特許 6554839 経口用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6554839

(24)【登録日】2019年7月19日

(45)【発行日】2019年8月7日

(54)【発明の名称】経口用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/198 20060101AFI20190729BHJP

   A61K 31/192 20060101ALI20190729BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20190729BHJP

   A61K 47/18 20060101ALI20190729BHJP

   A61K 47/22 20060101ALI20190729BHJP

   A61K 47/46 20060101ALI20190729BHJP

   A61K 9/16 20060101ALI20190729BHJP

   A61K 9/14 20060101ALI20190729BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20190729BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20190729BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20190729BHJP

【ＦＩ】

   A61K31/198

   A61K31/192

   A61K47/26

   A61K47/18

   A61K47/22

   A61K47/46

   A61K9/16

   A61K9/14

   A61K9/20

   A61K9/08

   A61P29/00

【請求項の数】3

【全頁数】7

(21)【出願番号】特願2015-51755(P2015-51755)

(22)【出願日】2015年3月16日

(65)【公開番号】特開2015-199704(P2015-199704A)

(43)【公開日】2015年11月12日

【審査請求日】2018年3月9日

(31)【優先権主張番号】特願2014-75985(P2014-75985)

(32)【優先日】2014年4月2日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000002819

【氏名又は名称】大正製薬株式会社

(72)【発明者】

【氏名】松土 貴一

(72)【発明者】

【氏名】岸本 純一

【審査官】 参鍋 祐子

(56)【参考文献】

【文献】 特開２００６−０９６７４９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１３／１３３４０８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２００８−０８１４６２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００７−１３１５６１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０５−３３５２７９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２００２／０４１８８７（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３１／１９８

Ａ６１Ｋ ９／０８

Ａ６１Ｋ ９／１４

Ａ６１Ｋ ９／１６

Ａ６１Ｋ ９／２０

Ａ６１Ｋ ３１／１９２

Ａ６１Ｋ ４７／１８

Ａ６１Ｋ ４７／２２

Ａ６１Ｋ ４７／２６

Ａ６１Ｋ ４７／４６

Ａ６１Ｐ ２９／００

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

イブプロフェン、カルボシステイン、および甘味剤を含有し、前記甘味剤がスクラロース、アスパルテーム、アセスルファムＫ、ステビア又はサッカリンナトリウムであることを特徴とする経口用組成物。

【請求項2】

剤形が、顆粒剤、散剤、口腔内崩壊錠、口腔内速溶錠、チュアブル錠、トローチ剤、ドロップ剤、ドライシロップ剤または液剤である請求項１に記載の経口用組成物。

【請求項3】

甘味剤の含有量が、イブプロフェン１質量部に対して０．０２質量部以上である請求項１に記載の経口用組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、イブプロフェン、カルボシステインを含有する組成物に関し、さらに詳しくは口腔刺激が抑制され、服用性が向上したイブプロフェン含有経口用組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

頭痛薬や総合感冒薬の有効成分として汎用されているイブプロフェンは、苦味や口腔刺激等の不快感を有することからイブプロフェンを含む組成物において、不快感を抑制することは、組成物の服用性を向上させ、製品の差別化を図ることができるなど、大きなメリットがある。従って、イブプロフェンと甘味剤等を組み合わせた服用性向上に関する特許出願は複数存在する（特許文献１、特許文献２）。しかし、いずれもイブプロフェン由来の口腔刺激を十分抑制するものとはいえなかった。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】特開2000-290199

【特許文献2】特開2001-106639

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

本発明はイブプロフェン由来の口腔刺激を抑制し、服用性良好な経口用組成物を提供することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0005】

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、イブプロフェンにカルボシステインと甘味剤を組み合わせることで、口腔刺激が大きく抑制されることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、
（１）イブプロフェン、カルボシステインおよび甘味剤を含有することを特徴とする経口用組成物、
（２）剤形が、顆粒剤、散剤、口腔内崩壊錠、口腔内速溶錠、チュアブル錠、トローチ剤、ドロップ剤、ドライシロップ剤または液剤である（１）に記載の経口用組成物、
（３）甘味剤が、高甘味度甘味剤である（１）に記載の経口用組成物、
（４）高甘味度甘味剤が、スクラロース、アスパルテーム、アセスルファムＫ、ステビア又はサッカリンナトリウムである（３）に記載の経口用組成物、
（５）甘味剤の含有量が、イブプロフェン１質量部に対して０．０２質量部以上である（１）に記載の経口用組成物、
である。

【発明の効果】

【0006】

本発明により、有効成分としてイブプロフェンを配合した服用性の良い製剤を提供することが可能となった。

【発明を実施するための形態】

【0007】

本発明のイブプロフェンの含有量は、経口用組成物中５０質量％以下が好ましく、３質量％〜４４質量％が特に好ましい。５０質量％を超えるとイブプロフェンの口腔刺激を抑制できない場合があるからである。

【0008】

本発明のカルボシステインの含有量は、経口用組成物中９０質量％以下が好ましく、８質量％〜７６質量％がより好ましく、８質量％〜５５質量％が特に好ましい。また、イブプロフェン１質量部に対して０．８〜５ 質量部が好ましく、さらに好ましくは１．２５〜３．５質量部である。

【0009】

本発明の甘味剤としては、例えばスクラロース、アスパルテーム、ステビア、グリチルチン、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、アセスルファムＫ、ソーマチン、ネオテーム等の高甘味度甘味剤、アマチャ抽出物、砂糖、ブドウ糖、麦芽糖、果糖、水飴、異性化糖、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、乳果オリゴ糖、大豆オリゴ糖、ラフィノース、トレハロース、乳糖、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、還元水飴、還元パラチノース、キシリトール、エリスリトールが好ましい。このうち、特に好ましいのは、スクラロース、アスパルテーム、ステビア、グリチルチン、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、アセスルファムＫ、アマチャ抽出物、ソーマチン、ネオテームであり、最も好ましいのはスクラロース、アスパルテーム、アセスルファムＫ、ステビアまたはサッカリンナトリウムである。甘味剤の含有量は、経口用組成物中１質量％〜１０質量％が好ましく、４質量％〜８質量％がより好ましい。また、甘味剤の含有量は、イブプロフェン１質量部に対して０．０２質量部以上が好ましい。本発明の甘味剤としてスクラロースを配合する場合は、イブプロフェン１質量部に対して０．０３質量部以上が好ましく、０．０５質量部以上がさらに好ましい。アスパルテームを配合する場合は、０．０２質量部以上が好ましく、さらに好ましくは０．１７質量部以上である。アセスルファムＫを配合する場合は、イブプロフェン１質量部に対して０．０２質量部以上が好ましく、０．２質量部以上がさらに好ましい。ステビアを配合する場合は、イブプロフェン１質量部に対して０．００５質量部以上が好ましく、０．０２質量部以上がさらに好ましい。サッカリンナトリウムを配合する場合は、イブプロフェン１質量部に対して０．０２質量部以上が好ましく、０．２質量部以上がさらに好ましい。

【0010】

本発明の経口用組成物としては、固形剤のみならず、液剤（懸濁剤含む）も含まれる。

【0011】

本発明の経口用組成物は、イブプロフェンを被覆しなくてもイブプロフェンの口腔刺激を抑制することから、通常被覆を行うことが困難な、例えば顆粒剤、散剤、口腔内崩壊錠、口腔内速溶錠、チュアブル錠、トローチ剤、ドロップ剤等が好ましく、特に水や温湯に溶解または分散させて服用するタイプの散剤や顆粒剤（例えばドライシロップ剤）として実施する意義が大きい。本発明の経口用組成物の製造方法は、常法により製造することができ、その方法は特に限定されるものではない。

【実施例】

【0012】

以下に、製造例、実施例、比較例を挙げ、本説明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの製造例等に何ら限定されるものではない。

【0013】

製造例
（１）各組成物の調製
下記に示す実施例１〜１０及び比較例１〜３の経口用組成物を調製した。

【0014】

実施例１
イブプロフェン６００ｍｇ、カルボシステイン７５０ｍｇ、スクラロース３０ｍｇを量り、３０メッシュの篩を通し、乳鉢ですりつぶして混合した。

【0015】

実施例２
イブプロフェン６００ｍｇ、カルボシステイン７５０ｍｇ、アスパルテーム１２０ｍｇを量り、３０メッシュの篩を通し、乳鉢ですりつぶして混合した。

【0016】

実施例３
イブプロフェン６００ｍｇ、カルボシステイン７５０ｍｇ、アスパルテーム１０４ｍｇを量り、３０メッシュの篩を通し、乳鉢ですりつぶして混合した。

【0017】

実施例４
イブプロフェン６００ｍｇ、カルボシステイン７５０ｍｇ、アスパルテーム５２ｍｇを量り、３０メッシュの篩を通し、乳鉢ですりつぶして混合した。

【0018】

実施例５
イブプロフェン６００ｍｇ、カルボシステイン７５０ｍｇ、アスパルテーム２６ｍｇを量り、３０メッシュの篩を通し、乳鉢ですりつぶして混合した。

【0019】

実施例６
イブプロフェン６００ｍｇ、カルボシステイン７５０ｍｇ、アセスルファムカリウム１２０ｍｇを量り、３０メッシュの篩を通し、乳鉢ですりつぶして混合した。

【0020】

実施例７
イブプロフェン６００ｍｇ、カルボシステイン７５０ｍｇ、ステビア１５ｍｇを量り、３０メッシュの篩を通し、乳鉢ですりつぶして混合した。

【0021】

実施例８
イブプロフェン６００ｍｇ、カルボシステイン７５０ｍｇ、サッカリンナトリウム１２０ｍｇを量り、３０メッシュの篩を通し、乳鉢ですりつぶして混合した。

【0022】

実施例９
イブプロフェン４５０ｍｇ、カルボシステイン１５００ｍｇ、アスパルテーム１２０ｍｇを量り、３０メッシュの篩を通し、乳鉢ですりつぶして混合した。

【0023】

実施例１０
イブプロフェン４５０ｍｇ、カルボシステイン１５００ｍｇ、アスパルテーム２６ｍｇを量り、３０メッシュの篩を通し、乳鉢ですりつぶして混合した。

【0024】

比較例１
イブプロフェン６００ｍｇ、スクラロース３０ｍｇを量り、３０メッシュの篩を通し、乳鉢ですりつぶして混合した。

【0025】

比較例２
イブプロフェン６００ｍｇ、アスパルテーム１０４ｍｇを量り、３０メッシュの篩を通し、乳鉢ですりつぶして混合した。

【0026】

比較例３
イブプロフェン６００ｍｇ、カルボシステイン７５０ｍｇを量り、３０メッシュの篩を通し、乳鉢ですりつぶして混合した。

【0027】

（２）試験方法
上記実施例１〜５及び比較例１〜３の組成物を表２に示した一回服用量をパネルが口に含み、５秒後、さらに２０ｍLの水を口に含み、５秒後に吐き出し、感じた口腔刺激の最大値を、比較例１をコントロールとして表１の評価基準に基づき評価した。上記実施例６〜１０の組成物についても、同様の方法で試験を行い、比較例１をコントロールとして表１の評価基準に基づき評価した。

【0028】

【表1】

【0029】

結果を表２〜３に示す。

【0030】

【表2】

【0031】

【表3】

【0032】

ここで、甘味度とは甘味剤の対砂糖甘味度に処方中の高甘味度甘味剤の重量比をかけた値と定義した。対砂糖甘味度は同じ濃度の砂糖水溶液と比較した際に、甘味強度を砂糖水溶液の何倍感じるかであり、スクラロースを６００倍、アスパルテームを２００倍、アセスルファムＫを２００倍、ステビアを１８０倍、サッカリンナトリウムを４５０倍として計算した。

【0033】

比較例１、２、３に示したとおり、イブプロフェンと甘味剤、イブプロフェンとカルボシステインを用いた場合に口腔刺激に大きな変化はなく、口腔刺激は甘味度や一回服用量による口腔刺激改善効果はみられなかった。これに対し、イブプロフェン、カルボシステイン、及び甘味剤を組み合わせた実施例１〜１０の組成物は、口腔刺激が大きく抑制されることがわかった。

【産業上の利用可能性】

【0034】

本発明により、従来のフィルムコーティングや糖衣といった方法を用いないでも、イブプロフェンを含有した服用性が良好な経口用組成物を提供することが可能となったので、剤形のバリエーションが広がり、消費者のニーズに、より的確に対応できるようになった。