特許 6474255 固形状組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6474255

(24)【登録日】2019年2月8日

(45)【発行日】2019年2月27日

(54)【発明の名称】固形状組成物

(51)【国際特許分類】

   A23L 33/175 20160101AFI20190218BHJP

   A23L 29/00 20160101ALI20190218BHJP

   A61K 9/28 20060101ALI20190218BHJP

   A61K 31/198 20060101ALI20190218BHJP

   A61K 35/20 20060101ALI20190218BHJP

   A61P 3/02 20060101ALI20190218BHJP

【ＦＩ】

   A23L33/175

   A23L29/00

   A61K9/28

   A61K31/198

   A61K35/20

   A61P3/02

【請求項の数】10

【全頁数】15

(21)【出願番号】特願2014-266278(P2014-266278)

(22)【出願日】2014年12月26日

(65)【公開番号】特開2016-123322(P2016-123322A)

(43)【公開日】2016年7月11日

【審査請求日】2017年9月19日

(73)【特許権者】

【識別番号】000000918

【氏名又は名称】花王株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000084

【氏名又は名称】特許業務法人アルガ特許事務所

(74)【代理人】

【識別番号】100077562

【弁理士】

【氏名又は名称】高野 登志雄

(74)【代理人】

【識別番号】100096736

【弁理士】

【氏名又は名称】中嶋 俊夫

(74)【代理人】

【識別番号】100117156

【弁理士】

【氏名又は名称】村田 正樹

(74)【代理人】

【識別番号】100111028

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 博人

(72)【発明者】

【氏名】石田 悠記

(72)【発明者】

【氏名】新井 陽一

(72)【発明者】

【氏名】塩屋 靖

【審査官】 小金井 悟

(56)【参考文献】

【文献】 特開２０１４−２０１５７２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１２−２２３１６１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１４−１２９２８５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００７／０３４８０７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２０１１−１５７３２９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１０−０５９１５５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１４−１４１４９６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１４−０４７１９５（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ２３Ｌ ３１／００−３３／２９

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）分岐鎖アミノ酸又はその塩 １０〜４５質量％、
（Ｂ）脂肪球皮膜成分 １０〜７０質量％
を含有する固形状組成物。

【請求項2】

固形状組成物中のリン脂質の含有量が１質量％以上である請求項１記載の固形状組成物。

【請求項3】

固形状組成物中のスフィンゴミエリン含有量が０．３質量％以上である請求項１又は２記載の固形状組成物。

【請求項4】

（Ａ）分岐鎖アミノ酸として、ロイシンを含有する請求項１〜３のいずれか１項記載の固形状組成物。

【請求項5】

（Ａ）分岐鎖アミノ酸として、更にイソロイシン又はバリンを含有する請求項４記載の固形状組成物。

【請求項6】

（Ａ）分岐鎖アミノ酸として、ロイシン、イソロイシン及びバリンを含有する請求項１〜４のいずれか１項記載の固形状組成物。

【請求項7】

ロイシン換算量（Ｌ）とイソロイシン換算量（Ｉ）及びバリン換算量（Ｖ）の合計量の質量比［（Ｌ）：｛（Ｉ）＋（Ｖ）｝］が１：３〜１０：１である請求項６記載の固形状組成物。

【請求項8】

更に（Ｃ）ヒドロキシ酸及びアスコルビン酸から選択される少なくとも１種の酸を含有する請求項１〜７のいずれか１項記載の固形状組成物。

【請求項9】

成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有質量比［（Ｂ）／（Ａ）］が０．３〜７である請求項１〜８のいずれか１項記載の固形状組成物。

【請求項10】

チュアブル錠である請求項１〜９のいずれか１項記載の固形状組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、分岐鎖アミノ酸及び脂肪球皮膜成分を含有する固形状組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

ロイシン、イソロイシン及びバリンは、その構造中に枝分かれした炭素鎖をもつため分岐鎖アミノ酸と呼ばれる。分岐鎖アミノ酸を含有するアミノ酸製剤は、非代償性肝硬変患者の低アルブミン血症の改善に広く用いられている。
また、分岐鎖アミノ酸は、筋肉を構成している必須アミノ酸の約３割から４割を占め、筋肉のタンパク質代謝を調節する因子であると考えられている。なかでもロイシンは、プロテインキナーゼの活性化を介して筋タンパク質合成を促す作用を有することやインスリン非依存的に筋肉へのグルコース取り込みを促す作用を有することが報告されている（非特許文献１及び２）。

【0003】

前述したような分岐鎖アミノ酸の生理機能を効果的に得るには、手軽に無理なく長期間継続して摂取可能な固形状組成物形態とするのが望ましいが、分岐鎖アミノ酸は独特の苦味を有しているため、ことに高い濃度で配合することは困難である。
そこで、分岐鎖アミノ酸に由来する苦味を抑える技術が検討され、分岐鎖アミノ酸に酸味剤として有機酸を添加した医薬用顆粒製剤（特許文献１）、分岐鎖アミノ酸の粒径を特定範囲に調整した経口栄養剤（特許文献２）、分岐鎖アミノ酸を造粒後、結合剤成分を含有するコーティング液でコーティングし、該コーティング顆粒を打錠してチュアブル錠を製造する方法（特許文献３）等が報告されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特開２００２−１７３４２３号公報

【特許文献2】特開２００４−２１０６３９号公報

【特許文献3】特開２００３−２２１３２６号公報

【非特許文献】

【0005】

【非特許文献1】Ｊ Ｎｕｔｒ、２００５年、ｖｏｌ．１３５、Ｎｏ．３、ｐ．３７６−３８２

【非特許文献2】Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ ２００２年，ｖｏｌ．２９９、ｐ．６９３−６９６

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

特許文献３のように分岐鎖アミノ酸をコーティングすると手間がかかり、製造コストが高くなるため、これを避けるのが好ましいものの、特許文献１及び２のような従来の方法では分岐鎖アミノ酸独特の苦味が感じられる場合があった。また、摂食後に渋味が残る場合があり、後味が好ましいものではなかった。
したがって、本発明は、分岐鎖アミノ酸を含みながらも苦味が少なく、後に残る渋味が抑えられた風味の良好な固形状組成物を提供することに関する。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、分岐鎖アミノ酸に脂肪球皮膜成分を一定範囲で組み合わせることにより、分岐鎖アミノ酸独特の苦味が少なくなり、また、後に残る渋味が抑えられて、風味の良好な固形状組成物とすることができることを見出した。
脂肪球皮膜成分は、乳腺より分泌される乳脂肪球を被覆している膜成分である。

【0008】

すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）分岐鎖アミノ酸又はその塩 １０〜４５質量％、
（Ｂ）脂肪球皮膜成分 １０〜７０質量％
を含有する固形状組成物を提供するものである。

【発明の効果】

【0009】

本発明によれば、分岐鎖アミノ酸に由来する苦味と後に残る渋味の少ない、風味の良好な固形状組成物を提供することができる。

【発明を実施するための形態】

【0010】

本発明で用いられる（Ａ）分岐鎖アミノ酸は、その構造中に枝分かれした炭素鎖をもつアミノ酸である。分岐鎖アミノ酸としては、例えば、ロイシン、イソロイシン、バリン等が挙げられ、これらは単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。なかでも、筋肉増強効果の点から、分岐鎖アミノ酸として、ロイシンを含有することが好ましく、更にロイシンに加えてイソロイシン又はバリンを含有することが好ましく、更にロイシン、イソロイシン及びバリンを含有することが好ましい。

【0011】

分岐鎖アミノ酸として、ロイシンに加えてイソロイシン又はバリンを含有する場合、筋肉増強効果の点、風味の点から、ロイシン換算量（Ｌ）とイソロイシン換算量の質量比［（Ｌ）：（Ｉ）］、又はロイシン換算量（Ｌ）とバリン換算量（Ｖ）の質量比［（Ｌ）：（Ｖ）］は、それぞれ１：３〜１０：１であるのが好ましく、更に１：３〜６：１、更に１：２〜４：１、更に１：２〜２：１であるのが好ましい。
分岐鎖アミノ酸として、ロイシン、イソロイシン及びバリンを含有する場合、筋肉増強効果の点、風味の点から、ロイシン換算量（Ｌ）とイソロイシン換算量（Ｉ）及びバリン換算量（Ｖ）の合計量の質量比［（Ｌ）：｛（Ｉ）＋（Ｖ）｝］は、１：３〜１０：１であるのが好ましく、１：３〜６：１であるのがより好ましく、１：２〜４：１であるのが更に好ましく、１：２〜２：１であるのが更に好ましい。
分岐鎖アミノ酸として、ロイシン、イソロイシン及びバリンを含有する場合、イソロイシン換算量（Ｉ）とバリン換算量（Ｖ）の質量比［（Ｉ）：（Ｖ）］は、風味の点から、１：２〜２：１であるのが好ましい。
分岐鎖アミノ酸は、Ｄ体であってもＬ体であってもよく、両異性体が混在するＤＬ体でもよい。生理効果の点からは、Ｌ体が好ましい。

【0012】

分岐鎖アミノ酸の塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無機酸や、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、アスコルビン酸等の有機酸との酸付加塩；ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属や、カルシウム等のアルカリ土類金属や、アンモニウム等の無機塩基との塩；メチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチレンジアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機塩基との塩が挙げられる。
本発明においては、分岐鎖アミノ酸又はその塩として、それらの溶媒和物を用いてもよい。

【0013】

（Ａ）分岐鎖アミノ酸又はその塩は、公知の方法により製造してもよいし、市販のものを用いることもできる。

【0014】

本発明の固形状組成物中、（Ａ）分岐鎖アミノ酸又はその塩の含有量は１０〜４５質量％（以下、単に「％」とする）であるが、生理効果を有効に発現する点、摂取形態として一度に少量の摂取で可能であるという点から、１５％以上が好ましく、２０％以上がより好ましく、２５％以上が更に好ましく、また、風味の点から、４０％以下が好ましく、３５％以下がより好ましい。また、固形状組成物中の（Ａ）分岐鎖アミノ酸又はその塩の含有量は、１５〜４５％が好ましく、２０〜４０％がより好ましく、２５〜３５％が更に好ましい。なお、本明細書において、成分（Ａ）の含有量は、分岐鎖アミノ酸換算値である。

【0015】

本発明で用いられる（Ｂ）脂肪球皮膜成分は、乳脂肪球を被覆している膜、及び膜を構成する成分の混合物と定義されている。脂肪球皮膜は、一般的に、乾燥重量の約半分が脂質で構成され、当該脂質としては、トリグリセライドやリン脂質、スフィンゴ糖脂質が含まれることが知られている（三浦晋、ＦＯＯＤ ＳＴＹＬＥ２１、２００９及びＫｅｅｎａｎ ＴＷ、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、１９８３、ｐｐ８９−ｐｐ１３０）。リン脂質としては、スフィンゴミエリン等のスフィンゴリン脂質、ホスファチジルコリンやホスファチジルエタノールアミン等のグリセロリン脂質が含まれることが知られている。
また、脂質以外の成分としては、ミルクムチンと呼ばれる糖タンパク質が含まれることが知られている（Ｍａｔｈｅｒ、Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ、１９７８）。

【0016】

本発明で用いられる（Ｂ）脂肪球皮膜成分は、分岐鎖アミノ酸に由来する苦味及び後に残る渋味を少なくするという点から、脂質の含有量が、１０％以上、更に２０％以上、更に３０％以上であるのが好ましく、また、風味・ハンドリングの点から、１００％以下、更に９０％以下、更に６０％以下であるのが好ましい。また、脂肪球皮膜成分中の脂質の含有量は、１０〜１００％、更に２０〜９０％、更に３０〜６０％が好ましい。

【0017】

また、（Ｂ）脂肪球皮膜成分は、分岐鎖アミノ酸に由来する苦味及び後に残る渋味を少なくするという点から、リン脂質の含有量が、５％以上、更に８％以上、更に１０％以上、更に１５％以上であるのが好ましく、また、風味・ハンドリングの点から、１００％以下、更に８５％以下、更に７０％以下、更に６０％以下であるのが好ましい。また、脂肪球皮膜成分中のリン脂質の含有量は、５〜１００％、更に８〜９０％、更に１０〜７０％、更に１５〜６０％が好ましい。

【0018】

また、（Ｂ）脂肪球皮膜成分は、分岐鎖アミノ酸に由来する苦味及び後に残る渋味を少なくするという点から、リン脂質としてスフィンゴミエリンを含むのが好ましく、脂肪球皮膜成分中のスフィンゴミエリンの含有量が、１％以上、更に２％以上、更に３％以上であるのが好ましく、また、風味・ハンドリングの点から、５０％以下、更に３０％以下、更に２５％以下、更に２０％以下であるのが好ましい。また、脂肪球皮膜成分中のスフィンゴミエリンの含有量は、１〜５０％、更に２〜３０％、更に３〜２５％、更に３〜２０％が好ましい。
同様の点から、脂肪球皮膜成分の全リン脂質中のスフィンゴミエリン含有量が、３％以上、更に５％以上、更に１０％以上、更に１５％以上であるのが好ましく、また、５０％以下、更に４０％以下、更に３５％以下、更に３０％以下であるのが好ましい。また、脂肪球皮膜成分の全リン脂質中のスフィンゴミエリン含有量は、３〜５０％、更に５〜４０％、更に１０〜３５％、更に１５〜３０％が好ましい。
なお、本明細書において、脂肪球皮膜成分中の脂質、リン脂質及びスフィンゴミエリンの含有量、並びに脂肪球皮膜成分の全リン脂質中のスフィンゴミエリン含有量は、脂肪球皮膜成分の乾燥物に対する質量割合とする。

【0019】

上記の（Ｂ）脂肪球皮膜成分は、原料乳から遠心分離法や有機溶剤抽出法等の公知の方法により得ることができる。例えば、特開平３−４７１９２号公報に記載の脂肪球皮膜成分の調製方法を用いることができる。また、特許第３１０３２１８号公報、特開２００７−８９５３５号公報に記載の方法等を用いることができる。さらに、透析、硫安分画、ゲルろ過、等電点沈殿、イオン交換クロマトグラフィー、溶媒分画等の手法により精製することにより純度を高めたものを用いてもよい。
なお、（Ｂ）脂肪球皮膜成分の形態は、特に限定されず、室温（１５〜２５℃）で液状、半固体状（ペースト等）、固体状（粉末、固形、顆粒等）等のいずれでもよく、これらを単独で又は２種以上組み合わせて用いてもよい。

【0020】

（Ｂ）脂肪球皮膜成分の原料乳としては、牛乳やヤギ乳等が挙げられる。なかでも、食経験が豊富であり、安価な点から、牛乳が好ましい。また、原料乳には、生乳、全粉乳や加工乳等の乳の他、乳製品も含まれ、乳製品としては、バターミルク、バターオイル、バターセーラム、ホエータンパク質濃縮物（ＷＰＣ）等が挙げられる。
バターミルクは、牛乳等を遠心分離して得られるクリームからバター粒を製造する際に得られ、当該バターミルク中に脂肪球皮膜成分が多く含まれているので、脂肪球皮膜成分としてバターミルクをそのまま使用してもよい。同様に、バターオイルを製造する際に生じるバターセーラム中にも脂肪球皮膜成分が多く含まれているので、脂肪球皮膜成分としてバターセーラムをそのまま使用してもよい。

【0021】

（Ｂ）脂肪球皮膜成分は、市販品を用いることもできる。斯かる市販品としては、メグレジャパン（株）「ＢＳＣＰ」、雪印乳業（株）「ミルクセラミドＭＣ−５」、（株）ニュージーランドミルクプロダクツ「Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ シリーズ（５００，７００）」等が挙げられる。

【0022】

本発明の固形状組成物中、（Ｂ）脂肪球皮膜成分の含有量は１０〜７０％であるが、分岐鎖アミノ酸に由来する苦味及び後に残る渋味を少なくするという点から、１５％以上が好ましく、２０％以上がより好ましく、２５％以上が更に好ましく、また、後味が良好である点で、６５％以下が好ましく、６０％以下がより好ましく、５５％以下が更に好ましい。また、固形状組成物中の（Ｂ）脂肪球皮膜成分の含有量は、１５〜７０％が好ましく、２０〜６５％がより好ましく、２５〜６０％が更に好ましく、２５〜５５％が更に好ましい。

【0023】

また、本発明の固形状組成物中、リン脂質の含有量は、分岐鎖アミノ酸に由来する苦味及び後に残る渋味を少なくするという点から、１％以上であるのが好ましく、１．５％以上がより好ましく、２％以上が更に好ましく、また、後味が良好である点で１５％以下が好ましく、１４％以下がより好ましく、１２．５％以下がより好ましく、１０％以下が更に好ましい。また、固形状組成物中のリン脂質の含有量は、１〜１４％が好ましく、１．５〜１２．５％がより好ましく、２〜１０％が更に好ましい。

【0024】

また、本発明の固形状組成物中、スフィンゴミエリンの含有量は、風味の点から、０．３％以上、更に０．５％以上であるのが好ましく、また、後味が良好である点で５％以下、更に４％以下が好ましい。また、固形状組成物中のスフィンゴミエリンの含有量は、０．３〜５％、更に０．５〜４％が好ましい。
脂肪球皮膜成分中又は固形状組成物中の脂質、リン脂質、及びスフィンゴミエリンの含有量は、酸分解法、比色法又は薄層クロマトグラフ法により測定することができる。

【0025】

本発明の固形状組成物において、固形状組成物中の成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有質量比［（Ｂ）／（Ａ）］は、分岐鎖アミノ酸に由来する苦味及び後に残る渋味を（Ｂ）によって少なくするという点から、０．３以上が好ましく、更に０．５以上、更に１．５以上、更に２以上が好ましい。また、後味が良好である点から、７以下が好ましく、更に６以下、更に５以下が好ましい。かかる質量比の範囲としては、０．３〜７が好ましく、更に０．５〜６、更に１．５〜６、更に２〜５が更に好ましい。

【0026】

本発明の固形状組成物は、更に（Ｃ）ヒドロキシ酸及びアスコルビン酸から選択される少なくとも１種の酸を含有することが、後味が良好である点から好ましい。（Ｃ）ヒドロキシ酸は、１分子中にカルボキシル基とアルコール性水酸基とをもつ化合物の総称であり、例えば、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸等の可食性の酸が挙げられる。また、アスコルビン酸には、立体異性体であるＬ−アスコルビン酸及びエリソルビン酸が含まれる。本発明では、ヒドロキシ酸及びアスコルビン酸から選択される１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
なかでも、爽快感を想起させる呈味の点から、リンゴ酸、クエン酸又はアスコルビン酸が好ましく、更にリンゴ酸が好ましい。

【0027】

本発明の固形状組成物中、成分（Ｃ）の含有量は、１〜４％が好ましいが、風味の後味の点から、３％以下がより好ましい。固形状組成物中の成分（Ｃ）の含有量は、１〜３％がより好ましい。

【0028】

また、本発明の固形状組成物には、本発明の効果を損なわない範囲において、グルタミン等の分岐鎖アミノ酸以外のアミノ酸、ミネラル（例えば、鉄、亜鉛、クロム、セレン、マンガン、モリブデン、銅、ヨウ素、リン、カリウム、ナトリウム）、ビタミン（例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、葉酸及びそれらの塩、又はそれらのエステル）、甘味料（例えば、単糖、少糖、糖アルコール、合成甘味料）、酸味料（例えば、コハク酸、アジピン酸、グルコノデルタラクトン、酢酸、フマル酸）、香料、着色料、保存料等が適宜配合されていてもよい。

【0029】

本発明の固形状組成物の形態としては、室温（１５〜２５℃）で固形状のものであれば特に限定されないが、例えば、カプセル剤、顆粒剤、散剤、錠剤、丸剤、トローチ剤等が挙げられる。なかでも、１回あたり少量で摂取可能な点、摂取が簡便な点から、錠剤が好ましく、チュアブル錠であることが更に好ましい。なお、固形状とは、粉末、固形、顆粒等の固体状態のものを意味する。
このような剤型の組成物を調製するには、必要に応じて許容される担体を配合することができる。例えば、賦形剤（例えば、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、リン酸水素カルシウム等）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン、メチルセルロース、硬化油等）、崩壊剤（例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、二酸化ケイ素等）、嬌味剤（例えば、ステビア等）、増量剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、希釈剤等の担体が挙げられる。

【0030】

錠剤の形状としては、円形錠もしくは楕円形、長円形、四角形等の面形を有する各種異形錠であってもよい。また、打錠時の圧縮成形圧は、成形物の硬度維持、崩壊性等の点から、１０〜３０Ｍｐａ程度が好ましい。

【0031】

また、本発明の固形状組成物の１個当りの重量は０．１〜１．５ｇ、好ましくは０．２〜１．２５ｇ、更に０．３〜１ｇとするのが、服用感及び有効性の点で好ましい。

【0032】

本発明の固形状組成物は、特に制限はなく常法に従い製造される。例えば、（Ａ）分岐鎖アミノ酸又はその塩、（Ｂ）脂肪球皮膜成分、及び必要に応じて添加される添加剤の混合物を調製後、圧縮成形することによって製造することができる。例えば、錠剤を製造する場合、原料粉末を直接圧縮して成形（直接粉末圧縮法）しても、乾式造粒法、湿式造粒法等を用いて造粒してから圧縮して成形（顆粒圧縮法）しても良い。なかでも、工程の簡便性の点から、直接粉末圧縮法を用いて錠剤とするのが好ましい。
直接圧縮して成形して錠剤を製造する場合、打錠成形機としてはロータリー式打錠機や単発式打錠機等通常使用されるものを用いることができる。
また、造粒法より造粒してから錠剤とする場合、円筒造粒機、球形整粒機、ペレッター等を使用する押し出し造粒法；スピードミル、パワーミル等を使用する破砕造粒法；転動造粒法、攪拌造粒法、流動層造粒法等により造粒物を製造し、乾燥・整粒した後、得られた造粒物を前記打錠成形機で圧縮して錠剤を形成できる。

【0033】

上述した実施形態に関し、本発明はさらに以下の組成物を開示する。
＜１＞成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）分岐鎖アミノ酸又はその塩 １０〜４５質量％、
（Ｂ）脂肪球皮膜成分 １０〜７０質量％
を含有する固形状組成物。

【0034】

＜２＞（Ａ）分岐鎖アミノ酸として、好ましくはロイシン、イソロイシン及びバリンから選ばれる１種又は２種以上を含み、より好ましくはロイシンを含み、更に好ましくはロイシンとイソロイシン、又はロイシンとバリンを含み、更に好ましくはロイシン、イソロイシン及びバリンを含む＜１＞に記載の固形状組成物。
＜３＞（Ａ）分岐鎖アミノ酸として、好ましくはロイシンとイソロイシン、又はロイシンとバリンを含み、且つロイシン換算量（Ｌ）とイソロイシン換算量の質量比［（Ｌ）：（Ｉ）］、又はロイシン換算量（Ｌ）とバリン換算量の質量比［（Ｌ）：（Ｖ）］が、それぞれ好ましくは１：３〜１０：１、より好ましくは１：３〜６：１、更に好ましくは１：２〜４：１、更に好ましくは１：２〜２：１である＜１＞又は＜２＞に記載の固形状組成物。
＜４＞（Ａ）分岐鎖アミノ酸として、好ましくはロイシン、イソロイシン及びバリンを含み、且つロイシン換算量（Ｌ）とイソロイシン換算量（Ｉ）及びバリン換算量（Ｖ）の合計量の質量比［（Ｌ）：｛（Ｉ）＋（Ｖ）｝］が、好ましくは１：３〜１０：１、より好ましくは１：３〜６：１、更に好ましくは１：２〜４：１、更に好ましくは１：２〜２：１である＜１＞〜＜３＞のいずれか１に記載の固形状組成物。
＜５＞（Ａ）分岐鎖アミノ酸として、好ましくはロイシン、イソロイシン及びバリンを含み、且つイソロイシン換算量（Ｉ）とバリン換算量（Ｖ）の質量比［（Ｉ）：（Ｖ）］が、好ましくは１：２〜２：１である＜４＞に記載の固形状組成物。
＜６＞（Ａ）分岐鎖アミノ酸が、好ましくはＤ体、Ｌ体又は両異性体が混在するＤＬ体である＜１＞〜＜５＞のいずれか１に記載の固形状組成物。
＜７＞（Ａ）分岐鎖アミノ酸の塩が、好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸又はアスコルビン酸との酸付加塩か、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、メチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチレンジアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン又はトリエタノールアミンとの塩である＜１＞〜＜６＞のいずれか１に記載の固形状組成物。
＜８＞（Ａ）分岐鎖アミノ酸又はその塩の含有量が、好ましくは１５質量％以上、より好ましくは２０質量％以上、更に好ましくは２５質量％以上であり、また、好ましくは４０質量％以下、より好ましくは３５質量％以下であり、また、好ましくは１５〜４５質量％、より好ましくは２０〜４０質量％、更に好ましくは２５〜３５質量％である＜１＞〜＜７＞のいずれか１に記載の固形状組成物。
＜９＞（Ｂ）脂肪球皮膜成分の脂質の含有量が、好ましくは１０質量％以上、より好ましくは２０質量％以上、更に好ましくは３０質量％以上であり、また、好ましくは１００質量％以下、より好ましくは９０質量％以下、更に好ましくは６０質量％以下であり、また、好ましくは１０〜１００質量％、より好ましくは２０〜９０質量％、更に好ましくは３０〜６０質量％である＜１＞〜＜８＞のいずれか１に記載の固形状組成物。
＜１０＞（Ｂ）脂肪球皮膜成分のリン脂質の含有量が、好ましくは５質量％以上、より好ましくは８質量％以上、更に好ましくは１０質量％以上、更に好ましくは１５質量％以上であり、また、好ましくは１００質量％以下、より好ましくは８５質量％以下、更に好ましくは７０質量％以下、更に好ましくは６０質量％以下であり、また、好ましくは５〜１００質量％、より好ましくは８〜９０質量％、更に好ましくは１０〜７０質量％、更に好ましくは１５〜６０質量％である＜１＞〜＜９＞のいずれか１に記載の固形状組成物。
＜１１＞（Ｂ）脂肪球皮膜成分のスフィンゴミエリンの含有量が、好ましくは１質量％以上、より好ましくは２質量％以上、更に好ましくは３質量％以上であり、また、好ましくは５０質量％以下、より好ましくは３０質量％以下、更に好ましくは２５質量％以下、更に好ましくは２０質量％以下であり、また、好ましくは１〜５０質量％、より好ましくは２〜３０質量％、更に好ましくは３〜２５質量％、更に好ましくは３〜２０質量％である＜１＞〜＜１０＞のいずれか１に記載の固形状組成物。
＜１２＞（Ｂ）脂肪球皮膜成分の全リン脂質中のスフィンゴミエリン含有量が、好ましくは３質量％以上、より好ましくは５質量％以上、更に好ましくは１０質量％以上、更に好ましくは１５質量％以上であり、また、好ましくは５０質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、更に好ましくは３５質量％以下、更に好ましくは３０質量％以下であり、また、好ましくは３〜５０質量％、より好ましくは５〜４０質量％、更に好ましくは１０〜３５質量％、更に好ましくは１５〜３０質量％である＜１＞〜＜１１＞のいずれか１に記載の固形状組成物。
＜１３＞（Ｂ）脂肪球皮膜成分の含有量が、好ましくは１５質量％以上、より好ましくは２０質量％以上、更に好ましくは２５質量％以上であり、また、好ましくは６５質量％以下、より好ましくは６０質量％以下、更に好ましくは５５質量％以下であり、また、好ましくは１５〜７０質量％、より好ましくは２０〜６５質量％、更に好ましくは２５〜６０質量％、更に好ましくは２５〜５５質量％である＜１＞〜＜１２＞のいずれか１に記載の固形状組成物。
＜１４＞固形状組成物中のリン脂質の含有量が、好ましくは１質量％以上、より好ましくは１．５質量％以上、更に好ましくは２質量％以上であり、また、好ましくは１５質量％以下、より好ましくは１４質量％以下、より好ましくは１２．５質量％以下、更に好ましくは１０質量％以下であり、また、好ましくは１〜１４質量％、より好ましくは１．５〜１２．５質量％、更に好ましくは２〜１０質量％である＜１＞〜＜１３＞のいずれか１に記載の固形状組成物。
＜１５＞固形状組成物中のスフィンゴミエリンの含有量が、好ましくは０．３質量％以上、より好ましくは０．５質量％以上であり、また、好ましくは５質量％以下、より好ましくは４質量％以下であり、また、好ましくは０．３〜５質量％、より好ましくは０．５〜４質量％である＜１＞〜＜１４＞のいずれか１に記載の固形状組成物。
＜１６＞成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有質量比［（Ｂ）／（Ａ）］が、好ましくは０．３以上、より好ましくは０．５以上、更に好ましくは１．５以上、更に好ましくは２以上であり、また、好ましくは７以下、より好ましくは６以下、更に好ましくは５以下であり、また、好ましくは０．３〜７、より好ましくは０．５〜６、更に好ましくは１．５〜６、更に好ましくは２〜５である＜１＞〜＜１５＞のいずれか１に記載の固形状組成物。
＜１７＞好ましくは更に（Ｃ）ヒドロキシ酸及びアスコルビン酸から選択される少なくとも１種の酸を含有する＜１＞〜＜１６＞のいずれか１に記載の固形状組成物。
＜１８＞（Ｃ）ヒドロキシ酸が、好ましくは乳酸、酒石酸、リンゴ酸及びクエン酸から選択される少なくとも１種であり、アスコルビン酸が、好ましくはＬ−アスコルビン酸及びエリソルビン酸から選択される少なくとも１種である＜１７＞に記載の固形状組成物。
＜１９＞（Ｃ）ヒドロキシ酸及びアスコルビン酸から選択される少なくとも１種の酸が、好ましくはリンゴ酸、クエン酸又はアスコルビン酸であり、より好ましくはリンゴ酸である＜１７＞又は＜１８＞に記載の固形状組成物。
＜２０＞成分（Ｃ）の含有量が、好ましくは１〜４質量％、より好ましくは１〜３質量％である＜１７＞〜＜１９＞のいずれか１に記載の固形状組成物。
＜２１＞固形状組成物が、好ましくはカプセル剤、顆粒剤、散剤、錠剤、丸剤又はトローチ剤であり、より好ましくは錠剤であり、更に好ましくはチュアブル錠である＜１＞〜＜２０＞のいずれか１に記載の固形状組成物。

【実施例】

【0035】

［分析方法］
（１）タンパク質の分析
タンパク質量はケルダール法を用いて、窒素・タンパク質換算係数６．３８として求めた。

【0036】

（２）脂質の分析
脂質量は酸分解法で求めた。試料を１ｇ量りとり、塩酸を加え分解した後、ジエチルエーテル及び石油エーテルを加え、攪拌混和した。エーテル混合液層を取り出し、水洗した。溶媒を留去させ、乾燥させた後、重量を秤量することで脂質量を求めた。

【0037】

（３）炭水化物の分析
炭水化物量は試料の質量から試料中のタンパク質量、脂質質量、灰分量、及び水分量を除くことにより求めた。なお、灰分量は直接灰化法(５５０℃で試料を灰化させ重量測定)、水分量は常圧加熱乾燥法(１０５℃４時間乾燥させ重量測定)により求めた。

【0038】

（４）リン脂質の分析
試料１ｇを量りとり、クロロホルム及びメタノールの２：１（Ｖ／Ｖ）混液１５０ｍＬ、１００ｍＬ、及び２０ｍＬ中でホモジナイズ後、０．８８％（Ｗ／Ｖ）塩化カリウム水溶液９３ｍＬを添加し、一晩室温で放置した。脱水ろ過、溶媒留去後、クロロホルムを添加し総量を５０ｍＬとした。そのうち２ｍＬを分取し、溶媒留去後、５５０℃１６時間加熱処理により灰化した。灰分を６Ｍ塩酸水溶液５ｍＬに溶解後、蒸留水を添加し、総量を５０ｍＬとした。３ｍＬを分取し、モリブデンブルー発色試薬５ｍＬ、５％（Ｗ／Ｖ）アスコルビン酸水溶液１ｍＬ及び蒸留水を添加し総量を５０ｍＬとし、７１０ｎｍの吸光度を測定した。リン酸２水素カリウムを用いた検量線からリン量を求め、リン量に２５．４をかけた値をリン脂質量とした。

【0039】

（５）スフィンゴミエリンの分析
試料１ｇを量りとり、クロロホルム及びメタノールの２：１（Ｖ／Ｖ）混液１５０ｍＬ、１００ｍＬ、及び２０ｍＬ中でホモジナイズ後、０．８８％（Ｗ／Ｖ）塩化カリウム水溶液９３ｍＬを添加し、一晩室温で放置した。脱水ろ過、溶媒留去後、クロロホルムを添加し総量を５０ｍＬとした。そのうち１０ｍＬを分取し、シリカカートリッジカラムに添加した。カラムをクロロホルム２０ｍＬで洗浄後、メタノール３０ｍＬでリン脂質を溶出し、溶媒留去後クロロホルム１．８８ｍＬに溶解した。シリカゲル薄層プレートに２０μＬを負荷し、１次元展開溶媒としてテトラヒドロフラン：アセトン：メタノール：水＝５０：２０：４０：８（Ｖ／Ｖ）、２次元展開溶媒としてクロロホルム:アセトン：メタノール：酢酸：水＝５０：２０：１０：１５：５（Ｖ／Ｖ）を用いて２次元展開を行った。展開後の薄層プレートにディトマー試薬を噴霧し、スフィンゴミエリンのスポットをかきとり、３％（Ｖ／Ｖ）硝酸含有過塩素酸溶液２ｍＬ添加後、１７０℃３時間の加熱処理を行った。蒸留水５ｍＬ添加後モリブデンブルー発色試薬５ｍＬ、５％（Ｗ／Ｖ）アスコルビン酸水溶液１ｍＬ及び蒸留水を添加し総量を５０ｍＬとし、７１０ｎｍの吸光度を測定した。リン酸２水素カリウムを用いた検量線からリン量を求め、リン量に２５．４をかけた値をスフィンゴミエリン量とした。

【0040】

［原料］
ロイシン：Ｌ−ロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社
イソロイシン：Ｌ−イソロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社
バリン：Ｌ−バリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社
脂肪球皮膜成分：ＢＳＣＰ、メグレジャパン株式会社（水分５．１％）
リンゴ酸：ＤＬ−リンゴ酸、扶桑化学工業株式会社
アスパルテーム：ＰＡＬ ＳＷＥＥＴ ＤＩＥＴ、味の素ヘルシーサプライ株式会社
マルチトール：アマルティＭＲ−１００、三菱商事フードテク株式会社
粉末セルロース：ＫＣフロックＷ−４００Ｇ、日本製紙ケミカル株式会社
ショ糖脂肪酸エステル：リョートーシュガーエステルＢ−３７０Ｆ、三菱化学フーズ株式会社

【0041】

脂肪球皮膜成分の組成は、乾燥物換算で、炭水化物：１０．７％、脂質：２３．８％、タンパク質：５０．９％であった。また、脂肪球皮膜成分中、リン脂質含有量は１６．６％であり、スフィンゴミエリン含有量は３．６２％であった。

【0042】

〔チュアブル錠の調製〕
実施例１〜１５及び比較例１〜９
ロイシン、イソロイシン、バリンを質量比で２：１：１で混合し、分岐鎖アミノ酸混合物１を調製した。同様にロイシン、イソロイシン、バリンを質量比で１：１：１で混合し、分岐鎖アミノ酸混合物２を、ロイシン、イソロイシン、バリンを質量比で４：１：１で混合し、分岐鎖アミノ酸混合物３を、ロイシン、イソロイシン、バリンを質量比で８：１：１で混合し、分岐鎖アミノ酸混合物４を調製した。
粒径の大きい原料は粉砕し、５０メッシュに通したのち、表１、表２又は表３に記載の配合組成で各原料成分を混合した。次に単発式打錠機（ＲＩＫＥＮ製）を用いて、穴径９．５ｍｍのリング状杵で、重量５００ｍｇ／１錠、２０ＭＰａの打錠圧にて打錠し、チュアブル錠を得た。

【0043】

上記で得た本発明品と比較品について官能評価を行なった。評価は、摂食時の分岐鎖アミノ酸に由来する苦味、分岐鎖アミノ酸に由来する後に残る渋味について、下記に示す判断基準に従って専門パネル４名で先ず全てのサンプルについて評価を行い、評価が最も高かった例を「５」、評価が最も低かった例を「１」とした。次いで、その他のサンプルについて「１」〜「５」の間の５段階尺度による相対的位置づけを行った。４名の平均値をもって評点（０．５刻みで四捨五入）とした。なお、「苦味」は摂食時に主に口中で初期に感じる風味であり、「後に残る渋味」は摂食後に口中に残存する渋味である。
結果を表１、表２及び表３に示す。

【0044】

〔苦味〕
実施例７を「５」、比較例３を「１」とし評価した。具体的には以下のような項目で評価した。
５：苦味を感じない
４：苦味を殆ど感じない
３：苦味を感じる
２：苦味を強く感じる
１：苦味を非常に強く感じる

【0045】

〔後に残る渋味〕
実施例７を「５」、比較例３を「１」とし評価した。具体的には以下のような項目で評価した。
５：渋味を全く感じず、後味が非常に良い
４：渋味を感じず、後味が良い
３：渋味を殆ど感じず、後味がやや良い
２：渋味を感じ、後味が悪い
１：渋味を強く感じ、後味が非常に悪い

【0046】

【表1】

【0047】

【表2】

【0048】

【表3】

【0049】

表１〜表３から明らかなように、本発明品は比較品と比べ、分岐鎖アミノ酸に由来する苦味と後に残る渋味が少なかった。更に、錠剤の外観を観察したところ、比較品は、打錠時にスティッキング及びキャッピングが発生する場合があったが、本発明品は、スティッキング及びキャッピングの発生が少なく、良好な打錠性を有していた。