特許6557674 | 知財ポータル「IP Force」

知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」

▶ ザ・トラスティーズ・オブ・コランビア・ユニバーシティー・イン・ザ・シティー・オブ・ニューヨークの特許一覧

特許6557674新規クラスのミュー−オピオイド受容体アゴニスト

この文献は図面が300枚以上あるため,図面を表示できません.

書誌要約請求の範囲詳細な説明課題実施例実施するための形態図面の説明

目に優しい文字サイズ小中大 PDF Top

< >

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6557674

(24)【登録日】2019年7月19日

(45)【発行日】2019年8月7日

(54)【発明の名称】新規クラスのミュー−オピオイド受容体アゴニスト

(51)【国際特許分類】

C07D 281/02 20060101AFI20190729BHJP

C07D 417/12 20060101ALI20190729BHJP

C07D 513/04 20060101ALI20190729BHJP

A61K 31/554 20060101ALI20190729BHJP

A61P 25/24 20060101ALI20190729BHJP

【ＦＩ】

C07D281/02CSP

C07D417/12

C07D513/04 391

A61K31/554

A61P25/24

【請求項の数】18

【全頁数】272

(21)【出願番号】特願2016-556722(P2016-556722)

(86)(22)【出願日】2015年3月12日

(65)【公表番号】特表2017-507960(P2017-507960A)

(43)【公表日】2017年3月23日

(86)【国際出願番号】US2015020273

(87)【国際公開番号】WO2015138791

(87)【国際公開日】20150917

【審査請求日】2018年3月12日

(31)【優先権主張番号】61/951,845

(32)【優先日】2014年3月12日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】518360944

【氏名又は名称】ザ・トラスティーズ・オブ・コランビア・ユニバーシティー・イン・ザ・シティー・オブ・ニューヨーク

(74)【代理人】

【識別番号】110001737

【氏名又は名称】特許業務法人スズエ国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】クルーゲル、アンドリュー・シー

(72)【発明者】

【氏名】ヘンケ、アダム

(72)【発明者】

【氏名】ガサウエイ、マダリー・エム

(72)【発明者】

【氏名】リバース、マリエ−ローレ

(72)【発明者】

【氏名】ヤビッチ、ヨナサン・エー

(72)【発明者】

【氏名】サメス、ダリバー

【審査官】吉海周

(56)【参考文献】

【文献】特表２００９−５４３８２５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００７−５３２５５９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００４−５２６７７１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表平１０−５１２８６５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０５−１２５０６２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特公昭５３−００５２９４（ＪＰ，Ｂ１）

【文献】英国特許出願公告第０１２６９５５１（ＧＢ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１２／１４３７０３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１０／０７０６６７（ＷＯ，Ａ２）

【文献】国際公開第２００９／０５９０４７（ＷＯ，Ａ２）

【文献】国際公開第２００８／０２７４４２（ＷＯ，Ａ２）

【文献】国際公開第２００８／００６８２８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２００７／０１７７６８（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 Translational Psychiatry，２０１４年７月，Vol.4，e411

【文献】 European Neuropsychopharmacology，２００４年，Vol.14, Suppl.5，pp.S491-S495

【文献】 Clinical Neuropharmacology，１９８８年，Vol.11, Suppl.2，pp.S21-S31

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

Ｓｃｏｐｕｓ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

構造：

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ₁は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₂は、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル又はヒドロキシアルキルの各々は無置換であり、−（アルキル）−ＣＯ_２−（アルキル）の各アルキルは非分岐であり、
Ｒ₃は、−Ｈであり、
Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ_５は、存在しないか又は存在し、存在するときは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ_２−（アルキル）、−ＳＯ_２−（アリール）、又は−ＳＯ_２−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₁がＮであるとき、Ｒ₄は存在せず、Ｙ₁がＣであるとき、Ｒ₄は存在し、Ｙ₂がＮであるとき、Ｒ₅は存在せず、Ｙ₂がＣであるとき、Ｒ₅は存在し_、Ｙ₃がＮであるとき、Ｒ₆は存在せず、Ｙ₃がＣであるとき、Ｒ₆は存在し、Ｙ₄がＮであるとき、Ｒ₇は存在せず、Ｙ₄がＣであるとき、Ｒ₇は存在し、
ここで、Ｒ_２が−（アルキル）−ＣＯ_２Ｈ又は−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２であるとき、Ｒ_５はＩであり、
Ａが、フェニルであり、Ｒ₁が、−ＣＨ₃であり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇が、それぞれ、−Ｈであり、そしてＲ₅がＣｌであるとき、Ｒ₂は、−（ＣＨ₂）₆ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、−（ＣＨ₂）₆ＣＨ₃、−（ＣＨ₂）₂ＯＨ、−（ＣＨ₂）₄ＯＨ、又は−（ＣＨ₂）₇ＯＨ以外であり、
Ａがフェニルであり、Ｒ₁が、−ＣＨ₃であり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇が、それぞれ、−Ｈであり、そしてＲ₅が、−ＳＯ₂ＣＨ₃であるとき、Ｒ₂は、−（ＣＨ₂）₃ＯＣＨ₃以外である）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。

【請求項2】

Ａは、

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₅がＮであるとき、Ｒ₈は存在せず、Ｙ₅がＣであるとき、Ｒ₈は存在し、Ｙ₆がＮであるとき、Ｒ₉は存在せず、Ｙ₆がＣであるとき、Ｒ₉は存在し_、Ｙ₇がＮであるとき、Ｒ₁₀は存在せず、Ｙ₇がＣであるとき、Ｒ₁₀は存在し、Ｙ₈がＮであるとき、Ｒ₁₁は存在せず、Ｙ₈がＣであるとき、Ｒ_11は存在する）である請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。

【請求項3】

構造：

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ｒ₁は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ₃、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ₃は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₁がＮであるとき、Ｒ₄は存在せず、Ｙ₁がＣであるとき、Ｒ₄は存在し、Ｙ₂がＮであるとき、Ｒ₅は存在せず、Ｙ₂がＣであるとき、Ｒ₅は存在し_、Ｙ₃がＮであるとき、Ｒ₆は存在せず、Ｙ₃がＣであるとき、Ｒ₆は存在し、Ｙ₄がＮであるとき、Ｒ₇は存在せず、Ｙ₄がＣであるとき、Ｒ₇は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。

【請求項4】

構造：

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ｒ₂は、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ₅は、−Ｂｒ又は−Ｉであり、
Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）である）を有し、
Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０及びＲ_１１は、各々が独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル） −ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ_２−（アルキル）、−ＳＯ_２−（アリール）、又は−ＳＯ_２−（ヘテロアリール）である
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。

【請求項5】

構造：

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ｒ₂は、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ₅は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）である）を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。

【請求項6】

構造：

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ₅は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）である）を有するか、又は
構造：

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

【請求項7】

構造：

【化8-1】

[この文献は図面を表示できません]

【化8-2】

[この文献は図面を表示できません]

【化8-3】

[この文献は図面を表示できません]

【化8-4】

[この文献は図面を表示できません]

を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。

【請求項8】

構造：

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

を有する請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。

【請求項9】

構造：

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ_１は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ_２は、−（アルキル）−ＣＯ_２Ｈ又は−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２であり、
Ｒ_３は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ_５はＩであり、
Ｒ_４、Ｒ_６及びＲ_７は、存在しないか又は存在し、存在する場合、各々は独立に−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ_２−（アルキル）、−ＳＯ_２−（アリール）、又は−ＳＯ_２−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３及びＹ_４は、各々が独立に、Ｎ又はＣであり、
ここで、Ｙ₁がＮであるとき、Ｒ₄は存在せず、Ｙ₁がＣであるとき、Ｒ₄は存在し、Ｙ₂がＮであるとき、Ｒ₅は存在せず、Ｙ₂がＣであるとき、Ｒ₅は存在し_、Ｙ₃がＮであるとき、Ｒ₆は存在せず、Ｙ₃がＣであるとき、Ｒ₆は存在し、Ｙ₄がＮであるとき、Ｒ₇は存在せず、Ｙ₄がＣであるとき、Ｒ₇は存在する）
を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。

【請求項10】

構造：

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ｒ_２は、−（アルキル）−ＣＯ_２Ｈ又は−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２であり、
Ｒ_５は、−Ｉであり、
Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇は、各々が独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル） −ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、 −Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、 −Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、各々が独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール） −（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル） −ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、 −Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）、又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
好ましくは、ここで、Ｒ_２は−（Ｃ₁−Ｃ₁₂アルキル）−ＣＯ_２Ｈであるか、又はＲ_２は−（Ｃ₁−Ｃ₁₂ アルキル）−ＣＯ_２Ｈであり、ここで、アルキルは無置換であり及び非分岐である）
を有するか、或いは、
構造：

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ｒ_２は、−（アルキル）−ＣＯ_２Ｈであり、
Ｒ_５は、−Ｉであり、
Ｒ₄、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ−Ｈであり、
好ましくは、Ｒ_２は−（Ｃ₁−Ｃ₁₂アルキル）−ＣＯ_２Ｈであるか、又はＲ_２は−（Ｃ₁−Ｃ₁₂アルキル）−ＣＯ_２Ｈであり、ここで、アルキルは無置換であり及び非分岐である）を有する請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。

【請求項11】

構造:

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

を有する請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。

【請求項12】

構造：

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ｒ_２は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ_２Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ_２−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）_２、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）_２、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ_３、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））_２、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はヒドロキシアルキルは無置換であり、−（アルキル）−ＣＯ_２−（アルキル）の各アルキルは非分岐であり、
Ｒ_５は、−Ｂｒ又は−Ｉであり、
Ｒ_４、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれ独立に−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ_２−（アルキル）、−ＳＯ_２−（アリール）又は−ＳＯ_２−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０及びＲ_１１は、それぞれ独立に−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ_２−（アルキル）、−ＳＯ_２−（アリール）、又は−ＳＯ_２−（ヘテロアリール）である）
を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。

【請求項13】

構造：

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

を有する請求項１２に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。

【請求項14】

構造：

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ｒ_２は、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
ここで、各アルキルは、無置換の分枝又は非分枝アルキルであり、
Ｒ_５は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、又は−Ｉであり、
Ｒ_４、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれ独立に−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ_２−（アルキル）、−ＳＯ_２−（アリール）又は−ＳＯ_２−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０及びＲ_１１は、それぞれ独立に−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール） −（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ_２−（アルキル）、−ＳＯ_２−（アリール）、又は−ＳＯ_２−（ヘテロアリール）であり、
を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。

【請求項15】

構造：

【化17】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ｒ_２は、−（アルキル）−ＣＯ_２−（アルキル）であり、
Ｒ_５は、−Ｃｌであり、
Ｒ_４、Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれ独立に−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ_２−（アルキル）、−ＳＯ_２−（アリール）又は−ＳＯ_２−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０及びＲ_１１は、それぞれ独立に−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ_２−（アルキル）、−ＳＯ_２−（アリール）、又は−ＳＯ_２−（ヘテロアリール）であり、
ここで、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０及びＲ_１１がそれぞれ−Ｈであるとき、Ｒ_２は−（ＣＨ_２）_６ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３以外である）
を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。

【請求項16】

構造：

【化18-1】

[この文献は図面を表示できません]

【化18-2】

[この文献は図面を表示できません]

を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。

【請求項17】

請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、及び薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。

【請求項18】

ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体の活性化における使用のため、或いは疼痛、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体の治療における使用ため、或いはＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストと組合わせた、疼痛、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体の治療における使用のための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。

【発明の詳細な説明】

【発明の概要】

【0001】

この出願は、２０１４年３月１２日に提出された米国仮出願第６１／９５１，８４５号の優先権を主張し、その内容を本明細書に援用する。

【0002】

この出願を通じて、ある種の刊行物を括弧内で参照している。これら刊行物の完全な引用は、特許請求の範囲の直前に見いだすことができる。これらの刊行物の開示は、その全体が、この発明が関係する技術の現状をより十分に記載するために参照により本出願に援用する。

【0003】

発明の背景
ミュー−オピオイド受容体（ＭＯＲ）は、数十年にわたり、疼痛の治療のための主要な分子標的である。しかしながら、今日臨床上用いられるＭＯＲアゴニストの大部分は、モルヒネ（及び他のオピオイドアルカロイド）に構造的に関連するか、それから誘導されている。これらの化合物は、耐性の発現（同じ鎮痛効果を達成するために増加した投薬が必要とされる）、高い嗜癖傾向、及び他の副作用（例えば、呼吸抑制、吐き気、及び便秘）を含む多くの重大な問題に悩まされている（ウイリアムズ、Ｊ．Ｔ.ら、２０１３年）。したがって、改善された治療プロファイルを有する新たなＭＯＲアゴニストを含む新たな鎮痛薬の開発に、継続した関心が存在する（コルベット（Corbett）、Ａ．Ｄ.ら、２００６年）。

【0004】

また、ＭＯＲアゴニストの鬱病用の薬としての使用における歴史的及び高まる両関心が存在する。鬱病用の好まれた治療としての三環式抗鬱薬及び電気ショック療法の採用前は、アヘン剤が、利用できる唯一の選択肢であったのであり、「アヘン治療」は、２０世紀初期において許容された治療モダリティであった（ベロコソ（Berrocoso）、Ｅ.ら、２００９年）。より最近、齧歯動物における研究（ベッソン（Besson）、Ａ．ら、１９９６年）及びヒトにおける研究（ボドキン（Bodkin）、Ｊ．Ａ．ら、１９９５年）の両方は、ＭＯＲ活性化が抗鬱及び／又は抗不安効果をもたらし得ることを示唆した。分子レベルで、ＭＯＲは、海馬において広範囲に発現され、この脳の領域においてグルタミン酸作動性ニューロンに対し種々の間接的な調節効果を発揮することが示されている（シエ（Xie）、Ｃ.Ｗ.ら１９９７年；スボボダ（Svoboda）、Ｋ.Ｒ.ら、１９９９年）。グルタミン酸シグナリングの正常化と調節は、抗鬱薬の作用と強く関連しており（ポール、Ｉ.Ａ．及びスコルニク（Skolnick）、Ｐ.、２００３年）、実際、ＮＭＤＡアンタゴニストケタミンは、ヒト臨床試験において迅速で有効な抗鬱活性を示す（ザレート（Zarate）、Ｃ.Ａ．Ｊｒら、２００６年）。さらに、関連するデルタ−オピオイド受容体（ＤＯＲ）のアゴニストは、強力な抗鬱効能を示すことが立証されている（ジュトキービッチ（Jutkiewicz）、Ｅ.Ｍ．、２００６年）。

【0005】

発明の要旨
本発明は、構造：

【化1】

[この文献は図面を表示できません]

【0006】

【0007】

本発明は、また、構造：

【化2】

[この文献は図面を表示できません]

【0008】

【0009】

本発明は、さらに、構造：

【化3】

[この文献は図面を表示できません]

【0010】

（ここで、
Ｒ₁は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ₃、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ₃は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）,−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₁がＮであるとき、Ｒ₄は存在せず、Ｙ₁がＣであるとき、Ｒ₄は存在し、Ｙ₂がＮであるとき、Ｒ₅は存在せず、Ｙ₂がＣであるとき、Ｒ₅は存在し_、Ｙ₃がＮであるとき、Ｒ₆は存在せず、Ｙ₃がＣであるとき、Ｒ₆は存在し、Ｙ₄がＮであるとき、Ｒ₇は存在せず、Ｙ₄がＣであるとき、Ｒ₇は存在する）を有する化合物を提供する。

【0011】

本発明は、さらにまた、構造：

【化4】

[この文献は図面を表示できません]

【0012】

（ここで、
Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ₅は、−Ｂｒ又は−Ｉであり、
Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）である）を有する化合物を提供する。

【0013】

また、本発明は、構造：

【化5】

[この文献は図面を表示できません]

【0014】

【0015】

本発明は、ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を、構造：

【化6】

[この文献は図面を表示できません]

【0016】

【0017】

本発明は、鬱病、大鬱病又は疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、構造：

【化7】

[この文献は図面を表示できません]

【0018】

【0019】

本発明は、鬱病又は大鬱病に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの有効量、及び構造：

【化8】

[この文献は図面を表示できません]

【0020】

【0021】

本発明は、疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの有効量、及び構造：

【化9】

[この文献は図面を表示できません]

【0022】

【0023】

本発明は、鬱病又は大鬱病に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストと組み合わせて使用するための、構造：

【化10】

[この文献は図面を表示できません]

【0024】

【0025】

本発明は、疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストと組み合わせて用いるための、構造

【化11】

[この文献は図面を表示できません]

【0026】

【0027】

本発明は、鬱病又は大鬱病に苦しんでいる治療対象体を治療する際に使用するための、構造

【化12】

[この文献は図面を表示できません]

【0028】

【0029】

本発明は、疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、構造

【化13】

[この文献は図面を表示できません]

【0030】

【化14】

[この文献は図面を表示できません]

【0031】

（ここで、
αは、存在しても、存在していなくてもよい結合であり、
Ｘは、Ｏ、ＯＨ、ＯＴｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
αが存在するとき、ＸはＯであり、αが存在しないとき、ＸはＯＨ、ＯＴｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ₁は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₁がＮであるとき、Ｒ₄は存在せず、Ｙ₁がＣであるとき、Ｒ₄は存在し、Ｙ₂がＮであるとき、Ｒ₅は存在せず、Ｙ₂がＣであるとき、Ｒ₅は存在し_、Ｙ₃がＮであるとき、Ｒ₆は存在せず、Ｙ₃がＣであるとき、Ｒ₆は存在し、Ｙ₄がＮであるとき、Ｒ₇は存在せず、Ｙ₄がＣであるとき、Ｒ₇は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩を提供する。

【図面の簡単な説明】

【0032】

【図1A】ＤＡＭＧＯ、チアネプチン及び化合物２３のＥＣ₅₀（ヒトＭＯＲ）である。

【図1B】ＤＡＭＧＯ、チアネプチン及び化合物２３のＥＣ₅₀（マウスＭＯＲ）である。

【0033】

発明の詳細な説明
本発明は、構造：

【化15】

[この文献は図面を表示できません]

【0034】

【0035】

いくつかの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ₃、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である。

【0036】

いくつかの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ₃、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である。

【0037】

いくつかの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ₃、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である。

【0038】

いくつかの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ₃、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である。

【0039】

本発明は、また、構造：

【化16】

[この文献は図面を表示できません]

【0040】

【0041】

いくつかの実施形態において、構造：

【化17】

[この文献は図面を表示できません]

【0042】

（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ₁は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ₃、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ₃は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₁がＮであるとき、Ｒ₄は存在せず、Ｙ₁がＣであるとき、Ｒ₄は存在し、Ｙ₂がＮであるとき、Ｒ₅は存在せず、Ｙ₂がＣであるとき、Ｒ₅は存在し_、Ｙ₃がＮであるとき、Ｒ₆は存在せず、Ｙ₃がＣであるとき、Ｒ₆は存在し、Ｙ₄がＮであるとき、Ｒ₇は存在せず、Ｙ₄がＣであるとき、Ｒ₇は存在し、
Ａがフェニルであり、Ｒ₁が−ＣＨ₃であり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇がそれぞれ−Ｈであり、そしてＲ₅がＣｌであるとき、Ｒ₂は、−（ＣＨ₂）₆ＣＨ₃以外であり、
Ａがフェニルであり、Ｒ₁が−ＣＨ₃であり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇がそれぞれ−Ｈであり、そしてＲ₅が−ＳＯ₂ＣＨ₃であるとき、Ｒ₂は、−（ＣＨ₂）₃ＯＣＨ₃以外である）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0043】

いくつかの実施形態において、
Ａは、

【化18】

[この文献は図面を表示できません]

【0044】

であり、
Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₅がＮであるとき、Ｒ₈は存在せず、Ｙ₅がＣであるとき、Ｒ₈は存在し、Ｙ₆がＮであるとき、Ｒ₉は存在せず、Ｙ₆がＣであるとき、Ｒ₉は存在し_、Ｙ₇がＮであるとき、Ｒ₁₀は存在せず、Ｙ₇がＣであるとき、Ｒ₁₀は存在し、Ｙ₈がＮであるとき、Ｒ₁₁は存在せず、Ｙ₈がＣであるとき、Ｒ_11は存在する
化合物である。

【0045】

いくつかの実施形態において、
Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｓ−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−ＳＯ₂−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｏ−（アリール）又は−Ｓ−（アリール）又は−（アリール）である
化合物である。

【0046】

いくつかの実施形態において、
Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＣＨ₃、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＣＨ₃、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ₃、−ＳＯ₂ＣＨ₃、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ₃、−（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。

【0047】

いくつかの実施形態において、
Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ、−Ｈである
化合物である。

【0048】

いくつかの実施形態において、
Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₇、Ｒ₈及びＲ₁₁は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₁₀は、−Ｂｒである
化合物である。

【0049】

いくつかの実施形態において、
Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₈は−ＯＣＨ₃である
化合物である。

【0050】

いくつかの実施形態において、
Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₈は、−ＯＨである
化合物である。

【0051】

いくつかの実施形態において、
Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₈、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₉は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである
化合物である。

【0052】

いくつかの実施形態において、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｓ−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−ＳＯ₂−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｏ−（アリール）又は−Ｓ−（アリール）又は−（アリール）である
化合物である。

【0053】

いくつかの実施形態において、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＣＨ₃、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＣＨ₃、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ₃、−ＳＯ₂ＣＨ₃、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ₃、−（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。

【0054】

いくつかの実施形態において、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、−Ｈである
化合物である。

【0055】

いくつかの実施形態において、
Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₅は、−ＣＨ₃、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣＨ₃、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ₃、−ＳＯ₂ＣＨ₃、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ₃、−（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。

【0056】

いくつかの実施形態において、
Ｒ₄、Ｒ₅及びＲ₇は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₆は、−ＣＨ₃、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＣＨ₃、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ₃、−ＳＯ₂ＣＨ₃、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ₃、−（フェニル）、又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。

【0057】

いくつかの実施形態において、
Ｙ₁、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ、Ｃであり、
Ｙ₂は、Ｎであり、Ｒ₅は、存在せず、
Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｓ−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−ＳＯ₂−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｏ−（アリール）又は−Ｓ−（アリール）又は−（アリール）である
化合物である。

【0058】

いくつかの実施形態において、
Ｙ₁、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ、Ｃであり、
Ｙ₂は、Ｎであり、Ｒ₅は、存在せず、
Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、−Ｈである
化合物である。

【0059】

いくつかの実施形態において、
Ｒ₂は、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルケニル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキニル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−ＣＯ₂−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）₂、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル）₂、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−Ｓ−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−ＣＦ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＯＣＨ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル））₂、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−ＯＡｃ、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−テトラヒドロフラン、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−ピロリジン、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である
化合物である。

【0060】

いくつかの実施形態において、
Ｒ₂は、−（Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルケニル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキニル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＣＯ₂−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁〜Ｃ₂ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）₂、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₂ヒドロキシアルキル）₂、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｓ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル）−ＣＦ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル）−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₂ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル）−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−ＯＣＨ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル））₂、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＯＡｃ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−テトラヒドロフラン、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ピロリジン、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である
化合物である。

【0061】

いくつかの実施形態において、
Ｒ₂は、

【化19】

[この文献は図面を表示できません]

【0062】

である化合物である。

【0063】

いくつかの実施形態において、
Ｒ₂は、−ＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃

【化20】

[この文献は図面を表示できません]

【0064】

である
化合物である。

【0065】

いくつかの実施形態において、
Ｒ₂は、

【化21】

[この文献は図面を表示できません]

【0066】

である
化合物である。

【0067】

本明細書に記載したいずれかの化合物のいくつかの実施形態において、
Ｒ₂は、

【化22】

[この文献は図面を表示できません]

【0068】

である
化合物である。

【0069】

いくつかの実施形態において、Ｒ₁は、−Ｈ又は−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）である化合物である。

【0070】

いくつかの実施形態において、Ｒ₃は、−Ｈ又は−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）である化合物である。

【0071】

いくつかの実施形態において、Ｒ₁は、−Ｈ、−ＣＨ₃又は−ＣＨ₂ＣＨ₃である化合物である。

【0072】

いくつかの実施形態において、Ｒ₃は、−Ｈ、−ＣＨ₃又は−ＣＨ₂ＣＨ₃である化合物である。

【0073】

いくつかの実施形態において、Ｒ₁は、−ＣＨ₃であり、Ｒ₃は、−Ｈである化合物である。

【0074】

いくつかの実施形態において、Ｒ₁は、−ＣＨ₃であり、Ｒ₃は、−ＣＨ₃である化合物である。

【0075】

いくつかの実施形態において、Ｒ₁は、−ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ｒ₃は、Ｈである化合物である。

【0076】

いくつかの実施形態において、構造：

【化23】

[この文献は図面を表示できません]

【0077】

を有し、
Ｒ₁は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ₃、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ₃は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）,−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₁がＮであるとき、Ｒ₄は存在せず、Ｙ₁がＣであるとき、Ｒ₄は存在し、Ｙ₂がＮであるとき、Ｒ₅は存在せず、Ｙ₂がＣであるとき、Ｒ₅は存在し_、Ｙ₃がＮであるとき、Ｒ₆は存在せず、Ｙ₃がＣであるとき、Ｒ₆は存在し、Ｙ₄がＮであるとき、Ｒ₇は存在せず、Ｙ₄がＣであるとき、Ｒ₇は存在する
化合物である。

【0078】

いくつかの実施形態において、
Ａは、

【化24】

[この文献は図面を表示できません]

【0079】

であり、
Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）,−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）である
化合物である。

【0080】

いくつかの実施形態において、Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｓ−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−ＳＯ₂−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−Ｏ−（アリール）又は−Ｓ−（アリール）又は−（アリール）である化合物である。

【0081】

いくつかの実施形態において、Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＣＨ₃、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＣＨ₃、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ₃、−ＳＯ₂ＣＨ₃、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ₃、−（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である化合物である。

【0082】

いくつかの実施形態において、Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＣＨ₃、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−ＯＣＨ₃、−ＳＣＨ₃又は−Ｏ−（フェニル）である化合物である。

【0083】

いくつかの実施形態において、Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、それぞれ、−Ｈである化合物である。

【0084】

いくつかの実施形態において、Ｒ₁₂は、−Ｈであり、Ｒ₁₃は、−Ｂｒである化合物である。

【0085】

【0086】

【0087】

【0088】

いくつかの実施形態において、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₄、Ｒ₆、及びＲ₇は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₅は、−ＣＨ₃、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＣＨ₃、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ₃、−ＳＯ₂ＣＨ₃、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ₃、−（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。

【0089】

いくつかの実施形態において、Ｒ₄、Ｒ₅、及びＲ₇は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₆は、−ＣＨ₃、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＣＨ₃、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ₃、−ＳＯ₂ＣＨ₃、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ₃、−（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。

【0090】

【0091】

【0092】

いくつかの実施形態において、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₅は、−Ｂｒ、−Ｃｌ又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。

【0093】

【0094】

いくつかの実施形態において、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₄、Ｒ₅及びＲ₇は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₆は、−Ｂｒ、Ｃｌ又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。

【0095】

いくつかの実施形態において、
Ｒ₂は、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）である
化合物である。

【0096】

いくつかの実施形態において、
Ｒ₂は、

【化25】

[この文献は図面を表示できません]

【0097】

である
化合物である。

【0098】

【0099】

【0100】

いくつかの実施形態において、
Ｒ₂は、

【化26】

[この文献は図面を表示できません]

【0101】

である
化合物である。

【0102】

いくつかの実施形態において、
Ｒ₂は、−ＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃、

【化27】

[この文献は図面を表示できません]

【0103】

である
化合物である。

【0104】

いくつかの実施形態において、
Ｒ₂は、

【化28】

[この文献は図面を表示できません]

【0105】

である
化合物である。

【0106】

いくつかの実施形態において、Ｒ₁は、−Ｈ又は−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）である化合物である。

【0107】

いくつかの実施形態において、Ｒ₃は、−Ｈ又は−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）である化合物である。

【0108】

いくつかの実施形態において、Ｒ₁は、−Ｈ、−ＣＨ₃又は−ＣＨ₂ＣＨ₃である化合物である。

【0109】

いくつかの実施形態において、Ｒ₃は、−Ｈ、−ＣＨ₃又は−ＣＨ₂ＣＨ₃である化合物である。

【0110】

いくつかの実施形態において、Ｒ₁は、−ＣＨ₃であり、Ｒ₃は、−Ｈである化合物である。

【0111】

いくつかの実施形態において、Ｒ₁は、−ＣＨ₃であり、Ｒ₃は、−ＣＨ₃である化合物である。

【0112】

いくつかの実施形態において、Ｒ₁は、−ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ｒ₃は、Ｈである化合物である。

【0113】

本発明は、さらに、構造：

【化29】

[この文献は図面を表示できません]

【0114】

【0115】

本発明は、構造：

【化30】

[この文献は図面を表示できません]

【0116】

【0117】

本発明は、構造：

【化31】

[この文献は図面を表示できません]

【0118】

（ここで、
Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ₅は、−Ｂｒ又は−Ｉであり、
Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）である）を有する化合物を提供する。

【0119】

いくつかの実施形態において、構造：

【化32】

[この文献は図面を表示できません]

【0120】

（ここで、
Ｒ₂は、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ₅は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）である）を有する化合物である。

【0121】

いくつかの実施形態において、構造：

【化33】

[この文献は図面を表示できません]

【0122】

（ここで、
Ｒ₂は、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ₅は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ₄、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ、−Ｈである）を有する化合物である。

【0123】

いくつかの実施形態において、構造：

【化34】

[この文献は図面を表示できません]

【0124】

（ここで、
Ｒ₂は、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈであり、
Ｒ₅は、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ₄、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ、−Ｈである）を有する化合物である。

【0125】

いくつかの実施形態において、構造：

【化35】

[この文献は図面を表示できません]

【0126】

（ここで、
Ｒ₂は、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ₅は、−Ｆである）を有する化合物である。

【0127】

いくつかの実施形態において、構造：

【化36】

[この文献は図面を表示できません]

【0128】

（ここで、
Ｒ₂は、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ₅は、−Ｃｌである）を有する化合物である。

【0129】

いくつかの実施形態において、構造：

【化37】

[この文献は図面を表示できません]

【0130】

（ここで、
Ｒ₂は、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ₅は、−Ｂｒである）を有する化合物である。

【0131】

いくつかの実施形態において、構造：

【化38】

[この文献は図面を表示できません]

【0132】

（ここで、
Ｒ₂は、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ₅は、−Ｉである）を有する化合物である。

【0133】

いくつかの実施形態において、
Ｒ₂は、

【化39】

[この文献は図面を表示できません]

【0134】

である
化合物である。

【0135】

本発明は、構造

【化40】

[この文献は図面を表示できません]

【0136】

【0137】

本発明は、構造：

【化41】

[この文献は図面を表示できません]

【0138】

【0139】

本発明は、構造：

【化42】

[この文献は図面を表示できません]

【0140】

【0141】

本発明は、構造：

【化43】

[この文献は図面を表示できません]

【0142】

【0143】

いくつかの実施形態において、構造：

【化44】

[この文献は図面を表示できません]

【0144】

（ここで、
Ｒ₂は、（アルキル）−ＣＯ₂Hであり、
Ｒ₅は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、−Ｈである）を有する化合物である。

【0145】

いくつかの実施形態において、構造：

【化45】

[この文献は図面を表示できません]

【0146】

（ここで、
Ｒ₂は、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ₅は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、−Ｈである）を有する化合物である。

【0147】

いくつかの実施形態において、構造：

【化46】

[この文献は図面を表示できません]

【0148】

【0149】

いくつかの実施形態において、構造：

【化47】

[この文献は図面を表示できません]

【0150】

【0151】

いくつかの実施形態において、構造：

【化48】

[この文献は図面を表示できません]

【0152】

【0153】

いくつかの実施形態において、構造：

【化49】

[この文献は図面を表示できません]

【0154】

【0155】

いくつかの実施形態において、
Ｒ₂は、

【化50】

[この文献は図面を表示できません]

【0156】

である化合物である。

【0157】

いくつかの実施形態において、構造：

【化51】

[この文献は図面を表示できません]

【0158】

（ここで、Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈであり、Ｚは、アルキルであり、ｎ＝２〜１０である）を有する化合物である。

【0159】

いくつかの実施形態において、構造：

【化52】

[この文献は図面を表示できません]

【0160】

（ここで、Ｘ＝Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈである）を有する化合物である。

【0161】

いくつかの実施形態において、前記化合物は、以下のプロセス：

【化53】

[この文献は図面を表示できません]

【0162】

（ここで、Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈであり、ｎ＝２〜１０である）により調製される。

【0163】

いくつかの実施形態において、構造：

【化54】

[この文献は図面を表示できません]

【0164】

（ここで、Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈであり、Ｚ’は、ヘテロアリールであり、ｎ＝１〜１０である）を有する化合物である。

【0165】

いくつかの実施形態において、構造：

【化55】

[この文献は図面を表示できません]

【0166】

（ここで、Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈである）を有する化合物である。

【0167】

いくつかの実施形態において、前記化合物は、以下のプロセス：

【化56】

[この文献は図面を表示できません]

【0168】

（ここで、Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈであり、Ｚ’は、ヘテロアリールであり、ｎ＝１〜１０である）により調製される。

【0169】

いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール又はイソチアゾールである。

【0170】

いくつかの実施形態において、構造：

【化57】

[この文献は図面を表示できません]

【0171】

（ここで、Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈであり、Ｚ”は、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉＰｒ又はフェニルであり、ｎ＝２〜１０である）を有する化合物である。

【0172】

いくつかの実施形態において、構造：

【化58】

[この文献は図面を表示できません]

【0173】

（ここでＸ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈである）を有する化合物である。

【0174】

いくつかの実施形態において、前記化合物は、以下のプロセス：

【化59】

[この文献は図面を表示できません]

【0175】

【0176】

いくつかの実施形態において、構造：

【化60-1】

[この文献は図面を表示できません]

【0177】

【化60-2】

[この文献は図面を表示できません]

【0178】

【化60-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0179】

【化60-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0180】

を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0181】

いくつかの実施形態において、構造：

【化61】

[この文献は図面を表示できません]

【0182】

を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0183】

いくつかの実施形態において、構造：

【化62】

[この文献は図面を表示できません]

【0184】

を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0185】

いくつかの実施形態において、構造：

【化63-1】

[この文献は図面を表示できません]

【0186】

【化63-2】

[この文献は図面を表示できません]

【0187】

を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0188】

いくつかの実施形態において、構造：

【化64】

[この文献は図面を表示できません]

【0189】

を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0190】

いくつかの実施形態において、構造：

【化65】

[この文献は図面を表示できません]

【0191】

（ここで、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃、Ｙ₄、Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₁は、−ＣＨ₃又は−ＣＨ₂ＣＨ₃であり、
Ｒ₂は、−（Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＯＣＨ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＣＦ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＳＣＨ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＯＡｃ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−（１，３−ジオキサン）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−（１，３−ジオキサン）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）、−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−ＯＣＨ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁〜Ｃ₂ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−テトラヒドロフラン又は−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−ピロリジンであり、
Ｒ₃は、−Ｈであり、
Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＯＣＨ₃又は−Ｂｒであり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＨ₃、−ＯＣＨ₃、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ₃、−ＳＣＨ₂ＣＨ₃、Ｓ−ｉＰｒ、−ＳＯ₂ＣＨ₃、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ₃、−（フェニル）、−Ｏ−ＣＨ₂（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0192】

いくつかの実施形態において、構造：

【化66】

[この文献は図面を表示できません]

【0193】

【0194】

いくつかの実施形態において、構造：

【化67】

[この文献は図面を表示できません]

【0195】

（ここで、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃、Ｙ₄、Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₁は、−ＣＨ₃であり、
Ｒ₂は、−（Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＯＣＨ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＣＦ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＳＣＨ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＯＡｃ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−（１，３−ジオキサン）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−（１，３−ジオキサン）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）、−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−ＯＣＨ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁〜Ｃ₂ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−テトラヒドロフラン又は−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−ピロリジンであり、
Ｒ₃は、−Ｈであり、
Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＯＣＨ₃又は−Ｂｒであり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＨ₃、−ＯＣＨ₃、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ₃、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ₃、−（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0196】

いくつかの実施形態において、構造：

【化68】

[この文献は図面を表示できません]

【0197】

（ここで、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₁は、−ＣＨ₃であり、
Ｒ₂は、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＯＣＨ₃であり、
Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ_6及びＲ₁₂は、それぞれ、−Ｈであり、
Ｒ₁₃は、−Ｈ又はＢｒである）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0198】

本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルケニル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキニル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−ＯＨである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−ＣＦ₃である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−ＯＡｃである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−テトラヒドロフランである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−ピロリジンである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジンである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である。

【0199】

本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（Ｃ₁₋₁₂アルキル）−ＣＯ₂Ｈであるか、又は−（Ｃ₁アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₂アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₃アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₄アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₄アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₅アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₆アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₇アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₈アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₉アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₁₀アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₁₁アルキル）−ＣＯ₂Ｈ又は−（Ｃ₁₂アルキル）−ＣＯ₂Ｈのうちのいずれかのいずれかの組合せである。

【0200】

本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（Ｃ₁₋₁₂アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）であるか、又は−（Ｃ₁アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（Ｃ₂アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（Ｃ₃アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（Ｃ₄アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（Ｃ₄アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（Ｃ₅アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（Ｃ₆アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（Ｃ₇アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（Ｃ₈アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（Ｃ₉アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（Ｃ₁₀アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（Ｃ₁₁アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）又は−（Ｃ₁₂アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）のうちのいずれかのいずれかの組合せである。

【0201】

本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（Ｃ₁₋₁₂アルキル）−Ｏ−（アルキル）であるか、又は−（Ｃ₁アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ₂アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ₃アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ₄アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ₄アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ₅アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ₆アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ₇アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ₈アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ₉アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ₁₀アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ₁₁アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（Ｃ₁₂アルキル）−Ｏ−（アルキル）のうちのいずれかのいずれかの組合せである。

【0202】

本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₅は、Ｆである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₅は、Ｃｌである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₅は、Ｂｒである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₅は、Ｉである。

【0203】

本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₅は、Ｃｌ以外である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ₂は、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈ以外である。

【0204】

開示した化合物のいずれかの１つの実施形態において、Ａは、フェニルである。

【0205】

開示した化合物のいずれかの１つの実施形態において、Ａは、チオフェンである。

【0206】

本発明は、本発明の化合物、及び薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。

【0207】

本発明は、ミュー−オピオイド受容体を本発明の化合物と接触させることを含むミュー−オピオイド受容体を活性化する方法を提供する。

【0208】

本発明は、デルタ−オピオイド受容体を本発明の化合物と接触させることを含むデルタ−オピオイド受容体を活性化させる方法を提供する。

【0209】

本発明は、鬱病又は大鬱病に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、本発明の化合物の有効量を前記治療対象体に投与し、鬱病又は大鬱病を治療することを含む方法を提供する。

【0210】

本発明は、疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、本発明の化合物の有効量を前記治療対象体に投与し、疼痛を治療することを含む方法を提供する。

【0211】

本発明は、不安に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、本発明の化合物の有効量を前記治療対象体に投与し、不安を治療することを含む方法を提供する。

【0212】

本発明は、抑鬱障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、本発明の化合物の有効量を前記治療対象体に投与し、抑鬱障害を治療することを含む方法を提供する。

【0213】

本発明は、気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、本発明の化合物の有効量を前記治療対象体に投与し、気分障害を治療することを含む方法を提供する。

【0214】

本発明は、ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を活性化する方法であって、ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を、構造：

【化69】

[この文献は図面を表示できません]

【0215】

【0216】

いくつかの実施形態において、ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体は、ヒト治療対象体におけるものである。

【0217】

本発明は、鬱病、大鬱病又は疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、構造：

【化70】

[この文献は図面を表示できません]

【0218】

【0219】

本発明は、気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、構造：

【化71】

[この文献は図面を表示できません]

【0220】

【0221】

本発明は、抑鬱障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、構造：

【化72】

[この文献は図面を表示できません]

【0222】

【0223】

本発明は、また、鬱病又は大鬱病に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの有効量及び構造：

【化73】

[この文献は図面を表示できません]

【0224】

【0225】

本発明は、また、疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの有効量及び構造：

【化74】

[この文献は図面を表示できません]

【0226】

【0227】

上記方法のいくつかの実施形態において、Ａが、フェニル、Ｒ₁が、−ＣＨ₃であり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇が、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₅がＣｌであるとき、Ｒ₂は、−（ＣＨ₂）₆ＣＯ₂Ｈ以外である化合物である。

【0228】

本発明は、また、鬱病又は大鬱病に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストとの組合わせで用いるための、構造：

【化75】

[この文献は図面を表示できません]

【0229】

【0230】

本発明は、また、疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストと組合わせて用いるための、構造：

【化76】

[この文献は図面を表示できません]

【0231】

【0232】

上記のいくつかの実施形態において、Ａが、フェニルであり、Ｒ₁が、−ＣＨ₃であり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇が、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₅が、Ｃｌであるとき、Ｒ₂は、−（ＣＨ₂）₆ＣＯ₂Ｈ以外である化合物である。

【0233】

本発明は、さらに、鬱病又は大鬱病に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、構造

【化77】

[この文献は図面を表示できません]

【0234】

【0235】

本発明は、さらに、疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、構造

【化78】

[この文献は図面を表示できません]

【0236】

【0237】

前記医薬組成物のいくつかの実施形態において、Ａが、フェニルであり、Ｒ₁が、−ＣＨ₃であり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇が、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₅が、Ｃｌであるとき、Ｒ₂は、−（ＣＨ₂）₆ＣＯ₂Ｈ以外である化合物である。

【0238】

本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量、及び構造：

【化79】

[この文献は図面を表示できません]

【0239】

【0240】

上記方法のいくつかの実施形態において、Ａが、フェニルであり、Ｒ₁が、−ＣＨ₃であり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇が、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₅が、Ｃｌであるとき、Ｒ₂は、−（ＣＨ₂）₆ＣＯ₂Ｈ以外である化合物である。

【0241】

本発明は、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストと組み合わせて用いるための、構造：

【化80】

[この文献は図面を表示できません]

【0242】

【0243】

【0244】

本発明は、さらに、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、構造

【化81】

[この文献は図面を表示できません]

【0245】

【0246】

上記医薬組成物のいくつかの実施形態において、Ａが、フェニルであり、Ｒ₁が、−ＣＨ₃であり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇が、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₅が、Ｃｌであるとき、Ｒ₂は、−（ＣＨ₂）₆ＣＯ₂Ｈ以外である化合物である。

【0247】

いくつかの実施形態において、
ａ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量及び薬学的に許容され得る担体を含む第１の医薬組成物、
ｂ）本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量を含む第２の医薬組成物、及び
ｃ）疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療するために前記第１の医薬組成物と第２の医薬組成物を一緒に使用するための説明書
を含むパッケージである。

【0248】

いくつかの実施形態において、疼痛に苦しんでいる治療対象体に投薬するための、もしくは投薬する際に用いるための治療用パッケーは、
ａ）それぞれが、
（ｉ）本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及び
（ｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量
を含む１つ以上の単位用量であって、
前記単位用量における前記化合物及びアゴニストもしくはアンタゴニストの各量は、前記治療対象体に同時投与した際に、前記治療対象体を治療するために効果的である単位用量、並びに
（ｂ）それのための完成した医薬容器であって、該容器は前記１つ以上の単位用量を含有し、さらに、前記治療対象体の治療における前記パッケージの使用を指示するラベリングを含有するか又は含む容器
を含む。

【0249】

上記実施形態の治療用パッケージにおいて、前記単位用量中の前記化合物及び前記アゴニスト若しくはアンタゴニストのそれぞれの量は、一緒に摂取したとき、前記アゴニスト又はアンタゴニストの不存在下での前記化合物の投与、又は前記化合物の不存在下での前記アゴニスト又はアンタゴニストの投与と比べて、治療対象体を治療するためにより一層効果的である。

【0250】

鬱病、大鬱病又は疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する上で有用な単位投与形態の医薬組成物は、
（ｉ）本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及び
（ｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量
を含み、
前記化合物及び前記アゴニスト若しくはアンタゴニストのそれぞれの量は、前記治療対象体への前記組成物の前記単位投与形態の同時投与の際に、前記治療対象体を治療するために効果的なものである。

【0251】

上記実施形態の医薬組成物において、前記単位用量中の前記化合物及び前記アゴニスト若しくはアンタゴニストのそれぞれの量は、一緒に摂取したとき、前記アゴニスト又はアンタゴニストの不存在下での前記化合物の投与、又は前記化合物の不存在下での前記アゴニスト又はアンタゴニストの投与と比べて、治療対象体を治療するためにより一層効果的である。

【0252】

いくつかの実施形態において、パッケージは、
ａ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量及び薬学的に許容され得る担体を含む第１の医薬組成物、
ｂ）本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量を含む第２の医薬組成物、及び
ｃ）抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療するために前記第１の医薬組成物及び第２の医薬組成物を一緒に使用するための説明書
を含む。

【0253】

いくつかの実施形態において、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体に投薬するための、もしくは投薬する際に用いるための治療用パッケージは、
ａ）それぞれが、
（ｉ）本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及び
（ｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量
を含む１つ以上の単位用量であって、前記単位用量における前記化合物及び前記アゴニスト若しくはアンタゴニストのそれぞれの量は、前記治療対象体に同時投与した際、前記治療対象体を治療するために効果的なものである単位用量、及び
（ｂ）それのための完成した医薬容器であって、該容器は前記１つ以上の単位用量を含有し、さらに、前記治療対象体の治療における前記パッケージの使用を指示するラベリングを含有するか又は含む容器
を含む。

【0254】

前記実施形態の治療用パッケージにおいて、前記単位用量中の前記化合物及び残基アゴニスト若しくはアンタゴニストのそれぞれの量は、一緒に摂取したとき、前記アゴニスト又はアンタゴニストの不存在下での前記化合物の投与、又は前記化合物の不存在下での前記アゴニスト又はアンタゴニストの投与と比べて、治療対象体を治療するためにより一層効果的である。

【0255】

抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に有用な単位投与形態にある医薬組成物は、
（ｉ）本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及び
（ｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量を含み、
前記化合物及び前記アゴニスト若しくはアンタゴニストのそれぞれの量は、前記単位投与形態の該組成物の１つ以上を前記治療対象体に同時投与した際、前記治療対象体を治療するために効果的なものである。

【0256】

前記実施形態の治療用パッケージにおいて、前記単位用量中の前記化合物及び前記アゴニスト若しくはアンタゴニストそれぞれの量は、一緒に摂取されたとき、前記アゴニスト又はアンタゴニストの不存在下での前記化合物の投与、又は前記化合物の不存在下での前記アゴニスト又はアンタゴニストの投与と比べて、治療対象体を治療するためにより一層効果的である。

【0257】

本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの有効量、及び本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの有効量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療対象体を治療することを含む方法を提供する。

【0258】

本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストと組合わせて用いるための本発明の化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。

【0259】

本発明は、さらに、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。

【0260】

本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストの有効量、及び本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの有効量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療対象体を治療することを含む方法を提供する。

【0261】

本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はＮＭＤＡ受容体アンタゴニストと組合わせて用いるための本発明の化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。

【0262】

本発明は、さらに、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びＮＭＤＡ受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。

【0263】

本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニストの有効量、及び本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの有効量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療対象体を治療することを含む方法を提供する。

【0264】

本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニストと組合わせて用いるための本発明の化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。

【0265】

本発明は、さらに、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。

【0266】

本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ニューロキニン１受容体アンタゴニストの有効量、及び本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの有効量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療対象体を治療することを含む方法を提供する。

【0267】

本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はニューロキニン１受容体アンタゴニストと組合わせて用いるための本発明の化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。

【0268】

本発明は、さらに、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びニューロキニン１受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。

【0269】

本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ニューロキニン２受容体アンタゴニストの効果量、及び本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの効果量を前記治療対象体に投与し、それにより、前記治療対象体を治療することを含む方法を提供する。

【0270】

本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はニューロキニン２受容体アンタゴニストと組合わせて用いるための本発明の化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。

【0271】

本発明は、さらに、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、本発明の化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びニューロキニン２受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。

【0272】

本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ニューロキニン３受容体アンタゴニストの有効量、及び本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの有効量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療対象体を治療することを含む方法を提供する。

【0273】

本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はニューロキニン３受容体アンタゴニストと組合わせて用いるための、本発明の化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。

【0274】

本発明は、さらに、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、本発明の化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。

【0275】

本方法、化合物、パッケージ、使用または医薬組成物のいくつかの実施形態において、化合物は、構造：

【化82-1】

[この文献は図面を表示できません]

【0276】

【化82-2】

[この文献は図面を表示できません]

【0277】

【化82-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0278】

【化82-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0279】

【化82-5】

[この文献は図面を表示できません]

【0280】

を有し、又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0281】

本方法、化合物、パッケージ、使用または医薬組成物のいくつかの実施形態において、化合物は、構造：

【化83】

[この文献は図面を表示できません]

【0282】

を有し、又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0283】

本方法、化合物、パッケージ、使用または医薬組成物のいくつかの実施形態において、化合物は、構造：

【化84】

[この文献は図面を表示できません]

【0284】

を有し、又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0285】

本方法、化合物、パッケージ、使用または医薬組成物のいくつかの実施形態において、化合物は、構造：

【化85-1】

[この文献は図面を表示できません]

【0286】

【化85-2】

[この文献は図面を表示できません]

【0287】

を有し、又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0288】

本方法、化合物、パッケージ、使用または医薬組成物のいくつかの実施形態において、化合物は、構造：

【化86】

[この文献は図面を表示できません]

【0289】

を有し、又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0290】

本発明は、構造：

【化87】

[この文献は図面を表示できません]

【0291】

（ここで、
αは、存在しても、存在していなくてもよい結合であり、
Ｘは、Ｏ、ＯＨ、ＯＴｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
αが存在するとき、ＸはＯであり、αが存在しないとき、Ｘは、ＯＨ、ＯＴｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ₁は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₁がＮであるとき、Ｒ₄は存在せず、Ｙ₁がＣであるとき、Ｒ₄は存在し、Ｙ₂がＮであるとき、Ｒ₅は存在せず、Ｙ₂がＣであるとき、Ｒ₅は存在し_、Ｙ₃がＮであるとき、Ｒ₆は存在せず、Ｙ₃がＣであるとき、Ｒ₆は存在し、Ｙ₄がＮであるとき、Ｒ₇は存在せず、Ｙ₄がＣであるとき、Ｒ₇は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩を提供する。

【0292】

上記化合物のいくつかの実施形態において、化合物は、構造：

【化88】

[この文献は図面を表示できません]

【0293】

（ここで、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₅がＮであるとき、Ｒ₈は存在せず、Ｙ₅がＣであるとき、Ｒ₈は存在し、Ｙ₆がＮであるとき、Ｒ₉は存在せず、Ｙ₆がＣであるとき、Ｒ₉は存在し_、Ｙ₇がＮであるとき、Ｒ₁₀は存在せず、Ｙ₇がＣであるとき、Ｒ₁₀は存在し、Ｙ₈がＮであるとき、Ｒ₁₁は存在せず、Ｙ₈がＣであるとき、Ｒ_11は存在する）を有する。

【0294】

上記化合物のいくつかの実施形態において、化合物は、構造：

【化89】

[この文献は図面を表示できません]

【0295】

（ここで、Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）である）を有する。

【0296】

本発明は、構造：

【化90】

[この文献は図面を表示できません]

【0297】

を有する化合物を製造するための方法であって、
（ａ）構造：

【化91】

[この文献は図面を表示できません]

【0298】

を有する化合物を、第１の好適な溶媒中で、還元剤と接触させて、構造：

【化92】

[この文献は図面を表示できません]

【0299】

を有する化合物を生成させること、
（ｂ）工程（ａ）の生成物を、第２の好適な溶媒中で、ハロゲン化剤又はトリフラート化剤（triflating agent）と反応させて、構造：

【化93】

[この文献は図面を表示できません]

【0300】

（ここで、Ｘは、ＯＴｆ、Ｃｌ又はＢｒである）を有する化合物を生成させること、
（ｃ）工程（ｂ）の生成物を、塩基の存在下、第３の好適な溶媒中で、アミンと反応させて、構造：

【化94】

[この文献は図面を表示できません]

【0301】

を有する化合物を生成させること
を含む方法を提供する。

【0302】

本発明は、構造：

【化95】

[この文献は図面を表示できません]

【0303】

の化合物を製造するための方法であって、
（ａ）構造：

【化96】

[この文献は図面を表示できません]

【0304】

を有する化合物を、第１の好適な溶媒中で、還元剤と接触させて、構造：

【化97】

[この文献は図面を表示できません]

【0305】

を有する化合物を生成させること、
（ｂ）工程（ａ）の生成物を、第２の好適な溶媒中で、ハロゲン化剤又はトリフラート化剤と反応させて、構造：

【化98】

[この文献は図面を表示できません]

【0306】

【化99】

[この文献は図面を表示できません]

【0307】

を有する化合物を生成させること
を含む方法を提供する。

【0308】

本方法のいくつかの実施形態において、還元剤は、水素化ホウ素ナトリウムである。

【0309】

本方法のいくつかの実施形態において、ハロゲン化剤は、スルホニルクロリド又は塩化水素である。

【0310】

本方法のいくつかの実施形態において、アミンは、第一級アミン又は第二級アミンである。

【0311】

本方法のいくつかの実施形態において、第１の好適な溶媒は、メタノールである。

【0312】

本方法のいくつかの実施形態において、第２の好適な溶媒は、ジクロロメタンである。

【0313】

本方法のいくつかの実施形態において、第３の好適な溶媒は、ニトロメタンである。

【0314】

いくつかの実施形態において、アリール又はヘテロアリールＡは、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）で置換されている。

【0315】

いくつかの実施形態において、アリール又はヘテロアリールＡは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、−ＯＣＨ₃、−ＣＨ₃で置換されている。

【0316】

いくつかの実施形態において、アリール又はヘテロアリールＡは、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＯＨ、−（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｏ−（アリール）又は−Ｓ−（アリール）で置換されている。

【0317】

いくつかの実施形態において、構造

【化100】

[この文献は図面を表示できません]

【0318】

（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ₁は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₂は、−（Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル）、−（Ｃ₈−Ｃ₁₂−アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₅アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₇−Ｃ₁₂アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₁〜Ｃ₅アルキル）−ＣＯ₂−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）、−（Ｃ₇−Ｃ₁₂アルキル）−ＣＯ₂−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ₃、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ₃は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−O（ヘテロアリール）−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₁がＮであるとき、Ｒ₄は存在せず、Ｙ₁がＣであるとき、Ｒ₄は存在し、Ｙ₂がＮであるとき、Ｒ₅は存在せず、Ｙ₂がＣであるとき、Ｒ₅は存在し_、Ｙ₃がＮであるとき、Ｒ₆は存在せず、Ｙ₃がＣであるとき、Ｒ₆は存在し、Ｙ₄がＮであるとき、Ｒ₇は存在せず、Ｙ₄がＣであるとき、Ｒ₇は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0319】

いくつかの実施形態において、構造

【化101】

[この文献は図面を表示できません]

【0320】

（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ₁は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₂は、−（Ｃ₁〜Ｃ₅−アルキル）、−（Ｃ₉−Ｃ₁₂−アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₈−Ｃ₁₂アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）−ＣＯ₂−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）、−（Ｃ₈−Ｃ₁₂アルキル）−ＣＯ₂−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ₃、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ₃は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）、又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₁がＮであるとき、Ｒ₄は存在せず、Ｙ₁がＣであるとき、Ｒ₄は存在し、Ｙ₂がＮであるとき、Ｒ₅は存在せず、Ｙ₂がＣであるとき、Ｒ₅は存在し_、Ｙ₃がＮであるとき、Ｒ₆は存在せず、Ｙ₃がＣであるとき、Ｒ₆は存在し、Ｙ₄がＮであるとき、Ｒ₇は存在せず、Ｙ₄がＣであるとき、Ｒ₇は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0321】

いくつかの実施形態において、構造

【化102】

[この文献は図面を表示できません]

【0322】

（ここで、
Ｒ₁は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ₃、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ₃は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₁がＮであるとき、Ｒ₄は存在せず、Ｙ₁がＣであるとき、Ｒ₄は存在し、Ｙ₂がＮであるとき、Ｒ₅は存在せず、Ｙ₂がＣであるとき、Ｒ₅は存在し_、Ｙ₃がＮであるとき、Ｒ₆は存在せず、Ｙ₃がＣであるとき、Ｒ₆は存在し、Ｙ₄がＮであるとき、Ｒ₇は存在せず、Ｙ₄がＣであるとき、Ｒ₇は存在し、
Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−（Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）、又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₅がＮであるとき、Ｒ₈は存在せず、Ｙ₅がＣであるとき、Ｒ₈は存在し、Ｙ₆がＮであるとき、Ｒ₉は存在せず、Ｙ₆がＣであるとき、Ｒ₉は存在し_、Ｙ₇がＮであるとき、Ｒ₁₀は存在せず、Ｙ₇がＣであるとき、Ｒ₁₀は存在し、Ｙ₈がＮであるとき、Ｒ₁₁は存在せず、Ｙ₈がＣであるとき、Ｒ_11は存在し、
Ｒ₁が−ＣＨ₃であり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁がそれぞれ−Ｈであり、Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃、Ｙ₄、Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈が、それぞれ、Ｃであり、そしてＲ₅がＣｌであるとき、Ｒ₂は、−（ＣＨ₂）₄ＣＯ₂Ｈ、−（ＣＨ₂）₆ＣＯ₂Ｈ、−（ＣＨ₂）₆ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、又は−（ＣＨ₂）₆ＣＨ₃以外であり、
Ｒ₁が−ＣＨ₃であり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁がそれぞれ−Ｈであり、Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃、Ｙ₄、Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈がそれぞれ、Ｃであり、そしてＲ₅が−ＳＯ₂ＣＨ₃であるとき、Ｒ₂は、−（ＣＨ₂）₃ＯＣＨ₃以外である）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0323】

前記化合物のいくつかの実施において、Ｒ₂は、−（Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル）、−（Ｃ₈−Ｃ₁₂−アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₅アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₇−Ｃ₁₂アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₁〜Ｃ₅アルキル）−ＣＯ₂−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）又は−（Ｃ₇−Ｃ₁₂アルキル）−ＣＯ₂−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）である。

【0324】

前記化合物のいくつかの実施において、Ｒ₂は、−（Ｃ₁〜Ｃ₅−アルキル）、−（Ｃ₉−Ｃ₁₂−アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₈−Ｃ₁₂アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）−ＣＯ₂−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）、−（Ｃ₈−Ｃ₁₂アルキル）−ＣＯ₂−（Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル）である。

【0325】

前記化合物のいくつかの実施において、Ｒ₅は、−ＳＯ₂−（Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキル）である。

【0326】

前記化合物のいくつかの実施において、Ｒ₅は、−ＳＯ₂−（Ｃ₃〜Ｃ₁₂アルキル）である。

【0327】

いくつかの実施形態において、構造：

【化103】

[この文献は図面を表示できません]

【0328】

（ここで、
Ｒ₁は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ₃、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ₃は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₁がＮであるとき、Ｒ₄は存在せず、Ｙ₁がＣであるとき、Ｒ₄は存在し、Ｙ₂がＮであるとき、Ｒ₅は存在せず、Ｙ₂がＣであるとき、Ｒ₅は存在し_、Ｙ₃がＮであるとき、Ｒ₆は存在せず、Ｙ₃がＣであるとき、Ｒ₆は存在し、Ｙ₄がＮであるとき、Ｒ₇は存在せず、Ｙ₄がＣであるとき、Ｒ₇は存在し、
Ｒ₁₂及びＲ₁₃は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）である）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。

【0329】

いくつかの実施形態において、本発明の上記化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩である。

【0330】

種々のＲ₁〜Ｒ₁₃基は、本明細書に開示した化合物の６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシドコアに付加される。該化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜８４と類似の活性を有するＭＯＲアゴニストとして作用する。

【0331】

種々のＲ₁〜Ｒ₁₃基は、本明細書に開示した化合物の４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシドコアに付加される。該化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜８４と類似の活性を有するＭＯＲアゴニストとして作用する。

【0332】

種々のＲ₂基は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜３７、２９〜５３又は５５〜５８に存在するＲ₂基を置き換える。かかる化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜８４と類似の活性を有するＭＯＲアゴニストとして作用する。

【0333】

同様の鎖長を有する種々のＲ₂基は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜３７、２９〜５３又は５５〜５８に存在するＲ₂基を置き換える。かかる化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜８４と類似の活性を有するＭＯＲアゴニストとして作用する。

【0334】

種々のＲ₁基は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜３７、２９〜５３又は５５〜５８に存在するＲ₁基を置き換える。かかるＲ₁基を有する化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜８４と類似の活性を有するＭＯＲアゴニストとして作用する。

【0335】

種々のＲ₃は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜３７、２９〜５３又は５５〜５８に存在するＲ₃基を置き換える。かかるＲ₁基を有する化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜８４と類似の活性を有するＭＯＲアゴニストとして作用する。

【0336】

本明細書に開示した化合物の実施形態は、Ｒ₁が、Ｈ、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルである化合物を含む。Ｈ、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルとしてＲ₁を有する化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜８４と類似の活性を有する。

【0337】

本明細書に開示した化合物の実施形態は、Ｒ₃が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルである化合物を含む。Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルとしてＲ₃を有する化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜８４と類似の活性を有する。

【0338】

本明細書の開示した化合物の実施形態は、Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃又はＹ₄のうちの１つ以上がＮである化合物を含む。Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃又はＹ₄のうちの１つ以上がＮである化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜５８４と類似の活性を有する。

【0339】

本明細書に開示した化合物の誘導体は、Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇又はＹ₈のうちの１つ以上がＮである化合物を含む。Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇又はＹ₈のうちの１つ以上がＮである化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜５８と類似の活性を有する。

【0340】

いくつかの実施形態において、化合物は、化合物５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３又は８４のいずれか１つの構造である。

【0341】

いくつかの実施形態において、上記方法、使用、パッケージ又は組成物のいずれかに使用される化合物は、化合物５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３又は８４のいずれか１つである。

【0342】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物の塩が、上記方法、使用、パッケージ又は組成物のいずれかに使用される。

【0343】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物の薬学的塩が、上記方法、使用、パッケージ又は組成物のいずれかに使用される。

【0344】

いくつかの実施形態において、本発明の化合物のエステルが、上記方法、使用、パッケージ又は組成物のいずれかに使用される。

【0345】

上記化合物のいずれも、開示した方法、パッケージ又は医薬組成物のいずれかに使用することができる。

【0346】

開示した方法、パッケージ又は医薬組成物に使用する化合物のいずれも、本発明で開示した他のいずれかの化合物と置き換えることができる。

【0347】

上記属化合物のいずれも、開示した方法、使用、パッケージ又は組成物のいずれかも使用することができる。

【0348】

いくつかの実施形態において、抑鬱障害が、鬱病、大鬱病、気分変調症、産後鬱病、季節性情動障害、非定型鬱病、精神病性鬱病、双極性障害、月経前不快気分障害、状況因性鬱病又は抑鬱気分を伴う適応障害である方法、使用、パッケージ又は医薬組成物である。

【0349】

いくつかの実施形態において、気分障害が、不安、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、急性ストレス障害、全般性不安障害（ＧＡＤ、強迫性障害（ＯＣＤ）、パニック障害、社交恐怖又は社交不安障害である方法、使用、パッケージ又は医薬組成物である。

【0350】

いくつかの実施形態において、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストは、アイルシクロヘキシルアミン（aylcyclohexylamine）、デキストロモルフィナン（dextromorphinan）又はアダマンタンである。

【0351】

いくつかの実施形態において、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストは、デキストロメトルファン、デキストロルファン、デキストラロルファン、メマンチン、アマンタジン、リマンタジン、ニトロメマンチン（ＹＱＷ−３６）、ケタミン（及びその類似体、例えばチレタミン）、フェンシクリジン（及びその類似体、例えばテノシクリジン、エチシクリジン、ロリシクリジン）、メトキセタミン（及びその類似体）、ガシクリジン（ＧＫ−１１）、ネラメキサン、ラニセミン（ＡＺＤ６７６５）、ジフェニジン、ジゾシルピン（ＭＫ−８０１）、８ａ−フェニルデカヒドロキノリン（８Ａ−ＰＤＨＱ）、レマセミド、イフェンプロジル、トラキソプロジル（ＣＰ−１０１，６０６）、エリプロジル（ＳＬ−８２．０７１５）、エトキサドロール（ＣＬ−１８４８Ｃ）、デキソキサドロール、ＷＭＳ−２５３９、ＮＥＦＡ、デルセミン（ＮＰＳ−１５０６）、アプチガネル（Ｃｅｒｅｓｔａｔ；ＣＮＳ−１１０２）、ミダフォテル（midafotel）（ＣＰＰｅｎｅ；ＳＤＺＥＡＡ４９４）、デキサナビノール（ＨＵ−２１１又はＥＴＳ２１０１）、セルフォテル（ＣＧＳ−１９７５５）、７−クロロキヌレン酸（７−ＣＫＡ）、５，７−ジクロロキヌレン酸（５，７−ＤＣＫＡ）、Ｌ−６８３３４４、Ｌ−６８９５６０、Ｌ−７０１３２４、ＧＶ１５０５２６Ａ、ＧＶ１９６７７１Ａ、ＣＥＲＣ−３０１（旧ＭＫ−０６５７）、アトモキセチン、ＬＹ−２３５９５９、ＣＧＰ６１５９４、ＣＧＰ３７８４９、ＣＧＰ４０１１６（ＣＧ３７８４９の活性鏡像異性体）、ＬＹ−２３３５３６、ＰＥＡＱＸ（ＮＶＰ−ＡＡＭ０７７）、イボガイン、ノリボガイン、Ｒｏ２５−６９８１、ＧＷ４６８８１６、ＥＶＴ−１０１、インダンタドール、ペルジンフォテル（ＥＡＡ−０９０）、ＳＳＲ２４０６００、２−ＭＤＰ（Ｕ−２３８０７Ａ）又はＡＰ−７である。

【0352】

いくつかの実施形態において、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニストは、ＮＲＸ−１０７４又はラパスチネル（rapastinel）（ＧＬＹＸ−１３）である。

【0353】

いくつかの実施形態において、ニューロキニン１受容体アンタゴニストは、アプレピタント、フォサプレピタント、カソピタント、マロピタント、ベスチピタント、ボフォピタント、ラネピタント、オルベピタント、エズロピタント、ネツピタント、ロラピタント、Ｌ−７３３０６０、Ｌ−７０３６０６、Ｌ−７５９２７４、Ｌ−８２２４２９、Ｌ−７６０７３５、Ｌ−７４１６７１、Ｌ−７４２６９４、Ｌ−７３２１３８、ＣＰ−１２２７２１、ＲＰＲ−１００８９３、ＣＰ−９６３４５、ＣＰ−９９９９４、ＴＡＫ−６３７、Ｔ−２３２８、ＣＪ−１１９７４、ＲＰ６７５８０、ＮＫＰ６０８、ＶＰＤ−７３７、ＧＲ２０５１７１、ＬＹ６８６０１７、ＡＶ６０８、ＳＲ１４０３３３Ｂ、ＳＳＲ２４０６００Ｃ、ＦＫ８８８又はＧＲ８２３３４である。

【0354】

いくつかの実施形態において、ニューロキニン２受容体アンタゴニストは、サレデュータント、イボデュータント（ibodutant）、ネパデュータント（nepadutant）、ＧＲ−１５９８９７又はＭＥＮ−１０３７６である。

【0355】

いくつかの実施形態において、ニューロキニン３受容体アンタゴニストは、オサネタント、タルネタント、ＳＢ−２２２２００又はＳＢ−２１８７９５である。

【0356】

用語「ＭＯＲアゴニスト」は、ミュー−オピオイド受容体（ＭＯＲ）を活性化させるいずれもの化合物又は物質を意味することを意図している。このアゴニストは、パーシャル、フル又はスーパーアゴニストであり得る。

【0357】

用語「ＤＯＲアゴニスト」は、デルタ−オピオイド受容体（ＤＯＲ）を活性化させるいずれもの化合物又は物質を意味することを意図している。このアゴニストは、パーシャル、フル又はスーパーアゴニストであり得る。

【0358】

別段の定めがある場合を除いて、本発明の化合物の構造は、不斉炭素原子を含み、該化合物は、ラセミ体、ラセミ混合物、及び単離された単独鏡像異性体として生じることが理解される。これら化合物のすべてのかかる異性体形態は、この発明に明確に含まれる。別段の定めがある場合を除いて、各ステレオジェニック炭素は、Ｒ又はＳ配置のものであり得る。したがって、そのような不斉に由来する異性体（例えば、すべての鏡像異性体及びジアステレオマー）は、別段の指摘がない限り、この発明の範囲内に含まれることを理解すべきである。そのような異性体は、古典的な分離技術により、及び立体化学的に制御された合成、例えばＪ．ジャックス（Jacques）、Ａ．コレット（Collet）及びＳ．ウィレン（Wilen）による「鏡像異性体、ラセミ体及び分割」（Enantiomers、Racemates and Resolutions）（ジョン・ワイリー＆サンズ、ＮＹ、１９８１年刊）に記載されているものにより実質的に純粋な形態で得ることができる。例えば、分割は、キラルカラム上の分取クロマトグラフィーにより行うことができる。

【0359】

本発明は、また、本明細書に開示した化合物に存在する原子のすべての同位体を含むことを意図している。同位体は、同じ原子番号を有するが、異なる質量数を有する原子を含む。一般的な例であり、限定するものではないが、水素の同位体は、三重水素及び重水素を含む。炭素の同位体は、Ｃ−１３及びＣ−１４を含む
この出願を通じて構造中の炭素の表記法のいずれも、さらなる表記法なしに使用されているとき、炭素のすべての同位体例えば¹²Ｃ、¹³Ｃ、又は¹⁴Ｃを表すことを意図している。さらに、¹³Ｃ又は¹⁴Ｃを含有するいずれも化合物も、具体的に、本明細書に開示した化合物のいずれかの構造を有し得る。

【0360】

この出願を通じて構造中の水素の表記法のいずれも、さらなる表記法なしに使用されているとき、水素のすべての同位体例えば¹Ｈ、²Ｈ又は³Ｈを表すことを意図している。さらに、²Ｈ又は³Ｈを含有するいずれも化合物も、具体的に、本明細書に開示した化合物のいずれかの構造を有し得る。

【0361】

同位体標識化合物は、一般に、使用する無標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を用いて、当該分野で当業者に知られている通常の技術により調製することができる。

【0362】

本発明の方法に使用される化合物において、別段の定めがない限り、置換基は、置換されても、又は置換されていなくてもよい。

【0363】

本発明の方法に使用される化合物において、アルキル、ヘテロアルキル、単環、二環、アリール、ヘテロアリール及びヘテロ環基は、１つ以上の水素原子を代替の非水素基で置き換えることによってさらに置換され得る。これらは、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、シアノ及びカルバモイルを含むが、それらに限定されない。

【0364】

本発明の方法に使用される化合物に対する置換基及び置換パターンは、化学的に安定で、かつ容易に入手可能な出発物質から当該分野で知られている技術により容易に合成することができる化合物を提供するように当業者により選ばれ得ることが理解される。置換基がそれ自体２以上の基で置換されている場合、それらの複数の基は、安定な構造が得られる限り、同じ炭素上にあっても、異なる炭素上にあってもよいことが理解される。

【0365】

本発明の方法に使用される化合物を選定する際、当業者は、種々の置換基、すなわちＲ₁、Ｒ₂等が化学構造結合性のよく知られた原理と合致するように選択されるべきであることを認識するであろう。

【0366】

本明細書で使用するとき、「アルキル」は、特定数の炭素原子を有する分枝鎖及び直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図している。かくして、「Ｃ₁〜Ｃ_nアルキル」におけるＣ₁〜Ｃ_nは、１個、２個……、ｎ−１個又はｎ個の炭素を直鎖又は分枝配置で有する基を含むことを意図しており、具体的には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル等を含む。１つの実施形態は、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₄〜Ｃ₁₂アルキル等であり得る。１つの実施形態は、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₄〜Ｃ₈アルキル等であり得る。「アルコキシ」は、酸素橋を介して結合した上記アルキル基を表す。

【0367】

用語「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素・炭素二重結合を含む直鎖又は分枝の非芳香族炭化水素基をいい、最大可能な数までの非芳香族炭素−炭素二重結合が存在し得る。かくして、Ｃ₂〜Ｃ_nアルケニルは、１個、２個……、ｎ−１個又はｎ個の炭素を有する基を含むものと定義される。例えば、「Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル」は、それぞれ、２個、３個、４個、５個又は６個の炭素原子と、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有し、Ｃ₆アルケニルの場合には、例えば、３つまでの炭素−炭素二重結合を有するアルケニル基を意味する。アルケニル基は、エテニル、プロペニル、ブテニル及びシクロヘキセニルを含む。アルキルに関して上に記載したように、アルケニル基の直鎖、分枝又は環状部分は、二重結合を含むことができ、また置換アルケニル基が指摘されているならば、置換されていてもよい。１つの実施形態は、Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₈アルケニルであり得る。

【0368】

用語「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素・炭素三重結合を有する直鎖若しくは分枝の炭化水素基をいい、最大可能数の非芳香族炭素−炭素三重結合が存在し得る。かくして、Ｃ₂〜Ｃ_nアルキニルは、１個、２個……、ｎ−１個又はｎ個の炭素を有する基を含むものと定義される。例えば、「Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル」は、２個又は３個の炭素原子と１つの炭素−炭素三重結合を有するか、又は４個又は５個の炭素原子と２つまでの炭素−炭素三重結合を有するか、又は６個の炭素原子と３つまでの炭素−炭素三重結合を有するアルキニル基を意味する。アルキニル基は、エチニル、プロピニル及びブチニルを含む。アルキルに関して上に記載したように、アルキニル基の直鎖又は分枝部分は、三重結合を含み得、また置換アルキニル基が指摘されているならば、置換されていてもよい。１つの実施形態は、Ｃ₂〜Ｃ_nアルキニルであり得る。１つの実施形態は、Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキニル又はＣ₃〜Ｃ₈アルキニルであり得る。

【0369】

本明細書で使用するとき、「ヒドロキシアルキル」は、上に記載したアルキル基であって、その中に含まれている、水素への１つ以上の結合が−ＯＨ基への結合に置き換わったものを含む。いくつかの実施形態においては、Ｃ₁〜Ｃ₁₂ヒドロキシアルキル又はＣ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキルである。「Ｃ₁〜Ｃ_nアルキル」におけるＣ₁〜Ｃ_nは、１個、２個、……、ｎ−１個又はｎ個の炭素を直鎖又は分枝配置で有する基（例えば、Ｃ₁〜Ｃ₂ヒドロキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃ヒドロキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ヒドロキシアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₅ヒドロキシアルキル、又はＣ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル）を含むものと定義される。例えば、「Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル」におけるＣ₁〜Ｃ₆は、１個、２個、３個、４個、５個又は６個の炭素を直鎖又は分枝のアルキル配置で有し、それに含まれる水素が−ＯＨ基への結合により置き換わった基を含むものと定義される。

【0370】

本明細書で使用するとき、「ヘテロアルキル」は、特定の数の炭素原子と、鎖又は枝内に少なくとも１個のヘテロ原子を有する分枝及び直鎖両方の飽和炭化水素を含む。

【0371】

本明細書で使用するとき、「単環」は、１０個までの原子のいずれもの好適な多原子炭素環を含み、置換されていなくても、されていてもよい。非芳香族のそのような単環要素は、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを含むが、それらに限定されない。芳香族単環要素の例は、フェニルを含むが、それに限定されない。

【0372】

本明細書で使用するとき、「二環」は、１０個までの原子の多原子炭素環に縮合したいずれもの好適な１０個までの原子の多原子炭素環を含み、各環は、独立に、置換されていないか、置換されているものである。かかる非芳香族二環要素の例は、デカヒドロナフタレンを含むがそれに限定されない。かかる芳香族二環要素の例は、ナフタレンを含むがそれに限定されない。

【0373】

本明細書で使用するとき、「アリール」は、各環に１０個までの原子の単環、二環又は多環炭素環であって、少なくとも１つの環が芳香族であり、置換されていなくても、置換されていてもよいものを意味することを意図している。かかるアリール要素の例は、フェニル、ｐ−トルエニル（４−メチルフェニル）、ナフチル、テトラヒドロ−ナフチル、インダニル、フェナントリル、アントリル又はアセナフチルを含むが、それらに限定されない。アリール置換基が二環式であって、１つの環が非芳香族である場合、連結は芳香族環を介するものであることが理解される。

【0374】

本明細書で使用する用語「ヘテロアリール」は、各環に１０個までの原子を有する好適な単環式、二環式又は多環式環であって、少なくとも１つの環が芳香族であり、かつＯ、Ｎ及びＳからなる群の中から選ばれる１個から４個までのヘテロ原子を含有するものを表す。二環式芳香族ヘテロアリール基は、（ａ）１個の窒素原子を有する６員芳香族（不飽和）ヘテロ環式環に融合した、（ｂ）２個の窒素原子を有する５員又は６員の芳香族（不飽和）ヘテロ環式環に融合した、（ｃ）１つの酸素原子又は１つの硫黄原子とともに１つの窒素原子を有する５員芳香族（不飽和）ヘテロ環式環に融合した、又は（ｄ）Ｏ、Ｎ又はＳから選ばれた１つのヘテロ原子を有する５員芳香族（不飽和）ヘテロ環式環に融合した、フェニル、ピリジン、ピリミジン又はピリダジン環を含む。この定義の範囲内のヘテロアリール基は、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、シンノリニル、フラニル、インドリニル、インドリル、インドラジニル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソキノリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフトピリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキサゾリン、イソオキサゾリン、オキセタニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドピリジニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、テトラゾリル、テトラゾロピリジル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、アゼチジニル、アジリジニル、１，４−ジオキサニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソオキサゾリル、ジヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロテトラゾリル、ジヒドロチアジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロチエニル、ジヒドロトリアゾリル、ジヒドロアゼチジニル、メチレンジオキシベンゾイル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、アクリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、インドリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラ−ヒドロ木のリンを含むが、それらに限定されない。ヘテロアリール置換基が二環式であり、１つの環が非芳香族であるか、ヘテロ原子を含有していない場合、結合は、それぞれ、芳香族環を介して、又はヘテロ原子含有環を介してであることが理解される。ヘテロアリールが窒素原子を含有している場合、対応するそのＮ−オキシドは、また、この定義によって包含される。

【0375】

用語「ヘテロ環」、「ヘテロシクリル」又は「ヘテロ環式」は、飽和であり得るか又は１つ以上の不飽和度を含有し、１つ以上のヘテロ原子を含有する単環式又は多環式環システムをいう。好ましいヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、及び／又はＳを含み、Ｎ−オキシドs、硫黄オキシド及びジオキシドをも含む。好ましくは、当該環は、３員〜１０員であり、飽和であるか、又は１つ以上の飽和度を含有する。ヘテロ環は、無置換であっても、置換されていてもよく、多重置換も許容される。そのような環は、任意に、他の「ヘテロ環式」環、ヘテロアリール環、アリール環、又はシクロアルキル環の１つ以上に縮合していてもよい。ヘテロ環の例は、テトラヒドロフラン、ピラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロチオフェン、１，３−オキサチオラン等を含むがそれらに限定されない。

【0376】

用語「エステル」は、Ｒ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’基を含有する有機化合物を意味することを意図している。

【0377】

用語「アミド」は、Ｒ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ’又はＲ−ＣＯ−Ｎ−Ｒ’Ｒ”基を含有する有機化合物を意味することを意図している。

【0378】

用語「フェニル」は、６個の炭素原子を含有する芳香族６員環を意味することを意図している。

【0379】

用語「ベンジル」は、−ＣＨ₂Ｒ₁基（ここで、Ｒ₁は、フェニル基である）を意味することを意図している。

【0380】

用語「チオフェン」は、４個の炭素原子と１個の硫黄原子を含有する５員環を有するヘテロアリールを意味することを意図している。

【0381】

用語「テトラヒドロフラン」は、４個の炭素原子と１個のＯ原子を含有する５員環を有するヘテロシクリルを意味することを意図している。

【0382】

用語「ピロリジン」は、４個の炭素原子と、１個の窒素原子を含有する５員環を有するヘテロシクリルを意味することを意図している。

【0383】

用語「１，３ジオキサン」は、４個の炭素原子と、２個の酸素原子を含油する６員環を有するヘテロシクリルを意味することを意図している。

【0384】

用語「４，５−ジヒドロオキサゾール」は、３個の炭素原子と、１個の酸素原子と、１個の窒素原子を含有する５員環を有するヘテロシクリルを意味することを意図している。

【0385】

用語「置換」、「置換された」及び「置換基」は、上記の官能基であって、それに含まれる水素原子への１つ以上の結合が非水素原子又は非炭素原子への結合により置き換えられているものをいい、ただし、正常な原子価が維持され、かつ置換が安定な化合物をもたらすものである。置換された基は、また、炭素原子又は水素原子への１つ以上の結合が、二重結合又は三重結合を含む１つ以上の、ヘテロ原子への結合により置き換えられている基を含む。置換基の例は、上記官能基、並びにハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩ）；アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、及びトリフルオロメチル；ヒドロキシル；アルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、及びイソプロポキシ；アリールオキシ基、例えばフェノキシ；アリールアルキルオキシ、例えばベンジルオキシ（フェニルメトキシ）及びｐ−トリフルオロメチルベンジルオキシ（４−トリフルオロメチルフェニルメトキシ）；ヘテロアリールオキシ基；スルホニル基、例えばトリフルオロメタンスルホニル、メタンスルホニル、及びｐ−トルエンスルホニル；ニトロ、ニトロシル；メルカプト；スルファニル基、例えばメチルスルファニル、エチルスルファニル及びプロピルスルファニル；シアノ；アミノ基、例えばアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、及びジエチルアミノ；及びカルボキシルを含む。複数の置換基が開示され又は特許請求されている場合、置換された化合物は、開示され又は特許請求された置換基の１つ以上により、単一で、又は複数で、独立に置換され得る。独立に置換されとは、（２つ以上の）置換基が同じであるか、異なり得ることを意味している。

【0386】

本発明の方法で使用される化合物は、有機号背においてよく知られ、当業者が精通している技術によって調製することができる。しかしながら、これらが所望の化合物を合成しあるいは得るための唯一の方法であり得るものではない。

【0387】

本発明の方法に使用する化合物は、Ａ．Ｉ．ボーゲル、Ａ．Ｒ．タッチェル、Ｂ．Ｓ．ファーニス、Ａ．Ｊ．ハンナフォード（Hannaford）、Ｐ.Ｗ.Ｇ.スミスによるボーゲルの実用有機化学の教科書（プレンティス・ホール）、第５版（１９９６年）、マイケル・Ｂ．スミス、ジェリー・マーチによるマーチ先進有機化学：反応、機構及び構造（March's Advanced Organic Chemistry: Reactions、Mechanisms、and Structure、Michael B. Smith、Jerry March）（ワイリーインターサイエンス）第５版（２００７年）、及びそれれの中の文献（これらを参照により本明細書に援用する）に記載された技術により調製することができる。しかしながら、これらが所望の化合物を合成しあるいは得るための唯一の方法であり得るものではない。

【0388】

本明細書に開示した化合物の芳香族環に結合した種々のＲ基は、標準的な手法、例えばフランシス・キャリー及びリチャード・サンドバーグによる先進有機化学：パートＢ：反応及び合成（Advanced Organic Chemistry: Part B: Reactions and Synthesis）、（シュプリンガー）第５版（２００７年）（その内容を参照により本明細書に援用する）に記載されている手法により該環に付加させることができる。

【0389】

本発明の他の側面は、医薬組成物として本発明の方法に使用される化合物を包含する。

【0390】

本明細書で使用するとき、用語「薬学的活性剤」は、治療対象体への投与のために好適ないずれもの物質又は化合物を意味し、疾患の治療、治癒、緩和、診断又は防止において生物学的活性又は他の直接的な効果を供給するか、又は治療対象体の構造又はいずれかの機能に影響を及ぼす。薬学的活性剤は、医師用添付文書（ＰＤＲネットワークＬＬＣ；６４版；２００９年１１月１５日）及び「治療的同等性評価のある承認医薬品」（アメリカ合衆国保険福祉省、３０版、２０１０年）（これらを参照により本明細書に援用する）に記載された物質及び化合物を含むが、それらに限定されない。ペンダントカルボン酸基を有する薬学的活性剤は、化学合成の当業者に容易に入手でき、かつ知られている標準的なエステル化反応及び方法を用いて、修飾することができる。薬学的活性剤がカルボン酸基を持っていない場合、当業者は、設計し、カルボン酸基を薬学的活性剤に組み込むことができるであろうし、その場合、エステル化は、該修飾が薬学的活性剤の生物学的活性又は効果を妨害しない限り、後に行うことができる。

【0391】

本発明の方法に使用する化合物は、塩の形態にあり得る。本明細書で使用するとき、「塩」は、本発明の化合物の塩であって、当該化物の酸塩又は塩基塩を作ることのより修飾されたものである。病原体により引き起こされる感染又は疾患を治療するために使用される化合物の場合、塩は、薬学的に許容され得るものである。薬学的に許容され得る塩の例は、アミンのような塩基性残基の鉱酸塩又は有機酸塩；フェノール類のような酸性残基のアルカリ塩又は有機塩を含むが、それらに限定されない。塩は、有機酸又は無機酸を用いて作ることができる。かかる酸塩は、塩化物、臭化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、スルホン酸塩、ギ酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、アスコルビン酸塩等である。フェノラート塩は、アルカリ土類金属塩、ナトリウム、カリウム又はリチウムである。この点で用語「薬学的に許容され得る塩」は、比較的無毒性の、本発明の化合物の無機酸及び有機酸又は塩基の付加塩をいう。これらの塩は、本発明の化合物の最終単離及び生成中に現場で、又は遊離の塩基又は遊離の酸の形態にある本発明の精製化合物を好適な有機又は無機酸又は塩基と別々に反応させ、かくして生成した塩を単離することによって調製することができる。代表的な塩は、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシル酸塩、クエン酸、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチル酸塩、メシル酸塩、グルコヘプトン酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリルスルホン酸塩等を含む。（例えば、バーグ（Berge）ら（１９７７年）「薬学塩」（Pharmaceutical Salts）、Ｊ．Ｐｈａｒｍ. Ｓｃｉ. ６６：１−１９を参照）。

【0392】

本明細書で使用するとき、「治療」は、疾患又は感染の進行を防止し、遅延させ、停止させ、又は逆転させることを意味する。治療は、また、疾患又は感染の１つ以上の症状を改善することを意味する。

【0393】

本発明の方法に使用する化合物は、本明細書に詳述したものを含む種々の形態で投与することができる。本化合物を用いた治療は、併用療法又は補助療法の構成要素であり得、すなわち、薬を必要とする治療対象体又は罹患体は、１種以上の本発明の化合物とともに、疾患のために治療され又は他の薬を投与される。この併用療法は、罹患体がまず一の薬で、ついで他の薬で治療されるか、又は２種の薬を同時に投与されるところのシーケンシャル療法であり得る。これらは、用いた剤形に応じて、同じ投与経路で独立に、又は２つ以上の異なる投与経路で投与することができる。

【0394】

本明細書で使用するとき、「薬学的に許容され得る担体」は、本発明の化合物を動物又は人に送達するための薬学的に許容され得る溶媒、懸濁化剤又はベヒクルである。担体は、液体であっても、固体であってもよく、念頭にある計画した投与方法とともに選定される。リポソームも、薬学的に許容され得る担体である。

【0395】

治療に投与する化合物の用量は、具体的な化学療法剤の薬力学特性並びにその投与の方式及び経路；服用者の年齢、性、代謝率、吸収効率、健康及び体重；症状の性質及び程度、投与されている同時治療の種類；治療の頻度、並びに所望の治療効果のような要因に応じて変わる。

【0396】

本発明の方法に用いられる化合物の投与単位は、単一の化合物又はそれと追加の抗菌剤との混合物を含んでいてもよい。化合物は、錠剤、カプセル剤、丸剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁剤、シロップ剤、及び乳剤として経口剤形で投与することができる。化合物は、また、すべて薬学分野の当業者によく知られた剤形を用いて、感染部位中に又は感染部位上に、静脈内（ボーラス又は点滴）、腹腔内、皮下又は筋肉内形態で投与し、又は例えば注射、局所適用又は他の方法によりにより直接導入することができる。

【0397】

本発明の方法に使用する化合物は、意図する投与形態に対して、かつ通常の医薬プラクティスに合致して好適に選択された好適な薬学希釈剤、増量剤、賦形剤又は担体（本明細書において、総称して、薬学的に許容され得る担体という）との混合物として投与することができる。単位は、経口、直腸、局所、静脈内又は直接注射若しくは非経口投与に適した形態にある。化合物は、単独で、又は薬学的に許容され得る担体と混合して投与することができる。この担体は、固体又は液体であり得、そして担体のタイプは、一般に、使用する投与のタイプに基づいて選択される。活性薬剤は、錠剤又はカプセル剤、リポソームの形態で、凝集散剤として、又は液状形態で同時投与することができる。好適な固体担体の例は、ラクト―ス、スクロース、ゼラチン及び寒天を含む。カプセル剤又は錠剤は、容易に製剤することができ、飲み込みやすく又は噛みやすくすることができる。他の固体形態は、顆粒剤及び混合散剤を含む。錠剤は、好適な結合剤、潤滑剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、着香剤、流動誘導剤及び溶融剤含有してもよい。好適な液状製剤の例は、水、薬学的に許容され得る油脂、アルコール又はエステル等の他の有機溶媒中の液剤又は懸濁剤、乳剤、シロップ剤又はエリキシル剤、懸濁剤、非発泡顆粒剤から再構成された液剤及び／又は懸濁剤、及び発泡顆粒剤から再構成された発泡製剤を含む。かかる液状製剤は、例えば、好適な溶媒、防腐剤、乳化剤、懸濁化剤、希釈剤、甘味剤、増粘剤、及び溶融剤を含有してもよい。経口剤形は、任意に、着香剤及び着色剤を含有する。非経口及び静脈内用形態は、また、それを、選択した注射又は送達システムに適合させるために、ミネラル及び他の物質を含んでもよい。

【0398】

本発明に有用な剤形を作るための技術及び組成物は、以下の参考文献に記載されている：７つの現代薬剤学（7 Modern Pharmaceutics）、９章及び１９章（バンカー＆ローズ、編者、１９７９年）；薬剤投与形態：錠剤（Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets）（リーベルマンら、１９８１年）；アンセル（Ansel）、薬剤投与形態概論（Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms）第２版（１９７６年）；レミントンの薬科学（Remington's Pharmaceutical Sciences）、第１７版（マック・パブリッシング・カンパニー、イーストン、Ｐａ．、１９８５年）；薬科学の進展（Advances in Pharmaceutical Sciences）（デイビット・ガンダートン（David Ganderton）、トレバー・ジョーンズ（Trevor Jones）編、１９９２年）；薬科学の進展（Advances in Pharmaceutical Sciences）第７巻（デイビット・ガンダートン、トレバー・ジョーンズ、ジェームズ・マックギニティ（James McGinity）編、１９９５年）；薬剤投与形態のための水性ポリマーコーティング（Aqueous Polymeric Coatings for Pharmaceutical Dosage Forms）（薬及び薬剤科学、シリーズ３６（ジェームズ・マックギニティ編、１９８９年）；薬剤粒状担体：治療適用：薬及び薬科学（Pharmaceutical Particulate Carriers: Therapeutic Applications: Drugs and the Pharmaceutical Sciences）、第６１巻（アラン・ローランド（Alain Rolland）編、１９９３年）；消化管への薬物送達（Drug Delivery to the Gastrointestinal Tract）（生物科学におけるエリス・ホーウッド・ブックス（Ellis Horwood Books in the Biological Sciences）。薬剤技術のシリーズ（Series in Pharmaceutical Technology）；Ｊ．Ｇ.ハーディ、Ｓ.Ｓ.デービス、クライブＧ．ウィルソン編）；現代薬剤科学薬物及び薬剤科学（Modem Pharmaceutics Drugs and the Pharmaceutical Sciences）、４０巻（ギルバートＳ．バンカー、クリストファーＴ．ローズ編）。上記刊行物のすべては、本明細書に参照により援用する。

【0399】

錠剤は、好適な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、着色剤、着香剤、流動誘導剤、及び溶融剤を含有することができる。例えば、錠剤又はカプセル剤の投与単位形態にある経口投与のために、活性薬成分は、経口用の非毒性で薬学的に許容され得る不活性担体、例えばラクト―ス、ゼラチン、寒天、デンプン、スクロース、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、ソルビトール等と組み合わせることができる。好適な結合剤は、デンプン、ゼラチン、グルコース又はベータ−ラクト―ス、コーンシロップ、天然及び合成のガム例えばアカシア、トラガカント、又はアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックス等を含む。これらの剤形に使用される潤滑剤は、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等を含む。崩壊剤は、限定されないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムを含む。

【0400】

本発明の方法に使用する化合物は、また、リポソーム送達システム、例えば小さな１枚膜ベシクル、大きな１枚膜ベシクル及び多重層ベシクルの形態で投与することができる。リポソームは、種々のリン脂質、例えばコレステロール、ステアリルアミン又はホスファチジルコリンから形成することができる。化合物は、組織標的乳剤の成分として投与することができる。

【0401】

本発明の方法に使用する化合物は、標的型薬担体として、又はプロドラッグとして、可溶性ポリマーに結合させることができる。かかるポリマーは、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシルプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、又はパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシド−ポリリシンを含む。さらに、化合物は、薬の制御放出を達成する上で有用な生分解性ポリマーの類、例えポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸とのコポリマー、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリラート、及びヒドロゲルの架橋若しくは両親媒性ブロックコポリマーと結合させることができる。

【0402】

ゼラチンカプセル剤は、活性成分化合物、及び粉末化担体、例えばラクトース、デンプン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸等を含有していてもよい。同様の希釈剤を、圧縮錠剤を作るために用いることができる。錠剤カプセル剤の両方は、即時放出性製品として、又は何時間にもわたって薬の継続放出を提供する持続放出性製品として製造することができる。圧縮錠剤は、不快な味をマスクし、かつ錠剤を雰囲気から保護するために糖でコートするか、フィルムでコートするか、あるいは消化管での選択的な崩壊のために腸溶コートすることができる。

【0403】

液状剤形における経口投与のために、経口薬成分は、経口用の非毒性、薬学的に許容され得る不活性担体、例えばエタノール、グリセロール、水等と組み合わせられる。好適な液状剤形は、水、薬学的に許容され得る油脂、アルコール又はエステル等の他の有機溶媒中の液剤又は懸濁剤、乳剤、シロップ剤又はエリキシル剤、懸濁剤、非発泡顆粒剤から再構成された液剤及び／又は懸濁剤、及び発泡顆粒剤から再構成された発泡製剤を含む。かかる液状剤形は、例えば、好適な溶媒、防腐剤、乳化剤、懸濁化剤、希釈剤、甘味剤、増粘剤、及び溶融剤を含有することができる。

【0404】

経口投与用の液状剤形は、罹患体の受け入れやすさを増加させるために、着色又は着香を含有することができる。一般に、水、好適なオイル、生理食塩水、水性デキストロース（グルコース）、及び関連の糖溶液、並びにグリコール例えば、プロピレングリコール又はポリエチレングリコールは、非経口液剤のための好適な担体である。非経口投与のための液剤は、好ましくは、活性成分の水溶性塩、好適な安定化剤、及び必要なら、緩衝物質を含有する。抗酸化剤、例えば重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム又はアスコルビン酸は、単独でも、組み合わせても、好適な安定化剤である。また、クエン酸及びその塩、及びナトリウムＥＤＴＡも使用される。加えて、非経口液剤は、防腐剤、例えば塩化ベンザルコニウム、メチル−又はプロピル−パラベン、及びクロロぶなのーるを含有することができる。好適な薬学担体は、この分野での標準的な参照テキストであるレミントンの薬科学（Remington's Pharmaceutical Sciences）（マック・パブリッシング・カンパニー）に記載されている。

【0405】

本発明の方法に使用する化合物は、好適な鼻腔内ビヒクルの使用により鼻腔内形態で、、又は当業者によく知られている形態の経皮皮膚パッチを用いて経皮経路で投与することもできる。経皮送達システムの形態で投与するために、用量投与は、一般に、投与計画を通じて、間欠的なものではなく、継続的なものである。

【0406】

非経口及び静脈内形態は、また、それらを感染の種類又は選んだ送達システムと適合させるためにミネラル及び他の物質を含んでいてもよい。

【0407】

本明細書に開示した各実施形態は、他の開示した実施形態のそれぞれに対して適用できるものとして企図されている。すなわち、本明細書に記載した種々の要素のすべての組合せは、本発明の範囲内にある。

【0408】

この発明は、以下の実験の詳細を参照することによってよりよく理解されるであろうが、当業者は、以後の特許請求の範囲により十分に記載されているように、詳述した具体的な実験例は本発明の例示に過ぎないことをすぐさま理解するであろう。

【0409】

実験の詳細
試薬および溶媒は市販の供給源から入手し、別途述べない限り、更に精製することなく用いた。全ての化合物はラセミ形態で調製された。全ての反応は、別途述べない限りアルゴン雰囲気化で行われた。全てのカラムクロマトグラフィーはシリカゲル（４０〜６３μｍ）上で行われた。核磁気共鳴スペクトルは、指示に従い、ブルーカー（Ｂｒｕｋｅｒ）４００ＭＨｚもしくは５００ＭＨｚインスツルメント上で記録された。ケミカルシフトは、ＣＤＣｌ_３（^１Ｈ−ＮＭＲ＝７．２６および^１３Ｃ−ＮＭＲ＝７７．１６）、アセトン−ｄ_６（^１Ｈ−ＮＭＲ＝２．０５および^１３Ｃ−ＮＭＲ＝２９．８４）、またはメタノール−ｄ_４（^１Ｈ−ＮＭＲ＝３．３１および^１３Ｃ−ＮＭＲ＝４９．００）に対するｐｐｍでのδ値として報告する。多重度は次のように示される：即ち、ｓ（シングレット）；ｄ（ダブレット）；ｔ（トリプレット）ｑ（カルテット）；ｄｄ（ダブルダブレット；ｄｄｄ（ダブルダブルダブレット）；ｄｔ（ダブルトリプレット）；ｔｄ（トリプルダブレット）；ｍ（マルチプレット）；ｂｒ（ブロード）である。幾つかの化合物については、スペクトルはコンホマーの存在、Ｃ−Ｆ結合、またはジアステレオマーの存在の存在により複雑化される。低解像度の質量スペクトルが、ＪＥＯＬ・ＬＣメイト（イオン化モード：ＡＰＣＩ＋）上で報告された。化合物４および５については、質量スペクトルが、それぞれＯＨまたはＣｌの喪失に対応する炭酸陽イオンについて報告される。

【0410】

有機合成の当業者は、本願に含まれる一般的方法および合成経路に対する修飾を用いて、追加の誘導体および構造的に多様な化合物が得られることを理解するであろう。適切な有機変換は、マーチ（Ｍａｒｃｈ）の高等有機化学：反応、機構、および構造（ウィリー・インターサイエンス；第６版、２００７）に記載されており、その内容を本明細書の一部として援用する。

【0411】

＜アミン側鎖の調製（５２の合成に使用される＞
７−アジドヘプタンアミド

【化104】

[この文献は図面を表示できません]

【0412】

当該アジドは、デュランド（Ｄｕｒａｎｄ）Ｐ．等１９９８年に記載された方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ５．４５（ｄ、Ｊ＝２８．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．２３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．７２−１．５４（ｍ、４Ｈ）、１．４７−１．３１（ｍ、４Ｈ）。

【0413】

７−アミノヘプタンアミド

【化105】

[この文献は図面を表示できません]

【0414】

ＴＨＦ（１２ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の上記アジドの溶液（１７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）に、Ｐｈ_３Ｐ（２６２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をＡｒ下で１８時間６０℃に加熱した。溶媒を除去し、粗生成物を更に精製することなく次の工程で用いた。

【0415】

＜塩化スルホニルの調製＞

【化106】

[この文献は図面を表示できません]

【0416】

４−クロロ−２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル：２−アミノ−４−クロロ安息香酸メチル（８．３５ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）の２０％水性ＨＣｌ中の溶液を、全ての凝集塊が粉砕されて該混合物が微細粒子の均一な懸濁液になるまで数分間超音波処理し、僅かに加温した。この混合物を０℃まで冷却し、水（７．５ｍＬ）中のＮａＮＯ_２（３．１１ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下により加え、内部温度を５℃未満に維持した。次いで、得られた混合物を０℃で２時間撹拌した。次に、ＡｃＯＨ（３６．０ｍＬ）および水（３．７５ｍＬ）中のＳＯ_２（２３．１ｇ、３６０ｍｍｏｌ）の溶液を、質量が必要な量だけ増加するまで、０℃において前記混合溶媒を通してガスをバブリングすることにより調製した。次いで、このＳＯ_２溶液にＣｕＣｌ（１．１１ｇ、１１．２５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ジアゾニウム塩溶液を０℃で３０分かけて少しずつ加えた。次に、この得られた混合物を０℃で１時間、および室温で１時間撹拌し、氷水（１５０ｍＬ）の中に投入し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合体させた有機物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（７５ｍＬ）の中に注入し、発泡が止むまでＮａＨＣＯ_３固体を注意深く加えた。次いで、有機相を分離し、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して、粗製の塩化スルホニルを赤褐色のオイルとして得た（３．２６ｇ、ＮＭＲによる８１質量％生成物、収率２２％）。この材料を、更なる精製なしに次の工程で使用した。

【0417】

４−ブロモ−２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル：４−クロロ−２−（クロロスルホニル）安息香酸メチルについて、上記で述べた方法に従い、２−アミノ−４−ブロモ安息香酸メチル（１０．３５ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）から調製した。粗製の塩化スルホニルをワックス状の褐色固体（５．１５ｇ、ＮＭＲによる７８質量％生成物、収率２９％）として得、更なる精製なしに次の工程で使用した。

【0418】

５−クロロ−２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル：４−クロロ−２−（クロロスルホニル）安息香酸メチルについて述べた方法に従い、２−アミノ−５−クロロ安息香酸メチル（５．００ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）から調製した。粗製の塩化スルホニルを黄色のオイルとして得（３．７０ｇ、ＮＭＲによる３６質量％生成物、収率１９％）、更に精製することなく次の工程で使用した。

【0419】

＜置換４−メチルベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン−１０（４Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ａ〜ｄ）の調製＞

【化107】

[この文献は図面を表示できません]

【0420】

２−（Ｎ−（チオフェン−３−イル）スルファモイル）安息香酸メチル（１ａ）：

【化108】

[この文献は図面を表示できません]

【0421】

無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中の２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル（１．１５ｇ、５．００ｍｍｏｌ）の溶液を、ドライＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）中のシュウ酸チオフェン−３−アミン（１．０４ｇ、5，5０ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．5，5ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を氷上に投入し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合体させた有機層をＨＣｌ（１．０Ｍ）で洗浄し、続いて飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２＋２％アセトン）により精製した。生成物１ａが黄色オイルとして得られた（１．２２ｇ、８２％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６）δ７．９２−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｔｄ、Ｊ＝７．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝５．２、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝３．２、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝５．２、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １６８．８、１３８．４、１３６．０、１３３．８、１３２．７、１３２．０、１３１．０、１３０．６、１２６．４、１２４．０、１１３．６、５３．７；ＬＲ−ＭＳＣ_１２Ｈ_１２ＮＯ_４Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋９８．０２、実測値２９８．5，5。

【0422】

２−（Ｎ−（４−チオフェン−３−イル）スルファモイル）安息香酸メチル（１ｂ）

【化109】

[この文献は図面を表示できません]

【0423】

無水ピリジン（８．０ｍＬ）中の３−アミノ−４−ブロモチオフェン（Ｕｙ、Ｒ．ｅｔａｌ．２０１１に記載の方法により調製した）の溶液に、２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル（２．５２ｇ、１０．７５ｍｍｏｌ）を慎重に添加し、得られた溶液を撹拌したまま室温で１５分間放置した。次いで、反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（７５ｍＬ）で希釈し、７％ＨＣｌ水溶液（２×７５ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（７５ｍＬ）水溶液で洗浄し、塩水（５０ｍＬ）で再度洗浄した。Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥および濃縮した後、黒色固体として粗生成物を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ヘキサン−８：２）により精製して、黄褐色の結晶性固体として、スルホンアミド１ｂを得た（２．３７ｇ、５９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １６７．６、１３８．７、１３３．００、１３２．９７、１３１．８、１３１．２、１３０．７、１３０．０、１２２．５、１１３．４、１０６．０、５３．６；ＬＲ−ＭＳＣ_１２Ｈ_１１ＢｒＮＯ_４Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３７７．９３、実測値３７８．３８。

【0424】

４−クロロ−２−（Ｎ−（チオフェン−３−イル）スルファモイル）安息香酸メチル
（１ｃ）

【化110】

[この文献は図面を表示できません]

【0425】

シュウ酸チオフェン−３−アミン（２．０１ｇ、１０．６３ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中懸濁液に、アルゴン下の０℃において、無水ピリジン（７．０ｍＬ）に続いて粗製４−クロロ−２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル（３．２２ｇ、純度８１％、９．６６ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中溶液を、２分間に亘って添加した。次いで、得られた暗褐色の溶液を室温にまで加温し、１時間撹拌した。次いで、この反応混合液をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）で希釈し、３％ＨＣｌ水溶液（２×５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）、および再度の塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥した。この材料を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＨ−８：２）により精製して、油状の褐色不純物と共に白色結晶（２．３３ｇ）を得た。これらの固体を少量の８：２のヘキサン：ＥｔＯＡｃで３回洗浄し（毎回ピペットにより上清を除去し、不純物を溶解させた）、オフホワイトの結晶として純粋なスルホンアミド１ｃを得た（２．１３ｇ、６６％）。

【0426】

^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．5，5（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝５．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝３．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝５．２、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １６７．５、１４０．３、１３８．５、１３４．２、１３２．７、１３２．３、１３０．８、１２８．６、１２５．９、１２３．６、１１４．７、５３．８；ＬＲ−ＭＳＣ_１２Ｈ_１１ＣｌＮＯ_４Ｓ_{２について}の計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３３１．９９、実測値３３２．４９。

【0427】

４−ブロモ−２−（Ｎ−（チオフェン−３−イル）スルファモイル）安息香酸メチル（１ｄ）

【化111】

[この文献は図面を表示できません]

【0428】

粗製４−ブロモ−２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル（５．１０ｇ、純度７８％、１２．７２ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（９．６ｍＬ）中の溶液に、シュウ酸チオフェン−３−アミン（２．６５ｇ、１３．９９ｍｏｌ）を室温で加え、得られた暗赤色の溶液を１時間撹拌した。次いで、得られた混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）で希釈し、７％ＨＣｌ水溶液（２×５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）、および再度の塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して暗赤色のオイル（２．４１ｇ）を得た。この物質をカラムクロマトグラフィーで精製して（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−９：１、２カラム容積→８：２、２カラム容積→７：３、２カラム容積）、油状の褐色不純物と共にオフホワイトの結晶を得た。これらの材料を、７：３の少量のヘキサン：ＥｔＯＡｃで２回洗浄し（毎回ピペットにより上清を除去し、不純物を溶解させた）、黄褐色の結晶として純粋なスルホンアミド１ｄを得た（１．１６ｇ、２４％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．７５−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝５．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝３．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ １６７．６、１４０．２、１３５．８、１３４．２、１３３．５、１３２．３、１２９．１、１２６．６、１２５．９、１２３．６、１１４．７、５３．９；ＬＲ−ＭＳＣ_１２Ｈ_１１ＢｒＮＯ_４Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３７５．９３、実測値３７６．２９。

【0429】

２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（チオフェン−３−イル）スルファモイル）安息香酸メチル（２ａ）

【化112】

[この文献は図面を表示できません]

【0430】

スルホンアミド１ａ（１．２ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、３５０ｍｇ、８．１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中氷冷懸濁液に滴下により加えた。室温で１時間撹拌した後、ヨウ化メチル（０．５ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）を滴下により加え、該混合物を一晩撹拌した。反応混合物を氷上に注ぎ、固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥した。粗生成物２ａを白色固体（十分な純度で）として得、更なる精製なしに次の工程で使用した。

【0431】

２−（Ｎ−（４−ブロモチオフェン−３−イル）−Ｎ−メチルスルファモイル）安息香酸メチル（２ｂ）

【化113】

[この文献は図面を表示できません]

【0432】

水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、４９８ｍｇ、１２．４４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（９．０ｍＬ）中の懸濁液に、スルホンアミド１ｂ（２．３４ｇ、６．２２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（９．０ｍＬ）中の溶液を、５分間に亘って滴下により加え、得られた混合物を１．７５時間に亘って室温で撹拌したまま放置した。次いで、ヨウ化メチル（１．７７ｇ、０．７７６ｍＬ、１２．４４ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２時間撹拌し、次いで氷水（１２５ｍＬ）で急冷し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×５０ｍＬ、２５ｍＬ）で抽出した。合体した有機物を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して、未だ残留ＤＭＦを含んだ暗褐色のオイルを得た。この物質をＥｔ_２Ｏ（５０ｍＬ）中に再溶解し、水（４×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して、二相の油状物を得た。この粗製材料をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して、スルホンアミド２ｂを橙色油状物として得、これを徐々に結晶化させえて、ワックス状の橙色固体とした（１．３８ｇ、５７％）。 ^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．３、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １６８．３、１３７．５、１３６．９、１３３．５、１３２．７、１３０．２、１２９．７、１２８．５、１２５．４、１２３．２、１１１．８、５３．２、３９．０；ＬＲ−ＭＳＣ_１３Ｈ_１３ＢｒＮＯ_４Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９１．９４、実測値３９２．４２。

【0433】

４−クロロ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（チオフェン−３−イル）スルファモイル）安息香酸メチル（２ｃ）

【化114】

[この文献は図面を表示できません]

【0434】

無水ＤＭＦ（９ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、５０６ｍｇ、１２．６６ｍｍｏｌ）分散液に、無水ＤＭＦ（９ｍＬ）中のスルホンアミド１ｃ（２．１ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）の溶液を５分間に亘って滴下により加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌したまま放置した。次いで、ヨウ化メチル（１．７９ｇ、０．７８８ｍＬ、１２．６６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２．５時間撹拌し、氷水（１２５ｍＬ）で急冷した。この水層を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×５０ｍＬ、２５ｍＬ）で抽出した。合体した有機層を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し濃縮して、暗褐色の油状物を得た。この油状物を３部の沸騰ヘキサン（５ｍＬ）で洗浄し、冷却し、毎回ピペットで注意深く上清を除去し、真空下で乾燥してスルホンアミド２ｃを得た（１．８３ｇ、８４％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．０５−７．０１（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １６７．９、１３９．６、１３７．１、１３６．７、１３３．１、１３２．３、１３０．１４、１３０．０８、１２５．９、１２5，5、１１９．１、５３．８、３９．３．ＬＲ−ＭＳＣ_１３Ｈ_１３ＣｌＮＯ_４Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３４６．００、実測値３４６．８９。

【0435】

４−ブロモ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（チオフェン−３−イル）スルファモイル）安息香酸メチル（２ｄ）

【化115】

[この文献は図面を表示できません]

【0436】

無水ＤＭＦ（４．５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、２４４ｍｇ、６．１２ｍｍｏｌ）分散液に、０℃において、無水ＤＭＦ（９ｍＬ）中のスルホンアミド１ｄ（１．１５ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）の溶液を５分間に亘って滴下により加え、得られた混合物を室温まで加温し、１．５時間撹拌した。次いで、ヨウ化メチル（８６９ｍｇ、３８１μＬ、６．１２ｍｍｏｌ）を２分間に亘って滴下により加え、該混合物を２時間撹拌した後に氷水（５０ｍＬ）で急冷し、Ｅｔ_２Ｏ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層を水（２×２５ｍＬ）および塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し濃縮して、二相の淡褐色油状物（１．２６ｍｇ）を得た。この物質を小部分の沸騰ヘキサンで３回洗浄し、冷却し、毎回ピペットで注意深く上清を除去した。次いで、残渣を真空中で乾燥して、純粋なスルホンアミド２ｄを橙色ないし褐色の油状物として得た（１０９５ｍｇ、９２％）。この物質を小部分の沸騰ヘキサンで３回洗浄し、冷却し、毎回ピペットで注意深く上清を除去した。次いで、残渣を真空中で乾燥して、純粋なスルホンアミド２ｄを橙色ないし褐色の油状物として得た（１０９５ｍｇ、９２％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．０４−７．０１（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １６７．６、１３９．２、１３６．４、１３５．６、１３２．５、１３２．３、１２９．７、１２5，5、１２５．１、１２４．０、１１８．７、５３．５、３８．８；ＬＲ−ＭＳＣ_１３Ｈ_１３ＢｒＮＯ_４Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８９．９５、実測値３９０．２５。

【0437】

４−メチルベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン−１０（４Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ａ）

【化116】

[この文献は図面を表示できません]

【0438】

水酸化ナトリウム（０．６４ｇ）を、ＭｅＯＨ／水（２：１）溶液（３０ｍＬ）中の粗製スルホンアミド２ａ（１．２ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。還流温度で２時間撹拌した後、反応混合物を０℃に冷却し、１０％ＨＣｌで酸性化した（ｐＨ１〜２）。この溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、合体した有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濃縮した。該カルボン酸を無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中に溶解し、塩化チオニル（１．１６ｍＬ、１６．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１６時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、残渣をＣＨＣｌ_３（２５ｍＬ）中に取った。塩化アルミニウム(１．６ｇ、１２．０ｍｍｏｌ)を加え、該混合物を１時間還流させた。溶媒を蒸発させ、氷冷された混合物に水を加え、続いてＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合体させた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ヘキサン−２：１）で精製した。黄色の固体として生成物３ａが得られた（６４０ｍｇ、３工程の全体で５８％）。

【0439】

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．１５−８．０３（ｍ、３Ｈ）、８．００−７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １８３．６、１４３．０、１３７．５、１３６．１、１３５．０、１３４．８、１３４．２、１３２．１、１２６．５、１２４．６、３８．２；ＬＲ−ＭＳＣ_１２Ｈ_１０ＮＯ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２８０．０１、実測値２８０．６０。

【0440】

３−ブロモ−４−メチルベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン−１０（４Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｂ）

【化117】

[この文献は図面を表示できません]

【0441】

ＭｅＯＨ（１２．５ｍＬ）中のスルホンアミド２ｂ（１．２２ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、水（６．２５ｍＬ）およびＮａＯＨ（３７６ｍｇ、９．３９ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を１時間還流させた。この時点で１０％水性ＨＣｌを加え、形成された沈殿物の濃厚な白色ケーキを破砕し、水で反応容器から洗い出した。塊を破壊するために撹拌した後、微細な白色結晶を真空濾過によって回収し、乾燥してカルボン酸（１０７６ｍｇ）を得、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。このカルボン酸（１０７２ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１２ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を室温で１３時間攪拌した。この揮発性物質を除去して、粗製塩化アシルを淡褐色の固体として得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。この塩化アシルをＣＨＣｌ_３（１３ｍＬ）中に再溶解し、塩化アルミニウム（１．２２ｇ、９．１２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１時間還流させた。次いで、該反応を氷水（１００ｍＬ）で急冷し、全部の褐色のスラッジが破砕されて白色懸濁液になるまで撹拌し、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合体させた有機物を水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し濃縮して、暗褐色の固体を得た。この粗製材料をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ヘキサン−６：４）により精製して、純粋なケトン３ｂを黄褐色の結晶性固体として得た（６５３ｍｇ、３工程全体で５８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．２４−８．１８（ｍ、１Ｈ）、８．１６−８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．８６−７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １８１．２、１４０．７、１３６．２、１３６．０、１３４．０、１３３．６、１３３．２、１３２．７、１２８．３、１１０．２、３８．３；ＬＲ−ＭＳＣ_１２Ｈ_９ＢｒＮＯ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３５９．９２、実測値３６０．０８。

【0442】

７−クロロ−４−メチルベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン−１０（４Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｃ）

【化118】

[この文献は図面を表示できません]

【0443】

ＭｅＯＨ（１３ｍＬ）および水（６．５ｍＬ）中のスルホンアミド２ｄ（１．８３ｇ、５．２９ミリモル）の溶液に、水酸化ナトリウム（３９６ｍｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１．５時間還流した後、反応物を室温に冷却し、１０％のＨＣｌ（１０ｍＬ）を添加した。反応を濃縮してＭｅＯＨの大部分を除去し、そしてこの水性残渣に水（１０ｍＬ）を加え、次いで該混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ、２×２０ｍＬ）で抽出した。合体させた有機物をＭｇ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して、黄褐色の結晶性固体（１．４７ｇ、８４％）として中間体のカルボン酸を得、これを更に精製することなく使用した。このカルボン酸（１．４７ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）をＳＯＣｌ_２（１３．８ｇ、８．４７ｍＬ、１１６ｍｍｏｌ）に溶解させ、アルゴン下で一晩撹拌させた。１４時間後、反応混合物を濃縮して中間体の塩化アシルを得、この得られた暗褐色の残渣をＣＨＣｌ_３（１９．４ｍＬ）の中に溶解させた。塩化アルミニウム（１．８９ｇ、１４．２１ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を１時間還流させた後、溶液を室温に冷却し、氷水（１００ｍＬ）で急冷した。得られた水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３５０ｍＬ）で抽出し、合体させた有機物を水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濃縮した。この粗製材料をカラムクロマトグラフィー（２：１のＣＨ_２Ｃｌ_２：ヘキサン→ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して、黄色固体を得た（６８６３ｍｇ、４９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．１２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １８１．４、１４４．２、１４１．３、１３９．７、１３5，5、１３３．７、１３３．５、１３２．２、１２５．９、１２２．８、３８．１；ＬＲ−ＭＳＣ_１２Ｈ_９ＣｌＮＯ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３１３．９７、実測値３１４．８１。

【0444】

７−ブロモ−４−メチルベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン−１０（４Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｄ）

【化119】

[この文献は図面を表示できません]

【0445】

ＭｅＯＨ（７．０ｍＬ）中のスルホンアミド２ｄ（１０８５ｍｇ、２．７８ｍｍｏ１）に、水（３．５ｍＬ）およびＮａＯＨ（３３４ｍｇ、８．３４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間還流した。この反応を室温にまで冷却し、１０％ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で酸性化し、メタノールの殆どを真空中で除去した。残った水性残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ、２×１０ｍＬ）で抽出した。合体した有機物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、黄褐色の結晶性固体（１．００ｇ）としてカルボン酸を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。このカルボン酸（９９０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５．０ｍＬ）に溶解し、該溶液を室温で１６時間撹拌した。揮発性物質を除去し、褐色油状物として粗製塩化アシル得た。この物質（１１．５ｍＬ）をＣＨＣｌ_３に溶解し、塩化アルミニウム（１．１２ｇ、８．４２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間還流した。次いで、この反応を室温にまで冷却し、氷水（５０ｍＬ）で急冷し、褐色のスラッジが破砕されるまで撹拌し、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層を水（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して褐色固体を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ヘキサン−２：１、５カラム容積→ＣＨ_２Ｃｌ_２、３カラム容積）により精製して、純粋なケトン３ｄを淡黄色の結晶固体として得た（５７９ｍｇ、３工程全体で５９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．２０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １８１．６、１４１．３、１３８．２、１３６．８、１３5，5、１３３．４、１３２．６、１３１．６、１２８．７、１２７．８、１２２．８、３８．１；ＬＲ−ＭＳＣ_１２Ｈ_９ＢｒＮＯ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３５７．９２、実測値３５８．４９。

【0446】

＜置換６−アルキルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド３ｆ−３ａｃの調製＞
ケトン３ｆ〜３ａｃを下記に記載する方法に従って調製した。

【0447】

３−クロロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｆ）

【化120】

[この文献は図面を表示できません]

【0448】

ケトン３ｆを、アークファームＩｎｃ社（リバティービル、ＩＬ）から購入し、更に精製することなく使用した。

【0449】

３−フルオロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｇ）

【化121】

[この文献は図面を表示できません]

【0450】

ケトン３ｆ（４６２ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）および塩化セシウム（６８４ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）合体させ、無水ＤＭＳＯ（３．０ｍＬ）を加え、該混合物を１８０℃で２０分間加熱した。室温に冷却した後、該反応を水（６０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ、２×１５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して黄色のガラス状物質を得た。これをカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ヘキサン−８：２）により精製して、ケトン３ｇを白色固体（２１５ｍｇ、４９％）として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．３４（ｍ、３Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（Ｃ−Ｆカップリングによる追加のピーク） δ １８９．４、１６５．２、１６３．２、１４１．３、１３９．５、１３９．４、１３５．１、１３４．８、１３４．８、１３２．５、１３２．３、１３１．２、１２６．４、１２４．９、１２０．５、１２０．３、１１３．３、１１３．１、３９．２；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１１ＦＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２９２．０４、実測値２９２．１２。

【0451】

３−メトキシ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｈ）

【化122】

[この文献は図面を表示できません]

【0452】

無水ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中の金属ナトリウム（１１５ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）の溶液に、ケトン３ｆ（３０８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を密封された圧力瓶の中で１００℃において２時間加熱した。次いで、反応を室温にまで冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合体した有機層を水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して結晶性固体を得た。この物質をＭｅＯＨから再結晶させて、白色プリズムとしてケトン３ｈを得た（１５８ｍｇ、５２％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、７．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １８９．０、１６２．８、１４１．２、１３９．１、１３４．６、１３４．５、１３２．４、１２８．３、１２６．６、１２5，5、１１８．９、１１０．８、５６．３、３９．４；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３０４．０６、実測値３０３．９１。

【0453】

６−メチル−３−フェノキシジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｉ）

【化123】

[この文献は図面を表示できません]

【0454】

ケトン３ｆ（３０８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、フェノール（２．８２ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（６９１ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）を合体し、１５０℃で２時間加熱し、次いで１７０℃で３．２５時間加熱した。次に、この熱反応混合物を１０％ＮａＯＨ水溶液で注意深く希釈し、Ｅｔ_２Ｏ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合体した有機層を水（３０ｍＬ）および塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４、上で乾燥し、濃縮して黄色の泡状物を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ヘキサン−１：１、３カラム容積→６：４、３カラム容積）により精製して、未だ不純物で汚染された淡黄色の泡状物を得た。この物質をＣＨ_２Ｃｌ_２に再溶解し、再度濃縮して黄色の泡状物を得た。次いで、この物質に少量のＥｔ_２Ｏを添加して完全に溶解させ、直後に生成物を子細な白色結晶のケーキとして結晶化させた。氷上で冷却した後、上清をピペットにより除去し、結晶の塊を小部分の氷冷Ｅｔ_２Ｏおよびヘキサンで洗浄した。乾燥した後、純粋なケトン３ｉが淡黄色の短い針状物として得られた（２８８ｍｇ、７９％）。 ^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、７．４、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−９７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．０９（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １８９．３、１６１．３、１５４．８、１４１．２、１３９．１、１３４．７、１３４．４、１３２．２、１３１．８、１３０．５、１２９．９、１２６．４、１２５．６、１２５．１、１２１．３、１２０．４、１１４．２、３９．２；ＬＲ−ＭＳＣ_２０Ｈ_１６ＮＯ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３６６．０８、実測値３６５．８４。

【0455】

３，６−ジメチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｊ）

【化124】

[この文献は図面を表示できません]

【0456】

ＤｒｅｈｅｒＳ．Ｄ．ｅｔａｌ．２００９の手順に従ってカップリングを行った。ケトン３ｆ（３０８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、メチルトリフルオロホウ酸カリウム（１３５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（４２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（５．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、およびＲｕＰｈｏｓ（１９．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、トルエン（４．５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）（両方の溶媒は使用の前に標準の「凍結−ポンプ−融解」サイクルを介して脱酸素化された）に加えた。密封された反応瓶をＡｒ下に８５℃で３６時間加熱し、次いで室温に冷却した。ＮＨ_４Ｃｌの飽和水溶液を加え、得られた混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合体させた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＣＨ_２Ｃｌ_２−２：３→１：２）により精製した。生成物３ｊが、白色固体として得られた（２８０ｍｇ、９７％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．5，5（ｄｄ、Ｊ＝８．１、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｔｄ、Ｊ＝７．７、７．３、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １９１．５、１４４．５、１４３．０、１３７．４、１３５．６、１３５．０、１３４．９、１３２．２、１３２．０、１３１．８、１２６．６、１２６．３、１２５．９、３９．４、２１．４；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２８８．０７、実測値２８８．５９。

【0457】

９−ブロモ−３−クロロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｋ）

【化125】

[この文献は図面を表示できません]

【0458】

Ｎ−ブロモスクシンイミド（１８７ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）およびＣＨ_３ＣＮ（５ｍＬ）中のケトン３ｆ（３０８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌおよびＦｅＣｌ_３（３２４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に滴下により加え、該反応混合物を３時間室温で撹拌した。次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１８７ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で更に１４時間撹拌した。反応混合物を水および塩水で洗浄し、ＮａＳＯ_４上で乾燥した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ヘキサン−２：１）により精製し、続いてＭｅＯＨから晶出させた。該生成物３ｋは白色固体として得られた（２９０ｍｇ、７５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．３１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．００−７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．９５−７．８９（ｍ、３Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １８９．６、１４２．０、１３９．１、１３９．０、１３８．４、１３５．３、１３４．７、１３４．３、１３２．８、１２７．９、１２５．８、１１９．４、３９．３；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１０ＢｒＣｌＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８７．９２、実測値３８８．６３。

【0459】

６−メチル−３−（メチルチオ）ジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｌ）

【化126】

[この文献は図面を表示できません]

【0460】

ナトリウムチオメトキシド（１１６ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中溶液に、ケトン３ｆ（４６２ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加え、得られた黄色の懸濁液を室温で１時間撹拌した。次いで、追加のナトリウムチオメトキシド（２６．３ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。該反応を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ、２×５ｍＬ）で抽出した。合体した有機層を水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して、残留ＤＭＦを含有する黄色油状物を得た。この粗製物をＥｔ_２Ｏで希釈し、氷上で冷却して、生成物を淡黄色針状物として晶出させた。これらの結晶を、少量の氷冷Ｅｔ_２Ｏで数回洗浄し、乾燥して、純粋なケトン３ｌ（３３１ｍｇ、６９％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、７．４、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３３（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １８９．５、１４６．５、１４１．４、１３７．７、１３４．７、１３２．４、１３２．２、１３１．８、１３１．７、１２９．２、１２６．４、１２５．２、１２１．４、３９．３、１５．０; ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３２０．０４、実測値３２０．７５。

【化127】

[この文献は図面を表示できません]

【0461】

３−ヒドロキシ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｍ）

【化128】

[この文献は図面を表示できません]

【0462】

ケトン３ｆ（３３０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の酢酸（３ｍＬ）中溶液および濃ＨＢｒ水溶液（３ｍＬ）を、１１５℃に４０時間加熱した。次いで、この反応混合物氷冷混合物中に注入し、沈殿を濾過してＣＨ_２Ｃｌ_２中に溶解した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２＋３％アセトン）により精製した。ケトン３ｍを無色油状物として得た（２４０ｍｇ、７６％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ９．８２（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．5，5（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １８９．９、１６１．８、１４２．６、１３９．６、１３５．４、１３５．２、１３２．５、１３２．２、１２８．５、１２６．８、１２６．４、１２０．８、１１２．８、３９．５；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１２ＮＯ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２９０．０５、実測値２８９．９９。

【0463】

トリフルオロメタンスルホン酸６−メチル−５，５−ジオキシド−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−３−イル（３ｎ）

【化129】

[この文献は図面を表示できません]

【0464】

乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中のケトン３ｍ（１１０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（０．１１ｍＬ）、および４−ジメチル−アミノピリジン（１０ｍｇ）の氷冷溶液に、固体のＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１７０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。この混合物を濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−３：１）により精製した。ケトン３ｎが、白色固体（１３０ｍｇ、８１％）として得られた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４−７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．４５（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １９０．７、１５１．８０、１４２．７、１３９．６、１３７．６、１３６．２、１３５．３、１３２．２、１３１．２、１２７．６、１２７．０、１２５．９、１１９．４、３９．４；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１１Ｆ_３ＮＯ_６Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２２．００、実測値４２１．９３。

【0465】

３−ブロモ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｏ）

【化130】

[この文献は図面を表示できません]

【0466】

ハロゲン交換が、Ｐａｎ，Ｊ．ｅｔａｌ．２０１１の方法を用いて行われた。グラブボックスにおいて、トリフレート３ｎ（２３０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＫＢｒ（１３０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、およびＫＦ（１６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を反応瓶に加え、テフロン（登録商標）隔壁を設けたネジ付キャップで密封した。別の反応瓶に、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１０．２ｍｇ、２．０ｍｏｌ％）およびｔ−ＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（１５．９ｍｇ、６．０ｍｏｌ％）を加えた。この瓶を、テフロン隔壁を設けたネジ付キャップで密封した。１，４−ジオキサン（０．７ｍＬ）（使用前に標準の「凍結ーポンプ−融解」技術により脱酸素した）を、シリンジを介してＰｄ−触媒およびホスフィンと共に前記瓶に加え、該混合物を予め加熱された油浴中において１２０℃で５分間撹拌した。該触媒溶液を室温にまで冷却し、シリンジを介して、トリフレート３ｎ、ＫＢｒ、およびＫＦを含有する反応瓶に加え、続いてジオキサン（２ｍＬ、脱酸素済み）を加えた。得られた混合物を、予め加熱された油浴中において１３０℃で８時間撹拌した。この反応混合物を氷上に注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合体させた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮した。該粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ヘキサン−２：１）により精製した。ケトン３ｏが、白色固体として得られた（７０ｍｇ、３６％）。 ^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．２３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７、０．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０−８．０４（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｄｔ、Ｊ＝８．４、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、７．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン） δ １９０．１、１４１．９、１３８．１、１３６．６、１３5，5、１３５．０、１３３．２、１３１．２、１３０．５、１２７．６、１２５．９、１２５．０、３８．５．ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１１ＢｒＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３５１．９６、実測値３５１．８３。

【0467】

６−メチル−３−（トリメチルシリル）ジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｐ）

【化131】

[この文献は図面を表示できません]

【0468】

ケトン３ｐは、ＭｃＮｉｅｌｌ，Ｅ．等２００７のトリメチルシリル化法を利用して、塩化アリールから調製された。ケトン３ｆ（４６２ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２ｄｂａ_３（２０．６ｍｇ、０．０２２５ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＤａｖｅＰｈｏｓ［２′−（Ｄｉ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−Ｎ、Ｎ−ジメチルビフェニル２−アミン、４６．１ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ］、およびＬｉＯＡｃ（４９５ｍｇ、７．５０ｍｍｏｌ）を、アルゴン下において合体させた。次いで、無水ＤＭＦ（４．５ｍＬ）、水（５４μＬ、３．００ｍｍｏｌ）、およびヘキサメチルジシラン（３６９μＬ、１．８０ｍｍｏｌ）を加え、得られたオレンジ−茶色の混合物を１００℃で３３時間加熱した。室温に冷却した後、該反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ_２Ｏ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合体した有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して黄色の結晶性固体を得た。この粗生成物をＭｅＯＨから再結晶させて、純粋なケトン３ｐを黄色の針状物として得た（３０１ｍｇ、５８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、７．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１-７．２９（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、０．３６（ｓ、９Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １９１．２、１４７．４、１４１．９、１３８．３、１３６．６、１３６．０、１３４．８、１３２．１、１３１．２、１３０．５、１２９．７、１２６．０、１２４．６、３９．１、−１．２；ＬＲ−ＭＳＣ_１７Ｈ_２０ＮＯ_３ＳＳｉについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３４６．０９、実測値３４５．８６。

【0469】

３−ヨード−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｑ）

【化132】

[この文献は図面を表示できません]

【0470】

無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．９４ｍＬ）中のケトン３ｐ（１０８ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃において、無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．６３ｍＬ）中のモノ塩化ヨウ素（１７３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を３分に亘って滴下により添加した。得られた暗褐色溶液を室温まで加温させ、３５分間撹拌し（延長された反応時間はポリヨード化複生成物を生じる）、飽和水性Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（３ｍＬ）を用いて急冷した。得られた混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１５ｍＬ）で抽出した。合体した有機層を水（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して、黄色の固体を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ヘキサン−１：１）により精製して、純粋でない生成物を得た。該粗生成物をＭｅＯＨから再結晶化させ、得られた微小白色針状物をＣＨ_２Ｃｌ_２中に溶解し、濃縮し、殆どの溶媒が除去されたら第二の結晶化を生じさせた。こうして得られた粉末状の白色結晶を氷冷ＭｅＨＯで洗浄し、乾燥して、純粋なケトン３ｑ（６８．４ｍｇ、５，５％）を得た。

【0471】

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）1δ ８．３２−８．２７（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．３、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １９０．１、１４２．４、１４１．５、１３８．１、１３５．６、１３５．１、１３３．９、１３３．１、１３２．２、１３１．０、１２６．３、１２４．７、９８．７、３９．２；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１１ＩＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９９．９５、実測値３９９．７８。

【化133】

[この文献は図面を表示できません]

【0472】

３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルファモイル）イソニコチン酸エチル（２ｓ）

【化134】

[この文献は図面を表示できません]

【0473】

無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（８ｍＬ）中の３−（クロロスルホニル）イソニコチン酸エチル（３００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中のＮ−メチルアニリン（０．１７ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１５ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）の溶液に滴下により加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を氷上に投入し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合体させた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させた。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２ →ＣＨ_２Ｃｌ_２＋２％アセトン）により精製した。生成物２ｓを無色油状物として得た（３３０ｍｇ、８１％）。 ^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．８７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．２４（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １６６．４、１５４．６、１５０．７、１４２．０、１４１．８、１３１．２、１３０．１、１２８．７、１２８．０、１２２．８、６３．３、３９．１、１４．２；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１７Ｎ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３２１．０９、実測値３２１．１５。

【0474】

１１−メチルベンゾ［ｆ］ピリド［３、４−ｃ］［１，２］チアゼピン−５（１１Ｈ）−オン１０、１０−ジオキシド（３ｓ）

【化135】

[この文献は図面を表示できません]

【0475】

水酸化ナトリウム（０．４３ｇ）を、ＭｅＯＨ／水（１：１）溶液（１０ｍＬ）中のスルホンアミド２ｓ（０．３５ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。還流温度で１．５時間撹拌した後、反応混合物を０℃に冷却し、１０％ＨＣｌで酸性化した（ｐＨ１〜２）。白色固体を濾別し、乾燥した。粗生成物を含む高圧反応フラスコにポリリン酸（１１ｇ）を加え、テフロンキャップで密封した。該反応混合物を１６０℃に５時間加熱し、熱いまま氷上に投入し、ＮａＯＨ（１５％）により〜ｐＨ１２まで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合体させた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。この粗生成物をラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製した。生成物３ｓを白色固体として得た（１００ｍｇ、３３％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ９．０４（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６〜７．７６（ｍ、３Ｈ）、７．５，５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４、６．９、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １６５．３、１５６．５、１４４．９、１４１．３、１３９．７、１３８．０、１３７．５、１３６．２、１２７．９、１２７．９、１２７．４、１２６．０、３９．４；ＬＲ−ＭＳＣ_１３Ｈ_１１Ｎ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２７５．３０、実測値２７４．９０。

【化136】

[この文献は図面を表示できません]

【0476】

６−メチル−３−フェニルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｔ）

【化137】

[この文献は図面を表示できません]

【0477】

ブッフバルト等（Ｂｕｃｈｗａｌｄｅｔａｌ．２００４）の方法に従ってカップリングを行った。ケトン３ｆ（３０８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ホウ酸フェニル（２２８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（４２５ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（２．２ｍｇ、１ｍｏｌ％）および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（ＪｏｈｎＰｈｏｓ）（６．０ｍｇ、２ｍｏｌ％）を反応バイアルに加え、テフロン隔壁を備えたネジキャップで密封した。該バイアルを排気してアルゴン（３×）を再充填し、トルエン（３ｍＬ、使用する前に標準の「凍結ポンプ融解」技術により脱酸素化した）をシリンジを介して添加し、該反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨ／酢酸エチル（〜５：１）から結晶化させた。ケトン３ｔを橙色結晶として得た（３１５ｍｇ、９０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、Ｊ＝１．９、０．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、０．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９−７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １９１．５、１４５．８、１４３．１、１３９．０、１３８．２、１３６．０、１３５．７、１３３．０、１３２．４、１３２．１、１３１．７、１３０．２、１２９．９、１２８．２、１２６．６、１２５．９、１２４．０、３９．４；ＬＲ−ＭＳＣ_２０Ｈ_１６ＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３５０．０８、実測値３５０．１４。

【0478】

６−メチル−３−（メチルスルホニル）ジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｕ）

【化138】

[この文献は図面を表示できません]

【0479】

０℃におけるＭｄＯＨ（３．０ｍＬ）中のケトン３１（２２２ｍｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水（３．０ｍＬ）中のオキソン（８５，５ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）の溶液を加え、得られた淡黄色の懸濁液を室温にまで加温し、２．５時間撹拌した。この反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合体した有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して白色固体を得た。この粗製物質をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ケトン３ｕを白色結晶固体として得た。この粗製材料をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−２０：１）により精製して、純粋なケトン３ｕを白色結晶固体として得た（２２０ｍｇ、９０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．４９（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１−８．２４（ｍ、２Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、７．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １９０．１、１４４．０、１４１．６、１４０．９、１３８．６、１３５，５、１３３．０、１３２．２、１３２．０、１３０．１、１２６．３、１２４．４、１２４．１、４４．５、３９．０；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_５Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３５２．０３、実測値３５２．３１。

【0480】

６−メチル−３−（メチルスルフィニル）ジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｖ）

【化139】

[この文献は図面を表示できません]

【0481】

０℃において、ＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）中のケトン３１（２１６ｍｇ、０６７６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水中のオキソン溶液（２２９ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）（３．０ｍＬ）を加え、得られた淡黄色の懸濁液を室温にまで加温させ、２．５時間撹拌した。次いで、反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合体させた有機物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、オフホワイトの泡状物を得た。この粗製物質をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−８：２）により精製して、純粋なケトン３Ｖをオフホワイトの結晶性固体として得た（１５７ｍｇ、６９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．２６（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．８、７．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．４３（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １９１．６、１５３．４、１４３．０、１３９．２、１３８．４、１３６．０、１３３．０、１３２．１、１３１．２、１２９．５、１２６．７、１２５．７、１２１．１、４４．１、３９．４；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_４Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３３６．０４、実測値３３６．２３。

【化140】

[この文献は図面を表示できません]

【0482】

２−クロロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｗ）

【化141】

[この文献は図面を表示できません]

【0483】

無水ＣＨ_２Ｃｌ_２中のＮ−メチルアニリン（０．６５ミリリットル、６．０ｍｍｏｌ）および無水ピリジン（０．５５ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）（２０ｍＬ）の溶液に、無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中のメチル５−クロロ−２−（クロロスルホニル）安息香酸の溶液（３．７０ｇの粗製物質、３６質量％純水＝１．３５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、反応物を水で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した（３×３０ｍＬ）。合体させた有機物を１ＭのＨＣｌ水溶液（３０ｍＬ）および飽和水性ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。この材料をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−３：１）により精製して、未だ僅かな不純物を含有する橙色の油としてスルホンアミド２ｗ（１．３０ｇ）を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のスルホンアミド２ｗ（１．３０ｇ）の溶液に、水（１０ｍＬ）およびＮａＯＨ（０．６６ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１．５時間還流させた。室温にまで冷却した後、該混合物を１０％ＨＣｌ水溶液で強酸性とし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合体させた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮した。こうして得た粗製カルボン酸を無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中に溶解し、塩化チオニル（２．０ｍＬ、２７．４ｍｍｏｌ）を加え、該溶液を室温で６時間撹拌した後、真空中で濃縮した。こうして得た粗製塩化アシルをＣＨＣｌ_３（２０ｍＬ）中に溶解し、塩化アルミニウム（１．５０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１．５時間還流させた。次いで、揮発物を真空中で除去し、残渣を冷水で急冷し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合体させた有機物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。この材料をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ヘキサン−１：１）、続いてメタノールからの再結晶化により精製して、純粋なケトン３ｗをピンクの固体として得た（４５０ｍｇ、塩化スルホニルから２９％）。 ^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン） δ ８．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．００−７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．９３−７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、７．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．４２（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン） δ １９０．８、１４３．０、１４０．０、１３９．２、１３６．２、１３６．０、１３３．０、１３２．２、１３１．８、１３１．２、１２８．０、１２６．７、１２５．８、３９．４；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１１ＣｌＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３０８．０１、実測値３０８．３７。

【化142】

[この文献は図面を表示できません]

【0484】

８−クロロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｘ）
無水ピリジン（３．８ｍＬ）中のＮ−メチル−３−クロロアニリン（６４３μＬ、５．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル（１．１７ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、この反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３５ｍＬ）で希釈し、７％ＨＣｌ水溶液（２×３５ｍＬ）、塩水（３５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３５ｍＬ）および再度塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して純粋なスルホンアミド２ｘを粘性の黄色油状物（１．１４ｇ、６７％）として得た。ＭｅＯＨ（８．２ｍＬ）中のスルホンアミド２ｘ（１．０９ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、水（４．１ｍＬ）および水酸化ナトリウム（３８５ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を４５分間還流した。この溶液を１０％水性ＨＣｌで希釈し、Ｅｔ_２Ｏ（３０ｍＬ）で洗浄し、１０％ＨＣｌで強酸性とし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ、２×２０ｍＬ）で抽出した。合体させた有機物を、水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、純粋なカルボン酸中間体（１．０４ｇ、９９％）を黄色固体として得た。このカルボン酸（１．００ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（６．６ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して、塩化アシル中間体を黄褐色の固体として得た。この物質をＣＨＣｌ_３（１３ｍＬ）に溶解し、塩化アルミニウム（１．３１ｇ、９．８２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１時間還流した。次いで、反応物を氷水（１００ｍＬ）で急冷し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ、２×２５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機物を水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４、上で乾燥し、濃縮して、粘稠な褐色油状物として粗生成物を得た。少量のＭｅＯＨをこの油状物に添加したところ、黄褐色の結晶が形成された。これを粉砕し、上清をピペットで除去した。結晶を、追加の少量の氷冷ＭｅＯＨで洗浄し、次いでＭｅＯＨ〜再結晶させて、ケトン３ｘを光沢のある黄褐色の針状物として得た（４００ｍｇ、４２％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．２７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７−７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．７６−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．３０（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １８９．９、１４２．８、１４０．８、１３６．８、１３６．３、１３３．６、１３３．５、１３２．３、１３１．７、１２９．２、１２６．２、１２５．３、１２４．１、３８．８；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１１ＣｌＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３０８．０１、実測値３０８．４７。

【化143】

[この文献は図面を表示できません]

【0485】

６−エチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｙ）

【化144】

[この文献は図面を表示できません]

【0486】

スルホンアミド２Ｙは、２ｘについて説明した方法に従って、２−（クロロスルホニル）安息香酸（１．１７ｇ、５．００ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルアニリン（６６３μＬ、５．２５ｍｍｏｌ）から合成され、粘稠な黄橙色の油状物（１．２０ｇ、７５％）が得られた。スルホンアミド２Ｙ（１．１４ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を、ケトン３ｘの合成の下に説明した方法に従って対応するカルボン酸に変換し、粘稠な褐色油状物（１．０９ｇであり、９９％）として得た。このカルボン酸（１．０６ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（７．５ｍＬ）に溶解し、室温で２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して、塩化アシル中間体を粘稠な黄色油状物としてえた。この物質をＣＨＣｌ_３（１５ｍＬ）に溶解し、塩化アルミニウム（１．４８ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１．５時間還流した。次いで、反応物を氷水（１００ｍＬ）で急冷し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ、２×２５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機物を、水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、暗緑色のガラスとして粗生成物を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃ１：ヘキサン−８：２）で精製して、まだ幾らかの不純物を含有する黄褐色固体（２９７ｍｇ）を得た。次いで、これをＭｅＯＨから再結晶させて、純粋なケトン３ｙをオフホワイトの結晶（２３１ｍｇ、２３％）として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．３１−８．２７（ｍ、１Ｈ）、８．０２−７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．７４−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．３６（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １９１．０、１４０．１、１３９．１、１３６．１、１３４．７、１３３．２、１３２．９、１３２．４、１３２．２、１３１．８、１２６．５、１２５，５、１２５．４、４７．５、１４．１；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋２８８．０７、実測値２８８．０８。

【0487】

３−（エチルチオ）−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｚ）

【化145】

[この文献は図面を表示できません]

【0488】

無水ＤＭＦ（０．６７ｍＬ）中のＮａＨの懸濁液（鉱油中６０％分散液、２８．０ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ）にエタンチオール（５０μＬ、０．６７５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で１５分間撹拌しました。ケトン３Ｆ（１５４ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を室温で１．７５時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ、２×５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機物を水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、未だ残留ＤＭＦ（殆どは高真空下での加熱により除去された）を含有する黄色油状物を得た。この油状物に少量のＥｔ_２Ｏ（〜３ｍＬ）を加えると、微細な白色針状物が該混合物から結晶化した。氷上で冷却した後に、上清をピペットで除去し、結晶を少量の氷冷Ｅｔ_２Ｏで数回洗浄し、次いで真空中で乾燥して、純粋な３ｚを微細な白色針状物として得た（１０８ｍｇ、６５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３１（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １８９．６、１４５．３、１４１．４、１３７．５、１３４．７、１３２．３、１３２．２、１３２．０、１３１．６３、１３０．３、１２６．３、１２５．１、１２２．５、３９．２、２６．３、１３．８；ＬＲ−ＭＳＣ_１６Ｈ_１６ＮＯ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３３４．０６、実測値３３４．２４。

【0489】

３−（イソプロピルチオ）−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ａａ）

【化146】

[この文献は図面を表示できません]

【0490】

ケトン３ａａを、ケトン３Ｚについて記載した方法に従って、ケトン３Ｆ（３０８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および２−プロパンチオールから調製し、粉末状の黄色結晶として得た（２６４ｍｇ、７６％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３１（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １８９．７、１４４．５、１４１．４、１３７．４、１３４．８、１３２．５、１３２．３、１３２．２、１３２．１、１３１．５、１２６．３、１２５．０、１２４．３、３９．２、３７．０、２２．９；ＬＲ−ＭＳＣ_１７Ｈ_１８ＮＯ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３４８．０７、実測値３４８．０８。

【0491】

３−（ベンジロキシ）−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ａｂ）

【化147】

[この文献は図面を表示できません]

【0492】

無水アセトン（１．０ｍＬ）中のケトン３ｍ（１４５ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）およびＫ_２Ｃ０_３（１３８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の混合物に臭化ベンジル（８９．２μＬ、０．７５０ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を３時間還流させた。次いで、この混合物を室温にまで冷却し、アセトン（１０ｍＬ）で希釈し、濾過し、濾過ケーキを追加のアセトンで洗浄した。合体させた濾液を濃縮して、黄橙色の油状物を得た。この物質をＭｅＯＨから再結晶させて、オフホワイトの結晶として純粋なケトン３ａｂを得た（１２５ｍｇ、６６％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｔｄ、Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５，５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．３４（ｍ、７Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １８９．１、１６１．８、１４１．２、１３９．０、１３５，５、１３４．７、１３４．５、１３２．４、１３２．３、１２９．０、１２８．７、１２８．５、１２７．８、１２６．６、１２５，５、１１９．６、１１１．７、７１．０、３９．３；ＬＲ−ＭＳＣ_２１Ｈ_１８ＮＯ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８０．１０、実測値３８０．３９。

【0493】

酢酸６−メチル−５，５−ジオキシド−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−３−イル（３ａｃ）

【化148】

[この文献は図面を表示できません]

【0494】

無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中のケトン３ｍ（２３０ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．３０ｍＬ）の溶液に、０℃において塩化アセチル（０．５０ｍｌ）を加えた。次いで、その混合物を室温まで加温し、１時間撹拌した。次いで、反応液を氷水で急冷し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合体させた有機物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して、粗生成物を得た。この物質をＭｅＯＨから令結晶化させることにより精製し、白色固体として純粋なケトン３ａｃを得た（２１０ｍｇ、８０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １９０．９２、１６９．２３、１５４．３５、１４２．８２、１３８．７３、１３５．８１、１３４．５９、１３４．０５、１３２．１６、１３１．６２、１２７．８１、１２６．７８、１２５．９７、１１９．６７、３９．４４、２１．０１；ＬＲ−ＭＳＣ_１６Ｈ_１４ＮＯ_５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３３２．０６、実測値３３１．７２。

【0495】

＜Ｎ−置換１１−アミノ−６−アルキル−６，１１−ジヒドロジアリール［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシドの調製＞

【化149】

[この文献は図面を表示できません]

【0496】

＜アルコール４ａ〜４ａｂの調製のための一般的方法＞
ナトリウムボロハイドライドを、ＭｅＯＨ（７ｍＬ）中のケトン３（１．０ｍｍｏｌ）の氷冷溶液（または懸濁液）に加えた。室温で２〜３時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）を添加することにより反応を急冷した。ＭｅＯＨを蒸発させ、沈殿を濾過し、水で洗浄した（或いは、残渣をＥｔＯＡｃで抽出し、合体させた有機層を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した）。この粗生成物をＭｅＯＨ／水から結晶化し、または更なる精製を伴わずに次の工程で用いた。

【0497】

１０−ヒドロキシ−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ａ）

【化150】

[この文献は図面を表示できません]

【0498】

生成物４ａを白色固体として得た（２７０ｍｇ、８９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．０３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １３９．２、１３５．８、１３５．０、１３４．０、１３１．０、１２８．７、１２８．０、１２６．９、１２５．６、１２４．１、６９．２、３９．８；ＬＲ−ＭＳＣ_１２Ｈ_１０ＮＯ_２Ｓ_２についての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋２６４．０１、実測値２６４．６８。

【0499】

３−ブロモ−１０−ヒドロキシ−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｂ）

【化151】

[この文献は図面を表示できません]

【0500】

生成物４ｂは淡黄色ガラス状物質として得られた（１７６ｍｇ、９８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．５，５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、６．０５（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｄｄ、Ｊ＝９．８、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ３６．０、１３４．９、１３４．６、１３３．９、１３２．６、１２９．７、１２９．４、１２８．９、１２３．２、１０８．９、７１．５、３９．２；ＬＲ−ＭＳＣ_１２Ｈ_９ＢｒＮＯ_２Ｓ_２についての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋３４３．９２、実測値４４．６９。

【0501】

７−クロロ−１０−ヒドロキシ−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｃ）

【化152】

[この文献は図面を表示できません]

【0502】

生成物４ｃは褐色の固体として得られた（３３５．７ｍｇ、９８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ ７．９４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３６．１、１３５．８、１３５．０、１３５．０、１３４．２、１３１．１、１２７．９、１２７．８、１２５．２、１２４．１、７１．０、３９．３；ＬＲ−ＭＳＣ_１２Ｈ_９ＣｌＮＯ_２Ｓ_２についての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋２９７．９８、実測値２９８．００。

【0503】

７−ブロモ−１０−ヒドロキシ−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｄ）

【化153】

[この文献は図面を表示できません]

【0504】

生成物４ｄを黄褐色の固体として得た（５７９ｍｇ、１００％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．１０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．０５（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３７．２、１３６．４、１３６．０、１３５．３、１３１．５、１３０．６、１２７．５、１２５．４、１２４．１、１２２．８、７１．３、３９．３；ＬＲ−ＭＳＣ_１２Ｈ_９ＢｒＮＯ_２Ｓ_２についての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋３４１．９３、実測値３４２．４７。

【0505】

３−フルオロ−１１−ヒドロキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｇ）

【化154】

[この文献は図面を表示できません]

【0506】

生成物４ｇを白色結晶性固体として得た（２１５ｍｇ、１００％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．６９（ｄｔ、Ｊ＝８．７、４．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．２６（ｍ、３Ｈ）、５．９３（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（Ｃ−Ｆカップリングによる追加のピーク） δ １６３．３、１６０．８、１３８．９、１３５．３、１３４．０、１３３．９、１３２．６、１３２．６、１３１．８、１３０．１、１２７．９、１２７．１、１２０．３、１２０．１、１１５．９、１１５．７、３９．５；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１１ＦＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋２７６．０５、実測値２７６．１２。

【0507】

１１−ヒドロキシ−３−メトキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｈ）

【化155】

[この文献は図面を表示できません]

【0508】

生成物４ｈを白色結晶性固体として得た（１５３ｍｇ、１００％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．６０（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８１（ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １５９．７、１３９．４、１３８．０、１３５．１、１３２．６、１３２．５、１２９．９、１２９．６、１２７．６、１２７．１、１１９．０、１１３．５，５６．０、３９．８；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋２８８．０７、実測値２８７．９３。

【0509】

１１−ヒドロキシ−６−メチル−３−フェノキシ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｉ）

【化156】

[この文献は図面を表示できません]

【0510】

生成物４ｉを淡黄色ガラスとして得た（２９１ｍｇ、１００％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．６３−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．４２−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｄｄｄ、Ｊ＝１５．８、７．８、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．０、５．２、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８−７．０３（ｍ、２Ｈ）、５．８９（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １５７．９、１５，５．８、１３９．１、１３８．４、１３５．４、１３２．４、１３２．０、１３１．９、１３０．３、１２９．９、１２７．７、１２７．１、１２４．８、１２２．３、１１９．８、１１７．８、７６．７、３９．５；ＬＲ−ＭＳＣ_２０Ｈ_１６ＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋３５０．０９、実測値３５０．０１。

【0511】

１１−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｊ）

【化157】

[この文献は図面を表示できません]

【0512】

生成物４ｊを白色固体として得た（２２０ｍｇ、９１％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ７．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １４３．１、１３９．０、１３９．０、１３８．６、１３８．２、１３３．８、１２９．５、１２８．６、１２８．５、１２８．３、１２７．４、１２７．３、７０．８、３７．８、２０．７；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋２７２．０７、実測値２７２．７５。

【0513】

９−ブロモ−３−クロロ−１１−ヒドロキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｋ）

【化158】

[この文献は図面を表示できません]

【0514】

粗生成物をＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏから結晶化させた。生成物４ｋを白色固体として得た（２８０ｍｇ、９６％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝２．４、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４、０．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １４４．４、１４０．６、１３９．１、１３７．７、１３４．４、１３３．３、１３２．８、１３０．６、１３０．１、１２９．２、１２７．７、１２２．２、６９．２、３８．２；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１０ＢｒＣｌＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋３７１．９３、実測値３７２．８６。

【0515】

１１−ヒドロキシ−６−メチル−３−（メチルチオ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｌ）

【化159】

[この文献は図面を表示できません]

【0516】

生成物４ｌを淡黄色結晶性固体として得た（３２３ｍｇ、１００％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．７５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄｄ、Ｊ＝９．２、７．９、１．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２−７．２７（ｍ、２Ｈ）、５．８９（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．８、１３８．８、１３７．４、１３６．０、１３４．０、１３１．２、１３０．４、１３０．３、１２９．７、１２７．７、１２７．０、１２４．８、７５．９、３９．２、１５．４；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_２Ｓ_２についての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋３０４．０５、実測値３０４．７１。

【0517】

３、１１−Ｄｉヒドロキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｍ）

【化160】

[この文献は図面を表示できません]

【0518】

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のケトン３ａｃの氷冷懸濁液（９５ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）にＮａＢＨ（２１０ｍｇ）を加え、この発泡性混合物を直ちに室温まで加温し、１．５時間撹拌した。反応を再び０℃に冷却し、追加のＮａＢＨ_４（１００ｍｇ）を加え、混合物を再度室温まで温め、更に１．５時間撹拌した。次いで、該反応混合物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）の中に注ぎ、１Ｍの水性ＨＣｌでｐＨを〜３に調整した。次いで、該混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、合体させた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。この物質を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２＋２％ＭｅＯＨ）により精製して、純粋なアルコール４ｍをオフホワイト色の固体として得た（７２ｍｇ、８６％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．９１（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２６（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６）（コンホマーにより複雑化したスペクトル） δ １５７．８、１４２．６、１４０．２、１３８．９、１３１．６、１２９．８、１２９．６、１２８．６３、１２８．５７、１２８．１、１２０．０、１１９．９、１１４．７３、１１４．６５、７１．８、７１．６、３８．４；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１２ＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋２７４．０５、実測値２７４．４５。

【0519】

３−ブロモ−１１−ヒドロキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｏ）

【化161】

[この文献は図面を表示できません]

【0520】

生成物４ｏを白色固体として得た（７０ｍｇ、８８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ７．９５−７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝７．２、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．４４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １４２．８、１４１．４、１４０．４、１３８．１、１３６．０、１３０．６、１２９．９、１２９．５、１２９．１、１２８．７、１２７．２、１２１．８、７０．１、３８．１；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１１ＢｒＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋３３５．９７、実測値３３５．９３。

【0521】

１１−ヒドロキシ−３−ヨード−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｑ）

【化162】

[この文献は図面を表示できません]

【0522】

生成物４ｑを白色固体として得た（７４．８ｍｇ、９５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（部分的な積分値を生じる〜４：１比率の二つのコンホマーとして観察された） δ ８．２７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ、０．２Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．８Ｈｚ、０．８Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．２Ｈ）、７．６５−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、０．２Ｈ）、７．４４−７．３７（ｍ、１．８Ｈ）、７．３７−７．２９（ｍ、１．８Ｈ）、５．９２（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、０．２Ｈ）、４．１５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、０．８Ｈ）、３．２０（ｓ、２．４Ｈ）、３．１４（ｓ、０．６Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（コンホマーによる追加のピーク） δ １４２．４、１３８．８、１３８．７、１３７．５、１３６．５、１３５．４、１３３．６、１３２．１、１３１．７、１３１．４、１３０．６、１３０．１、１３０．０、１２８．９、１２８．４、１２７．９、１２７．６、１２７．０、１２６．９、９３．６、７６．２、３９．３；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１１ＩＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋３８３．９６、実測値３８３．７１。

【0523】

１１−ヒドロキシ−７−メトキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｒ）

【化163】

[この文献は図面を表示できません]

【0524】

アルコール４ｒを、以下で説明する方法により下記のスキームに従って合成した。

【化164】

[この文献は図面を表示できません]

【0525】

無水ピリジン（３７５ｍＬ）中の２−アミノ−３−メトキシベンズアルデヒド（８００ｍｇ、５，２９ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化２−ヨードベンゼンスルホニル（１．５２ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）を加え、この橙褐色の溶液を室温で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で希釈し、７％ＨＣｌ水溶液（２×５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、および再び塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ_、濃縮して橙褐色の油状物を得た。この粗製物質を反復カラムクロマトグラフィー（カラム１：ＣＨ_２Ｃｌ_２、４カラム容積→ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−１：１、２カラム容積／カラム２：ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−７：３、２カラム容積→１：１、終了まで）により精製し、純粋なスルホンアミド４ｒ’を褐色結晶性固体として得た（６６８ｍｇ、３２％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １０．３２（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、Ｊ＝７．８、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １９１．１、１５３．１、１４２．５、１４２．２、１３３．５、１３２．７、１３１．０、１２７．９、１２７．７、１２７．０、１２１．８、１１６．１、９３．１、５，５．３；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１３ＩＮＯ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４１７．９６、実測値４１８．５２。

【0526】

無水ＤＭＦ（２．２ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、１２０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）の懸濁液に、無水ＤＭＦ（２．２ｍＬ）中のスルホンアミド４ｒ’６２６ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）の溶液を４分に亘って滴下により添加し、得られたレモン色ないし黄色の溶液を室温で３０分間撹拌した。次に、ヨウ化メチル（１８７μＬ、３．００ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を１時間攪拌し、次いで氷水（３０ｍＬ）で急冷した。得られた白色沈殿を回収し、ヘキサンおよびＥｔ_２Ｏで洗浄し、乾燥して、純粋なスルホンアミド４ｒ’’の最初の収穫物を白色結晶性固体として得た（２３１ｍｇ）。次いで、濾液をヘキサンで洗浄し、４：１、Ｅｔ_２Ｏ：ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×２５ｍＬ）で抽出し、その際には最初にＣＨ_２Ｃｌ_２を加えて確実に溶解させ、次いでＥｔ_２Ｏで希釈した。合体させた有機層を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して淡黄色の油性固体を得た。この物質に少量のＥｔ_２Ｏを加えると、多量の結晶が形成された。上清を除去した後、これらの結晶を少量の氷冷Ｅｔ_２Ｏで３回洗浄し、乾燥して純粋なスルホンアミド４ｒ’’の２回目の収穫物を得た（２８１ｍｇ）。４ｒ’’の合計の収量は５１２ｍｇ（７９％）であった。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １０．３６（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｔｄ、Ｊ＝７．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １９０．３、１５７．３、１４３．１、１４３．０、１３６．８、１３３．１、１３１．９、１３０．９、１３０．１、１２８．０、１１９．９、１１６．７、９１．９、５，５．４、４０．０；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１５ＩＮＯ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３１．９８、実測値４３２．６６。

【0527】

無水ＤＭＦ（４．８ｍＬ）中のＣｒＣｌ_２（４７４ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（５０．０ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、無水ＤＭＦ（４．８ｍＬ）中のスルホンアミド４ｒ”の溶液（４１６ｍｇ、０．９６５ｍｍｏｌ）を４分間に亘って滴下により加えた。得られたほぼ黒色の混合物を９０℃で１．５時間加熱し、次いで水（５０ｍＬ）で急冷し、Ｅｔ_２Ｏ（５０ｍＬ、２×２５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して、黄色油状物を得た。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２、２カラム容積→ ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−８０：１、２カラム容積→４０：１、２カラム容積→２０：１、２カラム容積）により精製して、純粋でない生成物を白色泡状物として得た。少量のＥｔ_２Ｏを加えると結晶化が生じた。該結晶を洗浄した後、この結晶化方法を繰り返して、微細な白色結晶として純粋なアルコール４ｒを得た（１３２ｍｇ、４５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（コンホマーによる幾つかのピークの顕著なブロード化が観察された） δ ７．９９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．０１（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｂｒｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １５６．０、１３９．５、１３８．４、１３７．５、１３３．１、１２９．１、１２８．８、１２８．６、１２６．７、１２１．５、１１２．１、７４．９、５６．３、３７．１；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋２８８．０７、実測値２８８．７２。

【0528】

１１−ヒドロキシ−６−メチル−３−フェニル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｔ）

【化165】

[この文献は図面を表示できません]

【0529】

生成物４ｔが白色固体として得られた（２３５ｍｇ、９４％）。 ^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．０８−８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．３４（ｍ、３Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５，５５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １４２．８、１４１．８、１４０．０、１３９．９、１３９．７、１３８．６、１３１．４、１３０．０、１２９．７、１２９．０、１２８．８、１２８．４、１２８．０、１２７．８、１２７．４、１２６．４、７０．６、３８．０；ＬＲ−ＭＳＣ_２０Ｈ_１６ＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋３３４．０９、実測値３３４．１５。

【0530】

１１−ヒドロキシ−６−メチル−３−（メチルスルホニル）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｕ）

【化166】

[この文献は図面を表示できません]

【0531】

生成物４ｕを白色固体として得た（２１７ｍｇ、９９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．３２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｐｄ、Ｊ＝７．３、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．８１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １４６．５、１４２．６、１４２．２、１４０．６、１３７．７、１３１．６、１３０．０、１２９．３、１２８．６、１２８．２、１２７．２、１２６．９、６９．７、４４．１、３７．９；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_４Ｓ_２としての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋３３６．０４、実測値３３６．１９。

【0532】

１１−ヒドロキシ−６−メチル−３−（メチルスルフィニル）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｖ）

【化167】

[この文献は図面を表示できません]

【0533】

生成物４ｖを白色泡状物として得た（１５２ｍｇ、９８％、ジアステレオマーの１：１混合物）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマーの混合物に起因した部分的な積分） δ ８．１５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、０．５Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、０．５Ｈ）、７．９８−７．８５（ｍ、１．５Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、０．５Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．２９（ｍ、３Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．５８（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、１．５Ｈ）、３．２９（ｓ、１．５Ｈ）、２．７３（ｓ、１．５Ｈ）、２．７３（ｓ、１．５Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマーの混合物に起因する追加のピーク） δ １４６．４、１４２．２、１４２．１、１３９．２、１３８．８、１３８．３、１３８．１、１３７．５、１２９．８、１２９．７、１２９．３、１２９．１、１２８．８、１２８．３、１２７．９、１２７．６、１２７．２、１２３．５、１２３．３、７３．０、７２．８、４３．８、３８．５、３８．４；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_３Ｓ_２としての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋３２０．０４、実測値３２０．２０。

【0534】

２−クロロ−１１−ヒドロキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｗ）

【化168】

[この文献は図面を表示できません]

【0535】

生成物４ｗを白色固体として得た（１９５ｍｇ、９５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．００（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １４３．６、１４２．８、１３８．７、１３８．２、１３８．１、１３０．３、１２９．８、１２９．０、１２８．９、１２８．４、１２６．８、１２６．６、６９．４、３７．７；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１１ＣｌＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋２９２．０２、実測値２９２．３８。

【0536】

８−クロロ−１１−ヒドロキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｘ）

【化169】

[この文献は図面を表示できません]

【0537】

生成物４ｘを、オフホワイトの泡状物として得た（３８４ｍｇ、１００％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９６（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．５，５（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．２６（ｍ、２Ｈ）、５．９４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．２、１３７．６、１３６．６、１３５．０、１３４．０、１３３．８、１３２．８、１３０．１、１２８．９、１２８．１、１２７．７、１２６．６、７５．９、３９．１；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１１ＣｌＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋２９２．０２、実測値２９２．５１。

【0538】

６−エチル−１１−ヒドロキシ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｙ）

【化170】

[この文献は図面を表示できません]

【0539】

生成物４ｙを淡黄色ガラスとして得た（２２６ｍｇ、１００％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９８（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３２（ｍ、３Ｈ）、５．９９（ｓ、１Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７−３．６８（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３９．０、１３８．１、１３７．２、１３７．０、１３３．３、１３１．９、１２９．９、１２９．８、１２８．９、１２７．９、１２７．８、１２７．４、７６．６、４７．０、１３．９；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋２７２．０７、実測値２７１．９７。

【0540】

３−（エチルチオ）−１１−ヒドロキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｚ）

【化171】

[この文献は図面を表示できません]

【0541】

生成物４ｚを黄色ガラスとして得た（１０６ｍｇ、９８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．２６（ｍ、３Ｈ）、５．９２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｄｄ、Ｊ＝１４．２、７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３９．３、１３８．８、１３７．４、１３５．９、１３４．６、１３２．１、１３１．２、１３０．４、１２９．８、１２７．７、１２７．０、１２６．６、７５．８、３９．２、２７．０、１４．０；ＬＲ−ＭＳＣ_１６Ｈ_１６ＮＯ_２Ｓ_２についての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋３１８．０６、実測値３１８．２９。

【0542】

１１−ヒドロキシ−３−（イソプロピルチオ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ａａ）

【化172】

[この文献は図面を表示できません]

【0543】

生成物４ａａを黄色ガラスとして得た（２６４ｍｇ、１００％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．６０−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．２５（ｍ、３Ｈ）、５．９４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２−３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｄｄ、Ｊ＝６．７、３．０Ｈｚ、６Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３８．５、１３８．０、１３７．４、１３６．５、１３５．６、１３４．６、１３０．６、１２９．９、１２９．６、１２９．０、１２７．７、１２７．０、７５．０、３９．０、３７．８、２２．９；ＬＲ−ＭＳＣ_１７Ｈ_１８ＮＯ_２Ｓ_２についての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋３３２．０８、実測値３３２．３２。

【0544】

３−（ベンジロキシ）−１１−ヒドロキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ａｂ）

【化173】

[この文献は図面を表示できません]

【0545】

生成物４ａｂを粉末状白色固体として得た（１１５ｍｇ、９７％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．６２−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．３０（ｍ、７Ｈ）、７．２８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８０（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １５８．８、１３９．６、１３８．０、１３６．０、１３４．８、１３２．９、１３２．８、１２９．９、１２９．８、１２８．９、１２８．５、１２７．８、１２７．６、１２７．１、１１９．８、１１４．５、７０．８、３９．９；ＬＲ−ＭＳＣ_２１Ｈ_１８ＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］^＋３６４．１０、実測値３６４．４１。

【0546】

＜塩化物５ａ〜５ａｂの調製のための一般手順＞
塩化チオニル（４．０−６．０ｍｍｏｌ）を、無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（７ｍＬ）中のアルコール４（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に滴下により加えた（幾つかの場合にはニートの塩化チオニルを用いた）。反応混合物を室温で２〜１８時間攪拌し、次いで濃縮して、塩化物５を白色もしくはオフホワイトの固体として得、これを更に精製することなく次の反応に直接使用した。

【0547】

１０−クロロ−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ａ）

【化174】

[この文献は図面を表示できません]

【0548】

過剰の塩化チオニルを使用し、また反応時間を延長したにも関わらず、完全な変換は達成されなかった。この粗生成物は茶褐色固体として得られ（１７０ｍｇ、４ａおよび５ａの混合物−^１Ｈ−ＮＭＲにより１：２と決定された）、更に生成することなく次の工程で用いられた。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．０３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）．
３−ブロモ−１０−クロロ−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｂ）

【化175】

[この文献は図面を表示できません]

【0549】

生成物５ｂを淡褐色の固体として得た（１６８ｍｇ、９４％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．０８（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３６．６、１３６．０、１３４．２、１３２．６、１３１．５、１３１．０、１２９．９、１２９．８、１２３．８、１１０．０、５８．１、３９．２；ＬＲ−ＭＳＣ_１２Ｈ_９ＢｒＮＯ_２Ｓ_２についての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋３４３．９２、実測値３４４．７１。

【0550】

７，１０−Ｄｉクロロ−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｃ）

【化176】

[この文献は図面を表示できません]

【0551】

生成物５ｃを暗褐色泡状物として定量的収率で得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３７．２８、１３７．０５、１３５．８０、１３３．９３、１３１．７３、１３１．３６、１２８．１０、１２６．２２、１２５．８４、１２４．６２、５７．６２、３９．３９；ＬＲ−ＭＳＣ_１２Ｈ_９ＣｌＮＯ_２Ｓ_２としての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋２９７．９８、実測値２９８．００。

【0552】

７−ブロモ−１０−クロロ−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｄ）

【化177】

[この文献は図面を表示できません]

【0553】

生成物５ｄを、ＮＭＲにより６％の出発物質を含有する褐色固体として得た（５７７ｍｇ、出発物質不純物について補正して９２％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．１４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３７．３、１３７．０４、１３７．００、１３１．９、１３１．８、１３０．９、１２６．１、１２５．８、１２４．６、１２３．６、５７．７、３９．４；ＬＲ−ＭＳＣ_１２Ｈ_９ＢｒＮＯ_２Ｓ_２についての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋３４１．９３、実測値３４２．４７。

【0554】

１１−クロロ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｅ）

【化178】

[この文献は図面を表示できません]

【0555】

塩化物５ｅを、Ｇｉｌｌｅｒｏｎ等（２００７）に記載の方法に従って調製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ７．９７（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．７４−７．６３（ｍ、４Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）。

【0556】

３，１１−ジクロロ６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｆ）

【化179】

[この文献は図面を表示できません]

【0557】

塩化物５ｆは、ＡｒｋＰｈａｒｍ、Ｉｎｃ．（Ｌｉｂｅｒｔｙｖｉｌｌｅ、ＩＬ）から購入し、更に精製することなく使用した。

【0558】

１１−クロロ−３−フルオロ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｇ）

【化180】

[この文献は図面を表示できません]

【0559】

生成物５ｇを白色固体として得た（２１９ｍｇ、９９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（C-Fカップリングによる追加のピーク） δ １６３．９、１６１．８、１４２．５１３９．３１３７．８１３３．８、１３３．８、１３１．７、１３１．３、１３０．１、１２９．５、１２９．０、１１９．８、１１９．７、１１５，５、１１５．３，６３．７、３９．３；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１１ＦＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋２７６．０５、実測値２７５．７８。

【0560】

１１−クロロ−３−メトキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｈ）

【化181】

[この文献は図面を表示できません]

【0561】

生成物５ｈをオフホワイト色の固体として得た（１５８ｍｇ、９９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．５７−７．３９（ｍ、５Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １６０．７、１４１．６、１３９．５、１３８．３、１３３．４、１３１．４、１３０．０、１２９．５、１２８．８、１２７．１、１１９．３、１１２．０、６４．７、５６．０、３９．３；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋２８８．０７、実測値２８７．９４。

【0562】

１１−クロロ−６−メチル−３−フェノキシ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｉ）

【化182】

[この文献は図面を表示できません]

【0563】

生成物５ｉをオフホワイト色の固体として得た（２８３ｍｇ、９７％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．５７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５，５−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １５９．３、１５，５．３、１４２．０、１３９．４、１３８．１、１３３．５、１３１．５、１３０．４、１３０．０、１２９．５、１２９．０、１２８．９、１２５．１、１２１．５、１２０．２、１１６．７、６４．４、３９．３；ＬＲ−ＭＳＣ_２０Ｈ_１６ＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋３５０．０９、実測値３４９．７５。

【0564】

１１−クロロ−３，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｊ）

【化183】

[この文献は図面を表示できません]

【0565】

生成物５ｊをオフホワイト色の固体として得た（２２０ｍｇ、９４％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．３１（ｍ、２Ｈ）、６．１３（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４１．０、１４０．２、１３９．５、１３８．２、１３３．３、１３２．３、１３１．５、１３１．４、１３０．０、１２９．４、１２８．８、１２８．４、６４．４、３９．１、２１．２；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋２７２．０７、実測値２７２．７５。

【0566】

９−ブロモ−３，１１−ジクロロ６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｋ）

【化184】

[この文献は図面を表示できません]

【0567】

生成物５ｋをオフホワイト色の固体として得た（２７０ｍｇ、９９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １４３．０、１４０．４、１３９．９、１３６．６、１３５．２、１３５．０、１３４．４、１３４．０、１３３．６、１３２．１、１２７．９、１２２．１、６２．６、３９．４；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１０ＢｒＣｌＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋３７１．９３、実測値３７２．８４。

【0568】

１１−クロロ−６−メチル−３−（メチルチオ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｌ）

【化185】

[この文献は図面を表示できません]

【0569】

生成物５ｌをオフホワイト色の固体として得た（３２９ｍｇ、９８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．３２（ｍ、２Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）; ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４２．９、１４０．９、１３９．４、１３７．９、１３１．９、１３１．５、１３０．９、１３０．１、１２９．６、１２９．５、１２８．９、１２４．１、６４．５、３９．３、１５．３；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_２Ｓ_２についての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋３０４．０５、実測値３０４．７４。

【0570】

３−ブロモ−１１−クロロ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｏ）

【化186】

[この文献は図面を表示できません]

【0571】

生成物５ｏを白色固体として得た（６０ｍｇ、９５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．１４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．３３（ｍ、１Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４２．０、１３９．２、１３７．５、１３５．６、１３４．１、１３３．０、１３１．７、１３１．０、１３０．２、１２９．５、１２９．０、１２４．３，６３．７、３９．３；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１１ＢｒＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋３３５．９７、実測値３３６．０１。

【0572】

１１−クロロ−３−ヨード−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｑ）

【化187】

[この文献は図面を表示できません]

【0573】

生成物５ｑを灰色固体として得た（７３．４ｍｇ、９６％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．３２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．０８（ｓ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４１．８、１４１．５、１３９．３、１３７．６、１３６．７、１３４．７、１３２．９、１３１．７、１３０．１、１２９．５、１２９．０、９５．４、６３．８、３９．３；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１１ＩＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋３８３．９６、実測値３８３．７０。

【0574】

１１−クロロ−７−メトキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｒ）

【化188】

[この文献は図面を表示できません]

【0575】

生成物５ｒを白色固体として得た（７０．４ｍｇ、定量的）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．０４−７．９７（ｍ、１Ｈ）、７．５６−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．０３（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １５８．４、１４１．２、１４０．１、１３５．１、１３２．２、１３１．７、１３０．４、１３０．０、１２８．１、１２７．４、１２１．３、１１４．１、６４．７、５６．４、３８．１；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_３Ｓとしての計算［Ｍ−Ｃｌ］^＋２８８．０７、実測値２８８．０７。

【0576】

１１−クロロ−６−メチル−３−フェニル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｔ）

【化189】

[この文献は図面を表示できません]

【0577】

生成物５ｔを白色固体として得た（２３５ｍｇ、９９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．２３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｔｄ、Ｊ＝７．９、７．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４３．５、１４０．９、１３９．５、１３８．６、１３８．０、１３３．７、１３２．１、１３１．５、１３０．９、１３０．１、１２９．５、１２９．２、１２８．８、１２８．７、１２７．３、１２６．６、６４．３、３９．２；ＬＲ−ＭＳＣ_２０Ｈ_１６ＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋３３４．０９、実測値３３４．１５。

【0578】

１１−クロロ−６−メチル−３−（メチルスルホニル）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｕ）

【化190】

[この文献は図面を表示できません]

【0579】

ニートの塩化チオニルを使用した。生成物５ｕをオフホワイト色の固体として得た（２１０ｍｇ、９４％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．５７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４２．５、１４２．０、１４０．４、１３９．０、１３６．９、１３２．６、１３２．１、１３０．９、１３０．３、１２９．５、１２９．２、１２７．７、６３．０、４４．５、３９．２；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_４Ｓ_２についての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋３３６．０４、実測値３３６．１８。

【0580】

１１−クロロ−６−メチル−３−（メチルスルフィニル）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｖ）

【化191】

[この文献は図面を表示できません]

【0581】

以下に記載する代替法により塩化物５ｖを調製した。無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（３．４ｍＬ）中のアルコール４ｖ（７４．９ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）の溶液に、無水Ｅｔ_２Ｏ（０．６７ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの２．０Ｍ溶液を加え、得られた溶液を室温で１．２５時間攪拌した。次いで、それを真空中で直接濃縮して、純粋な塩化物５ｖをオフホワイト色の固体として得た（７６．０ｍｇ、９６％、ジアステレオマーの１：１混合物）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマーの混合物に起因する部分的な積分） δ ８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄｔ、Ｊ＝８．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、０．５Ｈ）、６．１９（ｓ、０．５Ｈ）、３．６１（ｓ、１．５Ｈ）、３．６０（ｓ、１．５Ｈ）、２．８０（ｓ、１．５Ｈ）、２．７７（ｓ、１．５Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマー混合物に起因する追加のピーク） δ １４８．８、１４１．６、１３９．１、１３７．７、１３７．４、１３２．８、１３２．７、１３１．９、１３０．３、１３０．２、１２９．５、１２９．５、１２９．１、１２７．３、１２３．７、１２３．５、６３．５、６３．５、４４．０、３９．２；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋３２０．０４、実測値３２０．２０。

【0582】

２，１１−ジクロロ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｗ）

【化192】

[この文献は図面を表示できません]

【0583】

生成物５ｗを白色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０−７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．１１（ｓ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３９．１、１３８．７、１３８．３、１３７．３、１３６．９、１３１．６、１３０．９、１３０．１、１２９．９、１２９．６、１２９．２、１２８．８、６３．１、３８．９；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１１ＣｌＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋２９２．０２、実測値２９２．３８。

【0584】

８，１１−ジクロロ６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｘ）

【化193】

[この文献は図面を表示できません]

【0585】

生成物５ｘをオフホワイト色の固体として得た（３９０ｍｇ、１００％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．０４−７．９９（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、３．５，５（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．７、１４０．２、１３６．９、１３６．４、１３４．８、１３２．８、１３１．５、１３１．１、１３０．４、１２９．５、１２９．０、１２８．１、６３．６、３９．０；ＬＲ−ＭＳＣ_１４Ｈ_１１ＣｌＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋２９２．０２、実測値２９２．５６。

【0586】

１１−クロロ−６−エチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｙ）

【化194】

[この文献は図面を表示できません]

【0587】

生成物５ｙを白色固体として得た（２３０ｍｇ、９８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．０４−８．００（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．４５（ｍ、６Ｈ）、７．３７（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｄｑ、Ｊ＝１４．４、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄｑ、Ｊ＝１４．２、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．４５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．７、１３８．４、１３８．１、１３５．１、１３２．５、１３１．４、１３１．２、１３０．８、１３０．４、１３０．２、１２９．０、１２８．３，６４．１、４８．０、１６．３；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１４ＮＯ_２Ｓについての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋２７２．０７、実測値２７１．９７。

【0588】

１１−クロロ−３−（エチルチオ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｚ）

【化195】

[この文献は図面を表示できません]

【0589】

生成物５ｚを淡ピンク色の固体として得た（１０９ｍｇ、１００％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．８３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５，５−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．３７−７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．１１（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４１．６、１４０．９、１３９．４、１３７．９、１３１．９、１３１．５、１３１．４、１３１．０、１３０．１、１２９．５、１２８．９、１２５．７、６４．４、３９．３、２６．８、１４．０；ＬＲ−ＭＳＣ_１６Ｈ_１６ＮＯ_２Ｓ_２についての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋３１８．０６、実測値３１８．１１。

【0590】

１１−クロロ−３−（イソプロピルチオ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ａａ）

【化196】

[この文献は図面を表示できません]

【0591】

生成物５ａａを淡橙色の固体として得た（２６５ｍｇ、９８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．５７−３．４９（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、６Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．８、１４０．７、１３９．４、１３７．９、１３３．２、１３２．１、１３１．９、１３１．５、１３０．１、１２９．５、１２８．９、１２８．１、６４．３、３９．２、３７．５、２３．１；ＬＲ−ＭＳＣ_１７Ｈ_１８ＮＯ_２Ｓ_２についての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋３３２．０８、実測値３３２．３０。

【0592】

３−（ベンジロキシ）−１１−クロロ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ａｂ）

【化197】

[この文献は図面を表示できません]

【0593】

生成物５ａｂをオフホワイト色の固体として得た（１１３ｍｇ、９９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．６０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．３７−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １５９．８６、１４１．６６、１３９．４８、１３８．２１、１３５．８６、１３３．３９、１３１．４１、１３０．０３、１２９．５０、１２８．８８、１２８．８１、１２８．５４、１２７．７８、１２７．３０、１１９．７０、１１３．１３、７０．７５、６４．６７、３９．３０；ＬＲ−ＭＳＣ_２１Ｈ_１８ＮＯ_３Ｓについての計算値［Ｍ−Ｃｌ］^＋３６４．１０、実測値３６４．４４。

【0594】

＜Ｎ−置換１１−アミノ−６−アルキル−６，１１−ジヒドロジアリール［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシドの調製のための一般手順＞
Ｎ−置換１１−アミノ−６−アルキル−６，１１−ジヒドロジアリール［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシドを、一般的方法Ａ、Ｂ、またはＣに従って、アミンを用いた対応する塩化物５のアミノ化を介して調製した。

【0595】

方法Ａ：
アミン（０．２６ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（０．４０ｍｍｏｌ）を、ニトロメタン（１ｍＬ）中の塩化物５（０．２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応瓶をＡｒ下に密封し、６０℃まで２０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、粗生成物カラムクロマトグラフィーにより精製した。

【0596】

方法Ｂ：
ニトロメタン（１．０ｍＬ）中の塩化物５の懸濁液にアミン（１．００ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を６０℃まで加温し、ＴＬＣにより反応が完了したことが示されるまで攪拌したまま放置した（典型的には＜３０分）。反応混合物を濃縮し、残渣をＥｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の間で分配させた。エーテル層を分離し、水層を再度Ｅｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）および１０％ＮＨ_４ＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して生成物を得た。必要であれば、該生成物をカラムクロマトグラフィーにより更に精製した。或いは、幾つかの場合には抽出を行わず、濃縮された反応物をカラムクロマトグラフィーにより直接精製した。

【0597】

方法Ｃ：
ニトロメタン（１．０ｍＬ）中の塩化物５の懸濁液にアミン塩酸塩（０．６００ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（１．２０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を６０℃まで加温し、反応が完了したことがＴＬＣにより示されるまで攪拌したまま放置した（典型的には＜３０分）。反応混合物を濃縮し、残渣をＥｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の間で分配させた。合体させた有機層をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）および１０％ＮＨ_４ＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して生成物を得た。必要であれば、該生成物をカラムクロマトグラフィーにより更に精製した。或いは、幾つかの場合には抽出を行わず、濃縮された反応物をカラムクロマトグラフィーにより直接精製した。

【0598】

７−（（４−メチル−５，５−ジオキシド−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン−１０−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（６）

【化198】

[この文献は図面を表示できません]

【0599】

方法Ａ：前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：１）により精製した。生成物６が粘性の黄色油状物として得られた（９６ｍｇ、２工程後で５６％）。２回目のカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−１：１）を行って、強い黄色を除去した（この２回目の精製の後、５４ｍｇの黄色固体を得た）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ７．９８−７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５，５５（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ、残留アセトンのピークと一部重なる）、２．６９−２．５８（ｍ、１Ｈ）２．２７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６７−１．５１（ｍ、４Ｈ）、１．４８−１．３１（ｍ、４Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １７３．６、１３７．２、１３６．２、１３６．２、１３４．８、１３２．０、１２９．２、１２９．０、１２８．７、１２５．７、１２４．６、６０．９、６０．４、４８．３、３９．８、３４．６、３０．７、２７．６、２５．７；ＬＲ−ＭＳＣ_２１Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_４Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３７．１６、実測値４３８．１３。

【0600】

１０−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（７）

【化199】

[この文献は図面を表示できません]

【0601】

方法Ａ：前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−１：２）により精製した。生成物７が粘性の青色油状物としいて得られた。（４３ｍｇ、２工程後で５４％）。２回目のカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−１：１）を行って、強い青色を除去した（この２回目の精製の後、２３ｍｇの黄色固体を得た）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ７．９５（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５，５５（ｂｒｄ、１Ｈ）、３．５０（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．１９−３．０６（ｍ、Ｊ＝１Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．９１−２．６８（ｍ、２Ｈ、残留アセトンのピークと一部重なる）、１．７８（ｐ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １３７．２、１３６．２、１３６．１、１３４．８、１３１．９、１２９．０、１２８．９、１２８．７、１２５．８、１２４．５、７１．４、６０．９、５８．６、４５．７、３９．８、３１．０；ＬＲ−ＭＳＣ_１６Ｈ_２１Ｎ_２Ｏ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３５３．１０、実測値３５３．８６。

【0602】

６−メチル−１１−（ペンチルアミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（８）

【化200】

[この文献は図面を表示できません]

【0603】

方法Ａ：前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：１）により精製した。生成物８が粘性の無色油状物として得られた（６５ｍｇ、９４％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ_４） δ ７．９３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５６−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｔｄ、Ｊ＝７．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、２．５３−２．３６（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．３１−１．１６（ｍ、４Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、メタノール−ｄ_４） δ １４０．６、１３９．９、１３９．３、１３９．２、１３３．８、１３２．０、１３２．０、１３０．４、１２９．６、１２９．４、１２８．９、１２８．７、６７．９、３８．９、３０．５、３０．２、２３．５、１４．３；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_２Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３４５．１６、実測値３４５．９１。

【0604】

７−（（６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（９）

【化201】

[この文献は図面を表示できません]

【0605】

方法Ａ：前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：１）により精製した。生成物９が粘性の無色油状物として得られた（６８ｍｇ、７９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ_４） δ ７．９３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．５６−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、２．５４−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６１−１．４２（ｍ、４Ｈ）、１．３１−１．１８（ｍ、７Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、メタノール−ｄ_４） δ １７５，５、１４０．６、１３９．９、１３９．４、１３９．２、１３３．８、１３２．０、１３２．０、１３０．４、１２９．６、１２９．４、１２８．９、１２８．８、６７．９、６１．４、４８．５、３８．９、３５．０、３０．３、２９．８、２７．９、２５．９、１４．５；ＬＲ−ＭＳＣ_２３Ｈ_３１Ｎ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３１．２０、実測値４３２．３２。

【0606】

１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（１０）

【化202】

[この文献は図面を表示できません]

【0607】

方法Ａ：前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−１：２）により精製した。生成物１０が粘性の無色油状物として得られた（５９ｍｇ、８５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ７．８９（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｔ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｓ、１Ｈ）、３．４４−３．３５（ｍ、５Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．７３（ｐ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １４１．０、１４０．１、１４０．１、１３９．９、１３３．０、１３０．７、１３０．６、１２９．７、１２８．９、１２８．８、１２８．５、７１．６、６６．７、５８．５、４６．１、３８．６、３０．８；ＬＲ−ＭＳＣ_１８Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３４７．１４、実測値３４７．９０。

【0608】

９−ブロモ−３−クロロ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（１１）

【化203】

[この文献は図面を表示できません]

【0609】

方法Ａ：前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：１）により精製した。生成物１１が白色固体として得られた（７５ｍｇ、８２％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ７．８３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｓ、１Ｈ）、３．４２−３．３８（ｍ、５Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６０（ｔｄ、Ｊ＝６．８、２．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．７９−１．６９（ｍ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、メタノール−ｄ_４） δ １４１．８、１４１．７、１３９．６、１３７．５、１３５．４、１３４．６、１３３．６、１３３．５、１３０．９、１２８．９、１２２．４、１０１．４、７２．２、６６．５，５８．９、４６．３、３９．０、３０．５；ＬＲ−ＭＳＣ_１８Ｈ_２１ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１．０１、実測値４６２．０７。

【0610】

３−クロロ−１１−（（６−ヒドロキシヘキシル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（１２）

【化204】

[この文献は図面を表示できません]

【0611】

方法Ｂ：生成物１２を粘性の無色油状物として得た（２３０ｍｇ、９２％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ_４） δ ７．８８（ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｔｄ、Ｊ＝７．２、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．３１（ｍ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、１Ｈ）、３．５０（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、２．５３−２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．３５−１．２３（ｍ、４Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １４２．４、１４０．６、１３９．８、１３８．６、１３４．２、１３３．０、１３２．８、１３１．０、１３０．０、１２９．４、１２８．８、１２８．２、６６．５、６２．４、４８．７、３９．２、３３．７、３０．８、２７．９、２６．６；ＬＲ−ＭＳＣ_２０Ｈ_２６ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０９．１３、実測値４１０．０５。

【0612】

酢酸６−（（３−クロロ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘキシル（１３）

【化205】

[この文献は図面を表示できません]

【0613】

エルテル１３は、以下の手順に従って、アルコール１２のＯ−アセチル化により調製した。化合物１２（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をＥｔ_２Ｏ（３ｍＬ）中に溶解し、Ｅｔ_２Ｏ中のＨＣｌの溶液を加えた（１２のＨＣｌ塩を形成するため）。Ｅｔ_２Ｏ及び過剰のＨＣｌを蒸発させた。残渣をＡｃＯＨ（３ｍＬ）中に溶解し塩化アセチル（０．５ｍＬ）を加えた。この反応混合物を室温で１４時間攪拌し、濃縮し、氷冷水で希釈し、ＮａＯＨ（１．０Ｍ）でｐＨ〜１０にまで塩基性化した。次いで、該混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、合体した有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を除去した後、生成物１３を無色の粘性油状物として得た（１９０ｍｇ、８６％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ_４） δ ７．８８（ｔ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．３７−７．３０（ｍ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、２．５４−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、１．６３−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．３４−１．２１（ｍ、４Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、メタノール−ｄ_４） δ １５３．８、１２２．７、１２１．１、１１９．８、１１８．７、１１６．１、１１４．６、１１４．３、１１２．９、１１１．４、１１０．０、１０９．７、４８．１、４６．４、２９．４、２０．１、１１．２、１０．４、８．７、７．６、１．７；ＬＲ−ＭＳＣ_２２Ｈ_２８ＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５１．１５、実測値４５２．１６。

【0614】

７−（（３，６−ジメチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（１４）

【化206】

[この文献は図面を表示できません]

【0615】

方法Ａ：前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：１）により精製した。生成物１１が粘性の無色油状物として得られた（５９ｍｇ、６６％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、２．４９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．２４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６３−１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．３８−１．２３（ｍ、４Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １７３．６、１４１．０、１４０．２、１４０．１、１３９．１、１３６．９、１３３．６、１３１．０、１３１．１、１２９．６、１２９．０、１２９．０、１２８．４、６６．８、６０．４、４８．６、３８．８、３４．６、３０．６、２７．７、２５．６、２０．８、１４．６；ＬＲ−ＭＳＣ_２４Ｈ_３３Ｎ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４５．２２、実測値４４６．２２。

【0616】

１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−３，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（１５）

【化207】

[この文献は図面を表示できません]

【0617】

方法Ａ：前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：１→１：１）により精製した。生成物１５を粘性の無色油状物として得た（４７ｍｇ、６５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、１Ｈ）、３．３９（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．７２（ｐ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １４１．１、１４０．２、１３９．１、１３６．９、１３３．６、１３０．８、１２９．６、１２９．０、１２８．４、７１．６、６６．７、５８．５、４６．１、３８．７、３０．９、２０．８；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３６１．１６、実測値３６１．９６。

【0618】

７−（（３，６−ジメチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸塩酸塩（１６ａ）

【化208】

[この文献は図面を表示できません]

【0619】

化合物１４（２５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（０．５Ｍ、２ｍＬ）中で７０℃に２時間加熱した。次いで、該反応混合物を濃縮および乾燥した。生成物１６ａを粘性の黄色油状物として得た（２５ｍｇ、定量的収率）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ_４） δ ７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５，５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、３．０２−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．７６−１．４９（ｍ、４Ｈ）、１．３７−１．２５（ｍ、４Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、メタノール−ｄ_４） δ １７７．４、１４４．１、１４２．９、１３９．７、１３５．８、１３５，５、１３４．８、１３３．３、１３０．１、１２８．９、１２８．６、１２６．１、６８．０、４７．９、３９．８、３４．６、２９．４、２７．１、２６．７、２５．６、２１．２；ＬＲ−ＭＳＣ_２２Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ］^＋４１７．１８、実測値４１８．２０。

【0620】

７−（（３,６−ジメチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸（１６ｂ）

【化209】

[この文献は図面を表示できません]

【0621】

遊離塩基１６ｂを、化合物１８を調製する方法に従って合成した。

【0622】

５−（（３−クロロ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ペンタン酸エチル（１７）

【化210】

[この文献は図面を表示できません]

【0623】

方法Ｃ：生成物１７をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−４０：１）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（１３０ｍｇ、６０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．７０−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．９、７．０、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １７３．６、１４０．４、１３８．７、１３６．８、１３４．５、１３２．４、１３１．４、１３０．３、１２９．５、１２８．６、１２８．２、１２８．１、６６．３，６０．４、４７．８、３８．９、３４．２、２９．６、２２．８、１４．４；ＬＲ−ＭＳＣ_２１Ｈ_２６ＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３７．１３、実測値４３７．５１。

【0624】

５−（（３−クロロ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ペンタン酸（１８）

【化211】

[この文献は図面を表示できません]

【0625】

以下の手順に従って、エステル１７の加水分解により酸１８を調製した。エタノール（０．７５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．２５ｍＬ）中の１７（１２０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＯＨ（１１．８ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を１時間還流させた。エタノールの殆どを真空中で除去し、混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ_２Ｏ（２×５ｍＬ）で洗浄した。次いで、それを１０％ａｑ．ＨＣｌでｐＨ４〜５にまで注意深く酸性化し、（ＮＨ_４）_２ＳＯ_４、で飽和させ、ＣＨＣｌ_３（２×５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層をＨ_２Ｏ（３ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して、生成物１８をオフホワイト色の泡状固体として得た（１０５ｍｇ、９４％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４、７．４、５．７Ｈｚ、３Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、１Ｈ）、４．４２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、２．５，５（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２（ｄｄ、Ｊ＝９．９、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．２５（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、５．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．７１−１．４５（ｍ、４Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １７７．３、１４０．２、１３９．５、１３５．３、１３４．０、１３３．２、１３２．９、１３２．０、１３０．３、１２８．６、１２８．１、１２７．６、６６．３、４６．９、３９．２、３４．２、２８．４、２２．６；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２２ＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０９．１０、実測値４０８．６９．
３−クロロ−６−メチル−１１−（ペンチルアミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（１９）

【化212】

[この文献は図面を表示できません]

【0626】

方法Ｂ：生成物１９は、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ヘキサン−８：２、４カラム容積→ＣＨ_２Ｃｌ_２、３カラム容積）により精製し、粘性の無色油状物として得られた（５２．９ｍｇ、２８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．３２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．０１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．５７−１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．３５−１．２０（ｍ、４Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．５、１３９．０、１３８．６、１３７．１、１３４．３、１３２．３、１３１．２、１３０．１、１２９．４、１２８．５、１２８．３、１２８．１、６６．２、４８．３、３８．８、２９．９、２９．６、２２．７、１４．１；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２４ＣｌＮ_２Ｏ_２Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３７９．１２、実測値３７８．７５。

【0627】

３−クロロ−６−メチル−１１−（メチルアミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２０）

【化213】

[この文献は図面を表示できません]

【0628】

１０当量のメチルアミンＨＣｌおよび２０当量のＥｔ_３Ｎを用い、変形方法Ｃに従って化合物２０を調製した。生成物２０をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン− ６：４、５カラム容積→ＥｔＯＡｃ、２カラム容積）により精製し、淡黄色ガラスとして得た（１３４ｍｇ、８３％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９７（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．２７（ｍ、６Ｈ）、４．８８（ｓ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｂｒｓ、１Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．４、１３８．８、１３８．１、１３６．５、１３４．５、１３２．３、１３１．６、１３０．６、１２９．５、１２８．６、１２８．２、１２８．１、６８．４、３８．９、３５．０；ＬＲ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１６ＣｌＮ_２Ｏ_２Ｓとしての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３２３．０６、実測値３２３．５３。

【0629】

３−クロロ−６−メチル−１１−（プロピルアミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２１）

【化214】

[この文献は図面を表示できません]

【0630】

化合物２１を、１０当量のｎ−プロピルアミンを用い、変形方法Ｂに従って調製した。化合物２１は、粘性の淡黄色油状物として得られた（１６９ｍｇ、９６％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９８−７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．２６（ｍ、６Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．０２（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．５７−１．４４（ｍ、２Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．６、１３９．１、１３８．６、１３７．１、１３４．３、１３２．２、１３１．３、１３０．１、１２９．４、１２８．５、１２８．３、１２８．２、６６．２、５０．１、３８．８、２３．３、１１．９；ＬＲ−ＭＳＣ_１７Ｈ_２０ＣｌＮ_２Ｏ_２Ｓとしての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３５１．０９、実測値３５１．５１。

【0631】

３−クロロ−１１−（イソプロピルアミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２２）

【化215】

[この文献は図面を表示できません]

【0632】

化合物２２を、１０当量のイソプロピルアミンを用い、変形方法Ｂに従って調製した。生成物２２を黄色ガラスとして得た（１７３ｍｇ、９９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｔｄ、Ｊ＝７．３、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、１Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．５、１３８．８、１３８．６、１３７．２、１３４．２、１３２．２、１３１．６、１３０．４、１２９．３、１２８．４、１２８．１、１２８．０、６３．２、４５．４、３８．７、２２．９２、２２．８６；ＬＲ−ＭＳＣ_１７Ｈ_２０ＣｌＮ_２Ｏ_２Ｓとしての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３５１．０９、実測値３５１．８１。

【0633】

３−クロロ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２３）

【化216】

[この文献は図面を表示できません]

【0634】

方法Ｂ：生成物２３を粘性の淡黄色油状物として得た（１８８ｍｇ、９９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９４（ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｔｄ、Ｊ＝７．３、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｓ、１Ｈ）、３．４５−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．６４−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８２−１．６８（ｍ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．５、１３９．０、１３８．６、１３７．１、１３４．３、１３２．３、１３１．１、１３０．０、１２９．４、１２８．５、１２８．３、１２８．１、７１．３，６６．０、５８．８、４５．８、３８．６、３０．０；ＬＲ−ＭＳＣ_１８Ｈ_２２ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８１．１０、実測値３８０．７９。

【0635】

３−クロロ−１１−（（４、４−ジエトキシブチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２４）

【化217】

[この文献は図面を表示できません]

【0636】

方法Ｂ：生成物２４をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−２０：１、４カラム容積から、８：２、２カラム容積へ）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（２０４ｍｇ、９０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔｄｄ、Ｊ＝１５．０、７．１、２．３Ｈｚ、３Ｈ）、７．２７（ｔｄ、Ｊ＝７．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｓ、１Ｈ）、４．４３（ｔ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．４９（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６５−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｔｄ、Ｊ＝７．０、２．７Ｈｚ、６Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．５、１３８．９、１３８．６、１３７．０、１３４．３、１３２．２、１３１．２、１３０．１、１２９．４、１２８．４、１２８．２、１２８．１、１０２．８、６６．０、６５．９、６１．３，６１．２、４７．９、３８．７、３１．５、２５．３、１５．４；ＬＲ−ＭＳＣ_２２Ｈ_３０ＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５３．１６、実測値４５２．９８。

【0637】

３−クロロ−１１−（（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２５）

【化218】

[この文献は図面を表示できません]

【0638】

方法Ｂ：この場合、ＣＨ_２Ｃｌ_２を抽出溶媒として用いた。生成物２５はカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−１：１を４カラム容積、次いで２％Ｅｔ_３Ｎを溶出液に加えた）により精製され、粘性の無色油状物として得られた（１５８ｍｇ、８０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９５（ｔ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．２６（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｓ、１Ｈ）、３．６７−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６１−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｄｄ、Ｊ＝５．８、３．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．６８−２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｂｒｓ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．５、１３８．６、１３８．４、１３６．７、１３４．５、１３２．４、１３１．５、１３０．３、１２９．６、１２８．５、１２８．３、１２８．０、７２．３、７０．４、６６．２、６１．８、４７．５、３８．７；ＬＲ−ＭＳＣ_１８Ｈ_２２ＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９７．１０、実測値３９６．９３。

【0639】

３−クロロ−１１−（ヘプチルアミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２６）

【化219】

[この文献は図面を表示できません]

【0640】

方法Ｂ：生成物２６をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−９：１＋２％Ｅｔ_３Ｎ）により精製して、粘性の無色油状物（１６１ｍｇ、７９％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｔｄ、Ｊ＝７．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、１Ｈ）、１．５４−１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．３２−１．１７（ｍ、８Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．６、１３９．１、１３８．６、１３７．２、１３４．３、１３２．３、１３１．２、１３０．１、１２９．４、１２８．５、１２８．３、１２８．１、６６．２、４８．３、３８．７、３１．９、３０．２、２９．３、２７．４、２２．７、１４．２；ＬＲ−ＭＳＣ_２１Ｈ_２８ＣｌＮ_２Ｏ_２Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０７．１６、実測値４０６．９４。

【0641】

３−メトキシ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２７）

【化220】

[この文献は図面を表示できません]

【0642】

方法Ｂ：生成物２７を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−８：２、２カラム容積→１：１、３カラム容積）により精製して、粘性の無色油状物を得た（３２．１ｍｇ、８５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．４７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｓ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｐｄ、Ｊ＝９．４、６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．５，５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８０−１．６７（ｍ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １５９．３、１３９．９、１３９．２、１３９．１、１３１．８、１３０．７、１３０．４、１２９．２、１２８．１、１２８．０、１１８．７、１１２．９、７１．３，６７．０、５８．８、５，５．９、４５．６、３８．９、３０．１；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３７７．１５、実測値３７６．９５。

【0643】

３−クロロ−６−メチル−１１−（（４、４、４−トリフルオロブチル）アミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２８）

【化221】

[この文献は図面を表示できません]

【0644】

方法Ｂ：生成物２８は、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−８：２＋２％Ｅｔ_３Ｎ）によって精製され、粘性の淡黄色油状物として得られた（１６８ｍｇ、８０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．３３−７．２８（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、１Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、２．５８−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．２１−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｄｑ、Ｊ＝１３．９、６．９Ｈｚ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（Ｃ−Ｆカップリングによる追加のピーク） δ １４０．１、１３９．０、１３７．４、１３６．４、１３４．５、１３２．４、１３１．８、１３１．０、１２９．６、１２８．７、１２８．４、１２８．１、１２７．９、１２６．２、６６．７、４６．６、３９．０、３１．６（ｑ、１Ｃ）、２２．６；ＬＲ−ＭＳＣ_１８Ｈ_１９ＣｌＦ_３Ｎ_２Ｏ_２Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４１９．０８、実測値４１８．８８。

【0645】

１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−３−フェノキシ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２９）

【化222】

[この文献は図面を表示できません]

【0646】

方法Ｂ：生成物２９は、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−９：１、２カラム容積から８：２、２カラム容積へ）によって精製され、粘性の淡黄色油状物として得られた（３７．４ｍｇ、８５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．５９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．３３（ｍ、６Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．９８（ｓ、１Ｈ）、３．４７−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．０７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８４−１．７１（ｍ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １５７．５、１５６．０、１４０．５、１３９．３、１３８．９、１３２．７、１３１．７、１３０．３、１３０．２、１２９．３、１２８．１、１２４．５、１２１．７、１１９．７、１１７．９、７１．３，６６．６、５８．８、４５．８、３８．７、３０．１；ＬＲ−ＭＳＣ_２４Ｈ_２７Ｎ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３９．１７、実測値４３８．８８。

【0647】

３−クロロ−１１−（（５−ヒドロキシペンチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３０）

【化223】

[この文献は図面を表示できません]

【0648】

方法Ｂ：生成物３０は、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−６：４）によって精製され、粘性の淡黄色油状物として得られた（３１７ｍｇ、８０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．２６（ｍ、６Ｈ）、５．００（ｓ、１Ｈ）、３．６３−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、３Ｈ）、２．５，５−２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．５８−１．４６（ｍ、４Ｈ）、１．４３−１．３１（ｍ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．４、１３８．７、１３８．５、１３６．９、１３４．３、１３２．３、１３１．５、１３０．３、１２９．５、１２８．５、１２８．２、１２８．０、６６．４、６２．６、４８．０、３８．８、３２．５、２９．８、２３．５；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２４ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９５．１２、実測値３９４．８５。

【0649】

１１−（（３−（１，３−ジオキサン−２−イル）プロピル）アミノ）−３−クロロ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３１）

【化224】

[この文献は図面を表示できません]

【0650】

アセタール３１を、以下の手順に従って、化合物２４のアセタール交換により調製した。ジエチルアセタール２４（２２．６ｍｇ、０．０５００ｍｍｏｌ）を１，３−プロパンジオール（０．５０ｍＬ）中に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１４．３ｍｇ、０．０７５０ｍｍｏｌ）を加え、該溶液を３日間室温で攪拌した。この混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ_４ＯＨで塩基性化し、Ｅｔ_２Ｏ（３×５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層を水（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して淡黄色ガラスを得た。これを反復（２ｘ）してカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、５カラム容積→ＥｔＯＡｃ、２カラム容積）により精製し、純粋な生成物３１を粘性の淡黄色油状物として得た（８．６ｍｇ、３９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９５（ｔ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｓ、１Ｈ）、４．４９（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、４．３、１．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、２．５４−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．１０−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６６−１．５，５（ｍ、４Ｈ）、１．３５−１．２９（ｍ、１Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．６、１３８．６、１３７．２、１３４．６、１３４．４、１３２．３、１３１．１、１２９．９、１２９．５、１２８．５、１２８．３、１２８．１、１０２．１、６７．０、６５．６、４７．９、３８．７、３３．０、２５．９、２４．４；ＬＲ−ＭＳＣ_２１Ｈ_２６ＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３７．１３、実測値４３６．９９。

【0651】

３−クロロ−１１−（（５−メトキシペンチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３２）

【化225】

[この文献は図面を表示できません]

【0652】

化合物３２を、以下の手順に従ってアルコール３０のＯ−メチル化により調製した。３０（１１８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（鉱油中の６０％分散液の１２．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）の混合物に、無水ＴＨＦ（０．３８ｍＬ、Ｎａ／ベンゾフェノンから新鮮に蒸留したもの）を加え、その黄橙色の混合物を室温で１時間攪拌した。次いで、その赤橙色の混合物に硫酸ジメチル（２８．６μＬ、０．３００ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１時間攪拌した。次に、反応を水（１０ｍＬ）で急冷し、Ｅｔ_２Ｏ（３×５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層を１０％ＮＨ_４ＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４、上で乾燥し、濃縮して、濃い黄色の油状物を得た。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−６：４）により精製して、純粋な生成物３２を粘性の淡黄色油状物として得た（２９．４ｍｇ、２４％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．３３（ｍ、５Ｈ）、７．３１−７．２７（ｍ、１Ｈ）、５．００（ｓ、１Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、２．４７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．５８−１．４６（ｍ、４Ｈ）、１．３９−１．３０（ｍ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．５、１３８．８、１３８．７、１３７．０、１３４．４、１３２．３、１３１．３、１３０．２、１２９．５、１２８．６、１２８．３、１２８．１、７２．８、６６．３、５８．７、４８．２、３８．８、３０．０、２９．６、２４．０；ＬＲ−ＭＳＣ_２０Ｈ_２６ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０９．１４、実測値４０９．０３。

【0653】

３−クロロ−６−メチル−１１−（（３−（メチルチオ）プロピル）アミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３３）

【化226】

[この文献は図面を表示できません]

【0654】

方法Ｂ：生成物３３を粘性の淡黄色油状物として得た（１９４ｍｇ、９８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．２７（ｍ、６Ｈ）、５．００（ｓ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、２．６５−２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．０７（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、１．７７（ｐ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．３、１３８．８、１３８．３、１３６．８、１３４．４、１３２．４、１３１．５、１３０．５、１２９．５、１２８．６、１２８．２、１２８．０、６６．４、４６．９、３８．９、３２．１、２９．４、１５．７；ＬＲ−ＭＳＣ_１８Ｈ_２２ＣｌＮ_２Ｏ_２Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９７．０８、実測値３９６．８４。

【0655】

７−（（３−クロロ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（３４）

【化227】

[この文献は図面を表示できません]

【0656】

方法Ｃ：生成物３４をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ、４０：１、６カラム容積→１：１、２カラム容積）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（９１ｍｇ、７８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．２６（ｍ、６Ｈ）、５．００（ｓ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６５−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．３５−１．２６（ｍ、４Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １７３．８、１４０．５、１３８．９、１３８．６、１３７．０、１３４．３、１３２．３、１３１．３、１３０．１、１２９．４、１２８．５、１２８．２、１２８．１、６６．２、６０．３、４８．２、３８．８、３４．３、３０．０、２９．１、２７．０、２４．９、１４．４；ＬＲ−ＭＳＣ_２３Ｈ_３０ＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６５．１６、実測値４６５．１３。

【0657】

３−クロロ−１１−（（３−イソプロポキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３５）

【化228】

[この文献は図面を表示できません]

【0658】

方法Ｂ：生成物３５を粘性の淡黄色油状物として得た（１９７ｍｇ、９６％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．２６（ｍ、６Ｈ）、５．０６（ｓ、１Ｈ）、３．５７−３．４３（ｍ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、１Ｈ）、１．８３−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．１０（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．５、１３９．４、１３８．５、１３７．３、１３４．２、１３２．２、１３０．８、１２９．６、１２９．３、１２８．５、１２８．７、１２８．１、７１．６、６６．６、６５，５、４６．０、３８．６、３０．４、２２．２；ＬＲ−ＭＳＣ_２０Ｈ_２６ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０９．１４、実測値４０９．２４。

【0659】

３−クロロ−１１−（（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３６）

【化229】

[この文献は図面を表示できません]

【0660】

化合物３６を、化合物３２について記載した手順に従って、アルコール２５のＯ−メチル化により調製した。生成物３６をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（２１．６ｍｇ、２６％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．２６（ｍ、６Ｈ）、５．０８（ｓ、１Ｈ）、３．６６−３．４８（ｍ、６Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、２．７５−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４１．０、１３９．６、１３８．５、１３７．１、１３４．５、１３２．３、１３１．１、１２９．７、１２９．６、１２８．４、１２８．３、７２．０、７０．７、７０．５、６５．６、５９．１、４７．６、３８．５；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２４ＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４１１．１１、実測値４１１．３５。

【0661】

３−クロロ−１１−（（３−エトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３７）

【化230】

[この文献は図面を表示できません]

【0662】

方法Ｂ：生成物３７をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、４カラム容積→ＥｔＯＡｃ、２カラム容積）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（１７６ｍｇ、８９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．２３（ｍ、６Ｈ）、５．０５（ｓ、１Ｈ）、３．５３−３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８３−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．５、１３９．１、１３８．５、１３７．１、１３４．２、１３２．２、１３１．０、１２９．８、１２９．３、１２８．４、１２８．２、１２８．１、６９．１、６６．３，６５．６、４５．９、３８．６、３０．０、１５．２；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２４ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９５．１２、実測値３９４．４９。

【0663】

３−クロロ−１１−（（４−ヒドロキシブチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３８）

【化231】

[この文献は図面を表示できません]

【0664】

方法Ｂ：生成物３８をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−６：４、４カラム容積→ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ：ＭｅＯＨ−１２：８：１、２カラム容積）により精製し、粘性の無色油状物として得た（１４８ｍｇ、７８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．２７（ｍ、３Ｈ）、４．９７（ｓ、１Ｈ）、３．６１−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．７０−１．５３（ｍ、３Ｈ）、１．５３−１．４２（ｍ、１Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３９．９、１３９．２、１３５．７、１３５，５、１３４．６、１３２．６、１３１．６、１２９．７、１２８．６、１２８．０、１２７．７、６７．３，６２．６、４７．９、３９．３、３１．７、２７．８；ＬＲ−ＭＳＣ_１８Ｈ_２２ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８１．１０、実測値３８０．９７。

【0665】

３−クロロ−１１−（（４−メトキシブチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３９）

【化232】

[この文献は図面を表示できません]

【0666】

化合物３９は、化合物３２について記載した手順に従って、アルコール３８の−メチル化により調製した。この生成物を反復したカラムクロマトグラフィー（カラム１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１／カラム２；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１＋２％Ｅｔ_３Ｎ、６カラム容積→ＥｔＯＡｃ＋２％Ｅｔ_３Ｎ、２カラム容積）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（３．４ｍｇ、４．３％）。Ｎ−メチル化副生成物も得られた（４．６ｍｇ、５．８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．２７（ｍ、６Ｈ）、５．０２（ｓ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．３４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．０７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６７−１．４６（ｍ、４Ｈ）；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２４ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９５．１２、実測値３９４．９７。

【0667】

３−フルオロ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４０）

【化233】

[この文献は図面を表示できません]

【0668】

方法Ｂ：生成物４０を、粘性の淡黄色油状物として得た（３３．８ｍｇ、９３％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．３２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．１４（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、３．４２（ｔｄ、Ｊ＝６．２、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．６３−２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８３−１．６６（ｍ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（Ｃ−Ｆカップリングによる追加のピーク） δ １６３．０、１６０．５、１４０．９、１４０．８、１３９．１、１３８．７、１３４．６、１３１．９、１３０．２、１２９．４、１２８．３、１２８．２、１１９．３、１１９．１、１１６．０、１１５．７、７１．３，６６．３、５８．８、４５．８、３８．８、３０．１；ＬＲ−ＭＳＣ_１８Ｈ_２２ＦＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３６５．１３、実測値３６５，５２。

【0669】

７−（（３−フルオロ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（４１）

【化234】

[この文献は図面を表示できません]

【0670】

方法Ｃ：生成物４１を粘性の淡黄色油状物として得た（３９．０ｍｇ、８７％）． ^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｑｄ、Ｊ＝７．７、４．０Ｈｚ、３Ｈ）、７．３２−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、７．７、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６４−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．３５−１．２６（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（Ｃ−Ｆカップリングによる追加のピーク） δ １７３．８、１６３．０、１６０．５、１４０．９、１４０．８、１３９．０、１３８．７、１３４．５、１３２．１、１３２．０、１３０．３、１２９．５、１２８．２、１２８．２、１１９．３、１１９．１、１１６．０、１１５．７、６６．５、６０．３、４８．２、３８．９、３４．４、３０．０、２９．１、２７．１、２５．０、１４．４；ＬＲ−ＭＳＣ_２３Ｈ_３０ＦＮ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４９．１９、実測値４４９．８１。

【0671】

３−クロロ−１１−（（２−メトキシエチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４２）

【化235】

[この文献は図面を表示できません]

【0672】

方法Ｂ：生成物４２を粘性の淡黄色油状物として得た（184ｍｇ、100%)。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．３３（ｍ、５Ｈ）、７．２９（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、１Ｈ）、３．５３−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、２．７３−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｂｒｓ、１Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４１．０、１３９．５、１３８．４、１３７．１、１３４．４、１３２．２、１３１．０、１２９．６、１２９．５、１２８．４、１２８．４、１２８．３、７２．１、６５．６、５８．９、４７．６、３８．４；ＬＲ−ＭＳＣ_１７Ｈ_２０ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３６７．０９、実測値３６７．５０。

【0673】

３−ブロモ−１０−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４３）

【化236】

[この文献は図面を表示できません]

【0674】

方法Ｂ：生成物４３を、反復したカラムクロマトグラフィー（カラム１、ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−２０：１、３カラム容積→１５：１、２カラム容積／カラム２、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）により精製し、粘性の黄色油状物として得た（７４．９ｍｇ、５８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｔｄ、Ｊ＝７．６、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、５．３５（ｓ、１Ｈ）、３．５４−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．８１−２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．７４−２．６７（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．７１（ｍ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３５，５、１３５．２、１３５．１、１３４．３、１３４．０、１３０．１、１２８．９、１２８．１、１２２．５、１０９．０、７１．２、６１．４、５８．８、４５．２、３９．５、３０．０；ＬＲ−ＭＳＣ_１６Ｈ_２０ＢｒＮ_２Ｏ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３３．０１、実測値４３４．０２。

【0675】

１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−３−（メチルチオ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４４）

【化237】

[この文献は図面を表示できません]

【0676】

方法Ｂ：生成物４４をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ＥｔＯＡｃ、３カラム容積）により精製して、粘性の淡黄色油状物を得た（３１．１ｍｇ、７９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．７８（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．３１−７．２５（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、１Ｈ）、３．４５−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８２−１．６８（ｍ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（幾つかの炭素ピークの異常なブロード化） δ １４０．０、１３９．５、１３９．１、１３８．９、１３４．８、１３０．４、１３０．４、１２９．９、１２９．３、１２８．１、１２８．０、１２５．３、７１．３，６６．６、５８．８、４５．７、３８．８、３０．１、１５．６；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９３．１３、実測値３９２．７４。

【0677】

７−（（６−メチル−３−（メチルチオ）−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（４５）

【化238】

[この文献は図面を表示できません]

【0678】

方法Ｃ：生成物４５を粘性の淡黄色油状物として得た（４４．０ｍｇ、９２％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．７８（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．３１−７．２４（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６４−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．３３−１．２４（ｍ、４Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １７３．８、１４０．０、１３９．５、１３９．０、１３８．９、１３４．７、１３０．５、１３０．５、１２９．８、１２９．３、１２８．０、１２５．３，６６．８、６０．３、４８．１、３８．９、３４．４、３０．０、２９．１、２７．１、２５．０、１５．６、１４．４；ＬＲ−ＭＳＣ_２４Ｈ_３３Ｎ_２Ｏ_４Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７７．１９、実測値４７６．７０。

【0679】

３−クロロ−６−メチル−１１−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）アミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４６）

【化239】

[この文献は図面を表示できません]

【0680】

方法Ｂ：生成物４６を無色のガラスとして得た（９２．８ｍｇ、９５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（コンホマーによる追加の分裂） δ ７．９７（ｄｄ、Ｊ＝４．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．２７（ｍ、６Ｈ）、４．９８（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．７４−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、３Ｈ）、２．５，５−２．２７（ｍ、３Ｈ）、２．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．０７−１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．６２−１．４４（ｍ、１Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（全てのピークがコンホマーに起因して分裂する） δ １４０．２、１４０．０、１３９．１、１３８．９、１３４．５、１３２．５、１３１．９、１３１．６、１３１．３、１３０．６、１２９．６、１２８．８、１２８．７、１２８．１２、１２８．０６、１２８．０、１２７．９、７２．１、７２．０、６７．９２、６７．８９、６７．４、６６．８、５１．７２、５１．６５、３９．８、３９．２、３８．９、３０．７、３０．６；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２２ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９３．１０、実測値３９２．６９。

【0681】

３−クロロ−６−メチル−１１−（（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル）アミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４７）

【化240】

[この文献は図面を表示できません]

【0682】

方法Ｂ：生成物４７を粘性の黄色油状物として得た（２０６ｍｇ、９８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（コンホマーに起因した追加の分裂） δ ７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．４８−７．２６（ｍ、６Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、３Ｈ）、３．０７−２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．６３−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、３Ｈ）、２、２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．１６−２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．５６−１．３３（ｍ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（全てのピークがコンホマーに起因して分裂する） δ １４０．５、１４０．４、１３９．２、１３９．１、１３８．６、１３８．５、１３７．３、１３７．１、１３４．４、１３４．３、１３２．２７、１３２．２５、１３１．０、１３０．９、１２９．９、１２９．８、１２９．４４、１２９．４２、１２８．６、１２８．５、１２８．３、１２８．１、１２８．０、６５．９、６５．８、６４．７、６４．６、５７．３４、５７．３２、４５．６、４５，５、４０．７１、４０．６７、３８．６４、３８．５６、３３．８、３３．７、３０．６２、３０．６０、２２．２、２２．１；ＬＲ−ＭＳＣ_２１Ｈ_２７ＣｌＮ_３Ｏ_２Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２０．１５、実測値４１９．７１。

【0683】

３−ヨード−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４８）

【化241】

[この文献は図面を表示できません]

【0684】

方法Ｂ：生成物４８を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ ＥｔＯＡｃ、２カラム容積）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（３２．２ｍｇ、８４％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．２６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｓ、１Ｈ）、３．４６−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．６５−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．７７（ｐ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４１．３、１４０．６、１３８．７、１３６．９、１３１．４、１３０．０、１２９．５、１２８．３、１２８．０、９３．０、７１．３，６６．１、５８．８、４５．９、３８．６、３０．０；ＬＲ−ＭＳＣ_１８Ｈ_２２ＩＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７３．０４、実測値４７２．７９。

【0685】

７−（（３−ヨード−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（４９）

【化242】

[この文献は図面を表示できません]

【0686】

方法Ｃ：化合物４９を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−２０：１）により直接精製し、粘性でほぼ無色の油状物を得た（３１．７ｍｇ、７０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．２６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６５−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．３５−１．２６（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １７３．８、１４１．３、１４０．６、１３８．７、１３６．９、１３１．５、１３０．１、１２９．５、１２８．２、１２８．１、９２．９、６６．３，６０．３、４８．２、３８．７、３４．４、３０．０、２９．１、２７．０、２５．０、１４．４；ＬＲ−ＭＳＣ_２３Ｈ_３０ＩＮ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５５７．１０、実測値５，５６．５４。

【0687】

７−メトキシ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５０）

【化243】

[この文献は図面を表示できません]

【0688】

方法Ｂ：生成物５０を粘性の淡黄色油状物として得た（３６．６ｍｇ、９７％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（部分的積分を生じる２つのコンホマーの〜５５：４５の比率として観察された） δ ７．９６（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、０．４５Ｈ）、７．５２−７．３３（ｍ、２．５，５Ｈ）、７．２９−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０６−６．９１（ｍ、１Ｈ）、６．９１−６．８０（ｍ、１Ｈ）、５．３５（ｓ、０．４５Ｈ）、４．６７（ｓ、０．５，５Ｈ）、３．９３（ｓ、１．６５Ｈ）、３．８９（ｓ、１．３５Ｈ）３．５，５−３．４３（ｍ、２．５，５Ｈ）、３．３９−３．３１（ｍ、２．４５Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．７７−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．９１−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．６４（ｍ、１Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（コンホマーに起因する追加のピーク） δ １５８．２、１５７．０、１４２．５、１４１．８、１３８．５、１３７．８、１３２．２、１３１．８、１３１．７、１２９．７、１２９．３、１２９．０、１２８．９、１２８．２、１２７．８、１２６．３、１２２．５、１１２．６、１１１．２、７１．４、７１．３、７０．９、５８．８、５８．７、５６．３、４６．１、４５．９、３７．９、３６．４、３０．１；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３７７．１５、実測値３７７．１３。

【0689】

７−（（７−メトキシ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（５１）

【化244】

[この文献は図面を表示できません]

【0690】

方法Ｃ：生成物５１４を粘性の淡黄色油状物として得た（４４．６ｍｇ、９７％)。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（部分的積分を生じる２つのコンホマーの〜５５：４５の比率として観察された） δ ７．９６（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、０．４５Ｈ）、７．５２−７．３３（ｍ、２．５，５Ｈ）、７．２９−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０６−６．８１（ｍ、２Ｈ）、５．３４（ｓ、０．４５Ｈ）、４．６７（ｓ、０．５，５Ｈ）、４．１０（ｐ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、１．６５Ｈ）、３．８９（ｓ、１．３５Ｈ）、３．４８（ｓ、１．６５Ｈ）、３．２２（ｓ、１．３５Ｈ）、２．６５−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．２０（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６６−１．５０（ｍ、３Ｈ）、１．４６−１．２９（ｍ、３Ｈ）、１．２８−１．１８（ｍ、５Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（コンホマーに起因する追加のピーク） δ １７３．８、１５８．２、１５６．９、１４２．５、１４１．８、１３８．４、１３７．９、１３２．３、１３１．７、１２９．６、１２９．３、１２９．１、１２８．９、１２８．２、１２７．９、１２６．３、１２２．５、１１２．６、１１１．３、７０．８、６０．３、５６．３、４８．５、４８．２、３８．０、３６．５、３４．３、３０．０、２９．８、２９．１、２７．１、２５．０、２４．９、１４．４；ＬＲ−ＭＳＣ_２４Ｈ_３３Ｎ_２Ｏ_５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６１．２１、実測値４６０．９８。

【0691】

１１−（（７−（アミノキシ）−７−オキソヘプチル）アミノ）−３−クロロ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］−チアゼピン５，５−ジオキシド（５２）

【化245】

[この文献は図面を表示できません]

【0692】

方法Ａ：粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１→ＣＨ_２Ｃｌ_２＋１０％ＭｅＯＨ）により精製した。生成物５２を無色の油状物として得た（２６０ｍｇ、８９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ７．８２（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、５．９９（ｓ、１Ｈ）、５．２０（ｓ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．１２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６３−１．４４（ｍ、４Ｈ）、１．３８−１．２１（ｍ、４Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １７５．２、１４２．３、１４０．６、１３９．７、１３８．６、１３４．２、１３３．０、１３２．８、１３１．０、１３０．０、１２９．４、１２８．８、１２８．２、６６．４、４８．７、３９．２、３６．０、３０．６、２７．８、２６．２；ＬＲ−ＭＳＣ_２１Ｈ_２７ＣｌＮ_３Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３６．１５、実測値４３５．７０。

【0693】

３−ブロモ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５３）

【化246】

[この文献は図面を表示できません]

【0694】

方法Ａ：粗生成物カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１）により精製した。生成物５３が、白色固体に変化する無色油状物として得られた（４５ｍｇ、７１％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．５４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．７３（ｐ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １４２．７、１４０．８、１３９．７、１３９．１、１３５．８、１３３．１、１３１．０、１３０．８、１３０．０、１２９．４、１２８．９、１２１．９、７１．６、６６．４、５８．５、４６．２、３９．１、３０．８；ＬＲ−ＭＳＣ_１８Ｈ_２２ＢｒＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２５．０５、実測値４２５．０６。

【0695】

１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−３−（メチルスルホニル）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５４）

【化247】

[この文献は図面を表示できません]

【0696】

方法Ｂ：生成物５４を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−６：４）により直接精製し、粘性の無色油状物として得た（３８．８ｍｇ、９１％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．５１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、１Ｈ）、３．４５（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）、２．７１−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８８−１．７２（ｍ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４４．８、１４０．８、１４０．７、１３９．２、１３８．１、１３０．８、１３０．１、１２９．７、１２９．０、１２８．６、１２８．０、１２７．９、７１．４、６４．９、５８．８、４６．２、４４．５、３８．２、３０．０；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_５Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２５．１２、実測値４２５．７２
１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−３−（メチルスルフィニル）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５５）

【化248】

[この文献は図面を表示できません]

【0697】

方法Ｂ：生成物５５をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−２０：１、３カラム容積→ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−２０：１＋２％Ｅｔ_３Ｎ、３カラム容積）により直接精製し、淡黄橙色のガラスとして得た（３５，５ｍｇ、８７％、ジアステレオマーの１：１混合物）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマーの混合物に起因した部分的積分） δ ８．１０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、０．５Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、０．５Ｈ）、７．８８（ｄｄｄ、Ｊ＝９．７、８．１、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｔｔ、Ｊ＝７．５、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、１Ｈ）３．４６−３．３９（ｍ、５Ｈ）、３．２９（ｓ、１．５Ｈ）、３．２９（ｓ、１．５Ｈ）、２．７３（ｓ、１．５Ｈ）、２．７３（ｓ、１．５Ｈ）、２．６７−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８４−１．７２（ｍ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマーの混合物に起因した追加のピーク） δ １４６．６、１４６．５、１４１．７、１４０．４、１４０．３、１３９．５、１３９．２、１３８．３、１３８．２、１３０．６、１３０．５、１２９．６、１２９．５、１２９．３、１２８．５、１２８．４、１２８．１、１２８．０、１２７．１０、１２７．０７、１２４．０、１２３．９、７１．３４、７１．３０、６５．６、５８．８、４６．１、４６．０、４４．０、４３．９、３８．４、３８．３、３０．０；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_４Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０９．１３、実測値４０９．３１。

【0698】

１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−３−フェニル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５６）

【化249】

[この文献は図面を表示できません]

【0699】

方法Ａ：粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１）により精製した。生成物５６を無色油状物として得た（７５ｍｇ、８９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ８．１１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．４６（ｍ、４Ｈ）、７．４５−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、５Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．７５（ｐ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １４１．７、１４１．１、１４０．９、１４０．１、１３９．７、１３８．７、１３１．６、１３１．１、１３０．９、１３０．０、１２９．８、１２９．１、１２９．１、１２８．６、１２７．７、１２６．８、７１．６、６６．６、５８．５、４６．２、３８．９、３０．９；ＬＲ−ＭＳＣ_２４Ｈ_２７Ｎ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２３．１７、実測値４２３．２２。

【0700】

＜化合物５７および５８の調製＞
化合物５７および５８を、以下の手順に従ってチアネプチンナトリウムから調製した。無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（３．９ｍＬ）中のチアネプチンナトリウム（９１．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１５７ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）の溶液に、エタノールアミン（１２．１μＬ、０．２００ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１０５μＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を加え、該溶液を０℃まで冷却した。次に、無水四塩化炭素（９６．５μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を〜７５分に亘って徐々に加え、該反応液を室温にまで加温し、１３時間攪拌した。次いで、該反応混合物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ、６カラム容積→ＥｔＯＡｃ＋２％Ｅｔ_３Ｎ、３カラム容積→ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−１０：１、３カラム容積）により直接精製して、不純物５８を含有する一つの画分と、Ｅｔ_３Ｎの部分塩を含有する第二の画分を得た。５７を含有する画分をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中に溶解し、Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）および１０％ＮＨ_４ＯＨ（５ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮し、高真空下で完全に乾燥して、純粋なアミド５７を得た。この５８を含有する画分を第二のクロマトグラフィーカラム（ＥｔＯＡｃ、８カラム容積→ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ−１０：１、３カラム容積）上で精製して、純粋なオキサゾリン５８を得た。

【0701】

７−（（３−クロロ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ヘプタナミド（５７）

【化250】

[この文献は図面を表示できません]

【0702】

生成物５７を粘性の黄色油状物として得た（５０．８ｍｇ、５３％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．２６（ｍ、６Ｈ）、６．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、１Ｈ）、３．６７−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．４９−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．６４−１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．３３−１．１８（ｍ、４Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １７４．５、１４０．２、１３８．７、１３８．４、１３６．９、１３４．４、１３２．４、１３１．６、１３０．５、１２９．５、１２８．５、１２８．２、１２８．０、６６．５、６２．３、４８．０、４２．５、３８．９、３６．５、２９．８、２９．０、２６．９、２５．６；ＬＲ−ＭＳＣ_２３Ｈ_３１ＣｌＮ_３Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８０．１７、実測値４７９．８８。

【0703】

３−クロロ−１１−（（６−（４、５−ジヒドロオキサロ−２−イル）ヘキシル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５８）

【化251】

[この文献は図面を表示できません]

【0704】

生成物５８を粘性の淡黄色油状物として得た（２．９ｍｇ、３．１％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５，５−７．２８（ｍ、６Ｈ）、５．０６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．５３−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．２８−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６０（ｄｔ、Ｊ＝１４．６、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．３１（ｄｔ、Ｊ＝７．３、３．７Ｈｚ、４Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １６８．７、１４０．５、１３８．８、１３４．５、１３２．４、１３１．４、１３０．３、１２９．６、１２８．６、１２８．３、１２８．１、６７．３，６６．３、５４．５、４８．２、３８．８、３０．０、２９．２、２８．０、２７．０、２６．０；ＬＲ−ＭＳＣ_２３Ｈ_２９ＣｌＮ_３Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６２．１６、実測値４６２．１０。

【0705】

酢酸１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−３−イル（５９）

【化252】

[この文献は図面を表示できません]

【0706】

無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ｍＬ）中のアルコール４ｍ（６５ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ_２Ｏ（０．３０ｍＬ）通の２ＭのＨＣｌを加え、得られた混合物を室温で４時間攪拌し、次いで真空中で濃縮して、組成の中間体塩化物を橙色の固体として得た（６５ｍｇ）。次に、一般的方法Ａに従って、この物質を３−メトキシプロピルアミン（０．１０ｍＬ）でアミノ化した。得られた粗生成物を酢酸（５ｍＬ）中に溶解し、塩化アセチル（０．５０ｍＬ）を５℃で加えた。次に、反応液を室温に加温して一晩攪拌した。次いで、この混合物を真空中で濃縮し、残渣をＨ_２Ｏ中に懸濁／溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で中和した。この水性混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、合体した有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２＋２％ＭｅＯＨ）で精製して、純粋な生成物５９を黄色油状固体として得た（６８ｍｇ、アルコール４ｍから７５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ７．７１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３０（ｍ、３Ｈ）、５．１９（ｓ、１Ｈ）、３．４３−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、１．７４（ｐ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １６９．５、１５１．２、１４１．６、１４１．０、１３９．９、１３７．１、１３２．２、１３０．８、１２９．９、１２９．３、１２８．８、１２６．３、１２２．１、７１．６、６６．４、５８．５、４６．２、３８．９、３０．８、２０．９；ＬＲ−ＭＳＣ_２０Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０５．１５、実測値４０５．００。

【0707】

２−クロロ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（６０）

【化253】

[この文献は図面を表示できません]

【0708】

方法Ａ：生成物６０をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１）により精製し、粘性の無色油状物として得た（７２ｍｇ、９５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ７．８８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｓ、１Ｈ）、３．４２（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．７７（ｄｑ、Ｊ＝１２．２、６．２Ｈｚ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １４２．４、１４１．０、１３９．７、１３９．４、１３８．３、１３０．７、１３０．０、１２９．９、１２９．８、１２９．１、１２８．９２、１２８．８６、７１．５、６５．２、５８．６、４６．２、３８．４、３０．８；ＬＲ−ＭＳＣ_１８Ｈ_２２ＣｌＮ_２ＯＳについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８１．１０、実測値３８１．４６。

【0709】

７−（（２−クロロ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（６１）

【化254】

[この文献は図面を表示できません]

【0710】

方法Ａ：生成物６１をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ − ２：１）により精製し、粘性の無色油状物として得た（１２０ｍｇ、８１％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ ７．８８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、２．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５，５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．２５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６２−１．４９（ｍ、４Ｈ）、１．４１−１．２６（ｍ、４Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ_６） δ １７３．６０、１４２．４０、１４０．８７、１３９．７６、１３９．２８、１３８．２９、１３０．６８、１３０．２２、１２９．９５、１２９．８９、１２９．１１、１２８．９０、１２８．８１、６５．３７、６０．４０、４８．６７、３８．５７、３４．５６、３０．５８、２７．６８、２５．６１、１４．５８；ＬＲ−ＭＳＣ_２３Ｈ_３０ＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６５．１６、実測値４６５．６８。

【0711】

７−ヒドロキシ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（６２）

【化255】

[この文献は図面を表示できません]

【0712】

化合物６２を４日下記の手順に従って調製した。無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５０ｍＬ）中の化合物５１（２９．１ｍｇ、０．０６３１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃において、塩化アルミニウム（５０．５ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）を、続いてエタンチオールを加え、得られた混合物を室温に加温して１．５時間攪拌した。次いで、反応液を水（５ｍＬ）で急冷し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層を水（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して白色固体を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−６：１、２カラム容積→７：３、２カラム容積）により精製して、純粋な生成物６２を白色固体として得た（２３．３ｍｇ、８３％）。 ^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（コンホマーに起因する部分積分値） δ ８．００−７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．２３−７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝１７．９、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、０．５Ｈ）、４．７４（ｓ、０．５Ｈ）、４．１１（ｐ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、１．５Ｈ）、３．１７（ｓ、１．５Ｈ）、２．６７−２．５７（ｍ、０．５Ｈ）、２．５１（ｔｄ、Ｊ＝１３．７、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３９（ｄｔ、Ｊ＝１１．２、７．３Ｈｚ、０．５Ｈ）、２．３２−２．２０（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．５２（ｍ、３Ｈ）、１．４７−１．１７（ｍ、８Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（コンホマーに起因する追加のピーク） δ １７４．０、１７３．９０、１５，５．２、１５３．８、１４１．７、１４０．９、１３７．７、１３２．８、１３２．２、１３１．８、１３０．２、１２９．７、１２９．３、１２８．７、１２８．２、１２５．０、１２２．８、１１７．４、１１６．０、７１．２、６０．４、４８．７、４８．２、３９．７、３８．０、３４．４、３４．３、３０．０、２９．８、２９．１２、２９．０８、２７．１０、２７．０６、２５．０、２４．９、１４．４；ＬＲ−ＭＳＣ_２３Ｈ_３１Ｎ_２Ｏ_５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４７．１９、実測値４４７．１５。

【0713】

３−（イソプロピルチオ）−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（６３）

【化256】

[この文献は図面を表示できません]

【0714】

方法Ｂ：生成物６３をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ＥｔＯＡｃ、３カラム容積）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（３７．７ｍｇ、９０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２７（ｄｔ、Ｊ＝７．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、１Ｈ）、３．５０−３．３８（ｍ、３Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、１Ｈ）、１．７５（ｔｔ、Ｊ＝７．９、４．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３９．４、１３９．０、１３８．９、１３７．４、１３６．２、１３４．２、１３０．３、１３０．２、１３０．０、１２９．３、１２８．１、１２８．０、７１．３，６６．５，５８．８、４５．７、３８．６、３８．０、３０．１、２３．１２、２３．１０；ＬＲ−ＭＳＣ_２１Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４２１．１６、実測値４２１．５０。

【0715】

３−（エチルチオ）−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（６４）

【化257】

[この文献は図面を表示できません]

【0716】

方法Ｂ：精製物６４を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ＥｔＯＡｃ、３カラム容積）により精製し、粘性のほぼ無色の油状物を得た（３６．６ｍｇ、９０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．３０−７．２５（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、１Ｈ）、３．４５−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８１−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３９．４、１３８．９、１３８．５、１３５．２、１３１．６、１３０．４、１３０．３、１２９．３、１２８．１、１２８．１、１２７．２、７１．３，６６．６、５８．８、４５．７、３８．７、３０．１、２７．２、１４．２；ＬＲ−ＭＳＣ_２０Ｈ_２７Ｎ_２Ｏ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０７．１５、実測値４０７．１４。

【0717】

６−エチル−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（６５）

【化258】

[この文献は図面を表示できません]

【0718】

方法Ｂ：生成物６５をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ＥｔＯＡｃ、３カラム容積）により精製し、粘性の無色油状物として得た（３０．６ｍｇ、８５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９８−７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｄｔｄ、Ｊ＝１９．３、７．４、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．１６（ｓ、１Ｈ）、３．９６−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、２．６８−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８３−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．７、１３９．９、１３８．７、１３６．９、１３２．２、１２９．３、１２９．１、１２９．０、１２８．７、１２８．４、１２８．３、７１．３，６５．２、５８．８、４６．３、４５．８、３０．１、１４．９；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３６１．１６、実測値３６１．０６。

【0719】

７−（（６−エチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（６６）

【化259】

[この文献は図面を表示できません]

【0720】

方法Ｃ：生成物６６をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−２０：１、４カラム容積→１０：１、２カラム容積）により精製し、粘性の無色油状物として得た（３３．８ｍｇ、７６％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．３５−７．２７（ｍ、２Ｈ）、５．１３（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５−３．７７（ｍ、２Ｈ）、２．５，５−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０９（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６３−１．５，５（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．３７−１．２６（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １７３．９、１３９．９、１３８．８、１３６．９、１３２．４、１２９．５、１２９．０、１２９．０、１２８．９、１２８．５、１２８．３２、１２８．２６、６５．４、６０．３、４８．２、４６．４、３４．４、３０．０、２９．１、２７．１、２５．０、１４．８、１４．４；ＬＲ−ＭＳＣ_２４Ｈ_３３Ｎ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４５．２２、実測値４４５．１５。

【0721】

３−クロロ−１１−（（３−メトキシブチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（６７）

【化260】

[この文献は図面を表示できません]

【0722】

方法Ｂ：生成物６７をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ＥｔＯＡｃ、２カラム容積）により精製し、粘性の無色油状物として得た（３０．４ｍｇ、７７％、ジアステレオマーの１：１混合物）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマーの混合物に起因した部分積分値） δ ７．９５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．３２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、５．０４（ｓ、０．５Ｈ）、５．０２（ｓ、０．５Ｈ）、３．４３−３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、１．５Ｈ）、３．３７（ｓ、１．５Ｈ）、３．２７（ｓ、１．５Ｈ）、３．２６（ｓ、１．５Ｈ）、２．６４−２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．７５−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．１０（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマーの混合物に起因した追加のピーク） δ １４０．５、１４０．４、１３８．６、１３７．０、１３４．３、１３２．３、１３１．２、１３０．０、１２９．５、１２８．５、１２８．３、１２８．１、７５．７、７５．４、６６．２、６５．９、５６．１、４５．２、４４．９、３８．７、３６．８、３６．７、１９．１１、１９．０８；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２４ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９５．１２、実測値３９４．９８。

【0723】

３−クロロ−１１−（（３−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（６８）

【化261】

[この文献は図面を表示できません]

【0724】

方法Ｂ：生成物６８をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−２０：１、２カラム容積→１０：１、２カラム容積）により精製し、粘性の無色油状物を得た（３０．１ｍｇ、７６％、ジアステレオマーの１：１混合物）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマーの混合物に起因した部分積分値） δ ７．９７−７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．２９（ｔｄ、Ｊ＝７．２、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｓ、０．５Ｈ）、５．０２（ｓ、０．５Ｈ）、３．３８（ｓ、１．５Ｈ）、３．３７（ｓ、１．５Ｈ）、３．３２−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、１．５Ｈ）、３．２９（ｓ、１．５Ｈ）、２．５９−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．０３−１．９０（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｄｄ、Ｊ＝６．９、４．８Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）（ジアステレオマーの混合物に起因した追加のピーク） δ １４０．４、１４０．３、１３９．１、１３８．５９、１３８．５，５、１３７．２、１３４．３４、１３４．２６、１３２．３、１３１．１、１２９．８、１２９．４３、１２９．３９、１２８．４９、１２８．４５、１２８．３、１２８．０、７７．３２、７７．２６、６６．１、６５．７、５９．０、５２．７、５２．５、３８．５、３４．０、１５．７４、１５．６７；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２４ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３９５．１２、実測値３９４．９８。

【0725】

８−クロロ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（６９）

【化262】

[この文献は図面を表示できません]

【0726】

方法Ｂ：生成物６９をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ＥｔＯＡｃ、３カラム容積）により精製し、粘性のほぼ無色の油状物として得た（３３．８ｍｇ、８９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９８（ｄｄ、Ｊ＝７．８、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、１Ｈ）、３．４５−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６１（ｄｔ、Ｊ＝１３．２、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５３（ｄｔ、Ｊ＝１１．４、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．８３−１．７１（ｍ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．５、１３８．３、１３７．３、１３６．２、１３４．５、１３２．８、１３２．１、１３０．３、１２８．６８、１２８．６５、１２８．０、１２７．５、７１．２、６６．４、５８．８、４５．７、３８．６、２９．８；ＬＲ−ＭＳＣ_１８Ｈ_２２ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８１．１０、実測値３８０．７９。

【0727】

７−（（８−クロロ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（７０）

【化263】

[この文献は図面を表示できません]

【0728】

方法Ｃ：生成物７０をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−２０：１、２カラム容積→１０：１、２カラム容積）により精製し、粘性のほぼ無色の油状物として得た（３８．０ｍｇ、８２％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｓ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、２．４９−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．１６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．５８（ｐ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５３−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．３２−１．２５（ｍ、４Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １７３．９、１４０．４、１３８．３、１３７．８、１３６．７、１３４．３、１３２．７、１３２．１、１３０．２、１２８．７、１２８．５、１２８．０、１２７．６、６６．６、６０．３、４８．０、３８．７、３４．４、２９．９、２９．１、２７．０、２４．９、１４．４；ＬＲ−ＭＳＣ_２３Ｈ_３０ＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４６５．１６、実測値４６４．５８。

【0729】

３−ブロモ−１１−（（３−エトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（７１）

【化264】

[この文献は図面を表示できません]

【0730】

方法Ｂ：生成物７１をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ＥｔＯＡｃ、３カラム容積）により精製し、粘性の無色油状物として得た（３７．５ｍｇ、８５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．０９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２９（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、１Ｈ）、３．５３−３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、２．６４−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８３−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４０．６、１３８．６、１３５．３、１３１．３、１２９．８、１２９．４、１２８．３、１２８．１、１２２．０、６９．１、６６．４、６５．７、４６．０、３８．６、３０．０、１５．３；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２４ＢｒＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３９．０７、実測値４３８．７６。

【0731】

７−ブロモ−１０−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（７２）

【化265】

[この文献は図面を表示できません]

【0732】

方法Ｂ：生成物７２をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−２０：１、３カラム容積→１０：１、３カラム容積→５：１、４カラム容積）により精製し、ベージュ色の固体として得た（２２．１ｍｇ、５１％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．１１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｓ、１Ｈ）、３．５４−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８８−１．７６（ｍ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３７．３、１３６．７、１３１．１、１３０．８、１２４．５、１２４．３、１２１．９、７１．２、６０．８、５８．８、４５．４、３９．６、２９．９；ＬＲ−ＭＳＣ_１６Ｈ_２０ＢｒＮ_２Ｏ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４３１．０１、実測値４３１．９２。

【0733】

７−ブロモ−１０−（（３−エトキシプロピル）アミノ）−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（７３）

【化266】

[この文献は図面を表示できません]

【0734】

方法Ｂ：生成物７３をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−２０：１、３カラム容積→１０：１、３カラム容積→５：１、４カラム容積）により精製し、ベージュ色の固体として得た（２７．５ｍｇ、６２％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．１１（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、１Ｈ）、３．５７−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．９１−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３７．３、１３６．７、１３１．１、１３０．８、１２４．５、１２４．３、１２１．９、６９．０、６６．４、６０．６、４５，５、３９．６、２９．９、１５．４；ＬＲ−ＭＳＣ_１７Ｈ_２２ＢｒＮ_２Ｏ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４４５．０２、実測値４４６．００。

【0735】

７−（（７−ブロモ−４−メチル−５，５−ジオキシド−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン−１０−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（７４）

【化267】

[この文献は図面を表示できません]

【0736】

方法Ｃ：生成物７４をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−２０：１、４カラム容積→１０：１、４カラム容積）により精製し、暗褐色固体として得た（５２．５ｍｇ、５１％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．１１（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．６６−１．５，５（ｍ、２Ｈ）、１．５，５−１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．４０−１．２７（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １７３．９、１３７．３、１３６．５、１３５．３、１３５．０、１３１．２、１３０．８、１２９．６、１２４．５、１２４．１、１２１．７、６０．８、６０．３、４７．７、３９．６、３４．４、２９．９、２９．０、２６．９、２５．０、１４．４；ＬＲ−ＭＳＣ_２１Ｈ_２８ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５１５．０７、実測値５１６．２４。

【0737】

３−（ベンジロキシ）−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（７５）

【化268】

[この文献は図面を表示できません]

【0738】

方法Ｂ：生成物７５をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、３カラム容積→ＥｔＯＡｃ、４カラム容積）により精製し、粘性のほぼ無色の油状物として得た（３１．９ｍｇ、７０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．５９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３１（ｍ、９Ｈ）、７．３０−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、４．９３（ｓ、１Ｈ）、３．４５−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８０−１．６８（ｍ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １５８．４、１３９．９、１３９．３、１３９．０、１３６．２、１３１．８、１３０．７、１３０．６、１２９．２、１２８．８、１２８．４、１２８．１、１２８．０、１２７．８、１１９．３、１１４．０、７１．３、７０．６、６６．９、５８．８、４５．６、３８．９、３０．２；ＬＲ−ＭＳＣ_２５Ｈ_２９Ｎ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４５３．１８、実測値４５３．６５。

【0739】

１１−（（３−エトキシプロピル）アミノ）−３−ヨード−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（７６）

【化269】

[この文献は図面を表示できません]

【0740】

方法Ｂ：生成物７６をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ＥｔＯＡｃ、３カラム容積）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（４３．０ｍｇ、８８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．２６（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｔｄ、Ｊ＝７．７、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｓ、１Ｈ）、３．５２−３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８３−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １４１．２、１４０．６、１３９．３、１３８．５、１３８．４、１３６．９、１３１．１、１２９．６、１２９．４、１２８．３、１２８．１、９２．８、６９．１、６６．４、６５．７、４５．９、３８．６、３０．１、１５．３；ＬＲ−ＭＳＣ_１９Ｈ_２４ＩＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８７．０５、実測値４８７．６９。

【0741】

７−クロロ−１０−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（７７）

【化270】

[この文献は図面を表示できません]

【0742】

方法Ｂ：生成物７７をカラムクロマトグラフィー（２０：１、ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ→１０：１、ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ→５：１、ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ）により精製し、暗緑色固体として得た（２４．７ｍｇ、５４％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７（ｓ、１Ｈ）、３．５０（ｔｄ、Ｊ＝６．３、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３７．１、１３４．７、１３４．０、１３３．６、１３０．３、１３０．１、１２８．４、１２４．５、１２４．０、１１０．１、７１．２、６０．８、５８．８、４５．３、３９．６、３０．２；ＬＲ−ＭＳＣ_１６Ｈ_２０ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３８７．０６、実測値３８７．２４。

【0743】

７−クロロ−１０−（（３−エトキシプロピル）アミノ）−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（７８）

【化271】

[この文献は図面を表示できません]

【0744】

方法Ｂ：生成物７８をカラムクロマトグラフィー（２０：１、ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ→１０：１、ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ→５：１、ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ）により精製し、緑色固体として得た（２８．３ｍｇ、６１％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｓ、１Ｈ）、３．５９−３．４６（ｍ、４Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．７９−２．７２（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３７．４、１３５．４、１３５．１、１３４．３、１３３．９、１３０．６、１３０．５、１２８．７、１２４．８、１２４．３，６９．３，６６．７、６０．９、４５．７、３９．９、３０．６、１５．７；ＬＲ−ＭＳＣ_１７Ｈ_２２ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４０１．０８、実測値４０１．２３。

【0745】

７−（（７−クロロ−４−メチル−５，５−ジオキシド−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン−１０−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（７９）

【化272】

[この文献は図面を表示できません]

【0746】

方法Ｃ：生成物７９をカラムクロマトグラフィー（２０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ →１０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ→５：１ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ）により精製し、暗赤褐色の固体として得た（３．５ｍｇ、６％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．２８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．６７ − １．５８（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３５（ｄｑ、Ｊ＝１０．０、５．９Ｈｚ、４Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １８０．３、１３７．２、１３５．３、１３３．６、１３３．５、１２８．５、１２４．５、１２４．４、１２４．１、６０．９、６０．３、４７．８、３９．６、３４．５、３０．０、２９．１、２７．０、２５．１；ＬＲ−ＭＳＣ_２１Ｈ_２８ＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４７１．１２、実測値４７１．４２.
７−（（６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸塩酸塩（８０）

【化273】

[この文献は図面を表示できません]

【0747】

化合物９（３２．０ｍｇ、０．０７４３ｍｍｏｌ）をＨＣｌ水溶液（０．５Ｍ、２．０ｍＬ）中において７０℃で２時間加熱した。次いで、その反応混合物を濃縮し、真空中で完全に乾燥して、酸８０の純粋なＨＣｌ塩を無色のガラスとして得た（３２．６ｍｇ、定量的収率）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ_４） δ ８．１５−８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．９４−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．８９−７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９６（ｓ、１Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、３．０１−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．８３−２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．３３−２．２１（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．３６−１．２４（ｍ、４Ｈ）。

【0748】

７−（（３−ブロモ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（８１）

【化274】

[この文献は図面を表示できません]

【0749】

方法Ｃ：生成物８１をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−２０：１、４カラム容積→７：３、２カラム容積）により精製し、粘性の無色油状物として得た（４２．０ｍｇ、８２％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ８．０９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．３１−７．２７（ｍ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６３−１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．３４−１．２６（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １７３．８、１４０．６、１３８．９、１３８．６、１３７．６、１３５．３、１３１．４、１３１．３、１３０．１、１２９．４、１２８．２、１２８．１、１２２．０、６６．３，６０．３、４８．２、３８．８、３４．４、３０．０、２９．１、２７．０、２５．０、１４．４；ＬＲ−ＭＳＣ_２３Ｈ_３０ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５０９．１１、実測値５０９．９２。

【0750】

７−（（３−ブロモ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸塩酸塩（８２）

【化275】

[この文献は図面を表示できません]

【0751】

化合物８１（２０．０ｍｇ、０．０３９３ｍｍｏｌ）をＨＣｌ水溶液（０．５Ｍ、１．５ｍＬ）中において７０℃で３時間加熱した。次いで、この反応混合物を濃縮し、真空中で完全に乾燥して、酸８２の純粋な塩酸塩をガラス状の白色泡状物として得た（１９．９ｍｇ、９８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ_４） δ ８．２２（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６−７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔｄ、Ｊ＝７．７、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．１、１０．４、５，５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．２、１０．３、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．２７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．７４−１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．３７−１．２８（ｍ、４Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ_４） δ １７７．４、１４２．５、１４１．８、１３８．３、１３７．０、１３４．７、１３３．４、１３２．２、１２９．１、１２８．７、１２８．６、１２７．４、１２６．５、６７．６、４８．３、３９．７、３４．６、２９．５、２７．１、２６．８、２５．６；ＬＲ−ＭＳＣ_２１Ｈ_２６ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋４８１．０８、実測値４８１．０５。

【0752】

３−クロロ−１１−（（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（８３）

【化276】

[この文献は図面を表示できません]

【0753】

方法Ｂ：生成物８３をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−１：１、３カラム容積→ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏ−１：１＋５％ＭｅＯＨ、３カラム容積）により精製し、無色のガラスとして得た（２７．１ｍｇ、７４％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ ７．９８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．２７（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、３．８２−３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．６８−２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．６３（ｍ、２Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３） δ １３９．９、１３９．２、１３６．２、１３５．６、１３４．６、１３２．５、１３２．４、１３１．５、１２９．６、１２８．８、１２８．１、１２７．６、６７．１、６３．７、４７．４、３９．１、３１．２；ＬＲ−ＭＳＣ_１７Ｈ_２０ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋３６７．０９、実測値３６７．０９.
７−（（３−ヨード−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸塩酸塩（８４）

【化277】

[この文献は図面を表示できません]

【0754】

化合物４９（２５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）をＨＣｌ水溶液（０．５Ｍ、１．５ｍＬ）中において７０℃で３時間加熱した。次いで、この反応混合物を濃縮し、真空中で完全に乾燥させて、酸８４の純粋なＨＣｌ塩を粘性の黄色油状物として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ_４） δ ８．３８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．０１−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．８６−２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．７４−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｍ、４Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、メタノール−ｄ_４） δ １７７．３、１４４．５、１４２．６、１４１．４、１３７．９、１３６．９、１３６．９、１３３．５、１２９．１、１２８．７、１２８．５、１２６．３、９７．９、６７．９、４８．６、３９．８、３４．６、２９．４、２７．１、２６．７、２５．６；ＬＲ−ＭＳＣ_２１Ｈ_２６ＩＮ_２Ｏ_４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋５２９．０７、実測値５２９．０８。

【0755】

実施例１：Ｍｕオピオイド受容体活性
感染：ＰＥＩ（オイルサイエンス社；ワシントン、ＰＡ）を１：１の比率でＯｐｔｉ−ＭＥＭ（ライフテクノロジーズ社；グランドアイランド、ＮＹ）中に希釈して用いて、ヒトまたはマウスＭＯＲ・ｃＤＮＡを、９１位にＲＬｕｃ８を挿入されたＧα_ｏＢ（Ｇα_ｏＢ−ＲＬｕｃ８）、Ｇβ_１（β_１）、及びＮ末端で全長ｍＶｅｎｕｓに融合されたＧγ_２（ｍＶｅｎｕｓ−γ２）と同時に、１０ｃｍ皿の中のＨＥＫ−２９３Ｔ細胞（５×１０^６細胞／プレート）にトランスフェクトし、先に記載されたようにしてＧタンパク質活性化についてアッセイした（Ｒｉｖｅｓ、Ｍ．−Ｌ．等．Ｊ．ＢｉｏｌＣｈｅｍ．２０１２、２８７、２７０５０−４；Ｎｅｇｒｉ、Ａ．；Ｒｉｖｅｓ、Ｍ．−Ｌ．；Ｃａｓｐｅｒｓ、Ｍ．Ｊ．等．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｆ．Ｍｏｄｅｌ．２０１３、５３、５２１−５２６）。細胞を、１０％ＦＢＳ（プレミアムセレクト、アトランタバイオロジカル社；アトランタ、ＧＡ）および１００Ｕ／ｍＬのペニシリンおよび１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（＃１５１４０、ライフテクノロジーズ社）を補充したダルベッコの改変イーグル培地（高グルコース＃１１９６５；ライフテクノロジーズ社）中で維持した。２４時間後に培地を交換し、その２４時間後（トランスフェクション後４８時間）に実験を行った。

【0756】

ＢＲＥＴ：トランスフェクトされた細胞を分離し、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に再懸濁した。約２００，０００細胞／ウエルを、黒枠白ウエルの９６ウェルプレート（＃６００５０；パーキンエルマー社、ウォルサム、ＭＡ）に加えた。マイクロプレートを遠心分離し、細胞をＰＢＳ中に再懸濁した。次いで、ルシフェラーゼ基質であるセレンテラジンＨの５μΜを、各ウエルに５分間添加した。セレンテラジンＨの添加に続いてリガンドを添加し、ＰＨＥＲＡｓｔａｒＦＳプレートリーダーでＢＲＥＴ信号を５分間測定した。ＢＲＥＴ信号の定量化には、エネルギー供与体のＲＬｕｃ８により放出される光（４８５ｎｍ）に対する、エネルギー受容体のｍＶｅｎｕｓにより放出される光（５１０〜５４０ｎｍ）の比率を計算することが必要とされる。この薬剤に誘発されたＢＲＥＴ信号を、Ｇタンパク質活性化のための１００％最大応答としてＤＡＭＧＯのＥ_ｍａｘを使用して正規化した。用量応答曲線は、ＧｒａｐｈＰａｄプリズム６における３パラメータロジスティック方程式を用いて適合された。

【0757】

表１に列記された以下の化合物は、ヒトおよび／またはマウのＭＯＲを活性化させた。従って、表１に列挙した化合物は、ＭＯＲのアゴニストである。

【表1-1】

[この文献は図面を表示できません]

【0758】

【表1-2】

[この文献は図面を表示できません]

【0759】

【表1-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0760】

【表1-4】

[この文献は図面を表示できません]

【0761】

【表1-5】

[この文献は図面を表示できません]

【0762】

【表1-6】

[この文献は図面を表示できません]

【0763】

【表1-7】

[この文献は図面を表示できません]

【0764】

【表1-8】

[この文献は図面を表示できません]

【0765】

【表1-9】

[この文献は図面を表示できません]

【0766】

【表1-10】

[この文献は図面を表示できません]

【0767】

実施例２：チアネプチンに対する類似体の相対的効力
チアネプチンに対する改善を示す化合物の効力。即ち、データはＲ_２、エーテル側鎖が、類似のアルコール側鎖（これは不活性または非常に効力が低い）よりも有意に効能が強いことを示している。更に、このデータは、ハロゲン置換基の大きさがフルオロからヨードへと増大すると共に効力が増大する強い傾向を示しており、この傾向は幾つかの亜属の例に亘って維持される。従って、ここに開示された化合物は、以下の傾向に基づいて増大する効能を有している：Ｒ_５＝Ｉ＞Ｒ_５＝Ｂｒ＞Ｒ_５＝Ｃｌ＞Ｒ_５＝Ｆ。チアネプチンに類似した活性を備えた化合物は、改善された薬物動態プロファイルを有している。

【表2-1】

[この文献は図面を表示できません]

【0768】

【表2-2】

[この文献は図面を表示できません]

【0769】

【表2-3】

[この文献は図面を表示できません]

【0770】

実施例３：追加の６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド化合物のＭＯＲアゴニズム
本発明の追加の態様は、ＭＯＲアゴニストである表１の化合物の類似体を提供する。表１に記載したものの類似体である追加の６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド化合物を、インビトロでのヒトおよびマウスＭＯＲアッセイで試験する。これらの類似体はＭＯＲ活性を作動させる。表１または表２に記載の化合物の類似体である本明細書に開示された追加の化合物を、インビトロでのヒトおよびマウスＭＯＲアッセイで試験する。これらの類似体は７ＭＯＲ活性を作動させる。

【0771】

本発明の追加の態様は、ＭＯＲアゴニストである表２の化合物の類似体を提供する。表２に記載した化合物の類似体である追加の６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド化合物を、インビトロでのヒトおよびマウスＭＯＲアッセイで試験する。これらの類似体はＭＯＲ活性を作動させる。表２に記載した化合物の類似体である化合物を、インビトロでのヒトおよびマウスＭＯＲアッセイで試験する。これらの類似体はＭＯＲ活性を作動させる。

【0772】

実施例４：ＭＯＲアゴニストの投与
ある量の化合物６−１１、１３−２９、３１−５３または５５−８４の何れか一つを、鬱病または大鬱病に罹患した被験者投与する。この量の該化合物は、鬱病または大鬱病に罹患した前記被験者を治療するために有効である。

【0773】

ある量の化合物６−１１、１３−２９、３１−５３または５５−８４の何れか一つを、疼痛に罹患した被験者に投与する。この量の該化合物は、疼痛に罹患した前記被験者を治療するために有効である。

【0774】

ある量の化合物６−１１、１３−２９、３１−５３または５５−８４の何れか一つを、不安に罹患した被験者投与する。この量の該化合物は、不安に罹患した前記被験者を治療するために有効である。

【0775】

表１または表２に記載の化合物の類似体である、ある量の本明細書に開示された化合物の何れか一つを、鬱病または大鬱病に罹患した被験者投与する。この量の該化合物は、鬱病または大鬱病に罹患した前記被験者を治療するために有効である。

【0776】

表１または表２に記載の化合物の類似体である、ある量の本明細書に開示された化合物の何れか一つを、疼痛に罹患した被験者投与する。この量の該化合物は、疼痛に罹患した前記被験者を治療するために有効である。

【0777】

表１または表２に記載の化合物の類似体である、ある量の本明細書に開示された化合物の何れか一つを、不安に罹患した被験者投与する。この量の該化合物は、不安に罹患した前記被験者を治療するために有効である。

【0778】

ある量の化合物５８−８４の何れか一つを、鬱病または大鬱病に罹患した被験者に投与する。この量の該化合物は、鬱病または大鬱病に罹患した前記被験者を治療するために有効である。

【0779】

ある量の化合物５８−８４の何れか一つを、疼痛に罹患した被験者に投与する。この量の該化合物は、疼痛に罹患した前記被験者を治療するために有効である。

【0780】

ある量の化合物５８−８４の何れか一つを、不安に罹患した被験者に投与する。この量の該化合物は、不安に罹患した前記被験者を治療するために有効である。

【0781】

実施例５：代謝および薬物動態
チアネプチンおよび２３の薬物動態および脳分布を、次のようにして、雄Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおいて単回の腹腔内投与後に決定した。各化合物について、２４匹の雄マウスの群に、正規の生理食塩水中における薬物の溶液製剤を１０ｍｇ／ｋｇで投与した。軽いイソフラン麻酔の下で、血液サンプル（約６０μＬ）を０．０８、０．２５、０．５、１、２、４、８、２４時間後に眼窩叢から採取した。全血の遠心分離によって血漿サンプルを分離し、生物分析するまで−７０℃以下で保存した。採血後直ぐに、脳サンプルを、０．０８、０．２５、０．５、１、２、４、８、２４時間においてに各マウスから採取した。脳サンプルを、氷冷リン酸緩衝生理食塩液（ｐＨ７．４）を用いてホモジナイズし、該ホモジネートを分析まで−７０℃未満で保存した。総ホモジネート体積は組織重量の３倍であった。全てのサンプルを、アセトニトリル（ＡＣＮ）を用いてタンパク質沈殿による分析のために処理し、目的ＬＣ／ＭＳ／ＭＳのための適合法で分析した（血漿および脳内でＬＬＯＱ−１．０１ＮＧ／ｍＬ）。薬物動態パラメータは、フェニックスＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）（バージョン６．３）の非コンパートメント解析ツールを用いて計算した。

【0782】

チアネプチンは、脂肪酸と同様に、主にカルボン酸側鎖のβ酸化によって代謝されることが知られている（Ｇｒｉｓｌａｉｎ、Ｌ等、１９９０）。従来技術で知られている他のカルボン酸類似体は、類似の様式で代謝されると予想される。従って、β酸化を介して容易に代謝され得ない官能基でカルボン酸側鎖を置換することによって、より遅い代謝、より長い作用期間、及び改善された治療プロファイルをもたらす。修飾された側鎖（例えばエーテル、エステル、またはアルキル基）を備えた本明細書に開示される化合物は、β酸化を防止する。例えば、エーテル化合物２３は、チアネプチンよりも遥かに長い半減期および高い全身露出（ＡＵＣ）を有し、従って、改善された治療プロファイルを有すると思われる（表３及び表４）。

【0783】

Ｒ_２基にエーテル、ポリエーテルまたはエステルを有する化合物を含む本明細書に開示された他の化合物は、および２３に類似の半減期および全身露出を有する。開示された他の化合物は、化合物２３に類似の薬物動態プロファイルを有する。更に、これらの化合物は、チアネプチンに比較して改善された薬物動態を有する。

【表3】

[この文献は図面を表示できません]

【0784】

【表4】

[この文献は図面を表示できません]

【0785】

実施例６：プロドラッグとしてのエステル
カルボン酸エステルは、加水分解により得られる対応するカルボン酸のためのプロドラッグとして周知である（Ｂｅａｕｍｏｎｔ等、２００３）。このようなエステルプロドラッグは、それらのカルボン酸対応物と比較して、改善された経口での生体利用性、優れた脳浸透性、またはより長い作用持続時間を示す。従って、エステル側鎖を有する本願の化合物は、それ自体で生物学的に活性であるが、対応するカルボン酸のためのプロドラッグとしても作用する。更に、当業者は、本願の方法および知識を追加のプロドラッグの調製のために適用できるであろう。例えば、エステルの種類（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル）または側鎖の長さは、当該プロドラッグおよびそれらの対応するカルボン酸加水分解生成物の活性および薬物動態学的特性を調整するために変更することができる。追加のプロドラッグおよびそれらの調製例が、スキーム1に示されている。

【0786】

化合物６、９、１４、１７、３４、４１、４５、４９、５１、６１、６２、６６、７０、７４、７９、及び８１は、対応する酸を送達するためのプロドラッグとして作用する。

【化278】

[この文献は図面を表示できません]

【0787】

実施例７：ＮＭＤＡ受容体またはアンタゴニストとの組み合わせ
Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体（ＮＭＤＡＲ）のアンタゴニストは、疼痛の治療におけるオピオイド受容体アゴニストの有益な効果を強化すること、およびこれらの効果に対する耐性の発症を予防することが知られている（Ｔｒｕｊｉｌｌｏ、Ｋ．Ａ．等、１９９４年；Ｍａｏ、Ｊ．等、１９９６年）。ＮＭＤＡＲアンタゴニストはまた、鬱病の治療において効果的であることが知られている（Ｍｕｒｒｏｕｇｈ、Ｊ．Ｗ．等、２０１３年）。従って、ＮＭＤＡＲアンタゴニストと組み合わせたチアネプチンまたはここに開示される新規化合物の医薬組成物は、疼痛または気分障害の治療において有用であり得る。或いは、オピオイドモジュレータおよびＮＭＤＡＲアンタゴニストは、疼痛又は気分障害を治療するための新規な方法として、別々に投与することができる。

【0788】

＜ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストの非限定的例＞
デキストロモルフィナン類：デキストロメトルファン、デキストロファン、デキストラロルファン；
アダマンタン類：メマンチン、アマンタジン、リマンタジン、ニトロメマンチン（ＹＱＷ−３６）；
アリールシクロヘキシルアミン類：ケタミン（およびその類似体、例えばチレタミン）、フェンシクリジン（およびその類似体、例えばテノシクリジン、エチシクリジン、ロリシクリジン）、メトキセタミン（およびその類似体）、ガシクリジン（ＧＫ−１１）;
その他：ネラメキサン、ラニセミン（ＡＺＤ６７６５）、ジフェニジン、ジゾシルピン（ＭＫ−８０１）、８Ａ−フェニルデカヒドロキノリン（８Ａ−ＰＤＨＱ）、レマセミド、イフェンプロジル、トラキソプロジル（ＣＰ−１０１、６０６）、エリプロジル（ＳＬ−８２．０７１５）、エトキサドロール（ＣＬ−１８４８Ｃ）、デキソクサドロール、ＷＭＳ−２５３９、ＮＥＦＡ、デルセミン（ＮＰＳ−１５０６）、アプチガネル（ＣｅｒｅｓｔａｔＣＮＳ−１１０２）、ミダフォテル（ＣＰＰｅｎｅ；ＳＤＺＥＡＡ４９４）、デキサナビノール（ＨＵ−２１１またはＥＴＳ２１０１）、セルホテル（ＣＧＳ−１９７５５）、７−クロロキヌレン酸（７−ＣＫＡ）、５，７−ジクロロキヌレン酸（５，７−ＤＣＫＡ）、Ｌ−６８３３４４、Ｌ−６８９５６０、Ｌ−７０１３２４、ＧＶ１５０５２６Ａ、ＧＶ１９６７７１Ａ、ＣＥＲＣ−３０１（旧称ＭＫ−０６５７）、アトモキセチン、ＬＹ−２３５９５９、ＣＧＰ６１５９４、ＣＧＰ３７８４９、ＣＧＰ４０１１６（ＣＧ３７８４９）、ＬＹ−２３３５３６の活性エナンチオマー、ＰＥＡＱＸ（ＮＶＰ−ＡＡＭ０７７）、イボガイン、ノルイボガイン、Ｒｏ２５-６９８１、ＧＷ４６８８１６、ＥＶＴ−１０１、インダンタドール、ペルジンホテル（ＥＡＡ−０９０）、ＳＳＲ２４０６００、２−ＭＤＰ（Ｕ−２３８０７Ａ）、ＡＰ−７。

【0789】

実施例８：ＮＭＤＡ受容体部分アゴニストとの組み合わせ
ＮＭＤＡＲの弱い部分的アゴニストが知られており（Ｍｏｓｋａｌ、Ｊ．Ｒ．等、２００５）が知られており、固有のグルタミン信号伝達活性が高いか過剰に活性化される場合、アンタゴニストと同様の有利なまたは相乗効果を生み出すことが期待できる可能性がある。従って、ＮＭＤＡＲ部分アゴニストと組み合わせたチアネプチンまたは本明細書中に開示される新規な化合物の医薬組成物は、疼痛または気分障害の治療に有用であり得る。或いは、オピオイドモジュレーターおよびＮＭＤＡ受容体部分アゴニストは、疼痛または気分障害を治療するための新規な方法として、別々に投与することができる。

【0790】

＜ＮＭＤＡ受容体部分的アゴニストの非限定的な例＞：ＮＲＸ−１０７４、ラパスチネル（ＧＬＹＸ−１３）
実施例９：ニューロキニン１受容体アンタゴニストとの組み合わせ
ニューロキン１受容体（NK-1）のアンタゴニストは、特に報酬および自己投与プロトコルにおいて、オピオイドアゴニストの作用を調節することが知られている。より詳細に言えば、ＮＫ−１アンタゴニストは、動物モデルにおけるオピオイド報酬および自己投与を減衰させる（ロビンソン，ＪＥ等、２０１２）。ＮＫ−１アンタゴニストはまた、鬱病の治療において有効であることが知られている（Ｋｒａｍｅｒ、Ｍ．Ｓ等、２００４）。従って、ＮＫ−１アンタゴニストと組み合わせチアネプチンの医薬組成物または本明細書中に開示した新規な化合物は、増大した有効性および乱用性の低い疼痛または気分障害の治療において有用であり得る。或いは、オピオイドモジュレーターおよびＮＫ−１アンタゴニストは、疼痛または気分障害を治療するための新規な方法として、別々に投与することができる。

【0791】

＜ニューロキニン１受容体アンタゴニストの非限定的例＞：
アプレピタント、フォサプレピタント、カソピタント、マロピタント、ベスチピタント、ボフォピタント、ラネピタント、オルベピタント、エズロピタント、ネツピタント、ロラピタント、Ｌ−７３３０６０、Ｌ−７０３６０６、Ｌ−７５９２７４、Ｌ−８２２４２９、Ｌ−７６０７３５、Ｌ−７４１６７１、Ｌ−７４２６９４、Ｌ−７３２１３８、ＣＰ−１２２７２１、ＲＰＲ−１００８９３、ＣＰ−９６３４５、ＣＰ−９９９９４、ＴＡＫ−６３７、Ｔ−２３２８、ＣＪ−１１９７４、ＲＰ６７５８０、ＮＫＰ６０８、ＶＰＤ−７３７、ＧＲ２０５１７１、ＬＹ６８６０１７、ＡＶ６０８、ＳＲ１４０３３３Ｂ、ＳＳＲ２４０６００Ｃ、ＦＫ８８８、ＧＲ８２３３４。

【0792】

実施例１０：ニューロキニン２受容体アンタゴニストとの組み合わせ
ニューロキン２受容体（NK-2）のアンタゴニストは抗うつ効果を示し、また三環系抗うつ薬（オーバストリート、DHら、2010）と相乗作用することが知られている（Ｏｖｅｒｓｔｒｅｅｔ、Ｄ．Ｈ．等、２０１０）。従って、ＮＫ−２アンタゴニストと組み合わせたチアネプチンまたは本明細書中に開示された新規な化合物の医薬組成物は、増大した有効性で気分障害の治療に有用であり得る。或いは、オピオイドのモジュレータおよびＮＫ−２アンタゴニストは、気分障害を治療するための新規な方法として別々に投与することができる。

【0793】

＜ニューロキニン2受容体アンタゴニストの非限定的例＞
サレズタント、イボズタント、ネパズタント、ＧＲ−１５９８９７、ＭＥＮ−１０３７６
実施例１１：ニューロキニン３受容体アンタゴニストとの組み合わせ
ニューロキニン３受容体（ＮＫ−３）のアンタゴニストは、抗鬱作用を示すことが知られている（Ｓａｌｏｍｅ等、２００６）。更に、ＮＫ−３モジュレータの作用は、オピオイド受容体系に対する依存性を示す（Ｐａｎｏｃｋａ，Ｉ．等、２００１）。従って、ＮＫ−３アンタゴニストと組み合わせた、チアネプチンまたは本明細書中に開示した新規な化合物の医薬組成物は、増大した有効性で気分障害の治療に有用であり得る。或いは、オピオイドモジュレーターおよびＮＫ−３拮抗薬は、気分障害を治療するための新規な方法として別々に投与されてもよい。

【0794】

＜ニューロキニン３受容体アンタゴニストの非限定的例＞
オサネタント、タルネタント、ＳＢ−２２２２００、ＳＢ−２１８７９５
［考察］
本明細書に開示された化合物は、ＭＯＲを活性化し、またはＭＯＲおよびＤＯＲを二重に活性化させる。従って、それらは鎮痛剤として有用である。更に、この活性はグルタミン酸作動系の調節に導き、抗鬱作用をトリガーする。従って、本明細書に開示した化合物は抗鬱薬としても有用である。

【0795】

本発明の追加の態様は、６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド、または４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３、２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシドのコア構造に関する化学スペースを包含するために使用し得る合成方法および化学的中間体を提供する。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
構造：

【化279】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ₁は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ₃は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₁がＮであるとき、Ｒ₄は存在せず、Ｙ₁がＣであるとき、Ｒ₄は存在し、Ｙ₂がＮであるとき、Ｒ₅は存在せず、Ｙ₂がＣであるとき、Ｒ₅は存在し_、Ｙ₃がＮであるとき、Ｒ₆は存在せず、Ｙ₃がＣであるとき、Ｒ₆は存在し、Ｙ₄がＮであるとき、Ｒ₇は存在せず、Ｙ₄がＣであるとき、Ｒ₇は存在し、
Ａが、フェニルであり、Ｒ₁が、−ＣＨ₃であり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇が、それぞれ、−Ｈであり、そしてＲ₅がＣｌであるとき、Ｒ₂は、−（ＣＨ₂）₄Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−（ＣＨ₂）₄ＣＯ₂Ｈ、−（ＣＨ₂）₅ＣＯ₂Ｈ、−（ＣＨ₂）₆ＣＯ₂Ｈ、−（ＣＨ₂）₇ＣＯ₂Ｈ、−（ＣＨ₂）₁₀ＣＯ₂Ｈ、−（ＣＨ₂）₆ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、−（ＣＨ₂）₆ＣＨ₃、−（ＣＨ₂）₂ＯＨ、−（ＣＨ₂）₄ＯＨ、−（ＣＨ₂）₇ＯＨ以外であり、
Ａが、フェニルであり、Ｒ₁が、−ＣＨ₃であり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇が、それぞれ、−Ｈであるとき、Ｒ₂は、−（ＣＨ₂）ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、−（ＣＨ₂）₂ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、−（ＣＨ₂）ＣＯ₂Ｈ、−（ＣＨ₂）₃ＣＯ₂Ｈ、−（ＣＨ₂）₄ＣＯ₂Ｈ又は−（ＣＨ₂）₆ＣＯ₂Ｈ以外であり、
Ｒ₁が、−ＣＨ₃であり、Ｒ₂が、−（ＣＨ₂）₅ＣＯ₂Ｈであり、Ｒ₃が、−Ｈであり、Ｒ₄及びＲ₇が、それぞれ、Ｈであり、Ｒ₅が、−Ｃｌであり、そしてＲ₆が、−Ｈであるか、又はＲ₅及びＲ₆が、それぞれ、−Ｈであるとき、Ａは、２−クロロフェニル又は３−クロロフェニル以外であり、
Ｒ₁が、−ＣＨ₃であり、Ｒ₂が、−（ＣＨ₂）₅ＣＯ₂Ｈであり、Ｒ₃が、−Ｈ又は−ＣＨ₃であり、Ｒ₄及びＲ₇が、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₅が、Ｃｌであり、そしてＲ₆が、−Ｈであるか、又はＲ₆が、−Ｃｌであり、Ｒ₅が、−Ｈであるとき、Ａは、フェニル以外であり、
Ｒ₁が、−ＣＨ₃であり、Ｒ₂が、−（ＣＨ₂）₃ＣＯ₂Ｈであり、Ｒ₃が、−ＣＨ₃であり、そしてＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇が、それぞれ、−Ｈであるとき、Ａは、フェニル以外であり、
Ａがフェニルであり、Ｒ₁が、−ＣＨ₃であり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇が、それぞれ、−Ｈであり、そしてＲ₅が、−ＳＯ₂ＣＨ₃であるとき、Ｒ₂は、−（ＣＨ₂）₃ＯＣＨ₃以外であり、
Ａがフェニルであり、Ｒ₁が、−ＣＨ₃であり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇が、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ₅が、−Ｆであるとき、Ｒ₂は、−（ＣＨ₂）₆ＣＯ₂Ｈ以外である）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくはエステル。
［２］
Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ₃、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である［１］に記載の化合物。
［３］
Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ₃、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である［１］に記載の化合物。
［４］
Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ₃、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である［１］に記載の化合物。
［５］
構造：

【化280】

[この文献は図面を表示できません]

【化281】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₅がＮであるとき、Ｒ₈は存在せず、Ｙ₅がＣであるとき、Ｒ₈は存在し、Ｙ₆がＮであるとき、Ｒ₉は存在せず、Ｙ₆がＣであるとき、Ｒ₉は存在し_、Ｙ₇がＮであるとき、Ｒ₁₀は存在せず、Ｙ₇がＣであるとき、Ｒ₁₀は存在し、Ｙ₈がＮであるとき、Ｒ₁₁は存在せず、Ｙ₈がＣであるとき、Ｒ_11は存在する）である［１から［５まで］のいずれか１つに記載の化合物。
［７］
構造：

【化282】

[この文献は図面を表示できません]

【化283】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ｒ₂は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ₂−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）₂、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）₂、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ₃、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））₂、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ₅は、−Ｂｒ又は−Ｉであり、
Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）である）を有する化合物。
［９］
構造：

【化284】

[この文献は図面を表示できません]

【化285】

[この文献は図面を表示できません]

【化286】

[この文献は図面を表示できません]

【化287-1】

[この文献は図面を表示できません]

【化287-2】

[この文献は図面を表示できません]

【化287-3】

[この文献は図面を表示できません]

【化287-4】

[この文献は図面を表示できません]

を有する［１］に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
［１３］
構造：

【化288】

[この文献は図面を表示できません]

を有する［１］に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
［１４］
構造：

【化289-1】

[この文献は図面を表示できません]

【化289-2】

[この文献は図面を表示できません]

を有する［１］に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
［１５］
構造：

【化290】

[この文献は図面を表示できません]

を有する［７］に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
［１６］
構造：

【化291】

[この文献は図面を表示できません]

を有する［７］に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩.
［１７］
構造：

【化292】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃、Ｙ₄、Ｙ₅、Ｙ₆、Ｙ₇及びＹ₈は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₁は、−ＣＨ₃又は−ＣＨ₂ＣＨ₃であり、
Ｒ₂は、−（Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＣＯ₂Ｈ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＯＣＨ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＣＦ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＳＣＨ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＯＡｃ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−（１，３−ジオキサン）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−（１，３−ジオキサン）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）、−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−ＯＣＨ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁〜Ｃ₂ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−テトラヒドロフラン又は−（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）−ピロリジンであり、
Ｒ₃は、−Ｈであり、
Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＯＣＨ₃、又は−Ｂｒであり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＨ₃、−ＯＣＨ₃、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ₃、−ＳＣＨ₂ＣＨ₃、Ｓ−ｉＰｒ、−ＳＯ₂ＣＨ₃、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ₃、−（フェニル）、−Ｏ−ＣＨ₂（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である）を有する［１］に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
［１８］
構造：

【化293】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ₁は、−ＣＨ₃であり、
Ｒ₂は、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＯＣＨ₃、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）、−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃又は−（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−ＯＣＨ₃であり、
Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₁₂は、それぞれ、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉであり
Ｒ₁₃は、−Ｈ又は−Ｂｒである）を有する［７］に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
［１９］
［１］〜［１８］のいずれか１つに記載の化合物、及び薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
［２０］
ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を［１］〜［１８］のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を活性化させる方法。
［２１］
疼痛、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、［１］〜［１８］のいずれか１つに記載の化合物の有効量を前記治療対象体に投与して、前記疼痛、抑鬱障害又は気分障害を治療することを含む方法。
［２２］
ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を活性化させる方法であって、前記ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を、構造：

【化294】

[この文献は図面を表示できません]

【化295】

[この文献は図面を表示できません]

【化296】

[この文献は図面を表示できません]

【化297】

[この文献は図面を表示できません]

【化298】

[この文献は図面を表示できません]

【化299】

[この文献は図面を表示できません]

【化300】

[この文献は図面を表示できません]

【化301】

[この文献は図面を表示できません]

【化302-1】

[この文献は図面を表示できません]

【化302-2】

[この文献は図面を表示できません]

【化302-3】

[この文献は図面を表示できません]

【化302-4】

[この文献は図面を表示できません]

【化302-5】

[この文献は図面を表示できません]

を有するか、又はその薬学的に許容され得る塩である［２２］〜［２５］のいずれか１つに記載の方法、［２６］〜［２７］のいずれか１つに記載の化合物又は［２８］〜［２９］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［３１］
前記化合物が、構造：

【化303】

[この文献は図面を表示できません]

を有するか、又はその薬学的に許容され得る塩である［２２］〜［２５］のいずれか１つに記載の方法、［２６］〜［２７］のいずれか１つに記載の化合物又は［２８］〜［２９］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［３２］
前記化合物が、構造：

【化304】

[この文献は図面を表示できません]

を有するか、又はその薬学的に許容され得る塩である［２２］〜［２５］のいずれか１つに記載の方法、［２６］〜［２７］のいずれか１つに記載の化合物又は［２８］〜［２９］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［３３］
前記化合物が、構造：

【化305-1】

[この文献は図面を表示できません]

【化305-2】

[この文献は図面を表示できません]

をゆするか、又はその薬学的に許容され得る塩である［２２］〜［２５］のいずれか１つに記載の方法、［２６］〜［２７］のいずれか１つに記載の化合物又は［２８］〜［２９］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［３４］
前記化合物が、構造：

【化306】

[この文献は図面を表示できません]

を有するか、又はその薬学的に許容され得る塩である［２２］〜［２５］のいずれか１つに記載の方法、［２６］〜［２７］のいずれか１つに記載の化合物又は［２８］〜［２９］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［３５］
構造：

【化307】

[この文献は図面を表示できません]

（ここで、
αは、存在しても、していなくてもよい結合であり、
Ｘは、Ｏ、ＯＨ、ＯＴｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
αが存在するとき、Ｘは、Ｏであり、αが存在しないとき、Ｘは、ＯＨ、ＯＴｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ₁は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ₂、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ₂−（アルキル）、−ＳＯ₂−（アリール）又は−ＳＯ₂−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ₁、Ｙ₂、Ｙ₃及びＹ₄は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ₁がＮであるとき、Ｒ₄は存在せず、Ｙ₁がＣであるとき、Ｒ₄は存在し、Ｙ₂がＮであるとき、Ｒ₅は存在せず、Ｙ₂がＣであるとき、Ｒ₅は存在し_、Ｙ₃がＮであるとき、Ｒ₆は存在せず、Ｙ₃がＣであるとき、Ｒ₆は存在し、Ｙ₄がＮであるとき、Ｒ₇は存在せず、Ｙ₄がＣであるとき、Ｒ₇は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。

【参照文献】

【0796】

[この文献は図面を表示できません]

【図1A】

[この文献は図面を表示できません]

【図1B】

[この文献は図面を表示できません]

知財求人

知財求人お知らせサービス

知財のニュースを調べる
- 知財ニュース
- 知財周辺ニュース
企業の特許を調べる
知財のセミナーを調べる
知財,特許事務所への求職・転職
特許事務所をさがす
弁理士試験を受ける
- 年の弁理士試験情報
- 弁理士試験の合格率など統計
知財の法律をしらべる
期限日をしらべる
- 今日に対して意見書・補正書の期限
- 今日に対して審査請求期限日
知財の判決をしらべる
コンテンツ・リンク
運営会社
プレスの皆様へ
- お問い合わせ
ユーザーの皆様
- お問い合わせ・フィードバック
広告掲載を希望の皆様へ
- 広告掲載について
- 求人広告の掲載について

特許第6557674号(P6557674)IP Force 特許公報掲載プロジェクト 2022.1.31 β版