特許 6571321 皮膚外用組成物、及び経口用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6571321

(24)【登録日】2019年8月16日

(45)【発行日】2019年9月4日

(54)【発明の名称】皮膚外用組成物、及び経口用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/9789 20170101AFI20190826BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20190826BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20190826BHJP

   A61P 5/24 20060101ALI20190826BHJP

   A61Q 19/08 20060101ALI20190826BHJP

【ＦＩ】

   A61K8/9789

   A61Q19/00

   A61P17/00

   A61P5/24

   A61Q19/08

【請求項の数】1

【全頁数】16

(21)【出願番号】特願2014-204036(P2014-204036)

(22)【出願日】2014年10月2日

(65)【公開番号】特開2016-74609(P2016-74609A)

(43)【公開日】2016年5月12日

【審査請求日】2017年8月30日

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】000162021

【氏名又は名称】共栄化学工業株式会社

(72)【発明者】

【氏名】小椋 貴子

(72)【発明者】

【氏名】岩野 英生

(72)【発明者】

【氏名】澤木 茂

(72)【発明者】

【氏名】澤木 茂豊

【審査官】 駒木 亮一

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第０２／０８０８６２（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開２００７−２３０９６５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０５−３２００６１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平０９−２９４５６４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００４−２５０３７２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００７−２６８５１５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１０−０２９９１１（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ８／００− ８／９９

Ａ６１Ｑ １／００−９０／００

Ａ６１Ｋ３６／００−３６／０５

Ａ６１Ｋ３６／０７−３６／９０６８

Ａ６１Ｋ ９／００− ９／７２

Ａ６１Ｋ４７／００−４７／４８

Ａ６１Ｐ １／００−４３／００

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

Ｊａｐｉｏ−ＧＰＧ／ＦＸ

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

マメ科植物であるアズキの抽出物を有効成分として含有するプロテアソーム活性亢進剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、マメ科植物であるアズキから得られ、化粧料（医薬部外品も含む）や美容用又は健康用の経口組成物に配合される機能性材料に関する。

【背景技術】

【0002】

皮膚は、加齢に伴う細胞増殖・分化の不活化、ホルモン分泌の低下、細胞外マトリックス成分の量的低下などの内的要因と、太陽光（紫外線）に誘発される活性酸素、大気汚染物質や環境ホルモン等の化学物質、花粉などのアレルギー物質、環境ストレス等などの外的要因とが複雑に絡み合って、老化現象や肌荒れ、色調の変化が生じる。

【0003】

また、近年の研究により、細胞内に存在するプロテアソームもヒトの細胞の老化に関与していることが知られている。このプロテアソームは、真核生物の細胞において細胞質および核内のいずれにも分布しており、細胞内でタンパク質の分解を行う巨大な酵素複合体である。例えば、プロテアソームは、紫外線や活性酸素により劣化したタンパク質（架橋、糖化又はカルボニル化されたタンパク質）を分解して、この劣化タンパク質が細胞内に蓄積するのを防ぎ、皮膚等細胞の機能維持、改善に寄与することが知られている。

【0004】

皮膚の老化を防ぎ、皮膚を健全、かつ、若々しい状態に保持するため、従来、種々の活性成分の使用が提案され、それら活性成分（美肌成分、美白成分等）を配合した化粧品が上市されている。例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ、カタラーゼなどの抗酸化剤；グリチルリチン酸などの抗炎症剤；各種紫外線吸収剤；α−ヒドロキシカルボン酸、胎盤抽出液、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸などの細胞賦活剤；コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸などの細胞外マトリックス成分；尿素などの保湿剤がそれである。また、皮膚のシミ、ソバカス、肝斑等の色素沈着の発生を抑制する物質としては、アルブチン、コウジ酸などが知られており、美白剤の有効成分として広く使用されている。

【0005】

以上のように、従来、様々な皮膚老化現象のメカニズムに基づいて、皮膚の健全化効果を有する機能性素材が提案されているが、皮膚等に対する安全性や有効性の観点で問題が存在する。従って、かかる点が改善された機能性素材が求められている。

【発明の開示】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明者らは、かかる従来技術の問題点に鑑みて鋭意研究を行った結果、マメ科植物であるアズキの抽出物が、すぐれたコラーゲン合成促進作用、線維芽細胞賦活作用、女性ホルモン様作用及びプロテアソーム活性亢進作用を有し、これらの相互作用により、当該抽出物を配合することですぐれた抗老化効果、皮膚の健全化効果及び美白効果を奏し、かつ、皮膚安全性にすぐれた皮膚外用組成物や経口組成物の提供が可能になることを見出した。

【0007】

従来、アズキ又はアズキ由来のサポニンを保湿剤、皮膚バリアー機能改善剤に利用することについては、特許文献１〜４等の記載により公知化されているが、アズキの抽出物がコラーゲン合成促進作用、線維芽細胞賦活作用、女性ホルモン様作用及びプロテアソーム活性亢進作用を有することについては、知られていなかった。

【0008】

【特許文献1】特開2001-131047号公報

【特許文献2】特開2001-288066号公報

【特許文献3】特開2002-265324号公報

【特許文献4】特開2003-137768号公報

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明は、マメ科植物であるアズキの抽出物を有効成分として含有するコラーゲン合成促進剤である。
本発明は、マメ科植物であるアズキの抽出物を有効成分として含有する線維芽細胞賦活剤である。
本発明は、マメ科植物であるアズキの抽出物を有効成分として含有する女性ホルモン様作用剤である。
本発明は、マメ科植物であるアズキの抽出物を有効成分として含有するプロテアソーム活性亢進剤である。
また、本発明は、上記剤を配合してなる皮膚外用組成物又は経口組成物である。

【発明の効果】

【0010】

本発明は、マメ科植物であるアズキの抽出物を有効成分とし、当該抽出物が奏するコラーゲン合成促進作用、線維芽細胞賦活作用、女性ホルモン様作用及びプロテアソーム活性亢進作用を有することから、本発明によれば、格段にすぐれた肌荒れ、シワ、タルミの予防、改善し、細胞を活性化し、肌のハリ、ツヤの向上し、かつ、シミ、ソバカス、肝斑などの色素沈着を予防、改善する皮膚外用組成物、及び経口用組成物用を提供することができる。また、脱毛の抑制、頭皮の健全化の効果も有する皮膚外用組成物を提供することもできる。

【発明を実施するための形態】

【0011】

以下、本発明の好ましい実施の形態について詳細に説明する。
本発明は、マメ科 (Fabaceae)植物であるアズキ（Vigna angularis、又はPhaseolus angularis）の抽出物を含有するコラーゲン合成促進剤、線維芽細胞賦活剤、女性ホルモン様作用剤、及びプロテアソーム活性亢進作用剤である。本発明で用いるアズキは特定の品種に限るものではなく、いずれの品種のものを用いても良い。また、本発明において、アズキの抽出部位としては、種子、種子を含む全草、又は種子とその他の部位（花、茎、根、葉等）との組み合わせを使用することができる。

【0012】

抽出物の調製は、まず、アズキの部位（例えば、種子、種子を含む全草、又は種子とその他の部位（花、茎、根、葉等）との組み合わせ）を、必要ならば予め水洗して異物を除いた後、そのまま又は乾燥した上、必要に応じて細切又は粉砕し、抽出溶媒と接触させて抽出を行う。抽出方法は、浸漬法等の常法に従って抽出溶媒と接触させることで行うことが可能であるが、超臨界抽出法や水蒸気蒸留法を用いることも可能である。

【0013】

抽出溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノールなどの低級アルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール類；酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチルなどのエステル類；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；エチルエーテル、イソプロピルエーテルなどのエーテル類；ｎ−ヘキサン、トルエン、クロロホルムなどの炭化水素系溶媒などが挙げられ、それらは単独で又は二種以上混合して用いられる。

【0014】

それら抽出溶媒のうちでも、得られる抽出物の有効性、さらには、皮膚刺激性の観点から、又化粧料への幅広い適用が可能であるという点からも、本発明においては、水、低級アルコール類又は多価アルコール類などの親水性溶媒が好適である。この親水性溶媒を用いる場合の好ましい例としては、例えば、水、低級アルコール類（特にエタノール）、又は多価アルコール（特に、１，３−ブチレングリコール）の単独使用、或いは、水と低級アルコール類（特にエタノール）との混合溶媒、又は水と多価アルコール類（特に１，３−ブチレングリコール，グリセリン）との混合溶媒の使用等が挙げられるが、なかでも水単独、又は水と１，３−ブチレングリコールの混合溶媒が特に好ましい。

【0015】

混合溶媒を用いる場合の混合比は、例えば水と１，３−ブチレングリコールとの混合溶媒であれば、容量比（以下同じ）で１：１〜２０：１、水とエタノールとの混合溶媒であれば、１：１〜２５：１、水とグリセリンとの混合溶媒であれば１：１〜２０：１の範囲とすることが好ましい。

【0016】

また、アズキの乾燥部位（例えば、種子、種子を含む全草、又は種子とその他の部位（花、茎、根、葉等）との組み合わせ）と抽出溶媒との重量比は好ましくは１：１〜１：５０の範囲であり、より好ましくは、１：５〜１：２０の範囲である。

【0017】

抽出物の調製に際して、そのｐＨに特に限定はないが、一般には４〜９の範囲とすることが好ましい。かかる意味で、必要であれば、前記抽出溶媒に、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ性調整剤、又はクエン酸、塩酸、リン酸、硫酸などの酸性調整剤を配合し、所望のｐＨとなるように調整してもよい。

【0018】

抽出温度、抽出時間等の抽出条件は、用いる溶媒の種類やｐＨによっても異なるが、例えば、水もしくは１，３−ブチレングリコール、又は水と１，３−ブチレングリコールとの混液を溶媒とする場合であれば、抽出温度は好ましくは０℃〜８０℃の範囲であり、より好ましく０℃〜２０℃の範囲であり、又抽出時間は好ましくは１時間〜１週間であり、より好ましくは４時間〜３日の範囲である。

【0019】

なお、本発明の抽出処理に先立って、又は抽出処理と並行して、必要に応じてアズキに加水分解処理を施してもよい。これによって、アズキ抽出物の保存安定性等を改善して、化粧料配合剤としての抽出物をより有効に利用できる可能性がある。

【0020】

抽出物に酵素加水分解処理を施す場合、酵素としては、アクチナーゼ、パパイン、ペプシンなどの蛋白分解酵素、グルコアミラーゼ、α−アミラーゼ、β−アミラーゼなどの澱粉分解酵素、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼなどの繊維素分解酵素、及びリパーゼなどの脂肪分解酵素のいずれかの酵素群から選ばれた１種又は２種以上を用いてもよいが、それらの酵素群からそれぞれ選ばれた１種又は２種以上の酵素を組み合わせて用いることがより好ましい。

【0021】

酵素の添加量は、例えば、アズキの抽出部位の固形分に対して、合計で０．０１〜５０重量％の範囲とすることが好ましく、より好ましくは０．１〜１０重量％の範囲である。

【0022】

上述のように調製した抽出物は、一般にはｐＨを４〜８に調製した上で、これをそのままの状態で化粧料配合剤として使用しても良く、又減圧濃縮等により所望の濃度として使用しても良い。また、抽出物はスプレードライ法等の常法により乾燥物としても良い。

【0023】

また、上述のように調製した抽出物は、保存安定性等を高めるために、一定時間冷蔵保存した上で、上清を化粧料配合剤として使用しても良い。

【0024】

本発明のアズキ抽出物を含む化粧料（医薬部外品も含む）としては、例えば、乳液、クリーム、ローション、エッセンス、パック、口紅、ファンデーション、リクイドファンデーション、メイクアッププレスパウダー、ほほ紅、白粉、洗顔料、ボディシャンプー、毛髪用シャンプー、石けんなどが挙げられ、また、育毛剤、さらには浴剤等も挙げられるが、勿論これらに限定されるものではない。また、美容用経口組成物としては、美容飲料、栄養ドリンク、スポーツドリンク、ニアウォーター、ビタミン飲料、ミネラル飲料、アルコール飲料などの飲料；各種スープ類（粉末スープも含む）、乳製品、ゼリー、キャンディ、錠菓、ガム等の食品；錠剤、液状、顆粒状又はゼリー状の健康食品・飲料等に配合することができるが、本発明はこれに限るものではなく、経口摂取できる飲食品等に配合することができる。

【0025】

化粧料における本発明の抽出物の配合量は、抽出物の固形分として、基礎化粧料の場合は、一般に０．００２〜１．０重量％（固形分重量％、以下同じ）、好ましくは０．０２〜０．２重量％の範囲、メイクアップ化粧料の場合は、一般に０．００２〜１．０重量％、好ましくは０．０２〜０．２重量％の範囲、又清浄用化粧料の場合は、一般に０．００２〜１０．０重量％、好ましくは０．０２〜７．０重量％の範囲である。また、毛髪用化粧料の場合は、抽出物の固形分として、一般的には０．００００１〜５．０重量％であり、好ましくは、０．０００１〜３．０重量％である。また、経口組成物における本発明の抽出物の配合量は、抽出物の固形分として、０．１〜１５重量％の範囲が好ましい。

【0026】

化粧料には、必須成分のアズキの抽出物のほかに、通常化粧料に用いられる成分、例えば油性成分、界面活性剤（合成系、天然物系）、保湿剤、増粘剤、防腐・殺菌剤、粉体成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。また、アズキの抽出物の有効性、特長を損なわない限り、他の生理活性成分を組み合わせて配合することも何ら差し支えない。

【0027】

ここで、油性成分としては、例えばオリーブ油、ホホバ油、ヒマシ油、大豆油、米油、米胚芽油、ヤシ油、パーム油、カカオ油、メドウフォーム油、シアーバター、ティーツリー油、アボガド油、マカデミアナッツ油、植物由来スクワランなどの植物由来の油脂類；ミンク油、タートル油などの動物由来の油脂類；ミツロウ、カルナウバロウ、ライスワックス、ラノリンなどのロウ類；流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワランなどの炭化水素類；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ｃｉｓ−１１−エイコセン酸などの脂肪酸類；ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコールなどの高級アルコール類；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、２−エチルヘキシルグリセライド、高級脂肪酸オクチルドデシル（ステアリン酸オクチルドデシル等）などの合成エステル類及び合成トリグリセライド類等が挙げられる。

【0028】

界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステルなどの非イオン界面活性剤；脂肪酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル燐酸塩、α−スルホン化脂肪酸アルキルエステル塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル燐酸塩などのアニオン界面活性剤；第四級アンモニウム塩、第一級〜第三級脂肪アミン塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、２−アルキル−１−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリニウム塩、Ｎ，Ｎ−ジアルキルモルフォルニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩などのカチオン界面活性剤；Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニオベタイン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリアルキル−Ｎ−アルキレンアンモニオカルボキシベタイン、Ｎ−アシルアミドプロピル−Ｎ′，Ｎ′−ジメチル−Ｎ′−β−ヒドロキシプロピルアンモニオスルホベタインなどの両性界面活性剤等を使用することができる。

【0029】

乳化剤乃至乳化助剤としては、酵素処理ステビアなどのステビア誘導体、サポニン又はその誘導体、カゼイン又はその塩（ナトリウム等）、糖と蛋白質の複合体、ショ糖又はそのエステル、ラクトース、大豆由来の水溶性多糖、大豆由来蛋白質と多糖の複合体、ラノリン又はその誘導体、コレステロール、ステビア誘導体（ステビア酵素処理物等）、ケイ酸塩（アルミニウム、マグネシウム等）、炭酸塩（カルシウム、ナトリウム等）サポニン及びその誘導体、レシチン及びその誘導体（水素添加レシチン等）、乳酸菌醗酵米、乳酸菌醗酵発芽米、乳酸菌醗酵穀類（麦類、豆類、雑穀など）等を配合することもできる。

【0030】

保湿剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等があり、さらにトレハロース等の糖類、ムコ多糖類（例えば、ヒアルロン酸及びその誘導体、コンドロイチン及びその誘導体、ヘパリン及びその誘導体など）、エラスチン及びその誘導体、コラーゲン及びその誘導体、ＮＭＦ関連物質、乳酸、尿素、高級脂肪酸オクチルドデシル、海藻抽出物、シラン根（白及）抽出物、各種アミノ酸及びそれらの誘導体が挙げられる。

【0031】

増粘剤としては、例えばアルギン酸、寒天、カラギーナン、フコイダン等の褐藻、緑藻又は紅藻由来成分；シラン根（白及）抽出物；ペクチン、ローカストビーンガム、アロエ多糖体、アルカリゲネス産生多糖体等の多糖類；キサンタンガム、トラガントガム、グアーガム等のガム類；カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸共重合体等の合成高分子類；ヒアルロン酸及びその誘導体；ポリグルタミン酸及びその誘導体等が挙げられる。

【0032】

防腐・殺菌剤としては、例えば尿素；パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなどのパラオキシ安息香酸エステル類；フェノキシエタノール、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、サリチル酸、エタノール、ウンデシレン酸、フェノール類、ジャマール（イミダゾデイニールウレア）、１，２−ペンタンジオール、各種精油類、樹皮乾留物、大根発酵液、サトウキビ等の植物由来のエタノール又は１，３−ブチレングリコール等がある。

【0033】

粉体成分としては、例えばセリサイト、酸化チタン、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、無水ケイ酸、雲母、ナイロンパウダー、ポリエチレンパウダー、シルクパウダー、セルロース系パウダー、穀類（米、麦、トウモロコシ、キビなど）のパウダー、豆類（大豆、アズキなど）のパウダー等がある。

【0034】

紫外線吸収剤としては、例えばパラアミノ安息香酸エチル、パラジメチルアミノ安息香酸エチルヘキシル、サリチル酸アミル及びその誘導体、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、桂皮酸オクチル、オキシベンゾン、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、４−ターシャリーブチル−４−メトキシベンゾイルメタン、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、アロエ抽出物等がある。

【0035】

抗酸化剤としては、例えばブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、ビタミンＥ及びその誘導体（例えば、ビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレート等）等がある。

【0036】

美白剤としては、ｔ−シクロアミノ酸誘導体、コウジ酸及びその誘導体、アスコルビン酸及びその誘導体、ハイドロキノン又はその誘導体、エラグ酸及びその誘導体、ニコチン酸及びその誘導体、レゾルシノール誘導体、トラネキサム酸及びその誘導体、４−メトキシサリチル酸カリウム塩、マグノリグナン（5,5'−ジプロピル−ビフェニル−2,2’−ジオール）、ヒドロキシ安息香酸及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、α−ヒドロキシ酸、ＡＭＰ（アデノシンモノホスフェイト、アデノシン１リン酸）が挙げられ、これらを単独で配合しても、複数を組み合わせて配合しても良い。

【0037】

上記のコウジ酸誘導体としては、例えばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸ジブチレートなどのコウジ酸エステル類、コウジ酸エーテル類、コウジ酸グルコシドなどのコウジ酸糖誘導体等が、アスコルビン酸誘導体としては、例えばＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルマグネシウムなどのアスコルビン酸エステル塩類、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド、Ｌ−アスコルビン酸−５−グルコシド、アスコルビルトコフェリルマレイン酸、アスコルビルトコフェリルリン酸Ｋ、ミリスチル３−グリセリルアスコルビン酸、カプリリル２−グリセリルアスコルビン酸などのアスコルビン酸糖誘導体、それらアスコルビン酸糖誘導体の６位アシル化物（アシル基は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基など）、Ｌ−アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸テトララウリン酸エステルなどのＬ−アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステル類、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−Ｏ−パルミテートナトリウム、グリセリルアスコルビン酸又はそのアシル化誘導体、ビスグリセリルアスコルビン酸等のアスコルビン酸グルセリン誘導体、Ｌ−アスコルビン酸リン酸アミノプロピル、Ｌ−アスコルビン酸のヒアルロン酸誘導体、３−Ｏ−Ｄラクトース−Ｌ−アスコルビン酸、イソステアリルアスコルビルリン酸塩等が、ハイドロキノン誘導体としては、アルブチン（ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコピラノシド）、α−アルブチン（ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコピラノシド）等が、トラネキサム酸誘導体としては、トラネキサム酸エステル（例えば、トラネキサム酸ラウリルエステル、トラネキサム酸ヘキサデシルエステル、トラネキサム酸セチルエステル又はその塩）、トラネキサム酸のアミド体（例えば、トラネキサム酸メチルアミド）などが挙げられ、レゾルシノール誘導体としては、例えば、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−イソアミルレゾルシノール等が、２，５−ジヒドロキシ安息香酸誘導体としては、例えば２，５−ジアセトキシ安息香酸、２−アセトキシ−５−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシ−５−プロピオニルオキシ安息香酸等が、ニコチン酸誘導体としては、例えばニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等が、α−ヒドロキシ酸としては、例えば乳酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、α−ヒドロキシオクタン酸等がある。

【0038】

生理活性成分としては、例えば、胎盤抽出液、ソウハクヒ抽出物、ユキノシタ抽出物、シソ抽出物、米糠抽出物又はその加水分解物、白芥子抽出物又はその加水分解物、白芥子の発酵物、シャクヤク抽出物又はその加水分解物、乳酸菌醗酵米、ムラサキシキブ抽出物、ハス種子抽出物又はその加水分解物、ハス種子発酵物、党参抽出物又はその加水分解物、ハトムギ加水分解物、ハトムギ種子発酵物、ローヤルゼリー発酵物、酒粕抽出物又はそれに含まれるセラミド、酒粕発酵物、パンダヌス・アマリリフォリウス(Pandanus amaryllifolius Roxb.)抽出物、アルカンジェリシア・フラバ（Arcangelicia flava Merrilli）抽出物、カミツレ抽出物等が上げられる。また、サンゴ草抽出物、イネの葉の抽出物又はその加水分解物、ナス（水ナス、長ナス、賀茂ナス、米ナス等）抽出物又はその加水分解物、アンズ果実の抽出物、カタメンキリンサイ等の海藻の抽出物、アマモ等の海産顕花植物の抽出物、豆乳発酵物、クラゲ水、米抽出物又はその加水分解物、米醗酵エキス、発芽米抽出物又はその加水分解物、発芽米発酵物、黒豆抽出物又はその加水分解物、ダマスクバラの花の抽出物、タケノコの皮の抽出物、リノール酸及びその誘導体もしくは加工物（例えばリポソーム化リノール酸など）、動物又は魚由来のコラーゲン及びその誘導体、エラスチン及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体（ジカリウム塩等）、ｔ−シクロアミノ酸誘導体、ビタミンＡ及びその誘導体、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸、ゲンチアナ抽出物、甘草抽出物、ニンジン抽出物、紅参抽出物、ミツイシコンブ抽出物、ヘチマ抽出物、アナアオサ抽出物、モモ抽出物、桃仁抽出物、キウイ抽出物、ヒマワリ抽出物、ジュアゼイロ（Zizyphus joazeiro)抽出物、パウダルコ樹皮抽出物、萱草（デイリリー）抽出物または発酵物、ハイビスカスの花抽出物または発酵物、ハゴロモグサ抽出物、チェリモヤ抽出物、マンゴー抽出物、マンゴスチン抽出物、フノリ抽出物、烏龍茶抽出物、紅富貴抽出物、紫蘭抽出物、山椒果皮又は種皮の抽出物または加水分解物、ベニバナ花抽出物、カサブランカ抽出物、甘藷抽出物または発酵物、グアバ葉抽出物、ドクダミ抽出物、晩白柚抽出物、アロエ抽出物、イチゴの花の抽出物、リンゴ抽出物等がある。

【0039】

次に、製造例、処方例及び試験例によって本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。なお、以下において、部はすべて重量部を、また％はすべて重量％を意味する。

【0040】

製造例１．アズキ種子の抽出物の調製
アズキの種子乾燥物１５０ｇに精製水と１,３−ブチレングリコールとの混合溶媒（容量比１：１）１２００ｇを添加した。混合溶媒添加後、４℃で抽出を行った。その抽出液をろ過し淡黄色透明のアズキ種子抽出物８２０ｇを得た（固形分濃度１．１％）。

【0041】

製造例２．アズキの全草の抽出物の調製
種子を含むアズキの全草の乾燥物１５０ｇに精製水と１,３−ブチレングリコールとの混合溶媒（容量比１：１）１２００ｇを添加した。混合溶媒添加後、４℃で抽出を行った。その抽出液をろ過し淡黄色透明のアズキの全草抽出物７８０ｇを得た（固形分濃度０．８％）。

【0042】

実施例１．化粧水
［Ａ成分］ 部
オリーブ油 １．０
ポリオキシエチレン（５．５）セチルアルコール ５．０
ブチルパラベン ０．１
［Ｂ成分］
製造例１の抽出物 ５．０
エタノール ５．０
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
水酸化カリウム 適量
精製水 全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
香料 適量
Ａ成分及びＢ成分をそれぞれ８０℃以上に加温後、Ａ成分にＢ成分を加えて攪拌し、さらにヒスコトロン（５０００ｒｐｍ）で２分間ホモジナイズを行った。これを５０℃まで冷却した後、Ｃ成分を加えて攪拌混合し、さらに３０℃以下まで冷却して化粧水を得た。

【0043】

処方例２．化粧水
処方例１のＢ成分に含まれる製造例１の抽出物に代えて、製造例２の抽出物５．０部を用いるほかは、処方例１と同様にして化粧水を得た。

【0044】

処方例３．乳液
［Ａ成分］ 部
流動パラフィン ６．０
ヘキサラン ４．０
ホホバ油 １．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート ２．０
大豆レシチン １．５
［Ｂ成分］
製造例１の抽出物 ３．０
Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド ２．０
水酸化カリウム ０．５
グリセリン ３．０
１，３−ブチレングリコール ２．０
カルボキシメチルセルロース ０．３
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
グリチルリチン酸ジカリウム ０．５
精製水 全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
香料 適量
上記のＡ成分とＢ成分をそれぞれ８０℃以上に加熱した後、攪拌混合した。これを５０℃まで冷却した後、Ｃ成分を加えてさらに攪拌混合して乳液を得た。

【0045】

処方例４．乳液
処方例３のＢ成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてトラネキサム酸２．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。

【0046】

処方例５．乳液
処方例３のＢ成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてアルブチン３．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。

【0047】

処方例６．乳液
処方例３のＢ成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてニコチン酸アミド３．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。

【0048】

処方例７．乳液
処方例３のＢ成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてカミツレ抽出物５．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。

【0049】

処方例１０．乳液
処方例３のＢ成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてソウハクヒ抽出物５．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。

【0050】

処方例１１．乳液
［Ａ成分］ 部
流動パラフィン ６．０
ヘキサラン ４．０
ホホバ油 １．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート ２．０
大豆レシチン １．５
［Ｂ成分］
製造例１の抽出物 ５．０
Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド ２．０
水酸化カリウム ０．５
アルブチン ３．０
グリセリン ３．０
１，３−ブチレングリコール ２．０
カルボキシメチルセルロース ０．３
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
精製水 全量が１００部となる量

【0051】

処方例１２．ローション
［成分］ 部
製造例１の抽出物 １０．０
エタノール １０．０
グリセリン ３．０
１，３−ブチレングリコール ２．０
メチルパラベン ０．２
クエン酸 ０．１
クエン酸ナトリウム ０．３
カルボキシビニルポリマー ０．１
香料 適量
水酸化カリウム 適量
精製水 全量が１００部となる量
上記の成分を混合してローションを得た。

【0052】

処方例１３．ローション
処方例１２の成分中製造例１の抽出物に代えて製造例２の抽出物１０．０部を用いるほかは処方例１２と同様にしてローションを得た。

【0053】

処方例１４．エッセンス
［成分］ 部
エタノール ２．０
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
メチルパラベン ０．１
ヒアルロン酸 ０．１
製造例１の抽出物 ５．０
クエン酸 ０．３
クエン酸ナトリウム ０．６
精製水 全量が１００部となる量
精製水にヒアルロン酸を溶解させた後、残りの原料を順次加えて攪拌溶解させ、透明のエッセンスを得た。

【0054】

処方例１５．エッセンス
処方例１４の成分中製造例１の抽出物に代えて製造例２の抽出物５．０を用いるほかは処方例１４と同様にしてエッセンスを得た。

【0055】

実施例１６．リキッドファンデーション
［Ａ成分］ 部
ステアリン酸 ２．４
モノステアリン酸プロピレングリコール ２．０
セトステアリルアルコール ０．２
液状ラノリン ２．０
流動パラフィン ３．０
ミリスチン酸イソプロピル ８．５
プロピルパラベン ０．０５
［Ｂ成分］
製造例１の抽出物 ５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２
ベントナイト ０．５
プロピレングリコール ４．０
トリエタノールアミン １．１
メチルパラベン ０．１
精製水 全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
酸化チタン ８．０
タルク ４．０
着色顔料 適量
上記のＡ成分とＢ成分をそれぞれ加温した後混合攪拌した。これを再加温し、上記のＣ成分を添加して型に流し込み、室温になるまで攪拌してリキッドファンデーションを得た。

【0056】

処方例１７．ボディシャンプー
［Ａ成分］ 部
Ｎ−ラウロイルメチルアラニンナトリウム ２５．０
ヤシ油脂肪酸カリウム液（４０％） ２６．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ３．０
メチルパラベン ０．１
［Ｂ成分］
製造例２の抽出物 ５．０
１，３−ブチレングリコール ２．０
精製水 全量が１００部となる量
Ａ成分及びＢ成分をそれぞれ８０℃に加温して均一に溶解した後、Ａ成分にＢ成分を加え、攪拌を続けて室温まで冷却してボディシャンプーを得た。

【0057】

処方例１８．育毛料
［成分］ 部
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
モノニトログアヤコールナトリウム ０．０２
塩酸ピリドキシン ０．０３
ｌ−メントール ０．８
タマサキツヅラフジ根エキス ０．３
褐藻エキス ０．３
オタネニンジンエキス ０．３
ゲンチアナエキス ２．０
製造例１の抽出物 ３．５
トリメチルグリシン ０．５
乳酸 ０．２
１，３−ブチレングリコール １０．０
フェノキシエタノール ０．２
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．４
Ｌ−アルギニン 適量
エタノール ２０
精製水 全量が１００部となる量
上記の成分を十分攪拌混合して育毛料を得た。

【0058】

処方例１９．ヘアシャンプー
［Ａ成分］ 部
Ｎ−ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １０．０
ポリオキシエチレン（３）アルキルエーテル硫酸ナトリウム ２０．０
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン １０．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ４．０
メチルパラベン ０．１
［Ｂ成分］
クエン酸 ０．１
製造例１の抽出物 ２．０
１，３−ブチレングリコール ２．０
精製水 全量が１００部となる量
Ａ成分及びＢ成分をそれぞれ８０℃に加温して均一に溶解した後、Ａ成分にＢ成分を加え、攪拌を続けて室温まで冷却してヘアシャンプーを得た。

【0059】

実施例２０．ヘアコンディショナー
［Ａ成分］ 部
ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油 １．０
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム １．５
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム ２．０
２−エチルヘキサン酸グリセリル １．０
セタノール ３．２
ステアリルアルコール １．０
メチルパラベン ０．１
［Ｂ成分］ 部
製造例１の抽出物 ２．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
精製水 全量が１００部となる量
Ａ成分及びＢ成分をそれぞれ８０℃に加温して均一に溶解した後、Ａ成分にＢ成分を加え、攪拌を続けて室温まで冷却してヘアコンディショナーを得た。

【0060】

処方例２１．飲料
［成分］ 部
製造例１の抽出物 １０．０
コラーゲン ８．０
クエン酸 ０．１
甘味料（スクロース） ０．０１
酸化防止剤（ビタミンＣ） ０．０１
精製水 全量が１００部となる量

【0061】

処方例２２．錠剤
［成分］ 部
製造例２の抽出物 ２０．０
ビタミンＣ ２０．０
脂肪酸エステル １０．０
乳酸カルシウム ２０．０
乳糖 ３０．０
上記重量部の各成分を混合した後、加圧成形し、錠剤とした。

【0062】

試験例１．コラーゲン合成促進効果の評価試験
ヒト真皮由来線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢを、０．５％ＮＣＳ含有イーグル最少必須培地を入れた９６穴マイクロプレートに１×１０^４個／穴播種し、３７℃,５．０％ＣＯ_２の条件下に１日間プレ培養した後、製造例１の抽出物を試料溶液として添加した。試料溶液は培地全量に対して製造例１の抽出物が溶液として１．０％、２．０％の最終濃度となるように添加した。試料溶液を添加後、プレ培養と同条件でさらに５日間培養した。次に、培地を除去し、冷メタノール、冷エタノールで細胞を固定した後、０．１％シリウスレッド含有飽和ピクリン酸水溶液で染色を行った。精製水で洗浄後、０．１％ＮａＯＨ：メタノール＝１：１溶液にて抽出を行い、マイクロプレートリーダー(Model 680、バイオラッド社製)を用いて波長５４０ｎｍでコラーゲン量を測定した。試料溶液に代えて同濃度の１，３−ブチレングリコールを添加した対照（Control）についても上記と同様の操作を行い、ここに得られたコラーゲン量に対する各試料添加時のコラーゲン量の相対値を求め、線維芽細胞コラーゲン合成率（％）とした。また、試験系が正常に機能しているかを確認するために、試料溶液の代わりに陽性対照として１ｍＭのアスコルビン酸リン酸マグネシウム塩（ＡＰＭ）を添加した場合についても、同様の試験を行った。

【0063】

試験例１の結果を表1に示す。
［表１］

【0064】

表１に示すように、本発明の製造例１に係る抽出物は、濃度依存的に格段にすぐれたコラーゲン合成促進作用を有することが確認された。

【0065】

試験例２．線維芽細胞賦活効果の評価試験
ヒト真皮由来線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢを、０．５％ＮＣＳ含有イーグル最少必須培地を入れた９６穴マイクロプレートに１×１０^４ 個／穴播種し、３７℃,５．０％ＣＯ_２の条件下に１日間プレ培養した後、製造例１の抽出物を試料溶液として添加した。試料溶液は培地全量に対して製造例１の抽出物が溶液として１．０％、２．０％の最終濃度となるように添加した。試料溶液を添加後、プレ培養と同条件でさらに３日間培養した。次に、培地を除去し、０．０３％のＭＴＴを添加して３７℃に１時間保持した後、生成したホルマザンをイソプロパノールで抽出し、マイクロプレートリーダー(Model 680、バイオラッド社製)を用いて波長５７０−６３０ｎｍでＭＴＴ値を測定した。試料溶液に代えて同濃度の１，３−ブチレングリコールを添加した対照（Control）についても上記と同様の操作を行い、ここに得られたＭＴＴ値に対する各試料添加時のＭＴＴ値の相対値を求め、線維芽細胞ＭＴＴ活性率（％）とした。また、試験系が正常に機能しているかを確認するために、試料溶液の代わりに陽性対照として１００ｍＭのグルコースを添加した場合についても、同様の試験を行った。

【0066】

試験例２の結果を表２に示す。
［表２］

【0067】

表２に示すように、本発明の製造例１に係る抽出物は、濃度依存的に格段にすぐれた線維芽細胞賦活作用を有することが確認された。

【0068】

試験例３．女性ホルモン様作用の効果
ヒト乳腺癌細胞ＭＣＦ−７を１０％ＦＢＳ（チャコールデキストリン処理）含有ダルベッコ変法イーグル最少必須培地を入れた９６穴マイクロプレートに４×１０^３個／穴播種し、３７℃,５．０％ＣＯ_２の条件下に１日間プレ培養した後、製造例１の抽出物を試料溶液として添加した。試料溶液は培地全量に対して製造例１の抽出物が溶液として１．０％、２．０％の最終濃度となるように添加した。試料溶液を添加後、５日間培養し、その後上清を捨て、ＰＢＳ（−）で1回洗浄後、ＰＢＳ(−)で１００倍希釈したhoechst33342試薬を１００μL／穴添加し、３７℃で1時間インキュベートし、ＤＮＡを蛍光染色した。その後、蛍光強度（励起：３５５ｎｍ、放射：４６０ｎｍ：蛍光マイクロプレートリーダー（フルオロスキャンアセント、Thermo Fisher Scientific社製））を測定し、ＤＮＡ量を求めた。製造例１の試料溶液の代わりに同濃度の１，３−ブチレングリコールを添加した区に対しても同様の操作を行った区を対照（Control）とし、ここに得られた蛍光強度（DNA量）に対する各試料添加区の蛍光強度の相対値を求め、細胞増殖率（％）とした。また、試験系が正常に機能しているかを確認するために、試料溶液の代わりに陽性対照として０．１ｎＭのエストラジオールを添加した場合についても、同様の試験を行った。

【0069】

試験例３の結果を表３に示す。
［表３］

【0070】

表３に示すように、本発明の製造例１に係る抽出物は、格段にすぐれた女性ホルモン様効果を有することが確認された。

【0071】

試験例４．プロテアソーム活性亢進の効果
ヒト真皮由来線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢを、０．５％ＮＣＳ含有イーグル最少必須培地を入れた９６穴マイクロプレートに１×１０^４個／穴播種し、３７℃,５．０％ＣＯ_２の条件下に１日間プレ培養した後、製造例１の抽出物を試料溶液として添加した。試料溶液は培地全量に対して製造例１の抽出物が溶液として１．０％、２．０％の最終濃度となるように添加した。試料溶液を添加後、プレ培養と同条件でさらに３日間培養した。その後、それぞれの試験区の細胞培養上清を除去し細胞溶解液（1％Tween 20を含むTris-HCLバッファー(pH 8.0)：12mMトリスヒドロキシメチルアミノメタン、5mM EDTA、150mM NaCl、塩酸）100μLを用いて細胞を破砕したものを粗酵素液とした。粗酵素液の内50μLを別プレートに取分け、そこへプロテアソーム活性阻害液(2mM エピガロカテキンガレートを含む細胞溶解液)10μLを加え、これを非プロテアソーム活性測定用とした。また、残りの粗酵素液には、体積を合わせるために細胞溶解液を10μL添加し、こちらを総基質分解能測定用とした。各プレートに基質として65μM Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMCを含むバッファー10μLを加え、37℃で1時間反応させた。反応終了後、蛍光プレートリーダ―（フルオロスキャン アセント、Thermo Labsystems社製）を用いて蛍光強度（励起波長：355nm、蛍光波長：460nm）を測定した。得られた総基質分解能測定結果から非プロテアソーム活性測定結果を差し引いた値をプロテアソーム活性とした。製造例１の試料溶液に代えてＰＢＳ(−)を添加した試料無添加の場合（対照：Control）についても上記と同様の操作を行い、ここに得られたプロテアソーム活性に対する各試料添加時のプロテアソーム活性の相対値を求め、プロテアソーム活性率（％）とした。

【0072】

試験例４の結果を表４に示す。
［表４］

【0073】

表４に示すとおり、本発明の製造例１に係る抽出物は、格段にすぐれたプロテアソーム活性亢進効果を示すことが確認された。