特許 6472155 ステントおよびステントデリバリーシステム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6472155

(24)【登録日】2019年2月1日

(45)【発行日】2019年2月20日

(54)【発明の名称】ステントおよびステントデリバリーシステム

(51)【国際特許分類】

   A61F 2/915 20130101AFI20190207BHJP

   A61F 2/966 20130101ALI20190207BHJP

【ＦＩ】

   A61F2/915

   A61F2/966

【請求項の数】5

【全頁数】14

(21)【出願番号】特願2013-75632(P2013-75632)

(22)【出願日】2013年4月1日

(65)【公開番号】特開2014-200271(P2014-200271A)

(43)【公開日】2014年10月27日

【審査請求日】2016年3月16日

(73)【特許権者】

【識別番号】000109543

【氏名又は名称】テルモ株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100141829

【弁理士】

【氏名又は名称】山田 牧人

(72)【発明者】

【氏名】倉田 和幸

(72)【発明者】

【氏名】志賀 啓教

【審査官】 杉▲崎▼ 覚

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００８−２４５６９９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００７−５３２１８９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００９／０１８２４０４（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２００５−５３５４０６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００６／０２０６１８７（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 特表２０１３−５０８０８３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−１７８５４５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５１１６４２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００５−２８１２４０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−１４２６６４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１４／１６２４０１（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｆ ２／８２−２／９７

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

金属材料により線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈し、表面に薬剤を含む被覆体が被覆された第１ストラットと、
前記第１ストラットに固定され、軸中心方向へ縮径した状態の前記第１ストラットよりも径方向外側へ突出して設けられる生分解性材料により形成された少なくとも１つの第２ストラットと、を有し、
前記第２ストラットは、前記第１ストラットの少なくとも２箇所に固定されて前記第１ストラットの隙間を渡るように設けられ、
前記被覆体は、前記第１ストラットの外表面の少なくとも一部に被覆され、
前記第２ストラットの前記第１ストラットに連結される連結部は、前記第１ストラットの外表面に被覆された前記被覆体の径方向外側に設けられ、
前記第１ストラットは、軸中心方向へ縮径した際に前記第２ストラットを格納する格納部を有するステント。

【請求項2】

前記格納部は、前記第１ストラットを形成する線材の間の隙間に形成されている請求項１に記載のステント。

【請求項3】

前記第２ストラットは、前記第１ストラットの少なくとも３箇所に固定される請求項１または２に記載のステント。

【請求項4】

前記第２ストラットは、前記第１ストラットよりも径方向へ厚く形成されている請求項１〜３のいずれか１項に記載のステント。

【請求項5】

請求項１〜４のいずれか１項に記載のステントと、
縮径された前記ステントを内部に収容可能な収容部を備えた管状のシースと、
前記シースの内部に挿通されるとともに、前記ステントに接して当該ステントを先端方向へ押圧可能な接触部を備えるシャフトと、を有するステントデリバリーシステム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、生体管腔内に生じた狭窄部や閉塞部等に留置して管腔の開存状態を維持するステントおよびステントデリバリーシステムに関するものである。

【背景技術】

【0002】

近年、例えば心筋梗塞や狭心症の治療では、冠動脈の病変部（狭窄部）にステントを留置して、冠動脈内の空間を確保する方法が行われており、他の血管、胆管、気管、食道、尿道、その他の生体管腔内に生じた狭窄部の治療についても同様の方法が行われることがある。ステントは、機能および留置方法によって、バルーン拡張型ステントと、自己拡張型ステントとに区別される。

【0003】

バルーン拡張型ステントは、ステント自体に拡張機能はなく、目的部位に挿入後、バルーンにより拡張し、塑性変形させることにより管腔内に密着固定するものである。これに対し、自己拡張型ステントは、ステント自体が拡張機能を有し、カテーテル内に予め縮径した状態で収納し、目的部位に到達した後、縮径状態を解放して拡張させることにより管腔内に密着固定するものである。例えば特許文献１には、外側シースの内側に縮径させた自己拡張型ステントを収納し、目的部位で外側シースを手前へ引くことにより、ステントを外側シースから押し出して拡張させる方法が記載されている。

【0004】

しかしながら、このようなステントを目的部位に留置して狭窄部を拡張させた場合であっても、ステントを留置した部位に再狭窄が生じる場合がある。再狭窄の主な原因は、血管壁の治癒反応である血管内膜の増殖であることから、最近では、血管内膜の増殖を抑制しうる薬剤をステントの外表面にコーティングし、ステント留置部位で薬剤を溶出させて再狭窄を防止する、ＤＥＳ（Ｄｒｕｇ Ｅｌｕｔｉｎｇ Ｓｔｅｎｔｓ）と称される薬剤溶出型のステントの開発が行われている。例えば特許文献２には、ステントを構成する線材であるストラットの外表面（生体管腔と接する面）および側面（外表面と隣接する面）に、薬剤および当該薬剤を担持する高分子材料の混合物により構成される薬剤コート層を設けることが記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特開平１１−３１３８９３号公報

【特許文献2】国際公開第２０１０／０３２６４３号パンフレット

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

しかしながら、自己拡張型ステントの外表面に薬剤コート層が設けられると、搬送のために縮径した状態の自己拡張型ステントを収容する外側シースを基端側へ引いてステントを外側シースから放出する際に、ステントの外表面に被覆された薬剤コート層が、外側シースとの摩擦により剥がれ落ち、薬剤を生体へ十分に作用させられない可能性がある。

【0007】

本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、ステントに被覆された薬剤の剥がれを抑制して薬剤を効果的に作用させることができるステントおよびステントデリバリーシステムを提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0008】

上記目的を達成する本発明に係るステントは、金属材料により線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈し、表面に薬剤を含む被覆体が被覆された第１ストラットと、前記第１ストラットに固定され、軸中心方向へ縮径した状態の前記第１ストラットよりも径方向外側へ突出して設けられる生分解性材料により形成された少なくとも１つの第２ストラットと、を有し、前記第２ストラットは、前記第１ストラットの少なくとも２箇所に固定されて前記第１ストラットの隙間を渡るように設けられ、前記被覆体は、前記第１ストラットの外表面の少なくとも一部に被覆され、前記第２ストラットの前記第１ストラットに連結される連結部は、前記第１ストラットの外表面に被覆された前記被覆体の径方向外側に設けられ、前記第１ストラットは、軸中心方向へ縮径した際に前記第２ストラットを格納する格納部を有する。

【発明の効果】

【0009】

上記のように構成したステントは、軸中心方向へ縮径した状態の第１ストラットよりも径方向外側へ突出して設けられる生分解性材料により形成された第２ストラットを有するため、ステントを搬送するべくシース内にステントを収容した際に、第１ストラットがシースの内面と接触し難くなり、シースを基端側に引いた際に第１ストラットとシースの内面との摺動が抑制されて被覆体の剥がれが抑制され、被覆体に含まれる薬剤を効果的に作用させることができる。そして、前記第２ストラットが、前記第１ストラットの少なくとも２箇所に固定されて前記第１ストラットの隙間を渡るように設けられるため、第１ストラットの隙間を利用して、第２ストラットを効果的に配置することができる。

【0010】

前記被覆体が、前記第１ストラットの外表面の少なくとも一部に被覆されるため、被覆体の剥がれをより効果的に抑制できる。また、前記第２ストラットの前記第１ストラットに連結される連結部は、前記第１ストラットの外表面に被覆された前記被覆体の径方向外側に設けられる。前記第１ストラットは、軸中心方向へ縮径した際に前記第２ストラットを格納する格納部を有するため、第２ストラットにより妨げられることなしに、ステントを縮径させることができる。

【0012】

前記第２ストラットが、前記第１ストラットの少なくとも３箇所に固定されるようにすれば、第１ストラットの隙間を渡る部位が複数連なる形態となり、第２ストラットが第１ストラットから外れ難くなって安全性が向上し、かつ第２ストラットを広い範囲に設けやすくなることで、被覆体の剥がれをさらに効果的に抑制できる。

【0014】

前述のステントと、縮径された前記ステントを内部に収容可能な収容部を備えた管状のシースと、前記シースの内部に挿通されるとともに、前記ステントに接して当該ステントを先端方向へ押圧可能な接触部を備えるシャフトと、を有するステントデリバリーシステムであれば、ステントをシースの収容部に収容した際に、第１ストラットがシースの内面と接触し難くなり、シースを基端側に引いた際に第１ストラットとシースの内面との摺動が抑制されて被覆体の剥がれが抑制され、被覆体に含まれる薬剤を効果的に作用させることができる。

【図面の簡単な説明】

【0015】

【図1】実施形態に係るステントが拡張した際の平面図である。

【図2】実施形態に係るステントが縮径した際の一部を示す展開図である。

【図3】実施形態に係るステントが拡張した際を示す展開図である。

【図4】第１ストラットと第２ストラットの連結部を示す断面図である。

【図5】ステントを生体管腔内へ留置するためのステントデリバリーシステムを示す平面図である。

【図6】ステントデリバリーシステムの先端部を示す断面図である。

【図7】ステントデリバリーシステムにより生体管腔内にステントを留置する際を示す断面図である。

【図8】実施形態に係るステントの他の例を示す平面図である。

【発明を実施するための形態】

【0016】

以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。

【0017】

本実施形態に係るステント１０は、血管、胆管、気管、食道、尿道、またはその他の生体管腔内に生じた狭窄部または閉塞部を治療するために用いるものである。なお、本明細書では、管腔に挿入する側を「先端」若しくは「先端側」、操作する手元側を「基端」若しくは「基端側」と称することとする。

【0018】

ステント１０は、自己の弾性力により拡張する、いわゆる自己拡張型ステントであり、図１〜４に示すように、線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈する第１ストラット２０と、第１ストラット２０に固定される複数の第２ストラット３０と、を備えている。

【0019】

第１ストラット２０は、金属材料により形成されており、線材が折り返されながら環状に形成される複数の環状部２１をその中心軸方向に配列し、隣接する環状部２１同士を、互いの環状部２１に共有される複数の共有部２２によって一体化させて、全体として１つの円筒形状に形成されている。なお、環状部２１の数は、特に限定されない。また、第１ストラット２０の形状は、拡張および収縮が可能であって全体として隙間を有する筒形状であれば、特に限定されない。

【0020】

また、第１ストラット２０は、図２に示すように、縮径された状態において第２ストラット３０を格納できる格納部２７が形成されている。

【0021】

第１ストラット２０の延在方向と直交する断面形状は、図４に示すように、矩形形状となっている。第１ストラット２０は、生体管腔と接する外表面２３に、薬剤を含む被覆体２６が被覆されている。

【0022】

被覆体２６は、薬剤と、薬剤を担持するための薬剤担持体とを含んでいる。なお、被覆体２６は、薬剤担持体を含まずに薬剤のみにより構成されてもよい。被覆体２６は、第１ストラット２０の外表面２３の全体に被覆されてもよいが、外表面２３の一部にのみ被覆されてもよい。また、被覆体２６は、外表面２３を挟む両側面２４や、外表面２３の反対側の内表面２５にも被覆されてもよい。

【0023】

第１ストラット２０は、留置対象部位により異なるが、一般的に、拡張時（非縮径時、復元時）の外径が１．５〜３０ｍｍ、好ましくは２．０〜２０ｍｍ、肉厚が０．０４〜１．０ｍｍ、好ましくは０．０６〜０．５ｍｍのものであり、長さは、５〜２５０ｍｍ、好ましくは１０〜２００ｍｍである。被覆体２６の肉厚は、１〜３００μｍ、好ましくは、３〜１００μｍである。

【0024】

そして、第１ストラット２０は、生体内挿入前および生体内挿入後のいずれにおいても超弾性を示す超弾性金属により略円筒形状に一体的に形成されているのが好ましい。

【0025】

超弾性金属としては、超弾性合金が好適に使用される。ここでいう超弾性合金とは一般に形状記憶合金といわれ、少なくとも生体温度（３７℃付近）で超弾性を示すものである。好ましくは、４９〜５４原子％ＮｉのＴｉＮｉ合金、３８．５〜４１．５重量％ＺｎのＣｕ−Ｚｎ合金、１〜１０重量％ＸのＣｕ−Ｚｎ−Ｘ合金（Ｘ＝Ｂｅ，Ｓｉ，Ｓｎ，Ａｌ，Ｇａ）、３６〜３８原子％ＡｌのＮｉ−Ａｌ合金等の超弾性合金が使用される。特に好ましくは、上記のＴｉＮｉ合金である。また、Ｔｉ−Ｎｉ合金の一部を０．０１〜１０．０重量％Ｘで置換したＴｉ−Ｎｉ−Ｘ合金（Ｘ＝Ｃｏ，Ｆｅ，Ｍｎ，Ｃｒ，Ｖ，Ａｌ，Ｎｂ，Ｗ，Ｂ、Ａｕ，Ｐｄなど）とすること、またはＴｉ−Ｎｉ合金の一部を０．０１〜３０．０原子％で置換したＴｉ−Ｎｉ−Ｘ合金（Ｘ＝Ｃｕ，Ｐｂ，Ｚｒ）とすること、また、冷間加工率または／および最終熱処理の条件を選択することにより、機械的特性を適宜変えることができる。

【0026】

そして、使用される超弾性合金の座屈強度（負荷時の降伏応力）は、５〜２００ｋｇ／ｍｍ^２（２２℃）、好ましくは、８〜１５０ｋｇ／ｍｍ^２、復元応力（除荷時の降伏応力）は、３〜１８０ｋｇ／ｍｍ^２（２２℃）、好ましくは、５〜１３０ｋｇ／ｍｍ^２である。ここでいう超弾性とは、使用温度において通常の金属が塑性変形する領域まで変形（曲げ、引張り、圧縮）させても、荷重の解放後、加熱を必要とせずにほぼ元の形状に回復することを意味する。

【0027】

そして、第１ストラット２０は、例えば、超弾性合金パイプを用いて、ストラット非構成部分を除去（例えば、切削、溶解）することにより作製され、これにより、一体形成物となっている。なお、第１ストラット２０の形成に用いられる超弾性金属パイプは、不活性ガスまたは真空雰囲気にて超弾性合金のインゴットを形成し、このインゴットを機械的に研磨し、続いて、熱間プレスおよび押し出しにより、太径パイプを形成し、その後順次ダイス引き抜き工程および熱処理工程を繰り返すことにより、所定の肉厚、外径のパイプに細径化し、最終的に表面を化学的または物理的に研磨することにより製造することができる。そして、この超弾性合金パイプによる第１ストラット２０の形成は、切削加工（例えば、機械研磨、レーザー切削加工）、放電加工、化学エッチングなどにより行うことができ、さらにそれらの併用により行ってもよい。

【0028】

被覆体２６に含まれる薬剤としては、例えば、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、インスリン抵抗性改善剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰ ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、一酸化窒素産生促進物質が挙げられる。

【0029】

抗癌剤は、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、イリノテカン、ピラルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、メトトレキサートである。免疫抑制剤は、例えば、シロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ゾタロリムス、バイオリムス、ＡＰ２３５７３、ＣＣＩ−７７９等のシロリムス誘導体、タクロリムス、アザチオプリン、シクロスポリン、シクロフォスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、グスペリムス、ミゾリビン、ドキソルビシンである。

【0030】

抗生物質は、例えば、マイトマイシン、アクチノマイシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、ペプロマイシン、ジノスタチンスチマラマー、バンコマイシンである。抗リウマチ剤は、例えば、メトトレキサート、チオリンゴ酸ナトリウム、ペニシラミン、ロベンザリットである。抗血栓薬は、例えば、ヘパリン、アスピリン、抗トロンピン製剤、チクロピジン、ヒルジンである。

【0031】

ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、例えば、セリバスタチン、セリバスタチンナトリウム、アトルバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、ロスバスタチン、ロスバスタチンカルシウム、ピタバスタチン、ピタバスタチンカルシウム、フルバスタチン、フルバスタチンナトリウム、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、プラバスタチンナトリウムである。

【0032】

インスリン抵抗性改善剤は、例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン等のチアゾリジン誘導体である。ＡＣＥ阻害剤は、例えば、キナプリル、ペリンドプリルエルブミン、トランドラプリル、シラザプリル、テモカプリル、デラプリル、マレイン酸エナラプリル、リシノブリル、カプトプリルである。カルシウム拮抗剤は、例えば、ニフェジピン、ニルバジピン、ジルチアゼム、ベニジピン、ニソルジピンである。

【0033】

抗高脂血症剤は、例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート、エゼチミブ、トルセトラピブ、パクチミブ、Ｋ−６０４、インプリタピド、プロブコールである。

【0034】

インテグリン阻害薬は、例えば、ＡＪＭ３００である。抗アレルギー剤は、例えば、トラニラストである。抗酸化剤は、例えば、α−トコフェロール、カテキン、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールである。ＧＰ ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬は、例えば、アブシキシマブである。レチノイドは、例えば、オールトランスレチノイン酸である。フラボノイドは、例えば、エピガロカテキン、アントシアニン、プロアントシアニジンである。カロチノイドは、例えば、β−カロチン、リコピンである。

【0035】

脂質改善薬は、例えば、エイコサペンタエン酸である。ＤＮＡ合成阻害剤は、例えば、 ５−ＦＵである。チロシンキナーゼ阻害剤は、例えば、ゲニステイン、チルフォスチン、アーブスタチン、スタウロスポリンである。抗血小板薬は、例えば、チクロピジン、シロスタゾール、クロピドグレルである。抗炎症剤は、例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン等のステロイドである。

【0036】

生体由来材料は、例えば、ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ） 、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ ｄｅｒｉｖｅｄ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）、ＢＦＧＦ（ｂａｓｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）である。インターフェロンは、例えば、インターフェロン−γ１ａである。一酸化窒素産生促進物質は、例えば、Ｌ−アルギニンである。

【0037】

なお、狭窄治療用として一般的に用いられ、かつ短時間に効率よく細胞内へ移行させることができるという観点から、パクリタキセル、ドセタキセル、シロリムス、エベロリムスが好ましく、特に、シロリムスおよびパクリタキセルが好ましい。

【0038】

薬剤担持体は、高分子材料であり、例えば、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン−α−オレフィン共重合体、アクリルポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリビニル・メチル・エーテル、ポリフッ化ビニリデン、ポリ塩化ビニリデン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレン、ポリ酢酸ビニル、エチレン−メチル・メタクリル酸塩共重合体、アクリロニトリル−スチレン共重合体、ＡＢＳ樹脂、ポリオキシメチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリアミド、エポキシ樹脂、ポリウレタン、レーヨン・トリアセテート、コラーゲン、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、セロハン、硝酸セルロース、プロピオニルセルロース、セルロース・エーテル、カルボキシメチルセルロース、キチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸−グリコール酸共重合体、ポリカプロラクトン、乳酸−カプロラクトン共重合体、ポリ−γ―グルタミン酸、ポリエチレンオキシド、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシド共重合体、ポリエチレングリコール、ポリプロピレン・グリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンが挙げられる。

【0039】

薬剤担持体は、特に、生体内で分解される生分解性高分子材料であることが好ましい。生体内にステント１０を留置した後、薬剤を覆い保護している生分解性高分子材料が生分解されると、薬剤が徐放され、ステント留置部での再狭窄が防止されることになる。生分解性高分子材料としては、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸−グリコール酸共重合体、ポリカプロラクトン、乳酸−カプロラクトン共重合体、ポリ−γ―グルタミン酸等の生分解性合成高分子材料、あるいはセルロース、コラーゲン等の生分解性天然高分子材料を使用することが好ましい。

【0040】

被覆体２６を第１ストラット２０に被覆させる際には、薬剤および薬剤担持体を溶媒に溶解させたコーティング液を第１ストラット２０の外表面２３にコーティングし、溶媒を蒸発させて薬剤および薬剤担持体を乾燥固化させて被覆させることができる。

【0041】

溶媒は、特に限定されないが、メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、アセトン等の有機溶媒が好ましい。

【0042】

各々の第２ストラット３０は、生分解性材料により線状に形成されている。各々の第２ストラット３０は、第１ストラット２０に連結する複数の連結部３１を有しており、連結部３１によって折り返すようにジグザグ形状となっている。各々の連結部３１の間には、第１ストラット２０の隙間を渡るように長尺部３２が形成される。

【0043】

連結部３１は、内表面３３に第１ストラット２０を収容可能な凹部３４が形成されており、この凹部３４に第１ストラット２０を収容するように、第１ストラット２０の外側から第２ストラット３０を被せることで、第１ストラット２０と第２ストラット３０とを連結できる。なお、第１ストラット２０と第２ストラット３０とを連結可能であれば、凹部３４が設けられなくてもよく、例えば接着剤を用いたり、融着させてもよい。また、これらの手段を組み合わせて連結してもよい。

【0044】

各々の第２ストラット３０は、第１ストラット２０よりも厚く形成されており、後述するシース５０に収容するためにステント１０を縮径された際に、第１ストラット２０よりも径方向外側へ突出する。第２ストラット３０の第１ストラット２０からの突出量Ｈは、特に限定されないが、例えば１〜１０００μｍであり、好ましくは、１０〜１００μｍである。

【0045】

第２ストラット３０に適用される生分解性材料は、好ましくは生分解性高分子材料であり、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸−グリコール酸共重合体、ポリカプロラクトン、乳酸−カプロラクトン共重合体、ポリ−γ―グルタミン酸等の生分解性合成高分子材料、あるいはセルロース、コラーゲン等の生分解性天然高分子材料を使用することが好ましい。

【0046】

なお、第２ストラット３０の、特に後述のシース５０と接触する外表面３５には、被覆体が被覆されていないことが好ましい。

【0047】

次に、本実施形態に係るステント１０を、生体管腔内に留置する方法を説明する。ステント１０を留置する際には、図５，６に示すステントデリバリーシステム４０を用いる。

【0048】

ステントデリバリーシステム４０は、管状のシース５０と、シース５０内に摺動可能に挿通され、ステント１０を先端方向へ押圧可能な接触部６６を備える内管（シャフト）６０とを備える。

【0049】

シース５０は、先端および基端が開口しており、先端側の内部にステント１０を収納可能な収容部５１が設けられる。先端開口は、ステント１０を生体管腔内の狭窄部に留置する際、ステント１０の放出口として機能する。ステント１０は、縮径された状態で収容部５１に収納される。縮径状態において、第２ストラット３０が第１ストラット２０よりも径方向外側へ突出しているため、第１ストラット２０の外表面に被覆されている被覆体２６の、収容部５１の内面との接触が抑制される。ステント１０は、先端開口より放出されることにより第１ストラット２０の応力負荷が解除されて自己の弾性力により拡張し、圧縮前の形状に復元する。

【0050】

また、シース５０の基端部には、シースハブ７０が固定されている。シースハブ７０は、シースハブ本体７１と、シースハブ本体７１内に収納され、内管６０を摺動可能、かつ液密に保持する弁体（図示せず）を備えている。また、シースハブ７０は、シースハブ本体７１の中央付近より斜め後方に分岐するサイドポート７２を備えている。また、シースハブ７０は、内管６０の移動を規制する内管ロック機構を備えていることが好ましい。

【0051】

内管６０は、シャフト状の内管本体部６１と、内管本体部６１の先端に設けられ、シース５０の先端より突出する内管先端部６２と、内管本体部６１の基端部に固定された内管ハブ６３とを備える。

【0052】

内管先端部６２は、シース５０の先端より突出し、かつ、先端に向かって徐々に縮径するテーパー状に形成されている。このように形成することにより、狭窄部への挿入が容易となる。また、内管先端部６２は、基端がシース５０の先端と当接可能となっており、シース５０の先端方向への移動を阻止するストッパーとして機能している。

【0053】

内管６０の内管先端部６２の基端側には、ステント保持用突出部６５が設けられている。そして、ステント保持用突出部６５より所定距離基端側には、ステント押出用突出部（接触部）６６が設けられている。これら２つの突出部６５，６６間にステント１０が配置される。突出部６５，６６は、環状の突出部であることが好ましい。これら突出部６５，６６の外径は、圧縮されたステント１０と当接可能な大きさとなっている。このため、ステント１０は、ステント保持用突出部６５により先端側への移動が規制され、ステント押出用突出部６６により基端側への移動が規制される。そして、内管６０の位置を保持した状態でシース５０を基端側へ移動させると、ステント押出用突出部６６によってステント１０の基端側への移動が規制され、ステント１０がシース５０の内面を摺動し、シース５０より放出される。さらに、ステント押出用突出部６６の基端側は、基端側に向かって徐々に縮径するテーパー部６６Ａとなっていることが好ましい。同様に、ステント保持用突出部６５の基端側は、基端側に向かって徐々に縮径するテーパー部６５Ａとなっていることが好ましい。このようにすることにより、内管６０に対してシース５０を基端側に移動させて、ステント１０をシース５０より放出した後に、シース５０を先端側に移動させて内管６０をシース５０内に再収納する際に、突出部６５，６６がシース５０の先端に引っかかることを防止できる。また、２つの突出部６５，６６は、Ｘ線造影性材料からなる別部材により形成されてもよい。これにより、Ｘ線造影下でステント１０の位置を的確に把握することができ、手技がより容易なものとなる。

【0054】

内管６０は、シース５０内を貫通し、シース５０の基端開口より突出している。内管６０の基端部には、内管ハブ６３が固着されている。内管６０は、ガイドワイヤーが挿通されるルーメン６４が、先端から基端まで延びて形成されている。なお、ルーメン６４は、内管６０の先端から内管６０の途中で側方へ開口するように形成されてもよい。

【0055】

シース５０は、ある程度の可撓性を有する材料により形成されるのが好ましく、そのような材料としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、ポリテトラフルオロエチレン等のフッ素樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴム等が使用できる。

【0056】

内管６０は、シース５０と同様の材料や、金属材料を適用することが可能である。金属材料は、例えば、ステンレス鋼、Ｎｉ−Ｔｉ合金である。

【0057】

シースハブ７０および内管ハブ６３は、例えば、ポリカーボネート、ポリオレフィン、スチレン系樹脂、ポリエステルなどの樹脂材料、ステンレス鋼、アルミニウム、アルミニウム合金等の金属材料が使用できる。

【0058】

ステントデリバリーシステム４０を用いてステント１０を生体管腔内（例えば血管）に留置する際には、まず、軸中心方向に向かって縮径されたステント１０をシース５０の先端側の収容部５１に収容し、内管６０のステント押出用突出部６６をステント１０の基端側に位置させた状態で、シース５０内および内管６０内を生理食塩水で満たす。

【0059】

次に、患者の血管に、例えばセルジンガー法によりシースイントロデューサを留置し、ガイドワイヤールーメン６４内にガイドワイヤーを挿通させた状態で、ガイドワイヤーおよびステントデリバリーシステム４０をシースイントロデューサの内部より血管内へ挿入する。続いて、ガイドワイヤーを先行させつつステントデリバリーシステム４０を進行させ、シース５０の先端部を狭窄部へ到達させる。

【0060】

この後、内管ハブ６３を手で抑えてステント押出用突出部６６が基端側へ移動しないように保持しつつ、シースハブ７０を基端側へ引いて移動させ、基端方向へ移動するシース５０の先端開口から、ステント押出用突出部６６によって押し出すようにステント１０を放出する。これにより、図７に示すように、ステント１０の第１ストラット２０は、応力負荷が解除されて自己の弾性力により拡張し、圧縮前の形状に復元する。そして、第１ストラット２０の隙間を渡るように設けられており、かつ第１ストラット２０に固定されている第２ストラット３０は、第１ストラット２０に追従するように拡張する。これにより、狭窄部Ｓをステント１０によって押し広げた状態で良好に維持することができる。第２ストラット３０は第１ストラット２０に固定されているため、拡張した際に第１ストラット２０から外れ難く、安全性が高い。

【0061】

そして、ステント１０がシース５０から放出される際には、第２ストラット３０が第１ストラット２０よりも厚く形成されており、第１ストラット２０よりも径方向外側へ突出しているため、第２ストラット３０が収容部５１の内面と接触し、第１ストラット２０と収容部５１の内面との間の接触が抑制される。このため、シース５０を基端側に引いた際に第１ストラット２０に設けられる被覆体２６がシース５０の内面と摺動せず、被覆体２６の剥がれが抑制される。このため、被覆体２６に含まれる薬剤の量が減少せず、再狭窄や遅延性ステント血栓症等の発生を効果的に抑制できる。また、被覆体２６に含まれる薬剤担持体が剥がれ落ち難いため、安全性が向上する。

【0062】

そして、ステント１０が狭窄部Ｓに留置された状態では、第２ストラット３０が径方向外側へ突出していても、生体管腔が柔軟であるため、第１ストラット２０が生体組織と良好に接触することができる。このため、被覆体２６に含まれる薬剤によって、再狭窄や遅延性ステント血栓症等の発生を抑制できる。

【0063】

ステント１０を生体管腔内に留置した後には、シースイントロデューサを介して血管よりガイドワイヤーおよびステントデリバリーシステム４０を抜去し、手技が終了する。生体管腔内に留置されたステント１０は、全体が内皮細胞により覆われるとともに、被覆体２６に含まれる薬剤によって、再狭窄や遅延性ステント血栓症等の発生を抑制する。そして、第２ストラット３０は、生分解性材料により形成されていることから、時間とともに分解されて消滅するため、生体への影響を極力抑えることができる。

【0064】

以上のように、本実施形態に係るステント１０は、金属材料により線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈し、表面に薬剤を含む被覆体２６が被覆された第１ストラット２０と、第１ストラット２０に固定され、軸中心方向へ縮径した状態の第１ストラット２０よりも径方向外側へ突出して設けられる生分解性材料により形成された少なくとも１つの第２ストラット３０と、を有している。このため、ステント１０をステントデリバリーシステム４０のシース５０内に収容した際に、第２ストラット３０がシース５０の内面と接触し、第１ストラット２０のシース５０の内面に対する接触が抑制され、第１ストラット２０に設けられて薬剤を含む被覆体２６がシース５０の内面と摺動せず、被覆体２６の剥がれが抑制される。このため、被覆体２６に含まれる薬剤の量が減少せず、再狭窄や遅延性ステント血栓症等の発生を効果的に抑制でき、薬剤を効果的に作用させることができる。また、被覆体２６に含まれる薬剤担持体が剥がれ落ちないため、安全性が向上する。

【0065】

また、第２ストラット３０が、第１ストラット２０の少なくとも２箇所に固定されて第１ストラット２０の隙間を渡るように設けられるため、第１ストラット２０の隙間を利用して、第２ストラット３０を効果的に配置することができる。

【0066】

また、第２ストラット３０が、第１ストラット２０の少なくとも３箇所に固定されるため、第１ストラット２０の隙間を渡る部位（長尺部３２）が複数連なる形態となり、第２ストラット３０が第１ストラット２０から外れ難くなって安全性が向上し、かつ第２ストラット３０を広い範囲に設けやすくなることで、被覆体２６の剥がれをさらに効果的に抑制できる。

【0067】

また、第１ストラット２０が、軸中心方向へ縮径した際に第２ストラット３０を格納する格納部２７を有するため、第２ストラット３０により妨げられることなしに、ステント１０を縮径させることができる。

【0068】

なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、図８に示す変形例のように、複数の第２ストラット８０の各々が、２箇所のみの連結部８１によって第１ストラット２０に固定されてもよい。

【符号の説明】

【0069】

１０ ステント、
２０ 第１ストラット、
２３ 外表面、
２６ 被覆体、
２７ 格納部、
３０，８０ 第２ストラット。
３１，８１ 連結部、
４０ ステントデリバリーシステム、
５０ シース、
５１ 収容部、
６０ 内管（シャフト）、
６６ ステント押出用突出部（接触部）。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】