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特許6371915４−（４−ホルミルチアゾリル）ピペリジン化合物の製造方法

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6371915

(24)【登録日】2018年7月20日

(45)【発行日】2018年8月8日

(54)【発明の名称】４−（４−ホルミルチアゾリル）ピペリジン化合物の製造方法

(51)【国際特許分類】

C07D 417/04 20060101AFI20180730BHJP

C07D 417/14 20060101ALI20180730BHJP

C07D 401/06 20060101ALI20180730BHJP

C07D 211/62 20060101ALI20180730BHJP

C07B 61/00 20060101ALN20180730BHJP

【ＦＩ】

C07D417/04

C07D417/14

C07D401/06CSP

C07D211/62

!C07B61/00 300

【請求項の数】20

【全頁数】112

(21)【出願番号】特願2017-539799(P2017-539799)

(86)(22)【出願日】2016年8月23日

(86)【国際出願番号】JP2016074506

(87)【国際公開番号】WO2017047337

(87)【国際公開日】20170323

【審査請求日】2017年12月6日

(31)【優先権主張番号】PCT/JP2015/076682

(32)【優先日】2015年9月18日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2016-24958(P2016-24958)

(32)【優先日】2016年2月12日

(33)【優先権主張国】JP

【早期審査対象出願】

(73)【特許権者】

【識別番号】000127879

【氏名又は名称】株式会社エス・ディー・エスバイオテック

(74)【代理人】

【識別番号】100140109

【弁理士】

【氏名又は名称】小野新次郎

(74)【代理人】

【識別番号】100118902

【弁理士】

【氏名又は名称】山本修

(74)【代理人】

【識別番号】100106208

【弁理士】

【氏名又は名称】宮前徹

(74)【代理人】

【識別番号】100120112

【弁理士】

【氏名又は名称】中西基晴

(74)【代理人】

【識別番号】100122644

【弁理士】

【氏名又は名称】寺地拓己

(74)【代理人】

【識別番号】100196597

【弁理士】

【氏名又は名称】横田晃一

(72)【発明者】

【氏名】堀越大輔

(72)【発明者】

【氏名】番場誠

(72)【発明者】

【氏名】川野剛

【審査官】早乙女智美

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０１４／０７５８７４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１４／０７５８７３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２０１３−５２８６０２（ＪＰ，Ａ）

【文献】中国特許出願公開第１０４６５００６１（ＣＮ，Ａ）

【文献】 CEULEMANS, E. et al.，A Novel Ring Transformation of 5-Azidothiazoles，Tetrahedron，１９９９年，55(7)，pp. 1977-1988，ISSN: 0040-4020

【文献】 ANDO, N. et al.，A novel synthesis of the 2-amino-1H-imidazol-4-carbaldehyde derivatives and its application to the e，Tetrahedron，２０１０年，66(32)，pp. 6224-6237，ISSN 0040-4020

【文献】 STN International，Piperidine, 4-[4-(difluoromethyl)-2-thiazolyl]-，File REGISTRY [online]，Entered STN: 18 Jun 2015，検索日：2016年10月25日，CAS Registry No. 1783742-25-5

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式［５’］

【化1】

｛式中、
Ｒ^８は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルケニル、ベンジル（ここでベンジル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル（ここでフェニルカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（ここでベンジルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、フェニルオキシカルボニル（ここでフェニルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、トリフェニルメチル、ホルミル又は基−ＳＯ_２Ｒ^９であり、
Ｒ^９はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル又はフェニル（ここでフェニル基のベンゼン環はハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ又はニトロから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）である｝
で表される化合物又はその塩の製造方法であって、
式［２’］

【化2】

で表される化合物又はその塩と、
式［３’］

【化3】

｛式中、Ｌ^１はハロゲン原子などの脱離基である｝
で表される化合物とを溶媒存在下反応させ、式［５’］で表される化合物又はその塩を得る工程
を含む、前記製造方法。

【請求項2】

式［１］

【化4】

｛式中、Ａは、

【化5】

から選択される基であり、
Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立してＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、又はハロゲン原子であり、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６ハロシクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルキルアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_１０アルキルシクロアルキル、Ｃ_５〜Ｃ_１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_８ジアルキルアミノ、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルキルカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルカルボニルチオ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルアミノカルボニル、Ｃ_３〜Ｃ_８（ジアルキルアミノ）カルボニル、又はＣ_３〜Ｃ_６トリアルキルシリルであり、
Ｒ^８は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルケニル、ベンジル（ここでベンジル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル（ここでフェニルカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（ここでベンジルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、フェニルオキシカルボニル（ここでフェニルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、トリフェニルメチル、ホルミル又は基−ＳＯ_２Ｒ^９であり、
Ｒ^９はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル又はフェニル（ここでフェニル基のベンゼン環はハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ又はニトロから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）である｝
で表される化合物又はその塩の製造方法であって、
式［２’］

【化6】

で表される化合物又はその塩と、
式［３’］

【化7】

｛式中、Ｌ^１はハロゲン原子などの脱離基である｝
で表される化合物とを溶媒存在下反応させ、
式［５’］

【化8】

で表される化合物又はその塩を得る工程
を含む、前記製造方法。

【請求項3】

式［１］

【化9】

｛式中、Ａは請求項２に定義した通りである｝
で表される化合物又はその塩の製造方法であって、
式［２］

【化10】

で表される化合物又はその塩と、
式［３ａ］

【化11】

｛式中、Ｒ^１０はそれぞれ独立してＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｌ^１は請求項２に定義した通りである｝
で表される化合物とを塩基の存在下反応させ、
式［４］

【化12】

で表される化合物又はその塩を得る工程、及び
前記式［４］で表される化合物又はその塩を、酸またはルイス酸の存在下反応させる工程
を含む、前記製造方法。

【請求項4】

式［５ａ］

【化13】

｛式中、Ａは請求項２に定義した通りであり、Ｒ^１０はそれぞれ独立してＣ_１〜Ｃ_４アルキルである｝
で表される化合物又はその塩の製造方法であって、
式［２］

【化14】

で表される化合物又はその塩と、
式［３ａ］

【化15】

｛式中、Ｌ^１は請求項２に定義した通りである｝
で表される化合物とを、塩基の存在下反応させ、
式［４］

【化16】

で表される化合物又はその塩を得る工程、及び
前記式［４］で表される化合物又はその塩を、ルイス酸の存在下反応させる工程
を含む、前記製造方法。

【請求項5】

Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立してＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、又はハロゲン原子であり、
Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^７は水素原子であり、
Ｒ^３及びＲ^６は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル又はＣ_１〜Ｃ_６ハロアルキルである、
請求項２〜４のいずれか１項に記載の製造方法。

【請求項6】

Ｒ^１は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ^２は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル又は塩素原子であり、
Ｒ^３及びＲ^６は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルであり、
Ｌ^１は塩素原子又は臭素原子である、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の製造方法。

【請求項7】

Ｒ^８は、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルカルボニル、ベンジル、フェニルカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニルである、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法。

【請求項8】

Ｒ^８は、アセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルである、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の製造方法。

【請求項9】

ＡがＡ−１である、
請求項２〜６のいずれか１項に記載の製造方法。

【請求項10】

Ｌ^１は臭素原子である、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の製造方法。

【請求項11】

Ａが２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル又は２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルである請求項２〜６及び９のいずれか１項に記載の製造方法。

【請求項12】

Ｒ^８又はＡはアセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルであり、
Ｌ^１は臭素原子である、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の製造方法。

【請求項13】

式［４］

【化17】

｛式中、Ａは、

【化18】

から選択される基であり、
Ｒ^１は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ^２は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^７は水素原子であり、
Ｒ^３及びＲ^６は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルであり、
Ｒ^８は、アセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルであり、
Ｒ^１０は、それぞれ独立してメチル又はエチルである｝
で表される化合物又はその塩。

【請求項14】

Ａが２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル又は２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルであり、
Ｒ^１０はメチルである
請求項１３に記載の化合物又はその塩。

【請求項15】

Ａがアセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルであり、
Ｒ^１０はメチルである
請求項１３に記載の化合物又はその塩。

【請求項16】

式［５］

【化19】

｛式中、Ａは，

【化20】

から選択される基であり、
Ｒ^１は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ^２は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^７は水素原子であり、
Ｒ^３及びＲ^６は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルであり、
Ｒ^８は、アセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルであり、
Ｘは塩素原子又は−ＯＲ^１０であり、
Ｒ^１０は、それぞれ独立してメチル又はエチルである｝
で表される化合物又はその塩。

【請求項17】

Ａが２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル又は２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルであり、
Ｘはメトキシであり、
請求項１６に記載の化合物又はその塩。

【請求項18】

Ａがアセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルであり、
Ｘはメトキシであり、
請求項１６に記載の化合物又はその塩。

【請求項19】

式［１］

【化21】

｛式中、Ａは請求項２に定義した通りである｝
で表される化合物又はその塩の製造方法であって、
式［２］

【化22】

｛式中、Ｒ^８は請求項２に定義した通りである｝
で表される化合物又はその塩と、１，１，３−トリクロロプロパン−２−オンとを、溶媒存在下反応させ、
式［６’］

【化23】

で表される化合物又はその塩を得る工程
を含む、前記製造方法。

【請求項20】

式［５ａ’］

【化24】

｛式中、Ａは請求項２に定義した通りである｝
で表される化合物又はその塩の製造方法であって、
式［２］

【化25】

で表される化合物又はその塩と、３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン−２−オンとを、塩基の存在下反応させ、
式［４’］

【化26】

で表される化合物又はその塩を得る工程、及び
前記式［４’］で表される化合物又はその塩を、ルイス酸の存在下反応させる工程
を含む、前記製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、４−（４−ホルミルチアゾリル）ピペリジン化合物の製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

これまでに、４−チアゾリルピペリジン誘導体が殺菌性作物保護剤として使用可能であることが報告されている（例えば、特許文献１〜８）。該化合物合成において重要な中間体である４−（４−ホルミルチアゾリル）ピペリジン化合物は特許文献２〜８などに製造方法が示されているが、この方法を用いて当該化合物を工業的に製造しようとした場合、低温下での有機金属反応、還元反応又は酸化反応等を用いてアルデヒドを構築する必要がある点が問題となっており、作業効率及び経済性の点から、より効率的な該化合物の製造方法が求められてきた。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】ＷＯ２００７／０１４２９０号公報

【特許文献2】ＷＯ２００８／０１３９２５号公報

【特許文献3】ＷＯ２０１０／０６６３５３号公報

【特許文献4】ＷＯ２０１１／０７６６９９号公報

【特許文献5】ＷＯ２０１１／１４６１８２号公報

【特許文献6】ＷＯ２０１２／０２００６０号公報

【特許文献7】ＷＯ２０１２／０２５５５７号公報

【特許文献8】ＷＯ２０１４／１１８１４３号公報

【特許文献9】ＷＯ２０１４／０７５８７４号公報

【特許文献10】ＷＯ２０１４／０７５８７３号公報

【特許文献11】ＣＮ１０４６５００６１

【非特許文献】

【0004】

【非特許文献1】ANDO, N. et al., A novel synthesis of the 2-amino-1H-imidazol-4-carbaldehyde derivatives and its application to the efficient synthesis of 2-aminoimidazole alkaloids, oroidin, hymenidin, dispacamide, monobromodispacamide, and ageladine A, Tetrahedron, 2010, Volume 66, Issue 32, pages 6224-6237

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明は、殺菌性作物保護剤として有用なピペリジン誘導体の合成中間体である４−（４−ホルミルチアゾリル）ピペリジン化合物を効率的に調製する方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明者らは、前記の課題を解決するために鋭意検討した結果、式［１］で示される４−（４−ホルミルチアゾリル）ピペリジン化合物を効率的に調製する方法を見出し、かかる知見に基づき本発明を完成した。

【0007】

本発明は、以下の化合物の製造方法、又は化合物若しくはその塩の開示を包含する。

【0008】

（１）式［１］

【0009】

【化1】

【0010】

｛式中、Ａは、

【0011】

【化2】

【0012】

から選択される基であり、
Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、又はハロゲン原子であり、
Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆ハロシクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀アルキルシクロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₁₀アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルスルホニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミノ、Ｃ₂〜Ｃ₈ジアルキルアミノ、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキルアミノ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニルチオ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルアミノカルボニル、Ｃ₃〜Ｃ₈（ジアルキルアミノ）カルボニル、又はＣ₃〜Ｃ₆トリアルキルシリルであり、
Ｒ⁸は水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルケニル、ベンジル（ここでベンジル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル（ここでフェニルカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（ここでベンジルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、フェニルオキシカルボニル（ここでフェニルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、トリフェニルメチル、ホルミル又は基−ＳＯ₂Ｒ⁹であり、
Ｒ⁹はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル又はフェニル（ここでフェニル基のベンゼン環はハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ又はニトロから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）である｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［２］

【0013】

【化3】

【0014】

で表される化合物と、
式［３］

【0015】

【化4】

【0016】

｛式中、Ｘはハロゲン原子又は−ＯＲ¹⁰であり、
Ｒ¹⁰は、それぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、
Ｌ¹はハロゲン原子などの脱離基である｝
で表される化合物とを反応させる工程
を含む、前記製造方法。

【0017】

（２）式［１］

【0018】

【化5】

【0019】

｛式中、Ａは（１）に定義した通りである｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［２］

【0020】

【化6】

【0021】

で表される化合物と、
式［３ａ］

【0022】

【化7】

【0023】

｛式中、Ｒ¹⁰及びＬ¹は（１）に定義した通りである｝
で表される化合物とを塩基の存在下反応させ、
式［４］

【0024】

【化8】

【0025】

で表される化合物を得る工程、及び
前記式［４］で表される化合物を、酸またはルイス酸の存在下、好ましくは酸の存在下反応させる工程
を含む、前記製造方法。

【0026】

（３）式［５ａ］

【0027】

【化9】

【0028】

｛式中、Ａ及びＲ¹⁰は（１）に定義した通りである｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［２］

【0029】

【化10】

【0030】

で表される化合物と、
式［３ａ］

【0031】

【化11】

【0032】

｛式中、Ｌ¹は（１）に定義した通りである｝
で表される化合物とを、塩基の存在下反応させ、
式［４］

【0033】

【化12】

【0034】

で表される化合物を得る工程、及び
前記式［４］で表される化合物を、酸またはルイス酸の存在下反応させる工程
を含む、前記製造方法。

【0035】

（４）式［１］

【0036】

【化13】

【0037】

｛式中、Ａは（１）に定義した通りである｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［５］

【0038】

【化14】

【0039】

｛式中、Ｘは（１）に定義した通りである｝
で表される化合物を前記式［１］で表される化合物に変換する工程
を含む、前記製造方法。

【0040】

（５）式［１］

【0041】

【化15】

【0042】

｛式中、Ａは、

【0043】

【化16】

【0044】

から選択される基であり、
Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、又はハロゲン原子であり、
Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆ハロシクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀アルキルシクロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₁₀アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルスルホニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミノ、Ｃ₂〜Ｃ₈ジアルキルアミノ、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキルアミノ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニルチオ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルアミノカルボニル、Ｃ₃〜Ｃ₈（ジアルキルアミノ）カルボニル、又はＣ₃〜Ｃ₆トリアルキルシリルであり、
Ｒ⁸はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルケニル、ベンジル（ここでベンジル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル（ここでフェニルカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（ここでベンジルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、フェニルオキシカルボニル（ここでフェニルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、トリフェニルメチル、ホルミル又は基−ＳＯ₂Ｒ⁹であり、
Ｒ⁹はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル又はフェニル（ここでフェニル基のベンゼン環はハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ又はニトロから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）である｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［２］

【0045】

【化17】

【0046】

で表される化合物と、
式［３ａ］

【0047】

【化18】

【0048】

｛式中、Ｒ¹⁰は、それぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、
Ｌ¹はハロゲン原子などの脱離基である｝
で表される化合物とを反応させる工程
を含む、前記製造方法。

【0049】

（６）式［１］

【0050】

【化19】

【0051】

｛式中、Ａは（５）に定義した通りである｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［２］

【0052】

【化20】

【0053】

で表される化合物と、
式［３ａ］

【0054】

【化21】

【0055】

｛式中、Ｒ¹⁰及びＬ¹は（５）に定義した通りである｝
で表される化合物とを塩基の存在下反応させ、
式［４］

【0056】

【化22】

【0057】

【0058】

（７）式［５ａ］

【0059】

【化23】

【0060】

｛式中、Ａ及びＲ¹⁰は（５）に定義した通りである｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［２］

【0061】

【化24】

【0062】

で表される化合物と、
式［３ａ］

【0063】

【化25】

【0064】

｛式中、Ｌ¹は（５）に定義した通りである｝
で表される化合物とを、塩基の存在下反応させ、
式［４］

【0065】

【化26】

【0066】

で表される化合物を得る工程、及び
前記式［４］で表される化合物を、酸またはルイス酸の存在下反応させる工程
を含む、前記製造方法。

【0067】

（８）式［１］

【0068】

【化27】

【0069】

｛式中、Ａは（５）に定義した通りである｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［５ａ］

【0070】

【化28】

【0071】

｛式中、Ｒ¹⁰は（５）に定義した通りである｝
で表される化合物を酸またはルイス酸の存在下、好ましくは酸の存在下反応させる工程
を含む、前記製造方法。

【0072】

（９）式［１］

【0073】

【化29】

【0074】

｛式中、Ａは（５）に定義した通りである｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［２］

【0075】

【化30】

【0076】

で表される化合物と、
式［３］

【0077】

【化31】

【0078】

【0079】

（１０）式［１］

【0080】

【化32】

【0081】

｛式中、Ａは（５）に定義した通りである｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［５］

【0082】

【化33】

【0083】

｛式中、Ｘは（９）に定義した通りである｝
で表される化合物を前記式［１］で表される化合物に変換する工程
を含む、前記製造方法。

【0084】

（１１）Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、又はハロゲン原子であり、
Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁷は水素原子であり、
Ｒ³及びＲ⁶は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルであり、
Ｒ⁸は、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、ベンジル、フェニルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニルである、
（１）〜（１０）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0085】

（１２）Ｒ¹は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ²は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ³及びＲ⁶は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルであり、
Ｒ⁸は、アセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルであり、
Ｘは−ＯＲ¹⁰であり、
Ｒ¹⁰は、それぞれ独立してメチル又はエチルであり、
Ｌ¹は塩素原子又は臭素原子である、
（１）〜（１１）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0086】

（１３）ＡがＡ−１であり、
Ｘは−ＯＲ¹⁰であり、
Ｒ¹⁰はメチルであり、
Ｌ¹は臭素原子である、
（１）〜（１２）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0087】

（１４）Ａが２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル又は２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルである（１）〜（１３）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0088】

（１５）Ａはアセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルであり、
Ｘは−ＯＲ¹⁰であり、
Ｒ¹⁰はメチルであり、
Ｌ¹は臭素原子である、
（１）〜（１２）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0089】

（１６）式［４］

【0090】

【化34】

【0091】

｛式中、Ａは、

【0092】

【化35】

【0093】

から選択される基であり、
Ｒ¹は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ²は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁷は水素原子であり、
Ｒ³及びＲ⁶は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルであり、
Ｒ⁸は、アセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルであり、
Ｒ¹⁰は、それぞれ独立してメチル又はエチルである｝
で表される化合物又はその塩。

【0094】

（１７）Ａが２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル又は２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルであり、
Ｒ¹⁰はメチルである
（１６）に記載の化合物又はその塩。

【0095】

（１８）Ａがアセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルであり、
Ｒ¹⁰はメチルである
（１６）に記載の化合物又はその塩。

【0096】

（１９）式［５］

【0097】

【化36】

【0098】

｛式中、Ａは，

【0099】

【化37】

【0100】

から選択される基であり、
Ｒ¹は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ²は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁷は水素原子であり、
Ｒ³及びＲ⁶は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルであり、
Ｒ⁸は、アセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルであり、
Ｘは塩素原子又は−ＯＲ¹⁰であり、
Ｒ¹⁰は、それぞれ独立してメチル又はエチルである｝
で表される化合物又はその塩。

【0101】

（２０）式［５ａ］

【0102】

【化38】

【0103】

｛式中、Ａは，

【0104】

【化39】

【0105】

【0106】

（２１）Ａが２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル又は２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルであり、
Ｘは−ＯＲ¹⁰であり、
Ｒ¹⁰はメチルである
（１９）又は（２０）に記載の化合物又はその塩。

【0107】

（２２）Ａがアセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルであり、
Ｘは−ＯＲ¹⁰であり、
Ｒ¹⁰はメチルである
（１９）又は（２０）に記載の化合物又はその塩。

【0108】

（２３）式［１］

【0109】

【化40】

【0110】

｛式中、Ａがアセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルである｝
で表される化合物又はその塩。

【0111】

（２４）Ａがベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルである
（２３）に記載の化合物又はその塩。

【0112】

（２５）式［１］

【0113】

【化41】

【0114】

｛式中、Ａは（１）に定義した通りである｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［２］

【0115】

【化42】

【0116】

で表される化合物と、１，１，３−トリクロロプロパン−２−オンとを、溶媒存在下反応させ、
式［６］

【0117】

【化43】

【0118】

で表される化合物を得る工程、及び
前記式［６］で表される化合物を前記式［１］で表される化合物に変換する工程
を含む、前記製造方法。

【0119】

（２６）式［１］

【0120】

【化44】

【0121】

｛式中、Ａは（５）に定義した通りである｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［２］

【0122】

【化45】

【0123】

で表される化合物と、１，１，３−トリクロロプロパン−２−オンとを、溶媒存在下反応させ、
式［６］

【0124】

【化46】

【0125】

で表される化合物を得る工程、及び
前記式［６］で表される化合物を前記式［１］で表される化合物に変換する工程
を含む、前記製造方法。

【0126】

（２７）Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、又はハロゲン原子であり、
Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁷は水素原子であり、
Ｒ³及びＲ⁶は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルであり、
Ｒ⁸は、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、ベンジル、フェニルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニルである、
（２５）又は（２６）に記載の製造方法。

【0127】

（２８）Ｒ¹は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ²は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ³及びＲ⁶は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルであり、
Ｒ⁸は、アセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルである、
（２５）〜（２７）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0128】

（２９）ＡがＡ−１である（２５）〜（２８）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0129】

（３０）Ａが２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル又は２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルである（２５）〜（２９）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0130】

（３１）Ａはアセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルである（２５）〜（２８）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0131】

（３２）式［１ｃ］

【0132】

【化47】

【0133】

で表される化合物の製造方法であって、
式［２ａ］

【0134】

【化48】

【0135】

で表される化合物と、
式［３ｂ］

【0136】

【化49】

【0137】

｛式中、Ｒ²³は、それぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｌ¹はハロゲン原子などの脱離基である｝
で表される化合物とを、酸の存在下反応させる工程
を含む、前記製造方法。

【0138】

（３３）殺菌性作物保護剤の中間体としての（３２）に記載の式［１ｃ］で表される化合物の使用。

【0139】

（３４）式［７］

【0140】

【化50】

【0141】

｛式中、
Ａは（１）に定義した通りであり、
Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルコキシ、ハロゲン原子、シアノ又はヒドロキシであり、又はＲ¹¹とＲ¹²及びＲ¹³とＲ¹⁴はそれぞれ独立にそれらが結合する炭素原子と一緒になってカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成し、
Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホルミル、メルカプト、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルケニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキニルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈ハロシクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₈ハロシクロアルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルコキシアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルコキシアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀ハロシクロアルコキシアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈アルコキシアルコキシアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシアルコキシ、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀アルキルシクロアルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₄シクロアルキルシクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀ハロシクロアルキルアルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₄ハロシクロアルキルシクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀ハロアルキルシクロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₁₀アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₈ハロシクロアルケニル、−ＳＲ¹⁵、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁵、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、−ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルチオアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルスルフィニルアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルスルホニルアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルカルボニル、Ｃ₄〜Ｃ₈シクロアルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルコキシカルボニル、Ｃ₄〜Ｃ₈シクロアルコキシカルボニル、Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルカルボニルオキシ、Ｃ₄〜Ｃ₈シクロアルキルカルボニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルコキシカルボニルオキシ、Ｃ₄〜Ｃ₈シクロアルコキシカルボニルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₆アルキルカルボニルアルコキシ、−ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルアミノアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈（ジアルキルアミノ）アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルアミノアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルキルアミノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルスルホニルアミノ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルアミノカルボニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀（ジアルキルアミノ）カルボニル、Ｃ₄〜Ｃ₈シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₈（Ｎ−アルコキシ−Ｎ−アルキル）アミノ、Ｃ₂〜Ｃ₈（ジアルキルアミノ）ヒドロキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀トリアルキルヒドラジニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀トリアルキルシリル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀トリアルキルシリルアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₁₀トリアルキルシリルアルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀トリアルキルシリルオキシ、Ｃ₄〜Ｃ₁₂トリアルキルシリルアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₂トリアルキルシリルアルコキシアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₁₂トリアルキルシリルアルキニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルスルホニルオキシアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルスルホニルオキシアルキル、−Ｃ（＝ＮＯＲ¹⁸）Ｒ¹⁹、−Ｃ（＝ＮＲ²⁰）Ｒ¹⁹、Ｃ₂〜Ｃ₆シアノアルキル、フェニル、フェノキシ又はベンジルであり、又はＸ¹及びＸ²、Ｘ²及びＸ³並びにＸ³及びＸ⁴は、一緒になって酸素原子、硫黄原子、窒素原子を含んでもよいＣ₂〜Ｃ₆アルキレン鎖を形成し、又はそれらが結合する炭素原子と一緒になってチオフェン環、ピリジン環、ピロール環、イミダゾール環、ベンゼン環、ナフタレン環、ピリミジン環、フラン環、ピラジン環、ピラゾール環又はオキサゾール環を形成し、
Ｒ¹⁵は、それぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈ハロシクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミノ、フェニル又はベンジルであり、フェニル又はベンジルは少なくとも一つのＲ²¹で置換されていてもよく、
Ｒ²¹は、それぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₈ハロシクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルスルホニル、ハロゲン原子、シアノ又はヒドロキシであり、
Ｒ¹⁶及びＲ¹⁷は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈ハロシクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₈ジアルキルアミノ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルカルボニル、Ｃ₄〜Ｃ₈シクロアルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルコキシカルボニル又はＣ₃〜Ｃ₁₀（ジアルキルアミノ）カルボニルであり、
Ｒ¹⁸は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル又はベンジルであり、
Ｒ¹⁹は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈ハロシクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、フェニル又はベンジルであり、
Ｒ²⁰は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈ハロシクロアルキル、フェニル又はベンジルである｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［１］

【0142】

【化51】

【0143】

｛式中、Ａは（１）に定義した通りである｝
で表される化合物と、
式［８］

【0144】

【化52】

【0145】

で表される化合物とを反応させる工程
を含み、式［１］の化合物は前記（１）、（２）、（４）及び（２５）のいずれか１つに記載の方法により製造される、前記製造方法。

【0146】

（３５）式［７］

【0147】

【化53】

【0148】

｛式中、Ａは（１）に定義した通りであり、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴は（３４）に定義した通りである｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［５ａ］

【0149】

【化54】

【0150】

｛式中、Ｒ¹⁰は（１）に定義した通りである｝
で表される化合物と、
式［８］

【0151】

【化55】

【0152】

で表される化合物とを反応させる工程
を含み、式［５ａ］の化合物は前記（３）に記載の方法により製造される、前記製造方法。

【0153】

（３６）式［７］

【0154】

【化56】

【0155】

｛式中、
Ａは（５）に定義した通りであり、
Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルコキシ、ハロゲン原子、シアノ又はヒドロキシであり、又はＲ¹¹とＲ¹²及びＲ¹³とＲ¹⁴はそれぞれ独立にそれらが結合する炭素原子と一緒になってカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成し、
Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホルミル、メルカプト、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニルオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルケニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキニルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈ハロシクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₈ハロシクロアルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルコキシアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルコキシアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀ハロシクロアルコキシアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈アルコキシアルコキシアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシアルコキシ、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀アルキルシクロアルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₄シクロアルキルシクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀ハロシクロアルキルアルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₄ハロシクロアルキルシクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀ハロアルキルシクロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₁₀アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₈ハロシクロアルケニル、−ＳＲ¹⁵、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁵、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、−ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルチオアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルスルフィニルアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルスルホニルアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルカルボニル、Ｃ₄〜Ｃ₈シクロアルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルコキシカルボニル、Ｃ₄〜Ｃ₈シクロアルコキシカルボニル、Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルカルボニルオキシ、Ｃ₄〜Ｃ₈シクロアルキルカルボニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルコキシカルボニルオキシ、Ｃ₄〜Ｃ₈シクロアルコキシカルボニルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₆アルキルカルボニルアルコキシ、−ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルアミノアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈（ジアルキルアミノ）アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルアミノアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルキルアミノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルスルホニルアミノ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルアミノカルボニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀（ジアルキルアミノ）カルボニル、Ｃ₄〜Ｃ₈シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₈（Ｎ−アルコキシ−Ｎ−アルキル）アミノ、Ｃ₂〜Ｃ₈（ジアルキルアミノ）ヒドロキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀トリアルキルヒドラジニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀トリアルキルシリル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀トリアルキルシリルアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₁₀トリアルキルシリルアルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀トリアルキルシリルオキシ、Ｃ₄〜Ｃ₁₂トリアルキルシリルアルキルオキシ、Ｃ₅〜Ｃ₁₂トリアルキルシリルアルコキシアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₁₂トリアルキルシリルアルキニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルスルホニルオキシアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルスルホニルオキシアルキル、−Ｃ（＝ＮＯＲ¹⁸）Ｒ¹⁹、−Ｃ（＝ＮＲ²⁰）Ｒ¹⁹、Ｃ₂〜Ｃ₆シアノアルキル、フェニル、フェノキシ又はベンジルであり、又はＸ¹及びＸ²、Ｘ²及びＸ³並びにＸ³及びＸ⁴は、一緒になって酸素原子、硫黄原子、窒素原子を含んでもよいＣ₂〜Ｃ₆アルキレン鎖を形成し、又はそれらが結合する炭素原子と一緒になってチオフェン環、ピリジン環、ピロール環、イミダゾール環、ベンゼン環、ナフタレン環、ピリミジン環、フラン環、ピラジン環、ピラゾール環又はオキサゾール環を形成し、
Ｒ¹⁵は、それぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈ハロシクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミノ、フェニル又はベンジルであり、フェニル又はベンジルは少なくとも一つのＲ²¹で置換されていてもよく、
Ｒ²¹は、それぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₈ハロシクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルスルフィニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキルスルホニル、ハロゲン原子、シアノ又はヒドロキシであり、
Ｒ¹⁶及びＲ¹⁷は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈ハロシクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₈ジアルキルアミノ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルカルボニル、Ｃ₄〜Ｃ₈シクロアルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルコキシカルボニル又はＣ₃〜Ｃ₁₀（ジアルキルアミノ）カルボニルであり、
Ｒ¹⁸は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル又はベンジルであり、
Ｒ¹⁹は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈ハロシクロアルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、フェニル又はベンジルであり、
Ｒ²⁰は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈ハロシクロアルキル、フェニル又はベンジルである｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［１］

【0156】

【化57】

【0157】

｛式中、Ａは（５）に定義した通りである｝
で表される化合物と、
式［８］

【0158】

【化58】

【0159】

で表される化合物とを反応させる工程
を含み、式［１］の化合物は前記（５）、（６）、（８）〜（１０）及び（２６）のいずれか１つに記載の方法により製造される、前記製造方法。

【0160】

（３７）式［７］

【0161】

【化59】

【0162】

｛式中、Ａは（５）に定義した通りであり、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴は（３６）に定義した通りである｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［５ａ］

【0163】

【化60】

【0164】

｛式中、Ｒ¹⁰は（５）に定義した通りである｝
で表される化合物と、
式［８］

【0165】

【化61】

【0166】

で表される化合物とを反応させる工程
を含み、式［５ａ］の化合物は前記（７）に記載の方法により製造される、前記製造方法。

【0167】

（３８）Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、又はハロゲン原子であり、
Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁷は水素原子であり、
Ｒ³及びＲ⁶は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルであり、
Ｒ⁸は、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、ベンジル、フェニルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニルである、
（３４）〜（３７）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0168】

（３９）Ｒ¹は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ²は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ³及びＲ⁶は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルであり、
Ｒ⁸はアセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルであり、
Ｒ¹⁰は、それぞれ独立してメチル又はエチルであり、
Ｌ¹は塩素原子又は臭素原子である
（３４）〜（３８）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0169】

（４０）ＡがＡ−１であり、
Ｒ¹⁰はメチルであり、
Ｌ¹は臭素原子である
（３４）〜（３９）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0170】

（４１）Ａが２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル又は２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルである（３４）〜（４０）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0171】

（４２）Ａはアセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルであり、
Ｒ¹⁰はメチルであり、
Ｌ¹は臭素原子である
（３４）〜（３９）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0172】

（４３）Ｒ¹¹及びＲ¹³は、水素原子であり、
Ｒ¹²及びＲ¹⁴は、それぞれ独立して水素原子又はメチルであり、
Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホルミル、メルカプト、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルコキシ、カルボキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシアルキル、−ＳＲ¹⁵、−Ｓ（Ｏ）Ｒ¹⁵、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、−ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルチオアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニルオキシ、−ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニルアミノ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルアミノアルキル、−Ｃ（＝ＮＯＲ¹⁸）Ｒ¹⁹、Ｃ₂〜Ｃ₆シアノアルキル、フェニル、フェノキシ又はベンジルであり、又はＸ¹及びＸ²、Ｘ²及びＸ³並びにＸ³及びＸ⁴は、一緒になって酸素原子を含んでもよいＣ₂〜Ｃ₆アルキレン鎖を形成し、又はそれらが結合する炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成し、
Ｒ¹⁵は、それぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルアミノであり、
Ｒ¹⁶及びＲ¹⁷は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル又はＣ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニルであり、
Ｒ¹⁸及びＲ¹⁹は、それぞれ独立して水素原子又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、
Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、又はハロゲン原子であり、
Ｒ³及びＲ⁶は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルであり、
Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁷は、水素原子である、
（３４）〜（３７）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0173】

（４４）Ｒ¹²及びＲ¹⁴は、水素原子であり、
Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホルミル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ヒドロキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、−ＳＲ¹⁵、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、−ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキルカルボニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₄アルコキシカルボニルオキシ、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ¹⁸）Ｒ¹⁹であり、
Ｒ¹⁵は、それぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₄アルキル、シクロプロピル又はＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルであり、
Ｒ¹⁸及びＲ¹⁹は、それぞれ独立して水素原子又はメチルであり、
Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ独立してＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、又はハロゲン原子であり、
Ｒ³及びＲ⁶は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、メチル又はトリフルオロメチルである、
（３４）〜（３７）及び（４３）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0174】

（４５）Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴がそれぞれ独立して水素原子、ニトロ、フッ素原子、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は−ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵であり、
Ｒ¹⁵はメチルであり、
Ｒ¹は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ²は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
Ｒ³及びＲ⁶は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルである、
（３４）〜（３７）、（４３）及び（４４）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0175】

（４６）Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴の何れか一つは、−ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵である（３４）〜（３７）及び（４３）〜（４５）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0176】

（４７）Ｘ¹は−ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵である（３４）〜（３７）及び（４３）〜（４６）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0177】

（４８）Ｘ²及びＸ³は水素原子である（３４）〜（３７）及び（４３）〜（４７）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0178】

（４９）ＡがＡ−１である（３４）〜（３７）及び（４３）〜（４８）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0179】

（５０）式［７］で表される化合物が、
４−［４−（１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，９−ジフルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７，８−ジメチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７，８−ジクロロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−エチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ナフトジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−フルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−シクロプロピルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［７−（トリフルオロメチル）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，７，８，９−テトラフルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（１−メチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチル−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−メチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−プロピルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−９−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−オクチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−イソプロピルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−エチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（１，１，１−トリフルオロプロパン−３−イル）スルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（１，５，７，８，９−ペンタヒドロ−３Ｈ−２，４−インデノジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−９−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−シクロプロピルカルボニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（トリフルオロメチル）スルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシカルボニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−クロロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルアミノ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチル−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−フルオロ−６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フェニルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，９−ジフルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，９−ジフルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ヒドロキシメチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−イソプロピルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，７，８，９−テトラフルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フェニル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−９−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−オクチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［７−（トリフルオロメチル）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（１，５，７，８，９−ペンタヒドロ−３Ｈ−２，４−インデノジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（メトキシイミノ）メチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、及び
４−［４−（６，９−ジフルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン
から選択される（３４）〜（３７）及び（４３）〜（４９）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0180】

（５１）式［７］で表される化合物が、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−エチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−シクロプロピルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチル−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−プロピルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−オクチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−イソプロピルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−エチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（１，１，１−トリフルオロプロパン−３−イル）スルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−９−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（トリフルオロメチル）スルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチル−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−フルオロ−６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フェニルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−イソプロピルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−オクチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，７−ジメチル−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−イソプロピルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（ジメチルアミノスルホニルオキシ）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ヨード−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６，９−ビス（メチルスルホニルオキシ）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（３，５−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，７−ジメチル−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，７−ジメチル−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−９−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−９−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ヨード−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ヨード−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−フルオロ−６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−フルオロ−６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（ジフルオロメトキシ）−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６，９−ビス（メチルスルホニルオキシ）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６，９−ビス（メチルスルホニルオキシ）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，７−ジメチル−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，７−ジメチル−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−９−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−９−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ヨード−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−フルオロ−６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−フルオロ−６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ヨード−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、及び
４−［４−［６，９−ビス（メチルスルホニルオキシ）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン
から選択される（３４）〜（３７）及び（４３）〜（４９）のいずれか１つに記載の製造方法。

【0181】

（５２）式［７］で表される化合物が、
４−［４−（６，７−ジメチル−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−イソプロピルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（クロロメチル）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ホルミル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（２，２−ジメチルヒドラゾノ）メチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（シアノメチル）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フェニル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（１−メチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ナフトジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−ターシャリーブチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−ターシャリーブチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−フルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［７−（トリフルオロメチル）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−９−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，７，８，９−テトラフルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（トリフルオロメトキシ）−９−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（１−メチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ナフトジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（ジメチルアミノスルホニルオキシ）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−フルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−ターシャリーブチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（ジフルオロメトキシ）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（ヒドロキシイミノ）メチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（ジフルオロメチル）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−ブロモ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−ブロモ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，９−ジブロモ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ヨード−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６，９−ビス（メチルスルホニルオキシ）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−シアノ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（３，５−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−９−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−９−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，７−ジメチル−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，７−ジメチル−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−９−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−９−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ヨード−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ヨード−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−フルオロ−６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−フルオロ−６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（ジフルオロメトキシ）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（ジフルオロメトキシ）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（ジフルオロメトキシ）−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−アセトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（ヒドロキシイミノ）メチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６，９−ビス（メチルスルホニルオキシ）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６，９−ビス（メチルスルホニルオキシ）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−シアノ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（ヒドロキシイミノ）メチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−シアノ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，９−ジフルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−フルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（１−メチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−９−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−９−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−９−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−９−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，７，８，９−テトラフルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，７，８，９−テトラフルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，７−ジメチル−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６，７−ジメチル−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−９−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ブロモ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−９−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ニトロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ヨード−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−クロロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−フルオロ−６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−フルオロ−６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−ヨード−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−９−メチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（ジフルオロメトキシ）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−［６−（ジフルオロメトキシ）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（７−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
４−［４−（６−フルオロ−９−メトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、及び
４−［４−［６，９−ビス（メチルスルホニルオキシ）−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル］−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン
から選択される（３４）〜（３７）及び（４３）〜（４９）のいずれか１つに記載の製造方法。

【発明を実施するための形態】

【0182】

以下、本発明について詳細に説明する。

【0183】

式［１］は、本発明によって調製し得る４−（４−ホルミルチアゾリル）ピペリジン化合物の一般的な定義を与えている。上記及び下記において示される式に関する基の好ましい定義について、以下に記載する。そのような定義は、式［１］で表される最終生成物に適用され、及び、同様に、全ての中間体にも適用される。

【0184】

Ａは、好ましくはＡ−１又はＲ⁸であり、さらに好ましくはＡ−１である。

【0185】

Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ独立して好ましくはＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル、又はハロゲン原子であり、さらに好ましくはメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子である。

【0186】

Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁷は、好ましくは水素原子である。

【0187】

Ｒ³及びＲ⁶は、それぞれ独立して好ましくは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルであり、さらに好ましくは水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルである。

【0188】

Ｒ⁸は、好ましくはＣ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、ベンジル、フェニルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニルであり、さらに好ましくはアセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル又は２，２−ジメチルプロピオニルである。

【0189】

Ｒ¹⁰はそれぞれ独立して、好ましくはメチルまたはエチルであり、さらに好ましくはメチルである。

【0190】

Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、好ましくは水素原子又はメチルであり、さらに好ましくは水素原子である。

【0191】

Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴はそれぞれ独立して、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホルミル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ヒドロキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ハロアルコキシ、−ＳＲ¹⁵、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、−ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキルカルボニルオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₄アルコキシカルボニルオキシ、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ¹⁸）Ｒ¹⁹であり、さらに好ましくは、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴のうち少なくとも一つは−ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵であり、特に好ましくは、Ｘ¹は、−ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵であり、特に好ましくは、Ｘ²及びＸ³は、水素原子であり、特に好ましくは、Ｘ⁴は、水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は−ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ¹⁵であり、最も好ましくは、Ｘ⁴は、水素原子、ニトロ、メチル、フッ素原子又はメトキシである。

【0192】

Ｒ¹⁵は、それぞれ独立して、好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、シクロプロピル又はＣ₁〜Ｃ₄ハロアルキルであり、さらに好ましくは、メチルである。

【0193】

Ｒ¹⁸は、好ましくは、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、さらに好ましくは、水素原子又はメチルである。

【0194】

Ｒ¹⁹は、好ましくは、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、さらに好ましくは、水素原子又はメチルである。

【0195】

Ｌ¹は好ましくは塩素原子又は臭素原子であり、さらに好ましくは臭素原子である。

【0196】

一般的な範囲又は好ましい範囲において、上記で示されている基の定義及び説明は、必要に応じて互いに組み合わせることも可能である。即ち、それぞれの範囲と好ましい範囲の間で組み合わせることも可能である。それらは、最終生成物とそれに対応する前駆体及び中間体の両方に適用される。

【0197】

好ましい１つの態様は、式［１］｛式中、Ａは、２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0198】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0199】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0200】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0201】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0202】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0203】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、２−（２，５−ジブロモフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0204】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、２−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0205】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、２−（５−ブロモ−２−メチルフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0206】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0207】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、２−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0208】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、２−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0209】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、２−［２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0210】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0211】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、ベンジルを表す｝で表される化合物である。

【0212】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、フェニルカルボニルを表す｝で表される化合物である。

【0213】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、メトキシカルボニルを表す｝で表される化合物である。

【0214】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、エトキシカルボニルを表す｝で表される化合物である。

【0215】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルを表す｝で表される化合物である。

【0216】

好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ａは、２，２−ジメチルプロピオニルを表す｝で表される化合物である。

【0217】

好ましい１つの態様は、式［５］｛式中、Ａは、２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0218】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0219】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0220】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0221】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0222】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２−（２，５−ジフルオロフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0223】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0224】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２−（２，５−ジブロモフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0225】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0226】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２−（５−ブロモ−２−メチルフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0227】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0228】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0229】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0230】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２−［２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0231】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0232】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、ベンジルを表す｝で表される化合物である。

【0233】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、フェニルカルボニルを表す｝で表される化合物である。

【0234】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、メトキシカルボニルを表す｝で表される化合物である。

【0235】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、エトキシカルボニルを表す｝で表される化合物である。

【0236】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルを表す｝で表される化合物である。

【0237】

好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２，２−ジメチルプロピオニルを表す｝で表される化合物である。

【0238】

好ましい１つの態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0239】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0240】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0241】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0242】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0243】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、２−（２，５−ジフルオロフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0244】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0245】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、２−（２，５−ジブロモフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0246】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、２−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0247】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、２−（５−ブロモ−２−メチルフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0248】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0249】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、２−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0250】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、２−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0251】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、２−［２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0252】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0253】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、ベンジルを表す｝で表される化合物である。

【0254】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、フェニルカルボニルを表す｝で表される化合物である。

【0255】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、メトキシカルボニルを表す｝で表される化合物である。

【0256】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、エトキシカルボニルを表す｝で表される化合物である。

【0257】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルを表す｝で表される化合物である。

【0258】

好ましい別の態様は、式［５ａ］｛式中、Ａは、２，２−ジメチルプロピオニルを表す｝で表される化合物である。

【0259】

好ましい１つの態様は、式［７］｛式中、Ａは、２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0260】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ａは、２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0261】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ａは、２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0262】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ａは、２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0263】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ａは、２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0264】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ａは、２−（２，５−ジフルオロフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0265】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ａは、２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0266】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ａは、２−（２，５−ジブロモフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0267】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ａは、２−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0268】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ａは、２−（５−ブロモ−２−メチルフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0269】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ａは、２−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0270】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ａは、２−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0271】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ａは、２−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0272】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ａは、２−［２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。

【0273】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴のうち少なくとも一つはメチルスルホニルオキシを表す｝で表される化合物である。

【0274】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ｘ¹はメチルスルホニルオキシであり、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴は水素原子を表す｝で表される化合物である。

【0275】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ｘ¹はメチルスルホニルオキシであり、Ｘ²及びＸ³は水素原子であり、Ｘ⁴はフッ素原子を表す｝で表される化合物である。

【0276】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ｘ¹はメチルスルホニルオキシであり、Ｘ²及びＸ³は水素原子であり、Ｘ⁴はメトキシを表す｝で表される化合物である。

【0277】

好ましい別の態様は、式［７］｛式中、Ｘ¹はメチルスルホニルオキシであり、Ｘ²及びＸ³は水素原子であり、Ｘ⁴はシアノを表す｝で表される化合物である。

【0278】

本明細書に記載された用語について説明する。

【0279】

ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を包含する。

【0280】

Ｃ₁〜Ｃ₆のような元素記号と下付きの数字による表記は、これに続いて表記されている基の元素数が下付きの数字で示される範囲であることを示している。例えば、この場合では炭素数が１〜６であることを示しており、Ｃ₂〜Ｃ₆の表記では炭素数が２〜６であることを示している。

【0281】

Ｃ₁〜Ｃ₆のような元素記号と下付きの数字による表記に続いて複合置換基が表記されている場合、複合置換基全体の元素数が下付きの数字で示される範囲であることを示している。例えば、Ｃ₄〜Ｃ₈シクロアルキルカルボニルオキシにおいては、シクロアルキルカルボニルオキシ全体の炭素数が４〜８であることを示しており、シクロプロピルカルボニル基などを含む。また、例えば、Ｃ₂〜Ｃ₈シアノアルキルにおいては、シアノアルキル全体の炭素数が２〜８であることを示している。Ｃ₂〜Ｃ₈シアノアルキルにおいては、１又は複数のシアノ基を含んでおり、シアノメチル基などを含む。

【0282】

アルキルとは、特に限定しない限り、炭素数が１〜８、好ましくは炭素数が１〜６の直鎖又は分岐鎖状のアルキルを意味し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１−エチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、ネオペンチル、ｎ−へキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキル、アルキルチオ、アルキルカルボキル、アルキルスルホニルオキシなどの複合置換基の一部としてのアルキルにも適用される。例えばアルキルシクロアルキルのように、アルキルを末端に含む複合置換基の場合、シクロアルキルのその部分は、同一にもしくは異なるアルキルにより独立にモノ置換又は多置換されていてもよい。他の基、例えばアルケニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子などが末端にある複合置換基も同様に解される。

【0283】

シクロアルキルとは、特に限定しない限り、炭素数が３〜８、好ましくは炭素数が３〜６の分岐鎖を有するシクロアルキルを意味し、例えばシクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４，４−ジメチルシクロヘキシル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロシクロアルキルなどの複合置換基の一部としてのシクロアルキルにも適用される。

【0284】

シクロアルケニルとは、特に限定しない限り、炭素数が３〜８、好ましくは炭素数が３〜６の分岐鎖を有するシクロアルケニルを意味し、例えばシクロプロペニル、１−メチルシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロシクロアルケニルなどの複合置換基の一部としてのシクロアルケニルにも適用される。

【0285】

シクロアルコキシとは、特に限定しない限り、炭素数が３〜８、好ましくは炭素数が３〜６の分岐鎖を有するシクロアルコキシを意味し、例えばシクロプロピルオキシ、１−メチルシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロシクロアルコキシなどの複合置換基の一部としてのシクロアルコキシにも適用される。

【0286】

「ハロ・・・」（例えば、「ハロアルキル」）における「ハロ」という用語は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子を包含する。「ハロ」との接頭語で表されるハロ置換は、モノ置換又は多置換を包含し、好ましくはモノ置換、ジ置換及びトリ置換を含む。

【0287】

ハロアルキルとは、特に限定しない限り、炭素数が１〜６の直鎖又は分岐鎖状のアルキルであって、それらの基における水素原子の一部又は全てがハロゲン原子によって置換された基を意味し、例えばフルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ヨードメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、ジヨードメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、トリヨードメチル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、２−トリフルオロエチル、３−クロロプロピル、３−ブロモプロピル、４−クロロブチル、４−ブロモブチル、４−トリフルオロブチル、５−クロロペンチル、６−クロロヘキシル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキルカルボニルなどの複合置換基の一部としてのハロアルキルにも適用される。

【0288】

アルケニルとは、特に限定しない限り、炭素数が２〜６の直鎖又は分岐鎖状のアルケニルを意味し、例えばビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロペニル、３−ブテニル、１，３−ブタジエニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルケニルなどの複合置換基の一部としてのアルケニルにも適用される。

【0289】

アルキニルとは、特に限定しない限り、炭素数が２〜６の直鎖又は分岐鎖状のアルキニルを意味し、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、１−メチル−３−プロピニル、４−ペンチニル、５−ヘキシニル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキニルなどの複合置換基の一部としてのアルキニルにも適用される。

【0290】

アルコキシとは、特に限定しない限り、炭素数が１〜６の直鎖又は分岐鎖状のアルコキシを意味し、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルコキシ、アルコキシカルボニルなどの複合置換基の一部としてのアルコキシにも適用される。

【0291】

ハロアルコキシとは、特に限定しない限り、１個以上、好ましくは１〜１０個のハロゲン原子によって置換された炭素数が１〜６の直鎖又は分岐鎖状のアルコキシを意味し、例えばフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ブロモメトキシ、ヨードメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメトキシ、ジヨードメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、トリブロモメトキシ、トリヨードメトキシ、１−クロロエトキシ、１−ブロモエトキシ、２−トリフルオロエトキシ、３−クロロプロポキシ、３−ブロモプロポキシ、４−クロロブトキシ、４−ブロモブトキシ、４−トリフルオロブトキシ、５−クロロペントキシ、６−クロロヘキシルオキシ等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルコキシカルボニルなどの複合置換基の一部としてのハロアルコキシにも適用される。

【0292】

アルキルチオとは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の意味である炭素数が１〜６の（アルキル）−Ｓ−基を意味し、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキルチオなどの複合置換基の一部としてのアルキルチオにも適用される。

【0293】

アルキルスルフィニルとは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の意味である炭素数が１〜６の（アルキル）−ＳＯ−基を意味し、例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキルスルフィニルなどの複合置換基の一部としてのアルキルスルフィニルにも適用される。

【0294】

アルキルスルホニルとは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の意味である炭素数が１〜６の（アルキル）−ＳＯ₂−基を意味し、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキルスルホニルなどの複合置換基の一部としてのアルキルスルホニルにも適用される。

【0295】

ヒドロキシアルキルとは、１〜５個のヒドロキシ基により置換された炭素原子数１〜６の直鎖状又は分岐状のアルキル基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル又はヒドロキシイソプロピル等を挙げることができる。

【0296】

アルキルスルホニルオキシとは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の意味である炭素数が１〜６の（アルキル）−Ｓ（Ｏ）₂Ｏ−基を意味し、例えばメチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、ｎ−プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキルスルホニルオキシなどの複合置換基の一部としてのアルキルスルホニルオキシにも適用される。

【0297】

アルキルカルボニルとは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の意味である（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味し、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ピバロイル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキルカルボニルなどの複合置換基の一部としてのアルキルカルボニルにも適用される。

【0298】

アルキルカルボニルオキシとは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の意味である（アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−基を意味し、例えばメチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキルカルボニルオキシなどの複合置換基の一部としてのアルキルカルボニルオキシにも適用される。

【0299】

本発明に係る反応で使用する酸とは、特に言及が無ければ、反応系中でプロトンを放出するブレンステッド酸を意味し、塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などの有機酸が例示される。本発明に係る反応で使用するルイス酸は、水素イオン以外で反応系中で電子対受容体として機能する化合物を意味し、例えば塩化亜鉛、塩化アルミニウム、塩化錫、三塩化ホウ素、三ふっ化ホウ素、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルなどが例示される。

【0300】

本発明に係る反応で使用する塩基とは、特に言及が無ければ、反応系中でプロトンを受け取る化合物、又は反応系中で電子対供与体として機能する化合物を意味し、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセンなどの有機アミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなどの金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの金属炭酸水素塩類；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸マグネシウムなどの金属酢酸塩類に代表されるカルボン酸金属塩類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムターシャリーブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムターシャリーブトキシドなどの金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなどの金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウムなどの金属水素化物などが例示される。

【0301】

本発明において、式［３］で表される化合物における脱離基Ｌ¹とは、特に言及が無ければ、ヘテロリシス結合開裂において電子対をもって離れる化学基を意味し、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子のハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基などのアルキルスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基などのアリールスルホニルオキシ基、硝酸エステル基、リン酸エステル基などの無機酸エステル基が例示される。

【0302】

本明細書における表中の次の表記は下記の通りそれぞれ該当する基を表す。

【0303】

例えば、
Ｍｅとはメチル基を示し、
Ｅｔとはエチル基を示し、
ｎ−Ｐｒとはｎ−プロピル基を示し、
ｉ−Ｐｒとはイソプロピル基を示し、
ｃ−Ｐｒとはシクロプロピル基を示し、
ｎ−Ｂｕとはｎ−ブチル基を示し、
ｔ−Ｂｕとはｔｅｒｔ−ブチル基を示し、
Ｐｈとはフェニル基を示す。

【0304】

式［１］で示される化合物の代表的な製造方法を以下に例示するが、これらの方法に限定されるものではない。

【0305】

＜製造方法１＞
式［１］で示される化合物は、下記に例示する反応式からなる方法により製造することができる。

【0306】

【化62】

【0307】

（式中、Ａは（１）に定義したＡ−１、Ａ−２及びＡ−３から選択される基であり、Ｒ¹〜Ｒ⁷は（１）に定義した通りであり、Ｒ⁸はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルケニル、ベンジル（ここでベンジル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル（ここでフェニルカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（ここでベンジルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、フェニルオキシカルボニル（ここでフェニルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、トリフェニルメチル、ホルミル又は基−ＳＯ₂Ｒ⁹であり、Ｒ⁹は（１）に定義した通りであり、Ｒ¹⁰及びＬ¹はそれぞれ（１）に定義した通りである。）
式［２］（ＷＯ２００８／０１３９２５の記載などに基づいて製造可能である）で表される化合物と式［３ａ］で表される化合物とを、溶媒中反応させることにより、式［１］で表される化合物を製造することができる。

【0308】

ここで使用する式［３ａ］の化合物の使用量は、式［２］の化合物１モルに対して１．０〜１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜１．５モルである。

【0309】

本工程で使用できる溶媒としては、本反応の進行を阻害しないものであればよく、例えばアセトニトリル等のニトリル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等の炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリノン等のイミダゾリノン類；ジメチルスルホキシド等の硫黄化合物類等を使用することができ、さらにこれらの混合溶媒も使用することができる。

【0310】

溶媒の使用量は式［２］の化合物１モルに対して０．０１〜１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜１０Ｌである。

【0311】

反応温度は−２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃〜１００℃の範囲で行うのがよい。

【0312】

反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分〜４８時間である。

【0313】

反応の目的物である式［１］の化合物は、反応終了後、定法により反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。
＜製造方法２＞
式［１］で示される化合物は、下記に例示する反応式からなる方法により製造することもできる。

【0314】

【化63】

【0315】

（式中、Ａは（１）に定義したＡ−１、Ａ−２及びＡ−３から選択される基であり、Ｒ¹〜Ｒ⁷は（１）に定義した通りであり、Ｒ⁸はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルケニル、ベンジル（ここでベンジル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル（ここでフェニルカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（ここでベンジルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、フェニルオキシカルボニル（ここでフェニルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、トリフェニルメチル、ホルミル又は基−ＳＯ₂Ｒ⁹であり、Ｒ⁹は（１）に定義した通りであり、Ｒ¹⁰及びＬ¹はそれぞれ（１）に定義した通りである。）
（工程１）
式［４］の化合物は、式［２］で表される化合物と式［３ａ］で表される化合物とを、塩基の存在下、溶媒中で反応させることによって製造することができる。

【0316】

本工程で使用する式［３ａ］の化合物の使用量は、式［２］の化合物１モルに対して１．０〜１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜１．５モルである。

【0317】

本工程で使用できる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン等の有機アミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等の金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の金属炭酸水素塩類；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸マグネシウム等の金属酢酸塩類に代表されるカルボン酸金属塩類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムターシャリーブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムターシャリーブトキシド等の金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等の金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等の金属水素化物等が挙げられる。

【0318】

本反応で使用する塩基の使用量は式［２］の化合物１モルに対して１．０〜１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜３．０モルである。

【0319】

本工程で使用することができる溶媒としては、製造方法１で説明した同様のものを挙げることができる。

【0320】

また、溶媒の使用量は式［２］の化合物１モルに対して０．０１〜１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜１０Ｌである。

【0321】

反応温度は−２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃〜１００℃の範囲で行うのがよい。

【0322】

反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分〜４８時間である。

【0323】

本工程によって得られる式［４］の化合物は単離せずに次の工程に用いても良いが、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製しても良い。
（工程２）
式［１］の化合物は、式［４］で表される化合物を、溶媒存在下／非存在下、酸またはルイス酸の存在下、好ましくは酸の存在下反応させることによって製造することができる。

【0324】

本工程で使用できる酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸などが挙げられる。

【0325】

本工程で使用できるルイス酸としては、例えば塩化亜鉛、塩化アルミニウム、塩化錫、三塩化ホウ素、三ふっ化ホウ素、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル等が挙げられる。

【0326】

酸又はルイス酸の使用量は式［４］の化合物１モルに対して０．０１〜１００モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜１０モルである。

【0327】

本工程で使用することができる溶媒としては、製造方法１で説明した同様のものを挙げることができる。

【0328】

また、溶媒の使用量は式［４］の化合物１モルに対して０．０１〜１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０〜１０Ｌである。

【0329】

反応温度は−２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃〜１００℃の範囲で行うのがよい。

【0330】

反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分〜４８時間である。

【0331】

反応の目的物である式［１］の化合物は、反応終了後、定法により反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。
＜製造方法３＞
式［１］で示される化合物は、下記に例示する反応式からなる方法により製造することもできる。

【0332】

【化64】

【0333】

（式中、Ａは（１）に定義したＡ−１、Ａ−２及びＡ−３から選択される基であり、Ｒ¹〜Ｒ⁷は（１）に定義した通りであり、Ｒ⁸はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルケニル、ベンジル（ここでベンジル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル（ここでフェニルカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（ここでベンジルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、フェニルオキシカルボニル（ここでフェニルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、トリフェニルメチル、ホルミル又は基−ＳＯ₂Ｒ⁹であり、Ｒ⁹は（１）に定義した通りであり、Ｒ¹⁰は（１）に定義した通りである。）
（工程１）
式［５ａ］の化合物は、式［４］で表される化合物を、酸またはルイス酸の存在下、溶媒中で反応させることによって製造することができる。

【0334】

本工程で使用できる酸及びルイス酸としては、製造方法２工程２で説明した同様のものを挙げることができる。

【0335】

酸又はルイス酸の使用量は式［４］の化合物１モルに対して０．０１〜１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜３．０モルである。

【0336】

本工程で使用することができる溶媒としては、製造方法１で説明した同様のものを挙げることができる。

【0337】

また、溶媒の使用量は式［４］の化合物１モルに対して０．０１〜１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０〜１０Ｌである。

【0338】

反応温度は−２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃〜１００℃の範囲で行うのがよい。

【0339】

反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分〜４８時間である。

【0340】

本工程によって得られる式［５ａ］の化合物は単離せずに次の工程に用いても良いが、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製しても良い。
（工程２）
式［１］の化合物は、式［５ａ］で表される化合物を、酸またはルイス酸の存在下、好ましくは酸の存在下、溶媒中で反応させることによって製造することができる。

【0341】

本工程で使用できる酸及びルイス酸としては、製造方法２工程２で説明した同様のものを挙げることができる。

【0342】

酸又はルイス酸の使用量は式［５ａ］の化合物１モルに対して０．０１〜１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜３．０モルである。

【0343】

本工程で使用することができる溶媒としては、製造方法１で説明した同様のものを挙げることができる。

【0344】

また、溶媒の使用量は式［５ａ］の化合物１モルに対して０．０１〜１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０〜１０Ｌである。

【0345】

反応温度は−２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃〜１００℃の範囲で行うのがよい。

【0346】

反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分〜４８時間である。

【0347】

反応の目的物である式［１］の化合物は、反応終了後、定法により反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。
＜製造方法４＞
式［１］で示される化合物は、下記に例示する反応式からなる方法により製造することもできる。

【0348】

【化65】

【0349】

（式中、Ａは（１）に定義したＡ−１、Ａ−２及びＡ−３から選択される基であり、Ｒ¹〜Ｒ⁷は（１）に定義した通りであり、Ｒ⁸はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルケニル、ベンジル（ここでベンジル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル（ここでフェニルカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（ここでベンジルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、フェニルオキシカルボニル（ここでフェニルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、トリフェニルメチル、ホルミル又は基−ＳＯ₂Ｒ⁹であり、Ｒ⁹は（１）に定義した通りである。）
（工程１）
式［６］の化合物は、式［２］で表される化合物と、１，１，３−トリクロロプロパン−２−オンとを、溶媒中で反応させることによって製造することができる。本反応では必要に応じて相関移動触媒を添加しても良い。

【0350】

１，１，３−トリクロロプロパン−２−オンの使用量は式［２］の化合物１モルに対して１．０〜５．０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜１．５モルである。

【0351】

本工程で使用できる相関移動触媒としては、テトラブチルアンモニウムフルオライド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、テトラエチルアンモニウムクロライド、テトラメチルアンモニウムブロマイド、テトラブチルアンモニウムブロマイド、テトラブチルアンモニウムヨージド、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド等のアンモニウム塩；ベンジルトリフェニルホスホニウムクロライド、テトラメチルホスホニウムブロマイド、テトラフェニルホスホニウムヨージド、テトラブチルアンモニウムテトラフルオロボレート等のホスホニウム塩；１５−クラウン−５−エーテル、１５−クラウン５−エーテル１８−クラウン６−エーテル等のクラウンエーテル等を挙げることができる。

【0352】

相関移動触媒の使用量は式［２］の化合物１モルに対して０〜１．５モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０〜０．１モルである。

【0353】

本工程で使用することができる溶媒としては、製造方法１で説明した同様のものを挙げることができる。

【0354】

また、溶媒の使用量は式［２］の化合物１モルに対して０．０１〜１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０〜１０Ｌである。

【0355】

反応温度は−２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃〜１００℃の範囲で行うのがよい。

【0356】

反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分〜４８時間である。

【0357】

本工程によって得られる式［６］の化合物は単離せずに次の工程に用いても良いが、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製しても良い。
（工程２）
式［１］の化合物は、式［６］で表される化合物を、酸又は塩基の存在下、水中で反応させることによって製造することができる。

【0358】

本工程で使用できる酸としては、製造方法２工程２で説明した同様のものを挙げることができる。

【0359】

酸の使用量は式［６］の化合物１モルに対して０．１〜５０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜１０モルである。

【0360】

本工程で使用できる塩基としては、製造方法２工程１で説明した同様のものを挙げることができる。

【0361】

本反応で使用する塩基の使用量は式［２］の化合物１モルに対して１．０〜１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜２．０モルである。

【0362】

水の使用量は式［６］の化合物１モルに対して０．０１〜１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０〜１０Ｌである。

【0363】

反応温度は水の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは２０℃〜１００℃の範囲で行うのがよい。

【0364】

反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分〜４８時間である。

【0365】

反応の目的物である式［１］の化合物は、反応終了後、定法により反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。

【0366】

さらに、本製造方法で得られた式［１ｂ］（ＡがＡ−２又はＡ−３である化合物）の化合物は、適切な脱保護条件によって脱保護した後に、既知の方法を用いることで殺菌性作物保護剤の中間体である式［１ａ］（ＡがＡ−１である化合物）の化合物へと変換することが出来る（例えば、ＷＯ２００８／０１３９２５号公報の第７９頁第８〜２６行を参照されたい）。保護基の方法については化学合成分野の当業者であれは自明であろう（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｗｕｔｓ著、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ、第４版；Ｗｉｌｅｙ：ＮｅｗＹｏｒｋ、２００７を参照のこと）。

【0367】

【化66】

【0368】

＜製造方法５＞
式［１ｃ］で示される化合物は、下記に例示する反応式からなる方法により製造することができる。

【0369】

【化67】

【0370】

（式中、Ｒ²³及びＬ¹はそれぞれ（３２）に定義した通りである。）
式［２ａ］（ＷＯ２０１５／１８９１１５号公報の記載などに基づいて製造可能である）で表される化合物と式［３ｂ］で表される化合物とを、酸の存在下、溶媒中反応させることにより、式［１ｃ］で表される化合物を製造することができる。

【0371】

ここで使用する式［３ｂ］の化合物の使用量は、式［２ａ］の化合物１モルに対して１．０〜１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜１．５モルである。

【0372】

本工程で使用することができる溶媒としては、本反応の進行を阻害しないものであればよく、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール等のアルコール類、アセトニトリル等のニトリル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリノン等のイミダゾリノン類；ジメチルスルホキシド等の硫黄化合物類等を使用することができ、さらにこれらの混合溶媒も使用することができ、好ましくはメタノール、エタノール又は２−プロパノールである。

【0373】

本工程で使用できる酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸などが挙げることができ、好ましくは塩酸である。

【0374】

酸の使用量は式［２ａ］の化合物１モルに対して０．０１〜５モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜２．０モルである。

【0375】

溶媒の使用量は式［２ａ］の化合物１モルに対して０．０１〜１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜１０Ｌである。

【0376】

反応温度は−２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃〜１００℃の範囲で行うのがよい。

【0377】

反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分〜４８時間である。

【0378】

反応の目的物である式［１ｃ］の化合物は、反応終了後、定法により反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。あるいは、従来技術において周知の基本方法によって、式［１ｃ］のアミンを酸塩として単離可能である。

【0379】

さらに、本製造方法で得られた式［１ｃ］の化合物は、既知の方法を用いることで殺菌性作物保護剤の中間体である式［１ａ］の化合物へと変換することが出来る（例えば、ＷＯ２００８／０１３９２５号公報の第７９頁第８〜２６行を参照されたい）。

【0380】

【化68】

【0381】

（式中、Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ独立してメチル、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルである。）
＜製造方法６＞
式［７］で示される本発明化合物は下記に例示する反応式からなる方法により製造することができる。

【0382】

【化69】

【0383】

（式中、Ａは（１）に定義したＡ−１、Ａ−２及びＡ−３から選択される基であり、Ｒ¹〜Ｒ⁷は（１）に定義した通りであり、Ｒ⁸はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルケニル、ベンジル（ここでベンジル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル（ここでフェニルカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（ここでベンジルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、フェニルオキシカルボニル（ここでフェニルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、トリフェニルメチル、ホルミル又は基−ＳＯ₂Ｒ⁹であり、Ｒ⁹は（１）に定義した通りであり、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、及びＸ⁴はそれぞれ（３４）に定義した通りである。）
式［１］で表される化合物と式［８］で表される化合物とを、溶媒中、酸又はルイス酸の存在下、好ましくは酸の存在下で反応させることにより、式［７］で表される本発明化合物を製造することができる。

【0384】

ここで使用する式［８］の化合物の使用量は、式［１］の化合物１モルに対して１．０〜１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜３．０モルである。

【0385】

【0386】

【0387】

酸又はルイス酸の使用量は式［１］の化合物１モルに対して０．０１〜５モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜１．０モルである。

【0388】

本工程で使用できる溶媒としては、本反応の進行を阻害しないものであればよく、例えばアセトニトリル等のニトリル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリノン等のイミダゾリノン類；ジメチルスルホキシド等の硫黄化合物類等を使用することができ、さらにこれらの混合溶媒も使用することができる。

【0389】

溶媒の使用量は式［１］の化合物１モルに対して０．０１〜１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜１０Ｌである。

【0390】

反応温度は−２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃〜１５０℃の範囲で行うのがよい。

【0391】

反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分〜４８時間である。

【0392】

反応の目的物である式［７］の化合物は、反応終了後、定法により反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。

【0393】

＜製造方法７＞
式［７］で示される本発明化合物は下記に例示する反応式からなる方法により製造することができる。

【0394】

【化70】

【0395】

（式中、Ａは（１）に定義したＡ−１、Ａ−２及びＡ−３から選択される基であり、Ｒ¹〜Ｒ⁷は（１）に定義した通りであり、Ｒ⁸はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルケニル、ベンジル（ここでベンジル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₆ハロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル（ここでフェニルカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（ここでベンジルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、フェニルオキシカルボニル（ここでフェニルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１以上の置換基により置換されていてもよい）、トリフェニルメチル、ホルミル又は基−ＳＯ₂Ｒ⁹であり、Ｒ⁹は（１）に定義した通りであり、Ｒ¹⁰は（１）に定義した通りであり、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、及びＸ⁴はそれぞれ（３４）に定義した通りである。）
式［５ａ］で表される化合物と式［８］で表される化合物とを、溶媒中、酸又はルイス酸の存在下で反応させることにより、式［７］で表される本発明化合物を製造することができる。

【0396】

ここで使用する式［８］の化合物の使用量は、式［５ａ］の化合物１モルに対して１．０〜１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜３．０モルである。

【0397】

【0398】

【0399】

酸又はルイス酸の使用量は式［５ａ］の化合物１モルに対して０．０１〜５モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜１．０モルである。

【0400】

【0401】

溶媒の使用量は式［５ａ］の化合物１モルに対して０．０１〜１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜１０Ｌである。

【0402】

反応温度は−２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃〜１５０℃の範囲で行うのがよい。

【0403】

反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分〜４８時間である。

【0404】

【0405】

＜中間体製造方法１＞

【0406】

【化71】

【0407】

（式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴はそれぞれ（３４）に定義した通りである。）
式［８ａ］の化合物は、式［７０］の化合物を、溶媒中、還元剤を用いて還元することによって製造することができる。

【0408】

本工程で使用できる還元剤としては、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、ボラン等を挙げることができる。

【0409】

還元剤の使用量は式［７０］の化合物１モルに対して１．０〜１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは２．０〜５．０モルである。

【0410】

本工程で使用できる溶媒としては、製造方法１で説明した同様のものを挙げることができる。

【0411】

溶媒の使用量は式［７０］の化合物１モルに対して０．０１〜１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜１０Ｌである。

【0412】

反応温度は−２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃〜１００℃の範囲で行うのがよい。

【0413】

反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分〜４８時間である。

【0414】

反応の目的物である式［８ａ］の化合物は、反応終了後、定法により反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。

【0415】

＜中間体製造方法２＞

【0416】

【化72】

【0417】

（式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴はそれぞれ（３４）に定義した通りであり、Ｒ²²は水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表す。）
また、式［８ａ］の化合物は、式［７１］の化合物を、溶媒中、還元剤を用いて還元することによっても製造することができる。

【0418】

本工程で使用できる還元剤としては、中間体製造方法１で説明した同様のものを挙げることができる。

【0419】

還元剤の使用量は式［７１］の化合物１モルに対して１．０〜１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは２．０〜５．０モルである。

【0420】

本工程で使用できる溶媒としては、製造方法１で説明した同様のものを挙げることができる。

【0421】

溶媒の使用量は式［７１］の化合物１モルに対して０．０１〜１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜１０Ｌである。

【0422】

反応温度は−２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃〜１００℃の範囲で行うのがよい。

【0423】

反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分〜４８時間である。

【0424】

【0425】

＜中間体製造方法３＞

【0426】

【化73】

【0427】

（式中、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴はそれぞれ（３４）に定義した通りである。）
式［８ｂ］の化合物は、式［７２］の化合物を、溶媒中、還元剤を用いて還元することによって製造することができる。

【0428】

本工程で使用できる還元剤としては、中間体製造方法１で説明した同様のものを挙げることができる。

【0429】

還元剤の使用量は式［７２］の化合物１モルに対して１．０〜１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜３．０モルである。

【0430】

本工程で使用できる溶媒としては、製造方法１で説明した同様のものを挙げることができる。

【0431】

溶媒の使用量は式［７２］の化合物１モルに対して０．０１〜１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜１０Ｌである。

【0432】

反応温度は−２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃〜１００℃の範囲で行うのがよい。

【0433】

反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分〜４８時間である。

【0434】

反応の目的物である式［８ｂ］の化合物は、反応終了後、定法により反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。

【0435】

式［１］、式［１ｃ］、式［４］、式［５］、式［５ａ］又は式［７］の化合物を調製するための上述したいくつかの試薬及び反応条件が中間体に存在する特定の官能基に適合しない場合が想定される。これらの例において、合成に保護／脱保護の手法又は官能基の相互転換を取り入れることで、所望の生成物を得ることができる。保護基の使用と選択肢については化学合成分野の当業者であれは自明であろう（たとえば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｗｕｔｓ著、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ、第４版；Ｗｉｌｅｙ：ＮｅｗＹｏｒｋ、２００７を参照のこと）。場合によっては、個々のスキームで説明したように特定の試薬を導入後、式［１］、式［１ｃ］、式［４］、式［５］、式［５ａ］又は式［７］の化合物の合成を完了するためには説明していない定法の合成工程を追加で実行する必要があり得ることを当業者は認識するであろう。式［１］、式［１ｃ］、式［４］、式［５］、式［５ａ］又は式［７］の化合物を調製するために提案された特定の順に示した以外の順番で、上記スキームに例示した工程の組み合わせを実行する必要があり得ることも当業者は認識するであろう。

【実施例】

【0436】

以下に実施例を掲げ、本発明を具体的に説明するが、これ以上詳細に説明しなくても、当業者であれば、本発明を最大限に利用できると考えられる。したがって、以下の実施例は単に例示的なものと解釈され、本開示を何ら限定するものではない。以下の例での工程は全体的な合成展開における各工程の手順を説明するものであり、各工程の出発原料が、他の例又は工程に手順を記載した特定の調製の実施によって必ずしも調製される必要はない。

【0437】

なお、以下の説明において「％」は重量百分率を示し、「部」は重量部を示す。

【0438】

［実施例１］４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジンの調製
１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン−４−カルボチオアミド（９９０ｍｇ）（ＷＯ２００８／０１３９２５号公報記載の化合物）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン−２−オン（７１０ｍｇ）（ＷＯ２００３／００８２８２号公報記載の化合物）を加え室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：５０％−１００％で溶出）を用いて精製することで表題化合物を黄色アモルファス状固体（６５０ｍｇ、収率５６％）として得た。

【0439】

【0440】

［実施例２］４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジンの調製
工程１：３，３−ジメトキシ−２−オキソプロパン−１−イル１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン−４−カルボイミドチオエートの調製
１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン−４−カルボチオアミド（１．０ｇ）を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解させ、３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン−２−オン（７７０ｍｇ）と酢酸ナトリウム（５００ｍｇ）を加え室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：５０％−１００％で溶出）を用いて精製することで目的の生成物を無色アモルファス状固体（１．２ｇ、収率８９％）として得た。

【0441】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．６７〜１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．９８〜２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、２．７６〜２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｓ，３Ｈ）、３．５１（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，１Ｈ）、４．４０〜４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．９６（ｍ，２Ｈ）、６．３２（ｓ，１Ｈ）。

【0442】

工程２：４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジンの調製
上記実施例２の工程１において得られた生成物（２５０ｍｇ）を酢酸（５ｍＬ）に溶解させ、７０℃で４時間撹拌した。減圧下酢酸を留去し、残渣に水を加え酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：５０％−１００％で溶出）を用いて精製することで表題化合物を無色アモルファス状固体（１９２ｍｇ、収率９０％）として得た。

【0443】

［実施例３］４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジンの調製
工程１：４−（４−ジメトキシメチル−２−チアゾリル）−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジンの調製
上記実施例２の工程１において得られた生成物（３３８ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、塩化亜鉛（７６ｍｇ）を加え７０℃で５．５時間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：５０％−１００％で溶出）を用いて精製することで目的の生成物を無色アモルファス状固体（１６０ｍｇ、収率４９％）として得た。

【0444】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．７０〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、２．１５〜２．２８（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｔ，１Ｈ）、３．２４〜３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，６Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、４．９８（ｍ，２Ｈ）、５．５０（ｓ，１Ｈ）、６．３３（ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）。

【0445】

工程２：４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジンの調製
上記実施例３の工程１により得られた生成物（６９０ｍｇ）をアセトン（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．３ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物を無色アモルファス状固体（６０７ｍｇ、収率９９％）として得た。

【0446】

［実施例４］１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン−４−カルボチオアミド（実施例１の１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン−４−カルボチオアミドと同様の方法で合成した）（９０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン−２−オン（７６ｍｇ）を加え、実施例１の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色アモルファス状固体（５３ｍｇ、収率５１％）として得た。

【0447】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．７８〜１．９５（ｍ，２Ｈ）、２．２６（ｄｄ，２Ｈ）、２．９４（ｔ，１Ｈ）、３．３２〜３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、４．５９（ｄ，１Ｈ）、５．１６（ｍ，２Ｈ）、６．５３〜７．０２（ｍ，３Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、１０．０１（ｓ，１Ｈ）。

【0448】

［実施例５］１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
工程１：３，３−ジメトキシ−２−オキソプロパン−１−イル１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン−４−カルボイミドチオエートの調製
１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン−４−カルボチオアミド（７９０ｍｇ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解させ、３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン−２−オン（５７０ｍｇ）と酢酸ナトリウム（３６０ｍｇ）を加え、実施例２工程１の調製と同様に反応させることで、目的の生成物を黄色油状物（８００ｍｇ、収率１００％）として得た。

【0449】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．６６〜１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．９８〜２．１３（ｍ，２Ｈ）、２．７５〜２．９４（ｍ，２Ｈ）、３．１７〜３．２７（ｍ，３Ｈ）、３．５３（ｓ，３Ｈ）、３．５７（ｓ，３Ｈ）、３．８２（ｄ，１Ｈ）、４．３９（ｓ，１Ｈ）、４．４０〜４．４９（ｍ，１Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、６．５２〜７．００（ｍ，３Ｈ）。

【0450】

工程２：４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジンの調製
上記実施例５の工程１において得られた生成物（８００ｍｇ）を酢酸（１１ｍＬ）に溶解させ、実施例２の工程２の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色アモルファス状固体（９００ｍｇ、収率１００％）として得た。

【0451】

［実施例６］１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
工程１：１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−（４−ジメトキシメチル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
上記実施例５の工程１において得られた生成物（１９０ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、塩化亜鉛（２７ｍｇ）を加え、実施例３の工程１の調製と同様に反応させ、精製することで、目的の生成物を黄色油状物（８９ｍｇ、収率５０％）として得た。

【0452】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．６７〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｄ，１Ｈ）、２．５２（ｄ，１Ｈ）、２．８６（ｔ，１Ｈ）、３．３３〜３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．５３（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ）、４．７３（ｄ，１Ｈ）、５．１８（ｍ，２Ｈ）、５．８３（ｓ，１Ｈ）、６．５５〜７．０２（ｍ，３Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）。

【0453】

工程２：１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
上記実施例６の工程１において得られた生成物（２１０ｍｇ）をアセトン（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．３ｇ）を加え、実施例３の工程２の調製と同様に反応させることで、表題化合物を黄色アモルファス状固体（１９３ｍｇ、収率１００％）として得た。

【0454】

［実施例７］１−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
１−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボチオアミド（３７０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン−２−オン（４５０ｍｇ）を加え、実施例１の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色固体（３１０ｍｇ、収率７０％）として得た。

【0455】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．４８（ｓ，９Ｈ）、１．７３〜１．８２（ｍ，２Ｈ）、２．１２（ｄ，２Ｈ）、２．９０（ｔ，２Ｈ）、３．１９〜３．２５（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｍ，２Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、１０．００（ｓ，１Ｈ）。

【0456】

［実施例８］１−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
工程１：３，３−ジメトキシ−２−オキソプロパン−１−イル１−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボイミドチオエートの調製
１−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボチオアミド（２６６ｍｇ）を酢酸エチル（８ｍＬ）に溶解させ、３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン−２−オン（２８０ｍｇ）と酢酸ナトリウム（１８０ｍｇ）を加え、実施例２の工程１の調製と同様に反応させることで、目的の生成物を黄色油状物（３９０ｍｇ、収率１００％）として得た。

【0457】

工程２：１−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
上記実施例８の工程１において得られた生成物（１．４７ｇ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶解させ、実施例２の工程２の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色固体（４５０ｍｇ、収率３７％）として得た。

【0458】

［実施例９］１−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
工程１：４−（４−ジメトキシメチル−２−チアゾリル）−１−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ピペリジンの調製
３，３−ジメトキシ−２−オキソプロパン−１−イル１−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボイミドチオエート（３２０ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、塩化亜鉛（７４ｍｇ）を加え、実施例３の工程１の調製と同様に反応させ、精製することで、目的の生成物を黄色油状物（２８０ｍｇ、収率７６％）として得た。

【0459】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｓ，６Ｈ）、４．１４（ｍ，１Ｈ）、５．５０（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）。

【0460】

工程２：１−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
上記実施例９の工程１において得られた生成物（２３０ｍｇ）をアセトン（１０ｍＬ）に溶解させ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３０ｍｇ）を加え、実施例３の工程２の調製と同様に反応させることで、表題化合物を黄色アモルファス状固体（１７５ｍｇ、収率８８％）として得た。

【0461】

［実施例１０］１−ベンジルオキシカルボニル−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−カルボチオアミド（０．９ｇ）をＮ，アセトン（１６ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン−２−オン（０．９９ｇ）を加え２時間加熱還流した。反応液を濃縮後、残渣に水を加え、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機層を、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：３０％−８０％で溶出）を用いて精製することで表題化合物を黄色油状物（０．８８ｍｇ、収率８３％）として得た。

【0462】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．７３〜１．８７（ｍ，２Ｈ）、２．１０〜２．２１（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｔ，１Ｈ）、３．１８〜３．２９（ｍ，２Ｈ）、４．２９（ｍ，２Ｈ）、５．１５（ｓ，２Ｈ）、７．２９〜７．３６（ｍ，６Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、１０．００（ｓ，１Ｈ）
［実施例１１］１−（フェニルカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
工程１：３，３−ジメトキシ−２−オキソプロパン−１−イル１−（フェニルカルボニル）ピペリジン−４−カルボイミドチオエートの調製
１−（フェニルカルボニル）ピペリジン−４−カルボチオアミド（１９０ｍｇ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解させ、３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン−２−オン（１９５ｍｇ）と酢酸ナトリウム（１２６ｍｇ）を加え、実施例２の工程１の調製と同様に反応させることで、目的の生成物を黄色油状物（２８０ｍｇ、収率１００％）として得た。

【0463】

工程２：１−（フェニルカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
上記実施例１１の工程１により得られた生成物（４６０ｍｇ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶解させ、実施例２の工程２の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色アモルファス状固体（２２０ｍｇ、収率５８％）として得た。

【0464】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．８８（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，５Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、１０．００（ｓ，１Ｈ）。

【0465】

［実施例１２］１−（フェニルカルボニル）−４−（４−ジメトキシメチル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
上記実施例１１の工程１において得られた生成物（２８０ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、塩化亜鉛（５２ｍｇ）を加え、実施例３の工程１の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色油状物（１００ｍｇ、収率３８％）として得た。

【0466】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．８８（ｍ，３Ｈ）、２．１８（ｍ，２Ｈ）、２．９３（ｍ，２Ｈ）、３．４１（ｓ，６Ｈ）、３．８５（ｍ，１Ｈ）、４．８４（ｍ，１Ｈ）、５．５８（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，５Ｈ）。

【0467】

［実施例１３］１−アセチル−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
１−アセチルピペリジン−４−カルボチオアミド（４３０ｍｇ）（ＷＯ２０１４／０７５８７４号公報記載の化合物）をアセトン（２４ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン−２−オン（７００ｍｇ）を加え、実施例１０の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色アモルファス状固体（３００ｍｇ、収率５５％）として得た。

【0468】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．７５〜１．８６（ｍ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｍ，２Ｈ）、２．７６（ｔ，１Ｈ）、３．２１〜３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｄ，１Ｈ）、４．７０（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、１０．００（ｓ，１Ｈ）。

【0469】

［実施例１４］１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
１−（２，２−ジメチルプロピオニル）ピペリジン−４−カルボチオアミド（４７０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン−２−オン（５９０ｍｇ）を加え、実施例１の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色油状物（３９０ｍｇ、収率７０％）として得た。

【0470】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．３１（ｓ，９Ｈ）、１．７５〜１．８９（ｍ，２Ｈ）、２．１０（ｄ，２Ｈ）、３．００（ｔ，２Ｈ）、３．２９〜３．３９（ｍ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、１０．００（ｓ，１Ｈ）。

【0471】

［実施例１５］１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
工程１：３，３−ジメトキシ−２−オキソプロパン−１−イル１−（２，２−ジメチルプロピオニル）ピペリジン−４−カルボイミドチオエートの調製
１−（２，２−ジメチルプロピオニル）ピペリジン−４−カルボチオアミド（０．９１ｇ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解させ、３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン−２−オン（１．０ｇ）と酢酸ナトリウム（０．６６ｇ）を加え、実施例２の工程１の調製と同様に反応させ、精製することで、目的の生成物を黄色油状物（０．６７ｇ、収率４９％）として得た。

【0472】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．２８（ｓ，９Ｈ）、１．６４〜１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．９９（ｄ，２Ｈ）、２．７５〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．９１（ｔ，２Ｈ）、３．１７（ｍ，２Ｈ）、３．５２（ｓ，３Ｈ）、３．５６（ｓ，３Ｈ）、４．３８（ｓ，１Ｈ）、４．４０（ｄ，２Ｈ）。

【0473】

工程２：１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
上記実施例１５の工程１において得られた生成物（３２０ｍｇ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶解させ、実施例２工程２の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色油状物（２００ｍｇ、収率７７％）として得た。

【0474】

［実施例１６］１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−（４−ジメトキシメチル−２−チアゾリル）ピペリジン（１７６ｍｇ）をアセトン（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．１ｇ）を加え、実施例３工程２の調製と同様に反応させることで、表題化合物を黄色油状物（１５０ｍｇ、収率９９％）として得た。

【0475】

［実施例１７］１−（メトキシカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
工程１：３，３−ジメトキシ−２−オキソプロパン−１−イル１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボイミドチオエートの調製
１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボチオアミド（１．０７ｇ）を酢酸エチル（２５ｍＬ）に溶解させ、３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン−２−オン（１．３６ｇ）と酢酸ナトリウム（０．８７ｇ）を加え、実施例２の工程１の調製と同様に反応させることで、目的の生成物を黄色油状物（１．５８ｇ、収率９３％）として得た。

【0476】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．５９〜１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．９４（ｄ，２Ｈ）、２．６６〜２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｔ，２Ｈ）、３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．５１（ｓ，３Ｈ）、３．５６（ｓ，３Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、４．０６〜４．２１（ｍ，２Ｈ）、４．３９（ｓ，１Ｈ）。

【0477】

工程２：１−（メトキシカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
上記実施例１７の工程１において得られた生成物（１．５８ｇ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶解させ、実施例２の工程２の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色油状物（０．４８ｇ、収率３８％）として得た。

【0478】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．７６〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｄ，２Ｈ）、２．９６（ｔ，２Ｈ）、３．２１〜３．２７（ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、４．２６（ｍ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、１０．００（ｓ，１Ｈ）。

【0479】

［実施例１８］１−（エトキシカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
１−（エトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボチオアミド（０．８７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン−２−オン（１．１８ｇ）を加え、実施例１の調製と同様に反応させることで、表題化合物を黄色油状物（０．５１ｇ、収率４８％）として得た。

【0480】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．２８（ｓ，３Ｈ）、１．７３〜１．８４（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｄ，２Ｈ）、２．９５（ｔ，２Ｈ）、３．２１〜３．２７（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｑ，２Ｈ）、４．２７（ｄ，２Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、１０．００（ｓ，１Ｈ）。

【0481】

［実施例１９］１−（エトキシカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
工程１：３，３−ジメトキシ−２−オキソプロパン−１−イル１−（エトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボイミドチオエートの調製
１−（エトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボチオアミド（１．９７ｇ）を酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解させ、３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン−２−オン（２．３３ｇ）と酢酸ナトリウム（１．４９ｇ）を加え、実施例２の工程１の調製と同様に反応させ、精製することで、目的の生成物を黄色油状物（３．１ｇ、収率１００％）として得た。

【0482】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．２６（ｔ，３Ｈ）、１．５９〜１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．９３（ｄ，２Ｈ）、２．６７〜２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｔ，２Ｈ）、３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．５２（ｓ，３Ｈ）、３．５６（ｓ，３Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、４．０９〜４．２２（ｍ，４Ｈ）、４．３９（ｓ，１Ｈ）。

【0483】

工程２：１−（エトキシカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
上記実施例１９の工程１において得られた生成物（３．１ｇ）を酢酸（１８ｍＬ）に溶解させ、実施例２の工程２の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色油状物（１．０８ｇ、収率４４％）として得た。

【0484】

［実施例２０］１−（エトキシカルボニル）−４−（４−ジメトキシメチル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
上記実施例１９の工程１において得られた生成物（０．５３ｇ）をメタノール（１６ｍＬ）に溶解させ、塩化亜鉛（１１０ｍｇ）を加え、実施例３の工程１の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色油状物（１８０ｍｇ、収率３６％）として得た。

【0485】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．２６（ｔ，３Ｈ）、１．６７〜１．７８（ｍ，２Ｈ）、２１１（ｄ，２Ｈ）、２．９１（ｔ，２Ｈ）、３．１７〜３．２４（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｓ，６Ｈ）、４．１５（ｑ，２Ｈ）、４．２４（ｍ，１Ｈ）、５．５０（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）。

【0486】

［実施例２１］１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
工程１：１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−（４−ジクロロメチル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
１−（２，２−ジメチルプロピオニル）ピペリジン−４−カルボチオアミド（４００ｍｇ）と、臭化テトラブチルアンモニウム（５８ｍｇ）を酢酸エチル（７ｍＬ）に溶解させ、１，１，３−トリクロロプロパン−２−オン（８０％，３８９ｍｇ）を加え、８０℃にて４時間攪拌した。その後室温に戻し、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：０％−１００％で溶出）を用いて精製することで目的の生成物を茶色油状物（２５０ｍｇ、収率４３％）として得た。

【0487】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．３０（ｓ，９Ｈ）、１．６９〜１．７９（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｄ，２Ｈ）、２．９７（ｔ，２Ｈ）、３．２４〜３．３２（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）。

【0488】

工程２：１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
上記実施例２１の工程１において得られた生成物（２５０ｍｇ）と精製水（１ｍＬ）を酢酸（４ｍＬ）に溶解させ、８０℃で４時間加熱した。室温に冷ました後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：０％−１００％で溶出）を用いて精製することで表題化合物をベージュ色固体（１４０ｍｇ、収率６７％）として得た。

【0489】

［実施例２２］１−アセチル−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
工程１：１−アセチル−４−（４−ジクロロメチル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
１−アセチルピペリジン−４−カルボチオアミド（２６０ｍｇ）と、臭化テトラブチルアンモニウム（４５ｍｇ）を酢酸エチル（７ｍＬ）に溶解させ、１，１，３−トリクロロプロパン−２−オン（８０％，３０９ｍｇ）を加え、８０℃にて４時間攪拌した。その後室温に戻し、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：０％−１００％、メタノール−酢酸エチル：０％−２０％で溶出）を用いて精製することで目的の生成物を茶色油状物（１３０ｍｇ、収率３２％）として得た。

【0490】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．７６〜１．８４（ｍ，２Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、２．１０〜２．２３（ｍ，２Ｈ）、２．７６（ｍ，２Ｈ）、３．１８〜３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．９２（ｄ、１Ｈ）、４．６８（ｄ，２Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）。

【0491】

工程２：１−アセチル−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
上記実施例２２の工程１において得られた生成物（１３０ｍｇ）と精製水（１ｍＬ）を酢酸（４ｍＬ）に溶解させ、８０℃で４時間加熱した。室温に冷ました後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：０％−１００％、メタノール−酢酸エチル：０％−２０％で溶出）を用いて精製することで表題化合物を茶色アモルファス状固体（１０５ｍｇ、収率１００％）として得た。

【0492】

［実施例２３］４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジンの調製
工程１：４−（４−ジクロロメチル−２−チアゾリル）−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジンの調製
１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン−４−カルボチオアミド（５．０ｇ）と、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（２５０ｍｇ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解させ、１，１，３−トリクロロプロパン−２−オン（８０％，３．３４ｇ）を加え、８０℃にて３時間攪拌した。その後室温に戻し、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をメタノール−水１５％から再結晶することで目的の生成物を淡黄色アモルファス状固体（５．２０ｇ、収率７９％）として得た。

【0493】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．７４〜１．８０（ｍ，２Ｈ）、２．２１（ｔ、２Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．８５〜２．９２（ｍ，２Ｈ）、３．２７〜３．３２（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｄ，１Ｈ）、５．００（ｍ、２Ｈ）、６．３４（ｓ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）。

【0494】

工程２：４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジンの調製
上記実施例２３の工程１において得られた生成物（３．０ｇ）と精製水（２ｍＬ）を酢酸（８ｍＬ）に溶解させ、１００℃で１．５時間加熱した。室温に冷ました後、減圧下溶媒を留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、無機物を濾別して除き、減圧下溶媒を留去した。残渣をメタノールに溶解させ、減圧下溶媒を留去することで表題化合物を黄色液体（２．６４ｇ、収率９９％）として得た。

【0495】

［実施例２４］１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
工程１：１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−（４−ジクロロメチル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン−４−カルボチオアミド（２．０ｇ）と、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（９７ｍｇ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解させ、１，１，３−トリクロロプロパン−２−オン（８０％，１．２７ｇ）を加え、８０℃にて４．５時間攪拌した。その後室温に戻し、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：２０％−５０％で溶出）を用いて精製することで目的の生成物を淡黄色アモルファス状固体（１．７ｇ、収率６５％）として得た。

【0496】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．７４〜１．８６（ｍ，２Ｈ）、２．２０（ｄ、２Ｈ）、２．２８（ｄ，２Ｈ）、２．９２（ｔ，１Ｈ）、３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、４．５７（ｄ，１Ｈ）、５．１４（ｍ、２Ｈ）、６．５２〜７．０２（ｍ，４Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）。

【0497】

工程２：１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
上記実施例２４の工程１において得られた生成物（３５０ｍｇ）と精製水（０．７５ｍＬ）を酢酸（２．２５ｍＬ）に溶解させ、８０℃で２．５時間加熱した。室温に冷ました後、減圧下溶媒を留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、無機物を濾別して除き、減圧下溶媒を留去することで表題化合物を淡黄色アモルファス状固体（２７６ｍｇ、９０％）として得た。

【0498】

［実施例２５］１−（フェニルカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
工程１：１−（フェニルカルボニル）−４−（４−ジクロロメチル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
１−（フェニルカルボニル）ピペリジン−４−カルボチオアミド（４１０ｍｇ）と、臭化テトラブチルアンモニウム（２７ｍｇ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解させ、１，１，３−トリクロロプロパン−２−オン（８０％，３６６ｍｇ）を加え、８０℃にて３．５時間攪拌した。その後室温に戻し、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：２０％−５０％で溶出）を用いて精製することで目的の生成物を無色固体（３６５ｍｇ、収率６２％）として得た。

【0499】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．８２（ｂｒｓ，２Ｈ）、２．１７（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．０８（ｂｒｄ，２Ｈ）、３．３１（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，５Ｈ）、７．４９（ｓ，１Ｈ）。

【0500】

工程２：１−（フェニルカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
上記実施例２５の工程１において得られた生成物（３６５ｍｇ）と精製水（０．５ｍＬ）を酢酸（２ｍＬ）に溶解させ、８０℃で２．５時間加熱した。室温に冷ました後、減圧下溶媒を留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、無機物を濾別して除き、減圧下溶媒を留去した。これによって表題化合物を黄色アモルファス状固体（２８６ｍｇ、９０％）として得た。

【0501】

［実施例２６］１−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
工程１：１−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−４−（４−ジクロロメチル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
１−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボチオアミド（１．０ｇ）を２−ブタノン（３０ｍＬ）に溶解させ、１，１，３−トリクロロプロパン−２−オン（８０％，８３０ｍｇ）を加え、８０℃にて７時間攪拌した。その後室温に戻し、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：１０％−２５％で溶出）を用いて精製することで目的の生成物を淡黄色アモルファス状固体（７８０ｍｇ、収率５４％）として得た。

【0502】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．６９〜１．７４（ｍ，２Ｈ）、２．１１（ｄ，２Ｈ）、２．８７（ｔ，２Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｂｒｓ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）。

【0503】

工程２：１−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
上記実施例２６の工程１において得られた生成物（７８０ｍｇ）と、炭酸水素ナトリウム（２．０ｇ）と、精製水（１０ｍＬ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、６０℃で２時間加熱した。室温に冷ました後、減圧下溶媒を留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、無機物を濾別して除き、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：２０％−３０％で溶出）を用いて精製することで表題化合物を黄色アモルファス状固体（３４０ｍｇ、７８％）として得た。

【0504】

［実施例２７］１−（メトキシカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
工程１：１−（メトキシカルボニル）−４−（４−ジクロロメチル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボチオアミド（１．０ｇ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）と臭化テトラブチルアンモニウム（１５８ｍｇ）に溶解させ、１，１，３−トリクロロプロパン−２−オン（９５％，８７８ｍｇ）を加え、８０℃にて４時間攪拌した。その後室温に戻し、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：０％−１００％で溶出）を用いて精製することで目的の生成物を橙色油状物（１．４２ｇ、収率９３％）として得た。

【0505】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．６８〜１．７９（ｍ，２Ｈ）、２．１３（ｄ，２Ｈ）、２．９４（ｔ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、４．２４（ｂｒｓ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）。

【0506】

工程２：１−（メトキシカルボニル）−４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジンの調製
上記実施例２７の工程１において得られた生成物（１．４２ｇ）と、精製水（１ｍＬ）を酢酸（４ｍＬ）に溶解させ、８０℃で４時間加熱した。室温に冷ました後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：０％−１００％で溶出）を用いて精製することで表題化合物を黄色油状物（０．７ｇ、収率６０％）として得た。

【0507】

［実施例２８］４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）ピペリジン塩酸塩の調製
ピペリジン−４−カルボチオアミド（４０３ｍｇ）をエタノール（８．４ｍＬ）に溶解させ、３７％濃塩酸（２５３ｍｇ）と３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン−２−オン（５００ｍｇ）を加え７０℃で６時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水（１ｍＬ）を加え室温でさらに一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去することで、表題化合物を含む粗生成物（８９０ｍｇ）を得た。この粗生成物を精製せずに次の工程に用いた。

【0508】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．９４〜２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．２１（ｄ，２Ｈ）、２．９８〜３．０７（ｍ，２Ｈ）、３．３３（ｄ，２Ｈ）、３．３８〜３．４７（ｍ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、９．１３（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．２８（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．９０（ｓ，１Ｈ）。

【0509】

［実施例２９］４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジンの調製
実施例２８において得られた粗生成物をジクロロメタン（８．４ｍＬ）に溶解させ、１−｛５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−酢酸（５８０ｍｇ）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５３４ｍｇ）を加え室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：０％−１００％で溶出）を用いて精製することで、表題化合物（２４０ｍｇ）を得た。

【0510】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：１．７５〜１．８５（ｍ，２Ｈ）、２．１６〜２．２８（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．９３（ｔ，１Ｈ）、３．２８〜３．３８（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｄ，１Ｈ）、４．５９（ｄ，１Ｈ）、５．００（ｍ，２Ｈ）、６．３４（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、１０．００（ｓ，１Ｈ）。
［実施例３０］４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジンの調製
実施例２８において得られた粗生成物をジクロロメタン（８．４ｍＬ）に溶解させ、１−｛３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−酢酸（６３１ｍｇ）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５３４ｍｇ）を加え、実施例２の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物（２３０ｍｇ）を得た。

【0511】

【0512】

［実施例３１］４−［４−（６，９−ジフルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン（化合物１−３）の調製
実施例１において得られた生成物（２１０ｍｇ）と、３，６−ジフルオロ−１，２−ベンゼンジメタノール（２１０ｍｇ）と、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１１ｍｇ）とを、トルエン（１５ｍＬ）に溶解させ、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を用いて１時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：４０％−１００％で溶出）を用いて精製することで表題化合物を白色アモルファス状固体（２４５ｍｇ、収率８３％）として得た。得られたアモルファス状固体にメタノールを加え、加熱還流下溶解させた後に、室温で静置することで白色結晶（融点１５１℃）を得た。

【0513】

［実施例３２］４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン（化合物１−６）の調製
実施例１において得られた生成物（２００ｍｇ）と、３−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノール（１２１ｍｇ）と、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（２０ｍｇ）とを、トルエン（２０ｍＬ）に溶解し、化合物１−３の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色アモルファス状固体（２９８ｍｇ、収率９６％）として得た。

【0514】

［実施例３３］４−［４−（６−フルオロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン（化合物１−８）の調製
実施例１において得られた生成物（２２０ｍｇ）と、３−フルオロ−６−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノール（１５０ｍｇ）と、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（２０ｍｇ）とを、トルエン（１５ｍＬ）に溶解させ、化合物１−３の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体（２９７ｍｇ、収率８４％）として得た。

【0515】

［実施例３４］４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン（化合物１−３８）の調製
実施例４において得られた生成物（２０２ｍｇ）と、３−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノール（２３２ｍｇ）と、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５ｍｇ）とを、トルエン（１５ｍＬ）に溶解させ、化合物１−３の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体（１６４ｍｇ、収率５３％）として得た。

【0516】

［実施例３５］４−［４−（６−メトキシ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン（化合物１−３９）の調製
実施例４において得られた生成物（２０２ｍｇ）と、３−メトキシ−６−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノール（２３２ｍｇ）と、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５ｍｇ）とを、トルエン（１５ｍＬ）に溶解させ、化合物１−３の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体（２６８ｍｇ、収率７５％）として得た。

【0517】

［実施例３６］４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン（化合物１−４２）の調製
４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン（２００ｍｇ）（実施例１の４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジンと同様の方法で合成した）と、３−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノール（１０９ｍｇ）と、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５ｍｇ）とを、トルエン（１００ｍＬ）に溶解させ、化合物１−３の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体（９６ｍｇ、収率３１％）として得た。

【0518】

［実施例３７］４−［４−（６，９−ジフルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン（化合物１−５０）の調製
４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン（２００ｍｇ）と、３，６−ジフルオロ−１，２−ベンゼンジメタノール（８２ｍｇ）と、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５ｍｇ）とを、トルエン（１００ｍＬ）に溶解させ、化合物１−３の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体（１８３ｍｇ、収率５３％）として得た。

【0519】

［実施例３８］４−［４−（６−フルオロ−９−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン（化合物１−６２）の調製
実施例４において得られた生成物（２０２ｍｇ）と、３−フルオロ−６−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノール（２５０ｍｇ）と、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５ｍｇ）とを、トルエン（１５ｍＬ）に溶解させ、化合物１−３の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体（１０５ｍｇ、収率３３％）として得た。

【0520】

［実施例３９］４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン（化合物２−１）の調製
４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−（２，５−ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン（実施例１の４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジンと同様の方法で合成した）（２００ｍｇ）と、３−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノール（１４２ｍｇ）と、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（２０ｍｇ）とを、トルエン（１５ｍＬ）に溶解させ、化合物１−３の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体（２０６ｍｇ、収率６４％）として得た。

【0521】

［実施例４０］４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン（化合物２−２）の調製
４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン（実施例１の４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジンと同様の方法で合成した）（１９１ｍｇ）と、３−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノール（２３２ｍｇ）と、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５ｍｇ）とを、トルエン（１５ｍＬ）に溶解し、化合物１−３の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体（２６７ｍｇ、収率７２％）として得た。

【0522】

［実施例４１］４−［４−（６，９−ジフルオロ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン（化合物２−４）の調製
４−（４−ホルミル−２−チアゾリル）−１−［２−（２，５−ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン（１９１ｍｇ）と、３，６−ジフルオロ−１，２−ベンゼンジメタノール（１７４ｍｇ）と、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５ｍｇ）とを、トルエン（１５ｍＬ）に溶解し、化合物１−３の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体（２３１ｍｇ、収率８６％）として得た。

【0523】

［実施例４２］４−［４−（６−メチルスルホニルオキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，４−ベンゾジオキセピン−３−イル）−２−チアゾリル］−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン（化合物１−６）の調製
４−（４−ジメトキシメチル−２−チアゾリル）−１−［２−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセチル］ピペリジン（実施例３の工程１において得られた生成物）（１５０ｍｇ）と、３−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノール（８１ｍｇ）と、三ふっ化ほう素ジエチルエーテル錯体（１００ｍｇ）とを、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、室温で一晩撹拌した。反応終了後、飽和重層水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去し、化合物１−３の調製と同様に精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体（２００ｍｇ、収率９６％）として得た。

【0524】

以下の実施例４３〜４６に、上記実施例３１〜４２において用いた製造出発物質の製造例を示す。

【0525】

［実施例４３］３，６−ジフルオロ−１，２−ベンゼンジメタノールの調製
テトラヒドロフラン２７ｍＬに水素化アルミニウムリチウム（８７０ｍｇ）と３，６−ジフルオロフタル酸無水物を、氷冷下、順に溶解させ、反応液を２時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、氷冷下、水を加え室温で１時間撹拌した。セライトを用いて溶液を濾過し、減圧下溶媒を留去することで表題化合物を白色固体（６４０ｍｇ、収率６８％）として得た。

【0526】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：２．８９（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８４（ｓ，４Ｈ）、７．０３（ｄｄ，２Ｈ）。

【0527】

〔実施例４４］３−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノールの調製
３−メチルスルホニルオキシフタル酸無水物（２．２ｇ）（ＷＯ２００４／０００７９６号公報記載の化合物）をテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）に溶解させ、ボランテトラヒドロフラン錯体（０．９Ｍテトラヒドロフラン溶液、５０ｍＬ）を加え、６０℃で６時間撹拌した。反応終了後、氷冷下メタノールを加え、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：３０％−１００％で溶出）を用いて精製することで３−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノールを白色固体（１．３６ｇ、収率６４％）として得た。

【0528】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：３．４２（ｓ，３Ｈ）、４．５７（ｄ，２Ｈ）、４．７０（ｄ，２Ｈ）、４．９８（ｔ，１Ｈ）、５．２７（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）。

【0529】

［実施例４５］３−フルオロ−６−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノールの調製
工程１：５−フルオロ−２−メチルスルホニルオキシフタリドの調製
５−フルオロ−２−ヒドロキシフタリド（２００ｍｇ）（ＷＯ２００３／０７６４２４号公報記載の化合物）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、メチルスルホニルクロリド（１５０ｍｇ）とトリエチルアミン（１３３ｍｇ）を加え、室温で１晩撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで５−フルオロ−２−メチルスルホニルオキシフタリドを白色固体（２９０ｍｇ、収率１００％）として得た。

【0530】

工程２：３−フルオロ−６−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノールの調製
５−フルオロ−２−メチルスルホニルオキシフタリド（２９０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、水素化アルミニウムリチウム（４５ｍｇ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応液に、氷冷下、１Ｎ塩酸を加え室温で１時間撹拌した。反応液をジクロロメタンを用いて抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで３−フルオロ−６−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノールを白色固体（２９０ｍｇ、収率１００％）として得た。

【0531】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：３．２８（ｓ，３Ｈ）、３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８４（ｓ，４Ｈ）、７．１１（ｄｄ，１Ｈ）、７．２５〜７．２８（ｍ，１Ｈ）。

【0532】

［実施例４６］３−メトキシ−６−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノールの調製
工程１：２，３−ビス（メトキシカルボニル）−１−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
２，３−ビス（メトキシカルボニル）−４−メトキシフェノール（２．０ｇ）（ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，４３（２），２６０−２６７；２０１３記載の化合物）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解させ、メチルスルホニルクロリド（１．０５ｇ）とトリエチルアミン（１．０１ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで２，３−ビス（メトキシカルボニル）−１−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシベンゼンを白色固体（２．５ｇ、収率１００％）として得た。

【0533】

工程２：３−メトキシ−６−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノールの調製
２，３−ビス（メトキシカルボニル）−１−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシベンゼン（２．５ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化アルミニウムリチウム（６２０ｍｇ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に、氷冷下、１Ｎ塩酸を加え室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルを用いて抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅＡＢ社製／Ｉｓｏｌｅｒａ^TM）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン：３０％−１００％で溶出）を用いて精製することで３−メトキシ−６−メチルスルホニルオキシ−１，２−ベンゼンジメタノールを白色固体（９０６ｍｇ、収率４２％）として得た。

【0534】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）：３．３９（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、４．６２〜４．６４（ｍ，４Ｈ）、４．８４（ｔ，１Ｈ）、５．０６（ｔ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）。

【0535】

同様の製造法により、[表１]から［表６］に示される化合物を合成した。

【0536】

【表1】

【0537】

【表2】

【0538】

【表3】

【0539】

【表4】

【0540】

【表5】

【0541】

【表6】

【0542】

上記実施例で得られた化合物及び同様な方法で製造した[表１]から［表６］に示される化合物の¹Ｈ−ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ δ（ｐｐｍ）値）を［表７］から［表１９］に示す。

【0543】

【表7】

【0544】

【表8】

【0545】

【表9】

【0546】

【表10】

【0547】

【表11】

【0548】

【表12】

【0549】

【表13】

【0550】

【表14】

【0551】

【表15】

【0552】

【表16】

【0553】

【表17】

【0554】

【表18】

【0555】

【表19】

【0556】

次に、本発明化合物の使用実施例を記載する。

【0557】

（１）製剤化の実施手順
＜製剤例１＞水和剤
本発明化合物１０部を、ラウリル硫酸ナトリウム２部、リグニンスルホン酸ナトリウム４部、ホワイトカーボン２０部及びクレー６４部を混合し、粉砕して１０％水和剤を得た。

【0558】

＜製剤例２＞フロアブル剤
本発明化合物１０部、ポリオキシエチレンアリルフェニルエーテルサルフェート４部、ポリオキシエチレンアルキルエーテル５部、プロピレングリコール５部、シリコン系消泡剤０．２部、ナトリウムモンモリロナイト０．８部、水５０部を加え混合しダイノミルを用いて湿式粉砕して粉砕懸濁液を得た。

【0559】

粉砕懸濁液７５部に、キサンタンガム、2−ベンズイソチアゾリン−3−オンをそれぞれ０．２部、０．１部を含むキサンタンガム溶液１０部と水１５部添加した後、混合して１０％水性懸濁状農薬組成物を得た。

【0560】

＜製剤例３＞乳剤
本発明化合物１０部、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム２部、ヒマシ油エトキシレート１５部を芳香族炭化水素混合物７３部と混合し溶解させて均質な１０％可乳化油状液体を得た。

【0561】

＜製剤例４＞顆粒水和剤
本発明化合物１０部、リグニンスルホン酸ナトリウム２０部、ナフタレンスルホン酸縮合物のナトリウム塩１０部、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム３部、シリコン系泡消剤０．５部、珪藻土５部、硫酸アンモニウム１０部、タルク１０部、クレー部３１．５部添加して十分撹混合し粉砕して粉砕物を得た。粉砕物に必要に応じた適当量の水を加えて造粒機で造粒し、乾燥後に篩分して１０％水和性細粒を得た。

【0562】

＜製剤例５＞エマルション剤
本発明化合物１０部、芳香族炭化水素混合物１５部、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム２部、ポリオキシエチレンひまし油２０部、プロピレングリコール４部加え溶解し混合液を得た。水４９部に混合液を添加しホモジナイザーを用いて混合して均質な１０％乳濁液体を得た。

【0563】

＜製剤例６＞粒剤
本発明化合物１０部、ポリカルボン酸型アニオン界面活性剤３部、ジオクチルスルホサクシネートナトリウム０．２部、デキストリン２部、ベントナイトナトリウム１５部、炭酸カルシウム６９．８部を添加して均一混合した後適当量の水を加えて混練し、バスケット型造粒機で押し出し造粒して乾燥後に篩分して１０％細粒を得た。

【0564】

＜製剤例７＞マイクロエマルション剤
本発明化合物１０部と脂肪酸ジメチルアミド１２部、シクロヘキサノン１０部アリールフェノールエトキシレート１５部を混合し、アルコールエトキシレート１０部および水を４３部添加して加温下で数分間撹拌し、安定した１０％水溶性液体を得た。

【0565】

（２）試験懸濁液の調製の実施手順
製剤例１に従い作成した１０％水和剤を１／５０００の濃度に調製したＴｅｅｎ２０水溶液で希釈し、式［１］で示される化合物を４ｐｐｍの濃度に調製した。また、試験４では式［１］で示される化合物を１０００ｐｐｍの濃度に調製した。

【0566】

（３）植物病害に対する防除効果の評価試験手順
＜試験１トマト疫病に対する防除効果試験＞
５葉期のトマト（品種：レジナ）に試験懸濁液を１苗当たり２０ｍｌ散布した。散布の１日後に１．０×１０⁵個／ｍｌの濃度に調製したフィトフトラインフェスタンス（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａｉｎｆｅｓｔａｎｓ）の遊走子懸濁液を噴霧接種し、２２℃に調節した湿室に１６時間インキュベートした。その後、室内で発病を促し、接種から４日後に葉に生じた病斑面積率を調査し、以下の式を用いて防除価を算出した。

【0567】

防除価の算出式：防除価値＝｛１−試験薬剤を散布した葉の発病面積率／無処理の発病面積率｝×１００
＜試験２キュウリべと病に対する防除効果試験＞
２葉期のキュウリ（品種：相模半白）に試験懸濁液を１苗当たり２０ｍｌ散布した。散布の１日後に１．０×１０⁴個／ｍｌの濃度に調製したプセウドペロノスポラクベンシス（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａｃｕｂｅｎｓｉｓ）の遊走子嚢懸濁液を噴霧接種し、２２℃に調節した湿室に１６時間インキュベートした。その後、室内で発病を促し、接種から５日後に葉に生じた病斑面積率を調査し、以下の式を用いて防除価を算出した。

【0568】

防除価の算出式：防除価値＝｛１−試験薬剤を散布した葉の発病面積率／無処理の発病面積率｝×１００
＜試験３ブドウべと病に対する防除効果試験＞
ブドウ（品種：ネオマスカット）実生に試験懸濁液を１苗当たり２０ｍｌ散布した。散布の１日後に１．０×１０⁴個／ｍｌの濃度に調製したプラズモパラビチコーラ（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａｖｉｔｉｃｏｌａ）の遊走子嚢懸濁液を噴霧接種し、２２℃に調節した湿室に１６時間インキュベートした。その後、室内で発病を促し、接種から５日後に葉に生じた病斑面積率を調査し、以下の式を用いて防除価を算出した。

【0569】

防除価の算出式：防除価値＝｛１−試験薬剤を散布した葉の発病面積率／無処理の発病面積率｝×１００
＜試験４Ｐｙｔｈｉｕｍ菌によるイネ苗立枯病に対する防除効果試験（土壌灌注）＞
ベントグラス種子培地で培養したピシウムグラミニコラ（Ｐｙｔｈｉｕｍｇｒａｍｉｎｉｃｏｌａ）の菌叢に蒸留水を加え、ミキサーで撹拌し、土壌１ｋｇに対して菌が５ｇとなるよう混和し、汚染土を調製した。

【0570】

１セルが３１×３１ｍｍ²のセルトレイに汚染土を各２０ｍｌ充てんし、催芽したイネ籾（品種：コシヒカリ）をセルあたり３粒播種し、５ｍｌの覆土を加え、試験懸濁液を２．５ｍｌ灌注処理し、２８℃に調節した湿室に７２時間インキュベートし出芽処理した。その後、５℃の低温室内で２日間発病を促し、その後、２５℃の温室内で１４日間育病した。

【0571】

土壌を洗い流し、枯死株、生育抑制株、健全株を計測し、下記の式に従い、発病度を算出した。

【0572】

発病度＝〔Σ（程度別発病株数×発病指数）／（調査した株×３）〕×１００
［発病指数］
０：健全株
１：生育抑制株
３：枯死株
また、算出した発病度から以下の式を用いて防除価を算出した。

【0573】

防除価の算出式：防除価値＝｛１−試験薬剤を散布した区の発病度／無処理区の発病度｝×１００
（４）植物病害＜試験１＞から＜試験４＞に対する防除効果の評価試験の結果
試験１を実施した結果、以下に示す化合物が防除価８０以上を示した：
Ｎｏ．１−１〜１−１４９、２−１〜２−１１、２−１３〜２−１７、２−１９〜２−２１、２−２３〜２−２６、２−２９、２−３１〜２−３６、２−３８〜２−５０。

【0574】

試験２を実施した結果、以下に示す化合物が防除価８０以上を示した：
Ｎｏ．１−１〜１−６８、１−７１〜１−１４９、２−１〜２−４５、２−４７〜２−５０。

【0575】

試験３を実施した結果、以下に示す化合物が防除価８０以上を示した：
Ｎｏ．１−１〜１−１４３、１−１４５〜１−１４９、２−１〜２−５０。

【0576】

いくつかの化合物について試験４を実施した結果、いずれの化合物も防除価９０以上を示した。以下にその化合物Ｎｏ．を示す：
Ｎｏ．１−３、１−６、１−１０、１−１１、１−１５、１−２１〜１−２３、１−３２〜１−３４、１−３６、１−４０、１−４４、１−４５、１−４７、１−４９〜１−５１、１−５７、１−６１、１−６２、１−６９、１−７０、１−７２、１−７８、１−７９、１−８４、１−９０、１−９１、１−９５〜１−９７、１−１００、１−１０７、１−１１１、１−１１３、１−１１７、１−１２１、１−１２６、１−１２８〜１−１３０、１−１３７、１−１４１、１−１４４、２−１、２−２、２−４、２−６、２−９、２−１１、２−１２、２−１５〜２−１７、２−１９、２−２０、２−２６〜２−２８、２−３６、２−４０〜２−４２、２−４５、２−４９。

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