特許 6490826 高重量パーセントでコポリマーを含有するコポリマー溶液のための組成物および方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6490826

(24)【登録日】2019年3月8日

(45)【発行日】2019年3月27日

(54)【発明の名称】高重量パーセントでコポリマーを含有するコポリマー溶液のための組成物および方法

(51)【国際特許分類】

   C08J 3/11 20060101AFI20190318BHJP

   C08L 75/04 20060101ALI20190318BHJP

   A61L 31/10 20060101ALI20190318BHJP

【ＦＩ】

   C08J3/11CFF

   C08L75/04

   A61L31/10

【請求項の数】14

【全頁数】15

(21)【出願番号】特願2017-545618(P2017-545618)

(86)(22)【出願日】2016年4月13日

(65)【公表番号】特表2018-509500(P2018-509500A)

(43)【公表日】2018年4月5日

(86)【国際出願番号】US2016027294

(87)【国際公開番号】WO2016171975

(87)【国際公開日】20161027

【審査請求日】2017年8月29日

(31)【優先権主張番号】62/151,877

(32)【優先日】2015年4月23日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】505003528

【氏名又は名称】カーディアック ペースメイカーズ， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100105957

【弁理士】

【氏名又は名称】恩田 誠

(74)【代理人】

【識別番号】100068755

【弁理士】

【氏名又は名称】恩田 博宣

(74)【代理人】

【識別番号】100142907

【弁理士】

【氏名又は名称】本田 淳

(72)【発明者】

【氏名】デラニー、ジュニア ジョゼフ ティ．

(72)【発明者】

【氏名】ウルフマン、デイビッド アール．

(72)【発明者】

【氏名】アレム、アデニイ オー．

(72)【発明者】

【氏名】アデヌシ、アデグボラ オー．

【審査官】 芦原 ゆりか

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１１−５２６３２６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１４−５３３５８０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５０２４９５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，米国，１９９４年，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．６，ｐ．１５４８−１５５４

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０８Ｊ ３／００−２８

Ｃ０８Ｌ

Ｃ０８Ｋ

Ａ６１Ｌ １５／００−３３／１８

Ｃ０９Ｄ

Ｃ０８Ｇ １８／００−８７，７１／００−０４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ブロックコポリマーを含む溶液を作製する方法であって、前記方法は、
ブロックコポリマーを溶媒混合物に溶解して溶液を形成するステップを含み、溶媒混合物は少なくとも２つの溶媒成分を含み、溶媒混合物中のブロックコポリマーの溶解度は、約６４℃で少なくとも約７重量％であり、溶媒混合物はブロックコポリマーと非反応性であり、少なくとも２つの溶媒成分のいずれか１つとブロックコポリマーとからなる単一溶媒溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は、約６４℃で約１重量％以下であり、ブロックコポリマーは、ポリイソブチレンセグメントおよびポリウレタンセグメントを含み、
前記ブロックコポリマーと前記溶媒混合物との間のハンセン溶解度パラメータ距離が約２ＭＰａ^０．５未満である、方法。

【請求項2】

前記溶媒混合物が、アセトフェノン、ベンズアルデヒド、シクロヘキサノンおよび桂皮酸エチルからなる群より選択される第１の溶媒成分と、芳香族炭化水素、シクロヘキサン、エチルベンゼン、トルエンおよびキシレンからなる群より選択される第２の溶媒成分と、の２つの溶媒成分からなる請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記第１の溶媒成分がシクロヘキサノンであり、前記第２の溶媒成分がトルエンである、請求項２に記載の方法。

【請求項4】

前記溶媒混合物が、トルエンの第１の溶媒成分と、フェニルアセトニトリル、カプロラクトン（イプシロン）、ベンズアルデヒドおよびブチルベンゾエートからなる群より選択される第２の溶媒成分と、ベンジルアセテート、テトラヒドロフラン、２，６−ジメチルピリジン、ベンジルベンゾエートおよびサフロールからなる群より選択される第３の溶媒成分と、の３つの溶媒成分からなる請求項１に記載の方法。

【請求項5】

前記溶媒混合物が少なくとも３つの溶媒成分を含み、前記溶媒成分の少なくとも１つが少なくとも約５．１ＭＰａ^０．５のハンセン極性溶解度パラメータと、少なくとも約３．８ＭＰａ^０．５のハンセン水素結合溶解度パラメータと、を有する、請求項１に記載の方法。

【請求項6】

前記溶媒混合物中のブロックコポリマーの溶解度が、約６４℃で少なくとも約２０重量％である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項7】

ブロックコポリマー層を含む移植可能な医療機器を作製する方法において、前記方法は、
請求項１〜６のいずれか一項に記載のブロックコポリマー溶液を配合するステップと、
前記ブロックコポリマー溶液を前記移植可能な医療機器に堆積させるステップと、
前記移植可能な医療機器を乾燥させ、前記溶媒混合物を蒸発させてブロックコポリマー層を残すステップと、
を含む方法。

【請求項8】

前記堆積させるステップが、前記移植可能な医療機器上への前記ブロックコポリマー溶液のエレクトロスピニングおよびエレクトロスプレーの少なくとも１つを含む、請求項７に記載の方法。

【請求項9】

第１の溶媒と、
第２の溶媒と、
前記第１の溶媒および前記第２の溶媒を含む溶液中に約６４℃で約７重量％以上の量のポリイソブチレンセグメントおよびポリウレタンセグメントを含むブロックコポリマーと、
を含む組成物であって、
前記第１の溶媒および前記ブロックコポリマーからなる溶液中のブロックコポリマーの溶解度は、約６４℃で約１重量％以下であり、前記第２の溶媒および前記ブロックコポリマーからなる溶液中のブロックコポリマーの溶解度は約６４℃で約１重量％以下である、組成物。

【請求項10】

前記第１の溶媒が、アセトフェノン、ベンズアルデヒド、シクロヘキサノンおよび桂皮酸エチルからなる群より選択され、かつ前記第２の溶媒が、芳香族炭化水素、シクロヘキサン、エチルベンゼン、トルエンおよびキシレンからなる群より選択される、請求項９に記載の組成物。

【請求項11】

前記第１の溶媒がシクロヘキサノンであり、前記第２の溶媒がトルエンである、請求項９〜１０のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項12】

請求項９〜１１のいずれか一項に記載の組成物は第３の溶媒をさらに含み、前記溶媒の少なくとも１つが少なくとも約５．６ＭＰａ^０．５の極性ハンセン溶解度パラメータを有し、前記溶媒の少なくとも１つが少なくとも約４．６ＭＰａ^０．５の水素結合ハンセン溶解度パラメータを有し、前記第３の溶媒および前記ブロックコポリマーからなる溶液中のブロックコポリマーの溶解度が約６４℃で約１重量％以下である、組成物。

【請求項13】

請求項９に記載の組成物は第３の溶媒をさらに含み、前記第１の溶媒は、トルエンであり、前記第２の溶媒は、フェニルアセトニトリル、カプロラクトン（イプシロン）、ベンズアルデヒド、およびブチルベンゾエートからなる群より選択され、前記第３の溶媒は、ベンジルアセテート、テトラヒドロフラン、２，６−ジメチルピリジン、ベンジルベンゾエートおよびサフロールからなる群より選択され、前記第３の溶媒および前記ブロックコポリマーからなる溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は約６４℃で約１重量％以下である、組成物。

【請求項14】

前記第１の溶媒と前記第２の溶媒を合せたものにおける前記ブロックコポリマーの溶解度が約６４℃で少なくとも約２０重量％である、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、溶媒ベースのポリマー処理に適したポリマーの溶液を製造するための溶液および方法に関する。より詳細には、本発明は、ブロックコポリマーを含有する溶液およびブロックコポリマーを含む溶液の製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

ポリマー材料は、移植可能な医療機器の分野において広く使用されている。例えば、シリコーンゴム、ポリウレタン、およびフルオロポリマーなどのポリマー材料は、医療用リード線、ステントおよび他のデバイスのためのコーティング材料および／または絶縁材料として使用されている。

【0003】

移植可能な医療機器にポリマー材料を組み込むことは、特定の用途に応じて様々な方法によって行うことができる。いくつかの用途において、例えば移植可能なリード体のための用途において、ポリマー材料は、ブロックコポリマーを流動させるのに十分な温度で押し出すことができても、同ポリマー材料を破壊させるのに十分なほど高い温度であってはいけない。すなわち、押出しおよび冷却後にリードを形成する材料は、元のポリマー材料とほぼ同じ構造を有する。

【0004】

他の用途では、移植可能な医療機器にポリマー材料を組み込むために溶媒ベースの処理を用いることが望ましい場合がある。溶媒ベースの処理には、エレクトロスプレー、エレクトロスピニング、スプレーコーティング、浸漬コーティング、およびフォーススピニングが含まれる。ポリマー材料の全ての溶媒ベースの処理にとって不可欠なのは、ポリマー材料の基本構造を保持しながらそのポリマー材料を溶液にする能力である。場合によっては、いくつかのポリマー材料を特徴付ける強度および耐薬品性の非常に優れた特性によって、ポリマー材料の構造がほとんど損なわれない状態にあるポリマー材料溶液を形成することも困難になる。場合によっては、ポリマー材料の溶液は、数重量％（例えば、約１〜２重量％）のみのポリマー材料に制限されるかもしれない。そのようにポリマー材料を低い重量パーセントで溶解させた溶液は、溶媒ベースの処理においては経済的に有用ではない場合もあり、他の溶媒ベースの処理では全く機能しないことがあるかもしれない。さらに他の場合には、ポリマー材料を適切な濃度で溶液にすることが可能ではあるが、溶媒が非常に危険であり、その使用が望ましくない場合がある。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0005】

実施例１において、ブロックコポリマーを含む溶液を作製する方法は、ブロックコポリマーを溶媒混合物に溶解して溶液を形成するステップを含み、溶媒混合物は少なくとも２つの溶媒成分を含む。溶媒混合物中のブロックコポリマーの溶解度は、約６４℃で少なくとも約７重量％である。溶媒混合物はブロックコポリマーと非反応性である。少なくとも２つの溶媒成分の任意の１つとブロックコポリマーとからなる単一溶媒溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は、約６４℃で約１重量％以下である。ブロックコポリマーは、ポリイソブチレンセグメントおよびポリウレタンセグメントを含む。

【0006】

実施例２において、ブロックコポリマーと溶媒混合物との間のハンセン溶解度パラメータ距離が約２ＭＰａ^０．５未満である実施例１の方法。
実施例３において、溶媒混合物が２つの溶媒成分、即ち、アセトフェノン、ベンズアルデヒド、シクロヘキサノンおよび桂皮酸エチルからなる群より選択される第１の溶媒成分と、芳香族炭化水素、シクロヘキサン、エチルベンゼン、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１００、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１５０、トルエンおよびキシレンからなる群より選択される第２の溶媒成分と、からなる実施例１〜２のいずれかの方法。

【0007】

実施例４において、第１の溶媒成分がシクロヘキサノンであり、第２の溶媒成分がトルエンである、実施例１〜３のいずれかの方法。
実施例５において、溶媒混合物が、３つの溶媒成分、即ち、トルエンおよびＳｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１５０からなる群より選択される第１の溶媒成分と、フェニルアセトニトリル、カプロラクトン（イプシロン）、ベンズアルデヒドおよびブチルベンゾエートからなる群より選択される第２の溶媒成分と、ベンジルアセテート、テトラヒドロフラン、２，６−ジメチルピリジン、ベンジルベンゾエートおよびサフロールからなる群より選択される第３の溶媒成分と、からなる実施例１〜２のいずれかの方法。

【0008】

実施例６において、溶媒混合物が少なくとも３つの溶媒成分を含み、同溶媒成分の少なくとも１つが少なくとも約５．１ＭＰａ^０．５のハンセン極性溶解度パラメータと、少なくとも約３．８ＭＰａ^０．５のハンセン水素結合パラメータとを有する、実施例１の方法。

【0009】

実施例７において、溶媒混合物中のブロックコポリマーの溶解度が約６４℃で少なくとも約２０重量％である実施例１〜６のいずれかの方法。
実施例８において、ブロックコポリマー層を含む移植可能な医療機器を作製する方法は、請求項１〜７のいずれかに記載のブロックコポリマー溶液を配合するステップと、ブロックコポリマー溶液を移植可能な医療機器に堆積させるステップと、移植可能な医療機器を乾燥させ、溶媒混合物を蒸発させてブロックコポリマー層を残すステップとを含む。

【0010】

実施例９において、堆積するステップが、移植可能な医療機器上へのブロックコポリマー溶液のエレクトロスピニングおよびエレクトロスプレーの少なくとも１つを含む、実施例８の方法。

【0011】

実施例１０において、第１の溶媒、第２の溶媒およびブロックコポリマーを含む組成物。ブロックコポリマーは、第１の溶媒および第２の溶媒を含む溶液中に約６４℃で約７重量％以上の量でポリイソブチレンセグメントおよびポリウレタンセグメントを含む。第１の溶媒およびブロックコポリマーからなる溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は、約６４℃で約１重量％以下である。第２の溶媒およびブロックコポリマーからなる溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は約６４℃で約１重量％以下である。

【0012】

実施例１１において、第１の溶媒が、アセトフェノン、ベンズアルデヒド、シクロヘキサノンおよび桂皮酸エチルからなる群より選択され、第２の溶媒が、芳香族炭化水素、シクロヘキサン、エチルベンゼン、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１００、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１５０、トルエンおよびキシレンからなる群より選択される、実施例１０の組成物。

【0013】

実施例１２において、第１の溶媒がシクロヘキサノンであり、第２の溶媒がトルエンである、実施例１０〜１１のいずれかの組成物。
実施例１３では、実施例１０〜１２のいずれかの組成物は第３の溶媒をさらに含み、溶媒の少なくとも１つが少なくとも約５．６ＭＰａ^０．５の極性ハンセン溶解度パラメータを有し、溶媒の少なくとも１つが少なくとも約４．６ＭＰａ^０．５の水素結合ハンセン溶解度パラメータを有し、第３の溶媒とブロックコポリマーからなる溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度が約６４℃で約１重量％以下である、組成物。

【0014】

実施例１４において、実施例１０の組成物は第３の溶媒をさらに含み、第１の溶媒は、トルエンおよびＳｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１５０からなる群より選択され、第２の溶媒は、フェニルアセトニトリル、カプロラクトン（イプシロン）、ベンズアルデヒド、およびブチルベンゾエートからなる群より選択され、第３の溶媒は、ベンジルアセテート、テトラヒドロフラン、２，６−ジメチルピリジン、ベンジルベンゾエートおよびサフロールからなる群より選択され、第３の溶媒およびブロックコポリマーからなる溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は約６４℃で約１重量％以下である、組成物。

【0015】

実施例１５において、第１の溶媒と第２の溶媒を合せたものにおけるブロックコポリマーの溶解度が約６４℃で少なくとも約２０重量％である、実施例１０〜１２のいずれかの組成物。

【0016】

実施例１６において、ブロックコポリマーを含む溶液を作製する方法は、ブロックコポリマーを溶媒混合物に溶解して溶液を形成するステップを含み、溶媒混合物は少なくとも２つの溶媒成分を含む。溶媒混合物中のブロックコポリマーの溶解度は、約６４℃で少なくとも約７重量％である。溶媒混合物はブロックコポリマーと非反応性である。少なくとも２つの溶媒成分の任意の１つとブロックコポリマーとからなる単一溶媒溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は、約６４℃で約１重量％以下である。ブロックコポリマーは、ポリイソブチレンセグメントおよびポリウレタンセグメントを含む。

【0017】

実施例１７において、ブロックコポリマーと溶媒混合物との間のハンセン溶解度パラメータ距離が約２ＭＰａ^０．５未満である実施例１６の方法。
実施例１８において、溶媒混合物が２つの溶媒成分、即ち、アセトフェノン、ベンズアルデヒド、シクロヘキサノンおよび桂皮酸エチルからなる群より選択される第１の溶媒成分と、芳香族炭化水素、シクロヘキサン、エチルベンゼン、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１００、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１５０、トルエンおよびキシレンからなる群より選択される第２の溶媒成分と、からなる実施例１６〜１７のいずれかの方法。

【0018】

実施例１９において、第１の溶媒成分がシクロヘキサノンであり、第２の溶媒成分がトルエンである、請求項１６〜１８のいずれかに記載の方法。
実施例２０において、溶媒混合物が、３つの溶媒成分、即ち、トルエンおよびＳｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１５０からなる群より選択される第１の溶媒成分と、フェニルアセトニトリル、カプロラクトン（イプシロン）、ベンズアルデヒドおよびブチルベンゾエートからなる群より選択される第２の溶媒成分と、ベンジルアセテート、テトラヒドロフラン、２，６−ジメチルピリジン、ベンジルベンゾエートおよびサフロールからなる群より選択される第３の溶媒成分と、からなる請求項１６〜１７のいずれかに記載の方法。

【0019】

実施例２１において、溶媒混合物が少なくとも３つの溶媒成分を含み、溶媒成分の少なくとも１つが少なくとも約５．６ＭＰａ^０．５の極性ハンセン溶解度パラメータを有し、溶媒成分の少なくとも１つは、少なくとも約４．６ＭＰａ^０．５の水素結合ハンセン溶解度パラメータを有する、請求項１６〜１７のいずれかに記載の方法。

【0020】

実施例２２において、溶媒混合物中のブロックコポリマーの溶解度が、約６４℃で少なくとも約２０重量％である、請求項１６〜２１のいずれかに記載の方法。
実施例２３において、第１の溶媒、第２の溶媒およびブロックコポリマーを含む組成物。ブロックコポリマーは、第１の溶媒および第２の溶媒を含む溶液中に約６４℃で約７重量％以上の量でポリイソブチレンセグメントおよびポリウレタンセグメントを含む。第１の溶媒およびブロックコポリマーからなる溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は、約６４℃で約１重量％以下である。第２の溶媒およびブロックコポリマーからなる溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は約６４℃で約１重量％以下である。

【0021】

実施例２４において、第１の溶媒が、アセトフェノン、ベンズアルデヒド、シクロヘキサノンおよび桂皮酸エチルからなる群より選択され、第２の溶媒が、芳香族炭化水素、シクロヘキサン、エチルベンゼン、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１００、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１５０、トルエンおよびキシレンからなる群より選択される、実施例２３の組成物。

【0022】

実施例２５において、第１の溶媒がシクロヘキサノンであり、第２の溶媒がトルエンである、実施例２３〜２４のいずれかの組成物。
実施例２６において、実施例２３の組成物は第３の溶媒をさらに含み、溶媒の少なくとも１つが少なくとも約５．６ＭＰａ^０．５の極性ハンセン溶解度パラメータを有し、溶媒の少なくとも１つが少なくとも約４．６ＭＰａ^０．５の水素結合ハンセン溶解度パラメータを有し、第３の溶媒とブロックコポリマーからなる溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度が約６４℃で約１重量％以下である、組成物。

【0023】

実施例２７において、第１の溶媒がトルエンおよびＳｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１５０からなる群より選択され、第２の溶媒が、フェニルアセトニトリル、カプロラクトン（イプシロン）、ベンズアルデヒドおよびブチルベンゾエートからなる群より選択され、第３の溶媒が、ベンジルアセテート、テトラヒドロフラン、２，６−ジメチルピリジン、ベンジルベンゾエートおよびサフロールからなる群より選択され、第３の溶媒およびブロックコポリマーからなる溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は約６４℃で約１重量％である、実施例２３の組成物。

【0024】

実施例２８において、第１の溶媒と第２の溶媒を合せたものにおけるブロックコポリマーの溶解度が、約６４℃で少なくとも約２０重量％である、実施例２３〜２５のいずれかの組成物。

【0025】

実施例２９において、ブロックコポリマー層を含む移植可能な医療機器を作製する方法は、ブロックコポリマーを含むブロックコポリマー溶液を配合するステップと、ブロックコポリマー溶液を移植可能な医療機器に堆積させるステップと、移植可能な医療機器を乾燥させ、溶媒混合物を蒸発させてブロックコポリマー層を残すステップとを含む。ブロックコポリマー溶液は、約６４℃で少なくとも約７重量％の濃度である。ブロックコポリマー溶液を配合するステップは、ブロックコポリマーを溶媒混合物に溶解して溶液を形成することを含み、溶媒混合物は少なくとも２つの溶媒成分を含む。溶媒混合物中のブロックコポリマーの溶解度は、約６４℃で少なくとも約７重量％である。溶媒混合物はブロックコポリマーと非反応性である。少なくとも２つの溶媒成分の任意の１つとブロックコポリマーとからなる単一溶媒溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は、約６４℃で約１重量％以下である。ブロックコポリマーは、ポリイソブチレンセグメントおよびポリウレタンセグメントを含む。

【0026】

実施例３０において、溶媒混合物が２つの溶媒成分、即ち、アセトフェノン、ベンズアルデヒド、シクロヘキサノンおよび桂皮酸エチルからなる群より選択される第１の溶媒成分と、芳香族炭化水素、シクロヘキサン、エチルベンゼン、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１００、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１５０、トルエンおよびキシレンからなる群より選択される第２の溶媒成分と、からなる実施例２９の方法。

【0027】

実施例３１において、第１の溶媒成分がシクロヘキサノンであり、第２の溶媒成分がトルエンである、実施例２９〜３０のいずれかの方法。
実施例３２において、溶媒混合物が、３つの溶媒成分、即ち、トルエンおよびＳｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１５０からなる群より選択される第１の溶媒成分と、フェニルアセトニトリル、カプロラクトン（イプシロン）、ベンズアルデヒド、およびブチルベンゾエートからなる群より選択される第２の溶媒成分と、ベンジルアセテート、テトラヒドロフラン、２，６−ジメチルピリジン、ベンジルベンゾエートおよびサフロールからなる群より選択される第３の溶媒成分と、からなる、実施例２９の方法。

【0028】

実施例３３において、堆積するステップは、移植可能な医療機器上へのブロックコポリマー溶液の、溶媒流延（ｓｏｌｖｅｎｔ ｃａｓｔｉｎｇ）、スプレーコーティング、または浸漬コーティングのうちの少なくとも１つを含む、請求項２９〜３２のいずれかに記載の方法。

【0029】

実施例３４において、溶媒混合物が少なくとも３つの溶媒成分を含み、溶媒成分の少なくとも１つが少なくとも約５．６ＭＰａ^０．５の極性ハンセン溶解度パラメータを有し、溶媒成分の少なくとも１つが少なくとも約４．６ＭＰａ^０．５の水素結合ハンセン溶解度パラメータを有する、請求項２９の方法。

【0030】

実施例３５において、堆積するステップは、移植可能な医療機器上へのブロックコポリマー溶液のエレクトロスピニングおよびエレクトロスプレーの少なくとも１つを含む、請求項２９〜３２および３４のいずれかの方法。

【0031】

複数の実施形態が開示されているが、本発明のさらに他の実施形態は、本発明の例示的実施形態を示し、かつ記載する以下の詳細な説明から当業者には明らかになるであろう。したがって、図面および詳細な説明は、本質的に例示的であり、限定的ではないとみなされるべきである。

【発明を実施するための形態】

【0032】

ブロックコポリマーは、重合モノマーの交互のセクションで作製されたポリマー材料である。ブロックコポリマーは、例えば、とりわけ、直鎖状、環状および分岐状の立体配置（ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）から選択され得る多くの立体配置を取ることができる。分岐状の立体配置としては、星形状の立体配置（例えば、３つ以上の鎖が単一の分岐点から始まる立体配置）、くし形の立体配置（例えば、主鎖および複数の側鎖を有する立体配置、「グラフト」配置とも称される立体配置）、樹枝状の立体配置（例えば、樹枝状および超分岐ポリマー）などが挙げられる。

【0033】

いくつかのブロックコポリマーは、移植可能な医療機器での使用に非常に望ましい特性を有する。例えば、いくつかのブロックコポリマーは、強く、耐久性があり、耐酸化性であり、化学的に耐性であり、極めて生体安定性であることが知られている。このようなブロックコポリマーは、典型的には溶解が困難である。移植可能な医療機器に適したブロックコポリマーの例は、ポリ（エチレン−コ−ビニルアセテート）、ポリ（ビニリデンフルオライド−コ−ヘキサフルオロプロピレン）、ポリ（イソブチレン−コ−スチレン）、ポリ（イソブチレン−ウレタン）およびポリ（スチレン−ｂ−イソブチレン−ｂ−スチレン）を含み得る。ブロックコポリマーはまた、それらの特性が、構成している重合モノマーの比率を変えることによって所望に応じて変化させることができるという点で調整可能である。

【0034】

いくつかの実施形態では、ブロックコポリマーを含む溶液は、ブロックコポリマーを、少なくとも２つの溶媒成分または少なくとも３つの溶媒成分を含む溶媒混合物に溶解することによって作製することができる。個々の溶媒成分は、均一な有機溶媒、例えば、シクロヘキサノンまたはトルエンであってもよい。溶媒混合物の溶媒成分は合せられて、ブロックコポリマーを溶解する。すなわち、ブロックコポリマーは、それがもはや固体形態ではなく、沈降しないように溶媒混合物に溶解される。ブロックコポリマーはまた、その基本構造を保持するように溶解される。すなわち、溶解したポリマーは、ブロックコポリマーの重合モノマーの交互のセクションから構成されており、溶解したポリマーの約０．１重量％未満が、モノマーまたはホモポリマーの形態である。

【0035】

いくつかの実施形態では、溶媒混合物中のブロックコポリマーの溶解度は、少なくとも約７重量％、約８重量％、約１０重量％、約１５重量％、約２０重量％、約２５重量％、または約３０重量％程度であり得るか、または約４０重量％、約５０重量％、約６０重量％、または約７０重量％以下であり得るか、または上記の値の任意の対の間に定義される任意の範囲内に存在していてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、溶媒混合物中のブロックコポリマーの溶解度は、約７重量％〜約７０重量％、約８重量％〜約６０重量％、約１０重量％〜約５０重量％、または約２０重量％〜約４０重量％の量であってもよい。本明細書に記載される全ての溶解度値は、約６４℃の温度でのものである。

【0036】

驚くべきことに、いくつかの実施形態では、溶媒混合物中のブロックコポリマーの溶解度は、本明細書に記載されるように高くてもよく（例えば、７０重量％まで）、一方、溶媒混合物の溶媒のそれぞれの単一溶媒溶液中でのブロックコポリマーの最大溶解度（例えば、単一の溶媒を含む溶媒混合物）は比較的低くてもよい。例えば、単一溶媒溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は、約１重量％以下であってもよい。言い換えれば、複数の単一溶媒溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は、約１重量％以下であってもよく、ここで、複数の単一溶媒溶液のそれぞれは、溶媒混合物の溶媒成分のうちの任意の１つとブロックコポリマーとから構成されている。いくつかの実施形態では、溶媒混合物の溶媒成分のうちの任意の１つとブロックコポリマーとから構成されている単一溶媒溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は、約０．５重量％以下、約０．２重量％以下、約０．１重量％以下、または約０．０５重量％以下であってもよい。いくつかの実施形態では、ブロックコポリマーは、溶媒混合物の溶媒成分の任意の１つから構成される単一の溶媒溶液に実質的に不溶性であってもよい。本明細書に記載される全ての最大溶解度の値は、約６４℃の温度でのものである。

【0037】

ハンセン溶解度パラメータ（Ｈａｎｓｅｎ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ Ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ）（ＨＳＰ）は、ある材料が別の材料に溶解するかどうかを予測するために使用することができる。ＨＳＰは物質の分子間に作用する力を表す３つのパラメータ、すなわち分散力、極性分子間力、および水素結合力からなる（チャールズ エム．ハンセン（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｍ． Ｈａｎｓｅｎ）、ハンセン溶解度パラメータ：ユーザハンドブック（Ｈａｎｓｅｎ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ Ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ：Ａ Ｕｓｅｒ’ｓ Ｈａｎｄｂｏｏｋ）、ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ社、第２版、２００７年、を参照されたい）。３つのＨＳＰは３次元のハンセン空間を定義する。材料の３つのＨＳＰは、ハンセン空間の座標である。したがって、溶媒またはポリマーなどの材料のＨＳＰは、ハンセン空間内の材料の相対的な位置を決定する。溶媒混合物のＨＳＰは、溶媒混合物を構成する個々の成分溶媒のＨＳＰの体積加重された組合せ（ｖｏｌｕｍｅ−ｗｅｉｇｈｔｅｄ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）である。したがって、溶媒混合物はまた、ハンセン空間において相対位置を有する。ハンセン溶解度パラメータ距離（Ｒａ）は、溶媒混合物、溶媒混合物の溶媒成分、またはポリマーなど、任意の２つの材料の間のハンセン空間の距離である。Ｒａは、以下の式１から決定することができる。

【0038】

【数1】

ここで、δ_ｄ１、δ_ｐ１、およびδ_ｈ１は、それぞれ、溶媒混合物、溶媒混合物の溶媒成分、またはポリマーの２つのうちの一方の分散、極性および水素結合ＨＳＰであり、δ_ｄ２、δ_ｐ２、およびδ_ｈ２は、溶媒混合物、溶媒混合物の溶媒成分、またはポリマーの２つのうちの他方の分散、極性および水素結合ＨＳＰである。特定の溶媒成分またはポリマーについてのＨＳＰの値は、経験的に決定されてもよいし、公開された表から見つけてもよい。

【0039】

相互作用半径（ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｒａｄｉｕｓ）（Ｒ_０）は、溶解すべき材料について決定されてもよい。Ｒ_０は、任意の溶媒成分（または溶媒混合物）がその材料と共に溶液を形成する可能性がある範囲内のハンセン空間における距離である。ＲａとＲ_０の比は、相対的エネルギー差（Ｒｅｌａｔｉｖｅ Ｅｎｅｒｇｙ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ）（ＲＥＤ）として知られている。したがって、１より大きいＲＥＤ値を有する材料および溶媒成分（または溶媒混合物）について、材料および溶媒成分（または溶媒混合物）は、溶媒を形成するにはそれらのＨＳＰが十分に類似していないかもしれない。逆に、ＲＥＤ値が１未満の材料および溶媒（または溶媒混合物）の場合、材料および溶媒成分（または溶媒混合物）は、それらがＨＳＰにおいて十分に類似しており、材料は溶媒成分（または溶媒混合物）と溶液を形成する可能性があり得る。ＲＥＤは、材料が溶媒成分（または溶媒混合物）を含む溶液を形成する可能性があるかどうかを予測することができるが、必ずしも正確ではない。ＲＥＤは、溶媒成分（または溶媒混合物）と溶液を形成するであろう材料の最大重量パーセントを予測することはない。

【0040】

いくつかの実施形態では、ポリマーおよび溶媒混合物のＲＥＤは約１未満であり、ポリマーおよび溶媒混合物の溶媒成分の各々についてのＲＥＤの各々は約１より大きくてもよい。そのような実施形態では、ＲＥＤは、溶媒成分の各々が個々にはポリマーに適した溶媒ではないが、溶媒の混合物はポリマーに適した溶媒であることを示唆する。

【0041】

いくつかの実施形態では、溶媒混合物は少なくとも３つの溶媒成分を含み、溶媒成分の少なくとも１つは少なくとも約５．６ＭＰａ^０．５の極性ＨＳＰを有していてもよく、溶媒成分の少なくとも１つは少なくとも約４．６ＭＰａ^０．５の水素結合ＨＳＰを有していてもよい。少なくとも約５．６ＭＰａ^０．５の極性ＨＳＰおよび少なくとも約４．６ＭＰａ^０．５の水素結合ＨＳＰを有する溶媒成分を含むことにより、ブロックコポリマーを含む溶液を、例えば、エレクトロスピニングまたはエレクトロスプレーといったいくつかの溶媒ベースの（ｓｏｌｖｅｎｔ−ｂａｓｅｄ）処理において使用することによる効率を改善することができる。

【0042】

いくつかの実施形態では、ブロックコポリマーを含む溶液は、ポリイソブチレンセグメントおよびポリウレタンセグメントを含むポリ（イソブチレン−ウレタン）ブロックコポリマー（ＰＩＢ−ＰＵＲ）を溶媒混合物に溶解することによって作製され得る。ＰＩＢ−ＰＵＲは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、「ポリイソブチレンウレタン、尿素およびウレタン／尿素コポリマーおよびそれを含む医療機器」という名称の米国特許第８３２４２９０号明細書に記載されているように合成することができる。

【0043】

いくつかの実施形態では、溶媒混合物は、溶媒混合物中のＰＩＢ−ＰＵＲの溶解度が、少なくとも約７重量％、約８重量％、約１０重量％、約１５重量％、約２０重量％、約２５重量％、または約３０重量％程度であり得るか、または約４０重量％、約５０重量％、約６０重量％、または約７０重量％以下であり得るか、または上記の値の任意の対の間に定義される任意の範囲内に存在してもよい。例えば、いくつかの実施形態では、溶媒混合物中のブロックコポリマーの溶解度は、約７重量％〜約７０重量％、約８重量％〜約６０重量％、約１０重量％〜約５０重量％、または約２０重量％〜約４０重量％の量であってもよい。溶解度は約６４℃で測定される。

【0044】

いくつかの実施形態では、溶媒混合物中のＰＩＢ−ＰＵＲの溶解度は、本明細書に記載されるように高くてもよく（例えば、約７０重量％）、一方、溶媒混合物の溶媒の各々の単一溶媒溶液（即ち、単一溶媒を含む溶媒混合物）中のＰＩＢ−ＰＵＲの最大溶解度は、比較的低くてもよい。例えば、単一溶媒溶液中のＰＩＢ−ＰＵＲの最大溶解度は、約１重量％以下であってもよい。言い換えると、複数の単一溶媒溶液中のＰＩＢ−ＰＵＲの最大溶解度は、約１重量％以下であってもよく、ここで、複数の単一溶媒溶液の各々は、溶媒混合物の溶媒成分の任意の１つとＰＩＢ−ＰＵＲとからなる。いくつかの実施形態では、溶媒混合物の溶媒成分の任意の１つとＰＩＢ−ＰＵＲとからなる単一溶媒溶液中のＰＩＢ−ＰＵＲの最大溶解度は、約０．５重量％以下、約０．２重量％以下、約０．１重量％以下、または約０．０５重量％以下であってもよい。いくつかの実施形態において、ＰＩＢ−ＰＵＲは、溶媒混合物の溶媒成分の任意の１つからなる単一の溶媒溶液に実質的に不溶性であってもよい。最大溶解度は、約６４℃の温度において決定される。溶媒混合物中のＰＩＢ−ＰＵＲの６４℃よりもかなり高い温度への暴露は、ブロックコポリマーの機能的特性または美容的特性を変化させる可能性がある。

【0045】

いくつかの実施形態では、溶媒混合物とＰＩＢ−ＰＵＲとの間のハンセン溶解度パラメータ距離（Ｒａ）は、約２．０ＭＰａ^０．５未満、約１．８ＭＰａ^０．５未満、約１．６ＭＰａ^０．５未満、または約１．４ＭＰａ^０．５未満であってもよい。いくつかの実施形態では、溶媒混合物中の溶媒成分の任意のものとＰＩＢ−ＰＵＲとの間のハンセン溶解度パラメータ距離（Ｒａ）は、約２．５ＭＰａ^０．５より大きく、約３．０ＭＰａ^０．５より大きく、約４．０ＭＰａ^０．５より大きく、または約８．０ＭＰａ^０．５より大きくてもよい。溶媒混合物の溶媒成分の全てのそれぞれとＰＩＢ−ＰＵＲとの間のハンセン溶解度パラメータ距離（Ｒａ）は、約２．５ＭＰａ^０．５より大きく、約３．０ＭＰａ^０．５より大きく、約４．０ＭＰａ^０．５より大きく、または約８．０ＭＰａ^０．５より大きくてもよい。

【0046】

本開示の実施形態では、ＰＩＢ−ＰＵＲのＨＳＰは経験的に決定されている。ＰＩＢ−ＰＵＲの場合、分散ＨＳＰは約１８．５ＭＰａ^０．５であり、極性ＨＳＰは約５．４ＭＰａ^０．５であり、水素結合ＨＳＰは約２．９ＭＰａ^０．５である。種々の溶媒に関するＨＳＰは、例えば、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、チャールズ エム．ハンセン（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｍ． Ｈａｎｓｅｎ）、ハンセン溶解度パラメータ：ユーザハンドブック（Ｈａｎｓｅｎ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ Ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ：Ａ Ｕｓｅｒ’ｓ Ｈａｎｄｂｏｏｋ）、ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ社、第２版、２００７年、に見出すことができる。

【0047】

いくつかの実施形態では、ＰＩＢ−ＰＵＲを含む溶液は、ＰＩＢ−ＰＵＲを、２つの溶媒成分、即ち、第１の溶媒成分および第２の溶媒成分、からなる溶媒混合物に溶解することによって作製することができる。いくつかの実施形態では、第１の溶媒成分は、アセトフェノン、ベンズアルデヒド、シクロヘキサノンおよび桂皮酸エチルからなる群より選択されてもよく、そして、第２の溶媒成分は、芳香族炭化水素、シクロヘキサン、エチルベンゼン、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１００、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１５０、トルエンおよびキシレンからなる群より選択されてもよい。いくつかの実施形態では、第１の溶媒成分は約５０重量％以上の濃度にて存在しており、残りは第２の溶媒成分であってもよい。いくつかの実施形態において、第１の溶媒の第２の溶媒に対する重量比は、５０％対５０％、６０％対４０％、７０％対３０％、８０％対２０％、または９０％対１０％、或いは前述の重量比のいずれかの間の任意の重量比であってもよい。他の実施形態では、第１の溶媒成分はフェニルアセトニトリルであり、第２の溶媒成分は芳香族炭化水素、シクロヘキサン、エチルベンゼン、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１００、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１５０、トルエンおよびキシレンからなる群より選択されてもよく、第１の溶媒成分は約５０重量％未満の濃度で存在しており、残りは第２の溶媒成分であってもよい。いくつかの実施形態では、第１の溶媒の第２の溶媒に対する重量比は、４９％対５１％、４０％対６０％、３０％対７０％、２０％対８０％、または１０％対９０％、或いは前述の重量比のいずれかの間の任意の重量比であってもよい。

【0048】

他の実施形態では、ＰＩＢ−ＰＵＲを含む溶液は、ＰＩＢ−ＰＵＲを、３つの溶媒成分、即ち、第１の溶媒成分と第２の溶媒成分と第３の溶媒成分とからなる溶媒混合物に溶解することによって作製することができる。いくつかの実施形態において、第１の溶媒成分は、トルエンおよびＳｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１５０からなる群より選択され、第２の溶媒成分は、フェニルアセトニトリル、カプロラクトン（イプシロン）、ベンズアルデヒドおよびブチルベンゾエートからなる群より選択され、そして第３の成分は、ベンジルアセテート、テトラヒドロフラン、２，６−ジメチルピリジン、ベンジルベンゾエートおよびサフロールからなる群より選択されてもよい。いくつかの実施形態では、第２の溶媒成分は、わずか約２０重量％、約２５重量％、または約３０重量％であってもよく、或いは、約３５重量％、約４０重量％、約４５重量％、約５０重量％、または約５５重量％程度であってもよく、或いは上述の値の任意の対の間であってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、第２の溶媒成分は、約２０重量％〜約５５重量％、約２５重量％〜約５０重量％、約３０重量％〜約４５重量％、または約３５重量％〜約４０重量％の量にて存在していてもよい。いくつかの実施形態では、第３の溶媒成分は、わずか約１重量％、約５重量％、約１０重量％、または約２０重量％の量にて存在していてもよく、残りは第１の溶媒成分であってもよい。

【0049】

別の実施形態では、ブロックコポリマーを含む移植可能な医療機器は、ブロックコポリマーを少なくとも約７重量％、約８重量％、約１０重量％、約１５重量％、約２０重量％、約２５重量％、または約３０重量％で、或いは約４０重量％、約５０重量％、約６０重量％、または約７０重量％以上で、或いは前述の値の任意の対の間に定義された任意の範囲内の濃度にて含むブロックコポリマー溶液を配合する（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｎｇ）ことによって作製され得る。例えば、いくつかの実施形態では、溶媒混合物中のブロックコポリマーの濃度は、約７重量％〜約７０重量％、約８重量％〜約６０重量％、約１０重量％〜約５０重量％、または約２０重量％〜約４０重量％の量にて存在していてもよい。溶解度は約６４℃で測定される。

【0050】

ブロックコポリマー溶液を配合するステップは、ブロックコポリマーを少なくとも２つの溶媒成分を含む溶媒混合物に溶解するステップを含むことができる。溶媒混合物の溶媒成分は一緒にブロックコポリマーを溶解する。すなわち、ブロックコポリマーは、それがもはや固体形態ではなく、沈降しないように溶媒混合物に溶解される。ブロックコポリマーはまた、その基本構造を保持するように溶解される。すなわち、溶解したポリマーは、ブロックコポリマーの重合モノマーの交互のセクションから構成されており、溶解したポリマーの約０．１重量％未満が、モノマーまたはホモポリマーの形態である。

【0051】

いくつかの実施形態では、移植可能な医療機器を乾燥させるステップは、ブロックコポリマー層を残すために溶媒混合物を蒸発させるステップを含む。
いくつかの実施形態では、ブロックコポリマー溶液を移植可能な医療機器上に堆積させるステップは、移植可能な医療機器へのブロックコポリマー溶液の溶媒流延、スプレーコーティング、または浸漬コーティングのうちの少なくとも１つを含み得る。他の実施形態では、ブロックコポリマー溶液を移植可能な医療機器上に堆積させるステップは、移植可能な医療機器上へのブロックコポリマー溶液のエレクトロスピニングおよびエレクトロスプレーの少なくとも１つを含み得る。

【0052】

いくつかの実施形態では、溶媒混合物は少なくとも３つの溶媒成分を含み、溶媒成分の少なくとも１つは少なくとも約５．６ＭＰａ^０．５の極性ＨＳＰおよび少なくとも約４．６ＭＰａ^０．５の水素結合ＨＳＰを有していてもよい。少なくとも約５．６ＭＰａ^０．５の極性ＨＳＰおよび少なくとも約４．６ＭＰａ^０．５の水素結合ＨＳＰを有する溶媒成分を含むことにより、ブロックコポリマーを含む溶液を、例えば、エレクトロスピニングまたはエレクトロスプレーといったいくつかの溶媒ベースの処理において使用することによる効率を改善することができる。

【0053】

いくつかの実施形態では、移植可能な医療機器に含まれるブロックコポリマーは、ＰＩＢ−ＰＵＲを含むことができる。ＰＩＢ−ＰＵＲを含む溶液は、上記した実施形態のいずれかに従って作製することができる。

【0054】

別の実施形態では、組成物は、第１の溶媒と、第２の溶媒と、第１の溶媒および第２の溶媒を含む溶液中に約７重量％以上の量でのブロックコポリマーと、を含み得る。第１の溶媒およびブロックコポリマーからなる溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は、約１重量％以下であってもよく、第２の溶媒とブロックコポリマーとからなる溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は、約１重量％以下であってもよい。いくつかの実施形態では、ブロックコポリマーは、約７重量％、約８重量％、約１０重量％、約１５重量％、約２０重量％、約２５重量％または約３０重量％以上で、或いは約４０重量％、約５０重量％、約６０重量％、または約７０重量％以下で、或いは前述の値の任意の対の間に定義された任意の範囲内で存在していてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、第１の溶媒および第２の溶媒を含む溶液中のブロックコポリマーの溶解度は、約７重量％〜約７０重量％、約８重量％〜約６０重量％、約１０重量％〜約５０重量％、または約２０重量％〜約４０重量％の量であってもよい。溶解度は約６４℃で測定される。

【0055】

いくつかの実施形態では、第１の溶媒とブロックコポリマーとからなる溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は、約１重量％以下、約０．５重量％、約０．２重量％以下、約０．１重量％以下、または約０．０５重量％以下であり、第２の溶媒とブロックコポリマーとからなる溶液中のブロックコポリマーの最大溶解度は、約１重量％以下、約０．５重量％、約０．２重量％以下、約０．１重量％以下、または約０．０５重量％以下であってもよい。いくつかの実施形態において、ブロックコポリマーは、第１の溶媒に実質的に不溶性であり、第２の溶媒に実質的に不溶性であってもよい。最大溶解度は約６４℃で測定される。

【0056】

いくつかの実施形態では、組成物はさらに第３の溶媒を含み、３つの溶媒の少なくとも１つは、少なくとも約５．６ＭＰａ^０．５の極性ＨＳＰを有し、３つの溶媒の少なくとも１つは少なくとも約４．６ＭＰａ^０．５の水素結合ＨＳＰを有していてもよい。少なくとも約５．６ＭＰａ^０．５の極性ＨＳＰおよび少なくとも約４．６ＭＰａ^０．５の水素結合ＨＳＰを有する溶媒を含むことにより、ブロックコポリマーを含む溶液を、例えば、エレクトロスピニングまたはエレクトロスプレーといったいくつかの溶媒ベースの処理において使用することによる効率を改善することができる。

【0057】

他の実施形態では、組成物のブロックコポリマーは、ポリイソブチレンセグメントおよびポリウレタンセグメント（ＰＩＢ−ＰＵＲ）を含み得る。いくつかの実施形態では、組成物の第１の溶媒は、アセトフェノン、ベンズアルデヒド、シクロヘキサノン、および桂皮酸エチルからなる群より選択され、組成物の第２の溶媒は、芳香族炭化水素、シクロヘキサン、エチルベンゼン、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１００、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１５０、トルエンおよびキシレンからなる群より選択されてもよい。いくつかの実施形態では、第１の溶媒は約５０重量％以上の濃度にて存在し、残りは第２の溶媒であってもよい。いくつかの実施形態において、第１の溶媒の第２の溶媒に対する重量比は、５０％対５０％、６０％対４０％、７０％対３０％、８０％対２０％または９０％対１０％であってもよく、或いは前述の重量比のいずれかの間の任意の重量比であってもよい。他の実施形態では、第１の溶媒はフェニルアセトニトリルであり、第２の溶媒は芳香族炭化水素、シクロヘキサン、エチルベンゼン、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１００、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）５０、トルエンおよびキシレンからなる群より選択されてもよく、ここで、第１の溶媒は約５０重量％未満の濃度で存在してもよく、残りは第２の溶媒であってもよい。いくつかの実施形態では、第１の溶媒の第２の溶媒に対する重量比は、４９％対５１％、４０％対６０％、３０％対７０％、２０％対８０％または１０％対９０％であってもよく、或いは前述の重量比のいずれかの間の任意の重量比であってもよい。いくつかの実施形態では、第１の溶媒はシクロヘキサノンであり、第２の溶媒はトルエンであってもよい。

【0058】

他の実施形態では、組成物の第１の溶媒は、トルエンおよびＳｏｌｖｅｓｓｏ（商標）１５０からなる群より選択され、組成物の第２の溶媒は、フェニルアセトニトリル、カプロラクトン（イプシロン）、ベンズアルデヒドおよびブチルベンゾエートからなる群より選択されてもよく、そして組成物の第３の溶媒は、ベンジルアセテート、テトラヒドロフラン、２，６−ジメチルピリジン、ベンジルベンゾエートおよびサフロールからなる群より選択されてもよい。いくつかの実施形態では、第２の溶媒成分は、わずか約２０重量％、約２５重量％、または約３０重量％であってもよく、或いは、約３５重量％、約４０重量％、約４５重量％、約５０重量％、または約５５重量％程度であってもよく、或いは上述の値の任意の対の間であってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、第２の溶媒成分は、約２０重量％〜約５５重量％、約２５重量％〜約５０重量％、約３０重量％〜約４５重量％、または約３５重量％〜約４０重量％の量にて存在していてもよい。いくつかの実施形態では、第３の溶媒成分は、わずか約１重量％、約５重量％、約１０重量％、または約２０重量％の量にて存在していてもよく、残りは第１の溶媒成分であってもよい。

【実施例】

【0059】

本発明は、本発明の範囲内の多数の改変および変形が当業者には明らかであるので、例示としてのみ意図される以下の実施例においてより詳細に記載される。別段の記載がない限り、以下の実施例で報告される全ての部、百分率および比は重量に基づくものであり、実施例で使用される全ての試薬は、以下に記載の薬品供給者から得られたか、入手可能であるか、或いは従来の技術によって合成可能である。

【0060】

実施例１
シクロヘキサノン／トルエン中のＰＩＢ−ＰＵＲ
ＰＩＢ−ＰＵＲは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、発明の名称が「ポリイソブチレンウレタン、尿素およびウレタン／尿素コポリマーおよびこれを含む医療機器」である米国特許第８，３２４，２９０号明細書に記載されているように合成した。この方法によって形成されたＰＩＢ−ＰＵＲは、ポリマー材料の厚膜として製造される。ＰＩＢ−ＰＵＲを、約２ミリメートル（ｍｍ）〜約２０ｍｍの最大寸法を有するポリマー塊に切断、または分離した。

【0061】

ＰＩＢ−ＰＵＲをシクロヘキサノン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社、９９．８％、＃Ｗ３９０９０９）に添加した。シクロヘキサノンを攪拌し、６４℃の温度で、少なくとも４８時間、最大９６時間保持した。ＰＩＢ−ＰＵＲは、シクロヘキサノンに溶解しないことがはっきりと観察できた。ＰＩＢ−ＰＵＲは、シクロヘキサノンに添加したときに僅かに膨潤していることが目視にて観察された。シクロヘキサノンとＰＩＢ−ＰＵＲとの間のハンセン溶解度パラメータ距離（Ｒａ）は約４．０ＭＰａ^０．５である。

【0062】

ＰＩＢ−ＰＵＲをトルエン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社、９９．５％、＃１７９４１８）に添加した。トルエンを撹拌し、６４℃の温度で、少なくとも４８時間、最大で９６時間保持した。ＰＩＢ−ＰＵＲは、トルエン中に溶解していないことがはっきりと観察できた。ＰＩＢ−ＰＵＲは、トルエンに添加したときに僅かに膨潤していることが目視にて観察された。中央が不透明のままである一方で、縁部が透明になるのが観察された。トルエンとＰＩＢ−ＰＵＲとの間のＲａは約４．２ＭＰａ^０．５である。

【0063】

シクロヘキサノンとトルエンを等量で混合して溶媒混合物を形成した。溶媒混合物を攪拌し、６４℃の温度に保持した。ＰＩＢ−ＰＵＲを、重量パーセントを増加させて溶媒混合物に添加した。１７．８重量％までの様々な重量パーセントでのＰＩＢ−ＰＵＲは、２４時間後に、溶媒混合物中に完全に溶解して溶液を形成した。５０／５０のシクロヘキサノン／トルエン溶媒混合物とＰＩＢ−ＰＵＲとの間のＲａは約１．４ＭＰａ^０．５である。

【0064】

本発明の範囲から逸脱することなく、論じられた例示的な実施形態に対して様々な修正および追加を行うことができる。例えば、上述の実施形態は特定の特徴を指すが、本発明の範囲は、特徴の異なる組み合わせを有する実施形態及び記載された特徴の全てを含まない実施形態も含む。したがって、本発明の範囲は、そのようなすべての均等物とともに、実施例の範囲内にあるそのような代替物、改変物および変形物のすべてを包含するように意図されている。