特許 6378894 トリフルオロメチル基含有オキサジン類及びその製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6378894

(24)【登録日】2018年8月3日

(45)【発行日】2018年8月22日

(54)【発明の名称】トリフルオロメチル基含有オキサジン類及びその製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07D 265/16 20060101AFI20180813BHJP

   C07D 498/04 20060101ALI20180813BHJP

   B01J 35/02 20060101ALI20180813BHJP

   B01J 31/22 20060101ALI20180813BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20180813BHJP

【ＦＩ】

   C07D265/16CSP

   C07D498/04 112T

   B01J35/02 J

   B01J31/22 Z

   !C07B61/00 300

【請求項の数】2

【全頁数】25

(21)【出願番号】特願2014-36832(P2014-36832)

(22)【出願日】2014年2月27日

(65)【公開番号】特開2015-160828(P2015-160828A)

(43)【公開日】2015年9月7日

【審査請求日】2017年2月3日

(73)【特許権者】

【識別番号】304021417

【氏名又は名称】国立大学法人東京工業大学

(73)【特許権者】

【識別番号】301005614

【氏名又は名称】東ソー・ファインケム株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100090022

【弁理士】

【氏名又は名称】長門 侃二

(72)【発明者】

【氏名】小池 隆司

(72)【発明者】

【氏名】新井 悠亮

(72)【発明者】

【氏名】安 祐輔

(72)【発明者】

【氏名】穐田 宗隆

【審査官】 安藤 倫世

(56)【参考文献】

【文献】 特開昭５８−１５４５６３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６１−１８０７７６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 ARBUZOV, P. V. ET AL，Photoinduced reaction of N-(trialkyltin)-N-allyl amides of organic acids with perfluoroiodoalkanes，Metalloorganicheskaya Khimiya，１９９２年，5(5)，1005-1008

【文献】 CAHARD, E. ET AL，Copper-Catalyzed Intramolecular Electrophilic Carbofunctionalization of Allylic Amides，Angewandte Chemie, International Edition，２０１３年，52(35)，9284-9288

【文献】 YASU, Y. ET AL，Highly Regio- and Diastereoselective Synthesis of CF3-Substituted LactonesviaPhotoredox-Catalyzed Carbolactonization of Alkenoic Acids，Organic letters，２０１４年 １月１４日，16(3)，780-783

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

ＣＡｐｌｕｓ／ＣＡＳＲＥＡＣＴ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記一般式（１）

【化1】

（式（１）中、
Ｒ^１は、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリクロロメチル基、フェニル基又は置換フェニル基を示し、
Ｒ^２は、水素原子、メチル基、ｉｓｏ−プロピル基又はフェニル基を示し、
Ｒ^３は、水素原子又はメチル基を示し、
Ａは炭素原子又は窒素原子を示し、Ａが炭素原子の場合にＸはハロゲン原子を示し、Ａが窒素原子の場合にＸは存在しない。）
で表わされるトリフルオロメチル基含有オキサジン類。

【請求項2】

下記一般式（２）

【化2】

（式（２）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ及びＸは前記式（１）に同じ。）
で表わされる不飽和結合を有するアミド類と、親電子的トリフルオロメチル化剤を、光触媒存在下、光照射により反応させる、請求項１に記載の一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有オキサジン類の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、トリフルオロメチル基含有オキサジン類及びその製造方法に関する。本発明のトリフルオロメチル基含有オキサジン類は、医農薬の合成中間体として有用な化合物である。

【背景技術】

【0002】

本発明の、トリフルオロメチル基含有オキサジン類は知られていない。また、本発明の光触媒を用いて光により発生させたトリフルオロメチルラジカルと不飽和結合を有するアミド類との反応で、トリフルオロメチル基含有オキサジン類を製造する方法も知られていない。
従来技術のトリフルオロメチルラジカルを用いる反応しては、Ｓ−（トリフルオロメチル）ジベンゾチオフェニウムテトラフルオロボラートや１−トリフルオロメチル−１，２−ベンズヨードオキソール−３−オンをトリフルオロメチルラジカル源として用い、銅触媒の存在下、オレフィン類にトリフルオロメチル基を導入する方法が知られている（例えば非特許文献１，非特許文献２，非特許文献３参照）。

【0003】

また、光反応としては、トリス（２，２’−ビピリジン）ルテニウムジクロリド錯体等を触媒として用い、ハロゲン化アルキル類にオレフィン類を挿入する方法（例えば非特許文献４参照）、芳香族炭化水素類にトリフルオロメチル基を導入する方法（例えば非特許文献５，非特許文献６参照）、オレフィン類にトリフルオロメチル基と水酸基を導入する方法（例えば非特許文献７参照）等が知られている。

【0004】

従来の非特許文献１〜７の方法については、オレフィン類への各種ラジカル付加反応によりラジカル付加物を得る方法であるが、同時に分子内環化反応を伴うトリフルオロメチル基含有オキサジン類を製造することは極めて困難であった。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】S.L.ブッフワルド（S. L. Buchwald）ら, アンゲワンテ ヘミー（Angew. Chem.） 2011, 123, 9286-9289

【非特許文献2】L.リー（L. Liu）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.） 2011, 133, 15300-15303

【非特許文献3】L.リー（L. Liu）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.） 2011, 133, 16410-16413

【非特許文献4】C.R.J.ステフェンソン（C. R. J. Stephenson）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.） 2011, 133, 4160-4163

【非特許文献5】D.W.C.マクミラン（D. W. C. MacMillan）ら, ネイチャー（Nature） 2011, 480, 224-228

【非特許文献6】E.J.チョー（E. J. Cho）ら, テトラヘドロン レターズ（Tetrahedron Lett.） 2012, 53, 2005-2008

【非特許文献7】M.アキタ（M. Akita）ら, アンゲワンテ ヘミー インターナショナル エディション（Angew. Chem. Int. Ed.） 2012, 51, 9567-9571

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明の目的は、医農薬や電子材料分野の合成中間体として有用なトリフルオロメチル基含有オキサジン類を提供し、また工業的製造に有用なトリフルオロメチル基含有オキサジン類の製造方法を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者らは、光反応により発生させたトリフルオロメチルラジカルのオレフィン類への付加反応について、鋭意検討した結果、特定の不飽和結合を有するアミド類にトリフルオロメチルラジカルを反応させることにより、トリフルオロメチルラジカルの付加及び分子内環化反応を伴う新規トリフルオロメチル基含有オキサジン類が製造可能であることを見出し、本発明を完成させるに至った。

【0008】

本発明はオレフィン類へのトリフルオロメチルラジカルの付加と同時に環化反応を伴う新規トリフルオロメチル基含有オキサジン類の製造方法によるものである。すなわち、下記一般式（１）

【0009】

【化1】

【0010】

（式（１）中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は各々独立して、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基、トリクロロメチル基、フェニル基又は置換フェニル基を示し、Ａは炭素原子又は窒素原子を示し、Ａが炭素原子の場合にＸはハロゲン原子を示し、Ａが窒素原子の場合にＸは存在しない。）
で表わされるトリフルオロメチル基含有オキサジン類及び、下記一般式（２）

【0011】

【化2】

【0012】

（式（２）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ及びＸは前記式（１）に同じ。）
で表わされる不飽和結合を有するアミド類と、親電子的トリフルオロメチル化剤を、光触媒存在下、光照射により反応させることにより一般式（１）で表わされるトリフルオロメチル基含有オキサジン類の製造する方法を提供するものである。

【発明の効果】

【0013】

本発明により、１段の反応で新規トリフルオロメチル基含有オキサジン類を得ることが可能となり、その工業的製造に有用である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において、一般式（１）及び一般式（２）における置換フェニル基とは、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２，３−ジメチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、２，５−ジメチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２，３−ジエチルフェニル基、２，４−ジエチルフェニル基、２，５−ジエチルフェニル基、２，６−ジエチルフェニル基、３，４−ジエチルフェニル基、３，５−ジエチルフェニル基、２−ｎ−プロピルフェニル基、３−ｎ−プロピルフェニル基、４−ｎ−プロピルフェニル基、２，３−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、２，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、２，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、２，６−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、３，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、３，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、２−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、３−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、４−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２，３−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２，４−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２，５−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２，６−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、３，４−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、３，５−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２−アセトキシフェニル基、３−アセトキシフェニル基、４−アセトキシフェニル基、２−（メトキシカルボニル）フェニル基、３−（メトキシカルボニル）フェニル基、４−（メトキシカルボニル）フェニル基、２−（ホルミル）フェニル基、３−（ホルミル）フェニル基、４−（ホルミル）フェニル基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル基、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル基、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル基、２−（シアノメチル）フェニル基、３−（シアノメチル）フェニル基、４−（シアノメチル）フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，５−ジフルオロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，５−ジクロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、２，３−ジブロモフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、２，５−ジブロモフェニル基、２，６−ジブロモフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基、３，５−ジブロモフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−（ピナコールボロニル）フェニル基、３−（ピナコールボロニル）フェニル基、４−（ピナコールボロニル）フェニル基を示す。

【0015】

本発明の一般式（１）で表されるトリフルオロメチル基含有オキサジン類としては、例えば、４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、４−メチル−２−（４−ニトロフェニル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、４−メチル−２−（トリクロロメチル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、４−ｉｓｏ−プロピル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−フェニル−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、２−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、６−クロロ−２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン、４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン等が挙げられる。

【0016】

本発明の一般式（１）で表されるトリフルオロメチル基含有オキサジン類の製造に用いる一般式（２）で表される不飽和結合を有するアミド類としては、例えば、Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ピバルアミド、４−メトキシ−Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、４−クロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、４−ニトロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）アセトアミド、Ｎ−（２−ビニルフェニル）ベンズアミド、Ｎ−（２−（３−メチル−１−ブチレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド、（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（４−クロロ−２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（３−（１−プロペン−２−イル）ピリジン−４−イル）ベンズアミド等が挙げられる。

【0017】

本発明に適用可能な光触媒としては、例えば、トリス（２，２’−ビピリジン）ルテニウムジクロリド、トリス（２，２’−ビピリジン）ルテニウムビス（ヘキサフルオロフォスフェート）、トリス（２−フェニルピリジン）イリジウム等が挙げられ、反応に具する親電子的トリフルオロメチル化剤に対して、０．１〜１．０モル％使用すると良い。
本発明に適用可能な溶剤としては、例えば、アセトン、アセトニトリル、プロピオニトリル、メトキシアセトニトリル、イソブチロニトリル、シクロプロピルカルボニトリル、シクロヘキシルカルボニトリル等が挙げられ、反応に具する親電子的トリフルオロメチル化剤に対して、１０〜１００重量倍量使用する。また、必要に応じてジクロロメタン、トルエン等の溶剤を混合して用いても良く、親電子的トリフルオロメチル化剤に対して、１〜１００重量倍量使用すると良い。

【0018】

本発明において、光触媒に対し光を照射する条件としては、太陽光下でも良いし、波長４２５ｎｍ程度の光触媒がその機能を発揮しうる波長域のＬＥＤ光源を用いても良い。
本発明の反応温度及び時間は、室温下、１〜２４時間、光照射を行うことにより反応が完結できる。
反応終了後の後処理としては、公知の方法で実施可能であり、例えば、水を添加、ジクロロメタン等で抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得、必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の公知の手段により精製しても良い。

【実施例】

【0019】

以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
なお、トリス（２，２’−ビピリジル）ルテニウムビス（ヘキサフルオロフォスフェート）（以下、［Ｒｕ（ｂｐｙ）₃］（ＰＦ₆）₂と記載）は下記(1)a)および(1)b)の文献の記載に従い調製した。
(1)a) H.B.ロス（H. B. Ross）ら, インオーガニック ケミストリー（Inorg. Chem.） 1989, 28, 1013; b) A.B.タマヨ（A. B. Tamayo）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.） 2003, 125, 7377。

【0020】

反応を実施するに当たり、光源は、レリオン（Relyon）社製ＬＥＤランプ（３ワット（Ｗ）を２個、波長（λ_max）は４２５ｎｍ）を使用した。
結果の解析に当たり、¹Ｈ−ＮＭＲ、¹⁹Ｆ−ＮＭＲ及び¹³Ｃ−ＮＭＲはブルーカー（Bruker）社製ＡＶＡＮＣＥ−４００（４００ＭＨｚ）およびＡＶＡＮＣＥ−ＨＤ５００（５００ＭＨｚ）、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）はブルーカー（Bruker）社製ｍｉｃｒｏＴＯＦ ＩＩを使用した。

【0021】

本明細書において、化学式中に表示される「Ｐｈ」はフェニル基を示し、「ｉ−Ｐｒ」はイソプロピル基を示す。
［参考例１］ Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（３）の調製

【0022】

【化3】

【0023】

２−アミノアセトフェノン（１．３７ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．０３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量）），のジクロロメタン（０．５０Ｍ）溶液に、０℃にて、ベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））を添加した後、室温に戻し、２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、ジクロロメタンで抽出、有機層を合わせて水で洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、Ｎ−（２−アセチルフェニル）ベンズアミドの粗製物を得た。得られた粗製物は精製することなく、次反応に用いた。

【0024】

二口丸底フラスコに、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（３．５７ｍｇ，１０．０ｍｍｏｌ，１．２５ｅｑ．（当量））を仕込み、室温、減圧下、３０分乾燥させた。次いで、同フラスコのＴＨＦ（０．１５Ｍ）及びナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミド（ＮａＨＭＤＳ，１．００Ｍ−ＴＨＦ溶液，１０ ｍＬ，１．２５ｅｑ．（当量））を添加し、０℃で１時間撹拌した後、これに先に調製したＮ−（２−アセチルフェニル）ベンズアミドの粗製物（２．４１ｇ）を添加し、室温下、一晩反応を行った。反応終了後、シリカゲル床（ジエチルエーテル）を通液し、精製、減圧濃縮の後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド （３）を得た （１．９０ｇ，７９％）。

【0025】

なお生成物の¹Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例２］ Ｎ−（２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（４）の調製

【0026】

【化4】

【0027】

参考例１の２−アミノアセトフェノン（１．３７ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）に替えて２−アミノベンゾフェノン（２．００ ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物のＮ−（２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（４）を得た（１．９３ｇ，７９％）。

【0028】

なお生成物の¹Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例３］ Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ピバルアミド（５）の調製

【0029】

【化5】

【0030】

参考例１のベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））に替えてピバロイルクロリド（１．３５ ｇ， ７．４０ ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ピバルアミド（５）を得た（０．２２ｇ，１１％）。

【0031】

なお生成物の¹Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例４］ ４−メトキシ−Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（６）の調製

【0032】

【化6】

【0033】

参考例１のベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））に替えて４−メトキシベンゾイルクロリド（１．２６ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の４−メトキシ−Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（６）を得た（１．１１ｇ，５６％）。

【0034】

なお生成物の¹Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例５］ ４−クロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（７）の調製

【0035】

【化7】

【0036】

参考例１のベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））に替えて４−クロロベンゾイルクロリド（１．３０ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の４−クロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（７）を得た（０．８７ｇ，４３％）。

【0037】

なお生成物の¹Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例６］ ４−ニトロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（８）の調製

【0038】

【化8】

【0039】

参考例１のベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））に替えて４−ニトロベンゾイルクロリド（１．３７ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）を行い、さらに再結晶（ペンタン／エーテル）で精製し、目的物の４−ニトロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（８）を得た（０．１４ｇ，７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ８．５０−８．４６（ｍ，２Ｈ），８．３７−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，３Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ₂），５．１３（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ₂），２．１３（ｓ，３Ｈ，ＰｈＣＣＨ₃）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ１６２．０（ＮＨＣ＝Ｏ），１４９．９，１４３．４，１４０．８，１３３．５，１２８．４，１２８．２，１２７．９，１２４．８，１２４．３，１２０．９，１１７．１，２４．９（ＰｈＣＣＨ₃）。

【0040】

［参考例７］ ２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）アセトアミド（９）の調製

【0041】

【化9】

【0042】

参考例１のベンゾイルクロリド（１．４３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））に替えてトリクロロアセチルクロリド（１．３５ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）を用いた以外、参考例１と同じ操作を行い粗製物を得、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）アセトアミド（９）を得た（０．２２ｇ，１１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３６−７．１８（ｍ，３Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ₂），５．０９（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ₂），２．１１（ｓ，３Ｈ，ＰｈＣＣＨ₃）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ１５９．０（ＮＨＣ＝Ｏ），１４２．４，１３４．４，１３２．５，１２８．４，１２８．０，１２５．５，１２０．３，１１７．８，２４．６（ＰｈＣＣＨ₃）。

【0043】

［参考例８］ Ｎ−（２−ビニルフェニル）ベンズアミド（１０）の調製

【0044】

【化10】

【0045】

２−ブロモアニリン（１．００ｅｑ．（当量））、トリエチルアミン（１．００ｅｑ．（当量））のジクロロメタン（０．５０Ｍ）溶液に、０℃にてベンゾイルクロリド（１．００ｅｑ．（当量））を添加の後、室温まで昇温し、同温度で２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、ジクロロメタンで抽出、有機層を合わせて水洗、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得た。粗製物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することにより、Ｎ−（２−ブロモフェニル）ベンズアミドを得た（１．５９ｇ，９９％）。

【0046】

次工程のスズキ−ミヤウラ クロスカップリング（Ｓｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａ Ｃｒｏｓｓ−Ｃｏｕｐｌｉｎｇ）反応は、下記文献に従い実施した。
G.A.モランダー（G. A. Molander）ら, ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.）, 2006, 71, 9681。
カリウム ビニルトリフルオロボラート（CH₂CHBF₃^-K⁺，０．９０ｇ，６．７０ｍｍｏｌ，１．１５ｅｑ．（当量））、塩化パラジウム（２０．６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，０．０２ｅｑ．（当量））、トリフェニルホスフィン（９１．３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ，０．０６ｅｑ．（当量））、炭酸セシウム（５．６７ｍｇ，１７．４ｍｍｏｌ，３．００ｅｑ．（当量））及び先に調製したＮ−（２−ブロモフェニル）ベンズアミド（１．５９ｇ，５．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ−水混合溶液（ＴＨＦ／水＝９／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ，１２ｍＬ）を、窒素気流下、８５℃に加熱し、２２時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却、水を添加、ジクロロメタンで抽出、有機層を合わせて濃縮することにより粗製物を得た。得たれ粗製物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することにより目的物のＮ−（２−ビニルフェニル）ベンズアミド（１０）を得た（０．８２ｇ，６３％）。
なお生成物の¹Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
M.D.ガントン（M. D. Ganton）ら, オーガニック レター（Org. Lett.）, 2005, 7, 4777。

【0047】

［参考例９］ Ｎ−（２−（３−メチル−１−ブチレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１１）の調製

【0048】

【化11】

【0049】

２−アミノベンゾニトリル（１．７０ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液に、イソプロピルマグネシウムブロミド（１．００Ｍ−ＴＨＦ溶液，４０ｍＬ）を０℃にて、滴下した後、室温下、４．５時間反応を行った。反応終了後、反応液を０℃に冷却の後、これに１０％−塩酸水溶液を添加し中和し、同温度で２５分撹拌した。次いで、水酸化ナトリウム（５ｇ）を添加した後、ジエチルエーテルで希釈、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得た。得られた粗製物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することにより、目的物のＮ−（２−（３−メチル−１−ブチレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１１）を得た（０．８７ｇ，５４％）。

【0050】

なお生成物の¹Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
［参考例１０］ （Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１２）の調製

【0051】

【化12】

【0052】

１００ｍＬの丸底フラスコに、窒素気流下、Ｎ−（２−ブロモフェニル）ベンズアミド（５０４ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１−プロペニルボロニックＭＩＤAボロナート（２９７ｍｇ，１．５０ｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２´，６´−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ，６１．６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１６．８ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）及びジオキサン（１９ｍＬ）を添加し、室温下、１０分撹拌した。次いで、同フラスコにリン酸カリウム水溶液（３．００Ｍ，３．８ｍＬ，窒素を３０分バブリングし脱気したもの）を添加し、オイルバス上で１００℃に加熱し、６時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却、水酸化ナトリウム水溶液（１．００Ｍ，１５ｍＬ）添加、ジエチルエーテルで抽出、有機層を合わせて減圧濃縮することにより粗製物を得た。得られた粗製物は再結晶（ジエチルエーテル）をすることにより精製し、目的物の（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１２）を得た（９８ｍｇ，１４％）。

【0053】

なお生成物の¹Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
P.D.メイヨー（P. D. Mayo）ら, ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.）, 1980, 45, 1549。
［参考例１１］ （Ｅ）−３，５−ジメトキシ−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１３）の調製

【0054】

【化13】

【0055】

２−ブロモアニリン（０．５０ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２９ｇ，２．９０ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））のジクロロメタン（０．５０Ｍ）溶液に、０℃にて、３，５−ジメトキシベンゾイルクロリド（０．５８ｇ，２．９ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））を添加の後、室温下、２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、ジクロロメタンで抽出、水洗、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物を得た。得られた粗製物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、中間体のＮ−（２−ブロモフェニル）−３，５−ジメトキシベンズアミドを得た。

【0056】

次工程は、参考例１０と同じ処方でｔｒａｎｓ−１−プロペニルボロニックＭＩＤＡボロナートと反応させた後、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１３）を得た（０．２２ｇ，５９％−２ステップ）。なお、ＭＩＤＡはＮ−メチルイミノ二酢酸［ＭｅＮ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ）₂］を示す。
¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ８．０２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ， ２Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄ，³Ｊ_HH＝１５Ｈｚ，１Ｈ，ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＨ₃），６．１７（ｍ，１Ｈ，ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＨ₃），３．８６（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ₃），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，５Ｈｚ，３Ｈ，ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＨ₃）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ （１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ１６１．２（ＮＨＣ＝Ｏ），１３７．４，１３４．３，１３１．１，１３０．６，１２７．９，１２７．５，１２６．０，１２５．４，１２３．１，１０５．２，１０３．９，５５．８（ＯＣＨ₂），１９．１（ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＨ₃）。

【0057】

［参考例１２］ Ｎ−（４−クロロ−２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（１４）の調製

【0058】

【化14】

【0059】

２−アミノ−５−クロロベンゾフェノン（１．００ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４３７ｇ，４．３２ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））のジクロロメタン（０．５０Ｍ）溶液に、０℃にて、ベンゾイルクロリド（０．６０７ｇ，４．３２ｍｍｏｌ，１．００ｅｑ．（当量））を添加した後、室温に戻し２時間反応を行った。反応終了後、水を添加、分液、水層をジクロロメタンで抽出、有機層を合わせて水洗、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、Ｎ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）ベンズアミドを粗製物として得た。得られたＮ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）ベンズアミドは、精製することなく、次工程に用いた。

【0060】

２口丸底フラスコに、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（２．３１ｍｇ，６．４６ｍｍｏｌ，１．２５ｅｑ．（当量））を入れ、室温、減圧下、３０分乾燥させた。次いで、同反応器に、０℃にて、乾燥テトラヒドロフラン（０．１５Ｍ）及びナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミド（１．００Ｍ−ＴＨＦ溶液，６．４６ｍＬ，１．２５ｅｑ．（当量））を添加し、同温度で１時間撹拌した後、Ｎ−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）ベンズアミド粗製物（１．３９ｇ）を添加し、室温下、一晩反応を行った。反応終了後、反応液をシリカゲルショートカラム（ジエチルエーテル）を通した後、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物のＮ−（４−クロロ−２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（１４）を得た（０．９２３ｇ，６７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）：δ８．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ，ＮＨＣ＝Ｏ），７．３３−７．２３（ｍ，７Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ₂），５．３２（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ₂）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）：δ１６５．１（ＮＨＣ＝Ｏ），１４５．４，１３８．４，１３４．６，１３４．３，１３３．２，１３１．９，１３０．４，１２９．３７，１２９．３５，１２９．２，１２９．０，１２８．７，１２６．９，１２６．８，１２２．３，１１８．７。

【0061】

［参考例１３］ Ｎ−（３−（１−プロペン−２−イル）ピリジン−４−イル）ベンズアミド（１５）の調製

【0062】

【化15】

【0063】

参考例１２の２−アミノ−５−クロロベンゾフェノン（１．００ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）に替えて、３−アセチル−４−アミノピリジン（０．５９ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）を用い、下記文献に従い、目的物のＮ−（３−（１−プロペン−２−イル）ピリジン−４−イル）ベンズアミド（１５）を得た。
なお生成物の¹Ｈ−ＮＭＲ測定値は、下記文献の記載値と一致した。
Y.ワン（Y. Wang）ら, ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 2012, 134, 12928。
¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）：δ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）：δ１６５．６，１４９．９，１４８．８，１４１．３，１４０．１，１３４．３，１３２．６，１２９．２，１２７．７，１２７．１，１１９．０，１１３．６，２４．８。

【0064】

［実施例１］ ４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１６）の調製

【0065】

【化16】

【0066】

２０ｍＬのシュレンク管に、窒素気流下、参考例１で調製したＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（３）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、５−（トリフルオロメチル）ジベンゾチオフェニウム テトラフルオロボラート（９３．５ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ，１．１０ｅｑ．（当量））、［Ｒｕ（ｂｐｙ）₃］（ＰＦ₆）₂（１．１０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ，０．５ｍｏｌ％）及び無水アセトニトリル（４ｍＬ）を仕込み、水浴中、室温下、３Ｗ−ＬＥＤランプによる光照射（波長幅（最大波長とその振れ幅）は４２５±１５ｎｍ，光源からの距離２−３ｃｍ）を２時間行った。反応終了後、反応液をジクロロメタン抽出、水洗、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得た。得られた粗製物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１６）を無色透明液体として得た（７０ｍｇ，９１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ８．１８−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，２Ｈ）， ７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１３（ｄ，１Ｈ），２．９３−２．８１（ｍ，１Ｈ，ＣＦ₃ＣＨ₂），２．６９−２．５８（ｍ，１Ｈ，ＣＦ₃ＣＨ₂），１．９３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ１５５．８（Ｎ＝ＣＰｈ），１３８．５（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３２．４，１３１．７，１２９．４，１２８．４４，１２８．３７，１２８．１，１２７．１，１２５．８，１２５．４（ｑ，¹Ｊ_CF＝２７７Ｈｚ，ＣＦ₃），１２２．７，４３．９（ｑ，²Ｊ_CF＝２７Ｈｚ，ＣＨ₂ＣＦ₃），２６．５（ＣＨ₃）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ−５９．９（ｔ，³Ｊ_HF＝１０．５Ｈｚ，ＣＦ₃）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ₁₇Ｈ₁₅Ｆ₃ＮＯ］⁺ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３０６．１１００ ｆｏｕｎｄ ３０６．１１０８。

【0067】

［実施例２］ ２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１７）の調製

【0068】

【化17】

【0069】

実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１ａ）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例２で調製したＮ−（２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（４）（７５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１７）を白色固体として得た（７０ｍｇ，９１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ８．２７−８．２５（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．２１（ｍ，５Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂ＣＦ₃）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ１５５．６（Ｎ＝ＣＰｈ），１４１．９，１３８．９（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３２．３，１３１．７，１２９．６，１２８．７，１２８．５１，１２８．４７，１２８．１，１２６．７，１２６．５，１２６．１，１２５．６，１２５．４，１２５．０（ｑ，¹Ｊ_CF＝２７８Ｈｚ，ＣＦ₃），１２４．４，８０．２，４３．７（ｑ，²Ｊ_CF＝２７Ｈｚ，ＣＨ₂ＣＦ₃）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ−５８．６（ｔ，³Ｊ_HF＝９．４Ｈｚ，ＣＦ₃）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ₂₂Ｈ₁₆Ｆ₃ＮＯ＋Ｎａ］⁺ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３９０．１０７６ ｆｏｕｎｄ ３９０．１０７７。

【0070】

［実施例３］ ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１８）の調製

【0071】

【化18】

【0072】

実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１ａ）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例３で調製したＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ピバルアミド（５）（５４ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１８）を無色透明液体として得た（７０ｍｇ，９１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，７．６Ｈｚ），２．８４−２．６１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂ＣＦ₃），１．７２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃ＣＣＨ₂ＣＦ₃），１．２６（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ₃）₃）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ１６６．８（Ｎ＝ＣＰｈ），１３８．３（ＣＮ＝ＣＰｈ），１２９．２，１２７．６，１２６．６，１２５．５，１２５．３（ｑ，¹Ｊ_CF＝２７６Ｈｚ，ＣＦ₃），１２２．７，７６．１（ＣＨ₃ＣＣＨ₂ＣＦ₃），４３．９（ｑ，²Ｊ_CF＝２７Ｈｚ，ＣＨ₂ＣＦ₃），３７．３（Ｃ（ＣＨ₃）₃），２７．５（Ｃ（ＣＨ₃）₃），２７．３９（ＣＨ₃ＣＣＨ₂ＣＦ₃）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ−５９．８（ｔ，³Ｊ_HF＝１０．５Ｈｚ，ＣＦ₃）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ₁₅Ｈ₁₈Ｆ₃ＮＯ＋Ｎａ］⁺ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ２８６．１４１３ ｆｏｕｎｄ ２８６．１４１８。

【0073】

［実施例４］ ２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１９）の調製

【0074】

【化19】

【0075】

実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１ａ）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例４で調製した４−メトキシ−Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（６）（６７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（１９）を白色固体として得た（７７ｍｇ，９２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ８．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９７−６．９３（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ₃），２．９１−２．７９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ₂ＣＦ₃），２．６６−２．５４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ₂ＣＦ₃），１．９２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃ＣＣＨ₂ＣＦ₃）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ１６２．７，１５５．８（Ｎ＝ＣＰｈ），１３８．８（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３０．０，１２９．４，１２８．４，１２６．７，１２６．６，１２５．５，１２４．９，１２４．０，１２２．６，７６．６（ＣＨ₃ＣＣＨ₂ＣＦ₃），５５．５（ＰｈＯＣＨ₃），４３．７（ｑ，²Ｊ_CF＝２７Ｈｚ，ＣＨ₂ＣＦ₃），２６．２（ＣＨ₃ＣＣＨ₂ＣＦ₃）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ−５９．８７（ｔ，³Ｊ_HF＝１０．９Ｈｚ，ＣＦ₃）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ₁₈Ｈ₁₆Ｆ₃ＮＯ₂＋Ｈ］⁺ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３３６．１２０６ ｆｏｕｎｄ ３３６．１２０８。

【0076】

［実施例５］ ２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２０）の調製

【0077】

【化20】

【0078】

実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１ａ）（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例５で調製したＮ−（２−ビニルフェニル）ベンズアミド（１０）（５６ ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２０）を無色透明液体として得た（４８ｍｇ，６６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ８．１９−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．００，６．９６Ｈｚ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，１０Ｈｚ，ＣＨＣＨ₂ＣＦ₃），２．９２−２．７８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ₂ＣＦ₃），２．５８−２．４５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ₂ＣＦ₃）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ１５５．９（Ｎ＝ＣＰｈ），１３９．２（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３２．２，１３１．９，１２９．８，１２８．５，１２８．３，１２７．１，１２５．６，１２５．５（ｑ，¹Ｊ_CF＝２７６Ｈｚ，ＣＦ₃），１２３．７，１２３．５，７０．６（ＣＨＣＣＨ₂ＣＦ₃），４０．５（ｑ，²Ｊ_CF＝２８Ｈｚ，ＣＨ₂ＣＦ₃）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ−６３．２（ｔ，³Ｊ_HF＝１０．２Ｈｚ，ＣＦ₃）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ₁₆Ｈ₁₂Ｆ₃ＮＯ＋Ｈ］⁺ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ２９２．０９４４ｆｏｕｎｄ ２９２．０９４９。

【0079】

［実施例６］ ２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２１）の調製

【0080】

【化21】

【0081】

実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例６で調製した４−クロロ−Ｎ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（７）（６８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２１）を白色固体として得た（７１ｍｇ，８４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ８．１２−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，７．６），２．９１−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．５５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ₂ＣＦ₃），１．９２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃ＣＣＨ₂ＣＦ₃）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ１５４．９（Ｎ＝ＣＰｈ），１３８．３，１３８．０，１３０．９，１２９．６，１２９．５，１２８．７，１２８．４，１２７．３，１２５．９，１２５．３（ｑ，¹Ｊ_CF＝２７７Ｈｚ，ＣＦ₃），１２２．７，４４．０（ｑ，²Ｊ_CF＝２７．２Ｈｚ，ＣＨ₃ＣＣＨ₂ＣＦ₃）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ−６０．０（ｔ，³Ｊ_HF＝１０．５Ｈｚ，ＣＦ₃）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ［Ｃ₁₇Ｈ₁₃Ｆ₃ＮＯ＋Ｈ］⁺ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３４０．０７１１ ｆｏｕｎｄ ３４０．０７１１。

【0082】

［実施例７］ ４−メチル−２−（４−ニトロフェニル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２２）の調製

【0083】

【化22】

【0084】

実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例７で調製した４−ニトロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（８）（７１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の４−メチル−２−（４−ニトロフェニル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２２）を黄色固体として得た（７３ｍｇ，８３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ８．３４−８．２８（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），２．９３−２．８１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ₂ＣＦ₃），２．７０−２．５８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ₂ＣＦ₃），１．９５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃ＣＣＨ₂ＣＦ₃）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ１５３．６（Ｎ＝ＣＰｈ），１４
９．８，１３８．２，１３７．７，１２９．７，１２８．９，１２８．３，１２８．２，１２６．４，１２５．２（ｑ，¹Ｊ_CF＝２７７Ｈｚ，ＣＦ₃），１２３．５，１２２．９，４４．２（ｑ，²Ｊ_CF＝２７Ｈｚ，ＣＨ₃ＣＣＨ₂ＣＦ₃），２６．９（ＣＨ₃ＣＣＨ₂ＣＦ₃）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ−６０．１（ｔ，³Ｊ_HF＝１０．２Ｈｚ，ＣＦ₃）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｏｒ［Ｃ₁₇Ｈ₁₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃＋Ｎａ］⁺ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３７３．０７７０ ｆｏｕｎｄ ３７３．０７７０。

【0085】

［実施例８］ ４−メチル−２−（トリクロロメチル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２３）の調製

【0086】

【化23】

【0087】

実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例８で調製した２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−（１−プロペン−２−イル）フェニル）アセトアミド（９）（７０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用い、さらに２，６−ルチジン（５４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加え反応を行い粗製物を得た後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の４−メチル−２−（トリクロロメチル）−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２３）を褐色固体として得た（３９ｍｇ，４５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）: δ７．４０−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．９６−２．７６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂ＣＦ₃），１．８７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃ＣＣＨ₂ＣＦ₃）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ１５３．３（Ｎ＝ＣＣＣｌ₃），１３６．６（ＣＮ＝ＣＣｌ₃），１３１．０，１２９．８，１２９．１，１２７．２，１２６．１，１２３．４，１２３．３，１２１．５，１２０．６，１１９．７，９１．７，８０．４（ＣＨ₃ＣＣＨ₂ＣＦ₃），４４．０（ｑ，²Ｊ_CF＝２８Ｈｚ，ＣＨ₂ＣＦ₃），２７．６（ＣＨ₃ＣＣＨ₂ＣＦ₃）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ−５９．８（ｔ，³Ｊ_HF＝１０．５Ｈｚ，ＣＦ₃）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ₁₂Ｈ₉Ｃｌ₃Ｆ₃ＮＯ＋Ｎａ］⁺ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３６７．９５９４ ｆｏｕｎｄ ３６７．９５８８。

【0088】

［実施例９］ ４−ｉｓｏ−プロピル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２４）の調製

【0089】

【化24】

【0090】

実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例９で調製したＮ−（２−（３−メチル−１−ブチレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１１）（７１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の４−ｉｓｏ−プロピル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２４）を無色透明液体として得た（６１ｍｇ，７３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ８．１５−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）７．２０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０３−２．９４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ₂ＣＦ₃），２．８５−２．７６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ₂ＣＦ₃），２．２９−２．２２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ₃ＣＨＣＨ₃），１．１１ ａｎｄ ０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ₃ＣＨＣＨ₃）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ１５５．５（Ｎ＝ＣＰｈ），１３９．３（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３２．６，１３１．５，１２９．２，１２８．４，１２７．９，１２６．４，１２６．０，１２５．７（ｑ，Ｊ＝２７７Ｈｚ，ＣＦ₃），１２４．４，１２４．１，８２．１（ｉ−ＰｒＣＣＨ₂ＣＦ₃），４２．１（ｑ，Ｊ＝２６Ｈｚ，ＣＨ₂ＣＦ₃），１７．１ ａｎｄ １６．１（ＣＨ₃ＣＨＣＨ₃）。

【0091】

¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ−５９．４（ｔ，³Ｊ_HF＝１０．５Ｈｚ，ＣＦ₃）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｆ₃ＮＯ＋Ｈ］⁺ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３３４．１４１３ ｆｏｕｎｄ ３３４．１４１５。
［実施例１０］ ２−フェニル−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２５）の調製

【0092】

【化25】

【0093】

２０ｍＬのシュレンク管に、窒素気流下、参考例１０で調製した（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１２）（５９．３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、５−（トリフルオロメチル）ジベンゾチオフェニウム テトラフルオロボラート（９３．５ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ，１．１０ｅｑ．（当量））、［Ｒｕ（ｂｐｙ）₃］（ＰＦ₆）₂（１．１０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ，０．５ｍｏｌ％）及び無水アセトン（４ｍＬ）を仕込んだ後、撹拌しながら−７８℃に冷却した。次いでこれに、３Ｗ−ＬＥＤランプによる光照射（波長幅（最大波長とその振れ幅）は４２５±１５ｎｍ，光源からの距離２−３ｃｍ）を２時間行った。反応終了後、反応液をジクロロメタン抽出、水洗、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得た。得られた粗製物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の２−フェニル−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２５）の立体異性体混合物（（２５−１）および（２５−２））を無色透明液体として得た（４０．４ｍｇ，５３％，立体異性体比 １０ : １）。
¹Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）
芳香環のシフト値は （Ｒ^*，Ｓ^*）体 （ｍａｊｏｒ）と（Ｒ^*，Ｒ^*）体（ｍｉｎｏｒ）が重なっていた。
（Ｒ^*，Ｓ^*）体（ｍａｊｏｒ）:δ８．２２−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．１３（ｍ，６Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），２．６１−２．５２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ₃ＣＨＣＦ₃），１．０９（ｄ，３Ｈ，³Ｊ_HH＝７．２Ｈｚ，ＣＨ₃ＣＨＣＦ₃）。
（Ｒ^*，Ｒ^*）体（ｍｉｎｏｒ）:δ８．２２−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．１３（ｍ，６Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＣＨＣＯ），２．７２−２．６２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ₃ＣＨＣＦ₃），０．９６（ｄ，３Ｈ，³Ｊ_HH＝７．２ Ｈｚ，ＣＨ₃ＣＨＣＦ₃）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ） ｏｆ （Ｒ^*，Ｓ^*）体（ｍａｊｏｒ） ａｎｄ （Ｒ^*，Ｒ^*）体（ｍｉｎｏｒ）: δ１５６．６（Ｎ＝ＣＰｈ ｏｆ （Ｒ^*，Ｓ^*）体），１５６．４（Ｎ＝ＣＰｈ ｏｆ （Ｒ^*，Ｒ^*）体），１３９．７（ＣＮ＝ＣＰｈ ｏｆ （Ｒ^*，Ｓ^*）体），１３９．６（ＣＮ＝ＣＰｈ ｏｆ （Ｒ＊，Ｓ＊）体），１３２．２，１３２．０，１３１．８，１３１．４，１３１．０，１２９．８，１２９．６，１２９．０，１２８．６，１２８．５，１２８．４，１２８．３，１２８．２，１２７．１，１２６．４，１２６．０，１２５．７，１２５．３，１２１．８，１２１．７，７５．２（ＰｈＣＨＯ ｏｆ （Ｒ^*，Ｒ^*）体），７３．７（ＰｈＣＨＯ ｏｆ （Ｒ^*，Ｓ^*）体），４６．０（ｑ，²Ｊ_CF＝２５．２Ｈｚ，ＣＨ₂ＣＦ₃ ｏｆ （Ｒ^*，Ｓ^*）体），４３．０（ｑ，²Ｊ_CF ＝２４．８Ｈｚ，ＣＨ₂ＣＦ₃ ｏｆ （Ｒ^*，Ｒ^*）体），１０．２（ｓ，ＣＨ₃ ｏｆ （Ｒ^*，Ｒ^*）体），６．５（ｓ，ＣＨ₃ ｏｆ （Ｒ^*，Ｓ^*）体）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）:δ−６８．３（ｄ，³Ｊ_HF＝８．３Ｈｚ，ＣＦ₃ ｏｆ（Ｒ^*，Ｒ^*）体），−７０．０（ｄ，³Ｊ_HF＝９．０Ｈｚ，ＣＦ₃ ｏｆ （Ｒ^*，Ｓ^*）体）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ₁₇Ｈ₁₄Ｆ₃ＮＯ＋Ｈ］⁺ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３０６．１１００ ｆｏｕｎｄ ３０６．１１００。

【0094】

［実施例１１］ ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２６）の調製

【0095】

【化26】

【0096】

実施例１０で用いた（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（５９．３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例１１で調製した（Ｅ）−Ｎ−（２−（１−プロペン−１−イル）フェニル）ベンズアミド（１３）（５９．３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１０と同じ反応操作を行い粗製物を得た後、シリカゲルフラッシュクラオマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製し、目的物の２−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２６）を立体異性体混合物の無色透明固体として得た（３８．２ｍｇ，４２％，立体異性体比１:８）。この混合物は、再結晶（ｎ−ペンタン及びジエチルエーテル）することにより（Ｒ^*， Ｓ^*）体を無色透明結晶として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）: δ７．３６−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＨＣＦ₃），３．８６（ｓ，６Ｈ，ＰｈＯＣＨ₃），２．６８−２．５９（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＨＣＦ₃），１．１６（ｄ，３Ｈ，³Ｊ_HH＝７．２Ｈｚ，ＣＨ₃ＣＨＣＦ₃）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）: δ１６０．７，１５６．４（Ｎ＝ＣＰｈ），１３９．６（ＣＮ＝ＣＯ），１３３．９，１２９．７，１２８．６，１２７．２，１２５．８，１２３．８，１２１．８，１０５．８，１０５．１，７３．８（ＨＣＣＨ₂ＣＦ₃），５５．６（ＰｈＯＣＨ₃），４６．１（ｑ，²Ｊ_CF＝２５．１Ｈｚ，ＣＨ₃ＣＨＣＦ₃），６．５（ＣＨ₃ＣＨＣＦ₃）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）: δ−７０．１（ｄ，³Ｊ_HF＝８．６Ｈｚ，ＣＦ₃）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）:ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ［Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｆ₃ＮＯ₃＋Ｈ］⁺ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ３６６．１３１２ ｆｏｕｎｄ ３６６．１３０９。

【0097】

［実施例１２］ ６−クロロ−２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２７）の調製

【0098】

【化27】

【0099】

実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例１２で調製したＮ−（４−クロロ−２−（１−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド（１４） （８３．５ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン→ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の６−クロロ−２，４−ジフェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン（２７）を白色固体として得た（９３．５ｍｇ，９４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）：δ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．１７（ｍ，７Ｈ），７．０８−７．０７（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．０９（ｍ，２Ｈ，ＣＦ₃ＣＨ₂）。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）：δ１５５．８（Ｎ＝ＣＰｈ），１４１．２，１３７．５（ＣＮ＝ＣＰｈ），１３２．０，１３１．８，１２９．８，１２８．９，１２８．８，１２８．６，１２８．２，１２７．９，１２７．４，１２５．５，１２４．８（ｑ，¹Ｊ_CF＝２７８Ｈｚ，ＣＦ₃），１２４．５，８０．０（ＰｈＣＣＨ₂ＣＦ₃），４３．６（ｑ，²Ｊ_CF＝２８Ｈｚ，ＣＨ₂ＣＦ₃）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）：δ−５８．５（ｔ，³Ｊ_HF＝９．４Ｈｚ，ＣＦ₃）。

【0100】

［実施例１３］ ４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（２８）の調製

【0101】

【化28】

【0102】

実施例１のＮ−（２−（１−プロピレン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（５９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に替えて、参考例１３で調製したＮ−（２−（１−プロペン−２−イル）ピリジン−４−イル）ベンズアミド（１５）（５９．６ ｍｇ， ０．２５ ｍｍｏｌ）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い粗製物を得た後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することのより目的物の４−メチル−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（２８）を無色透明オイルとして得た（１３．３ｍｇ，１７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）：δ８．１８−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝０．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−２．８４（ｍ，１Ｈ，ＣＦ₃ＣＨ₂），２．７８−２．７０（ｍ，１Ｈ，ＣＦ₃ＣＨ₂），１．９７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ｒｔ）：δ−６０．０（ｔ，³Ｊ_HF＝１０．２Ｈｚ，ＣＦ₃）。

【産業上の利用可能性】

【0103】

本発明のトリフルオロメチル基含有オキサジン類は各種医薬品の合成原料として用いることができる。