特許 6483810 ポリ（オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーおよびその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6483810

(24)【登録日】2019年2月22日

(45)【発行日】2019年3月13日

(54)【発明の名称】ポリ（オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーおよびその使用

(51)【国際特許分類】

   C08G 73/08 20060101AFI20190304BHJP

   G02C 7/04 20060101ALI20190304BHJP

【ＦＩ】

   C08G73/08

   G02C7/04

【請求項の数】16

【全頁数】44

(21)【出願番号】特願2017-510863(P2017-510863)

(86)(22)【出願日】2015年8月24日

(65)【公表番号】特表2017-526781(P2017-526781A)

(43)【公表日】2017年9月14日

(86)【国際出願番号】US2015046501

(87)【国際公開番号】WO2016032940

(87)【国際公開日】20160303

【審査請求日】2017年2月23日

(31)【優先権主張番号】62/041,762

(32)【優先日】2014年8月26日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】504389991

【氏名又は名称】ノバルティス アーゲー

(74)【代理人】

【識別番号】110001508

【氏名又は名称】特許業務法人 津国

(72)【発明者】

【氏名】チャン，フランク

(72)【発明者】

【氏名】ホーランド，トロイ・バーノン

【審査官】 中村 英司

(56)【参考文献】

【文献】 特開昭５４−１６２８００（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６３−０４１５３２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１１／１６２３６６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特公昭４８−０３２６００（ＪＰ，Ｂ１）

【文献】 特表平０８−５０３５１２（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０８Ｇ ７３／００

Ｃ０９Ｄ１７９／００

Ｃ０８Ｊ ７／０４

Ｇ０２Ｃ ７／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

（１）（Ｍ１として指定される）２モル％〜９５モル％の量の、次式

【化1】

（式中、Ｒ^１は、
（ａ）水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋは二価のＣ_１〜Ｃ_６アルキレン基であり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、かつｍ３は１〜１０の整数である）の一価の基である一価の基Ｒ^１ａ、あるいは
（ｂ）Ｃ_４〜Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル置換フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ置換フェニルまたはＣ_６〜Ｃ_１８アリール基である一価の基Ｒ^１ｂである）
を有するＮ−アシル−イミノエチレンモノマー単位；
（２）（Ｍ２として指定される）０．５モル％〜９５モル％の量の、次式

【化2】

を有するアゼチジニウムモノマー単位；
（３）（Ｍ３として指定される）０モル％〜６０モル％の量の、次式＊−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−＊を有するエチレンイミンモノマー単位；および
（４）（Ｍ４として指定される）０モル％〜５モル％の量の、次式

【化3】

を有する架橋単位（ただし、（Ｍ１＋Ｍ２＋Ｍ３＋Ｍ４）は１００％である）
を含んでなる、ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【請求項2】

次式

【化4】

（式中、Ｒ^１ａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋは二価のＣ_１〜Ｃ_６アルキレン基であり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、かつｍ３は１〜１０の整数である）の一価の基である）の親水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなる、請求項１に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【請求項3】

次式

【化5】

（式中、Ｒ^１ｂは、Ｃ_６〜Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル置換フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ置換フェニルまたはＣ_６〜Ｃ_１８アリール基である）の疎水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなる、請求項１に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【請求項4】

次式

【化6】

（式中、Ｒ^１ｂは、Ｃ_６〜Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル置換フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ置換フェニルまたはＣ_６〜Ｃ_１８アリール基である）の疎水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位と、次式

【化7】

（式中、Ｒ^１ａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋは二価のＣ_１〜Ｃ_６アルキレン基であり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、かつｍ３は１〜１０の整数である）の一価の基である）の親水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位とを含んでなる、請求項１に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【請求項5】

ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーは、（１）１０モル％〜８５モル％のＮ−アシル−イミノエチレンモノマー単位；（２）２．５モル％〜７５モル％のアゼチジニウムモノマー単位；（３）０モル％〜６０モル％のエチレンイミンモノマー単位；および（４）０〜５モル％の架橋単位を含んでなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【請求項6】

少なくとも５００ダルトンの重量平均分子量Ｍ_ｗを有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【請求項7】

アゼチジニウム基；５重量％〜９５重量％の、請求項１〜６のいずれか一項に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーから誘導される第１のポリマー鎖；ならびに５重量％〜９５重量％の、第一級アミノ基、第二級アミノ基、カルボキシル基、チオール基およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の反応性官能基を有する少なくとも１種の親水性強化剤から誘導される親水性部分または第２のポリマー鎖を含んでなる水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料。

【請求項8】

前記親水性強化剤が、１個以上のアミノ、カルボキシルおよび／またはチオール基を有する親水性ポリマーであり、前記剤としての前記親水性ポリマー中の前記アミノ、前記カルボキシルおよび／または前記チオール基の含有量は、前記親水性ポリマーの全重量に基づき、４０重量％未満である、請求項７に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料。

【請求項9】

前記親水性強化剤が、ＰＥＧ−ＮＨ_２；ＰＥＧ−ＳＨ；ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＮＨ_２；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＳ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＳＨ；１個以上のアミノ、カルボキシルまたはチオール基を有するマルチアームＰＥＧ；１個以上のアミノ、カルボキシルまたはチオール基を有するＰＥＧデンドリマー；非反応性親水性ビニルモノマーのジアミノまたはジカルボキシル、モノアミノまたはモノカルボキシル末端ホモ−またはコポリマー；（１）６０重量％以下のカルボキシル基、第一級アミノ基および第二級アミノ基からなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有するビニルモノマーである、少なくとも１種の反応性ビニルモノマーと、（２）カルボキシル基、第一級アミノ基、第二級アミノ基、エポキシ基、イソシアネート基、アズラクトン基またはアジリジン基を含まない、少なくとも１種の非反応性親水性ビニルモノマーとを含んでなる組成物の重合生成物であるコポリマー；あるいはそれらの組合せであり、ＰＥＧはポリエチレングリコールセグメントである、請求項８に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料。

【請求項10】

前記反応性ビニルモノマーが、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリレート、アリルアミン、ビニルアミン、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリルアミド、アクリル酸、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアクリル酸、Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸、ベータ−メチル−アクリル酸、アルファ−フェニルアクリル酸、ベータ−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アルゲリカ酸、ケイ皮酸、１−カルボキシ−４−フェニルブタジエン−１，３、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、マレイン酸、フマル酸、トリカルボキシエチレンおよびそれらの組合せからなる群から選択され、前記非反応性ビニルモノマーが、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド、グリセロールメタクリレート、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ホスホリルコリン含有ビニルモノマー、１５００ダルトンまでの重量平均分子量を有するＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、アリルアルコール、ビニルアルコールおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項９に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料。

【請求項11】

前記親水性強化剤が、ＰＥＧ−ＮＨ_２；ＰＥＧ−ＳＨ；ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＮＨ_２；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＳ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＳＨ；１個以上のアミノ、カルボキシルまたはチオール基を有するマルチアームＰＥＧ；１個以上のアミノ、カルボキシルまたはチオール基を有するＰＥＧデンドリマー；アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、４００ダルトンまでの重量平均分子量を有するＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ビニルアルコール、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル基−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）クリルアミドおよびそれらの組合せからなる群から選択される、非反応性親水性ビニルモノマーのモノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−またはジカルボキシル−末端ホモ−またはコポリマー；（１）０．１重量％〜３０重量％の（メタ）アクリル酸、アリルアミンおよび／またはアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（メタ）アクリレートと、（２）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリルオキシエチルホスホリルクロリド、４００ダルトンまでの重量平均分子量を有するＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ビニルアルコールからなる群から選択される少なくとも１種の非反応性親水性ビニルモノマーとを含んでなる組成物の重合生成物であるコポリマー、ならびにそれらの組合せである、請求項８に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料。

【請求項12】

前記親水性強化剤が、アミノ−またはカルボキシル−含有多糖類、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸およびそれらの組合せである、請求項８に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料。

【請求項13】

前記剤が、アミノ−、カルボキシル−またはチオール−含有単糖類、アミノ−、カルボキシル−またはチオール−含有二糖類およびアミノ−、カルボキシル−またはチオール−含有少糖類である、請求項７に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料。

【請求項14】

（ａ）コンタクトレンズの表面上および／または表面付近で、第一級アミノ基、第二級アミノ基、カルボキシル基およびそれらの組合せからなる群から選択される反応性官能基を含んでなるコンタクトレンズおよび請求項１〜６のいずれか一項に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーを得るステップと；
（ｂ）前記ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの存在下、４０℃〜１４０℃の温度まで、またはその温度で、それぞれ、前記コンタクトレンズの表面上および／または表面付近で前記ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの１個のアゼチジニウム基と１個の前記反応性官能基との間で形成された共有結合によって前記コンタクトレンズの表面上に前記ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーが共有結合するために十分な時間、水溶液中で前記コンタクトレンズを加熱して、それによって、架橋された親水性コーティングを前記コンタクトレンズ上に形成するステップと
を含んでなる、それぞれがその上に架橋された親水性コーティングを有する、コーティングされたコンタクトレンズの製造方法。

【請求項15】

（ａ）コンタクトレンズを得るステップと；
（ｂ）疎水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなる請求項３または４に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの層を適用して、前記コンタクトレンズ上にアンカリングコーティングを形成するステップと；
（ｃ）第一級アミノ基、第二級アミノ基、カルボキシル基、チオール基およびそれらの組合せからなる群から選択される反応性官能基を有する水溶性親水性ポリマーの存在下、４０℃〜１４０℃の温度まで、またはその温度で、それぞれ、前記アンカリングコーティングの１個のアゼチジニウム基と前記親水性ポリマーの１個の前記反応性官能基との間で形成された共有結合によって前記コンタクトレンズの表面上に前記親水性ポリマーが共有結合するために十分な時間、水溶液中で、その上に前記アンカリングコーティングを有する前記コンタクトレンズを加熱して、それによって、架橋された前記親水性コーティングを前記コンタクトレンズ上に形成するステップと
を含んでなる、それぞれがその上に架橋された親水性コーティングを有する、コーティングされたコンタクトレンズの製造方法。

【請求項16】

（ａ）コンタクトレンズの表面上および／または表面付近で、第一級アミノ基、第二級アミノ基、カルボキシル基およびそれらの組合せからなる群から選択される反応性官能基を含んでなるコンタクトレンズ、ならびに請求項７〜１３のいずれか一項に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料を得るステップと；
（ｂ）前記水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料の存在下、４０℃〜１４０℃の温度まで、またはその温度で、それぞれ、前記コンタクトレンズの表面上および／または表面付近でポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの１個のアゼチジニウム基と１個の前記反応性官能基との間で形成された共有結合によって前記コンタクトレンズの表面上に親水性ポリマー材料が共有結合するために十分な時間、水溶液中で前記コンタクトレンズを加熱して、それによって、架橋された親水性コーティングを前記コンタクトレンズ上に形成するステップと
を含んでなる、それぞれがその上に架橋された親水性コーティングを有する、コーティングされたコンタクトレンズの製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、一般に、費用効果が高く、かつ時間効率の良い様式でシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上にハイドロゲルコーティングを適用するために適切なポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーおよびその化学変性誘導体に関する。加えて、本発明は、眼用レンズ製品を提供する。

【背景技術】

【0002】

ソフトシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、それらの高い酸素透過性および快適さのため、ますます人気が高まっている。しかし、シリコーンハイドロゲル材料は、典型的に、疎水性（非湿潤性）であり、かつ眼環境からの脂質またはタンパク質の吸着に影響されやすく、かつ眼に付着し得る表面または表面の少なくともいくつかの部分を有する。したがって、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、一般に、表面変性を必要とする。

【0003】

比較的疎水性のコンタクトレンズ材料の親水性を変性するための既知の方法はプラズマ処理の使用であり、例えば、Ｆｏｃｕｓ ＮＩＧＨＴ＆ＤＡＹ（商標）およびＯ２ＯＰＴＩＸ（商標）（ＣＩＢＡ ＶＩＳＩＯＮ）、ならびにＰＵＲＥＶＩＳＩＯＮ（商標）（Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ）などの市販のレンズは、それらの製造プロセスにおいてこの方法を利用している。例えば、Ｆｏｃｕｓ ＮＩＧＨＴ＆ＤＡＹ（商標）などで見出され得るプラズマコーティングの利点は、その耐久性、比較的高い親水性／湿潤性、ならびに脂質およびタンパク質析出および吸着からの影響が低いことである。しかしながら、あらかじめ形成されたコンタクトレンズを典型的にプラズマ処理の前に乾燥させなければならず、またプラズマ処理装置に関連する資本投資が比較的高いため、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズのプラズマ処理は、費用効果が低くなり得る。

【0004】

シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの表面親水性を変性するために、種々の他の方法が提案および／または使用されている。そのような他の方法の例としては、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを製造するためのレンズ配合物中への適切な湿潤剤（親水性ポリマー）の取り込み（例えば、米国特許第６，３６７，９２９号明細書、同第６，８２２，０１６号明細書、同第７，０５２，１３１号明細書および同第７，２４９，８４８号明細書を参照のこと）；レイヤー−バイ−レイヤー（ｌａｙｅｒ−ｂｙ−ｌａｙｅｒ）（ＬｂＬ）ポリイオン材料析出技術（例えば、米国特許第６，４５１，８７１号明細書、同第６，７１９，９２９号明細書、同第６，７９３，９７３号明細書、同第６，８８４，４５７号明細書、同第６，８９６，９２６号明細書、同第６，９２６，９６５号明細書、同第６，９４０，５８０号明細書および同第７，２９７，７２５号明細書、ならびに米国特許出願公開第２００７／０２２９７５８Ａ１号明細書、同第２００８／０１７４０３５Ａ１号明細書および同第２００８／０１５２８００Ａ１号明細書を参照のこと）；コンタクトレンズ上でのＬｂＬコーティングの架橋（共同所有の同時継続中米国特許出願公開第２００８／０２２６９２２Ａ１号明細書および同第２００９／０１８６２２９Ａ１号明細書に提案されている）；ならびに種々の機構によるコンタクトレンズ上への親水性ポリマーの付加（例えば、米国特許第６，０９９，１２２号明細書、同第６，４３６，４８１号明細書、同第６，４４０，５７１号明細書、同第６，４４７，９２０号明細書、同第６，４６５，０５６号明細書、同第６，５２１，３５２号明細書、同第６，５８６，０３８号明細書、同第６，６２３，７４７号明細書、同第６，７３０，３６６号明細書、同第６，７３４，３２１号明細書、同第６，８３５，４１０号明細書、同第６，８７８，３９９号明細書、同第６，９２３，９７８号明細書、同第６，４４０，５７１号明細書および同第６，５００，４８１号明細書、米国特許出願公開第２００９／０１４５０８６Ａ１号明細書、同第２００９／０１４５０９１Ａ１号明細書、同第２００８／０１４２０３８Ａ１号明細書および同第２００７／０１２２５４０Ａ１号明細書を参照のこと）が含まれる。これらの技術は、シリコーンハイドロゲル材料を湿潤性にするために使用することができるが、これらの技術にはいくつかの欠点がある。例えば、湿潤剤は、レンズ配合物中の他のシリコーン成分との不適合性のため、得られるレンズに曇りをもたらし得、そして長期着用目的のための耐久的な親水性表面を提供し得ない。ＬｂＬコーティングは、プラズマコーティングほどの耐久性がなくなり得、そしてコンタクトレンズ洗浄および殺菌溶液に干渉し得る比較的高密度の表面電荷を有し得る。架橋されたＬｂＬコーティングは、最初（架橋前）のＬｂＬコーティングより親水性および／または湿潤性が低くなり得、そしてまた、比較的高密度の表面電荷を有し得る。加えて、それらは、典型的に比較的長い時間を必要とし、かつ／または親水性コーティングを得るために困難で複数回のステップを必要とすることから、大量生産環境での実施には費用効果が低く、かつ／または時間効率が悪くなり得る。

【0005】

最近、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上に非シリコーンハイドロゲルコーティングを適用するための新規の費用効果が高い方法が（参照によって全体として本明細書に組み込まれる）米国特許第８５２９０５７号明細書に記載された。上記特許には、コンタクトレンズ上に非シリコーンハイドロゲルコーティングを形成するために、ポリアミドアミンエピクロロヒドリン（ＰＡＥ）から誘導される部分的に架橋された親水性ポリマー材料および湿潤剤を使用することが開示されている。この新規方法によって、その上に耐久性の親水性コーティングを有するシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを提供することができるが、その適用性および利点は、部分的に架橋された親水性ポリマー材料の親水性および／または反応性官能基含有量のレベルの多角性および制御性の欠如によって限定される可能性がある。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

したがって、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上への非シリコーンハイドロゲルコーティングの適用のために、親水性および／または反応性官能基含有量の所望のレベルを有する反応性コポリマーが、なお必要とされている。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明は、一態様において、ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの全組成物に対して、約２モル％〜約９５モル％のＮ−アシル−イミノエチレンモノマー単位；約０．５モル％〜約９５モル％のアゼチジニウムモノマー単位；０モル％〜約６０モル％のエチレンイミンモノマー単位；および０モル％〜約５モル％の架橋単位を含んでなるポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーを提供する。

【0008】

本発明は、別の態様において、アゼチジニウム基；約２０重量％〜約９５重量％、好ましくは、約３５重量％〜約９０重量％、より好ましくは、約５０重量％〜約８５重量％の、本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーから誘導される第１のポリマー鎖；ならびに約５重量％〜約８０重量％、好ましくは約１０重量％〜約６５重量％、さらにより好ましくは、約１５重量％〜約５０重量％の、第一級アミノ基、第二級アミノ基、カルボキシル基、チオール基およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の反応性官能基を有する少なくとも１種の親水性強化剤から誘導される親水性部分または第２のポリマー鎖を含んでなる水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料を提供する。

【0009】

本発明は、さらなる態様において、上記で完全に記載された本発明の少なくとも１種のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーおよび／または上記で完全に記載された本発明の少なくとも１種の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料の使用を伴う、その上に架橋された親水性コーティングを有する、コーティングされたシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの製造方法を提供する。

【0010】

本発明のこれらおよび他の態様は、好ましい実施形態の以下の記載から明らかになるであろう。詳細な説明は、単に本発明の説明を目的とし、かつ添付の請求の範囲およびその同等物によって定義される本発明の範囲を限定しない。当業者には明らかであろうように、本発明の多くの変形および修正は、本開示の新規概念の精神および範囲から逸脱することなく実行されてよい。

【発明を実施するための形態】

【0011】

他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術において通常の技能を有する者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。一般に、本明細書で使用される命名法および研究室手順は、当該技術において周知であり、かつ一般に利用されている。当該技術分野および種々の一般的参照文献において提供されたものなどの従来方法が、これらの手順に使用される。用語が単数で提供される場合、本発明者らは、その用語の複数形も考慮する。下記の本明細書で使用される命名法および研究室手順は、当該技術分野において周知であり、かつ一般に利用されているものである。

【0012】

「約」は、本明細書で使用される場合、「約」が記載された数が、列挙された数と、列挙された数のプラスマイナス１〜１０％を含んでなることを意味する。

【0013】

「眼用デバイス」は、本明細書で使用される場合、（ハードまたはソフト）コンタクトレンズ、眼内レンズ、角膜オンレー、眼または眼の付近上またはそれに関して使用される他の眼用デバイス（例えば、ステント、緑内障シャントなど）を指す。

【0014】

「コンタクトレンズ」は、着用者の眼の上または中に配置することができる構造を指す。コンタクトレンズは、使用者の視力を訂正、改善または変更することができるが、それが事実である必要はない。コンタクトレンズは、当該技術分野において既知であるか、または今後開発されるいずれかの適切な材料から製造されることが可能であり、かつソフトレンズ（例えば、ハイドロゲルレンズ、シリコーンハイドロゲルレンズなど）、ハードレンズまたはハイブリッドレンズであることができる。「シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ」は、シリコーンハイドロゲルバルク（コア）材料を含んでなるコンタクトレンズを意味する。

【0015】

「ハイドロゲル」または「ハイドロゲル材料」は、水に不溶性であるが、それが完全に水和する場合、少なくとも１０重量％の水を吸収することができる架橋されたポリマー材料を指す。

【0016】

「シリコーンハイドロゲル」は、少なくとも１種のシリコーン含有モノマーまたは少なくとも１種のシリコーン含有マクロマーまたは少なくとも１種の架橋性シリコーン含有プレポリマーを含んでなる重合性組成物の共重合によって得られたシリコーン含有ハイドロゲルを指す。

【0017】

本出願で使用される場合、「非シリコーンハイドロゲル」という用語は、ケイ素を理論上含まないハイドロゲルを意味する。

【0018】

「親水性」は、本明細書で使用される場合、脂質より水と容易に会合するであろう材料またはその一部分を説明する。

【0019】

「ビニルモノマー」は、１個の単独のエチレン系不飽和基を有し、溶媒に可溶性であり、そして化学線または熱によって重合可能である化合物を意味する。

【0020】

溶媒中の化合物または材料に関する「可溶性」という用語は、化合物または材料が溶媒中で溶解することが可能であり、室温（すなわち、約２２℃〜約２８℃の温度）で少なくとも約０．５重量％の濃度を有する溶液が得られることを意味する。

【0021】

溶媒中の化合物または材料に関する「不溶性」という用語は、化合物または材料が溶媒中で溶解することが可能であり、室温（上記で定義される通り）で０．００５重量％未満の濃度を有する溶液が得られることを意味する。

【0022】

本出願で使用される場合、「エチレン系不飽和基」という用語は、本明細書中で広義で使用され、そして少なくとも１個の＞Ｃ＝Ｃ＜基を含有するいずれの基も含むように意図される。模範的なエチレン系不飽和基としては、限定されないが、（メタ）アクリロイル

【化1】

アリル、ビニル、スチレニルまたは他のＣ＝Ｃ含有基が含まれる。

【0023】

「（メタ）アクリルアミド」という用語は、メタクリルアミドおよび／またはアクリルアミドを意味する。

【0024】

「（メタ）アクリレート」という用語は、メタクリレートおよび／またはアクリレートを意味する。

【0025】

本明細書で使用される場合、重合性組成物、プレポリマーまたは材料の硬化、架橋または重合に関する「化学線」は、硬化（例えば、架橋および／または重合）が、例えば、ＵＶ／可視線照射、電離線（例えばガンマ線またはＸ線照射）、マイクロ波照射などの化学線照射によって行なわれることを意味する。熱硬化または化学線硬化法は、当業者に周知である。

【0026】

「親水性ビニルモノマー」は、本明細書で使用される場合、ホモポリマーとして典型的に、水溶性であるか、または少なくとも１０重量％の水を吸収することができるポリマーをもたらすビニルモノマーを指す。

【0027】

「疎水性ビニルモノマー」は、本明細書で使用される場合、ホモポリマーとして典型的に、水に不溶性であるか、または１０重量％未満の水を吸収することができるポリマーをもたらすビニルモノマーを指す。

【0028】

「マクロマー」または「プレポリマー」は、エチレン系不飽和基を含有し、かつ７００ダルトンより高い平均分子量を有する化合物またはポリマーを指す。

【0029】

本出願で使用される場合、「ビニル架橋剤」という用語は、少なくとも２個のエチレン系不飽和基を有する化合物を意味する。「ビニル架橋剤」は、７００ダルトン以下の分子量を有するビニル架橋剤を指す。

【0030】

本出願で使用される場合、「ポリマー」という用語は、１種以上のモノマーまたはマクロマーまたはプレポリマーまたはそれらの組合せを重合／架橋することによって形成された材料を意味する。

【0031】

本出願で使用される場合、（モノマーまたはマクロマー材料を含む）ポリマー材料の「分子量」という用語は、他に特記されない限り、または他に試験条件が示されない限り、重量平均分子量を指す。

【0032】

「ポリシロキサン」は、

【化2】

（式中、ｍ１およびｍ２は、互いに独立して、０〜５００の整数であり、かつ（ｍ１＋ｍ２）は、２〜５００であり、Ｒ_１’、Ｒ_２’、Ｒ_３’、Ｒ_４’、Ｒ_５’、Ｒ_６’、Ｒ_７’およびＲ_８’は、互いに独立して、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル−またはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ置換フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_１０フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１０フルオロエーテル、Ｃ_６〜Ｃ_１８アリールラジカル、−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’（式中、ａｌｋはＣ_１〜Ｃ_６アルキルジラジカルであり、Ｒ’はＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、かつｍ３は１〜１０の整数である）、または直鎖親水性ポリマー鎖である）のポリシロキサン部分を含有する化合物を指す。

【0033】

「ポリカルボシロキサン」は、

【化3】

（式中、ｎ１は２または３の整数であり、ｎ２は２〜１００（好ましくは、２〜２０、より好ましくは、２〜１０、さらにより好ましくは、２〜６）の整数であり、Ｒ_１’’、Ｒ_２’’、Ｒ_３’’、Ｒ_４’’、Ｒ_５’’およびＲ_６’’は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルラジカル（好ましくは、メチル）である）のポリカルボシロキサン部分を含有する化合物を指す。

【0034】

「流体」という用語は、本明細書で使用される場合、材料が液体のように流動化能であることを示す。

【0035】

「アルキル」という用語が、直鎖または分枝鎖アルカン化合物から水素原子を取り除くことによって得られる一価のラジカルを指す。アルキル基（ラジカル）は、有機化合物中の１個の他の基と１個の結合を形成する。

【0036】

「アルキレン二価基」または「アルキレンジラジカル」または「アルキルジラジカル」という用語は、交換可能に、アルキルから１個の水素原子を取り除くことによって得られる二価のラジカルを指す。アルキレン二価基は、有機化合物中の他の基と２個の結合を形成する。

【0037】

「アルキルトリラジカル」という用語は、アルキルから２個の水素原子を取り除くことによって得られる三価のラジカルを指す。アルキルトリラジカルは、有機化合物中の他の基と３個の結合を形成する。

【0038】

「アルコキシ」または「アルコキシル」という用語は、直鎖または分枝鎖アルキルアルコールのヒドロキシル基から水素原子を取り除くことによって得られる一価のラジカル基を指す。アルコキシ基（ラジカル）は、有機化合物中の１個の他の基と１個の結合を形成する。

【0039】

本出願において、アルキルジラジカルまたはアルキルに関する「置換」という用語は、アルキルジラジカルまたはアルキルラジカルが、アルキルジラジカルまたはアルキルラジカルの１個の水素原子を置き換えて、そしてヒドロキシ（−ＯＨ）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、−ＮＨ_２、スルフヒドリル（−ＳＨ）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオ（アルキルスルフィド）、Ｃ_１〜Ｃ_４アシルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、ジ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、ハロゲン原子（ＢｒまたはＣｌ）およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１個の置換基を含んでなることを意味する。

【0040】

本出願において、「オキサゾリン」は、

【化4】

（式中、Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル置換フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ置換フェニル、Ｃ_６〜Ｃ_１８アリールラジカル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋはＣ_１〜Ｃ_６アルキルジラジカルであり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、好ましくはメチルであり、かつｍ３は１〜１０（好ましくは１〜５）の整数である）の一価ラジカルであり、好ましくは、Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋはＣ_１〜Ｃ_６アルキルジラジカルであり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、好ましくはメチルであり、かつｍ３は１〜１０（好ましくは１〜５）の整数である）の一価ラジカルである）の化合物を指す。

【0041】

本出願において、「ポリオキサゾリン」という用語は、１個以上のオキサゾリンの開環重合において得られる直鎖ポリマーを指し、そして一般に、次式

【化5】

（式中、Ｔ１およびＴ２は、２個の末端基であり、Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル置換フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ置換フェニル、Ｃ_６〜Ｃ_１８アリールラジカル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋはＣ_１〜Ｃ_６アルキルジラジカルであり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、好ましくはメチルであり、かつｍ３は１〜１０（好ましくは１〜５）の整数である）の一価ラジカルであり、好ましくは、Ｒ^１は、メチル、エチル、プロピル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）ｍ_３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋはＣ_１〜Ｃ_６アルキルジラジカルであり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、好ましくはメチルであり、かつｍ３は１〜１０（好ましくは１〜５）の整数である）の一価ラジカルであり、ｘは５〜５００の整数である）を有する。ポリオキサゾリン部分は、次式

【化6】

（式中、Ｒ^１およびｘは、上記で定義されたとおりである）の直鎖二価ポリマー鎖を有する。

【0042】

本出願において、「ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）」という用語は、次式

【化7】

（式中、Ｔ_１およびＴ_２は、末端基であり、Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル置換フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ置換フェニル、Ｃ_６〜Ｃ_１８アリールラジカル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋはＣ_１〜Ｃ_６アルキルジラジカルであり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、好ましくはメチルであり、かつｍ３は１〜１０（好ましくは１〜５）の整数である）の一価ラジカルであり、好ましくは、Ｒ^１は、メチル、エチル、プロピル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋはＣ_１〜Ｃ_６アルキルジラジカルであり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、好ましくはメチルであり、かつｍ３は１〜１０（好ましくは１〜５）の整数である）の一価ラジカルであり、ｘは５〜５００の整数であり、ｚはｘ以下の整数である）を有する統計コポリマーを指す。ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）は、ポリオキサゾリンの加水分解から得られる。

【0043】

本出願において、「ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリン」という用語は、ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）をエピクロロヒドリンと反応させ、ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）の第二級アミン基の全て、または実質的な割合（≧９０％）をアゼチジニウム基に変換することによって得られるポリマーを指す。

【0044】

本出願において、「アゼチジニウム」または「３−ヒドロキシアゼチジニウム」という用語は、

【化8】

（式中、^１Ｒおよび^２Ｒは炭化水素基である）の、正電荷を有する二価のラジカル（あるいは基または部分）を指す。

【0045】

「アズラクトン」という用語は、次式

【化9】

（式中、ｐは０または１であり、^３Ｒおよび^４Ｒは、互いに独立して、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル（好ましくはメチル）である）の一価のラジカルを指す。

【0046】

本出願で使用される場合、「ホスホリルコリン」という用語は、

【化10】

（式中、ｔ１は１〜５の整数であり、かつＲ_１’’、Ｒ_２’’およびＲ_３’’は、互いに独立して、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキルである）の一価の両性イオン基を指す。

【0047】

本出願で使用される場合、「反応性ビニルモノマー」という用語は、カルボキシル基、第一級アミノ基および第二級アミノ基からなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する、いずれかのビニルモノマーを指す。

【0048】

本出願で使用される場合、「非反応性ビニルモノマー」という用語は、カルボキシル基、第一級アミノ基、第二級アミノ基、エポキシ基、イソシアネート基、アズラクトン基またはアジリジン基を含まない、いずれかのビニルモノマー（親水性または疎水性ビニルモノマー）を指す。非反応性ビニルモノマーは、ヒドロキシル基あるいは第三級または第四級アミノ基を含むことができる。

【0049】

フリーラジカル開始剤は、光開始剤または熱開始剤であることができる。「光開始剤」は、光の使用によってフリーラジカル架橋／重合反応を開始する化学物質を指す。「熱開始剤」は、熱エネルギーの使用によってラジカル架橋／重合反応を開始する化学物質を指す。

【0050】

「水接触角」は、少なくとも３つの個々のコンタクトレンズとの接触角の測定値を平均することによって得られる、室温での平均水接触角（すなわち、液滴法（Ｓｅｓｓｉｌｅ Ｄｒｏｐ ｍｅｔｈｏｄ）によって測定された接触角）を指す。

【0051】

シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上のコーティングに関する「無損傷」という用語は、実施例１に記載されるスダンブラック（Ｓｕｄａｎ Ｂｌａｃｋ）汚染試験において、スダンブラックによってコンタクトレンズを汚染することができる範囲を説明するように意図される。シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上のコーティングの良好な無損傷は、コンタクトレンズのスダンブラック汚染が実際的にないことを意味する。

【0052】

シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上のコーティングに関する「耐久性」という用語は、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上のコーティングがデジタル摩擦試験を存続することができることを説明するように意図される。

【0053】

本明細書で使用される場合、コンタクトレンズ上のコーティングに関する「デジタル摩擦試験を存続すること」または「耐水性試験を存続すること」は、実施例１に記載される手順に従ってレンズをデジタル方式で摩擦した後、デジタル方式で摩擦されたレンズ上の水接触角がなお約１００度以下、好ましくは、約９０度以下、より好ましくは、約８０度以下、最も好ましくは約７０度以下であることを意味する。

【0054】

材料の固有の「酸素透過性」（Ｄｋ）は、酸素が材料を通過するであろう割合である。本出願で使用される場合、ハイドロゲル（シリコーンもしくは非シリコーン）またはコンタクトレンズに関する「酸素透過性（Ｄｋ）」という用語は、（参照によって全体として本明細書に組み込まれる）第２０１２／００２６４５７Ａ１号明細書の実施例１に記載の手順に従って境界層効果によって引き起こされた酸素流動に対する表面抵抗に関して修正された、測定された酸素透過性（Ｄｋ）を意味する。酸素透過性は、慣習的に、バーラー（ｂａｒｒｅｒ）の単位で表される。「バーラー」は、［（ｃｍ^３酸素）（ｍｍ）／（ｃｍ^２）（秒）（ｍｍ Ｈｇ）］×１０^−１０と定義される。

【0055】

レンズまたは材料の「酸素送達可能性」（Ｄｋ／ｔ）は、酸素が、測定される面積上で平均厚さｔ［ｍｍの単位］を有する特定のレンズまたは材料を通過する割合である。酸素送達可能性は、慣習的に、バーラー／ｍｍの単位で表される。「バーラー／ｍｍ」は、［（ｃｍ^３酸素）／（ｃｍ^２）（秒）（ｍｍ Ｈｇ）］×１０^−９と定義される。

【0056】

「眼科的に適合性がある」は、本明細書で使用される場合、眼環境に有意に損傷を与えず、かつ有意な使用者の不快がない状態で、長期間、眼環境と密接し得る材料または材料の表面を示す。

【0057】

コンタクトレンズを殺菌および貯蔵するためのパッケージ溶液に関する「眼科的に安全」という用語は、溶液中に貯蔵されたコンタクトレンズが、オートクレーブ後にすすぐことを必要とせずに目の上に直接配置するために安全であること、および溶液が、コンタクトレンズを介しての目との毎日の接触に関して安全であり、かつ十分快適であることを意味する。オートクレーブ後の眼科的に安全なパッケージ溶液は、国際ＩＳＯ規格および米国ＦＤＡ規定に従って、目に適合性がある張性およびｐＨを有し、そして眼に対して刺激性または眼に対して細胞毒素性の材料を実質的に含まない。

【0058】

コンタクトレンズまたは材料に関する「モジュラス」または「弾性係数」という用語は、コンタクトレンズまたは材料の剛性の基準である引張係数またはヤング率を意味する。モジュラスは、ＡＮＳＩ Ｚ８０．２０規格による方法を使用して測定することができる。当業者は、どのようにシリコーンハイドロゲル材料またはコンタクトレンズの弾性係数を決定するべきか周知である。例えば、全ての市販のコンタクトレンズは、弾性係数の報告された値を有する。

【0059】

「有機ベースの溶液」は、有機ベースの溶媒と、有機ベースの溶媒に溶解された１種以上の溶質とからなる均質混合物である溶液を指す。有機ベースのコーティング溶液は、溶液中の溶質として、少なくとも１種のポリマーコーティング材料を含有する有機ベースの溶液を指す。

【0060】

「有機ベースの溶媒」は、１種以上の有機溶媒と、任意選択的に、溶媒系の重量に対して、約４０重量％以下、好ましくは、約３０重量％以下、より好ましくは、約２０重量％以下、なおより好ましくは、約１０重量％以下、特に約５重量％以下の水からなる溶媒系を説明するように意図される。

【0061】

本発明は、一般に、ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー（すなわち、ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）コポリマーおよびエピクロロヒドリンの反応生成物）およびそれらの化学的に変性された誘導体、ならびにコンタクトレンズ（好ましくは、シリコーンハイドロゲル（ＳｉＨｙ）コンタクトレンズ）上での非シリコーンハイドロゲルコーティングの形成におけるそれらの使用に関する。本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーは、アミド、アミンおよびアゼチジニウム基の量を調節することによって、望ましい親水性度および反応性度を有する調整することができる。そのようなアゼチジニウム含有コポリマーは、以下に示すように、アゼチジニウム基およびカルボニル、第一級アミンまたは第二級アミン基が関与する熱誘導反応機構によってハイドロゲルコーティングを形成するためのアンカリング（ａｎｃｈｏｒｉｎｇ）ポリマーおよび／または水溶性および熱反応性親水性ポリマー材料として使用することができる。

【化11】

（式中、Ｘ_１は、−Ｓ−^＊、−ＯＣ（＝Ｏ）−^＊、または−ＮＲ’−^＊であり、Ｒ’は水素、Ｃ_１〜Ｃ_２０未置換または置換直鎖または分枝鎖アルキル基であり、^＊は有機ラジカルを表す）そのような反応は、コンタクトレンズ産業で一般的に使用される殺菌法であるオートクレーブ（すなわち、パッケージ溶液中にレンズを有するレンズパッケージを、圧力下で約２０〜４０分間、約１１８℃〜約１２５℃まで加熱すること）の間にレンズパッケージ中で都合よく、そして直接的に実行することができる。カルボキシル、第一級アミノまたは第二級アミノ基と反応しないいずれのアゼチジニウム基も、以下に示すように、オートクレーブの間に加水分解される。

【化12】

【0062】

本発明は、一態様において、
（１）（Ｍ１として指定される）約２モル％〜約９５モル％の量の、次式

【化13】

（式中、Ｒ^１は、（ａ）水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋはＣ_１〜Ｃ_６アルキルジラジカルであり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、好ましくはメチルであり、かつｍ３は１〜１０（好ましくは１〜５）の整数である）の一価ラジカルである一価ラジカルＲ^１ａ、あるいは（ｂ）Ｃ_４〜Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル置換フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ置換フェニルまたはＣ_６〜Ｃ_１８アリールラジカルである一価ラジカルＲ^１ｂである）を有するＮ−アシル−イミノエチレンモノマー単位；
（２）（Ｍ２として指定される）約０．５モル％〜約９５モル％の量の、次式

【化14】

を有するアゼチジニウムモノマー単位；
（３）（Ｍ３として指定される）０モル％〜約６０モル％の量の、次式＊−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−＊を有するエチレンイミンモノマー単位；および
（４）（Ｍ４として指定される）０モル％〜約５モル％の量の、次式

【化15】

を有する架橋単位（ただし、（Ｍ１＋Ｍ２＋Ｍ３＋Ｍ４）は約１００％である）
を含んでなるか、またはそれから本質的になるか、またはそれからなる、ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー（またはコポリマー）が提供される。本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーが、コポリマー中の単位の量の計算において計算されない２個の末端基を含んでなることができることは理解されるべきである。

【0063】

本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーは、２ステッププロセスに従って、ポリ（２−オキサゾリン）ポリマー（すなわち、オキサゾリンの重合によって得られるポリ（Ｎ−アシル−イミノエチレン））から調製することができる。第１のステップにおいて、ポリ（２−オキサゾリン）ポリマーは、酸性条件下で部分的に加水分解されて、ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）コポリマーを形成する。第２のステップにおいて、得られたポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）コポリマーを、ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）コポリマーの全ての、またはある割合のエチレンイミンモノマー単位をアゼチジニウムモノマー単位へと変換するために十分な量で、エピクロロヒドリン

【化16】

と反応させ、それによって本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーを形成することができる。ある割合のみのエチレンイミンモノマー単位をアゼチジニウムモノマー単位へと変換された場合、以下に示すように、単一コポリマー分子内で、または２つのコポリマー分子間で、１個のアゼチジニウムモノマー単位と１個のエチレンイミンモノマー単位との間の反応の結果として内部及び／または相互架橋が形成し得る。

【化17】

【0064】

ポリ（２−オキサゾリン）の部分的加水分解は、Ｄｅ ｌａ Ｒｏｓａおよび協力者によるＰｏｌｙｍｅｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１４，ＤＯＩ；Ｊｅｏｎｇおよび協力者によるＪ．ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ ２００１，７３，３９１−３９９；またはＦｅｒｎａｎｄｅｓおよび協力者によるＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１３，１３（８），４０９１−４１０２（上記文献は全て、参照によって全体として本明細書に組み込まれる）に開示されるものなどの一般的に使用される加水分解方法に従って実施することができる。Ｄｅ ｌａ Ｒｏｓａおよび協力者によって教示されるように、ポリ（２−オキサゾリン）の所望の加水分解度の制御は、適切なＨＣｌ濃度を選択することによって達成することができる。

【0065】

得られるポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）コポリマーの１つ以上のエチレンイミンモノマー単位の第二級アミン基は、例えば、Ｃｈａｔｔｏｐａｄｈｙａｙ，ＫｅｕｌおよびＭｏｅｌｌｅｒによるＭａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ ２０１２，２１３，５００−５１２；オボカタ（Ｏｂｏｋａｔａ）、ヤナギサワ（Ｙａｎａｇｉｓａｗａ）およびイソガイ（Ｉｓｏｇａｉ）によるＪ．Ａｐｐｌｉｅｄ Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．２００５，９７，２２４９−２２５５（上記文献は両方とも、参照によって全体として本明細書に組み込まれる）に開示される当業者に周知の条件下で、エピクロロヒドリンとの反応によってアゼチジニウム基へと変換することができる。

【0066】

種々の分子量を有するポリ（２−メチルオキサゾリン）、ポリ（２−エチルオキサゾリン）、ポリ（２−プロピルオキサゾリン）ポリマーが商業的に入手可能である。他のポリ（２−オキサゾリン）は、マイクロ波合成機を使用するカチオン性開環重合（ＣＲＯＰ）によって、１種以上の２−オキサゾリンモノマーから調性可能である（Ｔ．Ｘ．Ｖｉｅｇａｓら，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１１，２２，９７６−９８６；Ｒ．Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００４，７，１０−１３；Ｆ．Ｗｉｅｓｂｒｏｃｋら，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２００５，３８，５０２５−５０３４を参照のこと）。ブロックポリ（２−オキサゾリン）コポリマーは、連続ワンポットモノマー付加によって、２種以上の異なる２−オキサゾリンモノマーから調製することができる。

【0067】

２−オキサゾリンモノマーは、Ｈ．Ｗｈｉｔｅ，Ｗ．Ｓｅｅｌｉｇｅｒ，Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９７４，９９６；Ｗ．Ｓｅｅｌｉｇｅｒ，Ｅ．Ａｕｆｄｅｒｈａａｒ，Ｗ．Ｄｉｅｐｅｒｓ，Ｒ．Ｆｅｉｎａｕｅｒ，Ｒ．Ｎｅｈｒｉｎｇ，Ｗ．Ｔｈｉｅｒ，．Ｈｅｌｌｍａｎ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１９６６，２０，９１３；およびＫ．Ｌｕｅｄｔｋｅ，Ｒ．Ｊｏｒｄａｎ，Ｐ．Ｈｏｍｍｅｓ，Ｏ．Ｎｕｙｋｅｎ，Ｃ．Ｎａｕｍａｎｎ，Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｂｉｏｓｃｉ．２００５，５，３８４−３９３（上記文献は全て、参照によって全体として本明細書に組み込まれる）などの発表論文に開示された手順によって、それらの対応するニトリルから調製することができる。例えば、次式

【化18】

（式中、Ｒ^１は、Ｎ−ピロリドニルエチル

【化19】

３−メトキシエチレングリコール−プロピル（ＣＨ_３−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−Ｃ_３Ｈ_６−）または３−メトキシトリエチレングリコール−プロピル［ＣＨ_３−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_３−Ｃ_３Ｈ_６−］である）の２−オキサゾリンは、Ｌｕｅｄｔｋｅおよび協力者（Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｂｉｏｓｃｉ．２００５，５，３８４−３９３）によって開示された手順に従って調製することができる。

【0068】

スキームＩＶは、本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーを調製するための手順を例示する。

【化20】

【0069】

ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの２個の末端基は、その調製におけるカチオン性開環重合開始剤および停止剤の使用のためにコポリマー中に存在することができ、そしてスキームＩＶに示されないことは理解されるべきである。

【0070】

好ましい実施形態において、本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーは、次式

【化21】

（式中、Ｒ^１ａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋはＣ_１〜Ｃ_６アルキルジラジカルであり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、好ましくはメチルであり、かつｍ３は１〜１０（好ましくは１〜５）の整数である）の一価ラジカルである）の親水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなる。

【0071】

別の好ましい実施形態において、本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーは、次式

【化22】

（式中、Ｒ^１ｂは、Ｃ_６〜Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル置換フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ置換フェニルまたはＣ_６〜Ｃ_１８アリールラジカルである）の疎水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなる。

【0072】

別の好ましい実施形態において、本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーは、次式

【化23】

（式中、Ｒ^１ｂは、Ｃ_６〜Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル置換フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ置換フェニルまたはＣ_６〜Ｃ_１８アリールラジカルである）の疎水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位と、次式

【化24】

（式中、Ｒ^１ａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋはＣ_１〜Ｃ_６アルキルジラジカルであり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、好ましくはメチルであり、かつｍ３は１〜１０（好ましくは１〜５）の整数である）の一価ラジカルである）の親水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位とを含んでなる。

【0073】

種々の本発明の好ましい実施形態において、本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーは、（１）約１０モル％〜約８５モル％、好ましくは、約２０モル％〜約７５モル％、さらにより好ましくは、約３０モル％〜約６５モル％のＮ−アシル−イミノエチレンモノマー単位；（２）約２．５モル％〜約７５モル％、好ましくは、約５モル％〜約７５モル％、さらにより好ましくは、約１０モル％〜約６０モル％のアゼチジニウムモノマー単位；（３）０モル％〜約６０モル％、好ましくは、０モル％〜約３０モル％、さらにより好ましくは、０〜約１０モル％のエチレンイミンモノマー単位；および（４）０〜約５モル％、好ましくは、０〜約２．５モル％、さらにより好ましくは、０〜約１モル％の架橋単位を含んでなる。本発明のこれらの種々の好ましい実施形態が、一組成物成分の１つの好ましい実施形態またはさらにより好ましい実施形態の種々の組合せを含むことは理解される（例えば、成分（１）、（２）、（３）または（４）は、他の組成物成分の好ましい実施形態またはさらにより好ましい実施形態と組み合わせることができる）。

【0074】

本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの重量平均分子量Ｍ_ｗは、少なくとも約５００ダルトン、好ましくは、約１，０００〜約５，０００，０００ダルトン、より好ましくは、約５，０００〜約２，０００，０００ダルトン、さらにより好ましくは、約１０，０００〜約１，０００，０００ダルトンである。

【0075】

本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーは、特に、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上での非シリコーンハイドロゲルコーティングの形成において、および／またはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上でのアンカリングプライムコーティングの形成において用途を見出すことができる。

【0076】

本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーが、次式

【化25】

（式中、Ｒ^１ｂは、Ｃ_６〜Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル置換フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ置換フェニルまたはＣ_６〜Ｃ_１８アリールラジカルである）の疎水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなる場合、そのようなコポリマーは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの表面およびその付近において疎水性シリコーンハイドロゲル材料との疎水性−疎水性の相互作用によって、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上のアンカリングプライムコーティングとして使用することができる。

【0077】

本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーが、次式

【化26】

（式中、Ｒ^１ａは、メチル、エチル、プロピル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋはＣ_１〜Ｃ_６アルキルジラジカルであり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、好ましくはメチルであり、かつｍ３は１〜１０（好ましくは１〜５）の整数である）の一価ラジカルである）の親水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなる場合、そのようなコポリマーは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上のアンカリングコーティング（層）上のハイドロゲルコーティングを形成するためのコーティング材料として使用することができる。

【0078】

本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーが、（ａ）次式

【化27】

（式中、Ｒ^１ｂは、Ｃ_６〜Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル置換フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ置換フェニルまたはＣ_６〜Ｃ_１８アリールラジカルである）の疎水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位と、（ｂ）次式

【化28】

（式中、Ｒ^１ａは、メチル、エチル、プロピル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋはＣ_１〜Ｃ_６アルキルジラジカルであり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、好ましくはメチルであり、かつｍ３は１〜１０（好ましくは１〜５）の整数である）の一価ラジカルである）の親水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位との両方を含んでなる場合、そのようなコポリマーは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上に直接ハイドロゲルコーティングを形成するためのコーティング材料として使用することができる両親媒性コポリマーである。

【0079】

本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーは、特に、アゼチジニウム基を有する水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料の形成において用途を見出すことができる。そのような水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料は、本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーを、アミノ基、カルボキシル基、チオール基およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の反応性官能基を有する少なくとも１種の親水性強化剤で化学変性することによって得ることができ、かつこれは、特に、コンタクトレンズ、好ましくは、ハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上に比較的厚く、かつソフトな非シリコーンハイドロゲルコーティングを形成するために有用となる可能性がある。

【0080】

本発明は、別の態様において、アゼチジニウム基；約５重量％〜約９５重量％、好ましくは、約１０重量％〜約９０重量％、より好ましくは、約１５重量％〜約８５重量％の、請求項１〜６のいずれか一項に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーから誘導される第１のポリマー鎖；ならびに約５重量％〜約９５重量％、好ましくは約１０重量％〜約９０重量％、さらにより好ましくは、約１５重量％〜約８５重量％の、第一級アミノ基、第二級アミノ基、カルボキシル基、チオール基およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の反応性官能基を有する少なくとも１種の親水性強化剤から誘導される親水性部分または第２のポリマー鎖を含んでなる水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料を提供する。親水性ポリマー材料の組成は、上記スキームＩに示される架橋反応に従って、熱架橋性親水性ポリマー材料を調製するために使用される反応物混合物の（反応物の全重量に基づく）組成によって決定される。例えば、反応物混合物が、反応物の全重量に基づき、約７５重量％の本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーと、約２５重量％の少なくとも１種の親水性強化剤とを含んでなる場合、得られる親水性ポリマー材料は、約７５重量％の本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーから誘導される第１のポリマー鎖と、約２５重量％の上記少なくとも１種の親水性強化剤から誘導される親水性部分または第２のポリマー鎖を含んでなる。熱架橋性親水性ポリマー材料のアゼチジニウム基は、熱架橋性親水性ポリマー材料の調製のための架橋反応に関与しない（エピクロロヒドリン官能化ポリアミンまたはポリアミドアミンの）アゼチジニウム基である。

【0081】

それらが少なくとも１個のアミノ基、少なくとも１個のカルボキシル基および／または少なくとも１個のチオール基を含有する限り、いずれの適切な親水性強化剤も本発明において使用することができる。

【0082】

親水性強化剤の好ましい種類としては、限定されないが、第一級アミノ−、第二級アミノ−、カルボキシル−またはチオール−含有単糖類（例えば、３−アミノ−１，２−プロパンジオール、１−チオールグリセロール、５−ケト−Ｄ−グルコン酸、ガラクトサミン、グルコサミン、ガラクツロン酸、グルコン酸、グルコサミン酸、マンノサミン、糖酸１，４−ラクトン、サッカライド酸、ケトデオキシノヌロソン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、１−アミノ−１−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトース、１−アミノ−１−デオキシソルビトール、１−メチルアミノ−１−デオキシソルビトール、Ｎ−アミノエチルグルコンアミド）；第一級アミノ−、第二級アミノ−、カルボキシル−またはチオール−含有二糖類（例えば、コンドロイチン二糖類ナトリウム塩、ジ（β−Ｄ−キシロピラノシル）アミン、ジガラクツロン酸、ヘパリン二糖類、ヒアルロン酸二糖類、ラクトビオン酸）；および第一級アミノ−、第二級アミノ−、カルボキシル−またはチオール−含有少糖類（例えば、マルボキシメチル−β−シクロデキストリンナトリウム塩、トリガラクツロン酸）；ならびにそれらの組合せが含まれる。

【0083】

別の親水性強化剤の好ましい種類は、１個以上の（第一級または第二級）アミノ、カルボキシルおよび／またはチオール基を有する親水性ポリマーである。より好ましくは、親水性強化剤としての親水性ポリマー中のアミノ（Ｒ’が上記で定義された−ＮＨＲ’）、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）および／またはチオール（−ＳＨ）の含有量は、親水性ポリマーの全重量に基づき、約４０重量％未満、より好ましくは約３０重量％未満、より好ましくは約２０重量％未満、さらにより好ましくは約１０重量％未満である。

【0084】

親水性強化剤としての親水性ポリマーの１つの好ましい種類は、（第一級もしくは第二級）アミノ−またはカルボキシル含有多糖類、例えば、（ｍが１〜３である繰り返し単位−［Ｃ_６Ｈ_１０−ｍＯ_５（ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ）_ｍ］−の組成に基づいて推定される約４０％以下のカルボキシル含有量を有する）カルボキシメチルセルロース、（ｍが１〜３である繰り返し単位−［Ｃ_６Ｈ_１０−ｍＯ_５（Ｃ_２Ｈ_４ＣＯ_２Ｈ）_ｍ］−の組成に基づいて推定される約３６％以下のカルボキシル含有量を有する）カルボキシエチルセルロース、（ｍが１〜３である繰り返し単位−［Ｃ_６Ｈ_１０−ｍＯ_５（Ｃ_３Ｈ_６ＣＯ_２Ｈ）_ｍ］−の組成に基づいて推定される約３２％以下のカルボキシル含有量を有する）カルボキシプロピルセルロース、（繰り返し単位−（Ｃ_１３Ｈ_２０Ｏ_９ＮＣＯ_２Ｈ）−の組成に基づいて推定される約１１％以下のカルボキシル含有量を有する）ヒアルロン酸、（繰り返し単位−（Ｃ_１２Ｈ_１８Ｏ_１３ＮＳＣＯ_２Ｈ）−の組成に基づいて推定される約９．８％のカルボキシル含有量を有する）コンドロイチン硫酸またはそれらの組合せである。

【0085】

親水性強化剤としての親水性ポリマーの別の好ましい種類としては、限定されないが、単一アミノ（第一級もしくは第二級アミノ）、カルボキシルまたはチオール基を有するポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）（例えば、ＰＥＧ−ＮＨ_２、ＰＥＧ−ＳＨ、ＰＥＧ−ＣＯＯＨ）；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＮＨ_２；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＳ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＳＨ；１個以上のアミノ（第一級もしくは第二級アミノ）、カルボキシルまたはチオール基を有するマルチアームＰＥＧ；１個以上のアミノ（第一級もしくは第二級アミノ）、カルボキシルまたはチオール基を有するＰＥＧデンドリマー；非反応性親水性ビニルモノマーのジアミノ−（第一級もしくは第二級アミノ）またはジカルボキシル−末端ホモ−またはコポリマー；非反応性親水性ビニルモノマーのモノアミノ−（第一級もしくは第二級アミノ）またはモノカルボキシル−末端ホモ−またはコポリマー；（１）約６０重量％以下、好ましくは約０．１重量％〜約３０重量％、より好ましくは約０．５重量％〜約２０重量％、さらにより好ましくは約１重量％〜約１５重量％の１種以上の反応性ビニルモノマーと、（２）少なくとも１種の非反応性親水性ビニルモノマーとを含んでなる組成物の重合生成物であるコポリマー；ならびにそれらの組合せが含まれる。反応性ビニルモノマーおよび非反応性親水性ビニルモノマーは、上記で説明されたものである。

【0086】

より好ましくは、親水性強化剤としての親水性ポリマーは、ＰＥＧ−ＮＨ_２；ＰＥＧ−ＳＨ；ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＮＨ_２；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＳ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＳＨ；１個以上のアミノ、カルボキシルまたはチオール基を有するマルチアームＰＥＧ；１個以上のアミノ、カルボキシルまたはチオール基を有するＰＥＧデンドリマー；アクリルアミド（ＡＡｍ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、４００ダルトンまでの重量平均分子量を有するＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ビニルアルコール、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル基−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）クリルアミド、（メタ）アクリルオキシエチルホスホリルクロリドおよびそれらの組合せからなる群から選択される、非反応性親水性ビニルモノマーのモノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−またはジカルボキシル−末端ホモ−またはコポリマー；（１）約０．１重量％〜約３０重量％、好ましくは約０．５重量％〜約２０重量％、より好ましくは約１重量％〜約１５重量％のアクリル酸、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルアクリル酸、アリルアミンおよび／またはアミノ−Ｃ_２〜Ｃ_４アルキル（メタ）アクリレートと、（２）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）、Ｎ−ビニルピロリドン）、（メタ）アクリルオキシエチルホスホリルクロリド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、４００ダルトンまでの重量平均分子量を有するＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ビニルアルコールからなる群から選択される少なくとも１種の非反応性親水性ビニルモノマーとを含んでなる組成物の重合生成物であるコポリマー、ならびにそれらの組合せである。

【0087】

最も好ましくは、親水性強化剤としての親水性ポリマーは、ＰＥＧ−ＮＨ_２；ＰＥＧ−ＳＨ；ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−またはジカルボキシル−末端ポリビニルピロリドン；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−またはジカルボキシル−末端ポリアクリルアミド；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−またはジカルボキシル−末端ポリ（ＤＭＡ）；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−またはジカルボキシル−末端ポリ（ＤＭＡ−ｃｏ−ＮＶＰ）；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−またはジカルボキシル−末端ポリ（ＮＶＰ−ｃｏ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンアミノエチル（メタ）アクリレート））；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−またはジカルボキシル−末端ポリ（ビニルアルコール）；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−またはジカルボキシル−末端ポリ［（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン］ホモポリマーまたはコポリマー；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−またはジカルボキシル−末端ポリ（ＮＶＰ−ｃｏ−ビニルエタノール）；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−またはジカルボキシル−末端ポリ（ＤＭＡ−ｃｏ−ビニルエタノール）；約０．１重量％〜約３０重量％、好ましくは約０．５重量％〜約２０重量％、より好ましくは約１重量％〜約１５重量％の（メタ）アクリル酸を有するポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−アクリルアミド］；約０．１重量％〜約３０重量％、好ましくは約０．５重量％〜約２０重量％、より好ましくは約１重量％〜約１５重量％の（メタ）アクリル酸を有するポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−ＮＶＰ）；（１）（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンと、（２）約０．１重量％〜約３０重量％、好ましくは約０．５重量％〜約２０重量％、より好ましくは約１重量％〜約１５重量％のアクリル酸、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルアクリル酸、アリルアミンおよび／またはアミノ−Ｃ_２〜Ｃ_４アルキル（メタ）アクリレートとを含んでなる組成物の重合生成物であるコポリマー；ならびにそれらの組合せである。

【0088】

官能基を有するＰＥＧおよび官能基を有するマルチアームＰＥＧは、種々の商業的供給元、例えば、ＰｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅおよびＳｈｅａｒｗａｔｅｒ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ，ｉｎｃ．などから得ることができる。

【0089】

１種以上の非反応性親水性ビニルモノマーの、あるいはホスホリルコリン含有ビニルモノマーのモノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−またはジカルボキシル−末端ホモまたはコポリマーは、参照によって全体として本明細書に組み込まれる米国特許第６，２１８，５０８号明細書に記載の手順に従って調製することができる。例えば、非反応性親水性ビニルモノマーのジアミノ−またはジカルボキシル−末端ホモまたはコポリマーを調製するために、非反応性ビニルモノマー、アミノまたはカルボキシル基を有する連鎖移動剤（例えば、２−アミノエタンチオール、２−メルカプトプロピオン酸、チオグリコール酸、チオ乳酸または他のヒドロキシメルカプタン、アミノメルカプタンまたはカルボキシル含有メルカプタン）および任意に他のビニルモノマーを、フリーラジカル開始剤の存在下、（アミノまたはカルボキシル基を有する）反応性ビニルモノマーと（熱的または化学線によって）共重合させる。一般に、連鎖移動剤と、反応性ビニルモノマー以外の全ビニルモノマーとのモル比は、約１：５〜約１：１００であるが、連鎖移動剤と反応性ビニルモノマーとのモル比は１：１である。そのような調製において、アミノまたはカルボキシル基を有する連鎖移動剤は、得られる親水性ポリマーの分子量を制御するために使用され、そして１個の末端アミノまたはカルボキシルを有する親水性ポリマーを提供するように、得られた親水性ポリマーの末端を形成するが、反応性ビニルモノマーは、得られる親水性ポリマーに他の末端カルボキシルまたはアミノ基を提供する。同様に、非反応性親水性ビニルモノマーのモノアミノ−またはモノカルボキシル−末端ホモまたはコポリマーを調製するために、非反応性ビニルモノマー、アミノまたはカルボキシル基を有する連鎖移動剤（例えば、２−アミノエタンチオール、２−メルカプトプロピオン酸、チオグリコール酸、チオ乳酸または他のヒドロキシメルカプタン、アミノメルカプタンまたはカルボキシル含有メルカプタン）および任意に他のビニルモノマーを、いずれの反応性ビニルモノマーもない状態で、（熱的または化学線によって）共重合させる。

【0090】

本明細書で使用される場合、非反応性親水性ビニルモノマーのコポリマーは、非反応性親水性ビニルモノマーと１種以上の追加ビニルモノマーとの重合生成物を指す。非反応性親水性ビニルモノマーおよび反応性ビニルモノマー（例えば、カルボキシル含有ビニルモノマー、第一級アミノ基含有ビニルモノマーまたは第二級アミノ基含有ビニルモノマー）を含んでなるコポリマーは、いずれかの周知のラジカル重合法に従って調製することができるか、または商業的供給元から入手することができる。メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンおよびカルボキシル含有ビニルモノマー（またはアミノ含有ビニルモノマー）を含んでなるコポリマーは、ＮＯＰ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能である（例えば、ＬＩＰＩＤＵＲＥ（登録商標）−Ａおよび−ＡＦ）。

【0091】

（親水性強化剤として）少なくとも１個のアミノ、カルボキシルまたはチオール基を有する親水性ポリマーの重量平均分子量Ｍ_ｗは、好ましくは約５００〜約１，０００，０００、より好ましくは約１，０００〜約５００，０００さらにより好ましくは約５，０００〜約２５０，０００ダルトンである。

【0092】

本発明によると、親水性強化剤と本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンとの反応は、アゼチジニウム基を有する水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料を形成させるために十分な時間（約０．３時間〜約２４時間、好ましくは約１時間〜約１２時間、さらにより好ましくは約２時間〜約８時間）、約４０℃〜約１００℃の温度で実行される。

【0093】

本発明によると、本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンに対する親水性強化剤の濃度は、得られる親水性ポリマー材料が水に不溶性（すなわち、室温で水１００ｍｌあたり０．００５ｇ未満の溶解性）とならないように、そして本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンのアゼチジニウム基の約９９％、好ましくは約９８％、より好ましくは約９７％、さらにより好ましくは約９６％より多くが消費されないように選択されなければならない。

【0094】

本発明は、さらなる態様において、上記で完全に記載された本発明の少なくとも１種のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーおよび／または上記で完全に記載された本発明の少なくとも１種の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料の使用を伴う、それぞれがその上に架橋された親水性コーティングを有する、コーティングされたコンタクトレンズ（好ましくは、ハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）の製造方法を提供する。

【0095】

それぞれがその上に架橋された親水性コーティングを有する、コーティングされたコンタクトレンズ（好ましくは、ハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）の製造のための本発明の一方法は、（ａ）コンタクトレンズの表面上および／または表面付近で、第一級アミノ基、第二級アミノ基、カルボキシル基およびそれらの組合せからなる群から選択される反応性官能基を含んでなるコンタクトレンズ（好ましくは、ハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）、ならびに（全体として本明細書に組み込まれる）上記の本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーを得るステップと；（ｂ）ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの存在下、約４０℃〜約１４０℃の温度まで、またはその温度で、それぞれ、コンタクトレンズの表面上および／または表面付近でポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの１個のアゼチジニウム基と１個の反応性官能基との間で形成された共有結合によってコンタクトレンズの表面上にポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーが共有結合するために十分な時間、水溶液中でコンタクトレンズを加熱して、それによって、架橋された親水性コーティングをコンタクトレンズ上に形成するステップとを含んでなる。

【0096】

それぞれがその上に架橋された親水性コーティングを有する、コーティングされたコンタクトレンズ（好ましくは、ハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）の製造のための本発明の別の方法は、（ａ）コンタクトレンズ（好ましくは、ハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）を得るステップと；（ｂ）（全体として本明細書に組み込まれる）上記の疎水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなる本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの層を適用して、コンタクトレンズ上にアンカリングコーティングを形成するステップと；（ｃ）第一級アミノ基、第二級アミノ基、カルボキシル基、チオール基およびそれらの組合せからなる群から選択される反応性官能基を有する水溶性親水性ポリマーの存在下、約４０℃〜約１４０℃の温度まで、またはその温度で、それぞれ、アンカリングコーティングの１個のアゼチジニウム基と親水性ポリマーの１個の反応性官能基との間で形成された共有結合によってコンタクトレンズの表面上に親水性ポリマーが共有結合するために十分な時間、水溶液中で、その上にアンカリングコーティングを有するコンタクトレンズを加熱して、それによって、架橋された親水性コーティングをコンタクトレンズ上に形成するステップとを含んでなる。

【0097】

それぞれがその上に架橋された親水性コーティングを有する、コーティングされたコンタクトレンズ（好ましくは、ハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）の製造のための本発明のさらなる方法は、（ａ）コンタクトレンズの表面上および／または表面付近で、第一級アミノ基、第二級アミノ基、カルボキシル基およびそれらの組合せからなる群から選択される反応性官能基を含んでなるコンタクトレンズ（好ましくは、ハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）、ならびに（全体として本明細書に組み込まれる）上記の本発明の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料を得るステップと；（ｂ）水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料の存在下、約４０℃〜約１４０℃の温度まで、またはその温度で、それぞれ、コンタクトレンズの表面上および／または表面付近でポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの１個のアゼチジニウム基と１個の反応性官能基との間で形成された共有結合によってコンタクトレンズの表面上に親水性ポリマー材料が共有結合するために十分な時間、水溶液中でコンタクトレンズを加熱して、それによって、架橋された親水性コーティングをコンタクトレンズ上に形成するステップとを含んでなる。

【0098】

当業者は、コンタクトレンズの製造方法を周知である。例えば、コンタクトレンズは、例えば米国特許第３，４０８，４２９号明細書に記載されるような従来の「スピンキャスティング成形」で製造されることができるか、または米国特許第４，３４７，１９８号明細書、同第５，５０８，３１７号明細書、同第５，５８３，４６３号明細書、同第５，７８９，４６４号明細書および同第５，８４９，８１０号明細書に記載されるような静的形態での完全キャスト成形プロセスによって、またはカスタマイズされたコンタクトレンズの製造において使用されるようなシリコーンハイドロゲルボタンの旋盤カッティングによって製造することができる。キャスト成形において、レンズ配合物は、典型的に型の中に分配され、そしてコンタクトレンズ製造用の型で硬化（すなわち、重合および／または架橋）される。ハイドロゲルコンタクトレンズの製造に関しては、ハイドロゲルレンズ配合物は、少なくとも１種の親水性ビニルモノマーを含んでなる。シリコーンハイドロゲル（ＳｉＨｙ）コンタクトレンズの製造に関しては、キャスト成形用もしくはスピンキャスト成形用、またはコンタクトレンズの旋盤カッティングで使用されるＳｉＨｙロッドの製造のためのＳｉＨｙレンズ形成組成物（またはＳｉＨｙレンズ配合物）は、一般に、当業者に周知であるシリコーン含有ビニルモノマー、シリコーン含有ビニルマクロマー、シリコーン含有プレポリマー、親水性ビニルモノマー、疎水性ビニルモノマー、架橋剤（約７００のダルトン以下の分子量を有し、かつ少なくとも２個のエチレン系不飽和基を含有する化合物）、フリーラジカル開始剤（光開始剤または熱開始剤）、親水性ビニルマクロマー／プレポリマーならびにそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の成分を含んでなる。ＳｉＨｙコンタクトレンズ配合物は、当業者に既知である他の必要な成分、例えば、当業者に既知であるＵＶ吸収剤、可視性着色剤（例えば、染料、顔料またはそれらの混合物）、抗菌剤（例えば、好ましくは銀ナノ粒子）、生物活性剤、浸出性潤滑剤、浸出性涙安定剤およびそれらの混合物を含むこともできる。得られるＳｉＨｙコンタクトレンズは、次いで、当業者に既知であるように、得られたレンズから未重合成分を取り除くための抽出溶媒による抽出および水和プロセスを受けることができる。加えて、あらかじめ形成されたＳｉＨｙコンタクトレンズは、着色コンタクトレンズ（すなわち、当業者に周知であるように、少なくとも１つの着色パターンがその上に印刷されているＳｉＨｙコンタクトレンズ）であることが可能である。

【0099】

上記の成分の種々の組合せを含む多数のＳｉＨｙレンズ配合物が、本出願の出願日までに出願された多数の特許および特許出願に記載されている。それらの全ては、コーティングされるＳｉＨｙレンズを得るために使用することができる。ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ Ａ、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ Ｂ、ｄｅｌｅｆｉｌｃｏｎ Ａ、ｂａｌａｆｉｌｃｏｎ Ａ、ｇａｌｙｆｉｌｃｏｎ Ａ、ｓｅｎｏｆｉｌｃｏｎ Ａ、ｎａｒａｆｉｌｃｏｎ Ａ、ｎａｒａｆｉｌｃｏｎ Ｂ、ｃｏｍｆｉｌｃｏｎ Ａ、ｅｎｆｉｌｃｏｎ Ａ、ａｓｍｏｆｉｌｃｏｎ Ａなどの商業的ＳｉＨｙレンズを製造するためのＳｉＨｙレンズ配合物も、本発明のコーティングされるＳｉＨｙコンタクトレンズを製造するために使用することができる。

【0100】

本発明によると、コンタクトレンズ（好ましくはハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）は、その表面上および／または表面付近に反応性官能基（第一級アミノ基、第二級アミノ基および／またはカルボキシル基）を本質的に含んでなることができるか、あるいはその表面上および／または表面付近にそれらを含まないが、反応性官能基（第一級アミノ基、第二級アミノ基および／またはカルボキシル基）を含んでなるように変性することが可能である。

【0101】

コンタクトレンズ（好ましくはハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）は、その表面上および／または表面付近に反応性官能基（第一級アミノ基、第二級アミノ基および／またはカルボキシル基）を本質的に含んでなる場合、反応性ビニルモノマー（すなわち、第一級アミノ基、第二級アミノ基およびカルボキシル基からなる群から選択される反応性官能基を有するビニルモノマー）を含んでなるレンズ配合物を重合することによって得られる。

【0102】

好ましい反応性ビニルモノマーの例としては、限定されないが、アミノ−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリレート、アリルアミン、ビニルアミン、アミノ−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリルアミド、アクリル酸、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアクリル酸（例えば、メタアクリル酸、エチルアクリル酸、プロピルアクリル酸、ブチルアクリル酸）、Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸、ベータ−メチル−アクリル酸、アルファ−フェニルアクリル酸、ベータ−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アルゲリカ酸、ケイ皮酸、１−カルボキシ−４−フェニルブタジエン−１，３、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、マレイン酸、フマル酸、トリカルボキシエチレンおよびそれらの組合せが含まれる。好ましくは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、アミノ−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリレート、アリルアミン、ビニルアミン、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリルアミド、アクリル酸、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアクリル酸、Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の反応性ビニルモノマーを含んでなるレンズ配合物から製造される。レンズ配合物は、約０．１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．２５重量％〜約７重量％、さらにより好ましくは約０．５重量％〜約５重量％、最も好ましくは約０．７５重量％〜約３重量％の反応性ビニルモノマーを含んでなる。

【0103】

コンタクトレンズは、コンタクトレンズの表面上にアミノ基および／またはカルボキシル基を有する反応性ベースコーティングを形成するために、いずれかの表面処理を受けさせることができる。表面処理の例としては、限定されないが、エネルギー（例えば、プラズマ、静電荷、照射または他のエネルギー源）による表面処理、化学的処理、化学蒸着、物品の表面上への親水性ビニルモノマーまたはマクロマーのグラフト化、米国特許第６，４５１，８７１号明細書、同第６，７１９，９２９号明細書、同第６，７９３，９７３号明細書、同第６，８１１，８０５号明細書および同第６，８９６，９２６号明細書、ならびに米国特許出願公開第２００７／０２２９７５８Ａ１号明細書、同第２００８／０１５２８００Ａ１号明細書および同第２００８／０２２６９２２Ａ１号明細書に記載される方法に従って得られるレイヤー−バイ−レイヤーコーティング（「ＬｂＬコーティング」）が含まれる。「ＬｂＬコーティング」は、本明細書で使用される場合、コンタクトレンズのポリマーマトリックスに共有結合しておらず、そしてレンズ上での（プロトン化または脱プロトン化によって）電荷を有するか、もしくは電荷を有することが可能であり、かつ／または電荷を有さない材料のレイヤー−バイ−レイヤーコーティング（「ＬｂＬ」）析出によって得られるコーティングを指す。ＬｂＬコーティングは、１層以上の層を含んでなることができる。

【0104】

好ましくは、表面処理はＬｂＬコーティングプロセスである。このような好ましい実施形態（すなわち、反応性ＬｂＬベースコーティング実施形態）において、得られるコンタクトレンズは、少なくとも１層の反応性ポリマー（すなわち、第一級アミノ基、第二級アミノ基および／またはカルボキシル基などのペンダント反応性官能基を有するポリマー）を含む反応性ＬｂＬベースコーティングを含んでなり、この反応性ＬｂＬベースコーティングは、反応性ポリマーのコーティング溶液とのコンタクトレンズの接触によって得られる。コンタクトレンズと反応性ポリマーのコーティング溶液との接触は、コーティング溶液に浸漬することによって、またはコーティング溶液を噴霧することによって得ることができる。一接触プロセスは、単にある時間、コーティング溶液の浴にコンタクトレンズを浸漬することを含むか、あるいはそれぞれの浴に関して固定のより短い時間、一連のコーティング溶液の浴にコンタクトレンズを連続的に浸漬することを含む。別の接触プロセスは、単にコーティング溶液を噴霧することを含む。しかしながら、多くの選択肢は、噴霧ステップおよび浸漬ステップの種々の組合せを含み、これは当業者によって容易に設計され得る。コンタクトレンズと反応性ポリマーのコーティング溶液との接触時間は、約１０分間まで継続されてよく、好ましくは約５〜約３６０秒、より好ましくは約５〜２５０秒、さらにより好ましくは約５〜約２００秒間継続されてよい。

【0105】

このような反応性ＬｂＬベースコーティングの実施形態において、反応性ポリマーは、ペンダント反応性官能基（第一級アミノ基、第二級アミノ基および／またはカルボキシル基）を有する直鎖または分枝鎖ポリマーであることが可能である。ペンダント反応性官能基（第一級アミノ基、第二級アミノ基および／またはカルボキシル基）を有するいずれのポリマーも、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上にベースコーティングを形成するための反応性ポリマーとして使用することができる。反応性ポリマーの例としては、限定されないが、反応性ビニルモノマーのホモポリマー；２種以上の反応性ビニルモノマーのコポリマー；反応性ビニルモノマーと、１種以上の非反応性親水性ビニルモノマー（すなわち、いずれのカルボキシルまたは（第一級もしくは第二級）アミノ基を含まない親水性ビニルモノマー）とのコポリマー；ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）；ペンダントアミノ基を有するポリビニルアルコール；カルボキシル含有セルロース（例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシプロピルセルロース）；ヒアルロン酸；コンドロイチン硫酸；ポリ（グルタミン酸）；ポリ（アスパラギン酸）；およびそれらの組合せが含まれる。

【0106】

好ましい反応性ビニルモノマーは、上記で記載されたものである。

【0107】

カルボキシルまたはアミノ基を含まない非反応性親水性ビニルモノマーの例としては、限定されないが、アクリルアミド（ＡＡｍ）、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド（ＤＭＭＡ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート（ＤＭＡＥＭ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレート（ＤＭＡＥＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド（ＤＭＡＰＭＡｍ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド（ＤＭＡＰＡＡｍ）、グリセロールメタクリレート、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、１５００ダルトンまでの重量平均分子量を有するＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、アリルアルコール、ビニルアルコール（コポリマー中の酢酸ビニルの水和形態）、ホスホリルコリン含有ビニルモノマー（（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンおよび参照によって全体として本明細書に組み込まれる米国特許第５，４６１，４３３号明細書に記載されるものを含む）およびそれらの組合せが含まれる。

【0108】

好ましくは、反応性ＬｂＬベースコーティングを形成するための反応性ポリマーは、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリエチルアクリル酸、ポリプロピルアクリル酸、ポリ（Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸）、ポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−アクリルアミド］、ポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−ビニルピロリドン］、水和ポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−酢酸ビニル］、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリアリルアミン塩酸塩（ＰＡＨ）ホモまたはコポリマー、ポリビニルアミンホモまたはコポリマー、あるいはそれらの組合せである。

【0109】

反応性ＬｂＬベースコーティングを形成するための反応性ポリマーの重量平均分子量Ｍ_ｗは、少なくとも約１０，０００ダルトン、好ましくは少なくとも約５０，０００ダルトン、より好ましくは少なくとも約１００，０００ダルトン、さらにより好ましくは約５００，０００〜５，０００，０００ダルトンである。

【0110】

コンタクトレンズ上に反応性ＬｂＬベースコーティングを形成するための反応性ポリマーの溶液は、１種以上の反応性ポリマーを、水、水および水と混和性の有機溶媒の混合物、有機溶剤、あるいは１種以上の有機溶剤の混合物に溶解することによって調製することができる。好ましくは、反応性ポリマーは、水および１種以上の有機溶媒の混合物、有機溶媒、あるいは１種以上の有機溶剤の混合物に溶解される。少なくとも１種の有機溶剤を含有する溶媒系は、反応性ポリマーの一部がコンタクトレンズに浸透するため、コンタクトレンズ（好ましくはハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）を膨張させることができ、そして反応性ベースコーティングの耐久性を増加させると思われる。

【0111】

いずれの有機溶媒も反応性ポリマーの溶液の調製において使用することができる。有機溶媒の例としては、限定されないが、トリプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールｎ−ブチルエーテル、ケトン（例えば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ジエチレングリコールｎ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールフェニルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテルアセテート、ジプロピレングリコールメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールｎ−プロピルエーテル、ジプロピレングリコールｎ−プロピルエーテル、トリプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、プロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、ジプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、トリプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、プロピレングリコールフェニルエーテルジプロピレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸ｉ−プロピル、塩化メチレン、メタノール、エタノール、１−または２−プロパノール、１−または２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、メントール、シクロヘキサノール、シクロペンタノールおよびエクソノルボルネオール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、３−メチル−２−ブタノール、２−ヘプタノール、２−オクタノール、２−ノナノール、２−デカノール、３−オクタノール、ノルボルネオール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−メチルシクロヘキサノール、２−メチル−２−ヘキサノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−クロロ−２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ヘプタノール、２−メチル−２−オクタノール、２−２−メチル−２−ノナノール、２−メチル−２−デカノール、３−メチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−メチル−４−ヘプタノール、３−メチル−３−オクタノール、４−メチル−４−オクタノール、３−メチル−３−ノナノール、４−メチル−４−ノナノール、３−メチル−３−オクタノール、３−エチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−エチル−４−ヘプタノール、４−プロピル−４−ヘプタノール、４−イソプロピル−４−ヘプタノール、２，４−ジメチル−２−ペンタノール、１−メチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブテン、４−ヒドロキシ−４−メチル−１−シクロペンタノール、２−フェニル−２−プロパノール、２−メトキシ−２−メチル−２−プロパノール２，３，４−トリメチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、２−フェニル−２−ブタノール、２−メチル−１−フェニル−２−プロパノールおよび３−エチル−３−ペンタノール、１−エトキシ−２−プロパノール、１−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルプロピオンアミド、Ｎ−メチルピロリジオンおよびそれらの混合物が含まれる。

【0112】

別の好ましい実施形態において、コンタクトレンズ（好ましくはハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）は、その表面上および／または表面付近に反応性官能基（第一級アミノ基、第二級アミノ基および／またはカルボキシル基）を本質的に含んでなり、そしてその中に反応性官能基を有する反応性ＬｂＬベースコーティングを形成するために、さらなる表面処理を受ける。

【0113】

別の好ましい実施形態（反応性プラズマベースコーティング）において、コンタクトレンズ（好ましくはハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）は、プラズマ処理を受けて、コンタクトレンズ上に共有結合された反応性プラズマベースコーティングを形成する。すなわち、放電によって生成されるプラズマの影響下で１種以上の反応性ビニルモノマー（上記で記載されたもののいずれか１つ）を重合させる（いわゆるプラズマ誘導重合）。「プラズマ」という用語は、例えば、基底状態またはいずれかのより高い励起状態の電子、いずれかの極性のイオン、ガス原子および分子あるいはどんな形の加振でものどんなより高い状態でものイオン、ならびにフォトンから構成され得るグロー放電によって製造されたイオン化気体を意味する。これは「低温プラズマ」と呼ばれることが多い。プラズマ重合およびその使用の文献として、Ｒ．Ｈａｒｔｍａｎｎ“Ｐｌａｓｍａ ｐｏｌｙｍｅｒｉｓａｔｉｏｎ：Ｇｒｕｎｄｌａｇｅｎ，Ｔｅｃｈｎｉｋ ｕｎｄ Ａｎｗｅｎｄｕｎｇ，Ｊａｈｒｂ．Ｏｂｅｒｆｌａｅｃｈｅｎｔｅｃｈｎｉｋ（１９９３）４９，ｐｐ．２８３−２９６，Ｂａｔｔｅｌｌｅ−Ｉｎｓｔ．ｅ．Ｖ．Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ／Ｍａｉｎ Ｇｅｒｍａｎｙ；Ｈ．Ｙａｓｕｄａ，“Ｇｌｏｗ Ｄｉｓｃｈａｒｇｅ Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ：Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｒｅｖｉｅｗｓ，ｖｏｌ．１６（１９８１），ｐｐ．１９９−２９３；Ｈ．Ｙａｓｕｄａ，“Ｐｌａｓｍａ Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ”，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．（１９８５）；Ｆｒａｎｋ Ｊａｎｓｅｎ，“Ｐｌａｓｍａ Ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ”，“Ｐｌａｓｍａ Ｄｅｐｏｓｉｔｅｄ Ｔｈｉｎ Ｆｉｌｍｓ”中，Ｔ．ＭｏｒｔおよびＦ．Ｊａｎｓｅｎ編，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ（１９ ）；Ｏ．Ａｕｃｉｅｌｌｏら（編）“Ｐｌａｓｍａ−Ｓｕｒｆａｃｅ Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｏｆ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”Ｋｌｕｗｅｒ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ出版、ＮＡＴＯ ＡＳＩ Ｓｅｒｉｅｓ；Ｓｅｒｉｅｓ Ｅ：Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ｖｏｌ．１７６（１９９０），ｐｐ．３７７−３９９；ならびにＮ．ＤｉｌｓｉｚおよびＧ．Ａｋｏｖａｌｉ“Ｐｌａｓｍａ Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｅｌｅｃｔｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”，Ｐｏｌｙｍｅｒ，ｖｏｌ．３７（１９９６）ｐｐ．３３３−３４１を参照のこと。好ましくは、プラズマ誘導重合は、国際公開第９８０２８０２６号パンフレット（参照によって全体として本明細書に組み込まれる）に記載の「アフターグロー」プラズマ誘導重合である。「アフターグロー」プラズマ重合のために、コンタクトレンズの表面を最初に非重合性プラズマガス（例えば、Ｈ_２、ＨｅまたはＡｒ）によって処理し、次いで、その後のステップにおいて、そのようにして活性化された表面を、プラズマ電源を切った状態で、アミノ基またはカルボキシル基を有するビニルモノマー（上記で記載されたいずれかの反応性ビニルモノマー）に暴露する。活性化によって、表面上でのプラズマに誘導されたラジカルの形成が生じ、これは、次のステップにおいて、その上のビニルモノマーの重合を開始する。

【0114】

本発明に従って、コンタクトレンズ（好ましくはハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）上のアンカリングコーティングは、（コーティングされる）コンタクトレンズを、（全体として本明細書に組み込まれる）上記で記載された疎水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなるポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの溶液と接触させることによって形成される。コンタクトレンズと疎水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなるポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーのコーティング溶液との接触は、コーティング溶液に浸漬することによって、またはコーティング溶液を噴霧することによって得ることができる。一接触プロセスは、単にある時間、アンカリングポリマーの溶液の浴にコンタクトレンズを浸漬することを含むか、あるいはそれぞれの浴に関して固定のより短い時間、一連のアンカリングポリマーの溶液の浴にコンタクトレンズを連続的に浸漬することを含む。別の接触プロセスは、単にコーティング溶液を噴霧することを含む。しかしながら、多くの選択肢は、噴霧ステップおよび浸漬ステップの種々の組合せを含み、これは当業者によって容易に設計され得る。コンタクトレンズとアンカリングポリマーの溶液との接触時間は、約１０分間まで継続されてよく、好ましくは約５〜約３６０秒、より好ましくは約５〜２５０秒、さらにより好ましくは約５〜約２００秒間継続されてよい。疎水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなるポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーのコーティング溶液は、有機溶媒、２種以上の有機溶媒の混合物、水および１種以上の有機溶媒の混合物に溶解することによって調製することができる。少なくとも１種の有機溶剤を含有する溶媒系は、疎水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなるポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの一部がコンタクトレンズに浸透するため、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを膨張させることができ、そしてアンカリングコーティングの耐久性を増加させると思われる。上記のいずれの有機溶剤も疎Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなるポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーのコーティング溶液を調製するのに使用することができる。

【0115】

本発明の本態様に従って、加熱ステップは、約２０〜９０分間、約１１８℃〜約１２５℃の温度で、密封されたレンズパッケージ中、パッケージ溶液（すなわち、緩衝水溶液）中に浸漬されたコンタクトレンズ（好ましくはハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）をオートクレーブ処理することによって実行される。本発明の本実施形態の本態様に従って、パッケージ溶液は、オートクレーブ後に眼に安全である緩衝水溶液である。

【0116】

レンズパッケージ（または容器）は、ソフトコンタクトレンズをオートクレーブ処理および貯蔵するために、当業者に周知である。本発明においては、いずれのレンズパッケージも使用することができる。好ましくは、レンズパッケージは、底辺とカバーを含んでなるブリスターパッケージであり、カバーは底部に取り外し可能なように密封され、底部は、殺菌パッケージ溶液およびコンタクトレンズを受け取る空孔を含む。

【0117】

レンズは個別のパッケージにパッケージされて、密封されて、そして使用者に分配される前に（例えば、約１２０℃以上で少なくとも３０分間、圧力下でのオートクレーブによって）殺菌される。当業者は、レンズパッケージをどのようにして密封し、殺菌するのかを理解するであろう。

【0118】

本発明に従って、パッケージ溶液は、少なくとも１種の緩衝剤および当業者に既知の１種以上の他の成分を含有する。他の成分の例としては、限定されないが、張性剤、界面活性剤、抗バクテリア剤、防腐剤および潤滑剤（例えば、セルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン）が含まれる。

【0119】

パッケージ溶液は、パッケージ溶液のｐＨを所望の範囲、例えば、好ましくは、約６〜約８．５の生理学的に容認できる範囲に維持するために十分な量で緩衝剤を含有する。いずれかの既知の生理学的に容認できる緩衝剤を使用することができる。本発明によるコンタクトレンズケア組成物の成分としての適切な緩衝剤は当業者に既知である。例は、ホウ酸、ホウ酸塩、例えば、ホウ酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸塩、例えば、クエン酸カリウム、炭酸水素塩、例えば、炭酸水素ナトリウム、ＴＲＩＳ（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、ビス‐トリス（ビス−（２−ヒドロキシエチル）−イミノ−トリス（ヒドロキシメチル）−メタン）、ビス−アミノポリオール、トリエタノールアミン、ＡＣＥＳ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＢＥＳ（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）、ＭＥＳ（２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸）、ＭＯＰＳ（３−［Ｎ−モルホリノ］−プロパンスルホン酸）、ＰＩＰＥＳ（ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エタンスルホン酸）、ＴＥＳ（Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−２−アミノエタンスルホン酸）、それらの塩、リン酸緩衝液、例えば、Ｎａ_２ＨＰＯ_４、ＮａＨ_２ＰＯ_４およびＫＨ_２ＰＯ_４、あるいはそれらの混合物である。好ましいビスアミノポリオールは、１，３−ビス（トリス［ヒドロキシメチル］−メチルアミノ）プロパン（ビス−ＴＲＩＳ−プロパン）である。パッケージ溶液中のそれぞれの緩衝剤の量は、好ましくは、０．００１重量％〜２重量％、好ましくは０．０１重量％〜１重量％；最も好ましくは約０．０５重量％〜約０．３０重量％である。

【0120】

パッケージ溶液は、約２００〜約４５０ミリオスモル（ｍＯｓｍ）、好ましくは約２５０〜約３５０ｍＯｓｍの張性を有する。パッケージ溶液の張性は、張性に影響を与える有機または無機物を加えることによって調整することができる。適切な眼で容認できる張性剤としては、限定されないが、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオール、マンニトール、ソルビトール、キシリトールおよびそれらの混合物が含まれる。

【0121】

本発明のパッケージ溶液は、２５℃において、約１センチポイズ〜約８センチポイズ、より好ましくは約１．５センチポイズ〜約５センチポイズの粘度を有する。

【0122】

好ましい実施形態において、パッケージ溶液は、好ましくは約０．０１重量％〜約２重量％、より好ましくは約０．０５重量％〜約１．５重量％、さらにより好ましくは約０．１重量％〜約１重量％、最も好ましくは約０．２重量％〜約０．５重量％の本発明のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー、または本発明の熱架橋性親水性ポリマー材料を含んでなる。

【0123】

別の好ましい実施形態において、本発明の方法は、さらに、加熱ステップの前に、室温で、コンタクトレンズ（好ましくはハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）を、熱架橋性親水性ポリマー材料の水溶液と接触させて、コンタクトレンズの表面上にポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーまたは熱架橋性親水性ポリマー材料のトップ層（すなわち、ＬｂＬコーティング）を形成するステップと、レンズパッケージ中のパッケージ溶液中で熱架橋性親水性ポリマー材料のトップ層を有するコンタクトレンズを浸漬するステップと；レンズパッケージを密封するステップと；その中にコンタクトレンズを有するレンズパッケージをオートクレーブ処理し、コンタクトレンズ上に架橋された多親水性コーティングを形成するステップとを含んでなることができる。

【0124】

本発明の方法によって得られるコンタクトレンズ（好ましくはハイドロゲルコンタクトレンズ、より好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）は、好ましくは約９０度以下、より好ましくは約８０度以下、さらにより好ましくは約７０度以下、最も好ましくは約６０度以下の平均水接触角によって特徴づけられる表面親水性／湿潤性を有する。

【0125】

本発明の方法によって得られるシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、少なくとも約４０バーラー、好ましくは少なく約５０バーラー、より好ましくは少なくとも約６０バーラー、さらにより好ましくは少なくとも約７０バーラーの酸素透過性；約１．５ＭＰａ以下、好ましくは約１．２ＭＰａ以下、より好ましくは約１．０ＭＰａ以下、さらにより好ましくは約０．３ＭＰａ〜約１．０ＭＰａの弾性係数；完全水和時に、約１５重量％〜約７０重量％、好ましくは約２０重量％〜約６５重量％、より好ましくは約２５重量％〜約６０重量％、さらにより好ましくは約３０重量％〜約５５重量％の水含有量；デジタル摩擦試験を存続することによって特徴づけられるコーティング耐久性およびそれらの組合せ；ならびにそれらの組合せからなる群から選択される１つの特性を有する。

【0126】

シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの水含有量は、米国特許第５，８４９，８１１号明細書に開示されるバルク技術（Ｂｕｌｋ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）に従って測定することができる。

【0127】

本発明の種々の実施形態が、特定の用語、デバイスおよび方法を使用して記載されたが、このような記載は説明目的のみのためである。使用された用語は、限定するためのものではなく、説明するための用語である。以下の請求の範囲に明らかにされる本発明の精神および範囲から逸脱することなく、当業者は修正および変更をし得ることは理解されるであろう。加えて、種々の実施形態の態様は、以下に説明される通り、全体的に、またはその一部で交換され得るか、あるいはいずれかの様式で組み合わせることができ、かつ／または一緒に使用することができる。

【0128】

１．（１）（Ｍ１として指定される）約２モル％〜約９５モル％の量の、次式

【化29】

（式中、Ｒ^１は、
（ａ）水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋはＣ_１〜Ｃ_６アルキルジラジカルであり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、かつｍ３は１〜１０の整数である）の一価ラジカルである一価ラジカルＲ^１ａ、あるいは
（ｂ）Ｃ_４〜Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル置換フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ置換フェニルまたはＣ_６〜Ｃ_１８アリールラジカルである一価ラジカルＲ^１ｂである）を有するＮ−アシル−イミノエチレンモノマー単位；
（２）（Ｍ２として指定される）約０．５モル％〜約９５モル％の量の、次式

【化30】

を有するアゼチジニウムモノマー単位；
（３）（Ｍ３として指定される）０モル％〜約６０モル％の量の、次式＊−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−＊を有するエチレンイミンモノマー単位；および
（４）（Ｍ４として指定される）０モル％〜約５モル％の量の、次式

【化31】

を有する架橋単位（ただし、（Ｍ１＋Ｍ２＋Ｍ３＋Ｍ４）は約１００％である）
を含んでなる、ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー（またはコポリマー）。

【0129】

２．次式

【化32】

（式中、Ｒ^１ａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋはＣ_１〜Ｃ_６アルキルジラジカルであり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、好ましくはメチルであり、かつｍ３は１〜１０（好ましくは１〜５）の整数である）の一価ラジカルである）の親水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなる、発明１に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【0130】

３．Ｒ’’がメチルである、発明１または２に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【0131】

４．ｍ３が１〜５の整数である、発明１、２または３に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【0132】

５．次式

【化33】

（式中、Ｒ^１ｂは、Ｃ_６〜Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル置換フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ置換フェニルまたはＣ_６〜Ｃ_１８アリールラジカルである）の疎水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなる、発明１に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【0133】

６．次式

【化34】

（式中、Ｒ^１ｂは、Ｃ_６〜Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル置換フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ置換フェニルまたはＣ_６〜Ｃ_１８アリールラジカルである）の疎水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位と、次式

【化35】

（式中、Ｒ^１ａは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−ａｌｋ−（ＯＣ_２Ｈ_４）_ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋはＣ_１〜Ｃ_６アルキルジラジカルであり、Ｒ’’はＣ_１〜Ｃ_４アルキル、好ましくはメチルであり、かつｍ３は１〜１０（好ましくは１〜５）の整数である）の一価ラジカルである）の親水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位とを含んでなる、発明１に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【0134】

７．（１）約１０モル％〜約８５モル％のＮ−アシル−イミノエチレンモノマー単位；（２）約２．５モル％〜約７５モル％のアゼチジニウムモノマー単位；（３）０モル％〜約６０モル％のエチレンイミンモノマー単位；および（４）０〜約５モル％の架橋単位を含んでなる、発明１〜６のいずれか一項に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【0135】

８．約２０モル％〜約７５モル％、さらにより好ましくは、約３０モル％〜約６５モル％のＮ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなる、発明７に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【0136】

９．約５モル％〜約７５モル％、さらにより好ましくは、約１０モル％〜約６０モル％のアゼチジニウムモノマー単位を含んでなる、発明７または８に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【0137】

１０．０モル％〜約３０モル％、さらにより好ましくは、０〜約１０モル％のエチレンイミンモノマー単位；および（４）０〜約５モル％、好ましくは、０〜約２．５モル％、さらにより好ましくは、０〜約１モル％の架橋単位を含んでなる、発明７、８または９に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【0138】

１１．０〜約２．５モル％、さらにより好ましくは、０〜約１モル％の架橋単位を含んでなる、発明７〜１０のいずれか一項に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【0139】

１２．少なくとも約５００ダルトン、好ましくは、約１，０００〜約５，０００，０００ダルトン、より好ましくは、約５，０００〜約２，０００，０００ダルトン、さらにより好ましくは、約１０，０００〜約１，０００，０００ダルトンの重量平均分子量Ｍ_ｗを有する、発明１〜１１のいずれか一項に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマー。

【0140】

１３．アゼチジニウム基；約５重量％〜約９５重量％の、発明１〜１２のいずれか一項に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーから誘導される第１のポリマー鎖；ならびに約５重量％〜約９５重量％の、第一級アミノ基、第二級アミノ基、カルボキシル基、チオール基およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の反応性官能基を有する少なくとも１種の親水性強化剤から誘導される親水性部分または第２のポリマー鎖を含んでなる水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料。

【0141】

１４．約１０重量％〜約９０重量％、より好ましくは、約１５重量％〜約８５重量％の上記第１のポリマー鎖を含んでなる、発明１３に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料。

【0142】

１５．約１０重量％〜約９０重量％、さらにより好ましくは、約１５重量％〜約８５重量％の上記親水性部分または第２のポリマー鎖を含んでなる、発明１３または１４に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料。

【0143】

１６．上記親水性強化材が、１個以上のアミノ、カルボキシルおよび／またはチオール基を有する親水性ポリマーであり、上記親水性強化剤としての上記親水性ポリマー中の上記アミノ、上記カルボキシルおよび／または上記チオールの含有量は、上記親水性ポリマーの全重量に基づき、約４０重量％未満、より好ましくは約３０重量％未満、より好ましくは約２０重量％未満、さらにより好ましくは約１０重量％未満である、発明１３〜１５のいずれか一項に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料。

【0144】

１７．上記親水性強化剤としての上記親水性ポリマーが、ＰＥＧ−ＮＨ_２、ＰＥＧ−ＳＨ、ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＮＨ_２；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＳ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＳＨ；１個以上のアミノ、カルボキシルまたはチオール基を有するマルチアームＰＥＧ；１個以上のアミノ、カルボキシルまたはチオール基を有するＰＥＧデンドリマー；非反応性親水性ビニルモノマーのジアミノまたはジカルボキシル、モノアミノまたはモノカルボキシル末端ホモ−またはコポリマー；（１）約６０重量％以下、好ましくは約０．１重量％〜約３０重量％、より好ましくは約０．５重量％〜約２０重量％、さらにより好ましくは約１重量％〜約１５重量％の少なくとも１種の反応性ビニルモノマーと、（２）少なくとも１種の非反応性親水性ビニルモノマーとを含んでなる組成物の重合生成物であるコポリマー；あるいはそれらの組合せであり、ＰＥＧはポリエチレングリコールセグメントである、発明１６に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料。

【0145】

１８．上記反応性ビニルモノマーが、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリレート、アリルアミン、ビニルアミン、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリルアミド、アクリル酸、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアクリル酸、Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸、ベータ−メチル−アクリル酸、アルファ−フェニルアクリル酸、ベータ−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アルゲリカ酸、ケイ皮酸、１−カルボキシ−４−フェニルブタジエン−１，３、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、マレイン酸、フマル酸、トリカルボキシエチレンおよびそれらの組合せからなる群から選択され、上記非反応性ビニルモノマーが、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド、グリセロールメタクリレート、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ホスホリルコリン含有ビニルモノマー、１５００ダルトンまでの重量平均分子量を有するＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、アリルアルコール、ビニルアルコール（コポリマー中の酢酸ビニルの水和形態）およびそれらの組合せからなる群から選択される、発明１７に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料。

【0146】

１９．上記親水性強化剤としての上記親水性ポリマーが、ＰＥＧ−ＮＨ_２；ＰＥＧ−ＳＨ；ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＮＨ_２；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＳ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ_２Ｎ−ＰＥＧ−ＳＨ；１個以上のアミノ、カルボキシルまたはチオール基を有するマルチアームＰＥＧ；１個以上のアミノ、カルボキシルまたはチオール基を有するＰＥＧデンドリマー；アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、４００ダルトンまでの重量平均分子量を有するＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ビニルアルコール、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル基−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）クリルアミドおよびそれらの組合せからなる群から選択される、非反応性親水性ビニルモノマーのモノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−またはジカルボキシル−末端ホモ−またはコポリマー；（１）約０．１重量％〜約３０重量％、好ましくは約０．５重量％〜約２０重量％、より好ましくは約１重量％〜約１５重量％の（メタ）アクリル酸、アリルアミンおよび／またはアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（メタ）アクリレートと、（２）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリルオキシエチルホスホリルクロリド、４００ダルトンまでの重量平均分子量を有するＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ビニルアルコールからなる群から選択される少なくとも１種の非反応性親水性ビニルモノマーとを含んでなる組成物の重合生成物であるコポリマー、ならびにそれらの組合せである、発明１８に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料。

【0147】

２０．上記親水性強化剤としての上記親水性ポリマーが、アミノ−またはカルボキシル含有多糖類、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸およびそれらの組合せである、発明１３〜１６のいずれか一項に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料。

【0148】

２１．上記親水性強化剤が、アミノ−、カルボキシル−またはチオール−含有単糖類、アミノ−、カルボキシル−またはチオール−含有二糖類およびアミノ−、カルボキシル−またはチオール−含有少糖類である、発明１３〜１５のいずれか一項に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料。

【0149】

２２．（ａ）コンタクトレンズの表面上および／または表面付近で、第一級アミノ基、第二級アミノ基、カルボキシル基およびそれらの組合せからなる群から選択される反応性官能基を含んでなるコンタクトレンズおよび発明１〜１２のいずれか一項に記載のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーを得るステップと；
（ｂ）上記ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの存在下、約４０℃〜約１４０℃の温度まで、またはその温度で、それぞれ、上記コンタクトレンズの表面上および／または表面付近で上記ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの１個のアゼチジニウム基と１個の上記反応性官能基との間で形成された共有結合によって上記コンタクトレンズの表面上に上記ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーが共有結合するために十分な時間、水溶液中で上記コンタクトレンズを加熱して、それによって、架橋された親水性コーティングを上記コンタクトレンズ上に形成するステップと
を含んでなる、コーティングされたコンタクトレンズの製造方法。

【0150】

２３．上記コンタクトレンズが、ハイドロゲルコンタクトレンズ、好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、発明２２に記載の方法。

【0151】

２４．（ａ）コンタクトレンズを得るステップと；
（ｂ）疎水性Ｎ−アシル−イミノエチレンモノマー単位を含んでなる発明５または６のポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの層を適用して、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上にアンカリングコーティングを形成するステップと；
（ｃ）第一級アミノ基、第二級アミノ基、カルボキシル基、チオール基およびそれらの組合せからなる群から選択される反応性官能基を有する水溶性親水性ポリマーの存在下、約４０℃〜約１４０℃の温度まで、またはその温度で、それぞれ、上記アンカリングコーティングの１個のアゼチジニウム基と上記親水性ポリマーの１個の上記反応性官能基との間で形成された共有結合によって上記コンタクトレンズの表面上に上記親水性ポリマーが共有結合するために十分な時間、水溶液中で、その上に上記アンカリングコーティングを有する上記コンタクトレンズを加熱して、それによって、架橋された上記親水性コーティングを上記コンタクトレンズ上に形成するステップと
を含んでなる、それぞれがその上に架橋された親水性コーティングを有する、コーティングされたコンタクトレンズの製造方法。

【0152】

２５．上記コンタクトレンズが、ハイドロゲルコンタクトレンズ、好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、発明２４に記載の方法。

【0153】

２６．上記工程（ｂ）が、上記コンタクトレンズを、上記ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーのコーティング溶液に浸漬することによって、または上記コンタクトレンズに上記コーティング溶液を噴霧することによって実行される、発明２４または２５に記載の方法。

【0154】

２７．上記ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの上記コーティングが、上記ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーを有機溶媒、２種以上の有機溶媒の混合物、水と１種以上の有機溶媒との混合物中に溶解することによって調製される、発明２４〜２６のいずれか一項に記載の方法。

【0155】

２８．（ａ）コンタクトレンズの表面上および／または表面付近で、第一級アミノ基、第二級アミノ基、カルボキシル基およびそれらの組合せからなる群から選択される反応性官能基を含んでなるコンタクトレンズ、ならびに請求項７〜１３のいずれか一項に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料を得るステップと；
（ｂ）上記水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料の存在下、約４０℃〜約１４０℃の温度まで、またはその温度で、それぞれ、上記コンタクトレンズの表面上および／または表面付近でポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの１個のアゼチジニウム基と１個の上記維反応性官能基との間で形成された共有結合によって上記コンタクトレンズの表面上に親水性ポリマー材料が共有結合するために十分な時間、水溶液中で上記コンタクトレンズを加熱して、それによって、架橋された親水性コーティングを上記コンタクトレンズ上に形成するステップと
を含んでなる、それぞれがその上に架橋された親水性コーティングを有する、コーティングされたコンタクトレンズの製造方法。

【0156】

２９．上記コンタクトレンズが、ハイドロゲルコンタクトレンズ、好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、発明２８に記載の方法。

【0157】

３０．上記加熱ステップが、パッケージ溶液に浸漬された上記コンタクトレンズ含有レンズパッケージで実行され、より好ましくは、約２０〜９０分間、約１１８℃〜約１２５℃の温度で、密封されたレンズパッケージ中、パッケージ溶液中に浸漬された上記コンタクトレンズをオートクレーブ処理することによって実行され、上記パッケージ溶液は、約６．０〜約８．５のｐＨを維持するために十分な量で少なくとも１種の緩衝剤を含んでなり、かつ約２００〜約４５０ミリオスモル（ｍＯｓｍ）、好ましくは約２５０〜約３５０ｍＯｓｍの張性および２５℃において約１センチポイズ〜約１０センチポイズ、好ましくは約１．５センチポイズ〜約５センチポイズの粘度を有する、発明２２〜２９のいずれか一項に記載の方法。

【0158】

３１．アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリレート、アリルアミン、ビニルアミン、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリルアミド、アクリル酸、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアクリル酸、Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸、ベータ−メチル−アクリル酸、アルファ−フェニルアクリル酸、ベータ−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アルゲリカ酸、ケイ皮酸、１−カルボキシ−４−フェニルブタジエン−１，３、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、マレイン酸、フマル酸、トリカルボキシエチレンおよびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の反応性ビニルモノマーを含んでなるレンズ配合物を重合することによって、上記コンタクトレンズが製造される、発明２２〜３０のいずれか一項に記載の方法。

【0159】

３２．アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリレート、アリルアミン、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（メタ）アクリルアミド、アクリル酸、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアクリル酸およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の反応性ビニルモノマーを含んでなるレンズ配合物を重合することによって、上記コンタクトレンズが製造される、発明２２〜３０のいずれか一項に記載の方法。

【0160】

３３．上記レンズ配合物が、約０．１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．２５重量％〜約７重量％、さらにより好ましくは約０．５重量％〜約５重量％、最も好ましくは約０．７５重量％〜約３重量％の反応性ビニルモノマーを含んでなる、発明３１または３２に記載の方法。

【0161】

３４．上記コンタクトレンズが、アミノおよび／またはカルボキシル基を含む反応性ベースコーティングを含んでなる、発明２２〜３３のいずれか一項に記載の方法。

【0162】

３５．上記反応性ベースコーティングが、ペンダントアミノ基および／またはカルボキシル基を有する反応性ポリマーの少なくとも１層を含んでなり、かつ上記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを、上記反応性ポリマーの溶液と接触させることによって得られ、上記反応性ポリマーが、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（メタ）アクリルアミド、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（メタ）アクリレート、アリルアミンまたはビニルアミンのホモポリマー；ポリエチレンイミン；ペンダントアミノ基を有するポリビニルアルコール；直鎖または分枝鎖ポリアクリル酸；Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアクリル酸のホモポリマー；アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（メタ）アクリルアミド、アミノ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（メタ）アクリレート、アクリル酸、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアクリル酸、マレイン酸、および／またはフマル酸と、少なくとも１種の非反応性親水性ビニルモノマー（好ましくは、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、グリセロールメタアクリレート、Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−ブチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、１５００ダルトンまでの重量平均分子量を有するＣ_１−Ｃ_４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、アリルアルコール、ビニルアルコール（コポリマー中の酢酸ビニルの水和型）およびそれらの組合せからなる群から選択される）とのコポリマー；カルボキシル含有セルロース；ヒアルロン酸；コンドロイチン硫酸；ポリ（グルタミン酸）；ポリ（アスパラギン酸）あるいはそれらの組合せである、発明３４に記載の方法。

【0163】

３６．ベースコーティングを形成するための反応性ポリマーが、ポリアクリル酸、ポリメタアクリル酸、ポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−アクリルアミド］、ポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−ビニルピロリドン］、水和ポリ［（メタ）アクリル酸−ｃｏ−酢酸ビニル］、ポリエチレンイミン、ポリアリルアミンホモ−またはコポリマー、ポリビニルアミンホモ−またはコポリマーあるいはそれらの組合せである、発明３５に記載の方法。

【0164】

３７．上記反応性ポリマーが、水および１種以上の有機溶媒の混合物、有機溶媒、あるいは１種以上の有機溶剤の混合物に溶解される、発明３５または３６に記載の方法。

【0165】

３８．上記コンタクトレンズが、プラズマの影響下、少なくとも１種のアミノ含有またはカルボキシル含有ビニルモノマーを重合することによって得られる、発明３４に記載の方法。

【0166】

３９．発明２２〜３８のいずれか一項に記載の方法に従って得られるコンタクトレンズ製品。

【0167】

４０．上記コンタクトレンズが、少なくとも約４０バーラー、好ましくは少なく約５０バーラー、より好ましくは少なくとも約６０バーラー、さらにより好ましくは少なくとも約７０バーラーの酸素透過性；約１．５ＭＰａ以下、好ましくは約１．２ＭＰａ以下、より好ましくは約１．０ＭＰａ以下、さらにより好ましくは約０．２ＭＰａ〜約１．０ＭＰａの弾性係数；少なくとも約１．５×１０^−６ｍｍ^２／分、好ましくは少なくとも約２．６×１０^−６ｍｍ^２／分、より好ましくは少なくとも約６．４×１０^−６ｍｍ^２／分のイオン流量拡散係数Ｄ；完全水和時に、約１８重量％〜約７０重量％、好ましくは約２０重量％〜約６０重量％の水含有量；およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つの特性を有するシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、発明３９に記載のコンタクトレンズ。

【0168】

４１．上記コンタクトレンズが、約１．５ＭＰａ以下、好ましくは約１．２ＭＰａ以下、より好ましくは約１．０ＭＰａ以下、さらにより好ましくは約０．２ＭＰａ〜約１．０ＭＰａの弾性係数；および完全水和時に、約１８重量％〜約７０重量％、好ましくは約２０重量％〜約６０重量％の水含有量；およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つの特性を有するハイドロゲルコンタクトレンズである、発明３８に記載のコンタクトレンズ。

【実施例】

【0169】

実施例１
５００ｍｌのＤＩ水を３リットルの丸底フラスコに加える。このフラスコは少なくとも３つの口部を有する。中心口部は、形成物を攪拌するためのガラス攪拌ロッドおよびパドルを含有する。別の口部は、約２℃まで冷却された還流冷却器を含有する。約１５０ｒｐｍで攪拌しながら、１００グラムのポリ（２−エチル−２−オキサゾリン）（ＰＥＯＺＯ ５０ｋＤａ）を約１５分かけてフラスコに添加する。添加の完了後、ＰＥＯＺＯが完全に溶解するまで攪拌を継続する。攪拌しながら、約１５分かけて、１０００ｍＬの１０％塩酸をＰＥＯＺＯ溶液に添加する。攪拌速度を約２００ｒｐｍまで増加する。温度を監視するために、第３の口部に熱電対を加える。加熱マントルを使用して、沸点まで溶液を加熱する。約１０２℃の温度を規定時間（１〜７時間）維持する。規定時間後、加熱マントルは取り外し、そして溶液を冷却させる。溶液が７０℃未満まで冷却されたら、中和を開始することができる。攪拌しながら、少なくとも３０分かけて、滴下漏斗を使用して、５Ｎ ＮａＯＨを溶液に添加する。ｐＨが８〜１０に達したら、添加を停止する。溶液を室温まで冷却する。１ｕｍろ紙を使用して、溶液をろ過する。

【0170】

実施例２
Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅからの３ｋＤａ再生セルロース膜を使用して、実施例１からの溶液を限界ろかによって精製する。必要であれば、溶液を２リットルまで濃縮し、そし約４０リットルの水を、ろ過材を通る浸透物として回収する。精製の間、９〜１１のｐＨを維持するようにｐＨが調節されるべきである。浸透物の伝導度も、最後に１０μＳ／ｃｍ未満であるべきである。次いで、いくつかの試料をフリーズドライによって単離して、^１Ｈ ＮＭＲ分析用に使用する。ＮＭＲは純度およびアミド加水分解の百分率を決定するために有用である。表１は、^１Ｈ ＮＭＲによって決定された反応時間の関数としての加水分解されたアミド％を示す。

【0171】

【表1】

【0172】

実施例３
本実施例は、オボカタ（Ｏｂｏｋａｔａ）および協力者の論文（参照によって全体として本明細書に組み込まれるＪ．Ａｐｐｌ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．２００５，９７，２２４９）に記載の手順と同様の手順に従い、かつ以下のスキームに例示されるポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンコポリマーの調製方法を例示する。

【化36】

【0173】

実施例２で調製した、加水分解されたポリオキサゾリンを、アセトニトリル、テトラヒドロフラン１，４−ジオキサン、水またはいずれか２種の組合せなどの極性溶媒に溶解し、続いて、全アミン含有量に従って５％〜１００％、好ましくは３０％〜７０％の所望の量のエピクロロヒドリンを添加する。混合物を、適用した反応温度次第で、０℃〜７０℃、好ましくは２０℃〜３０℃の所望の温度範囲で、１〜５時間攪拌する。本実験結果に従う所望の組合せは、２５℃で３時間であり、以下に記載されるように、副反応またはさらなる開環反応が生じることなくエピクロロヒドリンが完全に反応して、第二級アミンとなる。

【0174】

エピクロロヒドリンが完全に消費された後、反応温度は４０〜６０℃まで上昇し、この温度で約２時間維持し、アゼチジニウム基を形成させる。わずかに分枝鎖を有する最終生成物が所望である場合、６０℃において、反応を延長することができ、標的構造が達成されるまで、残留第二級アミン基を、新たに形成されたアゼチジニウム基と反応させる。

【0175】

必要であれば、硫酸を添加し、そしてｐＨを約３まで低下させることによって、反応を停止することができる。

【0176】

反応が完了した後、最終生成物を限外ろ過で精製し、続いて、３までｐＨを調製し、次いで、使用まで冷凍温度で貯蔵する。