特許 6386041 ウレア基を含有するモノマーに基づく歯科材料

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6386041

(24)【登録日】2018年8月17日

(45)【発行日】2018年9月5日

(54)【発明の名称】ウレア基を含有するモノマーに基づく歯科材料

(51)【国際特許分類】

   A61K 6/083 20060101AFI20180827BHJP

   A61K 6/00 20060101ALI20180827BHJP

【ＦＩ】

   A61K6/083 500

   A61K6/00 A

【請求項の数】16

【全頁数】29

(21)【出願番号】特願2016-524704(P2016-524704)

(86)(22)【出願日】2014年7月11日

(65)【公表番号】特表2016-523936(P2016-523936A)

(43)【公表日】2016年8月12日

(86)【国際出願番号】EP2014001905

(87)【国際公開番号】WO2015003812

(87)【国際公開日】20150115

【審査請求日】2017年5月29日

(31)【優先権主張番号】13176333.6

(32)【優先日】2013年7月12日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】501151539

【氏名又は名称】イフォクレール ヴィヴァデント アクチェンゲゼルシャフト

【氏名又は名称原語表記】Ｉｖｏｃｌａｒ Ｖｉｖａｄｅｎｔ ＡＧ

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(72)【発明者】

【氏名】モスナー， ノルベルト

(72)【発明者】

【氏名】カテル， ヨハン

【審査官】 馬場 亮人

(56)【参考文献】

【文献】 米国特許出願公開第２０１２／０１１５１０８（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２０１０−５０３６９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Moszner, Norbert et al.，Dental Materials，２００５年，Vol. 21, Issue 10，p.895-910

【文献】 Buruiana, Tinca et al.，Journal of Composite Materials，２０１１年，Vol. 46, No. 4，p. 371-382

【文献】 Dubosclard-Gottardi, Christine et al.，Tetrahedron，１９９５年，Vol. 51, No. 9，p. 2561-2572

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ６／００−６／１０

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

歯科材料であって、一般式Ｉ：

【化16】

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２は、各場合において互いに独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−Ｏ−により介在されている線状脂肪族Ｃ_１−Ｃ_１５基であるか、または線状脂肪族Ｃ_１−Ｃ_１５基であり、
Ｘはラジカル重合性基であり、
Ｙは−ＰＯ（ＯＨ）_２または−Ｏ−ＰＯ（ＯＨ）_２であり、
ｎ、ｍは、各場合において互いに独立に、１、２、または３である）
にしたがうウレア誘導体を含有することを特徴とする、歯科材料。

【請求項2】

Ｘは、ＣＨ_２＝ＣＲ^３−ＣＯ−Ｚ−またはＲ^４Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ−であり、ＺはＯもしくはＮＲ^５であるか、または存在せず、Ｒ^３はＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４およびＲ^５は、各場合において互いに独立に、ＨまたはＣ_１−Ｃ_７アルキルである、
請求項１に記載の歯科材料。

【請求項3】

Ｒ^１は、−Ｏ−または−ＣＯ−Ｏ−により介在されている線状脂肪族Ｃ_２−Ｃ_１２基であるか、または線状脂肪族Ｃ_２−Ｃ_１２基であり、
Ｒ^２は、−Ｏ−または−ＣＯ−Ｏ−により介在されている線状脂肪族Ｃ_１−Ｃ_１０基であるか、または線状脂肪族Ｃ_１−Ｃ_１０基であり、
ＸはＣＨ_２＝ＣＲ^３−ＣＯ−Ｚ−またはＲ^４Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ−であり、ＺはＯまたはＮＲ^５であり、Ｒ^３はＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４およびＲ^５は、各場合において互いに独立に、ＨまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、
ｎは１または２であり、
ｍは１または２である、
請求項１または２に記載の歯科材料。

【請求項4】

Ｒ^１、Ｒ^２は、各場合において互いに独立に、１または２の−Ｏ−により介在されている線状脂肪族Ｃ_２−Ｃ_１０基であるか、または線状脂肪族Ｃ_２−Ｃ_１０基であり、
ＸはＣＨ_２＝ＣＲ^３−ＣＯ−Ｚ−（ここでＺはＯまたはＮＲ^５である）またはＲ^４Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ−（ここでＺはＯである）であり、Ｒ^３はＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４はメチルまたはエチルであり、Ｒ^５はＨ、メチルまたはエチルであり、
ｎ、ｍはいずれの場合も１である、
請求項３に記載の歯科材料。

【請求項5】

Ｒ^１およびＲ^２が同一である、請求項４に記載の歯科材料。

【請求項6】

さらにラジカル重合のための少なくとも１つの開始剤を含有する、請求項１〜５の１項に記載の歯科材料。

【請求項7】

さらに少なくとも１つのさらなるラジカル重合性モノマーを含有する、請求項１〜６の１項に記載の歯科材料。

【請求項8】

さらなるモノマーとして、１つまたは１つより多くの単官能性もしくは多官能性（メタ）アクリル酸誘導体および／または（メタ）アクリルアミド誘導体を含有する、請求項７に記載の歯科材料。

【請求項9】

さらに少なくとも１つの溶媒を含有する、請求項１〜８の１項に記載の歯科材料。

【請求項10】

前記少なくとも１つの溶媒が、水または水と極性有機溶媒との混合物である、請求項９に記載の歯科材料。

【請求項11】

ａ）０．１〜５０ｗｔ％の一般式Ｉのウレア誘導体、
ｂ）０．０１〜１０ｗｔ％の開始剤、
ｃ）０〜８０ｗｔ％のさらなるモノマー、
ｄ）０〜８０ｗｔ％の充填剤、
ｅ）任意選択で、０〜１０ｗｔ％の添加剤、
ｅ）０〜７０ｗｔ％の溶媒、
を含有する、請求項６〜１０の１項に記載の歯科材料。

【請求項12】

０．１〜３ｗｔ％の添加剤を含有する、請求項１１に記載の歯科材料。

【請求項13】

０〜２０ｗｔ％の充填剤を含有する、接着剤として使用するための請求項１１または１２に記載の歯科材料。

【請求項14】

２０〜８０ｗｔ％の充填剤を含有する、セメント、充填材料またはコーティング材料として使用するための請求項１１または１２に記載の歯科材料。

【請求項15】

口腔内使用のための請求項１〜１４の１項に記載の歯科材料。

【請求項16】

歯科修復物の口外製造または補修のための請求項１〜１４の１項に記載の歯科材料の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明はウレア基を含有するモノマーに基づく歯科材料に関する。歯科材料は歯充填材料（複合材）、接着剤、セメントまたはコーティング材料として特に好適である。

【背景技術】

【0002】

歯科接着剤、セメントまたは複合材の重合性有機マトリクスは、主にモノマーと、開始剤成分と、安定剤と顔料との混合物からなる。ジメタクリレートの混合物は、通常、樹脂として使用される（Ｎ．Ｍｏｓｚｎｅｒ，Ｔ．Ｈｉｒｔ，Ｊ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．Ｐａｒｔ Ａ：Ｐｏｌｙｍ．Ｃｈｅｍ．５０（２０１２）４３６９−４４０２）。

【0003】

マトリクスモノマーの場合、非酸性モノメタクリレートと酸性モノメタクリレート、架橋ジメタクリレートと多官能メタクリレートを区別する。酸性基を有するラジカル重合性モノマーは、歯科材料に自己エッチング性を付与し、その結果、歯の表面をエッチングするための材料、およびいわゆるスミア層を除去するための材料を塗布する前に歯の表面の酸処理を回避することができる。それらはまた、歯質とのイオン性相互作用または共有結合性相互作用によって、歯への接着性を向上させる。それらは主に接着剤および自己エッチング歯科材料に使用される（Ｎ．Ｍｏｓｚｎｅｒ，Ｕ．Ｓａｌｚ，Ｊ．Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ，Ｄｅｎｔ．Ｍａｔ．２１（２００５）８９５−９１０）。

【0004】

分子へのラジカル重合性基（単数または複数）の結合は、主としてエステル基、エーテル基、およびウレタン基によって公知の歯科用モノマーの場合に起こる。しかし、例えばウレア基などの他の基によって結合が起こるモノマーも、知られている。

【0005】

重合性トリシクロデカン誘導体に基づく歯科材料は、欧州特許公開公報第０２０９７００Ａ２号から公知である。トリシクロデカン誘導体は２つの（メタ）アクリル酸基を有しており、それらはウレタン基またはウレア基によってトリシクロデカンラジカルに結合される。

【0006】

欧州特許公開公報第０４００３８３Ａ１号は、ウレア基を含有する、トリイソシアネートの（メタ）アクリル酸誘導体を開示する。これらは歯科材料における使用に好適と言われている。（メタ）アクリル酸誘導体は、ジフェニルメタンまたはジシクロヘキシルメタンなどの二環式塩基体を有している。

【0007】

国際公開第２００９／００６２８２Ａ２号は、ウレア基、アミド基、または好ましくはウレタン基を含有する多官能（メタ）アクリレートに基づく歯科材料に関する。

【0008】

国際公開第２００８／０３３９１１Ａ２号は、ウレア基を含有することができ、歯科組成物のゲル化剤として使用されるラジカル重合性モノマーを開示する。ゲル化剤とは、有機液体中に溶解させた場合、三次元ネットワークを形成し、液体を固定して、非流動性ゲルを形成する低分子量の物質を意味する。ゲルは温度を上昇させることによって可逆的に液化することができる。

【0009】

指定の文献のうち、国際公開第２００８／０３３９１１Ａ２号のみに、ウレア基を含有するモノマーを含有する特定の歯科材料が記載されている。自己組織化により、これらのモノマーは物理的ネットワークを形成し、それが組成物を固化してワキシー性を有するゲルとなる。ゲル形成は、多くの使用形態について不利である。なぜならゲル形成は、粘度を劇的に増加させることと関連し、例えば複合材および接着剤の使用をさらにより困難とするからである。ゲル形成はまた、重合速度に不利な影響を与える。
歯科材料は、多くの異なる要件を満たさなければならない。それらは、保管中の早期硬化に対して良好な長期安定性を有していなければならないが、一方でそれらはまた、ラジカル単独重合およびラジカル共重合において高い重合速度を示さなければならない。それらは口腔条件下で安定かつ対光性でなければならず、変色傾向であってはならない。また、それらは経口毒性が低く、重合中は単に収縮率が低くなければならない。さらに、硬化後の水収着は小さくなければならないが、特に接着剤の場合、硬化前での極性溶媒およびその混合物と水との混和性が良好であることは有利である。
公知の歯科材料は、特定の特性の観点から最適化されたモノマーを含有する。同様にすべての要件を満たすモノマーは知られておらず、その結果、改良されたマトリクスモノマーに対する必要性が依然として存在する。現在まで、ウレア基を含有するモノマーは実際には使用されていない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0010】

【特許文献1】欧州特許出願公開第０４００３８３号明細書

【特許文献2】国際公開第２００９／００６２８２号

【特許文献3】国際公開第２００８／０３３９１１号

【非特許文献】

【0011】

【非特許文献1】Ｎ．Ｍｏｓｚｎｅｒ，Ｔ．Ｈｉｒｔ，Ｊ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．Ｐａｒｔ Ａ：Ｐｏｌｙｍ．Ｃｈｅｍ．５０（２０１２）４３６９−４４０２

【非特許文献2】Ｎ．Ｍｏｓｚｎｅｒ，Ｕ．Ｓａｌｚ，Ｊ．Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ，Ｄｅｎｔ．Ｍａｔ．２１（２００５）８９５−９１０

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0012】

本発明の目的は、指定の要件を満たし、歯科目的のために最適な特性プロファイル、特にラジカル重合において高い重合速度を有する歯科材料を提供することである。また、歯科材料は重合後に良好な機械的特性を有さなければならない。それらはまた、歯の構造（象牙質、特にエナメル質）に対して高い接着性を有し、接着剤、セメント、複合材またはコーティング材料として特に好適でなければならない。さらに、極性溶媒における、および極性溶媒と水との混合物における良好な溶解性も望まれている。

【0013】

本目的は、一般式Ｉ

【化1】

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２は、各場合において互いに独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−Ｏ−が介在し得る脂肪族Ｃ_１−Ｃ_１５ラジカルであり、
Ｘはラジカル重合性基であり、
Ｙはラジカル重合性基または酸基であり、
ｎ、ｍは、各場合において互いに独立に、１、２、または３である）
の少なくとも１つのウレア誘導体を含有する歯科材料による本発明によって達成される。

【0014】

好ましいラジカル重合性基は、ＣＨ_２＝ＣＲ^３−ＣＯ−Ｚ−またはＲ^４Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ−であって、ＺはＯもしくはＮＲ^５であるか、または存在せず、Ｒ^３はＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４およびＲ^５は、各場合において互いに独立に、ＨまたはＣ_１−Ｃ_７アルキルである。（メタ）アクリロイルオキシ基（ＣＨ_２＝ＣＲ^３−ＣＯ−Ｚ−であって、ＺがＯの場合）が特に好ましく、特に（メタ）アクリロイルアミノ基（ＣＨ_２＝ＣＲ^３−ＣＯ−Ｚ−であって、ＺがＮＲ^５の場合）およびＲ^４Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ−であり、Ｚは好ましくはＯであり；Ｒ^３は、各場合においてＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４およびＲ^５は、各場合において互いに独立に、ＣＨ_３またはＣ_２Ｈ_５である。

【0015】

好ましい酸基は、−ＰＯ（ＯＨ）_２、−Ｏ−ＰＯ（ＯＨ）_２、および−ＳＯ_３Ｈである。

【0016】

特に好ましい実施形態によれば、ＸおよびＹは、以下の意味：
Ｘは、ＣＨ_２＝ＣＲ^３−ＣＯ−Ｚ−またはＲ^４Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ−であり、ＺはＯもしくはＮＲ^５であるか、または存在せず、Ｒ^３はＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４およびＲ^５は、各場合において互いに独立に、ＨまたはＣ_１−Ｃ_７アルキルであり、
ＹはＣＨ_２＝ＣＲ^３’−ＣＯ−Ｚ’−またはＲ^４’Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ’−のいずれかであり、Ｚ’はＯもしくはＮＲ^５’であるか、または存在せず、Ｒ^３’はＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４’およびＲ^５’は、各場合において互いに独立に、ＨまたはＣ_１−Ｃ_７アルキルである；または−ＰＯ（ＯＨ）_２、−Ｏ−ＰＯ（ＯＨ）_２、−ＳＯ_３Ｈである、
を有する。

【0017】

Ｒ^１基およびＲ^２基は、ラジカルＸでｎ回置換されているか、またはそれぞれがＹでｍ回置換されている脂肪族基である。これらの基は、分岐鎖状または直鎖状であってもよい。式Ｉは、化学価の理論と合致する化合物のみをカバーしている。

【0018】

Ｒ^１およびＲ^２は、好ましくは線状脂肪族ラジカル、特に式（ＣＨ_２）_ｐ（式中、ｐは１〜１５、特に好ましくは２〜１２、非常に特に好ましくは３〜１０の整数である）を有するラジカルである。Ｒ^１およびＲ^２は、異なっていてもよく、または好ましくは同一であってもよい。ｎおよびｍが１である各場合に、線状ラジカルが特に好ましい。ｎおよびｍが１よりも大きい場合、Ｒ^１およびＲ^２は、好ましくは分岐構造を有する。この場合、いくつかのＸ基およびＹ基は、好ましくは主鎖および側鎖（単数または複数）に配置される。

【0019】

ラジカルがヘテロ原子または官能基で介在されるという指摘は、ヘテロ原子または官能基が、炭素鎖に挿入されてＣ原子で両側が隣接されていると理解されたい。ヘテロ原子および／または官能基の一連のつなぎは、この定義には入らない。

【0020】

好ましくは、Ｒ^１が介在されていないか、または１〜４個、特に１〜２個のヘテロ原子または官能基、特に好ましくは１または２のＯ原子が介在している。Ｒ^２は、好ましくは介在されていないか、または１〜４個、特に１〜２個のヘテロ原子または官能基、特に好ましくは１または２のＯ原子が介在している。

【0021】

本明細書にて指定される可変基の好ましい定義は、互いに独立して選択することができる。しかし、本発明によれば、すべての可変基が好ましい定義の１つ、特別には特に好ましい定義の１つを有する化合物は、当然特に好ましい。

【0022】

Ｙが酸基である式Ｉの化合物を含有する歯科材料は、自己エッチング材料として、特に接着剤、セメント、フィッシャーシーラントとして特に好適である。好ましい酸性ウレア誘導体は、一般式Ｉの可変基が以下の意味：
Ｒ^１は−Ｏ−または−ＣＯ−Ｏ−により介在され得る脂肪族Ｃ_２−Ｃ_１２ラジカルであり、
Ｒ^２は−Ｏ−または−ＣＯ−Ｏ−により介在され得る脂肪族Ｃ_１−Ｃ_１０ラジカルであり、
ＸはＣＨ_２＝ＣＲ^３−ＣＯ−Ｚ−またはＲ^４Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ−であり、ＺはＯまたはＮＲ^５であり、Ｒ^３はＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４およびＲ^５は、各場合において互いに独立に、ＨまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、
Ｙは−ＰＯ（ＯＨ）_２、−Ｏ−ＰＯ（ＯＨ）_２、−ＳＯ_３Ｈであり、
ｎは１または２であり、
ｍは１または２である、
を有する化合物である。

【0023】

可変基が以下の意味：
Ｒ^１、Ｒ^２は、各場合において互いに独立に、１または２の−Ｏ−により介在され得る線状脂肪族Ｃ_２−Ｃ_１０ラジカルであって、Ｒ^１およびＲ^２が好ましくは同一であり、
ＸはＣＨ_２＝ＣＲ^３−ＣＯ−Ｚ−（ここでＺはＯまたはＮＲ^５である）またはＲ^４Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ−（ここでＺはＯである）であり、Ｒ^３はＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４はメチルまたはエチルであり、Ｒ^５はＨ、メチルまたはエチルであり、
Ｙは−ＰＯ（ＯＨ）_２、−Ｏ−ＰＯ（ＯＨ）_２、−ＳＯ_３Ｈであり、
ｎ、ｍはいずれの場合も１である、
を有する本実施形態の歯科材料が、特に好ましい。

【0024】

さらなる実施形態によれば、Ｙはラジカル重合性基である。このような場合、式Ｉのウレア誘導体は、架橋性を有している。そのような架橋誘導体を含有する歯科材料は、接着剤、コーティング材料、セメントまたは充填材料（複合材）として、特に接着剤およびセメントとして特に好適である。式Ｉの好ましい架橋ウレア誘導体は、可変基が以下の意味：
Ｒ^１は−Ｏ−または−ＣＯ−Ｏ−により介在され得る脂肪族Ｃ_２−Ｃ_１２ラジカルであり、
Ｒ^２は−Ｏ−または−ＣＯ−Ｏ−により介在され得る脂肪族Ｃ_１−Ｃ_１０ラジカルであり、
Ｘ、Ｙは、各場合において互いに独立に、ＣＨ_２＝ＣＲ^３−ＣＯ−Ｚ−またはＲ^４Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ−であり、ＺはＯまたはＮＲ^５であり、Ｒ^３はＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４およびＲ^５は、各場合において互いに独立に、ＨまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、ＸおよびＹが好ましくは同一であり、
ｎは１または２であり
ｍは１または２であり；特に好ましくは、
Ｒ^１、Ｒ^２は、各場合において互いに独立に、１または２の−Ｏ−により介在され得る線状脂肪族Ｃ_２−Ｃ_１０ラジカルであって、Ｒ^１およびＲ^２が好ましくは同一であり、
Ｘ、Ｙは、各場合において互いに独立に、ＣＨ_２＝ＣＲ^３−ＣＯ−Ｚ−（式中、ＺはＯまたはＮＲ^５である）またはＲ^４Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ−(式中ＺはＯである）であり、Ｒ^３はＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４はメチルまたはエチルであり、Ｒ^５はＨ、メチルまたはエチルであり、ＸおよびＹが好ましくは同一であり、
ｎ、ｍはいずれの場合も１である、
を有する化合物である。

【0025】

Ｙが酸基であり、ｎが１より大きいウレア誘導体はまた、酸基の自己エッチング作用および接着促進作用に加えて、架橋性を有し、架橋剤として使用することができる。しかし、１つのみの重合性基を有する式Ｉの酸性ウレア誘導体はまた、有利には、２つまたはそれより多い重合性基を有する式Ｉの非酸性ウレア誘導体と合わせることができる。架橋剤および式Ｉの酸性ウレア誘導体を同時に含有する組成物は、本発明によれば特に好ましい。

【0026】

一般式Ｉのモノマーを含有する重合性ウレア基は、容易に調製することができる。例えば、ＮＨ_２−官能化重合性（メタ）アクリレートまたは（メタクリル）アミドと、ＮＨ_２−官能化亜リン酸エステル、リン酸エステル、またはスルホン酸エステルと、イソシアネート官能化重合性（メタ）アクリレートまたは（メタクリル）アミドを反応させることができ、亜リン酸エステル、リン酸エステル、またはスルホン酸エステルの場合には、次に酸基の放出が起き、一般式Ｉの化合物が形成される。ＮＨ_２−官能化重合性（メタ）アクリレートまたは（メタクリル）アミドは、対応するＯＨ−保護アミノアルコールの（メタ）アクリル化、その後の保護基または対応するジアミンそれぞれの脱離によって調製することができる。ＮＨ_２−官能化亜リン酸エステルは、例えばα、ω−ジハロゲノアルカンから出発して、分子の一末端でのアルブゾフ反応、その後の第２のハロゲン原子でのガブリエル反応によって得ることができる。イソシアネート官能化重合性（メタ）アクリレートまたは（メタクリル）アミドは、対応するブロモアルキル（メタ）アクリレートまたはブロモアルキル（メタ）アクリルアミドそれぞれと、アルカリシアネートと反応させることにより調製することができる（Ｃ．Ｄｕｂｏｓｃｌａｒｄ−Ｇｏｔｔａｒｄｉ，Ｐ．Ｃａｕｂｅｒｅ，Ｙ Ｆｏｒｔ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５１（１９９５）２５６１−２５７２を参照）。

【化2】

【0027】

具体的には、ＸおよびＹがラジカル重合性基である式Ｉの化合物は、例えば２−イソシアナトエチルメタクリレートと５−アミノペンチルメタクリルアミドを反応させることにより得ることができる。

【化3】

【0028】

Ｙが酸基であるウレア誘導体は、例えば２−イソシアナトブチルメタクリレートと５−アミノペンチルホスホン酸ジエチルエステルの反応、およびその後のホスホン酸基の放出により調製することができる。

【化4】

【0029】

本発明によれば、一般式Ｉのウレア基を含有する重合性モノマーの好ましい例としては、

【化5-1】

【化5-2】

【化5-3】

【化5-4】

である。

【0030】

一般式Ｉの重合性ウレア誘導体は、歯科材料、特に自己エッチング性を有する歯科材料、例えば接着剤およびセメント、複合材およびコーティング材料などの調製に特に好適である。それらは歯科材料における接着成分および／または架橋成分として使用することができる。それらはアルコール、例えばエタノールおよびイソプロパノールなどに、およびアセトンまたはその水性混合物に非常に可溶性である。

【0031】

驚くべきことに、本発明の一般式Ｉのウレア誘導体の溶液はゲル化しないことが分かっており、ウレア誘導体は、非常に良好なラジカル重合性によって特徴付けられる。酸性モノマー（Ｙが酸基）もまた、結果として象牙質および特に歯のエナメル質に対して非常に良好な結合値をもたらす。

【0032】

式Ｉのウレア誘導体は、歯科材料の全質量に対して好ましくは０．１〜５０ｗｔ％、特に好ましくは１〜４０ｗｔ％、非常に特に好ましくは２〜３０ｗｔ％の量で使用される。

【0033】

本発明の歯科材料は、好ましくはさらにラジカル重合性モノマー（コモノマー）、特に好ましくは単官能性または多官能性の（メタ）アクリル酸誘導体を含有する。単官能モノマーとは１つのラジカル重合性基を有するモノマーを意味し、多官能性モノマーとは２つまたは２つより多くの、好ましくは２〜４つのラジカル重合性基を有するモノマーを意味する。この点における例としては、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、ブチル、ベンジル、テトラヒドロフルフリル、またはイソボルニル（メタ）アクリレート、ビスフェノールＡジ（メタ）アクリレート、ビス−ＧＭＡ（メタクリル酸およびビスフェノールＡジグリシジルエーテルの付加物）、ＵＤＭＡ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）および２，２，４−トリメチルヘキサメチレンジイソシアネートの付加物）、ジ−、トリ−またはテトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート、ならびにグリセロールジ（メタ）アクリレート、１，４−ブタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，１０−デカンジオールジ（メタ）アクリレートまたは１，１２−ドデカンジオールジ（メタ）アクリレートである。

【0034】

指定のコモノマーの混合物が好ましくは使用される。ビス−ＧＭＡおよび／またはＵＤＭＡ、トリエチレングリコールジメタクリレート、またはデカンジオールジメタクリレートと混合された２−ヒドロキシエチルメタクリレートまたは２−ヒドロキシプロピルメタクリレートを含有する混合物が特に好ましい。

【0035】

さらに好ましいコモノマーは、Ｎ−単置換アクリルアミドまたはＮ−二置換アクリルアミド、例えばＮ−エチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメタクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミドまたはＮ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミドなど、あるいはＮ−単置換メタクリルアミド、例えばＮ−エチルメタクリルアミドまたはＮ−（２−ヒドロキシエチル）メタクリルアミドなど、ならびにＮ−ビニルピロリドンまたはアリルエーテルである。これらのモノマーは、高い加水分解安定性および比較的低い粘度によって特徴付けられるため、例えば希釈モノマーとして好適である。

【0036】

同様に好ましいコモノマーは、架橋ピロリドン、例えば１，６−ビス（３−ビニル−２−ピロリドニル）−ヘキサンなど、あるいは市販のビスアクリルアミド、例えばメチレンビスアクリルアミドもしくはエチレンビスアクリルアミドなど、またはビス（メタ）アクリルアミド、例えばＮ，Ｎ’−ジエチル−１，３−ビス（アクリルアミド）プロパン、１，３−ビス（メタクリルアミド）プロパン、１，４−ビス（アクリルアミド）ブタンもしくは１，４−ビス（アクリロイル）ピペラジンなどである。これらは対応するジアミンと（メタ）アクリル酸クロリドからの変換により合成することができる。これらのモノマーはまた、加水分解安定性によって特徴付けられる。これらは２つまたはそれより多いラジカル重合性基を含有するため、例えば架橋モノマーとして好適である。

【0037】

最後に、１つまたは１つより多くの上記モノマーと、さらに酸基を含有するラジカル重合性接着剤モノマーとの混合物も使用することができる。酸基を含有する好適なモノマーは、重合性カルボン酸、例えばマレイン酸、アクリル酸、メタクリル酸、２−（ヒドロキシメチル）アクリル酸、４−（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリット酸無水物、１０−メタクリロイルオキシデシルマロン酸、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピル）−Ｎ−フェニルグリシンまたは４−ビニル安息香酸などである。好適なホスホン酸モノマーの例としては、ビニルホスホン酸、４−ビニルフェニルホスホン酸、４−ビニルベンジルホスホン酸、２−メタクリロイルオキシエチルホスホン酸、２−メタクリルアミドエチルホスホン酸、４−メタクリルアミド−４−メチル−ペンチルホスホン酸、２−［４−（ジ−ヒドロキシホスホリル）−２−オキサ−ブチル］−アクリル酸または２−［４−（ジ−ヒドロキシホスホリル）−２−オキサ−ブチル］−アクリル酸エチルまたは−２，４，６−トリメチルフェニルエステルである。好適な酸性重合性リン酸エステルの例としては、リン酸一水素２−メタクリロイルオキシプロピルまたはリン酸二水素２−メタクリロイルオキシプロピル、リン酸一水素２−メタクリロイルオキシエチルまたはリン酸二水素２−メタクリロイルオキシエチル、リン酸水素２−メタクリロイルオキシエチルフェニル、ジペンタエリスリトールペンタメタクリロイルオキシホスフェート、リン酸二水素１０−メタクリロイルオキシデシル、リン酸モノ−（１−アクリロイル−ピペリジン−４−イル）−エステル、リン酸二水素６−（メタクリルアミド）ヘキシルおよびリン酸二水素１，３−ビス−（Ｎ−アクリロイル−Ｎ−プロピル−アミノ）−プロパン−２−イルである。好適な重合性スルホン酸の例としては、ビニルスルホン酸、４−ビニルフェニルスルホン酸または３−（メタクリルアミド）プロピルスルホン酸である。

【0038】

式Ｉの酸性ウレア誘導体は、好ましくは非酸性コモノマーと合わされ、式Ｉの非酸性ウレア誘導体は、酸性コモノマーと合わされるか、または好ましくは酸性コモノマーと非酸性コモノマーとの混合物と合わされる。式Ｉの酸性ウレア誘導体と非酸性コモノマーとの混合物において、非酸性コモノマーの割合は、好ましくは酸性ウレア誘導体（単数または複数）の質量に対して１０〜３００ｗｔ％の範囲である。式Ｉの非酸性ウレア誘導体と酸性コモノマーとの混合物において、酸性コモノマーの割合は、好ましくは非酸性ウレア誘導体および任意選択で非酸性コモノマーの質量の和に対して５〜１００ｗｔ％の範囲である。

【0039】

式Ｉの酸性ウレア誘導体および酸性コモノマーを併用すれば、この混合物は、好ましくは主として、特に好ましくは独占的に式Ｉの酸性ウレア誘導体を含有する。

【0040】

式Ｉの架橋ウレア誘導体および架橋コモノマーを併用すれば、この混合物は、好ましくは主として、特に好ましくは独占的に式Ｉの架橋ウレア誘導体を含有する。

【0041】

ラジカル重合を開始するために、本発明の歯科材料は好ましくはラジカル重合開始剤を含有する。好ましくは、ベンゾフェノン、ベンゾインおよびそれらの誘導体またはα−ジケトンもしくはそれらの誘導体、例えば９，１０−フェナントレンキノン、１−フェニル−プロパン−１，２−ジオン、ジアセチルもしくは４，４’−ジクロロベンジルなどが光重合のために使用される。カンファーキノンおよび２，２−ジメトキシ−２−フェニル−アセトフェノンが好ましく使用され、還元剤としてのアミン、例えば４−（ジメチルアミノ）−ベンゾエート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｓｙｍ．−キシリジンまたはトリエタノールアミンなどと合わせたα−ジケトンが特に好ましく使用される。ノリッシュＩ型光開始剤、とりわけアシルビスアシルホスフィンオキシド、モノアシルトリアルキルゲルマニウム化合物またはジアシルジアルキルゲルマニウム化合物、例えばベンゾイルトリメチルゲルマニウム、ジベンゾイルジエチルゲルマニウムまたはビス（４−メトキシベンゾイル）ジエチルゲルマニウムなども特に好適である。例えばカンファーキノンおよび４−ジメチルアミノ安息香酸エチルエステルと合わせたジベンゾイルジエチルゲルマニウムなど、様々な光開始剤の混合物も使用され得る。

【0042】

酸化還元−開始剤の組み合わせ、例えばＮ，Ｎ−ジメチル−ｓｙｍ．−キシリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアニリンまたはＮ，Ｎ−ジエタノール−ｐ−トルイジンとの過酸化ベンゾイルの組み合わせなどが、室温で行う重合のための開始剤として使用される。さらに、過酸化物またはヒドロ過酸化物および還元剤、例えばアスコルビン酸、バルビツレート、チオウレアまたはスルフィン酸などからなる酸化還元系もまた特に好適である。

【0043】

本発明の歯科材料は、好ましくは光開始剤、または光開始剤と酸化還元開始剤、好ましくは過酸化物との組み合わせを含む。二重硬化に特に有利な開始剤の組み合わせは、カンファーキノンと過酸化ベンゾイルとの混合物であり、これらの開始剤もまた好ましくはアミンと合わされる。

【0044】

本発明に使用される組成物にはさらに、好ましくは機械的特性を向上させるか、または粘度を調整するための有機充填剤粒子または無機充填剤粒子を含有する。機械的特性に適合させるための充填剤は、平均粒径が１０ｎｍ〜１０μｍ、好ましくは１０ｎｍ〜１．０μｍであることが好ましく、粘度を調整するための充填剤は、平均粒径が１０〜１０００ｎｍ、好ましくは１０〜２００ｎｍであることが好ましい。これらの種類の充填剤を好ましくは併用する。特に断りのない限り、平均粒径は重量平均値である。

【0045】

好ましい無機粒子充填剤は、酸化物、例えばＺｒＯ_２およびＴｉＯ_２など、またはＳｉＯ_２、ＺｒＯ_２および／またはＴｉＯ_２の混合酸化物、ナノ粒子状または超微粒充填剤、例えば焼成ケイ酸または沈降ケイ酸など、ならびにミニ充填剤、例えば平均粒径が０．０１〜１μｍである石英、ガラスセラミックまたはガラス粉末など、ならびにＸ線不透過性充填剤、例えば三フッ化イッテルビウムまたはナノ粒子状酸化タンタル（Ｖ）または硫酸バリウムなどに基づく、非晶質球状材料である。好ましい有機充填剤は、ポリ（メタ）アクリレート、例えばＰＭＭＡなど、またはセルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースなどに基づく充填剤であり、これらは硬化後に上記の粒子サイズに粉砕される。有機充填剤としては、指定の無機充填剤で充填することができる。

【0046】

溶媒含有歯科材料は、本発明のさらに好ましい実施形態を示す。ここで、水および極性有機溶媒、例えばアセトン、イソプロパノール、特にエタノールなど、ならびにこれらの溶媒の混合物が好ましい。水と極性有機溶媒との混合物が特に好ましく、より好ましくは水とエタノール、水とアセトン、または水とエタノールとアセトンとの混合物である。溶媒含有歯科材料は、接着剤、フィッシャーシーラントまたはコーティング材料としての使用に特に好適である。接着剤は、好ましくは、イソプロパノール、エタノールおよび／またはアセトン、または指定の溶媒と水との混合物を含有する。好ましくは、水を含まない極性有機溶媒のみが、フィッシャーシーラントまたはコーティング材料のために使用される。

【0047】

任意選択で、本発明に従って使用される組成物は、さらに添加剤、例えば安定剤、香味料、色素、殺菌活性成分、フッ素イオン放出添加剤、蛍光増白剤、可塑剤および／またはＵＶ吸収剤などを含有し得る。

【0048】

ウレア基を含有する重合性モノマーに基づく、本発明の歯科材料は、好ましくは以下の組成：
ａ）０．１〜５０ｗｔ％、好ましくは１〜４０ｗｔ％、特に好ましくは２〜３０ｗｔ％の一般式Ｉのモノマーを含む重合性ウレア基、
ｂ）０．０１〜１０ｗｔ％、特に好ましくは０．１〜３．０ｗｔ％の開始剤、
ｃ）０〜８０ｗｔ％、好ましくは０〜６０ｗｔ％、特に好ましくは５〜５０ｗｔ％の１つまたは１つより多くの他のモノマー、
ｄ）０〜８０ｗｔ％の充填剤、
ｅ）任意選択で０〜１０ｗｔ％、好ましくは０．１〜３ｗｔ％の添加剤、および
ｆ）０〜７０ｗｔ％、好ましくは０〜６０ｗｔ％、特に好ましくは０〜５０ｗｔ％の溶媒
を有する。

【0049】

接着剤を調製するために、式Ｉの酸性モノマーは非酸性コモノマーと合わせることができ、式Ｉの非酸性モノマーは酸性コモノマーと合わせることができ、式Ｉの酸性モノマーは式Ｉの非酸性モノマーと合わせることができる。

【0050】

接着剤として使用するための歯科材料は、好ましくは以下の成分：
ａ）０．１〜５０ｗｔ％、好ましくは１〜４０ｗｔ％、特に好ましくは２〜３０ｗｔ％の一般式Ｉのウレア誘導体（Ｙは酸基である）、
ｂ）０．０１〜１０ｗｔ％、特に好ましくは０．１〜３．０ｗｔ％の開始剤、
ｃ）０〜８０ｗｔ％、好ましくは０〜６０ｗｔ％、特に好ましくは５〜５０ｗｔ％の１つまたは１つより多くの他のモノマー、
ｄ）０〜２０ｗｔ％の充填剤、
ｅ）任意選択で、０〜１０ｗｔ％、好ましくは０．１〜３ｗｔ％の添加剤、および
ｆ）０〜７０ｗｔ％、好ましくは６〜６０ｗｔ％、特に好ましくは１０〜５０ｗｔ％の溶媒、好ましくは水および／またはエタノール、イソプロパノールまたはアセトン
を含有する。

【0051】

代替的な実施形態によれば、接着剤は、好ましくは以下の成分：
ａ）０．１〜５０ｗｔ％、好ましくは１〜４０ｗｔ％、特に好ましくは２〜３０ｗｔ％の一般式Ｉのウレア誘導体（Ｙは重合性基である）、
ｂ）０．０１〜１０ｗｔ％、特に好ましくは０．１〜３．０ｗｔ％の開始剤、
ｃ１）０．１〜５０ｗｔ％、好ましくは１〜４０ｗｔ％、特に好ましくは２〜３０ｗｔ％の１つまたは１つより多くの他の酸性モノマー、
ｃ２）０〜８０ｗｔ％、好ましくは０〜６０ｗｔ％、特に好ましくは５〜５０ｗｔ％の１つまたは１つより多くの他の非酸性モノマー、
ｄ）０〜２０ｗｔ％の充填剤、
ｅ）任意選択で、０〜１０ｗｔ％、好ましくは０．１〜３ｗｔ％の添加剤、および
ｆ）０〜７０ｗｔ％、好ましくは６〜６０ｗｔ％、特に好ましくは１０〜５０ｗｔ％の溶媒、好ましくは水および／またはエタノール、イソプロパノールまたはアセトン
を含有する。

【0052】

さらなる代替的な実施形態によれば、接着剤は、好ましくは以下の成分：
ａ１）０．１〜５０ｗｔ％、好ましくは１〜４０ｗｔ％、特に好ましくは２〜３０ｗｔ％の一般式Ｉのウレア誘導体（Ｙは酸基である）、
ａ２）０．１〜５０ｗｔ％、好ましくは１〜４０ｗｔ％、特に好ましくは２〜３０ｗｔ％の一般式Ｉのウレア誘導体（Ｙは重合性基である）、
ｂ）０．０１〜１０ｗｔ％、特に好ましくは０．１〜３．０ｗｔ％の開始剤、
ｃ）０〜８０ｗｔ％、好ましくは０〜６０ｗｔ％、特に好ましくは５〜５０ｗｔ％の１つまたは１つより多くの他のモノマー、
ｄ）０〜２０ｗｔ％の充填剤、
ｅ）任意選択で、０〜１０ｗｔ％、好ましくは０．１〜３ｗｔ％の添加剤、および
ｆ）０〜７０ｗｔ％、好ましくは６〜６０ｗｔ％、特に好ましくは１０〜５０ｗｔ％の溶媒、好ましくは水および／またはエタノール、イソプロパノールまたはアセトン
を含有する。

【0053】

セメントまたは充填材料として使用するための歯科材料は、好ましくは以下の成分：
ａ）０．１〜５０ｗｔ％、好ましくは１〜４０ｗｔ％、特に好ましくは２〜３０ｗｔ％の一般式Ｉのウレア誘導体（Ｙは重合性基である）、
ｂ）０．０１〜１０ｗｔ％、特に好ましくは０．１〜３．０ｗｔ％の開始剤、
ｃ）０〜８０ｗｔ％、好ましくは０〜６０ｗｔ％、特に好ましくは５〜５０ｗｔ％の１つまたは１つより多くの他のモノマー、
ｄ）２０〜８０ｗｔ％の充填剤、および任意選択で、
ｅ）０〜１０ｗｔ％、好ましくは０．１〜３ｗｔ％の添加剤
を含有する。

【0054】

コーティング材料として使用するための歯科材料は、好ましくは以下の成分：
ａ）０．１〜５０ｗｔ％、好ましくは１〜４０ｗｔ％、特に好ましくは２〜３０ｗｔ％の一般式Ｉのウレア誘導体（Ｙは重合性基である）、
ｂ）０．０１〜１０ｗｔ％、特に好ましくは０．１〜３．０ｗｔ％の開始剤、
ｃ）０〜８０ｗｔ％、好ましくは０〜６０ｗｔ％、特に好ましくは５〜５０ｗｔ％の１つまたは１つより多くの他のモノマー、
ｄ）０〜８０ｗｔ％の充填剤
ｅ）任意選択で、０〜１０ｗｔ％、好ましくは０．１〜３ｗｔ％の添加剤、および
ｆ）０〜７０ｗｔ％、好ましくは６〜６０ｗｔ％、特に好ましくは１０〜５０ｗｔ％の溶剤、好ましくはエタノール、イソプロパノールおよび／またはアセトン
を含有する。

【0055】

フィッシャーシーラントとして使用するための歯科材料は、好ましくは以下の成分：
ａ）０．１〜５０ｗｔ％、好ましくは１〜４０ｗｔ％、特に好ましくは２〜３０ｗｔ％の一般式Ｉのウレア誘導体（Ｙは重合性基である）、
ｂ）０．０１〜１０ｗｔ％、特に好ましくは０．１〜３．０ｗｔ％の開始剤、
ｃ）０〜８０ｗｔ％、好ましくは０〜６０ｗｔ％、特に好ましくは５〜５０ｗｔ％の１つまたは１つより多くの他のモノマー、
ｄ）０〜６０ｗｔ％の充填剤、
ｅ）任意選択で、０〜１０ｗｔ％、好ましくは０．１〜３ｗｔ％の添加剤、および
ｆ）０〜７０ｗｔ％、好ましくは０〜６０ｗｔ％、特に好ましくは０〜５０ｗｔ％の溶媒、好ましくはエタノール、イソプロパノールおよび／またはアセトン
を含有する。

【0056】

指定の成分からなるこれらの歯科材料が特に好ましい。

【0057】

特に断りのない限り、すべてのパーセンテージは組成物の総質量に関連する。開始剤の量は、すべての開始剤成分、例えば実際の開始剤、還元剤などの質量を含む。

【0058】

本発明の歯科材料は、損傷した歯を修復するための歯科医による口腔内使用に特に好適である（臨床歯科材料）。しかし、それらはまた口腔外、例えば歯科修復物の調製または補修（技術歯科材料）にも使用することができる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
歯科材料であって、一般式Ｉ：

【化16】

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２は、各場合において互いに独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−Ｏ−により介在され得る脂肪族Ｃ_１−Ｃ_１５ラジカルであり、
Ｘはラジカル重合性基であり、
Ｙはラジカル重合性基または酸基であり、
ｎ、ｍは、各場合において互いに独立に、１、２、または３である）
にしたがうウレア誘導体を含有することを特徴とする、歯科材料。
（項目２）
Ｘは、ＣＨ_２＝ＣＲ^３−ＣＯ−Ｚ−またはＲ^４Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ−であり、ＺはＯもしくはＮＲ^５であるか、または存在せず、Ｒ^３はＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４およびＲ^５は、各場合において互いに独立に、ＨまたはＣ_１−Ｃ_７アルキルであり、および／または、
ＹはＣＨ_２＝ＣＲ^３’−ＣＯ−Ｚ’−またはＲ^４’Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ’−のいずれかであり、Ｚ’はＯもしくはＮＲ^５’であるか、または存在せず、Ｒ^３’はＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４’およびＲ^５’は、各場合において互いに独立に、ＨまたはＣ_１−Ｃ_７アルキルである；または−ＰＯ（ＯＨ）_２、−Ｏ−ＰＯ（ＯＨ）_２、−ＳＯ_３Ｈである、
項目１に記載の歯科材料。
（項目３）
Ｒ^１は−Ｏ−または−ＣＯ−Ｏ−により介在され得る脂肪族Ｃ_２−Ｃ_１２ラジカルであり、
Ｒ^２は−Ｏ−または−ＣＯ−Ｏ−により介在され得る脂肪族Ｃ_１−Ｃ_１０ラジカルであり、
ＸはＣＨ_２＝ＣＲ^３−ＣＯ−Ｚ−またはＲ^４Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ−であり、ＺはＯまたはＮＲ^５であり、Ｒ^３はＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４およびＲ^５は、各場合において互いに独立に、ＨまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、
Ｙは−ＰＯ（ＯＨ）_２、−Ｏ−ＰＯ（ＯＨ）_２、−ＳＯ_３Ｈであり、
ｎは１または２であり、
ｍは１または２である、
項目１または２に記載の歯科材料。
（項目４）
Ｒ^１、Ｒ^２は、各場合において互いに独立に、１または２の−Ｏ−により介在され得る線状脂肪族Ｃ_２−Ｃ_１０ラジカルであって、Ｒ^１およびＲ^２が好ましくは同一であり、
ＸはＣＨ_２＝ＣＲ^３−ＣＯ−Ｚ−（ここでＺはＯまたはＮＲ^５である）またはＲ^４Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ−（ここでＺはＯである）であり、Ｒ^３はＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４はメチルまたはエチルであり、Ｒ^５はＨ、メチルまたはエチルであり、
Ｙは−ＰＯ（ＯＨ）_２、−Ｏ−ＰＯ（ＯＨ）_２、−ＳＯ_３Ｈであり、
ｎ、ｍはいずれの場合も１である、
項目３に記載の歯科材料。
（項目５）
Ｒ^１は−Ｏ−または−ＣＯ−Ｏ−により介在され得る脂肪族Ｃ_２−Ｃ_１２ラジカルであり、
Ｒ^２は−Ｏ−または−ＣＯ−Ｏ−により介在され得る脂肪族Ｃ_１−Ｃ_１０ラジカルであり、
Ｘ、Ｙは、各場合において互いに独立に、ＣＨ_２＝ＣＲ^３−ＣＯ−Ｚ−またはＲ^４Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ−であり、ＺはＯまたはＮＲ^５であり、Ｒ^３はＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４およびＲ^５は、各場合において互いに独立に、ＨまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、ＸおよびＹが好ましくは同一であり、
ｎは１または２であり、
ｍは１または２である、
項目１または２に記載の歯科材料。
（項目６）
Ｒ^１、Ｒ^２は、各場合において互いに独立に、１または２の−Ｏ−により介在され得る線状脂肪族Ｃ_２−Ｃ_１０ラジカルであって、Ｒ^１およびＲ^２が好ましくは同一であり、
Ｘ、Ｙは、各場合において互いに独立に、ＣＨ_２＝ＣＲ^３−ＣＯ−Ｚ−（ここでＺはＯまたはＮＲ^５）またはＲ^４Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ_２）−ＣＨ_２−Ｚ−（ここでＺはＯである）であり、Ｒ^３はＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^４はメチルまたはエチルであり、Ｒ^５はＨ、メチルまたはエチルであり、ＸおよびＹが好ましくは同一であり、
ｎ、ｍはいずれの場合も１である、
項目５に記載の歯科材料。
（項目７）
さらにラジカル重合のための少なくとも１つの開始剤を含有する、項目１〜６の１項に記載の歯科材料。
（項目８）
さらに少なくとも１つのさらなるラジカル重合性モノマーを含有する、項目１〜７の１項に記載の歯科材料。
（項目９）
さらなるモノマーとして、１つまたは１つより多くの単官能性もしくは多官能性（メタ）アクリル酸誘導体および／または（メタ）アクリルアミド誘導体を含有する、項目８に記載の歯科材料。
（項目１０）
さらに少なくとも１つの溶媒、好ましくは水または水と極性有機溶媒との混合物を含有する、項目１〜９の１項に記載の歯科材料。
（項目１１）
ａ）０．１〜５０ｗｔ％の一般式Ｉのウレア誘導体、
ｂ）０．０１〜１０ｗｔ％の開始剤、
ｃ）０〜８０ｗｔ％のさらなるモノマー、
ｄ）０〜８０ｗｔ％の充填剤、
ｅ）任意選択で、０〜１０ｗｔ％、好ましくは０．１〜３ｗｔ％の添加剤、
ｅ）０〜７０ｗｔ％の溶媒、
を含有する、項目７〜１０の１項に記載の歯科材料。
（項目１２）
０〜２０ｗｔ％の充填剤を含有する、接着剤として使用するための項目１１に記載の歯科材料。
（項目１３）
２０〜８０ｗｔ％の充填剤を含有する、セメント、充填材料またはコーティング材料として使用するための項目１１に記載の歯科材料。
（項目１４）
口腔内使用のための項目１〜１３の１項に記載の歯科材料。
（項目１５）
歯科修復物の口外製造または補修のための項目１〜１３の１項に記載の歯科材料の使用。

【実施例】

【0059】

実施例によって下記で本発明をより詳細に説明する。

【0060】

実施例

【0061】

実施例１
２−［（２−メタクリロイルオキシエチルアミノ）カルボニルアミノ］−エチルホスホン酸（ＭＥＨＥＰＡ）の合成
ａ）２−［（２−メタクリロイルオキシエチルアミノ）カルボニル−アミノ］−エチルホスホン酸ジエチルエステル１の合成

【化6】

２−イソシアナトエチルメタクリレート（４．７ｍｌ、３３．３ｍｍｏｌ、１．０当量）を、撹拌しながら、０℃で２−アミノエチルホスホン酸ジエチルエステル（３３．３ｍｍｏｌ）（文献（Ｇａｌｉ，Ｈ．；Ｐｒａｂｈｕ，Ｋ．Ｒ．；Ｋａｒｒａ，Ｓ．Ｒ．；Ｋａｔｔｉ，Ｋ．Ｖ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００，６５，６７６−６８０）と同様に調製した）の無水塩化メチレン溶液（７０ｍｌ）に滴下して添加した。反応混合物を０℃で１５分間、室温で２時間撹拌した。反応生成物を真空下で濃縮し、得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（展開溶媒：酢酸エチル／メタノール：９０／１０）で精製し、結果として無色油状物を得た。収率は９８％。

【数1-1】

【数1-2】

【0062】

ｂ）２−［（２−メタクリロイルオキシエチルアミノ）カルボニル−アミノ］−エチルホスホン酸（ＭＥＨＥＰＡ）の合成

【化7】

トリメチルシリルブロミド（５．９ｍｌ、４４．６ｍｍｏｌ、３．０当量）を、対応するホスホン酸エステル１（１４．９ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン溶液（５０ｍｌ）に滴下して添加し、３０℃で５時間撹拌した。次いで反応生成物を真空下で濃縮し、メタノール（５０ｍｌ）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。ＢＨＴ（２５０ｐｐｍ）の添加後、溶液を微小真空下で一定の重量まで濃縮した。ＭＥＨＥＰＡを高粘性の黄色油状物として得た。収率は１００％。

【数2-1】

【数2-2】

【0063】

実施例２
６−［（２−メタクリロイルオキシエチルアミノ）カルボニルアミノ］−ヘキシルホスホン酸（ＭＥＨＨＰＡ）の合成
ａ）６−フタルイミドヘキシル−ホスホン酸ジエチルエステル２の合成

【化8】

６−ブロモヘキシル−ジエチルホスホネート（１５．０ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）をフタルイミドカリウム（１３．８ｇ、７４．７ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ溶液（１００ｍｌ）に添加した。反応混合物を１００℃で１７時間撹拌した。濾過後、溶液を真空下で濃縮した。酢酸エチル（１００ｍｌ）を粗生成物に添加した。溶液を濾過し、蒸留水（２ｘ１００ｍｌ）で洗浄した。次いで有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（展開溶媒：酢酸エチル）で精製し、結果として１３．１４ｇ（３５．８ｍｍｏｌ）のホスホン酸エステル２を淡黄色液体として得た。収率は７２％。

【数3-1】

【数3-2】

【0064】

ｂ）６−アミノヘキシル−ホスホン酸ジエチルエステル３の合成

【化9】

【0065】

ヒドラジン一水和物（２．６６ｇ、５３．１ｍｍｏｌ、１．５当量）をホスホン酸エステル２（１３．０ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１３５ｍｌ）に添加した。反応混合物を還流しながら２時間撹拌し、真空下で濃縮した。苛性ソーダ（１０ｗｔ％、２５０ｍｌ）を粗生成物に添加した。水溶液を塩化メチレン（３ｘ２００ｍｌ）で抽出した。有機相を回収し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。真空下で濃縮した後、７．３７ｇ（３１．１ｍｍｏｌ）のアミン３を無色の液体として単離した。収率は８８％。

【数4】

【0066】

ｃ）６−［（２−メタクリロイルオキシエチルアミノ）カルボニル−アミノ］−ヘキシルホスホン酸ジエチルエステル４の合成

【化10】

２−イソシアナトエチルメタクリレート（４．７ｍｌ、３３．３ｍｍｏｌ、１．０当量）を、撹拌しながら、０℃でアミノホスホン酸エステル３（３３．３ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン溶液（７０ｍｌ）に滴下して添加した。反応混合物を０℃で１５分間、室温で２時間撹拌し、真空下で濃縮して、得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（展開溶媒：酢酸エチル／メタノール：９０／１０）で精製し、結果としてモノマー４を無色の油状物として得た。収率は９７％。

【数5】

【0067】

ｄ）６−［（２−メタクリロイルオキシエチルアミノ）カルボニル−アミノ］−ヘキシルホスホン酸（ＭＥＨＨＰＡ）の合成

【化11】

【0068】

トリメチルシリルブロミド（５．９ｍｌ、４４．６ｍｍｏｌ、３．０当量）をホスホン酸エステル４（１４．９ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン溶液（５０ｍｌ）に滴下して添加し、３０℃で５時間撹拌した。次いで反応生成物を真空下で濃縮し、メタノール（５０ｍｌ）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。ＢＨＴ（２５０ｐｐｍ）の添加後、溶液を微小真空下で一定の重量まで濃縮し、結果として、ＭＥＨＨＰＡを高粘性の黄色油状物として得た。収率は１００％。

【数6】

【0069】

実施例３
リン酸二水素６−［（２−メタクリロイルオキシエチルアミノ）カルボニルアミノ］−ヘキシル（ＭＥＨＨＤＰＡ）の合成
ａ）２−［（６−ヒドロキシヘキシルアミノ）カルボニルアミノ］−エチルメタクリレート５の合成

【化12】

２−イソシアナトエチルメタクリレート（１２．１ｍｌ、８５．５ｍｍｏｌ、１．０当量）を、撹拌しながら、０℃で６−アミノヘキサノール（１０．０ｇ、８５．５ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン溶液（１５０ｍｌ）に滴下して添加した。反応混合物を０℃で１５分間、室温で２時間撹拌した。続いて真空下での濃縮後、ヘキサン（２００ｍｌ）を生成物に添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。固形物を懸濁液を濾過して分離し、真空下で乾燥させた（０．１ｍｂａｒ、１時間）。２２．７４ｇ（８３．６ｍｍｏｌ）のアルコール５を白色固形物として得た。収率は９８％。

【数7-1】

【数7-2】

【0070】

ｂ）リン酸二水素６−［（２−メタクリロイルオキシエチルアミノ）カルボニル−アミノ］−ヘキシル（ＭＥＨＨＤＰＡ）の合成

【化13】

２２．６ｇ（８３ｍｍｏｌ）のモノマー５、９．２４ｇ（９１．３ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンおよび１１ｍｇのＢＨＴの１００ｍｌ ＴＨＦ溶液を、−１０℃に冷却された１４．０ｇ（９１．３ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リンの２００ｍｌテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液に、内部温度が−５℃を超えないようにゆっくり滴下して添加した。−１０℃で２時間の撹拌後、１３．０ｇ（７２１ｍｍｏｌ）の水を反応混合物に注意深く添加し、バッチを０℃でさらに１５分間撹拌した。析出した固形物を吸引抽出し、濾液を各場合にて２００ｍｌの飽和食塩水で３回洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いでＴＨＦを４０℃でＲｏｔａｖａｐｏｒで留去した。残留水を除去するために、１００ｍｌのアセトニトリルを得られた残渣に添加し、４０℃で再度Ｒｏｔａｖａｐｏｒで留去した。このプロセスをさらに２回繰り返した。３０．２ｇのＭＥＨＨＤＰＡを褐色の高粘性な油状物として得た。収率は１０３％（^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルによれば、３．５ｗｔ％のＴＨＦがいまだ含まれる）。

【数8-1】

【数8-2】

【0071】

実施例４
Ｎ，Ｎ’−ビス−（２−メタクリロイルオキシエチル）−ウレア（ＢＭＡＥＨ）の合成

【化14】

２−イソシアナトエチルメタクリレート（１８．２ｍｌ、１２９ｍｍｏｌ）およびＢＨＴ（５．０ｍｇ）をＴＨＦ（２００ｍｌ）に溶解した。次いで水（１３．９ｍｌ、７７４ｍｍｏｌ、６．０当量）を添加し、反応混合物を６０℃で２時間撹拌した。真空下で反応混合物を濃縮後、水性残渣を塩化メチレン（３ｘ５０ｍｌ）で抽出し、有機相を回収して無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。次いでヘキサン（１５０ｍｌ）を粗生成物に添加し、混合物を室温で１時間撹拌し、懸濁液中の固形物を濾別し、真空下で乾燥させた（０．１ｍｂａｒ、１時間）。１５．４８ｇ（５４．５ｍｍｏｌ）の化合物ＢＭＡＥＨを、白色固形物として得た。収率は８４％。モノマーはＴＨＦ（３５ｗｔ％）およびメタノール（５０ｗｔ％）に可溶である。両方の場合において、濃縮液ではゲルが形成されなかった。

【数9】

【0072】

実施例５
Ｎ，Ｎ’−ビス−（２−メタクリロイルオキシエチル）−ウレア（ＢＭＡＨＨ）の合成

【化15】

【0073】

モノマーＢＭＡＨＨを文献（Ｄｕｂｏｓｃｌａｒｄ−Ｇｏｔｔａｒｄｉ，Ｃ．；Ｃａｕｂｅｒｅ，Ｐ．；Ｆｏｒｔ，Ｙ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９５，５１，２５６１−２５７２）と同様に調製した。

【0074】

実施例６
ＤＳＣによるウレアモノマーＭＥＨＥＰＡおよびＭＥＨＨＰＡの光重合の調査

【0075】

０．１ｗｔ％の光開始剤であるビス−（４−メトキシベンゾイル）ジエチルゲルマニウムを、架橋剤であるＮ，Ｎ’−ジエチル−１，３−ビス（アクリルアミド）プロパン（ＤＥＰＢＡ）とＭＥＨＥＰＡまたはＭＥＨＨＰＡとの混合物（８：２のモル比）に添加した。溶液を、３７℃で２分間ＬＥＤランプ（ブルーフェーズ、Ｉｖｏｃｌａｒ Ｖｉｖａｄｅｎｔ ＡＧ）の照射による光重合付着でダイヤモンド示差走査熱量計（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で重合した。結果を表１に示す。結果より、ホスホン酸モノマーであるＭＥＨＥＰＡおよびＭＥＨＨＰＡを含有するウレア基の非常に良好なラジカル共重合性が実証される。なぜなら、それらは重合速度や二重結合変換率を大きく減少させないからである。それらが単に１つの重合性基を有するという事実を考慮すると、このことは特に顕著である。

【0076】

【表1】

【0077】

実施例７
ＤＳＣによるＮ，Ｎ’−ビス−（２−メタクリロイルオキシエチル）ウレアＢＭＡＥＨの光重合の調査

【0078】

０．５ｗｔ％の光開始剤であるビス（４−メトキシベンゾイル）ジエチルゲルマニウムを、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）とグリセロールジメタクリレート（ＧＤＭＡ）またはＢＭＡＥＨとの混合物（８：２のモル比）に添加した。溶液を、３７℃で２分間ＬＥＤランプ（ブルーフェーズ、Ｉｖｏｃｌａｒ Ｖｉｖａｄｅｎｔ ＡＧ）の照射による光重合付着でダイヤモンド示差走査熱量計（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で重合した。結果を表２に示す。モノマーＢＭＡＥＨがＧＤＭＡよりも反応性が高いことが示された。

【0079】

【表2】

【0080】

実施例８
酸モノマーＭＥＨＥＰＡ、ＭＥＨＨＰＡおよびＭＥＨＨＤＰＡに基づく接着剤および接着性の調査
ウシの歯への象牙質およびエナメル質の接着を調査するために、表３に与えられる組成の接着剤を、成分を混合することにより調製した。象牙質またはエナメル質およびプラスチックが一片となるように、ウシの歯をプラスチックのシリンダーに包埋した。上記組成の接着剤層を、マイクロブラシで塗布し、接着剤を約２０秒間歯の構造物上で移動させて送風機で短時間風を吹き付けて溶媒を除去し、ＬＥＤランプ（ブルーフェーズ、Ｉｖｏｃｌａｒ Ｖｉｖａｄｅｎ）で１０秒間露光した。Ｔｅｔｒｉｃ（登録商標）ＥｖｏＣｅｒａｍ（Ｉｖｏｃｌａｒ Ｖｉｖａｄｅｎｔ）の複合シリンダーを接着層上に重合させた。次いで試験片を３７℃で２４時間水中で保存し、接着剪断強度を、ＩＳＯガイドライン「ＩＳＯ ２００３−ＩＳＯ ＴＲ１１４０５：Ｄｅｎｔａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｇｕｉｄａｎｃｅ ｏｎ Ｔｅｓｔｉｎｇ ｏｆ Ａｄｈｅｓｉｏｎ ｔｏ Ｔｏｏｔｈ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」に従って測定した（表４）。１０−メタクリロイルオキシデシルホスホン酸と比較して、技術水準によるホスホン酸である新たなウレアモノマーは、結果として特に歯のエナメル質に、はるかに高い接着となった。

【0081】

【表3】

【0082】

【表4】