特許 6375089 強力なアゴニスト作用を有する新規なＧＨ−ＲＨ類似体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6375089

(24)【登録日】2018年7月27日

(45)【発行日】2018年8月15日

(54)【発明の名称】強力なアゴニスト作用を有する新規なＧＨ−ＲＨ類似体

(51)【国際特許分類】

   C07K 14/60 20060101AFI20180806BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20180806BHJP

   A61K 38/25 20060101ALI20180806BHJP

   A61P 5/06 20060101ALI20180806BHJP

   A61P 3/00 20060101ALI20180806BHJP

【ＦＩ】

   C07K14/60ZNA

   A61P43/00 111

   A61K38/25

   A61P5/06

   A61P3/00

【請求項の数】5

【全頁数】98

(21)【出願番号】特願2014-549075(P2014-549075)

(86)(22)【出願日】2012年12月4日

(65)【公表番号】特表2015-503512(P2015-503512A)

(43)【公表日】2015年2月2日

(86)【国際出願番号】US2012067690

(87)【国際公開番号】WO2013095903

(87)【国際公開日】20130627

【審査請求日】2015年12月3日

(31)【優先権主張番号】13/332,624

(32)【優先日】2011年12月21日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】514155153

【氏名又は名称】ユニバーシティ オブ マイアミ

(73)【特許権者】

【識別番号】514154547

【氏名又は名称】ユナイティッド ステーツ オブ アメリカ リプリゼンティッド バイ ザ デパートメント オブ ヴェテランズ アフェアズ

(74)【代理人】

【識別番号】100104411

【弁理士】

【氏名又は名称】矢口 太郎

(72)【発明者】

【氏名】シャリー、アンドリュー、ブイ．

(72)【発明者】

【氏名】カイ、レン−ズィ

(72)【発明者】

【氏名】ザランディ、マータ

【審査官】 上村 直子

(56)【参考文献】

【文献】 特表平１０−５１２８８１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１１−５１７６７５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００４−５２０３９５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表平０４−５００５２６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表平０６−５００５７５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６３−２０１１９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００５−５１７６３３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，１９９５年，92(11)，4872-6

【文献】 International Journal of Peptide & Protein Research，１９８８年，32(6)，441-54

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｋ １４／６０

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ＧＨ−ＲＨペプチドであって、式：
Ｐ−２０３５６ ［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）（配列ＩＤ番号６）；または
Ｐ−２７４０９ ［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３
を有する、ペプチド。

【請求項2】

少なくとも１つの有効量の請求項１記載のＧＨ−ＲＨペプチドと薬学的に許容可能な賦形剤とを有する医薬組成物。

【請求項3】

成長ホルモン欠乏症、家族性低身長症、成長遅延、創傷治癒、組織修復、骨粗しょう症、肥満、心不全、心臓悪液質、加速された体重減少、またはターナー症候群の治療に使用するための請求項２記載の医薬組成物。

【請求項4】

請求項３記載の医薬組成物において、前記組成物は、皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与、吸入投与によって、または徐放性組成物として投与される、組成物。

【請求項5】

乳牛における乳汁産生の促進に使用するための請求項２記載の医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、政府の支援により一部なされた。政府は、本出願において、一定の権利を有する。

【0002】

配列表
本出願は、ＥＦＳ−ウェブを介してＡＳＣＩＩフォーマットで提出され、その内容が参照により組み込まれる、配列表を含む。２０１１年１２月１３日に作成された前記ＡＳＣＩＩコピーの名称は、ＳＨＡＬ３０４１．ｔｘｔであり、サイズは３５，００７バイトである。

【0003】

本発明は、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて、ＧＨ−ＲＨ受容体に対して高い結合親和性を有し、ｉｎ ｖｉｖｏにおいて、脳下垂体の機能に影響を有する、成長ホルモン−放出ホルモン（ＧＨ−ＲＨ）類似体ペプチドに関する。具体的には、本発明は、前記脳下垂体による成長ホルモンの放出を促進する合成ペプチドを対象にする。より具体的には、本発明は、天然のｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ_２よりも、ＧＨ−ＲＨ受容体に対して非常に高い親和性を示す、２９または３０個のアミノ酸のｈＧＨ−ＲＨ類似体に関する。

【0004】

本発明は、前記ＧＨ−ＲＨアゴニストのいずれか１つを有する医薬組成物にも関し、障害の処置または予防におけるこれらのアゴニスト性ペプチドの使用にも関する。

【背景技術】

【0005】

１９８１年、ヒトの膵臓の成長ホルモン放出ホルモン（ｈＧＨ−ＲＨ）が、ヒトの膵臓腫瘍の抽出物から最初に単離され、その後に、種々の哺乳類の視床下部から単離された。このペプチドは、脳下垂体による成長ホルモン（ＧＨ）の放出を促進することが見出された。ヒトの視床下部のＧＨ−ＲＨは、前記膵臓のものと同じアミノ酸配列を有することが見出された。ヒトのＧＨ−ＲＨ（ｈＧＨ−ＲＨ）は、アミド化されたカルボキシル末端を有する４４個のアミノ酸を含む。前記ｈＧＨ−ＲＨの構造は、合成により再現された。ｈＧＨ−ＲＨの複数の類似体が合成され、その生物学的活性が研究されている。これらの研究により、下記のことが明らかにされた。

【0006】

ａ）少なくとも２９個のアミノ酸残基を含むＧＨ−ＲＨのフラグメントが、天然のＧＨ−ＲＨの少なくとも５０％の活性を有し、アミノ酸残基の更なる欠失が、生体活性における著しい低下をもたらす［Ｃａｍｂｅｌｌ ＲＭ ｅｔ ａｌ．Ｐｅｐｔｉｄｅｓ １２：５６９−５７４（１９９１）］；
ｂ）２９位におけるＡｇｍ（アグマチン、４−グアニジノ−ブチルアミン）によるＡｒｇの置換により、Ｃ末端からの酵素分解に対する抵抗性が提供されると言われる（Ｂａｊｕｓｚ Ｓ ｅｔ ａｌ．ｉｎ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，１９８２、Ｂｌａｈａ ａｎｄ Ｍｅｌｏｎ，Ｅｄｓ．，Ｗａｌｔｅｒ ｄｅ Ｇｒｕｙｔｅｒ，Ｂｅｒｌｉｎ−Ｎ．Ｙ．，１９８３，ｐｐ．６４３−６４７）；
ｃ）１位におけるデスアミノチロシン（Ｄａｔ）によるＴｙｒの置換により、酵素分解に対するＮ末端の抵抗性の結果として、向上した生体活性を有する類似体がもたらされると言われる［Ｆｅｌｉｘ Ａ ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．３２：４４１−４５４（１９８８）、Ｋｏｖａｃｓ Ｍ ｅｔ ａｌ．Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．４２：２７−３５（１９８８）］。米国特許第４，６２２，３１２号明細書、同第４，６４９，１３１号明細書、および同第４，７８４，９８７号明細書には、１５位にＡｌａを有し、１位にＤａｔを有するｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）アゴニストが開示されている。これらのアゴニストのいくつかは、ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）の活性の４倍の活性を有すると言われる；
ｄ）１位にＤａｔを含み、２９位にＡｇｍを含む数種類の類似体は、向上したＧＨ放出能を示し、このために、ｉｎ ｖｉｖｏにおいて、ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）の活性より高い活性を示すと言われる［Ｚａｒａｎｄｉ Ｍ ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．３６：４９９−５０５（１９９０）、Ｚａｒａｎｄｉ Ｍ ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．３９：２１１−２１７（１９９２）］；
ｅ）ペプチド配列のＣ末端における疎水性基により、顕著に向上した特異的活性がもたらされ得る。疎水性の点から、これらの結果は、他のグループ、例えば、Ｍｕｒａｎｉｃｈｉの研究［Ｍｕｒａｎｉｃｈｉ Ｓ ｅｔ ａｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．８：６４９−６５２（１９９１）］により否定されている；
同様に、米国特許第４，９１４，１８９号明細書には、１位にＤａｔ、２位にＤ−Ａｌａ、１２位にＬｙｓ若しくはＯｒｎ、１５位にＧｌｙ、２１位にＬｙｓおよび２９位にＡｇｍを有するアゴニストが開示されている。しかしながら、それらのアゴニストは、１２位にＬｙｓおよび２位にＤ−Ａｌａを有したｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）より、ＧＨ放出の誘導において、高い活性を有したと言われることに留意すべきである。

【0007】

米国特許第４，６８９，３１８号明細書には、ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）の類似体は、Ｏｒｎにより置換されたＬｙｓ^１２またはＬｙｓ^２１を有する場合があり、８位は、Ｓｅｒ（ラットＧＨ−ＲＨ配列）、Ａｓｎ（ヒトＧＨ−ＲＨ配列）、Ｔｈｒ（マウスＧＨ−ＲＨ配列）、またはＧｌｎ（非天然のＧＨ−ＲＨ）であることができる。２７位は、Ｎｌｅであることができる。これらの類似体では、１位はＤａｔではなく、１５位はＡｂｕではなく、２８位はＡｓｐではなく、２９位はＡｇｍ、Ａｒｇ−ＮＨ−ＣＨ_３、若しくはＡｒｇ−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３ではない。それらの類似体は、１２および２１位において、Ａｒｇによる置換を有したｈＧＨ−ＲＨ（１〜４０）と同じ強さの活性を有すると言われる。

【0008】

他のｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）アゴニストは、国際公開第９４／１１３９６号パンフレットおよび同第９４／１１３９７号パンフレットに教示される。ここでは、１２位において、Ｌｙｓ^１２は、Ｄ−Ｌｙｓ、Ａｒｇ、またはＯｒｎにより置換される対象である。これらの類似体は、Ｒ^１としてＤａｔ；Ｒ^８としてＡｓｎ、Ｄ−Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｄ−Ｓｅｒ；Ｒ^１５としてＡｂｕ；Ｒ^２１としてＬｙｓ、Ｄ−Ｌｙｓ、Ａｒｇ、またはＤ−Ａｒｇ；Ｒ^２７としてＮｌｅ；Ｒ^２８としてＡｓｐまたはＳｅｒ；ならびにＲ^２９としてＡｇｍを含んでもよい。ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）により誘導されるものを越えるレベルで、ＧＨを誘導すると言われるそれらのアゴニストは、１２位にＬｙｓを有した。しかしながら、これら２つの公報の教示は、これらの出願の出願後に、合成されたと信じられる化合物が、それらが元々は組み合せられていた式と対応すると言われる確証がないことが見出されたために、疑問の余地があると考えられる。さらに、前記化合物が、最初に主張されたレベルで、ＧＨを放出させることができないことが、これらの出願後にさらに見出された。

【0009】

欧州特許出願公開第０４１３８３９号明細書には、さらに、１２位および２１位の両方が、ＬｙｓまたはＯｒｎであり、１５位がＡｌａであるｈＧＨ−ＲＨが開示されている。しかしながら、ＧＨ放出能が試験され、ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）より高い活性を有すると言われるそれらの類似体は、１２位および２１位においてＬｓｙを有した。

【0010】

米国特許第５２６２５１９号明細書には、下記置換：１位でのＮ−ＭｅＴｙｒ、８位でのＳｅｒ、１５位でのＡｌａ、１６、２４、および２５位でのＡｌａまたはＡｉｂ、２８位でのＡｓｎ、ならびにＨ若しくは低級アルキルであるＲを有するＣ末端での−ＮＨＲを有するアゴニストが開示されている。しかしながら、ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）より高い、ＧＨ放出を誘導する活性を有したと言われるこれらのアゴニストは、８位でのＧｌｎ若しくはＴｈｒ、１２および２１位でのＯｒｎ、１５位でのＡｂｕ、ならびに２８位でのＡｓｐを有さないことに留意すべきである。

【0011】

米国特許第５，７９２，７４７号明細書には、１位でのＤａｔ；３位でのＧｌｕ；８位でのＳｅｒ、Ｇｌｎ、若しくはＴｈｒ；１２および２１位でのＯｒｎ；１３位でのＩｌｅ；１５、２２、および２３位でのＡｌａ若しくはＡｂｕ；２５位でのＧｌｕ；２７位でのＮｌｅ、Ｉｌｅ、若しくはＬｅｕ；２８位でのＡｓｎ若しくはＡｓｐ；ならびに２９位でのＡｇｍを有するＧＨ−ＲＨアゴニストが開示されている。しかしながら、ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）より高い、ＧＨ放出を誘導する活性を有したと言われるそれらのアゴニストは、Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１、Ｄ−Ａｌａ^２、および／または、Ｃ末端における−ＮＨ−ＣＨ_３若しくは−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３を有さないことに留意すべきである。

【0012】

米国特許第７，９２８，０６３号明細書には、下記置換：１位でのＤａｔ；１１および２０位での６−グアノジノ−２−カプロン酸（ｈＡｒｇ）、４−グアニジン−２−アミノ酪酸（Ｇａｂ）、若しくは３−グアニジノ−２−アミノプロピオン酸（Ｇａｐ）；１２および２１位でのＯｒｎ、ｈＡｒｇ、Ｇａｂ、若しくはＧａｐ；１５位でのＡｌａ；２７位でのＮｌｅ；ならびに２９位でのＤ−Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ｇａｂ、若しくはＧａｐを有するＧＨ−ＲＨアゴニストが開示されている。これらのペプチドは、酵素作用に対して高い抵抗性を示し、強力で選択的なＧＨ放出刺激物質であると言われている。しかしながら、これらのアゴニストは、トリプシン消化試験においてのみ試験され、高い安定性が示されたことに留意すべきである。

【0013】

今日まで、記載された大部分のＧＨ−ＲＨ類似体は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏのいずれかにおける、ラットモデルにおいて試験されてきた。ヒトおよびラットのＧＲＦ（１〜２９）ＮＨ_２は、かなり異なるものであり、ＧＨ−ＲＨの構造活性相関は、両種において異なる。したがって、ラットにおいて取得された結果を、ヒトに対して推定することは不可能である。（Ｂｒａｚｅａｕ ｅｔ ａｌ．米国特許第６，４５８，７６４号明細書）。

【0014】

他のｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）類似体は、米国特許出願公開第２００９／００２３６４６号明細書および国際公開第２００９／００９７２７号パンフレットに教示されている。ここでは、最も強力な化合物は、それぞれ、Ｄ−Ａｌａ^２、Ｄ−Ｔｙｒ^１０、Ｄ−Ａｌａ^１５、およびＬｙｓ^２２により置換された、Ａｌａ^２、Ｔｙｒ^１０、Ｇｌｙ^１５、およびＬｅｕ^２２を有し、ラットおよびイヌの脳下垂体における成長ホルモン分泌細胞上でのＧＨ−ＲＨ受容体への結合を示し、ｉｎ ｖｉｖｏにおいて、天然のＧＨ−ＲＨ（１〜４４）より、少なくとも２倍以上強力であった。

【0015】

Ｎ末端でのｔｒａｎｓ−３−ヘキセノイル基により修飾されたｈＧＨ−ＲＨ（１〜４４）ＮＨ_２の類似体（テサモレリン）は、ＤＰＰ−ＩＶにより触媒される不活性化に対する抵抗性を示した［Ｆｅｒｎｉｎａｎｄｉ ＥＳ ｅｔ ａｌ．Ｂａｓｉｃ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ．１００：４９−５８（２００７）およびＦａｌｕｔｚ Ｊ ｅｔ ａｌ．Ａｃｑｕｉｒ Ｉｍｍｕｎｅ Ｄｅｆｉｃ Ｓｙｎｄｒ ５３：３１１−３２２，（２０１０）］。しかしながら、このアゴニストは、エンドペプチダーゼおよび水溶液における化学的分解に対して保護されず、ＧＨ−ＲＨ自身の約２倍の活性でしかなかったことに言及されるべきである。

【0016】

天然のｈＧＨ−ＲＨ（１〜４４）およびその類似体は、酵素的および化学的経路の両方により、生物学的な不活性化に供される。血漿では、ｈＧＨ−ＲＨは、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）切断により、血漿における主要な切断部位である、残基２と３の間で急速に分解される［Ｆｒｏｈｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．８３，１５３３−１５４０（１９８９）、Ｋｕｂｉａｋ ｅｔ ａｌ．Ｄｒｕｇ Ｍｅｔ．Ｄｉｓｐ．１７，３９３−３９７（１９８９）］。脳下垂体および視床下部では、主要な切断部位は、Ｌｅｕ^１４−Ｇｌｙ^１５間（キモトリプシン様酵素）およびＬｙｓ^２１−Ｌｅｕ^２２間（トリプシン様酵素）である［Ｂｏｕｌａｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．６１６，３９−４７（１９９３）］。塩基性アミノ酸残基での他のトリプシン特異的切断も観察される。前記ｈＧＨ−ＲＨ（１〜４４）は、水性環境において、その生体活性を非常に低下させる、化学的転位［アミノスクシンイミド形成を介したＡｓｎ^８からのＡｓｐ^８またはベータ−Ａｓｐ^８の形成］および酸化［Ｍｅｔ^２７からのＭｅｔ（Ｏ）^２７］にも供される。

【0017】

このため、（酵素的分解を防止するために）アミノ末端において、（異性化を低下させるために）残基８において、（酸化を防止するために）残基２７において、特定のアミノ酸置換を使用する、長時間作用するＧＨ−ＲＨ類似体を開発することは有益である。Ｇｌｙ１５についてのＡｌａ１５またはＡｂｕ１５の置換の包含は、受容体結合親和性を向上させ、ＧＨ−ＲＨ活性を改善することも、以前実証された。

【0018】

ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて、脳下垂体の受容体への向上された結合親和性を有し、天然のｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ_２と比較して、ｉｎ ｖｉｖｏにおける向上した活性を有する、複数のアミノ酸置換によるｈＧＨ−ＲＨ類似体を作製するのが望ましいであろう。

【0019】

ペプチドのアミノ酸配列における１つの変化が、前記ペプチドの結合特性および生物学的活性における影響を有する、前記ペプチドの３次元構造における大きな変化を引き起こし得るため、ｈＧＨ−ＲＨ類似体における１若しくはそれ以上のアミノ酸置換または置換の組み合わせが、改善された結合親和性または高いｉｎ ｖｉｖｏ活性をもたらし得ることを、予測することは不可能である。

【0020】

本発明は、その好ましい実施形態に関して説明されているが、前記実施形態は、本発明者らが現在知っているベストモードを構築する。種々の変化および修飾が、本願明細書に添付の特許請求の範囲において説明される本発明の範囲から逸脱することなくなされ得ることは、当業者に明らかであろう。例えば、ペプチド鎖における修飾、特に前記ペプチドのカルボキシル末端から始まる欠失および２９位付近への伸長は、前記ペプチドの生物学的活性の全部または非常に実質的な部分を保持するペプチドまたはぺプチドのフラグメントを生成するために、現在までに公知の実験的実務に基づいてなされ得る。このようなペプチドは、本発明の範囲内であると見なされる。さらに、本発明の範囲から逸脱することなく、特許請求されたポリペプチドの活性の少なくとも実質的な部分を有する他の類似体を生成するために、付加が、いずれかの末端または両末端になされてもよく、および／または、一般的に同等の残基は、ペプチド化学の全分野において周知のように、自然に発生する残基に置換され得る。さらに、修飾は、今日のこの分野の情勢に基づいて、Ｃ末端における好ましい−−ＮＨ_２基になされてもよい。例えば、前記Ｃ末端でのアミノ酸残基のカルボキシル部分は、基−−ＣＯＯＲ、−−ＣＲＯ、−−ＣＯＮＨＮＨＲ、−−ＣＯＮ（Ｒ）（Ｒ’）、または−−ＣＨ２−ＯＲであり得る。ＲおよびＲ’は、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、または水素である。本発明から逸脱することなく、このような修飾については、同等の合成ペプチドをもたらす（Ｒｉｖｉｅｒ 米国特許第５２６２５１９号明細書）。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１） 中国特許出願公開第１３２８５７０号明細書
（特許文献２） 中国特許出願公開第１８７１０２０号明細書
（特許文献３） 欧州特許出願公開第０４１３８３９号明細書
（特許文献４） 米国特許第４，６２２，３１２号明細書
（特許文献５） 米国特許第４，６４９，１３１号明細書
（特許文献６） 米国特許第４，６８９，３１８号明細書
（特許文献７） 米国特許第４，７８４，９８７号明細書
（特許文献８） 米国特許第４，９１４，１８９号明細書
（特許文献９） 米国特許第５，２６２，５１９号明細書
（特許文献１０） 米国特許第５，７９２，７４７号明細書
（特許文献１１） 米国特許第５，８４６，９３６号明細書
（特許文献１２） 米国特許第７，２４１，７４４号明細書
（特許文献１３） 米国特許第７，２６８，１１３号明細書
（特許文献１４） 米国特許第７，９２８，０６３号明細書
（特許文献１５） 米国特許出願公開第２００５／０２６１２０１号明細書
（特許文献１６） 米国特許出願公開第２００７／００４２９５０号明細書
（特許文献１７） 米国特許出願公開第２００９／００２３６４６号明細書
（特許文献１８） 米国特許出願公開第２０１０／００９２５３９号明細書
（特許文献１９） 国際公開第０３／０３７９２８号
（特許文献２０） 国際公開第９０／１２８１０号
（特許文献２１） 国際公開第９４／１１３９６号
（特許文献２２） 国際公開第９４／１１３９７号
（特許文献２３） 国際公開第９６／２２７８２号
（特許文献２４） 国際公開第９７／４２２２３号
（特許文献２５） 国際公開第２００９／００９７２７号
（特許文献２６） 国際公開第２０１１／０３４９７６号
（特許文献２７） 国際公開第２０１１／１５３４９１号
（非特許文献）
（非特許文献１） Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｓｅａｒｃｈ Ｒｅｐｏｒｔ ｆｏｒ １２８６０２９８．４ ｄａｔｅｄ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２８，２０１５
（非特許文献２） Ａｒｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，"Ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｂａｓａｌ ａｎｄ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ ＲＯＳ ｌｅｖｅｌｓ ａｓ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ ｏｆ ｉｓｌｅｔ ｐｏｔｅｎｃｙ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ，"Ａｍ Ｊ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，（２００７），７：３８−４７．
（非特許文献３） Ｂａｊｕｓｚ，ｅｔ ａｌ．ｉｎ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，１９８２，Ｂｌａｈａ ａｎｄ Ｍｅｌｏｎ，Ｅｄｓ．ｄｅ Ｇｒｕｙｔｅｒ，Ｂｅｒｌｉｎ−Ｎ．Ｙ．，１９８３，ｐｐ．６４３−６４７．
（非特許文献４） Ｂｏｎｎｅｒ−Ｗｅｉｒ，"Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｉｓｌｅｔｓ ｆｒｏｍ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｄｕｃｔａｌ ｔｉｓｓｕｅ，"Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，（Ｊｕｌｙ ５，２０００），９７（１４）：７９９９−８００４．
（非特許文献５） Ｃａｉ，ｅｔ ａｌ．，"Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｎｅｗ ｐｏｔｅｎｔ ａｇｏｎｉｓｔｉｃ ａｎａｌｏｇｓ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ（ＧＨＲＨ）ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅｉｒ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ａｎｄ ｃａｒｄｉａｃ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，"Ｐｅｐｔｉｄｅｓ（Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１４），５２：１０４−１１２．Ｅｐｕｂ： Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２５，２０１３．
（非特許文献６） Ｃａｍｐｂｅｌｌ，ｅｔ ａｌ．，"ＧＲＦ ａｎａｌｏｇｓ ａｎｄ ｆｒａｇｍｅｎｔｓ： Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ，ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，"Ｐｅｐｔｉｄｅｓ（Ｍａｙ／Ｊｕｎｅ １９９１），１２（３）：５６９−５７４．
（非特許文献７） Ｃａｍｐｂｅｌｌ，ｅｔ ａｌ．，"Ｒａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｓｉｇｎ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎｏｖｅｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍｏｎｅ Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｆａｃｔｏｒ Ａｎａｌｏｇｕｅｓ，"Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ（Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ），（１９９５）Ｖｏｌ．３７：６７−８８．
（非特許文献８） Ｃｏｒｐａｓ，ｅｔ ａｌ．，"Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍｏｎｅ （ＧＨ）−Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｈｏｒｍｏｎｅ−（１−２９） Ｔｗｉｃｅ Ｄａｉｌｙ Ｒｅｖｅｒｓｅｓ ｔｈｅ Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ＧＨ ａｎｄ Ｉｎｓｕｌｉｎ−Ｌｉｋｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ−Ｉ Ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ Ｏｌｄ Ｍｅｎ，"Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄａｃｒｉｎ．Ｍｅｔａｂａｌ．（１９９２），７５，５３０−５３５．
（非特許文献９） Ｄｏｒ ｅｔ ａｌ．，"Ａｄｕｌｔ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ Ｂ−ｃｅｌｌｓ ａｒｅ ｆｏｒｍｅｄ ｂｙ ｓｅｌｆ−ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｒａｔｈｅｒ ｔｈａｎ ｓｔｅｍ−ｃｅｌｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，"Ｎａｔｕｒｅ，（Ｍａｙ ６，２００４），４２９：４１−４４．
（非特許文献１０） Ｆａｌｕｔｚ，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｔｅｓａｍｏｒｅｌｉｎ，ａ Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍｏｎｅ−Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｆａｃｔｏｒ，ｉｎ ＨＩＶ＿Ｉｎｆｅｃｔｅｄ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ａｂｄｏｍｉｎａｌ Ｆａｔ Ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ： Ａ Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ Ｐｌａｃｅｂｏ−Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｔｒｉａｌ Ｗｉｔｈ ａ Ｓａｆｅｔｙ Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ，"Ａｃｑｕｉｒ Ｉｍｍｕｎｅ Ｄｅｆｉｃ Ｓｙｎｄｒ．（２０１０），５３： ３１１−３２２．
（非特許文献１２） Ｆｅｌｉｘ，ｅｔ ａｌ．，"Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｙｃｌｉｃ ＧＲＦ ａｎａｌｏｇｓ，"Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．（Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １９８８），３２（６）： ４４１−４５４．
（非特許文献１３） Ｆｅｒｎｉｎａｎｄｉ，ｅｔ ａｌ．，"Ｎｏｎ−Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｓａｆｅｔｙ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆＴＨ９５０７，ａ Ｈｕｍａｎ Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍｏｎｅ−Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｆａｃｔｏｒ Ａｎａｌｏｇｕｅ，"Ｂａｓｉｃ & Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ．（２００７），１００： ４９−５８．
（非特許文献１４） Ｆｉａｓｃｈｉ−Ｔａｅｓｃｈ ｅｔ ａｌ．，"Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｅｎｈａｎｃｅｓ Ｅｎｇｒａｆｔｍｅｎｔ ａｎｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｎｏｎｈｕｍａｎ Ｐｒｉｍａｔｅ Ｉｓｌｅｔｓ，"Ｄｉａｂｅｔｅｓ，（Ｏｃｔｏｂｅｒ ２００８），５７：２７４５−２７５４．
（非特許文献１５） Ｆｒｏｈｍａｎ，ｅｔ ａｌ．，"Ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌｐｅｐｔｉｄａｓｅ ＩＶ ａｎｄ Ｔｒｙｐｓｉｎ−ｌｉｋｅ Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍｏｎｅ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｈｏｒｍｏｎｅ ｉｎ Ｐｌａｓｍａ，"Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．（１９８９），８３，１５３３−１５４０．
（非特許文献１６） Ｇｒａｎａｔａ ｅｔ ａｌ．，"Ｏｂｅｓｔａｔｉｎ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｂｅｔａ−ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｈｕｍａｎ ｉｓｌｅｔｓ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｅｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｇｅｎｅｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｅｔａ−ｃｅｌｌ ｍａｓｓ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ，"Ｄｉａｂｅｔｅｓ，（Ａｐｒｉｌ ２００８），５７：９６７−９７９．
（非特許文献１７） Ｇｒａｎａｔａ ｅｔ ａｌ．，"Ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｃａｒｄｉａｃ ｍｙｏｃｙｔｅｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ｉｓｃｈａｅｍｉａ−ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｒａｔ ｈｅａｒｔ，"Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｓ，（２００９），８３ ：３０３−３１２．
（非特許文献１８） Ｇｕａｒｃｅｌｌｏ ｅｔ ａｌ．，"Ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｏｎ ｔｈｙｍｏｃｙｔｅｓ ａｎｄ ｓｐｌｅｎｏｃｙｔｅｓ ｆｒｏｍ ｒａｔｓ，"Ｃｅｌｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ，（１９９１），１３６：２９１−９０２．
（非特許文献１９） Ｈａｖｔ ｅｔ ａｌ．，"Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｄ ｉｔｓ ｓｐｌｉｃｅ ｖａｒｉａｎｔｓ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ ｈｕｍａｎ ｔｉｓｓｕｅｓ，"Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ（Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２９，２００５），１０２（４８）：１７４２４−１７４２９．
（非特許文献２０） Ｈｏｕｓｓａｙ，"[Ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ｈｙｐｏｐｈｙｓｉｓ ｉｎ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｄｉａｂｅｔｅｓ］，"Ｆｏｌｉａ Ｅｎｄｏｃｔｒｉｎｏｌ Ｍｅｎｓ Ｉｎｃｒｅｔｏｌｏｇｉａ Ｉｎｃｒｅｔｏｔｅｒａｐｉａ，（１９５０） ３（２）：１２７−１３６．
（非特許文献２１） Ｈｕｉｓｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，"ＣＲＦＲＩ ｉｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｏｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ Ｂ ｃｅｌｌｓ，ｐｒｏｍｏｔｅｓ Ｂ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｇｌｕｃｏｓｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｍａｎｎｅｒ，"Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，（Ｊａｎｕａｒｙ １２，２０１０），１０７（２）： ９１２−９１７．
（非特許文献２２） Ｉｚｄｅｂｓｋｉ，ｅｔ ａｌ．，"Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｐｅｒａｃｔｉｖｅ ａｇｏｎｉｓｔｓ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ，"Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，（Ｍａｙ １９９５），９２：４８７２−４８７６．
（非特許文献２３） Ｊａｂｓ ｅｔ ａｌ．，"Ｒｅｄｕｃｅｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ＶＥＧＦ−ａ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｏｕｓｅ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｉｓｌｅｔｓ，"Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｔｒｉｎｏｌ Ｄｉａｂｅｔｅｓ（２００８），１１６ Ｓｕｐｐｌ．１ ：Ｓ４５−４９．
（非特許文献２４） Ｋａｎａｓｈｉｒｏ−Ｔａｋｅｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ．，"Ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ａｇｏｎｉｓｔ ａｆｔｅｒ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，"Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，（Ｆｅｂｒｕａｒｙ ９，２０１０），１０７（６）：２６０４−２６０９．
（非特許文献２５） Ｋｈｏｒｒａｍ ｅｔ ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ［Ｎｏｒｌｅｕｃｉｎｅ２７］Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍｏｎｅ−Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｈｏｒｍｏｎｅ（ＧＨＲＨ）（１−２９）−ＮＨ２ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｅ Ｓｙｓｔｅｍ ｏｆ Ａｇｉｎｇ Ｍｅｎ ａｎｄ Ｗｏｍｅｎ，"Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，（１９９７），８２（１１）：３５９０−３５９６．
（非特許文献２６） Ｋｉｒｋ，ｅｔ ａｌ．，"Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ＧＨＲＨ（１−２９）ＮＨ２ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｒｅ ｉｎｄｕｃｅｓ ａ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｇｒｏｗｔｈ ｖｅｌｏｃｉｔｙ，"Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．（Ｏｃｔｏｂｅｒ １９９４）４１（４）：４８７−４９３．
（非特許文献２７） Ｋｏｖａｃｓ，ｅｔ ａｌ．，"Ａｎ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ，ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ，ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｎｅｗ ａｇｍａｔｉｎｅ ａｎａｌｏｇｓ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ−ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ｈＧＨ−ＲＷ（１−２９）ＮＨ２，"Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ，（１９８８），４２（１）： ２７−３５．
（非特許文献２８） Ｌｅｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，"Ｈａｓ ｔｉｍｅ ｃｏｍｅ ｆｏｒ ｎｅｗ ｇｏａｌｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｉｓｌｅｔ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ？，"Ａｍ Ｊ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，（２００８），８： １０９６−１１００．
（非特許文献２９） Ｌｅｔｓｃｈ ｅｔ ａｌ．，"Ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ（ＧＨＲＨ）ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｄｒｏｇｅｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｎｄ −ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒｓ，"Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｄａｃ Ｓｃｉ ＵＳＡ，（Ｆｅｂｒｕａｒｙ ４，２００３），１００（３）：１２５０−１２５５．
（非特許文献３０） Ｌｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，"Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ，ｐｒｉｍａｒｙ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ａｎｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｓｏｍａｔｏｃｒｉｎｉ： ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ，"Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，（１９８４），８１ ：４３０２−４３０６．
（非特許文献３１） Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ，"Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｉ．Ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ａ Ｔｅｔｒａｐｅｐｔｉｄｅ，"Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９６３），８５：２１４９．
（非特許文献３２） Ｍｕｒａｎｉｓｈｉ，ｅｔ ａｌ．，"Ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ： Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｌａｕｒｏｙｌ Ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎ−Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｈｏｒｍｏｎｅ ａｎｄ Ｉｔｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｃｔｉｖｉｔｙ，"Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．（Ｍａｙ １９９１），８（５）６４９−６５２．
（非特許文献３３） Ｎｉｅｌｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，"Ｂｅｔａ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ，"Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．（１９９９），７７：６２−６６．
（非特許文献３４） Ｒｅｋａｓｉ ｅｔ ａｌ．，"Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｏｆ ｃＤＮＡｓ ｆｏｒ ｓｐｌｉｃｅ ｖａｒｉａｎｔｓ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｆｒｏｍ ｈｕｍａｎ ｃａｎｃｅｒｓ，"Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，（Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ １２，２０００），９７（１９）：１０５６１−１０５６６．
（非特許文献３５） Ｒｏｓｓ，ｅｔ ａｌ．，"Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｒｏｗｔｈ−Ｈｏｒｍｏｎｅ Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｗｉｔｈ Ｇｒｏｗｔｈ−Ｈｏｒｍｏｎｅ−Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｈｏｒｍｏｎｅ，"Ｌａｎｃｅｔ １（Ｊａｎｕａｒｙ ３，１９８７），８５２３：５−８．
（非特許文献３６） Ｓｃｈａｌｌｙ ｅｔ ａｌ．，"Ａｇｏｎｉｓｔｉｃ Ａｎａｌｏｇｓ ｏｆ Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍｏｎｅ−Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｈｏｒｍｏｎｅ： Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ａｎｄ Ｇｒｏｗｔｈ Ｓｔｕｄｉｅｓ，"Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍｏｎｅ Ｓｅｃｒｅｔａｇｏｇｕｅｓ ｉｎ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ （１９９８），ｅｄｓ．Ｂｅｒｃｕ ａｎｄ Ｗａｌｋｅｒ，（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１３１−１４３．
（非特許文献３７） Ｓｈａｐｉｒｏ ｅｔ ａｌ．，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｄｍｏｎｔｏｎ ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｆｏｒ ｉｓｌｅｔ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，"Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，（２００６），３５５：１３１８−１３３０．
（非特許文献３８） Ｔａｋａｎｏ ｅｔ ａｌ．，"Ｈｕｍａｎ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ（ｈＧＨ−ＲＨ； ｈＧＲＦ）ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｆｏｕｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＧＨ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，"Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｊａｐａｎ（１９８８）３５（５）； ７７５−７８１．
（非特許文献３９） Ｔｈｏｒｎｅｒ，ｅｔ ａｌ．，"Ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇｒｏｗｔｈ ｉｎ Ｔｗｏ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ Ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｈｕｍａｎ Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍｏｎｅ−Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｆａｃｔｏｒ，"Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．（Ｊａｎｕａｒｙ ３，１９８５），３１２（１）：４−９．
（非特許文献４０） Ｖａｎｃｅ，"Ｇｒｏｗｔｈ−Ｈｏｒｍｏｎｅ−Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｈｏｒｍｏｎｅ，"Ｃｌｉｎ Ｃｈｅｍ，（１９９０），３６：４１５−４２０．
（非特許文献４１） Ｖａｎｃｅ，"Ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｅｌｄｅｒｌｙ？，"Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ（１９９０），３２３（１）：５２−５４．
（非特許文献４２） Ｖａｓａｖａｄａ ｅｔ ａｌ．，"Ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｂｅｔａ ｃｅｌｌ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，"Ｉｎｔ Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，Ｅｐｕｂ ３１，（Ａｕｇｕｓｔ ２００５），３８（５−６）：９３１−９５０．
（非特許文献４３） Ｗｉｔｋｏｗｓｋａ，ｅｔ ａｌ．，"Ｔｒｙｐｔｉｃ Ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ ｏｆ ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）−ＮＨ２ Ａｎａｌｏｇｕｅｓ Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｌｙｓ ｏｒ Ｏｒｎ ｉｎ Ｐｏｓｉｔｉｏｎｓ １２ ａｎｄ ２１，"Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｃｉ．７：１６６−１７２（２００１）．
（非特許文献４４） Ｚａｒａｎｄｉ，ｅｔ ａｌ．，"Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ａｎａｌｏｇｓ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ（ＧＨ−ＲＨ）ｗｉｔｈ Ｃ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ａｇｍａｔｉｎｅ，"Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．（Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １９９０），３６（６）：４９９−５０５．
（非特許文献４５） Ｚａｒａｎｄｉ，ｅｔ ａｌ．，"Ｐｏｔｅｎｔ ａｇｏｎｉｓｔｓ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ，"Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．３９，１９９２，２１１−２１７．
（非特許文献４６） Ｚｉｅｇｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，"Ｄｅｈｙｄｒｏｅｐｉａｎｄｒｏｓｔｅｒｏｎｅ ｉｎｄｕｃｅｓ ａ ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｉｎ ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ−ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ ｃｈｒｏｍａｆｆｉｎ ｐｈｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａ ＰＣ１２ ｃｅｌｌｓ，"Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，（２００８），１４９：３２０−３２８．
（非特許文献４７） Ｚｉｅｇｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，"Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ａｄｒｅｎａｌ ｔｕｍｏｒｓ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ： Ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎａｌｏｇｕｅｓ，"Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，（Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ １５，２００９），１０６（３７）： １５８７９−１５８８４．
（非特許文献４８） Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｅａｒｃｈ Ｒｅｐｏｒｔ ｆｏｒ ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０６７６９０ ｄａｔｅｄ Ｍａｒｃｈ ２８，２０１３．

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0021】

ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ_２またはｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の新規な一連の合成ペプチド類似体が提供される。この発明の新規な合成ペプチドは、動物、例えば、ヒトにおける脳下垂体ＧＨの放出を刺激する、高い活性を示す。それらは、ｈＧＨ−ＲＨ受容体に対する非常に高い結合能も示す。これらの合成ｈＧＨ−ＲＨ類似体は、長期間、溶液中で、その生理学的活性も保持し、身体における酵素的分解にも抵抗性である。先に記載のものと比較して、ｉｎ ｖｉｖｏにおける前記新規な類似体のより強力なＧＨ放出活性は、ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ_２またはｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２における置換の組み合わせ、ならびに、ｉｎ ｖｉｖｏにおける分解に対する抵抗性から生じる。本発明またはその範囲を何ら制限することなく、本出願人は、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおける活性の保持およびｉｎ ｖｉｖｏにおける分解に対する抵抗性が、前記分子における複数の置換：Ｎ末端での分解からペプチドを保護する、１位でのＮ−Ｍｅ−Ｔｙｒまたはデス−アミノ−Ｔｙｒ（Ｄａｔ）の包含；Ｃ末端での分解からペプチドを保護する、２９位でのアグマチン（Ａｇｍ）または−ＮＨ−ＣＨ_３若しくは−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の包含、またはオメガ−アミノ酸によるＣ末端の伸長；ならびに、オルニチン（Ｏｒｎ）による合成ペプチドにおける両リジンの置換；Ａｂｕによる残基１５でのＧｌｙの置換によるというその理解を表すことを望んでいる。前記オルニチンは、トリプリン様酵素についての乏しい基質である。化学的安定性を向上させるために、８位でのＡｓｎは、Ｇｌｎ、Ｔｈｒ、またはＡｌａにより置換される。２７位でのＭｅｔは、ノルロイシン（Ｎｌｅ）により置換される。前記ペプチドにおける他の残基の置換およびこれらの置換の組み合わせも、生物学的活性を促進することが見出される。

【0022】

合成ペプチド
前記合成ｈＧＨ−ＲＨ類似体は、
［Ｒ_１−Ａ^１，Ａ^２，Ａ^６，Ａ^８，Ａ^１１，Ａ^１２，Ａ^１５，Ａ^２０，Ａ^２１，Ａ^２２，Ｎｌｅ^２７，Ａ^２８，Ａ^２９，Ａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）−Ｒ_２または
［Ｒ_１−Ａ^１−Ａ^２−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｉｌｅ−Ａ^６−Ｔｈｒ−Ａ^８−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ａ^１１−Ａ^１２−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ａ^１５−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｌａ−Ａ^２０，Ａ^２１−Ａ^２２−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｎｌｅ−Ａ^２８，Ａ^２９，Ａ^３０］−Ｒ_２（配列ＩＤ番号１）、およびその薬学的に許容され得る塩として表され得る。

【0023】

前記類似体中、
Ｒ_１は、Ａｃ、Ｔｆａであるか、または、存在せず、
Ａ^１は、Ｔｙｒ、Ｄａｔ、またはＮ−Ｍｅ−Ｔｙｒであり、
Ａ^２は、Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ、Ａｂｕ、またはＤ−Ａｂｕであり、
Ａ^６は、ＰｈｅまたはＦｐａ５であり、
Ａ^８は、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｔｈｒ、またはＮ−Ｍｅ−Ａｌａであり、
Ａ^１１は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＨａｒであり、
Ａ^１２は、ＯｒｎまたはＬｙｓ（Ｍｅ）_２であり、
Ａ^１５は、ＡｂｕまたはＡｌａであり、
Ａ^２０は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＨａｒであり、
Ａ^２１は、ＯｒｎまたはＬｙｓ（Ｍｅ）_２であり、
Ａ^２２は、ＬｅｕまたはＯｒｎであり、
Ａ^２８は、ＳｅｒまたはＡｓｐであり、
Ａ^２９は、Ａｒｇ、Ｈａｒ、Ａｇｍ、Ｄ−Ａｒｇ、またはＤ−Ｈａｒであり、
Ａ^３０は、Ａｒｇ、Ａｇｍ、Ａｄａ、Ａｍｃ、Ａｈａ、Ａｐａ、Ｈａｒ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｇａｂ、Ｇｌｎ、Ｄ−Ｇｌｎ、Ｇｌｎ−Ｇａｂ、Ｄ−Ｇｌｎ−Ｇａｂであるか、または、存在せず、
Ｒ_２は、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＮＨＲ_３、−Ｎ（Ｒ_３）_２、または−ＯＲ_３であり、Ｒ_３は、Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、またはＣ_２−１２アルキニルのいずれかであり、
ただし、好ましくは、Ａ^２９がＡｇｍであり、その結果、Ａ^３０およびＲ_２が存在しない場合、適切に、Ａ^１は、Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒのみである。さらに好ましくは、ただし、Ａ^３０がＡｇｍであり、その結果、Ｒ_２が存在しない。

【発明を実施するための形態】

【0024】

Ａ．合成ペプチド
１．用語体系
アミノ酸残基および合成ペプチドを規定するのに使用される用語体系は、生化学専門用語についてのＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ委員会により特定されるものである（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９８４，１３８，９−３７）。天然のアミノ酸は、タンパク質において見出される、一般的な天然に存在するアミノ酸の１つを意味し、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、およびＨｉｓを有する。Ｎｌｅは、ノルロイシンを意味する。Ａｂｕは、アルファアミノ酪酸を意味する。Ｏｒｎは、オルニチンを意味する。使用される他の略称は、下記の通りである。

【0025】

略称
Ａａｈ アルファ−アミノ−ヘキサン酸
Ａａｐ アルファ−アミノ−ペンタン酸
Ａｂｕ アルファ−アミノ酪酸
Ａｃ アセチル
ＡｃＯＨ 酢酸
Ａｃ_２Ｏ 無水酢酸
Ａｄａ １２−アミノドデカノイル
Ａｇｍ アグマチン
Ａｈａ ６−アミノヘキサノイル
ＡＭ アミノメチル
Ａｍｃ ８−アミノカプリリル
Ａｐａ ５−アミノペンタノイル
Ａｉｂ アルファ−アミノイソブチロイル
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｂｏｍ ベンジルオキシメチル
２ＢｒＺ ２−ブロモ−ベンジルオキシカルボニル
Ｂｕ^ｔ 三級ブチル（エステル）
Ｂｚｌ ベンジル
ｃＨｘ シクロヘキシル
２ＣＩＺ ２−クロロ−ベンジルオキシカルボニル
２ＣＩＴｒｔ ２−クロロトリチル
Ｃｐａ パラ−クロロフェニルアラニン
Ｄａｔ デス−アミノ−チロシン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＣ Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＩＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
Ｅｔ エチル
Ｆｍ フルオレニルメチル
Ｆｍｏｃ フルオレニルメトキシカルボニル
Ｆｏｒ ホルミル
Ｆｐａ モノ−またはポリ−フッ化Ｐｈｅ（芳香環上におけるフッ素置換）
Ｆｐａ５ ペンタフルオロ−Ｐｈｅ
Ｇａｂ ガンマ−アミノブタノイル
ＧＨ 成長ホルモン
ＧＨ−ＲＨ ＧＨ放出ホルモン
Ｈａｒ ホモアルギニン
ＨＢＴＵ ２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸
ｈＧＨ−ＲＨ ヒトＧＨ−ＲＨ
ＨＯＢｔ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
Ｉｂｕ イソブチリル
ＭＢＨＡ パラ−メチルベンズヒドリルアミン
Ｍｅ メチル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭｅＣＮ アセトニトリル
Ｍｍｔ ４−メトキシトリチル
Ｍｔｒ ４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル
Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ Ｎ−メチル−Ａｌａ
Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ Ｎ−メチル−Ｔｙｒ
Ｎｌｅ ノルロイシン
ＮＭＭ Ｎ−メチルモルホリン
Ｏａａ オメガ−アミノ酸
Ｏｒｎ オルニチン
ＰＡＭ フェニルアセトアミドメチル
Ｐｂｆ ２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル
Ｐｈ フェニル
ＰＳ ポリスチレン
ｒＧＨ−ＲＨ ラットＧＨ−ＲＨ
ＲＰ−ＨＰＬＣ 逆相ＨＰＬＣ
ＳＰＡ パラ−スルホニル−フェノキシアセチル
ｔＢｕ 三級ブチル（エステル）
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
Ｔｆａ トリフルオロアセチル
Ｔｏｓ パラ−トルエンスルホニル
Ｔｒｔ トリチル（トリフェニルメチル）
Ｚ ベンジルオキシカルボニル

【0026】

前記合成ペプチドのアミノ酸配列は、ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）におけるアミノ酸残基との一致において番号付けされる。このため、例えば、前記合成ペプチドにおけるＡｌａ^４およびＲ^８の残基は、前記配列において、ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）における、Ａｌａ^４およびＲ^８の残基と同じ位置を占める。

【0027】

本願明細書において、前記ペプチドのＮ末端が左側に置かれ、Ｃ末端が右側に置かれる慣習にも従う。

【0028】

２．好ましい実施形態
本発明のｈＧＨ−ＲＨアゴニストは、脳下垂体レベルでのＧｈ放出を向上させるように設計された。本発明の合成ペプチドの特に好ましい実施形態は、表１に示される。

【0029】

【表1-1】

【0030】

【表1-2】

【0031】

【表1-3】

【0032】

【表1-4】

【0033】

【表1-5】

【0034】

【表1-6】

【0035】

【表1-7】

【0036】

Ｂ．調製方法
１．合成の概要
前記ペプチドは、適切な方法、例えば、排他的固相技術、部分的固相技術、フラグメント濃縮、または、古典的液相合成により合成される。例えば、排他的固相合成の技術は、テキストブック「Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｊ．Ｍ．Ｓｔｅｗａｒｔ ａｎｄ Ｊ．Ｄ．Ｙｏｕｎｇ，Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ，１９８４（２ｎｄ．ｅｄ．）およびＭ．Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ，「Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，１９８４において説明される。前記ｈＧＨ−ＲＨアゴニストペプチドは、好ましくは、固相合成、例えば、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，８５ ｐ．２１４９（１９６３）に一般的に記載されたものを使用して調製されるが、当該分野において公知の他の同等の化学合成も、前述のように使用され得る。

【0037】

前記合成は、そのアルファアミノ基において保護されたアミノ酸により行われる。ウレタン型保護基（ＢｏｃまたはＦｍｏｃ）は、好ましくは、前記アルファアミノ基の保護に使用される。ある場合には、保護されたオメガ−アミノ酸も、前記合成中に使用される。ＢｏｃまたはＦｍｏｃの保護基も、オメガ−アミノ基の保護に適切である。

【0038】

固相合成では、Ｃ末端における最終的なペプチドのアミノアシル基を形成する、Ｎ−アルファ保護またはＮ−オメガ保護されたアミノ酸部分が、化学結合を介して、ポリマー性樹脂支持体に付着される。結合反応の完了後、前記アルファ（またはオメガ）アミノ保護基は、好ましくは、Ｎ−アルファ（またはＮ−オメガ）保護基がＢｏｃである場合、ＤＣＭ中の５０％ＴＦＡにより、または、Ｎ−アルファ（またはＮ−オメガ）保護基がＦｍｏｃである場合、ＤＭＦ中の２０％ピペリジンにより、選択的に除去されて、次の結合反応を前記アミノ末端において生じさせることが可能となる。同様に、ＢｏｃまたはＦｍｏｃ保護されたアルファ（またはオメガ）アミノ基を含む残りのアミノ酸は、前記樹脂上の先のアミノ酸の遊離のアミノ基に、段階的に結合されて、所望のペプチド配列が取得される。前記アミノ酸残基が、Ｃ末端のアルファ（またはオメガ）アミノ基に結合されるため、ｈＧＨ−ＲＨ類似体ペプチドの伸長は、前記Ｃ末端で始まり、Ｎ末端に向かって進行する。前記所望の配列が取得された時点で、前記ペプチドは、アシル化されているか、または、前記アミノ基が、Ｎ末端において遊離したままである。前記ペプチドは、前記支持体ポリマーから除去される。

【0039】

各保護されたアミノ酸は、過剰（２．５または３当量）に使用される。前記結合反応は、通常、ＤＣＭ、ＤＭＦ、またはそれらの混合物において行われる。前記結合反応の完了度合いは、ニンヒドリン反応により各段階でモニターされる。不完全な結合が判定された場合、前記結合手順が繰り返されるか、または、次のアミノ酸の結合の前の前記アルファ（またはオメガ）アミノ保護基の除去の前に、未反応のアミノ基のアセチル化によるキャッピングが行われる。

【0040】

典型的な合成サイクルは、表２または表３に示される。

【0041】

【表2】

【0042】

【表3】

【0043】

２．支持体ポリマーの選択
前記ｈＧＨ−ＲＨアゴニストペプチドは、各種の支持体ポリマー、すなわち、ＭＢＨＡ、メリフィールド、ＰＡＭ、リンクアミド、またはＷａｎｇ樹脂上で合成され得る。前記ペプチドは、アミノメチル、ＭＢＨＡ、または適切なリンカーで予め誘導体化された他の樹脂上でも合成され得る。このようなリンカーの例は、Ｃ末端カルボキシル基の付着用の塩基不安定性４−ヒドロキシメチル安息香酸（ＨＭＢＡ）リンカー、そのグアニジノ基によりアグマチンの付着を可能にする酸不安定パラ−スルホニル−フェノキシアセチル（ＳＰＡ）リンカー、またはＣ末端メチルアミド（−ＮＨ−ＣＨ_３）によるペプチド合成を可能にする酸不安定［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルリンカーである。

【0044】

アミド化されたＣ末端を有するペプチドが、Ｂｏｃ戦略を使用することにより合成される場合、好ましい樹脂は、ＭＢＨＡである。この樹脂への前記Ｃ末端アミノ酸の付着は、表２に記載の標準的なＤＩＣ媒介結合法により達成され得る。

【0045】

Ｃ末端メチルアミド（−ＮＨ−ＣＨ_３）またはエチルアミド（−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３）の修飾を有するペプチドを調製するために、２つの方法：ａ）前記メリフィールド樹脂に、フッ化カリウム（ＫＦ）またはセシウム塩により媒介させる結合により、高温において、前記Ｂｏｃ保護されたＣ末端アミノ酸を充填する方法；ａ）［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡｍまたはｂ）［３−［（エチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡｍ樹脂を、Ｃ末端メチルアミド（−ＮＨ−ＣＨ_３）またはエチルアミド（−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３）の修飾を有するペプチドの合成用に、それぞれ使用する方法が使用され得る。これらの樹脂を使用して、前記Ｆｍｏｃ保護基を、前記合成の前に、表３に記載の方法により、前記樹脂から除去する必要がある。

【0046】

前記Ｃ末端にＡｇｍを有するペプチドの合成に関して、２つの方法が使用されてきた。一方の場合には、前記支持体相は、ＭＢＨＡ樹脂またはアミノメチル樹脂であり、Ｂｏｃ−Ａｇｍのグアニジノ基が、安定であるが、容易に切断可能なリンカー、例えば、パラ−スルホニル−フェノキシアセチル（ＳＰＡ）部分により、前記支持体ポリマーに結合される。前記アルファ−アミノ−Ｂｏｃ保護されたＡｇｍは、クロロスルホニルフェノキシ酢酸Ｃｌ−ＳＯ_２−Ｃ_６Ｈ_４−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＯＯＨと反応して、Ｂｏｃ−Ａｇｍ−ＳＯ_２−Ｃ_６Ｈ_４−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＯＯＨを形成する。ついで、この化合物は、活性化試薬としてＤＩＣまたはＨＢＴＵ−ＨＯＢｔ−ＤＩＥＡを使用して、前記支持体ポリマー、例えば、ＭＢＨＡ樹脂に結合されて、Ｂｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡを生成する。別の場合には、Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂は、ｐＨ１０〜１３における合成（１％ＤＶＢ、１００〜２００メッシュ、２．５ｍｍｏｌ／ｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ ＣｈｅｍＴｅｃｈ（Ｌｏｕｉｓｖｉｌｌｅ、ケンタッキー州））に使用されて、Ｂｏｃ−Ａｇｍ−ＳＯ_２樹脂が形成される。

【0047】

３．使用されるアミノ酸誘導体
二官能性アミノ酸、すなわち、側鎖の官能基を有さないものが、合成用のそのＮ−アルファ ＢｏｃまたはＦｍｏｃ誘導体の形成に、主に使用される。二官能性のオメガ−アミノ酸も、典型的に、そのＮ−オメガ ＢｏｃまたはＦｍｏｃ誘導体の形成に使用される。このため、Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨが、典型的に、Ｇｌｙ残基を包含するのに使用される。天然に生じる二官能性アミノ酸は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、およびＰｒｏである。この発明に使用される一部の周知の非コードの二官能性アミノ酸は、Ａｂｕ、Ａｉｂ、Ｇａｂ、Ｎｌｅ、Ａａｈ、およびＡａｐである。

【0048】

前記ペプチドの一部のアミノ酸残基は、結合または脱保護に使用される試薬に反応性の側鎖官能基を有する。このような側鎖が存在する場合、適切な保護基は、これらの官能基に結合されて、結合反応中に生じる、望ましくない化学反応を防止する。

【0049】

具体的な側鎖保護基の選択において、下記一般則に従う。（ａ）前記保護基は、好ましくは、その保護特性を保持し、結合条件下において分離されない。（ｂ）前記保護基は、前記合成の各工程において、前記アルファ−アミノ保護基を除去するための条件下において安定であるべきである。（ｃ）前記側鎖保護基は、前記ペプチド鎖を不必要に変化させないであろう反応条件下において、所望のアミノ酸配列の合成完了時に除去可能でなければならない。

【0050】

Ｂｏｃ−アミノ酸が前記合成に使用される場合、前記反応性の側鎖官能基は、下記：ＡｒｇおよびＨａｒについてのＴｏｓまたはニトロ（ＮＯ_２）；ＡｓｐおよびＧｌｕについてのｃＨｘまたはＦｍ；ＨｉｓについてのＢｏｍ；ＬｙｓおよびＯｒｎについての２ＣＩＺまたはＦｍｏｃ；ＳｅｒおよびＴｈｒについてのＢｚｌ；ならびにＴｙｒについての２ＢｒＺのように保護され得る。ＡｓｎおよびＧｌｎの側鎖は、無保護である。

【0051】

Ｆｍｏｃ合成の場合には、前記反応性の側鎖官能基は、下記：ＡｒｇおよびＨａｒについての２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル（Ｐｂｆ）、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル（Ｍｔｒ）、若しくはビス−Ｂｏｃ；ＡｓｐおよびＧｌｕについてのｔｅｒｔ−ブチル（Ｂｕ^ｔ）；ＡｓｎおよびＧｌｎについての保護基なし若しくはトリチル（Ｔｒｔ）保護；ＨｉｓについてのＴｒｔ；ＬｙｓおよびＯｒｎについてのＢｏｃ若しくは４−メトキシトリチル（Ｍｍｔ）；ＳｅｒおよびＴｈｒについてのｔＢｕ若しくはＴｒｔ；ならびにＴｙｒについてのｔＢｕ若しくは２−クロロトリチル（２ＣＩＴｒｔ）のように、他の適切な保護基により保護され得る。上記の広く公知のコードされたアミノ酸および非コードのアミノ酸に加えて、この出願における一部のペプチドは、一般的ではない非コードのアミノ酸、例えば、ホモアルギニン（Ｈａｒ）；オルニチン（Ｏｒｎ）；Ｎ−メチル−アラニン［Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ］；Ｎ−メチル−チロシン［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ］；ペンタフルオロ−フェニルアラニン［Ｐｈｅ（Ｆ）_５、Ｆｐａ５］を含む。これらのアミノ酸残基は、適切な保護されたアミノ酸誘導体を結合させることにより、前記ペプチド内に包含される。使用され得るこのような保護されたアミノ酸誘導体の非排他的な列記は、下記：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｈａｒ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ、およびＦｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＣＩＴｒｔ）−ＯＨの通りである。上記非コードのアミノ酸の保護された誘導体は、複数の商業的な供給元、例えば、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、カリフォルニア州）、Ａｄｖａｎｃｅｄ ＣｈｅｍＴｅｃｈ（Ｌｏｕｉｓｖｉｌｌｅ、ケンタッキー州）、Ｂａｃｈｅｍ（Ｋｉｎｇ ｏｆ Ｐｒｕｓｓｉａ、ペンシルバニア州）、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（Ｌｏｕｉｓｖｉｌｌｅ、ケンタッキー州）、ＲＳＰ Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄ Ａｎａｌｏｇｕｅｓ ＤＢＡ（Ｗｏｒｃｅｓｔｅｒ、マサチューセッツ州）、およびＡｎａＳｐｅｃ（Ｓａｎ Ｊｏｓｅ、カリフォルニア州）から、一般的に入手できる。

【0052】

４．アミノ酸残基の段階的な結合
上記支持体ポリマーを使用し、後に、保護されたＣ末端アミノ酸またはＡｇｍ残基を充填した後、前記ペプチド自体を、従来の方法において固相合成により、適切に構築し得る。各保護されたアミノ酸を、樹脂に結合された遊離のアミノ酸残基に対して、約３倍のモル濃度過剰で結合させる。前記結合は、媒体、例えば、ＤＭＦ−ＤＣＭ（１：１）またはＤＭＦ若しくはＤＣＭ単独において行われ得る。適切な結合試薬の選択は、当該分野の技能内である。結合試薬として特に適切なものは、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）または、ＤＩＥＡの存在下におけるＨＯＢｔとの組み合わせられるＨＢＴＵである。前記合成の各段階での結合反応の成功を、好ましくは、ニンヒドリン反応によりモニターする。不完全な結合が生じた場合には、前記結合手順のいずれかを繰り返すか、または、前記アルファ（またはオメガ）アミノ保護基の除去の前に、キャッピング試薬を使用して、前記樹脂に結合した未反応のアミノ残基をアセチル化させる。適切なキャッピング試薬は、ピリジンにおける１−アセチルイミダゾールおよびＡｃ_２Ｏである。

【0053】

５．支持体ポリマーからのペプチドの切断および側鎖保護基の除去
前記合成が完了した後、前記ペプチドを、前記支持体相から切断させ、その側鎖保護基を除去する。

【0054】

アミド化されたＣ末端（−ＣＯＮＨ_２）またはＣ末端カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）を有するペプチドを、ＭＢＨＡ、メリフィールド、またはＰＡＭ樹脂上において、Ｂｏｃ戦略により調製する場合、前記樹脂からの前記ペプチドの除去は、液体状のフッ化水素（ＨＦ）等の試薬による処理により行われる。これは、Ｂｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡまたはＢｏｓ−Ａｇｍ−トシル樹脂上において合成されるペプチドについての場合でもある。一部の例では、前記液体状のＨＦは、全ての残っている側鎖保護基も切断する。ただし、ＨＦ処理に対して抵抗性の側鎖保護基が、前記ペプチド上に存在する場合、更なる切断裂工程を、これらの保護基を除去するために行うべきである。このため、ＦｍおよびＦｍｏｃ保護基は、前記ＨＦ処理前または同処理後に、ＤＭＦにおける２０％ピペリジンによる処理により除去される。

【0055】

適切に、乾燥され、保護されたペプチド樹脂を、ペプチド樹脂１ｇあたりに、１．０ｍＬのｍ−クレゾールおよび１０ｍＬの無水フッ化水素から成る混合物により、０℃において、６０〜１２０分間処理して、前記樹脂からペプチドを切断し、ＨＦ不安定性の側鎖保護基を除去する。窒素流および真空下におけるフッ化水素の除去後に、前記遊離のペプチドを、エーテルで沈殿させ、ろ過し、エーテルおよび酢酸エチルで洗浄し、５０％酢酸で抽出し、凍結乾燥させる。

【0056】

メチル−アミド（−ＮＨ−ＣＨ_３）またはエチル−アミド（−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３）のＣ末端を有するペプチドを、メリフィールドまたはＨＭＢＡ−ＭＢＨＡ樹脂上においてＢｏｃ戦略により調製する場合、前記保護されたペプチドを、まず、メチルアミン（ＣＨ_３ＮＨ_２）またはエチルアミン（ＣＨ_３ＣＨ_２ＮＨ_２）媒介性のアミノリシスにより、前記樹脂から切断する。適切に、液体状のＣＨ_３ＮＨ_２またはＣＨ_３ＣＨ_２ＮＨ_２を、前記乾燥および保護されたペプチド樹脂を含む、冷却された、厚肉のガラスフラスコ内に移す。前記フラスコの栓をし、反応を起こさせるために、前記液体状のＣＨ_３ＮＨ_２またはＣＨ_３ＣＨ_２ＮＨ_２と、室温で３．５時間振とうする。この後に、前記フラスコを、ドライアイス浴において冷却し、開封する。前記液体状のＣＨ_３ＮＨ_２またはＣＨ_３ＣＨ_２ＮＨ_２を、樹脂と切断されたペプチドとの混合物を含む固形物残渣からろ過する。前記保護基を未だに有するペプチドが付着される。

【0057】

前記固形物残渣を乾燥させ、前記ぺプチドの側鎖保護基を除去するために、上記のＨＦ処理に供する。

【0058】

メチル−アミド（−ＮＨ−ＣＨ_３）またはエチル−アミド（−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３）のＣ末端を有するペプチドを、［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］−インドール−１−イル］−アセチルＡＭまたは［３−［（エチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］−インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂それぞれにおいてＦｍｏｃ戦略により調製する場合、前記保護されたペプチドを、切断カクテルにより、前記樹脂から切断する。切断および脱保護手順について、前記ペプチドにおけるリンカーの性質およびアミノ酸組成のために、全てのペプチドについて最適な１つのものがないので、下記切断カクテル：９４％ＴＦＡ、３％Ｈ_２Ｏ、１．５％ｍ−クレゾール、および１．５％フェノールが、ＧＨＲＨアゴニストの切断および脱保護に最も適していることが証明された。切断カクテルは、新鮮に調製する必要があり、高品質のＴＦＡおよび捕捉剤を使用する必要がある。使用される切断カクテルの量は、前記ペプチド−樹脂およびその特性の両方により決まる。浮遊性のビーズの下に約２〜３ｍｍの透明な溶液を伴って、前記反応中に前記樹脂を飽和および膨張させるのに、十分なカクテル溶液を使用するべきである。一般的には、５ｍＬの切断カクテルを、０．５ｇの樹脂に使用する。反応時間の選択は、前記ぺプチドのリンカーおよび側鎖保護基により決まる。好ましくは、３時間の反応を、前記ＧＨＲＨアゴニストの切断および脱保護に使用する。ペプチドの沈殿を誘導するために、前記切断混合物を、冷たい（好ましくは、−２０℃）エーテルに、滴下して添加する。非ペプチド生成物は、前記エーテル溶液に残留する。前記沈殿した材料を、ろ過または遠心分離により収集し、冷えたエーテルで３回洗浄して、任意の残留する捕捉剤を除去する。前記切断および脱保護されたペプチドを、５０％酢酸に溶解し、ろ過により前記樹脂から分離する。水による希釈後に、溶液を凍結乾燥する。

【0059】

６．精製
前記粗製のペプチドの精製は、ペプチド化学において周知の手法を使用して達成され得る。例えば、精製を、１２７Ｐ溶媒モジュール；ＵＶ−ＶＩＳ検出器、モデル１６６Ｐ；ＣＰＵモニターおよびプリンタを含むコンピュータワークステーション、ならびに３２−Ｋａｒａｔソフトウェア、バージョン３．０を備えるＢｅｃｋｍａｎ Ｓｙｓｔｅｍ Ｇｏｌｄ ＨＰＬＣシステム（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｂｒｅａ、カリフォルニア州）において、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ（商標）逆相カラム（４．６×２５０ｍｍ、Ｃ_１８シリカゲル充填、孔径３００Å、粒径５μｍ）（Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏ．，Ｍｉｌｆｏｒｄ、マサチューセッツ州）を使用して行い得る。前記カラムを、（Ａ）０．１％水性ＴＦＡおよび（Ｂ）７０％水性ＭｅＣＮにおける０．１％ＴＦＡから成る溶媒系により、直線勾配方式（例えば、３０〜５５％Ｂ、１２０分）において、流速１２ｍＬ／分で溶出する。溶出液を、２２０ｎｍでモニターする。Ｈｅｗｌｅｔｔ−ＰａｃｋａｒｄのモデルＨＰ−１０９０ 液体クロマトグラフを使用する分析用ＨＰＬＣにより、画分を試験し、プールして、最大純度を取得する。分析用ＨＰＬＣを、Ｓｕｐｅｌｃｏ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ＨＳ Ｃ１８逆相カラム（２．１×５０ｍｍ、Ｃ１８、孔径３００Å、粒径３μｍ）（Ｓｕｐｅｌｃｏ、Ｂｅｌｌｅｆｏｎｔｅ、ペンシルバニア州）において、上記規定の（Ａ）および（Ｂ）から成る溶媒系による均一濃度の溶出を使用して、流速０．２ｍＬ／分で行う。ピークを、２２０および２８０ｎｍでモニターする。前記ペプチドを、分析用ＨＰＬＣにより実質的に（９５％を超える）純粋であると判定する。分子量は、エレクトロスプレー質量分析法（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ６２１０ 飛行時間型ＬＣ／ＭＳ、Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ、カリフォルニア州）により確認し、予測されたアミノ酸組成を、アミノ酸分析により確認する。

【0060】

Ｃ．医薬組成物および投与方式
本発明のペプチドは、薬学的に許容され得る非毒性の塩、例えば、酸付加塩の形態で投与されてもよい。このような酸付加塩の例示としては、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、タンニン酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、アルギン酸塩、パモ酸塩、リンゴ酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩等である。特に好ましいアゴニストは、低水溶性の塩、例えば、パモ酸塩等である。これらは、長い持続性の活性を示す。

【0061】

本発明の化合物は、適切に、ヒトまたは動物の対象に、皮下（ｓ．ｃ．）、筋肉内（ｉ．ｍ．）、若しくは静脈内（ｉ．ｖ．）；鼻腔内に、または、肺吸入；経皮送達により；または、生分解性の適切なポリマー（例えば、Ｄ，Ｌ−ラクチド−コグリコリド）から製剤化された持続性製剤型（例えば、マイクロカプセル、マイクロ顆粒、若しくは円筒形ロッド様インプラント）において投与される。前者の２つの持続性製剤の方式が好ましい。他の同等の投与方式、すなわち、持続点滴、皮膚パッチ、持続性製剤注射、注入ポンプ、および徐放性方式、例えば、マイクロカプセル等も、本発明の範囲内である。投与は、任意の生理学的に許容され得る注射可能な担体、許容可能な生理食塩水中で行われるが、当該分野において使用され得る公知の他の担体も用い得る。

【0062】

前記ペプチドは、好ましくは、薬学的に許容され得る担体、例えば、等張性生理食塩水と共に、非経口、筋肉内、皮下、または静脈内投与される。または、前記ペプチドは、適切な担体による鼻腔内スプレーとして、または、肺吸入により投与されてもよい。１つの適切な経路の投与は、生分解性の適切なポリマー、例えば、ポリ−Ｄ，Ｌ−ラクチド−コグリコリドから製剤化された、分散されたアンタゴニスト性化合物を含む持続性製剤型、例えば、マイクロカプセル、マイクロ顆粒、若しくは円筒形インプラントである。

【0063】

必要とされるペプチドの量は、医薬組成物の種類および投与方式により決まる。ヒトの対象がＧＨ−ＲＨアゴニストの溶液を投与される場合、ｉ．ｍ．若しくはｓ．ｃ．注射、または鼻腔内スプレーの形態または肺吸入により投与される。典型的な用量は、２〜２０ｍｇ／日／患者であり、１日に１回または２〜４回の投与／日に分割して与えられる。前記ＧＨ−ＲＨアゴニストが、ヒトの患者の静脈内に投与される場合、典型的な用量は、８〜８０μｇ／ｋｇ体重／日の範囲であり、１〜４回のボーラス注射／日に分割され、または連続的な注入として与えられる。前記ＧＨ−ＲＨアゴニストの持続性製剤調製物が、例えば、パモ酸塩または低溶解性の他の塩のｉ．ｍ．注射により、または、生分解性ポリマーに分散されたアンタゴニスト性化合物を含むマイクロカプセル、マイクロ顆粒、若しくはインプラントのｉ．ｍ．若しくはｓ．ｃ．投与により使用される場合、典型的な用量は、１〜１０ｍｇ間のアゴニスト／日／患者である。

【0064】

Ｄ．ｈＧＨ−ＲＨアゴニストの医療用途
本発明の生成物は、恒温動物（例えば、ヒト）の成長を促進するのに使用され、泌乳哺乳類、適切に、ヤギおよびウシを除外せず、好ましくは、ウシの雌の泌乳を増加させるのにも使用され得る。

【0065】

本発明のペプチドは、薬学的に許容され得る非毒性の塩、例えば、酸付加塩の形態で投与されてもよい。このような酸付加塩の例示としては、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、タンニン酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、アルギン酸塩、パモ酸塩、リンゴ酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩等である。

【0066】

本発明の化合物は、適切に、ヒトまたは動物の対象に、ｓ．ｃ．、ｉ．ｍ．、若しくはｉ．ｖ．；鼻腔内、または、肺吸入により；または、生分解性の適切なポリマー（例えば、Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）から製剤化された持続性製剤型（例えば、マイクロカプセル、マイクロ顆粒、若しくは円筒形ロッド様インプラント）において投与される。前者の２つの持続性製剤の方式が好ましい。他の同等の投与方式、すなわち、持続点滴、持続性製剤注射、注入ポンプ、および徐放性方式、例えば、マイクロカプセル等も、本発明の範囲内である。投与は、任意の生理学的に許容され得る注射可能な担体、許容可能な生理食塩水中で行われるが、当該分野において使用され得る公知の他の担体も用い得る。

【0067】

用量レベルは、注射される量が約１５から約３０日以上持続するように計算されるであろう持続性製剤型を除いて、適切に、注射あたりに０．０１μｇ〜２μｇ／ｋｇ体重である。これらの用量範囲は、単に好ましいにすぎない。非持続性製剤の投与は、１日あたりに１〜４回とすることができ、または、哺乳期の哺乳類の場合、各搾乳後とすることができる。

【0068】

組換えＤＮＡ法による成長ホルモンの生産が始まるまで、脳下垂体由来のヒト成長ホルモンの少ない供給量により、その使用は、成長ホルモン欠乏症の小児の処置に制限されていた。合成ヒト成長ホルモンの広い有用性は、成長ホルモンの他の潜在的に有益な用途およびそのより生理学的な作用の長期研究を可能にしてきた。合成ＧＨは、米国において、内因性の成長ホルモン欠乏による成長不全の処置用にのみ近年認可されたが、この治療は、従来のＧＨ欠乏ではない低身長の小児を処置するのにも使用されてきた。しかしながら、ｈＧＨによる長期間の処置のコストおよび毎日のｓ．ｃ．投与の必要性は、重要な検討事項である。現在、成長不全の小児のための成長ホルモン治療のコストは、体重に応じて、１年に＄１０，０００から３０，０００の範囲である。１週間に３回のｈＧＨによる７０ｋｇの成人の処置は、１年に＄１３，８００のコストがかかる（Ｖａｎｃｅ，Ｍ．Ｌ，Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ ３２３：５２−５４（１９９０））。このため、成長ホルモン分泌が低下した初老の成人における長期間の成長ホルモン処置は、相当な人的および財政的な投資を必要とするであろう。さらに、全世界には、この治療のコストのために、ｈＧＨにより処置されることができない、ＧＨ欠乏による成長遅延の多くの小児が存在する。その結果として、ＧＨを放出させる入手可能な価格の薬剤の開発に対する緊急の要請が存在する。内在性の成長ホルモン分泌を向上させるこの代替となる方法は、成長ホルモン−放出ホルモンのアゴニスト性類似体の投与による。ＧＨ−ＲＨのアゴニスト性類似体による治療は、ｈＧＨを使用するものより高価であるはずがない。さらに、これらの類似体に関する長期作用送達系の開発は、この新たな種類のより現実的で都合の良い処置を構築し得る。

【0069】

組換えＤＮＡ技術により合成の成長ホルモンを製造する能力は、潜在的に無制限の量でのＧＨの製造を可能にする。これは、ＧＨ欠乏の小児の処置を大いに促進する。上記のように、合成ｈＧＨは、十分な内因性の成長ホルモンの欠乏による成長不全の処置にのみ現在認可されているが、ｈＧＨは、従来のＧＨ欠乏ではない低身長の小児、例えば、ターナー症候群の少女；慢性腎不全および重篤な成長遅延の思春期前の小児；および非ＧＨ欠乏の低身長の小児を処置するのにも使用されてきた。

【0070】

遺伝子工学によるＧＨの製造は、臨床用途には非常に高価である。特に、使用された細菌株由来の材料を含むこれらの市販の調製物の汚染のリスクがある。これらの細菌汚染は、発熱物質である場合があり、または、患者における免疫原性反応をもたらす場合がある。前記組換え生成物の精製は、複数の連続するクロマトグラフィー工程により行われる。監督機関により課される徹底的な純度基準が、複数の品質管理工程を必要とする（米国特許第６４５８７６４号明細書）。

【0071】

米国における年間３００万人の新生児の内、９０，０００人が、身長についての３％値を下回るであろう。これらの小児は、低身長と分類され、ＧＨ処置の候補となり得る。ヒト成長ホルモンによる治療は、現在、１年あたりに約＄２０，０００のコストがかかる。処置の平均長さは、約１０年である。前記処置は、通常、患者が許容され得る成人サイズ（５フィートを十分に超える身長）に達した時点、または、前記患者が性的に成熟した時点、および直線的な成長が緩和する時点での骨端が閉じる時点、または前記処置に対して患者が応答しなかった場合に終了されるであろう。身長についての前記３％値未満の全ての小児が、５年コースのｈＧＨ治療を受ける場合、身長増大治療用のｈＧＨは、１年あたりに、少なくとも＄８０億から１００億のコストがかかるであろう（Ｌａｎｔｏｓ Ｊ．ｅｔ ａｌ．，ＪＡＭＡ ２６１：１０２０−１０２４，（１９８９））。

【0072】

ｈＧＨを産生するための、低身長の小児の内因性の生理学的能力を確認するのが望ましい。これは、５０〜１００μｇ用量のＧＨ−ＲＨ；５０〜１００μｇ用量の式Ｉの合成ペプチドであるＧＨ−ＲＨ類似体を使用し、各用量により誘発されるＧＨ応答をアッセイする診断試験により行われ得る。

【0073】

前記アッセイ手段は、患者から採血した血液サンプルに存在するｈＧＨの定量的量を示すであろう任意の従来の手段でもよい。血清におけるＧＨ濃度は、例えば、Ｍｉｌｅｓ Ｉ．Ｅ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ ｉｉ，４９２−４９３（１９６８）またはＯ’Ｄｅｌｌ Ｗ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．７０，９７３−８０（１９６７）において説明される、標準的な放射性免疫アッセイ（「ＲＩＡ」）手法を使用して決定される。

【0074】

前記試験は、下記のように使用される。まず、前記ＧＨ−ＲＨ用量が投与される。３０分後、血液サンプルが、ＧＨのＲＩＡ用に採取される。種々の市販のキット（例えば、Ｎｉｃｈｏｌｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、Ｓａｎ Ｊｕａｎ Ｃａｐｉｓｔｒａｎｏ、カリフォルニア州）またはｈＧＨの参照調製物（例えば、ＮＩＡＭＤＤ−ｈＧＨ−ＲＰ−１）が、ＧＨのＲＩＡ用に使用され得る。ＧＨ−ＲＨの作用が弱まるまで６〜２４時間待った後、前記合成ペプチドＧＨ−ＲＨ類似体の用量が投与される。ＧＨの放射性免疫アッセイ用に、血液が、再度採取される。

【0075】

第１のアッセイにおける正常のｈＧＨ応答の存在は、内因性のｈＧＨ産生能が存在することを証明する。この結果は、必要であったとしても、短期の軽いコースのＧＨ−ＲＨ治療が適切であり得ることも示唆する。第１の用量に対して低いＧＨ応答または無応答であることは、ＧＨ−ＲＨが第２の試験結果を考慮して評価されなければならないことのみを証明する。良好なｈＧＨ応答が前記第２の用量に伴われる場合、ＧＨ−ＲＨにより誘導されない明らかな生理学的ｈＧＨ産生能が存在する。このことは、ＧＨ−ＲＨ類似体による治療が、望ましい場合があることを示す。最後に、両試験に対して無応答または低い応答であることは、ｈＧＨを産生する生理学的能力の欠乏を、確かに証明し、このため、おそらく、ｈＧＨによる治療が必要となることを示唆する。

【0076】

上記に示すように、小児における低身長は、すぐに明らかにならない多くの原因に由来し得る。この症状を有する全ての小児における前記診断試験の使用は、低身長の原因を、かなり分類するであろう。このような幅広いスクリーニング試験は、望ましい処置のための早期の指標も提供するであろう。

【0077】

糖質コルチコイドは、ヒトにおける直線的な成長の強力な阻害物質である。成長の抑制は、ステロイドによる喘息の小児の長期間の処置における周知のリスクである。このため、発育阻止は、小児期における糖質コルチコイドの慢性的な投与における重要な事象である。ＧＨ分泌の阻害は、ある程度、糖質コルコルチコイドの慢性的な投与がＧＨＲＨを抑制するという事実による。この阻害は、視床下部または上部のレベルで起こり、この状態では、ＧＨ−ＲＨアゴニストによる処置のみが、直線的な成長を刺激するであろう。

【0078】

成長ホルモンは、加齢と共に低下する傾向にあり、筋肉量および脂肪蓄積を減少させる場合がある。成長ホルモン欠乏の健康な老齢の男性および女性は、除脂肪体重が増加し、ｈＧＨ投与の６か月後に、脂肪組織量が減少するという研究が示されてきた。身体組成におけるｈＧＨの長期投与の他の作用には、脊椎の骨密度の増加および皮下脂肪の厚みの増加が含まれる。さらに、閉経期の女性に対する８日間の毎日のＧＨ−ＲＨ注射は、ＧＨ−ＲＨ応答およびＩＧＦ−Ｉレベルを増大させ、血清におけるオステオカルシンのレベルを上昇させることが報告されてきた。このため、ＧＨ−ＲＨアゴニスト性類似体による治療は、筋肉、骨、および皮膚量の損失を低下させ、通常加齢に伴う体脂肪の増加を少なくする。

【0079】

成長ホルモンは、タンパク質合成および窒素蓄積を向上する、強力な同化ホルモンである。ＧＨ−ＲＨのアゴニスト性類似体の慢性的な投与は、内因性の成長ホルモン分泌を増加させる。ＧＨ−ＲＨアゴニスト性類似体による治療は、医薬の他の領域、例えば、体重減少を加速させる異化状態；重篤な身体表面の火傷の患者における組織修復、偽関節骨折の回復を促進すること；および心不全の一部の症例における用途を有する。

【0080】

全ての処置応答をＧＨに帰し得るまでに、長期間の経過観察が必要であるが、心筋重量の改善および心筋重量および収縮性の増大が存在している。ｈＧＨによる治療は、心臓悪液質の循環を防止する。この応答は、ＧＨによる治療が成人における異化状態において、主要な役割を有するとの他の観察と一致する。これらの症状における内因性の成長ホルモン分泌を増加させる別の方法は、ＧＨ−ＲＨアゴニスト性類似体の投与である［Ｋｏｒｐａｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃ．Ｍｅｔａｂｏｌ．７５，５３０−５３５，（１９９２）］。

【0081】

ＧＨ−ＲＨのこれらのアゴニスト性類似体は、多くの用途においてｈＧＨを置き替えることができる。ＧＨ欠乏小児は、ＧＨ−ＲＨ（１〜４０）、ＧＨ−ＲＨ（１〜２９）、またはＧＨ−ＲＨ（１〜４４）に対して、成長の促進を伴って応答する（上記Ｔｈｏｒｎｅｒ Ｍ．Ｏ．ｅｔ ａｌ．，；上記Ｒｏｓｓ ｅｔ ａｌ．，；上記Ｔａｋａｎｏ Ｋ ｅｔ ａｌ．，；および上記Ｋｉｒｋ ｅｔ ａｌ．，）。ｈＧＨに応答するほとんどの小児は、ＧＨ−ＲＨに応答するであろう。これは、ほとんどのＧＨ欠乏小児が、ＧＨ放出における視床下部障害を有するためであり、視床下部ホルモンであるＧＨ−ＲＨの類似体投与後に、ＧＨ応答を示すであろう。このため、繰り返しのＧＨ−ＲＨ投与は、直線的な成長を促進する。１日２回皮下に与えられたＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ．ｓｕｂ．２により、ＧＨ欠乏の小児群のおおよそ５０％において、直線的な成長が促進された（上記引用したＲｏｓｓ ｅｔ ａｌ）。重度にＧＨ欠乏の小児の少数群は、６か月の処置後に、ＧＨ−ＲＨに応答するであろう。

【0082】

成長遅延の小児におけるＧＨ−ＲＨのアゴニスト性類似体の更なる臨床用途
１．成長ホルモン欠乏についてのスクリーニング試験として
２．視床下部性ＧＨ−ＲＨ欠乏の処置
３．体質的な成長遅延
４．ターナー症候群
５．女性の低身長
６．慢性腎不全および重篤な成長遅延の思春期前小児
７．子宮内成長遅延の幼児および小児
８．脳下垂体または視床下部の障害についての放射線治療に基づくＧＨ欠乏の小児
９．糖質コルチコイドにより長期投与における、正常以下の速度での成長の小児

【0083】

成人におけるＧＨ−ＲＨのアゴニスト性類似体の更なる臨床用途
１．老年病の患者：筋肉、骨および皮膚量の損失を低下させることおよび通常加齢に伴う体脂肪の増加を低下させること。

【0084】

２．異化状態
３．傷の治癒
４．骨折の遅延した回復
５．骨粗しょう症
６．肥満
７．慢性閉塞性肺疾患の栄養失調患者における完全静脈栄養への補助剤として
８．心不全
９．ＧＨ−ＲＨアゴニストは、ＧＨ分泌の減少を相殺するために、宇宙飛行中および宇宙飛行後に使用され得る。宇宙飛行の無重力は、成長ホルモンの放出を顕著に減少させる。前記減少は、長期の宇宙飛行後に多くの宇宙飛行士が体験する、骨喪失および筋力低下を説明し得る。

【0085】

ＧＨ−ＲＨアゴニストの治療的用途
ｈＧＨ−ＲＨおよびｈＧＨ−ＲＨ（１〜４０）を使用する成長ホルモン欠乏の成功した処置は、Ｔａｋａｎｏ Ｋ ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｊａｐａｎ ３５；７７５−７８１（１９８８）およびＴｈｏｒｎｅｒ Ｍ．Ｏ．ｅｔ ａｌ．，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３１２，４−９（１９８５）に、それぞれ報告されている。ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）を使用する治療的処置は、ヒトの成長ホルモン欠乏（Ｒｏｓｓ Ｒ．Ｊ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ １：５−８，（１９８７））；初老の男性におけるＧＨを増加させること（Ｃｏｒｐａｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎ．Ｍｅｔａｂｏｌ．７５，５３０−５３５（１９９２））；および、特発性低身長（Ｋｉｒｋ Ｊ．Ｍ．Ｗ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．４１，４８７−４９３（１９９４））について報告されている。先のｈＧＨ−ＲＨ類似体が、低レベルのＧＨに関連する症状を、うまく処置したために、本願明細書に記載の新規な合成ｈＧＨ−ＲＨペプチドも、ＧＨの放出を誘導し、これらの症状のための新規な治療的処置であることは、驚くことではない。

【0086】

実際に、治療剤としてのこの適切性は、以下に報告されたｉｎ ｖｉｖｏ試験により確認されている。この試験は、高等な哺乳類、例えば、ヒトを処置するのに期待し得る結果を合理的に予測するものと見なされる。以下の結果から、前記新規な合成ｈＧＨ−ＲＨ類似体が、成長ホルモン欠乏および非常に低いレベルのＧＨによる数多くの他の症状について、ヒトを治療的に処置するのに有用であることが期待されるであろう。このため、本発明は、さらに、１日あたり体重１ｋｇあたりに、０．０１．ｍｕ．ｇから２．ｍｕ．ｇのペプチドを投与する工程を有する、ヒトの成長ホルモン欠乏を処置する方法を含む。

【0087】

前記合成ペプチドは、賦形剤と共に薬学的な剤型に製剤化され、ヒトまたは動物に、治療または診断目的で投与されてもよい。より具体的には、前記合成ペプチドは、恒温動物、例えば、ヒトの成長を促進し、内因性のＧＨのｉｎ ｖｉｖｏにおける合成および／または放出を刺激することによりヒトの成長障害を処置し；特定の生理学的症状、例えば、慢性腎不全による重篤な成長遅延を処置し；加齢による特定の作用を相殺、例えば、筋力低下および骨喪失を低下させ；治癒および組織修復を加速させ；摂取栄養利用率を改善することにより、脂肪を費やして筋肉増加に有利に働く赤身／脂肪比率を向上させ、泌乳牛における泌乳も増加させるのにも使用されてもよい。さらに、前記合成ペプチドは、ｈＧＨを産生する内因性の生理学的能力を確認する方法に使用されてもよい。

【0088】

実施例
本発明は、下記実施例に関連して説明される。下記実施例は、例示の目的のためのみに説明される。前記実施例では、特に断らない限り、Ｌ型での最適に活性な保護されたアミノ酸を使用する。下記実施例は、前記固相技術による、新規なＧＨ−ＲＨアンタゴニストを合成する適切な方法を説明する。

【実施例1】

【0089】

Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１−Ａｌａ^２−Ａｓｐ^３−Ａｌａ^４−Ｉｌｅ^５−Ｆｐａ５^６−Ｔｈｒ^７−Ｇｌｎ^８−Ｓｅｒ^９−Ｔｙｒ^１０−Ａｒｇ^１１−Ｏｒｎ^１２−Ｖａｌ^１３−Ｌｅｕ^１４−Ａｂｕ^１５−Ｇｌｎ^１６−Ｌｅｕ^１７−Ｓｅｒ^１８−Ａｌａ^１９−Ａｒｇ^２０−Ｏｒｎ^２１−Ｌｅｕ^２２−Ｌｅｕ^２３−Ｇｌｎ^２４−Ａｓｐ^２５−Ｉｌｅ^２６−Ｎｌｅ^２７−Ａｓｐ^２８−Ａｇｍ^２９（ペプチド２０１０３）
［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｆｐａ５^６，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）（配列ＩＤ番号２）
手動の固相ペプチド合成装置を使用して、段階的な方法において、合成を行う。Ｃ末端にＡｇｍを有するペプチドの合成について、２つの方法を使用した。一方の場合には、前記合成の開始材料を、０．３ｍｍｏｌ／ｇの、置換を有するＢｏｃ−アグマチン−Ｎ^Ｇ−スルホニル−フェノキシアセチル−ＭＢＨＡ（Ｂｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡ）樹脂とする。前記樹脂を、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｉｎｃ．（Ｎａｐａ、カリフォルニア州）から、商業的に取得した。この樹脂の合成は、米国特許第４，９１４，１８９号明細書および科学文献（Ｚａｒａｎｄｉ Ｍ，Ｓｅｒｆｏｚｏ Ｐ，Ｚｓｉｇｏ Ｊ，Ｂｏｋｓｅｒ Ｌ，Ｊａｎａｋｙ Ｔ，Ｏｌｓｅｎ ＤＢ，Ｂａｊｕｓｚ Ｓ，Ｓｃｈａｌｌｙ ＡＶ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．３９：２１１−２１７，１９９２）に記載されており、それらは、参照により組み込まれる。簡潔に、Ｂｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡ樹脂（１．６７ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭにおいて予め膨潤させ、ついで、前記表２に記載の脱保護および中和プロトコルを、Ｂｏｃ保護基を除去し、次のアミノ酸の結合用のペプチド樹脂を調製するために行う。別の場合には、Ａｇｍ−スルホニル−ポリスチレン（ＰＳ）樹脂［１％ＤＶＢ、１００〜２００メッシュ、０．７４ｍｍｏｌ／ｇ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、カリフォルニア州）］を使用する。簡潔に、Ａｇｍ−スルホニル−ＰＳ樹脂（６８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭにおける５％ＤＩＥＡで中和し、前記表２に記載のプロトコルに基づいて洗浄する。ＤＭＦ−ＤＣＭ（１：１）中のＢｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ（４７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を、手動の固相ペプチド合成装置において、前記中和した樹脂およびＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）と、１時間振とうする。ついで、前記表２に記載の脱保護および中和プロトコルを、前記Ｂｏｃ保護基を除去し、次のアミノ酸の結合用のペプチド樹脂を調製するために行う。両方の場合において、手動の固相ペプチド合成装置を使用して、段階的な方法において、前記合成を継続する。ペプチド鎖を、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記樹脂に結合させることにより、段階的に構築して、所望のペプチド配列を取得する：Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0090】

これらの保護されたアミノ酸残基（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｔｅｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、およびＰｅｐｔｉｄｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌからも一般的に入手可能）を、十分に受け入れられている慣習に基づいて、上記のように表す。特定のアミノ酸の側鎖官能基に適した保護基は、丸括弧に表される。上記式におけるＯＨ基は、各残基のカルボキシル末端が遊離していることを示す。

【0091】

Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨを除いて、前記保護されたアミノ酸（各１．５ｍｍｏｌ）を、ＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）と結合させる。Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨを、その予め形成されたＨＯＢｔエステルと結合させる。

【0092】

前記樹脂から前記ペプチドを切断し、それを脱保護するために、２５０ｍｇの乾燥したペプチド樹脂の一部を、０．５ｍＬのｍ−クレゾールおよび５ｍＬのフッ化水素（ＨＦ）と、０℃で２時間攪拌する。窒素流および真空下において前記ＨＦを蒸発させた後、残渣を、乾燥したジエチルエーテルおよび酢酸エチルで洗浄する。前記切断され、脱保護されたペプチドを、５０％酢酸に溶解し、ろ過により樹脂から分離する。水での希釈および凍結乾燥後に、６８ｍｇの粗製の生成物を取得する。

【0093】

前記粗製のペプチドを、Ｓｕｐｅｌｃｏ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ＨＳ Ｃ１８逆相カラム（２．１ｍｍ×５ｃｍ、Ｃ１８シリカゲル充填、孔径３００Å、粒径３μｍ）（Ｓｕｐｅｌｃｏ、Ｂｅｌｌｅｆｏｎｔｅ、ペンシルバニア州）を備える、Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ モデルＨＰ−１０９０液体クロマトグラフを使用して、分析用ＨＰＬＣにより確認する。（Ａ）０．１％水性ＴＦＡおよび（Ｂ）７０％水性ＭｅＣＮ中の０．１％ＴＦＡから成る溶媒系による直線勾配溶出（例えば、４０〜７０％Ｂ）を使用し、流速を、０．２ｍＬ／分とする。１２７Ｐ溶媒モジュール；ＵＶ−ＶＩＳ検出器、モデル１６６Ｐ；ＣＰＵモニターおよびプリンタを含むコンピュータワークステーション、ならびに３２−Ｋａｒａｔソフトウェア、バージョン３．０を備える、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｓｙｓｔｅｍ Ｇｏｌｄ ＨＰＬＣシステム（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｂｒｅａ、カリフォルニア州）において、精製を行う。６８ｍｇの粗製のペプチドを、ＡｃＯＨ／Ｈ_２Ｏに溶解し、攪拌し、ろ過し、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ（商標）逆相カラム（４．６×２５０ｍｍ、Ｃ_１８シリカゲル充填、孔径３００Å、粒径５μｍ）（Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏ．，Ｍｉｌｆｏｒｄ、マサチューセッツ州）にアプライする。前記カラムを、直線勾配方式（例えば、４０〜６０％Ｂ、１２０分）；流速１２ｍＬ／分において、上記溶媒系で溶出する。溶出液を、２２０ｎｍでモニターする。画分を、分析用ＨＰＬＣにより試験する。９５％より高い純度の画分をプールし、凍結乾燥して、１８ｍｇの純粋な生成物を取得する。前記分析用ＨＰＬＣを、上記Ｓｕｐｅｌｃｏ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｃ１８逆相カラムにおいて、上記溶媒系による均一濃度の溶出を使用して、流速０．２ｍＬ／分で行う。ピークを、２２０および２８０ｎｍでモニターする。前記生成物を、分析用ＨＰＬＣにより実質的に（９５％を超える）純粋であると判定する。分子量を、エレクトロスプレー質量分析法により確認し、予測されたアミノ酸組成を、アミノ酸分析により確認する。

【0094】

上記手法に基づいて、ペプチド２０１０５、ペプチド２０１０７、ペプチド２０１０９、ペプチド２０１１０、ペプチド２０１１１、ペプチド２０１１３、ペプチド２０１１５、ペプチド２０３５０、ペプチド２０３５１、ペプチド２０３５６、ペプチド２０３５７、ペプチド２０３５８、ペプチド２０３５９、ペプチド２０３６０、ペプチド２０３６１、ペプチド２０３６３、ペプチド２０３６７、ペプチド２０３７０、ペプチド２０３７１、ペプチド２０３７２、ペプチド２０３７３、ペプチド２０３７４、ペプチド２０３７５、ペプチド２０３７６を、これらのペプチドが、前記ペプチド配列に他のアミノ酸置換も含み、そのＮ末端にアシル部分も含むことを除いて、ペプチド２０１０３と同じ方法において合成する。これらの合成の詳細を、以下に説明する。

【0095】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）の化学構造のペプチド２０１０５の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0096】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｆｐａ５^６，Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）（配列ＩＤ番号３）の化学構造のペプチド２０１０７の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0097】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）の化学構造のペプチド２０１０９の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0098】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）の化学構造のペプチド２０１１０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0099】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）の化学構造のペプチド２０１１１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0100】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｆｐａ５^６，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）（配列ＩＤ番号４）の化学構造のペプチド２０１１３の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0101】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｆｐａ５^６，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）（配列ＩＤ番号５）の化学構造のペプチド２０１１５の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0102】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）の化学構造のペプチド２０１１７の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0103】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）の化学構造のペプチド２０３５０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0104】

［Ａｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）の化学構造のペプチド２０３５１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ａｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0105】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）（配列ＩＤ番号６）の化学構造のペプチド２０３５６の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0106】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）の化学構造のペプチド２０３５７の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0107】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）の化学構造のペプチド２０３５８の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0108】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）の化学構造のペプチド２０３５９の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0109】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）の化学構造のペプチド２０３６０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0110】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）の化学構造のペプチド２０３６１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0111】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）の化学構造のペプチド２０３６７の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0112】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）（配列ＩＤ番号７）の化学構造のペプチド２０３７０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0113】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）（配列ＩＤ番号８）の化学構造のペプチド２０３７１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0114】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）（配列ＩＤ番号９）の化学構造のペプチド２０３７２の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0115】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）（配列ＩＤ番号１０）の化学構造のペプチド２０３７３の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0116】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）（配列ＩＤ番号１１）の化学構造のペプチド２０３７４の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0117】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）（配列ＩＤ番号１２）の化学構造のペプチド２０３７５の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0118】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）（配列ＩＤ番号１３）の化学構造のペプチド２０３７６の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記Ａｇｍ−ＳＯ_２−ＰＳ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0119】

ペプチド２０１０５、ペプチド２０１０７、ペプチド２０１０９、ペプチド２０１１０、ペプチド２０１１１、ペプチド２０１１３、ペプチド２０１１５、ペプチド２０３５０、ペプチド２０３５１、ペプチド２０３５６、ペプチド２０３５７、ペプチド２０３５８、ペプチド２０３５９、ペプチド２０３６０、ペプチド２０３６１、ペプチド２０３６３、ペプチド２０３６７、ペプチド２０３７０、ペプチド２０３７１、ペプチド２０３７２、ペプチド２０３７３、ペプチド２０３７４、ペプチド２０３７５、ペプチド２０３７６のＨＦ切断および脱保護、ならびに半調製用ＨＰＬＣによる後の精製を、ペプチド２０１０３の場合に記載のように行う。前記精製された化合物を、分析用ＨＰＬＣにより実質的に（９５％を超える）純粋であると判定する。その分子量を、エレクトロスプレー質量分析法により確認し、予測されたアミノ酸組成を、アミノ酸分析により確認する。

【実施例2】

【0120】

Ｄａｔ^１−Ｄ−Ａｌａ^２−Ａｓｐ^３−Ａｌａ^４−Ｉｌｅ^５−Ｐｈｅ^６−Ｔｈｒ^７−Ａｓｎ^８−Ｓｅｒ^９−Ｔｙｒ^１０−Ａｒｇ^１１−Ｏｒｎ^１２−Ｖａｌ^１３−Ｌｅｕ^１４−Ａｂｕ^１５−Ｇｌｎ^１６−Ｌｅｕ^１７−Ｓｅｒ^１８−Ａｌａ^１９−Ａｒｇ^２０−Ｏｒｎ^２１−Ｌｅｕ^２２−Ｌｅｕ^２３−Ｇｌｎ^２４−Ａｓｐ^２５−Ｉｌｅ^２６−Ｎｌｅ^２７−Ａｓｐ^２８−Ａｒｇ^２９−Ａｍｃ^３０−ＮＨ_２（ペプチド２１３００）［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｍｃ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２
手動の固相ペプチド合成装置を使用して、段階的な方法において、合成を行う。簡潔に、パラ−メチルベンズヒドリルアミン（ＭＢＨＡ）樹脂（１００〜２００メッシュ、１％ＤＶＢ、０．７ｍｍｏｌ／ｇ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｔｅｃｈ、Ｌｏｕｉｓｖｉｌｌｅ、ケンタッキー州）（３５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ中の５％ＤＩＥＡで中和し、前記表２に記載のプロトコルに基づいて洗浄する。ＤＭＦ−ＤＣＭ（１：１）中のＢｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ（３９０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を、手動の固相ペプチド合成装置において、前記中和したＭＢＨＡ樹脂およびＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）と、１時間振とうする。前記結合反応の完了が、ネガティブニンヒドリン試験により証明された後に、前記表２に記載の脱保護および中和プロトコルを、前記Ｂｏｃ保護基を除去し、次のアミノ酸の結合用のペプチド樹脂を調製するために行う。前記合成を継続する。ペプチド鎖を、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記樹脂に結合させることにより、段階的に構築して、所望のペプチド配列を取得する：Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。これらの保護されたアミノ酸残基（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｔｅｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、およびＰｅｐｔｉｄｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌからも一般的に入手可能）を、十分に受け入れられている慣習に基づいて、上記のように表す。特定のアミノ酸の側鎖官能基に適した保護基は、丸括弧に表される。上記式におけるＯＨ基は、各残基のカルボキシル末端が遊離していることを示す。Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨを除いて、前記保護されたアミノ酸（各１．５ｍｍｏｌ）を、ＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）と結合させる。Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨを、その予め形成されたＨＯＢｔエステルと結合させる。

【0121】

前記樹脂から前記ペプチドを切断し、それを脱保護するために、２５０ｍｇの乾燥したペプチド樹脂の一部を、０．５ｍＬのｍ−クレゾールおよび５ｍＬのフッ化水素（ＨＦ）と、０℃で２時間攪拌する。窒素流および真空下において前記ＨＦを蒸発させた後、残渣を、乾燥したジエチルエーテルおよび酢酸エチルで洗浄する。前記切断され、脱保護されたペプチドを、５０％酢酸に溶解し、ろ過により樹脂から分離する。水での希釈および凍結乾燥後に、１３０ｍｇの粗製の生成物を取得する。

【0122】

前記粗製のペプチドを、Ｓｕｐｅｌｃｏ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ＨＳ Ｃ１８逆相カラム（２．１ｍｍ×５ｃｍ、Ｃ１８シリカゲル充填、孔径３００Å、粒径３μｍ）（Ｓｕｐｅｌｃｏ、Ｂｅｌｌｅｆｏｎｔｅ、ペンシルバニア州）を備える、Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ モデルＨＰ−１０９０液体クロマトグラフを使用して、分析用ＨＰＬＣにより確認する。（Ａ）０．１％水性ＴＦＡおよび（Ｂ）７０％水性ＭｅＣＮ中の０．１％ＴＦＡから成る溶媒系による直線勾配溶出（例えば、４０〜７０％Ｂ）を使用し、流速を、０．２ｍＬ／分とする。１２７Ｐ溶媒モジュール；ＵＶ−ＶＩＳ検出器、モデル１６６Ｐ；ＣＰＵモニターおよびプリンタを含むコンピュータワークステーション、ならびに３２−Ｋａｒａｔソフトウェア、バージョン３．０を備える、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｓｙｓｔｅｍ Ｇｏｌｄ ＨＰＬＣシステム（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｂｒｅａ、カリフォルニア州）において、精製を行う。１３０ｍｇの粗製のペプチドを、ＡｃＯＨ／Ｈ_２Ｏに溶解し、攪拌し、ろ過し、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ（商標）逆相カラム（４．６×２５０ｍｍ、Ｃ_１８シリカゲル充填、孔径３００Å、粒径５μｍ）（Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏ．，Ｍｉｌｆｏｒｄ、マサチューセッツ州）にアプライする。前記カラムを、直線勾配方式（例えば、４０〜６０％Ｂ、１２０分）；流速１２ｍＬ／分において、上記溶媒系で溶出する。溶出液を、２２０ｎｍでモニターする。画分を、分析用ＨＰＬＣにより試験する。９５％より高い純度の画分をプールし、凍結乾燥して、２８ｍｇの純粋な生成物を取得する。前記分析用ＨＰＬＣを、上記Ｓｕｐｅｌｃｏ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｃ１８逆相カラムにおいて、上記溶媒系による均一濃度の溶出を使用して、流速０．２ｍＬ／分で行う。ピークを、２２０および２８０ｎｍでモニターする。前記生成物を、分析用ＨＰＬＣにより実質的に（９５％を超える）純粋であると判定する。分子量を、エレクトロスプレー質量分析法により確認し、予測されたアミノ酸組成を、アミノ酸分析により確認する。

【0123】

上記手法に基づいて、ペプチド２１３０１、ペプチド２１３０３、ペプチド２１３０４、ペプチド２１３０５、ペプチド２１３０６、ペプチド２１３０７、ペプチド２１３０８、ペプチド２１３０９、ペプチド２１３１０、ペプチド２１３１１、ペプチド２２３２５、ペプチド２２３２６、ペプチド２２３２７、ペプチド２２３２８、ペプチド２２３２９、ペプチド２２３３０、ペプチド２２３３１、ペプチド２２３３２、ペプチド２２３３４、ペプチド２２３３５、ペプチド２２３３６、ペプチド２２３３７、ペプチド２３２５０、ペプチド２３２５１、ペプチド２３２５２、ペプチド２３２５３、ペプチド２３２５４、ペプチド２３２５５、ペプチド２３２５６、ペプチド２３２５７、ペプチド２３２５８、ペプチド２３２５９、ペプチド２３２６０、ペプチド２３２６１、ペプチド２３２６２、ペプチド２３２６３、ペプチド２３２６４、ペプチド２３２６５、ペプチド２４３４０、ペプチド２４３４１、ペプチド２４３４２、ペプチド２４３４４、ペプチド２４３４５、ペプチド２４３４６、ペプチド２４３４７、ペプチド２４３４８、ペプチド２５５０１、ペプチド２５５０２、ペプチド２５５０３、ペプチド２５５０４、ペプチド２５５０６、ペプチド２５５０８、ペプチド２５５１６、ペプチド２６８０２、ペプチド２６８０３、ペプチド２６８０を、これらのペプチドが、前記ペプチド配列に他のアミノ酸置換も含み、および／または、そのＣ末端に種々のアルファ−若しくはオメガ−アミノ酸部分も含むことを除いて、ペプチド２１３００と同じ方法において合成する。これらの合成の詳細を、以下に説明する。

【0124】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｍｃ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号１４）の化学構造のペプチド２１３０１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0125】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｍｃ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２１３０３の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0126】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｍｃ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２１３０４の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0127】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｍｃ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２１３０５の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0128】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｍｃ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ）の化学構造のペプチド２１３０６の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0129】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｍｃ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２１３０７の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0130】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｍｃ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２１３０８の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0131】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｍｃ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２１３０９の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0132】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｈｉｓ^１１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｈｉｓ^２０，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｍｃ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２１３１０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0133】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｈｉｓ^１１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｈｉｓ^２０，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｍｃ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２１３１１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0134】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｐａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号１５）の化学構造のペプチド２２３２５の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0135】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｐａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２２３２６の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0136】

［Ｄａｔ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｐａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号１６）の化学構造のペプチド２２３２７の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0137】

［Ａｃ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｐａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２２３２８の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ａｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0138】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｐａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２２３２９の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0139】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｐａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２２３３０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0140】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｐａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２２３３１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0141】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｐａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号１７）の化学構造のペプチド２２３３２の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0142】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｐａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号１８）の化学構造のペプチド２２３３４の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0143】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｐａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号１９）の化学構造のペプチド２２３３５の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0144】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｐａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号２０）の化学構造のペプチド２２３３６の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0145】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｃｐａ^６，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｐａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２２３３７の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0146】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２３２５０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0147】

［Ｄａｔ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号２１）の化学構造のペプチド２３２５１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0148】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２３２５２の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0149】

［Ｄａｔ^１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号２２）の化学構造のペプチド２３２５３の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0150】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２３２５４の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0151】

［Ｄａｔ^１，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号２３）の化学構造のペプチド２３２５５の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0152】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２３２５６の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0153】

［Ｄａｔ^１，Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号２４）の化学構造のペプチド２３２５７の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0154】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２３２５８の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0155】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号２５）の化学構造のペプチド２３２５９の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0156】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２３２６０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0157】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号２６）の化学構造のペプチド２３２６１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0158】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２３２６２の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0159】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号２７）の化学構造のペプチド２３２６３の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0160】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２３２６４の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0161】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号２８）の化学構造のペプチド２３２６５の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0162】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｈａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号２９）の化学構造のペプチド２４３４０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｈａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0163】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｈａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２４３４１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｈａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0164】

［Ｄａｔ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｈａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号３０）の化学構造のペプチド２４３４２の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｈａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0165】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｈａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２４３４４の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｈａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0166】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｈａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２４３４５の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｈａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0167】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｈａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２４３４６の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｈａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0168】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｈａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２４３４７の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｈａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0169】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｈａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２４３４８の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｈａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0170】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２５５０１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0171】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２５５０２の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0172】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ａｂｕ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号３１）の化学構造のペプチド２５５０３の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0173】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｂｕ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２５５０４の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0174】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｂｕ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２５５０６の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0175】

［Ｔｆａ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２５５０８の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0176】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２５５１６の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0177】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｔｈｒ^８，Ｈｉｓ^１１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｈｉｓ^２０，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｄａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２６８０２の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0178】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｈｉｓ^１１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｈｉｓ^２０，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｄａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２６８０３の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0179】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｄａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２６８０４の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0180】

ペプチド２１３０１、ペプチド２１３０３、ペプチド２１３０４、ペプチド２１３０５、ペプチド２１３０６、ペプチド２１３０７、ペプチド２１３０８、ペプチド２１３０９、ペプチド２１３１０、ペプチド２１３１１、ペプチド２２３２５、ペプチド２２３２６、ペプチド２２３２７、ペプチド２２３２８、ペプチド２２３２９、ペプチド２２３３０、ペプチド２２３３１、ペプチド２２３３２、ペプチド２２３３４、ペプチド２２３３５、ペプチド２２３３６、ペプチド２２３３７、ペプチド２３２５０、ペプチド２３２５１、ペプチド２３２５２、ペプチド２３２５３、ペプチド２３２５４、ペプチド２３２５５、ペプチド２３２５６、ペプチド２３２５７、ペプチド２３２５８、ペプチド２３２５９、ペプチド２３２６０、ペプチド２３２６１、ペプチド２３２６２、ペプチド２３２６３、ペプチド２３２６４、ペプチド２３２６５、ペプチド２４３４０、ペプチド２４３４１、ペプチド２４３４２、ペプチド２４３４４、ペプチド２４３４５、ペプチド２４３４６、ペプチド２４３４７、ペプチド２４３４８、ペプチド２５５０１、ペプチド２５５０２、ペプチド２５５０３、ペプチド２５５０４、ペプチド２５５０６、ペプチド２５５０８、ペプチド２５５１６、ペプチド２６８０２、ペプチド２６８０３、ペプチド２６８０４のＨＦ切断および脱保護、ならびに半調製用ＨＰＬＣによる後の精製を、ペプチド２１３００の場合に記載のように行う。前記精製された化合物を、分析用ＨＰＬＣにより実質的に（９５％を超える）純粋であると判定する。その分子量を、エレクトロスプレー質量分析法により確認し、予測されたアミノ酸組成を、アミノ酸分析により確認する。

【実施例3】

【0181】

Ｄａｔ^１−Ｄ−Ａｌａ^２−Ａｓｐ^３−Ａｌａ^４−Ｉｌｅ^５−Ｐｈｅ^６−Ｔｈｒ^７−Ａｓｎ^８−Ｓｅｒ^９−Ｔｙｒ^１０−Ａｒｇ^１１−Ｏｒｎ^１２−Ｖａｌ^１３−Ｌｅｕ^１４−Ａｂｕ^１５−Ｇｌｎ^１６−Ｌｅｕ^１７−Ｓｅｒ^１８−Ａｌａ^１９−Ａｒｇ^２０−Ｏｒｎ^２１−Ｌｅｕ^２２−Ｌｅｕ^２３−Ｇｌｎ^２４−Ａｓｐ^２５−Ｉｌｅ^２６−Ｎｌｅ^２７−Ａｓｐ^２８−Ａｒｇ^２９−ＮＨ−ＣＨ_３（ペプチド２７４００）
［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３
手動の固相ペプチド合成装置を使用して、段階的な方法において、合成を行う。簡潔に、［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂（ＮｏｖａＢｉｏｃｈｅｍ、Ｌａ Ｊｏｌｌａ、カリフォルニア州）（７５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ中の２０％ピペリジンにより、５分および１５分間脱保護し、前記表３に記載のプロトコルに基づいて洗浄する。ＤＭＦ中のＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ（９７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を、手動の固相ペプチド合成装置において、前記洗浄した樹脂およびＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）と、１時間振とうする。前記樹脂を、ＤＭＦで３回洗浄した後、前記結合反応を、上記のように繰り返した。繰り返しの結合および前記反応の完了が、ネガティブニンヒドリン試験により証明された後に、前記表３に記載の脱保護および中和プロトコルを、前記Ｆｍｏｃ保護基を除去し、次のアミノ酸の結合用のペプチド樹脂を調製するために行う。前記合成を継続する。ペプチド鎖を、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記樹脂に結合させることにより、段階的に構築して、所望のペプチド配列を取得する：Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0182】

これらの保護されたアミノ酸残基（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｔｅｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、およびＰｅｐｔｉｄｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌからも一般的に入手可能）を、十分に受け入れられている慣習に基づいて、上記のように表す。特定のアミノ酸の側鎖官能基に適した保護基は、丸括弧に表される。上記式におけるＯＨ基は、各残基のカルボキシル末端が遊離していることを示す。

【0183】

Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨおよびＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨを除いて、前記保護されたアミノ酸（各１．５ｍｍｏｌ）を、ＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）と結合させる。Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨおよびＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨを、ＨＢＴＵ試薬と結合させる。

【0184】

前記樹脂から前記ペプチドを切断し、それを脱保護するために、２５０ｍｇの乾燥したペプチド樹脂の一部を、２．５ｍＬの切断カクテル（９４％ＴＦＡ、３％Ｈ_２Ｏ、１．５％ｍ−クレゾール、および１．５％フェノール）と、室温で３時間攪拌する。ペプチドの沈殿を誘導するために、前記切断混合物を、冷たい（好ましくは、−２０℃）エーテルに、滴下して添加する。前記沈殿した材料を、ろ過または遠心分離により収集し、冷えたエーテルで３回洗浄する。前記切断および脱保護されたペプチドを、５０％酢酸に溶解し、ろ過により前記樹脂から分離する。水による希釈および凍結乾燥後に、１１８ｍｇの粗製の生成物を取得する。

【0185】

前記粗製のペプチドを、Ｓｕｐｅｌｃｏ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ＨＳ Ｃ１８逆相カラム（２．１ｍｍ×５ｃｍ、Ｃ１８シリカゲル充填、孔径３００Å、粒径３μｍ）（Ｓｕｐｅｌｃｏ、Ｂｅｌｌｅｆｏｎｔｅ、ペンシルバニア州）を備える、Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ モデルＨＰ−１０９０液体クロマトグラフを使用して、分析用ＨＰＬＣにより確認する。（Ａ）０．１％水性ＴＦＡおよび（Ｂ）７０％水性ＭｅＣＮ中の０．１％ＴＦＡから成る溶媒系による直線勾配溶出（例えば、４０〜７０％Ｂ）を使用し、流速を、０．２ｍＬ／分とする。１２７Ｐ溶媒モジュール；ＵＶ−ＶＩＳ検出器、モデル１６６Ｐ；ＣＰＵモニターおよびプリンタを含むコンピュータワークステーション、ならびに３２−Ｋａｒａｔソフトウェア、バージョン３．０を備える、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｓｙｓｔｅｍ Ｇｏｌｄ ＨＰＬＣシステム（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｂｒｅａ、カリフォルニア州）において、精製を行う。１１８ｍｇの粗製のペプチドを、ＡｃＯＨ／Ｈ_２Ｏに溶解し、攪拌し、ろ過し、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ（商標）逆相カラム（４．６×２５０ｍｍ、Ｃ_１８シリカゲル充填、孔径３００Å、粒径５μｍ）（Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏ．，Ｍｉｌｆｏｒｄ、マサチューセッツ州）にアプライする。前記カラムを、直線勾配方式（例えば、４０〜６０％Ｂ、１２０分）；流速１２ｍＬ／分において、上記溶媒系で溶出する。溶出液を、２２０ｎｍでモニターする。画分を、分析用ＨＰＬＣにより試験する。９５％より高い純度の画分をプールし、凍結乾燥して、１９ｍｇの純粋な生成物を取得する。前記分析用ＨＰＬＣを、上記Ｓｕｐｅｌｃｏ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｃ１８逆相カラムにおいて、上記溶媒系による均一濃度の溶出を使用して、流速０．２ｍＬ／分で行う。ピークを、２２０および２８０ｎｍでモニターする。前記生成物を、分析用ＨＰＬＣにより実質的に（９５％を超える）純粋であると判定する。分子量を、エレクトロスプレー質量分析法により確認し、予測されたアミノ酸組成を、アミノ酸分析により確認する。

【0186】

上記手法に基づいて、ペプチド２７４０１、ペプチド２７４０３、ペプチド２７４０４、ペプチド２７４０５、ペプチド２７４０６、ペプチド２７４０７、ペプチド２７４０８、ペプチド２７４０９、ペプチド２７４１０、ペプチド２７４１１、ペプチド２７４１２、ペプチド２７４１３、ペプチド２７４１４、ペプチド２７４１５、ペプチド２７４１６、ペプチド２７４１７、ペプチド２７４１８、ペプチド２７４１９、ペプチド２７４２２、ペプチド２７４２３、ペプチド２７４２４、ペプチド２７４２５、ペプチド２７４４０、ペプチド２７４４１、ペプチド２７４４２、ペプチド２７４４３、ペプチド２７４４４、ペプチド２７４４５、ペプチド２７４４６、ペプチド２７４４７、ペプチド２７４４８、ペプチド２７４４９、ペプチド２７４５０、ペプチド２７４５１を、これらのペプチドが、前記ペプチド配列に他のアミノ酸置換も含むことを除いて、ペプチド２７４００と同じ方法において合成する。これらの合成の詳細を、以下に説明する。

【0187】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｄ−Ａｒｇ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４０１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0188】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４０３の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0189】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４０４の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0190】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３（配列ＩＤ番号３２）の化学構造のペプチド２７４０５の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0191】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３（配列ＩＤ番号３３）の化学構造のペプチド２７４０６の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0192】

［Ｄａｔ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３（配列ＩＤ番号３４）の化学構造のペプチド２７４０７の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0193】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４０８の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0194】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４０９の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0195】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４１０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0196】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４１１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0197】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４１２の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0198】

［Ｄａｔ^１，Ｇｌｎ^８，Ｈｉｓ^１１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｈｉｓ^２０，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３（配列ＩＤ番号３５）の化学構造のペプチド２７４１３の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0199】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４１４の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0200】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ−ＣＨ_３（配列ＩＤ番号３６）の化学構造のペプチド２７４１５の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0201】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｈｉｓ^１１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｈｉｓ^２０，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４１６の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0202】

［Ａｃ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４１７の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ａｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0203】

［Ａｃ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４１８の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ａｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0204】

［Ａｃ−Ｔｙｒ^１，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３（配列ＩＤ番号３７）の化学構造のペプチド２７４１９の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ａｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0205】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｄ−Ｔｙｒ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４２２の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0206】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｄ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４２３の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0207】

［Ｄａｔ^１，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３（配列ＩＤ番号３８）の化学構造のペプチド２７４２４の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0208】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｄ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４２５の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0209】

［Ｄａｔ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｄ−Ａｒｇ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４４０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0210】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｄ−Ａｒｇ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４４１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0211】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｄ−Ａｒｇ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４４２の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0212】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ｄ−Ａｒｇ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４４３の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0213】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｄ−Ａｒｇ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４４４の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0214】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｄ−Ａｒｇ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４４５の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0215】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｄ−Ａｒｇ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４４６の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0216】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｐａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４４７の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0217】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｈａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４４８の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｈａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0218】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｍｃ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４４９の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0219】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４５０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｈａｒ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0220】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｈｉｓ^１１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｈｉｓ^２０，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｈａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２７４５１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0221】

ペプチド２７４０１、ペプチド２７４０３、ペプチド２７４０４、ペプチド２７４０５、ペプチド２７４０６、ペプチド２７４０７、ペプチド２７４０８、ペプチド２７４０９、ペプチド２７４１０、ペプチド２７４１１、ペプチド２７４１２、ペプチド２７４１３、ペプチド２７４１４、ペプチド２７４１５、ペプチド２７４１６、ペプチド２７４１７、ペプチド２７４１８、ペプチド２７４１９、ペプチド２７４２２、ペプチド２７４２３、ペプチド２７４２４、ペプチド２７４２５、ペプチド２７４４０、ペプチド２７４４１、ペプチド２７４４２、ペプチド２７４４３、ペプチド２７４４４、ペプチド２７４４５、ペプチド２７４４６、ペプチド２７４４７、ペプチド２７４４８、ペプチド２７４４９、ペプチド２７４５０、ペプチド２７４５１の、前記切断カクテルによるＴＦＡ切断および脱保護、ならびに半調製用ＨＰＬＣによる後の精製を、ペプチド２７４００の場合に記載のように行う。前記精製された化合物を、分析用ＨＰＬＣにより実質的に（９５％を超える）純粋であると判定する。その分子量を、エレクトロスプレー質量分析法により確認し、予測されたアミノ酸組成を、アミノ酸分析により確認する。

【実施例4】

【0222】

Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１−Ｄ−Ａｌａ^２−Ａｓｐ^３−Ａｌａ^４−Ｉｌｅ^５−Ｐｈｅ^６−Ｔｈｒ^７−Ｇｌｎ^８−Ｓｅｒ^９−Ｔｙｒ^１０−Ａｒｇ^１１−Ｏｒｎ^１２−Ｖａｌ^１３−Ｌｅｕ^１４−Ａｂｕ^１５−Ｇｌｎ^１６−Ｌｅｕ^１７−Ｓｅｒ^１８−Ａｌａ^１９−Ａｒｇ^２０−Ｏｒｎ^２１−Ｌｅｕ^２２−Ｌｅｕ^２３−Ｇｌｎ^２４−Ａｓｐ^２５−Ｉｌｅ^２６−Ｎｌｅ^２７−Ａｓｐ^２８−Ａｒｇ^２９−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３（ペプチド２８４２０）
Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３
手動の固相ペプチド合成装置を使用して、段階的な方法において、合成を行う。簡潔に、［３−［（エチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂（Ｎｏｖａ Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｌａ Ｊｏｌｌａ、カリフォルニア州）（６１０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ中の２０％ピペリジンにより、５分および１５分間脱保護し、前記表３に記載のプロトコルに基づいて洗浄する。ＤＭＦ中のＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ（９７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を、手動の固相ペプチド合成装置において、前記洗浄した樹脂およびＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）と、１時間振とうする。前記樹脂をＤＭＦで３回洗浄した後、前記結合反応を、上記のように繰り返した。繰り返しの結合および前記反応の完了が、ネガティブニンヒドリン試験により証明された後に、前記表３に記載の脱保護および中和プロトコルを、前記Ｆｍｏｃ保護基を除去し、次のアミノ酸の結合用のペプチド樹脂を調製するために行う。前記合成を継続する。ペプチド鎖を、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記樹脂に結合させることにより、段階的に構築して、所望のペプチド配列を取得する：Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0223】

これらの保護されたアミノ酸残基（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｔｅｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、およびＰｅｐｔｉｄｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌからも一般的に入手可能）を、十分に受け入れられている慣習に基づいて、上記のように表す。特定のアミノ酸の側鎖官能基に適した保護基は、丸括弧に表される。上記式におけるＯＨ基は、各残基のカルボキシ末端が遊離していることを示す。

【0224】

Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨおよびＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨを除いて、前記保護されたアミノ酸（各１．５ｍｍｏｌ）を、ＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）と結合させる。Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨおよびＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨを、ＨＢＴＵ試薬と結合させる。

【0225】

前記樹脂から前記ペプチドを切断し、それを脱保護するために、２５０ｍｇの乾燥したペプチド樹脂の一部を、２．５ｍＬの切断カクテル（９４％ＴＦＡ、３％Ｈ_２Ｏ、１．５％ｍ−クレゾール、および１．５％フェノール）と、室温で３時間攪拌する。ペプチドの沈殿を誘導するために、前記切断混合物を、冷たい（好ましくは、−２０℃）エーテルに、滴下して添加する。前記沈殿した材料を、ろ過または遠心分離により収集し、冷えたエーテルで３回洗浄する。前記切断および脱保護されたペプチドを、５０％酢酸に溶解し、ろ過により前記樹脂から分離する。水による希釈および凍結乾燥後に、１１０ｍｇの粗製の生成物を取得する。

【0226】

前記粗製のペプチドを、Ｓｕｐｅｌｃｏ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ＨＳ Ｃ１８逆相カラム（２．１ｍｍ×５ｃｍ、Ｃ１８シリカゲル充填、孔径３００Å、粒径３μｍ）（Ｓｕｐｅｌｃｏ、Ｂｅｌｌｅｆｏｎｔｅ、ペンシルバニア州）を備える、Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ モデルＨＰ−１０９０液体クロマトグラフを使用して、分析用ＨＰＬＣにより確認する。（Ａ）０．１％水性ＴＦＡおよび（Ｂ）７０％水性ＭｅＣＮ中の０．１％ＴＦＡから成る溶媒系による直線勾配溶出（例えば、４０〜７０％Ｂ）を使用し、流速を、０．２ｍＬ／分とする。１２７Ｐ溶媒モジュール；ＵＶ−ＶＩＳ検出器、モデル１６６Ｐ；ＣＰＵモニターおよびプリンタを含むコンピュータワークステーション、ならびに３２−Ｋａｒａｔソフトウェア、バージョン３．０を備える、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｓｙｓｔｅｍ Ｇｏｌｄ ＨＰＬＣシステム（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｂｒｅａ、カリフォルニア州）において、精製を行う。１１０ｍｇの粗製のペプチドを、ＡｃＯＨ／Ｈ_２Ｏに溶解し、攪拌し、ろ過し、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ（商標）逆相カラム（４．６×２５０ｍｍ、Ｃ_１８シリカゲル充填、孔径３００Å、粒径５μｍ）（Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏ．，Ｍｉｌｆｏｒｄ、マサチューセッツ州）にアプライする。前記カラムを、直線勾配方式（例えば、４０〜６０％Ｂ、１２０分）；流速１２ｍＬ／分において、上記溶媒系で溶出する。溶出液を、２２０ｎｍでモニターする。画分を、分析用ＨＰＬＣにより試験する。９５％より高い純度の画分をプールし、凍結乾燥して、１６ｍｇの純粋な生成物を取得する。前記分析用ＨＰＬＣを、上記Ｓｕｐｅｌｃｏ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｃ１８逆相カラムにおいて、上記溶媒系による均一濃度の溶出を使用して、流速０．２ｍＬ／分で行う。ピークを、２２０および２８０ｎｍでモニターする。前記生成物を、分析用ＨＰＬＣにより実質的に（９５％を超える）純粋であると判定する。分子量を、エレクトロスプレー質量分析法により確認し、予測されたアミノ酸組成を、アミノ酸分析により確認する。

【0227】

上記手法に基づいて、ペプチド２８４２１、ペプチド２８４３０、ペプチド２８４３１、ペプチド２８４６０、ペプチド２８４６１、ペプチド２８４６２、ペプチド２８４６３、ペプチド２８４６４、ペプチド２８４６５、ペプチド２８４６６、ペプチド２８４６７、ペプチド２８４６８、ペプチド２８４６９、ペプチド２８４７０、ペプチド２８４７１、ペプチド２８４７２、ペプチド２８４７３、ペプチド２８４７４、ペプチド２８４７５、ペプチド２８４７６、ペプチド２８４７７、ペプチド２８４７８、ペプチド２８４７９を、これらのペプチドが、前記ペプチド配列に他のアミノ酸置換も含むことを除いて、ペプチド２８４２０と同じ方法において合成する。これらの合成の詳細を、以下に説明する。

【0228】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４２１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0229】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４３０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0230】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｔｈｒ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４３１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0231】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４６０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0232】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４６２の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0233】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４６３の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0234】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４６４の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0235】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４６５の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0236】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４６６の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0237】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４６７の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0238】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４６８の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0239】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４６９の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0240】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４７０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0241】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４７１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−Ｈ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0242】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４７２の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0243】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４７３の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0244】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４７４の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0245】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｐａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４７５の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0246】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｈａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４７６の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｈａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0247】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｍｃ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４７７の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0248】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｈａｒ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４７８の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ｈａｒ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0249】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｈｉｓ^１１，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｈｉｓ^２０，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｐａ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３の化学構造のペプチド２８４７９の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記脱保護された［３−［（メチル−Ｆｍｏｃ−アミノ）メチル］インドール−１−イル］−アセチルＡＭ樹脂に結合させる：Ｆｍｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｕ^ｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ。

【0250】

ペプチド２８４２１、ペプチド２８４３０、ペプチド２８４３１、ペプチド２８４６０、ペプチド２８４６１、ペプチド２８４６２、ペプチド２８４６３、ペプチド２８４６４、ペプチド２８４６５、ペプチド２８４６６、ペプチド２８４６７、ペプチド２８４６８、ペプチド２８４６９、ペプチド２８４７０、ペプチド２８４７１、ペプチド２８４７２、ペプチド２８４７３、ペプチド２８４７４、ペプチド２８４７５、ペプチド２８４７６、ペプチド２８４７７、ペプチド２８４７８、ペプチド２８４７９の、前記切断カクテルによるＴＦＡ切断および脱保護、ならびに半調製用ＨＰＬＣによる後の精製を、ペプチド２８４２０の場合に記載のように行う。前記精製された化合物を、分析用ＨＰＬＣにより実質的に（９５％を超える）純粋であると判定する。その分子量を、エレクトロスプレー質量分析法により確認し、予測されたアミノ酸組成を、アミノ酸分析により確認する。

【実施例5】

【0251】

Ｄａｔ^１−Ｄ−Ａｌａ^２−Ａｓｐ^３−Ａｌａ^４−Ｉｌｅ^５−Ｐｈｅ^６−Ｔｈｒ^７−Ａｓｎ^ｓ−Ｓｅｒ^９−Ｔｙｒ^１０−Ａｒｇ^１１−Ｏｒｎ^１２−Ｖａｌ^１３−Ｌｅｕ^１４−Ａｂｕ^１５−Ｇｌｎ^１６−Ｌｅｕ^１７−Ｓｅｒ^１８−Ａｌａ^１９−Ａｒｇ^２０−Ｏｒｎ^２１−Ｌｅｕ^２２−Ｌｅｕ^２３−Ｇｌｎ^２４−Ａｓｐ^２５−Ｉｌｅ^２６−Ｎｌｅ^２７−Ｓｅｒ^２８−Ａｒｇ^２９−Ｇｌｎ−Ｇａｂ^３０−ＮＨ_２（ペプチド２９７０２）
Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ｇｌｎ−Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）−ＮＨ_２
手動の固相ペプチド合成装置を使用して、段階的な方法において、合成を行う。簡潔に、パラ−メチルベンズヒドリルアミン（ＭＢＨＡ）樹脂（Ｂａｃｈｅｍ、Ｋｉｎｇ ｏｆ Ｐｒｕｓｓｉａ、ペンシルバニア州）（７２０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭに予め膨潤させ、ＤＣＭ中の５％ＤＩＥＡで中和し、前記表１に記載のプロトコルに基づいて洗浄する。ＤＭＦ−ＤＣＭ（１：１）中のＢｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ（２６５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を、手動の固相ペプチド合成装置において、前記中和した樹脂およびＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）と、１時間振とうする。前記結合反応の完了が、ネガティブニンヒドリン試験により証明された後に、前記表２に記載の脱保護および中和プロトコルを、前記Ｂｏｃ保護基を除去し、次のアミノ酸の結合用のペプチド樹脂を調製するために行う。前記合成を継続する。ペプチド鎖を、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記樹脂に結合させることにより、段階的に構築して、所望のペプチド配列を取得した：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0252】

これらの保護されたアミノ酸残基（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｔｅｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、およびＰｅｐｔｉｄｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌからも一般的に入手可能）を、十分に受け入れられている慣習に基づいて、上記のように表す。特定のアミノ酸の側鎖官能基に適した保護基は、丸括弧に表される。上記式におけるＯＨ基は、各残基のカルボキシル末端が遊離していることを示す。

【0253】

Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨを除いて、前記保護されたアミノ酸（各１．５ｍｍｏｌ）を、ＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）と結合させる。Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨを、その予め形成されたＨＯＢｔエステルと結合させる。

【0254】

前記樹脂から前記ペプチドを切断し、それを脱保護するために、２５０ｍｇの乾燥したペプチド樹脂の一部を、０．５ｍＬのｍ−クレゾールおよび５ｍＬのフッ化水素（ＨＦ）と、０℃で２時間攪拌する。窒素流および真空下において前記ＨＦを蒸発させた後、残渣を、乾燥したジエチルエーテルおよび酢酸エチルで洗浄する。前記切断され、脱保護されたペプチドを、５０％酢酸に溶解し、ろ過により樹脂から分離する。水での希釈および凍結乾燥後に、１０９ｍｇの粗製の生成物を取得する。

【0255】

前記粗製のペプチドを、Ｓｕｐｅｌｃｏ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ＨＳ Ｃ１８逆相カラム（２．１ｍｍ×５ｃｍ、Ｃ１８シリカゲル充填、孔径３００Å、粒径３μｍ）（Ｓｕｐｅｌｃｏ、Ｂｅｌｌｅｆｏｎｔｅ、ペンシルバニア州）を備える、Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ モデルＨＰ−１０９０液体クロマトグラフを使用して、分析用ＨＰＬＣにより確認する。（Ａ）０．１％水性ＴＦＡおよび（Ｂ）７０％水性ＭｅＣＮ中の０．１％ＴＦＡから成る溶媒系による直線勾配溶出（例えば、４０〜７０％Ｂ）を使用し、流速を、０．２ｍＬ／分とする。１２７Ｐ溶媒モジュール；ＵＶ−ＶＩＳ検出器、モデル１６６Ｐ；ＣＰＵモニターおよびプリンタを含むコンピュータワークステーション、ならびに３２−Ｋａｒａｔソフトウェア、バージョン３．０を備える、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｓｙｓｔｅｍ Ｇｏｌｄ ＨＰＬＣシステム（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｂｒｅａ、カリフォルニア州）において、精製を行う。１０９ｍｇの粗製のペプチドを、ＡｃＯＨ／Ｈ_２Ｏに溶解し、攪拌し、ろ過し、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ（商標）逆相カラム（４．６×２５０ｍｍ、Ｃ_１８シリカゲル充填、孔径３００Å、粒径５μｍ）（Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏ．，Ｍｉｌｆｏｒｄ、マサチューセッツ州）にアプライする。前記カラムを、直線勾配方式（例えば、４０〜６０％Ｂ、１２０分）；流速１２ｍＬ／分において、上記溶媒系で溶出する。溶出液を、２２０ｎｍでモニターする。画分を、分析用ＨＰＬＣにより試験する。９５％より高い純度の画分をプールし、凍結乾燥して、２７ｍｇの純粋な生成物を取得する。前記分析用ＨＰＬＣを、上記Ｓｕｐｅｌｃｏ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｃ１８逆相カラムにおいて、上記溶媒系による均一濃度の溶出を使用して、流速０．２ｍＬ／分で行う。ピークを、２２０および２８０ｎｍでモニターする。前記生成物を、分析用ＨＰＬＣにより実質的に（９５％を超える）純粋であると判定する。分子量を、エレクトロスプレー質量分析法により確認し、予測されたアミノ酸組成を、アミノ酸分析により確認する。

【0256】

上記手法に基づいて、ペプチド２９７０１、ペプチド２９７０３、ペプチド２９７０４、ペプチド２９７０６、ペプチド２９７０８、ペプチド２９７１０、ペプチド２９７２０、ペプチド２９７２１、ペプチド２９７２２、ペプチド２９７２３、ペプチド２９７２４を、これらのペプチドが、前記ペプチド配列に他のアミノ酸置換も含み、そのＮ末端にアシル部分も含むことを除いて、ペプチド２９７０２と同じ方法において合成する。これらの合成の詳細を、以下に説明する。

【0257】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｇｌｎ−Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２９７０１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−ＮＬｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ。

【0258】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｇｌｎ−Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２（配列ＩＤ番号３９）の化学構造のペプチド２９７０３の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−ＮＬｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ。

【0259】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^{２１，２２}，Ｎｌｅ^２７，Ｇｌｎ−Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２９７０４の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−ＮＬｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ。

【0260】

［Ｔｆａ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｂｕ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ｇｌｎ−Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２９７０６の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｔｆａ−Ｔｙｒ−ＯＨ。

【0261】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ｇｌｎ−Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２９７０８の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0262】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ｇｌｎ−Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２９７１０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0263】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｇｌｎ−Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２９７２０の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0264】

［Ｄａｔ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｇｌｎ−Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２９７２１の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｄａｔ−ＯＨ。

【0265】

［Ｔｆａ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｂｕ^２，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｇｌｎ−Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２９７２２の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｔｆａ−Ｔｙｒ−ＯＨ。

【0266】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｇｌｎ−Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２９７２３の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0267】

［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｄ−Ａｌａ^２，Ｆｐａ５^６，Ａｌａ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ｇｌｎ−Ｇａｂ^３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３０）ＮＨ_２の化学構造のペプチド２９７２４の合成に関して、下記の保護されたアミノ酸を、示した順序で前記ＭＢＨＡ樹脂に結合させる：Ｂｏｃ−Ｇａｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣＩＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｆｐａ５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ。

【0268】

ペプチド２９７０１、ペプチド２９７０３、ペプチド２９７０４、ペプチド２９７０６、ペプチド２９７０８、ペプチド２９７１０、ペプチド２９７２０、ペプチド２９７２１、ペプチド２９７２２、ペプチド２９７２３、ペプチド２９７２４のＨＦ切断および脱保護、ならびに半調製用ＨＰＬＣによる後の精製を、ペプチド２１３００の場合に記載のように行う。前記精製された化合物を、分析用ＨＰＬＣにより実質的に（９５％を超える）純粋であると判定する。その分子量を、エレクトロスプレー質量分析法により確認し、予測されたアミノ酸組成を、アミノ酸分析により確認する。

【実施例6】

【0269】

筋肉内注射用の水溶液
［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）（ペプチド２０３５６）（配列ＩＤ番号６） ５００．０ｍｇ
ゼラチン、非抗原性 ５．０ｍｇ
注射用水 ｑ．ｓ． ａｄ １００．０ｍＬ
前記ゼラチンおよびＧＨ−ＲＨアンタゴニストペプチド２０３５６を注射用水に溶解し、ついで前記溶液を無菌ろ過する。

【実施例7】

【0270】

長時間作用型筋肉内注射用製剤（ゴマ油ゲル）
［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）（ペプチド２０３５６）（配列ＩＤ番号６） ０．０ｍｇ
モノステアリン酸アルミニウム、ＵＳＰ ２０．０ｍｇ
ゴマ油 ｑ．ｓ． ａｄ １．０ｍＬ
前記モノステアリン酸アルミニウムを、前記ゴマ油と組み合わせ、攪拌しながら、透明な黄色の溶液が形成されるまで、１２５℃に加熱する。ついで、この混合物を、滅菌のためにオートクレーブし、冷却する。ついで、前記ＧＨ−ＲＨアンタゴニストペプチド２０３５６を、倍散により、無菌的に添加する。特に好ましいアンタゴニストは、低溶解性の塩、例えば、パモ酸塩等である。これらは、活性の長時間の持続性を示す。

【実施例8】

【0271】

長時間作用型筋肉内（ＩＭ）注射用生分解性ポリマーのミクロカプセル
マイクロカプセルを、下記により製造する。

【0272】

２５／７５ グリコリド／ラクチドコポリマー（固有粘度０．５） ９９％
［Ｎ−Ｍｅ−Ｔｙｒ^１，Ｇｌｎ^８，Ｏｒｎ^１２，Ａｂｕ^１５，Ｏｒｎ^２１，Ｎｌｅ^２７，Ａｓｐ^２８，Ａｇｍ^２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）（ペプチド２０３５６）（配列ＩＤ番号６） １％
２５ｍｇの上記マイクロカプセルを、１．０ｍＬの下記媒体に懸濁させる。

【0273】

デキストロース ５．０％
ＣＭＣ、ナトリウム ０．５％
ベンジルアルコール ０．９％
Ｔｗｅｅｎ ８０ ０．１％
水、精製ｑ．ｓ． ａｄ １００％

【実施例9】

【0274】

成長ホルモン放出活性
成長ホルモン放出を、Ｓ．Ｖｉｇｈ ａｎｄ Ａ．Ｖ．Ｓｃｈａｌｌｙ，Ｐｅｐｔｉｄｅｓ ５，Ｓｕｐｐｌ：２４１−３４７，１９８４に記載のように、かん流されたラットの脳下垂体細胞系を使用することによりアッセイする。前記文献は、参照により、本明細書に組み込まれる。ｈＧＨ−ＲＨの前記新規な合成ペプチド類似体であるＰ２０３５６および対照としてのＪＩ−３８を、以下に示すように、１ｎＭの濃度で、３分間投与する（かん流液１ｍＬ）。１ｍｌの画分を収集し、それぞれのＧＨ含有量を、ＥＬＩＳＡにより決定する。ペプチドＰ２０３５６は、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて、ＪＩ−３８より３倍以上強力であった。ラットの脳下垂体細胞系におけるＧＨ放出についての、ｈＧＨ−ＲＨ類似体（１ｎＭ）の作用。

【0275】

【表4】

【0276】

２匹のラット由来の脳下垂体細胞を、かん流システムの各チャネルに使用した。前記細胞を、３０分毎に、前記新規なＧＨＲＨアゴニストまたは標準としてのＪＩ−３８の、３分のパルスに曝した。各チャネルの流出サンプル（１ｍＬ）を、３分毎に収集した。ＧＨレベルを、ＥＬＩＳＡにより測定した。

【実施例10】

【0277】

受容体結合アッセイ
^１２５Ｉ−標識された［Ｈｉｓ^１，Ｎｌｅ^２７］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３２）−ＮＨ_２によるリガンド競合アッセイを、ラットの下垂体前葉細胞の膜受容体に対する前記新規なｈＧＨ−ＲＨアゴニストの結合親和性を測定するのに使用した。使用した方法は、詳細（Ｈａｌｍｏｓ Ｇ，ｅｔ ａｌ．Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ３：８７−９７，１９９３）に記載されており、前記文献は、参照により本明細書に組み込まれる。簡潔に、放射ヨウ素標識された［Ｈｉｓ^１，Ｎｌｅ^２７］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３２）−ＮＨ_２を、クロラミン−Ｔ法により調製する。競合的結合分析において、^１２５Ｉ−標識された［Ｈｉｓ^１，Ｎｌｅ^２７］ｈＧＨ−ＲＨ（１〜３２）−ＮＨ_２（０．２ｎＭ）を、１０^−６〜１０^−１２ＭでのＧＨ−ＲＨ類似体により置換した。最終的な結合親和性を、ＬＩＧＡＮＤ−ＰＣコンピュータ処理曲線適合プログラムを使用して算出した。相対的な親和性を、ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）および／または類似体ＪＩ−３８と比較し（Ｉｚｄｅｂｓｋｉ Ｊ，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９２：４８７２−４８７６，１９９５）、前記標準のＩＣ_５０に対する、前記試験したペプチドのＩＣ_５０の比として算出した。ＩＣ_５０は、受容体に対する特異的な結合を５０％阻害する、前記試験したペプチドの用量である。

【0278】

ＧＨＲＨ受容体結合研究
結合親和性
材料および方法
ヒトの脳下垂体膜画分の調製およびＧＨＲＨアゴニストの受容体結合を、ヒトの脳下垂体膜ホモジネートに対する^１２５Ｉ−標識されたＪＶ−１−４２の結合に基づいて、高感度ｉｎ ｖｉｔｒｏリガンド競合アッセイを使用することにより、前述のように行った。正常なヒトの脳下垂体を、ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｈｏｒｍｏｎｅ ａｎｄ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｇｒａｍ（Ａ．Ｆ．Ｐａｒｌｏｗ、Ｌｏｓ Ａｎｇｅｌｅｓ、Ｃｏｕｎｔｙ Ｈａｒｂｏｒ−ＵＣＬＡ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ、Ｔｏｒｒａｎｃｅ、カリフォルニア州）から購入した。簡潔に、競合的結合分析において、^１２５Ｉ−標識されたＪＶ−１−４２（約０．２ｎＭ）を、１０^−６〜１０^−１２ＭでのＧＨＲＨアゴニストにより置換した。

【0279】

最終的な結合親和性を、ＩＣ_５０値として表し、ＭｃＰｈｅｒｓｏｎにより改良されたＭｕｎｓｏｎおよびＲｏｄｂａｒｄのＬＩＧＡＮＤ ＰＣコンピュータ処理曲線適合プログラムを使用することにより算出した。

【0280】

結果
これらの実験結果を、表５に示す。最も良好なアゴニストのＩＣ_５０値は、０．０１〜０．０９ｎＭの範囲であった。前記受容体結合の結果に基づいて、全てのこれらの新規なＧＨＲＨアゴニストは、本発明者らの参照ペプチドＪＩ−３８の結合親和性を上回った。試験したこれらの新規なＧＨＲＨアゴニストの一部は、最も高いＧＨＲＨ受容体結合親和性を示し、そのＩＣ_５０値は、ＧＨＲＨ（１〜２９）のそれより、４５〜４０６倍低かった。そのＩＣ_５０値に基づいて、ＧＨＲＨアゴニストＰ２０３５６は、我々の参照化合物ＪＩ−３８より、１７１倍高い結合親和性を示した。

【0281】

【表5】

【0282】

ＧＨ−ＲＨ受容体結合研究
結合親和性
材料および方法
ヒトの脳下垂体膜画分の調製およびＧＨＲＨアゴニストの受容体結合を、ヒトの脳下垂体膜ホモジネートに対する^１２５Ｉ−標識された［Ｈｉｓ^１，Ｎｌｅ^２７］ｈＧＨＲＨ（１−３２）ＮＨ_２の結合に基づいて、高感度ｉｎ ｖｉｔｒｏリガンド競合アッセイを使用することにより、前述のように行った。正常なヒトの脳下垂体を、ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｈｏｒｍｏｎｅ ａｎｄ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｇｒａｍ（Ａ．Ｆ．Ｐａｒｌｏｗ、Ｌｏｓ Ａｎｇｅｌｅｓ、Ｃｏｕｎｔｙ Ｈａｒｂｏｒ−ＵＣＬＡ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ、Ｔｏｒｒａｎｃｅ、カリフォルニア州）から購入した。

【0283】

簡潔に、競合的結合分析において、［Ｈｉｓ^１，^１２５Ｉ−Ｔｙｒ^１０，Ｎｌｅ^２７］ｈＧＨＲＨ（１〜３２）ＮＨ_２（０．２ｎＭ）を、１０^−６〜１０^−１２ＭでのＧＨＲＨアゴニストにより置換した。最終的な結合親和性を、ＩＣ_５０値として表し、ＭｃＰｈｅｒｓｏｎにより改良されたＭｕｎｓｏｎおよびＲｏｄｂａｒｄのＬＩＧＡＮＤ ＰＣコンピュータ処理曲線適合プログラムを使用することにより算出した。

【0284】

結果
これらの実験結果を、付属の表に示す。最も良好なアゴニストのＩＣ_５０値は、０．０４〜０．０９ｎＭの範囲であった。前記受容体結合の結果に基づいて、全ての新規なＧＨＲＨアゴニストは、参照ペプチドＪＩ−３４、ＪＩ−３６、およびＪＩ−３８の結合親和性を上回った。これらの新規なＧＨＲＨアゴニストの一部は、最も高いＧＨＲＨ受容体結合親和性を示し、そのＩＣ_５０値は、ＧＨＲＨアゴニストＪＩ−３８のものより、２１〜４８倍低かった。

【0285】

【表6】

【0286】

ＧＨ−ＲＨ受容体結合研究
結合親和性
材料および方法
ヒトの脳下垂体膜画分の調製およびＧＨＲＨアゴニストの受容体結合を、ヒトの脳下垂体膜ホモジネートに対する^１２５Ｉ−標識されたＪＶ−１−４２の結合に基づいて、高感度ｉｎ ｖｉｔｒｏリガンド競合アッセイを使用することにより、前述のように行った。正常なヒトの脳下垂体を、ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｈｏｒｍｏｎｅ ａｎｄ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｇｒａｍ（Ａ．Ｆ．Ｐａｒｌｏｗ、Ｌｏｓ Ａｎｇｅｌｅｓ、Ｃｏｕｎｔｙ Ｈａｒｂｏｒ−ＵＣＬＡ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ、Ｔｏｒｒａｎｃｅ、カリフォルニア州）から購入した。

【0287】

簡潔に、競合的結合分析において、^１２５Ｉ−標識されたＪＶ−１−４２（約０．２ｎＭ）を、１０^−６〜１０^−１２ＭでのＧＨＲＨアゴニストにより置換した。最終的な結合親和性を、ＩＣ_５０値として表し、ＭｃＰｈｅｒｓｏｎにより改良されたＭｕｎｓｏｎおよびＲｏｄｂａｒｄのＬＩＧＡＮＤ ＰＣコンピュータ処理曲線適合プログラムを使用することにより算出した。

【0288】

結果
これらの実験結果を、付属の表に示す。最も良好なアゴニストのＩＣ_５０値は、０．１６〜０．８７ｎＭの範囲であった。前記受容体結合の結果に基づいて、ほとんどの新規なＧＨＲＨアゴニストは、参照ペプチドＪＩ−３８の結合親和性を上回った。これらの新規なＧＨＲＨアゴニストの一部は、ＧＨＲＨアゴニストＪＩ−３８より、５〜２７倍高い結合活性を示した。表７を参照のこと。

【0289】

【表7-1】

【0290】

【表7-2】

【実施例11】

【0291】

新規なＧＨＲＨアゴニストの内分泌活性についてのｉｎ ｖｉｖｏ試験
静脈内投与
静脈内投与に基づくｉｎ ｖｉｖｏ試験に関して、成体の雄のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを、ペントバルビタール（６ｍｇ／１００／ｇ、ｂ．ｗ．）、ｉ．ｐ．注射で麻酔する。前記ペントバルビタールの注射後２０分で、血液サンプルを、頸動脈から採取し（前処理レベル）、直後に、（対照として）ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ_２またはｈＧＨ−ＲＨ類似体を、ｉ．ｖ．注射する。血液サンプルを、頸動脈から、前記注射後の５、１５、および３０分に採取する。前記血液サンプルを遠心分離し、血漿を取り出す。ＧＨレベルを、ＥＬＩＳＡにより測定する。ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ_２に対する活性として表した結果を、表８に表す。

【0292】

【表8】

【実施例12】

【0293】

皮下投与
成体の雄を使用し、ペントバルビタール（６ｍｇ／１００ｇ、ｂ．ｗ．）、ｉ．ｐ．注射で麻酔する。前記ペントバルビタールの注射後２０分で、血液サンプルを、頸動脈から採取し（前処理レベル）、直後に、（対照として）ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ_２またはｈＧＨ−ＲＨ類似体を、皮下（ｓ．ｃ．）に注射する。血液サンプルを、頸動脈から、前記注射後の５、１５、および３０分または１５分および３０分でのみ採取する。前記血液サンプルを遠心分離し、血漿を取り出す。ＧＨレベルを、ＥＬＩＳＡにより測定する。結果を、活性に関して、表９にまとめる。

【0294】

【表9-1】

【0295】

【表9-2】

【0296】

内分泌試験の分析
静脈内投与により、前記新規な類似体は、ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ_２またはＪＩ−３８からのものより、高いレベルの成長ホルモンを与える。前記作用は、より長く継続し、前記類似体が、より高い受容体親和性だけでなく、向上したぺプチダーゼ抵抗性を有することを示す。ｉ．ｖ．で最も強力な類似体は、Ｐ−２７４０３およびＰ−２５５０２であった。皮下投与により、前記類似体は、ｈＧＨ−ＲＨまたはＪＩ−３８より、高い成長ホルモンレベルを与える。ここで、前記類似体Ｐ−２２３２６、Ｐ−２０３５０、Ｐ−２０３５６、Ｐ−２７４０３、Ｐ−２７４０４、Ｐ−２７４０９、Ｐ−２５５０１、Ｐ−２５５０２は、顕著に高い応答を生じさせる。

【0297】

ｉ．ｖ．およびｓ．ｃ．投与結果の結果は、種々の生物学的活性パターンを示す。ｉ．ｖ．で与えられた類似体は、血流における分解に供される。ｓ．ｃ．で与えられた類似体は、前記注射部位でのペプチダーゼにより分解され得る。活性は、主に、その受容体へのペプチドの結合能により決まり、有利な輸送特性、血漿タンパク質への適切な結合および代謝安定性から決まると考えられる。このため、上記発見は、皮下に与えられた場合に、より良好な活性を示す類似体は、前記注射部位での局所的な分解に抵抗性であり、それらは、血流における酵素分解の影響を受けにくい可能性もあり、および／または、それらは、ｈＧＨ−ＲＨ（１〜２９）ＮＨ_２より、ＧＨ−ＲＨ受容体に関するより高い親和性を有することを示す。

【0298】

まとめると、ｉ．ｖ．で最も強力な類似体は、Ｐ−２７４０３およびＰ−２５５０２であった。皮下投与により、ｈＧＨ−ＲＨまたはＪＩ−３８より、特に高い成長ホルモンレベルを与える類似体は、Ｐ−２２３２６、Ｐ−２０３５０、Ｐ−２０３５６、Ｐ−２７４０３、Ｐ−２７４０４、Ｐ−２７４０９、Ｐ−２５５０１、Ｐ−２５５０２である。

【配列表】

[この文献には参照ファイルがあります.J-PlatPatにて入手可能です(IP Forceでは現在のところ参照ファイルは掲載していません)]