特許 6556636 薬物送達デバイス用の駆動機構

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6556636

(24)【登録日】2019年7月19日

(45)【発行日】2019年8月7日

(54)【発明の名称】薬物送達デバイス用の駆動機構

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/315 20060101AFI20190729BHJP

   A61M 5/36 20060101ALI20190729BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/315 500

   A61M5/315 514

   A61M5/315 550A

   A61M5/315 550P

   A61M5/36

【請求項の数】15

【全頁数】30

(21)【出願番号】特願2015-562062(P2015-562062)

(86)(22)【出願日】2014年3月10日

(65)【公表番号】特表2016-509903(P2016-509903A)

(43)【公表日】2016年4月4日

(86)【国際出願番号】EP2014054532

(87)【国際公開番号】WO2014139920

(87)【国際公開日】20140918

【審査請求日】2017年2月22日

(31)【優先権主張番号】13159054.9

(32)【優先日】2013年3月13日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】デーヴィッド・オーブリー・プランプトリ

(72)【発明者】

【氏名】ナスール・レカヤ

(72)【発明者】

【氏名】ポール・リチャード・ドレイパー

(72)【発明者】

【氏名】ポール・グリフィン

(72)【発明者】

【氏名】デーヴィッド・リチャード・マーサー

【審査官】 田中 玲子

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００６−５００１５０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１２−５２５１７２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５０６４５３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５０６４６１（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／３１５

Ａ６１Ｍ ５／３６

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬物送達デバイス（１）用の駆動機構（２）であって、
第１および第２の状態を有し、第１の状態にある駆動機構（２）の操作はプライミング操作であり、第２の状態にある駆動機構（２）の操作は用量設定および用量投薬操作であり、
駆動機構（２）を操作したとき遠位方向（４）で動くように構成されたピストンロッド（３）と、調節部材（９）とを含み、
ここで、該調節部材（９）は、駆動機構（２）の第１の状態では薬物送達デバイス（１）の本体（１０）に対して回転可能であり、駆動機構（２）の第２の状態では本体（１０）に対して回転しないようにされ、調節部材（９）は、駆動機構（２）の第１の状態においてピストンロッド（３）の軸方向位置を調節するように構成され、
ここで、ピストンロッド（３）は、駆動機構（２）をその第１の状態で操作したとき、遠位方向で動くように構成され、かつピストンロッド（３）は、駆動機構（２）の第２の状態において、調節部材に対して可動であり、
ここで、調節部材（９）は、駆動機構（２）の第２の状態において、ピストンロッド（３）が調節部材（９）に対する軸方向および回転方向の動きを同時に実施することのみが可能になるように、ピストンロッド（３）の動きを抑制するように構成される、前記駆動機構。

【請求項2】

調節部材（９）は、外部部材（１７）の回転が調節部材（９）の回転に変換されるように構成される、請求項１に記載の駆動機構（２）。

【請求項3】

調節部材（９）は、駆動機構（２）の第１の状態において、外部部材（１７）と係合されるように構成される、請求項２に記載の駆動機構（２）。

【請求項4】

回転防止部材（２１）を含み、ここで、該回転防止部材（２１）は、駆動機構（２）の第２の状態において、調節部材（９）と係合されるように構成され、それによって本体（１０）に対する調節部材（９）の回転を防止する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動機構（２）。

【請求項5】

調節部材（９）は第１の接触面（２５）を含み、駆動機構（２）の第２の状態では、第１の接触面（２５）が本体（１０）に当接し、それによって調節部材（９）が本体（１０）に対して回転するのを防止する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の駆動機構（２）。

【請求項6】

第１の接触面（２５）は、該第１の接触面（２５）と本体（１０）との間の摩擦係合によって、駆動機構（２）の第２の状態において調節部材（９）が本体（１０）に対して回転するのを防止するように構成され、
または、第１の接触面（２５）は、駆動機構（２）の第２の状態において第１の接触面（２５）が本体（１０）に当接したとき本体（１０）と係合し、それによって調節部材（９）が本体（１０）に対して回転するのを防止するように構成されるロック機能（２９）を含む、請求項５に記載の駆動機構（２）。

【請求項7】

駆動機構（２）の第２の状態では、近位方向（２４）の力が調節部材（９）にかかり、それによって第１の接触面（２５）を本体（１０）と当接させる、請求項５または６に記載の駆動機構（２）。

【請求項8】

接着剤（３０）が、駆動機構（２）の第２の状態において調節部材（９）が本体（１０）に対して回転するのを防止し、または、駆動機構（２）の第２の状態において調節部材（９）が本体（１０）に溶接される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の駆動機構（２）。

【請求項9】

調節部材（９）は固定機能（１２）を含み、該固定機能（１２）は、調節部材（９）が所定の短い距離だけ軸方向で本体（１０）に対して可動であるように、薬物送達デバイス（１）の本体（１０）と係合するように構成されるか、あるいは、調節部材（９）が本体（１０）に対して軸方向で動かないように、薬物送達デバイス（１）の本体（１０）と係合されるように構成される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の駆動機構（２）。

【請求項10】

請求項１〜９のいずれか１項に記載の駆動機構（２）と、本体（１０）とを含み、ここで、駆動機構（２）は少なくとも部分的に本体（１０）の内部に配置される、薬物送達デバイス（１）。

【請求項11】

本体（１０）は、駆動機構（２）の第２の状態において調節部材（９）を係合し、それによって駆動機構（２）の第２の状態において、調節部材（９）が本体（１０）に対して回転するのを防止するように構成される、第１の係合機能（３５）を含む、請求項１０に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項12】

調節部材（９）は第２の係合機能（３６）を含み、本体（１０）の第１の係合機能（３５）は、駆動機構（２）の第２の状態において、調節部材（９）の第２の係合機能（３６）と係合するように構成される、請求項１１に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項13】

第２の係合機能（３６）は、本体（１０）の第１の係合機能（３５）が第２の係合機能（３６）と係合したとき破砕されるように構成される脆弱面（４０）を含む、請求項１２に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項14】

薬物送達デバイス（１）はハウジング（１１）を含み、
本体（１０）はハウジング（１１）の内部に配置され、
本体（１０）はハウジング（１１）に対して第１および第２の回転位置を有し、
本体（１０）がその第２の回転位置にあるとき、本体（１０）の第１の係合機能（３５）は調節部材（９）と係合される、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項15】

駆動機構（２）をその第１の状態で提供する工程であって、ここで、ピストンロッド（３）は、駆動機構（２）をその第１の状態で操作したとき、遠位方向で動くように構成されている、工程と、
薬物送達デバイス（１）の本体（１０）に対して調節部材（９）を回転させ、それによってピストンロッド（３）の軸方向位置を調節する工程と、
調節部材（９）が本体（１０）に対して回転しないように、調節部材（９）を本体（１０）に対して回転方向でロックし、それによって駆動機構（２）をその第２の状態へと移行させる工程であって、ここで、ピストンロッド（３）は、駆動機構（２）の第２の状態において、調節部材に対して可動である、工程とを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の駆動機構（２）を組み立てる方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、薬物送達デバイス用の駆動機構に関する。

【背景技術】

【0002】

薬物送達デバイスは、一般に、医薬品、たとえばインスリンまたはヘパリンの投与用として知られているが、他の医薬品用、特に患者による自己投与用としても知られている。薬物送達デバイスは、液状医薬品の事前設定用量を投薬することができるペン型注射器として構成される。しかしながら、薬物送達デバイスは医薬品の可変用量を送達することもできる。

【0003】

薬物送達デバイスを最初に使用する前に、ユーザは少量の製品を吐出しなければならないことがある。それにより、薬物送達デバイスの機械的構成要素における製造公差の影響が除去される。最初に使用する前に少量の製品を吐出する操作は、薬物送達デバイスのプライミング操作とも呼ばれる。薬物送達デバイスに不慣れなユーザは、最初の用量を吐出する前に薬物送達デバイスをプライミングするのに失敗するか、または間違ったプライミングを行うことがある。プライミング操作を要する薬物送達デバイスの別の不利な点は、ユーザがプライミング用量を偶発的に注射する点である。さらに、プライミング操作の間に排出される医薬品は患者の治療に使用することができないので、プライミング操作によって医薬品の無駄が生じる。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

本開示の１つの目的は、有用性を改善する助けとなると共に医薬品の最初の投与用量の精度を担保する、薬物送達デバイスで使用される駆動機構を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0005】

この目的は、本発明の請求項１による駆動機構によって解決される。

【0006】

本開示の第１の態様によれば、薬物送達デバイス用の駆動機構が提供される。駆動機構は、第１および第２の状態を有し、駆動機構を操作したとき遠位方向で動くように構成されたピストンロッドと、調節部材とを含み、調節部材は、駆動機構の第１の状態では薬物送達デバイスの本体に対して回転可能であり、駆動機構の第２の状態では本体に対して回転しないようにされ、調節部材は、駆動機構の第１の状態においてピストンロッドの軸方向位置を調節するように構成される。

【0007】

「遠位」および「近位」という用語は次のように定義されるものとする。組み立てられた薬物送達デバイスにおいて、駆動機構の遠位端は、薬物送達デバイスの投薬端部に最も近い端部として定義される。組み立てられた薬物送達デバイスにおいて、駆動機構の近位端は、薬物送達デバイスの投薬端部から最も遠い端部として定義される。さらに、遠位方向は遠位端に向かう方向として定義され、近位方向は近位端に向かう方向として定義される。

【0008】

駆動機構は、医薬品の用量を設定し、用量を投薬することを可能にする機構である。駆動機構は、ピストンロッド、ピストンロッドを動かすように構成される要素、およびピストンロッドの動きを抑制するように構成される要素を含んでいる。駆動機構は、用量設定および／または用量投薬操作を実施するのに要するすべての要素を含んでいる。

【0009】

駆動機構の第１の状態は組立て済みの状態である。第１の状態では、駆動機構はカートリッジを保持するカートリッジホルダに組み合わされている。しかしながら、第１の状態では、駆動機構とカートリッジホルダとの間の機械公差、および駆動機構の要素間の機械公差が存在する。第１の状態では、製造公差または他の機械公差により、駆動機構は、薬物送達デバイスの他の要素に対して正確に位置合わせされないことがある。特に、駆動機構の要素間、たとえばピストンロッドとカートリッジの栓との間の距離は、十分に定義されないことがある。製造プロセスにおける機械公差および他の公差により、この距離は、駆動機構の第１の状態において薬物送達デバイスごとに異なる。

【0010】

さらに、薬物送達デバイスの他の要素、たとえばボタンは、駆動機構の第１の状態では薬物送達デバイスに組み合わされていないことがある。

【0011】

第１の状態では、駆動機構は準備目的にのみ使用可能であってもよく、用量設定操作または用量投薬操作に適応していないことがある。

【0012】

第１の状態は、調節部材が薬物送達デバイスの本体に対して回転可能である状態として定義される。

【0013】

駆動機構の第２の状態は、調節部材が本体に対して回転しないようにされる状態として定義される。

【0014】

その第１の状態にある駆動機構は、調節部材を本体に対して回転ロックすることによって、その第２の状態へと移行される。さらに、その第２の状態にある駆動機構は、調節部材が本体に対して回転できるように、調節部材と本体との間の係合を解放することにより、その第１の状態へと移行される。いくつかの実施形態では、調節部材および本体の一方が解放の間に破損した場合にのみ、係合が解放される。

【0015】

駆動機構の第２の状態では、調節部材が本体に対して回転できるように、また調節部材と本体との係合が、駆動機構または薬物送達デバイスの要素の少なくとも１つが破損することによってのみ解放されるように、調節部材が本体に係合される。代替実施形態では、調節部材は、駆動機構の第２の状態において本体に解放可能に係合される。したがって、これらの実施形態では、調節部材と本体との係合は、駆動機構または薬物送達デバイスの要素の１つを破損することなく解放される。

【0016】

駆動機構の第２の状態では、公差は排除される。駆動機構の第２の状態では、薬物送達デバイスは医薬品を適用するために患者によって使用される。したがって、駆動機構は、第２の状態で用量設定および用量投薬操作を実施する準備ができている。特に、駆動機構が最初にその第２の状態で操作されるとき、駆動機構は、第１の用量送達の準備をするプライミング工程を要することなく使用することができる。

【0017】

ピストンロッドは、駆動機構を駆動機構の第２の状態で操作したとき、遠位方向で動くように構成される。駆動機構の操作は用量投薬操作であってもよい。

【0018】

ピストンロッドはまた、駆動機構を駆動機構の第１の状態で操作したとき、遠位方向で動くように構成される。この場合、駆動機構の操作はプライミング操作であってもよい。

【0019】

調節部材はナットを含んでもよい。調節部材は、ピストンロッドとねじ込み係合される。調節部材は、駆動機構の第２の状態でピストンロッドの動きを抑制してもよい。特に、調節部材は、ピストンロッドが調節部材に対する軸方向および回転方向の動きを同時に実施することのみが可能になるように、駆動機構の第２の状態におけるピストンロッドの動きを抑制してもよい。調節部材は、駆動機構の第２の状態において本体に対して回転できないので、調節部材は、ピストンロッドが本体に対する軸方向および回転方向の動きを同時に実施することのみが可能になるように、駆動機構の第２の状態におけるピストンロッドの動きを抑制してもよい。

【0020】

さらに、調節部材は、駆動機構の第１の状態においても同様にピストンロッドと係合される。特に、調節部材は、駆動機構の第１の状態においてピストンロッドとねじ込み係合される。しかしながら、調節部材は、駆動機構の第１の状態において本体に対して回転できるので、調節部材は、駆動機構の第１の状態において本体に対するピストンロッドの動きを抑制しなくてもよい。その代わりに、ピストンロッドは、駆動機構の第１の状態で、本体に対して回転することなく本体に対して軸方向で移動できるようにされる。

【0021】

特に、調節部材は、駆動機構の第１の状態において本体に対して回転するように構成される。それにより、調節部材は、ピストンロッドの軸方向位置がこのような形で調節されるように、本体に対して軸方向でピストンロッドを動かしてもよい。

【0022】

さらに、調節部材は、外部部材の回転が調節部材の回転へと変換されるように構成される。

【0023】

外部部材は駆動機構の一部でなくてもよい。その代わりに、外部部材は、駆動機構の第１の状態では調節部材と係合するように構成され、駆動機構の第２の状態では薬物送達デバイスから取り外される、外部組立て機械の一部であってもよい。したがって、調節部材は、駆動機構の第１の状態において外部部材と係合されるように構成される。

【0024】

調節部材は、外部部材と係合されるのに適した制御機能を含んでもよい。制御機能は調節部材と一体的に形成される。制御機能は、調節部材の周囲に配置される歯を含んでもよい。特に、調節部材の周囲は、外部部材と係合されるように構成される歯車として形成される。

【0025】

外部部材も歯車を含んでもよい。外部部材は、外部組立て機械の駆動機構によって駆動され、特に回転される。外部部材は、調節部材がカートリッジの栓に向かって遠位方向でピストンロッドを動かすように、調節部材を回転させてもよい。

【0026】

さらに、駆動機構は回転防止部材を含んでもよく、回転防止部材は、駆動機構の第２の状態において調節部材と係合され、それによって本体に対する調節部材の回転を防止するように構成される。

【0027】

特に、回転防止部材は、駆動機構の第２の状態において調節部材の制御機能と係合されるように構成される。したがって、制御機能は駆動機構における２つの目的を満たしてもよい。制御機能は、制御機能が外部部材と係合されると、外部部材の回転が調節部材の回転へと移行され、それによってピストンロッドを遠位方向で動かすように構成される。さらに、制御機能は、制御機能が回転防止部材と係合されると、本体に対して調節部材をそれ以上回転させないように構成される。

【0028】

あるいは、回転防止部材は、調節部材の別の要素と係合するように構成される。

【0029】

第２の状態における回転防止部材と調節部材との係合は、さらなる利点を提供してもよい。回転防止部材は、調節部材と係合されると、本体および薬物送達デバイスのハウジングの開口部を閉じてもよい。それにより、回転防止部材は薬物送達デバイスの平滑面を提供してもよい。回転防止部材は、回転防止部材が薬物送達デバイスの内部を閉じ、それによって内部を封入するので、駆動機構の第２の状態において、薬物送達デバイスの内部が汚染されるのを防いでもよい。

【0030】

さらに、調節部材は第１の接触面を含んでもよく、駆動機構の第２の状態では、第１の接触面は本体に当接し、それによって調節部材が本体に対して回転するのを防いでもよい。特に、本体は第２の接触面を含んでもよい。駆動機構の第２の状態では、第１の接触面は第２の接触面に当接してもよい。

【0031】

本体に対する調節部材の回転は、第１の接触面が本体と摩擦係合することによって防止される。したがって、調節部材は自己ロック式であってもよい。摩擦係合は、ピストンロッドによって調節部材に伝達される軸方向負荷によって発生して、第１および第２の接触面間に摩擦をもたらしてもよい。

【0032】

特に、調節部材の第１の接触面およびそれに対応する本体の第２の接触面は、駆動機構の長手方向軸に対して垂直以外の角度で配置される面を含んでもよい。これらの面が互いに当接したとき、摩擦係合が増大して、調節部材が本体に対して回転しなくなる。

【0033】

あるいは、調節部材の第１の接触面と本体との間の摩擦係合は、調節部材と本体との間の回転を防止するのに十分な強さではないことがある。この場合、摩擦係合は本体に対する調節部材の回転を妨害する。したがって、摩擦係合により、調節部材を本体に対して回転させるのに要するトルクは増加してもよい。

【0034】

それに加えて、または別の方法として、第１の接触面は、駆動機構の第２の状態において接触面が本体に当接したとき、本体と係合するように構成されるロック機能を含み、それによって調節部材が本体に対して回転するのを防いでもよい。

【0035】

ロック機能は、第１および第２の接触面上に配置される傾斜形状を含んでもよい。ロック機能は、調節部材が本体に対して少量の軸方向の遊びを有するとき、ロック機能によって本体に対する調節部材の回転を可能にするように構成される。さらに、ロック機能は、少量の遊びが除去されると、本体に対する調節部材の回転を防止するように構成される。したがって、駆動機構の第１の状態では、ロック機能は本体に対する調節部材の回転を防止しなくてもよい。駆動機構の第２の状態では、たとえば、回転防止部材が調節部材に係合され、それによってロック機能が本体に対する調節部材のそれ以上の回転を防止することによって、調節部材と本体との間における軸方向の遊びが除去される。

【0036】

さらに、駆動機構の第２の状態では、調節部材に対して近位方向で力がかかり、それによって第１の接触面を本体と当接させてもよい。近位方向の力はピストンロッドによってかかりてもよい。力は、ピストンロッドが栓と当接することによって発生して、ピストンロッドおよび調節部材を含むシステムの張力をもたらしてもよい。

【0037】

それに加えて、または別の方法として、接着剤が、駆動機構の第２の状態において調節部材が本体に対して回転するのを防いでもよい。接着剤は、第１の接触面および／または第２の接触面上に配置される。したがって、接触面が第２の接触面に当接したとき、接着剤は第１および第２の接触面を互いと結合する。さらに、接着剤は、紫外光を使用して、超音波で、または高周波エネルギーを使用することによって、さらに活性化される。

【0038】

それに加えて、または別の方法として、調節部材は、駆動機構の第２の状態において本体に溶接される。

【0039】

溶接および接着剤結合はそれぞれ、調節部材と本体との間の強力な接合を提供する。特に、溶接および接着剤結合により、歯を含まない調節部材を提供することができる。したがって、調節部材は、本体に対する任意の回転位置で、接着剤によってまたは溶接によって本体と結合することができる。特に、調節部材は、歯によって画成される本体に対する多数の別個の回転位置のうちの１つへと動かす必要はない。したがって、これらの実施形態により、調節部材の角度位置における高い分解能が可能になる。したがって、本体に対する無限の数の回転位置のうちの１つで調節部材を配向させることができるので、ピストンロッドによって栓に加えられる軸方向負荷を非常に精密に設定することができる。

【0040】

さらに、調節部材は固定機能を含んでもよい。固定機能は、調節部材が本体に対して所定の短い距離だけ軸方向で移動可能であるように、薬物送達デバイスの本体と係合するように構成されてもよく、あるいは、調節部材が本体に対して軸方向で動かないように、薬物送達デバイスの本体と係合するように構成される。

【0041】

特に、固定機能は、駆動機構の第１の状態において、調節部材が本体に対して所定の短い距離だけ動くことを可能にしてもよい。駆動機構の第２の状態では、固定機能は、調節部材が本体に対して軸方向で動かないように、回転防止部材と協働してもよい。特に、回転防止部材は、駆動機構の第２の状態において調節部材と本体との間に軸方向の遊びが存在しないように、軸方向の遊びを排除してもよい。

【0042】

固定機能は、スナップ嵌め連結によって本体と係合するように構成される。本体は、固定機能がカチッと留まって突出部に嵌合されるように構成される突出部を含んでもよい。本体の突出部は回転対称であってもよく、それによって調節部材が本体に対して回転することができる。

【0043】

さらに、本開示は、駆動機構および本体を含み、駆動機構が少なくとも部分的に本体の内部に配置される、薬物送達デバイスに関する。

【0044】

特に、駆動機構は上記に開示した駆動機構であってもよいので、その駆動機構に関して開示したすべての構造的および機能的特性が薬物送達デバイスにも存在してもよい。

【0045】

本体は、駆動機構の第２の状態において調節部材を係合するように構成され、それによって駆動機構の第２の状態において調節部材が本体に対して回転するのを防止する、第１の係合機能を含んでもよい。

【0046】

第１の係合機能は本体の内表面に配置される。第１の係合機能はロックアームを含んでもよい。第１の係合機能は歯を含んでもよい。

【0047】

さらに、調節部材は第２の係合機能を含んでもよく、本体の第１の係合機能は、駆動機構の第２の状態において、調節部材の第２の係合機能と係合するように構成される。

【0048】

第２の係合機能は調節部材の周囲に配置される歯を含んでもよい。特に、第１の係合機能の歯は、駆動機構の第２の状態において第２の係合機能の歯と係合するように構成される。

【0049】

あるいは、第２の係合機能は、本体の第１の係合機能が第２の係合機能と係合したとき破砕されるように構成される脆弱面を含んでもよい。脆弱面は薄い材料によって形成される。脆弱面はリングを形成してもよい。脆弱面は、限定された数の別個の位置だけではなく、互いに対する任意の回転位置で、第１および第２の係合機能が互いと係合することができるという利点を提供する。したがって、調節部材の位置は、ピストンロッドによって栓に加えられる軸方向負荷が非常に精密に設定されるように、多数の別個の位置のうちの１つに制約されることなく、非常に精密に選択される。

【0050】

さらに、薬物送達デバイスはハウジングを含んでもよく、本体はハウジングの内部に配置され、本体はハウジングに対する第１および第２の回転位置を有し、本体がその第２の回転位置にあるとき、本体の第１の係合機能は調節部材と係合される。したがって、本体はハウジングに対して回転可能であってもよい。

【0051】

特に、ハウジングは非円形の内径を含んでもよい。傾斜形状は、ハウジングの内表面に配置される。本体も非円形の外径を含んでもよい。ハウジングに対する本体の第１の回転位置は、本体の第１の係合機能が調節部材の第２の係合機能に対してある距離で配置されるように構成される。第２の回転位置は、第１の係合機能が第２の係合機能と係合されるように構成される。特に、本体がハウジングに対して回転している間、ハウジングの傾斜形状が第１の係合機能を動かして第２の係合機能と係合させてもよい。

【0052】

さらに、本体は、本体の周囲に配置される開口部を含んでもよく、外部部材および／または駆動機構の回転防止部材はそれぞれ、開口部を通して本体内へと少なくとも部分的に移動可能であり、それによって調節部材と係合する。

【0053】

開口部はスロットを形成してもよい。開口部は、駆動機構の第２の状態において、回転防止部材によってまたは別の部材によって閉じられてもよい。

【0054】

本開示の別の態様は、駆動機構を組み立てる方法に関する。方法は：
駆動機構をその第１の状態で提供する工程と、
薬物送達デバイスの本体に対して調節部材を回転させ、それによってピストンロッドの軸方向位置を調節する工程と、
調節部材が本体に対して回転しないように、調節部材を本体に対して回転方向でロックし、それによって駆動機構をその第２の状態へと移行させる工程とを含む。

【0055】

特に、駆動機構は上記に開示した駆動機構であってもよいので、その駆動機構に関して開示したすべての構造的および機能的特性が方法にも存在してもよい。

【0056】

本明細書で使用する用語「医薬品」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0057】

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0058】

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0059】

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0060】

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0061】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0062】

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0063】

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0064】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0065】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0066】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0067】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0068】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0069】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0070】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0071】

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0072】

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

【0073】

以下、開示のデバイスおよび方法について図面をさらに詳細に参照して記載する。

【図面の簡単な説明】

【0074】

【図1】薬物送達デバイスの一部を示す断面図である。

【図2】本体と係合されている調節部材を示す図である。

【図3】図２に示される調節部材を示す斜視図である。

【図4】外部部材と図１に示される薬物送達デバイスとの係合を示す図である。

【図5】薬物送達デバイスの要素のいくつかが部分的に透明で示される、図１に示される薬物送達デバイスの一部を示す図である。

【図6】第２の状態にある駆動機構を示す断面図である。

【図7】駆動機構の第２の実施形態による本体と係合されている調節部材を示す図である。

【図8】駆動機構の第３の実施形態による調節部材を示す図である。

【図9】駆動機構の第４の実施形態による本体と係合されている調節部材を示す図である。

【図10】駆動機構の第５の実施形態による駆動機構を示す図である。

【図11】駆動機構の第１の状態にある駆動機構の第６の実施形態による、駆動機構に近付いている回転防止部材を示す図である。

【図12】駆動機構の第６の実施形態による、図１１に示される回転防止部材と調節部材との係合を示す断面図である。

【図13】駆動機構の第６の実施形態による、図１１および１２に示される回転防止部材と調節部材との係合を示す斜視図である。

【図14】第７の実施形態による駆動機構を示す図である。

【図15】第１の状態にある図１４に示される駆動機構を示す図である。

【図16】第２の状態にある図１４に示される駆動機構を示す図である。

【図17】代替の組立て用具が使用されるときの第７の実施形態による駆動機構を示す図である。

【図18】組立てプロセスの第１の段階における第８の実施形態による薬物送達デバイスと駆動機構とを示す図である。

【図19】第８の実施形態による薬物送達デバイスと駆動機構との組立てプロセスの第２の段階を示す図である。

【図20】第８の実施形態による薬物送達デバイスと駆動機構との組立てプロセスの第３の段階を示す図である。

【図21】駆動機構の第９の実施形態による本体を示す図である。

【図22】駆動機構の第９の実施形態による調節部材を示す斜視図である。

【図23】駆動機構の第１の状態における第９の実施形態による薬物送達デバイスを示す斜視図である。

【図24】駆動機構の第１の状態における第９の実施形態による薬物送達デバイスを示す断面図である。

【図25】駆動機構の第２の状態における第９の実施形態による薬物送達デバイスを示す斜視図である。

【図26】駆動機構の第２の状態における第９の実施形態による薬物送達デバイスを示す断面図である。

【図27】第１０の実施形態による調節部材を示す斜視図である。

【図28】駆動機構の第２の状態における第１０の実施形態による薬物送達デバイスを示す断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0075】

図１は、薬物送達デバイス１の一部を断面図で示している。図１に示される薬物送達デバイス１は注射デバイスである。特に、薬物送達デバイス１はペン型注射デバイスである。さらに、薬物送達デバイス１は固定用量デバイスである。薬物送達デバイス１は使い捨てデバイスである。

【0076】

薬物送達デバイス１は駆動機構２を含む。駆動機構２はピストンロッド３を含む。ピストンロッド３は遠位方向４で可動である。特に、ピストンロッド３は、用量投薬操作において遠位方向４で動かされるように構成される。

【0077】

さらに、薬物送達デバイス１はカートリッジホルダ５を含む。栓７を含むカートリッジ６は、カートリッジホルダ５内に配置される。栓７がカートリッジ６の出口に向かって遠位方向４で動くことによって、医薬品がカートリッジ６から排出される。

【0078】

さらに、薬物送達デバイスは本体１０を含む。特に、本体１０は内側本体である。さらに、薬物送達デバイスはハウジング１１を含む。本体１０はハウジング１１の内部に配置される。本体１０は、ハウジング１１に対して動くことができないように、ハウジング１１に固定される。さらに、カートリッジ６を含むカートリッジホルダ５が本体１０に固定される。駆動機構２は、少なくとも部分的に本体１０の内部に配置される。

【0079】

駆動機構２は第１の状態および第２の状態を有する。第１の状態では、ピストンロッド３と栓７との間の距離は明確に定義されない。たとえば、製造公差および他の機械公差が第１の状態において存在することがある。したがって、栓７とピストンロッド３の遠位端との間の距離は、第１の状態にある薬物送達デバイス１ごと異なってもよい。図１は、第１の状態にある駆動機構２を示す。

【0080】

後述するように、駆動機構２の第２の状態では、栓７とピストンロッド３との間の距離は明確に定義される。特に、駆動機構２の第２の状態において、ピストンロッド３は栓７に当接してもよい。

【0081】

ピストンロッド３は支承部８を含む。支承部８は、ピストンロッド３の遠位端に配置される。支承部８はピストンロッド３と一体的に形成される。あるいは、支承部８は、ピストンロッド３の主本体にスナップ嵌めされる。支承部８は、ピストンロッド３が遠位方向で動かされると、栓７に対して力をかけるように構成される。

【0082】

さらに、駆動機構２は、ピストンロッド３の動きを制御するように構成される駆動部材（図１には図示なし）を含む。駆動部材は駆動スリーブ（図１には図示なし）を含んでもよい。

【0083】

さらに、駆動機構２は調節部材９を含む。駆動機構２の第１の状態では、調節部材９は薬物送達デバイス１の本体１０に対して回転可能である。第１の状態では、調節部材９の回転運動は、調節部材９に対する、またそれによって本体１０に対する、ピストンロッド３の軸方向位置を調節してもよい。しかしながら、駆動機構２の第２の状態では、調節部材９は本体１０に対して回転できない。駆動機構２の第２の状態では、調節部材９は、本体１０に対するピストンロッド３の動きを抑制する。

【0084】

図２は、本体１０と係合されている調節部材９を示す。図３は、調節部材９を斜視図で示す。

【0085】

調節部材９はナットを含む。

【0086】

調節部材９は、駆動機構２の第１および第２の状態において本体１０に係合される。調節部材９は、駆動機構２の第１および第２の状態において薬物送達デバイス１の本体１０と係合される固定機能１２を含む。固定機能１２は、調節部材９が本体１０に対して軸方向で移動不能であるか、あるいは調節部材９が本体１０に係合されたとき、調節部材９が所定の短い距離のみ移動可能であるように構成される。

【0087】

固定機能１２は本体にスナップ嵌めされるように構成される。本体１０は、固定機能１２が突出部１３にスナップ嵌めされるように構成されるように、対応する突出部１３を含む。突出部１３は回転支承部として形成される。

【0088】

固定機能１２は、調節部材９が、本体１０と係合されたときに軸方向運動に対して少量の遊びを有するように、構成される。この少量は、調節部材９が本体１０に対して可動である所定の短い距離に対応する。代替実施形態では、固定機能１２は、調節部材９が本体１０に対して軸方向で移動不能であるように構成される。この場合、スナップ嵌め連結は遊びなしで構成される。

【0089】

駆動機構２の第１の状態では、調節部材９は本体１０に対して自由に回転できるようにされる。特に、互いと係合されている調節部材９の固定機能１２および本体１０の突出部１３は、調節部材９が本体１０に対して回転するのを防止しない。

【0090】

ピストンロッド３は、駆動機構２の第１および第２の状態において、同時の回転運動および軸方向運動でのみ調節部材９に対して動くように構成される。この目的のため、調節部材９はその内表面に配置される螺旋ねじ山１４を含む。螺旋ねじ山１４は、螺旋ねじ山の一部のみを含む部分ねじ山である。さらに、ピストンロッド３はその外表面に配置されるねじ山１５を含む。調節部材９の螺旋ねじ山１４は、駆動機構２の第１および第２の状態において、ピストンロッド３のねじ山１５と係合される。

【0091】

したがって、調節部材９およびピストンロッド３はねじ込み係合される。したがって、たとえば駆動機構２の組立ての間、調節部材９を回転させることによって、ピストンロッド３は遠位方向４で軸方向に駆動される。特に、ピストンロッド３が栓７に当接するほど遠くへとピストンロッド３を遠位方向４で動かすまで、調節部材９は駆動機構２の組立てプロセスの間回転される。それにより、駆動機構２はその第２の状態へと移行される。ピストンロッド３と栓７との間の距離は、ここで精密に決定され、即ち距離はゼロに等しい。

【0092】

図４は、外部部材１７と調節部材９との係合を示す。

【0093】

調節部材９は制御機能１６をさらに含む。制御機能１６は、駆動機構２の第１の状態において外部部材１７と係合するように構成される。たとえば、外部部材１７は、組立て機械の一部であってもよい外部駆動歯車である。

【0094】

制御機能１６は、駆動機構２の第１の状態において、外部部材１７の回転を本体１０に対する調節部材９の回転へと伝達するように構成される。特に、制御機能１６は調節部材９の周囲に配置される歯１８を含む。特に、調節部材９の外周は歯車として形成される。

【0095】

図５は、薬物送達デバイス１の要素のいくつかが部分的に透明に示される、薬物送達デバイス１の一部を斜視図で示す。本体１０は、本体１０の周囲に配置される開口部１９を含む。開口部１９は、外部部材１７が調節部材９の制御機能１６と係合できるように、外部部材１７が部分的に開口部１９を通って本体１０内へと移動可能であるように形成される。本体１０に形成される開口部１９はスロットを含む。さらに、同様の開口部２０が薬物送達デバイス１のハウジング１１に形成される。駆動機構２の第１の状態において、本体１０およびハウジング１１の開口部１９、２０は互いに重なり合うように配置される。

【0096】

図６は、第２の状態における駆動機構２の断面図を示す。駆動機構２は回転防止部材２１をさらに含む。駆動機構２の第１の状態では、回転防止部材２１は駆動機構２の他の要素と係合されない。駆動機構２の第２の状態では、回転防止部材２１は調節部材９と係合される。特に、回転防止部材２１は調節部材９の制御機能１６と係合される。回転防止部材２１は、制御機能１６の歯１８と係合する歯２２を含む。この係合により、調節部材９は本体１０に対してそれ以上回転できなくなる。

【0097】

さらに、回転防止部材２１は薬物送達デバイス１の本体１０と係合する。この係合はスナップ嵌め係合であってもよい。回転防止部材２１は、本体１０に画成される開口部１９と係合するスナップ嵌め機能２３を含む。本体１０と相互作用するスナップ嵌め機能２３は、回転防止部材２１が開口部１９に挿入された後で、薬物送達デバイス１を破損することなく本体１０から取り外すことができないように構成される。

【0098】

回転防止部材２１が本体１０と係合された後で、回転防止部材２１は本体１０に対して動かすことができない。回転防止部材２１は同時に制御機能１６と係合されるので、調節部材９も本体１０に対して動かすことができない。

【0099】

調節部材９は、制御機能１６の歯１８と回転防止部材２１の歯２２との噛み合いによって規定される多数の別個の位置のうちの１つに留まらなければならない。したがって、制御機能１６の歯１８の数によって定義される、この方法で達成することができる最大精度がある。

【0100】

以下、薬物送達デバイス１の組立てプロセスについて考察する。駆動機構２の第１の状態では、調節部材９は、調節部材９が軸方向で抑制され、本体１０に対して自由に回転するように、固定機能１２を本体１０に係合することによって本体１０に係合される。本体１０、駆動部材、ピストンロッド３、およびカートリッジホルダ５は、駆動機構２の第１の状態において既に完全に組み立てられている。駆動機構２の第１の状態は、調節部材９が薬物送達デバイス１の本体１０に対して回転可能である状態として定義される。さらに、第１の状態では、ピストンロッド３の遠位端は、カートリッジ６の栓７に対して明確に定義されていない距離に配置される。この距離は、薬物送達デバイス１ごとに異なってもよい。

【0101】

次に、外部部材１７がハウジング１１および本体１０の開口部１９、２０に挿入される。外部部材１７は調節部材９の制御機能１６と係合する。外部部材１７は、たとえば外部モータによって、回転駆動される。外部モータは、駆動トルクが送信されていることを検出する何らかの手段、たとえばトルクセルと、どこまで回転したかを検出する何らかの手段、たとえば回転エンコーダとを備える。あるいは、外部モータは、事前設定トルクに達した後でスリップするように設計される、スリップクラッチを含んでもよい。

【0102】

外部モータによって回転されている外部部材１７によって、調節部材９が回転する。回転方向は、ピストンロッド３と調節部材９とのねじ込み係合によって、ピストンロッド３が栓７に向かって遠位方向４で軸方向に前進されるように選択される。ピストンロッド３の支承部８が栓７に接触するとすぐに、調節部材９に対して近位方向２４で力をかける軸方向負荷がピストンロッド３で発生する。この力によって、調節部材９が近位方向２４で動いて本体１０と接触する。

【0103】

特に、調節部材９は第１の接触面２５を含む。第１の接触面２５は、駆動機構２の長手方向軸２６に垂直な平坦面である。さらに、本体１０はまた、駆動機構２の長手方向軸２６に垂直な第２の接触面２７を含む。調節部材９を近位方向２４で動かして本体１０と接触させると、調節部材９の第１の接触面２５は本体１０の第２の接触面２７に当接する。この当接は、本体１０に対する調節部材９のさらなる回転を妨害する摩擦を引き起こし、それによって、調節部材９が本体１０に対して回転するのに要するトルクが増大する。

【0104】

外部モータは、所望の圧縮負荷が栓７に加えられていることを示す所定のレベルにトルクが達するまで、回転し続ける。したがって、外部部材１７はここで取り外すことができる。クラッチが使用される場合、クラッチがスリップし始めた後で、外部部材１７は単に引き抜かれる。

【0105】

所望の圧縮負荷がここでピストンロッド３の支承部８によって栓７に加えられると、プライミングプロセスは完了する。特に、ピストンロッド３と栓７との間の距離はここで明確に規定される。

【0106】

この時点で、回転防止部材２１は本体１０の開口部１９に挿入される。回転防止部材２１は本体１０および調節部材９と係合し、それによって調節部材９が本体１０に対してそれ以上回転するのを防止する。

【0107】

したがって、駆動機構２はここではその第２の状態にある。駆動機構２の第２の状態は、調節部材９が本体１０に対して回転しないようにされることによって定義される。駆動機構２の第２の状態では、ピストンロッド３と栓７との間の距離は明確に定義される。

【0108】

ピストンロッド３の軸方向負荷が、薬物送達デバイス１の収納または使用中に低減されたとしても、調節部材９はここで、回転防止部材２１との係合によって、本体１０に対して回転しないようにされる。

【0109】

さらに、回転防止部材２１の外表面は、ハウジング１１と面一であるように設計される。したがって、回転防止部材２１は、ハウジング１１の開口部２０を閉じ、ハウジング１１の平滑面を形成する。

【0110】

図７は、第２の実施形態による、本体１０に係合されている調節部材９を示す。第２の実施形態によれば、調節部材９はまた、駆動機構２の第２の状態において本体１０の対応する第２の接触面２７に当接する、第１の接触面２５を含む。それにより、調節部材９は本体１０に対して回転しないようにされる。

【0111】

第２の実施形態では、調節部材９の第１の接触面２５は摩擦係合の摩擦が増加するように形作られる。さらに、本体１０の第２の接触面２７も摩擦係合の摩擦を増加させるように形作られる。特に、薬物送達デバイス１の操作中、本体１０に対する調節部材９の回転は、第１および第２の接触面２５、２７の間の摩擦係合によって防止される。

【0112】

特に、調節部材９の第１の接触面２５および本体１０の第２の接触面２７は、駆動機構２の長手方向軸２６に対して垂直以外の角度で配置される面２８を含む。特に、第１および第２の接触面２５、２７は、面２８に対する表面法線および駆動機構２の長手方向軸２６が、２０°〜７０°の範囲の角度を形成するように配置される面２８を含む。

【0113】

したがって、所与の軸方向負荷がピストンロッド３から調節部材９へと伝達される場合、平行な接触面間で生じる接触力に比べて、接触力が増大する。

【0114】

図７に示される実施形態では、第１および第２の接触面２５、２７はそれぞれ、駆動機構２の長手方向軸２６に対して垂直以外の角度で配置される２つの面２８を含む。しかしながら、代替実施形態では、任意の数の非垂直面２８が存在してもよい。面２８の角度は、駆動機構２の第１の状態の間は調節部材９が回転できることと、駆動機構２の第２の状態では回転できないこととの間で最良の譲歩を提供するように選択される。

【0115】

それに加えて、回転防止部材２１は、駆動機構２の第２の状態において本体１０の開口部１９に挿入される。第２の実施形態にしたがって駆動機構２の第２の状態において回転防止部材２１が本体１０の開口部１９に挿入された場合、回転防止部材２１は調節部材９と係合する。第２の実施形態によれば、調節部材９の第１の接触面２５および本体１０の第２の接触面２７の摩擦係合によって、本体１０に対する調節部材９の回転も防止されるので、回転防止部材２１の挿入は任意選択である。したがって、回転防止部材２１は、本体１０に対する調節部材９の回転をさらに防いでもよい。さらに、回転防止部材２１がハウジング１１の開口部２０を閉じることによって、薬物送達デバイス１の平滑な外表面が提供される。

【0116】

図８は、第３の実施形態による調節部材９を示す。調節部材９の第１の接触面２５がロック機能２９を含むことを除いて、調節部材９は第１の実施形態による調節部材９と同一である。ロック機能２９は、駆動機構２の第２の状態において第１の接触面２５が本体１０に当接したとき、本体１０と係合するように構成される。それにより、ロック機能２９は、調節部材９が本体１０に対して回転するのを防止する。

【0117】

ロック機能２９は傾斜形状を含む。さらに、本体１０の第２の接触面２７は対応するロック機能（図示なし）を、たとえば同一の傾斜形状を含む。調節部材９のロック機能２９と本体１０のロック機能との係合により、調節部材９が本体１０に対して回転方向でロックされる。

【0118】

第３の実施形態による薬物送達デバイス１の組立ては、第１の実施形態に関して記載した組立てに類似している。駆動機構２の第１の状態では、ピストンロッド３は、機械公差により、栓７から離れる方向で明確に定義されていない距離に配置される。次に、外部部材１７は調節部材９と係合し、調節部材９を本体１０に対して回転させ、それにより、ピストンロッド３が本体１０に対して遠位方向４で回転方向および軸方向に同時に動かされる。

【0119】

ピストンロッド３の支承部８が栓７に接触するとすぐに、軸方向負荷がピストンロッド３によって発生し、それによって調節部材９が動いて本体１０と当接する。これにより、調節部材９が、本体１０が回転するにつれてその傾斜形状を交互に上り下りする。これはまた、固定機能１２が本体１０に係合されていることによって、調節部材９と本体１０との間で少量の軸方向の遊びが許容されることの理由である。調節部材９を回転させるのに要するトルクが、所望の圧縮負荷が栓７に加えられていることを示す所定のレベルに達するまで、外部部材１７は回転し続ける。

【0120】

トルクセルおよびエンコーダが使用される場合、この時点で、外部部材１７は、調節部材９のロック機能２９が本体１０のロック機能と完全に連動される、最も近い位置まで回転する。外部部材１７が取り外されると、ロック機能２９は調節部材９が本体１０に対してそれ以上回転しないようにする。その代わりにクラッチが使用される場合、クラッチがスリップし始めた後で外部部材１７は単に引き抜かれ、次にピストンロッド３における軸方向負荷によって、調節部材９のロック機能２９が本体１０のロック機能と完全に係合されるまで、調節部材９がわずかに回転される。

【0121】

ロック機能２９のサイズは、角度分解能を、またしたがって、この実施形態によって達成可能である精度を決定する。

【0122】

回転防止部材２１は、調節部材９の回転に対抗して追加の安定を提供すると共に、薬物送達デバイス１の平滑な外表面を提供するのに付加的に使用される。調節部材９の制御機能１６の歯１８の数は、調節部材９のロック機能２９が本体１０のロック機能と完全に連動されているとき、回転防止部材２１が制御機能１６に対して常に適切に位置合わせされるような形で、ロック機能２９の数と関連する。この実施形態では、回転防止部材２１は、調節部材９と本体１０との間の軸方向遊びを取り除くことによって、駆動機構２の第２の状態において調節部材９が本体１０に対して軸方向で動くのを防止する機能を、付加的に含むことができる。

【0123】

図９は、第４の実施形態による駆動機構２を示す。調節部材９の第１の接触面２５は、駆動機構２の第２の状態において、接着剤３０によって本体１０の第２の接触面２７に係合される。第１および第２の接触面２５、２７はそれぞれ平坦であり、駆動機構２の長手方向軸２６に垂直に配置される。これにより、栓７に対する精密な軸方向負荷へと伝達される、本体１０に対する調節部材９の角度位置の高い分解能が可能になるという利点がもたらされる。

【0124】

調節部材９の第１の接触面２５および本体１０の第２の表面２７が互いに当接した後で、接着剤３０によって連結される。それに加えて、または別の方法として、接着剤３０は、紫外光を使用して、超音波で、または高周波エネルギーを使用することによって、活性化される。

【0125】

第１および第２の接触面２５、２７は、余分な接着剤が駆動機構２の他の部分へと流入することなく強力な係合を形成するように設計される。

【0126】

この実施形態では、回転防止部材２１は本体１０に対する調節部材９の回転を防止することは要さない。しかしながら、回転防止部材２１は、追加の回転防止の安定性を提供し、薬物送達デバイス１の平滑な外表面を提供するために使用される。

【0127】

図１０は第５の実施形態による駆動機構２を示す。

【0128】

図１０では、調節部材９は本体１０に溶接される。したがって、駆動機構２の第２の状態では、調節部材９および本体１０の溶接係合により、調節部材９は本体１０に対して回転しないようにされる。薬物送達デバイス１を組み立てる間、外部部材１７は調節部材９を係合し、外部部材１７を回転させるのに要するトルクが所定量に達するまで、調節部材９を回転させる。次に、レーザー光線３１が、外部部材１７が調節部材９にまだ係合された状態で、調節部材９および本体１０の第２の接触面２５、２７へと方向付けられる。レーザー光線３１は第１および第２の接触面２５、２７を共に溶接する。第１および第２の接触面２５、２７の間の溶接連結が冷却された後で、外部部材１７を取り外すことができる。

【0129】

この実施形態はまた、調節部材９および本体１０の平坦な接触面２５、２７を可能にして、その結果、本体１０に対する調節部材９の角度位置の高い分解能が可能になり、それが栓７に対する精密な軸方向負荷へと並進される。

【0130】

やはり、回転防止部材２１は任意選択であって、追加の回転防止の安定性と、薬物送達デバイス１の平滑な外表面という利点が提供される。

【0131】

図１１は、第６の実施形態による薬物送達デバイス１を示す。この実施形態によれば、回転防止部材２１は、駆動機構２の第２の状態において、調節部材９が本体１０に対して回転するのを防止するのに使用される。第６の実施形態では、回転防止部材２１は金属ステープルを含む。

【0132】

第６の実施形態による薬物送達デバイス１の組立てプロセスは、第１の実施形態に関して考察した組立てプロセスに類似している。それは、図１１に示されるように、外部部材１７が制御機能１６とまだ係合されている状態で、回転防止部材２１が調節部材９に係合されるという点のみ、第１の実施形態の組立てプロセスと異なる。

【0133】

図１２および１３は、回転防止部材２１が調節部材９と係合される薬物送達デバイス１を示す。回転防止部材２１は、本体１０および調節部材９を通って穿孔され、それにより、調節部材９が本体１０に対してそれ以上動くのを防止する。

【0134】

回転防止部材２１の形状を変えることが可能である。図１１および１２は、２つのプロング３１を含む金属ステープルを含む回転防止部材２１を示す。あるいは、ステープルは１つ、３つ、またはそれ以上のプロング３１を含んでもよい。図１３に示されるように、回転防止部材２１の外表面は、駆動機構２の第２の状態においてハウジング１１と面一である。あるいは、回転防止部材２１の外表面は内側に凹んでもよい。回転防止部材２１の代替実施形態では、回転防止部材２１は、外部部材１７が取り外された後で、ハウジング１１の開口部２０を覆うように折り重ねることができる、金属のフラップ（図示なし）を含んでもよい。

【0135】

この実施形態では、調節部材９および本体１０それぞれの第１および第２の接触面２５、２７は平坦であって、高い分解能および栓７に対する精密な軸方向負荷という利点を提供する。図１に示されるような回転防止部材２１は、この実施形態では任意選択であり、追加のロックの安定性と、薬物送達デバイス１の平滑な外表面とを付加的に提供してもよい。

【0136】

図１４は、第７の実施形態による駆動機構２を示す。第７の実施形態では、駆動機構２の第２の状態において、スリーブ部材３２は調節部材９に係合される。スリーブ部材３２は親ねじスリーブを含んでもよい。スリーブ部材３２はその遠位端に第１のロック部材３３を含む。さらに、調節部材９は対応する第２のロック部材３４を含む。駆動機構２の第２の状態では、スリーブ部材３２の第１のロック部材３３は調節部材９の第２のロック部材３４に係合される。

【0137】

スリーブ部材３２の第１のロック部材３３は、突起、たとえばクリッカーアームを含む。調節部材９の第２のロック部材３４は、調節部材９の内表面に配置される歯、たとえばラチェット歯を含む。第１および第２のロック部材３３、３４は、それらによってスリーブ部材３２が第１の回転方向で回転することが可能になり、スリーブ部材３２が、互いに係合されたときに調節部材９に対して第２の回転方向で回転するのを防止するように構成される。

【0138】

調節部材９をスリーブ部材３２および本体１０に対して回転させたとき、第１および第２のロック部材３３、３４の係合によって、不均等なトルクプロファイルがもたらされることがある。これにより、支承部８と栓７との間の接触がいつ達成されるかを正確に判断することが困難になる。これを回避するため、調節部材９の第２のロック部材がスリーブ部材３２の第１のロック部材と係合される前に、調節部材９を回転させてもよい。

【0139】

したがって、スリーブ部材３２は、図１５に示されるように、駆動機構２の第１の状態において、調節部材９に対してある距離の近位位置に位置する。次に、調節部材９は、調節部材９を回転させる外部部材１７と係合され、それによって、ピストンロッド３が遠位方向４で動かされる。支承部８が栓７に接触すると、ピストンロッド３に発生する軸方向負荷によって、調節部材９が動いて本体１０と接触するようになる。トルクが、所望の圧縮負荷が栓７に加えられていることを示す所定のレベルに達するまで、外部部材１７は回転し続ける。調節部材９は、ここで、第１〜第６の実施形態に関して記載した技術のいずれかを使用して、本体１０に対するその位置でロックすることができる。

【0140】

次の組立て工程において、スリーブ部材３２は、スリーブ部材３２の第１のロック部材３３が図１６に示されるように調節部材９の第２のロック部材３４と係合するように、遠位方向４で軸方向に動かされる。

【0141】

スリーブ部材３２が第１の状態において存在しない場合、組立て用具は、調節部材９を回転させたとき、本体１０に対するピストンロッド３の回転運動を純粋に防止するように構成される。

【0142】

第７の実施形態による駆動機構２は、ダイヤルねじ４１をさらに含む。投薬中、ダイヤルねじ４１は螺旋方向で動き、スリーブ部材３２は回転方向で動く。スリーブ部材３２は、ピストンロッド３に対して回転方向で抑制される。ピストンロッド３は調節部材９にねじ込み係合される。したがって、スリーブ部材３２を回転させることによって、投薬の間、ピストンロッド３が螺旋方向で移動する。

【0143】

図１７は、代替の組立て用具（図示なし）が使用されるときの駆動機構２を示す。代替の組立て用具は、ピストンロッド３を遠位方向４で軸方向に駆動して、調節部材９をピストンロッド３に対して、またしたがって本体１０に対して回転させる。代替の組立て用具の使用は、駆動機構２の第１〜第７の実施形態のいずれかと組み合わせることができる。

【0144】

図１８〜２０は、第８の実施形態による薬物送達デバイス１の組立てプロセスを示す。

【0145】

第８の実施形態では、ピストンロッド３によって調節部材９に負荷が加えられると、調節部材９は本体１０に対して自由に回転できるようになる。第２および第３の実施形態による調節部材９は自己ロック式であり、即ち、第２および第３の実施形態による調節部材９は、ピストンロッド３によって調節部材９に負荷が加えられたとき、本体１０に対して回転しないようにされる。さらに、第１、第４、第５、第６、および第７の実施形態による調節部材９は、ピストンロッド３によって調節部材９に負荷が加えられたとき、本体１０に対して自由に回転できるように構成されてもよく、あるいは、ピストンロッド３によって調節部材９に負荷が加えられたとき、本体１０に対して回転しないように構成される。

【0146】

図１８は、組立てプロセスの第１の段階における第８の実施形態による薬物送達デバイス１を示す。本体１０、ピストンロッド３、調節部材９、およびスリーブ部材３２は、共に組み立てられ、サブアセンブリを形成する。さらに、最後の用量部材および駆動部材もサブアセンブリに組み合わされる。ピストンロッド３は調節部材９とねじ込み係合される。第１の段階では、ピストンロッド３は、ピストンロッド３が後の組立て段階でカートリッジ６の栓７と接触するように位置する。

【0147】

次に、サブアセンブリは、栓７を用いてカートリッジ６を収容するカートリッジホルダ５と係合される、ハウジング１１の内部に配置される。

【0148】

調節部材９は、ピストンロッド３が調節部材９に対して近位方向２４で負荷を加える場合であっても、本体１０に対して回転することが可能になるように構成される。

【0149】

図１９は、第８の実施形態による薬物送達デバイス１の組立てプロセスの第２の段階を示す。サブアセンブリは、ピストンロッド３の支承部８が栓７に当接するまで、遠位方向４で軸方向に動かされる。

【0150】

それにより、組立てプロセスの第３の段階が開始される。図２０は、組立てプロセスの第３の段階における薬物送達デバイス１を示す。

【0151】

組立てプロセスの第３の段階では、遠位方向４でのピストンロッド３のさらなる動きは、ピストンロッド３と栓７との当接によって防止される。駆動部材によってピストンロッド３が回転し、即ち、駆動部材は本体１０に対する回転が固定され、遠位方向４で軸方向に押されている。さらに、駆動部材はピストンロッド３にねじ止めされるので、それによってピストンロッド３が回転する。さらに、ピストンロッド３の回転によって、調節部材９が本体１０に対して回転する。

【0152】

第１〜第７の実施形態では、軸方向負荷がピストンロッド３によって調節部材９に加えられると、調節部材９は自己ロックするように構成される。しかしながら、第８の実施形態では、調節部材９は、ピストンロッド３に負荷が加えられると回転する必要があり、したがって、本体１０に対する摩擦に依存して調節部材９をロックすることができない。調節部材９と本体１０との間の摩擦に依存しない上述のロック技術、たとえば接着剤または溶接によるロックも、第８の実施形態に適用される。

【0153】

図２１は、第９の実施形態による本体１０の断面斜視図を示す。図２２は、第９の実施形態による調節部材９の斜視図を示す。第９の実施形態は、組立てプロセスの最終工程における調節部材９の固定に関してのみ、第８の実施形態と異なる。

【0154】

本体１０は、その内表面に配置される第１の係合機能３５を含む。第１の係合機能３５はロックアームを含む。第１の係合機能３５は歯を含む。本体１０の第１の係合機能３５は、駆動機構２の第１の状態において調節部材９と係合されない。

【0155】

さらに、調節部材９は第２の係合機能３６を含む。第２の係合機能３６は、調節部材９の周囲に配置される歯を含む。

【0156】

図２３および２４は、駆動機構２の第１の状態における第９の実施形態による薬物送達デバイス１を示す。

【0157】

第９の実施形態では、本体１０は、本体１０をハウジング１１に対して回転させることができるように構成される。

【0158】

ピストンロッド３の軸方向位置の調節が完了した後、本体１０はハウジング１１に対して回転される。本体１０は非円形の外径３７を有する。ハウジング１１は、傾斜部材３９を含む非円形の内表面３８を有する。それにより、本体１０がハウジング１１に対して回転することによって、本体１０の第１の係合機能３５は、ハウジング１１の傾斜部材３９によって内側に押しやられる。駆動機構２の第２の状態では、本体１０の第１の係合機能３５は、調節部材９の第２の係合機能３６と係合する。

【0159】

第１および第２の係合機能３５、３６が互いと係合されると、本体１０に対する調節部材９のさらなる回転は防止される。調節部材９は、第１および第２の係合機能３５、３６が互いと係合するために、調節部材９の歯と第１の係合機能３５の歯との噛み合いによって規定される多数の別個の位置のうちの１つに留まらなければならない。したがって、歯の数によって定義される、この方法によって達成することができる最大精度がある。

【0160】

図２５および２６は、駆動機構２の第２の状態における第９の実施形態による薬物送達デバイス１を示す。

【0161】

図２７は、第１０の実施形態による調節部材９を斜視図で示す。

【0162】

図２８は、駆動機構２の第２の状態における第１０の実施形態による薬物送達デバイス１を示す。

【0163】

第１０の実施形態では、第２の係合機能３６は、本体１０の第１の係合機能３５が第２の係合機能３６と係合したとき破砕されるように構成される脆弱面４０を含む。脆弱面４０は、調節部材９の周面の周りに配置される薄いリングによって形成される。本体１０の第１の係合機能３５がハウジング１１の傾斜部材３９によって内側に押しやられると、第１の係合機能３５は脆弱面４０を破砕し、調節部材９を本体１０に対するその回転位置でロックする。これにより、第１の係合機能３５を調節部材９の対応する歯と係合する必要性によって限定されない、任意の回転位置に調節部材９を位置させることができる。

【0164】

第１１の実施形態によれば、ピストンロッド３の軸方向位置の調節量は、支承部８および栓７の位置の測定値によって決定される。サブアセンブリは、第８の実施形態に関して記載したように完全に組み立てられ、支承部８の位置は本体１０の停止面に対して測定される。カートリッジ６はハウジング１１に組み入れられ、栓７の位置は停止面に対して測定される。所望であれば、この段階で予荷重力を栓７に加えることができる。

【0165】

栓７および支承部８の位置が分かっているので、調節部材９を既知の角度で回転させて、栓７と支承部８との間のギャップを排除することができる。この概念の利益は、ピストンロッド３を正確に位置付けるのに、非常に小さいトルクを測定することに依存しない点である。別の利益は、外部部材１７を介して側面から挿入されるのではなく、外部部材１７の代替実施形態を軸方向で本体１０に挿入することによって、調節部材９を回転させることも可能であってもよい点である。これによって、すべてのアセンブリヘッドの動きを駆動機構２の長手方向軸２６と位置合わせできるようにすることで、組立てプロセスがわずかに単純になるであろう。

【0166】

組立てが完了した後、調節部材９は、上述の第１〜第１０の実施形態の１つを使用して、その位置でロックされる。

【符号の説明】

【0167】

１ 薬物送達デバイス
２ 駆動機構
３ ピストンロッド
４ 遠位方向
５ カートリッジホルダ
６ カートリッジ
７ 栓
８ 支承部
９ 調節部材
１０ 本体
１１ ハウジング
１２ 固定機能
１３ 突出部
１４ 調節部材のねじ山
１５ ピストンロッドのねじ山
１６ 制御機能
１７ 外部部材
１８ 制御機能の歯
１９ 本体の開口部
２０ ハウジングの開口部
２１ 回転防止部材
２２ 回転防止部材の歯
２３ スナップ嵌め機能
２４ 近位方向
２５ 調節部材の第１の接触面
２６ 駆動機構の長手方向軸
２７ 本体の第２の接触面
２８ 面
２９ ロック機能
３０ 接着剤
３１ プロング
３２ スリーブ部材
３３ 第１のロック部材
３４ 第２のロック部材
３５ 第１の係合機能
３６ 第２の係合機能
３７ 非円形の外径
３８ 非円形の内表面
３９ 傾斜部材
４０ 脆弱面
４１ ダイヤルねじ

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28】