特許 6475237 自動注射器

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6475237

(24)【登録日】2019年2月8日

(45)【発行日】2019年2月27日

(54)【発明の名称】自動注射器

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/20 20060101AFI20190218BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/20 510

   A61M5/20 550

   A61M5/20 572

【請求項の数】14

【全頁数】17

(21)【出願番号】特願2016-524772(P2016-524772)

(86)(22)【出願日】2014年7月7日

(65)【公表番号】特表2016-536060(P2016-536060A)

(43)【公表日】2016年11月24日

(86)【国際出願番号】EP2014064423

(87)【国際公開番号】WO2015004048

(87)【国際公開日】20150115

【審査請求日】2017年6月26日

(31)【優先権主張番号】13175660.3

(32)【優先日】2013年7月9日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】トーマス・ケンプ

【審査官】 小原 一郎

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１３／０３４９８４（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 国際公開第２００９／０６３０３０（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１０−５３２１８９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 欧州特許出願公開第０２４８９３８０（ＥＰ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／２０

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

自動注射器（１）であって：
ケース（２）と、
該ケース（２）内に摺動可能に配置され、ストッパ（６）を含むシリンジ（３）を保持するように適用されたシリンジキャリア（８）と；
該シリンジキャリア（８）内に摺動可能に配置され、ストッパ（６）に力を加えるように適用されたプランジャ（１２）と；
該プランジャ（１２）内に配置され、プランジャ（１２）をシリンジキャリア（８）に対して付勢する駆動ばね（１０）と；
ケース（２）内に摺動可能に配置され、シリンジキャリア（８）の上に嵌め込み式に配置されたニードルシュラウド（７）と；
（ｉ）該ニードルシュラウド（７）をシリンジキャリア（８）に連結するように適用され、かつ（ｉｉ）ニードルシュラウド（７）をケース（２）に連結するように適用された戻り止め機構（１４）と
を含み、
該戻り止め機構（１４）は、シリンジキャリア（８）のキャリア開口部（８．６）と解放可能に係合するシュラウドボス（７．１）を有するニードルシュラウド（７）の弾性シュラウドビーム（７．２）を含む、前記自動注射器。

【請求項2】

ケース（２）は、ニードルシュラウド（７）が第１の伸張位置（ＦＥＰ）にあるときにシュラウドボス（７．１）と当接する近位ケースボス（２．９）を含む、請求項１に記載の自動注射器（１）。

【請求項3】

プランジャ（１２）を解放可能にシリンジキャリア（８）に連結するように適用されたプランジャ解放機構（１５）をさらに含む、請求項１〜２のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。

【請求項4】

プランジャ解放機構（１５）は、プランジャ（１２）のプランジャ開口部（１２．１）と解放可能に係合するキャリアボス（８．４）を有するシリンジキャリア（８）の弾性キ
ャリアビーム（８．３）を含む、請求項３に記載の自動注射器（１）。

【請求項5】

自動注射器（１）であって：
ケース（２）と、
該ケース（２）内に摺動可能に配置され、ストッパ（６）を含むシリンジ（３）を保持するように適用されたシリンジキャリア（８）と；
該シリンジキャリア（８）内に摺動可能に配置され、ストッパ（６）に力を加えるように適用されたプランジャ（１２）と；
該プランジャ（１２）内に配置され、プランジャ（１２）をシリンジキャリア（８）に対して付勢する駆動ばね（１０）と；
ケース（２）内に摺動可能に配置され、シリンジキャリア（８）の上に嵌め込み式に配置されたニードルシュラウド（７）と；
（ｉ）該ニードルシュラウド（７）をシリンジキャリア（８）に連結するように適用され、かつ（ｉｉ）ニードルシュラウド（７）をケース（２）に連結するように適用された戻り止め機構（１４）と；
シリンジキャリア（８）上に摺動可能に配置されたカラー（１６）と；
該カラー（１６）に付勢力を加える制御ばね（９）と
を含む、前記自動注射器（１）。

【請求項6】

カラー（１６）は、シリンジキャリア（８）の段（８．５）と解放可能に係合するように適用されたカラーボス（１６．１）を有する弾性カラービーム（１６．２）を含む、請求項５に記載の自動注射器（１）。

【請求項7】

カラー（１６）は、ニードルシュラウド（７）が第１の伸張位置（ＦＥＰ）にあるときにキャリアボス（８．４）に当接する、請求項５に記載の自動注射器（１）。

【請求項8】

カラー（１６）、ニードルシュラウド（７）およびシリンジキャリア（８）は、ニードルシュラウド（７）が第１の伸張位置（ＦＥＰ）から第１の後退位置（ＦＲＰ）へと動くときにケース（２）に対して近位に動く、請求項７に記載の自動注射器（１）。

【請求項9】

シリンジキャリア（８）の近位端（８．１）は、ニードルシュラウド（７）が第１の後退位置（ＦＲＰ）にあるときに、フィードバックをもたらすようにケース（２）の近位端（２．１１）に当接する、請求項７に記載の自動注射器（１）。

【請求項10】

キャリア開口部（８．６）と解放可能に係合するシュラウドボス（７．１）は、ニードルシュラウド（７）が第１の後退位置（ＦＲＰ）にあるときに、近位ケースボス（２．９）の近位にある、請求項８に記載の自動注射器（１）。

【請求項11】

シリンジキャリア（８）は、ニードルシュラウド（７）が第１の後退位置（ＦＲＰ）の近位の第２の後退位置（ＳＲＰ）にあるときに、シュラウドボス（７．１）がキャリア開口部（８．６）を係合解除すると、遠位に前進する、請求項１０に記載の自動注射器（１）。

【請求項12】

シュラウドボス（７．１）がキャリア開口部（８．６）を係合解除すると、カラー（１６）はシリンジキャリア（８）を遠位に、シリンジキャリア（８）がケース（２）の前方止め具（２．８）に当接するまで押し、カラー（１６）はまた、制御ばね（９）の付勢力を受けてシリンジキャリア（８）を係合解除し、ニードルシュラウド（７）をケース（２）に対して第２の伸張位置（ＳＥＰ）になるまで押す、請求項１１に記載の自動注射器（１）。

【請求項13】

カラー（１６）がシリンジキャリア（８）を係合解除すると、キャリアボス（８．４）はプランジャ開口部（１２．１）を係合解除してプランジャ（１２）を解放する、請求項１２に記載の自動注射器（１）。

【請求項14】

シュラウドボス（７．１）は、ニードルシュラウド（７）が第２の伸張位置（ＳＥＰ）にあるときに遠位ケースボス（２．１０）に当接する、請求項１２に記載の自動注射器（１）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は自動注射器に関する。

【背景技術】

【0002】

注射を投与することは、使用者および医療専門家にとって精神的にも肉体的にもいくつかの危険および課題をもたらす作業である。注射デバイスは、典型的には手動デバイスおよび自動注射器の２つのカテゴリーに分けられる。従来の手動デバイスでは、薬剤を針の中に通すための手動力が必要とされる。これは通常、注射中に継続して押されなければならない何らかの形のボタン／プランジャによって行われる。この手法には多数の欠点が伴う。たとえば、ボタン／プランジャが早期に解放された場合、注射が中断することになり、注射器は意図された用量を患者に送達することができない。さらに、ボタン／プランジャを押すために必要な力が使用者には大きすぎることもある（たとえば、使用者が高齢または子供である場合）。また、注射デバイスを位置合わせすること、注射すること、および注射中に注射デバイスを静止させておくことは器用さを必要とすることがあるが、この器用さが一部の患者（たとえば、高齢の患者、子供、関節炎の患者など）にはないこともある。

【0003】

自動注射器は、自己注射を患者にとってより容易なものにすることを目的とする。従来の自動注射器は、注射するための力をばねによって与え、トリガボタンまたは他の機構を使用して注射を起動することができる。自動注射器は、使い捨てとすることも再利用可能とすることもできる。

【0004】

改善された自動注射器が依然として必要とされている。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明の目的は、改善された自動注射器を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0006】

例示的な実施形態では、本発明による自動注射器は、ケースと、ケース内に摺動可能に配置され、ストッパを含むシリンジを保持するように適用されたシリンジキャリアと、シリンジキャリア内に摺動可能に配置され、ストッパに力を加えるように適用されたプランジャと、プランジャ内に配置され、プランジャをシリンジキャリアに対して付勢する駆動ばねとを含む。

【0007】

例示的な実施形態では、自動注射器はさらに、ケース内に摺動可能に配置されたニードルシュラウドを含む。ニードルシュラウドは、シリンジキャリアの上に嵌め込み式に配置される。例示的な実施形態では、自動注射器はさらに、ニードルシュラウドをシリンジキャリアに連結するように適用され、かつニードルシュラウドをケースに連結するように適用された戻り止め機構を含む。戻り止め機構は、シリンジキャリアのキャリア開口部と解放可能に係合するシュラウドボスを有するニードルシュラウドの弾性シュラウドビームを含む。ケースは、ニードルシュラウドが第１の伸張位置にあるときにシュラウドボスと当接する近位ケースボスを含む。

【0008】

例示的な実施形態では、自動注射器はさらに、プランジャを解放可能にシリンジキャリアに連結するように適用されたプランジャ解放機構を含む。プランジャ解放機構は、プランジャのプランジャ開口部と解放可能に係合するキャリアボスを有するシリンジキャリアの弾性キャリアビームを含む。

【0009】

例示的な実施形態では、自動注射器はさらに、シリンジキャリア上に摺動可能に配置されたカラーと、カラーに付勢力を加える制御ばねとをさらに含む。カラーは、シリンジキャリアの段と解放可能に係合するように適用されたカラーボスを有する弾性カラービームを含む。カラーは、ニードルシュラウドが第１の伸張位置にあるときにキャリアボスに当接する。カラー、ニードルシュラウドおよびシリンジキャリアは、ニードルシュラウドが第１の伸張位置から第１の後退位置へと動くときにケースに対して近位に動く。シリンジキャリアの近位端は、ニードルシュラウドが第１の伸張位置にあるときに、フィードバックをもたらすようにケースの近位端に当接する。シュラウドボスは、ニードルシュラウドが第１の後退位置にあるときに、近位ケースボスの近位にある。シリンジキャリアは、ニードルシュラウドが第１の後退位置の近位の第２の後退位置にあるときに、シュラウドボスがキャリア開口部を係合解除すると、遠位に前進する。シュラウドボスがキャリア開口部を係合解除すると、カラーはシリンジキャリアを遠位に、シリンジキャリアがケースの前方止め具に当接するまで押し、カラーはまた、制御ばねの付勢力を受けてシリンジキャリアを係合解除し、ニードルシュラウドをケースに対して第２の伸張位置になるまで押す。カラーがシリンジキャリアを係合解除すると、キャリアボスはプランジャ開口部を係合解除してプランジャを解放する。シュラウドボスは、ニードルシュラウドが第２の伸張位置にあるときに遠位ケースボスに当接する。

【0010】

例示的な実施形態では、一体化された駆動ばねを有するシリンジキャリアにより、自動注射器をトリガするとき、または針挿入中に、これらの動作が駆動ばねよりも著しく弱く指定される制御ばねによって達成または阻止されるので、使用者への衝撃が少しもなく強い駆動ばねを使用することが可能になる。これにより、高粘度の薬物を送出することが可能になる。

【0011】

例示的な実施形態では、ある挿入深さに針が達したときに駆動を解放することにより、いわゆるウェット注射、すなわち、針挿入も注射もストッパを押すことによって実現される従来技術の自動注射器の問題である針からの薬物漏洩、が回避される。

【0012】

例示的な実施形態では、自動注射器は、ほとんどの従来の自動注射器と比較して部材点数が特に少なく、したがって製造コストが低減する。シリンジおよびニードルシュラウドを前進させるための別個の制御ばね、および流体注射用の駆動ばねを用いた配置により、１つの設計を使用することが、粘度の異なる液体では駆動ばねを変更するだけで、また異なる容積ではプランジャの長さを変更するだけで可能になる。これは、駆動ばねがまた針の挿入および／またはシュラウドを前進させる働きもする従来技術の設計にまさる利点である。

【0013】

本発明のさらなる適用可能性の範囲は、以下に示す詳細な説明から明らかになろう。しかし、詳細な説明および具体的な例は、本発明の好ましい実施形態を示すとはいえ、この詳細な説明から本発明の趣旨および範囲内の様々な変更および修正が当業者には明らかになるので、例示として提示されているにすぎないことを理解されたい。

【0014】

本発明は、詳細な説明および添付の図面から、より完全に理解されることになろう。図面は例示として与えられているにすぎず、したがって、本発明を限定するものではない。

【図面の簡単な説明】

【0015】

【図1A】本発明による自動注射器の使用前の例示的な実施形態の斜視図である。

【図1B】本発明による自動注射器の使用前の例示的な実施形態の長手方向断面図である。

【図1C】本発明による自動注射器の使用前の例示的な実施形態の別の長手方向断面図である。

【図2A】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の斜視図である。

【図2B】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の長手方向断面図である。

【図2C】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の別の長手方向断面図である。

【図3A】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の斜視図である。

【図3B】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の長手方向断面図である。

【図3C】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の別の長手方向断面図である。

【図4A】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の斜視図である。

【図4B】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の長手方向断面図である。

【図4C】本発明による自動注射器の使用中の例示的な実施形態の別の長手方向断面図である。

【図5A】本発明による自動注射器の使用後の例示的な実施形態の斜視図である。

【図5B】本発明による自動注射器の使用後の例示的な実施形態の長手方向断面図である。

【図5C】本発明による自動注射器の使用後の例示的な実施形態の別の長手方向断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0016】

すべての図で、対応する部材は同じ参照記号で標示されている。

【0017】

図１Ａは、ケース２およびキャップ１１を含む自動注射器１の使用前の例示的な実施形態の斜視図である。図１Ｂおよび図１Ｃは、自動注射器１の使用前の長手方向断面図である。

【0018】

例示的な実施形態では、自動注射器１は、組み立て中に連結される遠位ケース２．１および近位ケース２．２を含むケース２を含む。キャップ１１が着脱可能にケース２の遠位端に連結される。ケース２は、ケース２の孔または透明部である視認窓２．７を含む。

【0019】

ケース２は、薬剤を含むシリンジ３を保持するように適用される。シリンジ３は充填済みシリンジであってもよく、遠位端に針４が配置されている。別の例示的な実施形態では、シリンジ３は、針４を着脱可能に受けるように適用された（たとえば、スナップフィット、摩擦、ねじ山などによって）薬剤カートリッジである。保護ニードルシース５が針４に着脱可能に取り付けられる。ストッパ６が、シリンジ３を近位で封止するため、およびシリンジ３に含まれる液体薬剤Ｍを針４に通して変位させるために配置される。

【0020】

ニードルシュラウド７がケース２内に嵌め込み式にされ、伸張位置と後退位置の間で可動である。ニードルシュラウド７は、ケース２に対し伸張位置の方へ制御ばね９によって付勢される。

【0021】

例示的な実施形態では、シリンジ３は、ケース２内に摺動可能に配置されているシリンジキャリア８の中に保持される。シリンジキャリア８は、シリンジ３を保持するように適用された遠位部分、およびプランジャ１２を保持するように適用された近位部分を含む。たとえば圧縮ばねである駆動ばね１０は、近位でシリンジキャリア８の近位端にて、また遠位でプランジャ１２の遠位端にて止まる。例示的な実施形態では、プランジャ１２はシリンジキャリア８の近位部分に嵌め込み式に連結され、駆動ばね１０はプランジャ１２内に配置され、プランジャ１２を遠位に付勢する。

【0022】

例示的な実施形態では、駆動ばね１０はシリンジキャリア８の近位部分８．１内に配置される。プランジャ１２は、駆動ばね１０の力をストッパ６へ送る働きをする。例示的な実施形態では、プランジャ１２は中空であり、嵌め込み式でシリンジキャリア８の近位部分８．１内にあり、駆動ばね１０がプランジャ１２の中に配置されて、プランジャ１２をシリンジキャリア８に対して遠位方向Ｄに付勢する。

【0023】

例示的な実施形態では、自動針挿入を開始するための戻り止め機構１４が設けられる。戻り止め機構１４はまた、自動注射器が伸張位置で注射部位から除去された後に、ニードルシュラウド７をロックする。

【0024】

例示的な実施形態では、戻り止め機構１４は、ニードルシュラウド７をシリンジキャリア８にロックするための、シリンジキャリア８内でキャリア開口部８．６に係合するように適用された少なくとも１つのシュラウドボス７．１を含む。シュラウドボス７．１の少なくとも１つの面およびキャリア開口部８．６には、制御ばね９の付勢力に抗してニードルシュラウド７を伸張位置から後退位置まで変位させるのに必要な力を小さくするための傾斜がつけられる。ニードルシュラウド７にかかる力が制御ばね９の付勢力に打ち勝つと、シュラウドボス７．１はキャリア開口部８．６に当接し、シュラウドボス７．１に連結されたコンプライアントビーム７．２によって半径方向に偏向して、ニードルシュラウド７をシリンジキャリア８から係合解除する。ニードルシュラウド７が、ケース２に対して第１の伸張位置ＦＥＰにあるとき（図１Ｂおよび図１Ｃに示す）、シュラウドボス７．１は、ニードルシュラウド７が第１の伸張位置ＦＥＰにあるときにニードルシュラウド７がシリンジキャリア８を係合解除しないようにする半径方向ケースボス２．９に半径方向に当接する。軸方向ケースボス２．１０は、使用前にニードルシュラウド７が第１の伸張位置ＦＥＰを越えて遠位に動くことがないように、シュラウドボス７．１に遠位で当接するように適用される。シュラウドボス７．１の面の少なくとも１つ、および軸方向ケースボス２．１０には、遠位方向Ｄの向きの軸方向の力がケース２に対してニードルシュラウド７に加えられた場合にニードルシュラウド７がケース２に対して遠位方向Ｄに動き、シュラウドボス７．１が弾性ビーム７．２によって軸方向ケースボス２．１０の周辺で半径方向内向きに偏向するように、傾斜がつけられる。使用前、シュラウドボス７．１は、シリンジキャリア８があることによって、半径方向内向きに偏向することが防止されている。したがって、使用前にニードルシュラウド７．１はケース２を係合解除しない。

【0025】

例示的な実施形態では、プランジャ解放機構１５が、ある挿入深さに針４が達する前にプランジャ１２を解放しないように、また針４がその挿入深さに達したらプランジャ１２を解放するように、配置される。例示的な実施形態では、プランジャ解放機構１５は：それぞれの第１のボス８．４がシリンジキャリア８上に配置された１つまたはそれ以上のコンプライアントビーム８．３と、第１のボス８．４と係合するための、プランジャ１２に横方向に配置されたそれぞれの第１の開口部１２．１と、ケース２の中、かつシリンジキャリア８の上に摺動可能に配置されたカラー１６とを含む。ニードルシュラウド７が第１の伸張位置ＦＥＰにあるとき、カラー１６は第１のボス８．４に当接して、それが第１の開口部１２．１を係合解除しないようにする。以下でさらに説明するように、針４がその挿入深さに達すると、カラー１６は第１のボス８．４から離れて軸方向に動き、それにより第１のボス８．４はビーム８．３によって偏向し、第１の開口部１２．１から係合解除する。次に、シリンジキャリア８がプランジャ１２から係合解除する。第１のボス８．４を第１の開口部１２．１から係合解除するのに必要な力を小さくするために、少なくとも第１のボス８．４の面および第１の開口部１２．１に傾斜がつけられる。

【0026】

例示的な実施形態では、制御ばね９をシリンジキャリア８またはニードルシュラウド７に選択的に連結するための制御機構２１（図３Ｂに示す）が、遠位方向Ｄに前進するように、またはその動きと反対に近位方向Ｐに前進するように配置される。例示的な実施形態では、カラー１６は制御機構２１の部材である。制御ばね９は、近位でケース２内にて止まり、遠位では、ケース２に対して軸方向に可動であると共にシリンジキャリア８の上に配置されているカラー１６に接する。カラー１６は、キャリア８の段８．５に係合するように適合された少なくとも１つのカラーボス１６．１を含む。キャリアボス１６．１および段８．５の嵌合面のうちの少なくとも１つには、段８．５にキャリアボス１６．１が当接したときにそれをコンプライアントカラービーム１６．２によって半径方向に偏向させるのに必要な力を小さくするために、傾斜がつけられる。組み立てられるとカラーボス１６．１は、ケース２内の狭いセクション２．４によって、半径方向に偏向することが防止される。広いセクション２．５は、狭いセクション２．４から遠位に配置される。シリンジキャリア８およびカラー１６が遠位方向Ｄに軸方向運動するとき、キャリアボス１６．１は、カラー１６が広いセクション２．５に入ると半径方向に偏向し、制御スプリング９からの力を受けてカラー１６をシリンジ８から係合解除することができる。

【0027】

例示的な実施形態では、使用前に制御ばね９は、ケース２とカラー１６の間で圧縮される。制御機構２１は、カラー１６をシリンジキャリア８に連結し、このシリンジキャリアが次に戻り止め機構１４によってケース２に連結される。

【0028】

自動注射器１の一連の操作の例示的実施形態は以下の通りである：

【0029】

使用前、自動注射器１は図１Ａから図１Ｃで示された状態にある。該当する場合、使用者は自動注射器１を包装から取り出す。薬剤Ｍは、視認窓２．７を通して見ることができる。キャップ１１は、遠位方向Ｄにキャップ１１を引っ張ることによってケース２から除去される。キャップ１１は保護ニードルシース５に連結されており、したがって、キャップ１１を除去すると保護ニードルシース５もまた除去される。使用前に、ニードルシュラウド７は第１の伸張位置ＦＥＰにあり、ケース２から遠位方向Ｄに突出している。第１の伸張位置ＦＥＰは、戻り止め機構１４によって、すなわちシュラウドボス７．１がシリンジキャリア８のキャリア開口部８．６に係合し、かつシュラウドボス７．１が軸方向ケースボス２．１０に、キャリア開口部８．６からシュラウドボスが係合解除しないように当接することによって、画成される。

【0030】

図２Ａ〜Ｃは、注射部位に押し付けられている自動注射器１の斜視図等である。自動注射器１が注射部位に押し付けられると、ニードルシュラウド７は、ケース２に対して第１の伸張位置ＦＥＰから第１の後退位置ＦＲＰの方へ動く。ニードルシュラウド７が戻り止め機構１４によってシリンジキャリア８に連結されているので（シュラウドボス７．１がキャリア開口部８．６と係合することによって）、シリンジキャリア８（およびその中のシリンジ３）はケース２に対して後退し、そのため針４は露出しない。カラー１６がシリンジキャリア８に連結されているので（段８．５に当接するカラーボス１６．１によって）、カラー１６は、シリンジキャリア８と共に近位方向Ｐに制御ばね９の力に抗して動く。

【0031】

ニードルシュラウド７が第１の後退位置ＦＲＰに達すると、シリンジキャリア８の近位端８．１はケース２の近位端２．１１と接触する（またはほとんど接触する）。シリンジキャリア８とケース２の間の接触（および／または制御ばね９によってもたらされる抵抗の増大）は、ニードルシュラウド７をさらに押し下げることで自動注射器１が起動するという触覚フィードバックをもたらす。第１の後退位置ＦＲＰでは、シュラウドボス７．１がもはやケース２．９に当接しないように、シュラウドボス７．１がケースボス２．９の近位にある。しかし、例示的な実施形態では、制御ばね９の付勢力は、シュラウドボス７．１をキャリア開口部８．６から偏向させるのに必要な力より小さい。したがって、ニードルシュラウド７がさらに押し下げられずに自動注射器１が注射部位から除去された場合（または軸方向の力がもはや自動注射器１に加えられない場合）、ニードルシュラウド７は第１の伸張位置ＦＥＰになるまで再び延び、自動注射器１はその初期状態に戻る。

【0032】

図３Ａ〜３Ｃは、注射部位に押し付けられている注射器の斜視図等である。使用者がニードルシュラウド７を第２の後退位置ＳＲＰになるまで押し下げ続けると、ケース２が、ケース２の近位端２．１１とシリンジキャリア８の近位端８．１との接触によって、シリンジキャリア８をニードルシュラウド７に対して遠位方向Ｄに前進させるにつれ、抵抗の増大が感じられる。ケース２が遠位方向Ｄに前進するにつれて、シュラウドボス７．１がケースボス２．９によって半径方向にもはや支持されなくなると、シュラウドボス７．１は、それがキャリア開口部８．６に当接したときに半径方向に偏向して、シリンジキャリア８をニードルシュラウド７から係合解除する。

【0033】

図４Ａ〜Ｃは、注射部位に押し付けられている自動注射器１の斜視図等である。シュラウドボス７．１がキャリア開口部８．６を係合解除すると、シリンジキャリア８はニードルシュラウド７からデカップリングされる。制御ばね９は付勢力をカラー１６に加え、カラーボス１６．１は、シリンジキャリア８の段８．５を押してシリンジキャリア８（およびシリンジ３）を遠位方向Ｄに駆動する。シリンジキャリア８がケース２の前方止め具２．８に当接すると、針４がケース２の遠位端を越えて突出し、注射部位に挿入される。カラー１６は、カラーボス１６．１が狭いセクション２．４でもはや支持されない程まで遠位方向Ｄに前進したが、ケース２の広いセクション２．５に達している。制御ばね９は継続してカラー９を前進させ、前方止め具２．８に当接したシリンジキャリア８により、カラーボス１６．１は半径方向に偏向して、カラー１６をシリンジキャリア８から係合解除する。カラー１６は、制御ばね９の力を受けて、ニードルシュラウド７に当接するまでさらに前進する。

【0034】

カラー１６が前進するとき、駆動ばね１０による負荷を受けた第１の開口部との傾斜係合により第１のボス８．４の半径方向偏向が可能になるのは、シリンジキャリア８の第１のボス８．４の遠位である。したがって、プランジャ１２は解放され、駆動ばね１０によって前進してシリンジ３内のストッパ６を変位させ、薬剤Ｍを針４から排出する。プランジャ解放機構１５の解放により、可聴および／または触覚のフィードバックが使用者にもたらされる。薬剤Ｍの送達の進行状況は、視認窓２．７を通してプランジャ１２の動きを調べることで確認することができる。プランジャ１２（ケース２と対照的な色にすることができる）は視認窓２．７の中に見え、それによって、自動注射器１が使用されたかどうかについての視覚フィードバックがもたらされる。

【0035】

使用者が自動注射器１を、ある挿入深さに針４が達した後のいかなる時点でも注射部位から除去した場合には、ニードルシュラウド７は、制御ばね９によって駆動されているカラー１６に当接しているので、遠位方向Ｄに動く。

【0036】

図５Ａ〜Ｃは、注射部位から除去された後の自動注射器１の斜視図等である。ニードルシュラウド７が制御ばね９の力を受けて遠位方向に前進すると、シュラウドボス７．１は、シリンジキャリア８が針挿入の間遠位方向に動いておりシュラウドボス７．１には当接しないので、軸方向ケースボス２．１０によって半径方向に偏向される。したがって、シュラウドボス７．１は、ケースボス２．１の周辺で偏向し、次に、ケースボス２．１０の遠位になったときに非偏向位置に戻る。シュラウドボス７．１は、残っている制御ばね９の軸方向の力を解消しニードルシュラウド７の伸張を阻止するシリンジキャリア８の傾斜止め具８．７に当接する。ここでニードルシュラウド７は、第１の伸張位置ＦＥＰにあるよりもケース２から遠くに延びて第２の伸張位置ＳＥＰにあり、伸張針４は、ニードルシュラウド７の中で見えないように、また指が近づかないようになっている。

【0037】

ニードルシュラウド７をケース２に対して第２の伸張位置ＳＥＰから近位方向Ｐにどのように変位させようとしても、シュラウドボス７．１がケースボス２．１０の遠位端に当接するので阻止される。

【0038】

別の例示的な実施形態では、開口部がケース２の近位端２．１１に配置されて、シリンジキャリア８の近位部分８．１がケース２から突出し、トリガボタンとして機能することが可能になる（図示せず）。この例示的な実施形態では、戻り止め機構１４が、ニードルシュラウド７を後退位置ＲＰに押し下げる前にトリガボタンが解放されることを防止する。ニードルシュラウド７は、第２の後退位置ＳＲＰになるまで完全に押し下げられ、それによって、シリンジキャリア８の近位部分８．１が、注射を開始するために次に押し下げられるケース２から延びる。トリガボタンがこの時点で押し下げられない場合、ニードルシュラウド７は第１の伸張位置ＦＥＰになるまで再び延びることができ、自動注射器１はその初期状態に戻ることができる。トリガボタンが押し下げられた場合には、トリガボタンは押し下げ位置でケースにロックされて、自動注射器１が使用されたという視覚標示がもたらされる。

【0039】

ニードルシュラウド７が第２の後退位置ＳＲＰになるまで完全に押し下げられた後、シュラウドボス７．１は、もはやケースボス２．９によって支持されない。たとえばケース２から近位に突出するシリンジキャリア８の近位端８．１であるトリガボタンは、ここで押し下げることができ、それによって、シュラウドボス７．１がキャリア開口部８．６との係合から、これらの傾斜係合により、半径方向外向きに偏向される。したがって、シリンジキャリア８はニードルシュラウド７からデカップリングされ、制御機構２１によってシリンジキャリア８に連結された制御ばね９は、シリンジキャリア８を遠位方向Ｄに前進させて針４をケース２から遠位方向Ｄに延ばす。シリンジキャリア８およびケース２の長さは、針４がその挿入深さに達したら、シリンジキャリア８の近位端８．１がケース２の近位端２．１１と同一の平面にあるようになる長さである。

【0040】

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0041】

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0042】

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0043】

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0044】

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0045】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0046】

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0047】

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0048】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0049】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0050】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0051】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0052】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0053】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0054】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0055】

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0056】

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

【0057】

当業者には、装置、方法および／またはシステムの様々な構成要素ならびに本明細書に記載の諸実施形態の修正（追加および／または除去）を、このような修正、およびそのあらゆる均等物を包含する本発明の全範囲および趣旨から逸脱せずに加えることができることが理解されよう。

【図1A】

【図1B】

【図1C】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図5A】

【図5B】

【図5C】