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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】6563427
(24)【登録日】2019年8月2日
(45)【発行日】2019年8月21日
(54)【発明の名称】先細の内腔部を備える治療薬送達装置
(51)【国際特許分類】
A61F 9/007 20060101AFI20190808BHJP
A61M 25/14 20060101ALI20190808BHJP
【ＦＩ】
A61F9/007 130D
A61F9/007 170
A61M25/14 518
【請求項の数】13
【全頁数】43
(21)【出願番号】特願2016-571296(P2016-571296)
(86)(22)【出願日】2015年6月2日
(65)【公表番号】特表2017-516599(P2017-516599A)
(43)【公表日】2017年6月22日
(86)【国際出願番号】US2015033657
(87)【国際公開番号】WO2015187611
(87)【国際公開日】20151210
【審査請求日】2018年5月30日
(31)【優先権主張番号】62/008,745
(32)【優先日】2014年6月6日
(33)【優先権主張国】US
(31)【優先権主張番号】14/726,786
(32)【優先日】2015年6月1日
(33)【優先権主張国】US
(73)【特許権者】
【識別番号】518320384
【氏名又は名称】オービット・バイオメディカル・リミテッド
【氏名又は名称原語表記】Ｏｒｂｉｔ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｌｉｍｉｔｅｄ
(74)【代理人】
【識別番号】100101890
【弁理士】
【氏名又は名称】押野 宏
(74)【代理人】
【識別番号】100098268
【弁理士】
【氏名又は名称】永田 豊
(72)【発明者】
【氏名】コンティリアーノ・ジョーゼフ・エイチ
(72)【発明者】
【氏名】アボット・ダニエル・ジェイ
(72)【発明者】
【氏名】キーン・マイケル・エフ
(72)【発明者】
【氏名】カーン・イサック・ジェイ
(72)【発明者】
【氏名】ホ・アレン・シー
(72)【発明者】
【氏名】マイヤー・トーマス・イー
(72)【発明者】
【氏名】ツァイ・マーク・シー
【審査官】
安田 昌司
(56)【参考文献】
【文献】
米国特許第０５４６４３９５（ＵＳ，Ａ）
【文献】
特表平０６−５０７０９４（ＪＰ，Ａ）
【文献】
特表平０９−５０９８６５（ＪＰ，Ａ）
(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）
Ａ６１Ｆ ９／００− ９／００７
Ａ６１Ｍ ２５／００−２５／１４
Ａ６１Ｍ ３９／１０
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
装置であって、
（ａ）第１の流体導管と、
（ｂ）第２の流体導管と、
（ｃ）コネクタ部材であって、
（ｉ）第１の通路であって、前記第１の流体導管の一部が前記第１の通路の内部に位置決めされている、第１の通路と、
（ｉｉ）第２の通路であって、前記第２の流体導管の一部が前記第２の通路の内部に位置決めされている、第２の通路と、を備える、コネクタ部材と、
（ｄ）第１の管状部材であって、前記第１の管状部材が第１の管状部材内腔部を画定する、第１の管状部材と、
（ｅ）第２の管状部材であって、前記第２の管状部材の少なくとも一部が前記第１の管状部材内腔部内に位置決めされ、また前記第２の管状部材が第２の管状部材内腔部を画定する、第２の管状部材と、
（ｆ）内側カニューレであって、前記内側カニューレの近位部分が前記第１の管状部材内腔部内にしっかりと固定され、前記内側カニューレが内側カニューレ内腔部を画定し、前記内側カニューレ内腔部が前記第１の管状部材内腔部及び前記第２の管状部材内腔部を通して前記第１及び第２の流体導管と流体連通する、内側カニューレと、
（ｇ）本体であって、前記第１及び第２の流体導管が前記本体から近位方向に延在し、前記内側カニューレが前記本体に対して遠位方向に延在し、前記第１の管状部材及び前記内側カニューレが前記本体に対して一緒に並進するように動作可能であるように、前記第１の管状部材が前記内側カニューレに対してしっかりと固定されている、本体と、を備える、装置。
（ａ）第１の流体導管と、
（ｂ）第２の流体導管と、
（ｃ）コネクタ部材であって、
（ｉ）第１の通路であって、前記第１の流体導管の一部が前記第１の通路の内部に位置決めされている、第１の通路と、
（ｉｉ）第２の通路であって、前記第２の流体導管の一部が前記第２の通路の内部に位置決めされている、第２の通路と、を備える、コネクタ部材と、
（ｄ）第１の管状部材であって、前記第１の管状部材が第１の管状部材内腔部を画定する、第１の管状部材と、
（ｅ）第２の管状部材であって、前記第２の管状部材の少なくとも一部が前記第１の管状部材内腔部内に位置決めされ、また前記第２の管状部材が第２の管状部材内腔部を画定する、第２の管状部材と、
（ｆ）内側カニューレであって、前記内側カニューレの近位部分が前記第１の管状部材内腔部内にしっかりと固定され、前記内側カニューレが内側カニューレ内腔部を画定し、前記内側カニューレ内腔部が前記第１の管状部材内腔部及び前記第２の管状部材内腔部を通して前記第１及び第２の流体導管と流体連通する、内側カニューレと、
（ｇ）本体であって、前記第１及び第２の流体導管が前記本体から近位方向に延在し、前記内側カニューレが前記本体に対して遠位方向に延在し、前記第１の管状部材及び前記内側カニューレが前記本体に対して一緒に並進するように動作可能であるように、前記第１の管状部材が前記内側カニューレに対してしっかりと固定されている、本体と、を備える、装置。
【請求項2】
前記第２の管状部材が前記内側カニューレおよび前記第１の管状部材と共に前記本体に対して並進するように動作可能であるように、前記第２の管状部材が前記内側カニューレに対してしっかりと固定されている、請求項１に記載の装置。
【請求項3】
前記第１の管状部材と結合した摺動部を更に備え、前記摺動部が前記本体に対して摺動自在であり、それによって前記内側カニューレを前記本体に対して長手方向に並進させる、請求項１に記載の装置。
【請求項4】
外側カニューレを更に備え、前記外側カニューレが前記本体にしっかりと固定され、前記外側カニューレが前記本体から遠位方向に延在し、前記外側カニューレの一部が前記第１の管状部材の一部の周りに位置決めされている、請求項１に記載の装置。
【請求項5】
前記第２の管状部材内腔部が前記第１の流体導管と流体連通するように、前記第２の管状部材の近位部分が前記第１の流体導管の遠位部分内に位置決めされている、請求項１に記載の装置。
【請求項6】
前記第２の管状部材の前記近位部分が前記第１の流体導管にしっかりと固定されている、請求項５に記載の装置。
【請求項7】
前記第２の管状部材の遠位部分が前記第１の管状部材の中間領域で終端する、請求項６に記載の装置。
【請求項8】
前記第２の管状部材及び前記第１の管状部材が、前記第２の管状部材の外径と前記第１の管状部材の内径との間に間隙を画定するようにサイズ決めされ、前記間隙が前記第２の流体導管と流体連通する、請求項１に記載の装置。
【請求項9】
前記第１の管状部材の中間領域の前記第１の管状部材内腔部が、
（ｉ）前記第２の管状部材内腔部を通した前記第１の流体導管からの流体と、
（ｉｉ）前記間隙を通した前記第２の流体導管からの流体と、の両方を受容するように構成されるように、前記第２の管状部材の遠位部分が前記中間領域で終端する、請求項８に記載の装置。
（ｉ）前記第２の管状部材内腔部を通した前記第１の流体導管からの流体と、
（ｉｉ）前記間隙を通した前記第２の流体導管からの流体と、の両方を受容するように構成されるように、前記第２の管状部材の遠位部分が前記中間領域で終端する、請求項８に記載の装置。
【請求項10】
前記第２の管状部材が前記第１の管状部材の中間領域に位置決めされた遠位端を有し、前記内側カニューレが前記第１の管状部材の前記中間領域に位置決めされた近位端を有し、前記内側カニューレの前記近位端が前記第２の管状部材の前記遠位端から遠位方向に離間配置されている、請求項１に記載の装置。
【請求項11】
前記第１の管状部材、前記第２の管状部材、及び前記内側カニューレの全てが同軸上に互いに位置合わせされている、請求項１に記載の装置。
【請求項12】
前記内側カニューレが可撓性である、請求項１に記載の装置。
【請求項13】
前記内側カニューレがポリエーテルブロックアミド又はポリイミドを含む、請求項１に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
（優先権）本出願は、「Ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ Ｌｕｍｅｎ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｄｅｖｉｃｅ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｕｓｉｎｇ ｆｏｒ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ｂｉｏａｃｔｉｖｅ Ａｇｅｎｔｓ（Ｔｒａｎｓｖｉｔｒｅａｌ）」と題する２０１４年６月６日出願の米国特許仮出願第６２／００８，７４５号の優先権を主張するものであり、その開示内容は参照により本明細書に援用される。
【0002】
（共同研究に関する声明）本出願で開示された主題の開発及び特許請求された発明は、特許請求された発明の有効出願日以前に有効であった共同研究契約の１つ以上の当事者、又はその代理人によりなされた。特許請求された発明は、共同研究契約の範囲内で行われた活動の結果としてなされた。共同研究契約の当事者にはＥｔｈｉｃｏｎ Ｅｎｄｏ−Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｉｎｃ及びＪａｎｓｓｅｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ＬＬＣが含まれる。
【背景技術】
【0003】
人間の眼はいくつかの層を備えている。白色の外層は脈絡膜層を包囲する強膜である。網膜は脈絡膜層の内側にある。強膜はコラーゲン及び弾性繊維から構成され、脈絡膜及び網膜に保護を提供する。脈絡膜層は網膜に酸素及び栄養を供給する脈管系を含む。網膜は桿体及び錐体を含む感光性組織から構成される。黄斑は眼球後部の網膜の中心部に位置し、一般に眼の水晶体及び角膜の中央を通過する軸（即ち、視軸）上に集中している。黄斑は、特に錐体細胞を介して中心視覚を提供する。
【0004】
黄斑変性症は、それを患う人々がある程度の周辺視覚を維持しつつ中心視覚の喪失又は低下を経験し得るように黄斑に影響を与える内科的疾患である。黄斑変性症は加齢（「ＡＭＤ」としても知られる）及び遺伝的性質などの様々な要因によって引き起こされ得る。黄斑変性症は「乾燥」（非滲出）形態で発生する場合があり、この場合、ドルーゼンとして知られる細胞壊死組織片が網膜と脈絡膜との間に蓄積して地理的萎縮領域をもたらす。更に、黄斑変性症は「湿潤」（滲出）形態で発生する場合もあり、この場合、網膜背後の脈絡膜から血管が成長する。黄斑変性症を患う人々はある程度の周辺視覚を維持できるものの、中心視力の喪失は生活の質に重大な悪影響を与え得る。更に、残った周辺視覚の質が低下し、一部の場合では更に消滅する場合がある。したがって、黄斑変性症によって生じた視力喪失を防ぐ又は回復させるために、黄斑変性症の治療を提供することが望ましい場合がある。一部の場合では、治療物質を黄斑付近の地理的萎縮領域に直接隣接する網膜下層（網膜の知覚神経の下、かつ網膜色素上皮の上の）内に送達することなどによる非常に限局的な方法で、こうした治療を提供するのが望ましい場合がある。しかしながら、黄斑は眼球後部の網膜繊細層下に位置するため、現実的な方法で黄斑に接近するのは困難である場合がある。
【0005】
眼球の治療のために様々な外科用手技及び器具が製造及び使用されてきたが、本発明者らよりも先に添付の特許請求の範囲に記載される本発明を製造又は使用した者はいないと考えられる。
【図面の簡単な説明】
【0006】
本明細書は、本技術を具体的に指摘し、かつ明確にその権利を特許請求する、特許請求の範囲によって完結するが、本技術は、以下の特定の実施例の説明を、添付図面と併せ読むことで、より良く理解されるものと考えられ、図面では、同様の参照符号は、同じ要素を特定する。【図1】脈絡膜上から接近して治療薬を網膜下に投与するための例示的な器具の斜視図である。
【図7】脈絡膜上から接近して治療薬を網膜下に投与するための例示的な方法で用いるための例示的な縫合糸測定テンプレートの斜視図である。
【図8A】眼球が固定化され、シャンデリアが設置された周囲構造を有する、患者の眼球の頂面図である。
【図11】脈絡膜上から接近して治療薬を網膜下に投与するための別の例示的な代替的器具の斜視図である。
【図14】治療薬を網膜下に投与するための例示的な器具の斜視図である。
【図23】眼球が固定化されて３つのポートが設置された周囲構造を有する患者の眼球の頂面図である。
【0007】
図面は、いかなる様式でも限定することを意図するものではなく、本技術の様々な実施形態は、必ずしも図面に示されないものも含め、様々な他の方法で実施し得ることが企図される。本明細書に組み込まれ、本明細書の一部をなす添付の図面は、本技術のいくつかの態様を示しており、その説明と共に本技術の原理を説明するのに役立つものであるが、本技術は図示される厳密な配置構成に限定されないことは理解される。
【発明を実施するための形態】
【0008】
本技術の特定の実施例に関する以下の説明は、本技術の範囲を限定するために使用されるべきではない。本技術のその他の実施例、特徴、態様、実施形態、及び利点は、実例として、本技術を実施するために企図される最良の形態の１つである以下の説明から、当業者には明らかとなろう。理解されるように、本明細書で説明される本技術は、全て本技術から逸脱することなく、その他種々の明白な態様が可能である。したがって、図面及び説明文は、制限的なものではなく、例示的な性質のものとしてみなされるべきである。
【0009】
本明細書に述べられる教示、表現、実施形態、実施例などの任意の１つ又は２つ以上のものを、本明細書に述べられる他の教示、表現、実施形態、実施例などの任意の１つ又は２つ以上のものと組み合わせることができる点も更に理解されたい。したがって、以下に述べられる教示、表現、実施形態、実施例などは、互いに対して分離して考慮されるべきではない。本明細書の教示を組み合わせることができる様々な好適な方法が、本明細書の教示に照らして当業者には容易に明らかとなろう。かかる改変例及び変形例は、特許請求の範囲内に含まれるものとする。
【0010】
本開示の明瞭さのために、「近位」及び「遠位」という用語は、遠位外科用エンドエフェクタを有する外科用器具を握持する外科医又は他の操作者に対して本明細書で定義される。「近位」という用語は、外科医又は他の操作者により近い要素の位置を指し、「遠位」という用語は、外科用器具の外科用エンドエフェクタにより近く、かつ、外科医又は他の操作者から更に離れた要素の位置を指す。
【0011】
Ｉ．摺動針作動機構を備える例示的な治療薬送達器具図１〜４は脈絡膜上から接近して治療薬を患者の眼球の網膜下に投与する手順に用いるために構成された例示的な器具（１０）を示す。器具（１０）は可撓性カニューレ（２０）、本体（４０）、及び摺動自在な作動アセンブリ（６０）を備える。カニューレ（２０）は本体（４０）から遠位方向に延在して、概して矩形の断面を有する。以下でより詳細に説明する通り、一般的にカニューレ（２０）は、カニューレ（２０）内で摺動自在な針（３０）を支持するように構成される。
【0012】
本発明の実施例では、カニューレ（２０）は、商標名ＰＥＢＡＸで製造される場合のある、ポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡ）などの可撓性材料を含む。当然ながら、他の任意の好適な材料又は材料の組み合わせを使用してもよい。更に、本発明の実施例では、カニューレ（２０）は寸法約２．０ｍｍ×０．８ｍｍ、長さ約８０ｍｍの断面プロファイルを有する。代わりに、その他の任意の好適な寸法を用いてもよい。
【0013】
以下でより詳細に説明する通り、カニューレ（２０）は、患者の眼球の特定の構造及び外形とぴったり一致するのに十分な可撓性を有しながらも、カニューレ（２０）を座屈せずに患者の眼の強膜と脈絡膜との間に前進させることができるだけの十分なカラム強度を有する。いくつかの要因がカニューレ（２０）の好適な可撓性に貢献する場合がある。例えば、カニューレ（２０）を作るのに用いられる材料のジュロ硬度は、カニューレ（２０）の可撓性を少なくとも部分的に特徴付ける。単に例として、カニューレ（２０）の形成に用いられる材料は、約２７Ｄ、約３３Ｄ、約４２Ｄ、約４６Ｄのショア硬さ、又は他の任意の好適なショア硬さを有し得る。ショア硬さは約２７Ｄ〜約４６Ｄの範囲、より具体的には約３３Ｄ〜約４６Ｄの範囲、より具体的には約４０Ｄ〜約４５Ｄの範囲内であってもよいことを理解されたい。また、カニューレ（２０）の特定の断面形状も、カニューレ（２０）の可撓性を少なくとも部分的に特徴付け得る。更に、カニューレ（２０）内に配置される針（３０）の剛性も、カニューレ（２０）の可撓性を少なくとも部分的に特徴付け得る。
【0014】
本発明の実施例では、カニューレ（２０）の可撓性はカニューレ（２０）の曲げ剛性を計算することで定量化することができる。曲げ剛性は、弾性率と領域の慣性モーメントとの積によって計算される。単に例として、カニューレ（２０）の形成に用いられ得る例示的な一材料は、Ｄ２７のショア硬さ、１．２×１０７Ｎ／ｍ２の弾性率（Ｅ）、及び５．５２×１０−１４ｍ４の領域の慣性モーメント（Ｉｘ）を有して、Ｘ軸周囲で計算される０．７×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供し得る。カニューレ（２０）の形成に用いられ得る別の例示的な材料は、Ｄ３３のショア硬さ、２．１×１０７Ｎ／ｍ２の弾性率（Ｅ）、及び５．５２×１０−１４ｍ４の領域の慣性モーメント（Ｉｘ）を有して、Ｘ軸周囲で計算される１．２×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供し得る。カニューレ（２０）の形成に用いられ得る別の例示的な材料は、Ｄ４２のショア硬さ、７．７×１０７Ｎ／ｍ２の弾性率（Ｅ）、及び５．５２×１０−１４ｍ４の領域の慣性モーメント（Ｉｘ）を有して、Ｘ軸周囲で計算される４．３×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供し得る。カニューレ（２０）の形成に用いられ得る別の例示的な材料は、Ｄ４６のショア硬さ、１７．０×１０７Ｎ／ｍ２の弾性率（Ｅ）、及び５．５２×１０−１４ｍ４の領域の慣性モーメント（Ｉｘ）を有して、Ｘ軸周囲で計算される９．４×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供し得る。したがって、単に例として、カニューレ（２０）の曲げ剛性は約０．７×１０−６Ｎｍ２〜約９．４×１０−６Ｎｍ２の範囲内、より具体的には約１．２×１０−６Ｎｍ２〜約９．４×１０−６Ｎｍ２の範囲内、より具体的には約２．０×１０−６Ｎｍ２〜約７．５×１０−６Ｎｍ２の範囲内、より具体的には約２．０×１０−６Ｎｍ２〜約６．０×１０−６Ｎｍ２の範囲内、より具体的には約３．０×１０−６Ｎｍ２〜約５．０×１０−６Ｎｍ２の範囲内、より具体的には約４．０×１０−６Ｎｍ２〜約５．０×１０−６Ｎｍ２の範囲内であり得る。
【0015】
本発明の実施例では、カニューレ（２０）の可撓性は以下の式でも定量化することができる。
【0016】
【数1】
【0017】
上記の方程式では、曲げ剛性（ＥＩ）は、所定の偏向量（δ）を生む所定の距離の固定全長（Ｌ）を有するカニューレ（２０）を偏向させることで実験的に計算される。続いて、こうした偏向に必要な力の量（Ｆ）を記録してよい。例えば、こうした方法を用いる時は、カニューレ（２０）は０．０６ｍの全長を有してもよく、また所定の距離を偏向させてもよい。単に例として、カニューレ（２０）の形成に用いられ得る１つの例示的な材料は、０．０１５５ｍの偏向を得てＸ軸周囲で計算される５．５×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供するために、０．０１８８Ｎの力を必要とする場合がある。カニューレ（２０）の形成に用いられ得る別の例示的材料は、０．０１３５ｍの偏向を得てＸ軸周囲で計算される６．８×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供するために、０．０２０５Ｎの力を必要とする場合がある。カニューレ（２０）の形成に用いられ得る更に別の例示的材料は、０．００９９ｍの偏向を得てＸ軸周囲で計算される９．１×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供するために、０．０１９９Ｎの力を必要とする場合がある。カニューレ（２０）の形成に用いられ得るなお別の例示的材料は、０．００６１ｍの偏向を得てＸ軸周囲で計算される１．８×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供するために、０．０２４１Ｎの力を必要とする場合がある。カニューレ（２０）の形成に用いられ得るなお別の例示的材料は、０．００８１ｍの偏向を得てＸ軸周囲で計算される１．０×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供するために、０．０１９０Ｎの力を必要とする場合がある。カニューレ（２０）の形成に用いられ得るなお別の例示的材料は、０．０１１４ｍの偏向を得てＸ軸周囲で計算される８．４×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供するために、０．０２１５Ｎの力を必要とする場合がある。カニューレ（２０）の形成に用いられ得るなお別の例示的材料は、０．０１７０ｍの偏向を得てＸ軸周囲で計算される５．１×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供するために０．０１９３Ｎの力を必要とする場合がある。カニューレ（２０）の形成に用いられ得るなお別の例示的材料は、０．０１５２ｍの偏向を得てＸ軸周囲で計算される６．６×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供するために、０．０２２４Ｎの力を必要とする場合がある。カニューレ（２０）の形成に用いられ得るなお別の例示的材料は、０．０１１９ｍの偏向を得てＸ軸周囲で計算される６．９×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供するために、０．０１８３Ｎの力を必要とする場合がある。カニューレ（２０）の形成に用いられ得るなお別の例示的材料は、０．０１４７ｍの偏向を得てＸ軸周囲で計算される７．１×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供するために、０．０２３３Ｎの力を必要とする場合がある。カニューレ（２０）の形成に用いられ得るなお別の例示的材料は、０．０１２２の偏向を得てＸ軸周囲で計算される７．１×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供するために、０．０１９２Ｎの力を必要とする場合がある。カニューレ（２０）の形成に用いられ得るなお別の例示的材料は、０．０２０１の偏向を得てＸ軸周囲で計算される４．５×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供するために、０．０２０１Ｎの力を必要とする場合がある。したがって、単に例として、カニューレ（２０）の曲げ剛性は約１．０×１０−６Ｎｍ２〜約９．１×１０−６Ｎｍ２の範囲であり得る。その他の実施例では、カニューレの曲げ剛性は約０．７×１０−６Ｎｍ２〜約１１．１×１０−６Ｎｍ２の範囲、より具体的には２．０×１０−６Ｎｍ２〜約６．０×１０−６Ｎｍ２の範囲であり得ることを理解されたい。
【0018】
針（３０）はカニューレ（２０）の曲げ剛性とは異なる曲げ剛性を有してもよい。単に例として、針（３０）は、弾性率（Ｅ）が７．９×１０１０Ｎ／ｍ２、及び領域の慣性モーメント（Ｉｘ）が２．１２×１０−１７ｍ４で、Ｘ軸周囲で計算される１．７×１０−６Ｎｍ２の曲げ剛性を提供し得るニチノール材料から形成してもよい。単に例として、針（３０）の曲げ剛性は約０．５×１０−６Ｎｍ２〜約２．５×１０−６Ｎｍ２の範囲内、より具体的には約０．７５×１０−６Ｎｍ２〜約２．０×１０−６Ｎｍ２の範囲内、より具体的には約１．２５×１０−６Ｎｍ２〜約１．７５×１０−６Ｎｍ２の範囲内であり得る。
【0019】
図５及び６から分かるように、カニューレ（２０）は、カニューレ（２０）を貫いて長手方向に延在し、非外傷性の傾斜遠位端（２６）で終端する両側部の内腔部（２２）及び単一の中央内腔部（２４）を備える。傾斜した側面開口部（２８）は傾斜遠位端（２６）の近位に配置される。側部内腔部（２２）はカニューレ（２０）の可撓性に寄与する。内腔部（２２、２４）は傾斜遠位端（２６）で開放しているものとして示されているが、一部の実施例では側部内腔部（２２、２４）は傾斜遠位端（２６）で任意選択的に閉鎖していてもよい。以下でより詳細に説明する通り、中央内腔部（２４）は針（３０）及び針ガイド（８０）を受容するように構成される。一部の変形では、針（３０）と並行して更に光ファイバー（図示せず）を中央内腔部（２４）内に配置する。こうした光ファイバーを用いて照明及び／又は光学フィードバックを提供することができる。
【0020】
一般に、傾斜遠位端（２６）は、強膜層と脈絡膜層との間に隔離を提供して、強膜層又は脈絡膜層に外傷を負わせずにこうした層の間にカニューレ（２０）を前進させるために傾斜している。本発明の実施例では、傾斜遠位端（２６）は、本発明の実施例のカニューレ（２０）の長手方向軸に対して約１５度の角度で傾斜している。その他の実施例では、傾斜遠位端（２６）は約５〜約５０℃の範囲内、より具体的には約５〜約４０度の範囲内、より具体的には約１０〜約３０度の範囲内、より具体的には約１０〜約２０度の範囲内のベベル角度を有し得る。
【0021】
針ガイド（８０）は、針ガイド（８０）の遠位端が傾斜側面開口部（２８）と当接するように、内腔部（２４）内に配置される。概して、針ガイド（８０）は、カニューレ（２０）の傾斜開口部（２８）を貫きカニューレ（２０）の長手方向軸（ＬＡ）に対して斜めに配向された出口軸（ＥＡ）に沿って針（３０）を上方に誘導するように構成される。針ガイド（８０）は、プラスチック、ステンレス鋼、及び／又は他の任意の好適な生体適合性材料から形成してよい。針ガイド（８０）の形状は中央内腔部（２４）内に挿入するために構成される。本発明の実施例では、針ガイド（８０）は圧入又は締りばめによって中央内腔部（２４）内に固定されるが、他の実施例では、接着剤及び／又は機械的型締機構を用いて針ガイド（８０）を固定してもよい。
【0022】
図６で最もよく分かるように、針ガイド（８０）は針（３０）を摺動自在に受容するように構成された内部内腔部（８４）を画定する。具体的には、内部内腔部（８４）は、概して直線状の近位部分（８６）及び湾曲した遠位部分（８８）を含む。直線状の近位部分（８６）はカニューレ（２０）の長手方向軸（ＬＡ）に対応し、湾曲した遠位部分（８８）はカニューレ（２０）の長手方向軸から上方に離れるように湾曲する。本発明の実施例の湾曲した遠位部分（８８）は、カニューレ（２０）の長手方向軸（ＬＡ）に対して約７〜約９度の角度でカニューレ（２０）から遠位方向に延在する出口軸（ＥＡ）に沿って針（３０）を誘導するように湾曲する。こうした角度は、針が脈絡膜（３０６）を穿通することを保証し、かつ針（３０）が（脈絡膜（３０６）を穿通するのとは対称的に）脈絡膜上腔を通して脈絡膜（３０６）の下に位置し続ける可能性と、網膜穿孔の可能性と、を最小化する方向に針（３０）を偏向させることが望ましい場合があることを理解されたい。単に更なる例として、湾曲した遠位部分（８８）は、カニューレ（２０）の長手方向軸（ＬＡ）に対して約５〜約３０度の範囲内の角度で、より具体的にはカニューレ（２０）の長手方向軸（ＬＡ）に対して約５〜約２０度の範囲内の角度で、より具体的にはカニューレ（２０）の長手方向軸（ＬＡ）に対して約５〜約１０度の範囲内の角度で配向する出口軸（ＥＡ）に沿って針（３０）がカニューレ（２０）から退出することを促進し得る。
【0023】
針（３０）は、鋭利な遠位端（３２）を有して内部内腔部（３４）を画定する内側カニューレ形態である。本発明の実施例の遠位端（３２）はランセット構造を有する。参照によりその開示が本明細書に援用される、「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ」と題された２０１５年２月１１日出願の米国特許出願第１４／６１９，２５６号に説明される通り、一部の他の変形では、遠位端（３２）は３重ベベル構造、又は他の任意の構造を有する。本明細書の教示を考慮することで、遠位端（３２）が取り得る更に他の好適な形態が、当業者に明らかになるであろう。以下でより詳細に説明するように、本発明の実施例の針（３０）は、治療薬を送達する一方で、針（３０）が患者の眼の組織構造を穿通する時に自己封止性の創傷を作るのに十分に小さくあるようにサイズ決めされたニチノール製皮下注射針を備える。単に例として、針（３０）は３５ゲージ、内径１００μｍであってもよいが、その他の好適なサイズを用いてもよい。例えば、針（３０）の外径は２７〜４５ゲージの範囲内、より具体的には３０〜４２ゲージの範囲内、より具体的には３２〜３９ゲージの範囲内であってもよい。別の単なる例証目的の例として、針（３０）の内径は約５０〜約２００μｍの範囲内、より具体的には約５０〜約１５０μｍの範囲内、より具体的には約７５〜約１２５μｍの範囲内であってもよい。
【0024】
図１〜２を再び参照すると、本体（４０）は概して、湾曲した遠位端を有する細長い矩形として形状決めされている。示された本体（４０）の特定の形状は、操作者に把持されるように構成される。あるいは、参照によりその開示が本明細書に援用される、「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ」と題された２０１５年２月１１日出願の米国特許出願第１４／６１９，２５６号で説明されるように、本体（４０）は、器具（１０）の位置決めを容易にするための支持装置又はロボットアーム上に載置されてもよい。
【0025】
作動アセンブリ（６０）は作動部材（６２）及びロック部材（６６）を含む。ロック部材（６６）は本体係合部分（５０）の本体（４０）と作動部材（６２）との間に着脱自在に取り付け可能である。以下でより詳細に説明するように、ロック部材（６６）は本体（４０）と作動部材（６２）との間の空間を塞いで、作動部材（６２）が本体（４０）に対して遠位方向に前進するのを防ぐ。しかしながら、作動部材（６２）が本体（４０）に対して遠位方向に前進するのを選択的に許可するために、ロック部材（６６）を取り外してもよい。
【0026】
図２〜４は、器具（１０）の作動の一例を示す。具体的には、図２で分かるように、初めに針（３０）をカニューレ（２０）内に引き戻して、ロック部材（６６）を本体（４０）と作動部材（６２）との間に位置決めして、作動部材（６２）の前進を防止する。以下でより詳細に説明する通り、この構成の器具（１０）の場合、カニューレ（２０）は患者の眼内に位置決めしてもよい。
【0027】
カニューレ（２０）が患者の眼内に一旦位置決めされると、操作者は針（３０）をカニューレ（２０）に対して前進させることを望む場合がある。図３で分かるように、針（３０）を前進させるために、操作者は最初にロック部材（６６）を器具（１０）から引き抜くことでロック部材（６６）を取り外すことができる。参照によりその開示内容が本明細書に援用される、２０１５年２月１１日出願の「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ」と題された米国特許出願第１４／６１９，２５６号で説明されるように、一旦ロック部材（６６）が取り外されると、作動部材（６２）を本体（４０）に対して移動又は並進させることで針（３０）をカニューレ（２０）に対して前進させることができる。本発明の実施例の作動部材（６２）は、針（３０）を回転させずに、針（３０）を並進させるだけのために構成される。その他の実施例では、針（３０）を回転させることが望ましい場合がある。したがって、代替的な実施例は、作動部材（６２）内に針（３０）を回転及び並進させる機構を含む場合がある。
【0028】
本発明の実施例では、図４に示すように、作動部材（６２）を前進させて本体（４０）と接触させることは、針（３０）を患者の眼内で所定量の穿通を達成する位置までカニューレ（２０）に対して前進させることに対応する。換言すれば、器具（１０）は、操作者が作動部材（６２）を前進させて本体（４０）と接触させるだけで、針（３０）を患者の眼内で適切に位置決めすることができるように構成される。いくつかの実施例では、カニューレ（２０）に対して針（３０）を前進させる所定の量は、約０．２５ｍｍ〜約１０ｍｍの範囲内、より具体的には約０．１ｍｍ〜約１０ｍｍの範囲内、より具体的には約２ｍｍ〜約６ｍｍの範囲内、より具体的には最大約４ｍｍである。その他の実施例では、作動部材（６２）と本体（４０）との間の接触は、カニューレ（２０）に対する針（３０）の最大限の前進を除いては特別な重要性を有し得ない。その代わりに、器具（１０）は、針（３０）がカニューレ（２０）に対して特定の所定の距離まで前進した時点を操作者に示す、特定の触覚フィードバック機構を装備してもよい。したがって、操作者は、器具上での兆候の直接可視化、及び／又は器具（１０）からの触覚フィードバックに基づいて、針（３０）を患者の眼内に穿通する所望の深さを決定することができる。当然ながら、本明細書の教示を考慮すれば当業者に明らかとなるように、こうした触覚フィードバック機構を本発明の実施例と組み合わせてもよい。
【0029】
ＩＩ．例示的な縫合糸測定テンプレート図７は、以下でより詳細に説明するように、脈絡膜上から接近して治療薬の網膜下投与を提供する手順に用いられ得る例示的な縫合糸測定テンプレート（２１０）を示す。概して、テンプレート（２１０）は、患者の眼に押し付けて患者の眼に特定の顔料のパターンを刻印するように構成される。本明細書におけるテンプレート（２１０）を患者（patent）の眼に押し付けることについての言及としては、テンプレート（２１０）を強膜（３０４）表面に直接押し付けること（例えば、結膜を取り下げるかあるいはその他の方法で移動させた後で）が挙げられ得るが、必ずしもそれに限定されないことを理解されたい。テンプレート（２１０）は剛性の本体（２２０）及び剛性のシャフト（２４０）を備える。以下でより詳細に説明する通り、本体（２２０）は、概して、本体（２２０）を患者の眼の少なくとも一部に押し付けるか又は配置できるように、患者の眼の湾曲に一致するように曲線的に形状決めされている。本体（２２０）は上ガイド部分（２２２）及び本体（２２０）の対眼面（２２４）から遠位方向に延在する複数の突出部（２３０）を備える。
【0030】
上ガイド部分（２２２）は概して半円形状であり、本体（２２０）の頂部に配置される。上ガイド部分（２２２）の半円形状は、患者の眼の縁郭の湾曲と一致する半径を有する。換言すれば、上ガイド部分（２２２）は、患者の眼球の曲率半径に対応する第１の半径に沿って近位方向に、かつ患者の眼の縁郭の曲率半径に対応する第２の半径に沿って下向きに（シャフト（２４０）の長手方向軸に向かって）湾曲する。以下でより詳細に説明する通り、上ガイド部分（２２２）は患者の眼の縁郭に対してテンプレート（２１０）を適切に位置決めするために用いられ得る。したがって、テンプレートによって患者の眼上に堆積されることができる全ての色素沈着は、患者の眼の縁郭に対して位置決めすることができる。
【0031】
突出部（２３０）は上ガイド部分（２２２）から所定の距離で離間配置されている。具体的には、突出部（２３０）は、以下で説明する方法の間に使用するために、関連性のある印に対応し得るパターンを形成する。本発明の実施例の突出部（２３０）は４つの縫合糸ループ突出部（２３０ａ〜２３０ｈ）、及び２つの強膜切開突出部（２３０ｉ、２３０ｊ）を備える。縫合糸ループ突出部（２３０ａ〜３２０ｈ）、及び強膜切開突出部（２３０ｉ、２３０ｊ）は、突出部（２３０）が全体で本体（２２０）によって画定された湾曲を維持するように、本体（２２０）から均等な距離で外向きに延在する。換言すれば、突出部（２３０ａ〜２３０ｊ）の先端部の全てが、曲率半径によって画定されて患者の眼球の曲率半径を補完する湾曲平面に沿って置かれている。突出部（２３０ａ〜２３０ｊ）の先端部は、強膜又は患者の眼の他の部分を損傷せずに突出部（２３０ａ〜２３０ｊ）を眼に押し付けることができるように、丸みを帯びて非外傷性である。
【0032】
シャフト（２４０）は本体（２２０）から近位方向に延在する。シャフト（２４０）は操作者がテンプレート（２１０）を把持して本体（２２０）を操作することができるように構成される。本発明の実施例では、シャフト（２４０）は本体（２２０）と一体化している。その他の実施例では、シャフト（２４０）は、ねじカップリング又は機械的スナップ嵌めなどの機械的締結手段によって本体に選択的に取付可能であってもよい。一部の変形では、操作者はシャフト（２４０）及び複数の本体（２２０）を備えるキットを与えられてもよい。本体（２２０）は、様々な曲率半径を有する様々な眼球に対応する様々な湾曲を有してもよい。したがって、操作者は、操作者の前にいる特定の患者の解剖学的形状に基づいてキットから適切な本体（２２０）を選択することができる。続いて操作者は選択された本体（２２０）をシャフト（２４０）に固定することができる。図示してないが、シャフト（２４０）の近位端は追加的にＴ字グリップ、ノブ、又は操作者がシャフト（２４０）をより容易に把持することを可能にする他の把持機構を含んでもよいことを理解されたい。
【0033】
例示的な使用では、縫合糸ループ突出部（２３２）及び強膜切開突出部（２３４）は、以下で説明する方法の特定の部分にそれぞれ対応する。具体的には、以下で説明する方法の前又は最中に、顔料又はインクパッド（２５０）に突出部（２３０）を押し付けることで、顔料又はインクを突出部（２３０）にはけ塗りすることで、又はその他の方法で顔料又はインクを突出部（２３０）に適用することで、操作者は生体適合性顔料又はインクで突出部（２３０）をコーティングすることができる。一部の変形では、テンプレート（２１０）をパッケージ化する前に突出部（２３０）を予めインク付けしてもよい。以下で更に詳細に説明するように、一旦突出部（２３０）が顔料又はインクを受容したら、操作者はテンプレート（２１０）の突出部（２３０）を患者の眼に押し付けることで、患者（patent）の眼にマーキングすることができる。以下で更に詳細に説明するように、一旦テンプレート（２１０）が患者の眼から取り除かれると、突出部からの顔料は眼に付着した状態を維持して特定の関心点をマーキングすることができる。
【0034】
ＩＩＩ．脈絡膜上から接近して治療薬を網膜下に送達するための例示的な方法図８Ａ〜１０Ｃは、上述の器具（１０）を用いて脈絡膜上から接近して治療薬を網膜下に投与するための例示的な手順を示す。しかしながら、図１１〜１３の器具（２０１０）は、以下で説明する手順の器具（１０）と共に、あるいはその代わりに容易に用いられ得ることを理解されたい。単に例として、本明細書で説明する方法は、黄斑変性症及び／又はその他の眼疾患の治療に用いることができる。本明細書で説明する手順は老化関連黄斑変性症の治療を背景に論じられているが、このような制限は意図されておらず、又は暗示されてもいないことを理解されたい。例えば、いくつかの単なる例示的な代替的手順では、本明細書で説明されるものと同じ技術を用いて網膜色素変性、糖尿病性網膜症、及び／又はその他の眼疾患を治療することができる。更に、本明細書で説明する手順は乾燥型又は湿潤型のいずれかの老化関連黄斑変性症の治療に用いることができることを理解されたい。
【0035】
図８Ａで分かるように、手順は、操作者が反射鏡（３１２）及び／又は固定化に好適な任意のその他の器具を用いて患者の眼（３０１）（例えば、眼瞼）を包囲する組織を固定化することによって開始する。本明細書では眼（３０１）を包囲する組織に関する固定化を説明しているが、眼（３０１）自体は自由に移動可能であることを理解されたい。一旦、眼（３０１）を包囲する組織が固定化されると、眼のシャンデリアポート（３１４）を眼（３０１）に挿入し、瞳孔を通して眼（３０１）の内部を視察する際の眼球内照明を提供する。本発明の実施例では、上外側１／４区の強膜切開を実施できるように、眼のシャンデリアポート（３１４）を下内側１／４区内に位置決めする。図１０Ａで分かるように、眼のシャンデリアポート（３１４）は眼（３１４）の内部に光を誘導して、網膜の少なくとも一部（例えば、黄斑の少なくとも一部を含む）を照明するように位置決めされる。理解されるように、こうした照明は、治療薬の送達標的となる眼（３０１）の領域に対応する。本発明の実施例では、この段階ではシャンデリアポート（３１４）のみを挿入するが、光ファイバー（３１５）はまだポート（３１４）に挿入しない。いくつかの他の変形では、この段階で光ファイバー（３１５）をシャンデリアポート（３１４）に挿入してもよい。いずれの場合においても、所望により顕微鏡を用いて眼を視覚的に検査して、標的部位に対する眼のシャンデリアポート（３１４）の適切な位置決めを確認することができる。いくつかの実施例では、網膜の色素沈着の相対的な欠如により標的領域を識別することができる。本明細書における教示を考慮すれば当業者に明らかとなるように、図８Ａは眼のシャンデリアポート（３１４）の特定の位置決めを示しているが、眼のシャンデリアポート（３１４）は任意の他の位置決めを有してもよいことを理解されたい。
【0036】
一旦、眼のシャンデリアポート（３１４）が位置決めされれば、結膜のフラップを切開してフラップを後方に引き上げて結膜を切断することにより、強膜（３０４）に接近することができる。こうした切開を完了した後で、所望により焼灼器具を用いて強膜（３０４）の露出面（３０５）を白化させ、出血を最小化してもよい。一旦結膜の切開が完了すれば、所望によりＷＥＣＫ−ＣＥＬ又は他の好適な吸収装置を用いて強膜（３０４）の露出面（３０５）を乾燥させてもよい。続いて上述したテンプレート（２１０）を用いて眼（３０１）をマーキングしてもよい。図８Ｂで分かるように、テンプレート（２１０）は、眼（３０１）の縁郭と位置を合わせるように位置決めする。操作者はテンプレート（２１０）に軽い力を加えて顔料を眼（３０１）に適用してもよい。続いて、図８Ｃで分かるように、テンプレート（２１０）を取り外して顔料を強膜（３０４）の露出面（３０５）に付着させた状態を維持し、操作者に視覚的案内装置（３２０）を提供する。続いて、操作者は視覚的ガイド（３２０）を用いて縫合糸ループアセンブリ（３３０）を取り付け、強膜切開を実施することができる。視覚的ガイド（３２０）は縫合糸ループマーカー一式（３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７）及び一対の強膜切開マーカー（３２９）を含む。
【0037】
図８Ｄは完成した縫合糸ループアセンブリ（３３０）を示す。以下でより詳細に説明する通り、縫合糸ループアセンブリ（３３０）は概して、強膜切開部を通して眼（３０１）に器具（１０）のカニューレ（２０）を案内するように構成される。図８Ｄに示される縫合糸ループアセンブリ（３３０）を作るために用いられ得る例示的な手順は、参照によりその開示内容が本明細書に援用される、２０１５年２月１１日出願の「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ」と題された米国特許出願第１４／６１９，２５６号において説明されている。一旦縫合糸ループアセンブリ（３３０）が眼（３０１）に取り付けられたら、眼（３０１）上で強膜切開を実施することができる。図８Ｅで分かるように、従来の外科用メス（３１３）又は他の好適な切断器具を用いて、眼（３０１）の強膜切開マーカー（３２９）の間を切開する。強膜切開マーカー（３２９）は２つの個別のドットを含むものとして示されているが、その他の実施例では、マーカー（３２９）は連続線、点線、又は破線などの任意の他の種類のマーキングを含んでもよいことを理解されたい。強膜切開手術によって眼（３０１）の強膜（３０４）を通る小さな切開部（３１６）が形成される。図９Ｂで最もよく分かるように、強膜切開部は脈絡膜（３０６）の穿通を避けるために特別な注意を払って予形成される。したがって、強膜切開手術は強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間の空間への接近を提供する。一旦切開部（３１６）が眼（３０１）内に作られれば、所望により鈍的切開を実施して、脈絡膜（３０６）から強膜（３０４）を局所的に分離してもよい。本明細書における教示を考慮すれば当業者に明らかとなるように、こうした切開は小型の鈍的な細長い器具を用いて実施され得る。
【0038】
強膜切開手術を実施する際、操作者は器具（１０）のカニューレ（２０）を、切開部（３１６）を介して強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間に挿入してもよい。図８Ｆで分かるように、カニューレ（２０）は、縫合糸ループアセンブリ（３３０）の案内ループ（３３６）を通して切開部（３１６）に誘導される。上述したように、案内ループ（３３６）はカニューレ（２０）を安定化し得る。更に、案内ループ（３３６）は、カニューレ（２０）を切開部（３１６）に対して概して接線方向に維持する。こうした接線方向によって、カニューレ（２０）が切開部（３１６）を介して案内される際の外傷を低減させて、カニューレ（２０）を安定化させ、かつ周囲組織の損傷を防ぐことができる。カニューレ（２０）を案内ループ（３３６）を介して切開部（３１６）に挿入する時、操作者は鉗子又は他の器具を用いて、カニューレ（２０）を非外傷性経路に沿って更に案内することができる。当然ながら、鉗子又は他の器具の使用は単に任意選択的であり、いくつかの実施例では省略してもよい。図示していないが、いくつかの実施例では、カニューレ（２０）は、様々な挿入深さを示すために、カニューレ（２０）の表面に１つ又は２つ以上のマーカーを含んでもよい事を理解されたい。単に任意選択的であるが、こうしたマーカーは、カニューレ（２０）が非外傷性経路に沿って案内される際に、操作者が挿入の適切な深さを特定するのを補助するのに望ましい場合がある。例えば、操作者は、眼（３０１）にカニューレ（２０）が挿入される深さの指標として、こうしたマーカーを、案内ループ（３３６）と関連して、及び／又は切開部（３１６）と関連して視覚的に観察することができる。単に例として、１つのこうしたマーカーは、カニューレ（２０）の深さ約６ｍｍの挿入に対応し得る。
【0039】
一旦カニューレ（２０）が眼（３０１）内に少なくとも部分的に挿入されると、操作者は、この段階ではファイバー（３１５）がまだ挿入されていない眼のシャンデリアポート（３１４）に、光ファイバー（３１５）を挿入することができる。眼のシャンデリアポート（３１４）が所定の位置に配置されて光ファイバー（３１５）と組み合わせられると、操作者は光ファイバー（３１５）から光を誘導することで眼のシャンデリアポート（３１４）を活性化して眼（３０１）に照明を提供し、それにより眼（３０１）の内部を可視化することができる。この時点で、網膜（３０８）の地理的萎縮領域に対する適切な位置決めを保証するために、必要に応じてカニューレ（２０）の位置決めを更に調整してもよい。いくつかの場合では、瞳孔を通した眼（３０１）内部の可視化を最適化するために、操作者が縫合糸（３３４、３３９）を引っ張ることなどで眼（３０１）を回転させて、眼（３０１）の瞳孔を操作者に向けて誘導したいと望む場合がある。
【0040】
図８Ｇ及び９Ｃ〜９Ｄは、強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間から治療薬の送達部位に案内されたカニューレ（２０）を示す。本発明の実施例では、送達部位は、網膜（３０８）の地理的萎縮領域に隣接する眼（３０１）の略後方領域と一致する。具体的には、本発明の実施例の送達部位は、黄斑上方の、網膜神経感覚上皮と網膜色素上皮層との間の潜在空間内にある。図８Ｇは、ファイバー（３１５）及びポート（３１４）を通して照明が提供され、眼（３０１）の瞳孔を介して方向付けられた顕微鏡を介して直接可視化した眼（３０１）を示す。分かる通り、カニューレ（２０）は眼（３０１）の網膜（３０８）及び脈絡膜（３０６）を介して少なくとも部分的に可視である。したがって、操作者は、眼（３０１）の中を通って図９Ｃに示す位置から図９Ｄに示す位置まで前進するカニューレ（２０）を追跡することができる。こうした追跡は、光ファイバー（３４）を用いてカニューレ（２０）の遠位端を通して可視光線を放射する変形では改善することができる。
【0041】
図９Ｄに示すように、一旦カニューレ（２０）が送達部位まで前進すると、図３〜４に関して上述したように、操作者は器具（１０）の針（３０）を前進させることができる。図８Ｈ〜８Ｉ、９Ｅ、及び１０Ａで分かるように、針（３０）が網膜（３０８）を穿通することなく脈絡膜（３０６）を貫通するように、針（３０）をカニューレ（２０）に対して前進させる。図８Ｈで分かるように、脈絡膜（３０６）を穿通する直前、針（３０）は直接可視化された脈絡膜（３０６）の表面を「テンティング」するように見える場合がある。換言すれば、針（３０）は、脈絡膜を上方に押し上げることによって脈絡膜（３０６）を変形させて、テントポールがテントの屋根を変形させるのに類似した外観を提供し得る。操作者は、こうした視覚現象を、脈絡膜（３０６）が貫通されようとしているか否か、及び結果的に起きたすべての貫通の位置を識別するため用いることができる。「テンティング」を開始して、続いて脈絡膜（３０６）を貫通するのに十分な針（３０）の特定の前進量は、患者の全体的な解剖学的構造、患者の局所的な解剖学的構造、操作者の選好、及び／又はその他の要因などであるがこれらに限定されない数多くの要因によって決定され得る任意の好適な量であり得る。上述したように、針（３０）が前進する単に例示的な範囲は、ｍ約０．２５ｍｍ〜約１０ｍｍ、より具体的には約２ｍｍ〜約６ｍｍであり得る。
【0042】
本発明の実施例では、上述したテンティング効果の視覚化により針（３０）が適切に前進したことを操作者が確認した後、針（３０）がカニューレ（２０）に対して前進する時、操作者は平衡塩溶液（ＢＳＳ）又は他の類似する溶液を注入する。こうしたＢＳＳ溶液は、針（３０）が脈絡膜（３０６）を貫いて前進すると針（３０）の前方に先端ブレブ（３４０）を形成し得る。先端ブレブ（３４０）は２つの理由から望ましくあり得る。第１に、図８Ｉ、９Ｆ、及び１０Ｂに示すように、先端ブレブ（３４０）は針（３０）が送達部位で適切に位置決めされた時を示す更なる視覚的指標を操作者に提供し得る。第２に、一旦針（３０）が脈絡膜（３０６）を穿通すると、先端ブレブ（３４０）は針（３０）と網膜（３０８）との間の障壁を提供し得る。こうした障壁は網膜壁を外方に押し出して（図９Ｆ及び１０Ｂで最もよく分かるように）、それにより針（３０）が送達部位まで前進する時の網膜穿孔のリスクを最小化し得る。いくつかの変形では、先端ブレブ（３４０）を駆動して針（３０）から排出させるためにフットペダルを作動させる。あるいは、本明細書の教示を考慮することで先端ブレブ（３４０）を駆動して針（３０）から排出させるために使用され得る他の好適な機構は当業者には明らかであろう。
【0043】
一旦操作者が先端ブレブ（３４０）を可視化すると、操作者はＢＳＳの注入を中止して、図８Ｉ、９Ｆ、及び１０Ｂで分かるように、流体で満たしたポケットをそのままで残してもよい。次に、器具（１０）に関して上述したように、注射器又は他の流体送達装置を作動させて治療薬（３４１）を注入してもよい。送達される特定の治療薬（３４１）は眼疾患を治療するために構成された任意の好適な治療薬であってよい。単に例示的ないくつかの好適な治療薬としては、小分子若しくは大分子を有する薬物、治療用細胞溶液、ある種の遺伝子治療溶液、及び／又は本明細書における教示を考慮すれば当業者に明らかとなる任意の他の好適な治療薬が挙げられ得るが、必ずしもこれらに限定されない。単に例として、治療薬（３４１）は、参照によりその開示内容が本明細書に援用される「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ Ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ ｗｉｔｈ Ｈｕｍａｎ Ｕｍｂｉｌｉｃａｌ Ｃｏｒｄ Ｃｅｌｌｓ」と題された２００８年８月１９日発行の米国特許第７，４１３，７３４号の教示のうち少なくとも一部に従って提供され得る。
【0044】
本発明の実施例では、最終的に送達部位に送達される治療薬（３４１）の量は約５０μＬであるが、任意の他の好適な量を送達してもよい。いくつかの変形では、薬剤（３４１）を駆動して針（３０）から排出させるためにフットペダルを作動させる。あるいは、本明細書の教示を考慮することで、薬剤（３４１）を駆動して針（３０）から排出させるために使用され得る他の好適な機構が当業者に明らかになるであろう。図８Ｊ、９Ｇ、及び１０Ｃで分かるように、治療薬の送達は流体ポケットを膨張させることによって可視化され得る。示される通り、治療薬（３４１）が脈絡膜上腔内に注入されると、治療薬（３４１）は先端ブレブ（３４０）流体と本質的に混合する。
【0045】
一旦送達が完了すれば、作動アセンブリ（６０）を本体（４０）に対して近位方向に摺動させて針（２０）を引き戻してもよい。続いてカニューレ（３０）を眼（３０１）から引き抜いてもよい。針（２０）の寸法のために、針（２０）が穿通した脈絡膜（３０６）の部位は、脈絡膜（３０６）を介した送達部位を封止するためにこれ以上の工程を経る必要がないように、自己封止性であることを理解されたい。縫合糸ループアセンブリ（３３０）及びシャンデリア（３１４）は取り除いてもよく、強膜（３０４）内の切開部（３１６）は任意の好適な従来技術を用いて閉鎖してもよい。
【0046】
上述したように、上記の手順は黄斑変性症を患う患者を治療するために実施することができる。一部のこうした場合では、針（２０）によって送達された治療薬（３４１）は、分娩後臍及び胎盤由来の細胞を含む場合がある。上述したように、単に例として、治療薬（３４１）は、参照によりその開示内容が本明細書に援用される「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ Ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ ｗｉｔｈ Ｈｕｍａｎ Ｕｍｂｉｌｉｃａｌ Ｃｏｒｄ Ｃｅｌｌｓ」と題された２００８年８月１９日発行の米国特許第７，４１３，７３４号の教示のうち少なくとも一部に従って提供され得る。あるいは、針（２０）を用いて、米国特許第７，４１３，７３４号及び／若しくは本明細書の他の部分で説明されるものに加えて、又はその代わりに、任意の他の好適な物質若しくは複数の物質を送達してもよい。単に例として、治療薬（３４１）は、小分子、大分子、細胞、及び／又は遺伝子治療が挙げられるがこれらに限定されない多種多様な薬物を含んでもよい。更に、黄斑変性症は本明細書で説明される処置によって治療され得る疾患の例示的な一実施例に過ぎないことも理解されたい。当業者には、本明細書で説明する器具及び処置を用いて対処可能なその他の生物学的疾患が明らかであろう。
【0047】
ＩＶ．回転針作動機構及びバルブアセンブリを有する例示的な治療薬送達器具いくつかの実施例では、本明細書で説明する器具の特定の構成要素又は機構は様々に変化することが望ましい場合がある。例えば、先端ブレブ（３４０）及び治療薬（３４１）の流れを選択的に制御するために、針（３０）及び／又はバルブアセンブリを作動させる代替的なメカニズムを備える、器具（１０）と類似した器具を使用することが望ましい場合がある。図１１は、本実施例の器具（２０１０）が針（２０３０）を作動させるための代替的アセンブリ（２１００）を含み、かつ器具（２０１０）がバルブアセンブリ（２２００）を更に含むことを除いては上述の器具（１０）と類似する、例示的な代替的器具（２０１０）を示す。
【0048】
以下に器具（２０１０）の特定の機構及び操作について説明するが、以下の説明く加えて、又はその代わりに、参照によりその開示内容が本明細書に援用される「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔ」と題された２０１５年２月１１日出願の米国特許出願第１４／６１９，２５６号の教示のうちのいずれかに従って器具（２０１０）を構成してもよく、かつ／又はこれを操作してもよいことを理解されたい。器具（１０）と同様に、本発明の実施例の器具（２０１０）は本明細書で説明される脈絡膜上から接近して治療薬を網膜下（subretially）投与する手順で概ね使用可能である。したがって、器具（２０１０）は、図８Ａ〜１０Ｃに関して上述した医療処置を実施する上で器具（１０）の代わりとして容易に使用可能であることを理解されたい。器具（１０）と同様に、本実施例の器具（２０１０）はカニューレ（２０２０）、本体（２０４０）、及び作動アセンブリ（２１００）を備える。カニューレ（２０２０）はその中を貫いて延在するニチノール針（２０３０）を具備する。本発明の実施例では、カニューレ（２０２０）及び針（２０３０）は上述のカニューレ（２０）及び針（３０）と実質的に同一である。
【0049】
器具（１０）と器具（２０１０）との間の１つの違いは、器具（２０１０）の作動アセンブリ（２１００）が摺動自在ではなく回転自在であることである。更に、器具（２０１０）は針（２０３０）の流動状態を変更するように動作可能バルブアセンブリ（２２００）を具備する。作動アセンブリ（２１００）は、ノブ部材（２１１０）の回転によってバルブアセンブリ（２２００）を長手方向に並進させ、それにより針（２０３０）をカニューレ（２０２０）に対して長手方向に並進させるように概ね動作可能である。
【0050】
作動アセンブリ（２１００）が近位位置にある時、操作者はノブ部材（２１１０）を逆時計方向又は時計方向のいずれかに回転させることができる。ノブ部材（２１１０）を逆時計方向に回転させると、回転部材（２１１０）は単に自由回転する。作動アセンブリ（２１００）、バルブアセンブリ（２２００）、及び針（２０３０）の前進を開始するために、操作者はノブ部材（２１１０）を時計方向に回転させてもよい。ノブ部材（２１１０）の時計方向回転は、ノブ部材（２１１０）を遠位方向に並進させるように働き、バルブアセンブリ（２２００）及び針（２０３０）を遠位方向に並進させるようにも働く。操作者は、ノブ部材（２１１０）の時計方向回転を継続して、針（２０３０）を駆動してカニューレ（２０２０）の遠位端から排出させることができる。一旦針（２０３０）がそのカニューレ（２０２０）の遠位端に対する最遠位位置まで前進すると、ノブ部材（２１１０）を更に時計方向に回転させても、作動アセンブリ（２１００）に組み込まれたクラッチ機構のスリップのために、ノブ部材（２１１０）は単に自由回転する。針（２０３０）が遠位位置にある時、操作者は以下で説明するバルブアセンブリ（２２００）を作動させて、上述の針（２０３０）を介して先端ブレブ（４３０）及び治療薬（３４１）の送達を実現することができる。
【0051】
先端ブレブ（４３０）及び治療薬（３４１）が送達されると、操作者は続いて針（２０３０）を引き戻すことを望む場合がある。ノブ部材（２１１０）の逆時計方向回転によって、本体（２０４０）に対する作動アセンブリ（２１００）、バルブアセンブリ（２２００）、及び針（２０３０）の近位方向への並進が発生する。作動アセンブリ（２１００）が回転してバルブアセンブリ（２２００）及び針（２０３０）を作動させると、バルブアセンブリ及び針（２０３０）の本体（２０４０）に対する回転は実質的に静止したままである。本発明の実施例の回転部材（２１１０）は手動式に回転させるものとして説明されているが、回転部材（２１１０）はモーター及び／又は何らかの他の動力源によって回転させてもよいことを更に理解されたい。したがって、針（２０３０）の並進をサーボモーターによって機械的／電気的に駆動してもよいことを理解されたい。こうしたサーボ制御は手動で操作してもよい。更に又はあるいは、こうしたサーボ制御装置は器具（２０１０）又は本明細書で説明する任意の他の構成要素からのフィードバックに従うコンピュータによって操作してもよい。
【0052】
図１２〜１３で最もよく分かるように、バルブアセンブリ（２２００）はバルブ本体（２２１０）、バルブアクチュエータ（２２３０）、及び針カップラー（２２４０）を備える。具体的には、バルブ本体（２２１０）はバルブハウジング（２２１２）、バルブハウジング（２２１２）から近位方向に延在する円筒形取付部材（２２１８）、及びカップラーインサート（２２２０）を備える。バルブハウジング（２２１２）は略円筒形状である。図１３で最もよく分かるように、バルブハウジング（２２１２）は、一対の供給管（２０９０、２０９１）及びバルブアクチュエータ（２２３０）を受容するように構成されたチャンバ（２２１４）を画定する。バルブハウジング（２２１２）の各側面は、バルブアクチュエータ（２２３０）をバルブハウジング（２２１２）を介してチャンバ（２２１４）内へと回転自在に受容するように構成された一対のアクチュエータ開口部（２２１６）を具備する。本発明の実施例では、第１の供給管（２０９０）がブレブ流体（３４０）（例えば、ＢＳＳ）の供給源と結合するように構成され、第２の供給管（２０９１）は治療薬（３４１）の供給源と結合するように構成される。各流体供給管（２０９０、２０９１）は、従来のルアー機構及び／又は流体供給管（２０９０、２０９１）が対応する流体供給源と結合することを可能とする他の構造を具備し得ることを理解されたい。
【0053】
バルブハウジング（２２１２）の近位端は、チャンバ（２２１４）内へと延在する管開口部（２２１５）を画定する。図で分かるように、管開口部（２２１５）は供給管（２０９０、２０９１）を収容する管（２０９２）を受容するように構成される。管（２０９２）は供給管（２０９０、２０９１）を包囲して、作動アセンブリ（２１００）による供給管（２０９０、２０９１）の不慮の回転を防ぐ。本発明の実施例では、管開口部（２２１５）は、圧縮又は締まりばめによって管（２０９２）がバルブハウジング（２２１２）に固定されるようにサイズ決めされる。その他の実施例では、あるいは管（２０９２）を接着剤結合、溶接、機械的締結具、及び／又は任意の他の好適な構造若しくは技術を用いて管開口部（２２１５）内に固定してもよい。
【0054】
カップラーインサート（２２２０）はバルブハウジング（２２１２）から遠位方向に延在し、概して針カップラー（２２４０）の近位端に挿入するために構成される。カップラーインサート（２２２０）は略円筒形状であり、環状凹部（２２２２）及び遠位先端部（２２２４）を備える。環状凹部（２２２２）はゴム製Ｏリング（２２２３）又は他の封止装置を受容する。遠位先端部（２２２４）は一対の流体開口部（２２２６）及び円錘状凸部（２２２８）を具備する。流体開口部（２２２６）はカップラーインサート（２２２０）を貫いて延在する一対の管内腔部（２２２７）に対して開いている。管内腔部（２２２７）は、流体が流体開口部（２２２６）を介して針カップラー（２２４０）に送達され得るように供給管（２０９０、２０９１）を受容するように概して構成される。円錘状凸部（２２２８）は、針カップラー（２２４０）によって受容されて、流体を流体開口部（２２２６）から針（２０３０）へと誘導するように構成される。したがって、供給管（２０９０、２０９１）のいずれかが、針（２０３０）を手術部位から取り外す必要なしに流体を針（２０３０）へと直接誘導するように構成される。したがって、ブレブ流体（３４０）を患者の網膜下腔に注入することができ、その直後に、針（２０３０）を取り外す必要なしに治療薬（３４１）を注入することができる。バルブアクチュエータ（２２３０）はバルブ本体（２２１０）に対して回転自在であり、供給管（２０９０、２０９１）を選択的に締め付け及び開放し、それにより管（２０９０、２０９１）を介して針（２０３０）に達するブレブ流体（３４０）及び治療薬（３４１）の流れを選択的に阻止又は許可する。
【0055】
Ｖ．経網膜で接近して治療薬を送達するための例示的器具いくつかの場合では、ブレブ流体（３４０）及び治療薬（３４１）を経硝子体、経網膜で接近して網膜下腔に送達することが望ましい場合がある。例えば、ブレブ流体（３４０）及び治療薬（３４１）を経毛様体扁平部経硝子体法（pars plana transvitreal procedure）によって網膜下腔に送達することが望ましい場合がある。網膜下腔に単一回のみ侵入すればいいように、ブレブ流体（３４０）及び治療薬（３４１）を只１つの単一の器具の只１つの単一の先端部を用いて、経網膜から接近して網膜下腔に送達することが更に望ましい場合がある。この能力を提供するためには、２つ以上の内腔部を単一の先端部内の単一の内腔部に収束させ、ブレブ流体（３４０）を一方の内腔部を通して供給し、治療薬（３４１）をもう一方の内腔部を通して供給することが必要となる場合がある。上述したように、先端ブレブ（３４０）を網膜下腔に提供することは、網膜と脈絡膜との分離を得て、網膜下腔に対する治療薬（３４１）のより寛大な侵入門を作るために有益であり得る。
【0056】
図１４〜２２は、ブレブ流体（３４０）及び治療薬（３４１）を、経硝子体、経網膜で接近して、単一の先端部の単一の内腔部を通って網膜下腔に送達するために用いられ得る例示的な器具（３０１０）を示す。図１４で最もよく分かるように、本実施例の器具（３０１０）は一対のルアー取付部（３０９５、３０９６）、流体供給案内部（３０９２）、ルアー取付部（３０９５、３０９６）にそれぞれ流体接続する供給管（３０９０、３０９１）、本体（３０４０）、摺動部（３１００）、及び流体送達アセンブリ（３０３０）を備える。ルアー取付部（３０９５、３０９６）は、例えば先端ブレブ（３４０）流体及び治療流体（３４１）などの２つの異なる流体の供給源に接続することができる。ルアー取付部（３０９５、３０９６）は、終端して流体供給案内部（３０９２）に収束する管線部（３０９３、３０９４）にそれぞれ接続する。本発明の実施例では従来のルアー取付部（３０９５、３０９６）が用いられているが、任意の他の好適な種類の取付具を用いてもよい。
【0057】
流体供給案内部（３０９２）は管線部（３０９３、３０９４）を固定した並行関係で一体化する。以下でより詳細に説明する通り、供給管（３０９０、３０９１）は流体供給案内部（３０９２）を退出して本体（３０４０）に侵入する。流体供給案内部（３０９２）は管線部（３０９３）から供給管（３０９０）に至る、かつ管線部（３０９４）から供給管（３０９１）に至る流体連通専用経路を提供する事を理解されたい。流体供給案内部は、管線部（３０９４）及び供給管（３０９１）に対応する経路から隔離された管線部（３０９３）及び供給管（３０９０）に対応する経路を維持する。ルアー取付部（３０９５、３０９６）と結合する流体供給源は、手動（例えば、注射器を用いるなどして）又は自動（例えば、ポンプを用いて）のいずれかで加圧してもよい。続いて、操作者はどちらの流体供給源を加圧して流体（３４０、３４１）を対応する供給管（３０９０、３０９１）に選択的に注入するかを選択することができる。
【0058】
流体送達アセンブリ（３０３０）は外側カニューレ（３０２０）及び内側カニューレ（３０３１）を備える。外側カニューレ（３０２０）は本体（３０４０）に対して固定される。外側カニューレ（３０２０）は患者の眼（３０１）内に挿入されるトロカールポート（３１８）を通過するようにサイズ決め及び構成される。内側カニューレ（３０３１）は外側カニューレ（３０２０）及び本体（３０４０）に対して長手方向に摺動自在である。具体的には、内側カニューレ（３０３１）は摺動部（３１００）によって長手方向に駆動される。
【0059】
図１５Ａ〜１６Ｂで最もよく分かるように、摺動部（３１００）は本体（３０４０）と摺動自在に結合する。摺動部（３１００）は、図１５Ａ及び１６Ａに示すように近位位置から図１５Ｂ及び１６Ｂに示すように遠位位置へと並進することが可能である。摺動部（３１００）の並進は、内側カニューレ（３０３１）を、本体（３０４０）に対して、また外側カニューレ（３０２０）（図１６Ａ〜１６Ｂからは省略されている）に対して並進させる。いくつかの変形では、摺動部（３１００）は、最大約１０ｍｍの長手方向距離に沿って内側カニューレ（３０３１）を摺動するように動作可能である。あるいは任意の他の好適な距離を提供してもよい。以下でより詳細に説明するように、内側カニューレ（３０３１）は供給管（３０９０、３０９１）の両方と流体連通する。
【0060】
図１６Ａ〜１６Ｂで最もよく分かるように、本体（３０４０）は摺動部（３１００）を部分的に収容し、コネクタ部材（３２００）を完全に収容する。図１７及び１９〜２０で最もよく分かるように、摺動部（３１００）は近位の環状端部（３１１０）、流体封止部（３１１５）、及び流体封止部（３１１５）の遠位の溝部（３１２０）を備える。近位の環状端部（３１１０）は流体チャンバ（３１２５）を画定する。これも図１７及び１９〜２０で最もよく分かるように、コネクタ部材（３２００）は流体チャンバ（３０４５）、管通路（３２１５、３２２０）、及び管通路（３２１５、３２２０）の各々の近位端に管侵入通路（３２１５、３２１０）を備える。
【0061】
図１７〜２０で最も良く分かるように、供給管（３０９０、３０９１）は本体（３０４０）の近位開口部（３０４６）に侵入し、管通路（３２１５、３２２０）及び管侵入通路（３２１５、３２１０）を通過して、コネクタ部材（３２００）の流体チャンバ（３０４５）で終端する。管侵入通路（３２０５、３２１０）は管通路（３２１５、３２２０）よりも大きな内径を有して、器具（３０１０）を組み立て中の供給管（３０９０、３０９１）の挿入を容易にする。供給管（３０９０、３０９１）が管通路（３２１５、３２２０）内にしっかりと保持されるように、管通路（３２１５、３２２０）はそれぞれ供給管（３０９０、３０９１）との締まりばめを提供するように寸法決めされる。当然ながら、管侵入通路（３２０５、３２１０）、管通路（３２１５、３２２０）、及び供給管（３０９０、３０９１）は、任意の他の好適な寸法関係を有してもよい。更に、供給管（３０９０、３０９１）は任意の他の好適な方法でコネクタ部材（３２００）に固定されてもよい。
【0062】
摺動部（３１００）近位の環状端部（３１１０）は、コネクタ部材（３２００）遠位端との流体密封の締まりばめを提供するように寸法決めされる。このように、コネクタ部材（３２００）は摺動部（３１００）と共に本体（３０４０）に対して長手方向に移動する。更に、摺動部（３１００）の近位の環状端部（３１１０）は、コネクタ部材（３２００）の流体チャンバ（３０４５）内に間隙を残すように寸法決めされる。このように、摺動部（３１００）の流体チャンバ（３１２５）はコネクタ部材（３２００）の流体チャンバ（３０４５）と流体連通する。上述し、また図１７及び１９〜２０で最もよく分かるように、供給管（３０９１）が流体チャンバ（３１２５）と流体連通するように、供給管（３０９１）は流体チャンバ（３０４５）で終端する。
【0063】
図１７〜１８で最もよく分かるように、管部材（３０８０）の近位部分は供給管（３０９０）内に同軸上に位置決めされる。管部材（３０８０）の近位端（３０８５）は供給管（３０９０）の内部側壁と接触して固定された流体密封封止を提供する。こうして、供給管（３０９０）と連通するすべての流体は、管部材（３０８０）によって画定された内側内腔部（３０８１）を通して連通する。本発明の実施例では、管部材（３０８０）はＰＥＢＡＸ（登録商標）（Ａｒｋｅｍａ（Ｃｏｌｏｍｂｅｓ，Ｆｒａｎｃｅ）による）などのポリエーテルブロックアミド材料を含む。しかしながら、任意の他の好適な材料（例えば、ポリイミドなど）を用いてもよいことを理解されたい。更に、本発明の実施例では、管部材（３０８０）は約０．１６ｍｍ（０．００６４インチ）の内径及び約０．２０ｍｍ（０．００７９インチ）の外径を有する。しかしながら、繰り返すが、任意の他の好適な寸法を用いてもよい。
【0064】
図１７及び１９〜２０で最もよく分かるように、管部材（３０８０）は供給管（３０９０）の遠位端を通過して流体チャンバ（３０４５）内に延在し、ここで管部材（３０８０）はスリーブ（３１３０）内に同軸上に受容される。スリーブ（３１３０）は、スリーブ（３１３０）の近位端が流体チャンバ（３０４５）及び流体チャンバ（３１２５）内に位置決めされるように、流体封止部（３１１５）から近位方向に延在する。スリーブが摺動部（３１００）と共に本体（３０４０）に対して長手方向に移動するように、スリーブ（３１３０）は摺動部（３１００）の溝部（３１２０）内にしっかりと配設される。当然ながら、スリーブ（３１３０）は任意の好適な方法で摺動部（３１００）に固定されてもよい。更に、流体封止部（３１１５）は、液体が溝部（３１２０）のスリーブ（３１３０）外径を超えて通ることを防ぐ。
【0065】
図１９〜２０で最も良く分かるように、間隙（３１３５）が管部材（３０８０）の外径とスリーブ（３１３０）の内径との間で画定されるように、管部材（３０８０）はスリーブ（３１３０）の内径よりも十分に小さい外径を有する。この間隙（３１３５）はスリーブ（３１３０）を通して流体連通を提供するようにサイズ決めされる。例えば、先端ブレブ（３４０）流体が供給管（３０９１）を通して連通する時、先端ブレブ（３４０）流体は流体チャンバ（３０４５）を通って間隙（３１３５）に侵入してから、スリーブ（３１３０）を通って更に移動する。
【0066】
上記の内容から、供給管（３０９１）は、間隙（３１３５）とは流体連通するが内腔部（３０８１）とは流体連通しないことを理解されたい。間隙（３１３５）を用いて先端ブレブ（３４０）と連通することは、スリーブ（３１３０）内に第２の内側管部材（３０８０）を通すことと比較して断面積を節約する利点を有し得る。当業者には、間隙（３１３５）の寸法はスリーブ（３１３０）の内径から管部材（３０８０）の外径を差し引くことで決定されることが理解されよう。当業者には、所望の粘度及び流体が耐え得るせん断抵抗に基づいて、最適な流れを提供するようにこれらの寸法を調節することができ、またそうするべきであることが理解されよう。
【0067】
図２１で最もよく分かるように、外側カニューレ（３０２０）は本体（３０４０）に固定されて、ここから遠位方向に延在する。固定された外側カニューレ（３０２０）は、管部材（３０８０）及びスリーブ（３１３０）が外側カニューレ（３０２０）の内部で終端するように、管部材（３０８０）及びスリーブ（３１３０）の遠位端を更に収容する。外側カニューレ（３０２０）は、スリーブ（３１３０）の内径に固定された内側カニューレ（３０３１）の近位端（３０３２）を更に収容する。こうして、摺動部（３１００）が本体（３０４０）に対して摺動されるように作動されると、スリーブ（３１３０）が摺動部（３１００）に固定されているという事実のために、スリーブ（３１３０）も本体（３０４０）に対して摺動するように更に作動される。それによって、内側カニューレ（３０３１）がスリーブ（３１３０）に固定されているという事実のために、内側カニューレ（３０３１）は本体（３０４０）に対して摺動するように作動される。その結果、内側カニューレ（３０３１）は、摺動部（３１００）によって本体（３０４０）に対して摺動するように作動される。
【0068】
本発明の実施例では、内側カニューレ（３０３１）は３８ゲージの寸法（例えば、約０．１ｍｍ（０．００４インチ）の内径、及び約０．１３ｍｍ（０．００５インチ）の外径）を有する中空である。あるいは、任意の他の好適な寸法が使用され得る。更に本発明の実施例では、内側カニューレ（３０３１）はポリイミド材料から形成される。これは、ポリイミドの熱硬化性樹脂は正確な小型の管径にキャスティング／成形が可能であり、また、そのポリマーはその他のポリマーよりも比較的硬く、内側カニューレ（３０３１）の先端部に網膜（３０８）を穿通して網膜下腔に侵入するのに必要ないくらかのカラム強度を付与するためである。以下でより詳細に説明するように、内側カニューレ（３０３１）は、先端ブレブ（３４０）及び治療薬（３４１）などの流体を網膜下腔に送達するように構成される。
【0069】
図２１〜２２で最も良く分かるように、管部材（３０８０）の開放遠位端がスリーブ（３１３０）内に収容されるように、管部材（３０８０）はスリーブ（３１３０）の中間領域内に遠位方向に延在する。換言すれば、内腔部（３０８１）と間隙（３１３５）とは管部材（３０８０）の遠位端で交わって、共同の流体チャンバ（３３００）を部分的に画定する。共同の流体チャンバ（３３００）は、管部材（３０８０）に対して遠位方向に延在するスリーブ（３１３０）の一部、及び内側カニューレ（３０３１）の近位端（３０３２）に対して近位方向に延在するスリーブ（３１３０）の一部の両方によって画定される。共同の流体チャンバ（３３００）は、どの流体供給源が加圧されたかに応じて、間隙（３１３５）からの流体、内腔部（３０８１）からの流体、又は両方からの流体のいずれかによって充填される。
【0070】
内側カニューレ（３０３１）の近位端（３０３２）は、スリーブ（３１３０）の内径に対して（例えば、接着剤によって）流体封止部を提供するようにスリーブ（３１３０）に固定される。内側カニューレ（３０３１）は共同の流体チャンバ（３３００）と流体連通する内腔部（３０３３）を画定する。本発明の実施例では、内側カニューレ（３０３１）の遠位端は、内側カニューレの遠位縁部が内側カニューレ（３０３１）の長手方向軸に垂直な平面に沿って延在するように直線切りされている。換言すれば、本発明の実施例では、内側カニューレ（３０３１）の遠位端は鋭利ではない。それにもかかわらず、内側カニューレ（３０３１）の直径の小ささ、内側カニューレ（３０３１）を形成する材料のカラム強度、及び網膜（３０８）の脆性のために、以下で説明する通り、内側カニューレ（３０３１）の遠位端の形状が鈍いにも関わらず、内側カニューレ（３０３１）の遠位端は網膜（３０８）を穿通することができる。いくつかの他の変形では、内側カニューレ（３０３１）の遠位端は鋭利であるか、又はその他の何らかの形状を有する。
【0071】
こうして内側カニューレ（３０３１）は網膜（３０８）を通過して、供給管（３０９０、３０９１）のいずれかから網膜下腔に流体を送達することができる。スリーブ（３１３０）を内側カニューレ（３０３１）の流体導管として用いることにより、またスリーブ（３１３０）を本体（３０４０）に対して遠位方向に突出させることにより、内側カニューレ（３０３１）の長さを最小化し得ることを理解されたい。内側カニューレ（３０３１）の長さを最小化することで、最小の加圧要件及び最小のせん断効果で内側カニューレ（３０３１）が非常に小さい内径を有する内腔部（３０３３）（例えば、約０．１ｍｍ（０．００４インチ））を通して先端ブレブ（３４０）流体及び治療薬（３４１）を効果的に連通することが実現可能である。内腔部（３０３３）中を移動する流体に対する加圧及びせん断効果を最小化することで、治療薬（３４１）の過敏な生理活性成分が内腔部（３０３３）を通過する間にダメージを受けるのを防ぐことができる。
【0072】
この方法で器具（３０１０）を用いる例示的な方法を以下でより詳細に説明する。器具（３０１０）の変更例を図８Ａ〜１０Ｃに関して上記で説明した手順でも用いてもよいことを更に理解されたい。器具（３０１０）を変更して使用し得る他の好適な方法は、本明細書の教示を考慮することで当業者には明らかであろう。
【0073】
ＶＩ．経網膜から接近して治療薬を送達するための例示的方法図２３〜２４Ｊは器具（３０１０）を用いて治療薬（３４１）を患者の網膜下腔に同側（ipsilaterial）又は経硝子体投与する方法を示す。器具（３０１０）は図示される本方法の変形で用いられるが、図２３〜３４Ｊで示され、以下で詳細に説明する方法を実施するために器具（１０、２０１０）を変更してもよいことを理解されたい。更に、たとえ器具（１０、２０１０）が図８Ａ〜１０Ｃに関して上記で説明したように脈絡膜上から接近して治療薬を網膜下投与する手順で用いられるだけのものである場合でも、器具（１０、２０１０）は上記で説明した器具（３０１０）の流体連通機構のうちの少なくともいくつかを具備するように容易に変更可能であることも理解されたい。例えば、針（３０、２２３０）は、それを通して内側カニューレ（３０３１）が先端ブレブ（３４０）及び治療薬（３４１）を受容するものと同種の構造体を通して、先端ブレブ（３４０）及び治療薬（３４１）を受容することができる。本明細書に記載の教示との入れ替え及び組み合わせが可能なその他の好適な方法は、当業者には明白であろう。
【0074】
図２３で分かるように、手順は、操作者が反射鏡（３１２）及び／又は固定化に好適な任意のその他の器具を用いて患者の眼（３０１）（例えば、眼瞼）を包囲する組織を固定化することによって開始する。本明細書で固定化は眼（３０１）を包囲する組織に関して説明されるが、眼（３０１）自体は自由に移動可能なままであることを理解されたい。一旦、眼（３０１）を包囲する組織が固定化されれば、瞳孔を通して眼（３０１）の内部を視察する際の眼球内照明を提供するために眼のシャンデリアポート（３１４）を眼（３０１）に挿入する。本発明の実施例では、眼のシャンデリアポート（３１４）は下内側１／４区内に位置決めされる。更に、硝子体切除ポート（３１７）を眼（３０１）に挿入して、標準的な３ポート式経毛様体扁平部コア硝子体切除法（pars plana core vitrectomy）を実施するための接近方法を提供する。本発明の実施例では、硝子体切除ポート（３１７）は上外側１／４区内に位置決めされる。更に、治療流体（３４１）を眼（３０１）の網膜下腔に投与するための装置への接近方法を提供するために、第３のポート（３１８）を眼（３０１）に挿入する。本発明の実施例では、第３のポート（３１８）は上内側１／４区内に位置決めされる。本明細書の教示を考慮すれば、ポート（３１４、３１７、３１８）が取り得る様々な好適な形態が、当業者に明らかになるであろう。
【0075】
図２４Ａで分かるように、眼のシャンデリアポート（３１４）は眼（３１４）の内部に光を誘導して、網膜（３０８）の少なくとも一部（例えば、黄斑の少なくとも一部を含む）を照明するように位置決めされる。理解されるように、こうした照明は、治療薬（３４１）の送達標的となる眼（３０１）の領域に対応する。照明を提供するために光ファイバー（３１５）がポート（３１４）に挿入されている。所望により顕微鏡を用いて眼を視覚的に検査して、標的部位に対する眼のシャンデリアポート（３１４）の適切な位置決めを確認することができる。本明細書における教示を考慮すれば当業者に明らかとなるように、図２４Ａは眼のシャンデリアポート（３１４）の特定の位置決めを示しているが、眼のシャンデリアポート（３１４）は任意の他の位置決めを有してもよいことを理解されたい。更に、従来の硝子体切除器具（４００）を硝子体切除ポート（３１７）に挿入して従来の３ポート式経毛様体扁平部コア硝子体切除手術（pars plana core vitrectomy procedure）を実施する。従来の３ポート式経毛様体扁平部コア硝子体切除手術の完了後、硝子体切除器具（４００）を取り除く。
【0076】
従来の３ポート式経毛様体扁平部コア硝子体切除手術が完了する前後で、治療流体（３４１）を網膜下投与するために器具（３０１０）を準備してもよい。単に例として、器具（３０１０）の準備には、ルアー取付部（３０９５）を治療流体（３４１）の供給源と結合すること及びルアー取付部（３０９６）を先端ブレブ（３４０）流体の供給源と結合することが含まれ得る。次に、流体供給源を加圧して、先端ブレブ流体（３４０）又は治療流体（３４１）の滴が内側カニューレ（３０３１）の遠位端を退出するまで、内側カニューレ（３０３１）の内腔部（３０３３）に通じ、かつこれを含む流体連通構成要素をプライミングしてよい。いくつかの場合では、最初に治療流体（３４１）の供給源を加圧してから、続いて先端ブレブ（３４０）流体の供給源を加圧する。その他のいくつかの場合では、最初に先端ブレブ（３４０）流体の供給源を加圧してから、続いて治療流体（３４１）の供給源を加圧する。その他のいくつかの場合では、ほぼ同時に両方の流体の供給源を加圧する。治療流体（３４１）が先端ブレブ（３４０）と混合されるのを防ぐために、場合によっては、先端ブレブ（３４０）と治療流体（３４１）との間に空隙ギャップを提供してよいことも更に理解されたい。器具（３０１０）を先端ブレブ（３４０）流体、治療流体（３４１）、及び／又は意図的な空隙ギャップでプライミングし得る様々な好適な方法は、本明細書の教示を考慮すれば当業者には明白であろう。
【0077】
図２４Ｂに示す通り、器具（３０１０）をプライミングしてから、外側カニューレ（３０２０）を第３のポート（３１８）に挿入する。外側カニューレ（３０２０）が第３のポート（３１８）に挿入されている時は、摺動部（３１００）は図１５Ａ及び１６Ａに示すように近位位置にあるため、内側カニューレ（３０３１）の遠位端は外側カニューレ（３０２０）の内部に位置決めされる。外側カニューレ（３０２０）の遠位端が網膜（３０８）の内部に隣接して位置決めされる点まで外側カニューレ（３０２０）を挿入する。
【0078】
一旦外側カニューレ（３０２０）の遠位端が網膜（３０８）の内部に隣接して位置決めされれば、内側カニューレ（３０３１）の遠位端が固定された外側カニューレ（３０２０）の遠位端から露出するように、摺動部（３１００）を遠位方向に摺動させる。こうして内側カニューレ（３０３１）が網膜（３０８）を貫通して、図２４Ｃに示すように網膜下侵入点（３３９）を画定する。
【0079】
一旦内側カニューレ（３０３１）の遠位端が網膜下侵入点（３３９）を介して網膜下腔内の第１の位置に位置決めされると、先端ブレブ（４３０）流体の流体供給源を加圧する。この加圧が内側カニューレ（３０３１）の内腔部（３０３３）を通る流体を駆動して、図２４Ｄに示すように網膜下腔内の網膜（３０８）と脈絡膜（３０６）との間に先端ブレブ（３４０）を形成する。
【0080】
一旦先端ブレブ（３４０）が網膜下腔内の第１の位置に形成されると、摺動部（３１００）を作動させることで、図２４Ｅ〜２４Ｆに示すように内側カニューレ（３０３１）が冠状面に沿って下方向、かつ矢状面に沿って後方向に前進するように、内側カニューレ（３０３１）を更に遠位方向に前進させる。具体的には、内側カニューレ（３０３１）は最初に先端ブレブ（３４０）と脈絡膜（３０６）との間を移動し（図２４Ｅ）、続いて先端ブレブ（３４０）を通過して網膜（３０８）と脈絡膜（３０６）との間の空間内に移動する（図２４Ｆ）。こうして、内側カニューレ（３０３１）のこの前進によって、網膜（３０８）と脈絡膜（３０６）との間に経路（３４２）が画定される。
【0081】
一旦内側カニューレ（３０３１）が経路（３４２）の末端部の網膜下腔内の第２の位置に到達すると、図２４Ｆに示すように、治療薬（３４１）の流体供給源を加圧して、内側カニューレ（３０３１）の内腔部（３０３３）を通して遠位方向に治療薬（３４１）を駆動することで治療薬（３４１）を網膜下区域内に注入する。
【0082】
一旦適量の治療流体（３４１）が第２の位置に送達されたら、図２４Ｇに示すように摺動部（３１００）を近位方向に引き戻すことで内側カニューレ（３０３１）を第１の位置へと引き戻す。内側カニューレ（３０３１）が経路（３４２）から引き戻される間に、第２の位置における治療流体（３４１）の密封を助けるために、先端ブレブ（３４０）流体を再度加圧して先端ブレブ（３４０）流体を経路（３４２）内に放出してもよい。
【0083】
一旦内側カニューレ（３０３１）が図２４Ｇに示すように経路（３４２）から引き戻されたら、内側カニューレ（３０３１）内の供給管（３０９０、３０９１）のうちのいずれかを通して負圧を生じさせ、図２４Ｈに示すように先端ブレブ（３４０）を吸引してもよい。任意選択的に、単独のフレックスチップインサータ（flextip inserter）（ＭｅｄＯｎｅ）を用いるなど、当該技術分野で既知の他の手段によって負圧を生じさせて先端ブレブ（３４０）を吸引してもよい。器具（３０１０）を眼（３０１）から取り除いた後で、単独のフレックスチップインサータ又は他の従来の器具を挿入してもよい。先端ブレブ（３４０）を吸引することに加えて又はその代わりに、空気又はその他の流体を用いて網膜下腔内のブレブ（３４０）を効果的にタンポナーデしてもよい。
【0084】
先端ブレブ（３４０）が吸引又はタンポナーデされたら、図２４Ｉに示すように器具（３０１０）を第３のポート（３１８）から取り除く。その後、図２４Ｊに示すように、続いてレーザー網膜復位術器具（５００）を第３のポート（３１８）に挿入して、レーザー網膜復位術器具（５００）を用いて網膜下侵入点（３３９）を封止する。あるいは、任意の他の好適な器具又は技術を用いて網膜下侵入点（３３９）を封止してもよい。
【0085】
上記の内容から、第１の流体（例えば、先端ブレブ（３４０）流体）を送達する行為と第２の流体（例えば、治療薬（３４１））を送達する行為との間に内側カニューレ（３０３１）を網膜下腔から引き出すことなく、器具（３０１０）を用いて２つの異なる種類の流体（例えば、先端ブレブ（３４０）流体及び治療薬（３４１））を網膜下腔に送達することができることを理解されたい。
【0086】
ＶＩＩ．例示的な組み合わせ以下の実施例は、本明細書の教示を組み合わせる又は適用することが可能な多種多様な非網羅的方法に関する。以下の実施例は、本出願又は本出願の後続出願で随時提示され得るいかなる特許請求の範囲も限定することを意図していないことを理解されたい。いかなる権利放棄も意図されていない。以下の実施例は単に例示を目的に提供される。本明細書の多種多様な教示は、多くの他の方法で改変及び適用が可能であると考えられる。一部の変形が以下の実施例に記載される特定の特徴を省略する場合があることも考えられる。したがって、以下に記載される態様又は特徴のいずれも、本発明者ら又は本発明者らと利害関係にある承継人によって後日別途明確に指示されない限りは不可欠であると見なすべきではない。いかなる特許請求の範囲が本出願、又は以下に記載される特徴の範囲を超えた更なる特徴を含む本出願の関連後続出願で提示された場合においても、これらの更なる特徴が特許性に関するいかなる理由によっても追加されたとみなされないものとする。
【実施例】
【0087】
（実施例１）（ａ）第１の流体導管と、（ｂ）第２の流体導管と、（ｃ）コネクタ部材であって、（ｉ）第１の通路であって、第１の流体導管の一部が第１の通路の内部に位置決めされている、第１の通路と、（ｉｉ）第２の通路であって、第２の導管の一部が第２の通路の内部に位置決めされている、第２の通路と、を備える、コネクタ部材と、（ｄ）第１の管状部材であって、第１の管状部材が第１の管状部材内腔部を画定する、第１の管状部材と、（ｅ）第２の管状部材であって、第２の管状部材の少なくとも一部が第１の管状部材内腔部内に位置決めされ、また第２の管状部材が第２の管状部材内腔部を画定する、第２の管状部材と、（ｆ）内側カニューレであって、内側カニューレの近位部分が第１の管状部材内腔部内にしっかりと固定され、内側カニューレが内側カニューレ内腔部を画定し、内側カニューレ内腔部が第１の管状部材内腔部及び第２の管状部材内腔部を通して第１及び第２の流体導管と流体連通する、内側カニューレと、を備える、装置。
【0088】
（実施例２）本体を更に備え、第１及び第２の流体導管が本体から近位方向に延在し、内側カニューレが本体に対して遠位方向に延在する、実施例１に記載の装置。
【0089】
（実施例３）内側カニューレが本体に対して長手方向に並進するように動作可能である、実施例２に記載の装置。
【0090】
（実施例４）第１の管状部材及び第２の管状部材が内側カニューレと共に本体に対して並進するように動作可能であるように、第１の管状部材及び第２の管状部材が内側カニューレに対してしっかりと固定されている、実施例３に記載の装置。
【0091】
（実施例５）内側カニューレと結合した摺動部を更に備え、摺動部が本体に対して摺動自在であり、それによって内側カニューレを本体に対して長手方向に並進させる、実施例３又は４に記載の装置。
【0092】
（実施例６）外側カニューレを更に備え、外側カニューレが本体にしっかりと固定され、外側カニューレが本体から遠位方向に延在し、外側カニューレの一部が第１の管状部材の一部の周りに位置決めされている、実施例２〜５のいずれか一つに記載の装置。
【0093】
（実施例７）第２の管状部材内腔部が第１の流体導管と流体連通するように、第２の管状部材の近位部分が第１の流体導管の遠位部分内に位置決めされている、実施例１〜７のいずれか一つに記載の装置。
【0094】
（実施例８）第２の管状部材の近位部分が第１の流体導管にしっかりと固定されている、実施例７に記載の装置。
【0095】
（実施例９）第２の管状部材の遠位部分が第１の管状部材の中間領域で終端する、実施例８に記載の装置。
【0096】
（実施例１０）第２の管状部材及び第１の管状部材が、第２の管状部材の外径と第１の管状部材の内径との間に間隙を画定するようにサイズ決めされ、間隙が第２の流体導管と流体連通する、実施例１〜９のいずれか一つに記載の装置。
【0097】
（実施例１１）第１の管状部材の中間領域の第１の管状部材内腔部が、（ｉ）第２の管状部材内腔部を通した第１の流体導管からの流体と、（ｉｉ）間隙を通した第２の流体導管からの流体と、の両方を受容するように構成されるように、第２の管状部材の遠位部分が該中間領域で終端する、実施例１０に記載の装置。
【0098】
（実施例１２）第２の管状部材が第１の管状部材の中間領域に位置決めされた遠位端を有し、内側カニューレが第１の管状部材の中間領域に位置決めされた近位端を有し、内側カニューレの近位端が第２の管状部材の遠位端から遠位方向に離間配置されている、実施例１〜１１のいずれか一つに記載の装置。
【0099】
（実施例１３）第１の管状部材、第２の管状部材、及び内側カニューレの全てが同軸上に互いに位置合わせされている、実施例１〜１２のいずれか一つに記載の装置。
【0100】
（実施例１４）内側カニューレが可撓性である、実施例１〜１３のいずれか一つに記載の装置。
【0101】
（実施例１５）内側カニューレがポリエーテルブロックアミド又はポリイミドを含む、実施例１〜１４のいずれか一つに記載の装置。
【0102】
（実施例１６）装置であって、（ａ）第１の軸に沿って延在する第１の流体導管と、（ｂ）第２の軸に沿って延在する第２の流体導管であって、第２の軸が第１の軸からオフセットされている、第２の流体導管と、（Ｃ）第１の軸に沿って延在する第１の細長い部材であって、第１の流体の細長い部材が遠位端、近位端、及び外側表面を有し、第１の細長い部材が第１の内腔部を画定し、第１の内腔部が第１の流体導管と流体連通するように第１の細長い部材の近位端が第１の流体導管内に位置決めされている、第１の細長い部材と、（ｄ）第１の軸に沿って延在する第２の細長い部材であって、第２の細長い部材が内側表面によって境界をつけられた第２の内腔部を画定し、第１の細長い部材の遠位端が第２の内腔部内に位置決めされ、第１の細長い部材の外側表面及び第２の細長い部材の内側表面が共に、第２の流体導管と流体連通する間隙を画定する、第２の細長い部材と、（ｅ）第１の軸に沿って延在する第３の細長い部材であって、第３の細長い部材が第２の細長い部材内に位置決めされる近位端を有し、第３の細長い部材が第３の内腔部を画定し、第３の細長い部材の近位端が第２の内腔部内の第２の細長い部材の遠位端に対して遠位の位置に位置決めされ、第３の内腔部が第１及び第２の流体導管とそれぞれ第１の内腔部及び間隙を通して流体連通する、第３の細長い部材と、備える装置。
【0103】
（実施例１７）患者の眼に治療薬を送達する方法であって、眼が硝子体と、網膜と、網膜下領域と、を有し、方法が、（ａ）眼内にポートを挿入する工程と、（ｂ）ポートを介して眼の硝子体内に器具の一部を挿入する工程と、（ｃ）眼の網膜を通して器具の内側カニューレ部材を前進させて、内側カニューレ部材の遠位先端部を眼の網膜下領域の第１の位置に位置決めする工程と、（ｄ）内側カニューレ部材を通して第１の流体を眼の網膜下領域の第１の位置に連通させる工程と、（ｅ）内側カニューレ部材を更に遠位方向に前進させて遠位先端部を眼の網膜下領域の第２の位置に位置決めする工程と、（ｆ）内側カニューレ部材を通して第２の流体を眼の網膜下領域の第２の位置に連通させる工程と、を含み、第１の流体を眼の網膜下領域の第１の位置に連通させる行為、及び第２の流体を眼の網膜下領域の第２の位置に連通させる行為が、第１の流体を眼の網膜下領域の第１の位置に連通させる行為と、第２の流体を眼の網膜下領域の第２の位置に連通させる行為と、の間に網膜下領域から内側カニューレを取り除くことなしに実施される、方法。
【0104】
（実施例１８）第１の流体が生物学的に不活性なブレブ流体を含む、実施例１７に記載の方法。
【0105】
（実施例１９）第２の流体が生物学的に活性な治療薬を含む、実施例１８に記載の方法。
【0106】
（実施例２０）第２の流体を網膜下領域の第２の位置に連通させた後で第１の流体の少なくとも一部を網膜下領域の第１の位置から吸引する工程を更に含む、実施例１７、１８、又は１９に記載の方法。
【0107】
ＶＩＩＩ．その他明細書に記載される器具のいずれの変形も、本明細書で上述されるものに加えて、又はそれらの代わりに、様々な他の特徴を含み得ることを理解されたい。あくまで一例として、本明細書で説明する装置のどれでも、参照により本明細書に援用される様々な参考文献のいずれかで開示されている様々な機構の１つ又は２つ以上を含むこともできる。
【0108】
本明細書で説明した教示、表現、実施形態、実施例などの任意の１つ又は２つ以上を、本明細書で説明される他の教示、表現、実施形態、実施例などの任意の１つ又は２つ以上と組み合わせることができることが理解されるべきである。したがって、上記の教示、表現、実施形態、実施例などは、互いに対して分離して考慮されるべきではない。本明細書の教示を組み合わせることができる様々な好適な方法が、本明細書の教示に照らして当業者には容易に明らかとなろう。かかる改変例及び変形例は、特許請求の範囲内に含まれるものとする。
【0109】
参照により本明細書に援用されると述べられた任意の特許、刊行物、又は他の開示資料は、部分的に又は全体的に、その援用された資料が既存の定義、記載内容、又は本開示に示した他の開示資料と矛盾しない範囲で本明細書に援用されることを理解されたい。そのため、また必要な範囲で、本明細書に明瞭に記載される開示内容は、参照により本明細書に援用されるあらゆる矛盾する記載に優先するものとする。参照により本明細書に援用されるとされるが、既存の定義、記載、又は本明細書に記載される他の開示資料と矛盾する任意の資料、又はそれらの部分は、援用される資料と既存の開示資料との間に矛盾が生じない範囲においてのみ援用されるものとする。
【0110】
上述の変形例は、１回の使用後に廃棄されるように設計されてもよく、あるいは、それらは、複数回使用されるように設計されることもできる。いずれか一方の場合であれ、両方の場合であれ、各形態は、少なくとも１回の使用後に再利用のために再調整を行うことができる。かかる再調整には、装置の分解工程、それに続く特定の部品の洗浄又は交換工程、並びにその後の再組み立て工程の任意の組み合わせが含まれ得る。特に、装置の特定の形態は分解することができ、また、装置の任意の数の特定の部材又は部品を、任意の組み合わせで選択的に交換するか取り外してもよい。特定の部品の洗浄及び／又は交換の際、装置のいくつかの変形例は、再調整用の施設で、又は手術の直前にオペレータによって、その後の使用のために再組み立てされてもよい。当業者であれば、装置の再調整において、分解、洗浄／交換、及び再組み立てのための様々な技術を使用できる点は認識するであろう。このような技術、及び結果として得られる再調整された装置の使用は、全て本発明の範囲内にある。
【0111】
単なる例として、本明細書に記載される各形態は、手術の前及び／又は後で滅菌されてもよい。１つの滅菌法では、装置をプラスチック製又はＴＹＶＥＫ製のバックなどの閉鎖かつ密封された容器に入れる。次いで、容器及び装置を、γ線、Ｘ線、又は高エネルギー電子線などの、容器を透過する放射線場に置くことができる。かかる放射線は、装置の表面及び容器内の細菌を死滅させることができる。この後、滅菌された装置を、後の使用のために、滅菌容器中で保管することができる。装置はまた、限定されるものではないが、β若しくはγ放射線、エチレンオキシド、又は水蒸気を含め、当該技術分野で既知の任意の他の技術を使用して滅菌されてもよい。
【0112】
以上、本発明の様々な実施形態を図示及び説明したが、本発明の範囲から逸脱することなく、当業者による適切な改変により、本明細書に記載される方法及びシステムの更なる適合化を実現することができる。そのような可能な改変のいくつかについて述べたが、その他の改変も当業者には明らかとなろう。例えば、上記で考察した実施例、実施形態、形状、材料、寸法、比率、工程などは、例示的なものであって必須のものではない。したがって、本発明の範囲は以下の特許請求の範囲の観点から考慮されるべきものであり、本明細書及び図面において図示、説明した構造及び動作の細部に限定されないものとして理解される。
【0113】
〔実施の態様〕（１） 装置であって、
（ａ）第１の流体導管と、
（ｂ）第２の流体導管と、
（ｃ）コネクタ部材であって、
（ｉ）第１の通路であって、前記第１の流体導管の一部が前記第１の通路の内部に位置決めされている、第１の通路と、
（ｉｉ）第２の通路であって、前記第２の導管の一部が前記第２の通路の内部に位置決めされている、第２の通路と、を備える、コネクタ部材と、
（ｄ）第１の管状部材であって、前記第１の管状部材が第１の管状部材内腔部を画定する、第１の管状部材と、
（ｅ）第２の管状部材であって、前記第２の管状部材の少なくとも一部が前記第１の管状部材内腔部内に位置決めされ、また前記第２の管状部材が第２の管状部材内腔部を画定する、第２の管状部材と、
（ｆ）内側カニューレであって、前記内側カニューレの近位部分が前記第１の管状部材内腔部内にしっかりと固定され、前記内側カニューレが内側カニューレ内腔部を画定し、前記内側カニューレ内腔部が前記第１の管状部材内腔部及び前記第２の管状部材内腔部を通して前記第１及び第２の流体導管と流体連通する、内側カニューレと、を備える、装置。
（２） 本体を更に備え、前記第１及び第２の流体導管が前記本体から近位方向に延在し、前記内側カニューレが前記本体に対して遠位方向に延在する、実施態様１に記載の装置。
（３） 前記内側カニューレが前記本体に対して長手方向に並進するように動作可能である、実施態様２に記載の装置。
（４） 前記第１の管状部材及び前記第２の管状部材が前記内側カニューレと共に前記本体に対して並進するように動作可能であるように、前記第１の管状部材及び前記第２の管状部材が前記内側カニューレに対してしっかりと固定されている、実施態様３に記載の装置。
（５） 前記内側カニューレと結合した摺動部を更に備え、前記摺動部が前記本体に対して摺動自在であり、それによって前記内側カニューレを前記本体に対して長手方向に並進させる、実施態様３に記載の装置。
【0114】
（６） 外側カニューレを更に備え、前記外側カニューレが前記本体にしっかりと固定され、前記外側カニューレが前記本体から遠位方向に延在し、前記外側カニューレの一部が前記第１の管状部材の一部の周りに位置決めされている、実施態様２に記載の装置。（７） 前記第２の管状部材内腔部が前記第１の流体導管と流体連通するように、前記第２の管状部材の近位部分が前記第１の流体導管の遠位部分内に位置決めされている、実施態様１に記載の装置。
（８） 前記第２の管状部材の前記近位部分が前記第１の流体導管にしっかりと固定されている、実施態様７に記載の装置。
（９） 前記第２の管状部材の遠位部分が前記第１の管状部材の中間領域で終端する、実施態様８に記載の装置。
（１０） 前記第２の管状部材及び前記第１の管状部材が、前記第２の管状部材の外径と前記第１の管状部材の内径との間に間隙を画定するようにサイズ決めされ、前記間隙が前記第２の流体導管と流体連通する、実施態様１に記載の装置。
【0115】
（１１） 前記第１の管状部材の中間領域の前記第１の管状部材内腔部が、（ｉ）前記第２の管状部材内腔部を通した前記第１の流体導管からの流体と、
（ｉｉ）前記間隙を通した前記第２の流体導管からの流体と、の両方を受容するように構成されるように、前記第２の管状部材の遠位部分が前記中間領域で終端する、実施態様１０に記載の装置。
（１２） 前記第２の管状部材が前記第１の管状部材の中間領域に位置決めされた遠位端を有し、前記内側カニューレが前記第１の管状部材の前記中間領域に位置決めされた近位端を有し、前記内側カニューレの前記近位端が前記第２の管状部材の前記遠位端から遠位方向に離間配置されている、実施態様１に記載の装置。
（１３） 前記第１の管状部材、前記第２の管状部材、及び前記内側カニューレの全てが同軸上に互いに位置合わせされている、実施態様１に記載の装置。
（１４） 前記内側カニューレが可撓性である、実施態様１に記載の装置。
（１５） 前記内側カニューレがポリエーテルブロックアミド又はポリイミドを含む、実施態様１に記載の装置。
【0116】
（１６） 装置であって、（ａ）第１の軸に沿って延在する第１の流体導管と、
（ｂ）第２の軸に沿って延在する第２の流体導管であって、前記第２の軸が前記第１の軸からオフセットされている、第２の流体導管と、
（ｃ）前記第１の軸に沿って延在する第１の細長い部材であって、前記第１の流体の細長い部材が遠位端、近位端、及び外側表面を有し、前記第１の細長い部材が第１の内腔部を画定し、前記第１の内腔部が前記第１の流体導管と流体連通するように前記第１の細長い部材の前記近位端が前記第１の流体導管内に位置決めされている、第１の細長い部材と、
（ｄ）前記第１の軸に沿って延在する第２の細長い部材であって、前記第２の細長い部材が内側表面によって境界をつけられた第２の内腔部を画定し、前記第１の細長い部材の前記遠位端が前記第２の内腔部内に位置決めされ、前記第１の細長い部材の前記外側表面及び前記第２の細長い部材の前記内側表面が共に、前記第２の流体導管と流体連通する間隙を画定する、第２の細長い部材と、
（ｅ）前記第１の軸に沿って延在する第３の細長い部材であって、前記第３の細長い部材が前記第２の細長い部材内に位置決めされる近位端を有し、前記第３の細長い部材が第３の内腔部を画定し、前記第３の細長い部材の前記近位端が前記第２の内腔部内の前記第２の細長い部材の前記遠位端に対して遠位の位置に位置決めされ、前記第３の内腔部が前記第１及び第２の流体導管とそれぞれ前記第１の内腔部及び前記間隙を通して流体連通する、第３の細長い部材と、を備える、装置。
（１７） 患者の眼に治療薬を送達する方法であって、前記眼が硝子体と、網膜と、網膜下領域と、を有し、前記方法が、
（ａ）前記眼内にポートを挿入する工程と、
（ｂ）前記ポートを介して前記眼の前記硝子体内に器具の一部を挿入する工程と、
（ｃ）前記眼の前記網膜を通して前記器具の内側カニューレ部材を前進させて、前記内側カニューレ部材の遠位先端部を前記眼の前記網膜下領域の第１の位置に位置決めする工程と、
（ｄ）前記内側カニューレ部材を通して第１の流体を前記眼の前記網膜下領域の前記第１の位置に連通させる工程と、
（ｅ）前記内側カニューレ部材を更に遠位方向に前進させて前記遠位先端部を前記眼の前記網膜下領域の第２の位置に位置決めする工程と、
（ｆ）前記内側カニューレ部材を通して第２の流体を前記眼の前記網膜下領域の前記第２の位置に連通させる工程と、を含み、
前記第１の流体を前記眼の前記網膜下領域の前記第１の位置に連通させる行為、及び前記第２の流体を前記眼の前記網膜下領域の前記第２の位置に連通させる行為が、前記第１の流体を前記眼の前記網膜下領域の前記第１の位置に連通させる行為と、前記第２の流体を前記網膜下領域の前記第２の位置に連通させる行為と、の間に前記網膜下領域から前記内側カニューレを取り除くことなしに実施される、方法。
（１８） 前記第１の流体が生物学的に不活性なブレブ流体を含む、実施態様１７に記載の方法。
（１９） 前記第２の流体が生物学的に活性な治療薬を含む、実施態様１８に記載の方法。
（２０） 前記第２の流体を前記網膜下領域の前記第２の位置に連通させた後で前記第１の流体の少なくとも一部を前記網膜下領域の前記第１の位置から吸引する工程を更に含む、実施態様１７に記載の方法。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8A】
【図8B】
【図8C】
【図8D】
【図8E】
【図8F】
【図8G】
【図8H】
【図8I】
【図8J】
【図9A】
【図9B】
【図9C】
【図9D】
【図9E】
【図9F】
【図9G】
【図10A】
【図10B】
【図10C】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15A】
【図15B】
【図16A】
【図16B】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24A】
【図24B】
【図24C】
【図24D】
【図24E】
【図24F】
【図24G】
【図24H】
【図24I】
【図24J】