特許 6573871 閉鎖配列および管を閉鎖する方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6573871

(24)【登録日】2019年8月23日

(45)【発行日】2019年9月11日

(54)【発明の名称】閉鎖配列および管を閉鎖する方法

(51)【国際特許分類】

   C12M 1/00 20060101AFI20190902BHJP

【ＦＩ】

   C12M1/00 A

【請求項の数】14

【全頁数】11

(21)【出願番号】特願2016-506950(P2016-506950)

(86)(22)【出願日】2014年4月9日

(65)【公表番号】特表2016-514483(P2016-514483A)

(43)【公表日】2016年5月23日

(86)【国際出願番号】EP2014057122

(87)【国際公開番号】WO2014166980

(87)【国際公開日】20141016

【審査請求日】2017年1月11日

(31)【優先権主張番号】13162967.7

(32)【優先日】2013年4月9日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】507214038

【氏名又は名称】キアゲン ゲーエムベーハー

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(72)【発明者】

【氏名】ウォルダー， ブルーノ

(72)【発明者】

【氏名】ラゼフスキー， ササ

(72)【発明者】

【氏名】シュタルク， クルト

【審査官】 木原 啓一郎

(56)【参考文献】

【文献】 国際公開第２０１２／００６６６８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１１／１４４６５８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開平１１−１６６９３３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表平１１−５１１８４６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開昭６４−０６１６６７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００９−１０９４０３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２００１−０７２１８５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００７−５１１４２０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０００−１３１３２９（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ１２Ｍ

Ｂ０１Ｌ

Ｂ６５Ｂ ７／００−７／２８

Ｇ０１Ｎ ３５／００−３７／００

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ／ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

キャップ（３）を用いて管（１）を閉鎖する閉鎖装置であって、前記管（１）は、前記キャップ（３）に接続されており、前記管（１）は、キャリア（２）上に配列されており、
前記装置は、第１の移動可能な係合部材と第２の移動可能な係合部材と第３の移動可能な係合部材とを少なくとも備え、
前記第１の部材は、前記キャップ（３）の初期移動を誘発するように適合されており、
前記第２の部材は、前記キャップ（３）が前記管（１）の開放端に接触するまで前記キャップ（３）の移動を誘発するように適合されており、
前記管（１）が、枢動することなく、直立位置に保持される間に、前記第３の部材は、閉鎖のために前記キャップ（３）を押すように適合されており、
前記キャップ（３）は、前記管（１）に接続されている、閉鎖装置。

【請求項2】

前記３つの移動可能な係合部材のそれぞれは、一軸運動を受ける、請求項１に記載の閉鎖装置。

【請求項3】

前記第１の移動可能な係合部材は、第１の軸上で移動可能であり、前記第２の移動可能な係合部材は、第２の軸上で移動可能であり、前記第３の移動可能な係合部材は、第３の軸上で移動可能であり、前記第１の軸および前記第２の軸および前記第３の軸は、互いに平行である、請求項１または請求項２に記載の閉鎖装置。

【請求項4】

前記第１の移動可能な係合部材は、傾斜表面（８）を備え、前記第２の移動可能な係合部材は、ガイドフィンガ（６）を備え、前記第３の移動可能な係合部材は、押動要素（７）を備え、前記傾斜表面（８）は、前記キャップ（３）との係合のために、かつ、前記管（１）に対する前記キャップ（３）の移動の伝達のために適合されており、前記傾斜表面（８）は、前記ガイドフィンガ（６）のためのガイダンスとしてさらに適合されている、請求項１〜３のいずれかの１項に記載の閉鎖装置。

【請求項5】

前記傾斜表面（８）および前記ガイドフィンガ（６）は、相互に向かう相対的な平行移動運動のために適合されており、前記傾斜表面（８）のガイダンスは、前記傾斜表面（８）に対する前記ガイドフィンガ（６）の摺動運動を可能にする、請求項４に記載の閉鎖装置。

【請求項6】

前記傾斜表面（８）は、面取または斜面を備えるリング（９）によって提供される、請求項４〜５のいずれかの１項に記載の閉鎖装置。

【請求項7】

前記傾斜表面（８）は、ばね張力を受けるピン（１１）によって支持されている、請求項４〜６のいずれかの１項に記載の閉鎖装置。

【請求項8】

前記ガイドフィンガ（６）は、前記傾斜表面（８）の傾斜の傾きと同一の傾きを有する区分（１３）を備える、請求項４〜７のいずれかの１項に記載の閉鎖装置。

【請求項9】

前記傾斜表面（８）および前記ガイドフィンガ（６）は、前記キャリア（２）の円周面積の外側に位置付けられている、請求項４〜８のいずれかの１項に記載の閉鎖装置。

【請求項10】

前記キャリア（２）は、前記管（１）のためのレセプタクル（４）を備え、前記レセプタクル（４）は、円周方向にかつ部分的に開放されている、請求項１〜９のいずれかの１項に記載の閉鎖装置。

【請求項11】

複数のキャップ（３）を用いて複数の管（１）を閉鎖する方法であって、各管（１）は、前記複数のキャップ（３）に接続されており、前記複数の管（１）は、キャリア（２）上に配列されており、傾斜表面（８）とガイドフィンガ（６）と押動要素（７）とを有する係合部材が提供され、
前記方法は、
前記傾斜表面（８）によってキャップ（３）を移動させるステップと、
ガイドフィンガ（６）を前記傾斜表面（８）に衝突させるステップと、
前記傾斜表面（８）によって前記ガイドフィンガ（６）を誘導させるステップと、
前記傾斜表面（８）によって前記ガイドフィンガ（６）を誘導させることによって引き起こされる前記ガイドフィンガ（６）の衝撃によって前記キャップ（３）を移動させるステップと、
前記キャップ（３）を閉鎖するために、前記押動要素（７）によって前記キャップ（３）を押動させるステップと
を含む、方法。

【請求項12】

前記複数の管（１）は、枢動することなく、直立位置に保持される、請求項１１に記載の方法。

【請求項13】

前記ガイドフィンガ（６）は、前記傾斜表面（８）に向かって一軸方向に移動され、前記ガイドフィンガ（６）は、中心に向かって前記傾斜表面（８）上で側方に滑動する、請求項１１または請求項１２に記載の方法。

【請求項14】

前記傾斜表面（８）によって引き起こされる移動は、前記キャップ（３）の初期移動であり、前記ガイドフィンガ（６）によって引き起こされる移動は、前記キャップ（３）が前記管の開放端に接触するまでの前記キャップ（３）の移動である、請求項１１〜１３のいずれかの１項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、キャリア上の管のキャップのための閉鎖配列に関する。とりわけ、本発明は、インビトロ増幅反応、ＰＣＲ、および／または遺伝子型決定のための流体を含有することができる管に関する。

【背景技術】

【0002】

インビトロ増幅手順が、熱サイクラまたは別の実験用デバイス内に位置付けられることができる小さな反応管内で実行されることができる。熱サイクラは、ＰＣＲ管を加熱かつ冷却し、とりわけ、ポリメラーゼ鎖反応のために要求される具体的な温度である、要求される具体的な温度を達成する。熱サイクラは、とりわけ、管（ロータ）を回転させること、および／または、加熱および冷却のための管等の反応容器を取り扱うためのロータまたはブロックを提供することができる。

【0003】

動作時、管は、（生物学的）流体で充満され、キャップで密封され、キャップは、管に接続され、またはそれと一体的に形成されることができる。

【0004】

第ＷＯ２０１２／００６６６８Ａ１号が、リング体および複数の伸長管を備え、各伸長管が、リング体と一体的に形成される、多容器リングを開示している。多容器リングはさらに、複数のキャップを備え、各キャップは、リング体と一体的に形成され、管のうちの１つを密封するように適応される。第ＷＯ２０１２／００６６６８Ａ１号は、１次ユニットおよび２次ユニットを有するキャッピングツールを開示している。管をキャッピングするために、管は、枢動される必要がある。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】国際公開第２０１２／００６６６８号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

管を枢動することを伴うキャッピングは、枢動管が取扱技能の増加を要求するため、困難をもたらすことが見出されている。

【0007】

枢動管を取り扱うことの困難を克服する、閉鎖配列と、閉鎖するための方法とを提供することが、本発明の目的である。

【課題を解決するための手段】

【0008】

目的は、独立請求項の主題によって解決される。

【0009】

管を閉鎖する３つの移動可能な係合部材を備える、キャリア内における管のキャップのための閉鎖配列が、使用されることができることが見出されている。好ましくは、管は、枢動される必要はない。好ましくは、閉鎖のためのキャップ移動は、管に対する回転である。

【0010】

好ましくは、３つの移動可能な係合部材は、一軸方向において移動する。

【0011】

好ましい実施形態では、３つの移動可能な係合部材は、連続ステップにおいて、相互に同軸上で誘導される。いくつかのブロックおよびばねが、提供されることができ、それに従って、総移動は、各連続ステップにおいて部分的運動に分離されることができる。これは、単純なアセンブリを可能にする。

【0012】

管は、使い捨て管であることができ、インビトロ増幅プロセスのための好適なプラスチック材料から射出成形によって生成されることができる。好ましくは、管は、間隔０．０５〜２．０ｍｌ、とりわけ、好ましくは、０．２〜０．６ｍｌの体積を有する。

【0013】

管内において充満されることができる、用語「ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｌｕｉｄ（生物学的流体）」は、とりわけ、血液、ＤＮＡ、ＲＮＡ、核酸、オリゴヌクレオチド、および／またはアプタマーを包含する。

【0014】

用語「ｃａｒｒｉｅｒ（キャリア）」は、管およびキャリアがユニットとして取り扱われることができ、とりわけ、キャリアがアダプタとして形成されることができるように、３つを上回る管の位置付けを可能にする全ての構造を包含する。したがって、キャリアを握持することは、キャリア内に位置付けられる管を取り扱うおよび／または移動させる、あるいは搬送する可能性につながる。キャリアは、例えば、熱サイクラのロータまたは類似するデバイス内に位置付けられることができる。

【0015】

好ましい実施形態では、３つの係合部材は、傾斜表面、ガイドフィンガ、および押動要素を備え、傾斜表面は、キャップとの係合のために、かつ管に対するキャップの移動の伝達のために適応され、傾斜表面はさらに、ガイドフィンガのためのガイダンスとして適応される。

【0016】

好ましくは、傾斜表面およびガイドフィンガは、相互に向かった相対平行移動運動のために適応され、傾斜表面のガイダンスは、ブロックに対するガイドフィンガの摺動運動を可能にする。これは、キャップの閉鎖のための協調運動を可能にする単純な相互ガイダンスを可能にする。ガイドフィンガは、ガイドフィンガが傾斜表面上で摺動すると、弾性的に変形する。ガイドフィンガは、側方方向における撓みおよび／または屈曲に関して、弾性および／または弾力特性を有する。しかしながら、ガイドフィンガは、縦方向において剛性がある。前述のガイドフィンガは、閉鎖または復座ばねとして形成される、または施されることができる。

【0017】

傾斜表面は、面取または斜面を備える、ブロックまたはトロイダル部によって形成されることができる。

【0018】

好ましくは、傾斜表面は、ばね張力を受け得る、ピンによって支持される。

【0019】

好ましい実施形態では、ガイドフィンガは、傾斜表面の傾斜と実質的に類似し得る傾きを伴う区分を備える。傾きおよび傾斜は、実質的に、相互に対応することができる。傾きおよび傾斜が実質的に相互に類似する場合、傾斜表面に接触するガイドフィンガの初期移動は、補助される。

【0020】

好ましくは、傾斜表面およびガイドフィンガは、キャリアの円周面積の外側に位置付けられる。

【0021】

さらに、キャリアは、円周方向かつ部分的に開放されている、管のためのレセプタクルを備えることができる。しかしながら、これは、要件ではない。管がレセプタクル内で保持されることは不可欠である。レセプタクルはまた、円周方向に閉鎖されることができる。レセプタクルは、キャリアへの弾性接続を有することができ、管の枢動を可能にする。

【0022】

本願の他の目的、特徴、利点、および側面が、以下の説明および従属請求項から当業者に明白になるであろう。しかしながら、好ましい実施形態を示すが、本願の以下の説明、従属請求項、および具体的な実施例は、例証のみとして与えられることを理解されたい。開示される本発明の精神および範囲の範囲内における種々の変更および修正が、以下を熟読する当業者に実際に明白になるであろう。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
キャリア（２）内における管（１）のキャップ（３）のための閉鎖配列であって、前記配列は、少なくとも第１、第２、および第３の移動可能な係合部材を備え、閉鎖のために、前記第１の部材は、前記キャップ回転の第１の部分を誘発するように適応され、前記第２の部材は、前記キャップ回転の第２の部分を誘発するように適応され、前記第３の部材は、前記キャップ回転の第３の部分を誘発するように適応されている、閉鎖配列。
（項目２）
前記３つの移動可能な係合部材は、それぞれ、一軸運動を受ける、項目１に記載の閉鎖配列。
（項目３）
前記３つの移動可能な係合部材は、相互に同軸上で誘導される、項目１または２に記載の閉鎖配列。
（項目４）
前記３つの係合部材は、前記キャリア（２）のための治具（５）、ガイドフィンガ（６）、および押動要素（７）を備え、傾斜表面（８）は、前記キャップ（３）との係合のために、かつ前記管（１）に対する前記キャップ（３）の移動の伝達のために適応され、前記傾斜表面（８）はさらに、前記ガイドフィンガ（６）のためのガイダンスとして適応されている、項目１〜３のいずれかの１項に記載の閉鎖配列。
（項目５）
前記傾斜表面（８）および前記ガイドフィンガ（６）は、相互に向かった相対平行移動運動のために適応され、前記傾斜表面（８）のガイダンスは、前記傾斜表面（８）に対する前記ガイドフィンガ（６）の摺動運動を可能にする、項目４に記載の閉鎖配列。
（項目６）
前記傾斜表面（８）は、面取または斜面を備えるリング（９）によって提供される、項目４〜５のいずれかの１項に記載の閉鎖配列。
（項目７）
前記傾斜表面（８）は、ばね張力を受けるピン（１１）によって支持されている、項目４〜６のいずれかの１項に記載の閉鎖配列。
（項目８）
前記ガイドフィンガ（６）は、前記傾斜表面（８）の傾斜と類似する傾きを伴う区分（１３）を備える、項目４〜７のいずれかの１項に記載の閉鎖配列。
（項目９）
前記傾斜表面（８）および前記ガイドフィンガ（６）は、前記キャリア（２）の円周面積の外側に位置付けられている、項目４〜８のいずれかの１項に記載の閉鎖配列。
（項目１０）
前記キャリア（２）は、前記管（１）のためのレセプタクル（４）を備え、前記レセプタクル（４）は、円周方向かつ部分的に開放されている、項目１〜９のいずれかの１項に記載の閉鎖配列。
（項目１１）
管（１）を閉鎖する方法であって、各管（１）は、キャップ（３）と接続され、前記管（１）は、キャリア（２）上に配列され、傾斜表面（８）、ガイドフィンガ（６）、および押動要素（７）が、提供され、前記方法は、前記キャップ（３）を閉鎖するために、前記傾斜表面（８）によってキャップ（３）を移動させるステップと、ガイドフィンガ（６）を前記傾斜表面（８）に衝突させるステップと、前記傾斜表面（８）によって前記ガイドフィンガ（６）を誘導させるステップと、前記ガイドフィンガ（６）の衝撃によって前記キャップ（３）を移動させるステップと、前記押動要素（７）によって前記キャップ（３）を押動させるステップとを含む、方法。
（項目１２）
前記管（１）は、枢動せずに、直立位置に保持される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ガイドフィンガ（６）は、前記傾斜表面（８）に向かって一軸方向に移動され、前記ガイドフィンガ（６）は、中心に向かって前記傾斜表面（８）上で側方に滑動する、項目１１または１２に記載の方法。
（項目１４）
前記傾斜表面（８）によってもたらされる移動は、前記キャップ（３）の初期移動であり、前記ガイドフィンガ（６）によってもたらされる移動は、前記管の開放端上にある前記キャップ（３）の当接部までの前記キャップ（３）の移動である、項目１１〜１３のいずれかの１項に記載の方法。

【0023】

ここで、本発明の実施例が、付随の図面を参照して、説明される。

【図面の簡単な説明】

【0024】

【図1】図１は、本発明による、閉鎖配列とともに、キャリア内における管を概略的に示す。

【図2】図２は、傾斜表面を伴う、キャリア内における管の斜視図を概略的に示す。

【図3】図３−１３は、管の段階的閉鎖を概略的に示す。

【図4】図３−１３は、管の段階的閉鎖を概略的に示す。

【図5】図３−１３は、管の段階的閉鎖を概略的に示す。

【図6】図３−１３は、管の段階的閉鎖を概略的に示す。

【図7】図３−１３は、管の段階的閉鎖を概略的に示す。

【図8】図３−１３は、管の段階的閉鎖を概略的に示す。

【図9】図３−１３は、管の段階的閉鎖を概略的に示す。

【図10】図３−１３は、管の段階的閉鎖を概略的に示す。

【図11】図３−１３は、管の段階的閉鎖を概略的に示す。

【図12】図３−１３は、管の段階的閉鎖を概略的に示す。

【図13】図３−１３は、管の段階的閉鎖を概略的に示す。

【図14】図１４−１６は、キャリア内における閉鎖された管の枢動を概略的に示す。

【図15】図１４−１６は、キャリア内における閉鎖された管の枢動を概略的に示す。

【図16】図１４−１６は、キャリア内における閉鎖された管の枢動を概略的に示す。

【発明を実施するための形態】

【0025】

図１は、キャリア２内における管１を示し、管１は、直線整合状態にある。管１は、管１を閉鎖または密封するために、キャップ３に接続される。管１は、キャリア２のレセプタクル４内に配列される。レセプタクル４は、キャリア２の外周方向におけるその円周において、開口部を有する貫通孔として形成される。キャリア２は、プラスチック材料またはポリマーから作製されるキャリア２内にフィルムヒンジとして配列される、ヒンジ１０を有する。

【0026】

キャリア内２における管１のキャップ３のための閉鎖配列が、図１に示される。閉鎖配列は、少なくとも３つの移動可能な係合部材を備え、これは、それぞれ、一軸運動を受けることができる。３つの移動可能な係合部材は、相互に同軸上で誘導されることができる。

【0027】

３つの係合部材は、キャリア２のための治具またはホルダ５、ガイドフィンガ６、および押動要素７を備え、傾斜表面８が、キャップ３と係合のために、かつ管１に対するキャップ３の移動の伝達のために適応され、傾斜表面８はさらに、ガイドフィンガ６のためのガイダンスとして適応される。

【0028】

図３−８は、斜面または面取を備える、傾斜表面８を備える、リング９によって提供される傾斜表面８が、管１のキャップ３に対して移動することを示す。図３では、リング９が、キャップ３に触れ、リング９のさらなる移動に応じて、キャップ３が、傾斜表面８と当接することが示される。傾斜表面８に対するキャップ３を伴う管１の相対運動は、リング９に対する、非アクティブのままである（駆動または移動されない）ホルダ５の移動によって提供される。図２は、リング９の支持を示す。リング９は、ばね１２によるばね張力を受け得る、ピン１１によって支持される。

【0029】

リング９および傾斜表面８との当接は、管１に対するキャップ３のキャップ３の閉鎖位置への初期移動をもたらす。図３−図８では、キャリア２が、一軸方向においてガイドフィンガ６および押動要素７とともに（下方に）移動されることが示される。キャップ３を閉鎖する過程において、３つの要素は、それぞれの要素のさらなる移動を妨げるドグおよび／またはブロックによって事前判定された停止位置に移動する。

【0030】

図８では、キャリア２とともに、ホルダ５の移動は、停止することが示される。さらに、ガイドフィンガ６が、傾斜表面８に触れることが示される。

【0031】

ホルダ５に対するガイドフィンガ６のさらなる移動に応じて、ガイドフィンガ６は、リング９および傾斜表面８に対して平行移動する。ガイドフィンガ６は、リング９および傾斜表面８に接触すると、弾性的に屈曲することができる。ガイドフィンガ６は、傾斜表面８上のリング９上で摺動する。ガイドフィンガ６のさらなる移動に応じて、ガイドフィンガ６は、キャップ２をその閉鎖位置（図９〜１１）にさらに押動する。ガイドフィンガ６は、リング９またはキャリア２の中心によって画定される中心に向かって傾斜表面８上で滑動する。ガイドフィンガ６は、傾斜表面８の傾斜と実質的に類似し得る傾きを有する、区分１３を備えることができる。区分１３の傾きは、傾斜表面８の傾斜と異なり得る。しかしながら、傾きおよび傾斜は、同一の傾向または方向を有することが好ましい。区分１３は、ガイドフィンガ６をキャップ２の方向に移動させるとき、それを補助することができる。実際に、ガイドフィンガ６は、区分１３の傾きがガイドフィンガ６の形状が傾斜表面８の形状に追従するにつれて変化するように、傾斜表面８と接触すると、弾性的に変形する。

【0032】

図１１では、ガイドフィンガ６は、停止することが示される。押動要素７は、キャップ３の方向にさらに移動する。押動要素７のさらなる移動において、キャップ３は、閉鎖され、押動要素７は、その停止位置（図１３）に到達する。

【0033】

図１４−１６では、ホルダ５によって保持されるキャリア２の外側部分は、ヒンジ１０に対して枢動されることが示される。管１の外側表面に対応する形状を伴うその縦方向に延在する丸みを帯びた空洞として形成される、管１のそれぞれのための摺動表面１４が、提供される。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】