特許 6392993 眼科用装具のための疎水性アクリレート−アクリルアミドコポリマー

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6392993

(24)【登録日】2018年8月31日

(45)【発行日】2018年9月19日

(54)【発明の名称】眼科用装具のための疎水性アクリレート−アクリルアミドコポリマー

(51)【国際特許分類】

   C08F 220/18 20060101AFI20180910BHJP

   C08F 220/56 20060101ALI20180910BHJP

   G02B 1/00 20060101ALI20180910BHJP

   G02C 7/04 20060101ALI20180910BHJP

   A61L 27/16 20060101ALI20180910BHJP

   A61L 27/18 20060101ALI20180910BHJP

【ＦＩ】

   C08F220/18

   C08F220/56

   G02B1/00

   G02C7/04

   A61L27/16

   A61L27/18

【請求項の数】10

【全頁数】35

(21)【出願番号】特願2017-531899(P2017-531899)

(86)(22)【出願日】2015年12月14日

(65)【公表番号】特表2018-502189(P2018-502189A)

(43)【公表日】2018年1月25日

(86)【国際出願番号】US2015065506

(87)【国際公開番号】WO2016100188

(87)【国際公開日】20160623

【審査請求日】2017年7月3日

(31)【優先権主張番号】62/092,319

(32)【優先日】2014年12月16日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】504389991

【氏名又は名称】ノバルティス アーゲー

(74)【代理人】

【識別番号】100099759

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100077517

【弁理士】

【氏名又は名称】石田 敬

(74)【代理人】

【識別番号】100087871

【弁理士】

【氏名又は名称】福本 積

(74)【代理人】

【識別番号】100087413

【弁理士】

【氏名又は名称】古賀 哲次

(74)【代理人】

【識別番号】100117019

【弁理士】

【氏名又は名称】渡辺 陽一

(74)【代理人】

【識別番号】100150810

【弁理士】

【氏名又は名称】武居 良太郎

(74)【代理人】

【識別番号】100134784

【弁理士】

【氏名又は名称】中村 和美

(72)【発明者】

【氏名】ウォルター ラレド

(72)【発明者】

【氏名】アリ イー．アキネイ

(72)【発明者】

【氏名】ジアーン シュイウエイ

(72)【発明者】

【氏名】デイビッド ジンカーソン

(72)【発明者】

【氏名】ビンセント グエン

(72)【発明者】

【氏名】ダグラス シュルーター

【審査官】 佐久 敬

(56)【参考文献】

【文献】 特開平１１−０５６９９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１４／０６２１５１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１４−５０６８１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００５−５３００２６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６１−２２６７２８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００３／０２３６３７５（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 米国特許第０６１４０４３８（ＵＳ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０８Ｆ２０／００−２２／４０

Ｃ０８Ｆ１２０／００−１２２／４０

Ｃ０８Ｆ２２０／００−２２０／４０

Ｃ０８Ｌ３３／００−３５／０８

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

（ａ）全ての重合性成分の総量に対して２０重量％〜３５重量％のＮ，Ｎジメチルアクリルアミド、
（ｂ）全ての重合性成分の総量に対して６０重量％〜７０重量％の１種以上の式（Ｉ）

【化1】

のアリールアクリルモノマー（式中、Ａ_１はＨ又はＣＨ_３であり；Ｂ_１は（ＣＨ_２）_ｍ１又は［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_Ｚ１であってｍ１が２〜６でありｚ１が１〜１０であり；Ｙ_１は直接結合、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’であってＲ’はＨ、ＣＨ_３、Ｃ_ｎ’Ｈ_{２ｎ’＋１}であってｎ’＝１〜１０、ｉｓｏ−ＯＣ_３Ｈ_７、Ｃ_６Ｈ_５又はＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり；Ｗ１はｍ１＋ｗ１≦８であることを条件として０〜６であり；Ｄ_１はＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_６Ｈ_５、又はＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５である）、
（ｃ）重合性架橋剤、
を含有する重合性組成物の重合生成物である眼科用装具材料であって、
前記列挙した成分と全ての追加的な重合性成分との合計が１００重量％であり、成分（ａ）及び（ｂ）の量の合計が少なくとも９０重量％であり、
乾燥状態の前記眼科用装具材料は、２８℃〜４０℃のガラス転移温度を有し、
完全に水和状態の前記眼科用装具材料は、２０℃未満のガラス転移温度、５８９ｎｍかつ室温（２３±３℃）で測定される１．５０超の屈折率、１６℃〜４５℃の温度で１．５重量％〜３．９重量％の平衡含水率、観察面当たり明視野微小液胞なし及び１０個以下の微小液胞を有することによって特徴付けられる耐グリスニング性、１．０ＭＰａ〜６０．０ＭＰａのヤング率、９０％より大きい破断伸び、並びに６．０ＭＰａ未満の２５％割線係数を有する、眼科用装具材料。

【請求項2】

前記完全に水和した状態の前記装具材料が、２３℃から３５℃まで加熱された際に、

【数1】

≦２０％（Ｔ_２３及びＴ_３５はそれぞれ２３℃及び３５℃の材料の４００ｎｍ〜７００ｎｍの間の平均透過率である）
で特徴付けられるように実質的に透明又は透明のままである、請求項１に記載の眼科用装具材料。

【請求項3】

前記完全に水和した状態の前記装具材料が１０年分の加速劣化（平衡塩溶液中で９０℃、８１日間）の後に３０ＣＣＴ以下の表面光散乱を有する、請求項１又は２に記載の眼科用装具材料。

【請求項4】

式（Ｉ）において、Ｂ_１が（ＣＨ_２）_ｍ１であり、ｍ１が２〜５であり、Ｙ_１がなし又はＯであり、ｗ１が０又は１であり、Ｄ_１がＨである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の眼科用装具材料。

【請求項5】

前記１種以上のアリールアクリルモノマーが、２−エチルフェノキシアクリレート；２−エチルフェノキシメタクリレート；フェニルアクリレート；フェニルメタクリレート；ベンジルアクリレート；ベンジルメタクリレート；２−フェニルエチルアクリレート；２−フェニルエチルメタクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；３−フェニルプロピルメタクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；４−フェニルブチルメタクリレート；４−メチルフェニルアクリレート；４−メチルフェニルメタクリレート；４−メチルベンジルアクリレート；４−メチルベンジルメタクリレート；２−２−メチルフェニルエチルアクリレート；２，２−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，３−メチルフェニルエチルアクリレート；２，３−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，４−メチルフェニルエチルアクリレート；２，４−メチルフェニルエチルメタクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルアクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルメタクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルアクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルメタクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルメタクリレート；２−（フェニルチオ）エチルアクリレート；２−（フェニルチオ）エチルメタクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルメタクリレート；３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルメタクリレート；又はこれらの組み合わせである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の眼科用装具材料。

【請求項6】

前記１種以上のアリールアクリルモノマーが、２−フェニルエチルアクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；５−フェニルペンチルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；２−［２−ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート；又はこれらの組み合わせである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の眼科用装具材料。

【請求項7】

前記重合性組成物が１．０重量％〜６．０重量％の前記重合性架橋剤を含有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の眼科用装具材料。

【請求項8】

前記重合性架橋剤が、エチレングリコールジメタクリレート；ジエチレングリコールジメタクリレート；トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート；１，３−プロパンジオールジメタクリレート；２，３−プロパンジオールジメタクリレート；１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート；１，４−ブタンジオールジメタクリレート；エチレングリコールジアクリレート；ジエチレングリコールジアクリレート；トリエチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、アリルアクリレート；１，３−プロパンジオールジアクリレート；２，３−プロパンジオールジアクリレート；１，６−ヘキサンジオールジアクリレート；１，４−ブタンジオールジアクリレート；Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスメタクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスメタクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−メチレンビスメタクリルアミド；ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２（ｐ＝１〜５０）；ＣＨ_２＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２（ｐ＝１〜５０）；ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２（ｔ＝３〜２０）；ＣＨ_２＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２（ｔ＝３〜２０）、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７に記載の眼科用装具材料。

【請求項9】

前記重合性組成物が重合性ＵＶ吸収剤を含有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の眼科用装具材料。

【請求項10】

請求項１〜９のいずれか１項に記載の眼科用装具材料を含む眼内レンズ。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、疎水性の眼科用装具材料に関する。特には、本発明は、乾燥状態では硬くガラス状であり、水和後は、軟らかくて本質的にグリスニングがなく、高い屈折率及び他の望ましい特性を有する、アクリレート−アクリルアミドコポリマーに関する。これは、２．０ｍｍ未満の切開創を介して送達可能な湿潤充填された眼内レンズ（ＩＯＬ）の製造に特に適している。

【背景技術】

【0002】

小切開創白内障手術の進歩に伴って、人工レンズにおける使用に好適な、軟らかくて折り畳める材料の開発に一層の重点が置かれてきている。概してこれらの材料は、ヒドロゲル、シリコーン、及びアクリルの３つのカテゴリーのうちの１つに分類される。

【0003】

一般的に、ヒドロゲル系材料は比較的低屈折率であり、そのため所定の屈折力を得るために厚いレンズ光学部が必要とされることから、他の材料と比べて望ましくない。従来のシリコーン系材料は一般的にヒドロゲルよりも高い屈折率を有しているが、折り畳まれた状態で目の中に配置された後に勢いよく開きがちである。勢いよく展開すると、角膜内皮を傷つける可能性及び／又は天然の水晶体嚢を破裂させる可能性がある。アクリル系材料は、典型的には高屈折率であり、従来のシリコーン系材料よりもゆっくり又は制御可能に開くことから望ましい。

【0004】

眼内レンズに好適なアクリル系材料は、一般的に軟らかくて疎水性であり、５重量％未満の平衡含水率を有している。例えば米国特許第４８３４７５０号明細書、米国特許第５，２９０，８９２号明細書、米国特許第５，３３１，０７３号明細書、米国特許第５，６９３，０９５号明細書、米国特許第５，９２２，８２１号明細書、米国特許第６２４１７６６号明細書、米国特許第６２４５１０６号明細書、米国特許第６３１３１８７号明細書、米国特許第６，３５３，０６９号明細書、米国特許第６５２８６０２号明細書、米国特許第６６５３４２２号明細書、米国特許第６７０３４６６号明細書、米国特許第６７８０８９９号明細書、米国特許第６８０６３３７号明細書、米国特許第６８７２７９３号明細書、米国特許第７５８５９００号明細書、米国特許第７６５２０７６号明細書、米国特許第７７１４０３９号明細書、米国特許第７７９０８２４号明細書、米国特許第７７９０８２５号明細書、米国特許第７７９９８４５号明細書、米国特許第７８４７０４６号明細書、米国特許第８０５８３２３号明細書、米国特許第８，３６２，１７７号明細書、米国特許第８，４６６，２０９号明細書、米国特許第８，４４９，６１０号明細書、米国特許第８，５５７，８９２号明細書（これらの全体が参照により本明細書に援用される）に記載されているものを参照のこと。しかしながら、軟らかくて疎水性のアクリル系材料は粘着性である場合がある。折り畳み可能な眼内レンズとしての使用を目的とした材料においては、表面の粘着性の程度は一般的には弱められることが望ましい。粘着性の材料は、製造、取り扱い、及び展開が難しくなり得る。レンズの製造又は取り扱いを容易にするため、折り畳み又は変形を容易にするため、並びにレンズの展開時間を短縮するために、粘着性を低下させることを目的とした試みが行われてきた。例えば米国特許第５，６０３，７７４号明細書には、軟らかいアクリル系材料の粘着性を低下させるためのプラズマ処理方法が開示されている。米国特許第６，２４１，７６６号明細書、米国特許第６，２４５，１０６号明細書、米国特許第７，５８５，９００号明細書、米国特許第７，７１４，０３９号明細書、及び米国特許第８，３６２，１７７号明細書には、軟らかいアクリル系材料の粘着性を低下させるための親水性成分又は添加剤の使用が開示されている。

【0005】

また、軟らかい疎水性アクリル系材料は、生体内で形成されるグリスニング（又は微小液胞（ｍｉｃｒｏｖａｃｕｏｌｅ））を有しやすく、眼内レンズの光学性能に悪影響が生じ得る。グリスニングはＩＯＬ材料の基質内に存在する水の微小内包物であり、これはＩＯＬ材料とＩＯＬ材料の中の水との間の屈折率の差のため見ることができる。ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）含有重合性成分（モノマー及び／又は架橋剤）（米国特許第５，６９３，０９５号明細書、米国特許第６，３５３，０６９号明細書、及び米国特許第８，４４９，６１０号明細書）が、疎水性アクリル系配合物の耐グリスニング性を向上させるために使用できることが報告されている。しかし、アクリル系材料の屈折率に対するその悪影響を最小限にするためには、多くの場合、少量のＰＥＧジメタクリレート又はＰＥＧモノ−（メタ）アクリレート濃度が必要とされる。ＰＥＧジメタクリレート又はＰＥＧモノ−（メタ）アクリレートを添加すると、得られるコポリマーの弾性率及び引張強度も低下する傾向にある。

【0006】

米国特許第６，１４０，４３８号明細書には、軟らかい疎水性アクリル系材料の耐グリスニング性を改良するための親水性モノマーの使用、及び軟らかい疎水性アクリル系材料の柔軟性及び形状回復特性を改良するためのアルキル（メタ）アクリレートの使用が開示されている。

【0007】

米国特許第６，３２９，４８５号明細書、及び米国特許第６，６５７，０３２号明細書には、含水率が約５〜３０重量％であり、２種の主要なモノマー（１種は芳香族高屈折率モノマーであり、１種は芳香族高屈折率モノマーよりも多い量の親水性（メタ）アクリレートモノマー（例えばヒドロキシエチルメタクリレート））を含有する組成物から形成される、軟らかくて折り畳み可能なヒドロゲルレンズ材料が開示されている。

【0008】

米国特許第６，８５２，７９３号明細書には、１種以上のコポリマーと１種以上の親水性モノマー（好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）との重合、及び任意選択的には１種以上の芳香族系モノマー、疎水性モノマー、若しくはこれらの組み合わせも併せた重合によって製造される、含水率が約４．５〜１５重量％であり、約１．４５以上の比較的高い屈折率を有し、約８０％以上の比較的高い伸びを有するポリマー組成物が開示されている。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

本発明は、湿潤充填されたＩＯＬの製造に適した、疎水性アクリレート／アクリルアミドコポリマー系材料を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0010】

本発明は一部には、室温での乾燥状態においては硬くてガラス状であるが、水和すると軟らかく高度に変形可能になり（９０％を超える破断伸び（最大歪み）、約６０ＭＰａ以下のヤング率、６．０ＭＰａ未満の２５％割線係数）、１．５０を超える屈折率、４．５重量％未満の平衡含水率（ＥＷＣ）、及び温度変化により生じるグリスニングに対する高い耐性（明視野グリスニングなし及び最小限の暗視野グリスニング）を有するアクリレート／アクリルアミドコポリマー材料を得るために、アクリルアミドとアクリレートモノマーとを共重合させることが可能であるという発見に基づく。これらの室温での乾燥状態における硬くてガラス状の形態のため、疎水性アクリル系材料の表面粘着性に関連する製造及び取り扱いの問題を大幅に低減又は解消することができる。高い耐グリスニング性、高い屈折率、並びに高い柔軟性及び変形性を有する対象の材料は、微小切開創用途に適している。本発明は一部には、疎水性アクリレート／アクリルアミド材料が、最小限の経年劣化を有するように（１０年分の加速劣化（Ａｌｃｏｎからの平衡塩溶液、ＢＳＳ中で９０℃、８１日間）の後の３０ＣＣＴ単位（コンピューター適合テープ単位）未満の低い表面光散乱によって特徴づけられる）、及び材料を室温（例えば２３℃）から３５℃に加熱した際に観察される潜在的なヘイズが最小限であるか存在しないように、製造し得るという発見にも基づく。本出願においては、用語「最小限の又は存在しない潜在的なヘイズ」又は「実質的に低減又は消失した潜在的なヘイズの問題」とは、水和した材料が２３℃から３５℃まで加熱された際に実質的に透明のままである（すなわち、

【数1】

≦２０％（Ｔ_２３及びＴ_３５はそれぞれ２３℃及び３５℃の材料の４００ｎｍ〜７００ｎｍの間の平均透過率である）である）ことを意味する。比較的高濃度のアクリルアミドモノマーを有するアクリレート／アクリルアミド共重合性材料は、比較的低い臨界溶液温度（ＬＣＳＴ）を有し得ると考えられる。水和状態のこのような材料が室温からＬＣＳＴより高い温度（例えば３５℃）まで加熱されると相分離が生じる場合があり、これは材料を濁らせて透明性を失わせる。この潜在的なヘイズの問題は、湿潤充填されたＩＯＬ材料としてのアクリレート／アクリルアミドコポリマーの使用を妨げ得る。この潜在的なヘイズの問題を最少にするか解消することで、対象の材料は、微小切開創用途のための、湿潤充填された耐グリスニング性の高屈折率ＩＯＬの製造に適する。

【発明を実施するための形態】

【0011】

特段の規定がない限り、本明細書で使用される全ての技術的用語及び科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって普通に理解されるものと同じ意味を有する。通常、本明細書で使用される用語及び実験室手順は、当該技術分野で周知であり、一般的に用いられている。これらの手順のためには、当該技術分野及び様々な一般的な文献で示されているものなどの従来の方法が使用されている。用語が単数形で示されている場合、本発明者らは用語の複数形も意図している。本明細書で使用される用語及び以下で述べる実験室手順は当該技術分野で周知のものであり、一般的に用いられている。

【0012】

本明細書で使用される「約」は、「約」として言及されている数が、その列挙されている数のプラス又はマイナス１〜１０％の列挙されている数を含むことを意味する。

【0013】

「任意選択的な」又は「任意選択的には」は、引き続いて記載されている事象又は状況が生じても生じなくてもよく、またその記載に事象又は状況が生じる場合と生じない場合が含まれることを意味する。

【0014】

別途指示されていない限り、全ての成分量は％（ｗ／ｗ）基準（「重量％」）で示されている。

【0015】

用語「アルキル」は、直鎖又は分岐のアルカン化合物から１つの水素原子を取り除くことによって得られる一価のラジカルを指す。アルキル基（ラジカル）は、有機化合物中でもう１つの基と１つの結合を形成する。

【0016】

用語「アルキレン二価基」又は「アルキレンジラジカル」又は「アルキルジラジカル」は同じ意味で、アルキルから１つの水素原子を取り除くことによって得られる二価のラジカルを指す。アルケン二価基は、有機化合物中で他の基と２つの結合を形成する。

【0017】

用語「アルコキシ」又は「アルコキシル」は、直鎖又は分岐のアルキルアルコールのヒドロキシル基から水素原子を取り除くことによって得られる一価のラジカルを指す。アルコキシ基（ラジカル）は、有機化合物中でもう１つの基と１つの結合を形成する。

【0018】

本出願において、アルキルジラジカル又はアルキルラジカルに関しての用語「置換された」は、アルキルジラジカル又はアルキルラジカルの１つの水素原子を置換する、ヒドロキシ（−ＯＨ）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、−ＮＨ_２、スルフヒドリル（−ＳＨ）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオ（アルキルスルフィド）、Ｃ_１〜Ｃ_４アクリルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、ジ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、ハロゲン原子（Ｂｒ又はＣｌ）、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの置換基を含む、アルキルジラジカル又はアルキルラジカルを意味する。

【0019】

概して本発明は、室温（たとえば２３℃）での乾燥状態では硬くてガラス状であるが、完全な水和状態では軟らかくて非常に変形しやすく、高い屈折率及びグリスニングに対する高い耐性を有し、経年劣化による表面光散乱が少ない、眼科用装具材料に関する。本発明の眼科用装具は、潜在的なヘイズを最小限しか有さないか、全く有さない。すなわち、完全に水和した状態のこの材料が２３℃から３５℃まで加熱された際に実質的に透明又は透明のままである（すなわち、

【数2】

≦２０％（Ｔ_２３及びＴ_３５はそれぞれ２３℃及び３５℃の材料の４００ｎｍ〜７００ｎｍの間の平均透過率である）である）。

【0020】

本発明の眼科用装具材料は、
（ａ）全ての重合性成分の総量に対して約２０重量％〜約３５重量％（好ましくは約２０重量％〜約３０重量％、より好ましくは約２２．５重量％〜約２７．５重量％）のＮ，Ｎジメチルアクリルアミド、
（ｂ）全ての重合性成分の総量に対して約５１重量％〜約７８重量％（好ましくは約５４重量％〜約７５重量％、より好ましくは約６０重量％〜約７０重量％）の１種以上の式（Ｉ）

【化1】

のアリールアクリルモノマー（式中、Ａ_１はＨ又はＣＨ_３（好ましくはＨ）であり；Ｂ_１は（ＣＨ_２）_ｍ１又は［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_Ｚ１であってｍ１が２〜６でありｚ１が１〜１０であり；Ｙ_１は直接結合、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’であってＲ’はＨ、ＣＨ_３、Ｃ_ｎ’Ｈ_{２ｎ’＋１}であってｎ’＝１〜１０、ｉｓｏ−ＯＣ_３Ｈ_７、Ｃ_６Ｈ_５又はＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり；Ｗ１はｍ１＋ｗ１≦８であることを条件として０〜６であり；Ｄ_１はＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_６Ｈ_５、又はＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５である）、
（ｃ）重合性架橋剤、
を含有する重合性組成物の重合生成物であって、
列挙した成分と任意の追加的な重合性成分との合計が１００重量％であり、成分（ａ）及び（ｂ）の量の合計が少なくとも約８０重量％（好ましくは少なくとも約８５重量％、より好ましくは少なくとも約９０重量％）であり、
乾燥状態の眼科用装具材料は、２３℃より高いガラス転移温度（好ましくは２５℃超、より好ましくは約２８℃〜約４０℃）を有し、完全に水和状態の眼科用装具材料は、２０℃未満（好ましくは１８℃未満、より好ましくは１５℃未満）のガラス転移温度、５８９ｎｍかつ室温（２３±３℃）で測定される１．５０（好ましくは１．５１、より好ましくは１．５２）超の屈折率、１６℃〜４５℃の温度で４．５重量％未満（好ましくは約１重量％〜約４．２重量％、より好ましくは約１．５重量％〜約３．９重量％）の平衡含水率、観察面当たり明視野微小液胞なし及び約１０個以下の微小液胞を有することによって特徴付けられる耐グリスニング性、約１．０ＭＰａ〜約６０．０ＭＰａ（好ましくは約２．０ＭＰａ〜約５５．０ＭＰａ、より好ましくは約３．０ＭＰａ〜約５０．０ＭＰａ）のヤング率、９０％（好ましくは少なくとも約１００％、より好ましくは少なくとも約１１０％）より大きい破断伸び、６．０ＭＰａ未満（好ましくは約５．５ＭＰａ未満、より好ましくは約５．０ＭＰａ未満）の２５％割線係数、及び、１０年分の加速劣化（Ａｌｃｏｎからの平衡塩溶液、ＢＳＳ中で９０℃、８１日間）の後の約３０ＣＣＴ以下の表面光散乱を有する。

【0021】

本発明によれば、本発明の装具材料は、乾燥状態で２３℃より高い（好ましくは２５℃超、より好ましくは約２８℃〜約４０℃）ガラス転移温度（Ｔｇ）を有するはずであるが、完全な水和状態では２０℃未満（好ましくは１８℃未満、より好ましくは１５℃未満）のガラス転移温度を有する。

【0022】

ＩＯＬにおける使用のためには、本発明の完全に水和状態の装具材料は、これらから作られる装具が微小切開創用途のために柔軟で高度に変形できるように、好ましくは十分な強度、低い剛性、及び低い２５％割線係数を示す。したがって、本発明の眼科用装具材料は、９０％超（好ましくは少なくとも約１００％、より好ましくは少なくとも約１１０％）の伸び（％破断歪み）；約１．０ＭＰａ〜約６０．０ＭＰａ（好ましくは約２．０ＭＰａ〜約５５．０ＭＰａ、より好ましくは約３．０ＭＰａ〜約５０．０ＭＰａ）のヤング率；及び６．０ＭＰａ未満、（好ましくは約５．５ＭＰａ以下、より好ましくは５．０ＭＰａ以下）の２５％割線係数を有するであろう。そのような特性を有するそのような材料から作られるレンズは、通常折り畳んだ際に、ひび、割れ、又は裂けを生じないであろう。ポリマー試料の伸びは、全長２０ｍｍ、グリップ領域の長さ１１ｍｍ、全幅２．４９ｍｍ、狭隘部の幅０．８３３ｍｍ、フィレット半径８．８３ｍｍ、及び厚さ０．９ｍｍであるダンベル形状の引張試験片で決定される。試験は、５０ニュートンのロードセルを有するＩｎｓｔｒｏｎ Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｔｅｓｔｅｒ（型番４４４２又は同等の物）を使用して、周囲条件（２３±２℃、相対湿度５０±５％）の試料に対して行われる。グリップの距離は１１ｍｍに設定され、クロスヘッド速度は５０ｍｍ／分に設定され、試料は破断まで引っ張られる。伸び（歪み）は、元のグリップ距離に対する破断時の変位の割合として報告される。破断歪みは、元のグリップ距離に対する破断時の変位の割合として報告される。破断応力は、初期面積が一定のままであると仮定して、試料に対する最大荷重で、典型的には試料の破断時の荷重で計算される。ヤング率は、線形弾性領域における応力−歪み曲線の瞬時の傾きから計算される。５０％割線係数は、０％の歪みと５０％の歪みとの間の応力−歪み曲線上に引かれた直線の傾きとして計算される。１００％割線係数は、０％の歪みと１００％の歪みとの間の応力−歪み曲線上に引かれた直線の傾きとして計算される。試験される材料は本質的に軟らかいエラストマーであることから、これらをＩｎｓｔｒｏｎ機に取り付けるとこれらはねじれる傾向にある。材料試料のたるみを取るために、試料に予荷重がかけられる。これはたるみの低減に役立ち、またより一貫性のある測定値を与える。試料が望ましい値（典型的には０．０３〜０．０５Ｎ）まで予荷重がかけられた時点で歪みがゼロに設定され、試験が開始される。

【0023】

本発明の装具材料は、好ましくは１６℃〜４５℃の温度範囲にわたって４．５重量％以下（好ましくは約１重量％〜約４．２重量％、より好ましくは約１．５重量％〜約３．９重量％）の平衡含水率を更に有する。装具材料は、４５℃の水中で平衡化され、引き続いて周囲温度（約２２℃）まで冷却された際に、顕微鏡検査で検出されるようなＢＦ微小液胞を生成せず最大でも１０個のＤＦ微小液胞しか生じないような、耐グリスニング性を好ましくは有する。

【0024】

式（Ｉ）のアリールアクリルモノマーは、当該技術分野で公知の方法によって製造することができる。例えば、望ましいモノマーの共役アルコールを、反応容器中で、メチルアクリレート、テトラブチルチタネート（触媒）、及び４−ベンジロキシフェノールなどの重合阻害剤と結合させることができる。その後、容器を加熱して反応を促進し、反応を完結させるために反応副生成物を留去することができる。別の合成スキームには、アクリル酸を共役アルコールに添加してカルボジイミドで触媒させること、又は、塩化アクリル及びピリジン若しくはトリエチルアミンなどの塩基と共役アルコールとを混合することが含まれる。

【0025】

式（Ｉ）の好適なアリールアクリルモノマーとしては、これらに限定されるものではないが、２−エチルフェノキシアクリレート；２−エチルフェノキシメタクリレート；フェニルアクリレート；フェニルメタクリレート；ベンジルアクリレート；ベンジルメタクリレート；２−フェニルエチルアクリレート；２−フェニルエチルメタクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；３−フェニルプロピルメタクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；４−フェニルブチルメタクリレート；４−メチルフェニルアクリレート；４−メチルフェニルメタクリレート；４−メチルベンジルアクリレート；４−メチルベンジルメタクリレート；２−２−メチルフェニルエチルアクリレート；２，２−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，３−メチルフェニルエチルアクリレート；２，３−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，４−メチルフェニルエチルアクリレート；２，４−メチルフェニルエチルメタクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルアクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルメタクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルアクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルメタクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルメタクリレート；２−（フェニルチオ）エチルアクリレート；２−（フェニルチオ）エチルメタクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルメタクリレート；３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルメタクリレート；又はこれらの組み合わせが挙げられる。

【0026】

好ましい式（Ｉ）のアリールアクリルモノマーは、Ｂ_１が（ＣＨ_２）_ｍ１であり、ｍ１が２〜５であり、Ｙ_１がなし又はＯであり、Ｗ１が０又は１であり、Ｄ_１がＨであるものである。最も好ましいのは２−フェニルエチルアクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；５−フェニルペンチルアクリレート；２−ベンゾイロキシエチルアクリレート；３−ベンゾイルオキシプロピルアクリレート；２−［２−（ベンゾイルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート；及びこれらの対応するメタクリレートである。

【0027】

本発明の眼科用装具材料を製造するための重合性組成物は、好ましくは約５１重量％〜約７８重量％（好ましくは約５４重量％〜約７５重量％、より好ましくは約６０重量％〜約７０重量％）の１種以上の式（Ｉ）のアリールアクリルモノマーを含有する。

【0028】

本発明の眼科用装具材料を製造するための重合性組成物は、好ましくは約２０重量％〜約３５重量％（好ましくは約２０重量％〜約３０重量％、より好ましくは約２２．５重量％〜約２７．５重量％）のＮ，−ジメチルアクリルアミドを含有する。

【0029】

本発明の眼科用装具材料を製造するための重合性組成物は、好ましくは重合性架橋剤を更に含有する。架橋剤は、２つ以上の不飽和基を有する任意の末端エチレン性不飽和化合物であってもよい。好適な架橋剤としては、例えば：エチレングリコールジメタクリレート；ジエチレングリコールジメタクリレート；トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート；１，３−プロパンジオールジメタクリレート；２，３−プロパンジオールジメタクリレート；１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート；１，４−ブタンジオールジメタクリレート；エチレングリコールジアクリレート；ジエチレングリコールジアクリレート；トリエチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、アリルアクリレート；１，３−プロパンジオールジアクリレート；２，３−プロパンジオールジアクリレート；１，６−ヘキサンジオールジアクリレート；１，４−ブタンジオールジアクリレート；Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスメタクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスメタクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−メチレンビスメタクリルアミド；ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２（ｐ＝１〜５０）；ＣＨ_２＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２（ｐ＝１〜５０）；ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２（ｔ＝３〜２０）；及びＣＨ_２＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２（ｔ＝３〜２０）が挙げられる。好ましい架橋剤モノマーは、１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、又はＮ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミドである。

【0030】

通常、架橋剤成分の総量は約１．０重量％〜約６．０重量％、好ましくは約１．５重量％〜約５．０重量％、より好ましくは約２．０重量％〜約４．０重量％である。

【0031】

本発明の眼科用装具材料を製造するための重合性組成物は、Ｎ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、Ｎ−メトキシプロピルアクリルアミド、及びＮ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミドからなる群から選択される（好ましくはＮ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、及びＮ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミドからなる群から選択される）１種以上の疎水性アクリルアミド成分を更に含有していてもよい。疎水性アクリルアミド成分は、平衡塩溶液中での１０年分の加速劣化（９０℃、８１日間）の後の表面光散乱を更に低減するために添加できると考えられている。

【0032】

本発明の眼科用装具材料を製造するための重合性組成物は、２−ヒドロキシエチルメタクリレートを更に含有していてもよい。２−ヒドロキシエチルメタクリレートも、平衡塩溶液中での１０年分の加速劣化（９０℃、８１日間）の後の表面光散乱を更に低減するために添加できると考えられている。

【0033】

本発明の眼科用装具材料を製造するための重合性組成物は、ポリ（エチレングリコール）含有（ＰＥＧ含有）重合性成分を更に含有していてもよい。ＰＥＧ含有重合性成分も、本発明の完全に水和状態のアクリレート／アクリルアミド共重合材料を室温（ＲＴ）から３５℃まで加熱した際に生じる潜在的なヘイズの問題を更に低減するか解消するために添加することができると考えられている。

【0034】

本発明によれば、ＰＥＧ含有重合性成分は、上述したような１つ若しくは２つの末端重合性基を有する直鎖のポリ（エチレングリコール）であってもよく、又は上述したような３つ以上の末端重合性基を有する分岐ポリ（エチレングリコール）であってもよい。そのようなＰＥＧ含有重合性成分は、１つ以上の末端官能基（例えばヒドロキシル、アミノ、又はカルボキシル基）を有する市販のポリエチレングリコールから当該技術分野で公知の方法に従って合成することができる。通常、１つ以上のヒドロキシル末端基を有するポリ（エチレングリコール）はテトラヒドロフラン中に溶解され、トリエチルアミン又はピリジンの存在下で塩化メタクロイル又は無水メタクリル酸などの（メタ）アクリル酸誘導体で処理される。反応は、９０％超のヒドロキシル基が対応するアクリル酸エステル又はメタクリル酸エステルに変換されるまで進行する。ポリマー溶液は濾過され、ポリマーはジエチルエーテル中への析出によって単離される。アミン及びカルボン酸が末端のポリエチレングリコールは、適切な（メタ）アクリル酸誘導体を使用して同様の方法で官能化される。

【0035】

好ましくは、本発明で使用されるＰＥＧ含有重合性成分は式（ＩＩ）

【化2】

によって表される（式中、Ａ_２はＨ又はＣＨ_３であり；Ｑ_２及びＱ_２’は互いに独立に直接結合、Ｏ、ＮＨ、又はＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｏであり；Ｘ_２及びＸ_２’は互いに独立に直接結合、Ｏ、ＮＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ、又はＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（好ましくは直接結合又はＯ）であり；Ｒ_２及びＲ_２’は互いに独立に直接結合、又は（ＣＨ_２）_ｐ（好ましくは直接結合）であり；ｐ＝１〜３であり；Ｇ_２はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、（ＣＨ_２）_ｍ２ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_ｍ２ＣＯ_２Ｈ、又はＲ_２’−Ｘ_２’−Ｑ_２’−Ｃ（＝Ｏ）ＣＡ_２＝ＣＨ_２（好ましくはＣ_１〜Ｃ_４アルキル又はＲ_２’−Ｘ_２’−Ｑ_２’−Ｃ（＝Ｏ）ＣＡ_２＝ＣＨ_２）であり；ｍ２＝２〜６であり；Ｇ＝Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、（ＣＨ_２）_ｍ２ＮＨ_２、又は（ＣＨ_２）_ｍ２ＣＯ_２Ｈの場合はｎ２＝４５〜２２５であり；それ以外はｎ２＝５１〜２２５である（好ましくはＧ_２＝Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルの場合はｎ２＝４５〜１８０であり、それ以外はｎ２＝５１〜２２５である））。

【0036】

式（ＩＩ）のＰＥＧ含有重合性成分は、当該技術分野で公知の方法によって製造することができる。例えば、これらは上述の手順に従って、又は米国特許第８，４４９，６１０号明細書（その全体が参照により本明細書に援用される）に記載の通りに合成することができる。

【0037】

本発明の装具材料中に含まれる式（ＩＩ）のＰＥＧ含有重合性成分の総量は、装具材料の重合性成分の総量の約１重量％〜約５重量％（好ましくは約２重量％〜約５重量％、より好ましくは約２重量％〜約４重量％）であるが、そのような量は１種の式（ＩＩ）のＰＥＧ含有重合性成分を含んでいてもよいし、式（ＩＩ）のＰＥＧ含有重合性成分の組み合わせを含んでいてもよい。式（ＩＩ）のＰＥＧ含有重合性成分は、２，０００〜１０，０００ダルトン、好ましくは２，０００〜８，０００ダルトン、より好ましくは２，０００〜６，０００ダルトン、最も好ましくは２，５００〜６，０００ダルトンの数平均分子量を有する。

【0038】

上述した重合性成分に加えて、本発明の眼科用装具材料は、重合性ＵＶ吸収材（又はＵＶ吸収剤）、重合性着色染料、シロキサンモノマー、及びこれらの組み合わせなどの（ただしこれらに限定されない）、他の成分も含んでいてもよい。

【0039】

重合性紫外線（ＵＶ）吸収剤も本発明の材料中に含まれていてもよい。重合性ＵＶ吸収剤は、ＵＶ光（すなわち約３８０ｎｍより短波長の光）を吸収し、任意選択的には高エネルギー紫色光（ＨＶＥＬ）（すなわち３８０ｎｍ〜４４０ｎｍの波長を有する光）も吸収する任意の化合物であってもよいが、４４０ｎｍより長波長の可視光をあまり吸収しない。ＵＶ吸収化合物はモノマー混合物の中に組み込まれ、モノマー混合物が重合する際にポリマーマトリックス中に取り込まれる。任意の適切な重合性ＵＶ吸収剤を本発明で使用することができる。本発明で使用される重合性ＵＶ吸収剤は、ベンゾフェノン部位又は好ましくはベンゾトリアゾール部位を含む。重合性ベンゾフェノン含有ＵＶ吸収剤は、米国特許第３，１６２，６７６号明細書及び米国特許第４，３０４，８９５号明細書（これらの全体は参照により本明細書に援用される）に記載の手順に従って合成することができ、あるいは販売業者から入手することができる。重合性ベンゾトリアゾール含有ＵＶ吸収剤は、米国特許第３，２９９，１７３号明細書、米国特許第４，６１２，３５８号明細書、米国特許第４，７１６，２３４号明細書、米国特許第４，５２８，３１１号明細書、米国特許第８，１５３，７０３号明細書、及び米国特許第８，２３２，３２６号明細書（これらの全体は参照により本明細書に援用される）に記載の手順に従って合成することができ、あるいは販売業者から入手することができる。

【0040】

好ましい重合性ベンゾフェノン含有ＵＶ吸収剤の例としては、これらに限定されないが、２−ヒドロキシ−４−アクリロキシアルコキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メタクリロキシアルコキシベンゾフェノン、アリル−２−ヒドロキシベンゾフェノン、４−アクリロイルエトキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノン（ＵＶ２）、２−ヒドロキシ−４−メタクリロイルオキシベンゾフェノン（ＵＶ７）、又はこれらの組み合わせが挙げられる。

【0041】

好ましい重合性ベンゾトリアゾール含有ＵＶ吸収剤及びＵＶ／ＨＥＶＬ吸収剤の例としては、これらに限定されないが、２−（２−ヒドロキシ−５−ビニルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２−ヒドロキシ−５−アクリロイルオキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルアミドメチル−５−ｔｅｒｔ オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルアミドフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルアミドフェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルオキシプロピル−３’−ｔ−ブチル−フェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルオキシプロピルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−１）、２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−５）、３−（５−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート（ＷＬ−２）、３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート（ＷＬ−３）、３−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート（ＷＬ−４）、２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−６）、２−ヒドロキシ−５−メチル−３−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート（ＷＬ−７）、４−アリル−２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−６−メトキシフェノール（ＷＬ−８）、２−｛２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−５’［３’’−（４’’−ビニルベンジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、フェノール，２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−６−（１，１−ジメチルエチル）−４−エテニル−（ＵＶＡＭ）、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルオキシエチルフェニル）ベンゾトリアゾール（２−プロペン酸、２−メチル−，２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］エチルエステル、Ｎｏｒｂｌｏｃ）、２−｛２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−［３’−メタクリロイルオキシプロポキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１３）、２−［２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−（３’−アクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＣＦ_３−ＵＶ１３）、２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリルアミドフェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール（ＵＶ６）、２−（３−アリル−２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ９）、２−（２−ヒドロキシ−３−メタリル−５−メチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１２）、２−３’−ｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３’’−ジメチルビニルシリルプロポキシ）−２’−ヒドロキシ−フェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール（ＵＶ１５）、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリロイルプロピル−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１６）、２−（２’−ヒドロキシ−５’−アクリロイルプロピル−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶ１６Ａ）、２−メチルアクリル酸３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピルエステル（１６−１００，ＣＡＳ＃９６４７８−１５−８）、２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ヒドロキシ−５−（５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）フェノキシ）エチルメタクリレート（１６−１０２）；フェノール，２−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−６−メトキシ−４−（２−プロペン−１−イル）（ＣＡＳ＃１２６０１４１−２０−５）；２−［２−ヒドロキシ−５−［３−（メタクリロイルオキシ）プロピル］−３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル］−５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール；フェノール，２−（５−エテニル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチル−，ホモポリマー（９ＣＩ）（ＣＡＳ＃８３０６３−８７−０）が挙げられる。

【0042】

より好ましくは、重合性ＵＶ吸収剤は２−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチルアリル）フェノール（ｏＭＴＰ）、３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−５−（５−メトキシ−２−ベンズ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）フェノキシ］プロピルメタクリレート（ＵＶ１３）、及び２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（Ｎｏｒｂｌｏｃ ７９６６）、又はこれらの組み合わせである。

【0043】

紫外線吸収材料に加えて、本発明のコポリマーから作られる眼科用装具は、米国特許第５，４７０，９３２号明細書及び米国特許第８，２０７，２４４号明細書に開示されている黄色染料などの着色染料も含んでいてもよい。

【0044】

本発明のコポリマーは、従来の重合方法によって合成される。たとえば、１種以上の式（Ｉ）のモノマーと、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドと、架橋剤との望ましい比率の混合物が、ＵＶ吸収剤、黄色染料、及び従来の熱開始剤（又は光開始剤）などの任意の他の重合性成分と共に調製される。混合物はその後望ましい形状のモールドに入れることができ、重合は開始剤を活性化するために熱的に（すなわち加熱により）又は光化学的（すなわち化学線照射、例えばＵＶ照射及び／又は可視光照射）に行われる。好ましくは、混合物は熱的に硬化される。

【0045】

好ましい実施形態においては、熱的硬化には、約２０分かけての室温（２３±２℃）から約８０℃への温度傾斜、約８０℃で１時間の硬化、及び約２０分での１００℃への昇温及び約１００℃で約２時間の硬化が含まれる。スラブは好ましくはこの好ましい硬化の実施形態に従って製造される。

【0046】

もう１つの好ましい実施形態においては、熱的硬化には約１００℃で約３時間の硬化が含まれる。これは表面散乱及びバルクヘイズを低減し易いことから、ＩＯＬは好ましくはこの好ましい硬化の実施形態に従って製造される。

【0047】

好適な熱開始剤の例としては、これらに限定されないが、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルペンタンニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルプロパンニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルブタンニトリル）、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ）などのアゾニトリル；過酸化ベンゾイルなどの過酸化物；Ｐｅｒｋａｄｏｘ１６（ビス−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート）などのペルオキシカーボネート等が挙げられる。好ましい開始剤はＡＩＢＮであり、より好ましくはＬｕｐｅｒｏｘ Ａ９８（過酸化ジベンゾイル）である。Ｌｕｐｅｒｏｘ Ａ９８は、特にウエハーのプラズマ処理なしでの早期剥離の抑止に関し、ＡＩＢＮよりも優れていることが見出された。

【0048】

重合が光化学的に行われる場合、モールドは重合を開始することが可能な波長の化学線照射に対して透明である必要がある。例えばベンゾフェノン型又はビスアシルホスフィンオキシド（ＢＡＰＯ）光開始剤などの従来の光開始剤化合物も、重合を促進するために入れることができる。好適な光開始剤は、ベンゾインメチルエーテル、ジエトキシアセトフェノン、ベンゾイルホスフィンオキシド、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、Ｄａｒｏｃｕｒ及びＩｒｇａｃｕｒ型の光開始剤（好ましくはＤａｒｏｃｕｒ １１７３（登録商標）、Ｄａｒｏｃｕｒ ２９５９（登録商標）、及びＩｒｇａｃｕｒｅ ８１９（登録商標）、並びに約４００〜約５５０ｎｍの領域の光を含む光源を用いた照射でフリーラジカル重合を開始することができるゲルマニウム系ＮｏｒｒｉｓｈタイプＩ光開始剤である。ベンゾイルホスフィン開始剤の例としては、２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド；ビス−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４−Ｎ−プロピルフェニルホスフィンオキシド；及びビス−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４−Ｎ−ブチルフェニルホスフィンオキシドが挙げられる。ゲルマニウム系ＮｏｒｒｉｓｈタイプＩ光開始剤の例としては、米国特許第７，６０５，１９０号明細書（この全体は参照により本明細書に援用される）に記載のアシルゲルマニウム化合物である。

【0049】

本発明の眼科用装具材料が硬化した後、材料の未反応成分をできるだけ多く取り除くために、これらは適切な溶媒中で抽出される。適切な溶媒の例としては、アセトン、メタノール、及びシクロヘキサンが挙げられる。抽出に好ましい溶媒はアセトンである。

【0050】

開示された眼科用装具材料で作られたＩＯＬは、比較的小さな切開創を通り抜けることが可能な小さな断面積になるように巻くか折り曲げることができる、任意の設計のものであってもよい。例えば、ＩＯＬは、シングルピース又はマルチピース設計として公知のものであってもよい。典型的には、ＩＯＬは光学部と少なくとも１つの支持部とを含む。光学部はレンズとして機能する部分であり、支持部は光学部に取り付けられており光学部を眼の中の適切な場所で保持するアームのようなものである。光学部と支持部は同じ材料のものでも異なる材料のものであってもよい。マルチピースレンズは、光学部と支持部が別個に作られ、その後に支持部が光学部に取り付けられるためそのように呼ばれている。シングルピースレンズにおいては、光学部と支持部は一片の材料から形成される。その後、材料に応じて支持部が材料から切り出されるか旋盤加工されることでＩＯＬが製造される。

【0051】

ＩＯＬに加え、本発明の眼科用装具材料は、コンタクトレンズ、人工角膜、角膜内レンズ、角膜インレー又は角膜リング、及び緑内障フィルトレーションデバイスなどの他の装具における使用にも適している。

【0052】

これらの装具材料は、表面粘着性が低く屈折率が高い眼内レンズを形成するために使用することができる。これらの材料で作られるレンズは軟らかく、透明であり、比較的小さい切開創から眼の中に挿入することができ、挿入後に元の形状に回復することができる。

【0053】

具体的な用語、装具、及び方法を使用して本発明の様々な実施形態を述べてきたが、そのような記述は例示のみを目的としている。使用されている言葉は限定ではなく記述のための言葉である。以降の請求項に記述されている本発明の趣旨又は範囲から逸脱することなしに当業者によって変更及び変形がなされ得ることを理解すべきである。また、様々な実施形態の態様は、以下に示すように、全体若しくは一部が入れ替えられてもよく、あるいは任意の方法で組み合わせることができ、及び／又は一緒に使用することができる。

【0054】

１．（ａ）全ての重合性成分の総量に対して約２０重量％〜約３５重量％のＮ，Ｎジメチルアクリルアミド、
（ｂ）全ての重合性成分の総量に対して約５１重量％〜約７８重量％の１種以上の式（Ｉ）

【化3】

のアリールアクリルモノマー（式中、Ａ_１はＨ又はＣＨ_３（好ましくはＨ）であり；Ｂ_１は（ＣＨ_２）_ｍ１又は［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_Ｚ１であってｍ１が２〜６でありｚ１が１〜１０であり；Ｙ_１は直接結合、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ’であってＲ’はＨ、ＣＨ_３、Ｃ_ｎ’Ｈ_{２ｎ’＋１}であってｎ’＝１〜１０、ｉｓｏ−ＯＣ_３Ｈ_７、Ｃ_６Ｈ_５又はＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり；Ｗ１はｍ１＋ｗ１≦８であることを条件として０〜６であり；Ｄ_１はＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_６Ｈ_５、又はＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５である）、
（ｃ）重合性架橋剤、
を含有する重合性組成物の重合生成物である眼科用装具材料であって、
列挙した成分と全ての追加的な重合性成分との合計が１００重量％であり、
成分（ａ）及び（ｂ）の量の合計が少なくとも約８０重量％であり、
乾燥状態の眼科用装具材料はより高いガラス転移温度を有し、
完全に水和状態の眼科用装具材料は、２０℃未満のガラス転移温度、５８９ｎｍかつ室温（２３±３℃）で測定される１．５０超の屈折率、１６℃〜４５℃の温度で４．５重量％未満の平衡含水率、観察面当たり明視野微小液胞なし及び約１０個以下の微小液胞を有することによって特徴付けられる耐グリスニング性、約１．０ＭＰａ〜約６０．０ＭＰａのヤング率、９０％より大きい破断伸び、並びに６．０ＭＰａ未満の２５％割線係数を有する、眼科用装具材料。

【0055】

２．完全に水和した状態の装具材料が、２３℃から３５℃まで加熱された際に実質的に透明又は透明のままである（すなわち、

【数3】

≦２０％（Ｔ_２３及びＴ_３５はそれぞれ２３℃及び３５℃の材料の４００ｎｍ〜７００ｎｍの間の平均透過率である）である）、発明１に記載の眼科用装具材料。

【0056】

３．完全に水和した状態の装具材料が、１０年分の加速劣化（平衡塩溶液中で９０℃、８１日間）の後に約３０ＣＣＴ以下の表面光散乱を有する、発明１又は２に記載の眼科用装具材料。

【0057】

４．式（Ｉ）において、Ｂ_１が（ＣＨ_２）_ｍ１であり、ｍ１が２〜５であり、Ｙ_１がなし又はＯであり、ｗ１が０又は１であり、Ｄ_１がＨである、発明１〜３のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0058】

５．前記１種以上のアリールアクリルモノマーが、２−エチルフェノキシアクリレート；２−エチルフェノキシメタクリレート；フェニルアクリレート；フェニルメタクリレート；ベンジルアクリレート；ベンジルメタクリレート；２−フェニルエチルアクリレート；２−フェニルエチルメタクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；３−フェニルプロピルメタクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；４−フェニルブチルメタクリレート；４−メチルフェニルアクリレート；４−メチルフェニルメタクリレート；４−メチルベンジルアクリレート；４−メチルベンジルメタクリレート；２−２−メチルフェニルエチルアクリレート；２，２−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，３−メチルフェニルエチルアクリレート；２，３−メチルフェニルエチルメタクリレート；２，４−メチルフェニルエチルアクリレート；２，４−メチルフェニルエチルメタクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−プロピルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルアクリレート；２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルメタクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルアクリレート；２−（４−メトキシフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルメタクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（２−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（３−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルアクリレート；２−（４−クロロフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ブロモフェニル）エチルメタクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（３−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−フェニルフェニル）エチルメタクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルアクリレート；２−（４−ベンジルフェニル）エチルメタクリレート；２−（フェニルチオ）エチルアクリレート；２−（フェニルチオ）エチルメタクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルメタクリレート；３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルアクリレート；２−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］エチルメタクリレート；又はこれらの組み合わせである、発明１〜４のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0059】

６．前記１種以上のアリールアクリルモノマーが、２−フェニルエチルアクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；５−フェニルペンチルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；又はこれらの組み合わせである、発明１〜５のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0060】

７．重合性組成物が約５４重量％〜約７５重量％（より好ましくは約６０重量％〜約７０重量％）の前記１種以上の式（Ｉ）のアリールアクリルモノマーを含有する、発明１〜６のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0061】

８．重合性組成物が約２０重量％〜約３０重量％（より好ましくは約２２．５重量％〜約２７．５重量％）のＮ，Ｎジメチルアクリルアミドを含有する、発明１〜７のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0062】

９．成分（ａ）と（ｂ）の量の合計が少なくとも約８５重量％（より好ましくは少なくとも約９０重量％）である、発明１〜８のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0063】

１０．重合性組成物が約１．０重量％〜約６．０重量％、好ましくは約１．５重量％〜約５．０重量％、より好ましくは約２．０重量％〜約４．０重量％の重合性架橋剤を含有する、発明１〜９のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0064】

１１．重合性架橋剤が、エチレングリコールジメタクリレート；ジエチレングリコールジメタクリレート；トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート；１，３−プロパンジオールジメタクリレート；２，３−プロパンジオールジメタクリレート；１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート；１，４−ブタンジオールジメタクリレート；エチレングリコールジアクリレート；ジエチレングリコールジアクリレート；トリエチレングリコールジアクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、アリルアクリレート；１，３−プロパンジオールジアクリレート；２，３−プロパンジオールジアクリレート；１，６−ヘキサンジオールジアクリレート；１，４−ブタンジオールジアクリレート；Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスメタクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスメタクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド；Ｎ，Ｎ’−メチレンビスメタクリルアミド；ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２（ｐ＝１〜５０）；ＣＨ_２＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２（ｐ＝１〜５０）；ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２（ｔ＝３〜２０）；ＣＨ_２＝ＣＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２（ｔ＝３〜２０）、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される（好ましくは１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、Ｎ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミド、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される）、発明１０に記載の眼科用装具材料。

【0065】

１２．成分（ａ）と（ｂ）の量の合計が少なくとも約８５重量％（より好ましくは少なくとも約９０重量％）である、発明１〜１１のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0066】

１３．乾燥状態の眼科用装具材料が、２５℃より高い（より好ましくは約２８℃〜約４０℃）ガラス転移温度を有する、発明１〜１２のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0067】

１４．完全に水和した状態の眼科用装具材料が、１８℃未満（より好ましくは１５℃未満）のガラス転移温度を有する、発明１〜１３のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0068】

１５．完全に水和した状態の眼科用装具材料が、５８９ｎｍかつ室温（２３±３℃）で測定される１．５１超（より好ましくは１．５２超）の屈折率を有する、発明１〜１４のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0069】

１６．完全に水和した状態の眼科用装具材料が、１６℃〜４５℃の温度で約１重量％〜約４．２重量％（より好ましくは約１．５重量％〜約３．９重量％）の平衡含水率を有する、発明１〜１５のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0070】

１７．完全に水和した状態の眼科用装具材料が、約２．０ＭＰａ〜約５５．０ＭＰａ（より好ましくは約３．０ＭＰａ〜５０．０ＭＰａ）のヤング率を有する、発明１〜１６のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0071】

１８．完全に水和した状態の眼科用装具材料が、少なくとも約１００％（より好ましくは少なくとも約１１０％）の破断伸びを有する、発明１〜１７のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0072】

１９．完全に水和した状態の眼科用装具材料が、約５．５ＭＰａ以下（より好ましくは約５．０ＭＰａ以下）の２５％割線係数を有する、発明１〜１８のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0073】

２０．重合性組成物が、
（ｉ）ヒドロキシエチルメタクリレート；
（ｉｉ）約１重量％〜約５重量％（好ましくは約２重量％〜約５重量％、より好ましくは約２重量％〜約４重量％）の式（ＩＩ）

【化4】

のポリ（エチレングリコール）含有重合性成分（式中、Ａ_２はＨ又はＣＨ_３であり；Ｑ_２及びＱ_２’は互いに独立に直接結合、Ｏ、ＮＨ、又はＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｏであり；Ｘ_２及びＸ_２’は互いに独立に直接結合、Ｏ、ＮＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ、又はＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（好ましくは直接結合又はＯ）であり；Ｒ_２及びＲ_２’は互いに独立に直接結合、又は（ＣＨ_２）_ｐ（好ましくは直接結合）であり；ｐ＝１〜３であり；Ｇ_２はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、（ＣＨ_２）_ｍ２ＮＨ_２、（ＣＨ_２）_ｍ２ＣＯ_２Ｈ、又はＲ_２’−Ｘ_２’−Ｑ_２’−Ｃ（＝Ｏ）ＣＡ_２＝ＣＨ_２（好ましくはＣ_１〜Ｃ_４アルキル又はＲ_２’−Ｘ_２’−Ｑ_２’−Ｃ（＝Ｏ）ＣＡ_２＝ＣＨ_２）であり；ｍ２＝２〜６であり；Ｇ＝Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、（ＣＨ_２）_ｍ２ＮＨ_２、又は（ＣＨ_２）_ｍ２ＣＯ_２Ｈの場合はｎ２＝４５〜２２５であり；それ以外はｎ２＝５１〜２２５である（好ましくはＧ_２＝Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルの場合はｎ２＝４５〜１８０であり、それ以外はｎ２＝５１〜２２５である））；
（ｉｉｉ）Ｎ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、Ｎ−メトキシプロピルアクリルアミド、及びＮ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミドからなる群から選択される（好ましくはＮ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、及びＮ，Ｎ’−ヘキサメチレンビスアクリルアミドからなる群から選択される）１種以上の疎水性アクリルアミド成分；並びに
（ｉｉｉ）これらの組み合わせ；
からなる群から選択される少なくとも１種の成分を更に含有する、発明１〜１９のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0074】

２１．式（ＩＩ）のＰＥＧ含有重合性成分が、２，０００〜１０，０００ダルトン、好ましくは２，０００〜８，０００ダルトン、より好ましくは２，０００〜６，０００ダルトン、最も好ましくは２，５００〜６，０００ダルトンの数平均分子量を有する、発明２０に記載の眼科用装具材料。

【0075】

２２．重合性組成物が重合性ＵＶ吸収剤を含有する、発明１〜２１のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0076】

２３．重合性ＵＶ吸収剤が、２−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチルアリル）フェノール、Ｎ−［２−［４−ヒドロキシ−３−［２−（２−メチルフェニル）ジアゼニル］フェニル］エチル］メタクリルアミド、又はこれらの組み合わせである、発明１〜２１のいずれか１つに記載の眼科用装具材料。

【0077】

２４．発明１〜２３のいずれか１つに記載の眼科用装具材料を含む、又はこれから本質的になる、眼内レンズ。

【0078】

２５．発明１〜２３のいずれか１つに記載の眼科用装具材料を含む、又はこれから本質的になる、湿潤充填された眼内レンズ。

【0079】

上述の開示によって当業者は発明を実施できるようになるであろう。具体的な実施形態及びその利点をより理解できるようにするために、以降の非限定的な実施例を参照することが提案される。しかしながら、以降の実施例を本発明の範囲を限定するものとして解釈すべきではない。

【実施例】

【0080】

実施例１
モールドのアルゴンプラズマ処理
早期剥離挙動を改善するために、注型の前に全てのＳＮ６０ＷＦモールドをアルゴンプラズマ（ＡＳＴ ＲＦ プラズマチャンバー）で処理した。プラズマチャンバーのパラメーターは、６０ワットの順方向電力、３００ｍＴｏｒｒの圧力、及び１００ｍｌ／分の気体流量であった。モールドは１５秒処理し、その後注型の前に正確に３０分寝かせたままにした。

【0081】

ポリマーの作製
配合物を最初に窒素で１分間パージし、それから３０秒間減圧で脱気して全ての気泡を除去した。これらは注型時に０．２μｍの孔径（及び任意選択的には１．０μｍの孔径）を有するＰＴＦＥフィルターを通してろ過した。各セットは、注型に約１０分要した。全てのレンズを１０５℃に保持されている予熱したオーブンに入れ、その後１０５℃で３時間硬化させた。迅速硬化させると良好な品質のスラブが得られないことから、同じ配合物由来のスラブは、周囲温度から７０℃まで２０分でオーブンを加熱して１時間硬化し、それから１０５℃まで２０分で昇温させて２時間硬化することによって昇温硬化した。≦３０％（重量部）のＤＭＡＡを有する配合物は、連続的に撹拌しながら室温でアセトンで抽出した。≧３０％（重量部）のＤＭＭＡを有する試料はメタノールで抽出した。これは、３５％（重量部）及び４０％（重量部）のＤＭＡＡを有する試料はアセトンに浸すとすぐに割れてしまったためである。抽出サイクルは、１時間の浸漬３回と最終すすぎとから構成された。その後、試料を２４時間空気乾燥し、次いで更に２４時間７０℃で減圧乾燥した。抽出可能物はレンズ及びスラブについて測定した。秤量誤差の可能性を減らすために、全てのレンズを一緒に秤量した（メタノール及びアセトン中での膨潤比及び％抽出可能物を記録した）。

【0082】

全ての試料は、バイアル中、平衡塩溶液（ＢＳＳ）の中で、１２０ｐｓｉの圧力及び１２０℃で３０分オートクレーブ処理した。

【0083】

早期剥離評価
モールドからの取り出しの前に、モールドから早期剥離したレンズの数を決定するために全てのＳＮ６０ＷＦモールドを調査した。調査は、標準検査方法の使用訓練を受けた者によって行った。

【0084】

洗浄評価
ＳＮ６０ＷＦレンズをモールドから取り出して光学部を打ち抜いた。その後、これらをマイクロチューブの中に入れて洗浄評価を行った。

【0085】

微小液胞試験
ＳＮ６０ＷＦレンズに対して４５℃〜２１℃のΔＴの暗視野微小液胞試験を行った。試料をＢＳＳ中で４８時間４５℃に保持し、その後取り出して室温（約２１℃）にする。２時間後、試料を暗視野モードで約２５０×の倍率のＯｌｙｍｐｕｓ ＢＸ６０顕微鏡を使用して調べる。各レンズは３つの異なる領域で評価し、最も高いＤＦ ＭＶが約１０００×１０００・ｍ^２の撮像領域の範囲内でカウントされる。
（シンボルエラー）

【0086】

再現性調査についての試験は、４５℃〜３７℃のΔＴの明視野微小液胞試験について行った。

【0087】

スリットランプでのヘイズ評価
表面のヘイズを評価するために、ＳＮ６０ＷＦレンズをスリットランプによって調べた。試験は、レンズを２４時間ＢＳＳの中で水和させた後に行った。各レンズの前眼部及び後眼部のピークヘイズ強度（ＰＨＩ）は３０°の角度で決定した。

【0088】

表面散乱及びバルクヘイズ試験
表面散乱及びバルクヘイズ試験の準備では、ＳＮ６０ＷＦレンズを無菌状態でＢＳＳで満たしたクリンプトップバイアルの中にそれぞれ入れた。これらを９０℃で０、４０、及び８１日間寝かせた。これは３５℃での０、５、及び１０年に相当する。評価はＰＲＯＣ−０００５４０３に従って、Ｎｉｄｅｋ ＥＡＳ １０００ Ｓｃｈｅｉｍｐｆｌｕｇによって行った。

【0089】

Ｓｃｈｅｉｍｐｆｌｕｇ画像取得システムをＩＯＬの一貫性のある表面光散乱（ＳＬＳ）分析用に設定した。試験するＩＯＬを保持し、室温で空気又は平衡塩溶液（ＢＳＳ，Ａｌｃｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）で満たすことができる、目的に合うように設計された黒眼模型を組み立てた。模型眼球及びＩＯＬの画像は、２００Ｗのフラッシュ、１０．００ｍｍのスリット長、０．０８ｍｍのスリット幅、及び光線路から４５°の固定カメラ角度位置、の設定を使用してＥＡＳ−１０００前眼部解析装置（Ｎｉｄｅｋ Ｃｏ．Ｌｔｄ．）を用いて取得した。表面光散乱濃度測定は、０（最小強度）から２５５（最大強度）の範囲でコンピューター適合テープ（ＣＣＴ）単位で測定した。ＳＬＳ濃度測定値は、ＩＯＬ光学部の中心に対して直交する線の軸に沿って、ＩＯＬの前眼部表面及び後眼部表面について測定した。ピーク散乱強度は、光学部ゾーンの中央３．０ｍｍ以内の３本の軸に沿った前眼部表面及び後眼部表面について測定することで１つのＩＯＬにつき６回の測定を行い、これらをその後平均化した。表面光散乱は乾燥、湿潤（平衡塩溶液中で約２分間後）、及び水和（平衡塩溶液中で２４時間後）状態のＩＯＬで測定した。

【0090】

送達試験
５つのＮＧ２００１の正味形状のレンズをＩＯＬ送達試験グループに供した。これらのレンズは標準的なＡｃｒｙＳｏｆのサイクルと一致する出力条件及び圧力条件の１分間のプラズマサイクルでプラズマ処理した。送達試験は、１．５ｍｍのポリカーボネートＮＧＩＯＬ送達システムを用いて行った。

【0091】

それぞれ以下のとおりの処方である２つのＩＯＬについて、Ｍｏｎａｒｃｈ−ＩＩＩ Ｄカートリッジによる注入送達試験を行った。Ｍｏｎａｒｃｈ−ＩＩＩ Ｄカートリッジを開け、Ｖｉｓｃｏａｔで満たした。１つの配合物由来の４０ＤのＳＡ６０ＡＴのＩＯＬ（４０ジオプトリのモールド中で成型したＩＯＬ）を、カートリッジ使用説明書に従ってカートリッジの中に装填した。カートリッジをＭｏｎａｒｃｈ−ＩＩＩ Ｄハンドピースの中に入れ、プランジャーをねじ山の作動点まで前進させ、その後ＩＯＬがかみ合うまで更にゆっくり前進させた。ＩＯＬは、カートリッジ先端を通して水の皿まで前進させた。ＩＯＬを観察し、光学部が開く時間及び支持部が光学部から完全に離れるまでの時間を決定した。

【0092】

また、注入で生じるあらゆる損傷について、３０×の倍率の顕微鏡でＩＯＬを観察した。更に、カートリッジ先端を、先端頂部における圧迫痕又はあらゆる破損についても観察した。ＩＯＬの損傷又はカートリッジ先端の損傷が観察されなかった場合に、送達は合格とみなされた。ＩＯＬ又は先端の損傷は送達試験の失敗を意味した。

【0093】

引張試験
得られた材料の引張特性を測定するために、試験する各材料のスラブ試料から小型のドッグボーンを８〜１２個切り取り、微量遠心分離バイアルの中でＢＳＳ中で水和させ、水浴中で１８℃に平衡化した。温度制御式引張試験は、Ｉｎｓｔｒｏｎ５９４３材料試験機に取り付けたＢｉｏｐｌｕｓ環境チャンバーを使用して行った。Ｂｉｏｐｌｕｓチャンバーは、温度制御された水浴を循環させることによって１８℃に制御した。小型のドッグボーンを試験する直前に１８℃の水浴から取り出し、引張試験機のクロスヘッドに置いた。Ｂｉｏｐｕｌｓチャンバーをクロスヘッドの上に上げ、試料をＢｉｏｐｕｌｓチャンバーの中で２分間更に平衡化させた。小型のドッグボーンは５０ｍｍ／分の速度で破断点まで引っ張り、引張特性を測定した。１つの材料処方につき８〜１２回の試験の平均から、引張強度（極限引張応力）、破断伸び（最大歪み）、ヤング率及び割線係数の値を決定した。

【0094】

歩留まりの評価
レンズを評価した。検査官が各レンズを調べ、表面ヘイズのレベル、並びにレンズが表面ヘイズ及び欠陥の検査に合格であるか否かを決定した。表面ヘイズレベルは１〜５の数字でグレード分けした。これは、１＝なし、２＝非常に軽度、３＝軽度、４＝中程度、５＝重度、の基準に相当する。表面ヘイズの合格／不合格の基準は、ヘイズの均一性及びレベルに基づいた。全てのグレード５のレンズは即座に不合格とみなした。それ未満の任意のグレードは、ヘイズが均一だった場合には合格とすることができた。レンズ欠陥検査は、表面及び埋没粒子以外の、光学部の中で見出される全ての生じ得る欠陥について調べた。程度に関わらず何等かの欠陥が見出された場合にレンズは検査に不合格とされた。

【0095】

平衡含水率
％抽出可能物測定の後、同じ試料をガラスバイアルの中に入れ、平衡塩溶液（ＢＳＳ，Ａｌｃｏｎ）中に浸し、少なくとも２４時間４５℃の水浴の中に入れた後、取り出して再秤量することで％平衡含水率（ＥＷＣ）を決定した。いくつかの事例では、含水率はＭＶ試験の前後の試料を秤量することで決定した。

【0096】

ガラス転移温度
乾燥状態又は完全に水和状態の材料のガラス転移温度（Ｔｇ）は、１０℃／分で示差走査熱量測定法によって測定し、熱流束曲線の転移の中点で決定した。

【0097】

屈折率（ＲＩ）
材料の屈折率は、５８９ｎｍ、３５℃でＢａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ屈折率計（Ｃａｔ．＃３３．４６．１０）を使用して測定した。試験スラブ試料は脱イオン水又はＢＳＳの中で最低でも２４時間水和させ、拭き取って乾燥させ、その後試料台に乗せた。測定は台に乗せてから５分以内に行った。

【0098】

潜在的なヘイズ
潜在的なヘイズは、Ｓｃｈｏｔｔ ＫＬ ２５００ ＬＣＤ光源を使用して定性的に測定した。ＩＯＬ又は長方形の試験スラブ（１×２×０．１ｃｍ）をＢＳＳ中で最低でも２４時間水和させた。水和させた試料をその後３５℃の水浴に浸し、潜在的なヘイズの存在を判定するために試料をｘ、ｙ及びｚ方向に回転させながら最も高い強度で照射した。概して、３５℃で５分以内に脱イオン水又はＢＳＳ中で材料が著しく濁り、且つ３５Ｃの浴中で１時間より長く濁ったままである場合に、水和材料は許容できないレベルの潜在的なヘイズを有すると見なされる。ほとんどの場合においては、ヘイズは永久的なものではなく、３５℃での分子の再配向によって材料は透明になる。許容できるレベルの潜在的なヘイズを有する材料は、通常約３０分以内の３５℃での加熱で透明になる。潜在的なヘイズを有さないと見なされる材料は、３５℃の浴に入れられた場合にヘイズの増加を示さない。

【0099】

透明度
試料の透明度は、Ｄｏｌａｎ−Ｊｅｎｎｅｒ Ｆｉｂｅｒ−Ｌｉｔｅファイバー光照明装置（１９０型）を使用して乾燥レンズ及び水和レンズについて定性的に評価した。相対的なヘイズを測定するために、試料をｘ、ｙ、及びｚ方向に回転させながら水和レンズを光路に置いた。

【0100】

材料
ＰＥＡ＝２−フェニルエチルアクリレート；
ＤＭＡＡ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド；
ＢＤＤＡ＝１，４−ブタンジオールジアクリレート；
ｏＭＴＰ（ｏ−メチルアリルチヌビンｐ）＝２−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチルアリル）フェノール；
ＡＬ８７３９＝Ｎ−［２−［４−ヒドロキシ−３−［２−（２−メチルフェニル）ジアゼニル］フェニル］エチル］メタクリルアミド；
ＡＩＢＮ＝アゾ−ビス−（ｉｓｏ−ブチルニトリル）；
Ｌｕｐｅｒｏｘ Ａ９８＝過酸化ジベンゾイル；
ＳＮ６０ＷＦ＝充填孔を有する、接合されたスナップフィット式のポリカーボネート又はポリプロピレンのＩＯＬのモールド、２０．０ジオプトリ
ポリプロピレンスラブモールド ＮＧ２００１＝ポリカーボネート又はポリプロピレンの正味形状がＩＯＬのモールド、３０．０ジオプトリ

【0101】

実施例２
湿潤充填配合物のために利用可能な限界を決定するために、比較的幅広い限度を有する混合物設計を計画した。２０％〜４０％のＤＭＡＡ量及び２〜４％のＢＤＤＡ量を試験し、中央値（３％のＢＤＤＡで３０％のＤＭＡＡ）では２回繰り返した。混合物のＤＯＥ（実験計画）を形成し、Ｍｉｎｉｔａｂ１５統計ソフトウェアで分析した。１０個の試料の完全なＤＯＥは表１に示されており、応答は表２に列挙されている。全ての配合物には１％のＡＩＢＮ、１．８％のｏＭＴＰ、及び０．０４％のＡＬ８７３９が含まれていた。これらは１０５℃で予熱したオーブン中で３時間、迅速硬化させた。全ての試験に同じオーブンを使用した。スラブは実施例１に記載の通りに昇温硬化した。全てのレンズはＡｃｒｙＳｏｆのサイクルでプラズマ処理した。

【0102】

【表1】

【0103】

【表2】

【0104】

高いＤＭＡＡ及び高いＢＤＤＡの配合物のいくつか（４２−１、４２−４、及び４２−７）はこの応答についてのデータを全く有さなかったことから、１００％割線係数測定は分析できなかった。

【0105】

洗浄、抽出可能物、早期剥離の結果、及びスリットランプによる表面ヘイズ測定は表３にまとめられている。これらの応答は、対応するデータが組成物によって変動せず、全ての試料で同様に見えたことから、ＤＯＥで使用されなかった。例えば、早期剥離はウエハーのプラズマ処理によって防止できることから、試料の組成に関わらず全ての試料が高い成功率で早期剥離に合格した（＞８０％合格）。同様に、全ての試料が乾燥状態でガラス状であることから洗浄が容易であるため、粒子洗浄についての成功率も高かった（＞８０％が洗浄された）。４２−１０（中央値の配合物の１つ）のみが５０％の洗浄を示した。これは主に埋め込まれている粒子に起因する。洗浄評価時には粒子の除去及びヘイズのみが調査されたことに注意が必要である。擦り傷などの他の表面検査は評価されなかった。しかし、検査者は全ての試料について、高いレベルの擦り傷に気づいた。最後に、４２−９（３０°ヘイズが約１０±９ＰＨＩ）を除いては全ての配合物で非常に低いスリットランプヘイズが測定された。しかし、レンズの１つのうちの１つの表面だけ非常に高いヘイズ（約１７ＰＨＩ）を有しており、その結果大きい標準偏差を有する高い平均値となった。そうしないで高い値を異常値として処理した場合、平均のヘイズは２±２ＰＨＩとなる。５年時の表面光散乱（ＳＳ）及びバルクヘイズ（ＢＨ）の結果は、ＤＯＥ試験を行った際には得られなかった。しかし、約２０ＣＣＴのＳＳと約７ＰＨＩのＢＨとを有する最も低い組成の端（４２−３、２％のＢＤＤＡで２０％のＤＭＡＡ）の１つを除いて全ての試料が低いＳＳとＢＨとを有していたことから、これはＤＯＥの結果に大きな違いを生じさせなかった。この特定の試料は最も大きな潜在的なヘイズも有しており、これは表４で報告されているＤＯＥ分析で使用された。

【0106】

【表3】

【0107】

Ｍｉｎｉｔａｂ１５統計ソフトウェアを使用してＤＯＥを形成し、分析した。ＤＯＥ回帰分析の結果は表４にまとめられている。暗視野のＭＶ、潜在的なヘイズ、周囲温度と３５℃との間の含水率の変化、送達力、並びに表面及び引張特性は組成に大きく依存することが分かり、これらを応答として使用した。重要な結果は表５にまとめられている。潜在的なヘイズの観察は、０がなし、０．５がかすかなヘイズ、２がわずかなヘイズであり、１０が強いヘイズに相当するとしてスケール化した。ＰＥＡ＊ＤＭＡＡとＰＥＡ＊ＢＤＤＡとの間の相互作用が有意であることが分かったが、ＤＭＡＡ＊ＢＤＤＡには認められなかった。

【0108】

【表4】

【0109】

【表5】

【0110】

ＤＯＥの結果、表６に選択され最適化された配合物となった。

【0111】

【表6】

【0112】

表に示されている最適化された配合物の結果は次の通りである。ＥＷＣ％が３．５重量％であり、水和屈折率が１．５４であり、完全な水和状態でのガラス転移温度が１１．５℃である。

【0113】

実施例３
上の表６で示されている選択され最適化された配合物を、３回の同一のバッチを繰り返してこの配合物がロバストであるかどうかを決定した。最適化された湿式充填配合物に対する硬化条件の影響を調べるために、再現試験時、配合物のバッチを２つに分け、１つのグループを熱的に迅速硬化し、残り半分を熱的に昇温硬化した。更に、レンズの望ましい展開挙動のためにプラズマ処理が必要かどうかを調べるために、同じバッチ由来のプラズマ処理した試料と処理していない試料の両方で送達試験を行った。

【0114】

表７に送達試験の結果が記載されている。例えば、配合物４２−６（実施例２）についてのＤＯＥ試験の送達力は１８．８±１．２Ｎである。ベースライン（空のカートリッジ）についての最大の力の範囲は１６．１〜１６．２Ｎであった。

【0115】

【表7】

【0116】

最適化された配合物の全ての再現は、約２０Ｎの送達力で一貫しており、これはファンネル基準の最大値である。しかし、３０個のＩＯＬの中でプラズマ処理していないレンズのうちの１つだけ６０秒以上の展開時間を示したことを除いては、プラズマ処理していない試料であっても表面の問題及び支持部の貼り付きは認められなかった。ノズルの損傷は観察されなかった。

【0117】

最適化された湿潤充填物に対しても、洗浄、潜在的なヘイズ、早期剥離、表面散乱、バルク及び表面ヘイズ、重量測定による抽出可能物、並びに暗視野ＭＶについての試験を行った。結果は表８にまとめられている。早期剥離については１５秒間Ａｒ−プラズマ処理したＧｅｎ１ウエハーでは問題はなかった。全ての再現物で潜在的なヘイズは観察されなかった。洗浄性は、通常６つのロットのうちの４つで６０％よりも良好であった。２つのロットは洗浄試験で不合格であった。これは主に埋め込まれている粒子及び極度の擦り傷に起因する。抽出可能物は、全ての迅速硬化及び昇温硬化した試料について、メタノール中で抽出した場合に約２％であった。ＭＶ性能は良好であった。予想外にも、３０°でのスリットランプ測定で全ての試料について比較的高い表面ヘイズが測定された。典型的なＡｃｒｙＳｏｆレンズは１８ＰＨＩのレベルの表面ヘイズを有する。しかし、４番目のロット（７４−４ＲＣ及びＱＣ）由来のｎ＝６のＩＯＬは、それぞれ３．８及び３．２ＰＨＩの表面ヘイズを示した。更に、最適化ＤＯＥ試料の１０個全てが非常に低い表面ヘイズを有していた。

【0118】

【表8】

【0119】

全ての再現試験の引張機械特性は互いに似ていることが分かり、また表９で報告されている最も近いＤＯＥ試料（４２−６、実施例２）に匹敵することも分かった。

【0120】

【表9】

【0121】

上の全てのデータに基づくと、最適化された配合物は再現性があり、ロバストであり、全ての基準に合格したことが明らかになった。

【0122】

実施例４
送達力を減らすことを目的として材料を柔らかくするために、表６で示されている最適化された配合物と比較してより多い及びより少ないＤＭＡＡ（２４〜３０％）量、並びにより少ない架橋剤（１．５〜３．５％）量を調査した（処方については表１０を参照のこと）。概して、ＤＭＡＡが多く架橋剤が少ない試料については、室温範囲（１６〜２５℃）での実施でわずかだけ係数の減少が測定された。表１０に送達力の測定及び潜在的なヘイズの評価が報告されている。４２−１１、１７−３及び４、並びに４２−８（ＤＯＥ試料の１つ）などの改良配合物のいくつかは、２０Ｎよりも低い送達力を有していた。これらの改良配合物はその後２人の外科医によって送達された。どちらの外科医も最適化された配合物と改良された配合物の送達性能を差別化することはできなかった。

【0123】

【表10】

【0124】

実施例５
最適化された湿潤充填配合物に対して開始剤スクリーニング試験も行った。開始剤スクリーニングの結果、特にモールド処理なしで早期剥離が懸念される場合に、ＡＩＢＮと比較して、Ｌｕｐｅｒｏｘ Ａ９８（過酸化ジベンゾイル、Ｍｗｔ＝２４２）が湿潤充填配合物のためのより良い開始剤であることが分かった。

【0125】

最適化された処方と選択された開始剤とを用いて、チームは最適化された硬化及び開始剤組成の選択を進めた。硬化温度及び開始剤濃度の２つの因子のみしか存在しないため、完全な因子設計で２回のＤＯＥを行った。Ｌｕｐｅｒｏｘ Ａ９８濃度を変化させつつ（０．７５％−１．２５％−１．７５％）、１つのＤＯＥは昇温硬化について試験し、他方は迅速硬化について行った。ＤＯＥは表１１に示されおり、応答は表１２に列挙されている。昇温硬化のために、周囲温度からそれぞれ２０、３４、及び３８分で指定されたＴ（７５、８５、又は９５℃）まで上がり１時間、その後１００℃で２時間となるように、オーブンをプログラムした。迅速硬化に関しては、オーブンを指定温度（７５、８８、又は１０１℃）まで予熱して１時間、その後１００℃で２時間とした。処方及び硬化の条件の一部として実際の早期剥離を調べるために、いずれのモールドに対してもアルゴンプラズマ処理を行わなかった。

【0126】

【表11】

【0127】

【表12】

【0128】

Ｍｉｎｉｔａｂ１６統計ソフトウェアを使用してＤＯＥを形成し、分析した。昇温硬化及び迅速硬化のＤＯＥについての重要な分析結果は表１３及び１４にそれぞれ示されている。表面ＦＬＥ検査の結果は、３つのカテゴリー：表面目視ヘイズレベル、％表面合格率、及び擦り傷を不合格とみなさない場合の％表面合格率、で使用した。また、いくつかのレンズは、比較的高温の１０１℃での迅速硬化の際に気泡が生成したため不合格であった。

【0129】

【表13】

【0130】

【表14】

【0131】

表１５に、所定の応答が９５％の信頼水準内で応答によって有意に影響を受けるかについて、両方のＤＯＥのパレート図の結果がまとめられている。８８℃以上では迅速硬化によっては良好な品質のスラブが製造されないことに留意すべきである。

【0132】

【表15】

【0133】

表１６に、硬化ＤＯＥの最適条件がまとめられている。昇温硬化ＤＯＥでは、０．７５％のＡ９８及び７７．５℃までの加熱が望ましい条件と思われることが明らかになった。迅速硬化ＤＯＥの結果は、統計学的にほとんど有意ではなかったものの、データは、約９８℃の高い硬化温度と１％の開始剤濃度とを組み合わせると若干良い性能になることを示した。しかし、いくつかのレンズは１０１℃での硬化の際に気泡が生成したため脱落した。５年時点の表面散乱（ＳＳ）及びバルクヘイズ（ＢＨ）の結果が明らかになり、表１７及び表１８に示されている。昇温硬化と迅速硬化の両方で同様のＳＳ及びＢＨの結果を示した。これらの結果に基づくと、周囲温度から７７．５℃まで２０分かけてから３時間、そして開始剤濃度が０．７５％のＡ９８である昇温硬化が推奨される。これは主に、より良いスリットランプヘイズの結果が測定され、気泡を生成し得る迅速硬化に比べて良好なスラブが製造されることによる。それ以外の残りの特性は同様であることが分かった。

【0134】

【表16】

【0135】

【表17】

【0136】

【表18】