特許 6409081 治療活性化合物およびその使用方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6409081

(24)【登録日】2018年9月28日

(45)【発行日】2018年10月17日

(54)【発明の名称】治療活性化合物およびその使用方法

(51)【国際特許分類】

   C07D 401/14 20060101AFI20181004BHJP

【ＦＩ】

   C07D401/14

【請求項の数】4

【外国語出願】

【全頁数】278

(21)【出願番号】特願2017-19547(P2017-19547)

(22)【出願日】2017年2月6日

(62)【分割の表示】特願2014-550627(P2014-550627)の分割

【原出願日】2013年1月5日

(65)【公開番号】特開2017-75193(P2017-75193A)

(43)【公開日】2017年4月20日

【審査請求日】2017年2月6日

(31)【優先権主張番号】61/584,214

(32)【優先日】2012年1月6日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】511223394

【氏名又は名称】アジオス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100097456

【弁理士】

【氏名又は名称】石川 徹

(72)【発明者】

【氏名】ジョヴァンニ チャンケッタ

(72)【発明者】

【氏名】バイロン デラベア

(72)【発明者】

【氏名】ジャネタ ポポビシ−マラー

(72)【発明者】

【氏名】フランセスコ ジー． サリトゥロ

(72)【発明者】

【氏名】ジェフリー オー． サウンダーズ

(72)【発明者】

【氏名】ジェレミー エム． トラビンス

(72)【発明者】

【氏名】シュンチー ヤン

(72)【発明者】

【氏名】タオ グオ

(72)【発明者】

【氏名】ジャン リ

【審査官】 村守 宏文

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１０−５２４９７９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０４−２４１１７０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第０３／０３７３４６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１０／１４４３３８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１０／０９０２９０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２００９／０２７７３６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 Wang, Cui-Juan et al.，A novel ligand N,N'-di(2-pyridyl)-2,4-diamino-6-phenyl-1,3,5-triazine(dpdapt) and its complexes: [Cu，Polyhedron，２００６年，vol.25 no.1，pp.195-202

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記式の化合物を合成する方法であって、

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

ナトリウム tert-ブトキシド及びPd (dppf)Cl₂の存在下で、1-[4-クロロ-6-(6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-2-メチルプロパン-2-オールと、2-トリフルオロメチルピリジン-4-イルアミンとを反応させることを含む、前記方法。

【請求項2】

前記1-[4-クロロ-6-(6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-2-メチルプロパン-2-オールを、2-4-ジクロロ-6-(6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-1,3,5-トリアジンと、2-ヒドロキシ-2-メチル-1-プロピルアミンとを反応させる工程により合成することを含む、請求項１記載の方法。

【請求項3】

前記2-4-ジクロロ-6-(6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-1,3,5-トリアジンを、
6-(6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-1H-1,3,5-トリアジン-2,4-ジオンと、POCl₃ 及び PCl₅とを反応させる工程により合成することを含む、請求項２記載の方法。

【請求項4】

前記6-(6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-1H-1,3,5-トリアジン-2,4-ジオンを、エタノール中のNaの存在下で、6-トリフルオロメチルピリジン-2-カルボン酸メチルエステルと、ビウレットとを反応させる工程により合成することを含む、請求項３記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【背景技術】

【0001】

優先権の主張
本出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、２０１２年１月６日に出願されたＵ．Ｓ．Ｓ．Ｎ．６１／５８４，２１４からの優先権を主張するものである。

【0002】

イソクエン酸脱水素酵素（ＩＤＨ）は、イソクエン酸から２−オキソグルタル酸（すなわちα−ケトグルタル酸）への酸化的脱炭酸を触媒する。これらの酵素は、２つの異なるサブクラスに属し、その一方は電子受容体としてＮＡＤ（＋）を使用し、他方はＮＡＤＰ（＋）を使用する。糸粒体基質に局在する３つのＮＡＤ（＋）依存性イソクエン酸脱水素酵素、ならびに、一方はミトコンドリア性、および他方は主に細胞質性である２つのＮＡＤＰ（＋）依存性イソクエン酸脱水素酵素の、５つのイソクエン酸脱水素酵素が報告されている。各ＮＡＤＰ（＋）依存性アイソザイムは、ホモ二量体である。

【0003】

ＩＤＨ２（イソクエン酸脱水素酵素２（ＮＡＤＰ＋）、ミトコンドリア性）は、ＩＤＨ、ＩＤＰ、ＩＤＨＭ、ＩＤＰＭ、ＩＣＤ−Ｍ、またはｍＮＡＤＰ−ＩＤＨとしても知られる。この遺伝子によりコードされたタンパク質は、ミトコンドリア内に見られるＮＡＤＰ（＋）−依存性イソクエン酸脱水素酵素である。これは、中間代謝およびエネルギー産生において役割を担う。このタンパク質は、ピルビン酸脱水素酵素複合体と密接に関連または相互作用し得る。ヒトＩＤＨ２遺伝子は、４５２アミノ酸のタンパク質をコードする。ＩＤＨ２のヌクレオチドおよびアミノ酸配列は、それぞれＧｅｎＢａｎｋ登録ＮＭ＿００２１６８．２およびＮＰ＿００２１５９．２として見出すことができる。ヒトＩＤＨ２のヌクレオチドおよびアミノ酸配列はまた、例えば、ＥＭＢＬ／ＧｅｎＢａｎｋ／ＤＤＢＪデータベースに提出された（ＮＯＶ−１９９２）Ｈｕｈ ｅｔ ａｌ．、およびＴｈｅ ＭＧＣ Ｐｒｏｊｅｃｔ Ｔｅａｍ，Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ． １４：２１２１−２１２７（２００４）に記載されている。

【0004】

非変異、例えば野生型のＩＤＨ２は、例えば以下の正反応において、イソクエン酸からα−ケトグルタル酸（α−ＫＧ）への酸化的脱炭酸を触媒し、それによりＮＡＤ^＋（ＮＡＤＰ^＋）をＮＡＤＨ（ＮＡＤＰＨ）に還元する。
イソクエン酸＋ＮＡＤ^＋（ＮＡＤＰ^＋）→α−ＫＧ＋ＣＯ_２＋ＮＡＤＨ（ＮＡＤＰＨ）＋Ｈ^＋

【0005】

ある特定の癌細胞に存在するＩＤＨ２の変異は、α−ケトグルタル酸からＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸（２ＨＧ）へのＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒する、酵素の新たな能力をもたらすことが発見されている。２ＨＧは、野生型ＩＤＨ２により形成されない。２ＨＧの生成は、癌の形成および進行に寄与すると考えられている（Ｄａｎｇ，Ｌ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ ２００９，４６２：７３９−４４）。

【0006】

したがって、変異ＩＤＨ２およびその新規活性の阻害が、癌の潜在的治療処置である。したがって、アルファヒドロキシル新規活性を有するＩＤＨ２変異の阻害が、依然として必要とされている。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0007】

【非特許文献1】（ＮＯＶ−１９９２）Ｈｕｈ ｅｔ ａｌ．

【非特許文献2】Ｔｈｅ ＭＧＣ Ｐｒｏｊｅｃｔ Ｔｅａｍ，Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ． １４：２１２１−２１２７（２００４）

【非特許文献3】Ｄａｎｇ，Ｌ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ ２００９，４６２：７３９−４４

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0008】

本明細書において、構造式Ｉ

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物であって、式中、
環Ａは、任意に置換された５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、
環Ｂは、任意に置換された５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ^１およびＲ^３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、およびＣＮから選択され、Ｒ^１の任意のアルキル部分は、−ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、またはＮ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２で任意に置換され、
Ｒ^２は、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^６）_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−Ｓ（Ｏ）_１−２−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−Ｓ（Ｏ）_１−２−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_１−２−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^６）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_１−２−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）−Ｑ_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_０−２−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_０−２−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑから選択され、
Ｒ^２中に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）またはハロで任意に置換され、
Ｒ^２中に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ_２ＯＨ、ＣＦ_３、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ_３、ＣＮ、またはＣＯ_２Ｈで任意に置き換えられ、
各Ｒ^６は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｑは、いずれも任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択されるか、または
Ｒ^１およびＲ^３は、任意に、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）を形成するか、または
Ｒ^１およびＲ^２は、任意に、一緒になって、置換カルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルもしくは任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
ａ．環Ａが非置換フェニルであり、環Ｂがメトキシまたはエトキシにより置換されたフェニルである場合、環Ｂの前記フェニルは、オキサゾリルによりさらに置換されず、
ｂ．環Ａが任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ_２）−アリールではなく、
ｃ．環Ａが任意に置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルまたはピロリルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２ではなく、
ｄ．環Ａが２つ以上のヒドロキシルまたはメトキシで置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ−シクロヘプチルではなく、
ｅ．環Ａが任意に置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、Ｒ^１およびＲ^３は、２，２，６，６，−テトラメチルピペリジン−４−イルを形成せず、
ｆ．環Ａおよび環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、システイン、任意に置換されたフェニルアラニン、もしくはロイシン、またはそれらのメチルエステルではなく、
ｇ．環Ａが、ハロ、メチル、またはＣＦ_３から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルまたはピリジン−３−イルであり、環Ｂが、ハロ、メチル、ＣＦ_３、メトキシ、ＣＨ＝Ｃ（フェニル）ＣＮから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_８アルキレン）−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ａ）、−ＮＨ−１−（アミノメチル）シクロペンチルメチル、−ＮＨ−４−（アミノメチル）シクロヘキシルメチル以外であり、式中、各Ｒ^ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであるか、または２つのＲ^ａは、それらが共通して結合している窒素と一緒になって、モルホリン−４−イルもしくはピペリジン−１−イルを形成し、
ｈ．環Ａがフェニル、４−クロロフェニル、または４−メチルフェニルであり、環Ｂが４−クロロフェニルまたは３，４−ジクロロフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ−イソプロピルではなく、
ｉ．環Ａが非置換フェニルであり、−ＮＨＣ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分が−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２−モルホリン−４−イル、または−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨである場合、環Ｂは、それぞれ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｂで置換されたオキサジアゾール、イミダゾール、チアゾール、またはオキサゾール以外であり、式中、Ｒ^ｂは、イソプロピル、シクロプロピル、または２−クロロ−６−メチルフェニルであり、
ｊ．環ＡがＳＯ_２ＯＨもしくはＳＯ_２Ｎａで置換されたフェニルであり、環Ｂがフェニルである場合、または環ＢがＳＯ_２ＯＨで置換されたフェニルであり、環Ａが置換フェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＯＨまたは−ＮＨ（ＣＨ_２）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３ではなく、
ｋ．化合物は、
（Ｅ）−３−（４−（（４−（（３−（ジエチルアミノ）プロピル）アミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）−２−フェニルアクリロニトリル、
４−（（４−（（フラン−２−イルメチル）アミノ）−６−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）フェノール、３−（４−（（５−アミノペンチル）アミノ）−６−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェノール、
Ｎ^２，６−ビス（３−フルオロフェニル）−Ｎ^４−（ピペリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ^２−ブチル−６−フェニル−Ｎ^４−（ｐ−トリル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、Ｎ^２−シクロヘキシル−Ｎ^４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（Ｒ）−３−（（４−（３−クロロフェニル）−６−（ピロリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−４−メチルベンズアミド、
２−クロロ−４−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−（フェニルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ベンズアミド、
Ｎ^２−（２−メトキシエチル）−Ｎ^４−フェニル−６−［５−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ^２−（２−フラニルメチル）−６−フェニル−Ｎ^４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ^２−メチル−Ｎ^４−（３−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ^２−ブチル−Ｎ^４−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、および
４−［［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（メチルアミノ）］−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ−ベンゼンメタノール以外である、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が記載される。

【0009】

式ＩもしくはＩＩ、または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つに記載のような化合物は、変異ＩＤＨ２、特にアルファヒドロキシル新規活性を有する変異ＩＤＨ２を阻害する。また、式Ｉの化合物を含む医薬組成物、および変異ＩＤＨ２の存在を特徴とする癌を処置するためにそのような組成物を使用する方法が、本明細書に記載される。

【発明を実施するための形態】

【0010】

以下の説明に記載される、または図面において例解される、構成要素の構造および配置の詳細は、制限的であることを意味しない。他の実施形態および本発明を実施するための異なる手法が、明示的に含まれる。また、本明細書において使用される語法および用語は、説明を目的としており、制限的であるとして解釈されるべきではない。本明細書における、「含む」、「備える」、「有する」、「含有する」、「関与する」、およびこれらの変化形の使用は、それ以降に列記される項目およびその等価物、ならびに追加的項目を包含することを意味する。

【0011】

定義：
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、任意のフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素のラジカルを指す。

【0012】

「アルキル」という用語は、示された数の炭素原子を含有する、直鎖であっても分岐鎖であってもよい完全飽和または不飽和炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ_１―Ｃ_１２アルキルは、基が、１個から１２個（これらを含む）の炭素原子をそれに有し得ることを示す。「ハロアルキル」という用語は、１個以上の水素原子がハロによって置き換えられているアルキルを指し、全ての水素がハロによって置き換えられているアルキル部分（例えば、ペルフルオロアルキル）を含む。「アリールアルキル」または「アラルキル」という用語は、アルキル水素原子がアリール基によって置き換えられているアルキル部分を指す。アラルキルは、２個以上の水素原子がアリール基によって置き換えられている基を含む。「アリールアルキル」または「アラルキル」の例としては、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、９−フルオレニル、ベンズヒドリル、およびトリチル基が挙げられる。「アルキル」という用語は、「アルケニル」および「アルキニル」を含む。

【0013】

「アルキレン」という用語は、二価アルキル、例えば、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−を指す。

【0014】

「アルケニル」という用語は、２〜１２個の炭素原子を含有し、１つ以上の二重結合を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素鎖を指す。アルケニル基の例としては、アリル、プロペニル、２−ブテニル、３−ヘキセニル、および３−オクテニル基が挙げられるが、これらに限定されない。二重結合炭素の１つは、任意に、アルケニル置換基の結合点であってもよい。

【0015】

「アルキニル」という用語は、２〜１２個の炭素原子を含有し、１つ以上の三重結合を有することを特徴とする直鎖または分岐鎖の炭化水素鎖を指す。アルキニル基の例としては、エチニル、プロパルギル、および３−ヘキシニルが挙げられるが、これらに限定されない。三重結合炭素の１つは、任意に、アルキニル置換基の結合点であってもよい。

【0016】

「アルコキシ」という用語は、−Ｏ−アルキルラジカルを指す。「ハロアルコキシ」という用語は、１個以上の水素原子がハロで置き換えられたアルコキシを指し、全ての水素がハロで置き換えられているアルコキシ部分（例えば、ペルフルオロアルコキシ）を含む。

【0017】

別段に指定されない限り、「アリール」という用語は、完全に芳香族の単環式、二環式、または三環式炭化水素環系を指す。アリール部分の例は、フェニル、ナフチル、およびアントラセニルである。別段に指定されない限り、アリール内の任意の環原子は、１個以上の置換基によって置換されてもよい。「単環式アリール」という用語は、融合二環式または三環式環を形成することができない１個以上の置換基で任意に置換された、単環式の完全に芳香族の炭化水素環系を意味する。

【0018】

「カルボシクリル」という用語は、非芳香族の単環式、二環式、または三環式炭化水素環系を指す。カルボシクリル基は、完全に飽和した環系（例えばシクロアルキル）および部分的に飽和した環系を含む。

【0019】

本明細書において使用される、「シクロアルキル」という用語は、３個から１２個の炭素を有する、飽和環式、二環式、三環式、または多環式炭化水素基を含む。任意の環原子は（例えば、１個以上の置換基によって）置換され得る。シクロアルキル部分の例としては、シクロプロピル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、アダマンチル、およびノルボルニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0020】

別段に指定されない限り、「ヘテロアリール」という用語は、単環式の場合１〜３個の
ヘテロ原子、二環式の場合１〜６個のヘテロ原子、または三環式の場合１〜９個のヘテロ原子を有する完全に芳香族の５〜８員単環式、８〜１２員二環式、または１１〜１４員三環式環系を指し、前記へテロ原子は、Ｏ、Ｎ、もしくはＳ（またはＮ^＋−Ｏ⁻、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）_２等の酸化形態）から選択される。「単環式ヘテロアリール」という用語は、融合二環式または三環式環を形成することができない１個以上の置換基によって任意に置換された、単環式の完全に芳香族の１〜３個のヘテロ原子を有する環系を意味する。

【0021】

「ヘテロシクリル」という用語は、単環式の場合１〜３個のヘテロ原子、二環式の場合１〜６個のヘテロ原子、または三環式の場合１〜９個のヘテロ原子を有する非芳香族の３〜１０員単環式、８〜１２員二環式、または１１〜１４員三環式環系を指し、前記へテロ原子は、Ｏ、Ｎ、もしくはＳ（またはＮ^＋−Ｏ⁻、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）_２等の酸化形態）から選択される。ヘテロ原子は、任意に、ヘテロシクリル置換基の結合点であってもよい。ヘテロシクリルの例としては、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリノ、ピロリニル、ピリミジニル、およびピロリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクリル基は、完全に飽和した環系および部分的に飽和した環系を含む。

【0022】

１個以上のヘテロ原子ならびに芳香および非芳香環の両方を含有する二環式および三環式環系は、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基と考えられる。アリールまたはヘテロアリールがカルボシクリルまたはヘテロシクリルに融合し、環系から分子の残りまでの結合点が芳香環を介している二環式または三環式環系は、それぞれ、アリールまたはヘテロアリール基と考えられる。アリールまたはヘテロアリールがカルボシクリルまたはヘテロシクリルに融合し、環系から分子の残りまでの結合点が非芳香環を介している二環式または三環式環系は、それぞれ、カルボシクリル（例えばシクロアルキル）またはヘテロシクリル基と考えられる。

【0023】

アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル（シクロアルキルを含む）、およびヘテロシクリル基は、単独で、または基の一部（例えば、アラルキル基のアリール部分）として、１個以上の置換可能な原子で任意に置換され、別段に指定されない限り、置換基は、独立して、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、＝Ｏ、−ＯＲ^ｂ、−ＯＲ^ｂ’、−ＳＲ^ｂ、−ＳＲ^ｂ’、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ’）、−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ’）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ’）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ’）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ’）、−ＯＲ^ｂ’、Ｒ^ｂ’、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ’）（Ｒ^ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ^ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ^ｂ’）、−Ｎ（Ｒ^ｂ）ＳＯ_２（Ｒ^ｂ）、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ｂ）ＳＯ_２（Ｒ^ｂ’）、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ’）から選択され、任意のアルキル置換基は、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ハロ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２の１つ以上で任意にさらに置換され、
各Ｒ^ｂは、独立して、水素および−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択されるか、または
２つのＲ^ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を任意に含む４〜８員ヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^ｂ’は、独立して、Ｃ_３−Ｃ_７カルボシクリル、フェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、前記フェニル、シクロアルキル、ヘテロアリ
ールまたはヘテロ環置換基上の１つ以上の置換可能な位置は、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル）、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル）、ハロ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２の１つ以上で任意にさらに置換される。

【0024】

ヘテロシクリル基は、単独で、または基の一部として、１個以上の任意の置換可能な窒素原子上で、オキソ、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、またはフルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキルで任意に置換される。

【0025】

「置換」という用語は、水素原子の別の基による置き換えを指す。

【0026】

本明細書において使用される場合、「２ＨＧの上昇したレベル」という用語は、変異ＩＤＨ２対立遺伝子を有さない対象において存在するものより１０％、２０％ ３０％、５０％、７５％、１００％、２００％、５００％またはそれ以上多い２ＨＧを意味する。「２ＨＧの上昇したレベル」という用語は、細胞内、腫瘍内、腫瘍を含む臓器内、または体液内の２ＨＧの量を指し得る。

【0027】

「体液」という用語は、胎児を包み込む羊水、房水、血液（例えば血漿）、血清、脳脊髄液、耳垢、糜粥、カウパー腺液、膣液、間質液、リンパ液、母乳、粘液（例えば、鼻漏または痰）、胸膜液、膿、唾液、皮脂、精液、血清、汗、涙、尿、膣分泌物、嘔吐物の１つ以上を含む。

【0028】

本明細書において使用される場合、「阻害」または「防止」という用語は、完全および部分的な阻害および防止の両方を含む。阻害剤は、意図される標的を完全または部分的に阻害し得る。

【0029】

「処置」という用語は、疾患／障害（例えば癌）の発達または進行を減少させる、抑制する、減衰させる、消失させる、停止させる、もしくは安定化する、疾患／障害（例えば癌）の重症度を低下させる、または疾患／障害（例えば癌）に関連する症状を改善することを意味する。

【0030】

本明細書において使用される場合、障害を処置するのに効果的な化合物の量、または「治療上効果的な量」は、対象への単回または複数回投与後に、細胞の処置において、または、そのような処置なしで予測される状態を超える、障害を有する対象の治療、軽減、緩和もしくは改良において効果的な化合物の量を指す。

【0031】

本明細書において使用される場合、「対象」という用語は、ヒトおよびヒト以外の動物を含むことを意図する。例示的なヒト対象は、障害、例えば本明細書において説明される障害を有するヒト患者（患者と呼ばれる）、または正常な対象を含む。本発明の一態様の「ヒト以外の動物」という用語は、全ての脊椎動物、例えば、非哺乳動物（例えば、ニワトリ、両生類、爬虫類）、ならびにヒト以外の霊長類等の哺乳動物、飼い慣らされた、および／または農業上有用な動物、例えば、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ等を含む。

【0032】

化合物
構造式Ｉ

【化2】

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（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物であって、式中、
環Ａは、任意に置換された５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、
環Ｂは、任意に置換された５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ^１およびＲ^３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、およびＣＮから選択され、Ｒ^１の任意のアルキル部分は、−ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、またはＮ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２で任意に置換され、
Ｒ^２は、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^６）_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−Ｓ（Ｏ）_１−２−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−Ｓ（Ｏ）_１−２−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_１−２−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^６）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_１−２−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）−Ｑ_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_０−２−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_０−２−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑから選択され、
Ｒ^２中に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）またはハロで任意に置換され、
Ｒ^２中に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ_２ＯＨ、ＣＦ_３、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ_３、ＣＮ、またはＣＯ_２Ｈで任意に置き換えられ、
各Ｒ^６は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルおよびヘテロシクリルから選択され、Ｑは、任意に置換されるか、または
Ｒ^１およびＲ^３は、任意に、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）を形成するか、または
Ｒ^１およびＲ^２は、任意に、一緒になって、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリルもしくは任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
ａ．環Ａが非置換フェニルであり、環Ｂがメトキシまたはエトキシにより置換されたフェニルである場合、環Ｂの前記フェニルは、オキサゾリルによりさらに置換されず、
ｂ．環Ａが任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ_２）−アリールではなく、
ｃ．環Ａが任意に置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルまたはピロリルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２ではなく、
ｄ．環Ａが２つ以上のヒドロキシルまたはメトキシで置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ−シクロヘプチルではなく、
ｅ．環Ａが任意に置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、Ｒ^１およびＲ^３は、２，２，６，６，−テトラメチルピペリジン−４−イルを形成せず、
ｆ．環Ａおよび環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、システイン、任意に置換されたフェニルアラニン、もしくはロイシン、またはそれらのメチルエステルではなく、
ｇ．環Ａが、ハロ、メチル、またはＣＦ_３から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルまたはピリジン−３−イルであり、環Ｂが、ハロ、メチル、ＣＦ_３、メトキシ、ＣＨ＝Ｃ（フェニル）ＣＮから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_８アルキレン）−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ａ）、−ＮＨ−１−（アミノメチル）シクロペンチルメチル、−ＮＨ−４−（アミノメチル）シクロヘキシルメチル以外であり、式中、各Ｒ^ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであるか、または２つのＲ^ａは、それらが共通して結合している窒素と一緒になって、モルホリン−４−イルもしくはピペリジン−１−イルを形成し、
ｈ．環Ａがフェニル、４−クロロフェニル、または４−メチルフェニルであり、環Ｂが４−クロロフェニルまたは３，４−ジクロロフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ−イソプロピルではなく、
ｉ．環Ａが非置換フェニルであり、−ＮＨＣ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分が−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２−モルホリン−４−イル、または−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨである場合、環Ｂは、それぞれ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｂで置換されたオキサジアゾール、イミダゾール、チアゾール、またはオキサゾール以外であり、式中、Ｒ^ｂは、イソプロピル、シクロプロピル、または２−クロロ−６−メチルフェニルであり、
ｊ．環ＡがＳＯ_２ＯＨもしくはＳＯ_２Ｎａで置換されたフェニルであり、環Ｂがフェニルである場合、または環ＢがＳＯ_２ＯＨで置換されたフェニルであり、環Ａが置換フェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＯＨまたは−ＮＨ（ＣＨ_２）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３ではなく、
ｋ．化合物は、
（Ｅ）−３−（４−（（４−（（３−（ジエチルアミノ）プロピル）アミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）−２−フェニルアクリロニトリル、
４−（（４−（（フラン−２−イルメチル）アミノ）−６−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）フェノール、
３−（４−（（５−アミノペンチル）アミノ）−６−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェノール、
Ｎ^２，６−ビス（３−フルオロフェニル）−Ｎ^４−（ピペリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ^２−ブチル−６−フェニル−Ｎ^４−（ｐ−トリル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、Ｎ^２−シクロヘキシル−Ｎ^４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（Ｒ）−３−（（４−（３−クロロフェニル）−６−（ピロリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−４−メチルベンズアミド、
２−クロロ−４−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−（フェニルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ベンズアミド、
Ｎ^２−（２−メトキシエチル）−Ｎ^４−フェニル−６−［５−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ^２−（２−フラニルメチル）−６−フェニル−Ｎ^４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ^２−メチル−Ｎ^４−（３−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ^２−ブチル−Ｎ^４−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、および
４−［［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（メチルアミノ）］−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ−ベンゼンメタノール以外である、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が提供される。

【0033】

また、構造式Ｉ

【化3】

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（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物であって、式中、
環Ａは、任意に置換された５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、
環Ｂは、任意に置換された５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ^１およびＲ^３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、およびＣＮから選択され、Ｒ^１の任意のアルキル部分は、−ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、またはＮ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２で任意に置換され、
Ｒ^２は、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン
）−Ｑ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^６）_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−Ｓ（Ｏ）_１−２−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−Ｓ（Ｏ）_１−２−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_１−２−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^６）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_１−２−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）−Ｑ_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_０−２−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_０−２−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑから選択され、
Ｒ^２中に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）またはハロで任意に置換され、
Ｒ^２中に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ_２ＯＨ、ＣＦ_３、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ_３、ＣＮ、またはＣＯ_２Ｈで任意に置き換えられ、
各Ｒ^６は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｑは、いずれも任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択されるか、または
Ｒ^１およびＲ^３は、任意に、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）を形成するか、または
Ｒ^１およびＲ^２は、任意に、一緒になって、置換カルボシクリルもしくは任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ａ．環Ａが非置換フェニルであり、環Ｂがメトキシまたはエトキシにより置換されたフェニルである場合、環Ｂの前記フェニルは、さらに置換されたオキサゾリルではなく、
ｂ．環Ａが任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ_２）−アリールではなく、
ｃ．環Ａが任意に置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルまたはピロリルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２ではなく、
ｄ．環Ａが２つ以上のヒドロキシルまたはメトキシで置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ−シクロヘプチルではなく、
ｅ．環Ａが任意に置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、Ｒ^１およびＲ^３は、２，２，６，６，−テトラメチルピペリジン−４−イルを形成せず、
ｆ．環Ａおよび環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、システイン、任意に置換されたフェニルアラニンまたはロイシンではなく、
ｇ．環Ａが、ハロ、メチル、またはＣＦ_３から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルまたはピリジン−３−イルであり、環Ｂが、ハロ、メチル、またはＣＦ_３から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_８アルキレン）−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ａ）、−ＮＨ−１−（アミノメチル）シクロペンチルメチル、−ＮＨ−４−（アミノメチル）シクロヘキシルメチル以外であり、式中、各Ｒ^ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルであるか、または２つのＲ^ａは、それらが共通して結合している窒素と一緒になって、モルホリン−４−イルもしくはピペリジン−１−イルを形成し、
ｈ．環Ａがフェニル、４−クロロフェニル、または４−メチルフェニルであり、環Ｂが４−クロロフェニルまたは３，４−ジクロロフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ−イソプロピルではなく、
ｉ．環Ａが非置換フェニルであり、−ＮＨＣ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分が−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２−モルホリン−４−イル、または−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨである場合、環Ｂは、それぞれ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｂで置換されたオキサジアゾール、チアゾールまたはオキサゾール以外であり、式中、Ｒ^ｂは、イソプロピル、シクロプロピル、または２−クロロ−６−メチルフェニルであり、
ｊ．環ＡがＳＯ_２ＯＨもしくはＳＯ_２Ｎａで置換されたフェニルであり、環Ｂがフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＯＨまたは−ＮＨ（ＣＨ_２）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３ではなく、
ｋ．化合物は、
（Ｅ）−３−（４−（（４−（（３−（ジエチルアミノ）プロピル）アミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）−２−フェニルアクリロニトリル、４−（（４−（（フラン−２−イルメチル）アミノ）−６−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）フェノール、３−（４−（（５−アミノペンチル）アミノ）−６−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェノール、Ｎ^２，６−ビス（３−フルオロフェニル）−Ｎ^４−（ピペリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、Ｎ^２−ブチル−６−フェニル−Ｎ^４−（ｐ−トリル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、Ｎ^２−シクロヘキシル−Ｎ^４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、および（Ｒ）−３−（（４−（３−クロロフェニル）−６−（ピロリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−４−メチルベンズアミド以外である、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が提供される。

【0034】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、独立して、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮから選択されるか、またはＲ^１およびＲ^３は、一緒になって、＝Ｏを形成する。

【0035】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１およびＲ^２は、一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、これらのいずれかは、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから独立して選択される、３つまでの置換基で任意に置換される。

【0036】

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は、フルオロまたは−ＯＨで任意に置換された−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−（Ｃ_０−Ｃ_４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−（Ｃ_０−Ｃ_２アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_０−Ｃ_２アル
キレン）−Ｑ、および−Ｏ−（Ｃ_０−Ｃ_２アルキレン）−Ｑから選択され、式中、Ｑは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＣＮ、およびハロから独立して選択される３つまでの置換基で任意に置換される。これらの実施形態の一態様において、Ｑは、ピリジニル、テトラヒドロフラニル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、ピラゾリル、モルホリニルおよびオキセタニルから選択され、Ｑは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、＝Ｏ、フルオロ、クロロ、およびブロモから独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される。これらの実施形態の別の態様において、Ｑは、ピリジニル、テトラヒドロフラニル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、ピラゾリル、モルホリニルおよびオキセタニルから選択され、Ｑは、−ＣＨ_３および＝Ｏから独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される。

【0037】

いくつかの実施形態において、Ｒ^１およびＲ^２は、一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、オキソビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、アゼチジニル、フェニルおよびピリジニルを形成し、これらのいずれかは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、フルオロ、およびクロロから独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される。

【0038】

いくつかの実施形態において、環Ａは、任意に置換された６員単環式アリールである。いくつかの実施形態において、環Ａは、任意に置換された５〜６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、環Ａは、任意に置換された６員ヘテロアリールである。

【0039】

いくつかの実施形態において、環Ａは、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびチアゾリルから選択され、環Ａは、ハロ、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、−Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_２−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、およびＯＨで任意に置換されたシクロプロピルから独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される。

【0040】

いくつかの実施形態において、環Ａは、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびチアゾリルから選択され、環Ａは、ハロ、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、−Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_２−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＮＨ_２から独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される。

【0041】

いくつかの実施形態において、環Ｂは、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびピラジニルから選択され、環Ｂは、ハロ、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｃ_２−Ｃ_４アルキニル、−Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、−Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−（Ｃ_０−Ｃ_２アルキレン）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン）−Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２−（飽和ヘテロシクリル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_２−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、飽和ヘテロシクリル、および−ＮＨ_２から独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される。

【0042】

別の実施形態において、化合物は、構造式ＩＩ：

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

（ＩＩ）を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
環Ａ’は、フェニルおよびピリジン−２−イルから選択され、環Ａ’は、クロロ、フルオロ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＦ_２ＣＨ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、および−Ｎ（ＣＨ_３）_２から独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
環Ｂ’は、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イソオキサゾリル−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、チアゾール−５−イル、ピリミジン−５−イル、およびピラゾール−４−イルから選択され、環Ｂ’は、ハロ；−ＣＮ；−ＯＨ；ハロ、ＣＮまたは−ＯＨで任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル；−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２；−Ｓ（Ｏ）_２−アゼチジン−１−イル；−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３；モルホリン−４−イル、シクロプロピル、−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−シクロプロピル；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３から独立して選択される１つから２つの置換基で任意に置換され、
−Ｃ（Ｒ^１ａ）（Ｒ^２ａ）（Ｒ^３ａ）は、ハロまたは−ＯＨで任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、−（Ｃ_０−Ｃ_１アルキレン）−シクロアルキル（式中、アルキレンは、メチルで任意に置換され、シクロアルキルは、ハロ、−ＯＣＨ_３またはメチルで任意に置換される）、ハロまたはメチルで任意に置換された飽和ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_１アルキレン）−シクロプロピル、およびＣ（Ｏ）−ベンジルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。

【0043】

式ＩＩのある特定の実施形態において、環Ａ’は、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、６−アミノピリジン−２−イル、６−クロロピリジン−２−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル、およびフェニルから選択される。

【0044】

式ＩＩのある特定の実施形態において、環Ｂ’は、２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル、２−ジメチルアミノピリジン−４−イル、３−（２−メチオキシエチル）フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−シアノメチルフェニル、３−シアノフェニル、３−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル、３−ジメチルアミノスルホニルフェニル、３−エチルスルホニルフェニル、３−フルオロフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−フルオロフェニル、５−クロロピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−４−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−トリフルオロメチピリジン−３−イ
ル、６−クロロピリジン−４−イル、６−シアノピリジン−４−イル、６−シクロプロピルピリジン−４−イル、６−エトキシピリジン−４−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−４−イル、６−メチルピリジン−４−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−４−イル、イソオキサゾール−４−イル、フェニル、ピリジン−４−イル、およびチアゾール−５−イルから選択される。

【0045】

式ＩＩのある特定の実施形態において、Ｃ（Ｒ^１ａ）（Ｒ^２ａ）（Ｒ^３ａ）で表される部分は、２−ヒドロキシシクロペンチル、３−ヒドロキシシクロペンチル、１−メチルシクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、３，３−ジフルオロシクロブチル、ビシクロヘプタニル、−（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）−１−ヒドロキシシクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−２−ピロリジノン−５−イル、−Ｃ（Ｏ）−２−ピロリル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル，−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ（Ｃ（ＣＨ_３）_３）ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＯＨ、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨＣ（ＣＨ_３）_３ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２−オキセタン−２−イル、−ＣＨ_２−オキセタン−３−イル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロブチル、−ＣＨ（ＣＨ_３）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−１−メチルシクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−テトラヒドロフラン−２−イル、−ＣＨ_２−テトラヒドロフラン−２−イル、−Ｃ（Ｏ）−テトラヒドロフラン−３−イル、−ＣＨ_２−モルホリン−２−イル、−ＣＨ_２−１−メチルテトラヒドロフラン−２−イル、シクロブチル、３−メトキシシクロブチル、３−シクロブタノン、シクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、シクロペンチル、３−ヒドロキシシクロペンチル、２−ヒドロキシシクロペンチル、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、オキセタン−３−イル、オキソビシクロヘキサニル、テトラヒドロピラン−４−イル、３−オキセタニル、２−オキセタニル、テトラヒドロピラン−３−イル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、３−ヒドロキシシクロヘキシル、２−ヒドロキシシクロヘキシル、３−テトラヒドロフラニル、１−シアノシクロブチル、１−シアノシクロプロピル、４−メトキシシクロブチル、３−メチル−オキセタン−３−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサニルおよび３−シクロヘキサ−２−エノニルから選択される。

【0046】

式ＩＩのある特定の実施形態において、Ｃ（Ｒ^１ａ）（Ｒ^２ａ）（Ｒ^３ａ）で表される部分は、２−ヒドロキシシクロペンチル、２−メチルシクロプロピル、３，３−ジフルオロシクロブチル、ビシクロヘプタニル、−（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ
_３）−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２−シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、イソプロピル、オキセタン−３−イル、オキソビシクロヘキサニル、テトラヒドロピラン−４−イル、およびテトラヒドロピラン−３−イルから選択される。

【0047】

別の実施形態において、化合物は、構造式ＩＩ：

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

（ＩＩ）を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
環Ａ’は、フェニル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、オキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン−２−イルから選択され、環Ａ’は、１−プロペニル、−シクロプロピル−ＯＨ、クロロ、フルオロ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＦ_２ＣＨ_３、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、−ＣＮおよび−Ｎ（ＣＨ_３）_２から独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
環Ｂ’は、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−４−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、チアゾール−５−イル、ピリミジン−５−イル、およびピラゾール−４−イルから選択され、環Ｂ’は、ハロ；−ＣＮ；−ＯＨ；ハロ、ＣＮまたは−ＯＨで任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル；−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＦ_３；−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２；−Ｓ（Ｏ）_２−アゼチジン−１−イル；−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、モルホリン−４−イル、シクロプロピル、シクロプロピル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、シクロプロピル−Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、シクロプロピル−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−シクロプロピル；−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−ＣＨ_２−シクロプロピル；−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３から独立して選択される１つから２つの置換基で任意に置換され、
−Ｃ（Ｒ^１ａ）（Ｒ^２ａ）（Ｒ^３ａ）は、ハロ、−ＯＣＨ_３、−Ｐ（Ｏ）_３^２−または−ＯＨで任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル；−（Ｃ_０−Ｃ_１アルキレン）−シクロアルキル（式中、アルキレンは、メチルで任意に置換され、シクロアルキルは、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨ、ハロ、−ＯＣＨ_３またはメチルで任意に置換される）；飽和または部分飽和−（Ｃ_０−Ｃ_１アルキレン）−ヘテロシクリル（式中、ヘテロシクリルは、ハロ、−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ_３）_２またはメチルで任意に置換される）；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_１アルキレン）−シクロプロピル；およびＣ（Ｏ）−ベンジルから選択される。

【0048】

式ＩＩのある特定の実施形態において、環Ａ’は、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−アミドフェニル、３−メチルスルフィニルフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、３−（１−メタノール）フェニル、３−メタンアミンフェニル、３−メトキシ−２−フルオロフェニル、５−メトキシ−２−フルオロフェニル、３−ヒドロキシ−２−フルオロフェニル、５−ヒドロキシ−２−フルオロフェニル、５−ヒドロキシ−３−フルオロフェニル、３−メタノールフェニル、３，５−ジヒドロキシフェニル、３−トリフルオロメチル−５−クロロフェニル、３−（１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル、３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）フェニル、３−ヒドロキシメチル−５−フェノール、ピリジン−２−イル、３−フルオロピリジン−２−イル、３−シアノピリジン−２−イル、３，６−ジフルオロピリジン−２−イル、３−フルオロ−６−メトキシピリジン−２−イル、３−フルオロ−６−ヒドロキシピリジン−２−イル、３−フルオロ−６−アミノピリジン−２−イル、４−フルオロ−６−アミノピリジン−２−イル、６−プロペン−１−イルピリジン−２−イル、６−プロパ−１−イルピリジン−２−イル、６−メチルアミノピリジン−２−イル、３−フルオロ−６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−６−アミノピリジン−２−イル、４−フルオロ−６−アミノピリジン−２−イル、４−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル、６−アミノピリジン−３−イル、２−メトキシピリジン−３−イル、６−アミノピリジン−２−イル、６−クロロピリジン−２−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル、６−ジフルオロメチルピリジン−２−イル、４−（ＣＨ_２ＯＨ）−６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、４−（ＣＨ_２ＯＨ）−６−クロロ−ピリジン−２−イル、６−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロピリジン−２−イル、４−トリフルオロメチルピリミジン−２−イル、４−アミノピリミジン−２−イル、６−トリフルオロメチル−４−アミノピリミジン−２−イル、４−トリフルオロメチル−６−アミノピリミジン−２−イル、４−アミノピリミジン−２−イル、２−アミノピリミジン−４−イル、２−アミノピリミジン−５−イル、４，６−ジクロロピリジン−２−イル、３，５−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−メチルオキサゾール−４−イル、３−メチルイソオキサゾール−５−イル、４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イルおよびフェニルから選択される。

【0049】

式ＩＩのある特定の実施形態において、環Ｂ’は、２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル、２−ジメチルアミノピリジン−４−イル、３−（２−メチオキシエチル）フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−シアノメチルフェニル、３−シアノフェニル、３−（シクロプロピルメチル）フェニル、３−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル、３−ジメチルアミノスルホニルフェニル、３−エチルスルホニルフェニル、３−フルオロフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−フルオロフェニル、３−（１−ヒドロキシイソプロピル）フェニル、３−メチルスルホニル−５−クロロフェニル、３−メチルスルホニル−５−フルオロフェニル、３−（Ｎ−２，２，２，−トリフルオロエチルアミノスルホニル）フェニル、３−（Ｎ−シクロプロピル）ベンズアミド、５−クロロピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−４−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、２−（１−ヒドロキシイソプロピル）ピリジン−４−イル、５−トリフルオロメチピリジン−３−イル、２−トリフルオロメチルピリジン−４−イル、２−ジフルオロメチルピリジン−４−イル、２−クロロピリジン−４−イル、６−クロロピリジン−４−イル、６−シアノピリジン−４−イル、２−シアノピリジン−４−イル、６−シクロプロピルピリジン−４−イル、６−エトキシピリジン−４−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、２−フルオロピリジン−４−イル、５，６−ジフルオロピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−４−イル、６−メチルピリジン−４−イル、２−ジフルオロメチルピリジン−４−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−４−イル、２−（１−メトキシシクロプロピル）ピリジン−４−イル、２−シクロプロピルピリジン−４−イル、２−（プロパン
−１−オン）ピリジン−４−イル、２−（１−メチルシクロプロピル）ピリジン−４−イル、２−（１−シアノシクロプロピル）ピリジン−４−イル、２−（１−シアノイソプロピル）ピリジン−４−イル、イソオキサゾール−４−イル、フェニル、ピリジン−４−イル、ピコリネート−２−イル、ピリミジン−５−イル、１−プロピルピラゾール−４−イル、６−メチル−ピリダジン−４−イル、およびチアゾール−５−イルから選択される。

【0050】

式ＩＩのある特定の実施形態において、Ｃ（Ｒ^１ａ）（Ｒ^２ａ）（Ｒ^３ａ）で表される部分は、２−ヒドロキシシクロペンチル、３−ヒドロキシシクロペンチル、１−メチルシクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、３，３−ジフルオロシクロブチル、ビシクロヘプタニル、−（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）−１−ヒドロキシシクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−２−ピロリジノン−５−イル、−Ｃ（Ｏ）−２−ピロリル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ，−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＣＨ_３、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ（ＣＨ_３）_３）ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＯＨ、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ（Ｃ（ＣＨ_３）_３）ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２−オキセタン−２−イル、−ＣＨ_２−オキセタン−３−イル、−ＣＨ_２−１−メチル−オキセタン−３−イル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２−１−ヒドロキシシクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロブチル、−ＣＨ（ＣＨ_３）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−１−メチルシクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−テトラヒドロフラン−２−イル、−ＣＨ_２−テトラヒドロフラン−２−イル、−ＣＨ_２−テトラヒドロフラン−３−イル、−Ｃ（Ｏ）−テトラヒドロフラン−３−イル、−ＣＨ_２−モルホリン−２−イル、−ＣＨ_２−１−メチルテトラヒドロフラン−２−イル、シクロブチル、３−メトキシシクロブチル、３−シクロブタノン、シクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、シクロペンチル、３−ヒドロキシシクロペンチル、２−ヒドロキシシクロペンチル、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、オキセタン−３−イル、オキソビシクロヘキサニル、テトラヒドロピラン−４−イル、３−オキセタニル、２−オキセタニル、テトラヒドロピラン−３−イル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、３−ヒドロキシシクロヘキシル、２−ヒドロキシシクロヘキシル、３−テトラヒドロフラニル、１−シアノシクロブチル、１−シアノシクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、２−ヒドロキシシクロプロピル、４−メトキシシクロブチル、３−メチル−オキセタン−３−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル、１−（ｔ−ブチルカルボキシレート）ピペリジン−４−イル、ピペリジン−４−イル、１−（メチルカルボキシレート）ピペリジン−４−イル、１−（１−エタノン）ピ
ペリジン−４−イル、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、１−メチルピラゾール−５−イル、チアゾール−５−イル、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、および３−シクロヘキサ−２−エノニルから選択される。

【0051】

式ＩＩのある特定の実施形態において、Ｃ（Ｒ^１ａ）（Ｒ^２ａ）（Ｒ^３ａ）で表される部分は、２−ヒドロキシシクロペンチル、２−メチルシクロプロピル、３，３−ジフルオロシクロブチル、ビシクロヘプタニル、−（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２−シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、オキセタン−３−イル、オキソビシクロヘキサニル、テトラヒドロピラン−４−イル、およびテトラヒドロピラン−３−イルから選択される。

【0052】

式ＩＩのある特定の実施形態において、Ｃ（Ｒ^１ａ）（Ｒ^２ａ）（Ｒ^３ａ）で表される部分は、２−メチルシクロプロピル、−（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２−シクロプロピル、イソプロピル、およびｔ−ブチルから選択される。

【0053】

本明細書において提供されるさらなる実施形態は、上に記載の具体的実施形態の１つ以上の組み合わせを含む。

【0054】

別の実施形態において、化合物は、以下の表１に記載の化合物のいずれか１つから選択される。
表１．代表的化合物

【表1-1】

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【表1-2】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-3】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-4】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-5】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-6】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-7】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-8】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-9】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-10】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-11】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-12】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-13】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-14】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-15】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-16】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-17】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-18】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-19】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-20】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-21】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-22】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-23】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-24】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-25】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-26】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-27】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-28】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-29】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-30】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-31】

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【表1-32】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-33】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-34】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-35】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-36】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-37】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-38】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-39】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-40】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-41】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-42】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-43】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-44】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-45】

[この文献は図面を表示できません]

【表1-46】

[この文献は図面を表示できません]

【0055】

また、式Ｉの化合物、または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つの化合物を作製するための方法であって、

【化5-2】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-3】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させることを含む方法が、本明細書に含まれる。いくつかの実施形態において、上記方法は、
（１）

【化5-4】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-5】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させて

【化5-6】

[この文献は図面を表示できません]

を得るステップと、
（２）

【化5-7】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-8】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させるステップとを含む。他の実施形態において、上記方法は、
（１）

【化5-9】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-10】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させて

【化5-11】

[この文献は図面を表示できません]

を得るステップと、
（２）

【化5-12】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-13】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させて

【化5-14】

[この文献は図面を表示できません]

を得るステップと、
（３）

【化5-15】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-16】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させるステップとを含む。

【0056】

また、式Ｉの化合物または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つの化合物を作製するための方法であって、

【化5-17】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-18】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させることを含む方法が、本明細書に含まれる。いくつかの実施形態において、上記方法は、
（１）

【化5-19】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-20】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させて

【化5-21】

[この文献は図面を表示できません]

を得るステップと、
（２）

【化5-22】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-23】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させるステップとを含む。他の実施形態において、Ｒ^１およびＲ^３が炭素原子と一緒になってＣ（＝Ｏ）を形成する上記方法は、
（１）

【化5-24】

[この文献は図面を表示できません]

をＮＨ_３と反応させて

【化5-25】

[この文献は図面を表示できません]

を得るステップと、
（２）

【化5-26】

[この文献は図面を表示できません]

をＲ^２Ｃ（Ｏ）ＣｌまたはＲ^２Ｃ（Ｏ）ＯＭｅと反応させるステップとを含む。

【0057】

また、式Ｉの化合物または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つの化合物を作製するための方法であって、

【化5-27】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-28】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させることを含む方法が、本明細書に含まれる。いくつかの実施形態において、上記方法は、
（１）

【化5-29】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-30】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させて

【化5-31】

[この文献は図面を表示できません]

を得るステップと、
（２）

【化5-32】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-33】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させるステップとを含む。

【0058】

また、式Ｉの化合物または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つの化合物を作製するための方法であって、

【化5-39】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-40】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させることを含む方法が、本明細書に含まれる。いくつかの実施形態において、上記方法は、
（１）

【化5-41】

[この文献は図面を表示できません]

をＮＨ_３と反応させて

【化5-42】

[この文献は図面を表示できません]

を得るステップと、
（２）

【化5-43】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-44】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させるステップとを含む。

【0059】

また、式Ｉの化合物または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つの化合物を作製するための方法であって、

【化5-45】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-46】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させることを含む方法が、本明細書に含まれる。いくつかの実施形態において、上記方法は、
（１）

【化5-47】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-48】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させて

【化5-49】

[この文献は図面を表示できません]

を得るステップと、
（２）

【化5-50】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-51】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させるステップとを含む。他の実施形態において、上記方法は、
（１）

【化5-52】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-53】

[この文献は図面を表示できません]

に変換するステップと、
（２）

【化5-54】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-55】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させて

【化5-56】

[この文献は図面を表示できません]

を得るステップと、
（３）

【化5-57】

[この文献は図面を表示できません]

を

【化5-58】

[この文献は図面を表示できません]

と反応させるステップとを含む。

【0060】

本発明の一態様の化合物は、１つ以上の不斉中心を含有し得、したがって、ラセミ化合物、ラセミ混合物、スカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物、およびジアステレオマー
混合物、ならびに別の可能な光学異性体または立体異性体を実質的に含まない単一の光学異性体または個々の立体異性体として生じ得る。「他の立体異性体を実質的に含まない」という用語は、本明細書において使用される場合、１つ以上の選択された立体中心における選択された立体化学を有する化合物が、少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％濃縮された調製物を意味する。「濃縮された」という用語は、調製物の少なくとも指定されたパーセンテージが、一つ以上の選択された立体中心における選択された立体化学を有する化合物であることを意味する。所与の化合物の個々の光学異性体または立体異性体を得る、または合成する方法は、当該技術分野において知られており、実行可能な場合には、最終化合物に対して、または出発材料もしくは中間体に対して適用され得る。

【0061】

ある特定の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、１個以上の炭素原子における選択された立体化学を有する構造（複数を含む）が濃縮されている。例えば、化合物は、特定の立体異性体が、少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％濃縮されている。

【0062】

また、式ＩまたはＩＩの化合物は、１つ以上の同位体置換を含んでもよい。例えば、Ｈは、^１Ｈ、^２Ｈ（Ｄまたは重水素）、および^３Ｈ（Ｔまたは三重水素）を含む任意の同位体形態であってもよく、Ｃは、^１２Ｃ、^１３Ｃ、および^１４Ｃを含む任意の同位体形態であってもよく、Ｏは、^１６Ｏおよび^１８Ｏを含む任意の同位体形態であってもよい。例えば、化合物は、Ｈ、Ｃおよび／またはＯの特定の同位体形態が、少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％濃縮されている。

【0063】

別段に指定されない限り、開示される化合物が、立体化学を特定せずに命名される、または構造により描かれ、また１つ以上のキラル中心を有する場合、化合物の全ての可能な立体異性体を表すことが理解される。

【0064】

また、本発明の一態様の化合物は、複数の互変異性体として表現することができ、そのような場合、本発明の一態様は、単一の互変異性体のみが表現され得るとしても、本明細書に記載の化合物の全ての互変異生体を明示的に含む（例えば、環系のアルキル化は、複数の部位でのアルキル化をもたらすことができ、本発明の一態様は全てのそのような反応生成物、およびケト−エノール互変異性体を明示的に含む）。そのような化合物の全てのそのような異性体形態が、本明細書に明示的に含まれる。

【0065】

活性化合物の対応する塩、例えば薬学的に許容される塩を、調製、精製、および／または処理することが便利または望ましくなり得る。薬学的に許容される塩の例は、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，１９７７，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ Ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ Ｓａｌｔｓ．” Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ． Ｖｏｌ． ６６，ｐｐ． １−１９において議論されている。

【0066】

例えば、化合物がアニオン性である、またはアニオン性となり得る官能基を有する場合（例えば、−ＣＯＯＨは−ＣＯＯ⁻となり得る）、塩は、好適なカチオンにより形成され得る。好適な無機カチオンの例としては、Ｎａ^＋およびＫ^＋等のアルカリ金属イオン、Ｃａ^２＋およびＭｇ^２＋等のアルカリ土類カチオン、ならびにＡｌ^３＋等の他のカチオンが挙げられるが、これらに限定されない。好適な有機カチオンの例としては、アンモニウムイオン（すなわちＮＨ_４^＋）および置換アンモニウムイオン（例えば、ＮＨ_３Ｒ^＋、ＮＨ_２Ｒ^２＋、ＮＨＲ^３＋、ＮＲ^４＋）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの好適な置換アンモニウムイオンの例は、エチルアミン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリエチルアミン、ブチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジ
エタノールアミン、ピペラジン、ベンジルアミン、フェニルベンジルアミン、コリン、メグルミンおよびトロメタミン、ならびにリシンおよびアルギニン等のアミノ酸から得られるものである。一般的な第４級アンモニウムイオン例は、Ｎ（ＣＨ_３）_４^＋である。

【0067】

化合物がカチオン性である、またはカチオン性となり得る官能基を有する場合（例えば、−ＮＨ_２は−ＮＨ_３^＋となり得る）、塩は、好適なアニオンにより形成され得る。好適な無機アニオンの例としては、以下の無機酸から得られるものが挙げられるが、これらに限定されない：塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸および亜リン酸。

【0068】

好適な無機アニオンの例としては、以下の有機酸から得られるものが挙げられるが、これらに限定されない：２−アセトキシ安息香酸、酢酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、桂皮酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフタレンカルボン酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、粘液酸、オレイン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモン酸、パントテン酸、フェニル酢酸、フェニルスルホン酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、酒石酸、トルエンスルホン酸、および吉草酸。表１中の各化合物のメシレートは、明示的に本明細書に含まれる。好適なポリマー有機アニオンの例としては、以下のポリマー酸から得られるものが挙げられるが、これらに限定されない：タンニン酸、カルボキシメチルセルロース。

【0069】

したがって、本明細書において提供される化合物は、その化合物自体だけでなく、該当する場合には、その塩、水和物およびそのプロドラッグを含む。本明細書において提供される化合物は、選択された生物学的特性、例えば特定組織への標的化を高めるために、適切な官能基を付加することにより改質され、プロドラッグに変換され得る。そのような改質（すなわちプロドラッグ）は、当該技術分野において知られており、所与の生物学的区画（例えば、血液、リンパ系、中枢神経系）への生物学的浸透性を増加させるもの、経口利用可能性を増加させるもの、注射による投与を可能とするために溶解度を増加させるもの、代謝を改変するもの、および排出速度を改変するものを含む。プロドラッグの例としては、対象への投与後に活性化合物を提供することができる、エステル（例えば、リン酸エステル、アミノ酸（例えばバリン）エステル）、カルバメートおよび他の薬学的に許容される誘導体が挙げられる。表１中の各化合物のリン酸カルシウムおよびリン酸ナトリウムは、該当する場合、明示的に本明細書に含まれる。表１中の各化合物のアミノ酸（例えばバリン）エステルは、該当する場合、明示的に本明細書に含まれる。

【0070】

組成物および投与経路
本明細書に記載の方法において使用される化合物は、対象に投与される前に、薬学的に許容される担体またはアジュバントとともに、薬学的に許容される組成物に製剤化され得る。別の実施形態において、そのような薬学的に許容される組成物は、本明細書に記載のものを含む、疾患または疾患症状の調整を達成するのに効果的な量の追加の治療薬剤をさらに含む。

【0071】

「薬学的に許容される担体またはアジュバント」という用語は、本発明の一態様の化合物とともに対象に投与されてもよく、また、治療量の化合物を送達するのに十分な用量で投与された場合にその薬理活性を破壊せず非毒性である、担体またはアジュバントを指す。

【0072】

本発明の一態様の医薬組成物中に使用され得る薬学的に許容される担体、アジュバント
、およびビヒクルは、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化型薬物送達システム（ＳＥＤＤＳ）、例えばｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシネート、薬学的剤形において使用される界面活性剤、例えばＴｗｅｅｎまたは他の同様のポリマー送達マトリックス、血清タンパク質、例えばヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えばリン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば硫酸プロタミン、リン酸一水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂を含むが、これらに限定されない。α−、β−、およびγ−シクロデキストリン等のシクロデキストリン、またはヒドロキシアルキルシクロデキストリン等の化学修飾誘導体（２−および３−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含む）、または他の可溶化誘導体もまた、本明細書において説明される式の化合物の送達を向上させるために有利に使用することができる。

【0073】

本発明の一態様の医薬組成物は、経口的、非経口的、吸入スプレーにより、局所的、経直腸的、経鼻的、頬内、経膣的、または埋め込んだ容器から投与することができ、好ましくは経口投与または注射による投与で投与される。本発明の一態様の医薬組成物は、任意の従来の非毒性の薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含有してもよい。一部の例において、製剤化された化合物またはその送達形態の安定性を向上させるために、製剤のｐＨが、薬学的に許容される酸、塩基または緩衝剤で調節され得る。本明細書において使用される場合、非経口という用語は、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、病巣内および頭蓋内投与または注入技法を含む。

【0074】

医薬組成物は、滅菌注射用調製物の形態で、例えば、滅菌注射用水性または油性懸濁液としての形態であってもよい。この懸濁液は、当該技術分野で公知の技法により、適切な分散剤または湿潤剤（例えばＴｗｅｅｎ８０など）及び懸濁剤を使用して調製し得る。滅菌注射用調合薬は、例えば１，３−ブタンジオール中溶液等の、非毒性の非経口用として許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射溶液または懸濁液であってもよい。使用可能な許容されるビヒクルおよび溶媒には、マンニトール、水、リンゲル液および等張食塩水がある。さらに、溶媒または懸濁化媒体として、従来から滅菌不揮発性油が使用される。この目的のために、合成モノ−またはジ−グリセリドを含む任意の低刺激性の不揮発性油を使用することができる。オレイン酸等の脂肪酸およびそのグリセリド誘導体、ならびにオリーブ油またはヒマシ油等の天然の薬学的に許容される油、特にそれらのポリオキシエチル化された形態が、注射製剤の調製において有用である。これらの油溶液または懸濁液はまた、長鎖アルコール希釈剤または分散剤、またはエマルジョンおよび／もしくは懸濁液等の薬学的に許容される剤形の製剤化において一般に使用される、カルボキシメチルセルロースもしくは同様の分散剤を含有してもよい。薬学的に許容される固体、液体、または他の剤形の製造に一般に使用される、ＴｗｅｅｎもしくはＳｐａｎ等の他の一般に使用される界面活性剤、および／または同様の乳化剤もしくはバイオアベイラビリティ向上剤もまた、製剤化の目的で使用することができる。

【0075】

本発明の一態様の医薬組成物は、カプセル、錠剤、エマルジョンおよび水性懸濁液、分散液および溶液を含むがこれらに限定されない、経口的に許容される任意の剤形で経口投与され得る。経口で使用する錠剤の場合、一般に使用される担体は、ラクトースおよびコーンスターチを含む。ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤もまた、典型的に添加される。カプセル形態での経口投与の場合、有利な希釈剤は、ラクトースおよび乾燥コーンスターチを含む。水性懸濁液および／またはエマルジョンが経口投与される場合、活性成分は、乳化および／または懸濁剤と合わせた油相中に懸濁または溶解され得る。所望により、
ある特定の甘味料および／または香味料および／または着色剤が添加されてもよい。

【0076】

本発明の一態様の医薬組成物はまた、直腸投与用の坐剤の形態で投与されてもよい。これらの組成物は、本発明の一態様の化合物を、室温では固体であるが、直腸内温度では液体であり、したがって直腸内で融解して活性成分を放出する好適な非刺激性賦形剤と混合することにより調製することができる。そのような材料は、ココアバター、蜜ろうおよびポリエチレングリコールを含むが、これらに限定されない。

【0077】

本発明の一態様の医薬組成物の局所投与は、所望の処置が局所適用により容易に到達できる領域または器官に関連する場合に有用である。皮膚に局所的に適用するためには、医薬組成物は、担体中に懸濁または溶解した活性成分を含有する好適な軟膏とともに製剤化されるべきである。本発明の一態様の化合物の局所投与のための担体は、ミネラルオイル、流動石油、白色油、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックスおよび水を含むが、これらに限定されない。代替として、医薬組成物は、好適な乳化剤とともに担体中に懸濁または溶解した活性成分を含有する好適なローションまたはクリームとともに製剤化され得る。好適な担体は、ミネラルオイル、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水を含むが、これらに限定されない。本発明の一態様の医薬組成物はまた、直腸坐薬製剤または好適な浣腸用製剤により、下部腸管に局所的に適用され得る。局所的経皮パッチもまた、本発明の一態様に含まれる。

【0078】

本発明の一態様の医薬組成物は、鼻エアロゾルまたは吸入により投与され得る。そのような組成物は、医薬製剤の分野において公知の技術に従い調製され、ベンジルアルコールもしくは他の好適な保存剤、バイオアベイラビリティを高めるための吸収促進剤、フルオロカーボン、および／またはその他の当該技術分野において知られた可溶化剤もしくは分散剤を使用して、生理食塩水中の溶液として調製され得る。

【0079】

本発明の一態様の組成物が、本明細書において説明される式の化合物および１つ以上の追加の治療薬剤または予防薬剤の組合せを含む場合、化合物および追加の薬剤の両方が、単剤治療計画において通常投与される用量の約１％から１００％の間、より好ましくは約５％から９５％の間の用量レベルで存在するべきである。追加の薬剤は、複数投薬計画の一部として、本発明の一態様の化合物とは別個に投与され得る。代替として、それらの薬剤は、単一組成物として本発明の一態様の化合物とともに混合された、単回投薬形態の一部であってもよい。

【0080】

本明細書において説明される化合物は、例えば、注射により、静脈内、動脈内、皮内、腹腔内、筋肉内、もしくは皮下に、または、経口的、頬内、経鼻的、経粘膜的、局所的、眼科用調製物として、もしくは吸入により、約０．５ｍｇ／体重ｋｇから約１００ｍｇ／体重ｋｇの範囲の用量で、代替として１ｍｇから１０００ｍｇ／投薬の間の用量で、４時間から１２０時間毎、または特定の薬物の要件に従い、投与され得る。本明細書における方法は、所望の、または示された効果を達成するために、有効量の化合物または化合物組成物を投与することを企図する。典型的には、本発明の一態様の医薬組成物は、１日当り約１回から約６回、代替として持続注入として投与される。そのような投与は、長期治療または救急治療として使用され得る。単回投薬形態を生成するために担体材料と組み合わせることができる活性成分の量は、処置されるホストおよび特定の投与形態に依存して変動する。典型的な調製物は、約５％から約９５％の活性化合物（重量比）を含有する。代替として、そのような調製物は、約２０％から約８０％の活性化合物を含有する。

【0081】

上に列挙したものより低い、または高い用量が必要となり得る。いかなる特定の対象に
対する具体的用量および処置計画も、使用される特定の化合物の活性、年齢、体重、全体的な健康状態、性別、食生活、投与時間、排泄速度、混合薬、疾患の重症度および経過、状態または症状、対象の疾患、状態もしくは症状に対する性質、ならびに処置を行う医者の判断を含む、様々な因子に依存する。

【0082】

対象の状態の改善後、本発明の一態様の化合物、組成物または組み合わせの維持用量が、必要に応じて投与されてもよい。その後、用量もしくは投与頻度、またはその両方が、症状の関数として、症状が所望のレベルまで軽減された時に改善された状態が維持されるレベルに低減されてもよい。しかしながら、対象は、疾患症状の再発時には、長期的に断続的処置を必要とし得る。

【0083】

構造式ＩもしくはＩＩの化合物、または本明細書における実施形態のいずれか１つに記載の化合物を含む上述の医薬組成物は、癌の治療に有用な別の治療薬剤をさらに含んでもよい。

【0084】

使用方法
本明細書において提供される化合物のＩＤＨ２変異（例えば、ＩＤＨ２Ｒ１４０ＱおよびＩＤＨ２Ｒ１７２Ｋ）に対する阻害活性は、実施例１２に記載の方法または類似の方法により試験され得る。

【0085】

変異ＩＤＨ２活性を阻害するための方法であって、それを必要とする対象を、構造式ＩまたはＩＩの化合物、本明細書における実施形態のいずれか１つに記載される化合物、またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含む方法が提供される。一実施形態において、処置される癌は、ＩＤＨ２の変異対立遺伝子を特徴とし、ＩＤＨ２変異は、対象におけるα−ケトグルタル酸からＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸へのＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒する酵素の新たな能力をもたらす。この実施形態の一態様において、変異ＩＤＨ２は、Ｒ１４０Ｘ変異を有する。この実施形態の別の態様において、Ｒ１４０Ｘ変異は、Ｒ１４０Ｑ変異である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１４０Ｘ変異は、Ｒ１４０Ｗ変異である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１４０Ｘ変異は、Ｒ１４０Ｌ変異である。この実施形態の別の態様において、変異ＩＤＨ２は、Ｒ１７２Ｘ変異を有する。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７２Ｘ変異は、Ｒ１７２Ｋ変異である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７２Ｘ変異は、Ｒ１７２Ｇ変異である。

【0086】

また、ＩＤＨ２の変異対立遺伝子の存在を特徴とする癌を処置する方法であって、それを必要とする対象に、（ａ）構造式ＩもしくはＩＩの化合物、本明細書における実施形態のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、あるいは、（ｂ）（ａ）および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を投与するステップを含む方法が提供される。

【0087】

一実施形態において、処置される癌は、ＩＤＨ２の変異対立遺伝子を特徴とし、ＩＤＨ２変異は、患者におけるα−ケトグルタル酸からＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸へのＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒する酵素の新たな能力をもたらす。この実施形態の一態様において、変異ＩＤＨ２は、Ｒ１４０Ｘ変異を有する。この実施形態の別の態様において、Ｒ１４０Ｘ変異は、Ｒ１４０Ｑ変異である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１４０Ｘ変異は、Ｒ１４０Ｗ変異である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１４０Ｘ変異は、Ｒ１４０Ｌ変異である。この実施形態の別の態様において、変異ＩＤＨ２は、Ｒ１７２Ｘ変異を有する。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７２Ｘ変異は、Ｒ１７２Ｋ変異である。この実施形態の別の態様において、Ｒ１７２Ｘ変異は、Ｒ１７２Ｇ変異である。癌は、細胞試料を配列決定して、ＩＤＨ２のアミノ酸１４０および／または１７２における変異（例えば、そこに存在する変化したアミノ酸）の存在および特定の性質を決定することにより分析され得る。

【0088】

理論に束縛されないが、出願人らは、ＩＤＨ２変異がα−ケトグルタル酸からＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸へのＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒する酵素の新たな能力をもたらす、ＩＤＨ２の変異対立遺伝子、特にＩＤＨ２のＲ１４０Ｑおよび／またはＲ１７２Ｋ変異が、それらの細胞の性質または体内の位置に関わらず、全ての種類の癌の部分集合を特徴付けると考えている。したがって、本発明の一態様の化合物および方法は、そのような活性を付与するＩＤＨ２の変異対立遺伝子、特にＩＤＨ２ Ｒ１４０Ｑおよび／またはＲ１７２Ｋ変異の存在を特徴とするいかなる種類の癌の治療にも有用である。

【0089】

この実施形態の一態様において、癌処置の有効性は、対象における２ＨＧのレベルを測定することにより監視される。典型的には、２ＨＧのレベルは処置の前に測定され、上昇したレベルは、癌を処置するための、式ＩもしくはＩＩの化合物または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つに記載の化合物の使用に適応される。上昇したレベルが確立されたら、有効性を確立するために、処置の経過中および／またはその停止後に２ＨＧのレベルが測定される。ある特定の実施形態において、２ＨＧのレベルは、処置の経過中および／またはその停止後にのみ測定される。処置の経過中および処置の後の２ＨＧレベルの低減は、有効性を示している。同様に、処置の経過中またはその後に２ＨＧレベルが上昇しないことが決定された場合も、有効性を示している。典型的には、これらの２ＨＧ測定は、癌処置の有効性の他の周知の測定法、例えば、腫瘍の数およびサイズならびに／または他の癌関連損傷の低減、対象の全体的な健康の改善、ならびに癌処置の有効性に関連した他のバイオマーカーの改変等と一緒に使用される。

【0090】

２ＨＧは、ＬＣ／ＭＳにより試料中で検出され得る。試料は、メタノールと８０：２０で混合され、３，０００ｒｐｍで２０分間、４℃で遠心分離される。得られた上澄みは回収され、２−ヒドロキシグルタル酸レベルを評価するためのＬＣ−ＭＳ／ＭＳの前に、−８０℃で保存され得る。様々な異なる液体クロマトグラフィー（ＬＣ）分離法が使用され得る。各方法は、ネガティブのエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ、−３．０ｋＶ）により、多重反応監視（ＭＲＭ）モードで動作するトリプル四重極質量分析計に連結され得、ＭＳパラメータは、注入代謝産物標準溶液に対して最適化される。代謝産物は、以前に報告された方法（Ｌｕｏ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ Ａ １１４７，１５３−６４，２００７）の変形型に従い、水性移動相中のイオン対形成剤として１０ｍＭトリブチル−アミンを使用した逆相クロマトグラフィーにより分離され得る。１つの方法は、ＴＣＡ代謝産物の分解を可能とし、ｔ＝０、５０％Ｂ；ｔ＝５、９５％Ｂ；ｔ＝７、９５％Ｂ；ｔ＝８、０％Ｂであり、Ｂは、１００％メタノールの有機移動相を指す。別の方法は、２−ヒドロキシグルタル酸に特異的であり、５分間で５０％〜９５％Ｂ（上で定義されるような緩衝剤）の急速直線勾配で行われる。Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｈｙｄｒｏ−ＲＰ、１００ｍｍ×２ｍｍ、２．１μｍ粒径（Ｐｈｅｎｏｍｏｎｅｘ）が、上述のようにカラムとして使用され得る。代謝産物は、既知の濃度の純粋な代謝産物標準とのピーク面積の比較により定量され得る。^１３Ｃ−グルタミンからの代謝産物フラックス試験を、例えば、Ｍｕｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ ２６，１１７９−８６，２００８に記載のように行うことができる。

【0091】

一実施形態において、２ＨＧは、直接評価される。

【0092】

別の実施形態において、分析方法を実行するプロセスにおいて形成された２ＨＧの誘導体が評価される。例として、そのような誘導体は、ＭＳ分析において形成された誘導体であてもよい。誘導体は、例えばＭＳ分析において形成されるような塩付加体、例えばＮａ付加体、水和変異体、または付加体、例えばＮａ付加体でもある水和変異体を含み得る。

【0093】

別の実施形態において、２ＨＧの代謝誘導体が評価される。例としては、２ＨＧ、例えばＲ−２ＨＧに関連するグルタル酸またはグルタミン酸等の、２ＨＧが存在する結果蓄積もしくは上昇される、または低減される種が挙げられる。

【0094】

例示的な２ＨＧ誘導体は、以下に示される化合物またはその塩付加体等の脱水誘導体を含む。

【化6】

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【0095】

一実施形態において、癌は、診断または処置の時点で、腫瘍細胞の少なくとも３０、４０、５０、６０、７０、８０または９０％がＩＤＨ２変異、特にＩＤＨ２ Ｒ１４０Ｑ、Ｒ１４０Ｗ、もしくはＲ１４０Ｌおよび／またはＲ１７２ＫもしくはＲ１７２Ｇ変異を有する腫瘍である。

【0096】

別の実施形態において、本発明の一態様は、癌を処置するのに効果的な量の式Ｉまたは式ＩＩの化合物を患者に投与することにより、患者における膠芽細胞腫（神経膠腫）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、肉腫、黒色腫、非小細胞肺癌、軟骨肉腫、胆管癌、または血管免疫芽球性リンパ腫から選択される癌を処置する方法を提供する。より具体的な実施形態において、処置される癌は、神経膠腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、黒色腫、軟骨肉腫、または血管免疫芽球性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である。

【0097】

２ＨＧは、遺伝性代謝障害２−ヒドロキシグルタル酸尿症において蓄積することが知られている。この疾患は、２ＨＧをα−ＫＧに変換する酵素２−ヒドロキシグルタル酸脱水素酵素の欠乏により引き起こされる（Ｓｔｒｕｙｓ，Ｅ． Ａ． ｅｔ ａｌ．Ａｍ Ｊ
Ｈｕｍ Ｇｅｎｅｔ ７６，３５８−６０（２００５））。２−ヒドロキシグルタル酸脱水素酵素欠乏を有する患者は、ＭＲＩおよびＣＳＦ分析により評価されるように脳内に２ＨＧを蓄積し、白質脳症を発症し、脳腫瘍を発症する増加したリスクを有する（Ａｇｈｉｌｉ，Ｍ．，Ｚａｈｅｄｉ，Ｆ． ＆ Ｒａｆｉｅｅ，Ｊ Ｎｅｕｒｏｏｎｃｏｌ ９１，２３３−６（２００９）；Ｋｏｌｋｅｒ，Ｓ．，Ｍａｙａｔｅｐｅｋ，Ｅ． ＆ Ｈｏｆｆｍａｎｎ，Ｇ． Ｆ． Ｎｅｕｒｏｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ ３３，２２５−３１（２００２）；Ｗａｊｎｅｒ，Ｍ．，Ｌａｔｉｎｉ，Ａ．，Ｗｙｓｅ，Ａ． Ｔ． ＆ Ｄｕｔｒａ−Ｆｉｌｈｏ，Ｃ． Ｓ． Ｊ Ｉｎｈｅｒｉｔ Ｍｅｔａｂ Ｄｉｓ ２７，４２７−４８（２００４））。さらに、２ＨＧの脳レベルの上昇は、ＲＯＳレベルの増加をもたらし（Ｋｏｌｋｅｒ，Ｓ． ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ １６，２１−８（２００２）；Ｌａｔｉｎｉ，Ａ． ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ １７，２０１７−２２（２００３））、癌のリスクの増加に寄与する可能性がある。ＮＭＤＡ受容体作動薬として機能する２ＨＧの能力は、この効果に寄与し得る（Ｋｏｌｋｅｒ，Ｓ． ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ １６，２１−８（２００２））。２ＨＧはまた、グルタミン酸および／またはαＫＧを使用する酵素を競合的に阻害することにより、細胞毒性を有する。これらは、アミノおよび核酸生合成のためのグルタミン酸窒素の利用を可能にするトランスアミナーゼ、およびＨｉｆ１−アルファレベルを制御するもの等のαＫＧ依存性プロリルヒドロキシラーゼを含む。

【0098】

したがって、別の実施形態によれば、本発明の一態様は、構造式ＩもしくはＩＩの化合物、または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つに記載の化合物を投与することにより、患者における２−ヒドロキシグルタル酸尿症、特にＤ−２−ヒドロキシグルタル酸尿症を処置する方法を提供する。

【0099】

本明細書に記載の処置方法は、構造式ＩもしくはＩＩの化合物または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つに記載の化合物による処置の前および／または後に、様々な評価ステップを追加的に含み得る。

【0100】

一実施形態において、構造式ＩもしくはＩＩの化合物、または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つに記載の化合物による処置の前および／または後に、方法は、癌の成長、サイズ、重量、侵襲性、段階および／または他の表現型を評価するステップをさらに含む。

【0101】

一実施形態において、構造式ＩもしくはＩＩの化合物、または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つに記載の化合物による処置の前および／または後に、方法は、癌のＩＤＨ２遺伝子型を評価するステップをさらに含む。これは、ＤＮＡ配列決定、免疫測定分析、および／または２ＨＧの存在、分布またはレベルの評価等の、当該技術分野における通常の方法により達成され得る。

【0102】

一実施形態において、構造式ＩもしくはＩＩの化合物、または本明細書に記載の実施形態のいずれか１つに記載の化合物による処置の前および／または後に、方法は、対象における２ＨＧレベルを決定するステップをさらに含む。これは、スペクトル分析、例えば磁気共鳴に基づく分析、例えばＭＲＩおよび／もしくはＭＲＳ測定、体液の試料分析、例えば血清もしくは脊髄液分析、または外科用材料の分析、例えば質量分析により達成され得る。

【0103】

併用療法
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、それを必要とする対象に、第２の治療、例えば、追加的癌治療薬剤または追加的癌処置を同時に施す追加的ステップを含む。例示的な追加的癌治療薬剤は、例えば、化学療法薬、標的療法薬、抗体療法薬、免疫療法薬、およびホルモン療法薬を含む。追加的癌処置は、例えば、手術、および放射線療法を含む。これらの処置のそれぞれの例を、以下に記載する。

【0104】

「同時に施す」という用語は、本明細書において追加的癌治療薬剤に関して使用される場合、追加的癌治療薬剤が、単回投薬形態（例えば、本発明の一態様の化合物を含む本発明の一態様の組成物、および上述のような第２の治療薬剤）の一部として、または別個の複数投薬形態として本発明の一態様の化合物とともに投与されてもよいことを意味する。代替として、追加的癌治療薬剤は、本発明の一態様の化合物の投与の前に、それと連続して、またはその後に投与され得る。そのような併用療法処置において、本発明の一態様の化合物および第２の治療薬剤（複数を含む）の両方が、従来の方法により投与される。本発明の一態様の化合物および第２の治療薬剤の両方を含む本発明の一態様の組成物の対象への投与は、処置の経過中におけるその同じ治療薬剤、任意の他の第２の治療薬剤、または本発明の一態様の任意の化合物の前記対象への別個の投与を除外しない。「同時に施す」という用語は、本明細書において追加的癌処置に関して使用される場合、追加的癌処置が、本発明の一態様の化合物の投与の前に、それと連続して、それと同時に、またはその後に行われてもよいことを意味する。

【0105】

いくつかの実施形態において、追加的癌治療薬剤は、化学療法薬剤である。癌療法にお
いて使用される化学療法薬剤の例としては、例えば、代謝拮抗物質（例えば、葉酸、プリン、およびピリミジン誘導体）、アルキル化剤（例えば、窒素マスタード、ニトロソウレア、白金、スルホン酸アルキル、ヒドラジン、トリアゼン、アジリジン、紡錘体毒、細胞毒性薬剤、トポイソメラーゼ阻害剤等）、ならびに低メチル化薬剤（例えば、デシタビン（５−アザ−デオキシシチジン）、ゼブラリン、イソチオシアネート、アザシチジン（５−アザシチジン）、５−フルオロ−２’−デオキシシチジン、５，６−ジヒドロ−５−アザシチジン等）が挙げられる。例示的な薬剤としては、アクラルビシン、アクチノマイシン、アリトレチノイン、アルトレタミン、アミノプテリン、アミノレブリン酸、アムルビシン、アムサクリン、アナグレリド、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アトラセンタン、ベロテカン、ベキサロテン、ベンダムスチン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カンプトテシン、カペシタビン、カルボプラチン、カルボクオン、カルモフール、カルムスチン、セレコキシブ、クロラムブシル、クロルメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クリサンタスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン、デメコルチン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エファプロキシラル、エレスクロモル、エルサミトルシン、エノシタビン、エピルビシン、エストラムスチン、エトグルシド、エトポシド、フロキシウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル（５ＦＵ）、フォテムスチン、ゲムシタビン、Ｇｌｉａｄｅｌインプラント、ヒドロキシカルバミド、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イホスファミド、イリノテカン、イロフルベン、イクサベピロン、ラロタキセル、ロイコボリン、リポソーマルドキソルビシン、リポソーマルダウノルビシン、ロニダミン、ロムスチン、ルカントン、マンノスルファン、マソプロコール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトトレキセート、アミノレブリン酸メチル、ミトブロニトール、ミトグアゾン、ミトタン、マイトマイシン、ミトキサントロン、ネダプラチン、ニムスチン、オブリメルセン、オマセタキシン、オルタタキセル、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペグアスパルガーゼ、ペメトレキセド、ペントスタチン、ピラルビシン、ピクサントロン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プレドニマスチン、プロカルバジン、ラルチトレキセド、ラニムスチン、ルビテカン、サパシタビン、セムスチン、シチマジーンセラデノベック、ストラタプラチン、ストレプトゾシン、タラポルフィン、テガフール‐ウラシル、テモポルフィン、テモゾロマイド、テニポシド、テセタキセル、テストラクトン、テトラニトレート、チオテパ、チアゾフリン、チオグアニン、ティピファニブ、トポテカン、トラベクテジン、トリアジクオン、トリエチレンメラミン、トリプラチン、トレチノイン、トレオスルファン、トロホスファミド、ウラムスチン、バルルビシン、ベルテポルフィン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビノレルビン、ボリノスタット、ゾルビシン、および本明細書に記載の他の細胞増殖抑制剤または細胞毒性薬剤が挙げられる。

【0106】

いくつかの薬物は、単独よりも組み合わされる方が良好に作用するため、しばしば２種以上の薬物が同時に与えられる。多くの場合、２種以上の化学療法薬剤が、併用化学療法として使用される。

【0107】

いくつかの実施形態において、追加的癌治療薬剤は、分化剤である。そのような分化剤は、レチノイド（例えばオールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、９−ｃｉｓレチノイン酸、１３−ｃｉｓ−レチノイン酸（１３−ｃＲＡ）および４−ヒドロキシ−フェンレチナミド（４−ＨＰＲ））；三酸化ヒ素；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤ＨＤＡＣ（例えばアザシチジン（Ｖｉｄａｚａ）およびブチラート（例えばフェニル酪酸ナトリウム））；ハイブリッド極性化合物（例えばヘキサメチレンビスアセトアミド（（ＨＭＢＡ））；ビタミンＤ；およびサイトカイン（例えば、Ｇ−ＣＳＦおよびＧＭ−ＣＳＦを含むコロニー刺激因子、ならびにインターフェロン）を含む。

【0108】

いくつかの実施形態において、追加的癌治療薬剤は、標的療法薬剤である。標的療法は
、癌細胞の脱制御されたタンパク質に特異的な薬剤の使用を構成する。小分子標的療法薬は、一般に、癌細胞内の変異、過剰発現、またはその他の様式で危機的なタンパク質上の酵素ドメインの阻害剤である。顕著な例は、アキシチニブ、ボスチニブ、セジラニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、イマチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、レスタウルチニブ、ニロチニブ、セマクサニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、およびバンデタニブ等のチロシンキナーゼ阻害剤、ならびにアルボシジブおよびセリシクリブ等のサイクリン依存性キナーゼ阻害剤である。モノクローナル抗体療法は、治療薬剤が、癌細胞の表面上のプロテインに特異的に結合する抗体である、別の戦略である。例としては、乳癌において典型的に使用される抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ抗体トラスツズマブ（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標））、および様々なＢ細胞悪性腫瘍において典型的に使用される抗ＣＤ２０抗体リツキシマブおよびトシツモマブが挙げられる。他の例示的な抗体は、セツキシマブ、パニツムマブ、トラスツズマブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、エドレコロマブ、およびゲムツズマブを含む。例示的な融合タンパク質は、アフリベルセプトおよびデニロイキンジフチトクスを含む。いくつかの実施形態において、標的療法は、本明細書に記載の化合物、例えばビグアニド、例えばメトホルミンまたはフェンホルミン、好ましくはフェンホルミンと組み合わせて使用され得る。

【0109】

また、標的療法は、「自動誘導装置」として、細胞表面受容体または腫瘍周囲の冒された細胞外基質に結合することができる小ペプチドを含み得る。これらのペプチド（例えばＲＧＤ）に結合する放射性核種は、細胞付近で核種が崩壊する場合、最終的に癌細胞を死滅させる。そのような療法の例としては、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）が挙げられる。

【0110】

いくつかの実施形態において、追加的癌治療薬剤は、免疫療法薬剤である。癌免疫療法は、対象自身の免疫系を腫瘍と戦うように誘導するよう設計された、治療戦略の多様な集合を指す。腫瘍に対する免疫応答を生成するための現代の方法は、表在性膀胱癌に対する膀胱内ＢＣＧ免疫療法、ならびに、腎細胞癌およびメラノーマ対象における免疫応答を誘導するためのインターフェロンおよびその他のサイトカインの使用を含む。

【0111】

同種造血幹細胞移植は、多くの場合ドナーの免疫細胞が移植片対腫瘍効果において腫瘍を攻撃するため、免疫療法の一形態と考えることができる。いくつかの実施形態において、免疫療法薬剤は、本明細書に記載の化合物または組成物と組み合わせて使用することができる。

【0112】

いくつかの実施形態において、追加的癌治療薬剤は、ホルモン療法薬剤である。いくつかの癌の成長は、ある特定のホルモンを提供または遮断することにより、阻害することができる。ホルモン感受性腫瘍の一般例としては、ある特定種類の乳癌および前立腺癌が挙げられる。エストロゲンまたはテストステロンの除去または遮断が、重要な追加的処置であることが多い。ある特定の癌においては、プロゲストゲン等のホルモン作動薬の投与が、治療上有益となり得る。いくつかの実施形態において、ホルモン療法薬剤は、本明細書に記載の化合物または組成物と組み合わせて使用することができる。

【0113】

他の可能な追加的治療法は、イマチニブ、遺伝子治療、ペプチドおよび樹状細胞ワクチン、合成クロロトキシン、ならびに放射性標識化薬物および抗体を含む。

【実施例】

【0114】

【化6-2】

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【化6-3】

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【0115】

以下の例において、商業的供給源（Ａｌｆａ、Ａｃｒｏｓ、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、ＴＣＩおよびＳｈａｎｇｈａｉ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｃｏｍｐａｎｙを含む）から試薬を購入し、それ以上精製せずに使用した。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペ
クトルは、Ｂｒｕｃｋｅｒ ＡＭＸ−４００ ＮＭＲ（Ｂｒｕｃｋｅｒ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）上で得られた。化学シフトは、テトラメチルシランから低磁場側のパーツパーミリオン（ｐｐｍ、δ）で報告された。質量スペクトルは、Ｗａｔｅｒｓ ＬＣＴ ＴＯＦ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（Ｗａｔｅｒｓ、ＵＳＡ）から、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を用いて得られた。

【0116】

この項において開示される例示的化合物に対して、立体異性体の指定（例えば（Ｒ）または（Ｓ）立体異性体）は、化合物が指定された立体異性体において少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％濃縮されるような化合物の調製を示す。以下で説明される例示的化合物のそれぞれの化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗソフトウェアにより生成された。

【0117】

実施例１．環Ａがフェニルであり、−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）がイソプロピルである式Ｉの化合物の調製。この実施例の化合物は、以下に記載の一般的スキーム１により調製される。

【化7】

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【0118】

実施例１、ステップ１：２，４−ジクロロ−６−フェニル−１，３，５−トリアジン（２）の調製。無水ＴＨＦ（１２００ｍＬ）中の２，４，６−トリクロロ−［１，３，５］トリアジン（１、１２０ｇ、０．６５２ｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２保護下、−１０〜−０℃でフェニルマグネシウムブロミド（２１７ｍＬ、０．６５１ｍｏｌ、エーテル中３Ｍ）を添加した。添加後、混合物を室温に温め、２時間撹拌した。反応物を０℃に冷却し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（２００ｍＬ）の添加によりクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（石油エーテルで溶出）により精製し、２，４−ジクロロ−６−フェニル−１，３，５−トリアジンを白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．６４−７．６７（ｍ，１Ｈ）、８．４９−８．６３（ｍ，２Ｈ）。

【0119】

実施例１、ステップ２：４−クロロ−Ｎ−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（３）の調製。無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−フェニル−１，３，５−トリアジン（２；２０ｇ、０．０８９ｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下、室温でＴＨＦ（１０ｍＬ）中のイソプロピルアミン（５．２５ｇ、０．０８９ｍｏｌ）の溶液をシリンジで滴下により添加した。添加後、混合物を、Ｎ_２下、室温で１６時間撹拌した。反応物を水（１５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィーで精製し、４−クロロ−Ｎ−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（３）を白色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ１．１７−１．２４（ｍ，６Ｈ）、４．１６−４．３５（ｍ，１Ｈ）、５．４６−５．５４（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．５０（ｍ，３Ｈ０、８．３１（ｄｄ，Ｊ_１＝８．４Ｈｚ，Ｊ_２＝３４．４Ｈｚ，２Ｈ）。

【0120】

実施例１、ステップ３（手順Ａ）．化合物１７８−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−
Ｎ’−イソプロピル−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンの調製。無水ＴＨＦ中の（４−クロロ−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−イソプロピル−アミン（３；２００ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−フェニルアミン（１３５ｍｇ、１．２１５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１６時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、標準的方法により精製し、Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンを得た。

【化8】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．３７−８．３３（ｍ，２Ｈ）、７．８７−７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．４８（ｍ，５Ｈ）、７．２７−７．２５（ｍ，１Ｈ）、６．７３−６．６９（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２３．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。
適切な試薬４を使用してこの実施例のステップ３、手順Ａにより生成された他の化合物を、以下に記載する。

【0121】

化合物１９５−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（３−（メトキシメチル）フェニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化9】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）８．４０−８．３４（ｍ，２Ｈ）７．９９−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．００−６．９９（ｍ，１Ｈ）、４．４８（ｓ，２Ｈ）４．２９−４．２７（ｍ，１Ｈ）、３．４１（ｓ，３Ｈ）、１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0122】

化合物１９８−２−（３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）フェニル）アセトニトリル

【化10】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）８．４２−８．３８（ｍ，２Ｈ）８．１８−８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．０２−７．００（ｍ，１Ｈ）、４．３４（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）、１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／
ｚ３４５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0123】

化合物２０１−２−（３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）フェニル）プロパン−２−オール

【化11】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）８．３６−８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．０６−８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．４４（ｍ，４Ｈ）、７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．１８（ｍ，１Ｈ）、４．４６−４．４１（ｍ，１Ｈ）、１．５８（ｓ，６Ｈ）、１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0124】

化合物２０４−Ｎ−エチル−３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド

【化12】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．８６−８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．４４−８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．８２−７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，５Ｈ）、４．３７−４．３５（ｍ，１Ｈ）、２．９７−２．９２（ｍ，２Ｈ）、１．２９９−１．２８２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）、１．０９−１．０５（ｔ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0125】

化合物２０５−Ｎ^２−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化13】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．８１−８．７９（ｍ，１Ｈ）、８．２８−８．２６（ｍ，２Ｈ）、７．８２−７．６３（ｍ，６Ｈ）、４．４５−４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．２６−３．２３（ｍ，２Ｈ）、１．３８６−１．３６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）、１．２７−１．２４（ｔ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0126】

化合物２０６−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（３−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化14】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．００−８．９７（ｍ，１Ｈ）８．４５−８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．７８−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．４４（ｍ，５Ｈ）、４．３６−４．３１（ｍ，１Ｈ）、３．３２−３．３１（ｍ，１Ｈ）、１．３１−１．２９（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0127】

化合物３４１−Ｎ−シクロプロピル−３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド

【化15】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７７−８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．２４−８．２２（ｍ，２Ｈ）、７．６７−７．６２（ｍ，６Ｈ）、４．４８−４．４５（ｍ，１Ｈ）、２．２４−２．１６（ｍ，１Ｈ）、１．３７８−１．３６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）、０．５３−０．５１（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0128】

化合物３４２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド

【化16】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．８８−８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．４５−８．４９（ｍ，２Ｈ）、７．７７−７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，５Ｈ）、４．４０−４．３７（ｍ，１Ｈ）、１．３０４−１．２８８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）、１．２１（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0129】

化合物３５１−２−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）フェノール

【化17】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４０−８．３２（ｍ，２Ｈ）、８．００−７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．４７（ｍ，３Ｈ）、６．９７−６．８７（ｍ，３Ｈ）、４．４５−４．２１（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．９（Ｍ＋Ｈ）。

【0130】

実施例１、ステップ３（手順Ｂ）．化合物２８８−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（２−メチルピリジン−４−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの調製。ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の（４−クロロ−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−イソプロピル−アミン（３；１５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メチルピリジン−４−アミン（７８．４ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（３１０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２３０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、濾過して固体を除去した。濾液を標準的方法により精製し、Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（２−メチルピリジン−４−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（１１０ｍｇ、５７．９％）を得た。

【化18】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．１９−８．４０（ｍ，５Ｈ）、７．５３−７．５８（ｍ，３Ｈ）、４．３０−４．４３（ｍ，１Ｈ）、２．６６−２．７７（ｍ，３Ｈ）、１．３３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0131】

適切な試薬４を使用して、ステップ３、手順Ｂに従い、式Ｉの追加の化合物を作製した。

【0132】

化合物２９２−Ｎ^２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化19】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ１．３４−１．３９（ｍ，６Ｈ）、４．４３−４．５１（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．６５（ｍ，３Ｈ）、８．５３−８．５８（ｍ，２Ｈ）、９．４０−９．４５（ｍ，１Ｈ）、９．５６−９．６０（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２５．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0133】

化合物２９８−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（２−モルホリノピリジン−４−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化20】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．３５−８．３７（ｍ，２Ｈ）、７．７６−７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．４５−７．４７（ｍ，１Ｈ）、４．２３−４．４９（ｍ，１Ｈ）、３．８２−３０８５（ｍ，４Ｈ）、３．５０−３．５１（ｍ，４Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0134】

化合物２９９−Ｎ^２−（２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−４−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化21】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．３８−８．４３（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．７４（ｍ，５Ｈ）、６．８８−６．９０（ｍ，１Ｈ）、４．２１−４．２５（ｍ，４Ｈ）、２．５３−２．５６（ｍ，２Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0135】

実施例１、Ｓｔｅｐ ３（手順Ｃ）．化合物１４６−Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンの調製

【化22】

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【0136】

（４−クロロ−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−イソプロピル−アミン（３；４００ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、６−フルオロ−ピリジン−３−イルアミン（２７２ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１２０ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）およびｔ−ＢｕＯＮａ（３１０ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２下、８０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水でクエンチし、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、標準的方法により精製し、Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンを得た。

【化23】

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１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ８．４１−８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．９１−７．８８（ｍ，５Ｈ）、７．６２−７．４５（ｍ，３Ｈ）、５．５５−５．２０（ｍ，１Ｈ）、４．４４−４．２０（ｍ．，１Ｈ）、３．０５（ｓ．，１Ｈ）、１．３１（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋

【0137】

実施例１、ステップ３、手順Ｃに従い、適切な試薬４を使用して調製された、実施例における式１の追加の化合物を、以下に記載する。

【0138】

化合物１７７−３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド

【化24】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．９９−８．７８（ｍ，１Ｈ）、８．３９−８．３７（ｍ，２Ｈ）、７．９９−７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．９１−７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．３８（ｍ．５Ｈ）、４．４１−４．３８（ｍ，１Ｈ）、２．７１（ｓ，６Ｈ）、１．２９３−１．２７７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0139】

化合物１９３−Ｎ^２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化25】

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１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ８．４７−８．１５（ｍ，５Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ）、５．３７−５．１６（ｍ，１Ｈ）、４．４４−４．１９（ｍ．，１Ｈ）、３．０５（ｓ．，１Ｈ）、１．１６（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0140】

化合物１９４−Ｎ^２−（５−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化26】

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１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ８．５９−８．２５（ｍ，５Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３９−７．２６（ｍ，１Ｈ）、５．４４−５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．４５−４．２０（ｍ．，１Ｈ）、３．０５（ｓ．，１Ｈ）、１．３１（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４０．９（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0141】

化合物１９６−Ｎ^２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化27】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６３−８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．３８−８．３５（ｍ，３Ｈ）、７．５１−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．０５−７．０１（ｍ．１Ｈ）、４．４０−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．２８６−１．２７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0142】

化合物１９７−４−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ピコリノニトリル

【化28】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５６−８．３２（ｍ，４Ｈ）、８．０３−８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．６７−７．５７（ｍ．３Ｈ）、４．４２−４．３３（ｍ，１Ｈ）、１．３６−１．２８（ｂｒ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0143】

化合物１９９−Ｎ^２−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化29】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４３−８．３７（ｍ，２Ｈ）、８．２３−８．１０（ｍ，２Ｈ）、７．６７−７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．４５（ｍ．３Ｈ
）、４．２７−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．３２７−１．３１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0144】

化合物２００−Ｎ^２−（２−エトキシピリジン−４−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化30】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４１−８．３６（ｍ，２Ｈ）、７．９１−７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ．４Ｈ）、７．３０−７．２９（ｍ，１Ｈ）、４．３０−４．２５（ｍ，１Ｈ）、１．４２−１．３８（ｔ，３Ｈ）、１．３０８−１．２９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0145】

化合物２０２−Ｎ^２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ^４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化31】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ１０．４５−１０．２７（ｍ，１Ｈ）、８．６８−８．２８（ｍ，４Ｈ）、７．９９−７．５１（ｍ，５Ｈ）、４．１７−４．１６（ｍ．，１Ｈ）、３．２５（ｓ，６Ｈ）、１．２４（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0146】

化合物２１０−５−（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ニコチノニトリル

【化32】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７５−９．２５（ｍ，２Ｈ）、８．３４−８．４８（ｍ，３Ｈ）、７．７６−７．５１（ｍ，３Ｈ）、４．０−４．５８（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３１．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0147】

化合物２２３−Ｎ^２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化33】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４３−８．３７（ｍ，２Ｈ）、７．９９−７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．８６−７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．６５−７．４５（ｍ．４Ｈ）、４．２８−４．２２（ｍ，１Ｈ）、１．３１５−１．２９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0148】

化合物２２４−Ｎ^２−（２−（エチルアミノ）ピリジン−４−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化34】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５３−８．４９（ｍ，１Ｈ）、８．４２−８．３６（ｍ，２Ｈ）、７．７４−７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．０３−．６．９９（ｍ．１Ｈ）、４．４２−４．２４（ｍ，１Ｈ）、３．３６−３．３１（ｍ，２Ｈ）、１．３４−１．１６（ｍ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0149】

化合物２６６−Ｎ^２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリミジン−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化35】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．２５−９．３０（ｍ，２Ｈ）、８．７８−８．７９（ｍ，１Ｈ）、８．３６−８．４３（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．５３（ｍ，３Ｈ）、４．２５−４．６２（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0150】

化合物２７７−Ｎ^２−（３−（エチルスルフィニル）フェニル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化36】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５１−８．３２（ｍ，３Ｈ）、７．７６−７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．３５−７．２７（ｍ，１Ｈ）、４．５０−４．３２（ｍ，１Ｈ）、３．１４−３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．９４−２．８９（ｍ，１Ｈ）、１．３３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0151】

化合物２８１−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（６−メチルピリジン−３−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化37】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．９９−８．８３（ｍ，１Ｈ）、８．４０−８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．３２−８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ）、４．４６−４．２２（ｍ，１Ｈ）、２．５２（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0152】

化合物２８９−Ｎ^２−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化38】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７９−８．８６（ｍ，１Ｈ）、８．２５−８．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３７−７．５３（ｍ，４Ｈ）、４．４０−４．６１（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４０．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0153】

化合物２９３−Ｎ^２−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化39】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４４−８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．８６−７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．０２−７．００（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｍ．，１Ｈ）、３．２５（ｓ，６Ｈ）、１．３０（ｄｄ，Ｊ＝８，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0154】

化合物３０１−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（２−（イソプロピルアミノ）ピリジン−
４−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化40】

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Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_４） δ１．０３−１．０９（ｍ，１２Ｈ）、３．５７−３．７４（ｍ １Ｈ）、３．９９−４．１８（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｂｒ，１Ｈ）、７．３４−８．３５（ｍ，９Ｈ）、１０．７（ｄ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0155】

化合物３０２−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化41】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４２−８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．７９−７．５４（ｍ，５Ｈ）、７．１２−７．１０（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ．，１Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｄｄ，Ｊ＝１６，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0156】

化合物３０３−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化42】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５０（ｍ，１Ｈ）、８．２５−８．２４（ｍ，２Ｈ）、８．０７−８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．７５−７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ．，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、１．３５（ｄｄ，Ｊ＝８，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0157】

化合物３０８−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化43】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４９−８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．２１−８．１５（ｍ，１Ｈ）、７．７０−７．５０（ｍ，４Ｈ）、４．４９−４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、１．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１０．２（Ｍ＋Ｈ）。

【0158】

化合物３０９−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（イソオキサゾール−４−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化44】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．３０−９．１２（ｍ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．３９−８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．４７（ｍ，３Ｈ）、４．４１−４．２５（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９７．２（Ｍ＋Ｈ）。

【0159】

化合物３１０−Ｎ^２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化45】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４６−８．４０（ｍ，２Ｈ）、８．０８−８．０６（ｍ，２Ｈ）、７．５７−７．４８（ｍ，３Ｈ）、４．４７−４．２０（ｍ，１Ｈ）、２．６６（ｓ，６Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0160】

化合物３１１−Ｎ^２−（６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化46】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５６−８．３４（ｍ，３Ｈ）、８．０９−８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．４５（ｍ，３Ｈ）、６．８４−６．８１（ｍ，１Ｈ）、４．４１−４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．２１−１．２０（ｍ，１Ｈ）、０．６５−０．６１（ｍ，２Ｈ）、０．３９−０．３６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0161】

化合物３１２−Ｎ^２−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−Ｎ^４−イソプロピ
ル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化47】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５９−８．４２（ｍ，３Ｈ）、８．０７−８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．４５（ｍ，３Ｈ）、６．７７−６．７５（ｍ，１Ｈ）、５．１９−５．１６（ｍ，１Ｈ）、４．４３−４．２１（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）、１．２９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0162】

化合物３１３−Ｎ^２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ^４−（チアゾール−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化48】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５９−８．３８（ｍ，３Ｈ）、７．６９−７．４８（ｍ，４Ｈ）、４．４５−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0163】

化合物３１４−Ｎ^２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ^４−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化49】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．５８（ｓ，１Ｈ）、９．３５（ｓ，１Ｈ）、８．４５−８．４０（ｍ，２Ｈ）、７．５６−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、４．２８−４．２５（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0164】

化合物３１５−Ｎ^２−（２−シクロプロピルピリジン−４−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化50】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４３−８．３４（ｍ，２Ｈ）、８．２１−８．１８（ｍ，１Ｈ）、７．９３−７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．４５（ｍ．３Ｈ）、４．２９−４．２６（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．１２（ｍ，１Ｈ）、１．３１９−１．３０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）、１．１９−１．１８（ｍ，２Ｈ）１．０３−１．０２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0165】

化合物３１６−Ｎ^２−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化51】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．０１−８．９８（ｍ，１Ｈ）、８．４０−８．３４（ｍ，２Ｈ）、８．１６−８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．２７−７．２５（ｍ．１Ｈ）、４．２７−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．２９９−１．２８２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）、１．１１−１．０６（ｍ，２Ｈ）０．９７−０．９６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0166】

化合物３２９−Ｎ^２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ^４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化52】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．９９−９．０３（ｍ，２Ｈ）、８．３６−８．４７（ｍ，３Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ，３Ｈ）、４．１８−４．５７（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0167】

化合物３３２−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化53】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５１−８．２２（ｍ，３Ｈ）、７．４８−７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、４．３８−４．１２（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０９．９（Ｍ＋Ｈ）。

【0168】

化合物１２９−Ｎ^２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−
１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化54】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） ｄ１４．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１１２．−１１．１３（ｍ，１Ｈ）、８．６８−８．６３（ｍ，２Ｈ）、８．４１−８．３６（ｍ，４Ｈ）、８．２４−８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．５３（ｍ，３Ｈ）、４．３４−４．１７（ｍ．，１Ｈ）、１．１７（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0169】

化合物３４３−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（２−メチルピリミジン−５−イル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化55】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）９．１７−９．１１（ｍ，２Ｈ）、８．４２−８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．４４（ｍ．３Ｈ）、４．２６−４．２３（ｍ，１Ｈ）、２．６６（ｓ，３Ｈ）、１．３０８−１．２９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0170】

化合物３７６−Ｎ^２−（３−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル）−Ｎ^４−イソプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化56】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）８．９９−８．８６（ｍ，１Ｈ）、８．４４−８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．７７−７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７．４４（ｍ．５Ｈ）、４．３５−４．３２（ｍ，１Ｈ）、３．８２−３．７８（ｍ，４Ｈ）、２．１０−２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．３００−１．２８４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0171】

実施例２．環Ａが任意に置換されたピリジン−２−イルまたはピリムニジン−２−イルである式Ｉの化合物の調製。この実施例の化合物は、以下に記載の一般的スキーム２により調製される。

【化57】

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【0172】

実施例２、ステップ１：１−フェニル−２−シアノグアニジン（５）の調製。８０℃の水（４３０ｍＬ）中のＮａＮ（ＣＮ）_２（５０ｇ、０．５６１８ｍｏｌ）の溶液に、水および濃ＨＣｌ（１３２ｍＬ／２３．５ｍＬ）中のアニリン（２６．２ｇ、０．２８ｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を、１６時間９０℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム（３１７ｍＬ）を添加することによりクエンチした。混合物を濾過し、濾過ケーキを真空で乾燥させ、１−フェニル−２−シアノグアニジンを白色固体として得た。

【化58】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４） δ６．９５（ｓ，２Ｈ）、７．０２−７．０６（ｍ，１Ｈ）、７．２６−７．３２（ｍ，４Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）。

【0173】

適切な出発材料４を使用して、実施例２、ステップ１に記載の手順を用いて以下の中間体（５）を生成した。

【0174】

褐色固体としての１−（３−シアノフェニル−２−シアノグアニジン。

【化59】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１８５．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0175】

薄灰色固体としての１−メタンスルホニル−ベンゼニル−２−シアノグアニジン。

【化60】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２３８．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0176】

薄い色合いの固体としての１−３−フルオロ−ピリジン−２−シアノグアニジン。

【化61】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４） δ７．４２（ｓ，２Ｈ）、７．８５−８．０１（ｍ，１Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）。

【0177】

薄灰色固体としての１−３−クロロ−ピリジン−２−シアノグアニジン。

【化62】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４） δ８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）。

【0178】

褐色固体としての１−２−フルオロ−ピリジン−２−シアノグアニジン。

【化63】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４） δ７．１０−７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．９５−７．９９（ｍ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）。

【0179】

白色固体としての１−３，５−ジフルオロ−フェニル−２−シアノ−グアニジン、これはそれ以上精製せずに次のステップに使用された。

【化64】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１９６．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0180】

実施例２、ステップ２：１−フェニル−２−イソプロピルアミン−ジグアニジン（７）の調製。エタノール／水（４６ｍＬ／１８．４ｍＬ）中の１−フェニル−２−シアノグア
ニジン（５．０ｇ、０．０３１ｍｏｌ）の混合物に、ＣｕＳＯ_４．５Ｈ_２Ｏ（３．９１ｇ、０．０１５６３ｍｏｌ）、続いてイソプロピルアミン（５．５３ｇ、０．０３９７５ｍｏｌ）を添加した。混合物を、１６時間還流加熱した。混合物に、水（１３７ｍＬ）およびａｑ．ＨＣｌ（水９３ｍＬ中１５．５ｍＬ）を２５〜３０℃で添加した。得られた混合物を室温で３０ｍｉｎ撹拌した。次いで、Ｎａ_２Ｓ（水６２ｍＬ中１２．４ｇ）を添加し、さらに３０ｍｉｎ撹拌した。不溶性ＣｕＳを濾過により除去した。濾液を１０℃に冷却し、ＮａＯＨ水溶液（水５０ｍＬ中７ｇのＮａＯＨ）を滴下により添加した。混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、１−フェニル−２−イソプロピルアミン−ジグアニジンを褐色固体として得た。

【化65】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４） δ１．２５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，６Ｈ）、４．９１−４．９７（ｍ，１Ｈ）、７．１７−７．３９（ｍ，５Ｈ）。

【0181】

適切な中間体５および適切なアミン６を使用して、実施例２、ステップ２に記載の手順を用いて以下の中間体（７）を生成した。

【0182】

褐色固体としての１−３−シアノフェニル−２−イソプロピルアミン−ジグアニジン。

【化66】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２４５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0183】

薄い色合いの固体としての１−メタンスルホニル−２−イソプロピル−ジグアニジン。

【化67】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0184】

赤色固体としての１−３−フルオロ−ピリジン−２−シクロブチル−ジグアニジン。

【化68】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２５１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0185】

赤色固体としての１−３−クロロ−ピリジン−２−シクロブチル−ジグアニジン。

【化69】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0186】

赤色固体としての１−２−フルオロ−ピリジン−２−シクロブチル−ジグアニジン。

【化70】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２５０．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0187】

褐色固体としての１−３，５−ジフルオロプネイル−２−イソプロピル−ジグアニジン、これはそれ以上精製せずに次のステップに使用された。

【化71】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２５６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0188】

実施例２、ステップ３：化合物２１４−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−フェニル−６−ピリジン−２−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンの調製。メタノール（７ｍＬ）中のＮ−イソプロピル−Ｎ’−フェニル−６−ピリジン−２−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン（０．５ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）およびピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３１２ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＯＭｅ（０．２５ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を水中に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、標準的方法により精製し、Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−フェニル−６−ピリジン−２−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンを得た。

【化72】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７２−８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．４７−８．４９（ｄ，１Ｈ）、７．９７−８．０１（ｔ，１Ｈ）、７．７７−７．７９（ｄ，２Ｈ）、７．５６−７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．３１−７．３５（ｔ，２Ｈ）、７．０４−７．０７（ｔ，１Ｈ）、４．４０−４．４５（ｍ，１Ｈ）、１．３０−１．３１（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0189】

以下に記載の式Ｉの追加の化合物は、スキーム２に従い、適切な中間体および試薬を使用して同様に生成された。

【0190】

化合物２２８−６−（４−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化73】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６３−８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．７３−７．７５（ｄ，２Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．２９−７．３１（ｔ，２Ｈ）、７．０５−７．１０（ｔ，１Ｈ）、４．２１−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．２７−１．２９（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0191】

化合物２２９−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化74】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．３７−８．３９（ｄ，１Ｈ）、７．９１−７．９５（ｔ，１Ｈ）、７．７２−７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．５６−７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．２９−７．３２（ｔ，２Ｈ）、７．０２−７．０４（ｔ，１Ｈ）、４．２３−４．２９（ｍ，１Ｈ）、１．２７−１．２８（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0192】

化合物２３０−６−（３−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化75】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５４−８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．０１−８．０３（ｄ，１Ｈ）、７．７０−７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５０−７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．２７−７．３１（ｔ，２Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、４．３２−４．４０（ｍ，１Ｈ）、１．２１−１．３０（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４０．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0193】

化合物２３１−６−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（フェニルアミノ）−１，３
，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−オール

【化76】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ７．７０−７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．４３−７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．２８−７．３３（ｔ，２Ｈ）、７．０２−７．０７（ｔ，１Ｈ）、６．６８−６．７２（ｍ，１Ｈ）、４．２８−４．３９（ｍ，１Ｈ）、１．３３−１．３５（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0194】

化合物２４６−３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ベンゾニトリル

【化77】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７１−８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．４１−８．５１（ｍ，２Ｈ）、７．９０−８．００（ｍ，２Ｈ）、７．４４−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．３３−７．３７（ｔ，１Ｈ）、４．２２−４．２７（ｍ，１Ｈ）、１．２７−１．３３（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0195】

化合物２４７−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−フェニル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化78】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ８．６４−８．６６（ｍ，１Ｈ）、８．１９（ｍ，１Ｈ）、７．９４（ｍ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．２７−７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、４．２４−４．４９（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0196】

化合物２７０−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−フェニル−６−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化79】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．９９（ｄ，１Ｈ）、８．７６（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、４．２１−４．５２（ｍ，１Ｈ）、１．２９−１．３３（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0197】

化合物２９０−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化80】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ７．９２−８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．７２−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｍ．，１Ｈ）、７．０６（ｍ，１Ｈ）、４．１５−４．５１（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0198】

化合物３２２−Ｎ^２−シクロブチル−Ｎ^４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化81】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．３（ｓ，１Ｈ）、８．６９−８．８５（ｍ，２Ｈ）、８．３４−８．５９（ｍ，２Ｈ）、８．１７−８．２９（ｍ，２Ｈ）、７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．７０（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｍ，２Ｈ）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３７．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0199】

化合物３２３−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−シクロブチル−Ｎ^４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化82】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．４（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．５２−８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．２７−８．４２（ｍ，２Ｈ）、８．２２（ｍ，１Ｈ）、８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．６９（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0200】

化合物３２５−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−シクロブチル−Ｎ^４−
（６−フルオロピリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化83】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．２２（ｓ，１Ｈ）、８．５９−８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．１２−８．５１（ｍ，３Ｈ）、８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｍ．，１Ｈ）、７．１１−７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．３２−４．６６（ｍ，１Ｈ）、２．３３（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７１．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0201】

化合物３３０−Ｎ^２−（５−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ^４−シクロブチル−６−（ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化84】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．３３（ｓ，１Ｈ）、８．８３−９．９８（ｍ，１Ｈ）、８．７６（ｍ，１Ｈ）、８．５５−８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．３１−８．５２（ｍ．，１Ｈ）、８．１８−８．２９（ｍ，２Ｈ）、８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．６９（ｍ，１Ｈ）、２．３３（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0202】

化合物３３１−Ｎ^２−イソプロピル−６−（６−（メチルアミノ）ピリジン−２−イル）−Ｎ^４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化85】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、６．６４（ｍ，１Ｈ）、４．１９−４．４８（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、１．２７（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0203】

化合物３４４−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化86】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．２１−１０．８１（ｄ，１Ｈ）、８．６１−８．７９（ｄ，１Ｈ）、８．０４−８．５１（ｍ，４Ｈ）、７．６９−７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．１２−７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．０５−４．３２（ｍ，１Ｈ）、１．２２（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５９．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。３８１．９（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0204】

化合物３２６−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化87】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．４６−８．４７（ｄ，１Ｈ）、７．９６−７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．７４−７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．６２（ｍ，３Ｈ）、４．３２−４．５０（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｓ，３Ｈ）、１．２８−１．３２（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１８．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0205】

化合物３４０−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ^４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化88】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４１−８．４５（ｔ，１Ｈ）、８．００−８．０４（ｔ，１Ｈ）、７．６３−７．６９（ｍ，１Ｈ）、６．６４−６．６９（ｔ，１Ｈ）、４．２２−４．２７（ｍ，１Ｈ）、１．２９−１．３５（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0206】

化合物３５８−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化89】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．６０−８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．１９（ｔ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７７−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．６２（ｍ，２Ｈ）、４．３５−４．４７（ｍ，１Ｈ）、３．１１−３．１８（ｍ，３Ｈ）、１．３３（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0207】

化合物３５９−Ｎ^２−イソプロピル−６−（６−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ^４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化90】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６０−９．０３（ｍ，１Ｈ）、８．３１（ｍ，１Ｈ）、７．７０−８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．５７−７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．４７（ｍ，１Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ）、３．１２−３．１９（ｍ，３Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）、１．３４（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0208】

化合物３６０−６−（６−エチニルピリジン−２−イル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化91】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，１Ｈ）、８．１５−８．１９（ｍ，１Ｈ）、７．７１−７．９５（ｍ，４Ｈ）、４．４５（ｂｒ．，１Ｈ）、４．０３（ｓ，１Ｈ）、３．１８（ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0209】

化合物３６１−Ｎ^２−イソプロピル−６−（６−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ^４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化92】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５５−８．９９（ｍ，１Ｈ）、７．８２−８．１３（ｍ，３Ｈ）、７．５７−７．６４（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、４．３７−４．４１（ｍ．，１Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｓ，３Ｈ）、１．３４（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１４．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。，４３６．９（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0210】

化合物３６３−Ｎ^２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ^４−ネオペンチル−６−（ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化93】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．８２（ｄ，１Ｈ）、８．４７−８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、８．１４−８．１７（ｍ，１Ｈ）、７．８３−７．８８（ｍ．，１Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．１０−７．２０（ｍ，１Ｈ）、６．９３−６．９９（ｍ，１Ｈ）、５．４０−５．７７（ｍ，１Ｈ）、３．３１−３．４９（ｍ，２Ｈ）、１．００（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0211】

化合物３６４−Ｎ^２−イソプロピル−６−（６−（メチルアミノ）ピリジン−２−イル）−Ｎ^４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化94】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ１０．００−１０．３１（ｂｒ．，１Ｈ）、８．６１−８．８２（ｍ，１Ｈ）、７．５３−８．８２（ｍ，５Ｈ）、６．９５−７．０２（ｍ，１Ｈ）、４．３４（ｍ．，１Ｈ）、３．０７（ｄ，６Ｈ）、１．３１−１．３７（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0212】

化合物３６５−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−６−（６−（プロパ−１−イニル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化95】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｔ，１Ｈ）、７．８０−７．８６（ｍ，３Ｈ）、７．７１−７．７５（ｍ．，１Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、２．１７（ｄ，３Ｈ）、１．４０（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0213】

化合物３６６−６−（６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化96】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｔ，２Ｈ）、７．７１（ｔ，１Ｈ）、６．７０−７．１０（ｍ．，１Ｈ）、４．３０−４．５０（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３４．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0214】

化合物３９５−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化97】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｔ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．６２（ｍ，１Ｈ）、４．３６−４．３９（ｍ，１Ｈ）、３．１４−３．１７（ｍ，３Ｈ）、２．１１（ｔ，３Ｈ）、１．３２（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。４７１．３（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0215】

化合物３９７−６−（６−シクロプロピルピリジン−２−イル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化98】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．２１−８．２（ｄ，１Ｈ）、７．７６−７．８０（ｔ，２Ｈ）、７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．３５−４．３８（ｍ，１Ｈ）、３．１３（ｓ，３Ｈ）、２．２３−２．２８（ｍ，１Ｈ）、１．３１−１．３２（ｄ，６Ｈ）、１．０２−１．１２（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0216】

化合物３９８−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ^２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ^４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化99】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ７．６６−７．７０（ｔ，１Ｈ）、７．５６−７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．４９−７．５１（ｄ，２Ｈ）、６．７０−６．７３（ｄ，１Ｈ）、６．５３−６．５７（ｔ，１Ｈ）、４．２１−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．１８−１．３１（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0217】

実施例３．環Ａが置換ピリジン−２−イルである式Ｉの追加の化合物の調製。この実施例の化合物は、以下に記載の一般的スキーム３により調製される。

【化100】

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【0218】

実施例３、ステップ１：６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（１０）の調製。メタノール（７７０ｍｌ）中の６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（４８ｇ、０．３１ｍｏｌ）に、濃ＨＣｌ（６ｍｌ）を添加した。混合物を８０℃で４８時間撹拌し、次いで濃縮して揮発性物質を除去した。粗生成物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルを白色固体として得た。

【化101】

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ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１７２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0219】

適切な出発材料９を使用して、実施例３、ステップ１に記載の手順を用いて以下の中間体（１０）を生成した。

【0220】

６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル．

【化102】

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ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0221】

実施例３、ステップ２：６−（６−クロロピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジオンの調製。エタノール（５００ｍＬ）中のＮａ（３２ｇ、０．１６ｍｏｌ）の溶液に、メチル６−クロロピコリネート（３２ｇ、０．１６ｍｏｌ）およびビウレット（５．３ｇ、０．０５２ｍｏｌ）を添加した。混合物を、１時間還流加熱した。次いで濃縮して残渣を得、これを水に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液を添加し、ｐＨを７に調節し、沈殿固体を濾過により回収し、乾燥させ、６−（６−クロロピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジオンを白色固体として得た。

【化103】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２２５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0222】

適切な中間体１０で出発して、実施例３、ステップ２に記載の手順を用いて以下の中間体（１１）を生成した。

【0223】

青白い固体としての６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジオン。

【化104】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0224】

６−ピリジン−２−イル−１Ｈ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジオン．

【化105】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４）：δ１１．９−１２．５（ｓ，１Ｈ）、１１．３−１１．６（ｓ，１Ｈ）、８．７−８．９（ｍ，１Ｈ）、８．２−８．４（ｍ，１Ｈ）、８．０−８．２（ｍ，１Ｈ）、７．６−７．８（ｍ，１Ｈ）。

【0225】

実施例３、ステップ３：２，４−ジクロロ−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジンの調製
ＰＯＣｌ_３（４８ｍＬ）中の６−（ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（３．０ｇ、０１３ｍｏｌ）の溶液に、ＰＣｌ_５（２３ｇ、０．１ｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で２時間撹拌し、次いで濃縮して揮発性物質を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、２，４−ジクロロ−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジンを褐色固体として得た。

【化106】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２６０．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0226】

適切な出発中間体１１とともに実施例３、ステップ３に記載の手順を使用して、以下の中間体（１２）を生成した。

【0227】

淡黄色固体としての２，４−ジクロロ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン。

【化107】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９４．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0228】

褐色固体としての２，４−ジクロロ−６−ピリジン−２−イル−［１，３，５］トリアジン（１．０ｇ、８０％）。

【化108】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２２７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0229】

実施例３、ステップ４：４−クロロ−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミンの調製。無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−（ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン（２．０ｇ、０．００７７ｍｏｌ）に、イソプロピルアミン（０．４５ｇ、０．００７７ｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、４−クロロ−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミンを得、これを直接次のステップで使用した。

【化109】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２２１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0230】

適切な中間体１２およびアミン６を使用して、ステップ４に記載の手順を用い、以下の中間体（１３）を生成した。

【0231】

４−クロロ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１，３，５トリアジン−２−イル−イソプロピル−アミン。

【化110】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0232】

（４−クロロ−６−ピリジン−２−イル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−イソプロピル−アミン。

【化111】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２４９．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0233】

４−クロロ−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン、これは直接次のステップで使用された。

【化112】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0234】

４−クロロ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１，３，５トリアジン−２−ｙ］−オキセタン−３−イル−アミン、これは直接次のステップで使用された。

【化113】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0235】

４−クロロ−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−２−イル）−メチル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン、これは直接次のステップで使用された。

【化114】

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。ＬＣ−ＭＳ：３６０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0236】

［４−クロロ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）
−アミン、これは直接次のステップで使用された。

【化115】

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。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0237】

１−［４−クロロ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール。

【化116】

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。ＬＣ−ＭＳ：３４８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0238】

実施例３、ステップ５：６−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−オキセタン−３−イル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン−化合物３５６の調製。無水ジオキサン（３ｍＬ）中の４−クロロ−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（０．２３ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミン（０．１３ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＮａ（０．１５ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．０５７ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ_２下、８０℃で１時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、標準的方法により精製し、６−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−オキセタン−３−イル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンを得た。

【化117】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．５（ｍ，２Ｈ）、８．４（ｍ，１Ｈ）、８．３−８．１（ｍ，０．５Ｈ）、７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，０．６Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、５．１−５．５（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｍ，２Ｈ）、４．７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0239】

以下に記載の式Ｉの追加の化合物は、スキーム３に従い、適切な中間体および試薬を使用して同様に生成された。

【0240】

化合物３３４−Ｎ^２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ^４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化118】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．６５−８．７５（ｍ，２Ｈ）、８．５（ｍ，２Ｈ）、８．１５−８．３（ｍ，０．５Ｈ）、８．０（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，０．６Ｈ）、４．２−４．６（ｍ，１Ｈ）、１．３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0241】

化合物３３５−Ｎ^２−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ^４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化119】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．６（ｍ，２Ｈ）、８．５（ｍ，１Ｈ）、８．１−８．２（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，０．７Ｈ）、４．２４−４．２７（ｍ，１Ｈ）、１．３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0242】

化合物３３６−Ｎ^２−（オキセタン−３−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−Ｎ^４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化120】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．７（ｍ，１Ｈ）、８．４６−８．５２（ｍ，３Ｈ）、７．８９−８．２３（ｍ，２Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、５．１５−５．５５（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｍ，２Ｈ）、４．７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0243】

化合物３３７−Ｎ^２−（イソオキサゾール−４−イル）−Ｎ^４−（オキセタン−３−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化121】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ９．３５−９．０５（ｍ，１Ｈ）、８．６−８．７（ｍ，２Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、８．０（ｍ，１Ｈ）、５．２−５．４（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｍ，２Ｈ）、４．７−４．８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0244】

化合物３４５−Ｎ^２−シクロブチル−Ｎ^４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化122】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．７５−８．６９（ｍ，２Ｈ）、８．３８−８．３２（ｍ，２Ｈ）、８．２６−８．０６（ｍ，１Ｈ）、７．９８−７．９４（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．１１（ｍ，１Ｈ）、４．６５−４．３９（ｍ，１Ｈ）、２．３１−２．２７（ｍ，２Ｈ）、２．０９−２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．７０−１．６７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0245】

化合物３６３−Ｎ^２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ^４−ネオペンチル−６−（ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化123】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ８．８２（ｓ．，１Ｈ）、８．５３−８．４１（ｍ，１Ｈ）、８．４１−８．３９（ｍ，１Ｈ）、８．１７−８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．８８−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．１５（ｍ，１Ｈ）、６．９９−６．９２（ｍ，１Ｈ）、５．７６−４．９０（ｍ，１Ｈ）、３．４８−３．３１（ｍ，２Ｈ）、１．０１（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0246】

化合物３５３−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（ピリミジン−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化124】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ９．３７（ｍ，１Ｈ）、８．８（ｍ，１Ｈ）、８．４（ｍ，１Ｈ）、７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、４．２−４．５（ｍ，２Ｈ）、１．３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0247】

化合物３５４−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化125】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．４１−８．４４（ｍ，１Ｈ）、８．１７−８．２２（ｍ，２Ｈ）、７．９６−８．０（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．６６（ｍ，２Ｈ）、４．２−４．６（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0248】

化合物３５５−４−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ピコリノニトリル

【化126】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．５５−８．７（ｍ，３Ｈ）、８．０（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、４．６−４．２５（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0249】

化合物３５７−Ｎ^２−（オキセタン−３−イル）−Ｎ^４−（チアゾール−５−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化127】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ９．１９−８．７９（ｍ，２Ｈ）、８．５０−８．４０（ｍ，１Ｈ）、８．２５−８．１９（ｍ，１Ｈ）、７．９３−７．８１（ｍ，１Ｈ
）、５．２１−５．０６（ｍ，１Ｈ）、５．０２−４．９０（ｍ，１Ｈ）、４．４４−４．３８（ｍ，１Ｈ）、３．８３−３．７２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0250】

化合物３６７−１−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化128】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．４１−８．３９（ｍ，１Ｈ）、７．９８−７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．６２−７．６０（ｍ．，１Ｈ）、３．５３（ｓ，２Ｈ）、１．２６（ｓ．，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４０．２（Ｍ＋Ｈ）

【0251】

化合物３６８−１−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（２−フルオロピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化129】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．３７−８．３３（ｍ，１Ｈ）、７．９４−７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．５４−７．４２（ｍ，２Ｈ）、３．４６（ｓ，２Ｈ）、１．１９（ｓ．，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９０．２（Ｍ＋Ｈ）

【0252】

化合物３７７−Ｎ^２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ^４−（オキセタン−３−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化130】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８−８．０５（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｍ，１Ｈ）、５．１５−５．４（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｍ，２Ｈ）、４．７５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0253】

化合物３７８−Ｎ^２−（オキセタン−３−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ^４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化131】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．７（ｍ，１Ｈ）、８．６−８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．１−８．３（ｍ，１．４Ｈ）、７．８５−８．０（ｍ，１．７Ｈ）、５．４−５．１５（ｍ，１Ｈ）、５．０２（ｍ，２Ｈ）、４．７５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0254】

化合物３７９−Ｎ^２−（オキセタン−３−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ^４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化132】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．２−１０．８（ｍ，１Ｈ）、９．０−９．４（ｍ，２Ｈ）、８．５−８．９（ｍ，３Ｈ）、８．３（ｍ，１Ｈ）、８．１（ｍ，１Ｈ）、５．０−５．２（ｍ，１Ｈ）、４．７（ｍ，２Ｈ）、４．６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0255】

化合物３８０−Ｎ^２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ^４−（オキセタン−３−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化133】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．５−８．７（ｍ，２Ｈ）、８．３−８．５５（ｍ，２Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．０−７．１５（ｍ，１Ｈ）、５．１−５．４（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｍ，２Ｈ）、４．７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0256】

化合物３８１−Ｎ^２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ^４−（オキセタン−３−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化134】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．６−８．７（ｍ，３Ｈ）、８．１−８．２２（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｍ，１Ｈ）、５．１−５．４（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｍ，２Ｈ）、４．７２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0257】

化合物３８２−５−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ニコチノニトリル

【化135】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．１２（ｓ，１Ｈ）、８．９５−８．７７（ｍ，２Ｈ）、８．７１−８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．５６−８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．１９−８．１５（ｍ，１Ｈ）、７．８８−７．８６（ｍ，１Ｈ）、４．６０−４．２９（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0258】

化合物３８３−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化136】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．５２−８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．３２−８．３０（ｍ，１Ｈ）、８．２０−８．１６（ｍ，１Ｈ）、７．８９−７．８７（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．３１（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0259】

化合物３８４−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化137】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４５−８．４１（ｍ，１Ｈ）、８．０２−７
．９６（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ）、４．４７−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0260】

化合物３８５−１−（４−（６−フルオロピリジン−３−イルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化138】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６３−８．７５（ｍ，２Ｈ）、８．４２−８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．２６−８．３０（ｑ，Ｊ＝８，１Ｈ）、８．０４−８．０６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．６８（ｄ，Ｊ＝３２．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．３５（ｓ．，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0261】

化合物３８６−Ｎ^２−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ^４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化139】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．０４−８．９６（ｍ，２Ｈ）、８．６８−８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．４９−８．４７（ｍ，１Ｈ）、８．２０−８．１６（ｍ，１Ｈ）、７．９６−７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０−４．２０（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0262】

化合物３８８−１−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（６−フルオロピリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化140】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．４２−８．３１（ｍ，２Ｈ）、８．００−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．０９−７．０８（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｓ．，２Ｈ）、１．２７（ｓ．，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９０．２（Ｍ＋Ｈ）

【0263】

化合物３８９−１−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール

【化141】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４６−７．９２（ｍ，３Ｈ）、７．９１−７．５２（ｍ，３Ｈ）、３．９８−３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．５２−３．３３（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２６．２（Ｍ＋Ｈ）。

【0264】

化合物３９０−１−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（５−フルオロピリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化142】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．６３−８．４３（ｍ，２Ｈ）、８．１６−８．１６（ｍ，１Ｈ）、８．０３−７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．６５−７．６４（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｓ，２Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９０．２（Ｍ＋Ｈ）。

【0265】

化合物３９１−１−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化143】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６２−８．１７（ｍ，３Ｈ）、８．００−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．８４−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｓ，２Ｈ）、１．２８（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４０．３（Ｍ＋Ｈ）。

【0266】

化合物３９３−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ^４−（オキセタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化144】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．６−１０．８（ｍ，２Ｈ）、８．８−９．２（ｍ，１Ｈ）、８．３−８．５（ｍ，１Ｈ）、７．９−８．２（ｍ，２．４Ｈ）、７．６−７．８（ｍ，２．５Ｈ）、５．０−５．２（ｍ，１Ｈ）、４．７５（ｍ，２Ｈ）、４．６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0267】

化合物３９４−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化145】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．１５−８．７０（ｓ，２Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．４３−８．３８（ｍ，１Ｈ）、７．９８−７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７．５８（ｍ，１Ｈ）、４．５０−４．１８（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0268】

化合物３９６−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化146】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．８６−８．６７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．４８−８．４２（ｍ，２Ｈ）、８．２３−７．６１（ｍ，３Ｈ）、４．５３−４．１３（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0269】

化合物３９９−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ^４−イソブチル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化147】

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１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６７−８．４１（ｍ，３Ｈ）、８．１３−８．１０（ｍ，１Ｈ）、８．００−７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．９６−７．６２（ｍ，１Ｈ）、３．４２−３．３１（ｍ．，２Ｈ）、２．０４−２．０１（ｍ．，１Ｈ）、１．００（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0270】

化合物４００−Ｎ^２−（３−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル）−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化148】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．４７−８．４５（ｍ，１Ｈ）、７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．４８（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．８２−３．７８（ｍ．，４Ｈ）、２．１−２．０６（ｍ．，２Ｈ）、１．３２−１．３０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５９．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0271】

化合物４０１−５−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ニコチノニトリル

【化149】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．９６−８．８４（ｍ，２Ｈ）、８．５９−８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．４２−８．３９７（ｍ，１Ｈ）、８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．８７−７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７−４．１２（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0272】

化合物４０２−Ｎ^２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ^４−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化150】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．６９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，，１Ｈ）、８．０４−７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３−４．１９（ｍ，１Ｈ）、３．９９−３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．８３−３．７８（ｍ，１Ｈ）、
３．７０−３．６３（ｍ，２Ｈ）、２．１２−２．０８（ｍ，１Ｈ）、２．０４−１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．７９−１．７２（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0273】

化合物４０３−４−（４−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ピコリノニトリル

【化151】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，，１Ｈ）、８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，５．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．２１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９−７．９５（ｍ，２Ｈ）、４．２３−４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．９９−３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．８４−３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．６２（ｍ，２Ｈ）、２．１３−２．０９（ｍ，１Ｈ）、２．０５−１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．７９−１．７３（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0274】

化合物４０４−４−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ピコリノニトリル

【化152】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．７２−８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９−７．９４（ｍ，２Ｈ）、４．４９−４．２５（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0275】

化合物４０５−５−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ニコチノニトリル

【化153】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．０３−９．１２（ｍ，１Ｈ）、８．７０−８．７８（ｍ，３Ｈ）、８．３７−８．４５（ｍ，１Ｈ）、８．１８−８．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／
ｚ４３１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0276】

化合物４０６−２−メチル−１−（４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール

【化154】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．００−９．１８（ｍ，２Ｈ）、８．６９−８．７１（ｍ，１Ｈ）、８．５１−８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．２０−８．２２（ｍ，１Ｈ）、７．９８−８．００（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．６５（ｄ，Ｊ＝３０．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0277】

化合物４０７−１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化155】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８１−８．８３（ｍ，１Ｈ）、８．５３−８．５８（ｍ，３Ｈ）、８．２６−８．２８（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0278】

化合物４０８−４−（４−（イソブチルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ピコリノニトリル

【化156】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_４） δ１０．７（ｓ，１Ｈ）、８．５２−８．７０（ｍ，４Ｈ）、８．３０−８．３４（ｍ，１Ｈ）、８．１１−８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．９３−８．０５（ｍ，１Ｈ）、３．２１−３．２４（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．９５−２．００（ｍ，１Ｈ）、０．９６−０．９８（ｑ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0279】

化合物４０９−２−メチル−１−（４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール

【化157】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６２−８．６８（ｍ，２Ｈ）、８４７−８．５０（ｍ，１Ｈ）、８．１８−８．２１（ｍ，１Ｈ）、７．９６−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．８２−７．８４（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．６３（ｄ，Ｊ＝２８Ｈｚ，２Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0280】

化合物４１０−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ^４−（オキセタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化158】

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１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５０−８．３１（ｍ，３Ｈ）、７．８９−７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．０２−７．００（ｍ，１Ｈ）、５．０２−４．９０（ｍ．，１Ｈ）、４．８８−４．８４（ｍ．，２Ｈ）、４．６１−４．５９（ｍ，２Ｈ）
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0281】

化合物４１１−Ｎ^２−（３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）−Ｎ^４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化159】

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１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．０４−１０．０６（ｍ，１Ｈ）、８．６９−８．９１（ｍ，１Ｈ）、８．４７−８．５８（ｍ，２Ｈ）、８．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９−８．２４（ｍ．，１Ｈ）、８．１０−８．１２（ｍ，１Ｈ）、３．９８（ｄ．，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６９（ｄ．，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．５７−２．６１（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0282】

実施例４．環Ａが置換フェニルである式Ｉの化合物の調製。この実施例の化合物は、以下に記載の一般的スキーム４により調製される。

【化160】

[この文献は図面を表示できません]

【0283】

実施例４、ステップ１：４，６−ジクロロ−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミンの調製。ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の２，４，６−トリクロロ−１，３，５−トリアジン（４．０ｇ、０．０２１７ｍｏｌ）の溶液に、０℃でイソプロピルアミン（１．２７ｇ、０．０２１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物をａｑ ＮａＨＣＯ_３によりｐＨ７に調節し、酢酸エチル（１００ｍＬ＊２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製し、４，６−ジクロロ−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミンを無色の油として得た。

【化161】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ１．２４−１．２７（ｍ，６Ｈ）、４．２１−４．２６（ｍ，１Ｈ）、５．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。

【0284】

ステップ１の手順に従い、適切なアミン６を使用して、以下の中間体（１３）を調製した。

【0285】

４，６−ジクロロ−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン、これは直接次のステップで使用された。

【化162】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ１．７１−１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．９０−２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．３７−２．４６（ｍ，２Ｈ）、４．４６−４．５６（ｍ，１Ｈ）、６
．０４（ｂｒ．１Ｈ）。

【0286】

１−（４，６−ジクロロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチル−プロパン−２−オール、これは直接次のステップで使用された。

【化163】

[この文献は図面を表示できません]

ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２３７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0287】

４，６−ジクロロ−Ｎ−イソブチル−１，３，５−トリアジン−２−アミン、これは直接次のステップで使用された。

【化164】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ０．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．７５−１．９４（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．３３（ｍ，２Ｈ）、６．２９（ｂｒ，１Ｈ）。

【0288】

実施例４、ステップ２：１−［４−クロロ−６−（２−フルオロ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オールの調製。ジオキサン／水（１２ｍＬ／２．４ｍＬ）中の４，６−ジクロロ−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（１．０ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．６７１ｇ、０．００４８３ｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（３．１５ｇ、０．００９６６ｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．５６ｇ、４８３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２時間８０℃に加熱した。混合物を濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィーにより精製し、１−［４−クロロ−６−（２−フルオロ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オールを白色固体として得た。

【化165】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0289】

実施例４、ステップ２の方法により、適切なボロン酸１４および適切な出発中間体１３を使用して、追加の中間体１５を調製した。

【0290】

［４−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−イソプロピル−アミン

【化166】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８２．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0291】

４−クロロ−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミン

【化167】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６６．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0292】

４−クロロ−６−（２−クロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミン

【化168】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８２．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0293】

４−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミン

【化169】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６６．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0294】

［３−（４−クロロ−６−イソプロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

【化170】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0295】

［４−クロロ−６−（３−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−イソプロピル−アミン

【化171】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２７９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0296】

実施例４、ステップ３（手順Ａ）：化合物２２７−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの調製。
ＤＭＳＯ（４ｍＬ）中の４−クロロ−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（２９０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−アミン（１０３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（５５４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．４２５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間８０℃に加熱した。混合物を濾過し、標準的方法により精製し、６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを得た。

【化172】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．１２−８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．３０−１．２６（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２５．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0297】

ステップ３の手順および適切なアミン４の手順を使用して、以下の化合物もまた作製した。

【0298】

化合物２２６−６−（２−クロロフェニル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化173】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４−７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．３７（ｍ，３Ｈ）、４．３１−４．２６（ｍ，１Ｈ）、１．３０−１．２４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0299】

実施例４、ステップ３（手順Ｂ）：化合物３１７−Ｎ^２−シクロブチル−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ^４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の［４−クロロ−６−（２−フルオロ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−シクロブチル−アミン（１５０ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）および３−メタンスルホニル−フェニルアミン（１１１ｍｇ、０．６４８ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で８時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル１０／１）は、反応が完了したことを示し、また水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過し、濾液を真空で濃縮し、粗Ｎ−シクロブチル−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−（３−メタン−スルホニル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンを得、これを標準的方法により精製し、純粋なＮ−シクロブチル−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンを得た。

【化174】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：９．００−８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．１６−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３０−７．１８（ｍ，２Ｈ）、４．６７−４．６１（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｓ，３Ｈ）、２．５２−２．３８（ｍ，２Ｈ）、２．１０−２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．８８−１．７６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0300】

実施例４、ステップ３（手順Ｃ）：化合物３１８−Ｎ−シクロブチル−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンの合成。ジオキサン（１５ｍＬ）中の［４−クロロ−６−（２−フルオロ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−シクロブチル−アミン（３００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミン（１４５ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（８０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびｔ−ＢｕＯＮａ（２０８ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２下、８０℃で２時間撹拌した。室温に冷却し、水を添加した。酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空で濃縮し、残渣を標準的方法により精製し、Ｎ−シクロブチル−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンを得た。

【化175】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．７３−８．４４（ｍ，２Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．２８−７．１９（ｍ，２Ｈ）、４．５８−４．５１（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．０９（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0301】

実施例４、ステップ３（手順Ｃ）に従い、適切な中間体１５および適切なアミン４を使用して、以下の化合物を同様に作製した。

【0302】

化合物１８４−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化176】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３５−８．３１（ｍ，２Ｈ）、８．２６−８．２０（ｍ，１Ｈ）、８．１０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．４３−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２５．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0303】

化合物１８５−６−（３−クロロフェニル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化177】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３８−８．３０（ｍ，４Ｈ）、７．９１−７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．４３（ｍ，２Ｈ）、４．４１−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４０．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0304】

化合物３１９−１−（４−（２−フルオロフェニル）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化178】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．４９−８．３８（ｍ，１Ｈ）、８．１９−７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３２−７．２２（ｍ，２Ｈ）、３．５８−３．５６（ｍ，２Ｈ）、１．２９−１．２７（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0305】

化合物３９２−１−（４−（２−フルオロフェニル）−６−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化179】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．８−９．１（ｍ，２Ｈ）、８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．１（ｍ，１Ｈ）、７．５（ｍ，１Ｈ）、７．２−７．３（ｍ，２Ｈ）、３．５（ｍ，２Ｈ）、１．２５（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0306】

化合物３２０−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ^２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ^４−イソブチル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化180】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．６４−８．４８（ｍ，２Ｈ）、８．１０−８．０４（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ）、３．３２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．０３−１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．０３−０．９６（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0307】

化合物３２１−５−（４−（２−フルオロフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ニコチノニトリル

【化181】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１０．２５−１０．１４（ｍ，１Ｈ）、９．１４（ｔ，Ｊ＝２．４０，１Ｈ）、８．８９−８．７９（ｍ，１Ｈ）、８．６２−８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．０４−７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．５９−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ）、４．２５−４．１３（ｍ，１Ｈ）、１．２４−１．２１（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0308】

化合物３６９−４−（４−（２−フルオロフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ピコリノニトリル

【化182】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６１−８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．４８−８．４４（ｍ，１Ｈ）、８．１６−８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．９８−７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ．，２Ｈ）、４．２９−４．２７（ｍ．，２Ｈ）、３．０５（ｓ．，１Ｈ）、１．１６（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0309】

化合物３７０−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化183】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６５−８．６４（ｍ，２Ｈ）、８．２２−８．１８（ｍ，１Ｈ）、７．９０−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．３５（ｍ．，２Ｈ）、４．３８−４．３５（ｍ．，１Ｈ）、１．３９（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0310】

化合物３７１−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ^２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化184】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．２０−８．１５（ｍ，２Ｈ）、７．７５−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．３８（ｍ，３Ｈ）、４．３７−４．３５（ｍ．，１Ｈ）、１．３７（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４２．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0311】

化合物３７２−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化185】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．３１−８．７７（ｍ，３Ｈ）、８．２１（ｍ，１Ｈ）、７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．４７−７．４１（ｍ．，２Ｈ）、４．３３−４．３２（ｍ，１Ｈ）、１．３７（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0312】

化合物３７４−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ^２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化186】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６９−８．６１（ｍ，２Ｈ）、８．１２−８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．２１（ｍ．，２Ｈ）、４．２８−４．２５（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0313】

化合物３８７−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ^２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ^４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化187】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６１−８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ）、８．０４−８．００（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．５１（ｍ．，１Ｈ）、７．３０−７．０５（ｍ，３Ｈ）、４．２６−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．２９（ｄｄ，Ｊ＝４，４００ＭＨｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４２．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0314】

１−［４−（３−アミノ−フェニル）−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル−アミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール−化合物３２７の調製

【化188】

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酢酸エチル（１ｍＬ）中の１−［４−（３−Ｎ−（ＢＯＣ−アミノ）−フェニル）−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール（１００．２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２下、０℃でＨＣｌ／酢酸エチル（４ｍＬ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）は、反応が完了したことを示した。混合物を濃縮して残渣を得、これを標準的方法により精製し、１−［４−（３−アミノ−フェニル）−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オールを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．４４−８．４０（ｍ，２Ｈ）、８．１７−８．１２（ｍ，２Ｈ）、７．８３−７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．４５−４．２６（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0315】

３−［４−イソプロピルアミノ−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェノール−化合物３２８の調製

【化189】

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ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＮ−イソプロピル−６−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−ピリジン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２下、−７８℃でＢＢｒ_３（６０ｍｇ、０．６ｍｏｌ）を添加した。混合物を室温に温め、９０ｍｉｎ．撹拌してから、水（２ｍＬ）に注いだ。２０ｍｉｎ．撹拌後、混合物にＮａＨＣＯ_３を添加してｐＨを７に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して残渣を得、これを標準的方法により精製し、３−［４−イソプロピルアミノ−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェノールを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１１．１２−１１．０５（ｍ，１Ｈ）、９．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．６７−８．６０（ｍ，２Ｈ）、８．３８−８．３１（ｍ，２Ｈ）、８．１５−８．００（ｍ，１Ｈ）、７．８２−７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３３−４．１７（ｍ，１Ｈ）、１．２６−１．２２（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0316】

実施例５．環Ａおよび環Ｂがフェニルである式Ｉの化合物の調製。この実施例の化合物は、以下に記載の一般的スキーム５により調製される。

【化190】

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【0317】

実施例５、ステップ２：４−クロロ−Ｎ，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミンの調製。アセトン（１０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−フェニル−１，３，５−トリアジン（１ｇ、４．４ｍｏｌ）の溶液に、アセトン（１０ｍＬ）中のアニリン（０．４１ｇ、４．４ｍｏｌ）の溶液を、Ｎ_２下、０℃でシリンジで滴下により添加した。添加後、混合物を、Ｎ_２下、０℃で４時間撹拌した。反応混合物を、ＮａＨＣＯ_３でｐＨ７に調節した。ケーキを酢酸エチル（５００ｍｌ）に溶解し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、４−クロロ−Ｎ，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミンを白色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：８．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７−７．４３（ｍ，３Ｈ）、５．５７−５．４９（ｍ，１Ｈ）、４．４２−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．３１−１．２３（ｍ，６Ｈ）。

【0318】

実施例ステップ３：２，６−ジフェニル−Ｎ^４−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンテトラヒドロフラン−３−アミン−化合物２０３の調製。無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（４−クロロ−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−フェニル−アミン（１５０ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の１−アミノ−２−メチル−プロパン−２−オール（７１ｍｇ、０．７９６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温でシリンジで添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を水（１５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、標準的方法により精製し、純粋な２−メチル−１−（４−フェニル−６−フェニルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル−アミノ）−プロパン−２−オールを得た。

【化191】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６−３．４７（ｍ，２Ｈ）、１．２６（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0319】

実施例５、ステップ３に従い、適切なアミン６を使用して、他の化合物を生成した。

【0320】

化合物１７４−Ｎ^２，６−ジフェニル−Ｎ^４−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化192】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、７．５２−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．０５−３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．８９−３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４−２．２９（ｍ，１Ｈ）、２．０４−１．９７（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３３．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0321】

化合物１７５−Ｎ^２−（オキセタン−３−イル）−Ｎ^４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化193】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．５１−７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．２５−５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４．６９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２０．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0322】

化合物１７６−Ｎ^２−（３−メチルオキセタン−３−イル）−Ｎ^４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化194】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０（ｂｒ，２Ｈ）、７．５２−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．８８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４．５２−４．８８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１．７７（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0323】

化合物２２５−Ｎ^２−（２−メトキシエチル）−Ｎ^４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化195】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．４２−８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７−３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．４１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0324】

化合物２３７−Ｎ^２−（オキセタン−２−イルメチル）−Ｎ^４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化196】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．４０−８．３３（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．１−５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．７２−４．６６（ｍ，１Ｈ）、４．６２−４．５７（ｍ，２Ｈ）、３．８９−３．６８（ｍ，２Ｈ）、２．７１−２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．６１−２．５２（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３３．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0325】

化合物２３８−２−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）エタノール

【化197】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３９−８．３１（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５−３．５９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0326】

化合物２３９−２，２−ジメチル−３−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−１−オール

【化198】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３５−８．２９（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２（ｓ，２Ｈ）、０．９４（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0327】

化合物２４０−１−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール

【化199】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３９−８．３２（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６−３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．３３（ｍ，２Ｈ）、１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0328】

化合物２４１−２−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−１−オール

【化200】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３９−８．３２（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７−４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．６５−３．５８（ｍ，２Ｈ）、１．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0329】

化合物２４２−３−メチル−２−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ブタン−１−オール

【化201】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．４１−８．３３（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５−４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．１２−２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．０４−１．００（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0330】

化合物２６７−（１Ｒ，３Ｒ）−３−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロペンタノール

【化202】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．４２−８．３２（ｍ，２Ｈ）、７．８０−７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．５２−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３３−７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６３−４．５８（ｍ，１Ｈ）、４．３９−４．３６（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．１０−２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．６９−１．５２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0331】

化合物２６８−Ｎ^２，６−ジフェニル−Ｎ^４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化203】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．４３−８．３６（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６−４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．８６−３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．５５−３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．４０−３．３３（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．０６（ｍ，１Ｈ）、１．８７−１．６６（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0332】

化合物２６９−Ｎ^２−（１−メトキシプロパン−２−イル）−Ｎ^４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化204】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．４１−８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４−４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．５８−３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．４６−３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．４１（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0333】

化合物２９６−Ｎ^２−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ^４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化205】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：９．６０−９．４７（ｍ，１Ｈ）、８．３６−８．３０（ｍ，２Ｈ）、７．８９−７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．８０−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．７０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０−４．１５（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．０７−１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．６５−１．１（ｍ，８Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0334】

化合物３５２−（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロペンタノール

【化206】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．４２−８．３２（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．５６−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２−４．２３（ｍ，２Ｈ）、２．１７−２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．９９−１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．８０−１．７０（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0335】

化合物３６２−３−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロヘキサ−２−エノン

【化207】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６０−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．４３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0336】

実施例６．環Ａがフェニルである式Ｉの追加の化合物の調製。この実施例の化合物は、以下に記載の一般的スキーム６により調製される。

【化208】

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【0337】

実施例６、ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル−（４−クロロ−６−フェニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−アミンの調製
無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−フェニル−１，３，５−トリアジン（５００ｍｇ、２．２１２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下、室温でＴＨＦ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルアミン（１９４．１ｍｇ、２．６５４ｍｏｌ）の溶液をシリンジで滴下により添加した。添加後、混合物を、Ｎ_２下、室温で２時間撹拌した。反応物を水（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル−（４−クロロ−６−フェニル−［１、３、および５］−トリアジン−２−イル）−アミンを白色固体として得、これを精製せずに直接次のステップで使用した。

【0338】

上述の標準的手順を用いて、他のアミン６もまた使用して所望の中間体を得、これをそれ以上精製せずに直接次のステップで使用した。

【0339】

実施例６、ステップ３：化合物２２７ ６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの調製。ＤＭＳＯ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル−（４−クロロ−６−フェニル−［１、３、および５］トリアジン−２−イル）−アミン（１８６．１ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）
、ピリジン−４−アミン（８０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１０７．８５ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２７５．３０ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間８０℃に加熱した。混合物を濾過し、標準的方法により精製し、６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを得た。この化合物はまた、実施例４のステップ３、手順Ａにより生成された。

【0340】

スキーム６およびこの実施例に記載の方法に従い、適切なアミン６および適切なアミン４を使用して、本発明の一態様の追加の化合物を生成した。

【0341】

化合物１８６−Ｎ^２−ｓｅｃ−ブチル−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化209】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．４４−８．３３（ｍ，４Ｈ）、７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）、４．３０−４．０９（ｍ，１Ｈ）、１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．２８（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，３Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0342】

化合物２８７−Ｎ^２−シクロペンチル−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化210】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：８．４３−８．３７（ｍ，４Ｈ）、８．０６−８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．５２−７．４６（ｍ，３Ｈ）、４．５２−４．３６（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．８０−１．６２（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0343】

化合物１８８−Ｎ^２−シクロブチル−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化211】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：８．５０−８．３０（ｍ，４Ｈ）、８．００−７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．４０（ｍ，３Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、２．４
５（ｍ，２Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0344】

化合物１８９−Ｎ^２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化212】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：８．５０−８．３０（ｍ，４Ｈ）、８．００−７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．４０（ｍ，３Ｈ）、１．５６（ｍ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0345】

化合物１９０−Ｎ^２−イソブチル−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化213】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３５−８．２１（ｍ，４Ｈ）、７．８４−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．４８−７．３４（ｍ，３Ｈ）、３．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．９６−１．８７（ｍ，１Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0346】

化合物１９１−Ｎ^２−ネオペンチル−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化214】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．５７−８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．４３−８．２８（ｍ，４Ｈ）、７．６０−７．３７（ｍ，３Ｈ）、３．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）、０．９４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0347】

化合物２１１−Ｎ^２−ブチル−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化215】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．３７−８．２５（ｍ，４Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５０−３．４１（ｍ，２Ｈ）、１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．４０（ｍ，２Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0348】

化合物２１２−Ｎ^２−イソペンチル−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化216】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．３０−８．１８（ｍ，４Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１−７．３１（ｍ，３Ｈ）、３．４５−３．３６（ｍ，２Ｈ）、１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｍ，２Ｈ）、０．８６（ｄ，Ｊ＝６．５２Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0349】

化合物２１３−Ｎ^２−（３−メチルブタン−２−イル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化217】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．３３−８．２３（ｍ，４Ｈ）、７．８５−７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，２Ｈ）、４．１４−３．９７（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｍ，１Ｈ）、１．１４（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，３Ｈ）、０．９４−０．９０（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0350】

化合物２１５−６−フェニル−Ｎ^２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ^４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化218】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．４４（ｍ，２Ｈ）、８．３６（ｍ，２Ｈ）、７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）、４．３５−４．２０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４６．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0351】

化合物２１６−Ｎ^２−（シクロプロピルメチル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化219】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．４３−８．３２（ｍ，４Ｈ）、７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，２Ｈ）、３．４３−３．３６（ｍ，２Ｈ）、１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．５４（ｍ，２Ｈ）、０．３２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１９．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0352】

化合物２１７−Ｎ^２−シクロプロピル−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化220】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．４６−８．３３（ｍ，４Ｈ）、８．０１−７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ，３Ｈ）、２．８８−２．９９（ｍ，１Ｈ）、０．８７（ｍ，２Ｈ）、０．６４（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０５．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0353】

化合物２１８−Ｎ^２−（１−メチルシクロプロピル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化221】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．５１−８．３３（ｍ，４Ｈ）、８．０５−７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ，３Ｈ）、１．５４（ｓ，３Ｈ）、０．９１−０．７７（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１９．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0354】

化合物２１９−Ｎ^２−（２−メチルシクロプロピル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化222】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．５７−８．４０（ｍ，４Ｈ）、７．９８−８．０９（ｍ，２Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６（ｍ，１Ｈ）、１．２９（ｄ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，３Ｈ）、１．０５（ｍ，１Ｈ）、０．９１（ｍ，１Ｈ）、０．７０（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３１９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0355】

化合物２２０−Ｎ^２−（２−メチルブチル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化223】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．４７（ｍ，２Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，２Ｈ）、７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ）、３．５８−３．２９（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｍ，１Ｈ）、１．０６−１．０２（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0356】

化合物２２１−Ｎ^２−（（２−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化224】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．５１−８．４１（ｍ，４Ｈ）、７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｔ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，２Ｈ）、３．９８（ｍ，２Ｈ）、３．７８−３．６５（ｍ，２Ｈ）、２．１０−１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．３６（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0357】

化合物２２２−６−フェニル−Ｎ^２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ^４−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化225】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．５３−８．４２（ｍ，４Ｈ）、８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，２Ｈ）、４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｑ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、２．１７−１．８３（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0358】

化合物２３４−Ｎ^２−（モルホリン−２−イルメチル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化226】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９−８．３２（ｍ，３Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８−７．４４（ｍ，２Ｈ）、３．９０−３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．７６−３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．５２（ｍ，３Ｈ）、２．９９−２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．８１−２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．６２−２．５３（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0359】

化合物２３５−６−フェニル−Ｎ^２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ^４−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化227】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：９．８−１０．０（ｍ，１Ｈ）、８．１−８．４（ｍ，４Ｈ）、７．９−８．１（ｍ，１Ｈ）、７．６−７．８（ｍ，２Ｈ）、７．３−７．５（ｍ，３Ｈ）、４．３−４．６（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．７−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．４５−３．５５（ｍ，１Ｈ）、２．０−２．１５（ｍ，１Ｈ）、δ１．７５−１．８５（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0360】

化合物２３６−Ｎ^２−（オキセタン−３−イル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化228】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３−８．５（ｍ，４Ｈ）、７．８−８．０（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．６（ｍ，３Ｈ）、５．１５−５．４（ｍ，１Ｈ）、５．０３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．７６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２０．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0361】

化合物２４８−Ｎ^２−エチル−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化229】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：８．５０（ｍ，２Ｈ）、８．４３−８．３２（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．２０−７．０８（ｍ，１Ｈ）、５．４５−５．２９（ｍ，１Ｈ）、３．６６−３．５４（ｍ，２Ｈ）、１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９２．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0362】

化合物２４９−６−フェニル−Ｎ^２−プロピル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化230】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．４６−８．３５（ｍ，４Ｈ）、７．９６（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６−３．４５（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．０５（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0363】

化合物２５０−Ｎ^２−（シクロブチルメチル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化231】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．２９−８．４８（ｍ，４Ｈ）、７．８８−
７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．５１（ｍ，３Ｈ）、３．４８−３．６１（ｍ，２Ｈ）、２．６０−２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．０８−２．１８（ｍ，２Ｈ）、１．７５−２．００（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0364】

化合物２５１−Ｎ^２−（３−メチルオキセタン−３−イル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化232】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３−８．５（ｍ，４Ｈ）、７．８−８．０（ｍ，２Ｈ）、７．４−７．６（ｍ，３Ｈ）、４．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３４．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0365】

化合物２５２−Ｎ^２−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化233】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３０−８．４９（ｍ，４Ｈ）、７．８８−７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ，３Ｈ）、３．６２（ｓ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、１．２５（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．４３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0366】

化合物２５３−Ｎ^２−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化234】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．２７−８．１８（ｍ，４Ｈ）、７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，２Ｈ）、４．３４−４．２６（ｍ，１Ｈ）、２．８９（ｍ，２Ｈ）、２．５３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５４．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0367】

化合物２５４−Ｎ^２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化235】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．４７−８．３５（ｍ，４Ｈ）、７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，２Ｈ）、４．２８−４．１２（ｍ，１Ｈ）、１．７６−２．１８（ｍ，８Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0368】

化合物２５５−Ｎ^２−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化236】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３３−８．４２（ｍ，４Ｈ）、７．９１−７．９６（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ，３Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．０１（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0369】

化合物２５６−４−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロヘキサノール

【化237】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．５６−８．３０（ｍ，４Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，３Ｈ）、３．８５−４．１（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，１Ｈ）、２．１５（ｓ，２Ｈ）、２．０３（ｓ，２Ｈ）、１．４６−１．３５（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0370】

化合物２５７−Ｎ^２−（１−シクロプロピルエチル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化238】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．４０−８．３４（ｍ，４Ｈ）、７．９４−
７．９０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，３Ｈ）、７．５３−７．４５（ｍ，３Ｈ）、４．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．７５−３．６８（ｍ，１Ｈ）、１．３６−１．３５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、１．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、０．５９−０．４７（ｍ，３Ｈ）、０．３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0371】

化合物２５８−６−フェニル−Ｎ^２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ^４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化239】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：９．３８（ｍ，２Ｈ）、８．５４（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｍ，２Ｈ）、４．３９−４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．６４（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0372】

化合物２５９−２，２−ジメチル−３−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−１−オール

【化240】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：９．３８（ｍ，２Ｈ）、８．５４（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｍ，２Ｈ）、４．３９−４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．６４（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0373】

化合物２６２−Ｎ^２−（２−エトキシエチル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化241】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．４６−８．３５（ｍ，４Ｈ）、７．９３−７．９１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４７（ｍ，３Ｈ）、４．９３−４．６３（ｍ，３Ｈ）、４．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．７７−３．７０（ｍ，４Ｈ）、３．６２−３．５７（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0374】

化合物２６３−６−フェニル−Ｎ^２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ^４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化242】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３５−８．４７（ｍ，４Ｈ）、７．９０−７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．５６（ｍ，３Ｈ）、３．７５−３．８２（ｍ，２Ｈ）、２．５７−２．６５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0375】

化合物２６４−Ｎ^２−（オキセタン−２−イルメチル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化243】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４１Ｈｚ，２Ｈ）、８．３６（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１８（ｍ，１Ｈ）、６．２５−５．９２（ｍ，１Ｈ）、５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｍ，２Ｈ）、３．８７−３．６７（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0376】

化合物２６５−２−メチル−１−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール

【化244】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：８．５１（ｍ，２Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝４．７４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、５．８６（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0377】

化合物２７１−１−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−２−オール

【化245】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：９．３８−９．４４（ｍ，２Ｈ）、８．５４−８．５９（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．０１−７．０５（ｍ，２Ｈ）、４．００−４．０６（ｍ，１Ｈ）、３．５９−３．６７（ｍ，２Ｈ）、１．２９−１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0378】

化合物２７２−Ｎ^２−（１−メトキシプロパン−２−イル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化246】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３９−８．４５（ｍ，４Ｈ）、７．９７−８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．４８−７．５０（ｍ，３Ｈ）、４．３５−４．６２（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．４３（ｓ，３Ｈ）、１．３２−１．３３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0379】

化合物２７３−６−フェニル−Ｎ^２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ^４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化247】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：９．３６−９．４１（ｍ，２Ｈ）、８．５３−８．５７（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．０１−７．０５（ｍ，２Ｈ）、４．１７−４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．０２−４．１１（ｍ，１Ｈ）、３．８３−３．９１（ｍ，１Ｈ）、２．１０−２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．７７−１．８０（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0380】

化合物２７４−Ｎ^２−（２−メトキシプロピル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化248】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：９．２９−９．３３（ｍ，２Ｈ）、８．４８−８．５２（ｍ，２Ｈ）、７．５２−７．６１（ｍ，３Ｈ）、６．９８−７．０１（ｍ，２Ｈ）、３．５５−３．７８（ｍ，３Ｈ）、３．４４（ｓ，３Ｈ）、１．２６−１．２７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0381】

化合物２７５−Ｎ^２−（３−メトキシプロピル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化249】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３６−８．４１（ｍ，４Ｈ）、７．９３−７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．５１（ｍ，３Ｈ）、３．５４−３．６０（ｍ，４Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、１．９５−１．９８（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0382】

化合物２７６−３−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロブタノン

【化250】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３９−８．４４（ｍ，４Ｈ）、７．９７（ｓ，２Ｈ）、７．４８−７．５６（ｍ，３Ｈ）、４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ）、３．５１−３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0383】

化合物２７８−２−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）プロパン−１−オール

【化251】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：９．２８−９．３３（ｍ，２Ｈ）、８．４６−８．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．５４（ｍ，３Ｈ）、６．９５−６．９９（ｍ，２Ｈ）、４．３０−４．５５（ｍ，１Ｈ）、３．６８−３．７２（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0384】

化合物２７９−３−メチル−２−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ブタン−１−オール

【化252】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：９．２３−９．２６（ｍ，２Ｈ）、８．４（ｄ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１−７．５（ｍ，３Ｈ）、６．８９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．１−４．３（ｍ，１Ｈ）、３．６−３．８（ｍ，１Ｈ）、１．９−２．１（ｍ，１Ｈ）、０．９−１．１（ｍ．６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0385】

化合物２８０−Ｎ^２−シクロヘキシル−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化253】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：９．３４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．５１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０−７．６３（ｍ，３Ｈ）、６．９８−７．０３（ｍ，２Ｈ）、４．０−４．２（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）、１．８５−１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．５２−１．５３（ｍ，１Ｈ）、１．２８−１．５１（ｍ，５Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0386】

化合物２８２−２−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロヘキサノール

【化254】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：９．１８（ｍ ２Ｈ）、８．３２（ｍ，３Ｈ）、７．４６−７．３２（ｍ，３Ｈ）、６．８２（ｍ，２Ｈ）、４．１３−４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．９６−３．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７１−１．３０（ｍ，８Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0387】

化合物２８３−（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロペンタノール

【化255】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：９．３７−９．２２（ｍ，２Ｈ）、９．１８（ｍ，２Ｈ）、８．８８−８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．５４−８．４４（ｍ，２Ｈ）、７．７１−７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８５Ｈｚ，２Ｈ）、４．４４（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｍ，１Ｈ）、２．３３−１．５４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0388】

化合物２８４−１−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５
−トリアジン−２−イルアミノ）シクロブタンカルボニトリル

【化256】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．４７（ｍ，２Ｈ）、８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，２Ｈ）、２．８８（ｍ，２Ｈ）、２．５７（ｍ，２Ｈ）、２．２２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0389】

化合物２８５−１−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロプロパンカルボニトリル

【化257】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：９．４６−９．３５（ｍ，２Ｈ）、８．７１−８．５５（ｍ，２Ｈ）、７．７０−７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．０９−７．０１（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．４６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３０．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0390】

化合物２８６−３，３−ジメチル−２−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ブタン−１−オール

【化258】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：９．４３（ｍ，２Ｈ）、８．５９（ｍ，２Ｈ）、７．６７−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、４．５３−４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、１．０９（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0391】

化合物２９１−２−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ブタン−１−オール

【化259】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：９．３８（ｍ，２Ｈ）、８．５４（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．０１（ｍ，２Ｈ）、４．３７−４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．０４（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0392】

化合物２９４−２−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）エタノール

【化260】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：９．４０（ｍ，２Ｈ）、８．５６（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｍ，２Ｈ）、３．８４−３．７２（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０９．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0393】

化合物２９５−Ｎ^２−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化261】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１０．０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４１−８．３１（ｍ，４Ｈ）、８．０３−７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．５９−７．５２（ｍ，３Ｈ）、４．３０−４．１０（ｍ，１Ｈ）、２．３３−２．０９（ｍ，１Ｈ）、２．０５−１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．６６−１．１９（ｍ，８Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0394】

化合物２９７−Ｎ^２−（３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化262】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１０．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４１−８．３８（ｍ，４Ｈ）、８．３２−８．００（ｍ，１Ｈ）、７．９５−７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．５８−７．５３（ｍ，３Ｈ）、３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．７３（ｍ，２Ｈ）、２．７０−２．５５（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0395】

化合物３００−Ｎ^２−（オキセタン−３−イルメチル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化263】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ：８．３８−８．３０（ｍ，４Ｈ）、７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，３Ｈ）、４．８３（ｍ，２Ｈ）、４．５６（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0396】

化合物３０４−３−（４−フェニル−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）シクロヘキサノール

【化264】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３３−８．４４（ｍ，４Ｈ）、７．９０−７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．５４（ｍ，３Ｈ）、３．９−４．２（ｍ，１Ｈ）、３．６−３．８（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．８７−２．０６（ｍ，３Ｈ）、１．２６−１．３６（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0397】

化合物３０５−Ｎ^２−（３−メトキシシクロブチル）−６−フェニル−Ｎ^４−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化265】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：９．３２−９．３８（ｍ，２Ｈ）、８．４９−８．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．６２（ｍ，３Ｈ）、６．９８−７．０１（ｍ，２Ｈ）、４．２−４．６（ｍ，１Ｈ）、３．７−４．１（ｍ，１Ｈ）、３．３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、２．８３−２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．４７−２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．３６−２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．０−２．０４（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0398】

実施例７．Ｒ^１およびＲ^３が、それらが結合する炭素原子と一緒になってＣ（＝Ｏ）を形成する、式Ｉの化合物の調製。この実施例の化合物は、以下に記載のような一般的スキーム７、手順１または２により調製される。

【化266】

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【0399】

実施例７、ステップ３（手順１）：Ｎ^２，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの調製。ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の４−クロロ−Ｎ，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（４．０ｇ、０．１４ｍｏｌ）およびＮＨ_３．Ｈ_２Ｏ（４０ｍＬ）の混合物を、密閉管に加えた。反応混合物を、８０℃で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、Ｎ^２，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを白色固体として得、これをそれ以上精製せずに直接次のステップに使用した。

【0400】

化合物１７９−イソブチル ４−フェニル−６−（フェニル−アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルカルバメートの調製（手順１、ステップ４、試薬１７）。ピリジン（６０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、氷浴冷却下、ＤＣＭ（４ｍＬ）中のＮ^２，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に滴下により添加した。次いで、混合物を０℃で１５ｍｉｎ撹拌し、次いでクロロギ酸イソブチル（６３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、標準的方法により精製し、イソブチル ４−フェニル−６−（フェニル−アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルカルバメートを得た。

【化267】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．４８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．５５−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．
０６−２．００（ｍ，１Ｈ）、１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0401】

実施例７、この実施例の手順１、ステップ４および適切なクロリデート１７を使用して、本発明の一態様の他の化合物を同様に調製した。

【0402】

化合物１６０−イソプロピル ４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルカルバメート

【化268】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１０．４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0403】

化合物１８３−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピバル酸アミド

【化269】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１０．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、９．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６０−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１．２７（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0404】

化合物２０８−ネオペンチル ４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルカルバメート

【化270】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１０．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、０．９６（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0405】

化合物２３２−シクロプロピルメチル ４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルカルバメート

【化271】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１０．４６．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．７０−７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、０．８８−０．８５（ｍ，１Ｈ）、０．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、０．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0406】

化合物２３３−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド

【化272】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１０．８９．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．９７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、０．９０−０．８４（ｍ．，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0407】

化合物３４７−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド

【化273】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．５１−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0408】

化合物４１２−１−ヒドロキシ−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド

【化274】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０−７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．４８−７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．２５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１．２９（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．０６（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４７．９（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0409】

化合物４１３−５−オキソ−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボキサミド

【化275】

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Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２−４．０８（ｍ，１Ｈ）、２．４４−２．２５（ｍ，３Ｈ）、２．１８−２．１０（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0410】

化合物４１５−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド

【化276】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．３７（ｍ，６Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．１３−４．０６（ｍ，３Ｈ）、３．９６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６（ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，１Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0411】

化合物４１４−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（４−フェニル−６−フェニルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−アミドの調製（手順１、ステップ４、試薬１８）。ＤＣＥ（４ｍＬ）中の（４−アミノ−６−フェニル−［１，３，５］−トリアジン−２−イル）−フェニル−アミン（２１０．６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＭｅ_３Ａｌ（１ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０ｍｉｎ撹拌し、室温に温め、１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で４８時間撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、
濃縮し、粗残渣を得、これを標準的方法により精製し、１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（４−フェニル−６−フェニル−アミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−アミドを得た。

【化277】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．４８−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｓ，２Ｈ）、６．１８（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0412】

実施例７、この実施例の手順１、ステップ４、トリメチルアルミニウム、および適切なエステル１８を使用して、本発明の一態様の他の化合物を同様に調製した。

【0413】

２−オキソ−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）プロパンアミド

【化278】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１１．３０（ｓ，１Ｈ）、１０．３４（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．３９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0414】

化合物４１６−Ｔｅｒｔ−ブチル ４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルカルバメートの調製、実施例７（手順２）。ジオキサン（５ｍＬ）中の４−クロロ−Ｎ，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（１４１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（６９．６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡｃＯ）_２（２４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｘ−ｐｈｏｓ（６７．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（３２６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２で５分間パージした。次いで、混合物を、２時間８０℃に加熱した。反応混合物を濾過した。濾液を濃縮し、標準的方法により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルカルバメートを得た。

【化279】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１０．２４．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．０７
（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．５１（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0415】

実施例７、この実施例の手順２、および適切なアミン１９を使用して、本発明の一態様の他の化合物を同様に調製した。

【0416】

化合物１８１−エチル ４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルカルバメート

【化280】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１０．５８．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．０５．（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６０−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．２７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0417】

化合物１８２−１，１−ジメチル−３−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）尿素

【化281】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：９．５９．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、９．３５（ｂｒ ｓ．，１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．９７（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0418】

化合物２０７−１−エチル−３−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）尿素

【化282】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１０．１０．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、９．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６３−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．１１（
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１．１１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0419】

化合物２０９−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）プロピオンアミド

【化283】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１０．５３．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．９６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．６６−２．６２（ｍ，２Ｈ）、１．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0420】

化合物２４３−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド

【化284】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１０．２１．（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．００（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６３−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．９５−３．８２（ｍ．，１Ｈ）、４．０１−３．９７（ｍ．，１Ｈ）、２．３２−２．１９（ｍ．，１Ｈ）、２．０３−１．８５（ｍ．，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0421】

化合物２４４−２−イソプロポキシ−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アセトアミド

【化285】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１０．３５．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６２−７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、３．７０−３．６７（ｍ．，１Ｈ）、１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0422】

化合物３２４−２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）プロパンアミド

【化286】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１０．２８．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１０．０５．（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．０９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６３−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．０５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、５．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．３８−４．３５（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３５．９（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0423】

化合物３４８−２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−フェニル−６−（フェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アセトアミド

【化287】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ：８．４４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、７．６０−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．９４（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0424】

実施例１、ステップ３、手順Ｃに従い、適切な試薬４を使用して調製された式Ｉの追加の化合物は、以下の通りである。

【0425】

化合物４５０−メチル ４−（（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ピコリネート

【化288】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．０８−８．７４（ｄ，１Ｈ）、８．４９−８．４３（ｍ，３Ｈ）、８．１３−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．４８（ｍ，３Ｈ）、４．３７−４．３４（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，３ Ｈ０、１．３５−１．３０（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0426】

化合物４５１−２−（４−（（４−（イソプロピルアミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）プロパン−２−オール

【化289】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４８−８．２３（ｍ，４Ｈ）、７．７２−７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．４４（ｍ，３Ｈ）、４．４８−４．２８（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｓ，６Ｈ）、１．３０（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0427】

化合物４５２−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化290】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４１−８．３１（ｍ，２Ｈ）、７．９１−７．８８（ｍ，４Ｈ）、７．６３−７．４５（ｍ，４Ｈ）、５．５１−５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．４８−４．１９（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0428】

スキーム２に従い、適切な試薬を使用して調製された式Ｉの追加の化合物は、以下の通りである。

【0429】

化合物４５３−６−（３，６−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（３−メタンスルホニル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化291】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．９０−８．４０（ｍ，１Ｈ）、８．１３−８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．８２−７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．５９−７．５７（ｍ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｓ，１Ｈ）、１．３７−１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0430】

化合物４５５−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化292】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．３９−１０．４２（ｍ，１Ｈ）、９．３６−９．３８（ｍ，１Ｈ）、８．１９−８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．６８−７．７１（ｍ，２Ｈ）、６．７９−６．８４（ｍ，１Ｈ）、４．１０−４．１５（ｍ，１Ｈ）、１．１８−１．２３（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0431】

化合物４５６−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化293】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．６１−８．４０（ｍ，１Ｈ）、８．１５−８．１０（ｍ，２Ｈ）、７．８７−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ）、４．３１−４．２７（ｍ，１Ｈ）、１．３５−１．２７（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0432】

化合物４５８−６−（４−アミノ−ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化294】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ（ｓ，１Ｈ）、７．５０−７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．５８−６．６７（ｍ，２Ｈ）、４．２３−４．５５（ｍ，１Ｈ）、１．２５−１．３４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５９．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0433】

化合物４５９−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−（３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化295】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５４−８．５３（ｄ，１Ｈ）、７．８２−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．６６−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．５０（ｍ，２Ｈ）、６．６０−６．５３（ｍ，１Ｈ）、４．３９−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．３４−１．２３（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0434】

化合物４６０−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−（３，６−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化296】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．０３−７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ，１Ｈ）、６．６８−６．６４（ｍ，１Ｈ）、４．３１−４．２４（ｍ，１Ｈ）、１．３５−１．２７（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0435】

化合物４６１−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−（３−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化297】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ７．８３−７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．２２−７．１９（ｍ，１Ｈ）、６．７８（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．３１（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、１．３９−１．３１（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0436】

化合物４６２−６−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化297-2】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６５−８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．５０−８．３０（ｍ，１Ｈ）、８．２０−７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．２０−６．９０（ｍ，２Ｈ）、４．６０−４．２０（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４０．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0437】

化合物４６３−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−プロパ−１−イニル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化298】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．３９−８．３４（ｍ，１Ｈ）、７．９４−７．９０（ｔ，１Ｈ）、７．６０−７．５２（ｍ，３Ｈ）、６．６２−６．５７（ｍ，１Ｈ）、４．５０−４．２４（ｍ，１Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、１．３４−１．２９（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８０．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0438】

化合物４６４−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−メチルアミノ−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化299】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ７．７２−７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．５２（ｍ，３Ｈ）、６．６８−６．６５（ｄ，１Ｈ）、６．６０−６．５６（ｍ，１Ｈ）、４．３６−４．１６（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４１．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0439】

化合物４６５−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−（６−メチルアミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化300】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ８．００−７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．８４−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．１７（ｍ，１Ｈ）、６．６８−６．６０（ｍ，１Ｈ）、４．２６−４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．１４−３．１２（ｄ，３Ｈ）、１．３３−１．２８（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0440】

化合物４６６−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（
３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化301】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ９．０−８．４（ｍ，１．０Ｈ）、８．０５−７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．７５−７．４（ｍ，３Ｈ）、７．１５−７．０５（ｍ，２Ｈ）、４．４５−４．１（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｓ，３Ｈ）、１．３（ｄ，Ｊ＝６．４，６Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１９．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0441】

化合物４６７−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−プロパ−１−イニル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化302】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．３３−８．３１（ｍ，１Ｈ）、７．９２−７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．５８−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．７８−６．７６（ｍ，１Ｈ）、４．２５−４．２２（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、１．３３−１．２８（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0442】

化合物４６８−６−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化303】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．２１（ｓ，２Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．７０−７．５８（ｍ，２Ｈ）、６．７４−６．７２（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｍ，１Ｈ）、１．３１−１．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0443】

化合物４６９−６−［４−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−６−イソプロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−５−フルオロ−ピリジン−２−オール

【化304】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ７．７１−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．４７（ｍ，２Ｈ）、６．７７−６．７２（ｍ，１Ｈ）、６．５５−６．５３（ｍ，１Ｈ）、４．４０−４．１８（ｍ，１Ｈ）、１．３０−１．２５（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0444】

化合物４７０−６−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化305】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．３８−９．３５（ｍ，１Ｈ）、８．７７−８．６３（ｍ，２Ｈ）、８．０９−７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ）、４．２８−４．２５（ｍ，１Ｈ）、１．３４（ｄｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0445】

化合物４７１−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化306】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４６−８．４３（ｍ，１Ｈ）、７．８５−７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．４０−７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．７８−６．７４（ｍ，１Ｈ）、４．２５−４．２２（ｍ，１Ｈ）、２．５７（ｓ，Ｈ）、１．２９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0446】

化合物４７２−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化307】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ７．８７−７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．４１−７
．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．２６（ｍ，１Ｈ）、６．７７−６．６８（ｍ，２Ｈ）、４．３８−４．２１（ｍ，１Ｈ）、２．５３（ｓ，Ｈ）、１．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0447】

化合物４７３−６−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化308】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ６．９８−６．９７（ｍ，１Ｈ）、６．６９−６．５４（ｍ，３Ｈ）、６．２８−６．２３（ｍ，２Ｈ）、５．９２（ｍ，１Ｈ）、３．４７−３．４４（ｍ，１Ｈ）、０．４９（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0448】

化合物４７４−６−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化309】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．２３−９．０１（ｍ，１Ｈ）、８．７８−８．４３（ｍ，２Ｈ）、７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．１６（ｍ，２Ｈ）、４．３１−４．２０（ｍ，１Ｈ）、１．３３（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0449】

化合物４７５−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化310】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．００−７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３６−７．２７（ｍ，１Ｈ）、４．２５−４．０８（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９９．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0450】

化合物４７６−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（
２−メチル−オキサゾール−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化311】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６７（ｂｒ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．７７−６．７２（ｍ，１Ｈ）、４．２８−４．２３（ｍ，１Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、１．２８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0451】

化合物４７７−６−（６−アミノ−３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化312】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ７．５５−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．０−６．９（ｍ，１Ｈ）、６．６５−６．５（ｍ，１Ｈ）、４．４−４．１５（ｍ，１Ｈ）、１．４−１．２５（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0452】

化合物４７８−６−（４−アミノ−ピリミジン−２−イル）−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ’−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化313】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．２６−８．２５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３２−７．４９０（ｍ，２Ｈ）、６．６６−６．５７（ｍ，２Ｈ）、３．４３−３．２３（ｍ，２Ｈ）、１．１６−１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．５８−０．５１（ｍ，２Ｈ）、０．３４−０．２９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0453】

化合物４７９−６−（４−アミノ−ピリミジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化314】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．２８−８．２６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９−７．４７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、６．６６−６．６０（ｍ，２Ｈ）、１．５４（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0454】

化合物４８０−６−（４−アミノ−ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ’−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化315】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．２９−８．２６（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．４４（ｍ，２Ｈ）、６．６７−６．５９（ｍ，２Ｈ）、４．４４−４．２０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0455】

化合物４８１−６−（４−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化316】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、６．６３−６．５５（ｍ，１Ｈ）、４．５０−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0456】

化合物４８２−６−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化317】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ８．４７−８．４６（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７
．４８（ｍ，３Ｈ）、４．２６−４．２２（ｍ，１Ｈ）、１．３３−１．２６（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0457】

化合物４８３−６−（４，６−ジクロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化318】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１０．４０（ｂｒ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．３４−８．１８（ｍ，２Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．８１−７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．５３（ｍ，２Ｈ）、４．２３（ｂｒ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，３Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７５．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0458】

化合物４８４−６−（３−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化319】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．０３−７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｂｒ，１Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ）、４．３６−４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｄ，３Ｈ）、１．３１−１．２１（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0459】

化合物４８５−６−（６−アミノ−４−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ^４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化320】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．４９−７．４７（ｄ，２Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、６．５７−６．５０（ｍ，１Ｈ）、４．４７−４．０９（ｍ，１Ｈ）、１．３５−１．２６（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0460】

化合物４８６−６−（４−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ^２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ^４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化321】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｂｒ，２Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、６．５８−６．５２（ｍ，１Ｈ）、４．４０−４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、１．３１−１．２９（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0461】

化合物４８７−（２−（４−（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）メタノール

【化322】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６６（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．５４−７．５２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、６．６０−６．５４（ｍ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、４．４７−４．２２（ｍ，１Ｈ）、１．３３−１．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0462】

化合物４８８−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−イソプロピル−Ｎ^４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化323】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．９５（ｍ，１Ｈ）、８．３（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６−７．５（ｍ，３Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｓ，３Ｈ）、２．２−２．０（ｍ，３Ｈ）、１．４−１．３（ｍ，６Ｈ）。

【0463】

化合物４８９−６−（６−アミノ−４−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ^４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化324】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） δ１０．１５（ｍ，１Ｈ）、８．０（ｍ，１Ｈ）、７．７−７．５（ｍ，２Ｈ）、７．２（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，１Ｈ）６．３６（ｍ，１Ｈ）、６．２６（ｍ，２Ｈ）、４．４−４．０（ｍ，１Ｈ）、１．２（ｍ，６Ｈ）。

【0464】

化合物４９０−（２−クロロ−６−（４−（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−４−イル）メタノール

【化325】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ１０．２８−１０．２４（ｍ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．１６−７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．７１−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．５３（ｄ，１Ｈ）、６．８０−６．７２（ｍ，１Ｈ）、５．６３−５．６０（ｑ，２Ｈ）、４．６３−４．６１（ｍ，１Ｈ）、４．３３−４．０５（ｍ，１Ｈ）、１．２１−１．１９（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0465】

化合物４９１−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化326】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．１０−８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．９３−７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ）、６．６９−６．６５（ｍ，１Ｈ）、４．４２−４．２５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0466】

化合物４９２−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化327】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．０４−８．００（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｂｒ，２Ｈ）、７．４０−７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．１６（ｍ，１Ｈ）、６．７９（ｔ，１Ｈ）、４．５１−４．２５（ｍ，１Ｈ）、１．２９（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0467】

化合物４９３−６−（６−アミノ−３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
ステップ１：（Ｅ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ジアミノメチレン）グアニジン。エタノール／水（１７６．５ ｍＬ／７０．６ｍＬ）中の１−フェニル−２−シアノグアニジン（１０ｇ、０．１１９ｍｏｌ）の混合物に、ＣｕＳＯ_４^．５Ｈ_２Ｏ（１４．９ｇ、０．０５９ｍｏｌ）、続いて２−メチルプロパン−２−アミン（１１．３ｇ、０．１５５ｍｏｌ）を添加した。混合物を、１６時間還流加熱した。混合物に、水（１３７ｍＬ）およびａｑ．ＨＣｌ（水１００ｍＬ中５９．５ｍＬ）を２５〜３０℃で添加した。得られた混合物を室温で３０ｍｉｎ撹拌した。次いで、Ｎａ_２Ｓ（水１００ｍＬ中４７．６ｇ）を添加し、さらに３０ｍｉｎ撹拌した。不溶性ＣｕＳを濾過により除去した。濾液を１０℃に冷却し、ＮａＯＨ水溶液（水１００ｍＬ中２７ｇのＮａＯＨ）を滴下により添加した。混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出した。水層を濃縮し、残渣をジクロロメタン（２００ｍＬ）に添加し、混合物を１時間撹拌し、混合物を濾過した。濾液を濃縮し、（Ｅ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ジアミノメチレン）グアニジンを褐色固体として得た。

【化328】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ１．３２−１．３７（ｍ，９Ｈ）。

【0468】

ステップ２：Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの調製。ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の（Ｅ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ジアミノメチレン）グアニジン（１．２ｇ、７．６ｍｍｏｌ）、メチル３，６−ジフルオロピコリネート（１．３ｇ、７．６ｍｏｌ）およびＭｅＯＮａ（０．９ｇ、１５．２ｍｏｌ）の混合物を、室温で５時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を水（１５ｍＬ）中に注ぎ、ＥＡ（５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮し、Ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し、Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを白色固体として得た。

【化329】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ７．５（ｍ，１Ｈ）、７．０（ｍ，１Ｈ）、５．４（Ｂ，１Ｈ）、５．１−５．２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．４（ｍ，９Ｈ）。

【0469】

ステップ３：Ｎ^２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリア
ジン−２，４−ジアミンの調製

【化330】

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ジオキサン（１０ｍＬ）中のＮ^２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（０．４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．３１ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．７ｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびＸ−ホス（０．０４８ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ２保護下、Ｐｄ（ＯＡｃ）２を添加した。反応混合物を８０度に加熱し、２時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応混合物を水（１０ｍＬ）に添加し、ＥＡ（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣を標準的方法により精製し、Ｎ^２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−Ｎ^４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを得た。

【化331】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ８．６−８．４（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５−７．４（ｍ，２Ｈ）、７．１（ｍ，１Ｈ）、５．７（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｍ，９Ｈ）。

【0470】

ステップ４：６−（６−アミノ−３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン−化合物４９４の調製

【化332】

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ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＮ^２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−Ｎ^４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（３００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１３４ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、飽和ＮＨ_３／ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）溶液を添加した。反応混合物を、密閉反応器内で１３０度で１０時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。溶媒を除去し、残渣を標準的方法により精製し、６−（６−アミノ−３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ^２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ^４−（２−（トリ
フルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを得た。

【化333】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．５−７．４（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，１Ｈ）、１．５（ｍ，９Ｈ）。

【0471】

スキーム３、ステップ２に概説される一般的戦略に従い、以下の中間体を調製した。

【0472】

６−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

【化334】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0473】

メチル ６−（４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメート

【化335】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0474】

６−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

【化336】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２２１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0475】

スキーム３、ステップ３に概説される一般的戦略に従い、以下の中間体を調製した。

【0476】

２，４−ジクロロ−６−（４−（トリフルオロメチル）−ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン．

【化337】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0477】

２，４−ジクロロ−６−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン

【化338】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２７７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0478】

２，４−ジクロロ−６−［６−（１，１−ジフルオロエチル）−ピリジン−２−イル］−［１，３，５］トリアジン

【化339】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９０．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0479】

メチル ６−（４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−ピリジン−２−イルカルバメート

【化340】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３００．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0480】

２，４−ジクロロ−６−（４−メトキシピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン

【化341】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0481】

スキーム３、ステップ４〜５に概説される一般的戦略に従い、以下の化合物を適切な試薬および中間体から調製した。

【0482】

化合物４９４−Ｎ−［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−４−イル］−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化342】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．５１−８．１８（ｍ，３Ｈ）、７．９７−７．７３（ｍ，２Ｈ）、４．５１−４．３２（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｔ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0483】

化合物４９５−３−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２，２−ジメチル−プロパン−１−オール

【化343】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６３−８．４５（ｍ，３Ｈ）、８．４４−７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．９７−７．６２（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｓ，１Ｈ）、３．４３（ｓ．，１Ｈ）、３．４０（ｓ，１Ｈ）、３．２３（ｓ．，１Ｈ）、０．９８（ｄ．，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0484】

化合物４９６−２−｛４−［４−イソプロピルアミノ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロパン−２−オール

【化344】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．２９−８．１１（ｍ，３Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．５８−７．５６（ｍ，１Ｈ）、４．４０−４．２９（ｍ．，１Ｈ）、１．４９（ｓ，６Ｈ）、１．２５（ｄ．，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0485】

化合物４９７−３−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−イソプロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−Ｎ−シクロプロピルメチル−ベンゼンスルホンアミド

【化345】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｍ，１Ｈ）、８．１４−８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．８２−７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．６９−７．６７（ｍ．，２Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、２．７８−２．７６（ｄ．，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．３６−１．２８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，６Ｈ）、０．８７−０．８１（ｍ，１Ｈ）、０．４３−０．３８（ｍ，２Ｈ）、０．１０−０．０７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0486】

化合物４９８−５−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ニコチノニトリル

【化346】

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１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．０１−８．９４（ｍ，２Ｈ）、８．５３−８．４１（ｍ，２Ｈ）、８．００−７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．６０（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、１．００（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９５．２（Ｍ
＋Ｈ）^＋。

【0487】

化合物４９９−６−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化347】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６２−８．４３（ｍ，３Ｈ）、８．２５−８．６１（ｍ，３Ｈ）、４．４０−４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．４７（ｓ，３Ｈ）、１．３２−１．２６（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0488】

化合物５００−１−［４−（２−フルオロ−ピリジン−４−イルアミノ）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ_２ＣＯ_３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。

【化348】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７９−８．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７−８．４３（ｍ，１Ｈ）、８．２０−８．２４（ｍ，２Ｈ）、７．５６−７．７２（ｍ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）、１．３６（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0489】

化合物５０１−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（６−メチル−ピリダジン−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ_２ＣＯ_３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。

【化349】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．３０−８．８５（ｍ，２Ｈ）、８．７８−８．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９−８．２８（ｍ，１Ｈ）、８．０７−８．１５（ｍ，１Ｈ）、４．３６−４．５５（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、１．３８−１．４１（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0490】

化合物５０２−４−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル

【化350】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ｄ_６） δ８．５１−８．５５（ｍ，２Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ．，１Ｈ）、５．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５−４．１１（ｍ，３Ｈ）、２．８８−２．９３（ｍ．，２Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．４１−１．５１（ｍ，１１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ５５２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0491】

化合物５０３−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化351】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６６−８．６２（ｍ，２Ｈ）、８．５４（ｂｒ，１Ｈ）、８．１７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４−４．２１（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0492】

Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化352】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５３−８．５０（ｍ，２Ｈ）、８．４６−８．２４（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７−６．９４（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．１３（ｍ，１Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0493】

化合物５０４−Ｎ−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化353】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０，１Ｈ）８．５３（ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１．６，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．２６−８．２１（ｍ，２Ｈ）、８．０１−７．９７（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．８０−２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．０６（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0494】

化合物５０５−４−［４−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イルアミノ）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−カルボニトリル
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ_２ＣＯ_３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。

【化354】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６９−８．５１（ｍ，３Ｈ）、８．２４−８．２０（ｍ，１Ｈ）、８．０９−７．９８（ｍ，２Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。２．７５（ｓ，１Ｈ）、２．０２（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0495】

化合物５０６−Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化355】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６９−８．６１（ｍ，２Ｈ）、８．３８（ｂｒ，１Ｈ）、８．１６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２．４，１Ｈ）、４．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７８（ｄ，Ｊ＝８．４ｈｚ，２Ｈ）、２．６４（ｓ，１Ｈ）、１．９４（ｓ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３３．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0496】

Ｎ−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化356】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６８−８．６６（ｍ，１Ｈ）、８．２４−７．９７（ｍ，４Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．７１（ｓ，１Ｈ）、２．０５−１．９９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３３．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0497】

化合物５０７−Ｎ−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−Ｎ’−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化357】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．３８（ｂｒ，１Ｈ）、８．８２−８．４２（ｍ，４Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，１Ｈ）、２．１５（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0498】

化合物５０８−Ｎ−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ_２ＣＯ_３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。

【化358】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４８−８．５０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７−８．１５（ｍ，３Ｈ）、７．７９−７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ）、４．１３−４．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３−３．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、２．７８（ｓ，１Ｈ）、２．０７−２．１０（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４００．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0499】

化合物５０９−Ｎ−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ_２ＣＯ_３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。

【化359】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４７−８．６６（ｍ，２Ｈ）、８．０７−８．２８（ｍ，３Ｈ）、７．７６−７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６−４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８０−３．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，１Ｈ）、２．０４−２．１６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0500】

化合物５１０−Ｎ−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−Ｎ’−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ_２ＣＯ_３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。

【化360】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．０５−９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．３６−８．４５（ｍ，３Ｈ）、７．９６−７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４−４．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７５−３．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．７８（ｓ，１Ｈ）、１．９４（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0501】

化合物５１１−６−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化361】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．５０−１０．６０（ｍ，１Ｈ）、８．７９−８．９１（ｍ，１Ｈ）、８．４３−８．４８（ｍ，２Ｈ）、８．１９−８．２９（ｍ．，２Ｈ）、８．０５−８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．６７−７．７３（ｍ，１Ｈ）、３．９５−４．０６（ｍ，２Ｈ）、３．６８−３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．３２−３．３３（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４００．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0502】

化合物５１２−６−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化362】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．３６（ｂｒ，１Ｈ）、８．７６−８．９３（ｍ，１Ｈ）、８．３０−８．４３（ｍ，３Ｈ）、８．０４−８．１０（ｍ．，１Ｈ）、７．７０−７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ）、３．９６−３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．６５−３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．３２−３．３３（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４００．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0503】

化合物５１３−６−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−４−イル］−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化363】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５１−８．１４（ｍ，３Ｈ）、７．９６−７．５９（ｍ，３Ｈ）、４．５２−４．２６（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｔ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．３１（ｔ．，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0504】

化合物５１４−２−｛４−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−イソプロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロパン−２−オール

【化364】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．４８−８．３０（ｍ，３Ｈ）、７．９９−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．７７−７．６１（ｍ，２Ｈ）、４．５１−４．３７（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｓ．，６Ｈ）、１．３０（ｄ．，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４００．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0505】

化合物５１５−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ’−（２−メチル−シクロプロピル）−６−ピリジン−２−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化365】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７２−８．４８（ｍ，２Ｈ）、８．０８−７．５７（ｍ，４Ｈ）、６．５８（ｓ，１Ｈ）、２．２７−２．５７（ｍ，１Ｈ）、１．２０（ｓ．，３Ｈ）、０．９９−０．７５（ｍ，２Ｈ）、０．６４−０．５１（ｓ，Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0506】

化合物５１６−Ｎ−（２−メチル−シクロプロピル）−６−ピリジン−２−イル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化366】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７３−７．９８（ｍ，６Ｈ）、７．６１−７．５８（ｍ，１Ｈ）、２．７９−２．５４（ｍ，１Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．８５−０．８１（ｍ．，１Ｈ）、０．７１−０．６７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0507】

化合物５１７−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−６−ピリジン−２−イル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化367】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７５−８．４９（ｍ，４Ｈ）、８．０３−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．５９（ｍ，２Ｈ）、３．４１（ｓ，２Ｈ）、０．９９（ｓ．，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0508】

化合物５１８−３−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−イソプロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド

【化368】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．７０−８．４０（ｍ，１Ｈ）、８．３７−８．３０（ｍ，１Ｈ）、８．３０−８．１１（ｍ，１Ｈ）、８．０９−８．０１（ｍ．，１Ｈ）、７．８４−７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ）、４．３３−４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．７２−３．６２（ｍ，２Ｈ）、１．２３−１．２０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ５０１．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0509】

化合物５２０−１−［４−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−プロパン−２−オール

【化369】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６６−８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．１９−８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．９６−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．５７（ｍ．，２Ｈ）、６．５７−６．６０（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．６１（ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，２Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0510】

化合物５２１−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ’−ピリミジン−５−イル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化370】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．２８−９．３１（ｍ，２Ｈ）、８．７９−８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．６７−８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．１９−８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．９６−７．９８（ｍ，１Ｈ）、３．３７−３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．３７（ｍ，１Ｈ）、１．０１（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0511】

化合物５２２−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−６−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ_２ＣＯ_３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。

【化371】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．６３−１０．８１−１０．９５（ｍ，１Ｈ）、９．３６−９．３９（ｍ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．０８−８．５６（ｍ，３Ｈ）、７．８４−７．８５（ｍ，１Ｈ）、４．１４−４．１９（ｍ，１Ｈ）、１．２０−１．２４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４４．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0512】

化合物５２３−Ｎ２−ネオペンチル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−
４−イル）−６−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ_２ＣＯ_３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。

【化372】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．７０−１０．９５（ｍ，１Ｈ）、９．２３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．３６−８．７６（ｍ，３Ｈ）、７．６４−７．６６（ｍ，１Ｈ）、３．２９−３．３５（ｍ，２Ｈ）、０．９０−１．０．９５（ｍ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0513】

化合物５２４−Ｎ−（２−メトキシ−プロピル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化373】

[この文献は図面を表示できません]

１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７５−８．７７（ｍ，１Ｈ）、８．６６−８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．５０−８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．３６−８．３８（ｍ，１Ｈ）、８．１．７−８．１８（ｍ，１Ｈ）、７．９１−７．９２（ｍ．，１Ｈ）、３．５２−３．８０（ｍ，３Ｈ）、３．４５（ｓ．，３Ｈ）、１．２７−１．２５５（ｄ．，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0514】

化合物５２６−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化374】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６９−８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．６１−８．２９（ｍ，２Ｈ）、８．２２−７．８７（ｍ，３Ｈ）、４．６２−４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．４６（ｍ．，２Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、１．３３−１．３０（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７３．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0515】

化合物５２７−２−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−プロパン−１−オール

【化375】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７３−８．４８（ｍ，３Ｈ）、８．２３−７．９２（ｍ，３Ｈ）、４．６２−４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．６７（ｍ，２Ｈ）、１．３３５−１．３１９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５９．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0516】

化合物５２８−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化376】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６７−８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．５０−８．６１（ｍ，２Ｈ）、８．１９−８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．９３−７．９９（ｍ，２Ｈ）、３．６１−３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．５４−３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．３０−３．３７（ｍ，１Ｈ）、１．９３−１．９９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0517】

化合物５２９−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化377】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６６−８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．６２−８．６６（ｍ，１Ｈ）、８．４９−８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．１８−８．２２（ｍ，２Ｈ）、７．９５−７．９７（ｍ，１Ｈ）、４．６０−４．６６（ｍ，１Ｈ）、３．９９−４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．７９−３．８２（ｍ，２Ｈ）、２．０４−２．３９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0518】

化合物５３０−２，２−ジメチル−３−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−プロパン−１−オール

【化378】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７４−８．７０（ｍ，１Ｈ）、８．６７−８．５２（ｍ，２Ｈ）、８．２９−７．９０（ｍ，３Ｈ）、３．５１−３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．３４−３．３３（ｍ．，１Ｈ）、３．２３（ｓ，１Ｈ）、１．０３−０．９２（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0519】

化合物５３１−Ｎ−（２−メチル−テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化379】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７１−８．２４（ｍ，３Ｈ）、８．２３−７．８４（ｍ，３Ｈ）、３．９７−３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．７８−３．５８（ｍ，２Ｈ）、２．０３−１．９７（ｍ．，２Ｈ）、１．７８−１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ５００．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0520】

化合物５３２−Ｎ−（２−メチル−シクロプロピル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化380】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７０−８．１９（ｍ，３Ｈ）、８．０６−７．９８（ｍ，３Ｈ）、２．６７−２．６４（ｍ，１Ｈ）、１．２５−１．２１（ｍ，３Ｈ）、１．２１−０．９８（ｍ．，１Ｈ）、０．８８−０．８０（ｍ，１Ｈ）、０．６２−０．５１（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0521】

化合物５３３−Ｎ−（１−メチル−シクロプロピル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化381】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．８５−８．６５（ｍ，２Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．２０−８．１６（ｍ，１Ｈ）、７．９６−７．８２（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｓ，３Ｈ）、０．９３−０．９０（ｍ，２Ｈ）、０．８５−０．８２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0522】

化合物５３４−４−［４−イソプロピルアミノ−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−カルボニトリル
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ_２ＣＯ_３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。

【化382】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．３３−９．３１（ｍ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６−７．９５（ｍ，１Ｈ）、４．３０−４．２７（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，６．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0523】

化合物５３５−Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化383】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．３０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６２−８．５３（ｍ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８−７．０７（ｍ，１Ｈ）、４．２５−４．２２（ｍ，１Ｈ）、１．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0524】

化合物５３６−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ_２ＣＯ_３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得
た。

【化384】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．３１−９．３３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．９８−９．１１（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．０６−８．０７（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６−４．６３（ｍ，２Ｈ）、１．２８−１．３４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0525】

化合物５３７−Ｎ−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ_２ＣＯ_３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。

【化385】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ９．４１−９．４２（ｍ，１Ｈ）、８．１４−８．２０（ｍ，２Ｈ）、７．５９−７．８２（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．３８（ｍ，２Ｈ）、１．３２−１．４１（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0526】

化合物５３９−１−（４−（５，６−ジフルオロピリジン−３−イルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化386】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６１−８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．０１−８．４３（ｍ，４Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、１．２１（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0527】

化合物５４０−１−［４−（６−フルオロ−５−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール

【化387】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５−７．８６（ｍ，３Ｈ）、４．４１−４．４８（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）、０．９８−１．０６（ｍ，１Ｈ）、０．５３−０．５７（ｍ，２Ｈ）、０．１７−０．２１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４９３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0528】

化合物５４１−１−｛［４−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−シクロプロパノール

【化388】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ８．６２８−８．５４３（ｍ，１Ｈ）、８．３３６−８．２８１（ｍ，１Ｈ）、８．１０７−８．０８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７８８−７．７６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４２−６．７９７（ｍ，１Ｈ）、５．５０３−５．４２８（ｄ，Ｊ＝３０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２９−３．５６７（ｍ，２Ｈ）、０．６６６−０．５８４（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３９．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0529】

化合物５４２−２−｛３−［４−イソプロピルアミノ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−フェニル｝−プロパン−２−オール

【化389】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．８２−８．７９（ｍ，１Ｈ）、８．７７−８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．４８−８．４２（ｍ，１Ｈ）、８．２３−８．２０（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．５７（ｍ，３Ｈ）、４．４３−４．２６（ｍ，１Ｈ）、１．６５６−１．５７３（ｄ，Ｊ＝３３．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２８８−１．１８８（ｄ，Ｊ＝４０Ｈｚ ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0530】

化合物５４３−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化390】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７１−８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．５８−８．３１（ｍ，４Ｈ）、８．１９−７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．７０−７．６５（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８１．３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0531】

化合物５４４−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化391】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７５−８．３２（ｍ，４Ｈ）、８．２５−８．００（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、６．４４（ｓ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0532】

化合物５４６−Ｎ２−（チアゾール−５−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化392】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７−８．９（ｍ，１Ｈ）、８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．３５−８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．０５−８．３（ｍ，２Ｈ）、８．０（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0533】

化合物５４７−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化393】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７８−８．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ １Ｈ）、８．７０−８．６８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ １Ｈ）、８．５３−８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．４３−８．３７（ｍ，１Ｈ）、８．２２−８．２０（ｍ，１Ｈ）、７．９２−７．９１（ｍ，１Ｈ）、３．９５−３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．９２−３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．８６−３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．７８−３．７７（ｍ，３Ｈ）、２．７３−２．７１（ｍ，．１Ｈ）、２．１８−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．７７−１．７５（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。

【0534】

化合物５４８−３−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ブタン−２−オール

【化394】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６０−８．４０（ｍ，３Ｈ）、８．１３−７．８０（ｍ，３Ｈ）、４．３２−４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．８８−３．７９（ｍ，１Ｈ）、１．２３−１．１２（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0535】

化合物５４９−Ｎ−（３−メチル−オキセタン−３−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化395】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７１−８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．４９−８．５２（ｍ，２Ｈ）、８．２５−８．２１（ｍ，１Ｈ）、８．１４−７．８９（ｍ，２Ｈ）、４．６５−４．６４（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0536】

化合物５５０−Ｎ−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化396】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７２−８．５２（ｍ，３Ｈ）、８．２６−７．９９（ｍ，３Ｈ）、４．７４−４．６７（ｍ，２Ｈ）、４．４５−４．４２（ｍ，２Ｈ）、３．８７−３．８２（ｍ，２Ｈ）、１．４３（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0537】

化合物５５１−Ｎ−（２−ジフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化397】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７１−８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｍ，１Ｈ）、８．２３−７．７８（ｍ，３Ｈ）、６．８４−６．５６（ｍ．，１Ｈ）、４．３１（ｍ，１Ｈ）、１．３６−１．３４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0538】

化合物５５２−２−メチル−３−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−プロパン−１−オール

【化398】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７２−８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．５６−８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．２８−７．９６（ｍ，３Ｈ）、４．６４−３．２９（ｍ，４Ｈ）、２．０７−２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．０４−０．９９８（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0539】

化合物５５４−５−［４−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ニコチノニトリル
ｔ−ＢｕＯＮａをＣｓ_２ＣＯ_３で置き換えて上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得
た。

【化399】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４） δ９．４２−９．４６（ｍ，１Ｈ）、８．７３−９．２５（ｍ，３Ｈ）、８．２１−８．２６（ｍ，１Ｈ）、３．４９−３．５１（ｍ，２Ｈ）、１．００−１．０７（ｍ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0540】

化合物５５５−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化400】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６７−８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．３０−７．９８（ｍ，３Ｈ）、７．７０−７．６０（ｍ，１Ｈ）、４．５０−４．２０（ｍ，１Ｈ）、４．１３−４．１０（ｍ．，２Ｈ）、１．９２−１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．３５−１．２９（ｍ，６Ｈ）、０．９６−０．９３（ｔ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0541】

化合物５５６−Ｎ−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化401】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７１−８．４８（ｍ，３Ｈ）、８．２４−７．９３（ｍ，３Ｈ）、４．８７−４．８６（ｍ，１Ｈ）、４．７０−４．６０５（ｍ，１Ｈ）、４．４３−４．１８（ｍ，１Ｈ）、２．３５−１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．７８−１．２３（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４９８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0542】

化合物５５７−Ｎ^２−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−６−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化402】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４） δ９．３６−９．４２（ｍ，１Ｈ）、８．５０−８．６９（ｍ，２Ｈ）、８．２０−８．２１（ｍ，１Ｈ）、７．９３−８．１３（ｍ，１Ｈ）、３．６４−３．９８（ｍ，６Ｈ）、２．７１−２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．１２−２．２７（ｍ，１Ｈ）、１．７３−１．８１（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0543】

化合物５５８−Ｎ^２−（１−メトキシプロパン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−６−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化403】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４） δ９．３１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０−８．６６（ｍ，２Ｈ）、７．８７−８．２１（ｍ，２Ｈ）、４．３６−４．６７（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ）、１．２８−１．３４（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0544】

化合物５５９−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［２−（１−メトキシ−シクロプロピル）−ピリジン−４−イル］−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化404】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６９−８．７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８−８．３１（ｍ，３Ｈ）、７．９３−７．９８（ｍ，１．３Ｈ）、７．５８−７．５９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ）、４．３４−４．６２（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、１．３３−１．３４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、１．２３−１．２８（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0545】

化合物５６０−１−［４−［６−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−２−イル］−６−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール

【化405】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６５−８．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）８．３０−８．３５（ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０−８．１２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０−７．５８（ｍ，２Ｈ）、６．８６−６．９０（ｍ，１Ｈ）、３．５８−３．６４（ｄ，Ｊ＝２４Ｈｚ，１Ｈ）、２．１３−２．２５（ｍ，３Ｈ）、１．３５−１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0546】

化合物５６１−Ｎ−（３−クロロ−５−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化406】

[この文献は図面を表示できません]

１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７０−８．６７（ｍ，２Ｈ）、８．２４−８．１７（ｍ，１Ｈ）、８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．９７−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．５５（ｓ．，１Ｈ）、４．３４−４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、１．３３−１．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0547】

化合物５６２−２−メチル−２−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−プロパン−１−オール

【化407】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７０−８．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ １Ｈ）、８．６４−７．８８（ｍ，５Ｈ）、８．５３−８．５２（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、１．５２３−１．４９６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ ６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0548】

化合物５６３−Ｎ−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化408】

[この文献は図面を表示できません]

^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７８−８．７６（ｍ，１Ｈ）、８．４８−８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．１７−８．０６（ｍ，３Ｈ）、４．３９−４．３６（ｍ，１Ｈ）、１．４９−１．３８（ｍ，８Ｈ）、１．２１−１．１９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0549】

化合物５６４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化409】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６８−８．６６（ｍ，１Ｈ）、８．２１−８．１９（ｍ，２Ｈ）、７．９８−７．６４（ｍ，３Ｈ）、２．１５−２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．５９（ｓ，９Ｈ）、１．１１−１．０１（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0550】

化合物５６５−Ｎ−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−（１−メチル−シクロプロピル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化410】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６９−８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．２５−８．１９（ｍ，２Ｈ）、８．０１−７．８６（ｍ，３Ｈ）、２．１５−２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．５７−１．５６（ｍ，１Ｈ）、１．１７−１．１２（ｍ，２Ｈ）、１．０８−１．０２（ｍ，２Ｈ）、０．９４−０．９０（ｍ，２Ｈ）、０．８７−０．８５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0551】

化合物５６６−｛１−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−シクロプロピル｝−メタノール

【化411】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７４−８．６９（ｍ，２Ｈ）、８．５２−８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．２５−７．５８（ｍ，３Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、１．０２−０．９５（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４９４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0552】

化合物５６７−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−４−イル］−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化412】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７２−８．４４（ｍ，３Ｈ）、８．２５−７．７７（ｍ，３Ｈ）、２．０５−１．９５（ｍ，３Ｈ）、１．５８（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0553】

化合物５６８−２−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−シクロプロパノール

【化413】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．３１−８．９０（ｍ，３Ｈ）、８．１５−８．３０（ｍ，２Ｈ）、７．９３−８．０５（ｍ，１Ｈ）、３．４３−３．５５（ｍ，１Ｈ）、２．９０−３．１０（ｍ，１Ｈ）、１．１０−１．２５（ｍ，１Ｈ）、０．８９−０．９９（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0554】

化合物５６９−２−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−シクロプロパノール

【化414】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．３５−８．９０（ｍ，３Ｈ）、８．１３−８
．３４（ｍ，２Ｈ）、７．９７−８．０５（ｍ，１Ｈ）、３．４７−３．５５（ｍ，１Ｈ）、２．７２−３．０１（ｍ，１Ｈ）、１．０８−１．２５（ｍ，１Ｈ）、０．９０−０．９９（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0555】

化合物５７０−Ｎ２−（３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化415】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７０−８．６２（ｍ，２Ｈ）、８．２１−７．８４（ｍ，３Ｈ）、７．３５−７．３３（ｍ，１Ｈ）、４．３４−４．３１（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｓ，３Ｈ）、１．３１（ｄｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７０．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0556】

化合物５７１−Ｎ２−イソブチル−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化416】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．７−８．９（ｍ，２Ｈ）、８．３−８．５（ｍ，１Ｈ）、８．０−８．２（ｍ，１Ｈ）、７．６−７．８６（ｍ，３Ｈ）、３．５（ｍ，２Ｈ）、３．１５（Ｓ，３Ｈ）、１．０−１．１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0557】

化合物５７２−Ｎ２−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ４−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化417】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_４） δ１０．２−１０．５（ｍ，１．０Ｈ）、８．８５−８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．６（ｍ，１Ｈ）、８．２５−８．４５（ｍ，３Ｈ）、８．１（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｍ，１Ｈ）、４．１−４．４（ｍ，１Ｈ）、１．２（ｄ，Ｊ＝６
．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0558】

化合物５７３−１−［４−［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−４−イルアミノ］−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール

【化418】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７２−８．４２（ｍ，３Ｈ）、８．２４−７．７４（ｍ，３Ｈ）、３．６４−３．６０（ｍ，２Ｈ）、２．０５−１．９４（ｍ，３Ｈ）、２．３４−１．９１（ｍ，４Ｈ）、１．３０−１．２９（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４９２．１（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【0559】

化合物５７４−１−｛４−［４−イソプロピルアミノ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロパン−１−オン

【化419】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６９（ｓ，０．７Ｈ）、８．６３−８．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８−８．４０（ｄｄ，Ｊ_１＝５．２Ｈｚ，Ｊ_２＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３−８．１８（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、，７．７８−８．０３（ｍ，２Ｈ）、４．２２−４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．１２−３．１６（ｍ，２Ｈ）、１．２５−１．２９（ｍ，６Ｈ）、１．１１−１．１４（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0560】

化合物５７６−６−［６−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−４−イル］−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化420】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７８−８．８０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、８．６９−８．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．２６−８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．０５−８．１９（ｍ，２Ｈ）、４．３９−４．６０（ｍ，１Ｈ）、２．１０−２．２４（ｍ，６Ｈ）、１．４０−１．４６（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0561】

化合物５７７−４−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸 メチルエステル

【化421】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．３０−８．７８（ｍ，３Ｈ）、７．８２−８．２９（ｍ，３Ｈ）、４．１０−４．３９（ｍ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、２．９９−３．１８（ｍ，２Ｈ）、２．０２−２．１６（ｍ，２Ｈ）、１．５３−１．６５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ５４３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0562】

化合物５７８−１−｛４−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン

【化422】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６２−８．８７（ｍ，２Ｈ）、８．３０−８．６０（ｍ，２Ｈ）、７．８８−８．２９（ｍ，２Ｈ）、４．３１−４．６０（ｍ，２Ｈ）、３．９５−４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．３７−３．４３（ｍ，１Ｈ）、２．９０−３．１９（ｍ，１Ｈ）、２．１０−２．３０（ｍ，５Ｈ）、１．５８−１．８３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ５２７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0563】

化合物５８０−Ｎ−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化423】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６７−８．９３（ｍ，２Ｈ）、８．３８−８．５９（ｍ，２Ｈ）、７．９２−８．３１（ｍ，２Ｈ）、４．１９−４．５２（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．８８（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，６Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．１８−２．３２（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．９８（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ５６３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0564】

化合物５８１−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−ピリジン−４−イル］−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３
，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化424】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ８．７３−８．６９（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ １Ｈ）、８．２６−８．１６（ｍ，３Ｈ）、８．０６−７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．６２（ｍ，１Ｈ）、４．３８−４．３４（ｍ，１Ｈ）、１．５４−１．５２（ｓ，３Ｈ）、１．３５−１．２６（ｍ，６Ｈ）、１．１８−１．１６（ｍ，２Ｈ）、０．９０−０．９７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0565】

化合物５８２−６−［６−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化425】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６３−８．５０（ｍ，３Ｈ）、８．２６−８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．９７−７．８７（ｍ，２Ｈ）、４．５０−４．２９（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0566】

化合物５８３−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化426】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５３（ｔ，１Ｈ）、８．０９（ｔ，１Ｈ）、７．８６−７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．５６（ｍ，１Ｈ）、６．６０−６．５６（ｍ，１Ｈ）、４．２８−４．２５（ｍ，１Ｈ）、２．１７−２．０４（ｍ，３Ｈ）、１．３３−１．２９（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0567】

化合物５８４−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化427】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５１（ｔ，１Ｈ）、８．０１（ｔ，１Ｈ）、７．８４（ｔ，１Ｈ）、７．５６−７．５４（ｍ，１Ｈ）、６．５６（ｔ，１Ｈ）、３．４２−３．３６（１Ｈ）、２．１０（ｔ，３Ｈ）、１．１８−１．１６（ｍ，１Ｈ）、０．５７−０．５１（ｍ，２Ｈ）、０．３３−０．２９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0568】

化合物５８５−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化428】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．８５−８．４９（ｍ，１Ｈ）、８．０９−８．０６（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．５２−７．４８（ｍ，２Ｈ）、６．６１−６．５６（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｔ，３Ｈ）、１．５３（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0569】

化合物５８６−１−（４−（（４−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボニトリル

【化429】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．１６−７．５６（ｍ，４Ｈ）、４．４７−４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．６２−３．６１（ｍ，１Ｈ）、１．３４−１．０４（ｍ，１０Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0570】

化合物５８７−Ｎ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化430】

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１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７−８．２５（ｍ，３Ｈ）、８．２５−７．７（ｍ，３Ｈ）、４．４−４．１（ｍ，１Ｈ）、４．０（ｍ，２Ｈ）、３．６５−３．５（ｍ，２Ｈ）、２．１−２．０（ｍ，２Ｈ）、１．８−１．６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0571】

化合物５８８−２−（（４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）シクロペンタノール

【化431】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．８５−８．６（ｍ，２．０Ｈ）、８．５−８．０（ｍ，４Ｈ）、４．４−４．１５（ｍ，２Ｈ）、２．４−１．６（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0572】

３−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−イソプロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−Ｎ−シクロプロピル−ベンズアミドの調製
ステップ１：メチル３−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル−アミノ）ベンゾエートの調製
トルエン（４ｍＬ）中の４−クロロ−６−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（１３４ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル ３−アミノベンゾエート（８５．６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（３０６．９ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２９．３３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４３．１３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素で３回パージし、Ｍ．Ｗ．照射下、１１０℃で４０ｍｉｎ撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は、反応が完了したことを示した。混合物をＨ_２Ｏ（１５０ｍＬ）およびＥＡ（５０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。残渣をコンビフラッシュにより精製し、メチル ３−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル アミノ）ベンゾエートを黄色固体として得た。

【化432】

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【0573】

ステップ２：３−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）安息香酸の調製
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のメチル３−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル−アミノ）ベンゾエート（１１２ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）に、ＮａＯＨ（０．２８ｍＬ、３Ｎ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は、反応が完了したことを示した。混合物を真空で濃縮した。残渣を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝６に酸性化し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ＊３）で抽出した。合わせた抽出物を濃縮し、３−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）安息香酸を
黄色固体として得た。

【化433】

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【0574】

ステップ：３−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−イソプロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−Ｎ−シクロプロピル−ベンズアミド
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の３−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）安息香酸（１０４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２０５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（８１．９３ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素でパージし、室温で一晩撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をブライン（１５０ｍＬ）中に注ぎ、ＥＡ（５０ｍＬ＊２）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。残渣を標準的方法により精製し、表題化合物を得た。

【化434】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５７−８．４０（ｍ，２Ｈ）、８．０１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ）、４．３３−４．３０（ｍ，１Ｈ）、２．８９−２．８７（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）、０．８７−０．８２（ｍ，２Ｈ）、０．６８−０．６４（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0575】

実施例８．環Ａが置換アリールまたはヘテロアリールである式Ｉの化合物の調製。
この実施例の化合物は、以下に記載のスキーム８における一般的方法により調製される。

【化435】

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【0576】

２−メチル−１−［４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−６−
（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−プロパン−２−オールの調製
実施例８、ステップ１：４−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−アミンの調製。ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン（１）（９８１ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−アミン（４）（５９０ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ_３（５５６ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を還流温度で１８時間撹拌した。混合物を濃縮し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得、これをＳｉＯ_２クロマトグラフィーにより精製し、４−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−アミン（０．４５ｇ、３２％）を黄色固体として得た。

【化436】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0577】

実施例８、ステップ１に従い、以下の中間体を同様に調製した。

【0578】

４−クロロ−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン

【化437】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0579】

４−クロロ−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン

【化438】

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【0580】

ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

【0581】

実施例８、ステップ２：２−メチル−１−［４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−プロパン−２−オール
無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の［４−クロロ−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−アミン（９０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、１−アミノ−２−メチル−プロパン−２−オール（２８．５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で４時間撹拌した。濃縮後、残渣を標準的方法により精製し、２−メチル−１−［４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−プロパン−２−オールを得た。

【0582】

化合物５８９−２−メチル−１−（（４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−６−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）プロパン−２−オール

【化439】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４） δ９．４１−９．４８（ｍ，１Ｈ）、８．４９−８．７２（ｍ，２Ｈ）、７．９２−８．２７（ｍ，２Ｈ）、３．６５−３．６９（ｍ，２Ｈ）、１．３７（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0583】

適切な試薬および合成中間体を使用して、スキーム８、ステップ１および２における合成シーケンスと同様に以下の化合物を調製した。

【0584】

化合物５９０−２−（（４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−６−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）プロパン−１−オール

【化440】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４） δ９．３５−９．４１（ｍ，１Ｈ）、８．３９−８．６４（ｍ，２Ｈ）、８．１８−８．２１（ｍ，１Ｈ）、７．９３−８．１３（ｍ，１Ｈ）、４．３４−４．４６（ｍ，１Ｈ）、３．６７−３．８０（ｍ，２Ｈ）、１．３１−１．３９（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0585】

化合物５９１−２−メチル−３−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ブタン−２−オール

【化441】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７１−８．６６（ｍ，２Ｈ）、８．２５−８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．２４−７．８４（ｍ，３Ｈ）、４．２４−４．２２（ｍ，１Ｈ）、１．３１−１．２８（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0586】

化合物５９２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−（３−フルオロ−５−メタンスルホニル−フェニル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化442】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７５−８．７３（ｍ，１Ｈ）、８．２４−８．２１（ｍ，２Ｈ）、７．９９−７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．３９−７．３７（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｓ，３Ｈ）、１．５７（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0587】

化合物５９３−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−５−メタンスルホニル−フェニル）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化443】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７１−８．６０（ｍ，２Ｈ）、８．２２−７．９５（ｍ，３Ｈ）、７．３４−７．３３（ｍ，１Ｈ）、３．４４−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｓ，３Ｈ）、１．２３（ｍ，１Ｈ）、０．３６−０．１０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0588】

化合物５９４−１−（（４−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化444】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６１−８．２１（ｍ，３Ｈ）、８．１５−７．８５（ｍ，３Ｈ）、３．５９（ｄ，２Ｈ）、２．１１（ｔ，３Ｈ）、１．２７（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0589】

化合物５９５−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化445】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６６−８．２８（ｍ，３Ｈ）、８．２２−７．８５（ｍ，３Ｈ）、３．４２（ｄｄ，２Ｈ）、２．１１（ｔ，３Ｈ）、１．２１（ｂｒ，１Ｈ）、０．５９−０．５５（ｍ，２Ｈ）、０．３６−０．３１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0590】

化合物５９６−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化446】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５５−８．４１（ｍ，３Ｈ）、８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．８６−７．７６（ｍ，２Ｈ）、２．１４−１．９３（ｍ，６Ｈ）、１．５６（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0591】

化合物５９７−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化447】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７５−８．７３（ｄ，２Ｈ）、８．５５−８．３８（ｍ，１Ｈ）、８．２８−８．２２（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｂｒ，１Ｈ）、３．５３−３．４１（ｄｄ，２Ｈ）、１．２１（ｂｒ，１Ｈ）、０．６４−０．５８（ｍ，２Ｈ）、０．４６−０．３３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0592】

化合物５９８−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化448】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６８−８６５（ｍ，１Ｈ）、８．２２−８．１８（ｍ，１Ｈ）、７．９７−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．５２（ｍ，２Ｈ）、６．６１−６．５６（ｍ，１Ｈ）、３．４４−３．３８（ｍ，２Ｈ）、１．２０−１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．５７−０．５５（ｍ，２Ｈ）、０．３４−０．３３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0593】

化合物５９９−Ｎ２−（３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−（シクロプロピルメチル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化449】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７３−８．７１（ｍ，２Ｈ）、８．２４−８．２０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９９−７．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、３．４９−３．４３（ｍ，２Ｈ）、３．１９（ｓ，１Ｈ）、１．２３−１．１９（ｍ，１Ｈ）、０．５８−０．５５（ｍ，２Ｈ）、０．３９−０．３５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４９９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0594】

化合物６００−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化450】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６８−８．６６（ｍ，２Ｈ）、８．４３−８．２８（ｍ，１Ｈ）、８．１８−８．１４（ｍ，２Ｈ）、７．９４−７．９２（ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｓ，３Ｈ）、１．５３（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ５０１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0595】

化合物６０１−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化451】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６４−８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．２０−８．１６（ｍ，１Ｈ）、７．９５−７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．４８（ｍ，２Ｈ）、６．６０−６．５３（ｍ，１Ｈ）、１．５３（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２５．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0596】

化合物６０２−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化452】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６７−８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．４９−８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．２１−８．１７（ｍ．，２Ｈ）、７．９６−７．９４（ｍ，１Ｈ）、７．８１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１．５５（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0597】

化合物６０３−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化453】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．３５−８．１６（ｄ，１Ｈ）、７．７９−７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．５６（ｓ，２Ｈ）、７．３０−７．２０（ｄ，１Ｈ）、６．１０−６．０（ｓ，１Ｈ）、４．５０−４．２７（ｍ，１Ｈ）、１．３３−１．３１（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0598】

化合物６０４−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４−（２−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−４−イル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル
）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化454】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．５０−８．１８（ｍ，３Ｈ）、８．０２−７．７３（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｄｄ，２Ｈ）、２．０１（ｔ，２Ｈ）、１．２４−１．１６（ｍ，１Ｈ）、０．５８−０．５５（ｍ，２Ｈ）、０．３５−０．３３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0599】

化合物６０５−１−（（４−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−６−（（２−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化455】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５８−８．１３（ｍ ３Ｈ）、８．１１−７．７６（ｍ，３Ｈ）、３．６０（ｄ，２Ｈ）、２．１７−１．９３（ｍ，６Ｈ）、１．２８（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0600】

化合物６０６−１−（４−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボニトリル

【化456】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７１−８．．５（ｍ，１Ｈ）、８．４−８．２（ｍ，１Ｈ）、８．１（ｍ，１Ｈ）、７．９（ｍ，Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．０６（ｔ，Ｊ＝１８Ｈｚ，３Ｈ）、１．７８−１．７４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，４Ｈ）、１．５５（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0601】

化合物６０７−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化457】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，Ｔ＝２７３＋８０Ｋ） δ１０．０３（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．５９−８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．２８−８．２４（ｍ，１Ｈ）、８．０４−７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．５９−７．８４（ｍ，３Ｈ）、３．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、３．１７（Ｓ，３Ｈ）、１．１５−１．１４（ｍ，１Ｈ）、０．４８−０．４６（ｍ，２Ｈ）、０．３２−０．３１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0602】

化合物６０８−１−（４−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボニトリル

【化458】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．８７−８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．７−８．１１（ｍ，２Ｈ）、７．９６−７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．．５８５−７．５８３（ｍ，１Ｈ）１．８−１．７０（ｄ，４Ｈ）、１．５９−１．５４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0603】

化合物６０９−Ｎ２−（３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−（シクロプロピルメチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化459】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．５４−８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．０６−８．０４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８４−７．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７−７．５６（ｍ，１Ｈ）、３．３９−３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｓ，３Ｈ）、２．１３−２０．３（ｔ，Ｊ＝１９．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．１８−１．１３（ｍ，１Ｈ）、０．５４−０．５０（ｍ，２Ｈ）、０．３２−０．３１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ５０１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0604】

化合物６１０−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化460】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５６−８．１３（ｍ，３Ｈ）、８．１１−７．７７（ｍ，３Ｈ）、３．４５−３．４０（ｍ，２Ｈ）、２．１５−１．９４（ｍ，６Ｈ）、１．２２−１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．５８−１．１９（ｍ，１Ｈ）、０．５９−０．５４（ｍ，２Ｈ）、０．３６−０．３１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0605】

化合物６１１−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化461】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．５８−８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．１０−７．７８（ｍ，３Ｈ）、７．６２−７．５５（ｍ，２Ｈ）、３．４４−３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｄ，３Ｈ）、２．１１（ｔ，３Ｈ）、１．２０−１．１７（ｍ，１Ｈ）、０．５７−０．５２（ｍ，２Ｈ）、０．３６−０．３３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0606】

化合物６１２−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化462】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５８−８．１３（ｍ，２Ｈ）、８．１２−７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ）、３．４６−３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．１９（ｄ，３Ｈ）、２．１３（ｔ，３Ｈ）、１．２４−１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．５９−０．５６（ｍ，２Ｈ）、０．３７−０．３５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0607】

化合物６１３−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化463】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５７（ｄ，２Ｈ）、８．１３−７．８６（ｍ，３Ｈ）、７．３７−７．３２（ｍ，１Ｈ）、４．３７−４．３４（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｄ，３Ｈ）、２．１８−２．０６（ｍ，３Ｈ）、１．３５−１．３２（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0608】

化合物６１４−Ｎ２−（３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化464】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７３−８．３３（ｍ，２Ｈ）、８．１１（ｔ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、４．４８−４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｄ，３Ｈ）、２．１３（ｔ，３Ｈ）、１．３４（ｔ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0609】

化合物６１５−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化465】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５７−８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．４３−８．２５（ｍ，２Ｈ）、８．１２−８．０６（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｔ，３Ｈ）、１．５６（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４９７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0610】

化合物６１６−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化466】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５９−８．４２，８．１３−８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、２．１８−２．０６（ｍ，３Ｈ）、１．５７（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0611】

化合物６１７−１−（４−（（４−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボニトリル

【化467】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．８７−８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．７−８．１１（ｍ，２Ｈ）、７．９６−７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．５８５−７．５８３（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、１．１５−１．１４（ｍ，１Ｈ）、０．４８−０．４６（ｍ，２Ｈ）、０．３２−０．３１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0612】

化合物６１８−（４−（（４−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリル

【化468】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６０−８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．４４−８．３７（ｍ，２Ｈ）、８．１１−８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．８７−７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．６０（ｍ，１Ｈ）、３．４５−３．４３（ｄ，２Ｈ）、２．１５−２．０６（ｔ，３Ｈ）、１．７８（ｓ，６Ｈ）、１．２１−１．１６（ｍ，１Ｈ）、０．５７−０．５４（ｍ，２Ｈ）、０．３６−０．３３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0613】

化合物６１９−１−（４−（（４−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−６−（６−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イ
ル）アミノ）ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボニトリル

【化469】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６４−８．５７（ｔ，１Ｈ）、８．５４−８．５３（ｄ，１Ｈ）、８．２６−８．２５（ｄ，１Ｈ）、８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．８６−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ）、３．４６−３．４４（ｄ，２Ｈ）、２．１６−２．０６（ｑ，３Ｈ）、１．８０−１．７１（ｍ，４Ｈ）、１．１９−１．１２（ｍ，１Ｈ）、０．５６−０．５３（ｍ，２Ｈ）、０．３７−０．３４（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0614】

Ｎ２−イソプロピル−６−（６−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化470】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_４）：δ１０．６−１０．２（ｍ，１Ｈ）、８．７−８．４（ｍ，２Ｈ）、８．４−７．８（ｍ，２Ｈ）、７．８−７．５（ｍ，２Ｈ）、７．４−７．２（ｍ，１Ｈ）、６．８（ｍ，１Ｈ）、４．５−４．０（ｍ，３Ｈ）、１．２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0615】

スキーム４に示される一般手順に従い、以下の化合物を調製した。
実施例４、ステップ１に従い、適切な試薬を使用して、以下の中間体を調製した。

【0616】

（４，６−ジクロロ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−オキセタン−３−イル−アミンの調製
上述の標準的手順を使用して表題化合物を得、これを直接次のステップで使用した。

【化471】

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【0617】

（４，６−ジクロロ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−アミンの調製
ＤＩＰＥＡ（１当量）を添加して上述の標準的手順を使用し、（４，６−ジクロロ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル−アミンを白色固体として得た。

【化472】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２４７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0618】

実施例４、ステップ２に従い、以下の中間体を調製した。

【0619】

４−クロロ−６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミンの調製
上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。

【化473】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0620】

ステップ２〜９：４−クロロ−６−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミンの調製
上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。

【化474】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0621】

Ｎ−（（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）−４−クロロ−６−（２−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミンの調製
上述の標準的手順を使用し、表題化合物を得た。

【化475】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３０６．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0622】

４−クロロ−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−イソブチル−１，３，５−トリアジン−２−アミンの調製
説明した標準的手順を使用し、表題化合物を得た。

【化476】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0623】

４−クロロ−６−（６−フルオロ−５−メトキシフェニル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリ−アジン−２−アミンの調製。
上述の標準的手順を使用し、表題化合物を白色固体として得た。

【化477】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0624】

４−（３−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）フェニル）−６−クロロ−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミンの調製。上述の標準的手順を使用し、表題化合物を無色の油として得た。

【化478】

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【0625】

実施例４、ステップ３（手順Ｃ）を用い、適切な中間体および試薬を使用して以下の化合物を合成した。

【0626】

化合物６２１−１−（４−（２−フルオロフェニル）−６−（５−フルオロピリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化479】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６８−９．０１（ｍ，１Ｈ）、８．４４−８．５１（ｍ，２Ｈ）、８．２０−８．２３（ｍ，１Ｈ）、８．７６−８．７７（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．７６−７．８１（ｍ，２Ｈ）、３．５６−３．６１（ｍ，２Ｈ）、１．２７−１．３１（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0627】

化合物６２２−１−（４−（２−フルオロフェニル）−６−（６−フルオロピリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化480】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．０８−８．１５（ｍ，１Ｈ）、７．９６−７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．８３−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．２１−７．３１（ｍ，２Ｈ）、３．５３−３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．５６−３．６１（ｍ，２Ｈ）、１．２５−１．２７（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0628】

化合物６２３−１−（４−（２−フルオロフェニル）−６−（２−フルオロピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化481】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．２７−８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．２５−８．２７（ｍ，２Ｈ）、７．７７−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ）、３．５１−３．５３（ｍ，２Ｈ）、１．２８（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0629】

化合物６２４−６−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−オキセタン−３−イル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化482】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．５３−１０．４３（ｍ，１Ｈ）、８．８９−７．９２（ｍ，４Ｈ）、７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｔ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ，１Ｈ）、５．０７−５．０１（ｍ，１Ｈ）、４
．８３−４．７７（ｍ，２Ｈ）、４．６１（ｔ，Ｊ＝６．１８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0630】

化合物６２５−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−オキセタン−３−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化483】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．１７−１０．１２（ｍ，１Ｈ）、８．７７−７．９８（ｍ，５Ｈ）、７．６１−７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．３４（ｍ．，２Ｈ）、５．０９−５．０６（ｍ，１Ｈ）、４．８１−４．８０（ｍ，２Ｈ）、４．６２−４．６１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0631】

化合物６２６−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−オキセタン−３−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化484】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１０．０６−９．５９（ｍ，１Ｈ）、８．７１−８．２９（ｍ，３Ｈ）、８．０７−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．５６（ｍ．，１Ｈ）、７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．１６−７．１５（ｍ，１Ｈ）、５．０６−４．９５（ｍ，１Ｈ）、４．７７−４．７６（ｍ，２Ｈ）、４．５９−４．５６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0632】

化合物６２７−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−オキセタン−３−イル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化485】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５６−８．４７（ｍ，２Ｈ）、８．１７−７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．２１（ｍ．，２Ｈ）、５．３４−５．２４（ｍ，１Ｈ）、５．０１−４．９９（ｍ，２Ｈ）、４．８０−４．７３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0633】

化合物６２８−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−オキセタン−３−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化486】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１０．４５−１０．３９（ｍ，１Ｈ）、８．８６−８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．０８−７．６９（ｍ，５Ｈ）、７．３７−７．３３（ｍ．，２Ｈ）、５．１１−５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．８５−４．８０（ｍ，２Ｈ）、４．６４−４．５９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0634】

化合物６２９−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−オキセタン−３−イル−Ｎ’−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化487】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．３４−１０．２０（ｍ，１Ｈ）、９．２５−８．５０（ｍ，３Ｈ）、８．０６−８．００（ｍ，１Ｈ）、７．７７−７．７２（ｍ．，１Ｈ）、７．３９−７．２５（ｍ，２Ｈ）、５．１０−４．９９（ｍ，１Ｈ）、４．７９−４．５６（ｍ，２Ｈ）、４．５９−４．５２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0635】

化合物６３０−６−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化488】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７０−７．８２（ｍ，３Ｈ）、７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．１６−７．０６（ｍ，２Ｈ）、４．３０−４．２５（ｍ．，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、４．２６−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．３１７−１．２７９（ｄ，Ｊ＝１５．２ＭＨｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２２．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0636】

化合物６３１−６−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化489】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６５−７．８３（ｍ，３Ｈ）、７．５９−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ）、４．２８−４．２５（ｍ．，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、１．３１５−１．２７２（ｄ，Ｊ＝１７．２ＭＨｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0637】

化合物６３２−２−（４−（（４−（２−フルオロフェニル）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）プロパン−２−オール

【化490】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ８．３０−８．０８（ｍ，３Ｈ）、７．７０−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｔ，１Ｈ）、７．２４−７．１９（ｄｄ，１Ｈ）、４．３６−４．３４（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｓ，６Ｈ）、１．３２−１．２８（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0638】

化合物６３３−２−フルオロ−３−［４−イソプロピルアミノ−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェノール

【化491】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７０−８．６８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６−８．４９（ｍ，１Ｈ）、７．９０−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．５９−７．５７（ｍ．，１Ｈ）、７．３３−７．２３（ｍ，２Ｈ）、４．３９−４．３５（ｍ，１Ｈ）、１．４０７−１．３９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0639】

化合物６３４−４−フルオロ−３−［４−イソプロピルアミノ−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェノール

【化492】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７０−８．６８（ｄ，Ｊ＝５．６ＭＨｚ，１Ｈ）、８．５６−８．５３（ｍ，１Ｈ）、７．９１−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．５５（ｍ．，１Ｈ）、７．２７−７．１５（ｍ，２Ｈ）、４．４０−４．３５（ｍ，１Ｈ）、１．４０−１．３９（ｄ，Ｊ＝６．４ＭＨｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0640】

化合物６３５−６−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−Ｎ−オキセタン−３−イル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化493】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．７３−１０．６３（ｍ，１Ｈ）、９．１１−８．１１（ｍ，４Ｈ）、７．８２−７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝９．６２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｂｒｓ．，１Ｈ）、５．３４−５．２０（ｍ，１Ｈ）、５．０４−５．００（ｍ，２Ｈ）、４．８３−４．８０（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0641】

化合物６３６−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化494】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．５０−１０．２１（ｍ，１Ｈ）、８．３５−７．８５（ｍ，４Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ）、３．９６−３．８８（ｍ．，２Ｈ）、３．６９−３．６１（ｍ，２Ｈ）、２．６６−２．４９（ｍ，１Ｈ）、１．９４−１．８７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0642】

化合物６３７−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化495】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７１−８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．３０（ｂｒｓ．１Ｈ）、８．１８（ｂｒｓ．１Ｈ）、７．８１（ｂｒｓ．１Ｈ）、７．５０−７．４３（ｍ．，２Ｈ）、７．２１（ｂｒｓ．１Ｈ）、４．１２−４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．８１−３．７５（ｍ，２Ｈ）、２．８０−２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．１４−２．０９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0643】

化合物６３８−６−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ’−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化496】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６７（ｂｒｓ．，２Ｈ）、８．２０−８．０７（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｂｒｓ．，１Ｈ）、７．３２−７．２１（ｍ，２Ｈ）、４．１４−４．０５（ｍ．，２Ｈ）、３．８３−３．７８（ｍ，２Ｈ）、２．７１−２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．００−１．９６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0644】

化合物６３９−｛３−［４−イソプロピルアミノ−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェニル｝−メタノール

【化497】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．３７−８．４１（ｍ，３Ｈ）、８．３１−８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．５３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６−７．４５（ｍ，１Ｈ）、４．６８５（ｓ，２Ｈ）、４．５２−４．１８（ｍ，１Ｈ）、１．３１−１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0645】

化合物６４０−３−［４−イソプロピルアミノ−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェノール

【化498】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６７９−８．２４５（ｍ，２Ｈ）、７．９５−７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２８２（ｍ，１Ｈ）、７．００−６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３１−４．２８（ｍ，１Ｈ）、１．３４−１．２５（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0646】

化合物６４１−３−（４−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェノール

【化499】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７２−８．７０（ｍ，１Ｈ）、８．６８−８．３８（ｍ，１Ｈ）、８．２８−７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．７９−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｄ，２Ｈ）、１．３６（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0647】

化合物６４２−５−（４−（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−６−（イソプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール

【化500】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ７．５１−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，２Ｈ）、６．５２−６．４１（ｍ，２Ｈ）、４．２３−４．２１（ｍ，１Ｈ）、１．３５−１．２７（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0648】

化合物６４４−６−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化501】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７９−８．５０（ｍ，３Ｈ）、８．４９−７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．７７−７．７６（ｍ，１Ｈ）、４．２６−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．３２−１．３０（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0649】

化合物６４５−６−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化502】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ９．８０（ｄ，１Ｈ）、８．８７（ｄ，１Ｈ）、８．５２−７．２９（ｍ，５Ｈ）、６．７８−６．５０（ｍ，３Ｈ）、４．２９−４．１１（ｍ，１Ｈ）、１．２０（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0650】

化合物６４６−３−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−（（３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェノール

【化503】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．３７−７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．２５（ｂｒ，２Ｈ）、６．９２（ｂｒ，１Ｈ）、３．１３（ｓ，３Ｈ）、１．５１（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0651】

化合物６４７−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化504】

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１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．３９−１０．５６（ｍ，１Ｈ）、８．１６−８．７０（ｍ，４Ｈ）、７．７１−８．００（ｍ，３Ｈ）、４．１６−４．３５（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｄｄ，Ｊ＝６．４，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0652】

化合物６４８−Ｎ２−イソプロピル−６−（２−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化505】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６１−８．２７（ｍ，３Ｈ）、８．２３−７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．０９−７．０６（ｍ，１Ｈ）、４．２８−４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、１．３１−１．２８（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0653】

実施例９．環Ａが置換アリールまたはヘテロアリールである式Ｉの化合物の調製。この実施例の化合物は、以下に記載のスキーム９における一般的方法により調製される。

【化506】

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【0654】

化合物６４９−６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化507】

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【0655】

実施例９、ステップ１：
６−クロロ−Ｎ^２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの調製
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４，６−ジクロロ−Ｎ−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（１ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、３，５−ジフルオロアニリン（０．６２ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）、^ｔＢｕＯＮａ（０．９３ｇ、９．６６ｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．３５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ２保護下、８０℃で２時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮して精製し、６−クロロ−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを白色固体として得た。

【0656】

実施例９、ステップ２：
ジオキサン／水（０．８ｍＬ／０．１６ｍＬ）中の５−クロロ−Ｎ１−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ３−イソプロピルベンゼン−１，３−ジアミン（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（３７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（１０８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１９ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２時間８０℃に加熱した。混合物を濃縮し、標準
的方法により精製し、６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δ９．１１−９．１７（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．５０（ｍ，２Ｈ）、６．５１−６．５５（ｍ，１Ｈ）、４．２２−４．３４（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３５９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0657】

実施例８、方法Ｂに従い、適切な中間体および試薬を使用して、以下の化合物を調製した。

【0658】

化合物６５０−６−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン

【化508】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７０−８．２５（ｍ，２Ｈ）、８．１５−８．０６（ｍ，１Ｈ）、７．８１−７．５０（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｂｒ，１Ｈ）、４．３１−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．３４−１．２９（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0659】

化合物６５１−６−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピコリンアミド

【化509】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．５６（ｂｒ，１Ｈ）、８．８７−８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．６８−８．０４（ｍ，６Ｈ）、７．９２−７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．４８（ｍ，１Ｈ）、４．２０−４．１５（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0660】

化合物６５２−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）エタノール

【化510】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７６−８．４０（ｍ，４Ｈ）、８．３２−７．５２（ｍ，３Ｈ）、５．１６−５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．５１−４．２８（ｍ，１Ｈ）、１．３４（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0661】

化合物６５３−Ｎ−イソプロピル−６−（３−メタンスルフィニル−フェニル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化511】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．８１−８．２８（ｍ，４Ｈ）、７．９１−７．７１（ｍ，３Ｈ）、４．５１−４．２８（ｍ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、１．３６−１．３３（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0662】

化合物６５４−６−（３−（アミノメチル）フェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化512】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４） δ８．６６−８．４０（ｍ，４Ｈ）、７．９６（ｂｒ，１Ｈ）、７．７７−７．６７（ｍ，２Ｈ）、４．５２−４．３１（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、１．３４（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0663】

化合物６５５−６−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化513】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．４４（ｄ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．５７−８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．３０−８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．９２−７．７９（ｍ，３Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、４．３５−４．１３（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、１．２４（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0664】

化合物６５７−Ｎ−イソプロピル−６−（３−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化514】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７６−７．９８（ｍ，５Ｈ）、７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ）、４．４９−４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、１．３４−１．２７（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0665】

化合物６５８−３−フルオロ−５−［４−イソプロピルアミノ−６−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−フェノール

【化515】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６３−８．６３（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．５６−７．４９（ｍ，２Ｈ）、６．８０−６．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３１（ｓ，１Ｈ）、１．３６−１．３４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0666】

化合物６６０−６−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化516】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，１Ｈ）、７．９９−７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ，３Ｈ）、４．３７−４．３４（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｄ，３Ｈ）、１．３０（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７０．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0667】

化合物６６２−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化517】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．３０（ｄ，１Ｈ）、８．６７−８．０４（ｍ，３Ｈ）、８．０４−７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．０８−７．０３（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、１．２１（ｄ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0668】

化合物６６３−１−（３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）エタノール

【化518】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７４−８．２９（ｍ，４Ｈ）、８．２８−７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．４３（ｍ，２Ｈ）、４．４８−４．２６（ｍ，１Ｈ）、１．４９（ｄ，３Ｈ）、１．３１（ｄ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0669】

６−（３−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）フェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ^４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化519】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【化520】

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【0670】

無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の６−（３−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）シクロプロピル）フェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（５１０ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＴＢＡＦ（４９０ｍｇ、１．８７２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃおよび水に分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、次いで濃縮した。粗生成物を標準的方法により精製し、１−（３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）シクロプロパノールを得た。

【0671】

化合物６６４−１−（３−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）シクロプロパノール

【化521】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６７−８．４６（ｍ，２Ｈ）、８．３１−８．２１（ｍ，２Ｈ）、７．８４−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．３９（ｍ，２Ｈ）、４．４５−４．２３（ｍ，１Ｈ）、１．３２−１．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ）、１．２３−１．２２（ｍ，２Ｈ）、１．０９−１．０６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0672】

化合物６６５−３−（ヒドロキシメチル）−５−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェノール

【化522】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ１０．４０−１０．２４（ｍ，１Ｈ）、９．５６（ｓ，１Ｈ）、８．６８−８．２６（ｍ，２Ｈ）、７．９３−７．５９（ｍ，３Ｈ）、６．９４（ｓ，１Ｈ）、５．２３−５．２０（ｍ，１Ｈ）、４．５０−４．４９（ｄ，Ｊ＝５．６，２Ｈ）、４．２０−４．１２（ｍ，１Ｈ）１．２６−１．２３（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0673】

スキーム５に従い、適切な中間体および試薬を使用して、以下の化合物を調製した。

【0674】

化合物６６７−４−（４−フェニル−６−フェニルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル

【化523】

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^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：８．２３−８．８２（ｍ，２Ｈ）、８．５３−７．６６（ｍ．，２Ｈ）、７．３３−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ）、６．９８−７．０９（ｍ．，２Ｈ）、５．０５−５．２９（ｍ，１Ｈ）、３．９５−４．２０（ｍ，３Ｈ）、２．８５−２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）、１．３７−１．４２（ｍ，１１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0675】

実施例１０：トリアジン−アミン架橋のＮ−アリール化による式１の化合物の調製。

【化524】

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【0676】

実施例１０、ステップ１：Ｎ２−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの調製。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−クロロ−Ｎ−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（３００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ_３／Ｈ_２Ｏ（８ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃で一晩撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は、反応が完了したことを示した。混合物をＨ_２Ｏおよび酢酸エチルで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、Ｎ２−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを黄色固体として得、これをそれ以上精製せずに使用した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９９．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0677】

実施例１０、ステップ１における手順を使用して、以下の中間体を調製した。
６−［６−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化525】

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ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0678】

６−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン

【化526】

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ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２８１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0679】

１−（４−アミノ−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化527】

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ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２９．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0680】

ステップ２：１−（４−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボニトリルの調製。無水トルエン（５ｍＬ）中のＮ２−イソプロピル−６−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（１２０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下で、１−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボニトリル（８９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２６２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２４．９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３（３６．６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｍ．Ｗ照射下、１１０℃で３０ｍｉｎ撹拌した。混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、標準的方法により精製し、１−（４−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（６−（トリフルオロメチル）−ピリジン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボニトリルを得た。

【0681】

実施例１０、ステップ２における手順を使用して、適切な中間体から以下の化合物を調製した。

【0682】

化合物６６９−１−｛４−［４−イソプロピルアミノ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−シクロプロパンカルボニトリル

【化528】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７９−８．７８（ｍ，２Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７（ｍ，１Ｈ）、１．８２−１．７３（ｍ，４Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0683】

化合物６７０−１−［４−（５−クロロ−６−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−オール
ＢＩＮＡＰをＸ−ホスで置き換え、Ｃｓ_２ＣＯ_３をｔ−ＢｕＯＮａで置き換えて、説明した標準的手順を使用し、６７０を得た。

【化529】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．８２−８．６３（ｍ，２Ｈ）、８．３９−８．３８（ｍ，１Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３（ｓ，１Ｈ）、３．５５（ｓ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0684】

化合物６７１−２−｛４−［４−イソプロピルアミノ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−プロピオニトリル

【化530】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７７−８．７３（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４９−４．４１（ｍ，１Ｈ）、１．７４（ｓ，６Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0685】

化合物６７２−｛４−［４−イソプロピルアミノ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−アセトニトリル

【化531】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ１０．４１（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，，２Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７−７．６７（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．２８（ｍ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，１Ｈ）、１．２５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0686】

化合物６７３−６−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ジフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
Ｃｓ_２ＣＯ_３をｔ−ＢｕＯＮａで置き換えて、実施例１０のステップ２に記載の標準的手順を使用し、６７３を得た。

【化532】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６４−７．７７（ｍ，６Ｈ）、６．９８−６．５８（ｍ，２Ｈ）、４．３３−４．３０（ｍ，１Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0687】

化合物６７４−１−｛４−［４−イソプロピルアミノ−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−シクロプロパノール

【化533】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６１−８．６４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．０９−８．１６（ｍ，２Ｈ）、７．８６−７．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４−７．６２（ｍ，１Ｈ）、４．２６−４．３０（ｍ，１Ｈ）、１．７６−１．２３（ｍ，８Ｈ）、１．１０−１．１２（ｑ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0688】

化合物６７５−６−［６−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−２−イル］−Ｎ−（２−ジフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−イソプロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
Ｃｓ_２ＣＯ_３をｔ−ＢｕＯＮａで置き換えて、実施例１０のステップ２に記載の標準的
手順を使用し、６７５を得た。

【化534】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．５８−８．４６（ｍ，２Ｈ）、８．１８−８．１１（ｍ，２Ｈ）、７．９０−７．８８（ｍ，２Ｈ）、６．８６−６．５８（ｍ，１Ｈ）、４．３４−４．３２（ｍ，１Ｈ）、２．１７−２．０５（ｍ，３Ｈ）、１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0689】

化合物６７６−Ｎ−（２−フルオロメチル−ピリジン−４−イル）−Ｎ’−イソプロピル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
Ｃｓ_２ＣＯ_３をｔ−ＢｕＯＮａで置き換えて、実施例１０のステップ２に記載の標準的手順を使用し、６７６を得た。

【化535】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．７２−８．７０（ｍ，１Ｈ）、８．４０−７．９８（ｍ，５Ｈ）、５．５５（ｓ，１Ｈ）、５．４３（ｓ，１Ｈ）、４．５２−４．３３（ｍ，１Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0690】

化合物６７７−２−（４−｛４−［６−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−２−イル］−６−イソプロピルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−ピリジン−２−イル）−２−メチル−プロピオニトリル

【化536】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、２．１２（ｔ，Ｊ＝１９．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0691】

化合物６７８−２−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−２−メチル−プロピオニトリル

【化537】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ８．８０−８．７８（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．８０（ｓ，６Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0692】

実施例１１：環Ａが６−アミノピリジルである式Ｉの化合物の調製。

【化538】

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【0693】

実施例１１、ステップ１：以下の中間体の調製は、適切な出発材料および中間体を使用して、スキーム３、ステップ４の手順と同様である。

【0694】

化合物６７９−メチル（６−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イル）カルバメート

【化539】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0695】

化合物６８０−メチル ６−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イル−カルバメート

【化540】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0696】

化合物６８１−メチル ６−（４−（ネオペンチルアミノ）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメート

【化541】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0697】

化合物６８２−メチル ６−（４−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−６−（１−メチルシクロプロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメート

【化542】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0698】

メチル ６−（４−（１−メチルシクロプロピルアミノ）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメート

【化543】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0699】

化合物６８３−メチル ６−（４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−６−（１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメート

【化544】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0700】

化合物６８４−メチル ６−（４−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル−アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメート

【化545】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0701】

メチル ６−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメートの調製
上述の標準的手順を使用し、化合物６８５−メチル ６−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメートを得た。

【化546】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0702】

化合物６８６−メチル ６−（４−（２−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−４−イルアミノ）−６−（イソプロピル−アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバメート

【化547】

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ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0703】

実施例１１、ステップ２：６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの調製。
メタノール（６ｍＬ）中の６−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−オキセタン−３−イル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン（１７０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、５粒のＫＯＨペレットを添加した。混合物を、１２時間８０℃に加熱した。ＴＬＣ（酢酸エチル）は、反応が完了したことを示した。混合物をｐＨ７に調節し、濾過し、濾液を濃縮して標準的方法により精製し、６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンを得た。

【0704】

実施例１１、ステップ２に記載の手順に従い、適切な出発材料および試薬を使用して、以下の化合物を調製した。

【0705】

化合物６８７−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化548】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．５−８．６５（ｍ，１．５Ｈ）、７．８−８．３（ｍ，３．５Ｈ）、７．２（ｍ，１Ｈ）、４．２−４．６（ｍ，１Ｈ）、１．２５−１．４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0706】

化合物６８９−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−ネオペンチル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化549】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．１−８．６（ｍ，２Ｈ）、７．６−７．８（ｍ，２Ｈ）、６．８５（ｍ，１Ｈ）、３．４−３．５（ｍ，２Ｈ）、１．０（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0707】

化合物６９０−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−イソブチル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化550】

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【0708】

化合物６９１−１−（４−（６−アミノピリジン−２−イル）−６−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール

【化551】

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１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．６−７．６（ｍ，３Ｈ）、７．５５−６．５（ｍ，３Ｈ）、３．５−３．７（ｍ，２Ｈ）、１．１−１．４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0709】

化合物６９２−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（１−メチルシクロプロピル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化552】

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１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．８８（ｍ，１Ｈ）、８．５（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．７（ｍ，１Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，１Ｈ）、１．５２（ｓ，３Ｈ）、０．７５−０．９５（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0710】

化合物６９３−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化553】

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１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ７．５−７．５８（ｍ，４Ｈ）、６．５−６．８（ｍ，２Ｈ）、１．５（ｓ，３Ｈ）、０．７５−０．９５（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ
／ｚ３７０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0711】

化合物６９４−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−Ｎ４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化554】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ７８．６３−７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、６．６８（ｍ，１Ｈ）、５．５−５．０（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４４５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0712】

化合物６９５−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化555】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．５５−８．６５（ｍ，２Ｈ）、７．９−８．２５（ｍ，２Ｈ）、７．８−７．９（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｍ，１Ｈ）、１．５５（ｍ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0713】

化合物６９６−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（２−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−４−イル）−Ｎ４−イソプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化556】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．５５−８．２（ｍ，２Ｈ）、８．０−７．５５（ｍ，３Ｈ）、６．７５（ｍ，１Ｈ）、４．５５−４．２（ｍ，１Ｈ）、２．０（ｔ，３Ｈ）、１．３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0714】

化合物６９７−Ｎ−（６−（４−（イソプロピルアミノ）−６−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド

【化557】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ８．７−８．５（ｍ，２Ｈ）、８．３−７．８（ｍ，４Ｈ）、４．５−４．２（ｍ，１Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、１．２５−１．３５（ｍ，６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0715】

化合物６９８−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化558】

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１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ７．６８−７．４８（ｍ，４Ｈ）、６．７３−６．５５（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0716】

化合物６９９−６−（６−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン

【化559】

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^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ７．７１−７．５０（ｍ，４Ｈ）、６．７４−６．７２（ｍ，１Ｈ）、６．５６−６．５４（ｍ，１Ｈ）、３．４３−３．３６（ｍ，２Ｈ）、１．１８−１．７２（ｍ，１Ｈ）、０．５６−０．５４（ｍ，２Ｈ）、０．３２−０．３１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【0717】

実施例１２．酵素および細胞アッセイ。
酵素アッセイ。ＩＤＨ２ Ｒ１７２Ｋ阻害活性について、化合物を補因子枯渇アッセイにより分析した。化合物を酵素とともにプレインキュベートし、次いで、ＮＡＤＰＨおよびα−ＫＧの添加により反応を開始させ、補因子および基質の両方の消費のための時間に対して直線的であることが以前に実証された条件下で、６０分間進行させた。第２の酵素ジアホラーゼ、および対応する基質レザズリンの添加により、反応を停止させた。ジアホラーゼは、ＮＡＤＰＨからＮＡＤＰへの酸化と同時に、レザズリンを極めて蛍光性のレゾルフィンに還元し、利用可能な補因子プールを枯渇させることによりＩＤＨ２反応を停止させるとともに、容易に検出されるフルオロフォアの量的生成により特定期間後に残留する補因子の量の定量を容易化する。

【0718】

具体的には、３８４ウェルプレートの１２ウェルのそれぞれに、１μｌの１００×化合物希釈シリーズを加え、続いて１．２５μｇ／ｍｌ ＩＤＨ２ Ｒ１７２Ｋを含有する４０μｌの緩衝液（５０ｍＭリン酸カリウム（Ｋ_２ＨＰＯ_４）、ｐＨ７．５；１５０ｍＭ ＮａＣｌ；１０ｍＭ ＭｇＣｌ_２、１０％グリセロール、０．０５％ウシ血清アルブミン、２ｍＭベータ−メルカプトエタノール）を添加する。次いで、試験化合物を酵素とともに室温で１時間インキュベートしてから、上述の緩衝液中で、５０μＭ ＮＡＤＰＨおよび６．３ｍＭ α−ＫＧを含有する１０μｌの基質ミックスの添加により、ＩＤＨ２反応を開始させる。室温でさらに１時間インキュベートした後、反応を停止させ、残りのＮＡＤＰＨを、２５μｌの停止ミックス（３６μｇ／ｍｌジアホラーゼ酵素および６０μＭレザズリン；緩衝液中）の添加により、レザズリンからレゾルフィンへの変換を介して測定する。１分間のインキュベーション後、プレートをプレートリーダーでＥｘ５４４／Ｅｍ５９０で読み出す。

【0719】

上記と同様のアッセイ形式でのＩＤＨ２ Ｒ１４０Ｑに対する化合物の阻害有効性の決定のためには、同様の手順を行うが、但し最終試験濃度は０．２５μｇ／ｍｌ ＩＤＨ２
Ｒ１４０Ｑタンパク質、４μＭ ＮＡＤＰＨおよび１．６ｍＭ α−ＫＧである。

【0720】

ハイスループットスクリーニング形式でのＩＤＨ２ Ｒ１４０Ｑに対する化合物の阻害有効性の決定のためには、同様の手順を行うが、但し、プレインキュベーションステップにおいて０．２５μｇ／ｍｌ ＩＤＨ２ Ｒ１４０Ｑタンパク質が使用され、反応は４μＭ ＮＡＤＰＨおよび８μＭ α−ＫＧの添加により開始される。

【0721】

Ｕ８７ＭＧ ｐＬＶＸ−ＩＤＨ２ Ｒ１４０Ｑ−ｎｅｏ細胞ベースアッセイ。Ｕ８７ＭＧ ｐＬＶＸ−ＩＤＨ２ Ｒ１４０Ｑ−ｎｅｏ細胞を、Ｔ１２５フラスコ内で、１０％ＦＢＳ、１×ペニシリン／ストレプトマイシンおよび５００μｇ／ｍＬ Ｇ４１８を含有するＤＭＥＭ中で増殖させる。それらをトリプシンにより採取し、９６ウェル白色底プレート内で、５０００細胞／ウェルの密度で、１００μｌ／ウェルの１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ中に播種する。列１および１２には細胞を播種しない。細胞を、５％ＣＯ_２中、３７℃で一晩インキュベートする。翌日、化合物を２×濃縮で作製し、各細胞ウェルに１００μｌを添加する。ＤＭＳＯの最終濃度は０．２％であり、ＤＭＳＯ対照ウェルを行Ｇに播種する。次いで、プレートをインキュベータ内に４８時間設置する。４８時間の時点で、１００μｌの培地を各ウェルから取り出し、２−ＨＧ濃度についてＬＣ−ＭＳにより分析する。細胞プレートをインキュベータ内に戻し、さらに２４時間置いておく。化合物添加後７２時間の時点で、１０ｍＬ／プレートのＰｒｏｍｅｇａ Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏ試薬を戻し、混合する。細胞プレートをインキュベータから取り出し、室温に平衡化させる。次いで、１００μｌの試薬を、培地の各ウェルに添加する。次いで、細胞プレートをオービタルシェーカー上に１０分間設置し、次いで室温で２０分間静置する。次いで、発光についてプレートを５００ｍｓの積分時間で読み出し、増殖阻害に対する化合物の効果を決定する。

【0722】

上述のような、またはそれらと同様のＲ１４０Ｑ酵素アッセイ、Ｒ１４０Ｑ細胞ベースアッセイおよびＲ１７２Ｋ酵素アッセイにおける、本発明の一態様の様々な化合物のデータを、以下の表２に示す。各アッセイにおいて、「Ａ」として示される値は、１００ｎＭ未満のＩＣ５０を表し、「Ｂ」として示される値は、１００ｎＭから１μＭの間のＩＣ５０を表し、「Ｃ」として示される値は、１μＭを超え１０μＭまでのＩＣ５０を表し、「Ｄ」として示される値は、１０μＭを超えるＩＣ５０を表し、「不適合」として表される値は、不活性であり、ブランクの値は、化合物が不活性であるか、またはその特定のアッセイにおいて試験されなかったことを表す。
表２．化合物の酵素および細胞アッセイ。

【表2-1】

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【表2-2】

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【表2-3】

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【表2-4】

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【表2-5】

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【表2-6】

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【0723】

いくつかの実施形態において、本発明の一態様は、化合物番号１００、１１０、１１１、１１２、１１３、１１５、１１８、１２０、１２１、１２３、１２６、１２９、１３０、１３２、１３９、１４０、１４１、１４３、１４６、１４９、１５４、１５８、１６０、１６７、１６８、１６９、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８１、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３２、２３３、２３９、２４０、２４１、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５３、２５４、２５５、２５７、２６０、２６１、２６３、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７７、２８１、２８８、２８９、２９０、２９３、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３０１、３０２、３０６、３０８、３０９、３１０、３１３、３１５、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２５、３２６、３２８、３２９、３３０、３３１、３３４、３３５、３３６、３４０、３４１、３４４、３４６、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５８、３６３、３６６、３６７、３６９、３７０、３７１、３７２、３７４、３７６、３７７、３７８、３７９、３８１、３８２、３８３、３８４、３８６、３８７、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０６、４０８、４０９、４１６、４５０、４５５、４５６、４５８、４５９、４６０、４６１、４６３、４６４、４６５、４６６、４６８、４６９、４７０、４７１、４７２、４７３、４７４、４７５、４７６、４７７、４７８、４７９、４８０、４８１、４８２、４８４、４８５、４９１、４９２、４９３、４９５、４９６、４９７、４９９、５００、５０４、５０５、５０８、５０９、５１０、５１１、５１２、５１４、５１６、５１７、５１８、５１９、５２１、５２２、５２３、５２４、５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、５３１、５３２、５３３、５３４、５３５、５３７、５４０、５４１、５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、５４７、５４８、５４９、５５０、５５１、５５２、５５４、５５５、５５６、５５９、５６０、５６１、５６２、５６３、５６４、５６５、５６７、５６８、５７０、５７１、５７２、５７４、５７６、５８１、５８２、５８３、５８４、５８５、５８７、５８８、５９２、５９３、５９４、５９５、５９６、５９７、５９８、５９９、６００、６０１、６０２、６０３、６０４、６０５、６０６、６０７、６０８、６０９、６１０、６１１、６１２
、６１３、６１４、６１５、６１６、６１７、６１８、６１９、６２４、６２５、６２７、６２８、６２９、６３０、６３１、６３２、６３３、６３４、６３６、６３７、６３８、６３９、６４０、６４１、６４２、６４５、６４６、６４７、６４８、６４９、６５１、６５３、６５４、６５７、６５８、６６３、６６５、６６９、６７０、６７１、６７２、６７３、６７４、６７５、６７６、６７７、６８７、６８９、６９０、６９１、６９２、６９３、６９４、６９５、６９６、６９８、および６９９のいずれか1つから選択され
る化合物を提供する。この実施形態のより具体的な態様において、本発明は、化合物番号１００、１１０、１１１、１１３、１２０、１２１、１２６、１３０、１３２、１４６、１４９、１６７、１６８、１７３、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８１、１８３、１８６、１８７、１８８、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０２、２０５、２１０、２１２、２１３、２１９、２２０、２２３、２２７、２２９、２３３、２３９、２４６、２４７、２５３、２５５、２６０、２６１、２６９、２８８、２９０、２９３、２９５、２９７、２９８、３０１、３０６、３０９、３１０、３１３、３１５、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２３、３２５、３２６、３２８、３２９、３３０、３３１、３３６、３４０、３４１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５８、３６３、３６６、３６７、３６９、３７０、３７１、３７２、３７４、３７６、３７７、３７８、３７９、３８１、３８２、３８３、３８４、３８７、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０６、４０８、４０９、４１６、４５０、４５１、４５６、４５８、４５９、４６０、４６１、４６６、４６９、４７０、４７１、４７２、４７３、４７５、４７６、４７９、４８０、４８４、４８５、４９３、４９７、５０５、５０８、５０９、５１１、５１２、５１９、５２２、５２８、５３０、５３５、５４０、５４１、５４３、５４４、５４５、５４６、５４８、５５２、５５４、５５５、５６８、５７１、５７２、５７６、５８８、５９２、５９４、６０５、６０７、６１１、６１５、６２４、６２５、６２７、６２８、６２９、６３０、６３１、６３２、６３６、６３７、６３８、６４０、６４５、６４７、６４８、６５１、６５３、６５４、６５７、６６３、６６５、６７０、６７２、６７４、６９１、および６９６のいずれか1
つから選択される化合物を提供する。

【0724】

いくつかの実施形態において、本発明の一態様は、化合物番号１００、１１０、１１１、１１２、１１３、１１５、１１８、１２０、１２１、１２３、１２６、１２９、１３０、１３２、１３９、１４０、１４１、１４３、１４６、１４９、１５４、１５８、１６０、１６７、１６８、１６９、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８１、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３２、２３３、２３９、２４０、２４１、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５３、２５４、２５５、２５７、２６０、２６１、２６３、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７７、２８１、２８８、２８９、２９０、２９３、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３０１、３０２、３０６、３０８、３０９、３１０、３１３、３１５、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２５、３２６、３２８、３２９、３３０、３３１、３３４、３３５、３３６、３４０、３４１、３４４、３４６、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５８、３６３、３６６、３６７、３６９、３７０、３７１、３７２、３７４、３７６、３７７、３７８、３７９、３８１、３８２、３８３、３８４、３８６、３８７、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０６、４０８、４０９、および４１６のいずれか1つから選択される化合物を提供する。この実施形態のさらに具体的な態様にお
いて、本発明は、化合物番号１００、１１０、１１１、１１３、１２０、１２１、１２６
、１３０、１３２、１４６、１４９、１６７、１６８、１７３、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８１、１８３、１８６、１８７、１８８、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０２、２０５、２１０、２１２、２１３、２１９、２２０、２２３、２２７、２２９、２３３、２３９、２４７、２５３、２５５、２６０、２６１、２６９、２８８、２９３、２９５、２９７、２９８、３０９、３１３、３１５、３１７、３１８、３２０、３２１、３２５、３２８、３２９、３４０、３４１、３５２、３６９、３７０、３７１、３７２、３７４、３８７、３９４、３９８、および４１６のいずれか1つから選択される化合物を提供する。

【0725】

いくつかの実施形態のいくつかの態様をこのように説明してきたが、種々の変更、修正、および改善が、当業者には容易に思いつくであろうことが理解されるものとする。そのような変更、修正、および改善は、本開示の一部であることが意図され、本発明の精神および範囲内にあることが意図される。したがって、前述の説明および図面は、例示のみを目的とする。

【0726】

本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
（項目１）
式Ｉ

【化991】

[この文献は図面を表示できません]

（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物であって、式中、
環Ａは、任意に置換された５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、
環Ｂは、任意に置換された５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、
Ｒ^１およびＲ^３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、およびＣＮから選択され、Ｒ^１の任意のアルキル部分は、−ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、またはＮ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２で任意に置換され、
Ｒ^２は、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^６）_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−Ｓ（Ｏ）_１−２−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−Ｓ（Ｏ）_１−２−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_１−２−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^６）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_１−２−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）−Ｑ_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_０−２−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_０−２−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ_、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｑから選択され、
Ｒ^２中に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）またはハロで任意に置換され、
Ｒ^２中に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ_２ＯＨ、ＣＦ_３、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ_３、ＣＮ、またはＣＯ_２Ｈで任意に置き換えられ、
各Ｒ^６は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｑは、いずれも任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択されるか、または
Ｒ^１およびＲ^３は、任意に、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ（＝Ｏ）を形成するか、または
Ｒ^１およびＲ^２は、任意に、一緒になって、置換カルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、もしくは任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
ａ．環Ａが非置換フェニルであり、環Ｂがメトキシまたはエトキシにより置換されたフェニルである場合、環Ｂの上記フェニルは、オキサゾリルによりさらに置換されず、
ｂ．環Ａが任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたピリジルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される上記化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ_２）−アリールではなく、
ｃ．環Ａが任意に置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルまたはピロリルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される上記化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２ではなく、
ｄ．環Ａが２つ以上のヒドロキシルまたはメトキシで置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される上記化合物の部分は、−ＮＨ−シクロヘプチルではなく、
ｅ．環Ａが任意に置換されたフェニルであり、環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、Ｒ^１およびＲ^３は、２，２，６，６，−テトラメチルピペリジン−４−イルを形成せず、
ｆ．環Ａおよび環Ｂが任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される上記化合物の部分は、システイン、任意に置換されたフェニルアラニン、もしくはロイシンまたはそれらのメチルエステルではなく、
ｇ．環Ａが、ハロ、メチルまたはＣＦ_３から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルまたはピリジン−３−イルであり、環Ｂが、ハロ、メチル、ＣＦ_３、メトキシ、またはＣＨ＝Ｃ（フェニル）ＣＮから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される上記化合物の部分は、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_８アルキレン）−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ａ）、−ＮＨ−１−（アミノメチル）シクロペンチルメチル、−ＮＨ−４−（アミノメチル）シクロヘキシルメチル以外であり、式中、各Ｒ^ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであるか、または２つのＲ^ａは、それらが共通して結合している窒素と一緒になって、モルホリン−４−イルもしくはピペリジン−１−イルを形成し、
ｈ．環Ａがフェニル、４−クロロフェニル、または４−メチルフェニルであり、環Ｂが４−クロロフェニルまたは３，４−ジクロロフェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される上記化合物の部分は、−ＮＨ−イソプロピルではなく、
ｉ．環Ａが非置換フェニルであり、−ＮＨＣ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される上記化合物の部分が−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２−モルホリン−４−イル、または−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨである場合、環Ｂは、それぞれ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｂで置換されたオキサジアゾール、イミダゾール、チアゾール、またはオキサゾール以外であり、式中、Ｒ^ｂは、イソプロピル、シクロプロピル、または２−クロロ−６−メチルフェニルであり、
ｊ．環ＡがＳＯ_２ＯＨもしくはＳＯ_２Ｎａで置換されたフェニルであり、環Ｂがフェニルである場合、または環ＢがＳＯ_２ＯＨで置換されたフェニルであり、環Ｂが置換フェニルである場合、−ＮＨＣ（Ｒ^１）（Ｒ^２）（Ｒ^３）で表される上記化合物の部分は、−ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＯＨまたは−ＮＨ（ＣＨ_２）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３ではなく、
ｋ．化合物は、
（Ｅ）−３−（４−（（４−（（３−（ジエチルアミノ）プロピル）アミノ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）−２−フェニルアクリロニトリル、
４−（（４−（（フラン−２−イルメチル）アミノ）−６−（ピリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）フェノール、
３−（４−（（５−アミノペンチル）アミノ）−６−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェノール、
Ｎ^２，６−ビス（３−フルオロフェニル）−Ｎ^４−（ピペリジン−３−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ^２−ブチル−６−フェニル−Ｎ^４−（ｐ−トリル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、Ｎ^２−シクロヘキシル−Ｎ^４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（Ｒ）−３−（（４−（３−クロロフェニル）−６−（ピロリジン−３−イルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ）−４−メチルベンズアミド、
２−クロロ−４−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−（フェニルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ベンズアミド、
Ｎ^２−（２−メトキシエチル）−Ｎ^４−フェニル−６−［５−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ^２−（２−フラニルメチル）−６−フェニル−Ｎ^４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ^２−メチル−Ｎ^４−（３−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ^２−ブチル−Ｎ^４−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、および
４−［［４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−６−（メチルアミノ）］−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ−ベンゼンメタノール以外である、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
（項目２）
Ｒ^１は、独立して、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、ＣＮから選択されるか、またはＲ^１およびＲ^３は、一緒になって、＝Ｏを形成する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ^１およびＲ^２は、一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、これらのいずれかは、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから独立して選択される、３つまでの置換基で任意に置換される、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ^２は、フルオロまたは−ＯＨで任意に置換された−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−（Ｃ_０−Ｃ_４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−（Ｃ_０−Ｃ_２アルキレン）−Ｎ（Ｒ^６）−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_、−（Ｃ_０−Ｃ_２アルキレン）−Ｑ、および−Ｏ−（Ｃ_０−Ｃ_２アルキレン）−Ｑから選択され、式中、Ｑは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＣＮ、およびハロから独立して選択される３つまでの置換基で任意に置換される、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｑは、ピリジニル、テトラヒドロフラニル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、ピラゾリル、モルホリニルおよびオキセタニルから選択され、Ｑは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、＝Ｏ、フルオロ、クロロ、およびブロモから独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ^１およびＲ^２は、一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、アゼチジニル、フェニルおよびピリジニルを形成し、これらのいずれかは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、フルオロ、およびクロロから独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される、項目１に記載の化合物。
（項目７）
環Ａは、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびチアゾリルから選択され、環Ａは、ハロ、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、−Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_２−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＮＨ_２から独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される、項目１に記載の化合物。
（項目８）
環Ｂは、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびピラジニルから選択され、環Ｂは、ハロ、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｃ_２−Ｃ_４アルキニル、−Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、−Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−（Ｃ_０−Ｃ_２アルキレン）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン）−Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２−（飽和ヘテロシクリル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_２−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、飽和ヘテロシクリル、および−ＮＨ_２から独立して選択される２つまでの置換基で任意に置換される、項目１に記載の化合物。
（項目９）
構造式ＩＩ：

【化992】

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（ＩＩ）を有する化合物であって、式中、
環Ａ’は、フェニルおよびピリジン−２−イルから選択され、環Ａ’は、クロロ、フルオロ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＦ_２ＣＨ_３、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、および−Ｎ（ＣＨ_３）_２から独立して選択される１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
環Ｂ’は、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イソオキサゾリル−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、チアゾール−５−イル、ピリミジン−５−イル、およびピラゾール−４−イルから選択され、環Ｂ’は、ハロ；−ＣＮ；−ＯＨ；ハロ、ＣＮまたは−ＯＨで任意に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル；−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；−Ｓ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２；−Ｓ（Ｏ）_２−アゼチジン−１−イル；−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、モルホリン−４−イル、シクロプロピル、−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−シクロプロピル；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３から独立して選択される１つから２つの置換基で任意に置換され、
−Ｃ（Ｒ^１ａ）（Ｒ^２ａ）（Ｒ^３ａ）は、ハロまたは−ＯＨで任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル；式中、アルキレンがメチルで任意に置換され、シクロアルキルがハロ、−ＯＣＨ_３、またはメチルで任意に置換される、−（Ｃ_０−Ｃ_１アルキレン）−シクロアルキル；ハロまたはメチルで任意に置換された飽和ヘテロシクリル；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０−Ｃ_１アルキレン）−シクロプロピル；およびＣ（Ｏ）−ベンジルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１０）
環Ａ’は、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、６−アミノピリジン−２−イル、６−クロロピリジン−２−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル、およびフェニルから選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
環Ｂ’は、２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル、２−ジメチルアミノピリジン−４−イル、３−（２−メチオキシエチル）フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−シアノメチルフェニル、３−シアノフェニル、３−シクロプロピルアミノスルホニルフェニル、３−ジメチルアミノスルホニルフェニル、３−エチルスルホニルフェニル、３−フルオロフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−フルオロフェニル、５−クロロピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−４−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−トリフルオロメチピリジン−３−イル、６−クロロピリジン−４−イル、６−シアノピリジン−４−イル、６−シクロプロピルピリジン−４−イル、６−エトキシピリジン−４−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−４−イル、６−メチルピリジン−４−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−４−イル、イソオキサゾール−４−イル、フェニル、ピリジン−４−イル、およびチアゾール−５−イルから選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１２）
Ｃ（Ｒ^１ａ）（Ｒ^２ａ）（Ｒ^３ａ）で表される部分は、２−ヒドロキシシクロペンチル、２−メチルシクロプロピル、３，３−ジフルオロシクロブチル、−（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２−シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、イソプロピル、オキセタン−３−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、テトラヒドロピラン−４−イル、およびテトラヒドロピラン−３−イルから選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１３）
項目１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目１４）
癌の処置に有用な第２の治療薬剤をさらに含む、項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
ＩＤＨ２変異の存在を特徴とする癌を処置する方法であって、上記ＩＤＨ２変異は、患者におけるα−ケトグルタル酸からＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸へのＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒する、酵素の新たな能力をもたらし、上記方法は、項目１０の化合物をそれを必要とする上記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目１６）
上記ＩＤＨ２変異は、ＩＤＨ２ Ｒ１４０ＱまたはＲ１７２Ｋ変異である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
上記ＩＤＨ２変異は、ＩＤＨ２ Ｒ１４０Ｑ変異である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
上記癌は、膠芽細胞腫（または神経膠腫）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、肉腫、黒色腫、非小細胞肺癌、軟骨肉腫、胆管癌、または血管免疫芽球性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
癌の処置に有用な第２の治療薬剤をそれを必要とする上記患者に投与することをさらに含む、項目１５に記載の方法。