特許 6461215 ロキソプロフェンを含有する医薬組成物（３）

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6461215

(24)【登録日】2019年1月11日

(45)【発行日】2019年1月30日

(54)【発明の名称】ロキソプロフェンを含有する医薬組成物（３）

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/522 20060101AFI20190121BHJP

   A61K 31/192 20060101ALI20190121BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20190121BHJP

   A61K 47/02 20060101ALI20190121BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20190121BHJP

   A61K 9/48 20060101ALI20190121BHJP

   A61K 9/14 20060101ALI20190121BHJP

   A61K 9/16 20060101ALI20190121BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/522

   A61K31/192

   A61P29/00

   A61K47/02

   A61K9/20

   A61K9/48

   A61K9/14

   A61K9/16

【請求項の数】6

【全頁数】79

(21)【出願番号】特願2017-20204(P2017-20204)

(22)【出願日】2017年2月7日

(62)【分割の表示】特願2015-182492(P2015-182492)の分割

【原出願日】2010年11月30日

(65)【公開番号】特開2017-75197(P2017-75197A)

(43)【公開日】2017年4月20日

【審査請求日】2017年3月9日

(31)【優先権主張番号】特願2009-272508(P2009-272508)

(32)【優先日】2009年11月30日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2009-272562(P2009-272562)

(32)【優先日】2009年11月30日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2010-124223(P2010-124223)

(32)【優先日】2010年5月31日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2010-124255(P2010-124255)

(32)【優先日】2010年5月31日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2010-124333(P2010-124333)

(32)【優先日】2010年5月31日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2010-124563(P2010-124563)

(32)【優先日】2010年5月31日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2010-124653(P2010-124653)

(32)【優先日】2010年5月31日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2010-149207(P2010-149207)

(32)【優先日】2010年6月30日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2010-149235(P2010-149235)

(32)【優先日】2010年6月30日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2010-149286(P2010-149286)

(32)【優先日】2010年6月30日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2010-149303(P2010-149303)

(32)【優先日】2010年6月30日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2010-171741(P2010-171741)

(32)【優先日】2010年7月30日

(33)【優先権主張国】JP

(31)【優先権主張番号】特願2010-242977(P2010-242977)

(32)【優先日】2010年10月29日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000163006

【氏名又は名称】興和株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000084

【氏名又は名称】特許業務法人アルガ特許事務所

(74)【代理人】

【識別番号】100077562

【弁理士】

【氏名又は名称】高野 登志雄

(74)【代理人】

【識別番号】100096736

【弁理士】

【氏名又は名称】中嶋 俊夫

(74)【代理人】

【識別番号】100117156

【弁理士】

【氏名又は名称】村田 正樹

(74)【代理人】

【識別番号】100111028

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 博人

(72)【発明者】

【氏名】薄井 俊樹

(72)【発明者】

【氏名】春原 政明

(72)【発明者】

【氏名】高宮 雅哉

【審査官】 金子 亜希

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００６−０５２２１０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１０−２７００１９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１０−２７９４７６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００７−３１４５１７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１１−１３９９７１（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３１／１９２

Ａ６１Ｋ ３１／５２２

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）ロキソプロフェン又はその塩
（Ｂ）カフェイン
（Ｃ）ケイ酸アルミン酸マグネシウム、及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群より選ばれる１種以上
を含有する、固形製剤である医薬組成物。

【請求項2】

成分（Ｃ）が、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムである、請求項１記載の医薬組成物。

【請求項3】

メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを、１日あたり３０〜４０００ｍｇ服用する量含有するものである、請求項２記載の医薬組成物。

【請求項4】

成分（Ｂ）が、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン及びクエン酸カフェインからなる群より選ばれる１種以上である、請求項１〜３のいずれか１項記載の医薬組成物。

【請求項5】

剤形が、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤又は細粒剤である、請求項１〜４のいずれか１項記載の医薬組成物。

【請求項6】

固形製剤が、フィルムコーティングにより被覆されたものである、請求項１〜４のいずれか１項記載の医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

ロキソプロフェンは、非ステロイド性消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤ）の一種であり、関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、歯痛、急性上気道炎、手術後・外傷後・抜歯後等の消炎・鎮痛・解熱に有効なものとして知られており（非特許文献１）、その優れた解熱鎮痛作用から、総合感冒薬や解熱鎮痛剤等への配合も期待される。

【0003】

一方、これまでに、総合感冒薬、解熱鎮痛剤においては、解熱鎮痛成分のほか、抗ヒスタミン成分、去痰成分、消炎酵素成分、鎮咳成分、中枢神経興奮成分、催眠鎮静成分、抗アセチルコリン成分、抗プラスミン成分、生薬成分など多種多様の成分の組み合わせが配合されている。

【0004】

抗ヒスタミン成分としては、具体的には例えば、クロルフェニラミン又はその塩；クレマスチン又はその塩；カルビノキサミン又はその塩；ジフェニルピラリン又はその塩等が挙げられ、総合感冒薬のほか、鼻炎用内服薬、アレルギー用剤など様々の医薬品に用いられている（非特許文献２〜５）。
上記のうち、クロルフェニラミンは、下記式

【0005】

【化1】

【0006】

で表される化合物である。
また、クレマスチンは、下記式

【0007】

【化2】

【0008】

で表される化合物である。
また、カルビノキサミンは、下記式

【0009】

【化3】

【0010】

で表される化合物である。
また、ジフェニルピラリンは、下記式

【0011】

【化4】

【0012】

で表される化合物である。これらの化合物はいずれもジアリールメチル構造をその共通骨格として有し、化学構造が相互に極めて類似している。

【0013】

去痰成分としては、具体的には例えば、ブロムヘキシン又はその塩；アンブロキソール又はその塩；グアヤコールスルホン酸又はその塩、グアイフェネシン、クレゾールスルホン酸又はその塩等のフェノール誘導体又はその塩などが挙げられる。
上記のうち、ブロムヘキシンは、下記式

【0014】

【化5】

【0015】

で表される化合物であり、気道粘膜の分泌促進による粘液の希釈をはかる粘稠調整作用に基づく去痰作用を有し、スイッチＯＴＣ薬物として認可され、総合感冒薬に用いられるほか、医療用としては、急性・慢性気管支炎や塵肺症等の去痰に用いられている（非特許文献６）。
また、アンブロキソールは、下記式

【0016】

【化6】

【0017】

で表される化合物であり、去痰成分である上記ブロムヘキシンの活性代謝物として知られ、粘膜潤滑成分とも呼ばれている。スイッチＯＴＣ薬物として認可され、総合感冒薬に用いられるほか、医療用としては、急性・慢性気管支炎や塵肺症等の去痰に用いられる（非特許文献７）。

【0018】

また、グアヤコールスルホン酸又はその塩、グアイフェネシン、クレゾールスルホン酸又はその塩等のフェノール誘導体又はその塩は、気道分泌促進作用等を有する成分である（非特許文献８）。

【0019】

消炎酵素成分としては、具体的には例えば、リゾチーム又はその塩などが挙げられる。これらは、ムコ多糖分解作用や抗炎症作用等を示し、ムコ多糖分解作用による痰や鼻汁の膿粘液の分解や抗炎症作用を期待して、総合感冒薬のほか、鎮咳去痰剤や鼻炎用内服薬等にも用いられる薬物である（非特許文献９）。

【0020】

鎮咳成分としては、具体的には例えば、コデイン類；エフェドリン類；デキストロメトルファン又はその塩等が挙げられる。
上記のうち、コデイン類は、咳中枢の機能を抑制することによる鎮咳作用を有する麻薬性鎮咳成分であることが知られている。そして、この作用に基づき、総合感冒薬のほか、鎮咳去痰薬等にも用いられている薬物である（非特許文献１０）。
また、エフェドリン類は、交感神経興奮作用に基づく気管支拡張作用により、鎮咳作用をもたらすことが知られている。そして、鎮咳成分として、総合感冒薬、鎮咳去痰薬に用いられるほか、血管収縮作用による鼻づまりの緩和を目的として鼻炎用内服薬等にも用いられている薬物である（非特許文献１１及び１２）。
また、デキストロメトルファン又はその塩は、中枢性非麻薬性鎮咳成分であり、咳中枢に直接作用し、咳反射を抑制することで鎮咳作用を示すことが知られている。そして、この作用に基づき、総合感冒薬のほか、鎮咳去痰薬にも用いられている薬物である（非特許文献１１）。

【0021】

中枢神経興奮成分としては、具体的には例えば、カフェインを始めとするキサンチン誘導体が挙げられる。カフェインは中枢興奮作用、強心・利尿作用、胃酸分泌亢進作用、平滑筋弛緩作用等を示し、総合感冒薬のほか、解熱鎮痛剤、鎮咳去痰薬等に用いられる薬物である（非特許文献１３）。また、カフェインと類似の構造を有するテオフィリン、パラキサンチン、テオブロミン、アミノフィリン、ジプロフィリン、プロキシフィリン等の他のキサンチン誘導体も、カフェインと類似の薬理作用を有する。テオフィリンは中枢興奮作用、強心・利尿作用、平滑筋弛緩作用等を示し、鎮咳去痰薬や鎮暈薬等に用いられる薬物である。アミノフィリンはテオフィリンとエチレンジアミンの複塩であり、テオフィリンと同様の作用を示し、ジプロフィリンも、テオフィリンと同様の作用を示す（非特許文献１４）。プロキシフィリンもテオフィリンと同様の作用を示し（非特許文献１５）、パラキサンチンやテオブロミンも同様の作用を示す。

【0022】

催眠鎮静成分としては、具体的には例えば、ブロムワレリル尿素、アリルイソプロピルアセチル尿素等のイソバレリル尿素誘導体が挙げられる。
上記のうち、ブロムワレリル尿素は、下記式

【0023】

【化7】

【0024】

で表される化合物である。
また、アリルイソプロピルアセチル尿素は、下記式

【0025】

【化8】

【0026】

で表される化合物である。これらのイソバレリル尿素誘導体はいずれも鎮静作用を有し、解熱鎮痛剤等に配合される薬物である（非特許文献１６）。

【0027】

ロキソプロフェンは、その優れた薬理作用から、様々な薬物と組み合せることが検討されており、上述した総合感冒薬に用いられる成分等との組み合わせも種々知られている。
例えば、特許文献１には、（１）クレマスチン類、フェニラミン類、マレイン酸カルビノキサミン、エフェドリン類、コデイン類、塩酸フェニルプロパノールアミン、セラペプターゼ、塩化リゾチーム及び塩酸ブロムヘキシンより選択される１種又は２種以上の薬剤、並びに（２）ロキソプロフェン類を有効成分として含有する医薬組成物が記載され、当該文献には、マレイン酸カルビノキサミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン又は塩酸フェニルプロパノールアミンと組み合わせることによる鎮痛作用の増強作用；リン酸ジヒドロコデイン、マレイン酸カルビノキサミン又は塩酸ブロムヘキシンと組み合わせることによる抗炎症作用の増強作用；マレイン酸カルビノキサミン又は塩化リゾチームと組合わせることによる解熱作用の増強作用；フマル酸クレマスチン又はｄ−マレイン酸クロルフェニラミンと組合わせることによる抗ヒスタミン作用の増強作用などが開示されている。

【0028】

また、特許文献２には、（ａ）ロキソプロフェン類並びに（ｂ）抗アレルギー薬及び抗ヒスタミン薬からなる群から選ばれる少なくとも１種を配合してなる感冒・鼻炎用組成物が記載されており、マレイン酸カルビノキサミン又はマレイン酸クロルフェニラミンと組み合わせることによる鼻閉症状の改善作用が開示されている。
また、特許文献３には、去痰薬、及びロキソプロフェン又はその塩類を配合することを特徴とする風邪用組成物が記載されており、塩酸ブロムヘキシン又はアンブロキソールと組み合わせることによる咳嗽症状に対する効果の増強作用が開示されている。

【0029】

また、特許文献４には、ロキソプロフェンと、アンブロキソール又はブロムヘキシンから選ばれる１種又は２種以上とを含有する去痰又は気道の杯細胞過形成を抑制するための医薬組成物が記載され、塩酸アンブロキソール又は塩酸ブロムヘキシンと組み合わせることにより杯細胞過形成抑制作用が発現することが開示されている。
また、特許文献５には、ロキソプロフェン並びに、カフェイン類、エフェドリン類及びコデイン類から選ばれる１種又は２種以上を含有する鎮咳又は去痰のための医薬組成物が記載され、リン酸コデイン又は無水カフェインと組み合わせることによる杯細胞過形成抑制作用の発現が開示されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0030】

【特許文献1】特開２０００−１４３５０５号公報

【特許文献2】特開２００１−１９９８８２号公報

【特許文献3】特開２００１−１７２１７５号公報

【特許文献4】特開２００８−１３５４２号公報

【特許文献5】特開２００７−３１４５１７号公報

【非特許文献】

【0031】

【非特許文献1】第１５改正日本薬局方解説書 株式会社廣川書店 第Ｃ−４７９０−４７９５頁

【非特許文献2】ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第２３０頁

【非特許文献3】ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第２３１頁

【非特許文献4】ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第２３２頁

【非特許文献5】ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第３６５頁

【非特許文献6】ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第２９２頁

【非特許文献7】ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第２３５頁

【非特許文献8】ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第２９１−２９２頁

【非特許文献9】ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第２３２頁

【非特許文献10】ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第２８９頁

【非特許文献11】ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第２９０頁

【非特許文献12】ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第３６９頁

【非特許文献13】ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第１９８−１９９頁

【非特許文献14】ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第２９２−２９４頁

【非特許文献15】ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第６８８頁

【非特許文献16】ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第１９９−２００頁

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0032】

しかしながら、ロキソプロフェン又はその塩と下記の１〜９から選ばれる成分の１種以上との間に、保存安定性に影響を与えるような相互作用が生じるか否かについては、一切知られていない。
そこで、本発明者らは、まず、ロキソプロフェン又はその塩と種々の成分の保存安定性について検討したところ、ロキソプロフェン又はその塩と以下の成分１〜９のうちいずれか：

【0033】

１ クロルフェニラミン又はその塩、クレマスチン又はその塩、カルビノキサミン又はその塩、ジフェニルピラリン又はその塩などを包含する、下記一般式（１）

【0034】

【化9】

【0035】

［式（１）中、Ｘは単結合又は酸素原子を示し、Ｙはメチン基又は窒素原子を示し、Ｒ¹は水素原子、水酸基又はアルキル基を示し、Ｒ²は置換基を有していてもよい環状アミノ基、又は置換基を有していてもよいアミノアルキル基を示し、Ｒ³は水素原子又はハロゲン原子を示す。］
で表される化合物又はその塩
２ ブロムヘキシン又はその塩、アンブロキソール又はその塩などを包含する、下記一般式（２）

【0036】

【化10】

【0037】

［式（２）中、Ｒ⁴は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ⁵は水素原子又は水酸基を示す。］
で表される化合物又はその塩
３ グアヤコールスルホン酸又はその塩、グアイフェネシン、クレゾールスルホン酸又はその塩などを包含する、下記一般式（３）

【0038】

【化11】

【0039】

［式（３）中、Ｒ⁶はアルキル基又は置換基を有していてもよいアルコキシ基を示し、Ｒ⁷は水素原子又はスルホ基を示す。なお、式（３）中のフェノール性水酸基はエーテル化されていてもよい。］
で表される化合物又はその塩
４ リゾチーム又はその塩
５ コデイン類
６ エフェドリン類
７ デキストロメトルファン又はその塩
８ キサンチン誘導体
９ イソバレリル尿素誘導体
（なお、本明細書において、上記１〜９から選ばれる成分の１種以上を「相互作用性成分」と称することがある。）

【0040】

とを混合して保存すると、意外にも、これらの成分の間に相互作用が生じ、この相互作用により、混合物の経時的な湿潤、固化及び変色等の状態変化が生じ、安定性に問題が生じることを見出した。

【0041】

従って、本発明の課題は、ロキソプロフェン又はその塩と上記相互作用性成分との間の相互作用が抑制された医薬組成物を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0042】

そこで、本発明者らは、この問題を解決すべくさらに検討したところ、ロキソプロフェン又はその塩及び上記相互作用性成分に、酸中和能を有する塩基性化合物を共存せしめることにより、相互作用を抑制することができることを見出し、本発明を完成した。

【0043】

すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）ロキソプロフェン又はその塩
（Ｂ）次の成分（Ｂ−１）〜（Ｂ−９）からなる群より選ばれる１種又は２種以上
（Ｂ−１）下記一般式（１）

【0044】

【化12】

【0045】

［式（１）中、Ｘは単結合又は酸素原子を示し、Ｙはメチン基又は窒素原子を示し、Ｒ¹は水素原子、水酸基又はアルキル基を示し、Ｒ²は置換基を有していてもよい環状アミノ基、又は置換基を有していてもよいアミノアルキル基を示し、Ｒ³は水素原子又はハロゲン原子を示す。］
で表される化合物又はその塩
（Ｂ−２）下記一般式（２）

【0046】

【化13】

【0047】

［式（２）中、Ｒ⁴は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ⁵は水素原子又は水酸基を示す。］
で表される化合物又はその塩
（Ｂ−３）下記一般式（３）

【0048】

【化14】

【0049】

［式（３）中、Ｒ⁶はアルキル基又は置換基を有していてもよいアルコキシ基を示し、Ｒ⁷は水素原子又はスルホ基を示す。なお、式（３）中のフェノール性水酸基はエーテル化されていてもよい。］
で表される化合物又はその塩
（Ｂ−４）リゾチーム又はその塩
（Ｂ−５）コデイン類
（Ｂ−６）エフェドリン類
（Ｂ−７）デキストロメトルファン又はその塩
（Ｂ−８）キサンチン誘導体
（Ｂ−９）イソバレリル尿素誘導体
（Ｃ）酸中和能を有する塩基性化合物
を含有する医薬組成物に関する。

【発明の効果】

【0050】

本発明によれば、ロキソプロフェン又はその塩と相互作用性成分との相互作用を抑制できる。従って、保存安定性が優れた、ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分を含有する医薬組成物を提供することができる。
また、複雑な工程を経ることなく、簡便かつ安価に、ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分を含有する、相互作用が抑制された医薬組成物を提供することができる。

【発明を実施するための形態】

【0051】

＜医薬組成物＞
まず、本発明の医薬組成物について説明する。
本発明の成分（Ａ）は、ロキソプロフェン又はその塩である。
本発明において、「ロキソプロフェン又はその塩」には、ロキソプロフェンそのもののほか、ロキソプロフェンの薬学上許容される塩、さらにはロキソプロフェンやその薬学上許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物も含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。本発明において、ロキソプロフェン又はその塩としては、ロキソプロフェンナトリウム水和物（化学名： Monosodium 2-[4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl]propanoate dihydrate）が好ましい。

【0052】

本発明の医薬組成物におけるロキソプロフェン又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、１日あたり、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１０〜３００ｍｇ、より好適には３０〜２４０ｍｇ、特に好適には６０〜１８０ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。本発明においては、ロキソプロフェン又はその塩を医薬組成物全質量に対して、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で０．４〜５０質量％含有するのが好ましく、１．２〜３０質量％含有するのがより好ましく、１．２〜２５質量％含有するのがさらに好ましい。このうち、１．２〜２０質量％含有するのがより好ましく、２．４〜１５質量％含有するのがさらにより好ましく、２．４〜１２質量％含有するのが特に好ましい。

【0053】

次に、本発明の成分（Ｂ）について詳細に説明する。
本発明において、一般式（１）

【0054】

【化15】

【0055】

［式（１）中、Ｘは単結合又は酸素原子を示し、Ｙはメチン基又は窒素原子を示し、Ｒ¹は水素原子、水酸基又はアルキル基を示し、Ｒ²は置換基を有していてもよい環状アミノ基、又は置換基を有していてもよいアミノアルキル基を示し、Ｒ³は水素原子又はハロゲン原子を示す。］
で表される化合物又はその塩には、上記一般式（１）で表される化合物そのもののほか、一般式（１）で表される化合物の薬学上許容される塩も含まれる。一般式（１）で表される化合物又はその塩の具体例としては例えば、一般式（１）で表される化合物、一般式（１）で表される化合物の無機酸塩や有機酸塩（例えば、塩酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ジフェニルジスルホン酸塩、テオクル酸塩、サリチル酸塩、タンニン酸塩、ベシル酸塩、リン酸塩など）等が挙げられる。また、一般式（１）で表される化合物の化学構造中、不斉炭素が存する場合は、種々の光学異性体を有するが、本発明においては、いずれの光学異性体をも含み、単一の光学異性体でもよく、各種光学異性体の混合物でもよい。さらに、一般式（１）で表される化合物又はその塩は溶媒和物の状態にあってもよく、一般式（１）で表される化合物やその塩と水やアルコール等との溶媒和物も「一般式（１）で表される化合物又はその塩」に含まれる。

【0056】

上記Ｒ¹において、アルキル基としては、直鎖又は分枝鎖の炭素数１〜３のアルキル基が好ましい。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基が挙げられるが、メチル基が好ましい。
また、上記Ｒ¹としては、水素原子、アルキル基が好ましく、水素原子、メチル基がより好ましい。

【0057】

上記Ｒ²において、置換基を有していてもよい環状アミノ基における「環状アミノ基」とは、環構成原子として窒素原子を少なくとも１個、好適には１又は２個有する５〜７員の脂環式基を意味する。
このような環状アミノ基としては、具体的には例えば、ピロリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ホモピペリジニル基、ホモピペラジニル基等が挙げられる。中でも、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基が好ましく、ピペリジニル基、ピペラジニル基がより好ましい。

【0058】

また、置換基を有していてもよい環状アミノ基における「置換基」としては、例えば、アルキルベンゾイル基、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル基、カルボキシアルコキシ基、カルボキシル基、カルボキシアルキルフェニル基及び水酸基から選ばれる１種以上の基が置換していてもよいアルキル基等が挙げられる。中でも、アルキル基、カルボキシアルコキシアルキル基、カルボキシアルキルフェニル（ヒドロキシ）アルキル基が好ましい。
上記「置換基」の具体例としては、例えば、メチル基、３−（４−tert−ブチルベンゾイル）プロピル基、３−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル）プロピル基、２−（カルボキシメトキシ）エチル基、４−［４−（２−カルボキシプロパン−２−イル）フェニル］−４−ヒドロキシブチル基、３−カルボキシプロピル基等が挙げられる。

【0059】

上記Ｒ²において、「置換基を有していてもよい環状アミノ基」としては、１−メチルピペリジン−４−イル基、４−メチルホモピペラジン−１−イル基、１−［３−（４−tert−ブチルベンゾイル）プロピル］ピペリジン−４−イル基、４−［３−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル基、４−［２−（カルボキシメトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル基、１−｛４−［４−（２−カルボキシプロパン−２−イル）フェニル］−４−ヒドロキシブチル｝ピペリジン−４−イル基、１−（３−カルボキシプロピル）ピペリジン−４−イル基が好ましい。

【0060】

上記Ｒ²において、置換基を有していてもよいアミノアルキル基における「アミノアルキル基」は、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基又は環状アミノ基（当該「環状アミノ基」は、上記した「置換基を有していてもよい環状アミノ基」における「環状アミノ基」と同義である。）が置換したアルキル基を意味する。中でも、ジアルキルアミノ基又は環状アミノ基が置換したアルキル基が好ましい。なお、当該環状アミノ基としては、ピロリジニル基が好ましい。
このようなアミノアルキル基としては、具体的には例えば、２−（ジメチルアミノ）エチル基、２−（ピロリジン−２−イル）エチル基、２−［（イソプロピル）（メチル）アミノ］エチル基等が挙げられる。また、置換基を有していてもよいアミノアルキル基における「置換基」としては、例えば、水酸基、フェニル基、アルキル基等が挙げられる。

【0061】

上記Ｒ²において、「置換基を有していてもよいアミノアルキル基」としては、２−（ジメチルアミノ）エチル基、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル基、２−［（メチル）（１−フェニル−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ］エチル基が好ましい。

【0062】

なお、上記Ｒ²において、「アルキル基」、「アルキルベンゾイル基」、「カルボキシアルキルフェニル基」、「アミノアルキル基」、「モノアルキルアミノ基」、「ジアルキルアミノ基」におけるアルキル基部分としては、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖のアルキル基が好ましく、具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。
また、上記Ｒ²において、「カルボキシアルコキシ基」におけるアルコキシ基部分としては、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖のアルコキシ基が好ましく、具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。

【0063】

上記Ｒ³において、「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、本発明においては、塩素原子が好ましい。また、一般式（１）においてＲ³のフェニル基上の置換位置は特に限定されないが、４位に置換するのが好ましい。

【0064】

また、Ｘ、Ｙ、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³の組み合わせとしては、以下の（ｉ）〜（iv）が好ましい。
（ｉ）Ｘが単結合であり、Ｙが窒素原子であり、Ｒ¹が水素原子であり、Ｒ²が置換基を有していてもよいアミノアルキル基であり、Ｒ³がハロゲン原子である組み合わせ
（ii）Ｘが酸素原子であり、Ｙがメチン基であり、Ｒ¹がアルキル基であり、Ｒ²が置換基を有していてもよいアミノアルキル基であり、Ｒ³がハロゲン原子である組み合わせ
（iii）Ｘが酸素原子であり、Ｙが窒素原子であり、Ｒ¹が水素原子であり、Ｒ²が置換基を有していてもよいアミノアルキル基であり、Ｒ³がハロゲン原子である組み合わせ
（iv）Ｘが酸素原子であり、Ｙがメチン基であり、Ｒ¹が水素原子であり、Ｒ²が置換基を有していてもよい環状アミノ基であり、Ｒ³が水素原子である組み合わせ

【0065】

本発明において、一般式（１）で表される化合物又はその塩としては、ジアリールメチル構造をその共通骨格として有する化合物、具体的には例えば、エバスチン又はその塩；オキサトミド又はその塩；カルビノキサミンジフェニルジスルホン酸塩、カルビノキサミンマレイン酸塩等のカルビノキサミン又はその塩；クレマスチンフマル酸塩等のクレマスチン又はその塩；ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ｄｌ−クロルフェニラミンマレイン酸塩等のクロルフェニラミン又はその塩；ジフェテロール塩酸塩、ジフェテロールリン酸塩等のジフェテロール又はその塩；ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩等のジフェニルピラリン又はその塩；ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩等のジフェンヒドラミン又はその塩；セチリジン塩酸塩等のセチリジン又はその塩；フェキソフェナジン又はその塩；ベポタスチンベシル酸塩等のベポタスチン又はその塩；ホモクロルシクリジン塩酸塩等のホモクロルシクリジン又はその塩等が挙げられる。
上記一般式（１）で表される化合物及びその塩、特に上記した化合物及びその塩は公知であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。

【0066】

本発明の医薬組成物における一般式（１）で表される化合物又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、１日あたり、一般式（１）で表される化合物又はその塩を０．０１〜４００ｍｇ、より好適には０．０３〜３００ｍｇ、特に好適には０．１〜２００ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。なお、一般式（１）で表される化合物又はその塩として具体的な成分を用いる場合における好適な含有量を以下に例示するが、本発明は何らこれに限定されるものではない。

【0067】

本発明の医薬組成物において、一般式（１）で表される化合物又はその塩としてエバスチン又はその塩を用いる場合、その含有量は、１日あたり、０．１〜５０ｍｇ服用できる量が好ましく、０．５〜３０ｍｇ服用できる量がより好ましく、１〜２０ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。
本発明の医薬組成物において、一般式（１）で表される化合物又はその塩としてオキサトミド又はその塩を用いる場合、その含有量は、１日あたり、０．３〜２００ｍｇ服用できる量が好ましく、１〜１００ｍｇ服用できる量がより好ましく、６〜６０ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。
本発明の医薬組成物において、一般式（１）で表される化合物又はその塩としてカルビノキサミン又はその塩を用いる場合、その含有量は、１日あたり、０．１〜６０ｍｇ服用できる量が好ましく、０．５〜３０ｍｇ服用できる量がより好ましく、１〜１６ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。

【0068】

本発明の医薬組成物において、一般式（１）で表される化合物又はその塩としてクレマスチン又はその塩を用いる場合、その含有量は、１日あたり、クレマスチンのフリー体換算で、０．０１〜５ｍｇ服用できる量が好ましく、０．０５〜３ｍｇ服用できる量がより好ましく、０．１〜２ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。なお、クレマスチンフマル酸塩１．３４ｍｇはクレマスチンのフリー体として１ｍｇに相当するものである。
本発明の医薬組成物において、一般式（１）で表される化合物又はその塩としてクロルフェニラミン又はその塩を用いる場合、その含有量は、１日あたり、０．１〜２０ｍｇ服用できる量が好ましく、０．６〜１２ｍｇ服用できる量がより好ましい。なお、クロルフェニラミン又はその塩として、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩を用いる場合、１日あたり、０．１〜１５ｍｇ服用できる量が好ましく、０．６〜６ｍｇ服用できる量がより好ましく、１〜５ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。ｄｌ−クロルフェニラミンマレイン酸塩を用いる場合は、１日あたり、０．５〜２０ｍｇ服用できる量が好ましく、１〜１２ｍｇ服用できる量がより好ましく、２〜１０ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。
本発明の医薬組成物において、一般式（１）で表される化合物又はその塩としてジフェテロール又はその塩を用いる場合、その含有量は、１日あたり、１〜３００ｍｇ服用できる量が好ましく、５〜１５０ｍｇ服用できる量がより好ましく、１０〜１００ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。

【0069】

本発明の医薬組成物において、一般式（１）で表される化合物又はその塩としてジフェニルピラリン又はその塩を用いる場合、その含有量は、１日あたり、０．１〜１３．５ｍｇ服用できる量が好ましく、１〜４．５ｍｇ服用できる量がより好ましい。なお、ジフェニルピラリン又はその塩として、ジフェニルピラリン塩酸塩を用いる場合、１日あたり、０．１〜１２ｍｇ服用できる量が好ましく、１〜４ｍｇ服用できる量がより好ましい。ジフェニルピラリンテオクル酸塩を用いる場合は、１日あたり、０．１〜１３．５ｍｇ服用できる量が好ましく、１〜４．５ｍｇ服用できる量がより好ましい。
本発明の医薬組成物において、一般式（１）で表される化合物又はその塩としてジフェンヒドラミン又はその塩を用いる場合、その含有量は、１日あたり、１〜３００ｍｇ服用できる量が好ましく、５〜２００ｍｇ服用できる量がより好ましく、１５〜１５０ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。
本発明の医薬組成物において、一般式（１）で表される化合物又はその塩としてセチリジン又はその塩を用いる場合、その含有量は、１日あたり、０．１〜５０ｍｇ服用できる量が好ましく、０．３〜３０ｍｇ服用できる量がより好ましく、１〜２０ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。

【0070】

本発明の医薬組成物において、一般式（１）で表される化合物又はその塩としてフェキソフェナジン又はその塩を用いる場合、その含有量は、１日あたり、０．３〜２００ｍｇ服用できる量が好ましく、１〜１００ｍｇ服用できる量がより好ましく、６〜６０ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。
本発明の医薬組成物において、一般式（１）で表される化合物又はその塩としてベポタスチン又はその塩を用いる場合、その含有量は、１日あたり、０．１〜４０ｍｇ服用できる量が好ましく、０．５〜３０ｍｇ服用できる量がより好ましく、２〜２０ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。
本発明の医薬組成物において、一般式（１）で表される化合物又はその塩としてホモクロルシクリジン又はその塩を用いる場合、その含有量は、１日あたり、０．３〜１８０ｍｇ服用できる量が好ましく、１〜９０ｍｇ服用できる量がより好ましく、３〜６０ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。

【0071】

本発明においては、一般式（１）で表される化合物又はその塩として、「クロルフェニラミン又はその塩」、「クレマスチン又はその塩」、「カルビノキサミン又はその塩」又は「ジフェニルピラリン又はその塩」を用いるのが好ましい。

【0072】

本発明において、「クロルフェニラミン又はその塩」には、クロルフェニラミンそのもののほか、クロルフェニラミンの薬学上許容される塩も含まれる。
クロルフェニラミンには不斉炭素が存するため、光学異性体を有するが、本発明においては、いずれの光学異性体をも含み、単一の光学異性体でもよく、各種光学異性体の混合物でもよい。これらのうち、本発明においては、ｄ−体、ｄｌ−体が好ましい。当該クロルフェニラミン又はその塩の具体例としては例えば、クロルフェニラミン、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ｄｌ−クロルフェニラミンマレイン酸塩等が挙げられる。本発明においては、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ｄｌ−クロルフェニラミンマレイン酸塩が好ましく、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩が特に好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。

【0073】

本発明の医薬組成物におけるクロルフェニラミン又はその塩の含有量は特に限定されず、上述した１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、クロルフェニラミン又はその塩を医薬組成物全質量に対して０．００４〜１．５質量％含有するのが好ましく、０．０２〜０．８質量％含有するのがより好ましく、０．０４〜０．７質量％含有するのが特に好ましい。

【0074】

本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びクロルフェニラミン又はその塩の含有比は特に限定されず、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、クロルフェニラミン又はその塩を０．０００１〜１．５質量部含有するものが好ましく、０．０００５〜０．７質量部含有するものがより好ましく、０．００１〜０．５質量部含有するものが特に好ましい。

【0075】

本発明において、「クレマスチン又はその塩」には、クレマスチンそのもののほか、クレマスチンの薬学上許容される塩も含まれる。クレマスチン又はその塩の具体例としては例えば、クレマスチン、クレマスチンの鉱酸塩（塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩など）、クレマスチンの有機酸塩（フマル酸塩、メタンスルホン酸塩など）等が挙げられ、本発明においては、クレマスチンフマル酸塩が好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。

【0076】

本発明の医薬組成物におけるクレマスチン又はその塩の含有量は特に限定されず、上述した１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、クレマスチン又はその塩を医薬組成物全質量に対してクレマスチンのフリー体換算で０．００８〜０．４質量％含有するのが好ましく、０．０１〜０．２質量％含有するのがより好ましく、０．０１５〜０．１５質量％含有するのが特に好ましい。なお、クレマスチンフマル酸塩１．３４ｍｇはクレマスチンのフリー体として１ｍｇに相当するものである。

【0077】

本発明の医薬組成物におけるロキソプロフェン又はその塩とクレマスチン又はその塩の含有比は特に限定されず、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、クレマスチン又はその塩をクレマスチンのフリー体換算で０．０００６〜０．５質量部含有するものが好ましく、０．００１２〜０．３質量部含有するものがより好ましく、０．００２〜０．１質量部含有するものがさらに好ましい。

【0078】

本発明において、「カルビノキサミン又はその塩」には、カルビノキサミンそのもののほか、カルビノキサミンの薬学上許容される塩も含まれる。カルビノキサミン又はその塩の具体例としては例えば、カルビノキサミン、カルビノキサミンマレイン酸塩、カルビノキサミンジフェニルジスルホン酸塩等が挙げられ、本発明においては、カルビノキサミンマレイン酸塩がより好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。

【0079】

本発明の医薬組成物におけるカルビノキサミン又はその塩の含有量は特に限定されず、上述した１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、カルビノキサミン又はその塩を医薬組成物全質量に対して０．００４〜４質量％含有するのが好ましく、０．０２〜２質量％含有するのがより好ましく、０．０４〜１質量％含有するのが特に好ましい。

【0080】

本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びカルビノキサミン又はその塩の含有比は特に限定されず、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、カルビノキサミン又はその塩を０．０００３〜６質量部含有するものが好ましく、０．００２〜１質量部含有するものがより好ましく、０．００５〜０．３質量部含有するものがさらに好ましい。

【0081】

本発明において、「ジフェニルピラリン又はその塩」には、ジフェニルピラリンそのもののほか、ジフェニルピラリンの薬学上許容される塩も含まれる。ジフェニルピラリン又はその塩の具体例としては例えば、ジフェニルピラリン、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩等が挙げられ、本発明においては、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩が好ましく、ジフェニルピラリン塩酸塩が特に好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。

【0082】

本発明の医薬組成物におけるジフェニルピラリン又はその塩の含有量は特に限定されず、上述した１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、ジフェニルピラリン又はその塩を医薬組成物全質量に対して０．００４〜１質量％含有するのが好ましく、０．００４〜０．５質量％含有するのがより好ましく、０．０４〜０．３質量％含有するのがさらに好ましく、０．０６〜０．２５質量％含有するのが特に好ましい。

【0083】

本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びジフェニルピラリン又はその塩の含有比は特に限定されず、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、ジフェニルピラリン又はその塩を０．０００１〜３質量部含有するものが好ましく、０．０００５〜２．５質量部含有するものがより好ましく、０．００１〜１質量部含有するものがさらに好ましく、０．００１〜０．５質量部含有するものが特に好ましい。

【0084】

本発明において、一般式（２）

【0085】

【化16】

【0086】

［式（２）中、Ｒ⁴は水素原子又はメチル基を意味し、Ｒ⁵は水素原子又は水酸基を示す。］
で表される化合物又はその塩には、一般式（２）で表される化合物そのもののほか、一般式（２）で表される化合物の薬学上許容される塩も含まれる。一般式（２）で表される化合物又はその塩の具体例としては例えば、一般式（２）で表される化合物、一般式（２）で表される化合物の塩酸塩等の無機酸塩や有機酸塩が挙げられ、一般式（２）で表される化合物の塩酸塩がより好ましい。

【0087】

一般式（２）で表される化合物又はその塩としては、
（ａ）ブロムヘキシン（Ｒ⁴がメチル基であり、Ｒ⁵が水素原子である化合物）又はその塩
（ｂ）アンブロキソール（Ｒ⁴が水素原子であり、Ｒ⁵が水酸基である化合物）又はその塩
（ｃ）Ｒ⁴がメチル基であり、Ｒ⁵が水酸基である化合物又はその塩
（ｄ）Ｒ⁴及びＲ⁵が水素原子である化合物又はその塩
が挙げられるが、（ａ）ブロムヘキシン又はその塩、（ｂ）アンブロキソール又はその塩が好ましく、ブロムヘキシン塩酸塩、アンブロキソール塩酸塩が特に好ましい。

【0088】

また、一般式（２）において、Ｒ⁵が水酸基である場合は、当該置換基のα炭素は不斉中心となり、Ｓ体及びＲ体から選ばれる異性体が存在するが、本発明においては、それらのいずれでもよく、また、それらの混合物であってもよい。なお、これらの化合物は、単独で用いてもよく、二種以上を混合して用いてもよい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。

【0089】

本発明の医薬組成物における一般式（２）で表される化合物又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、一般式（２）で表される化合物又はその塩がブロムヘキシン又はその塩の場合、１日あたり、ブロムヘキシン又はその塩をブロムヘキシン塩酸塩に換算して０．１〜５０ｍｇ、より好適には０．５〜２５ｍｇ、特に好適には１〜１５ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。また、一般式（２）で表される化合物又はその塩がアンブロキソール又はその塩の場合、１日あたり、アンブロキソール又はその塩をアンブロキソール塩酸塩に換算して０．１〜１５０ｍｇ、より好適には０．５〜１００ｍｇ、特に好適には１〜５０ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。

【0090】

本発明においては、一般式（２）で表される化合物又はその塩を医薬組成物全質量に対して０．００１〜２０質量％含有するのが好ましい。また、一般式（２）で表される化合物又はその塩がブロムヘキシン又はその塩の場合、医薬組成物全質量に対してブロムヘキシン塩酸塩に換算して０．００４〜４質量％含有するのが好ましく、０．０２〜２質量％含有するのがより好ましく、０．０４〜１質量％含有するのが特に好ましい。さらに、一般式（２）で表される化合物又はその塩がアンブロキソール又はその塩の場合、医薬組成物全質量に対してアンブロキソール塩酸塩に換算して０．００４〜１０質量％含有するのが好ましく、０．０２〜７質量％含有するのがより好ましく、０．０４〜５質量％含有するのが特に好ましい。

【0091】

本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及び一般式（２）で表される化合物又はその塩の含有比は特に限定されず、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、一般式（２）で表される化合物又はその塩がブロムヘキシン又はその塩である場合、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、ブロムヘキシン又はその塩をブロムヘキシン塩酸塩に換算して０．０００１〜１０質量部含有するものが好ましく、０．０００５〜２質量部含有するものがより好ましく、０．００１〜１質量部含有するものが特に好ましい。また、一般式（２）で表される化合物又はその塩がアンブロキソール又はその塩である場合、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、アンブロキソール又はその塩をアンブロキソール塩酸塩に換算して０．０００１〜１０質量部含有するものが好ましく、０．０００５〜５質量部含有するものがより好ましく、０．００１〜３質量部含有するものが特に好ましい。

【0092】

本発明において、下記一般式（３）

【0093】

【化17】

【0094】

［式（３）中、Ｒ⁶はアルキル基又は置換基を有していてもよいアルコキシ基を示し、Ｒ⁷は水素原子又はスルホ基を示す。なお、式中のフェノール性水酸基はエーテル化されても良い。］
で表される化合物又はその塩には、一般式（３）で表される化合物そのもののほか、一般式（３）で表される化合物の薬学上許容される塩も含まれる。当該一般式（３）で表される化合物又はその塩の具体例としては例えば、一般式（３）で表される化合物、一般式（３）で表される化合物のカリウム塩等のアルカリ金属塩が挙げられ、一般式（３）で表される化合物のカリウム塩がより好ましい。

【0095】

上記Ｒ⁶において、アルキル基としては、直鎖又は分枝鎖の炭素数１〜６のアルキル基が好ましく、具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。本発明においては、メチル基が好ましい。
また、アルコキシ基としては、直鎖又は分枝鎖の炭素数１〜６のアルコキシ基が好ましく、具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。本発明においては、メトキシ基が好ましい。
当該アルコキシ基に置換し得る基としては、水酸基；臭素原子、塩素原子、フッ素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子が挙げられ、これらを１個又は複数個有していてもよい。

【0096】

上記一般式（３）において、フェノール性水酸基がエーテル化された場合としては、例えば、直鎖又は分枝鎖の炭素数１〜３の一価アルコールでフェノール性水酸基がエーテル化されたもの、直鎖又は分枝鎖の炭素数１〜３の多価アルコールでフェノール性水酸基がエーテル化されたもの等が挙げられる。一価アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノールが挙げられる。また、多価アルコールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等が挙げられる。本発明においては、直鎖又は分枝鎖の炭素数１〜３の多価アルコール、中でもグリセリンでフェノール性水酸基がエーテル化されたものが好ましい。なお、フェノール性水酸基がエーテル化された場合において、エーテル化反応は特に限定されるものではない。

【0097】

また、式（３）中のフェノール性水酸基、Ｒ⁶及びＲ⁷の組み合わせとしては、以下の（ｖ）〜（vii）が好ましい。
（ｖ）フェノール性水酸基が、エーテル化されていないフェノール性水酸基であり、Ｒ⁶が、置換基を有していてもよいアルコキシ基であり、Ｒ⁷が、スルホ基である組み合わせ
（vi）フェノール性水酸基が、エーテル化されているフェノール性水酸基であり、Ｒ⁶が、置換基を有していてもよいアルコキシ基であり、Ｒ⁷が、水素原子である組み合わせ
（vii）フェノール性水酸基が、エーテル化されていないフェノール性水酸基であり、Ｒ⁶が、アルキル基であり、Ｒ⁷が、スルホ基である組み合わせ

【0098】

本発明の一般式（３）で表される化合物又はその塩としては、２−メトキシフェノール誘導体（グアヤコール誘導体）又はその塩、２−メチルフェノール誘導体（クレゾール誘導体）又はその塩が好適な具体例として挙げられる。
グアヤコール誘導体又はその塩としては、グアイフェネシン（グアヤコールグリセリンエーテル；(２ＲＳ)−３−（２−メトキシフェノキシ）プロパン−１，２−ジオール）又はその塩；グアヤコールスルホン酸、グアヤコールスルホン酸カリウム等のグアヤコールスルホン酸又はその塩が好ましい。また、クレゾール誘導体又はその塩としては、クレゾールスルホン酸（２−メチルフェノールスルホン酸）、クレゾールスルホン酸カリウム等のクレゾールスルホン酸又はその塩が好ましい。
また、一般式（３）で表される化合物又はその塩としては、グアヤコール誘導体又はその塩が好ましく、グアヤコールスルホン酸又はその塩、グアイフェネシンがより好ましく、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシンが特に好ましい。
これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。

【0099】

本発明の医薬組成物における一般式（３）で表される化合物又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、１日あたり、一般式（３）で表される化合物又はその塩を５〜６００ｍｇ、より好適には１０〜４５０ｍｇ、特に好適には２５〜３００ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。なお、一般式（３）で表される化合物又はその塩として、グアヤコール誘導体又はその塩を用いる場合、１日あたり、グアヤコール誘導体又はその塩を１０〜６００ｍｇ、より好適には２０〜４５０ｍｇ、特に好適には３０〜３００ｍｇ服用できる量を含有せしめるのが好ましい。また、一般式（３）で表される化合物又はその塩として、クレゾール誘導体又はその塩を用いる場合、１日あたり、クレゾール誘導体又はその塩を５〜５５０ｍｇ、より好適には１０〜４００ｍｇ、特に好適には２５〜２７０ｍｇ服用できる量を含有せしめるのが好ましい。
本発明においては、一般式（３）で表される化合物又はその塩を医薬組成物全質量に対して０．２〜４０質量％含有するのが好ましい。また、一般式（３）で表される化合物又はその塩がグアヤコール誘導体又はその塩である場合、医薬組成物全質量に対して０．４〜４０質量％含有するのが好ましく、０．８〜３０質量％含有するのがより好ましく、１．２〜２５質量％含有するのが特に好ましい。さらに、一般式（３）で表される化合物又はその塩がクレゾール誘導体又はその塩である場合、医薬組成物全質量に対して０．２〜３５質量％含有するのが好ましく、０．４〜２５質量％含有するのがより好ましく、１〜２０質量％含有するのが特に好ましい。

【0100】

本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及び一般式（３）で表される化合物又はその塩の含有比は特に限定されず、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、一般式（３）で表される化合物又はその塩を０．０１５〜６０質量部含有するものが好ましく、０．０４〜１５質量部含有するものがより好ましく、０．１３〜５質量部含有するものがさらに好ましい。

【0101】

本発明において、「リゾチーム又はその塩」には、リゾチームそのもののほか、リゾチームの薬学上許容される塩も含まれる。当該リゾチーム又はその塩の具体例としては例えば、リゾチーム、リゾチーム塩酸塩等が挙げられ、リゾチーム塩酸塩が好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。

【0102】

本発明の医薬組成物におけるリゾチーム又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、１日あたり、リゾチーム又はその塩をリゾチーム塩酸塩の力価換算で、５〜４５０ｍｇ（力価）、より好適には１０〜３６０ｍｇ（力価）、特に好適には１５〜２７０ｍｇ（力価）服用できる量を含有せしめることができる。なお、リゾチーム又はその塩として、リゾチーム塩酸塩を用いる場合、１日あたり、リゾチーム塩酸塩を５〜４５０ｍｇ（力価）、より好適には１０〜３６０ｍｇ（力価）、特に好適には１５〜２７０ｍｇ（力価）服用できる量を含有せしめるのが好ましい。
本発明においては、リゾチーム又はその塩を医薬組成物全質量に対してリゾチーム塩酸塩の力価換算で、０．２〜３０質量％（力価）含有するのが好ましく、０．４〜２５質量％（力価）含有するのがより好ましく、０．６〜２０質量％（力価）含有するのが特に好ましい。

【0103】

本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びリゾチーム又はその塩の含有比は特に限定されず、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、リゾチーム又はその塩をリゾチーム塩酸塩の力価換算で、０．０１〜４５質量部（力価）含有するものが好ましく、０．０３〜３０質量部（力価）含有するものがより好ましく、０．０４〜１２質量部（力価）含有するものがさらに好ましく、０．０８〜５質量部（力価）含有するものが特に好ましい。

【0104】

本発明において、「コデイン類」とは、コデイン、ジヒドロコデイン及びこれらの塩並びにこれらの溶媒和物からなる群より選ばれる１種以上のものを意味する。この群にはコデインやジヒドロコデインそのもののほか、コデインやジヒドロコデインの薬学上許容される塩やこれらの溶媒和物も含まれる。コデイン類の具体例としては例えば、コデイン、ジヒドロコデイン、コデインリン酸塩水和物、ジヒドロコデインリン酸塩等が挙げられ、本発明の医薬組成物を総合感冒薬等として利用した場合の観点から、コデインリン酸塩水和物、ジヒドロコデインリン酸塩がより好ましく、ジヒドロコデインリン酸塩がさらに好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。

【0105】

本発明の医薬組成物におけるコデイン類の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、１日あたり、コデイン類を２〜６０ｍｇ、より好適には４〜４８ｍｇ、特に好適には６〜３６ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。なお、コデイン類として、コデインリン酸塩水和物を用いる場合、１日あたり、コデインリン酸塩水和物を４〜６０ｍｇ、より好適には８〜４８ｍｇ、特に好適には１２〜３６ｍｇ服用できる量を含有せしめるのが好ましい。また、ジヒドロコデインリン酸塩を用いる場合は、１日あたり、ジヒドロコデインリン酸塩を２〜３０ｍｇ、より好適には４〜２４ｍｇ、特に好適には６〜２４ｍｇ服用できる量を含有せしめるのが好ましい。
本発明においては、コデイン類を医薬組成物全質量に対して０．０８〜４質量％含有するのが好ましい。また、コデイン類がコデインリン酸塩水和物である場合、医薬組成物全質量に対して０．１５〜４質量％含有するのが好ましく、０．３〜３質量％含有するのがより好ましく、０．５〜２．５質量％含有するのが特に好ましい。さらに、コデイン類がジヒドロコデインリン酸塩である場合、医薬組成物全質量に対して０．０８〜２質量％含有するのが好ましく、０．１６〜１．５質量％含有するのがより好ましく、０．２４〜１．５質量％含有するのが特に好ましい。

【0106】

本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びコデイン類の含有比は特に限定されず、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、コデイン類を０．００５〜４質量部含有するものが好ましく、０．０１〜２質量部含有するものがより好ましく、０．０２〜１質量部含有するものが特に好ましい。

【0107】

本発明において、「エフェドリン類」とは、エフェドリン及びエフェドリンの誘導体並びにそれらの塩からなる群より選ばれる１種以上を意味する。ここで、エフェドリンの誘導体としては、ノルエフェドリン（フェニルプロパノールアミン）、メチルエフェドリン等が挙げられる。また、塩としては、薬学上許容される無機酸や有機酸の塩が挙げられ、好適な具体例としては、塩酸塩、硫酸塩、サッカリン塩が挙げられる。また、エフェドリンには２つの不斉炭素が存するため、種々の光学異性体が存するが、本発明においては、いずれの光学異性体をも含み、単一の光学異性体でもよく、各種光学異性体の混合物でもよい。本発明においては、ｌ−体、ｄｌ−体が好ましい。

【0108】

本発明において、エフェドリン類の具体例としては例えば、ｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩、ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩等が挙げられ、これらを単独で、又は２種以上を組合わせて用いることができる。なお、エフェドリンとプソイドエフェドリンは互いにエナンチオマーの関係にあるものである。これらのうち、本発明においては、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩が好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。

【0109】

また、本発明において「エフェドリン類」としては、これらを成分として含有するマオウ（麻黄）も用いることができる。
マオウは、第十五改正日本薬局方に掲載されているとおり、Ephedra sinica Stapf、Ephedra intermedia Schrenk et C. A. Meyer又はEphedra equisetina Bunge (Ephedraceae) の地上茎を意味する。マオウは必要に応じてその形態を調節することができ、小片、小塊に切断若しくは破砕、又は粉末に粉砕することができる。例えば、マオウの粉末は「マオウ末」という。
また、マオウは、第十五改正日本薬局方 製剤総則等に記載の公知の方法に基づき、適当な大きさとした後に、適当な浸出剤を加えて浸出した液や浸出液を濃縮した液、すなわち「エキス」や「チンキ」等としてもよい。浸出剤としては、メタノール、エタノール及びｎ−ブタノール等の低級一価アルコール；エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール及びグリセリン等の低級多価アルコール；ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン及びエチルメチルケトン等のケトン類；酢酸エチルエステル等のエステル類；ジクロロメタン及びクロロホルム等のハロゲノアルカン類；ベンゼン及びトルエン等の芳香族炭化水素；及び水等が挙げられる。これらは各々単独で用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。さらにエキスは乾燥することもできる。

【0110】

本発明において、エフェドリン類としてマオウを用いる場合、マオウ末、マオウ流エキス、マオウ軟エキス、マオウ乾燥エキス、マオウエキス等が好ましく、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができる。さらに、マオウを用いる場合は、マオウを含む漢方処方である、カッコントウ（葛根湯）、ショウセイリュウトウ（小青竜湯）、マオウトウ（麻黄湯）等を用いることもできる。これらは、公知の方法により製造してもよいし、市販品を用いてもよい。

【0111】

本発明の医薬組成物におけるエフェドリン類の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、１日あたり、エフェドリン類を５〜５００ｍｇ、より好適には１０〜３６０ｍｇ、特に好適には２０〜２４０ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。
なお、エフェドリン類の一部又は全ては、上述のマオウに代替することができる。エフェドリン類としてマオウを用いる場合は、例えば、１日あたり、マオウを０．１〜２５ｇ（原生薬換算量）、より好適には０．２５〜１０ｇ（原生薬換算量）、特に好適には０．４〜４ｇ（原生薬換算量）服用できる量を含有せしめることができる。
本発明においては、エフェドリン類を医薬組成物全質量に対して０．１〜４０質量％含有するのが好ましく、０．５〜２０質量％含有するのがより好ましく、１〜１０質量％含有するのがさらに好ましく、２〜１０質量％含有するのが特に好ましい。また、エフェドリン類としてマオウを用いる場合は、マオウを医薬組成物全質量に対して１〜９８質量％含有するのが好ましく、２〜５０質量％含有するのがより好ましく、４〜２０質量％含有するのが特に好ましい。

【0112】

本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びエフェドリン類の含有比は特に限定されず、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、エフェドリン類を、０．００１〜５０質量部含有するものが好ましく、０．００５〜５０質量部含有するものがより好ましく、０．０１５〜５０質量部含有するものがさらに好ましい。このうち、０．０５〜１２質量部含有するものがより好ましく、０．１〜４質量部含有するものが特に好ましい。

【0113】

本発明において、「デキストロメトルファン又はその塩」には、デキストロメトルファンそのもののほか、デキストロメトルファンの薬学上許容される塩、さらにはデキストロメトルファンやデキストロメトルファンの薬学上許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物も含まれる。デキストロメトルファン又はその塩の具体例としては例えば、デキストロメトルファン、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩等が挙げられ、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩が好ましく、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物が特に好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。

【0114】

本発明の医薬組成物におけるデキストロメトルファン又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、１日あたり、デキストロメトルファン又はその塩を０．１〜２７０ｍｇ、より好適には０．５〜１８０ｍｇ、特に好適には１〜９０ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。なお、デキストロメトルファン又はその塩がデキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物である場合、１日あたり、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物を６〜６０ｍｇ、より好適には１５〜６０ｍｇ、特に好適には２０〜６０ｍｇ服用できる量を含有せしめるのが好ましい。また、デキストロメトルファン又はその塩がデキストロメトルファンフェノールフタリン塩である場合、１日あたり、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩を９〜９０ｍｇ、より好適には２２〜９０ｍｇ、特に好適には３０〜９０ｍｇ服用できる量を含有せしめるのが好ましい。
本発明においては、デキストロメトルファン又はその塩を医薬組成物全質量に対して０．００４〜２０質量％含有するのが好ましく、０．０２〜１５質量％含有するのがより好ましく、０．０４〜１０質量％含有するのが特に好ましい。

【0115】

本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩の含有比は特に限定されず、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、デキストロメトルファン又はその塩を、０．０００１〜２０質量部含有するものが好ましく、０．０００５〜１０質量部含有するものがより好ましく、０．００１〜５質量部含有するものが特に好ましい。

【0116】

本発明において、「キサンチン誘導体」としては、下記一般式（４）で表される化合物が好ましい。

【0117】

【化18】

【0118】

［式（４）中、Ｒ⁸及びＲ⁹は各々独立して水素原子又はメチル基を示し、Ｒ¹⁰は水素原子、メチル基、モノヒドロキシプロピル基又はジヒドロキシプロピル基を示す。］

【0119】

式（４）中、Ｒ¹⁰において、モノヒドロキシプロピル基としては、２−ヒドロキシプロピル基が好ましい。また、ジヒドロキシプロピル基としては、２，３−ジヒドロキシプロピル基が好ましい。

【0120】

なお、上記一般式（４）において、
（１）Ｒ⁸がメチル基であり、Ｒ⁹がメチル基であり、Ｒ¹⁰がメチル基であるものは、カフェインを意味するものである。
（２）Ｒ⁸がメチル基であり、Ｒ⁹がメチル基であり、Ｒ¹⁰が水素原子であるものは、テオフィリンを意味するものである。
（３）Ｒ⁸が水素原子であり、Ｒ⁹がメチル基であり、Ｒ¹⁰がメチル基であるものは、テオブロミンを意味するものである。
（４）Ｒ⁸がメチル基であり、Ｒ⁹が水素原子であり、Ｒ¹⁰がメチル基であるものは、パラキサンチンを意味するものである。
（５）Ｒ⁸がメチル基であり、Ｒ⁹がメチル基であり、Ｒ¹⁰が２−ヒドロキシプロピル基であるものは、プロキシフィリンを意味するものである。
（６）Ｒ⁸がメチル基であり、Ｒ⁹がメチル基であり、Ｒ¹⁰が２，３−ジヒドロキシプロピル基であるものは、ジプロフィリンを意味するものである。

【0121】

一般式（４）の化合物、とりわけ上述の化合物は公知であり、本発明においては、公知の方法により製造したもののほか、市販のものを用いることができる。
なお、キサンチン誘導体としては、上記一般式（４）で表される化合物そのもののほか、その薬学上許容される塩（例えば、複塩を形成したもの（安息香酸ナトリウムカフェイン（安息香酸ナトリウムとカフェインの複塩）、アミノフィリン（テオフィリンとエチレンジアミンとの複塩））等）、一般式（４）で表される化合物又はその塩と水やアルコール等との溶媒和物を用いることもでき、これらも「キサンチン誘導体」に包含され、上述の化合物（カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、パラキサンチン、プロキシフィリン及びジプロフィリン）には、当該化合物、その塩やそれらの溶媒和物も包含される。なお、本発明においては、これらキサンチン誘導体のうち、１種又は２種以上を用いることができる。

【0122】

本発明においてキサンチン誘導体としては、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、パラキサンチン、プロキシフィリン及びジプロフィリンからなる群より選ばれる１種以上が好ましく、特に、本発明の医薬組成物を解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として利用した場合の観点から、カフェインが好ましい。当該カフェインとしては、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン、クエン酸カフェインが好適な具体例として挙げられ、このうち、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェインが特に好ましい。

【0123】

本発明の医薬組成物におけるキサンチン誘導体の含有量は、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、１日あたり、キサンチン誘導体を１０〜１０００ｍｇ、より好適には２０〜８００ｍｇ、特に好適には３０〜６００ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。本発明においては、キサンチン誘導体を医薬組成物全質量に対して０．４〜６５質量％含有するのが好ましく、０．８〜５０質量％含有するのがより好ましく、１．６〜４０質量％含有するのが特に好ましい。

【0124】

また、本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びキサンチン誘導体の配合比は、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、キサンチン誘導体を、０．０３〜１００質量部含有するものが好ましく、０．０８〜２７質量部含有するものがより好ましく、０．２〜１０質量部含有するものがさらに好ましい。

【0125】

本発明において「イソバレリル尿素誘導体」とは、ブロムワレリル尿素及びアリルイソプロピルアセチル尿素並びにそれらの塩からなる群より選ばれる１種以上を意味する。このうち、ブロムワレリル尿素が好ましい。
なお、イソバレリル尿素誘導体には不斉炭素が存するため、種々の光学異性体が存するが、本発明においては、いずれの光学異性体をも含み、単一の光学異性体でもよく、各種光学異性体の混合物でもよい。

【0126】

本発明の医薬組成物におけるイソバレリル尿素誘導体の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて適宜検討して決定すればよい。例えば、イソバレリル尿素誘導体がブロムワレリル尿素又はその塩である場合、１日あたり、ブロムワレリル尿素をフリー体換算で１０〜１０００ｍｇ、より好適には３０〜８００ｍｇ、特に好適には６０〜６００ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。また、イソバレリル尿素誘導体がアリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩である場合、１日あたり、アリルイソプロピルアセチル尿素をフリー体換算で１〜５００ｍｇ、より好適には１０〜３００ｍｇ、特に好適には２０〜１８０ｍｇ服用できる量を含有せしめることができる。

【0127】

本発明においては、イソバレリル尿素誘導体を医薬組成物全質量に対して０．１〜９５質量％含有するのが好ましい。特に、イソバレリル尿素誘導体がブロムワレリル尿素又はその塩である場合、医薬組成物全質量に対してブロムワレリル尿素をフリー体換算で１〜９５質量％含有するのが好ましく、４〜９０質量％含有するのがより好ましく、８〜８０質量％含有するのが特に好ましい。また、イソバレリル尿素誘導体がアリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩である場合、医薬組成物全質量に対してアリルイソプロピルアセチル尿素をフリー体換算で０．１〜７０質量％含有するのが好ましく、１〜４０質量％含有するのがより好ましく、２〜２４質量％含有するのが特に好ましい。

【0128】

本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びイソバレリル尿素誘導体の含有比は特に限定されず、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、イソバレリル尿素誘導体がブロムワレリル尿素又はその塩である場合、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、ブロムワレリル尿素又はその塩をフリー体換算で０．０３〜１００質量部含有するものが好ましく、０．０５〜５０質量部含有するものがより好ましく、０．１〜３０質量部含有するものがさらに好ましく、０．３〜１０質量部含有するものが特に好ましい。また、イソバレリル尿素誘導体がアリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩である場合、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、アリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩をフリー体換算で０．００３〜５０質量部含有するものが好ましく、０．０４〜１０質量部含有するものがより好ましく、０．１〜３質量部含有するものが特に好ましい。

【0129】

次に、本発明の成分（Ｃ）について詳細に説明する。
成分（Ｃ）は、酸中和能を有する塩基性化合物である。ここで、本発明において「酸中和能を有する塩基性化合物」とは、酸中和能を有する塩基性の化合物を意味する。ここで、「酸中和能」は、第十五改正日本薬局方 一般試験法に記載の制酸力試験法に従い試験を行なうことにより判定することができる。

【0130】

本発明において、酸中和能を有する塩基性化合物としては例えば、マグネシウム、アルミニウム、カルシウム等のアルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性無機化合物、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属系塩基性無機化合物、アミン系塩基性無機化合物等の塩基性無機化合物；マグネシウム、アルミニウム、カルシウム等のアルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性有機化合物、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属系塩基性有機化合物、アミン系塩基性有機化合物等の塩基性有機化合物が挙げられる。

【0131】

上記塩基性無機化合物において、アルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性無機化合物としては、例えば、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、ベントナイト、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム等のマグネシウム、アルミニウム及びカルシウムから選ばれる金属の無機塩等が挙げられる。
また、アルカリ金属系塩基性無機化合物としては、例えば、乾燥炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム水和物、ピロリン酸四ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム水和物、無水ピロリン酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム等のナトリウム及びカリウムから選ばれる金属の無機塩等が挙げられる。

【0132】

本発明において、酸中和能を有する塩基性無機化合物としては、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、ベントナイト、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、炭酸水素ナトリウムが好ましい。

【0133】

また、上記塩基性有機化合物において、アルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性有機化合物としては、例えば、アルジオキサ、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、スクラルファート水和物、パントテン酸カルシウム等が挙げられる。
また、アルカリ金属系塩基性有機化合物としては、例えば、クエン酸ナトリウム水和物、コハク酸二ナトリウム六水和物、ＤＬ−酒石酸ナトリウム、Ｌ−酒石酸ナトリウム、銅クロロフィリンナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、５´−リボヌクレオチド二ナトリウム、銅クロロフィリンカリウム等が挙げられる。
また、アミン系塩基性有機化合物としては、例えば、アミノ酢酸、Ｌ−アルギニン、メグルミン等が挙げられる。

【0134】

本発明において、酸中和能を有する塩基性有機化合物としては、アルジオキサ、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、スクラルファート水和物が好ましい。

【0135】

なお、本発明においては、前記塩基性化合物として、烏賊骨、石決明、ボレイ（牡蠣）等の塩基性化合物を含有する生薬を用いてもよい。

【0136】

本発明において、前記酸中和能を有する塩基性化合物の好適な具体例としては、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群より選ばれる１種以上が挙げられ、特に好ましくは、相互作用抑制の点で、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群より選ばれる１種以上が挙げられる。
なお、前記塩基性化合物は単独でもよく、２種以上を組み合わせてもよい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。

【0137】

また、前記酸中和能を有する塩基性化合物としては、制酸剤として用いられ得るものが好ましい具体例として挙げられる。制酸剤として用いられ得る酸中和能を有する塩基性化合物としては、具体的には例えば、アミノ酢酸、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、烏賊骨、石決明、ボレイ等が挙げられる。制酸剤は、その性質から吸収性制酸剤と局所性制酸剤とに大別されるが、本発明においては、アルカローシス予防の観点で、局所性制酸剤が好ましい。

【0138】

本発明の医薬組成物における酸中和能を有する塩基性化合物の含有量は特に限定されず、ロキソプロフェンと相互作用性成分との相互作用の抑制効果に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、１日あたり、１〜２００００ｍｇ服用する量が好ましく、１０〜１００００ｍｇ服用する量がより好ましく、２０〜５０００ｍｇ服用する量が特に好ましい。本発明においては、酸中和能を有する塩基性化合物を医薬組成物全質量に対して０．０４〜９９．９質量％含有するのが好ましく、０．４〜９９．９質量％含有するのがより好ましく、０．８〜９９．９質量％含有するのが特に好ましい。

【0139】

なお、酸中和能を有する塩基性化合物として、アルジオキサを用いる場合、１日あたり１０〜８００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜４００ｍｇ服用する量がより好ましい。
烏賊骨を用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
乾燥水酸化アルミニウムゲルを用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
ケイ酸アルミン酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
ケイ酸カルシウムを用いる場合、１日あたり１〜６００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３００ｍｇ服用する量がより好ましい。
ケイ酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜１２０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜６０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
ケイ酸マグネシウムアルミニウムを用いる場合、１日あたり１〜５００ｍｇ服用する量が好ましく、２０〜２２５ｍｇ服用する量がより好ましい。
合成ケイ酸アルミニウムを用いる場合、１日あたり１０〜２００００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜１００００ｍｇ服用する量がより好ましい。
合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースを用いる場合、１日あたり１０〜３５００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜１８００ｍｇ服用する量がより好ましい。

【0140】

合成ヒドロタルサイトを用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
酸化マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜２０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜１０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテートを用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
水酸化アルミナマグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
水酸化アルミニウムゲルを用いる場合、乾燥水酸化アルミニウムゲル換算で１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物を用いる場合、１日あたり１０〜４０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜２０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲルを用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物を用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
水酸化マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜５０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜２４００ｍｇ服用する量がより好ましい。
水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物を用いる場合、１日あたり１０〜４０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜２０００ｍｇ服用する量がより好ましい。

【0141】

スクラルファート水和物を用いる場合、１日あたり１０〜６５００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３２５０ｍｇ服用する量がより好ましい。
石決明を用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
炭酸水素ナトリウムを用いる場合、１日あたり１０〜１００００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜５０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
炭酸カルシウムを用いる場合、１日あたり１０〜１５００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜７００ｍｇ服用する量がより好ましい。
炭酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜４０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜２０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
沈降炭酸カルシウムを用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
ベントナイトを用いる場合、１日あたり１〜２００ｍｇ服用する量が好ましく、１０〜１００ｍｇ服用する量がより好ましい。
ボレイ(牡蠣)を用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用する量がより好ましい。

【0142】

無水リン酸水素カルシウムを用いる場合、１日あたり１０〜５０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜２４００ｍｇ服用する量がより好ましい。
メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用する量がより好ましい。
リン酸水素カルシウムを用いる場合、１日あたり１０〜９０００ｍｇ服用する量が好ましく、３０〜４５００ｍｇ服用する量がより好ましい。

【0143】

本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及び酸中和能を有する塩基性化合物の含有比は特に限定されず、ロキソプロフェンと相互作用性成分の相互作用の抑制効果に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、酸中和能を有する塩基性化合物を０．００３〜２０００質量部含有するものが好ましく、０．０１〜１００質量部含有するものがより好ましく、０．０２〜３０質量部含有するものが特に好ましい。

【0144】

本発明の医薬組成物としては、次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）ロキソプロフェン又はその塩；
（Ｂ）次の成分（Ｂ−１−１）〜（Ｂ−９−１）からなる群より選ばれる１種又は２種以上；
（Ｂ−１−１）クロルフェニラミン又はその塩、（Ｂ−１−２）クレマスチン又はその塩、（Ｂ−１−３）カルビノキサミン又はその塩、（Ｂ−１−４）ジフェニルピラリン又はその塩、（Ｂ−２−１）ブロムヘキシン又はその塩、（Ｂ−２−２）アンブロキソール又はその塩、（Ｂ−３−１）グアヤコール誘導体又はその塩、（Ｂ−３−２）クレゾール誘導体又はその塩、（Ｂ−４）リゾチーム又はその塩、（Ｂ−５−１）コデイン、ジヒドロコデイン及びこれらの塩並びにこれらの溶媒和物からなる群より選ばれる１種以上、（Ｂ−６−１）エフェドリン、ノルエフェドリン及びメチルエフェドリン並びにこれらの塩からなる群より選ばれる１種以上、（Ｂ−７）デキストロメトルファン又はその塩、（Ｂ−８−１）カフェイン、（Ｂ−９−１）ブロムワレリル尿素及びアリルイソプロピルアセチル尿素からなる群より選ばれる１種以上
（Ｃ）酸中和能を有する塩基性化合物；
を含有する医薬組成物が好ましく、

【0145】

次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）ロキソプロフェン又はその塩；
（Ｂ）次の成分（Ｂ−１−１）〜（Ｂ−９−１−１）からなる群より選ばれる１種又は２種以上；
（Ｂ−１−１）クロルフェニラミン又はその塩、（Ｂ−１−２）クレマスチン又はその塩、（Ｂ−１−３）カルビノキサミン又はその塩、（Ｂ−１−４）ジフェニルピラリン又はその塩、（Ｂ−２−１）ブロムヘキシン又はその塩、（Ｂ−２−２）アンブロキソール又はその塩、（Ｂ−３−１−１）グアイフェネシン又はその塩、（Ｂ−３−１−２）グアヤコールスルホン酸又はその塩、（Ｂ−３−２−１）クレゾールスルホン酸又はその塩、（Ｂ−４）リゾチーム又はその塩、（Ｂ−５−１−１）ジヒドロコデイン又はその塩、（Ｂ−６−１−１）メチルエフェドリン又はその塩、（Ｂ−７）デキストロメトルファン又はその塩、（Ｂ−８−１）カフェイン、（Ｂ−９−１−１）ブロムワレリル尿素
（Ｃ）酸中和能を有する塩基性化合物；
を含有する医薬組成物が特に好ましい。

【0146】

本発明の医薬組成物は、例えば、第十五改正日本薬局方 製剤総則等に記載の公知の方法により製造することができる。また、剤形は、特に限定されるものではなく、固形状、半固形状、液状のいずれの形状であってもよく、その利用目的等に応じて医薬品において通常利用される形状とすることができる。当該剤形としては、具体的には例えば、錠剤（チュアブル錠、発泡錠、口腔内崩壊錠などを含む）、トローチ剤、ドロップ剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、丸剤、ドライシロップ剤、坐剤、パップ剤、プラスター剤などの固形製剤；舐剤、チューインガム剤、ゼリー剤、ゼリー状ドロップ剤、ホイップ剤、軟膏剤、クリーム剤、フォーム剤、インへラー剤、ナザールジェル剤などの半固形製剤；シロップ剤、ドリンク剤、懸濁剤、酒精剤、液剤、点眼剤、エアゾール剤、噴霧剤、スプレー剤などの液状製剤などの、第十五改正日本薬局方 製剤総則等に記載の剤形が挙げられる。これらの中でも、固形製剤が好ましく、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤及び細粒剤からなる群より選ばれる固形製剤がより好ましく、錠剤又はカプセル剤がさらに好ましく、錠剤が特に好ましい。この点に関し、固形製剤は一般的に服用の簡便性や薬物服用量の管理等の点で有利であるのみならず、下記試験例１４に具体的に記載されているとおり、本発明の医薬組成物が固形製剤である場合、その経時的な膨張が抑制されることが明らかとなった。従って、本発明によれば、コーティングや糖衣を施した場合や、カプセルへの充填等をした場合に、コーティング、糖衣やカプセルの割れや欠けが生じにくい、安定性に優れた固形製剤を提供できる。

【0147】

本発明の医薬組成物が固形製剤である場合においては、相互作用抑制の点で、固形製剤中のロキソプロフェン又はその塩及び相互作用性成分を実質的に互いに接触しないように含有せしめ、製造、製剤化したものがより好ましい。当該実質的に互いに接触しないように含有せしめて製した製剤とは、一般の製剤技術研究者であれば、容易に理解されうるものであり、公知の方法に基づき、適宜製剤添加物を用いて製造、製剤化できる。具体的には、固形製剤の形態としては、以下の（イ）−（ヘ）を例示することができ、これらは公知の方法により製造、製剤化できる。

【0148】

（イ）ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分のいずれか一方を適当な方法で造粒して粒状物とし、これに他方を造粒せずに含有せしめて製した散剤や顆粒剤等、並びに当該粒状物を更に適当な方法で被覆した製剤。なお、本発明で用いられる酸中和能を有する塩基性化合物は粒状物中に含有させてもよいし、粒状物とは別に含有させてもよい。
（ロ）ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分をそれぞれ適当な方法で別個に造粒して粒状物とし、これらを含有せしめて製した散剤や顆粒剤等、並びに当該粒状物を更に適当な方法で被覆した製剤。なお、本発明で用いられる酸中和能を有する塩基性化合物はいずれか一方の粒状物中に含有させてもよいし、両方の粒状物中に含有させてもよいし、また、これら粒状物とは別に含有させてもよい。
（ハ）上記（イ）又は（ロ）で製した散剤や顆粒剤等をカプセルに充填したカプセル剤。
（ニ）上記（イ）又は（ロ）で製した粒状物等を製錠して得た錠剤。
（ホ）ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分が互いに接触しないように製した多層錠、並びに当該多層錠を更に適当な方法で被覆した製剤。当該多層錠としては、ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分を、互いに異なる層に位置させたものが好ましく、三層以上の多層錠として、ロキソプロフェン又はその塩を含む層と相互作用性成分を含む層が互いに接しないように位置させたものがより好ましい。なお、ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分として、上記（イ）や（ロ）で製した粒状物を用いることができる。多層錠において、酸中和能を有する塩基性化合物はロキソプロフェン又はその塩を含む層か、相互作用性成分を含む層のいずれかに位置させてもよいし、分けて、両方の層に位置させてもよい。さらに、いずれかの層の中間層に位置させてもよい。
（ヘ）ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分のいずれか一方を核錠に配置した有核錠、並びに当該有核錠を更に適当な方法で被覆した製剤。なお、ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分として、上記（イ）や（ロ）で製した粒状物を用いることができる。有核錠において、酸中和能を有する塩基性化合物は核錠に位置させてもよいし、外殻に位置させてもよいし、分けて、核錠と外殻のいずれにも位置させてもよい。
上述の固形製剤は、公知の方法により、糖衣やフィルムコーティング等により、被覆されていてもよい。

【0149】

本発明の医薬組成物の服用経路としては、経口及び経直腸や経膣等の非経口が挙げられ、本発明においては、経口投与製剤が好ましい。また、本発明の医薬組成物は、１日につき１〜４回程度に分けて、食前、食間、食後、就寝前等に服用することができる。

【0150】

本発明の医薬組成物には、医薬成分として、ロキソプロフェン又はその塩、相互作用性成分、及び酸中和能を有する塩基性化合物以外の薬物、例えば、解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、ノスカピン類、気管支拡張剤、去痰剤、ビタミン類、抗炎症剤、胃粘膜保護剤、抗コリン剤、生薬類、漢方処方等からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含んでいても良い。これら成分は、上記固形製剤中に配合するのが好ましい。

【0151】

解熱鎮痛剤としては、例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、イソプロピルアンチピリン、イブプロフェン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、チアラミド塩酸塩、ラクチルフェネチジン等が挙げられる。

【0152】

抗ヒスタミン剤としては、例えば、アゼラスチン塩酸塩、アリメマジン酒石酸塩、イソチペンジル塩酸塩、イプロヘプチン塩酸塩、エピナスチン塩酸塩、エメダスチンフマル酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、トリプロリジン塩酸塩、トリペレナミン塩酸塩、トンジルアミン塩酸塩、フェネタジン塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、メキタジン、メトジラジン塩酸塩、メブヒドロリンナパジシル酸塩等が挙げられる。

【0153】

鎮咳剤としては、例えば、アロクラミド塩酸塩、エプラジノン塩酸塩、カルベタペンタンクエン酸塩、クロペラスチン塩酸塩、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、ジブナートナトリウム、ジメモルファンリン酸塩、チペピジンクエン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩等が挙げられる。

【0154】

ノスカピン類としては、例えば、ノスカピン塩酸塩、ノスカピン等が挙げられる。
気管支拡張剤としては、例えば、トリメトキノール塩酸塩、フェニレフリン塩酸塩、メトキシフェナミン塩酸塩等が挙げられる。

【0155】

去痰剤としては、例えば、アンモニア・ウイキョウ精、エチルシステイン塩酸塩、塩化アンモニウム、カルボシステイン、メチルシステイン塩酸塩、ｌ−メントール等が挙げられる。

【0156】

ビタミン類としては、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂、ビタミンＢ₅、ビタミンＢ₆、ビタミンＢ₁₂、ビタミンＣ、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等（例えば、チアミン、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩、セトチアミン塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステル、リボフラビン酪酸エステル、リン酸リボフラビンナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル、シアノコバラミン、メコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、ヘスペリジン等）が挙げられる。

【0157】

抗炎症剤としては、グリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩類（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等）、セアプローゼ、セミアルカリプロティナーゼ、セラペプターゼ、トラネキサム酸、プロクターゼ、プロナーゼ、ブロメライン等が挙げられる。

【0158】

胃粘膜保護剤としては、ゲファルナート、セトラキサート塩酸塩、ソファルコン、テプレノン、メチルメチオニンスルホニウムクロリド等が挙げられる。

【0159】

抗コリン薬としては、オキシフェンサイクリミン塩酸塩、ジサイクロミン塩酸塩、メチキセン塩酸塩、スコポラミン臭化水素酸塩、ダツラエキス、チペピジウム臭化物、メチルアトロピン臭化物、メチルアニソトロピン臭化物、メチルスコポラミン臭化物、メチル−ｌ−ヒヨスチアミン臭化物、メチルベナクチジウム臭化物、ピレンゼピン塩酸塩、ブチルスコポラミン臭化物、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナエキス、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロートエキス、ロート根、ロート根総アルカロイドクエン酸塩等が挙げられる。

【0160】

生薬類としては、アカメガシワ（赤芽柏）、アセンヤク（阿仙薬）、インヨウカク（淫羊霍）、ウイキョウ(茴香)、エンゴサク（延胡索）、オウゴン（黄岑）、オウセイ（黄精）、オウバク(黄柏)、オウヒ(桜皮)、オウレン(黄連)、オンジ(遠志)、ガジュツ（我朮）、カノコソウ（鹿子草）、カミツレ、カロニン（か楼仁）、キキョウ(桔梗)、キョウニン（杏仁）、クコシ（枸杞子）、クコヨウ（枸杞葉）、ケイガイ（荊芥）、ケイヒ(桂皮)、ケツメイシ（決明子）、ゲンチアナ、ゲンノショウコ（現証拠）、コウブシ（香附子）、ゴオウ(牛黄)、ゴミシ（五味子）、サイシン（細辛）、サンショウ（山椒）、シオン（紫苑）、ジコッピ（地骨皮）、シャクヤク（芍薬）、ジャコウ（麝香）、シャジン(沙参)、シャゼンシ(車前子)、シャゼンソウ(車前草)、獣胆(ユウタン(熊胆)を含む)、ショウキョウ(生姜)、ジリュウ（地竜）、シンイ（辛夷）、セキサン（石蒜）、セネガ、センキュウ（川きゅう）、ゼンコ（前胡）、センブリ（千振）、ソウジュツ(蒼朮)、ソウハクヒ（桑白皮）、ソヨウ（蘇葉）、タイサン（大蒜）、チクセツニンジン(竹節人参)、チョウジ(丁子)、チンピ(陳皮)、トウキ（当帰）、トコン（吐根）、ナンテンジツ（南天実）、ニンジン(人参)、バイモ(貝母)、バクモンドウ（麦門冬）、ハンゲ（半夏）、バンコウカ（番紅花）、ハンピ（反鼻）、ビャクシ（白し）、ビャクジュツ(白朮)、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、ロクジョウ（鹿茸）等の生薬及びこれらの抽出物（エキス、チンキ、乾燥エキス等）等が挙げられる。

【0161】

漢方処方としては、ケイシトウ（桂枝湯）、コウソサン（香蘇散）、サイコケイシトウ（柴胡桂枝湯）、ショウサイコトウ（小柴胡湯）、バクモンドウトウ（麦門冬湯）、ハンゲコウボクトウ（半夏厚朴湯）等が挙げられる。

【0162】

なお、本発明の医薬組成物としては、以下の（ａ）〜（ｌ）以外のものが好ましい。
（ａ）１錠当たりロキソプロフェンナトリウム２水和物 ４５ｍｇ（無水物として換算）、エテンザミド １２５ｍｇ、無水カフェイン ８０ｍｇ、β‐シクロデキストリン ２５４ｍｇ、アスパルテーム ３０ｍｇ、クエン酸 ９６５ｍｇ、炭酸水素ナトリウム ８１３ｍｇ、乳糖 ３８ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム ５０ｍｇを含有する、２４００ｍｇの発泡錠。
（ｂ）１錠当たりロキソプロフェンナトリウム２水和物 ６０ｍｇ（無水物として換算）、マレイン酸カルビノキサミン ４ｍｇ、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン ２０ｍｇ、セラペプターゼ １０ｍｇ、β‐シクロデキストリン ２５４ｍｇ、アスパルテーム ３０ｍｇ、クエン酸 ９６５ｍｇ、炭酸水素ナトリウム ８１３ｍｇ、乳糖 １９４ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム ５０ｍｇを含有する、２４００ｍｇの発泡錠。

【0163】

（ｃ）６錠（合計１４００ｍｇ）中に塩酸プソイドエフェドリン １８０ｍｇ、ロキソプロフェンナトリウム １８０ｍｇ、酸化マグネシウム ４００ｍｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム １４０ｍｇ、結晶セルロース １２０ｍｇ、コーンスターチ １４０ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース ６０ｍｇ、クロスカルメロースナトリウム １５ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム ２５ｍｇ、トリアセチン ６ｍｇ及び乳糖 適量を含有する錠剤。
（ｄ）６錠（合計１４００ｍｇ）中に塩酸プソイドエフェドリン １８０ｍｇ、ロキソプロフェンナトリウム ９０ｍｇ、イブプロフェン ２２５ｍｇ、酸化マグネシウム ３５０ｍｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム １４０ｍｇ、結晶セルロース １２０ｍｇ、コーンスターチ １４０ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース ６０ｍｇ、クロスカルメロースナトリウム １５ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム ２５ｍｇ、トリアセチン ６ｍｇ及び乳糖 適量を含有する錠剤。

【0164】

（ｅ）３包（合計４５００ｍｇ）中に塩酸プソイドエフェドリン １８０ｍｇ、ロキソプロフェンナトリウム １８０ｍｇ、酸化マグネシウム ４００ｍｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム １４０ｍｇ、精製白糖 １４００ｍｇ、ステビア抽出生成物 １５ｍｇ、トウモロコシデンプン １２００ｍｇ、ポリソルベート８０ ８０ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム ２５ｍｇ及び乳糖 適量を含有する細粒剤。
（ｆ）３包（合計４５００ｍｇ）中に塩酸プソイドエフェドリン １８０ｍｇ、ロキソプロフェンナトリウム ９０ｍｇ、イブプロフェン ２２５ｍｇ、酸化マグネシウム ４００ｍｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム １４０ｍｇ、精製白糖 １４００ｍｇ、ステビア抽出生成物 １５ｍｇ、トウモロコシデンプン １１００ｍｇ、ポリソルベート８０ ８０ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム ２５ｍｇ及び乳糖 適量を含有する細粒剤。

【0165】

（ｇ）６カプセル（合計２５００ｍｇ）中に塩酸プソイドエフェドリン １８０ｍｇ、ロキソプロフェンナトリウム １８０ｍｇ、酸化マグネシウム ４００ｍｇ、トウモロコシデンプン ６００ｍｇ、ポリソルベート８０ ５０ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム ２５ｍｇ、乳糖 適量及びカプセル ４８０ｍｇを含有する硬カプセル剤。
（ｈ）６カプセル（合計２５００ｍｇ）中に塩酸プソイドエフェドリン １８０ｍｇ、ロキソプロフェンナトリウム ９０ｍｇ、イブプロフェン ２２５ｍｇ、酸化マグネシウム ４００ｍｇ、トウモロコシデンプン ５００ｍｇ、ポリソルベート８０ ５０ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム ２５ｍｇ、乳糖 適量及びカプセル ４８０ｍｇを含有する硬カプセル剤。

【0166】

（ｉ）１乃至２錠中にロキソプロフェンナトリウム・２水和物 ６０ｍｇ、酸化マグネシウム ２４０ｍｇ、カフェイン又はテオフィリン ３０ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース ５０ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム 適量を含有する錠剤。
（ｊ）１包中にロキソプロフェンナトリウム・２水和物 ６０ｍｇ、酸化マグネシウム ２４０ｍｇ、カフェイン又はテオフィリン ３０ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース １００ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 適量を含有する細粒剤。

【0167】

（ｋ）１乃至２カプセル中にロキソプロフェンナトリウム・２水和物 ６０ｍｇ、酸化マグネシウム ２４０ｍｇ、カフェイン又はテオフィリン ３０ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース ５０ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ、ポリソルベート８０ １５ｍｇ及びトウモロコシデンプン 適量を含有するカプセル剤。
（ｌ）６０ｍＬ中にロキソプロフェンナトリウム・２水和物 ６０ｍｇ、酸化マグネシウム ２４０ｍｇ、カフェイン又はテオフィリン ３０ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース ５０ｍｇ、安息香酸ナトリウム １４０ｍｇ、クエン酸 ８０ｍｇ、濃グリセリン ５３０ｍｇ、ポリビニルアルコール １００ｍｇ、エタノール（９５％） ２２０ｍｇ及び精製水 残部を含有するシロップ剤。

【0168】

本発明の医薬組成物は、相互作用抑制の点から、さらに乾燥剤存在下で保存してもよい。以下、本発明の医薬組成物及び乾燥剤を容器中に含むものを、本発明の「医薬製剤」ということもある。

【0169】

＜医薬製剤＞
次に、上記医薬製剤について説明する。
本発明の医薬製剤において、乾燥剤は特に限定されるものではない。当然にその形状も限定されず、例えば、板状や袋状のシート型、円柱状（錠剤型）に成形されたもの等が挙げられ、円柱状のものにペーパーラッピングやフィルムコーティングを施したものでもよい。

【0170】

乾燥剤としては、具体的には例えば、シリカゲル、シリカアルミナゲル（アロフェン）、天然ゼオライト、合成ゼオライト（モレキュラーシーブ）、塩化カルシウム、生石灰（酸化カルシウム）、ベントナイトクレイ（モンモリロナイト）、塩化マグネシウム、酸化マグネシウム等が挙げられ、これらと活性炭を混合したものであってもよい。これらのうち、シリカゲル、シリカアルミナゲル（アロフェン）、合成ゼオライト（モレキュラーシーブ）、及び塩化カルシウムからなる群より選ばれる１種以上がより好ましい。

【0171】

乾燥剤としては市販品を用いることができ、市販品としては例えば、株式会社東海化学工業所製のシブレット、ＭＳ−タブレット、ＭＳ−セラムＷ、トーカイゲル、デシカイト２５、アルプシート、山仁薬品株式会社製のドライヤーン（登録商標）分包品、ドライヤーン（登録商標）タブレット、ドライヤーン（登録商標）シート、品川化成株式会社製のセカード、アロシート、ゼオシート、株式会社ＯＺＯ化学技研製のＯＺＯ、株式会社アイディ製のアイディシート、アイディパッキング乾燥剤等が挙げられる。

【0172】

本発明の医薬製剤において、乾燥剤の含有量は適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩１質量部に対して、０．０５〜３５質量部が好ましく、０．１５〜１７質量部がより好ましい。
また、本発明の医薬組成物１質量部に対しては、０．００１〜１質量部が好ましく、０．００４〜０．４質量部がより好ましい。

【0173】

本発明の医薬製剤に用いられる容器は、食品、サプリメント、医薬品や健康食品等の容器として使用可能なものであれば特に限定されないが、定形容器、不定形容器のいずれも用いることができ、密閉可能なものが好ましい。当該定形容器としては、例えば、瓶、缶、箱等が挙げられる。不定形容器としては、例えば、袋（ピロー包装、スティック包装、ＰＴＰ包装、ＳＰ包装等）等が挙げられる。これら容器のうち、具体的には瓶、袋が好ましい。

【0174】

容器の形成部材は、特に限定されるものではなく、例えば、紙、ガラス、樹脂若しくは樹脂フィルム、又は金属若しくは金属フィルム等の部材を挙げることができ、これら部材を適宜組み合わせた複合構造や多層構造としたものでもよい。また、紙などの透湿性を有する部材については透湿防止処理が施されていることが好ましい。
当該容器は透明、半透明、不透明のいずれでもよい。

【0175】

本発明の医薬組成物と乾燥剤を容器中へ収納する方法は、特に限定されるものではなく、いずれをも容器内へ投入等の適当な手段により配置することで達成できる。

【0176】

容器内への収納は、例えば、容器が瓶の場合、乾燥剤（好ましくは、円柱状（錠剤型））を瓶内に配置、又は瓶蓋の裏側（内キャップ）に格納するとともに、本発明の医薬組成物を瓶内に格納する等により達成できる。瓶内に格納するに際して、本発明の医薬組成物の剤形としては、固形製剤であるのが好ましい。

【0177】

また、容器が袋の場合は、乾燥剤（好ましくは、板状や袋状のシート型）と本発明の医薬組成物を袋内に格納する等により達成できる。袋内に格納するに際して、本発明の医薬組成物の剤形としては、固形製剤であるのが好ましい。

【0178】

さらに、本発明の医薬組成物をＳＰ包装、ＰＴＰ包装や袋により一旦包装し、次いで包装された医薬組成物と乾燥剤を袋に同封した形態とすることもできる。より具体的には、ＳＰ包装又はＰＴＰ包装した医薬組成物と、板状や袋状のシート型乾燥剤とを併せてピロー包装する形態等が挙げられる。さらに当該ピロー包装形態のものは箱等に格納されてもよい。医薬組成物をＳＰ包装、ＰＴＰ包装や袋により一旦包装するに際して、本発明の医薬組成物の剤形としては、固形製剤であるのが好ましい。

【0179】

本発明の医薬組成物は、ＮＳＡＩＤの一種であるロキソプロフェン又はその塩を含有することから、頭痛・歯痛・抜歯後の疼痛・咽頭痛・耳痛・関節痛・神経痛・腰痛・筋肉痛・肩こり痛・打撲痛・骨折痛・ねんざ痛・月経痛（生理痛）・外傷痛の鎮痛、悪寒・発熱時の解熱、かぜの諸症状（のどの痛み、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み）等に効能又は効果を有し、総合感冒薬（かぜ薬）や解熱鎮痛薬として有用である。

【実施例】

【0180】

以下に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
［試験例１］ロキソプロフェンナトリウム水和物とクロルフェニラミンマレイン酸塩の相互作用の検討
以下に示す混合物１−Ａ〜１−Ｅをそれぞれ調製後、ガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ６０℃で１週間保存し、保存開始直後、１日後、２日後及び１週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表１に示す。

【0181】

〔混合物１−Ａ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４９１．６ｍｇ及びｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 Ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン）８．４ｍｇを混合し、混合物１−Ａを得た。
〔混合物１−Ｂ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４９１．６ｍｇ、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 Ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン）８．４ｍｇ及び水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ）５００ｍｇを混合し、混合物１−Ｂを得た。

【0182】

〔混合物１−Ｃ〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物１−Ｂと同様の方法により、混合物１−Ｃを得た。
〔混合物１−Ｄ〕
水酸化マグネシウムの代わりに無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ）５００ｍｇを用いたほかは混合物１−Ｂと同様の方法により、混合物１−Ｄを得た。
〔混合物１−Ｅ〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物１−Ｂと同様の方法により、混合物１−Ｅを得た。

【0183】

【表1】

【0184】

表１に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩のみを混合した混合物１−Ａにおいては、相互作用が生じ、混合物が固化することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物１−Ｂ、１−Ｃ、１−Ｄ及び１−Ｅにおいては、１週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、１−Ｂ〜１−Ｅで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、クロルフェニラミン又はその塩を包含する一般式（１）で表される化合物又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。

【0185】

［試験例２］ロキソプロフェンナトリウム水和物とクレマスチンフマル酸塩の相互作用の検討
以下に示す混合物２−Ａ〜２−Ｆをそれぞれ調製後、ガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れて６０℃で１週間保存し、保存開始直後、１日後、２日後及び１週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表２に示す。

【0186】

〔混合物２−Ａ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４９６．７ｍｇ及びクレマスチンフマル酸塩（ダイト製：商品名 クレマスチンフマル酸塩）３．３ｍｇを混合し、混合物２−Ａを得た。
〔混合物２−Ｂ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４９６．７ｍｇ、クレマスチンフマル酸塩（ダイト製：商品名 クレマスチンフマル酸塩）３．３ｍｇ及び水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ）５００ｍｇを混合し、混合物２−Ｂを得た。
〔混合物２−Ｃ〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物２−Ｂと同様の方法により、混合物２−Ｃを得た。

【0187】

〔混合物２−Ｄ〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物２−Ｂと同様の方法により、混合物２−Ｄを得た。
〔混合物２−Ｅ〕
水酸化マグネシウムの代わりにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２）５００ｍｇを用いたほかは混合物２−Ｂと同様の方法により、混合物２−Ｅを得た。
〔混合物２−Ｆ〕
水酸化マグネシウムの代わりに沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ）５００ｍｇを用いたほかは混合物２−Ｂと同様の方法により、混合物２−Ｆを得た。

【0188】

【表2】

【0189】

表２に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とクレマスチンフマル酸塩のみを混合した混合物２−Ａにおいては、相互作用が生じ、混合物が湿潤することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム、クレマスチンフマル酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物２−Ｂ、２−Ｃ、２−Ｄ、２−Ｅ及び２−Ｆにおいては、１週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、２−Ｂ〜２−Ｆで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、クレマスチン又はその塩を包含する一般式（１）で表される化合物又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。

【0190】

［試験例３］ロキソプロフェンナトリウム水和物とカルビノキサミンマレイン酸塩の相互作用の検討
以下に示す混合物３−Ａ〜３−Ｅをそれぞれ調製後、ガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れて６０℃で１週間保存し、保存開始直後、１日後、２日後及び１週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表３に示す。

【0191】

〔混合物３−Ａ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４８２．３ｍｇ及びカルビノキサミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 マレイン酸カルビノキサミン）１７．７ｍｇを混合し、混合物３−Ａを得た。
〔混合物３−Ｂ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４８２．３ｍｇ、カルビノキサミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 マレイン酸カルビノキサミン）１７．７ｍｇ及び水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ）５００ｍｇを混合し、混合物３−Ｂを得た。

【0192】

〔混合物３−Ｃ〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物３−Ｂと同様の方法により、混合物３−Ｃを得た。
〔混合物３−Ｄ〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物３−Ｂと同様の方法により、混合物３−Ｄを得た。
〔混合物３−Ｅ〕
水酸化マグネシウムの代わりにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２）５００ｍｇを用いたほかは混合物３−Ｂと同様の方法により、混合物３−Ｅを得た。

【0193】

【表3】

【0194】

表３に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とカルビノキサミンマレイン酸塩のみを混合した混合物３−Ａにおいては、相互作用が生じ、混合物が固化し、その後変色することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、カルビノキサミンマレイン酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物３−Ｂ、３−Ｃ、３−Ｄ及び３−Ｅにおいては、１週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、３−Ｂ〜３−Ｅで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、カルビノキサミン又はその塩を包含する一般式（１）で表される化合物又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。

【0195】

［試験例４］ロキソプロフェンナトリウム水和物とジフェニルピラリン塩酸塩の相互作用の検討
以下に示す混合物４−Ａ〜４−Ｅをそれぞれ調製後、ガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れて６０℃で１週間保存し、保存開始直後、１日後、３日後及び１週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表４に示す。

【0196】

〔混合物４−Ａ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４９０．４ｍｇ及びジフェニルピラリン塩酸塩（金剛化学製：商品名 塩酸ジフェニルピラリン）９．６ｍｇを混合し、混合物４−Ａを得た。
〔混合物４−Ｂ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４９０．４ｍｇ、ジフェニルピラリン塩酸塩（金剛化学製：商品名 塩酸ジフェニルピラリン）９．６ｍｇ及び水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ）５００ｍｇを混合し、混合物４−Ｂを得た。

【0197】

〔混合物４−Ｃ〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物４−Ｂと同様の方法により、混合物４−Ｃを得た。
〔混合物４−Ｄ〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物４−Ｂと同様の方法により、混合物４−Ｄを得た。
〔混合物４−Ｅ〕
水酸化マグネシウムの代わりに沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ）５００ｍｇを用いたほかは混合物４−Ｂと同様の方法により、混合物４−Ｅを得た。

【0198】

【表4】

【0199】

表４に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とジフェニルピラリン塩酸塩のみを混合した混合物４−Ａにおいては、相互作用が生じ、混合物が湿潤し、その後変色することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ジフェニルピラリン塩酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物４−Ｂ、４−Ｃ、４−Ｄ及び４−Ｅにおいては、１週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、４−Ｂ〜４−Ｅで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、ジフェニルピラリン又はその塩を包含する一般式（１）で表される化合物又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。

【0200】

［試験例５］ロキソプロフェンナトリウム水和物とブロムヘキシン塩酸塩の相互作用の検討
以下に示す混合物５−Ａ〜５−Ｄをそれぞれ調製後、ガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れて６０℃で１週間保存し、保存開始直後、１日後、２日後及び１週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表５に示す。

【0201】

〔混合物５−Ａ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４７２．３ｍｇ及びブロムヘキシン塩酸塩（山洋化学製：商品名 ブロムヘキシン塩酸塩）２７．７ｍｇを混合し、混合物５−Ａを得た。
〔混合物５−Ｂ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４７２．３ｍｇ、ブロムヘキシン塩酸塩（山洋化学製：商品名 ブロムヘキシン塩酸塩）２７．７ｍｇ及び水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ）５００ｍｇを混合し、混合物５−Ｂを得た。

【0202】

〔混合物５−Ｃ〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物５−Ｂと同様の方法により、混合物５−Ｃを得た。
〔混合物５−Ｄ〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物５−Ｂと同様の方法により、混合物５−Ｄを得た。

【0203】

【表5】

【0204】

表５に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とブロムヘキシン塩酸塩のみを混合した混合物５−Ａにおいては、相互作用が生じ、混合物が固化し、その後変色することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ブロムヘキシン塩酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物５−Ｂ、５−Ｃ及び５−Ｄにおいては、１週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、５−Ｂ〜５−Ｄで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、ブロムヘキシン又はその塩を包含する一般式（２）で表される化合物又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。

【0205】

［試験例６］ロキソプロフェンナトリウム水和物とアンブロキソール塩酸塩の相互作用の検討
以下に示す混合物６−Ａ〜６−Ｃをそれぞれ調製後、ガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れて６０℃で１週間保存し、保存開始直後、１日後、３日後及び１週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表６に示す。

【0206】

〔混合物６−Ａ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４０９．８ｍｇ及びアンブロキソール塩酸塩（静岡カフェイン工業所製：商品名 塩酸アンブロキソール）９０．２ｍｇを混合し、混合物６−Ａを得た。
〔混合物６−Ｂ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４０９．８ｍｇ、アンブロキソール塩酸塩（静岡カフェイン工業所製：商品名 塩酸アンブロキソール）９０．２ｍｇ及びケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム）５００ｍｇを混合し、混合物６−Ｂを得た。
〔混合物６−Ｃ〕
ケイ酸アルミン酸マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物６−Ｂと同様の方法により、混合物６−Ｃを得た。

【0207】

【表6】

【0208】

表６に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とアンブロキソール塩酸塩のみを混合した混合物６−Ａにおいては、相互作用が生じ、混合物が強度に湿潤し、その後変色することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、アンブロキソール塩酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物６−Ｂ及び６−Ｃにおいては、１週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、６−Ｂ及び６−Ｃで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、アンブロキソール又はその塩を包含する一般式（２）で表される化合物又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。

【0209】

［試験例７］ロキソプロフェンナトリウム水和物とグアヤコールスルホン酸カリウムの相互作用の検討
以下に示す混合物７−Ａ〜７−Ｅをそれぞれ調製後、ガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れて６０℃で１週間保存し、保存開始直後、１日後、３日後及び１週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表７に示す。

【0210】

〔混合物７−Ａ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）２２４．９ｍｇ及びグアヤコールスルホン酸カリウム（米沢浜理薬品工業製：商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム）２７５．１ｍｇを混合し、混合物７−Ａを得た。
〔混合物７−Ｂ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）２２４．９ｍｇ、グアヤコールスルホン酸カリウム（米沢浜理薬品工業製：商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム）２７５．１ｍｇ及び水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ）５００ｍｇを混合し、混合物７−Ｂを得た。

【0211】

〔混合物７−Ｃ〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物７−Ｂと同様の方法により、混合物７−Ｃを得た。
〔混合物７−Ｄ〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物７−Ｂと同様の方法により、混合物７−Ｄを得た。
〔混合物７−Ｅ〕
水酸化マグネシウムの代わりに沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ）５００ｍｇを用いたほかは混合物７−Ｂと同様の方法により、混合物７−Ｅを得た。

【0212】

【表7】

【0213】

表７に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とグアヤコールスルホン酸カリウムのみを混合した混合物７−Ａにおいては、相互作用が生じ、混合物が湿潤することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、グアヤコールスルホン酸カリウムに、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物７−Ｂ、７−Ｃ、７−Ｄ及び７−Ｅにおいては、１週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、７−Ｂ〜７−Ｅで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、グアヤコールスルホン酸又はその塩を包含する一般式（３）で表される化合物又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。

【0214】

［試験例８］ロキソプロフェンナトリウム水和物とリゾチーム塩酸塩の相互作用の検討
以下に示す混合物８−Ａ〜８−Ｆをそれぞれ調製後、ガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れて６０℃で１週間保存し、保存開始直後、１日後、３日後及び１週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表８に示す。

【0215】

〔混合物８−Ａ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）３４７．１ｍｇ及びリゾチーム塩酸塩（エーザイ製：商品名 塩化リゾチーム）１５２．９ｍｇを混合し、混合物８−Ａを得た。
〔混合物８−Ｂ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）３４７．１ｍｇ、リゾチーム塩酸塩（エーザイ製：商品名 塩化リゾチーム）１５２．９ｍｇ及び水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ）５００ｍｇを混合し、混合物８−Ｂを得た。
〔混合物８−Ｃ〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物８−Ｂと同様の方法により、混合物８−Ｃを得た。

【0216】

〔混合物８−Ｄ〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物８−Ｂと同様の方法により、混合物８−Ｄを得た。
〔混合物８−Ｅ〕
水酸化マグネシウムの代わりに沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ）５００ｍｇを用いたほかは混合物８−Ｂと同様の方法により、混合物８−Ｅを得た。
〔混合物８−Ｆ〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸マグネシウム（軽質））５００ｍｇを用いたほかは混合物８−Ｂと同様の方法により、混合物８−Ｆを得た。

【0217】

【表8】

【0218】

表８に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とリゾチーム塩酸塩のみを混合した混合物８−Ａにおいては、相互作用が生じ、混合物が湿潤し、その後固化することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、リゾチーム塩酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物８−Ｂ、８−Ｃ、８−Ｄ、８−Ｅ及び８−Ｆにおいては、１週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、８−Ｂ〜８−Ｆで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩とリゾチーム又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。

【0219】

［試験例９］ロキソプロフェンナトリウム水和物とジヒドロコデインリン酸塩の相互作用の検討
以下に示す混合物９−Ａ〜９−Ｃをそれぞれ調製後、ガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れて６０℃で１週間保存し、保存開始直後、１日後、２日後及び１週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表９に示す。

【0220】

〔混合物９−Ａ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４４７．４ｍｇ及びジヒドロコデインリン酸塩（塩野義製薬製：商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」）５２．６ｍｇを混合し、混合物９−Ａを得た。
〔混合物９−Ｂ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４４７．４ｍｇ、ジヒドロコデインリン酸塩（塩野義製薬製：商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」）５２．６ｍｇ及びケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム）５００ｍｇを混合し、混合物９−Ｂを得た。
〔混合物９−Ｃ〕
ケイ酸アルミン酸マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物９−Ｂと同様の方法により、混合物９−Ｃを得た。

【0221】

【表9】

【0222】

表９に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とジヒドロコデインリン酸塩のみを混合した混合物９−Ａにおいては、相互作用が生じ、混合物が固化し、その後変色することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ジヒドロコデインリン酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物９−Ｂ及び９−Ｃにおいては、１週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、９−Ｂ及び９−Ｃで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩とコデイン類との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。

【0223】

［試験例１０］ロキソプロフェンナトリウム水和物とｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩の相互作用の検討
以下に示すサンプル１０−Ａ〜１０−Ｇをそれぞれ調製後、ガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れて５０℃で６日間保存し、保存開始直後、１日後、２日後及び６日後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表１０に示す。

【0224】

〔混合物１０−Ａ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）２２５ｍｇ及びｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩（アルプス薬品工業製：商品名 日本薬局方 ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン末）２５ｍｇを混合し、混合物１０−Ａを得た。
〔混合物１０−Ｂ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）２２５ｍｇ、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩（アルプス薬品工業製：商品名 日本薬局方 ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン末）２５ｍｇ及び水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ）５００ｍｇを混合し、混合物１０−Ｂを得た。
〔混合物１０−Ｃ〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物１０−Ｂと同様の方法により、混合物１０−Ｃを得た。

【0225】

〔混合物１０−Ｄ〕
水酸化マグネシウムの代わりに無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ）５００ｍｇを用いたほかは混合物１０−Ｂと同様の方法により、混合物１０−Ｄを得た。
〔混合物１０−Ｅ〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物１０−Ｂと同様の方法により、混合物１０−Ｅを得た。
〔混合物１０−Ｆ〕
水酸化マグネシウムの代わりに沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ）５００ｍｇを用いたほかは混合物１０−Ｂと同様の方法により、混合物１０−Ｆを得た。
〔混合物１０−Ｇ〕
水酸化マグネシウムの代わりにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２）５００ｍｇを用いたほかは混合物１０−Ｂと同様の方法により、混合物１０−Ｇを得た。

【0226】

【表10】

【0227】

表１０に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩のみを混合した混合物１０−Ａにおいては、相互作用が生じ、混合物が固化することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物１０−Ｂ、１０−Ｃ、１０−Ｄ、１０−Ｅ、１０−Ｆ及び１０−Ｇにおいては、６日間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、１０−Ｂ〜１０−Ｇで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、エフェドリン類との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。

【0228】

［試験例１１］ロキソプロフェンナトリウム水和物とデキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物の相互作用の検討
以下に示す混合物１１−Ａ〜１１−Ｅをそれぞれ調製後、ガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れて６０℃で１週間保存し、保存開始直後、１日後、３日後及び１週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表１１に示す。

【0229】

〔混合物１１−Ａ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４０４．９ｍｇ及びデキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物（第一ファインケミカル製：商品名 デキストロメトルファン ＨＢＲ）９５．１ｍｇを混合し、混合物１１−Ａを得た。
〔混合物１１−Ｂ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４０４．９ｍｇ、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物（第一ファインケミカル製：商品名 デキストロメトルファン ＨＢＲ）９５．１ｍｇ及び水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ）５００ｍｇを混合し、混合物１１−Ｂを得た。
〔混合物１１−Ｃ〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物１１−Ｂと同様の方法により、混合物１１−Ｃを得た。

【0230】

〔混合物１１−Ｄ〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物１１−Ｂと同様の方法により、混合物１１−Ｄを得た。
〔混合物１１−Ｅ〕
水酸化マグネシウムの代わりに沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ）５００ｍｇを用いたほかは混合物１１−Ｂと同様の方法により、混合物１１−Ｅを得た。

【0231】

【表11】

【0232】

表１１に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とデキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物のみを混合した混合物１１−Ａにおいては、相互作用が生じ、混合物が湿潤することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物１１−Ｂ、１１−Ｃ、１１−Ｄ及び１１−Ｅにおいては、１週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、１１−Ｂ〜１１−Ｅで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩とデキストロメトルファン又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。

【0233】

［試験例１２］ロキソプロフェンナトリウム水和物と安息香酸ナトリウムカフェインの相互作用の検討
以下に示す混合物１２−Ａ〜１２−Ｆをそれぞれ調製後、ガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ６０℃で１週間保存し、保存開始直後、１日後、３日後及び１週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表１２に示す。

【0234】

［混合物１２−Ａ］
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）２０２．６ｍｇ及び安息香酸ナトリウムカフェイン（静岡カフェイン製：商品名 安息香酸ナトリウムカフェイン）２９７．４ｍｇを混合し、混合物１２−Ａを得た。
［混合物１２−Ｂ］
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）２０２．６ｍｇ、安息香酸ナトリウムカフェイン（静岡カフェイン製：商品名 安息香酸ナトリウムカフェイン）２９７．４ｍｇ及び水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ）５００ｍｇを混合し、混合物１２−Ｂを得た。
［混合物１２−Ｃ］
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物１２−Ｂと同様の方法により、混合物１２−Ｃを得た。

【0235】

［混合物１２−Ｄ］
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム）５００ｍｇを用いたほかは混合物１２−Ｂと同様の方法により、混合物１２−Ｄを得た。
［混合物１２−Ｅ］
水酸化マグネシウムの代わりにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２）５００ｍｇを用いたほかは混合物１２−Ｂと同様の方法により、混合物１２−Ｅを得た。
［混合物１２−Ｆ］
水酸化マグネシウムの代わりに沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ）５００ｍｇを用いたほかは混合物１２−Ｂと同様の方法により、混合物１２−Ｆを得た。

【0236】

【表12】

【0237】

表１２に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物と安息香酸ナトリウムカフェインのみを混合した混合物１２−Ａにおいては、相互作用が生じ、混合物が固化することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム、安息香酸ナトリウムカフェインに、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物１２−Ｂ、１２−Ｃ、１２−Ｄ、１２−Ｅ及び１２−Ｆにおいては、１週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、１２−Ｂ〜１２−Ｆで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩とキサンチン誘導体との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。

【0238】

［試験例１３］ロキソプロフェンナトリウム水和物とブロムワレリル尿素の相互作用の検討
以下に示す混合物１３−Ａ〜１３−Ｄをそれぞれ調製後、ガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ６０℃で１週間保存し、保存開始直後、１日後、３日後及び１週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表１３に示す。

【0239】

〔混合物１３−Ａ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）１２７ｍｇ及びブロムワレリル尿素（八代製薬製：商品名 日本薬局方 ブロモバレリル尿素Ｐ）３７３ｍｇを混合し、混合物１３−Ａを得た。
〔混合物１３−Ｂ〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）１２７ｍｇ、ブロムワレリル尿素（八代製薬製：商品名 日本薬局方 ブロモバレリル尿素Ｐ）３７３ｍｇ及びケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム）５００ｍｇを混合し、混合物１３−Ｂを得た。
〔混合物１３−Ｃ〕
ケイ酸アルミン酸マグネシウムの代わりにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２）５００ｍｇを用いたほかは混合物１３−Ｂと同様の方法により、混合物１３−Ｃを得た。
〔混合物１３−Ｄ〕
ケイ酸アルミン酸マグネシウムの代わりにケイ酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸マグネシウム（軽質））５００ｍｇを用いたほかは混合物１３−Ｂと同様の方法により、混合物１３−Ｄを得た。

【0240】

【表13】

【0241】

表１３に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とブロムワレリル尿素のみを混合した混合物１３−Ａにおいては、相互作用が生じ、混合物が固化することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ブロムワレリル尿素に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物１３−Ｂ、１３−Ｃ及び１３−Ｄにおいては、１週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、１３−Ｂ〜１３−Ｄで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩とイソバレリル尿素誘導体との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。

【0242】

［試験例１４］ロキソプロフェンナトリウム水和物と相互作用性成分を含有する錠剤の膨張の検討
試験例１〜１３で確認されたロキソプロフェン又はその塩と相互作用性成分との間の相互作用（固化、湿潤等の状態変化）が固形製剤に与える影響を確認するため、ロキソプロフェンナトリウム水和物と相互作用性成分を含有する錠剤を製造し、その経時的な膨張の有無を確認した。
具体的には、以下に示す錠剤１４−Ａ〜１４−Ｃをそれぞれ調製後、６０℃で１ヶ月間保存し、調製直後及び１ヶ月保存後の錠剤の厚みを測定し、さらに下記式に従って膨張率（％）を算出した。結果（各種錠剤当たり３錠の膨張率の平均値）を表１４に示す。

【0243】

膨張率（％）＝｛（1ヶ月保存後の錠剤の厚み）−（調製直後の錠剤の厚み）｝／（調製直後の錠剤の厚み）×１００

【0244】

［錠剤１４−Ａ］
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）３４０．５ｇ、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 Ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン）５．８ｇ、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩（アルプス薬品工業製：商品名 日本薬局方 ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン末）１００．０ｇ、グアイフェネシン（アルプス薬品工業製：商品名 日本薬局方 グアイフェネシン）４１６．７ｇ、無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名 無水カフェイン）６６．７ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達製：商品名 ＨＰＣ−Ｌ）１２１．５ｇ、カルメロースカルシウム（五徳薬品製：商品名 ＥＣＧ５０５）４０５ｇ、乳糖水和物（ＤＭＶ製：商品名 乳糖２００Ｍ）４９４．３ｇ、及び結晶セルロース（旭化成ケミカルズ製：商品名 セオラスＰＨ−１０１）１９１７．０ｇを高速攪拌造粒機（パウレック製：ＶＧ−２５型）に投入して混合後、精製水２３０ｇを添加して練合し、造粒物を得た。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業製：ＦＬＯ−５型）に投入して乾燥後、整粒機（岡田精工製：ＮＤ−１０型）を用いて整粒した。この整粒物３８６７．５ｇ及びステアリン酸マグネシウム（太平化学工業製：商品名 ステアリン酸マグネシウム（植物性））１８２．５ｇを混合機（コトブキ製：ＰＭ５０型）に投入して混合した後、直径８．５ｍｍの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所製：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）を用いて打錠し、１錠の質量が２７０ｍｇの錠剤を得た。

【0245】

［錠剤１４−Ｂ］
結晶セルロースの代わりに酸中和能を有する塩基性化合物である無水リン酸水素カルシウムを用いたほかは錠剤１４−Ａと同様の方法により、錠剤１４−Ｂを得た。
具体的には、ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）３４０．５ｇ、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 Ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン）５．８ｇ、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩（アルプス薬品工業製：商品名 日本薬局方 ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン末）１００．０ｇ、グアイフェネシン（アルプス薬品工業製：商品名 日本薬局方 グアイフェネシン）４１６．７ｇ、無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名 無水カフェイン）６６．７ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達製：商品名 ＨＰＣ−Ｌ）１２１．５ｇ、カルメロースカルシウム（五徳薬品製：商品名 ＥＣＧ５０５）４０５ｇ、乳糖水和物（ＤＭＶ製：商品名 乳糖２００Ｍ）４９４．３ｇ、及び無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ）１９１７．０ｇを高速攪拌造粒機（パウレック製：ＶＧ−２５型）に投入して混合後、精製水３００ｇを添加して練合し、造粒物を得た。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業製：ＦＬＯ−５型）に投入して乾燥後、整粒機（岡田精工製：ＮＤ−１０型）を用いて整粒した。この整粒物３８６７．５ｇ及びステアリン酸マグネシウム（太平化学工業製：商品名 ステアリン酸マグネシウム（植物性））１８２．５ｇを混合機（コトブキ製：ＰＭ５０型）に投入して混合した後、直径８．５ｍｍの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所製：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）を用いて打錠し、１錠の質量が２７０ｍｇの錠剤を得た。

【0246】

［錠剤１４−Ｃ］
結晶セルロースの代わりに酸中和能を有する塩基性化合物である無水リン酸水素カルシウムとメタケイ酸アルミン酸マグネシウムの組み合わせを用いたほかは錠剤１４−Ａと同様の方法により、錠剤１４−Ｃを得た。
具体的には、ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）３４０．５ｇ、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 Ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン）５．８ｇ、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩（アルプス薬品工業製：商品名 日本薬局方 ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン末）１００．０ｇ、グアイフェネシン（アルプス薬品工業製：商品名 日本薬局方 グアイフェネシン）４１６．７ｇ、無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名 無水カフェイン）６６．７ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達製：商品名 ＨＰＣ−Ｌ）１２１．５ｇ、カルメロースカルシウム（五徳薬品製：商品名 ＥＣＧ５０５）４０５ｇ、乳糖水和物（ＤＭＶ製：商品名 乳糖２００Ｍ）４９４．３ｇ、無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ）１４３３．７ｇ、及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２）４８３．３ｇを高速攪拌造粒機（パウレック製：ＶＧ−２５型）に投入して混合後、精製水１５００ｇを添加して練合し、造粒物を得た。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業製：ＦＬＯ−５型）に投入して乾燥後、整粒機（岡田精工製：ＮＤ−１０型）を用いて整粒した。この整粒物３８６７．５ｇ及びステアリン酸マグネシウム（太平化学工業製：商品名 ステアリン酸マグネシウム（植物性））１８２．５ｇを混合機（コトブキ製：ＰＭ５０型）に投入して混合した後、直径８．５ｍｍの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所製：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）を用いて打錠し、１錠の質量が２７０ｍｇの錠剤を得た。

【0247】

【表14】

【0248】

表１４に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物と相互作用性成分を含有し、かつ、酸中和能を有する塩基性化合物を含有しない錠剤１４−Ａにおいては、時間の経過に伴い錠剤が膨張することが明らかとなった。一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、相互作用性成分及び酸中和能を有する塩基性化合物を含有する錠剤１４−Ｂ、１４−Ｃにおいては、錠剤の膨張が抑制されることが明らかとなった。
以上の試験結果から、ロキソプロフェン又はその塩、相互作用性成分及び酸中和能を有する塩基性化合物を含有する固形製剤は、経時的な膨張が抑制された、安定性に優れたものであることが明らかとなった。

【0249】

［実施例１］
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）４０８．６ｇ、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 Ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン）７ｇ、水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ）４００ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達製：商品名 ＨＰＣ−Ｌ）１４５．８ｇ、カルメロースカルシウム（五徳薬品製：商品名 ＥＣＧ５０５）４８６ｇ、及び結晶セルロース（旭化成ケミカルズ製：商品名 セオラスＰＨ−１０１）３３６４ｇを高速攪拌造粒機（パウレック製：ＶＧ−２５型）に投入して混合後、精製水１９７２．６ｇを添加して練合し、造粒物を得た。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業製：ＦＬＯ−５型）に投入して乾燥後、整粒機（岡田精工製：ＮＤ−１０型）を用いて整粒した。この整粒物４８１１．４ｇ及びステアリン酸マグネシウム（太平化学工業製：商品名 ステアリン酸マグネシウム（植物性））４８．６ｇを混合機（コトブキ製：ＰＭ５０型）に投入して混合した後、直径８．５ｍｍの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所製：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）を用いて打錠し、１錠の質量が２７０ｍｇの錠剤１８０００錠を得た。

【0250】

［実施例２］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 Ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン） ３．５ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６８２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0251】

［実施例３］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 Ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン） ３．５ｍｇ
沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６８２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0252】

［実施例４］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 Ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン） ３．５ｍｇ
酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １６８２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0253】

［実施例５］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
クレマスチンフマル酸塩（ダイト製：商品名 クレマスチンフマル酸塩） １．３４ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６８４．１６ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0254】

［実施例６］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
カルビノキサミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 マレイン酸カルビノキサミン） ７．５ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６７８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0255】

［実施例７］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
カルビノキサミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 マレイン酸カルビノキサミン） ７．５ｍｇ
沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６７８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0256】

［実施例８］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例４と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
カルビノキサミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 マレイン酸カルビノキサミン） ７．５ｍｇ
酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １６７８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0257】

［実施例９］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ジフェニルピラリン塩酸塩（金剛化学製：商品名 塩酸ジフェニルピラリン）４ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６８１．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0258】

［実施例１０］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ジフェニルピラリン塩酸塩（金剛化学製：商品名 塩酸ジフェニルピラリン）４ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６８１．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0259】

［実施例１１］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ブロムヘキシン塩酸塩（山洋化学製：商品名 ブロムヘキシン塩酸塩）１２ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６７３．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0260】

［実施例１２］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ブロムヘキシン塩酸塩（山洋化学製：商品名 ブロムヘキシン塩酸塩）１２ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６７３．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0261】

［実施例１３］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ブロムヘキシン塩酸塩（山洋化学製：商品名 ブロムヘキシン塩酸塩）１２ｍｇ
沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６７３．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0262】

［実施例１４］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
アンブロキソール塩酸塩（静岡カフェイン工業所製：商品名 塩酸アンブロキソール）４５ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６４０．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0263】

［実施例１５］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
アンブロキソール塩酸塩（静岡カフェイン工業所製：商品名 塩酸アンブロキソール）４５ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６４０．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0264】

［実施例１６］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
アンブロキソール塩酸塩（静岡カフェイン工業所製：商品名 塩酸アンブロキソール）４５ｍｇ
沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６４０．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0265】

［実施例１７］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
グアイフェネシン（アルプス薬品製：商品名 グアイフェネシン）２５０ｍｇ
水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １４３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0266】

［実施例１８］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
グアイフェネシン（アルプス薬品製：商品名 グアイフェネシン）２５０ｍｇ
ケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １４３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0267】

［実施例１９］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
グアイフェネシン（アルプス薬品製：商品名 グアイフェネシン）２５０ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １４３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0268】

［実施例２０］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
グアイフェネシン（アルプス薬品製：商品名 グアイフェネシン）２５０ｍｇ
酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １４３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0269】

［実施例２１］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
グアイフェネシン（アルプス薬品製：商品名 グアイフェネシン）２５０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １４３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0270】

［実施例２２］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
グアイフェネシン（アルプス薬品製：商品名 グアイフェネシン）２５０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １４３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0271】

［実施例２３］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
グアヤコールスルホン酸カリウム（米沢浜理薬品工業製：商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム）２５０ｍｇ
水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １４３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0272】

［実施例２４］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
グアヤコールスルホン酸カリウム（米沢浜理薬品工業製：商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム）２５０ｍｇ
ケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １４３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0273】

［実施例２５］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
グアヤコールスルホン酸カリウム（米沢浜理薬品工業製：商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム）２５０ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １４３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0274】

［実施例２６］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
グアヤコールスルホン酸カリウム（米沢浜理薬品工業製：商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム）２５０ｍｇ
酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １４３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0275】

［実施例２７］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
グアヤコールスルホン酸カリウム（米沢浜理薬品工業製：商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム）２５０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １４３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0276】

［実施例２８］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
グアヤコールスルホン酸カリウム（米沢浜理薬品工業製：商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム）２５０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １４３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0277】

［実施例２９］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ジヒドロコデインリン酸塩（塩野義製薬製：商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」）２４ｍｇ
水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６６１．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0278】

［実施例３０］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ジヒドロコデインリン酸塩（塩野義製薬製：商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」）２４ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６６１．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0279】

［実施例３１］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ジヒドロコデインリン酸塩（塩野義製薬製：商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」）２４ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６６１．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0280】

［実施例３２］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ジヒドロコデインリン酸塩（塩野義製薬製：商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」）２４ｍｇ
沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６６１．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0281】

［実施例３３］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例４と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ジヒドロコデインリン酸塩（塩野義製薬製：商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」）２４ｍｇ
酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １６６１．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0282】

［実施例３４］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩（アルプス薬品工業製：商品名 日本薬局方 ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン末） ６０ｍｇ
水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６２５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0283】

［実施例３５］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩（アルプス薬品工業製：商品名 日本薬局方 ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン末） ６０ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６２５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0284】

［実施例３６］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩（アルプス薬品工業製：商品名 日本薬局方 ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン末） ６０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６２５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0285】

［実施例３７］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩（アルプス薬品工業製：商品名 日本薬局方 ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン末） ６０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １６２５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0286】

［実施例３８］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例４と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩（アルプス薬品工業製：商品名 日本薬局方 ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン末） ６０ｍｇ
酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １６２５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0287】

［実施例３９］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名 無水カフェイン）１５０ｍｇ
水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １５３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0288】

［実施例４０］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名 無水カフェイン）１５０ｍｇ
ケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １５３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0289】

［実施例４１］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名 無水カフェイン）１５０ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １５３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0290】

［実施例４２］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名 無水カフェイン）１５０ｍｇ
酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １５３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0291】

［実施例４３］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名 無水カフェイン）１５０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １５３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0292】

［実施例４４］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名 無水カフェイン）１５０ｍｇ
沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １５３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0293】

［実施例４５］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名 無水カフェイン）１５０ｍｇ
乾燥水酸化アルミニウムゲル（協和化学工業製：商品名 乾燥水酸化アルミニウムゲル） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １５３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0294】

［実施例４６］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名 無水カフェイン）１５０ｍｇ
合成ヒドロタルサイト（富田製薬製：商品名 合成ヒドロタルサイト） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １５３５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0295】

［実施例４７］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ブロムワレリル尿素（八代製薬製：商品名 日本薬局方 ブロモバレリル尿素Ｐ） ６００ｍｇ
酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １０８５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0296】

［実施例４８］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ブロムワレリル尿素（八代製薬製：商品名 日本薬局方 ブロモバレリル尿素Ｐ） ６００ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １０８５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0297】

［実施例４９］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ブロムワレリル尿素（八代製薬製：商品名 日本薬局方 ブロモバレリル尿素Ｐ） ６００ｍｇ
乾燥水酸化アルミニウムゲル（協和化学工業製：商品名 乾燥水酸化アルミニウムゲル） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １０８５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0298】

［実施例５０］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ブロムワレリル尿素（八代製薬製：商品名 日本薬局方 ブロモバレリル尿素Ｐ） ６００ｍｇ
合成ヒドロタルサイト（富田製薬製：商品名 合成ヒドロタルサイト） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １０８５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0299】

［実施例５１］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
アリルイソプロピルアセチル尿素（金剛化学製：商品名 アリプロナール「コンゴー」） １８０ｍｇ
酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １５０５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0300】

［実施例５２］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
アリルイソプロピルアセチル尿素（金剛化学製：商品名 アリプロナール「コンゴー」） １８０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １５０５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0301】

［実施例５３］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
アリルイソプロピルアセチル尿素（金剛化学製：商品名 アリプロナール「コンゴー」） １８０ｍｇ
乾燥水酸化アルミニウムゲル（協和化学工業製：商品名 乾燥水酸化アルミニウムゲル） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １５０５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0302】

［実施例５４］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
アリルイソプロピルアセチル尿素（金剛化学製：商品名 アリプロナール「コンゴー」） １８０ｍｇ
合成ヒドロタルサイト（富田製薬製：商品名 合成ヒドロタルサイト） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １５０５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0303】

［実施例５５］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
クレマスチンフマル酸塩（ダイト製：商品名 クレマスチンフマル酸塩） １．３４ｍｇ
リゾチーム塩酸塩（エーザイ製：商品名 塩化リゾチーム） ９０ｍｇ
ベラドンナ総アルカロイド ０．３ｍｇ
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ジヒドロコデインリン酸塩（塩野義製薬製：商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」） ２４ｍｇ
ノスカピン ４８ｍｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩（アルプス薬品工業製：商品名 日本薬局方 ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン末） ６０ｍｇ
無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名 無水カフェイン）７５ｍｇ
ベンフォチアミン（ビタミンＢ１誘導体） ２４ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １３６２．８６ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0304】

［実施例５６］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
アンブロキソール塩酸塩（静岡カフェイン工業所製：商品名 塩酸アンブロキソール） ４５ｍｇ
ジヒドロコデインリン酸塩（塩野義製薬製：商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」） ２４ｍｇ
ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩（アルプス薬品工業製：商品名 日本薬局方 ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン末） ６０ｍｇ
ｄｌ−クロルフェニラミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 マレイン酸クロルフェニラミン） ７．５ｍｇ
無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名 無水カフェイン） ７５ｍｇ
チアミン硝化物（ビタミンＢ１硝酸塩） ２４ｍｇ
リボフラビン（ビタミンＢ２）１２ｍｇ
アスコルビン酸（ビタミンＣ） ５００ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース ９３８ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0305】

［実施例５７］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
エテンザミド ２５２ｍｇ
ブロムワレリル尿素（八代製薬製：商品名 日本薬局方 ブロモバレリル尿素Ｐ） ６００ｍｇ
無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名 無水カフェイン）１５０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース ８８３．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0306】

［実施例５８］
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
アリルイソプロピルアセチル尿素（金剛化学製：商品名 アリプロナール「コンゴー」） １８０ｍｇ
無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製：商品名 無水カフェイン） ２４０ｍｇ
酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム） ３００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
結晶セルロース １１６５．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0307】

［実施例５９］
実施例１で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0308】

［実施例６０］
実施例２で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0309】

［実施例６１］
実施例３で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0310】

［実施例６２］
実施例４で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0311】

［実施例６３］
実施例５で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0312】

［実施例６４］
実施例６で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0313】

［実施例６５］
実施例７で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0314】

［実施例６６］
実施例８で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0315】

［実施例６７］
実施例９で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0316】

［実施例６８］
実施例１０で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0317】

［実施例６９］
実施例１１で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0318】

［実施例７０］
実施例１２で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0319】

［実施例７１］
実施例１３で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0320】

［実施例７２］
実施例１４で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0321】

［実施例７３］
実施例１５で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0322】

［実施例７４］
実施例１６で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0323】

［実施例７５］
実施例１７で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0324】

［実施例７６］
実施例１８で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0325】

［実施例７７］
実施例１９で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0326】

［実施例７８］
実施例２０で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0327】

［実施例７９］
実施例２１で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0328】

［実施例８０］
実施例２２で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0329】

［実施例８１］
実施例２３で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0330】

［実施例８２］
実施例２４で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0331】

［実施例８３］
実施例２５で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0332】

［実施例８４］
実施例２６で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0333】

［実施例８５］
実施例２７で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0334】

［実施例８６］
実施例２８で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0335】

［実施例８７］
実施例２９で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0336】

［実施例８８］
実施例３０で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0337】

［実施例８９］
実施例３１で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0338】

［実施例９０］
実施例３２で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0339】

［実施例９１］
実施例３３で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0340】

［実施例９２］
実施例３４で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0341】

［実施例９３］
実施例３５で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0342】

［実施例９４］
実施例３６で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0343】

［実施例９５］
実施例３７で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0344】

［実施例９６］
実施例３８で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0345】

［実施例９７］
実施例３９で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0346】

［実施例９８］
実施例４０で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0347】

［実施例９９］
実施例４１で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0348】

［実施例１００］
実施例４２で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0349】

［実施例１０１］
実施例４３で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0350】

［実施例１０２］
実施例４４で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0351】

［実施例１０３］
実施例４５で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0352】

［実施例１０４］
実施例４６で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0353】

［実施例１０５］
実施例４７で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0354】

［実施例１０６］
実施例４８で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0355】

［実施例１０７］
実施例４９で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0356】

［実施例１０８］
実施例５０で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0357】

［実施例１０９］
実施例５１で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0358】

［実施例１１０］
実施例５２で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0359】

［実施例１１１］
実施例５３で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0360】

［実施例１１２］
実施例５４で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0361】

［実施例１１３］
実施例５５で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0362】

［実施例１１４］
実施例５６で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0363】

［実施例１１６］
実施例５７で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0364】

［実施例１１６］
実施例５８で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。

【0365】

［実施例１１７］ロキソプロフェンナトリウム水和物とジヒドロコデインリン酸塩とが実質的に接しない製剤
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８．１ｇ（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方ロキソプロフェンナトリウム水和物）、２９．２ｇのマクロゴール６０００（日本油脂製：商品名 マクロゴール６０００Ｐ）及びトウモロコシデンプン２４．３ｇ（日澱化学製：商品名 トウモロコシデンプンＳＴ−Ｃ）を６５℃湯浴上のガラスビーカー中にて撹拌し、次いで冷却した後、１８号篩で篩過して、造粒物を得た。得られた造粒物にジヒドロコデインリン酸塩８ｇ（塩野義製薬製：商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」）、カルメロースカルシウム８１ｇ（五徳薬品製：商品名 ＥＣＧ５０５）、乳糖水和物５２４．６ｇ（ＤＭＶ製：商品名 乳糖２００Ｍ）、水酸化マグネシウム６６．７ｇ（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ）及びステアリン酸マグネシウム８．１ｇ（太平化学工業製：商品名 ステアリン酸マグネシウム（植物性））を混合した後、直径８．５ｍｍの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所製：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）を用いて打錠し、１錠の質量が２７０ｍｇの錠剤を得た。

【0366】

［実施例１１８］ロキソプロフェンナトリウム水和物とジヒドロコデインリン酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠中に以下の成分・分量を有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ジヒドロコデインリン酸塩（塩野義製薬製：商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」） ２４ｍｇ
マクロゴール６０００ ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５７３．９ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0367】

［実施例１１９］ロキソプロフェンナトリウム水和物とジヒドロコデインリン酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠中に以下の成分・分量を有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ジヒドロコデインリン酸塩（塩野義製薬製：商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」） ２４ｍｇ
硬化油（川研ファインケミカル製：商品名 Ｋ−３ワックス−２００） ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５７３．９ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0368】

［実施例１２０］ロキソプロフェンナトリウム水和物とジヒドロコデインリン酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠中に以下の成分・分量を有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ジヒドロコデインリン酸塩（塩野義製薬製：商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」） ２４ｍｇ
マクロゴール６０００ ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５７３．９ｍｇ
沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0369】

［実施例１２１］ロキソプロフェンナトリウム水和物とジヒドロコデインリン酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠中に以下の成分・分量を有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ジヒドロコデインリン酸塩（塩野義製薬製：商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」） ２４ｍｇ
硬化油 ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５７３．９ｍｇ
酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0370】

［実施例１２２］ロキソプロフェンナトリウム水和物とジヒドロコデインリン酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠中に以下の成分・分量を有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ジヒドロコデインリン酸塩（塩野義製薬製：商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」） ２４ｍｇ
マクロゴール６０００ ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５７３．９ｍｇ
酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0371】

［実施例１２３］ロキソプロフェンナトリウム水和物とｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠中に以下の成分・分量を有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 Ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン） ３．５ｍｇ
マクロゴール６０００ ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５９４．４ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0372】

［実施例１２４］ロキソプロフェンナトリウム水和物とｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠中に以下の成分・分量を有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 Ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン） ３．５ｍｇ
硬化油 ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５９４．４ｍｇ
酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0373】

［実施例１２５］ロキソプロフェンナトリウム水和物とクレマスチンフマル酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
クレマスチンフマル酸塩（ダイト製：商品名 クレマスチンフマル酸塩） １．３４ｍｇ
硬化油 ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５９６．６ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0374】

［実施例１２６］ロキソプロフェンナトリウム水和物とカルビノキサミンマレイン酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
カルビノキサミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 マレイン酸カルビノキサミン） ７．５ｍｇ
マクロゴール６０００ ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５９０．４ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0375】

［実施例１２７］ロキソプロフェンナトリウム水和物とカルビノキサミンマレイン酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
カルビノキサミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 マレイン酸カルビノキサミン） ７．５ｍｇ
硬化油 ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５９０．４ｍｇ
沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0376】

［実施例１２８］ロキソプロフェンナトリウム水和物とカルビノキサミンマレイン酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
カルビノキサミンマレイン酸塩（金剛化学製：商品名 マレイン酸カルビノキサミン） ７．５ｍｇ
マクロゴール６０００ ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５９０．４ｍｇ
酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0377】

［実施例１２９］ロキソプロフェンナトリウム水和物とジフェニルピラリン塩酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ジフェニルピラリン塩酸塩（金剛化学製：商品名 塩酸ジフェニルピラリン） ４ｍｇ
マクロゴール６０００ ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５９３．９ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0378】

［実施例１３０］ロキソプロフェンナトリウム水和物とジフェニルピラリン塩酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ジフェニルピラリン塩酸塩（金剛化学製：商品名 塩酸ジフェニルピラリン） ４ｍｇ
硬化油 ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５９３．９ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0379】

［実施例１３１］ロキソプロフェンナトリウム水和物とブロムヘキシン塩酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ブロムヘキシン塩酸塩（山洋化学製：商品名 ブロムヘキシン塩酸塩） １２ｍｇ
マクロゴール６０００ ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５８５．９ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0380】

［実施例１３２］ロキソプロフェンナトリウム水和物とブロムヘキシン塩酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ブロムヘキシン塩酸塩（山洋化学製：商品名 ブロムヘキシン塩酸塩） １２ｍｇ
硬化油 ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５８５．９ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0381】

［実施例１３３］ロキソプロフェンナトリウム水和物とブロムヘキシン塩酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ブロムヘキシン塩酸塩（山洋化学製：商品名 ブロムヘキシン塩酸塩） １２ｍｇ
硬化油 ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５８５．９ｍｇ
沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0382】

［実施例１３４］ロキソプロフェンナトリウム水和物とアンブロキソール塩酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
アンブロキソール塩酸塩（静岡カフェイン工業所製：商品名 塩酸アンブロキソール） ４５ｍｇ
マクロゴール６０００ ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５５２．９ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0383】

［実施例１３５］ロキソプロフェンナトリウム水和物とアンブロキソール塩酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
アンブロキソール塩酸塩（静岡カフェイン工業所製：商品名 塩酸アンブロキソール） ４５ｍｇ
硬化油 ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５５２．９ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製：商品名 ノイシリンＵＦＬ２） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0384】

［実施例１３６］ロキソプロフェンナトリウム水和物とアンブロキソール塩酸塩とが実質的に接しない製剤
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
アンブロキソール塩酸塩（静岡カフェイン工業所製：商品名 塩酸アンブロキソール） ４５ｍｇ
マクロゴール６０００ ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １５５２．９ｍｇ
沈降炭酸カルシウム（三共精粉製：商品名 沈降炭酸ＣＡ） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0385】

［実施例１３７］ロキソプロフェンナトリウム水和物とグアヤコールスルホン酸カリウムとが実質的に接しない製剤
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
グアヤコールスルホン酸カリウム（米沢浜理薬品工業製：商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム） ２５０ｍｇ
マクロゴール６０００ ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １３４７．９ｍｇ
水酸化マグネシウム（協和化学工業製：商品名 キョーワスイマグ） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0386】

［実施例１３８］ロキソプロフェンナトリウム水和物とグアヤコールスルホン酸カリウムとが実質的に接しない製剤
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
グアヤコールスルホン酸カリウム（米沢浜理薬品工業製：商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム） ２５０ｍｇ
硬化油 ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １３４７．９ｍｇ
ケイ酸アルミン酸マグネシウム（富田製薬製：商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0387】

［実施例１３９］ロキソプロフェンナトリウム水和物と安息香酸ナトリウムカフェインとが実質的に接しない製剤
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
安息香酸ナトリウムカフェイン（静岡カフェイン製：商品名 安息香酸ナトリウムカフェイン） ３００ｍｇ
マクロゴール６０００ ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 １２９７．９ｍｇ
無水リン酸水素カルシウム（協和化学工業製：商品名 無水リン酸水素カルシウム ＧＳ−Ｈ） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【0388】

［実施例１４０］ロキソプロフェンナトリウム水和物とブロムワレリル尿素とが実質的に接しない製剤
９錠（１日量）中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例１１７と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物） ２０４．３ｍｇ
ブロムワレリル尿素（八代製薬製：商品名 日本薬局方 ブロモバレリル尿素Ｐ） ６００ｍｇ
硬化油 ８７．６ｍｇ
トウモロコシデンプン ７２．９ｍｇ
カルメロースカルシウム ２４３ｍｇ
乳糖水和物 ９９７．９ｍｇ
酸化マグネシウム（富田製薬製：商品名 重質酸化マグネシウム） ２００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２４．３ｍｇ

【産業上の利用可能性】

【0389】

本発明によれば、ロキソプロフェン又はその塩と相互作用性成分との相互作用を抑制できる。従って、保存安定性が優れた、ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分を含む医薬組成物を提供することができる。