発明が解決しようとする課題[発明の詳細な説明]から抜粋

ヒトの生体内には、ＩＬ−１８結合タンパク質（ＩＬ−１８ＢＰ）と呼ばれるＩＬ−１８へ結合するタンパクが存在することが知られている。ＩＬ−１８ＢＰは、ＩＬ−１８と結合することによってＩＬ−１８とＩＬ−１８レセプターとの結合を阻害し活性の調節をしている（非特許文献２４）。ヒトＩＬ−１８ＢＰの場合、ｍＲＮＡのスプライシングによって得られた４つのアイソフォーム（ＩＬ−１８ＢＰａ、ＩＬ−１８ＢＰｂ、ＩＬ−１８ＢＰｃ、ＩＬ−１８ＢＰｄ）が存在している（非特許文献２５）。このうちＩＬ−１８との親和性が最も高いのがＩＬ−１８ＢＰａであり、その中和能（ＩＣ_５０）は０．４ｎＭ程度とされている。ＩＬ−１８ＢＰは、活性を有していない前駆体のＩＬ−１８には結合しないが、成熟型（活性型）ＩＬ−１８には結合する特徴も有する。健常なヒトの血中ＩＬ−１８ＢＰ濃度は、０．５−０．７ｎｇ／ｍＬであるとされており、ＩＬ−１８ＢＰは、血中に存在している微量の成熟型ＩＬ−１８の活性を抑制している。 これらのことから、元々生体内に存在し、治療薬としても安全で、且つＩＬ−１８との作用メカニズムが明確なＩＬ−１８ＢＰをの疾患の治療剤として使用することが提案される。しかしながら、ＩＬ−１８ＢＰは血中半減期が３４−４０時間と短いため、薬効を維持するには頻回投与が必要になるなど改善の余地があった（非特許文献２６）。 それゆえ、ＩＬ−１８の生理活性をより生体内に近いメカニズムで中和する特異的なモノクローナル抗体を開発することができれば、ＩＬ−１８の関与する疾患、すなわち、ＩＬ−１８の発現量の変化に関連する疾患に対して、より安全且つ有効な治療手段になることが期待される。 このような背景のもと、これまでにＩＬ−１８活性抑制剤が複数取得されているが、ＩＬ−１８ＢＰが結合するＩＬ−１８の部位（ＩＬ−１８ＢＰ認識領域）と同じ部位に結合するものではなく、ＩＬ−１８ＢＰと同様の抑制メカニズムではないことが示されている（特許文献２、特許文献３）。これは、ＩＬ−１８抑制剤をスクリーニングする際にＩＬ−１８に存在するＩＬ−１８ＢＰ認識領域を露呈させ、それを維持することが困難であることを意味しており、結果として、ＩＬ−１８ＢＰと同様の抑制メカニズムに基づくＩＬ−１８活性抑制剤の取得が非常に困難であることを意味する。 本発明は、の課題に鑑み、生体内の天然のＩＬ−１８活性抑制剤であるＩＬ−１８ＢＰと同様の抑制メカニズムであり（いわゆるＩＬ−１８ＢＰ認識領域と同じ部位に結合する）、より安全で、かつ血中半減期の長い抗体分子を利用することでＩＬ−１８ＢＰよりも、より長期作動性のＩＬ−１８活性抑制剤の作出を達成したものである。

課題を解決するための手段[発明の詳細な説明]から抜粋

本発明のヒト抗ＩＬ−１８抗体及び抗体断片は、以下の特徴を有することから、より安全で、より効率的なＩＬ−１８アンタゴニストとして有用である。
（１）生体由来の天然のＩＬ−１８アンタゴニストであるＩＬ−１８ＢＰと同じ作用メカニズムを有する。
（２）ＩＬ−１８ＢＰと相乗的に作用することができる。
（３）既報のアンタゴニスト（ＩＬ−１８ＢＰ、その他抗体）と比較して、ＩＦＮ−γ産生抑制におけるＩＣ_５０が低いため、より低い濃度で投与できる。