特許 6404123 イオン性シリコーンヒドロゲル

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6404123

(24)【登録日】2018年9月21日

(45)【発行日】2018年10月10日

(54)【発明の名称】イオン性シリコーンヒドロゲル

(51)【国際特許分類】

   C08F 230/08 20060101AFI20181001BHJP

   C08K 5/3475 20060101ALI20181001BHJP

   C08L 101/14 20060101ALI20181001BHJP

【ＦＩ】

   C08F230/08

   C08K5/3475

   C08L101/14

【請求項の数】74

【全頁数】68

(21)【出願番号】特願2014-548885(P2014-548885)

(86)(22)【出願日】2012年12月20日

(65)【公表番号】特表2015-503633(P2015-503633A)

(43)【公表日】2015年2月2日

(86)【国際出願番号】US2012070906

(87)【国際公開番号】WO2013096604

(87)【国際公開日】20130627

【審査請求日】2015年11月5日

(31)【優先権主張番号】61/579,683

(32)【優先日】2011年12月23日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/579,693

(32)【優先日】2011年12月23日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】13/720,286

(32)【優先日】2012年12月19日

(33)【優先権主張国】US

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】510294139

【氏名又は名称】ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｖｉｓｉｏｎ Ｃａｒｅ， Ｉｎｃ．

(74)【代理人】

【識別番号】100088605

【弁理士】

【氏名又は名称】加藤 公延

(74)【代理人】

【識別番号】100130384

【弁理士】

【氏名又は名称】大島 孝文

(72)【発明者】

【氏名】アリ・アザーム

(72)【発明者】

【氏名】フォード・ジェームズ・ディー

(72)【発明者】

【氏名】バンダーラーン・ダグラス・ジー

(72)【発明者】

【氏名】ジョスリン・スコット・エル

【審査官】 藤井 明子

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１０−５１０５５０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−０７０２０７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０７−０５６１２６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５２５６１７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００５−５１８８２６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００３−５００６８６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭５４−０４３２８４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１２−５０４１８２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５０８３８９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１１−１９７１９６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５１１８７０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００６−１２６７９７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００９−５４２８５０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１１／１０８５２０（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０８Ｆ ６／００−２４６／００、３０１／００

Ｃ０８Ｌ １／００−１０１／１４

Ｃ０８Ｋ ３／００−１３／０８

Ｇ０２Ｃ １／００−１３／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

反応混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、前記反応混合物が、
３０〜７５重量％の遅反応性親水性モノマーの混合物であって、それぞれが遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期を有し、前記遅反応性親水性モノマーの混合物が、少なくとも１つの遅反応性イオン性成分を含み、
前記遅反応性親水性モノマーが、式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ〜ＩＶのビニルピロリドン、式Ｖのｎ−ビニルピペリドンから選択され、

【化1】

式中、Ｒは、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１０、及びＲ_１１は、独立して、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_２から選択され、
Ｒ_４及びＲ_８は、独立して、ＣＨ_２、ＣＨＣＨ_３及びＣ（ＣＨ_３）_２から選択され、
Ｒ_５は、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
Ｒ_９は、ＣＨ＝ＣＨ_２、ＣＣＨ_３＝ＣＨ_２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ_３から選択される、混合物と、
シリコーン含有成分の速度論的半減期を有する少なくとも１つのシリコーン含有成分であって、
前記シリコーン含有成分が、式ＩＸのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー、又は式Ｘのスチリルポリジアルキルシロキサンモノマーから選択され、

【化2】

式中、Ｒ_１２は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、
各Ｒ_１４は、独立して、フッ素置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、又はフェニルであり、
Ｒ_１５は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ_１３は、二価アルキル基であり、これは、更にエーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組合せからなる群より選択される基で官能化されてもよく、
ａは、３〜５０であり、
Ｒ_１６は、Ｈ、１又は２以上のヒドロキシル基で更に置換されてもよいＣ１〜４から選択される、成分と、
少なくとも１つのヒドロキシル含有成分であって、少なくとも１つのヒドロキシル含有基で置換されている前記シリコーン含有成分、少なくとも１つのヒドロキシアルキルモノマー、及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つのヒドロキシル含有成分とを含み、
前記ヒドロキシアルキルモノマーが、式ＶＩＩのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート若しくは（メタ）アクリルアミドモノマー又は式ＶＩＩＩのスチリル化合物から選択され、

【化3】

式中、Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、Ｒ_１６は、Ｈ、少なくとも１つのＯＨで更に置換されてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ_１７は、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択され、
前記遅反応性親水性モノマーの半減期のそれぞれの、前記シリコーン含有成分の半減期に対する比が、少なくとも２であり、
前記シリコーン含有成分が、少なくとも１つのヒドロキシル基を含む、シリコーンヒドロゲル。

【請求項2】

遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期を有する前記少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーを３７〜７５重量％含む反応混合物から形成される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項3】

遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期を有する前記少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーを３７〜７０重量％含む反応混合物から形成される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項4】

遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期を有する前記少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーを３９〜６０重量％含む反応混合物から形成される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項5】

前記遅反応性イオン性成分が、アニオン性成分、カチオン性成分、双極性イオン性成分、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項6】

前記遅反応性イオン性成分が、カルボン酸、スルホン酸、ボロン酸、ホスホン酸、及びこれらの塩、並びにこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１つのアニオン性成分を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項7】

前記遅反応性イオン性成分が、メタクリルアミド反応性基、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｎ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−２−プロペニルからなる群より選択される反応性官能基を含み、ビニル又はアリル基が、メチル基で更に置換されてもよい、請求項１〜６のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項8】

前記遅反応性イオン性成分が、４−アクリルアミドブタン酸（ＡＣＡＩＩ）、（３−アクリルアミドフェニル）ボロン酸（ＡＰＢＡ）、３−アクリルアミドプロピオン酸、５−アクリルアミドペンタン酸、３−アクリルアミド−３−メチルブタン酸（ＡＭＢＡ）、Ｎ−ビニルオキシカルボニル−α−アラニン、Ｎ−ビニルオキシカルボニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、２−ビニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン（ＶＤＭＯ）、ビニルスルホン酸塩、３−（（３−アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、以下の式

【化4】

（式中、Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであり、Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、Ｒ_１６は、Ｈ又はＣ１〜３アルキルであり、Ｌは、二価Ｃ_１〜４アルキル基である）の酢酸，２−カルボキシメトキシ）−，１−エテニルエステル、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項9】

前記遅反応性イオン性成分が、Ｎ−ビニルオキシカルボニル−α−アラニン；Ｎ−ビニルオキシカルボニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）；２−ビニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン（ＶＤＭＯ）；ビニルスルホン酸ナトリウム塩；式Ｑの酢酸，２−カルボキシメトキシ）−，１−エテニルエステル、これらの混合物等からなる群より選択される、請求項８に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項10】

前記遅反応性イオン性成分が、２０モル％未満の量で前記反応性混合物中に存在する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項11】

前記遅反応性イオン性成分が、前記反応混合物の全成分に基づいて、０．５〜１５モル％の量で前記反応性混合物中に存在する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項12】

前記遅反応性イオン性成分が、前記反応混合物の全成分に基づいて、０．５〜５モル％の量で前記反応性混合物中に存在する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項13】

前記遅反応性イオン性成分が、前記反応混合物の全成分に基づいて、０．５〜１０モル％の量で前記反応性混合物中に存在する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項14】

前記遅反応性イオン性成分が全て、同じ反応性官能基を有する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項15】

前記遅反応性イオン性成分が全て、ビニル官能基を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項16】

前記反応混合物が、更に、少なくとも１つの遅反応性架橋剤と少なくとも１つの速反応性架橋剤とを含み、
前記遅反応性架橋剤が、ビニル反応性官能基のみを有し、前記速反応性架橋剤が、（メタ）アクリレート反応性官能基のみを有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項17】

前記遅反応性架橋剤が、ＴＡＣを含み、前記速反応性架橋剤が、ＥＤＧＭＡ、ＴＥＧＤＭＡ、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１６に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項18】

前記少なくとも１つの遅反応性架橋剤及び少なくとも１つの速反応性架橋剤が、それぞれ、反応性成分１００ｇ当たり０．４〜２．０ミリモルの量で前記反応混合物中に存在する、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項19】

前記少なくとも１つの遅反応性架橋剤及び少なくとも１つの速反応性架橋剤が、それぞれ、重合性成分１００ｇ当たり０．３〜２．０ミリモルの量で前記反応混合物中に存在する、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項20】

前記反応性混合物が、更に、少なくとも１つの反応性カチオン性成分を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項21】

前記少なくとも１つの反応性カチオン性成分が、前記シリコーン含有成分のうちの少なくとも１つと同じ反応性官能基を有する、請求項１８又は１９に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項22】

前記速度論的半減期の比が、少なくとも３である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項23】

７０％未満の曇り度（％）を更に含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項24】

５０％未満の曇り度（％）を更に含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項25】

少なくとも５５％の含水量を更に含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項26】

少なくとも６０％の含水量を更に含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項27】

１０３４ｋＰａ（１５０ｐｓｉ）未満の弾性率を更に含む、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項28】

６８９ｋＰａ（１００ｐｓｉ）以下の弾性率を更に含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項29】

前記反応混合物が、少なくとも１つのＵＶ吸収化合物を更に含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項30】

前記少なくとも１つのＵＶ吸収化合物が、前記反応混合物中の反応性成分の反応速度に影響する反応性を有する、請求項２９に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項31】

前記少なくとも１つのＵＶ吸収化合物が、ベンゾトリアゾール類から選択される、請求項３０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項32】

前記少なくとも１つのＵＶ吸収化合物が、反応性の２−（２’−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２ーヒドロキシベンゾフェノン、２ーヒドロキシフェニルトリアジン、オキサニリド、シアノアクリレート、サリチレート、及び４ーヒドロキシベンゾエートからなる群より選択される、請求項３０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項33】

前記少なくとも１つのＵＶ吸収化合物が、２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリリルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾールの５−ビニル及び５−イソプロペニル誘導体、並びに２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール又は２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１，３−２Ｈ−ジベンゾトリアゾールの４−アクリレート又は４ーメタクリレート、並びにこれらの混合物からなる群より選択される、請求項３０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項34】

０．５〜４重量％の少なくとも１つのＵＶ吸収剤を含む、請求項３０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項35】

１重量％〜２重量％のＵＶ吸収剤を含む、請求項３０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項36】

前記反応混合物が、実質的に希釈剤を含まない、請求項１〜３５のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項37】

前記反応混合物が、実質的にＴＲＩＳを含まない、請求項１〜３６のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項38】

前記遅反応性親水性モノマーが、（メタ）アクリルアミド、ビニル、アリル、及びこれらの組合せからなる群より選択される反応性基を含み、前記シリコーン含有成分が、（メタ）アクリレート、スチリル、アミド、及びこれらの混合物からなる群より選択される反応性基を含む、請求項１〜３７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項39】

前記遅反応性親水性モノマーが、ビニル、アリル、及びこれらの組合せからなる群より選択される反応性基を含み、前記シリコーン含有成分が、（メタ）アクリレート、スチリル、アミド、及びこれらの混合物からなる群より選択される反応性基を含む、請求項１〜３８のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項40】

前記遅反応性親水性モノマーが、３９〜７０重量％の量で存在する、請求項１〜３９のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項41】

前記遅反応性親水性モノマーが、３９〜６０重量％の量で存在する、請求項１〜４０のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項42】

前記遅反応性親水性モノマーが、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｎ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−２−プロペニルからなる群より選択される反応性基を含み、ビニル又はアリル基が、メチル基で更に置換されてもよい、請求項１〜４１のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項43】

前記遅反応性親水性モノマーが、ヒドロキシル、アミン、エーテル、アミド、アンモニウム基、カルボン酸、カルバメート、及びこれらの組合せからなる群より選択される少なくとも１つの親水性基を含む、請求項１〜４２のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項44】

前記遅反応性親水性モノマーが、ヒドロキシル、エーテル、アミド、カルボン酸、これらの組合せからなる群より選択される少なくとも１つの親水性基を含む、請求項１〜４３のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項45】

前記遅反応性親水性モノマーが、式ＩＩ若しくはＩＶのビニルピロリドン、又は式ＩのＮ−ビニルアミドモノマーから選択され、Ｒ_１及びＲ_２における炭素原子の総数が、４以下である、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項46】

前記遅反応性親水性モノマーが、式ＩＩＩ又はＩＶのビニルピロリドンから選択され、Ｒ_６がメチルであり、Ｒ_７が水素であり、Ｒ_９がＣＨ＝ＣＨ_２であり、Ｒ_１０及びＲ_１１がＨである、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項47】

前記遅反応性親水性モノマーが、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン；１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、アリルアルコール、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステル；Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン及びこれらの混合物から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項48】

前記遅反応性親水性モノマーが、ＮＶＰ、ＶＭＡ、及び１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンから選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項49】

前記遅反応性親水性モノマーが、ＮＶＰを含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項50】

少なくとも１つのヒドロキシアルキルモノマーを更に含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項51】

式ＶＩＩまたは式ＶＩＩＩのＲ_１がＨ又はメチルであり、式ＶＩＩのＸが酸素であり、式ＶＩＩまたは式ＶＩＩＩのＲ_１７が、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項52】

式ＶＩＩまたは式ＶＩＩＩのＲ_１がメチルであり、式ＶＩＩのＸが酸素であり、式ＶＩＩまたは式ＶＩＩＩのＲ_１７がＣ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び２〜２０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項53】

前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、ビス−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物から選択される、請求項５０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項54】

前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項５０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項55】

前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、及びこれらを含む混合物からなる群から選択される、請求項５０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項56】

前記少なくとも１つのシリコーン含有モノマーが、単官能性であり、（ａ）（メタ）アクリレート、スチリル、アミド、及びこれらの混合物から選択される反応性基、及び（ｂ）ポリジアルキルシロキサン鎖を含み、任意でフッ素を含んでもよい、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項57】

式ＩＸまたは式Ｘの各Ｒ_１４が、独立して、エチル及びメチル基から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項58】

式ＩＸまたは式Ｘの全てのＲ_１４が、メチルである、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項59】

式ＩＸまたは式ＸのＲ_１２及び各Ｒ_１４が、メチルである、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項60】

式ＩＸまたは式Ｘの少なくとも１つのＲ_１４が、３，３，３−トリフルオロプロピルである、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項61】

式ＩＸまたは式ＸのＲ_１３が、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組合せで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキレン基から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項62】

式ＩＸまたは式Ｘにおいて、Ｒ_１３が、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組合せで置換されていてもよいＣ１又はＣ３〜Ｃ６アルキレン基から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項63】

式ＩＸまたは式Ｘにおいて、ａが、５〜１５である、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項64】

式ＩＸにおいて、Ｒ_１６が、Ｈ又はメチルである、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項65】

前記モノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマーが、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジエチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジエチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−オクタメチルペンタシロキサン、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項66】

前記モノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマーが、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項67】

少なくとも１つの架橋モノマーを更に含む、請求項１〜６６のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項68】

少なくとも１つの光開始剤を更に含む、請求項１〜６７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項69】

８０°未満の前進接触角を更に含む、請求項１〜６８のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項70】

７０°未満の前進接触角を更に含む、請求項１〜６９のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項71】

前記反応混合物中の全成分に基づいて、５〜２０重量％の少なくとも１つの極性希釈剤を更に含む、請求項１〜７０のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項72】

前記少なくとも１つの遅反応性架橋剤及び少なくとも１つの速反応性架橋剤が、それぞれ、０．０５〜０．３重量％の量で前記反応混合物中に存在する、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項73】

前記少なくとも１つの遅反応性架橋剤及び少なくとも１つの速反応性架橋剤が、それぞれ、０．１〜０．２重量％の量で前記反応混合物中に存在する、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【請求項74】

全ての架橋剤が、０．５重量％〜２重量％の量で存在する、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本願は、２０１２年１２月１９日出願のＩＯＮＩＣ ＳＩＬＩＣＯＮＥ ＨＹＤＲＯＧＥＬＳという名称の米国特許出願第１３／７２０，２８６号、及び２０１１年１２月２３日出願のＳＩＬＩＣＯＮＥ ＨＹＤＲＯＧＥＬＳ ＣＯＭＰＲＩＳＩＮＧ Ｎ−ＶＩＮＹＬ ＡＭＩＤＥＳ ＡＮＤ ＨＹＤＲＯＸＹＡＬＫＹＬ（ＭＥＴＨ）ＡＣＲＹＬＡＴＥＳ ＯＲ（ＭＥＴＨ）ＡＣＲＹＬＡＭＩＤＥＳという名称の米国仮出願第６１／５７９６９３号、及び２０１１年１２月２３日出願のＳＩＬＩＣＯＮＥ ＨＹＤＲＯＧＥＬＳ ＨＡＶＩＮＧ Ａ ＳＴＲＵＣＴＵＲＥ ＦＯＲＭＥＤ ＶＩＡ ＣＯＮＴＲＯＬＬＥＤ ＲＥＡＣＴＩＯＮ ＫＩＮＥＴＩＣＳという名称の米国仮出願第６１／５７９６８３号に対する優先権を主張し、これらの内容を参照することによって援用する。

【0002】

（発明の分野）
本発明は、反応混合物の成分の反応速度を制御することによって得られる、優れた特性のバランスを有するイオン性シリコーンヒドロゲルに関する。

【背景技術】

【0003】

シリコーンヒドロゲルから製造されるソフトコンタクトレンズは、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）（ＨＥＭＡ）等の非シリコーン材料から製造されたソフトレンズと比べて酸素透過性が改善されている。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを製造しようとする初期の試みは、低い湿潤性、高い弾性率、低い透明度、加水分解不安定性、又はこれらシリコーンヒドロゲルの多くを製造するために用いられる原材料の高いコストによって阻まれた。これら各問題点について様々な溶液が多少の成功を収めたが、安価な市販モノマーから製造することができ、且つ優れた湿潤性（表面改質の必要がない）、低い弾性率、良好な透明度、及び望ましい酸素透過性を有するシリコーンヒドロゲルが依然として必要とされている。

【0004】

ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン（ＰＶＰ）及びアクリルポリアミド等の高分子湿潤剤を含有するシリコーンヒドロゲル製剤が開示されている。しかし、これらポリマーは、かなり大きく、特殊な相溶化成分を使用する必要があるので、特別注文する必要がある。相溶化成分の例としては、２−プロペン酸，２−メチル−，２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシルオキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（ＳｉＧＭＡ）が挙げられる。

【0005】

湿潤性シリコーンヒドロゲルレンズを形成する別の手段は、シリコーンヒドロゲルポリマーを製造するために用いられるモノマーミックスに単量体Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）を、典型的には前記モノマーミックスの約２５〜５５（重量）％の量で配合することである。このような材料は、米国特許第４，１３６，２５０号、同第４，１５３，６４１号、同第４，２６０，７２５号、及び同第６，８６７，２４５号に記載されている。これら参照文献に記載されている材料は、一般的に、架橋剤として作用する多官能性シリコーンモノマー又はマクロマーを配合して、最終ポリマーの弾性率を上昇させる。米国特許第４，１３９，５１３号には、２−プロペン酸、２−メチル−，２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシルオキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（ＳｉＧＭＡ）を用いてＮＶＰ及びＨＥＭＡを含む製剤からレンズを形成できることが開示されている。ＳｉＧＭＡは、開示されているシリコーンの唯一の原料である。しかし、これらモノマー中のシリコーン含量が比較的低いので、最終ポリマーにおいて望ましいレベルの酸素透過性を得ることは困難である。

【0006】

米国特許出願公開第２０１０／００４８８４７号には、約５２％のＮＶＰを含むモノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートと、ＨＥＭＡと、ＴＲＩＳとのブレンドから、及び希釈剤としてエタノールと酢酸エチルとのブレンドを用いて製造されるシリコーンヒドロゲルが開示されている。開示されているポリマーは、（様々な程度）曇っているが、この出願では、少なくとも約１．５％のメタクリル酸（ＭＡＡ）を添加することによって曇りを低減できることが開示された。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

しかし、ＭＡＡ等のアニオン性モノマーの添加は、「Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｉｏｎｉｃ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ ｍｏｎｏｍｅｒｓ ｉｎ ｓｉｌｉｃｏｎｅ ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ ｆｏｒ ｃｏｎｔａｃｔ ｌｅｎｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ」，Ｌａｉ，Ｙ．，Ｖａｌｉｎｔ，Ｐ．，ａｎｄ Ｆｒｉｅｎｄｓ，Ｇ．；２１３^ｔｈ ＡＣＳ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ａｐｒｉｌ １３〜１７，１９９７に開示されている通り、シリコーンヒドロゲルにおいて加水分解不安定性を引き起こす場合がある。この理由のため、ｍＰＤＭＳ等のモノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートとＮＶＰとの組合せから、低弾性率の、透明で加水分解安定性であり、（表面処理なしで）湿潤性である、シリコーンヒドロゲルを形成することが依然として望ましい。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明は、
約３７〜約７５重量％の遅反応性親水性モノマーの混合物であって、それぞれが遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期を有し、前記遅反応性親水性モノマーの混合物が、少なくとも１つの遅反応性イオン性モノマーを含む、混合物と、
シリコーン含有成分の速度論的半減期を有する少なくとも１つのシリコーン含有成分であって、任意で少なくとも１つのヒドロキシル含有基で置換されていてもよい、成分と、
少なくとも１つのヒドロキシル置換シリコーン含有成分、少なくとも１つのヒドロキシアルキルモノマー、及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つのヒドロキシル含有成分とを含むか、からなるか、又はから本質的になる反応混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、
前記遅反応性親水性モノマーのそれぞれの半減期の、前記シリコーン含有成分の半減期に対する比が、少なくとも２である、シリコーンヒドロゲルに関する。

【0009】

本発明のシリコーンヒドロゲルは、生物医学装置、眼科用装置、及び特にコンタクトレンズの製造に有用である。

【図面の簡単な説明】

【0010】

【図1】レンズアセンブリの概略図である。

【図2】速度論的評価のために用いられる二区画硬化ボックスの概略図である。

【図3】図２に示す硬化ボックスの区画２の概略図である。

【発明を実施するための形態】

【0011】

本発明は、最遅シリコーン含有組成物の速度論的半減期の少なくとも２倍の長さの速度論的半減期を有する、少なくとも１つの親水性成分とイオン性成分とを含む反応混合物から形成されるイオン性シリコーンヒドロゲルに関する。反応混合物の少なくとも１つの成分は、少なくとも１つのヒドロキシル基を含む。得られたシリコーンヒドロゲルは、驚くべきことに、加工が容易であり、安定性、曇り度、含水量、及び酸素透過性を含む優れた特性のバランスを示す。イオン性成分、特にアニオン性成分を遅反応性成分として反応性混合物に導入することによって、良好な安定性及び望ましい取り込みプロファイルを有するイオン性シリコーンヒドロゲルを製造することができる。

【0012】

本発明のシリコーンヒドロゲルポリマーは安定した弾性率を示す。本明細書で使用するとき、安定な弾性率は、１、３、６、又は９滅菌サイクル（１２１℃及び３０分間）の間に約３０％未満、いくつかの実施形態では、約２０％未満しか増加しないものである。

【0013】

本明細書で使用するとき、「希釈剤」は、反応性成分用の非反応性溶媒を指す。生物医学装置の部品を形成するのに、希釈剤は反応しない。

【0014】

本明細書で使用するとき、「生物医学装置」は、哺乳類の組織又は体液、及びヒトの組織又は体液において用いられるように設計されている任意の物品である。これら装置の例としては、カテーテル、インプラント、ステント、並びに眼内レンズ、涙点プラグ及びコンタクトレンズ等の眼科用装置が挙げられるが、これらに限定されない。生物医学装置は、眼科用装置、具体的にはコンタクトレンズ、最も具体的にはシリコーンヒドロゲルから製造されるコンタクトレンズであってよい。

【0015】

本明細書で使用するとき、用語「眼科用装置」は眼の中又は眼の上に存在する製品を指す。本明細書で使用するとき、用語「レンズ」及び「眼科用装置」は、眼の中又は眼の上に存在する装置を指す。これら装置は、視覚的な補正、創傷治癒、薬物送達、診断機能、美容補強若しくは美容効果、グレア低減、紫外線ブロック、又はこれら特性の組合せを提供することができる。眼科用機器の非限定例としては、レンズ、涙点プラグ等が挙げられる。レンズ（コンタクトレンズ）という用語は、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、眼内レンズ、オーバーレイレンズ、眼内挿入物、及び視覚的な挿入物を含むが、これらに限定されない。

【0016】

本明細書で使用するとき、「反応混合物」は、一緒に混合され、反応して、本発明のシリコーンヒドロゲルを形成する反応性成分及び非反応性成分（希釈剤を含む）を指す。反応性成分は、ポリマーの構造の一部にはならない希釈剤及び任意の更なる加工助剤を除いて反応混合物中の全てである。

【0017】

本明細書で使用するとき、「（メタ）」は、任意のメチル置換を指す。したがって、「（メタ）アクリレート」等の用語は、メタクリル及びアクリルラジカルの両方を示す。

【0018】

本明細書における百分率は全て、特に指定しない限り重量パーセントである。

【0019】

本明細書で使用するとき、語句「表面処理なしの」又は「表面処理されていない」は、本発明の装置の外面が装置の湿潤性を改善するために別に処理されるのではないことを意味する。本発明により先行することのできる処理は、プラズマ処理、グラフティング、コーティング等を含む。これらに限定されないが、抗菌コーティング及び色又は他の美容補強の用途等の、改善された湿潤性以外の特性を提供するコーティングは、表面処理とはみなされない。

【0020】

本明細書で使用するとき、「シリコーンマクロマー」及びシリコーン「プレポリマー」は、約２０００を超える分子量を有する単官能性及び多官能性シリコーン含有化合物を意味する。

【0021】

本明細書で使用するとき、「ヒドロキシル含有成分」は、少なくとも１つのヒドロキシル基を含有する任意の成分である。

【0022】

本明細書で使用するとき、「速度論的半減期」は、消費される反応性成分の５０％について、所与の反応条件で経過する時間を意味する。所与の成分についての速度論的半減期は、本明細書に詳細に記載する通り、他の反応混合物の成分及び選択される硬化条件によって影響を受けることを理解すべきである。速度論的半減期は、実施例に記載の通り計算される。

【0023】

本明細書で計算される速度論的半減期の比は、特定の反応混合物及び硬化条件から測定される速度論的半減期を用いて計算しなければならない。

【0024】

本明細書に使用されるとき、「一価反応性基」は、フリーラジカル及び／又はカチオン重合を受けることができる基である。フリーラジカル反応性基の非限定的な例としては、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニル、ビニルエーテル、Ｃ_１〜６アルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｃ_１〜６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｃ_２〜１２アルケニル、Ｃ_２〜１２アルケニルフェニル、Ｃ_２〜１２アルケニルナフチル、Ｃ_２〜６アルケニルフェニルＣ_１〜６アルキル、Ｏ−ビニルカルバメート及びＯ−ビニルカーボネートが挙げられる。カチオン反応性基の非限定的な例としては、ビニルエーテル又はエポキシド基及びこれらの混合物が挙げられる。フリーラジカル反応性基の非限定的な例としては、（メタ）アクリレート、アクリルオキシ、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物が挙げられる。

【0025】

本明細書で使用するとき、「イオン性」成分としては、アニオン性成分、カチオン性成分、双極性イオン性成分、及びこれらの混合物が挙げられる。イオン性成分としては、プロトン化、脱プロトン化、又は穏やかな加水分解を介してイオン性形態に変換され得るイオン性化合物及び前駆体の塩が挙げられ、例えば、加水分解を介してアミノ酸に変換される米国特許第４８１０７６４号及び同第６９０２８１２号に開示されているアザラクトン類である。

【0026】

本発明では、成分は、反応における特定のポイントで反応するように選択される。例えば、「速反応性」成分は、主に共重合反応全体の開始時に重合するように選択され、一方、遅反応性親水性モノマーは、主に共重合反応全体の終わりに重合するように選択される。速反応性成分としては、シリコーン含有成分、ヒドロキシアルキルモノマー、及びいくつかの架橋剤が挙げられる。１つの実施形態では、遅反応性成分は、最速シリコーン含有モノマーよりも少なくとも約２倍長い速度論的半減期を有する。速度論的半減期は、本明細書に記載の通り測定してよい。速度論的半減期は、特定の製剤に対するものであることを理解すべきである。

【0027】

遅反応性基の例としては、（メタ）アクリルアミド、ビニル、アリル、及びこれらの組合せ、並びに少なくとも１つの親水性基が挙げられる。遅反応性基の非限定的な例としては、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｎ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−２−プロペニルに由来するものが挙げられ、前記ビニル又はアリル基は、メチル基で更に置換されてもよい。遅反応性基は、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカーボネート、及びＯ−ビニルカルバメートから選択してよい。

【0028】

速反応性基の例としては、（メタ）アクリレート、スチリル、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物が挙げられる。一般的に、（メタ）アクリレートは、（メタ）アクリルアミドよりも速く、アクリルアミドは、（メタ）アクリルアミドよりも速い。

【0029】

明細書全体を通して、どこに化学構造が記載されていようと、構造における置換基について開示された選択肢を任意の組合せで組み合わせてよいことを理解すべきである。したがって、構造が置換基Ｒ_１及びＲ_２を含有しており、これらがそれぞれ３つの可能性のある基のリストを含んでいる場合、９通りの組合せが開示される。特性の組合せについても同じことが当てはまる。

【0030】

驚くべきことに、反応混合物の成分を選択することによって、所望の特性のバランスを有するシリコーンヒドロゲルを形成できることが見出された。本発明の反応混合物は、約３７〜約７５重量％の、いくつかの実施形態では約３９〜約７０重量％の、他の実施形態では約３９〜約６０重量％の、少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーと、
少なくとも１つの反応性シリコーン含有成分と、
少なくとも２つの速反応性基を有する少なくとも１つの速反応性架橋剤とを含む。最遅反応性シリコーン含有成分は、遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期の少なくとも半分である速度論的半減期を有する。少なくとも１つの前記成分は、少なくとも１つのヒドロキシル基を含む。

【0031】

反応性混合物の第１の成分は、少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーである。遅反応性親水性モノマーは、遅反応性基及び少なくとも１つの親水性基を含む。反応性基は、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｎ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−２−プロペニルから選択してよく、前記ビニル又はアリル基は、メチル基で更に置換されてもよい。更に別の実施形態では、反応性基は、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカーボネート、及びＯ−ビニルカルバメートから選択される親水性基としては、ヒドロキシル、アミン、エーテル、アミド、アンモニウム基、カルボン酸、カルバメート、これらの組合せ等が挙げられる。好適な親水性基としては、ヒドロキシル、エーテル、アミド、カルボン酸、これらの組合せ等が挙げられる。

【0032】

（メタ）アクリルアミドを遅反応性親水性モノマーとして選択する場合、アクリレート等の非常に短い速度論的半減期を有するシリコーン含有モノマーを用いなければならない。メタクリルアミドは、一般的に、アクリルアミドよりも反応が遅く、嵩高い（メタ）アクリルアミドは、より小さな（メタ）アクリルアミドよりも遅い。好適な（メタ）アクリルアミドの例としては、ビス−（２−ヒドロキシエチル）メタクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリルアミド、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］メタクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］アクリルアミド、及び２〜１０個、２〜５個の繰り返し単位を有する１又は２本のポリエチレングリコール鎖で置換されているメタクリルアミド等が挙げられる。メタクリルアミドを遅反応性親水性モノマーとして用いる場合、速度論的半減期の所望の差を提供するために、シリコーンアクリレート等の非常に速いシリコーン含有モノマーを用いるべきである。例えば、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］メタクリルアミドをシリコーンアクリレートと共に遅反応性親水性モノマーとして用いてよい。

【0033】

遅反応性親水性モノマーは、式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ−ＩＶのビニルピロリドン、式Ｖのｎ−ビニルピペリドンから選択してよく、

【化1】

式中、Ｒは、Ｈ又はメチルであるか、あるいはＲはＨであり、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１０、及びＲ_１１は、独立して、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_２から選択され、
Ｒ_４及びＲ_８は、独立して、ＣＨ_２、ＣＨＣＨ_３及び−Ｃ（ＣＨ_３）から選択され、
Ｒ_５は、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
Ｒ_９は、ＣＨ＝ＣＨ_２、ＣＣＨ_３＝ＣＨ_２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ_３から選択される。

【0034】

１つの実施形態では、Ｒ_１及びＲ_２中の炭素原子の総数は、４以下であり、Ｒ_１及びＲ_２は、メチルであってよい。

【0035】

遅反応性親水性モノマーは、式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー又は式ＩＩ若しくはＩＶのビニルピロリドンから選択してよい。好適には、Ｒ_６はメチルであり、Ｒ_７は水素であり、Ｒ_９はＣＨ＝ＣＨ_２であり、Ｒ_１０及びＲ_１１は、Ｈである。

【0036】

遅反応性親水性モノマーは、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）を含むＮ−ビニルラクタム類、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン；１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、アリルアルコール、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン、及びこれらの混合物から選択してよい。

【0037】

したがって、遅反応性親水性モノマーは、ＮＶＰ、ＶＭＡ、及び１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンから選択してよい。遅反応性親水性モノマーは、ＮＶＰを含んでよい。

【0038】

反応性混合物は、更に、少なくとも１つの遅反応性イオン性成分を含む。イオン性成分は、カチオン性、アニオン性、又は双極性イオン性であってよい。

【0039】

イオン性成分の好適な反応性基としては、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｎ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−２−プロペニルが挙げられ、前記ビニル又はアリル基は、メチル基、いくつかの実施形態では、メタクリルアミド反応性基で更に置換してもよい。好ましい反応性基としては、ビニルエーテル、ビニルカルバメート、ビニルカーボネート、及びビニルアミドが挙げられる。また、アニオン性成分は、カルボン酸、スルホン酸、ボロン酸、ホスホン酸、及びこれらの塩類、オキサゾロン類、並びにこれらの混合物から選択される少なくとも１つのアニオン性基を含む。

【0040】

アニオン性成分の例としては、４−アクリルアミドブタン酸（ＡＣＡＩＩ）、（３−アクリルアミドフェニル）ボロン酸（ＡＰＢＡ）、３−アクリルアミドプロピオン酸、５−アクリルアミドペンタン酸、３−アクリルアミド−３−メチルブタン酸（ＡＭＢＡ）、Ｎ−ビニルオキシカルボニル２−カルボα−アラニン、Ｎ−ビニルオキシカルボニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、２−ビニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン（ＶＤＭＯ）、ビニルスルホン酸ナトリウム塩、ビニルスルホン酸塩を含む反応性スルホン酸塩、以下の式の酢酸，２−カルボキシメトキシ）−，１−エテニルエステル、

【化2】

式中、Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであり、Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、Ｒ_１６は、Ｈ又はＣ_１〜３アルキル）であり、Ｌは、二価Ｃ_１〜４アルキル基である、及びこれらの混合物が挙げられる。

【0041】

遅反応性アニオン性成分は、Ｎ−ビニルオキシカルボニル−α−アラニン；Ｎ−ビニルオキシカルボニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）；２−ビニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン（ＶＤＭＯ）；ビニルスルホン酸ナトリウム塩；上記式の酢酸，２ー（カルボキシメトキシ）−，１−エテニルエステル、これらの混合物等からなる群より選択してよい。

【0042】

好適なカチオン性成分としては、正電荷を有する遅反応性成分が挙げられる。カチオン性基としては、アミノ及びアンモニウム基が挙げられる。遅反応性アニオン性成分の例としては、アリルアミンが挙げられる。

【0043】

双極性成分は、同じ分子中にカチオン性電荷とアニオン性電荷の両方を含有する。好適な双極性イオン性基としては、アミノ酸、アンモニウムカルボキシレート、アンモニウムスルホネート、及びリン脂質が挙げられる。例としては、３−（（３−メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）；３−（（３−アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、アミノ、アンモニウム、アンモニウムスルホネート、アンモニウムカルボキシレート、及びホスファヂチルスルホネートから選択される少なくとも１つの基で置換されているビニルカーボネート又はビニルカルバメート、これらの組合せ等が挙げられる。

【0044】

イオン性成分は、反応混合物中の全成分に基づいて、約２０モル％未満、１５モル％、約０．５〜約１０モル％、約０．５〜約５モル％の量で反応性混合物中に存在する。

【0045】

遅反応性成分は全て、同じ反応性官能基、例えば、ビニル官能基を有してよい。

【0046】

遅反応性親水性モノマーは、得られるポリマーに湿潤性を提供する量で存在する。湿潤性は、接触角を介して測定してよく、望ましい接触角は、約８０°未満、約７０°未満、いくつかの実施形態では、約６０°未満である。

【0047】

少なくとも１つのシリコーン含有モノマーは、単官能性であり、（ａ）速反応性基及び（ｂ）ポリジアルキルシロキサン鎖を含む。シリコーン含有モノマーは、（メタ）アクリレート、スチリル、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物から選択される速反応性基を含んでよい。少なくとも１つのシリコーン含有モノマーは、少なくとも１つのフッ素も含有してよい。シリコーン含有成分は、式ＶＩＩのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー又は式ＶＩＩＩのスチリルポリジアルキルシロキサンモノマーから選択してよく、

【化3】

式中、Ｒ_１２は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、
各Ｒ_１４は、独立して、フェニル、又はフッ素、ヒドロキシル、若しくはエーテルで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルであるか、あるいは各Ｒ_１４は、独立して、エチル及びメチル基から選択される。全てのＲ_１４は、メチルであってよく、
Ｒ_１５は、非置換のＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ_１３は、エーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組合せからなる群より選択される基で更に官能化されてもよい二価アルキル基、並びにエーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組合せで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルキレン基、又はエーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組合せで置換されていてもよいＣ_１若しくはＣ_３〜Ｃ_６アルキレン基であり、
ａは、２〜５０であり、いくつかの実施形態では、５〜１５である。

【0048】

Ｒ_１６は、Ｈ、１又は２以上のヒドロキシル基で更に置換されてもよいＣ_１〜４アルキルから選択されるか、又はＨ若しくはメチルであってよい。

【0049】

Ｒ_１２及び各Ｒ_１４は、メチルであってよい。

【0050】

少なくとも１つのＲ_１４は、３，３，３−トリフルオロプロピルであってよい。

【0051】

好適なシリコーン含有モノマーの例としては、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジエチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジエチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−デカメチルペンタシロキサン、及びこれらの混合物からなる群より選択されるモノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートが挙げられる。

【0052】

シリコーン含有成分は、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−デカメチルペンタシロキサン、及びこれらの混合物からなる群より選択してよい。

【0053】

シリコーン含有成分は、米国特許出願公開第２０１１０２３７７６６号のアクリルアミドシリコーン、特に、以下の一般式（ｓ１）〜（ｓ６）で表されるシリコーンモノマーから選択してよい。

【化4】

式中、ｍは、４〜１２又は４〜１０である。

【0054】

１又は２以上の重合性基を有する更なるシリコーン含有成分を含んでもよい。本明細書に開示される反応性基を有する任意の更に開示されるシリコーン成分を含んでよい。例としては、ＳｉＭＡＡ及びＴＲＩＳ等の分岐シロキサン鎖を表すシリコーン含有モノマーが挙げられる。アニオン性成分は遅反応性であるので、本発明のシリコーンヒドロゲルは、約２０重量％以下の比較的多量でさえも、ＳｉＭＡＡ及びＴＲＩＳ等のトリメチルシロキシシロキサン（ＴＭＳ）基を含む速反応性シリコーンを含んでよい。しかし、ＳｉＭＡＡもＴＲＩＳも、約７０又は８０Ｄｋを超える酸素透過性が望ましい主なシリコーン含有成分ほど有効ではない。したがって、１つの実施形態では、配合中のＴＲＩＳの量は、約１５％、１０％及び５％未満であるか、又はＴＲＩＳを含有しなくてもよい。

【0055】

少なくとも１つのシリコーン含有成分は、所望の酸素透過性を提供するのに十分な量で反応性混合物中に存在する。本発明の利点は、約７０バレル（barrer）超、約８０バレル超、約９０バレル超、又は約１００バレル超の酸素透過性を得ることができる点である。好適な量は、シリコーン含有モノマー中に含まれるシロキサン鎖の長さに依存し、長い鎖を有するシリコーン含有モノマーは、必要とするモノマーが少ない。量としては、約２０〜約６０重量％、又は約３０〜約５５重量％が挙げられる。

【0056】

１つの実施形態では、反応性混合物（希釈剤を除く）中のシリコーンの総量は、約９〜１４重量％、及び約９〜１３％である。遅反応性親水性モノマー及び他の反応性成分の量のバランスをとることに加えて、シリコーンの量を制限することにより、本発明によって達成される所望の特性の組合せが提供される。本願の利点は、わずかな量の（１４重量％未満）シリコーンを用いて酸素透過性と含水量との組合せを有するシリコーンヒドロゲルを形成できる点である。

【0057】

遅反応性親水性モノマー及び少なくとも１つのシリコーン含有モノマーは、遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期の、最遅シリコーン含有成分の速度論的半減期に対する比が、少なくとも約２、少なくとも約３、又は少なくとも約５になるように選択される。

【0058】

本発明の一部として、遅反応性親水性モノマーの長鎖を重合させることが望ましい。所望の特性のバランスを得るためには、かなりの量の遅反応性親水性モノマーをプロセスの後半に重合させなければならない。１つの実施形態では、これは、最遅反応性シリコーン含有モノマーの９０％の変換率における、遅反応性親水性モノマーの最遅反応性シリコーン含有モノマーに対する濃度（μｍｏｌ／ｇで表される）の比（単位無し）（「変換比」）によって特徴付けられる。変換比は、約１０超、少なくとも約２０又は少なくとも約３０であってよい。

【0059】

反応混合物は、ＴＲＩＳを実質的に含まなくてよい、及び／又はシリコーン含有マクロマー若しくはプレポリマーを実質的に含まなくてよい。

【0060】

反応混合物の成分のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つのヒドロキシル基を含有していなければならない。ヒドロキシルは、シリコーン含有モノマー、更なるモノマー、又はこれらの組合せに含有され得る。ヒドロキシル含有成分の速度論的半減期は、シリコーン含有モノマーの速度論的半減期に近いことが好ましい。ヒドロキシル含有成分のシリコーン含有モノマーに対する好ましい速度論的半減期の比としては、約０．７５〜約１．５及び約０．８〜１．２が挙げられる。ヒドロキシル含有成分は、シリコーン含有モノマーと同じ反応性官能基を有してよい。

【0061】

また、ＳｉＭＡＡ及びＨＥＭＡ等であるが、これらに限定されないヒドロキシル基を有する（メタ）アクリレートモノマーは、ヒドロキシル基を有する（メタ）アクリルアミドモノマーよりも、ＮＶＰ、ＶＭＡ、及び他のアミド含有モノマーの相溶化において優れていることが見出された。したがって、動的前進接触角が約８０°未満である透明なレンズが望ましい１つの実施形態では、ヒドロキシル含有モノマーは、（メタ）アクリレートモノマーを含む。

【0062】

ヒドロキシル含有成分は、ヒドロキシル基の遅反応性親水性モノマーに対するモル比が少なくとも約０．１５、又は約０．１５〜約０．４であるモルパーセントで存在してよい。これは、ヒドロキシル基含有モノマー中のヒドロキシル基のモル数（遅反応性親水性モノマー及びシリコーン含有モノマーにおける任意のヒドロキシル基を含む）をモノマーミックスの所与の質量当たりの遅反応性親水性モノマーのモル数で除することによって計算される。この実施形態では、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡ、ＥＧＶＥ、及びＮＶＰを含む反応混合物については、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡ、及びＥＧＶＥのそれぞれにおけるヒドロキシル基を数える。希釈剤（用いられる場合）に存在する任意のヒドロキシル基は、計算には含めない。少なくとも１つのシリコーン含有モノマーは、少なくとも１つのヒドロキシル基を含んでよい。

【0063】

あるいは、反応混合物中の反応成分における全ヒドロキシル基のシリコーンに対するモル比（ＨＯ：Ｓｉ）は、約０．１６〜約０．４である。モル比は、（遅反応性親水性モノマー又は希釈剤の一部である任意のヒドロキシル以外の）反応性混合物の成分におけるヒドロキシル基のモル濃度をシリコーンのモル濃度で除することによって計算される。この実施形態では、ヒドロキシアルキルモノマーと任意のヒドロキシル含有シリコーン成分の両方が計算に含まれる。したがって、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡ、ＮＶＰ、及びＥＧＶＥを含む反応混合物のＨＯ：Ｓｉ比の計算においては、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡのそれぞれにおけるヒドロキシル基のみがＨＯ：Ｓｉの計算において数えられる。

【0064】

別の実施形態では、（遅反応性親水性モノマー又は希釈剤の一部である任意のヒドロキシル以外の）非シリコーン含有成分中のヒドロキシル基のシリコーンに対するモル比は、約０．１３〜約０．３５である。したがって、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡ、ＥＧＶＥ、及びＮＶＰを含む反応混合物のＨＯ_非Ｓｉ：Ｓｉ比の計算においては、ＨＥＭＡにおけるヒドロキシル基のみが、ＨＯ_非Ｓｉ：Ｓｉ比の計算において数えられる。

【0065】

ヒドロキシル成分の最低量は、ヒドロキシアルキルモノマーにおけるヒドロキシル基の数、シリコーン含有成分における親水性官能基の量、分子量、及び有無を含む多数の要因に依存して変動することが理解される。例えば、ＨＥＭＡがヒドロキシアルキルモノマーとして用いられ、ｍＰＤＭＳが唯一のシリコーン含有モノマーとして約３８重量％の量で用いられる場合、所望の曇り度値を得るために少なくとも約８重量％のＨＥＭＡ（０．１６ ＨＯ：Ｓｉ）が含まれる。しかし、より少ない量のｍＰＤＭＳ（約２０％）を用いる場合、わずか約２又は３％のＨＥＭＡによって、約５０％未満の曇り度値を有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが提供される。同様に、配合がかなりの量のヒドロキシル含有シリコーン成分（例えば、約２０重量％超のＨＯ−ｍＰＤＭＳ）を含む場合、わずか約７重量％の量のＨＥＭＡ（０．１３ ＨＯ：Ｓｉ又は０．２４ ＨＯ_合計：Ｓｉ）によって所望のレベルの曇り度を提供することができる。

【0066】

好適なヒドロキシル含有モノマーとしては、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は式ＩＸの（メタ）アクリルアミドモノマー又は式Ｘのスチリル化合物が挙げられ、

【化5】

式中、Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、Ｒ_１６は、Ｈ、少なくとも１つのＯＨ、メチル、又は２ーヒドロキシエチルで更に置換されてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ_１７は、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）、又は２ーヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２ーヒドロキシプロピルから選択される。

【0067】

Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであってよく、Ｘは、酸素であってよく、Ｒは、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル及び１〜１０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される。Ｒ_１は、メチルであってよく、Ｘは、酸素であり、Ｒは、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び２〜２０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択され、あるいは、Ｒ_１は、メチルであり、Ｘは、酸素であり、Ｒは、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキルから選択される。好適には、少なくとも１つのヒドロキシル基は、Ｒアルキル基の末端部に存在してよい。

【0068】

好適なヒドロキシアルキル含有モノマーの例としては、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、ビス−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物が挙げられる。

【0069】

ヒドロキシル含有モノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、及びこれらの混合物からなる群より選択してよい。

【0070】

ヒドロキシル含有モノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレートを含んでよく、別の実施形態では、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレートを含む。ヒドロキシル含有モノマーは、グリセロールメタクリレートを含んでよい。

【0071】

反応性混合物は、更なる親水性モノマーを更に含んでよい。ヒドロゲルを調製するために用いられる任意の親水性モノマーを用いてよい。例えば、アクリル基（ＣＨ_２＝ＣＲＯＸ、式中、Ｒは、水素又はＣ_１〜６アルキルであり、Ｘは、Ｏ又はＮである）又はビニル基（−Ｃ＝ＣＨ_２）を含有するモノマーを用いてよい。更なる親水性モノマーの例は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、これらの組合せ等である。

【0072】

更なる親水性モノマーが、本明細書で定義する遅反応性親水性モノマー及びシリコーン含有成分の中間の速度論的半減期を有する場合、本発明の配合中のこれらの濃度は、約８０°超の前進接触角を有するレンズを提供しない濃度に限定してよい。本明細書で使用するとき、「中間の」半減期は、最遅反応性シリコーン成分よりも２０％〜７０％速いものである。例えば、更なる親水性モノマーがＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドである場合、更なる親水性モノマーの量は、コーティングされていないレンズが望ましい場合、約３重量％未満に限定される。レンズが表面改質される場合、より多量の更なるモノマーを含んでよい。

【0073】

本発明の反応性混合物は、反応混合物中に含まれるシリコーン含有モノマーのうちの少なくとも１つの速度論的半減期以下の速度論的半減期を有する少なくとも１つの架橋剤を更に含む。架橋剤は、２以上の重合性二重結合を有するモノマーである。架橋剤の速度論的半減期がシリコーン含有モノマーのうちの少なくとも１つよりも長い場合、得られるヒドロゲルは、低い弾性率及び高い含水量を示すことが見出された。驚くべきことに、架橋剤の反応速度は、ＵＶ吸収化合物を含むことによって実質的に低下させることができる。これは、速度論的半減期を延長し、いくつかの系では、架橋剤がシリコーン含有モノマーよりも遅く反応するように反応順序を変化させる。この状況では、選択されたＵＶ吸収剤の存在下で反応速度のより速い架橋剤を使用することが望ましい場合がある。

【0074】

好適な架橋剤としては、エチレングリコールジメタクリレート（「ＥＧＤＭＡ」）、トリメチロールプロパントリメタクリレート（「ＴＭＰＴＭＡ」）、グリセロールトリメタクリレート、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ポリエチレングリコールは、好ましくは、例えば約５０００以下の分子量を有する）、並びに他のポリアクリレート及びポリメタクリレートエステル、例えば、２以上の末端メタクリレート部分を含有する上記末端保護ポリオキシエチレンポリオールが挙げられる。架橋剤は、反応混合物中の反応性成分１００グラム当たり、通常の量、例えば、約０．０００４１５〜約０．０１５６モルで用いてよい。あるいは、親水性モノマー及び／又はシリコーン含有モノマーが架橋剤として作用する場合、更なる架橋剤の反応混合物への添加は任意である。架橋剤として作用でき、存在する場合に反応性混合物への更なる架橋剤の添加を必要としない親水モノマーの例は、２個以上の末端メタクリレート部分を含有する上記ポリオキシエチレンポリオールを含む。

【0075】

架橋剤として作用でき、存在する場合に反応性混合物への架橋モノマーの追加を必要としないシリコーン含有モノマーの例として、α，ω−ビスメタクリルオキシプロピル（bismethacryloypropyl）ポリジメチルシロキサンが挙げられる。

【0076】

また、反応混合物は、親水性成分の反応速度に依存して複数の架橋剤を含有してよい。遅反応性官能基（例えば、ジビニル、トリビニル、ジアリル、トリアリル）を有する超遅反応性親水性モノマー（例えば、ＶＭＡ、ＥＧＶＥ、ＤＥＧＶＥ）架橋剤又は遅反応性官能基と速反応性官能基（例えば、ＨＥＭＡＶｃ、アリルメタクリレート）との組合せは、最終ヒドロゲル中の遅反応性モノマーのポリマー保持を改善するために、速反応性官能基を有する架橋剤と組み合わせてよい。

【0077】

反応混合物は、少なくとも２つの架橋剤、シリコーン成分及びヒドロキシル含有成分と反応する少なくとも２つの速反応性基を有する少なくとも１つの速反応性架橋剤、並びに遅反応性親水性モノマーと反応する少なくとも２つの遅反応性基を有する少なくとも１つの遅反応性架橋剤を含んでよい。この速反応性架橋剤と遅反応性架橋剤との混合物は、特にレンズの表面における弾力及び復元力が改善された最終ポリマーを提供する。好適な第１の架橋剤の例としては、ＥＧＤＭＡ、ＴＥＧＤＭＡ、及びこれらの組合せ等の（メタ）アクリレート官能基のみを有するものが挙げられる。好適な第２の架橋剤の例としては、トリアリルシアヌレート（ＴＡＣ）等のビニル官能基のみを有するものが挙げられる。混合物を用いる場合、反応性混合物中の全架橋剤の好適な量としては、それぞれ希釈剤を除いて約０．１０％〜約２％又は約０．１０％〜約１％が挙げられる。別の実施形態では、反応性混合物中の全架橋剤の総量は、重合性成分１００ｇ当たり０．７〜約６．０ｍｍｏｌ、反応性成分１００ｇ当たり約０．７〜約４．０ｍｍｏｌである。速反応性架橋剤及び遅反応性架橋剤は、それぞれ、重合性成分１００ｇ当たり約０．３〜約２．０ｍｍｏｌ、又は反応性成分１００ｇ当たり約０．４〜約２．０ｍｍｏｌの量で存在する。

【0078】

また、反応混合物は、少なくとも１つのＵＶ吸収化合物を含んでよい。驚くべきことに、ＵＶ吸収化合物は、本発明の反応混合物中の反応性成分の反応速度に実質的に異なる影響を有し得る。例えば、ベンゾトリアゾールは、シリコーン含有成分の反応速度を遥かに上回るいくつかの系で、ＮＶＰ及びＴＥＧＤＭＡの反応速度を実質的に遅くすることが見出された。ＮＶＰの場合、約６０％を超える含水量、約５０％未満の曇り度値、約１０％未満、約６０°未満の前進接触角、及び約８０を超えるＤｋを含む更なる加工柔軟性及び優れた特性のバランスを提供するので、有益である。シリコーンヒドロゲルを眼科用装置として用いる場合、得られるシリコーンヒドロゲルがＵＶを吸収するように反応混合物中に反応性ＵＶ吸収化合物を配合することが望ましい場合がある。しかし、所望の反応速度を得るために非反応性ＵＶ吸収化合物を単独で用いてよい。あるいは、溶液フィルターを用いてよい。反応性混合物中のＵＶ吸収剤は、可視光開始剤に与えられる光のスペクトルを変化させる約３７０ｎｍ未満の入射光をブロックすると考えられる。これは、開始速度を低下させることに加えて、存在する開始剤ラジカルの濃度を低下させる傾向があり、次に、モノマーの重合速度に著しい影響を有すると考えられる。典型的に、最も著しい影響を受ける可能性のあるモノマーが、最遅及び最速である。本明細書に含まれる実施例の幾つかでは、ＮＶＰ（最遅）及びＴＥＧＤＭＡ（最速）が、ＵＶ吸収剤の存在に対する感受性が最も高い。

【0079】

好適なＵＶ吸収剤は、２−（２’−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２ーヒドロキシベンゾフェノン、２ーヒドロキシフェニルトリアジン、オキサニリド、シアノアクリレート、サリチレート、及び４ーヒドロキシベンゾエートに由来してよく、これらは、（メタ）アクリレート等の反応性重合性基を組み込むために更に反応してよい。重合性基を含むＵＶ吸収剤の具体例としては、２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリリルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（Ｎｏｒｂｌｏｃ）、２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾールの５−ビニル及び５−イソプロペニル誘導体、並びに２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール又は２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１，３−２Ｈ−ジベンゾトリアゾールの４−アクリレート又は４ーメタクリレート、これらの混合物等が挙げられる。ＵＶ吸収剤が含まれる場合、約０．５〜約４重量％、好適には約１重量％〜約２重量％の量で含まれてよい。

【0080】

重合開始剤は、反応混合物中に含まれるのが好ましい。熱開始、光開始、又はこれらの組合せを用いてよい。１つの実施形態では、本発明の反応混合物は、少なくとも１つの光開始剤を含む。光開始の使用により、約３０分未満、約２０分未満、又は約１５分未満の望ましい硬化時間（本質的に完全硬化に達するまでの時間）が得られる。また、光重合系は、反応混合物中のＵＶ吸収剤の使用を通して、得られるシリコーンヒドロゲルの特性の調整におけるより高い柔軟性を提供する。好適な光開始剤系としては、芳香族アルファーヒドロキシケトン、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド、及び三級アミン＋ジケトン、これらの混合物等が挙げられる。光開始剤の具体例としては、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９）、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド及び２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル、及びカンファーキノンとエチル４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゾエートとの組合せがある。市販の可視光開始剤系としては、Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ １７００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ １８００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ １８５０（いずれもＣｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ製）及びＬｕｃｉｒｉｎ ＴＰＯ開始剤（ＢＡＳＦ社より入手可能）が挙げられる。市販の紫外光開始剤としては、Ｄａｒｏｃｕｒ １１７３及びＤａｒｏｃｕｒ ２９５９（Ｃｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）が挙げられる。用いることができるこれら及び他の光開始剤は、Ｖｏｌｕｍｅ ＩＩＩ，Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｃａｔｉｏｎｉｃ ＆ Ａｎｉｏｎｉｃ Ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，２^ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ ｂｙ Ｊ．Ｖ．Ｃｒｉｖｅｌｌｏ ＆ Ｋ．Ｄｉｅｔｌｉｋｅｒ；ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｇ．Ｂｒａｄｌｅｙ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；１９９８において開示されており、これは、参照により本明細書に組み込まれる。好適な熱開始剤としては、過酸化ラウリル、過酸化ベンゾイル、過炭酸イソプロピル、アゾビスイソブチロニトリル等が挙げられる。開始剤は、反応混合物の重合を開始させるのに有効な量、例えば、反応性モノマー１００部当たり約０．１〜約２重量部で、反応混合物中で用いられる。

【0081】

開始剤は、反応混合物の重合を開始させるのに有効な量、例えば、反応性モノマー１００部当たり約０．１〜約２重量部で、反応混合物中で用いられる。実施例に示す通り、用いられる光開始剤の濃度は、反応性成分の反応速度に影響を与えることができる。開始剤の量を増加させると、一般的に、全成分の速度論的半減期が短縮されるが、半減期は、等しく影響を受ける訳ではない。したがって、遅反応性親水性モノマー及びシリコーン含有モノマーの比は、開始剤濃度を変動させることによって調整することができる。反応性混合物中に含まれる阻害剤の濃度を上昇又は増加させることによって効果を高めることができる。いくつかの阻害剤は、選択されるモノマーと共に含まれてよい。また、阻害剤は、本願の反応混合物に意図的に添加してもよい。含まれ得る阻害剤の量は、反応混合物の約１００〜約２，５００μｇｍ／ｇｍである。

【0082】

阻害剤は、任意で含まれてよい。驚くべきことに、かなりの量のＢＨＴを含んでいても、フリーラジカル阻害剤は、測定される半減期の比を実質的に変化させない。しかし、より多くの量の阻害剤を含むと、得られるレンズの特性を変化させ、弾性率を低下させる。したがって、反応性混合物中に少なくとも１つの阻害剤を含むことが望ましい場合がある。フリーラジカル反応阻害剤は、成長ラジカルと速やかに反応して、鎖を終結させる安定なラジカル種を生成する化合物である。阻害剤の分類としては、キノン、置換フェノール、二級芳香族アミン、ラクトン、及びニトロ化合物が挙げられる。阻害剤の具体例としては、ＢＨＴ、ＭＥＨＱ、ヒドロキシアミン、ベンゾフラノン誘導体、分子酸素、ビタミンＥ、一酸化窒素／二酸化窒素混合物（その場でニトロキシドを形成する）、並びにこれらの混合物及び組合せ等が挙げられる。

【0083】

連鎖移動剤の分類の例としては、アルキルチオール、ジチオカルボン酸エステル、これらの組合せ等が挙げられる。制御されたフリーラジカル阻害剤の例としては、ニトロキシド媒介重合（ＮＭＰ）（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｒａｄｉｃａｌ Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，２ｎｄ ｅｄ．Ｍｏａｄ ａｎｄ Ｓｏｌｏｍｏｎ，ｐｇｓ ４７２〜４７９に開示されているものを含む）、低分子量活性化有機ハロゲン化物を含む原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｒａｄｉｃａｌ Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，２ｎｄ ｅｄ．Ｍｏａｄ ａｎｄ Ｓｏｌｏｍｏｎ，ｐｇｓ ４８８〜８９ ａｎｄ ４９２〜４９７に開示されているものを含む）、及びチオカルボニルチオ剤を含む可逆性付加断片化（鎖）移動（ＲＡＦＴ）重合（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｒａｄｉｃａｌ Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，２ｎｄ ｅｄ．Ｍｏａｄ ａｎｄ Ｓｏｌｏｍｏｎ，ｐｇｓ ５０８〜５１４に開示されているものを含む）が挙げられる。制御されたフリーラジカル開始剤を用いる場合、開始剤系の一部又は全てとして用いられる。

【0084】

反応混合物の重合は、適切に選択された可視光又は紫外線を用いて開始させることができる。また、例えば電子線を使用することにより光開始剤を使用することなく反応を実施することもできる。開始剤は、ビスアシルホスフィンオキシド、例えば、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９（登録商標））又は１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンとビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）との組合せ等から選択することができる。重合開始の好ましい方法は、可視光である。ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９（登録商標））が、好適な光開始剤である。

【0085】

また、反応混合物は、少なくとも１つの希釈剤を含んでよく、又は「未希釈」であってもよい。希釈剤を用いる場合、選択された希釈剤は、反応性混合物中の成分を可溶化するはずである。選択された親水性及び疎水性成分の特性は、所望の相溶化を提供する希釈剤の特性に影響を与え得ることが理解される。例えば、反応性混合物が中程度の極性成分のみを含有する場合、中程度のδｐを有する希釈剤が使用され得る。しかし、反応性混合物が高い極性成分を含有する場合、希釈剤は高いδｐを有する必要がある場合がある。しかし、希釈剤がより疎水性になるので、希釈剤を水で置換する上で必要な処理工程では、水以外の溶媒の使用が必要となる。これは、望ましくないことであるが、製造工程の複雑性及びコストを高めてしまうことがある。したがって、加工の利便性に必要なレベルを有する成分への所望の適合性を与える希釈剤を選択することは重要である。

【0086】

使用される希釈剤のタイプ及び量はまた、得られたポリマー及び物品の特性に影響を与える。最終物品の曇り度、湿潤性、及び湿潤性は、比較的疎水性の希釈剤の選択及び／又は用いられる希釈剤の濃度低下によって改善することができる。

【0087】

本発明の装置の調製に有用な希釈剤としては、エーテル、エステル、アミド、アルコール、カルボン酸、及びこれらの組合せが挙げられる。アミド、カルボン酸、及びアルコールが、好ましい希釈剤であり、カルボン酸、二級及び三級アルコールが、より好ましい希釈剤である。

【0088】

本発明の希釈剤として有用なアルコールの例としては、以下の式を有するものが挙げられ、

【化6】

式中、Ｒ、Ｒ’、及びＲ”は、独立して、Ｈ、任意でハロゲン、エーテル、エステル、アリール、アミン、アミド、アルケン、アルキン、カルボン酸、アルコール、アルデヒド、ケトン等を含む１又は２以上の基で置換されてもよい１〜１０個の炭素を有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状の一価アルキルから選択されるか、又はＲ、Ｒ’、及びＲ”のうちの任意の２つ若しくは３つ全てが一緒に結合して、上記の通り置換されてもよい１〜１０個の炭素を有するアルキル等の１又は２以上の環状構造を形成してもよいが、但し、Ｒ、Ｒ’、又はＲ”のうちの１以下がＨである。

【0089】

Ｒ、Ｒ’、及びＲ”は、独立して、Ｈ又は１〜７個の炭素を有する非置換の直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基から選択されることが好ましい。Ｒ、Ｒ’、及びＲ”は、独立して、１〜７個の炭素を有する非置換の直鎖、分岐鎖、又は環状アルキル基から選択されることがより好ましい。好ましい希釈剤は、４以上、より好ましくは５以上の合計炭素を有してよいが、その理由は、より高分子量の希釈剤は、より低い揮発性及びより低い引火性を有するためである。Ｒ、Ｒ’、及びＲ”のうちの１つがＨであるとき、構造は、二級アルコールを形成する。Ｒ、Ｒ’、及びＲ”がいずれもＨではないとき、構造は、三級アルコールを形成する。三級アルコールは、二級アルコールよりも好ましい。希釈剤は、その炭素原子の総数が５個以下である場合に、不活性であり、かつ、水によって容易に置換可能であることが好ましい。

【0090】

有用な二級アルコールの例には、２−ブタノール、２−プロパノール、メントール、シクロヘキサノール、シクロペンタノール及びエクソノルボルネオール（exonorborneol）、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、３−メチル−２−ブタノール、２−ヘプタノール、２−オクタノール、２−ノナノール、２−デカノール、３−オクタノール、ノルボルネオール（norborneol）等が含まれる。

【0091】

有用な三級アルコールの例としては、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミル、アルコール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−メチルシクロヘキサノール、２−メチル−２−ヘキサノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−クロロ−２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ヘプタノール、２−メチル−２−オクタノール、２−２−メチル−２−ノナノール、２−メチル−２−デカノール、３−メチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−メチル−４−ヘプタノール、３−メチル−３−オクタノール、４−メチル−４−オクタノール、３−メチル−３−ノナノール、４−メチル−４−ノナノール、３−メチル−３−オクタノール、３−エチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−エチル−４−ヘプタノール、４−プロピル−４−ヘプタノール、４−イソプロピル−４−ヘプタノール、２，４−ジメチル−２−ペンタノール、１−メチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブテン、４−ヒドロキシ−４−メチル−１−シクロペンタノール、２−フェニル−２−プロパノール、２−メトキシ−２−メチル−２−プロパノール２，３，４−トリメチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、２−フェニル−２−ブタノール、２−メチル−１−フェニル−２−プロパノール、及び３−エチル−３−ペンタノール等が挙げられる。

【0092】

有用なカルボン酸の例としては、１又は２つのカルボン酸基及び任意でフェニル基を有するＣ_２〜Ｃ_１６、カルボン酸が挙げられる。具体例としては、酢酸、デカン酸、ドデカン酸、オクタン酸、ベンジル酸、これらの組合せ等が挙げられる。

【0093】

単独のアルコール、又は上述のアルコールのうちの２つ以上の混合物、若しくは上述の構造に係る２つ以上のアルコールの混合物は、本発明のポリマーを作製するために、希釈剤として使用することができる。

【0094】

希釈剤は、少なくとも４個の炭素を有する二級及び三級アルコールから選択してよい。好適な例としては、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、２−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、３−エチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノールが挙げられる。

【0095】

希釈剤は、ヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、ノナノール、デカノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、３−メチル−３−ペンタノール、イソプロパノール、ｔアミルアルコール、乳酸エチル、乳酸メチル、乳酸ｉ−プロピル、３，７−ジメチル−３−オクタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルプロピオンアミド、Ｎメチルピロリジノン及びこれらの混合物から選択してよい。本発明に有用な更なる希釈剤は、米国特許第６，０２０，４４５号及び米国特許出願公開第２０１０−０２８０１４６ Ａ１号に開示されており、これらは、参照することによって本明細書に援用される。

【0096】

希釈剤は、加工条件において水溶性であり、短時間でレンズを水で容易に洗い流すことができる。好適な水溶性希釈剤には、１−エトキシ−２−プロパノール、１−メチル−２−プロパノール、三級アミルアルコール、トリプロピレングリコールメチルエーテル、イソプロパノール、１−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、乳酸エチル、ジプロピルグリコールメチルエーテル、これらの混合物等が含まれる。水溶性の希釈剤の使用により、成型後のプロセスを、水のみを用いて又は実質的な成分としての水を含む水溶液を用いて行うことが可能になる。

【0097】

希釈剤は、反応性混合物中の全成分の合計の約４０重量％以下の量で用いてよい。希釈剤は、反応性混合物中の全成分の合計の約３０％未満の量、例えば、約２〜約２０重量％の量で用いてよい。

【0098】

わずか２〜２０重量％の量の希釈剤でさえも、得られるポリマーの弾性率を約２０％低下させ、得られるポリマー及びレンズの湿潤性を改善できることが見出された。

【0099】

また、希釈剤は、得られるポリマーの弾性率を低下させ、レンズ硬化効率を改善し、残渣を低減するために更なる成分を含んでよい。反応性混合物の粘度を上昇させ及び／又は遅反応性親水性モノマーとの水素結合の程度を上昇させることができる成分が望ましい。好適な成分としては、ポリアミド、ポリラクタム、例えば、ＰＶＰ及びそのコポリマー、ポリオール及びポリオール含有成分、例えば、グリセリン、ホウ酸、ホウ酸グリセロールエステル、ポリアルキレングリコール、これらの組合せ等が挙げられる。

【0100】

好適なポリラクタムとしては、ＰＶＰ、並びにＮＶＰ及び親水性モノマー由来の繰り返し単位を含むコポリマーが挙げられる。ポリラクタムは、ＰＶＰから選択され、ポリアミドは、ＤＭＡを含む。

【0101】

ポリアミド又はポリラクタムを用いる場合、これらは、約Ｋ１２〜Ｋ１２０（約３９００〜約３，０００，０００ダルトンＭ_ｗ）又はＫ３０〜Ｋ９０（約４２，０００〜約１，３００，０００ダルトンＭ_ｗ）の分子量を有する。

【0102】

好適なポリアルキレングリコールとしては、約３５０以下、好適には約２００ｇｍ／ｍｏｌ未満の分子量を有するポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールが挙げられる。

【0103】

用いる場合、ポリオール、ポリオール含有成分、ポリアミド、及びポリラクタムは、約５重量％未満又は約０．２〜約５重量％の量で用いられる。また、本発明の希釈剤及び補助希釈剤は、光硬化の終わりにポリマー中に残る残渣を低減する。これは、直径を含むより一貫した特性を有するレンズを提供する。硬化の終わりに存在する残存遅反応性親水性成分は、硬化ポリマーの約２重量％未満（（残存成分の重量／硬化ポリマーの重量）×１００％）又は約１重量％未満、いくつかの場合には約０．８重量％未満であってよい。また、残渣の低減により、約０．０５ｍｍ未満変動し得るレンズ直径を含むより一貫したレンズ特性が得られる。

【0104】

反応性混合物には、これらに限定されるものではないが、薬剤、抗微生物化合物、反応性発色剤、顔料、共重合性及び非重合性色素、離型剤及びこれらの組み合わせ等の更なる成分を含有してもよい。

【0105】

反応性成分と希釈剤との組合せとしては、約２０〜約６５重量％のシリコーン含有モノマー、約３７〜約７０重量％の遅反応性親水性モノマー、約２〜約４０重量％のヒドロキシル含有成分、約０．２〜約３重量％の少なくとも１つの架橋モノマー、約０〜約３重量％のＵＶ吸収モノマー（全て、全反応性成分の重量％に基づく）を有するものが挙げられる。混合物は、約２０〜約６０重量％（反応性及び非反応性の全成分の重量％）の１又は２以上の希釈剤を更に含んでよい。

【0106】

本発明の反応性混合物は、振盪又は攪拌等の当業者に周知のいずれかの方法で形成でき、周知法によるポリマー用品又は用具の形成に使用できる。

【0107】

例えば、本発明の生物医学装置は、反応性成分及び希釈剤を重合開始剤と混合し、適切な条件下で硬化させて、その後、木摺打ち、切断等によって適切な形状に形成することができる生成物を形成することによって調製することができる。別法として、反応性混合物は、型に入れた後に硬化させ、適当な物品とすることができる。

【0108】

コンタクトレンズの生産における反応性混合物の加工には、スピンキャスティング及び静鋳造法（static casting）を含めた様々なプロセスが既知である。スピンキャスト法については米国特許第３，４０８，４２９号及び同第３，６６０，５４５号に開示されており、静止キャスト法については米国特許第４，１１３，２２４号及び同第４，１９７，２６６号に開示されている。本発明のポリマーを含むコンタクトレンズを製造する方法は、シリコーンヒドロゲルの直接成形によってよく、これは、経済的で、含水レンズの最終形状を正確に制御することができる方法である。この方法の場合、最終の所望のシリコーンヒドロゲル、すなわち、水膨潤ポリマーの形状を有する型に反応性混合物を入れ、モノマーが重合する条件に当該反応性混合物を供し、それによって、ポリマー／希釈剤混合物を所望の最終製品の形状にする。

【0109】

図１を参照すると、コンタクトレンズ等の眼科用レンズ１００、及び眼科用レンズ１００の形成に用いられる成形型部品１０１、１０２の図が示される。成形型部品は、背面成形型部品１０１及び前面成形型部品１０２を備えてよい。本明細書で使用するとき、用語「前面成形型部品」は、その凹面１０４が、眼科用レンズの前面を形成するのに用いられるレンズ形成面である成形型部品を指す。同様に、用語「背面成形型部品」は、その凸面１０５が、眼科用レンズ１００の背面を形成するレンズ形成面を形成する成形型部品１０１を指す。成形型部品１０１及び１０２は凹凸状であってよく、好ましくは、成形型部品１０１、１０２の凹凸部の最上端縁部周囲を囲む平面環状フランジを含む。

【0110】

典型的には、成形型部品１０１、１０２は「サンドイッチ」状に配置される。前面成形型部品１０２は、成形型部品の凹面１０４が上向きの状態で底部にある。背面成形型部品１０１は、背面成形型部品１０１の凸面１０５が前面成形型部品１０２の凹部に一部突出している状態で、前面成形型部品１０２の上部に対称的に配置され得る。背面成形型部品１０１は、その凸面１０５が、周囲全体にわたって前面成形型部品１０２の凹面１０４の外側縁部に嵌合し、それによって協働して眼科用レンズ１００が形成される封止された型穴を形成するような寸法であってよい。

【0111】

成形型部品１０１、１０２は、熱可塑性樹脂で作製されてよく、重合開始用の化学線に対して透過性であり、すなわち、型穴中で反応性混合物の重合を開始する上で有効な強度及び波長の化学線の少なくとも一部、時には全部が、成形型部品１０１、１０２を貫通できる。

【0112】

例えば、成形型部品の製造に好適な熱可塑性樹脂としては、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン（ポリエチレン及びポリプロピレン等）、スチレンとアクリロニトリル又はブタジエンとのコポリマー又は混合物、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリエステル、環状オレフィンコポリマー（Ｔｉｃｏｎａから入手可能なＴｏｐａｓ、又はＺｅｏｎから入手可能なＺｅｏｎｏｒ等）、上記の任意のもののコポリマー及びブレンド、又はその他既存の材料を含めることができる。

【0113】

レンズ１００を形成するための反応混合物の重合の後、レンズ表面１０３は、典型的には成形型部品表面１０４に付着するはずである。本発明の工程は、表面１０３の成形型部品表面からの取り外しを容易にする。

【0114】

第１の成形型部品１０１は、離型プロセスにおいて第２の成形型部品１０２から分離され得る。レンズ１００は、硬化プロセス中に第２の成形型部品１０２（すなわち、前側曲線成形型部品）に付着し得、分離後、レンズ１００が前側曲線成形型部品１０２から取り外されるまで、第２の成形型部品１０２に付着したままである。あるいは、レンズ１００は第１の成形型部品１０１に付着し得る。

【0115】

レンズ１００は、溶媒と接触させる又は乾燥離型を含む任意のプロセスによって型から取り外してよい。例えば、レンズ１００及び離型後に付着する成形型部品を水溶液と接触させてよい。水溶液は、水溶液の沸点未満の任意の温度に加熱してよい。加熱は、爆発の可能性を最小化するために熱交換ユニットで行うか、又は液体を加熱するための任意の他の利用可能な手段若しくは装置で行うことができる。

【0116】

本明細書で使用するとき、加工には、成形型からレンズを取り外す工程と、希釈剤を水溶液で除去又は交換する工程とが含まれる。これらの工程は、別々に、又は単一の工程若しくは段階で行われてもよい。加工温度は、約３０℃〜水溶液の沸点、例えば、約３０℃〜約９５℃、又は約５０℃〜約９５℃の任意の温度であってよい。

【0117】

水溶液は、主に水である。水溶液は、少なくとも約７０重量％が水、少なくとも約９０重量％が水、又は少なくとも約９５重量％が水であってよい。この水溶液は、ホウ酸緩衝生理食塩水、ホウ酸ナトリウム溶液、重炭酸ナトリウム溶液等のコンタクトレンズ包装用溶液であってもよい。水溶液はまた、添加剤、例えば、界面活性剤、防腐剤、離型助剤、抗菌剤、薬学的及び栄養学的成分、潤滑剤、湿潤剤、塩類、緩衝剤、これらの混合物等も含んでよい。水溶液中に含めてよい添加剤の具体例として、Ｔｗｅｅｎ ８０（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、Ｔｙｌｏｘａｐｏｌ、オクチルフェノキシ（オキシエチレン）エタノール、アンホテリック（amphoteric）１０、ＥＤＴＡ、ソルビン酸、ＤＹＭＥＤ、グルコン酸クロルヘキシジン（chlorhexadine gluconate）、過酸化水素、チメロサール、ｐｏｌｙｑｕａｄ、ポリヘキサメチレンビグアニド、これらの混合物等が挙げられる。様々な領域が用いられる場合、異なる添加剤を異なる領域に含めてよい。０．０１重量％〜１０重量％の様々な量で、ただし累積約１０重量％未満の量で、添加剤を水和溶液に添加することができる。

【0118】

眼科用レンズ１００の水溶液への曝露は、洗浄、噴霧、浸漬、水浸、又はこれらの任意の組み合わせといった任意の方法で達成することができる。例えば、レンズ１００は水和塔内で脱イオン水を含む水溶液で洗浄され得る。

【0119】

水和塔を用いると、レンズ１００を含む前側曲線成形型部品１０２を、パレット又はトレイ内に配置し、垂直方向に積み重ねることができる。水溶液がレンズ１００全体に流下するように、この溶液を積み重ねたレンズ１００の上部に導入してよい。また、塔に沿った様々な位置にこの溶液を導入することもできる。レンズ１００を徐々により新しい溶液に曝露するように、トレイを上方に移動させてよい。

【0120】

あるいは、眼科用レンズ１００は、水溶液に浸漬又は水漬してもよい。

【0121】

接触工程は、最大約１２時間、最大約２時間、又は約２分間〜約２時間継続してよいが、接触工程の長さは、任意の添加剤を含むレンズ材料、溶液又は溶媒に用いられる物質、及び溶液温度に依存する。十分な処理時間により、典型的にはコンタクトレンズが収縮し、成形型部品からレンズが取り出される。接触時間を長くすると、浸出がより大きくなる。

【0122】

使用される水溶液の体積は、レンズ１枚あたり約１ｍＬ超、いくつかの実施形態ではレンズ１枚あたり約５ｍＬ超の任意の量であってよい。

【0123】

分離又は離型後、フレームの一部となり得る前面曲線上のレンズは、これらが前面曲線から取り出されると、コンタクトレンズを受け入れるための個々の凹状の溝が付けられたカップに結合する。このカップはトレイの一部であってよい。例として、それぞれ３２枚のレンズを搭載するトレイを挙げることができ、このトレイ２０枚はマガジン内に積み重ねることができる。

【0124】

あるいは、レンズを水溶液に漬けてもよい。マガジンは蓄積することができ、次いで、水溶液を収容しているタンクに沈めてよい。この水溶液もまた、上述のその他添加剤を含んでよい。

【0125】

本発明の眼科用器具、特に眼科用レンズは、これらを特に有用にする特性のバランスを有する。このような性質として、透明度、光学性、含水量、酸素透過性及び前進接触角が挙げられる。したがって、生物医学装置は、約５５％超、約６０％超の含水量を有するコンタクトレンズであってよい。

【0126】

本明細書で使用するところの透明度とは、視認できる曇りが実質的にないことを意味する。透明なレンズは、約７０％未満、より好ましくは約５０％未満、又は約１０％未満の曇り度値を有する。

【0127】

好適な酸素透過性として、約８０バレル超、約８５バレル超、又は少なくとも約１００バレルであるものが挙げられる。

【0128】

また、生物医学装置、特に、眼科用装置及びコンタクトレンズは、約１０３４ｋＰａ（１５０ｐｓｉ）未満又は約６８９ｋＰａ（１００ｐｓｉ）未満の弾性率を有する。

【0129】

生物医学装置、特に眼科用機器及びコンタクトレンズは、約８０°未満、約７５°未満、又は約７０°未満の平均接触角（前進）を有する。本発明の物品は上述した酸素透過率、含水率、及び接触角の組み合わせを有し得る。上記の範囲のすべての組み合わせは、本発明の範囲に含まれるものとみなされる。

【0130】

ヒトの涙は複雑で、眼の潤滑性を保つ手助けとなるタンパク質、脂質及び他の成分を含んでいる。脂質の種類の例として、ワックスエステル、コレステロールエステル及びコレステロールが含まれる。ヒトの涙に見いだされるタンパク質の例は、ラクトフェリン、リゾチーム、リポカリン、血清アルブミン、分泌型免疫グロブリンＡを含む。

【0131】

リゾチームは通常ヒトの涙に相当な濃度で存在する。リゾチームは溶菌性で眼を細菌の感染から守ると考えられる。市販のコンタクトレンズに相溶するリゾチームの量は、たったの数マイクログラムからＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａコンタクトレンズ（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｖｉｓｉｏｎ Ｃａｒｅ，Ｉｎｃ．からＡＣＵＶＵＥ及びＡＣＵＶＵＥ２の商品名で市販されている）の８００マイクログラムまで大きく変化している。Ｅｔａｆｉｌｃｏｎ Ａコンタクトレンズは長年市販されており、どのソフトコンタクトレンズと比べても最低に近い副作用発生率を示す。このように、相当なレベルのリゾチームを取り込むコンタクトレンズが好ましい。本発明のレンズは少なくとも約３０μｇ、５０μｇ、１００μｇのリゾチームを取り込むが、これら全ては７２時間、３５℃のインキュベーションにおける２ｍｇ／ｍＬ溶液からの取り込みである。

【0132】

レンズの中の、上の、及びレンズと結びついたタンパク質の形態も重要である。変性したタンパク質は角膜の炎症と着用者の不快感に寄与すると考えられる。ｐＨ、角膜表面温度、着用時間及び閉眼着用等の環境因子がタンパク質の変性に寄与すると信じられている。しかし、組成の異なるレンズは著しく異なるタンパク質の取り込み及び変性プロファイルを示すことがある。本発明の１つの実施形態においては、発明のレンズにより取り込まれたタンパク質の大部分は、着用中生来の形態であり続ける。他の実施形態においては、取り込まれたタンパク質の少なくとも約５０％、少なくとも約７０％及び少なくとも約８０％は、２４時間後、３日後、及び意図した着用期間中生来のまままであり続ける。

【0133】

また本発明の眼科用装置は、１つの実施形態においては約２０％未満の、いくつかの実施形態においては約１０％未満の、及び他の実施形態においては約５％未満のＰｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１（ジメチル−ビス［（Ｅ）−４−［トリス（２−ヒドロキシエチル）アザニウミル］ブタ−２−エニル］アザニウム三塩化物）（「ＰＱ１」）を、０．００１重量％のＰＱ１を含む眼科用液剤から取り込む。

【0134】

Ｈａｎｓｅｎ溶解度パラメーター
Ｈａｎｓｅｎ溶解度パラメーターδｐは、Ｂａｒｔｏｎ，ＣＲＣ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ Ｐａｒ．，１ｓｔ．Ｅｄ．１９８３，ｐａｇｅ ８５〜８７に記載される原子団寄与法、及び表１３、１４を使用して算出できる。

【0135】

曇り度値の測定
水和した試験レンズを、周囲温度で透明な２０×４０×１０ｍｍガラスセル中のホウ酸緩衝生理食塩水に入れて平坦な黒い背景の上に置き、光ファイバーランプ（Ｄｏｌａｎ−Ｊｅｎｎｅｒ ＰＬ−９００光ファイバーライト又はＴｉｔｎａ Ｔｏｏｌ Ｓｕｐｐｌｙ Ｃｏ．製、直径０．５”光ガイドセットを有する電力設定４〜５．４の光ファイバーライト）を用いて、レンズセルに垂直に６６°の角度で下から照明し、レンズプラットフォームから１４ｍｍ上に配置されたビデオカメラ（Ｎａｖｉｔａｒ ＴＶ Ｚｏｏｍ ７０００ズームレンズを備えるＤＶＣ １３００Ｃ：１９１３０ＲＧＢカメラ）を用いて、レンズセルに垂直にレンズの画像を上から撮影することによって、曇り度を測定した。バックグラウンド散乱は、ＥＰＩＸ ＸＣＡＰ Ｖ ２．２ソフトウェアを使用して、ブランクセルの画像を減じることによって、レンズの散乱から減じる。減じられた散乱光画像を、中央１０ｍｍのレンズ上で統合した後、曇り度値１００で適宜設定される（曇り度値０として設定されるレンズはない）、−１．００ジオプターＣＳＩ Ｔｈｉｎ Ｌｅｎｓ（登録商標）と比較することによって定量的に分析する。５個のレンズを分析し、結果を平均して、曇り度値を標準ＣＳＩレンズのパーセンテージとして得る。

【0136】

あるいは、−１．００ジオプターのＣＳＩ Ｔｈｉｎ Ｌｅｎｓｅｓ（登録商標）の代わりに、ストックラテックス球の水性分散液のシリーズ（Ｔｅｄ Ｐｅｌｌａ，Ｉｎｃ．から０．４９μｍポリスチレンラテックス球−認定されたナノ球体サイズ標準として市販、製品番号６１０−３０）を標準として用いてよい。一連の較正サンプルを脱イオン水中で調製した。様々な濃度の各溶液をキュベット（路長２ｍｍ）に入れ、上記方法を用いて溶液の曇り度を測定した。

【0137】

【表1】

【0138】

平均ＧＳ＝平均グレイスケール
濃度に対する平均ＧＳのプロットの勾配（４７．１）を実験的に得られた標準曲線の勾配で除し、この比にＧＳ値を得るためにレンズについて測定された散乱値を乗じることによって補正係数を得た。

【0139】

「ＣＳＩ曇り度値」は、以下の通り計算することができ、
ＣＳＩ曇り度値＝１００×（ＧＳ−ＢＳ）／（２１７−ＢＳ）
式中、ＧＳは、グレイスケールであり、ＢＳは、バックグラウンド散乱である。

【0140】

含水率
コンタクトレンズの含水率を以下のように測定した。１組３枚のレンズ３組を包装用溶液中で２４時間静置する。各レンズを吸湿拭き取りシートで拭き取り、秤量する。レンズを１．４ｋＰａ（０．４インチＨｇ）以下の圧力下、６０℃で４時間乾燥する。乾燥したレンズを秤量する。含水率は次のように計算する。

【数1】

【0141】

各試料について含水率の平均及び標準偏差を計算して報告する。

【0142】

弾性率
弾性率は、初期ゲージ高さにまで下げられたロードセルを備えた一定速度移動タイプの引張試験機のクロスヘッドを使用して測定した。好適な試験機には、Ｉｎｓｔｒｏｎモデル１１２２が含まれる。長さ１．３３ｃｍ（０．５２２インチ）、「耳」幅０．７０１ｃｍ（０．２７６インチ）、及び「首」幅０．５４１ｃｍ（０．２１３インチ）の犬用の骨形状の試料をグリップに載置し、破断するまで５．１ｃｍ／分（２インチ／分）のひずみ定速で引張した。試料の初期標点距離（Ｌｏ）及び破断時の試料長（Ｌｆ）を測定する。各組成物の１２個の標本を測定し、平均を報告する。伸び率は、［（Ｌｆ−Ｌｏ）／Ｌｏ］×１００である。応力／ひずみ曲線の初期線状部分で引っ張り係数を測定する。

【0143】

前進接触角
本明細書に報告する全ての接触角は、前進接触角である。前進接触角を以下のように測定した。幅約５ｍｍの中央ストリップをレンズから裁断することによって、各セットから４個の試料を準備し、包装用溶液中で平衡させた。試料を生理食塩水中に浸漬したり、引き出したりしながら、レンズ表面とホウ酸緩衝生理食塩水との間の濡れ抵抗力を、Ｗｉｈｅｌｍｙ微量天秤を使用して２３℃で測定した。以下の等式
Ｆ＝２γｐｃｏｓθ 又は θ＝ｃｏｓ^−１（Ｆ／２γｐ）
（式中、Ｆは濡れ抵抗力であり、γはプローブ液体の表面張力であり、ｐはメニスカスにおける試料の周囲であり、θは接触角である）を使用した。前進接触角は、試料を包装用溶液中に浸漬させる濡れ実験の一部から得られる。各試料を４回循環させ、結果を平均してレンズの前進接触角を得た。

【0144】

酸素透過係数（Ｄｋ）
Ｄｋは以下のようにして測定される。直径４ｍｍの金陰極及び銀リング陽極からなるポーラログラフィー酸素センサ上にレンズを配置し、メッシュ支持体で上面を覆う。レンズを加湿した２．１％ Ｏ_２の雰囲気に曝す。レンズを通って拡散する酸素をセンサによって測定する。複数のレンズを互いに重ねて厚さを増加させるか、さらに厚いレンズを使用する。厚さの値が大きく異なる４個の試料のＬ／Ｄｋを測定し、厚さに対してプロットする。回帰直線勾配（regressed slope）の逆数が試料のＤｋである。参照値は、この方法を使用して市販のコンタクトレンズについて測定した値である。Ｂａｕｓｃｈ ＆ Ｌｏｍｂより入手可能なＢａｌａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズは約７９バーラーの測定値を示す。Ｅｔａｆｉｌｃｏｎレンズからは、２０〜２５バレルの測定値が得られる。（１バレル＝１０^−１０（ガスのｃｍ^３×ｃｍ^２）／（ポリマーのｃｍ^３×秒×ｃｍ Ｈｇ））。

【0145】

リゾチーム、リポカリン、＆ムチンの取り込み
リゾチームの取り込みは、以下のように測定した。リゾチームの取り込み試験に使用されたリゾチーム溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させたニワトリの卵白（Ｓｉｇｍａ，Ｌ７６５１）からのリゾチームを含んでいた。

【0146】

各実施例について、３枚のレンズがそれぞれのタンパク質溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてのＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）を使用して試験された。試験レンズを、滅菌ガーゼの上で包装用溶液を除去するために拭い、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのリゾチーム溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照として、コンタクトレンズを含まない１つのウェルに２ｍＬのリゾチーム溶液を入れた。

【0147】

レンズを含むプレート及びタンパク質溶液のみを含む対照用プレート及びＰＢＳ中のレンズは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムで覆い、軌道振とう器に乗せ、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌し、７２時間処理した。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬのＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸し３〜５回洗浄した。レンズを紙タオルの上で拭い過剰のＰＢＳ溶液を除去し、減菌した円錐形のチューブに移した（チューブ当たり１枚のレンズ）。各チューブは、各レンズの組成から予想されるリゾチーム取り込み量の推定を基に決められる量のＰＢＳを含んでいた。検査される各チューブのリゾチーム濃度は、製造業者が述べている（０．０５マイクログラム〜３０マイクログラム）アルブミン標準レンジ内であることが必要である。レンズ当たり１００μｇ未満のリゾチームレベルを取り込むことが分かっている試料は、５倍に希釈した。レンズ（Ｅｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズ等）当たり５００μｇを超えるリゾチームレベルを取り込むことが分かっている試料は、２０倍に希釈した。

【0148】

Ｅｔａｆｉｌｃｏｎ以外の全ての試料に対して、１ｍＬのアリコートのＰＢＳを使用した。ＥｔａｆｉｌｃｏｎＡレンズに対しては、２０ｍＬを使用した。各対照レンズについては、ウェルプレートがリゾチーム溶液の代わりにＰＢＳを含むこと以外は、同じように処理した。

【0149】

リゾチームの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ、ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、リゾチーム溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算した。

【0150】

光学密度は、５６２ｎｍの光学密度が読み取れる、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩ Ｍｉｃｒｏのプレートリーダにより測定した。

【0151】

リポカリンの取り込みは、次の溶液及び方法を使用して測定した。リポカリン溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液（Ｓｉｇｍａ，Ｄ８６６２）に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させたウシのミルク（Ｓｉｇｍａ，Ｌ３９０８）からのＢラクトグロブリン（リポカリン）を含んでいた。

【0152】

各実施例について、３枚のレンズがリポカリン溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてのＰＢＳを使用して試験された。試験レンズを、滅菌ガーゼの上で包装用溶液を除去するために拭い、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのリポカリン溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照レンズは、リポカリンの代わりに、浸漬液としてＰＢＳを使用して準備した。リポカリン溶液中に浸したレンズを含むプレート及びＰＢＳ中に浸した対照レンズを含むプレートは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムで覆い、軌道振とう器に乗せ、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌し、７２時間処理した。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬのＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸し３〜５回洗浄した。レンズを紙タオルの上で拭い、過剰のＰＢＳ溶液を除去し、各ウェルが１ｍＬのＰＢＳ溶液を含む、減菌した２４個のウェルプレートに移動した。

【0153】

リポカリンの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ，ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、リポカリン溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算した。光学密度は、５６２ｎｍの光学密度が読み取れる、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩ Ｍｉｃｒｏのプレートリーダにより測定した。

【0154】

ムチンの取り込みは、次の溶液及び方法を使用して測定した。ムチン溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液（Ｓｉｇｍａ，Ｄ８６６２）に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させたウシの顎下腺（Ｓｉｇｍａ，Ｍ３８９５−ｔｙｐｅ １−Ｓ）からのムチンを含んでいた。

【0155】

各実施例について、３枚のレンズがムチン溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてＰＢＳを使用して試験された。試験レンズを、滅菌ガーゼの上で包装用溶液を除去するために拭い、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのムチン溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照レンズは、リポカリンの代わりに、浸漬液としてＰＢＳを使用して準備した。

【0156】

ムチン溶液中に浸したレンズを含むプレート及びＰＢＳ中に浸した対照レンズを含むプレートは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムで覆い、軌道振とう器に乗せ、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌し、７２時間処理した。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬのＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸し３〜５回洗浄した。レンズを紙タオルの上で拭い、過剰のＰＢＳ溶液を除去し、各ウェルが１ｍＬのＰＢＳ溶液を含む、減菌した２４個のウェルプレートに移動した。

【0157】

ムチンの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ，ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、ムチン溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算される。光学密度は、５６２ｎｍの光学密度が読み取れる、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩ Ｍｉｃｒｏのプレートリーダにより測定した。

【0158】

速度
反応性モノマーミックスの調製：１５〜２０ｇのバッチ
速度試験のための反応性モノマーの調製物を、以下の通り黄色光下で調製した。各速度例用の成分を２０ｍＬの琥珀色のホウケイ酸ガラスシンチレーションバイアル（Ｗｈｅａｔｏｎ ３２０ブランド、カタログ番号８００７６−５７６、又は等価物）に量り入れた。バイアルに蓋をし（ＰＴＦＥで裏張りされた緑色の蓋、Ｑｏｒｐａｋ、供給元番号５２０５／１００、カタログ番号１６１６１−２１３）、全ての固体が溶解し、均質な混合物が得られるまでジャーローラー上を転がした。

【0159】

脱気
反応性モノマーミックスを、７〜１０分間黄色光下で、真空下にて脱気し、真空を破壊した後窒素でバックフィリングした。バイアルに速やかに蓋をし、図２に示す通り、ゲート付開口部７を介して二区画窒素硬化ボックスの区画１に入れた。区画１の条件は、室温及び＜０．５％酸素（連続窒素パージを用いて）であった。

【0160】

窒素硬化ボックス−区画２
両区画内の酸素レベルは、連続／一定窒素パージによって維持した。区画２内の温度は、ヒーター（ＣＯＹ，Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ．）によって維持した。各速度試験を実施する前に最低４時間、窒素硬化ボックスを平衡化させた。脱気された反応性混合物（きつく蓋をした琥珀色のバイアル内）を、平衡期間中に区画１に入れた。

【0161】

光源及び強度設定
図３に示す通り、それぞれ２つの蛍光ランプ（Ｐｈｉｌｉｐｓ ＴＬＫ ４０Ｗ／０３，５８ｃｍ）を備える２つの蛍光灯照明器具（Ｌｉｔｈｏｎｉａ Ｌｉｇｈｔｉｎｇ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ Ｌｕｍｉｎａｉｒｅ（Ｇａｓ Ｔｕｂｅ Ｌｕｍｉｎａｉｒｅ）、６０ｃｍ×１０．５ｃｍ）を平行に配置した。硬化強度は、光源に対して棚（図２及び３に示す）の高さを調整することによって弱めた。所与の棚の高さにおける強度は、図３に示す通り、サンプルの位置と一致する鏡面上に較正された線量計／光度計のセンサを配置することによって測定した。４つのランプの配置における２つ目のランプと３つ目のランプとの間の空間の直下にセンサを置いた。

【0162】

較正された化学天秤（４小数位）を用いて、蓋（ポリエチレンが挿入された白色の蓋）付の透明なホウケイ酸ガラスシンチレーションバイアル（Ｗｈｅａｔｏｎ ９８６５４１）の重量を測定した。蓋付バイアルを窒素硬化ボックスの区画１に移した。蓋を外し、較正された１０〜１００μＬのエッペンドルフピペットを用いて、１００μＬの反応性モノマーミックスをバイアルに移した。バイアルにきつく蓋をし、速やかにドア６を介して区画２に移し、図２に示す通り、鏡面４上に置いた。４つのランプの配置における２つ目のランプと３つ目のランプとの間の空間の直下にサンプルを置いた。光源３のスイッチを入れ、サンプルを特定の期間曝露した。光源は４〜５ｍＷ／ｃｍ^２に設定したが、サンプルに達する実際の強度は、サンプルガラスバイアルの蓋があるため０．７〜１．３ｍＷ／ｃｍ^２である。曝露後、光源３のスイッチを切り、バイアル（蓋付）を再度計量して、サンプル重量の差を決定した。較正された５００〜５０００μＬのエッペンドルフピペットを用いて、１０ｍＬのＨＰＬＣグレードのメタノールをバイアルに添加した。

【0163】

反応性モノマーミックスのアリコート（１００μＬ）を別々のホウケイ酸ガラスシンチレーションバイアルにピペットで入れ、上記手順を実施して、以下の最低時点（分）でサンプルを作製した：０、０．２５、０．５０、０．７５、１、２、４、６、８、１０。

【0164】

硬化ポリマーを、室温で穏やかに振盪することによって一晩メタノールで抽出した。

【0165】

抽出物を、以下の手順を用いてＵＶ検出器（ＨＰＬＣ／ＵＶ）を備える高速液体クロマトグラフィーによって残存成分について分析した。

【0166】

抽出物中のｍＰＤＭＳの定量を、典型的に１μｇ／ｍＬ〜８００μｇ／ｍＬをカバーする外部較正標準（約６〜１１、ｎ＝６オリゴマーの応答を用いて）に対して実施した。抽出物中のｍＰＤＭＳの濃度が較正範囲外であった場合、より正確に定量するために、抽出物をメタノールで希釈して、濃度を較正範囲内にした。

【0167】

クロマトグラフィー条件
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ１８，４．６×５０ｍｍ×１．８μｍ
カラム温度：３０℃
ＵＶ検出器：２１７ｎｍ
注入量：２０μＬ
移動相
溶離剤Ａ：脱イオン
溶離剤Ｂ：アセトニトリル
溶離剤Ｃ：イソプロパノール
流量：１ｍＬ／分

【0168】

【表2】

【0169】

抽出物中のｍＰＤＭＳ以外の成分の定量を、各成分について、典型的に１μｇ／ｍＬ〜８００μｇ／ｍＬをカバーする外部較正標準（約６〜１１）に対して実施した。抽出物中の成分の濃度が較正範囲外であった場合、より正確に定量するために、抽出物をメタノールで適宜希釈して、濃度を較正範囲内にした。

【0170】

クロマトグラフィー条件
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ １８，４．６×７５ｍｍ×１．８μｍ
カラム温度：３０℃
ＵＶ検出器：２１７ｎｍ
注入量：５μＬ
移動相
溶離剤Ａ：０．０５％ Ｈ_３ＰＯ_４を含む脱イオン水
溶離剤Ｂ：０．０５％ Ｈ_３ＰＯ_４を含むアセトニトリル
溶離剤Ｃ：メタノール
流量：１ｍＬ／分

【0171】

【表3】

【0172】

計算
１．各時点で、以下の値を決定する。
サンプル抽出物中の各成分の濃度（μｇ／ｍＬ）。
サンプル重量のパーセントとして表される、サンプル抽出物中の各成分の濃度は、以下の通りである。
成分％＝［（μｇ／ｍＬ×抽出物の体積×希釈係数×１０^−６ｇ／μｇ）／（サンプル重量ｇ）］×１００
Ｔ_０（Ｔ_０は、１００％未反応成分を表す）に対するパーセントとして表される、存在する未反応成分のパーセント、
Ｔ_ｘにおける％＝（Ｔ_ｘで測定された％／Ｔ_０で測定された％）×１００
２．上記で計算した成分％を用いて、各成分の濃度（μｍｏｌ／ｇ）を以下の通り計算する。
μｍｏｌ／ｇ＝（成分％×１０^３）／（成分の分子量）
３．工程２で決定した各成分の濃度（μｍｏｌ／ｇ）を用いて、Ｔｉｍｅ_ｘにおける濃度を以下の通り表した。
Ｌｏｇ［Ａ_ｘ］／［Ａ_ｏ］、
式中、［Ａ_ｘ］は、ｘ分における成分Ａの濃度であり、
［Ａ_ｏ］は、０分（Ｔ_０）における成分Ａの濃度である。
式Ｌｏｇ［Ａ_ｘ］／［Ａ_ｏ］は、各時点について決定した。

【0173】

各成分について重合速度及び半減期を求めるために一次速度式を仮定した。以下の等式を、重合速度
Ｌｏｇ［Ａ］／［Ａ_０］＝−ｋｔ／２．３０３
及び半減期を計算するために用いた。
［Ａ_０］／［０．５Ａ_０］＝ｋｔ_１／２又はｔ_１／２＝０．６９３／ｋ
各成分について、Ｌｏｇ［Ａ_ｘ］／［Ａ_０］対時間（分）のプロットを作成した。典型的に、線形成長（より短い硬化時間）に最もよく対応するデータ点（ｘ，ｙ）をプロットし、データを一次方程式にフィッティングした。

【0174】

勾配を用いて、各成分の運動速度定数（ｋ）を以下の等式から評価した。
ｋ（分^−１）＝勾配×−２．３０３
各成分の半減期（分）を以下の等式から評価した。
ｔ_１／２＝０．６９３／ｋ

【0175】

各成分について評価した半減期を、各時点においてＴ_０に対する各成分のパーセントについて作成したデータと比較した。典型的に、各成分について、５０％を消費するのにかかる時間は、一次速度式に基づく半減期に近かった。２つが著しく異なっていた場合（典型的に、約１分間未満の半減期が約３０％、約１分間超約２．５分間未満の半減期が２５％、２．５分間超の半減期が２０％）、データ点（ｘ，ｙ）を再評価して、測定値とより一致している（２０％未満）半減期（一次速度式に基づく）を提供する運動速度定数（ｋ）を作成した。

【0176】

以下の実施例は本発明を更に説明するものであるが発明を限定するものではない。これらの例は、本発明を実施する方法を示唆するものにすぎない。ソフトコンタクトレンズ、並びに他の専門分野に精通した当業者は、本発明を実行する他の方法を見出すことができる。しかしながら、これらの方法は本発明の範囲に含まれるものとみなされる。

【0177】

実施例で用いられる他の材料の一部を以下に特定する。

【実施例】

【0178】

以下の実施例では以下の略記を使用する。

【0179】

【表4-1】

【0180】

【表4-2】

【0181】

ＢＡＥ（ホウ酸エステル）を以下の通り形成した。
エチレンジアミン四酢酸の５％（重量）溶液１．２４部、グリセロール２９９部（重量）、及びホウ酸１００部（重量）を反応フラスコに添加した。混合物を、撹拌しながら９０℃に加熱した。混合物を１５５分間撹拌したとき、水蒸気を除去しながら、真空を適用して圧力を８００Ｐａ（６トール）未満に低下させた。圧力を２６７Ｐａ（２トール）未満に低下させ、カールフィッシャー試験を用いて混合物の水％が０．２％未満に低下するまで、反応を２時間、又は必要に応じてそれ以上続けた。

【0182】

ＢＡＧＥ（ホウ酸グリセロールエステル）を以下の通り形成した。
上記の通り調製したＢＡＥに、３５〜４０℃で６０分間撹拌しながら６２４部（重量）のグリセロールを添加した。

【0183】

実施例１及び比較例１
表１に列挙する成分を混合することによって反応混合物を形成し、約１７（±３）分間周囲温度で真空を適用することによって脱気した。次いで、反応混合物（７５μＬ）を、室温及び＜０．５％ Ｏ_２で、添加前に最低１２時間ＲＴのＮ_２ボックス（区画１、図１）内にて脱気されている熱可塑性コンタクトレンズ成形型（ＦＣ−Ｚｅｏｎｏｒ、ＢＣポリプロピレン）に添加した。ＢＣをＦＣ成形型上に置いて、パレットにおいて８個のＢＣ／ＦＣアセンブリを作製した。８つのパレットを組立て、硬化区画（区画２、図１）に移動させた。パレットを鏡面上に置き、水晶板（厚さ０．５０ｍｍ）を各パレット上に置いた。４〜５ｍＷ／ｃｍ^２の強度、＜０．５％ Ｏ_２、及び５０〜５５℃で１８分間レンズを硬化させた。

【0184】

成形型を手で取り外し（レンズはＦＣに残る）、レンズを５０／５０ ＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ（８パレット、１パレット当たり８個のレンズ）、１Ｌ溶液に１時間かけて離型させた。

【0185】

レンズを以下の順序でＰＳに「ステップダウン」した。
２５／７５ＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ（１０分）、Ｈ_２Ｏ（３０分）、Ｈ_２Ｏ（１０分）、Ｈ_２Ｏ（１０分）、及びレンズバイアル中のホウ酸塩緩衝包装用溶液中に保存し、３０分間１２２℃で滅菌した。

【0186】

【表5】

【0187】

【表6】

【0188】

実施例１のレンズは、優れた曇り度（４％）、湿潤性（ＤＣＡ ４４°）、弾性率、伸び、及びＤｋを示した。比較例１のレンズは、大きく増加した接触角（１２７°）を示し、これは、湿潤性の顕著な低下を示す。また、比較例１は、実施例１（それぞれ１０２．９及び７４．７）に比べて実質的に低下した弾性率（３７３ｋＰａ（５４．１ｐｓｉ））及び酸素透過性（４８．５）を示した。

【0189】

実施例２及び比較例２
実施例１及び比較例１の配合中の各成分の重合速度及び半減期を、上記反応速度の章に記載した手順を用いて求めた。各実施例では、サンプル抽出物中の各成分及び各時点について、以下の情報を報告する。測定した各残存成分の重量％（表３）、Ｔ_０で測定した残渣％に対する各時点における各残存成分の組み込み％（表４）、各時点における各残存成分のμｍｏｌ／ｇ（表５）、及びｌｏｇ［Ａ］／［Ａ_０］（表６）、並びに重合反応定数及び半減期（表７及び８）。

【0190】

【表7】

【0191】

【表8】

【0192】

【表9】

【0193】

【表10】

【0194】

【表11】

【0195】

【表12】

【0196】

【表13】

【0197】

実施例２では、ＮＶＰの半減期は、他の成分ＨＥＭＡ（１．０７）及びＯＨ−ｍＰＤＭＳ（１．１７）の半減期のほぼ１０倍遅い（１１．３６分）。比較例１では、ＤＭＡの半減期（２．０１）は、シリコーン含有成分ＯＨ−ｍＰＤＭＳ（１．６６）の半減期とほぼ同じである。実施例１と比較例１との配合間の湿潤性の差は、比較例１における親水性モノマー（ＤＭＡ）と比べて実施例１の遅反応性親水性モノマー（ＮＶＰ）の重合が実質的に遅いことに起因すると考えられる。また、表９は、シリコーンモノマーの９０％変換において、未反応シリコーン（ｍＰＤＭＳ）と比べた未反応遅反応性親水性モノマーＮＶＰのモル比が、ＮＶＰでは５５．２５、ＤＭＡ系ではわずか９．２７であることを示す。ＮＶＰ含有系は、接触角によって測定したとき、改善された湿潤性を示し、また、高い酸素透過性を示す。ＤＭＡ含有製剤の弾性率は、実質的に低かったが、これは、ＤＭＡ及びシリコーンモノマーがよりランダムにネットワークに組み込まれることを指すと考えられる。ＮＶＰ系は、シリコーン及びＮＶＰのより大きなブロックを有すると考えられる。更に、親水性物質としてＤＭＡを含有する比較例２系の速度論的半減期の比（１．２１）は、湿潤性レンズを提供するには不十分である。比較例１のＤＭＡ及びＨＯ−ＰＤＭＳのモル濃度の比は、１０未満（９．７４）であった。

【0198】

実施例３〜５及び比較例３
実施例１に記載の調製物及び実施例２に記載の速度評価を、以下の表１０に列挙する製剤について繰り返した。実施例及び比較例３の製剤を、便宜上表１０に列挙する。表１１〜１４は、実施例３〜５及び比較例３の計算速度データの要約を示し、表１５は、遅親水性成分のシリコーン成分に対する比を示す。実施例２及び比較例２の速度データは、上記表５及び６に示す。

【0199】

【表14】

【0200】

【表15】

【0201】

【表16】

【0202】

【表17】

【0203】

【表18】

【0204】

【表19】

【0205】

表１５のデータを考慮すると、光開始反応性モノマーミックス中にＵＶ吸収化合物を含むと、遅反応性親水性モノマーＮＶＰの半減期が６０〜４００％増加するが、ＤＭＡの半減期は、１．７３から２．０１へとわずかに（１６％）増加する。ＨＯ−ｍＰＤＭＳの半減期も増加した。ＳＡ２シリコーンの半減期は、ＵＶ吸収剤Ｎｏｒｂｌｏｃを添加すると減少したが、前記減少は、ＮＶＰの半減期の実質的増加を相殺するのに十分ではなかった。比較例２（ＤＭＡ及びＮｏｒｂｌｏｃを含有する製剤）を比較例３（Ｎｏｒｂｌｏｃを含まずＤＭＡを含有する製剤）と比較すると、ＤＭＡ含有製剤中にＮｏｒｂｌｏｃを含むと、架橋剤ＴＥＧＤＭＡの反応速度が低下し、その半減期は２倍以上になることが分かる。ＤＭＡ／Ｎｏｒｂｌｏｃ含有製剤では、これは、架橋剤が、親水性モノマー及びシリコーン含有成分にはるかに類似する反応速度を有していたことを意味する。Ｎｏｒｂｌｏｃ等のＵＶ吸収剤を含むことによりＴＥＧＤＭＡの反応速度が低下するにもかかわらず、親水性モノマー（０．１４５）及びシリコーン含有成分（１．０５）よりも速かった（４．９２）。

【0206】

実施例２に記載の方法を用いて実施例３〜５及び比較例３の製剤からコンタクトレンズを作製した。レンズの特性を測定し、以下の表１６に示す。

【0207】

【表20】

【0208】

実施例２〜５のレンズは、所望の曇り度及び湿潤性に加えて、他の望ましい特性のバランスを示す。これら実施例は、それぞれ、遅反応性親水性モノマーの半減期：シリコーン含有成分の半減期の比が約２超であった。比較例２及び３は、２未満の半減期の比を有していた（それぞれ、１．２及び１．８）。したがって、所望の湿潤性を得るためには、約２超、いくつかの実施形態では約３超の半減期の比が望ましい。

【0209】

比較例２の弾性率（３７２ｋＰａ（５４ｐｓｉ）、Ｎｏｒｂｌｏｃを含む）を比較例３（５３８ｋＰａ（７８ｐｓｉ）Ｎｏｒｂｌｏｃを含まない）と比較すると、Ｎｏｒｂｌｏｃを含むことによって引き起こされるＴＥＧＤＭＡの反応速度変化は、得られるポリマーのネットワークにおける架橋を低減するのに十分であったことが分かる。したがって、架橋剤の量を変化させることに加えて、所望のポリマー構造及び弾性率を得るために異なる反応性比を有する架橋剤を選択してもよい。また、実施例４及び５のＳＡ２／ＮＶＰ含有製剤を比較しても、同じ挙動が観察される。

【0210】

実施例６〜１０
ＢＨＴ及び開始剤のレベルは、表１７に示す通り変動させた。実施例１０では、２重量％のＶＩＮＡＬを実施例６の製剤に添加した。

【0211】

【表21】

【0212】

２つの製剤の速度を測定し、実施例１に記載の通り計算した。実施例２に記載の通りコンタクトレンズを作製した。製剤の速度を表１８〜２４に示す。レンズの特性を表２５に示す。

【0213】

【表22】

【0214】

【表23】

【0215】

【表24】

【0216】

【表25】

【0217】

【表26】

【0218】

【表27】

^＊＊ 該当無し
ＸＸ は測定不可

【0219】

【表28】

【0220】

実施例６〜１０のレンズは全て、約５超の半減期の比を有し、全てが、望ましい低接触角（６０°未満）、超低曇り度（１０未満）、及び望ましい酸素透過性（８０超）を示す。また、実施例６〜１０のレンズは、９０％変換における遅反応性親水性モノマーのシリコーン含有成分に対する濃度比が約８３超である。実施例６及び７を比較すると、阻害剤濃度が１４２９μｇ／ｇから１６６μｇ／ｇへ低下すると、弾性率がわずかに低下するが、他の測定されたレンズ特性にはごくわずかな影響しか与えないことが示される。実施例７〜９を比較すると、特に実施例７及び９を比較したとき、弾性率及びＤｋの両方が低下し、得られるレンズの含水量が増加する。これは、ＨＯ−ＰＤＭＳの配合が、ｍＰＤＭＳの配合よりもＤｋに対して大きな影響を及ぼすことを示唆し、その理由は、ＮＶＰのＨＯ−ＰＤＭＳに対する速度比が実施例７〜９についてＤｋと同じ方向に傾いているためである。

【0221】

実施例１０は、２重量％のＶＩＮＡＬ、イオン性アミド含有ビニルエーテルを含有していた。表２３の速度データにより、ＶＩＮＡＬが遅反応性モノマーであることが確認される。実施例１０のレンズは、ＶＩＮＡＬを含まない実施例６（５．６μｇ／レンズ）と比べて大きく改善されたリゾチーム取り込み（３９μｇ／レンズ）を示した。また、実施例１０のレンズは、実施例６と同様のＰＱ−１取り込みを示した。ＰＱ−１は、多数の洗浄及びケア溶液中に存在するカチオン性防腐剤である。アニオン性繰り返し単位のブロックを有するコンタクトレンズ、又はアニオン性ポリマーのコーティングを有するコンタクトレンズは、顕著に高いＰＱ−１取り込み値を示すことができる。実施例１０の低い値は、ＶＩＮＡＬが、一般的に、ＮＶＰとランダムに重合したことを示す。

【0222】

実施例１１〜１７
一連のレンズ製剤を以下の反応性成分から形成した。
３８．５重量％のｍＰＤＭＳ
ＮＶＰ
ヒドロキシアルキルメタクリレート、表２５に示す
１重量％のＴＥＧＤＭＡ
０．２５ ＣＧＩ ８１９

【0223】

ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート及びＮＶＰの量を変動させて、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート：ＮＶＰのモル比を約０．２にした。ＧＭＭＡは、２つのヒドロキシル基を有する。したがって、２つの異なる濃度のＧＭＭＡを有する製剤、実施例１６（１３．２３重量％のＧＭＭＡ、比０．４０８、両ヒドロキシルを計数）及び実施例１７（６．６２重量％のＧＭＭＡ、０．２０４、２つのヒドロキシルを計数）を調製した。

【0224】

反応性成分を、８０重量％の反応性成分：２０重量％の希釈剤の比で希釈剤（５０％ ＴＡＡ／５０％ ＤＡ）と混合した。実施例１５及び１６からは、レンズに硬化しない曇った反応混合物が生じる。実施例１１〜１４及び１７からは、以下の手順を用いてレンズに注型成形される透明な反応混合物が生じた。約１７（±３）分間周囲温度で真空を適用することによって反応混合物を脱気した。次いで、反応混合物を熱可塑性レンズ成形型（前側曲線は、Ｚｅｏｎｏｒで作製し、後側曲線は、ポリプロピレンで作製）に添加した。ＢＣをＦＣ型上に置き、パレットに８個のＢＣ／ＦＣアセンブリを作製した。パレットを鏡面上に置き、水晶板（１２．５０ｍｍ×６．２５ｍｍ×０．５０ｍｍ）を各パレット上に置いた。Ｐｈｉｌｉｐｓ ＴＬ ２０Ｗ／０３Ｔ蛍光灯及び４〜５ｍＷ／ｃｍ^２を用いて、窒素雰囲気下で４５℃にて約１５分間レンズを硬化させた。

【0225】

レンズを５０／５０ ＩＰＡ／水に取り出し、７０／３０ ＩＰＡ／水に抽出し、次いで、脱イオン水中で平衡化した。少なくとも２４時間、ホウ酸緩衝生理食塩水を収容しているバイアルにレンズを移し、次いで、１２２℃で３０分間オートクレーブした。レンズ特性を測定し、以下の表６３に報告する。

【0226】

【表29】

ＮＴ^＊＝未試験

【0227】

実施例１６及び１７を比較すると、ＧＭＭＡのモル量を両ヒドロキシルが占めるように調整したとき、透明なレンズが形成されたことが分かる。ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートとしてＨＥＡＡを含む実施例１５からは、湿潤性レンズが得られなかったが、その理由は、ＨＥＡＡが２つの極性基、アミド及びヒドロキシル基を含有するので、実施例１１〜１４及び１６〜１７で用いられる他のヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレートよりもＨＥＡＡの極性が高くなるためであると考えられる。ＨＥＡＡの極性上昇により、ｍＰＤＭＳで相溶化の問題が引き起こされると考えられた。しかし、ＨＥＡＡは、ＳｉＭＡＡ、ＯＨ−ｍＰＤＭＳ、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド等のより極性の高いシリコーンと共に機能する能力を有する。したがって、様々なヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート化合物を用いて、本発明のヒドロゲルを形成することができる。

【0228】

実施例１８〜２１
以下の表６４及び６５に示す通り、用いられる希釈剤系及びシロキサン成分を変動させ、更なる反応混合物を作製した。８０重量％の反応性成分と２０重量％の希釈剤とを用いて全ての混合物を形成した。上記実施例２７に記載の手順に従って、レンズを成形し、硬化させ、加工し、滅菌した。レンズ特性を測定し、表２６及び２７に示す。

【0229】

【表30】

ＮＴ＝未試験

【0230】

【表31】

^＊＊ブレンドは、不混和性であった。

【0231】

実施例２２及び２４のブレンドは、不混和性であり、レンズに注型成形されなかった。これら実施例は、広範な希釈剤を用いて本発明のレンズを形成できることを示す。また、これら実施例は、二級アルコールにより、光硬化したときに透明度及び弾性率を含む所望の特性のバランスを有する製剤を得られることを示す。

【0232】

実施例２６〜３１
合計１００重量％になる反応性成分の濃度を有する表２８の製剤からレンズを作製した。希釈剤は、用いなかった。

【0233】

約１７（±３）分間周囲温度で真空を適用することによって反応混合物を脱気した。次いで、反応混合物（７５μＬ）を室温及び＜０．１％ Ｏ_２で、添加前に最低１２時間ＲＴのＮ_２ボックス（区画１、図１）内にて脱気されている熱可塑性コンタクトレンズ成形型（ＦＣ−Ｚｅｏｎｏｒ、ＢＣポリプロピレン）に添加した。ＢＣをＦＣ成形型上に置き、レンズを区画２に移動させ、４〜５ｍＷ／ｃｍ^２の強度、＜０．１％ Ｏ_２、及び６２〜６５℃で２０分間硬化させた。

【0234】

全てのレンズの成形型を機械的に分離したところ、レンズはＦＣに残った。前側曲線の後側に押しつけることによってレンズを乾燥離型させた。レンズをＤＩ水に抽出した。

【0235】

全てのレンズを、レンズバイアル中のホウ酸緩衝包装用溶液中に保存し、１２２℃で３０分間滅菌した。

【0236】

折り畳み等の機械的ストレスからレンズが復元する能力を評価した。５分間２枚の矩形ガラス板（１２．５ｃｍ×６．３ｃｍ×０．５ｃｍ（〜１１３ｇ））の間に折り畳んだ滅菌されていないレンズを置くことによって各レンズにしわをつくった。次いで、レンズを滅菌し、ＤＬ２（１７．５Ｘ）及びＯｐｔｉｍｅｃを用いて目視検査して、復元レベルを識別した。

【0237】

・２、３、４、又は５枚のトッププレートを用いることによって、滅菌されていないレンズにおけるしわ／ストレスの程度が増加した。ストレス試験の結果を表３０に示す。

【0238】

３つの市販レンズ、ＡＣＵＶＵＥ ＯＡＳＹＳ ｗｉｔｈ ＨＹＤＲＡＣＬＥＡＲ Ｐｌｕｓ、Ｂｉｏｆｉｎｉｔｙ及びＣｌａｒｉｔｉレンズのストレス試験の値を対照として示す。

【0239】

レンズの特性を測定し、表２９に示す。

【0240】

【表32】

【0241】

【表33】

【0242】

【表34】

【0243】

実施例３２〜３４
表３１に列挙する成分から反応性混合物を形成し、約１７（３±）分間周囲温度で真空を適用することによって脱気した。次いで、反応混合物（７５μＬ）を、室温及び＜０．１％ Ｏ_２で、添加前に最低１２時間ＲＴのＮ_２ボックス（区画１、図１）内にて脱気されている熱可塑性コンタクトレンズ成形型（ＦＣ−Ｚｅｏｎｏｒ、ＢＣポリプロピレン）に添加した。ＢＣをＦＣ成形型上に置いて、パレットにおいて８個のＢＣ／ＦＣアセンブリを作製した。８個のパレットを調製し、硬化区画（区画２）に移動させ、鏡面上に置いた。水晶板（１２．５０ｍｍ×６．２５ｍｍ×０．５０ｍｍ）を各パレット上に置き、４〜５ｍＷ／ｃｍ^２の強度、＜０．１％ Ｏ_２、及び６２〜６５℃で２０分間レンズを硬化させた。

【0244】

全てのレンズの成形型を手で外した（レンズはＦＣに残った）。レンズを５０／５０ ＩＰＡ／水に取り出し、５０／５０ ＩＰＡ／水に抽出し、次いで、脱イオン水中で平衡化した。少なくとも２４時間、ホウ酸緩衝生理食塩水を収容しているバイアルにレンズを移し、１２２℃で３０分間１、３、６、及び９サイクルオートクレーブした。各滅菌サイクル後、含水量及び弾性率を測定した。

【0245】

得られたレンズは、非常に透明であり、親指と人指し指との間でこすったとき滑らかに感じられた。

【0246】

【表35】

【0247】

合成調製物１：２−ヒドロキシブチルメタクリレート（ＨＢＭＡ）
７２グラムの１，２−エポキシブタン（Ａｌｄｒｉｃｈ）、０．８５ｇの４−メトキシフェノール（Ａｌｄｒｉｃｈ）、及び６．５ｇの水酸化カリウムのブレンドを、添加漏斗及び熱電対温度計を備える５００ｍＬの丸底フラスコ中で撹拌した。１７２ｇのメタクリル酸を添加漏斗を介して添加し、ブランドをゆっくり７５℃にし、空気下で一晩撹拌し、次いで、４時間かけて８８℃に加熱した。混合物を冷却し、７００ｍＬの２．０Ｎ ＮａＯＨを分液漏斗内の混合物に添加した。上層をホウ酸緩衝生理食塩水で３回洗浄した。エチルエーテル（２００ｍＬ）を合わせた生理食塩水洗浄物に添加して、任意の精製物を抽出した。合わせた有機層をＮａＳＯ_４で乾燥させた。ＮａＳＯ_４を濾過して取り除き、生成物を蒸留した（９０〜９８℃／〜５３３Ｐａ（〜４ｍｍ Ｈｇ））。１７．５ｇの生成物を回収し、それに、４ｍｇの４ーメトキシフェノールを添加した。^１Ｈ ＮＭＲ：６．１ｐｐｍ（１Ｈ，ｍ）、５．５（１Ｈ，ｍ）、４．８（０．２５Ｈ ｍ）、４．２（０．６４Ｈ，ｄｄ，８．１及び１１．７Ｈｚ）、４．０（０．６４Ｈｚ，ｄｄ，６．９及び１１．４Ｈｚ）、３．６〜３．８ １．２６Ｈ，ｍ）、２．３（ＯＨ，ｂｒ ｓ）、１．９（３Ｈ，ｍ）、１．４−１．７（２Ｈ，ｍ）、０．９（３Ｈ，ｍ）；２−ヒドロキシ−１−プロピルメタクリレート及び１−ヒドロキシ−２−プロピルメタクリレートのブレンドと一致。

【0248】

合成調製物２：ジメチルヒドロキシエチルメタクリレート
１，２−エポキシ−２−メチルプロパンを１，２−エポキシプロパンの代わりに用いたことを除いて、ＨＢＭＡと同じ手順を用いた。生成物を４７〜４８°／５３〜８０Ｐａ（０．４〜０．６ｍｍ Ｈｇ）で蒸留することによって単離した。^１Ｈ ＮＭＲ：６．１ｐｐｍ（１Ｈ，ｓ）、５．５（１Ｈ，ｍ）、４．０（２Ｈ，ｓ）、２．１（ＯＨ，ｂｒ ｓ）、１．９（３Ｈ，ｓ）、１．２（６Ｈ，ｍ）；２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルメタクリレート（ジメチルヒドロキシエチルメタクリレート）と一致。

【0249】

合成調製物３：ＶＩＮＡＬ
４．８２ｇのビニルクロロホルメートを、７４ｍＬのアセトニトリル中８．１９ｇのβ−アラニン（Ａｌｄｒｉｃｈ）の混合物に添加した。得られた混合物を２時間還流させ、次いで、室温まで冷却し、２時間静置させた。それを濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を３０ｍＬの蒸留水に溶解させ、酢酸エチルで３回洗浄した。合わせた酢酸エチル洗浄物を５０ｍＬの脱イオン水で洗浄した。合わせた酢酸エチル洗浄物から溶媒を蒸発させて、ふわふわした黄色がかった固体として生成物４．５ｇを得た。^１Ｈ ＮＭＲ：７．１ｐｐｍ（ｄｄ，１Ｈ）、５．４ｐｐｍ（ｂｒ ｓ，ＯＨ）、４．７ｐｐｍ（ｄｄ，１Ｈ）、４．４ｐｐｍ（ｄｄ，１Ｈ）、３．５ｐｐｍ（ｑ，２Ｈ）、２．６ｐｐｍ（ｔ，２Ｈ）。

【0250】

〔実施の態様〕
（１） 反応混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、前記反応混合物が、
約３０〜約７５重量％の遅反応性親水性モノマーの混合物であって、それぞれが遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期を有し、前記遅反応性親水性モノマーの混合物が、少なくとも１つの遅反応性イオン性モノマーを含む、混合物と、
シリコーン含有成分の速度論的半減期を有する少なくとも１つのシリコーン含有成分であって、任意で少なくとも１つのヒドロキシル含有基で置換されていてもよい、成分と、
少なくとも１つのヒドロキシル含有基で置換されている前記シリコーン含有成分、少なくとも１つのヒドロキシアルキルモノマー、及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つのヒドロキシル含有成分とを含み、
前記遅反応性親水性成分の半減期のそれぞれの、前記シリコーン含有成分の半減期に対する比が、少なくとも２である、シリコーンヒドロゲル。
（２） 遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期を有する前記少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーを約３７〜約７５重量％含む反応混合物から形成される、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３） 遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期を有する前記少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーを約３７〜約７０重量％含む反応混合物から形成される、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４） 遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期を有する前記少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーを約３９〜約６０重量％含む反応混合物から形成される、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５） 前記遅反応性イオン性成分が、アニオン性成分、カチオン性成分、双極性イオン性成分、及びこれらの混合物からなる群より選択される、実施態様１〜４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

【0251】

（６） 前記遅反応性イオン性成分が、カルボン酸、スルホン酸、ボロン酸、ホスホン酸、及びこれらの塩、並びにこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１つのアニオン性成分を含む、実施態様１〜５のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（７） 前記遅反応性イオン性成分が、メタクリルアミド反応性基、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｎ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−２−プロペニルからなる群より選択される反応性官能基を含み、前記ビニル又はアリル基が、メチル基で更に置換されてもよい、実施態様１〜６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（８） 前記遅反応性イオン性成分が、４−アクリルアミドブタン酸（ＡＣＡＩＩ）、（３−アクリルアミドフェニル）ボロン酸（ＡＰＢＡ）、３−アクリルアミドプロピオン酸、５−アクリルアミドペンタン酸、３−アクリルアミド−３−メチルブタン酸（ＡＭＢＡ）、Ｎ−ビニルオキシカルボニル−α−アラニン、Ｎ−ビニルオキシカルボニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、２−ビニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン（ＶＤＭＯ）、ビニルスルホン酸塩、３−（（３−アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、以下の式

【化7】

（式中、Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであり、Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、Ｒ_１６は、Ｈ又はＣ１〜３アルキルであり、Ｌは、二価Ｃ_１〜４アルキル基である）の酢酸，２−カルボキシメトキシ）−，１−エテニルエステル（acetic acid, 2-carboxymethoxy)-,1-ethenylester）、及びこれらの混合物からなる群より選択される、実施態様１〜７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（９） 前記遅反応性イオン性成分が、Ｎ−ビニルオキシカルボニル−α−アラニン；Ｎ−ビニルオキシカルボニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）；２−ビニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン（ＶＤＭＯ）；ビニルスルホン酸ナトリウム塩；式Ｑの酢酸，２−カルボキシメトキシ）−，１−エテニルエステル、これらの混合物等からなる群より選択される、実施態様８に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１０） 前記遅反応性イオン性成分が、約２０モル％未満の量で前記反応性混合物中に存在する、実施態様１〜７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

【0252】

（１１） 前記遅反応性イオン性成分が、前記反応混合物の全成分に基づいて、約０．５〜約１５モル％の量で前記反応性混合物中に存在する、実施態様１〜７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１２） 前記遅反応性イオン性成分が、前記反応混合物の全成分に基づいて、約０．５〜約５モル％の量で前記反応性混合物中に存在する、実施態様１〜７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１３） 前記遅反応性イオン性成分が、前記反応混合物の全成分に基づいて、約０．５〜約１０モル％の量で前記反応性混合物中に存在する、実施態様１〜７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１４） 前記遅反応性成分が全て、同じ反応性官能基を有する、実施態様１〜１３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１５） 前記遅反応性成分が全て、ビニル官能基を有する、実施態様１〜１４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

【0253】

（１６） 前記反応混合物が、更に、少なくとも１つの遅反応性架橋剤と少なくとも１つの速反応性架橋剤とを含む、実施態様１〜１５のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１７） 前記遅反応性架橋剤が、ビニル反応性官能基のみを有し、前記速反応性架橋剤が、（メタ）アクリレート反応性官能基のみを有する、実施態様１４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１８） 前記遅反応性架橋剤が、ＴＡＣを含み、前記速反応性架橋剤が、ＥＤＧＭＡ、ＴＥＧＤＭＡ、及びこれらの混合物からなる群より選択される、実施態様１７に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１９） 前記少なくとも１つの遅反応性架橋剤及び少なくとも１つの速反応性架橋剤が、それぞれ、反応性成分１００ｇ当たり約０．４〜約２．０ミリモルの量で前記反応混合物中に存在する、実施態様１４〜１６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２０） 前記少なくとも１つの遅反応性架橋剤及び少なくとも１つの速反応性架橋剤が、それぞれ、重合性成分１００ｇ当たり約０．３〜約２．０ミリモルの量で前記反応混合物中に存在する、実施態様１４〜１６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

【0254】

（２１） 前記反応性混合物が、更に、少なくとも１つの反応性カチオン性成分を含む、実施態様１〜２０のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２２） 前記カチオン性成分又は水素結合成分が、前記ヒドロゲルの表面弾力を向上させるのに十分な量で存在する、実施態様２１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２３） 前記少なくとも１つの反応性カチオン性成分が、前記シリコーン含有成分のうちの少なくとも１つと同じ反応性官能基を有する、実施態様１９又は２０に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２４） 前記速度論的半減期の比が、少なくとも約３である、実施態様１〜２３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２５） 少なくとも約８０のＤｋを更に含む、実施態様１〜２４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

【0255】

（２６） 少なくとも約８５のＤｋを更に含む、実施態様１〜２５のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２７） 約７０％未満の曇り度（％）（%haze）を更に含む、実施態様１〜２６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２８） 約５０％未満の曇り度（％）を更に含む、実施態様１〜２７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２９） 少なくとも約５５％の含水量を更に含む、実施態様１〜２８のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３０） 少なくとも約６０％の含水量を更に含む、実施態様１〜２９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

【0256】

（３１） 約１０３４ｋＰａ（１５０ｐｓｉ）未満の弾性率（modulus）を更に含む、実施態様１〜３０のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３２） 約６８９ｋＰａ（１００ｐｓｉ）以下の弾性率を更に含む、実施態様１〜３１のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３３） 前記反応混合物が、少なくとも１つのＵＶ吸収化合物を更に含む、実施態様１〜３２のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３４） 前記少なくとも１つのＵＶ吸収化合物が、反応性である、実施態様３３に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３５） 前記少なくとも１つのＵＶ吸収化合物が、ベンゾトリアゾール類から選択される、実施態様３４に記載のシリコーンヒドロゲル。

【0257】

（３６） 前記少なくとも１つのＵＶ吸収化合物が、反応性の２−（２’−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２ーヒドロキシベンゾフェノン、２ーヒドロキシフェニルトリアジン、オキサニリド、シアノアクリレート、サリチレート、及び４ーヒドロキシベンゾエートからなる群より選択される、実施態様３４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３７） 前記少なくとも１つのＵＶ吸収化合物が、２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリリルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾールの５−ビニル及び５−イソプロペニル誘導体、並びに２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール又は２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１，３−２Ｈ−ジベンゾトリアゾールの４−アクリレート又は４ーメタクリレート、並びにこれらの混合物からなる群より選択される、実施態様３４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３８） 約０．５〜約４重量％の少なくとも１つのＵＶ吸収剤を含む、実施態様３４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３９） 約１重量％〜約２重量％のＵＶ吸収剤を含む、実施態様３４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４０） 前記反応混合物が、実質的に希釈剤を含まない、実施態様１〜３９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

【0258】

（４１） 前記反応混合物が、実質的にＴＲＩＳを含まない、実施態様１〜４０のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４２） 前記遅反応性親水性モノマーが、（メタ）アクリルアミド、ビニル、アリル、及びこれらの組合せからなる群より選択される反応性基を含み、前記シリコーン含有成分が、（メタ）アクリレート、スチリル、アミド、及びこれらの混合物からなる群より選択される反応性基を含む、実施態様１〜４１のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４３） 前記遅反応性親水性モノマーが、ビニル、アリル、及びこれらの組合せからなる群より選択される反応性基を含み、前記シリコーン含有成分が、（メタ）アクリレート、スチリル、アミド、及びこれらの混合物からなる群より選択される反応性基を含む、実施態様１〜４２のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４４） 前記遅反応性親水性モノマーが、約３９〜約７０重量％の量で存在する、実施態様１〜４３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４５） 前記遅反応性親水性モノマーが、約３９〜約６０重量％の量で存在する、実施態様１〜４４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

【0259】

（４６） 前記遅反応性親水性モノマーが、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｎ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−２−プロペニルからなる群より選択される反応性基を含み、前記ビニル又はアリル基が、メチル基で更に置換されてもよい、実施態様１〜４５のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４７） 前記遅反応性親水性モノマーが、ヒドロキシル、アミン、エーテル、アミド、アンモニウム基、カルボン酸、カルバメート、及びこれらの組合せからなる群より選択される少なくとも１つの親水性基を含む、実施態様１〜４６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４８） 前記遅反応性親水性モノマーが、ヒドロキシル、エーテル、アミド、カルボン酸、これらの組合せからなる群より選択される少なくとも１つの親水性基を含む、実施態様１〜４７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４９） 前記遅反応性親水性モノマーが、式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ〜ＩＶのビニルピロリドン、式Ｖのｎ−ビニルピペリドンから選択され、

【化8】

式中、Ｒは、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１０、及びＲ_１１は、独立して、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_２から選択され、
Ｒ_４及びＲ_８は、独立して、ＣＨ_２、ＣＨＣＨ_３及びＣ（ＣＨ_３）から選択され、
Ｒ_５は、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
Ｒ_９は、ＣＨ＝ＣＨ_２、ＣＣＨ_３＝ＣＨ_２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ_３から選択される、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５０） 前記遅反応性親水性モノマーが、式ＩＩ若しくはＩＶのビニルピロリドン、又は式ＩのＮ−ビニルアミドモノマーから選択され、Ｒ_１及びＲ_２における炭素原子の総数が、４以下である、実施態様４９に記載のシリコーンヒドロゲル。

【0260】

（５１） 前記遅反応性親水性モノマーが、式ＩＩＩ又はＩＶのビニルピロリドンから選択され、Ｒ_６がメチルであり、Ｒ_７が水素であり、Ｒ_９がＣＨ＝ＣＨ_２であり、Ｒ_１０及びＲ_１１がＨである、実施態様４９に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５２） 前記遅反応性親水性モノマーが、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン；１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、アリルアルコール、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステル；Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン及びこれらの混合物から選択される、実施態様４９に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５３） 前記遅反応性親水性モノマーが、ＮＶＰ、ＶＭＡ、及び１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンから選択される、実施態様４９に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５４） 前記遅反応性親水性モノマーが、ＮＶＰを含む、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５５） 前記シリコーン含有成分が、少なくとも１つのヒドロキシル基を含む、実施態様４９に記載のシリコーンヒドロゲル。

【0261】

（５６） 少なくとも１つのヒドロキシアルキルモノマーを更に含む、実施態様４９に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５７） 前記ヒドロキシアルキルモノマーが、式ＶＩＩのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート若しくは（メタ）アクリルアミドモノマー又は式ＶＩＩＩのスチリル化合物から選択され、

【化9】

式中、Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、Ｒ_１６は、Ｈ、少なくとも１つのＯＨで更に置換されてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ_１７は、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、実施態様５６に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５８） Ｒ_１がＨ又はメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒが、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、実施態様５７に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５９） Ｒ_１がメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒ_１７がＣ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び２〜２０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、実施態様５７に記載のシリコーンヒドロゲル。
（６０） 前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、ビス−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物から選択される、実施態様５６に記載のシリコーンヒドロゲル。

【0262】

（６１） 前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、及びこれらの混合物からなる群より選択される、実施態様５６に記載のシリコーンヒドロゲル。
（６２） 前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、及びこれらを含む混合物を含む、実施態様５６に記載のシリコーンヒドロゲル。
（６３） 前記少なくとも１つのシリコーン含有モノマーが、単官能性であり、（ａ）（メタ）アクリレート、スチリル、アミド、及びこれらの混合物から選択される反応性基、及び（ｂ）ポリジアルキルシロキサン鎖を含み、任意でフッ素を含んでもよい、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（６４） 前記シリコーン含有成分が、式ＩＸのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー、又は式Ｘのスチリルポリジアルキルシロキサンモノマーから選択され、

【化10】

式中、Ｒ_１２は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、
各Ｒ_１４は、独立して、フッ素置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、又はフェニルであり、
Ｒ_１５は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ_１３は、二価アルキル基であり、これは、更にエーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組合せからなる群より選択される基で官能化されてもよく、
ａは、３〜５０であり、
Ｒ_１６は、Ｈ、１又は２以上のヒドロキシル基で更に置換されてもよいＣ１〜４から選択される、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（６５） 各Ｒ_１４が、独立して、エチル及びメチル基から選択される、実施態様６４に記載のシリコーンヒドロゲル。

【0263】

（６６） 全てのＲ_１４が、メチルである、実施態様６４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（６７） Ｒ_１２及び各Ｒ_１４が、メチルである、実施態様６４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（６８） 少なくとも１つのＲ_１４が、３，３，３−トリフルオロプロピルである、実施態様６４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（６９） Ｒ_１３が、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組合せで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキレン基から選択される、実施態様６４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（７０） Ｒ_１３が、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組合せで置換されていてもよいＣ１又はＣ３〜Ｃ６アルキレン基から選択される、実施態様６４に記載のシリコーンヒドロゲル。

【0264】

（７１） ａが、５〜１５である、実施態様６４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（７２） Ｒ_１６が、Ｈ又はメチルである、実施態様６４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（７３） 前記モノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートが、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジエチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジエチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−オクタメチルペンタシロキサン、及びこれらの混合物からなる群より選択される、実施態様６４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（７４） 前記モノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートが、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、及びこれらの混合物からなる群より選択される、実施態様６４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（７５） 少なくとも１つの架橋モノマーを更に含む、実施態様１〜７４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

【0265】

（７６） 少なくとも１つの光開始剤を更に含む、実施態様１〜７５のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（７７） 約８０°未満の前進接触角（advancing contact angle）を更に含む、実施態様１〜７６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（７８） 約７０°未満の前進接触角を更に含む、実施態様１〜７７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（７９） 前記反応混合物中の全成分に基づいて、約５〜約２０重量％の少なくとも１つの極性希釈剤を更に含む、実施態様１〜７８のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（８０） 前記反応混合物が、少なくとも１つの遅反応性架橋剤及び少なくとも１つの速反応性架橋剤を更に含む、実施態様１〜７９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

【0266】

（８１） 前記遅反応性架橋剤が、ビニル反応性官能基のみを有し、前記速反応性架橋剤が、（メタ）アクリレート反応性官能基のみを有する、実施態様８０に記載のシリコーンヒドロゲル。
（８２） 前記遅反応性架橋剤が、ＴＡＣを含み、前記速反応性架橋剤が、ＥＤＧＭＡ、ＴＥＧＤＭＡ及びこれらの混合物からなる群より選択される、実施態様８０に記載のシリコーンヒドロゲル。
（８３） 前記反応混合物が、約５％未満の中間反応親水性成分を含む、実施態様１〜８２のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（８４） 前記少なくとも１つの遅反応性架橋剤及び少なくとも１つの速反応性架橋剤が、それぞれ、約０．０５〜約０．３重量％の量で前記反応混合物中に存在する、実施態様８０に記載のシリコーンヒドロゲル。
（８５） 前記少なくとも１つの遅反応性架橋剤及び少なくとも１つの速反応性架橋剤が、それぞれ、約０．１〜約０．２重量％の量で前記反応混合物中に存在する、実施態様８０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【0267】

（８６） 全ての架橋剤が、約０．５重量％〜約２重量％の量で存在する、実施態様８０に記載のシリコーンヒドロゲル。

【図1】

【図2】

【図3】