特許 6454211 検体分析装置、血液凝固分析装置、検体分析方法、及びコンピュータプログラム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6454211

(24)【登録日】2018年12月21日

(45)【発行日】2019年1月16日

(54)【発明の名称】検体分析装置、血液凝固分析装置、検体分析方法、及びコンピュータプログラム

(51)【国際特許分類】

   G01N 35/00 20060101AFI20190107BHJP

【ＦＩ】

   G01N35/00 A

【請求項の数】17

【全頁数】16

(21)【出願番号】特願2015-72807(P2015-72807)

(22)【出願日】2015年3月31日

(65)【公開番号】特開2016-191677(P2016-191677A)

(43)【公開日】2016年11月10日

【審査請求日】2018年3月19日

(73)【特許権者】

【識別番号】390014960

【氏名又は名称】シスメックス株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000280

【氏名又は名称】特許業務法人サンクレスト国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】越村 直人

【審査官】 島田 保

(56)【参考文献】

【文献】 特開２０１４−１０６０３２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２０１５／０３１６５３１（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特開平０４−２８６９４０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６３−１０１７３４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００６−３３７１２５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１４／１６２８７８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開平９−１８９６９５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００３−１４６２４（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｇ０１Ｎ ３５／００−３７／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

検体と試薬とを混合して測定試料を調製する調製部と、
前記測定試料に光を照射し、光学的な時系列データを取得する測定部と、
前記測定部により取得された前記時系列データを複数の区間データに分割し、各区間データの第１の回帰線を求め、前記時系列データと最も一致度が高い前記第１の回帰線を選択する選択部と、
前記測定部により取得された前記時系列データのうち、選択された前記第１の回帰線と一致する前記時系列データの領域を分析対象領域として設定し、設定した分析対象領域に含まれる時系列データを用いて第２の回帰線を求め、前記第２の回帰線を用いて分析を行う分析部と、を備えている検体分析装置。

【請求項2】

前記調製部は、前記試薬として免疫比濁法用試薬又は合成基質法用試薬と前記検体とを混合して測定試料を調製する、請求項１に記載の検体分析装置。

【請求項3】

前記複数の区間データが互いに重複している、請求項１又は２に記載の検体分析装置。

【請求項4】

前記複数の区間データが互いに５０％以上重複している、請求項３に記載の検体分析装置。

【請求項5】

前記一致度は、前記第１の回帰線と前記時系列データとの差が第１の閾値以下となるデータに基づいて求められる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の検体分析装置。

【請求項6】

前記一致度は、前記第１の回帰線と前記時系列データとの差が第１の閾値以下となるデータの数、前記第１の回帰線と前記時系列データとの差が第１の閾値以下となるデータを含む時間の長さ、又は前記第１の回帰線と前記時系列データとの差が第１の閾値以下となるデータを含む時間の長さが前記時系列データの取得時間に占める割合によって求められる、請求項５に記載の検体分析装置。

【請求項7】

前記測定部は、同一の測定試料に対して同一期間に波長の異なる光を照射することによって、各波長における第１の時系列データと第２の時系列データとを取得し、
前記選択部は、前記第１の時系列データの各区分データにより前記第１の回帰線を求め、前記第１の時系列データと最も一致度が高い前記第１の回帰線を選択し、
前記分析部は、選択された前記第１の回帰線と一致する前記第１の時系列データの領域を分析対象領域とし、前記分析対象領域に含まれる前記第２の時系列データを用いて第２の回帰線を求め、前記第２の回帰線を用いて分析を行う、請求項１〜６のいずれか１項に記載の検体分析装置。

【請求項8】

前記第１の時系列データは、分析対象となる反応が反映されない波長帯域で取得され、
前記第２の時系列データは、分析対象となる反応が反映された波長帯域で取得される、請求項７に記載の検体分析装置。

【請求項9】

前記第１の時系列データは、血液の凝固反応が反映されない波長帯域で取得され、
前記第２の時系列データは、血液の凝固反応が反映される波長帯域で取得され、
前記分析部は、血液凝固に関する第VIII因子の分析を行う、請求項８に記載の検体分析装置。

【請求項10】

前記選択部は、前記第１の回帰線に対する前記時系列データの正又は負の差分領域の面積が第２の閾値以上の場合に、その第１の回帰線を生成した区間データを棄却する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の検体分析装置。

【請求項11】

前記分析部は、前記分析対象領域の幅が第３の閾値以下の場合に、前記時系列データを棄却する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の検体分析装置。

【請求項12】

前記第１の回帰線が０次式から２次式で表現される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の検体分析装置。

【請求項13】

前記第１の回帰線が多項式で表現される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の検体分析装置。

【請求項14】

前記選択部は、前記区間データの範囲を調整可能である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の検体分析装置。

【請求項15】

血液検体と試薬とを混合して測定試料を調製する調製部と、
前記測定試料に光を照射し、光の吸収に関する時系列データを取得する測定部と、
前記測定部により取得された前記時系列データを複数の区間データに分割し、各区間データの第１の回帰線を求め、前記時系列データと最も一致度が高い前記第１の回帰線を選択する選択部と、
前記測定部により取得された前記時系列データのうち、選択された前記第１の回帰線と一致する前記時系列データの領域を分析対象領域として設定し、設定した分析対象領域に含まれる時系列データを用いて第２の回帰線を求め、前記第２の回帰線を用いて血液の凝固についての分析を行う分析部と、を備えている血液凝固分析装置。

【請求項16】

検体と試薬とを混合して測定試料を調製する調製ステップ、
前記測定試料に光を照射し、光学的な時系列データを取得する測定ステップ、
前記測定ステップにより取得された前記時系列データを複数の区間データに分割し、各区間データの第１の回帰線を求め、前記時系列データと最も一致度が高い前記第１の回帰線を選択する選択ステップ、及び
前記測定ステップにより取得された前記時系列データのうち、選択された前記第１の回帰線と一致する前記時系列データの領域を分析対象領域として設定し、設定した分析対象領域に含まれる時系列データを用いて第２の回帰線を求め、前記第２の回帰線を用いて分析を行う分析ステップと、を含む検体分析方法。

【請求項17】

検体と試薬とを混合して調製された測定試料に光を照射し、測定部により光学的な時系列データを取得する検体分析装置において実行されるコンピュータプログラムであって、
前記検体分析装置を、
前記測定部により取得された前記時系列データを複数の区間データに分割し、各区間データの第１の回帰線を求め、前記時系列データと最も一致度が高い前記第１の回帰線を選択する選択部、及び
前記測定部により取得された前記時系列データのうち、選択された前記第１の回帰線と一致する前記時系列データの領域を分析対象領域として設定し、設定した分析対象領域に含まれる時系列データを用いて第２の回帰線を求め、前記第２の回帰線を用いて分析を行う分析部、として機能させるコンピュータプログラム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、検体分析装置、血液凝固分析装置、検体分析方法、及びコンピュータプログラムに関する。

【背景技術】

【0002】

検体に試薬を混合した測定試料から光学的に取得された時系列データを解析することにより血液凝固検査を行う血液凝固分析装置が知られている。このような血液凝固分析装置で取得された時系列データには、測定試料中の気泡などに起因する異常データが含まれる場合がある。

【0003】

下記特許文献１には、血液凝固分析装置において、光学的に取得された時系列データを近似曲線によって近似し、近似曲線から外れる異常データ（ノイズ）を除去する技術が開示されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特開２０１４−１０６０３２号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

特許文献１記載の血液凝固分析装置は、ノイズを含んだまま時系列データの近似曲線を求め、その近似曲線を用いてノイズを除去している。そのため、近似曲線自体が不正確さを含み、分析結果の信頼性に悪影響を及ぼすおそれがある。

【0006】

また、血液凝固分析装置において光学的に取得された時系列データを用いて描いたグラフは、測定原理あるいは試薬などによって、形状が異なる。そのため、血液凝固検査において信頼性の高い分析を行うためには、時系列データから得られるグラフの形状に合わせて、異常データの影響を軽減する工夫が必要となる。

【課題を解決するための手段】

【0007】

（１）ある観点に係る検体分析装置は、検体と試薬とを混合して測定試料を調製する調製部と、測定試料に光を照射し、光学的な時系列データを取得する測定部と、測定部により取得された時系列データを複数の区間データに分割し、各区間データの第１の回帰線を求め、時系列データと最も一致度が高い第１の回帰線を選択する選択部と、測定部により取得された時系列データのうち、選択された第１の回帰線と一致する時系列データの領域を分析対象領域として設定し、設定した分析対象領域に含まれる時系列データを用いて第２の回帰線を求め、第２の回帰線を用いて分析を行う分析部と、を備えている。

【0008】

上記において、「第１の回帰線と一致する時系列データ」の一致とは、第１の回帰線と時系列データとが完全に一致する場合だけでなく、両者の差が所定の閾値以下であればよい。以下の（２）〜（４）についても同様である。

【0009】

（２）ある観点に係る血液凝固分析装置は、血液検体と試薬とを混合して測定試料を調製する調製部と、測定試料に光を照射し、光の吸収に関する時系列データを取得する測定部と、測定部により取得された時系列データを複数の区間データに分割し、各区間データの第１の回帰線を求め、時系列データと最も一致度が高い第１の回帰線を選択する選択部と、測定部により取得された時系列データのうち、選択された第１の回帰線と一致する時系列データの領域を分析対象領域として設定し、設定した分析対象領域に含まれる時系列データを用いて第２の回帰線を求め、第２の回帰線を用いて血液の凝固についての分析を行う分析部と、を備えている。

【0010】

（３）ある観点に係る検体分析方法は、検体と試薬とを混合して測定試料を調製する調製ステップ、測定試料に光を照射し、光学的な時系列データを取得する測定ステップ、測定ステップにより取得された時系列データを複数の区間データに分割し、各区間データの第１の回帰線を求め、時系列データと最も一致度が高い第１の回帰線を選択する選択ステップ、及び測定部により取得された時系列データのうち、選択された第１の回帰線と一致する時系列データの領域を分析対象領域として設定し、設定した分析対象領域に含まれる時系列データを用いて第２の回帰線を求め、第２の回帰線を用いて分析を行う分析ステップと、を含む。

【0011】

（４）ある観点に係るコンピュータプログラムは、検体と試薬とを混合して調製された測定試料に光を照射し、測定部により光学的な時系列データを取得する検体分析装置において実行されるコンピュータプログラムであって、検体分析装置を、測定部により取得された時系列データを複数の区間データに分割し、各区間データの第１の回帰線を求め、時系列データと最も一致度が高い第１の回帰線を選択する選択部、及び測定部により取得された時系列データのうち、選択された第１の回帰線と一致する時系列データの領域を分析対象領域として設定し、設定した分析対象領域に含まれる時系列データを用いて第２の回帰線を求め、第２の回帰線を用いて分析を行う分析部、として機能させる。

【発明の効果】

【0012】

本発明によれば、信頼性の高い分析を行うことができる。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1】第１の実施形態に係る検体分析装置の斜視図である。

【図2】検体分析装置のブロック図である。

【図3】２種類の波長の時系列データを示すグラフである。

【図4】時系列データを区間データに分割する例を説明するグラフである。

【図5】区間データに近似する第１の回帰線を示すグラフである。

【図6】最も一致度が高い第１の回帰線を示すグラフである。

【図7】時系列データに近似する第２の回帰線を示すグラフである。

【図8】制御装置の処理手順を示すフローチャートである。

【図9】誤検知判定の条件を例示するグラフである。

【図10】誤検知判定の条件を例示するグラフである。

【図11】第２の実施形態に係る検体分析装置において時系列データを区間データに分割する例を説明するグラフである。

【図12】最も一致度が高い第１の回帰線を示すグラフである。

【図13】時系列データに近似する第２の回帰線を示すグラフである。

【図14】制御装置の処理手順を示すフローチャートである。

【図15】誤検知判定の条件を例示するグラフである。

【図16】誤検知判定の条件を例示するグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0014】

（第１の実施形態）
第１の実施形態に係る検体分析装置は、血液凝固分析装置である。血液凝固分析装置は、血液検体と試薬とを混合することで調製された測定試料に光を照射し、取得された光学的な測定信号を、凝固法、合成基質法、免疫比濁法および凝集法によって解析することにより、血液の凝固能に関する分析を行う。以下においては、特に、合成基質法を用いた第VIII因子の測定について説明する。

【0015】

図１に示すように、血液凝固分析装置１は、血漿等の血液検体を含む測定試料を光学的に測定する測定装置２と、測定装置２の前方に配置され、血液検体が収容された検体容器を搬送する検体搬送装置３と、測定装置２により取得された測定データを分析し、測定装置２に指示を与える制御装置４とを備えている。

【0016】

図２に示すように、測定装置２は、調製部１１と測定部１２とを備えている。調製部１１は、検体搬送装置３により搬送された検体容器内の血液検体と、測定装置２内にセットされた試薬容器内の試薬とをそれぞれ反応容器に分注し、撹拌処理、加温処理等を行うことによって測定試料を調製する。測定試料は、測定部１２に搬送され、測定部１２において光学的な測定が行われる。

【0017】

測定部１２は、ハロゲンランプ又はＬＥＤ等の光源を有する照射部１４と、フォトダイオード等の受光部を有する検出部１５と、ＣＰＵ及びメモリ等を備えた処理部１６とを備えている。照射部１４は、測定試料に所定の光を照射する。第１の実施形態の照射部１４は、複数種類の波長の光を測定試料に照射する。例えば、照射部１４は、フィルタによって波長４０５ｎｍの光と波長８００ｎｍの光とを分光して測定試料に照射する。照射部１４は、波長４０５ｎｍの光と波長８００ｎｍの光とをそれぞれ所定時間毎に照射する。例えば、照射部１４は、各波長の光を０．１秒毎に照射する。

【0018】

検出部１５は、測定試料からの光を受光し、受光光量に応じた電気信号を出力する。特に、検出部１５は、測定試料からの透過光、散乱光、又は蛍光等を受光する。本実施形態の血液凝固分析装置１で適用される合成基質法では、照射部１４が波長４０５ｎｍの光を測定試料に照射し、検出部１５は、測定試料からの透過光を受光する。測定試料の凝固反応が進むと、測定試料の濁度が上昇するため、検出部１５によって受光される透過光の光量は減少し、電気信号の出力レベルが低下する。

【0019】

照射部１４は、波長８００ｎｍの光も測定試料に照射し、検出部１５は、測定試料からの透過光を受光する。合成基質法による第VIII因子の測定においては、８００ｎｍの波長の光は、測定試料の凝固反応に反映されず、透過光量はほとんど変化しない。８００ｎｍの波長の光によって検出部１５が出力する電気信号は、後述するように、専らノイズ以外のデータを取得するために利用される。

【0020】

測定部１２の処理部１６は、検出部１５によって検出された透過光の電気信号をデジタルデータに変換する。そして、処理部１６は、変換されたデジタルデータを制御装置４に送信する。

【0021】

測定部１２では、１回の測定で所定時間、波長４０５ｎｍの光と波長８００ｎｍの光とが測定試料に照射され、その間の透過光量のデジタルデータが時系列データとして取得される。例えば、１回の測定で２５秒間、各波長の光が測定試料に照射される。また、各波長の光が０．１秒毎に照射される場合、時系列データも０．１秒毎に取得される。したがって、１回の測定で２５秒間の照射を行う場合、各波長の光について、それぞれ２５０個の時系列データが取得される。

【0022】

制御装置４は、ＣＰＵ、ＲＯＭ及びＲＡＭ等を含む記憶部、液晶モニタ等の表示部４ａ（図１参照）等を備えている。制御装置４は、記憶部に記憶されたコンピュータプログラムをＣＰＵが実行することによって所定の機能を発揮する。本実施形態の制御装置４は、図２に示すように、変換部２１、選択部２２、及び分析部２３としての機能を発揮する。制御装置４には、測定部１２の処理部１６から送信された光学的な測定信号である透過光量についての時系列データが入力される。

【0023】

制御装置４の変換部２１は、測定部１２から入力された「透過光量」の時系列データを「吸光度」の時系列データに変換する。図３には、変換後の時系列データの時間の経過に伴う変化がグラフで示されている。図３において、第１の波長は８００ｎｍであり、第２の波長は４０５ｎｍである。横軸の時間の最大値は、一回の測定時間である２５秒間とされている。いずれの時系列データも、ノイズを含むことによって一部の区間で吸光度が上昇している。

【0024】

第１の波長における時系列データは、ノイズを除いてほとんど吸光度が変化しておらず、ほぼ一定の値をとっている。つまり、第１の波長における時系列データは、血液の凝固の進行が反映されておらず、ノイズのみを反映したデータとなっている。このノイズは、測定試料に発生した泡又は凝集塊等が原因となる。照射部１４が光を照射している領域を泡又は凝集塊が侵入すると、次第に吸光度が上昇し、前記領域を泡又は凝集塊が抜けていくと次第に吸光度は減少する。このノイズが取得される区間の長さは１０秒程度となっている。

【0025】

第２の波長における時系列データは、ノイズを除いてほぼ時間に比例して吸光度が増加している。これは、第２の波長における時系列データが、血液の凝固反応を反映したデータであることを示している。第２の波長においても第１の波長と同一の区間でノイズによる吸光度の上昇が見られる。

【0026】

制御装置４の選択部２２は、第１の波長における時系列データを用いることによって、ノイズのない領域を特定し、この領域を「分析対象領域」に設定する。これに対して制御装置４の分析部２３は、選択部２２によって特定された分析対象領域を第２の波長における時系列データに当てはめ、分析対象領域における凝固能に関する分析を行う。以下、選択部２２及び分析部２３の具体的な処理を、図４〜図７の図面と、図８のフローチャートを用いて説明する。図８のフローチャートは、第１の波長の時系列データに対する選択部２２の処理と、第２の波長の時系列データに対する分析部２３の処理とが個別に記載されている。

【0027】

制御装置４の変換部２１は、図８のステップＳ１において、測定装置２から送信された「透過光量」の時系列データを「吸光度」の時系列データに変換する。次いで、制御装置４の選択部２２は、ステップＳ２において、図４に示すように第１の波長の時系列データの取得期間を複数の区間Ａｎ（ｎは１以上の整数）に分割する。

【0028】

この区間Ａｎの長さは、時系列データの取得期間の１０分の１から３分の１の間であり得る。ここでは、区間Ａｎの長さは、時系列データの取得期間である２５秒間よりも短く、２．５秒以上８．３秒未満であり得る。この長さは、例えば５秒とされる。したがって、この区間Ａｎに含まれるデータの数は５０個となる。以下、各区間Ａｎに含まれるデータを区間データといい、全体の時系列データと区別する。この区間Ａｎの長さは、ノイズの発生時間よりも短い。複数の区間Ａｎは、互いに重複部分を有している。隣接する区間Ａｎ同士は精度を考慮すると、５０％以上重複していることが好ましく、測定時間を考慮すると、８０％未満であることが好ましい。例えば、隣接する区間Ａｎ同士は３秒間重複している。したがって、隣接する区間Ａｎの間で３０個のデータが重複される。

【0029】

次いで、図８のステップＳ３において、制御装置４の選択部２２は、区間データを近似する第１の回帰線を求める。図５には、区間Ａ１における区間データの第１の回帰線Ｌ１が実線で示されている。この第１の回帰線Ｌ１は、例えば、最小二乗法等によって求められた、区間データに近似する回帰直線である。

【0030】

選択部２２は、図５に点線で示すように、第１の回帰線Ｌ１を時系列データの取得期間全体に延長する。そして、図８のステップＳ４において、選択部２２は、時系列データと第１の回帰線Ｌ１との「一致度」を求める。一致度は、時系列データと第１の回帰線Ｌ１との差が所定の閾値以下となるデータの数によって求められる。例えば、図５に示すように、１つの時系列データａ１は、第１の回帰線Ｌ１と一致し、その差は所定の閾値以下である。このような時系列データａ１が一致度を算出するために採用される。他の時系列データａ２は、第１の回帰線Ｌ１との差ｂが大きく、所定の閾値以上となっている。したがって、この時系列データａ２は、一致度の算出からは除外される。一致度は、第１の回帰線Ｌ１との差が所定の閾値以下となるデータを含む時間の長さによって求めてもよい。また、第１の回帰線Ｌ１との差が所定の閾値以下となるデータを含む時間の長さが時系列データの取得時間に占める割合によって求めてもよい。

【0031】

次いで、選択部２２は、図８のステップＳ５において、第１の回帰線Ｌ１と時系列データとの関係に基づいて誤検知の判定を行う。具体的には、時系列データと第１の回帰線Ｌ１との一致度を求めた結果、図９にハッチングを付して示すように、第１の回帰線Ｌ１よりも吸光度が低い時系列データの領域Ｒ、すなわち負の差分領域Ｒが存在し、かつその領域Ｒの面積が所定の閾値以上の場合には、選択部２２は、その第１の回帰線Ｌ１は誤検知されたものとして棄却する。

【0032】

第１の回帰線Ｌ１と時系列データとの差が大きい場合、その時系列データがノイズを含んでいると考えることができるが、その場合、ノイズを含む時系列データは、第１の回帰線Ｌ１よりも高い値になるはずである。これに対して、図９に示す例では、時系列データが第１の回帰線Ｌ１よりも低い値になっているので、第１の回帰線Ｌ１はノイズに近似されていると考えることができる。ノイズに近似された第１の回帰線Ｌ１と時系列データとの一致度が高くなると、その第１の回帰線Ｌ１が後述する分析対象領域を決定するために採用されてしまうため、好ましくない。したがって、ステップＳ５の段階で、図９にハッチング示す領域Ｒの面積が所定の閾値以上の場合には、その第１の回帰線Ｌ１は誤検知であると判定し、図８のステップＳ６において、その第１の回帰線Ｌ１を棄却する。

【0033】

ステップＳ７において、選択部２２は、全ての区間ＡｎについてステップＳ３〜Ｓ６の処理が終了したか否かを判定する。全ての区間Ａｎの処理が終了していない場合は、ステップＳ３〜Ｓ６の処理を繰り返し行い、全ての区間Ａｎが終了している場合には、ステップＳ８に処理を進める。

【0034】

選択部２２は、ステップＳ８において、全ての区間Ａｎの第１の回帰線Ｌ１の一致度を比較する。そして、選択部２２は、ステップＳ９において、図６に示すように一致度が最も高い、区間Ａｉの第１の回帰線Ｌ１ｉを選択し、その第１の回帰線Ｌ１ｉと一致する時系列データを取得する。ここでの「一致」は、第１の回帰線Ｌ１ｉと時系列データとが完全に一致する場合だけでなく、両者の差が所定の閾値以下であればよい。この場合の閾値は、一致度の算出で用いられた閾値と同一であってもよいし、異なっていてもよい。

【0035】

制御装置４の分析部２３は、第１の回帰線Ｌ１ｉと一致する時系列データを含む領域を「分析対象領域」として分析を行う。図６には、最も一致度が高い区間Ａｉの第１の回帰線Ｌ１と、時系列データとが一致する領域と、不一致となる領域とが示されており、一致する領域が分析対象領域となる。

【0036】

制御装置４の変換部２１（図２参照）は、図８のステップＳ１１において、測定装置２から送信された第２の波長における透過光量の時系列データを吸光度の時系列データに変換する。図３の下側に、第２の波長における吸光度の時系列データを示す。

【0037】

制御装置４の分析部２３は、図８のステップＳ１２において、選択部２２で求められた分析対象領域（図６参照）を第２の波長の時系列データに当てはめ、図７に示すように、分析対象領域の時系列データに近似する第２の回帰線Ｌ２を取得する。この第２の回帰線Ｌ２は、最小二乗法等によって生成することができる。

【0038】

図８のステップＳ１３において、分析部２３は、吸光度の時系列データが誤検知によるものか否かを判定する。図１０に示すように、分析対象領域の幅が所定の閾値以下の場合に誤検知と判定する。この場合、吸光度の時系列データに非常に多くのノイズが含まれていると考えられるため、その時系列データを誤検知によるものと判定し、棄却する。所定の閾値と比較される分析対象領域の「幅」は、分析対象領域に含まれる時系列データの数であってもよいし、分析対象領域の時間の幅であってもよい。

【0039】

分析部２３は、図８のステップＳ１３において時系列データが誤検知によるものであると判定した場合には、制御装置４の表示部４ａにエラー出力を行う。また、分析部２３は、ステップＳ１３において時系列データが誤検知によるものではないと判定した場合には、制御装置４の表示部４ａに、第２の回帰線Ｌ２から取得される測定結果、例えば、第２の回帰線Ｌ２の傾きから取得される凝固反応速度についての測定結果を出力する。

【0040】

以上の実施形態においては、時系列データを複数の区間データに分割し、各区間データについて第１の回帰線Ｌ１を求め、時系列データと第１の回帰線Ｌ１との一致度が最も高い第１の回帰線Ｌ１を選択し、その第１の回帰線Ｌ１と一致する時系列データの領域を分析対象領域に設定している。そのため、ノイズを除外した領域を対象として第２の回帰線Ｌ２を生成し、凝固反応の状態を分析することができる。そのため、信頼性の高い分析を行うことができる。

【0041】

また、時系列データを分割した複数の区間データを用いて第１の回帰線Ｌ１を求めているので、ノイズを含まない第１の回帰線Ｌ１を数多く求めることができ、より正確な分析対象領域の設定に寄与することができる。

【0042】

上記実施形態では、凝固反応が反映されず、ほぼ一定の値をとる第１の波長における吸光度の時系列データによって第１の回帰線Ｌ１が求められている。そのため、ノイズ以外の領域で時系列データのばらつきが少なく、第１の回帰線Ｌ１と時系列データとの一致度が高くなる。そのため、ノイズを含まない範囲でより広い分析対象領域を求めることができ、より正確な第２の回帰線Ｌ２を求めることができる。

【0043】

上記第１の実施形態では、第１の回帰線Ｌ１を求めるために、時系列データを複数の区間Ａｎに分割しており、隣接する区間Ａｎ同士が互いに重複している。これにより、時系列データの取得時間をより多くの区間Ａｎに分割することができ、より一致度の高い第１の回帰線Ｌ１を求めることができる。

【0044】

第１の実施形態の第１の回帰線Ｌ１及び第２の回帰線Ｌ２は、０次式又は１次式で表される直線とされていたが、例えば高濃度検体の場合のように、時系列データが曲線で表される場合には、第１の回帰線Ｌ１及び第２の回帰線Ｌ２も２次式で表される曲線とすることができる。また、第１の回帰線Ｌ１及び第２の回帰線Ｌ２は、多項式で表すことができる。

【0045】

（第２の実施形態）
上記第１の実施形態では、第１の波長と第２の波長との二つの波長の光を用いてそれぞれの時系列データを取得していたが、第２の実施形態は、第２の波長における時系列データのみを取得する。

【0046】

図１１に第２の実施形態における吸光度の時系列データを示す。この時系列データは、図３の下側に示す時系列データと同様のものである。この時系列データは、時間の経過に比例して吸光度が徐々に増加しており、血液の凝固反応が反映されている。以下、図１１〜図１３のグラフと、図１４に示すフローチャートを用いて第２の実施形態について説明する。

【0047】

図１４のステップＳ２１〜Ｓ２９の処理は、第１の実施形態で説明した図８のステップＳ１〜Ｓ９の処理と同様である。ただし、本実施形態では、図１１に示すように、第２の波長における時系列データを複数の区間Ａｎに分割し、各区間Ａｎについて第１の回帰線Ｌ１を求める。そして、図１２に示すように、第２の波長の時系列データと最も一致度が高い、区間Ａｉの第１の回帰線Ｌ１ｉを選択する。この第１の回帰線Ｌ１ｉと一致する時系列データの領域を「分析対象領域」に設定する。

【0048】

図１４のステップＳ３０〜Ｓ３３の処理は、第１の実施形態で説明した図８のステップＳ１２〜Ｓ１５の処理と同様である。ただし、本実施形態では、図１３に示すように、第１の回帰線Ｌ１を取得した時系列データと同一の時系列データに対して第２の回帰線Ｌ２を取得する。

【0049】

本実施形態においても第１の実施形態と同様の作用効果を奏する。ただし、第１の実施形態では、凝固反応が反映されない時系列データを用いて分析対象領域を求めていたのに対して、第２の実施形態では、凝固反応が反映された時系列データを用いて分析対象領域を求めているので、第１の実施形態の方が凝固反応の影響を受けにくくより正確な分析対象領域を求めることができる。

【0050】

第２の実施形態においても、第１の回帰線Ｌ１及び第２の回帰線Ｌ２として、曲線を用いることができる。また、第１の回帰線Ｌ１及び第２の回帰線Ｌ２は、多項式で表すことができる。

【0051】

また、図１４のステップＳ２５において、選択部２２は、第１の回帰線Ｌ１と時系列データとの関係から、時系列データが誤検知によるものか否かを判定する。第１の回帰線Ｌ１が曲線で表される場合、誤検知の判定には、図１５及び図１６に示す条件を適用することができる。

【0052】

図１５に示す条件は、第１の回帰線Ｌ１が単調増加していない場合である。血液の凝固反応では、吸光度が減少に転じることはほとんどないため、図１５に示すような第１の回帰線Ｌ１が取得された場合には、それを誤検知であると判定することができる。

【0053】

図１６に示す条件は、第１の回帰線Ｌ１が凹状に上昇している場合である。血液の凝固反応は、当初の反応が大きく、徐々に反応が緩やかになるため、凹状に上昇する第１の回帰線Ｌ１が取得された場合には、誤検知であると判断することができる。

【0054】

上記実施形態は、すべての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は、上記説明ではなく特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更が含まれることが意図される。

【0055】

上記第２の実施形態では、第２の波長である４０５ｎｍの光により取得された時系列データを用いて第１の回帰線及び第２の回帰線をそれぞれ求め、この第２の回帰線を用いて凝固反応の分析を行っていたが、最も一致度の高い第１の回帰線を凝固反応の分析に用いることも可能である。ただし、第１の回帰線を用いて求めた分析対象領域の時系列データから改めて第２の回帰線を求める方が、より時系列データに近似する回帰線を取得することができ、より信頼性の高い分析を行うことができる。

【0056】

上記各実施形態では、合成基質法による第VIII因子の測定について説明したが、合成基質法によるその他の項目の測定にも本発明を適用することができる。また、免疫比濁法で測定する項目にも本発明を適用することができる。

【0057】

時系列データを分割する区間データは、その範囲（データ数）を調整できるようにしてもよい。言い換えると、時系列データの取得期間を分割する区間の時間的な長さを調整できるようにしてもよい。例えば、区間データのデータ数を大きくすることによって区間数を少なくし、処理の効率化を図ることができる。また、区間データのデータ数が多いために、いずれの区間データもノイズを含み、適切に第１の回帰線を求めることができない場合は、区間データのデータ数を小さくなるように調整することができる。

【0058】

上記実施形態では、吸光度の時系列データを用いて分析を行っていたが、透過光量の時系列データを用いて分析を行うこともできる。この場合、時系列データは、凝固反応の進行によって低下し、ノイズによっても低下する。また、この場合、図８のステップＳ５の誤検知判定では、図９に示すように、第１の回帰線Ｌ１よりも透過光量が高い領域（正の差分領域）の面積が所定の閾値以上である場合に、その第１の回帰線Ｌ１が誤検知によるものと判定することができる。

【0059】

上記各実施形態では、合成基質法を用いた第VIII因子の測定の例を示したが、時系列データから得られるグラフの形状がほぼ直線形状である測定に好適に用いることができる。例えば、試薬として免疫比濁法用試薬と検体とを混合して測定試料を調製し、それを免疫比濁法により測定した際の測定結果の解析及び合成基質法用試薬と検体とを混合して測定試料を調製し、それを合成基質法により測定した際の測定結果の解析に好適に用いられる。

【0060】

上記各実施形態では、検体分析装置として血液凝固分析装置を示したが、その他の分析装置にも本発明を適用することができる。

【符号の説明】

【0061】

１ ：血液凝固分析装置
２ ：測定装置
４ ：制御装置
１１ ：調製部
１２ ：測定部
２２ ：選択部
２３ ：分析部
Ｌ１ ：第１の回帰線
Ｌ２ ：第２の回帰線
Ｒ ：領域

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】