特許 6409124 エアロゾル装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6409124

(24)【登録日】2018年9月28日

(45)【発行日】2018年10月17日

(54)【発明の名称】エアロゾル装置

(51)【国際特許分類】

   A61M 15/00 20060101AFI20181004BHJP

   A61M 15/08 20060101ALI20181004BHJP

【ＦＩ】

   A61M15/00 Z

   A61M15/08

【請求項の数】12

【全頁数】13

(21)【出願番号】特願2017-510772(P2017-510772)

(86)(22)【出願日】2015年5月13日

(65)【公表番号】特表2017-515636(P2017-515636A)

(43)【公表日】2017年6月15日

(86)【国際出願番号】EP2015060663

(87)【国際公開番号】WO2015169974

(87)【国際公開日】20151112

【審査請求日】2017年2月23日

(31)【優先権主張番号】1408229.1

(32)【優先日】2014年5月9日

(33)【優先権主張国】GB

(73)【特許権者】

【識別番号】512297125

【氏名又は名称】ノートン （ウォーターフォード） リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110000475

【氏名又は名称】特許業務法人みのり特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】パワー，ジェイムズ ノエル

(72)【発明者】

【氏名】カール，サイモン

(72)【発明者】

【氏名】ギブス，アンドリュー

【審査官】 川島 徹

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００６−５１１２５７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００３−５２２０８１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５４１３７８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１４／０３３０５７（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ １５／００

Ａ６１Ｍ １５／０８

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

吸入によって、口を通じて肺に、又は鼻孔に、計量された用量で医薬製剤を送達するためのエアロゾル装置であって：
活性成分と、推進剤と、任意的に共溶媒とを含む医薬製剤を収容するバイアルを含む加圧されたエアロゾルキャニスタ、当該エアロゾルキャニスタはさらに、バルブステムを有する計量バルブを含む；及び、
前記エアロゾルキャニスタのためのアクチュエータ、当該アクチュエータは送達出口とステムブロックとを含み、当該ステムブロックは、前記エアロゾルキャニスタの前記計量バルブのバルブステムが受けられ、軸方向に位置され、また、前記エアロゾルキャニスタの前記計量バルブをアクチュエートするために前記エアロゾルキャニスタのバイアルに対して変位可能である受け部と、当該受け部の下に延在する溜まり部とを有し、前記ステムブロックはさらに、前記医薬製剤を送達出口を通って配向させるように設計された排出オリフィスと、入口開口と出口開口とを有し、分配された用量の医薬製剤が前記溜まり部から前記排出オリフィスへ通過できるようにしている移送トンネルと、前記入口開口と出口開口との間の距離を規定する島の長さと、を規定しており、
前記入口開口と前記出口開口は、０．００２から０．８ｍｍ^２の断面積を有し、前記入口開口の断面積は前記出口開口の断面積よりも小さく、かつ、前記島の長さが０．５ｍｍから１０ｍｍである、
エアロゾル装置。

【請求項2】

前記入口開口の断面積の、前記出口開口の断面積に対する割合が、０．１：１から０．９：１である、請求項１に記載の装置。

【請求項3】

前記入口開口及び前記出口開口が、０．０１から０．６ｍｍ^２の断面積を有する、請求項１又は２に記載の装置。

【請求項4】

前記島の長さが、１ｍｍから８ｍｍである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の装置。

【請求項5】

前記移送トンネルの断面積が、前記入口開口から前記出口開口へと連続的に増加する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の装置。

【請求項6】

前記入口開口及び前記出口開口が、円形である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の装置。

【請求項7】

前記移送トンネルが、頂部が切断された円錐状である、請求項５又は６に記載の装置。

【請求項8】

前記送達出口がノーズピースで、医薬製剤の送達が鼻孔への送達である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の装置。

【請求項9】

前記医薬製剤が溶液製剤である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の装置。

【請求項10】

前記医薬製剤が懸濁液製剤である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の装置。

【請求項11】

前記活性成分が、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、プロピオン酸フルチカゾン又はフロ酸モメタゾンから選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の装置。

【請求項12】

前記活性成分が、ジプロピオン酸ベクロメタゾンである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、エアロゾル装置に関し、特に、肺又は鼻孔に医薬製剤を送達するためのエアロゾル装置に関する。

【0002】

肺又は鼻孔に薬剤を送達するためのエアロゾル装置は、気道の特定の疾患及び障害、鼻孔の疾患及び障害又は全身性疾患の、予防及び／又は治療に有用でありうる。

【0003】

エアロゾル装置は、薬剤を収容するバイアル（通常はシリンダー状）を含むエアロゾルキャニスタを含む。薬剤は、典型的には適当な推進剤と合わせられた活性成分である。薬剤は溶液製剤、又は、推進剤中に懸濁された製剤の形態でありえ、活性成分の溶解を容易化するための添加剤（例えば共溶媒）や、懸濁液を安定化するための添加剤（例えば界面活性剤）が加えられてもよい。バイアルは、軸方向に延在するバルブステムを有する計量バルブを備える。バイアルに対するバルブステムの変位が、エアロゾルとして薬剤一用量の分配を生じさせる。

【0004】

このようなエアロゾルキャニスタはまた、送達出口とステムブロックとを含むアクチュエータを含み、ステムブロックは排出オリフィスを有し、排出オリフィスを通って薬剤が口や鼻孔の中に放出されうる。

【0005】

エアロゾル装置の排出オリフィスは、口や鼻孔にフィットするように十分に幅が狭い。

【0006】

エアロゾル装置を出る薬剤の噴霧力は低いことが望ましい（すなわち、ソフトプルームが望ましい）。ソフトプルームは装置の使用者に快適さを提供するためである。また、薬剤のプルームは幅が狭いことが望ましい、そうすれば、薬剤プルームはアクチュエータの表面に停留することができず、マウスピースやノーズピースにフィットする。

【0007】

ソフトで幅が狭い特性のプルームを送達できる、肺又は鼻孔に薬剤を送達するためのエアロゾル装置に関する技術においては、ニーズが存在している。

【0008】

すなわち、本発明は、吸入によって、口を通じて肺に又は鼻孔に、計量された用量で医薬製剤を送達するためのエアロゾル装置であって：
活性成分、推進剤、及び、任意的に共溶媒を含む医薬製剤を収容するバイアルを含む加圧されたエアロゾルキャニスタ、当該エアロゾルキャニスタはさらにバルブステムを有する計量バルブを含む；及び、エアロゾルキャニスタのためのアクチュエータ、当該アクチュエータは送達出口及びステムブロックを含み、当該ステムブロックは、エアロゾルキャニスタの計量バルブのバルブステムが受けられかつ軸方向に位置し、エアロゾルキャニスタの計量バルブをアクチュエートするためにエアロゾルキャニスタのバイアルに対して変位可能である受け部と、当該受け部の下に延在する溜まり部と、を有し、前記ステムブロックはさらに、前記医薬製剤を前記送達出口を通って配向させるように設計された排出オリフィスと、入口開口と出口開口とを有し、分配された用量の医薬製剤がそこを通じて前記溜まり部から前記排出オリフィスへ通過できる移送トンネルと、前記入口開口と前記出口開口との間の距離を規定する島の長さと、を規定しており、前記入口開口と前記出口開口は、０．００２から０．８ｍｍ^２の断面積を有し、前記入口開口の断面積は前記出口開口の断面積よりも小さく、前記島の長さが０．５ｍｍから１０ｍｍである。

【0009】

本発明は次の図面を参照して説明される。

【図面の簡単な説明】

【0010】

【図1】本発明のエアロゾル装置を示す。

【図2】加圧計量式吸入器（ｐＭＤＩ）の従来のバルブを示す。

【図3】本発明のステムブロックの排出オリフィスを示す。

【図4】図３のステムブロックの排出オリフィスの切断斜視概略図を示す。

【図5】本発明の移送トンネルの拡大図を示す。

【図6】異なる排出オリフィスについてのプルーム幅とプルーム持続時間の効果を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0011】

本発明のエアロゾル装置は、鼻孔の疾患及び障害、気道の疾患及び障害、又は全身性疾患の治療において用いられうる。鼻炎（例えばアレルギー性鼻炎）、喘息、及び、ＣＯＰＤが例示される。

【0012】

本発明のエアロゾル装置は、医薬製剤を収容する。医薬製剤は活性成分と推進剤とを含む。原則的に、可溶であるか製剤中に懸濁され、また、肺又は鼻腔を通じて作用するあらゆる薬学的な活性成分が、本発明で用いられうる。活性成分は、治療的に有効な量、すなわち、患者に投与される薬剤の計量された量が目的の治療的作用を発揮するために有効な薬剤量を含んでいる量、で本発明の製剤中に存在する。本発明の製剤は、溶液製剤、又は懸濁液製剤でありうる。

【0013】

本発明の製剤において用いられうる活性成分の非制限的な例は、次のとおりである。

【0014】

（ｉ）ステロイド、例えば、アルコメタゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、デフラザコート、ジフルコルトロン、デソキシメタゾン、デキサメタゾン、フルドロコルチゾン、フルニソリド、フルオシノロン、フルオメトロン、フルチカゾン、ヒドロコルチゾン、フロ酸モメタゾン、デカン酸ナンドロロン、硫酸ネオマイシン、リメキソロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン及びトリアムシノロンアセトニド。ステロイドは、好ましくはジプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、プロピオン酸フルチカゾン又はフロ酸モメタゾンである。ジプロピオン酸ベクロメタゾン（ジプロピオン酸ベクロメタゾン（ＩＮＮ）又は(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16S,17R)-9-クロロ-11-ヒドロキシ-10,13,16-トリメチル-3-オキソ-17-[2-(プロピオニルオキシ)アセチル]-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-ドデカヒドロ-3H-シクロペンタ[a]フェン-アンスレン-17-イル プロピオネート（ＩＵＰＡＣ）とも称される）が特に好ましい。

【0015】

（ii）短期作用型、及び長期作用型β_２−アドレナリンアゴニスト。長期作用型β_２−アゴニスト（ＬＡＢＡ）は、フォルモテロール、サルメテロール、インダカテロール、カルモテロール及びそれらの塩、すなわち、フマル酸フォルモテロール及びキシナホ酸サルメテロールを含む。短期作用型β_２−アゴニストは、サルブタモール、テルブタリン及びそれらの塩、例えば硫酸サルブタモールを含む。

【0016】

（iii）抗コリン剤、例えばムスカリン受容体拮抗剤、例えば、デキシピロニウム、グリコピロニウム、イプラトロピウム、オキシトロピウム、チオトロピウム、トロスピウム、トルテロジン、ソリフェナシン、ダリフェナシン、アクリディニウム、及び、フェソテロジン。

【0017】

（iv）抗ヒスタミン剤、例えばアゼラスチン、デスロラタジン、フェキソフェナジン、レボセチリジン及びオロパタジン。

【0018】

（ｖ）他の薬剤、例えば、ＡＣＥ阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、アルファ−ブロッカー、鎮痛剤。例えば、オピオイド、アンジオテンシンＩＩ受容体ブロッカー、抗不整脈剤、抗生物質、抗がん剤、抗凝固剤、抗うつ剤、制吐剤、抗菌剤、抗炎症剤、抗精神病剤、抗ウィルス剤、ビスホスホネート、カルシウムチャンネルブロッカー、利尿剤、ドーパミン作動薬、ホルモン剤、血糖降下剤、イムノグロブリン、ロイコトリエン受容体拮抗剤、局所麻酔剤、粘液溶解薬、麻酔剤、及び、鎮静解毒剤、硝酸塩、ＮＭＤＡ受容体拮抗剤、核酸、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤、ポリペプチド、カルシウムチャンネル調節剤、セロトニン刺激剤、セロトニン拮抗剤、禁煙薬及び交感神経様作用薬。

【0019】

本発明の製剤において用いられ得る活性成分は、好ましくは、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、プロピオン酸フルチカゾン及びフロ酸モメタゾンから選択される。ジプロピオン酸ベクロメタゾンが特に好ましい。

【0020】

治療的に有効な量の活性成分が送達される必要があり、この量は活性成分の性質によってさまざまである。典型的な範囲は１μｇから１ｍｇである。好ましい態様において、本発明のエアロゾル装置は、少なくとも５０μｇの活性成分の送達用量を提供し、より好ましくは少なくとも６０μｇ、最も好ましくは少なくとも７０μｇであり、その時同時に望ましいプルーム特性が提供される。

【0021】

本発明のエアロゾル装置はまた、推進剤を収容する。好ましくは、推進剤はヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）推進剤であり、より好ましくはＰ１３４ａ（1,1,1,2-テトラフルオロエタン）、Ｐ２２７（1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパン）、又はそれらの混合物である。他のヒドロフルオロカーボン、炭化水素又は脂肪族ガス（例えばブタン又はジメチルエーテル）が、必要に応じて推進剤の特性を修正するために加えられうる。しかしながら、Ｐ１３４ａ及び／又はＰ２２７が唯一存在する推進剤であることが好ましい。推進剤は好ましくは、製剤の全重量に基づいて、８０％から９９％ｗ／ｗ、より好ましくは９０から９８％ｗ／ｗである。

【0022】

本発明は、全てのタイプの医薬製剤を送達するためのエアロゾル装置に適用可能であるが、活性成分の共溶媒を含む医薬製剤の送達のために特に効果的である。一般的に、共溶媒は活性成分を可溶化するために存在しており、すなわち共溶媒の詳細な性質は、活性成分の性質に依存するだろう。しかしながら、共溶媒は好ましくはＣ２〜６の脂肪族アルコール、例えば、エタノール又はプロピレングリコールであり、好ましくはエタノールである。必要な時、共溶媒は、製剤中に存在する実質的にすべての薬剤を溶解し、商業的なエアロゾル製品が経験する時間及び条件の下で薬剤の溶解が維持されるために十分な量で、存在する。好ましくは、溶媒は、−２０度まで温度が降下しても活性成分の沈殿が回避される量で存在する。溶媒は好ましくは無水物であるが、例えば薬剤の製造工程の間に原料によって吸収される微量の水は許容されうる。無水エタノールが特に好ましい。好ましくはエタノールである共溶媒は、典型的には、製剤の全重量に基づいて１−２０％ｗ／ｗ存在し、より好ましくは６−１５％ｗ／ｗ、最も好ましくは８％ｗ／ｗである。

【0023】

本発明の医薬製剤は好ましくは実質的に界面活性剤を含まない。界面活性剤はしばしば、懸濁液を安定化するために懸濁液に添加される。しかしながら、本発明の製剤が溶液であるとき、界面活性剤は必要とされない。しかしながら、製剤に不利に影響しない限り少量は許容される。好ましくは、製剤は製剤の全重量に基づいて０．０００５％ｗ／ｗを超えない界面活性剤を含む。好ましくは、製剤は界面活性剤を含まない。

【0024】

本発明の医薬製剤は、攪拌やソニケーションによって、所望量の共溶媒中に所望量の活性成分を溶解することによって調製されうる。続いて、エアロゾルキャニスタが、公知の低温充填又は圧力充填の方法を用いて充填されうる。

【0025】

図１及び図２（図２はＷＯ９９／４７１９５から複製されている）を参照して、本発明のエアロゾル装置１は、従来のｐＭＤＩに基づいている。従って、装置１はアクチュエータ２を含み、アクチュエータ２は、吸入によって使用者の口を通じて肺に又は鼻孔に送達するための医薬製剤を収容する、加圧されたエアロゾルキャニスタ３が適合する。

【0026】

このようなエアロゾルキャニスタ３は、公知であり商業的に入手可能である。エアロゾルキャニスタ３は、典型的にはアルミニウム又はアルミニウム合金からなる。エアロゾルキャニスタ３の内部表面は、例えばＰＴＦＥ又はＦＥＰであるフルオロカーボンポリマーでコーティングされていてもよく、接着を促進するために、任意的に例えばＰＥＳのような非フッ素ポリマーと組み合わされてもよい。

【0027】

エアロゾルキャニスタ３は、標準的なデザイン及び仕様で構成されており、医薬製剤を収容する、実質的にシリンダー状のバイアル本体４を含む。医薬製剤は、活性成分と推進剤と、任意的に共溶媒を含む。

【0028】

エアロゾルキャニスタ３は、上述されたように医薬製剤が充填されている。バイアル本体４は、医薬製剤を加圧下で気密にシールするように本体の縁に圧着されたフェルール５を備える。

【0029】

エアロゾルキャニスタ３のフェルール５は、バルブ６の作動ごとに使用者に計量された量の医薬製剤を送達するようにデザインされた計量バルブ６を備える。計量バルブ６は、例えばConsort Medical plcや3M Drug Delivery Systemsのようなメーカーから入手可能な公知のタイプのものである。本発明の装置において使用するのに適した計量バルブのさらなる詳細については、ＷＯ９９／４７１９５を参照のこと。バルブ６は概要的には、計量チャンバー７と、フェルール５から外方に突出した細いチューブの形態であるバルブステム８を含む。バルブステム８は、バルブステム８を通じて計量された量の医薬製剤を分配させるように、バイアル４に対して軸方向に変位可能である。計量バルブ６は、計量された量の医薬製剤がステム８を通って計量チャンバーから放出されることを許容するように、バルブばね９の作用に対抗してバルブステム８をバルブ本体の中に変位させることによって、アクチュエートされる。医薬製剤の推進剤成分は、大気中に放出されるときの蒸発によって、活性成分の霧化を生じさせる。その後、バルブステム８がバルブばね９の作用でスタート位置に戻ることを許容されると、計量チャンバー７は医薬製剤で再び満たされる。

【0030】

図１をさらに参照して、エアロゾルキャニスタ３は、アクチュエータ２の本体１０の開口した端部に受けられており、バルブステム８は、アクチュエータ２のステムブロック１１によって受けられ、軸方向に位置されている。アクチュエータ本体１０は成形されたプラスチック部品であり、ステムブロック１１はアクチュエータ本体１０の閉じた端部から立ち上がる突出部として成形されている。ステムブロック１１は、エアロゾルキャニスタ３のバルブステム８が受けられ、軸方向に位置される受け部（通常はシリンダー状）を有する。受け部は、バルブステム８と締まりばめになるよう構成されている。

【0031】

アクチュエータ本体１０は概略的に、実質的に円状の断面を有するスリーブ状の部材を規定し、当該スリーブ状の部材の中で、エアロゾルキャニスタ３はステムブロック１１に対して軸方向に変位可能であり、バルブステム８が計量バルブ６をアクチュエートする。バルブ側ではない方のエアロゾルキャニスタ３の部分は、使用時に露出しており、使用者は、エアロゾルキャニスタをバルブステムに対して変位させるための圧力を手動で加えることができる。

【0032】

ステムブロック１１は、送達出口に面した排出オリフィス１４が備えられており、当該排出オリフィス１４はステムブロックの受け部と流体的に接続されており、医薬製剤が、エアロゾルキャニスタからステムブロックの排出オリフィス１４と送達出口１２を通って、肺又は鼻腔へ通過できるようになっている。送達出口１２はステムブロックの排出オリフィス１４に直接に面しており、それゆえ、バルブステム８で生成されたエアロゾルプルームが、ステムブロックの排出オリフィス１４と送達出口１２を通って、肺や鼻孔に送達されうる。排出オリフィスはすなわち、エアロゾルプルームが送達出口を通って配向されるよう、設計されている。

【0033】

上述の点で同様でありながら、本発明のエアロゾル装置１は、次の点で従来のｐＭＤＩとは異なっている。

【0034】

本発明のエアロゾル装置１は、ステムブロック１１のデザイン、特に移送トンネル１３が、従来のｐＭＤＩから異なっている。従来のｐＭＤＩのステムブロックは、送達出口に面した排出オリフィスと合わせて成形されており、排出オリフィスはステムブロックの受け部と流体的に接続して、それゆえ、医薬製剤がエアロゾルキャニスタから、送達出口を通って通過できるようになっている。一方、本発明のエアロゾル装置１はステムブロック１１を有し、ステムブロック１１は、医薬製剤がそこを通って、エアロゾルキャニスタ３から、移送トンネル１３、排出オリフィス１４及び送達出口１２を通って使用者の肺や鼻腔に達するように通過できるようになっている、移送トンネル１３を備えている。

【0035】

移送トンネル１３の寸法が、エアロゾル装置１から放出される噴霧プルームの特性に影響することが見出されている。具体的には、移送トンネル１３の島の長さが長いほど、プルームは幅が狭くなることが見出されている（島の長さは、入口開口と出口開口との間の距離を規定する）。また、移送トンネル１３の断面積が大きくなるほど、プルームは幅が狭くなることが見出されている。また、移送トンネル１３の断面積が小さくなるほど、プルームの噴霧力が低くなる（すなわちプルームがソフトになる）ことが見出されている。

【0036】

噴霧プルームが使用者に快適である限り、良好な患者の許容度を提供するので、ソフトなプルームが望ましい。ソフトなプルームという言葉は、プルームの噴霧力が４０ｍＮよりも低いことを意味する。加えて、ソフトなプルームは、プルームが長い持続時間を有するとして説明されうる。すなわち、プルーム持続時間が長いほど、プルームはソフトである。噴霧力の値は、温度２５度、圧力１０１ＫＰａ、相対湿度５０％のコントロールされた条件下で測定される。インパクトプレートが垂直方向に備えられる。エアロゾル装置は、装置の排出オリフィスがインパクトプレートから３０ｍｍに位置するように可動なキャリッジに備え付けられる。エアロゾル装置はついでアクチュエートされ、インパクトプレートの最大圧縮力が記録される。試験される装置ごとに、６回のアクチュエーションが測定される。これらの６つの値の平均が、装置の噴霧力の値として記録される。測定は好ましくは作動速度７０ｍｍ／ｓ及び加速度７，０００ｍｍ／ｓ^２で行われるが、噴霧力はこれらの変数に顕著に影響されないため、これはクリティカルではない。

【0037】

幅が狭いプルーム（集中的なプルームとしても知られる）はまた、エアロゾル装置が、用量の大部分が使用者の肺や鼻孔に送達され、アクチュエータの表面に停留しないことを確実にするために、望ましい。また、プルームは、幅の狭い送達出口にフィットするように幅が狭くなければならない。鼻孔に送達される場合には送達出口がより小さいため、これが特に重要である。

【0038】

驚くべきことに、本発明者らは、入口開口と出口開口とを有し、入口開口は出口開口よりも小さく、入口開口及び出口開口が０．００２から０．８ｍｍ^２の断面積を有し、移送トンネルの島の長さが０．５ｍｍから１０ｍｍである移送トンネルは、幅が狭く、低い噴霧力（ソフトプルーム）を有する噴霧プルームを生じさせることを見出した。また、このタイプの移送トンネルは、シリンダー形状の移送トンネルよりも、閉塞する傾向が低いことが見出されている。この従来にない移送トンネルのデザインが、シリンダー形状の移送トンネルから得られる結果と相反して、幅が狭くソフトなプルームを生じさせることは驚くべきことである。移送トンネルの入口開口と出口開口とは、流体的に接続している。

【0039】

図３は、本発明のステムブロック１１を示し、エアロゾルキャニスタの計量バルブのバルブステム８がその中で受けられ、軸方向に位置される受け部１５と、排出オリフィス１４を含む。

【0040】

図４は、図３と同じものであるが、ステムブロック１１の半分が切除され、ステムブロック１１の内側が示されている。ステムブロック１１はまた、キャニスタのバルブステム８を軸方向に位置させるようにステムブロック１５の受け部よりも幅が狭い、溜まり部１７を含む（バルブステム８は図３に示されていない）。ステムブロック１１は、溜まり部１７から排出オリフィス１４に延在する移送トンネル１３を有することが示されている。移送トンネル１３は、溜まり部１７から排出オリフィス１４への通路を規定している。つまり、移送トンネル１３は、溜まり部１７からステムブロック１１の排出オリフィス１４を流体的に接続している。送達出口、ステムブロックの排出オリフィス１４及び移送トンネル１３は、互いに整列しており、つまりそれらは実質的に同軸を有すると言える。すなわち、作動時には、医薬製剤はエアロゾルキャニスタ３から、溜まり部１７、移送トンネル１３、排出オリフィス１４及び送達出口１２を通過して、使用者の肺や鼻孔に入る。

【0041】

移送トンネルの出口開口１８の断面積は、移送トンネルの入口開口１６の断面積よりも広い。これは、出口開口の断面積が入口開口の断面積よりも大きいことを意味している（例えばｍｍ^２で規定されうる）。このことは図３〜５に見ることができる。

【0042】

入口開口１６の、出口開口１８に対する断面積の割合は、エアロゾル装置の噴霧特性に顕著な効果を有することが見出されている。一つの実施態様において、入口開口１６の出口開口１８に対する断面積の割合は、０．１：１から０．９：１、好ましくは、０．２：１から０．５：１、最も好ましくは０．３：１から０．４：１（例えば０．３６：１）である。

【0043】

移送トンネルの入口及び出口開口は、０．００２から０．８ｍｍ^２の断面積を有し、好ましくは０．０１から０．６ｍｍ^２、最も好ましくは０．０３から０．４ｍ^２（例えば、入口開口１６の断面積が０．０７ｍｍ^２、出口開口１８の断面積が０．２０ｍｍ^２）である。

【0044】

この範囲外の移送通路の断面積は、エアロゾル装置で使用されるのに望ましい特性を有さない噴霧プルームを提供する。

【0045】

移送トンネル１３の島の長さは０．５から１０ｍｍである。好ましくは移送トンネル１３の島の長さは１から８ｍｍであり、最も好ましくは１から５ｍｍ（例えば２．５ｍｍ）である。移送トンネルの島の長さは、移送トンネルの入口開口から出口開口までの距離である。

【0046】

移送トンネル１３の断面積は、入口開口１６から出口開口１８へと連続的に、或いは非連続的に、増加してよい。好ましくは、移送トンネル１３の断面積は、入口開口１６から出口開口１８へ連続的に増加する（言い換えれば、出口開口１８から入口開口１６へテーパーとなっている）。

【0047】

移送トンネル１３の入口及び出口開口の断面は、どのような形状でもよい。好ましくは入口及び出口開口は円形（すなわち断面）である。断面形状が円形である場合、移送トンネル１３はその長さと直径で規定される。

【0048】

移送トンネル１３は、出口開口１８が入口開口１６よりも大きい、どのような形状でもよい。移送トンネルの好ましい形状は、頂部が切断された円錐状、頂部が切断されたピラミッド状（例えば底面が、四角形の、五角形の、六角形の、又は、星形のピラミッド）、段状の頂部が切断された円錐状、段状の頂部が切断されたピラミッド状（例えば底面が、四角形の、五角形の、六角形の、又は、星形のピラミッド）である。移送トンネル１３の特に好ましい形状は、頂部が切断された円錐状、すなわち、移送トンネル１３の断面積が入口開口１６から出口開口１８へ連続的に増加し、入口及び出口開口１６、１８の両方が円形である。

【0049】

図１及び図４を参照して、上述のエアロゾル装置１の適用の前には、ｐＭＤＩの通常の慣習のように使用者は装置１を数回シェイクする。装置１を使用するために、使用者は口又は鼻孔に送達出口１２を挿入し、エアロゾルキャニスタ３の露出した端部を押す。バルブステム８に対するキャニスタ３の相対的な変位が計量バルブ６をアクチュエートし、計量された用量の医薬製剤が、エアロゾルキャニスタ３において計量チャンバーから放出される。製剤は溜まり部１７を通過し、最終的に排出オリフィス１４と送達出口１２を通過する前に、移送トンネル１３に入る。

【0050】

本発明は、吸入によって、口を通って肺へ、又は鼻孔へ、アトマイズされた医薬製剤を送達するためのものでありえる。

【0051】

鼻孔への送達の場合、エアロゾル装置は鼻内噴霧装置であり、送達出口１２はノーズピースである。送達出口は、鼻孔への挿入に適合されたチューブ状のノーズピースでありえ、ノーズピースの円形の端部は、５から７．５ｍｍ（例えば約７．２ｍｍ）の直径を有することができる。送達出口、ステムブロックの排出オリフィス１４及び移送トンネル１３は、互いに並んでいてもよく、言い換えると、それらは実質的に同軸であってもよい。送達出口の軸は、実質的に、エアロゾルキャニスタ及びステムブロック１１の受け部に対して垂直又は垂直に対して２０°までの角度であってよい。好ましくは、ノーズピースの軸はアクチュエータ本体１０のスリーブ状の部材と約８０°の角度を規定していてもよい。ノーズピースはステムブロック１１に直接的に面しており、それゆえ、バルブステム８で生成されるエアロゾルプルームは、ステムブロックの排出オリフィス１４を通って、ノーズピースを通じて鼻孔に送達されることができる。

【0052】

鼻内噴霧装置は、鼻孔、特に鼻粘膜に薬剤を送達するためのものである。このような装置はまた、鼻孔の奥に位置する鼻介骨やリンパ組織を通じて体循環に薬剤を送達することもできるし、鼻孔の頂部の臭覚器官領域を通じて中枢神経系に薬剤を送達することもできる。

【0053】

肺への送達の場合、送達出口１２はマウスピースである。このようなマウスピースは技術分野において公知である。例えば詳細は、Pharmaceutics-The Science of Dosage Form Design, Second Edition, Ed. M.E. Aulton, Churchill Livingstone, 2002, page 476以下を参照のこと。

【0054】

本発明は以下に実施例を参照して説明されるが、実施例は制限的な意図ではない。

【0055】

［実施例］
従来のエアロゾル装置及び本発明のエアロゾル装置について、複数の異なる寸法及び形状を有する移送トンネルを用いた排出オリフィスからの、異なる距離での、プルームの幅の値が測定された。また、プルーム持続時間の値が、複数の異なる寸法及び形状を有する移送トンネルを用いた本発明のエアロゾル装置について、測定された。

【0056】

試験された装置が表１にまとめられる。

【0057】

【表1】

【0058】

装置は、プラセボ製剤を収容したエアロゾルキャニスタが装着された。プラセボ製剤は、ＨＦＡ推進剤を含んでいた。本発明のエアロゾル装置は、Proveris Scientific Corporation, Marlborough, MA, USAから入手可能であるSprayVIEW（登録商標）システムを用いた試験のためにアクチュエートされた。結果は図６に示される。

【0059】

表１及び図６から、移送トンネルの入口開口と出口開口との直径が等しい場合（項目１〜１０）、プルームの持続時間は、開口の直径が小さい場合（すなわち、項目１〜４）に最高となる。しかしながら、プルーム幅は、より大きな開口（すなわち、項目８〜１０）で最も低くなる。また図６から、入口開口と出口開口の直径が等しくない場合（項目１１、１２）、プルーム持続時間が高く、入口及び出口開口の直径が等しく小さい場合（すなわち、項目１〜４）の排出オリフィスで得られるのと等しいプルーム持続時間が得られる。また、項目１１及び１２の排出オリフィスのプルーム幅は小さく、入口開口と出口開口の直径が等しく大きい場合（すなわち、項目８〜１０）の排出オリフィスで得られるのと等しい。従って、本発明のエアロゾル装置は、長いプルーム持続時間（すなわちソフトなプルーム）と小さな（すなわち幅が狭い）プルーム幅の両方を達成するという利点を提供する。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】