特許 6473811 １１種のトリグリセリド含むヨクイニン油、製剤及びその応用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6473811

(24)【登録日】2019年2月1日

(45)【発行日】2019年2月20日

(54)【発明の名称】１１種のトリグリセリド含むヨクイニン油、製剤及びその応用

(51)【国際特許分類】

   C11C 3/00 20060101AFI20190207BHJP

   A61K 31/231 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 36/8994 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 47/02 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 47/20 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 47/24 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 47/18 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 47/22 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 47/04 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 47/38 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 47/10 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 47/14 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 47/40 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 9/48 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 9/16 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 9/10 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 9/107 20060101ALI20190207BHJP

   A61K 9/127 20060101ALI20190207BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20190207BHJP

   A61P 1/16 20060101ALI20190207BHJP

   A61P 1/18 20060101ALI20190207BHJP

   A61P 13/08 20060101ALI20190207BHJP

   A61P 15/00 20060101ALI20190207BHJP

   C07C 67/56 20060101ALI20190207BHJP

   C07C 67/58 20060101ALI20190207BHJP

   C07C 69/58 20060101ALI20190207BHJP

   C07C 69/587 20060101ALI20190207BHJP

【ＦＩ】

   C11C3/00

   A61K31/231

   A61K36/8994

   A61K47/26

   A61K47/02

   A61K47/20

   A61K47/24

   A61K47/18

   A61K47/22

   A61K47/12

   A61K47/04

   A61K47/36

   A61K47/32

   A61K47/38

   A61K47/10

   A61K47/14

   A61K47/40

   A61K9/08

   A61K9/48

   A61K9/20

   A61K9/16

   A61K9/10

   A61K9/107

   A61K9/127

   A61P35/00

   A61P1/16

   A61P1/18

   A61P13/08

   A61P15/00

   C07C67/56

   C07C67/58

   C07C69/58

   C07C69/587

【請求項の数】10

【全頁数】35

(21)【出願番号】特願2017-522710(P2017-522710)

(86)(22)【出願日】2015年7月17日

(65)【公表番号】特表2017-522441(P2017-522441A)

(43)【公表日】2017年8月10日

(86)【国際出願番号】CN2015084297

(87)【国際公開番号】WO2016008442

(87)【国際公開日】20160121

【審査請求日】2017年1月16日

(31)【優先権主張番号】201410343083.4

(32)【優先日】2014年7月18日

(33)【優先権主張国】CN

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】517015029

【氏名又は名称】ゼンジアン カングライト グループ シーオー．、エルティーディー．

(74)【代理人】

【識別番号】100088904

【弁理士】

【氏名又は名称】庄司 隆

(74)【代理人】

【識別番号】100124453

【弁理士】

【氏名又は名称】資延 由利子

(74)【代理人】

【識別番号】100135208

【弁理士】

【氏名又は名称】大杉 卓也

(72)【発明者】

【氏名】リー、ダペン

【審査官】 鶴見 秀紀

(56)【参考文献】

【文献】 中国特許出願公開第１７７８３８０（ＣＮ，Ａ）

【文献】 特開２００２−２１２５８６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 中国特許出願公開第１０８４８８０（ＣＮ，Ａ）

【文献】 中国特許出願公開第１４８５４１８（ＣＮ，Ａ）

【文献】 中国特許出願公開第１５０２６８０（ＣＮ，Ａ）

【文献】 中国特許出願公開第１０２１７７９７８（ＣＮ，Ａ）

【文献】 中国特許出願公開第１０１０３６７６１（ＣＮ，Ａ）

【文献】 特開平０６−２０７１９４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 中国特許出願公開第１０１９４０７３８（ＣＮ，Ａ）

【文献】 Journal of Ethnopharmacology，２００８年，119(2)，p.252-258

【文献】 Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，２００５年，30(18)，p.1436-1438

【文献】 安田耕作ら，新版 油脂製品の知識，幸書房，１９９３年，初版，p.77-81

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ１１Ｃ ３／００

Ａ６１Ｋ ９／００−９／７２

Ａ６１Ｋ ３１／００−３１／８０

Ａ６１Ｋ ３６／００−３６／９０６８

Ａ６１Ｋ ４７／００−４７／６９

Ａ６１Ｐ ３５／００

Ａ６１Ｐ １／１６

Ａ６１Ｐ １／１８

Ａ６１Ｐ １３／０８

Ａ６１Ｐ １５／００

Ｃ０７Ｃ ６７／５６

Ｃ０７Ｃ ６７／５８

Ｃ０７Ｃ ６９／５８

Ｃ０７Ｃ ６９／５８７

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ヨクイニン油であって、
該ヨクイニン油は下記質量百分率含有量を有する１１種のトリグリセリド脂質成分が含まれており、つまり、トリリノレイン４．８７〜６．９９％、１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド１３．００〜１８．６９％、１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド５．２５〜７．５４％、１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド１３．２３〜１９．０２％、１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１０．２６〜１４．７５％、１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド２．２８〜３．２８％、トリオレイン１４．４４〜２０．７６％、１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド８．０６〜１１．５８％、１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド１. ３７〜１. ９７％、１,３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド１. ５２〜２. １９％および１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド１. ２９〜１. ８６％であり、前記ヨクイニン油は脂肪油として検出した物理化学定数は下記のとおり、２０℃時の相対密度が０．９１７〜０．９２０で、２０℃時の屈折率が１．４７１〜１．４７４、酸価が０．２以下で、ヨウ素価が１０２〜１０６、ケン化価が１８８〜１９５である、ことを特徴とする、ヨクイニン油。

【請求項2】

前記トリグリセリド脂質成分の質量百分率含有量は下記とおり、トリリノレイン５．４７〜６．６９％、１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド１４．６３〜１７．８８％、１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド５．９〜７．２１％、１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド１４．８８〜１８．１９％、１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１１．５５〜１４．１１％、１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド２．５７〜３．１４％、トリオレイン１６．２５〜１９．８６％、１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド９．０７〜１１．０８％、１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド１. ５４〜１. ８８％、１,３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド１. ７１〜２. ０９％および１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド１.４５〜１. ７８％である、
ことを特徴とする請求項１に記載のヨクイニン油。

【請求項3】

請求項１に記載のヨクイニン油の調製方法であって、
超臨界二酸化炭素で抽出するステップにおいて、ヨクイニンを２０〜６０メッシュに粉砕し、超臨界二酸化炭素抽出器で抽出してから、ヨクイニン粉を抽出ケトル抽出器に装入し、本体内層の循環熱水によって二酸化炭素予熱器、抽出ケトル抽出器および分離カラムを加熱して、抽出温度と分離温度をそれぞれ３３〜４５℃と３０〜４５℃に達成させ、分離機Iと分離機IIの出口における温度をそれぞれ２０〜５０℃と１５〜３５℃に保持させており、液体二酸化炭素は２. ５ kg /h kg〜７. ５ kg /h kg（ヨクイニン粉の質量に計算して）の流量で高圧ポンプにより加圧して二酸化炭素予熱器に進入して超臨界状態下の流体を構成してから、抽出ケトル抽出器に進入し、圧力１９〜２３Ｍｐａを保持して、１種のオイルを抽出し得ており、該種のオイルが溶解された超臨界二酸化炭素流体は分離カラムに進入され、分離カラムの圧力を７〜１０Ｍｐａにコントロールして分離を行い、分離カラムからの二酸化炭素気体は分離機Iと分離機IIに順次進入され、それぞれ圧力を５〜７Ｍｐａと４〜６Ｍｐａに保持し、解析により得た水分などの不純物を除去し、二酸化炭素気体は凝縮器によって液体二酸化炭素に変身して循環使用になり、２〜３時間で連続抽出してから、ヨクイニン粗オイルがすでに製成され、
精製するステップにおいて、超臨界二酸化炭素で抽出して得たヨクイニン粗オイルに、油重量の５５％の６０℃〜９０℃の石油エーテルを加えてから、酸価によって油重量３６％〜５６％の２％ＮａＯＨ溶液を加えて１０分間撹拌してから、１８〜２４時間で静置してから後、下層ソーダ油さいを除去、上層を取って浄水で水洗を行い、１８〜２４時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層を取って第二回水洗を行い、４０〜５０時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、取られたその上層を油重量７０％〜９０％のアセトンで解乳し、２〜４時間で静置してから後、下層のアセトン廃液を除去しており、取られた上層の油溶液に３〜８％の活性化した中性アルミナを加えて３０分撹拌し、濾過しており、濾液を加熱してから、油重量２〜６％の活性化したカオリンを加えて撹拌し、４０℃〜５０℃下で３０分保温してから濾過しており、濾液を減圧し溶剤を回収してから、再度浄水を加えて水洗を行い、１〜２時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層の油は窒素ガス充てん法で加熱減圧乾燥を行い、再度油重量８〜１２％の活性化した中性アルミナを加えて撹拌し、冷たいところに静置して濾過し、濾過したオイルは１６０℃〜１７０℃によって１〜２時間で減圧乾熱滅菌を行い、冷却した後０．２μｍの微孔性濾過膜を介して濾過してから後、５００ｍｌの輸液ガラス瓶にそれぞれ装入し、密閉してからすでに製成される、
ことを特徴とするヨクイニン油の調製方法。

【請求項4】

１つの薬物製剤において、
請求項１〜２いずれか１項に記載の、治療有効量のあるヨクイニン油及び１種、または複数種の薬学的に許容され得るキャリアを含み、そのうち前記薬学的に許容され得るキャリアは薬学分野における従来の希釈剤、賦形剤、充填剤、乳化剤、結合剤、滑沢剤、吸収促進剤、界面活性剤、崩壊剤、潤滑剤または酸化防止剤を含み、さらに必要に応じて香味剤、甘味剤、防腐剤または着色剤を加えてもよい、
ここで、前記薬学的に許容され得るキャリアは下記化合物から選出してもよい；
マンニトール、ソルビトール、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、塩酸システイン、チオグリコール酸、メチオニン、大豆リン脂質、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、ＥＤＴＡカルシウムナトリウム、1価のアルカリ金属の炭酸塩、酢酸塩、リン酸塩またはその水溶液、塩酸、酢酸、硫酸、リン酸、アミノ酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、乳酸ナトリウム、スチレンエステル溶液、安息香酸、ソルビン酸カリウム、酢酸クロルヘキシジン、キシリトール、マルトース、グルコース、フルクトース、デキストラン、グリシン、澱粉、ショ糖、乳糖、マンニトール、シリコン誘導体、セルロース及びその誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、グリセリン、界面活性剤トゥイーン８０、寒天、炭酸カルシウム、炭酸水素カルシウム、界面活性剤、ポリエチレングリコール、シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、リン脂質系材料、カオリン、タルカムパウダー、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸マグネシウムである、
ことを特徴とする１つの薬物製剤。

【請求項5】

前記薬物製剤は経口固形製剤、経口液剤または注射剤てあってもよく、
ここで、前記経口固形製剤はカプセル剤、錠剤、滴丸、顆粒剤、濃縮滴丸のうちのいずれか１種から選ばれ、
前記経口液剤は水性または油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ剤またはエリキシル剤から選ばれ、または使用前に水または他の好適なキャリアで再度調合できる１つの乾燥製品であり、
前記注射剤はナノ懸濁剤、リポソーム、乳剤、フリーズドライ注射剤および水溶液注射剤のいずれか１種から選ばれる、ことを特徴とする請求項４に記載の薬物製剤。

【請求項6】

前記注射剤は下記成分を含み、
ヨクイニン油５０ｇ〜３５０ｇ、
注射用大豆リン脂質または注射用可能な大豆リン脂質１０〜４０ｇ、
注射用グリセリンまたは注射用可能なグリセリン１５〜５０ｇ、
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、ことを特徴とする請求項５に記載の薬物製剤。

【請求項7】

請求項６に記載の薬物製剤の調製方法において、
処方用量の注射用大豆リン脂質または注射用可能な大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリンまたは注射用可能なグリセリンを加えて且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とするステップと、
別途ヨクイニン油を秤量し、別途秤量された油と水分散液をそれぞれ６０〜７０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は５〜１２ ＭＰａ、高圧は２５〜５０ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度３〜６回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が４．８〜８．５、好ましくは６．８〜７．０、最も好ましくは６．８であるまでに調整するステップと、
作製した均質の乳液を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスで充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成されるステップと、を含む、ことを特徴とする薬物製剤の調製方法。

【請求項8】

前記カプセル剤は下記成分を含み、
ヨクイニン油２００ｇ〜８００ｇ、酸化防止剤及び／または乳化剤０．２０〜０．６０ｇで、１０００錠を作成する、ことを特徴とする請求項５に記載の薬物製剤。

【請求項9】

請求項８に記載の薬物製剤の調製方法において、
１：０．６〜１．２：０．３〜：０．８：０．０００１〜０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン、防腐剤を秤量、グリセリン、精製水、防腐剤をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、７０℃〜９０℃に加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、５６℃〜６２℃下で格納して予備用とするパイロゾル液を調製するステップと、
処方所定量のヨクイニン油、酸化防止剤および／または乳化剤を調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌する薬液を調合するステップと、
カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、１５℃〜３０℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、梱包ですでに商品を得るカプセル圧製するステップと、を含み、
そこで、
前記防腐剤は１０％のエチルパラベン溶液、安息香酸、ソルビン酸カリウム、酢酸クロルヘキシジンのうちの1種が選ばれており、
前記酸化防止剤はビタミンＥで、乳化剤は界面活性剤トゥイーン８０である、ことを特徴とする薬物製剤の調製方法。

【請求項10】

請求項１に記載のヨクイニン油の抗腫瘍薬物の調製における使用において、
そこで、前記腫瘍は早期、中期または末期の肺ガン、肝臓がん、膵臓がん、前立線がん、卵巣がんまたは乳がんを指す、ことを特徴とするヨクイニン油の抗腫瘍薬物の調製における使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は薬学分野に係り、具体的に本発明は１種のヨクイニン油、製剤、調製方法及びその抗腫瘍薬物の調製における応用に係る。

【背景技術】

【0002】

ヨクイニンは、イネ科ハトムギ属植物ハトムギ（Ｃｏｉｘｌａｃｒｙｍａ−ｊｏｂｉ Ｌ.ｖａｒ ｍａ−ｙｕｅｎ（Ｒｏｍａｎ.）Ｓｔａｐｆの成熟した乾燥穀粒である。また湿気排除利尿促進の薬であるため、古くから薬品と食品として両用される。現代医学の研究において、ヨクイニンは鎮痛・抗炎症、免疫調整、抗潰瘍、血脂降下とダイエットなどの薬理作用を有することが見出された。近年、国内外学者はＴＬＣ、ＨＰＬＣ−ＭＳ、ＧＣ等の方法によりヨクイニンの化学成分について検討し、その中に複数の活性成分を含むと発見したが、主としてヨクイニン、トリグリセリド類、脂肪酸類、ラクタム類、ヨクイニンラクトン、糖類、ステロール類、トリテルペノイド等の化合物は含まれた。そのうち、エステル類は初めて見出されたの、抗腫瘍作用を有する有効成分であり、また最も多くて報告されて最も注目されている化学成分である。現在、中国において臨床上にヨクイニン油を有効成分とする中国康莱特（ Ｋａｎｇｌａｉｔｅ製薬）注射剤はすでに汎用されたが、それに用いられるヨクイニン油成分は比較的に複雑で、グリセリントリエステル成分のみではなく、さらにモノグリセリド、ジグリセリドと、脂肪酸エステル等が含まれており、これは実際の調製工程における品質管理および臨床投与薬の安全面において必然的に大きなチャレンジに直面される。
本発明はヨクイニン粉を原料とし、超臨界二酸化炭素で抽出してから、アルカリ化、中性アルミナとカオリンで精製等のステップによって、ヨクイニン油においての１つの有効部位を得た。その活性成分に対する分離と同定によって、その組成は主に11種類のトリグリセリド脂質成分であると判定されて、且つさらにその物理化学的定数の検出を行ってそれらの最適の酸価、ヨウ素価、けん化価、屈折率と相対密度等が確定された。本発明による前記ヨクイニン油に関われる薬物を採用すれば、その成分及び組成を特定できるため、製薬工業における各ロット間の品質安定性を保証した。

【発明の概要】

【0003】

本発明の目的はヨクイニンから抽出した１つのヨクイニン油を提供することにある。その特徴は下記とおりであり、該ヨクイニン油は下記質量百分率含有量を有する11種のトリグリセリド脂質成分が含まれており、つまり、トリリノレイン４．８７〜６．９９％、１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド１３．００〜１８．６９％、１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド５．２５〜７．５４％、１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド１３．２３〜１９．０２％、１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１０．２６〜１４．７５％、１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド２．２８〜３．２８％、トリオレイン１４．４４〜２０．７６％、１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド８．０６〜１１．５８％、１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド１. ３７〜１. ９７％、１,３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド１. ５２〜２. １９％および１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド１. ２９〜１. ８６％である。
好ましくは、前記11種のトリグリセリド脂質成分の質量百分率含有量は下記とおり、トリリノレイン５．４７〜６．６９％、１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド１４．６３〜１７．８８％、１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド５．９〜７．２１％、１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド１４．８８〜１８．１９％、１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１１．５５〜１４．１１％、１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド２．５７〜３．１４％、トリオレイン１６．２５〜１９．８６％、１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド９．０７〜１１．０８％、１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド１. ５４〜１. ８８％、１,３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド１. ７１〜２. ０９％および１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド１.４５〜１. ７８％である。
さらに好ましくは、前記11種のトリグリセリド脂質成分の質量百分率含有量は下記とおり、トリリノレイン５．９６〜６．２０％、１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド１５．９３〜１６．５８％、１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド６．４３〜６．６９％、１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド１６．２０〜１６．８７％、１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１２．５７〜１３．０９％、１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド２．７９〜２．９１％、トリオレイン１７．６９〜１８．４２％、１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド９．８７〜１０．２７％、１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド１. ６８〜１. ７４％、１,３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド１.８６〜１. ９４％および１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド１. ５８〜１. ６５％である。

【0004】

前記含有量は共にトリグリセリド化合物はヨクイニン油においての質量百分率含有量と指し、それは本発明に記載の方法によって調製し得たヨクイニン油を原料として、調製とクロマトグラフ分離法で11つのトリグリセリド単量体化合物を得て、重み付け、計算を介して得た。また本分野における従来の分析方法によって得ることもできる。

【0005】

そのうち、前記ヨクイニン油は脂肪油として検出した物理化学的定数は下記とおり、２０℃時の相対密度が０．９１７〜０．９２０、２０℃時の屈折率が１．４７１〜１．４７４、酸価が＜０．２、ヨウ素価が１０２〜１０６、けん化価が１８８〜１９５である。

【0006】

本発明に記載のヨクイニン油は下記方法によって得たものであり、つまり、
超臨界二酸化炭素で抽出するステップにおいて、ヨクイニンを２０〜６０メッシュに粉砕し、超臨界二酸化炭素抽出器で抽出してから、ヨクイニン粉を抽出ケトル抽出器に装入し、本体内層の循環熱水によって二酸化炭素予熱器、抽出ケトル抽出器および分離カラムを加熱して、抽出温度と分離温度をそれぞれ３３〜４５℃と３０〜４５℃に達成させ、分離機Iと分離機IIの出口における温度をそれぞれ２０〜５０℃と１５〜３５℃に保持させており、液体二酸化炭素は２. ５ kg /h·kg〜７. ５ kg /h·kg（ヨクイニン粉の質量に計算して）の流量で高圧ポンプにより加圧して二酸化炭素予熱器に進入して超臨界状態下の流体を構成してから、抽出ケトル抽出器に進入し、圧力１９〜２３Ｍｐａを保持して、１種のオイルを抽出し得ており、該種のオイルが溶解された超臨界二酸化炭素流体は分離カラムに進入され、分離カラムの圧力を７〜１０Ｍｐａにコントロールして分離を行い、分離カラムからの二酸化炭素気体は分離機Iと分離機IIに順次進入され、それぞれ圧力を５〜７Ｍｐａと４〜６Ｍｐａに保持し、解析により得た水分などの不純物を除去し、二酸化炭素気体は凝縮器によって液体二酸化炭素に変身して循環使用になり、２〜３時間で連続抽出してから、ヨクイニン粗オイルがすでに製成される。
精製するステップにおいて、超臨界二酸化炭素で抽出して得たヨクイニン粗オイルに、油重量の５５％の６０℃〜９０℃の石油エーテルを加えてから、酸価によって油重量３６％〜５６％の２％ＮａＯＨ溶液を加えて１０分間撹拌してから、１８〜２４時間で静置してから後、下層ソーダ油さいを除去、上層を取って浄水で水洗を行い、１８〜２４時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層を取って第二回水洗を行い、４０〜５０時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、取られたその上層を油重量７０％〜９０％のアセトンで解乳し、２〜４時間で静置してから後、下層のアセトン廃液を除去しており、取られた上層の油溶液に３〜８％の活性化した中性アルミナを加えて３０分撹拌し、濾過しており、濾液を加熱してから、油重量２〜６％の活性化したカオリンを加えて撹拌し、４０℃〜５０℃下で３０分保温してから濾過しており、濾液を減圧し溶剤を回収してから、再度浄水を加えて水洗を行い、１〜２時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層の油は窒素ガス充てん法で加熱減圧乾燥を行い、再度油重量８〜１２％の活性化した中性アルミナを加えて撹拌し、冷たいところに静置して濾過し、濾過したオイルは１６０℃〜１７０℃によって１〜２時間で減圧乾熱滅菌を行い、冷却した後０．２μｍの微孔性濾過膜を介して濾過してから後、５００ｍｌの輸液ガラス瓶にそれぞれ装入し、密閉してからすでに製成される。

【0007】

好ましくは、前記精製するステップは下記とおり、
超臨界二酸化炭素で抽出して得たヨクイニン粗オイルに、油重量の５５％の６０℃〜９０℃の石油エーテルを加えてから、酸価によって油重量３６％〜５６％の２％ＮａＯＨ溶液を加えて１０分間撹拌してから、２０時間で静置してから後、下層ソーダ油さいを除去、上層を取って浄水で水洗を行い、２２時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層を取って第二回水洗を行い、４６時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、取られた上層を油重量７０％〜９０％のアセトンで解乳し、３時間で静置してから後、下層のアセトン廃液を除去しており、取られた上層の油溶液に５％の活性化した中性アルミナを加えて３０分撹拌した後、濾過しており、濾液を加熱してから、油重量４％の活性化したカオリンを加えて撹拌し、４０℃〜５０℃下で３０分保温してから濾過しており、濾液を減圧し溶剤を回収してから、再度浄水を加えて水洗を行い、１時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層の油は窒素ガス充てん法で加熱減圧乾燥を行い、再度油重量１０％の活性化した中性アルミナを加えて撹拌し、冷たいところに静置して濾過し、濾過したオイルは１６０℃〜１７０℃によって２時間で減圧乾熱滅菌を行い、冷却した後０．２μｍの微孔性濾過膜を介して濾過してから後、５００ｍｌの輸液ガラス瓶にそれぞれ装入し、密閉してからすでに製成される。

【0008】

本発明に記載のヨクイニン油は淡黄色の澄明液体であり、ちっぽけなにおいで味が薄い。それは石油エーテルまたはトリクロロメタンの中で極めて溶解されやすく、アセトンに易溶、エタノールに微溶、水に不溶される性質である。

【0009】

本発明に記載の方法に基づいて調製し得たヨクイニン油は２０１０年版中国薬典第１部付録における方法によって検出を行い、その物理化学的定数は下記とおり、２０℃時の相対密度が０．９１７〜０．９２０、２０℃時の屈折率が１．４７１〜１．４７４、酸価が＜０．２、ヨウ素価が１０２〜１０６、けん化価が１８８〜１９５である。そのうち、薬典における前記酸価系は、脂肪と脂肪油またはその他類似物質１ｇを中和することにおいて含有された遊離脂肪酸に所要する水酸化カリウムの重量（ｍｇ数）と指す。油脂類製品の質量についての研究において、酸価は重要な評価指標になり、本願に記載のヨクイニン油としては、その酸価がすべて0.2以下に収められ、すなわち調製工程における超臨界抽出パラメータとアルカリ化などの精製プロセスの最適化によって調製し得たヨクイニン油は下記の利点を有し、一方雑質としての遊離脂肪酸の含有量が極めて低くて、製品の品質が比較的によくなり、他方その中に大量のトリグリセリド類活性成分が富化され、純度が比較的に高く、且つそのうちのトリグリセリド類成分の種類は明確で、含有量が安定である。その外、他の物理化学的定数、例えケン化価、ヨウ素価等については、マルチロットサンプル測定でそれらの値の変化範囲が比較的に小さいため、さらに本発明記載のヨクイニン油の質量は安定的なもので、臨床薬としてより一層安全である。本発明に記載の調製方法は収率が高く、コストが低く、製品性能が安定で、工業化の生産に適し、安全性も制御可能になる。

【0010】

本発明のもう１つの目的は１つのヨクイニン油含有の薬物製剤を提供することにある。具体的に本発明に記載のヨクイニン油及び１種、または複数種の薬学的に許容され得るキャリアを含む。
そのうち、前記薬学的に許容され得るキャリアは、薬学分野における従来の希釈剤、賦形剤、充填剤、乳化剤、結合剤、滑沢剤、吸収促進剤、界面活性剤、崩壊剤、潤滑剤または酸化防止剤を含み、さらに必要に応じて香味剤、甘味剤、防腐剤または着色剤を加えてもよい。

【0011】

前記薬学的に許容され得るキャリアは下記化合物から選出してもよく、つまり、マンニトール、ソルビトール、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、塩酸システイン、チオグリコール酸、メチオニン、大豆リン脂質、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、ＥＤＴＡカルシウムナトリウム、1価のアルカリ金属の炭酸塩、酢酸塩、リン酸塩またはその水溶液、塩酸、酢酸、硫酸、リン酸、アミノ酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、乳酸ナトリウム、スチレンエステル溶液、安息香酸、ソルビン酸カリウム、酢酸クロルヘキシジン、キシリトール、マルトース、グルコース、フルクトース、デキストラン、グリシン、澱粉、ショ糖、乳糖、マンニトール、シリコン誘導体、セルロース及びその誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、グリセリン、界面活性剤トゥイーン８０、寒天、炭酸カルシウム、炭酸水素カルシウム、界面活性剤、ポリエチレングリコール、シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、リン脂質系材料、カオリン、タルカムパウダー、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸マグネシウムである。

【0012】

前記薬物製剤は、経口固形製剤、経口液剤または注射剤てあってもよい。
好ましくは、前記経口固形製剤はカプセル剤、錠剤、滴丸、顆粒剤、濃縮滴丸のうちのいずれか１種から選ばれる。前記経口用液体製剤は水性または油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ剤またはエリキシル剤から選ばれ、または使用前に水または他の好適なキャリアで再度調合できる１つの乾燥製品である。前記注射剤はナノ懸濁剤、リポソーム、乳剤、フリーズドライ注射剤および水溶液注射剤のいずれか１種から選ばれる。
さらに好ましくは、前記注射剤は下記成分を含み、本発明に記載のヨクイニン油５０ｇ〜３５０ｇで、注射用大豆リン脂質または注射用可能な大豆リン脂質１０〜４０ｇで、注射用グリセリンまたは注射用可能なグリセリン１５〜５０ｇで、注射用水は１０００ｍｌまでを加算する。

【0013】

前記注射剤は下記方法によって調製できる。
処方用量の注射用大豆リン脂質または注射用可能な大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリンまたは注射用可能なグリセリンを加えて且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とする。
別途ヨクイニン油を秤量し、秤量された油と水分散液をそれぞれ６０〜７０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は５〜１２ ＭＰａ、高圧は２５〜５０ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度３〜６回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨ、またはＨＣｌでｐＨ値が４．８〜８．５、好ましくは６．８〜７．０、最も好ましくは６．８であるまでに調整する。
作製した均質の乳液を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
前記カプセル剤は下記成分を含み、ヨクイニン油２００〜８００ｇ、酸化防止剤及び／または乳化剤０．２０〜０．６０ｇで、１０００錠を作成する。
前記カプセル剤は下記方法によって調製できる。

【0014】

パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：０．６〜１．２：０．３〜０．８：０．０００１〜０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン、防腐剤を秤量、グリセリン、精製水、防腐剤（１０％のエチルパラベン溶液、安息香酸、ソルビン酸カリウム、酢酸クロルヘキシジンのうちの１種から選ばれる）をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、７０℃〜９０℃に加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、５６℃〜６２℃下で格納して予備用としており、
薬液を調合するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、酸化防止剤および／または乳化剤（酸化防止剤はビタミンＥで、乳化剤は界面活性剤トゥイーン８０である）を調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、１５℃〜３０℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包したらすでに商品が得られる。

【0015】

本発明が薬効実験によって見出したのは、前記ヨクイニン油及びその製剤は複数のヒトの腫瘍細胞株に異なる程度の抑制作用を持つため、腫瘍疾患治療薬として成り得る。
そのため、さらに本発明の目的は、前記ヨクイニン油、薬物製剤により抗腫瘍薬物の調製における１つの応用を提供することにある。
そのうち、前記腫瘍は早期、中期または末期の肺ガン、肝臓がん、膵臓がん、前立線がん、卵巣がんまたは乳がんと指す。

【0016】

以下は実験のデータによって本発明に記載のヨクイニン油及び製剤は抗腫瘍治療面においての有益な効果を説明する。

【0017】

一、体外ＭＴＴ法でヨクイニン油及びその製剤は８種類のヒト腫瘍細胞株に対する抑制効果の測定
１、実験材料と調製
（１）細胞株：ＰＡＮＣ−１（ヒト膵臓がん細胞）、ＳＫＯＶ３（ヒト卵巣がん細胞）、ＭＣＦ−７（ヒト乳がん細胞）、Ｂｃａｐ−３７（ヒト乳がん細胞）、ＳＭＭＣ−７７２１（ヒト肝臓がん細胞）、ＨｅｐＧ−２（ヒト肝臓がん細胞）、Ａ５４９（ヒト肺がん細胞）、Ｈ４６０（ヒト肺がん細胞）で、前記細胞株上海医薬工業研究所薬理評価研究センターによって保存、且つ継代維持される。
（２）ＤＭＥＭ完全培地：１０％新生ウシ胎児血清（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）、ペニシリン-ストレプトマイシンを添加する。
（３）０．２５％トリプシン溶液（Ｔｒｙｐｓｉｎ）：インビトロジェン株式会社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）から購入、−２０℃で保存する。
（４）リン酸緩衝液（ＰＢＳ）：ＮａＣｌ８ｇ、ＫＣＬ０．２ｇ、Ｎａ_２ＨＰＯ_４１．１５ｇ、ＫＨ_２ＰＯ_４０．２ｇ、再蒸留水１Ｌに溶解され、１２１℃で２０分間高圧で消毒、４℃で保存する。
（５）ＭＴＴ（ＡＭＲＥＳＣＯ）溶液：ＰＢＳで５ｍｇ/ｍＬ溶液を調整する。
（６）溶解液：１００ｍｌのディオン再蒸留水にＳＤＳ１０ｇ、イソブチルアルコール５ｍｌ、濃塩酸０．１ｍｌが含有される。

【0018】

２、実験方法
前記細胞株に対するサンプルの抑制効果は、ＭＴＴ法により測定される。
具体的なステップは下記とおり、
（１）細胞培養において、1細胞を窒素液体からを取り出し、３７℃の水浴において速やかに解凍してから、細胞を無菌作業台において６ｍｌ細胞培地を加えて１０ｍｌ無菌遠心チューブに移し１０００回転／分で５分間遠心する。上澄みを捨てて、沈殿において５〜６ｍｌ細胞培地を加え、パスツールピペットを動揺して懸濁させた後細胞培養ボトルに移し、３７℃細胞インキュベータ内に格納される。2翌日、細胞インキュベータから細胞を取り出し、細胞瓶における細胞培地を廃棄し、５〜６ｍｌ細胞培地を加え、３７℃で細胞インキュベータ内に格納される。3隔日、細胞をインキュベータから取り出し、細胞瓶における細胞培地を廃棄し、ＰＢＳ（ｐＨ７．４）２〜３ｍｌを加えて振り動かしてから洗浄、ＰＢＳ溶液を捨てた後洗浄をもう一度繰り返す。培養フラスコに３〜５滴の０．２５％トリプシン溶液を入れて均一にキャッピング揺れを行いた後、蓋閉めてから３７℃の細胞インキュベータで３分程度内蔵させてから後、顕微鏡で観察されている細胞は培養ボトル壁上から外れることを発見した後、細胞培地２ｍｌを加えて、パスツールピペットで動揺させボトル壁から細胞を完全に離脱させた後、２つクリーンフラスコ内にそれぞれ移し、細胞培地５〜６ｍｌを加え均一動揺させた後、３７℃細胞インキュベータに内蔵される。4隔日、3のステップを繰り返す。培養の全部過程において、壁依存の細胞の過密な成長が許可されず、また懸濁細胞の対数増殖期を常に守っている。
（２）サンプル及び対照品の調製において、ヨクイニン油サンプルを適量秤量してＤＭＳＯに溶解させ、濃度が１０ｍｇ/ｍＬの溶液を得た後、ＰＢＳで段階希釈を行って、濃度が１０ｍｇ/ｍＬ、５０００μｇ／ｍｌ、２５００μｇ／ｍｌ、１２５０μｇ／ｍｌ、６２５μｇ／ｍｌ、３１２．５μｇ／ｍｌである希釈サンプルを得た。
（３）希釈されたサンプルを平底９６ウェルプレートに入れ、１０μｌ／ウェルとなるように２つの平行試験を行う。ＤＭＳＯを相応的に段階希釈してからウェルプレートに装入し、対照用とする。
（４）対数増殖期における細胞を取り、細胞はトリプシン処理を経て且つ洗浄後１０％のウシ胎児血清を含む培地に懸濁させ、トリパンブルー色素排除試験法で生細胞数をカウントし、且つ細胞懸濁液密度を２×１０^５細胞／ｍｌまでに調整する。
（５）細胞を加えた平底９６ウェルプレートに３７℃で、５％の二酸化炭素細胞インキュベーターに４８時間に培養する。
（６）２０μｌの５ｍｇ/ｍＬＭＴＴ溶液を各ウェルに入れ、インキュベータにおいて３〜４時間の保温を継続する。
（７）各ウェルに１００ｌμｌ溶解液を加え、インキュベータに保温を一晩継続し、生成されたホルマザン結晶を十分に溶解させる。５７０ｎｍの 吸光度値を測定する。
（８） 吸光度値に基づいて各サンプル濃度群の細胞増殖抑制率を算出する。その算出式は以下のとおり：
（１−実験用ウェルにおける平均の光吸収値／コントロールウェルにおける平均の光吸収値）×１００％。

【0019】

３、実験結果

【表1】

【表2】

【0020】

４、まとめ
異なる濃度の本発明におけるヨクイニン油は体外において前記８種腫瘍細胞株に対する異なる程度の抑制効果を有する。
試験により確認されたことは、本発明に記載のヨクイニン油及びその製剤はともに上述した試験例に記載の効果を達成できる。
さらに以下の具体的な実施形態によって本発明を説明するが、但し本発明に対する制限としない。

【発明を実施するための形態】

【0021】

実施例１ ヨクイニン油の調製
超臨界二酸化炭素で抽出するステップにおいて、ヨクイニンを２０メッシュに粉砕し、超臨界二酸化炭素抽出器で抽出してから、ヨクイニン粉を抽出ケトル抽出器に装入し、本体内層の循環熱水によって二酸化炭素予熱器、抽出ケトル抽出器および分離カラムを加熱して、抽出温度と分離温度をそれぞれ４０℃と４５℃に達成させ、分離機Iと分離機IIの出口における温度をそれぞれ５０℃と３５℃に保持させており、液体二酸化炭素は２.５ kg /h·kg（ヨクイニン粉の質量に計算して）の流量で高圧ポンプにより加圧して二酸化炭素予熱器に進入して超臨界状態下の流体を構成してから、抽出ケトル抽出器に進入し、圧力２０Ｍｐａを保持して、１種のオイルを抽出し得ており、該種のオイルが溶解された二酸化炭素流体は分離カラムに進入され、分離カラムの圧力を７Ｍｐａにコントロールして分離を行い、分離カラムからの二酸化炭素気体は分離機Iと分離機IIに順次進入され、それぞれ圧力を７Ｍｐａと６Ｍｐａに保持し、解析により得た水分などの不純物を除去し、二酸化炭素気体は凝縮器によって液体二酸化炭素に変身して循環使用になり、２．５時間で連続抽出して、ヨクイニン粗オイルが製成される。
精製するステップにおいて、超臨界二酸化炭素で抽出して得たヨクイニン粗オイルに、油重量の５５％の６０℃の石油エーテルを加えてから、酸価によって油重量４５％の２％ＮａＯＨ溶液を加えて１０分間撹拌してから、２０時間で静置してから後、下層ソーダ油さいを除去、上層を取って浄水で水洗を行い、２２時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層を取って第二回水洗を行い、４６時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、取られた上層を油重量８０％のアセトンで解乳し、３時間で静置してから後、下層のアセトン廃液を除去しており、取られた上層の油溶液に５％の活性化した中性アルミナを加えて３０分撹拌し、濾過しており、濾液を加熱してから、油重量４％の活性化したカオリンを加えて撹拌し、４５℃下で３０分保温してから濾過しており、濾液を減圧し溶剤を回収してから、再度浄水を加えて水洗を行い、１時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層の油は窒素ガス充てん法で加熱減圧乾燥を行い、油重量１０％の活性化した中性アルミナを加えて撹拌し、冷たいところに静置して濾過し、濾過したオイルは１６５℃によって２時間で減圧乾熱滅菌を行い、冷却した後０．２μｍの微孔性濾過膜を介して濾過してから後、５００ｍｌの輸液ガラス瓶にそれぞれ装入し、密閉してから、ヨクイニン油がすでに製成され、その収率は４．５％であり、測定した物理化学定数は下記とおり、２０℃時の相対密度が０．９１７で、２０℃時の屈折率がは１．４７１、酸価が０．１８、ヨウ素価が１０２、ケン化価が１９０である。

【0022】

実施例２ ヨクイニン油の調製
超臨界二酸化炭素で抽出するステップにおいて、ヨクイニンを３０メッシュに粉砕し、超臨界二酸化炭素抽出器で抽出してから、ヨクイニン粉を抽出ケトル抽出器に装入し、本体内層の循環熱水によって二酸化炭素予熱器、抽出ケトル抽出器および分離カラムを加熱して、抽出温度と分離温度をそれぞれ３５℃と４０℃に達成させ、分離機Iと分離機IIの出口における温度をそれぞれ２０℃と１５℃に保持させており、液体二酸化炭素は７. ５ kg /h·kg（ヨクイニン粉の質量に計算して）の流量で高圧ポンプにより加圧して二酸化炭素予熱器に進入して超臨界状態下の流体を構成してから、抽出ケトル抽出器に進入し、圧力２２Ｍｐａを保持して、１種のオイルを抽出し得ており、該種のオイルが溶解された二酸化炭素流体は分離カラムに進入され、分離カラムの圧力を８Ｍｐａにコントロールして分離を行い、分離カラムからの二酸化炭素気体は分離機Iと分離機IIに順次進入され、それぞれ圧力を６Ｍｐａと５Ｍｐａに保持し、解析により得た水分などの不純物を除去し、二酸化炭素気体は凝縮器によって液体二酸化炭素に変身して循環使用になり、２時間で連続抽出して、ヨクイニン粗オイルが製成される。
精製するステップにおいて、超臨界二酸化炭素で抽出して得たヨクイニン粗オイルに、油重量の５５％の９０℃の石油エーテルを加えてから、酸価によって油重量５６％の２％ＮａＯＨ溶液を加えて１０分間撹拌してから、２２時間で静置してから後、下層ソーダ油さいを除去、上層を取って浄水で水洗を行い、２０時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層を取って第二回水洗を行い、４８時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、取られた上層を油重量９０％のアセトンで解乳し、２時間で静置してから後、下層のアセトン廃液を除去しており、取られた上層の油溶液に８％の活性化した中性アルミナを加えて３０分撹拌し、濾過しており、濾液を加熱してから、油重量６％の活性化したカオリンを加えて撹拌し、４２℃下で３０分保温してから濾過しており、濾液を減圧し溶剤を回収してから、再度浄水を加えて水洗を行い、２時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層の油は窒素ガス充てん法で加熱減圧乾燥を行い、油重量９％の活性化した中性アルミナを加えて撹拌し、冷たいところに静置して濾過し、濾過した油は１７０℃によって１．５時間で減圧乾熱滅菌を行い、冷却した後０．２μｍの微孔性濾過膜を介して濾過してから後、５００ｍｌの輸液ガラス瓶にそれぞれ装入し、密閉してから、ヨクイニン油がすでに製成され、その収率は４．９％であり、測定した物理化学定数は下記とおり、２０℃時の相対密度が０．９２０で、２０℃時の屈折率がは１．４７３、酸価が０．１９、ヨウ素価が１０４、ケン化価が１８８である。

【0023】

実施例３ ヨクイニン油の調製
超臨界二酸化炭素で抽出するステップにおいて、ヨクイニンを４０メッシュに粉砕し、超臨界二酸化炭素抽出器で抽出してから、ヨクイニン粉を抽出ケトル抽出器に装入し、本体内層の循環熱水によって二酸化炭素予熱器、抽出ケトル抽出器および分離カラムを加熱して、抽出温度と分離温度をそれぞれ３３℃と３９℃に達成させ、分離機Iと分離機IIの出口における温度をそれぞれ３０℃と２０℃に保持させており、液体二酸化炭素は５. ５ kg/h·kg（ヨクイニン粉の質量に計算して）の流量で高圧ポンプにより加圧して二酸化炭素予熱器に進入して超臨界状態下の流体を構成してから、抽出ケトル抽出器に進入し、圧力１９Ｍｐａを保持して１種のオイルを抽出し得ており、該種のオイルが溶解された二酸化炭素流体は分離カラムに進入され、分離カラムの圧力を９Ｍｐａにコントロールして分離を行い、分離カラムからの二酸化炭素気体は分離機Iと分離機IIに順次進入され、それぞれ圧力を５Ｍｐａと４Ｍｐａに保持し、解析により得た水分などの不純物を除去し、二酸化炭素気体は凝縮器によって液体二酸化炭素に変身して循環使用になり、３時間で連続抽出して、ヨクイニン粗オイルが製成される。
精製するステップにおいて、超臨界二酸化炭素で抽出して得たヨクイニン粗オイルに、油重量の５５％の８０℃の石油エーテルを加えてから、酸価によって油重量３６％の２％ＮａＯＨ溶液を加えて１０分間撹拌してから、１８時間で静置してから後、下層ソーダ油さいを除去、上層を取って浄水で水洗を行い、１８時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層を取って第二回水洗を行い、４２時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、取られた上層を油重量７５％のアセトンで解乳し、２時間で静置してから後、下層のアセトン廃液を除去しており、取られた上層の油溶液に３％の活性化した中性アルミナを加えて３０分撹拌し、濾過しており、濾液を加熱してから、油重量２％の活性化したカオリンを加えて撹拌し、４７℃下で３０分保温してから濾過しており、濾液を減圧し溶剤を回収してから、再度浄水を加えて水洗を行い、１時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層の油は窒素ガス充てん法で加熱減圧乾燥を行い、再度油重量１１％の活性化した中性アルミナを加えて撹拌し、冷たいところに静置して濾過し、濾過した油は窒素ガ１６０℃によって２時間で減圧乾熱滅菌を行い、冷却した後０．２μｍの微孔性濾過膜を介して濾過してから後、５００ｍｌの輸液ガラス瓶にそれぞれ装入し、密閉してから、ヨクイニン油がすでに製成され、その収率は４．７％であり、測定した物理化学定数は下記とおり、２０℃時の相対密度が０．９１８で、２０℃時の屈折率がは１．４７４、酸価が０．１５、ヨウ素価が１０２、ケン化価が１９４である。

【0024】

実施例４ ヨクイニン油の調製
超臨界二酸化炭素で抽出するステップにおいて、ヨクイニンを５０メッシュに粉砕し、超臨界二酸化炭素抽出器で抽出してから、ヨクイニン粉を抽出ケトル抽出器に装入し、本体内層の循環熱水によって二酸化炭素予熱器、抽出ケトル抽出器および分離カラムを加熱して、抽出温度と分離温度をそれぞれ３５℃と４２℃に達成させ、分離機Iと分離機IIの出口における温度をそれぞれ４０℃と３０℃に保持させており、液体二酸化炭素は４. ５ kg /h·kg（ヨクイニン粉の質量に計算して）の流量で高圧ポンプにより加圧して二酸化炭素予熱器に進入して超臨界状態下の流体を構成してから、抽出ケトル抽出器に進入し、圧力２１Ｍｐａを保持して１種のオイルを抽出し得ており、該種のオイルが溶解された二酸化炭素流体は分離カラムに進入され、分離カラムの圧力を１０Ｍｐａにコントロールして分離を行い、分離カラムからの二酸化炭素気体は分離機Iと分離機IIに順次進入され、それぞれ圧力を７Ｍｐａと５Ｍｐａに保持し、解析により得た水分などの不純物を除去し、二酸化炭素気体は凝縮器によって液体二酸化炭素に変身して循環使用になり、２時間で連続抽出して、ヨクイニン粗オイルが製成される。
精製するステップにおいて、超臨界二酸化炭素で抽出して得たヨクイニン粗オイルに、油重量の５５％の７０℃の石油エーテルを加えてから、酸価によって油重量５０％の２％ＮａＯＨ溶液を加えて１０分間撹拌してから、１９時間で静置してから後、下層ソーダ油さいを除去、上層を取って浄水で水洗を行い、２１時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層を取って第二回水洗を行い、５０時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、取られた上層を油重量８５％のアセトンで解乳し、４時間で静置してから後、下層のアセトン廃液を除去しており、取られた上層の油溶液に６％の活性化した中性アルミナを加えて３０分撹拌し、濾過しており、濾液を加熱してから、油重量５％の活性化したカオリンを加えて撹拌し、５０℃下で３０分保温してから濾過しており、濾液を減圧し溶剤を回収してから、再度浄水を加えて水洗を行い、１. ５時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層の油は窒素ガス充てん法で加熱減圧乾燥を行い、再度油重量１２％の活性化した中性アルミナを加えて撹拌し、冷たいところに静置して濾過し、濾過した油は１６２℃によって１時間で減圧乾熱滅菌を行い、冷却した後０．２μｍの微孔性濾過膜を介して濾過してから後、５００ｍｌの輸液ガラス瓶にそれぞれ装入し、密閉してから、ヨクイニン油がすでに製成され、その収率は４．０％であり、測定した物理化学定数は下記とおり、２０℃時の相対密度が０．９２０で、２０℃時の屈折率がは１．４７１、酸価が０．１６、ヨウ素価が１０５、ケン化価が１９２である。

【0025】

実施例５ ヨクイニン油の調製
超臨界二酸化炭素で抽出するステップにおいて、ヨクイニンを６０メッシュに粉砕し、超臨界二酸化炭素抽出器で抽出してから、ヨクイニン粉を抽出ケトル抽出器に装入し、本体内層の循環熱水によって二酸化炭素予熱器、抽出ケトル抽出器および分離カラムを加熱して、抽出温度と分離温度をそれぞれ４２℃と４５℃に達成させ、分離機Iと分離機IIの出口における温度をそれぞれ３５℃と２５℃に保持させており、液体二酸化炭素は６. ５kg /h·kg（ヨクイニン粉の質量に計算して）の流量で高圧ポンプにより加圧して二酸化炭素予熱器に進入して超臨界状態下の流体を構成してから、抽出ケトル抽出器に進入し、圧力２３Ｍｐａを保持して１種のオイルを抽出し得ており、該種のオイルが溶解された二酸化炭素流体は分離カラムに進入され、分離カラムの圧力を８Ｍｐａにコントロールして分離を行い、分離カラムからの二酸化炭素気体は１級分離機Iと分離機IIに順次進入され、それぞれ圧力を６Ｍｐａと４Ｍｐａに保持し、解析により得た水分などの不純物を除去し、二酸化炭素気体は凝縮器によって液体二酸化炭素に変身して循環使用になり、２．５時間で連続抽出して、ヨクイニン粗オイルが製成される。
精製するステップにおいて、超臨界二酸化炭素で抽出して得たヨクイニン粗オイルに、油重量の５５％の８０℃の石油エーテルを加えてから、酸価によって油重量４０％の２％ＮａＯＨ溶液を加えて１０分間撹拌してから、２４時間で静置してから後、下層ソーダ油さいを除去、上層を取って浄水で水洗を行い、２４時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層を取って第二回水洗を行い、４４時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、取られた上層を油重量７０％のアセトンで解乳し、３時間で静置してから後、下層のアセトン廃液を除去しており、取られた上層の油溶液に４％の活性化した中性アルミナを加えて３０分撹拌し、濾過しており、濾液を加熱してから、油重量３％の活性化したカオリンを加えて撹拌し、４０℃下で３０分保温してから濾過しており、濾液を減圧し溶剤を回収してから、再度浄水を加えて水洗を行い、２時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層の油は窒素ガス充てん法で加熱減圧乾燥を行い、再度油重量８％の活性化した中性アルミナを加えて撹拌し、冷たいところに静置して濾過し、濾過した油は窒素ガ１６５℃によって２時間で減圧乾熱滅菌を行い、冷却した後０．２μｍの微孔性濾過膜を介して濾過してから後、５００ｍｌの輸液ガラス瓶にそれぞれ装入し、密閉してから、ヨクイニン油がすでに製成され、その収率は４．３％であり、測定した物理化学定数は下記とおり、２０℃時の相対密度が０．９１７で、２０℃時の屈折率がは１．４７３、酸価が０．１４、ヨウ素価が１０３、ケン化価が１９２である。

【0026】

実施例６ トリリノレインに対する分離と同定
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂを加えて５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油用溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ^ＴＭＣ_１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速は１８ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が１２．６〜１４．２ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、トリリノレインがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８７８．７３４４（Ｃａｌｃｄ. ＝８７８．７３６３、Ｃ_５７Ｈ_９８Ｏ_６）、不飽和度＝９。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４６、１１７０、１０９８、２９２８、２８５６、７２４、３００８、１６５５ｃｍ^−１（弱い）。
^１Ｈ−ＮＭＲデータは表３を参照。
^１３Ｃ−ＮＭＲデータは表４を参照。

【表3】

【表4】

【0027】

実施例７
１−オレイン酸−２,３−リノール酸グリセリドに対する分離と同定
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂを加えて５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油用溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ^ＴＭＣ_１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速は１８ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が１５．４〜１７．３ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１−オレイン酸−２,３−リノール酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８８０．７５１８（Ｃａｌｃｄ. ＝８８０．７５２０、Ｃ_５５Ｈ_９８Ｏ_６）、不飽和度＝７。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４７、１１６４、１０９８、２９２５、２８５４、７２３、３００８、１６５５ｃｍ^−１（弱い）。
^１Ｈ−ＮＭＲデータは表３を参照。
^１３Ｃ−ＮＭＲデータは表４を参照。

【0028】

実施例８、１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリドに対する分離と同定
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂを加えて５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油用溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ^ＴＭＣ_１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速は１８ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が１７．４〜１８．１ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、粗生成物が得られておる。
二次精製の際において、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、前記粗生成物を移動相Ｂで２０ｍｇ/ｍＬの溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ^ＴＭＣ_１８（１０ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２３ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、３２〜４３ｍｉｎ：６０％〜９０％であり、４３〜６０ｍｉｎ：１００％である。流速は３ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が３１．２〜３４．７ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリドのモノマーがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８５４．７３７０（Ｃａｌｃｄ. ＝８５４．７３６３、Ｃ_５５Ｈ_９８Ｏ_６）、不飽和度＝７。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４６、１１６５、１０９５、２９２６、２８５４、７２２、３００９、１６４８ｃｍ^−１（弱い）。
^１Ｈ−ＮＭＲデータは表３を参照。
^１３Ｃ−ＮＭＲデータは表４を参照。

【0029】

実施例９
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリドに対する分離と同定
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂを加えて５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ^ＴＭＣ_１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速は１８ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が１８．４〜２０．２ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１−オレイン酸−２,３−リノール酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８８２．７６７８（Ｃａｌｃｄ. ＝８８２．７６７２、Ｃ_５７Ｈ_１０２Ｏ_６）、不飽和度＝７。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４７、１１６３、１０９７、２９２５、２８５５、７２３、３００７、１６５５ｃｍ^−１（弱い）。
^１Ｈ−ＮＭＲデータは表３を参照。
^１３Ｃ−ＮＭＲデータは表４を参照。

【0030】

実施例１０
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリドに対する分離と同定
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂを加えて５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ^ＴＭＣ_１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速は１８ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が２０．３〜２１．４ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８５６．７５１９（Ｃａｌｃｄ. ＝８５６．７５１３、Ｃ_５５Ｈ_１００Ｏ_６）、不飽和度＝６。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４７、１１６４、１０９８、２９２５、２８５４、７２３、３００８、１６５５ｃｍ^−１（弱い）。
^１Ｈ−ＮＭＲデータは表３を参照。
^１３Ｃ−ＮＭＲデータは表４を参照。

【0031】

実施例１１
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリドに対する分離と同定
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂを加えて５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ^ＴＭＣ_１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速は１８ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が２５．７〜２６．２ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８３０．７３７１（Ｃａｌｃｄ. ＝８３０．７３６３、Ｃ_５３Ｈ_９８Ｏ_６）、不飽和度＝５。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４７、１１６４、１０９８、２９２５、２８５４、７２３、３００８、１６５５ｃｍ^−１（弱い）。
^１Ｈ−ＮＭＲデータは表３を参照。
^１３Ｃ−ＮＭＲデータは表４を参照。

【0032】

実施例１２
トリオレインに対する分離と同定
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂを加えて５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ^ＴＭＣ_１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速は１８ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が２６．６〜２７．７ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、トリオレインがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８８４．７８５１（Ｃａｌｃｄ. ＝８８４．７８３３、Ｃ_５７Ｈ_１０４Ｏ_６）、不飽和度＝６。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４９、１１６５、１０９５、２９２５、２８５４、７２３、３００４、１６５４ｃｍ^−１（弱い）。
^１Ｈ−ＮＭＲデータは表３を参照。
^１３Ｃ−ＮＭＲデータは表４を参照。

【0033】

実施例１３
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリドに対する分離と同定
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂを加えて５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ^ＴＭＣ_１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速は１８ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が２８．２〜２９．３ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、粗生成物が得られておる。
二次精製の際において、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、前記粗生成物を移動相Ｂで２０ｍｇ/ｍＬの溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ^ＴＭＣ_１８（１０ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２３ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、３２〜４３ｍｉｎ：６０％〜９０％であり、４３〜６０ｍｉｎ：１００％である。流速は３ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が３２．９〜３５．１ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８５８．７６７２（Ｃａｌｃｄ. ＝８５８．７６７６、Ｃ_５５Ｈ_１０２Ｏ_６）、不飽和度＝５。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４７、１１６６、１０９５、２９２６、２８５４、７２２、３００３、１６５４ｃｍ^−１（弱い）。
^１Ｈ−ＮＭＲデータは表３を参照。
^１３Ｃ−ＮＭＲデータは表４を参照。

【0034】

実施例１４
１, ３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリドの調製
ＣＨＥＥＴＡＨ−ＨＰ１００高速液体相調製クロマトグラフを用いてしょほの分離を行う。移動相はアセトニトリル−テトラヒドロフラン（７８：２２）であり、テトラヒドロフランを加えて７５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離注入量は毎回：２ｍｌ。カラムはＶｅｎｕｓｉｌ ＸＢＰ Ｃ１８（２）（５０^＊２５０ｍｍ、５μｍ１００Å）で、流速は８０ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０５ｎｍ/２８０ｎｍである。保持時間が２９-３８ｍｉｎであるクロマトグラフピークの流動部分を収集して、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、粗生成物が得られておる。
二次精製の際において、移動相はアセトニトリル−ジクロロメタン（６５：３５）であ、前記粗生成物をジクロロメタンで１０ｍｇ/ｍＬの溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：２ｍＬ。カラムはＶｅｎｕｓｉｌ ＸＢＰ Ｃ１８（L）（３０^＊１５０ｍｍ、５μｍ１５０Å）で、流速は３２ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０５ｎｍ/２８０ｎｍである。保持時間が１５ｍｉｎであるクロマトグラフピークの流動部分を収集して、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１, ３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８３２.７５４２（Ｃａｌｃｄ. ＝ ８３２.７５６６、Ｃ_５３Ｈ_１００Ｏ_６），不飽和度＝４。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４７、１１６６、１０９５、２９２５、２８５４、７２２、３００３、１６５４ｃｍ^−１（弱い）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）データは表５を参照。

【表5】

^１３Ｃ−ＮＭＲ（CDCl₃）データは表６を参照。

【表6】

【0035】

実施例１５、１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリドの調製
ＣＨＥＥＴＡＨ−ＨＰ１００高速液体相調製クロマトグラフを用いてしょほの分離を行う。移動相はアセトニトリル−テトラヒドロフラン（７８：２２）であり、テトラヒドロフランを加えて７５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離注入量は毎回：２ｍｌ（1.5g）。カラムはＶｅｎｕｓｉｌ ＸＢＰ Ｃ１８（２）（５０^＊２５０ｍｍ、５μｍ１００Å）で、流速は８０ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０５ｎｍ/２８０ｎｍである。保持時間が２９-３８ｍｉｎであるクロマトグラフピークの流動部分を収集して、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、粗生成物が得られておる。
二次精製の際において、移動相はアセトニトリル−ジクロロメタン（６５：３５）であ、前記粗生成物をジクロロメタンで１０ｍｇ/ｍＬの溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：２ｍＬ。カラムはＶｅｎｕｓｉｌ ＸＢＰ Ｃ１８（L）（３０^＊１５０ｍｍ、５μｍ150Å）で、流速は３２ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０５ｎｍ/２８０ｎｍである。保持時間が１７ｍｉｎであるクロマトグラフピークの流動部分を収集して、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８８６. ８０１１（Ｃａｌｃｄ. ＝ ８８６. ７９９１, Ｃ_５７Ｈ_１０６Ｏ_６），不飽和度 = 5。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４７、１１６６、１０９５、２９２６、２８５６、７２２、３００３、１６５４ｃｍ^−１（弱い）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）データは表７を参照。

【表7】

^１３Ｃ−ＮＭＲ（CDCl₃）データは表８を参照。

【表8】

【0036】

実施例１６、１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリドの調製
ＣＨＥＥＴＡＨ−ＨＰ１００高速液体相調製クロマトグラフを用いてしょほの分離を行う。移動相はアセトニトリル−テトラヒドロフラン（７８：２２）であり、テトラヒドロフランを加えて７５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離注入量は毎回：２ｍｌ（1.5g）。カラムはＶｅｎｕｓｉｌ ＸＢＰ Ｃ１８（２）（５０^＊２５０ｍｍ、５μｍ１００Å）で、流速は８０ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０５ｎｍ/２８０ｎｍである。保持時間が２９-３８ｍｉｎであるクロマトグラフピークの流動部分を収集して、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、粗生成物が得られておる。
二次精製の際において、移動相はアセトニトリル−ジクロロメタン（６５：３５）であ、前記粗生成物をジクロロメタンで１０ｍｇ/ｍＬの溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：２ｍＬ。カラムはＶｅｎｕｓｉｌ ＸＢＰ Ｃ１８（L）（３０^＊１５０ｍｍ、５μｍ１５０Å）で、流速は３２ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０５ｎｍ/２８０ｎｍである。保持時間が１９ｍｉｎであるクロマトグラフピークの流動部分を収集して、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８８４.７８３２（Ｃａｌｃｄ. ＝ ８８４.７８４８,Ｃ_５７Ｈ_１０4Ｏ_６），不飽和度 = 6。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４７、１１６４、１０９８、２９２５、２８５５、７２３、３００８、１６５５ｃｍ^−１（弱い）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）データは表９を参照。

【表9】

^１３Ｃ−ＮＭＲ（CDCl₃）データは表１０を参照。

【表10】

【0037】

実施例１７、本発明ヨクイニン油注射剤の調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油 １００ｇ
注射用大豆リン脂質 １０ｇ
注射用グリセリン １５ｇ
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、
そのうち、ヨクイニン油は下記のトリグリセリド成分が含まれる：
トリリノレイン ６．１０％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド １６．１８％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド ６．５６％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド １６．６９％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１２．９６％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド ２．８８％
トリオレイン １８．３０％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド １０．１８％
１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド １. ７２％
１, ３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド １．８８％
１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド １. ６０％

工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とする。
別途ヨクイニン油を秤量し、秤量された油脂と水分散液をそれぞれ６０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は６ＭＰａ、高圧は３０ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度４回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が８．５であるまでに調整する。
作製した均質の乳液を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。

【0038】

実施例１８、本発明ヨクイニン油注射剤の調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油 ３００ｇ
注射用可能な大豆リン脂質 ４０ｇ
注射用可能なグリセリン ５０ｇ
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、
そのうち、ヨクイニン油は下記のトリグリセリド成分が含まれる：
トリリノレイン ４．８７％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド １３．００％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド ５．２５％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド １５．１３％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１０．２６％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド ３．０５％
トリオレイン ２０．４６％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド １１．５０％
１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド １. ９５％
１, ３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド ２．１６％
１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド １．８４％

工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とする。
別途ヨクイニン油を秤量し、秤量された油脂と水分散液をそれぞれ７０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は１２ ＭＰａ、高圧は４５ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度３回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が７．１であるまでに調整する。
作製した均質の乳液を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。

【0039】

実施例１９、本発明ヨクイニン油注射剤の調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油 ２００ｇ
注射用大豆リン脂質 ２５ｇ
注射用可能なグリセリン ３０ｇ
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、
そのうち、ヨクイニン油は下記のトリグリセリド成分が含まれる：
トリリノレイン ５．４７％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド １４．７５％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド ６．０１％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド １８．１９％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１４．１１％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド ２．６０％
トリオレイン １６．２５％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド ９．１１％
１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド １. ８８％
１, ３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド ２．０９％
１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド １．７６％


工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とする。
別途ヨクイニン油を秤量し、秤量された油脂と水分散液をそれぞれ６５℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は１０ＭＰａ、高圧は３０ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度５回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が４．８であるまでに調整する。
作製した均質の乳液を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。

【0040】

実施例２０、本発明ヨクイニン油注射剤の調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油 １５０ｇ
注射用可能な大豆リン脂質 ３５ｇ
注射用グリセリン ３０ｇ
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、
そのうち、ヨクイニン油は下記のトリグリセリド成分が含まれる：
トリリノレイン ５．９６％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド １５．９３％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド ６．４３％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド １６．２０％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１２．５７％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド ２．７９％
トリオレイン １７．６９％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド ９．８７％
１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド １. ７５％
１, ３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド １．９２％
１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド １．６６％

工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とする。
別途ヨクイニン油を秤量し、秤量された油脂と水分散液をそれぞれ６８℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は７ＭＰａ、高圧は３５ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度３回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が６．８であるまでに調整する。
作製した均質の乳液を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。

【0041】

実施例２１、本発明ヨクイニン油カプセルの調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油 ２００ｇ
ビタミンＥ ０．２０ｇ
１０００粒を製成し、
そのうち、ヨクイニン油は下記のトリグリセリド成分が含まれる：
トリリノレイン ６．２０％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド １６．５８％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド ６．６９％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド １６．８７％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１３．０９％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド ２．９１％
トリオレイン １８．４２％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド １０．２７％
１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド １. ６７％
１, ３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド １．８６％
１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド １．５６％

工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：１．２：０．８：０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及び１０％のエチルパラベン溶液を秤量、グリセリン、精製水、１０％のエチルパラベン溶液をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、７０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、６０℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、ビタミンＥを調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、１８℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、梱包ですでに商品が得られる。

【0042】

実施例２２、本発明ヨクイニン油カプセルの調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油 ８００ｇ
界面活性剤トゥイーン８０ ０．６０ｇ
１０００粒を製成し、
そのうち、ヨクイニン油は下記のトリグリセリド成分が含まれる：
トリリノレイン ６．６９％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド １７．８８％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド ７．２１％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド １４．９２％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１１．５５％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド ３．１４％
トリオレイン １９．８６％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド １１．０８％
１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド １. ５０％
１, ３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド １．７０％
１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド １．４３％

工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：１．２：０．８：０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及び安息香酸を秤量、グリセリン、精製水、安息香酸をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、９０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、５６℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、界面活性剤トゥイーン８０を調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、２６℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、梱包ですでに商品が得られる。

【0043】

実施例２３、本発明ヨクイニン油カプセルの調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油 ５００ｇ
ビタミンＥ ０．４０ｇ
１０００粒を製成し、
そのうち、ヨクイニン油は下記のトリグリセリド成分が含まれる：
トリリノレイン ６．９９％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド １８．６９％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド ７．５４％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド １９．０２％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１４．７５％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド ３．２８％
トリオレイン １５．９６％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド ８．１１％
１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド １. ３８％
１, ３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド １．５２％
１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド １．２９％

工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：０．９：０．６：０．００５の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及びソルビン酸カリウムを秤量、グリセリン、精製水、ソルビン酸カリウムをパイロゾル溶融タンクに順次装入し、８０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、６２℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、ビタミンＥを調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、２８℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、梱包ですでに商品が得られる。

【0044】

実施例２４、本発明ヨクイニン油カプセルの調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油 ６００ｇ
界面活性剤トゥイーン８０ ０．３ｇ
１０００粒を製成し、
そのうち、ヨクイニン油は下記のトリグリセリド成分が含まれる：
トリリノレイン ６．１５％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド １６．３１％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド ６．６６％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド １６．７７％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１２．８９％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド ２．８８％
トリオレイン １８．３０％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド １０．１８％
１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド １. ８１％
１, ３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド ２．０８％
１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド １．８１％

工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：１．０：０．５：０．００８の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及び酢酸クロルヘキシジンを秤量、グリセリン、精製水、酢酸クロルヘキシジンをパイロゾル溶融タンクに順次装入し、８５℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、５６℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、界面活性剤トゥイーン８０を調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、３０℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、梱包ですでに商品が得られる。

【0045】

実施例２５、本発明ヨクイニン油注射剤の調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油 １００ｇ
注射用大豆リン脂質 １０ｇ
注射用グリセリン １５ｇ
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、
そのうち、ヨクイニン油は下記のトリグリセリド成分が含まれる：
トリリノレイン ５．１３％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド １４．０９％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド ５．７４％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド １８．６１％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１１．９０％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド ２．８８％
トリオレイン ２０．７５％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド １１．１９％
１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド １. ９２％
１, ３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド ２．１１％
１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド １．８４％

工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とする。
別途ヨクイニン油を秤量し、秤量された油と水分散液をそれぞれ６０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は７ＭＰａ、高圧は２６ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度５回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が６．８であるまでに調整する。
作製した均質の乳液を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。

【0046】

実施例２６、本発明ヨクイニン油注射剤の調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油 ３００ｇ
注射用可能な大豆リン脂質 ４０ｇ
注射用可能なグリセリン ５０ｇ
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、
そのうち、ヨクイニン油は下記のトリグリセリド成分が含まれる：
トリリノレイン ５．７１％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド １５．１１％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド ６．０２％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド １５．４５％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１４．２０％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド ３．２０％
トリオレイン １９．９１％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド ９．２２％
１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド １. ７８％
１, ３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド ２．０１％
１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド １．７０％

工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とする。
別途ヨクイニン油を秤量し、秤量された油と水分散液をそれぞれ７０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は１１ＭＰａ、高圧は４８ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度６回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が７．５であるまでに調整する。
作製した均質の乳液を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。

【0047】

実施例２７、本発明ヨクイニン油注射剤の調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油 ２００ｇ
注射用大豆リン脂質 ２５ｇ
注射用可能なグリセリン ３０ｇ
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、
そのうち、ヨクイニン油は下記のトリグリセリド成分が含まれる：
トリリノレイン ６．１８％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド １６．０３％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド ６．５１％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド １６．３０％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１２．８３％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド ２．８１％
トリオレイン １８．１０％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド ９．９５％
１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド １. ７１％
１, ３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド １．９７％
１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド １．６９％

工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とする。
別途ヨクイニン油を秤量し、秤量された油と水分散液をそれぞれ６５℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は８ＭＰａ、高圧は４０ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度４回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が６．５であるまでに調整する。
作製した均質の乳液を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。

【0048】

実施例２８、本発明ヨクイニン油カプセルの調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油 ２００ｇ
ビタミンＥ ０．２０ｇ
１０００粒を製成し、
そのうち、ヨクイニン油は下記のトリグリセリド成分が含まれる：
トリリノレイン ６．５１％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド １７．２６％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド ６．８４％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド １７．６５％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１３．５６％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド ３．０７％
トリオレイン １９．３３％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド ８．６９％
１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド １. ５９％
１, ３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド １．７３％
１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド １．４９％

工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：１．２：０．８：０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及び１０％のエチルパラベン溶液を秤量、グリセリン、精製水、１０％のエチルパラベン溶液をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、７０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、５９℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、ビタミンＥを調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、１６℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、梱包ですでに商品が得られる。

【0049】

実施例２９、本発明ヨクイニン油カプセルの調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油 ８００ｇ
界面活性剤トゥイーン８０ ０．６０ｇ
１０００粒を製成し、
そのうち、ヨクイニン油は下記のトリグリセリド成分が含まれる：
トリリノレイン ６．７１％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド １８．０１％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド ７．２５％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド １８．５０％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１０．９５％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド ２．６３％
トリオレイン １７．１４％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド ９．７８％
１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド １. ４２％
１, ３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド １．６０％
１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド １．３１％

工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：１．２：０．８：０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、及び安息香酸を秤量、グリセリン、精製水、安息香酸をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、９０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、６０℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、界面活性剤トゥイーン８０を調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、２６℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、梱包ですでに商品が得られる。

【0050】

実施例３０、本発明ヨクイニン油カプセルの調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油 ５００ｇ
ビタミンＥ ０．４０ｇ
１０００粒を製成し、
そのうち、ヨクイニン油は下記のトリグリセリド成分が含まれる：
トリリノレイン ６．８５％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド １８．２４％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド ７．２５％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド １５．０１％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１２．０３％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド ３．０１％
トリオレイン １８．６０％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド １０．８０％
１−オレイン酸−２−リノール酸−３−ステアリン酸グリセリド １. ３９％
１, ３−ジパルミチン酸−２−オレイン酸グリセリド １．５３％
１, ２−ジオレイン酸−３−ステアリン酸グリセリド １．３０％

工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：０．９：０．６：０．００５の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及びソルビン酸カリウムを秤量、グリセリン、精製水、ソルビン酸カリウムをパイロゾル溶融タンクに順次装入し、８０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、６２℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、ビタミンＥを調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、２０℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、梱包ですでに商品が得られる。