特許 6408571 自動注射器

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6408571

(24)【登録日】2018年9月28日

(45)【発行日】2018年10月17日

(54)【発明の名称】自動注射器

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/20 20060101AFI20181004BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/20 572

   A61M5/20 550

   A61M5/20 510

【請求項の数】13

【全頁数】17

(21)【出願番号】特願2016-524773(P2016-524773)

(86)(22)【出願日】2014年7月7日

(65)【公表番号】特表2016-526460(P2016-526460A)

(43)【公表日】2016年9月5日

(86)【国際出願番号】EP2014064424

(87)【国際公開番号】WO2015004049

(87)【国際公開日】20150115

【審査請求日】2017年6月26日

(31)【優先権主張番号】13175661.1

(32)【優先日】2013年7月9日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】トーマス・ケンプ

【審査官】 杉▲崎▼ 覚

(56)【参考文献】

【文献】 欧州特許出願公開第０２３９９６３３（ＥＰ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／２０ − ５／２８

Ａ６１Ｍ ５／３１５− ５／３２

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

自動注射器（１）であって：
針（４）を有する薬剤容器を保持するように適用され、傾斜リブ（２．６）を含むケース（２）と；
該ケース（２）内に摺動可能に配設され、針（４）が覆われる、ケース（２）に対する伸長位置（ＥＰ）と、針（４）が露出される、ケース（２）に対する後退位置（ＲＰ）との間で並進運動可能であり、第１のシュラウドボス（７．２）を有するニードルシュラウド（７）と；
ケース（２）内に摺動可能に配設され、プランジャボス（１０．１）を含むプランジャ（１０）とを含み；
ここで、プランジャボス（１０．１）は、プランジャボス（１０．１）を回転させるためにプランジャ（１０）が傾斜リブ（２．６）に対して付勢されたとき、傾斜リブ（２．６）に当接するように適用され、第１のシュラウドボス（７．２）は、ニードルシュラウド（７）の伸長位置（ＥＰ）において第１のシュラウドボス（７．２）が傾斜リブ（２．６）と軸方向に位置合わせされたとき、プランジャボス（１０．１）に当接し、プランジャボスが傾斜リブ（２．６）を係合解除するのを妨げるように配置され、プランジャボス（１０．１）は、ニードルシュラウド（７）が後退位置（ＲＰ）にあるとき、傾斜リブ（２．６）を係合解除し、それにより、第１のシュラウドボス（７．２）とプランジャボス（１０．１）とを軸方向にずらし、その結果、プランジャボス（１０．１）が遠位方向（Ｄ）に傾斜リブ（２．６）に向かって付勢されることによって回転し、プランジャボス（１０．１）が傾斜リブ（２．６）から離れ（ｃｏｍｅ ｃｌｅａｒ ｏｆ）、プランジャ（１０）がケース（２）に対して軸方向に並進運動することを可能にし、
ここで、ニードルシュラウド（７）が伸長位置（ＥＰ）にあるとき、第１のシュラウドボス（７．２）の近位の、ニードルシュラウド（７）上の第２のシュラウドボス（７．４）が、プランジャボス（１０．１）に当接する、
前記自動注射器。

【請求項2】

自動注射器（１）であって：
針（４）を有する薬剤容器を保持するように適用され、傾斜リブ（２．６）を含むケー
ス（２）と；
該ケース（２）内に摺動可能に配設され、針（４）が覆われる、ケース（２）に対する伸長位置（ＥＰ）と、針（４）が露出される、ケース（２）に対する後退位置（ＲＰ）との間で並進運動可能であり、第１のシュラウドボス（７．２）を有するニードルシュラウド（７）と；
ケース（２）内に摺動可能に配設され、プランジャボス（１０．１）を含むプランジャ（１０）とを含み；
ここで、プランジャボス（１０．１）は、プランジャボス（１０．１）を回転させるためにプランジャ（１０）が傾斜リブ（２．６）に対して付勢されたとき、傾斜リブ（２．６）に当接するように適用され、第１のシュラウドボス（７．２）は、ニードルシュラウド（７）の伸長位置（ＥＰ）において第１のシュラウドボス（７．２）が傾斜リブ（２．６）と軸方向に位置合わせされたとき、プランジャボス（１０．１）に当接し、プランジャボスが傾斜リブ（２．６）を係合解除するのを妨げるように配置され、プランジャボス（１０．１）は、ニードルシュラウド（７）が後退位置（ＲＰ）にあるとき、傾斜リブ（２．６）を係合解除し、それにより、第１のシュラウドボス（７．２）とプランジャボス（１０．１）とを軸方向にずらし、その結果、プランジャボス（１０．１）が遠位方向（Ｄ）に傾斜リブ（２．６）に向かって付勢されることによって回転し、プランジャボス（１０．１）が傾斜リブ（２．６）から離れ（ｃｏｍｅ ｃｌｅａｒ ｏｆ）、プランジャ（１０）がケース（２）に対して軸方向に並進運動することを可能にし、
ここで、第１のシュラウドボス（７．２）の上に抵抗要素（７．５）が形成され、該抵抗要素（７．５）は、ニードルシュラウド（７）が伸長位置（ＥＰ）から後退位置（ＲＰ）へ並進運動するとき、プランジャボス（１０．１）と係合するように適用される、
前記自動注射器。

【請求項3】

抵抗要素（７．５）は、隆起部、傾斜部、アバットメント、凹部、ばねの移動止めおよび予荷重されたビームの少なくとも１つを含む、請求項２に記載の自動注射器（１）。

【請求項4】

自動注射器（１）であって：
針（４）を有する薬剤容器を保持するように適用され、傾斜リブ（２．６）を含むケース（２）と；
該ケース（２）内に摺動可能に配設され、針（４）が覆われる、ケース（２）に対する伸長位置（ＥＰ）と、針（４）が露出される、ケース（２）に対する後退位置（ＲＰ）との間で並進運動可能であり、第１のシュラウドボス（７．２）を有するニードルシュラウド（７）と；
ケース（２）内に摺動可能に配設され、プランジャボス（１０．１）を含むプランジャ（１０）とを含み；
ここで、プランジャボス（１０．１）は、プランジャボス（１０．１）を回転させるためにプランジャ（１０）が傾斜リブ（２．６）に対して付勢されたとき、傾斜リブ（２．６）に当接するように適用され、第１のシュラウドボス（７．２）は、ニードルシュラウド（７）の伸長位置（ＥＰ）において第１のシュラウドボス（７．２）が傾斜リブ（２．６）と軸方向に位置合わせされたとき、プランジャボス（１０．１）に当接し、プランジャボスが傾斜リブ（２．６）を係合解除するのを妨げるように配置され、プランジャボス（１０．１）は、ニードルシュラウド（７）が後退位置（ＲＰ）にあるとき、傾斜リブ（２．６）を係合解除し、それにより、第１のシュラウドボス（７．２）とプランジャボス（１０．１）とを軸方向にずらし、その結果、プランジャボス（１０．１）が遠位方向（Ｄ）に傾斜リブ（２．６）に向かって付勢されることによって回転し、プランジャボス（１０．１）が傾斜リブ（２．６）から離れ（ｃｏｍｅ ｃｌｅａｒ ｏｆ）、プランジャ（１０）がケース（２）に対して軸方向に並進運動することを可能にし、
ここで、ニードルシュラウド（７）が後退位置（ＲＰ）から伸長位置（ＥＰ）のケース（２）に対して遠位の第２の伸長位置（ＳＥＰ）へ並進運動するとき、ニードルシュラウ
ド（７）上の弾性のシュラウドビーム（７．１）が、弾性のケースの逆転防止ビーム（２．４）によって偏向される、
前記自動注射器。

【請求項5】

弾性のシュラウドビーム（７．１）は、ニードルシュラウド（７）がケース（２）に対するニードルシュラウド（７）の近位の動きを妨げる第２の伸長位置（ＳＥＰ）にあるとき、弾性のケースの逆転防止ビーム（２．４）に当接する、請求項４に記載の自動注射器（１）。

【請求項6】

弾性のケースの逆転防止ビーム（２．４）は、ニードルシュラウド（７）が第２の伸長位置（ＳＥＰ）にあるとき、薬剤容器に当接する、請求項５に記載の自動注射器（１）。

【請求項7】

ニードルシュラウド（７）を伸長位置（ＥＰ）に向かって付勢するシュラウドばね（８）をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。

【請求項8】

プランジャ（１０）をケース（２）に対して付勢する駆動ばね（９）をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。

【請求項9】

自動注射器（１）であって：
針（４）を有する薬剤容器を保持するように適用され、傾斜リブ（２．６）を含むケース（２）と；
該ケース（２）内に摺動可能に配設され、針（４）が覆われる、ケース（２）に対する伸長位置（ＥＰ）と、針（４）が露出される、ケース（２）に対する後退位置（ＲＰ）との間で並進運動可能であり、第１のシュラウドボス（７．２）を有するニードルシュラウド（７）と；
ケース（２）内に摺動可能に配設され、プランジャボス（１０．１）を含むプランジャ（１０）とを含み；
ここで、プランジャボス（１０．１）は、プランジャボス（１０．１）を回転させるためにプランジャ（１０）が傾斜リブ（２．６）に対して付勢されたとき、傾斜リブ（２．６）に当接するように適用され、第１のシュラウドボス（７．２）は、ニードルシュラウド（７）の伸長位置（ＥＰ）において第１のシュラウドボス（７．２）が傾斜リブ（２．６）と軸方向に位置合わせされたとき、プランジャボス（１０．１）に当接し、プランジャボスが傾斜リブ（２．６）を係合解除するのを妨げるように配置され、プランジャボス（１０．１）は、ニードルシュラウド（７）が後退位置（ＲＰ）にあるとき、傾斜リブ（２．６）を係合解除し、それにより、第１のシュラウドボス（７．２）とプランジャボス（１０．１）とを軸方向にずらし、その結果、プランジャボス（１０．１）が遠位方向（Ｄ）に傾斜リブ（２．６）に向かって付勢されることによって回転し、プランジャボス（１０．１）が傾斜リブ（２．６）から離れ（ｃｏｍｅ ｃｌｅａｒ ｏｆ）、プランジャ（１０）がケース（２）に対して軸方向に並進運動することを可能にし、
ここで、ケース（２）は、プランジャボス（１０．１）と係合するように適用されたバヨネットスロット（２．３）を含む、
前記自動注射器。

【請求項10】

プランジャボス（１０．１）は、該プランジャボス（１０．１）が傾斜リブ（２．６）に当接すると、バヨネットスロット（２．３）を部分的に係合解除する、請求項９に記載の自動注射器（１）。

【請求項11】

傾斜リブ（２．６）は、ケース（２）の長手方向軸に対して傾斜し、プランジャボス（１０．１）に回転および軸方向の力を与える、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。

【請求項12】

ケース（２）は視認窓（２．７）を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。

【請求項13】

針（４）を覆う保護用ニードルシース（５）に連結されたキャップ（１１）をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、自動注射器に関する。

【背景技術】

【0002】

注射の投与は、使用者および医療従事者にとって、精神的にも身体的にもいくつかの危険および困難をもたらすプロセスである。注射デバイスは通常、手動デバイスおよび自動注射器の２種類に分類される。従来の手動デバイスでは、針を通して薬剤を押し流すために手の力が必要である。これは通常、注射の間、連続的に押されなければならないある形のボタン／プランジャによって行われる。この手法は多くの欠点を伴う。たとえば、ボタン／プランジャを放すのが早すぎた場合には、注射が止まり、意図された用量が送達されない可能性がある。さらに、ボタン／プランジャを押すのに必要な力が高すぎることがある（たとえば、使用者が高齢者または子供である場合）。また、注射デバイスの位置を調整し、注射を投与し、注射の間、注射デバイスを静止状態に保つには器用さが必要であるが、患者によっては（たとえば、高齢の患者、子供、関節炎の患者など）器用さを持ち合わせていない可能性がある。

【0003】

自動注射器デバイスは、自己投与を患者にとってより簡単なものにすることを目的としている。従来の自動注射器は、注射の投与のための力をばねによって与え、トリガボタンまたは他の機構を用いて注射を起動することができる。自動注射器は、使い捨てのデバイスであっても再利用可能なデバイスであってもよい。

【0004】

依然として、改善された自動注射器が求められている。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明の目的は、改善された自動注射器を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0006】

例示的な実施形態において、本発明による自動注射器は、針を有する薬剤容器を保持するように適用され、リブを含むケースと、ケース内に摺動可能に配設され、針が覆われる、ケースに対する伸長位置と、針（４）が露出される、ケースに対する後退位置（ｒｅｔｒａｃｔｅｄ ｐｏｓｉｔｉｏｎ）との間で並進運動可能であるニードルシュラウド（ｎｅｅｄｌｅ ｓｈｒｏｕｄ）と、ケース内に摺動可能に配設されたプランジャとを含む。プランジャはプランジャボス（ｐｌｕｎｇｅｒ ｂｏｓｓ）を含み、プランジャボスは、ニードルシュラウドが伸長位置にあるときにはリブおよびニードルシュラウドに当接し、ニードルシュラウドが後退位置にあるときにはリブを係合解除して、プランジャがケースに対して軸方向に並進運動することを可能にするように適用される。

【0007】

例示的な実施形態では、ニードルシュラウドが伸長位置にあるとき、ニードルシュラウド上の第１のシュラウドボス（ｓｈｒｏｕｄ ｂｏｓｓ）が、プランジャボスに当接する。ニードルシュラウドが伸長位置にあるとき、第１のシュラウドボスの近位の、ニードルシュラウド上の第２のシュラウドボスが、プランジャボスに当接する。第１のシュラウドボスの上に抵抗要素が形成される。抵抗要素は、ニードルシュラウドが伸長位置から後退位置へ並進運動するとき、プランジャボスと係合するように適用される。抵抗要素は、隆起部、傾斜部、アバットメント（ａｂｕｔｍｅｎｔ）、凹部、ばねの移動止め（ｓｐｒｉｎｇ ｄｅｔｅｎｔ）および予荷重されたビーム（ｐｒｅｌｏａｄｅｄ ｂｅａｍ）の少なくとも１つを含む。

【0008】

例示的な実施形態では、ニードルシュラウドが後退位置から伸長位置のケースに対して遠位の第２の伸長位置へ並進運動するとき、ニードルシュラウド上の弾性のシュラウドビームが、弾性のケースの逆転防止ビーム（ｂａｃｋｓｔｏｐ ｂｅａｍ）によって偏向される。ニードルシュラウドが、ケースに対するニードルシュラウドの近位の動きを妨げる第２の伸長位置にあるとき、弾性のシュラウドビームは、弾性のケースの逆転防止ビームに当接する。ニードルシュラウドが第２の伸長位置にあるとき、弾性のケースの逆転防止ビームは、薬剤容器に当接する。

【0009】

例示的な実施形態において、自動注射器は、ニードルシュラウドを伸長位置に向かって付勢するシュラウドばねをさらに含む。

【0010】

例示的な実施形態において、自動注射器は、プランジャをケースに対して付勢する駆動ばねをさらに含む。

【0011】

例示的な実施形態において、ケースは、プランジャボスと係合するように適用されたバヨネットスロットを含む。プランジャボスは、プランジャボスがリブに当接すると、バヨネットスロットを部分的に係合解除する。

【0012】

例示的な実施形態において、リブは、ケースの長手方向軸に対して傾斜し、プランジャボスに回転および軸方向の力を与える。

【0013】

例示的な実施形態において、ケースは視認窓（ｖｉｅｗｉｎｇ ｗｉｎｄｏｗ）を含む。

【0014】

例示的な実施形態において、自動注射器は、針を覆う保護用ニードルシースに連結されたキャップをさらに含む。

【0015】

本発明のさらなる適合範囲は、以下に示す詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、詳細な説明および具体例は、本発明の好ましい実施形態を示すが、この詳細な説明から当業者には本発明の趣旨および範囲内での様々な変更および修正が明らかになるため、例示のためにのみ示されるものであることを理解すべきである。

【0016】

本明細書において以下に示す詳細な説明および添付図面は、例示のためにのみ示され、したがって、本発明を限定するものではないが、それらから本発明がさらに十分に理解されるようになるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0017】

【図1A】組み立て中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。

【図1B】組み立て中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。

【図1C】組み立て中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向の断面図である。

【図1D】組み立て中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の半透明の側面図である。

【図2A】使用前の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。

【図2B】使用前の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の異なる側面図である。

【図2C】使用前の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向の断面図である。

【図2D】使用前の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の半透明の側面図である。

【図3A】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。

【図3B】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。

【図3C】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向の断面図である。

【図3D】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の半透明の側面図である。

【図4A】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。

【図4B】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。

【図4C】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向の断面図である。

【図4D】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の半透明の側面図である。

【図5A】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向の断面図である。

【図5B】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の半透明の側面図である。

【図6A】使用後の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。

【図6B】使用後の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。

【図6C】使用後の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向の断面図である。

【図6D】使用後の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の半透明の側面図である。

【図7】本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向の断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0018】

すべての図面において、対応する部材には同じ参照符号が付けられている。

【0019】

図１Ａ〜Ｄは、組み立て中の本発明による自動注射器１の例示的な実施形態を示している。図１Ａおよび１Ｂを参照すると、自動注射器１の例示的な実施形態は、前部ケース２．１および後部ケース２．２を有するケース２を含む。別の例示的な実施形態では、ケース２は単一のケースを含むことができる。ケース２の遠位端に、キャップ１１を着脱可能に連結することができる。ケース２は、ケース２の透明部分または切り取り部とすることが可能な視認窓２．７を含むことができる。ニードルシュラウド７は、ケース２内に嵌め込み式にすることができる。

【0020】

図１Ｃに示すように、ケース２は、シリンジ３などの薬剤容器を保持するように適用される。シリンジ３は充填済みシリンジとし、遠位端に配置された針４（図３Ｃ参照）を有することができる。自動注射器１および／またはシリンジ３を組み立てるとき、針４に保護用ニードルシース５を着脱可能に連結することができる。シリンジ３を近位で封止し、シリンジ３に含まれる薬剤Ｍを針４を通して変位させるために、ストッパ６が配置される。シリンジ３は、ケース２に対してある決まった位置に保持され、そこでその近位端によって支持される。他の例示的な実施形態において、薬剤容器は、薬剤Ｍを含み、着脱可能な針と係合するカートリッジとすることができる。

【0021】

例示的な実施形態において、ニードルシュラウド７は、ケース２の中に摺動可能に配設され、ケース２に対して近位および遠位に動くことができる。ニードルシュラウド７は、シュラウドばね８によってケース２に対して遠位方向Ｄに付勢することができる。

【0022】

例示的な実施形態では、ケース２の近位部材の中に駆動ばね９（たとえば、圧縮ばね）が配置される。プランジャ１０は、駆動ばね９の力をストッパ６に送るように働く。例示的な実施形態において、プランジャ１０は中空であり、駆動ばね９はプランジャ１０の内部に配置され、プランジャ１０を後部ケース２．２に対して遠位方向Ｄに付勢する。例示的な実施形態において、プランジャ１０はプランジャボス１０．１を含み、プランジャボス１０．１は、ニードルシュラウド７が注射部位に接して押し下げられる前にプランジャ１０が解放されるのを防止し、ニードルシュラウド７が押し下げられるとプランジャ１０を解放するように配置されたプランジャ解放機構１２の一部である。

【0023】

自動注射器１を組み立てるプロセスの例示的な実施形態において、駆動ばね９は、プランジャ１０に挿入され、近位で後部ケース２．２上に着地され、プランジャ１０は、後部ケース２．２に押し付けられ、駆動ばね９を圧縮する。駆動ばね９が適切に圧縮されたとき、プランジャボス１０．１がケース２内に形成されたバヨネットスロット２．３と係合するように、プランジャ１０を回転させる。次いで、駆動ばね９はわずかに伸び、プランジャボス１０．１をバヨネットスロット２．３の中にロックすることが可能になる。プランジャ１０は、後部ケース２．２に対する近位方向Ｐにおける軸方向並進運動および後部ケース２．２に対する回転によってのみ、バヨネットスロット２．３から解放することができる。

【0024】

自動注射器１を組み立てるプロセスの例示的な実施形態において、シュラウドばね８は、前部ケース２．１に挿入され、近位で前部ケース２．１内に着地され、ニードルシュラウド７は、前部ケース２．１に押し付けられ、シュラウドばね８を圧縮する。ニードルシュラウド７上の弾性のシュラウドビーム７．１は、ケース２のシリンジ支持部２．５上の柔軟な（ｃｏｍｐｌｉａｎｔ）ケースの逆転防止ビーム２．４と接触する。シリンジ３がまだケース２の中にないとき、ケースの逆転防止ビーム２．４は半径方向内側の方向に偏向することが可能であり、シュラウドビーム７．１は、ケースの逆転防止ビーム２．４を近位方向Ｐに移動させることができる。シリンジ３は、近位方向Ｐから遠位方向Ｄに向かって前部ケース２．１の中に組み込まれる。例示的な実施形態において、シリンジ３は、針４および保護用ニードルシース５が取り付けられた状態で挿入することができる。別の例示的な実施形態において、針４および／または保護用ニードルシース５は、シリンジ３を前部ケース２．１に挿入した後に、シリンジ３に組み付けることができる。シリンジ３が前部ケース２．１に挿入されると、ケースの逆転防止ビーム２．４はシリンジ３に当接し、したがって、半径方向内側に偏向することができなくなる。したがって、シュラウド７が前部ケース２．１に対して遠位方向Ｄに動くことを可能にするには、シュラウドの逆転防止ビーム７．１が、ケースの逆転防止ビーム２．４のまわりで半径方向外側に偏向しなければならない。

【0025】

自動注射器１を組み立てるプロセスの例示的な実施形態において、組み立て後の後部ケース２．２は、シリンジ３の挿入後、プランジャ１０および駆動ばね９によって前部ケース２．１に連結することができる。後部ケース２．２が前部ケース２．１と係合すると、プランジャボス１０．１は、前部ケース２．１上の傾斜リブ２．６と接触し、それによって、プランジャボス１０．１に軸方向（近位方向Ｐ）および回転の力が加えられる。プランジャボス１０．１に加えられる軸方向および回転の力によって、プランジャ１０は、後部ケース２．２に対して近位方向および回転方向に動かされ、バヨネットスロット２．３を部分的に係合解除する。しかしながら、ニードルシュラウド７上の第１のシュラウドボス７．２がプランジャボス１０．１に当接し、傾斜リブ２．６および第１のシュラウドボス７．２は、プランジャボス１０．１がバヨネットスロット２．３を完全に係合解除することを妨げる。シュラウドばね８の付勢力を受けて、第２のシュラウドボス７．４がプランジャボス１０．１に当接し、したがって、ニードルシュラウド７がケース２から遠位に伸長することが制限される。

【0026】

例示的な実施形態において、プランジャボス１０．１、傾斜リブ２．６および第１のシュラウドボス７．２は、プランジャ解放機構１２を構成する。

【0027】

自動注射器１を組み立てるプロセスの例示的な実施形態において、シリンジ３の挿入後、キャップ１１が保護用ニードルシース５に連結される。キャップ１１は、バーブ（ｂａｒｂ）、スナップ嵌め、摩擦、フックなどによって保護用ニードルシース５と係合するように配置することができ、したがって、キャップ１１が軸方向の遠位方向Ｄに動くとき、保護用ニードルシース５は軸方向の遠位方向Ｄに動かされる。キャップ１１は、ニードルシュラウド７および／またはケース２と係合することができる。

【0028】

図２Ａおよび２Ｂは、使用前の本発明による組み立て後の自動注射器１の例示的な実施形態の異なる側面図である。図２Ｃは、本発明による組み立て後の自動注射器１の例示的な実施形態の長手方向の断面図である。図２Ｄは、本発明による組み立て後の自動注射器１の例示的な実施形態の半透明の側面図である。

【0029】

本発明による組み立て後の自動注射器１の例示的な実施形態の操作手順は、以下のようにすることができる：

【0030】

使用前、自動注射器１は、図２Ａ〜２Ｄに示す状態にある。該当する場合、使用者は自動注射器１を包装から取り出す。次いで使用者は、薬剤Ｍを視認窓２．７を通して調べることができる。

【0031】

使用者はキャップ１１を取り外し、キャップ１１を遠位方向Ｄにケース２から離すように引き、それによって、保護用ニードルシース５も取り外す。シリンジ３がケース２内に保持されているため、キャップ１１を引くことによってかけられる負荷は、ケース２によって消散される。

【0032】

図３Ａ〜３Ｄに示すように、ニードルシュラウド７は、ケース２から遠位方向Ｄに突出する伸長位置ＥＰにある。例示的な実施形態において、伸長位置ＥＰは、プランジャボス１０．１が第２のシュラウドボス７．４に当接することによって画成され、それにより、シュラウドばね８の力を受けてニードルシュラウド７．４がケース２に対して遠位方向Ｄに動くことが制限される。

【0033】

図４Ａ〜４Ｄに示すように、自動注射器１は、ニードルシュラウド７が注射部位に突き当たった状態で注射部位に押し付けられ、それにより、シュラウドばね８の付勢に逆らって、ニードルシュラウド７が伸長位置ＥＰから後退位置ＲＰへ動かされる。ニードルシュラウド７が伸長位置ＥＰから後退位置ＲＰに向かって並進運動するとき、プランジャボス１０．１は、第１のシュラウドボス７．２に載り（ｒｉｄｅ）それに沿って動く。例示的な実施形態において、第１のシュラウドボス７．２は抵抗要素７．５を含むことができ、抵抗要素７．５は、プランジャボス１０．１に当接すると、ニードルシュラウド７の近位方向Ｐにおける並進運動に対する抵抗が高まることによる触覚的なフィードバックを生み出す。触覚的なフィードバックは、ニードルシュラウド７をさらに押し下げることによって針の挿入および／または薬剤Ｍの送達が開始されることを示す。抵抗要素７．５がプランジャボス１０．１を越える（ｂｙｐａｓｓ）前に、ニードルシュラウド７がシュラウドばね８の力を受けて伸長位置ＥＰに戻るようにすると、自動注射器１を注射部位から取り出し、再び位置決めすることが可能になる。様々な例示的な実施形態において、抵抗要素７．５は、隆起部、傾斜部、アバットメント、凹部、ばねの移動止め、予荷重されたビームなどの少なくとも１つを含むことが可能であることが当業者には理解されるであろう。

【0034】

プランジャボス１０．１が抵抗要素７．５を通過した後、ニードルシュラウド７は、針４が露出されて注射部位に挿入されるように十分に後退している。ニードルシュラウド７が完全に押し下げられて後退位置ＲＰになる（したがって、針４が完全に挿入される）と、第１のシュラウドボス７．２は、プランジャボス１０．１から軸方向にオフセットされ、もはやプランジャボス１０．１に当接しなくなる。

【0035】

図５Ａ〜５Ｂに示すように、駆動ばね９の力を受けて、プランジャボス１０．１は、傾斜リブ２．６に載って遠位方向Ｄに動き、プランジャ１０をケース２に対して回転させ、バヨネットスロット２．３を完全に係合解除する。したがって、プランジャ１０は解放され、ストッパ６を遠位方向Ｄに前進させ、薬剤Ｍをシリンジ３から針４を通して変位させる。例示的な実施形態では、プランジャ１０がバヨネットスロット２．３を係合解除すると、プランジャボス１０．１がニードルシュラウド７に突き当たり、薬剤Ｍの送達が開始されたことを示す聴覚的なフィードバックを生じさせることができる。薬剤送達の進捗に関する視覚的なフィードバックを提供し、自動注射器１が使用されたことを示す視認窓２．７を通して、前進するプランジャ１０を観察することができる。

【0036】

図６Ａ〜６Ｄに示すように、自動注射器１が注射部位から取り外されると、ニードルシュラウド７は、シュラウドばね８によって針４を覆うように駆動され、後退位置ＲＰから第２の伸長位置ＳＥＰに向かって動く。第２の伸長位置ＳＥＰにおいて、ニードルシュラウド７は、伸長位置ＥＰよりもケース２から遠くに突出し、ケース２に対してある軸方向位置にロックされる。

【0037】

ニードルシュラウド７が後退位置ＲＰから第２の伸長位置ＳＥＰに向かって並進運動するとき、シュラウドビーム７．１は、ケースの逆転防止ビーム２．４のまわりで半径方向外側に偏向される。シュラウドビーム７．１は、ケースの逆転防止ビーム２．４を通過した後、半径方向内側に向かって偏向されない位置まで戻る。シュラウドビーム７．１はケースの逆転防止ビーム２．４に当接するようになるが、逆転防止ビーム２．４はシリンジ３によって内側で支持され、したがって、半径方向内側の方向に偏向されてシュラウドビーム７．１を通過させることができないため、ニードルシュラウド７を、第２の伸長位置ＳＥＰからケース２に対して近位方向Ｐに並進運動させることができない。したがって、ニードルシュラウド７は、第２の伸長位置ＳＥＰにロックされる。ニードルシュラウド７のさらなる伸長は、ニードルシュラウド７内のスロット７．３の一端と係合するケースボス２．８によって妨げられる。

【0038】

例示的な実施形態では、自動注射器１が完全な薬剤送達の前に注射部位から取り外された場合、ニードルシュラウド７が第２の伸長位置ＳＥＰへ並進運動する。したがって、注射後に針が刺さって負傷する危険性が低減される。

【0039】

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0040】

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0041】

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0042】

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0043】

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0044】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0045】

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0046】

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0047】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0048】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0049】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0050】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0051】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0052】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0053】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0054】

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0055】

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

【0056】

本明細書に記載される装置、方法および／またはシステム、ならびに実施形態の様々な構成要素の変更（追加および／または削除）は、そうした変更およびそのすべての等価物を包含する、本発明の完全な範囲および趣旨から逸脱することなく行うことが可能であることが当業者には理解されるであろう。

【図1A】

【図1B】

【図1C】

【図1D】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図2D】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図3D】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図4D】

【図5A】

【図5B】

【図6A】

【図6B】

【図6C】

【図6D】

【図7】