノメチル）リン酸エステル（４７．２μＬ，０．２９ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例２と同じ操作により粗製物を得、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／アセトン＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で単離精製し、目的物のジエチル ［１−シアノ−２−（ジフルオロメチル）シアノプロピル］ホスフェート（１０）を無色透明液体として得た（５７．４ｍｇ，０．１５４ｍｍｏｌ、収率５３％）。
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９８８，２９２０，２２４１，１２６３，１１６５，１１００，１０１２，９８２，７９６，６０２，５５３ｃｍ^-1。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ＝５．７９（ｔｄ，Ｊ＝５４．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４４−２．２９（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．３８（ｍ，６Ｈ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ＝１１５．４，１１４．４（ｔｄ，Ｊ＝２４０．５，２．４Ｈｚ），６４．４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２６．１（ｔ，Ｊ＝３０．４Ｈｚ），１６．２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１５．３（ｑｕｉｎ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝１９５．４，３．９Ｈｚ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ）：δ＝−１１４．２（ｄｄｄ，Ｊ＝２９４．５，５４．９，９．６Ｈｚ，１Ｆ），−１１６．８（ｄｄｄ，Ｊ＝２９３．２，５４．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ）。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２６（７７），１９８（１００），１８０（５３），１７８（２４），１５７（３６），１４６（３５），１３２（１３），１１６（１８），１０９（４９），９７（２０），８１（４２），６５（１７）。

【0045】

〔実施例６〕 ｔｅｒｔ−ブチル １−メトキシカルボニル−２−（ジフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸エステル（１１）の調製

【0046】

【化10】

【0047】

実施例３と同じ反応装置に、フェニルスルホニルアセトニトリル（５２．５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）に替えてマロン酸ｔｅｒｔ−ブチルメチル（４９．０μＬ，０．２９ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例２と同じ操作により粗製物を得、次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル＝５／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で単離精製し、目的物のｔｅｒｔ−ブチル １−メトキシカルボニル−２−（ジフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸エステル（１１）を無色透明液体として得た（６７．３ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ、収率９９％）。
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９８１，１７０５，１３７０，１３２８，１２５２，１２１０，１１６０，１２２２，１０９１，１０４２，８４０ｃｍ^-1。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ＝５．６９（ｔｄ，Ｊ＝５５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．２９（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．３８（ｍ，１Ｈ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ＝２００．６，１６７．１，１１５．１（ｄｄ，Ｊ＝２３７．４，２３６．６Ｈｚ），８３．４，３９．９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），２８．９４，２８．９０（ｔ，Ｊ＝３０．４Ｈｚ），２７．８，１８．１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．５Ｈｚ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ）：δ＝−１１０．９（ｄｄ，Ｊ＝２９３．２，５７．１Ｈｚ，１Ｆ），−１１６．９（ｄｄｄ，Ｊ＝２９２．１，５６．０，１０．７Ｈｚ，１Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７９（２９），１６１（６３），１１９（２９），１１４（１５），９０（７），５７（１００）。

【0048】

〔実施例７〕 １−フェニルスルホニル−２−（ジフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸エステル（１２）の調製

【0049】

【化11】

【0050】

実施例３と同じ反応装置に、フェニルスルホニルアセトニトリル（５２．５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）に替えてフェニルスルホニル酢酸メチル（７４．７μＬ，０．４５ｍｍｏｌ）を用い、他の試剤を１．５５倍のスケールで用いた以外、実施例２と同じ操作により粗製物を得、次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル＝１／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で単離精製することにより目的物の１−フェニルスルホニル−２−（ジフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸エステル（１２）を無色透明液体として得た（１１２．５ｍｇ，０．３８７ｍｍｏｌ，収率８６％）。
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９５９，１７３６，１４４７，１３１０，１１３５，１０８２，１０４８，９２９，７４３，６８６，６０２，５６４ｃｍ^-1。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ＝７９．４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７５．８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），５７．７（ｔｄ，Ｊ＝５５．５，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．７８−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，１Ｈ），２．０６−１．９９（ｍ，１Ｈ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ＝１６４．８，１３８．８，１３４．１，１２９．０，１２８．９，１１３．９（ｔ，Ｊ＝２３８．２Ｈｚ），５３．３，４７．４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２９．６（ｄｄ，Ｊ＝３５．８，３０．３Ｈｚ），１６．２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ）：δ＝−１１１．５（ｄｄ，Ｊ＝２９６．８，５４．８Ｈｚ，１Ｆ），−１１７．２（ｄｄｄ，Ｊ＝２９６．８，５４．８，１０．７Ｈｚ，１Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５９（１０），２２６（２４），１７５（６），１５９（１８），１４７（２９），１４１（２０），１２５（１２），７７（１００），５９（１２），５１（２５）。

【0051】

〔実施例８〕 ジベンジル ２−（ジフルオロメチル）シクロプロパンジカルボン酸エステル（１３）の調製

【0052】

【化12】

【0053】

実施例３と同じ反応装置に、フェニルスルホニルアセトニトリル（５２．５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）に替えてマロン酸ジベンジル（７１．７μＬ，０．３ｍｍｏｌ）を用い、他の試剤を１．０７倍のスケールで用いた以外、実施例２と同じ操作により粗製物を得、次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル＝３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で単離精製することにより目的物のジベンジル ２−（ジフルオロメチル）シクロプロパンジカルボン酸エステル（１３）を無色透明液体として得た（９９．９ｍｇ，０．２９１ｍｍｏｌ，収率９４％）。
ＩＲ（ＡＴＲ）：３０３６，２９５８，１７２６，１４５６，１３７９，１３１５，１２６６，１１９８，１１２７，１０９６，１０３２，９６１，９０５，７３６，６９５，５８４ｃｍ^-1。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ＝７．４０−７．２０（ｍ，１０Ｈ），５．６９（ｔｄ，Ｊ＝５５．７，５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２２−５．０９（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．３４（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｔｄ，Ｊ＝５．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），１．６２−１．５４（ｍ，１Ｈ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ＝１６７．８，１６６．１，１３４．６０，１３４．５６，１２８．３，１２８．２，１２８．１４，１２８．１２，１２８．０，１２７．８，１１４．０（ｔ，Ｊ＝２３８．２Ｈｚ），６７．７，６７．５，３２．０（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．４Ｈｚ），２８．０（ｔ，Ｊ＝３１．１Ｈｚ），１５．９（ｑ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ）：δ＝−１１２．４（ｄｄ，Ｊ＝２９２．０，５６．０Ｈｚ，１Ｆ），−１１８．７（ｄｄｄ，Ｊ＝２９２．１，５６．０，１０．７Ｈｚ，１Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６９（９），１８０（６），１６３（５４），１２３（５），１１９（５），１０７（５５），９２（１０），９１（１００），７７（６），６５（１１），５１（３）。

【0054】

〔実施例９〕 １，１−ビス（フェニルスルホニル）−２−（ジフルオロメチル）シクロプロパン（１４）の調製

【0055】

【化13】

【0056】

実施例３と同じ反応装置に、フェニルスルホニルアセトニトリル（５２．５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）に替えてビス（フェニルスルホニル）メタン（９１．９ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を用い、他の試剤を１．０３倍のスケールで用いた以外、実施例２と同じ操作により粗製物を得、次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル＝１／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で単離精製することにより目的物の１，１−ビス（フェニルスルホニル）−２−（ジフルオロメチル）シクロプロパン（１４）を無色透明液体として得た（１１２．２ｍｇ，０．２９１ｍｍｏｌ，収率９７％）。
ＩＲ（ＡＴＲ）：３１０４，３０７０，１７３０，１４４８，１３２５，１２４３，１１５５，１０５０，９５０，７９１，７４９，７２２，６１３ｃｍ^-1。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ＝７．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，４Ｈ），６．４０（ｔｄ，Ｊ＝５４．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９４−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２４（ｍ，１Ｈ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ＝１３８．７，１３７．６，１３４．８，１３４．６，１２９．５，１２９．３，１２９．０，１２８．９，１１３．４（ｄｄ，Ｊ＝２４０．６，２３６．７Ｈｚ），６１．８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３２．３（ｄｄ，Ｊ＝３９．７，３２．７Ｈｚ），１６．９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ）：δ＝−１０８．２（ｄｄｄ，Ｊ＝３００．４，５４．８，３．６Ｈｚ，１Ｆ），−１１１．２（ｄｄｄｄ，Ｊ＝２９９．２，５４．９，１１．９，３．６Ｈｚ，１Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０８（６），１８３（１３），１６７（１１），１６３（１７），１４７（１５），１４１（２３），１２５（４５），１０５（９），９７（１０），７７（１００）。

【0057】

〔実施例１０〕 ５，７−ジメチル−１−（ジフルオロメチル）−５，７−ジアザスピロ［２，５］オクタン−４，６，８−トリオン（１５）の調製

【0058】

【化14】

【0059】

実施例３と同じ反応装置に、フェニルスルホニルアセトニトリル（５２．５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）に替えて１，３−ジメチルバルビツル酸（６８．７ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を用い、他の試剤を１．５２倍のスケールで用いた以外、実施例２と同じ操作により粗製物を得、次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル＝１／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で単離精製することにより目的物の５，７−ジメチル−１−（ジフルオロメチル）−５，７−ジアザスピロ［２，５］オクタン−４，６，８−トリオン（１５）を白色結晶として得た（８３．７ｍｇ，０．３６１ｍｍｏｌ，収率８２％）。
融点：８９．６−９１．２℃。
ＩＲ（ＡＴＲ）：３１０５，１６６７，１４４７，１３８６，１２９８，１２２７，１０８９，１０３６，８５２，７５２ｃｍ^-1。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ＝６．０９（ｄｔ，Ｊ＝５５．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３９（ｓ，３Ｈ），３．３３６（ｓ，３Ｈ），２．７４−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ,１Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）：δ＝１６６．９，１６６．５，１５１．１，１１４．１（ｄｄ，Ｊ＝２３８．２，２３６．７Ｈｚ），３７．６（ｄｄ，Ｊ＝３８．９，３０．４Ｈｚ），３０．６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２８．９９７，２８．９０４，２５．０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ）δ＝−１１１．０（ｄｄ，Ｊ＝２９９．２，５４．９Ｈｚ，１Ｆ），１１７．４（ｄｄｄ，Ｊ＝２９９．２，５６．０，９．５Ｈｚ，１Ｆ）。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３２（２３，Ｍ⁺），２１２（６０），１８１（１００），１７４（２０），１４７（１７），１２４（２７），９９（２３），９０（３５），５６（２１）。
元素分析 計算値Ｃ，４６．５６、Ｈ，４．３４、Ｎ，１２．０７、測定値Ｃ，４６．６６，Ｈ，４．３５、Ｎ，１２．０７。

【産業上の利用可能性】

【0060】

本発明により提案された新規ジフルオロメチル基含有化合物は電子不足メチレンとの反応が可能で、工業的に有用なジフルオロメチル基含有シクロプロパン化合物の製造が可能となる。