特許 6573634 ２つの薬剤の送達のための薬物送達デバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6573634

(24)【登録日】2019年8月23日

(45)【発行日】2019年9月11日

(54)【発明の名称】２つの薬剤の送達のための薬物送達デバイス

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/19 20060101AFI20190902BHJP

   A61M 5/24 20060101ALI20190902BHJP

   A61M 5/315 20060101ALI20190902BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/19

   A61M5/24 530

   A61M5/315 550E

   A61M5/315 550P

   A61M5/315 580

【請求項の数】15

【全頁数】32

(21)【出願番号】特願2016-569831(P2016-569831)

(86)(22)【出願日】2015年5月27日

(65)【公表番号】特表2017-516562(P2017-516562A)

(43)【公表日】2017年6月22日

(86)【国際出願番号】EP2015061628

(87)【国際公開番号】WO2015181192

(87)【国際公開日】20151203

【審査請求日】2018年5月17日

(31)【優先権主張番号】14170339.7

(32)【優先日】2014年5月28日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】マルク・ホルトヴィック

(72)【発明者】

【氏名】ヴォルフガング・マルクス

(72)【発明者】

【氏名】アンドレアス・ボーデ

(72)【発明者】

【氏名】ジェームズ・ウェスト

(72)【発明者】

【氏名】ポール・ヘイトン

(72)【発明者】

【氏名】ジェームズ・クープ

(72)【発明者】

【氏名】クリストファー・キルバン

【審査官】 竹下 晋司

(56)【参考文献】

【文献】 英国特許出願公開第０２４９７３７５（ＧＢ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５４４１６９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５１９４７０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５３９６９５（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／１９

Ａ６１Ｍ ５／２０

Ａ６１Ｍ ５／２４

Ａ６１Ｍ ５／３１５

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬物送達デバイス（１）であって：
一次薬剤を含む一次リザーバ（２２）を受けるように構成される一次薬物送達アセンブリ（１６）および二次薬剤を含む二次リザーバ（３０）を受けるように構成される二次薬物送達アセンブリ（１７）を保持するハウジング（７）であって、一次薬物送達アセンブリ（１６）は、一次薬剤の用量を設定するための一次用量設定機構を含み、二次薬物送達アセンブリ（１７）は、二次薬剤の用量を設定するための二次用量設定機構を含み、該二次用量設定機構は、リセット運動（６５）で二次用量設定機構をリセットするように適用された付勢部材と、該付勢部材を解放するためのトリガボタン（５０）とを含み、該トリガボタン（５０）は、第１の位置から第２の位置に動くことができる、ハウジングと；
第１の位置と第２の位置との間で動くことができ、二次用量設定機構のリセット運動（６５）の間、第２の位置から第１の位置に動かされるように二次用量設定機構に連結される、設定要素（３５）と；
ハウジング（７）に対して動くことができるアクチュエータ（３４）であって、該アクチュエータ（３４）は、一次薬剤の設定用量が投薬インターフェース（４２）を介して投薬されるように、作動運動（６３）の間、一次薬物送達アセンブリ（１６）の一次用量投薬機構に係合し、該アクチュエータ（３４）は、アクチュエータ（３４）の作動運動（６３）が作動カラー（３７）に移されるように作動カラー（３７）が備える第２の係合セクション（５３）に係合するように構成される第１の係合セクション（５５）を含む、アクチュエータと
を含み、
ここで、作動カラー（３７）は、第１の係合セクション（５５）と第２の係合セクション（５３）が係合されない第１の位置と、第１の係合セクション（５５）と第２の係合セクション（５３）が係合される第２の位置であって、アクチュエータ（３４）の作動運動（６３）が作動カラー（３７）に移され、該作動カラー（３７）がトリガボタン（５０）に係合し該トリガボタン（５０）を第２の位置に動かす、第２の位置との間で、アクチュエータ（３４）に対して動くことができ、
ここで、トリガボタン（５０）は、該トリガボタン（５０）が第２の位置の方に動かされると、付勢部材を解放し、該付勢部材は、解放されると設定要素（３５）を第２の位置
から第１の位置に動かすように設定要素（３５）に連結され、該設定要素（３５）は、第２の位置から第１の位置に動かされると、作動カラー（３７）をアクチュエータ（３４）から係合解除するように構成される、
前記薬物送達デバイス。

【請求項2】

第２の薬物送達アセンブリ（１７）は、二次用量投薬機構を含み、設定要素（３５）は、設定運動（５６）の間、第１の位置から第２の位置に動くことができ、付勢部材は、設定運動（５６）によってプレストレスが加えられ、二次用量投薬機構の起動によって弛緩されて設定要素（３５）を第２の位置から第１の位置に駆動する、請求項１に記載の薬物送達デバイス。

【請求項3】

設定要素（３５）および作動カラー（３７）は、同軸的に配置され、設定要素（３５）は、第１の相対回転位置と第２の相対回転位置との間で作動カラー（３７）に対して回転することができ、該設定要素（３５）は、リセット運動（６５）の間、該設定要素（３５）が作動カラー（３７）に回転方向に係合するように第１の相対回転位置から第２の相対回転位置に動かされる、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。

【請求項4】

一次薬物送達アセンブリ（１６）は、一次用量設定機構を含み、一次薬剤を含む一次リザーバ（２２）を受けるように構成され、一次用量設定機構および二次用量設定機構は、使用者によって直接的にそれぞれ操作されるおよび／または個別に設定されるように構成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項5】

アクチュエータ（３４）は、薬剤の設定一次用量が投薬インターフェース（４２）を介して投薬されるように、作動運動（６３）の間、一次薬物送達アセンブリ（１６）の一次用量投薬機構に係合する、請求項４に記載の薬物送達デバイス。

【請求項6】

ハウジング（７）に対して近位方向にアクチュエータ（３４）を付勢するように構成される付勢部材（６２）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項7】

作動カラー（３７）は、二次用量投薬機構が起動されるように作動カラー（３７）の作動運動（６３）が二次用量投薬機構との係合を引き起こすように構成される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項8】

第１の係合セクション（５５）と第２の係合セクション（５３）は、噛合係合するように構成される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項9】

アクチュエータ（３４）は、一次用量投薬機構の圧力受容セクション（７３）に係合するように構成された押圧面（７２）を有し、アクチュエータ（３４）の作動運動（６３）によって押圧面（７２）と圧力受容セクション（７３）との間の間隙（６１）が閉じられて作動運動（６３）が圧力受容セクション（７３）に移されるように、配置される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項10】

第１および第２の係合セクション（５５、５３）は、掛止部分にそれぞれ係合され、該掛止部分は、リセット運動（６５）の間に二次薬物送達アセンブリ（１７）の付勢部材によってもたらされる力に相当する力により係合解除されるように構成される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項11】

第１および／または第２の薬物送達アセンブリ（１６、１７）に係合されハウジング（７）に取り外し可能に受け入れられるように構成されるロッキング要素（３１）をさらに含み、ハウジング（７）は、ハウジング部材（８、９）が組み付けられるとき、ロッキン
グ要素（３１）を受けるように構成される少なくとも２つのハウジング部材（８、９）を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項12】

薬剤を含む少なくとも１つのカートリッジを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【請求項13】

二次薬物送達アセンブリ（１７）は、二次用量投薬機構を含み、該二次用量投薬機構は、二次薬剤の用量が投薬されるようにトリガボタン（５０）が第１の位置から第２の位置に動かされると作動される、請求項１に記載の薬物送達デバイス。

【請求項14】

付勢部材は、解放されると駆動部材を軸方向に駆動するように適用され、駆動部材の変位は、二次リザーバ内の栓または同様のものを遠位方向に押しやり、それによって二次リザーバ（３０）の二次薬剤が二次リザーバ（３０）から出される、請求項１または１３に記載の薬物送達デバイス。

【請求項15】

付勢部材は、設定要素（３５）が第１の位置から第２の位置に動かされるとプレストレスが加えられるように設定要素（３５）に連結される、請求項１、１３または１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、２つの薬物送達アセンブリを保持するハウジングを含む薬物送達デバイスを対象とする。

【背景技術】

【0002】

病状によっては、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用する治療が必要となる。一部の薬物化合物は、最適な治療用量を送達するために、互いに特定の関係で送達される必要がある。この点で、併用療法が望ましいが、それだけには限らないが安定性、治療効果の低下、および毒性などの理由で単一の処方では不可能な場合がある。

【0003】

たとえば、糖尿病患者の治療に、長時間作用型インスリンおよびプログルカゴン遺伝子の転写産物由来のグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）が有利な場合がある。ＧＬＰ−１は体内に見い出され、消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される。ＧＬＰ−１は、いくつかの生理学的性質を持っており、ＧＬＰ−１（およびそのアナログ）は糖尿病の有力な治療法として集中的な調査の対象となっている。薬剤の組合せの他の例としては、変形性関節症の治療に、鎮痛薬とある薬剤を組み合わせて投与することが挙げられる。

【0004】

上述した種類の薬物送達デバイスには、しばしば、正式な医療訓練を受けていない者が日常的に注射を行う適用例がある。これは、糖尿病患者またはたとえば変形性関節症などの患者の間でますます一般的になっている。自己治療によって、そのような患者は、自身の疾患の効果的な管理を行うことができる。

【0005】

併用療法では、最適な治療用量を送達するために、一次薬剤と二次薬剤を特定の関係で送達する。一般的な種類の注射デバイスは、一般的に、２つまたはそれ以上の薬物送達アセンブリを保持するハウジングを含む。そのようなデバイスは、長時間作用型インスリンなどの一次薬剤を投薬するための一次薬物送達アセンブリと、ＧＬＰ−１などの二次薬剤を投薬するための二次薬物送達アセンブリとを含む。いくつかの種類の薬物送達アセンブリは、薬剤を収納するカートリッジなどの交換可能な薬剤容器を収容するためのカートリッジホルダなどのコンパートメントを含む。

【0006】

場合によっては、患者に応じてまたは治療段階に応じて治療を効果的にするために、併用療法を構成する薬剤の量および／または割合を変える必要がある。たとえば、患者は、調節不可能な固定用量のたとえば二次薬剤を、調節可能な可変用量の一次薬剤と組み合わせることを必要とすることがある。

【0007】

特許文献１には、第１の薬物送達デバイスと第２の薬物送達デバイスを保持するハウジングを含む、薬物送達デバイスが開示されている。各薬物送達デバイスは、用量設定機構を含む。用量制限システムは、用量設定機構に機械的に連結されている。第１の用量設定機構は、用量ダイヤルを回転させると駆動歯車が同じ方向に回転するように用量ダイヤルに連結される駆動歯車を含む。第２の用量設定機構は、駆動歯車に絶えず係合し雌ねじ山によってスピンドルに係合される被動歯車を含む。

【0008】

特許文献２には、少なくとも２つの薬剤を順次的に送達するための薬物送達デバイスおよびその方法が開示されている。デバイスは、第１の薬剤を含む第１のカートリッジに動作可能に連結される回転方向に駆動される可変用量設定機構と、第２の薬剤を含む第２のカートリッジに動作可能に連結される固定用量設定機構とを含む。スプライン連結される用量設定部は、両方の設定機構に連結される。

【0009】

薬剤を組み合わせて送達する有効性は、２つの薬剤のうちの一方が他方の送達よりも前に身体に注射されるかたちで、１つまたはそれ以上の用量が順次的に送達されることを必要とすることがある。そのような治療は、連続して起動されるように互いに独立して作動される２つの別個の投薬機構を含むデバイスによって実施することができる。しかし、これは、身体的もしくは精神的障害のある、または他の障害のある患者にとっては危険なものとなり得る。患者がトリガすることができ一次および二次薬剤の順次的な送達を導く投薬ボタンまたはアクチュエータを１つしか備えないデバイスを有することが望ましい。電気薬物送達デバイスも当業界では既知であるが、これらのデバイスには電力源が必要であり、さらに高価であり設計が複雑である。

【0010】

さらに、新開発の薬物送達デバイスは、設定機構および同様のものなどが厳しい基準を満たさなければならないので、それらが市場に出される前に、前もって関係機関による長くかかる承認手順を通過しなければならない。この点に関連して、特に製造者にとっては、承認済みの薬物送達デバイスに頼ることができれば好都合である。これらの課題に直面して、単回の注射または送達工程での異なる薬物療法プロファイルの注射に適する、２つ以上の薬剤の送達のためのデバイスおよびデバイス構成要素が強く求められている。用量および注射手順の設定は、使用者が実施するのに安全かつ単純であり、操作しやすく好都合でなければならない。さらに、薬剤の注射後、デバイスは、さらなる投薬の準備のために初期状態に戻るように設定される必要があり、したがって、使用者は、２つの薬剤の用量をたとえば０単位から所望値に設定し直し、組合せ治療の注射をし直すことができることが重要である。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0011】

【特許文献1】ＷＯ２０１２／０７２５６９Ａ１

【特許文献2】ＷＯ２０１２／０７２５３９Ａ１

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0012】

本発明の目的は、使用者による取り扱いが改善されおよび／または安全特性が改善された薬物送達デバイスを提供することである。たとえば改善された複数の薬剤の用量を設定する設定プロセスの薬物送達デバイスを提供することである。一方の薬物送達アセンブリにおける薬剤用量の設定は、他方の薬物送達アセンブリから不適切な影響を受けない。

【課題を解決するための手段】

【0013】

上記の問題は、請求項１に定められるような薬物送達デバイスおよび請求項１５に定められるような薬物送達デバイスによって解決される。

【0014】

薬物送達デバイスは、一次薬物送達アセンブリおよび二次薬物送達アセンブリを保持するハウジングを含む。二次薬物送達アセンブリは二次用量設定機構を含む。具体的には、二次用量設定機構は、リセット運動で二次用量設定機構をリセットするように適用された付勢部材を含む。アクチュエータは、ハウジングに対して、好ましくはハウジングの第１の長手方向軸に沿って、動くことができるように配置される。アクチュエータは、アクチュエータの作動運動が作動カラーに移されるように作動カラーによってもたらされる第２の係合セクションに係合するように構成される第１の係合セクションを含む。好ましくはレバーによって作動可能な設定要素は、第１の位置と第２の位置との間で動くことができる。設定要素は、二次用量設定機構のリセット運動の間第２の位置から第１の位置に動かされるように二次用量設定機構に連結される。設定要素は、第２の位置から第１の位置に動かされるとき作動カラーをアクチュエータとの係合から離すように、または作動カラーをアクチュエータから係合解除するように構成される。設定要素が第１の位置にあるとき、作動カラーは、アクチュエータから係合解除されている。設定要素が第２の位置にあるとき、作動カラーは、作動運動が移されるようにアクチュエータに係合されている。二次薬物送達アセンブリは、二次薬剤を含む二次リザーバを受けるように構成される。

【0015】

本発明は、一次用量設定機構からの影響のない使用者による二次用量設定機構の効果的な操作を可能にする薬物送達デバイスを提供する。リセット運動が作動カラーとアクチュエータとの間の係合解除を伴うので、薬物送達デバイスは、改善された動作安全特性を有する。

【0016】

第１および第２の長手方向軸は、平行関係、好ましくはハウジングの長手方向軸と平行に位置合わせされる。第１の長手方向軸または第２の長手方向軸は、ハウジングの長手方向軸と一致してもよい。さらに、第１および第２の長手方向軸は、ハウジングの近位端から遠位端まで延びることができる。ハウジングの遠位端は、投薬端に相当し、それにより、ハウジングのそれぞれの受容セクションに保持される第１および／または第２の薬物送達アセンブリの第１および／または第２の投薬機構の作動によって、それぞれの薬剤が遠位方向に流される。したがって、遠位端は、注射針を含むことができる投薬インターフェースへの取り付け向けに構成される。ハウジングの遠位端と近位端との間の軸は、ハウジングの長手方向軸に対応するまたはそれに対して平行であってよい。ハウジングの近位端は、作動端に対応することができ、そこにおいて使用者は、好ましくはアクチュエータを遠位方向に動かすことによって、アクチュエータを作動させることができる。設定要素の第１の位置は、薬剤用量の設定前の設定要素の初期位置に対応することができる。第２の位置は、設定プロセス後、または薬剤用量が設定された後の設定要素の最終位置に対応することができる。

【0017】

アクチュエータは、ハウジングに対して第１の、たとえば近位の位置と、第２の、たとえば遠位の位置との間で動くことができ、やはりまた、ハウジングの第１の長手方向軸に沿って動くことができるように配置される。アクチュエータは、ハウジングに摺動可能に受け入れられる。ハウジングは、その内面に形成され作動運動の間アクチュエータを案内するように構成される内側ウェブのような案内手段を備えることができる。第１および／または第２の長手方向軸に平行な遠位方向におけるアクチュエータの長手方向変位に対応することができる作動運動の間、使用者は、アクチュエータをハウジングの遠位端の方に向かって動かすことができる。

【0018】

設定要素は、ハウジングに対して動くことができる。設定要素は、設定運動の間、第２の長手方向軸周りに第１の位置と第２の位置との間で動くことができる。作動可能な設定要素は、使用者によって、ハウジングの外側から操作可能なように構成される。作動カラーは、第１の係合セクションと第２の係合セクションが係合していない、アクチュエータに対する非係合位置と、第１の係合セクションと第２の係合セクションが係合する、アクチュエータに対する係合位置との間で、動くことができる。設定要素の第１の位置では、作動カラーは、アクチュエータに対して非係合位置にあり、アクチュエータは、作動カラーに対して自由に動く。設定要素の第２の位置では、作動カラーは、アクチュエータとの係合位置にあり、アクチュエータの作動運動が作動カラーに移されるようにアクチュエータに係合する。したがって、アクチュエータが使用者によって作動され第１の位置から第２の位置に動かされると、作動運動が作動カラーに移され、それによって作動カラーが第１の位置から第２の位置、たとえば第１の近位位置から第２の遠位位置に動かされる。

【0019】

設定運動は、設定要素を伴って、作動カラーをアクチュエータに係合させることができる。設定要素の第１の位置では、アクチュエータは、作動カラーに対して自由に動き、設定要素の第２の位置では、作動カラーは、アクチュエータの作動運動が作動カラーに移されるようにアクチュエータに係合する。設定要素は、それが第１の位置から第２の位置に動くと作動カラーをアクチュエータとの非係合位置からアクチュエータとの係合位置に動かすように、作動カラーに適用される。たとえば、設定要素および作動カラーは、当接面のようなそれぞれの力伝達手段を備えることができる。

【0020】

設定要素の第１の位置から第２の位置までの設定運動は、所定のまたは固定された設定用量に対応することができる。設定要素の第１の位置から第２の位置までの設定運動は、特定用量が設定されるように二次用量設定機構に移される。好ましくは、設定運動によって設定される二次薬剤の用量サイズは、設定運動の第１の位置と第２の位置との間の長さによって定められる。設定運動の長さは、二次用量の設定用量が固定用量または非可変用量となるように予め定められるまたは制限される。たとえば、第１の位置は、患者によって用量が設定される前の、通常の初期位置である、ゼロ単位の設定用量に対応することができる。第２の位置は、たとえば、１０単位の設定用量に対応することができる。作動運動は、設定プロセスの後に行われ、患者が薬剤の設定用量を注射する動作に対応することができる。そのような作動運動は、たとえば、投薬ボタンを変位させるまたは押すことである。

【0021】

設定運動は、好ましくは、使用者が設定要素を介して用量ノブを回転させるなど、二次薬物送達アセンブリの二次用量設定機構を操作することによって手動で行われ、第１の位置から第２の位置までの設定要素の運動に対応する。したがって、設定要素は、二次薬物送達アセンブリの長手方向軸に対して第１の位置から第２の位置まで回転される。

【0022】

リセット運動は、設定要素が第２の位置（たとえば、１０単位）から第１の位置（０単位）に戻るように動かされる、逆設定運動として特徴づけられる。次いで、他の薬剤用量が設定される。

【0023】

設定要素は、弛緩される付勢部材の力を受けて第２の位置から動かされる。リセット運動は、投薬の間に起こる。二次薬物送達アセンブリの薬剤の投薬の間、設定要素は第２の位置から第１の位置にリセット運動で動かされる。というのも、設定要素は、二次用量設定機構のリセット運動が設定要素に移されるように二次用量設定機構に連結されるからである。薬剤の投薬後、設定要素は第１の位置にあり、再び二次薬物送達アセンブリの薬剤の用量設定のために第１の位置から第２の位置に動かされる。

【0024】

本明細書で使用される用語「固定用量」は、使用者が特定の用量だけしか注射することができない、ハウジング、薬物送達アセンブリまたは薬物送達デバイスの構造によって定められる用量値として特徴づけられる。使用者は、より少ないまたはより多い用量の薬剤を注射する立場にない。使用者が効果的に設定し注射することができる用量は、ある値に限定される。

【0025】

一方、用語「可変用量」は、使用者が、実質的に、注射したい薬剤の量を自由に選ぶことができる用量として特徴づけられる。用量は、通常、上限と下限との間で、可変的に調節可能である。

【0026】

付勢部材は、用量設定要素が第１の位置から第２の位置に動かされるとプレストレスが加えられるように、用量設定部材に連結される。付勢部材は、設定要素が第２の位置にあるとき、応力が加えられる。付勢部材は、弛緩されると第２の位置から第１の位置に設定要素を動かすように、設定要素に連結される。付勢部材は、設定要素が第１の位置にあるとき、弛緩される。たとえば、用量ノブのような用量設定部は、二次アセンブリハウジングに対するノブの第１の方向の回転が付勢部材にプレストレスを加えるまたはそれをねじることになるように、二次アセンブリハウジングに回転可能に連結される。好ましくは、用量ノブは、第１の長手方向軸に平行な回転軸周りに回転される。

【0027】

二次薬物送達アセンブリは、二次用量投薬機構を含むことができる。二次用量設定機構の、たとえばばねである付勢部材は、弛緩されると投薬のための力をもたらすように、二次用量投薬機構に連結される。設定運動の間、付勢部材にはプレストレスが加えられる。付勢部材は、リセット運動のための機械エネルギーを生み出すだけでなく、投薬機構のための機械エネルギーも生み出すことができる。付勢部材を弛緩状態からプレストレス状態に変えることによって機械エネルギーが生み出され付勢部材が弛緩されるまで蓄えられる（ｓｔｏｒｅｄ）。付勢部材の弛緩によって、蓄えられていた機械エネルギーが設定要素を第２の位置から第１の位置に動かす。それと同時に、機械エネルギーは、二次用量投薬機構のために使用される。

【0028】

トリガボタン、解放ボタン、投薬ボタンまたは同様のものは、プレストレスが加えられた付勢部材（ばね）の解放のために設けられる。ばねを解放することによって、ばねは、二次薬物送達アセンブリのハウジングに対して軸方向または遠位方向に用量投薬機構の駆動部材を駆動する。駆動部材の変位は、二次薬物送達アセンブリの二次リザーバ内の栓または同様のものを遠位方向に押しやることができ、それによって二次リザーバの二次薬剤が二次リザーバから出される。付勢部材の解放によって、設定要素は、その設定運動の逆であり第２の位置から第１の位置に戻されるリセット運動で、リセットされる。そのようなデバイスは、やはりまた、動力援助式注射器として既知であり、薬剤をカートリッジから出すようにプレストレス可能なばねによってもたらされる、蓄えられた機械エネルギーのようなエネルギー源を特徴とすることができる。

【0029】

好ましくは、アクチュエータは、ハウジングの一部であり、たとえば作動ボタンであるアクチュエータの一部または一セクションがハウジングの外側に配置され、その一方で第１の係合セクションがハウジングの内側に配置されるように構成される。アクチュエータと二次用量設定機構との間の機械連結は、付勢部材の力を受けて設定要素が第２の位置から第１の位置に動かされることによって二次薬剤が投薬された後、自動的に連結解除される。二次薬剤の投薬は、二次用量設定機構の付勢部材の力によって引き起こされる。設定要素のリセット後、二次用量設定機構は、アクチュエータによる機械的な影響から再び自由になる。実際、ハウジングは、二次用量設定機構に影響を及ぼさない。したがって、二次薬物送達アセンブリは、ハウジング内に取り付けられる動力援助式注射器のような市販の薬物送達デバイスであってよい。したがって、承認手順は必要ない。

【0030】

さらに、本発明は、投薬特性が改善された薬物送達デバイスを提供する。薬物送達デバイスの単一アクチュエータを用いて、一次薬物送達アセンブリの一次用量投薬機構と二次薬物送達アセンブリの二次用量投薬機構を一緒に効果的に操作することができる。一次薬物送達アセンブリは、一次薬剤を含む一次リザーバを受けるように構成される。

【0031】

好ましくは、一次薬物送達アセンブリは、ハウジングの第１の受容（ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ）セクションに保持され、二次薬物送達アセンブリは、ハウジングの第２の受容セクションに保持される。第１の長手方向軸は、第１の受容セクション内をハウジングの近位端からハウジングの遠位端に向かって延びることができる。第２の長手方向軸は、第２の受容セクション内を第１の長手方向軸に対して平行に延びることができる。アクチュエータは、ハウジングに対して回転方向に拘束され、それによって第１の係合セクションと第２の係合セクションとの間のしっかりとした係合が確実にされる。アクチュエータは、軸方向に第１の受容セクションの上を少なくとも部分的に延びる作動面を含むことができる。

【0032】

本発明のさらなる一実施形態によれば、二次薬物送達アセンブリは、二次用量投薬機構を含み、設定要素は、設定運動の間、第２の長手方向軸周りに第１の位置から第２の位置まで好ましくは回転運動で動くことができる。付勢部材は、設定運動の間、プレストレスが加えられ、二次用量投薬機構の起動によって解放されるように、設定要素に連結される。付勢部材は、弛緩されると、設定要素を第２の位置から第１の位置に駆動する。二次薬物送達アセンブリの二次薬剤の好ましくは固定用量は、設定運動によって設定される。設定運動は、使用者が二次用量設定機構を操作して設定要素を用いて二次薬剤の用量を設定することによって手動で行われる。二次用量設定機構は、設定要素を第１の位置か第２の位置のどちらかの安定位置にさせるように構成される。したがって、用量設定機構は、設定要素が第１の位置から第２の位置に動かされても付勢部材が弛緩されないように構成される保持またはロッキング機構を含むことができる。

【0033】

作動カラーは、スリーブのように二次薬物送達アセンブリを少なくとも部分的に囲繞することができる。作動カラーは、作動運動が作動カラーに移されるとトリガボタンを含むことができる二次用量投薬機構が作動されるように、二次用量投薬機構に対して配置される。好ましくは、トリガボタンは、第１の位置から第２の位置に動くことができる。トリガボタンは、第２の位置の方に向かって動かされると、リセット運動を開始するように付勢部材を解放する。好ましくは、作動運動は、作動カラーがトリガボタンを第２の位置に動かすように、作動カラーに移される。ばねは、解放されると、二次用量投薬機構の駆動部材を二次薬物送達アセンブリのハウジングに対して遠位方向に押しやる。ばね力の解放によって、二次用量設定機構は、設定要素の設定運動の逆であり、設定要素が第２の位置から第１の位置に戻されるリセット運動で回転してリセットされる。

【0034】

本発明のさらなる一実施形態によれば、設定要素および作動カラーは、同軸的に配置される。設定要素は、作動カラーに対して第１の相対回転位置と第２の相対回転位置との間で回転することができる。リセット運動の間、設定要素は、作動カラーに回転方向に係合するように、第１の相対回転位置から第２の相対回転位置に動かされる。それによって、第１の係合セクションと第２の係合セクションが係合解除される前に、二次薬剤の全用量が投薬されることが確実になる。第１の相対回転位置では、設定要素は、作動カラーに係合せず、したがって、設定要素は、リセット運動の間作動カラーに対して動く。第２の相対回転位置では、設定要素は、作動カラーに係合し、したがって、第１の位置に向けた設定要素の運動が作動カラーに移される。

【0035】

一実施形態では、一次薬物送達アセンブリは、一次用量設定機構を含むことができ、一次薬剤を含む一次リザーバを受けるように構成される。一次用量設定機構および二次用量設定機構は、個別に設定されるように構成される。換言すると、一次薬物送達アセンブリおよび二次薬物送達アセンブリは、共通の用量設定部を共有しない。その代わりに、使用者は、一次薬剤の用量を設定するように一次用量設定機構を操作することができ、二次薬剤の用量を設定するように二次用量設定機構を操作することができる。

【0036】

一次リザーバおよび二次リザーバのそれぞれは、薬剤を含むカートリッジのような交換可能な薬剤容器であってよい。

【0037】

本発明のさらなる一実施形態では、アクチュエータは、作動運動の間、一次薬物送達アセンブリの一次用量投薬機構に係合し、それによって一次薬剤の設定用量が投薬インターフェースを介して投薬される。好ましくは、一次用量設定機構は、二次用量設定機構から独立して操作可能である。一方の薬剤の用量を設定しても、他方の薬剤の用量の設定には影響を与えない、またはそれによって他方の薬剤の用量は設定されない。一次用量投薬機構および二次用量投薬機構は、第１の係合セクションと第２の係合セクションとの間の係合によってリンクまたは連結され、したがって作動運動によって一次用量投薬機構と二次用量投薬機構が作動されるようになる。二次用量投薬機構が作動されると、第１の係合セクションと第２の係合セクションが自動的に係合解除され、それによって作動リンクが自動的に連結解除される。

【0038】

薬物送達デバイスは、アクチュエータが操作されると一次薬剤の設定用量よりも前に二次薬剤の設定用量が投薬されるように構成される。本発明のさらなる一実施形態によれば、アクチュエータは、一次用量投薬機構の圧力受容セクションに係合するように構成される押圧面を有する。アクチュエータは、その作動運動によって、押圧面と圧力受容セクションとの間の間隙が閉じられ、作動運動が圧力受容セクションに移されるように、配置される。圧力受容セクションは、アクチュエータの作動運動が一次用量投薬機構に移され、一次薬剤の設定用量が投薬されるように一次用量投薬機構が起動されるように、一次用量投薬機構に連結される。したがって、二次薬剤および一次薬剤の順次的な送達が達成される。間隙が閉じられる前は、薬剤の一次用量は投薬されない。しかし、間隙が閉じられる前に、アクチュエータの作動運動は、二次薬物送達アセンブリの二次用量投薬機構に移される。したがって、間隙が開いておりアクチュエータが作動運動により動かされるとき、作動運動は作動カラーに移される。しかし、作動運動は、間隙が開いているので、圧力受容セクションにはまだ移されない。作動運動により、押圧面は、圧力受容セクションの方に向かって動かされ、それによって間隙が閉じられる。押圧面は、圧力受容セクションに達するとそれに当接し、それによって押圧面の動きが圧力受容セクションに移り、一次用量投薬機構が作動される。その結果、二次薬剤は一次薬剤よりも前に注射される。これは、１度の注射工程で、２つの薬剤の順次的な送達を効果的にもたらす。したがって、間隙は、一次用量投薬機構の起動に関する遅延機能を有する。二次用量投薬機構は、一次用量投薬機構が作動される前に作動される。

【0039】

さらなる一実施形態によれば、付勢部材は、アクチュエータをハウジングに対して近位方向に付勢するように構成される。上述した遅延機能に関して、患者は、アクチュエータを解放することができ、それによってアクチュエータは近位方向に動き、第１の係合セクションと第２の係合セクションとの係合が緩和される。これは、設定要素のリセット運動を支援する。

【0040】

好ましくは、係合セクションは、噛合係合するように構成される。さらに、作動カラーは、作動カラーの作動運動が二次用量投薬機構との係合を引き起こし、それによって二次用量投薬機構が起動されるように、構成される。

【0041】

本発明のさらなる一実施形態では、第１および第２の係合セクションは、アクチュエータが、作動カラーに対して作動運動の反対の方向に動かされると付勢されて係合解除されるように、構成される。これは、ハウジング内に配置されアクチュエータを近位方向に付勢するように構成される付勢部材によって支援される。

【0042】

効果的な係合解除のため、第１の係合セクションおよび第２の係合セクションは、カム機能をそれぞれ備えることができる。カム機能は、互いに係合して押し付けられるように互いに近づくように付勢されるまたは互いに対して動かされると第１の係合セクションと第２の係合セクションの係合解除を引き起こすように構成される。

【0043】

本発明のさらなる一実施形態によれば、第１の係合セクションおよび第２の係合セクションは、歯付きギアラックをそれぞれ含むことができる。歯は、当接面をそれぞれ含むことができる。当接面は、作動運動の軸に対して垂直に位置合わせされるように配置され、それによって作動運動は、効果的に、第１の係合セクションから第２の係合セクションに移される。

【0044】

本発明のさらなる一実施形態によれば、第１および／または第２の係合セクションはそれぞれ、当接面の後ろに面取りフランク（ｃｈａｍｇｅｒｅｄ ｆｌａｎｋ）を有することができる。好ましくは、第１のセクションの面取りフランクは、実質的に、ハウジングの近位端に向くように配置され、その一方で、第２の係合セクションの面取りフランクは、ハウジングの遠位端の方に向けられる。面取りフランクは、上述したカム機能を構築することができる。

【0045】

第１および第２の係合セクションの不適切な係合解除を防ぐように、第１および第２の係合セクションは、それぞれ、掛止部分に連結される。掛止部分は、設定要素が第１の位置から第２の位置まで動かされると、好ましくは回転によって掛止係合されるように構成される。したがって、設定要素が作動カラーをアクチュエータに係合させると、それによってアクチュエータの作動運動が作動カラーに移され、掛止要素が係合する。これは、第１および第２の係合セクションの係合解除の可能性を減少させる助けとなり、機械的な衝撃、たとえば患者がデバイスを落としたときの結果を回避する。第１および第２の係合セクションにある各掛止部分は、第１の長手方向軸に対して実質的に平行に延びるように構成される。掛止要素は、第１の係合セクションと第２の係合セクションとの間における相対的な回転運動を防ぐ掛止部分にもたらされる。第１および第２の係合セクションが係合されると、掛止部分は、抵抗力をもたらし、それによって第１および第２の係合セクションは、互いに回転方向に解放可能に拘束される。

【0046】

本発明のさらなる一実施形態によれば、作動カラーは、好ましくは設定要素と作動カラーの共用の回転軸に平行に延びる、少なくとも１つの突出リブを含む。突出リブは、アクチュエータに形成され第１の長手方向軸に平行に延びる少なくとも１つの溝に係合するように構成される。溝とリブの配置は、同様に、リブがアクチュエータに設けられ、溝が作動カラーに設けられるかたちで、反対であってもよい。掛止部分は、スナップのようなやり方で互いに係合するように構成される。そのようなスナップ連結は、たとえば、第１の係合セクションと第２の係合セクションの係合を固定する点で有利である。さらに、スナップ連結は、有利には、使用者に、第１の係合セクションと第２の係合セクションとの間の機械リンクが確立されたことを示す触覚および／または知覚可能フィードバックを与えるのにも使用される。

【0047】

掛止部分は、設定要素が第２の位置から第１の位置に動かされると係合解除するように構成される。掛止部分は、掛止部分の係合解除に必要な力が、リセット運動のために二次薬物送達アセンブリの付勢部材によってもたらされる力に相当するように、構成される。

【0048】

本発明のさらなる展開によれば、ハウジングは、第１および／または第２の薬物送達アセンブリをしっかりと係合しハウジングに取り外し可能に受け入れられるように構成されるロッキング要素を含むことができる。ハウジングは、ハウジング部材が組み付けられるとき、ロッキング要素をしっかりと受けるように構成される少なくとも２つのハウジング部材を含むことができる。ロッキング要素は、前もって関係機関の承認手順をすでに通過した薬物送達アセンブリに取り付けられるように構成される。ロッキング要素は、第１および／または第２の薬物送達アセンブリが、それぞれの受容セクションに受け入れられるとハウジングに対して回転方向かつ／または長手方向に拘束されるように、第１および／または第２の薬物送達アセンブリにしっかりと係合するように構成される。ロッキング要素は、連結要素、ロッキングまたは連結カラー、スペーサまたはインサートとして構成される。

【0049】

薬物送達アセンブリは、少なくとも２つのハウジング部材を含むことができる。ロッキング要素は、薬物送達アセンブリのハウジング部材に設けられる、２つのハウジング部材の互いの取り付けのための取り付け手段に取り付けられるように適用される。換言すると、ロッキング要素は、薬物送達アセンブリにおける取り付け手段に固定されるように適用される。それらの取り付け手段は、通常は、薬物送達アセンブリの単一部材を組み付けるのに使用される。ここで、ロッキング要素は、たとえば、スペーサとしての役割を果たすことができる。さらに、ロッキング要素が取り付けられた状態における、一次薬物送達アセンブリと二次薬物送達アセンブリとの間の相対的な位置は、効果的に固定可能である。したがって、ロッキング要素は、やはりまた、連結要素としての役割も果たすことができる。

【0050】

好ましくは、薬物送達デバイスは、薬剤を含む少なくとも１つのカートリッジを含む。

【0051】

本発明の他の実施形態によれば、薬物送達デバイスは、一次薬剤を含む一次リザーバを受けるように構成される一次薬物送達アセンブリおよび二次薬剤を含む二次リザーバを受けるように構成される二次薬物送達アセンブリを保持するハウジングを含む。一次薬物送達アセンブリは、一次薬剤の用量を設定するための一次用量設定機構を含み、二次薬物送達アセンブリは、二次薬剤の用量を設定するための二次用量設定機構を含む。二次用量設定機構は、リセット運動で二次用量設定機構をリセットするように適用された付勢部材と、付勢部材を解放するためのトリガボタンとを含む。トリガボタンは、第１の位置から第２の位置に動くことができる。デバイスは、第１の位置と第２の位置との間で動くことができ、二次用量設定機構のリセット運動の間、第２の位置から第１の位置に動かされるように二次用量設定機構に連結される、設定要素をさらに含む。アクチュエータは、ハウジングに対して動くことができる。アクチュエータは、一次薬剤の設定用量が投薬インターフェースを介して投薬されるように、作動運動の間、一次薬物送達アセンブリの一次用量投薬機構に係合する。アクチュエータは、アクチュエータの作動運動が作動カラーに移されるように作動カラーによってもたらされる第２の係合セクションに係合するように構成される第１の係合セクションを含む。作動カラーは、第１の係合セクションと第２の係合セクションが係合されない第１の位置と、第１の係合セクションと第２の係合セクションが係合される第２の位置であって、アクチュエータの作動運動が作動カラーに移され、作動カラーがトリガボタンに係合しそれを第２の位置に動かす、第２の位置との間で、アクチュエータに対して動くことができる。トリガボタンは、第２の位置の方に動かされると、付勢部材を解放する。付勢部材は、解放されると設定要素を第２の位置から第１の位置に動かすように設定要素に連結される。設定要素は、第２の位置から第１の位置に動かされると、作動カラーをアクチュエータから係合解除するように構成される。

【0052】

上述の薬物送達デバイスのさらなる一実施形態によれば、二次薬物送達アセンブリは、二次用量投薬機構を含み、二次用量投薬機構は、二次薬剤の用量が投薬されるようにトリガボタンが第１の位置から第２の位置に動かされると作動される。さらなる一実施形態では、付勢部材は、解放されると駆動部材を軸方向に駆動するように適用され、駆動部材の変位は、二次リザーバ内の栓または同様のものを遠位方向に押しやり、それによって二次リザーバの二次薬剤が二次リザーバから出される。付勢部材は、設定要素が第１の位置から第２の位置に動かされるとプレストレスが加えられるように設定要素に連結される。

【0053】

本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、アンチハウジングもしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0054】

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0055】

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0056】

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0057】

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0058】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0059】

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0060】

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0061】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各アンチハウジングの基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0062】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0063】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類によりアンチハウジングのアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見い出される。

【0064】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0065】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各アンチハウジングにつき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0066】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与のアンチハウジングの固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0067】

「アンチハウジングフラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0068】

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0069】

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

【0070】

以下において、概略的な図面を参照して本発明を例として説明する。

【図面の簡単な説明】

【0071】

【図1】本発明の薬物送達デバイスの分解斜視図である。

【図2a】単一投薬インターフェースハブおよび図１のハウジングへの取り付けの図である。

【図2b】単一投薬インターフェースハブおよび図１のハウジングへの取り付けの図である。

【図2c】単一投薬インターフェースハブおよび図１のハウジングへの取り付けの図である。

【図3】ハウジングの一部が取り外されている、図１の薬物送達デバイスの部分斜視図である。

【図4a】用量設定および用量投薬シーケンスの間の、図１の薬物送達デバイスの部材の図である。

【図4b】用量設定および用量投薬シーケンスの間の、図１の薬物送達デバイスの部材の図である。

【図4c】用量設定および用量投薬シーケンスの間の、図１の薬物送達デバイスの部材の図である。

【図4d】用量設定および用量投薬シーケンスの間の、図１の薬物送達デバイスの部材の図である。

【図5a】二次用量設定機構の設定シーケンスの図である。

【図5b】二次用量設定機構の設定シーケンスの図である。

【図6】薬物送達デバイスの詳細断面図である。

【図7a】薬物送達デバイスのさらに詳細な斜視図である。

【図7b】薬物送達デバイスのさらに詳細な斜視図である。

【図7c】薬物送達デバイスのさらに詳細な斜視図である。

【図8a】本発明の第２の実施形態による薬物送達デバイスの部材の斜視図である。

【図8b】本発明の第２の実施形態による薬物送達デバイスの部材の斜視図である。

【発明を実施するための形態】

【0072】

図１は、近位端２と、遠位端３とを含む薬物送達デバイス１の図である。第１の長手方向軸４および第２の長手方向５は、ハウジング７の長手方向軸６に平行な平行関係で延びる。ハウジング７は、第１の上側ハーフシェル８と、第２の下側ハーフシェル９とを含む。

【0073】

第１のハーフシェル８および第２のハーフシェル９は、側縁１０、１１で連結可能である。薬物送達デバイス１の組み付けのとき、第１のハーフシェル８の第１の側縁１０が、第２のハーフシェル９の第２の側縁１１に係合し、第１および第２のハーフシェル８、９は、図１に示され以下にさらに説明されるような、第１のハーフシェル８と第２のハーフシェル９との間に配置される構成要素の大部分を収容する。

【0074】

第１の側縁１０および第２の側縁１１は、第１および第２のハーフシェル８、９の固定した取り付けを確実にする、互いに対応するスナップ機能１２、１３を備える。例示的な一実施形態では、各ハーフシェル８、９は、それらの側縁に、他方のハーフシェル８、９にあるそれぞれの片方に係合するように配置される８つのスナップ機能１２、１３を備える。

【0075】

ハウジング７の第１の受容セクション１４は、ハウジング７の近位端２から遠位端３に延び、ハウジング７の第２の受容セクション１５に実質的に平行に配置される。第１の長手方向軸４は、第１の受容セクション１４を通って延び、第２の長手方向軸５は、第２の受容セクション１５を通って延びる。

【0076】

薬物送達デバイス１が組み付けられると、第１の受容セクション１４が一次薬物送達アセンブリ１６を保持し、第２の受容セクション１５が二次薬物送達アセンブリ１７を保持する。一次薬物送達アセンブリ１６は、複数用量カートリッジからの医薬製品の注射による投与をもたらす類のペン型注射器である。一次薬物送達アセンブリ１６は、スクリューねじ山（ｓｃｒｅｗ ｔｈｒｅａｄ）を有するピストンロッド（図示せず）を含む一次アセンブリハウジング１８を含む。インサートは、一次アセンブリハウジング１８内に配置され、中でピストンロッドが回転することができる。インサートは、ハウジング１８に固定され、ピストンロッドは、インサートに設けられる雌ねじ山にねじ係合される。駆動スリーブ（図示せず）は、（用量の取り消しを含む）用量設定中はピストンロッドに対して回転することができ、用量送達中は軸方向に変位することができるがピストンロッドに対して回転することができない。用量ダイヤルスリーブ１９（図４ａ参照）は、一次アセンブリハウジング１８に収容されそれに対して回転することができる。用量ダイヤルスリーブ１９は、一次アセンブリハウジング１８に、一次アセンブリハウジング１８の雌スクリューねじ山に係合する雄スクリューねじ山によって係合される、または、一次アセンブリハウジング１８に対する用量ダイヤルスリーブ１９の回転が一次アセンブリハウジング１８に対する用量ダイヤルスリーブ１９の軸方向変位を引き起こすように、ねじ付きハウジングインサートによって係合される。用量ダイヤルスリーブ１９は、その外面に、ハウジング１８の開口部または窓から見える一連の数字を備える。

【0077】

一次投薬ボタン２０は、駆動スリーブの近位端に配置される。一次アセンブリハウジング１８は、一次投薬ボタン２０が押し下げられるときに用量ダイヤルスリーブ１９と駆動スリーブとの間における相対的な回転を可能にするクラッチ手段（図示せず）を含む。ばね（図示せず）は、ダイヤルスリーブ１９と駆動スリーブを解放可能に連結する位置にクラッチと一次投薬ボタン２０を付勢するように設けられ、それによってダイヤルスリーブと駆動スリーブは回転方向に拘束される。ピストンロッド、および駆動スリーブの内面は、用量投薬中に駆動スリーブが長手方向に変位されると駆動スリーブがピストンロッドを駆動するようにねじ係合される。

【0078】

ピストンロッドは、一次アセンブリハウジング１８の長手方向に延び、遠位端に圧力フットを備える。一次アセンブリハウジング１８の遠位端にあるカートリッジホルダ２１は、一次アセンブリハウジング１８に解放可能に取り付けられる。カートリッジホルダ２１は、一次薬剤を含む一次カートリッジ（一次容器）２２を受ける。一次カートリッジ２２の遠位端は、セプタムによって密封されている。

【0079】

用量の設定のために、操作者は、まず用量を選択しなければならない。用量を設定するには、用量設定部２３として構成される遠位端部を操作することによって、用量ダイヤルスリーブ１９を回転させる。所望の用量値が一次アセンブリハウジング１８の第１の窓２４、および第１のハーフシェル８の第２の窓２５または開口部から見えるようになるまで、用量設定部２３を回転させる。薬物送達デバイス１を組み付けると、第１の窓２４と第２の窓２５は一致する。用量設定部２３を回転させると、用量ダイヤルスリーブ１９がハウジング１８に対して近位方向に螺旋運動で動かされる。

【0080】

駆動スリーブは、用量ダイヤルスリーブ１９と共に、ピストンロッドに対して回転する。ピストンロッドは、用量設定中は回転しない。駆動スリーブは、用量ダイヤルスリーブ１９が一次アセンブリハウジング１８から出るように動かされるとき、用量ダイヤルスリーブによってピストンロッドに沿って近位方向に運ばれる。

【0081】

所望用量の設定後、用量を送達するために、一次投薬ボタン２０を遠位方向に動かす。一次投薬ボタン２０が押し下げられると、用量ダイヤルスリーブ１９と駆動スリーブとの間に設けられるクラッチ手段が、これらの構成要素間の相対的な回転を可能にし、ハウジング１８に対して駆動スリーブを回転方向に拘束し、それによって、一次投薬ボタン２０の長手方向の遠位方向の変位によって、駆動スリーブが一次薬物送達アセンブリ１６の遠位端の方に向かって軸方向に動かされ、その間、用量ダイヤルスリーブ１９はハウジング１８内へと回転しながら戻る。ピストンロッドは、駆動スリーブにねじ係合されているので、ピストンロッドは、インサート内で遠位方向に回転され、それによって一次カートリッジ２２内のピストンが前進され、それによって一次薬剤の設定用量が遠位端にある一次カートリッジ２２に流体連結される投薬インターフェースを介して投薬される。

【0082】

二次薬物送達アセンブリ１７は、やはりまた、使用者操作可能用量設定機構を含むペン型注射器である。二次薬物送達アセンブリ１７は、動力援助式の注射器として当業界で既知であり、二次用量投薬機構が作動されると弛緩して二次薬剤の設定用量を自動的に投薬するように構成される、プレストレス可能な付勢部材（図示せず）を含む。二次アセンブリハウジング２６は、用量ノブ２７を含む二次用量設定機構を収容する。用量ノブ２７は、二次アセンブリハウジング２６の近位端に回転可能に連結される。雄スクリューねじ山２８は、二次アセンブリハウジング２６の遠位端に設けられる。カートリッジホルダ２９は、二次薬物送達アセンブリ１７の遠位端に配置され、二次薬剤を含む使い捨ての二次カートリッジ３０（二次容器）を受ける。二次カートリッジ３０の遠位端は、セプタムで密封されており、その一方で、カートリッジの近位端は、栓（図示せず）で封止されている。

【0083】

二次アセンブリハウジング２６内には、二次用量設定機構、および二次用量投薬機構が配置される。二次用量投薬機構は、二次アセンブリハウジング２６に対して近位位置から遠位位置まで動くことができるトリガボタン（図３における参照番号５０）を含む。トリガボタンが遠位位置に動かされると、二次用量投薬機構が作動される。

【0084】

ねじりばね（図示せず）のような付勢要素（図示せず）は、二次アセンブリハウジング２６内にもたらされ、駆動部材（図示せず）に連結される。用量設定ノブ２７は、注射のために二次薬剤の用量を設定する設定運動の間、二次アセンブリハウジング２６に対する用量設定ノブ２７の第１の方向の回転によりばねにプレストレスが加えるように、ねじりばねに連結される。トリガボタンが作動されると、ばねは解放される。ばねは、解放されると、駆動部材を二次アセンブリハウジング２６の中を遠位方向に動かす。駆動部材の変位は、上述した用量に比例し、二次アセンブリハウジング２６に対する用量ノブ２７の回転の度合いに相当する。

【0085】

カートリッジホルダ２９と二次アセンブリハウジング２６との間には、カラー３１として構成されるロッキング要素が設けられる。記載の実施形態にあるように、第２の薬物送達アセンブリ１７は、動力援助式の注射器であり、カラー３１は、「オートカラー（ａｕｔｏ ｃｏｌｌａｒ）」３１と称される。オートカラー３１は、その近位端に設けられる、二次アセンブリハウジング２６の遠位端にある雄ねじ山２８に取り付けられるための雌スクリューねじ山と、その遠位端に設けられる、対応する雌ねじ山を近位端に備えるカートリッジホルダ２９に取り付けられるための雄ねじ山とを有する。オートカラー３１の雌スクリューねじ山の構成は、カートリッジホルダ２９の雌ねじ山に対応し、その一方で、オートカラー３１の雄ねじ山は、二次アセンブリハウジング２６の雄ねじ山に対応する。したがって、オートカラー３１は、二次薬物送達アセンブリ１７の軸方向の全長を延長する、挿入中間片を構築する。

【0086】

二次薬物送達アセンブリ１７は、通常、カートリッジホルダ２９の雌スクリューねじ山が二次ハウジングアセンブリ２６の雄スクリューねじ山２８に直接係合し、したがってオートカラー３１がないかたちで、製造業者によって製造され出荷される。記載の実施形態では、オートカラー３１は、二次薬物送達アセンブリ１７の全長を延長するように、すなわち一次薬物送達アセンブリ１６の長さにそれを適用させるように、カートリッジホルダ２９と二次ハウジングアセンブリ２６との間に介在される。必要に応じて、オートカラーを設けることを省く、または同様の手段を一次薬物送達アセンブリにもたらすことができることは言うまでもない。さらに、ハウジングまたはその構成要素の寸法は、一次薬物送達アセンブリおよび二次薬物送達アセンブリの様々なサイズに合うように適用される。

【0087】

二次薬物送達アセンブリ１７のカートリッジホルダ２９は、窓３２を備え、そこからカートリッジプランジャ３３が見える。カートリッジプランジャ３３は、オートカラー３１が加えられるときに、二次薬物送達アセンブリ１７に加えられる。カートリッジプランジャ３３は、カートリッジホルダ２９に、軸方向に動くことができるように受け入れられる。カートリッジプランジャ３３は、近位端を有するスリーブ様要素であり、二次用量投薬機構の駆動部材（たとえばピストンロッド）によって遠位方向に駆動される。駆動部材は、オートカラー３１の中に延びる内側開口部を通って延び、カートリッジプランジャの近位端を押す。カートリッジプランジャ３３の遠位端は、二次カートリッジ３０の近位セクションを受ける遠位開口部を有する。開口部の近位端は、カートリッジプランジャ３３が二次カートリッジ３０に対して遠位に動くと、二次カートリッジ３０の栓に当接する圧力フットを備える。カートリッジプランジャ３３は、駆動部材によって駆動されると、栓を遠位方向に動かし、それによって二次カートリッジ３０から二次薬剤が、ハウジングの遠位端に取り付けられた投薬インターフェースを通って排出される。

【0088】

記載の実施形態では、動力援助式注射器１７の元のカートリッジ（図示せず）は、その外径および内部容積に関して言うと元のカートリッジよりも小さい二次カートリッジ３０によって置き換えられる。カートリッジプランジャ３３が二次用量機構の駆動部材によって遠位方向に変位されると、カートリッジプランジャ３３は、二次カートリッジ３０の外面を覆い始め、二次薬剤の用量が二次カートリッジから出される。二次カートリッジ３０が元のカートリッジよりも小さいので、本明細書に示される動力援助式注射器は、二次用量設定機構により設定される用量が、作動のときに実際に投薬される用量を上回るように設計される。換言すると、二次カートリッジ３０のサイズは、その内径に関して言うと、用量の投薬の間に排出される二次薬剤の量が用量ノブ２７によって設定される用量の半分になるような内径になるように、選択される。

【0089】

カートリッジプランジャ３３の外面は、他の視覚インジケータを備える。二次カートリッジ３０に対するカートリッジプランジャ３３の変位は二次カートリッジ３０から排出される二次薬剤の量に相当するので、二次カートリッジ３０に対するカートリッジプランジャ３３の位置は、二次カートリッジ３０内に残る二次薬剤の量を患者に示す。カートリッジプランジャの外面に、たとえばステッカ、ラベルまたは同様のものであるマーキングをもたらすことができる。マーキングは、患者に、治療期間にわたって、たとえばハウジングの開口部または窓から、充填レベルの減りを示す視覚インジケーションを与える。たとえば、カートリッジプランジャの外周に設けられる軸方向に相前後して配置されるいくつかのリングは、患者がこの治療のためにそのデバイスをすでに使用した日にちの数字を示す、または、提供することができる。注射ごとに、プランジャは、投薬される薬剤の体積に対応する距離を遠位方向に動き、ハウジングの窓または開口部から、増加するリングの数字が、視界に入るように動くことによって見えるようになる。カートリッジ内に残る薬剤の量が最低レベルに近づくと、リングの色が、たとえば青から赤に変わることによって、患者に、確実に、薬剤がじきになくなることが知らされる。

【0090】

ハウジング７は、アクチュエータ３４と、設定要素３５とをさらに含む。設定要素３５は、使用者が二次薬剤の用量を好都合に設定することを可能にするレバー３６と、作動カラー３７とを含む。ハウジング７は、一次薬剤の用量の設定に患者によって操作される用量設定部２３のための受容要素３８をさらに含む。アクチュエータ３４は、第１の長手方向軸４に対して平行に延びる細長い棒３９と、棒３９に対して実質的に垂直方向に延びる作動セクション４０とを含む。アクチュエータ３４の大部分は、第１の受容セクション１４内に配置され、棒３９は、実質的に、一次薬物送達アセンブリ１６と二次薬物送達アセンブリ１７との間に延びる。アクチュエータは、ウェブまたは同様のもの（図示せず）を含むことができるそれぞれに形成される案内セクションによってハウジング７内に摺動可能に案内される。受容要素３８は、一次投薬ボタン２０と作動セクション４０との間に配置される。作動セクション４０は、アクチュエータ３４の近位端に配置される。ボタンキャップ４１は、作動セクション４０の近位端に連結される。

【0091】

単一投薬インターフェース４２は、ハウジング７の遠位端３に解放可能に取り付けることができる。単一投薬インターフェース４２は、一次カートリッジ２２および二次カートリッジ３０の各セプタムを穿孔する２本の近位針を有するニードルハブである。２本の近位針は、単一投薬インターフェース４２の遠位端に配置される取り付けセクション４７に流体的に連結される。一次薬剤および二次薬剤を患者の皮膚に注射するための注射針（図示せず）は、取り付けセクション４７に取り付けることができる。キャップ４３は、薬物送達デバイス１の遠位端に解放可能に取り付けることができ、デバイスが使用されないとき、薬物送達デバイス１の遠位端３および単一投薬インターフェース４２を覆う。もちろん、単一投薬インターフェース４２は、取り外し不能として構成することができ、その場合、単一投薬インターフェース４２は、ハウジング７に取り付けられた後そこから取り外すことができない。その場合、薬物送達デバイス１は、使い捨て注射デバイスとして提供される。そのようなデバイスは、薬剤のうちの一方または両方の内容物を使い切ったら、捨てるまたはリサイクルすることができる。

【0092】

図２ａから図２ｃにおいて、薬物送達デバイスは、図１からのものであり、互いに取り付けられている第１のハーフシェル８と第２のハーフシェル９と一緒に組み付けられている。一次カートリッジ２２の遠位端および二次カートリッジ３０の遠位端は、アクセス可能である。ハウジング７および単一投薬インターフェース４２は、取り付けのための、外側バンプ４５を含む可撓性スナップ機能４４を含む解放可能ロッキング機能を備える。スナップ機能４４は、ハウジング７の内側において、投薬インターフェース４２に設けられる凹部４６に係合するように構成される突起（図示せず）を有する。図２ａから図２ｃにおいて見られるように、投薬インターフェース４２の近位端は、ハウジング７の遠位端に挿入される。取り付けの間、図２ｂに示されるように、投薬インターフェース４２の、凹部４６から近位方向にあるセクションによって、スナップ機能４４が持ち上げられる、または、傾けられる。その結果、スナップ機能４４は、ハウジング７の上面から見えるかたちで延び、この状態は、投薬インターフェースが、ハウジング７内にまだ十分に挿入されていないことを示している。スナップ機能４４は、特に、視力障害のある患者に、適切な取り付けプロセスに関する信頼性の高い触覚フィードバックを与える。

【0093】

投薬インターフェース４２がハウジング７に適切に取り付けられると、投薬インターフェース４２の２本の近位針（図示せず）が一次カートリッジ２２および二次カートリッジ３０のセプタムを穿孔する。投薬インターフェース４２の遠位端には、注射針の取り付けのための取り付けセクション４７が設けられる。取り付けセクション４７は、中央開口部４８のある雄ねじ山として構成される。中央開口部４８は、注射針の近位端を受けるように構成される。注射針が取り付けられると、単一投薬インターフェースの両方の近位針との流体連通が確立される。注射針の遠位端によって、一次薬剤および二次薬剤が、患者の皮膚を通って注射される。投薬インターフェース４２が薬物送達デバイス１に適切に取り付けられ、遠位注射針が取り付けセクション４７に取り付けられると、一次カートリッジ２２および二次カートリッジ３０と注射針との間に流体連結が確立される。

【0094】

投薬インターフェース４２は、スナップ機能４４が凹部４６にカチッと留まるとき、ハウジング７に適切に取り付けられる。その場合、ハウジング７の遠位端の外面は平坦であり、スナップ機能４４の（外側バンプ４５を除く）外面は、ハウジング７の外面と実質的に同一平面になり、この状態は、投薬インターフェース４２が薬物送達デバイスに適切に取り付けられていることを示している。

【0095】

バンプ機能４５は、キャップ４３がハウジング７の遠位端に取り付けられるとき（図１参照）、キャップ４３の内面にある対応する突出部または凹部（図示せず）に係合するようにもたらされ、それによって、確実に、ハウジング７にキャップ４３が密に嵌められるようになる。

【0096】

図３は、第１のハーフシェル８に受け入れられる一次薬物送達アセンブリ１６および二次薬物送達アセンブリ１７を示している。設定要素３５は、第２の長手方向軸５周りの設定要素３５の回転が用量ノブに直接移されるように、二次薬物送達アセンブリ１７の用量ノブに取り付けられる。設定要素３５の近位端は、第１のハーフシェル８によってもたらされる閉リング４９に受け入れられ、それによって、確実に設定要素３５の回転軸が適切に位置合わせされた状態になる。それによって、確実に、設定要素３５は、第２の長手方向軸５周りに回転する前、回転中および回転後に傾かなくなる。オートカラー３１は、二次薬物送達アセンブリ１７にしっかりと係合し、やはりまた、ハウジングに取り外し可能に受け入れられる。第１のハーフシェル８および第２のハーフシェル９の内面は、ハーフシェル８、９が組み付けられるとき、オートカラー３１をしっかりと収容するいくつかのウェブを含む。したがって、二次薬物送達アセンブリ１７は、ハウジング７に対してオートカラー３１によって回転方向に軸方向に拘束される。それによって、ハウジング内における二次薬物送達アセンブリ１７の適切な位置、および一次薬物送達アセンブリ１６に対する二次薬物送達アセンブリ１７の適切な位置が確実になる。

【0097】

受容要素３８は、鋸歯状外面を含む、使用者操作可能用量設定部として構成され、一次アセンブリハウジングに対する受容要素３８の回転が、用量設定部２３に直接移るように一次薬物送達アセンブリの用量設定部に連結される。

【0098】

二次薬物送達アセンブリ１７の二次用量投薬機構は、上述したトリガボタン５０を含む。突出部５１は、二次アセンブリハウジング２６の外部に設けられ、通常、突出部５１と用量ノブとの間の相対的な回転位置を示すことで、設定用量を示すのに使用される。設定要素３５は、キャップとしてもたらされ、用量ノブの上に置かれる。キャップの内面は、用量ノブの外面にある凹部に係合するいくつかのリブ、バンプ機能または同様のものを有し、それによって設定要素３５の回転が用量ノブに移されるようになる。

【0099】

設定要素３５は、そのスリーブ様遠位セクションに、軸方向に延びる凹部、スロットまたは軸方向に階段状に下がる部分である切欠き５２を有する。換言すると、設定要素３５の遠位端部のところで、設定要素３５の遠位スリーブセクションが扇形に切り取られている。切欠き５２は、突出部５１を受ける。設定要素３５の切欠き５２は、円周方向に、設定要素３５の扇形部にわたって延びる。切欠き５２が延びる扇形部の長さは、突出部５１が切欠き５２の内側側壁に当接する第１の位置と突出部５１の反対側が切欠き５２の反対側の内側側壁に当接する第２の位置との間で設定要素３５が回転することができるように選択される。内側側壁は、回転当接面として機能する。突出部５１は、二次薬剤の設定可能な用量を最大用量に制限する。

【0100】

作動カラー３７は、歯付きラックとして形成される第２の係合セクション５３を備え、二次薬物送達アセンブリ１７の上に位置する。切欠き５４は、作動カラー３７に凹部を形成する。凹部は、作動カラー３７の遠位端から近位方向に延びる。切欠き５４は、トリガボタン５０を部分的に受ける。作動カラー３７の切欠き５４は、トリガボタン５０の幅よりも幅広である。作動カラー３７が遠位方向に変位されると、トリガボタン５０も同方向に動かされ、それによって二次用量投薬機構が作動され、二次薬物送達アセンブリ１７の駆動部材がカートリッジプランジャ３３を遠位方向に付勢する。

【0101】

図４ａから図４ｄは、薬物送達デバイス１での用量設定および注射プロセスを示している。アクチュエータ３４は、棒３９に形成される第１の係合セクション５５を含み、ハウジング内において回転方向に拘束されるが、ハウジングに対して軸方向に遠位方向に動くことができる。

【0102】

第１の係合セクション５５および第２の係合セクション５３は、噛合係合のための歯付きギアラックをそれぞれ有する。係合セクション５５、５３が互いに係合されると、アクチュエータ３４の遠位方向３における長手方向変位が作動カラー３７に移り、それによって作動カラー３７も遠位方向に動かされる。

【0103】

図４ａでは、第２の係合セクション５３および第１の係合セクション５５は係合していない。したがって、アクチュエータ３４は、作動カラー３７に対して軸方向に自由に動くことができる。患者は、一次薬剤の用量を設定するのに受容要素３８を回転させる必要があり、それによって用量ダイヤルスリーブ１９が近位方向２に動かされる。アクチュエータ３４は、受容要素３８の近位方向の変位によってアクチュエータ３４が第２の係合セクション５３およびハウジング７に対して近位方向に動かされるように、受容要素３８に連結される。したがって、一次薬剤用量の設定の間、一次薬物送達アセンブリ１６および二次薬物送達アセンブリ１７の用量設定機構は、機械的にリンクされず、それによって相互干渉が防止される。

【0104】

使用者は、一次薬物送達アセンブリにおける用量を図４ａに示されるように設定してから、レバー３６を操作して設定要素３５を第２の長手方向軸５周りに図４ａに示されるような第１の位置から図４ｂに示されるような第２の位置へと回転させる。この設定要素の回転運動は、設定運動と称され、図４ｂに曲がった矢印で示されている。

【0105】

設定要素３５が第１の位置から第２の位置に回転されると、設定要素３５の回転運動が作動カラー３７に移される。作動カラー３７は、設定要素３５と同軸的に配置されているので、設定要素３５と同じ軸５周りに回転する。作動カラー３７の回転によって、第２の係合セクション５３と第１の係合セクション５５が係合状態へと導かれる。設定要素３５が第２の位置に着くと、第１の係合セクション５５および第２の係合セクション５３が係合される。したがって、設定要素３５の第２の位置は、第１の係合セクション５５と第２の係合セクション５３との間の係合に対応する。設定要素３５は、アクチュエータ３４を作動カラー３７に連結するのに、第１の位置から第２の位置に完全に回転されなければならず、そうすることで薬物送達デバイスは適切に動作することができるようになる。

【0106】

二次用量が設定されアクチュエータ３４が作動カラー３７に動作的に連結されると、患者は、アクチュエータ３４を遠位方向３の長手方向運動で変位させることでアクチュエータ３４を操作する。この動きは、作動運動と称される。作動運動は、第１および第２の係合セクション５５、５３によって作動カラー３７に伝えられ、それによって作動カラー３７は、遠位方向に動いて二次薬物送達アセンブリ１７のトリガボタン５０を遠位方向に付勢し、それによって二次用量投薬機構が作動されて二次薬剤の設定用量がプレストレスにより付勢される部材の力を受けて排出される。したがって、設定運動は、二次薬剤の設定用量の調節を導き、作動運動を二次用量投薬機構に結び付けることになる。設定要素がその第１の位置からその第２の位置まで完全に回転されたときしか、二次薬剤の設定用量が投薬されない。突出部５１に関連して（図３）、二次薬物送達アセンブリ１７の可変用量設定機構は、固定用量設定機構に変えられる。

【0107】

二次用量投薬機構の付勢部材（ねじりばね）が弛緩されると、用量ノブはその初期位置に巻き戻される。この動きは、設定要素３５に移り、それによって、設定要素は、図４ｃに示されるように、第２の位置から第１の位置に設定される。この動きは、リセット運動と称され、図４ｃに曲がった矢印で示されている。設定要素３５が設定運動とは逆の方向に回転されると、その回転運動が、再び作動カラー３７に移り、それによって作動カラー３７が同じ方向に回転される。それによって、第１の係合セクション５５と第２の係合セクション５３が再び係合解除される。アクチュエータ３４は、次いで、再び、作動カラー３７に対してハウジング７の長手方向に自由に動くようになり、図４ｄに示されるように、使用者がアクチュエータ３４を遠位方向にさらに変位させることができるようになり、それによって、一次薬剤の前記用量が投薬される。

【0108】

図５ａ、図５ｂは、第１の係合セクション５５と第２の係合セクション５３との間の係合プロセスを示している。設定要素３５は、設定運動中に矢印５６によって示されるように回転されると、作動カラー３７を同じ方向に回転させ、それによって第１の係合セクション５５と第２の係合セクション５３は、図５ｂに示されるように係合される。各係合セクション５５、５３は、掛止部分を備える。第１の係合セクション５５および第２の係合セクション５３の掛止部分は、設定運動５６によって互いに掛止係合される。この目的のため、作動カラー３７は、棒３９に形成される軸方向に延びる溝５８に係合する突出リブ５７を含む。突出リブ５７は、第１の係合セクション５５と第２の係合セクション５３が係合すると、溝５８にカチッと留まり、知覚可能な音が出る。第１の係合セクション５５の歯の遠位方向に向いた平坦面および第２の係合セクション５３の近位方向に向いた平坦面は、設定運動５６の回転軸に対して垂直に延びる。したがって、これらの当接面は、アクチュエータ３４の作動運動を作動カラー３７に伝えるが、第１および第２の係合セクション５５、５３の不適切な係合解除は妨げない。しかし、作動カラー３７とアクチュエータ３４との間の不慮の係合解除は、リブ／溝５７／５８の連結によって防止される。

【0109】

第２の係合セクション５３の歯の遠位に向いた側および第１の係合セクション５３の歯の近位に向いた側は、面取りフランクをそれぞれ有し、それによって、アクチュエータ３４が、作動運動の反対方向、または作動カラー３７に対して近位方向に動くと、面取りフランクが互いに係合し、それによって第１の係合セクション５５と第２の係合セクション５３が付勢されて係合解除される。逆に、面取りフランクのそれぞれの後ろ側にある平坦面は、第１および第２の係合セクション５５、５３を係合解除する恐れのある横方向の力を防ぐ。

【0110】

図６は、アクチュエータ３４の近位端の断面図である。ボタンキャップ４１は、作動セクション４０の近位端に取り付けられる。受容要素３８は、一次薬物送達アセンブリの用量設定部に取り付けられる。受容要素３８は、作動セクション４０の突出部がそこを通って一次投薬ボタン２０の方に向かって延びる貫通孔５９を含むスリーブ様構成要素である。突出部の遠位端は、押圧面７２として機能する。アクチュエータ４０は、受容要素３８から作動セクション４０が外れないようにするスナップ機能６０によって受容要素３８に固定される。しかし、押圧面７２は、最初は、一次投薬ボタン２０の近位端と押圧面７２との間に間隙６１ができるように、一次投薬ボタン２０に対して距離を置いて配置される。受容要素３８には、ばね６２の形の付勢部材が挿入される。ばねは、作動セクション４０の遠位内面に係合し、アクチュエータ３４を受容要素３８に対して近位方向に付勢する。アクチュエータ３４は、受容要素３８に対して、押圧面７２が一次投薬ボタン２０に接触しない第１の位置と、押圧面７２が一次投薬ボタン２０に接触する第２の位置との間で動くことができる。

【0111】

一次薬剤の用量が設定され、設定要素にもたらされる設定運動によって第１および第２の係合セクションが互いに係合されると、アクチュエータ３４は、患者によって、受容要素３８に対して第１の位置から第２の位置に遠位方向に付勢される。作動の第１の段階では、アクチュエータ３４の作動運動６３は、二次薬物送達アセンブリのトリガボタンに係合する作動カラーに直接移され、それによって二次薬剤の設定用量が投薬される。アクチュエータ３４の遠位方向のさらなる変位によって間隙６１が閉じられ、それによって、押圧面と圧力受容セクション７３として機能する一次投薬ボタン２０の近位面が接触し、アクチュエータ３４の作動運動６３が一次投薬ボタン２０に移され、それによって一次用量投薬機構が起動される。間隙６１によって、二次用量投薬機構に比べて一次投薬機構が遅れて起動される。その結果、二次薬剤の設定用量が、一次薬剤の投薬の前に投薬される。その結果、１つの適用手順で、一次薬剤と二次薬剤の信頼性の高い順次的な送達をもたらす機械的制御がもたらされる。

【0112】

作動カラーの遠位方向の変位は、トリガボタンによって制限される。作動の第１の段階、または送達シーケンスの第１の段階で、作動カラーによってトリガボタンが最大可能変位まで変位されると、アクチュエータ３４は、遠位方向にそれ以上変位することができなくなる。この状況では、間隙６１は、作動カラーが間隙６１が閉じられる前の最大の可能な遠位方向変位に達するほど、広くなっている。アクチュエータ３４の遠位方向のさらなる変位は、妨げられる。使用者は、ばね６２の力によりアクチュエータ３４が受容要素３８に対して近位方向に動かされるように、アクチュエータ３４にかけた圧力を解放しなければならない。その結果、第１の係合セクション５５と第２の係合セクション５３の面取りフランクが係合され、アクチュエータ３４および作動カラー３７は、付勢されて係合解除され、リセット運動よって誘起される力によって支持される。その後、アクチュエータは、作動カラーに対して軸方向に自由に動くことができるようになり、患者は、アクチュエータ３４を遠位方向に完全に変位させることができ、それによって間隙６１が閉じられ作動運動６３が一次投薬ボタンに移される。次いで、一次薬剤の設定用量が投薬される。そこにおいて、二次薬剤の設定用量は、一次薬剤よりも前に投薬される。

【0113】

図７ａから図７ｃは、リセットプロセスを示している。図７ａから図７ｃの実施形態では、第２の長手方向軸５周りの円周方向において、扇形切欠き５２の長さは、作動カラー３７の突出セクション６４よりも長い。したがって、設定要素３５と作動カラーとの間における、２つの相対的な回転位置間の相対的な回転運動が可能になる。突出セクション６４は、切欠き５２内に配置される。図７ａでは、設定要素３５は、設定運動の間に第１の位置から第２の位置へと回転された後の第２の位置にある。図７ａでは、設定要素３５は、やはりまた、作動カラー３７に対する第１の相対的な回転位置にある。二次薬剤の設定用量が投薬されると、二次用量設定機構の付勢部材が、用量設定要素３５を第２の位置から最初の第１の位置（図７ｂ）へと、第２の長手方向軸５周りにリセット運動６５で巻き戻す。円周方向において、扇形切欠きの長さは突出セクション６４よりも長いので、設定部材３５は、最初、作動カラー３７に対する第２の相対的な回転位置へと、作動カラー３７に対して回転される。第２の相対的な回転位置において、回転当接面６６は、突出セクション６４に係合する。そして、設定要素３５の回転運動が作動カラー３７に移される。設定要素３５は、その第１の位置に再び達するまで、リセット運動６５し続ける。設定要素３５は、その最終移動の間、作動カラー３７をアクチュエータ３４との係合から解除し、次いで、図７ｃに示されるような第１の位置に着く。上述した係合解除機能は、有利には、一次用量投薬機構と二次用量設定機構との間の機械連結の係合解除に、二次用量設定機構の蓄えられた力を使用することが有利である。

【0114】

設定プロセスは、同様のやり方で進めることができる。プロセスは、実質的に、図７ｃから７ａに逆に進められる。回転当接面６６の円周方向の反対は、さらなる当接面（図示せず）であり、切欠き５２で回転当接面６６と隔てられている。図７ｃから始まり、使用者は、設定要素を、リセット運動６５とは逆の設定運動で回転させる。切欠き５２により、設定要素３５は、その第１の位置から第２の位置の方に回転され始める。最初、設定部材３５は、作動カラー３７に対して回転される。次いで、第１の相対的な回転位置に再び達すると、切欠き５２のさらなる当接面は、リセット運動中に当接面６６によって係合される突出部６４の側の（円周方向の）後方向に配置される、作動カラー３７のそれぞれの反対面に係合する。係合されるとき、設定要素３５の回転設定運動が作動カラー３７に移り、したがって、設定要素３５が作動カラー３７を回転動作で動かし、それによって第１の係合セクションと第２の係合セクションの係合が引き起こされる。こうして、第１の係合セクション５５と第２の係合セクション５３との間の係合が、設定プロセスにおいて遅らされる。切欠き５２は、その断面積に関して言えば、設定要素３５が第１の相対的な回転位置へと動かされ第１および第２の係合セクションが互いに係合されることを確実にするのに設定要素３５がその第２の位置へと完全に回転されなければならないように、寸法設定される。換言すると、設定プロセスは、または設定運動は、完了されなければならない。そうでない場合、第１および第２の係合セクションは係合しない。それによって、設定要素が第２の位置へと適切に動かされない場合、二次用量投薬機構の起動が安全に妨げられ、確実に、所定の固定用量だけしか注射されないようになる。

【0115】

図８ａ、図８ｂの実施形態では、ロッキングユニット６７は、遠位端とロッキング爪６９のある近位端とを含むロッド６８と、遠位端とを含む。ロッキングユニット６７は、ハウジングに対して、ロック位置（図８ａ）とロック解除位置（図８ｂ）との間で回転することができるように配置される。ロック位置において、ロッキング爪６９は、アクチュエータ３４と受容要素３８との間の自由空間すなわち間隙に係合する。ロッキング爪６９は、受容要素３８の方に向かうアクチュエータ３４の動きを阻止する。その結果、アクチュエータ３４は、その第１の位置から第２の位置へと設定されなくなり、一次用量投薬機構を作動させることができなくなる。

【0116】

ロッキングユニット６７は、ロッド６８の長手方向軸周りに回転することができる。スラスト領域７０は、ロッド６８から延び、作動カラー３７が設定要素３５の設定運動５６によってアクチュエータ３４に係合されると作動カラー３７がスラスト領域７０に係合しロッキングユニット６７をロッド６８の長手方向軸周りに回転させる（図８ｂ）ように、配置される。ロッキングユニット６７の（矢印７１で示されるような）回転によって、ロッキング爪６９は、アクチュエータ３４から遠ざかるように揺動され、それによって、受容要素３８に対するアクチュエータ３５の遠位方向の変位がそれ以上妨げられなくなる。それによって、確実に、固定用量の二次薬剤の設定および注射なしに一次薬剤の設定用量を投薬することができなくされる。

【符号の説明】

【0117】

１ 薬物送達デバイス
２ 近位端
３ 遠位端
４ 第１の長手方向軸
５ 第２の長手方向軸
６ ハウジングの長手方向軸
７ ハウジング
８ 第１のハーフシェル
９ 第２のハーフシェル
１０ 第１の側縁
１１ 第２の側縁
１２ スナップ機能
１３ スナップ機能
１４ 第１の受容セクション
１５ 第２の受容セクション
１６ 一次薬物送達アセンブリ
１７ 二次薬物送達アセンブリ
１８ 一次アセンブリハウジング
１９ 用量ダイヤルスリーブ
２０ 一次投薬ボタン
２１ カートリッジホルダ
２２ 一次カートリッジ
２３ 用量設定部
２４ 第１の窓
２５ 第２の窓
２６ 二次アセンブリハウジング
２７ 用量ノブ
２８ 雄スクリューねじ山
２９ カートリッジホルダ
３０ 二次カートリッジ
３１ ロッキング要素（オートカラー）
３２ 窓
３３ カートリッジプランジャ
３４ アクチュエータ
３５ 設定要素
３６ レバー
３７ 作動カラー
３８ 受容要素
３９ 棒
４０ 作動セクション
４１ ボタンキャップ
４２ 単一投薬インターフェース
４３ キャップ
４４ スナップ機能
４５ 外側バンプ
４６ 凹部
４７ 取り付けセクション
４８ 中央開口部
４９ 閉リング
５０ トリガボタン
５１ 突出部
５２ 切欠き
５３ 第２の係合セクション
５４ 切欠き
５５ 第１の係合セクション
５６ 設定運動
５７ リブ
５８ 溝
５９ 貫通孔
６０ スナップ機能
６１ 間隙
６２ ばね
６３ 作動運動
６４ 突出セクション
６５ リセット運動
６６ 回転当接面
６７ ロッキングユニット
６８ ロッド
６９ ロッキング爪
７０ スラスト領域
７１ ロッキングユニットの回転
７２ 押圧面
７３ 圧力受容セクション

【図1】

【図2a】

【図2b】

【図2c】

【図3】

【図4a】

【図4b】

【図4c】

【図4d】

【図5a】

【図5b】

【図6】

【図7a】

【図7b】

【図7c】

【図8a】

【図8b】