特許 6378889 濃厚流動食

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6378889

(24)【登録日】2018年8月3日

(45)【発行日】2018年8月22日

(54)【発明の名称】濃厚流動食

(51)【国際特許分類】

   A23L 33/00 20160101AFI20180813BHJP

   A23L 29/231 20160101ALI20180813BHJP

   A23L 29/256 20160101ALI20180813BHJP

   A61K 47/02 20060101ALI20180813BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20180813BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20180813BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20180813BHJP

   A61K 47/42 20170101ALI20180813BHJP

   A61P 3/02 20060101ALI20180813BHJP

【ＦＩ】

   A23L33/00

   A23L29/231

   A23L29/256

   A61K47/02

   A61K47/36

   A61K47/12

   A61K9/08

   A61K47/42

   A61P3/02

【請求項の数】4

【全頁数】33

(21)【出願番号】特願2014-22900(P2014-22900)

(22)【出願日】2014年2月7日

(65)【公開番号】特開2015-146789(P2015-146789A)

(43)【公開日】2015年8月20日

【審査請求日】2017年1月24日

(73)【特許権者】

【識別番号】000175283

【氏名又は名称】三栄源エフ・エフ・アイ株式会社

(72)【発明者】

【氏名】船見 孝博

(72)【発明者】

【氏名】中馬 誠

(72)【発明者】

【氏名】中尾 理美

(72)【発明者】

【氏名】礒野 舞

(72)【発明者】

【氏名】池上 聡

【審査官】 柴原 直司

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１３／１４６１８１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２００９−２９１１７５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１１−２０６３５１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００５−５１３０７７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 第55回レオロジー討論会講演要旨集, (2007), p.198-199

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ２３Ｌ ５／４０−５／４９

Ａ２３Ｌ ３１／００−３３／２９

Ａ６１Ｋ ９／００−９／７２

Ａ６１Ｋ ４７／００−４７／６９

Ａ２３Ｌ ２１／００−２１／２５

Ａ２３Ｌ ２９／２０−２９／２０６，２９／２３１−２９／３０

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

次の（Ａ）又は（Ｂ）、及びカルシウム及びキレート剤を含有し、胃液に接触する前の粘度が２５０ｍＰａ・ｓ以下であり、胃液に接触した後の粘度が２，０００ｍＰａ・ｓ以上であることを特徴とする濃厚流動食であって、カルシウムの濃厚流動食に対する含有率が０．０１〜０．５質量％、キレート剤の濃厚流動食に対する含有率が０．０５〜１質量％、さらにカルシウム１質量部に対してキレート剤を０．１〜３質量部含有する濃厚流動食。
（Ａ）（ａ−１）重量平均分子量（Ｍｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下でかつグルロン酸含有率が８５％以上であるアルギン酸ナトリウム、及び（ａ−２）Ｍｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以上のアルギン酸又はそのナトリウム塩であって、（ａ−１）のアルギン酸ナトリウムの濃厚流動食に対する含有率が０．０５〜３質量％、かつ、（ａ−１）：（ａ−２）の質量比が０．１〜１５：１
（Ｂ）（ｂ−１）Ｍｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下でかつメチルエステル化度（ＤＭ）が４０％以下であるペクチン、及び（ｂ−２）Ｍｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以上のペクチンであって、（ｂ−１）のペクチンの濃厚流動食に対する含有率が０．１〜３質量％、かつ、（ｂ−１）：（ｂ−２）の質量比が０．０１〜１：１

【請求項2】

キレート剤が、クエン酸塩である請求項１記載の濃厚流動食。

【請求項3】

さらに未分解の乳タンパクを含有する請求項１及び２に記載の濃厚流動食。

【請求項4】

経鼻又は経口経管栄養法、或いは経胃瘻又は経腸瘻経管栄養法による投与用である、請求項１乃至３に記載の濃厚流動食。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、濃厚流動食に関する。

【背景技術】

【0002】

従来、食物の経口摂取が難しい高齢者又は患者には、経鼻又は経口経管栄養法、及び胃瘻又は腸瘻経管栄養法が用いられている。経鼻又は経口経管栄養法は、鼻又は口から挿入して食道、胃、十二指腸、空腸の何れかの部位まで到達させたチューブを介して、また胃瘻・腸瘻経管栄養法は、食道から空腸にかけての部位（多くは胃）に手術的又は内視鏡的に外瘻を造設して留置したチューブを介して、流動食などの栄養を持続的に投与する方法である。

【0003】

経管栄養法が適用される高齢者又は患者などは胃上部の噴門の機能が著しく低下していることが多いので、流動食が液状である場合、胃内の濃厚流動食が胃食道逆流を起こしてしまうことがある。これを防止するためには摂取者の座位を長時間保つ必要があるので、介護者及び被介護者の負担が大きい。

【0004】

一方、濃厚流動食がゲル状である場合、胃食道逆流は抑制されるが、これをチューブを介して投与するためには、長時間高い圧力を加え続ける必要があり、この場合も介護者の負担が大きい。

【0005】

このような胃食道における逆流を防止し、或いは流動食の投与時の負担を軽減するため、様々な検討が行われている。具体的には、逆流性誤嚥の防止に有効なゲル化剤としてゲランガムおよびアルギン酸を含有してなる経管栄養食品（特許文献１）、同じくカラギーナンおよびアルギン酸を含有してなる経管栄養食品（特許文献２）、ローメトキシルペクチン、ジェランガム、アルギン酸等から選択される１種または２種以上の増粘剤を添加し、粘度を２０〜４０ｍＰａ・ｓに調整してなる濃厚流動食及びこれと水溶解性カルシウム塩を溶解したカルシウム水溶液とを対にしてなる嘔吐予防食（特許文献３）、ローメトキシルペクチン、縮合リン酸塩を含む溶液と、二価もしくは多価金属塩を含む溶液の二液からなり、経管投与前に栄養剤と混合してゲル化させる栄養剤用ゲル化剤（特許文献４）、カラギーナンとローカストビーンガムおよびコンニャクイモ抽出物の混合物からなり、溶液形態で使用される液体栄養食品用ゲル化剤（特許文献５）、寒天とアルギン酸および／またはその塩類を配合したゲル状経腸栄養剤（特許文献６）、（Ａ）キサンタンガム含有溶液、（Ｂ）タンパク質含有液状食品にローカストビーンガム及び／又はグルコマンナンを添加後、８０℃以上で熱処理された溶液を対にしてなるタンパク質含有液状食品の経管投与用増粘剤（特許文献７）、ｐＨが３〜５の範囲であり、水溶性ヘミセルロース及び／又はＨＭペクチンを０．１〜１質量％含有する等の条件を満たしたゲル状濃厚流動食又は栄養剤（特許文献８）、アルギン酸ナトリウム、中性水不溶・難溶カルシウム塩及びキレート剤を用いた酸性濃厚流動食用ゲル化剤（特許文献９）、ゲル化剤としてι−カラギーナンを含有するゲル状経管栄養食品（特許文献１０）、経腸栄養剤にカルシウムイオン供給剤を混合し、得られた混合物を経管投与する際、その混合物の経管投与の前又は後に、カッパカラギーナン、イオタカラギーナン、アルギン酸ナトリウム及びアルギン酸から選択される１種又は２種以上を含む溶液を経管投与することを特徴とする、嘔吐軽減又は防止方法（特許文献１１）、（１）タンパク質、（２）酸性多糖類及び（３）λカラギナン、ιカラギナン、κ２カラギナン並びにμ成分及びν成分を含有するカラギナンから選択される一種以上のカラギナンを含有し、（４）ｐＨを２．５〜６に調整した酸性ゲル状経腸栄養剤（特許文献１２）、（Ａ）脂質、（Ｂ）酸性領域でゲル化する増粘剤、（Ｃ）アラビアガム及びガティガムよりなる群から選択される少なくとも１種の乳化安定剤、並びに（Ｄ）２価の金属塩を含有することを特徴とする乳化食品組成物（特許文献１３）等が提案されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】特開２０００−１６９３９６号公報

【特許文献2】特開２０００−１６９３９７号公報

【特許文献3】特開２００６−１４１２５８号公報

【特許文献4】特開２００６−２４８９８１号公報

【特許文献5】特開２００７−７７１０７号公報

【特許文献6】特開２００８−６９０９０号公報

【特許文献7】特開２００９−１５３４４１号公報

【特許文献8】特開２００９−２７４９６４号公報

【特許文献9】特開２００９−２９１１７５号公報

【特許文献10】特開２０１０−７７０６８号公報

【特許文献11】特開２０１０−２５４５９８号公報

【特許文献12】特開２０１３−１９９４６９号公報

【特許文献13】国際公開第２０１３／１４６１８１号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

しかし、上記記載の技術では、ゲル状であるため投与時に圧力を加え続ける必要があるか、投与時に圧力を加え続ける必要は無いものの、胃食道逆流を防止するには粘度が不十分であり、或いは２種類の液を逐次的に経管投与する必要があるなど、投与が煩雑であった。また、特許文献１３で提案されている乳化食品組成物では、構成する必須成分が多く必要である点やタンパク源が分解物（低分子のもの）に限定されている点が挙げられる。
従って、本発明は投与が容易であり、かつ胃食道逆流が生じにくい濃厚流動食を提供することを目的とする

【課題を解決するための手段】

【0008】

本願発明者は、重量平均分子量（Ｍ_ｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下に低減され、グルロン酸含有率が８５％以上に調整されたアルギン酸ナトリウムもしくは、Ｍ_ｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下に低減され、かつメチルエステル化度（ＤＭ）が４０％以下に調整されたペクチン、カルシウムおよびカルシウムをキレートしうるキレート剤を含有することを特徴とする濃厚流動食が、投与時には圧力を加え続ける必要が無くスムーズに投与可能であると共に、この濃厚流動食を胃液と混和するとゲル化もしくは高粘度化して胃食道逆流が生じにくくなるとの知見を得て、これらによって前記課題を解決できることを見出し本発明を完成させた。

【0009】

すなわち、本発明は、次の態様を含む。
項１
次の（Ａ）又は（Ｂ）、及びカルシウム及びキレート剤を含有し、胃液に接触する前の粘度が２５０ｍＰａ・ｓ以下であり、胃液に接触した後の粘度が２，０００ｍＰａ・ｓ以上であることを特徴とする濃厚流動食。
（Ａ）（ａ−１）重量平均分子量（Ｍ_ｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下でかつグルロン酸含有率が８５％以上であるアルギン酸ナトリウム、及び（ａ−２）Ｍ_ｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以上のアルギン酸又はそのナトリウム塩
（Ｂ）（ｂ−１）Ｍ_ｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下でかつメチルエステル化度（ＤＭ）が４０％以下であるペクチン、及び（ｂ−２）Ｍ_ｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以上のペクチン
項２
項１記載の（ａ−１）のアルギン酸ナトリウムを０．０５〜３質量％含有する項１に記載の濃厚流動食。
項３
項１記載の（ａ−２）のアルギン酸ナトリウム又はそのナトリウム塩１質量部に対して（ａ−１）のアルギン酸ナトリウムを０．１〜１５質量部含有する項１又は２に記載の濃厚流動食。
項４
項１記載の（ｂ−１）のペクチンを０．１〜３質量％含有する項１に記載の濃厚流動食。
項５
項１記載の（ｂ−２）のペクチン１質量部に対し、（ｂ−１）のペクチンを０．２〜１５質量部含有する項１又は４に記載の濃厚流動食。
項６
０．０１〜０．５質量％のカルシウム、及び０．０１〜１質量％のキレート剤を含有する項１記載の濃厚流動食。
項７
キレート剤が、クエン酸塩である項１記載の濃厚流動食。
項８
さらに未分解の乳タンパクを含有する項１乃至７に記載の濃厚流動食。
項９
経鼻又は経口経管栄養法、或いは経胃瘻又は経腸瘻経管栄養法による投与用である、項１乃至８に記載の濃厚流動食。

【発明の効果】

【0010】

本発明によれば、投与が容易であり、かつ胃食道逆流が抑制された濃厚流動食が提供される。

【発明を実施するための形態】

【0011】

本明細書中、「質量％」は、％（Ｗ／Ｗ）を表す。また、以下、上付きの「ＴＭ」は商品名を示す。
本発明の濃厚流動食は、Ｍ_ｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下でかつグルロン酸含有率が８５％以上であるアルギン酸ナトリウム及びＭ_ｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以上であるアルギン酸又はそのナトリウム塩の組み合わせ、もしくはＭ_ｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下でかつＤＭが４０％以下であるペクチン及びＭ_ｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以上であるペクチンの組み合わせを含有する。

【0012】

本発明において「濃厚流動食」とは、濃厚流動食（食品）のみならず、経腸栄養剤（医薬品）を包含する。

【0013】

１．Ｍｄ−アルギン酸ナトリウム
本発明で用いられる「平均重量分子量（Ｍ_ｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下でかつグルロン酸含有率が８５％以上であるアルギン酸ナトリウム」（以下、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムと記載する）は、食品添加物として使用可能な物質である。アルギン酸はウロン酸から構成される直鎖状の酸性多糖類であり、α₋Ｌ−グルロン酸（Ｇ）とβ−Ｄ−マンヌロン酸（Ｍ）とからなる共重合体である。この意味において、本明細書に記載されたＭｄ−アルギン酸ナトリウムは、市販されている一般のアルギン酸ナトリウムと同様である。以下、本明細書中において、α₋Ｌ−グルロン酸（Ｇ）とβ−Ｄ−マンヌロン酸（Ｍ）の全モル数に対するα₋Ｌ−グルロン酸のモル含有率（％）をグルロン酸含有率もしくはＧ含有率と称する。すなわち、「グルロン酸含有率が８５％以上」もしくは「Ｇ含有率が８５％以上」という場合、モル含有率で８５％以上のα₋Ｌ−グルロン酸（Ｇ）と１５％未満のβ−Ｄ−マンヌロン酸（Ｍ）からなるアルギン酸ナトリウムを示す。

【0014】

Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムは、商業的に入手可能である一般のアルギン酸及び／又はそのナトリウム塩（以下、アルギン酸原料と記載する）を酸もしくは酵素で加水分解し、これを、特定のｐＨ条件で沈殿させたり、マンヌロン酸をグルロン酸に変換する酵素で処理することによって製造、精製（単離）することができる。アルギン酸原料としては、食品添加物として使用可能な、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウムが使用でき、アルギン酸、アルギン酸ナトリウムを使用することが好ましい。これらのアルギン酸原料は、褐藻類から抽出することもできるが、一般にも市販されており、アルギン酸の例としては、サンサポート^ＴＭＰ−９０（商品名、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）が、アルギン酸ナトリウムの例としては、サンサポート^ＴＭＰ−７０、Ｐ−７１、Ｐ−７２、Ｐ−８１、及びＰ−８２（商品名、いずれも三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）が挙げられる。Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムの製造において、アルギン酸原料のＭ_ｗは低いほうがよく、好ましくは２００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、より好ましくは１５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下である。また、アルギン酸原料のＧ含有率は高いほうがよく、好ましくは６０％以上、より好ましくは７０％以上である。

【0015】

次に、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムの製造方法を示す。
１．アルギン酸原料の低分子化
褐藻類より抽出されたアルギン酸原料のＭ_ｗは、１１０，０００〜４００，０００ｇ／ｍｏｌであり、市販されている殆どのアルギン酸原料のＭ_ｗもこの範囲に入っている。本発明のＭｄ−アルギン酸ナトリウムは、これらのアルギン酸原料のＭ_ｗを１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下に分解することによって調製される。アルギン酸原料の低分子化には、酸加水分解もしくは酵素分解が用いられる。酸加水分解においては、０．１〜１．０Ｍに希釈した塩酸、硫酸等無機酸溶液にアルギン酸原料を懸濁させ、これを加熱することによってウロン酸糖鎖を加水分解することができる。一方、酵素分解においては、アルギン酸原料溶液にアルギン酸リアーゼ等のアルギン酸のウロン酸糖鎖を加水分解する酵素を添加し、温度、ｐＨを調整した状態で撹拌することにより、ウロン酸糖鎖を加水分解することができる。

【0016】

２．Ｇ含有率８５％以上のアルギン酸ナトリウムの調製
アルギン酸原料のＧ含有率は、抽出に用いる褐藻類の種類、採取された季節などにより変化するが、市販されている殆どのアルギン酸原料のＧ含有量は４０〜８０％の範囲に入っている。本発明のＭｄ−アルギン酸ナトリウムのＧ含有率は８５％以上であり、この高いＧ含有率を実現するために、選択的沈殿法もしくは、酵素法が用いられる。選択的沈殿法は、特定のｐＨにおける溶解度がアルギン酸糖鎖中のグルロン酸およびマンヌロン酸結合様式により異なる性質を利用する方法である。アルギン酸は、２．５未満のｐＨ領域において、グルロン酸とマンヌロン酸が交互に現れる領域（ＧＭブロック）の溶解度が高く、グルロン酸が主として存在する領域（Ｇブロック）およびマンヌロン酸が主として存在する領域（Ｍブロック）の溶解度は低い。また、ｐＨが２．５以上３．８未満のｐＨ領域においては、ＧＭブロックおよびＭブロックの溶解度が高く、Ｇブロックの溶解度が低い。この性質を利用して、Ｇブロックを選択的に沈殿させこれを回収することにより、結果としてアルギン酸糖鎖中のＧ含有率を高めることができる。アルギン酸を沈殿させる際のｐＨは３．８以下である必要があり、好ましくは２．８以上３．８未満、より好ましくは３．０以上３．６未満である。一方、酵素法においては、Ｃ５エピメラーゼとよばれるマンヌロン酸をグルロン酸に変換する酵素を用いる。アルギン酸原料溶液にＣ５エピメラーゼを添加し、温度、ｐＨを調整した状態で撹拌することにより、糖鎖中のマンヌロン酸をグルロン酸に変換し、結果としてＧ含有率を高めることができる。

【0017】

こうして、調製されたＭｄ−アルギン酸ナトリウムの分子量は１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であることが必要であり、より好ましくは１，０００〜８０，０００ｇ／ｍｏｌであり、更に好ましくは２，０００〜５０，０００ｇ／ｍｏｌである。また、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムのＧ含有率は８５％以上であることが必要であり、より好ましくは９０％以上である。

【0018】

また、本発明の濃厚流動食におけるＭｄ−アルギン酸ナトリウムの含有率は、好ましくは０．０５〜３．０質量％、より好ましくは０．１〜２．５質量％、更に好ましくは０．２〜１．５質量％である。当該含有率が低すぎると、本発明の濃厚流動食の胃液に接触後の粘度が十分に高くならずに十分な胃食道逆流防止効果を示さない場合があり、一方、当該含有率が高すぎると、胃液に接触前（投与時）の粘度が高すぎ十分な経管流動性を示さない場合がある。

【0019】

本発明で用いられるＭｄ−アルギン酸ナトリウムは、アルギン酸原料との組み合わせで用いられる必要があるが、さらに他の１種以上の多糖類との組み合わせであってもよい。

【0020】

例えば、ペクチン（ペクチン原料、Ｍｄ−ペクチンを含む）、カラギナン、ジェランガム、大豆多糖類、アラビアガム、ガティガム、キサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、グルコマンナン、サイリウムシードガム、タマリンドシードガム等との組み合わせであることもできる。

【0021】

本発明の濃厚流動食がＭｄ−アルギン酸ナトリウム及びアルギン酸原料以外の多糖類を含有する場合、かかる多糖類の含有量は、アルギン酸又はそのナトリウム塩１質量部に対して、０．１〜５０質量部、好ましくは０．２〜２５質量部、更に好ましくは０．２５〜２０質量部である。

【0022】

２．Ｍｄ−ペクチン
本発明で用いられる「重量平均分子量（Ｍ_ｗ）が１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下でかつＤＭが４０％以下であるペクチン」（以下、Ｍｄ−ペクチンという）は、食品添加物として使用可能な物質である。ペクチンは主鎖にガラクツロン酸から構成される領域と、ガラクツロン酸とラムノースが交互に存在する領域をもち、主鎖中のラムノースに中性糖を中心とした側鎖が結合する構造をとっている。また、主鎖の大部分を構成するガラクツロン酸の一部がメチル基もしくはアセチル基でエステル化されている。この意味において、本明細書に記載されたＭｄ−ペクチンは、市販されている一般のペクチンと同様である。以下、本明細書中において、ガラクツロン酸の全モル数に対するメチルエステル化されたガラクツロン酸のモル含有率（％）をメチルエステル化度もしくはＤＭと称する。すなわち、「メチルエステル化度が４０％以下」もしくは「ＤＭが４０％以下」という場合、モル含有率で４０％以下のメチルエステル化されたガラクツロン酸をもつペクチンであることを示す。ペクチンのＤＭは、抽出に用いる植物の種類、採取された季節などにより変化するが、抽出時においては、ＤＭ５０％以上のメチルエステル基高含有率ペクチンであり、これはハイメトキシルペクチン（ＨＭペクチン）と呼ばれる。ＨＭペクチンを酸もしくはアルカリで処理することにより、ＤＭを減少させたものはローメトキシルペクチン（ＬＭペクチン）と呼ばれる。ＬＭペクチンはカルシウムと結合してゲル化することが知られている。

【0023】

Ｍｄ−ペクチンは、商業的に入手可能である一般のペクチン（以下、ペクチン原料と記載する）をペクチナーゼなどのガラクツロン酸加水分解酵素で処理し、さらにペクチンメチルエステラーゼなどによりメチルエステル化されたガラクツロン酸のエステル結合を加水分解することにより製造、精製（単離）することができる。ペクチン原料としては、食品添加物として使用可能な柑橘、リンゴ、甜菜など様々な植物由来のペクチン使用できるが、柑橘由来のペクチンを使用することが好ましい。これらのペクチン原料は、植物から抽出することもできるが、一般にも市販されており、例としてサンサポート^ＴＭＰ−１６０、サンサポート^ＴＭＰ−１６１（商品名、いずれも三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）が挙げられる。Ｍｄ−ペクチンの製造において、ペクチン原料のＭ_ｗは低いほうがよく、好ましくは２００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であり、より好ましくは１５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下である。また、ペクチン原料のＤＭは低いほうがよく、好ましくは５０％以下、より好ましくは４０％以下である。

【0024】

次に、Ｍｄ−ペクチンの製造方法を示す。
１．ペクチン原料の低分子化
柑橘、リンゴ、甜菜などの植物より抽出されたペクチンのＭ_ｗは、１５０，０００〜６００，０００ｇ／ｍｏｌであり、市販されている殆どのペクチン原料のＭ_ｗもこの範囲に入っている。本特許のＭｄ−ペクチンは、これらのペクチン原料を重量平均分子量（Ｍ_ｗ）１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下に分解することによって調製される。ペクチン原料の低分子化には、酵素分解が用いられる。酵素分解において、ペクチン原料溶液にペクチナーゼ等のペクチンのガラクツロン酸糖鎖を加水分解する酵素を添加し、温度、ｐＨを調整した状態で撹拌することにより、糖鎖を加水分解することができる。

【0025】

２．低ＤＭペクチンの調製
上記の方法で低分子化したペクチンのＤＭは、ペクチン原料のＤＭに依存し、ＨＭペクチンを原料として用いた場合は高く、ＬＭペクチンを用いた場合は低くなる。低分子化されたペクチンのＤＭが４０％を超える場合、酸やアルカリで処理するか、ペクチンメチルエステラーゼなどの脱エステル化酵素で処理して、ペクチンのガラクツロン酸のメチルエステル結合を加水分解する必要があるが、ペクチンのＤＭをより厳密に制御するためには、酵素を用いるほうが好ましい。

【0026】

こうして、調製されたＭｄ−ペクチンの分子量は１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であることが必要であり、より好ましくは５，０００〜８５，０００ｇ／ｍｏｌ、更に好ましくは１０，０００〜７５，０００ｇ／ｍｏｌである。また、Ｍｄ−ペクチンのＤＭは４０％以下であることが必要であり、より好ましくは３５％以下である。

【0027】

本発明の濃厚流動食におけるＭｄ−ペクチンの含有量は、好ましくは０．１〜３質量％、より好ましくは０．２〜２．４質量％、更に好ましくは０．６〜１．８質量％である。

【0028】

当該含有率が低すぎると、本発明の濃厚流動食の胃液に接触後の粘度が十分に高くならずに十分な胃食道逆流防止効果を示さない場合があり、一方、当該含有率が高すぎると、胃液に接触前（投与時）の粘度が高くなりすぎ十分な経管流動性を示さない場合がある。

【0029】

本発明で用いられるＭｄ−ペクチンは、ペクチン原料との組み合わせで用いられる必要があるが、さらに他の１種以上の多糖類との組み合わせであってもよい。

【0030】

例えば、アルギン酸ナトリウム（アルギン酸原料、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムを含む）、カラギナン、ジェランガム、大豆多糖類、アラビアガム、ガティガム、キサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、グルコマンナン、サイリウムシードガム、タマリンドシードガム等との組み合わせであることもできる。

【0031】

本発明の濃厚流動食がＭｄ−ペクチン及びペクチン原料以外の多糖類を含有する場合、かかる多糖類の含有量は、Ｍｄ−ペクチン１質量部に対して、０．１〜５０質量部、好ましくは０．２〜２５質量部、更に好ましくは０．２５〜２０質量部である。

【0032】

３．カルシウム
本発明で用いられる「カルシウム」の形態は、特に限定されず、例えば、塩又はイオンであることができる。

【0033】

本発明の濃厚流動食は、実際には、カルシウムの供給源を含有する。

【0034】

カルシウムの供給源として、具体的には、例えば、硫酸カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、焼成（うに殻、貝殻、骨、造礁サンゴ、乳性、卵殻）カルシウム、未焼成（貝殻、骨、サンゴ、真珠層、卵殻）カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸三水素カルシウム及びそれらの水和物から選択される１種以上、好ましくは、硫酸カルシウム、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム、及びリン酸一水素カルシウムから選択される１種以上を用いることができる。

【0035】

カルシウムの供給源は、１種単独であってもよく、２種以上の組み合わせであってもよい。また、カルシウムは、後記で説明する栄養成分に含有されるものであってもよい。

【0036】

本発明の濃厚流動食におけるカルシウムの含有率は、好ましくは０．０１〜０．５質量％、より好ましくは０．０３〜０．４質量％、更に好ましくは０．０５〜０．２質量％である。

【0037】

本発明の濃厚流動食におけるカルシウムの含有率は、「日本人の食事摂取基準［２０１０年度版］」に記載の推奨量、目安量、目標量又は上限量に従い適宜設定することが可能である。

【0038】

但し、当該含有率が低すぎると、本発明の濃厚流動食の胃内でのゲル化あるいは高粘度化が不十分になる場合があり、一方、当該含有率が高すぎると、本発明の濃厚流動食の胃液に接触前（投与時）の粘度が高くなりすぎ、経管流動性が低下する場合がある。

【0039】

４．キレート剤
本発明では「キレート剤」として、例えば、リン酸塩、縮合リン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、グルタミン酸塩、エチレンジアミン四酢酸塩、グルコン酸塩、クエン酸、クエン酸塩、フィチン酸及びフィチン酸塩から選ばれる１種以上を用いることができる。

【0040】

より具体的には、例えば、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸水素二カルシウム、リン酸三カルシウム、リン酸三マグネシウム、ピロリン酸四ナトリウム、ピロリン酸二水素二ナトリウム、ピロリン酸四カリウム、ピロリン酸二水素カルシウム、ポリリン酸ナトリウム、ポリリン酸カリウム、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、リンゴ酸ナトリウム、コハク酸一ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、酒石酸ナトリウム、酒石酸水素カリウム、グルタミン酸ナトリウム、グルタミン酸カリウム、グルタミン酸カルシウム、グルタミン酸マグネシウム、エチレンジアミン四酢酸カルシウム二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、グルコン酸カリウム、グルコン酸カルシウム、グルコン酸鉄、グルコン酸銅、クエン酸三ナトリウム、クエン酸三カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸鉄及びクエン酸鉄ナトリウムからなる群より選ばれる１種以上を用いることができる。なかでも、好ましくは、例えば、クエン酸塩であり、より好ましくは、例えば、クエン酸三ナトリウム及びクエン酸三カリウムからなる群より選ばれる１種以上である。

【0041】

本発明の濃厚流動食は、キレート剤を、好ましくは０．０１〜１質量％、より好ましくは０．０３〜０．４質量％、更に好ましくは０．０５〜０．３質量％含有する。

【0042】

当該含有率が低すぎると、本発明の濃厚流動食の胃液に接触前（投与時）の粘度が高くなりすぎ経管流動性が低下する場合があり、一方、当該含有率が高すぎると、本発明の濃厚流動食の胃内でのゲル化あるいは高粘度化が不十分になる場合がある。

【0043】

本発明の濃厚流動食は、キレート剤をカルシウム１質量部に対して０．１〜３質量部、好ましくは０．２〜２質量部、より好ましくは０．５〜１．５質量部含有する。

【0044】

当該比が小さすぎると、本発明の濃厚流動食の投与時の粘度が高くなりすぎる場合があり、一方、当該比が大きすぎると、胃内での本発明の濃厚流動食の高粘度化が不十分になる場合がある。

【0045】

５．栄養成分
本発明における濃厚流動食は、好ましくはカロリー値が１ｋｃａｌ／ｍＬ以上であり、かつタンパク質、脂質、炭水化物、ミネラル、ビタミンなどの栄養成分を含む。

【0046】

タンパク質は、一般に食用として利用されているタンパク質であることができる。具体的には、例えば、脱脂粉乳、カゼインもしくはそのナトリウム塩、ホエイタンパク質、全乳タンパク質などの乳タンパク質、脱脂豆乳粉末、大豆タンパク質、小麦タンパク質、及びこれらタンパク質の分解物等が挙げられる。ホエイタンパク質及び全乳タンパク質等の乳タンパク質はしばしばカルシウムと塩を形成している。このようなカルシウムは、本発明の濃厚流動食の必須成分としてのカルシウムを兼ねることができる。

【0047】

乳、大豆、小麦由来の未分解のタンパク質は、良好な乳化性を示し、また、乳化された濃厚流動食を安定化させる働きがある。特に、未分解の乳タンパク質は
濃厚流動食を安定化させる効果が高い。よって、本発明の濃厚流動食に用いられるタンパク質は、未分解のタンパク質のほうが好ましく、カゼインもしくはそのナトリウム塩などの未分解の乳タンパク質がより好ましい。すなわち、本発明の濃厚流動食は、未分解のタンパク質を含有する濃厚流動食（半消化態濃厚流動食）であることが望ましい。タンパク分解物を併用する場合においても、好ましくは未分解のタンパク質１質量部に対するタンパク分解物の比率が５．０質量部以下であり、より好ましくは２．０質量部以下である。

【0048】

また、通常、タンパク質を多く含有する濃厚流動食では、タンパク質が凝集又は沈殿して外観上美しくないだけでなく、凝集したタンパク質が経管投与時にチューブ内壁に付着して残るなどの問題が生じ易い。しかし、本発明の濃厚流動食は、このような凝集が抑制されているので、タンパク質を０．５〜２０質量％、好ましくは１．０〜１５質量％、好適に含有できる。

【0049】

脂質は、一般に食用として利用されている脂質であることができる。具体的には、例えば、大豆油、綿実油、サフラワー油、コーン油、米油、ヤシ油、シソ油、ゴマ油、アマニ油、パーム油、ナタネ油等の植物油や、イワシ油、タラ肝油等の魚油、必須脂肪酸源としての長鎖脂肪酸トリグリセリド（ＬＣＴ）、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）等が挙げられる。なかでも、好ましくは、例えば、通常炭素数が８〜１０であるＭＣＴである。ＭＣＴを用いることにより、脂質の吸収性が高まる。通常、ＭＣＴを含有する濃厚流動食は付着性が高く、経管投与時に使用されるチューブ内壁の残渣が増加する傾向が見られる。しかし、本発明の濃厚流動食は、ＭＣＴを含有する場合でも、付着性が低く、チューブ内壁の残渣が少ない。本発明の栄養成分中の脂質の含有率としては、好ましくは０．５〜２０質量％、より好ましくは１．０〜１５質量％である。

【0050】

炭水化物は、一般に食用として利用されている糖質であることができる。具体的には、例えば、グルコース、フルクトース等の単糖類；マルトース、蔗糖等の二糖類等の通常の各種の糖類；キシリトール、ソルビトール、グリセリン、エリスリトール等の糖アルコール類；デキストリン、シクロデキストリン等の多糖類；フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、ラクトスクロース等のオリゴ糖類等が挙げられる。なかでも、味覚に与える影響の低さの観点からは、例えば、デキストリンが好ましい。本発明の栄養成分中の炭水化物の含有量は、好ましくは０．５〜３０質量％、より好ましくは１〜２０質量％である。

【0051】

カルシウム以外のミネラルとしては、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、鉄、銅、亜鉛等が挙げられる。ミネラルは食品添加物として取り扱われる塩の形態であることができる。

【0052】

濃厚流動食中のミネラルの含有率は「日本人の食事摂取基準［２０１０年度版］」に記載の推奨量、目安量、目標量又は上限量に従い適宜設定することが可能であり、通常、ナトリウムとして６，０００〜２０，０００ｍｇ／Ｌ、カリウムとして２，０００〜３，５００ｍｇ／Ｌ、マグネシウムとして２６０〜６５０ｍｇ／Ｌ、鉄として１０〜４０ｍｇ／Ｌ、銅として１．６〜９ｍｇ／Ｌ、亜鉛として７〜３０ｍｇ／Ｌである。

【0053】

ビタミンとしては、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、ナイアシン、ビオチン、パントテン酸、及び葉酸等が挙げられる。

【0054】

濃厚流動食中のビタミンの量は「日本人の食事摂取基準［２０１０年度版］」に記載の推奨量、目安量、目標量又は上限量に従い適宜設定することが可能であり、通常、ビタミンＡとして０．５４〜１．５ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ１として０．８〜１．０ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ２として１〜１００ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ６として１．０〜１，０００ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ１２として２．４〜１００ｍｇ／Ｌ、ビタミンＣとして１００〜１，０００ｍｇ／Ｌ、ビタミンＤとして０．００２５〜０．０５ｍｇ／Ｌ、ビタミンＥとして８〜６００ｍｇ／Ｌ、ビタミンＫとして０．０５５〜３０ｍｇ／Ｌ、ナイアシンとして１３〜３０ｍｇ／Ｌ、ビオチンとして０．０３０〜０．１ｍｇ／Ｌ、パントテン酸として５〜１００ｍｇ／Ｌ、葉酸として０．２〜１．０ｍｇ／Ｌである。

【0055】

また、本発明の濃厚流動食は、本発明の効果が奏される限りにおいて、更に、濃厚流動食が通常含有する添加剤等を含有できる。

【0056】

６．粘度（胃液に接触前後の粘度）
本発明の濃厚流動食は、Ｂ型回転粘度計を用い、後述の測定条件で測定した粘度が２５０ｍＰａ・ｓ以下である必要があり、好ましくは１〜２００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは１０〜１５０ｍＰａ・ｓ以下である。
＜粘度の測定条件＞
Ｂ型回転粘度計にて粘度を測定する。
測定温度：２０℃
回転速度：１２ｒｐｍ

【0057】

なお、胃液に接触する前の粘度を測定する場合、８０ｇの濃厚流動食をキャップで密閉できる内径３５ｍｍ、高さ１０ｍｍのガラス製円筒管に入れて測定する。また、胃液に接触した後の粘度を測定する場合は、上記のガラス製円筒管に１６ｇの人工胃液（０．７％塩酸及び０．２％食塩の水溶液、ｐＨ１．２）を入れ、そこに６４ｇの濃厚流動食を加えて、ガラス製円筒管をキャップで封をし、１０回転倒させて人工胃液と濃厚流動食を混和し、３７℃で３０分間静置した後、２０℃に戻してから粘度を測定する。
このような粘度特性をもつ本発明の濃厚流動食は、投与が容易であり、胃内環境に投与されると十分にゲル化あるいは高粘度化し、胃食道逆流を防止する。

【0058】

７．ｐＨ
本発明における濃厚流動食のｐＨは通常４．５〜９、好ましくは４．８〜８．５、より好ましくは５．２〜８である。

【0059】

ｐＨが低すぎると、本発明の濃厚流動食の胃液に接触前（投与時）の粘度が高くなりすぎる場合があり、一方、ｐＨが高すぎると、濃厚流動食の味質が悪くなる場合がある。

【0060】

ｐＨの調整は、必要に応じて、例えば、有機酸及び又はその塩、無機酸及び又はその塩等のｐＨ調整剤を用いて行うことができる。ｐＨ調整剤としては、例えば、フィチン酸、クエン酸、乳酸、グルコン酸、アジピン酸、酒石酸、及びリンゴ酸等の有機酸又はその塩、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、並びに水酸化ナトリウム等を挙げることができる。キレート剤として作用し得るクエン酸塩等は、本発明の濃厚流動食の必須成分としてのキレート剤を兼ねることができる。

【0061】

８．製造方法
本発明の濃厚流動食は、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウム、アルギン酸原料、Ｍｄ−ペクチンもしくはペクチン原料とカルシウムとが、キレート剤の不存在下で接触しない限り、任意の方法で各成分を混合することにより、製造できる。

【0062】

具体的には、例えば、栄養成分（カルシウムを含有してもよい）、カルシウム源、及びキレート剤の水溶液又は水分散液を調製し、これにＭｄ−アルギン酸ナトリウム、アルギン酸原料、Ｍｄ−ペクチンもしくはペクチン原料を添加及び混合して、本発明の濃厚流動食を得ることができる。

【0063】

得られた本発明の濃厚流動食は、所望により、例えば、容器充填後の１０５〜１２１、５〜６０分間等の条件のレトルト殺菌処理により殺菌される。

【0064】

９．使用方法
本発明の濃厚流動食は、従来の液状の濃厚流動食と同様に、経鼻又は経口経管栄養法、或いは経胃瘻又は経腸瘻経管栄養法により、投与できる。

【0065】

特に、本発明の濃厚流動食は、投与時（胃液に接触するまで）は低粘度であり、かつ高い経管流動性を有するので、細いチューブにおいても１００Ｐａ以下の弱い加圧による投与、又は加圧無しでの投与（重力のみによる投与（自然滴下による投与））が可能である。従って、摂取者の負担の少ない経鼻又は経口経管栄養法、或いは経胃瘻又は経腸瘻経管栄養法によって簡便に投与できる。ここで、胃瘻及び腸瘻は、例えば、それぞれ経皮内視鏡的胃瘻造設術（ＰＥＧ）及び経皮内視鏡的腸瘻造設術（ＰＥＪ）で造設されたものであることができる。

【0066】

これに加えて、本発明の濃厚流動食は、胃内（胃液に接触した後）では高粘度になるので、摂取者の座位を長時間保つ必要が無い。

【実施例】

【0067】

以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。本明細書中、「質量％」は、％（Ｗ／Ｗ）を表す。以下、上付きの「ＴＭ」は商品名を示す。

【0068】

＜Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムおよび低分子量アルギン酸ナトリウムの調製方法＞
本発明の実施例では、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムを調製するためのアルギン酸原料として、サンサポート^ＴＭＰ−８０、Ｐ−７１（三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）を用いた。また、以下の方法で４種類のＭｄ−アルギン酸ナトリウムであるＭＤＡ−０１、ＭＤＡ−０２、ＭＤＡ−０３、ＭＤＡ−０４を調製した。さらに、対照としてＭ_ｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であるが、Ｇ含有量が８５％未満である低分子アルギン酸ナトリウム、ＬＡ−０１およびＬＡ−０２を調製した。

【0069】

ＭＤＡ−０１
２０ｇのアルギン酸原料（サンサポート^ＴＭＰ−８０）を２００ｍｌの０．３Ｍの塩酸に懸濁後、２５℃で１７時間攪拌した。この上清をデカントで除き、５０ｍｌ の０．３Ｍ塩酸を加えて９５で２時間加熱した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨て５０ｍｌの超純水に懸濁し、この操作を２回繰り返した。沈殿を５０ｍｌの超純水に懸濁し、０．５ＭのＮａＯＨを用いてｐＨを３．５に調整し、これを２５℃で１７時間攪拌した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨てた。沈殿を１００ｍｌの超純水に懸濁後、４．０ＭのＮａＯＨを用いてｐＨを７．０に調整し、沈殿を溶解させた。この溶液をＧＦ／Ａガラスフィルター（孔径１．６μｍ）でろ過後、フリーズドライにより粉末試料を回収した。

【0070】

ＭＤＡ−０２
８０ｇのアルギン酸原料（サンサポート^ＴＭＰ−８０）を８００ｍｌの０．３Ｍの塩酸に懸濁後、２５℃で１７時間攪拌した。この上清をデカントで除き、２００ｍｌ の０．３Ｍ塩酸を加えて９５で６時間加熱した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨て６００ｍｌの超純水に懸濁し、この操作を２回繰り返した。沈殿を６００ｍＬの超純水に懸濁し、０．５ＭのＮａＯＨを用いてｐＨを３．５に調整し、これを２５℃で１７時間攪拌した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨てた。沈殿に６００ｍｌの超純水に懸濁後、４．０ＭのＮａＯＨを用いてｐＨを７．０に調整し、沈殿を溶解させた。この溶液をＧＦ／Ａガラスフィルター（孔径１．６μｍ）でろ過後、フリーズドライにより粉末試料を回収した。

【0071】

ＭＤＡ−０３
６ｇのアルギン酸原料（サンサポート^ＴＭ Ｐ−８０）を１９４ｇのｐＨ６．５のリン酸緩衝液（２００ｍＭ）に分散させた。この分散液に２１６Ｕのアルギン酸リアーゼ（商品名：アルギン酸リアーゼＳ、ナガセエンザイム社製）酵素液を加え、４０℃で３０分酵素処理後、１．０Ｍの水酸化ナトリウムを２．０ｍｌ添加して酵素を失活させた。この溶液を０．１Ｍの塩酸でｐＨ３．５に調整し、２５℃で１７時間攪拌した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨てた。沈殿に１００ｍｌの超純水に懸濁後、４．０ＭのＮａＯＨを用いてｐＨを７．０に調整し、沈殿を溶解させた。この溶液をＧＦ／Ａガラスフィルター（孔径１．６μｍ）でろ過後、フリーズドライにより粉末試料を回収した。

【0072】

ＭＤＡ−０４
６ｇのアルギン酸原料（サンサポート^ＴＭＰ−８０）を１９４ｇのｐＨ６．５のリン酸緩衝液（２００ｍＭ）に分散させた。この分散液に２１６Ｕのアルギン酸リアーゼ（商品名：アルギン酸リアーゼＳ、ナガセエンザイム社製）酵素液を加え、４０℃で６０分酵素処理後、１．０Ｍの水酸化ナトリウムを２．０ｍｌ添加して酵素を失活させた。この溶液を０．１Ｍの塩酸でｐＨ３．５に調整し、２５℃で１７時間攪拌した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨てた。沈殿に１００ｍｌの超純水に懸濁後、４．０ＭのＮａＯＨを用いてｐＨを７．０に調整し、沈殿を溶解させた。この溶液をＧＦ／Ａガラスフィルター（孔径１．６μｍ）でろ過後、フリーズドライにより粉末試料を回収した。

【0073】

ＬＡ−０１
２０gのアルギン酸原料（サンサポート^ＴＭＰ−８０）を１５０ｍｌ の０．３Ｍ塩酸に懸濁に懸濁後、２５℃で１７時間攪拌した。上清をデカントで除き、５０ｍｌ の０．３Ｍ塩酸を加えて９５で２時間加熱した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨て５０ｍｌの超純水に懸濁し、この操作を２回繰り返した。２００ｍｌの超純水に懸濁し、０．５Ｍの水酸化ナトリウムを用いてｐＨを４．０に調整し、これを２５℃で17時間攪拌した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清のみを回収し、これを０．５Ｍの塩酸を用いてｐＨ２．６に調整した。懸濁液を７５０ラgで１５分間遠心分離し、上清を捨て１００ｍｌの超純水に懸濁後、４．０ＭのＮａＯＨを用いてｐＨを７．０に調整し、沈殿を溶解させた。この溶液をＧＦ／Ａガラスフィルター（孔径１．６μｍ）でろ過後、フリーズドライにより粉末試料を回収した。

【0074】

ＬＡ−０２
２０gのアルギン酸原料（サンサポート^ＴＭＰ−７１）を１５０ｍｌ の０．３Ｍ塩酸に懸濁に懸濁後、２５℃で１７時間攪拌した。上清をデカントで除き、５０ｍｌ の０．３Ｍ塩酸を加えて９５で２時間加熱した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨て５０ｍｌの超純水に懸濁し、この操作を２回繰り返した。２００ｍｌの超純水に懸濁し、０．５Ｍの水酸化ナトリウムを用いてｐＨを４．０に調整し、これを２５℃で17時間攪拌した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清のみを回収し、これを０．５Ｍの塩酸を用いてｐＨ２．６に調整した。懸濁液を７５０×gで１５分間遠心分離し、上清を捨て１００ｍｌの超純水に懸濁後、４．０ＭのＮａＯＨを用いてｐＨを７．０に調整し、沈殿を溶解させた。この溶液をＧＦ／Ａガラスフィルター（孔径１．６μｍ）でろ過後、フリーズドライにより粉末試料を回収した。

【0075】

これらのアルギン酸原料、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムおよび低分子アルギン酸ナトリウムのＧ含有率及びＭ_ｗを後述の方法で測定した。結果を表１に示す。

【0076】

（１）Ｇ含有率の測定方法
アルギン酸原料、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムおよび低分子アルギン酸ナトリウムのＧ含有率は、^１Ｈ−ＮＭＲで測定した際に観測されるグルロン酸の１位炭素に結合したプロトンに由来する５．００〜５．１５ｐｐｍのピーク面積を、この５．００〜５．１５ｐｐｍのピーク面積およびマンヌロン酸の１位の炭素に結合したプロトンに由来する４．６０〜４．７５ｐｐｍのピーク面積の和で除した値とした。

【0077】

Ｇ含有率（％）＝グルロン酸由来のピーク面積/（グルロン酸由来ピーク面積+マンヌロン酸由来のピーク面積）×100

【0078】

試料の調製方法と^１Ｈ−ＮＭＲ測定方法を以下に記載する。

【0079】

アルギン酸原料、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムもしくは低分子アルギン酸ナトリウムを重水に溶解した後に凍結乾燥をした。この操作を３回繰り返し、交換可能なプロトンを除いた後、更に２４時間減圧乾燥した。減圧乾燥された試料を約２質量％になるように重水に溶解し、内部標準としてトリメチルシリルプロピオン酸ナトリウム（ＴＳＰ）を添加した。^１Ｈ−ＮＭＲの測定にはＮＭＲ測定装置ＥＣＡ６００（日本電子社）を用い、以下条件で測定した。

【0080】

＜^１Ｈ−ＮＭＲの測定条件＞
フィールド磁場強度：１４．０９６Ｔ
周波数：６００ＭＨｚ
パルス角度：４５°
パルス時間：６．７５マイクロ秒
リラクゼーション時間：５秒
積算回数：１２８回
測定温度：７０℃

【0081】

（２）重量平均分子量（Ｍ_ｗ）の測定方法
アルギン酸原料、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムおよび低分子アルギン酸ナトリウムのＭ_ｗは、試料希薄溶液をサイズ分離クロマトグラフィーで分離し、多角度光散乱検出器と屈折率検出器を用いて、以下の方法で測定した。

【0082】

＜Ｍ_ｗ測定方法＞
乾燥重量１．５ｇのアルギン酸原料、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムもしくは低分子アルギン酸ナトリウムを１００ｇのイオン交換水に添加し、ポリトロン式攪拌機を使用して、回転速度２６，０００ｒｐｍで１分間攪拌することによって分散させて、１．５質量％の分散液を調製した。この分散液を０．５ＭのＮａＮＯ_３水溶液で３０倍希釈し、ポリトロン式攪拌機を使用して、回転速度２６，０００ｒｐｍで１分間攪拌することによって０．０５％(Ｗ/Ｗ)の分散液を調製した。当該分散液を、孔径０．４５μｍのＰＴＦＥメンブランフィルターを用いてろ過することによって不溶物を除去した後、以下の条件でゲルろ過クロマトグラフィーに供し、多角度光散乱検出器（ＤＡＷＮ−ＥＯＳ、ワイアットテクノロジー社）及び屈折率検出器（ＲＩ−１０１、昭和電工社）の測定値から解析ソフトウェア（ＡＳＴＲＡ Ｖｅｒｓｉｏｎ ４．９、ワイアットテクノロジー社）を用いて重量平均分子量：Ｍ_ｗ（ｇ／ｍｏｌ）を算出した。

【0083】

［ゲル濾過クロマトグラフィーの測定条件］
カラム： ＯＨｐａｋ ＳＢ−８０６Ｍ ＨＱ (昭和電工社)
カラム温度：２５℃
流速：０．５ ｍｌ/ｍｉｎ
溶出溶媒：０．５ Ｍ ＮａＮＯ_３
試料液注入量：１００μｌ

【0084】

【表1】

【0085】

分析の結果、アルギン酸原料であるサンサポート^ＴＭＰ−８０、Ｐ−７１のＭｗは、いずれも１００，０００ｇ／ｍｏｌより高く、Ｇ含有率は８５％より低かった。一方、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムであるＭＤＡ−０１〜０４のＭ_ｗは、いずれも１００，０００ｇ／ｍｏｌより低く、Ｇ含有率は８５％より高かった。さらに、低分子アルギン酸ナトリウムであるＬＡ−０１、ＬＡ−０２のＭ_ｗはいずれも１００，０００ｇ／ｍｏｌより低く、Ｇ含有率は８５％より低かった。

【0086】

＜Ｍｄ−ペクチンおよび低分子量ペクチンの調製方法＞
本発明の実施例では、Ｍｄ−ペクチンを調製するためのペクチン原料として、サンサポート^TM Ｐ−１６０、Ｐ−１６１（三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）を用いた。
また、以下の方法で４種類のＭｄ−ペクチン、ＭＤＰ−０１、ＭＤＰ−０２、ＭＤＰ−０３、ＭＤＰ−０４を調製した。さらに、対照としてＭ_ｗが１００，０００ｇ／ｍｏｌ以下であるが、ＤＭが４０％より大きい低分子ペクチン、ＬＰ−０１およびＬＰ−０２を調製した。

【0087】

ＭＤＰ−０１
３０ｇのペクチン原料（サンサポート^ＴＭＰ−１６０）を９７０ｇの超純水に分散させた。この分散液に１．０ｍｌ（２００Ｕ相当）のペクチナーゼ（商品名：Ｐｅｃｔｉｎｅｘ ＹｉｅｌｄＭＡＳＨ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を１，０００倍希釈して使用した）酵素液を添加し、４０℃で１２０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液に１．０ｍｌ（４５Ｕ相当）のペクチンメチルエステラーゼ（商品名：Ｎｏｖｏ ｓｈａｐｅ ＸＬ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を１００倍希釈して使用した）を添加し、４０℃で３６０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液からスプレードライにより粉末試料を回収した。

【0088】

ＭＤＰ−０２
３０ｇのペクチン原料（サンサポート^ＴＭＰ−１６０）を９７０ｇの超純水に分散させた。この分散液に１．０ｍｌ（２００Ｕ相当）のペクチナーゼ（商品名：Ｐｅｃｔｉｎｅｘ ＹｉｅｌｄＭＡＳＨ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１，０００倍希釈）酵素液を添加し、４０℃で１２０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液に１．０ｍｌ（４５Ｕ相当）のペクチンメチルエステラーゼ（商品名：Ｎｏｖｏ ｓｈａｐｅ ＸＬ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１００倍希釈）を添加し、４０℃で６００分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液からスプレードライにより粉末試料を回収した。

【0089】

ＭＤＰ−０３
３０ｇのペクチン原料（サンサポート^ＴＭＰ−１６０）を９７０ｇの超純水に分散させた。この分散液に１．０ｍｌ（２００Ｕ相当）のペクチナーゼ（商品名：Ｐｅｃｔｉｎｅｘ ＹｉｅｌｄＭＡＳＨ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１，０００倍希釈）酵素液を添加し、４０℃で１２０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液に１．０ｍｌ（４５Ｕ相当）のペクチンメチルエステラーゼ（商品名：Ｎｏｖｏ ｓｈａｐｅ ＸＬ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１００倍希釈）を添加し、４０℃で９００分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液からスプレードライにより粉末試料を回収した。

【0090】

ＭＰＤ−０４
３０ｇのペクチン原料（サンサポート^ＴＭＰ−１６１）を９７０ｇの超純水に分散させた。この分散液に１．０ｍｌ（２００Ｕ相当）のペクチナーゼ（商品名：Ｐｅｃｔｉｎｅｘ ＹｉｅｌｄＭＡＳＨ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１，０００倍希釈）酵素液を添加し、４０℃で３０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液に１．０ｍｌ（４５Ｕ相当）のペクチンメチルエステラーゼ（商品名：Ｎｏｖｏ ｓｈａｐｅ ＸＬ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１００倍希釈）を添加し、４０℃で３６０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液からスプレードライにより粉末試料を回収した。

【0091】

ＬＰ−０１
３０ｇのペクチン原料（サンサポート^ＴＭＰ−１６０）を９７０ｇの超純水に分散させた。この分散液に１．０ｍｌ（２００Ｕ相当）のペクチナーゼ（商品名：Ｐｅｃｔｉｎｅｘ ＹｉｅｌｄＭＡＳＨ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１，０００倍希釈）酵素液を添加し、４０℃で１２０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液からスプレードライにより粉末試料を回収した。

【0092】

ＬＰ−０２
３０ｇのペクチン原料（サンサポート^ＴＭＰ−１６０）を９７０ｇの超純水に分散させた。この分散液に１．０ｍｌ（２００Ｕ相当）のペクチナーゼ（商品名：Ｐｅｃｔｉｎｅｘ ＹｉｅｌｄＭＡＳＨ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１，０００倍希釈）酵素液を添加し、４０℃で１８０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液に１．０ｍｌ（４５Ｕ相当）のペクチンメチルエステラーゼ（商品名：Ｎｏｖｏ ｓｈａｐｅ ＸＬ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製を超純水で１００倍希釈）を添加し、４０℃で１２０分酵素処理後、９０℃以上で３０分間加熱して酵素を失活させた。この溶液からスプレードライにより粉末試料を回収した。

【0093】

これらのペクチン原料、Ｍｄ−ペクチンおよび低分子ペクチンのＤＭおよびＭ_ｗを後述の方法で測定した。結果を表２に示す。

【0094】

（１）ＤＭの測定方法
０．１ｇのペクチン原料、Ｍｄ−ペクチンもしくは低分子ペクチンをマグネットスターラーで撹拌しながら９．９ｇの超純水に分散させた。この分散液０．６７５ｍｌ を測りとり、これに０．０７５ｍｌの１００ｍＭ硫酸銅溶液を添加して撹拌混合した。これに０．７５ｍｌの１．０Ｍ水酸化ナトリウムを添加し混合後、４℃で１．５時間静置した。これを１０，０００×ｇで１２分間遠心分離し、上清を１．０Ｍ塩酸でｐＨ７．５に調整し、２．０ｍｌに定容した。０．５ｍｌ（１２．５Ｕに相当）のアルコールオキシダーゼ(ＥＣ １．１．３．１３、シグマ社製)を添加撹拌し、２５℃で1時間以上静置後、２．５ｍｌの２，４−ｐｅｎｔａｎｄｉｏｎｅ試薬（シグマ社製）を添加撹拌した。これを４０℃で３０分静置、さらに２５℃で３０分静置後、４１２ｎｍの吸光度からメタノールを定量した。

【0095】

ＤＭ（％）＝（メタノールのモル数/ガラクツロン酸のモル数）×100

【0096】

（２）重量平均分子量（Ｍ_ｗ）の測定方法
ペクチン原料、Ｍｄ−ペクチンおよび低分子ペクチンのＭ_ｗは、試料希薄溶液をサイズ分離クロマトグラフィーで分離し、多角度光散乱検出器と屈折率検出器を用いて、以下の方法で測定した。

【0097】

＜Ｍ_ｗ測定方法＞
乾燥重量１．５ｇのペクチン原料、Ｍｄ−ペクチンもしくは低分子ペクチンを１００ｇのイオン交換水に添加し、ポリトロン式攪拌機を使用して、回転速度２６，０００ｒｐｍで１分間攪拌することによって分散させて、１．５質量％の分散液を調製した。この分散液を０．５ＭのＮａＮＯ_３水溶液で３０倍希釈し、ポリトロン式攪拌機を使用して、回転速度２６，０００ｒｐｍで１分間攪拌することによって０．０５％(Ｗ/Ｗ)の分散液を調製した。当該分散液を、孔径０．４５μｍのＰＴＦＥメンブランフィルターを用いてろ過することによって不溶物を除去した後、以下の条件でゲルろ過クロマトグラフィーに供し、多角度光散乱検出器（ＤＡＷＮ−ＥＯＳ、ワイアットテクノロジー社）及び屈折率検出器（ＲＩ−１０１、昭和電工社）の測定値から解析ソフトウェア（ＡＳＴＲＡ Ｖｅｒｓｉｏｎ ４．９、ワイアットテクノロジー社）を用いて重量平均分子量：Ｍ_ｗ（ｇ／ｍｏｌ）を算出した。

【0098】

［ゲル濾過クロマトグラフィーの測定条件］
カラム： ＯＨｐａｋ ＳＢ−８０６Ｍ ＨＱ (昭和電工社)
カラム温度：２５℃
流速：０．５ ｍｌ/ｍｉｎ
溶出溶媒：０．５ Ｍ ＮaＮＯ_３
試料液注入量：１００μｌ

【0099】

【表2】

【0100】

分析の結果、ペクチン原料であるサンサポート^ＴＭＰ−１６０のＭｗは１００，０００ｇ／ｍｏｌより高く、ＤＭは４０％より高かった。サンサポート^ＴＭＰ−１６１のＭ_ｗは、１００，０００ｇ／ｍｏｌより高く、ＤＭは４０％より低かった。一方、Ｍｄ−ペクチンであるＭＤＰ−０１〜０４のＭ_ｗは、いずれも１００，０００ｇ／ｍｏｌより低く、ＤＭは４０％より低かった。さらに、低分子ペクチンである、ＬＰ−０１、ＬＰ−０２のＭ_ｗはいずれも１００，０００ｇ／ｍｏｌより低く、ＤＭは４０％より高かった。

【0101】

実験例１
Ｍｄ−アルギン酸ナトリウム、アルギン酸原料および低分子アルギン酸ナトリウムを用いて、後記（１−１）に記載の方法により濃厚流動食を調製し、後記（１−２）に記載の方法で、人工胃液と接触する前後の濃厚流動食の粘度および人工胃液に接触後の外観を評価した。

【0102】

（１−１）濃厚流動食の調製
４．７ｇのデキストリン、７．３ｇのグラニュー糖、０．４０ｇの塩化カルシウム（２水和物）、０．３４ｇの塩化マグネシウム（６水和物）、０．１２ｇの塩化カリウム（無水）および０．２０ｇのクエン酸三ナトリウムを８０ｇのイオン交換水に添加混合し分散させた。この分散液を８０℃まで加熱し、乳化剤製剤であるホモゲン^ＴＭ８９７（三栄源エフ・エフ・アイ社製）を０．１ｇ添加撹拌後、４０℃以下まで冷却した。これに３．０ｇのカゼインナトリウムを添加撹拌した。この分散液に３．５ｇのコーン油を添加混合し、撹拌した後、０．３０ｇのアルギン酸原料（サンサポート^ＴＭＰ−７１、三栄源エフ・エフ・アイ社製）および表３に記載の分量のＭｄ−アルギン酸ナトリウムもしくは、表４に記載の分量のアルギン酸原料もしくは低分子アルギン酸ナトリウムを添加混合し、イオン交換水で全量を１００．０ｇに調整した。この分散液を１４．７ＭＰａで１回ホモジナイズすることによって実施例１〜４および比較例１〜５の濃厚流動食を調製した。なお、ここで調製した濃厚流動食のｐＨは６．８〜７．０であった。

【0103】

【表3】

【0104】

【表4】

【0105】

（１−２）粘度測定および外観の観察
粘度測定
人工胃液に接触する前の粘度を測定する場合、８０ｇ濃厚流動食をキャップで密閉できる内径３５ｍｍ、高さ１０ｍｍのガラス製円筒管に入れて測定した。また、人工胃液に接触した後の粘度を測定する場合は、上記のガラス製円筒管に１６ｇの人工胃液（０．７％塩酸及び０．２％食塩の水溶液、ｐＨ１．２）を入れ、そこに６４ｇの濃厚流動食を加えて、ガラス製円筒管をキャップで封をし、１０回転倒させて人工胃液と濃厚流動食を混和し、３７℃で３０分間静置した後、２０℃に戻してから粘度を測定した。

【0106】

＜粘度の測定条件＞
Ｂ型回転粘度計（ＢＬII型、東京計器株式会社製）にて粘度を測定した。
測定温度：２０℃
回転速度：１２ｒｐｍ

【0107】

外観の観察
人工胃液に接触後の濃厚流動食の外観を主に胃液部と濃厚流動食部との分離の観点から観察した。分離した人工胃液は濃厚流動食の上部に透明もしくは白濁した半透明の層として観察される。分離の有無を以下の４段階で評価した。
◎ 人工胃液層の分離が見られない。
○ 人工胃液層の分離が僅かに見られる。
△ 人工胃液層の分離が見られる。
× 人工胃液層の分離が際立って見られる。

【0108】

（１−３）結果
人工胃液に接触前後の濃厚流動食の粘度及び両者の比（粘度の増加率）、及び外観を表５に示す。

【0109】

【表5】

【0110】

実施例１〜４の各濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度がいずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であった。また、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも２，０００ｍＰａ・ｓ以上であった。さらに、人工胃液に接触後の外観を観察すると、実施例１〜４の濃厚流動食は、柔軟なゲル状であり、人工胃液を取り込んで一体的にゲル化していた。
本粘度測定法で２５０ｍＰａ・ｓ以下の粘度であるとき、経鼻用の細管を通した場合においても重力のみで流動（流出）させることが可能であるため、本発明の濃厚流動食は介護者や被介護者の負担を低減させ、かつ胃内では十分に高粘度になって胃食道逆流を防ぐことができる。

【0111】

一方、０．３質量％のアルギン酸原料を含有するがＭｄ−アルギン酸ナトリウムを含有しない比較例１は、人工胃液に接触前の粘度は低く投与しやすいが、人工胃液に接触後の粘度が２，０００ｍＰａ・ｓ以下であり、十分な粘度増加がみられなかった。また、合計０．７質量％のアルギン酸原料を含有するがＭｄ−アルギン酸ナトリウムを含有しない比較例２および３は、人工胃液に接触前の粘度が高くなりすぎた。また、比較例１〜３の人工胃液に接触後の外観を観察した結果、ゲル化した濃厚流動食部と胃液部が分離していた。ゲル化した濃厚流動食部は胃食道逆流しないが、分離している胃液部は粘度が低いため胃食道逆流の原因になる可能性がある。

【0112】

低分子アルギン酸を含有するがＭｄ−アルギン酸ナトリウムを含有しない比較例４および５は人工胃液に接触前の粘度は２５０ｍＰａ・ｓ以下と十分に低かったが、人工胃液に接触後の粘度が２，０００ｍＰａ・ｓ以下であり、十分な粘度増加がみられなかった。また、外観観察の結果、ゲル化した濃厚流動食部と胃液部がわずかに分離していることが確認された。

【0113】

以上の結果から、投与しやすく、胃内で増粘して胃食道逆流を防止する本特許の濃厚流動食を調製するためには、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムが必須であることが確認された。

【0114】

実験例２
Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムおよびアルギン酸原料を用いて、後記（２−１）に記載の方法により濃厚流動食を調製し、後記（２−２）に記載の方法で、人工胃液と接触する前後の濃厚流動食の粘度および人工胃液に接触後の外観を評価した。

【0115】

（２−１）濃厚流動食の調製
４．７ｇのデキストリン、７．３ｇのグラニュー糖、０．４０ｇの塩化カルシウム（２水和物）、０．３４ｇの塩化マグネシウム（６水和物）、０．１２ｇの塩化カリウム（無水）および０．２０ｇのクエン酸三ナトリウムを８０ｇのイオン交換水に添加混合し分散させた。この分散液を８０℃まで加熱し、乳化剤製剤であるホモゲン^ＴＭ８９７（三栄源エフ・エフ・アイ社製）を０．１ｇ添加撹拌後、４０℃以下まで冷却した。これに３．０ｇのカゼインナトリウムを添加撹拌した。この分散液に３．５ｇのコーン油を添加混合し、撹拌した後、表６に記載のアルギン酸ナトリウム、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムおよび／もしくは低分子アルギン酸ナトリウムを添加混合し、イオン交換水で全量を１００．０ｇに調整した。この分散液を１４．７ＭＰａで１回ホモジナイズすることによって実施例２、実施例５〜１９および比較例６〜１６の濃厚流動食を調製した。なお、ここで調製した濃厚流動食のｐＨは６．６〜６．９であった。

【0116】

【表6】

【0117】

（２−２）粘度測定および外観の観察
粘度測定および外観の観察は、（１−２）と同じ方法を用いた。

（２−３）結果
人工胃液に接触前後の濃厚流動食の粘度及び両者の比（粘度の増加率）、及び外観を表７に示す。

【0118】

【表7】

【0119】

アルギン酸原料であるサンサポート^ＴＭＰ−７１及びＭｄ−アルギン酸ナトリウムであるＭＤＡ−０２を含有している実施例２および実施例５〜１９の濃厚流動食の人工胃液に接触前の粘度は、いずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であった。また、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも２，０００ｍＰａ・ｓ以上であった。さらに、人工胃液に接触後の外観を観察すると、実施例２、７、８、９、１３、１４、１８、１９の濃厚流動食は、柔軟なゲル状であり、人工胃液を取り込んで一体的にゲル化し、人工胃液部の分離も見られなかった。また、実施例５、６、１０、１１、１２、１５、１６、１７の濃厚流動食は、人工胃液に接触後、比較的硬くて脆いゲルを形成するものの、人工胃液部の分離は僅かだった。
Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムのみを含有する比較例６〜１１について濃厚流動食の人工胃液に接触前の粘度は、いずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下だったが、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも２，０００ｍＰａ・ｓ未満であり、十分な粘度増加がみられなかった。また、比較例６〜１１の濃厚流動食は、人工胃液に接触後、部分的に凝集・不溶化し、胃液部と濃厚流動食部が完全に分離した。
また、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムと低分子アルギン酸ナトリウムとの組み合わせである比較例１２〜１６の濃厚流動食の人工胃液に接触前の粘度は、いずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下だったが、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも２，０００ｍＰａ・ｓ未満であり、十分な粘度増加が見られなかった。また、比較例１２〜１６の濃厚流動食は、比較例６〜１１の濃厚流動食と同様に、人工胃液に接触後、部分的に凝集・不溶化し、胃液部と濃厚流動食部が完全に分離した。

【0120】

以上の結果から、濃厚流動食が投与しやすく、胃内で増粘して胃食道逆流を防止する本特許の濃厚流動食を調製するためには、Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムとアルギン酸原料が共に必要であることが確認された。

実験例３
Ｍｄ−アルギン酸ナトリウムおよびアルギン酸原料用いて、後記（３−１）に記載の方法により濃厚流動食を調製し、後記（３−２）に記載の方法で、人工胃液と接触する前後の濃厚流動食の粘度および人工胃液に接触後の外観を評価した。

（３−１）濃厚流動食の調製
４．７ｇのデキストリン、７．３ｇのグラニュー糖、０．３４ｇの塩化マグネシウム（６水和物）、０．１２ｇの塩化カリウム（無水）および表８に記載の塩化カルシウム（２水和物）およびクエン酸三ナトリウムを８０ｇのイオン交換水に添加混合し分散させた。この分散液を８０℃まで加熱し、乳化剤製剤であるホモゲン^ＴＭ８９７（三栄源エフ・エフ・アイ社製）０．１ｇを添加撹拌後、４０℃以下まで冷却した。これに３．０ｇのカゼインナトリウムを添加撹拌した。この分散液に３．５ｇのコーン油を添加混合し、撹拌した後、０．３ｇのアルギン酸ナトリウム（サンサポート^ＴＭＰ−７１）、０．４ｇのＭｄ−アルギン酸ナトリウム（ＭＤＡ−０２）を添加混合し、イオン交換水で全量を１００．０ｇに調整した。この分散液を１４．７ＭＰａで１回ホモジナイズすることによって実施例２、実施例２０〜２９および比較例１７〜２２の濃厚流動食を調製した。なお、ここで調製した濃厚流動食のｐＨは６．７〜7．１であった。

【0121】

【表8】

*実験例１の実施例２と同じ組成である。

【0122】

（３−２）粘度測定および外観の観察
粘度測定および外観の観察は、（１−２）と同じ方法を用いた。
（３−３）結果
人工胃液に接触前後の濃厚流動食の粘度及び両者の比（粘度の増加率）、及び外観を表９に示す。

【0123】

【表9】

【0124】

カルシウムとキレート剤であるクエン酸三ナトリウムを含有する実施例２および実施例２０〜２９の濃厚流動食の人工胃液に接触前の粘度は、いずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であった。また、人工胃液と接触後の粘度は、いずれも２，０００ｍＰａ・ｓ以上であった。さらに、人工胃液に接触後の外観を観察すると、カルシウム含有率が０．０３〜０．１１質量％である、実施例２および実施例２０〜２５の濃厚流動食は、柔軟なゲル状であり、人工胃液を取り込んで一体的にゲル化し、人工胃液部の分離も見られなかった。また、カルシウム含有率が０．２２〜０．４４質量％である実施例２６〜２９の濃厚流動食は、人工胃液に接触後、比較的硬くて脆いゲルを形成するものの、人工胃液部の分離は僅かだった。
カルシウム、キレート剤ともに含有しない比較例１７およびキレート剤を含有するがカルシウムを含有しない比較例１８の濃厚流動食の人工胃液に接触前の粘度は、２５０ｍＰａ・ｓ以下だったが、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも殆ど増粘せず、粘度は２，０００ｍＰａ・ｓ未満であった。これらの濃厚流動食は人工胃液に接触後、低粘度の溶液状であったため、人工胃液との分離は見られなかった。
また、カルシウムを含有するが、キレート剤を含有しない比較例１９、あるいはキレート剤の含有率が０．０１質量％と極端に低い比較例２０の濃厚流動食の人工胃液に接触前の粘度は、８００ｍＰａ・ｓを超え、柔らかいゲル状になっていた。一方、キレート剤の含有率が１．５０質量％と極端に高い比較例２１の濃厚流動食の人工胃液に接触前の粘度は２５０ｍＰａ・ｓより高く、人工胃液に接触後も粘度増加がみられなかった。さらに、カルシウムの含有率が２．５０質量％と極端に高い比較例２２の濃厚流動食の人工胃液に接触前の粘度は１，０００ｍＰａ・ｓを超え、柔らかいゲル状になっていた。

【0125】

以上の結果から、濃厚流動食が投与しやすく、胃内で増粘して胃食道逆流を防止する本特許の濃厚流動食を調製するためには、カルシウムとキレート剤が共に必要であることが確認された。

【0126】

実験例４
Ｍｄ−ペクチン、ペクチン原料および低分子ペクチンを用いて、後記（４−１）に記載の方法により濃厚流動食を調製し、後記（４−２）に記載の方法で、人工胃液と接触する前後の濃厚流動食の粘度および人工胃液に接触後の外観を評価した。

【0127】

（４−１）濃厚流動食の調製
４．７ｇのデキストリン、７．３ｇのグラニュー糖、０．４０ｇの塩化カルシウム（２水和物）、０．３４ｇの塩化マグネシウム（６水和物）、０．１２ｇの塩化カリウム（無水）および０．２０ｇのクエン酸三ナトリウムを８０ｇのイオン交換水に添加混合し分散させた。この分散液を８０℃まで加熱し、０．１ｇの乳化製剤であるホモゲン^ＴＭ８９７（三栄源エフ・エフ・アイ社製）を添加撹拌後、４０℃以下まで冷却した。これに３．０ｇのカゼインナトリウムを添加撹拌した。この分散液に３．５ｇのコーン油を添加混合し、撹拌した後、０．３０ｇのペクチン原料（サンサポート^ＴＭＰ−１６１、三栄源エフ・エフ・アイ社製）および表１０に記載のＭｄ−ペクチンもしくは、表１１に記載の分量のペクチン原料もしくは低分子ペクチンを添加混合し、イオン交換水で全量を１００．０ｇに調整した。この分散液を１４．７ＭＰａで１回ホモジナイズすることによって実施例３０〜３３および比較例２３〜２７の濃厚流動食を調製した。なお、ここで調製した基本濃厚流動食のｐＨは５．６〜５．８であった。

【0128】

【表10】

【0129】

【表11】

【0130】

（４−２）粘度測定および外観の観察
粘度測定および外観の観察は、（１−２）と同じ方法を用いた。
（４−３）結果
人工胃液に接触前後の濃厚流動食の粘度及び両者の比（粘度の増加率）、及び外観を表１２に示す。

【0131】

【表12】

【0132】

実施例３０〜３３の各濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度がいずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であった。また、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも２０００ｍＰａ・ｓ以上であった。さらに、人工胃液に接触後の外観を観察すると、実施例３０〜３３の濃厚流動食は、人工胃液とともに粘ちょうなゾル状になっていた。
本粘度測定法で２５０ｍＰａ・ｓ以下の粘度であるとき、経鼻用の細管を通した場合においても重力のみで流動（流出）させることが可能であるため、本発明の濃厚流動食は介護者および被介護者の負担を低減させ、かつ胃内では十分に高粘度になって胃食道逆流を防ぐことができる。

【0133】

一方、０．３％のペクチン原料を含有するがＭｄ−ペクチンを含有しない比較例２３の濃厚流動食は、人工胃液に接触前の粘度は２５０ｍＰａ・ｓ以下の粘度であったが、人工胃液に接触後の粘度が２，０００ｍＰａ・ｓ以下であり、十分な粘度増加がみられなかった。また、合計１．５質量％のペクチン原料を含有する比較例２４および２５は、人工胃液に接触前の粘度が著しく高く、人工胃液に接触後も濃厚流動食と人工胃液が混ざらず分離した。

【0134】

低分子ペクチンを含有する比較例２６および２７の人工胃液に接触前の粘度は２５０ｍＰａ・ｓ以下と十分に低かったが、人工胃液に接触後の粘度が２，０００ｍＰａ・ｓ以下であり、十分な粘度増加がみられなかった。また、外観観察の結果、粘ちょうなゾル状となった濃厚流動食部と胃液部が僅かに分離していることが確認された。

【0135】

以上の結果から、投与しやすく、胃内で増粘して胃食道逆流を防止する本特許の濃厚流動食を調製するためには、Ｍｄ−ペクチンが必須であることが確認された。

【0136】

実験例５
Ｍｄ−ペクチンおよびペクチン原料用いて、後記（５−１）に記載の方法により調製した濃厚流動食を調製し、後記（５−２）に記載の方法で、人工胃液に接触する前後の濃厚流動食の粘度および人工胃液に接触後の外観を評価した。

【0137】

（５−１）濃厚流動食の調製
４．７ｇのデキストリン、７．３ｇのグラニュー糖、０．４０ｇの塩化カルシウム（２水和物）、０．３４ｇの塩化マグネシウム（６水和物）、０．１２ｇの塩化カリウム（無水）および０．２０ｇのクエン酸３ナトリウムを８０ｇのイオン交換水に添加混合し分散させた。この分散液を８０℃まで加熱し、乳化剤製剤であるホモゲン^ＴＭ８９７（三栄源エフ・エフ・アイ社製）を０．１ｇ添加撹拌後、４０℃以下まで冷却した。これに３．０ｇのカゼインナトリウムを添加撹拌した。この分散液に３．５ｇのコーン油を添加混合、撹拌した後、表１３に記載分量のペクチン原料、Ｍｄ−ペクチンおよび／もしくは低分子ペクチンを添加混合し、イオン交換水で全量を１００．０ｇに調整した。１４．７ＭＰａで１回ホモジナイズすることによって実施例３１、実施例３４〜４２および比較例２８〜３４の濃厚流動食を調製した。なお、ここで調製した基本濃厚流動食のｐＨは５．５〜５．８であった。

【0138】

【表13】

*実験例４の実施例３１と同じ組成である。

【0139】

（５−２）粘度測定および外観の観察
粘度測定および外観の観察は、（１−２）と同じ方法を用いた。
（５−３）結果
人工胃液に接触前後の濃厚流動食の粘度及び両者の比（粘度の増加率）、及び外観（人工胃液部の分離）を表１４に示す。

【0140】

【表14】

*実験例４の実施例３１と同じ組成である。

【0141】

ペクチン原料であるサンサポート^ＴＭＰ−１６１及びＭｄ−ペクチンであるＭＤＰ−０２を含有している実施例３１および実施例３４〜４２の濃厚流動食の人工胃液に接触前の粘度は、いずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であった。また、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも２，０００ｍＰａ・ｓ以上であった。さらに、人工胃液に接触後の外観を観察すると、実施例３１および実施例３４〜４０の濃厚流動食は、粘ちょうなゾル状であり、人工胃液部の分離は見られなかった。また、実施例４１、４２の濃厚流動食は、人工胃液に接触後、柔らかいゲルを形成しており、僅かに人工胃液部の分離が見られた。

【0142】

Ｍｄ−ペクチンのみを含有する比較例２８〜３１の濃厚流動食の人工胃液に接触前の粘度は、いずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下だったが、人工胃液と接触後の粘度は、いずれも２，０００ｍＰａ・ｓ未満であり、十分な粘度増加がみられなかった。Ｍｄ−ペクチンと低分子ペクチンを含有するがペクチン原料を含有しない比較例３２〜３４の濃厚流動食の人工胃液に接触前の粘度は、いずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下だったが、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも２，０００ｍＰａ・ｓ未満であり、十分な粘度増加が見られなかった。また、比較例２８〜３４の濃厚流動食は、僅かにとろみのついた溶液状であり、人工胃液部の分離は見られなかった。

【0143】

以上の結果から、投与しやすく、胃内で増粘して胃食道逆流を防止する本特許の濃厚流動食を調製する為には、Ｍｄ−ペクチンとペクチン原料が共に必要であることが確認された。

【0144】

実験例６
Ｍｄ−ペクチンおよびペクチン原料用いて、後記（６−１）に記載の方法で濃厚流動食を調製し、後記（６−２）に記載の方法で、人工胃液に接触する前後の濃厚流動食の粘度および人工胃液に接触後の外観を評価した。

【0145】

（６−１）濃厚流動食の調製
４．７ｇのデキストリン、７．３ｇのグラニュー糖、０．３４ｇの塩化マグネシウム（６水和物）、０．１２ｇの塩化カリウム（無水）および表１５に記載の分量の塩化カルシウム（２水和物）及びクエン酸三ナトリウムを８０ｇのイオン交換水に添加混合し分散させた。この分散液を８０℃まで加熱し、乳化剤製剤であるホモゲン^ＴＭ８９７（三栄源エフ・エフ・アイ社製）を０．１ｇ添加撹拌後、４０℃以下まで冷却した。これに３．０ｇのカゼインナトリウムを添加撹拌した。この分散液に３．５ｇのコーン油を添加混合し、撹拌した後、０．３ｇのペクチン原料（サンサポート^ＴＭＰ−１６１）、１．２ｇのＭｄ−ペクチン（ＭＤＰ−０２）を添加混合し、イオン交換水で全量を１００．０ｇに調整した。１４．７ＭＰａで１回ホモジナイズすることによって実施例３１、実施例４３〜５０および比較例３６〜４１の濃厚流動食を調製した。なお、ここで調製した基本濃厚流動食のｐＨは５．６〜５．８であった。

【0146】

【表15】

*実験例４の実施例３１と同じ組成である。

【0147】

（６−２）粘度測定および外観の観察
粘度測定および外観の観察は、（１−２）と同じ方法を用いた。
（６−３）結果
人工胃液に接触前後の濃厚流動食の粘度及び両者の比（粘度の増加率）、及び外観（人工胃液部の分離）を表１６に示す。

【0148】

【表16】

* 実験例４の実施例３１と同じ組成である。

【0149】

カルシウムとキレート剤であるクエン酸三ナトリウムを含有する実施例３１および実施例４３〜５０の濃厚流動食の人工胃液に接触前の粘度は、いずれも２５０ｍＰａ・ｓ以下であり、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも２，０００ｍＰａ・ｓ以上であった。さらに、これら全ての実施例の人工胃液に接触後の外観は、粘ちょうなゾル状であり、人工胃液部の分離も見られなかった。

【0150】

カルシウム、キレート剤ともに含有しない比較例３６およびキレート剤を含有するがカルシウムを含有しない比較例３７の濃厚流動食の人工胃液に接触前の粘度は、２５０ｍＰａ・ｓ以下だったが、人工胃液に接触後の粘度は、いずれも殆ど増粘せず、粘度は２，０００ｍＰａ・ｓ未満であった。これらの濃厚流動食は人工胃液に接触後、低粘度の溶液状であったため、人工胃液との分離は見られなかった。

【0151】

また、カルシウムを含有するが、キレート剤を含有しない比較例３８、あるいはキレート剤の含有率が０．０１質量％と極端に低い比較例３９の濃厚流動食の人工胃液に接触前の粘度は、１，０００ｍＰａ・ｓを超え、粘ちょうなゾル状になっていた。一方、キレート剤の含有率が１．５０質量％と極端に高い比較例４０の濃厚流動食の人工胃液に接触前の粘度は２５０ｍＰａ・ｓより高く、人工胃液に接触後も十分な粘度増加がみられなかった。さらに、カルシウムの含有率が２．００質量％と極端に高い比較例２２の濃厚流動食の人工胃液に接触前の粘度は１，０００ｍＰａ・ｓを超え、粘ちょうなゾル状になっていた。

【0152】

以上の結果から、投与しやすく、胃内で増粘して胃食道逆流を防止する本特許の濃厚流動食を調製する為には、カルシウムとキレート剤が共に必要であることが確認された。

【産業上の利用可能性】

【0153】

本発明によれば、投与が容易であり、かつ胃食道逆流が抑制された濃厚流動食が提供される。