特許 6409597 ４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステルを含有してなる医療用塩化ビニル系樹脂組成物及び医療用材料

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6409597

(24)【登録日】2018年10月5日

(45)【発行日】2018年10月24日

(54)【発明の名称】４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステルを含有してなる医療用塩化ビニル系樹脂組成物及び医療用材料

(51)【国際特許分類】

   C08L 27/06 20060101AFI20181015BHJP

   C08K 5/12 20060101ALI20181015BHJP

   C08L 91/00 20060101ALI20181015BHJP

   A61L 27/14 20060101ALI20181015BHJP

   A61L 29/04 20060101ALI20181015BHJP

【ＦＩ】

   C08L27/06

   C08K5/12

   C08L91/00

   A61L27/14

   A61L29/04 200

【請求項の数】8

【全頁数】18

(21)【出願番号】特願2015-17366(P2015-17366)

(22)【出願日】2015年1月30日

(65)【公開番号】特開2016-141712(P2016-141712A)

(43)【公開日】2016年8月8日

【審査請求日】2017年5月16日

(73)【特許権者】

【識別番号】000191250

【氏名又は名称】新日本理化株式会社

(72)【発明者】

【氏名】佐藤有華

(72)【発明者】

【氏名】井上貴博

(72)【発明者】

【氏名】宮崎謙一

【審査官】 松浦 裕介

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００１−２０７００２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１２−００７１８４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０８−０２４３２９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１３−１００５４９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１２−１９７３９４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１２−０３１２２０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００８／０１８８６０１（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特開昭５８−１５７８４５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００２−５１２２１３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−３２３７７８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０５−１８６６５３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−００２６９５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−１４３１７７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００６−０６３１０２（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

ＩＰＣ Ｃ０８Ｌ １／００ − １０１／１４

Ｃ０８Ｋ ３／００ − １３／０８

ＤＢ名 ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

塩化ビニル系樹脂及び４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸若しくはその無水物と脂肪族飽和アルコールとのエステル化物である４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステルを含有する医療用塩化ビニル系樹脂組成物であって、
前記脂肪族飽和アルコールが、炭素数９の脂肪族飽和アルコールを主成分（脂肪族飽和アルコールを１００重量％とした場合に、該脂肪族飽和アルコール中に占める割合が６０重量％以上）とし、炭素数９の直鎖状の脂肪族飽和アルコールの上記脂肪族飽和アルコール中の含有量が６０重量％以上であり、かつ炭素数９の分岐鎖状の脂肪族飽和アルコールの上記脂肪族飽和アルコール中の含有量が４０重量％以下であり、更に、該脂肪族飽和アルコールの直鎖率が６０％以上であることを特徴とする医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

【請求項2】

前記脂肪族飽和アルコールが、炭素数９の脂肪族飽和アルコールを主成分（脂肪族飽和アルコールを１００重量％とした場合に、該脂肪族飽和アルコール中に占める割合が６０重量％以上）とし、炭素数９の直鎖状の脂肪族飽和アルコールの脂肪族飽和アルコール中の含有量が７０重量％以上であり、かつ炭素数９の分岐鎖状の脂肪族飽和アルコールの脂肪族飽和アルコール中の含有量が３０重量％以下であり、更に、該脂肪族飽和アルコールの直鎖率が７０％以上である請求項１に記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

【請求項3】

前記脂肪族飽和アルコールが、炭素数９の脂肪族飽和アルコールを主成分（脂肪族飽和アルコールを１００重量％とした場合に、該脂肪族飽和アルコール中に占める割合が７０重量％以上）とし、炭素数９の直鎖状の脂肪族飽和アルコールの脂肪族飽和アルコール中の含有量が７０〜９０重量％であり、かつ炭素数９の分岐鎖状の脂肪族飽和アルコールの脂肪族飽和アルコール中の含有量が１０〜３０重量％であり、更に、該脂肪族飽和アルコールの直鎖率が７０〜９０％である請求項２に記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

【請求項4】

塩化ビニル系樹脂及び４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸若しくはその無水物と脂肪族飽和アルコールとのエステル化物である４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステルを含有する医療用塩化ビニル系樹脂組成物の製造方法であって、
前記脂肪族飽和アルコールが、（１）１−オクテン、一酸化炭素と水素とのヒドロホルミル化反応による炭素数９のアルデヒドを製造する工程及び（２）炭素数９のアルデヒドを水素添加してアルコールに還元する工程を具備する製造方法により製造された、直鎖構造及び分岐鎖構造を有する炭素数９の脂肪族飽和アルコールを主成分（脂肪族飽和アルコールを１００重量％とした場合に、該脂肪族飽和アルコール中に占める割合が６０重量％以上）とする脂肪族飽和アルコールを含むことを特徴とする医療用塩化ビニル系樹脂組成物の製造方法。

【請求項5】

４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステルの配合量が、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対して、５〜２００重量部である請求項１〜３のいずれかに記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

【請求項6】

更にエポキシ化植物油を含有する請求項１〜３又は請求項５のいずれかに記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

【請求項7】

前記エポキシ化植物油の配合量が、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対して、１〜５０重量部である請求項６に記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

【請求項8】

請求項１〜３若しくは請求項５〜７のいずれかに記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物からなる医療用材料。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、滅菌や殺菌処理後の劣化がなく、安定的に使用することのできる、柔軟性が良好であり、かつ耐熱性、耐寒性に優れた医療用塩化ビニル系樹脂組成物及び医療用材料に関し、詳しくは、新規４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステルからなる塩化ビニル系樹脂用可塑剤を含有してなる医療用塩化ビニル系樹脂組成物及び医療用材料に関する。

【背景技術】

【0002】

塩化ビニル系樹脂組成物は、加工性に良好であり、かつ優れた耐薬品性や耐久性を有し、更に可塑剤の配合により様々な硬度に調整可能であり、特に可塑剤を配合した軟質塩化ビニル系樹脂組成物はポリオレフィン等に比べて耐キンク性に優れており、カテーテル等の医療用チューブや、血液バッグ、輸液バッグ等の医療用バッグなどの医療用材料として広く使われている。

【0003】

医療用材料に使われる軟質塩化ビニル系樹脂組成物には、良好な柔軟性と、加熱処理に耐えうる優れた耐熱性や低温保存に耐えうる優れた耐寒性などが必要であり、更に耐久性や安全性の面から添加剤等の溶出性、移行性が少ないことが必要であり、最も多量に配合される可塑剤の選択が非常に重要である。

【0004】

これまで、前記可塑剤としては、フタル酸ジ−２−エチルヘキシル（ＤＯＰ）やフタル酸ジイソノニル（ＤＩＮＰ）に代表されるフタル酸エステル系の可塑剤が汎用的に使用されてきた（特許文献１）。しかし、フタル酸エステル系の可塑剤では、十分な耐熱性が得られ難く、また溶出性や移行性の面でも改善が求められており、トリメリット酸トリ−２−エチルへキシル（以下、「ＴＯＴＭ」という）等のトリメリット酸エステル系の可塑剤やポリエステル系の可塑剤を使用する検討が進められ（特許文献２、３）、更に近年では、化学物質の環境問題より、アセチルクエン酸トリブチル（以下、「ＡＴＢＣ」という）や１，２−シクロヘキサンジカルボン酸ジイソノニル（以下、「ＤＩＮＣＨ」という）などの非フタル酸エステル系の可塑剤を使う動きも出てきている（特許文献４）。

【0005】

しかし、トリメリット酸エステル系やポリエステル系の可塑剤の場合、耐熱性などは優れるが、可塑化効率や耐寒性能が劣り、十分な柔軟性や耐寒性を得るためには、多量に配合する必要があり、その結果、安全性等の面で問題が生じる懸念があり、前記非フタル酸エステル系の可塑剤の場合も、同様に上記要求特性を全て満足するものがないのが現状であり、柔軟性に優れ、かつ耐寒性、耐熱性を同時に満足する様な材料の得られる可塑剤及び樹脂組成物が望まれている。

【0006】

また、医療用材料の場合、衛生面より使用前に滅菌や殺菌処理を行うことが必要である。その処理方法としては、乾式加熱や煮沸、加圧熱水処理などの加熱処理、紫外線や放射線を照射する方法、エチレンオキサイトガス等による化学処理などがあるが、化学処理の場合は、毒性のあるエチレンオキサイトガスの残留の懸念があり、主として、加熱処理か、紫外線や放射線を照射する方法が使われている。

【0007】

近年、病院等での医療事故の増加より、医療現場における衛生管理の徹底がより厳しくなっており、上記滅菌や殺菌処理の条件もより厳しくなっている。しかし、条件が厳しくなることに伴い、例えば、加熱処理の場合は、可塑剤の揮発等により柔軟性の低下がその材料の破壊の原因になり、また、紫外線や放射線の照射による処理では、着色による内容物の識別性の低下が医療事故の原因になり、大きな問題となっており、その改善が強く望まれている。特に、着色に関しては、多量の安定剤を配合することにより、改善することが可能であることが知られている（特許文献５〜８）が、安定剤を多量の配合することは、安全性等の面で問題が大きく、現実的には不可能であり、未だ有効な改善方法が見いだせていないのが現状である。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0008】

【特許文献1】特開平１０−１７６０８９号公報

【特許文献2】特開２００３−１６５８８１号公報

【特許文献3】特開２００６−２３９０２６号公報

【特許文献4】特開２００５−４０３９７号公報

【特許文献5】特開平８−２４３２９号公報

【特許文献6】特開平８−１７６３８３号公報

【特許文献7】特開昭５６−６１４４８号公報

【特許文献8】特開平２−２２２４３６号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

本発明の目的は、上記の問題点を解決できる、即ち、柔軟性が良好であり、かつ耐熱性や耐寒性に優れ、更に滅菌や殺菌処理後の柔軟性低下や着色等の劣化の少ない医療用塩化ビニル系樹脂組成物及び医療用材料を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0010】

本発明者らは、かかる現状に鑑み、上記課題を解決すべく鋭意検討を行なった結果、特定の脂肪族飽和アルコールと４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸若しくはその無水物をエステル化反応して得られる４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステルを配合することにより、柔軟性が良好であり、かつ耐熱性や耐寒性に優れた医療用塩化ビニル系樹脂組成物が得られ、その樹脂組成物からなる医療材料が、滅菌や殺菌処理後の劣化なく、安定的に使用することのできる柔軟性が良好であり、かつ耐熱性や耐寒性、耐着色性に優れた医療用材料として有効であることを見出し、本発明を完成するに至った。

【0011】

即ち、本発明は、以下の新規な塩化ビニル系樹脂用可塑剤を含有してなる医療用塩化ビニル系樹脂組成物及び医療用材料を提供するものである。

【0012】

［項１］ 塩化ビニル系樹脂及び４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸若しくはその無水物と脂肪族飽和アルコールとをエステル化反応して得られる４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステルを含有する医療用塩化ビニル系樹脂組成物であって、前記脂肪族飽和アルコールが、炭素数９の脂肪族飽和アルコールを主成分とし、上記脂肪族飽和アルコール中の含有量が６０重量％以上の炭素数９の直鎖状の脂肪族飽和アルコールと４０重量％以下の炭素数９の分岐鎖状の脂肪族飽和アルコールを含有し、かつ該脂肪族飽和アルコールの直鎖率が６０％以上であることを特徴とする医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

【0013】

［項２］ 前記脂肪族飽和アルコールが、炭素数９の脂肪族飽和アルコールを主成分とし、脂肪族飽和アルコール中の含有量が７０重量％以上の炭素数９の直鎖状の脂肪族飽和アルコールと３０重量％以下の炭素数９の分岐鎖状の脂肪族飽和アルコールを含有し、かつ該脂肪族飽和アルコールの直鎖率が７０％以上である［項１］に記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

【0014】

［項３］ 前記脂肪族飽和アルコールが、炭素数９の脂肪族飽和アルコールを主成分とし、脂肪族飽和アルコール中の含有量が７０〜９０重量％の炭素数９の直鎖状の脂肪族飽和アルコールと１０〜３０重量％の炭素数９の分岐鎖状の脂肪族飽和アルコールを含有し、かつ該脂肪族飽和アルコールの直鎖率が７０〜９０％である［項２］に記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

【0015】

［項４］ 塩化ビニル系樹脂及び４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸若しくはその無水物と脂肪族飽和アルコールとをエステル化反応して得られる４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステルを含有する医療用塩化ビニル系樹脂組成物であって、前記脂肪族飽和アルコールが、（１）１−オクテン、一酸化炭素と水素とのヒドロホルミル化反応による炭素数９のアルデヒドを製造する工程及び（２）炭素数９のアルデヒドを水素添加してアルコールに還元する工程を具備する製造方法により製造された、直鎖構造及び分岐鎖構造を有する炭素数９の脂肪族飽和アルコールを主成分とする脂肪族飽和アルコールを含むことを特徴とする医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

【0016】

［項５］ ［項１］〜［項３］のいずれかに記載の４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステル又は［項４］に記載の４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステルの配合量が、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対して、５〜２００重量部である［項１］〜［項４］のいずれかに記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

【0017】

［項６］ ［項１］〜［項３］のいずれかに記載の４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステル又は［項４］に記載の４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステルの配合量が、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対して、１０〜１００重量部である［項１］〜［項４］のいずれかに記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

【0018】

［項７］ 更にエポキシ化植物油を含有する［項１］〜［項６］のいずれかに記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

【0019】

［項８］ 前記エポキシ化植物油の配合量が、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対して、１〜５０重量部である［項７］に記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

【0020】

［項９］ 更に脂肪酸カルシウム塩及び／又は脂肪酸亜鉛塩を含有する［項１］〜［項８］のいずれかに記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

【0021】

［項１０］ 前記脂肪酸カルシウム塩及び／又は脂肪酸亜鉛塩の配合量（何れか一方を使用するときはその配合量又は両者を使用ときはその合計量）の配合量が、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対して、０．１〜１０重量部である［項９］に記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物。

【0022】

［項１１］ ［項１］〜［項１０］のいずれかに記載の医療用塩化ビニル系樹脂組成物からなる医療用材料。

【発明の効果】

【0023】

本発明の医療用塩化ビニル系樹脂組成物は、柔軟性が良好であり、かつ耐寒性及び耐熱性に優れ、加熱滅菌処理後も、揮発による可塑剤の含有量の低下がなく、良好な柔軟性を保持し、更に紫外線や放射線照射による滅菌や殺菌処理においても、ほとんど着色がなく、その塩化ビニル系樹脂組成物から得られる医療用材料は、柔軟性が良好であり、かつ耐寒性及び耐熱性に優れ、更に様々な滅菌や殺菌処理後も柔軟性の低下や着色がほとんどなく、安定して使用することができる。

【発明を実施するための形態】

【0024】

＜４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステル＞
本発明の医療用塩化ビニル系樹脂用組成物は、特定の脂肪族飽和アルコール（アルコール成分）と４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸若しくはその無水物（酸成分）をエステル化反応して得られる４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステルを、当該組成物における可塑化成分（可塑剤）として含有することを最大の特徴としている。
本発明に係る４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステル（以下、「本エステル」という。）は、所定の酸成分とアルコール成分とを常法に従って、好ましくは窒素等の不活性化ガス雰囲気下において、無触媒又は触媒の存在下でエステル化することにより容易に得られる。

【0025】

［脂肪族飽和アルコール］
本発明で用いる脂肪族飽和アルコールは、炭素数９の脂肪族飽和アルコールを主成分とする脂肪族飽和アルコールであり、主成分である炭素数９の脂肪族飽和アルコールの割合が、本発明で用いる脂肪族飽和アルコール中に、好ましくは６０％以上（６０〜１００％）、より好ましくは７０％以上（７０〜１００％）、特に好ましくは８０％以上（８０〜１００％）が推奨される。

【0026】

また、本発明に係る脂肪族飽和アルコールは、その脂肪族飽和アルコールの直鎖率が、６０％以上、好ましくは７０％以上、より好ましくは７０〜９０％の範囲であることが推奨される。
また、炭素数９の直鎖状の飽和脂肪族アルコールの含有量は、本発明で用いる脂肪族飽和アルコール中に、６０重量％以上、好ましくは７０重量％以上、より好ましくは７０〜９０重量％の範囲が推奨され、かつ、炭素数９の分岐鎖状の脂肪族飽和アルコール（例えば２−メチルオクタノール等）の含有量が、４０重量％以下、好ましくは３０重量％以下、より好ましくは１０〜３０重量％の範囲が推奨される。

【0027】

本発明で用いる脂肪族飽和アルコールの態様の詳細として、該脂肪族飽和アルコールは、炭素数９の脂肪族飽和アルコールが主成分（好ましくは６０％以上）であり、その脂肪族飽和アルコール中の含有量が６０重量％以上の炭素数９の直鎖状の脂肪族飽和アルコールと４０重量％以下の炭素数９の分岐鎖状の脂肪族飽和アルコールを含有し、かつ該脂肪族飽和アルコールの直鎖率が６０％以上である。より好ましい態様としては、脂肪族飽和アルコールが、炭素数９の脂肪族飽和アルコールを主成分（好ましくは７０％以上）とし、該脂肪族飽和アルコール中の含有量が７０重量％以上の炭素数９の直鎖状の脂肪族飽和アルコールと３０重量％以下の炭素数９の分岐鎖状の脂肪族飽和アルコールを含有し、かつ該脂肪族飽和アルコールの直鎖率が７０％以上である態様が推奨され、特に好ましい態様としては、脂肪族飽和アルコールが、炭素数９の脂肪族飽和アルコールを主成分（好ましくは８０％以上）とし、該脂肪族飽和アルコール中の含有量が７０〜９０重量％の炭素数９の直鎖状の脂肪族飽和アルコールと１０〜３０重量％の炭素数９の分岐鎖状の脂肪族飽和アルコールを含有し、かつ該脂肪族飽和アルコールの直鎖率が７０〜９０％である態様が推奨される。

【0028】

直鎖率が６０％以上であり、かつ炭素数９の直鎖状の脂肪族飽和アルコールの含有量が６０重量％以上であれば、柔軟性を低下することなく、十分に本発明の目的である耐熱性及び耐寒性の向上が得られる。逆に、上記直鎖率が６０％未満または上記炭素数９の直鎖状の脂肪族飽和アルコールの含有量が６０重量％未満では、本発明の目的である耐寒性及び耐熱性の向上が不十分であり、更に柔軟性が低下する傾向にあり、好ましくない。

【0029】

また、上記範囲でも本発明の目的である耐熱性及び耐寒性において十分な性能が得られるが、更に直鎖率を７０〜９０％の範囲に、かつ炭素数９の直鎖状飽和アルコールの含有量を７０〜９０重量％の範囲にすることにより、塩化ビニル系樹脂との混合がより容易となり、その結果引張伸び等の引張特性に関してもより向上させることが可能である。

【0030】

本明細書及び特許請求の範囲において、脂肪族飽和アルコールの直鎖率とは、該脂肪族飽和アルコール中に占める直鎖アルコールの割合（重量比）であり、本発明の効果の観点から、実質的には炭素数７〜１１の直鎖アルコールが占める割合とも言え、具体的にはガスクロマトグラフィーで分析する方法により求めることができる。

【0031】

本発明で用いる脂肪族飽和アルコールは、例えば、（１）１−オクテン、一酸化炭素と水素とのヒドロホルミル化反応による炭素数９のアルデヒドを製造する工程及び（２）炭素数９のアルデヒドを水素添加してアルコールに還元する工程を具備する製造方法により製造することができ、その製造方法により得られる脂肪族飽和アルコールは、直鎖構造及び分岐鎖構造を有する炭素数９の脂肪族飽和アルコールを主成分とする脂肪族飽和アルコールとなる。

【0032】

（１）の工程であるヒドロホルミル化反応は、例えば、コバルト触媒又はロジウム触媒の存在下、１−オクテン、一酸化炭素及び水素を反応することにより炭素数９のアルデヒドを製造することができる。

【0033】

（２）の工程である水素添加は、例えば、ニッケル触媒又はパラジウム触媒等の貴金属触媒の存在下、炭素数９のアルデヒドを水素加圧下で、水素添加することによりアルコールに還元することができる。

【0034】

上記の工程で得られる炭素数９の脂肪族飽和アルコールを主成分とする脂肪族飽和アルコールの具体例（市販品）としては、約７０重量％以上の直鎖状のノナノールと約３０重量％以下の分岐鎖状のノナノールの混合物であるリネボール９（商品名、シェルケミカルズ社製）等が挙げられる。

【0035】

［エステル化反応］
上記アルコール成分と４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸若しくはその無水物とのエステル化反応を行うに際し、該アルコール成分は、例えば、４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸若しくはその無水物１モルに対して、好ましくは２．００モル〜５．００モル、より好ましくは２．０１モル〜３．００モル、特に２．０２モル〜２．５０モルを使用することが推奨される。

【0036】

エステル化反応に用いる触媒としては、鉱酸、有機酸又はルイス酸類等が例示される。より具体的には、鉱酸として、硫酸、塩酸、燐酸等が例示され、有機酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等が例示され、ルイス酸としては、アルミニウム誘導体、スズ誘導体、チタン誘導体、鉛誘導体、亜鉛誘導体等が例示され、これらの１種で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することが可能である。

【0037】

それらの中でも、ｐ−トルエンスルホン酸、炭素数３〜８のテトラアルキルチタネート、酸化チタン、水酸化チタン、炭素数３〜１２の脂肪酸スズ、酸化スズ、水酸化スズ、酸化亜鉛、水酸化亜鉛、酸化鉛、水酸化鉛、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウムが特に好ましい。その使用量は、例えば、エステル合成原料である酸成分およびアルコール成分の総重量に対して、好ましくは０．０１重量％〜５．０重量％、より好ましくは０．０２重量％〜４．０重量％、特に０．０３重量％〜３．０重量％を使用することが推奨される。

【0038】

エステル化温度としては、１００℃〜２３０℃が例示され、通常、３時間〜３０時間で反応は完結する。

【0039】

本エステルの原料の酸成分である、４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸若しくはその無水物は、特に制限はなく、公知の方法で製造したものや、市販品、試薬等で入手できるものなどが使用できる。例えば、市販品としてリカシッドＴＨ（商品名，新日本理化(株)）などが例示される。４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸無水物は、通常、無水マレイン酸と１，３−ブタジエンとをディールス・アルダー反応して得られる。エステル化反応の観点から、４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸無水物を使用することが推奨される。

【0040】

エステル化においては、反応により生成する水の留出を促進するために、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンなどの水同伴剤を使用することが可能である。

【0041】

又、エステル化反応時に原料、生成エステル及び有機溶媒（水同伴剤）の酸化劣化により酸化物、過酸化物、カルボニル化合物などの含酸素有機化合物を生成すると耐熱性、耐候性等に悪影響を与えるため、系内を窒素ガスなどの不活性ガス雰囲気下又は不活性ガス気流下で、常圧ないし減圧下にて反応を行うことが望ましい。エステル化反応終了後、過剰の原料を減圧下または常圧下にて留去することが推奨される。

【0042】

上記エステル化方法により得られた本エステルは、引き続き、必要に応じて塩基処理(中和処理)→水洗処理、液液抽出、蒸留（減圧、脱水処理）、吸着精製処理等により精製してもよい。

【0043】

塩基処理に用いる塩基としては、塩基性の化合物であれば特に制約はなく、例えば、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウムなどが例示される。

【0044】

吸着精製に用いる吸着剤としては、活性炭、活性白土、活性アルミナ、ハイドロタルサイト、シリカゲル、シリカアルミナ、ゼオライト、マグネシア、カルシア、珪藻土などが例示される。それらを１種で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。

【0045】

上記処理は、常温で行なっても良いが、４０〜９０℃程度に加温して行なうこともできる。

【0046】

＜医療用塩化ビニル系樹脂組成物＞
本発明の塩化ビニル系樹脂組成物は、上述した本エステルを、可塑剤として塩化ビニル系樹脂に配合することにより得られる。

【0047】

［塩化ビニル系樹脂］
本発明で用いられる塩化ビニル系樹脂とは、塩化ビニルあるいは塩化ビニリデンの単独重合体及び塩化ビニルあるいは塩化ビニリデンの共重合体であり、その製造方法は、従来公知の重合方法で行われ、汎用塩化ビニル樹脂の場合、油溶性重合触媒の存在下に懸濁重合する方法が挙げられ、また、塩化ビニルペースト樹脂では水性媒体中で水溶性重合触媒の存在下に乳化重合する方法が挙げられる。これらの塩化ビニル系樹脂の重合度は、通常３００〜５０００であり、好ましくは４００〜３５００、さらに好ましくは７００〜３０００である。この重合度が低すぎると耐熱性等が低下し、高すぎると成形加工性が低下する傾向がある。

【0048】

共重合体の場合、例えば、エチレン、プロピレン、１−ブテン、１−ペンテン、１−ヘキセン、１−ヘプテン、１−オクテン、１−ノネン、１−デセン、１−ウンデセン、１−ドデセン、１−トリデセン、１−テトラデセン等の炭素数２〜３０のα−オレフィン類、アクリル酸およびそのエステル類、メタクリル酸およびそのエステル類、マレイン酸およびそのエステル類、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、アルキルビニルエーテル等のビニル化合物、ジアリルフタレート等の多官能性モノマー及びこれらの混合物と塩化ビニルモノマーとの共重合体、エチレン−アクリル酸エチル共重合体等のエチレン−アクリル酸エステル共重合体、エチレン−メタクリル酸エステル共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、塩素化ポリエチレン、ブチルゴム、架橋アクリルゴム、ポリウレタン、ブタジエンースチレンーメチルメタクリレート共重合体（ＭＢＳ）、ブタジエンーアクリロニトリルー（α−メチル）スチレン共重合体（ＡＢＳ）、スチレン−ブタジエン共重合体、ポリエチレン、ポリメチルメタクリレート及びこれらの混合物へ塩化ビニルモノマーをグラフトしたグラフト共重合体等が例示される。

【0049】

［医療用塩化ビニル系樹脂組成物］
本発明の医療用塩化ビニル系樹脂組成物における本エステルの含有量としては、その用途に応じて適宜選択されるが、通常、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対し、５〜２００重量部であり、好ましくは１０〜１００重量部である。５重量部未満では所定の可塑化効果が得られにくく、２００重量部を越えて配合した場合には、成形品表面へのブリードが激しく、いずれの場合も好ましくない。但し、上記の塩化ビニル系樹脂組成物に対して充填剤などを添加する場合は、充填剤自身が吸油するために上記の範囲を超えて当該可塑剤を配合することができる。例えば、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対し、充填剤として炭酸カルシウムを１００重量部配合した場合には、当該可塑剤を１〜５００重量部程度配合することができる。

【0050】

医療用塩化ビニル系樹脂組成物は、本エステルと共に他の公知の可塑剤を併用することができる。又、必要に応じて安定剤、安定化助剤、酸化防止剤（老化防止剤）、紫外線吸収剤、ヒンダードアミン系の光安定剤、充填剤、希釈剤、減粘剤、増粘剤、加工助剤、滑剤、帯電防止剤、難燃剤、発泡剤、接着剤、着色剤等の添加剤を配合することができる。

【0051】

上記本エステル以外の他の可塑剤、添加剤は、１種でまたは２種以上適宜組み合わせて本エステルと共に配合されていてもよい。

【0052】

本エステルと併用することができる公知の可塑剤としては、例えば、ジエチレングリコールジベンゾエート等の安息香酸エステル類、フタル酸ジブチル（ＤＢＰ）、フタル酸ジ−２−エチルヘキシル（ＤＯＰ）、フタル酸ジイソノニル（ＤＩＮＰ）、フタル酸ジイソデシル（ＤＩＤＰ）、フタル酸ジウンデシル（ＤＵＰ）、フタル酸ジトリデシル（ＤＴＤＰ）、テレフタル酸ビス（２−エチルヘキシル）（ＤＯＴＰ）、イソフタル酸ビス（２−エチルヘキシル）（ＤＯＩＰ）等のフタル酸エステル類、アジピン酸ジ−２−エチルヘキシル（ＤＯＡ）、アジピン酸ジイソノニル（ＤＩＮＡ）、アジピン酸ジイソデシル（ＤＩＤＡ）、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル（ＤＯＳ）、セバシン酸ジイソノニル（ＤＩＮＳ）等の脂肪族二塩基酸エステル類、トリメリット酸トリ−２−エチルヘキシル（ＴＯＴＭ）、トリメリット酸トリイソノニル（ＴＩＮＴＭ）、トリメリット酸トリイソデシル（ＴＩＤＴＭ）等のトリメリット酸エステル類、ピロメリット酸テトラ−２−エチルヘキシル（ＴＯＰＭ）等のピロメリット酸エステル類、リン酸トリ−２−エチルヘキシル（ＴＯＰ）、リン酸トリクレジル（ＴＣＰ）等のリン酸エステル類、ペンタエリスリトール等の多価アルコールのアルキルエステル、アジピン酸等の二塩基酸とグリコールとのポリエステル化によって合成された分子量８００〜４０００のポリエステル類、エポキシ化大豆油、エポキシ化亜麻仁油等のエポキシ化植物油類、４，５−エポキシ−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸ジ−２−エチルヘキシルエステル等のエポキシエステル類、１，２−シクロヘキサンジカルボン酸ジイソノニル（ＤＩＮＣＨ）、４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジ−２−エチルヘキシルエステル等の脂環式二塩基酸エステル類、ジカプリン酸１．４−ブタンジオール等の脂肪酸グリコールエステル類、アセチルクエン酸トリブチル（ＡＴＢＣ）類、アセチルクエン酸トリヘキシル（ＡＴＨＣ）、アセチルクエン酸トリエチルヘキシル（ＡＴＥＨＣ）、ブチリルクエン酸トリヘキシル（ＢＴＨＣ）等のクエン酸エステル類、イソソルビドジエステル類、パラフィンワックスやn−パラフィンを塩素化した塩素化パラフィン類、塩素化ステアリン酸エステル等の塩素化脂肪酸エステル類、オレイン酸ブチル等の高級脂肪酸エステル類等が例示される。上記併用できる可塑剤を配合する場合、その配合量は、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対し、１〜１００重量部程度が推奨される。

【0053】

前記併用することができる公知の可塑剤のうち、特に、エポキシ化大豆油、エポキシ化亜麻仁油等のエポキシ化植物油類は、紫外線照射や放射線照射による滅菌時の着色を抑えることができる為、併用することが好ましい。上記エポキシ化植物油類を配合する場合、その配合量は、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対し、１〜５０重量部、好ましくは２〜４０重量部程度が推奨される。

【0054】

安定剤としては、ステアリン酸リチウム、ステアリン酸マグネシウム、ラウリン酸マグネシウム、リシノール酸カルシウム、ステアリン酸カルシウム、ラウリン酸バリウム、リシノール酸バリウム、ステアリン酸バリウム、オクチル酸亜鉛、ラウリン酸亜鉛、リシノール酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛等の金属石鹸化合物、ジメチルスズビス−２−エチルヘキシルチオグリコレート、ジブチルスズマレエート、ジブチルスズビスブチルマレエート、ジブチルスズジラウレート等の有機錫系化合物、アンチモンメルカプタイド化合物等が例示される。又、安定剤を配合する場合、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対する安定剤の配合量は０．１〜２０重量部程度が推奨される。

【0055】

前記安定剤のうち、安全性等の面より、ステアリン酸カルシウムとステアリン酸亜鉛の組み合わせが、最も好ましく使用される。又、その配合量は、合計量で、０．１〜１０重量部、好ましくは、０．２〜６重量部低度が推奨され、その配合比率は、安定化の効果を示す範囲であれば、特に制限はないが、通常、５：１〜１：５の範囲で使われることが多い。

【0056】

安定化助剤としては、トリフェニルホスファイト、モノオクチルジフェニルホスファイト、トリデシルフォスファイト等のホスファイト系化合物、アセチルアセトン、ベンゾイルアセトン等のベータジケトン化合物、グリセリン、ソルビトール、ペンタエリスリトール、ポリエチレングリコール等のポリオール化合物、過塩素酸バリウム塩、過塩素酸ナトリウム塩等の過塩素酸塩化合物、ハイドロタルサイト化合物、ゼオライトなどが例示される。又、安定化助剤を配合する場合、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対する安定化助剤の配合量は０．１〜２０重量部程度が推奨される。

【0057】

酸化防止剤としては、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、テトラキス［メチレン−３−（３，５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェノール）プロピオネート］メタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンなどのフェノール系化合物、アルキルジスルフィド、チオジプロピオン酸エステル、ベンゾチアゾールなどの硫黄系化合物、トリスノニルフェニルホスファイト、ジフェニルイソデシルホスファイト、トリフェニルホスファイト、トリス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスファイトなどのリン酸系化合物、ジアルキルジチオリン酸亜鉛、ジアリールジチオリン酸亜鉛などの有機金属系化合物などが例示される。又、酸化防止剤を配合する場合、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対する酸化防止剤の配合量は０．２〜２０重量部程度が推奨される。

【0058】

紫外線吸収剤としては、フェニルサリシレート、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルサリシレートなどのサリシレート系化合物、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−ｎ−メトキシベンゾフェノンなどのベンゾフェノン系化合物、５−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール、１−ジオクチルアミノメチルベンゾトリアゾールなどのベンゾトリアゾール系化合物の他、シアノアクリレート系化合物などが例示される。又、紫外線吸収剤を配合する場合、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対する紫外線吸収剤の配合量は０．１〜１０重量部程度が推奨される。

【0059】

ヒンダードアミン系の光安定剤としては、ビス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート、ビス（１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジル）セバケート及びメチル１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジルセバケート（混合物）、ビス（１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジル）［［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドリキシフェニル］メチル］ブチルマロネート、デカン二酸ビス（２，２，６，６−テトラメチル−１（オクチルオキシ）−４−ピペリジル）エステル及び１，１−ジメチルエチルヒドロペルオキシドとオクタンの反応生成物、４−ベンゾイルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジノールと高級脂肪酸のエステル混合物、テトラキス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，３，４−ブタンテトラカルボキシレート、テトラキス（１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジル）−１，２，３，４−ブタンテトラカルボキシレート、コハク酸ジメチルと４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジンエタノールの重縮合物、ポリ［｛（６−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）アミノ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）｛（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ｝ヘキサメチレン｛（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ｝｝、ジブチルアミン・１，３，５−トリアジン・Ｎ，Ｎ' −ビス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル−１，６−ヘキサメチレンジアミンとＮ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）ブチルアミンの重縮合物、Ｎ，Ｎ' ，Ｎ'' ，Ｎ''' −テトラキス−（４，６−ビス−（ブチル−（Ｎ−メチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−トリアジン−２−イル）−４，７−ジアザデカン−１，１０−ジアミン等が例示される。又、光安定剤を配合する場合、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対する光安定剤の配合量は０．１〜１０重量部程度が推奨される。

【0060】

充填剤としては、炭酸カルシウム、シリカ、アルミナ、クレー、タルク、珪藻土、フェライトなどの金属酸化物、ガラス、炭素、金属などの繊維及び粉末、ガラス球、グラファイト、水酸化アルミニウム、硫酸バリウム、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、珪酸マグネシウム、珪酸カルシウムなどが例示される。又、充填剤を配合する場合、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対する充填剤の配合量は１〜１００重量部程度が推奨される。

【0061】

希釈剤としては、２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオールジイソブチレートや低沸点の脂肪族系、芳香族系の炭化水素などが例示される。又、希釈剤を配合する場合、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対する希釈剤の配合量は１〜５０重量部程度が推奨される。

【0062】

減粘剤としては、各種非イオン系界面活性剤、スルフォサクシネート系アニオン界面活性剤、界面活性をもったシリコーン系化合物、大豆油レシチン、一価アルコール類、グリコールエーテル類、ポリエチレングリコール類などが例示される。又、減粘剤を配合する場合、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対する減粘剤の配合量は０．１〜２０重量部程度が推奨される。

【0063】

増粘剤としては、合成微粉シリカ系、ベントナイト系、極微細沈降炭酸カルシウム、金属石鹸系、水素添加ひまし油、ポリアミドワックス、酸化ポリエチレン系、植物油系、粒酸エステル系界面活性剤、非イオン系界面活性剤などが例示される。又、増粘剤を配合する場合、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対する増粘剤の配合量は１〜５０重量部程度が推奨される。

【0064】

加工助剤としては、流動パラフィン、ポリエチレンワックス、ステアリン酸、ステアリン酸アマイド、エチレンビスステアリン酸アマイド、ブチルステアレート、ステアリン酸カルシウムなどが例示される。又、加工助剤を配合する場合、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対する加工助剤の配合量は０．１〜２０重量部程度が推奨される。

【0065】

滑剤としては、シリコーン、流動パラフィン、バラフィンワックス、ステアリン酸金属やラウリン酸金属塩などの脂肪酸金属塩、脂肪酸アミド類、脂肪酸ワックス、高級脂肪酸ワックス等が例示される。又、滑剤を配合する場合、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対する滑剤の配合量は０．１〜１０重量部程度が推奨される。

【0066】

帯電防止剤としては、アルキルスルホネート型、アルキルエーテルカルボン酸型又はジアルキルスルホサクシネート型のアニオン性帯電防止剤、ポリエチレングリコール誘導体、ソルビタン誘導体、ジエタノールアミン誘導体などのノニオン性帯電防止剤、アルキルアミドアミン型、アルキルジメチルベンジル型などの第４級アンモニウム塩、アルキルピリジニウム型の有機酸塩又は塩酸塩などのカチオン性帯電防止剤、アルキルベタイン型、アルキルイミダゾリン型などの両性帯電防止剤などが例示される。又、帯電防止剤を配合する場合、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対する帯電防止剤の配合量は０．１〜１０重量部程度が推奨される。

【0067】

難燃剤としては、水酸化アルミニウム、三酸化アンチモン、水酸化マグネシウム、ホウ酸亜鉛等の無機系化合物、クレジルジフェニルホスフェート、トリスクロロエチルフォスフェート、トリスクロロプロピルフォスフェート、トリスジクロロプロピルフォスフェート等のリン系化合物、塩素化パラフィン等のハロゲン系化合物等が例示される。又、難燃剤を配合する場合、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対する難燃剤の配合量は０．１〜２０重量部程度が推奨される。

【0068】

発泡剤としては、アゾジカルボンアミド、オキシビスベンゼンスルホニルヒドラジド等の有機発泡剤、重曹等の無機発泡剤などが例示される。又、発泡剤を配合する場合、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対する発泡剤の配合量は０．１〜３０重量部程度が推奨される。

【0069】

着色剤としては、カーボンブラック、硫化鉛、ホワイトカーボン、チタン白、リトポン、べにがら、硫化アンチモン、クロム黄、クロム緑、フタロシアニン緑、コバルト青、フタロシアニン青、モリブデン橙などが例示される。又、着色剤を配合する場合、塩化ビニル系樹脂１００重量部に対する着色剤の配合量は１〜１００重量部程度が推奨される。

【0070】

本発明の医療用塩化ビニル系樹脂組成物は、本エステル、塩化ビニル系樹脂及び必要に応じて各種添加剤を例えばハンドリング混合や、ポニーミキサ、バタフライミキサ、プラネタリミキサ、ディゾルバ、二軸ミキサ−、三本ロールミル、モルタルミキサー、ヘンシェルミキサー、バンバリーミキサー、リボンブレンダー等の攪拌・混合機やコニカル二軸押出機、パラレル二軸押出機、単軸押出機、コニーダー型混練機、ロール混練機等の混練機により攪拌混合・溶融混合を行い、粉状、ペレット状またはペースト状の塩化ビニル系樹脂組成物とすることができる。

【0071】

［医療用材料］
本発明に係る医療用塩化ビニル系樹脂組成物は、真空成形、圧縮成形、押出成形、射出成形、カレンダー成形、プレス成形、ブロー成形、粉体成形、スプレッドコーティング、ディップコーティング、スプレーコーティング、紙キャスティング、押出コーティング、グラビア印刷法、スクリーン印刷法、スラッシュ成形、回転成形、注型、ディップ成形、溶着等の従来公知の方法を用いて成形加工することにより、所望の形状に成形することができる。

【0072】

成形体の形状としては、特に限定されないが、例えば、ロッド状、シート状、フィルム状、板状、円筒状、円形、楕円形等あるいは玩具、装飾品等特殊な形状のもの、例えば星形、多角形形状が例示される。

【0073】

かくして得られた成形体は、胸腔チューブ，透析チューブ、人工呼吸チューブ、気管内チューブ、呼吸器チューブ、栄養チューブ、延長チューブ等のチューブ類、導尿カテーテル、吸引カテーテル、静脈注射カテーテル、消化管カテーテル等のカテーテル類、血液バッグ、輸液バッグ、薬液バッグ、ドレインバッグ等のバッグ類、血液成分分離機、血液透析回路、腹膜透析回路、人工心肺回路等の回路機器部材、輸液セット、輸血セット、静脈注射セット、心肺バイパス、手術用手袋、医薬品包装材料、医療用フィルム、衛生材料、呼吸マスク等の医療材料として非常に有用である。

【実施例】

【0074】

以下に実施例を示し、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例によって制限されるものではない。尚、実施例や比較例中の化合物の略号、及び各特性の測定は以下の通りである。

【0075】

（１）原料のアルコール成分の直鎖率
本発明の実施例及び比較例で用いる原料のアルコール成分の直鎖率はガスクロマトグラフィー（以下ＧＣと略記）によって測定した。ＧＣによる原料のアルコール成分の測定方法は次のとおりである。
《ＧＣの測定条件》
機種：ガスクロマトグラフ ＧＣ−１７Ａ（島津製作所製）
検出器：ＦＩＤ
カラム：キャピラリーカラム ＤＢ−１ ３０ｍ
カラム温度：６０℃から２９０℃まで昇温。昇温速度＝１３℃／分
キャリアガス：ヘリウム
試料：５０％アセトン溶液
注入量：１μｌ
定量：１−ヘキサノールを内部標準物質として用い定量した。
なお内部標準物質の選定に当たっては、原料のアルコール成分に１−ヘキサノールがＧＣで検出限界以下であったことを予め確認した。

【0076】

（２）エステルの物性評価
下記の製造例で得られた本エステル又は本発明外のエステルは次の方法で分析を行った。
エステル価：ＪＩＳ Ｋ−００７０（１９９２）に準拠して測定した。
酸価：ＪＩＳ Ｋ−００７０（１９９２）に準拠して測定した。
色数：ＪＩＳ Ｋ−００７１（１９９８）に準拠して測定した。

【0077】

（３）塩化ビニルシートの作製（引張特性、耐寒性、耐熱性、シート着色試験用シート）
塩化ビニル樹脂（ストレート、重合度１０５０、商品名「Ｚｅｓｔ１０００Ｚ」、新第一塩ビ（株）製）１００重量部に、安定剤としてカルシウムステアレート（ナカライテスク（株）製）及びジンクステアレート（ナカライテスク（株）製）を各々０．３及び０．２重量部を配合し、モルタルミキサーで攪拌混合した後、可塑剤５０重量部とエポキシ化大豆油（新日本理化（株）製、サンソザイザーＥ−２０００Ｈ） ５重量部を加え、均一になるまでハンドリング混合し塩化ビニル樹脂組成物を調整した。この樹脂組成物を５×１２インチの二本ロールを用いて１６０〜１６６℃で４分間溶融混練しロールシートを作製した。続いて１６２〜１６８℃×１０分間プレス成形を行い、厚さ約１ｍｍのプレスシートを作製した。なお、紫外線照射試験は、可塑剤の効果の差異を明確にするために、前記エポキシ化大豆油を配合しない処方にて、プレスシートを作製し、試験用試料とした。

【0078】

［樹脂の物性評価］
（４）引張特性：ＪＩＳ Ｋ−６７２３（１９９５）に準拠し、プレスシートの１００％モジュラス、破断強度、破断伸びを測定した。１００％モジュラスの値が小さいほど柔軟性が良好であることを示し、破断強度、破断伸びはその材料の実用的な強度の目安であり、一般的にはその値が大きいほど実用的な強度に優れると言うことができる。

【0079】

（５）耐寒性：クラッシュベルグ試験機を用いて、ＪＩＳ Ｋ−６７７３（１９９９）に準拠して測定した。柔軟温度（℃）が低いほど耐寒性に優れる。ここで言う柔軟温度とは、前記測定において所定のねじり剛性率（３．１７×１０³ｋｇ/ｃｍ²）を示す低温限界の温度を指す。

【0080】

（６）耐熱性：揮発減量及びシート着色の評価による。
ａ）揮発減量：ギヤーオーブン中、ロールシートを１７０℃で６０分、１２０分加熱した後のシートの重量変化を測定し、重量減少率（重量％）を算出した。
数値が小さいほど、耐熱性が高い。
揮発減量（％）＝（（試験前の重量―試験後の重量）／試験前の重量）×１００
ｂ）シート着色 ：ギヤーオーブン中、ロールシートを１７０℃で３０分、６０分間加熱した後の着色度の強弱を目視により６段階で評価した。
◎：着色なし、 ○：僅かに着色、 ○△：少し着色、
△：着色、 ×：強い着色、 ××：著しい着色

【0081】

（７）紫外線線照射試験
ダイプラ・ウィンテス社製メタルウェザー超促進耐候性試験機を用いて、測定条件（照射エネルギー：１００ｍＷ／ｍ^２、照射条件：ブラックパネル温度５３℃／湿度５０％／４時間、結露条件：ブラックパネル温度３０℃／湿度９８％／２時間、シャワー条件：結露前後１０秒）を１サイクルとして、５サイクル実施した後のプレスシートの着色度の強弱を目視により４段階で評価した。
◎：着色なし、 ○：僅かに着色、 △：着色、×：強い着色

【0082】

［製造例１］
温度計、デカンター、攪拌羽、還流冷却管を備えた１Ｌ四ツ口フラスコに、４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸無水物１８２．６ｇ（１．２モル，新日本理化(株)製：リカシッドＴＨ）、炭素数９の直鎖状の脂肪族飽和アルコール重量８５．１％と炭素数９の分岐鎖状の脂肪族飽和アルコール重量１１．７％を含む脂肪族飽和アルコール（シェルケミカルズ社製：リネボール９）４１６ｇ（２．９モル）、及びエステル化触媒としてテトライソプロピルチタネート０．２４ｇを加え、反応温度を２００℃としてエステル化反応を実施した。減圧下アルコールを還流させて生成水を系外へ除去しながら、反応溶液の酸価が０．５ｍｇＫＯＨ／ｇになるまで反応を行った。反応終了後、未反応アルコールを減圧下で系外へ留去した後、常法に従って中和、水洗、脱水して目的とする４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステル（以下、「エステル１」という。）４４９ｇを得た。
得られたエステル１は、エステル価：２６０ｍｇＫＯＨ／ｇ、酸価：０．０４ｍｇＫＯＨ／ｇ、色数：１０であった。

【0083】

［製造例２］
脂肪族飽和アルコール（シェルケミカルズ社製：リネボール９）４１６ｇの代わりにｎ−ノニルアルコール４１６ｇを加えた以外は製造例１と同様に実施して、本発明に係る４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジ（ｎ−ノニル）（以下、「エステル２」という。）３６０ｇを得た。
得られたエステル２は、エステル価：２５７ｍｇＫＯＨ／ｇ、酸価：０．０６ｍｇＫＯＨ／ｇ、色数：２０であった。

【0084】

［製造例３］
脂肪族飽和アルコール（シェルケミカルズ社製：リネボール９）４１６ｇの代わりにｎ−ノニルアルコール２４８ｇ（１．７モル）とイソノニルアルコール１２４ｇ（０．９モル）を加えた以外は製造例１と同様に実施して、本発明に係る４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステル（以下、「エステル３」という。）３７０ｇを得た。
得られたエステル３は、エステル価：２５７ｍｇＫＯＨ／ｇ、酸価：０．０４ｍｇＫＯＨ／ｇ、色数：１０であった。

【0085】

［製造例４］
脂肪族飽和アルコール（シェルケミカルズ社製：リネボール９）４１６ｇの代わりにイソノニルアルコール４１５ｇを加えた以外は製造例１と同様に実施して、本発明に係る４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジイソノニル（以下、「エステル４」という。）３５０ｇを得た。
得られたエステル４は、エステル価：２６１ｍｇＫＯＨ／ｇ、酸価：０．０１ｍｇＫＯＨ／ｇ、色数：１０であった。

【0086】

［製造例５］
脂肪族飽和アルコール（シェルケミカルズ社製：リネボール９）４１６ｇの代わりにｎ−ノニルアルコール２０８ｇ（１．４モル）とイソノニルアルコール２０８ｇ（１．４モル）を加えた以外は製造例１と同様に実施して、本発明に係る４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステル（以下、「エステル５」という。）４３２ｇを得た。
得られたエステル５は、エステル価：２５８ｍｇＫＯＨ／ｇ、酸価：０．０４ｍｇＫＯＨ／ｇ、色数：１０であった。

【0087】

［製造例６］
４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸無水物１８２．６ｇの代わりにフタル酸二無水物１７８ｇ（１．２モル）を加えた以外は製造例４と同様に実施して、フタル酸ジイソノニルエステル（以下、「エステル６」という。）４４２ｇを得た。
得られたエステル６は、エステル価：２６５ｍｇＫＯＨ／ｇ、酸価：０．０３ｍｇＫＯＨ／ｇ、色数：１０であった。

【0088】

［実施例１］
上記「（３）塩化ビニルシートの作製」に記載した通り、製造例１で得られた４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステル（エステル１）を可塑剤として用いて本発明の医療用塩化ビニル樹脂組成物を調製した。続いて、得られた塩化ビニル樹脂組成物より塩化ビニルシート（ロールシート及びプレスシート）を作製し、引張試験、耐寒性試験、耐熱性試験、耐熱老化性試験及び紫外線照射試験を行なった。得られた結果を表１に示した。

【0089】

［実施例２］
エステル１の代わりにエステル２を用いた以外は実施例１と同様に実施して、本発明の医療用塩化ビニル樹脂組成物を調製した後、得られた塩化ビニル系樹脂組成物より塩化ビニルシートを作製して引張試験、耐寒性試験、耐熱性試験、耐熱老化性試験及び紫外線照射試験を行なった。得られた結果をまとめて表１に示した。

【0090】

［実施例３］
エステル１の代わりにエステル３を用いた以外は実施例１と同様に実施して、本発明の医療用塩化ビニル樹脂組成物を調製した後、得られた塩化ビニル系樹脂組成物より塩化ビニルシートを作製して引張試験、耐寒性試験、耐熱性試験、耐熱老化性試験及び紫外線照射試験を行なった。得られた結果をまとめて表１に示した。

【0091】

［比較例１］
エステル１の代わりにエステル４を用いた以外は実施例１と同様に実施して、塩化ビニル樹脂組成物を調製した後、得られた塩化ビニル系樹脂組成物より塩化ビニルシートを作製して引張試験、耐寒性試験、耐熱性試験、耐熱老化性試験及び紫外線照射試験を行なった。得られた結果をまとめて表１に示した。

【0092】

［比較例２］
エステル１の代わりにエステル５を用いた以外は実施例１と同様に実施して、塩化ビニル樹脂組成物を調製した後、得られた塩化ビニル系樹脂組成物より塩化ビニルシートを作製して引張試験、耐寒性試験、耐熱性試験、耐熱老化性試験及び紫外線照射試験を行なった。得られた結果をまとめて表１に示した。

【0093】

［比較例３］
エステル１の代わりに市販の１，２−シクロヘキサンジカルボン酸ジイソノニル（ｈｅｘａｍｏｌｌ ＤＩＮＣＨ、ＢＡＳＦ社製）を用いた以外は実施例１と同様に実施して、塩化ビニル樹脂組成物を調製した後、得られた塩化ビニル系樹脂組成物より塩化ビニルシートを作製して引張試験、耐寒性試験、耐熱性試験、耐熱老化性試験及び紫外線照射試験を行なった。得られた結果をまとめて表１に示した。

【0094】

［比較例４］
エステル１の代わりにエステル６を用いた以外は実施例１と同様に実施して、塩化ビニル樹脂組成物を調製した後、得られた塩化ビニル系樹脂組成物より塩化ビニルシートを作製して引張試験、耐寒性試験、耐熱性試験、耐熱老化性試験及び紫外線照射試験を行なった。得られた結果をまとめて表１に示した。

【0095】

［比較例５］
エステル１の代わりにジー２−エチルヘキシルフタレート（新日本理化（株）製、サンソサイザーＤＯＰ）を用いた以外は実施例１と同様に実施して、塩化ビニル樹脂組成物を調製した後、得られた塩化ビニル系樹脂組成物より塩化ビニルシートを作製して引張試験、耐寒性試験、耐熱性試験、耐熱老化性試験及び紫外線照射試験を行なった。得られた結果をまとめて表１に示した。

【0096】

［比較例６］
エステル１の代わりに市販試薬のジー２−エチルヘキシルテレフタレート（ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ、Ｄｉｏｃｔｙｌ ｔｅｒｅｐｈｔｈａｌａｔｅ（ＤＯＴＰ））を用いた以外は実施例１と同様に実施して、塩化ビニル樹脂組成物を調製した後、得られた塩化ビニル系樹脂組成物より塩化ビニルシートを作製して引張試験、耐寒性試験、耐熱性試験、耐熱老化性試験及び紫外線照射試験を行なった。得られた結果をまとめて表１に示した。

【0097】

［比較例７］
エステル１の代わりに市販試薬のトリメリット酸トリス(２−エチルヘキシル)（ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ、Ｔｒｉｏｃｔｙｌ ｔｒｉｍｅｌｌｉｔａｔｅ、ＴＯＴＭ）を用いた以外は実施例１と同様に実施して、塩化ビニル樹脂組成物を調製した後、得られた塩化ビニル系樹脂組成物より塩化ビニルシートを作製して引張試験、耐寒性試験、耐熱性試験、耐熱老化性試験及び紫外線照射試験を行なった。得られた結果をまとめて表１に示した。

【0098】

【表1】

【0099】

表１の結果より、明らかに本発明の４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステルを配合した医療用塩化ビニル系樹脂組成物（実施例１〜３）は、従来の可塑剤を配合した樹脂組成物（比較例３〜７）と比べて、紫外線照射試験後の着色が非常に少ないことがわかる。一般に、塩化ビニル系樹脂組成物から得られた成形体の着色の原因は、塩化ビニル樹脂の脱塩酸反応による共役ポリエンの生成により着色するもので、紫外線や放射線の照射がそれを促進する為に滅菌や殺菌処理時に着色することが知られており、上記結果より紫外線照射だけでなく、同じメカニズムで着色すると考えられる様々な放射線照射による滅菌や殺菌処理においても、同様の効果を示すものと言える。

【0100】

また、最も汎用に使われているＤＯＰを配合した樹脂組成物（比較例５）や近年非フタル酸エステル系の可塑剤として医療用材料分野でも注目されているＤＩＮＣＨを配合した樹脂組成物（比較例３）と比べて、揮発減量が少なく、煮沸やオートクレーブ等の加熱を伴う殺菌や滅菌処理において、可塑剤の揮発による柔軟性の低下等、劣化の懸念がより低減され、非常に有用であることがわかる。

【0101】

更に、比較例１及び２との比較より、可塑剤として、４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステルの中でも、本発明に係る４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジエステルを選択することにより、揮発減量が少なく、煮沸やオートクレーブ等の加熱を伴う殺菌や滅菌処理において、可塑剤の揮発による柔軟性の低下等、劣化の懸念がより低減され、非常に有用であることが明らかである。

【産業上の利用可能性】

【0102】

本発明の医療用塩化ビニル系樹脂組成物は、柔軟性が良好であり、かつ耐寒性及び耐熱性に優れ、加熱滅菌処理後も、揮発による可塑剤量の低下が小さく、良好な柔軟性を保持し、更に紫外線や放射線照射による滅菌や殺菌処理においても、ほとんど着色がなく、その塩化ビニル系樹脂組成物から得られる医療用材料は、柔軟性が良好であり、かつ耐寒性及び耐熱性に優れ、更に様々な滅菌や殺菌処理後も柔軟性の低下や着色がほとんどなく、安定して使用することができ、滅菌や殺菌処理が必須な医療用材料として非常に有用である。