特許 6379700 錠剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6379700

(24)【登録日】2018年8月10日

(45)【発行日】2018年8月29日

(54)【発明の名称】錠剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/18 20060101AFI20180820BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20180820BHJP

   A61K 47/38 20060101ALI20180820BHJP

   A61P 1/10 20060101ALI20180820BHJP

【ＦＩ】

   A61K36/18

   A61K9/20

   A61K47/38

   A61P1/10

【請求項の数】3

【全頁数】7

(21)【出願番号】特願2014-117148(P2014-117148)

(22)【出願日】2014年6月6日

(65)【公開番号】特開2015-24987(P2015-24987A)

(43)【公開日】2015年2月5日

【審査請求日】2017年5月16日

(31)【優先権主張番号】特願2013-129939(P2013-129939)

(32)【優先日】2013年6月20日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000002819

【氏名又は名称】大正製薬株式会社

(72)【発明者】

【氏名】志賀 祐子

(72)【発明者】

【氏名】及川 和

(72)【発明者】

【氏名】藤原 将平

(72)【発明者】

【氏名】浜下 智宏

【審査官】 春田 由香

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００８−１２７３５０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１０−０５３１２７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００８／００１６７２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２０１２−００１４７４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１２−００１４７３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０６−３２１７９０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１４−０７００５４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 漢方製剤 オースギ麻子仁丸料エキスＧ（麻子仁丸），大杉製薬株式会社，２００５年１０月

【文献】 奥田 拓男 編集，天然薬物事典，株式会社 廣川書店，１９８６年 ４月１５日，ｐ．４０８

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３６／００−３６／９０６８

Ａ６１Ｋ ９／００− ９／７２

Ａ６１Ｋ ４７／００−４７／６９

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

麻子仁及びクロスカルメロースナトリウムを配合したことを特徴とする錠剤。（但し、麻子仁１質量部に対してクロスカルメロースの配合量が０．０５質量部以下であるものを除く。）

【請求項2】

麻子仁１質量部に対してクロスカルメロースナトリウムを０．１質量部以上配合したことを特徴とする請求項１に記載の錠剤。

【請求項3】

麻子仁を含有する錠剤において、クロスカルメロースナトリウムを配合することにより、麻子仁に起因する経時的な不快臭の発生を抑制する方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、錠剤に関し、具体的には、有効成分として麻子仁を配合し、良好な崩壊性を維持しつつ、麻子仁に起因する経時的な不快臭の発生を抑制した錠剤に関する。

【背景技術】

【0002】

排便は人の健康にとって非常に重要な要因であり、排便困難な状態は身体的負担に加え、ＱＯＬの低下といった精神的な負担も伴うため、改善されることが好ましい病態である。

【0003】

そして、便秘は痙攣性、弛緩性、直腸性などその原因によって分類され、その種類や体質に応じた便秘薬の使用が有効な手段となる。生薬である麻子仁（マシニン）は便秘薬の中でも、腸内及び便が乾燥して硬い場合や体力消耗時に有効であるとの報告がある（非特許文献１参照）。

【0004】

ここで、生薬には特有の味や臭いを有するものが多く、生薬を有効成分とする製剤を提供するに際し、その味や臭いを簡易にマスキングするため内服固形製剤、特に錠剤という形態が採択されることが多い。錠剤の場合、瓶やＰＴＰへの充填包装、輸送の過程において割れや欠けを生じない程度の強度を有することが必要であるが、他方、薬効の早期発現のためには服用後速やかに崩壊することを要し、崩壊時間としては日本薬局方記載の崩壊試験において３０分以内であることが公定されている（非特許文献２参照）。しかしながら、ある生薬を一定量以上配合した錠剤は、製造時にはマスキングしたはずの味や臭いが経時的に悪化したり、更には崩壊時間が遅延する等の問題を招来することがあり、経時的に味や臭いに変化を生じることなく、崩壊時間も担保され、一般的な強度等を有する生薬配合錠剤を提供することはそれほど容易なことではなかった。

【0005】

また、崩壊性改善のために崩壊剤を大量に配合することは錠剤の肥大化、一回服用錠数の増加を招き、服用性に著しい影響を与えるため、望ましくないとされている。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0006】

【非特許文献1】改訂版 汎用生薬便覧 日本大衆薬工業協会

【非特許文献2】第16改正日本薬局方

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

本発明者らは、有効成分として生薬である麻子仁を配合した便秘薬を錠剤として開発していたところ、有効量以上の麻子仁を配合するには崩壊剤の配合による崩壊時間の改善が必要であったが、崩壊剤により崩壊性を改善した錠剤を吸湿後６５℃で７日もしくは9日間保存した場合に明らかな不快臭の発生を確認した。

【0008】

よって、本発明は、有効量以上の麻子仁を配合した錠剤において、良好な崩壊性を確保するとともに、経時的な不快臭の発生を抑制することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、麻子仁に対し一定量以上のクロスカルメロースナトリウムを配合することにより、良好な崩壊性を確保するとともに、経時的な不快臭の発生が抑制された麻子仁配合錠剤を提供しうることを見出した。

【0010】

かかる知見により得られた本発明の態様は、次のとおりである。
（１）麻子仁及びクロスカルメロースナトリウムを配合したことを特徴とする錠剤。
（２）麻子仁１質量部に対してクロスカルメロースナトリウムを０．１質量部以上配合したことを特徴とする前記（１）の錠剤。
（２）麻子仁を含有する錠剤において、クロスカルメロースナトリウムを配合することにより、麻子仁に起因する経時的な不快臭の発生を抑制する方法。

【発明の効果】

【0011】

本発明により、有効量の麻子仁を含有し、良好な崩壊時間を有し、経時的な不快臭の発生が抑制された錠剤を提供することが可能となった。

【発明を実施するための形態】

【0012】

「麻子仁（マシニン）」とは、アサCannabis sativa Linne(Moraceae)の果実であり、潤腸通便作用を有する生薬として知られている。

【0013】

麻子仁の配合（含有）量は、クロスカルメロースナトリウムや結合剤等の固形製剤に使用される基剤成分等を配合し、圧縮成形して錠剤として提供することを勘案すれば、錠剤中１０〜６０質量％が好ましい。

【0014】

「クロスカルメロースナトリウム」とは、水膨潤性高分子である。内服固形剤の分野において崩壊剤として汎用されている。

【0015】

クロスカルメロースナトリウムの配合（含有）量は、好ましくは麻子仁の１質量部に対して０．１質量部以上である。

【0016】

麻子仁を配合した「錠剤」は、所要量の麻子仁とクロスカルメロースナトリウムの他、本発明の効果を損なわない範囲で、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース等の結合剤、軽質無水ケイ酸等の流動化剤、結晶セルロース、乳糖等の賦形剤、必要に応じて他の有効成分を適宜に配合した粉体（顆粒）を調製し、これを圧縮成形（例えば、打錠）することによって得られる。そして、このような粉体（顆粒）の調製に際しては、混合・粉砕等の他、湿式又は乾式造粒等の各種造粒方法を用いることができる。

【0017】

また、錠剤にはフィルムコーティングや糖衣コーティングを施すこともできる。

【実施例】

【0018】

以下に、実施例及び比較例を挙げ、本説明をさらに詳細に説明する。

【0019】

製造例１ 麻子仁配合顆粒(１)の調製
表1記載の薬物含有顆粒成分を２５０００錠分秤量し、混合・粉砕後、水を造粒溶剤として練合造粒機（ニーダー５０Ｌ:パウレック社製）を用いて練合造粒し、乾燥後に粗砕することで、麻子仁配合顆粒(1)を調製した。

【0020】

【表1】

【0021】

製造例２ 実施例1及び比較例１〜５
表２に記載の各成分５０錠分を秤量し、これと前に調製した麻子仁配合顆粒(1)５０錠分とを混合して、実施例１並びに比較例１〜５の打錠用顆粒を各５０錠分ずつ用意した。これを簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−２００；市橋精機社製）で圧縮成形し、１錠重量３６０ｍｇの錠剤を得た。
因みに実施例１並びに比較例１〜５では、崩壊剤の種類が異なることとなる。

【0022】

【表2】

【0023】

製造例３ 麻子仁配合顆粒(2)の調製
表３記載の薬物含有顆粒成分(2)を１０００錠分秤量し、混合・粉砕後、水を造粒溶剤として練合造粒機（ニーダー５Ｌ；パウレック社製）を用いて練合造粒し、乾燥後に粗砕することで、麻子仁配合顆粒(2)を調製した。

【0024】

【表3】

【0025】

製造例４ 実施例２及び比較例６〜９
表３に記載の各成分５０錠分を秤量し、これと前に調製した麻子仁配合顆粒(２)５０錠分とを混合して、実施例２並びに比較例６〜９の打錠用顆粒を各５０錠分ずつ用意した。これを簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−２００；市橋精機社製）で圧縮成形し、１錠重量３６０ｍｇの錠剤を得た。
因みに実施例２並びに比較例６〜９では、崩壊剤の種類が異なることとなる。

【0026】

【表4】

【0027】

試験例１
実施例１〜２並びに比較例１〜９について第16改正日本薬局方「崩壊試験」に準じて崩壊試験を行った。
結果を表２及び表４に記載した。

【0028】

試験例２
実施例１〜２並びに比較例１〜９について２５℃６０％ＲＨ条件下で５時間静置した錠剤をガラス瓶容器に入れ、金属キャップを施した。６５℃条件下で7日間もしくは９日間保存後、保存前後の臭いの変化を調べた。
評価は下記基準により５℃保存品との比較により行い、３名のパネラーの評価平均値が２．０以下を許容出来る範囲とした。

【0029】

＜臭いの評価基準＞
４：著しい変化を認める
３：明らかな変化を認め、許容出来ない
２：変化を認めるが許容範囲である
１：わずかに変化を認める
０：変化なし

【0030】

表２より、比較例１〜４では崩壊時間が３０分を越えていた。比較例５では崩壊時間は３０分以内であったが、経変後の臭いの変化が許容できないことがわかった。
他方、崩壊剤としてクロスカルメロースナトリウムを配合した実施例１では、崩壊時間は３０分以内であり、経変後の臭いの変化も抑制できることがわかった。

【0031】

また、麻子仁１質量部に対する崩壊剤量を増量した表４の結果より、比較例８では崩壊剤を増量しても崩壊時間が３０分を超えていた。比較例６、７及び９では崩壊時間は３０分以内となったが、経変後の臭いの変化が許容できないことがわかった。
他方、崩壊剤としてクロスカルメロースナトリウムを配合した実施例２では、崩壊時間は３０分以内であり、経変後の臭いの変化も抑制できることがわかった。

【産業上の利用可能性】

【0032】

本発明により、有効量の麻子仁を含有し、良好な崩壊時間を有し、経時的な不快臭の発生が抑制された錠剤を提供することが可能となった。優れた便秘薬の提供により医薬品産業の発展に寄与することが期待される。