特許 6475265 １−インダノールおよび１−インダンアミンを製造する方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6475265

(24)【登録日】2019年2月8日

(45)【発行日】2019年2月27日

(54)【発明の名称】１−インダノールおよび１−インダンアミンを製造する方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 67/297 20060101AFI20190218BHJP

   C07C 69/22 20060101ALI20190218BHJP

   C07F 7/18 20060101ALI20190218BHJP

   C07D 307/93 20060101ALI20190218BHJP

   C07D 209/48 20060101ALI20190218BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20190218BHJP

【ＦＩ】

   C07C67/297

   C07C69/22

   C07F7/18 D

   C07F7/18 G

   C07F7/18 E

   C07D307/93

   C07D209/48

   !C07B61/00 300

【請求項の数】11

【全頁数】15

(21)【出願番号】特願2016-565561(P2016-565561)

(86)(22)【出願日】2015年1月23日

(65)【公表番号】特表2017-508783(P2017-508783A)

(43)【公表日】2017年3月30日

(86)【国際出願番号】EP2015051344

(87)【国際公開番号】WO2015113903

(87)【国際公開日】20150806

【審査請求日】2017年12月6日

(31)【優先権主張番号】14152790.3

(32)【優先日】2014年1月28日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】507203353

【氏名又は名称】バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト

(74)【代理人】

【識別番号】100114188

【弁理士】

【氏名又は名称】小野 誠

(74)【代理人】

【識別番号】100119253

【弁理士】

【氏名又は名称】金山 賢教

(74)【代理人】

【識別番号】100124855

【弁理士】

【氏名又は名称】坪倉 道明

(74)【代理人】

【識別番号】100129713

【弁理士】

【氏名又は名称】重森 一輝

(74)【代理人】

【識別番号】100137213

【弁理士】

【氏名又は名称】安藤 健司

(74)【代理人】

【識別番号】100143823

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 英彦

(74)【代理人】

【識別番号】100151448

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 孝博

(74)【代理人】

【識別番号】100183519

【弁理士】

【氏名又は名称】櫻田 芳恵

(74)【代理人】

【識別番号】100196483

【弁理士】

【氏名又は名称】川嵜 洋祐

(74)【代理人】

【識別番号】100203035

【弁理士】

【氏名又は名称】五味渕 琢也

(74)【代理人】

【識別番号】100185959

【弁理士】

【氏名又は名称】今藤 敏和

(74)【代理人】

【識別番号】100160749

【弁理士】

【氏名又は名称】飯野 陽一

(74)【代理人】

【識別番号】100160255

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 祐輔

(74)【代理人】

【識別番号】100202267

【弁理士】

【氏名又は名称】森山 正浩

(74)【代理人】

【識別番号】100146318

【弁理士】

【氏名又は名称】岩瀬 吉和

(74)【代理人】

【識別番号】100127812

【弁理士】

【氏名又は名称】城山 康文

(72)【発明者】

【氏名】フォード，マルク・ジェイムズ

(72)【発明者】

【氏名】ヴォース，ジャン−ピエール

(72)【発明者】

【氏名】ボードワン，オリヴィエ

(72)【発明者】

【氏名】ジャノディー，シモン

【審査官】 伊佐地 公美

(56)【参考文献】

【文献】 米国特許出願公開第２００９／００３５８３０（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 PINCOCK, J. A. et al.，The Journal of Organic Chemistry，１９９５年，Vol. 60，pp. 4067-4076

【文献】 FANG, H. et al.，The Journal of Organic Chemistry，２０１０年，Vol. 75，pp. 5619-5626

【文献】 PIERRE, C. et al.，Organic Letters，２０１１年，Vol. 13, No. 7，pp. 1816-1819

【文献】 MARTIN, N. et al.，Chemistry: A European Journal，２０１２年，Vol. 18，pp. 4480-4484

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｃ

Ｃ０７Ｄ

Ｃ０７Ｆ

Ｃ０７Ｂ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

一般式（Ｉ）の１−インダノールおよび１−インダンアミンを調製する方法であって、
１−（２−ハロフェニル）アルカン−１−オールまたは１−（２−ハロフェニル）アル
カン−１−アミン（ＩＩ）を高温で、パラジウム触媒作用の下、ホスフィンリガンド、塩
基および溶媒の存在下で反応させることを含み、前記高温が、１００℃超から当該溶媒の沸点までである、方法。

【化1】

［式中、ラジカル、記号および指数が次のように定義される：
Ｙは、ＮＲ^１Ｒ^２またはＯＲ^３であり、
Ｒ^１は、水素もしくはＣＯＲ^４であり、
Ｒ^２は、ＣＯＲ^４であり、
またはＲ^１およびＲ^２は、ＣＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ基もしくはＣＯ−フェニレン−ＣＯ基を
共に形成し、
Ｒ^３は、Ｓｉ（Ｒ^５）_３または２，２−ジメチルプロパノイルであり、
Ｒ^４は、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルまたはフェニルであり、
Ｒ^５は、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルまたはフェニルであり、
Ｈａｌは、塩素、臭素またはヨウ素であり、
Ｒは、フッ素、（Ｃ_１−Ｃ_３）−アルキルまたは（Ｃ_１−Ｃ_３）−アルコキシであり、
Ｘ^１は、水素もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルであり、
Ｘ^２は、水素もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルであり、
Ｘ^３は、水素もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルであり、
Ｘ^４は、水素もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルであり、
または
Ｘ^１およびＸ^２、もしくは
Ｘ^３およびＸ^４、もしくは
Ｘ^１およびＸ^３は、それらが結合している炭素原子と共に、各々の場合に３員から７員の
飽和環を形成し、
または
ＹおよびＸ^１は、それらが結合している炭素原子と共に、５員から７員の飽和環を形成し
、
ｍは、０、１、２または３である。］

【請求項2】

式中、ラジカル、記号および指数が以下の定義を有する、請求項１に記載の方法：
Ｙが、ＮＲ^１Ｒ^２またはＯＲ^３であり、
Ｒ^１は、水素またはＣＯＲ^４であり、
Ｒ^２は、ＣＯＲ^４であり、
Ｒ^３は、Ｓｉ（Ｒ^５）_３または２，２−ジメチルプロパノイルであり、
Ｒ^４は、ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ^５は、イソプロピルであり、
Ｈａｌが、臭素またはヨウ素であり、
Ｒが、フッ素、メチルまたはメトキシであり、
Ｘ^１が、水素もしくはメチルであり、
Ｘ^２が、水素もしくはメチルであり、
Ｘ^３が、水素もしくはメチルであり、
Ｘ^４が、水素もしくはメチルであり、
または
Ｘ^１およびＸ^２、もしくは
Ｘ^３およびＸ^４、もしくは
Ｘ^１およびＸ^３が、それらが結合している炭素原子と共に、各々の場合に３員から７員の
飽和環を形成し、
または
ＹおよびＸ^１が、それらが結合している炭素原子と共に、５員から７員の飽和環を形成し
、
ｍが、０、１、２または３である。

【請求項3】

用いられる前記パラジウム触媒が、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、トリス（ジベンジリデンアセト
ン）ジパラジウム（０）、ＰｄＣｌ_２およびＰｄＢｒ_２よりなる群からの化合物である、
請求項１または２に記載の方法。

【請求項4】

Ｐｄ（ＯＡｃ）_２が用いられる、請求項３に記載の方法。

【請求項5】

トリフェニルホスフィンがリガンドとして用いられる、請求項１から４のいずれかに記
載の方法。

【請求項6】

テトラキス（トリフェニルホスフィニル）パラジウムが、組み合わされたパラジウム触
媒およびリガンドとして用いられる、請求項１から５のいずれかに記載の方法。

【請求項7】

前記パラジウム触媒およびリガンド、または、それらの前記組み合わせが、各々の場合
において、化合物（ＩＩ）に基づき、０．１から１０ｍｏｌ％の量で用いられる、請求項
１から６のいずれかに記載の方法。

【請求項8】

前記パラジウム触媒およびリガンド、または、それらの前記組み合わせが、各々の場合
において、化合物（ＩＩ）に基づき、１から５ｍｏｌ％の量で用いられる、請求項７に記
載の方法。

【請求項9】

用いられる前記塩基が、アルカリ金属の炭酸塩およびアルカリ金属のピバリン酸塩の混
合物である、請求項１から８のいずれかに記載の方法。

【請求項10】

前記塩基が、化合物（ＩＩ）に基づき、１から５モルの割合で用いられる、請求項１か
ら８のいずれかに記載の方法。

【請求項11】

用いられる前記溶媒が芳香族化合物の群からのものである、請求項１から１０のいずれ
かに記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、パラジウム触媒アリール化により１−インダノールおよび１−インダンアミンを調製する方法、ならびにファインケミカルおよび活性農薬成分の合成のための中間体としてのその使用に関する。

【背景技術】

【0002】

式中、Ｙがヒドロキシル基またはアミノ基で置換されている式（Ｉ）の１−インダノールおよび１−インダンアミンは、例えばＷＯ２００４／０６９８１４Ａ１およびＷＯ２００７／１１２８３４Ａ１中に開示されているように、数多くの農学的活性物質において重要な構造的要素を構成する。

【化1】

【0003】

Ｊ．Ａ．Ｐｉｎｃｏｃｋ ｅｔ ａｌ．：“Ｔｈｅ Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌｌｙ Ｒｉｇｉｄ Ｂｅｎｚｙｌｉｃ Ｅｓｔｅｒｓ：２，２−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１−ｉｎｄａｎｙｌ Ａｃｅｔａｔｅｓ ａｎｄ Ｐｉｖａｌａｔｅｓ”， Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９５，１３，４０６７は、対応する１−インダノンの還元による１−インダノールの調製について記述する。

【0004】

Ｈｕｉ Ｆａｎｇ ｅｔ ａｌ．：“Ｒａｐｉｄ Ｃａｔａｌｙｓｔ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｂｙ ａ Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ−Ｆｌｏｗ Ｍｉｃｒｏｒｅａｃｔｏｒ ｌｎｔｅｒｆａｃｅｄ ｗｉｔｈ Ｕｌｔｒａ−Ｈｉｇｈ−Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ”， Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１０，１６，５６１９は、対応する３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，２−ジメチルプロパンニトリルまたはアシルアミナール前駆体から出発するインダンアミンの合成について記述する。

【0005】

Ｃ．Ｐｉｅｒｒｅ，Ｏ．Ｂａｕｄｏｉｎ，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１１，１３，１８１６およびＮ．Ｍａｒｔｉｎ，Ｃ．Ｐｉｅｒｒｅ，Ｍ．Ｄａｖｉ，Ｒ．Ｊａｚｚａｒ，Ｏ．Ｂａｕｄｏｉｎ，Ｏ．Ｃｈｅｍ．−Ｅｕｒ．Ｊ． ２０１２，１８，４４８０から、２−ハロケトン（ＩＩａ）または２−ハロ化合物（ＩＩｂ）のパラジウム（０）触媒アリール化は公知である。出発化合物（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）は、いずれの場合も、水素原子を有さない炭素原子（式ＩＩａ中のＣ＝Ｏおよび式ＩＩｂ中のＣＲＹ、ここでＲおよびＹは各々水素以外のものである）がフェニル環上のハロゲン原子に対して２位にある化合物である：

【化2】

【0006】

しかしながら、これらの文献中で特定されている１−インダノールおよび１−インダンアミンを調製する方法は、多数の不都合がありそれ故に工業生産に使用できないため、ラボスケールでの実施に限定されている。２−ハロ化合物のパラジウム触媒アリール化を介した公知の従来技術の調製方法のさらなる非常に顕著な不都合は、水素原子を有さない炭素原子がフェニル環上のハロゲン原子に対して２位にあり、そのためにＲが水素でない１−インダノールおよび１−インダンアミン（Ｉａ）の形成を導く出発化合物（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）についてしかこれまでに記載されていないことである。

【0007】

一方、上述の農学的活性物質を調製するため、中間体として興味深いのは、式（Ｉ）の１−インダノールおよび１−インダンアミン、すなわちラジカルＹにより置換されている炭素原子がなお水素原子を有するものである。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0008】

【特許文献1】ＷＯ２００４／０６９８１４Ａ１

【特許文献2】ＷＯ２００７／１１２８３４Ａ１

【非特許文献】

【0009】

【非特許文献1】Ｊ．Ａ．Ｐｉｎｃｏｃｋ ｅｔ ａｌ．：“Ｔｈｅ Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌｌｙ Ｒｉｇｉｄ Ｂｅｎｚｙｌｉｃ Ｅｓｔｅｒｓ：２，２−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１−ｉｎｄａｎｙｌ Ａｃｅｔａｔｅｓ ａｎｄ Ｐｉｖａｌａｔｅｓ”， Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９５，１３，４０６７

【非特許文献2】Ｈｕｉ Ｆａｎｇ ｅｔ ａｌ．：“Ｒａｐｉｄ Ｃａｔａｌｙｓｔ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｂｙ ａ Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ−Ｆｌｏｗ Ｍｉｃｒｏｒｅａｃｔｏｒ ｌｎｔｅｒｆａｃｅｄ ｗｉｔｈ Ｕｌｔｒａ−Ｈｉｇｈ−Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ”， Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１０，１６，５６１９

【非特許文献3】Ｃ．Ｐｉｅｒｒｅ，Ｏ．Ｂａｕｄｏｉｎ，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１１，１３，１８１６

【非特許文献4】Ｎ．Ｍａｒｔｉｎ，Ｃ．Ｐｉｅｒｒｅ，Ｍ．Ｄａｖｉ，Ｒ．Ｊａｚｚａｒ，Ｏ．Ｂａｕｄｏｉｎ，Ｏ．Ｃｈｅｍ．−Ｅｕｒ．Ｊ． ２０１２，１８，４４８０

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0010】

本発明の目的は、従来技術から公知の調製方法の不都合を克服する、１−インダノールおよび１−インダンアミンを調製する方法を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0011】

１−インダノールおよび１−インダンアミンは１−（２−ハロフェニル）アルカン−１−オールまたは１−（２−ハロフェニル）アルカン−１−アミンのパラジウム触媒アリール化により高収率で調製できることが見出された。

【0012】

本発明は、したがって、一般式（Ｉ）の１−インダノールおよび１−インダンアミンを調製する方法であって、１−（２−ハロフェニル）アルカン−１−オールまたは１−（２−ハロフェニル）アルカン−１−アミン（ＩＩ）を高温で、パラジウム触媒作用の下、ホスフィンリガンド、塩基および溶媒の存在下で反応させることを含む方法を提供するものであり、

【化3】

【0013】

式中、ラジカル、記号および指数は次のように定義される：
Ｙは、ＮＲ^１Ｒ^２またはＯＲ^３であり、
Ｒ^１は、水素もしくはＣＯＲ^４であり、
Ｒ^２は、ＣＯＲ^４であり、
またはＲ^１およびＲ^２は、ＣＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ基もしくはＣＯ−フェニレン−ＣＯ基を共に形成し、
Ｒ^３は、Ｓｉ（Ｒ^５）_３またはピバロイル（２，２−ジメチルプロパノイル）であり、
Ｒ^４は、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルまたはフェニルであり、
Ｒ^５は、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルまたはフェニルであり、
Ｈａｌは、塩素、臭素またはヨウ素であり、
Ｒは、フッ素、（Ｃ_１−Ｃ_３）−アルキルまたは（Ｃ_１−Ｃ_３）−アルコキシであり、
Ｘ^１は、水素もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルであり、
Ｘ^２は、水素もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルであり、
Ｘ^３は、水素もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルであり、
Ｘ^４は、水素もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルであり、
または
Ｘ^１およびＸ^２、もしくは
Ｘ^３およびＸ^４、もしくは
Ｘ^１およびＸ^３は、それらが結合している炭素原子と共に、各々の場合に３員から７員の飽和環を形成し、
または
ＹおよびＸ^１は、それらが結合している炭素原子と共に、５員から７員の飽和環を形成し、
ｍは、０、１、２または３である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

好適なパラジウム触媒は、例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２ｄｂａ３（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０））、ＰｄＣｌ２およびＰｄＢｒ２であり、Ｐｄ（ＯＡｃ）２が好ましい。パラジウム触媒は、化合物（ＩＩ）に基づき、０．１から１０ｍｏｌ％、好ましくは１から１０ｍｏｌ％、より好ましくは１から５ｍｏｌ％の量で慣例的に用いられる。

【0015】

好適なホスフィンリガンドは、例えば、トリアルキルホスフィン、トリシクロアルキルホスフィン、例えばトリシクロヘキシルホスフィンなど、トリアリールホスフィン、例えばトリフェニルホスフィン、トリ−オルト−トリルホスフィン、トリ（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィンなど、およびアルキルジアリールホスフィン、例えばブチルジフェニルホスフィンなどであり、トリフェニルホスフィンがとりわけ好ましい。ホスフィンはまた、例えばＨＢＦ４との塩の形態で用いられ得る。ホスフィンリガンドは、化合物（ＩＩ）に基づき、０．１から１０ｍｏｌ％、好ましくは１から１０ｍｏｌ％、より好ましくは１から５ｍｏｌ％の量で慣例的に用いられる。

【0016】

パラジウム触媒およびホスフィンリガンドは、別々の化合物として用いることができるが、予め形成させた錯体の形態で−例えばテトラキス（トリフェニルホスフィニル）パラジウムとして有用に用いることもでき、これがとりわけ好ましい。

【0017】

好適な塩基は、例えば、アルカリ金属の炭酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩、アルコキシドおよびカルボン酸塩であり、例えばＬｉ_２ＣＯ_３、Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３、ＮａＨＣＯ_３、ＫＨＣＯ_３、Ｋ_３ＰＯ_４、Ｋ_２ＨＰＯ_４、ＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ＮａＯｉＰｒ、ＮａＯｔＢｕ、ＫＯＭｅ、ＫＯＥｔ、ＫＯｉＰｒ、ＫＯｔＢｕ、ＮａＯＡｃ、ＫＯＡｃ、ＮａＯＰｉｖ（ピバリン酸ナトリウム）、ＫＯＰｉｖ、ＮａＯＣＯＰｈおよびＫＯＣＯＰｈなど、またはかかる塩基の混合物である。炭酸塩およびカルボン酸塩の混合物が好ましい。Ｋ_２ＣＯ_３およびＫＯＰｉｖの混合物がとりわけ好ましい。塩基は、化合物（ＩＩ）に基づき、１から５モルの割合で慣例的に用いられる。

【0018】

好適な溶媒は、例えば、芳香族化合物、例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼンおよびアニソールなど；エーテル、例えばジブチルエーテル、ジフェニルエーテルおよびポリグリコールエーテルなど；エステル、例えば酢酸ブチルおよび酢酸イソプロピルなど；アミド、例えばジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミドおよびジブチルホルムアミドなど、またはそれらの混合物である。とりわけ好ましいのは、芳香族化合物の溶媒、例えばキシレンなどである。

【0019】

本発明の調製方法は、１００℃超から当該溶媒の沸点までの高温で慣例的に実施される。１２０から１５０℃の範囲が好ましい。当該溶媒の沸点がこれを下回るなら、過圧下で操作するのが有用である。

【0020】

調製方法は、好ましくは、上で特定した式の化合物であって、式中、ラジカル、記号および指数が次のように定義される化合物のために実施される：
Ｙは、ＮＲ^１Ｒ^２またはＯＲ^３であり、
Ｒ^１は、水素またはＣＯＲ^４であり、
Ｒ^２は、ＣＯＲ^４であり、
Ｒ^３は、Ｓｉ（Ｒ^５）_３または２，２−ジメチルプロパノイルであり、
Ｒ^４は、ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ^５は、イソプロピルであり、
Ｈａｌは、臭素またはヨウ素であり、
Ｒは、フッ素、メチルまたはメトキシであり、
Ｘ^１は、水素もしくはメチルであり、
Ｘ^２は、水素もしくはメチルであり、
Ｘ^３は、水素もしくはメチルであり、
Ｘ^４は、水素もしくはメチルであり、
または
Ｘ^１およびＸ^２、もしくは
Ｘ^３およびＸ^４、もしくは
Ｘ^１およびＸ^３は、それらが結合している炭素原子と共に、各々の場合に３員から７員の飽和環を形成し、
または
ＹおよびＸ^１は、それらが結合している炭素原子と共に、５員から７員の飽和環を形成し、
ｍは、０、１、２または３である。

【0021】

式（Ｉ）および以下の全ての式において、炭素原子を２個より多く持つアルキルラジカルは、直鎖であっても分岐鎖であってもよい。アルキルラジカルは、例えば、メチル、エチル、ｎ−またはイソプロピル、ｎ−、ｉｓｏ−、ｔｅｒｔ−または２−ブチル、ペンチルおよびヘキシル、例えばｎ−ヘキシル、イソヘキシルおよび１，３−ジメチルブチルなどである。

【0022】

以下の実施例は本発明を説明するものである。

【実施例】

【0023】

ここで用いられる略語は：
Ａｃ アセテート Ｃｙ シクロヘキシル Ｃｙｐ シクロペンチル
Ｍｅ メチル Ｐｈ フェニル Ｐｉｖ ピバレート
ＴｉＰｓ トリイソプロピルシリル
である。

【0024】

全般的説明：
不活性ガス下、パラジウム触媒（０．０１５ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）、任意選択でホスフィンリガンド（０．０３ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）、および塩基、例としてピバリン酸カリウム（０．０３０ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）およびＫ_２ＣＯ_３（０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）を導入し、溶媒（３ｍｌのキシレン）および式（ＩＩ）の化合物（０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）を加える。混合物を次いで室温で１０分間撹拌し、続いて１４０℃まで加熱し、この温度で１６時間撹拌する。反応混合物を室温まで冷却した後にろ過し、溶媒を取り去り、残渣をクロマトグラフィーにより精製する。

【0025】

実施例１：［１−（２−ブロモフェニル）−２，２−ジメチルプロポキシ］（トリイソプロピル）シランからの２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）トリイソプロピルシランの調製

【化4】

【0026】

反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４を使用して行われ、８９％の収率を与えた。

【0027】

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，２９３Ｋ） δ１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０６−１．２５（ｍ，２４Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，１Ｈ）．
実施例２：［１−（２−ブロモフェニル）−シクロプロピルエトキシ］（トリイソプロピル）シランからの（（２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−３’−イル）オキシ）トリイソプロピルシランの調製

【化5】

【0028】

反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４を使用して行われ、６９％の収率を与えた。

【0029】

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，２９３Ｋ） δ０．７０−０．８２（ｍ，１Ｈ），０．８５−０．９６（ｍ，１Ｈ），１．００−１．２７（ｍ，２３Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．６０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７−６．７６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４６（ｍ，１Ｈ）．
実施例３：［１−（２−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）−２，２−ジメチルプロポキシ］（トリ−ｔｅｒｔ−ブチル）シランからの（（５，６−ジメトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）トリイソプロピルシランの調製

【化6】

【0030】

反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４を使用して行われ、８４％の収率を与えた。

【0031】

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，２９３Ｋ） δ１．０２（ｓ，３Ｈ），１．０６−１．２５（ｍ，２４Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ）．
実施例４：［１−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）−２，２−ジメチルプロポキシ］（トリ−ｔｅｒｔ−ブチル）シランからの（（６−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）トリイソプロピルシランの調製

【化7】

【0032】

反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４を使用して行われ、８１％の収率を与えた。

【0033】

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，２９３Ｋ） δ０．９８（ｓ，３Ｈ），１．０５−１．２８（ｍ，２４Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例５：［１−（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロポキシ］（トリ−ｔｅｒｔ−ブチル）シランからの（（６−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）トリイソプロピルシランの調製

【化8】

【0034】

反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４を使用して行われ、８４％の収率を与えた。

【0035】

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，２９３Ｋ） δ１．００（ｓ，３Ｈ），１．０６−１．２６（ｍ，２４Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，８．１，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６：１−（２−ブロモフェニル）−２，２−ジメチルプロピル ２，２−ジメチルプロパノエートからの２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル ２，２−ジメチルプロパノエートの調製

【化9】

【0036】

反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４を使用して行われ、９５％の収率を与えた。

【0037】

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，２９３Ｋ） δ１．０９（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），７．０９−７．２９（ｍ，４Ｈ）．
実施例７：１−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）−２，２−ジメチルプロピル ２，２−ジメチルプロパノエートからの６−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル ２，２−ジメチルプロパノエートの調製

【化10】

【0038】

反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４を使用して行われ、８８％の収率を与えた。

【0039】

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，２９３Ｋ） δ１．０９（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），６．７７−６．８４（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１２（ｍ，１Ｈ）．
実施例８：１−（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロピル ２，２−ジメチルプロパノエートからの６−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル ２，２−ジメチルプロパノエートの調製

【化11】

【0040】

反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４を使用して行われ、７６％の収率を与えた。

【0041】

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，２９３Ｋ） δ１．０８（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，１Ｈ）．
実施例９：５−（２−ブロモフェニル）−４，４−ジメチルジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オンからの（３ａＲ＊，８ｂＳ＊）−３ａ−メチル−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］フラン−２−オンの調製

【化12】

【0042】

反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４を使用して行われ、８８％の収率を与えた。

【0043】

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，２９３Ｋ） δ１．３４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１０：２−［１−（２−ブロモフェニル）−２−メチルプロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンからの２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）イソインドリン−１，３−ジオンの調製

【化13】

【0044】

反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４を使用して行われ、５４％のトランス異性体収率を与えた。

【0045】

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，２９３Ｋ） δ１．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．００−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．９１（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１：２−［１−（２−ブロモフェニル）−２，２−ジメチルプロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンからの２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）イソインドリン−１，３−ジオンの調製

【化14】

【0046】

反応は、全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４を使用して行われ、８６％の収率を与えた。

【0047】

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，２９３Ｋ） δ０．６４（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９（ｓ，１Ｈ），６．６６−６．７７（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２：２−［１−（２−ブロモ−５−メチルフェニル）−２−メチルプロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンからの２−［（１Ｒ，２Ｓ）−２，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを介した（１Ｒ，２Ｓ）−２，６−ジメチルインダン−１−アミンの調製

【化15】

【0048】

反応は、最初に全般的説明に沿って、５ｍｏｌ％のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４を使用して行われ、５５％の一次生成物収率を与えた。

【0049】

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，２９３Ｋ） δ１．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９７−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，２Ｈ）．
次いで、１ｍｌのメタノールおよび１ｍｌのＴＨＦ中０．１７ｍｍｏｌの２−（２，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）イソインドリン−１，３−ジオンの溶液を、０℃で、１．７ｍｍｏｌのヒドラジン水和物と混ぜた。混合物を次いで室温で１２時間撹拌した。混合物をろ過し、濃縮した。残渣をＤＣＭと水との間で分画し、有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。ＭｇＳＯ_４での乾燥および濃縮後、生成物を固形物として９８％の収率で得た。

【0050】

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，２９３Ｋ） δ１．２５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｓ，２Ｈ），１．９０−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ）．
実施例１３：［１−（２−ブロモフェニル）−２−メチルプロポキシ］（トリイソプロピル）シランからのトリイソプロピル（（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）シランの調製

【化16】

【0051】

本反応は、異なるパラジウム触媒、ホスフィンリガンドおよび塩基量を使用して実行した。様々な条件下で達成されたこれらの実験の結果を、表形式で提示する：

【表1】

【0052】

シス異性体：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，２９３Ｋ） δ０．９９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０８−１．２５（ｍ，２１Ｈ），２．５６−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．４３（ｍ，１Ｈ）．
トランス異性体：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，２９３Ｋ） δ１．０５−１．３１（ｍ，２４Ｈ），２．３４−２．５７（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．３３（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４６（ｍ，１Ｈ）．