特許 6535666 用量終了フィードバック（ｅｎｄ ｏｆ ｄｏｓｅ ｆｅｅｄｂａｃｋ）を有する薬物送達デバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6535666

(24)【登録日】2019年6月7日

(45)【発行日】2019年6月26日

(54)【発明の名称】用量終了フィードバック（ｅｎｄ ｏｆ ｄｏｓｅ ｆｅｅｄｂａｃｋ）を有する薬物送達デバイス

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/315 20060101AFI20190617BHJP

   A61M 5/31 20060101ALI20190617BHJP

   A61M 5/24 20060101ALI20190617BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/315 550P

   A61M5/31 520

   A61M5/24

【請求項の数】14

【全頁数】28

(21)【出願番号】特願2016-531058(P2016-531058)

(86)(22)【出願日】2014年11月17日

(65)【公表番号】特表2017-500083(P2017-500083A)

(43)【公表日】2017年1月5日

(86)【国際出願番号】EP2014074702

(87)【国際公開番号】WO2015074977

(87)【国際公開日】20150528

【審査請求日】2017年11月2日

(31)【優先権主張番号】61/907,473

(32)【優先日】2013年11月22日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】14165746.0

(32)【優先日】2014年4月24日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】シュテファン・ブランク

(72)【発明者】

【氏名】アクセル・トイチャー

(72)【発明者】

【氏名】ミヒャエル・ユーグル

(72)【発明者】

【氏名】クリスティアン・シュナイダー

【審査官】 今関 雅子

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００７−５０２１４６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００８−５２８１４４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５３４１６４（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／００−５／３１５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬物送達デバイス（１）向けのアセンブリであって：
ハウジング（４）と；
遠位端および近位端を有し、ねじ軸（３３）を含む親ねじ（２２）と；
該ねじ軸（３３）にねじ係合され、該ねじ軸に沿ってねじ込み可能な駆動ナット（２３）と；
該ハウジング（４）に対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定される内側スリーブ（２９）であって、該駆動ナットが該内側スリーブに軸方向に固定され、該内側スリーブが、用量終了フィードバック連結の第１のセクション（８３、８５、８６、８７）を含む部分（８４）を有する、内側スリーブと；
該ハウジング内で軸方向に固定されて設けられる該用量終了フィードバック連結の第２のセクション（８１、８２）とを含み、ここで、
該アセンブリは、用量設定中、該駆動ナット（２３）が該ねじ軸（３３）に沿ってねじ込まれるように構成され、該駆動ナットは、内側スリーブをともに搬送し、
該アセンブリは、用量送達中、該内側スリーブ（２９）が回転なしに前進させられて、該駆動ナット（２３）、それによって親ねじ（２２）を軸方向に前進させるように構成される、前記アセンブリ。

【請求項2】

用量終了フィードバック連結の第１のセクション（８３、８５、８６、８７）および用量終了フィードバック連結の第２のセクション（８１、８２）は、機械的に協働し、この協働のため、可聴および／または触覚信号を作り出して、用量送達が完了したことを示すように構成される、請求項１に記載のアセンブリ。

【請求項3】

ハウジング（４）に対してねじ込み可能になるようにハウジングにねじ係合された数字スリーブ（２４）を含み、内側スリーブ（２９）は、該数字スリーブにねじ係合される、請求項１または２に記載のアセンブリ。

【請求項4】

駆動ナット（２３）に連結され、駆動ナットに対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定されたダイヤルリンク（２５）を含み、該ダイヤルリンクおよび数字スリーブが用量設定中に第１の軸方向の配置にあるときは、該ダイヤルリンクは数字スリーブ（２４）に回転方向に固定され、該ダイヤルリンクおよび数字スリーブが用量送達中に第２の軸方向の配置にあるときは、数字スリーブは該ダイヤルリンクに対して回転可能である、請求項３に記載のアセンブリ。

【請求項5】

ハウジング（４）の内側で軸方向に固定された本体部分（２０）を含み、内側スリーブ（２９）は、該本体部分（２０）に対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定され、該本体部分は、用量終了フィードバック連結の第２のセクション（８１、８２）を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項6】

駆動ナット（２３）は、内側スリーブ（２９）に対して回転可能であり、駆動ナットおよび内側スリーブは、機械的に協働するように構成された１つまたはそれ以上の対応するフィードバック構造（３５、３８）を含み、その結果、用量設定中に駆動ナットが内側スリーブに対して回転するとき、可聴および／または触覚フィードバックが生成される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項7】

用量終了フィードバック連結の第１のセクション（８３、８５、８６、８７）および内側スリーブのフィードバック構造（３８）は、内側スリーブの同じ部分内に配置される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項8】

親ねじ（２２）は、用量設定中および用量送達中はハウジング（４）に対して回転方向に固定され、親ねじは、ハウジング（４）に対して遠位方向に軸方向に可動である、請求
項１〜７のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項9】

用量終了フィードバック連結の第１のセクション（８３、８５、８６、８７）および用量終了フィードバック連結の第２のセクション（８１、８２）は、解放可能な連結を確立するように構成され、用量終了フィードバック連結の第１および第２のセクションは、用量設定が開始される前に連結され、用量終了フィードバック連結の第１および第２のセクション間の連結は、用量設定中に解放され、用量終了フィードバック連結の第１および第２のセクション間の連結は、用量送達の終了時に再び確立される、請求項１〜８のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項10】

用量終了フィードバック連結の第１のセクション（８３、８５、８６、８７）および第２のセクション（８１、８２）は、ゼロ用量設定で協働して、解放可能なスナップ嵌め連結を形成する、請求項１〜９のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項11】

用量終了フィードバック連結の第１のセクション（８３、８５、８６、８７）および第２のセクション（８１、８２）は、セクションが協働して解放可能なスナップ嵌め連結を形成するときに可聴音を生成するように構成される、請求項１０に記載のアセンブリ。

【請求項12】

用量終了フィードバック連結の第１のセクション（８３、８５、８６、８７）および第２のセクション（８１、８２）は、セクションが協働して解放可能なスナップ嵌め連結を形成するときにアセンブリまたは薬物送達デバイスを保持している使用者に知覚可能な触感覚を生成するように構成される、請求項１０または１１に記載のアセンブリ。

【請求項13】

用量終了フィードバック連結の第２のセクションは、可撓性のクリックアーム（８１、８２）であり、用量終了フィードバック連結の第１のセクションは、斜面付デテント（８３）または孔（８７）もしくは窪み（８６）である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【請求項14】

用量終了フィードバック連結の第２のセクションは、少なくとも２つのクリックアーム（８１、８２）を含み、用量終了フィードバック連結の第１のセクションは、少なくとも２つの斜面付デテント（８３）または２つの孔（８７）もしくは２つの窪み（８６）を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のアセンブリ。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本特許出願は、一般に、ペン型注射デバイスなどの薬物送達デバイスを対象とし、好ましくは、そのような薬物送達デバイス向けの用量設定および／または用量送達機構を対象とする。特に、本開示は、そのような薬物送達デバイス向けのアセンブリおよびそのようなアセンブリを含む薬物送達デバイスに関する。そのようなデバイスは、複数用量カートリッジからの医薬製品の自己投与を実現し、使用者が送達用量を設定することを可能にする。本出願は、使い捨てタイプと再利用可能タイプの両方の薬物送達デバイスにおいて適用することができる。しかし、本発明の態様は、他のシナリオでも同様に等しく適用可能とすることができる。

【背景技術】

【0002】

ペン型薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人による規則的な注射が行われる場合に利用される。これは、糖尿病患者の間でますます一般的になっており、自己治療により、そのような患者が自身の疾病の効果的な管理を行うことが有効になる。糖尿病は、特定の問題を引き起こすことが示されている。たとえば、糖尿病患者は、高血圧、腎臓病、神経損傷、心臓病、およびさらに特定の状況では失明を患う可能性がある。これらの問題によって引き起こされる損傷は、長年にわたって血糖を制御できなくなった患者に生じることがある。有効なインスリン投与によって血糖を制御することは、この損傷の発生を防止するのに役立つことができる１つの方法である。

【0003】

追加として、糖尿病患者は、自身の血糖が高すぎる場合、「糖尿病性昏睡」に陥る可能性がある。糖尿病患者はまた、十分な食料を摂取していない場合、またはインスリンもしくは食料を調整することなく過度の運動をした場合、血糖が低すぎること（すなわち、低血糖症）を示す可能性がある。糖尿病性昏睡と低血糖症はどちらも、迅速に処置されなかった場合、非常に深刻になる可能性があり、さらには命に係わるおそれがある。血糖を厳密に監視し、血糖が高すぎるまたは低すぎるという初期の徴候および症状を認識し、それ
らの状態を早期に処置することで、これらの問題が深刻になり過ぎるのを防止することができる。

【0004】

ペン型薬物送達デバイスは、糖尿病および他の症状を患っている患者がそのような問題の発生を防止するのに役立つように設計および開発されてきた。上記で特定した状況は、特に糖尿病を処置するために使用することができる薬物送達デバイスに対する複数の設計上の問題および基準に光を当てている。単なる一例として、１つの要件は、薬物送達デバイスが構造上頑丈でなければならないということである。薬物送達デバイスはまた、薬物送達デバイスの操作の点でも、デバイスの動作の理解の点でも、容易に使用することができなければならない。糖尿病患者は、たとえば、インスリン溶液を自身で繰り返し注射しなければならず、注射すべきインスリンの体積は、患者ごとに、さらには注射ごとに変動することがある。少なくともこの理由のため、特定の糖尿病患者は、同じまたはおそらく異なる事前設定された体積のインスリン溶液の連続する測定された投与量を、器用さに関する問題を最小にして正確に注射することを可能にする薬物送達デバイスを必要とすることがある。これは、特定の糖尿病患者の場合、使用者が視覚を損なっていることがあり、かつ／または身体的に弱く器用さが限定されていることがあるため、さらなる設計上の問題を呈する。

【0005】

概して、ペン型注射デバイスはカートリッジを含み、カートリッジは、摺動可能なピストンを有し、複数用量の液体医薬品を収容する。注射器ペンの用量設定機構から延びる親ねじは、カートリッジ内でピストンを前進させるように前方（すなわち、遠位方向）に可動であり、それにより、収容された医薬品を、反対側のカートリッジ端部にある出口から、典型的にはその反対側の端部にあるストッパまたはセプタムを貫通する針を通って投薬する。カートリッジがペンハウジング内に恒久的に封止される使い捨てまたは事前充填されたペンでは、ペンが利用されてカートリッジ内の医薬品の供給が使い果たされた後、次いでペン全体が破棄される。再利用可能なペンでは、ペンが利用されてカートリッジ内の医薬品の供給が使い果たされた後、ペンは分解されて、使用済みのカートリッジを新しいカートリッジに交換することを可能にし、次いでそのペンは、その後の使用のために再び組み立てられる。

【0006】

複数のペン型注射デバイスが市販されているが、残念ながら、複数のそれらのデバイスには、１つまたはそれ以上の設計上の欠陥があり、その結果、注射デバイスの誤使用または薬剤の不正確な用量の送達をもたらす可能性がある。不正確な用量設定は、命に係わる結果を招く可能性がある。他の設計上の欠陥は、偽造者が使い捨てのペンをばらばらにして、偽の薬剤カートリッジを挿入する可能性を許してしまう。次いでこのペンは、再び組み立てられて新品として販売される。場合によっては、当初設計されたデバイスは、事前設定された用量の投薬中または用量の完了時に使用者にフィードバックを提供しない。視覚および／または聴覚障害をもっている使用者の場合、事前設定された用量が送達されていること、また重要なことには注射が完了したことを、使用者が聞いたり感じたりするために、可聴または触覚フィードバックを受けられることは非常に重要である。使用者は、すべての薬剤が送達されたことを確実にするために、用量投与が終了してから１０秒間にわたって皮膚の中に注射針を残すように教えられているため、薬剤の適切な送達が実行されたことを確実にするには、注射の完了の認識は非常に重要である。特に使用者が１０秒のカウントダウンをいつ始めるべきか分からない場合、そのようなフィードバック構造がなければ、不適切な注射の実行または用量投与不足のリスクがさらに増大する。そのような設計上の欠陥は、ペンが最初に商品化されたときは気付くことができず、注射デバイスが患者によって長期間にわたって商用利用されてはじめて明らかになることがある。したがって、既存のペン設計を評価して設計上の欠陥を特定し、次いで補正措置を取ることが必要とされおり、そのような補正措置は、典型的には、注射デバイス内の特定の元の機構を再設計することを含むはずである。

【0007】

設計上改善しやすい１つのそのようなペン注射器は、特許文献１に記載されている。以下、複数のそのような設計上の欠陥について説明し、とりわけこれらの欠陥を解消するのに適した補正策を提示する。

【0008】

すべてではなくても大部分のペン型注射デバイスは、１つまたはそれ以上の症状を患っている患者による事前設定された用量の薬剤の自己投与を可能にするように設計される。介護者によって設定された治療方法に応じて、患者は、自己注射を１日に数回実行しなければならないことがある。この理由のため、ペン型デバイスは、視覚もしくは聴覚または手先の器用さに乏しいことのある非常に若い使用者および非常に年配の使用者を含むすべてのタイプの使用者向けに設計されなければならない。したがって、注射デバイスの設計は、注射が正確に進行していることおよび注射が完了したことを使用者／患者に示すために何らかのタイプのフィードバックシステムを提供することが不可欠である。たとえば、用量終了フィードバック信号が提供されない場合、使用者は、必要とされる完全な用量が送達される前に注射プロセスを不注意で止めてしまうことがある。これは当然ながら、用量投与不足を招くはずであり、これは症状によっては、使用者にとって非常に危険な可能性がある。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0009】

【特許文献1】ＷＯ２００５／０１８８７２１

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0010】

本開示の目的は、新規な、好ましくは改善された、薬物送達デバイスの提供を容易にする薬物送達デバイス向けのアセンブリを提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0011】

この目的は、独立請求項の主題によって実現される。有利な改良形態および発展形態は、従属請求項の主題である。

【0012】

薬物送達デバイスとともに開示される本明細書の特徴は、薬物送達デバイス向けのアセンブリに対しても開示されると見なされるべきである。

【0013】

一態様によれば、薬物送達デバイスは、ハウジングを含む。薬物送達デバイスは、遠位端および近位端を有する親ねじをさらに含む。親ねじは、好ましくは、ねじ軸を含む。薬物送達デバイスは駆動ナットをさらに含み、駆動ナットは、親ねじにねじ係合され、親ねじに沿ってねじ込み可能である。特に、駆動ナットは、ねじ軸にねじ係合され、かつねじ軸に沿ってねじ込み可能である。さらに、薬物送達デバイスは内側スリーブを含み、内側スリーブは、ハウジングに対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定される。したがって、便宜上、ハウジングに対する内側スリーブの軸方向運動は許容されるが、ハウジングに対する内側スリーブの回転運動は防止される。さらに、駆動ナットは、内側スリーブに軸方向に固定される。便宜上、駆動ナットは、内側スリーブに軸方向に固定されたまま、内側スリーブに対して回転することができる。内側スリーブはまた、用量終了フィードバック連結の第１のセクションを収容する部分、好ましくは遠位部分を有する。薬物送達デバイスはまた、ハウジング内で軸方向に固定され、好ましくは回転方向に固定されるように設けられた用量終了フィードバック連結の第２のセクションを含む。したがって、用量終了フィードバック連結の第２のセクションは、好ましくは、ハウジング内で回転せず、軸方向に動かない。用量終了フィードバック連結の第２のセクションは、ハウジングと一体形成することができ、またはたとえばハウジング内で回転方向および軸方向に固定さ
れた別個の本体部分とすることができる。

【0014】

薬物送達デバイスは、用量設定中または用量設定のために、駆動ナットが親ねじに沿って、特にそのねじ軸に沿ってねじ込まれるように構成される。そのとき、駆動ナットは、駆動ナットが内側スリーブに軸方向に固定されているため、内側スリーブをともに搬送することができる。デバイスは、用量送達中または用量送達のために、内側スリーブを、特に遠位方向におよび／またはハウジングに対して、回転なしに前進させて、駆動ナット、それによって親ねじを軸方向に前進させるようにさらに構成される。用量送達中、駆動ナットは、好ましくは回転しない。

【0015】

用量設定中、駆動ナット、したがって内側スリーブは、原点またはゼロ用量位置とすることができる最初の位置から、用量設定位置の方へ、近位方向に変位させることができる。親ねじに対する駆動ナットの軸方向変位の距離は、用量送達中に後に送達されるべき用量のサイズを決定することができる。用量送達中、駆動ナット、およびそれとともに内側スリーブは、用量設定位置から最初の位置の方へ戻される。最初の位置に再び到達したとき、用量送達が完了する。

【0016】

提案する薬物送達デバイスは、用量終了フィードバック連結の第１のセクションおよび用量終了フィードバック連結の第２のセクションを有する。これらのセクションは、好ましくは、相互作用し、これらのセクションが相互作用するとき、たとえばこれらのセクション間の連結が確立されるときに、何らかの種類の信号またはフィードバックを使用者に提供するように構成される。このようにして、用量終了フィードバック信号を使用者に提供することができる。提案する薬物送達デバイスは、薬物送達デバイス内に確実に位置する用量終了フィードバック連結のセクションを利用する。特に、用量終了フィードバック連結の第１のセクションは、回転が防止された内側スリーブ上に提供される。用量終了フィードバック連結の第２のセクションはハウジング内で軸方向に固定されるため、第１のセクションは、用量設定中は第２のセクションに対して近位側へ動かされ、用量送達中は第１のセクションの方へ戻される。この動きは内側スリーブの回転が防止されるために純粋な軸方向運動であり、第２のセクションは軸方向に固定されるため、第１のセクションが軸方向に動く方向の第２のセクションの動きが防止され、連結を確実に確立することができるため、連結を確実に確立することができる。したがって、２つのセクションを協働させるために必要とされる相対運動は、内側スリーブの軸方向運動を必要とし、好ましくは内側スリーブの軸方向運動のみを必要とする。当然ながら、用量終了フィードバックを使用者に提供するために用量終了フィードバック連結が確立されたとき、軸方向運動は非常に信頼性が高く、回転運動成分を考慮する必要はない。

【0017】

用量終了フィードバック連結の第１および第２のセクション間の連結が確立されたとき、使用者が認識することができるように感覚的に、用量送達の終了を使用者に信号で伝えることができる。したがって、提案する薬物送達デバイスでは、使用者は、自身が用量終了フィードバックを知覚した場合、用量送達が完了し、この点に関して不確実性は存在しないことを確信することができる。

【0018】

一実施形態では、薬物送達デバイスは、カートリッジを含む。カートリッジは、一方の端部に可動ピストンを含み、他方の端部に出口を含むことができる。ピストンは、用量送達中に親ねじが動かされるときに出口の方へ可動とすることができる。カートリッジは、流体を含むことができ、流体は、医薬製品を含有することができる。ピストンが出口の方へ動かされるとき、カートリッジの出口から流体を投薬することができる。ピストンは、親ねじが動かされるとき、たとえば遠位側へ動かされるとき、前記出口の方へ前進させられるように、親ねじによって、特にその支承部末端によって、係合可能とすることができる。

【0019】

一実施形態では、用量終了連結の第１のセクションおよび用量終了連結の第２のセクションは、機械的に協働するように構成される。これらのセクションは、便宜上、機械的に協働するように構成され、その結果、好ましくはこの協働のため、感覚的インジケーションまたはフィードバック、たとえば可聴または触覚信号が作り出される。インジケーションまたはフィードバックは、用量送達が完了したことを示すことができる。したがって、セクションの機械的協働のため、用量送達が完了したことを使用者に信号で伝える信号またはフィードバックが提供される。可聴および／または触覚信号には、視覚信号に比べて、使用者の目がディスプレイの位置を特定する必要がないという利点がある。逆に、使用者は、可聴信号の場合は耳を介して、または触覚信号の場合は薬物送達デバイスをすでに保持している手を介して、信号を知覚することができる。

【0020】

一実施形態では、親ねじは、用量設定中および／または用量送達中に回転方向に固定される。したがって、親ねじが回転方向に固定されるため、用量設定中または用量送達中の親ねじの回転運動を防止することができる。さらに、親ねじは、便宜上、ハウジングに対して遠位方向に軸方向に可動である。親ねじは、ねじ軸と、親ねじの遠位端に連結されたまたは親ねじの遠位端を形成する支承部末端とを含むことができる。

【0021】

一実施形態では、薬物送達デバイスは、数字スリーブを含む。内側スリーブは、数字スリーブに係合、特にねじ係合することができる。このようにして、内側スリーブの回転運動が防止されるため、数字スリーブの回転運動を内側スリーブの軸方向運動に変換することができる。数字スリーブは、特にハウジングに対してねじ込み可能になるように、ハウジングにねじ係合することができる。したがって、ハウジングに対する数字スリーブの回転の結果、数字スリーブとハウジングとのねじ係合によって、数字スリーブの軸方向変位を画成することができる。

【0022】

一実施形態では、駆動ナットと親ねじとの間のねじ切り部、たとえばねじ係合を画成するねじ山が、第３のリードであり、内側スリーブから数字スリーブへのねじ切り部が、第２のリードであり、数字スリーブからハウジングへのねじ切り部が、第１のリードである。これらのリードのうちの任意の１つは、残りのリードのうちの任意の１つと異なることができる。好ましくは、これらのリードのうちの任意に選択された１対が、２つの異なるリードを有する。第１のリードは、好ましくは、第２のリードおよび／または第３のリードより大きい。第３のリードは、好ましくは、第２のリードより小さい。第２および第３のリードの和は、第１のリードに等しくすることができる。

【0023】

これらのねじ山のうち、駆動ナットおよび親ねじ、内側スリーブおよび数字スリーブ、または該当する場合、数字スリーブおよびハウジングのねじ係合を画成する特有のリードは、駆動ナットおよび内側スリーブが軸方向に数字スリーブより小さい程度だけ変位させられることを容易にする。したがって、内側スリーブが用量終了フィードバック連結の第２のセクションに対して実行する動きは、特に数字スリーブの動きと比較すると、相対的に小さい。距離が小さければ小さいほど、大きい距離の動きより、信頼性が高くなる。したがって、確立されるまでに関連する部材のより大きい行程距離を必要とする用量終了フィードバック連結と比較すると、用量終了フィードバック連結をより確実に確立することができる。

【0024】

一実施形態では、薬物送達デバイスは、ダイヤルリンクを含む。ダイヤルリンクは、駆動ナットに連結することができる。ダイヤルリンクは、駆動ナットに対して軸方向に可動とすることができる。ダイヤルリンクは、駆動ナットに対して回転方向に固定することができる。したがって、駆動ナットとダイヤルリンクとの間の相対的な回転運動を防止することができる。薬物送達デバイスは、数字スリーブおよびダイヤルリンクの少なくとも２
つの異なる軸方向の配置があるように設計することができる。薬物送達デバイスは、これらの配置間で、ダイヤルリンクと数字スリーブとの間で実行される相対運動を介して切り替えることができる。ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向の配置にあるとき、ダイヤルリンクは、数字スリーブに回転方向に固定することができる。したがって、第１の軸方向の配置で、ダイヤルリンクと数字スリーブとの間の相対的な回転を防止することができる。第２の軸方向の配置では、数字スリーブは、ダイヤルリンクに対して回転可能とすることができる。第１の軸方向の配置で数字スリーブおよびダイヤルリンクを回転方向に連結するクラッチを設けることができ、クラッチは、第２の軸方向の配置で解放される。第２の軸方向の配置では、内側スリーブはハウジングに対する回転が防止されているので、内側スリーブに対するダイヤルリンクの回転を防止するために、ダイヤルリンクを連結係合によって内側スリーブに連結することができる。数字スリーブおよびダイヤルリンクは、用量設定中は第１の軸方向の配置に位置し、用量送達中は第２の軸方向の配置に位置することができる。

【0025】

ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向の配置にあるとき、すなわち用量設定中、ハウジングに対するダイヤルリンクおよび数字スリーブのねじ込み運動が、ダイヤルリンクおよび数字スリーブを、原点から第１の軸方向の距離だけねじ込むことができる。ダイヤルリンクのこのねじ込み運動は、駆動ナットを、親ねじのねじ軸に沿って、第１の軸方向の距離とは異なる第２の軸方向の距離だけねじ込む。第１および第２の軸方向の距離間の差は、関連するねじ切り部の異なるリードに起因することができる。

【0026】

用量送達中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第２の軸方向の配置にある。したがって、ハウジングに対する数字スリーブのねじ込み運動が、数字スリーブを原点の方へ戻す。原点の方への数字スリーブの運動中または原点の方への数字スリーブの運動のため、内側スリーブを遠位方向に回転なしに前進させ、内側スリーブに軸方向に固定された駆動ナット、それによって親ねじを軸方向に前進させることができる。そのとき、カートリッジ内の可動ピストンを遠位方向に前進させ、カートリッジ出口から流体を投薬することができる。

【0027】

一実施形態では、薬物送達デバイスは、本体部分を含む。本体部分は、用量終了フィードバック連結の第２のセクションを収容しまたは含むことができる。本体部分は、ハウジングの内側で軸方向に、好ましくは回転方向に、固定することができる。したがって、本体部分は、ハウジングに対して軸方向に動かすことができず、かつ／または回転させることができない。内側スリーブは、本体部分に対して軸方向に可動とすることができ、回転方向に固定することができる。したがって、内側スリーブは、本体部分に対して軸方向に動くことができるが、本体部分に対して回転することができない。内側スリーブは、内側スリーブ内に形成された少なくとも１つのスロット内に摺動可能に嵌る本体部分の少なくとも１つのラグによって、本体部分に対して回転方向に固定することができる。本体部分は、ハウジング内の親ねじの回転を防止するために、親ねじ内のキー溝内に摺動可能に嵌るタブを含むことができる。さらに、本体部分は、中央部とすることができる。中央部は、デバイスの中心部分内に位置することができる。中央部は、親ねじがその元の位置にあり、薬物送達デバイスから薬物がまだ投薬されていないとき、親ねじの遠位端に近接して位置することができる。

【0028】

一実施形態では、駆動ナットは、内側スリーブに対して回転可能である。好ましくは、駆動ナットは、用量設定中に内側スリーブに対して回転する。用量送達中は、内側スリーブに対する駆動ナットの回転は便宜上防止される。駆動ナットおよび内側スリーブは、機械的に協働するように構成された１つまたはそれ以上の対応するフィードバック構造を含むことができ、その結果、駆動ナットが内側スリーブに対して回転するとき、可聴および／または触覚フィードバックが生成される。そのため、駆動ナットは、１つまたはそれ以
上の第１のフィードバック構造を含むことができ、内側スリーブは、１つまたはそれ以上の第２のフィードバック構造を含むことができる。第１および第２のフィードバック構造を提供して、薬物送達デバイスのクリッカ機構、特に用量設定クリッカ機構を確立または形成することができる。

【0029】

一実施形態では、用量終了フィードバック連結の第１のセクションおよび内側スリーブのフィードバック構造は、内側スリーブの同じ部分内、たとえば内側スリーブの遠位部分内に配置される。したがって、用量終了フィードバックおよびフィードバック構造によって生成されるフィードバックは、デバイスの同じ部分から発生することができる。したがって、用量終了フィードバックおよび用量設定フィードバックを生成することができ、その結果、使用者は、これらのフィードバックが同じ領域、すなわち用量設定が始まるとすぐに用量設定フィードバックが生成される領域から発生すると知覚することができる。これにより、デバイスの確実な動作に関する使用者の確信が増大する。用量終了連結の第１のセクションは、内側スリーブの外面上に設けることができる。内側スリーブのフィードバック構造は、内側スリーブの内面上に設けることができる。別法として、内側スリーブの表面は、内側スリーブのフィードバック構造を画成するために、１つまたはそれ以上の開口部または切抜き部を含むことができる。内側スリーブのそれぞれのフィードバック構造は、可撓性または弾性のフィンガもしくはアームまたは可撓性の部分とすることができる。駆動ナットのそれぞれのフィードバック構造は、歯とすることができる。

【0030】

一実施形態では、用量終了フィードバック連結の第１のセクションおよび用量終了フィードバック連結の第２のセクションは、解放可能な連結または係合を確立するように構成される。第１および第２のセクションは、用量設定が開始される前に連結または係合することができる。第１および第２のセクション間の連結または係合は、用量設定中に、好ましくは用量設定が始まるとすぐに、解放することができる。第１および第２のセクション間の連結は、用量送達の終了時に再び確立することができる。便宜上、セクションは、少なくとも用量送達の終了時にフィードバックが生成されるように設計される。好ましくは、連結が再び確立されるときと比較すると、連結が解放されるとき、フィードバックは生成されず、実質上より小さいフィードバックが生成され、または実質上異なるフィードバックが生成される。したがって、使用者は、用量終了フィードバックと、用量設定が始まるとすぐに生成される動作ノイズとを区別することができる。これは、たとえば、下記および例示的な実施形態でさらに説明する斜面形状または類似の形状など、第１および第２のセクションの適当な成形によって実現することができる。用量終了フィードバック連結の第１および第２のセクション間の連結または係合は、スナップ嵌め連結または係合とすることができる。

【0031】

第１および第２のセクション間の連結は、ゼロ用量設定で、特にサイズゼロの用量が設定されるとき、すなわちデバイスが用量設定の準備ができた状態であるとき、確立することができる。したがって、用量終了フィードバック連結の第１および第２のセクションは、ゼロ用量設定で協働して、解放可能なスナップ嵌め係合または連結を形成することができる。用量終了フィードバック連結の第１および第２のセクションは、セクションが協働して解放可能なスナップ嵌め連結または係合を形成するときに可聴音を生成するように構成することができる。したがって、スナップ嵌め連結または係合が確立されているとき、可聴音を生成することができる。

【0032】

一実施形態では、用量終了フィードバック連結の第１および第２のセクションは、セクションが協働して解放可能なスナップ嵌め連結または係合を形成するときに薬物送達デバイスを保持している使用者に知覚可能な触感覚を生成するように構成される。

【0033】

一実施形態では、用量終了フィードバック連結の第１のセクションは、可撓性のクリッ
クアームである。一実施形態では、用量終了フィードバック連結の第２のセクションは、斜面付デテント（ｒａｍｐｅｄ ｄｅｔｅｎｔ）、孔、または窪みである。斜面付デテント、孔、または窪みは、クリックアームに連結されたときに可聴音を生成するように構成することができる。

【0034】

一実施形態では、用量終了フィードバック連結の第１のセクションは、少なくとも２つのクリックアームを含む。用量終了フィードバック連結の第２のセクションは、少なくとも２つの斜面付デテントまたは２つの孔もしくは２つの窪みを含むことができる。デテント、孔、または窪みは、特に同時におよび／またはゼロ用量設定で、少なくとも２つのクリックアームと協働および係合するように、本体部分上に径方向または直径方向に位置することができる。このようにして、薬物送達デバイスを保持している使用者に対して、可聴および／または触覚信号を生成することができる。

【0035】

当然ながら、クリックアームを用量終了フィードバック連結の第２のセクションによって含むこともでき、用量終了フィードバック連結の第１のセクションが、斜面付デテント、孔、または窪みを含むこともできる。

【0036】

ＷＯ２００５／０１８７２１に概して記載されている市販のペン注射デバイスに関する物理的な説明は、フィードバック信号が用量の設定中にのみ提供され、用量送達中または用量の完了時には提供されないことを示す。この問題を解決するために、本開示は、上記および下記で開示するように、設定された用量が完全に送達または注射されたとき、大きな音の「クリック」の形態の用量終了可聴フィードバック信号を有効にするように修正された設計を提案した。ＷＯ２００５／０１８７２１公開に記載されているペン注射デバイスを修正する１つのそのような方法は、全用量が完全に注射されたときに相互作用して大きな音のクリックノイズを生成するように中央部および内側スリーブ構成要素を再設計することを含む。このフィードバック構造を実現する１つの方法は、斜面付デテントまたは孔もしくは窪み内にカチッと留まるクリックアームを、デバイスの中央部構成要素上に含むことであり、クリックアームは、注射が完了した瞬間に内側スリーブ構成要素の遠位部分に追加される。内側スリーブが注射中に遠位側へ中央部内に駆動されると、クリックアームは、内側スリーブ上の斜面付デテントを載り越える、または孔／窪み内へカチッと留まる。クリックアームは、注射を完了する行程の終了と同時に内側スリーブ内のデテントまたは孔内へカチッと留まる。こうしてカチッと留まることで、大きな音の可聴「クリック」を生成し、このクリックは、使用者によって聞かれるだけではなく、クリックアームがデテントまたは開口部内へカチッと留まることによって引き起こされる触覚的な振動の結果としても感じられる。

【0037】

前述の設計上の改善を含むペン型薬物送達デバイスは、ハウジングと、用量設定および注射中に回転可能または回転方向に固定されるねじ軸を有する親ねじとを含み、親ねじは、用量投与中にはハウジングに対して遠位方向に軸方向にのみ動き、近位側へ動くことが常に防止される。デバイスはまた、薬で充填されたリザーバを画成する流体容器またはカートリッジを有し、カートリッジは、一方の端部に可動ピストンを有し、他方の端部に出口を有し、ピストンは、親ねじの遠位端に連結された支承部によって係合される。ピストンは、親ねじが用量投与中に遠位側へ動かされるとき、カートリッジの出口または遠位端の方へ前進させられる。

【0038】

親ねじ上のねじ山に駆動ナットがねじ係合され、駆動ナットは、用量設定中に親ねじおよびハウジングに対して近位側へ回転して動くことができる。ハウジングに数字スリーブがねじ係合され、数字スリーブは、用量設定中にハウジングに対して近位方向に外側へねじ込まれる。駆動ナットにダイヤルリンクが摺動可能および回転方向に係合され、ダイヤルリンクは、駆動ナットに対して軸方向に可動であり、回転可能または回転方向に固定さ
れる。ダイヤルリンクは、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向の配置にあるとき、クラッチを通って数字スリーブに回転可能または回転方向に固定され、第２の軸方向位置では、クラッチ、したがって数字スリーブは、ダイヤルリンクから係合解除され、ダイヤルリンクは、数字スリーブに対して回転可能になる。数字スリーブに内側スリーブがねじ係合され、内側スリーブは、ハウジングに対して軸方向に可動であるが、回転可能または回転方向に固定される。用量設定中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第１の軸方向の配置にあり、それによって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブに連結された用量ノブの、ハウジングに対するねじ込み運動が、ダイヤルリンクおよび数字スリーブを、原点から第１の軸方向の距離だけねじ込み、数字スリーブをハウジングまたはデバイスの本体から近位方向に外側に延ばす。ダイヤルリンクのねじ込み運動は、親ねじのねじ軸に沿って第１の軸方向の距離とは異なる第２の軸方向の距離だけ駆動ナットをねじ込む。

【0039】

用量投薬中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブ要素は第２の軸方向の配置にあり、それによって原点側への後方または内方へのハウジングに対する数字スリーブのねじ込み運動が、内側スリーブを遠位方向に回転なしに前進させ、駆動ナット、それによって親ねじおよび流体容器ピストンを軸方向に前進させ、出口から薬を投薬する。本明細書に開示するペン注射器は、使用者が医薬品の投薬中に用量ノブを押すことをより容易にする機械的倍率を備えることができ、この機械的倍率は、非常に高く、好都合には装置の設計中に製造者によって選択することができる。この機械的倍率は、数字スリーブが前進させる親ねじより大きい軸方向の距離だけ数字スリーブが移動することを可能にし、したがって小さい用量が送達されることを可能にする。

【0040】

以下、１組の有利な態様について説明する。これらの態様には、他の態様の中から１つの態様の特徴を参照することを容易にするために番号が付与される。これらの態様からの特徴は、関係する特有の態様に関して重要であるだけでなく、それ自体が重要である。

【0041】

１．薬物送達デバイスであって：
ハウジングと；
用量設定および用量送達中は回転方向に固定され、ハウジングに対して遠位方向に軸方向に可動の遠位端および近位端を有する親ねじであって、ねじ軸および遠位端に連結された支承部末端を含む親ねじと；
一方の端部に可動ピストンを有し、他方の端部に出口を有するカートリッジであって、ピストンは、親ねじが遠位側へ動かされるときに前記出口の方へ前進させられるように、親ねじの支承部末端によって係合可能である、カートリッジと；
親ねじのねじ軸に沿ってねじ係合されてねじ込み可能な駆動ナットと；
ハウジングに対してねじ込み可能になるように、ハウジングにねじ係合される数字スリーブと；
駆動ナットに連結され、駆動ナットに対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定されたダイヤルリンクであって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向の配置にあるときにはダイヤルリンクが数字スリーブに回転方向に固定され、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第２の軸方向の配置にあるときには数字スリーブがダイヤルリンクに対して回転可能である、ダイヤルリンクと；
数字スリーブにねじ係合された内側スリーブであって、ハウジングに対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定され、用量終了フィードバック連結の第１のセクションを収容する遠位部分を有する内側スリーブと；
ハウジングの内側で軸方向に固定される中央部であって、ハウジング内で親ねじの回転を防止するために親ねじ内のキー溝内に摺動可能に嵌るタブを含み、用量終了フィードバック連結の第２のセクションを収容し、ここで、内側スリーブは、内側スリーブ内に形成された少なくとも１つのスロット内に摺動可能に嵌る中央部の少なくとも１つのラグによって、中央部に対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定され；
数字スリーブからハウジングへのねじ切り部が、第１のリードであり、内側スリーブから数字スリーブへのねじ切り部が、第２のリードであり、親ねじのねじ軸のねじ切り部が、第３のリードであり、第１のリード、第２のリード、および第３のリードが等しいものではなく；
用量設定中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第１の軸方向の配置にあり、それによって、ハウジングに対するダイヤルリンクおよび数字スリーブのねじ込み運動が、ダイヤルリンクおよび数字スリーブを、原点から第１の軸方向の距離だけねじ込み、ダイヤルリンクのねじ込み運動が、前記駆動ナットを、親ねじのねじ軸に沿って第１の軸方向の距離とは異なる第２の軸方向の距離だけねじ込み；
用量送達中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは前記第２の軸方向の配置にあり、それによって、原点の方へ戻すハウジングに対する数字スリーブのねじ込み運動が、内側スリーブを遠位方向に回転なしに前進させ、内側スリーブに軸方向に固定された駆動ナット、それによって親ねじおよび可動ピストンを軸方向に前進させ、カートリッジ出口から流体を投薬する、薬物送達デバイス。

【0042】

２．用量終了連結の第１および第２のセクションは、ゼロ用量設定で協働して、解放可能なスナップ嵌め係合を形成する、態様１に記載の薬物送達デバイス。

【0043】

３．用量終了連結の第１および第２のセクションは、セクションが協働して解放可能なスナップ嵌め連結を形成するときに可聴音を生成するように構成される、態様１に記載の薬物送達デバイス。

【0044】

４．用量終了連結の第１および第２のセクションは、セクションが協働して解放可能なスナップ嵌め連結を形成するときに薬物送達デバイスを保持している使用者に知覚可能な触感覚を生成するように構成される、態様１に記載の薬物送達デバイス。

【0045】

５．用量終了連結の第１のセクションは、可撓性のクリックアームであり、用量終了連結の第２のセクションは、クリックアームに連結されたときに可聴音を生成するように構成された斜面付デテントまたは孔もしくは窪みである、態様１に記載の薬物送達デバイス。

【0046】

６．用量終了連結の第１のセクションは、少なくとも２つのクリックアームを含み、用量終了連結の第２のセクションは、同時にゼロ用量設定で少なくとも２つのクリックアームと協働および係合して、薬物送達デバイスを保持している使用者に対して、可聴および触覚信号を生成するように中央部上で径方向に位置する少なくとも２つの斜面付デテントまたは２つの孔もしくは２つの窪みを含む、態様１に記載の薬物送達デバイス

【0047】

本発明者らの改善された薬物送達デバイスの様々な態様および実施形態の前述の利点ならびに他の利点、またこれらを得る方法は、添付の図面を適当に参照しながら以下の詳細な説明を読むことによって、当業者には明らかになるであろう。

【0048】

例示的な実施形態について、図面を参照しながら本明細書に説明する。

【図面の簡単な説明】

【0049】

【図1】用量設定機構に取り付けられたカートリッジ容器またはホルダを見せるためにキャップが取り外された、組み立てられたペン型医薬品投薬装置を示す本発明の一実施形態の図である。

【図2】カートリッジ容器、および薬剤の注射のためにカートリッジ容器に取り付けられたペン針の拡大図である。

【図3】完全に組み立てられたデバイス内に存在する互いに対して配置された個々の部材の各々を示す図１からの実施形態の分解図である。

【図4】可撓性のクリックアームとして構成された用量終了連結の第２のセクションを有する修正された中央部の一実施形態の斜視図である。

【図5】斜面付デテントによって図４の中央部に係合するように構成された用量終了連結の第１のセクションを有する修正された内側スリーブの一実施形態の斜視図である。

【図6】孔によって図４の中央部に係合するように構成された用量終了連結の第１のセクションを有する修正された内側スリーブの別の実施形態の斜視図である。

【図7】図４および図５に示す用量終了連結を有する薬物送達デバイスの一実施形態による用量設定および／または駆動機構の遠位部分の横断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0050】

いくつかの図全体にわたって、対応する参照文字は対応する部材を示す。図面は本発明の実施形態を表すが、図面は必ずしも原寸に比例するものではなく、図面のいくつかでは、本発明をよりよく図示および説明するために、特定の機能が強調または省略されることがある。

【0051】

図１〜３をまず参照すると、薬物送達デバイス１が注射器ペンとして示されており、このペンは、細長い、実質上筆記具のような形状を有するが、他の形状も本開示の範囲内である。言い換えれば、薬物送達デバイス１は、ペン型デバイスとすることができる。薬物送達デバイス１は、カートリッジホルダ２と、本体（外装）またはハウジング４とを有するハウジングを含む。

【0052】

薬物送達デバイス１およびハウジングは、遠位端および近位端を有する。「遠位端」という用語は、薬物送達デバイス１またはその構成要素のうち、薬物送達デバイス１の投薬端の最も近くに配置されたまたは配置されるべき端部を指す。「近位端」という用語は、デバイス１またはその構成要素のうち、デバイス１の投薬端から最も遠くに離れて配置されたまたは配置されるべき端部を指す。遠位端および近位端は、軸の方向に互いから隔置される。軸は、デバイス１の長手方向軸または回転軸とすることができる。

【0053】

カートリッジホルダ２の近位端および主ハウジング４の遠位端は、ペン注射器が再利用可能なデバイスとして設計されているか、または使い捨てのデバイスとして設計されているかに応じて、適当な保持構造によってともに留められる。後者の場合、保持構造は、後述する連結手段を使用して恒久的なものになるはずである。デバイスが再利用可能である場合、保持手段は、ねじ込みタイプの連結、Ｌｕｅｒｌｏｋ、スナップフィット、バヨネット、または使用者がデバイスを容易に分解して空のカートリッジを別の新しいカートリッジに交換することを可能にする同様のタイプもしくは組合せの取り付け具であるはずである。この図示の配置では、カートリッジホルダ２は、本体４の近位端内で留められている。

【0054】

カートリッジホルダ２内にカートリッジ８が設けられ、カートリッジ８から医薬製品の複数の用量を投薬することができる。好ましくは、カートリッジは、１日１回またはそれ以上の回数など、頻繁に投与しなければならないタイプの薬剤を収容する。１つのそのような薬剤はインスリンである。図２に示すピストン１０は、最初はカートリッジの近位端で保持されており、注射が完了するたびに、空のカートリッジ位置の方に遠位側へ徐々に動く。取り外し可能キャップ１４が、解放可能に保持され、本体４に連結され、カートリッジホルダ２を覆う。図１〜３に示す薬物送達デバイス１の用量設定機構は、使い捨てまたは再利用可能な薬物送達デバイスとして利用することができる。薬物送達デバイス１が使い捨ての薬物送達デバイスを構成する場合、デバイスを破壊しなければ、カートリッジをデバイスから取り外すことはできない。使い捨てのデバイスでは、カートリッジホルダ２の近位端は、注射器ペンが製造者によって組み立てられるときに、接着剤、超音波溶接
、または別の適した方法を介して、用量設定機構のハウジングに固定して取り付けまたは留めることができる。別法として、薬物送達デバイス１が再利用可能な薬物送達デバイスを構成する場合、カートリッジ８は取り外し可能であり、デバイスを破壊しないでデバイスから取り外すことができる。図１〜３に示す薬物送達デバイス１では、デバイスは、使い捨ての薬物送達デバイスとして示されている。しかし、用量設定機構はまた、再利用可能な薬物送達デバイス上でも同様に使用することができ、再利用可能なペンの場合、カートリッジホルダを再利用可能とすることができ、その結果、たとえばねじ、バヨネット、またはスナップフィット連結を介して、再設定可能な親ねじを有する再利用可能な用量設定機構に、近位端を取り外し可能に取り付けまたは留めることができることが、当業者には理解されよう。

【0055】

取り外し可能または交換可能キャップ１４は、主ハウジング４から延びるカートリッジホルダ２を覆うために使用される。好ましくは、交換可能キャップ１４がカートリッジホルダ２を覆う位置にあるとき、部材全体が単体であるという印象を提供するために、交換可能キャップ１４の外形寸法は、主ハウジング４の外形寸法に類似または同一である。使用の際には、取り外し可能キャップ１４は取り外され、ハブ内に取り付けられた両頭針１６を含むペンニードルアセンブリ１６を、カートリッジホルダの遠位端上へねじ込みもしくは押し込むことができ、または別法として、この遠位端上へカチッと留めることができる。

【0056】

カートリッジ８は従来の設計のものであり、薬で充填されたリザーバを画成しており、リザーバは、ピストン１０によってその近位端で閉じられ、ピストン１０は、流体医薬品をリザーバ内で保持するように、カートリッジ内壁に軸方向に摺動可能および封止可能に係合される。カートリッジリザーバの遠位出口端は、キャップ１３によって保持されたセプタム１１によって封止され、キャップ１３は、カートリッジの直径が減少するネック部分１５に留められる。ペンニードルアセンブリ１６がカートリッジホルダ２の遠位端上に取り付けられるとき、注射針１６の近位点が、カートリッジホルダ２の遠位端の中心開口部、キャップ１３内の開口部を通過し、カートリッジセプタム１１を貫通して、流体の流れ出口を提供し、それによって、注射器ペン１の動作中に、カートリッジリザーバ内の薬を針の遠位先端部から投薬することができる。他の構造を本発明の範囲内で用いることもできるため、図示および上記の流体薬カートリッジは例示的なものであり、限定しようとするものではない。

【0057】

注射器ペン１の本体４は、軸方向に前進可能な親ねじ２２と、駆動ナット２３と、内側スリーブ２９と、ダイヤルリンク２５と、数字スリーブ２４と、クラッチ２６と、圧縮または付勢ばねなどのばね２７とを収納する。用量ノブ２８が、ダイヤルリンク２５に連結され、用量を設定し、次いで設定された用量を注射するために使用される。ハウジングまたは本体４は、射出成形プラスチックなどの軽量の材料から形成される。ハウジングは、頑丈さのため、単一の管状部品として成形することができる。ハウジング内でその近位端付近の窓５１に、ハウジング内へカチッと留まる拡大レンズを充填することができ、拡大レンズにより、数字スリーブ２４上の投与量を示すマーキング（明確には図示せず）を使用中に容易に見ることが可能になる。ハウジング４の内部遠位端付近には、本体部分、たとえば中央部２０が取り付けられ、本体部分は、１対の直径に沿って対向する要素またはタブ３１から形成された内向きの回転防止機構を中心開口部に有するように形成され、タブ３１は、正方形にされた内端部を有し、これらの内端部は各々、親ねじ２２内の長手方向のキー溝３２内に摺動可能に嵌る。代替実施形態では、回転を防止するために、タブおよびキー溝以外の構造、たとえばカラー内の相補形の孔の中に嵌る平坦部を有する親ねじを使用することもできる。タブ３１は、ペンの使用中に親ねじ２２がハウジング４内で回転するのを防止するが、親ねじ２２が、カートリッジに向かって遠位方向など、長手方向に移動することは許容する。好ましくは管状であるハウジング４への中央部のスナップフ
ィットまたは超音波溶接による連結を使用して、ハウジングに対する中央部の軸方向および回転方向の相対運動を防止することができる。

【0058】

中央部２０は、図４および図７に示すように、内側スリーブ２９の遠位部分上に位置する第１のセクションに係合および協働するように構成された用量終了連結の第２のセクションを含むように修正することができる。図４に最もよく示すように、中央部２０は、１つまたはそれ以上の可撓性のクリックアーム８１を収容する内面８０を有する。クリックアーム８１は、内側スリーブ２９上に位置する用量終了連結の第１のセクションに係合するように構成された内向きに突出する歯８２内で終端する。クリックアーム８１は、中央部２０と一体成形することができ、または中央部と共成形されもしくは中央部に追加された別個の部材とすることができる。好ましくは、クリックアーム８１は、ハウジングの長手方向軸を横断する方向に外向きに曲がるように設計される。用量終了連結の第２のセクションの最も好ましい構成では、中央部の内面上に、２つのクリックアームが、１８０度離れて互いから等距離で隔置される。歯８２は、下記でより詳細に説明するように、内側スリーブ２９内のデテント、孔、または窪みと相互作用するように構成され、歯がデテント、孔、または窪みと連結するときに生成される可聴および／または触覚信号を最大にする形状である。

【0059】

親ねじ２２は、用量投与および注射中に軸方向に並進運動可能でありかつ回転方向に固定されるねじの形態である。「回転方向に固定される」という用語は、好ましくは、用量設定および用量送達中に親ねじ２２の回転が防止されることを意味するものとする。親ねじ２２は、その長さに沿ってつる巻き状のねじ切り部３３を有する軸を含み、このねじ切り部は、長手方向に延びるキー溝または溝３２によって遮られる。ねじ切り部３３の近位端に示すねじ山止め（ｔｈｒｅａｄ ｓｔｏｐ）３４が設けられ、ペンがカートリッジ８内に残っているより大きい薬の用量を送達するように使用者によって設定されるのを防止するのに使用される。本発明の範囲内で、ねじ込み運動を止める他の形態に置き換えることもでき、たとえば、カムを中に設けることができない場合、近位ねじ込み端のねじ切り部を近位端付近で止めることもでき、ねじ山止めを有するそのような中実のねじは、駆動ナット２３が用量設定中に親ねじから離れて回転しないことをより確実にする。親ねじ２２の遠位端は、広くなったディスク状の末端または支承部２１を含み、支承部２１は、ピストン前進中に支承部が接触し、それによって直接係合するカートリッジピストン１０にかかる負荷を分散させる。別個の支承部末端は、相対的な回転を許容することができるスナップフィット２０などによって、親ねじに取り付けることができる。親ねじ２２は、一体のプラスチック射出成形物として示すが、代替の構造材料および複数の部品も可能である。

【0060】

駆動ナット２３は、可撓性のフィンガ３６およびクリッカ歯３５を有する円筒形の管状本体を含む。駆動ナット２３の遠位領域は、内部ねじ切り部３７を有するように形成され、内部ねじ切り部３７は、親ねじ２２上のねじ切り部３３に摩擦ロックまたは自己ロックでねじ係合する。ねじ切り部３３および３７は２条ねじとして示すが、１条ねじまたは別の複数条のねじなど、異なる形で形成しながら、それでもなお適した摩擦ロック能力を提供することができる。駆動ナット２３は、内側スリーブ２９内に位置し、内側スリーブに軸方向に固定されるが、回転方向には固定されない。用量設定中に駆動ナット２３が内側スリーブ２９に対して回転させられるとき、クリッカ歯３５は、内側スリーブ２９の内側に径方向に突出する可撓アーム３８に、ラチェットにより係合する。駆動ナットが回転するとき、可撓アームは歯３５を載り越えて、可聴のクリックノイズを生み出す。歯は、各クリックが設定中の１つの用量体積に等しくなるように構成される。１つの可撓クリッカアームだけを設けることができるが、３つまたは４つの等しく角度的に隔置されたアームの使用は、内側スリーブ２９内での駆動ナット２３の中心合わせを助ける。ねじ切り部３７の近位側に位置する駆動ナット本体２３の中空の内部は、親ねじ２２の近位端の自由な
通過を可能にする。駆動ナット２３の外面は、ダイヤルリンク２５に協働係合するように設計され、その結果、ダイヤルリンクは、駆動ナット２３に対して軸方向には自由になり、回転可能または回転方向には固定される。したがって、使用中、ダイヤルリンクは、軸方向にはねじ付駆動ナットに対して可動であるが、回転可能または回転方向にはねじ付駆動ナットに対してロックされる。この連結は、駆動ナット２３上の近位側へ延びるフィンガ３６とダイヤルリンク２５の遠位側へ延びるフィンガとの協調のために可能である。用量設定中、ダイヤルリンクに固定された用量ノブ２８を回すことによってダイヤルリンクが回転させられるとき、これらの２組のフィンガ３６、４３は、軸方向には互いに対して動くが、回転方向には互いに係合する。駆動ナット２３は、一体のプラスチック射出成形物として示すが、他の構造も本発明の範囲内である。

【0061】

図示の実施形態では、ダイヤルリンク２５は、単体の射出成形されたプラスチックとして形成され、本体４内に嵌る。ダイヤルリンク本体の中心領域を取り囲むフランジ４０が、フランジ４０の遠位面から延びるスプラインまたは歯３９と、フランジ４０の近位面から延びる歯４１とを含む。ダイヤルリンク２５の近位端の減少部分が、軸方向に近位側へ延びるステム４２を形成する。ダイヤルリンク本体の遠位端は、駆動ナット２３のフィンガ３６に嵌る１対のフィンガ４３を含み、それにより、ダイヤルリンク２５に対する駆動ナット２３の軸方向運動は可能にするが回転運動は可能にせず、それによってこれらの部品を同じ環状空間内でともに回転方向にロックする。フィンガ３６および４３は、注射に対する最大ペン用量の設定中にフィンガ３６および４３が係合解除しないことを確実にするのに十分なだけ軸方向に延びる。

【0062】

近位面を備え、遠位向きの中心に位置する支承カラー（ｂｅａｒｉｎｇ ｃｏｌｌａｒ）と、位置合わせポストとを有する射出成形プラスチックの用量ノブ２８。ダイヤルリンク２５のステム４２は、用量ノブ位置合わせポストを受けており、ダイヤルリンク２５のステム４２を製造アセンブリ中に支承カラー内に超音波溶接して、用量ノブ２８およびダイヤルリンク２５をともに軸方向および回転可能または回転方向に固定することができる。「ともに回転方向に固定する」という用語は、好ましくは、この文脈で、用量ノブ２８とダイヤルリンク２５との間のあらゆる相対的な回転運動が防止されることを意味するものとする。用量ノブスカート５０が、用量ノブ遠位面の径方向周辺部から遠位側へ延びて、用量設定中に使用者に対する把持部分として働く。

【0063】

ダイヤルリンク２５の周りには、数字スリーブ２４が同軸に取り付けられる。数字スリーブ２４は、つる巻き状の溝として形成されたねじ切り部５２を有する円筒形の外面３０を有し、ねじ切り部５２は、本体４の内面上に形成された対応するねじ切り部６２に係合して、数字スリーブ２４をペンハウジングにねじ係合する。ねじ切り部５２および６２は１条ねじとして示すが、異なる形で形成することもできる。ねじ切り部６２は、最大ペン用量で数字スリーブ２４上のねじ切り部５２の端部６３に当接し、カートリッジ８がそのような最大用量に対して十分に満杯であると想定する。数字スリーブ２４の外面の遠位端上の止め面６４が、ゼロ用量位置で、突出する止め具に対してわずかに隔置された関係で位置し、使用者がねじ要素または数字スリーブをゼロ用量位置より下へ手でねじ込もうとした場合、別の止め面がこの止め具によって当接される。数字スリーブ２４の中空の内部６５が、つる巻き状のねじ切り部６７を備える円筒形の内面によって画成される。

【0064】

数字スリーブ２４の外径は、数字スリーブ２４が用量ノブ２８の内側に嵌ることができるように選択される。数字スリーブ２４の近位端領域は、円周の周りに交互に隔置された複数のノッチ７０および対応する窓７１を含む。数字スリーブ２４は、その外面３０の周りに、本体開口部５１を通して見えるように、治療用量サイズの適した印を含む。クラッチ２６が、数字スリーブ２４の開いた近位端内に嵌る。クラッチ上のイヤー７２がノッチ７０内に嵌り、アセンブリフィンガ７３が窓７１内へスナップロックして、製造アセンブ
リ中に数字スリーブ２４およびクラッチ２６をともに軸方向および回転可能または回転方向にロックする。クラッチ２６上の軸方向に延びる歯５４のリングが、フランジの内面内に形成され、ダイヤルリンク２５上で近位側を向いているダイヤルリンク歯４１と協働する。クラッチ２６と用量ノブ２８の内側部分との間には、クラッチを付勢してダイヤルリンク２５上の歯４１に係合するばね２７が配置される。注射中、使用者が用量ノブ２８の近位面上へ押し込む力を手で印加したとき、ばね２７は弾性的に圧縮され、したがってクラッチ２６および数字スリーブ２４をダイヤルリンク２５から係合解除する。ばね２７がクラッチおよび取り付けられた数字スリーブ２４を用量ノブ２８およびダイヤルリンク２５に付勢したとき、ダイヤルリンク上のフランジ歯４１およびクラッチ歯５４が噛み合う。ばね２７が注射中に十分に圧縮されたとき、用量ノブ２８およびダイヤルリンク２５は、クラッチ２６および数字スリーブ２４と噛み合わない。つる巻き状に巻かれた金属ワイアばねを示すが、他の形態の一般に知られている付勢要素に置き換えることもできる。

【0065】

内側スリーブ２９がプラスチックから射出成形され、内側スリーブ２９は、数字スリーブ２４の中空の内部６５内へ嵌る管状の本体を含む。内側スリーブは、その外面上に、数字スリーブの内面上の内部ねじ切り部６７に係合するつる巻き状のねじ切り部７５を有する。ねじ切り部６７および７５を１条ねじとして示すが、異なる形で形成することもできる。ねじ切り部に対応して部分的につる巻き状に成形された内側スリーブ２４の端部の最近位部分は、軸方向に突出する歯７６の部分的なリングを形成するようにノッチが付けられ、歯７６は、ダイヤルリンクの遠位向きの歯３９と噛み合うとき、ダイヤルリンクおよび内側スリーブをともに回転可能にまたは回転方向にロックするように働く。内側スリーブ２９が、本体４に軸方向および回転方向に固定された中間中央部２０を通って、ペン本体４にキー止めされる。図５に示すように、内側スリーブ２９の遠位端または部分８４は、内側スリーブの周辺部上に１対の隆起が画成されたスロット７７を有し、スロット７７は、中央部２０から径方向に内向きに突出するラグ７８を軸方向に摺動可能に受ける。前述のように、内側スリーブ２９の遠位部分８４は、用量終了連結の第１のセクション８３を収容し、用量終了連結は、薬物送達デバイスがゼロ用量設定または注射行程終了位置にあるとき、中央部２０上に位置する第２のセクション８１が第１のセクションに接合されたときに形成される。薬物送達デバイスのゼロ用量設定状態とは、用量ノブおよび数字スリーブを遠位側へ押し込むことによって、薬剤の事前設定された用量がカートリッジから完全に送達または排出され、その結果、数字スリーブがその最初の開始位置に戻り、窓５１を通して見える用量値がゼロ（「０」）になったときである。別法として、使用者がゼロより大きい用量をダイヤル設定し、次いで注射を実行しないと決め、代わりにダイヤルで用量を減らし、または用量ノブを回転させて数字スリーブを開始位置もしくは最初の位置に戻すことによって、用量を取り消した場合、ゼロ用量設定位置に到達することができ、この位置で、窓５１を通して見える用量値がゼロ（「０」）になる。

【0066】

用量終了連結は、可逆性でありかつ解放可能でなければならず、それにより、使用者は、ゼロ用量設定位置に到達した後、後の注射のために新しい用量をダイヤル設定することができる。図５および図７に示すように、内側スリーブの遠位部分上の用量終了連結の第１のセクション８３は、斜面付デテントとして構成され、斜面付デテントは、一方の端部、たとえば遠位端に傾斜している支承斜面８５を有し、反対側の端部、たとえば近位端にデテントノッチ８６を有する。使用の際、内側スリーブは、中央部２０に対して軸方向に中央部２０の内側で動かされるため、クリックアーム８１上の歯８２は、傾斜している支承斜面８５に載り上げた後、ノッチ８６に到達し、次いでノッチ内にカチッと留まり、可聴「クリック」ノイズを生み出し、このノイズが薬物送達デバイスの使用者に聞かれる。「クリック」と同時に、デバイスを保持している使用者は、触覚信号を感じることもできる。用量終了連結の代替の第１のセクションを図６に示し、ここで斜面付デテントは、内側スリーブ２９の外面内の孔または窪みに置き換えられている。用量終了連結の第１および第２のセクションの位置を逆にすることも、本発明の範囲内である。

【0067】

内側スリーブ２９内へ成形された開口部は、径方向に内向きに突出する歯を有する４つの弾性フィンガ３８を画成し、弾性フィンガ３８は、径方向に突出する歯または隆起３５を有する駆動ナット２３の遠位端内の凹部内へ突出するような軸方向の向きおよび形状を有し、その結果、内向きに突出する歯は、用量設定中にどちらの回転方向でも歯３５を越えてクリック音を立てる。歯を有するフィンガ３８は、駆動ナット２３上の凹部と協働して、ナットが製造中に内側スリーブに組み立てられた後に内側スリーブから外れるのを妨げる。

【0068】

用量送達中の後方駆動を容易にするために、数字スリーブ２４および本体４ならびに数字スリーブおよび内側スリーブ２９のねじ連結は固定されておらず、突出する６０°の面角のねじ山によって提供され、これらのねじ山は、それに対応して設計された凹溝内で摺動する。これらのねじ切りの場合、機械的倍率が３．４以上であり、駆動部材または駆動ナットのねじリードが０．１０８インチであることが好ましい。

【0069】

前述の実施形態の動作について次に説明する。針１６が取り付けられたペン１は、まず、カートリッジ８内のあらゆる閉じ込められた空気を取り除き、支承部２１がカートリッジストッパまたはピストン１０の近位端に接触することを確実にするために、プライミングされるべきである。特に、典型的にはペン本体４を片手でつかむとき、使用者は、用量ノブスカート５０を手で把持し、次いでノブ２８を本体４に対して回し始める。ゼロ用量配置では、ノブ２８も不適切に押し込まれていない限り、数字スリーブはこれ以上遠位側へ可動ではないため、ノブは、用量増大方向にのみ回転させることができる。使用者は、窓５１を通して見えるマーキングによって示される、１単位または２単位など、小さい送達体積に関連するわずかな量の数字スリーブの移動後、回転を止める。次いで、使用者は、キャップ１４および存在する任意の他の針キャップを取り外した後、針の先端部を上向きにしながら、用量ノブ２８に押し込み力を印加して、数字スリーブがゼロ用量位置に戻るまで用量ノブ２８を遠位側へ駆動し、ゼロ用量位置で、数字スリーブのねじ切り部５２が、本体ねじ切り部６２の遠位端に到達し、この押し込み動作中、ピストン１０はカートリッジ８内で前方へ移動させられる。このピストン運動により液体が針の遠位先端部に到達したことを使用者が確認した場合、プライミングプロセスが完了する。針の先端部に液体が見えない場合、プライミング工程が必要に応じて繰り返される。プライミング後、ペン１は、実際の注射に使用される準備ができている。

【0070】

まず、使用者は、ノブ２８を回すことによって窓５１内に見える所望の用量を設定することによって、ペンを準備する。使用者がダイヤル設定した用量が大きすぎる場合、いかなる薬も排出することなく、使用者は、ノブを反対方向に回すことによって、所望する場合はゼロまで完全に回すことによって、ダイヤルを減らす側に回転させることができる。用量を設定するには、ノブは、時計回り方向に回される。用量ノブ２８およびダイヤルリンク２５は回転方向に固定されているため、ダイヤルリンクが回転させられて、遠位向きのフィンガ４３を駆動ナット２３の近位向きのフィンガ３６に係合させ、それによって駆動ナットを同じ方向に回す。駆動ナットの回転により、ナットは静止している親ねじ２２に対して回転し、それによってナットは、親ねじを近位方向に動かしまたは親ねじを登る。駆動ナット２３は、中央部へのスプライン連結によって本体４に対して回転方向に固定されて保持された内側スリーブ２９に対して回転する。駆動ナット２３および内側スリーブ２９が軸方向に固定されるため、駆動ナットの近位側への軸方向運動は、内側スリーブを中央部２０に対して近位側へ摺動させる。クラッチ２６はダイヤルリンク２５に回転方向に固定されるため、クラッチ２６は回転し、数字スリーブを回転させ、本体４から離れる方に近位側へスピンアウトさせる。数字スリーブ上のねじ山のピッチまたはリードが内側スリーブ上のねじ山のピッチまたはリードより大きいため、数字スリーブおよびダイヤルリンクは、内側スリーブおよび駆動ナットと比較すると、より大きい軸方向の距離だけ
並進運動する。

【0071】

用量を注射するには、ペン１が操作されて、注射針の遠位先端部がたとえば使用者の皮膚を適切に貫通した後、ハウジング４を把持する手の親指または人差し指などによって、軸方向の遠位押し込み力がノブ面５３に印加されて、ダイヤルリンク２５を本体４の方へ軸方向に遠位方向へ動かす。注射中最初に、ダイヤルリンク２５を軸方向に移動させ、この移動運動により、付勢ばね２７を圧縮し、ノブ表面と数字スリーブ２４の近位端との間の間隙を閉じる。付勢ばねは、数字スリーブが本体４に対して動く前に圧縮するように設計される。ダイヤルリンク２５が数字スリーブ２４に対して駆動ナット２３の軸方向の配置へ移動するとき、クラッチ歯５４およびダイヤルリンク歯４１は係合解除して、ダイヤルリンクに対する数字スリーブの後方駆動回転を可能にする。ダイヤルリンクの軸方向運動中、駆動ナット２３は、軸方向または回転方向に動かない。数字スリーブおよびクラッチがダイヤルリンクから回転可能または回転方向に連結解除されるとき、使用者がノブ２８を押し込むことによってダイヤルリンクが回転することなしに引き続き軸方向に押し込まれると、数字スリーブ２４は、ノブ２８に対してスピンするため、本体４内へねじ込まれ、まだ注射されていない量を示す数字スリーブ上の用量マーキングが、窓５１を通して見える。

【0072】

数字スリーブが下へねじ込まれるとき、内側スリーブが数字スリーブより小さい距離だけ遠位側へ前進するため、数字スリーブは、数字スリーブのねじ切り部の内側にある内部ねじ山に内側スリーブを本質的にねじ込む。駆動ナットの遠位端との当接または直接係合による内側スリーブ２９の前進は、駆動ナットを回転なしに前進させ、駆動ナットは、親ねじ２２とのそのねじ連結のため、親ねじを回転なしに軸方向に前進させ、親ねじの前進は、カートリッジピストン１０を移動させて、医薬品をカートリッジリザーバから排出させる。注射は、数字スリーブのねじ切り部５２が本体４の遠位端に到達したときに完了し、その時点で、ペン１は、準備ができた状態またはゼロ用量位置にもう一度配置される。

【0073】

ペン１は、カートリッジ内に残っている薬が適切な用量投与にとって不十分になるまで、任意の所望の用量を送達するために引き続き使用することができる。この不十分であることは、駆動ナットのねじ切り部３３が親ねじ２２のねじ山止め３４に当接するために所望の用量を完全に設定することができないことによって、使用者に示され、この時点で、駆動ナットおよびダイヤルリンクは、これ以上近位側へ回転させることができなくなる。残っている薬が不十分なとき、ペン１を処分して、類似しているがまったく新しいペンと交換することができる。別法として、ペンを再利用することができるように、新しいカートリッジを提供することができる。

【0074】

本明細書で使用する用語「薬剤」または「医薬製品」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0075】

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0076】

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0077】

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0078】

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、 ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0079】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン
−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0080】

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0081】

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0082】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する
二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0083】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0084】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0085】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0086】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0087】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0088】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスル
フィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0089】

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0090】

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

【0091】

本発明について、様々な設計を有するものとして図示および説明したが、本開示は、本開示の精神および範囲内で修正することができる。たとえば、固定の用量を送達するには、ペンは、好ましくは、注射のためにペンを準備する際にダイヤルをねじ込むことができる最大値が固定の用量に対応するように修正されるはずである。そのような固定用量ペンは、数値投与量を示すマーキングをなくすことができ、代わりに、たとえば命令および図による用量投与インジケータの形態の合図を使用者に提供することができる。したがって、本出願は、本開示の基本原理を使用する本発明のあらゆる変形形態、使用形態、または適合形態を包含するものとする。さらに、本出願は、本発明が関係する当技術分野で周知または慣例の慣行の範囲内に入る本開示からのそのような逸脱を包含するものとする。

【符号の説明】

【0092】

１ 組み立てられたペン注射薬物送達デバイス
２ カートリッジホルダ
４ ハウジングまたは本体
８ カートリッジ
１０ ピストン
１１ セプタム
１３ カートリッジキャップ
１４ 取り外し可能キャップ
１５ ネック部分
１６ 注射針
１７ カートリッジホルダの遠位端
２０ 中央部
２１ 支承部
２２ 親ねじ
２３ 駆動ナット
２４ 数字スリーブ
２５ ダイヤルリンク
２６ クラッチ
２７ 圧縮ばね
２８ 用量ノブ
２９ 内側スリーブ
３０ 数字スリーブの外面
３１ タブ
３２ キー溝
３３ つる巻き状のねじ切り部
３４ ねじ山止め
３５ クリッカ歯
３６ 近位側へ延びるフィンガ
３７ 駆動ナット上のねじ切り部
３８ 可撓アーム
３９ 遠位側へ延びるダイヤルリンク歯
４０ フランジ
４１ 近位側へ延びるダイヤルリンク歯
４２ ダイヤルリンクステム
４３ ダイヤルリンクフィンガ
５０ 用量ノブスカート
５１ 窓
５２ 数字スリーブの外面上のねじ切り部
５３ 用量ノブ面
５４ クラッチ上の軸方向に延びる歯
５５ 位置合わせポスト
６２ 本体の内側のねじ切り部
６３ 数字スリーブ上のねじ切り部の端部
６４ 止め面
６５ 数字スリーブの中空の内部
６７ 数字スリーブの内側のつる巻き状のねじ切り部
７０ ノッチ
７１ 数字スリーブ上の窓
７２ イヤー
７３ アセンブリフィンガ
７５ 内側スリーブ上のつる巻き状のねじ切り部
７６ 内側スリーブ上の軸方向に突出する歯
７７ 隆起が画成されたスロット
７８ 中央部ラグ
８０ 中央部の内面
８１ クリックアーム
８２ 歯
８３ 斜面付デテント
８４ 内側スリーブの遠位部分
８５ 傾斜している支承面
８６ デテントノッチ
８７ 孔

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】