特許 6371480 眼科用装具のための低含水率アクリレート−アクリルアミドコポリマー

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6371480

(24)【登録日】2018年7月20日

(45)【発行日】2018年8月8日

(54)【発明の名称】眼科用装具のための低含水率アクリレート−アクリルアミドコポリマー

(51)【国際特許分類】

   A61L 27/16 20060101AFI20180730BHJP

   C08F 220/56 20060101ALI20180730BHJP

   C08F 220/10 20060101ALI20180730BHJP

   A61L 27/40 20060101ALI20180730BHJP

   A61F 2/16 20060101ALI20180730BHJP

   G02C 7/04 20060101ALN20180730BHJP

【ＦＩ】

   A61L27/16

   C08F220/56

   C08F220/10

   A61L27/40

   A61F2/16

   !G02C7/04

【請求項の数】14

【全頁数】41

(21)【出願番号】特願2017-531862(P2017-531862)

(86)(22)【出願日】2015年12月14日

(65)【公表番号】特表2018-506320(P2018-506320A)

(43)【公表日】2018年3月8日

(86)【国際出願番号】US2015065508

(87)【国際公開番号】WO2016100190

(87)【国際公開日】20160623

【審査請求日】2017年6月30日

(31)【優先権主張番号】62/092,325

(32)【優先日】2014年12月16日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】504389991

【氏名又は名称】ノバルティス アーゲー

(74)【代理人】

【識別番号】100099759

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100077517

【弁理士】

【氏名又は名称】石田 敬

(74)【代理人】

【識別番号】100087871

【弁理士】

【氏名又は名称】福本 積

(74)【代理人】

【識別番号】100087413

【弁理士】

【氏名又は名称】古賀 哲次

(74)【代理人】

【識別番号】100117019

【弁理士】

【氏名又は名称】渡辺 陽一

(74)【代理人】

【識別番号】100150810

【弁理士】

【氏名又は名称】武居 良太郎

(74)【代理人】

【識別番号】100134784

【弁理士】

【氏名又は名称】中村 和美

(72)【発明者】

【氏名】ウォルター ラレド

(72)【発明者】

【氏名】アリ イー．アキネイ

(72)【発明者】

【氏名】ジアーン シュイウエイ

(72)【発明者】

【氏名】デイビッド ジンカーソン

(72)【発明者】

【氏名】ビンセント グエン

(72)【発明者】

【氏名】ダグラス シュルーター

【審査官】 横山 敏志

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００５−５３００２６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５４５８３２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２０１４／０１７８５９５（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表平１０−５０４０５９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１１−５０１９８７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５２９５０５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１４−５０６８１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１３／１３４００７（ＷＯ，Ａ２）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｌ１５／００−３３／１８

Ａ６１Ｆ２／１６

Ｃ０８Ｆ２２０／１０

Ｃ０８Ｆ２２０／５６

Ｇ０２Ｃ７／０４

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＷＰＩ

ＰｕｂＭｅｄ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

（１）乾燥状態で２８℃〜４０℃のガラス転移温度；（２）完全に水和状態で２０℃以下のガラス転移温度；（３）５８９ｎｍかつ室温（２３±３℃）で測定される１．５０超の完全な水和状態での屈折率；（４）１６℃〜４５℃の温度で５重量％〜１１重量％の平衡含水率；（５）グリスニング試験において観察面当たり明視野微小液胞なし及び１０個以下の微小液胞によって特徴付けられる耐グリスニング性；（５）５．０ＭＰａ〜３５．０ＭＰａのヤング率；並びに（６）３．０ＭＰａ未満の１００％割線係数；を有する高分子眼科用装具材料であって、
前記眼科用装具材料は組成物Ａ１、組成物Ａ２、及び組成物Ａ３からなる群から選択される重合性組成物の重合生成物であって、
組成物Ａ１は（ａ１）１８重量％〜３２重量％のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、（ｂ１）Ｎ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、及びＮ−メトキシプロピルアクリルアミドからなる群から選択される少なくとも１種の疎水性アクリルアミド成分、（ｃ１）４０重量％〜７６重量％の式（Ｉ）

【化1】

の前記１種以上のアリールアクリルモノマー（式中、Ａ_１はＨ又はＣＨ_３であり；Ｂ_１は（ＣＨ_２）_ｍ１又は［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_Ｚ１であってｍ１が２〜６でありｚ１が１〜１０であり；Ｙ_１は直接結合、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’であってＲ’はＨ、ＣＨ_３、Ｃ_ｎ’Ｈ_{２ｎ’＋１}であってｎ’＝１〜１０、ｉｓｏ−ＯＣ_３Ｈ_７、Ｃ_６Ｈ_５又はＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり；Ｗ１はｍ１＋ｗ１≦８であることを条件として０〜６であり；Ｄ_１はＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_６Ｈ_５、又はＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５である）、
（ｄ１）０．４重量％〜２．５重量％の少なくとも１つの第１の重合性架橋剤、を含み、
組成物Ａ２は（ａ２）１５重量％〜３５重量％のＮ−メチルアクリルアミド、（ｂ２）０．４重量％〜２．５重量％の少なくとも１種の第２の重合性架橋剤、（ｃ２）６０重量％〜８０重量％の１種以上の上で定義した式（Ｉ）のアリールアクリルモノマーを含み、
組成物Ａ３は（ａ３）１０重量％〜３５重量％のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドとＮ−ヒドロキシエチルアクリルアミドとの混合物、（ｂ３）０．４重量％〜２．５重量％の少なくとも１種の第３の重合性架橋剤、（ｃ３）６０重量％〜８０重量％の１種以上の上で定義した式（Ｉ）のアリールアクリルモノマーを含み、
第１、第２、及び第３の重合性架橋剤が、エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート、１，３−プロパンジオールジメタクリレート、２，３−プロパンジオールジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、エチレングリコールジアクリレート、ジエチレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、アリルアクリレート、１，３−プロパンジオールジアクリレート、２，３−プロパンジオールジアクリレート、１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド、及びＮ，Ｎ’−メチレンビスメタクリルアミド、からなる群から選択される、高分子眼科用装具材料。

【請求項2】

前記完全に水和した状態の前記装具材料が９０％超の破断伸びを有する、請求項１に記載の眼科用装具材料。

【請求項3】

前記完全に水和した状態の前記装具材料が１０年分の加速劣化（平衡塩溶液中で９０℃、８１日間）の後に３０ＣＣＴ以下の表面光散乱を有する、請求項１又は２に記載の眼科用装具材料。

【請求項4】

前記完全に水和した状態の前記装具材料が、２３℃から３５℃まで加熱された際に

【数1】

（ここで、Ｔ_２３及びＴ_３５は、それぞれ、２３℃、３５℃での当該材料の４００ｎｍ〜７００ｎｍの平均透過率である）
によって特徴づけられるように実質的に透明のままである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の眼科用装具材料。

【請求項5】

式（Ｉ）において、Ｂ_１が（ＣＨ_２）_ｍ１であり、ｍ１が２〜５であり、Ｙ_１がなし又はＯであり、Ｗ１が０又は１であり、Ｄ_１がＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の眼科用装具材料。

【請求項6】

前記１種以上の式（Ｉ）のアリールアクリルモノマーが、２−エチルフェノキシアクリレート；２−エチルフェノキシメタクリレート；フェニルアクリレート；フェニルメタクリレート；ベンジルアクリレート；ベンジルメタクリレート；２−フェニルエチルアクリレート；２−フェニルエチルメタクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；３−フェニルプロピルメタクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；４−フェニルブチルメタクリレート；４−メチルフェニルアクリレート；４−メチルフェニルメタクリレート；４−メチルベンジルアクリレート；４−メチルベンジルメタクリレート；２−２−メチルフェニルエチルアクリレート；２，２−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，３−メチルフェニルエチルアクリレート；２，３−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，４−メチルフェニルエチルアクリレート；２，４−メチルフェニルエチルメタクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルアクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルメタクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルアクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルメタクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルメタクリレート；２−（フェニルチオ）エチルアクリレート；２−（フェニルチオ）エチルメタクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；２−ベンジルオ
キシエチルメタクリレート；３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルメタクリレート；又はこれらの組み合わせである、請求項１〜４のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【請求項7】

前記１種以上のアリールアクリルモノマーが、２−フェニルエチルアクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；５−フェニルペンチルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；２−［２−ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート；又はこれらの組み合わせである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の眼科用装具材料。

【請求項8】

前記重合性組成物が組成物Ａ１である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の眼科用装具材料。

【請求項9】

前記重合性組成物が組成物Ａ２である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の眼科用装具材料。

【請求項10】

前記重合性組成物が組成物Ａ３である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の眼科用装具材料。

【請求項11】

前記重合性組成物が、
（ｉ）５重量％〜１５重量％のヒドロキシエチルメタクリレート；
（ｉｉ）１重量％〜５重量％の式（ＩＩ）

【化2】

のポリ（エチレングリコール）含有重合性成分（式中、Ａ_２はＨ又はＣＨ_３であり；Ｑ_２及びＱ_２’は互いに独立に直接結合、Ｏ、ＮＨ、又はＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｏであり；Ｘ_２及びＸ_２’は互いに独立に直接結合、Ｏ、ＮＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ、又はＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨであり；Ｒ_２及びＲ_２’は互いに独立に直接結合、又は（ＣＨ_２）_ｐであり；ｐ＝１〜３であり；Ｇ_２はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、（ＣＨ_２）_ｍ２ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_ｍ２ＣＯ_２Ｈ、又はＲ_２’−Ｘ_２’−Ｑ_２’−Ｃ（＝Ｏ）ＣＡ_２＝ＣＨ_２であり；ｍ２＝２〜６であり；Ｇ＝Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、（ＣＨ_２）_ｍ２ＮＨ_２、又は（ＣＨ_２）_ｍ２ＣＯ_２Ｈの場合はｎ２＝４５〜２２５であり；それ以外はｎ２＝５１〜２２５である）；
（ｉｉｉ）重合性ＵＶ吸収剤；並びに
（iｖ）これらの組み合わせ；
からなる群から選択される少なくとも１種の成分を更に含有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の眼科用装具材料。

【請求項12】

前記式（ＩＩ）のポリ（エチレングルコール）含有重合性成分が、２，０００〜１０，０００ダルトンの数平均分子量を有する、請求項９に記載の眼科用装具材料。

【請求項13】

前記重合性組成物が、１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、又はこれらの組み合わせを含有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の眼科用装具材料。

【請求項14】

請求項１〜１３のいずれか１項に記載の眼科用装具材料を含む眼内レンズ。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、眼科用装具材料に関する。特に本発明は、水和状態では軟らかく、高度に変形可能であり、本質的にグリスニングがなく、高い屈折率材料を有し、他の望ましい特性を有する、アクリレート−アクリルアミドコポリマーに関する。これは、２．０ｍｍ未満の切開創を介して送達可能な湿潤充填された眼内レンズ（ＩＯＬ）の製造に特に適している。

【背景技術】

【0002】

小切開創白内障手術の進歩に伴って、人工レンズにおける使用に好適な、軟らかくて折り畳める材料の開発に一層の重点が置かれてきている。概してこれらの材料は、ヒドロゲル、シリコーン、及びアクリルの３つのカテゴリーのうちの１つに分類される。

【0003】

一般的に、ヒドロゲル系材料は比較的低屈折率であり、そのため所定の屈折力を得るために厚いレンズ光学部が必要とされることから、他の材料と比べて望ましくない。従来のシリコーン系材料は一般的にヒドロゲルよりも高い屈折率を有しているが、折り畳まれた状態で目の中に配置された後に勢いよく開きがちである。勢いよく展開すると、角膜内皮を傷つける可能性及び／又は天然の水晶体嚢を破裂させる可能性がある。アクリル系材料は、典型的には高屈折率であり、従来のシリコーン系材料よりもゆっくり又は制御可能に開くことから望ましい。

【0004】

眼内レンズに好適なアクリル系材料は、一般的に軟らかくて疎水性であり、５重量％未満の平衡含水率を有している。例えば米国特許第４８３４７５０号明細書、米国特許第５，２９０，８９２号明細書、米国特許第５，３３１，０７３号明細書、米国特許第５，６９３，０９５号明細書、米国特許第５，９２２，８２１号明細書、米国特許第６２４１７６６号明細書、米国特許第６２４５１０６号明細書、米国特許第６３１３１８７号明細書、米国特許第６，３５３，０６９号明細書、米国特許第６５２８６０２号明細書、米国特許第６６５３４２２号明細書、米国特許第６７０３４６６号明細書、米国特許第６７８０８９９号明細書、米国特許第６８０６３３７号明細書、米国特許第６８７２７９３号明細書、米国特許第７５８５９００号明細書、米国特許第７６５２０７６号明細書、米国特許第７７１４０３９号明細書、米国特許第７７９０８２４号明細書、米国特許第７７９０８２５号明細書、米国特許第７７９９８４５号明細書、米国特許第７８４７０４６号明細書、米国特許第８０５８３２３号明細書、米国特許第８，３６２，１７７号明細書、米国特許第８，４６６，２０９号明細書、米国特許第８，４４９，６１０号明細書、米国特許第８，５５７，８９２号明細書（これらの全体が参照により本明細書に援用される）に記載されているものを参照のこと。しかしながら、軟らかくて疎水性のアクリル系材料は粘着性である場合がある。折り畳み可能な眼内レンズとしての使用を目的とした材料においては、表面の粘着性の程度は一般的には弱められることが望ましい。粘着性の材料は、製造、取り扱い、及び展開が難しくなり得る。レンズの製造又は取り扱いを容易にするため、折り畳み又は変形を容易にするため、並びにレンズの展開時間を短縮するために、粘着性を低下させることを目的とした試みが行われてきた。例えば米国特許第５，６０３，７７４号明細書には、軟らかいアクリル系材料の粘着性を低下させるためのプラズマ処理方法が開示されている。米国特許第６，２４１，７６６号明細書、米国特許第６，２４５，１０６号明細書、米国特許第７，５８５，９００号明細書、米国特許第７，７１４，０３９号明細書、及び米国特許第８，３６２，１７７号明細書には、軟らかいアクリル系材料の粘着性を低下させるための親水性成分又は添加剤の使用が開示されている。

【0005】

また、軟らかい疎水性アクリル系材料は、生体内で形成されるグリスニング（又は微小液胞（ｍｉｃｒｏｖａｃｕｏｌｅ））を有しやすく、眼内レンズの光学性能に悪影響が生じ得る。グリスニングはＩＯＬ材料の基質内に存在する水の微小内包物であり、これはＩＯＬ材料とＩＯＬ材料の中の水との間の屈折率の差のため見ることができる。ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）含有重合性成分（モノマー及び／又は架橋剤）（米国特許第５，６９３，０９５号明細書、米国特許第６，３５３，０６９号明細書、及び米国特許第８，４４９，６１０号明細書）が、疎水性アクリル系配合物の耐グリスニング性を向上させるために使用できることが報告されている。しかし、アクリル系材料の屈折率に対するその悪影響を最小限にするためには、多くの場合、少量のＰＥＧジメタクリレート又はＰＥＧモノ−（メタ）アクリレート濃度が必要とされる。ＰＥＧジメタクリレート又はＰＥＧモノ−（メタ）アクリレートを添加すると、得られるコポリマーの弾性率及び引張強度も低下する傾向にある。

【0006】

米国特許第６，１４０，４３８号明細書には、軟らかい疎水性アクリル系材料の耐グリスニング性を改良するための親水性モノマーの使用、及び軟らかい疎水性アクリル系材料の柔軟性及び形状回復特性を改良するためのアルキル（メタ）アクリレートの使用が開示されている。

【0007】

米国特許第６，３２９，４８５号明細書、及び米国特許第６，６５７，０３２号明細書には、含水率が約５〜３０重量％であり、２種の主要なモノマー（１種は芳香族高屈折率モノマーであり、１種は芳香族高屈折率モノマーよりも多い量の親水性（メタ）アクリレートモノマー（例えばヒドロキシエチルメタクリレート））を含有する組成物から形成される、軟らかくて折り畳み可能なヒドロゲルレンズ材料が開示されている。

【0008】

米国特許第６，８５２，７９３号明細書には、１種以上のコポリマーと１種以上の親水性モノマー（好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）との重合、及び任意選択的には１種以上の芳香族系モノマー、疎水性モノマー、若しくはこれらの組み合わせも併せた重合によって製造される、含水率が約４．５〜１５重量％であり、約１．４５以上の比較的高い屈折率を有し、約８０％以上の比較的高い伸びを有するポリマー組成物が開示されている。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

本発明は、湿潤充填された眼内レンズ（ＩＯＬ）としての使用に特に適した、アクリレート／アクリルアミドコポリマー系材料を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0010】

本発明は一部には、室温での乾燥状態においては硬くてガラス状であるが、水和すると９０％を超える破断伸び（最大歪み）、約４５ＭＰａ以下のヤング率、５．０ＭＰａ未満の１００％割線係数、１．５０を超える屈折率、約５重量％〜約１１重量％の平衡含水率（ＥＷＣ）、及び温度変化により生じるグリスニングに対する高い耐性（明視野グリスニングなし及び最小限の暗視野グリスニング）を有することができるアクリレート／アクリルアミドコポリマー材料を得るために、アクリルアミドアクリレートモノマーを共重合させることが可能であるという発見に基づく。これらの室温での乾燥状態における硬くてガラス状の形態のため、本発明の材料からモールド中で注型成形された眼内レンズは容易に型から取り出して取り扱うことができる。このような比較的高い破断伸びの値及び低い１００％割線係数の値は、対象の材料が軟らかく非常に変形しやすいことを示唆している。高い耐グリスニング性、高い屈折率、並びに高い柔軟性及び変形性を有する対象の材料は、微小切開創用途に適している。本発明は一部には、アクリルアミドモノマー、アクリレートモノマー、アクリルアミド架橋剤、アクリレート架橋剤、及び親水性モノマーの選択及び組み合わせによって、並びに／又は改良された方法（不活性注型及びモールドの脱気）との併用で、対象の材料が最小限の経年劣化（１０年分の加速劣化（Ａｌｃｏｎからの平衡塩溶液、ＢＳＳ中で９０℃、８１日間）の後の３０ＣＣＴ単位（コンピューター適合テープ単位）未満の低い表面光散乱によって特徴づけられる）を有し得るという発見にも基づく。本発明は更に一部には、ポリエチレングリコール系親水化剤を併用することによって、室温から３５℃まで加熱する際に生じる潜在的なヘイズを実質的に低減又は消失させることができるという発見にも基づく。本出願においては、用語「最小限の又は存在しない潜在的なヘイズ」又は「実質的に低減又は消失した潜在的なヘイズの問題」とは、水和した材料が２３℃から３５℃まで加熱された際に実質的に透明のままである（すなわち、

【数1】

≦２０％（Ｔ_２３及びＴ_３５はそれぞれ２３℃及び３５℃の材料の４００ｎｍ〜７００ｎｍの間の平均透過率である）である）ことを意味する。比較的高濃度のアクリルアミドモノマーを有するアクリレート／アクリルアミド共重合性材料は、比較的低い臨界溶液温度（ＬＣＳＴ）を有し得ると考えられる。水和状態のこのような材料が室温からＬＣＳＴより高い温度（例えば３５℃）まで加熱されると相分離が生じる場合があり、これは材料を濁らせて透明性を失わせる（すなわち「潜在的なヘイズ」）。この潜在的なヘイズの問題は、湿潤充填されたＩＯＬ材料としてのアクリレート／アクリルアミドコポリマーの使用を妨げ得る。この潜在的なヘイズの問題を最少にするか解消することで、対象の材料は、微小切開創用途のための、湿潤充填された耐グリスニング性の高屈折率ＩＯＬの製造に適する。

【発明を実施するための形態】

【0011】

特段の規定がない限り、本明細書で使用される全ての技術的用語及び科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって普通に理解されるものと同じ意味を有する。通常、本明細書で使用される用語及び実験室手順は、当該技術分野で周知であり、一般的に用いられている。これらの手順のためには、当該技術分野及び様々な一般的な文献で示されているものなどの従来の方法が使用されている。用語が単数形で示されている場合、本発明者らは用語の複数形も意図している。本明細書で使用される用語及び以下で述べる実験室手順は当該技術分野で周知のものであり、一般的に用いられている。

【0012】

本明細書で使用される「約」は、「約」として言及されている数が、その列挙されている数のプラス又はマイナス１〜１０％の列挙されている数を含むことを意味する。

【0013】

「任意選択的な」又は「任意選択的には」は、引き続いて記載されている事象又は状況が生じても生じなくてもよく、またその記載に事象又は状況が生じる場合と生じない場合が含まれることを意味する。

【0014】

別途指示されていない限り、全ての成分量は％（ｗ／ｗ）基準（「重量％」）で示されている。

【0015】

用語「アルキル」は、直鎖又は分岐のアルカン化合物から１つの水素原子を取り除くことによって得られる一価のラジカルを指す。アルキル基（ラジカル）は、有機化合物中でもう１つの基と１つの結合を形成する。

【0016】

用語「アルキレン二価基」又は「アルキレンジラジカル」又は「アルキルジラジカル」は同じ意味で、アルキルから１つの水素原子を取り除くことによって得られる二価のラジカルを指す。アルケン二価基は、有機化合物中で他の基と２つの結合を形成する。

【0017】

用語「アルコキシ」又は「アルコキシル」は、直鎖又は分岐のアルキルアルコールのヒドロキシル基から水素原子を取り除くことによって得られる一価のラジカルを指す。アルコキシ基（ラジカル）は、有機化合物中でもう１つの基と１つの結合を形成する。

【0018】

本出願において、アルキルジラジカル又はアルキルラジカルに関しての用語「置換された」は、アルキルジラジカル又はアルキルラジカルの１つの水素原子を置換する、ヒドロキシ（−ＯＨ）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、−ＮＨ_２、スルフヒドリル（−ＳＨ）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオ（アルキルスルフィド）、Ｃ_１〜Ｃ_４アクリルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、ジ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、ハロゲン原子（Ｂｒ又はＣｌ）、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの置換基を含む、アルキルジラジカル又はアルキルラジカルを意味する。

【0019】

概して本発明は、室温（約２３℃〜約２８℃）での乾燥状態では硬くてガラス状であるが、完全な水和状態では軟らかくて非常に変形しやすく、高い屈折率及びグリスニングに対する高い耐性を有し、経年劣化による表面光散乱が少ない、眼科用装具材料に関する。

【0020】

本発明の眼科用装具材料は、組成物Ａ１、組成物Ａ２、及び組成物Ａ３からなる群から選択される重合性組成物の重合生成物であって、組成物Ａ１は（ａ１）約１８重量％〜約３２重量％（好ましくは約２０重量％〜約３０重量％、より好ましくは約２２．５重量％〜約２７．５重量％）のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、（ｂ１）Ｎ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、Ｎ−メトキシプロピルアクリルアミド、及びＮ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミドからなる群から選択される（好ましくはＮ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、及びＮ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミドからなる群から選択される）少なくとも１種の疎水性アクリルアミド成分、（ｃ１）約４０重量％〜約７６重量％（好ましくは約４５重量％〜約７４重量％、より好ましくは約５０重量％〜約７２重量％）の式（Ｉ）

【化1】

の前記１種以上のアリールアクリルモノマーを含み（式中、Ａ_１はＨ又はＣＨ_３（好ましくはＨ）であり；Ｂ_１は（ＣＨ_２）_ｍ１又は［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_Ｚ１であってｍ１が２〜６でありｚ１が１〜１０であり；Ｙ_１は直接結合、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’であってＲ’はＨ、ＣＨ_３、Ｃ_ｎ’Ｈ_{２ｎ’＋１}であってｎ’＝１〜１０、ｉｓｏ−ＯＣ_３Ｈ_７、Ｃ_６Ｈ_５又はＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり；Ｗ１はｍ１＋ｗ１≦８であることを条件として０〜６であり；Ｄ_１はＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_６Ｈ_５、又はＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５である）、組成物Ａ２は（ａ２）約１５重量％〜約３５重量％（好ましくは約２０重量％〜約３０重量％、より好ましくは約２２．５重量％〜約２７．５重量％）のＮ−メチルアクリルアミド、（ｂ２）少なくとも１種の重合性架橋剤、（ｃ２）約６０重量％〜約８０重量％の１種以上の上で定義した式（Ｉ）のアリールアクリルモノマーを含み、組成物Ａ３は（ａ３）約１０重量％〜約３５重量％（好ましくは約１５重量％〜約３０重量％）のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドとＮ−ヒドロキシエチルアクリルアミドとの混合物、（ｂ３）少なくとも１種の重合性架橋剤、（ｃ３）約６０重量％〜約８０重量％の１種以上の上で定義した式（Ｉ）のアリールアクリルモノマーを含み、乾燥状態の眼科用装具材料は、２３℃より高い（好ましくは２５℃超、より好ましくは約２８℃〜約４０℃）ガラス転移温度を有し、完全に水和状態の眼科用装具材料は、５８９ｎｍかつ室温（２３±３℃）で測定される１．５０超（好ましくは１．５１、より好ましくは１．５２）の屈折率、１６℃〜４５℃の温度で約５重量％〜１１重量％（好ましくは約６重量％〜約１０重量％、より好ましくは約７重量％〜約９重量％）の平衡含水率、グリスニング試験において観察面当たり明視野微小液胞なし及び約１０個以下の微小液胞を有することによって特徴付けられる耐グリスニング性、約１．０ＭＰａ〜約４５．０ＭＰａ（好ましくは約２．５ＭＰａ〜約４０ＭＰａ、より好ましくは約５．０ＭＰａ〜約３５．０ＭＰａ）のヤング率、５．０ＭＰａ未満（好ましくは約３．０ＭＰａ以下、より好ましくは１．５ＭＰａ以下）の１００％割線係数を有する。好ましくは、これは９０％より大きい破断伸び（好ましくは少なくとも約１００％、より好ましくは少なくとも約１１０％）の破断伸び、及び／又は、１０年分の加速劣化（Ａｌｃｏｎからの平衡塩溶液、ＢＳＳ中で９０℃、８１日間）の後の約３０ＣＣＴ以下の表面光散乱を有する。

【0021】

本発明によれば、本発明の装具材料は、乾燥状態で２３℃より高い（好ましくは２５℃超、より好ましくは約２８℃〜約４０℃）ガラス転移温度（Ｔｇ）を有するはずであるが、完全な水和状態では２０℃未満（好ましくは１５℃未満、より好ましくは１０℃未満）のガラス転移温度を有する。

【0022】

ＩＯＬにおける使用のためには、本発明の完全に水和状態の装具材料は、これらから作られる装具が微小切開創用途のために柔軟で高度に変形できるように、好ましくは十分な強度、低い剛性、及び低い１００％割線係数を示す。したがって、本発明の眼科用装具材料は、１５０％超（好ましくは少なくとも約１８０％、より好ましくは約２００％〜約４００％）の伸び（％破断歪み）；約１．０ＭＰａ〜約４５．０ＭＰａ（好ましくは約２．５ＭＰａ〜約４０ＭＰａ、より好ましくは約５．０ＭＰａ〜約３５．０ＭＰａ）のヤング率；及び５．０ＭＰａ未満、好ましくは約３．０ＭＰａ以下、より好ましくは１．５ＭＰａ以下）の１００％割線係数を有するであろう。そのような特性を有するそのような材料から作られるレンズは、通常折り畳んだ際に、ひび、割れ、又は裂けを生じないであろう。ポリマー試料の伸びは、全長２０ｍｍ、グリップ領域の長さ１１ｍｍ、全幅２．４９ｍｍ、狭隘部の幅０．８３３ｍｍ、フィレット半径８．８３ｍｍ、及び厚さ０．９ｍｍであるダンベル形状の引張試験片で決定される。試験は、５０ニュートンのロードセルを有するＩｎｓｔｒｏｎ Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｔｅｓｔｅｒ（型番４４４２又は同等の物）を使用して、周囲条件（２３±２℃、相対湿度５０±５％）の試料に対して行われる。グリップの距離は１１ｍｍに設定され、クロスヘッド速度は５０ｍｍ／分に設定され、試料は破断まで引っ張られる。伸び（歪み）は、元のグリップ距離に対する破断時の変位の割合として報告される。破断歪みは、元のグリップ距離に対する破断時の変位の割合として報告される。破断応力は、初期面積が一定のままであると仮定して、試料に対する最大荷重で、典型的には試料の破断時の荷重で計算される。ヤング率は、線形弾性領域における応力−歪み曲線の瞬時の傾きから計算される。５０％割線係数は、０％の歪みと５０％の歪みとの間の応力−歪み曲線上に引かれた直線の傾きとして計算される。１００％割線係数は、０％の歪みと１００％の歪みとの間の応力−歪み曲線上に引かれた直線の傾きとして計算される。試験される材料は本質的に軟らかいエラストマーであることから、これらをＩｎｓｔｒｏｎ機に取り付けるとこれらはねじれる傾向にある。材料試料のたるみを取るために、試料に予荷重がかけられる。これはたるみの低減に役立ち、またより一貫性のある測定値を与える。試料が望ましい値（典型的には０．０３〜０．０５Ｎ）まで予荷重がかけられた時点で歪みがゼロに設定され、試験が開始される。

【0023】

本発明の装具材料は、好ましくは１６℃〜４５℃の温度範囲にわたって約５重量％〜１１重量％（好ましくは約６重量％〜約１０重量％、より好ましくは約７重量％〜約９重量％）の平衡含水率を更に有する。装具材料は、４５℃の水中で平衡化され、引き続いて周囲温度（約２２℃）まで冷却された際に、顕微鏡検査で検出されるようなＢＦ微小液胞を生成せず最大でも１０個のＤＦ微小液胞しか生じないような、耐グリスニング性を好ましくは有する。

【0024】

式（Ｉ）のアリールアクリルモノマーは、当該技術分野で公知の方法によって製造することができる。例えば、望ましいモノマーの共役アルコールを、反応容器中で、メチルアクリレート、テトラブチルチタネート（触媒）、及び４−ベンジロキシフェノールなどの重合阻害剤と結合させることができる。その後、容器を加熱して反応を促進し、反応を完結させるために反応副生成物を留去することができる。別の合成スキームには、アクリル酸を共役アルコールに添加してカルボジイミドで触媒させること、又は、塩化アクリル及びピリジン若しくはトリエチルアミンなどの塩基と共役アルコールとを混合することが含まれる。

【0025】

式（Ｉ）の好適なアリールアクリルモノマーとしては、これらに限定されるものではないが、２−エチルフェノキシアクリレート；２−エチルフェノキシメタクリレート；フェニルアクリレート；フェニルメタクリレート；ベンジルアクリレート；ベンジルメタクリレート；２−フェニルエチルアクリレート；２−フェニルエチルメタクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；３−フェニルプロピルメタクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；４−フェニルブチルメタクリレート；４−メチルフェニルアクリレート；４−メチルフェニルメタクリレート；４−メチルベンジルアクリレート；４−メチルベンジルメタクリレート；２−２−メチルフェニルエチルアクリレート；２，２−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，３−メチルフェニルエチルアクリレート；２，３−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，４−メチルフェニルエチルアクリレート；２，４−メチルフェニルエチルメタクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルアクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルメタクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルアクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルメタクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルメタクリレート；２−（フェニルチオ）エチルアクリレート；２−（フェニルチオ）エチルメタクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルメタクリレート；３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルメタクリレート；又はこれらの組み合わせが挙げられる。

【0026】

好ましい式（Ｉ）のアリールアクリルモノマーは、Ｂ_１が（ＣＨ_２）_ｍ１であり、ｍ１が２〜５であり、Ｙ_１がなし又はＯであり、Ｗ１が０又は１であり、Ｄ_１がＨであるものである。最も好ましいのは２−フェニルエチルアクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；５−フェニルペンチルアクリレート；２−ベンゾイロキシエチルアクリレート；３−ベンゾイルオキシプロピルアクリレート；２−［２−（ベンゾイルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート；及びこれらの対応するメタクリレートである。

【0027】

本発明の眼科用装具材料を製造するための重合性組成物は、Ｎ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、Ｎ−メトキシプロピルアクリルアミド、及びＮ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミドからなる群から（好ましくはＮ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、及びＮ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミドからなる群から）選択される１種以上の疎水性アクリルアミド成分を含有する。疎水性アクリルアミド成分は、平衡塩溶液中での１０年分の加速劣化（９０℃で８１日間）後の表面光散乱を減少させるために添加することができると考えられている。

【0028】

本発明の眼科用装具材料を製造するための重合性組成物は、約５重量％〜約１５重量％の２−ヒドロキシエチルメタクリレートも更に含有する。２−ヒドロキシエチルメタクリレートも、平衡塩溶液中での１０年分の加速劣化（９０℃で８１日間）後の表面光散乱を減少させるために添加することができると考えられている。

【0029】

本発明の眼科用装具材料を製造するための重合性組成物は、ポリ（エチレングリコール）含有（ＰＥＧ含有）重合性成分も更に含有する。ＰＥＧ含有重合性成分も、本発明の完全に水和状態の材料を２３℃から３５℃まで加熱した際に生じる潜在的なヘイズの問題を低減するか解消するため、すなわち完全に水和状態の材料が２３℃から３５℃に加熱された際に実質的に透明のまま（すなわち、

【数2】

≦２０％（Ｔ_２３及びＴ_３５はそれぞれ２３℃及び３５℃の材料の４００ｎｍ〜７００ｎｍの間の平均透過率である）である）にするために添加することができると考えられている。

【0030】

本発明によれば、ＰＥＧ含有重合性成分は、上述したような１つ若しくは２つの末端重合性基を有する直鎖のポリ（エチレングリコール）であってもよく、又は上述したような３つ以上の末端重合性基を有する分岐ポリ（エチレングリコール）であってもよい。そのようなＰＥＧ含有重合性成分は、１つ以上の末端官能基（例えばヒドロキシル、アミノ、又はカルボキシル基）を有する市販のポリエチレングリコールから当該技術分野で公知の方法に従って合成することができる。通常、１つ以上のヒドロキシル末端基を有するポリ（エチレングリコール）はテトラヒドロフラン中に溶解され、トリエチルアミン又はピリジンの存在下で塩化メタクロイル又は無水メタクリル酸などの（メタ）アクリル酸誘導体で処理される。反応は、９０％超のヒドロキシル基が対応するアクリル酸エステル又はメタクリル酸エステルに変換されるまで進行する。ポリマー溶液は濾過され、ポリマーはジエチルエーテル中への析出によって単離される。アミン及びカルボン酸が末端のポリエチレングリコールは、適切な（メタ）アクリル酸誘導体を使用して同様の方法で官能化される。

【0031】

好ましくは、本発明で使用されるＰＥＧ含有重合性成分は式（ＩＩ）

【化2】

によって表される（式中、Ａ_２はＨ又はＣＨ_３であり；Ｑ_２及びＱ_２’は互いに独立に直接結合、Ｏ、ＮＨ、又はＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｏであり；Ｘ_２及びＸ_２’は互いに独立に直接結合、Ｏ、ＮＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ、又はＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（好ましくは直接結合又はＯ）であり；Ｒ_２及びＲ_２’は互いに独立に直接結合、又は（ＣＨ_２）_ｐ（好ましくは直接結合）であり；ｐ＝１〜３であり；Ｇ_２はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、（ＣＨ_２）_ｍ２ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_ｍ２ＣＯ_２Ｈ、又はＲ_２’−Ｘ_２’−Ｑ_２’−Ｃ（＝Ｏ）ＣＡ_２＝ＣＨ_２（好ましくはＣ_１〜Ｃ_４アルキル又はＲ_２’−Ｘ_２’−Ｑ_２’−Ｃ（＝Ｏ）ＣＡ_２＝ＣＨ_２）であり；ｍ２＝２〜６であり；Ｇ＝Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、（ＣＨ_２）_ｍ２ＮＨ_２、又は（ＣＨ_２）_ｍ２ＣＯ_２Ｈの場合はｎ２＝４５〜２２５であり；それ以外はｎ２＝５１〜２２５である（好ましくはＧ_２＝Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルの場合はｎ２＝４５〜１８０であり、それ以外はｎ２＝５１〜２２５である））。

【0032】

式（ＩＩ）のＰＥＧ含有重合性成分は、当該技術分野で公知の方法によって製造することができる。例えば、これらは上述の手順に従って、又は米国特許第８，４４９，６１０号明細書（その全体が参照により本明細書に援用される）に記載の通りに合成することができる。

【0033】

本発明の装具材料中に含まれる式（ＩＩ）のＰＥＧ含有重合性成分の総量は、装具材料の重合性成分の総量の約１重量％〜約５重量％（好ましくは約２重量％〜約５重量％、より好ましくは約２重量％〜約４重量％）であるが、そのような量は１種の式（ＩＩ）のＰＥＧ含有重合性成分を含んでいてもよいし、式（ＩＩ）のＰＥＧ含有重合性成分の組み合わせを含んでいてもよい。式（ＩＩ）のＰＥＧ含有重合性成分は、２，０００〜１０，０００ダルトン、好ましくは２，０００〜８，０００ダルトン、より好ましくは２，０００〜６，０００ダルトン、最も好ましくは２，５００〜６，０００ダルトンの数平均分子量を有する。

【0034】

本発明の眼科用装具材料を製造するための重合性組成物は、好ましくは重合性架橋剤を更に含有する。架橋剤は、２つ以上の不飽和基を有する任意の末端エチレン性不飽和化合物であってもよい。好適な架橋剤としては、例えば：エチレングリコールジメタクリレート；ジエチレングリコールジメタクリレート；トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート；１，３−プロパンジオールジメタクリレート；２，３−プロパンジオールジメタクリレート；１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート；１，４−ブタンジオールジメタクリレート；エチレングリコールジアクリレート；ジエチレングリコールジアクリレート；トリエチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、アリルアクリレート；１，３−プロパンジオールジアクリレート；２，３−プロパンジオールジアクリレート；１，６−ヘキサンジオールジアクリレート；１，４−ブタンジオールジアクリレート；Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスメタクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスメタクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−メチレンビスメタクリルアミド；ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２（ｐ＝１〜５０）；ＣＨ_２＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２（ｐ＝１〜５０）；ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２（ｔ＝３〜２０）；及びＣＨ_２＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２（ｔ＝３〜２０）が挙げられる。好ましい架橋剤モノマーは、１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、又はＮ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミドである。

【0035】

通常、架橋剤成分の総量は約０．４重量％〜約２．５重量％、より好ましくは約０．８重量％〜約１．５重量％である。

【0036】

１種以上の式（Ｉ）のモノマー、１種以上の疎水性アクリルアミド成分、１種以上の式（ＩＩ）のＰＥＧ含有重合性成分、及び１種以上の架橋剤に加えて、眼科用装具材料を製造するための重合性組成物は、重合性ＵＶ吸収材（又はＵＶ吸収剤）、重合性着色染料、シロキサンモノマー、及びこれらの組み合わせなどの（ただしこれらに限定されない）、他の成分も含んでいてもよい。

【0037】

重合性紫外線（ＵＶ）吸収剤も本発明の材料中に含まれていてもよい。重合性ＵＶ吸収剤は、ＵＶ光（すなわち約３８０ｎｍより短波長の光）を吸収し、任意選択的には高エネルギー紫色光（ＨＶＥＬ）（すなわち３８０ｎｍ〜４４０ｎｍの波長を有する光）も吸収する任意の化合物であってもよいが、４４０ｎｍより長波長の可視光をあまり吸収しない。ＵＶ吸収化合物はモノマー混合物の中に組み込まれ、モノマー混合物が重合する際にポリマーマトリックス中に取り込まれる。任意の適切な重合性ＵＶ吸収剤を本発明で使用することができる。本発明で使用される重合性ＵＶ吸収剤は、ベンゾフェノン部位又は好ましくはベンゾトリアゾール部位を含む。重合性ベンゾフェノン含有ＵＶ吸収剤は、米国特許第３，１６２，６７６号明細書及び米国特許第４，３０４，８９５号明細書（これらの全体は参照により本明細書に援用される）に記載の手順に従って合成することができ、あるいは販売業者から入手することができる。重合性ベンゾトリアゾール含有ＵＶ吸収剤は、米国特許第３，２９９，１７３号明細書、米国特許第４，６１２，３５８号明細書、米国特許第４，７１６，２３４号明細書、米国特許第４，５２８，３１１号明細書、米国特許第８，１５３，７０３号明細書、及び米国特許第８，２３２，３２６号明細書（これらの全体は参照により本明細書に援用される）に記載の手順に従って合成することができ、あるいは販売業者から入手することができる。

【0038】

好ましい重合性ベンゾフェノン含有ＵＶ吸収剤の例としては、これらに限定されないが、２−ヒドロキシ−４−アクリロキシアルコキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メタクリロキシアルコキシベンゾフェノン、アリル−２−ヒドロキシベンゾフェノン、４−アクリロイルエトキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノン（ＵＶ２）、２−ヒドロキシ−４−メタクリロイルオキシベンゾフェノン（ＵＶ７）、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

【0039】

好ましい重合性ベンゾトリアゾール含有ＵＶ吸収剤及びＵＶ／ＨＥＶＬ吸収剤の例としては、これらに限定されないが、２−（２−ヒドロキシ−５−ビニルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２−ヒドロキシ−５−アクリロイルオキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルアミドメチル−５−ｔｅｒｔ オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルアミドフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルアミドフェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルオキシプロピル−３’−ｔ−ブチル−フェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルオキシプロピルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−１）、２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−５）、３−（５−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート（ＷＬ−２）、３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート（ＷＬ−３）、３−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート（ＷＬ−４）、２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−６）、２−ヒドロキシ−５−メチル−３−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−７）、４−アリル−２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−６−メトキシフェノール（ＷＬ−８）、２−｛２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−５’［３’’−（４’’−ビニルベンジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、フェノール，２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−６−（１，１−ジメチルエチル）−４−エテニル−（ＵＶＡＭ）、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルオキシエチルフェニル）ベンゾトリアゾール（２−プロペン酸、２−メチル−，２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］エチルエステル、Ｎｏｒｂｌｏｃ）、２−｛２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−［３’−メタクリロイルオキシプロポキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１３）、２−［２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−（３’−アクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＣＦ_３−ＵＶ１３）、２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリルアミドフェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール（ＵＶ６）、２−（３−アリル−２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ９）、２−（２−ヒドロキシ−３−メタリル−５−メチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１２）、２−３’−ｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３’’−ジメチルビニルシリルプロポキシ）−２’−ヒドロキシ−フェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール（ＵＶ１５）、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリロイルプロピル−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１６）、２−（２’−ヒドロキシ−５’−アクリロイルプロピル−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１６Ａ）、２−メチルアクリル酸３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピルエステル（１６−１００，ＣＡＳ＃９６４７８−１５−８）、２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ヒドロキシ−５−（５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）フェノキシ）エチルメタクリレート（１６−１０２）；フェノール，２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−６−メトキシ−４−（２−プロペン−１−イル）（ＣＡＳ＃１２６０１４１−２０−５）；２−［２−ヒドロキシ−５−［３−（メタクリロイルオキシ）プロピル］−３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル］−５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール；フェノール，２−（５−エテニル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチル−，ホモポリマー（９ＣＩ）（ＣＡＳ＃８３０６３−８７−０）が挙げられる。

【0040】

より好ましくは、重合性ＵＶ吸収剤は２−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチルアリル）フェノール（ｏＭＴＰ）、３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（５−メトキシ−２−ベンズ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）フェノキシ］プロピルメタクリレート（ＵＶ１３）、及び２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（Ｎｏｒｂｌｏｃ ７９６６）、又はこれらの組み合わせである。

【0041】

紫外線吸収材料に加えて、本発明のコポリマーから作られる眼科用装具は、米国特許第５，４７０，９３２号明細書及び米国特許第８，２０７，２４４号明細書に開示されている黄色染料などの着色染料も含んでいてもよい。

【0042】

本発明のコポリマーは、従来の重合方法によって合成される。たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドと、１種以上の式（Ｉ）及び式（ＩＩＩ）のモノマーと、架橋剤との望ましい比率の混合物が、ＵＶ吸収剤、黄色染料、及び従来のフリーラジカル開始剤（例えば熱開始剤（又は光開始剤））などの任意の他の重合性成分と共に調製される。混合物はその後望ましい形状のモールドに入れることができ、重合は開始剤を活性化するために熱的に（すなわち加熱により）又は光化学的（すなわち化学線照射、例えばＵＶ照射及び／又は可視光照射）に行われる。

【0043】

好適な熱開始剤の例としては、これらに限定されないが、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルペンタンニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルプロパンニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルブタンニトリル）、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ）；過酸化ベンゾイルなどの過酸化物；ビス−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート（Ｐｅｒｋａｄｏｘ１６）などのペルオキシカーボネート等が挙げられる。好ましい開始剤はＡＩＢＮである。

【0044】

重合が光化学的に行われる場合、モールドは重合を開始することが可能な波長の化学線照射に対して透明である必要がある。例えばベンゾフェノン型又はビスアシルホスフィンオキシド（ＢＡＰＯ）光開始剤などの従来の光開始剤化合物も、重合を促進するために入れることができる。好適な光開始剤は、ベンゾインメチルエーテル、ジエトキシアセトフェノン、ベンゾイルホスフィンオキシド、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、Ｄａｒｏｃｕｒ及びＩｒｇａｃｕｒ型の光開始剤（好ましくはＤａｒｏｃｕｒ １１７３（登録商標）、Ｄａｒｏｃｕｒ ２９５９（登録商標）、及びＩｒｇａｃｕｒｅ ８１９（登録商標）、並びに約４００〜約５５０ｎｍの領域の光を含む光源を用いた照射でフリーラジカル重合を開始することができるゲルマニウム系ＮｏｒｒｉｓｈタイプＩ光開始剤である。ベンゾイルホスフィン開始剤の例としては、２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド；ビス−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４−Ｎ−プロピルフェニルホスフィンオキシド；及びビス−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４−Ｎ−ブチルフェニルホスフィンオキシドが挙げられる。ゲルマニウム系ＮｏｒｒｉｓｈタイプＩ光開始剤の例としては、米国特許第７，６０５，１９０号明細書（この全体は参照により本明細書に援用される）に記載のアシルゲルマニウム化合物である。

【0045】

選択した開始剤又は硬化方法に関わらず、欠陥がなく、粘着性が低く、重合時に材料が収縮するにつれてのモールド界面からの早期剥離が少ない、光学的に透明な材料を製造するために硬化方法を制御する必要がある。

【0046】

本発明の眼科用装具材料が硬化した後、材料の未反応成分をできるだけ多く取り除くために、これらは適切な溶媒中で抽出される。適切な溶媒の例としては、アセトン、メタノール、及びシクロヘキサンが挙げられる。抽出に好ましい溶媒はアセトンである。

【0047】

開示された眼科用装具材料で作られたＩＯＬは、比較的小さな切開創を通り抜けることが可能な小さな断面積になるように巻くか折り曲げることができる、任意の設計のものであってもよい。例えば、ＩＯＬは、シングルピース又はマルチピース設計として公知のものであってもよい。典型的には、ＩＯＬは光学部と少なくとも１つの支持部とを含む。光学部はレンズとして機能する部分であり、支持部は光学部に取り付けられており光学部を眼の中の適切な場所で保持するアームのようなものである。光学部と支持部は同じ材料のものでも異なる材料のものであってもよい。マルチピースレンズは、光学部と支持部が別個に作られ、その後に支持部が光学部に取り付けられるためそのように呼ばれている。シングルピースレンズにおいては、光学部と支持部は一片の材料から形成される。その後、材料に応じて支持部が材料から切り出されるか旋盤加工されることでＩＯＬが製造される。

【0048】

ＩＯＬに加え、本発明の眼科用装具材料は、コンタクトレンズ、人工角膜、角膜内レンズ、角膜インレー又は角膜リング、及び緑内障フィルトレーションデバイスなどの他の装具における使用にも適している。

【0049】

これらの装具材料は、表面粘着性が低く屈折率が高い眼内レンズを形成するために使用することができる。これらの材料で作られるレンズは軟らかく、透明であり、比較的小さい切開創から眼の中に挿入することができ、挿入後に元の形状に回復することができる。

【0050】

具体的な用語、装具、及び方法を使用して本発明の様々な実施形態を述べてきたが、そのような記述は例示のみを目的としている。使用されている言葉は限定ではなく記述のための言葉である。以降の請求項に記述されている本発明の趣旨又は範囲から逸脱することなしに当業者によって変更及び変形がなされ得ることを理解すべきである。また、様々な実施形態の態様は、以下に示すように、全体若しくは一部が入れ替えられてもよく、あるいは任意の方法で組み合わせることができ、及び／又は一緒に使用することができる。

【0051】

１．（１）乾燥状態で２３℃超（好ましくは２５℃超、より好ましくは約２８℃〜約４０℃）のガラス転移温度；（２）完全に水和状態で約２０℃以下（好ましくは約１８℃以下、より好ましくは約１５℃以下）のガラス転移温度；（３）５８９ｎｍかつ室温（２３±３℃）で測定される１．５０超（好ましくは１．５１超、より好ましくは１．５２超）の完全な水和状態での屈折率；（４）１６℃〜４５℃の温度で約５重量％〜１１重量％（好ましくは約６重量％〜約１０重量％、より好ましくは約７重量％〜約９重量％）の平衡含水率；（５）グリスニング試験において観察面当たり明視野微小液胞なし及び約１０個以下の微小液胞によって特徴付けられる耐グリスニング性；（５）約１．０ＭＰａ〜約４５．０ＭＰａ（好ましくは約２．５ＭＰａ〜約４０ＭＰａ、より好ましくは約５．０ＭＰａ〜約３５．０ＭＰａ）のヤング率；並びに（６）５．０ＭＰａ未満（好ましくは約３．０ＭＰａ以下、より好ましくは約１．５ＭＰａ以下）の１００％割線係数；を有する高分子眼科用装具材料であって、
眼科用装具材料は組成物Ａ１、組成物Ａ２、及び組成物Ａ３からなる群から選択される重合性組成物の重合生成物であって、
組成物Ａ１は（ａ１）約１８重量％〜約３２重量％（好ましくは約２０重量％〜約３０重量％、より好ましくは約２２．５重量％〜約２７．５重量％）のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、（ｂ１）Ｎ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、Ｎ−メトキシプロピルアクリルアミド、及びＮ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミドからなる群から選択される（好ましくはＮ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、及びＮ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミドからなる群から選択される）少なくとも１種の疎水性アクリルアミド成分、（ｃ１）約４０重量％〜約７６重量％（好ましくは約４５重量％〜約７４重量％、より好ましくは約５０重量％〜約７２重量％）の式（Ｉ）

【化3】

の前記１種以上のアリールアクリルモノマーを含み（式中、Ａ_１はＨ又はＣＨ_３（好ましくはＨ）であり；Ｂ_１は（ＣＨ_２）_ｍ１又は［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_Ｚ１であってｍ１が２〜６でありｚ１が１〜１０であり；Ｙ_１は直接結合、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’であってＲ’はＨ、ＣＨ_３、Ｃ_ｎ’Ｈ_{２ｎ’＋１}であってｎ’＝１〜１０、ｉｓｏ−ＯＣ_３Ｈ_７、Ｃ_６Ｈ_５又はＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり；Ｗ１はｍ１＋ｗ１≦８であることを条件として０〜６であり；Ｄ_１はＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_６Ｈ_５、又はＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５である）、
組成物Ａ２は（ａ２）約１５重量％〜約３５重量％（好ましくは約２０重量％〜約３０重量％、より好ましくは約２２．５重量％〜約２７．５重量％）のＮ−メチルアクリルアミド、（ｂ２）少なくとも１種の重合性架橋剤、（ｃ２）約６０重量％〜約８０重量％の１種以上の上で定義した式（Ｉ）のアリールアクリルモノマーを含み、
組成物Ａ３は（ａ３）約１０重量％〜約３５重量％（好ましくは約１５重量％〜約３０重量％）のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドとＮ−ヒドロキシエチルアクリルアミドとの混合物、（ｂ３）少なくとも１種の重合性架橋剤、（ｃ３）約６０重量％〜約８０重量％の１種以上の上で定義した式（Ｉ）のアリールアクリルモノマーを含む、高分子眼科用装具材料。

【0052】

２．乾燥状態の眼科用装具材料が２５℃超、より好ましくは約２８℃〜約４０℃のガラス転移温度を有する、発明１に記載の眼科用装具材料。

【0053】

３．完全に水和した状態の乾燥状態の眼科用装具材料が約１８℃以下、より好ましくは約１５℃以下のガラス転移温度を有する、発明１又は２に記載の眼科用装具材料。

【0054】

４．完全に水和した状態の眼科用装具材料が５８９ｎｍかつ室温（２３±３℃）で測定された１．５１超（より好ましくは１．５２超）の屈折率を有する、発明１〜３のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0055】

５．完全に水和した状態の眼科用装具材料が１６℃〜４５℃の温度で約６重量％〜約１０重量％（より好ましくは約７重量％〜約９重量％）の平衡含水率を有する、発明１〜４のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0056】

６．完全に水和した状態の眼科用装具材料が約２．５ＭＰａ〜約４０ＭＰａ（より好ましくは約５．０ＭＰａ〜約３５．０ＭＰａ）のヤング率を有する、発明１〜５のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0057】

７．完全に水和した状態の装具材料が約３．０ＭＰａ以下（より好ましくは約１．５ＭＰａ以下）の１００％割線係数を有する、発明１〜６のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0058】

８．完全に水和した状態の装具材料が１０年分の加速劣化（平衡塩溶液中で９０℃、８１日間）の後に約３０ＣＣＴ以下の表面光散乱を有する、発明１〜７のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0059】

９．完全に水和した状態の眼科用装具材料が、２３℃から３５℃まで加熱された際に実質的に透明のままである（すなわち、

【数3】

≦２０％（Ｔ_２３及びＴ_３５はそれぞれ２３℃及び３５℃での材料の４００ｎｍ〜７００ｎｍの間の平均透過率である）である）、発明１〜８のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0060】

１０．完全に水和した状態の装具材料が９０％超、好ましくは少なくとも約１００％、より好ましくは少なくとも約１１０％の破断伸びを有する、発明１〜９のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0061】

１１．式（Ｉ）において、Ｂ_１が（ＣＨ_２）_ｍ１であり、ｍ１が２〜５であり、Ｙ_１がなし又はＯであり、Ｗ１が０又は１であり、Ｄ_１がＨである、発明１〜１０のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0062】

１２．前記１種以上の式（Ｉ）のアリールアクリルモノマーが、２−エチルフェノキシアクリレート；２−エチルフェノキシメタクリレート；フェニルアクリレート；フェニルメタクリレート；ベンジルアクリレート；ベンジルメタクリレート；２−フェニルエチルアクリレート；２−フェニルエチルメタクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；３−フェニルプロピルメタクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；４−フェニルブチルメタクリレート；４−メチルフェニルアクリレート；４−メチルフェニルメタクリレート；４−メチルベンジルアクリレート；４−メチルベンジルメタクリレート；２−２−メチルフェニルエチルアクリレート；２，２−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，３−メチルフェニルエチルアクリレート；２，３−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，４−メチルフェニルエチルアクリレート；２，４−メチルフェニルエチルメタクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルアクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルメタクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルアクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルメタクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルメタクリレート；２−（フェニルチオ）エチルアクリレート；２−（フェニルチオ）エチルメタクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルメタクリレート；３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルメタクリレート；又はこれらの組み合わせである、発明１〜１１のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0063】

１３．前記１種以上の式（Ｉ）のアリールアクリルモノマーが、２−フェニルエチルアクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；５−フェニルペンチルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；又はこれらの組み合わせである、発明１〜１２のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0064】

１４．前記重合性組成物が組成物Ａ１である、発明１〜１３のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0065】

１５．組成物Ａ１が約１８重量％〜約３２重量％（好ましくは約２０重量％〜約３０重量％、より好ましくは約２２．５重量％〜約２７．５重量％）のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドを含む、発明１４に記載の眼科用装具材料。

【0066】

１６．組成物Ａ１が約４０重量％〜約７６重量％（好ましくは約４５重量％〜約７４重量％、より好ましくは約５０重量％〜約７２重量％）の前記１種以上のアリールアクリルモノマーを含む、発明１４又は１５に記載の眼科用装具材料。

【0067】

１７．重合性組成物が組成物Ａ２である、発明１〜１３のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0068】

１８．組成物Ａ２が約１５重量％〜約３５重量％（好ましくは約２０重量％〜約３０重量％、より好ましくは約２２．５重量％〜約２７．５重量％）のＮ−メチルアクリルアミドを含む、発明１７に記載の眼科用装具材料。

【0069】

１９．重合性組成物が組成物Ａ３である、発明１〜１３のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0070】

２０．組成物Ａ３が約１０重量％〜約３５重量％（好ましくは約１５重量％〜約３０重量％）のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドとＮ−ヒドロキシエチルアクリルアミドとの混合物を含む、発明１９に記載の眼科用装具材料。

【0071】

２１．重合性組成物が、
（ｉ）約５重量％〜約１５重量％のヒドロキシエチルメタクリレート；
（ｉｉ）約１重量％〜約５重量％の式（ＩＩ）

【化4】

のポリ（エチレングリコール）含有重合性成分（式中、Ａ_２はＨ又はＣＨ_３であり；Ｑ_２及びＱ_２’は互いに独立に直接結合、Ｏ、ＮＨ、又はＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｏであり；Ｘ_２及びＸ_２’は互いに独立に直接結合、Ｏ、ＮＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ、又はＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（好ましくは直接結合又はＯ）であり；Ｒ_２及びＲ_２’は互いに独立に直接結合、又は（ＣＨ_２）_ｐ（好ましくは直接結合）であり；ｐ＝１〜３であり；Ｇ_２はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、（ＣＨ_２）_ｍ２ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_ｍ２ＣＯ_２Ｈ、又はＲ_２’−Ｘ_２’−Ｑ_２’−Ｃ（＝Ｏ）ＣＡ_２＝ＣＨ_２（好ましくはＣ_１〜Ｃ_４アルキル又はＲ_２’−Ｘ_２’−Ｑ_２’−Ｃ（＝Ｏ）ＣＡ_２＝ＣＨ_２）であり；ｍ２＝２〜６であり；Ｇ＝Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、（ＣＨ_２）_ｍ２ＮＨ_２、又は（ＣＨ_２）_ｍ２ＣＯ_２Ｈの場合はｎ２＝４５〜２２５であり；それ以外はｎ２＝５１〜２２５である（好ましくはＧ_２＝Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルの場合はｎ２＝４５〜１８０であり、それ以外はｎ２＝５１〜２２５である））；
（ｉｉｉ）エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート、１，３−プロパンジオールジメタクリレート、２，３−プロパンジオールジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、エチレングリコールジアクリレート、ジエチレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、アリルアクリレート、１，３−プロパンジオールジアクリレート、２，３−プロパンジオールジアクリレート、１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド、及びＮ，Ｎ’−メチレンビスメタクリルアミド、からなる群から選択される約０．４重量％〜約２．５重量重量％の重合性架橋剤；
（ｉｖ）重合性ＵＶ吸収剤；並びに
（ｖ）これらの組み合わせ；
からなる群から選択される少なくとも１種の成分を更に含有する、発明１〜２０のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0072】

２２．重合性組成物が約２重量％〜約５重量％（より好ましくは約２重量％〜約４重量％）の式（ＩＩ）のポリ（エチレングリコール）含有重合性成分を含有する、発明２１に記載の眼科用装具材料。

【0073】

２３．式（ＩＩ）のＰＥＧ含有重合性成分が、２，０００〜１０，０００ダルトン、好ましくは２，０００〜８，０００ダルトン、より好ましくは２，０００〜６，０００ダルトン、最も好ましくは２，５００〜６，０００ダルトンの数平均分子量を有する、発明２１又は２２に記載の眼科用装具材料。

【0074】

２４．重合性組成物が、１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される重合性架橋剤を含有する、発明１〜２３のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0075】

２５．発明１〜２４のいずれか１つに記載の眼科用装具材料を含む眼内レンズ。

【0076】

上述の開示によって当業者は発明を実施できるようになるであろう。具体的な実施形態及びその利点をより理解できるようにするために、以降の非限定的な実施例を参照することが提案される。しかしながら、以降の実施例を本発明の範囲を限定するものとして解釈すべきではない。

【実施例】

【0077】

実施例１
抽出物の測定
抽出物についての試験は、抽出（ｎ＝４）前後のスラブを秤量して乾燥させ、％抽出物を計算することによって行った。

【0078】

平衡含水率
％抽出物測定の後、同じ試料をガラスバイアルの中に入れ、平衡塩溶液（ＢＳＳ，Ａｌｃｏｎ）中に浸し、少なくとも２４時間４５℃の水浴の中に入れた後、取り出して再秤量することで％平衡含水率（ＥＷＣ）を決定した。いくつかの事例では、含水率はＭＶ試験の前後の試料を秤量することで決定した。

【0079】

グリスニング試験
温度変化によって誘発される（ΔＴ誘発）微小液胞試験（グリスニング試験）のために、試料をガラスバイアルの中で平衡塩溶液（ＢＳＳ，Ａｌｃｏｎ）中に浸し、少なくとも２４時間４５℃の水浴室温の中に入れた後、取り出して室温まで２時間冷却した。冷却後、明視野微小液胞（ＢＦ ＭＶ）及び暗視野微小液胞（ＤＦ ＭＶ）を決定するために設定された５０〜１００×の倍率のＯｌｙｍｐｕｓ顕微鏡を使用して材料試料（スラブ又はレンズ）を調べた。

【0080】

ガラス転移温度
乾燥状態又は完全に水和状態の材料のガラス転移温度（Ｔｇ）は、１０℃／分で示差走査熱量測定法によって測定し、熱流束曲線の転移の中点で決定した。

【0081】

屈折率（ＲＩ）
材料の屈折率は、５８９ｎｍ、３５℃でＢａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ屈折率計（Ｃａｔ．＃３３．４６．１０）を使用して測定した。試験スラブ試料は脱イオン水又はＢＳＳの中で最低でも２４時間水和させ、拭き取って乾燥させ、その後試料台に乗せた。測定は台に乗せてから５分以内に行った。

【0082】

潜在的なヘイズ
潜在的なヘイズは、Ｓｃｈｏｔｔ ＫＬ ２５００ ＬＣＤ光源を使用して定性的に測定した。ＩＯＬ又は長方形の試験スラブ（１×２×０．１ｃｍ）をＢＳＳ中で最低でも２４時間水和させた。水和させた試料をその後３５℃の水浴に浸し、潜在的なヘイズの存在を判定するために試料をｘ、ｙ及びｚ方向に回転させながら最も高い強度で照射した。概して、３５℃で５分以内に脱イオン水又はＢＳＳ中で材料が著しく濁り、且つ３５Ｃの浴中で１時間より長く濁ったままである場合に、水和材料は許容できないレベルの潜在的なヘイズを有すると見なされる。ほとんどの場合においては、ヘイズは永久的なものではなく、３５℃での分子の再配向によって材料は透明になる。許容できるレベルの潜在的なヘイズを有する材料は、通常約３０分以内の３５℃での加熱で透明になる。潜在的なヘイズを有さないと見なされる材料は、３５℃の浴に入れられた場合にヘイズの増加を示さない。

【0083】

表面粘着性
粘着性試験は、金属−ポリマーの粘着性又は接着性を測定するための独自の治具を使用してＩｎｓｔｒｏｎ力学的試験機上で行った。治具には、ロードフレームの固定部に取り付けられた直径８ｍｍのよく研磨されたステンレス鋼製の円形の固定ピンが含まれる。ロードフレームクロスヘッドの上部（可動部）は、中央に穴を有する円形の金属製プラットフォームにつながれている。可動クロスヘッドは上部の治具の中心にある穴を通り抜けて底部のピンが現れるまで下げられ、クロスヘッドの動きはピンが金属製プラットフォームのわずかに上に来た時に止められる。その後、ポリマー試料を突出ピンの上に置く。ポリマー試料から新鮮な直径１０ｍｍのディスクを打ち抜き、突出ピンの先端に配置する。３００ｇの荷重を試料の上に載せ、均一な力でピンに対して試料を押し付ける。試料に荷重を載せて１分後、Ｉｎｓｔｒｏｎ力学試験機を分離速度５ｍｍ／分で開始する。データは試料がピンから引き剥がされるまで、５点／秒の割合で収集する。曲線（仕事エネルギー）下の最大の力及び面積を記録する。

【0084】

表面光散乱分析
Ｓｃｈｅｉｍｐｆｌｕｇ画像取得システムをＩＯＬの一貫性のある表面光散乱（ＳＬＳ）分析用に設定した。試験するＩＯＬを保持し、室温で空気又は平衡塩溶液（ＢＳＳ，Ａｌｃｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）で満たすことができる、目的に合うように設計された黒眼模型を組み立てた。模型眼球とＩＯＬの画像は、２００Ｗのフラッシュ、１０．００ｍｍのスリット長、０．０８ｍｍのスリット幅、及び光線路から４５°の固定カメラ角度位置、の設定を使用してＥＡＳ−１０００前眼部解析装置（Ｎｉｄｅｋ Ｃｏ．Ｌｔｄ．）を用いて取り込んだ。表面光散乱濃度測定は、０（最小強度）から２５５（最大強度）の範囲でコンピューター適合テープ（ＣＣＴ）単位で測定した。ＳＬＳ濃度測定値は、ＩＯＬ光学部の中心に対して直交する線の軸に沿って、ＩＯＬの前眼部表面及び後眼部表面について測定した。ピーク散乱強度は、光学部ゾーンの中央３ｍｍ以内の３本の軸に沿った前眼部表面及び後眼部表面について測定することで１つのＩＯＬにつき６回の測定を行い、これらをその後平均化した。表面光散乱は乾燥、湿潤（平衡塩溶液中で約２分間後）、及び水和（平衡塩溶液中で２４時間後）状態のＩＯＬで測定した。

【0085】

透明度
試料の透明度は、Ｄｏｌａｎ−Ｊｅｎｎｅｒ Ｆｉｂｅｒ−Ｌｉｔｅファイバー光照明装置（１９０型）を使用して乾燥レンズ及び水和レンズについて定性的に評価した。相対的なヘイズを測定するために、試料をｘ、ｙ、及びｚ方向に回転させながら水和レンズを光路に置いた。

【0086】

引張特性
得られた材料の引張特性を測定するために、試験する各材料のスラブ試料から小型のドッグボーンを８〜１２個切り取り、微量遠心分離バイアルの中でＢＳＳで水和させ、水浴中で１８℃で平衡化した。温度制御式引張試験は、Ｉｎｓｔｒｏｎ５９４３材料試験機に取り付けたＢｉｏｐｌｕｓ環境チャンバーを使用して行った。Ｂｉｏｐｌｕｓチャンバーは、温度制御された水浴を循環させることによって１８℃に制御した。小型のドッグボーンを試験する直前に１８℃の水浴から取り出し、引張試験機のクロスヘッドに置いた。Ｂｉｏｐｕｌｓチャンバーをクロスヘッドの上に上げ、試料をＢｉｏｐｕｌｓチャンバーの中で２分間更に平衡化させた。小型のドッグボーンは５０ｍｍ／分の速度で破断点まで引っ張り、引張特性を測定した。１つの材料処方につき８〜１２回の試験の平均から、引張強度（極限引張応力）、破断伸び（最大歪み）、ヤング率及び割線係数の値を決定した。

【0087】

注入送達試験
それぞれ以下のとおりの配合である２つのＩＯＬについて、Ｍｏｎａｒｃｈ−ＩＩＩ Ｄカートリッジによる注入送達試験を行った。Ｍｏｎａｒｃｈ−ＩＩＩ Ｄカートリッジを開け、Ｖｉｓｃｏａｔで満たした。１つの配合物由来の４０ＤのＳＡ６０ＡＴのＩＯＬ（４０ジオプトリのモールドで成型したＩＯＬ）を、カートリッジ使用説明書に従ってカートリッジの中に装填した。カートリッジをＭｏｎａｒｃｈ−ＩＩＩ Ｄハンドピースの中に入れ、プランジャーをねじ山の作動点まで前進させ、その後ＩＯＬがかみ合うまで更にゆっくり前進させた。ＩＯＬは、カートリッジ先端を通して水の皿まで前進させた。ＩＯＬを観察し、光学部が開く時間及び支持部が光学部から完全に離れるまでの時間を決定した。

【0088】

また、注入で生じるあらゆる損傷について、３０×の倍率の顕微鏡で観察した。更に、カートリッジ先端を、先端頂部における圧迫痕又はあらゆる破損についても観察した。ＩＯＬの損傷又はカートリッジ先端の損傷が観察されなかった場合に、送達は合格とみなされた。ＩＯＬ又は先端の損傷は送達試験の失敗を意味した。

【0089】

薬品
ＰＥＡ＝２−フェニルエチルアクリレート；
ＤＥＧＭＢＡ＝ジエチレングリコールモノベンジルエーテルアクリレート；
ｎＢＡＡ＝ｎ−ブチルアクリルアミド；
ＢＭＡＡ＝Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド；
ＤＭＡＡ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド；
ＮＭＡＡ＝Ｎ−メチルアクリルアミド；
ＨＥＡＡ＝Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド；
ＨＥＭＡ＝ヒドロキシエチルメタクリレート；
ＨＥＡ＝ヒドロキシエチルアクリレート；
ＨＥＡＡ＝ヒドロキシエチルアクリルアミド；
ＡＡ＝アクリルアミド；
ＥＧＤＭＡ＝エチレングリコールジメタクリレート；
ＢＤＤＡ＝１，４−ブタンジオールジアクリレート；
ＨＭＢＡＡ＝Ｎ，Ｎ−ヘキサメチレンビスアクリルアミド；
ＷＬ−１＝２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート；
ｏＭＴＰ＝２−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチルアリル）フェノール；
ＡＬ８７３９＝Ｎ−［２−［４−ヒドロキシ−３−［２−（２−メチルフェニル）ジアゼニル］フェニル］エチル］メタクリルアミド；
ＡＩＢＮ＝アゾ−ビス−（ｉｓｏ−ブチルニトリル）；
ｔＢＰＯ＝ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシオクトエート；
Ｉｒｇａｃｕｒｅ８１９＝フェニルビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド；
ＰＥＧ＝ポリエチレングリコール；
Ｌｕｐｅｒｏｘ Ａ９８＝過酸化ベンゾイル；
Ｐｅｒｋ＝Ｐｅｒｋａｄｏｘ１６（ビス（ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート）

【0090】

実施例２
表１に示される組成を有する配合物をガラスバイアル中で調製し、全ての成分が完全に溶解するまでよく混合した。ＰＥＡに対するｎＢＡＡの比率は、配合物８Ａ〜８Ｃについては約０．６７で、配合物１２Ａ〜１２Ｃ及び１５Ａ〜１５Ｄについては約０．２５に保たれる。

【0091】

【表1】

【0092】

その後、調製した配合物を、新しいバイアルの中へ０．２μｍのシリンジフィルターを通してろ過し、窒素で脱気し、空気雰囲気で未処理ポリプロピルスラブモールド又はモールド（正味形状が２１ＤのＳＮ６０ＷＦ及び４０ＤのＳＡ６０ＡＴのＩＯＬレンズウエハー）に流し込み、熱的に硬化させた。配合物８Ａ〜８Ｃについては、３つの硬化方式を使用した：（１）９０℃で１時間、その後１１０℃で１時間；（２）７０℃で１５時間、その後１００℃で１時間、最後に１１０℃で１時間；（３）７０℃で３時間、その後９０℃で１時間、最後に１１０℃で１時間。組成物１２Ａ〜１２Ｃについては、硬化は、７０℃で２０時間、その後１１０℃で３時間行った。組成物１５Ａ〜１５Ｄについては、硬化は、７０℃で３時間、その後９０℃で１時間、最後に１１０℃で１時間行った。

【0093】

熱的硬化の後、試料をモールドから取り出して、室温（２１〜２３℃）で通常は１６〜２０時間、最初にエタノールで（別の溶媒が記載されていない限り）抽出した。抽出後、試料を少なくとも６〜８時間ゆっくり空気乾燥させ、その後３０インチＨｇの減圧度の６０〜７０℃の真空オーブン中で少なくとも１６時間乾燥させた。

【0094】

抽出可能物％、ＥＷＣ％、ＢＦＭＶ’ｓ、ＤＦＭＶ’ｓ、及び室温（ＲＴ）での水和ＲＩを実施例１に記載の手順に従って決定した。結果は表２に報告されている。

【0095】

【表2】

【0096】

実施例３
表３に示される組成を有する配合物をガラスバイアル中で調製し、全ての成分が完全に溶解するまでよく混合した。

【0097】

【表3】

【0098】

その後、調製した配合物を、新しいバイアルの中へ０．２μｍのシリンジフィルターを通してろ過し、窒素で脱気し、空気中で貯蔵された未処理ポリプロピレンスラブモールド又はモールド（正味形状が２１ＤのＳＮ６０ＷＦ及び４０ＤのＳＡ６０ＡＴのＩＯＬレンズウエハー）に空気雰囲気で流し込み、熱的に硬化させた（３０〜７０℃で１５分、７０℃で３時間、７０〜９０℃で１０分、９０℃で１時間、９０〜１１０℃で１０分、及び１１０℃で１時間）。

【0099】

熱的硬化の後、試料をモールドから取り出して、室温（２１〜２３℃）で通常は１６〜２０時間、最初にエタノールで（別の溶媒が記載されていない限り）抽出した。抽出後、試料を少なくとも６〜８時間ゆっくり空気乾燥させ、その後３０インチＨｇの減圧度の６０〜７０℃の真空オーブン中で少なくとも１６時間乾燥させた。

【0100】

抽出可能物％、ＥＷＣ％、ＢＦＭＶ’ｓ、ＤＦＭＶ’ｓ、引張特性、ガラス転移温度、表面粘着性、表面光散乱を実施例１に記載の手順に従って決定した。注入送達試験は実施例１に記載の手順に従って行った。

【0101】

全ての得られた材料はガラス状であり、乾燥状態で室温で行った粘着性試験では１Ｎを大きく下回る値を示した。これは合格基準の３０Ｎよりもはるかに低かった。８８Ｃ及び８８Ｄ由来の材料についてのガラス転移温度（Ｔｇ）は乾燥状態で２８℃であり、水和状態で約４℃であることが分かった。

【0102】

各配合物から作製した４０Ｄ ＳＡ６０ＡＴの正味形状のＩＯＬの注入試験は、Ｍｏｎａｒｃｈ−ＩＩＩ Ｄカートリッジによってうまく送達され、カートリッジ先端の圧迫痕は最小限であったか全く観察されなかった。そのため、これらの材料からなる４０ＤのＳＡ６０ＡＴのＩＯＬの注入は２ｍｍの切開創からの注入を近似しており、注入基準を満たした。

【0103】

１．４年分劣化させた時点での予備的な表面光散乱は、試料８８Ｄに関し、前眼部表面で３３ＣＣＴ、後眼部で２５ＣＣＴを示した。

【0104】

結果は表４に報告されている。

【0105】

【表4】

【0106】

引張特性は１８℃の水和試料で決定した。これは、手術室温度を近似している。概して、引張強度、破断伸び、５０％及び１００％の割線係数は含水率が増えるほど低い値になる傾向にあるようであった。しかし、破断伸びは３１７〜３８７％の範囲と非常に高く、これは対照としてのＡｃｒｙＳｏｆ Ｎａｔｕｒａｌ（引張強度＝８．９９±１．０８ＭＰａ；破断伸び＝１１８±７％；ヤング率＝１５０±４８ＭＰａ；１００％割線係数＝７．１６±０．２７ＭＰａ）よりも２００％超高い。実際、全ての値は、全ての上で得られた材料がＡｃｒｙＳｏｆ Ｎａｔｕｒａｌで見られたよりもはるかに軟らかく変形可能な材料であることを示している。

【0107】

実施例４
表５に示される組成を有する配合物をガラスバイアル中で調製し、全ての成分が完全に溶解するまでよく混合した。

【0108】

【表5】

【0109】

その後、調製した配合物を、新しいバイアルの中へ０．２μｍのシリンジフィルターを通してろ過し、窒素で脱気し、空気中で貯蔵された未処理ポリプロピレンスラブモールド又はモールド（正味形状が２１ＤのＳＮ６０ＷＦ及び４０ＤのＳＡ６０ＡＴのＩＯＬレンズウエハー）に空気雰囲気で流し込み、熱的に硬化させた（３０〜７０℃で１５分、７０℃で３時間、７０〜９０℃で１０分、９０℃で１時間、９０〜１１０℃で１０分、及び１１０℃で１時間）。

【0110】

熱的硬化の後、試料をモールドから取り出して、室温（２１〜２３℃）で通常は１６〜２０時間、最初にエタノールで（別の溶媒が記載されていない限り）抽出した。抽出後、試料を少なくとも６〜８時間ゆっくり空気乾燥させ、その後３０インチＨｇの減圧度の６０〜７０℃の真空オーブン中で少なくとも１６時間乾燥させた。

【0111】

抽出可能物％、ＥＷＣ％、ＢＦＭＶ’ｓ、ＤＦＭＶ’ｓ、引張特性、ガラス転移温度、表面粘着性、表面光散乱を実施例１に記載の手順に従って決定した。注入送達試験は実施例１に記載の手順に従って行った。

【0112】

全ての得られた材料はガラス状であり、乾燥状態で室温で行った粘着性試験では１Ｎを大きく下回る値を示し、これは合格基準の３０Ｎよりもはるかに低い。結果は表６に報告されている。

【0113】

【表6】

【0114】

％抽出物は組成に関係した傾向を示さずに０．９０％（９２Ａ）から２．３７％（９２Ｄ）まで様々であり、全て＜３％であった。これは、通常望ましいとみなされる。９２Ｂを無視すると、含水率は架橋剤が増加するとともに含水率が低下する緩やかな傾向を示す。

【0115】

微小液胞の性能は、全ての配合物（９２Ａ〜Ｄ）でＢＦ又はＤＦのＭＶ’ｓを全く示さず、全体的に良好であった。全ての配合物は室温での乾燥状態で濁りがなく透明であり、ガラス状であった。これは、表面粘着性が、モールドからの取り出し及び取り扱いに関する抗し難い問題ではないであろうということを示している。

【0116】

配合物９２Ａ〜Ｄは、２３℃の水中で平衡化した後３５℃の水浴中に浸漬した際に、全体的に少ししか又は全く潜在的なヘイズを示さなかった。

【0117】

示された注入性能は、この材料についての架橋剤量を更に漸増させると重要な傾向を示した。Ｍｏｎａｒｃｈ−ＩＩＩ Ｄカートリッジによって注入すると、配合物９２Ｃ、９２Ｄ、及び９２Ｅは全てカートリッジ先端に割れを生じさせた。９２Ａはカートリッジに圧迫痕を残さず、９２Ｂは先端の破損なしでわずかな圧迫痕だけ残した。結果として、２％以上の量のＢＤＤＡ架橋剤では注入性能は低下した。そのため、９２Ａ、９２Ｃ、９２Ｄ、又は９２Ｅについては表面光散乱のデータは決定せず、９２Ｂに対してのみ行った。配合物９２Ｂ由来の水和した材料についての表面光散乱データは次の通りであった：０年劣化の時点で１９±ＣＣＴ；１年劣化の時点で３６±２８ＣＣＴ；５年劣化の時点で３７±２３ＣＣＴ；１０年劣化の時点で６０±５５ＣＣＴ。

【0118】

引張特性は全ての９２配合物シリーズについて決定した。９２Ａは８８Ｄの再現配合物であるため、９２Ａは若干割線係数（５０％及び１００％）及び引張強度（極限引張応力）が高いが、破断伸びが低い（２９９ｖｓ．３１７％）ようである。それでも、９２シリーズの中での最も明白な傾向は架橋剤の濃度が増加するにつれて破断伸びの値が減少することであった。引張強度、ヤング率、及び５０％割線係数についてはデータからは明確に定義される傾向は見出せなかった。１００％割線係数については架橋剤濃度の増加と共に値が増加する穏やかな傾向が見られた。

【0119】

実施例５
表７に示される組成を有する配合物をガラスバイアル中で調製し、全ての成分が完全に溶解するまでよく混合した。配合物８−５Ｂ及び８−５Ａはほぼ同一の組成であるが、配合物８−５Ｂを使用した１回目の試験では試験に適した良好な群の２１及び４０ＤのＩＯＬが得られた一方で、配合物８−５Ａを使用した１回目の試験ではスラブ及び数個のＩＯＬしか得られなかった。そのためこれら両方の２つの配合物は混合される。

【0120】

【表7】

【0121】

その後、調製した配合物を、新しいバイアルの中へ０．２μｍのシリンジフィルターを通してろ過し、窒素で脱気し、グローブボックス中で脱気したポリプロピレンスラブモールド又はＩＯＬモールド（正味形状が２１ＤのＳＮ６０ＷＦ及び４０ＤのＳＡ６０ＡＴのＩＯＬレンズウエハー）に空気雰囲気で流し込んだ。硬化方式は次の通りである：配合物８−５Ａ、８−５Ｂ、及び８−２７は熱的に硬化し、グローブボックス中で流し込み、モールドを脱気した（３０〜７０℃で１５分間、７０℃で３時間、７０〜９０℃で１０分間、９０℃で１時間、９０〜１１０℃で１０分間、及び１１０℃で１時間）。配合物８−６Ａ、８−８、８−９、及び８−２１は、４００〜４４０ｎｍで約４ｍＷ／ｃｍ^２の出力のｓｕｐｅｒ ａｃｔｉｎｉｃ蛍光灯を使用して５５℃で青色光で１時間硬化した。光硬化した試料は、一方から試料に入る照射で片側から硬化した。

【0122】

硬化後、試料をモールドから取り出して、室温（２１〜２３℃）で通常は１６〜２０時間、最初にエタノールで（別の溶媒が記載されていない限り）抽出した。抽出後、試料を少なくとも６〜８時間ゆっくり空気乾燥させ、その後３０インチＨｇの減圧度の６０〜７０℃の真空オーブン中で少なくとも１６時間乾燥させた。

【0123】

抽出可能物％、ＥＷＣ％、ＢＦＭＶ’ｓ、ＤＦＭＶ’ｓ、引張特性、ガラス転移温度、表面粘着性、表面光散乱を実施例１に記載の手順に従って決定した。注入送達試験は実施例１に記載の手順に従って行った。結果は表８に報告されている。

【0124】

【表8】

【0125】

これらの材料は、アクリルアミド系ＩＯＬ材料でこれまでに見られた良好な特性、すなわち、これらの高いＴｇ（２８℃）によって室温でガラス状になることによる低い表面粘着性；スラブについては１．４〜３．４％、ＩＯＬについては３．２〜４．１％の少ない抽出物；基準の＜１０を大幅に下回る、観察面当たりＢＦ微小液胞なし及び３個以下のＤＦ微小液胞；３５℃で１．５２４〜１．５２６の高い水和ＲＩを維持しながらの８．０〜８．４％のＥＷＣ；２４０〜３０４％の範囲の破断伸び及び０．８３〜０．８９ＭＰａ（１．０％のＢＤＤＡで）からの低い１００％割線係数（高度に変形しやすい材料であることを示す）を有する、微小切開創に望ましい引張プロファイル；２０分の滞留時間の成功を含むＭｏｎａｒｃｈ １１１−Ｄカートリッジによる水和した４０ＤのＳＡ６０ＡＴ ＩＯＬ複製物の注入のためのラボ試験での合格した結果；及び＜１０Ｎ（全て）及び通常＜６Ｎ（配合物８−５Ｂ（８−５Ａ）、８−６Ａ、８−８、及び８−９由来のＩＯＬ）の低い注入力測定の結果を示したＤカートリッジによる送達試験、並びに注入による光学部又は支持部の損傷の低い発生率；を引き続き示した。

【0126】

Ｍｏｎａｒｃｈ−ＩＩＩ Ｄカートリッジにより送達すると、配合物８−６Ａ、８−８、８−９、及び８−２１由来でプラズマ処理なしの４０ＤのＩＯＬの支持部は、配合物６Ａ、８、９、及び２１に関して観察されたのと同様にＩＯＬ光学部に貼り付きがちであり、剥がれるのに５分も要したことが観察された一方で、配合物８−５Ｂ（８−５Ａ）由来のアルゴンプラズマ処理した４０ＤのＩＯＬの支持部はＩＯＬ光学部に貼り付かなかった。配合物８−９由来の４０ＤのＩＯＬに対してもアルゴンプラズマ処理を行った後には、６個のＩＯＬのうちの１つのみが支持部が光学部に貼り付いたが、剥がれるのに１秒しかかからなかった。したがって、支持部の貼り付きの問題はＩＯＬをアルゴンプラズマ処理によって処理することによって解決することができる。

【0127】

表９は、ゼロ時間から１〜１０年分劣化させた試料についての表面光散乱（ＳＬＳ）データを示している。

【0128】

【表9】

【0129】

実施例６
表１０に示される組成を有する配合物をガラスバイアル中で調製し、全ての成分が完全に溶解するまでよく混合した。

【0130】

その後、調製した配合物を、新しいバイアルの中へ０．２μｍのシリンジフィルターを通してろ過し、窒素で脱気し、グローブボックス中で脱気したポリプロピレンスラブモールド又はモールド（正味形状が２１ＤのＳＮ６０ＷＦ及び４０ＤのＳＡ６０ＡＴのＩＯＬレンズウエハー）に空気雰囲気で流し込んだ。硬化方式は次の通りである：配合物２９Ｂ＋以外の全ての配合物は、空気中、脱気したモールド中で５５℃で１時間、青色光で硬化した。配合物２９Ｂ＋は、空気中、脱気したモールド中で５５℃で１時間、青色光で最初に硬化した後に、１００℃で２時間熱的にポストキュアした。

【0131】

【表10】

【0132】

硬化後、試料をモールドから取り出して、室温（２１〜２３℃）で通常は１６〜２０時間、最初にエタノールで（別の溶媒が記載されていない限り）抽出した。抽出後、試料を少なくとも６〜８時間ゆっくり空気乾燥させ、その後３０インチＨｇの減圧度の６０〜７０℃の真空オーブン中で少なくとも１６時間乾燥させた。

【0133】

抽出可能物％、ＥＷＣ％、ＢＦＭＶ’ｓ、ＤＦＭＶ’ｓ、引張特性、ガラス転移温度、表面粘着性、表面光散乱を実施例１に記載の手順に従って決定した。注入送達試験は実施例１に記載の手順に従って行った。抽出可能物％、ＥＷＣ％、抽出前の粘着性、及び透明性の結果は表１０に報告されている。

【0134】

１年の劣化時点（２９℃）での不十分なＳＳ結果のためあるいは抽出から乾燥後の再水和での不十分な透明性のため（配合物２９Ｂ＋、２９Ｅ、及び２９Ｆ）、複数の配合物は早期に調査から脱落した。そのため、配合物２９Ｂ及び２９Ｄのみが調査に残った。しかし、２９Ｂは０．９年及び１０年の劣化の時点で高いＳＳ値（＞３０ＣＣＴ）を有していたが、２９Ｄは全ての劣化時間の時点で一貫して基準限界の３０ＣＣＴ未満であった。そのため、２９Ｄについて追加的なデータを集めたところ、７．４％の含水率、１．５２８の高いＲＩ、ＢＦ微小液胞なし、及び観察領域当たり１０個を大幅に下回るＤＦ微小液胞（平均１．１個）を有することが分かった。それだけでなく、２９Ｄ材料の４０ＤのＳＡ６０ＡＴのＩＯＬは、２０分の滞留時間でのＤ−カートリッジによる注入基準に合格した。２９Ｄ組成物と、実施例５の配合物８−５Ｂ（８−５Ａ）及び８−６Ａのようなその前のいくつかのアクリルアミド材料との組成の違いは、ＢＤＤＡをビスアクリルアミド架橋剤で置換したことのみであった。

【0135】

実施例７
表１１及び１２に記載されている各組成物９９．７重量％を０．３０重量％のＩｒｇａｃｕｒｅ８１９と十分混合することによってガラスバイアル中で配合物を調製した。

【0136】

【表11】

【0137】

【表12】

【0138】

その後、調製した配合物を、新しいバイアルの中へ０．２μｍのシリンジフィルターを通してろ過し、窒素で脱気し、グローブボックス中で脱気したポリプロピレンスラブモールド又はモールド（正味形状が２１ＤのＳＮ６０ＷＦ及び４０ＤのＳＡ６０ＡＴのＩＯＬレンズウエハー）に空気雰囲気で流し込んだ。配合物３５Ａ〜３５Ｃ及び３５Ｅ〜３５Ｎは、前述したとおり、空気中、脱気したモールド中で５５℃で１時間、青色光で硬化した。配合物３５Ｄは注型しなかった。

【0139】

硬化後、試料をモールドから取り出して、室温（２１〜２３℃）で通常は１６〜２０時間、最初にエタノールで（別の溶媒が記載されていない限り）抽出した。抽出後、試料を少なくとも６〜８時間ゆっくり空気乾燥させ、その後３０インチＨｇの減圧度の６０〜７０℃の真空オーブン中で少なくとも１６時間乾燥させた。

【0140】

抽出可能物％、ＥＷＣ％、ＢＦＭＶ’ｓ、ＤＦＭＶ’ｓ、引張特性、ガラス転移温度、表面粘着性、表面光散乱を実施例１に記載の手順に従って決定した。注入送達試験は実施例１に記載の手順に従って行った。抽出可能物％、ＥＷＣ％、抽出前の粘着性、及び透明性の結果は表１３〜１５に報告されている。

【0141】

【表13】

【0142】

【表14】

【0143】

【表15】

【0144】

３５シリーズの中で調製された１３個の配合物のうち、６つのみが１０年分の劣化の時点でのＳＳ試験に合格した。３５シリーズ中のＳＳに合格した１つの材料のみが１５％のＨＥＡＡを有しており（３５Ｋ）、他の５つの合格した材料はＨＥＭＡを含んでおり（３５８、３５Ｃ、３５Ｈ、３５１、及び３５Ｍ）、３５Ｂ（５％ＨＥＭＡ）以外のこれら全ては１０〜１５％のＨＥＭＡを有していた。６つの配合物は１０年分の劣化後にＳＳ試験に合格したものの（＜３０ＣＣＴ）、１つの配合物（３５Ｂ）は２年目及び５年目の時点で一貫性のないＳＳの結果（＞３０ＣＣＴ）を有していた。

【0145】

全体として、これらの結果は、ＨＥＭＡのような表面に分布する親水性メタクリレートを組み込む配合物の調整が、表面光散乱を改善する（３５Ｂ、３５Ｃ、３５Ｈ、３５１、及び３５Ｍ）ための最も信頼性のある方法であることを示している。しかし、架橋剤をより加水分解耐性のあるビスアクリルアミド架橋剤へと若干変更することによっても、実施例６でのＳＳの結果を改善することができる（２９Ｄ）。そして最後に、脱気したモールドの中への不活性状態での注型の改良された方法（実施例５）は、１０年分の劣化後に合格する基本配合物の１つ（８−２７）を与えるのに十分であった一方で、類似の青色光で硬化した配合物（８−８、８−９、及び８−２１）は全て１０年分の劣化後に＞３０ＣＣＴのＳＳ結果を有していた。

【0146】

実施例８
表１６に示される組成を有する配合物をガラスバイアル中で調製し、全ての成分が完全に溶解するまでよく混合した。その後、調製した配合物を、新しいバイアルの中へ０．２μｍのシリンジフィルターを通してろ過し、窒素で脱気し、ポリプロピレンスラブモールド又はモールド（正味形状が２１ＤのＳＮ６０ＷＦ及び４０ＤのＳＡ６０ＡＴのＩＯＬレンズウエハー）に空気雰囲気で流し込んだ。配合物を熱的に硬化させ、空気中で注型し、脱気されていないモールドから次の通りに表面酸素を取り除いた：３０〜７０℃で１５分、７０℃で３時間、７０〜９０℃で１０分、９０℃で１時間、９０〜１１０℃で１０分、及び１１０℃で１時間）。

【0147】

【表16】

【0148】

硬化後、試料をモールドから取り出して、室温（２１〜２３℃）で通常は１６〜２０時間、最初にエタノールで（別の溶媒が記載されていない限り）抽出した。抽出後、試料を少なくとも６〜８時間ゆっくり空気乾燥させ、その後３０インチＨｇの減圧度の６０〜７０℃の真空オーブン中で少なくとも１６時間乾燥させた。

【0149】

表面光散乱は実施例１に記載の手順に従って決定した。結果は表１７に報告されている。

【0150】

【表17】

【0151】

高いアクリルアミドモノマー濃度を有するアクリル系材料は下限臨界溶液温度（ＬＣＳＴ）限界を示す場合があり、これは室温からＬＣＳＴを超える高温までの加熱で水和材料中に連続的なヘイズと相分離を生じさせる。Ｎ−イソプロピルアクリルアミド（ＮＩＰＡＭ）のコポリマーはこの挙動に関して周知であり、これは、水素結合の喪失による結合水分子の開放、及びポリマーマトリックス中での疎水性会合によって特徴づけられる。この現象は相分離を生じ、これらの材料を濁らせて透明性を失わせる場合がある。上述したアクリルアミド系ＩＯＬ材料の多くは同様の現象を示し、それにより水和したＩＯＬを室温から３５℃まで加熱すると断続的な形態でこの挙動が生じ、実施例１で記載した一定の時間「ＬＳＣＴ」又は潜在的なヘイズ転移温度を超えると濁って透明性が失われる。アクリルアミド系ＩＯＬ材料におけるこの現象は一時的なものであり、３５℃までの加熱の後、数分から２４時間以上継続する。しかし、この一時的なヘイズは、注入の後の患者に加えて開発段階時にも、湿潤充填されたＩＯＬ材料についての深刻な問題になり得る。

【0152】

以下の実施例は室温から３５℃までの加熱の際の水和したＩＯＬ中の断続的なヘイズ及び相分離を生じる潜在的なヘイズの限界の解消方法を示す。この問題の最も単純な解決手段は、配合物中のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）含量を３０％から２５％以下に減らすことである（表１８参照）。

【0153】

表１８に示されている組成を有する配合物をガラスバイアル中で調製し、全ての成分が完全に溶解するまでよく混合した。その後、調製した配合物を、新しいバイアルの中へ０．２μｍのシリンジフィルターを通してろ過し、窒素で脱気し、ポリプロピレンスラブモールド又はモールド（正味形状が２１ＤのＳＮ６０ＷＦ及び４０ＤのＳＡ６０ＡＴのＩＯＬレンズウエハー）に空気雰囲気で流し込んだ。配合物は５５℃で１時間、青色光で硬化した。

【0154】

【表18】

【0155】

実施例１０
この実施例は、ＰＥＧ系親水化剤が、潜在的なヘイズの限界による転移時に材料中でより連続的に水を分布させるために使用でき、それによって水和したレンズ配合物を室温から３５℃までの加熱工程の間ずっと透明なままにできることを示している。潜在的なヘイズ現象を解消する目的のために好ましいＰＥＧ系モノマーは、ポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレートのアルキルアクリレート官能化ポリマーであるポリＰＥＧであった。これは３重量％の濃度で使用した場合に潜在的なヘイズ転移の間ずっとＩＯＬを透明なままにすることが可能である。

【0156】

配合：７４．２重量％のＰＥＡ；２０重量％のＤＭＡＡ；３．０重量％のポリエチレングリコールメチルエーテルアクリレート；０．５重量％のＢＤＤＡ；０．５重量％のＨＭＢＡＡ；１．８重量％のｏＭＴＰ；０．０４重量％のＡＬ８７３９；及び０．２重量％のＩｒｇａｃｕｒｅ８１９。

【0157】

配合物をガラスバイアル中で調製し、全ての成分が完全に溶解するまでよく混合した。その後、調製した配合物を、新しいバイアルの中へ０．２μｍのシリンジフィルターを通してろ過し、窒素で脱気し、ポリプロピレンスラブモールド又はモールド（正味形状が２１ＤのＳＮ６０ＷＦ及び４０ＤのＳＡ６０ＡＴのＩＯＬレンズウエハー）に空気雰囲気で流し込んだ。配合物は５５℃で１時間、青色光で硬化した。

【0158】

以下のことが明らかになった：
抽出前粘着性＝４３．８±４．２Ｎ
ＢＦ ＭＶ（スクリーン当たり）＝０（オートクレーブ処理）
ＤＦ ＭＶ（スクリーン当たり）＝１００（オートクレーブ処理）
ＳＬＳ（ｔ＝０、水和）＝２．６±１．２ＣＣＴ
ＳＬＳ（ｔ＝１年、水和）＝１２．１±３．５ＣＣＴ
ＳＬＳ（ｔ＝５年、水和）＝１５．０±８．９ＣＣＴ
ＳＬＳ（ｔ＝１０年、水和）＝１３．９±２．３ＣＣＴ
シミュレーションした２．０ｍｍでの送達、４０Ｄ／Ｍｏｎａｒｃｈ−ＩＩＩ Ｄ＝合格（レンズ／カートリッジに損傷なし；良好に展開）
室温→３５℃での潜在的なヘイズの存在＝なし（合格）

【0159】

実施例１１
これまでの実施例においては、乾燥状態での低い粘着性、水和状態での良好な折り畳み性、高い屈折率、微小液胞なし、良好な光学的透明性、及び模擬加速劣化後の低い表面光散乱、を有する材料を生成するための主要な親水性コモノマーとして、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡ）を使用した。この研究の拡張として、表１９に示されているような方法でＮ−メチルアクリルアミド（ＮＭＡＡ）を配合した。対応する結果は表２０に示されている。見込まれたように、平衡含水率（ＥＷＣ）の値はＮＭＡＡ添加量が多いほど増加した。また、ＮＭＡＡ配合物の含水率は、ＮＭＡＡの追加的な水素結合供与能のため対応するＤＭＡＡ配合物よりも高かった。対照的に、ＤＭＡＡは、その窒素原子しか水素結合受容体として機能せずその結果少ししか水を取り込まないことから親水性度がより低い。表２０に示されているように、最低でも２０％のＮＭＡＡを含有する配合物は、良好な透明性を有し、微小液胞なしで、送達試験に関して許容可能な引張特性を有して得られた。全ての配合物は乾燥状態で低い粘着性を示した。

【0160】

【表19】

【0161】

【表20】

【0162】

実施例１２
引き続いて、主要な親水性成分としてＮ−ヒドロキシエチルアクリルアミド（ＨＥＡＡ）を使用した。主要成分としての３０％のＨＥＡＡと６６．７％のＰＥＡとから構成された配合物では、より高い密度のＨＥＡＡが底に沈降してモノマーの相分離が生じた。ＨＥＡＡを２０％に減らすと、２つのモノマーに同様の分離が生じた。１５％のＨＥＡＡと８０％のＰＥＡとで構成される配合物はより良好なモノマー間の相溶性を示したが、硬化試験試料は十分に硬化しなかった。ＰＥＡ中へのＨＥＡＡの溶解性を向上させるためにＤＭＡＡを添加することで配合物の相溶性がよくなり、相分離が妨げられた。代表的な例は表２１に示されている。モノマー混合物の相分離は観察されず、得られた材料は、表２２で示されている配合物Ｊを除いては硬化後及びΔＴ微小液胞試験後に透明であった。実施例Ａで示されているように（表２２）、１５％のＨＥＡＡと１５％のＤＭＡＡとを使用すると含水率が約９％の材料となる一方で、３０％のＤＭＡＡを含有する配合物は約半分の含水率を有する。これは、増加する水素結合の結果としてＨＥＡＡがＤＭＡＡよりも多くの水を吸収できることを示している。

【0163】

【表21】

【0164】

【表22】

【0165】

実施例１３
ポリアクリルアミドは１６５℃の既報告Ｔｇを有しており、これはポリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）（Ｔｇ＝８９℃）よりもかなり高い。そのため、アクリルアミド（ＡＡ）が粘着性を下げるためのターゲットとされた。ＤＭＡＡ、ＮＭＡＡ、及びＨＥＡＡと同様に、アクリルアミド（ＡＡ）及びＰＥＡを含有する配合物を調製して、乾燥状態で十分粘着性が低く、ＡＡによる水素結合の結果として水を吸収することにより水和状態で高度な軟らかさを持つ材料を得た。コモノマーとしての１０〜２０％のＡＡと７５〜８５％のＰＥＡとから構成される最初の配合物は非相溶性であった。ＡＡは、周囲温度でＰＥＡなどの芳香族アクリル系モノマーに不溶性の結晶性の固体（融点＝８４．５℃）である。モノマー混合物を６０〜８０℃に加熱すると溶解性は向上したが、周囲温度に冷却するとＡＡはすぐに析出した。上記でＨＥＡＡについて観察されたように、ＤＭＡＡは注型及び硬化工程の間均一な混合物のままにするのに役立つ相溶化剤として使用された。ＰＥＡ及びＡＡを含有する配合物は表２３に示されている通りに調製され、対応するデータは表２４に示されている。配合物は透明であり、良好な光学的透明性を示したが、材料はより微小液胞が形成され易い傾向があり、ＤＭＡＡ、ＮＭＡＡ、及びＨＭＡＡを含有する対応する配合物と比較して全体的に硬かった。

【0166】

【表23】

【0167】

【表24】