特許 6558372 ピラゾロチアゾール化合物および医薬

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6558372

(24)【登録日】2019年7月26日

(45)【発行日】2019年8月14日

(54)【発明の名称】ピラゾロチアゾール化合物および医薬

(51)【国際特許分類】

   C07D 513/04 20060101AFI20190805BHJP

   A61K 31/506 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 17/04 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 11/06 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 11/02 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 19/00 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 1/04 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 37/06 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 17/06 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 37/02 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 27/04 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 9/00 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 27/02 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 35/02 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 13/12 20060101ALI20190805BHJP

   A61P 17/14 20060101ALI20190805BHJP

【ＦＩ】

   C07D513/04 325

   C07D513/04CSP

   A61K31/506

   A61P29/00

   A61P17/00

   A61P17/04

   A61P11/06

   A61P11/00

   A61P11/02

   A61P19/00

   A61P1/04

   A61P37/06

   A61P29/00 101

   A61P19/02

   A61P17/06

   A61P37/02

   A61P27/04

   A61P9/00

   A61P27/02

   A61P35/00

   A61P35/02

   A61P13/12

   A61P17/14

【請求項の数】17

【全頁数】122

(21)【出願番号】特願2016-546669(P2016-546669)

(86)(22)【出願日】2015年9月2日

(86)【国際出願番号】JP2015074935

(87)【国際公開番号】WO2016035814

(87)【国際公開日】20160310

【審査請求日】2018年5月22日

(31)【優先権主張番号】特願2014-177969(P2014-177969)

(32)【優先日】2014年9月2日

(33)【優先権主張国】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000004156

【氏名又は名称】日本新薬株式会社

(72)【発明者】

【氏名】柴 佳伸

(72)【発明者】

【氏名】秋山 聡志

【審査官】 伊佐地 公美

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００９−５１３５７１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１２−５１２８３７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１３／０２５６２８（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

Ａ６１Ｐ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

次の一般式［１］で表されるピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。

【化1】

式中、
Ｒ^１は水素、アルキル、またはアルコキシを示し、
Ｚは−ＯＲ^３、または−ＮＲ^４Ｒ^５を示し、
かかるＲ^３はアルキル、シクロアルキルで置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールを示し、
かかるＲ^４は水素、またはアルキルを示し、
かかるＲ^５はアルキル、シクロアルキル、または飽和複素環式基を示し、
Ｒ^５にかかるアルキル、シクロアルキルは以下の（１）〜（６）からなる群から選択される１つまたは２つの基で置換されていてもよく、
（１）ヒドロキシ、
（２）アルコキシ、およびジフルオロアルコキシ、
（３）シクロアルキル、（ジフルオロアルコキシ）アルキルで置換されたシクロアルキル、およびアルコキシアルキルで置換されたシクロアルキル、
（４）（ジフルオロアルコキシ）アルキルで置換されていてもよい飽和複素環式基、
（５）アリール、ハロゲンで置換されたアリール、およびアルコキシで置換されたアリール、ならびに
（６）ニトリル、
Ｒ^５にかかる飽和複素環式基は以下の（１）〜（３）からなる群から選択されるいずれか１つの基で置換されていてもよく、
（１）アルキル、
（２）アルキルカルボニル、および
（３）アルコキシカルボニル、
Ｒ^２はヒドロキシ、または−ＮＨＲ^８を示し、
かかるＲ^８はヘテロアリール、ハロゲンで置換されたヘテロアリール、アルキルで置換されたヘテロアリール、−ＣＯＬ^１、−ＣＯＯＬ^２、または−ＳＯ_２Ｌ^３を示し、
かかるＬ^１は以下の（１）〜（５）からなる群から選択されるいずれか１つの基であり
（１）アルキル、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、およびアルコキシで置換されたアルキル、
（２）シクロアルキル、
（３）アリール、
（４）ヘテロアリール、ならびに
（５）ジアルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノ、
かかるＬ^２は以下の（１）〜（３）からなる群から選択されるいずれか１つの基であり
（１）アルキル、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、およびアルコキシで置換されたアルキル、
（２）シクロアルキル、ならびに
（３）ジアルキルアミノアルキル、
かかるＬ^３はアルキル、またはシクロアルキルを示す。

【請求項2】

Ｒ^１が水素である、請求項１に記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。

【請求項3】

Ｚが−ＮＲ^４Ｒ^５であり、
かかるＲ^４が水素であり、
かかるＲ^５がアルキル、またはシクロアルキルであり、
Ｒ^５にかかるアルキル、シクロアルキルは以下の（１）〜（３）からなる群から選択される１つの基で置換されていてもよく、
（１）ヒドロキシ、
（２）アルコキシ、および
（３）シクロアルキル、
Ｒ^２がヒドロキシ、または−ＮＨＲ^８であり、
かかるＲ^８がヘテロアリール、ハロゲンで置換されたヘテロアリール、アルキルで置換されたヘテロアリール、−ＣＯＬ^１、または−ＣＯＯＬ^２であり、
かかるＬ^１が以下の（１）〜（４）からなる群から選択されるいずれか１つの基であり、
（１）アルキル、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、およびアルコキシで置換されたアルキル、
（２）シクロアルキル、
（３）アリール、ならびに
（４）ヘテロアリール、
かかるＬ^２がアルキル、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、アルコキシで置換されたアルキル、またはシクロアルキルである、請求項２に記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。

【請求項4】

Ｒ^５がアルキル、ヒドロキシで置換されたアルキル、シクロプロピルで置換されたアルキル、またはアルコキシで置換されたアルキルであり、
Ｒ^２が−ＮＨＲ^８である、請求項３に記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。

【請求項5】

Ｒ^５が炭素数が２個〜６個のアルキル、またはシクロプロピルで置換されたアルキルであり、
Ｒ^２が−ＮＨＲ^８であり、
Ｒ^８が−ＣＯＬ^１、または−ＣＯＯＬ^２であり、
かかるＬ^１が炭素数が２個〜６個のアルキル、またはシクロプロピルであり、
かかるＬ^２がアルキル、またはシクロプロピルである、請求項３に記載のピラゾロチアゾール化合物またはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。

【請求項6】

ピラゾロチアゾール化合物が次の（１）〜（１３５）のいずれかに記載の化合物である、請求項１に記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（１）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
（３）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（４）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
（５）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（６）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
（７）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（８）Ｎ−［１−（｛６−［（｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロプロピル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（９）Ｎ−［１−（｛６−［（｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロブチル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（１０）Ｎ−［１−（｛６−［（｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロペンチル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（１１）Ｎ−［１−（｛６−［（｛４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（１２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１３）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
（１４）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１５）Ｎ−［１−（｛６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（１６）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１７）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）プロパン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１８）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，２−ジフルオロアセトアミド、
（１９）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシシクロペンチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（２０）［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン、
（２１）１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（２２）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（２３）［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン、
（２４）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
（２５）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（２６）メチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（２７）エチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（２８）プロパン−２−イル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（２９）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（３０）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−カルボキサミド、
（３１）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド、
（３２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（３３）１−シクロプロピル−３−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ウレア、
（３４）［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
（３５）Ｎ−（１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（３６）Ｎ−［１−（｛６−［（１−メチルシクロプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（３７）Ｎ−［１−（｛６−［（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（３８）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（３９）エチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４０） プロパン−２−イル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４１）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（４２）Ｎ−（１−｛［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（４３）Ｎ−［１−（｛６−［（３，３−ジメチルブタン−２−イル）オキシ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（４４）Ｎ−（１−｛［６−（シクロブチルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（４５）Ｎ−（１−｛［６−（シクロペンチルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（４６）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（４７）Ｎ−［１−（｛６−［（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（４８）［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（１，２−オキサゾール−３−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
（４９）［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
（５０）［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］｛４−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メタノン、
（５１）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（５２）［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン、
（５３）メチル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（５４）プロパン−２−イル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（５５）メチル ［１−（｛６−［（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（５６）［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン、
（５７）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（５８）メチル ［１−（｛６−［（３，３−ジメチルブタン−２−イル）オキシ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（５９）メチル （１−｛［６−（シクロブチルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（６０）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミド、
（６１）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンスルホンアミド、
（６２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）エタンスルホンアミド、
（６３）Ｎ−（１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メチルプロパンアミド、
（６４）Ｎ−（１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，２−ジフルオロアセトアミド、
（６５）エチル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（６６）［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
（６７）エチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（６８）［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
（６９）［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
（７０）メチル ［１−（｛６−［（２−メチルブタン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（７１）（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）［６−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］メタノン、
（７２）プロピル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（７３）プロピル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（７４）プロピル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（７５）プロピル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（７６）プロピル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（７７）メチル ［１−（｛６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（７８）２−メトキシエチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（７９）２−メトキシエチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（８０）２−メトキシエチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（８１）２−メトキシエチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（８２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メトキシアセトアミド、
（８３）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メトキシアセトアミド、
（８４）メチル ［１−（｛６−［｛［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］メチル｝（メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（８５）２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（８６）２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（８７）２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（８８）２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（８９）ｔｅｒｔ−ブチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（９０）２−メトキシエチル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（９１）２−（ジメチルアミノ）エチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（９２）２，２，２−トリフルオロエチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（９３）２，２，２−トリフルオロエチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（９４）２−メトキシ−Ｎ−（１−｛［６−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
（９５）Ｎ−（１−｛［６−（２−エチルブトキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（９６）メチル （１−｛［６−（ペンタン−３−イルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（９７）メチル （１−｛［６−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（９８）Ｎ−［１−（｛６−［（２−エチルブチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（９９）Ｎ−（１−｛［６−（ペンタン−３−イルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１００）メチル ［１−（｛６−［メチル（ペンタン−３−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（１０１）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１０２）Ｎ−（１−｛［６−（２−エチルブトキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）プロパンアミド、
（１０３）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）プロパンアミド、
（１０４）Ｎ−［１−（｛６−［メチル（ペンタン−３−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド、
（１０５）［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］｛４−［（３−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メタノン、
（１０６）Ｎ−［１−（｛６−［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド、
（１０７）（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）｛６−［メチル（ペンタン−３−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝メタノン、
（１０８）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）プロパンアミド、
（１０９）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１１０）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１１１）Ｎ−（１−｛［６−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１１２）メチル ［１−（｛６−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（１１３）メチル ［１−（｛６−［（２Ｒ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（１１４）Ｎ−［１−（｛６−［（１−メチルシクロプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド、
（１１５）［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］｛４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メタノン、
（１１６）２−メチル−Ｎ−［１−（｛６−［（２−メチルブタン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド、
（１１７）Ｎ−［１−（｛６−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド、
（１１８）メチル ［１−（｛６−［ｔｅｒｔ−ブチル（メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（１１９）シクロプロピル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１２０）シクロプロピル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１２１）２，２−ジフルオロ−Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
（１２２）３−［１−（｛６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１，１−ジメチルウレア、
（１２３）３−（１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチルウレア、
（１２４）プロパン−２−イル ［１−（｛６−［（３−メチルオキセタン−３−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（１２５）メチル ［１−（｛６−［（ジシクロプロピルメチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（１２６）メチル （１−｛［６−フェノキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１２７） ４−｛［６−（｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
（１２８）メチル （１−｛［６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１２９）メチル ［１−（｛６−［（１−シアノシクロプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（１３０）メチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１３１）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１３２）メチル ［１−（｛６−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルアミノ］−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（１３３）メチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−エトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１３４）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−エトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１３５）メチル （１−｛［２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート。

【請求項7】

ピラゾロチアゾール化合物が次の（１）〜（５８）のいずれかに記載の化合物である、請求項１に記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（１）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（３）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（４）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（５）Ｎ−［１−（｛６−［（｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロプロピル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（６）Ｎ−［１−（｛６−［（｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロブチル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（７）Ｎ−［１−（｛６−［（｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロペンチル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（８）Ｎ−［１−（｛６−［（｛４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（９）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１０）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１１）Ｎ−［１−（｛６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（１２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１３）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）プロパン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１４）メチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１５）エチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１６）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（１７）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１８） プロパン−２−イル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１９）Ｎ−（１−｛［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（２０）Ｎ−［１−（｛６−［（３，３−ジメチルブタン−２−イル）オキシ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（２１）Ｎ−（１−｛［６−（シクロブチルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（２２）Ｎ−［１−（｛６−［（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（２３）［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
（２４）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（２５）メチル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（２６）プロパン−２−イル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（２７）メチル ［１−（｛６−［（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（２８）［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン、
（２９）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（３０）メチル ［１−（｛６−［（３，３−ジメチルブタン−２−イル）オキシ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（３１）メチル （１−｛［６−（シクロブチルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（３２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンスルホンアミド、
（３３）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）エタンスルホンアミド、
（３４）エチル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（３５）［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
（３６）プロピル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（３７）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メトキシアセトアミド、
（３８）２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（３９）２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４０）ｔｅｒｔ−ブチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４１）２−メトキシエチル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４２）２−（ジメチルアミノ）エチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４３）２，２，２−トリフルオロエチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４４）２，２，２−トリフルオロエチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４５）メチル （１−｛［６−（ペンタン−３−イルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４６）Ｎ−［１−（｛６−［（２−エチルブチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（４７）Ｎ−（１−｛［６−（ペンタン−３−イルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（４８）メチル ［１−（｛６−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（４９）メチル ［１−（｛６−［（２Ｒ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（５０）Ｎ−［１−（｛６−［（１−メチルシクロプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド、
（５１）メチル ［１−（｛６−［ｔｅｒｔ−ブチル（メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（５２）シクロプロピル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（５３）プロパン−２−イル ［１−（｛６−［（３−メチルオキセタン−３−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（５４）メチル ［１−（｛６−［（１−シアノシクロプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（５５）メチル ［１−（｛６−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルアミノ］−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（５６）メチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−エトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（５７）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−エトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（５８）メチル （１−｛［２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート。

【請求項8】

ピラゾロチアゾール化合物が次の（１）〜（８）のいずれかに記載の化合物である、請求項１に記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（１）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（３）メチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４）エチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（５）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（６） プロパン−２−イル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（７）メチル ［１−（｛６−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（８）メチル ［１−（｛６−［（２Ｒ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート。

【請求項9】

請求項１〜８のいずれかに記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物。

【請求項10】

請求項１〜８のいずれかに記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有するＪＡＫ１阻害剤。

【請求項11】

請求項１〜８のいずれかに記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有する、炎症性疾患の治療剤。

【請求項12】

炎症性疾患がアトピー性皮膚炎、湿疹、気管支喘息、好酸球性肺炎、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、好酸球性副鼻腔炎、鼻茸、強直性脊椎炎、または好酸球性食道炎である請求項１１に記載の治療剤。

【請求項13】

請求項１〜８のいずれかに記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有する、自己免疫疾患の治療剤。

【請求項14】

自己免疫疾患が関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性関節炎、キャッスルマン病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、炎症性腸疾患、乾癬、強皮症、ドライアイ、高安動脈炎、巨細胞性動脈炎、顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎性肉芽腫症、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、または視神経脊髄炎である請求項１３に記載の治療剤。

【請求項15】

請求項１〜８のいずれかに記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有する増殖性疾患の治療剤。

【請求項16】

増殖性疾患が固形がん、血液がん、リンパ系悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、肺線維症、または好酸球増多症である請求項１５に記載の治療剤。

【請求項17】

請求項１〜８のいずれかに記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病性腎症、円形脱毛症、骨髄移植拒絶、または臓器移植拒絶の治療剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、新規なピラゾロチアゾール化合物、もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物に関するものである。

【背景技術】

【0002】

チロシンキナーゼは蛋白質のチロシン残基を特異的にリン酸化する酵素であり、細胞内情報伝達系の中で重要な役割を果たし、細胞の生存、分化、増殖、分泌等、広範囲の生体機能に関与している。サイトカインシグナルに関わる細胞内チロシンキナーゼとしてＪａｎｕｓ Ｋｉｎａｓｅ（ＪＡＫともいう）ファミリーが知られている。ＪＡＫファミリーにはＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、Ｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｋｉｎａｓｅ ２（Ｔｙｋ２ともいう）の４種類の酵素が存在する。サイトカインがサイトカインレセプターに結合することにより、ＪＡＫがリン酸化され、レセプターのチロシン残基をリン酸化する。その後、細胞内に存在するｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ（ＳＴＡＴともいう）が、リン酸化されたレセプターのチロシン残基と会合し、ＪＡＫによりＳＴＡＴのチロシン残基がリン酸化される。リン酸化されたＳＴＡＴは２量体を形成し、核内に移行して転写因子として標的遺伝子の転写活性化を誘導することにより、細胞の活性化が起きることが想定されている。ＪＡＫ／ＳＴＡＴ系は、免疫担当細胞におけるサイトカインの最も主要な細胞内シグナル伝達系であり（非特許文献１）、４種類のＪＡＫと７種類のＳＴＡＴの組み合わせにより、約４０種類のサイトカインのシグナル伝達が行われていることから、サイトカインの産生異常やサイトカインシグナル異常は自己免疫疾患、アレルギーなど種々の免疫疾患や炎症疾患だけでなく、がんなどの多様な異なる病理を有する疾患に深く関わっていると考えられている。これらＪＡＫ／ＳＴＡＴ系の活性化を抑制する化学物質がこれら疾患の新しい治療薬として注目されており、事実、ＪＡＫ阻害剤は骨髄線維症、真性多血症および関節リウマチの治療薬として既に米国や日本などで承認されている。また、その他の自己免疫疾患（例えば、乾癬性関節炎、若年性関節炎、キャッスルマン病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ベーチェット病、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、免疫グロブリン腎症、自己免疫性甲状腺疾患、乾癬、強皮症、ループス腎炎、ドライアイ、血管炎（例えば、高安動脈炎、巨細胞性動脈炎、顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎性肉芽腫症、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症）、皮膚筋炎、多発性筋炎、視神経脊髄炎）、炎症性疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹、掻痒症、食物アレルギー、気管支喘息、好酸球性肺炎、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、好酸球性副鼻腔炎、鼻茸、アレルギー性結膜炎、変形性関節症、強直性脊椎炎、川崎病、バージャー病、結節性多発動脈炎、ＩｇＡ血管炎）、増殖性疾患（例えば、固形がん、血液がん、リンパ系悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、肺線維症、好酸球増多症）、突発性難聴、糖尿病性腎症、円形脱毛症、骨髄移植拒絶、または臓器移植拒絶などの治療に対する効果が期待されており、現在、上記疾患のうちいくつかの疾患は日本をはじめ、米国や欧州で臨床試験が実施されている。

【0003】

中でもＪＡＫ１は、種々の生物学的研究により、多くのサイトカインの情報伝達に関わる重要な役割が明らかとなっており（非特許文献２、３、４を参照）、このことは、ＪＡＫ１阻害剤が例えば自己免疫疾患：乾癬性関節炎（例えば、非特許文献５を参照）、若年性関節炎（例えば、非特許文献６を参照）、キャッスルマン病（例えば、非特許文献６を参照）、全身性エリテマトーデス（例えば、非特許文献７を参照）、シェーグレン症候群（例えば、非特許文献８を参照）、多発性硬化症（例えば、非特許文献９を参照）、炎症性腸疾患（例えば、非特許文献１０を参照）、ベーチェット病（例えば、非特許文献１１を参照）、重症筋無力症（例えば、非特許文献１２を参照）、Ｉ型糖尿病（例えば、非特許文献９を参照）、免疫グロブリン腎症（例えば、非特許文献１３を参照）、自己免疫性甲状腺疾患（例えば、非特許文献１４を参照）、乾癬（例えば、非特許文献１５を参照）、強皮症（例えば、非特許文献１６を参照）、ループス腎炎（例えば、非特許文献１７を参照）、ドライアイ（例えば、非特許文献１８を参照）、血管炎（例えば、非特許文献１９、２０、２１、２２、２３を参照）、皮膚筋炎（例えば、非特許文献２４を参照）、多発性筋炎（例えば、非特許文献２４を参照）、視神経脊髄炎（例えば、非特許文献２５を参照）、炎症性疾患：アトピー性皮膚炎（例えば、非特許文献２６を参照）、接触皮膚炎（例えば、非特許文献２７を参照）、湿疹（例えば、非特許文献２８を参照）、掻痒症（例えば、非特許文献２９を参照）、食物アレルギー（例えば、非特許文献３０を参照）、気管支喘息（例えば、非特許文献３１を参照）、好酸球性肺炎（例えば、非特許文献３２を参照）、慢性閉塞性肺疾患（例えば、非特許文献３３を参照）、アレルギー性鼻炎（例えば、非特許文献３１を参照）、慢性副鼻腔炎（例えば、非特許文献３４を参照）、好酸球性副鼻腔炎、鼻茸（例えば、非特許文献３５を参照）、アレルギー性結膜炎（例えば、非特許文献３６を参照）、変形性関節症（例えば、非特許文献３７を参照）、強直性脊椎炎（例えば、非特許文献６を参照）、川崎病（例えば、非特許文献３８を参照）、バージャー病（例えば、非特許文献３９を参照）、結節性多発動脈炎（例えば、非特許文献４０を参照）、ＩｇＡ血管炎（例えば、非特許文献４１を参照）など、増殖性疾患：固形がん、血液がん、リンパ系悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫（例えば、非特許文献４２、４３、４４を参照）、突発性難聴（例えば、非特許文献４５を参照）、糖尿病性腎症（例えば、非特許文献４６を参照）、円形脱毛症（例えば、非特許文献４７を参照）、骨髄移植拒絶、または臓器移植拒絶などの疾患の治療に有用であることを示しており、例えば以下の臨床試験が実施されている。関節リウマチ（ｈｔｔｐｓ：／／ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ／ ＮＣＴ０１８８８８７４、ＮＣＴ０２０４９１３８）、クローン病（ｈｔｔｐｓ：／／ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ／ ＮＣＴ０２３６５６４９）、非小細胞肺がん（ｈｔｔｐｓ：／／ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ／ ＮＣＴ０２２５７６１９）、膵臓がん（ｈｔｔｐｓ：／／ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ／ ＮＣＴ０１８５８８８３）、骨髄線維症（ｈｔｔｐｓ：／／ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ／ ＮＣＴ０１６３３３７２）、乾癬（ｈｔｔｐｓ：／／ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ／ ＮＣＴ０２２０１５２４）。

【0004】

また、ＪＡＫ１が関わるサイトカインシグナルのうち、以下のサイトカインの阻害剤がすでに上市されている。
（１）ＩＬ−６（インターロイキン−６ともいう）：関節リウマチ、若年性関節炎およびキャッスルマン病治療薬（非特許文献４８、４９、５０を参照）。
（２）ＩＬ−２：腎移植後の急性拒絶反応の治療薬（非特許文献５１を参照）。
さらに、以下のサイトカイン阻害剤臨床試験が現在実施されている。
（３）ＩＬ−４およびＩＬ−１３：気管支喘息、アトピー性皮膚炎、好酸球性副鼻腔炎、鼻茸および好酸球性食道炎治療薬（非特許文献３１を参照）。
（４）ＩＬ−１３：肺線維症治療薬（ｈｔｔｐｓ：／／ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ／ ＮＣＴ０２０３６５８０）。
（５）ＩＬ−５：気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患、好酸球増多症、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球性食道炎、好酸球性副鼻腔炎、鼻茸、およびアトピー性皮膚炎治療薬（非特許文献３１、非特許文献５２を参照）。
（６）ＩＦＮα（インターフェロン−αともいう）：全身性エリテマトーデス治療薬（非特許文献７を参照）。
（７）ＩＬ−３１：アトピー性皮膚炎治療薬（ｈｔｔｐｓ：／／ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ／ ＮＣＴ０１９８６９３３）。
（８）ＴＳＬＰ（Ｔｈｙｍｉｃ ｓｔｒｏｍａｌ ｌｙｍｐｈｏｐｏｉｅｔｉｎ：胸腺間質リンパ球増殖因子ともいう）：気管支喘息（ｈｔｔｐｓ：／／ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ／ ＮＣＴ０２０５４１３０）、アトピー性皮膚炎治療薬（ｈｔｔｐｓ：／／ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ／ ＮＣＴ００７５７０４２）。
したがって、ＪＡＫ１シグナルの阻害は自己免疫疾患、炎症性疾患および増殖性疾患などＪＡＫ１のシグナル異常による疾患を予防または治療する望ましい手段である。

【0005】

ＪＡＫ阻害活性を有する化合物としては、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物（例えば、特許文献１、２を参照）、３環性ピラジノン化合物（例えば、特許文献３を参照）、ピロロピリミジン化合物（例えば、特許文献４〜７を参照）、フタラジン化合物（例えば、特許文献８を参照）、イミダゾピロロピリジン化合物（例えば、特許文献９、非特許文献５３を参照）、ジアミノ−１，２，４−トリアゾール化合物（例えば、非特許文献５４を参照）、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（例えば、特許文献１０）、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（例えば、特許文献１１、１２を参照）、ベンズイミダゾール化合物（例えば、特許文献１３を参照）７−アザインドール化合物（例えば、特許文献１４を参照）等が報告されているが、本発明化合物のようなピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール化合物については、そのいずれにも開示されていない。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0006】

【非特許文献1】Ｏ’Ｓｈｅａら，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２０１２，３６，５４２−５５０．

【非特許文献2】Ｏ’Ｓｕｌｌｉｖａｎら，Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００７，４４，２４９７−２５０６．

【非特許文献3】Ｑｕｉｎｔaｓ−Ｃａｒｄａｍａら，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ．，２０１１，１０，１２７−１４０．

【非特許文献4】Ｈａａｎら，Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２０１１，１８，３１４−３２３．

【非特許文献5】Ｇａｎら，ＢｉｏＤｒｕｇｓ，２０１３，２７，３５９−３７３．

【非特許文献6】Ｍｉｈａｒａら，Ｃｌｉｎ．Ｓｃｉ．（Ｌｏｎｄ．），２０１２，１２２，１４３−１５９．

【非特許文献7】Ｗａｌｌａｃｅら，７１ｓｔ Ａｎｎ． Ｍｅｅｔ． Ａｍ． Ｃｏｌｌ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．，２００７，Ａｂｓ．１３１５．

【非特許文献8】Ｇｌｉｏｚｚｉら，Ｊ．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ．，２０１３，４０，１２２−１３３．

【非特許文献9】Ｎｅｕｒａｔｈら，Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｒｅｖ．，２０１１，２２，８３−８９．

【非特許文献10】Ｖｕｉｔｔｏｎら，Ｃｕｒｒ．Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ，２０１３，１４，１３８５−１３９１．

【非特許文献11】Ａｋｄｅｎｉｚら，Ａｎｎ．Ａｃａｄ．Ｍｅｄ．Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ，２００４，３３，５９６−５９９．

【非特許文献12】Ｄａｌａｋａｓ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ． Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，２０１２，１２７４，１−８．

【非特許文献13】Ｇｏｔｏら，Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００８，１２６，２６０−２６９．

【非特許文献14】Ｎａｎｂａら，Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００９，１９，４９５−５０１．

【非特許文献15】Ｓｔｒｏｂｅｒら，Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，２０１３，１６９，９９２−９９９．

【非特許文献16】Ｃｈｒｉｓｔｎｅｒら，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．，２００４，１６，７４６−７５２．

【非特許文献17】Ｄｏｎｇら，Ｌｕｐｕｓ，２００７，１６，１０１−１０９．

【非特許文献18】Ｌｉｍら，Ｃｏｒｎｅａ，２０１５，３４，２４８−２５２．

【非特許文献19】Ｓａａｄｏｕｎら，Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．，２０１５，６７，１３５３−１３６０．

【非特許文献20】Ｋｉｅｆｆｅｒら，Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．Ｉｎｔｅｒｎｅ．，２０１４，３５，５６−５９．

【非特許文献21】Ｔａｋｅｎａｋａら，Ｃｌｉｎ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．，２０１４，３３，２８７−２８９．

【非特許文献22】Ｋｏｂｏｌｄら，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．，１９９９，１７，４３３−４４０．

【非特許文献23】Ｖａｇｌｉｏら，Ａｌｌｅｒｇｙ，２０１３，６８，２６１−２７３．

【非特許文献24】Ｇｏｎｏら，Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１４，５３，２１９６−２２０３．

【非特許文献25】Ａｒａｋｉら，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１４，８２，１３０２−１３０６．

【非特許文献26】Ｂａｏら，ＪＡＫＳＴＡＴ，２０１３，２，ｅ２４１３７．

【非特許文献27】Ｔａｋａｎａｍｉ−Ｏｈｎｉｓｈｉら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００２，２７７，３７８９６−３７９０３．

【非特許文献28】Ａｎｔｏｎｉｕ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ，２０１０, １１,１２８６−１２９４.

【非特許文献29】Ｓｏｋｏｌｏｗｓｋａ−Ｗｏｊｄｙｌｏら，Ｊ．Ｅｕｒ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｖｅｎｅｒｅｏｌ．，２０１３，２７，６６２−６６４．

【非特許文献30】Ｂｒｏｗｎら，Ｅｕｒ．Ｆｏｏｄ Ｒｅｓ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．，２０１２，２３５，９７１−９８０．

【非特許文献31】Ｌｅｇｒａｎｄら，Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｐｒａｃｔ．，２０１５，３，１６７−１７４．

【非特許文献32】Ｋｉｔａら，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．，１９９６，１５３，１４３７−１４４１．

【非特許文献33】Ｓｏｕｔｈｗｏｒｔｈら，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２０１２，１６６，２０７０−２０８３．

【非特許文献34】Ｖａｎ Ｚｅｌｅら，Ａｌｌｅｒｇｙ，２００６，６１，１２８０−１２８９．

【非特許文献35】Ｎａｂａｖｉら，Ａｌｌｅｒｇｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．（Ｍａｄｒ．），２０１４，４２，４６５−４７１．

【非特許文献36】Ｓａｋａｉら，Ｃｕｒｒ．Ｅｙｅ Ｒｅｓ．，２０１３，３８，８２５−８３４.

【非特許文献37】Ｂｅｅｋｈｕｉｚｅｎら，Ｅｕｒ．Ｃｅｌｌ Ｍａｔｅｒ．，２０１３，２６，８０−９０．

【非特許文献38】Ａｂｅ，Ｎｉｈｏｎ Ｒｉｎｓｈｏ，２０１４，７２，１５４８−１５５３．

【非特許文献39】Ｓｌａｖｏｖら，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．，２００５，２３，２１９−２２６．

【非特許文献40】Ｋａｗａｋａｍｉら，Ａｃｔａ．Ｄｅｒｍ．Ｖｅｎｅｒｅｏｌ．２０１２，９２，３２２−３２３．

【非特許文献41】Ｇuｌｈａｎら，Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．，２０１５，３０，１２６９−１２７７．

【非特許文献42】Ｃｏｓｔａ−Ｐｅｒｅｉｒａら，Ａｍ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２０１１，１，８０６−８１６．

【非特許文献43】Ｖａｉｎｃｈｅｎｋｅｒら，Ｓｅｍｉｎ．Ｃｅｌｌ Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．，２００８，１９，３８５−３９３．

【非特許文献44】Ｌｉら，Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，２０１０，１２，２８−３８．

【非特許文献45】Ｍａｓｕｄａら，Ｏｔｏｌ．Ｎｅｕｒｏｔｏｌ．，２０１２，３３，１１４２−１１５０．

【非特許文献46】Ｄｏｎａｔｅ−Ｃｏｒｒｅａら，Ｊ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｓ．，２０１５，９４８４１７．

【非特許文献47】Ｚｈａｎｇら，Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｒｅｓ．，２０１５，３０７，３１９−３３１．

【非特許文献48】Ｎｉｓｈｉｍｏｔｏら，Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．，２００３，３０，１４２６−１４３５．

【非特許文献49】Ｙｏｋｏｔａら，ＬＡＮＣＥＴ，２００８，３７１，９９８−１００６．

【非特許文献50】Ｎｉｓｈｉｍｏｔｏら，Ｂｌｏｏｄ，２０００，９５，５６−６１．

【非特許文献51】Ｎａｓｈａｎら，ＬＡＮＣＥＴ，１９９７，３５０，１１９３−１１９８．

【非特許文献52】Ｋｏｕｒｏら，Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００９，２１，１３０３−１３０９．

【非特許文献53】Ｋｕｌａｇｏｗｓｋｉら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１２，５５，５９０１−５９２１．

【非特許文献54】Ｍａｌｅｒｉｃｈら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０１０，２０，７４５４−７４５７．

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】ＷＯ２０１０／１４９７６９号

【特許文献2】ＷＯ２０１０／０１０１９０号

【特許文献3】ＷＯ２０１２／０８５１７６号

【特許文献4】ＷＯ２００９／１１４５１２号

【特許文献5】ＷＯ２０１１／０７５３３４号

【特許文献6】ＷＯ２０１２／０２２０４５号

【特許文献7】ＷＯ２０１２／０５４３６４号

【特許文献8】ＷＯ２０１２／０３７１３２号

【特許文献9】ＷＯ２０１１／０８６０５３号

【特許文献10】ＷＯ２０１１／１０１１６１号

【特許文献11】ＷＯ２０１１／０７６４１９号

【特許文献12】ＪＰ２０１１／１３６９２５号

【特許文献13】ＷＯ２００５／０６６１５６号

【特許文献14】ＷＯ２００７／０８４５５７号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

本発明の目的は、優れたＪＡＫ１阻害作用を有する化合物を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明者らは、鋭意研究の結果、下記の一般式（Ｉ）で示されるピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物（明細書中、本発明化合物と称する場合がある。）が優れたＪＡＫ１阻害作用を有することを見出し、本発明を完成した。

【0010】

すなわち、本発明は、以下の（Ｉ）〜（ＸＶＩＩ）の発明を挙げることができる。
（Ｉ）次の一般式[Ｉ]で表されるピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。

【0011】

【化1】

式中、
Ｒ^１は水素、アルキル、またはアルコキシを示し、
Ｚは−ＯＲ^３、または−ＮＲ^４Ｒ^５を示し、
かかるＲ^３はアルキル、シクロアルキルで置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールを示し、
かかるＲ^４は水素、またはアルキルを示し、
かかるＲ^５はアルキル、シクロアルキル、または飽和複素環式基を示し、
Ｒ^５にかかるアルキル、シクロアルキルは、以下の（１）〜（６）からなる群から選択される１つまたは２つの基で置換されていてもよく、
（１）ヒドロキシ、
（２）アルコキシ、およびジフルオロアルコキシ、
（３）シクロアルキル、（ジフルオロアルコキシ）アルキルで置換されたシクロアルキル、およびアルコキシアルキルで置換されたシクロアルキル、
（４）（ジフルオロアルコキシ）アルキルで置換されていてもよい飽和複素環式基、
（５）アリール、ハロゲンで置換されたアリール、およびアルコキシで置換されたアリール、ならびに
（６）ニトリル、
Ｒ^５にかかる飽和複素環式基は以下の（１）〜（３）からなる群から選択されるいずれか１つの基で置換されていてもよく、
（１）アルキル、
（２）アルキルカルボニル、および
（３）アルコキシカルボニル、
Ｒ^２はヒドロキシ、または−ＮＨＲ^８を示し、
かかるＲ^８はヘテロアリール、ハロゲンで置換されたヘテロアリール、アルキルで置換されたヘテロアリール、−ＣＯＬ^１、−ＣＯＯＬ^２、または−ＳＯ_２Ｌ^３を示し、
かかるＬ^１は以下の（１）〜（５）からなる群から選択されるいずれか１つの基であり、
（１）アルキル、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、およびアルコキシで置換されたアルキル
（２）シクロアルキル、
（３）アリール、
（４）ヘテロアリール、ならびに
（５）ジアルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノ、
かかるＬ^２は以下の（１）〜（３）からなる群から選択されるいずれか１つの基であり
（１）アルキル、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、およびアルコキシで置換されたアルキル、
（２）シクロアルキル、ならびに
（３）ジアルキルアミノアルキル、
かかるＬ^３はアルキル、またはシクロアルキルを示す。

【0012】

（ＩＩ）
Ｒ^１が水素である、（Ｉ）に記載のピラゾロチアゾール化合物またはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。

【0013】

（ＩＩＩ）
Ｚが−ＮＲ^４Ｒ^５であり、
かかるＲ^４が水素であり、
かかるＲ^５がアルキル、またはシクロアルキルであり、
Ｒ^５にかかるアルキル、シクロアルキルは以下の（１）〜（３）からなる群から選択される１つの基で置換されていてもよく、
（１）ヒドロキシ、
（２）アルコキシ、および
（３）シクロアルキル、
Ｒ^２がヒドロキシ、または−ＮＨＲ^８であり、
かかるＲ^８がヘテロアリール、ハロゲンで置換されたヘテロアリール、アルキルで置換されたヘテロアリール、−ＣＯＬ^１、または−ＣＯＯＬ^２であり、
かかるＬ^１が以下の（１）〜（４）からなる群から選択されるいずれか１つの基であり、
（１）アルキル、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、およびアルコキシで置換されたアルキル、
（２）シクロアルキル、
（３）アリール、ならびに
（４）ヘテロアリール、
かかるＬ^２がアルキル、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、アルコキシで置換されたアルキル、またはシクロアルキルである、（ＩＩ）に記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。

【0014】

（ＩＶ）
Ｒ^５がアルキル、ヒドロキシで置換されたアルキル、シクロプロピルで置換されたアルキル、またはアルコキシで置換されたアルキルであり、
Ｒ^２が−ＮＨＲ^８である、（ＩＩＩ）に記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。

【0015】

（Ｖ）
Ｒ^５が炭素数が２個〜６個のアルキル、またはシクロプロピルで置換されたアルキルであり、
Ｒ^２が−ＮＨＲ^８であり、
Ｒ^８が−ＣＯＬ^１、または−ＣＯＯＬ^２であり、
かかるＬ^１が炭素数が２個〜６個のアルキル、またはシクロプロピルであり、
かかるＬ^２がアルキル、またはシクロプロピルである、（ＩＩＩ）に記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。

【0016】

（ＶＩ）
ピラゾロチアゾール化合物が次の（１）〜（１３５）のいずれかに記載の化合物である、（Ｉ）に記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（１）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
（３）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（４）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
（５）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（６）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
（７）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（８）Ｎ−［１−（｛６−［（｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロプロピル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（９）Ｎ−［１−（｛６−［（｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロブチル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（１０）Ｎ−［１−（｛６−［（｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロペンチル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（１１）Ｎ−［１−（｛６−［（｛４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（１２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１３）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
（１４）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１５）Ｎ−［１−（｛６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（１６）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１７）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）プロパン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１８）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，２−ジフルオロアセトアミド、
（１９）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシシクロペンチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（２０）［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン、
（２１）１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（２２）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（２３）［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン、
（２４）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
（２５）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（２６）メチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（２７）エチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（２８）プロパン−２−イル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（２９）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（３０）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−カルボキサミド、
（３１）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド、
（３２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（３３）１−シクロプロピル−３−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ウレア、
（３４）［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
（３５）Ｎ−（１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（３６）Ｎ−［１−（｛６−［（１−メチルシクロプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（３７）Ｎ−［１−（｛６−［（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（３８）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（３９）エチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４０） プロパン−２−イル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４１）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（４２）Ｎ−（１−｛［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（４３）Ｎ−［１−（｛６−［（３，３−ジメチルブタン−２−イル）オキシ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（４４）Ｎ−（１−｛［６−（シクロブチルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（４５）Ｎ−（１−｛［６−（シクロペンチルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（４６）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（４７）Ｎ−［１−（｛６−［（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（４８）［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（１，２−オキサゾール−３−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
（４９）［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
（５０）［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］｛４−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メタノン、
（５１）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（５２）［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン、
（５３）メチル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（５４）プロパン−２−イル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（５５）メチル ［１−（｛６−［（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（５６）［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン、
（５７）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（５８）メチル ［１−（｛６−［（３，３−ジメチルブタン−２−イル）オキシ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（５９）メチル （１−｛［６−（シクロブチルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（６０）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミド、
（６１）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンスルホンアミド、
（６２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）エタンスルホンアミド、
（６３）Ｎ−（１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メチルプロパンアミド、
（６４）Ｎ−（１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，２−ジフルオロアセトアミド、
（６５）エチル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（６６）［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
（６７）エチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（６８）［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
（６９）［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
（７０）メチル ［１−（｛６−［（２−メチルブタン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（７１）（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）［６−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］メタノン、
（７２）プロピル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（７３）プロピル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（７４）プロピル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（７５）プロピル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（７６）プロピル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（７７）メチル ［１−（｛６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（７８）２−メトキシエチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（７９）２−メトキシエチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（８０）２−メトキシエチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（８１）２−メトキシエチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（８２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メトキシアセトアミド、
（８３）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メトキシアセトアミド、
（８４）メチル ［１−（｛６−［｛［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］メチル｝（メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（８５）２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（８６）２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（８７）２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（８８）２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（８９）ｔｅｒｔ−ブチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（９０）２−メトキシエチル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（９１）２−（ジメチルアミノ）エチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（９２）２，２，２−トリフルオロエチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（９３）２，２，２−トリフルオロエチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（９４）２−メトキシ−Ｎ−（１−｛［６−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
（９５）Ｎ−（１−｛［６−（２−エチルブトキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（９６）メチル （１−｛［６−（ペンタン−３−イルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（９７）メチル （１−｛［６−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（９８）Ｎ−［１−（｛６−［（２−エチルブチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（９９）Ｎ−（１−｛［６−（ペンタン−３−イルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１００）メチル ［１−（｛６−［メチル（ペンタン−３−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（１０１）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１０２）Ｎ−（１−｛［６−（２−エチルブトキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）プロパンアミド、
（１０３）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）プロパンアミド、
（１０４）Ｎ−［１−（｛６−［メチル（ペンタン−３−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド、
（１０５）［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］｛４−［（３−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メタノン、
（１０６）Ｎ−［１−（｛６−［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド、
（１０７）（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）｛６−［メチル（ペンタン−３−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝メタノン、
（１０８）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）プロパンアミド、
（１０９）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１１０）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１１１）Ｎ−（１−｛［６−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１１２）メチル ［１−（｛６−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（１１３）メチル ［１−（｛６−［（２Ｒ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（１１４）Ｎ−［１−（｛６−［（１−メチルシクロプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド、
（１１５）［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］｛４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メタノン、
（１１６）２−メチル−Ｎ−［１−（｛６−［（２−メチルブタン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド、
（１１７）Ｎ−［１−（｛６−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド、
（１１８）メチル ［１−（｛６−［ｔｅｒｔ−ブチル（メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（１１９）シクロプロピル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１２０）シクロプロピル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１２１）２，２−ジフルオロ−Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド、
（１２２）３−［１−（｛６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１，１−ジメチルウレア、
（１２３）３−（１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチルウレア、
（１２４）プロパン−２−イル ［１−（｛６−［（３−メチルオキセタン−３−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（１２５）メチル ［１−（｛６−［（ジシクロプロピルメチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（１２６）メチル （１−｛［６−フェノキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１２７） ４−｛［６−（｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
（１２８）メチル （１−｛［６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１２９）メチル ［１−（｛６−［（１−シアノシクロプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（１３０）メチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１３１）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１３２）メチル ［１−（｛６−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルアミノ］−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（１３３）メチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−エトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１３４）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−エトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１３５）メチル （１−｛［２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート。

【0017】

（ＶＩＩ）
ピラゾロチアゾール化合物が次の（１）〜（５８）のいずれかに記載の化合物である、（Ｉ）に記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（１）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（３）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（４）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（５）Ｎ−［１−（｛６−［（｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロプロピル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（６）Ｎ−［１−（｛６−［（｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロブチル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（７）Ｎ−［１−（｛６−［（｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロペンチル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（８）Ｎ−［１−（｛６−［（｛４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（９）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１０）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１１）Ｎ−［１−（｛６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（１２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１３）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）プロパン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１４）メチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１５）エチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１６）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
（１７）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（１８） プロパン−２−イル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（１９）Ｎ−（１−｛［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（２０）Ｎ−［１−（｛６−［（３，３−ジメチルブタン−２−イル）オキシ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（２１）Ｎ−（１−｛［６−（シクロブチルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（２２）Ｎ−［１−（｛６−［（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（２３）［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
（２４）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（２５）メチル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（２６）プロパン−２−イル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（２７）メチル ［１−（｛６−［（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（２８）［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン、
（２９）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（３０）メチル ［１−（｛６−［（３，３−ジメチルブタン−２−イル）オキシ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（３１）メチル （１−｛［６−（シクロブチルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（３２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンスルホンアミド、
（３３）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）エタンスルホンアミド、
（３４）エチル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（３５）［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン、
（３６）プロピル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（３７）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メトキシアセトアミド、
（３８）２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（３９）２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４０）ｔｅｒｔ−ブチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４１）２−メトキシエチル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４２）２−（ジメチルアミノ）エチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４３）２，２，２−トリフルオロエチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４４）２，２，２−トリフルオロエチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４５）メチル （１−｛［６−（ペンタン−３−イルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４６）Ｎ−［１−（｛６−［（２−エチルブチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（４７）Ｎ−（１−｛［６−（ペンタン−３−イルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（４８）メチル ［１−（｛６−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（４９）メチル ［１−（｛６−［（２Ｒ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（５０）Ｎ−［１−（｛６−［（１−メチルシクロプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド、
（５１）メチル ［１−（｛６−［ｔｅｒｔ−ブチル（メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（５２）シクロプロピル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（５３）プロパン−２−イル ［１−（｛６−［（３−メチルオキセタン−３−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（５４）メチル ［１−（｛６−［（１−シアノシクロプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（５５）メチル ［１−（｛６−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルアミノ］−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（５６）メチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−エトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（５７）メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−エトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（５８）メチル （１−｛［２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート。

【0018】

（ＶＩＩＩ）
ピラゾロチアゾール化合物が次の（１）〜（８）のいずれかに記載の化合物である、（Ｉ）に記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物。
（１）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（２）Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（３）メチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（４）エチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（５）Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
（６） プロパン−２−イル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート、
（７）メチル ［１−（｛６−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート、
（８）メチル ［１−（｛６−［（２Ｒ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート。

【0019】

（ＩＸ）
（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）のいずれかに記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物。

【0020】

（Ｘ）
（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）のいずれかに記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有するＪＡＫ１阻害剤。

【0021】

（ＸＩ）
（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）のいずれかに記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有する、炎症性疾患の治療剤。

【0022】

（ＸＩＩ）
炎症性疾患がアトピー性皮膚炎、湿疹、気管支喘息、好酸球性肺炎、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、好酸球性副鼻腔炎、鼻茸、強直性脊椎炎、または好酸球性食道炎である（ＸＩ）に記載の治療剤。

【0023】

（ＸＩＩＩ）
（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）のいずれかに記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有する、自己免疫疾患の治療剤

【0024】

（ＸＩＶ）
自己免疫疾患が関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性関節炎、キャッスルマン病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、炎症性腸疾患、乾癬、強皮症、ドライアイ、高安動脈炎、巨細胞性動脈炎、顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎性肉芽腫症、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、または視神経脊髄炎である（ＸＩＩＩ）に記載の治療剤。

【0025】

（ＸＶ）
（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）のいずれかに記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有する増殖性疾患の治療剤。

【0026】

（ＸＶＩ）
増殖性疾患が固形がん、血液がん、リンパ系悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、肺線維症、または好酸球増多症である（ＸＶ）に記載の治療剤。

【0027】

（ＸＶＩＩ）
（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）のいずれかに記載のピラゾロチアゾール化合物もしくはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病性腎症、円形脱毛症、骨髄移植拒絶、または臓器移植拒絶の治療剤。

【0028】

以下、本明細書で用いられる各用語の定義について詳述する。
「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を表す。特に、フッ素原子が好ましい。

【0029】

「アルキル」としては、例えば、直鎖または分枝鎖の１個〜１０個の炭素原子、好ましくは１個〜８個の炭素原子、より好ましくは１個〜６個の炭素原子を有するアルキルを挙げることができる。具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、１−エチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、ｔｅｒｔ−ペンチル、２−メチルブチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、１−エチルブチル、イソヘキシル、ネオヘキシル、１，１−ジメチルブチル、テキシル、２−エチルブチル、１，２，２−トリメチルプロピル、２，２−ジメチルブチル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル等を挙げることができる。

【0030】

「（ジフルオロアルコキシ）アルキル」、「アルコキシアルキル」、「ジアルキルアミノ」、「ジアルキルアミノアルキル」、「アルキルカルボニル」、「モノハロアルキル」、「ジハロアルキル」、「トリハロアルキル」のアルキル部分としては、上記と同様の「アルキル」を挙げることができる。

【0031】

「モノハロアルキル」は、上記「アルキル」に上記「ハロゲン」が１個置換した基を示す。具体的には、例えば、モノフルオロメチル、モノクロロメチル、モノフルオロエチル等を挙げることができる。

【0032】

「ジハロアルキル」は、上記「アルキル」に上記「ハロゲン」が２個置換した基を示す。具体的には、例えば、ジフルオロメチル、ジフルオロエチル、１,２−ジフルオロプロピル等を挙げることができる。

【0033】

「トリハロアルキル」は、上記「アルキル」に上記「ハロゲン」が３個置換した基を示す。具体的には、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロエチルを挙げることができる。

【0034】

「アルコキシ」としては、例えば、直鎖または分枝鎖の１個〜８個の炭素原子、好ましくは１個〜６個の炭素原子を有するアルコキシを挙げることができる。具体的には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ等を挙げることができる。

【0035】

「（ジフルオロアルコキシ）アルキル」、「アルコキシアルキル」のアルコキシ部分としては、上記と同様の「アルコキシ」を挙げることができる。

【0036】

「シクロアルキル」としては、例えば、炭素数が３個〜１０個であって、１〜３環性の飽和炭化水素基を挙げることができる。炭素数３個〜６個であって、単環のシクロアルキルが好ましい。具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．１．０］ペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、およびビシクロ［２．２．２］オクチル等を挙げることができる。
Ｌ^１にかかる「シクロアルキル」は３個〜６個の炭素原子を有する単環のシクロアルキルがより好ましく、シクロプロピルがさらに好ましい。
「シクロアルキルアミノ」の「シクロアルキル」部分としてはシクロプロピルが好ましい。

【0037】

「アリール」としては、例えば、１〜３環性であって、炭素数が６〜１４個の芳香族炭化水素基を挙げることができる。具体的には、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリル、１０−フェナントリル等を挙げることができる。なかでもフェニルが好ましい。

【0038】

「ヘテロアリール」としては、例えば、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選択されるヘテロ原子を環内に１個〜４個を有し、環構成原子が５個〜１０個で構成される１〜２環性芳香族複素環式基を挙げることができる。具体的には、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、ピロリル（例えば、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例えば、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例えば、５−テトラゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、チアジアゾリル、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、ベンズイミダゾリル（例えば、２−ベンズイミダゾリル、４−ベンズイミダゾリル、５−ベンズイミダゾリル、６−ベンズイミダゾリル、７−ベンズイミダゾリル）、インダゾリル（例えば、３−インダゾリル、４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−インダゾリル）、イソキノリル（例えば、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）を挙げることができる。好ましくは、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、イミダゾリル（例えば、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）である。
Ｒ^３にかかる「ヘテロアリール」としては、３−ピリジルが好ましい。
Ｒ^８にかかる「ヘテロアリール」としては、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）が好ましく、３−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−チアゾリル、２−ピリミジニル、２−ピリジルがより好ましい。
Ｌ^１にかかる「ヘテロアリール」としては、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）がより好ましい。

【0039】

「飽和複素環式基」としては、例えば、窒素原子、硫黄原子、酸素原子からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、環構成原子が３個〜８個で構成される飽和複素環式基を挙げることができる。具体的には、オキセタニル（例えば、２−オキセタニル、３−オキセタニル）、アゼチジニル（例えば、２−アゼチジニル、３−アゼチジニル）、テトラヒドロピラニル（例えば、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）ピロリジニル（例えば、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル）、ピペリジニル（例えば、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、ピペラジニル（例えば、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル）、モルホリニル（例えば、２−モルホリニル、３−モルホリニル）、チオモルホリニル（例えば、２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル）、またはテトラヒドロフリル（２−テトラヒドロフリル、３−テトラヒドロフリル）を挙げることができる。より好ましくは、ピペリジニル（例えば、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、テトラヒドロフリル（２−テトラヒドロフリル、３−テトラヒドロフリル）、テトラヒドロピラニル（２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）等を挙げることができる。

【発明を実施するための形態】

【0040】

本発明化合物は、公知化合物または容易に合成可能な中間体から、例えば、以下に述べる方法、後述する実施例または公知の方法に準じて製造することができる。本発明化合物の製造において、原料が反応に影響を及ぼす置換基を有する場合には、原料をあらかじめ公知の方法により適当な保護基で保護した後に反応を行うのが一般的である。保護基は、反応後に、公知の方法により除去され得る。

製法１

【化2】

（上記反応式中、Ｚ、Ｒ^１、Ｒ^２は前記と同義である。Ｒ^１１はアルキル、Ｒ^２１は水素、またはアルキル、Ｒ^２２はアルキル、Ｘはハロゲン等の脱離基を表す。）

【0041】

工程１
本工程は、化合物１（例えば、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２００８，７５，２００５−２０１２．に記載の方法に準じて合成することができる。）をＮ−アミノ化剤２を用いてＮ−アミノ化し、Ｎ−アミノチアゾリニウム塩３を得る工程である。

【0042】

Ｎ−アミノ化剤は、使用する溶媒により異なり、特に限定されないが、例えばＯ−（メシチレンスルホニル）ヒドロキシアミン等を用いることができる。

【0043】

Ｎ−アミノ化剤は、化合物１に対して１〜５倍モル当量用いることが好ましい。

【0044】

本反応で使用する溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン（以下、「ＴＨＦ」という。）、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン（以下、「ＤＭＥ」という。）などのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、アセトンなどのケトン類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、またはこれらの混合溶媒を挙げることができる。

【0045】

反応温度は−７８℃〜１００℃、好ましくは−７８℃〜５０℃である。

【0046】

反応時間は反応温度等によって異なるが、通常、１０分〜２４時間である。

【0047】

工程２
本工程は、Ｎ−アミノチアゾリウム塩３とオルトエステル化合物４を、適当な溶媒中で反応させることにより、化合物５を得る工程である。

【0048】

本反応において使用する溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ＤＭＥなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、アセトンなどのケトン類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、またはこれらの混合溶媒を挙げることができる。あるいは本反応は、オルトエステル化合物４を溶媒として用いることもできる。

【0049】

反応温度は０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。

【0050】

反応時間は反応温度等によって異なるが、通常、１０分〜２４時間である。

【0051】

オルトエステル化合物４は、Ｎ−アミノチアゾリウム塩３に対して１〜５０倍モル当量用いることが好ましい。

【0052】

工程３
本工程は、ニトリルをアミジンへ変換する工程であり、例えば、Ｓｌｅｅら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８，５１，１７１９−１７２９．に記載の方法に準じて合成することができる。すなわち化合物５を、アルカリ金属アルコキシドのような塩基の存在下、適当な溶媒中で撹拌することによりイミダートとし、得られたイミダートをアンモニア、もしくはアンモニウム塩と反応させることにより、アミジン化合物６へ導く工程である。

【0053】

本反応において使用される塩基としてはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルコキシド類を挙げることができる。

【0054】

アルコキシド類は化合物５に対して１〜５倍モル当量用いることが好ましい。

【0055】

使用する溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、通常メタノール、エタノールなどのアルコール類が用いられる。

【0056】

イミダートの製造において、反応温度は０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１００℃である。

【0057】

イミダートの製造において、反応時間は反応温度等によって異なるが、通常、３０分〜２４時間である。

【0058】

アミジン化合物６の製造において、用いるアンモニウム塩としては、塩化アンモニウム、酢酸アンモニウム等を挙げることができる。

【0059】

使用するアンモニウム塩、若しくはアンモニアは、イミダートに対して１〜１０倍モル当量用いることが好ましい。

【0060】

使用する溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、通常メタノール、エタノールなどのアルコール類が用いられる。

【0061】

反応温度は−７８℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。

【0062】

反応時間は反応温度等によって異なるが、通常、３０分〜２４時間である。

【0063】

本反応は、イミダートを調製した反応系中に直接アンモニウム塩を加えることによっても製造できる。

【0064】

工程４
本工程は、アミジン化合物６とオキサロ酢酸化合物７若しくはその塩を、水酸化カリウム等の塩基存在下、適当な溶媒中で反応させることにより、ピリミジン化合物８を得る工程であり、例えば、ＷＯ２００９／１３８７１２に記載の方法に準じて合成することができる。

【0065】

使用する塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルコキシド類を挙げることができる。

【0066】

使用する塩基は、アミジン化合物６に対して１〜５０倍モル当量用いることが好ましい。

【0067】

本反応において使用する溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＥなどのエーテル類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、アセトンなどのケトン類、水、またはこれらの混合溶媒が用いられる。

【0068】

本反応において、反応温度は０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。

【0069】

本反応において、反応時間は反応温度等によって異なるが、通常、３０分〜２４時間である。

【0070】

工程５
本工程は、ピリミジン化合物８をハロゲン化剤存在下、適当な溶媒中、０℃〜１８０℃で反応させてハロゲン化した後、生じた酸ハロゲン化物をエステル化して化合物９を得る工程である。

【0071】

本ハロゲン化反応において、使用するハロゲン化剤としては、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、五塩化リンを挙げることができる。本反応はこれらのハロゲン化剤を単独、もしくは混合して用いてもよい。

【0072】

本ハロゲン化反応において、必要に応じて塩基を使用することができる。使用する塩基としては、ジエチルアニリン、ピリジン、２，６−ルチジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（以下、「ＤＩＰＥＡ」という。）、トリエチルアミン（以下、「ＴＥＡ」という。）を挙げることができる。

【0073】

ハロゲン化剤、および塩基の使用量は、ピリミジン化合物８に対して１〜１００倍モル量が適当である。

【0074】

使用する溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ＤＭＥなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」という。）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン（以下、「ＮＭＰ」という。）などのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、アセトンなどのケトン類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ジメチルスルホキシド（以下、「ＤＭＳＯ」という。）などのスルホキシド類、またはこれらの混合溶媒を挙げることができる。

【0075】

反応温度は０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。

【0076】

反応時間は反応温度等によって異なるが、通常、１０分〜４８時間である。

【0077】

本エステル化反応においては、常法により行うことが出来、使用するアルコール（Ｒ^２２−ＯＨ）としては、メタノール、エタノールを挙げることができる。

【0078】

本エステル化反応において、必要に応じて塩基を使用することができる。使用する塩基としては、ジエチルアニリン、ピリジン、２，６−ルチジン、ＤＩＰＥＡ、ＴＥＡなどの有機塩基、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基を挙げることができる。

【0079】

アルコール、および塩基の使用量は、酸ハロゲン化物に対して１〜１００倍モル量が適当である。

【0080】

本エステル化反応において、使用する溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ＤＭＥなどのエーテル類、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＮＭＰなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、アセトンなどのケトン類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ＤＭＳＯなどのスルホキシド類、またはこれらの混合溶媒を挙げることができる。また、反応させるアルコールそのものを溶媒として用いることができる。

【0081】

反応温度は−７８℃〜２００℃、好ましくは０℃〜５０℃である。

【0082】

反応時間は反応温度等によって異なるが、通常、１０分〜４８時間である。
工程６
本工程は、化合物９と化合物１０（アルコール化合物Ｒ^３ＯＨ、もしくはアミン化合物ＮＨＲ^４Ｒ^５）を適当な溶媒中で反応させて化合物１１とする工程である。

【0083】

本反応において、化合物１０の使用量は化合物９に対して１〜１０倍モル量が適当である。

【0084】

本反応では必要に応じ、酸、もしくは塩基存在下で反応を行うことができる。使用する酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の無機酸を挙げることができ、使用する塩基としては、例えば、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、ＤＭＡＰ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンなどの有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルコキシド類、および水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属を挙げることができる。

【0085】

使用する溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ＤＭＥなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、アセトンなどのケトン類、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、トルエン、ベンゼン、シクロヘキサンなどの炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノールなどのアルコール類、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＮＭＰなどのアミド類、ＤＭＳＯなどのスルホキシド類、またはこれらの混合溶媒を挙げることができる。

【0086】

本反応において、反応温度は０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。必要に応じ、マイクロ波の利用や、密封条件下で行っても良い。

【0087】

反応時間は原料および塩基の種類、反応温度等によって異なるが、通常、３０分〜４８時間の範囲が適当である。

【0088】

工程７
本工程は、エステル化合物１１を適当な酸または塩基の存在下、適当な溶媒中で加水分解することにより、カルボン酸１２を得る工程である。

【0089】

本反応において、使用される酸としては塩酸、硫酸のような無機酸、トリフルオロ酢酸（以下、「ＴＦＡ」という。）、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸のような有機酸を挙げることができる。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどの無機塩基を挙げることができる。

【0090】

本反応において、酸、または塩基の使用量はエステル化合物１１に対して１〜１０倍モル量が適当である。

【0091】

使用する溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ＤＭＥなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、アセトンなどのケトン類、またはこれらの混合溶媒を挙げることができる。

【0092】

本反応において、反応温度は−７８℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１００℃である。

【0093】

反応時間は反応温度等によって異なるが、通常、３０分〜４８時間である。

【0094】

工程８
本工程は、カルボン酸１２と化合物１３を適当な溶媒中、縮合させて化合物［Ｉ］を得る反応である。カルボン酸１２で表されるカルボン酸またはその反応性化合物と、化合物１３を反応させることにより、化合物［Ｉ］を製造することができる。

【0095】

カルボン酸１２の反応性化合物としては、例えば、酸ハライド（例えば、酸クロリド、酸ブロミド）、混合酸無水物、イミダゾリド、活性アミド等、アミド縮合形成反応に通常用いられるものを挙げることができる。

【0096】

カルボン酸１２を用いる場合は、縮合剤として、例えば、１，１’−カルボニルジイミダゾール、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（以下、「ＷＳＣＤ（Ｗａｔｅｒ Ｓｏｌｕｂｌｅ Ｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ）」という。）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（以下、「ＤＣＣ」という。）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスファート（以下、「ＨＡＴＵ」という。）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（以下、「ＨＢＴＵ」という。）、シアノホスホン酸ジエチル、ジフェニルホスホリルアジド、ヨウ化 ２−クロロ−１−メチルピリジニウム、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウム ヘキサフルオロホスファート、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスファート）を使用することができる。

【0097】

本反応において、縮合剤の使用量はカルボン酸１２に対して１〜３倍モル量が適当である。

【0098】

本反応においては必要に応じ、塩基存在下で反応を行うことができる。使用する塩基としては例えば、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、ＤＭＡＰ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基を挙げることができる。

【0099】

さらに本反応に際し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（以下、「ＨＯＢｔ」という。）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド等の添加剤を加えることもできる。

【0100】

使用する溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ＤＭＥなどのエーテル類、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＮＭＰなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、アセトンなどのケトン類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、またはこれらの混合溶媒を挙げることができる。

【0101】

反応温度は−７８℃〜２００℃、好ましくは−２０℃〜５０℃である。

【0102】

反応時間は原料、および縮合剤の種類、反応温度等によって異なるが、通常、１０分〜２４時間である。

【0103】

化合物［Ｉ］は以下に示す製法２によってもよっても製造することができる。

【0104】

製法２

【化3】

（上記反応式中、Ｚ、Ｒ^１、Ｒ^２、は前記と同義である。Ｘはハロゲンを表す。）

【0105】

工程９
本工程は、化合物８の水酸基部分をオキシ塩化リン等のハロゲン化剤を使用し、適当な溶媒中で反応させてハロゲン化し、酸ハロゲン化物１４を得る工程であり、工程５と同様に行うことができる。

【0106】

工程１０
本工程は、化合物１４の酸ハロゲン化物とアミン化合物１３を適当な溶媒中で反応させることにより、アミド化合物１５を得る工程である。

【0107】

本反応において、化合物１３の使用量は化合物１４に対して１〜３倍モル量が適当である。

【0108】

本反応では必要に応じ、塩基存在下で反応を行うことができる。使用する塩基としては、例えば、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、ＤＭＡＰ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンなどの有機塩基、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの無機塩基を挙げることができる。

【0109】

使用する溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ＤＭＥなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、アセトンなどのケトン類、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、トルエン、ベンゼン、シクロヘキサンなどの炭化水素類、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＮＭＰなどのアミド類、ＤＭＳＯなどのスルホキシド類、またはこれらの混合溶媒を挙げることができる。

【0110】

本反応において、反応温度は−５０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜５０℃である。

【0111】

反応時間は原料および塩基の種類、反応温度等によって異なるが、通常、５分〜４８時間の範囲が適当である。

【0112】

工程１１
本工程は、化合物１５を化合物１０（アルコール体Ｒ^３ＯＨ、もしくはアミン体Ｒ^４Ｒ^５ＮＨ）と、適当な溶媒中で反応させて化合物［Ｉ］を得る工程であり、上記工程６と同様に行うことができる。

【0113】

本発明にかかるピラゾロチアゾール化合物は、そのまま医薬として用いることができるが、公知の方法により医薬上許容される塩、溶媒和物、または塩の溶媒和物の形にして用いることもできる。医薬上許容される塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸などの鉱酸の塩、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸の塩を挙げることができる。

【0114】

溶媒和物は、有機溶媒との溶媒和物、水和物を含有する。医薬上許容される溶媒和物としては、たとえば、アルコール和物（例えば、エタノール和物をあげることができる）、水和物を挙げることができる。水和物としては、例えば、一水和物、二水和物を挙げることができる。溶媒和物を形成する時は、任意の種類および数の溶媒と配位していてもよく、、医薬上許容される塩が溶媒和物を形成していてもよい。

【0115】

例えば、本発明化合物が塩酸塩である場合、本発明にかかるピラゾロチアゾール化合物を塩化水素のアルコール溶液、塩化水素の酢酸エチル溶液、塩化水素の１，４−ジオキサン溶液、または塩化水素のジエチルエーテル溶液に溶解することにより得ることができる。

【0116】

本発明化合物のうち、不斉炭素を有するものは、各立体異性体及びそれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。立体異性体は、例えば、ラセミ体から、その塩基性を利用して光学活性な酸（酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、１０−カンファースルホン酸等）を用いて公知の方法により光学分割するか、予め調製した光学活性な化合物を原料に用いて製造することもできる。その他、キラルカラムを用いた光学分割や不斉合成により製造することもできる。また、互変異性体を形成しうるものは、各互変異性体及び、それらの混合物のいずれも本発明に含まれる。

【0117】

本発明化合物は、後記の試験例に示すように、ＪＡＫ１阻害活性を有している。また、本発明化合物はＪＡＫ１阻害活性を有することから、抗炎症作用、免疫抑制作用、増殖抑制作用などを有する。

【0118】

したがって、本発明化合物は、例えば、ＪＡＫ１が関与する疾患、抗炎症作用、免疫抑制作用、増殖抑制作用などにより有効性が期待できる疾患の予防剤または治療剤として用いることができる。
本発明化合物が適用できる具体的な疾患としては、自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性関節炎、キャッスルマン病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ベーチェット病、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、免疫グロブリン腎症、自己免疫性甲状腺疾患、乾癬、強皮症、ループス腎炎、ドライアイ、血管炎（例えば、高安動脈炎、巨細胞性動脈炎、顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎性肉芽腫症、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症）、皮膚筋炎、多発性筋炎、視神経脊髄炎など）、炎症性疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹、掻痒症、食物アレルギー、気管支喘息、好酸球性肺炎、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、好酸球性副鼻腔炎、鼻茸、アレルギー性結膜炎、変形性関節症、強直性脊椎炎、川崎病、バージャー病、結節性多発動脈炎、ＩｇＡ血管炎など）、増殖性疾患（例えば、固形がん、血液がん、リンパ系悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、肺線維症、好酸球増多症など）、突発性難聴、糖尿病性腎症、円形脱毛症、骨髄移植拒絶、または臓器移植拒絶などを挙げることができる。

【0119】

本発明化合物を医薬として投与する場合、本発明化合物をそのまままたは医薬的に許容される無毒性かつ不活性の担体中に、例えば、０．００１％〜９９．５％、好ましくは０．１％〜９０％含有する医薬組成物として、人を含む哺乳動物に投与される。

【0120】

担体としては、固形、半固形、または液状の希釈剤、充填剤、およびその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。本発明に係る医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい。医薬組成物は、組織内投与、経口投与、静脈内投与、局所投与（経皮投与、点眼、腹腔内、胸腔内等）または経直腸的に投与することができる。これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。

【0121】

医薬としての用量は、年齢、体重、疾病の種類、程度等の患者の状態、投与経路、本発明化合物の種類、塩か否か、塩の種類などを考慮した上で調整することが望ましいが、通常は、成人に対して本発明化合物またはその医薬上許容される塩の有効成分量として、経口投与の場合、１日あたり、０．０１ｍｇ〜５ｇ／成人の範囲内、好ましくは、１ｍｇ〜５００ｍｇ／成人の範囲内が適当である。場合によっては、これ以下でも足りるし、また逆にこれ以上の用量を必要とすることもある。通常、１日１回若しくは数回に分けて投与するか、または静脈内投与の場合は、急速投与するか若しくは２４時間以内で持続的に投与することができる。

【0122】

本発明化合物の一つ以上の水素、炭素および／または他の原子は、それぞれ水素、炭素および／または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、^１２３Ｉおよび^３６Ｃｌのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。かかる同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、本発明化合物のすべての放射性標識体を包含する。

【実施例】

【0123】

以下に、実施例、試験例および製剤例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。

【0124】

実施例中、以下の略号を使用する。
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＮＭＰ：Ｎ−メチルピロリドン
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスファート
ＣＤＣｌ_３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
ＭＳ：マススペクトロメトリー
ＬＣＭＳ：高速液体クロマト質量分析
ＥＳＩ：電子衝撃イオン化法（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｓｐｒａｙ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ）
Ｍ：モル濃度
ＭＳは、ＬＣＭＳにより測定した。イオン化法としては、ＥＳＩ法を用いた。観測された質量分析の値をｍ／ｚで表す。
ＬＣＭＳの測定条件は以下の通りである。
分析機器：ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＭＳ／ＰＤＡ システム（ウォーターズ社製）
質量分析計：Ｗａｔｅｒｓ ３１００ ＭＳ検出器
フォトダイオードアレイ検出器：ＡＣＱＵＩＴＹ ＰＤＡ 検出器（ＵＶ検出波長：２１０〜４００ｎｍ）
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＢＥＨ Ｃ_１８，１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ
流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
カラム温度：４０℃
溶媒；
Ａ液：０．１％ギ酸／Ｈ_２Ｏ（ｖ／ｖ；以下、同様）
Ｂ液：０．１％ギ酸／アセトニトリル
マイクロ波実験は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ６０（登録商標）を使用して実施した。４０−２５０℃の温度を達成でき、２０バールまでの圧力に達しうる。
本明細書中、比旋光度（［α］_Ｄ）は、例えば旋光度計（堀場製作所 高速自動旋光計 ＳＥＰＡ−２００）等を用いて測定される比旋光度を意味する。

【0125】

参考例１ ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−カルボニトリル
［工程１］２−（チアゾール−２−イル）アセトニトリルの製造
シアノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８ｇ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に氷冷下、６０％水素化ナトリウム（７．９ｇ）を少しずつ加え、１０分間撹拌した。ここに２−ブロモチアゾール（２５ｇ）を加え、室温で１５分撹拌し、ついで１２０℃で２時間撹拌した。反応混合液に１Ｍ塩酸水溶液を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサンで洗浄して得られた固形物をトルエン（２００ｍＬ）に懸濁し、ｐａｒａ−トルエンスルホン酸一水和物（２．０ｇ）を加えて１０５℃で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液した。水層をさらに酢酸エチルで抽出し、まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（７．０ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１２５［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−カルボニトリルの製造
工程１で得られた２−（チアゾール−２−イル）アセトニトリル（５ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に氷冷下でＯ−（メシチルスルホニル）ヒドロキシアミン（例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，２００９,１３，２６３−２６７．に記載の方法に準じて合成した）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を加え、室温で２時間撹拌した。氷冷下、反応混合物にジエチルエーテルを加えて析出した固形物を濾取した。得られた固形物をオルトギ酸トリエチル（３５ｍＬ）に懸濁し、１２０℃で１時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２．５ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５０［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２ ６−ヒドロキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸
参考例１で得られたピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−カルボニトリル（６ｇ）のメタノール（１５０ｍＬ）溶液に、２８％ナトリウムメトシキドメタノール溶液（２４．６ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。ついで塩化アンモニウム（１２．９ｇ）を加え、９０℃で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣にオキサロ酢酸ジエチルナトリウム（３３．８ｇ）の５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加えて、１００℃で終夜撹拌した。反応混合液に濃塩酸を加えて酸性とし、析出した固形物を濾取した。得られた固形物を５Ｍ水酸化カリウム水溶液に溶解しクロロホルムで洗浄した。水層に濃塩酸を加えて酸性とし、析出した固形物を濾取して乾燥し、表題化合物（１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６３［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例３ ６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル
参考例２で得られた６−ヒドロキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（１．４ｇ）をオキシ塩化リン（２０ｍＬ）に懸濁し、ジエチルアニリン（１．６ｇ）を加えて、１３０℃で２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して氷冷下、反応混合物にメタノール（１００ｍＬ）を加え、１０分間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈した後、水を加えて分液し、水層を更にクロロホルムで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（９１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９７［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例４ ６−ヒドロキシ−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸
参考例１で得られたピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−カルボニトリル（３００ｍｇ）のメタノール（６ｍＬ）溶液に、２８％ナトリウムメトシキドメタノール溶液（０．４１ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。ついで塩化アンモニウム（２１５ｍｇ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ）、水（７ｍＬ）に溶解し、メチルオキサル酢酸ジエチル（６１１ｍｇ）を加えて、９０℃で４５分間撹拌した。反応混合液に濃塩酸を加えて酸性とし、析出した固形物を濾取して乾燥し、表題化合物（１６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７７［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５ ６−クロロ−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル
参考例３の方法に準じ、６−ヒドロキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸の代わりに、参考例４で得られた６−ヒドロキシ−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸を用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0126】

参考例６ （２Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）プロパン−２−アミン 塩酸塩
［工程１］ベンジル Ｎ−［（２Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）プロパン−２−イル］カルバメートの製造
アルゴン雰囲気下、［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）エチル］カルバミン酸ベンジル（２ｇ）のアセトニトリル溶液（４０ｍＬ）に、２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸（２．６ｇ）とヨウ化銅（３６４ｍｇ）を加え、５０℃で１時間３０分撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１．３ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ），３．７５−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｂｓ），４．８２（１Ｈ，ｂｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｔ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ）

［工程２］（２Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）プロパン−２−アミン 塩酸塩の製造
工程１で得られたベンジル Ｎ−［（２Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）プロパン−２−イル］カルバメート（１．３ｇ）のエタノール（４０ｍＬ）溶液に２０％水酸化パラジウム（活性炭担持、３００ｍｇ）を加え、中圧接触還元を行った。反応液をろ過してパラジウムを除去した後、母液に、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えて溶媒を減圧濃縮し、表題化合物（６６８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ），６．７７（１Ｈ，ｔ），８．０６（３Ｈ，ｂｓ）

参考例７ （１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンタンアミン 塩酸塩
［工程１］ベンジル Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］カルバメートの製造
（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシシクロペンタンアミン（５.０ｇ）のエタノール（４０ｍＬ）溶液に２０％水酸化パラジウム（活性炭担持、１．０ｇ）を加え、中圧接触還元を行った。パラジウムをろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣に水（１００ｍＬ）および炭酸ナトリウム（７．０ｇ）を加え、氷冷下、クロロギ酸ベンジル（６．７ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（５．９ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３６［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］ベンジル Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］カルバメートの製造
参考例６工程１の方法に準じ、［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）エチル］カルバミン酸ベンジルの代わりに工程１で得られたベンジル Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］カルバメートを用い、表題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４０−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．８８（３Ｈ，ｍ），１．９１−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２５（１Ｈ，ｍ），３．９５−４．００（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｂｓ），４．７２（１Ｈ，ｂｓ），５．１０（２Ｈ，ｄｄ），６．３３（１Ｈ，ｔ），７．３０−７．４１（５Ｈ，ｍ）

［工程３］（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンタンアミン 塩酸塩の製造
参考例６工程２の方法に準じ、ベンジル Ｎ−［（２Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）プロパン−２−イル］カルバメートの代わりに工程２で得られたベンジル Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］カルバメートを用いて合成し、表題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｂｓ），４．５５（１Ｈ，ｂｓ），６．７８（１Ｈ，ｔ），８．２８（３Ｈ，ｂｓ）

参考例８ ｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロプロピル｝メタンアミン
［１−（アミノメチル）シクロプロピル］メタノール（７２０ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（２．５ｍＬ）を加え、氷冷下、クロロギ酸ベンジル（１．４６ｇ）を加えて、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、油状物（３４８ｍｇ）を得た。この油状物（３４８ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に、２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸（３９５ｍｇ）とヨウ化銅（５６ｍｇ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加えて分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、油状物（１２９ｍｇ）を得た。この油状物（１２９ｍｇ）のメタノール（８．０ｍＬ）溶液に、２０％水酸化パラジウム（活性炭担持、４３ｍｇ）を加え、中圧接触還元を行った。反応液をろ過してパラジウムを除去した後、母液を減圧濃縮し、表題化合物（６８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５１−０．５２（４Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｔ）

参考例９ ｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロブチル｝メタンアミン
参考例８の方法に準じ、［１−（アミノメチル）シクロプロピル］メタノールの代わりに、［１−（アミノメチル）シクロブチル］メタノール（例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９７２，１５，１００３−１００６．に記載の方法に準じて合成した）を用いて合成し、表題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．７８−１．９１（６Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｔ）

参考例１０ ｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロペンチル｝メタンアミン
参考例８の方法に準じ、［１−（アミノメチル）シクロプロピル］メタノールの代わりに、［１−（アミノメチル）シクロペンチル］メタノール（例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １９７２，１５，１００３−１００６．に記載の方法に準じて合成した）を用いて合成し、表題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４２−１．４６（４Ｈ，ｍ），１．５８−１．６４（４Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｔ）

【0127】

参考例１１ ｛４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝メタンアミン
４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸エチル（１．３ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（５．０ｍＬ）を加えて、室温で４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（３．１ｍＬ）を加え、氷冷下、クロロギ酸ベンジル（１．１ｇ）を加えて、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、油状物（１．４ｇ）を得た。この油状物（１．３ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（３８２ｍｇ）を加え、室温で２．５日間撹拌した。ついで水素化ホウ素ナトリウム（３８２ｍｇ）を加え、室温で４時間、５０℃で３時間、さらに室温で終夜撹拌した。反応液に氷水冷下で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、油状物（４８４ｍｇ）を得た。この油状物（４８４ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に、２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸（４６３ｍｇ）とヨウ化銅（６６ｍｇ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、油状物（２０９ｍｇ）を得た。この油状物（２００ｍｇ）のメタノール（８．０ｍＬ）溶液に、２０％水酸化パラジウム（活性炭担持、８０ｍｇ）を加え、中圧接触還元を行った。反応液をろ過してパラジウムを除去した後、母液を減圧濃縮し、表題化合物（１０８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５０−１．５３（４Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｓ）、３．６４−３．７１（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｔ）

参考例１２ （２Ｒ）−Ｎ，３，３−トリメチルブタン−２−アミン 塩酸塩
（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミン（５．０ｇ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液にＴＥＡ（１５ｍｌ）を加え、氷冷下でクロロギ酸ベンジル（９．３ｇ）を滴下し終夜撹拌した。反応混合物をクロロホルムで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を更にクロロホルムで抽出し、まとめた有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、粗生成物（４．０ｇ）を得た。得られた粗生成物（４．０ｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液にヨードメタン（４．８ｇ）を加え、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（７４８ｍｇ）を加えた。室温で１時間撹拌後、氷水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、粗生成物（４．２ｇ）を得た。得られた粗生成物（４．２ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に２０％水酸化パラジウム（活性炭担持、１．０ｇ）を加え、中圧接触還元を行った。反応液をろ過してパラジウムを除去した後、母液に２Ｍ塩化水素−エタノール溶液（９．０ｍｌ）を加え減圧濃縮し表題化合物（２．０ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１６［Ｍ−Ｃｌ］^＋

参考例１３ １−［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩
［工程１］ベンジル ｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチル｝カルバメートの製造
［１−（アミノメチル）シクロプロピル］メタノール（１．５ｇ）（例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９７２，１５，１００３−１００６．に記載の方法に準じて合成した）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（３．７ｇ）を加え、氷冷下、クロロギ酸ベンジル（３．５ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（３．０ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．４６（４Ｈ，ｓ），２．７８（１Ｈ，ｔ），３．２０（２Ｈ，ｄ），３．４０（２Ｈ，ｄ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．３７（５Ｈ，ｍ）

［工程２］ベンジル ｛［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］メチル｝メチルカルバメートの製造
工程１で得られたベンジル ｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチル｝カルバメート（３５０ｍｇ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）溶液に、ヨードメタン（１．０ｇ）、酸化銀（１．７ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。氷冷下、反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１８９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．４６−０．６０（４Ｈ，ｍ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．３６（７Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３９（５Ｈ，ｍ）

［工程３］１−［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩の製造
工程２で得られたベンジル ｛［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］メチル｝メチルカルバメート（１６５ｍｇ）のエタノール（６．０ｍＬ）溶液に水酸化パラジウム（活性炭担持、８０ｍｇ）を加え、中圧接触還元を行った。反応液をろ過してパラジウムを除去した後、母液に２Ｍ塩化水素−エタノール溶液（２７μＬ）を加えて溶媒を減圧濃縮し、表題化合物（９５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．５３（２Ｈ，ｔ），０．６６（２Ｈ，ｔ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｓ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｓ），８．５２（２Ｈ，ｂｒ）

参考例１４ メチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
［工程１］メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの製造
１−ベンジルピペリジン−４−アミン（５．０ｇ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（９．２ｍＬ）を加え、氷冷下、クロロギ酸メチル（２．６ｇ）を滴下し、１時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈した後、水を加えて分液し、水層を更にクロロホルムで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して油状物（３．４ｇ）を得た。得られた油状物（３．４ｇ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液に２０％水酸化パラジウム（活性炭担持、１ｇ）を加え、中圧接触還元を行った。反応液をろ過してパラジウムを除去した後、母液を減圧濃縮し、表題化合物（１．９ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５９［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］メチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメートの製造
参考例２で得られた６−ヒドロキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（７００ｍｇ）をオキシ塩化リン（５．０ｍＬ）に懸濁し、ジエチルアニリン（０．４ｇ）を加えて、１１０℃で２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して氷冷下、ジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（２．３ｍＬ）と工程１で得られたメチル ピペリジン−４−イルカルバメート（４４３ｍｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を更にクロロホルムで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（５７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１、４２３［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例１５ Ｎ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
参考例１４工程２の方法に準じ、メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりにＮ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（例えば、Ｊｏｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１０，５３，６３８６−６３９７．に記載の方法に準じて合成した）を用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３１、４３３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0128】

参考例１６ Ｎ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メチルプロパンアミド
参考例１４工程２の方法に準じ、メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりに２−メチル−Ｎ−（４−ピペリジル）プロパンアミド（例えば、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１２，２２，３１５７−３１６２に記載の方法に準じて合成）を用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３、４３５［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例１７ ｔｅｒｔ−ブチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
参考例１４工程２の方法に準じ、メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（４−ピペリジル）カルバメートを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６３、４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例１８ ［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン
アルゴン雰囲気下、１−ベンジルピペリジン−４−アミン（９８０ｍｇ）および２−フルオロピリジン（５００ｍｇ）のＴＨＦ（３．０ｍＬ）溶液に、−７８℃で１Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ溶液、１０．３ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌し、ついで７０℃で終夜撹拌した。反応混合物をクロロホルムで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を更にクロロホルムで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、油状物（１５５ｍｇ）を得た。得られた油状物（１５０ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、２０％水酸化パラジウム（活性炭担持、５０ｍｇ）とＴＦＡ（１滴）を加え、４０℃で中圧接触還元を行った。反応液をろ過してパラジウムを除去した後、母液を減圧濃縮して、固形物（１１０ｍｇ）を得た。参考例２で得られた６−ヒドロキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（１５０ｍｇ）をオキシ塩化リン（１．１ｍＬ）に懸濁し、ジエチルアニリン（８５ｍｇ）を加えて、１１０℃で２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して氷冷下、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（０．５ｍＬ）および上記固形物（１０１ｍｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を更にクロロホルムで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００、４０２［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例１９ ［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン
アルゴン雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−チアゾール−２−イルカルバメート（１．９ｇ）および４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８ｇ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下、アゾジカルボン酸ジエチルエステル（２．２Ｍトルエン溶液、５．１ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固形物１（２．２ｇ）を得た。得られた固形物１（２．２ｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（５ｍＬ）を加え、室温で１時間３０分撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固形物２（７９６ｍｇ）を得た。参考例２で得られた６−ヒドロキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（１００ｍｇ）をオキシ塩化リン（１．１ｍＬ）に懸濁し、ジエチルアニリン（５７ｍｇ）を加えて、１１０℃で２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、氷冷下、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（０．３３ｍＬ）および上記固形物２（１３６ｍｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を更にクロロホルムで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４６、４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２０ ［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン
４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５１ｍｇ）のジクロロメタン（３．０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１．０ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固形物（２４８ｍｇ）を得た。参考例２で得られた６−ヒドロキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（１００ｍｇ）をオキシ塩化リン（１．１ｍＬ）に懸濁し、ジエチルアニリン（５７ｍｇ）を加えて、１１０℃で１時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、氷冷下、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（０．３３ｍＬ）と上記固形物（１３４ｍｇ）を加え、室温で、３０分間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を更にクロロホルムで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４１、４４３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0129】

参考例２１ シクロプロピル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
［工程１］４−（シクロプロパンカルボニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの製造
１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−カルボン酸（４００ｍｇ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（０．８５ｍＬ）およびジフェニルリン酸アジド（６２７ｍｇ）を加えて９０℃で３時間撹拌した。ついで、シクロプロパノール（１３２ｍｇ）（例えば、ＵＳ２０１２／００１０１８３に記載の方法に準じて合成した）を加えて８０℃で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１９［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］シクロプロピル ピペリジン−４−イルカルバメートの製造
工程１で得られた４−（シクロプロパンカルボニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（１９０ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に２０％水酸化パラジウム（活性炭担持、５０ｍｇ）を加え、中圧接触還元を行った。反応液をろ過してパラジウムを除去した後、母液を減圧濃縮し、表題化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８５［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程３］シクロプロピル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメートの製造
参考例１４工程２の方法に準じ、メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりに参考例２１工程２で得られたシクロプロピル ピペリジン−４−イルカルバメートを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７、４４９［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２２ プロパン−２−イル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
参考例１４工程２の方法に準じ、メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりにプロパン−２−イル ピペリジン−４−イルカルバメート（例えばＵＳ５０８２８４７に記載の方法に準じて合成した）を用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４９、４５１［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２３ プロピル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
参考例１４工程２の方法に準じ、メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりにプロピル ピペリジン−４−イルカルバメート（例えば、ＵＳ５０８２８４７に記載の方法に準じて合成した）を用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４９、４５１［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２４ ２−メトキシエチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
［工程１］ ２−メトキシエチル ピペリジン−４−イルカルバメートの製造
１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−カルボン酸（３００ｍｇ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（５５６μＬ）、ジフェニルリン酸アジド（３２０μＬ）、２−メトキシエタノール（２ｍＬ）を加え、１００℃で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、油状物（１８９ｍｇ）を得た。得られた油状物（１８９ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に５％パラジウム（活性炭担持、３０ｍｇ）を加え、中圧接触還元を行った。反応液をろ過してパラジウムを除去した後、母液を減圧濃縮し、表題化合物（１１１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．３２−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７４（２Ｈ，ｔ），３．０８（２Ｈ，ｄ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．５９（３Ｈ，ｍ），４．２０−４．２２（２Ｈ，ｍ），４．７５−４．７７（１Ｈ，ｍ）
［工程２］２−メトキシエチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメートの製造
参考例１４工程２の方法に準じ、メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりに工程１で得られた２−メトキシエチル ピペリジン−４−イルカルバメートを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５、４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２５ ２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
［工程１］２，２−ジフルオロエチル ピペリジン−４−イルカルバメートの製造
２，２−ジフルオロエタノール（１００ｍｇ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液に、氷冷下でＴＥＡ（２５５μＬ）、トリホスゲン（１４５ｍｇ）を加えた。３０分間撹拌した後、４−アミノ−１−ベンジルピペリジン（４９７μＬ）を加えてさらに３０分撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、油状物（１８５ｍｇ）を得た。得られた油状物（１８５ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に５％パラジウム（活性炭担持、３０ｍｇ）を加え、中圧接触還元を行った。反応液をろ過してパラジウムを除去した後、母液を減圧濃縮し、表題化合物（１２３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６８（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｂｒ），５．７８−６．０８（１Ｈ，ｍ）

［工程２］２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメートの製造
参考例１４工程２の方法に準じ、メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりに工程１で得られた２，２−ジフルオロエチル ピペリジン−４−イルカルバメートを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１、４７３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0130】

参考例２６ ２，２，２−トリフルオロエチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
参考例２５の方法に準じ、２，２−ジフルオロエタノールの代わりに２，２，２−トリフルオロエタノールを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９、４９１［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２７ Ｎ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メトキシアセトアミド
［工程１］２−メトキシ−Ｎ−（４−ピペリジル）アセトアミドの製造
１−ベンジルピペリジン−４−アミン（１０ｇ）およびＴＥＡ（１５．９ｍＬ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液に、氷冷下、メトキシアセチルクロリド（６．３ｇ）を滴下し、３時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状物を得た。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、油状物（１３．８ｇ）を得た。得られた油状物のエタノール（１００ｍＬ）溶液に２０％水酸化パラジウム（活性炭担持、１．０ｇ）を加え、中圧接触還元を行った。反応液をろ過してパラジウムを除去した後、母液を減圧濃縮し、表題化合物（８．０ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７３［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］Ｎ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メトキシアセトアミドの製造
参考例１４工程２の方法に準じ、メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりに工程１で得られた２−メトキシ−Ｎ−（４−ピペリジル）アセトアミドを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３５、４３７［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例２８ Ｎ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，２−ジフルオロアセトアミド
［工程１］２,２−ジフルオロ―Ｎ−（４−ピペリジル）アセトアミドの製造
ジフルオロ酢酸（２．３ｇ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、ＤＭＦ（０．１ｍＬ）を加え、氷冷下、塩化オキサリル（２．６ｇ）を滴下して加えて、１時間撹拌した。ついで、１−ベンジルピペリジン−４−アミン（３．０ｇ）を加え、氷冷下でＴＥＡ（６．１ｇ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、油状物（５００ｍｇ）を得た。得られた油状物のエタノール（５．０ｍＬ）溶液に２０％水酸化パラジウム（活性炭担持、３００ｍｇ）を加え、中圧接触還元を行った。反応液をろ過してパラジウムを除去した後、母液を減圧濃縮し、表題化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７９［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］Ｎ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，２−ジフルオロアセトアミドの製造
参考例１４工程２の方法に準じ、メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりに工程１で得られた２,２−ジフルオロ―Ｎ−（４−ピペリジル）アセトアミドを用いて合成し、表題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．５５−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．１５（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．３０（１Ｈ，ｍ），４．７２−４．７５（１Ｈ，ｍ）５．９１（１Ｈ，ｔ），６．２２−６．２４（１Ｈ，ｍ）７．０９（１Ｈ，ｄ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ），８．５０（１Ｈ，ｓ）

参考例２９ ［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン
参考例１４工程２の方法に準じ、メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりにピペリジン−４−オールを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４、３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例３０ （４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］メタノン
参考例１４工程２の方法に準じ、メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりに４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ピペリジン（例えば、ＷＯ２００４／００６９２６に記載の方法に準じて合成した）を用いて合成し、表題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０７（６Ｈ，ｄ），０．９１（９Ｈ，ｓ），１．５６−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．９１（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ）３．６３―３．９２（３Ｈ，ｍ），４．０２―４．１１（１Ｈ，ｍ）７．０７（１Ｈ，ｄ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ），８．５１（１Ｈ，ｓ）

【0131】

参考例３１ Ｎ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）プロパンアミド
参考例１４工程２の方法に準じ、メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりにＮ−（４−ピペリジル）プロパンアミド（例えばＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００３，１３，２３０３−２３０６．に記載の方法に準じて合成した）を用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９、４２１［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例３２ ［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］｛４−［（３−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メタノン
［工程１］Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−フルオロピリジン−２−アミンの製造
１−ベンジルピペリジン−４−アミン（１００ｍｇ）のＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）溶液に、２，３−ジフルオロピリジン（２５μＬ）、ＤＩＰＥＡ（９５μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水を加えて分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］３−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−２−アミンの製造
工程１で得られたＮ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−フルオロピリジン−２−アミン（９７０ｍｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に、２０％水酸化パラジウム（活性炭担持、３００ｍｇ）、触媒量のＴＦＡを加え、中圧接触還元を行った。反応液をろ過してパラジウムを除去した後、母液を減圧濃縮し、表題化合物（７７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９６［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程３］［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］｛４−［（３−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メタノンの製造
参考例１４工程２の方法に準じ、メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりに工程２で得られた３−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−２−アミンを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５８、４６０［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例３３ ３−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチルウレア
［工程１］３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチルウレアの製造
１−ベンジルピペリジン−４−アミン（２．０ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（４．４ｍＬ）を加え、ついで氷冷下、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（１．２ｍＬ）をゆっくり滴下し、室温で終夜撹拌した。反応混合液に水を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（２．７ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．４３（２Ｈ，ｑ），１．９４（２Ｈ，ｄ），２．１３（２Ｈ，ｔ），２．８０（２Ｈ，ｄ），２．８８（６Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．６７（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｄ），７．２２−７．３２（５Ｈ，ｍ）

［工程２］１，１−ジメチル−３−ピペリジン−４−イルウレアの製造
参考例２１工程２の方法に準じ、４−（シクロプロパンカルボニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに工程１で得られた３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチルウレアを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７２［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程３］３−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチルウレアの製造
参考例１４工程２の方法に準じ、メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりに、工程２で得られた１，１−ジメチル−３−ピペリジン−４−イルウレアを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３４、４３６［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例３４ ［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］｛４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メタノン
［工程１］Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５−フルオロピリジン−２−アミンの製造
参考例３２工程１の方法に準じ、２，３−ジフルオロピリジンの代わりに２，５−ジフルオロピリジンを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−２−アミンの製造
参考例３２工程２の方法に準じ、Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−フルオロピリジン−２−アミンの代わりに工程１で得られたＮ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−５−フルオロピリジン−２−アミンを用いて合成し、表題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．７５（２Ｈ，ｄ），２．２４（２Ｈ，ｄ），２．９９（２Ｈ，ｔ），３．４０（２Ｈ，ｄ），３．９７（１Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｄ），６．３６（１Ｈ，ｄ），７．１９（１Ｈ，ｔ），７．９３（１Ｈ，ｄ）

［工程３］［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］｛４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メタノンの製造
参考例１４工程２の方法に準じ、メチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりに、工程２で得られた５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−２−アミンを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５８、４６０［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例３５ メチル （１−｛［６−クロロ−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
［工程１］６−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸エチルの製造
メトキシ酢酸（１．０ｇ）とシュウ酸ジエチル（１．２４ｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、６０％水素化ナトリウム（３７２ｍｇ）およびエタノール（１滴）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し固形物を得た。一方、参考例１で得られたピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−カルボニトリル（１０ｇ）のメタノール（３００ｍＬ）溶液に、２８％ナトリウムメトシキドメタノール溶液（４１ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。ついで塩化アンモニウム（２１．５ｇ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、上記固形物のエタノール（５ｍＬ）溶液、ナトリウムエトキシド（５７６ｍｇ）を加え、８０℃で終夜撹拌した。反応混合液に少量の酢酸を加えて減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液した。水層を更に酢酸エチルで抽出し、まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２１［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］６−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸の製造
工程１で得られた６−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸エチル（１１５ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）、水（１ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（６０ｍｇ）を加えて、６０℃で６時間撹拌した。反応混合液に１Ｍ塩酸水溶液を加えて中和した後、減圧濃縮し、得られた残渣を水で洗浄して濾取し、減圧下で加熱乾燥して、表題化合物（７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９３［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程３］メチル （１−｛［６−クロロ−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメートの製造
参考例１４工程２の方法に準じ、６−ヒドロキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸の代わりに、工程２で得られた６−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸を用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５１、４５３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0132】

参考例３６ メチル （１−｛［６−クロロ−５−エトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
［工程１］６−ヒドロキシ−５−エトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸の製造
２−エトキシ酢酸エチル（１ｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、シュウ酸ジエチル（１．１ｇ）および６０％水素化ナトリウム（３３３ｍｇ）を加え、ついで触媒量のエタノールを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合液を減圧濃縮し、得られた残渣を水酸化ナトリウム（７６２ｍｇ）および水（１０ｍＬ）に懸濁した。
参考例１で得られたピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−カルボニトリル（４０６ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、２８％ナトリウムメトシキドメタノール溶液（１．７ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。ついで塩化アンモニウム（８７３ｍｇ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に上記懸濁液を加え、１００℃で１０時間撹拌した。反応混合物に濃塩酸を加えて酸性とし、析出した固形物を濾取して乾燥し、表題化合物（２１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０７［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］メチル （１−｛［６−クロロ−５−エトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメートの製造
参考例１４工程２の方法に準じ、６−ヒドロキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸の代わりに、工程１で得られた６−ヒドロキシ−５−エトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸を用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５、４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例３７ ６−｛［（２Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）プロパン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸
［工程１］６−｛［（２Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）プロパン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルの製造
参考例３で得られた６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル（３０ｍｇ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液に、参考例６で得られた（２Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）プロパン−２−アミン 塩酸塩（２１ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ）を加え、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］６−｛［（２Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）プロパン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸の製造
工程１で得られた６−｛［（２Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）プロパン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル（１５ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍＬ）、水（１ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（５ｍｇ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。反応混合液に１Ｍ塩酸水溶液を加えて酸性とした後、水層をクロロホルムとメタノールの混合溶媒で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮し、表題化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例３８ ６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸
［工程１］６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルの製造
参考例３で得られた６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル（５０ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（８８μＬ）、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミン（１６ｍｇ）を加えて、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸の製造
工程１で得られた６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル（４０ｍｇ）のＴＨＦ（９ｍＬ）、水（３ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（１０ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応混合液に１Ｍ塩酸水溶液を加えて酸性とした後、ＴＨＦを減圧留去し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、表題化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例３９ ６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸
参考例３８工程１、２の方法に準じ、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに、（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例４０ ６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸
参考例３８工程１、２の方法に準じ、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに、（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0133】

参考例４１ ６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸
参考例３８工程１、２の方法に準じ、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例４２ ６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸
参考例３８工程１、２の方法に準じ、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに参考例７で得られた（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンタンアミン 塩酸塩を用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例４３ ６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル
参考例３８工程１で得られた６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル（８２０ｍｇ）のＤＭＦ（８．０ｍＬ）溶液に、室温で６０％水素化ナトリウム（１１５ｍｇ）を加え、３分間撹拌した。ついでヨードメタン（１．４ｇ）を加えて、５分間撹拌した。更に、６０％水素化ナトリウム（１１ｍｇ）を追加し、５分間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈した後、水を加えて分液し、水層を更にクロロホルムで抽出し、まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（６６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例４４ ６−｛［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸
参考例３８工程１、２の方法に準じ、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エタンアミンを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例４５ ６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸
［工程１］６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルの製造
参考例７工程２で得られたベンジル ［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］カルバメート（７１０ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、室温で６０％水素化ナトリウム（１４９ｍｇ）を少しずつ加え、１０分間撹拌した。ついでヨードメタン（５３０ｍｇ）を加えて、２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、水を加えて分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、油状物（３３８ｍｇ）を得た。得られた油状物（３００ｍｇ）のエタノール（６ｍＬ）溶液に、２０％水酸化パラジウム（活性炭担持、１００ｍｇ）を加え、中圧接触還元を行った。４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えて反応液をろ過してパラジウムを除去した後、母液を減圧濃縮し、固形物（２７１ｍｇ）を得た。得られた固形物（７５ｍｇ）および、参考例３で得られた６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル（１００ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ）を加えて、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸の製造
参考例３８工程２の方法に準じ、６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルの代わりに、工程１で得られた６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0134】

参考例４６ ６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシシクロペンチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸
［工程１］６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシシクロペンチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルの製造
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］カルバメート（４．０ｇ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（８７０ｍｇ）を少しずつ加え、室温で１０分間撹拌した。ついで氷冷下でヨードメタン（３．１ｇ）を加えて室温で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、水を加えて分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固形物１（２．３ｇ）を得た。得られた固形物１のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液（５．３ｍＬ）を加えて室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、固形物２（１．５ｇ）を得た。得られた固形物２（９３ｍｇ）および参考例３で得られた６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル（１５０ｍｇ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ）を加えて、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７４［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシシクロペンチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸の製造
参考例３８工程２の方法に準じ、６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルの代わりに、工程１で得られた６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシシクロペンチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例４７ ６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸
［工程１］６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルの製造
参考例５で得られた６−クロロ−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル（５０ｍｇ）のＮＭＰ（１ｍＬ）溶液に、（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミン（３３ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（５６μＬ）を加えて、１１０℃で２時間３０分撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出し、まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７４［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸の製造
工程１で得られた６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル（３５ｍｇ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）、水（２．０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（１２ｍｇ）を加えて、５０℃で１時間撹拌した。反応混合液に１Ｍ塩酸水溶液を加えて酸性とした後、水層をクロロホルムとメタノールの混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮し、表題化合物（３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例４８ ６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸
参考例４７工程１、工程２の方法に準じ、（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例４９ ６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸
参考例３８工程１、工程２の方法に準じ、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに２，２−ジメチルプロパン−１−アミンを用いて合成し、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３２［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５０ １−シクロプロピル−３−ピペリジン−４−イルウレア 塩酸塩
シクロプロパンカルボン酸（３００ｍｇ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（０．５ｍＬ）とジフェニルリン酸アジド（１．１ｇ）を加えて８０℃で３時間撹拌した。ついで、室温にて４−アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６００ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固形物（２３４ｍｇ）を得た。得られた固形物（２３０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液（０．６ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、表題化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８４［Ｍ−Ｃｌ］^＋

【0135】

参考例５１ １−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル ピペリジン−４−イルカルバメート
１−ベンジルピペリジン−４−アミン（４．０ｇ）および１−｛［（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウム ヨーダイド（７．６ｇ）（例えば、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ, ２０１１，１９,１５８０−１５９３．に記載の方法に準じて合成した）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（５．９ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固形物（２．０ｇ）を得た。得られた固形物（２．０ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に２０％水酸化パラジウム（活性炭担持、１．０ｇ）を加え、中圧接触還元を行った。反応液をろ過してパラジウムを除去した後、母液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで洗浄して表題化合物（３０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１９［Ｍ＋Ｈ］^＋

参考例５２ ２−（ジメチルアミノ）エチル ピペリジン−４−イルカルバメート
参考例２５工程１の方法に準じて、２，２−ジフルオロエタノールの代わりに２−ジメチルアミノエタノールを用いて合成し、表題化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２１−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．５１−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．６４（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ）

【0136】

実施例１ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド 塩酸塩
［工程１］Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの製造
参考例３８で得られた６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（１５ｍｇ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液に、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（１１ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（２４μＬ）、ＨＡＴＵ（２６ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８０［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド 塩酸塩の製造
工程１で得られたＮ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（５４０ｍｇ）のジクロロメタン溶液に、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加えた。反応溶液を減圧濃縮して表題化合物（５８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８０［Ｍ−Ｃｌ］^＋
比旋光度［α］_Ｄ^２５＝−４５．２（ｃ＝１．００、ＤＭＳＯ）

実施例２ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド
実施例１工程１の方法に準じ、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの代わりに、Ｎ−（４−ピペリジル）アセトアミドを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３ Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
参考例４０で得られた６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（１５ｍｇ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液に、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（１１ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（２３μＬ）、ＨＡＴＵ（２５ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４ Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド
実施例３の方法に準じ、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの代わりにＮ−（４−ピペリジル）アセトアミドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
参考例４５で得られた６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（１５ｍｇ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液に、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（９．０ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（１９μＬ）、ＨＡＴＵ（２１ｍｇ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0137】

実施例６ Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド
参考例４７で得られた６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（１５ｍｇ）およびＮ−（４−ピペリジル）アセトアミド（９．０ｍｇ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（１４μＬ）、ＨＡＴＵ（２４ｍｇ）を加えて、室温で１時間３０分撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例７ Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例６の方法に準じ、Ｎ−（４−ピペリジル）アセトアミドの代わりにＮ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドを用い、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例８ Ｎ−［１−（｛６−［（｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロプロピル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド
参考例３で得られた６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル（２００ｍｇ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液に、参考例８で得られた｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロプロピル｝メタンアミン（１１３ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（２３６μＬ）を加えて、８０℃で１時間３０分撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固形物１（２３３ｍｇ）を得た。得られた固形物１（２１０ｍｇ）のＴＨＦ（４．０ｍＬ）、水（１．０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（３２ｍｇ）を加えて、４０℃で２０分間撹拌した。反応溶液を１Ｍ塩酸水溶液で中和し、減圧濃縮して固形物２（２４６ｍｇ）を得た。得られた固形物２（４０ｍｇ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液に、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（２６ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（３５μＬ）、ＨＡＴＵ（５８ｍｇ）を加えて、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例９ Ｎ−［１−（｛６−［（｛１−［ジフルオロメトキシメチル］シクロブチル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド
実施例８の方法に準じ、｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロプロピル｝メタンアミンの代わりに、参考例９で得られた｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロブチル｝メタンアミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１０ Ｎ−［１−（｛６−［｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロペンチル｝メチルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド
実施例８の方法に準じ、｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロプロピル｝メタンアミンの代わりに参考例１０で得られた｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロペンチル｝メタンアミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0138】

実施例１１ Ｎ−［１−（｛６−［（｛４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド
実施例８の方法に準じ、｛１−［（ジフルオロメトキシ）メチル］シクロプロピル｝メタンアミンの代わりに参考例１１で得られた｛４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝メタンアミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１２ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
参考例４８で得られた６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（２０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（１５ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（２０μＬ）、ＨＡＴＵ（３３ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１３ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド
実施例１２の方法に準じ、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの代わりにＮ−（４−ピペリジル）アセトアミドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１４ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
参考例４２で得られた６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジフルオロメトキシ）シクロペンチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（２０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（１３ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（２６μＬ）、ＨＡＴＵ（２９ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１５ Ｎ−［１−（｛６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド
参考例３で得られた６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル（３０ｍｇ）のＤＭＦ（０．１ｍＬ）溶液に２，２−ジメチルプロパン−１−アミン（９．０ｍｇ）とＤＩＰＥＡ（５０μＬ）を加えて１００℃で３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固形物１（２８ｍｇ）を得た。得られた固形物１（２８ｍｇ）のジオキサン（５．０ｍＬ）、水（１．０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（７ｍｇ）を加えて、５０℃で１時間撹拌した。２Ｍ塩酸水溶液で中和し反応溶液を減圧濃縮して固形物２を得た。得られた固形物２のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液に、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド、ＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ）、ＨＡＴＵ（６２ｍｇ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0139】

実施例１６ Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
アルゴン雰囲気下、参考例１５で得られたＮ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（５５０ｍｇ）のｔｅｒｔ−ブタノール（２０ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（５３４μＬ），（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミン（２５８ｍｇ）を加えて、９０℃で終夜撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（５７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋
比旋光度［α］_Ｄ^２５＝＋１４．０（ｃ＝１．００、ＤＭＳＯ）

実施例１７ Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）プロパン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
参考例３７で得られた６−｛［（２Ｓ）−１−（ジフルオロメトキシ）プロパン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（２０ｍｇ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液に、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（１１ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（１０μＬ）、ＨＡＴＵ（４０ｍｇ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１８ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−メチル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，２−ジフルオロアセトアミド
実施例１２の方法に準じ、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの代わりに参考例２８工程１で得られた２、２−ジフルオロ―Ｎ−（４−ピペリジル）アセトアミドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１９ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシシクロペンチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
参考例４６で得られた６−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシシクロペンチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（２０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（１４ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（２９μＬ）、ＨＡＴＵ（３２ｍｇ）を加えて、室温で３０分撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２０ ［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン 塩酸塩
参考例３８で得られた６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（４２０ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ピペリジン−４−オール（１９４ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（６６２μＬ）、ＨＡＴＵ（７２７ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固形物（５３０ｍｇ）を得た。得られた固形物の酢酸エチル溶液に、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液（０．６ｍＬ）を加えた。反応溶液を減圧濃縮して表題化合物（５６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１３［Ｍ−Ｃｌ］^＋
元素分析値（Ｃ_１９Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２Ｓ・ＨＣｌ＋０．３Ｈ_２Ｏ＋０．２ＣＨ_３ＣＯ_２Ｃ_２Ｈ_５として）
計算値（％） Ｃ：５２．９３，Ｈ：５．８１，Ｎ１７．８１
実測値（％） Ｃ：５２．６８，Ｈ：５．７８，Ｎ１７．７８

【0140】

実施例２１ １−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート 塩酸塩
実施例２０の方法に準じ、ピペリジン−４−オールの代わりに、参考例５１で得られた１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル ピペリジン−４−イルカルバメートを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３０［Ｍ−Ｃｌ］^＋

実施例２２ メチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例３の方法に準じ、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの代わりに、参考例１４工程１で得られたメチル ピペリジン−４−イルカルバメートを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２３ ［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン
実施例３の方法に準じ、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの代わりにピペリジン−４−オールを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２４ メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート 塩酸塩
［工程１］メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメートの製造
アルゴン雰囲気下、参考例１４で得られたメチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（２０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（１６μＬ），（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミン（６ｍｇ）を加え、１００℃で３時間３０分撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート 塩酸塩の製造
工程１で得られたメチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（５６ｍｇ）の酢酸エチル溶液に、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液（０．１ｍＬ）を加えた。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄後乾燥し、表題化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２［Ｍ−Ｃｌ］^＋
元素分析値（Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_７Ｏ_３Ｓ・ＨＣｌ＋１．０Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％） Ｃ：５０．２３，Ｈ：６．１３，Ｎ１８．６４
実測値（％） Ｃ：５０．４７，Ｈ：６．０８，Ｎ１８．５２

実施例２５ メチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート 塩酸塩
実施例２４工程１，２の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−アミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２［Ｍ−Ｃｌ］^＋
元素分析値（Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_７Ｏ_３Ｓ・ＨＣｌ＋Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％） Ｃ：５０．２３，Ｈ：６．１３，Ｎ１８．６４
実測値（％） Ｃ：５０．５０，Ｈ：６．１０，Ｎ１８．２７

【0141】

実施例２６ メチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例２４工程1の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０［Ｍ＋Ｈ］^＋
比旋光度［α］_Ｄ^２５＝−５３．０（ｃ＝１．００、ＤＭＳＯ）

実施例２７ メチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート 塩酸塩
実施例２６で得られたメチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（２．２６ｇ）の酢酸エチル（１００ｍＬ）溶液に、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液（２．４ｍＬ）を加えた。反応溶液を減圧濃縮して表題化合物（２．３５ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０［Ｍ−Ｃｌ］^＋
元素分析値（Ｃ_２２Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_３Ｓ・ＨＣｌ＋Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％） Ｃ：５０．４２，Ｈ：５．７７，Ｎ１８．７１
実測値（％） Ｃ：５０．５３，Ｈ：５．６６，Ｎ１８．９７

実施例２８ エチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例１工程１の方法に準じ、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの代わりに、エチル ピペリジン−４−イルカルバメート（例えば、ＵＳ１９９０／４９１８０７３に記載の方法に準じて準じて合成した）を用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋
比旋光度［α］_Ｄ^２５＝−４４．２（ｃ＝１．００、ＤＭＳＯ）

実施例２９ プロパン−２−イル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
参考例２２で得られたプロパン−２−イル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（２００ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ）、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミン（９０ｍｇ）を加え、封管中、１２０℃で４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水で分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３０ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ベンズアミド
［工程１］ｔｅｒｔ−ブチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメートの製造
実施例１工程１の方法に準じ、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの代わりにｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（４−ピペリジル）カルバメートを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］（４−アミノピペリジン−１−イル）［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］メタノンの製造
工程１で得られたｔｅｒｔ−ブチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（７５ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程３］Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ベンズアミドの製造
工程２で得られた（４−アミノピペリジン−１−イル）［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］メタノン（２０ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（２５μＬ），ベンゾイルクロリド（１０ｍｇ）を加えて、室温で３０分間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３１ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
実施例３０工程３の方法に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりにピリジン−３−カルボニルクロリド 塩酸塩を用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0142】

実施例３２ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド
実施例３０工程３の方法に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりにチオフェン−２−カルボニルクロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３３ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド 塩酸塩
［工程１］Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの製造
参考例４３で得られた６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル（２５ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍＬ）、水（１ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（９ｍｇ）を加えて、室温で３０分間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた固形物のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（１８ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（７４μＬ）、ＨＡＴＵ（４０ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈した後、水を加えて分液し、水層を更にクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド 塩酸塩の製造
実施例２７の方法に準じ、工程１で得られたＮ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドより、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９４［Ｍ−Ｃｌ］^＋
比旋光度［α］_Ｄ^２５＝−３５．７（ｃ＝０．４２、ＤＭＳＯ）

実施例３４ １−シクロプロピル−３−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ウレア
実施例１工程１の方法に準じ、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの代わりに参考例５０で得られた１−シクロプロピル−３−ピペリジン−４−イルウレア 塩酸塩を用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３５ ［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン
参考例４３で得られた６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル（６６５ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）、水（５ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（２３４ｍｇ）を加えて、室温で３０分間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣に１Ｍ塩酸水溶液を加えて酸性とした後、水層をクロロホルムとメタノールの混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮し、固形物（６００ｍｇ）を得た。得られた固形物（１５ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、Ｎ−（４−ピペリジル）ピリミジン−２−アミン（例えば、ＷＯ２００５／１０５７７９に記載の方法に準じて合成した）（１２ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（１５μＬ）、ＨＡＴＵ（２５ｍｇ）を加えて、室温で１時間３０分撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３６ Ｎ−（１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
［工程１］６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルの製造
参考例３で得られた６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル（３０ｍｇ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（５０μＬ）、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（７ｍｇ）を加え、１００℃で３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３２［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］Ｎ−（１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの製造
工程１で得られた６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル（１５ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）−水（１ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（６ｍｇ）を加え、４０℃で１時間撹拌した。２Ｍ塩酸水溶液で中和し反応溶液を減圧濃縮して固形物を得た。得られた固形物のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液に、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（１１ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（１６μＬ）、ＨＡＴＵ（２６ｍｇ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0143】

実施例３７ Ｎ−［１−（｛６−［（１−メチルシクロプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド
実施例３６工程１，２の方法に準じ、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに、１−メチルシクロプロパンアミン 塩酸塩を用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３８ Ｎ−［１−（｛６−［（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド
実施例３６工程１，２の方法に準じ、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに、１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−アミン 塩酸塩（例えば、ＷＯ２０１１／０８７８３７に記載の方法に準じて合成した）を用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例３９ メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４０ エチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
参考例４１で得られた６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（３０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、エチル ピペリジン−４−イルカルバメート（例えば、ＵＳ１９９０／４９１８０７３に記載の方法に準じて合成した）（１９ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（３４ｍｇ）、ＨＡＴＵ（５０ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４１ プロパン−２−イル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例２９の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］^＋
比旋光度［α］_Ｄ^２５＝−３５．４（ｃ＝０．７４、ＤＭＳＯ）

【0144】

実施例４２ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ベンズアミド
［工程１］ｔｅｒｔ−ブチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメートの製造
実施例３５の方法に準じ、Ｎ−（４−ピペリジル）ピリミジン−２−アミンの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（４−ピペリジル）カルバメートを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２６［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］（４−アミノピペリジン−１−イル）［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］メタノンの製造
工程１で得られたｔｅｒｔ−ブチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（１５０ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えて、室温で３０分間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程３］Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ベンズアミドの製造
工程２で得られた（４−アミノピペリジン−１−イル）［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］メタノン（２０ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（２４μＬ），ベンゾイルクロリド（１０ｍｇ）を加えて、室温で３０分間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４３ Ｎ−（１−｛［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
参考例１５で得られたＮ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（２０ｍｇ）とシクロプロピルメタノール（３３ｍｇ）のＴＨＦ（３．０ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（２ｍｇ）を加え、７０℃で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水を加えて分液し、水層を更酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４４ Ｎ−［１−（｛６−［（３，３−ジメチルブタン−２−イル）オキシ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド
実施例４３の方法に準じ、シクロプロピルメタノールの代わりに３，３−ジメチルブタン−２−オールを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４５ Ｎ−（１−｛［６−（シクロブチルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例４３の方法に準じ、シクロプロピルメタノールの代わりに、シクロブタノールを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４６ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例１６の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0145】

実施例４７ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド 塩酸塩
参考例１５で得られたＮ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（５０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（６０μＬ），（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミン（１２ｍｇ）を加えて、７０℃で１時間４０分撹拌した。ついで（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミン（１１ｍｇ）を加えて、７０℃で４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水を加えて分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固形物（５０ｍｇ）を得た。得られた固形物の酢酸エチル溶液に、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液（５２μＬ）を加えた。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄して表題化合物（３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１［Ｍ−Ｃｌ］^＋

実施例４８ Ｎ−［１−（｛６−［（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド
参考例１５で得られたＮ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（２０ｍｇ）のＮＭＰ（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（１６μＬ），２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（６ｍｇ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（６ｍｇ）を追加し、１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例４９ ［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（１，２−オキサゾール−３−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン
アルゴン雰囲気下、４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ）とイソキサゾール−３−アミン（１０６ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に酢酸（７５ｍｇ）とボラン−２−ピコリン錯体（１３４ｍｇ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、油状物（１０９ｍｇ）を得た。得られた油状物を２Ｍ塩化水素−メタノール溶液（５ｍＬ）に溶解し、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄後、乾燥して固形物（９０ｍｇ）を得た。得られた固形物（９ｍｇ）と参考例３８で得られた６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（１０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（１１μＬ）、ＨＡＴＵ（１７ｍｇ）を加えて、室温で１時間３０分撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５０ ［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン
実施例４９の方法に準じ、イソキサゾール−３−アミンの代わりにチアゾール−２−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５１ ［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］｛４−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メタノン
実施例４９の方法に準じ、イソキサゾール−３−アミンの代わりに３−メチルイソキサゾール−５−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0146】

実施例５２ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
参考例４４で得られた６−｛［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（２０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（１２ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（２６μＬ）、ＨＡＴＵ（２９ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５３ メチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例５２の方法に準じ、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの代わりに参考例１４工程１で得られたメチル ピペリジン−４−イルカルバメートを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５４ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）ベンズアミド
実施例５２の方法に準じ、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの代わりにＮ−（４−ピペリジル）ベンズアミドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５５ Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例４８の方法に準じ、２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オールの代わりに（２Ｓ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブタン−１−オールを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５６ （４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）［６−｛［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］メタノン
実施例５２の方法に準じ、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの代わりにピペリジン−４−オールを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0147】

実施例５７ １−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例５２の方法に準じ、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの代わりに参考例５１で得られた１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル ピペリジン−４−イルカルバメートを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５８ ［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン
参考例２９で得られた［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン（２．２ｇ）のｔｅｒｔ−ブタノ―ル（１０ｍＬ）溶液にｔｅｒｔ−ブチルアミン（１．３ｇ）を加え、封管中、１３０℃で１０時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２．１ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例５９ メチル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチルアミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例６０ プロパン−２−イル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例２９の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチルアミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例６１ メチル ［１−（｛６−［（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オールを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0148】

実施例６２ ［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン 塩酸塩
［工程１］［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノンの製造
参考例２９で得られた［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン（５ｇ）の２−プロパノール（５０ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（９．５ｍＬ）、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミン（２．８ｇ）を加え、１００℃で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（６．０ｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン 塩酸塩の製造
実施例２７の方法に準じ、工程１で得られた［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノンより、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９［Ｍ−Ｃｌ］^＋
元素分析値（Ｃ_２１Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２Ｓ・ＨＣｌ＋０．５Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％） Ｃ：５２．２２，Ｈ：６．１４，Ｎ１８．２７
実測値（％） Ｃ：５２．０９，Ｈ：６．０６，Ｎ１８．２６

実施例６３ メチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、（２Ｓ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブタン−１−オールを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例６４ メチル ［１−（｛６−［（３，３−ジメチルブタン−２−イル）オキシ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート
参考例１４で得られたメチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（２５ｍｇ）と３，３−ジメチルブタン−２−オール（６１ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に氷冷下で、６０％水素化ナトリウム（４ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水を加えて分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例６５ メチル （１−｛［６−（シクロブチルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例６４の方法に準じ、３，３−ジメチルブタン−２−オールの代わりにシクロブタノールを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例６６ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メタンスルホンアミド
実施例３０工程３の方法に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりにメタンスルホニルクロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0149】

実施例６７ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンスルホンアミド
実施例３０工程３の方法に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりにシクロプロパンスルホニルクロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例６８ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）エタンスルホンアミド
実施例３０工程３の方法に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例６９ Ｎ−（１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メチルプロパンアミド
実施例３６工程１で得られた６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸メチル（２８０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．２７ｍＬ）を加え５０℃で１時間撹拌した。２Ｍ塩酸水溶液で中和し反応溶液を減圧濃縮して固形物（５０ｍｇ）を得た。得られた固形物のＤＭＦ（０．３ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（４１ｍｇ）、２−メチル−Ｎ−（４−ピペリジル）プロパンアミド（例えば、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１２，２２，３１５７−３１６２．に記載の方法に準じて合成した）（５２ｍｇ）、ＨＡＴＵ（８７ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して、クロロホルムで希釈した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例７０ Ｎ−（１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，２−ジフルオロアセトアミド
実施例６９の方法に準じ、２−メチル−Ｎ−（４−ピペリジル）プロパンアミドの代わりに、参考例２８工程１で得られた２,２−ジフルオロ―Ｎ−（４−ピペリジル）アセトアミドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例７１ エチル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例６９の方法に準じ、２−メチル−Ｎ−（４−ピペリジル）プロパンアミドの代わりにエチル ピペリジン−４−イルカルバメート（例えば、ＵＳ１９９０４９１８０７３に記載の方法に準じて合成した）を用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0150】

実施例７２ ［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン
参考例１８で得られた［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン（２５ｍｇ）のＮＭＰ（０．５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（２０μＬ），ｔｅｒｔ−ブチルアミン（８ｍｇ）を加えて、１２０℃で２時間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブチルアミン（８ｍｇ）を追加し、１２０℃でさらに１時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例７３ エチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
参考例３９で得られた６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（５０ｍｇ）のＤＭＦ（０．３ｍＬ）溶液に、エチル ピペリジン−４−イルカルバメート（例えば、ＵＳ１９９０／４９１８０７３ に記載の方法に準じて合成した）（５２ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（５９ｍｇ）、ＨＡＴＵ（８７ｍｇ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例７４ エチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート 塩酸塩
実施例２７に準じ、実施例７３で得られたエチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメートより、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４［Ｍ−Ｃｌ］^＋
元素分析値（Ｃ_２３Ｈ_２９Ｎ_７Ｏ_３Ｓ・ＨＣｌ＋１．１Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％） Ｃ：５１．１７，Ｈ：６．０１，Ｎ１８．１６
実測値（％） Ｃ：５０．９２，Ｈ：６．１２，Ｎ１７．９５

実施例７５ ［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン
実施例７２の方法に準じ、［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノンの代わりに参考例１９で得られた［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例７６ ［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノン
実施例７２の方法に準じ、［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノンの代わりに、参考例２０で得られた［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］メタノンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例７７ メチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
アルゴン雰囲気下、参考例１４で得られたメチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（２０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（２５μＬ）、（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エタンアミン（１８μＬ）を加えて、８０℃で４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0151】

実施例７８ Ｎ−［１−（｛６−［（アゼチジン−３−イルメチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド
参考例１５で得られたＮ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（３０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（４８μＬ），３−（アミノメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９ｍｇ）を加えて、１２０℃で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固形物（４０ｍｇ）を得た。得られた固形物（３５ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例７９ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メチルプロパンアミド
実施例７７の方法に準じ、メチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメートの代わりに、参考例１６で得られたＮ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メチルプロパンアミドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例８０ メチル ［１−（｛６−［（２−メチルブタン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、２−メチルブタン−２−アミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例８１ （４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）［６−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］メタノン 塩酸塩
［工程１］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）［６−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］メタノンの製造
参考例３０で得られた（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］メタノン（８４０ｍｇ）の１−ブタノール（１０ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．２ｍＬ）、ペンタン−３−アミン（４５９ｍｇ）を加えて、８０℃で４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固形物（７９２ｍｇ）を得た。得られた固形物（７９０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ溶液、６．０ｍＬ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（４７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）［６−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］メタノン 塩酸塩の製造
工程１で得られた（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）［６−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］メタノン（４７４ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液（０．５７ｍＬ）を加えた。反応溶液を減圧濃縮して表題化合物（５１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５［Ｍ−Ｃｌ］^＋
元素分析値（Ｃ_２０Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２Ｓ・ＨＣｌ＋０．５Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％） Ｃ：５２．２２，Ｈ：６．１４，Ｎ１８．２７
実測値（％） Ｃ：５２．０９，Ｈ：６．０６，Ｎ１８．２６

実施例８２ プロピル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
参考例２３で得られたプロピル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（３０ｍｇ）をＮＭＰ（０．５ｍＬ）に溶解しＤＩＰＥＡ（１７ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（１４ｍｇ）を加え、封管中、１３０℃で３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0152】

実施例８３ プロピル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例８２の方法に準じ、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに、（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例８４ プロピル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例８２の方法に準じ、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例８５ プロピル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例８２の方法に準じ、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例８６ プロピル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例８２の方法に準じ、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりに、（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例８７ メチル ［１−（｛６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート 塩酸塩
［工程１］メチル ［１−（｛６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメートの製造
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、２，２−ジメチルプロパン−１−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］メチル ［１−（｛６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート 塩酸塩の製造
工程１で得られたメチル ［１−（｛６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート（４８ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液に、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液（５０μＬ）を加えた。反応溶液を減圧濃縮し、乾燥して表題化合物（５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２［Ｍ−Ｃｌ］^＋
元素分析値（Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_７Ｏ_３Ｓ・ＨＣｌ＋１．６Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％） Ｃ：４９．２２，Ｈ：６．２３，Ｎ１８．２６
実測値（％） Ｃ：４９．０３，Ｈ：６．０３，Ｎ１８．３５

【0153】

実施例８８ ２−メトキシエチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
参考例２４で得られた２−メトキシエチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（２０ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（３０μＬ）、（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミン（１４μＬ）を加えて、８０℃で終夜撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例８９ ２−メトキシエチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例８８の方法に準じ、（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例９０ ２−メトキシエチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例８８の方法に準じ、（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例９１ ２−メトキシエチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例８８の方法に準じ、（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに、（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例９２ Ｎ−（１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メトキシアセトアミド
参考例２７で得られたＮ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メトキシアセトアミド（５０ｍｇ）の２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（６０μＬ）、（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミン（４９ｍｇ）を加え、９０℃で３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0154】

実施例９３ Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メトキシアセトアミド
実施例９２の方法に準じ、（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例９４ ｛６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン
参考例４９で得られた６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（２７ｍｇ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液に、ピペリジン−４−オール（１６ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（２８μＬ）、ＨＡＴＵ（６２ｍｇ）を加えて、室温で終夜撹拌した。ついでＨＡＴＵ（１５ｍｇ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例９５ メチル ［１−（｛６−［｛［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］メチル｝（メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、参考例１３で得られた１−（１−（メトキシメチル）シクロプロピル）−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩を用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例９６ ２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート 塩酸塩
［工程１］２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメートの製造
参考例２５で得られた２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（２０ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（２９μＬ）、（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミン（１４μＬ）を加えて、８０℃で終夜撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２０［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート 塩酸塩の製造
工程１で得られた２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（４９０ｍｇ）の酢酸エチル溶液に、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液（０．４７ｍＬ）を加えた。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄後乾燥し、表題化合物（４５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２０［Ｍ−Ｃｌ］^＋
元素分析値（Ｃ_２３Ｈ_２７Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_３Ｓ・ＨＣｌ＋２．５Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％） Ｃ：４５．９６，Ｈ：５．５３，Ｎ１６．３１
実測値（％） Ｃ：４６．１９，Ｈ：５．３４，Ｎ１６．０８

実施例９７ ２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート 塩酸塩
実施例９６工程１、２の方法に準じ、（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３６［Ｍ−Ｃｌ］^＋
元素分析値（Ｃ_２４Ｈ_３１Ｆ_２Ｎ_７Ｏ_３Ｓ・ＨＣｌ＋１．１Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％） Ｃ：４８．７０，Ｈ：５．８２，Ｎ１６．５６
実測値（％） Ｃ：４８．５０，Ｈ：５．６９，Ｎ１６．４９

【0155】

実施例９８ ２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例９６工程１の方法に準じ、（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例９９ ２，２−ジフルオロエチル （１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例９６工程１の方法に準じ、（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１００ ｔｅｒｔ−ブチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
参考例１７で得られたｔｅｒｔ−ブチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（２００ｍｇ）の１−ブタノール（１ｍＬ）溶液に（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミン（１３１ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ）を加えて、８０℃で４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１０１ ２−メトキシエチル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
参考例２４で得られた２−メトキシエチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（２０ｍｇ）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（４５μＬ）、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（２３μＬ）を加えて、封管中、１３０℃で４時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１０２ ２−（ジメチルアミノ）エチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例４０の方法に準じ、エチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりに、参考例５２で得られた２−（ジメチルアミノ）エチル ピペリジン−４−イルカルバメートを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0156】

実施例１０３ ２，２，２−トリフルオロエチル （１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
参考例２６で得られた２，２，２−トリフルオロエチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（１５ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（２１μＬ）、（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミン（１０μＬ）を加えて、９０℃で３時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１０４ ２，２，２−トリフルオロエチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例１０３の方法に準じ、（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１０５ Ｎ−（１−｛［６−（シクロペンチルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例４３の方法に準じ、シクロプロピルメタノールの代わりに、シクロペンタノールを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０６ ２−メトキシ−Ｎ−（１−｛［６−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド
実施例９２の方法に準じ、（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに、ペンタン−３−アミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１０７ Ｎ−（１−｛［６−（２−エチルブトキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（４ｍｇ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）懸濁液に、２−エチルブタン−１−オール（２９μＬ）、参考例１５で得られたＮ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（２０ｍｇ）を順に加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0157】

実施例１０８ メチル （１−｛［６−（ペンタン−３−イルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（４ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍＬ）懸濁液に、ペンタン−３−オール（２９μＬ）、参考例１４で得られたメチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（２０ｍｇ）を順に加え、室温で３時間撹拌した。６０％水素化ナトリウム（４ｍｇ）を追加し、さらに室温で終夜撹拌した。反応混合物へ水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１０９ メチル （１−｛［６−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、ペンタン−３−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１１０ Ｎ−［１−（｛６−［（２−エチルブチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド
実施例１６の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、の代わりに２−エチルブタン−１−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１１１ Ｎ−（１−｛［６−（ペンタン−３−イルオキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例１０７の方法に準じ、２−エチルブタン−１−オールの代わりにペンタン−３−オールを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１１２ メチル ［１−（｛６−［メチル（ペンタン−３−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、Ｎ−メチルペンタン−３−アミン 塩酸塩を用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0158】

実施例１１３ メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例２４の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、参考例１２で得られた（２Ｒ）−Ｎ，３，３−トリメチルブタン−２−アミン 塩酸塩を用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１１４ Ｎ−（１−｛［６−（２−エチルブトキシ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）プロパンアミド
アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（８．０ｍｇ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、２−エチルブタン−１−オール（４９ｍｇ）を加え、室温で５分間撹拌した。続いて、参考例３１で得られたＮ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）プロパンアミド（４０ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで分液した。有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１１５ Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］（メチル）アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）プロパンアミド
参考例３１で得られたＮ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）プロパンアミド（２０ｍｇ）の１−ブタノール（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（５０μＬ）、参考例１２で得られた（２Ｒ）−Ｎ，３，３−トリメチルブタン−２−アミン 塩酸塩（１４ｍｇ）を加えて、８０℃で７時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１１６ Ｎ−［１−（｛６−［メチル（ペンタン−３−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド
実施例１１５の方法に準じ、（２Ｒ）−Ｎ，３，３−トリメチルブタン−２−アミン 塩酸塩の代わりにＮ−メチルペンタン−３−アミン 塩酸塩を用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１１７ １−（｛６−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロプロパンカルボニトリル 塩酸塩
参考例２９で得られた［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン（２０ｍｇ）のエタノール（０．２ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（１２μＬ）、１−アミノ−シクロプロパンカルボニトリル 塩酸塩（６５ｍｇ）を加えて、マイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃で１時間反応させた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固形物（１６ｍｇ）を得た。得られた固形物（１６ｍｇ）の酢酸エチル（０．５ｍＬ）溶液に、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液（１６μＬ）を加え、溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチルとヘキサンから粉末化して濾取、乾燥し、表題化合物（１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１０［Ｍ−Ｃｌ］^＋

【0159】

実施例１１８ ［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］｛４−［（３−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メタノン
参考例３２で得られた［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］｛４−［（３−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メタノン（１０ｍｇ）の１−ブタノール（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（１５μＬ）、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミン（７ｍｇ）を加えて、８０℃で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１１９ Ｎ−［１−（｛６−［（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド
実施例１１５の方法に準じ、（２Ｒ）−Ｎ，３，３−トリメチルブタン−２−アミン 塩酸塩の代わりに２−メトキシ−２−メチルプロパン−１−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１２０ （４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）｛６−［メチル（ペンタン−３−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝メタノン 塩酸塩
実施例１１７の方法に準じ、１−アミノ−シクロプロパンカルボニトリル 塩酸塩の代わりにＮ−メチルペンタン−３−アミン 塩酸塩を用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９［Ｍ−Ｃｌ］^＋

実施例１２１ Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）プロパンアミド
実施例１１５の方法に準じ、（２Ｒ）−Ｎ，３，３−トリメチルブタン−２−アミン 塩酸塩の代わりに（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１２２ Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例１６の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0160】

実施例１２３ Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例１６の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１２４ Ｎ−（１−｛［６−（ペンタン−３−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例１６の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、ペンタン−３−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１２５ メチル ［１−（｛６−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート 塩酸塩
実施例２４工程１、２の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、（２Ｓ）−ブタン−２−アミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５８［Ｍ−Ｃｌ］^＋
元素分析値（Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_３Ｓ・ＨＣｌとして）
計算値（％） Ｃ：５１．０６，Ｈ：５．７１，Ｎ１９．８５
実測値（％） Ｃ：５１．００，Ｈ：５．７３，Ｎ１９．７４
比旋光度［α］_Ｄ^２５＝２．２（ｃ＝２．００、ＤＭＳＯ）

実施例１２６ メチル ［１−（｛６−［（２Ｒ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、（２Ｒ）−ブタン−２−アミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１２７ メチル ［１−（｛６−［（２Ｒ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート 塩酸塩
実施例２４工程２の方法に準じ、メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメートの代わりに、実施例１２６で得られたメチル ［１−（｛６−［（２Ｒ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメートを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５８［Ｍ−Ｃｌ］^＋
元素分析値（Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_３Ｓ・ＨＣｌ＋０．７Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％） Ｃ：４９．７９，Ｈ：５．８５，Ｎ１９．３５
実測値（％） Ｃ：４９．７３，Ｈ：５．７５，Ｎ１９．４４
比旋光度［α］_Ｄ^２５＝−１．８（ｃ＝２．００、ＤＭＳＯ）

実施例１２８ Ｎ−［１−（｛６−［（１−メチルシクロプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド
実施例１１５の方法に準じ、（２Ｒ）−Ｎ，３，３−トリメチルブタン−２−アミン 塩酸塩の代わりに、１−メチルシクロプロパンアミン 塩酸塩（例えば、Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｂｅｒｉｃｈｔｅ，１９８６,１１９，３６７２−３６９３.に記載の方法に準じて合成した）を用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0161】

実施例１２９ ［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］｛４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メタノン
実施例１１８の方法に準じ、［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］｛４−［（３−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メタノンの代わりに、参考例３４で得られた［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］｛４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メタノンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１３０ ２−メチル−Ｎ−［１−（｛６−［（２−メチルブタン−２−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド
参考例１６で得られたＮ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−メチルプロパンアミド（２５ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（５０μＬ）、２−メチルブタン−２−アミン（２５ｍｇ）を加えて、１２０℃で１時間撹拌した。ついで２−メチルブタン−２−アミン（２５ｍｇ）を追加し、１２０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１３１ Ｎ−［１−（｛６−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルアミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミド
実施例１１５の方法に準じ、（２Ｒ）−Ｎ，３，３−トリメチルブタン−２−アミン 塩酸塩の代わりに（２Ｓ）−ブタン−２−アミンを用い、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１３２ メチル ［１−（｛６−［ｔｅｒｔ−ブチル（メチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート 塩酸塩
参考例１４で得られたメチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（５０ｍｇ）のＮＭＰ（０．１ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（１０３μＬ）、Ｎ，２−ジメチルプロパン−２−アミン（３１ｍｇ）を加え、封管中、１５０℃で２時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固形物（２０ｍｇ）を得た。得られた固形物（２０ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液に４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液（１５μＬ）を加えた。反応混合物を減圧濃縮し、表題化合物（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２［Ｍ−Ｃｌ］^＋

実施例１３３ ｛６−［ｔｅｒｔ−ブチル（エチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン
［工程１］（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）｛６−［ｔｅｒｔ−ブチル（エチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝メタノンの製造
参考例３０で得られた（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］メタノン（１５０ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（７０６μＬ）、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（３３３μＬ）を加えて、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で１時間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブチルアミン（３３３μＬ）を追加して、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃でさらに１時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固形物（１１１ｍｇ）を得た。得られた固形物（３０ｍｇ）のＤＭＦ（０．６ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（１２ｍｇ）を加えて室温で１５分撹拌後、ヨードエタン（２８μＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０６（３Ｈ，ｓ），０．０８（３Ｈ，ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．２２−１．２６（４Ｈ，ｍ），１．５７−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．６８（９Ｈ，ｓ），１．８２−１．９０（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｑ），３．７２−３．９０（３Ｈ，ｍ），４．０１−４．０９（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ）

［工程２］｛６−［ｔｅｒｔ−ブチル（エチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノンの製造
工程１で得られた（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）｛６−［ｔｅｒｔ−ブチル（エチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝メタノン（２８ｍｇ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液に、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ溶液、１５２μＬ）を加えて、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0162】

実施例１３４ シクロプロピル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
参考例２１で得られたシクロプロピル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（２５ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（１９μＬ），（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミン（７ｍｇ）を加えて、１００℃で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出し、まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１３５ シクロプロピル （１−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例１３４の方法に準じ、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチルアミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１３６ ２，２−ジフルオロ−Ｎ−（１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド
参考例２８で得られたＮ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，２−ジフルオロアセトアミド（３０ｍｇ）の２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（４７μＬ）、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミン（１８ｍｇ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１３７ ３−［１−（｛６−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１，１−ジメチルウレア
参考例３３で得られた３−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチルウレア（２０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（３２μＬ）、２，２−ジメチルプロパン−１−アミン（１２ｍｇ）を加え、６０℃で４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１３８ ３−（１−｛［６−｛［（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチルウレア
実施例１３７の方法に準じ、２，２−ジメチルプロパン−１−アミンの代わりに（１Ｒ）−１−シクロプロピルエタンアミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0163】

実施例１３９ プロパン−２−イル ［１−（｛６−［（３−メチルオキセタン−３−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート
実施例２９の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、３−メチルオキセタン−３−アミン 塩酸塩を用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１４０ メチル ［１−（｛６−［（ジシクロプロピルメチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、ジシクロプロピルメタンアミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１４１ メチル （１−｛［６−フェノキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
フェノール（３４ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、氷冷下、６０％水素化ナトリウム（６ｍｇ）を加えて５分撹拌した。次いで、参考例１４で得られたメチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（３０ｍｇ）を加えて７０℃で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１４２ ４−｛［６−（｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１４で得られたメチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（１００ｍｇ）の２−プロパノール（２．０ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（１４４μＬ）、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４３ｍｇ）を加えて、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で１時間反応させた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８５［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１４３ メチル （１−｛［６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート 二塩酸塩
実施例１４２で得られた４−｛［６−（｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９８ｍｇ）に２Ｍ塩化水素−メタノール溶液を加えて、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残留物を酢酸エチルで粉末化し、濾取、乾燥し、表題化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５［Ｍ−２Ｃｌ−Ｈ］^＋

【0164】

実施例１４４ メチル ［１−（｛６−［（１−シアノシクロプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート
実施例１４２の方法に準じ、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに１−アミノシクロプロパンカルボニトリル 塩酸塩を用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１４５ メチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
アルゴン雰囲気下、参考例３５で得られたメチル （１−｛［６−クロロ−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（１５ｍｇ）の２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（１９μＬ）、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミン（６ｍｇ）を加えて、１００℃で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１４６ メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例１４５の方法に準じ、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１４７ （３Ｓ）−３−｛［６−（｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１４２の方法に準じ、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに、（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７１［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１４８ （３Ｒ）−３−｛［６−（｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１４２の方法に準じ、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0165】

実施例１４９ メチル ［１−（｛２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−６−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルアミノ］ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート 二塩酸塩
実施例１４３の方法に準じ、実施例１４７で得られた（３Ｓ）−３−｛［６−（｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルより、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１［Ｍ−２Ｃｌ−Ｈ］^＋

実施例１５０ メチル ［１−（｛２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート 二塩酸塩
実施例１４３の方法に準じ、実施例１４５で得られた（３Ｒ）−３−｛［６−（｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルより、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１［Ｍ−２Ｃｌ−Ｈ］^＋

実施例１５１ メチル （１−｛［６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例１５０で得られたメチル ［１−（｛２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート 二塩酸塩（２０ｍｇ）のメタノール（０．２ｍＬ）溶液に、２−ピコリンボラン錯体（４０ｍｇ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（３０μＬ）、酢酸（２０μＬ）を加えて、室温で終夜撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１５２ メチル （１−｛［６−｛［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例１５０で得られたメチル ［１−（｛２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート 二塩酸塩（２０ｍｇ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリエチルアミン（５１μＬ）、アセチルクロリド（２６μＬ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１５３ メチル ［１−（｛６−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルアミノ］−５−メトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート
実施例１４５の方法に準じ、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに（２Ｓ）−ブタン−２−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0166】

実施例１５４ メチル （１−｛［６−｛［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−５−エトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
アルゴン雰囲気下、参考例３６で得られたメチル （１−｛［６−クロロ−５−エトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（１０ｍｇ）の２−プロパノール（１ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（１２μＬ）、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミン（４ｍｇ）を加えて、１００℃で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１５５ メチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−５−エトキシ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例１５４の方法に準じ、（１Ｓ）−１−シクロプロピルエタンアミンの代わりに（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１５６ メチル （１−｛［２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
ピリジン−３−オール（３４ｍｇ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（９．０ｍｇ）を加えて５分撹拌した。次いで、参考例１４で得られたメチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（３０ｍｇ）を加えて室温で３０分間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１５７ Ｎ−（１−｛［６−（２−エチルピペリジン−１−イル）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
参考例１５で得られたＮ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（１５ｍｇ）の１−ブタノール（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＰＡ（１５１μＬ），２−エチルピペリジン（７９ｍｇ）を加えて、マイクロウェーブ反応装置を用いて１７０℃で１時間反応させた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１５８ メチル （１−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−６−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ピリミジン−４−カルボニルピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、２，２，２−トリフルオロエタンアミン 塩酸塩を用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0167】

実施例１５９ Ｎ−１−［２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−６−［（チオフェン−２−イル）メチル］アミノピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルシクロプロパンカルボキサミド
実施例１６の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、の代わりに２−チエニルメタンアミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１６０ Ｎ−１−［６−［（フラン−２−イル）メチル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルシクロプロパンカルボキサミド
実施例１６の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、２−フリルメタンアミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１６１ メチル １−［６−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルカルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエタンアミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１６２ メチル １−［２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−６−［１−（ピリジン−４−イル）エチル］アミノピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルカルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、１−（４−ピリジル）エタンアミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１６３ メチル （１−６−［（２−シクロプロピルエチル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニルピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、２−シクロプロピルエタンアミンを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0168】

実施例１６４ ３−（［６−４−［（メトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボニル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］オキシメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例６４の方法に準じ、３，３−ジメチルブタン−２−オールの代わりに、３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１６５ Ｎ−１−［６−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルシクロブタンカルボキサミド
実施例３０工程３の方法に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりにシクロブタンカルボニルクロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１６６ Ｎ−１−［６−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルシクロペンタンカルボキサミド
実施例３０工程３の方法に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりにシクロペンタンカルボニルクロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１６７ Ｎ−１−［６−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルシクロヘキサンカルボキサミド
実施例３０工程３の方法に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりにシクロヘキサンカルボニルクロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１６８ Ｎ−（１−６−［（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニルピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例１６の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、の代わりにｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノールを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0169】

実施例１６９ Ｎ−１−［６−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルシクロプロパンカルボキサミド
実施例１６の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、の代わりに（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエタンアミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１７０ Ｎ−１−［２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−６−［１−（ピリジン−４−イル）エチル］アミノピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルシクロプロパンカルボキサミド
実施例１６の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、の代わりに１−（４−ピリジル）エタンアミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１７１ ４−［６−４−［（シクロプロパンカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボニル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１６の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、の代わりに４−アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９５［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１７２ Ｎ−（１−６−［（オキサン−４−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニルピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例１６の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、の代わりにテトラヒドロピラン−４−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１７３ Ｎ−（１−６−［（オキセタン−３−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニルピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例１６の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、の代わりにオキセタン−３−アミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0170】

実施例１７４ メチル （１−６−［（３−シクロプロピル−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニルピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、３−シクロプロピル−２，２−ジメチルプロパン−１−アミン 塩酸塩を用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１７５ メチル １−［６−（［１−（メタンスルフォニル）ピペリジン−４−イル］メチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルカルバメート
［工程１］４−（［６−４−［（メトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボニル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］アミノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９９［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］メチル １−［６−（［１−（メタンスルフォニル）ピペリジン−４−イル］メチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルカルバメートの製造
工程１で得られた４−（［６−４−［（メトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボニル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］アミノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１５ｍｇ）に２Ｍ塩化水素−メタノール溶液（２ｍＬ）を加えて、４０℃で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残留物をエーテルで洗浄し、濾取、乾燥し、固形物（１０５ｍｇ）を得た。得られた固形物（２５ｍｇ）をジクロロメタンに懸濁し、ＤＩＰＥＡ（３８μＬ），メタンスルホニルクロリド（８ｍｇ）を加えて、氷冷下で１５分間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１７６ Ｎ−１−［６−［（１Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルシクロプロパンカルボキサミド
実施例１６の方法に準じ、（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−アミンの代わりに、ノルボルナン−２−アミン塩酸塩を用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１７７ メチル （１−６−［（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニルピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキサノールを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１７８ メチル （１−６−［（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニルピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノールを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0171】

実施例１７９ メチル １−［６−（シクロペンチルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルカルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、シクロペンタンアミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１８０ メチル １−［６−（シクロヘキシルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルカルバメート
実施例２４工程１の方法に準じ、（２Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンの代わりに、シクロヘキサンアミンを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８４［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１８１ Ｎ−（１−６−［（ピペリジン−４−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニルピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド 二塩酸塩
実施例１７１で得られた４−［６−４−［（シクロプロパンカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボニル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５ｍｇ）に２Ｍ塩化水素−メタノール溶液（３ｍＬ）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残留物をエーテルで洗浄し、濾取、乾燥し、表題化合物（５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５［Ｍ−２Ｃｌ−Ｈ］^＋

実施例１８２ Ｎ−１−［６−［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルシクロヘキサンカルボキサミド
実施例４０の方法に準じ、エチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりに、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）シクロヘキサンカルボキサミド 塩酸塩を用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１８３ Ｎ−１−［６−［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルベンズアミド
実施例４０の方法に準じ、エチル ピペリジン−４−イルカルバメートの代わりに、Ｎ−（４−ピペリジル）ベンズアミドを用いて表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0172】

実施例１８４ Ｎ−１−［６−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル−２−メチルベンズアミド
実施例３０工程３の方法に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりに２−メチルベンゾイルクロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１８５ Ｎ−１−［６−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３０工程３の方法に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりにピリジン−２−カルボニルクロリド 塩酸塩を用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１８６ Ｎ−１−［６−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル−２−メトキシベンズアミド
実施例３０工程３の方法に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりに２−メトキシベンゾイルクロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４６[Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１８７ Ｎ−１−［６−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルピリジン−４−カルボキサミド
実施例３０工程３の方法に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりにピリジン−４−カルボニルクロリド 塩酸塩を用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１８８ Ｎ−（１−６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニルピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
アルゴン雰囲気下、参考例１５で得られたＮ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（３０ｍｇ）の２−プロパノール（２ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（４８μＬ），１−（４−アミノ−１−ピペリジル）エタノン（１５ｍｇ）を加えて、９０℃で１時間撹拌した。ついでＮＭＰ（０．５ｍＬ）を加えて１２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３７［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0173】

実施例１８９ Ｎ−１−［６−［１−（メタンスルフォニル）ピペリジン−４−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルシクロプロパンカルボキサミド
実施例１８１で得られたＮ−（１−６−［（ピペリジン−４−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニルピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキシアミド 二塩酸塩（２０ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に懸濁し、ＤＩＰＥＡ（３０μＬ），メタンスルホニルクロリド（６ｍｇ）を加えて、氷冷下で１５分間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１９０ Ｎ−１−［６−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルペンタンアミド
実施例３０工程３の方法に準じ、ベンゾイルクロリドの代わりにバレリルクロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１９１ Ｎ−１−［６−［（３Ｒ）−１−（シアノアセチル）ピロリジン−３−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルシクロプロパンカルボキサミド
アルゴン雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバメート（５００ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、２−シアノ酢酸エチル（６０７ｍｇ）と１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（２０４ｍｇ）を加え、４０℃で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、固形物１（５３０ｍｇ）を得た。得られた固形物１（５３０ｍｇ）を２Ｍ塩化水素−メタノール溶液（８ｍＬ）に溶解し、室温で終夜撹拌した。反応混合物にジエチルエーテルを加えて析出した固体を濾取、乾燥し、固形物２（３３１ｍｇ）を得た。参考例１５で得られたＮ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド（３０ｍｇ）のＮＭＰ（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＰＡ（４８μＬ）、上記固形物２（２６ｍｇ）を加えて、１２０℃で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、飽和食塩水で洗浄した後、水層を酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１９２ ４−（［６−４−［（メトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボニル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］アミノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチル
実施例１７５工程２の方法に準じ、メタンスルホニルクロリドの代わりにクロロギ酸メチルを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５７［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１９３ Ｎ−１−［６−［１−（プロパン−２−スルフォニル）ピペリジン−４−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルシクロプロパンカルボキサミド
実施例１８９の方法に準じ、メタンスルホニルクロリドの代わりにプロパン−２−スルホニルクロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0174】

実施例１９４ ４−［６−４−［（シクロプロパンカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボニル−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］アミノピペリジン−１−カルボン酸メチル
実施例１８９の方法に準じ、メタンスルホニルクロリドの代わりにクロロギ酸メチルを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１９５ Ｎ−１−［６−［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルヘプタンアミド
［工程１］（４−アミノピペリジン−１−イル）［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］メタノンの製造
実施例１００で得られたｔｅｒｔ−ブチル （１−｛［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート（３０５ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈した後、飽和重曹水を加えて中和し、水層をクロロホルムで抽出した。まとめた有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋

［工程２］Ｎ−１−［６−［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルヘプタンアミドの製造
工程１で得られた（４−アミノピペリジン−１−イル）［６−｛［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］メタノン（１０ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、氷冷下でＤＩＰＥＡ（１６μＬ）、ヘプタノイルクロリド（４ｍｇ）を加えて、室温で１５分間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１９６ ２−クロロ−Ｎ−１−［６−［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルベンズアミド
実施例１９５工程２の方法に準じ、ヘプタノイルクロリドの代わりに２−クロロベンゾイルクロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６６、５６８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１９７ Ｎ−１−［６−［（２Ｒ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル−４−フルオロベンズアミド
実施例１９５工程２の方法に準じ、ヘプタノイルクロリドの代わりに４−フルオロベンゾイルクロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５０［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例１９８ メチル ［１−（｛６−［（１−プロパノイルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］カルバメート
実施例１４３で得られたメチル （１−｛［６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート 二塩酸塩（１５ｍｇ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（３８μＬ）、塩化プロピオニル（１７ｍｇ）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0175】

実施例１９９ メチル （１−｛［６−｛［１−（シアノアセチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例１４３で得られたメチル （１−｛［６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート 二塩酸塩（１５ｍｇ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液に、シアノ酢酸（５ｍｇ）、ＤＩＥＰＡ（１４μＬ）、ＨＡＴＵ（１５ｍｇ）を加えて、室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水を加えて分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５２［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２００ メチル （１−｛［６−｛［１−（メチルスルフォニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート
実施例１９８の方法に準じ、塩化プロピオニルの代わりにメタンスルホニルクロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２０１ メチル １−［６−［（３Ｒ）−１−（シアノアセチル）ピロリジン−３−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルカルバメート
実施例１９１の方法に準じ、Ｎ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの代わりにメチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメートを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２０２ Ｎ−１−［６−［（３Ｒ）−１−（シアノアセチル）ピロリジン−３−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルプロパンアミド
実施例１９１の方法に準じ、Ｎ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの代わりにＮ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）プロパンアミドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３６［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２０３ エチル １−［６−［（３Ｒ）−１−（シアノアセチル）ピロリジン−３−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルカルバメート
実施例１９１の方法に準じ、Ｎ−（１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキサミドの代わりにエチル （１−｛［６−クロロ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメートを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５２［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0176】

実施例２０４ Ｎ−１−［６−［（３Ｓ）−１−（シアノアセチル）ピロリジン−３−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルシクロプロパンカルボキサミド
実施例１９１の方法に準じ、ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］カルバメートを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４８［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２０５ メチル １−［６−［（３Ｒ）−１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルカルバメート
実施例１５２の方法に準じ、アセチルクロリドの代わりにシクロプロパンカルボニルクロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３９［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２０６ メチル １−［６−［（３Ｒ）−１−（シクロブタンカルボニル）ピロリジン−３−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルカルバメート
実施例１５２の方法に準じ、アセチルクロリドの代わりにシクロブタンカルボニルクロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５３［Ｍ＋Ｈ］^＋

実施例２０７ メチル １−［６−［（３Ｒ）−１−ブタノイルピロリジン−３−イル］アミノ−２−（ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）ピリミジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イルカルバメート
実施例１５２の方法に準じ、アセチルクロリドの代わりにブタン酸クロリドを用いて、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４１［Ｍ＋Ｈ］^＋

【0177】

試験例１ ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害作用
１．被験物質の調製
被験物質はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で１０ｍＭに調製し、さらに１０００、１００、１０、１、０．１、０．０１μＭの濃度になるようにＤＭＳＯでそれぞれ希釈した。ＪＡＫ１については１０ｍＭ、１０００μＭ、１００μＭ、１０μＭ、１μＭ、０．１μＭの６濃度、ＪＡＫ２およびＪＡＫ３については１０００μＭ、１００μＭ、１０μＭ、１μＭ、０．１μＭ、０．０１μＭの６濃度のＤＭＳＯ溶液を用い、アッセイバッファーで２０倍に希釈した被験物質溶液を調製した。陰性コントロールにはＤＭＳＯをアッセイバッファーで２０倍に希釈した溶液を用いた。アッセイバッファーには１５ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、０．０１（ｖ／ｖ）％ Ｔｗｅｅｎ−２０、１ｍＭ ジチオスレイトールを用いた。

２．１ｍＭ ＡＴＰ下におけるＪＡＫチロシンキナーゼ阻害活性の測定
活性の測定にはＥＬＩＳＡ法を用いた。被験物質溶液をＳｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎｅ ｃｏａｔｅｄ ９６ ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅ（ＤＥＬＦＩＡ Ｓｔｒｉｐ Ｐｌａｔｅ ８×１２ｗｅｌｌ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）に１０μＬずつ添加し（ｎ＝２）、基質溶液（ビオチン標識ペプチド基質１２５０ｎＭ（ＪＡＫ１）、６２５ｎＭ（ＪＡＫ２、ＪＡＫ３）、２．５ｍＭ ＡＴＰ（終濃度１ｍＭ）、２５ｍＭ ＭｇＣｌ_２、１５ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、０．０１（ｖ／ｖ）％ Ｔｗｅｅｎ−２０、１ｍＭ ジチオスレイトール）を２０μＬずつ添加し撹拌した。最後にＪＡＫチロシンキナーゼ（カルナバイオサイエンス社）（アッセイバッファーにて７．５ｎＭ（ＪＡＫ１）、０．７５ｎＭ（ＪＡＫ２、ＪＡＫ３）に希釈済み）を２０μＬずつ添加して撹拌し、３０℃で１時間反応を行った。プレートを洗浄バッファー（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．０２（ｖ／ｖ）％ Ｔｗｅｅｎ−２０）で４回洗浄した後、ブロッキングバッファー（０．１％ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ Ａｌｂｕｍｉｎ、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．０２（ｖ／ｖ）％ Ｔｗｅｅｎ−２０）を１５０μＬずつ添加して、３０℃で1時間ブロッキングを行った。ブロッキングバッファーを取り除き、Ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ標識抗リン酸化チロシン抗体（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）（ブロッキングバッファーにて１００００倍に希釈済み）を１００μＬずつ添加し、３０℃で３０分間インキュベートした。プレートを洗浄バッファーで４回洗浄し、３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン溶液（ナカライテスク社）を１００μＬずつ添加して１０分間発色させた。０．１Ｍ硫酸を１００μＬずつ添加して反応を停止した。マイクロプレートリーダー（ＢＩＯ−ＲＡＤ社）にて４５０ｎｍの吸光度を測定した。

３．測定結果の解析
測定した吸光度について、ＳＡＳシステム（ＳＡＳ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｉｎｃ．）により非線形回帰分析を行い、各チロシンキナーゼ活性を５０％阻害する被験物質の濃度（ＩＣ_５０）を算定した。その結果を以下の表１〜６に示す。

【0178】

【表1】

【0179】

【表2】

【0180】

【表3】

【0181】

【表4】

【0182】

【表5】

【0183】

【表6】

試験例２ アスペルギルス誘発気道炎症モデルにおける抑制作用
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ抽出物（Ｇｒｅｅｒ ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社）をＰＢＳ溶液で４００μｇ/ｍＬとなるように調製した。Ｄａｙ０、Ｄａｙ１、Ｄａｙ７およびＤａｙ８に調製したＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ溶液５０μＬを マウスに点鼻投与した。点鼻投与は朝の被験物質投与の１時間後に行った。被験物質投与はＤａｙ０からＤａｙ９まで朝夕１日２回行った。被験物質は０．５％メチルセルロースに１０ｍｇ／ｍＬの濃度で懸濁させ、１０ｍＬ／ｋｇの用量で経口投与した。Ｄａｙ１０に気管支肺胞洗浄液（ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ ｌａｖａｇｅ ｆｌｕｉｄ：ＢＡＬＦ）を回収し、ＢＡＬＦ中の総白血球数をＣｅｌｌｔａｃ（日本光電社）を用いて計測した。次いで、ＡＤＶＩＡ １２０（Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ社）を用いて、総白血球数中の好酸球数の割合を算出し、総白血球数に乗じることでＢＡＬＦ中の好酸球数を算出した。Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ抽出物処置＋０．５％メチルセルロース投与群の好酸球数を抑制率０％、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ抽出物未処置＋０．５％メチルセルロース投与群の好酸球数を抑制率１００％として各被験物質の抑制率を算出し、表７に示した。

【0184】

【表7】

表７から明らかなように、実施例の各本発明化合物はｉｎ ｖｉｖｏ炎症モデルに対し顕著な効果を有する。

【0185】

上記、表７の実施例化合物を被験物質として以下の試験（試験例３、および試験例４）を行った。

【0186】

試験例３ ＩＬ−４刺激によるＳＴＡＴ６リン酸化の抑制作用
１．被験物質の調製
被験物質をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で１０ｍＭに調製し、さらに３００、１００μＭの濃度になるようにＤＭＳＯで希釈した。さらにＲＰＭＩ１６４０培地で１００倍に希釈した溶液を被験物質溶液とした。陰性コントロールにはＤＭＳＯをＲＰＭＩ１６４０で１００倍に希釈した溶液を用いた。

２．リン酸化ＳＴＡＴ６活性の測定
被験物質溶液または陰性コントロール溶液５０μＬとＤＮＤ３９細胞液４００μＬ（細胞数：１０^５ｃｅｌｌｓ）を混合し３７℃で３０分間振盪した。刺激物質としてインターロイキン−４（１０ｎｇ／ｍＬ）を５０μＬ添加し１５分間振盪した。固定試薬Ｆｉｘａｔｉｏｎ ｂｕｆｆｅｒ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）を５００μＬ添加し、１０分間振盪して反応を停止した。遠心して上清を除去した後、膜透過試薬Ｐｅｒｍ ｂｕｆｆｅｒ ＩＩＩ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）を５００μＬ添加し、４℃で３０分間インキュベートした。Ｓｔａｉｎ ｂｕｆｆｅｒ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）にて２度の洗浄操作後、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ６４７ Ｍｏｕｓｅ Ａｎｔｉ−Ｓｔａｔ６（ｐＹ６４１）（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）を添加し、冷暗所にて３０分間インキュベートした。得られた細胞溶液をフローサイトメーターに供した。インターロイキン−４刺激陰性コントロール群蛍光強度のＧＥＯＭＥＡＮ値を抑制率０％、無刺激陰性コントロール群蛍光強度のＧＥＯＭＥＡＮ値を抑制率１００％として各被験物質の抑制率を算出した結果、これらの被験物質がＩＬ−４のシグナルを抑制することを確認した。

【0187】

試験例４ ＩＬ−７刺激によるＳＴＡＴ５リン酸化の抑制作用
１．被験物質の調製
被験物質をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で１０ｍＭに調製した。さらに、ＲＰＭＩ１６４０培地で１００倍に希釈した溶液を被験物質溶液とした。陰性コントロールにはＤＭＳＯをＲＰＭＩ１６４０で１００倍に希釈した溶液を用いた。

２．リン酸化ＳＴＡＴ５活性の測定
ヒト新鮮血１００μＬに被検物質溶液または陰性コントロール溶液を１０μＬ加え、３７℃で３０分間振盪した。刺激物質としてインターロイキン−７（１００ｎｇ／ｍＬ）を１０μＬずつ添加し１５分間振盪した。Ｌｙｓｅ／ｆｉｘ ｂｕｆｆｅｒ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）を蒸留水で５倍希釈し、１．４ｍＬ加えた。その後、１０分間振盪したのち、遠心し、細胞を分離した。上清を除去後、ＰＢＳを１ｍＬ加えた。遠心し、ＰＢＳを除去した後、Ｐｅｒｍ ｂｕｆｆｅｒ ＩＩＩ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）を５００μＬ添加し、４℃で３０分間インキュベートした。Ｓｔａｉｎ ｂｕｆｆｅｒ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）にて２度の洗浄操作後、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ６４７ Ｍｏｕｓｅ Ａｎｔｉ−Ｓｔａｔ５抗体（ｐＹ６９４）（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）を添加し、冷暗所にて３０分間インキュベートした。得られた細胞溶液をフローサイトメーターに供した。ＩＬ−７刺激陰性コントロール群蛍光強度のＧＥＯＭＥＡＮ値を抑制率０％、無刺激陰性コントロール群蛍光強度のＧＥＯＭＥＡＮ値を抑制率１００％として各被験物質の抑制率を算出した結果、これらの被験物質がＩＬ−７のシグナルを抑制することを確認した。

【0188】

試験例１〜試験例４に記載のとおり、本発明化合物は、ＪＡＫ１阻害活性を示し、ｉｎ ｖｉｖｏ炎症モデルに対して有効である。

産業上の利用可能性

【0189】

本発明化合物またはその医薬上許容される塩は、ＪＡＫ１阻害活性を示すことから、自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性関節炎、キャッスルマン病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ベーチェット病、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、免疫グロブリン腎症、自己免疫性甲状腺疾患、乾癬、強皮症、ループス腎炎、ドライアイ、血管炎（例えば、高安動脈炎、巨細胞性動脈炎、顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎性肉芽腫症、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症）、皮膚筋炎、多発性筋炎、視神経脊髄炎）など）、炎症性疾患（アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹、掻痒症、食物アレルギー、気管支喘息、好酸球性肺炎、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、好酸球性副鼻腔炎、鼻茸、アレルギー性結膜炎、変形性関節症、強直性脊椎炎、川崎病、バージャー病、結節性多発動脈炎、ＩｇＡ血管炎など）、増殖性疾患（例えば、固形がん、血液がん、リンパ系悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、肺線維症、好酸球増多症など）、突発性難聴、糖尿病性腎症、円形脱毛症、骨髄移植拒絶、または臓器移植拒絶などに対する治療剤として有用である。

【0190】

製剤例１
錠剤（内服錠）
処方１錠８０ｍｇ中
実施例１の本発明化合物 ５．０ｍｇ
トウモロコシ澱粉 ４６．６ｍｇ
結晶セルロース ２４．０ｍｇ
メチルセルロース ４．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．４ｍｇ
この割合の混合末を通常の方法により打錠成形し内服錠とする。