特許 6482086 疾患の治療に有用な複素環化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6482086

(24)【登録日】2019年2月22日

(45)【発行日】2019年3月13日

(54)【発明の名称】疾患の治療に有用な複素環化合物

(51)【国際特許分類】

   C07D 231/38 20060101AFI20190304BHJP

   A61K 31/415 20060101ALI20190304BHJP

   C07D 401/04 20060101ALI20190304BHJP

   A61K 31/4439 20060101ALI20190304BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20190304BHJP

   A61P 13/12 20060101ALI20190304BHJP

   A61P 1/16 20060101ALI20190304BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20190304BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20190304BHJP

【ＦＩ】

   C07D231/38 BCSP

   A61K31/415

   C07D231/38 A

   C07D401/04

   A61K31/4439

   A61P43/00 111

   A61P13/12

   A61P1/16

   A61P11/00

   A61P35/00

【請求項の数】28

【全頁数】174

(21)【出願番号】特願2016-503448(P2016-503448)

(86)(22)【出願日】2014年3月17日

(65)【公表番号】特表2016-515536(P2016-515536A)

(43)【公表日】2016年5月30日

(86)【国際出願番号】US2014030712

(87)【国際公開番号】WO2014145873

(87)【国際公開日】20140918

【審査請求日】2017年3月16日

(31)【優先権主張番号】61/827,409

(32)【優先日】2013年5月24日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/801,231

(32)【優先日】2013年3月15日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】61/801,426

(32)【優先日】2013年3月15日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】515255973

【氏名又は名称】エピゲン バイオサイエンシズ，インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＥＰＩＧＥＮ ＢＩＯＳＣＩＥＮＣＥＳ，ＩＮＣ．

(74)【代理人】

【識別番号】100169904

【弁理士】

【氏名又は名称】村井 康司

(74)【代理人】

【識別番号】100159916

【弁理士】

【氏名又は名称】石川 貴之

(72)【発明者】

【氏名】グラハム ビートン

(72)【発明者】

【氏名】ファビオ シー．トゥッチ

(72)【発明者】

【氏名】サシーシュ ビー．ラヴラ

(72)【発明者】

【氏名】チャンドラヴァダン アール．シャー

(72)【発明者】

【氏名】ヒエップ ルー

【審査官】 伊佐地 公美

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２００１／０６０８１９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１２／１００４３６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１３／０２５７３３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１３−５０６６９４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１２／０７８５９３（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 国際公開第２０１２／１３８６４８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２０１３−５０１０６４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５０６６９５（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

Ａ６１Ｐ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式Ｉ

【化1】

（式中、Ｒ^Ａは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈまたは

【化2】

のうちの１つの構造であり；
Ｒ^Ｂは、−Ｈまたは−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または下式：

【化3】

のうちの１つの構造を有し；
環Ａは、下式：

【化4】

のうちの１つであって、ここで、破線は、環Ｂへの環Ａの結合点を示し；
環Ｂは、

【化5】

であって、ここで、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３は、独立して、−Ｎ＝、＝Ｎ−、＝ＣＨ−または−ＣＨ＝であり、ここで、環Ｂが置換される場合、環Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され、
環Ｃは、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｃが置換される場合、環Ｃは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され、
Ｌ^１は、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレンであり、
Ｒ^Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、または、−ＣＮであり、
Ｒ^Ｄは、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｆ）ＣＨ（Ｒ^Ｇ）Ｘ−ＣＹ、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（Ｒ^Ｇ）_２Ｘ−ＣＹであり、ここで、Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ_２−であるか、あるいは、Ｘは存在せず；
Ｌ^２は、存在せず、
Ｒ^Ｅは、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、または、−Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり、
Ｒ^Ｆは、−Ｈであり、
Ｒ^Ｇは、独立して選択されるＲ^Ｅであり、または、１つのＲ^Ｇは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、ＣＹならびにＲ^ＧおよびＣＹが結合される前記炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲ^Ｇは、存在する場合、Ｒ^Ｅについて定義されるとおりであり；
ＣＹは、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され；
各Ｒ^Ｈは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｊ、−ＳＲ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、およびＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒ^Ｊは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、
各Ｒ^Ｌは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、
Ｒ^Ｈが−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２または−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２である場合、各Ｒ^Ｌは、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基は、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩。

【請求項2】

Ｌ^１が、置換もしくは非置換置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ_３シクロアルキレン（すなわち、シクロプロピル−ジ−イル）である、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

Ｌ^１が、−ＣＨ_２−、

【化6】

または−Ｃ（ＣＨ_３）_２−である、請求項１に記載の化合物。

【請求項4】

Ｒ^Ｃが、−Ｆ、−ＣＮまたは−ＣＦ_３であり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹである、請求項３に記載の化合物。

【請求項5】

Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹであり、ここで、−Ｘ−が、−Ｏ−であり；ここで、独立して選択されるＲ^Ｇおよび各Ｒ^Ｆが、−Ｈまたは−ＣＨ_３である、請求項４に記載の化合物。

【請求項6】

Ｒ^Ｇが、ＲまたはＳ立体配置で−ＣＨ_３であり、ＣＹが、置換もしくは非置換フェニルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項５に記載の化合物。

【請求項7】

Ｒ^Ｄが、

【化7】

の構造を有する−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＹである、請求項６に記載の化合物。

【請求項8】

Ｒ^Ｄが、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＹであり、ここで、Ｒ^Ｄ中の前記メチル基が、Ｒ立体配置にある、請求項６に記載の化合物。

【請求項9】

式Ｘ

【化8】

（式中、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３が、独立して、−Ｎ＝、＝Ｎ−、＝ＣＨ−または−ＣＨ＝である）の構造を有し、
環Ａは、

【化9】

のうちの１つの構造を有する５員ヘテロアレーンである、
請求項１に記載の化合物。

【請求項10】

式ＸＩＩ

【化10】

（式中、Ａ^１が、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；
ここで、環Ａが、下式

【化11】

の構造を有する５員ヘテロアレーンであり、
ここで、Ｒ^Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、または、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり、
Ｒ^Ｄが、式ＸＩＩの−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹが、１つのＲ^Ｈで置換されるフェニルであり；
Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂであり；
ここで、Ｌ^１が、−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−または

【化12】

であり；
Ｒ^Ｆが、独立して、−Ｈであり；
Ｒ^Ｇが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり；
Ｒ^Ｈが、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ_３または−ＣＦ_３である）の構造を有する、請求項９に記載の化合物。

【請求項11】

表１から選択される、請求項２に記載の化合物。

【表1】

【請求項12】

（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−３−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（２−クロロ−４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−メチル−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛２−フルオロ−４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸、１−［４−［４−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］シクロ−プロパンカルボン酸、２−［４−［４−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−１−イル］−フェニル］フェニル］−２−メチル−プロパン酸、２−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］−２−メチル−プロパン酸、１−｛４’−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ビフェニリル｝シクロプロパンカルボン酸、１−｛３−フルオロ−４’−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ビフェニリル｝シクロプロパンカルボン酸、１−｛２−フルオロ−４’−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ビフェニリル｝−シクロプロパンカルボン酸、１−（４’−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−４−ビフェニリル）シクロプロパンカルボン酸、１−｛２−クロロ−４’−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ビフェニリル｝シクロプロパン−カルボン酸、１−［ｐ−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）フェニル］シクロプロパン−カルボン酸である、請求項１１に記載の化合物。

【請求項13】

（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸である、請求項１２に記載の化合物。

【請求項14】

ＬＰＡ依存性疾患または病態を治療するための薬剤の調製のための、請求項１に記載の化合物。

【請求項15】

ＬＰＡ依存性疾患または病態に罹患した被験体を治療するための薬剤であって、請求項１に記載の化合物を含む薬剤。

【請求項16】

環Ｃは、少なくとも１つのＲ^Ｈで置換され、Ｒ^Ｈは、−Ｆ、−Ｃｌまたは−ＣＨ_３である、請求項１に記載の化合物。

【請求項17】

１−｛４’−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ビフェニリル｝シクロプロパンカルボン酸である、請求項１０に記載の化合物。

【請求項18】

必要とする被験体のＬＰＡ依存性疾患または病態を治療するための方法に用いられ、治療のために有効な量が前記被験体に投与される、請求項１に記載の化合物。

【請求項19】

（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−３−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（２−クロロ−４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−メチル−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛２−フルオロ−４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸、１−［４−［４−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］シクロ−プロパンカルボン酸、１−｛４’−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ビフェニリル｝シクロプロパンカルボン酸、１−（４’−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−４−ビフェニリル）−シクロプロパンカルボン酸、１−｛３−フルオロ−４’−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ビフェニリル｝シクロプロパンカルボン酸、１−（４’−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−３−フルオロ−４−ビフェニリル）シクロプロパンカルボン酸、１−｛２−フルオロ−４’−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ビフェニリル｝−シクロプロパンカルボン酸、１−（４’−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−４−ビフェニリル）シクロプロパンカルボン酸、１−（２−クロロ−４’−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−４−ビフェニリル）シクロプロパン−カルボン酸、１−［４−（ｐ−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）トリル］シクロプロパンカルボン酸、１−（ｐ−｛５−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［ｐ−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）フェニル］シクロプロパン−カルボン酸、１−（２−フルオロ−４−｛５−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［４−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）−２−フルオロフェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（３−フルオロ−４−｛５−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［４−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）−３−フルオロフェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（ｐ−｛５−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロ−プロパンカルボン酸、１−［ｐ−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）フェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（４−｛５−［４−シアノ−５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［４−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）−２−フルオロフェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（４−｛５−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−３−フルオロフェニル）シクロプロパン−カルボン酸および１−［４−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）−３−フルオロフェニル］シクロプロパンカルボン酸から選択される、請求項１８に記載の化合物。

【請求項20】

１−（４’−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−４−ビフェニリル）シクロプロパンカルボン酸である、請求項１８に記載の化合物。

【請求項21】

（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロ−プロパンカルボン酸である、請求項１８に記載の化合物。

【請求項22】

１−｛４’−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ビフェニリル｝シクロプロパンカルボン酸である、請求項１８に記載の化合物。

【請求項23】

ＬＰＡ依存性疾患または病態を治療するために用いられる、請求項１０−１２，１７−１９のいずれか１項に記載の化合物。

【請求項24】

前記ＬＰＡ依存性疾患または病態は、器官の線維症である、請求項２３に記載の化合物。

【請求項25】

前記ＬＰＡ依存性疾患または病態は、肝疾患である、請求項２３に記載の化合物。

【請求項26】

前記ＬＰＡ依存性疾患または病態は、腎疾患である、請求項２３に記載の化合物。

【請求項27】

前記ＬＰＡ依存性疾患または病態は、糖尿病性腎症である、請求項２３に記載の化合物。

【請求項28】

請求項１３−１５，１９，２０，２２のいずれか１項に記載の化合物、および、１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含む、薬学的に許容できる製剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年３月１５日に出願された米国仮特許出願第６１／８０１，４２６号明細書、２０１３年３月１５日に出願された米国仮特許出願第６１／８０１，２３１号明細書、２０１３年５月２４日に出願された米国仮特許出願第６１／８２７，４０９号明細書の利益を主張するものであり、これらの仮特許出願の内容全体が参照により本明細書に援用される。

【0002】

政府の権利についての陳述
本発明は、部分的に、国立糖尿病・消化器・腎疾病研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ａｎｄ Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓｅａｓｅｓ）により与えられた助成金番号１Ｒ４３ ＤＫ９２００５−０１Ａ１号および国立癌研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）により与えられた助成金番号１Ｒ４３ ＣＡ１７４０１９−０１Ａ１号の下で政府の支援によりなされた。米国政府は、本発明に一定の権利を有する。

【0003】

本発明は、薬理学的活性を有する化合物、このような化合物の調製方法、それらを含む医薬組成物、ならびにそれを必要とする被験体の疾病の治療および予防における、特に、疼痛、そう痒、癌、炎症および線維症のヒトおよび獣医学的治療のためのそれらの使用に関する。

【背景技術】

【0004】

リゾリン脂質は、増殖、分化、生存、移動、接着、浸潤、および形態形成を含む基本的な細胞機能に影響を与える。異常機能が、線維症、炎症、癌および末梢神経損傷を含むがこれらに限定されない疾患につながる多くの生物学的過程に影響を与える。リゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）は、オートクリンおよびパラクリンの形で特定のＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を介して作用することが示されているリゾリン脂質である。ＬＰＡ受容体のアンタゴニストが、ＬＰＡが関与する疾患、障害または病態の治療に利用される。

【0005】

リゾホスファチジン酸受容体を介してシグナル伝達を減少させるようにリゾホスファチジン酸受容体［ＬＰＡＲ］と相互作用する薬剤（すなわち、拮抗または非拮抗阻害によってまたは逆作動薬として作用する）は、本明細書に記載される疾患の兆候を減少させる。病因、進行または持続が、リゾホスファチジン酸受容体サブタイプ１（ＬＰＡ１Ｒ）を介したシグナル伝達によって全体的にまたは部分的にもたらされる疾患および病態は、ＬＰＡ依存性であるとみなされる。本明細書に記載されるＬＰＡ依存性および他の病態および疾患を治療するための治療的有用性を有する新規な薬剤が必要とされている。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

リゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）の生理学的活性を阻害し、ひいては、ＬＰＡの生理学的活性の阻害が有用である疾患の治療または予防のための薬剤として有用な化合物が本明細書に開示されている。

【課題を解決するための手段】

【0007】

一態様において、それらの化合物は、器官（例えば、肝臓、腎臓、肺、心臓など）の線維症、肝疾患（例えば、急性肝炎、慢性肝炎、肝線維症、肝硬変、門脈高血圧症、再生不全、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高度肝機能障害、肝血流量の異常など）、癌などの細胞増殖性疾患（以下に限定はされないが、固形腫瘍、固形腫瘍転移、血管線維腫、骨髄腫、多発性骨髄腫、カポジ肉腫、白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、癌細胞の浸潤性転移などを含む）、炎症性疾患（以下に限定はされないが、乾癬、腎症、肺炎などを含む）、胃腸管疾患（以下に限定はされないが、（過敏性腸症候群（ｌＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、異常な膵液分泌などを含む）、腎疾患、尿路関連疾患（以下に限定はされないが、良性前立腺過形成または神経因性膀胱疾患に関連する症状を含む）、脊髄腫瘍、椎間板ヘルニア、脊柱管狭窄症、糖尿病由来の症状、下部尿路疾患（以下に限定はされないが、下部尿路閉塞などを含む）、下部尿路の炎症性疾患、（以下に限定はされないが、排尿障害、頻尿などを含む）、膵臓疾患、異常な血管新生に関連する疾患（以下に限定はされないが、動脈閉塞などを含む）、強皮症、脳関連疾患（以下に限定はされないが、脳梗塞、脳出血などを含む）、神経系疾患（以下に限定はされないが、神経因性疼痛、末梢神経障害、そう痒などを含む）、眼疾患（以下に限定はされないが、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病性網膜症、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、瘢痕性類天疱瘡、緑内障ろ過手術瘢痕などを含む）の治療に有用である。

【0008】

本発明の化合物は、以下の構造を有する式Ｉ：

【化1】

（式中、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈまたはカルボン酸等価体（ｉｓｏｓｔｅｒｅ）であり；
Ｌ^１が、存在しないか、または任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキレン、任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキレン、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレン、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキレン、または−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｗ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）_ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_３アルキレンまたは任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキレンであり、またはＷが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり、Ｚが、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキレン、任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキレンまたはＣ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレンであり、またはＺが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり；ｎが、０、１、または２であり；
Ｌ^２が存在しないか、または任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキレン、任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレン、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｂ）−であり；
ここで、Ｒ^Ｂが、−Ｈまたは−任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または下式：

【化2】

のうちの１つの構造を有し；
環Ａが、下式：

【化3】

のうちの１つの構造を有する５員または６員ヘテロアレーンであり、
ここで、破線が、環Ｂへの環Ａの結合点を示し；
ここで、Ｒ^ＣおよびＲ^Ｄの一方が、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり、
Ｒ^ＣまたはＲ^Ｄの他方が、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−ＣＨ（Ｒ^Ｇ）Ｘ−ＣＹ、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（Ｒ^Ｇ）_２Ｘ−ＣＹであり、ここで、Ｘが存在しないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^Ｅが、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり；
Ｒ^Ｆが、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^Ｇが、独立して選択されるＲ^Ｅであり、または１つのＲ^Ｇが、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、ＣＹならびにＲ^ＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲ^Ｇが、存在する場合、Ｒ^Ｅについて定義されるとおりであり；
ＣＹが、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されるアリール、または任意選択的に置換されるヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され、
ここで、各Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｊ、−ＳＲ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、−ＯＣ＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、またはＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキルであり；
ここで、各Ｒ^Ｊが、独立して、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されるアリール、任意選択的に置換されるヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（任意選択的に置換されるアリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（任意選択的に置換されるヘテロアリール）であり、
ここで、Ｒ^Ｌが、独立して、−Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されるアリール、任意選択的に置換されるヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（任意選択的に置換されるアリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（任意選択的に置換されるヘテロアリール）であり、
またはＲ^Ｈが、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２または−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
またはＷが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり、またはＺが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）^２−である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
環Ｂが、任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレン、任意選択的に置換されるＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキレン、任意選択的に置換されるアリーレン、または任意選択的に置換されるヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され、ここで、Ｒ^Ｈが、上述されるとおりであり；
環Ｃが存在しないか、または任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレン、任意選択的に置換されるＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキレン、任意選択的に置換されるアリーレン、または任意選択的に置換されるヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｃが置換される場合、環Ｃは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され、ここで、Ｒ^Ｈが、上述されるとおりであり；
ここで、環Ｂが、置換または非置換アリーレンであり、環Ｃが存在せず、Ｌ^２が存在せず、Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−であり、ここで、Ｒ^Ｆが−Ｈであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹであり、ここで、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ^Ｇが−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ｆが−Ｈであり、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＨ_３または−ＣＦ_３である場合、
または環Ｂが、任意選択的に置換されるアリーレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、または置換または非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレンであり、または環Ｂが、置換または非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、Ｌ^２が存在せず、Ｌ^１がＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
Ｒ^Ｃが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂである場合、
環Ａは、下式：

【化4】

のうちの１つの構造を有し、
環Ｂが、Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、Ｌ^２が存在せず、Ｌ^１がＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、Ｒ^Ｃが−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂである場合、環Ａは、下式：

【化5】

のうちの１つの構造を有する）の化合物を含む。

【0009】

本発明の他の化合物は、本明細書の番号付けされた実施形態および特許請求の範囲によって示される構造を有する。

【発明を実施するための形態】

【0010】

定義
本明細書において使用される際および特に記載しない限りまたは文脈により示唆されない限り、本明細書において使用される用語は、以下に定義される意味を有する。例えば、これらの定義中におよび本明細書全体を通して相互に排他的な要素または選択肢を含むことによって、特に禁止も示唆もされない限り、「ａ」および「ａｎ」という用語は、１つまたは複数を意味し、「または」という用語は、文脈上認められる場合、および／またはを意味する。したがって、本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される際、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈上特に明記されない限り、複数形の指示対象を含む。

【0011】

本開示の様々な箇所において、例えば、任意の開示される実施形態または特許請求の範囲において、１つまたは複数の特定の構成要素、要素または工程「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」化合物、組成物、または方法が言及される。本発明の実施形態は、それらの特定の構成要素、要素または工程であるかまたはそれからなるかまたはそれから本質的になるそれらの化合物、組成物、組成物または方法も特に含む。「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｏｆ）」および「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」という用語は、特に具体的に記載されない限り、米国特許法の下で通常認められる意味を有する。「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ ｏｆ）」という用語は、「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語と同義的に使用され、同義語として記載される。例えば、構成要素または工程「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」開示される組成物、デバイス、製品または方法は、非限定的（ｏｐｅｎ）であり、それらの組成物または方法に加えて、さらなる構成要素または工程を含むかまたはそのように読める。同様に、構成要素または工程「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｏｆ）」開示される組成物、デバイス、製品または方法は、限定的（ｃｌｏｓｅｄ）であり、かなりのさらなる構成要素またはさらなる工程を含むそれらの組成物または方法を含まず、そのように読めない。さらに、「を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語ならびに「を含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「を含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、および「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形態の使用は、限定的ではない。本明細書において使用される項見出しは、構成のためのものに過ぎず、記載される主題を限定するものと解釈されるべきではない。特に示されない限り、質量分析、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組み換えＤＮＡ技術および薬理学の従来の方法が用いられる。

【0012】

本明細書において使用される際の「結合」または「単結合」は、２つの原子間、または結合によって連結される原子がより大きい部分構造の一部であるとみなされる場合は２つの部分間の化学結合を意味する。明確に記載されるかまたは文脈により示唆される際、本明細書に記載される基が結合である場合、言及される基は存在せず、それによって、残りの特定される基の間に結合が形成される。

【0013】

本明細書において使用される際の「員環」は、任意の環状構造を意味する。「員」という用語は、環を構成する骨格原子の数を表すことが意図される。したがって、例として、以下に限定はされないが、それらの員環としては、６員環であるシクロヘキシル、ピリジニル、ピラニルおよびチオピラニル、ならびに５員環であるシクロペンチル、ピロリル、フラニル、およびチエニルが挙げられる。

【0014】

本明細書において使用される際の「部分」は、分子または化合物の特定の部分、断片または官能基を意味する。化学部分は、分子または化合物中に埋め込まれるかまたは分子または化合物に付加された化学部分（すなわち、置換基または可変基）として示されることがある。

【0015】

本明細書において使用される際の「アルキル」は、ノルマル、第二級、第三級または環状配置、すなわち、直鎖状、分枝鎖状、環状配置またはそれらのある組合せで、一緒に共有結合される炭素原子の群である。構造に対するアルキル置換基は、置換基のｓｐ^３炭素を介して構造に共有結合される炭素原子の鎖である。本明細書において使用される際のアルキル置換基は、１つまたは複数の飽和部分または基を含有し、不飽和アルキル部分または基をさらに含有していてもよく、すなわち、置換基は、１、２、３つまたはそれ以上の独立して選択される二重結合または三重結合またはそれらの組合せ、典型的に、このような不飽和アルキル部分または基が存在する場合、１つの二重結合または１つの三重結合を含み得る。

【0016】

不飽和アルキル部分または基は、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、およびアリール部分について後述される部分または基を含む。飽和アルキル部分は、飽和炭素原子（ｓｐ^３）および非芳香族、ｓｐ^２またはｓｐ炭素原子を含有する。アルキル部分または基中の炭素原子の数は、変化することがあり、典型的に、１〜約５０、例えば、約１〜３０または約１〜２０であり、特に記載されない限り、例えば、Ｃ_１〜８アルキルまたはＣ１〜Ｃ８アルキルは、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を含有するアルキル部分を意味し、Ｃ_１〜６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６は、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を含有するアルキル部分を意味する。

【0017】

アルキル置換基、部分または基が記載される場合、化学種は、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、２−プロピル（イソ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、２−メチル−１−プロピル（イソ−ブチル、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２−ブチル（ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ_３）_３）、アミル、イソアミル、ｓｅｃ−アミルおよび他の直鎖状、環状および分枝鎖状アルキル部分を含み得る。特に記載されない限り、アルキル基は、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル基、アリール基、アリールアルキル基、アルキルアリール基などについて後述される化学種および基を含有し得る。

【0018】

本明細書において使用される際のシクロアルキルは、炭素原子のみから構成される単環式、二環式または三環式環系である。「シクロアルキル」という用語は、単環式または多環式脂肪族、非芳香族基を包含し、ここで、環を形成する原子（すなわち、骨格原子）のそれぞれが炭素原子である。シクロアルキル置換基、部分または基中の炭素原子の数は、変化することがあり、典型的に、３〜約５０、例えば、約１〜３０または約１〜２０であり、特に記載されない限り、例えば、Ｃ_３〜８アルキルまたはＣ３〜Ｃ８アルキルは、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を含有するシクロアルキル置換基、部分または基を意味し、Ｃ_３〜６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６は、３、４、５または６個の炭素原子を含有するシクロアルキル置換基、部分または基を意味する。シクロアルキル置換基、部分または基は、典型的に、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０個の炭素原子を有し、環外もしくは環内二重結合または環内三重結合または両方の組合せを含有していてもよく、ここで、環内二重結合または三重結合、または両方の組合せは、４ｎ＋２個の電子の環状の共役系を形成せず；ここで、二環式環系は、１個（すなわち、スピロ環系）または２個の炭素原子を共有してもよく、三環式環系は、合計で２、３または４個の炭素原子、典型的に、２または３個を共有し得る。

【0019】

特に記載されない限り、シクロアルキル置換基、部分または基は、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリールなどについて記載される部分および基を含有することができ、１つまたは複数の他のシクロアルキル部分を含有し得る。したがって、シクロアルキルは、飽和、または部分的に不飽和であり得る。シクロアルキルは、芳香環と縮合されてもよく、芳香環への結合点が、芳香環炭素原子でない、シクロアルキル置換基、部分または基の１つまたは複数の炭素にある。シクロアルキル基は、３〜１０個の環原子を有する基を含む。シクロアルキル置換基、部分または基は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチルまたは他の環状の全ての炭素含有部分を含む。シクロアルキルは、シクロブチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルをさらに含む。シクロアルキル基は、置換または非置換であり得る。置換基の構造に応じて、シクロアルキル置換基は、モノラジカルまたはジラジカル（すなわち、以下に限定はされないが、シクロプロパン−１，１−ジイル、シクロブタン−１，１−ジイル、シクロペンタン−１，１−ジイル、シクロヘキサン−１，１−ジイル、シクロヘキサン−１，４−ジイル、シクロヘプタン−１，１−ジイルなどのシクロアルキレン）であり得る。シクロアルキルが、マーカッシュ群（Ｍａｒｋｕｓｈ ｇｒｏｕｐ）（すなわち、置換基）として使用される場合、シクロアルキルは、芳香族炭素でない、シクロアルキル基の環状炭素環系炭素に含まれる炭素を介してそれが会合されるマーカッシュ式（Ｍａｒｋｕｓｈ ｆｏｒｍｕｌａ）に結合される。

【0020】

本明細書において使用される際の「アルキルアミン」は、−Ｎ（アルキル）_ｘＨ_ｙ基、部分または置換基を意味し、ここで、ｘおよびｙが、独立して、基ｘ＝１、ｙ＝１およびｘ＝２、ｙ＝Ｏから選択される。アルキルアミンは、それらの−Ｎ（アルキル）_ｘＨ_ｙ基を含み、ここで、ｘ＝２およびｙ＝０であり、アルキル基は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、環状環系を形成する。

【0021】

本明細書において使用される際の「ヘテロアルキレン」は、アルキルの１つまたは複数の骨格原子が、炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素、硫黄、リンまたはそれらの組合せから選択されるアルキレン（すなわち、アルカンジイル）基、部分または置換基を意味する。ヘテロアルキレンは、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキレンまたはＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキレンを含む。例示的なヘテロアルキレンとしては、以下に限定はされないが、−ＯＣＨ_２−、−ＯＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＯＣ（ＣＨ_３）_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ−、Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｏ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２−、−ＳＣＨ_２−、−ＳＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＳＣ（ＣＨ_３）_２−、−ＳＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｓ−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｓ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｓ−、−ＣＨ_２ＳＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＳＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＣＨ_２−、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２−、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｓ（＝Ｏ）_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２−、−ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２−、−ＮＨＣＨ_２−、−ＮＨＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＮＨＣ（ＣＨ_３）_２−、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＨ−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＮＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−などが挙げられる。

【0022】

本明細書において使用される際の「カルボン酸生物学的等価体（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）」は、カルボン酸部分と同様の物理的、生物学的および／または化学的特性を示す官能基、部分または置換基を意味する。例として、以下に限定はされないが、カルボン酸生物学的等価体としては、以下のものが挙げられる。

【化6】

【0023】

本明細書において使用される際の「アルケニル」は、１つまたは複数の二重結合部分（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−）または１、２、３、４、５または６つまたはそれ以上、典型的に、１、２または３つのこのような部分を含み、ベンゼンなどのアリール部分または基を含むことができ、アルケニル部分がビニル部分（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ_２）でない限り、結合されたノルマル、第二級、第三級または環状炭素原子、すなわち、直鎖状、分枝鎖状、環状またはそれらの任意の組合せをさらに含む、置換基、部分または基を意味する。複数の二重結合を有するアルケニル部分、基または置換基は、二重結合の環状の隣接する配置が４ｎ＋２個の電子の環状に共役した系（すなわち、芳香族）を形成しない限り、１つまたは複数の介在する飽和炭素原子またはその組合せと隣接して配置されるか（すなわち、１，３ブタジエニル部分）または隣接せずに配置される二重結合を有し得る。アルケニル基または部分中の炭素原子の数は、変化することがあり、典型的に、２〜約５０、例えば、約２〜３０または約２〜２０であり、特に記載されない限り、例えば、Ｃ_２〜８アルケニルまたはＣ２〜８アルケニルは、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を含有するアルケニル部分を意味し、Ｃ_２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルケニルは、２、３、４、５または６個の炭素原子を含有するアルケニル部分を意味する。アルケニル部分または基は、典型的に、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０個の炭素原子を有する。

【0024】

アルケニル部分、基または置換基が記載される場合、化学種は、例として、以下に限定はされないが、１つまたは複数の二重結合を有する本明細書に記載されるアルキルまたはシクロアルキル、基、部分または置換基、メチレン（＝ＣＨ_２）、メチルメチレン（＝ＣＨ−ＣＨ_３）、エチルメチレン（＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３）、＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_３、ビニル（−ＣＨ＝ＣＨ_２）、アリル、１−メチルビニル、ブテニル、イソ−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、シクロペンテニル、１−メチル−シクロペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、シクロヘキセニルならびに少なくとも１つの二重結合を含有する他の直鎖状、環状および分枝鎖状の全ての炭素含有部分のいずれかを含む。アルケニルが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、アルケニルは、特に記載されない限り、アルケニル部分または基の二重結合の不飽和炭素を介してそれが会合されるマーカッシュ式に結合される。

【0025】

本明細書において使用される際の「アルキニル」は、１つまたは複数の三重結合部分（すなわち、−Ｃ≡Ｃ−）、例えば、１、２、３、４、５、６つまたはそれ以上、典型的に、１または２つの三重結合を含み、任意選択的に、１、２、３、４、５、６つまたはそれ以上の二重結合を含み、残りの結合（存在する場合）が単結合であり、アルキニル部分がエチニルでない限り、結合されたノルマル、第二級、第三級または環状炭素原子、すなわち、直鎖状、分枝鎖状、環状またはそれらの任意の組合せを含む、置換基、部分または基を意味する。アルケニル部分または基中の炭素原子の数は、変化することがあり、典型的に、２〜約５０、例えば、約２〜３０または約２〜２０であり、特に記載されない限り、例えば、Ｃ_２〜８アルキニルまたはＣ２〜８アルキニルは、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を含有するアルキニル部分を意味する。アルキニル基は、典型的に、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０個の炭素原子を有する。

【0026】

アルキニル部分または基が記載される場合、化学種は、例として、以下に限定はされないが、１つまたは複数の二重結合を有する本明細書に記載されるアルキル部分、基または置換基、エチニル、プロピニル、ブチニル、イソ−ブチニル、３−メチル−２−ブチニル、１−ペンチニル、シクロペンチニル、１−メチル−シクロペンチニル、１−ヘキシニル、３−ヘキシニル、シクロヘキシニルならびに少なくとも１つの三重結合を含有する他の直鎖状、環状および分枝鎖状の全ての炭素含有部分のいずれかを含む。アルキニルが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、アルキニルは、アルキニル官能基の不飽和炭素のうちの１つを介してそれが会合されるマーカッシュ式に結合される。

【0027】

本明細書において使用される際の「芳香族」は、４ｎ＋２π個の電子を含有する非局在化π電子系を有する平面環を指し、ここで、ｎが正の整数である。芳香環は、５、６、７、８、９、１０、または１１個以上の原子から形成され得る。芳香族は、任意選択的に置換される。「芳香族」という用語は、カルボン酸アリール（「アリール」、例えば、フェニル）および複素環アリール（または「ヘテロアリール」または「複素環式芳香族」）基（例えば、ピリジン）の両方を含む。この用語は、単環式または縮合環多環式（すなわち、炭素原子の隣接する対を共有する環）基を含む。

【0028】

本明細書において使用される際の「アリール」は、１、２、３または４〜６つの環、典型的に、１〜３つの環（ここで、環は、炭素原子のみから構成される）を含む環ヘテロ原子を有さない芳香環系または縮合環系を意味し；４ｎ＋２個の電子（ヒュッケル則）、典型的に、６、１０または１４個の電子の環状に共役した系を指し、電子のいくつかが、環外共役にさらに関与し得る（交差共役系（例えば、キノン）。アリール置換基、部分または基は、典型的に、５、６、７、８、９、または１０個以上の炭素原子によって形成される。アリール置換基、部分または基は、任意選択的に置換される。例示的なアリールとしては、フェニルおよびナフタレニルおよびフェナントリルなどのＣ_６〜Ｃ_１０アリールが挙げられる。構造に応じて、アリール基は、モノラジカルまたはジラジカル（すなわち、アリーレン基）であり得る。例示的なアリーレンとしては、以下に限定はされないが、フェニル−１，２−エン、フェニル−１，３−エン、およびフェニル−１，４−エンが挙げられる。アリールが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、アリールは、アリール基の芳香族炭素を介してそれが会合されるマーカッシュ式に結合される。

【0029】

本明細書において使用される際の「アリールアルキル」は、アリール部分がアルキル部分に結合された置換基、部分または基、すなわち、−アルキル−アリールを意味し、ここで、アルキルおよびアリール基は、上述されるとおりであり、例えば、−ＣＨ_２−Ｃ_６Ｈ_５または−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｃ_６Ｈ_５である。アリールアルキルが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、アリールアルキルのアルキル部分は、アルキル部分のｓｐ^３炭素を介してそれが会合されるマーカッシュ式に結合される。

【0030】

本明細書において使用される際の「アルキルアリール」は、アルキル部分がアリール部分に結合された置換基、部分または基、すなわち、−アリール−アルキルを意味し、ここで、アリールおよびアルキル基は、上述されるとおりであり、例えば、−Ｃ_６Ｈ_４−ＣＨ_３または−Ｃ_６Ｈ_４−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）である。アルキルアリールが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、アルキルアリールのアリール部分は、アリール部分のｓｐ^２炭素を介してそれが会合されるマーカッシュ式に結合される。

【0031】

本明細書において使用される際の「置換アルキル」、「置換シクロアルキル」、「置換アルケニル」、「置換アルキニル」、置換アルキルアリール」、「置換アリールアルキル」、「置換複素環」、「置換アリール」などは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル複素環、アリール、または水素原子を置換する置換基または炭素原子鎖を中断する置換基を有する本明細書において定義または開示される他の基または部分を意味する。置換基を含むアルケニルおよびアルキニル基は、二重結合から除去される１つまたは複数のメチレン部分である炭素において任意選択的に置換される。

【0032】

本明細書において使用される際の「任意選択的に置換されるアルキル」、「任意選択的に置換されるアルケニル」、「任意選択的に置換されるアルキニル」、「任意選択的に置換されるアルキルアリール」、「任意選択的に置換されるアリールアルキル」、「任意選択的に置換される複素環」、「任意選択的に置換されるアリール」、「任意選択的に置換されるヘテロアリール」、「任意選択的に置換されるアルキルヘテロアリール」、「任意選択的に置換されるヘテロアリールアルキル」などは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル複素環、アリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または水素原子を任意選択的に置換する置換基または炭素原子鎖を中断する置換基を有する本明細書において定義または開示される他の置換基、部分または基を意味する。このような置換基は、本明細書に記載されるとおりである。フェニル部分の場合、芳香環上に存在する任意の２つの置換基の配置は、オルト（ｏ）、メタ（ｍ）、またはパラ（ｐ）であり得る。任意選択的に置換されるフルオロアルキルは、アルキルまたはシクロアルキル部分、典型的に、直鎖状アルキルであり、ここで、１つまたは複数の水素原子は、フッ素ならびに炭素およびフッ素以外の少なくとも１つの他の原子で置換される。

【0033】

任意選択的に置換されるまたは置換される置換基、部分または基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、アリールスルホン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロアルキル、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、およびアミノ（一置換および二置換アミノ基を含む）、ならびにその保護された誘導体から個々にかつ独立して選択される、その水素原子を置換する１つまたは複数のさらなる基を有するものを含む。例として、以下に限定はされないが、任意選択の置換基は、ハロゲン化物、−ＣＮ、−ＮＯ_２、またはＬｓＲｓであってもよく、ここで、各Ｌｓが、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、または−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）−から選択され；各Ｒｓが、−Ｈ、アルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルから選択される。上記の置換基の保護誘導体を形成し得る保護基が、上記のＧｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓなどの出典において見られる。任意選択の置換基としては、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、アルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリールスルホンからなる群から選択されるもの、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（アルキル）_２、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、−Ｓ−アルキルおよび−Ｓ（＝０）_２アルキルからなる群から選択されるものまたはハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、および−ＯＣＦ_３からなる群から選択されるものが挙げられる。典型的に、任意選択的に置換される、置換基、部分または基は、上記の基のうちの１つまたは２つで、またはより典型的に、上記の基のうちの１つで置換される。脂肪族炭素原子（芳香族炭素原子を除く、非環状または環状、飽和または不飽和炭素原子）における任意選択の置換基は、オキソ（＝Ｏ）をさらに含む。

【0034】

本明細書において使用される際の「複素環」または「複素環式」は、環系を構成する炭素原子のうちの１つまたは複数、典型的に、１、２または３つであるが、全てではない炭素原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、Ｂ、Ｓｉ、Ｐを含む、炭素以外の原子、典型的に、Ｎ、ＯまたはＳであるヘテロ原子で置換されるシクロアルキルまたは芳香環系を意味し、ここで、２個以上のヘテロ原子が、互いに隣接していてもよく、または１つまたは複数の炭素原子、典型的に、１〜１７個の炭素原子、１〜７個の原子または１〜３個の原子によって隔てられていてもよい。複素環は、複素芳香環（ヘテロアリールとしても知られている）および環中に１〜４個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環（ヘテロ脂環式基としても知られている）を含み、ここで、環中の各ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、各複素環基は、その環系中に４〜１０個の原子を有し、ただし、いずれの環も、２個の隣接するＯまたはＳ原子を含有しない。

【0035】

非芳香族複素環、置換基、部分または基（ヘテロシクロアルキルとしても知られている）は、それらの環系中に少なくとも３個の原子を有し、芳香族複素環基は、それらの環系中に少なくとも５個の原子を有し、ベンゾ−縮合環系を含む。３、４、５、６および１０個の原子を有する複素環としては、それぞれ、アジリジニル、アゼチジニル、チアゾリル、ピリジルおよびキノリニルが挙げられる。非芳香族複素環置換基、部分または基は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリジノニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオキサニル、ピペラジニル、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピロリン−２−イル、ピロリン−３−イル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０）ヘキサニル、３アザビシクロ［４．１．０）ヘプタニル、３Ｈ−インドリルおよびキノリジニルである。芳香族複素環としては、例として、以下に限定はされないが、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル，トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾ−チオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフロピリジニル（ｆｕｒｏｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）が挙げられる。非芳香族複素環は、１つまたは２つのオキソ（＝Ｏ）部分で置換されていてもよく、ピロリジン−２−オンを含む。

【0036】

複素環が、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、複素環は、複素環の炭素またはヘテロ原子を介してそれが会合されるマーカッシュ式に結合され、ここで、このような配置は、該当する炭素またはヘテロ原子の不安定なまたは認められないホルマール酸化状態を生じない。Ｃ結合された複素環は、炭素原子を介して分子に結合され、−（ＣＨ_２）_ｎ−複素環（ここで、ｎが、１、２または３である）または−Ｃ＜複素環（ここで、Ｃ＜が、複素環中の炭素原子を表す）などの部分を含む。Ｎ結合された複素環は、−Ｎ＜複素環（ここで、Ｎ＜が、複素環中の窒素原子を表す）として表されることがある、結合された複素環窒素である窒素含有複素環である。したがって、窒素含有複素環はＣ結合またはＮ結合されていてもよく、ピロール−１−イル（Ｎ結合された）またはピロール−３−イル（Ｃ結合された）であり得るピロール置換基、イミダゾール−１−イルまたはイミダゾール−３−イル（両方ともＮ結合された）またはイミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イルまたはイミダゾール−５−イル（全てＣ結合された）であり得るイミダゾール置換基を含む。

【0037】

本明細書において使用される際の「ヘテロアリール」は、アリール環系を構成する炭素原子のうちの１つまたは複数、典型的に、１、２または３つであるが、全てではない炭素原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、Ｂ、Ｓｉ、Ｐを含む、炭素以外の原子であるヘテロ原子、典型的に、酸素（−Ｏ−）、窒素（−ＮＸ−）または硫黄（−Ｓ−）（ここで、Ｘが、−Ｈ、保護基またはＣ_１〜６の任意選択的に置換されるアルキルである）で置換されるアリール環系を意味し、ここで、ヘテロ原子は、環系中の隣接する原子とのπ結合を介してまたはヘテロ原子における電子の孤立電子対を介して共役系に関与し、環状に共役した系を保持するように、１つまたは複数の炭素またはヘテロ原子、または両方の組合せにおいて任意選択的に置換され得る。

【0038】

複素環およびヘテロアリールとしては、例として、以下に限定はされないが、Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｌｅｏ Ａ．；“Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６８）、特に、１、３、４、６、７、および９章；“Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ”（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９５０より創業）、特に、１３、１４、１６、１９、および２８巻；およびＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６０，８２：５５４５−５４７３、特に、５５６６−５５７３）に記載される複素環およびヘテロアリールが挙げられる。ヘテロアリールの例としては、例として、以下に限定はされないが、ピリジル、チアゾリル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、プリニル、イミダゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾチオピラン、ベンゾトリアジン、イソオキサゾリル、ピラゾロピリミジニル、キノキサリニル、チアジアゾリル、トリアゾリルなどが挙げられる。ヘテロアリールでない複素環としては、例として、以下に限定はされないが、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフラニル、インドレニル、ピペリジニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４Ｈ−キノリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニルなどが挙げられる。

【0039】

他のヘテロアリールとしては、例として、以下に限定はされないが、以下の部分が挙げられる：

【化7】

【0040】

単環式ヘテロアリールとしては、例として、以下に限定はされないが、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリダジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、およびフラザニルが挙げられる。ヘテロアリールは、０〜３個のＮ原子、１〜３個のＮ原子または０〜３個のＮ原子、０〜１個のＯ原子および０〜１個のＳ原子を含有する置換基、部分または基を含む。ヘテロアリールは、単環式または二環式であり得る。ヘテロアリール環の環系は、典型的に、１〜９個の炭素を含有する（すなわち、Ｃ_１〜Ｃ_９ヘテロアリール）。単環式ヘテロアリールとしては、Ｃ_１〜Ｃ_５ヘテロアリールが挙げられる。単環式ヘテロアリールとしては、５員または６員環系を有するものが挙げられる。二環式ヘテロアリールとしては、Ｃ_６〜Ｃ_９ヘテロアリールが挙げられる。構造に応じて、ヘテロアリール基は、モノラジカルまたはジラジカル（すなわち、ヘテロアリーレン基）であり得る。

【0041】

本明細書において使用される際の「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロ脂環式」は、シクロアルキル鎖の少なくとも１つの炭素が、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子で置換される、シクロアルキル基、部分または置換基を意味する。ヘテロシクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと縮合され得る。非芳香族複素環とも呼ばれるヘテロシクロアルキルとしては、例として、以下に限定はされないが、以下のものが挙げられる：

【化8】

【0042】

ヘテロシクロアルキルとしては、例として、以下に限定はされないが、オキサゾリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、およびインドリニルが挙げられる。ヘテロ脂環式は、以下に限定はされないが、単糖類、二糖類およびオリゴ糖を含む、炭水化物の全ての環形態をさらに含む。典型的に、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ_４〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキルを含む。ヘテロシクロアルキルは、０〜２個のＮ原子、０〜２個のＯ原子または０〜１個のＳ原子を含有し得る。

【0043】

本明細書において使用される際の「ヘテロアリールアルキル」は、ヘテロアリール部分がアルキル部分に結合される置換基、部分または基、すなわち、−アルキル−ヘテロアリールを意味し、ここで、アルキルおよびヘテロアリール基は、上述されるとおりである。ヘテロアリールアルキルが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、ヘテロアリールアルキルのアルキル部分は、アルキル部分のｓｐ^３炭素を介してそれが会合されるマーカッシュ式に結合される。

【0044】

本明細書において使用される際の「アルキルヘテロアリール」は、ヘテロアリール部分がアルキル部分に結合される置換基、部分または基、すなわち、−ヘテロアリール−アルキルを意味し、ここで、ヘテロアリールおよびアルキル基は、上述されるとおりである。ヘテロアリールアルキルが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分は、アルキル部分のｓｐ^２炭素またはヘテロ原子を介してそれが会合されるマーカッシュ式に結合される。

【0045】

本明細書において使用される際の「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。

【0046】

本明細書において使用される際の「ハロアルキル」は、その水素原子のうちの１つまたは複数が、１つまたは複数の独立して選択されるハロゲン化物原子で置換される、アルキル置換基、部分または基を意味する。ハロアルキルとしては、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルが挙げられる。例であるが非限定的なＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルは、−ＣＨ_２Ｃｌ、ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＨ_２Ｉ、−ＣＨＢｒＣｌ、−ＣＨＣｌ−ＣＨ_２Ｃｌおよび−ＣＨＣｌ−ＣＨ_２Ｉである。

【0047】

本明細書において使用される際の「ハロアルキレン」は、１つまたは複数の水素原子が、１つまたは複数のハロゲン化物原子で置換されるアルキレン置換基、部分または基を意味する。ハロアルキレンとしては、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキレンまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキレンが挙げられる。

【0048】

本明細書において使用される際の「フルオロアルキル」は、１つまたは複数の水素原子が、フッ素原子で置換されるアルキルを意味する。フルオロアルキルとしては、Ｃ_１〜Ｃ_６およびＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルが挙げられる。例であるが非限定的なフルオロアルキルとしては、−ＣＨ_３Ｆ、−ＣＨ_２Ｆ_２および−ＣＦ_３およびパーフルオロアルキルが挙げられる。

【0049】

本明細書において使用される際の「フルオロアルキレン」は、１つまたは複数の水素原子が、フッ素原子で置換されるアルキレンを意味する。フルオロアルキレンとしては、Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレンまたはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキレンが挙げられる。

【0050】

「ヘテロアルキル」という用語は、アルキルの１つまたは複数の骨格原子が、炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素、硫黄、リンまたはそれらの組合せから選択されるアルキル基を指す。一態様において、ヘテロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルである。

【0051】

本明細書において使用される際の「保護基」は、それが結合される原子または官能基の能力が望ましくない反応に関与するのを防ぐかまたは減少させる部分を意味する。非限定的な例では、−ＯＲ^ＰＲの場合、Ｒ^ＰＲが、ヒドロキシル中に見られる酸素のための保護基である一方、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ＰＲの場合、Ｒ^ＰＲが、カルボン酸保護基であってもよく；−ＳＲ^ＰＲの場合、Ｒ^ＰＲが、チオール中の硫黄のための保護基であってもよく、および−ＮＨＲ^ＰＲまたは−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２−の場合、Ｒ^ＰＲのうちの少なくとも１つが、第一級または第二級アミンのための窒素原子保護基である。ヒドロキシル、アミン、ケトンおよび他の反応基は、分子のどこかで発生する反応からの保護を必要とし得る。酸素、硫黄または窒素原子のための保護基は、通常、アシル化剤などの求電子化合物との望ましくない反応を防ぐのに使用される。原子または官能基のための典型的な保護基が、Ｇｒｅｅｎｅ（１９９９），“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３^ｒｄ ｅｄ．”，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅに示されている。

【0052】

本明細書において使用される際の「エステル」は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−構造（すなわち、エステル官能基）を含有する置換基、部分または基を意味し、ここで、構造の炭素原子は、別のヘテロ原子に直接結合されず、−Ｈまたは別の炭素原子に直接結合される。典型的に、エステルは、１〜５０個の炭素原子、１〜２０個の炭素原子または１〜８個の炭素原子および０〜１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）、典型的に、０〜２個を含有する有機部分を含むかまたはそれからなり、ここで、有機部分は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−構造を介して結合され、有機部分−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−などのエステル部分を含む。有機部分は、通常、本明細書に記載される有機基、例えば、Ｃ_１〜２０アルキル部分、Ｃ_２〜２０アルケニル部分、Ｃ_２〜２０アルキニル部分、アリール部分、Ｃ_３〜８複素環または、例えば、１、２、３、４つまたはそれ以上の置換基を含む、これらのいずれかの置換誘導体のいずれかの１つまたは複数を含み、ここで、各置換基は、独立して選択される。これらの有機基中の水素または炭素原子の例示的な非限定的な置換は、置換アルキルおよび他の置換部分について上述されるとおりであり、独立して選択される。上に列挙される置換は、典型的に、１つまたは複数の炭素原子を置換するのに使用することができる置換基、例えば、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−、または１つまたは複数の水素原子を置換するのに使用することができる置換基、例えば、ハロゲン、−ＮＨ_２または−ＯＨである。例示的なエステルとしては、例として、以下に限定はされないが、１つまたは複数の独立して選択される酢酸エステル、プロピオン酸エステル、イソプロピオン酸エステル、イソ酪酸エステル、酪酸エステル、吉草酸エステル、イソ吉草酸エステル、カプロン酸エステル、イソカプロン酸エステル、ヘキサン酸エステル、ヘプタン酸エステル、オクタン酸エステル、フェニル酢酸エステルまたは安息香酸エステルが挙げられる。エステルが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、エステル官能基の単結合された酸素は、それが会合されるマーカッシュ式に結合される。

【0053】

本明細書において使用される際の「アセタール」、「チオアセタール」、「ケタール」、「チオケタール」などは、同じかまたは異なるヘテロ原子の２つが結合される炭素を含むかまたはそれからなる部分、基または置換基を意味し、ここで、ヘテロ原子は、独立して選択されるＳおよびＯである。アセタールの場合、炭素は、２つの結合された酸素原子、水素原子および有機部分を有する。ケタールの場合、炭素は、２つの結合された酸素原子および２つの独立して選択される有機部分を有し、ここで、有機部分は、本明細書に記載されるとおりであり、アルキルまたは任意選択的に置換されるアルキル基である。チオアセタールおよびチオケタールの場合、アセタールまたはケタールのそれぞれの中の酸素原子の一方または両方が、硫黄で置換される。ケタールおよびチオケタール中の酸素または硫黄原子は、任意選択的に置換されるアルキル部分によって結合されることがある。典型的に、アルキル部分は、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｃ［（Ｃ２〜Ｃ４アルキル）_２］_{１、２、３}−または−［ＣＨ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル）］_{１、２、３}−などの、任意選択的に置換されるＣ_１〜８アルキルまたは分枝鎖状アルキル構造である。これらの部分のいくつかは、アルデヒドまたはケトンのための保護基として働くことができ、例として、以下に限定はされないが、アルデヒドの場合にアセタールおよびケトンの場合にケタールを含み、カルボニル炭素とともにスピロ環を形成する−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−部分を含有し、化学合成方法によって除去され得るかまたは細胞または体液中での代謝によって除去され得る。

【0054】

本明細書において使用される際の「エーテル」は、１、２、３、４つまたはそれ以上の−Ｏ−部分、通常、１または２つを含むかまたはそれからなる有機部分、基または置換基を意味し、ここで、２つの−Ｏ−部分が、互いに直接隣接しない（すなわち、直接結合されない）。典型的に、エーテルは、１〜５０個の炭素原子、１〜２０個の炭素原子または１〜８個の炭素原子および０〜１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）、典型的に、０〜２個を含有する有機部分を含む。エーテル部分、基または置換基は、有機部分−Ｏ−を含み、ここで、有機部分は、アルキルまたは任意選択的に置換されるアルキル基について本明細書に記載されるとおりである。エーテルが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、エーテル官能基の酸素は、それが会合されるマーカッシュ式に結合される。エーテルが、マーカッシュ群における置換基として使用される場合、それは、「アルコキシ」基として示されることがある。アルコキシとしては、例として、以下に限定はされないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシおよびブトキシなどのＣ１〜Ｃ４エーテル置換基が挙げられる。エーテルは、１つ（ケタールを除く）または複数の−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、部分を連続して含有する置換基、部分または基（すなわち、ポリエチレンまたはＰＥＧ部分）をさらに含む。

【0055】

本明細書において使用される際の「カーボネート」は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−構造（すなわち、カーボネート官能基）を含有する置換基、部分または基を意味する。典型的に、本明細書において使用される際のカーボネート基は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−構造を介して結合される、１〜５０個の炭素原子、１〜２０個の炭素原子または１〜８個の炭素原子および０〜１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）、典型的に、０〜２個を含有する機部分、例えば、有機部分−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−を含むかまたはそれからなる。カーボネートが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、カーボネート官能基の単結合された酸素原子のうちの１つが、それが会合されるマーカッシュ式に結合される。

【0056】

本明細書において使用される際の「カルバメート」または「ウレタン」は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ＰＲ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（任意選択的に置換されるアルキル）または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（任意選択的に置換されるアルキル）_２−構造を含有する置換基、部分または基（すなわち、カルバメート官能基）を意味し、ここで、Ｒ^ＰＲおよび任意選択的に置換されるアルキルが、独立して選択され、Ｒ^ＰＲが、独立して、−Ｈ、エステル、アルキルまたは任意選択的に置換されるアルキルについて記載される保護基または有機部分である。典型的に、本明細書において使用される際のカルバメート基は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^ＰＲ−構造を介して結合される、約１〜５０個の炭素原子、１〜２０個の炭素原子または１〜８個の炭素原子および０〜１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）、典型的に、０〜２個を含有する有機部分、例えば、有機部分−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^ＰＲ−または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^ＰＲ−有機部分を含むかまたはそれからなる。カルバメートが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、カルバメート官能基の単結合された酸素（Ｏ結合された）または窒素（Ｎ結合された）は、それが会合されるマーカッシュ式に結合される。カルバメート置換基の結合は、明確に記載されるか（Ｎ結合またはＯ結合された）またはこの置換基が言及される文脈において示唆される。

【0057】

所与の範囲の炭素原子によって表される任意の置換基の基または部分について、表示される範囲は、炭素原子の任意の個々の数が記載されることを意味する。したがって、例えば、「Ｃ１〜Ｃ４の任意選択的に置換されるアルキル」、「Ｃ２〜６のアルケニル任意選択的に置換されるアルケニル」、「Ｃ３〜Ｃ８の任意選択的に置換される複素環」への言及は、本明細書に定義される１、２、３または４個の炭素の任意選択的に置換されるアルキル部分が存在するか、または２、３、４、５または６個の炭素のアルケニル、または複素環を含む３、４、５、６、７または８個の炭素部分または本明細書に定義される任意選択的に置換されるアルケニル部分が存在することを特に意味する。全てのこのような表示は、個々の炭素原子基の全てを開示することが明らかに意図されており、したがって、「Ｃ１〜Ｃ４の任意選択的に置換されるアルキル」は、例えば、３炭素アルキル、４炭素置換アルキルおよび４炭素アルキル（全ての位置異性体を含む）などを含み、開示され、明確に示されるかまたは指定され得る。所与の範囲の炭素原子によって規定されるエステル、カーボネートおよびカルバメートについて、表示される範囲は、それぞれの官能基のカルボニル炭素を含む。したがって、Ｃ１エステルは、ギ酸エステルを指し、Ｃ２エステルは、酢酸エステルを指す。本明細書に記載される有機置換基、部分および基、ならびに本明細書に記載される他の任意の他の部分は、通常、不安定な部分が、本明細書に記載される用途の１つまたは複数のために十分な化学安定性を有する化合物を作製するのに使用することができる過渡種である場合を除き、不安定な部分を除外する。五価の炭素を有するものをもたらす本明細書の定義の操作による置換基、部分または基は、特に除外される。

【0058】

本明細書において使用される際の「ＬＰＡ依存性」、「ＬＰＡ媒介性」または類似の用語は、病因、進行または持続が、例として、以下に限定はされないが、リゾホスファチジン酸受容体サブタイプ１〜６（ＬＰＡＲ）を含む１つまたは複数のリゾホスファチジン酸受容体サブタイプを介したシグナル伝達によって全体的にまたは部分的にもたらされる疾患または病態を意味する。ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患および病態としては、以下に限定はされないが、器官（例えば、肝臓、腎臓、肺、心臓など）の線維症、肝疾患（例えば、急性肝炎、慢性肝炎、肝線維症、肝硬変、門脈高血圧症、再生不全、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高度肝機能障害、肝血流量の異常など）、細胞増殖性疾患（例えば、以下に限定はされないが、固形腫瘍、固形腫瘍転移、血管線維腫、骨髄腫、多発性骨髄腫、カポジ肉腫、白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、癌細胞の浸潤性転移などを含む癌）、炎症性疾患（例えば、乾癬、腎症、肺炎など）、胃腸管疾患（例えば、過敏性腸症候群（ｌＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、異常な膵液分泌など）、腎疾患、尿路関連疾患（例えば、良性前立腺過形成または神経因性膀胱疾患に関連する症状）、脊髄腫瘍、椎間板ヘルニア、脊柱管狭窄症、糖尿病由来の症状、下部尿路疾患（例えば、下部尿路閉塞など）、下部尿路の炎症性疾患（例えば、排尿障害、頻尿など）、膵臓疾患、異常な血管新生に関連する疾患（例えば、動脈閉塞など）、強皮症、脳関連疾患（例えば、脳梗塞、脳出血など）、神経系疾患（例えば、神経因性疼痛、末梢神経障害、そう痒など）、眼疾患（例えば、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病性網膜症、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、瘢痕性類天疱瘡、緑内障ろ過手術瘢痕など）が挙げられる。

【0059】

本明細書において使用される際の「ＬＰＡ１Ｒ選択的な薬剤」、ＬＰＡ１Ｒ選択的な化合物」および類似の用語は、リゾホスファチジン酸受容体２〜６に優先して、リゾホスファチジン酸サブタイプ１受容体と相互作用する薬剤または化合物を意味する。典型的に、その優先は、実験により決定されるＫ_Ｄ値によって測定した際の、他の公知のＬＰＡＲに対するのと比較して１０倍強い、ＬＰＡ１Ｒに対する薬剤の結合親和性に現れる。

【0060】

本明細書において使用される際の「薬学的に許容できる製剤」は、１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤に加えてＩ〜ＶＩの式で表される化合物などの医薬品有効成分を含む組成物を意味し、または医薬品有効成分および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤から調製される組成物を指し、ここで、組成物は、それを必要とするヒトまたは動物などの被験体への投与に好適である。薬学的に許容できる製剤が、ヒトへの投与に好適であるために、製剤は、本明細書に開示される疾患または病態を治療または予防するための生物学的活性を有さなければならず、または製剤が疾患または病態「を治療する目的」に向けた所望の活性を有し得る見込みが存在しなければならない。典型的に、疾患または病態「を治療する目的」は、リゾホスファチジン酸受容体媒介性病態または疾患である。より典型的に、治療または予防される疾患または病態は、リゾホスファチジン酸リゾホスファチジン酸タイプ１受容体媒介性疾患または病態である。動物への投与に好適な薬学的に許容できる製剤は、疾患または病態を治療または予防するための生物学的活性を必ずしも必要とせず、式Ｉ〜ＸＩＩの化合物の潜在的な薬理学的または生物学的活性を評価するために、動物に投与され得る。したがって、それらの製剤は、それを必要とする動物の本明細書に開示される疾患または病態を治療または予防するのに好適でなければならず、または式Ｉ〜ＸＩＩの化合物の薬理学的または生物学的活性を評価するのに好適である。インビトロアッセイに使用するためだけに好適であるかまたは薬剤製品中で許容されない量のビヒクル、成分または賦形剤を含有する組成物は、薬学的に許容できる製剤の定義から特に除外される。

【0061】

薬学的に許容できる製剤は、１つ、２つ以上の式Ｉ〜ＸＩＩの化合物、典型的に、１つまたは２つと、１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤とを含むか、またはそれから調製され得る。より典型的に、製剤は、単一の式Ｉ〜ＸＩＩの化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤から本質的になるかまたはそれからなる。他の製剤は、１つ、２つ以上の式Ｉ〜ＸＩＩの化合物および本明細書に開示されるリゾホスファチジン酸リゾホスファチジン酸タイプ１受容体媒介性疾患または病態を治療するのに現在使用されている１つ、２つ以上の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなり得る。典型的に、それらの製剤は、単一の式Ｉ〜ＸＩＩの化合物、リゾホスファチジン酸リゾホスファチジン酸タイプ１受容体媒介性疾患または病態を治療するのに現在使用されている単一の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤から本質的になるかまたはそれからなる。

【0062】

本明細書において使用される際の「固体製剤」は、固体形態における、少なくとも１つの式Ｉ〜ＸＩＩの化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含む薬学的に許容できる製剤を指し、ここで、製剤は、固体の投与に好適な単位剤形である。投与単位としては、錠剤、カプセル剤、カプレット、ジェルキャップ、懸濁液および典型的に、固体の非経口または腸内（経口）投与に関連する他の投与単位が挙げられる。

【0063】

本明細書において使用される際の「液体製剤」は、少なくとも１つの式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤と混合または接触されており、賦形剤のうちの少なくとも１つが、液体製剤に必要な割合で液体形態であり、すなわち、式Ｉ〜ＸＩＩの化合物の量の大部分が、非固体賦形剤中に溶解されるようになっている薬学的に許容できる製剤を指す。液体製剤を含有する投与単位としては、液体形態における、シロップ、ジェル、軟膏および典型的に、それを必要とする被験体への医薬製剤の非経口または腸内投与に関連する他の投与単位が挙げられる。

【0064】

本明細書において使用される際の「予防する、「予防すること」および類似の用語は、医学の技術分野におけるその通常および慣例的な意味で解釈され、したがって、この用語が言及される各場合が、確実に回避される必要はない。

【0065】

番号付けされた実施形態
以下の実施形態は、本発明を例示し、決して本発明を限定することは意図されていない。特定の実施形態において、本明細書に示される化合物は、１つまたは複数の立体中心を有し、各中心は、独立して、ＲまたはＳ立体配置のいずれかで存在する。本明細書に示される化合物は、全てのジアステレオマー、鏡像異性体、およびエピマー形態ならびにその適切な混合物を含む。立体異性体が、必要に応じて、立体選択的合成および／またはキラルクロマトグラフィーカラムによる立体異性体の分離などの方法によって得られる。本明細書に記載される方法および製剤は、式（Ｉ〜ＶＩ）の構造を有する化合物の薬学的に許容できる塩、ならびに同じタイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝産物の使用を含む。場合によっては、化合物は、互変異性体として存在し得る。全ての互変異性体は、本明細書に示される化合物の範囲内に含まれる。特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容できる塩を含む塩として存在する。塩形態は、Ｆ⁻、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ⁻および硫酸塩などの無機付加塩ならびにメシル酸塩、ベシル酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩およびマロン酸塩などの有機付加塩を含む。他の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、第四級アンモニウム塩として存在する。

【0066】

１．以下の構造を有する式Ｉ

【化9】

（式中、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
Ｌ^１が、存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキレン、または−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｗ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）_ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、またはＷが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり；Ｚが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキレン、またはＣ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレンであり、またはＺが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり；ｎが、０、１、または２であり；
Ｌ^２が存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^Ｊ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−であり；
ここで、環Ｒ^Ｂが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または下式：

【化10】

のうちの１つの構造を有し；
環Ａが、下式：

【化11】

のうちの１つの構造を有する５員または６員ヘテロアレーンであり、
ここで、破線が、環Ｂへの環Ａの結合点を示し；
ここで、Ｒ^ＣおよびＲ^Ｄの一方が、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり、
Ｒ^ＣまたはＲ^Ｄの他方が、−ＮＲ^ＦＣ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹ、または−ＮＲ^ＦＣ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−ＣＨ（Ｒ^Ｇ）Ｘ−ＣＹ、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（Ｒ^Ｇ）_２Ｘ−ＣＹであり、
ここで、Ｘが存在しないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^Ｅが、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり、
Ｒ^Ｆが、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ^Ｇが、独立して選択されるＲ^Ｅであり、または１つのＲ^Ｇが、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、ＣＹならびにＲ^ＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲ^Ｇが、存在する場合、Ｒ^Ｅについて定義されるとおりであり；
ここで、ＣＹが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され、
Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｊ、−ＳＲ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−ＯＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、またはＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキルであり、
ここで、各Ｒ^Ｊが、独立して、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、および−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、
ここで、各Ｒ^Ｌが、独立して、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、または
Ｒ^Ｈが、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２または−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
またはＷまたはＺが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
環Ｂが、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され、ここで、Ｒ^Ｈが、上述されるとおりであり；
環Ｃが存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｃが置換される場合、環Ｃは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され、ここで、Ｒ^Ｈが、上述されるとおりであり、
ここで、環Ｂが、置換または非置換アリーレンであり、環Ｃが存在せず、Ｌ^２が存在せず、Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚであり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−であり、ここで、Ｒ^Ｆが−Ｈであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹであり、ここで、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ^Ｇが−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ｆが−Ｈであり、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＨ_３または−ＣＦ_３である場合、
または環Ｂが、置換または非置換アリーレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、または置換または非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレンであり、または環Ｂが、置換または非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、Ｌ^２が存在せず、Ｌ^１がＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
Ｒ^Ｃが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂである場合、
環Ａは、下式：

【化12】

のうちの１つの構造を有し、
環Ｂが、Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、Ｌ^２が存在せず、Ｌ^１がＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、Ｒ^Ｃが−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂである場合、
環Ａは、下式：

【化13】

のうちの１つの構造を有する）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。

【0067】

ある実施形態において、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹまたは−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり、ここで、Ｒ^Ｆおよび各Ｒ^Ｇが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである。

【0068】

ある実施形態において、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈまたはカルボン酸等価体である。

【0069】

好ましい実施形態において、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂであり、ここで、Ｒ^Ｂが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または下式：

【化14】

のうちの１つの構造を有する。

【0070】

ある実施形態において、Ｌ^１が、存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレン、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキレンである。

【0071】

ある好ましい実施形態において、Ｌ^１が、存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンまたは−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｗ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）_ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、Ｚが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンまたはＣ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレンであり；ｎが、０、１、または２である。

【0072】

特に好ましい実施形態において、Ｌ^１が、−ＣＨ_２−、

【化15】

ジメチルメタン（すなわち、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）、または−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレンであり；Ｚが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンである。

【0073】

ある実施形態において、Ｌ^２が存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｓ（＝Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^Ｂ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−である。

【0074】

ある好ましい実施形態において、Ｌ^２が存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｓ（＝Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−である。

【0075】

ある実施形態において、環Ａが、下式：

【化16】

の構造のうちの１つを有する５員または６員ヘテロアレーンである。

【0076】

ある実施形態において、式Ｉの化合物は、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルとして定義されるＲ^Ｃを有する。

【0077】

より好ましい実施形態において、式Ｉの化合物は、−Ｈ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＨ_３、または−ＣＦ_３として定義されるＲ^Ｃを有する。

【0078】

ある実施形態において、式Ｉの化合物は、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）−ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹ、または−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹとして定義されるＲ^Ｄを有し、ここで、Ｘが存在しないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ_２−であり、ここで、Ｒ^Ｆが、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｘ、ＣＹおよびＲ^Ｇが上述されるとおりである。

【0079】

より好ましい実施形態において、式Ｉの化合物は、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、または−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２−ＣＹとして定義されるＲ^Ｄを有し、ここで、Ｒ^Ｆが、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｘ、ＣＹおよびＲ^Ｇが上述されるとおりである。

【0080】

ある実施形態において、式Ｉの化合物は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６シクロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルとして定義されるＲ^Ｅを有する。

【0081】

より好ましい実施形態において、式Ｉの化合物は、−Ｈ、−ＣＨ_３、シクロプロピルまたは−ＣＦ_３として定義されるＲ^Ｅを有する。

【0082】

ある実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルとして定義されるＲ^Ｆを有する。

【0083】

より好ましい実施形態において、式Ｉの化合物は、−Ｈとして定義されるＲ^Ｆを有する。

【0084】

式Ｉの化合物のある実施形態において、１つのＲ^Ｇが、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、ＣＹならびにＲ^ＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲ^Ｇが、存在する場合、−Ｈである。

【0085】

式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｒ^Ｇが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである。

【0086】

式Ｉの化合物のある実施形態において、環Ｂが、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換される。

【0087】

式Ｉの化合物のある実施形態において、環Ｃが、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｃが置換される場合、環Ｃは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換される。

【0088】

式Ｉの化合物のある実施形態において、ＣＹが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換される。

【0089】

ある好ましい実施形態において、環Ａが、下式：

【化17】

のうちの１つの構造を有する。

【0090】

特に好ましい式Ｉの化合物は、それぞれ独立して１，４−置換アリールまたはヘテロアリールとして定義される環Ｂおよび環Ｃを有し、Ｒ^Ａが−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^Ｃが、−Ｆまたは−ＣＮであり、Ｒ^Ｄが、−ＮＲ^ＦＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹであり、Ｒ^Ｅが−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ｆ、Ｒ^Ｇ、およびＣＹが上述されるとおりである。

【0091】

他の特に好ましい式Ｉの化合物は、１，４−置換アリールまたはヘテロアリールとして定義される環Ｂを有し、Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、ＷがＣＨ_２であり、Ｚが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、Ｒ^Ａが−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹであり、Ｒ^Ｅが−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ｃ、Ｒ^Ｆ、Ｒ^Ｇ、およびＣＹが上述されるとおりである。

【0092】

２．環Ａが、下式：

【化18】

のうちの１つの構造を有する、実施形態１に記載の化合物。

【0093】

３．Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−ＣＨ_３、または−ＣＦ_３である、実施形態１または２に記載の化合物。

【0094】

４．Ｒ^Ｃが、−Ｆまたは−ＣＮである、実施形態１、２または３に記載の化合物。

【0095】

５．Ｌ^２が存在しない、実施形態１、２、３または４に記載の化合物。

【0096】

６ Ｌ^１が、存在する場合、ジェミナル置換されるアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基であり、またはＵＶ−Ｚ−であり、
ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｗ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）_ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、またはＷが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり、ここで、Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または２つのＲ^Ｌが、独立して、Ｒ^Ｌが結合される炭素と一緒になって、炭素環を画定するＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｚが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンまたはＣ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレンであり；ｎが、０、１、または２である、実施形態１、２、３、４または５に記載の化合物。

【0097】

７．Ｌ^１が、存在する場合、−ＣＨ_２−、

【化19】

またはジメチルメタン、または−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが−ＣＨ_２−であり、Ｚが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンである、実施形態６に記載の化合物。

【0098】

８．Ｒ^Ｆが−Ｈである、実施形態１〜７のいずれか１つに記載の化合物。

【0099】

９．Ｒ^Ｇが−ＣＨ_３である、実施形態１〜８のいずれか１つに記載の化合物。

【0100】

１０．ＣＹが、置換または非置換置換フェニルである、実施形態１〜９のいずれか１つに記載の化合物。

【0101】

１１．Ｒ^Ｈが、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｊ、−ＳＲ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、およびＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキルである、実施形態１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。

【0102】

１２．Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシから選択される、実施形態１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。

【0103】

１３．Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３または−ＯＣＦ_３である、実施形態１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。

【0104】

１４．以下の構造を有する式ＩＩ：

【化20】

（式中、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈまたはカルボン酸等価体であり、
Ｒ^Ｂが、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または下式：

【化21】

のうちの１つの構造を有し；
Ｌ^１が、存在しないか、または任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキレン；任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレン、または任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキレンまたは−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｗ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）_ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、またはＷが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり、Ｚが、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキレンまたはＣ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレンであり、またはＺが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり；ｎが、０、１、または２であり；
環Ａが、下式：

【化22】

のうちの１つの構造を有する５員または６員ヘテロアレーンであり、
ここで、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり；
Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹ、または−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり；ここで、Ｘが存在しないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^Ｅが、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６シクロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり；
Ｒ^Ｆが、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｒ^Ｇが、独立して選択されるＲ^Ｅであり、またはＲ^Ｇの１つが、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、ＣＹならびにＲ^ＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲ^Ｇが、存在する場合、Ｒ^Ｅについて定義されるとおりであり；
環Ｂが、任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレン、任意選択的に置換されるＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキレン、任意選択的に置換されるアリーレン、または任意選択的に置換されるヘテロアリーレンであり、環Ｂが置換される場合、環Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され；
環Ｃが存在しないか、または任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレン、任意選択的に置換されるＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキレン、任意選択的に置換されるアリーレン、または任意選択的に置換されるヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｃが置換される場合、環Ｃは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され；
ＣＹが、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されるアリール、または任意選択的に置換されるヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され、または
ここで、各Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｊ、−ＳＲ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、またはＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキルから選択され、
ここで、Ｒ^Ｊが、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されるアリール、任意選択的に置換されるヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（任意選択的に置換されるヘテロアリール）であり、
各Ｒ^Ｌが、独立して、−Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されるアリール、任意選択的に置換されるヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（任意選択的に置換されるＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（任意選択的に置換されるアリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（任意選択的に置換されるヘテロアリール）であり、または
Ｒ^Ｈが、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２または−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、任意選択的に置換される複素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
またはＷまたはＺが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
ここで、環Ｂが、置換または非置換アリーレンであり、環Ｃが存在せず、Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚであり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−であり、ここで、Ｒ^Ｆが−Ｈであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹであり、ここで、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ^Ｇが−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ｆが−Ｈであり、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＨ_３または−ＣＦ_３である場合、または環Ｂが、置換または非置換アリーレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、または置換または非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレンであり、または環Ｂが、置換または非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、Ｌ^１がＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
Ｒ^Ｃが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂである場合、
環Ａは、下式：

【化23】

のうちの１つの構造を有し、
環Ｂが、Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、Ｌ^１がＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、Ｒ^Ｃが−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂである場合、
環Ａは、下式：

【化24】

のうちの１つの構造を有する）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。

【0105】

好ましい実施形態において、環Ａは、下式：

【化25】

のうちの１つの構造を有する。

【0106】

特に好ましい式ＩＩの化合物は、それぞれ１，４−置換アリールまたはヘテロアリールとして定義される環Ｂおよび環Ｃを有し、Ｒ^ＡがＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹである。

【0107】

特に好ましい式ＩＩの化合物は、１，４−置換アリールまたはヘテロアリールとして定義される環Ｂを有し、Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが−ＣＨ_２−であり、Ｚが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、Ｒ^Ａが−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹである。

【0108】

１５．以下の構造を有する式ＩＩＩ：

【化26】

（式中、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
Ｒ^Ｂが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または下式

【化27】

のうちの１つの構造を有し；
Ｌ^１が、存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレン；または置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキレンまたは−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｗ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）_ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、またはＷが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり、Ｚが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンまたはＣ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレンであり；ｎが、０、１、または２であり；
環Ａが、下式：

【化28】

のうちの１つの構造を有する５〜６員ヘテロアレーンであり、
ここで、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり；
Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹ、または−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり、ここで、Ｘが存在しないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^Ｅが、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６シクロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり；
Ｒ^Ｆが、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｒ^Ｇが、独立して選択されるＲ^Ｅであり、または１つのＲ^Ｇが、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、ＣＹならびにＲ^ＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲ^Ｇが、存在する場合、Ｒ^Ｅについて定義されるとおりであり；
Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３が、独立して、＝ＮＨ−、−Ｎ＝、＝ＣＨ−または−ＣＨ＝であり；
環Ｃが存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｃが置換される場合、環Ｃは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され；
ＣＹが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つのＲ^Ｈで置換され；
ここで、各Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｊ、−ＳＲ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、またはＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキルであり；
各Ｒ^Ｊが、独立して、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
各Ｒ^Ｌが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、または
Ｒ^Ｈが、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２またはＮ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、または
ＷまたはＺが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
ここで、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３が、＝ＣＨ−または−ＣＨ＝であり、環Ｃが存在せず、Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚであり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−であり、ここで、Ｒ^Ｆが−Ｈであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹであり、ここで、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ^Ｇが−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ｆが−Ｈであり、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＨ_３または−ＣＦ_３である場合、
または環Ｃが、置換もしくは非置換アリーレンまたは置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレンであり、
Ｒ^Ｃが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂである場合、
環Ａは、下式：

【化29】

のうちの１つの構造を有し、
環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、Ｌ^１がＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、Ｒ^Ｃが−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂである場合、
環Ａは、下式：

【化30】

のうちの１つの構造を有する）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。

【0109】

好ましい実施形態において、環Ａは、下式：

【化31】

うちの１つの構造を有する。

【0110】

特に好ましい式ＩＩＩの化合物は、１，４−置換フェニルまたはピリジルとして定義される環Ｃを有し、Ｒ^Ａが−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹであり；Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが−ＣＨ_２−であり、Ｚが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、Ｒ^Ａが−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹである。

【0111】

１６．以下の構造を有する式ＩＶ：

【化32】

（式中、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
Ｒ^Ｂが、任意選択的に置換される−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または下式：

【化33】

のうちの１つの構造を有し；
Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｗ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）_ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、またはＷが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり、Ｚが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレンであり、またはＺが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり；ｎが、０、１、または２であり；
Ａ^１が、独立して、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａが、下式：

【化34】

の構造のうちの１つを有する５員または６員ヘテロアレーンであり、
ここで、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり；
Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹ、または−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり、ここで、Ｘが存在しないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^Ｅが、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり；
Ｒ^Ｆが、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｒ^Ｇが、独立して選択されるＲ^Ｅであり、または１つのＲ^Ｇが、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、ＣＹならびにＲ^ＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲ^Ｇが、存在する場合、Ｒ^Ｅについて定義されるとおりであり；
ＣＹが、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つのＲ^Ｈで置換され；
ここで、各Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｊ、−ＳＲ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｃ（＝Ｏ）^ＯＲ^Ｊ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、またはＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキルであり；
ここで、Ｒ^Ｊが、独立して、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
各Ｒ^Ｌが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、
またはＲ^Ｈが、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２または−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
またはＷまたはＺが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
またはＲ^Ｈが、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２または−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
またはＷが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
ここで、Ａ^１が＝ＣＨ−であり、Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚであり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−であり、ここで、Ｒ^Ｆが−Ｈであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹであり、ここで、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ^Ｇが−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ｆが−Ｈであり、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＨ_３または−ＣＦ_３であり、
Ｒ^Ｃが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２ＨまたはＣＯ_２Ｒ^Ｂである場合、
環Ａは、下式：

【化35】

のうちの１つの構造を有する）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。

【0112】

好ましい実施形態において、環Ａは、下式：

【化36】

のうちの１つの構造を有する。

【0113】

特に好ましい式ＩＶの化合物は、−ＵＶ−Ｚ−として定義されるＬ^１を有し、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが−ＣＨ_２−であり、Ｚが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、Ｒ^Ａが−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹである。

【0114】

１７．以下の構造を有する式Ｖ：

【化37】

（式中、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈまたはカルボン酸等価体であり、
ここで、Ｒ^Ｂが、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または下式

【化38】

のうちの１つの構造を有し；
Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｗ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）_ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、またはＷが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり、Ｚが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレンであり、またはＺが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり；ｎが、０、１、または２であり；
Ａ^１が、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａが、下式：

【化39】

のうちの１つの構造を有する５員ヘテロアレーンであり、
ここで、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり；
Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹ、または−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり；ここで、Ｘが存在しないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^Ｅが、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり；
Ｒ^Ｆが、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｒ^Ｇが、独立して選択されるＲ^Ｅであり、または１つのＲ^Ｇが、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、ＣＹならびにＲ^ＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲ^Ｇが、存在する場合、Ｒ^Ｅについて定義されるとおりであり；
ＣＹが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され；
Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｊ、−ＳＲ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、およびＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキルであり；
ここで、各Ｒ^Ｊが、独立して、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
ここで、各Ｒ^Ｌが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、
またはＲ^Ｈが、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２または−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
またはＷまたはＺが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ａ^１が＝ＣＨ−であり、Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚであり、ここで、−ＵＶ−が−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＨ_３または−ＣＦ_３である場合、環Ａは、下式：

【化40】

のうちの１つの構造を有する）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。

【0115】

特に好ましい式Ｖの化合物は、ＵＶ−Ｚ−として定義されるＬ^１を有し、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが−ＣＨ_２−であり、Ｚが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、Ｒ^Ａが−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹである。

【0116】

１８．以下の構造を有する式ＶＩ：

【化41】

（式中、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈまたはカルボン酸等価体であり、ここで、
Ｒ^Ｂが、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または下式：

【化42】

のうちの１つの構造を有し；
Ｌ^１がＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｗ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）_ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、またはＷが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり、Ｚが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレンであり、またはＺが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり；ｎが、０、１、または２であり；
Ａ^１が、独立して、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａが、下式：

【化43】

の構造のうちの１つを有する５員ヘテロアレーンであり；
ここで、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルとして定義され；
ここで、Ｒ^Ｄが、式ＶＩの−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹが、１つのＲ^Ｈで置換されるフェニルであり；
Ｒ^Ｇが、独立して選択されるＲ^Ｅであり、または１つのＲ^Ｇが、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、ＣＹならびにＲ^ＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲ^Ｇが、存在する場合、Ｒ^Ｅについて定義されるとおりであり；
Ｒ^Ｆが、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｊ、−ＳＲ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、およびＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキルから選択され；
ここで、Ｒ^Ｊが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
ここで、各Ｒ^Ｌが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、
またはＲ^Ｈが、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２またはＮ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
またはＷまたはＺが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。

【0117】

好ましい実施形態において、環Ａが、下式：

【化44】

のうちの１つの構造を有する。

【0118】

特に好ましい式ＶＩの化合物は、−ＵＶ−Ｚ−としてのＬ^１を有し、ここで、−ＵＶ−が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ_２Ｏ−または−ＣＨ_２ＮＨ−であり、Ｚが、置換−ＣＨ−であり、Ｒ^Ａが−ＣＯ_２Ｈである。

【0119】

１９．以下の構造を有する式ＶＩＩ：

【化45】

（式中、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
Ｒ^Ｂが、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または下式：

【化46】

のうちの１つの構造を有し、
Ａ^１が、独立して、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａが、下式：

【化47】

のうちの１つの構造を有し、
Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり；
ここで、Ｒ^Ｄが、式ＶＩＩの−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹが、１つのＲ^Ｈで置換されるフェニルであり；
Ｒ^Ｅ、Ｒ^ＦおよびＲ^Ｇが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
Ｚが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり；
Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｊ、−ＳＲ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−ＯＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、およびＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキルであり；
Ｒ^Ｊが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
Ｒ^Ｌが、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、
またはＲ^Ｈが、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２または−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
またはＺ中の各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。

【0120】

ある実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６シクロアルキルとして定義されるＲ^Ｆを有し、各Ｒ^Ｈ、Ｒ^ＪおよびＲ^Ｌが上述されるとおりである；

【0121】

特に好ましい式ＶＩＩの化合物において、Ｒ^Ａが−ＣＯ_２Ｈである。

【0122】

２０．以下の構造を有する式ＶＩＩＩ：

【化48】

（式中、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
Ｒ^Ｂが、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または下式：

【化49】

のうちの１つの構造を有し、
Ａ^１が、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａが、下式：

【化50】

のうちの１つの構造を有し、
Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり；
ここで、Ｒ^Ｄが、式ＶＩＩの−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹが、１つのＲ^Ｈで置換されるフェニルであり；
Ｒ^ＦおよびＲ^Ｅが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｒ^Ｇが、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または環Ａ Ｒ^Ｄ置換基のＲ^Ｈフェニル部分およびＲ^Ｇおよび前記フェニル部分が結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
Ｗが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）^２−であり；
Ｚが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり；
Ｒ^Ｈが、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｊ、−ＳＲ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−ＯＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、およびＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキルであり；
Ｒ^Ｊが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキルであり、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
Ｒ^Ｌが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、
またはＲ^Ｈが、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２または−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
またはＷまたはＺ中の各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。

【0123】

ある実施形態において、式ＶＩＩＩの化合物は、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルとして定義されるＲ^Ｆを有する。

【0124】

特に好ましい式ＶＩＩＩの化合物において、Ｒ^Ａが−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^Ｊが−Ｈである。

【0125】

２１．以下の構造を有する式ＩＸ：

【化51】

（式中、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
Ｒ^Ｂが、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または下式：

【化52】

のうちの１つの構造を有し、
環が、下式：

【化53】

のうちの１つの構造を有し、
Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり；
ここで、Ｒ^Ｄが、式ＩＸ中の−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹが、１つのＲ^Ｈで置換されるフェニルであり；
Ｒ^Ｅ、Ｒ^ＦおよびＲ^Ｇが、独立して、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６シクロアルキルであり、またはＲ^ＥおよびＲ^Ｆが、独立して、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６シクロアルキルであり、Ｒ^Ｇが、環Ａ Ｒ^Ｄ置換基のＲ^Ｈフェニル部分およびＲ^Ｇおよび前記フェニル部分が結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｊ、−ＳＲ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−ＯＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、およびＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキルであり；
Ｒ^Ｊが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
Ｗが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）^２−であり；
Ｚが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり；
Ｒ^Ｌが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、
またはＷまたはＺ中の各Ｒ^Ｌが、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。

【0126】

好ましい式ＩＸの化合物において、Ｒ^Ａが−ＣＯ_２Ｈである。

【0127】

２２．以下の構造を有する式Ｘ：

【化54】

（式中、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
Ｒ^Ｂが、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または下式：

【化55】

のうちの１つの構造を有し、
Ｌ^１が、存在しないか、または任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキレン；Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレン；または任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキレンであり、またはＬ^１が、存在する場合、−ＣＨ_２−、

【化56】

または二置換ジメチルメタンであり、
Ａ^１が、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａが、下式：：

【化57】

のうちの１つの構造を有し、
Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり；
Ｒ^Ｄが、−ＮＲ^ＦＣ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−ＮＲ^ＦＣ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹ、または−ＮＲ^ＦＣ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり；ここで、Ｘが存在しないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^Ｅ、Ｒ^ＦおよびＲ^Ｇが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、またはＲ^ＥおよびＲ^Ｆが、独立して、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６シクロアルキルであり、１つのＲ^Ｇが、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、ＣＹならびにＲ^ＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲ^Ｇが、存在する場合、Ｒ^Ｅについて定義されるとおりであり；
Ｒ^Ｈが、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｊ、−ＳＲ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−ＯＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、およびＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキルであり；
Ｒ^Ｊが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
Ｒ^Ｌが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、
またはＲ^Ｈが、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２または−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
ＣＹが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つのＲ^Ｈで置換され、
ここで、Ｌ^１が非存在でなく、Ｒ^Ｃが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂである場合、環Ａは、下式：

【化58】

のうちの１つの構造を有する）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。

【0128】

好ましい実施形態において、環Ａは、下式：

【化59】

のうちの１つの構造を有する。

【0129】

２３．以下の構造を有する式ＸＩ：

【化60】

（式中、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
Ｒ^Ｂが、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または下式：

【化61】

のうちの１つの構造を有し、
Ｌ^１が、存在しないか、または任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキレン；Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレン；または任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキレンであり、またはＬ^１が、存在する場合、−ＣＨ_２−、

【化62】

または二置換ジメチルメタンであり、
Ａ^１が、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａが、下式：

【化63】

のうちの１つの構造を有し、
Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり；
Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹ、または−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり；ここで、Ｘが存在しないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^Ｅ、Ｒ^ＦおよびＲ^Ｇが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、またはＲ^ＥおよびＲ^Ｆが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６シクロアルキルであり、１つのＲ^Ｇが、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、ＣＹならびにＲ^ＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲ^Ｇが、存在する場合、Ｒ^Ｅについて定義されるとおりであり；
Ｒ^Ｈが、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｊ、−ＳＲ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−ＯＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、およびＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキルであり；
Ｒ^Ｊが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
Ｒ^Ｌが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、
またはＲ^Ｈが、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２または−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
ＣＹが、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つのＲ^Ｈで置換され、
ここで、Ｌ^１が非存在でなく、Ｒ^Ｃが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂである場合、環Ａは、下式：

【化64】

のうちの１つの構造を有する）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。

【0130】

特に好ましい式ＸＩの化合物において、Ｒ^Ａが−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^Ｄが、−ＮＲ^ＦＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹである。

【0131】

２４．以下の構造を有する式ＸＩＩ：

【化65】

（式中、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
Ｒ^Ｂが、任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または下式：

【化66】

のうちの１つの構造を有し、
Ｌ^１が、存在しないか、または任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキレン；Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレン；または任意選択的に置換されるＣ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキレンであり、またはＬ^１が、存在する場合、−ＣＨ_２−、

【化67】

または二置換ジメチルメタンであり、
Ａ^１が、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａが、下式：

【化68】

のうちの１つの構造を有し、
Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり；
ここで、Ｒ^Ｄが、式ＸＩＩ中の−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹが、１つのＲ^Ｈで置換されるフェニルであり；
Ｒ^Ｅ、Ｒ^ＦおよびＲ^Ｇが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、またはＲ^ＥおよびＲ^Ｆが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６シクロアルキルであり、１つのＲ^Ｇが、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、環Ａ Ｒ^Ｄ置換基のＲ^Ｈフェニル部分およびＲ^Ｇおよび前記フェニル部分が結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲ^Ｇが、存在する場合、Ｒ^Ｅについて定義されるとおりであり；
Ｒ^Ｈが、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｊ、−ＳＲ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−ＯＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＮＲ^ＪＣ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、およびＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキルであり；
Ｒ^Ｊが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
Ｒ^Ｌが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、
またはＲ^Ｈが、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２または−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
ここで、Ｌ^１が非存在でなく、Ｒ^Ｃが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂである場合、環Ａは、１つの

【化69】

の構造を有する）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。

【0132】

特に好ましい式ＸＩＩの化合物において、Ｒ^Ａが−ＣＯ_２Ｈである。

【0133】

２５．式Ｉ〜ＸＩＩの１つまたは複数の化合物および１つまたは複数の賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる組成物。

【0134】

好ましい実施形態において、組成物は、式Ｉ〜ＸＩＩの１つの化合物および１つまたは複数の賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる。

【0135】

他の好ましい実施形態において、組成物は、式Ｉ〜ＸＩＩの１つの化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤である。

【0136】

２６．リゾホスファチジン酸受容体−１（ＬＰＡ１Ｒ）に対する化合物の結合親和性が、約１０μＭ〜１ｐＭ以下である、式Ｉ〜ＸＩＩの化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。

【0137】

２７．選択的なリゾホスファチジン酸受容体−１（ＬＰＡ１Ｒ）化合物である、実施形態１９に記載の化合物。

【0138】

２８．選択的なリゾホスファチジン酸受容体−１（ＬＰＡ１Ｒ）化合物である、式Ｉ〜ＸＩＩの化合物またはその薬学的に許容できる塩、もしくはプロドラッグ。

【0139】

２９．化合物が、リゾホスファチジン酸受容体−１（ＬＰＡ１Ｒ）化合物であり、ＬＰＡ１Ｒ化合物の結合親和性（すなわち、Ｋ_Ｄ）が、約１μＭ〜１ｐＭ以下である、実施形態２０、２１または２２に記載の化合物。好ましい実施形態において、Ｋ_Ｄは、１００ｎＭ以下、より好ましくは、１０ｎＭ以下である。

【0140】

３０．表１の化合物。

【0141】

３１．１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−シクロプロパン−カルボン酸、２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシ−カルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニル酢酸、２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパン酸、２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、２（Ｓ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｓ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−ｐ−トリル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−シアノ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0142】

３２．（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸または（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0143】

３３．２−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］酢酸、２−［４−［４−［４−［１−（２−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］酢酸、２−［４−［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］−フェニル］酢酸、２−［４−［４−［４−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］−フェニル］フェニル］酢酸、２−［４−［４−［４−［１−（２−メトキシフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−２，５−ジ−メチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］酢酸、１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−［４−［６−［２，５−ジ−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］−３−ピリジル］フェニル］シクロ−プロパンカルボン酸、１−［４−［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−［４−［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）−エトキシカルボニル−アミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−［４−［４−［４−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロ−プロパンカルボン酸、１−［４−［４−［４−［１−（２−メトキシフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸、２−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］−２−メチル−プロパン酸、２−［４−［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］−２−メチル−プロパン酸、２−［４−［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］−２−メチル−プロパン酸、２−［４−［４−［４−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］−２−メチル−プロパン酸または２−［４−［４−［４−［１−（２−メトキシフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］−フェニル］−２−メチル−プロパン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0144】

３４．（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸または（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0145】

３５．（Ｒ）−２−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0146】

３６．（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）＿１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−プロピオン酸または（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0147】

３７．２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸、２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸または（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0148】

３８．２−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］酢酸、（Ｒ）−１−［４−［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロ−プロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニル−アミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−３−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロ−プロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（２−クロロ−４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−メチル−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛２−フルオロ−４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸または（Ｒ）−１−（４−｛５−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0149】

３９．２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、３−シクロプロピル−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−プロパン酸、２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］−アミノ］−３−フェノキシ−プロパン酸、２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−４−フェニル−ブタン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−シクロプロピル−プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイル］アミノ］−４−フェニル−ブタン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェノキシ−プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−４−フェニル−ブタン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェノキシ−プロパン酸、３−シクロプロピル−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、３−（４−メトキシフェニル）−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］−アミノ］プロパン酸、３−（４−フルオロフェニル）−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（３−シアノ−フェニル）−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−プロパン酸、３−（２−クロロフェニル）−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−プロパン酸、３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（４−ブロモ−フェニル）−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−プロパン酸、２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］−アミノ］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（２，６−ジフルオロフェニル）プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（３−シアノフェニル）−プロパン酸、３−（２−クロロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸、３−（４−ブロモ−フェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］−アミノ］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸、３−（４−フルオロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（３−シアノフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（２−クロロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−プロパン酸、３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸、３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸、（±）−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニル−アミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−酢酸、（±）−２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−プロピオン酸、（±）−２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（±）−２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシ−プロピオン酸、（±）−１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイル）−ピロリジン−２−カルボン酸または（±）−２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0150】

４０．２−｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］ベンゾイルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、３−シクロプロピル−２−｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−ベンゾイルアミノ｝プロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−［（｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メチル］アミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−［（｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メチル）アミノ］プロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メチル］アミノ｝−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−（｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メトキシ）−３−フェニルプロピオン酸、２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）−メトキシ］−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−（｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メトキシ）プロピオン酸または２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メトキシ］−３−シクロプロピルプロピオン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0151】

４１．２−ベンジル−３−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジル−アミノ）プロピオン酸、２−（シクロプロピルメチル）−３−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、２−ベンジル−３−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−プロピオン酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）プロピオン酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）プロピオン酸、２−（シクロプロピルメチル）−３−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸、３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−２−（シクロ−プロピルメチル）プロピオン酸、２−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、２−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソ−キサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニル−エトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］ベンゾイルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝ベンゾイル−アミノ）−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］ベンゾイルアミノ｝プロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−［（｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−フェニル−プロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−フェニル）メチル］アミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−［（｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メチル）アミノ］プロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メチル］アミノ｝−３−シクロ−プロピルプロピオン酸、２−（｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−フェニル｝メトキシ）−３−フェニルプロピオン酸、２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メトキシ］−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−（｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メトキシ）プロピオン酸、２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メトキシ］−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−ベンジル−３−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）プロピオン酸、２−（シクロプロピル−メチル）−３−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−プロピオン酸、３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジル−アミノ）−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、２−ベンジル−３−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）プロピオン酸、２−（シクロ−プロピルメチル）−３−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−プロピオン酸、３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、２−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−プロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−フェニル−プロピオン酸、３−シクロプロピル−２−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソ−キサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸または２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−シクロプロピルプロピオン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0152】

４２．２−｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］ベンゾイルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、２−｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］ベンゾイル−アミノ｝−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−［（｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メチル］−アミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−［（｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソ−キサゾリル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メチル］アミノ｝−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−（｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メトキシ）−３−フェニルプロピオン酸、２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソ−キサゾリル｝フェニル）メトキシ］−３−フェニルプロピオン酸、２−（｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メトキシ）−３−シクロプロピルプロピオン酸または２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メトキシ］−３−シクロプロピルプロピオン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0153】

４３．２−ベンジル−３−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−プロピオン酸、３−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル−アミノ｝−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、２−ベンジル−３−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）プロピオン酸、３−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、２−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジル−アミノ）−３−フェニルプロピオン酸、２−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソ−キサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−フェニルプロピオン酸、２−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］ベンゾイルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝ベンゾイルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸、２−｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］ベンゾイルアミノ｝−３−シクロ−プロピルプロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソ−キサゾリル｝ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−［（｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メチル］アミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、２−［（｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−メチル）アミノ］−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メチル］アミノ｝−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−（｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メトキシ）−３−フェニルプロピオン酸、２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）−メトキシ］−３−フェニルプロピオン酸、２−（｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メトキシ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メトキシ］−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−ベンジル−３−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−プロピオン酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）プロピオン酸、３−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−２−（シクロプロピルメチル）−プロピオン酸、２−ベンジル−３−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）プロピオン酸、３−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−２−（シクロプロピルメチル）−プロピオン酸、２−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル−アミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸、２−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、２−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソ−キサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−フェニルプロピオン酸、２−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−３−シクロプロピルプロピオン酸または２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−シクロプロピルプロピオン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0154】

４４．２−ベンジル−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−プロピオン酸、２−（シクロプロピルメチル）−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、２−ベンジル−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジル−オキシ）プロピオン酸、２−（シクロプロピルメチル）−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸、３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、２−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル−オキシ｝プロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−ベンジル−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）プロピオン酸、２−（シクロプロピルメチル）−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、２−ベンジル−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）プロピオン酸、２−（シクロプロピルメチル）−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸、３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、２−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、３−シクロプロピル−２−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−プロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、３−｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］ベンゾイルアミノ｝−４−フェニル酪酸、４−シクロプロピル−３−｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］ベンゾイルアミノ｝酪酸、３−［（｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メチル）アミノ］−４−フェニル酪酸、４−シクロ−プロピル−３−［（｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メチル）−アミノ］酪酸、３−（｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−メトキシ）−４−フェニル酪酸、４−シクロプロピル−３−（｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メトキシ）酪酸、３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−４−フェニル酪酸、４−シクロプロピル−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝酪酸、３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−４−フェニル酪酸、４−シクロ−プロピル−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝酪酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0155】

４５．２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸、２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（３−シアノフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（２−クロロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］−アミノ］プロパン酸、３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸、２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸、３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（トリフルオロ−メトキシ）フェニル］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロ−フェニル）プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（２，６−ジフルオロフェニル）プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（３−シアノフェニル）−プロパン酸、３−（２−クロロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］−アミノ］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］−アミノ］−３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパン酸、３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸、３−（４−フルオロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（３−シアノフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−プロパン酸、３−（２−クロロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸、３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸、２−｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンゾイルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンゾイルアミノ｝−プロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１−メチル−５−メチル−１ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンゾイルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−１−メチル−５−メチル−１ｈ−ピラゾール−３−イル｝ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−［（｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−メチル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−［（｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝メチル）アミノ］プロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１−メチル−５−メチル−１ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メチル］−アミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１−メチル−５−メチル−１ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メチル］アミノ｝−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−（｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝メトキシ）−３−フェニル−プロピオン酸、３−シクロプロピル−２−（｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝メトキシ）プロピオン酸、２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−１−メチル−５−メチル−１ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メトキシ］−３−フェニルプロピオン酸、２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１−メチル−５−メチル−１ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）−メトキシ］−３−シクロプロピルプロピオン酸、３−｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンゾイルアミノ｝−４−フェニル酪酸、４−シクロプロピル−３−｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンゾイルアミノ｝酪酸、３−［（｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝メチル）アミノ］−４−フェニル酪酸、４−シクロプロピル−３−［（｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝メチル）アミノ］酪酸、３−（｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝メトキシ）−４−フェニル酪酸または４−シクロプロピル−３−（｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝メトキシ）酪酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0156】

４６．２−［４−［４−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］酢酸、１−［４−［４−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］シクロ−プロパンカルボン酸、２−［４−［４−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−１−イル］−フェニル］フェニル］−２−メチル−プロパン酸、２−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］−２−メチル−プロパン酸、１−｛４’−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ビフェニリル｝シクロプロパンカルボン酸、１−（４’−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−４−ビフェニリル）−シクロプロパンカルボン酸、１−｛３−フルオロ−４’−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ビフェニリル｝シクロプロパンカルボン酸、１−（４’−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−３−フルオロ−４−ビフェニリル）シクロプロパンカルボン酸、１−｛２−フルオロ−４’−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ビフェニリル｝−シクロプロパンカルボン酸、１−（４’−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−４−ビフェニリル）シクロプロパンカルボン酸、１−（２−クロロ−４’−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−４−ビフェニリル）シクロプロパン−カルボン酸、１−（４−｛ｐ−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−フェニル｝トリル）シクロプロパンカルボン酸、１−［４−（ｐ−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）トリル］シクロプロパンカルボン酸、１−（ｐ−｛５−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［ｐ−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）−フェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（ｐ−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［ｐ−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）フェニル］シクロプロパン−カルボン酸、１−（２−フルオロ−４−｛５−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［４−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）−２−フルオロフェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（３−フルオロ−４−｛５−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパン−カルボン酸、１−［４−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）−３−フルオロフェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（ｐ−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−（ｐ−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパン−カルボン酸、１−［ｐ−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）フェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（２−フルオロ−４−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［４−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）−２−フルオロフェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（３−フルオロ−４−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［４−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）−３−フルオロ−フェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（ｐ−｛５−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［ｐ−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）フェニル］シクロプロパン−カルボン酸、１−（２−フルオロ−４−｛５−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［４−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）−２−フルオロフェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（３−フルオロ−４−｛５−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［４−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）−３−フルオロフェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（ｐ−｛５−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロ−プロパンカルボン酸、１−［ｐ−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）フェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（４−｛５−［４−シアノ−５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［４−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）−２−フルオロフェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（４−｛５−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−３−フルオロフェニル）シクロプロパン−カルボン酸または１−［４−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）−３−フルオロフェニル］シクロプロパンカルボン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0157】

４７．３−フェニル−２−［［４−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）オキサゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−シクロプロピル−２−［［４−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）オキサゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、４−フェニル−２−［［４−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）オキサゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸、３−フェノキシ−２−［［４−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）オキサゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−フェニル−２−［（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェニル｝メチル）−アミノ］プロピオン酸、３−シクロプロピル−２−［（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェニル｝−メチル）アミノ］プロピオン酸、３−フェニル−２−（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェニル｝メトキシ）プロピオン酸、４−フェニル−３−（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェニル｝メトキシ）酪酸または４−シクロプロピル−３−（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェニル｝メトキシ）酪酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0158】

４８．２−［［４−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イミダゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、３−シクロプロピル−２−［［４−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イミダゾール−４−イル］ベンゾイル］−アミノ］プロパン酸、２−［［４−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イミダゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］−４−フェニル−ブタン酸、２−［［４−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）イミダゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェノキシ−プロパン酸、２−［（｛ｐ−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−［（｛ｐ−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メチル）アミノ］プロピオン酸、２−（｛ｐ−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メトキシ）−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−（｛ｐ−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メトキシ）プロピオン酸、３−［（｛ｐ−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メチル）アミノ］−４−フェニル酪酸、４−シクロプロピル−３−［（｛ｐ−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メチル）アミノ］酪酸、３−（｛ｐ−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メトキシ）−４−フェニル酪酸または４−シクロプロピル−３−（｛ｐ−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メトキシ）酪酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0159】

４９．２−［［４−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、３−シクロプロピル−２−［［４−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−［［４−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］−４−フェニル−ブタン酸、２−［［４−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェノキシ−プロパン酸、２−［（｛ｐ−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１，２−ジヒドロピラゾール−４−イル］−フェニル｝−メチル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−［（｛ｐ−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１，２−ジヒドロピラゾール−４−イル］フェニル｝メチル）アミノ］プロピオン酸、２−（｛ｐ−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１，２−ジヒドロピラゾール−４−イル］−フェニル｝メトキシ）−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−（｛ｐ−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１，２−ジヒドロピラゾール−４−イル］フェニル｝メトキシ）プロピオン酸、３−［（｛ｐ−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１，２−ジヒドロピラゾール−４−イル］−フェニル｝−メチル）アミノ］−４−フェニル酪酸、４−シクロプロピル−３−［（｛ｐ−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１，２−ジヒドロピラゾール−４−イル］フェニル｝メチル）アミノ］酪酸、３−（｛ｐ−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１，２−ジヒドロピラゾール−４−イル］−フェニル｝−メトキシ）−４−フェニル酪酸または４−シクロプロピル−３−（｛ｐ−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１，２−ジヒドロピラゾール−４−イル］フェニル｝メトキシ）酪酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0160】

５０．３−フェニル−２−［［４−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−シクロプロピル−２−［［４−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、４−フェニル−２−［［４−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸、３−フェノキシ−２−［［４−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ベンゾイル］アミノ］−プロパン酸、３−フェニル−２−［（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−４−ピリミジニル］フェニル｝−メチル）−アミノ］プロピオン酸、３−シクロプロピル−２−［（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−４−ピリミジニル］−フェニル｝メチル）アミノ］プロピオン酸、３−フェニル−２−（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−４−ピリミジニル］フェニル｝メトキシ）プロピオン酸、３−シクロプロピル−２−（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−４−ピリミジニル］フェニル｝メトキシ）プロピオン酸、４−フェニル−３−［（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−４−ピリミジニル］フェニル｝メチル）アミノ］酪酸、４−シクロプロピル−３−［（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−４−ピリミジニル］フェニル｝メチル）アミノ］−酪酸、４−フェニル−３−（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−４−ピリミジニル］フェニル｝−メトキシ）酪酸、４−シクロプロピル−３−（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−４−ピリミジニル］フェニル｝メトキシ）酪酸、２−［［４−［６−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピリミジン−４−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、３−シクロプロピル−２−［［４−［６−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−［［４−［６−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピリミジン−４−イル］ベンゾイル］アミノ］−４−フェニル−ブタン酸または２−［［４−［６−メチル−５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ベンゾイル］−アミノ］−３−フェノキシ−プロパン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0161】

５１．３−フェニル−２−［［４−［４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピリミジン−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−シクロプロピル−２−［［４−［４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピリミジン−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、４−フェニル−２−［［４−［４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピリミジン−５−イル］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸または３−フェノキシ−２−［［４−［４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピリミジン−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−プロパン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0162】

５２．３−フェニル−２−［［４−［３−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラジン−２−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−シクロプロピル−２−［［４−［３−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラジン−２−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、４−フェニル−２−［［４−［３−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラジン−２−イル］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸または３−フェノキシ−２−［［４−［３−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラジン−２−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0163】

５３．１−｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロ−プロパンカルボン酸、［１−（１−｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジン−カルボン酸、（１−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロ−プロパンカルボン酸、［１−（１−｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛５−［５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛５−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛５−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛５−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）−シクロプロピル］酢酸、１−｛ｐ−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛ｐ−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛ｐ−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛ｐ−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル−］酢酸、１−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛ｐ−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジン−カルボン酸、（１−｛ｐ−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛ｐ−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛ｐ−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛５−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛５−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛５−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛５−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛ｐ−［４−シアノ−５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛ｐ−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛ｐ−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロパン−カルボン酸、［１−（１−｛ｐ−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛５−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛５−［４−シアノ−５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛５−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シクロプロパン−カルボン酸または［１−（１−｛５−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸である、実施形態３０に記載の化合物。

【0164】

５４．表１の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0165】

５５．実施形態３１に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0166】

５６．実施形態３２に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0167】

５７．実施形態３３に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0168】

５８．実施形態３４に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0169】

５９．実施形態３５に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0170】

６０．実施形態３６に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0171】

６１．実施形態３７に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0172】

６２．実施形態３８に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0173】

６３．実施形態３９に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0174】

６４．実施形態４０に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0175】

６５．実施形態４１に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0176】

６６．実施形態４２に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0177】

６７．実施形態４３に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0178】

６８．実施形態４４に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0179】

６９．実施形態４５に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0180】

７０．実施形態４６に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0181】

７１．実施形態４７に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0182】

７２．実施形態４８に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0183】

７３．実施形態４９に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0184】

７４．実施形態５０に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0185】

７５．実施形態５１に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0186】

７６．実施形態５２に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0187】

７７．実施形態５３に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0188】

７８．有効量の式Ｉ〜ＸＩＩの化合物を、ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患または病態に罹患した被験体に投与する工程を含む方法。

【0189】

７９．ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患または病態が、器官の線維症を伴う疾患である、実施形態７８に記載の方法。

【0190】

８０．線維症が、肝臓、腎臓、肺、心臓、眼などの線維症である、実施形態７９に記載の方法。

【0191】

８１．ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患または病態が、慢性疼痛である、実施形態７８に記載の方法。

【0192】

８２．ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患または病態が、そう痒である、実施形態７８に記載の方法。

【0193】

８３．ＬＰＡ媒介性疾患が、癌（固形腫瘍、固形腫瘍転移、血管線維腫、骨髄腫、多発性骨髄腫、カポジ肉腫、白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）など）ならびに卵巣癌、乳癌およびトリプルネガティブ乳癌などを含む癌細胞の浸潤性転移を含む増殖性疾患である、実施形態７８に記載の方法。

【0194】

８４．ＬＰＡ媒介性疾患が、乾癬、腎症、肺炎などを含む炎症性疾患である、実施形態７８に記載の方法。

【0195】

８５．ＬＰＡ媒介性疾患が、炎症性腸疾患などの胃腸疾患である、実施形態７８に記載の方法。

【0196】

８６．ＬＰＡ媒介性疾患が、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病性網膜症、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、瘢痕性類天疱瘡、緑内障ろ過手術瘢痕、ブドウ膜炎などを含む眼疾患である、実施形態７８に記載の方法。

【0197】

８７．ＬＰＡ媒介性疾患が、急性肝炎、慢性肝炎、肝線維症、肝硬変、胆汁うっ滞性そう痒症、門脈高血圧症、再生不全、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高度肝機能障害、肝血流量の異常などを含む肝疾患である、実施形態７８に記載の方法。

【0198】

８８．ＬＰＡ媒介性疾患が、慢性腎疾患、末期腎疾患、尿毒症性そう痒症、腎症（糖尿病性腎症を含む）などを含む腎疾患である、実施形態７８に記載の方法。

【0199】

８９．ＬＰＡ媒介性疾患が、強皮症、皮膚瘢痕、アトピー性皮膚炎、乾癬などを含む皮膚疾患である、実施形態７８に記載の方法。

【0200】

９０．被験体がヒトである、実施形態７８〜８９のいずれか１つに記載の方法。

【0201】

９１．化合物が、表１から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0202】

９２．化合物が、１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−シクロ−プロパンカルボン酸、２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニル−アミノ］−３−メチル−イソ−キサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニル酢酸、２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソ−キサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパン酸、２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、２（Ｓ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｓ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−ｐ−トリル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−シアノ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−２−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）＿１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸、２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸、（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸、２−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］酢酸、（Ｒ）−１−［４−［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニル−アミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−３−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロ−プロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（２−クロロ−４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−メチル−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシ−カルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロ−プロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛２−フルオロ−４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロ−メチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４−｛５−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸である、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0203】

９３．化合物が、実施形態３１から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0204】

９４．化合物が、実施形態３２から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0205】

９５．化合物が、実施形態３３から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0206】

９６．化合物が、実施形態３４から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0207】

９７．化合物が、実施形態３５から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0208】

９８．化合物が、実施形態３６から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0209】

９９．化合物が、実施形態３７から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0210】

１００．化合物が、実施形態３８から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0211】

１０１．化合物が、実施形態３９から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0212】

１０２．化合物が、実施形態４０から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0213】

１０３．化合物が、実施形態４１から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0214】

１０４．化合物が、実施形態４２から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0215】

１０５．化合物が、実施形態４３から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0216】

１０６．化合物が、実施形態４４から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0217】

１０７．化合物が、実施形態４５から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0218】

１０８．化合物が、実施形態４６から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0219】

１０９．化合物が、実施形態４７から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0220】

１１０．化合物が、実施形態４８から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0221】

１１１．化合物が、実施形態４９から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0222】

１１２．化合物が、実施形態５０から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0223】

１１３．化合物が、実施形態５１から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0224】

１１４．化合物が、実施形態５２から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0225】

１１５．化合物が、実施形態５３から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。

【0226】

１１６．式（Ｉ〜ＸＩＩ）の１つまたは複数の化合物およびＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患または本明細書に記載される疾患または病態を治療するのに現在使用されている１つまたは複数の薬剤を含むか、それから本質的になるかまたはそれからなる組成物。

【0227】

１１７．式（Ｉ〜ＸＩＩ）の１つまたは複数の化合物、ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患を治療するのに現在使用されている１つまたは複数の薬剤および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるかまたはそれからなる薬学的に許容できる製剤。

【0228】

１１８．ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患または病態に罹患した被験体に、式（Ｉ〜ＸＩＩ）の化合物およびＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患を治療するのに現在使用されている薬剤を、組み合わせて投与するかまたは同時投与する工程を含む方法。

【0229】

式（Ｉ〜ＸＩＩ）の化合物以外の１つまたは複数のさらなる治療的効果のある薬剤は、コルチコステロイド、免疫抑制剤、鎮痛薬、抗癌剤、抗炎症剤、ケモカイン受容体アンタゴニスト、気管支拡張剤、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ロイコトリエン形成阻害剤、血小板活性化因子受容体アンタゴニスト、モノアシルグリセロールキナーゼ阻害剤、ホスホリパーゼＡ_１阻害剤、ホスホリパーゼＡ_２阻害剤、およびリゾホスホリパーゼＤ（ｌｙｓｏＰＬＤ）阻害剤、オートタキシン阻害剤、うっ血除去剤、肥満細胞安定剤、抗ヒスタミン剤、粘液溶解薬、抗コリン作用薬、鎮咳剤、去痰剤、およびβ−２アゴニストから選択される。

【0230】

好ましい実施形態において、現在使用されている薬剤は、リゾホスファチジン酸受容体のシグナル伝達に作用することが知られているＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘに記載されるものから選択される。他の好ましい実施形態において、式（Ｉ〜ＸＩＩ）の化合物は、表１から選択される。

【0231】

他の実施形態において、ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患または病態を治療するための、式（Ｉ〜ＸＩＩ）の化合物を、ＬＰＡ合成への様々なシグナル伝達経路または補完的臨床転帰（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ）をもたらすようなシグナル伝達経路に作用する現在使用されている薬剤と併用した治療が、本明細書において包含される。

【0232】

さらなる治療剤の例としては、以下に限定はされないが、以下のもの：ゴシポール、ジェナセンス（ｇｅｎａｓｅｎｓｅ）、ポリフェノールＥ、クロロフシン、全てのトランス−レチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ブリオスタチン、腫瘍壊死因子−関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）、５−アザ−２’−デオキシシチジン、全てのトランスレチノイン酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ、ゲルダナマイシン、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、フラボピリドール、ＬＹ２９４００２、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、ＢＡＹ １１−７０８２、ＰＫＣ４１２、またはＰＤ １８４３５２、Ｔａｘｏｌ（商標）（パクリタキセル）、およびＴａｘｏｔｅｒｅ（商標）などの、Ｔａｘｏｌ（商標）の類似体、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００ １２５、ＢＡＹ ４３−９００６、ワートマニン、またはＬＹ２９４００２、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン；アクラルビシン；塩酸アコダゾール（ａｃｏｄａｚｏｌｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；アクロニン；アドゼレシン；アルデスロイキン；アルトレタミン；アンボマイシン；酢酸アメタントロン；アミノグルテチミド；アムサクリン；アナストロゾール；アントラマイシン；アスパラギナーゼ；アスペルリン；アザシチジン；アゼテパ；アゾトマイシン；バチマスタット；ベンゾデパ；ビカルタミド；塩酸ビサントレン；ビスナフィドジメシレート（ｂｉｓｎａｆｉｄｅ ｄｉｍｅｓｙｌａｔｅ）；ビゼレシン；硫酸ブレオマイシン；ブレキナルナトリウム；ブロピリミン；ブスルファン；カクチノマイシン（ｃａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）；カルステロン；カラセミド；カルベチマー（ｃａｒｂｅｔｉｍｅｒ）；カルボプラチン；カルムスチン；塩酸カルビシン；カルゼレシン；セデフィンゴール；クロランブシル；シロレマイシン（ｃｉｒｏｌｅｍｙｃｉｎ）；クラドリビン；メシル酸クリスナトール；シクロホスファミド；シタラビン；ダカルバジン；塩酸ダウノルビシン；デシタビン；デキソルマプラチン；デアザグアニン；メシル酸デアザグアニン；ジアジクオン；ドキソルビシン；塩酸ドキソルビシン；ドロロキシフェン；クエン酸ドロロキシフェン；プロピオン酸ドロモスタノロン；デュアゾマイシン（ｄｕａｚｏｍｙｃｉｎ）；エダトレキサート；塩酸エフロルニチン；エルサミトルシン；エンロプラチン；エンプロマート；エピプロピジン；塩酸エピルビシン；エルブロゾール；塩酸エソルビシン；エストラムスチン；リン酸エストラムスチンナトリウム；エタニダゾール；エトポシド；リン酸エトポシド；エトプリン；塩酸ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フロクスウリジン；リン酸フルダラビン；フルオロウラシル；フルロシタビン（ｆｌｕｒｏｃｉｔａｂｉｎｅ）；ホスキドン；フォストリエシンナトリウム；ゲムシタビン；塩酸ゲムシタビン；ヒドロキシウレア；塩酸イダルビシン；イホスファミド；イイモホシン（ｉｉｍｏｆｏｓｉｎｅ）；インターロイキンＩＩ（組み換えインターロイキンＩＩ、またはｒＩＬ２を含む）、インターフェロンα−２ａ；インターフェロンα−２ｂ；インターフェロンα−ｎ１；インターフェロンα−ｎ３；インターフェロンβ−ｌａ；インターフェロンγ−ｌｂ；イプロプラチン；塩酸イリノテカン；ランレオチド酢酸塩；レトロゾール；酢酸ロイプロリド；塩酸リアロゾール；ロメテレキソールナトリウム；ロムスチン；塩酸ロソキサントロン；マソプロコール；マイタンシン；塩酸メクロレタミン；酢酸メゲストロール；酢酸メレンゲストロール；メルファラン；メノガリル；メルカプトプリン；メトトレキサート；メトトレキサートナトリウム；メトプリン；メツレデパ；ミチンドミド；マイトカルシン（ｍｉｔｏｃａｒｃｉｎ）；マイトクロミン（ｍｉｔｏｃｒｏｍｉｎ）；マイトジリン（ｍｉｔｏｇｉｌｌｉｎ）；マイトマルシン（ｍｉｔｏｍａｌｃｉｎ）；マイトマイシン；マイトスパー（ｍｉｔｏｓｐｅｒ）；ミトタン；塩酸ミトキサントロン；ミコフェノール酸；ノコダゾール；ノガラマイシン；オルマプラチン；オキシスラン；ペガスパルガーゼ；ペリオマイシン；ペンタムスチン（ｐｅｎｔａｍｕｓｔｉｎｅ）；硫酸ペプロマイシン；パーホスファミド（ｐｅｒｆｏｓｆａｍｉｄｅ）；ピポブロマン；ピポスルファン；塩酸ピロキサントロン；プリカマイシン；プロメスタン；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニムスチン；塩酸プロカルバジン；ピューロマイシン；塩酸ピューロマイシン；ピラゾフリン；リボプリン；ログレチミド；サフィンゴール；塩酸サフィンゴール；セムスチン；シムトラゼン；スパルホサートナトリウム；スパルソマイシン；塩酸スピロゲルマニウム；スピロムスチン；スピロプラチン；ストレプトニグリン；ストレプトゾトシン；スロフェヌル；タリソマイシン；テコガランナトリウム（ｔｅｃｏｇａｌａｎ ｓｏｄｉｕｍ）；テガフール；塩酸テロキサントロン；テモポルフィン；テニポシド；テロキシロン；テストラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チアゾフリン；チラパザミン；トレミフェンクエン酸塩；酢酸トレストロン（ｔｒｅｓｔｏｌｏｎｅ ａｃｅｔａｔｅ）；リン酸トリシリビン；トリメトレキサート；グルクロン酸トリメトレキサート；トリプトレリン；塩酸ツブロゾール；ウラシルマスタード；ウレデパ；バプレオチド；ベルテポルフィン；硫酸ビンブラスチン；硫酸ビンクリスチン；ビンデシン；硫酸ビンデシン；硫酸ビネピジン（ｖｉｎｅｐｉｄｉｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ）；硫酸ビングリシネート（ｖｉｎｇｌｙｃｉｎａｔｅ ｓｕｌｆａｔｅ）；硫酸ビンレウロシン（ｖｉｎｌｅｕｒｏｓｉｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ）；酒石酸ビノレルビン；硫酸ビンロシジン（ｖｉｎｒｏｓｉｄｉｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ）；硫酸ビンゾリジン（ｖｉｎｚｏｌｉｄｉｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ）；ボロゾール；ゼニプラチン；ジノスタチン；塩酸ゾルビシン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロランブシル、メルファランなど）、エチレンイミン、ヘキサメチルメラミン、チオテパ、ブスルファン）、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン、オートリアゼン（ｏｒｔｒｉａｚｅｎｅ）、ダカルバジン、メトトレキサート、フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン、エストロゲン、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール、タモキシフェン）、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン、フルタミド、ロイプロリド、シスプラチン、カルボプラチン、ミトキサントロン）、プロカルバジン、ミトタン、アミノグルテチミド、エルブロゾール、ドラスタチン１０、イセチオン酸ミボブリン、ビンクリスチン、ＮＳＣ−６３９８２９、ディスコデルモライド、ＡＢＴ−７５１、アルトリルチンＡおよびアルトリルチンＣ）、スポンギスタチン１〜９、塩酸セマドチン、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ、エポチロンＤ、エポチロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢＮ−オキシド、エポチロンＡＮ−オキシド、１６−アザ−エポチロンＢ、２１アミノエポチロンＢ、２１−ヒドロキシエポチロンＤ、２６−フルオロエポチロン、アウリスタチンＰＥ、ソブリドチン、クリプトフィシン５２、ビチレブアミド（Ｖｉｔｉｌｅｖｕａｍｉｄｅ）、ツブリシンＡ、カナデンソール、センタウレイジン、オンコシジンＡｌフィジアノリド（Ｆｉｊｉａｎｏｌｉｄｅ）Ｂ、ラウリマリド、ナルコチン、ノスカピン、ヘミアスタリン、バナドセンアセチルアセトネート（Ｖａｎａｄｏｃｅｎｅ ａｃｅｔｙｌａｃｅｔｏｎａｔｅ）、インダノシン、エリュテロビン（Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）（デスメチルエリュテロビン（Ｄｅｓｍｅｔｈｙｌｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）、デスアセチルエリュテロビン、イソエリュテロビン（ｌｓｏｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）Ａ、およびＺ−エリュテロビンなど）、カリベオシド、カリベオリン、ハリコンドリンＢ、ジアゾナミドＡ、タッカロノリド（Ｔａｃｃａｌｏｎｏｌｉｄｅ）Ａ、ジオゾスタチン（Ｄｉｏｚｏｓｔａｔｉｎ）、（−）−フェニルアヒスチン、ミオセベリンＢ、リン酸レスベラスタチンナトリウム（Ｒｅｓｖｅｒａｓｔａｔｉｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ）、アプレピタント、大麻、マリノール、ドロナビノール、エリスロポエチン−α、フィルグラスチム、リツキシマブ、ナタリズマブ、シクロホスファミド、ペニシラミン、シクロスポリン、ニトロソウレア、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、ピリミジン類似体、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ミトラマイシン、Ａｔｇａｍ（登録商標）Ｔｈｙｍｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅ（登録商標）、ＯＫＴ３（登録商標）、バシリキシマブ、ダクリズマブ、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、インターフェロン、オピオイド、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、ゴリムマブ、レフルノミド、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン、ミノサイクリン、ラパマイシン、ミコフェノール酸、ミコフェノール酸モフェチル、ＦＴＹ７２０、シクロスポリンＡ（ＣｓＡ）またはタクロリムス（ＦＫ５０６）、アスピリン、サリチル酸、ゲンチシン酸、サリチル酸コリンマグネシウム、サリチル酸コリン、サリチル酸コリンマグネシウム、サリチル酸コリン、サリチル酸マグネシウム、サリチル酸ナトリウム、ジフルニサル、カルプロフェン、フェノプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナブトン（ｎａｂｕｔｏｎｅ）、ケトロラク、ケトロラクトロメタミン、ナプロキセン、オキサプロジン、ジクロフェナク、エトドラク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、メクロフェナメート、メクロフェナメートナトリウム、メフェナム酸、ピロキシカム、メロキシカム、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、ベタメタゾン、プレドニゾン、アルクロメタゾン、アルドステロン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デオキシコルチコステロン、デソニド、デスオキシメタゾン、デスオキシコルトン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロロン、フルドロコルチゾン、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン／コルチゾール、アセポン酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、フランカルボン酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾン／プレドニゾロン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、ウロベタゾール、ピオグリタゾン、クロフィブラート、フェノフィブラートゲムフィブロジル、葉酸、イスボグレル、オザグレル、リドグレル、ダゾキシベン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ニスバスタチン（ｎｉｓｖａｓｔａｔｉｎ）、およびロスバスタチン、エダラボン、ビタミンＣ、ＴＲＯＬＯＸ（商標）、シチコリンおよびミノサイクリン、（２Ｒ）−２−プロピルオクタン酸、プロプラノロール、ナドロール、チモロール、ピンドロール、ラベタロール、メトプロロール、アテノロール、エスモ

ロールおよびアセブトロール、メマンチン、トラキソプロジル、チロフィバン、ラミフィバン、アルガトロバン、エナラプリル、シクランデレート、ロサルタン、バルサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、テルミサルタン、オルメサルタン、メピラミン（ピリラミン）、アンタゾリン、ジフェンヒドラミン、カルビノキサミン、ドキシラミン、クレマスチン、ジメンヒドリナート、フェニラミン、クロルフェナミン（クロルフェニラミン）、デキスクロルフェニラミン、ブロムフェニラミン、トリプロリジン、セチリジン、シクリジン、クロルシクリジン、ヒドロキシジン、メクリジン、ロラタジン、デスロラタジン、プロメタジン、アリメマジン（トリメプラジン）、シプロヘプタジン、アザタジン、ケトチフェン、アクリバスチン、アステミゾール、セチリジン、ミゾラスチン、テルフェナジン、アゼラスチン、エピナスチン、レボカバスチン、オロパタジン、レボセチリジン、フェキソフェナジン、ルパタジン、ベポタスチン）、粘液溶解薬、抗コリン作用薬、鎮咳剤、鎮痛薬、去痰剤、アルブテロール、エフェドリン、エピネフリン、ホルモテロール、メタプロテレノール、テルブタリン、ブデソニド、シクレソニド、デキサメタゾン、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、トリアムシノロンアセトニド、イプラトロピウム臭化物、プソイドエフェドリン、テオフィリン、モンテルカスト、プランルカスト、トメルカスト（ｔｏｍｅｌｕｋａｓｔ）、ザフィルルカスト、アンブリセンタン、ボセンタン、エンラセンタン（ｅｎｒａｓｅｎｔａｎ）、シタクスセンタン、テゾセンタン、イロプロスト、トレプロスチニル、ピルフェニドン、エピネフリン、イソプロテレノール、オルシプレナリン、キサンチン、ジレウトンのいずれかが挙げられる。

【0233】

１１９．被験体がヒトである、実施形態１１６〜１１８に記載の方法。

【0234】

１２０．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、表１から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0235】

１２１．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−シクロ−プロパンカルボン酸、２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニル酢酸、２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパン酸、２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、２（Ｓ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｓ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−ｐ−トリル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−シアノ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−２−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）＿１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸、２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸、（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸、２−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］酢酸、（Ｒ）−１−［４−［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロ−プロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニル−アミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−３−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロ−プロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（２−クロロ−４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−メチル−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパン−カルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛２−フルオロ−４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４−｛５−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸からなる群から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0236】

１２２．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３１から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0237】

１２３．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３２から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0238】

１２４．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３３から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0239】

１２５．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３４から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0240】

１２６．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３５から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0241】

１２７．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３６から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0242】

１２８．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３７から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0243】

１２９．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３８から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0244】

１３０．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３９から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0245】

１３１．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４０から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0246】

１３２．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４１から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0247】

１３３．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４２から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0248】

１３４．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４３から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0249】

１３５．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４４から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0250】

１３６．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４５から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0251】

１３７．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４６から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0252】

１３８．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４７から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0253】

１３９．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４８から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0254】

１４０．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４９から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0255】

１４１．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態５０から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0256】

１４２．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態５１から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0257】

１４３．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態５２から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0258】

１４４．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態５３から選択される、実施形態１１６〜１１９に記載の方法。

【0259】

１４５．現在使用されている薬剤が、肥満細胞安定剤である、実施形態１１６に記載の組成物。

【0260】

１４６．現在使用されている薬剤が、血小板活性化因子受容体アンタゴニストである、実施形態１１６に記載の組成物。

【0261】

１４７．肥満細胞安定剤が、クロモグリケート、ネドクロミル、アゼラスチン、ベポタスチン、エピナスチン、ケトチフェン、オロパタジンおよびルパタジンである、実施形態１４５に記載の組成物。

【0262】

１４８．血小板活性化因子受容体アンタゴニストが、ルパタジン、ＳＭ−１２５０２、ＣＶ−３９８８およびＷＥＢ ２１７０である、実施形態１４６に記載の組成物。

【0263】

１Ａ．式Ｉ

【化70】

（式中、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｂまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
ここで、Ｒ^Ｂが、−Ｈまたは−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、または下式：

【化71】

のうちの１つの構造を有し；
Ｌ^１が、存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキレン、または−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｗ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）_ｎＷ−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレンであり、またはＷが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり、ここで、Ｚが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレン、またはＣ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレンであり、またはＺが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり；ここで、ｎが、０、１、または２であり；
Ｌ^２が存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−であり；
環Ａが、下式：

【化72】

のうちの１つから選択される５〜６員ヘテロアレーンであり、
ここで、破線が、環Ｂへの環Ａの結合点を示し；ここで、Ｒ^ＣおよびＲ^Ｄの一方が、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、または−Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり、Ｒ^ＣまたはＲ^Ｄの他方が、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−ＣＨ（Ｒ^Ｇ）Ｘ−ＣＹ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（Ｒ^Ｇ）_２Ｘ−ＣＹ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｘ−ＣＹであり、ここで、Ｘが存在しないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^Ｅが、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり；Ｒ^Ｆが、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；Ｒ^Ｇが、独立して選択されるＲ^Ｅであり、または１つのＲ^Ｇが、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ^Ｇが結合される炭素原子およびＣＹが結合される炭素またはヘテロ原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲ^Ｇが、存在する場合、Ｒ^Ｅについて定義されるとおりであり；
ＣＹが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され；
ここで、各Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｊ、−ＳＲ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^Ｊ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−ＯＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、およびＣ_１〜Ｃ_４ヘテロアルキルから選択され、ここで、各Ｒ^Ｊが、独立して、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
ここで、各Ｒ^Ｌが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換シクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、またはＲ^Ｈが、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２または−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｌ）_２である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＷが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−であり、またはＺが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−である場合、各Ｒ^Ｌが、独立して、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^Ｌ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
環Ｂが、置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され、ここで、Ｒ^Ｈが、上述されるとおりであり；
環Ｃが存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｃが置換される場合、環Ｃは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ^Ｈで置換され、ここで、Ｒ^Ｈが、上述されるとおりであり、
ここで、環Ｂが、置換または非置換アリーレンであり、環Ｃが存在せず、Ｌ^２が存在せず、Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−であり、ここで、Ｒ^Ｆが−Ｈであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹであり、ここで、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ^Ｇが−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ｆが−Ｈであり、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＨ_３または−ＣＦ_３である場合、
または環Ｂが、置換または非置換アリーレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、または置換または非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレンであり、または環Ｂが、置換または非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、Ｌ^２が存在せず、Ｌ^１がＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
Ｒ^Ｃが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２ＨまたはＣＯ_２Ｒ^Ｂである場合、
環Ａは、下式：：

【化73】

のうちの１つの構造を有し、
環Ｂが、Ｃ_２〜Ｃ_１０ヘテロシクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、Ｌ^２が存在せず、Ｌ^１がＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、Ｒ^Ｃが−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２ＨまたはＣＯ_２Ｒ^Ｂである場合、環Ａは、下式：

【化74】

のうちの１つの構造を有する）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。

【0264】

２Ａ．Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、または−Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり、ここで、Ｒ^Ｆおよび各Ｒ^Ｇが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである、実施形態１Ａに記載の化合物。

【0265】

３Ａ．環Ａが、下式：

【化75】

のうちの１つから選択され；
ここで、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹであり、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＨ_３または−ＣＦ_３であり、
環Ｂが、置換もしくは非置換アリーレンまたは置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、環Ｃが存在せず；Ｌ^２が存在せず；Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｗ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）_ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−であり、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレンであり；ｎが、０、１、または２であり；または環Ｂおよび環Ｃが、独立して、置換もしくは非置換アリーレンまたは置換もしくは非置換アリーレンであり、Ｌ^２が存在せず、Ｌ^１がＣ_１〜Ｃ_６アルキレンである、実施形態２Ａに記載の化合物。

【0266】

４Ａ．環Ａが、下式：

【化76】

のうちの１つの構造を有し；
ここで、環Ｂが、置換または非置換アリーレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、または置換または非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレンであり、または環Ｂが、置換または非置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、Ｌ^２が存在せず、Ｌ^１がＣ_１〜Ｃ_６アルキレンである、実施形態２Ａに記載の化合物。

【0267】

５Ａ．Ｌ^２が存在せず、Ｌ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン、または置換もしくは非置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ヘテロアルキレンであり、またはＬ^２および環Ｃが存在せず、Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｗ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）_ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレンであり；ｎが、０、１、または２である、実施形態２Ａに記載の化合物。

【0268】

６Ａ．Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）Ｗ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレンである、実施形態５Ａに記載の化合物。

【0269】

７Ａ．Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、Ｌ^２が存在しない、実施形態５Ａに記載の化合物。

【0270】

８Ａ．Ｚが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンである、実施形態７Ａに記載の化合物。

【0271】

９Ａ．Ｚが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂである、実施形態７Ａに記載の化合物。

【0272】

１０Ａ．Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｒ^Ｊが、−Ｈまたは−ＣＨ_３である、実施形態７Ａに記載の化合物。

【0273】

１１Ａ．Ｌ^１がＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−によって定義される、実施形態７Ａに記載の化合物。

【0274】

１２Ａ．Ｌ^１がＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｒ^Ｊが、−Ｈまたは−ＣＨ_３である、実施形態７Ａに記載の化合物。

【0275】

１３Ａ．Ｌ^１が、存在しないか、または置換もしくは非置換置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ_３シクロアルキレン（すなわち、シクロプロピル−ジ−イル）である、実施形態２Ａに記載の化合物。

【0276】

１４Ａ．Ｌ^１が、−ＣＨ_２−、

【化77】

または−Ｃ（ＣＨ_３）_２−である、実施形態２に記載の化合物。

【0277】

１５Ａ．環Ａが、下式：

【化78】

のうちの１つの構造を有し、
ここで、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＮ、−ＣＨ_３、または−ＣＦ_３であり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹ、または−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり、Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義される、実施形態２に記載の化合物。

【0278】

１６Ａ．Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＨ_３または−ＣＦ_３であり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹである、実施形態１５Ａに記載の化合物。

【0279】

１７Ａ．Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹであり、ここで、−Ｘ−が、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−または−Ｏ−であり；ここで、独立して選択されるＲ^Ｇおよび各Ｒ^Ｆが、−Ｈまたは−ＣＨ_３である、実施形態１５Ａに記載の化合物。

【0280】

１８Ａ．Ｒ^Ｇが、ＲまたはＳ立体配置で−ＣＨ_３であり、ＣＹが、置換もしくは非置換フェニルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである、実施形態１７Ａに記載の化合物。

【0281】

１９Ａ．Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹであり、ここで、ＣＹが、非置換または置換フェニルであり、ここで、置換フェニルが、独立して選択されるＲ^Ｊのうちの１つまたは２つで置換されるフェニルである、実施形態１７Ａに記載の化合物。

【0282】

２０Ａ．Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＹであり、ここで、Ｒ^Ｆが−Ｈであり、ここで、ＣＹが、非置換フェニルである、実施形態１７Ａに記載の化合物。

【0283】

２１Ａ．Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＹであり、ここで、Ｒ^Ｆが−Ｈであり、ここで、ＣＹが、置換フェニルであり、ここで、置換フェニルが、独立して選択されるＲ^Ｊのうちの１つまたは２つで置換されるフェニルであり、ここで、Ｒ^Ｊがハロゲンである、実施形態１７Ａに記載の化合物。

【0284】

２２Ａ．Ｒ^Ｄが、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＹであり、ここで、ＣＹが、置換フェニルであり、ここで、置換フェニルが、１つのＲ^Ｊで置換されるフェニルであり、ここで、Ｒ^Ｊが、−Ｆ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである、実施形態２１Ａに記載の化合物。

【0285】

２３Ａ．Ｒ^Ｄが、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＹであり、ここで、ＣＹが、置換フェニルであり、ここで、置換フェニルが、１つのＲ^Ｊで置換されるフェニルであり、ここで、Ｒ^Ｊが−Ｃｌである、実施形態２１Ａに記載の化合物。

【0286】

２４Ａ．Ｒ^Ｄが、

【化79】

の構造を有する−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＹである、実施形態１９Ａに記載の化合物。

【0287】

２５Ａ．Ｒ^Ｄが、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＹであり、ここで、Ｒ^Ｄ中のメチル基が、Ｒ立体配置にある、請求項１９Ａに記載の化合物。

【0288】

２６Ａ．環Ａが、

【化80】

の構造を有し、ここで、Ｌ^２が存在せず、環Ｂが、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
ただし、環Ｃが非存在でなく、Ｌ^１がＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、または環Ｃが存在せず、Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚであり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−であり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹまたは−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹの構造を有し、Ｒ^Ａが−ＣＯ_２Ｈである場合、Ｒ^Ｃは、−Ｈ、−ＣＨ_３および−ＣＦ_３以外である、実施形態５〜２５のいずれか１つに記載の化合物。

【0289】

２７Ａ．Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＨ_３または−ＣＦ_３であり、Ｒ^Ｄが、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹであり、ここで、Ｒ^Ｇが、−ＨまたはＲまたはＳ立体配置で−ＣＨ_３であり、−ＣＹが、置換または非置換フェニルである、実施形態２６Ａに記載の化合物。

【0290】

２８Ａ．Ｌ^２および環Ｃが存在せず、環Ｂが、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義される、実施形態２６Ａに記載の化合物。

【0291】

２９Ａ．Ｌ^２および環Ｃが存在せず、環Ｂが、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｒ^Ｊが、−Ｈまたは−ＣＨ_３である、実施形態２６Ａに記載の化合物。

【0292】

３０Ａ．Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−によって定義され、ここで、Ｚが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンである、実施形態２９Ａに記載の化合物。

【0293】

３１Ａ．Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、ここで、Ｚが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンである、実施形態２９Ａに記載の化合物。

【0294】

３２Ａ．Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｗ−ＮＨ−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、ここで、Ｚが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンである、実施形態２９Ａに記載の化合物。

【0295】

３３Ａ．Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（Ｒ^Ｊ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）によって定義され、ここで、Ｒ^Ｊが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、ここで、Ｚが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、ここで、アルキレンが、−ＣＨ（ＣＨ_２−シクロプロピル）−、−ＣＨ（ＣＨ_２−アリール）または−ＣＨ（ＣＨ_２−ヘテロアリール）であり、ここで、アリールまたはヘテロアリールが、置換されているかまたは非置換である、実施形態２６Ａに記載の化合物。

【0296】

３４Ａ．Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＷＯ−または−Ｗ−ＮＨ−によって定義され、ここで、−Ｗ−が−ＣＨ_２−である、実施形態３３Ａに記載の化合物。

【0297】

３５Ａ．Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂである、実施形態３３Ａに記載の化合物。

【0298】

３６Ａ．Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２−ＮＨ−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−によって定義され、ここで、Ｚが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、ここで、アルキレンが、−ＣＨ（ＣＨ_２−シクロプロピル）−、−ＣＨ（ＣＨ_２−アリール）または−ＣＨ（ＣＨ_２−ヘテロアリール）であり、ここで、アリールまたはヘテロアリールが、非置換であるかまたは１、２、または３つの独立して選択される置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはハロゲンで置換される、実施形態３３Ａに記載の化合物。

【0299】

３７Ａ．−ＣＨ（ＣＨ_２−アリール）または−ＣＨ（ＣＨ_２−ヘテロアリール）のアリールまたはヘテロアリールの１つまたは複数の前記置換もしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはハロゲン置換基が、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−Ｆ、−Ｃｌまたは−Ｂｒからなる群から選択される、実施形態３６Ａに記載の化合物。

【0300】

３８Ａ．Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、Ｒ^Ａが、−Ｌ^１−Ｒ^Ａ（すなわち、−ＵＶ−Ｚ−Ｒ^Ａ）を画定するようにＺが結合される−ＣＯ_２Ｈであり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＷＯ−または−Ｗ−ＮＨ−によって定義され、ここで、−Ｗ−が−ＣＨ_２−であり、Ｚが、下式

【化81】

のうちの１つの構造を有する−ＣＨ（ＣＨ_２−アリール）であり、ここで、アリールが、置換されているかまたは非置換である、実施形態３３Ａに記載の化合物。

【0301】

３９Ａ．−Ｌ^１−Ｒ^Ａ中のＺの−ＣＨ（ＣＨ_２−アリール）置換基が、Ｒ立体配置にある、実施形態３６Ａに記載の化合物。

【0302】

４０Ａ．Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、Ｒ^Ａが、−Ｌ^１−Ｒ^Ａ（すなわち、−ＵＶ−Ｚ−Ｒ^Ａ）を画定するようにＺが結合される−ＣＯ_２Ｈであり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＷＯ−または−Ｗ−ＮＨ−によって定義され、ここで、−Ｗ−が−ＣＨ_２−であり、Ｚが、

【化82】

の構造を有する−ＣＨ（ＣＨ_２−シクロプロピル）−である、実施形態３３Ａに記載の化合物。

【0303】

４１Ａ．式Ｖ

【化83】

（式中、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３が、独立して、−Ｎ＝、＝Ｎ−、＝ＣＨ−または−ＣＨ＝である）の構造を有する、実施形態１Ａ、２Ａ、３Ａ、または４Ａに記載の化合物。

【0304】

４２Ａ．環Ａが、下式：

【化84】

うちの１つの構造を有し、ここで、Ｌ^１がＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹであり、ここで、Ｒ^Ｆが−Ｈであり、Ｒ^Ｇが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり；Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２ＨまたはＣＯ_２Ｒ^Ｂであり、Ｒ^Ｃが、−Ｈまたは−ＣＨ_３である場合、環Ａは、下式：

【化85】

のうちの１つの構造を有する、実施形態４１Ａに記載の化合物。

【0305】

４３Ａ．環Ａが、下式：

【化86】

のうちの１つの構造を有し、
ここで、環Ｃが、置換または非置換アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、Ｌ^１がＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２ＨまたはＣＯ_２Ｒ^Ｂであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹであり、ここで、Ｒ^Ｆが−Ｈであり、Ｒ^Ｇが−ＣＨ_３であり、ＣＹが、置換フェニルであり、Ｒ^Ｃが、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−Ｃ_２〜Ｃ_４アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、または−Ｃ_２〜Ｃ_４フルオロアルキルである、実施形態４１Ａに記載の化合物。

【0306】

４４Ａ．環Ａが、下式：

【化87】

のうちの１つの構造を有し、
ここで、環Ｃが、置換または非置換アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、Ｌ^１がＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂであり、Ｒ^Ｄが、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（Ｒ^Ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（Ｒ^Ｇ）_２−ＣＹであり、ここで、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ^Ｆが−ＣＨ_３であり、Ｒ^Ｇが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、ＣＹが、置換フェニルであり、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、または−Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキルである、実施形態４１Ａに記載の化合物。

【0307】

４５Ａ．式ＩＶ

【化88】

（式中、環Ａが、下式：

【化89】

のうちの１つの構造を有し、
ここで、Ａ^１が、＝Ｎ−または＝Ｃ−であり；Ｒ^Ｄが、−ＮＲ^ＦＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹであり；Ｌ^１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）−によって定義され、ここで、Ｒ^Ｊが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり；Ｒ^ＦおよびＲ^Ｇが、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり；Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂである）の構造を有する、実施形態１Ａ、２Ａまたは５Ａに記載の化合物。

【0308】

４６Ａ．化合物が、式ＶＩＩ

【化90】

（式中、環Ａが、下式：

【化91】

の構造のうちの１つを有する５員ヘテロアレーンであり、ここで、Ｒ^Ｄが、式ＶＩの−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹが、１つのＲ^Ｈで置換されるフェニルであり、Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＨ_３、ＣＦ_３または−Ｆであり；Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂであり；Ｒ^ＦおよびＲ^Ｇが、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり；Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ_３または−ＣＦ_３である）の構造を有する、実施形態２Ａに記載の化合物。

【0309】

４７Ａ．式ＶＩＩ

【化92】

（式中、Ａ^１が、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；環Ａが、下式：

【化93】

のうちの１つの構造を有する５員ヘテロアレーンであり、ここで、Ｒ^Ｄが、式ＶＩＩの−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹが、１つのＲ^Ｈで置換されるフェニルであり；Ｒ^Ｃが、−Ｈ、−ＣＨ_３、ＣＦ_３または−Ｆであり；Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂであり；Ｒ^ＥおよびＲ^Ｆが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；Ｒ^Ｇが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり；Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ_３または−ＣＦ_３であり；Ｚが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２であり、ここで、１つのＲ^Ｌが−Ｈであり、他のＲ^Ｌが、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである）の構造を有する、実施形態２Ａに記載の化合物。

【0310】

４８Ａ 式ＶＩＩＩ

【化94】

（式中、Ａ^１が、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；ここで、環Ａが、下式

【化95】

のうちの１つの構造を有する５員ヘテロアレーンであり、ここで、Ｒ^Ｄが、式ＶＩＩの−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹが、１つのＲ^Ｈで置換されるフェニルであり；Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂであり；Ｗが、−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−または

【化96】

であり；Ｒ^ＥおよびＲ^Ｆが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；Ｒ^Ｇが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり；Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ_３または−ＣＦ_３であり；Ｚが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２であり、ここで、１つのＲ^Ｌが−Ｈであり、他のＲ^Ｌが、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである）の構造を有する、実施形態２Ａに記載の化合物。

【0311】

４９Ａ．式ＩＸ

【化97】

（式中、Ａ^１が、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；ここで、環Ａが、下式

【化98】

のうちの１つの構造を有する５員ヘテロアレーンであり、
ここで、Ｒ^Ｄが、式ＶＩＩの−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹが、１つのＲ^Ｈで置換されるフェニルであり；Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂであり；
ここで、Ｗが、−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−または

【化99】

であり；Ｒ^ＥおよびＲ^Ｆが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；Ｒ^Ｇが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり；Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ_３または−ＣＦ_３であり；Ｚが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２であり、ここで、１つのＲ^Ｌが−Ｈであり、他のＲ^Ｌが、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである）の構造を有する、実施形態２Ａに記載の化合物。

【0312】

５０Ａ．式ＩＸ

【化100】

（式中、Ａ^１が、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；ここで、環Ａが、下式

【化101】

のうちの１つの構造を有する５員ヘテロアレーンであり、ここで、Ｒ^Ｄが、式ＶＩＩの−Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ^Ｇ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹが、１つのＲ^Ｈで置換されるフェニルであり；Ｒ^Ａが、−ＣＯ_２Ｈまたは−ＣＯ_２Ｒ^Ｂであり；ここで、Ｗが、−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２−または

【化102】

であり；Ｒ^ＥおよびＲ^Ｆが、独立して、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；Ｒ^Ｇが、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり；Ｒ^Ｈが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ_３または−ＣＦ_３であり；Ｚが−Ｃ（Ｒ^Ｌ）_２であり、ここで、１つのＲ^Ｌが−Ｈであり、他のＲ^Ｌが、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである）の構造を有する、実施形態２Ａに記載の化合物。

【0313】

５１Ａ 表１から選択される、実施形態２Ａに記載の化合物。

【0314】

５２Ａ．１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニル酢酸、２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパン酸、２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、２（Ｓ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｓ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−ｐ−トリル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−シアノ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）＿１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸、（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸、２−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］酢酸、（Ｒ）−１−［４−［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−３−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（２−クロロ−４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−メチル−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛２−フルオロ−４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４−｛５−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸である、実施形態５１Ａに記載の化合物。

【0315】

５３Ａ．ＬＰＡ依存性疾患または病態を治療するための薬剤の調製のための、実施形態１Ａ〜５２Ａのいずれか１つに記載の化合物。

【0316】

表１の化合物は、本発明の例示であるが、限定的なものではなく、化合物５７〜４５８は、化合物１〜４５８の調製のための例の適切に修正された手順にしたがって調製される。

【0317】

【表1】

【0318】

【表2】

【0319】

【表3】

【0320】

【表4】

【0321】

【表5】

【0322】

【表6】

【0323】

【表7】

【0324】

【表8】

【0325】

【表9】

【0326】

【表10】

【0327】

【表11】

【0328】

【表12】

【0329】

【表13】

【0330】

【表14】

【0331】

【表15】

【0332】

【表16】

【0333】

【表17】

【実施例】

【0334】

ＨＰＬＣ方法
合成される実施例のＨＰＬＣトレースを、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００シリーズオートサンプラを備えた、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＨＰＬＣポンプ、脱気装置およびＵＶ検出器からなるＨＰＬＣを用いて記録した。ＭＳ検出器（ＡＰＣＩ）ＰＥ Ｓｃｉｅｘ ＡＰＩ １５０ ＥＸを、質量スペクトルデータを記録するために組み込んだ。３つのクロマトグラフィー方法のうちの１つを用いて、ＨＰＬＣ／質量トレースを得た。

【0335】

方法１：カラムＺｏｒｂａｘ Ｃ１８、サイズ４．６ｍｍ×７．５ｃｍ；溶媒Ａ：水中０．０５％のＴＦＡ、溶媒Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ；流量−０．７ｍＬ／分；勾配：９分間で５％のＢから１００％のＢ、４分間にわたって１００％のＢで保持および０．５分間で１００％のＢから５％のＢ；ＵＶ検出器−チャネル１＝２２０ｎｍ、チャネル２＝２５４ｎｍ。

【0336】

方法２：カラムＺｏｒｂａｘ Ｃ１８、サイズ４．６ｍｍ×７．５ｃｍ；
溶媒Ａ：水中０．０５％のＴＦＡ、溶媒Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ；
流量−０．７ｍＬ／分；勾配：５分間で５％のＢから１００％のＢ、２分間にわたって１００％のＢで保持および０．５分間で１００％のＢから５％のＢ；ＵＶ検出器−チャネル１＝２２０ｎｍ、チャネル２＝２５４ｎｍ。

【0337】

方法３：カラムＳｕｎＦｉｒｅ（商標）（Ｗａｔｅｒｓ）Ｃ１８、サイズ２．１ｍｍ×５０ｍｍ；
溶媒Ａ：水中０．０５％のＴＦＡ、溶媒Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ；
流量−０．８ｍＬ／分；勾配：２．４分間で１０％のＢから９０％のＢ、１．２５分間にわたって９０％のＢで保持および０．２５分間で９０％のＢから１０％のＢ、１．５分間にわたって１０％のＢで保持；ＵＶ検出器−チャネル１＝２２０ｎｍ、チャネル２＝２５４ｎｍ。

【0338】

実施例１：１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸
工程１：２−（４−カルボキシメチル−ベンゾイル）−３−オキソ−酪酸ｔ−ブチルエステル
アセト酢酸ｔ−ブチル（１５．１ｍＬ、８９．０ｍｍｏｌ）を、０℃に冷却したジクロロメタン（８８ｍＬ）中の塩化マグネシウム（８．４８ｇ、８９．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。混合物に、ピリジン（１３．８ｍＬ、１７１ｍｍｏｌ）を加え、さらに１５分間にわたって撹拌し続けた。次に、ジクロロメタン（８８ｍＬ）中の４−（クロロカルボニル）安息香酸メチルエステル（１７．０ｇ、８５．６ｍｍｏｌ）を、反応物に滴下して加えた。この混合物を、０℃で９０分間、次に、室温で９０分間撹拌した。この時点で、混合物を０．２Ｍの塩酸溶液（１０ｍＬ）で処理した。有機層をジクロロメタン（７０ｍＬ）で希釈し、０．２Ｍの塩酸溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。黄色の油が得られ、それを次の工程に直接使用した（１７．１ｇ、６８％）。
方法２、Ｒｔ ５．４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３２１．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0339】

工程２：５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−（４−メチルカルボキシ−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
２−（４−カルボキシメチル−ベンゾイル）−３−オキソ−酪酸ｔ−ブチルエステル［実施例１、工程１］（７．４５ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）と、ヒドロキシルアミン塩酸塩（５．１７ｇ、７４．４ｍｍｏｌ）と、エタノール（４６．５ｍＬ）と、水（３２．２ｍＬ）との混合物を、６０〜６２℃で２時間加熱した。この時点で、反応物を冷却させ、得られた混合物を、酢酸エチルと水とに分液した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物が得られ、最初に、溶離溶媒としてヘキサン／酢酸エチル９／１を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによってそれを精製したところ、５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．６９ｇ、６４％）が得られた。
方法２、Ｒｔ ６．１４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３１８．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0340】

工程３：５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸
５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［実施例１、工程２］（６．３５ｇｍｇ、２０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させ、これに、トリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）を加えた。揮発性物質を除去したとき、混合物を室温で２時間撹拌した。生成物（５．２ｇ、９９％）を工程４にそのまま使用した。
方法２、Ｒｔ ４．０８分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２６２［Ｍ＋Ｈ^＋］；

【0341】

工程４：１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸メチルエステル
５−（４−メチルカルボキシ−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル−カルボン酸［実施例１、工程３］（３．９１ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を、トルエン（１２０ｍＬ）に懸濁させ、これに、ジイソプロピルエチルアミン（３．１３ｍＬ、１８．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液に、ジフェニルリン酸アジド（３．５６ｍＬ、１６．５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を９０℃に加熱した。１５分後、１−（２−クロロフェニル）−エタノール（２．９８ｍＬ、２２．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、加熱を４時間にわたって維持した。反応物を一晩冷却させた。この混合物をトルエンで希釈し、分液漏斗に移し、水で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、粗生成物（８．３４ｇ）が得られた。粗生成物を、ヘキサン中３０％〜４０％の酢酸エチルの勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製したところ、精製された生成物（３．５９ｇ、５８％）が３つの画分として得られた。方法２、Ｒｔ ５．７０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１５．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0342】

工程５：１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸
１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸メチルエステル［実施例１、工程４］（１．５ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／水（１／１：２０ｍＬ）に溶解させ、ＬｉＯＨ（５．１ｍＬの１Ｍの水溶液）で処理した。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応物をｐＨ２まで酸性化し、分液漏斗に移し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、生成物（０．８ｇ、５５％）が得られた。方法２、Ｒｔ ４．７７分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０１．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0343】

工程６：１−アミノシクロプロパンカルボン酸メチルエステル
メタノール（４ｍＬ）中の１−アミノシクロプロパンカルボン酸（２０２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を−１０℃に冷却し、これに、塩化チオニル（５８１μＬ、８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。混合物を温め、次に、２時間にわたって還流させた。溶媒を蒸発させ、残渣を、沸騰アルコールに再溶解させた。混合物を２日間にわたって冷蔵したとき、冷却された溶液に、濁り点になるまでジエチルエーテルを加えた。得られた沈殿物は、生成物（２２３ｍｇ、６７％）であり、それを工程７に使用した。

【0344】

工程７：１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１、工程５］（４９．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ：２５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（５２μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）、および１−アミノシクロ−プロパンカルボン酸メチルエステル［実施例１、工程６］（２０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を一晩撹拌した。この時点で、混合物を、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、クエン酸溶液（５ｍＬ）および水で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、粗生成物（１０１ｍｇ）が得られた。残渣を、ヘキサン中の酢酸エチルの４０％の混合物（ｖ／ｖ）で溶離しながら、分取ＴＬＣによって精製した。精製されたバンドの抽出後、生成物が得られた（５５ｍｇ、９２％）。方法２、Ｒｔ ４．７６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９８．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0345】

工程８：１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸
１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル［実施例１、工程７］（５５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／水の１：１の混合物に溶解させ、水酸化リチウム（８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室温で２日間撹拌した。この時点で、塩酸を用いてｐＨを２に調整し、混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、粗生成物（１９０ｍｇ）が得られた。残渣を、ジクロロメタン中のアセトンの４５％の混合物（ｖ／ｖ）で溶離しながら、分取ＴＬＣによって精製した。精製されたバンドの抽出後、生成物が得られた（２２ｍｇ、４１％）。
方法２、Ｒｔ ４．３０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８４．６［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0346】

実施例２：２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸
工程１：２−アミノ−２−インダンカルボン酸メチルエステル
２−アミノ−２−インダンカルボン酸塩酸塩（２１４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程６について記載されるのと同様の手順にしたがって、２−アミノ−２−インダンカルボン酸メチルエステルを調製し、それを直接使用した。収量１５５ｍｇ（６８％）

【0347】

工程２：２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸メチルエステル
１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１、工程５］（４９．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２−アミノ−２−インダンカルボン酸メチルエステル［実施例２、工程１］から、実施例１、工程７について記載されるのと同様の手順にしたがって、２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸メチルエステルを調製した。収量５５ｍｇ、（８１％）。方法２、Ｒｔ ５．４９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５７４．６［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0348】

工程３：２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸
２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸メチルエステル［実施例２、工程７］（５５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程８について記載されるのと同様の手順にしたがって、２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸を調製した。収量６ｍｇ、（１１％）。方法２、Ｒｔ ５．００分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６０．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0349】

実施例３：２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニル酢酸
工程１：
Ｌ−フェニルグリシン（７５６ｍｇ、５ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程６について記載されるのと同様の手順にしたがって、Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルを調製し、それを直接使用した。収量４８０ｍｇ（５８％）。

【0350】

工程２：２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニル酢酸メチルエステル
１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１、工程５］（（５８．１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＬ−フェニルグリシンメチルエステル［実施例３、工程１］から、実施例１、工程７について記載されるのと同様の手順にしたがって、２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニル酢酸メチルエステルを調製し、それを精製せずに使用した。収量６０ｍｇ（７６％）方法２、Ｒｔ ５．４１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４８．６［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0351】

工程３：２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニル酢酸
２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニル酢酸メチルエステル［実施例３、工程２］（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程８について記載されるのと同様の手順にしたがって、２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニル酢酸を調製した。収量４ｍｇ（１１％）。方法２、Ｒｔ ４．９０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３４．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0352】

実施例４：２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパン酸
工程１：Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル
Ｄ−フェニルアラニン（１．１２ｇ、７ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程６について記載されるのと同様の手順にしたがって、Ｄ−フェニルアラニンメチルエステルを調製した。収量６５０ｍｇ（５３％）。

【0353】

工程２：２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパン酸メチルエステル
１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１、工程５］（５８．１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＤ−フェニルアラニンメチルエステル［実施例４、工程１］から、実施例１、工程７について記載されるのと同様の手順にしたがって、２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパン酸メチルエステルを調製したところ、生成物（４０ｍｇ、４９％）が得られ、それを直接使用した。方法２、Ｒｔ ５．６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６２．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0354】

工程３：２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパン酸
２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパン酸メチルエステル［実施例４、工程２］（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程８について記載されるのと同様の手順にしたがって、２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパン酸を調製した。収量８ｍｇ（２１％）。方法２、Ｒｔ ４．９４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４８．５［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0355】

実施例５−２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸
工程１：２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］安息香酸メチルエステル
５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［実施例１、工程３］（１．５５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）および１−（Ｒ）−（＋）−フェニル−エタノールから、実施例１、工程４について記載されるのと同様の手順にしたがって、２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］安息香酸メチルエステルを調製した。収量１．１８ｇ（５２％）。

【0356】

工程２：２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］安息香酸
２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］安息香酸メチルエステル［実施例５、工程１］（１．５ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程５について記載されるのと同様の手順にしたがって、２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］安息香酸を調製した。収量１．０４ｇ、（９１％）。方法３、Ｒｔ ２．７２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６７．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0357】

工程３：２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸メチルエステル
２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］安息香酸［実施例５、工程２］（６４．７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＤ−フェニルアラニンメチルエステル［実施例４、工程１］から、実施例１、工程７について記載されるのと同様の手順にしたがって、２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸メチルエステルを調製した。収量１００ｍｇ、９２％）。
方法３、Ｒｔ ３．０４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２８．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0358】

工程４：２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸（ナトリウム塩）
２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸メチルエステル［実施例５、工程３］（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程８について記載されるのと同様の手順にしたがって、２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸を調製した。粗材料（２１ｍｇ）をメタノールに溶解させ、１Ｎの水酸化ナトリウム（４０μＬ）で処理してから、乾燥させたところ、生成物がそのナトリウム塩（２２ｍｇ、２２％）として得られた。方法３、Ｒｔ ３．０４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１４．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0359】

実施例６：２（Ｓ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸
５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［実施例１、工程３］（６４．７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＬ−フェニルアラニンメチルエステルから、実施例５について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製したところ、生成物がそのナトリウム塩（１８ｍｇ、１８％）として得られた。方法３ Ｒｔ ３．０５分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１４．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0360】

実施例７：（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸
工程１：５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−オキソ−ブチリル）−安息香酸メチルエステル［実施例１、工程１］（粗収量７６．０ｇ、１００％の純度基準で２０８．８ｍｍｏｌ）を、エタノール（２．２Ｌ）に溶解させた。メチルヒドラジン（９．７２ｇ、２１０．９ｍｍｏｌ）を、室温で撹拌しながら、上記の溶液に滴下して加えた。添加の完了の後、反応混合物を室温でさらに３時間撹拌した。反応の完了を、ＬＣ／ＭＳによって確認した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（７００ｍＬ）に溶解させ、水（２×５００ｍＬ）で洗浄した。有機物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。生成物の混合物が油として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。粗収量７２．６ｇ。方法３、Ｒｔ ３．１２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３３１．０［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0361】

工程２：５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸および３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸：
５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと、３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［実施例７、工程１］（５．００ｇ、１５．１３ｍｍｏｌ）との混合物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１２０．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（４０．０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチル（５０．０ｍＬ）に溶解させた。次に、それを、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（４０ｍＬ）で抽出した。分離された水層を、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で洗浄した。次に、それを、ｐＨ２になるまで、１ＭのＨＣｌで処理した。次に、それを、酢酸エチル（２×３５ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、ろ過し、濃縮したところ、白色の酸の固体混合物（３．０ｇ、７２％）が得られた。シリカプレートにおけるＴＬＣ（ＤＣＭ中１５％のアセトン）：２つの異性体の２つの蛍光スポットＲｆ：０．２およびＲｆ：０．１２５。方法３、Ｒｔ ２．９４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２７５．０［Ｍ＋Ｈ^＋］；

【0362】

工程３：４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸メチルエステルおよび４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸メチルエステル：
酸異性体の混合物［実施例７、工程２］（６．０ｇ、２１．８８ｍｍｏｌ）を、窒素下で撹拌しながら、無水トルエン（１８０．０ｍＬ）に懸濁させた。次に、ジイソプロピルエチルアミン（３．３９ｇ、２６．２４ｍｍｏｌ）を加えた。透明な溶液が生成され、それに、ジフェニルリン酸アジド７．２２ｇ、２６．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃に加熱した。次に、（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコール（４．００８ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）を、４０分間の期間にわたって９５℃で滴下して加えた。次に、反応混合物を、９５℃でさらに５時間加熱した後、室温で一晩撹拌した。翌日、それを、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（２００．０ｍＬ）および水（２×５００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、ろ過し、濃縮したところ、粗製の油状のカルバメート（１２．５ｇ）が得られた。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）、ＤＣＭ（２５０ｍＬ）による最初の溶離、次に、勾配溶離アセトン：ＤＣＭ（ＤＣＭ中２％のアセトンからＤＣＭ中１０％のアセトン）によって精製した。２つの純粋な異性体が得られた。早く移動する（ｆａｓｔ ｍｏｖｉｎｇ）異性体（１．６６７ｇ、１９．４％）および遅く移動する（ｓｌｏｗ ｍｏｖｉｎｇ）異性体（２．１３２ｇ、２４．７７％）が得られた［ＨＰＬＣによる９５％を超える純度］。異性体の混合物（０．８１２ｇ、９．４％）を含有する画分が得られた。Ａ）遅く移動するスポット：方法３、Ｒｔ ２．７８分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９４．２［Ｍ＋Ｈ^＋］；一時的に、（Ｒ）−４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸メチルエステルとして割り当てられた。Ｂ）早く移動するスポット：方法３、Ｒｔ ２．８０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９４．４［Ｍ＋Ｈ^＋］；一時的に、（Ｒ）−４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸メチルエステルとして割り当てられた。

【0363】

工程４：４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：
４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸メチルエステル［実施例７、工程３Ｂ］（２４０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／水（２／１ｖ／ｖ、２．２５ｍＬ）に溶解させ、ＬｉＯＨ（１．２ｍＬの１Ｍの水溶液、２当量）で処理した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応物をｐＨ２まで酸性化し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、生成物（１８０ｍｇ、７８％）が得られた。方法３、Ｒｔ ２．８１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８０．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0364】

工程５：（Ｒ）−２−｛４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル：
４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例７、工程４］（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（６７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（１８４μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）、およびＤ−フェニルアラニンメチルエステル［実施例４、工程１］（８６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を一晩撹拌した。この時点で、混合物を、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、１Ｎの水酸化ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、および水で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、粗生成物（１９３ｍｇ）が得られ、それを、酢酸エチル／ジクロロメタン勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製したところ、表題化合物（９５ｍｇ、６８％）が得られた。ＨＰＬＣによる９５％を超える純度。方法３、Ｒｔ ２．９１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４１．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0365】

工程６：（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸：
（Ｒ）−２−｛４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル［実施例７、工程５］（９５ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／水の２：１の混合物（２．２５ｍＬ）に溶解させ、１Ｍの水酸化リチウム溶液（２ｍＬ）で処理した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。塩酸を用いて、水層のｐＨを２に調整し、混合物を、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、粗生成物（１１２ｍｇ）が得られた。粗材料を、ジクロロメタン／アセトン勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。（９０ｍｇ、９７％）。方法３、Ｒｔ ２．９０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２７．５［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0366】

実施例８：（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸
工程１：４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：
４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸メチルエステル［実施例７、工程３Ａ］（２４０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／水（２／１ｖ／ｖ、２．２５ｍＬ）に溶解させ、ＬｉＯＨ（１．２ｍＬの１Ｍの水溶液、２当量）で処理した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応物をｐＨ２まで酸性化し、分液漏斗に移し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、生成物（２０５ｍｇ、８９％）が得られた。ＨＰＬＣによる純度は９７％である。方法３、Ｒｔ ２．４３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８０．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0367】

工程２：（Ｒ）−２−｛４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル：
４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例８、工程１］（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（６７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（１８４μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）、およびＤ−フェニルアラニンメチルエステル［実施例４、工程１］（８６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を一晩撹拌した。この時点で、混合物を、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、１Ｎの水酸化ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、および水で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、粗生成物（１５０ｍｇ）が得られ、それを、酢酸エチル／ジクロロメタン勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製したところ、生成物（７５ｍｇ、５３％）が得られた。ＨＰＬＣによる９７％を超える純度。方法３、Ｒｔ ３．０５分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４１．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0368】

工程３：（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸：
（Ｒ）−２−｛４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル［実施例８、工程２］（７５ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／水の２：１の混合物（１．５ｍＬ）に溶解させ、１Ｍの水酸化リチウム溶液（０．２８ｍＬ）で処理した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。塩酸を用いて、水層のｐＨを２に調整し、混合物を、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、生成物［ＨＰＬＣによる９５％を超える純度］（６０ｍｇ、８２％）が得られた。方法３、Ｒｔ ２．６９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２７．５［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0369】

実施例９：（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸
工程１：（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩：
Ｄ−４−フルオロフェニルアラニン（１ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程６について記載されるのと同様の手順にしたがって、（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩を調製した。収量９００ｍｇ、（７１％）。方法３、Ｒｔ ０．５４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ １９８．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0370】

工程２：（Ｒ）−２−｛４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル：
（Ｒ）−４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例７、工程４］（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例９、工程１］から、実施例７、工程５について記載されるのと同様の手順にしたがって、（Ｒ）−２−｛４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルを調製した。収量５９ｍｇ（８０％）。

【0371】

工程３：（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸：
（Ｒ）−２−｛４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル［実施例９、工程２］（５９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から、実施例７、工程６について記載されるのと同様の手順にしたがって、（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸を調製したところ、生成物５５ｍｇ（８７％）が得られた。方法３、Ｒｔ ２．７３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４５．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0372】

実施例１０：（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸
４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例８、工程１］（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例９、工程１］から、実施例８について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量５５ｍｇ、（８７％）。方法３、Ｒｔ ２．６９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４５．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0373】

実施例１１：（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸
工程１：（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ブロモ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩：
Ｄ−４−ブロモフェニルアラニン（１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程６について記載されるのと同様の手順を用いて、表題化合物を調製した。収量５５０ｍｇ（４６％）。方法３、Ｒｔ １．７０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２５８．１［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0374】

工程２：（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸
４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例７、工程４］および（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ブロモ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例１１、工程１］から、実施例９（工程２および３）について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量３０ｍｇ（６５％）。方法３、Ｒｔ ３．０３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６０７．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0375】

実施例１２：（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸
４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例８、工程１］（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）および３−（４−ブロモ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例１１、工程１］から、実施例８について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量６０ｍｇ、（８０％）。方法３、Ｒｔ ３．０２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６１９．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0376】

実施例１３：（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸
工程１：（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩：
Ｄ−４−クロロフェニルアラニン（１ｇ、５ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程６について記載されるのと同様の手順を用いて、（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩を調製した。収量９４０ｍｇ（７５％）。方法３、Ｒｔ ０．０３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２１４．０［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0377】

工程２：（Ｒ，Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸
（Ｒ）−４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例７、工程４］および（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例１３、工程１］から、実施例９（工程２および３）について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量４０ｍｇ（５５％）。方法３、Ｒｔ ２．８０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６１．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0378】

実施例１４：（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸
４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例８、工程１］および（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例８、工程１］から、実施例８について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量４０ｍｇ（５４％）方法３、Ｒｔ ３．００分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６１．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0379】

実施例１５：（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸
工程１：（Ｒ）−２−アミノ−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩：
Ｄ−３，４−ジフルオロフェニルアラニン（１ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程６について記載されるのと同様の手順を用いて、（Ｒ）−２−アミノ−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩を調製した。収量１．０４ｇ、８３％）。方法３、Ｒｔ ０．１６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２１６．０［Ｍ＋Ｈ^＋］；

【0380】

工程２：（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸：
（Ｒ）−４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例７、工程４］（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例１５、工程１］から、実施例９（工程２および３）について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量３０ｍｇ（６１％）。方法３、Ｒｔ ２．９６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６３．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0381】

実施例１６：（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸
４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例８、工程１］（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例１５、工程１］から、実施例８について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量２０ｍｇ（５６％）。方法３、Ｒｔ ２．７１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６３．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0382】

実施例１７：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸
工程１：（Ｒ）−２−アミノ−３−シクロプロピルプロピオン酸メチルエステル塩酸塩：
（Ｒ）−２−アミノ−３−シクロプロピルプロピオン酸から、実施例１、工程６について記載されるのと同様の手順を用いて、（Ｒ）−２−アミノ−３−シクロプロピルプロピオン酸メチルエステル塩酸塩を調製し、直接使用した。収量３５０ｍｇ（１００％）。

【0383】

工程２：４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸メチルエステル
５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［実施例１、工程３］（３．４７ｇ、１３．２８ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−エタノールを用いて、実施例５、工程１と類似の方法で調製した。収量＝１．８１ｇ（４．３６ｍｍｏｌ、２５％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．３１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１５．５［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0384】

工程３：４−｛４−［１−（（Ｒ−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸
４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸メチルエステル［実施例１７、工程２］（１．８１ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５、工程２と類似の方法で調製した。収量＝１．７０ｇ（４．２５ｍｍｏｌ、９５％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．０１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０１．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0385】

工程４：（Ｒ）−２−（４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸
４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−３−シクロプロピルプロピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例１７、工程１］から、実施例５について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量２２ｍｇ（３４％）。方法３、Ｒｔ ３．２７分間、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１２．５［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0386】

実施例１８：（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸
工程１：４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−安息香酸
５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［実施例１、工程３］（１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−エタノールから、実施例１７［工程および３］と類似の方法で、４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−安息香酸を調製した。収量＝８００ｍｇ（２．１９ｍｍｏｌ、６０％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．６７分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６７．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0387】

工程２：（Ｓ，Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸
（Ｓ）−４−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−安息香酸［実施例１８、工程２］（６１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＤ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩から、実施例５について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量＝３０ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、４９％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．０５分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１４．５［Ｍ＋Ｈ＋］。

【0388】

実施例１９：（Ｓ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸
４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−安息香酸［実施例１８、工程２］（６１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＬ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩から、実施例１８について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量＝２２ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ、３６％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．８７分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１４．５［Ｍ＋Ｈ＋］。

【0389】

実施例２０：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸
４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−フェニルアラニンメチルエステルから、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量＝６５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ、７７％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．９３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６６．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0390】

実施例２１：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸
４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−４−フルオロフェニルアラニンメチルエステルから、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量＝６５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ、７７％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．９３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６６．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0391】

実施例２２（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−４−クロロフェニルアラニンメチルエステルから、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量＝６４ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ、７４％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．１１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５８３．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0392】

実施例２３：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸
４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−３，４−ジフルオロフェニルアラニンメチルエステル塩酸塩から、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量＝４１ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ、４７％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．９６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５８４．１［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0393】

実施例２４：（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−２−クロロフェニルアラニンメチルエステル塩酸塩から、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量＝４１ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ、４７％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．０６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５８４．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0394】

実施例２５：（Ｒ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−４−ブロモフェニルアラニンメチルエステル塩酸塩から、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量＝６５ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ、３５％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．２８分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６２６．３、６２８．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0395】

実施例２６：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸
４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−２−フルオロフェニルアラニンメチルエステル塩酸塩から、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量＝７０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ、５２％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．１２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６６．５、５６７．８［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0396】

実施例２７：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−ｐ−トリル−プロピオン酸
４−｛４−［（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−４−メチルフェニルアラニンメチルエステル塩酸塩から、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量＝３７ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ、４３％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．１３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６２．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0397】

実施例２８：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸
４−｛４−［（Ｒ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−４−トリフルオロメチルフェニルアラニンメチルエステル塩酸塩から、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量＝４０ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、４４％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．００分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６１６．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0398】

実施例２９：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−シアノ−フェニル）−プロピオン酸
４−｛４−［（Ｒ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−４−シアノフェニルアラニンメチルエステル塩酸塩から、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量＝１７ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、２０％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．９３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５７３．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0399】

実施例３０：（Ｒ）−２−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸
工程１：２−（４−シアノ−フェニル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の塩化トリクロロアセチル（１２．９２ｍＬ、１１５．８ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素雰囲気下で−１０℃に冷却した。エチルプロペニルエーテル（１２．８２ｍＬ、１１５．８ｍｍｏｌ）およびピリジン（９．３６ｍＬ、１１５．８ｍｍｏｌ）の溶液を、内部温度を−１０℃に維持するような速度で滴下して加えた。添加が完了した後、反応物を室温に温め、２４時間撹拌した。混合物をろ過し、固体をジクロロメタン（５０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を減圧下で蒸発乾固させたところ、油（３１．７１ｇ）が得られた。この材料を、エタノール（４００ｍＬ）に溶解させ、４−シアノフェニルヒドラジン塩酸塩（２４．８１ｇ、１３９ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を３時間にわたって還流させ、次に、室温に冷ました。揮発性物質を減圧下で蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（１Ｌ）に溶解させ、１ＮのＨＣｌ水溶液（２×３００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、黄色の固体（２７．８ｇ）が得られた。これを、ＥｔＯＡｃ（１３０ｍＬ）を用いて研和し、残っている固体をろ過によって除去した（生成物を含有しない）。ろ液を５０ｍＬの体積になるまで濃縮し、沈殿した固体をろ過した（生成物を含有しない）。ろ液を濃縮し、１００／０〜８８／１２のヘキサン／アセトン勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。２つの異性体生成物の混合物を含有する画分を収集し、それを濃縮乾固し、メタノールを用いて研和したところ、所望の異性体［２−（４−シアノ−フェニル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル］が黄色の固体（３．７７ｇ、１４．８ｍｍｏｌ、１３％）として得られた。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．９３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２５６．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）；２．３５（ｓ，３Ｈ）；１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。

【0400】

工程２：２−（４−シアノ−フェニル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−（４−シアノ−フェニル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル［実施例３０、工程１］（５００ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、ＬｉＯＨの１Ｎの水溶液（１０ｍＬ）で処理し、得られた混合物を室温で６時間撹拌し、その後、ＨＰＬＣ／ＭＳによる分析により、生成物への約６０％の転化率が示される。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、１ＮのＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層は、未反応の出発材料を含有していた。１ＮのＨＣｌ水溶液を用いて、水層をｐＨ１まで酸性化し、得られた懸濁液を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、純粋な生成物が白色の固体（２８９ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ、６５％）として得られた。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．５６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２２８．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0401】

工程３：［２−（４−シアノ−フェニル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル
２−（４−シアノ−フェニル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［実施例３０、工程２］（２１８ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍＬ）に懸濁させ、ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ、１．１６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を、ジフェニルリン酸アジド（２３０μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）で処理し、６５℃に加熱した。（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エタノール（２２７ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、温度を、３０分間にわたって１０５℃に上昇させ、その間、激しいガス発生が観察された。反応物を６５℃にし、その温度で４時間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされた。冷却した後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチル勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物を、白色の固体（１２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、３３％）として単離した。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．８４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８１．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0402】

工程４：４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸
（Ｒ）−［２−（４−シアノ−フェニル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（１２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１．５ｍＬ）を含有する溶液を、１ＮのＬｉＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）で処理し、得られた混合物を室温で３６時間撹拌した後、２４時間にわたって４５℃に加熱した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。１ＮのＨＣｌ水溶液を用いて、水層をｐＨ１まで酸性化し、得られた懸濁液を、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、純粋な生成物が白色の固体として得られた。収量＝６２ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ、４９％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．１４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９９．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0403】

工程３：（Ｒ）−２−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル
４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸（６２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１．４ｍＬ）に溶解させ、窒素下で、ジ−イソプロピルエチルアミン（１１２μＬ、０．６２ｍｍｏｌ）で処理した。ＥＤＣＩ（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を３０分間撹拌した。Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に移した。有機物を１ＮのＨＣｌ水溶液および塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を、７：３ｖ／ｖのヘキサン／酢酸エチル混合物で溶離しながら、分取ＴＬＣプレート（１０００μｍ）によって精製した。生成物が白色の固体として得られた。収量＝３５ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、３９％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．２８分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６１．３、５６３．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0404】

工程４：（Ｒ）−２−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸
（Ｒ）−２−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル（３５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（１ｍＬ）を含有する溶液を、１ＮのＬｉＯＨ水溶液（１２５μＬ）で処理し、得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液を用いて、ｐＨ１まで酸性化した。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、純粋な生成物が白色の固体として得られた。収量＝２０ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ、６１％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．１９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４７．６、５５０．６［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0405】

実施例３１：（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸
工程１：５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
窒素下で、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中のＭｇＣｌ_２（２．９７ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液を、アセト酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．１７ｍＬ、３１．２ｍｍｏｌ）で滴下して処理し、得られた混合物を０℃に冷却した。混合物をその温度で１５分間撹拌し、次に、ピリジン（４．８５ｍＬ、６０．０ｍｍｏｌ）の滴下添加によって処理した。１５分後、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の４−（クロロメチル）ベンゾイルクロリド（５．６７ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。得られた混合物を、１時間にわたって０℃に、次に、さらに１時間にわたって室温に維持した。反応物を、水（１００ｍＬ）の注意深い添加によってクエンチし、混合物を分液漏斗に移した。有機層を１ＮのＨＣｌ水溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄し、次に、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗残渣をエタノール（６０ｍＬ）に溶解させ、水（１３ｍＬ）中のＮＨ_２ＯＨ．ＨＣｌ（６．６７ｇ、９６．０ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。この混合物を２時間にわたって６０℃まで、および室温で一晩加熱した。厚い白色の沈殿物が形成され、それをろ過し、エタノールですすぎ、空気乾燥させた。母液を濃縮し、０℃に冷却したところ、固体の第２の生成物（ｓｅｃｏｎｄ ｃｒｏｐ）が得られ、それをろ過し、空気乾燥させた。合計収量＝５．８２ｇ（１９．０ｍｍｏｌ、６３％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．４９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３０８．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0406】

工程２：５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸
５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．６１ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（７．５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（７．５ｍＬ）で処理した。得られた混合物を室温で１８時間撹拌し、その後、ＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされた。揮発性物質を減圧下で除去したところ、粗生成物が白色の固体（３．８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ、定量的）として得られ、それを次の工程にそのまま使用した。

【0407】

工程３：［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル
５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（３．０ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を、トルエン（１２０ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（２．０２ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を、ジフェニルリン酸アジド（２．８５ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）で処理し、６５℃に加熱した。（Ｒ）−１−（フェニル）−エタノール（１．９ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、温度を、３０分間にわたって１０５℃に上昇させ、その間、激しいガス発生が観察された。反応物を６５℃にし、その温度で４時間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされた。冷却した後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチル勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物を、白色の固体（３．１６ｇ、８．５２ｍｍｏｌ、７１％）として単離した。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．０２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３７１．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0408】

工程４：（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル（７４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）およびトリエチルアミン（２２４μＬ、１．６ｍｍｏｌ）を含有する溶液を、Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（１７３ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）で処理し、３時間にわたって８０℃に加熱した。ＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされた。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃと水とに分液し、分液漏斗に移した。有機層を水および塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗製の黄色の油状の残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物が無色のフィルム（７７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、７５％）として得られた。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．６７分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１４．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0409】

工程５：（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸
（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル（７７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１．５ｍＬ）を含有する溶液を、１ＮのＬｉＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）で処理し、得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液を用いて、ｐＨが約５になるまで酸性化した。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ジエチルエーテルを用いて研和したところ、純粋な生成物が白色の固体（９ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、１２％）として得られた。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．７４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５００．５［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0410】

実施例３２：（Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例３１、工程３］（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、およびＤ−２−フルオロフェニル−アラニンメチルエステル塩酸塩を用いて、実施例３１と類似の方法で、表題化合物を調製した。収量＝１０ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ、７％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．６４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１８．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0411】

実施例３３：（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例３１、工程３］（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、およびＤ−４−トリフルオロメチルフェニル−アラニンメチルエステル塩酸塩を用いて、実施例３１と類似の方法で、表題化合物を調製した。収量＝１８ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、１１％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．１０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６８．５［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0412】

実施例３４：（Ｒ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例３１、工程３］（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、および（Ｒ）−２−アミノ−３−シクロプロピルプロピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例１７、工程１］を用いて、実施例３１と類似の方法で、表題化合物を調製した。収量＝１３ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、３５％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．８２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６４．５［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0413】

実施例３５：（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例３１、工程３］（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、およびＤ−２−クロロフェニル−アラニンメチルエステル塩酸塩を用いて、実施例３１と類似の方法で、表題化合物を調製した。収量＝３８ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ、２７％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．０５分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３４．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0414】

実施例３６：（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例３１、工程３］（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、およびＤ−４−クロロフェニル−アラニンメチルエステル塩酸塩を用いて、実施例３１と類似の方法で、表題化合物を調製した。収量＝８ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ、５％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．１３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３４．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0415】

実施例３７：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸
工程１：［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル
５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［実施例３１、工程２］（１．９５ｇ、７．７５ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−エタノール（１．８２ｇ、１１．６２ｍｍｏｌ）から、実施例３１、工程１〜３と類似の方法で、［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステルを調製した。収量＝１．３３ｇ（３．２８ｍｍｏｌ、４２％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．３１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０５．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0416】

工程２：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル［実施例３７、工程１］（１０１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＤ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩から、実施例３１、工程４と類似の方法で、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステルを調製した。収量＝４５ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ、３３％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．９０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４８．５［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0417】

工程３：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸
以下の試薬および量：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル［実施例３７、工程２］（４５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例Ｊ、工程５と類似の方法で調製した。収量＝６ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ、１４％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．６９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３４．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0418】

実施例３８：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）＿１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル［実施例３７、工程１］（１０１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、およびＤ−２−フルオロフェニル−アラニンメチルエステル塩酸塩を用いて、実施例３１と類似の方法で、表題化合物を調製した。収量＝３０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ、２２％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．５７分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５５２．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0419】

実施例３９：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル［実施例３７、工程１］（１０１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、およびＤ−４−トリフルオロメチルフェニル−アラニンメチルエステル塩酸塩を用いて、実施例３１と類似の方法で、表題化合物を調製した。収量＝３８ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、２５％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．０６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６０２．６［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0420】

実施例４０：（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル［実施例３７、工程１］（１０１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、およびＤ−２−クロロフェニル−アラニンメチルエステル塩酸塩を用いて、実施例３１と類似の方法で、表題化合物を調製した。収量＝８ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ、５％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．７８分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６９．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0421】

実施例４１：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル［実施例３７、工程１］（１０１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、および（Ｒ）−２−アミノ−３−シクロプロピルプロピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例１７、工程１］を用いて、実施例３１と類似の方法で、表題化合物を調製した。収量＝８ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ、３％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．８０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９８．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0422】

実施例４２：２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸
工程１：｛ｐ−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メチルアセテート
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例３１、工程３］（１ｇ、２．８ミリモル）を、酢酸カリウム（２ｇ、１４ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．５ｇ、２．８ミリモル）と混合し、これに、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）を加えた。混合物を超音波で分解し、次に、１．５時間にわたって８０℃に加熱した。混合物を室温に冷まし、飽和塩化ナトリウム溶液と酢酸エチルとに分液した。有機層を、水で４回、次に、飽和塩化ナトリウム溶液でさらに洗浄してから、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。ろ過された溶液を蒸発させたところ、固体が得られ、それを直接使用した。収量＝０．９４ｇ（２．４ｍｍｏｌ、８７％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．８９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９５．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0423】

工程２：［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル
｛ｐ−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メチルアセテート［実施例４２、工程１］（０．９４ｇ、２．４ミリモル）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、これに、炭酸カリウム（９８１ｍｇ、７．１ミリモル）を加えた。ＬＣ／ＭＳにより、単一の生成物の形成が示されたとき、得られた混合物を、室温で１．５時間撹拌させた［ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．９３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５３．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。溶媒を蒸発させ、残渣を、飽和塩化ナトリウム溶液と酢酸エチルとに分液した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させたところ、残渣が得られ、それを、ヘキサン中０〜５０％の酢酸エチルの勾配でクロマトグラフィーにかけたところ、生成物が得られた。収量０．６３ｇ（１．７９ミリモル、７４％）。

【0424】

工程３：メチル−２−ジアゾ−フェニルプロパノエート
Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（２ｇ、９．３ミリモル）を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と酢酸エチルとに分液した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させたところ、残渣が得られ、それを直接使用した。Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル（８３６ｍｇ、４．７ミリモル）を、クロロホルム（２０ｍＬ）に溶解させ、酢酸（０．０５５ｍＬ、０．９４ミリモル）を加えた。亜硝酸イソアミル（０．７６ｍＬ、５．６ミリモル）をゆっくりと滴下添加しながら、溶液を温めて還流させ、それを溶媒が沸騰する前に完了した。混合物をさらに３０分間還流させたところ、黄色の溶液が得られ、それを０℃に冷却した。有機溶液を、１Ｎの硫酸（２５ｍＬ）、水（２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）および１Ｎの硫酸（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させたところ、残渣が得られ、それを、ヘキサン中０〜５％の酢酸エチルの勾配でクロマトグラフィーにかけたところ、生成物が得られた。収量０．６５ｇ（３．４ミリモル、７２％）。

【0425】

工程４：２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル
［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例４２、工程２］（１００ｍｇ、０．２８ミリモル）およびメチル−２−ジアゾ−フェニルプロパノエート［実施例４２、工程３］（６１ｍｇ、０．３９ミリモル）を、ねじ口バイアル中でベンゼン（３ｍＬ）に懸濁させた。これに、四酢酸二ロジウム（１ｍｇ、０．００２ミリモル）を加えた。室温で１０分後、バイアルを、１時間にわたって９０℃に加熱した。混合物を室温に冷まし、混合物を、ヘキサン中０〜２０％の酢酸エチルの勾配でクロマトグラフィーにかけたところ、生成物が得られた。収量＝５２ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ、３６％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．５６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１５．５［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0426】

工程５：２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸
２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル（５２ｍｇ、０．１０ミリモル）を、２／１ｖ／ｖのＴＨＦ／水（４．５ｍＬ）に溶解させ、混合物を２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。６ＮのＨＣｌを用いて、水層を、ｐＨが約３になるまで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルと同時蒸発させたところ、純粋な生成物が白色の固体（２２ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、４４％）として得られた。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．０３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０１．５［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0427】

実施例４３：２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（２ｇ、９．３ミリモル）から合成されたメチル−２−ジアゾ−フェニルプロパノエートを用いて、ベンゼン（１．１５ｍＬ）中１５％のＴＨＦに溶解された［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例４２、工程２］（１００ｍｇ、０．２８ミリモル）から、実施例４２と類似の方法で、実施例４３を調製した。収量２０ｍｇ（０．０４ミリモル、１４％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．９６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０１．６［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0428】

実施例４４：（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸
工程１：Ｄ，Ｌ−２−アミノ−シクロプロピルプロパン酸メチルエステル
Ｄ，Ｌ−２−アミノ−シクロプロピルプロパン酸（５００ｍｇ、３．８７ミリモル）から、実施例１、工程６と類似の方法で調製した。粗残渣を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と酢酸エチルとに分液した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させたところ、残渣が得られ、それを直接使用した。収量２９５ｍｇ（２．０６ミリモル、５３％）

【0429】

工程２：Ｒ，Ｓメチル−２−ジアゾ−シクロプロピルプロパノエート
Ｄ，Ｌ−２−アミノ−シクロプロピルプロパン酸メチルエステル（２９５ｍｇ、２．０６ミリモル）から、実施例４２、工程３と類似の方法で調製し、直接使用した。収量２００ｍｇ（１．２９ミリモル、６２％）

【0430】

工程３：（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸メチルエステル
ベンゼン（１ｍＬ）中１５％のＴＨＦに溶解された［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例４２、工程２］（９０ｍｇ、０．２５ミリモル）およびＲ，Ｓメチル−２−ジアゾ−シクロプロピルプロパノエート［実施例４４、工程２］（１１８ｍｇ、０．７５ミリモル］から、実施例４２、工程４と類似の方法で調製した。収量５０ｍｇ（０．１ミリモル、４０％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．９９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７９．１［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0431】

工程４：：（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸
（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸メチルエステル［実施例４４、工程３］（５０ｍｇ、０．１ミリモル）から、実施例４２、工程５と類似の方法で調製した。収量２１ｍｇ（０．１ミリモル、４０％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．０６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６５［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0432】

実施例４５：（ＲＳ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルオキシ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸
工程１：Ｄ，Ｌ−２−アミノ−３（４−クロロフェニル）プロパン酸メチルエステル
Ｄ，Ｌ−２−アミノ−３（４−クロロフェニル）プロパン酸（６００ｍｇ、３ミリモル）から、実施例１、工程６と類似の方法で調製した。粗残渣を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と酢酸エチルとに分液した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させたところ、残渣が得られ、それを直接使用した。収量６９８ｍｇ（３．３ミリモル、１００％）

【0433】

工程２：Ｒ，Ｓメチル−２−ジアゾ−３（４−クロロフェニル）プロパノエート
Ｄ，Ｌ−２−アミノ−３（４−クロロフェニル）プロパン酸メチルエステル［実施例４５、工程１］（６９８ｍｇ、３．３ミリモル）から、実施例４２、工程３と類似の方法で調製し、直接使用した。収量２７５ｍｇ（１．３３ミリモル、４０％）

【0434】

工程３：（ＲＳ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルオキシ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸メチルエステル
ベンゼン（１ｍＬ）中１５％のＴＨＦに溶解された［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例４２、工程２］（９０ｍｇ、０．２５ミリモル）およびＲ，Ｓメチル−２−ジアゾ−３（４−クロロフェニル）プロパノエート［実施例４５、工程２］（２００ｍｇ、０．８９ミリモル）から、実施例４２、工程４と類似の方法で調製した。収量５５ｍｇ（０．１ミリモル、４０％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．４９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４９．６［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0435】

工程４：（ＲＳ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルオキシ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸
（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸メチルエステル［実施例４４、工程３］（５５ｍｇ、０．１ミリモル）から、実施例４２、工程５と類似の方法で調製した。収量２０ｍｇ（０．０４ミリモル、３７％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．２６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３５［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0436】

実施例４６：２−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］酢酸
工程１−５−アミノ−１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−４−カルボニトリル
（４−ブロモフェニル）ヒドラジン塩酸塩（２．２４ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、エタノール（２０ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（１．５３ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）で処理した。次に、得られた溶液を、少しずつ加えられるマロノニトリル（１．２２ｇ、１０ｍｍｏｌ）で処理した。わずかな発熱が観察された後、反応物を１時間にわたって加熱還流させた。反応物を室温に冷まし；固体を真空ろ過によって収集し、低温エタノールですすいだ。固体を空気乾燥させた。収量＝０．９３ｇ、３．５ｍｍｏｌ（３５％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法２、Ｒｔ ５．８２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２６５［Ｍ＋Ｈ^＋］；２６３［Ｍ＋Ｈ^＋］；１８４［（Ｍ−Ｂｒ）＋Ｈ^＋］。

【0437】

工程２−１−（２−クロロフェニル）エチルＮ−［２−（４−ブロモフェニル）−４−シアノ−ピラゾール−３−イル］カルバメート
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中の５−アミノ−１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−４−カルボニトリル［実施例４６、工程１］（２６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液を、トリエチルアミン（２８μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、続いて、ホスゲン（１００μＬの、トルエン中２０％ｖ／ｖの溶液、０．２ｍｍｏｌの推定値（ｅｓｔ．））で処理した。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した。（＋）−１−（２−クロロフェニル）エタノール（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を減圧下で濃縮して、揮発性物質を除去し、残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの４：１の混合物（ｖ／ｖ）で溶離しながら、シリカゲルにおけるクロマトグラフィーによって精製した。生成物が無色のフィルムとして得られた。収量＝２７ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、６１％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法１、Ｒｔ ６．３１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４７［Ｍ＋Ｈ^＋］；４４５［Ｍ＋Ｈ^＋］。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９０（ｓ，１Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）；７．３７〜７．３５（ｍ，１Ｈ）；７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）；７．２７（ｍ，３Ｈ）；６．７０（ｂｒ，１Ｈ）；６．１４（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）；１．５４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）。

【0438】

工程３−エチル２−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］アセテート
圧力容器中で、１−（２−クロロフェニル）エチルＮ−［２−（４−ブロモフェニル）−４−シアノ−ピラゾール−３−イル］カルバメート［実施例４６、工程２］（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、トルエンおよびエタノールの２：１ｖ／ｖの混合物（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎａ_２ＣＯ_３（０．６ｍＬの２Ｎの水溶液）および［４−（２−エトキシ−２−オキソ−エチル）フェニル］ボロン酸（７５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を、１５分間にわたってＡｒ下で脱気し、次に、Ｐｄ［Ｐｈ_３Ｐ］_４（８ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）で処理した。容器に蓋をして、激しく磁気撹拌しながら８０℃の油浴に浸漬した。１４時間後、反応は完了したものとみなされた。反応物を室温に冷まし、酢酸エチルと水とに分液した。有機層を水および塩水で洗浄した。組み合わされた水層を、酢酸エチルで逆抽出した。組み合わされた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの４：１の混合物（ｖ／ｖ）で溶離しながら、シリカゲルにおけるクロマトグラフィーによって精製した。生成物が白色の固体として得られた。収量＝８２ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ、８９％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法１、Ｒｔ ６．９４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２９．３［Ｍ＋Ｈ^＋］；４８５．１［（Ｍ−ＥｔＯ）＋Ｈ^＋］。

【0439】

工程４：２−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］酢酸
エチル２−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］アセテート［実施例４６、工程３］（４５ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解させ、ＬｉＯＨ（１ｍＬの１Ｍの水溶液）で処理した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を分液漏斗に移し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を廃棄し、０．１ＮのＨＣｌ溶液を用いて、水層をｐＨ２にした。生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、白色の固体が純粋な生成物として得られた。収量＝４２ｍｇ（０．０８５ｍｍｏｌ、定量的）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法１、Ｒｔ ６．９９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０１．３［Ｍ＋Ｈ^＋］；４５７．２［（Ｍ−ＣＯ_２Ｈ）＋Ｈ^＋］。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １２．３９（ｂｒ，１Ｈ）；１０．４２（ｂｒ，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）；７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）；７．４３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）；７．３３〜７．２９（ｍ，３Ｈ）；５．９４（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．６４（ｓ，２Ｈ）；１．４４（ｂｒ，３Ｈ）。

【0440】

実施例４７：（Ｒ）−１−［４−［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸
工程１：２−（４−ブロモ−ベンゾイル）−３−オキソ−酪酸エチルエステル
アセト酢酸エチル（１．９７ｍＬ、１５．６ミリモル）を、０℃に冷却されたジクロロメタン（１５ｍＬ）中の塩化マグネシウム（１．４９ｇ、１５．６ミリモル）の懸濁液に加えた。混合物に、ピリジン（２．４３ｍＬ、３０ミリモル）を加え、さらに１５分間にわたって撹拌し続けた。次に、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の４−ブロモベンゾイルクロリド（３．２９ｇ、１５ミリモル）を反応物に加えた。この混合物を、０℃で１５分間、次に室温で１時間撹拌した。この時点で、混合物を６Ｎの塩酸溶液（２０ｍＬ）で処理した。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、無色油が得られ、それを次の工程に直接使用した。

【0441】

工程２：３−（４−ブロモ−フェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルおよび５−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
２−（４−ブロモ−ベンゾイル）−３−オキソ−酪酸エチルエステル［実施例４７、工程１］（４．７ｇ、１５ミリモル）、メチルヒドラジン（０．７９ｍＬ、１５．１ミリモル）、ｐ−トルエンスルホン酸（０．１５ｇ）を、エタノール（１５０ｍＬ）と混合し、この混合物を、２時間にわたって７８℃に加熱した。この時点で、反応物を冷却させ、得られた混合物を、酢酸エチルと水とに分液した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物が得られ、最初に、溶離溶媒としてヘキサン／酢酸エチル９５／５、次に、ヘキサン／酢酸エチル８８／１２を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによってそれを精製したところ、３−（４−ブロモ−フェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（６００ｍｇ、１２％）および５−（４−ブロモ−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１９０ｍｇ、４％）が得られた。

【0442】

工程３：３−（４−ブロモフェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
３−（４−ブロモフェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル［実施例４７、工程２］（６００ｍｇ、１．８５ミリモル）と、１Ｎの水酸化ナトリウム溶液（１８．５ｍＬ）と、ジオキサン（１８．５ｍＬ）との混合物を、１００℃で３時間撹拌した。冷却した後、３Ｎの塩酸溶液を用いて、混合物をｐＨ３〜４まで酸性化し、これを酢酸エチルで抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、生成物が固体（４２２ｍｇ、７７％）として得られた。

【0443】

工程４：（Ｒ）−１−（フェニル）エチルＮ−［２−（４−ブロモフェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルバメート
トルエン（１ｍＬ）中の３−（４−ブロモフェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［実施例４７、工程３］（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の懸濁液およびトリエチルアミン（１７ｍｇ、０．１７ミリモル）を、ジフェニルリン酸アジド（４４μＬ、０．２０ミリモル）で処理し、混合物を、４５℃で３時間、次に９５℃で撹拌したところ、ガスが発生した。３０分後、（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエタノール（２５ｍｇ、０．２０ミリモル）を加えた。さらに１時間にわたって加熱し続けてから、混合物を冷却させた。反応物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、溶液を０．１Ｍの炭酸カリウム溶液、次に塩水で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、生成物（６４ｍｇ、９１％）が得られ、それを次の工程に直接使用した。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．１０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１６．２、４１４．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0444】

工程５：２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
メチル１−（４−ブロモフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（１ｇ、３．９２ミリモル）、酢酸カリウム（４６１ｍｇ、４．７ミリモル）、およびビス（ピナコラト）ジボロン（１．１９ｇ、４．７０ミリモル）を、ジオキサン（１０ｍＬ）中で混合し、アルゴンの流れ下で１０分間脱気した。［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３２ｍｇ）を加え、混合物を９５℃で２時間加熱した。この時点で、混合物を冷却させ、混合物を、酢酸エチルと水とに分液した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物が得られ、溶離溶媒としてヘキサン／酢酸エチル９５／５を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによってそれを精製したところ、生成物が白色の固体（１．０２ｇ、８６％）として得られた。

【0445】

工程６：（Ｒ）−１−［４−［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
圧力容器中で、（Ｒ）−１−（フェニル）エチルＮ−［２−（４−ブロモフェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルバメート［実施例４７、工程４）（６４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、トルエンおよびエタノールの２：１ｖ／ｖの混合物（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎａ_２ＣＯ_３（０．５ｍＬの２Ｎの水溶液）および２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］シクロプロパンカルボン酸メチルエステル［実施例４７、工程５］（５２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を、１５分間にわたってアルゴン下で脱気し、次に、テトラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（０）（１ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）で処理した。容器に蓋をして、一晩激しく磁気撹拌しながら、８０℃の油浴に浸漬した。この反応物を室温に冷まし、酢酸エチルと水とに分液した。有機層を水および塩水で洗浄した。組み合わされた水層を、酢酸エチルで逆抽出した。組み合わされた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。この材料を、ヘキサン／酢酸エチル１／１ｖ／ｖで溶離しながら、分取ＴＬＣによって精製したところ、生成物が黄色のフィルム（１０ｍｇ、１３％）として得られた。

【0446】

工程７：（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸
（Ｒ）−１−［４−［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸メチルエステル［実施例４７、工程６］（１０ｍｇ、０．０２ミリモル）を、ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解させ、ＬｉＯＨ（１ｍＬの２Ｍの水溶液）で処理した。得られた混合物を一晩撹拌し、次に、５時間にわたって還流させた。反応物を冷却し、分液漏斗に移し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を廃棄し、生成物を酢酸エチルで抽出したとき、０．１ＮのＨＣｌ溶液を用いて、水層をｐＨ１にした。この有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣が得られ、それを、ジメトキシエタンを用いて研和した。固体をろ過し、ろ液を蒸発乾固させたところ、残渣が得られ、それを、酢酸エチル／ヘキサン２／１ｖ／ｖで溶離しながら、分取ＴＬＣによって精製した。生成物が白色の固体（３ｍｇ、２８％）として得られた。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．１２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９６．６［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0447】

実施例４８：（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸
工程１：５−（４−ブロモ−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
５−（４−ブロモ−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル［実施例４７、工程２］（１９０ｍｇ、０．５９ミリモル）、１Ｎの水酸化ナトリウム溶液（５．９ｍＬ）と、ジオキサン（５．９ｍＬ）との混合物を、１００℃で１時間撹拌した。冷却した後、３Ｎの塩酸溶液を用いて、混合物をｐＨ３〜４まで酸性化し、これを酢酸エチルで抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、生成物が固体（１７０ｍｇ、９８％）として得られた。

【0448】

工程２：（Ｒ）−１−（フェニル）エチルＮ−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバメート
実施例４７、工程４について記載される手順にしたがって、５−（４−ブロモ−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［実施例４８、工程１］（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、（Ｒ）−１−（フェニル）エチルＮ−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルバメートを調製したところ、生成物（６４ｍｇ、９１％）が得られ、それを次の工程に使用した。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．０３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１６．５［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0449】

工程３：（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］−フェニル］シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
実施例４７、工程６について記載されるのと同様の手順を用いて、圧力容器中で、（Ｒ）−１−（フェニル）エチルＮ−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルバメート［実施例４８、工程２）（６４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、油（３２ｍｇ、４１％）としての生成物を調製した。

【0450】

工程４：（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸
（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸メチルエステル［実施例４８、工程３］（３２ｍｇ、０．０６ミリモル）を、ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解させ、ＬｉＯＨ（３ｍＬの２Ｍの水溶液）で処理した。得られた混合物を一晩撹拌し、次に、５時間にわたって還流させた。反応物を冷却し、分液漏斗に移し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を廃棄し、生成物を酢酸エチルで抽出したとき、０．１ＮのＨＣｌ溶液を用いて、水層をｐＨ１にした。この有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣が得られ、それを、ジメトキシエタンを用いて研和した。固体をろ過し、ろ液を蒸発乾固させたところ、残渣が得られ、それを、酢酸エチル／ヘキサン２／１ｖ／ｖで溶離しながら、分取ＴＬＣによって精製した。生成物が白色の固体（１０ｍｇ、３２％）として得られた。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．９２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９６．６［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0451】

実施例４９：（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−３−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸
工程１：エチル（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−ブタ−３−エノエート
ピルビン酸エチル（５ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（８６ｍＬ）に溶解させ、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５．７３ｍＬ、４３．１ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。粗生成物を次の工程にそのまま使用した。収量＝７．４ｇ。

【0452】

工程２：エチル２−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−３−カルボキシレート
４−ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩（２．０ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１８ｍＬ）に溶解させ、粗製のエチル（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−ブタ−３−エノエート［実施例３、工程１］（１．５４ｇ、９．０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室温で６時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を、時間とともに９：１まで極性を増加させながら、ヘキサン／酢酸エチルの９５：５の混合物（ｖ／ｖ）で溶離しながら、シリカゲルにおけるクロマトグラフィーによって精製した。２つの異性体生成物、すなわち、エチル２−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−３−カルボキシレートがオレンジ色の固体（０．８２ｇ、２．７８ｍｍｏｌ、３１％）として、およびエチル１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−３−カルボキシレートが赤色の固体（０．４４ｇ、１．４９ｍｍｏｌ、１７％）として単離された。
エチル２−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−３−カルボキシレート：ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法２ Ｒｔ ５．２２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２９７［Ｍ＋Ｈ^＋］；２９４．８［Ｍ＋Ｈ^＋］；２５２［（Ｍ−ＥｔＯ）＋Ｈ^＋］；２５０［（Ｍ−ＥｔＯ）＋Ｈ^＋］。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．６９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）；７．３２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）；７．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）；１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
エチル１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−３−カルボキシレート：^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．００（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。

【0453】

工程３：２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
エチル２−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−３−カルボキシレート（１．０８ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１２ｍＬ）に溶解させ、得られた混合物を、氷酢酸（４．６ｍＬ）で処理した。この溶液に、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）、３．９１ｇ、１１．０４ｍｍｏｌ）を、一度に加え、得られた混合物を１８時間にわたって１０５℃に加熱した。混合物を室温に冷まし、揮発性物質を減圧下で除去した。粗残渣を、シリカゲルカラムに直接充填し、時間とともに９：１まで極性を増加させながら、ヘキサン／酢酸エチルの９５：５の混合物（ｖ／ｖ）での溶離によって精製した。生成物を、白色の固体（４１０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ、３６％）として単離し、出発材料を回収した（２７２ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、２５％）。２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルの場合：ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．９７分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３１３．１［Ｍ＋Ｈ^＋］。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．６０（ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）；７．２９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）；４．３０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）；１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。

【0454】

工程４：２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
ＴＨＦ（１３ｍＬ）中の２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（４１０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、ＬｉＯＨの１Ｎの水溶液（１３ｍＬ）で処理し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。薄層クロマトグラフィーおよびＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされた。反応混合物を、酢酸エチルと１ＮのＨＣｌ水溶液（１００ｍＬｖ／ｖ）とに分液し、分液漏斗に移した。有機層を分離し、水層を、酢酸エチル（３０ｍＬ）で逆抽出した。組み合わされた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、純粋な生成物が白色の固体（３４７ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、９３％）として得られた。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．８２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２８５．１［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0455】

工程５：（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル
２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３４７ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を、トルエン（１２ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（２０５μＬ、１．４６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を、ジフェニルリン酸アジド（３１６μＬ、１．４６ｍｍｏｌ）で処理し、６５℃に加熱した。（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エタノール（２３０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、温度を、３０分間にわたって１０５℃に上昇させ、その間、激しいガス発生が観察された。反応物を６５℃にし、その温度で４時間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされた。冷却した後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチル勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物を、白色の固体（４５２ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、８５％）として単離した。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．１６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４０．１［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0456】

工程６：（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−３−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸
（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、２：１ｖ／ｖのトルエン／エタノール（２ｍＬ）、Ｎａ_２ＣＯ_３の２Ｍの水溶液（６７０μＬ）および１−（４−ボロノ−２−フルオロフェニル）シクロプロパン−１−カルボン酸（４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液を、１０分間にわたって窒素下で脱気し、Ｐｄ［Ｐｈ_３Ｐ］_４（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を、９０℃で１２時間撹拌しながら、油浴に浸漬した。反応物を冷却し、分液漏斗に移し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。混合物を、１ＮのＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）で注意深く処理した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を、１：１ｖ／ｖのヘキサン／酢酸エチル混合物で溶離しながら、分取ＴＬＣプレート（１０００μｍ）によって精製した。生成物が褐色の固体として得られた。収量＝３５ｍｇ（３５％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３、Ｒｔ ３．１１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３８．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0457】

実施例５０：（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸
（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（実施例４９、工程５（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、および１−［４−（ジヒドロキシボラニル）−３−フルオロフェニル］−シクロプロパン−１−カルボン酸を用いて、実施例４９と類似の方法で、表題化合物を調製した。淡黄色の固体として、収量４０ｍｇ（３７％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３、Ｒｔ ３．１４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３８．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0458】

実施例５１：（Ｒ）−１−（２−クロロ−４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸
（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（実施例４９、工程５（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、および１−［３−クロロ−４−（ジヒドロキシボラニル）フェニル］−シクロプロパン−１−カルボン酸を用いて、実施例４９と類似の方法で、表題化合物を調製した。淡黄色の固体として、収量２４ｍｇ（２２％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３、Ｒｔ ３．４０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５５４．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0459】

実施例５２：（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−メチル−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸
（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（実施例４９、工程５（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、および１−［４−（ジヒドロキシボラニル）−３−メチルフェニル］シクロ−プロパン−１−カルボン酸を用いて、実施例４９と類似の方法で、表題化合物を調製した。淡黄色の固体として、収量３６ｍｇ（３４％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３、Ｒｔ ３．１９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３４．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0460】

実施例５３：（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸
（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（実施例４９、工程５（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、および４−（１−カルボキシシクロプロピル）フェニルボロン酸、ピナコールエステルを用いて、実施例４９と類似の方法で、表題化合物を調製した。白色の固体として、収量９ｍｇ（９％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３、Ｒｔ ３．２０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２０．０［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0461】

実施例５４：（Ｒ）−１−｛４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸
工程１：２−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヨード−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
エチル２−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−３−カルボキシレート（実施例４９、工程２、２９４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、メタノール（３ｍＬ）に溶解させ、一塩化ヨウ素（１１５μＬ、２．３ｍｍｏｌ）で滴下して処理した。得られた混合物を、３時間にわたって５０℃に加熱した。さらなる分量の一塩化ヨウ素（１２０μＬ）を加え、さらに３時間にわたって加熱し続けた。ＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされた。室温に冷ました後、反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に移した。有機層を、１ＮのＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（３０ｍＬ）および塩水（３０ｍＬ）で連続して洗浄した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。生成物［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヨード−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル］が淡黄色の固体（４２０ｍｇ、定量的）として得られ、それを次の工程にそのまま使用した。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３、Ｒｔ ３．３３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２１．０、４２３．０［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0462】

工程２：２−（４−ブロモ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
２−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヨード−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（４２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液を、１０分間にわたって窒素で脱気した。（１，１０−フェナントロリン）（トリフルオロメチル）銅（Ｉ）（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｏｒ（商標）、５２０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気下で一度に加え、得られた混合物を５０℃で１８時間撹拌した。反応物を室温に冷まし、Ｃｅｌｉｔｅのパッドに通してろ過し、酢酸エチルで十分にすすいだ。ろ液を、１ＮのＨＣｌ水溶液、塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物２−（４−ブロモ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを、次の工程にそのまま使用した（２９１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、８０％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３、Ｒｔ ３．２３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６５．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0463】

工程３：２−（４−ブロモ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
ＴＨＦ（８ｍＬ）中の２−（４−ブロモ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２９１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を、ＬｉＯＨの１Ｎの水溶液（８ｍＬ）で処理し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーおよびＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされた。反応混合物を、酢酸エチルと１ＮのＨＣｌ水溶液（１００ｍＬｖ／ｖ）とに分液し、分液漏斗に移した。有機層を分離し、水層を、酢酸エチル（３０ｍＬ）で逆抽出した。組み合わされた有機層を無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、純粋な生成物が白色の固体（２６８ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、定量的）として得られた。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．９７分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３３５．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0464】

工程４：（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−カルバミン酸１−フェニル−エチルエステル
２−（４−ブロモ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２６８ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を、トルエン（８ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（１３５μＬ、０．９７ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を、ジフェニルリン酸アジド（２０９μＬ、０．９７ｍｍｏｌ）で処理し、６５℃に加熱した。（Ｒ）−１−（フェニル）−エタノール（１１８ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、温度を、３０分間にわたって１０５℃に上昇させ、その間、激しいガス発生が観察された。反応物を６５℃にし、その温度で４時間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされた。冷却した後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチル勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物を、白色の固体（１９５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、５４％）として単離した。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．２３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４５４．０、４５６．１［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0465】

工程５：（Ｒ）−１−｛４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸
（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−カルバミン酸１−フェニル−エチルエステル（９８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、２：１ｖ／ｖのトルエン／エタノール（２．２ｍＬ）、Ｎａ_２ＣＯ_３の２Ｍの水溶液（７２０μＬ）および４−（１−カルボキシシクロプロピル）フェニルボロン酸、ピナコールエステル（１２４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液を、１０分間にわたって窒素下で脱気し、Ｐｄ［Ｐｈ_３Ｐ］_４（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を、９５℃で３時間撹拌しながら、油浴に浸漬した。反応物を冷却し、分液漏斗に移し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。混合物を、１ＮのＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）で注意深く処理した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を、１：１ｖ／ｖのヘキサン／酢酸エチル混合物で溶離しながら、分取ＴＬＣプレート（１０００μｍ）によって精製した。生成物が褐色の固体として得られた。収量＝６．８ｍｇ（６％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３、Ｒｔ ３．２１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３６．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0466】

実施例５５：（Ｒ）−１−｛２−フルオロ−４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸
（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−カルバミン酸１−フェニル−エチルエステル（実施例５４、工程４（９８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）および１−［４−（ジヒドロキシボラニル）−３−フルオロフェニル］シクロプロパン−１−カルボン酸を用いて、実施例５４と類似の方法で、表題化合物を調製した。白色の固体として、収量７ｍｇ（６％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３、Ｒｔ ３．１１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５５４．４［Ｍ＋Ｈ^＋］

【0467】

実施例５６：（Ｒ）−１−（４−｛５−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸
工程１：２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ヒドラジン塩酸塩（９．８９ｇ、４８．６８ｍｍｏｌ；国際公開第２００５／９２８５６Ａ１号パンフレットにしたがって調製された）およびエチル（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−ブタ−３−エノエート（７．８２ｇ、４５．６８ｍｍｏｌ、実施例４９、工程１）を用いて、実施例４９、工程２と類似の方法で、２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを調製した。収量＝１．３５ｇ（５．３８ｍｍｏｌ、１２％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．８７分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２５２．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．７７（ｄｄ，Ｊ_１＝３．０Ｈｚ、Ｊ_２＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．２８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。

【0468】

工程２：２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩酸塩
ＴＨＦ／水８：２ｖ／ｖ（３５ｍＬ）中の２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル［実施例５６、工程１］（１．３５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、ＬｉＯＨの１Ｎの水溶液（６．５ｍＬ）で処理し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーおよびＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされた。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（６０ｍＬ）で洗浄した。１ＮのＨＣｌ水溶液を用いて、水層をｐＨ２まで酸性化したところ、白色の懸濁液が得られた。固体をろ過し、水ですすぎ、空気乾燥させたところ、表題化合物が白色の固体として得られた。収量＝０．９０ｇ（３．４６ｍｍｏｌ、６４％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．６５分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２２４．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0469】

工程３：（Ｒ）−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−カルバミン酸１−フェニル−エチルエステル
２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩酸塩［実施例５６、工程２］（０．９０ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）を、トルエン（２７ｍＬ）に懸濁させ、ジ−イソプロピルエチルアミン（１．２８ｍＬ、８．８６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を、ジフェニルリン酸アジド（８５５μＬ、４．８３ｍｍｏｌ）で処理し、６５℃に加熱した。（Ｒ）−１−（フェニル）−エタノール（６００μＬ、６．０３ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、温度を、３０分間にわたって１０５℃に上昇させ、その間、激しいガス発生が観察された。反応物を６５℃にし、その温度で４時間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされた。冷却した後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチル勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物を、白色の固体として単離した。収量＝０．６０ｇ（１．７５ｍｍｏｌ、４４％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ３．０５分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３４３．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0470】

工程４：（Ｒ）−１−（４−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
２：１ｖ／ｖのトルエン／エタノール（７ｍＬ）中の（Ｒ）−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−カルバミン酸１−フェニル−エチルエステル［実施例５６、工程３］（２４０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３の２Ｍの水溶液（１．５ｍＬ）および１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（２６０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液を、１０分間にわたって窒素下で脱気し、Ｐｄ［Ｐｈ_３Ｐ］_４（４２ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を、１５時間にわたって９０℃で撹拌しながら、油浴に浸漬した。反応物を冷却し、分液漏斗に移し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。混合物を、１ＮのＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）で注意深く処理した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を、増加する極性の０〜３０％のヘキサン／酢酸エチル勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物が褐色の固体として得られた。収量＝１３６ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ、４０％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．９３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８３．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0471】

工程６：（Ｒ）−１−（４−｛５−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸
ＴＨＦ／水（３ｍＬ）の２：１ｖ／ｖの混合物中の（Ｒ）−１−（４−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（１３６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液を、１ＮのＬｉＯＨ水溶液（４２０μＬ）で処理し、周囲温度で１６時間撹拌した。１ＮのＨＣｌ水溶液の添加によって、反応物をｐＨ１にした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。生成物がオフホワイトの固体として得られた。以下の試薬および量：（Ｒ）−１−（４−｛５−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（１３６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ／水２：１ｖ／ｖ（３ｍＬ）、１ＮのＬｉＯＨ水溶液（４２０μＬ）を用いて、実施例Ｍ１、工程６と類似の方法で調製した。収量＝１５ｍｇ（０．０３２ｍｍｏｌ、１１％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３ Ｒｔ ２．９３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８３．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

【0472】

表１の化合物５７〜４５８およびそれらの誘導体を、化合物１〜５６について概説される手順にしたがって調製する。対応するカルバメートを会合するのに必要とされる複素環アミンまたはエステルを、参照文献１〜２４に記載される方法に基づいて調製した。

【0473】

特定のイソオキサゾール置換を、適切なアリールイソオキサゾール（３、スキーム１）の構成の後に調製する。直接のフッ素化または臭素化およびシアノ化により、パラジウムで触媒されるカルボニル化の後、臭化アリール（４）または酸（５）が得られる。

【化103】

【0474】

酸（５、スキーム２）が、アミンと直接結合されて、アミド中間体（６）が得られ、それが、酸加水分解、クルチウス転位および酸による脱保護の後、カルバメート生成物（７）に転化され得る。

【化104】

【0475】

スキーム３にあるように、酸（５）は、アルコール（８）に還元され、および／またはその塩化物（９）に転化され得る。アルコールは、ロジウムで触媒される、ジアゾ中間体_２Ｎ^＋−ｚ−Ｒ^Ｂへの挿入によって、それらのエーテル類似体（１０）に転化されてもよく、またはアミン（１１）は、塩化物（ＩＸ）から生成され得る。

【化105】

【0476】

あるいは、スキーム４にあるように、臭化物（４）が、アルコールまたはアミン（ＵＶ−Ｚ−Ｒ^Ｂ）に直接結合されてもよく、それによって、熱または金属で触媒されるハロゲン化物置換によって、Ｕが、−ＯＨまたは−ＮＨ２である。全ての主要な中間体（１０〜１２）は、酸加水分解、クルチウス転位、続いて酸脱保護を用いて、スキーム１に記載される最終生成物を生成するようにさらに変性され得る。

【化106】

【0477】

実施例５７．受容体結合アッセイ
式Ｉ〜ＸＩＩの化合物の結合親和性を、参照文献１７に記載されるプロトコルと同様のプロトコルで、ＬＰＡ１Ｒを発現するＣＨＯ細胞からトリチウム標識したリゾホスファチジン酸（［^３Ｈ］−ＬＰＡ）を移動する能力に基づいて決定した。９６ウェルフォーマットにおいて、ヒトＬＰＡ１Ｒを発現するＣＨＯ細胞［Ｃｅｒｅｐ］を、［^３Ｈ］−ＬＰＡ（２ｎＭ）で処理した。試験化合物を、濃度を上昇させながら各ウェルに加え、室温で９０分間インキュベートした。この時点で、プレートを洗浄し、ウェルの放射能をカウントした。細胞を１０μＭの非標識ＬＰＡの存在下で［^３Ｈ］−ＬＰＡで処理した対照と結果を比較した。受容体に対する特異的リガンド結合を、過剰な非標識リガンドの存在下で決定される全結合と非特異的結合との差として定義した。試験化合物の存在下で得られる、対照の特異的結合のパーセント（（測定される特異的結合／対照の特異的結合）×１００）として、および対照の特異的結合の阻害パーセント（１００−（（測定される特異的結合／対照の特異的結合）×１００））として、結果を表した。ＩＣ_５０値（対照の特異的結合の半数阻害をもたらす濃度）およびヒル係数（ｎＨ）を、ヒルの式の曲線当てはめ（Ｈｉｌｌ ｅｑｕａｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅ ｆｉｔｔｉｎｇ）（Ｙ＝Ｄ＋［（Ａ−Ｄ）／（１＋（Ｃ／Ｃ５０）ｎＨ）］、式中、Ｙ＝特異的結合であり、Ｄ＝最小の特異的結合であり、Ａ＝最大の特異的結合であり、Ｃ＝化合物の濃度であり、Ｃ５０＝ＩＣ５０であり、ｎＨ＝傾斜因子である）を用いて平均反復値（ｍｅａｎ ｒｅｐｌｉｃａｔｅ ｖａｌｕｅ）によって生成された競合曲線の非線形回帰分析によって決定した。この分析を、Ｃｅｒｅｐ（Ｈｉｌｌ ｓｏｆｔｗａｒｅ）で開発されたソフトウェアを用いて行い、Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標）用の市販のソフトウェアＳｉｇｍａＰｌｏｔ（登録商標）４．０（著作権１９９７、ＳＰＳＳ Ｉｎｃ．）によって生成されたデータとの比較によって確認した。阻害定数（Ｋｉ）を、チェン・プルソフ式（Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋（Ｌ／ＫＤ））、式中、Ｌ＝アッセイ中の放射性リガンドの濃度であり、ＫＤ＝受容体に対する放射性リガンドの親和性である）を用いて計算した。スキャッチャードプロットを用いて、Ｋｄを決定した。

【0478】

実施例５８．カルシウムフラックスアッセイ
ＬＰＡで刺激されたＣａ^２＋フラックスの阻害を用いて、９６ウェルプレートフォーマットにおいてＦＬＩＰＲ技術を用いて、化合物の有効性を評価した。使用されるアッセイ緩衝液は、ｐＨ７．４で、２０ｍＭのＨＥＰＥＳおよび２．５ｍＭのプロベネシドを含有するようにＨＢＳＳを補った、調整されたハンクス平衡塩溶液（Ｈａｎｋｓ Ｂａｌａｎｃｅｄ Ｓａｌｔ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）（ＨＢＳＳ）（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、ＧＰＣＲ Ｐｒｏｆｉｌｅｒ（登録商標））であった。ＬＰＡ１Ｒ発現細胞（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を平板培養し、被験物質のアッセイの２４時間前に調製した。Ｃａ^２＋イオンフラックスを、Ｆｌｕｏベースの洗浄不要（Ｎｏ Ｗａｓｈ）Ｃａ^２＋色素の蛍光から評価した。アンタゴニストデータを、８０％の有効性を生じるのに十分なＬＰＡ濃度［ＥＣ_８０］でプレートから生成する。阻害パーセンテージを、式Ｉ〜ＶＩの化合物の濃度に応じた有効性の低下から計算した。用量反応について、阻害データを用いて、化合物のＩＣ_５０を計算した。

【0479】

アゴニストアッセイを、ＦＬＩＰＲ^{ＴＥＴＲＡ}機器において行い、ここで、蛍光ベースラインを確立した後、試験化合物、ビヒクル対照、および対照アゴニストをアッセイプレートに加えた。アゴニストアッセイは、合計で１８０秒間であり、それを用いて、アッセイされる各ＧＰＣＲを活性化する各化合物の能力を評価した。アゴニストアッセイが完了したら、アッセイプレートを、ＦＬＩＰＲ^{ＴＥＴＲＡ}から取り出し、２５℃で７分間インキュベートした。インキュベーション期間の後、アッセイプレートを、ＦＬＩＰＲ^{ＴＥＴＲＡ}に戻し、アンタゴニストアッセイを開始した。

【0480】

アンタゴニストアッセイ：
蛍光ベースラインの確立の後、アゴニストアッセイ中に決定されたＥＣ_８０有効性値を用いて、全てのプレインキュベートされた試料化合物ウェルに、ＥＣ_８０濃度の対照アゴニストを充填した（ｃｈａｌｌｅｎｇｅｄ ｗｉｔｈ）。アゴニストアッセイに使用された同じアッセイプレートを用いて、アンタゴニストアッセイを行った。アンタゴニストアッセイを、ＦＬＩＰＲ^{ＴＥＴＲＡ}機器において行い、ここで、９つのビヒクル対照およびＥＣ_８０濃度の対照アゴニストを適切なウェルに加えた。アンタゴニストアッセイは、合計で１８０秒間であり、それを用いて、アッセイされる各ＧＰＣＲを阻害する各化合物の能力を評価した。

【0481】

データ処理：
全てのアッセイプレートデータを、適切なベースライン補正にかけた。ベースライン補正を適用した後、最大蛍光値をエクスポートし、データを処理して、活性化パーセンテージ（Ｅｍａｘ対照アゴニストおよびビヒクル対照値に対する）、阻害パーセンテージ（ＥＣ８０およびビヒクル対照値に対する）、およびさらなる統計値（すなわち、Ｚ’、反復データ値間の変化パーセンテージ）を計算して、各プレートの品質を評価した。アッセイプレートデータが拒絶された場合、さらなる実験を行った。全ての用量反応曲線を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを用いて作成した。「シグモイド用量反応（Ｓｉｇｍｏｉｄａｌ Ｄｏｓｅ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ）（可変勾配）」式を用いて曲線を当てはめ、式中、下限パラメータ（ｂｏｔｔｏｍ ｐａｒａｍｅｔｅｒ）を「０」に固定した。必要に応じて、完全な曲線がアッセイされる濃度によって作成されなかった場合、有効性値をよりよく予測するために、上限パラメータ（ｔｏｐ ｐａｒａｍｅｔｅｒ）を「１００」に固定した。

【0482】

本明細書に開示される合成方法にしたがって調製された代表的な化合物のアンタゴニスト活性データが、表２に示される。

【0483】

【表18】

【0484】

特に断りのない限り、試験した化合物は、ＬＰＡ１Ｒ Ｃａ^２＋フラックス機能アッセイにおいて、５０μＭ未満のＩＣ_５０を有していた。Ａ＝０．３μＭ未満であり；Ｂ＝０．３μＭ超かつ１μＭ未満であり；Ｃ＝１μＭ超かつ５０μＭ未満であり；Ｄ＝５０μＭ超である。

【0485】

参考文献
１）Ｇｙｏｒｋｏｓ Ａ．Ｃ．，Ｃｏｒｒｅｔｔｅ Ｃ．Ｐ．，ＣｈｏＳ．Ｙ．，Ｔｕｒｎｅｒ Ｔ．Ｍ．，Ａｓｏ Ｋ．，Ｋｏｒｉ Ｍ．，Ｇｙｏｔｅｎ Ｍ．，Ｃｏｎｄｒｏｓｋｉ Ｋ．Ｒ．，Ｓｉｅｄｅｍ Ｃ．Ｓ．，Ｂｏｙｄ Ｓ．Ａ．ＷＯ２００５０９９６８８，２００５
２）Ｍａｉｔｉ，Ｓｗａｒｕｐａｎａｎｄａ；Ｓｒｉｄｈａｒａｎ，Ｖｅｌｌａｉｓａｍｙ；Ｍｅｎｅｎｄｅｚ，Ｊ．Ｃａｒｌｏｓ；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１０，ｖｏｌ．１２，＃５ ｐ．７１３−７２２
３）Ｔａｋａｇｉ Ｍ．，Ｎａｋａｍｕｒａ Ｔ．，Ｍａｔｓｕｄａ Ｉ．，Ｋｉｇｕｃｈｉ Ｔ．，Ｏｇａｗａ Ｎ．，Ｏｚｅｋｉ Ｈ．ＵＳ２００９／３６４５０ Ａ１，２００９
４）Ｌｅｅ，Ｌｅｎ Ｆ．；Ｓｃｈｌｅｐｐｎｉｋ，Ｆｒａｎｃｉｓ Ｍ．；Ｈｏｗｅ，Ｒｏｂｅｒｔ Ｋ．；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １９８５，ｖｏｌ．２２，ｐ．１６２１−１６３０
５）Ｄｅｈｍｅｌ，Ｆｌｏｒｉａｎ；Ａｂａｒｂｒｉ，Ｍｏｈａｍｅｄ；Ｋｎｏｃｈｅｌ，Ｐａｕｌ；Ｓｙｎｌｅｔｔ， ２０００，＃３ ｐ．３４５−３４６
６）Ａｂａｒｂｒｉ，Ｍｏｈａｍｅｄ；Ｔｈｉｂｏｎｎｅｔ，Ｊｅｒｏｍｅ；Ｂｅｒｉｌｌｏｎ，Ｋａｕｒｅｎｔ；Ｄａｈｍｅｌ，Ｆｌｏｒｉａｎ；Ｒｏｔｔｌａｅｎｄｅｒ，Ｍａｒｉｏ；Ｋｎｏｃｈｅｌ，Ｐａｕｌ；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０００，ｖｏｌ．６５，＃１５ ｐ．４６１８−４６３４
７）Ｇａｇｎｏｎ ｅｔ ａｌ．；Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １９５３，ｖｏｌ．３１，ｐ．６７３，６８２
８）Ｍａｌｋｉ，Ｆａｔｉｈａ；Ｔｏｕａｔｉ，Ａｂｄｅｌｋａｄｅｒ；Ｒａｈａｌ，Ｓａｉｄ；Ｍｏｕｌａｙ，Ｓａａｄ；Ａｓｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２０１１，ｖｏｌ．２３，＃３ ｐ．９６１−９６７
９）Ｏｈａｔａ Ｓ．，Ｋａｔｏ Ｋ．，Ｔｏｒｉｙａｂｅ Ｋ．，Ｉｔｏ Ｙ．，Ｈａｍａｇｕｃｈｉ Ｒ．，Ｎａｋａｎｏ Ｙ．，ＥＰ２２０２２２６ Ａ１，２０１０
１０）Ｍａｅｋａｗａ Ｔ．，Ｈａｒａ Ｒ．，Ｏｄａｋａ Ｈ．，Ｋｉｍｕｒａ Ｈ．，Ｍｉｚｕｆｕｎｅ Ｈ．，Ｆｕｋａｔｓｕ Ｋ．，ＷＯ０３０９９７９３，２００３
１１）Ｓａｍ，Ｓｉｋ Ｋｉｍ；Ｂｏ，Ｓｅｕｎｇ Ｃｈｏｉ；Ｊａｅ，Ｈｏｏｎ Ｌｅｅ；Ｋｉ，Ｋｏｎ Ｌｅｅ；Ｔａｅ，Ｈｅｅ Ｌｅｅ；Ｓｈｉｎ，Ｈｙｕｎｉｋ；Ｙｏｕｎｇ，Ｈｏ Ｋｉｍ；Ｓｙｎｌｅｔｔ， ２００９，＃４ ｐ．５９９−６０２
１２）Ｚｈｕ，Ｙｕｌｉｎ；Ｐａｎ，Ｙｕａｎｊｉａｎｇ；Ｈｕａｎｇ，Ｓｈｅｎｌｉｎ；Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ， ２００４，ｖｏｌ．３４，＃１７ ｐ．３１６７−３１７４
１３）Ｐａｔｈａｋ，Ｖｉｊａｉ Ｎａｔｈ；Ｇｕｐｔａ，Ｒａｇｉｎｉ；Ｖａｒｓｈｎｅｙ，Ｂｉｎｄｕ；Ｉｎｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｂ： Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００８， ｖｏｌ．４７， ＃３ ｐ．４３４−４３８
１４）Ｐｉｅｒｒｅ，Ｆａｂｒｉｃｅ；Ｏ’Ｂｒｉｅｎ，Ｓｅａｎ Ｅ．；Ｈａｄｄａｃｈ，Ｍｕｓｔａｐｈａ；Ｂｏｕｒｂｏｎ，Ｐａｕｌｉｎｅ；Ｓｃｈｗａｅｂｅ，Ｍｉｃｈａｅｌ Ｋ．；Ｓｔｅｆａｎ，Ｅｒｉｃ；Ｄａｒｊａｎｉａ，Ｌｅｖａｎ；Ｓｔａｎｓｆｉｅｌｄ，Ｒｙａｎ；Ｈｏ，Ｃａｒｏｌｉｎｅ；Ｓｉｄｄｉｑｕｉ−Ｊａｉｎ，Ａｄａｍ；Ｓｔｒｅｉｎｅｒ，Ｎｉｃｏｌｅ；Ｒｉｃｅ，Ｗｉｌｌｉａｍ Ｇ．；Ａｎｄｅｒｅｓ，Ｋｅｎｎａ；Ｒｙｃｋｍａｎ，Ｄａｖｉｄ Ｍ．；Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１１，ｖｏｌ．２１，＃６ ｐ．１６８７−１６９１
１５）Ｂｏｅｓ Ｍ．，Ｇａｌｌｅｙ Ｇ．，Ｇｏｄｅｌ Ｔ．，Ｈｏｆｆｍａｎｎ Ｔ．，Ｈｕｎｋｅｌｅｒ Ｗ．，Ｓｃｈｎｉｄｅｒ Ｐ．，Ｓｔａｄｌｅｒ Ｈ．ＵＳ６７５６３８０，２００４
１６）Ａｉｓｓａｏｕｉ Ｈ．，Ｂｏｓｓ Ｃ．，Ｈａｚｅｍａｎｎ Ｊ．，Ｋｏｂｅｒｓｔｅｉｎ Ｒ．，Ｓｉｅｇｒｉｓｔ Ｒ．，Ｓｉｆｆｅｒｌｅｎ Ｔ．ＵＳ２０１１１０５４９１，２０１１
１７）Ａｎ Ｓ．，Ｄｉｃｋｅｎｓ Ｍ．Ａ．，Ｂｌｅｕ Ｔ．，Ｈａｌｌｍａｒｋ Ｏ．Ｇ．，Ｇｏｅｔｚｌ Ｅ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ （１９９７）２３１，６１９−６２２
１８）Ｐ Ｓｃｈｅｎｏｎｅ，Ｐ Ｆｏｓｓａ，Ｇ Ｍｅｎｏｚｚｉ，（１９９１）Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９１，ｖｏｌ．２８，＃２ ｐ．４５３−４５７
１９）Ｔ Ｋｉｍｕｒａ，Ｎ Ｏｈｋａｗａ，Ａ Ｎａｋａｏ，Ｔ Ｎａｇａｓａｋｉ，Ｔ Ｓｈｉｍｏｚａｔｏ，（２００６）．ＥＰ１６３２４８８Ａ１，
２０）ＮＤ Ｓｍｉｔｈ，ＳＰ Ｇｏｖｅｋ，Ｍ Ｋａｈｒａｍａｎ，ＪＤ Ｊｕｌｉｅｎ，ＪＹ Ｎａｇａｓａｗａ，ＫＬ Ｄｏｕｇｌａｓ，ＣＬ Ｂｏｎｎｅｆｏｕｓ，ＡＧ Ｌａｉ．（２０１３）ＷＯ２０１３／１４２２６６Ａ１
２１）Ｂ Ｃｏｔｔｙｎ，Ｆ Ｔｅｒｒｉｅｒ，Ｄ Ｖｉｃｈａｒｄ，Ｐ Ｎｉｏｃｈｅ，Ｐｉｅｒｒｅ；Ｒａｍａｎ．（２００７）Ｓｙｎｌｅｔｔ，＃ ８ ｐ．１２０３−１２０６
２２）ＳＬ Ｂｕｃｈｗａｌｄ，ＴＤ Ｓｅｎｅｃａｌ，Ｗ Ｓｈｕ，Ｗｅｉ．（２０１３）Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ−Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１３，ｖｏｌ．５２，＃３８ ｐ．１００３５−１００３９．
２３）Ｘ Ｇｕｏ，Ｗ Ｈｕ，Ｈ Ｈｕａｎｇ，（２００７）Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ−Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００７，ｖｏｌ．４６，＃８ ｐ．１３３７−１３３９
２４）ＳＫ Ｓｈａｈ，ＱＴ Ｔｒｕｏｎｇ，Ｈ Ｑｉ，ＷＫ Ｈａｇｍａｎｎ （２００５）．ＷＯ２００５０４４７８５Ａ１