特許 6573632 薬物送達デバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6573632

(24)【登録日】2019年8月23日

(45)【発行日】2019年9月11日

(54)【発明の名称】薬物送達デバイス

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/20 20060101AFI20190902BHJP

   A61M 5/24 20060101ALI20190902BHJP

   A61M 5/315 20060101ALI20190902BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/20 560

   A61M5/24 530

   A61M5/315 550J

   A61M5/315 550P

【請求項の数】12

【全頁数】34

(21)【出願番号】特願2016-569693(P2016-569693)

(86)(22)【出願日】2015年5月27日

(65)【公表番号】特表2017-516556(P2017-516556A)

(43)【公表日】2017年6月22日

(86)【国際出願番号】EP2015061631

(87)【国際公開番号】WO2015181194

(87)【国際公開日】20151203

【審査請求日】2018年5月17日

(31)【優先権主張番号】14170330.6

(32)【優先日】2014年5月28日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】アントニー・ポール・モーリス

(72)【発明者】

【氏名】ジョーセフ・バトラー

(72)【発明者】

【氏名】デイヴィッド・オーブリー・プランプトリ

(72)【発明者】

【氏名】マシュー・ジョーンズ

(72)【発明者】

【氏名】ロバート・ヴィージー

(72)【発明者】

【氏名】ニール・アレクサンダー・ブランドレッド

(72)【発明者】

【氏名】サミュエル・スティール

【審査官】 竹下 晋司

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１３−５４４１６０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５４４１６９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 英国特許出願公開第０２４９７３７５（ＧＢ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５２３１９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５４４１５９（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／１９

Ａ６１Ｍ ５／２０

Ａ６１Ｍ ５／２４

Ａ６１Ｍ ５／３１５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬物送達デバイス（１）であって、
一次薬物送達アセンブリ（３）の一次リザーバ（８）内に収容された一次薬剤（１１）の用量の設定中に螺旋運動で近位方向に移動するように構成された一次用量ダイヤルスリーブ（１７）を有する一次薬物送達アセンブリ（３）、および二次薬物送達アセンブリ（４）の二次リザーバ（９）内に収容された二次薬剤（１２）の用量の設定中に螺旋運動で近位方向に移動するように構成された二次駆動スリーブ（２４）を有する二次薬物送達アセンブリ（４）と、
第１、第２、および第３の位置の間で回転可能であり、第１の位置が第２の位置と第３の位置との間の中間位置である、選択スイッチ（４８）と、
該選択スイッチ（４８）の動きがクラッチ（４９）の回転を引き起こすように選択スイッチ（４８）に回転方向で拘束されたクラッチ（４９）と
を含み、
ここで、二次駆動スリーブ（２４）は、クラッチ（４９）に係合するように構成され、それにより、クラッチ（４９）と二次駆動スリーブ（２４）との間で回転運動を伝達することができ、クラッチ（４９）は、二次薬剤の用量が設定されるように選択スイッチ（４８）が第１の位置から第２の位置に移動されるときに二次駆動スリーブ（２４）に回転を伝達するように、および二次薬剤の用量が設定されないように選択スイッチ（４８）が第１の位置から第３の位置に移動されるときに二次駆動スリーブ（２４）から係合解除するように構成され、
該薬物送達デバイスはさらに、
用量を設定するために一次用量ダイヤルスリーブ（１７）が回転される前に一次用量ダイヤルスリーブ（１７）を一方向に回転するように構成された第１の係合要素（５２）を含み、ここで、該第１の係合要素（５２）は、選択スイッチ（４８）によって係合されるように適用され、それにより、第１の位置から第２の位置への、および第１の位置から第３の位置への選択スイッチ（４８）の動きにより、第１の係合要素（５２）が一次用量ダイヤルスリーブ（１７）を一方向に回転し、それにより一次薬剤の所定の用量が設定される前記薬物送達デバイス。

【請求項2】

クラッチ（４９）は、遠位位置と近位軸方向位置との間で可動であり、クラッチ（４９）は、遠位位置で二次駆動スリーブ（２４）に回転方向で拘束され、クラッチ（４９）は、近位位置で二次駆動スリーブ（２４）に対して自由に回転できる請求項１に記載の薬物送達デバイス。

【請求項3】

クラッチ（４９）は、静止ガイダンス（６０）との係合によって回転方向および軸方向で案内される請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。

【請求項4】

選択スイッチ（４８）は、一次用量ダイヤルスリーブ（１７）に動きを伝達するように構成され、それにより、選択スイッチ（４８）の作動が、一次用量ダイヤルスリーブ（１７）を回転させる請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項5】

第１の係合要素（５２）は、一次用量ダイヤルスリーブ（１７）の第１の対向係合面（７０）に係合するように構成された第１の係合セクション（６９）を含む請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項6】

第１の係合要素（５２）は第２の係合セクション（７１）を含み、該第２の係合セクションは、選択スイッチ（４８）の第２の位置および／または第３の位置で静止対向係合セクション（７２）に係合し、それにより、第１の係合セクション（６９）が一次用量ダイヤルスリーブ（１７）から係合解除する請求項５に記載の薬物送達デバイス。

【請求項7】

第２の係合要素（５３）は、選択スイッチ（４８）と第１の係合要素（５２）との間に配置され、第１の位置から第２の位置への選択スイッチ（４８）の動きを第１の係合要素（５２）に伝達するように構成され、それにより、一次用量ダイヤルスリーブ（１７）が一方向に回転される請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項8】

第１の係合要素（５２）は、一方向への一次用量ダイヤルスリーブ（１７）の回転が制限されるように選択スイッチ（４８）が第１の位置にあるときに、一次用量ダイヤルスリーブ（１７）のボス（７４）と係合するための第３の係合セクション（７３）を含む請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項9】

選択スイッチ（４８）を第１の位置に付勢するように構成された付勢部材（５１）を含む請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項10】

選択スイッチ（４８）を第２および／または第３の位置にロックするように構成された掛止要素（５０）を含む請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項11】

一次用量ダイヤルスリーブ（１７）は、一次用量ダイヤルスリーブ（１７）が一方向とは逆の方向に回転するときに掛止要素（５０）を選択スイッチ（４８）から係合解除するように構成された手段（８０）を備える請求項１０に記載の薬物送達デバイス。

【請求項12】

一次薬物送達アセンブリ（３）は一次薬剤（１１）を収容し、二次薬物送達アセンブリ（４）は二次薬剤（１２）を収容する請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、一次薬物送達アセンブリおよび二次薬物送達アセンブリを含む薬物送達デバイスを対象とする。

【背景技術】

【0002】

いくつかの疾患状態は、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用する治療を必要とする。いくつかの薬物化合物は、最適な療法用量を送達するために、互いに特定の関係で送達される必要がある。ここで、併用療法が望ましいものとなり得るが、限定はしないが安定性、療法性能の低下、および毒物学的特性などの理由で単一の処方では可能でないことがある。

【0003】

例えば、場合によっては、長時間作用型インスリンと、プログルカゴン遺伝子の転写産物から導出されるグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）とを用いて糖尿病を治療することが有益であり得る。ＧＬＰ−１は体内で見られ、消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞によって分泌される。ＧＬＰ−１は、糖尿病の潜在的治療としてＧＬＰ−１（およびそのアナログ）を集中調査の対象とするいくつかの生理学的特性を保有する。薬剤の組合せの別の例は、変形性関節症を治療するための薬剤と組み合わせた鎮痛剤の投与である。

【0004】

前述の種類の薬物送達デバイスは、正規の医療訓練を受けていない人による日常的な注射が行われる際にしばしば使用される。この用途は、糖尿病または他の疾患、例えば変形性関節症の患者において、ますます一般的になっている。自己治療は、そのような患者が自分の疾患の効果的な管理を行うことを可能にする。

【0005】

併用療法では、一次薬剤および二次薬剤が、最適な療法用量を送達するために特定の関係で送達される。通常、一般的な注射デバイスはハウジングを含み、ハウジング内に２つ以上の薬物送達アセンブリが保持される。そのようなデバイスは、長時間作用型インスリンなどの一次薬剤を投薬するための一次薬物送達アセンブリと、ＧＬＰ−１などの二次薬剤を投薬するための二次薬物送達アセンブリとを含む。いくつかの種類の薬物送達アセンブリは、薬剤を貯蔵するカートリッジなど交換可能な薬剤容器を収容するためのカートリッジホルダなど、コンパートメントを含む。

【0006】

場合によっては、患者または療法の段階に応じて、効果的な治療は、併用療法を構成する薬剤の量および／または割合の変化を必要とする。例えば、患者は、一次薬剤の調節可能な可変用量と組み合わせて、二次薬剤の調節可能でない固定用量を必要とすることがある。

【0007】

薬剤の組合せ送達の効果は、１つまたはそれ以上の用量が順次に送達され、２つの薬剤の一方が、他方の薬剤の送達前に人体に注射されることを必要とすることがある。そのような治療は、２つの別個の投薬機構を含むデバイスを用いて行われることがあり、これらの投薬機構は、連続的に作動されるように互いに別々に作動される。時として、患者は、薬剤の１つ、例えば一次薬剤の用量しか必要としない。しかし、デバイスの適正な使用は、身体もしくは精神に障害がある、またはその他の不自由な患者にとって危険なものとなり得る。使用の面で単純であり、高いユーザ安全性を有するデバイスを提供することが望まれる。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

本発明の目的は、前述した種類の薬物送達デバイスの設定機能を改良し、ユーザの利便性および安全性を提供することである。特に、薬剤の一方のみの用量を投薬すること、または両方の薬剤の組合せ用量を投薬することをユーザが選択できるようにすることが望ましい。

【課題を解決するための手段】

【0009】

上記の問題は、請求項１に記載の薬物送達デバイスによって解決される。

【0010】

前述した種類の薬物送達デバイスは、一次用量ダイヤルスリーブを有する一次薬物送達アセンブリと、二次駆動スリーブを有する二次薬物送達アセンブリとを含む。本発明によれば、第１の位置、第２の位置、および第３の位置の間で可動の選択スイッチなどの選択要素が提供される。クラッチは、選択スイッチの動きがクラッチの回転を引き起こすように選択スイッチに連結される。二次駆動スリーブが、好ましくは二次薬物送達アセンブリの用量設定中に回転してクラッチに係合するように構成される。本発明によれば、クラッチは、選択スイッチが第１の位置から第２の位置に移動されるときに二次駆動スリーブにクラッチの回転を伝達するように、および選択スイッチが第１の位置から第３の位置に移動されるときに二次駆動スリーブから係合解除するように構成され、それにより、クラッチの回転および選択スイッチの動きは、二次駆動スリーブに伝達されない。

【0011】

好ましくは、選択スイッチは、好ましくは二次駆動スリーブの軸方向に延びる長手方向軸の周りで、第１、第２、および第３の位置の間で回転可能であり、クラッチは、選択スイッチに回転方向で拘束される。

【0012】

機構は、効率的な制御インターフェースをユーザに提供する。選択スイッチインターフェースによって、ユーザは、一次薬物送達アセンブリ内の一次薬剤の用量のみを設定および注射すること、または二次薬物送達アセンブリ内の一次薬剤と二次薬剤の組合せ用量を設定することを容易に選択することができる。ユーザは、併用療法治療に関する最適な条件を有する。選択スイッチは、レバーとして形成することができ、または簡便な操作のためにレバー要素に連結されることがあり、それにより、ユーザは、薬物送達デバイスハウジングの外部から選択スイッチを操作することができる。

【0013】

薬物送達ハウジングは、近位端から遠位端に、長手方向軸に沿って延び、一次および二次薬物送達アセンブリを収容することがある。遠位端は、通常は投薬端と呼ばれ、薬物送達デバイスは、注射針を有するニードルハブなど、単回投薬インターフェース（ｓｉｎｇｌｅ ｄｉｓｐｅｎｓｅ ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）を装備することができる。近位端は、通常は作動端と呼ばれ、この作動端でユーザがボタンなどを押して注射を開始する。

【0014】

好ましくは、クラッチは、選択スイッチとスプライン係合している。選択スイッチとクラッチとのスプライン連結は、選択スイッチの回転運動がクラッチに伝達されるように形成することができ、クラッチは、好ましくは薬物送達デバイスの近位端から遠位端に延びる長手方向軸に沿って、選択スイッチに対して軸方向で可動である。クラッチは、いくつかの軸方向に延びるリブなどを含むことができ、これらのリブは、選択スイッチにあるいくつかの軸方向に延びる溝に係合する。

【0015】

好ましくは、二次駆動スリーブは、用量設定中に螺旋運動で近位方向に移動し、用量投薬中に純軸方向運動（ｐｕｒｅ ａｘｉａｌ ｍｏｔｉｏｎ）で遠位方向に移動するように構成される。螺旋運動は、運動軸の周りでの回転と組み合わせた長手方向運動の組合せの動きとして特徴付けることができる。

【0016】

好ましくは、一次数字スリーブは、用量設定中には螺旋運動で近位方向に移動し、用量投薬中には逆の螺旋運動で逆方向へ遠位方向に移動するように構成される。

【0017】

一次薬物送達アセンブリは、薬物送達デバイスハウジング内に保持される、または薬物送達デバイスハウジング内に取り付けることができ、一次薬剤の可変用量を送達するように構成することができ、二次薬物送達アセンブリは、薬物送達デバイスハウジング内に保持される、または薬物送達デバイスハウジングに取り付けることができ、二次薬剤の固定用量のみを送達するように構成することができる。一次および二次薬物送達アセンブリはそれぞれ、薬剤リザーバを含むことができ、それぞれの薬剤の用量設定および用量投薬のために構成することができる。一次薬剤、例えば長時間作用型インスリンは、一次リザーバ内に含まれることがあり、二次薬剤、例えばＧＬＰ−１は、二次リザーバ内に含まれることがある。

【0018】

一次薬物送達アセンブリは、一次用量設定機構および一次用量投薬機構を含むことができる。二次薬物送達アセンブリは、二次用量設定機構および二次用量投薬機構を含むことができる。薬物送達デバイスは、一次薬剤の可変用量を設定するために一次薬物送達アセンブリと関連付けられる可変用量設定機構と、二次薬剤の固定用量を設定するために二次薬物送達アセンブリと関連付けられる固定用量設定機構とを含むことができる。一次薬物送達アセンブリおよび二次薬物送達アセンブリはそれぞれ、ハウジングの長手方向軸に平行に延びる長手方向軸に沿って延びることがある。

【0019】

一次薬物送達アセンブリは、一次薬物送達アセンブリハウジングを含むことができる。代替として、薬物送達デバイスのハウジングは、一次薬物送達アセンブリハウジングを構成することがある。二次薬物送達アセンブリは、二次薬物送達アセンブリハウジングを含むことができる。代替として、薬物送達デバイスのハウジングは、二次薬物送達アセンブリハウジングを構成することがある。

【0020】

一次薬物送達アセンブリは、用量設定機構または用量ダイヤルグリップなどの作動要素をさらに含むことができ、この作動要素は、用量設定中に一次用量ダイヤルスリーブに回転方向で固定されるように構成され、したがって、作動要素の回転により、一次用量ダイヤルスリーブが回転し、並進運動および回転運動の組合せでハウジングから進み出る。

【0021】

好ましくは、一次用量ダイヤルスリーブは、設定用量を視覚表示するためのいくつかのインデックス（ｉｎｄｅｘ）を含む。したがって、一次用量ダイヤルスリーブは、一次数字スリーブと呼ばれることがある。

【0022】

本明細書で使用する用語「固定用量」は、薬物送達アセンブリの構成によって定義される用量値として特徴付けることができ、ここで、ユーザは、特定の用量を注射することのみ可能である。ユーザは、薬剤のより低いまたはより高い用量を設定する、および／または薬剤のより低いまたはより高い用量を注射することはできない。ユーザが効果的に設定および注射することができる用量は、特定の値に制限される。

【0023】

対照的に、用語「可変用量」は、注射することを望む薬剤の量をユーザが実質的に自由に選択できる用量として特徴付けることができる。この用量は、通常は上限と下限の間で可変に調節可能である。

【0024】

選択スイッチは、３つの位置の間で回転可能にすることができる。第１の位置は、回転方向で第２と第３の位置の中間の「静止」または中央位置でよい。選択スイッチは、デバイスの近位端から遠位端に延びる軸に沿って回転される。選択スイッチは、デバイスの近位端からデバイスの遠位端へ見たときにデバイスの時計および反時計方向に回転される。

【0025】

「静止」位置から、選択スイッチは第２の位置に回転され、この第２の位置は、選択スイッチの動きが二次駆動スリーブに伝達されるので、「固定用量オン」位置と呼ばれることがある。二次駆動スリーブの回転が、二次薬剤の用量の設定と共に生じる。「固定用量オン」位置では、一次薬剤と二次薬剤の組合せ用量を設定および投与することができる。

【0026】

「静止」位置から、選択スイッチは第３の位置に移動され、この第３の位置は、クラッチが二次駆動スリーブからデカップリングされ、選択スイッチの動きが二次駆動スリーブに伝達されるので、「固定用量オフ」位置と呼ばれることがある。二次駆動スリーブの回転がなければ、二次薬剤の用量は設定されない。「固定用量オフ」位置では、一次薬剤の用量のみを設定することができる。

【0027】

さらなる実施形態によれば、クラッチは、遠位位置と近位軸方向位置との間で可動であり、ここで、クラッチは、遠位位置では二次駆動スリーブに回転方向で拘束または回転方向で固定され、近位位置では二次駆動スリーブに対して自由に回転できる。好ましくは、クラッチは、選択スイッチが「静止」位置および／または「固定用量オン」位置にあるときには遠位位置にあり、選択スイッチが「固定用量オフ」位置にあるときには近位位置にある。クラッチは、二次駆動スリーブから実質的に近位に位置決めされる。選択スイッチは、クラッチから近位に位置決めされる。

【0028】

クラッチは、スプラインインターフェースを介して二次駆動スリーブに連結され、スプラインインターフェースは、クラッチと二次駆動スリーブが係合されるときにクラッチと二次駆動スリーブとの相対回転運動が防止され、相対軸方向運動が許可されるように構成される。クラッチは、クラッチの長手方向軸の周りで円形状で提供され、二次駆動スリーブに向かって軸方向に延びる係合アームを含むことができる。クラッチは、開いた遠位端を有することがあり、駆動スリーブの近位端は、クラッチの開口に挿入可能であることがある。二次駆動スリーブの近位端セクションは、いくつかの軸方向に延びる溝を備えてもよく、これらの溝は近位端に開いており、それにより、係合アームの半径方向内面が溝に入ることがある。係合アームの半径方向内面と溝とが、溝／ナットまたはスプライン連結を形成することがあり、それにより、クラッチと二次駆動スリーブとの間で回転運動を伝達することができ、その一方で相対軸方向運動を可能にする。

【0029】

さらなる実施形態によれば、クラッチは、薬物送達ハウジングによって提供される静止ガイダンス（ｓｔａｔｉｏｎａｒｙ ｇｕｉｄａｎｃｅ）、または二次薬物送達アセンブリのハウジング要素との係合によって回転方向および軸方向で案内される。クラッチは、突出部、ピン、または任意の他の適切な係合手段を備えることができ、これらは、ガイダンスまたは係合セクション、例えば薬物送達ハウジング内で固定的に設けられた溝に係合する。係合セクションは、選択スイッチが第１の位置から第３の位置または「固定用量オフ」位置に移動されるときにはクラッチを近位位置に移動させ、一方、選択スイッチが第１の位置から「固定用量オン」位置に移動されるときにはクラッチが軸方向で静止しているように構成することができる。それにより、クラッチの軸方向位置は、ハウジングとのそのインターフェースによって拘束される。

【0030】

案内溝は、第１および第２のセクションを含むことができ、第１および第２のセクションの間でのピンの動きにより、クラッチが遠位および近位位置の間で移動することがある。第１および第２のセクションは、平行な関係で、少なくとも一部、円周方向でクラッチの周りで、例えば薬物送達デバイスハウジングの内面または二次薬物送達アセンブリのハウジング要素の内面で、ハウジングの長手方向軸に対して横切って延びることがある。

【0031】

第１および第２のセクションは、傾斜面などの移行部によって互いに分離され、ピンは、移行部を通って第１のセクションから第２のセクションに、およびその逆に延びることがある。第１と第２のセクションの間でのピンの動きは、クラッチを軸方向で移動させる。これにより、二次薬物送達アセンブリの用量設定機構の非常に正確な制御が提供される。

【0032】

本発明のさらなる実施形態によれば、クラッチと二次駆動スリーブとのスプライン連結は、ラチェットを含む。これは、移行領域内でのピンの動きが、クラッチと二次駆動スリーブとの係合解除中に二次駆動スリーブの回転を引き起こさないことを保証する。例えば、二次駆動スリーブの溝の近位端で、ラチェット要素として形成される傾斜面領域は、クラッチが遠位位置から近位位置に移動するときにクラッチが二次駆動スリーブに対して回転するのを可能にするように提供することができる。

【0033】

本発明のさらなる実施形態によれば、選択スイッチは、選択スイッチの作動が一次用量ダイヤルスリーブを回転させるように一次用量ダイヤルスリーブに動きを伝達するように構成される。好ましくは、第１の位置から第２の位置への選択スイッチの動き、および第１の位置から第３の位置への動きは、一次用量ダイヤルスリーブを同じ方向に、例えば時計方向に回転させる。この機構は、単一用量と組合せ用量との間のユーザの選択を、一次薬剤の用量の自動設定と効率良く結び付ける。「静止」位置から、ユーザは、選択スイッチを操作して、二次薬剤の固定用量を一次薬剤の可変用量と組み合わせて送達するように、または一次薬剤の可変用量のみを送達するようにデバイスを設定する。

【0034】

選択スイッチが第１の位置から第２の位置（「固定用量オン」）に移動されるときには、選択スイッチの動きは、二次駆動スリーブおよび一次用量ダイヤルスリーブに伝達される。選択スイッチを作動させることによって、一次薬剤の所定の用量および二次薬剤の所定の用量が設定される。逆に、選択スイッチが第１の位置から第３の位置（「固定用量オフ」）に移動されるとき、選択スイッチの動きは一次用量ダイヤルスリーブにのみ伝達され、二次薬剤の用量は設定されない。各場合に、第１の位置から第２の位置への、または第３の位置への選択スイッチの選択運動は、一次薬物送達アセンブリ内の薬剤の用量の設定をもたらす。

【0035】

さらに、この機構は、ユーザが、二次薬物送達アセンブリ内の固定用量をオフに切り替え、それらの用量を「分割」することを可能にする。すなわち、固定用量薬剤の２つの用量を受け取るのではなく、用量の一部分を１つのデバイスのカートリッジの最後から取り、用量の残りの部分を新たなデバイスから取る。一次薬物送達アセンブリ内の一次薬剤の所定の単位の自動ダイヤル設定は、送達の終了時にニードルハブが常に可変用量薬剤と面一であることを保証する。

【0036】

選択スイッチは、動きまたは回転の可能な度合いを定義するための手段を備えることができる。選択スイッチの外面に、選択バーが提供することができる。選択バーは、選択スイッチの軸方向に延びることがあり、静止対向当接部、例えばハウジングの内面に形成された突出部に係合するように構成することができる。「静止」位置から時計方向（「固定用量オン」）および反時計方向（「固定用量オフ」）への選択スイッチの回転運動の最大値は、ハウジングでの当接面に係合する選択バーによって制限することができる。

【0037】

さらなる実施形態によれば、薬物送達デバイスは第１の係合要素を含み、第１の係合要素が、一次用量ダイヤルスリーブを一方向に回転させるように構成され、選択スイッチに係合するように、または選択スイッチによって係合されるように適用され、それにより、第１の位置から第２の位置への、および第１の位置から第３の位置への選択スイッチの動きにより、第１の係合要素が一方向、または同じ方向に一次用量ダイヤルスリーブを回転させる。

【0038】

好ましくは、上記の一方向は、一次薬剤の用量を設定するために一次用量ダイヤルスリーブが通常回転される用量ダイヤル方向である。逆方向は通常、一次薬剤の設定解除中または投薬中に一次用量ダイヤルスリーブが回転する方向である。

【0039】

二次薬剤の用量の設定中、および一次用量ダイヤルスリーブの用量ダイヤルグリップをユーザが直接操作する前に、一次用量ダイヤルスリーブが所定数の単位だけ前進される、効率的な自動設定機構が提供される。選択スイッチが「静止」位置から回転される方向に関わらず、一次用量ダイヤルスリーブは常に同じ方向に回転され、一次薬剤の所定の用量が設定される。一次薬剤の用量の自動的に設定されるサイズは、選択スイッチの動きの長さによって決定することができ、それにより、前記自動的に設定される用量は、一次用量ダイヤルスリーブの回転の度合いを定義する構造的手段によって容易に予め設定することができる。

【0040】

本発明のさらなる実施形態は、一次薬物送達アセンブリの一次リザーバ内に収容された一次薬剤の用量の設定中に螺旋運動で近位方向に移動するように構成された一次用量ダイヤルスリーブを有する一次薬物送達アセンブリ、および二次薬物送達アセンブリの二次リザーバ内に収容された二次薬剤の用量の設定中に螺旋運動で近位方向に移動するように構成された二次駆動スリーブを有する二次薬物送達アセンブリとを含む薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、第１、第２、および第３の位置の間で回転可能であり、第１の位置が第２と第３の位置との間の中間位置である、選択スイッチと；選択スイッチの動きがクラッチの回転を引き起こすように選択スイッチに回転方向で拘束されたクラッチとを含み、二次駆動スリーブは、回転してクラッチに係合するように構成され、ここで、クラッチは、二次薬剤の用量が設定されるように選択スイッチが第１の位置から第２の位置に移動されるときに二次駆動スリーブに回転を伝達するように、および二次薬剤の用量が設定されないように選択スイッチが第１の位置から第３の位置に移動されるときに二次駆動スリーブから係合解除するように構成される。薬物送達デバイスはさらに、用量を設定するために一次用量ダイヤルスリーブが回転される前に例えば係合によって一次用量ダイヤルスリーブを一方向に回転するように構成された第１の係合要素を含み、ここで、第１の係合要素は、選択スイッチによって係合されるように適用され、それにより、第１の位置から第２の位置への選択スイッチの動き、および第１の位置から第３の位置への選択スイッチの動きにより、第１の係合要素が一次用量ダイヤルスリーブを一方向に回転し、それにより一次薬剤の所定の用量が設定される。上のことは、第１の位置から第２の位置への、または第１の位置から第３の位置への選択スイッチのスイッチング方向に関わらず、一次薬剤の増分する、特に予め設定された用量の設定をもたらすことを意味する。

【0041】

薬物送達デバイスのユーザは、選択スイッチによって、二次薬剤の用量を一次薬剤の用量と組み合わせて設定することを選択することがあり、または一次薬剤の用量のみを設定することを選択することがある。どちらの場合にも、一次用量ダイヤルスリーブの回転によって、一次薬剤の所定の増分用量が設定される。ユーザが選択スイッチを作動したことを確認するために、制限機構が含まれることがあり、この制限機構は、ユーザが選択スイッチを作動する前、または選択スイッチが第１の位置に依然としてあるときに、設定可能な一次薬剤の用量を制限する。この実施形態によれば、第１の係合要素が、一次薬剤の増分用量を設定するための一方向への一次用量ダイヤルスリーブの回転が制限されるように、選択スイッチが第１の位置にあるときに一次用量ダイヤルスリーブのボスと係合するための第３の係合セクションを含む。

【0042】

さらなる用量設定を可能にするために、ユーザは、選択スイッチを作動して、二次薬剤の用量を設定するつもりか否かを選択しなければならない。このために、本発明のさらなる実施形態によれば、ロック要素と呼ばれることがある第３の係合セクションが第１の係合要素に配置することができ、それにより、第１の係合要素が第１の位置から第２の位置に移動するとき、または選択スイッチが第１の位置から第２の位置または第３の位置に移動するときに、制限値を超える用量ダイヤルスリーブのさらなる回転が許可される。当然、例えば一次用量ダイヤルスリーブと連結された用量ダイヤルグリップの回転によって、ユーザが一次薬剤の用量の設定前に選択スイッチを操作することができることを指摘しておく。この場合、用量ダイヤルスリーブの回転は第３の係合セクションによって制限されず、ユーザが一次薬剤の所望の用量を直接設定することができる。他方、一次用量ダイヤルスリーブが選択スイッチの作動前に回転されており、一次用量ダイヤルスリーブをさらに回転させることができない場合（一次用量ダイヤルスリーブが用量ダイヤル方向でのさらなる回転をロックされているので）、第１の位置から第２または第３の位置に選択スイッチを回転させて、第３の係合セクションが一次用量ダイヤルスリーブまたはボスから係合解除することで、一次用量ダイヤルスリーブのさらなる回転がより高い一次薬剤の用量を設定できるようにする。

【0043】

第１の係合要素は、レバーとして形成することができ、薬物送達ハウジング内で回転方向で支持され、それにより、第１のレバーは、ハウジングの長手方向軸に平行に延びる軸の周りで旋回または関節運動（ａｒｔｉｃｕｌａｔｅ）することができる。したがって、第１の係合要素は、第１の前進レバーと呼ばれることがある。

【0044】

さらなる実施形態によれば、第１の係合要素は、第１および第２の位置の間で可動である。第１の係合要素は、第１および第２の位置の間で可動および／または回転可能、または切替え可能であることがある。第１の係合要素は、第１の位置から第２の位置に移動されるときに数字スリーブを一方向に回転するように構成することができる。

【0045】

さらなる実施形態によれば、第１の係合要素は第１の係合セクションを含み、第１の係合セクションは、一次用量ダイヤルスリーブの第１の対向係合面（ｃｏｕｎｔｅｒ ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔ ｓｕｒｆａｃｅ）に係合するように構成され、それにより、第１の位置から第２の位置への第１の係合要素の動きが一次用量ダイヤルスリーブに伝達され、次いで、一次用量ダイヤルスリーブが、一方向、好ましくは用量ダイヤル設定方向で回転させられる。

【0046】

第１の係合セクションは、第１の係合要素の第１の脚部に形成され、第１の対向係合セクションに係合するように構成された突出部、例えば一次数字スリーブに提供された突出部または当接面でよく、第１の位置から第２の位置に移動されるときに、第１の係合要素は、一次数字スリーブに係合し、数字スリーブを回転させる。

【0047】

第１の係合要素は、第１の位置と第２の位置との間で数字スリーブの長手方向軸に平行に延びる軸などの軸の周りで関節運動するように構成することができ、ここで、第２の位置では、第１の係合セクションが、数字スリーブの第１の対向係合面に係合することがあり、それにより、第１の位置から第２の位置への第１の係合要素の動きが数字スリーブに伝達される。

【0048】

好ましくは、選択スイッチは、第１の位置から第２の位置に、および第１の位置から第３の位置に移動するときに、第１の係合要素を第１の位置から第２の位置に移動させ、それにより、一次用量ダイヤルスリーブが一方向に回転される。

【0049】

さらなる実施形態によれば、薬物送達デバイスは、第２の係合要素を含む。第２の係合要素は、選択スイッチと第１の係合要素との間に配置することができ、選択スイッチの動きを第１の係合要素に伝達するように構成することができる。好ましくは、第２の係合要素は、選択スイッチが第１の位置から第２の位置または「固定用量オン」位置に移動されるときにのみ第１の係合要素に動きを伝達するように構成される。したがって、第２の係合要素は、第１の位置から第２の位置への選択スイッチの動きを第１の係合要素に伝達するように構成することができ、それにより、一次用量ダイヤルスリーブが一方向に回転される。

【0050】

第２の係合要素は、連結または伝達要素でよい。選択スイッチが第１の位置から第２の位置に移動されるとき、選択スイッチは第２の係合要素に係合し、第２の係合要素は、第１の係合要素を第１の位置から第２の位置に移動させる。

【0051】

第２の係合要素は、レバーとして形成することができ、薬物送達ハウジング内に回転方向で支持され、それにより、第２のレバーは、ハウジングの長手方向軸に平行に延びる軸の周りで旋回または関節運動することができる。したがって、第２の係合要素は、第２の前進レバーと呼ばれることがある。

【0052】

選択スイッチは、選択スイッチが例えば時計方向に「静止」位置から「固定用量オン」位置に移動されるときに第２の前進レバーに係合する当接面または突出部などを含むことができ、これにより、第２のレバーが関節運動し、第１の前進レバーに係合し、それにより、第１の前進レバーが第１の位置から第２の位置に移動する。その結果、第１の前進レバーは、数字スリーブに係合して、一次薬剤の用量が設定されるように数字スリーブを数単位だけ前進させる。

【0053】

さらなる実施形態によれば、選択スイッチは、好ましくは、一次用量ダイヤルスリーブが一方向に回転されるように選択スイッチが第１の位置から第３の位置に移動するときに、第１の係合要素を第１の位置から第２の位置に直接駆動する。選択スイッチは、第１の係合要素が第１の位置から第２の位置に移動するように選択スイッチが第１の位置から第３の位置に移動するときに、第１の係合要素に直接係合することがある。選択スイッチは、選択スイッチが例えば反時計方向への回転によって「静止」位置から「固定用量オフ」位置に移動されるときに第１の前進レバーに係合する当接面または突出部などを含むことができ、これにより、第１のレバーが関節運動し、第１の位置から第２の位置に移動し、それによりレバーは数字スリーブに係合して回転させ、それにより一次薬剤のドーズが設定される。これは、選択スイッチが「静止」位置から「固定用量オフ」位置に移動されるときに二次用量の所定の用量が設定されることを保証する。

【0054】

さらなる実施形態によれば、第１の係合要素が第２の係合セクションを含み、第２の係合セクションは、第１の係合要素の第２の位置または選択スイッチの第２の位置および／または第３の位置で静止対向係合セクションに係合し、ここで、対向係合セクションは、第１の係合セクションが数字スリーブから係合解除するように構成される。対向係合面は、第２の係合セクションが静止対向係合面に係合するときに第１の係合セクションが一次用量ダイヤルスリーブから係合解除するように配置することができる。第２の係合セクションは、第２の係合セクションと対向係合セクションとの係合により第１および第２の係合セクションが一次用量ダイヤルスリーブから移動して離れるように第１の係合セクションに対して配置することができる。対向係合面は、ハウジングの内面に提供することができ、突出部などとして形成することができる。

【0055】

第１の係合要素の脚部は可撓性を有することがあり、それにより、係合セクションは、一次用量ダイヤルスリーブから弾性的に湾曲させて離すことができる。

【0056】

さらなる実施形態によれば、第１の係合要素は、第３の係合セクションを含み、一次用量ダイヤルスリーブは、一方向への一次用量ダイヤルスリーブの回転が制限されるように選択スイッチおよび／または第１の係合要素がそれぞれの第１の位置にあるときに第３の係合セクションと係合するためのボスなどの当接面を含む。この機構は、選択スイッチが「静止」位置にあるときに、一次用量設定機構を所定数の単位、例えば２単位に制限する。一次用量ダイヤルスリーブの回転により、ボスは、一次用量ダイヤルスリーブと第１の係合要素または薬物送達デバイスハウジングとの間の所定の度合いの相対回転の後、第３の係合セクションに係合または当接し、それにより、ダイヤル方向への一次用量ダイヤルスリーブのさらなる回転が防止される。さらに、第３の係合セクションは第１の係合要素に配置することができ、それにより、第１の係合要素が第１の位置から第２の位置に移動するとき、または選択スイッチが第１の位置から第２または第３の位置に移動するときに（「固定用量オン」または「固定用量オフ」）、第３の係合セクションが一次用量ダイヤルスリーブまたはボスから係合解除し、それにより一次用量ダイヤルスリーブのさらなる回転が許可される。これは、ユーザが選択スイッチを作動して第２または第３の位置に設定する前に、ユーザが容量ダイヤルグリップを用いて一次薬剤のさらなる用量をダイヤル設定することを効率的に防止する。

【0057】

第３の係合セクションは、第１の係合要素の第２の脚部に形成することができる。第１および第２の脚部は、第１の係合要素の回転支持部によって離間される。

【0058】

さらなる実施形態によれば、選択スイッチを第１の位置に付勢するように構成されたばねなどの付勢部材が提供される。付勢部材は、薬物送達デバイスハウジング内部でピボットに位置し、選択スイッチをその中央の「静止」位置に戻るように復元力を提供することがある。

【0059】

さらなる実施形態によれば、選択スイッチを第２および／または第３の位置にロックするように構成された掛止要素が提供される。掛止要素は、掛止レバー（ｌａｔｃｈ ｌｅｖｅｒ）として形成することができ、薬物送達ハウジング内で回転方向で支持され、それにより、掛止レバーは、ハウジングの長手方向軸に平行に延びる軸の周りで旋回または関節運動することができる。選択スイッチは、掛止レバーの掛止部と係合するために移動止めなどを含むことができる。

【0060】

さらなる実施形態によれば、一次用量ダイヤルスリーブは、一次用量ダイヤルスリーブが上記の一方向とは逆の方向に回転するときに選択スイッチから掛止要素を係合解除するように構成された手段を備える。

【0061】

数字スリーブは、傾斜部（ｒａｍｐ ｆｅａｔｕｒｅ）などを備えることができ、傾斜部は、一次用量ダイヤルスリーブが用量ダイヤル方向とは逆の方向に回転するときに、掛止レバーを付勢して選択スイッチから離す。掛止レバーは、選択スイッチを第１のセクションと係合することがあり、傾斜部を第２のセクションと係合することがあり、これらのセクションは、掛止レバーの回転支持部によって互いに分離される。したがって、傾斜部により、掛止レバーが支持部の周りで関節運動することがあり、第２のセクションを付勢して一次用量ダイヤルスリーブから離すことによって第１のセクションが選択スイッチから係合解除することがある。

【0062】

さらなる実施形態によれば、一次薬物送達アセンブリは一次薬剤を収容し、二次薬物送達アセンブリは二次薬剤を収容する。

【0063】

薬物送達デバイスのカートリッジの少なくとも１つに薬剤が充填されていると好ましい。また、薬物送達デバイスは、使い捨ての注射デバイスでよい。そのようなデバイスは、薬剤の内容物が使い尽くされた後、投棄またはリサイクルすることができる。しかし、本発明は、カートリッジの内容物がすべて投与された後に、空になったカートリッジを満たされているカートリッジに交換するように設計された再使用可能なデバイスと共に適用することもできる。

【0064】

本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0065】

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0066】

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0067】

エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0068】

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0069】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0070】

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0071】

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0072】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0073】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0074】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0075】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0076】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0077】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0078】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0079】

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0080】

薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。

【0081】

本発明の例示的実施形態を、添付図面を参照して以下に述べる。

【図面の簡単な説明】

【0082】

【図1】本発明による薬物送達デバイスの斜視断面図である。

【図2】デファレンシャルギヤ機構の構成要素の斜視図である。

【図3】薬物送達デバイスの一部の断面図である。

【図4】薬物送達デバイスの一部の別の断面図である。

【図5】数字スリーブの斜視図である。

【図6】第３のギヤラックの斜視図である。

【図7】選択スイッチアセンブリの斜視図である。

【図8】二次薬物送達アセンブリの部分斜視図である。

【図9】薬物送達デバイスの別の部分の断面図である。

【図10】薬物送達デバイスのさらなる部分の断面図である。

【図11】図１１ａ〜ｃは、様々な状態での図１０の要素を示す図である。

【図12】図１０の要素をさらなる状態で示す図である。

【図13】本発明のさらなる実施形態による薬物送達デバイスのさらなる部分の断面図である。

【図14】図１３の要素をさらなる状態で示す図である。

【図15】本発明のさらなる実施形態による薬物送達デバイスを示す図である。

【図16】図１６ａ、ｂは、図１５の薬物送達デバイスの様々なハウジング部分を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0083】

薬物送達デバイス１はハウジング２を含み、ハウジング２内に、一次薬物送達アセンブリ３および二次薬物送達アセンブリ４が保持されている。ハウジング２は、薬物送達デバイス１の近位端６から遠位端７に長手方向軸５に沿って延びる。一次リザーバ８（薬剤カートリッジ）が、その遠位端で、一次薬物送達アセンブリ３内に配置される。二次リザーバ９（薬剤カートリッジ）が、その遠位端で、二次薬物送達アセンブリ４内に配置される。各カートリッジ８および９が、その遠位端で、セプタム１０によって封止される。１回注射針を有する単回投薬インターフェース（図示せず）を、薬物送達デバイスハウジング２の遠位端７に取り付けることができ、単回投薬インターフェースは２つの近位針を有し、各針が、セプタム１０の１つに穿孔し、それにより、一次リザーバ８内の一次薬剤１１および二次リザーバ９内の二次薬剤１２を、注射針を通して単回投薬インターフェースを通して投薬することができる。

【0084】

一次カートリッジ８の近位端には栓１３が提供され、二次カートリッジ９の近位端には栓１４が提供される。単回投薬インターフェースが薬物送達デバイス１に適切に取り付けられ、栓１３および１４が遠位方向に移動されるとき、薬剤１１および１２は、単回投薬インターフェースを通してそれぞれのリザーバ８、９から押し出される。

【0085】

一次薬物送達アセンブリ３は、可変用量設定および用量投薬機構１５を含み、二次薬物送達アセンブリ４は、固定用量設定および投薬機構１６を含む。

【0086】

可変用量設定および投薬機構１５は、数字スリーブ（投薬スリーブ）１７と、一次駆動スリーブ１８と、親ねじ１９と、内側本体（ｉｎｎｅｒ ｂｏｄｙ）２０と、最終用量ナット２１と、ダイヤルグリップ２２（作動要素）とを含む。内側本体２０は、ハウジング２に対して固定される。

【0087】

固定用量機構１６は、二次親ねじ２３と、二次駆動スリーブ２４と、固定用量機構ハウジング２５とを含む。デファレンシャルギヤ機構２６が、可変用量設定および投薬機構１５と固定用量設定および投薬機構１６とを連結する。

【0088】

用量ダイヤルグリップ２２は、用量を設定またはダイヤル設定するために一次薬物送達アセンブリ３の近位端から遠位端に延びる軸の周りで回転されるとき、クラッチ（図示せず）によって一次数字スリーブ１７に回転方向で固定される。数字スリーブ１７は、螺旋ねじによって内側本体２０とねじ係合し、それにより、用量ダイヤルグリップ２２の回転時、数字スリーブ１７は、螺旋経路に沿って内側本体２０に対して移動するように拘束される。用量設定または用量ダイヤル設定中、数字スリーブ１７は、近位方向で内側本体２０から進み出る。

【0089】

一次駆動スリーブ１８は、異なる直径の領域を有する管状要素であり、ダイヤルグリップ２２に回転方向でロックされる。一次親ねじ１９は、２つの雄ねじ２８、２９を有する外面２７を有する細長い要素であり、雄ねじ２８、２９は、互いに重なる反対向きのねじれを有する。一次駆動スリーブ１８の遠位領域は、親ねじ１９の雄ねじ２８、２９の１つに係合する雌ねじまたは突出部３２を有する。ねじ山２８、２９の１つが、内側本体２０の雌ねじまたは突出部３０に係合する。ディスク状の支承部３１が、親ねじ１９の遠位端に提供される。可動ボタン３３が、ハウジング２の近位端に提供される。

【0090】

用量設定中、ダイヤルグリップ２２と、数字スリーブ１７と、一次駆動スリーブ１８とは、クラッチ機構（図示せず）によって回転方向および軸方向でロックされる。ダイヤルグリップ２２の時計方向回転は、一次駆動スリーブ１８を回転させ、回転時、一次駆動スリーブ１８は、ダイヤル設定を通じて固定されたままである親ねじ１９に沿って前進する。

【0091】

所望の用量がダイヤル設定されるとき、ダイヤルグリップ２２を遠位方向に押し下げることができる。ダイヤルグリップ２２と、一次駆動スリーブ１８と、内側本体２０とが回転方向でロックされ、ダイヤルグリップ２２と、一次駆動スリーブ１８と、数字スリーブ１７とが軸方向で連結される。ダイヤルグリップ２２と数字スリーブ１７との間の回転方向での拘束は、それらの間の小さな相対軸方向変位により解除される。ダイヤルグリップ２２と、内側本体２０と、一次駆動スリーブ１８とが回転方向でロックされる。ダイヤルグリップ２２がボタン３３によって押し下げられるとき、一次数字スリーブ１７は、その螺旋経路に沿って内側本体２０に対して遠位方向に移動し、ダイヤルグリップ２２は、数字スリーブ１７と共に軸方向で移動するが、内側本体２０へのその回転方向での拘束により回転しない。駆動スリーブ１８の軸方向運動により、一次親ねじ１９が、カートリッジ８からの投薬薬物に向けて駆動される。

【0092】

固定用量機構１６では、二次駆動スリーブ２４は、所定の経路に沿ってハウジング２５に対して移動するように拘束される。二次駆動スリーブ２４は、純軸方向セグメントと交互の螺旋セグメントからなり、二次駆動スリーブ２４と固定用量機構ハウジング２５とを同じ相対軸方向位置に戻す。

【0093】

固定用量の設定中、二次駆動スリーブ２４は、螺旋経路に沿ってハウジング２５に対して近位方向に移動する。二次駆動スリーブ２４が螺旋セグメントの端部に達するとき、固定用量が設定される。投薬のために、駆動スリーブ２４は、純軸方向運動で遠位方向に前進移動されて、固定用量を送達する。二次駆動スリーブ２４での内側螺旋セグメントは、二次親ねじ２３での外側螺旋トラック３４に合致される。二次親ねじ２３は、近位方向への駆動スリーブ２４の螺旋運動中に静止したままである。二次駆動スリーブ２４の軸方向運動は、二次親ねじ２３を遠位端に向けて前進させる。二次カートリッジ内の栓１４は遠位方向に移動され、それにより二次薬剤が投薬される。

【0094】

一次薬物送達アセンブリ３および二次薬物送達アセンブリ４の用量設定および用量投薬要素は、デファレンシャルギヤ機構２６によってリンクされ、デファレンシャルギヤ機構２６の構成要素は、図２に分解図で示されている。デファレンシャルギヤ機構は、固定用量機構ハウジング２５に提供された第１の歯列（第１のギヤラック）３５と、第２の歯列（第２のギヤラック）３６と、第３の歯列（第３のギヤラック）３７と、第４の歯列（第４のギヤラック）３８とを含む。さらに、動力伝達要素（ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ｅｌｅｍｅｎｔ）３９が、第１のギヤホイール４０および２つの第２のギヤホイール４１を含み、それらのギヤホイール４０、４１は、第１のギヤホイール４０と第２のギヤホイール４１とが共通の回転軸に沿って回転するように同軸に配置される。

【0095】

第１のギヤラック３５は、固定用量機構ハウジング２５の外側に形成され、また、薬物送達デバイスの軸方向に延びるギヤラックを有する。

【0096】

第２のギヤラック３６は、その遠位（ここでは左側）端にギヤラックを有する細長い要素であり、ギヤラックは２組の歯列からなり、歯列はそれぞれ、ハウジングの遠位端からハウジングの近位端に向かう方向に並べて配置される。第２のギヤラック３６の近位端は、一次数字スリーブに対して軸方向で拘束されるように構成され、スリーブ状の近位端セクション４２を有する。ハウジング２は、第２のギヤラック３６が軸方向で案内され、回転を防止されるように形成される。第２のギヤラックは、「可変用量ラック」と呼ばれることがある。

【0097】

第３のギヤラック３７は、二次駆動スリーブ２４に軸方向で拘束される。さらに、第３のギヤラック３７は、ハウジング２に対する相対回転が防止されるようにハウジング２内に収容される。第３のギヤラック３７は、ハウジング２の軸方向でのみ摺動することがある。ハウジング２は、第３のギヤラック３７が軸方向で案内され、回転を防止されるように形成される。

【0098】

第４のギヤラック３８は、第２のギヤラック３６に対して軸方向に摺動するように拘束される。第４のギヤラック３８は、第２のギヤラック３６に対して半径方向内側に配置されたスリーブの一部として形成され、第２のギヤラック３６もスリーブの一部として形成されている。第４のギヤラック３８は、第２のギヤラック３６によって軸方向で案内され、それにより、相対回転は防止されるが相対軸方向運動は可能である。遠位方向への第２のギヤラック３６に対する第４のギヤラック３８の動きは、第２のギヤラック３６のスリーブセクションの内面にある当接部によって制限される。

【0099】

動力伝達要素３９は軸を含み、その軸に第１のギヤホイール４０が形成される。第２のギヤホイール４１は、軸によって回転方向で支持され、第１のギヤホイール４０に対して同心に配置され、それにより、第１のギヤホイール４０と第２のギヤホイール４１とが共通の回転軸を共有する。第１のギヤホイール４０は、第４のギヤラック３８および第１のギヤラック３５の両方と噛み合う。第２のギヤホイール４１は、第２のギヤラック３６および第３のギヤラック３７の両方と噛み合う。

【0100】

第１のギヤラック３５は、「ハウジングギヤラック」と呼ばれることがある。第２のギヤラック３６は、「可変用量ラック」と呼ばれることがある。第３のギヤラック３７は、「固定用量ラック」と呼ばれることがある。第４のギヤラック３８は、「用量供給ラック（ｄｏｓｉｎｇ ｒａｃｋ）」と呼ばれることがある。第１のホイール４０は、「用量供給ギヤ」と呼ばれることがある。第２のホイール４１は、「可変用量／固定用量ギヤ」と呼ばれることがある。

【0101】

次に、図３に関して、デファレンシャルギヤ機構構成要素の相互作用を述べる。二次駆動スリーブ２４は、係合セクション４３を介して第３のギヤラック３７に連結され、この係合セクション４３で、第３のギヤラック３７の突出部が二次駆動スリーブ２４の凹部に係合し、それにより、第３のギヤラック３７と二次駆動スリーブ２４とが軸方向で拘束される。一次数字スリーブ１７は、フランジ状の近位係合セクション４４を有し、係合セクション４４は、用量設定中、第２のギヤラック３６のスリーブセクション４２を近位方向に付勢する。

【0102】

固定用量が送達されないように設定されるとき、二次駆動スリーブ２４は作動されず、近位方向に変位しない。第３のギヤラック３７は静止したままである。用量ダイヤルグリップ２２を操作することによって一次薬剤の用量を設定することは、数字スリーブ１７の変位、および近位方向への第２のギヤラック３６の変位をもたらす。第２のギヤラック３６が近位方向６に移動するとき、第１のギヤホイール４０および第２のギヤホイール４１は、関連のギヤラックと噛み合う。第４のギヤラック３８の軸方向運動は、第２のギヤラック３６と同じ軸方向変位であり、したがって、第４のギヤラック３８と第２のギヤラック３６とが近位方向に一緒に移動する。一次薬剤の設定用量が注射されるとき、一次数字スリーブ１７は、遠位方向７に移動して戻り、それにより、第４のギヤラック３８および第２のギヤラック３６をそれらの初期の、いわゆる「静止」位置に移動して戻す。

【0103】

固定用量が送達されるように設定されるとき、二次駆動スリーブ２４および第３のギヤラック３７は、第１のギヤラック３５および一次数字スリーブ１７に対して近位方向に移動される。第３のギヤラック３７の軸方向運動は、ギヤホイール４１の回転および動力伝達要素３９の軸方向運動を引き起こす。その結果、第２のギヤラック３６と第４のギヤラック３８との相対軸方向運動があり、この相対軸方向運動は、二次スリーブ２４の軸方向運動に等しい。

【0104】

図４は、二次薬物送達アセンブリ内の用量が設定された後の、薬物送達デバイスの近位端の詳細図を示す。ボタン３３が、ダイヤルグリップ２２に対して可動に配置され、図４に示される近位位置と、ボタン３３の遠位面がダイヤル要素２２の近位面に係合する遠位位置との間でダイヤルグリップ２２に対して移動することができる。固定用量の設定中、第４のギヤラック３８と第２のギヤラック３６との相対軸方向運動により、第４のギヤラック３８が、ボタン３３に当接し、ボタン３３をダイヤルグリップ２２に対して近位方向に変位させ、それにより、ボタン３３は、図４に示されるようにダイヤルグリップ２２から近位方向に突出する。

【0105】

ボタン３３がダイヤルグリップ２２の上方に延びるとき、二次薬物送達アセンブリ内の用量が設定されていることが示される。可変用量の設定は、螺旋経路に沿ったダイヤルグリップ２２の回転によって続けられ、その回転は、ダイヤルグリップ２２を近位方向に移動させる。一次数字スリーブ１７が螺旋状に変位されるとき、第２のギヤラック３６が近位方向に移動される。デファレンシャルギヤ機構は、同じ軸方向運動を第４のギヤラック３８に伝達し、それにより、第２のギヤラック３６と第４のギヤラック３８とが一緒に移動する。第２のギヤラック３６と第４のギヤラック３８との相対位置は、薬剤の一次用量の設定中に一定のままである。第４のギヤラック３６とボタン３３との当接および第１のギヤホイール４０と第１のギヤラック３５との接触により、ダイヤルグリップ２２に対するボタン３３の延出は、両方の構成要素がハウジングから移動して出るときに維持される。

【0106】

一次薬剤および二次薬剤の用量が投薬されるとき、ユーザは、ボタン３３の近位面を押す。ボタン３３が第４のギヤラック３８と係合するとき、遠位方向へのボタン３３のこの変位は、第４のギヤラック３８に同様に付力する。軸方向運動は、デファレンシャルギヤ機構を介して第３のギヤラック３７に伝達される。第２のギヤラック３６に加えられた力は数字スリーブ１７によって応じられ、数字スリーブ１７は、数字スリーブ１７とダイヤルグリップ２２との間のインターロッククラッチ（ｉｎｔｅｒｌｏｃｋ ｃｌｕｔｃｈ）（図示せず）により軸方向運動に抵抗する。第３のギヤラック３７に加えられた力は、固定用量が投薬されるように二次駆動スリーブ２４に伝達される。固定用量の投薬中、ボタン３３は、ダイヤルグリップ２２に戻って入る。ボタン３３がその近位位置に戻るとき、ユーザの力がダイヤルグリップ２２に直接伝達され、それにより第２の薬剤の可変用量の投薬が始まる。それにより、設定された薬剤の固定用量が、可変用量の投薬前に投薬されることが保証される。

【0107】

固定用量の投薬中、二次駆動スリーブ２４および第３のギヤラック３７は、それらの初期位置に軸方向に変位する。第３のギヤラック３７が軸方向で移動し、第２のギヤラック３８が静止したままであるとき、第４のギヤラック３８およびボタン３３は、ボタン３３とダイヤルグリップ２２との当接が生じるまで第２のギヤラック３６およびダイヤルグリップ２２に対して移動する。この時点で、固定用量が完全に投薬され、可変用量の投薬を続けて行うことができ、ユーザの力は、ボタンからダイヤルグリップ２２に直接伝達される。可変用量の投薬中、数字スリーブ１７は、その螺旋経路に沿ってハウジング２内へ遠位方向に戻る。

【0108】

ボタン３３が延出されていないとき、ユーザの力は、ダイヤルグリップ２２および一次駆動スリーブ１８に直接伝達され、それにより、上述したように一次薬剤が投薬される。投薬が完了されるまで、ダイヤルグリップ２２およびボタン３３は軸方向で遠位方向に移動し、第２のギヤラック３６および第４のギヤラック３８は軸方向で移動する。第３のギヤラック３７は静止したままである。

【0109】

図５は、一次薬物送達アセンブリの数字スリーブ１７にある用量スケールを示し、この用量スケールは、ハウジングの窓を通してユーザが見ることができる。一次薬剤の可変用量がダイヤル設定されたとき、数字スリーブ１７は、螺旋経路に沿ってハウジングに対して移動し、ダイヤル設定された用量が、窓を通して表示される。２つの別個の用量スケール４６、４７が、平行な関係で、数字スリーブ１７の外面に螺旋状に印付けられている。第１の用量スケール４５は、二次薬物送達アセンブリ内の固定用量が設定されない場合の設定用量を表す。第２の用量スケール４６は、ダイヤル設定された可変用量と固定用量との組合せとして、または一次薬物送達アセンブリ内の設定用量と二次薬物送達アセンブリ内の設定用量との組合せとして、設定用量を表す。この実施形態では、第２の用量スケール４６は、平行な第１の用量スケール４５に対する５単位の追加を表し、したがって、所与の数字スリーブ位置に関して、第２の用量スケール４６に印付けられた用量は、第１の用量スケール４５に印付けられた用量よりも５単位大きい。

【0110】

薬物送達デバイスハウジングには細長い窓（図示せず）が提供され、その窓を通して両方の用量スケール４５、４６が見える。マスキング窓４７（図６）は第３のギヤラック３７に組み込まれ、したがって、第３のギヤラック３７の軸方向位置によって用量スケール４５、４６の一方が見えなくなる。固定用量の設定中、第３のギヤラック３７は、上で説明したように、数字スリーブ１７に対して近位方向に移動される。マスキング窓４７は近位方向に変位し、それにより、第１の用量スケール４５でのそれぞれの用量単位（例えば２単位）を隠し、第２の用量スケール４６でのそれぞれの組合せ用量（例えば７単位）を見えるようにする。その一方で、ボタン３３は、上で説明したように、ダイヤルグリップ２２から突出する。

【0111】

固定用量が設定されている場合、固定用量は、ボタン３３が押されるときに可変用量の前に投薬される。第３のギヤラック３７は、ハウジングに対して遠位方向に移動し、数字スリーブ１７は静止したままである。マスキング窓４７は、固定用量の送達中に、第２の用量スケール４６から第１の用量スケール４５に移動する。固定用量が送達された後、第１の用量スケール４５がユーザに見え、可変用量が送達されるとき、表示される用量は、螺旋経路に沿った数字スリーブ１７の回転により減少する。

【0112】

図７は、固定用量薬剤（二次薬剤）が可変用量と共に投薬されるか否かをユーザが選択できるようにする固定用量選択機構を示す。

【0113】

この機構は、ユーザが二次薬剤、または固定用量液体薬剤の用量を投薬することを選択する場合に、二次用量設定および用量投薬機構が固定用量薬剤と所定数の単位の可変用量液体薬剤とを送達するように自動的に設定されるように構成される。以下に説明する実施形態では、所定数の単位は、５単位である。固定用量選択機構は、選択スイッチ４８と、クラッチ４９と、掛止レバー５０と、ばね５１と、第１の前進レバー５２と、第２の前進レバー５３とを含む。これらの要素は、以下に説明するように、一次数字スリーブ１７、二次駆動スリーブ２４、およびハウジング２と相互作用する。

【0114】

図８に示されるように、クラッチ４９は、スリーブ状の主セクション５４を含む。参照番号６および７は、薬物送達デバイスにおいて構成要素が組み立てられるときに、近位および遠位方向を示すために含まれる。クラッチ４９の近位端６は、主セクション５４よりも小さい外径を有し、スプライン付き外面（ｓｐｌｉｎｅｄ ｏｕｔｅｒ ｓｕｒｆａｃｅ）５５を備え、スプラインは軸方向に延びている。クラッチ４９の遠位端７は係合アーム５６を有し、係合アーム５６は、クラッチ４９の長手方向軸５７の周りで円形状であり、二次駆動スリーブ２４に向けて軸方向に延びる。主セクション５４は中空であり、それにより、駆動スリーブ２４の近位端は、主セクション５４に挿入可能である。

【0115】

二次駆動スリーブ２４の近位端セクションは、いくつかの軸方向に延びる溝５８を備え、溝５８は近位端で開いており、それにより、係合アーム５６の半径方向内面が溝に入ることができる。係合アーム５６の半径方向内面と溝５８とが、溝／ナットまたはスプライン連結を形成し、それにより、クラッチ４９と二次駆動スリーブ２４との間で回転運動を伝達することができ、その一方で相対軸方向運動を可能にする。

【0116】

主セクション５４の外面に、ピン５９が形成される。ピン５９は、図９に示されるように、固定用量機構ハウジング２５の内側にある溝６０とのインターフェースを形成する。溝６０は、固定用量機構ハウジング２５の円周方向に延びる２つのセクションを有し、第１のセクション６１は、スロープ付きまたは傾斜移行部（ｓｌｏｐｅｄ ｏｒ ｉｎｃｌｉｎｅｄ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ）６３によって第２のセクション６２から離間される。近位端６に向かって、第１のセクション６１は、第２のセクション６２に比べて引っ込んでいる。ピン５９は、移行部６３を通って第１のセクション６１から第２のセクション６２に、およびその逆に溝６０内を走行または摺動することができる。セクション６１および６２間のピン５９の動きは、クラッチ４９を軸方向で移動させる。クラッチ４９と固定用量機構ハウジング２５とのこのインターフェースは、クラッチ４９が長手方向軸５７の周りで回転されるときに、クラッチ４９の軸方向位置を制御する。図９からも明らかなように、固定用量機構ハウジング２５は突出部６４を有し、突出部６４は、薬物送達デバイスのハウジング２の凹部６５に係合して、固定用量機構ハウジング２５の固着位置を保証する。

【0117】

スリーブ状の選択スイッチ４８は、薬物送達ハウジング２内で回転可能に支持され、長手方向軸５７の周りで回転することができる。クラッチ４９は、スプライン面５５を介する選択スイッチ４８の回転に回転方向で拘束され、スプライン面５５は、対応して形成された選択スイッチ４８の内面をスプライン穴に係合して、スプラインインターフェースを形成し、このスプラインインターフェースは、クラッチ４９と選択スイッチ４８との相対軸方向運動を可能にするが、相対回転運動を防止する。選択スイッチ４８は、薬物送達ハウジング２の開口（図示せず）を通って半径方向に延びるレバー面（図示せず）を有する。開口は、ユーザがレバーを作動して、長手方向軸５７の周りで選択スイッチを回転させることができるように形成される。

【0118】

選択スイッチ４８は、３つの位置の間で回転可能である。第１の位置は、中間の「静止」または中央位置である。この位置では、クラッチ４９は、図９に示されるように、ピン５９に対して回転位置にある。「静止」位置から、ユーザは、選択スイッチを回転させて、二次薬剤の固定用量を一次薬剤の可変用量と組み合わせて送達するように、または一次薬剤の可変用量のみを送達するようにデバイスを設定する。

【0119】

選択スイッチ４８が、近位端６から見て時計方向に中間の「静止」位置から回転されるとき、回転がクラッチ４９に伝達され、ピン５９は、第１のセクション６１での右端部に向けて第２の位置に移動する。クラッチ４９は、その軸方向位置のままである。この作動は、ユーザが二次薬剤の用量を設定および注射することを選択する状況に対応する。選択スイッチ４８のこの位置は、「固定用量オン」位置と呼ばれることがある。クラッチ４９の回転は二次駆動スリーブ２４に伝達され、二次駆動スリーブ２４は、螺旋運動でクラッチ４９に向けて上昇する。選択スイッチ４８が中央位置に回転されて戻る場合、クラッチ４９と二次駆動スリーブとが同じ方向に回転し、二次駆動スリーブ２４は、その螺旋経路に沿って戻り、設定用量を設定解除する。また、溝６０は、選択スイッチを回転させることができる範囲を画成する。選択スイッチ４８、クラッチ４９、および駆動スリーブの回転運動の最大値が制限される。

【0120】

選択スイッチ４８が、近位端６から見て反時計方向に中間の「静止」位置から回転されるとき、ピン５９は、中間セクション６３に係合し、第２のセクション６２に入り、第２のセクション６２の左端部に向けて第３の位置に移動する。この作動は、ユーザが二次薬剤の用量を設定および注射しないことを選択する状況に対応する。選択スイッチ４８のこの位置は、「固定用量オフ」位置と呼ばれることがある。クラッチ４９が、傾斜中間面により、駆動スリーブ２４から離れるように選択スイッチ４８に向けて軸方向で移動し、それにより、アームが溝５８（図８）から係合解除し、クラッチ４９の回転は駆動スリーブ２４に伝達されない。

【0121】

「固定用量オン」位置に選択スイッチ４８を設定した後の固定用量の投薬中、第３のギヤラックの軸方向運動は二次駆動スリーブ２４に伝達され、二次駆動スリーブ２４は遠位方向に移動する。クラッチ４９の係合アーム５６と二次駆動スリーブ２４の溝６０とのスプライン係合により、選択スイッチ４８およびクラッチ４９は、二次薬剤の用量の投薬中に軸方向で静止したままである。

【0122】

図８に示されるように、溝５８の近位端にラチェット要素６６が提供され、ラチェット要素６６は、クラッチの係合アーム５６に係合し、第１の方向でのクラッチ４９と二次駆動スリーブ２４との相対回転を可能にし、反対方向での相対回転を防止する。このラチェットインターフェースは、クラッチ４９が、二次駆動スリーブ２４の回転を引き起こすことなく、その中央の「静止」位置に回転して戻ることができるようにする。さらに、選択スイッチ４８がその「静止位置」から「固定用量オフ」位置に移動されるとき、クラッチ４９の回転は二次駆動スリーブに伝達されない。なぜなら、係合アーム５６はラチェット要素６６にのみ係合し、クラッチ４９の回転をラチェットインターフェースを介して伝達することができないからである。

【0123】

図１０に、長手方向での近位側端部からの薬物送達デバイスの断面図が示されている。第１の前進レバー５２は、ハウジング２に形成されたピン６７によって支持され、それにより、第１の前進レバー５２は、視線方向で、ピン６７を通って延びる軸の周りで枢動または旋回することができる。第２の前進レバー５３は、ハウジング２に形成されたピン６８によって支持され、それにより、第２の前進レバー５３は、視線方向で、ピン６８を通って延びる軸の周りで枢動または旋回することができる。

【0124】

第１の前進レバー５２は、中間セクションによって連結された脚部を有する基本的にＵ字形の要素である。第１の脚部は第１の係合セクション６９を備え、第１の係合セクション６９は、数字スリーブ１７の外面に形成された対向突出部または第１の当接面７０と係合するための突出部として形成される。さらに、第１の脚部は、ハウジング２の内側に形成された対向係合セクション７２と係合するための突出部として形成された第２の係合セクション７１で終端する。第２の脚部は、ピン６７を受け取るための開口を備え、数字スリーブ１７の外面にある隆起ボス（ｒａｉｓｅｄ ｂｏｓｓ）として形成された第２の当接面７４と係合するための第３の係合セクション７３で終端する。

【0125】

第２の前進レバー５３は、ピン６８を受け取るための開口を端部に有する第１のセクションを有するＴ字形要素である。第１のセクションは、第１のセクションに実質的に垂直に延びる第２のセクションで終端する。第１の突出部７５が第１の前進レバー５２に係合し、それにより、第２の前進レバー５３が時計方向でピン６８の周りを回転または旋回するとき、第１の前進レバー５２は時計方向でピン６７の周りを旋回または関節運動する。

【0126】

第１の突出部７５の反対側に、選択スイッチ４８に形成された第１の当接面７７との係合のために第２の突出部７６が位置し、選択スイッチ４８は、図１０に、その「静止」または中央の回転位置で示されている。時計方向への選択スイッチ４８の回転により、第１の当接面７７が第２の突出部７６に係合する。その結果、第２の前進レバー５３は、ピン６８の周りで関節運動し、第２の前進レバー５３にある第１の突出部７５は、第１の前進レバー５２をピン６７の周りで時計方向に移動させる。第２の当接面７８が、第１の前進レバー５２にある第４のセクション７９との係合のために選択スイッチ４８に提供される。反時計方向での選択スイッチ４８の回転により、第２の当接面７７が第４の係合セクション７９に係合する。その結果、第１の前進レバー５２は、ピン６７の周りで時計方向に関節運動する。選択スイッチ４８が時計方向に回転されるか反時計方向に回転されるかに関わらず、第１の前進レバー５２は時計方向に揺動する。ばね５１は、ハウジング内部のピボットに位置し、選択スイッチ４８をその中央の「静止」位置に戻すために復元力を提供する。

【0127】

図１０に示されるように、選択スイッチ４８は、その「静止位置」にある。隆起ボス７４と第３の係合セクション７３との回転方向での距離は、数字スリーブ１７を時計方向で所定の角度範囲にわたって回転させることができるようなものである。上述した実施形態では、この角度範囲は、一次薬剤の２単位の設定に対応する。選択スイッチがその「静止」位置にあるとき、一次薬物送達アセンブリでの設定可能な用量は、２単位に制限される。ダイヤルグリップ２２は、時計方向で２単位までしか回転させることができない。ダイヤルグリップが２単位まで回転されるとき、ボス７４は第３の係合セクション７３に当接し、第３の係合セクション７３がボス７４から移動して離れるように選択スイッチ４８の作動によって第１の前進レバー５２が変位されるまで、数字スリーブ１７のさらなる回転を防止する。この機構は、一次薬剤の設定可能な用量を２単位に制限し、次いで、ボタン３３を押し下げることによってこの用量を投薬することができる。ユーザは、より大きい可変用量を投薬することを望む場合、選択スイッチ４８を作動させなければならない。

【0128】

時計方向での選択スイッチ４８（「固定用量オン」）の回転は、レバー５２、５３を関節運動させる。同時に、クラッチ４９および二次駆動スリーブ２４が動作され、二次薬剤の用量が設定される。第２のレバー５３は、第１のレバー５２をピン６７の周りで回転させ、それにより、第３の係合セクション７３が数字スリーブ１７およびボス７４から揺動して離れ、それによりハウジングと数字スリーブ１７とのロックが解除され、２単位の制限を超えてユーザが可変用量を引き続きダイヤル設定できるようにする。

【0129】

ユーザは、一次薬物送達アセンブリ内の用量をダイヤル設定する前に、選択スイッチ４８を作動させることを選択することができる。図１１ａ〜１１ｃに関して、ダイヤルグリップの回転前に選択スイッチ４８がその「固定用量オン」状態に回転されるとき、第１の係合セクション６９が、数字スリーブ１７の第１の当接面７０に係合し、２単位に対応するように数字スリーブ１７を回転させる（図１１ａおよび１１ｂ）。第１の前進レバー５２は、第２の係合セクション７１がハウジング２の当接面７２に係合するまで時計方向に関節運動し、これにより、第１の係合セクション６９が、関節運動の最後に数字スリーブ１７から移動して離れる。数字スリーブ１７によってダイヤル設定された一次薬剤の用量は、２単位に対応する。この状況は、図１１に示されている。また、第１の前進レバーの関節運動は、数字スリーブ１７から離れるように第３の係合セクション７３を移動させ、それにより、ユーザは、用量ダイヤルグリップを回転させることによって、一次薬剤の２単位制限を超えて自由にダイヤル設定できる。「固定用量オン」位置への選択スイッチ４８の回転は、上述したようにクラッチ４９に伝達され、二次薬剤の用量を設定するために二次駆動スリーブ２４に伝達される。

【0130】

図１２は、ユーザが二次薬剤の用量を設定および注射しないことを選択する状況を示す。選択スイッチ４８は、その中央の「静止位置」から反時計方向へその「固定用量オフ」状態に回転される。反時計方向への選択スイッチの回転は、クラッチ４９を反時計方向に回転させ、近位方向に移動させる（図８参照）。二次駆動スリーブ２４は、駆動スリーブ２４にあるラチェット６６およびクラッチ４９の軸方向変位により静止したままである。二次薬剤の用量は設定されない。左への選択スイッチ４８の回転中、第１の前進レバー５２は、選択スイッチ４８の第２の当接面７８と第１の前進レバー５２の第４の係合セクション７９との係合によって、ピン６７の周りで枢動される。一次薬剤の２単位が設定され、数字スリーブ１７のさらなるダイヤル設定が許可される。

【0131】

前進レバー５２、５３は、それらの連接位置で、選択スイッチ４８との当接によって保持される。この実施形態では、レバー５２、５３は、ばね式ピボット（ｓｐｒｕｎｇ ｐｉｖｏｔ）に反して作用し、それにより、選択スイッチ４８がその中心位置に戻るときに、図１０に示されるようなそれらの「静止」位置に戻る。レバー５２、５３は、プレストレス状態（ｐｒｅｓｔｒｅｓｓｅｄ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）でハウジング内に収容され、それにより、それらの「静止」状態に戻る傾向がある。代替として、レバー５２、５３は、弾性に形成されて、プレストレス状態で薬物送達デバイス内に取り付けられてよく、ここで、プレストレス力が、レバー５２、５３をそれらの「静止」位置に付勢する傾向がある。

【0132】

図１３に示されるように、選択スイッチ４８は、掛止レバー５０によって「固定用量オン」または「固定用量オフ」位置に保持される。掛止レバー５０は、掛止レバー５０が数字スリーブ１７によって連接されるまで、選択スイッチ４８をその設定位置で拘束するために提供される。数字スリーブ１７は、その外面に傾斜部８０を備え、傾斜部８０の外面は、円周方向で数字スリーブ１７の回転軸から移動して離れる。掛止レバー５０は、ハウジング２内に枢動可能に支持され、数字スリーブ１７の回転軸に平行に延びる軸の周りでピボット点８１を中心として枢動することができる。掛止レバー５０は、ピボット点から異なる方向に延びる２つの脚部を含む。傾斜部８０との係合のために第１の係合セクション８２が提供され、他方の脚部には、掛止部として形成される突出部８３が提供されて、選択スイッチ４８が「静止」位置から回転される方向に応じて、選択スイッチ４８にそれぞれ提供された第１のスロット８４または第２のスロット８５と係合する。選択スイッチ４８が時計方向に回転されるとき、突出部８３は、第１のスロット８４に係合する。選択スイッチ４８が反時計方向に回転されるとき、突出部８３は、第２のスロット８５に係合する。

【0133】

数字スリーブ１７が、図１３に示されるように「静止」位置にあり、用量を設定するために回転されていないとき、傾斜部８０は、係合セクション８２に作用し、突出部８３を付勢して選択スイッチ４８から離す。数字スリーブ１７が時計方向に回転されるとき、図１４に示されるように、傾斜部８０と係合セクション８２との当接が解除される。掛止レバー５０は、そのばね式ピボット点８１の周りで反時計方向に回転する。選択スイッチ４８がユーザによって作動されていない場合、掛止部８３は、選択スイッチ４８の円柱外面に当接する。

【0134】

例えば図１４に示されるように選択スイッチを「固定用量オン」状態に移動させることによって選択スイッチ４８が操作されるとき、掛止部８３が第１のスロット８４に係合し、これにより、掛止レバー５０がそのばね式ピボット点８１の周りで完全に回転できるようになる。掛止レバー５０と選択スイッチ４８との係合は、選択スイッチ４８をその設定位置で拘束する。選択スイッチ４８が「固定用量オフ」状態に移動される場合、掛止部８３は第２のスロット８５と係合し、掛止レバー５０と選択スイッチ４８との係合が、選択スイッチ４８をその「固定用量オフ」位置に拘束する。

【0135】

選択スイッチ４８は、数字スリーブ１７の傾斜部８０との当接によって掛止レバー５０が連接されるまでその設定位置を保つ。投薬中、数字スリーブ１７は、遠位方向に逆回転し、かつ反時計方向に回転する。数字スリーブ１７の復帰運動の最後に、傾斜部８０が、係合セクション８２に係合し、掛止部８３と選択スイッチ４８との係合を解除する。選択スイッチ４８は、ばね５１（図１２）の作用下でその「静止」位置に戻る。

【0136】

掛止レバー５０は、好ましくはプレストレス状態でハウジング内に収容され、それにより、掛止レバー５０は、選択スイッチ４８に反して枢動する傾向がある。代替として、掛止レバー５０は、弾性に形成されて、プレストレス状態で薬物送達デバイスのハウジング内に取り付けることができ、ここで、プレストレス力は、選択スイッチに反して掛止レバー５０をピボット点８１の周りで付勢する傾向がある。

【0137】

また、図１４での実施形態は、二次薬物送達アセンブリによって設定することができる固定用量の値を定義することを可能にする、取り得る構造的手段を示す。選択スイッチ４８の外面に、選択バー８６が提供される。選択バー８６は、図９にも示されるように軸方向５７に延びるように位置合わせされる。時計方向および反時計方向での「静止」位置からの選択スイッチ４８の回転運動の最大値は、選択バー８６がハウジング２の当接面８７および８８に係合することによって制限される。

【0138】

図１５で、薬物送達デバイス１のハウジング２は、２つの分離可能な構成要素、すなわち主ハウジング８９と第２のハウジングに分割され、第２のハウジングは、この場合には固定用量機構ハウジング２５である。主ハウジング８９は、可変用量設定および用量投薬機構と、選択スイッチアセンブリと、デファレンシャルギヤ機構とを含むが、固定用量機構ハウジング２５に提供される第１のギヤラック３５は除く。固定用量機構ハウジング２５は、固定用量設定および投薬機構と、クラッチとだけを含む。

【0139】

図１６ａおよび１６ｂに示されるように、軸方向固定のために、第３のギヤラックと固定用量機構ハウジング２５内の二次駆動スリーブとの分離可能なインターフェースが提供される。アーム９０（図１６ｂ）は、第３のギヤラックから延びる。固定用量機構ハウジング２５が主ハウジング８９に取り付けられるとき、アーム９０は、アパーチャ９１（図１６ａ）を通して、駆動スリーブ２４の外面にある円周凹部９２またはカラーに係合し、それにより、二次駆動スリーブ２４が第３のギヤラック３７に軸方向で拘束される。選択スイッチ４８とクラッチ４９との分離可能なインターフェースが提供される。クラッチ４９のスプライン付き外面５５は、選択スイッチ４８のスプライン穴９３に挿入可能である。このインターフェースは、これらの構成要素間の回転方向での拘束を提供するが、相対軸方向運動を可能にする。

【0140】

固定用量機構ハウジング２５は、クリップなどを掛止することによって、主ハウジング８９に取り付けることができる。解放可能な連結により、単一のカートリッジに関係するサブカートリッジを、そのカートリッジが消費されたときに廃棄して交換することが可能になる。

【符号の説明】

【0141】

１ 薬物送達デバイス
２ ハウジング
３ 一次薬物送達アセンブリ
４ 二次薬物送達アセンブリ
５ ハウジングの長手方向軸
６ 近位端
７ 遠位端
８ 一次リザーバ（薬剤カートリッジ）
９ 二次リザーバ（薬剤カートリッジ）
１０ セプタム
１１ 一次薬剤
１２ 二次薬剤
１３ 栓
１４ 栓
１５ 可変用量設定および投薬機構
１６ 固定用量設定および投薬機構
１７ 数字スリーブ
１８ 一次駆動スリーブ
１９ 一次親ねじ
２０ 内側本体
２１ 一次最終用量ナット
２２ ダイヤルグリップ（作動要素）
２３ 二次親ねじ
２４ 二次駆動スリーブ
２５ 固定用量機構ハウジング
２６ デファレンシャルギヤ機構
２７ 外面
２８ ねじ山
２９ ねじ山
３０ 雌ねじ
３１ 支承部
３２ ねじ山
３３ ボタン（可動要素）
３４ ねじ山
３５ 第１の歯列（固定用量機構ハウジングラック）
３６ 第２の歯列（第２のギヤラック／可変用量ラック）
３７ 第３の歯列（第３のギヤラック／固定用量ラック）
３８ 第４の歯列（第４のギヤラック／用量供給ラック）
３９ 動力伝達要素
４０ 第１のギヤホイール（「用量ギヤ」）
４１ 第２のギヤホイール（「可変用量／固定用量ギヤ」）
４２ スリーブ要素
４３ 係合セクション
４４ フランジ状セクション
４５ 第１の用量スケール
４６ 第２の用量スケール
４７ マスキング窓
４８ 選択スイッチ
４９ クラッチ
５０ 掛止レバー
５１ ばね
５２ 第１の前進レバー
５３ 第２の前進レバー
５４ 主セクション
５５ スプライン面
５６ 係合アーム
５７ 長手方向軸
５８ 溝
５９ ピン
６０ 溝
６１ 第１のセクション
６２ 第２のセクション
６３ 移行部
６４ 突出部
６５ 凹部
６６ ラチェット
６７ ピン
６８ ピン
６９ 第１の係合セクション
７０ 数字スリーブの第１の当接面
７１ 第２の係合セクション
７２ ハウジングの当接面
７３ 第３の係合セクション
７４ 数字スリーブの第２の当接面（隆起ボス）
７５ 第１の突出部
７６ 第２の突出部
７７ 選択スイッチの第１の当接面
７８ 選択スイッチの第２の当接面
７９ 第４の係合セクション
８０ 数字スリーブの傾斜部
８１ ピボット点
８２ 掛止レバーの係合セクション
８３ 掛止レバーの突出部（ラッチ）
８４ 第１のスロット
８５ 第２のスロット
８６ 選択バー
８７ 当接面
８８ 当接面
８９ 主ハウジング
９０ アーム
９１ アパーチャ
９２ 円周凹部（カラー）
９３ スプライン穴

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11a】

【図11b】

【図11c】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16a】

【図16b】