特許 6532480 殺真菌剤としての金属酵素阻害剤化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6532480

(24)【登録日】2019年5月31日

(45)【発行日】2019年6月19日

(54)【発明の名称】殺真菌剤としての金属酵素阻害剤化合物

(51)【国際特許分類】

   C07D 213/30 20060101AFI20190610BHJP

   C07D 239/26 20060101ALI20190610BHJP

   C07D 239/34 20060101ALI20190610BHJP

   C07D 401/10 20060101ALI20190610BHJP

   A01N 43/40 20060101ALI20190610BHJP

   A01N 43/54 20060101ALI20190610BHJP

   A01N 47/02 20060101ALI20190610BHJP

   A01P 3/00 20060101ALI20190610BHJP

   A61K 31/4406 20060101ALI20190610BHJP

   A61K 31/505 20060101ALI20190610BHJP

   A61K 31/506 20060101ALI20190610BHJP

   A61P 1/00 20060101ALI20190610BHJP

   A61P 3/00 20060101ALI20190610BHJP

   A61P 5/00 20060101ALI20190610BHJP

   A61P 9/00 20060101ALI20190610BHJP

   A61P 13/00 20060101ALI20190610BHJP

   A61P 15/00 20060101ALI20190610BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20190610BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20190610BHJP

   A61P 27/02 20060101ALI20190610BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20190610BHJP

   A61P 31/00 20060101ALI20190610BHJP

   A61P 31/10 20060101ALI20190610BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20190610BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20190610BHJP

【ＦＩ】

   C07D213/30CSP

   C07D239/26

   C07D239/34

   C07D401/10

   A01N43/40 101B

   A01N43/54 A

   A01N47/02

   A01P3/00

   A61K31/4406

   A61K31/505

   A61K31/506

   A61P1/00

   A61P3/00

   A61P5/00

   A61P9/00

   A61P13/00

   A61P15/00

   A61P17/00

   A61P25/00

   A61P27/02

   A61P29/00

   A61P31/00

   A61P31/10

   A61P35/00

   A61P43/00 121

【請求項の数】27

【全頁数】83

(21)【出願番号】特願2016-562584(P2016-562584)

(86)(22)【出願日】2015年4月10日

(65)【公表番号】特表2017-517493(P2017-517493A)

(43)【公表日】2017年6月29日

(86)【国際出願番号】US2015025388

(87)【国際公開番号】WO2015160664

(87)【国際公開日】20151022

【審査請求日】2018年3月29日

(31)【優先権主張番号】61/979,540

(32)【優先日】2014年4月15日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】62/047,384

(32)【優先日】2014年9月8日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】501035309

【氏名又は名称】ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー

(74)【代理人】

【識別番号】100092783

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 浩

(74)【代理人】

【識別番号】100095360

【弁理士】

【氏名又は名称】片山 英二

(74)【代理人】

【識別番号】100120134

【弁理士】

【氏名又は名称】大森 規雄

(74)【代理人】

【識別番号】100126354

【弁理士】

【氏名又は名称】藤田 尚

(74)【代理人】

【識別番号】100104282

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴木 康仁

(72)【発明者】

【氏名】ロソ，マイケル アール．

(72)【発明者】

【氏名】グスタフソン，ギャリー ディー．

(72)【発明者】

【氏名】久保田 朝子

(72)【発明者】

【氏名】ヤップ，モーリス シー．

(72)【発明者】

【氏名】ブキャン，ザカリー エー．

(72)【発明者】

【氏名】スチュワード，キンバリー エム．

(72)【発明者】

【氏名】サレンバーガー，マイケル ティー．

(72)【発明者】

【氏名】フックストラ，ウィリアム ジェイ．

(72)【発明者】

【氏名】ヤテス，クリストファー エム．

【審査官】 吉海 周

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１７−５１３８４８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０５−１５５８５５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１３／０３３００４（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 国際公開第２０１２／１７７７２５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１２／１５１３５５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１２／０５８５２９（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 国際公開第００／０６３１７６（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 英国特許出願公告第００８３４３３６（ＧＢ，Ａ）

【文献】 独国特許出願公開第０２８２４６９０（ＤＥ，Ａ１）

【文献】 RN:195525-70-3 REGISTRY，DATABASE REGISTRY [ONLINE] Retrieved from STN，１９９７年１０月１７日，CN: 3-Pyridinemethanol, α-[1,1'-biphenyl]-4-yl-α-methyl- (CA INDEX NAME)

【文献】 Isopropylidene Substitution Increases Activity and Selectivity of Biphenylmethylene 4-Pyridine Type CYP17 Inhibitors.，Journal of Medicinal Chemistry，２０１０年，53(13)，5049-5053

【文献】 RN: 356556-17-7 REGISTRY，DATABASE REGISTRY [ONLINE] Retrieved from STN，２００１年 ９月１３日，CN: 2-Thiazolemethanol, α-[1,1'-bipheny]-4-yl-α-methyl- (CA INDEX NAME)

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ０１Ｎ

Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式Ｉの化合物、またはその塩

【化1】

（式中、Ｚは、場合により置換されている５−ピリミジニル、場合により置換されている４−ピリミジニル、場合により置換されているチアゾリル、場合により置換されているオキサゾリル、または場合により置換されている３−ピリジニルであり、
Ｒ_１は、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、トリフルオロメチルであり、それぞれは、０、１つ、２つまたは３つの独立するＲ_８により場合により置換されており、または２，４−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、−ＣＦ_２−（２，４−ジフルオロフェニル）、−ＣＦ_２−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）、−ＣＨ_２−（２，４−ジフルオロフェニル）または−ＣＨ_２−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）であり、
Ｒ_２は、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ、０、１つ、２つまたは３つの独立するＲ_８により場合により置換されており、
Ｒ_３は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、または−Ｓｉ（アルキル）_３であり、それぞれ、０、１つ、２つまたは３つの独立するＲ_８により場合により置換されており、
Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロまたはシアノであり、
Ｒ_８は、独立して、アリール、ヘテロアリール、アルキル、チオアルキル、シアノ、ハロアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−ＳＣＦ_３、−ＳＦ_５、−ＳＣＮまたは−ＳＯ_２−アルキルである）。

【請求項2】

Ｚが、場合により置換されている５−ピリミジニル、場合により置換されている４−ピリミジニル、または場合により置換されている３−ピリジニルである、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

Ｚが、５−ピリミジニルまたは３−ピリジニルである、請求項２に記載の化合物。

【請求項4】

Ｒ_２が、０、１つ、２つまたは３つの独立するＲ_８により場合により置換されている、フェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニルまたは５−ピリミジニルである、請求項１に記載の化合物。

【請求項5】

Ｒ_８が、ハロ、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシまたはシアノである、請求項４に記載の化合物。

【請求項6】

Ｒ_２が、４位において、ハロ、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシまたはシアノにより置換されているフェニルである、請求項４に記載の化合物。

【請求項7】

Ｒ_２が、５位において、ハロ、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシまたはシアノにより置換されている２−ピリジニルである、請求項４に記載の化合物。

【請求項8】

Ｒ_２が、６位において、ハロ、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシまたはシアノ置換基により置換されている３−ピリジニルである、請求項４に記載の化合物。

【請求項9】

Ｒ_４およびＲ_５が独立してＨ、ＣＦ_３、メチルまたはハロである、請求項１に記載の化合物。

【請求項10】

Ｒ_４およびＲ_５がどちらもＨである、請求項９に記載の化合物。

【請求項11】

Ｒ_４およびＲ_５がどちらもＦである、請求項９に記載の化合物。

【請求項12】

Ｒ_４およびＲ_５がどちらもＣｌである、請求項９に記載の化合物。

【請求項13】

Ｒ_４がＨであり、Ｒ_５がＦ、ＣＦ_３またはＣｌである、請求項９に記載の化合物。

【請求項14】

請求項１に記載の化合物を植物または種子に接触させることを含む、植物内部または植物上における真菌性病害または障害を処理または予防する方法。

【請求項15】

請求項１に記載の化合物を植物または種子に接触させることを含む、植物内部または植物上における真菌の成長を処理または予防する方法。

【請求項16】

請求項１に記載の化合物を植物または種子に接触させることを含む、植物内部または植物上における微生物を阻害する方法。

【請求項17】

請求項１に記載の化合物および農業的に許容される担体を含む組成物。

【請求項18】

少なくとも１つの請求項１に記載の化合物または請求項１７に記載の組成物の１つと、殺真菌剤、殺虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤、殺菌剤およびそれらの組合せを含む他の殺有害生物剤との混合物を含む、真菌病原体を防除するための組成物。

【請求項19】

エポキシコナゾール、テブコナゾール、フルキンコナゾール、フルトリアホール、メトコナゾール、ミクロブタニル、シクプロコナゾール、プロチオコナゾールおよびプロピコナゾールからなる群から選択されるアゾール系殺真菌剤をさらに含む、請求項１８に記載の組成物。

【請求項20】

トリフロキシストロビン、ピラクロストロビン、オリサストロビン、フルオキサストロビンおよびアゾキシストロビンからなる群から選択されるストロビルリン系殺真菌剤をさらに含む、請求項１８に記載の組成物。

【請求項21】

フルキサピロキサド、ボスカリド、ペンチオピラド、ベンゾビンジフルピル、ビキサフェン、フルピラムおよびイソピラザムからなる群から選択されるコハク酸デヒドロゲナーゼ阻害性（ＳＤＨＩ）殺真菌剤をさらに含む、請求項１８に記載の組成物。

【請求項22】

請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、組成物。

【請求項23】

追加の治療剤をさらに含む、請求項２２に記載の組成物。

【請求項24】

抗がん剤、抗真菌剤、心血管治療剤、抗炎症剤、化学治療剤、抗血管新生剤、細胞毒性剤、抗増殖剤、代謝性疾患剤、眼科疾患剤、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患剤、泌尿器科疾患剤または胃腸疾患剤である、追加の治療剤をさらに含む、請求項２２に記載の組成物。

【請求項25】

前記真菌病原体が、コムギ葉枯病（ミコスファエレラ・グラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）；アナモルフ：セプトリア・トリチチ（Septoria tritici））、コムギ褐色さび病（プッシニア・トリチシナ（Puccinia triticina））、コムギ紋さび病（プッシニア・ストリイホルミス（Puccinia striiformis））、リンゴのそうか病（ベンツリア・イナエクアリス（Venturia inaequalis））、トウモロコシの火ぶくれ病（ウスティラゴ・マイディス（Ustilagomaydis））、ブドウの木のうどんこ病（ウンシヌラ・ネカトル（Uncinula necator））、オオムギ雲形病（リンコスポリウム・セカリス（Rhynchosporium secalis））、イネのいもち病（マグナポルテ・グリセア（Magnaporthe grisea））、ダイズのさび病（ファコプソラ・パキリジ（Phakopsora pachyrhizi））、コムギの包えい枯病（レプトスファエリア・ノドルム（Leptosphaeria nodorum））、コムギのうどんこ病（ブルメリア・グラミニス分化型トリチチ（Blumeria graminis f. sp. tritici））、オオムギのうどんこ病（ブルメリア・グラミニス分化型ホルデイ（Blumeria graminis f. sp. hordei））、ウリ科植物のうどんこ病（エリシフェ・シコラセアルム（Erysiphe cichoracearum））、ウリ科植物の炭疽病（グロメレラ・ラゲナリウム（Glomerella lagenarium））、カエンサイの葉斑病（セルコスポラ・ベチコラ（Cercospora beticola））、トマトの夏疫病（アルテルナリア・ソラニ（Alternaria solani））およびオオムギの網斑病（ピレノホラ・テレス（Pyrenophora teres））の１つである、請求項１７から２１に記載の組成物。

【請求項26】

前記真菌病原体が、コムギ葉枯病（セプトリア・トリチチ（Septoria tritici））、コムギ褐色さび病（プッシニア・トリチシナ（Puccinia triticina））およびダイズのさび病（ファコプソラ・パキリジ（Phakopsora pachyrhizi））の１つである、請求項２５に記載の組成物。

【請求項27】

殺真菌有効量の少なくとも１つの請求項１から１３に記載の化合物または少なくとも１つの請求項１７から２１に記載の組成物を、植物、植物に隣接する領域、植物の成長を支持するように適合させた土壌、植物の根、植物の種子および植物の葉面のうちの少なくとも１つに施用するステップを含む、植物への真菌攻撃を防除および予防する方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年４月１５日出願の米国仮特許出願第６１／９７９，５４０号、および２０１４年９月８日出願の同第６２／０４７，３８４号の利益を主張し、これらは参照により本明細書に明示的に組み込まれている。

【背景技術】

【0002】

殺真菌剤は、農学的に関連する真菌により引き起こされる被害に対して植物を保護および／または治療するように作用する、天然または合成由来の化合物である。一般に、すべての状況に有用な単一の殺真菌剤はない。したがって、より良好な性能を有することができ、使用が容易であり、安価な殺真菌剤を製造するために、研究が進行中である。

【発明の概要】

【0003】

本開示は、金属酵素阻害剤および殺真菌剤としてのそれらの使用に関する。本開示の化合物は、子嚢菌（ascomycete）、担子菌（basidiomycete）、不完全菌（deuteromycete）および卵菌（oomycete）に対する保護を提供することができる。
本開示は、以下の［１］から［３８］を含む。
［１］式Ｉの化合物、またはその塩

【化1】

（式中、Ｚは、場合により置換されている５−ピリミジニル、場合により置換されている４−ピリミジニル、場合により置換されているチアゾリル、場合により置換されているオキサゾリル、または場合により置換されている３−ピリジニルであり、
Ｒ_１は、アルキル、ハロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは、０、１つ、２つまたは３つの独立するＲ_８により場合により置換されており、
Ｒ_２は、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ、０、１つ、２つまたは３つの独立するＲ_８により場合により置換されており、
Ｒ_３は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、または−Ｓｉ（アルキル）_３であり、それぞれ、０、１つ、２つまたは３つの独立するＲ_８により場合により置換されており、
Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロまたはシアノであり、
Ｒ_８は、独立して、アリール、ヘテロアリール、アルキル、チオアルキル、シアノ、ハロアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−ＳＣＦ_３、−ＳＦ_５、−ＳＣＮまたは−ＳＯ_２−アルキルである）。
［２］Ｒ_１が、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソ−プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、２，４−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、−ＣＦ_２−（２，４−ジフルオロフェニル）、−ＣＦ_２−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）、−ＣＨ_２−（２，４−ジフルオロフェニル）または−ＣＨ_２−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）である、上記［１］に記載の化合物。
［３］Ｚが、場合により置換されている５−ピリミジニル、場合により置換されている４−ピリミジニル、または場合により置換されている３−ピリジニルである、上記［１］に記載の化合物。
［４］Ｚが、５−ピリミジニルまたは３−ピリジニルである、上記［３］に記載の化合物。
［５］Ｒ_２が、０、１つ、２つまたは３つの独立するＲ_８により場合により置換されている、フェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニルまたは５−ピリミジニルである、上記［１］に記載の化合物。
［６］Ｒ_８が、ハロ、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシまたはシアノである、上記［５］に記載の化合物。
［７］Ｒ_２が、４位において、ハロ、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシまたはシアノにより置換されているフェニルである、上記［５］に記載の化合物。
［８］Ｒ_２が、５位において、ハロ、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシまたはシアノにより置換されている２−ピリジニルである、上記［５］に記載の化合物。
［９］Ｒ_２が、６位において、ハロ、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシまたはシアノ置換基により置換されている３−ピリジニルである、上記［５］に記載の化合物。
［１０］Ｒ_４およびＲ_５が独立してＨ、ＣＦ_３、メチルまたはハロである、上記［１］に記載の化合物。
［１１］Ｒ_４およびＲ_５がどちらもＨである、上記［１０］に記載の化合物。
［１２］Ｒ_４およびＲ_５がどちらもＦである、上記［１０］に記載の化合物。
［１３］Ｒ_４およびＲ_５がどちらもＣｌである、上記［１０］に記載の化合物。
［１４］Ｒ_４がＨであり、Ｒ_５がＦ、ＣＦ_３またはＣｌである、上記［１０］に記載の化合物。
［１５］４−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、５−リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ、アミノペプチダーゼＰ、アンジオテンシン変換酵素、アロマターゼ（ＣＹＰ１９）、カルシニューリン、カルバモイルリン酸シンテターゼ、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ−１、ＤＮＡポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸シンターゼ、ファルネシルトランスフェラーゼ、フマル酸レダクターゼ、ＧＡＢＡアミノトランスフェラーゼ、ＨＩＦ−プロリルヒドロキシラーゼ、ヒストンデアセチラーゼファミリー、ＨＩＶインテグラーゼ、ＨＩＶ−１逆転写酵素、イソロイシンｔＲＮＡリガーゼ、ラノステロールデメチラーゼ（ＣＹＰ５１）、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素シンターゼファミリー、ホスホジエステラーゼＩＩＩ、ホスホジエステラーゼＩＶ、ホスホジエステラーゼＶ、ピルビン酸フェレドキシンオキシドレダクターゼ、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸レダクターゼ、トロンボキサンシンターゼ（ＣＹＰ５ａ）、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼ、およびキサンチンオキシダーゼから選択される酵素を阻害する、上記［１］のいずれか一項に記載の化合物。
［１６］１−デオキシ−ｄ−キシルロース−５−リン酸レダクトイソメラーゼ（ＤＸＲ）、１７−アルファヒドロキシラーゼ／１７，２０−リアーゼ（ＣＹＰ１７）、アルドステロンシンターゼ（ＣＹＰ１１Ｂ２）、アミノペプチダーゼＰ、炭疽菌の致死因子、アルギナーゼ、ベータ−ラクタマーゼ、シトクロムＰ４５０ ２Ａ６、ｄ−ａｌａ ｄ−ａｌａリガーゼ、ドーパミンベータ−ヒドロキシラーゼ、エンドセリン変換酵素−１、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、ＨＰＶ／ＨＳＶ Ｅ１ヘリカーゼ、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ、メチオニンアミノペプチダーゼ２、ペプチドデホルミラーゼ、ホスホジエステラーゼＶＩＩ、レラキサーゼ、レチノイン酸ヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ２６）、ＴＮＦ−アルファ変換酵素（ＴＡＣＥ）、ＵＤＰ−（３−Ｏ−（Ｒ−３−ヒドロキシミリストイル））−Ｎ−アセチルグルコサミンデアセチラーゼ（ＬｐｘＣ）、血管接着タンパク質−１（ＶＡＰ−１）およびビタミンＤヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ２４）から選択される酵素を阻害する、上記［１］のいずれか一項に記載の化合物。
［１７］ラノステロールデメチラーゼ（ＣＹＰ５１）を阻害する（または阻害することが特定されている）、上記［１］のいずれか一項に記載の化合物。
［１８］標的生物に対して活性範囲を有すると特定されている、上記［１］のいずれか一項に記載の化合物。
［１９］金属酵素関連障害または疾患に罹っているかまたは罹りやすく、かつ金属酵素関連障害または病気に対する処置が必要であると特定されている対象を処置する方法であって、それを必要としている上記対象に、上記対象が上記障害に関して処置されるように有効量の上記［１］に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［２０］金属酵素媒介性障害もしくは疾患に罹っているかまた罹りやすく、かつ金属酵素媒介性障害または疾患に対する処置が必要であると特定されている対象を処置する方法であって、それを必要としている上記対象に、上記対象における金属酵素活性がモジュレート（例えば、下方調節、阻害）されるように有効量の上記［１］に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［２１］上記疾患または障害が、がん、心血管疾患、内分泌疾患、炎症性疾患、感染症、婦人科疾患、代謝性疾患、眼科疾患、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患、泌尿器科疾患、または胃腸疾患である、上記［２０］に記載の方法。
［２２］上記疾患または障害が、全身性真菌感染症、粘膜感染症または皮膚感染症である、上記［２０］に記載の方法。
［２３］上記［１］に記載の化合物を植物または種子に接触させることを含む、植物内部または植物上における金属酵素媒介性病害または障害を処理または予防する方法。
［２４］上記［１］に記載の化合物を植物または種子に接触させることを含む、植物上の微生物における金属酵素活性を阻害する方法。
［２５］上記［１］に記載の化合物を植物または種子に接触させることを含む、植物内部または植物上における真菌性病害または障害を処理または予防する方法。
［２６］上記［１］に記載の化合物を植物または種子に接触させることを含む、植物内部または植物上における真菌の成長を処理または予防する方法。
［２７］上記［１］に記載の化合物を植物または種子に接触させることを含む、植物内部または植物上における微生物を阻害する方法。
［２８］上記［１］に記載の化合物および農業的に許容される担体を含む組成物。
［２９］少なくとも１つの上記［１］に記載の化合物または上記［２８］に記載の組成物の１つと、殺真菌剤、殺虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤、殺菌剤およびそれらの組合せを含む他の殺有害生物剤との混合物を含む、真菌病原体を防除するための組成物。
［３０］エポキシコナゾール、テブコナゾール、フルキンコナゾール、フルトリアホール、メトコナゾール、ミクロブタニル、シクプロコナゾール、プロチオコナゾールおよびプロピコナゾールからなる群から選択されるアゾール系殺真菌剤をさらに含む、上記［２９］に記載の組成物。
［３１］トリフロキシストロビン、ピラクロストロビン、オリサストロビン、フルオキサストロビンおよびアゾキシストロビンからなる群から選択されるストロビルリン系殺真菌剤をさらに含む、上記［２９］に記載の組成物。
［３２］フルキサピロキサド、ボスカリド、ペンチオピラド、ベンゾビンジフルピル、ビキサフェン、フルピラムおよびイソピラザムからなる群から選択されるコハク酸デヒドロゲナーゼ阻害性（ＳＤＨＩ）殺真菌剤をさらに含む、上記［２９］に記載の組成物。
［３３］上記［１］に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
［３４］追加の治療剤をさらに含む、上記［３３］に記載の組成物。
［３５］抗がん剤、抗真菌剤、心血管治療剤、抗炎症剤、化学治療剤、抗血管新生剤、細胞毒性剤、抗増殖剤、代謝性疾患剤、眼科疾患剤、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患剤、泌尿器科疾患剤または胃腸疾患剤である、追加の治療剤をさらに含む、上記［３３］に記載の組成物。
［３６］上記真菌病原体が、コムギ葉枯病（ミコスファエレラ・グラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）；アナモルフ：セプトリア・トリチチ（Septoria tritici））、コムギ褐色さび病（プッシニア・トリチシナ（Puccinia triticina））、コムギ紋さび病（プッシニア・ストリイホルミス（Puccinia striiformis））、リンゴのそうか病（ベンツリア・イナエクアリス（Venturia inaequalis））、トウモロコシの火ぶくれ病（ウスティラゴ・マイディス（Ustilagomaydis））、ブドウの木のうどんこ病（ウンシヌラ・ネカトル（Uncinula necator））、オオムギ雲形病（リンコスポリウム・セカリス（Rhynchosporium secalis））、イネのいもち病（マグナポルテ・グリセア（Magnaporthe grisea））、ダイズのさび病（ファコプソラ・パキリジ（Phakopsora pachyrhizi））、コムギの包えい枯病（レプトスファエリア・ノドルム（Leptosphaeria nodorum））、コムギのうどんこ病（ブルメリア・グラミニス分化型トリチチ（Blumeria graminis f. sp. tritici））、オオムギのうどんこ病（ブルメリア・グラミニス分化型ホルデイ（Blumeria graminis f. sp. hordei））、ウリ科植物のうどんこ病（エリシフェ・シコラセアルム（Erysiphe cichoracearum））、ウリ科植物の炭疽病（グロメレラ・ラゲナリウム（Glomerella lagenarium））、カエンサイの葉斑病（セルコスポラ・ベチコラ（Cercospora beticola））、トマトの夏疫病（アルテルナリア・ソラニ（Alternaria solani））およびオオムギの網斑病（ピレノホラ・テレス（Pyrenophora teres））の１つである、上記［２８］から［３２］に記載の組成物。
［３７］上記真菌病原体が、コムギ葉枯病（セプトリア・トリチチ（Septoria tritici））、コムギ褐色さび病（プッシニア・トリチシナ（Puccinia triticina））およびダイズのさび病（ファコプソラ・パキリジ（Phakopsora pachyrhizi））の１つである、上記［３６］に記載の組成物。
［３８］殺真菌有効量の少なくとも１つの上記［１］から［１４］に記載の化合物または少なくとも１つの上記［２８］から［３２］に記載の組成物を、植物、植物に隣接する領域、植物の成長を支持するように適合させた土壌、植物の根、植物の種子および植物の葉面のうちの少なくとも１つに施用するステップを含む、植物への真菌攻撃を防除および予防する方法。
［３９］障害もしくは疾患に罹っているかまた罹りやすく、かつ障害または疾患に対する処置が必要であると特定されている対象を処置する方法であって、それを必要としている上記対象に有効量の式（Ｉ）の化合物またはその塩を投与することを含み、上記障害または疾患が、表在性真菌感染症、粘膜真菌感染症、全身性真菌感染症、アスペルギルス症、醸母菌症、カンジダ症、クロモミコーシス、コクシジオイデス症、クリプトコックス症、皮膚糸状菌症、ヒストプラスマ症、角膜真菌症、ロボ真菌症、マラセチア感染症、ムコール症、爪真菌症、パラコクシジオイド症、マルネッフェイ型ペニシリウム症、黒色菌糸症、ニューモシスチス肺炎および白癬（爪白癬、頭部白癬、体部白癬、水虫、トランズランス症、癜風）からなる群の１つまたは複数から選択される、方法。

【0004】

本開示の一実施形態は、式Ｉの化合物：

【0005】

【化1】

（式中、
Ｚは、場合により置換されている５−ピリミジニル、場合により置換されている４−ピリミジニル、場合により置換されているチアゾリル、場合により置換されているオキサゾリル、または場合により置換されている３−ピリジニルであり、
Ｒ_１は、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、それぞれは、０、１つ、２つまたは３つの独立するＲ_８により場合により置換されており、
Ｒ_２は、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ、０、１つ、２つまたは３つの独立するＲ_８により場合により置換されており、
Ｒ_３は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、または−Ｓｉ（アルキル）_３であり、それぞれ、０、１つ、２つまたは３つの独立するＲ_８により場合により置換されており、
Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７は独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロまたはシアノであり、
Ｒ_８は、独立して、アリール、ヘテロアリール、アルキル、チオアルキル、シアノ、ハロアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＳＣＦ_３、−ＳＦ_５、−ＳＣＮまたは−ＳＯ_２−アルキルである。

【0006】

本開示の別の実施形態は、上記の化合物および植物学的に許容される担体物質を含む、真菌攻撃を防除または予防するための殺真菌組成物を含むことができる。

【0007】

本開示のさらに別の実施形態は、植物への真菌攻撃を防除または予防する方法であって、殺真菌有効量の上記の１つまたは複数の化合物を、真菌、植物および植物に隣接する領域のうちの少なくとも１つに施用するステップを含む、方法を含むことができる。

【0008】

以下の用語がそれらの定義の範囲内に一般的な「Ｒ」基を含み得ること、例えば、「用語アルコキシが、−ＯＲ置換基を指す」ことは、当業者によって理解されよう。以下の用語の定義の範囲内に、これらの「Ｒ」基が例示目的で含まれ、式Ｉに関する置換を限定するものまたは式Ｉに関する置換により限定されるものとして解釈されるべきではないことも、理解される。

【0009】

用語「アルキル」は、以下に限定されないが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含む、分岐、非分岐または環式の飽和炭素鎖を指す。

【0010】

用語「アルケニル」は、以下に限定されないが、エテニル、プロペニル、ブテニル、イソプロペニル、イソブテニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどを含む、１つまたは複数の二重結合を含有する分岐、非分岐または環式の炭素鎖を指す。

【0011】

用語「アルキニル」は、以下に限定されないが、プロピニル、ブチニルなどを含む、１つまたは複数の三重結合を含有する分岐または非分岐の炭素鎖を指す。

【0012】

用語「アリール」または「Ａｒ」は、０個のヘテロ原子を含有する、単環または二環式の任意の芳香族環を指す。

【0013】

用語「複素環」は、１個または複数のヘテロ原子を含有する、単環または二環式の任意の芳香族または非芳香族環を指す。

【0014】

用語「ヘテロアリール」または「Ｈｅｔ」は、１個または複数のヘテロ原子を含有する、単環または二環式の任意の芳香族環を指す。

【0015】

用語「アルコキシ」は、−ＯＲ置換基を指す。

【0016】

用語「アリールオキシ」は、−ＯＡｒ置換基を指す。

【0017】

用語「ｈｅｔアリールオキシ」は、−ＯＨｅｔ置換基を指す。

【0018】

用語「アリールアルキニル」は、−≡−Ａｒ置換基を指す。

【0019】

用語「ヘテロアリールアルキニル」は、−≡−Ｈｅｔ置換基を指す。

【0020】

用語「シアノ」は、−Ｃ≡Ｎ置換基を指す。

【0021】

用語「ヒドロキシル」は、−ＯＨ置換基を指す。

【0022】

用語「アミノ」は、−ＮＲ_２置換基を指す。

【0023】

用語「アリールアルキル」は、−アルキル−Ａｒ置換基を指す。

【0024】

用語「ヘテロアリールアルキル」は、−アルキル−Ｈｅｔ置換基を指す。

【0025】

用語「アリールアルコキシ」は、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＡｒを指し、ここでｎは、１、２、３、４、５または６のリストから選択される整数である。

【0026】

用語「ヘテロアリールアルコキシ」は、−（ＣＨ_２）_ｎＨｅｔを指し、ここでｎは、１、２、３、４、５または６のリストから選択される整数である。

【0027】

用語「ハロアルコキシ」は、−ＯＲ置換基を指し、Ｒは、Ｃｌ、Ｆ、ＢｒもしくはＩ、または１個もしくは複数のハロゲン原子の任意の組合せにより置換されている。

【0028】

用語「ハロアルキル」は、１個または複数のハロゲン原子により置換されているアルキルを指す。

【0029】

用語「シアノアルキル」は、シアノ基により置換されているアルキルを指す。

【0030】

用語「ハロゲン」または「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩと定義される、１個または複数のハロゲン原子を指す。

【0031】

用語「ニトロ」は、−ＮＯ_２置換基を指す。

【0032】

用語「チオアルキル」は、−ＳＲ置換基を指す。

【0033】

開示の全体にわたり、式（Ｉ）の化合物への言及は、そのジアステレオマー、鏡像異性体およびそれらの混合物も含むものとして読み取られる。別の実施形態において、式（Ｉ）は、その塩または水和物も含むものとして読み取られる。例示的な塩には、以下に限定されないが、塩酸塩、臭化水素酸塩およびヨウ化水素酸塩が含まれる。

【0034】

化学結合の法則および歪みエネルギーが満たされ、生成物が依然として殺真菌活性を示す限り、特に指示のない限り、追加の置換が許容されることも、当業者により理解される。

【0035】

本開示の別の実施形態は、式Ｉの化合物または該化合物を含む組成物を、土壌、植物、植物の一部、葉面、種子および／または根に施用することを含む、植物病原性生物による攻撃から植物を保護するため、または植物病原性生物により侵襲されている植物を処理するための式Ｉの化合物の使用である。

【0036】

さらに、本開示の別の実施形態は、式Ｉの化合物および植物学的に許容される担体物質を含む、植物病原性生物による攻撃から植物を保護するためおよび／または植物病原性生物により侵襲されている植物を処理するために有用な組成物である。

【発明を実施するための形態】

【0037】

本開示の化合物は、化合物としてまたは該化合物を含む製剤としてのいずれかで、様々な公知の技法のいずれかにより施用することができる。例えば、本化合物は、植物の商業的な価値を損なうことなく、様々な真菌の防除のために植物の種子、根または葉面に施用することができる。物質は、一般に使用される製剤型、例えば液剤、粉剤、水和剤、フロアブル剤（flowable concentrate）または乳剤のいずれかの形態で施用することができる。

【0038】

好ましくは、本開示の化合物は、１つまたは複数の式Ｉの化合物を植物学的に許容される担体と共に含む製剤の形態で施用される。濃縮製剤は、施用のために水もしくは他の液体に分散されてもよく、または製剤は、粉剤状もしくは粒剤であってもよく、これらをさらに処理することなく施用することができる。製剤は、農薬技術において慣用的な手順に従って調製することができる。

【0039】

本開示は、ビヒクルであって、殺真菌剤として送達および使用するため、１つまたは複数の化合物がそれにより製剤化され得る、すべてのビヒクルを企図する。典型的には、製剤は、水性懸濁液またはエマルションとして施用される。このような懸濁液またはエマルションは、通常は水和剤として知られている固体である、水溶性、水懸濁性もしくは乳化性製剤から、または通常は乳剤、水性懸濁液もしくは懸濁剤として知られている液体から製造することができる。容易に理解される通り、抗真菌剤としてのこれらの化合物の活性を有意に妨げることなく所望の有用性を生じる限り、これらの化合物を加えることができる任意の物質を使用することができる。

【0040】

圧縮して水懸濁性粒剤を形成することができる水和剤は、１つまたは複数の式Ｉの化合物、不活性担体および界面活性剤からなる緊密な混合物を含む。水和剤における化合物の濃度は、水和剤の総重量に対して、約１０重量パーセント〜約９０重量パーセント、より好ましくは約２５重量パーセント〜約７５重量パーセントとすることができる。水和剤の製剤の調製において、本化合物は、ピロフィライト（prophyllite）、タルク、石灰岩、石膏、フラー土、ベントナイト、アタパルジャイト、デンプン、カゼイン、グルテン、モンモリロナイト粘土、珪藻土、精製シリケートなどの任意の微粉化した固体と配合されていてもよい。このような操作では、微粉化した担体および界面活性剤は、典型的には、本化合物とブレンドされて、ミル粉砕される。

【0041】

式Ｉの化合物の乳剤は、該乳剤の総重量に対して、約１重量パーセント〜約５０重量パーセントなどの都合のよい濃度の化合物を、適切な液体中に含むことができる。本化合物を、水混和性溶媒または水不混和性有機溶媒と乳化剤との混合物のいずれかである不活性担体に溶解してもよい。濃縮剤を水および油により希釈して、水中油型エマルションの形態の散布用混合物を形成してもよい。有用な有機溶媒には、芳香族、とりわけ重質芳香族ナフサなどの石油の高沸点ナフタレン部分およびオレフィン部分が含まれる。他の有機溶媒、例えば、ロジン誘導体を含むテルペン溶媒、シクロヘキサノンなどの脂肪族ケトン、および２−エトキシエタノールなどの複合的なアルコールを使用することもできる。

【0042】

本明細書において有利に用いることができる乳化剤は、当業者により容易に決定することができ、様々な非イオン性、陰イオン性、陽イオン性および両性乳化剤、または２つ以上の乳化剤のブレンドを含む。乳剤の調製に有用な非イオン性乳化剤の例には、ポリアルキレングリコールエーテル、ならびにアルキルおよびアリールフェノール、脂肪族アルコール、脂肪族アミンまたは脂肪酸とエチレンオキシド、プロピレンオキシドとの縮合生成物、例えばエトキシル化アルキルフェノール、ならびにポリオールまたはポリオキシアルキレンにより可溶化されたカルボン酸エステルが含まれる。陽イオン性乳化剤には、第四級アンモニウム化合物および脂肪アミン塩が含まれる。陰イオン性乳化剤には、アルキルアリールスルホン酸の油溶性塩（例えば、カルシウム）、油溶性塩または硫酸化ポリグリコールエーテル、およびリン酸化ポリグリコールエーテルの適切な塩が含まれる。

【0043】

本開示の化合物の乳剤の調製に用いることができる代表的な有機液体は、キシレン、プロピルベンゼン画分などの芳香族液体；または混合ナフタレン画分、鉱油、フタル酸ジオクチルなどの置換芳香族有機液体；灯油；様々な脂肪酸のジアルキルアミド、特に、ジエチレングリコールのｎ−ブチルエーテル、エチルエーテルまたはメチルエーテル、トリエチレングリコールのメチルエーテルなどの脂肪グリコールおよびグリコール誘導体のジメチルアミド、鉱油、芳香族溶媒、パラフィン油などの石油画分または炭化水素；ダイズ油、ナタネ油、オリーブ油、ヒマシ油、ヒマワリ種子油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実油、アマニ油、パーム油、ピーナッツ油、ベニバナ油、ゴマ油、キリ油などの植物油；上記の植物油のエステルなどである。２つ以上の有機液体の混合物を乳剤の調製に使用することもできる。有機液体には、キシレンおよびプロピルベンゼンの画分が含まれ、一部の場合において、キシレンが最も好ましい。表面活性分散剤は、典型的には、液体製剤中に、分散剤と１つまたは複数の化合物とを合わせた重量に対して、０．１〜２０重量パーセントの量で用いられる。本製剤はまた、他の適合性のある添加剤、例えば、植物成長調節剤、および農業に使用される他の生物活性化合物を含有することもできる。

【0044】

水性懸濁液は、該水性懸濁液の総重量に対して、約１〜約５０重量パーセントの範囲の濃度で水性ビヒクルに分散した１つまたは複数の式Ｉの水不溶性化合物の懸濁物を含む。懸濁液は、１つまたは複数の化合物を微粉砕し、この粉砕物質を水および上記で議論されたものと同じ種類から選択される界面活性剤から構成されるビヒクルに激しく混合することにより調製される。無機塩および合成または天然ゴムなどの他の構成成分を加えて、水性ビヒクルの密度および粘度を向上させることもできる。

【0045】

式Ｉの化合物は、粒剤として施用することもでき、これは土壌への施用に特に有用である。粒剤は、一般に、アタパルジャイト、ベントナイト、珪藻土、粘土または同様の安価な物質などの粗粉砕された不活性物質の全部または大部分からなる、不活性担体に分散された本化合物を、粒剤の総重量に対して約０．５〜約１０重量パーセントで含有する。このような製剤は、通常、化合物を適切な溶媒に溶解し、約０．５〜約３ｍｍの範囲の適切な粒子サイズに予め形成された粒状担体に適用することにより調製される。適切な溶媒は、化合物が実質的または完全に可溶性となる溶媒である。このような製剤は、担体および化合物および溶媒の軟塊またはペーストを作製し、破砕し、乾燥して、所望の粒状粒子を得ることによって調製することもできる。

【0046】

式Ｉの化合物を含有する粉剤は、粉末形態の１つまたは複数の化合物を、例えば、カオリン粘土、粉砕火山岩などの適切な農業用の粉状担体と緊密に混合することにより調製することができる。粉剤は、適切には、粉剤の総重量に対して、約１〜約１０重量パーセントの化合物を含有することができる。

【0047】

本製剤は、追加的に、補助界面活性剤を含有して、標的作物および生物に対する化合物の付着、湿潤および浸透を増強することができる。これらの補助界面活性剤を、場合により、製剤の構成成分としてまたはタンクミックスとして用いることができる。補助界面活性剤の量は、水の散布量に基づいて、典型的には、０．０１〜１．０体積パーセント、好ましくは０．０５〜０．５体積パーセントと様々であろう。適切な補助界面活性剤には、以下に限定されないが、エトキシル化ノニルフェノール、エトキシル化合成または天然アルコール、エステルまたはスルホコハク酸の塩、エトキシル化有機シリコーン、エトキシル化脂肪アミン、界面活性剤と鉱油または植物油とのブレンド、作物油濃縮物（鉱油（８５％）＋乳化剤（１５％））；ノニルフェノールエトキシレート；ベンジルココアルキルジメチル第四級アンモニウム塩；石油炭化水素、アルキルエステル、有機酸および陰イオン性界面活性剤のブレンド；Ｃ_９〜Ｃ_１１アルキルポリグリコシド；リン酸化アルコールエトキシレート；天然第一級アルコール（Ｃ_１２〜Ｃ_１６）エトキシレート；ジ−ｓｅｃ−ブチルフェノールＥＯ−ＰＯブロックコポリマー；ポリシロキサン−メチルｃａｐ（polysiloxane-methyl cap）；ノニルフェノールエトキシレート＋硝酸尿素アンモニウム；乳化メチル化種子油；トリデシルアルコール（合成）エトキシレート（８ＥＯ）；タローアミンエトキシレート（１５ＥＯ）；ＰＥＧ（４００）ジオレエート−９９が含まれる。本製剤には、米国特許出願公開第１１／４９５，２２８号明細書に開示されているものなどの水中油型エマルションが含まれてもよく、この開示は、参照により本明細書に明示的に組み込まれている。

【0048】

本製剤は、他の殺有害生物化合物を含有する組合せを場合により含むことができる。このような追加的な殺有害生物化合物は、施用のために選択される媒体中の本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない殺真菌剤、殺虫剤、除草剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤、殺菌剤またはそれらの組合せとすることができる。したがって、このような実施形態において、他の殺有害生物化合物は、同じまたは異なる殺有害生物用途において補足毒物として用いられる。組合せにおける式Ｉの化合物および殺有害生物化合物は、一般に、１：１００〜１００：１の重量比で存在することができる。

【0049】

本開示の化合物を、他の殺真菌剤と組み合わせて殺真菌混合物およびその相乗的混合物を形成することもできる。本開示の殺真菌化合物は、一層幅広い望ましくない病害を防除するため、１つまたは複数の他の殺真菌剤と共に施用されることが多い。他の殺真菌剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を他の殺真菌剤と製剤化すること、他の殺真菌剤とタンクミックスすること、または他の殺真菌剤と逐次、施用することができる。このような他の殺真菌剤には、２−（チオシアナトメチルチオ）−ベンゾチアゾール、２−フェニルフェノール、８−ヒドロキシキノリンサルフェート、アメトクトラジン、アミスルブロム、アンチマイシン、アンペロミセス・クイスクアリス（Ampelomyces quisqualis）、アザコナゾール、アゾキシストロビン、バチルス・スブチリス（Bacillus subtilis）、バチルス・スブチリス（Bacillus subtilis）株ＱＳＴ７１３、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアルバリカルブ−イソプロピル、ベンゾビンジフルピル、ベンジルアミノベンゼンスルホン酸（ＢＡＢＳ）塩、重炭酸塩、ビフェニル、ビスメルチアゾール、ビテルタノール、ビキサフェン、ブラストサイジン−Ｓ、ホウ砂、ボルドー液、ボスカリド、ブロムコナゾール、ブプリメート、多硫化カルシウム、カプタホール、カプタン、カルベンダジム、カルボキシン、カルプロパミド、カルボン、クラザフェノン、クロロネブ、クロロタロニル、クロゾリネート、コニオチリウム・ミニタンス（Coniothyrium minitans）、水酸化銅、オクタン酸銅、オキシ塩化銅、硫酸銅、硫酸銅（三塩基）、酸化第一銅、シアゾファミド、シフルフェンアミド、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、ダゾメット、デバカルブ、二アンモニウムエチレンビス（ジチオカルバメート）、ジクロフルアニド、ジクロロフェン、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェンゾクアットイオン、ジフルメトリム、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、ジノブトン、ジノカップ、ジフェニルアミン、ジチアノン、ドデモルフ、酢酸ドデモルフ、ドジン、ドジン遊離塩基、エジフェンホス、エネストロビン、エネストロブリン、エポキシコナゾール、エタボキサム、エトキシキン、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェンアミドン、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンピラザミン、フェンチン、酢酸フェンチン、水酸化フェンチン、フェルバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルモルフ、フルオピコリド、フルオピラム、フルオロイミド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルチアニル、フルトラニル、フルトリアホール、フルキサピロキサド、ホルペット、ホルムアルデヒド、ホセチル、ホセチル−アルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グアザチン、グアザチン酢酸塩、ＧＹ−８１、ヘキサクロロベンゼン、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、硫酸イマザリル、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミノクタジン三酢酸塩、イミノクタジントリス（アルべシレート）、ヨードカルブ、イプコナゾール、イプフェンピラゾロン、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロチオラン、イソピラザム、イソチアニル、カスガマイシン、カスガマイシン塩酸塩水和物、クレソキシムメチル、ラミナリン、マンカッパー、マンコゼブ、マンジプロパミド、マネブ、メフェノキサム、メパニピリム、メプロニル、メプチルジノカプ、塩化第二水銀、酸化第二水銀、塩化水銀、メタラキシル、メタラキシル−Ｍ、メタム、メタム−アンモニウム、メタム−カリウム、メタム−ナトリウム、メトコナゾール、メタスルホカルブ、ヨウ化メチル、イソチオシアン酸メチル、メチラム、メトミノストロビン、メトラフェノン、ミルジオマイシン、ミクロブタニル、ナバム、ニトロタール−イソプロピル、ヌアリモル、オクチリノン、オフラセ、オレイン酸（脂肪酸）、オリサストロビン、オキサジキシル、オキシン銅、オキスポコナゾールフマル酸塩、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンフルフェン、ペンタクロロフェノール、ラウリン酸ペンタクロロフェニル、ペンチオピラド、酢酸フェニル水銀、ホスホン酸、フタリド、ピコキシストロビン、ポリオキシンＢ、ポリオキシン、ポリオキソリム、重炭酸カリウム、カリウムヒドロキシキノリン硫酸塩、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパモカルブ塩酸塩、プロピコナゾール、プロピネブ、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラメトストロビン、ピラオキシストロビン、ピラゾホス、ピリベンカルブ、ピリブチカルブ、ピリフェノクス、ピリメタニル、ピリオフェノン、ピロキロン、キノクラミン、キノキシフェン、キントゼン、レイノウトリアサカリネンシス（Reynoutria sachalinensis）抽出物、セダキサン、シルチオファム、シメコナゾール、ナトリウム２−フェニルフェノキシド、重炭酸ナトリウム、ナトリウムペンタクロロフェノキシド、スピロキサミン、硫黄、ＳＹＰ−Ｚ０４８、タール油、テブコナゾール、テブフロキン、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネートメチル、チラム、チアジニル、トルクロホスメチル、トリルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール、バリダマイシン、バリフェナレート、バリフェナール、ビンクロゾリン、ジネブ、ジラム、ゾキサミド、カンジダ・オレオフィラ（Candida oleophila）、フサリウム・オキシスポルム（Fusarium oxysporum）、グリオクラジウム種（Gliocladium spp.）、フレビオプシス・ギガンテア（Phlebiopsis gigantea）、ストレプトミセス・グリセオビリジス（Streptomyces griseoviridis）、トリコデルマ種（Trichoderma spp.）、（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（メトキシメチル）−スクシンイミド、１，２−ジクロロプロパン、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトラフルオロアセトン水和物、１−クロロ−２，４−ジニトロナフタレン、１−クロロ−２−ニトロプロパン、２−（２−ヘプタデシル−２−イミダゾリン−１−イル）エタノール、２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ジチ−イン１，１，４，４−テトラオキシド、２−メトキシエチル水銀アセテート、２−メトキシエチル水銀クロリド、２−メトキシエチル水銀シリケート、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルローダニン、４−（２−ニトロプロパ−１−エニル）フェニルチオシアナテム、アンプロピルホス、アニラジン、アジチラム、多硫化バリウム、Ｂａｙｅｒ３２３９４、ベノダニル、ベンキノックス、ベンタルロン、ベンザマクリル；ベンザマクリルイソブチル、ベンザモルフ、ビナパクリル、硫酸ビス（メチル水銀）、酸化ビス（トリブチルスズ）、ブチオベート、カドミウムカルシウム銅亜鉛クロメートスルフェート（cadmium calcium copper zinc chromate sulfate）、カルバモルフ、ＣＥＣＡ、クロベンチアゾン、クロラニホルメタン、クロルフェナゾール、クロルキノックス、クリンバゾール、銅ビス（３−フェニルサリチレート）、クロム酸銅亜鉛、クフラネブ、硫酸ヒドラジニウム第二銅、クプロバム、シクラフラミド、シペンダゾール、シプロフラム、デカフェンチン、ジクロン、ジクロゾリン、ジクロブトラゾール、ジメチリモール、ジノクトン、ジノスルホン、ジノテルボン、ジピリチオン、ジタリンホス、ドジシン、ドラゾキソロン、ＥＢＰ、ＥＳＢＰ、エタコナゾール、エテム、エチリム、フェンアミノスルフ、フェナパニル、フェニトロパン、フルオトリマゾール、フルカルバニル、フルコナゾール、フルコナゾール−シス、フルメシクロックス、フロファナート、グリオジン、グリセオフルビン、ハラクリナート、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ３９４４、ヘキシルチオホス、ＩＣＩＡ０８５８、イソパンホス、イソバレジオン、メベニル、メカルビンジド、メタゾキソロン、メトフロキサム、メチル水銀ジシアンジアミド、メトスルホバックス、ミルネブ、ムコクロル酸無水物、ミクロゾリン、Ｎ−３，５−ジクロロフェニル−スクシンイミド、Ｎ−３−ニトロフェニルイタコンイミド、ナタマイシン、Ｎ−エチルメルクリオ−４−トルエンスルホンアニリド、ニッケルビス（ジメチルジチオカルバメート）、ＯＣＨ、フェニル水銀ジメチルジチオカルバメート、硝酸フェニル水銀、ホスジフェン、プロチオカルブ；プロチオカルブ塩酸塩、ピラカルボリド、ピリジニトリル、ピロキシクロル、ピロキシフル、キナセトール；キナセトール硫酸塩、キナザミド、キンコナゾール、ラベンザゾール、サリチルアニリド、ＳＳＦ−１０９、スルトロペン、テコラム、チアジフルオル、チシオフェン、チオクロルフェンフィム、チオファネート、チオキノックス、チオキシミド、トリアミホス、トリアリモール、トリアズブチル、トリクラミド、ウルバシド、ザリラミドおよびそれらの任意の組合せが含まれ得る。

【0050】

さらに、本明細書に記載されている化合物を、施用のために選択される媒体において本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない、殺虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤、殺菌剤またはそれらの組合せを含む他の殺有害生物剤と組み合わせて、殺有害生物混合物およびその相乗的混合物を形成することができる。本開示の殺真菌化合物は、広範囲の望ましくない有害生物を防除するため、１つまたは複数の他の殺有害生物剤と共に施用することができる。他の殺有害生物剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を他の殺有害生物剤と製剤化すること、他の殺有害生物剤とタンクミックスすること、または他の殺有害生物剤と逐次、施用することができる。典型的な殺虫剤には、以下に限定されないが、１，２−ジクロロプロパン、アバメクチン、アセフェート、アセタミプリド、アセチオン、アセトプロール、アクリナトリン、アクリロニトリル、アラニカルブ、アルジカルブ、アルドキシカルブ、アルドリン、アレスリン、アロサミジン、アリキシカルブ、アルファ−シペルメトリン、アルファ−エクジソン、アルファ−エンドスルファン、アミジチオン、アミノカルブ、アミトン、シュウ酸アミトン、アミトラズ、アナバシン、アチダチオン、アザジラクチン、アザメチホス、アジンホス−エチル、アジンホス−メチル、アゾトエート、六フッ化ケイ酸バリウム、バルトリン、ベンジオカルブ、ベンフラカルブ、ベンスルタップ、ベータ−シフルトリン、ベータ−シペルメトリン、ビフェントリン、ビオアレトリン、ビオエタノメトリン、ビオペルメトリン、ビストリフルロン、ホウ砂、ホウ酸、ブロンフェンビンホス、ブロモシクレン、ブロモ−ＤＤＴ、ブロモホス、ブロモホス−エチル、ブフェンカルブ、ブプロフェジン、ブタカルブ、ブタチオホス、ブトカルボキシム、ブトネート、ブトキシカルボキシム、カズサホス、ヒ酸カルシウム、多硫化カルシウム、カンフェクロル、カルバノレート、カルバリル、カルボフラン、二硫化炭素、四塩化炭素、カルボフェノチオン、カルボスルファン、カルタップ、カルタップ塩酸塩、クロラントラニリプロール、クロルビシクレン、クロルデン、クロルデコン、クロルジメホルム、クロルジメホルム塩酸塩、クロレトキシホス、クロルフェナピル、クロルフェンビンホス、クロルフルアズロン、クロルメホス、クロロホルム、クロロピクリン、クロルホキシム、クロルプラゾホス、クロルピリホス、クロルピリホス−メチル、クロルチオホス、クロマフェノジド、シネリンＩ、シネリンＩＩ、シネリン類、シスメトリン、クロエトカルブ、クロサンテル、クロチアニジン、酢酸亜ヒ酸銅、ヒ酸銅、ナフテン酸銅、オレイン酸銅、クーマホス、クミトエート、クロタミトン、クロトキシホス、クロホメート、氷晶石、シアノフェンホス、シアノホス、シアントエート、シアントラニリプロール、シクレトリン、シクロプロトリン、シフルトリン、シハロトリン、シペルメトリン、シフェノトリン、シロマジン、シチオエート、ＤＤＴ、デカルボフラン、デルタメトリン、デメフィオン、デメフィオン−Ｏ、デメフィオン−Ｓ、デメトン、デメトン−メチル、デメトン−Ｏ、デメトン−Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ、デメトン−Ｓ−メチル、デメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジアフェンチウロン、ジアリホス、珪藻土、ダイアジノン、ジカプトン、ジクロフェンチオン、ジクロルボス、ジクレシル、ジクロトホス、ジシクラニル、ディルドリン、ジフルベンズロン、ジロル、ジメフルトリン、ジメホックス、ジメタン、ジメトエート、ジメトリン、ジメチルビンホス、ジメチラン、ジネックス、ジネックス−ジクレキシン、ジノプロプ、ジノサム、ジノテフラン、ジオフェノラン、ジオキサベンゾホス、ジオキサカルブ、ジオキサチオン、ジスルホトン、ジチクロホス、ｄ−リモネン、ＤＮＯＣ、ＤＮＯＣ−アンモニウム、ＤＮＯＣ−カリウム、ＤＮＯＣ−ナトリウム、ドラメクチン、エクジステロン、エマメクチン、エマメクチン安息香酸塩、ＥＭＰＣ、エンペントリン、エンドスルファン、エンドチオン、エンドリン、ＥＰＮ、エポフェノナン、エプリノメクチン、エスデパレトリン、エスフェンバレレート、エタホス、エチオフェンカルブ、エチオン、エチプロール、エトエート−メチル、エトプロホス、ギ酸エチル、エチル−ＤＤＤ、二臭化エチレン、二塩化エチレン、酸化エチレン、エトフェンプロックス、エトリムホス、ＥＸＤ、ファムフール、フェナミホス、フェナザフロル、フェンクロルホス、フェネタカルブ、フェンフルトリン、フェニトロチオン、フェノブカルブ、フェノキサクリム、フェノキシカルブ、フェンピリトリン、フェンプロパトリン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フェンチオン−エチル、フェンバレレート、フィプロニル、フロニカミド、フルベンジアミド、フルコフロン、フルシクロクスロン、フルシトリネート、フルフェネリム、フルフェノクスロン、フルフェンプロックス、フルバリネート、ホノホス、ホルメタネート、ホルメタネート塩酸塩、ホルモチオン、ホルムパラネート、ホルムパラネート塩酸塩、ホスメチラン、ホスピレート、ホスチエタン、フラチオカルブ、フレトリン、ガンマ−シハロトリン、ガンマ−ＨＣＨ、ハルフェンプロックス、ハロフェノジド、ＨＣＨ、ＨＥＯＤ、ヘプタクロル、ヘプテノホス、ヘテロホス、ヘキサフルムロン、ＨＨＤＮ、ヒドラメチルノン、シアン化水素、ヒドロプレン、ヒキンカルブ、イミダクロプリド、イミプロトリン、インドキサカルブ、ヨードメタン、ＩＰＳＰ、イサゾホス、イソベンザン、イソカルボホス、イソドリン、イソフェンホス、イソフェンホス−メチル、イソプロカルブ、イソプロチオラン、イソチオエート、イソキサチオン、イベルメクチン、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩ、ジョドフェンホス、幼若ホルモンＩ、幼若ホルモンＩＩ、幼若ホルモンＩＩＩ、ケレバン、キノプレン、ラムダ−シハロトリン、ヒ酸鉛、レピメクチン、レプトホス、リンデン、リリンホス、ルフェヌロン、リチダチオン、マラチオン、マロノベン、マジドックス、メカルバム、メカルホン、メナゾン、メホスホラン、塩化第一水銀、メスルフェンホス、メタフルミゾン、メタクリホス、メタミドホス、メチダチオン、メチオカルブ、メトクロトホス、メトミル、メトプレン、メトキシクロル、メトキシフェノジド、臭化メチル、イソチオシアン酸メチル、メチルクロロホルム、塩化メチレン、メトフルトリン、メトルカルブ、メトキサジアゾン、メビンホス、メキサカルベート、ミルベメクチン、ミルベマイシンオキシム、ミパホックス、マイレックス、モロスルタップ、モノクロトホス、モノメハイポ、モノスルタップ、モルホチオン、モキシデクチン、ナフタロホス、ナレッド、ナフタレン、ニコチン、ニフルリジド、ニテンピラム、ニチアジン、ニトリラカルブ、ノバルロン、ノビフルムロン、オメトエート、オキサミル、オキシデメトン−メチル、オキシデプロホス、オキシジスルホトン、パラ−ジクロロベンゼン、パラチオン、パラチオン−メチル、ペンフルロン、ペンタクロロフェノール、ペルメトリン、フェンカプトン、フェノトリン、フェントエート、ホレート、ホサロン、ホスホラン、ホスメット、ホスニクロル、ホスファミドン、ホスフィン、ホキシム、ホキシム−メチル、ピリメタホス、ピリミカルブ、ピリミホス−エチル、ピリミホス−メチル、亜ヒ酸カリウム、チオシアン酸カリウム、ｐｐ’−ＤＤＴ、プラレトリン、プレコセンＩ、プレコセンＩＩ、プレコセンＩＩＩ、プリミドホス、プロフェノホス、プロフルラリン、プロマシル、プロメカルブ、プロパホス、プロペタンホス、プロポクスル、プロチダチオン、プロチオホス、プロトエート、プロトリフェンブト、ピラクロホス、ピラフルプロール、ピラゾホス、ピレスメトリン、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ、ピレトリン類、ピリダベン、ピリダリル、ピリダフェンチオン、ピリフルキナゾン、ピリミジフェン、ピリミテート、ピリプロール、ピリプロキシフェン、ニガキ、キナルホス、キナルホス−メチル、キノチオン、ラフォキサニド、レスメトリン、ロテノン、リアニア、サバジラ、シュラダン、セラメクチン、シラフルオフェン、シリカゲル、亜ヒ酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、六フッ化ケイ酸ナトリウム、チオシアン酸ナトリウム、ソファミド、スピネトラム、スピノサド、スピロメシフェン、スピロテトラマト、スルコフロン、スルコフロン−ナトリウム、スルフルラミド、スルホテップ、スルホキサフロル、フッ化スルフリル、スルプロホス、タウ−フルバリネート、タジムカルブ、ＴＤＥ、テブフェノジド、テブフェンピラド、テブピリムホス、テフルベンズロン、テフルトリン、テメホス、ＴＥＰＰ、テラレトリン、テルブホス、テトラクロロエタン、テトラクロルビンホス、テトラメトリン、テトラメチルフルトリン、シータ−シペルメトリン、チアクロプリド、チアメトキサム、チクロホス、チオカルボキシム、チオシクラム、チオシクラムシュウ酸塩、チオジカルブ、チオファノックス、チオメトン、チオスルタップ、チオスルタップ−二ナトリウム、チオスルタップ−一ナトリウム、ツリンギエンシン、トルフェンピラド、トラロメトリン、トランスフルトリン、トランスペルメトリン、トリアラテン、トリアザメート、トリアゾホス、トリクロルホン、トリクロロメタホス−３、トリクロロナト、トリフェノホス、トリフルムロン、トリメタカルブ、トリプレン、バミドチオン、バニリプロール、ＸＭＣ、キシリルカルブ、ゼータ−シペルメトリン、ゾラプロホスおよびそれらの任意の組合せが含まれる。

【0051】

さらに、本明細書に記載されている化合物を、施用のために選択される媒体において本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない、除草剤と組み合わせて、殺有害生物混合物およびその相乗的混合物を形成することができる。本開示の殺真菌化合物は、広範囲の望ましくない植物を防除するため、１つまたは複数の他の除草剤と共に施用することができる。除草剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を除草剤と製剤化すること、除草剤とタンクミックスすること、または除草剤と逐次、施用することができる。典型的な除草剤には、以下に限定されないが、４−ＣＰＡ、４−ＣＰＢ、４−ＣＰＰ、２，４−Ｄ、３，４−ＤＡ、２，４−ＤＢ、３，４−ＤＢ、２，４−ＤＥＢ、２，４−ＤＥＰ、３，４−ＤＰ、２，３，６−ＴＢＡ、２，４，５−Ｔ、２，４，５−ＴＢ、アセトクロル、アシフルオルフェン、アクロニフェン、アクロレイン、アラクロル、アリドクロル、アロキシジム、アリルアルコール、アロラック、アメトリジオン、アメトリン、アミブジン、アミカルバゾン、アミドスルフロン、アミノシクロピラクロル、アミノピラリド、アミプロホス−メチル、アミトロール、アンモニウムスルファメート、アニロホス、アニスロン、アシュラム、アトラトン、アトラジン、アザフェニジン、アジムスルフロン、アジプロトリン、バルバン、ＢＣＰＣ、ベフルブタミド、ベナゾリン、ベンカルバゾン、ベンフルラリン、ベンフレセート、ベンスルフロン、ベンスリド、ベンタゾン、ベンザドクス、ベンズフェンジゾン、ベンジプラム、ベンゾビシクロン、ベンゾフェナップ、ベンゾフルオル、ベンゾイルプロップ、ベンズチアズロン、ビシクロピロン、ビフェノックス、ビラナホス、ビスピリバック、ホウ砂、ブロマシル、ブロモボニル、ブロモブチド、ブロモフェノキシム、ブロモキシニル、ブロモピラゾン、ブタクロル、ブタフェナシル、ブタミホス、ブテナクロル、ブチダゾール、ブチウロン、ブトラリン、ブトロキシジム、ブツロン、ブチレート、カコジル酸、カフェンストロール、塩素酸カルシウム、カルシウムシアナミド、カンベンジクロル、カルバスラム、カルベタミド、カルボキサゾール、クロルプロカルブ、カルフェントラゾン、ＣＤＥＡ、ＣＥＰＣ、クロメトキシフェン、クロランベン、クロラノクリル、クロラジホップ、クロラジン、クロルブロムロン、クロルブファム、クロレツロン、クロルフェナク、クロルフェンプロップ、クロルフルラゾール、クロルフルレノール、クロリダゾン、クロリムロン、クロルニトロフェン、クロロポン、クロロトルロン、クロロクスロン、クロロキシニル、クロルプロファム、クロルスルフロン、クロルタール、クロルチアミド、シニドン−エチル、シンメチリン、シノスルフロン、シスアニリド、クレトジム、クリオジネート、クロジナホップ、クロホップ、クロマゾン、クロメプロップ、クロプロップ、クロプロキシジム、クロピラリド、クロランスラム、ＣＭＡ、硫酸銅、ＣＰＭＦ、ＣＰＰＣ、クレダジン、クレゾール、クミルウロン、シアナトリン、シアナジン、シクロエート、シクロスルファムロン、シクロキシジム、シクルロン、シハロホップ、シペルクアット、シプラジン、シプラゾール、シプロミド、ダイムロン、ダラポン、ダゾメット、デラクロル、デスメジファム、デスメトリン、ジ−アレート、ジカンバ、ジクロベニル、ジクロラール尿素、ジクロルメート、ジクロルプロップ、ジクロルプロップ−Ｐ、ジクロホップ、ジクロスラム、ジエタムクアット、ジエタチル、ジフェノペンテン、ジフェノクスロン、ジフェンゾクアット、ジフルフェニカン、ジフルフェンゾピル、ジメフロン、ジメピペレート、ジメタクロル、ジメタメトリン、ジメテンアミド、ジメテンアミド−Ｐ、ジメキサノ、ジミダゾン、ジニトラミン、ジノフェネート、ジノプロップ、ジノサム、ジノセブ、ジノテルブ、ジフェンアミド、ジプロペトリン、ジクアット、ジスル、ジチオピル、ジウロン、ＤＭＰＡ、ＤＮＯＣ、ＤＳＭＡ、ＥＢＥＰ、エグリナジン、エンドタール、エプロナズ、ＥＰＴＣ、エルボン、エスプロカルブ、エタルフルラリン、エタメトスルフロン、エチジムロン、エチオレート、エトフメセート、エトキシフェン、エトキシスルフロン、エチノフェン、エトニプロミド、エトベンザニド、ＥＸＤ、フェナスラム、フェノプロップ、フェノキサプロップ、フェノキサプロップ−Ｐ、フェノキサスルホン、フェンテラコール、フェンチアプロップ、フェントラザミド、フェヌロン、硫酸第一鉄、フランプロップ、フランプロップ−Ｍ、フラザスルフロン、フロラスラム、フルアジホップ、フルアジホップ−Ｐ、フルアゾレート、フルカルバゾン、フルセトスルフロン、フルクロラリン、フルフェナセット、フルフェニカン、フルフェンピル、フルメツラム、フルメジン、フルミクロラック、フルミオキサジン、フルミプロピン、フルオメツロン、フルオロジフェン、フルオログリコフェン、フルオロミジン、フルオロニトロフェン、フルオチウロン、フルポキサム、フルプロパシル、フルプロパネート、フルピルスルフロン、フルリドン、フルロクロリドン、フルロキシピル、フルルタモン、フルチアセット、ホメサフェン、ホラムスルフロン、ホサミン、フリルオキシフェン、グルホシネート、グルホシネート−Ｐ、グリホセート、ハラウキシフェン、ハロサフェン、ハロスルフロン、ハロキシジン、ハロキシホップ、ハロキシホップ−Ｐ、ヘキサクロロアセトン、ヘキサフルレート、ヘキサジノン、イマザメタベンズ、イマザモックス、イマザピック、イマザピル、イマザキン、イマゼタピル、イマゾスルフロン、インダノファン、インダジフラム、ヨードボニル、ヨードメタン、ヨードスルフロン、イオキシニル、イパジン、イプフェンカルバゾン、イプリミダム、イソカルバミド、イソシル、イソメチオジン、イソノルロン、イソポリネート、イソプロパリン、イソプロツロン、イソウロン、イソキサベン、イソキサクロルトール、イソキサフルトール、イソキサピリホップ、カルブチレート、ケトスピラドックス、ラクトフェン、レナシル、リヌロン、ＭＡＡ、ＭＡＭＡ、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＡ−チオエチル、ＭＣＰＢ、メコプロップ、メコプロップ−Ｐ、メジノテルブ、メフェナセット、メフルイジド、メソプラジン、メソスルフロン、メソトリオン、メタム、メタミホップ、メタミトロン、メタザクロル、メタゾスルフロン、メトフルラゾン、メタベンズチアズロン、メタルプロパリン、メタゾール、メチオベンカルブ、メチオゾリン、メチウロン、メトメトン、メトプロトリン、臭化メチル、イソチオシアン酸メチル、メチルダイムロン、メトベンズロン、メトブロムロン、メトラクロル、メトスラム、メトクスロン、メトリブジン、メトスルフロン、モリネート、モナリド、モニソウロン、モノクロロ酢酸、モノリヌロン、モヌロン、モルファムクアット、ＭＳＭＡ、ナプロアニリド、ナプロパミド、ナプタラム、ネブロン、ニコスルフロン、ニピラクロフェン、ニトラリン、ニトロフェン、ニトロフルオルフェン、ノルフルラゾン、ノルロン、ＯＣＨ、オルベンカルブ、オルト−ジクロロベンゼン、オルトスルファムロン、オリザリン、オキサジアルギル、オキサジアゾン、オキサピラゾン、オキサスルフロン、オキサジクロメホン、オキシフルオルフェン、パラフルロン、パラクアット、ペブレート、ペラルゴン酸、ペンジメタリン、ペノキススラム、ペンタクロロフェノール、ペンタノクロル、ペントキサゾン、ペルフルイドン、ペトキサミド、フェニソファム、フェンメジファム、フェンメジファム−エチル、フェノベンズロン、酢酸フェニル水銀、ピクロラム、ピコリナフェン、ピノキサデン、ピペロホス、亜ヒ酸カリウム、アジ化カリウム、シアン酸カリウム、プレチラクロル、プリミスルフロン、プロシアジン、プロジアミン、プロフルアゾール、プロフルラリン、プロホキシジム、プログリナジン、プロメトン、プロメトリン、プロパクロル、プロパニル、プロパキザホップ、プロパジン、プロファム、プロピソクロル、プロポキシカルバゾン、プロピリスルフロン、プロピザミド、プロスルファリン、プロスルホカルブ、プロスルフロン、プロキサン、プリナクロル、ピダノン、ピラクロニル、ピラフルフェン、ピラスルホトール、ピラゾリネート、ピラゾスルフロン、ピラゾキシフェン、ピリベンゾキシム、ピリブチカルブ、ピリクロル、ピリダホール、ピリデート、ピリフタリド、ピリミノバック、ピリミスルファン、ピリチオバック、ピロキサスルホン、ピロキシスラム、キンクロラック、キンメラック、キノクラミン、キノナミド、キザロホップ、キザロホップ−Ｐ、ロデタニル、リムスルフロン、サフルフェナシル、Ｓ−メトラクロル、セブチラジン、セクブメトン、セトキシジム、シズロン、シマジン、シメトン、シメトリン、ＳＭＡ、亜ヒ酸ナトリウム、アジ化ナトリウム、塩素酸ナトリウム、スルコトリオン、スルファレート、スルフェントラゾン、スルホメツロン、スルホスルフロン、硫酸、スルグリカピン、スウェップ、ＴＣＡ、テブタム、テブチウロン、テフリルトリオン、テンボトリオン、テプラロキシジム、テルバシル、テルブカルブ、テルブクロル、テルブメトン、テルブチラジン、テルブトリン、テトラフルロン、テニルクロル、チアザフルロン、チアゾピル、チジアジミン、チジアズロン、チエンカルバゾン−メチル、チフェンスルフロン、チオベンカルブ、チオカルバジル、チオクロリム、トプラメゾン、トラルコキシジム、トリアファモン、トリ−アレート、トリアスルフロン、トリアジフラム、トリベヌロン、トリカンバ、トリクロピル、トリジファン、トリエタジン、トリフロキシスルフロン、トリフルラリン、トリフルスルフロン、トリホップ、トリホプシム、トリヒドロキシトリアジン、トリメツロン、トリプロピンダン、トリタック、トリトスルフロン、ベルノレートおよびキシラクロルが含まれる。

【0052】

本開示の別の実施形態は、真菌の攻撃を防除または予防する方法である。この方法は、殺真菌有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、土壌、植物、根、種子、葉面もしくは真菌が存在する場所、または侵襲が予防される場所に施用する（例えば、穀物またはブドウの木への施用）ことを含む。本化合物は、低い植物毒性を示しつつ、殺真菌レベルで様々な植物を処理するのに適している。本化合物は、保護剤および／または除草剤様式の両方において有用であり得る。

【0053】

本化合物は、特に農業用途において有意な殺真菌作用を有することが見出された。本化合物の多くは、農作物および園芸植物での使用に特に有効である。

【0054】

前述の真菌に対する本化合物の有効性が、殺真菌剤としての化合物の一般的な有用性を確立することを、当業者は理解するであろう。

【0055】

本化合物は、真菌病原体に対して広範囲な活性を有する。例示的な病原体には、以下に限定されないが、コムギ葉枯病（ミコスファエレラ・グラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）；不完全世代（impect stage）：セプトリア・トリチチ（Septoria tritici））、コムギ褐色さび病（wheat brown rust）（プッシニア・トリチシナ（Puccinia triticina））、コムギ紋さび病（wheat stripe rust）（プッシニア・ストリイホルミス（Puccinia striiformis））、リンゴのそうか病（ベンツリア・イナエクアリス（Venturia inaequalis））、ブドウの木のうどんこ病（ウンシヌラ・ネカトル（Uncinula necator））、オオムギ雲形病（リンコスポリウム・セカリス（Rhynchosporium secalis））、イネのいもち病（マグナポルテ・グリセア（Magnaporthe grisea））、ダイズのさび病（ファコプソラ・パキリジ（Phakopsora pachyrhizi））、コムギの包えい枯病（レプトスファエリア・ノドルム（Leptosphaeria nodorum））、コムギのうどんこ病（ブルメリア・グラミニス分化型トリチチ（Blumeria graminis f. sp. tritici））、オオムギのうどんこ病（ブルメリア・グラミニス分化型ホルデイ（Blumeria graminis f. sp. hordei））、ウリ科植物のうどんこ病（エリシフェ・シコラセアルム（Erysiphe cichoracearum））、ウリ科植物の炭疽病（グロメレラ・ラゲナリウム（Glomerella lagenarium））、カエンサイの葉斑病（セルコスポラ・ベチコラ（Cercospora beticola））、トマトの夏疫病（アルテルナリア・ソラニ（Alternaria solani））およびオオムギの斑点病（コクリオボルス・サチブス（Cochliobolus sativus））が含まれ得る。施用される活性物質の正確な量は、施用される特定の活性物質のみならず、望ましい特定の作用、防除される真菌種およびその成長段階、ならびに化合物に接触させる植物または他の産物の部分にも依存する。したがって、すべての化合物およびそれを含有する製剤は、類似濃度においてまたは同じ真菌種に対して等しく有効ではないことがある。

【0056】

本化合物は、病害阻止性であり、植物学的に許容される量での植物への使用に有効である。用語「病害阻止性であり、植物学的に許容される量」とは、防除が望ましい植物の病害を死滅または阻止するが、植物に対して有意な毒性がない、化合物の量を指す。この量は、一般に約０．１〜約１０００ｐｐｍ（百万分率）であり、１〜５００ｐｐｍが好ましい。必要とされる化合物の正確な濃度は、防除される真菌性病害、使用される製剤の種類、施用方法、特定の植物種、気候条件などにより様々である。適切な施用量は、典型的には、約０．１０〜約４ポンド／エーカー（１平方メートルあたり約０．０１〜０．４５グラム、ｇ／ｍ^２）の範囲である。

【0057】

本明細書における教示を理解する当業者には明白である通り、本明細書において提示されている任意の範囲または所望の値は、求められる作用を失うことなく拡大または変更することができる。

【0058】

式Ｉの化合物は、周知の化学手順を使用して作製することができる。本開示に具体的に言及されていない中間体は、市販されている、化学文献に開示されている経路により作製することができる、または標準的な手順を利用して市販の出発原料から容易に合成することができるかのいずれかである。

【0059】

一般スキーム
以下のスキームは、式Ｉの金属酵素阻害剤化合物を生成する手法を例示している。以下の記載および例は、例示目的で提示されており、置換基または置換パターンに関して限定として解釈されるべきではない。

【0060】

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＺが、最初に定義されている通りである、式１．６の化合物は、式１．０および１．１の化合物などの、適切に置換されている前駆体から、スキーム１のステップａ〜ｄに示されているように調製することができる。式１．２の化合物は、Frissen, A.E. et. al. (Tetrahedron (1989), 45(17), 5611- 5620)により記載されている通り、極性非プロトン性溶媒、例えば、溶媒の比が約１：１のジエチルエーテル（Ｅｔ_２Ｏ）とテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）との混合物中、約−１０７℃の低温で、式１．０の臭化物である５−ブロモピリミジンなどの適切に置換されている臭化ヘテロアリールの溶液をｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ）で処理することによるメタル化化学により調製することができる。得られたアリールリチウムまたはヘテロアリールリチウム、例えば５−リチオピリミジンを、ステップａにおいて示されている通り、ＴＨＦのような極性非プロトン性溶媒中、約−１０７℃〜約−６７℃の低温で、式１．１のアルデヒドである４−ブロモベンズアルデヒドなどの適切に置換されているアルデヒドの溶液でクエンチすることができる。式１．３の化合物のようなケトンは、ステップｂにおいて示されている通り、塩化メチレン（ＣＨ_２Ｃｌ_２、ＤＣＭ）のようなハロゲン化炭化水素溶媒中、周囲温度で、適切に置換されている第二級アルコール、例えば式１．２のアルコールを、二酸化マンガン（ＭｎＯ_２）などの酸化剤で処理することによる酸化により調製することができる。式１．４の化合物のような第三級アルコールは、ステップｃにおいて示されている通り、ＴＨＦのような極性非プロトン性溶媒中、約−７８℃の低温で、式１．３のケトンなどの適切に置換されているケトンの溶液をグリニャール試薬、例えば塩化ｔｅｒｔ−ブチルマグネシウム（^ｔＢｕＭｇＣｌ）などの求核剤で処理することによって調製することができる。Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＺが、最初に定義されている通りである式１．６の化合物のような化合物は、ステップｄにおいて示されている通り、水と混合されている極性溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジオキサンまたはアセトニトリル（ＣＨ_３ＣＮ）などの混合溶媒系中、慣用的な加熱またはマイクロ波照射によって達成することができる約１２０℃の高温で、炭酸カリウム（Ｋ_２ＣＯ_３）などの炭酸アルカリ塩基、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）［Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４］などのパラジウム触媒の存在下で、式１．４の臭化物のような臭化アリールと適切に置換されているボロン酸またはボロン酸エステル、例えば、式１．５のボロン酸との間のＳｕｚｕｋｉカップリングにより調製することができ、この組成物中の有機溶媒と水との比は、約３：１である。

【0061】

【化2】

【0062】

Ｒ_１〜Ｒ_８およびＺが、最初に定義されている通りである式Ｉの化合物は、スキーム２のステップａ〜ｂに示されている通り、式２．０の化合物などの適切に置換されている前駆体から調製することができる。Ｒ_１、Ｒ_４〜Ｒ_８およびＺが、最初に定義されている通りであり、Ｒ_２がハロ、例えば臭素であり、Ｒ_３が水素である、式２．０の化合物は、スキーム１のステップａ〜ｃに概説されている方法に従って調製することができる。Ｒ_１、Ｒ_４〜Ｒ_８およびＺが、最初に定義されている通りであり、Ｒ_２がハロ、例えば臭素であり、Ｒ_３が最初に定義されている通り、例えばアルキルである、式２．１の化合物は、ステップａにおいて示されている通り、ＴＨＦのような極性非プロトン性溶媒中、約０℃〜約２２℃の温度で、Ｒ_１〜Ｒ_８およびＺが上で定義されている通りである式２．０の化合物の溶液を、強塩基、例えば水素化ナトリウム（ＮａＨ）およびアルキル化剤、例えばヨードメタン（ＣＨ_３Ｉ）で処理することによって調製することができる。Ｒ_１〜Ｒ_８およびＺが、最初に定義されている通りである、式Ｉの化合物は、ステップｂにおいて示されている通り、スキーム１のステップｄに記載されているＳｕｚｕｋｉクロスカップリング条件下で、Ｒ_１〜Ｒ_８およびＺが上で定義されている通りである式２．１の化合物を、ボロン酸またはボロン酸エステル、例えばＲ_２が最初に、定義されている通りである式２．２のボロン酸と反応させることによって調製することができる。

【0063】

【化3】

［実施例］

【実施例1】

【0064】

２，２−ジメチル−１−（ピリミジン−５−イル）−１−（４’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−１−オール（１）の調製

【0065】

【化4】

【0066】

ステップＡ：（４−ブロモフェニル）（ピリミジン−５−イル）メタノールの調製

【0067】

【化5】

【0068】

Frissen, A.E. et. al. (Tetrahedron (1989), 45(17), 5611-5620)により記載されている適応させた手順に従った。Ｎ_２雰囲気下、−１０７℃（エタノール（ＥｔＯＨ）／液体窒素（Ｎ_２）浴）で、ＴＨＦおよびＥｔ_２Ｏ（１：１、合計２０ミリリットル（ｍＬ））の混合物中の５−ブロモピリミジン（１．００グラム（ｇ）、６．２９ミリモル（ｍｍｏｌ））の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中、２．５モル濃度（Ｍ）の溶液、２．６ｍＬ、６．６０ｍｍｏｌ）を滴下して加え、この反応混合物を１５分間（ｍｉｎ）撹拌し、次いで、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−ブロモベンズアルデヒド（１．１６ｇ、６．２９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して処理した。得られた薄黄色溶液を１．５時間（ｈ）かけて−６７℃にゆっくりと温め、冷却浴を除去し、この反応混合物を室温に温めた。この反応混合物を飽和水性塩化アンモニウム（ＮＨ_４Ｃｌ）でクエンチし、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）と水との間に分配し、相を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出し、合わせた有機物を飽和塩化ナトリウム水溶液（soloution）（ＮａＣｌ、ブライン）で洗浄し、硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル（ＳｉＯ_２）、ヘキサン中、０→１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（１．５２２ｇ、９１％）を白色結晶性固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.08 (s, 1H), 8.68 (d, J = 0.7 Hz, 2H), 7.56 - 7.47 (m, 2H), 7.26 - 7.22 (m, 2H), 5.85 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 3.15 (d, J = 3.4 Hz, 1H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 157.8, 155.2, 140.9, 136.3, 132.2, 128.2, 122.6, 71.9;ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ２６６（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0069】

ステップＢ：（４−ブロモフェニル）（ピリミジン−５−イル）メタノンの調製

【0070】

【化6】

【0071】

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１２ｍＬ）中の（４−ブロモフェニル）（ピリミジン−５−イル）メタノール（０．７８５ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｎＯ_２（２．５７ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を室温で一晩、撹拌した。この反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドを通してろ過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）ですすぎ、このろ液を濃縮して、表題化合物（０．７７０ｇ、９９％）を黄色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.41 (s, 1H), 9.09 (s, 2H), 7.70 (s, 4H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 191.5, 160.9, 157.6, 134.5, 132.3, 131.3, 130.6, 129.3;ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ２６４（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0072】

ステップＣ：１−（４−ブロモフェニル）−２，２−ジメチル−１−（ピリミジン−５−イル）プロパン−１−オールの調製

【0073】

【化7】

【0074】

ＴＨＦ（３ｍＬ）中の（４−ブロモフェニル）（ピリミジン−５−イル）メタノン（０．３５７ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で^ｔＢｕＭｇＣｌ（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液、２．７ｍＬ、２．７０ｍｍｏｌ）を滴下して加え、この反応混合物を−７８℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃと水との間に分配し、相を分離した。水相を追加のＥｔＯＡｃ（２×）で抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン中、０→１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（０．２２０ｇ、５１％）を白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.05 (s, 1H), 8.88 (s, 2H), 7.50 - 7.39 (m, 2H), 7.34 - 7.26 (m, 2H), 2.59 (s, 1H), 1.15 (s, 9H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 156.8, 156.4, 142.8, 138.5, 130.9, 129.9, 121.7, 80.8, 39.3, 26.9;ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３２２（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0075】

ステップＤ：２，２−ジメチル−１−（ピリミジン−５−イル）−１−（４’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−１−オール（１）の調製

【0076】

【化8】

【0077】

５ｍＬマイクロ波反応器バイアルに、１−（４−ブロモフェニル）−２，２−ジメチル−１−（ピリミジン−５−イル）プロパン−１−オール（０．０５５ｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（０．０４６ｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．０８３ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．４０ｍＬ）および水（０．１０ｍＬ）を加え、この混合物に５分間、Ｎ_２をパージした。この混合物にＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．００２ｇ、０．０００２ｍｍｏｌ）を加え、この容器に栓をして１２０℃で１時間、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器に入れ、外部ＩＲセンサーを用いて、この容器の側壁から温度をモニターした。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドを通してろ過し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）ですすぎ、ろ液を水（３×）およびブライン（１×）で逐次、洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン中、０→６０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（０．０６４ｇ、９３％）を白色固体として得た。特性データに関しては、表２を参照されたい。

【実施例2】

【0078】

５−（１−（３−フルオロ−４’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）ピリミジン（７９）の調製

【0079】

【化9】

【0080】

ステップＡ：５−（１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−ピリミジンの調製

【0081】

【化10】

【0082】

オーブンで乾燥済みのシンチレーション用バイアルに、１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１−（ピリミジン−５−イル）プロパン−１−オール（０．３００ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（４．５ｍＬ）を加え、得られた溶液を０℃に冷却し、ＮａＨ（０．０７１ｇ、１．７７ｍｍｏｌ、鉱物油中の６０％分散物）、続けてヨードメタン（ＣＨ_３Ｉ、０．３１４ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を一晩かけて、室温にゆっくりと温め、飽和水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、水およびＥｔＯＡｃで希釈し、相を分離した。この水相をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン中、０→４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（０．２７４ｇ、８８％）をオフホワイト色の固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.10 (s, 1H), 8.80 (d, J = 1.1 Hz, 2H), 7.58 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 8.5, 2.0, 0.6 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 11.2, 2.0 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 1.14 (s, 9H); ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ -96.60;ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３５４（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

【0083】

ステップＢ：５−（１−（３−フルオロ−４’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）ピリミジン（７９）の調製

【0084】

【化11】

【0085】

５ｍＬのマイクロ波用反応器バイアルに、５−（１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）ピリミジン（０．０３０ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（０．０３５ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．０４１ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．４０ｍＬ）および水（０．１０ｍＬ）を加え、この混合物に５分間、Ｎ_２をパージした。この混合物にＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．００１ｇ、０．００００８ｍｍｏｌ）を加え、この容器に栓をして１２０℃で３０分間、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器に入れ、外部ＩＲセンサーを用いて、この容器の側壁から温度をモニターした。冷却した反応混合物を水とＥｔＯＡｃとの間に分配し、相を分離した。この水相を酢酸エチル（２×）で抽出し、合わせた有機物を水（３×）およびブライン（１×）で逐次、洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン中、０→４０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（０．３６ｇ、９８％）を濁りのない粘稠な油状物として得た。特性データに関しては、表２を参照されたい。

【実施例3】

【0086】

２，２−ジメチル−１−（２−メチル−４−（５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）フェニル）−１−（ピリミジン−５−イル）プロパン−１−オール（９８）の調製

【0087】

【化12】

【0088】

ステップＡ：２，２−ジメチル−１−（２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（ピリミジン−５−イル）プロパン−１−オールの調製

【0089】

【化13】

【0090】

オーブンで乾燥済みのシンチレーション用バイアルに、１−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１−（ピリミジン−５−イル）プロパン−１−オール（０．２１９ｇ、０．６５３ｍｍｏｌ、１．０当量）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．２１６ｇ、０．８４９ｍｍｏｌ、１．３当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．０４８ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ、０．１当量）および酢酸カリウム（０．１２８ｇ、１．３１ｍｍｏｌ、２．０当量）を入れ、５分間、窒素をパージした。１，４−ジオキサン（３．３ｍＬ）を加え、この反応物を９０℃で一晩、加熱した。この反応物を室温に冷却し、酢酸エチルおよび水で希釈し、次いで、層を分離した。この水層を酢酸エチル（ｘ２）で抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。０〜４０％の酢酸エチルの勾配により溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、０．２３３ｇの表題化合物（０．６０９ｍｍｏｌ、９３％収率）を白色粉末として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.96 (s, 1H), 8.53 (s, 2H), 7.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 2.83 (s, 1H), 1.92 (s, 3H), 1.33 (s, 12H), 1.21 (s, 9H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 156.3, 156.0, 144.4, 140.5, 138.2, 137.7, 130.9, 127.7, 83.9, 81.3, 39.7, 24.8, 24.6, 22.6;ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0091】

ステップＢ：２，２−ジメチル−１−（２−メチル−４−（５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）フェニル）−１−（ピリミジン−５−イル）プロパン−１−オール（９８）の調製

【0092】

【化14】

【0093】

２，２−ジメチル−１−（２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（ピリミジン−５−イル）プロパン−１−オール（０．０６０ｇ、０．１５７ｍｍｏｌ、１．０当量）、２−ブロモ−５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン（０．０７６ｇ、０．３１４ｍｍｏｌ、２．０当量）および炭酸カリウム（０．０６５ｇ、０．４７１ｍｍｏｌ、３．０当量）を２ｍＬのマイクロ波用バイアルに入れ、ＤＭＦおよび水（０．４００ｍＬ／０．１００ｍＬ）を加えた。このバイアルに５分間、窒素をパージし、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．８ｍｇ、０．００１５７ｍｍｏｌ、０．０１当量）を加えた。この反応は、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波用反応器中、１２０℃で３０分間、実施した。この反応混合物をシンチレーション用バイアルに移し、溶媒を真空で除去した。５０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配により溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、６１ｍｇ（０．１４６ｍｍｏｌ、９３％収率）の表題化合物を白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.06 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 8.60 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 - 7.72 (m, 3H), 7.65 - 7.59 (m, 1H), 2.47 (s, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.27 (s, 9H); ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ -58.1;ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ４１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【実施例4】

【0094】

２，２−ジメチル−１−（ピリミジン−５−イル）−１−（４’−（トリフルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−１−オール（１０９）の調製

【0095】

【化15】

【0096】

ステップＡ：１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オンの調製

【0097】

【化16】

【0098】

オーブンで乾燥済みのシンチレーション用バイアルに、４−ブロモ−１−ヨード−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２．０ｇ、５．７０ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れ、ＴＨＦ（１１．４ｍＬ）に溶解した。塩化イソプロピルマグネシウム塩化リチウム錯体（complext）（エーテル中１．３Ｍ溶液を５．７ｍＬ、７．４１ｍｍｏｌ、１．３当量）を加え、得られた暗褐色溶液を室温で２時間撹拌した。次いで、このグリニャール溶液を塩化トリメチルアセチル（０．８９３ｇ、７．４１ｍｍｏｌ、１．３当量、ＴＨＦ１１ｍＬ中）の溶液に滴下して加え、この反応物を一晩、撹拌した。この反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌで慎重にクエンチし、酢酸エチルおよび水で希釈し、層を分離した。この水層を酢酸エチル（ｘ１）で抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配により溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、１．０５ｇ（３．４０ｍｍｏｌ、６０％収率）の表題化合物を黄色油状物として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.83 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.69 (ddd, J = 8.3, 1.9, 0.7 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 1.25 (s, 9H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 211.1, 138.3, 134.3, 130.1 (q, J = 4.5 Hz), 126.9, 123.7, 122.8, 121.5, 44.7, 27.6;ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0099】

ステップＢ：１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，２−ジメチル−１−（ピリミジン−５−イル）プロパン−１−オールの調製

【0100】

【化17】

【0101】

オーブンで乾燥済みの５０ｍＬ丸底フラスコに、５−ブロモピリミジン（１．１７ｇ、７．３８ｍｍｏｌ、１．２当量）を入れ、ＴＨＦ／Ｅｔ_２Ｏ（１５．４ｍＬ／１５．４ｍＬ）に溶解した。Ｎ_２下で、溶液を−１０５℃（エタノール／液体Ｎ_２浴）に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ溶液を３ｍＬ、７．３８ｍｍｏｌ、１．２当量）を滴下して加えた。１５分間撹拌した後、１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン（１．９ｇ、６．１５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ５ｍＬ中１．０当量）の溶液を滴下して加える。得られた薄黄色溶液を１．５時間、ゆっくりと温め（浴は−６３℃に達する）、浴を除去し、この反応物を室温に温める。この反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチルおよび水で希釈し、層を分離する。この水層を酢酸エチル（ｘ２）で抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮する。０〜１００％の酢酸エチル／ヘキサンの勾配により溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、１．０４０ｇの表題化合物（２．６７ｍｍｏｌ、４４％収率）をオフホワイト色の固体として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.04 (s, 1H), 8.65 (s, 2H), 7.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 2.81 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 1.21 (s, 9H); ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ-54.6.ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ３９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0102】

ステップＣ：２，２−ジメチル−１−（ピリミジン−５−イル）−１−（４’−（トリフルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−１−オール（１０９）の調製

【0103】

【化18】

【0104】

１−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，２−ジメチル−１−（ピリミジン−５−イル）プロパン−１−オール（０．０５０ｇ、０．１２８ｍｍｏｌ、１．０当量）、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（０．０３４ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ、１．３当量）および炭酸カリウム（０．０６２ｇ、０．４５０ｍｍｏｌ、３．５当量）を２ｍＬのマイクロ波用バイアルに入れ、ＤＭＦ／水（０．４００ｍＬ／０．１００ｍＬ）を加えた。

【0105】

テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．５ｍｇ、０．００１２８ｍｍｏｌ、０．０１当量）を加え、この反応をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波用反応器中、１２０℃で３０分間、実施した。この反応混合物をシンチレーション用バイアルに移し、溶媒を真空で除去した。０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配により溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、６０ｍｇ（０．１２８ｍｍｏｌ、９９％収率）の表題化合物をオフホワイト色の泡状物として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.08 (s, 1H), 8.73 (s, 2H), 8.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 (q, J =3.2 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 7.64 - 7.59 (m, 2H), 7.34 (dq, J = 8.7, 1.0 Hz, 2H), 2.70 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 1.26 (s, 9H); ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ -54.3, -57.8;ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ ４７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【0106】

生物実施例
実施例Ａ：殺真菌活性の評価：コムギ葉枯病（ミコスファエレラ・グラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）；アナモルフ：セプトリア・トリチチ（Septoria tritici）；ＢａｙｅｒのコードはＳＥＰＴＴＲ）：

【0107】

タイプＡアッセイに関しては、以下の表４中の、工業グレードの実験用殺真菌剤をアセトンに溶解し、次いで、１１０ｐｐｍのＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を含有する水９容量と混合した。自動ブース噴霧機を使用して、この殺真菌剤溶液をコムギの苗に施用した。タイプＢアッセイに関しては、以下の表４中の、工業グレードの実験用殺真菌剤の乳剤（ＥＣ）の製剤を１０％（ｗ／ｖ）で調製し、次いで、１５０容量の０．１％Ｔｒｙｃｏｌ５９４１と混合した。自動トラック噴霧機を使用して、殺真菌剤溶液を２００Ｌ／ｈａでコムギの苗に施用した。噴霧された植物はすべて、さらに取り扱う前に、空気乾燥した。

【0108】

コムギ植物（Ｙｕｍａ種）は、温室内で、５０％の鉱質土壌／５０％の無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで、１ポットあたり７〜１０本の苗で、第一葉が完全に出芽するまで、種子から栽培した。実験用殺真菌剤の施用前またはその後に、実験室標準品ＳＥＰＴＴＲ分離株（ＳＩ ＳＥＰＴＴＲ）の胞子、または２０１２年にＷｅｌｌｓｂｏｕｒｎｅ、Ｅｎｇｌａｎｄから収集したＳＥＰＴＴＲ圃場分離株（ＦＩ ＳＥＰＴＴＲ）からの胞子のどちらかにより植物を接種した。接種後、これらの植物は１００％相対湿度（１日間は暗い露室（dew chamber）、その後の２日間は明るい露室内）中、２０℃で３日間、維持した。次いで、病害を発症させるため、植物を２０℃の温室に移した。病害の症状が未処理植物上で完全に発現すると、処理植物に対する感染レベルを０〜１００パーセントの病害重症度の尺度で評価した。未処理植物に対する処理植物の病害重症度の比を使用して、パーセント病害防除を算出した。これらの結果を以下の表４に示している。

【0109】

【表1-1】

【0110】

【表1-2】

【0111】

【表1-3】

【0112】

【表1-4】

【0113】

【表1-5】

【0114】

【表1-6】

【0115】

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【0116】

【表1-8】

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【0138】

【表1-30】

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【表2-1】

【0140】

【表2-2】

【0141】

【表2-3】

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【表2-4】

【0143】

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【0144】

【表2-6】

【0145】

【表2-7】

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【表2-8】

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【表2-9】

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【表2-10】

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【表2-11】

【0150】

【表2-12】

【0151】

【表2-13】

【0152】

【表2-14】

【0153】

【表2-15】

【0154】

【表2-16】

【0155】

【表2-17】

【0156】

【表3】

【0157】

【表4-1】

【0158】

【表4-2】

【0159】

【表4-3】

【0160】

【表4-4】