特許 6574438 ２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6574438

(24)【登録日】2019年8月23日

(45)【発行日】2019年9月11日

(54)【発明の名称】２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン化合物

(51)【国際特許分類】

   C07D 471/10 20060101AFI20190902BHJP

   A61K 31/438 20060101ALI20190902BHJP

   A61K 31/444 20060101ALI20190902BHJP

   A61K 31/497 20060101ALI20190902BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20190902BHJP

   A61P 25/16 20060101ALI20190902BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20190902BHJP

   A61P 25/14 20060101ALI20190902BHJP

   A61P 3/08 20060101ALI20190902BHJP

   A61P 5/50 20060101ALI20190902BHJP

   A61P 3/00 20060101ALI20190902BHJP

   A61P 3/04 20060101ALI20190902BHJP

   A61P 3/06 20060101ALI20190902BHJP

   A61P 1/16 20060101ALI20190902BHJP

   A61P 9/12 20060101ALI20190902BHJP

【ＦＩ】

   C07D471/10 101

   C07D471/10CSP

   A61K31/438

   A61K31/444

   A61K31/497

   A61P3/10

   A61P25/16

   A61P25/28

   A61P25/14

   A61P3/08

   A61P5/50

   A61P3/00

   A61P3/04

   A61P3/06

   A61P1/16

   A61P9/12

【請求項の数】12

【全頁数】164

(21)【出願番号】特願2016-557898(P2016-557898)

(86)(22)【出願日】2015年3月17日

(65)【公表番号】特表2017-507986(P2017-507986A)

(43)【公表日】2017年3月23日

(86)【国際出願番号】EP2015055494

(87)【国際公開番号】WO2015140132

(87)【国際公開日】20150924

【審査請求日】2017年11月27日

(31)【優先権主張番号】14160344.9

(32)【優先日】2014年3月17日

(33)【優先権主張国】EP

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】516276122

【氏名又は名称】リマインド エヌヴイ

【氏名又は名称原語表記】ＲＥＭＹＮＤ ＮＶ

(74)【代理人】

【識別番号】100065248

【弁理士】

【氏名又は名称】野河 信太郎

(74)【代理人】

【識別番号】100159385

【弁理士】

【氏名又は名称】甲斐 伸二

(74)【代理人】

【識別番号】100163407

【弁理士】

【氏名又は名称】金子 裕輔

(74)【代理人】

【識別番号】100166936

【弁理士】

【氏名又は名称】稲本 潔

(74)【代理人】

【識別番号】100174883

【弁理士】

【氏名又は名称】冨田 雅己

(72)【発明者】

【氏名】グリフィウン，ジェラード

(72)【発明者】

【氏名】デ タイエ，バルト

(72)【発明者】

【氏名】プリンセン，カトリーン

(72)【発明者】

【氏名】デ ヴィッテ，クーン

(72)【発明者】

【氏名】ブランシュ，エミリー

(72)【発明者】

【氏名】ラトニ，ハサン

(72)【発明者】

【氏名】ロジャース−エヴァンス，マーク

【審査官】 早乙女 智美

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１０−５０３６７３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１３／１８６１５９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１３／１５５２２３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特表２００９−５３６６５１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 STN International，File REGISTRY [online]，掲載日：2007年12月26日，検索日：2018年7月9日，CAS登録番号：959548-74-4, 959503-75-4, 959482-41-8, 959502-03-5

【文献】 STN International，File REGISTRY [online]，掲載日：2007年12月26日，検索日：平成31年1月11日，CAS Registry No. 959528-45-1, 959495-39-7, 959490-58-5, 959481-84-6

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＡＲＰＡＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）

【化1】

（式中、
ｎは０であり、
Ｒ¹は、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、
Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ハロ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、ここで前記Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルは、非置換であることまたは１つ以上のＺ¹で置換することができ、
Ｌ¹は、−ＳＯ₂−、−ＣＯ−、

【化2】

からなる群から選択され、式中^*は、Ｌ¹がＬ²へ結合している場合を表し、かつ^**はＬ¹がアゼチジン環へ結合している場合を表し、かつ式中、
Ａ¹はＳであり、
ｑは０であり、
各Ｒ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｒ²⁴−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＮＲ²³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択され、式中、２つのＲ²は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、６、または７員環を形成することができ、かつここで、前記環、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、及びハロＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、かつここで前記Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ²で置換することができ、
Ｌ²は、単結合あるいは式（ｉ）

【化3】

の基であり、ここで、式（ｉ）の基の左側はＲ³へ結合しており、かつ前記基の右側は、前記アゼチジン環の窒素原子へ結合しており、かつ式中、
ｍは、０、または１から選択される整数であり、
ｗは、０、または１から選択される整数であり、
Ｌ⁵は、単結合であり、または−Ｏ−であり、
Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和３、４、５、若しくは６員環を形成し、
Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和３、４、５、若しくは６員環を形成し、
Ｌ³は−ＳＯ₂−であり、
Ｌ⁴は、単結合でありまたは−（ＣＲ¹⁵Ｒ¹⁶）_t−であり、式中ｔは、１、または２から選択される整数であり、
Ｒ¹⁵は、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、
Ｒ¹⁶は、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、
ここでＬ⁴が単結合である場合、Ｒ⁴はメチルではなく、
各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、
各Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、
各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、
各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、
各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、及びＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
各Ｒ²³は独立して、水素、及びＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、ここで、２つのＺ¹は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、６、または７員環を形成することができ、かつここで前記Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、
各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、ここで、２つのＺ²は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、６、または７員環を形成することができ、かつここで前記Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、
但し、前記化合物が、
（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン
でないことを条件とする、
ここで、「ヘテロシクリル」という用語は、Ｎ、Ｏ及び／またはＳから選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む合計３〜１０個の環原子を有する非芳香族完全飽和または部分的不飽和環状基を指し；
「ヘテロアリール」という用語は、互いに縮合できるまたは共有結合できる５〜６個の原子を含有する１個または２個の環を含有する５〜１２個の炭素原子の芳香環または芳香環系を指し、その中でこれらの環の１つ以上における１つ以上の炭素原子は、Ｎ原子、Ｏ原子及び／またはＳ原子によって置き換えることができる）
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、ラセミ体、若しくは互変異性体、またはこれらの溶媒和物、水和物、医薬として許容され得る塩。

【請求項2】

構造式（ＩＡ）

【化4】

（式中、Ｌ¹、Ｌ²、Ｌ⁴、ｎ、Ｒ¹、Ｒ³、及びＲ⁴は、請求項１において定義するのと同じ意味を有する）
を有する、請求項１に記載の化合物。

【請求項3】

Ｌ¹は、−ＳＯ₂−である、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項4】

構造式（ＩＢ）

【化5】

（式中、Ｌ²、Ｌ⁴、ｎ、Ｒ¹、Ｒ³、及びＲ⁴は、請求項１〜３のいずれかにおいて定義するのと同じ意味を有する）
を有する、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。

【請求項5】

構造式（ＩＤ）

【化6】

（式中、ｎ、Ｒ¹、Ｒ³、及びＲ⁴は、請求項１〜４のいずれか一項において定義するのと同じ意味を有する）
を有する請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。

【請求項6】

構造式（ＩＣ）

【化7】

（式中、Ｌ¹、Ｌ³、Ｌ⁴、ｍ、ｎ、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁸及びＲ⁹は、請求項１において定義するのと同じ意味を有する）
を有する、請求項１に記載の化合物。

【請求項7】

Ｌ¹は、

【化10】

である、請求項１に記載の化合物。

【請求項8】

２，７−ビス（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２−（（４−プロポキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）エタノン、（４−クロロフェニル）（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノン、（３，４−ジフルオロフェニル）（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノン、（４−フルオロフェニル）（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノン、１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−フェニルエタノン、１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−フェニルブタン−１−オン、４，４，４−トリフルオロ−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ブタン−１−オン、１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチル−２−フェニルプロパン−１−オン、（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）（１−フェニルシクロプロピル）メタノン、３−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン、２−（３−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチル−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）プロパン−１−オン、２−ヒドロキシ−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−（ピリジン−２−イル）プロパン−１−オン、２−（４−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン、１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチル−２−（ｏ−トリル）プロパン−１−オン、クロマン−４−イル（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノン、（Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−メチルブタン−１−オン、２−（２−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン、２−（２−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メタノン、２−（４−クロロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン、２−（４−クロロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）（１−フェニルシクロペンチル）メタノン、２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン、２−（３−クロロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−クロロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−シクロプロピル−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−ブチル−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−メトキシフェニル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（ピラジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−クロロフェニル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−（メチルチオ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、７−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、７−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３，５］ノナン、２，７−ビス（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−７−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、７−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−７−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、６−クロロ−２−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール、６−クロロ−２−（７−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール、６−クロロ−２−（７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール、６−クロロ−２−（７−（（４−（メチルチオ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール、３−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、Ｎ−（４−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）フェニル）アセトアミド、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−（メチルスルホニル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（２−メトキシ−５−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（５−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（ｍ−トリルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（４−エチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（ｏ−トリルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（４−（Ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）スルホ
ニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（２，５−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、２−エトキシ−５−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）ベンゾニトリル、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（２−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３，５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（３−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−（メチルスルホニル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、メチル３−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）ベンゾアート、５−（７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（４−エトキシ−３−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシ−３−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、４−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）−３，５−ジメチルイソキサゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（チオフェン−２−イルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（５−クロロチオフェン−２−イル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（チオフェン−３−イルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（５−メチルチオフェン−２−イル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（シクロヘキシルメチル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、４−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）モルホリン、及びこれらの溶媒和物、水和物、医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物。

【請求項9】

１つ以上の医薬的に賦形剤と治療有効量の請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物あるいは治療有効量のＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びこれらの溶媒和物、水和物、または医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物とを含む、医薬組成物。

【請求項10】

薬剤としての使用のための請求項９に記載の医薬組成物。

【請求項11】

代謝障害、及び／または神経変性疾患、及び／またはタンパク質ミスフォールディング障害の予防及び／または治療のための薬剤としての使用のための請求項９に記載の医薬組成物。

【請求項12】

糖尿病、パーキンソン病、アルツハイマー病、びまん性レヴィ小体病、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィー、多系統萎縮症、ハンチントン病、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、多系統萎縮症、嚢胞性線維症、クロイツフェルト・ヤコブ病、耐糖能異常、高血糖症、低血糖症、グリセルアルデヒド３−リン酸脱水素酵素欠損症、高インスリン症、インスリン産生障害、インスリン感受性障害、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性症候群、肥満、リピドーシス、心リピドーシス、脂質異常症、脂肪肝、リポジストロフィー、心血管疾患及び高血圧の予防及び／または治療のための薬剤としての使用のための請求項９に記載の医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、タンパク質ミスフォールディングと関連する疾患及び特に神経変性疾患または糖尿病を治療するのに有用な、本明細書に定義する２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン誘導体化合物、またはその医薬として許容され得る塩に関する。

【背景技術】

【0002】

アミロイドーシスと呼ばれるいくつかのヒト障害は、病理学的特徴としてミスフォールディングしたタンパク質の蓄積及び／または凝集を伴い、それゆえ、タンパク質ミスフォールディング疾患とも呼ばれる。最もとりわけ、アルツハイマー病、パーキンソン病及び２型糖尿病はそれぞれ、アミロイドβ（Ａβ）及びタウ、アルファシヌクレイン及び膵島アミロイドポリペプチド前駆体（ＩＡＰＰ）の異常な凝集が関与する一般的な疾患である。（Ｍｉｓｆｏｌｄｅｄ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ Ｔｙｐｅ ＩＩ Ｄｉａｂｅｔｅｓ，ＤｅＴｏｍａら，２０１２，Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．，６０８〜６２１）

【0003】

タンパク質のミスフォールディング及び凝集をもたらす１つまたは複数の過程は概して、細胞毒性であると考えられており、したがって、アルツハイマー病及びパーキンソン病などの脳障害の症例におけるニューロンなどの標的細胞の変性若しくは不全または２型糖尿病の症例におけるベータ細胞機能に寄与し得る。

【0004】

アルツハイマー病及びパーキンソン病などの神経変性疾患ならびに２型糖尿病などの代謝障害は異なる組織（それぞれ脳及び膵臓）に影響するが、類似の危険因子を共有することが示されてきた（Ｊａｎｓｏｎ Ｊ，Ｌａｅｄｔｋｅ Ｔ，Ｐａｒｉｓｉ ＪＥ，Ｏ’Ｂｒｉｅｎ Ｐ，Ｐｅｔｅｒｓｅｎ ＲＣ，Ｂｕｔｌｅｒ ＰＣ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ．２００４；５３：４７４〜４８１）。また、タンパク質凝集自体に潜む機序は、当該機序が異なる徴候にわたって異なるタンパク質が関与するという事実にもかかわらず、共通因子を有する。（Ｃｏｍｍｏｎ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ Ｓｏｌｕｂｌｅ Ａｍｙｌｏｉｄ Ｏｌｉｇｏｍｅｒｓ Ｉｍｐｌｉｅｓ Ｃｏｍｍｏｎ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；Ｒａｋｅｚ Ｋａｙｅｄ１，Ｅｌｉｚａｂｅｔｈ Ｈｅａｄ２，Ｊｅｎｎｉｆｅｒ Ｌ．Ｔｈｏｍｐｓｏｎ１，Ｔｈｅｒｅｓａ Ｍ．ＭｃＩｎｔｉｒｅ３，Ｓａｓｋｉａ Ｃ．Ｍｉｌｔｏｎ１，Ｃａｒｌ Ｗ．Ｃｏｔｍａｎ２，Ｃｈａｒｌｅｓ Ｇ．Ｇｌａｂｅ１；Ｓｃｉｅｎｃｅ ２００３年４月１８日号：第３００巻（第５６１８番）４８６〜４８９頁;）。タンパク質のミスフォールディング障害間においてこれらの観察された機序の共通性は、細胞の完全性を保存することを目的とした治療的介入が、タンパク質凝集が関与する種々の障害にわたって効果的であると期待されていることを示している。しかしながら、細胞の変性及びタンパク質の凝集に関与する経路及び過程に関する精確な機序はなおも非常に理解しにくい。それゆえ、関与する分子レベルの機序に関する詳細な機序見識の不在下で、アミロイドーシスの細胞モデル及び動物モデルにおける細胞完全性を保存する小分子を識別するための表現型アッセイの使用は、アルツハイマー病、パーキンソン病及び糖尿病などのアミロイドーシスに罹患している患者のための有効な治療を発見することと関連している。重要なことに、このような治療は、ニューロン及びベータ細胞などの標的細胞の細胞完全性を保存し、疾患修飾性であることが予想されるので、当該疾患の経過を根本的に変化させるであろう。したがって、これらの治療は単に、疾患症状を一時的に低下させているのではなく、それゆえ、重要な現在の医学的需要に対処する。

【0005】

今日まで、食事の管理のほかは、２型糖尿病に対する投薬は、経口血糖降下薬を、及び当該疾患のより後期においてはインスリン補充療法を用いて糖尿病性合併症を最小限にすることに焦点を当てられている。これらの薬は、４つの主要なクラスに属する。
・スルホニル尿素は、膵β細胞によるインスリン放出を刺激する。スルホニル尿素は安価で、副作用をほとんど示さないが、体重増加及び低血糖症のリスクを誘発するので、インスリン産生β細胞の不全を誘起すると考えられている。
・ビグアニド（このうち、メトホルミンが参照される）は、インスリン耐性及びトリグリセリドレベルを低下させる。しかしながら、ビアグニドは、胃腸の問題を誘発しているので、腎疾患または心臓の問題を持つ人々に対しては禁忌となる。
・アルファ−グルコシダーゼ阻害薬は、小腸によるグルコース吸収を低下させる。しかしながら、アルファ−グルコシダーゼは、不便な投薬を伴う高価な治療であり、このことは胃腸の問題を誘発する可能性がある。
・チアゾリジンジオンは、脂肪及び筋肉におけるＰＰＡＲ−γを活性化することによってインスリン耐性を低下させる。しかしながら、チアゾリジンジオンは高価であり、かつ体重増加、心不全、貧血及び浮腫のリスク上昇と関係している。
・ＧＬＰ−１類似体は、グルコース依存性様式で膵β細胞によるインスリン放出を刺激し、α細胞によるグルカゴン放出を阻害し、胃内容排出を遅延させる。ＧＬＰ−１類似体は高価であり、注射する必要があり、吐き気をもたらす。
・ＤＰＰ−４阻害薬は、内在性ＧＬＰ−１レベルを亢進し、ＧＬＰ−１類似体と類似の効果を発揮する。これらの薬剤の使用と関係した膵炎及び膵癌のリスク上昇の示唆がある。
・ＳＧＬＴ−２阻害薬は、腎臓／尿を通じてのグルコースクリアランスを高める。このクラスのうち、カナグリフロジンは近年市場に参入したが、尿意亢進などの副作用と関係しており、膣酵母感染及び尿路感染に関するより高いリスクとも関係している。

【0006】

神経変性疾患に関しては、治療は、発症を遅延させるまたは既存の症状を低下させることに焦点を当てられている。例えば、コリンエステラーゼ阻害薬及び／またはメマンチンは、認知症上の発症を遅延させるために、アルツハイマー病患者へ付与される。レボドパは、運動症候を一時的に低減するために、パーキンソン病患者へ付与される。

【0007】

それゆえ、患者における関係症状の発症を予防するためにアミロイドーシスにおいて影響を受ける細胞を保存及び／または再機能させる治療についての大いなる需要がある。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明の第一の態様によると、式（Ｉ）

【化1】

の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、ラセミ体、若しくは互変異性体、またはこれらの溶媒和物、水和物、医薬として許容され得る塩若しくはプロドラッグが提供され、式中、
ｎは、０、１、２または３から選択される整数であり、
Ｒ¹は、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、
Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、またはＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ¹で置換することができ、
Ｌ¹は、−ＳＯ₂−、−ＣＯ−、

【化2】

からなる群から選択され、式中^*は、Ｌ¹がＬ²へ結合している場合を表し、かつ^**はＬ¹がアゼチジン環へ結合している場合を表し、かつ式中、
Ａ¹は、ＳまたはＯであり、
ｑは、０、１、２、または３から選択される整数であり、
Ｌ⁶は、−ＣＯ−または−ＳＯ₂−であり、
各Ｒ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｒ²⁴−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＮＲ²³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択され、式中、２つのＲ²は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、６、または７員環を形成することができ、かつここで、当該環、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、またはＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ²で置換することができ、
Ｌ²は、単結合あるいは式（ｉ）

【化3】

の基であり、ここで、式（ｉ）の基の左側はＲ³へ結合しており、かつ当該基の右側は、当該アゼチジン環の窒素原子へ結合しており、かつ式中、
ｍは、０、１、２、または３から選択される整数であり、
ｗは、０、１、２または３から選択される整数であり、
Ｌ⁵は、単結合であり、または−Ｏ−及び−ＮＲ¹²−からなる群から選択され、
Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、
Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、
またはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、６若しくは７員環に由来し、
Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、
Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、
またはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、６若しくは７員環に由来し、
Ｒ¹²は、水素、及びＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
Ｌ³は、−ＳＯ₂−、−ＰＯ₄−、及び−ＰＯ₃−からなる群から選択され、
Ｌ⁴は、単結合でありまたは−（ＣＲ¹⁵Ｒ¹⁶）_t−、−Ｏ−、及び−ＮＲ¹⁷−からなる群から選択され、式中ｔは、１、２または３から選択される整数であり、
Ｒ¹⁵は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、
Ｒ¹⁶は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、
またはＲ¹⁵及びＲ¹⁶は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、６若しくは７員環を形成し、
Ｒ¹⁷は、水素、及びＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｌ³、Ｌ⁴の少なくとも１つは単結合ではなく、かつここでＬ⁴が単結合である場合、Ｒ⁴はメチルではなく、
各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、及びシアノＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、またはシアノＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
各Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、及びシアノＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、またはシアノＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、またはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、若しくはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子若しくはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ若しくはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
またはここで、Ｒ²⁰及びＲ²¹は、これらの結合する窒素原子とともに、５、６、若しくは７員のヘテロシクリルを形成し、かつここで当該ヘテロシクリルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ若しくはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、またはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
かつここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
各Ｒ²⁴は独立して、Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₂〜₆アルキニレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレンＣ₁〜₆アルキレン^*、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンＣ₁〜₆アルキレン^*、及びヘテロアリーレンＣ₁〜₆アルキレン^*からなる群から選択され、ここで、^*は、Ｒ²⁴がＣＯへ結合している場合を表し、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₂〜₆アルキニレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレンＣ₁〜₆アルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンＣ₁〜₆アルキレン、またはヘテロアリーレンＣ₁〜₆アルキレンは、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｒ²⁴−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＮＲ²³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択され、ここで、２つのＺ¹は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、６、または７員環を形成することができ、かつここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｒ²⁴−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＮＲ²³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択され、ここで、２つのＺ²は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、６、または７員環を形成することができ、かつここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
但し、当該化合物が、
Ｎ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド
ではないことを条件とする。

【0009】

第二の態様によると、本発明は、１つ以上の医薬的に賦形剤と治療有効量の本発明の第一の態様による化合物あるいは治療有効量のＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びＮ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミドからなる群から選択される化合物、またはその溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩とを含む医薬組成物も包含する。

【0010】

第三の態様によると、本発明は、本発明の第一の態様による化合物、あるいはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びＮ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミドからなる群から選択される化合物、またはその溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩、若しくは医薬として許容され得る塩、あるいは、本発明の第二の態様による、薬剤としての使用のための医薬組成物も包含する。

【0011】

第四の態様によると、本発明は、本発明の第一の態様による化合物、あるいはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びＮ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミドからなる群から選択される化合物、またはその溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩、あるいは本発明の第二の態様による、代謝障害及び／または神経変性疾患の予防及び／または治療のための薬剤としての使用のための医薬組成物も包含する。

【0012】

第五の態様によると、本発明は、本発明の第一の態様による化合物、あるいはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びＮ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミドからなる群から選択される化合物、またはその溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩、あるいは本発明の第二の態様による、タンパク質ミスフォールディング障害の予防及び／または治療のための薬剤としての使用のための医薬組成物も包含する。

【0013】

第六の態様によると、本発明は、本発明の第一の態様による化合物、あるいはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びＮ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミドからなる群から選択される化合物、またはその溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩、若しくは医薬として許容され得る塩、あるいは本発明の第二の態様による、糖尿病、パーキンソン病、アルツハイマー病、びまん性レヴィ小体病、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィー、多系統萎縮症、ハンチントン病、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、嚢胞性線維症、クロイツフェルト・ヤコブ病、耐糖能異常、高血糖症、低血糖症、グリセルアルデヒド３−リン酸脱水素酵素欠損症、高インスリン症、インスリン産生障害、インスリン感受性障害、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性症候群、肥満、リピドーシス、心リピドーシス、脂質異常症、脂肪肝、リポジストロフィー、心血管疾患及び高血圧の予防及び／または治療のための薬剤としての使用のための医薬組成物も包含する。

【0014】

本発明は、本発明の第一の態様による化合物の調製方法も包含する。

【0015】

本発明はこれから、さらに説明されるであろう。以下の節において、本発明の異なる態様は、より詳細に定義される。そのように定義された各態様は、正反対に明確に示されない限り、任意の他の１つのまたは複数の態様と組み合わされ得る。特に、好ましいまたは有利であるとして示された任意の特長は、好ましいまたは有利であると示された任意の他の1つのまたは複数の特長と組み合わされ得る。

【0016】

独立請求項及び従属請求項は、本発明の特定のかつ好ましい特長を提示する。従属請求項に由来する特長は、独立請求項または他の従属請求項の特長と適宜組み合わされ得る。

【図面の簡単な説明】

【0017】

【図1】部分（Ａ）においては、複数週における治療の持続期間の関数としての、本発明の化合物４５（Ｃｍｐｄ０４５）を用いて処置したｄｂ／ｄｂマウスの非絶食時体重をプロットしているグラフを表す。部分（Ｂ）は、複数週における治療の持続期間の関数としての、本発明の化合物Ｃｍｐｄ０４５を用いて処置した絶食ｄｂ／ｄｂマウスの血糖値をプロットしているグラフである。部分（Ｃ）は、Ｃｍｐｄ０４５を用いて４週間処置したｄｂ／ｄｂマウスの％ＨｂＡｌｃレベルをプロットしているグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0018】

（本発明の詳細な説明）
本発明を説明する前に、特定の工程、方法、および化合物がもちろん変化し得るので、本発明が、このような工程、方法、および化合物に限定されないことは理解されるべきである。本発明の範囲が添付の特許請求によってのみ制限されるので、本明細書で使用する用語法が制限的であるよう意図していないことも理解されるべきである。

【0019】

本発明の化合物及び工程を説明する場合、使用する用語は、文脈が別段に記載されていない限り、以下の定義に従って解釈されるべきである。

【0020】

本明細書及び添付の特許請求において使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」には、文脈が別段に明確に記載されていない限り、単数形及び複数形の両指示物を含む。例として、「ａ ｃｏｍｐｏｕｎｄ」は、１つの化合物または１つより多くの化合物を意味する。

【0021】

本明細書で使用する「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」、「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ」及び「ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ ｏｆ」という用語は、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ」、「ｉｎｃｌｕｄｅｓ」または「ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ」、「ｃｏｎｔａｉｎｓ」と同義であり、包括的であるまたは制限的ではなく、追加の列挙していないメンバー、要素、または方法のステップを除外していない。「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」、「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ」及び「ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ ｏｆ」という用語には、「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ」という用語も含む。

【0022】

本明細書で使用する「約」という用語は、パラメータ、量、時間的な持続期間、及びこれらに類するものなどの測定可能な値を指す場合、指定した値の及び指定した値からの±１０％以下、好ましくは±５％以下、より好ましくは±１％以下、さらにより好ましくは±０．１％以下の変化が、開示した本発明において実施するために適切である限り、当該変化を包含するよう意味する。「約」という修飾語が指す値もそれ自体具体的に、及び好ましくは、開示されることは理解されるべきである。

【0023】

本明細書で使用する場合、「ａｎｄ／ｏｒ」という用語は、２つ以上の項目のリストにおいて使用する場合、列挙した項目のうちの任意の１つをそれ自体によって採用することができ、または列挙した項目のうちの２つ以上からなる任意の組み合わせを採用することができることを意味する。例えば、リストが、Ａ、Ｂ、及び／またはＣ群を含むとして説明されている場合、当該リストは、Ａ単独で、Ｂ単独で、Ｃ単独で、Ａ及びＢを組み合わせて、Ａ及びＣを組み合わせて、Ｂ及びＣを組み合わせて、またはＡ、Ｂ、及びＣを組み合わせて含むことができる。

【0024】

終点による数的範囲の列挙には、整数の数全部、及び適宜、当該範囲内で包含される分数を含む（例えば、１〜５には、例えばいくつかの要素を指す場合、１、２、３、４を含むことができ、例えば測定を指す場合、１．５、２、２．７５及び３．８０も含むことができる）。終点の列挙には、終点値自体も含む（例えば、１．０〜５．０には、１．０及び５．０の両方を含む）。本明細書に列挙する任意の数的範囲は、当該数的範囲に包含される部分範囲全部を含むよう意図される。

【0025】

本明細書のいたるところでの「一実施形態（ｏｎｅ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」または「実施形態（ａｎ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」に対する言及は、当該実施形態と関連して説明される特定の特長、構造または特徴が、本発明の少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書のいたるところの種々の個所における「一実施形態における」または「実施形態における」という句は、同じ実施形態を必ずしもすべて指すとは限らないが、指すことがある。さらに、当該特定の特長、構造または特徴は、本開示から当業者に明らかであろうように、任意の適切な様式で、１つ以上の実施形態において組み合わされてもよい。さらに、本明細書に説明するいくつかの実施形態には、他の実施形態に含まれる他の特長を除くいくつかの特長を含むが、異なる実施形態の特長の組み合わせは、本発明の範囲内にあることを意味し、当業者によって理解されるであろうように、異なる実施形態を形成する。例えば、添付の特許請求の範囲において、請求される実施形態のうちのいずれかも、任意の組み合わせにおいて使用することができる。

【0026】

別段の定義がない限り、技術用語及び科学用語を含む、本発明を開示する上で使用する用語はすべて、本発明の属する技術分野の当業者によって通常理解されるような意味を有する。さらなる案内によって、本明細書で使用する用語についての定義は、本発明の教示をより良好に認識するために含まれる。

【0027】

本発明を説明する場合、使用する用語は、文脈が別段に記載されない限り、以下の定義に従って解釈されるべきである。

【0028】

先に説明した用語及び本明細書において使用するその他は、当業者に十分に理解されている。

【0029】

「置換した」という用語を本明細書で使用する場合はいつでも、「置換した」を用いる表現において示される原子上の１つ以上の水素原子が、示される基からの選択物と置き換えられていることを示すよう意味し、但し、当該示される原子の正常な原子価を超過しておらず、かつ当該置換が、化学的に安定な化合物、すなわち、反応混合物からの単離で残存するのに十分頑強である化合物を結果的に生じることを条件とする。

【0030】

複数の基を置換することができる場合、このような基は、１つ以上、好ましくは１、２または３つの置換基と置換してもよい。好ましい置換基は、例えば、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルコキシ、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、ニトロ、カルボキシル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシカルボニル、モノまたはジＣ₁〜₆アルキルアミノ、モノまたはジＣ₁〜₆アルキルアミノカルボニル、Ｃ₁〜₆アルキルカルボニル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、−Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキルカルボニルアミノ、及びモノまたはジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノカルボニルＣ₁〜₆アルキルを含む基から選択してもよいが、これらに限定しない。

【0031】

本明細書で使用する場合の「ここで、当該基の少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子が酸化して、少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができる」という化学基に関する用語法は、当該基の炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子が互いにまとまって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成する基を指す。例として、「当該アルキルの炭素原子またはヘテロ原子が酸化してＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができるアルキル」という用語法には、とりわけ、ＣＨ₃−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₂−、ＣＨ₃−Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ₃−Ｃ（Ｓ）−ＣＨ₂−及び（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を含む。例えば、「当該ヘテロシクリルの炭素原子またはヘテロ原子が酸化してＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができる５、６、または７員のヘテロシクリル」という用語法にはとりわけ、６−オキソ−１Ｈ−ピリジン−３−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−４イル、６−チオキソ−１Ｈ−ピリジン−３−イル及び２−チオキソ−１Ｈ−ピリジン−４イルを含む。

【0032】

基または基の一部としての「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードについての総称である。

【0033】

「アミノ」という用語は、−ＮＨ₂基を指す。

【0034】

本明細書で使用する場合、「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を指す。

【0035】

「チオール」または「スルフヒドリル」という用語は、−ＳＨ基を指す。

【0036】

本明細書で使用する場合、「オキソ」という用語は、＝Ｏ基を指す。

【0037】

本明細書で使用する場合、「ニトロ」という用語は、−ＮＯ₂基を指す。

【0038】

本明細書で使用する場合、「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を指す。

【0039】

本明細書で使用する場合、「カルボキシ」または「カルボキシル」または「ヒドロキシカルボニル」という用語は、−ＣＯ₂Ｈ基を指す。

【0040】

本明細書で使用する場合、「アミノカルボニル」という用語は、−ＣＯ−ＮＨ₂基を指す。

【0041】

「アルキル」という用語はそれ自体または別の置換基の一部として、式Ｃ_nＨ_2n+1のヒドロカルビル基を指し、式中、ｎは１以上の数である。アルキル基は、直鎖または分枝鎖であり得、本明細書で示すように置換されていてもよい。概して、本発明のアルキル基は、１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜５個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子、より好ましくは１〜３個の炭素原子、さらにより好ましくは１〜２個の炭素原子を含む。炭素原子の直後に下付きを本明細書で使用する場合、当該下付きは、示された基が含有してもよい炭素原子の数を指す。例えば、「Ｃ₁〜₆アルキル」という用語は基または基の一部として、式−Ｃ_nＨ_2n+1のヒドロカルビル基を指し、式中ｎは１〜６に及ぶ数である。したがって、例えば、「Ｃ₁〜₆アルキル」には、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基全部を含み、したがって、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ブチル及びその異性体（例えば、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル及びｔ−ブチル）、ペンチル及びその異性体、ヘキシル及びその異性体を含む。例えば、「Ｃ₁〜₅アルキル」には１〜５個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基全部を含む全部を含み、したがって、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ブチル及びその異性体（例えば、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル及びｔ−ブチル）、ペンチル及びその異性体を含む。例えば、「Ｃ₁〜₄アルキル」には、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基全部を含み、したがって、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ブチル及びその異性体（例えば、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル及びｔ−ブチル）を含む。例えば、「Ｃ₁〜₃アルキル」には、１〜３個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基全部を含み、したがって、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルを含む。「置換Ｃ₁〜₆アルキル」は、任意の利用可能な結合点において、１つ以上の置換基（例えば、１〜３個の置換基、例えば、１、２または３個の置換基）で置換したＣ₁〜₆アルキル基を指す。

【0042】

「エン」という接尾辞をアルキル基と併合して使用する、すなわち「アルキレン」の場合、これは、２つの単結合を他の基への結合点として有する本明細書に定義するアルキル基を意味するよう意図されている。本明細書で使用する場合、「Ｃ₁〜₆アルキレン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、二価である、すなわち、２つの他の基への結合のための２つの単結合を有するＣ₁〜₆アルキル基を指す。アルキレン基は直鎖または分枝鎖であり得、本明細書に記載されるように置換されてもよい。アルキレン基の非限定例としては、メチレン（−ＣＨ₂−）、エチレン（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−）、メチルメチレン（−ＣＨ（ＣＨ₃）−）、１−メチル−エチレン（−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−）、２−メチルプロピレン（−ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−）、３−メチルプロピレン（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−）、ｎ−ブチレン（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−）、２−メチルブチレン（−ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−ＣＨ₂−）、４−メチルブチレン（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−）、ペンチレン及びその鎖状異性体、ヘキシレンおよびその鎖状異性体を含む。

【0043】

「アルキル」という用語を別の用語に続く接尾辞として、「ヒドロキシアルキル」におけるように使用する場合、これは、先に定義したようなアルキル基が、これもまた本明細書で定義した他の具体的に示されている基から選択される１個または２個（好ましくは１個）の置換基で置換されていることを指すよう意図されている。それゆえ、「ヒドロキシＣ₁〜₆アルキル」という用語は、−Ｒ^a−ＯＨ基を指し、式中Ｒ^aは、本明細書で定義するようなＣ₁〜₆アルキレンである。

【0044】

基または基の一部としての「ハロＣ₁〜₆アルキル」という用語は、先に定義したような意味を有するＣ₁〜₆アルキル基を指し、ここで、１、２または３個の水素原子は各々、本明細書に定義するようなハロゲンと置き換えられる。このようなハロＣ₁〜₆アルキル基の非限定例としては、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１，１−トリフルオロエチル及びこれらに類するものが含まれる。

【0045】

基または基の一部としての「Ｃ₁〜₆アルコキシ」または「Ｃ₁〜₆アルキルオキシ」は、式−ＯＲ^bを有する基を指し、式中、Ｒ^bは、先に本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキルである。適切なＣ₁〜₆アルコキシの非限定例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ及びヘキシルオキシが挙げられる。

【0046】

基または基の一部としての「ハロＣ₁〜₆アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｒ^cの基を指し、式中Ｒ^cは、本明細書に定義するようなハロＣ₁〜₆アルキルである。適切なハロＣ₁〜₆アルコキシの非限定例としては、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、トリクロロメトキシ、２−ブロモエトキシ、ペンタフルオロエチル、３，３，３−トリクロロプロポキシ、４，４，４−トリクロロブトキシが挙げられる。

【0047】

基または基の一部としての「アルケニル」という用語は、１つ以上の炭素間二重結合を含む、直鎖または分枝鎖であり得る不飽和ヒドロカルビル基を指す。炭素原子に続いて下付きを本明細書で使用する場合、当該下付きは、示された基が含有し得る炭素原子の数を指す。例えば、「Ｃ₂〜₆アルケニル」という用語は、直鎖または分枝鎖であり得る、１つ以上の炭素間二重結合を含みかつ２〜６個の炭素原子を含む、不飽和ヒドロカルビル基を指す。例えば、Ｃ₂〜₄アルケニルには、２〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルケニル基を全部含む。Ｃ₂〜₆アルケニル基の例としては、エテニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル及びその異性体、２−ヘキセニル及びその異性体、２，４−ペンタジエニル、並びにこれらに類するものが挙げられる。

【0048】

本明細書で定義するようなアルケニル基が、２つの他の基への結合のための単結合を有する二価の基である場合、当該アルケニル基は、「アルケニレン」と呼ばれる。本明細書で使用する場合、「Ｃ₂〜₆アルケニレン」という用語はそれ自体または別の置換基の一部として、二価である、すなわち、２つの他の基への結合のための２つの単結合を有するＣ₂〜₆アルケニル基を指す。

【0049】

基または基の一部としての「Ｃ₂〜₆アルケニルオキシ」という用語は、式−ＯＲ^dを有する基を指し、式中Ｒ^dは、先に本明細書に定義したようなＣ₂〜₆アルケニルである。

【0050】

「アルキニル」という用語はそれ自体または別の置換基の一部として、直鎖または分枝鎖であり得る、１つ以上の炭素間三重結合を含む、不飽和ヒドロカルビル基を指す。下付きを炭素原子に続いて本明細書で使用する場合、当該下付きは、示された基が含有し得る炭素原子の数を指す。例えば、「Ｃ₂〜₆アルキニル」という用語は、直鎖または分枝鎖であり得る、１つ以上の炭素間三重結合を含みかつ２〜６個の炭素原子を含む、不飽和ヒドロカルビル基を指す。例えば、Ｃ₂〜₄アルキニルには、２〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキニル基全部を含む。Ｃ₂〜₆アルキニル基の非限定例としては、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−ペンチニル及びその鎖状異性体、２−ヘキシニル及びその鎖状異性体、ならびにこれらに類するものが挙げられる。

【0051】

本明細書に定義したようなアルキニル基が、２つの他の基への結合のための単結合を有する二価の基である場合、当該アルキニル基は、「アルキニレン」と呼ばれる。本明細書で使用する場合、「Ｃ₂〜₆アルキニレン」という用語はそれ自体または別の置換基の一部として、二価である、すなわち、２つの他の基への結合のための２つの単結合を有するＣ₂〜₆アルキニル基を指す。

【0052】

「Ｃ₂〜₆アルキニルオキシ」という用語は、基または基の一部として、式−ＯＲ^eを有する基を指し、式中Ｒ^eは、先に本明細書に定義したようなＣ₂〜₆アルキニルである。

【0053】

「シクロアルキル」という用語は、基または基の一部として、１個以上の環状構造を有する、かつ３〜１２個の炭素原子、より好ましくは３〜９個の炭素原子、より好ましくは３〜７個の炭素原子、より好ましくは３〜６個の炭素原子を含む一価の飽和ヒドロカルビル基である環状アルキル基を指す。シクロアルキルには、単環式基または二環式基を含む１個以上の環を含有する飽和炭化水素基全部を含む。多環式シクロアルキルのさらなる環は、１つ以上のスピロ原子を通じて、縮合、架橋及び／または結合するのいずれかであり得る。下付きを炭素原子に続いて本明細書で使用する場合、当該下付きは、示された基が含有し得る炭素原子の数を指す。例えば、「Ｃ₃〜₈シクロアルキル」という用語は、３〜８個の炭素原子を含む環状アルキル基である。例えば、「Ｃ₃〜₆シクロアルキル」は、３〜６個の炭素原子を含む環状アルキル基である。Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、シクロオクチル、二環式［２．２．１］ヘプタン−２イル、（１Ｓ，４Ｒ）−ノルボルナン−２−イル、（１Ｒ，４Ｒ）−ノルボルナン−２−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−ノルボルナン−２−イル、（１Ｒ，４Ｓ）−ノルボルナン−２−イルが挙げられるが、これらに限定しない。

【0054】

接尾辞「エン」をシクロアルキル基と併合して使用する、すなわちシクロアルキレンの場合、これは、他の基への結合点として２つの単結合を有する本明細書に定義したようなシクロアルキル基を意味するよう意図する。「Ｃ₃〜₈シクロアルキレン」の非限定例としては、１，２−シクロプロピレン、１，１−シクロプロピレン、１，１−シクロブチレン、１，２−シクロブチレン、１，３−シクロペンチレン、１，１−シクロペンチレン、及び１，４−シクロヘキシレンが挙げられる。

【0055】

アルキレン基またはシクロアルキレン基が存在する場合、その一部を形成する分子構造への結合性は一部、共通の炭素原子または異なる炭素原子を通じてであり得る。本発明の星印命名法を適用してこれを説明するために、Ｃ₃アルキレン基は例えば、^*−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−^*、^*−ＣＨ（−ＣＨ₂ＣＨ₃）−^*または^*−ＣＨ₂ＣＨ（−ＣＨ₃）−^*であり得る。同様に、Ｃ₃シクロアルキレン基は、

【化4】

であり得る。

【0056】

「Ｃ₆〜₁₂シクロアルキルオキシ」という用語は基または基の一部として、式−ＯＲ^fを有する基を指し、式中Ｒ^fは、先に本明細書に定義したようなＣ₃〜₁₂シクロアルキルである。

【0057】

「Ｃ₆〜₁₂アリール」という用語は基または基の一部として、単環（すなわち、フェニル）または互いに縮合した（例えば、ナフチル）、若しくは共有結合した多重芳香環を有し、典型的には６〜１２個の原子、好ましくは６〜１０個の原子を含有する多不飽和芳香族ヒドロカルビル基を指し、ここで、少なくとも１つの環は芳香族である。当該芳香環は任意に、そこへ縮合した１〜２個の追加の環（シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールのいずれか）を含み得る。適切なアリールの例としては、Ｃ₆〜₁₀アリール、より好ましくはＣ₆〜₈アリールが挙げられる。Ｃ₆〜₁₂アリールの非限定例は、フェニル、ビフェニリル、ビフェニレニル、または１−若しくは２−ナフタネリル、１−、２−、３−、４−、５−若しくは６−テトラリニル（「１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン」としても公知）、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−若しくは８−アズレニル、４−、５−、６若しくは７−インデニル、４−若しくは５−インダニル、５−、６−、７−若しくは８−テトラヒドロナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、及び１，４−ジヒドロナフチル、１−、２−、３−、４−若しくは５−ピレニルを含む。「置換Ｃ₆〜₁₂アリール」は、任意の利用可能な結合点において１つ以上の置換基（１、２若しくは３個の置換基、または１〜２個の置換基）を有するＣ₆〜₁₂アリール基を指す。

【0058】

本明細書で使用する場合、「スピロ原子」という用語は、スピロ化合物において２つの環状構造を結合する原子を指す。スピロ原子の非限定例としては、第四級炭素原子が挙げられる。本明細書で使用する場合、「スピロ化合物」という用語は、２つの環が１つの原子を通じて結合している二環式化合物を指す。

【0059】

「エン」という接尾辞をアリール基と併合して使用する、すなわちアリーレンの場合、これは、他の基への結合点として２つの単結合を有する、本明細書に定義したようなアリール基を意味するよう意図する。適切な「Ｃ₆〜₁₂アリーレン」基には、１，４−フェニレン、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、ビフェニリレン、ナフチレン、インデニレン、１−、２−、５−若しくは６−テトラリニレン、及びこれらに類するものが挙げられる。アリール基中の炭素原子がヘテロ原子と置き換えられる場合、結果として生じる環は、ヘテロアリール環として本明細書で言及される。

【0060】

「Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ」という用語は基または基の一部として、式−ＯＲ^gを有する基を指し、式中Ｒ^gは、先に本明細書に定義したようなＣ₆〜₁₂アリールである。

【0061】

「Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル」という用語は基または基の一部として、本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキルを意味し、ここで、少なくとも１つの水素原子は、本明細書に定義したような少なくとも１つのＣ₆〜₁₂アリールによって置き換えられる。Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル基の非限定例としては、ベンジル、フェネチル、ジベンジルメチル、メチルフェニルメチル、３−（２−ナフチル）−ブチル、及びこれらに類するものが挙げられる。

【0062】

「Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール」という用語は基または基の一部として、Ｃ₆〜₁₂アリールを意味し、ここで、少なくとも１つの水素原子は、本明細書に定義したような少なくとも１つのＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルによって置き換えられる。

【0063】

「Ｃ₆〜₁₂アリーレンＣ₁〜₆アルキレン」という用語は基または基の一部として、式−Ｒ^h−Ｒ^a−を有する基を指し、式中、Ｒ^hは本明細書に定義したようなＣ₆〜₁₂アリーレンであり、かつＲ^aは、本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキレンである。

【0064】

「Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ」という用語は基または基の一部として、式−Ｏ−Ｒ^a−Ｒ^gを有する基を指し、式中、Ｒ^gはＣ₆〜₁₂アリールでありかつ、Ｒ^aは先に本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキレンである。

【0065】

「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアキル」または「ヘテロシクロ」という用語は基または基の一部として、少なくとも１つの炭素原子含有環において少なくとも１つのヘテロ原子を有する非芳香族完全飽和または部分的不飽和環状基（例えば、３〜７員単環、７〜１１員二環であり、または合計３〜１０個の環原子を含んでいる）を指し、ここで、当該環は、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環へ縮合していてもよい。ヘテロ原子を含有するヘテロシクリル基の各環は、Ｎ、Ｏ及び／またはＳから選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を有していてもよく、ここで、当該Ｎ及びＳヘテロ原子は任意に酸化していてもよく、当該Ｎヘテロ原子は任意に四級化していてもよく、かつここでヘテロシクリルの少なくとも１つの炭素原子は酸化して、少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる。複素環式基は、原子価が許容される環または環系の任意のヘテロ原子または炭素原子において結合していてもよい。多環式複素環の環は、１つ以上のスピロ原子を通じて縮合、架橋及び／または結合していてもよい。

【0066】

非限定的な例示的な複素環式基としては、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、ピペリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、チエタニル、２−イミダゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペリジニル、スクシンイミジル、３Ｈ−インドリル、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル（３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］ピラニルとしても公知）、２Ｈ−ピロリル、１−ピロリニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、４Ｈ−キノリジニル、２−オキソピペラジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、２−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３−ジオキソラニル、１，４−ジオキサニル、２，５−ジオキシミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロロジニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリン−１−イル、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、テトラヒドロイソキノリン−３−イル、テトラヒドロイソキノリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イルスルホキシド、チオモルホリン−４−イルスルホン、１，３−ジオキソラニル、１，４−オキサチアニル、１，４−ジチアニル、１，３，５−トリオキサニル、１Ｈ−ピロリジニル、テトラヒドロ−１，１−ジオキソチオフェニル、Ｎ−ホルミルピペラジニル、及びモルホリン−４−イルが挙げられる。本明細書で使用する「アジリジニル」という用語には、アジリジン−１−イル及びアジリジン−２−イルを含む。本明細書で使用する「オキシラニル」という用語には、オキシラニル−２−イルを含む。本明細書で使用する「チイラニル」という用語には、チイラン−２−イルを含む。本明細書で使用する「アゼチジニル」という用語には、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−２−イル及びアゼチジン−３−イルを含む。本明細書で使用する「オキセタニル」という用語には、オキセタン−２−イル及びオキセタン−３−イルを含む。本明細書で使用する「チエタニル」という用語には、チエタン−２−イル及びチエタン−３−イルを含む。本明細書で使用する「ピロリジニル」という用語には、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル及びピロリジン−３−イルを含む。本明細書で使用する「テトラヒドロフラニル」という用語には、テトラヒドロフラン−２−イル及びテトラヒドロフラン−３−イルを含む。本明細書で使用する「テトラヒドロチオフェニル」という用語には、テトラヒドロチオフェン−２−イル及びテトラヒドロチオフェン−３−イルを含む。本明細書で使用する「スクシンイミジル」という用語には、スクシンイミド−１−イル（ｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄ−１−ｙｌ）及びスクシンイミド−３−イル（ｓｕｃｃｉｎｉｎｍｉｄ−３−ｙｌ）を含む。本明細書で使用する「ジヒドロピロリル」という用語には、２，３−ジヒドロピロール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、２，５−ジヒドロピロール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル及び２，５−ジヒドロピロール−５−イルを含む。本明細書で使用する「２Ｈ−ピロリル」という用語には、２Ｈ−ピロール−２−イル、２Ｈ−ピロール−３−イル、２Ｈ−ピロール−４−イル及び２Ｈ−ピロール−５−イルを含む。本明細書で使用する「３Ｈ−ピロリル」という用語には、３Ｈ−ピロール−２−イル、３Ｈ−ピロール−３−イル、３Ｈ−ピロール−４−イル及び３Ｈ−ピロール−５−イルを含む。本明細書で使用する「ジヒドロフラニル」という用語には、２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロフラン−４−イル、２，３−ジヒドロフラン−５−イル、２，５−ジヒドロフラン−２−イル、２，５−ジヒドロフラン−３−イル、２，５−ジヒドロフラン−４−イル及び２，５−ジヒドロフラン−５−イルを含む。本明細書で使用する「ジヒドロチオフェニル」という用語には、２，３−ジヒドロチオフェン−２−イル、２，３−ジヒドロチオフェン−３−イル、２，３−ジヒドロチオフェン−４−イル、２，３−ジヒドロチオフェン−５−イル、２，５−ジヒドロチオフェン−２−イル、２，５−ジヒドロチオフェン−３−イル、２，５−ジヒドロチオフェン−４−イル及び２，５−ジヒドロチオフェン−５−イルを含む。本明細書で使用する「イミダゾリジニル」という用語には、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル及びイミダゾリジン−４−イルを含む。本明細書で使用する「ピラゾリジニル」という用語には、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル及びピラゾリジン−４−イルを含む。本明細書で使用する「イミダゾリニル」という用語には、イミダゾリン−１−イル、イミダゾリン−２−イル、イミダゾリン−４−イル及びイミダゾリン−５−イルを含む。本明細書で使用する「ピラゾリニル」という用語には、１−ピラゾリン−３−イル、１−ピラゾリン−４−イル、２−ピラゾリン−１−イル、２−ピラゾリン−３−イル、２−ピラゾリン−４−イル、２−ピラゾリン−５−イル、３−ピラゾリン−１−イル、３−ピラゾリン−２−イル、３−ピラゾリン−３−イル、３−ピラゾリン−４−イル及び３−ピラゾリン−５−イルを含む。本明細書で使用する「１，３−ジオキソラニル」としても公知の「ジオキソラニル」という用語には、ジオキソラン−２−イル、ジオキソラン−４−イル及びジオキソラン−５−イルを含む。本明細書で使用する「１，３−ジオキソリル」としても公知の「ジオキソリル」という用語には、ジオキソル−２−イル、ジオキソル−４−イル及びジオキソル−５−イルを含む。本明細書で使用する「オキサゾリジニル」という用語には、オキサゾリジン−２−イル、オキサゾリジン−３−イル、オキサゾリジン−４−イル及びオキサゾリジン−５−イルを含む。本明細書で使用する「イソキサゾリジニル」という用語には、イソキサゾリジン−２−イル、イソキサゾリジン−３−イル、イソキサゾリジン−４−イル及びイソキサゾリジン−５−イルを含む。本明細書で使用する「オキサゾリニル」という用語には、２−オキサゾリニル−２−イル、２−オキサゾリニル−４−イル、２−オキサゾリニル−５−イル、３−オキサゾリニル−２−イル、３−オキサゾリニル−４−イル、３−オキサゾリニル−５−イル、４−オキサゾリニル−２−イル、４−オキサゾリニル−３−イル、４−オキサゾリニル−４−イル及び４−オキサゾリニル−５−イルを含む。本明細書で使用する「イソキサゾリニル」という用語には、２−イソキサゾリニル−３−イル、２−イソキサゾリニル−４−イル、２−イソキサゾリニル−５−イル、３−イソキサゾリニル−３−イル、３−イソキサゾリニル−４−イル、３−イソキサゾリニル−５−イル、４−イソキサゾリニル−２−イル、４−イソキサゾリニル−３−イル、４−イソキサゾリニル−４−イル及び４−イソキサゾリニル−５−イルを含む。本明細書で使用する「チアゾリジニル」という用語には、チアゾリジン−２−イル、チオアゾリジン−３−イル、チアゾリジン−４−イル及びチアゾリジン−５−イルを含む。本明細書で使用する「イソチアゾリジニル」という用語には、イソチアゾリジン−２−イル、イソチアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−４−イル及びイソチアゾリジン−５−イルを含む。本明細書で使用する「チアゾリニル」という用語には、２−チアゾリニル−２−イル、２−チアゾリニル−４−イル、２−チアゾリニル−５−イル、３−チアゾリニル−２−イル、３−チアゾリニル−４−イル、３−チアゾリニル−５−イル、４−チアゾリニル−２−イル、４−チアゾリニル−３−イル、４−チアゾリニル−４−イル及び４−チアゾリニル−５−イルを含む。本明細書で使用する「イソチアゾリニル」という用語には、２−イソチアゾリニル−３−イル、２−イソチアゾリニル−４−イル、２−イソチアゾリニル−５−イル、３−イソチアゾリニル−３−イル、３−イソチアゾリニル−４−イル、３−イソチアゾリニル−５−イル、４−イソチアゾリニル−２−イル、４−イソチアゾリニル−３−イル、４−イソチアゾリニル−４−イル及び４−イソチアゾリニル−５−イルを含む。本明細書で使用する「ピペリジニル」としても公知の「ピペリジル」という用語には、ピペリダ−１−イル（ｐｉｐｅｒｉｄ−１−ｙｌ）、ピペリダ−２−イル、ピペリダ−３−イル及びピペリダ−４−イルを含む。本明細書で使用する「ジヒドロピリジニル」という用語には、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリジン−２−イル、１，２−ジヒドロピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロピリジン−６−イル、１，４−ジヒドロピリジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロピリジン−３−イル、２，３−ジヒドロピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロピリジン−５−イル、２，３−ジヒドロピリジン−６−イル、２，５−ジヒドロピリジン−２−イル、２，５−ジヒドロピリジン−３−イル、２，５−ジヒドロピリジン−４−イル、２，５−ジヒドロピリジン−５−イル、２，５−ジヒドロピリジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリジン−３−イル、３，４−ジヒドロピリジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリジン−５−イル及び３，４−ジヒドロピリジン−６−イルを含む。本明細書で使用する「テトラヒドロピリジニル」という用語には、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−６−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−２−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−５−イル及び２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−イルを含む。本明細書で使用する「オキサニル」または「テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル」としても公知の「テトラヒドロピラニル」という用語には、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル及びテトラヒドロピラン−４−イルを含む。本明細書で使用する「２Ｈ−ピラニル」という用語には、２Ｈ−ピラン−２−イル、２Ｈ−ピラン−３−イル、２Ｈ−ピラン−４−イル、２Ｈ−ピラン−５−イル及び２Ｈ−ピラン−６−イルを含む。本明細書で使用する「４Ｈ−ピラニル」という用語には、４Ｈ−ピラン−２−イル、４Ｈ−ピラン−３−イル及び４Ｈ−ピラン−４−イルを含む。本明細書で使用する「３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル」という用語には、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−５−イル及び３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イルを含む。本明細書で使用する「３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル」という用語には、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル


、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−５−イル及び３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イルを含む。本明細書で使用する「テトラヒドロチオフェニル」という用語には、テトラヒドロチオフェン−２−イル、テトラヒドロチオフェニル−３−イル及びテトラヒドロチオフェニル−４−イルを含む。本明細書で使用する「２Ｈ−チオピラニル」という用語には、２Ｈ−チオピラン−２−イル、２Ｈ−チオピラン−３−イル、２Ｈ−チオピラン−４−イル、２Ｈ−チオピラン−５−イル及び２Ｈ−チオピラン−６−イルを含む。本明細書で使用する「４Ｈ−チオピラニル」という用語には、４Ｈ−チオピラン−２−イル、４Ｈ−チオピラン−３−イル及び４Ｈ−チオピラン−４−イルを含む。本明細書で使用する「３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラニル」という用語には、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−３−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−５−イル及び３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−６−イルを含む。本明細書で使用する「３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラニル」という用語には、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−３−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−５−イル及び３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−６−イルを含む。本明細書で使用する「ピペラジジニル」としても公知の「ピペラジニル」という用語には、ピペラジン−１−イル及びピペラジン−２−イルを含む。本明細書で使用する「モルホリニル」という用語には、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル及びモルホリン−４−イルを含む。本明細書で使用する「チオモルホリニル」という用語には、チオモルホリン−２−イル、チオモルホリン−３−イル及びチオモルホリン−４−イルを含む。本明細書で使用する「ジオキサニル」という用語には、１，２−ジオキサン−３−イル、１，２−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル及び１，４−ジオキサン−２−イルを含む。本明細書で使用する「ジチアニル」という用語には、１，２−ジチアン−３−イル、１，２−ジチアン−４−イル、１，３−ジチアン−２−イル、１，３−ジチアン−４−イル、１，３−ジチアン−５−イル及び１，４−ジチアン−２−イルを含む。本明細書で使用する「オキサチアニル」という用語には、オキサチアン−２−イル及びオキサチアン−３−イルを含む。本明細書で使用する「トリオキサニル」という用語には、１，２，３−トリオキサン−４−イル、１，２，３−トリオキサイ−５−イル、１，２，４−トリオキサイ−３−イル、１，２，４−トリオキサイ−５−イル、１，２，４−トリオキサイ−６−イル及び１，３，４−トリオキサイ−２−イルを含む。本明細書で使用する「アゼパニル」という用語には、アゼパン−１−イル、アゼパン−２−イル、アゼパン−１−イル、アゼパン−３−イル及びアゼパン−４−イルを含む。本明細書で使用する「ホモピペラジニル」という用語には、ホモピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−２−イル、ホモピペラジン−３−イル及びホモピペラジン−４−イルを含む。本明細書で使用する「インドリニル」という用語には、インドリン−１−イル、インドリン−２−イル、インドリン−３−イル、インドリン−４−イル、インドリン−５−イル、インドリン−６−イル、及びインドリン−７−イルを含む。本明細書で使用する「キノリジニル」という用語には、キノリジジン−１−イル、キノリジジン−２−イル、キノリジジン−３−イル及びキノリジジン−４−イルを含む。本明細書で使用する「イソインドリニル」という用語には、イソインドリン−１−イル、イソインドリン−２−イル、イソインドリン−３−イル、イソインドリン−４−イル、イソインドリン−５−イル、イソインドリン−６−イル、及びイソインドリン−７−イルを含む。本明細書で使用する「３Ｈ−インドリル」という用語には、３Ｈ−インドール−２−イル、３Ｈ−インドール−３−イル、３Ｈ−インドール−４−イル、３Ｈ−インドール−５−イル、３Ｈ−インドール−６−イル、及び３Ｈ−インドール−７−イルを含む。本明細書で使用する「キノリジニル」という用語には、キノリジジン−１−イル、キノリジジン−２−イル、キノリジジン−３−イル及びキノリジジン−４−イルを含む。本明細書で使用する「キノリジニル」という用語には、キノリジジン−１−イル、キノリジジン−２−イル、キノリジジン−３−イル及びキノリジジン−４−イルを含む。本明細書で使用する「テトラヒドロキノリニル」という用語には、テトラヒドロキノリン−１−イル、テトラヒドロキノリン−２−イル、テトラヒドロキノリン−３−イル、テトラヒドロキノリン−４−イル、テトラヒドロキノリン−５−イル、テトラヒドロキノリン−６−イル、テトラヒドロキノリン−７−イル及びテトラヒドロキノリン−８−イルを含む。本明細書で使用する「テトラヒドロイソキノリニル」という用語には、テトラヒドロイソキノリン−１−イル、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、テトラヒドロイソキノリン−３−イル、テトラヒドロイソキノリン−４−イル、テトラヒドロイソキノリン−５−イル、テトラヒドロイソキノリン−６−イル、テトラヒドロイソキノリン−７−イル及びテトラヒドロイソキノリン−８−イルを含む。本明細書で使用する「クロマニル」という用語には、クロマン−２−イル、クロマン−３−イル、クロマン−４−イル、クロマン−５−イル、クロマン−６−イル、クロマン−７−イル及びクロマン−８−イルを含む。本明細書で使用する「１Ｈ−ピロリジン」という用語には、１Ｈ−ピロリジン−１−イル、１Ｈ−ピロリジン−２−イル、１Ｈ−ピロリジン−３−イル、１Ｈ−ピロリジン−５−イル、１Ｈ−ピロリジン−６−イル及び１Ｈ−ピロリジン−７−イルを含む。本明細書で使用する「３Ｈ−ピロリジン」という用語には、３Ｈ−ピロリジン−１−イル、３Ｈ−ピロリジン−２−イル、３Ｈ−ピロリジン−３−イル、３Ｈ−ピロリジン−５−イル、３Ｈ−ピロリジン−６−イル及び３Ｈ−ピロリジン−７−イルを含む。

【0067】

「エン」という接尾辞を複素環式基と併合して使用する、すなわち「ヘテロシクリレン」の場合、これは、他の基への結合点として２つの単結合を有する、本明細書に定義したような複素環式基を意味するよう意図する。

【0068】

「ヘテロシクリルオキシ」という用語は基または基の一部として、式−Ｏ−Ｒⁱを有する基を指し、式中Ｒⁱは、先に本明細書に定義したようなヘテロシクリルである。

【0069】

「ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ」という用語は基または基の一部として、式−Ｏ−Ｒ^a−Ｒⁱを有する基を指し、式中Ｒⁱはヘテロシクリルであり、かつＲ^aは先に本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキレンである。

【0070】

「ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル」という用語は基または基の一部として、本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキルを指し、ここで、少なくとも１つの水素原子は、本明細書に定義したような少なくとも１つのヘテロシクリルによって置き換えられる。

【0071】

「ヘテロシクリレンＣ₁〜₆アルキレン」という用語は基または基の一部として、式−Ｒ^j−Ｒ^a−を有する基を指し、式中Ｒ^jは本明細書に定義したようなヘテロシクリレンであり、かつＲ^aは、本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキレンである。

【0072】

「ヘテロアリール」という用語は基または基の一部として、互いに縮合できるまたは共有結合できる、典型的には５〜６個の原子を含有する１個または２個の環を含有する５〜１２個の炭素原子の芳香環または芳香環系を指すがこれに限定せず、その少なくとも１つは芳香族であり、その中でこれらの環の１つ以上における１つ以上の炭素原子は、Ｎ原子、Ｏ原子及び／またはＳ原子によって置き換えることができ、ここでＮヘテロ原子及びＳヘテロ原子は任意に酸化していてもよく、Ｎヘテロ原子は任意に四級化していてもよく、かつここで当該ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は酸化して、少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる。このような環は、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環へ縮合していてもよい。このようなヘテロアリールの非限定例としては、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、オキサトリアゾリル、チアトリアゾリル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサジニル、ジオキシニル、チアジニル、トリアジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、チエノ［３，２−ｂ］フラニル、チエノ［３，２−ｂ］チオフェニル、チエノ［２，３−ｄ］［１，３］チアゾリル、チエノ［２，３−ｄ］イミダゾリル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、１，３−ベンゾキサゾリル、１，２−ベンズイソキサゾリル、２，１−ベンズイソキサゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、２，１−ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、１，２，３−ベンゾキサジアゾリル、２，１，３−ベンゾキサジアゾリル、１，２，３−ベンゾチアジアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、２，３−ジヒドローベンゾフラニル、チエノピリジニル、プリニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６−オキソ−ピリダジン−１（６Ｈ）−イル、２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル、６−オキソ−ピリダジン−１（６Ｈ）−イル、２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル、１，３−ベンゾジオキソリル、キノリニル、イソキノリニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニルが挙げられ、好ましくは当該ヘテロアリール基は、ピリジル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、イソキサゾリル、チオフェニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル及びチアゾリルからなる群から選択される。

【0073】

本明細書で使用する「ピロリル」（アゾリルとも呼ぶ）という用語には、ピロール−１−イル、ピロール−２−イル及びピロール−３−イルを含む。本明細書で使用する「フラニル」（「フリル」とも呼ぶ）という用語には、フラン−２−イル及びフラン−３−イル（フラン−２−イル及びフラン−３−イルとも呼ぶ）を含む。本明細書で使用する「チオフェニル」（「チエニル」とも呼ぶ）という用語には、チオフェン−２−イル及びチオフェン−３−イル（チエン−２−イル及びチエン−３−イルとも呼ぶ）を含む。本明細書で使用する「ピラゾリル」（１Ｈ−ピラゾリル及び１，２−ジアゾリルとも呼ぶ）には、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル及びピラゾール−５−イルを含む。本明細書で使用する「イミダゾリル」という用語には、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル及びイミダゾール−５−イルを含む。本明細書で使用する「オキサゾリル」（１，３−オキサゾリルとも呼ぶ）という用語には、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル及びオキサゾール−５−イルを含む。本明細書で使用する「イソキサゾリル」（１，２−オキサゾリルとも呼ぶ）という用語には、イソキサゾール−３−イル、イソキサゾール−４−イル、及びイソキサゾール−５−イルを含む。本明細書で使用する「チアゾリル」（１，３−チアゾリルとも呼ぶ）という用語には、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル及びチアゾール−５−イル（２−チアゾリル、４−チアゾリル及び５−チアゾリルとも呼ぶ）を含む。「イソチアゾリル」（１，２−チアゾリルとも呼ぶ）という用語には、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、及びイソチアゾリニル−５−イルを含む。本明細書で使用する「トリアゾリル」という用語には、１Ｈ−トリアゾリル及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルを含み、「１Ｈ−トリアゾリル」には、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルを含む。「４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル」には、４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルを含む。本明細書で使用する「オキサジアゾリル」という用語には、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル及び１，３，４−オキサジアゾール−２−イルを含む。本明細書で使用する「チアジアゾリル」という用語には、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル（フラザン−３−イルとも呼ぶ）及び１，３，４−チアジアゾール−２−イルを含む。本明細書で使用する「テトラゾリル」という用語には、１Ｈ−テトラゾール−１−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２Ｈ−テトラゾール−２−イル、及び２Ｈ−テトラゾール−５−イルを含む。本明細書で使用する「オキサトリアゾリル」という用語には、１，２，３，４−オキサトリアゾール−５−イル及び１，２，３，５−オキサトリアゾール−４−イルを含む。本明細書で使用する「チアトリアゾリル」という用語には、１，２，３，４−チアトリアゾール−５−イル及び１，２，３，５−チアトリアゾール−４−イルを含む。本明細書で使用する「ピリジニル」（「ピリジル」とも呼ぶ）という用語には、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イル（２−ピリジル、３−ピリジル及び４−ピリジルとも呼ぶ）を含む。本明細書で使用する「ピリミジル」という用語には、ピリミダ−２−イル（ｐｙｒｉｍｉｄ−２−ｙｌ）、ピリミダ−４−イル、ピリミダ−５−イル及びピリミダ−６−イルを含む。本明細書で使用する「ピラジニル」という用語には、ピラジン−２−イル及びピラジン−３−イルを含む。本明細書で使用する「ピリダジニル」という用語には、ピリダジン−３−イル及びピリダジン−４−イルを含む。本明細書で使用する「オキサジニル」（「１，４−オキサジニル」とも呼ぶ）という用語には、１，４−オキサジン−４−イル及び１，４−オキサジン−５−イルを含む。本明細書で使用する「ジオキシニル」（「１，４−ジオキシニル」とも呼ぶ）という用語には、１，４−ジオキシン−２−イル及び１，４−ジオキシン−３−イルを含む。本明細書で使用する「チアジニル」（「１，４−チアジニル」とも呼ぶ）という用語には、１，４−チアジン−２−イル、１，４−チアジン−３−イル、１，４−チアジン−４−イル、１，４−チアジン−５−イル及び１，４−チアジン−６−イルを含む。本明細書で使用する「トリアジニル」という用語には、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−６−イル、１，２，３−トリアジン−４−イル及び１，２，３−トリアジン−５−イルを含む。本明細書で使用する「イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル」という用語には、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−３−イル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イル及びイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−６−イルを含む。本明細書で使用する「チエノ［３，２−ｂ］フラニル」という用語には、チエノ［３，２−ｂ］フラン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］フラン−３−イル、チエノ［３，２−ｂ］フラン−４−イル、及びチエノ［３，２−ｂ］フラン−５−イルを含む。本明細書で使用する「チエノ［３，２−ｂ］チオフェニル」という用語には、チエノ［３，２−ｂ］チエン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］チエン−３−イル、チエノ［３，２−ｂ］チエン−５−イル及びチエノ［３，２−ｂ］チエン−６−イルを含む。本明細書で使用する「チエノ［２，３−ｄ］［１，３］チアゾリル」には、チエノ［２，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル、チエノ［２，３−ｄ］［１，３］チアゾール−５−イル及びチエノ［２，３−ｄ］［１，３］チアゾール−６−イルを含む。本明細書で使用する「チエノ［２，３−ｄ］イミダゾリル」という用語には、チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル、チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−４−イル及びチエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−５−イルを含む。本明細書で使用する「テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル」という用語には、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル、及びテトラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルを含む。本明細書で使用する「インドリル」という用語には、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル及びインドール−７−イルを含む。本明細書で使用する「インドリジニル」という用語には、インドリジン−１−イル、インドリジン−２−イル、インドリジン−３−イル、インドリジン−５−イル、インドリジン−６−イル、インドリジン−７−イル、及びインドリジン−８−イルを含む。本明細書で使用する「イソインドリル」という用語には、イソインドール−１−イル、イソインドール−２−イル、イソインドール−３−イル、イソインドール−４−イル、イソインドール−５−イル、イソインドール−６−イル及びイソインドール−７−イルを含む。本明細書で使用する「ベンゾフラニル」（ベンゾ［ｂ］フラニルとも呼ぶ）という用語には、ベンゾフラン−２−イル、ベンゾフラン−３−イル、ベンゾフラン−４−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル及びベンゾフラン−７−イルを含む。本明細書で使用する「イソベンゾフラニル」（ベンゾ［ｃ］フラニルとも呼ぶ）という用語には、イソベンゾフラン−１−イル、イソベンゾフラン−３−イル、イソベンゾフラン−４−イル、イソベンゾフラン−５−イル、イソベンゾフラン−６−イル及びイソベンゾフラン−７−イルを含む。本明細書で使用する「ベンゾチオフェニル」（ベンゾ［ｂ］チエニルとも呼ぶ）という用語には、２−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、３−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、４−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、６−ベンゾ［ｂ］チオフェニル及び−７−ベンゾ［ｂ］チオフェニル（ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、ベンゾチエン−４−イル、ベンゾチエン−５−イル、ベンゾチエン−６−イル及びベンゾチエン−７−イルとも呼ぶ）を含む。本明細書で使用する「イソベンゾチオフェニル」（ベンゾ［ｃ］チエニルとも呼ぶ）という用語には、イソベンゾチエン−１−イル、イソベンゾチエン−３−イル、イソベンゾチエン−４−イル、イソベンゾチエン−５−イル、イソベンゾチエン−６−イル及びイソベンゾチエン−７−イルを含む。本明細書で使用する「インダゾリル」（１Ｈ−インダゾリルまたは２−アザインドリルとも呼ぶ）には、１Ｈ−インダゾール−１−イル、１Ｈ−インダゾール−３−イル、１Ｈ−インダゾール−４−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−６−イル、１Ｈ−インダゾール−７−イル、２Ｈ−インダゾール−２−イル、２Ｈ−インダゾール−３−イル、２Ｈ−インダゾール−４−イル、２Ｈ−インダゾール−５−イル、２Ｈ−インダゾール−６−イル、及び２Ｈ−インダゾール−７−イルを含む。本明細書で使用する「ベンズイミダゾリル」という用語には、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズイミダゾール−５−イル、ベンズイミダゾール−６−イル及びベンズイミダゾール−７−イルを含む。本明細書で使用する「１，３−ベンゾキサゾリル」という用語には、１，３−ベンゾキサゾール−２−イル、１，３−ベンゾキサゾール−４−イル、１，３−ベンゾキサゾール−５−イル、１，３−ベンゾキサゾール−６−イル及び１，３−ベンゾキサゾール−７−イルを含む。本明細書で使用する「１，２−ベンズイソキサゾリル」という用語には、１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル、１，２−ベンズイソキサゾール−４−イル、１，２−ベンズイソキサゾール−５−イル、１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル及び１，２−ベンズイソキサゾール−７−イルを含む。本明細書で使用する「２，１−ベンズイソキサゾリル」という用語には、２，１−ベンズイソキサゾール−３−イル、２，１−ベンズイソキサゾール−４−イル、２，１−ベンズイソキサゾール−５−イル、２，１−ベンズイソキサゾール−６−イル及び２，１−ベンズイソキサゾール−７−イルを含む。本明細書で使用する「１，３−ベンゾチアゾリル」という用語には、１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、１，３−ベンゾチアゾール−４−イル、１，３−ベンゾチアゾール−５−イル、１，３−ベンゾチアゾール−６−イル及び１，３−ベンゾチアゾール−７−イルを含む。本明細書で使用する「１，２−ベンゾイソチアゾリル」という用語には、１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル、１，２−ベンズイソチアゾール−４−イル、１，２−ベンズイソチアゾール−５−イル、１，２−ベンズイソチアゾール−６−イル及び１，２−ベンズイソチアゾール−７−イルを含む。本明細書で使用する「２，１−ベンゾイソチアゾリル」という用語には、２，１−ベンズイソチアゾール−３−イル、２，１−ベンズイソチアゾール−４−イル、２，１−ベンズイソチアゾール−５−イル、２，１−ベンズイソチアゾール−６−イル及び２，１−ベンズイソチアゾール−７−イルを含む。本明細書で使用する「ベンゾトリアゾリル」という用語には、ベンゾトリアゾール−１−イル、ベン


ゾトリアゾール−４−イル、ベンゾトリアゾール−５−イル、ベンゾトリアゾール−６−イル及びベンゾトリアゾール−７−イルを含む。本明細書で使用する「１，２，３−ベンゾキサジアゾリル」という用語には、１，２，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、１，２，３−ベンゾキサジアゾール−５−イル、１，２，３−ベンゾキサジアゾール−６−イル及び１，２，３−ベンゾキサジアゾール−７−イルを含む。本明細書で使用する「２，１，３−ベンゾキサジアゾリル」という用語には、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−６−イル及び２，１，３−ベンゾキサジアゾール−７−イルを含む。本明細書で使用する「１，２，３−ベンゾチアジアゾリル」という用語には、１，２，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，２，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、１，２，３−ベンゾチアジアゾール−６−イル及び１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イルを含む。本明細書で使用する「２，１，３−ベンゾチアジアゾリル」という用語には、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−６−イル及び２，１，３−ベンゾチアジアゾール−７−イルを含む。本明細書で使用する「チエノピリジニル」という用語には、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル及びチエノ［３，２−ｂ］ピリジニルを含む。本明細書で使用する「プリニル」という用語には、プリン−２−イル、プリン−６−イル、プリン−７−イル及びプリン−８−イルを含む。本明細書で使用する「イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル」という用語には、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルを含む。本明細書で使用する「１，３−ベンゾジオキソリル」という用語には、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−６−イル、及び１，３−ベンゾジオキソール−７−イルを含む。本明細書で使用する「キノリニル」という用語には、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル及びキノリン−８−イルを含む。本明細書で使用する「イソキノリニル」という用語には、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル及びイソキノリン−８−イルを含む。本明細書で使用する「シンノリニル」という用語には、シンノリン−３−イル、シンノリン−４−イル、シンノリン−５−イル、シンノリン−６−イル、シンノリン−７−イル及びシンノリン−８−イルを含む。本明細書で使用する「キナゾリニル」という用語には、キナゾリン−２−イル、キナゾリン−４−イル、キナゾリン−５−イル、キナゾリン−６−イル、キナゾリン−７−イル及びキナゾリン−８−イルを含む。本明細書で使用する「キノキサリニル」という用語には、キノキサリン−２−イル、キノキサリン−５−イル、及びキノキサリン−６−イルを含む。

【0074】

「エン」という接尾辞をヘテロアリール基と併合して使用する、すなわち「ヘテロアリーレン」の場合、これは、他の基への結合点として２つの単結合を有する、本明細書に定義したようなヘテロアリール基を意味するよう意図する。

【0075】

「ヘテロアリールオキシ」という用語は基または基の一部として、式−Ｏ−Ｒ^kを有する基を指し、式中Ｒ^kは、先に本明細書に定義したようなヘテロアリールである。

【0076】

「ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル」という用語は基または基の一部として、本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキルを意味し、ここで、少なくとも１つの水素原子は、本明細書に定義したような少なくとも１つのヘテロアリールによって置き換えられる。

【0077】

「ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ」という用語は基または基の一部として、式−Ｏ−Ｒ^a−Ｒ^kを有する基を指し、式中Ｒ^kはヘテロアリールであり、かつＲ^aは先に本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキレンである。

【0078】

「ヘテロアリーレンＣ₁〜₆アルキレン」という用語は基または基の一部として、式−Ｒ^m−Ｒ^aを有する基を指し、式中Ｒ^mは本明細書に定義したようなヘテロアリーレンであり、かつＲ^aは本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキレンである。

【0079】

「シアノＣ₁〜₆アルキル」という用語は基または基の一部として、先に定義したような意味を有するＣ₁〜₆アルキル基を指し、ここで少なくとも１つの水素原子は、本明細書に定義したような少なくとも１つのシアノ基と置き換えられる。このようなシアノＣ₁〜₆アルキル基の非限定例としては、シアノメチル、１−シアノエチル、１−シアノプロピル及びこれらに類するものが挙げられる。

【0080】

「シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ」という用語は基または基の一部として、式−Ｏ−Ｒⁿを有する基を指し、式中Ｒⁿは、先に本明細書に定義したようなシアノＣ₁〜₆アルキルである。

【0081】

「Ｃ₁〜₆アルキルチオ」という用語は基または基の一部として、式−Ｓ−Ｒ^bを有する基を指し、式中Ｒ^bは先に本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキルである。Ｃ₁〜₆アルキルチオ基の非限定例としては、メチルチオ（−ＳＣＨ₃）、エチルチオ（−ＳＣＨ₂ＣＨ₃）、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ及びこれらに類するものが挙げられる。

【0082】

「Ｃ₂〜₆アルケニルチオ」という用語は基または基の一部として、式−Ｓ−Ｒ^dを有する基を指し、式中Ｒ^dは先に本明細書に定義したようなＣ₂〜₆アルケニルである。

【0083】

「Ｃ₂〜₆アルキニルチオ」という用語は基または基の一部として、式−Ｓ−Ｒ^eを有する基を指し、式中Ｒ^eは先に本明細書に定義したようなＣ₂〜₆アルキニルである。

【0084】

「Ｃ₆〜₁₂アリールチオ」という用語は基または基の一部として、式−Ｓ−Ｒ^gを有する基を指し、式中Ｒ^gは先に本明細書に定義したようなＣ₆〜₁₂アリールである。

【0085】

「Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルチオ」という用語は基または基の一部として、式−Ｓ−Ｒ^fを有する基を指し、式中Ｒ^fは先に本明細書に定義したようなＣ₃〜₁₂シクロアルキルである。

【0086】

「Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルチオ」という用語は基または基の一部として、式−Ｓ−Ｒ^a−Ｒ^gを有する基を指し、式中Ｒ^aはＣ₁〜₆アルキレンであり、かつＲ^gは先に本明細書に定義したようなＣ₆〜₁₂アリールである。

【0087】

「ヘテロシクリルチオ」という用語は基または基の一部として、式−Ｓ−Ｒⁱを有する基を指し、式中Ｒⁱは先に本明細書に定義したようなヘテロシクリルである。

【0088】

「ヘテロアリールチオ」という用語は基または基の一部として、式−Ｓ−Ｒ^kを有する基を指し、式中Ｒ^kは先に本明細書に定義したようなヘテロアリールである。

【0089】

「ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルチオ」という用語は基または基の一部として、式−Ｓ−Ｒ^a−Ｒⁱを有する基を指し、式中Ｒ^aはＣ₁〜₆アルキレンであり、かつＲⁱは先に本明細書に定義したようなヘテロシクリルである。

【0090】

「ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルチオ」という用語は基または基の一部として、式−Ｓ−Ｒ^a−Ｒ^kを有する基を指し、式中Ｒ^aはＣ₁〜₆アルキレンであり、かつＲ^kは先に本明細書に定義したようなヘテロアリールである。

【0091】

「シアノＣ₁〜₆アルキルチオ」という用語は基または基の一部として、式−Ｓ−Ｒⁿを有する基を指し、式中Ｒⁿは先に本明細書に定義したようなシアノＣ₁〜₆アルキルである。

【0092】

「モノ−またはジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ」という用語は基または基の一部として、式−Ｎ（Ｒ^o）（Ｒ^p）の基を指し、式中Ｒ^o及びＲ^pは各々独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここでＲ^oまたはＲ^pの少なくとも１つはＣ₁〜₆アルキルである。したがって、アルキルアミノには、モノ−アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ及びエチルアミノのようなモノ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ基）、及びジ−アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ及びジエチルアミノのようなジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ基）を含む。適切なモノ−またはジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ基としては、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｉ−ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、ジ−ｉ−プロピルアミノ、エチルメチルアミノ、メチル−ｎ−プロピルアミノ、メチル−ｉ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルメチルアミノ、ｉ−ブチルメチルアミノ、ｔ−ブチルメチルアミノ、エチル−ｎ−プロピルアミノ、エチル−ｉ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルエチルアミノ、ｉ−ブチルエチルアミノ、ｔ−ブチルエチルアミノ、ジ−ｎ−ブチルアミノ、ジ−ｉ−ブチルアミノ、メチルペンチルアミノ、メチルヘキシルアミノ、エチルペンチルアミノ、エチルヘキシルアミノ、プロピルペンチルアミノ、プロピルヘキシルアミノ、及びこれらに類するものが挙げられる。

【0093】

「モノ−またはジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ」という用語は基または基の一部として、式−Ｎ（Ｒ^q）（Ｒ^r）の基を指し、式中Ｒ^q及びＲ^rは各々独立して、水素、Ｃ₆〜₁₂アリール、またはＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここでＲ^qまたはＲ^rの少なくとも１つはＣ₆〜₁₂アリールである。

【0094】

「モノ−またはジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ」という用語は基または基の一部として、式−Ｎ（Ｒ^s）（Ｒ^t）の基を指し、式中Ｒ^s及びＲ^tは各々独立して、水素、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、またはＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここでＲ^sまたはＲ^tの少なくとも１つはＣ₃〜₈シクロアルキルである。

【0095】

「アミノＣ₁〜₆アルキル」という用語は基または基の一部として、式−Ｒ^a−ＮＲ^oＲ^pの基を指し、式中Ｒ^aはＣ₁〜₆アルキレンであり、Ｒ^oは水素または本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキルであり、かつＲ^pは水素または本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキルである。

【0096】

「モノ−またはジ−ヘテロアリールアミノ」という用語は基または基の一部として、式−Ｎ（Ｒ^u）（Ｒ^v）の基を指し、式中Ｒ^u及びＲ^vは各々独立して、水素、ヘテロアリール、またはＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここでＲ^uまたはＲ^vの少なくとも１つは本明細書に定義したようなヘテロアリールである。

【0097】

「モノ−またはジ−ヘテロシクリルアミノ」という用語は基または基の一部として、式−Ｎ（Ｒ^w）（Ｒ^x）の基を指し、式中Ｒ^w及びＲ^xは各々独立して、水素、ヘテロシクリル、またはＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここでＲ^wまたはＲ^xの少なくとも１つは本明細書に定義したようなヘテロシクリルである。

【0098】

「ヒドロキシカルボニルＣ₁〜₆アルキル」という用語は基または基の一部として、式−Ｒ^a−ＣＯＯＨの基を指し、式中Ｒ^aは本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキレンである。

【0099】

「Ｃ₁〜₆アルキルオキシカルボニル」という用語は基または基の一部として、式−ＣＯＯ−Ｒ^bの基を指し、式中Ｒ^bは本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキルである。

【0100】

「モノ−またはジＣ₁〜₆アルキルアミノカルボニル」という用語は基または基の一部として、式−ＣＯＮＲ^oＲ^pの基を指し、式中Ｒ^oＲ^pは各々独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここでＲ^oまたはＲ^pの少なくとも１つはＣ₁〜₆アルキルである。

【0101】

「Ｃ₁〜₆アルキルカルボニル」という用語は基または基の一部として、式−ＣＯ−Ｒ^bの基を指し、式中Ｒ^bは本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキルである。

【0102】

「Ｃ₁〜₆アルキルカルボニルアミノ」という用語は基または基の一部として、式−ＮＲ^o−ＣＯ−Ｒ^bの基を指し、式中Ｒ^oは水素、またはＣ₁〜₆アルキルから選択され、かつＲ^bは本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキルである。

【0103】

「モノまたはジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノカルボニルＣ₁〜₆アルキル」という用語は基または基の一部として、式−Ｒ^a−ＣＯＮＲ^oＲ^pの基を指し、式中Ｒ^oＲ^pは各々独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここでＲ^oまたはＲ^pの少なくとも１つはＣ₁〜₆アルキルであり、かつＲ^aは本明細書に定義したようなＣ₁〜₆アルキレンである。

【0104】

本明細書で使用する「脱離基」という用語は、塩基性または酸性条件下で求核試薬によって置き換えられやすいまたは切断されやすいまたは加水分解されやすい化学基を意味する。特定の実施形態において、脱離基は、ハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）から選択される。

【0105】

本発明において使用する場合はいつでも、「本発明の化合物」という用語または類似の用語は、一般式（Ｉ）の化合物及びその任意の下位基を含むよう意味する。この用語は、表１に示すような化合物およびその誘導体、Ｎ−オキシド、塩、溶媒和物、水和物、立体異性体形態、ラセミ混合物、互変異性体形態、光学異性体、類似体、プロドラッグ、エステル及び代謝産物、ならびにこれらの四級化窒素類似体も指す。当該化合物のＮ−オキシド形態は、１つまたはいくつかの窒素原子がいわゆるＮ−オキシドへ酸化する化合物を含むよう意味する。

【0106】

本発明の化合物及び工程の好ましい陳述（特長）及び実施形態を次に明らかにする。そのように定義した本発明の各陳述及び実施形態は、別段の相反する明確な記載がない限り、任意の他の陳述及び／または実施形態と組み合わせてもよい。特に、好ましいまたは有利であるものとして示された任意の特長は、好ましいまたは有利であるとして示された任意の他の１つのまたは複数の特長と組み合わせてもよい。

【0107】

本発明の付番した陳述は次のとおりである。

【0108】

１．式（Ｉ）

【化5】

（式中、
ｎは、０、１、２または３から選択される整数であり、
Ｒ¹は、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、
Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、またはＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ¹で置換することができ、
Ｌ¹は、−ＳＯ₂−、−ＣＯ−、

【化6】

からなる群から選択され、式中^*は、Ｌ¹がＬ²へ結合している場合を表し、かつ^**はＬ¹がアゼチジン環へ結合している場合を表し、かつ式中、
Ａ¹は、ＳまたはＯであり、
ｑは、０、１、２、または３から選択される整数であり、
Ｌ⁶は、−ＣＯ−または−ＳＯ₂−であり、
各Ｒ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｒ²⁴−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＮＲ²³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択され、式中、２つのＲ²は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、６、または７員環を形成することができ、かつここで、当該環、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、またはＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ²で置換することができ、
Ｌ²は、単結合あるいは式（ｉ）

【化7】

の基であり、ここで、式（ｉ）の基の左側はＲ³へ結合しており、かつ当該基の右側は、当該アゼチジン環の窒素原子へ結合しており、かつ式中、
ｍは、０、１、２、または３から選択される整数であり、
ｗは、０、１、２または３から選択される整数であり、
Ｌ⁵は、単結合であり、または−Ｏ−及び−ＮＲ¹²−からなる群から選択され、
Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、
Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、
またはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、６若しくは７員環に由来し、
Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、
Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、
またはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、６若しくは７員環に由来し、
Ｒ¹²は、水素、及びＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
Ｌ³は、−ＳＯ₂−、−ＰＯ₄−、及び−ＰＯ₃−からなる群から選択され、
Ｌ⁴は、単結合でありまたは−（ＣＲ¹⁵Ｒ¹⁶）_t−、−Ｏ−、及び−ＮＲ¹⁷−からなる群から選択され、式中ｔは、１、２または３から選択される整数であり、
Ｒ¹⁵は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、
Ｒ¹⁶は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、
またはＲ¹⁵及びＲ¹⁶は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、６若しくは７員環を形成し、
Ｒ¹⁷は、水素、及びＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｌ³、Ｌ⁴の少なくとも１つは単結合ではなく、かつここでＬ⁴が単結合である場合、Ｒ⁴はメチルではなく、
各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、及びシアノＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、またはシアノＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
各Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、及びシアノＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、またはシアノＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、またはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、若しくはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子若しくはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ若しくはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
またはここで、Ｒ²⁰及びＲ²¹は、これらの結合する窒素原子とともに、５、６、若しくは７員のヘテロシクリルを形成し、かつここで当該ヘテロシクリルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ若しくはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、またはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
かつここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
各Ｒ²⁴は独立して、Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₂〜₆アルキニレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレンＣ₁〜₆アルキレン^*、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンＣ₁〜₆アルキレン^*、及びヘテロアリーレンＣ₁〜₆アルキレン^*からなる群から選択され、ここで、^*は、Ｒ²⁴がＣＯへ結合している場合を表し、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₂〜₆アルキニレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレンＣ₁〜₆アルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンＣ₁〜₆アルキレン、またはヘテロアリーレンＣ₁〜₆アルキレンは、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｒ²⁴−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＮＲ²³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択され、ここで、２つのＺ¹は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、６、または７員環を形成することができ、かつここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｒ²⁴−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＮＲ²³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及びＮＲ²³Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択され、ここで、２つのＺ²は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、６、または７員環を形成することができ、かつここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、
但し、当該化合物が、
Ｎ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（ＣＡＳ−９５９５２８−４５−１）、
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（ＣＡＳ−９５９４９５−３９−７）、
Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（ＣＡＳ−９５９４９０−５８−５）、
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（ＣＡＳ−９５９４８１−８４−６）、
（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド
ではないことを条件とする）
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、ラセミ体、若しくは互変異性体、またはこれらの溶媒和物、水和物、医薬として許容され得る塩若しくはプロドラッグ。

【0109】

２．構造式（ＩＡ）

【化8】

（式中、Ｌ¹、Ｌ²、Ｌ⁴、ｎ、Ｒ¹、Ｒ³、及びＲ⁴は、陳述１において定義するのと同じ意味を有する）
を有する、陳述１に記載の化合物。

【0110】

３．構造式または（ＩＢ）

【化9】

（式中、Ｌ²、Ｌ⁴、ｎ、Ｒ¹、Ｒ³、及びＲ⁴は、陳述１または２において定義するのと同じ意味を有する）
を有する、陳述１または２に記載の化合物。

【0111】

４．ｍは、０、１、または２から選択される整数である、陳述１〜３のいずれか１つに記載の化合物。

【0112】

５．ｍは、０、または１から選択される整数である、陳述１〜４のいずれか１つに記載の化合物。

【0113】

６．ｍは、１から選択される整数である、陳述１〜５のいずれか１つに記載の化合物。

【0114】

７．Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₂〜₆アルケニルオキシ、Ｃ₂〜₆アルキニルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₂〜₆アルケニルチオ、Ｃ₂〜₆アルキニルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノＣ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜６のいずれか１つに記載の化合物。

【0115】

８．Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜７のいずれか１つに記載の化合物。

【0116】

９．Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜８のいずれか１つに記載の化合物。

【0117】

１０．Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜９のいずれか１つに記載の化合物。

【0118】

１１．Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。

【0119】

１２．Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₂〜₆アルケニルオキシ、Ｃ₂〜₆アルキニルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₂〜₆アルケニルチオ、Ｃ₂〜₆アルキニルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノＣ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。

【0120】

１３．Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。

【0121】

１４．Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜１３２のいずれか１つに記載の化合物。

【0122】

１５．Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜１４のいずれか１つに記載の化合物。

【0123】

１６．Ｒ⁸及びＲ⁹は、それらの結合する炭素原子とともに、飽和または不飽和３、４、または５員環を形成する、陳述１〜１５のいずれか１つに記載の化合物。

【0124】

１７．Ｒ⁸及びＲ⁹は、それらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₇シクロアルキルまたはＣ₅〜₇シクロアルキレンを形成する、陳述１〜１６のいずれか１つに記載の化合物。

【0125】

１８．Ｒ⁸及びＲ⁹は、それらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₆シクロアルキルまたはＣ₅〜₆シクロアルキレンを形成する、陳述１〜１７のいずれか１つに記載の化合物。

【0126】

１９．Ｒ⁸及びＲ⁹は、それらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₆シクロアルキルを形成する、陳述１〜１８のいずれか１つに記載の化合物。

【0127】

２０．Ｒ⁸及びＲ⁹は、それらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキルを形成する、陳述１〜１９のいずれか１つに記載の化合物。

【0128】

２１．Ｌ⁵は、単結合であり、または−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）−からなる群から選択される、陳述１〜２０のいずれか１つに記載の化合物。

【0129】

２２．Ｌ⁵は、単結合であり、または−Ｏ−及び−ＮＨ−からなる群から選択される、陳述１〜２１のいずれか１つに記載の化合物。

【0130】

２３．Ｌ⁵は、単結合である、陳述１〜２２のいずれか１つに記載の化合物。

【0131】

２４．Ｌ⁵は、−ＮＨ−である、陳述１〜２３のいずれか１つに記載の化合物。

【0132】

２５．ｗは、０、１、または２から選択される整数である、陳述１〜２４のいずれか１つに記載の化合物。

【0133】

２６．ｗは、０、または１から選択される整数である、陳述１〜２５のいずれか１つに記載の化合物。

【0134】

２７．ｗは０である、陳述１〜２６のいずれか１つに記載の化合物。

【0135】

２８．Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₂〜₆アルケニルオキシ、Ｃ₂〜₆アルキニルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₂〜₆アルケニルチオ、Ｃ₂〜₆アルキニルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノＣ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜２７のいずれか１つに記載の化合物。

【0136】

２９．Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜２８のいずれか１つに記載の化合物。

【0137】

３０．Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜２９のいずれか１つに記載の化合物。

【0138】

３１．Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜３０のいずれか１つに記載の化合物。

【0139】

３２．Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₂〜₆アルケニルオキシ、Ｃ₂〜₆アルキニルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₂〜₆アルケニルチオ、Ｃ₂〜₆アルキニルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノＣ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜３１のいずれか１つに記載の化合物。

【0140】

３３．Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜３２のいずれか１つに記載の化合物。

【0141】

３４．Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。

【0142】

３５．Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜３４のいずれか１つに記載の化合物。

【0143】

３６．Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、それらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₇シクロアルキルまたはＣ₅〜₇シクロアルキレンを形成する、陳述１〜３５のいずれか１つに記載の化合物。

【0144】

３７．Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、それらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₆シクロアルキルまたはＣ₅〜₆シクロアルキレンを形成する、陳述１〜３６のいずれか１つに記載の化合物。

【0145】

３８．Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、それらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₆シクロアルキルを形成する、陳述１〜３７のいずれか１つに記載の化合物。

【0146】

３９．Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、それらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキルを形成する、陳述１〜３８のいずれか１つに記載の化合物。

【0147】

４０．構造式（ＩＣ）

【化10】

（式中、Ｌ¹、Ｌ³、Ｌ⁴、ｍ、ｎ、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁸及びＲ⁹は、陳述１〜３９のいずれか１つにおいて定義するのと同じ意味を有する）
を有する、陳述１〜３９のいずれか１つに記載の化合物。

【0148】

４１．Ｌ²は単結合である、陳述１〜４０のいずれか１つに記載の化合物。

【0149】

４２．構造式（ＩＤ）

【化11】

（式中、ｎ、Ｒ¹、Ｒ³、及びＲ⁴は、請求項１〜４１のいずれか１つにおいて定義するのと同じ意味を有する）
を有する陳述１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。

【0150】

４３．Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₂〜₆アルケニルオキシ、Ｃ₂〜₆アルキニルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₂〜₆アルケニルチオ、Ｃ₂〜₆アルキニルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノＣ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₂〜₆アルケニルアミノ、Ｃ₂〜₆アルキニルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₂〜₆アルケニルアミノ、ジ−Ｃ₂〜₆アルキニルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロシクリルアミノ、ジ−ヘテロアリールアミノ、ジ−ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₂〜₆アルケニルオキシ、Ｃ₂〜₆アルキニルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₂〜₆アルケニルチオ、Ｃ₂〜₆アルキニルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノＣ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₂〜₆アルケニルアミノ、Ｃ₂〜₆アルキニルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリー
ルアミノ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₂〜₆アルケニルアミノ、ジ−Ｃ₂〜₆アルキニルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロシクリルアミノ、ジ−ヘテロアリールアミノ、ジ−ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、またはジ−ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノは、非置換であることまたは１、２、若しくは３個のＺ¹で置換することができる、陳述１〜４２のいずれか１つに記載の化合物。

【0151】

４４．Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、またはジ−Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノは、非置換であることまたは１、２、若しくは３個のＺ¹で置換することができる、陳述１〜４３のいずれか１つに記載の化合物。

【0152】

４５．Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、またはジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノは、非置換であることまたは１、２、若しくは３個のＺ¹で置換することができる、陳述１〜４４のいずれか１つに記載の化合物。

【0153】

４６．Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、またはハロＣ₁〜₆アルキルオキシは、非置換であることまたは１、２、若しくは３個のＺ¹で置換することができる、陳述１〜４５のいずれか１つに記載の化合物。

【0154】

４７．Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、またはハロＣ₁〜₆アルキルは、非置換であることまたは１、２、若しくは３個のＺ¹で置換することができる、陳述１〜４６のいずれか１つに記載の化合物。

【0155】

４８．構造式（ＩＥ）

【化12】

（式中、ｎ、Ｌ¹、Ｌ³、Ｌ⁴、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、及びＬ⁶は、陳述１〜４７のいずれか１つにおいて定義するのと同じ意味を有する）
を有する、陳述１〜４７のいずれか１つに記載の化合物。

【0156】

４９．構造式（ＩＦ）

【化13】

（式中、ｎ、Ｌ¹、Ｌ⁴、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、及びＬ⁶は、陳述１〜４８のいずれか１つにおいて定義するのと同じ意味を有する）
を有する、陳述１〜４８のいずれか１つに記載の化合物。

【0157】

５０．ｑは、０、１、または２から選択される整数である、陳述１〜４９のいずれか１つに記載の化合物。

【0158】

５１．ｑは、０、または１から選択される整数である、陳述１〜５０のいずれか１つに記載の化合物。

【0159】

５２．ｑは０である、陳述１〜５１のいずれか１つに記載の化合物。

【0160】

５３．各Ｒ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ₂Ｃ₁〜₆アルキル、−ＣＯ₂Ｃ₆〜₁₂アリール、−ＣＯ₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、−ＣＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）₂ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、−Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、−Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₁〜₆アルキル、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｈ、−ＮＨＳ（Ｏ）₂ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、−ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｈ、−ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ＯＨ、−ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、−ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、及び−ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＮ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜５２のいずれか１つに記載の化合物。

【0161】

５４．各Ｒ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ₂Ｃ₁〜₆アルキル、−ＣＯ₂Ｃ₆〜₁₂アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、−ＣＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、−Ｓ（Ｏ）₂ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、−Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₁〜₆アルキル、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｈ、−ＮＨＳ（Ｏ）₂ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、−ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｈ、−ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ＯＨ、−ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、及び−ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して、少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＮ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜５３のいずれか１つに記載の化合物。

【0162】

５５．各Ｒ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ₂Ｃ₁〜₆アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、−ＣＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、及び−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は酸化して、少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜５４のいずれか１つに記載の化合物。

【0163】

５６．各Ｒ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、及び−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は酸化して、少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜５５のいずれか１つに記載の化合物。

【0164】

５７．各Ｒ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、及びジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は酸化して、少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜５６のいずれか１つに記載の化合物。

【0165】

５８．２つのＲ²は、これらの結合する原子とともに、５員環または６員環を形成し、ここで、当該環の少なくとも１つの炭素原子は酸化して、少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜５７のいずれか１つに記載の化合物。

【0166】

５９．Ｌ¹は、−ＳＯ₂−である、陳述１〜５８のいずれか１つに記載の化合物。

【0167】

６０．Ｌ¹は、ＣＯである、陳述１〜５８のいずれか１つに記載の化合物。

【0168】

６１．Ｌ¹は、

【化14】

である、陳述１〜５８のいずれか１つに記載の化合物。

【0169】

６２．Ｌ¹は、

【化15】

である、陳述１〜５８のいずれか１つに記載の化合物。

【0170】

６３．Ｌ¹は、

【化16】

であり、好ましくは式中Ａ¹はＳであり、好ましくは式中ｑは０である、陳述１〜６２のいずれか１つに記載の化合物。

【0171】

６４．Ｌ²は、単結合である、陳述１〜６３のいずれか１つに記載の化合物。

【0172】

６５．Ｌ²は、

【化17】

である、陳述１〜６４のいずれか１つに記載の化合物。

【0173】

６６．Ｌ²はＬ⁵であり、かつ−Ｏ−、及び−ＮＲ¹²−からなる群から選択される、陳述１〜６５のいずれか１つに記載の化合物。

【0174】

６７．Ｌ²は、

【化18】

である、陳述１〜６６のいずれか１つに記載の化合物。

【0175】

６８．Ｌ³は、−ＳＯ₂−である、陳述１〜６７のいずれか１つに記載の化合物。

【0176】

６９．Ｌ⁴は、単結合である、または−（ＣＲ¹⁵Ｒ¹⁶）_t−、−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）−からなる群から選択される、陳述１〜６８のいずれか１つに記載の化合物。

【0177】

７０．Ｌ⁴は、単結合である、陳述１〜６９のいずれか１つに記載の化合物。

【0178】

７１．Ｌ⁴は、−（ＣＲ¹⁵Ｒ¹⁶）_t−であり、好ましくは式中ｔは、１、または２から選択される整数、例えば１である、陳述１〜７０のいずれか１つに記載の化合物。

【0179】

７２．Ｒ¹⁵は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₂〜₆アルケニルオキシ、Ｃ₂〜₆アルキニルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₂〜₆アルケニルチオ、Ｃ₂〜₆アルキニルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノＣ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜７１のいずれか１つに記載の化合物。

【0180】

７３．Ｒ¹⁵は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜７２のいずれか１つに記載の化合物。

【0181】

７４．Ｒ¹⁵は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜７３のいずれか１つに記載の化合物。

【0182】

７５．Ｒ¹⁵は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜７４のいずれか１つに記載の化合物。

【0183】

７６．Ｒ¹⁵は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜７５のいずれか１つに記載の化合物。

【0184】

７７．Ｒ¹⁶は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₂〜₆アルケニルオキシ、Ｃ₂〜₆アルキニルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₂〜₆アルケニルチオ、Ｃ₂〜₆アルキニルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノＣ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜７６のいずれか１つに記載の化合物。

【0185】

７８．Ｒ¹⁶は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜７７のいずれか１つに記載の化合物。

【0186】

７９．Ｒ¹⁶は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜７８のいずれか１つに記載の化合物。

【0187】

８０．Ｒ¹⁶は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択される、陳述１〜７９のいずれか１つに記載の化合物。

【0188】

８１．Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₆シクロアルキルまたはＣ₅〜₆シクロアルケニルを形成する、陳述１〜８０のいずれか１つに記載の化合物。

【0189】

８２．Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキルを形成する、陳述１〜８１のいずれか１つに記載の化合物。

【0190】

８３．Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₂〜₆アルケニルオキシ、Ｃ₂〜₆アルキニルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₂〜₆アルケニルチオ、Ｃ₂〜₆アルキニルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノＣ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₂〜₆アルケニルアミノ、Ｃ₂〜₆アルキニルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₂〜₆アルケニルアミノ、ジ−Ｃ₂〜₆アルキニルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロシクリルアミノ、ジ−ヘテロアリールアミノ、ジ−ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₂〜₆アルケニルオキシ、Ｃ₂〜₆アルキニルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₂〜₆アルケニルチオ、Ｃ₂〜₆アルキニルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノＣ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₂〜₆アルケニルアミノ、Ｃ₂〜₆アルキニルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₂〜₆アルケニルアミノ、ジ−Ｃ₂〜₆アルキニルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロシクリルアミノ、ジ−ヘテロアリールアミノ、ジ−ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、またはジ−ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノは、非置換であることまたは１、２、若しくは３個のＺ²で置換することができる、陳述１〜８２のいずれか１つに記載の化合物。

【0191】

８４．Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアル
キル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、またはジ−Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノは、非置換であることまたは１、２、若しくは３個のＺ²で置換することができる、陳述１〜８３のいずれか１つに記載の化合物。

【0192】

８５．Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、またはジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノは、非置換であることまたは１、２、若しくは３個のＺ²で置換することができる、陳述１〜８４のいずれか１つに記載の化合物。

【0193】

８６．Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、ハロＣ₁〜₆アルキル、またはハロＣ₁〜₆アルキルオキシは、非置換であることまたは１、２、若しくは３個のＺ²で置換することができる、陳述１〜８５のいずれか１つに記載の化合物。

【0194】

８７．Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、またはハロＣ₁〜₆アルキルは、非置換であることまたは１、２、若しくは３個のＺ²で置換することができる、陳述１〜８６のいずれか１つに記載の化合物。

【0195】

８８．ｎは、０または１から選択される整数である、陳述１〜８７のいずれか１つに記載の化合物。

【0196】

８９．Ｒ¹は、Ｃ₁〜₆アルキル、及びハロからなる群から選択される、陳述１〜８８のいずれか１つに記載の化合物。

【0197】

９０．Ｒ¹は、Ｃ₁〜₆アルキルである、陳述１〜８９のいずれか１つに記載の化合物。

【0198】

９１．ｎは０である、陳述１〜９０のいずれか１つに記載の化合物。

【0199】

９２．各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、及びシアノＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、またはシアノＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＳ（Ｏ）₂を形成することができる、陳述１〜９１のいずれか１つに記載の化合物。

【0200】

９３．各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、及びシアノＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、またはシアノＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は酸化して、少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜９２のいずれか１つに記載の化合物。

【0201】

９４．各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、及びシアノＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、またはシアノＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は酸化して、少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜９３のいずれか１つに記載の化合物。

【0202】

９５．各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、及びシアノＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシアノＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は酸化して、少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜９４のいずれか１つに記載の化合物。

【0203】

９６．各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、及びシアノＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシアノＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は酸化して、少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜９５のいずれか１つに記載の化合物。

【0204】

９７．各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、及びシアノＣ₁〜₆アルキルから選択される、陳述１〜９６のいずれか１つに記載の化合物。

【0205】

９８．Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、及びシアノＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、またはシアノＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＳ（Ｏ）₂を形成することができる、陳述１〜９７のいずれか１つに記載の化合物。

【0206】

９９．Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、及びシアノＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、またはシアノＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は酸化して、少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜９８のいずれか１つに記載の化合物。

【0207】

１００．Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、及びシアノＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、またはシアノＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は酸化して、少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜９９のいずれか１つに記載の化合物。

【0208】

１０１．Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、及びシアノＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシアノＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は酸化して、少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１００のいずれか１つに記載の化合物。

【0209】

１０２．Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、及びシアノＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシアノＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は酸化して、少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１０１のいずれか１つに記載の化合物。

【0210】

１０３．Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、及びシアノＣ₁〜₆アルキルから選択される、陳述１〜１０２のいずれか１つに記載の化合物。

【0211】

１０４．各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、またはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＳ（Ｏ）₂を形成することができる、陳述１〜１０３のいずれか１つに記載の化合物。

【0212】

１０５．各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、またはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１０４のいずれか１つに記載の化合物。

【0213】

１０６．各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１０５のいずれか１つに記載の化合物。

【0214】

１０７．各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１０６のいずれか１つに記載の化合物。

【0215】

１０８．各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１０７のいずれか１つに記載の化合物。

【0216】

１０９．各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、及びシアノＣ₁〜₆アルキルから選択される、陳述１〜１０８のいずれか１つに記載の化合物。

【0217】

１１０．各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、またはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＳ（Ｏ）₂を形成することができる、陳述１〜１１９のいずれか１つに記載の化合物。

【0218】

１１１．各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、またはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１１０のいずれか１つに記載の化合物。

【0219】

１１２．各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１１１のいずれか１つに記載の化合物。

【0220】

１１３．各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１１２のいずれか１つに記載の化合物。

【0221】

１１４．各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１１３のいずれか１つに記載の化合物。

【0222】

１１５．各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、及びシアノＣ₁〜₆アルキルから選択される、陳述１〜１１４のいずれか１つに記載の化合物。

【0223】

１１６．Ｒ²⁰及びＲ²¹はこれらの結合する窒素原子とともに、５員または６員のヘテロシクリルを形成し、ここで、当該ヘテロシクリルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＮ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１１５のいずれか１つに記載の化合物。

【0224】

１１７．Ｒ²⁰及びＲ²¹はこれらの結合する窒素原子とともに、５員のヘテロシクリルを形成し、ここで、当該ヘテロシクリルの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１１６のいずれか１つに記載の化合物。

【0225】

１１８．各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、またはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＳ（Ｏ）₂を形成することができる、陳述１〜１１７のいずれか１つに記載の化合物。

【0226】

１１９．各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、またはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１１８のいずれか１つに記載の化合物。

【0227】

１２０．各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、またはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１１９のいずれか１つに記載の化合物。

【0228】

１２１．各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１２０のいずれか１つに記載の化合物。

【0229】

１２２．各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１２１のいずれか１つに記載の化合物。

【0230】

１２３．各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択される、陳述１〜１２２のいずれか１つに記載の化合物。

【0231】

１２４．各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルから選択され、かつここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＳ（Ｏ）₂を形成することができる、陳述１〜１２３のいずれか１つに記載の化合物。

【0232】

１２５．各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルから選択され、かつここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１２４のいずれか１つに記載の化合物。

【0233】

１２６．各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルから選択され、かつここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１２５のいずれか１つに記載の化合物。

【0234】

１２７．各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択され、かつここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１２６のいずれか１つに記載の化合物。

【0235】

１２８．各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択され、かつここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１２７のいずれか１つに記載の化合物。

【0236】

１２９．各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、及びシアノＣ₁〜₆アルキルから選択される、陳述１〜１２８のいずれか１つに記載の化合物。

【0237】

１３０．各Ｒ²⁴は独立して、Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₂〜₆アルキニレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレンＣ₁〜₆アルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンＣ₁〜₆アルキレン、及びヘテロアリーレンＣ₁〜₆アルキレンから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₂〜₆アルキニレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレンＣ₁〜₆アルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンＣ₁〜₆アルキレン、またはヘテロアリーレンＣ₁〜₆アルキレンの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＳ（Ｏ）₂を形成することができる、陳述１〜１２９のいずれか１つに記載の化合物。

【0238】

１３１．Ｒ²⁴は独立して、Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、及びＣ₃〜₈シクロアルキレンから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレンの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１３０のいずれか１つに記載の化合物。

【0239】

１３２．各Ｒ²⁴は独立して、Ｃ₁〜₆アルキレン、及びＣ₃〜₈シクロアルキレンから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレンの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１３１のいずれか１つに記載の化合物。

【0240】

１３３．各Ｒ²⁴は独立して、Ｃ₁〜₆アルキレン、及びＣ₃〜₈シクロアルキレンから選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレンの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１３２のいずれか１つに記載の化合物。

【0241】

１３４．各Ｒ²⁴は、Ｃ₁〜₆アルキレンである、陳述１〜１３３のいずれか１つに記載の化合物。

【0242】

１３５．各Ｒ²⁴は、Ｃ₁〜₄アルキレンである、陳述１〜１３４のいずれか１つに記載の化合物。

【0243】

１３６．各Ｚ¹は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₂〜₆アルケニルオキシ、Ｃ₂〜₆アルキニルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₂〜₆アルケニルチオ、Ｃ₂〜₆アルキニルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₂〜₆アルケニルアミノ、Ｃ₂〜₆アルキニルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₂〜₆アルケニルアミノ、ジ−Ｃ₂〜₆アルキニルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロシクリルアミノ、ジ−ヘテロアリールアミノ、ジ−ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₂〜₆アルケニル、ＣＯ₂Ｃ₂〜₆アルキニル、ＣＯ₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＣＯ₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＣＯ₂Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ＣＯ₂ヘテロシクリル、ＣＯ₂ヘテロアリール、ＣＯ₂ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ＣＯ₂ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₂〜₆アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₂〜₆アルキニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル）、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）ＯＨ、Ｓ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｓ（Ｏ）Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｓ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、−Ｓ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）₂ＯＨ、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₂〜₆アルケニル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₂〜₆アルキニル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ（Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル）、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ（ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル）、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ（ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル）、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₂〜₆アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₂〜₆アルキニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ₂〜₆アルケニル、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ₂〜₆アルキニル、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＨＳ（Ｏ）₂ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₂〜₆アルケニル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₂〜₆アルキニル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロアリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₂〜₆アルケニル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₂〜₆アルキニル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロアリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₂〜₆アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₂〜₆アルキニル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＣ₁〜₆アルキルＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₂〜₆アルケニル、ＮＣ₁〜₆ア


ルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₂〜₆アルキニル、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨヘテロシクリル、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨヘテロアリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＮ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１３５のいずれか１つに記載の化合物。

【0244】

１３７．各Ｚ¹は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロシクリルアミノ、ジ−ヘテロアリールアミノ、ジ−ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＣＯ₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＣＯ₂ヘテロシクリル、ＣＯ₂ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）ＯＨ、Ｓ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）₂ＯＨ、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＨヘテロアリール、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＨＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロアリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨヘテロシクリル、及びＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＮ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１３６のいずれか１つに記載の化合物。

【0245】

１３８．各Ｚ¹は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロシクリルアミノ、ジ−ヘテロアリールアミノ、ジ−ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＣＯ₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＣＯ₂ヘテロシクリル、ＣＯ₂ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）₂ＯＨ、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨヘテロアリール、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＨＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロアリール、−ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、及びＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＮ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１３７のいずれか１つに記載の化合物。

【0246】

１３９．各Ｚ¹は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＣＯ₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＯＨ、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＨＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＮ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１３８のいずれか１つに記載の化合物。

【0247】

１４０．各Ｚ¹は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、シアノＣ₁〜₆アリールオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂ＯＨ、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＨＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、及びＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＮ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１３９のいずれか１つに記載の化合物。

【0248】

１４１．各Ｚ¹は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、及びＮ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１４０のいずれか１つに記載の化合物。

【0249】

１４２．各Ｚ¹は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、及びＮ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１４１のいずれか１つに記載の化合物。

【0250】

１４３．各Ｚ¹は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、及びジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１４２のいずれか１つに記載の化合物。

【0251】

１４４．２つのＺ¹はこれらの結合する原子とともに５員環または６員環を形成し、かつここで当該環の少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１４３のいずれか１つに記載の化合物。

【0252】

１４５．各Ｚ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₂〜₆アルケニルオキシ、Ｃ₂〜₆アルキニルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₂〜₆アルケニルチオ、Ｃ₂〜₆アルキニルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₂〜₆アルケニルアミノ、Ｃ₂〜₆アルキニルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₂〜₆アルケニルアミノ、ジ−Ｃ₂〜₆アルキニルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロシクリルアミノ、ジ−ヘテロアリールアミノ、ジ−ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₂〜₆アルケニル、ＣＯ₂Ｃ₂〜₆アルキニル、ＣＯ₂Ｃ₆〜₁₂アリール、−ＣＯ₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＣＯ₂Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ＣＯ₂ヘテロシクリル、ＣＯ₂ヘテロアリール、ＣＯ₂ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ＣＯ₂ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₂〜₆アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₂〜₆アルキニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル）、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）ＯＨ、Ｓ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｓ（Ｏ）Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｓ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）₂ＯＨ、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₂〜₆アルケニル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₂〜₆アルキニル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ（Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル）、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ（ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル）、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ（ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル）、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₂〜₆アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₂〜₆アルキニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₂〜₆アルケニル、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₂〜₆アルキニル、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＨＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₂〜₆アルケニル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₂〜₆アルキニル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロアリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₂〜₆アルケニル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₂〜₆アルキニル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロアリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₂〜₆アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₂〜₆アルキニル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＣ₁〜₆アルキルＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₂〜₆アルケニル、ＮＣ₁


〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₂〜₆アルキニル、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨヘテロシクリル、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨヘテロアリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＮ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１４４のいずれか１つに記載の化合物。

【0253】

１４６．各Ｚ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₂〜₆アルケニルオキシ、Ｃ₂〜₆アルキニルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₂〜₆アルケニルチオ、Ｃ₂〜₆アルキニルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₂〜₆アルケニルアミノ、Ｃ₂〜₆アルキニルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₂〜₆アルケニルアミノ、ジ−Ｃ₂〜₆アルキニルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロシクリルアミノ、ジ−ヘテロアリールアミノ、ジ−ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＣＯ₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＣＯ₂ヘテロシクリル、ＣＯ₂ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）ＯＨ、Ｓ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）₂ＯＨ、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨヘテロアリール、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＨＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロアリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ₂、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨヘテロシクリル、及びＮＣ₁〜₆アルキルＣ（Ｏ）ＮＨヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＮ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１４５のいずれか１つに記載の化合物。

【0254】

１４７．各Ｚ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルチオ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノＣ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロシクリルアミノ、ジ−ヘテロアリールアミノ、ジ−ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＣＯ₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＣＯ₂ヘテロシクリル、ＣＯ₂ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）₂ＯＨ、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨヘテロアリール、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、−Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ₁〜₆アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＨＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロアリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、及びＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＮ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１４６のいずれか１つに記載の化合物。

【0255】

１４８．各Ｚ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、Ｃ₆〜₁₂アリールチオ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロシクリルアミノ、ジ−ヘテロアリールアミノ、ジ−ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルアミノ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＣＯ₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＣＯ₂ヘテロシクリル、ＣＯ₂ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）₂ＯＨ、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）₂ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨヘテロシクリル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨヘテロアリール、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＨＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、ＮＨＳ（Ｏ）₂ヘテロアリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロシクリル、及びＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、またはＮ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１４７のいずれか１つに記載の化合物。

【0256】

１４９．各Ｚ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₃〜₈シクロアルキルアミノ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＣＯ₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＯＨ、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₃〜₈シクロアルキル、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＨＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ形成することができる、陳述１〜１４８のいずれか１つに記載の化合物。

【0257】

１５０．各Ｚ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリールオキシ、シアノＣ₁〜₆アリールオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₆〜₁₂アリールアミノ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＣＯ₂Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂ＯＨ、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、Ｓ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₁〜₆アルキル、−Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ₆〜₁₂アリール、ニトロ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＨＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリール、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｈ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂ＯＨ、ＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₁〜₆アルキル、及びＮＣ₁〜₆アルキルＳ（Ｏ）₂Ｃ₆〜₁₂アリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１４９のいずれか１つに記載の化合物。

【0258】

１５１．各Ｚ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキル、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、Ｎ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、及びＮ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１５０のいずれか１つに記載の化合物。

【0259】

１５２．各Ｚ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、シアノＣ₁〜₆アルキルオキシ、チオール、Ｃ₁〜₆アルキルチオ、シアノ、アミノ、Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、ジ−Ｃ₁〜₆アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル、及びＮ（Ｃ₁〜₆アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキルからなる群から選択される、陳述１〜１５１のいずれか１つに記載の化合物。

【0260】

１５３．２つのＺ²はこれらの結合する原子とともに５員環または６員環を形成し、かつここで当該環の少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１５２のいずれか１つに記載の化合物。

【0261】

１５４．ｎは０であり、
Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、及びハロからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ¹で置換することができ、
Ｌ¹は、−ＳＯ₂−、−ＣＯ−、

【化19】

からなる群から選択され、式中^*は、Ｌ¹がＬ²へ結合している場合を表し、かつ^**はＬ¹がアゼチジン環へ結合している場合を表し、かつ式中、
Ａ¹は、Ｓであり、
ｑは、０であり、
Ｌ⁶は、−ＣＯ−または−ＳＯ₂−であり、
Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、及びシアノからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ²で置換することができ、
Ｌ²は、単結合あるいは式（ｉ）

【化20】

の基であり、ここで、式（ｉ）の基の左側はＲ³へ結合しており、かつ前記基の右側は、前記アゼチジン環の窒素原子へ結合しており、かつ式中、
ｍは、０、１から選択される整数であり、
ｗは、０、１から選択される整数であり、
Ｌ⁵は、単結合であり、または−Ｏ−及び−ＮＲ¹²−からなる群から選択され、
Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、若しくは６員炭素環に由来し、
Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、若しくは６員炭素環に由来し、
Ｒ¹²は、水素であり、
Ｌ³は、−ＳＯ₂−であり、
Ｌ⁴は、単結合でありまたは−（ＣＲ¹⁵Ｒ¹⁶）_t−であり、式中
ｔは、１、または２から選択される整数であり、
Ｒ¹⁵は、水素、若しくはＣ₁〜₆アルキルであり、
Ｒ¹⁶は、水素、若しくはＣ₁〜₆アルキルであり、
またはＲ¹⁵及びＲ¹⁶は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、若しくは６員炭素環を形成し、
ここで、Ｌ³、Ｌ⁴の少なくとも１つは単結合ではなく、かつここでＬ⁴が単結合である場合、Ｒ⁴はメチルではなく、
各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、ここで、２つのＺ¹は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、６、または７員環を形成することができ、かつここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、
各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、ここで、２つのＺ²は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、６、または７員環を形成することができ、かつここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、
各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
またはここで、Ｒ²⁰及びＲ²¹は、これらの結合する窒素原子とともに、５、６、若しくは７員のヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールからなる群から選択される、陳述１〜１５３のいずれか１つに記載の化合物。

【0262】

１５５．ｎは０であり、
Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、及びハロからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２または３個のＺ¹で置換することができ、
Ｌ¹は、−ＳＯ₂−、−ＣＯ−、

【化21】

からなる群から選択され、式中^*は、Ｌ¹がＬ²へ結合している場合を表し、かつ^**はＬ¹がアゼチジン環へ結合している場合を表し、かつ式中、
Ａ¹は、Ｓであり、
ｑは、０であり、
Ｌ⁶は、−ＣＯ−または−ＳＯ₂−であり、
Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、及びシアノからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ²で置換することができ、
Ｌ²は、単結合あるいは式（ｉ）

【化22】

の基であり、ここで、式（ｉ）の基の左側はＲ³へ結合しており、かつ前記基の右側は、前記アゼチジン環の窒素原子へ結合しており、かつ式中、
ｍは、０、１から選択される整数であり、
ｗは、０、１から選択される整数であり、
Ｌ⁵は、単結合であり、または−Ｏ−及び−ＮＲ¹²−からなる群から選択され、
Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、若しくは５員炭素環に由来し、
Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、若しくは５員炭素環に由来し、
Ｒ¹²は、水素であり、
Ｌ³は、−ＳＯ₂−であり、
Ｌ⁴は、単結合でありまたは−（ＣＲ¹⁵Ｒ¹⁶）_t−であり、式中
ｔは、１、または２から選択される整数であり、
Ｒ¹⁵は、水素、若しくはＣ₁〜₄アルキルであり、
Ｒ¹⁶は、水素、若しくはＣ₁〜₄アルキルであり、
またはＲ¹⁵及びＲ¹⁶は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、若しくは５員炭素環を形成し、
ここで、Ｌ³、Ｌ⁴の少なくとも１つは単結合ではなく、かつここでＬ⁴が単結合である場合、Ｒ⁴はメチルではなく、
各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₆シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、及びシアノからなる群から選択され、ここで、２つのＺ¹は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、または６員環を形成することができ、かつここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、
各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、ここで、２つのＺ²は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、または６員環を形成することができ、かつここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、
各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、及びＣ₆〜₁₂アリールからなる群から選択され、
各Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、及びＣ₆〜₁₂アリールからなる群から選択され、
各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、及びＣ₆〜₁₂アリールからなる群から選択され、
各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択される、陳述１〜１５４のいずれか１つに記載の化合物。

【0263】

１５６．ｎは０であり、
Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、及びハロからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２または３個のＺ¹で置換することができ、
Ｌ¹は、−ＳＯ₂−、−ＣＯ−、

【化23】

からなる群から選択され、式中^*は、Ｌ¹がＬ²へ結合している場合を表し、かつ^**はＬ¹がアゼチジン環へ結合している場合を表し、かつ式中、
Ａ¹は、Ｓであり、
ｑは、０であり、
Ｌ⁶は、−ＣＯ−または−ＳＯ₂−であり、
Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２または３個のＺ²で置換することができ、
Ｌ²は、単結合あるいは式（ｉ）

【化24】

の基であり、ここで、式（ｉ）の基の左側はＲ³へ結合しており、かつ前記基の右側は、前記アゼチジン環の窒素原子へ結合しており、かつ式中、
ｍは、０、または１あり、
ｗは、０、または１あり、
Ｌ⁵は、単結合であり、または−Ｏ−及び−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₃アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜₃アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、若しくは５員炭素環に由来し、
Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₃アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₃アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、若しくは５員炭素環に由来し、
Ｌ³は、−ＳＯ₂−であり、
Ｌ⁴は、単結合でありまたは−（ＣＲ¹⁵Ｒ¹⁶）_t−であり、式中
ｔは、１、または２から選択される整数であり、
Ｒ¹⁵は、水素、若しくはＣ₁〜₂アルキルであり、
Ｒ¹⁶は、水素、若しくはＣ₁〜₂アルキルであり、
またはＲ¹⁵及びＲ¹⁶は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、若しくは５員炭素環を形成し、
ここで、Ｌ³、Ｌ⁴の少なくとも１つは単結合ではなく、かつここでＬ⁴が単結合である場合、Ｒ⁴はメチルではなく、
各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びシアノからなる群から選択され、ここで、２つのＺ¹は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、または６員環を形成することができ、
各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、ここで、２つのＺ²は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、または６員環を形成することができ、
各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₄アルキル、及びフェニルからなる群から選択され、
各Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びフェニルからなる群から選択され、
各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、及びＣ₁〜₄アルキルからなる群から選択され、
各Ｒ²³は独立して、水素、及びＣ₁〜₄アルキルからなる群から選択される、陳述１〜１５５のいずれか１つに記載の化合物。

【0264】

１５７．当該ヘテロアリール基は、典型的には５〜６個の原子を含有する、互いに縮合または共有結合することのできる１または２個の環を含有する５〜１２個の炭素原子の芳香環または芳香環系を含む群から選択され、この少なくとも１つは、これらの環の１つ以上における１つ以上の炭素原子が、Ｎ、Ｏ及び／またはＳ原子によって置き換えられる芳香族であり、ここで、Ｎ及びＳヘテロ原子は任意に酸化していてもよく、Ｎヘテロ原子は任意に四級化していてもよく、ここで当該環は、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環と縮合していてもよく、かつここで当該ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１５６のいずれか１つに記載の化合物。

【0265】

１５８．当該ヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、オキサトリアゾリル、チアトリアゾリル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサジニル、ジオキシニル、チアジニル、トリアジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、チエノ［３，２−ｂ］フラニル、チエノ［３，２−ｂ］チオフェニル、チエノ［２，３−ｄ］［１，３］チアゾリル、チエノ［２，３−ｄ］イミダゾリル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、１，３−ベンゾキサゾリル、１，２−ベンズイソキサゾリル、２，１−ベンズイソキサゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、２，１−ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、１，２，３−ベンゾキサジアゾリル、２，１，３−ベンゾキサジアゾリル、１，２，３−ベンゾチアジアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、２，３−ジヒドローベンゾフラニル、チエノピリジニル、プリニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６−オキソ−ピリダジン−１（６Ｈ）−イル、２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル、６−オキソ−ピリダジン−１（６Ｈ）−イル、２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル、１，３−ベンゾジオキソリル、キノリニル、イソキノリニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニルを含む群から選択され、かつここで当該ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１５７のいずれか１つに記載の化合物。

【0266】

１５９．当該ヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、オキサトリアゾリル、チアトリアゾリル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサジニル、ジオキシニル、チアジニル、トリアジニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、１，３−ベンゾキサゾリル、１，２−ベンズイソキサゾリル、２，１−ベンズイソキサゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、２，１−ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、１，２，３−ベンゾキサジアゾリル、２，１，３−ベンゾキサジアゾリル、１，２，３−ベンゾチアジアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、２，３−ジヒドローベンゾフラニル、プリニル、１，３−ベンゾジオキソリルを含む群から選択され、かつここで当該ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１５８のいずれか１つに記載の化合物。

【0267】

１６０．当該ヘテロアリール基は、ピロリル、１，３−ベンゾキサゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、２，３−ジヒドローベンゾフラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、イソキサゾリル、チオフェニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル及びチアゾリルを含む群から選択され、かつここで当該ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１５９のいずれか１つに記載の化合物。

【0268】

１６１．当該ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの炭素原子含有環において少なくとも１つのヘテロ原子を有する非芳香族の、完全に飽和したまたは部分的に不飽和の環式基を含む群から選択され、好ましくは当該ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの炭素原子含有環において少なくとも１つのヘテロ原子を有する非芳香族の、完全に飽和したまたは部分的に不飽和の環式基を含んで選択され、ここで当該環は、アリール環、シクロアルキル環、ヘテロアリール環及びヘテロシクリル環と縮合していてもよく、ここで、ヘテロ原子を含有する当該ヘテロシクリル基の各環は、Ｎ、Ｏ及び／またはＳから選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を有していてもよく、ここで当該Ｎ及びＳヘテロ原子は任意に酸化していてもよく、かつＮヘテロ原子は任意に四級化していてもよく、かつここでヘテロシクリルの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１６０のいずれか１つに記載の化合物。

【0269】

１６２．当該ヘテロシクリル基は、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、ピペリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、チエタニル、２−イミダゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペリジニル、クロマニル、スクシンイミジル、３Ｈ−インドリル、インドリニル、イソインドリニル、２Ｈ−ピロリル、１−ピロリニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、４Ｈ−キノリジニル、２−オキソピペラジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、２−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３−ジオキソラニル、１，４−ジオキサニル、２，５−ジオキシミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロロジニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリン−１−イル、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、テトラヒドロイソキノリン−３−イル、テトラヒドロイソキノリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イルスルホキシド、チオモルホリン−４−イルスルホン、１，３−ジオキソラニル、１，４−オキサチアニル、１，４−ジチアニル、１，３，５−トリオキサニル、１Ｈ−ピロリジニル、テトラヒドロ−１，１−ジオキソチオフェニル、Ｎ−ホルミルピペラジニル、及びモルホリン−４−イルを含む群から選択され、かつここで、ヘテロシクリルの少なくとも１つの炭素原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができる、陳述１〜１６１のいずれか１つに記載の化合物。

【0270】

１６３．当該化合物は、２，７−ビス（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２−（（４−プロポキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）エタノン、（４−クロロフェニル）（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノン、（３，４−ジフルオロフェニル）（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノン、（４−フルオロフェニル）（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノン、１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−フェニルエタノン、１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−フェニルブタン−１−オン、４，４，４−トリフルオロ−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ブタン−１−オン、１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチル−２−フェニルプロパン−１−オン、（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）（１−フェニルシクロプロピル）メタノン、３−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン、２−（３−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチル−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）プロパン−１−オン、２−ヒドロキシ−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−（ピリジン−２−イル）プロパン−１−オン、２−（４−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン、１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチル−２−（ｏ−トリル）プロパン−１−オン、クロマン−４−イル（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノン、（Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−メチルブタン−１−オン、２−（２−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン、２−（２−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メタノン、２−（４−クロロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン、２−（４−クロロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）（１−フェニルシクロペンチル）メタノン、２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン、２−（３−クロロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−クロロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−シクロプロピル−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−ブチル−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−メトキシフェニル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（ピラジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−クロロフェニル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−（メチルチオ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、７−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、７−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３，５］ノナン、２，７−ビス（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−７−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、７−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−７−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、６−クロロ−２−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール、６−クロロ−２−（７−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール、６−クロロ−２−（７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール、６−クロロ−２−（７−（（４−（メチルチオ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール、３−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、Ｎ−（４−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）フェニル）アセトアミド、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−（メチルスルホニル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（２−メトキシ−５−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（５−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（ｍ−トリルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（４−エチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（ｏ−トリルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（４−（Ｔｅｒｔ−ブチル）フ


ェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（２，５−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、２−エトキシ−５−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）ベンゾニトリル、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（２−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３，５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（３−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−（メチルスルホニル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、メチル３−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）ベンゾアート、５−（７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（４−エトキシ−３−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシ−３−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、４−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）−３，５−ジメチルイソキサゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（チオフェン−２−イルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（５−クロロチオフェン−２−イル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（チオフェン−３−イルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（５−メチルチオフェン−２−イル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、５−（７−（（シクロヘキシルメチル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、４−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）モルホリン、及びこれらの溶媒和物、水和物、または医薬として許容され得る塩からなる群から選択される、陳述１〜１６２のいずれか１つに記載の化合物。

【0271】

１６４．１つ以上の医薬的に賦形剤と治療有効量の陳述１〜１６３のいずれか１つに記載の化合物あるいは治療有効量のＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びこれらの溶媒和物、水和物、または医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物とを含む、医薬組成物。

【0272】

１６５．薬剤としての使用のための、陳述１〜１６３のいずれか１つに記載の化合物あるいはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びこれらの溶媒和物、水和物、または医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物、あるいは陳述１６４に記載の医薬組成物。

【0273】

１６６．代謝障害及び／または神経変性疾患及び／またはタンパク質ミスフォールディング障害の予防及び／または治療のための薬剤としての使用のための、陳述１〜１６３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノン−２−イル｝−メタノン、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びこれらの溶媒和物、水和物、または医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物、あるいは陳述１６４に記載の医薬組成物。

【0274】

１６７．糖尿病、パーキンソン病、アルツハイマー病、びまん性レヴィ小体病、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィー、多系統萎縮症、ハンチントン病、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、嚢胞性線維症、クロイツフェルト・ヤコブ病、耐糖能異常、高血糖症、低血糖症、グリセルアルデヒド３−リン酸脱水素酵素欠損症、高インスリン症、インスリン産生障害、インスリン感受性障害、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性症候群、肥満、リピドーシス、心リピドーシス、脂質異常症、脂肪肝、リポジストロフィー、心血管疾患及び高血圧の予防及び／または治療のための薬剤としての使用のための、陳述１〜１６３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びこれらの溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物、あるいは陳述１６４に記載の医薬組成物。

【0275】

１６８．糖尿病、パーキンソン病及び／またはアルツハイマー病の予防及び／または治療のための薬剤としての使用のための、陳述１〜１６３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びこれらの溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物、あるいは陳述１６４に記載の医薬組成物。

【0276】

１６９．１型糖尿病、２型糖尿病、パーキンソン病及び／またはアルツハイマー病の予防及び／または治療のための薬剤としての使用のための、陳述１〜１６３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びこれらの溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物、あるいは陳述１６４に記載の医薬組成物。

【0277】

１７０．２型糖尿病、パーキンソン病及び／またはアルツハイマー病の予防及び／または治療のための薬剤としての使用のための、陳述１〜１６３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びこれらの溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物、あるいは陳述１６４に記載の医薬組成物。

【0278】

１７１．糖尿病の予防及び／または治療のための薬剤としての使用のための、陳述１〜１６３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びこれらの溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物、あるいは陳述１６４に記載の医薬組成物。

【0279】

１７２．パーキンソン病の予防及び／または治療のための薬剤としての使用のための、陳述１〜１６３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びこれらの溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物、あるいは陳述１６４に記載の医薬組成物。

【0280】

１７３．タンパク質ミスフォールディング障害の予防及び／または治療のための薬剤としての使用のための、陳述１〜１６３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びこれらの溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物、あるいは陳述１６４に記載の医薬組成物。

【0281】

１７４．有効量の陳述１〜１６３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びこれらの溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物、あるいは陳述１６４に記載の医薬組成物を投与することを含む、代謝障害及び／または神経変性疾患及び／またはタンパク質ミスフォールディング障害の治療方法。

【0282】

１７５．糖尿病、パーキンソン病、アルツハイマー病、びまん性レヴィ小体病、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィー、多系統萎縮症、ハンチントン病、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、多系統萎縮症、嚢胞性線維症、クロイツフェルト・ヤコブ病、耐糖能異常、高血糖症、低血糖症、グリセルアルデヒド３−リン酸脱水素酵素欠損症、高インスリン症、インスリン産生障害、インスリン感受性障害、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性症候群、肥満、リピドーシス、心リピドーシス、脂質異常症、脂肪肝、リポジストロフィー、心血管疾患及び高血圧の予防及び／または治療を必要とする対象へ、有効量の陳述１〜１６３のいずれか１つに記載の化合物、またはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びこれらの溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物、または陳述１６４に記載の医薬組成物を投与することを含む、当該予防／治療方法。

【0283】

１７６．有効量の陳述１〜１６３のいずれか１つに記載の化合物、またはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びこれらの溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物、または陳述１６４に記載の医薬組成物を、糖尿病、パーキンソン病及び／またはアルツハイマー病の予防及び／または治療を必要とする対象へ投与することを含む、当該予防及び／または治療方法。

【0284】

１７７．有効量の陳述１〜１６３のいずれか１つに記載の化合物、またはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びこれらの溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物、または陳述１６４に記載の医薬組成物を、１型糖尿病、２型糖尿病、パーキンソン病及び／またはアルツハイマー病の予防及び／または治療を必要とする対象へ投与することを含む、当該予防及び／または治療方法。

【0285】

１７８．有効量の陳述１〜１６３のいずれか１つに記載の化合物、またはＮ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、及びこれらの溶媒和物、水和物、若しくは医薬として許容され得る塩からなる群から選択される化合物、または陳述１６４に記載の医薬組成物を、２型糖尿病、パーキンソン病及び／またはアルツハイマー病の予防及び／または治療を必要とする対象へ投与することを含む、当該予防及び／または治療方法。

【0286】

一実施形態によると、本発明は、式（Ｉ）の化合物及び（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）のようなその任意の下位基、またはこれらの溶媒和物、水和物、医薬として許容され得る塩若しくはプロドラッグを提供し、式中、
ｎは、０、１、２または３から選択される整数であり、好ましくはｎは０、１または２であり、より好ましくはｎは０または１であり、さらにより好ましくはｎは０であり、
Ｒ¹は、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、好ましくはＲ¹は、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、及びハロＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、好ましくはＲ¹は、Ｃ₁〜₆アルキル、またはハロであり、好ましくはＲ¹は、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、またはＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、またはＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、−ＯＲ¹⁸、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₆シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、及びハロＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換である
ことまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、
Ｌ¹は、−ＳＯ₂−、−ＣＯ−、

【化25】

からなる群から選択され、好ましくはＬ¹は、−ＳＯ₂−、−ＣＯ−、

【化26】

からなる群から選択され、式中^*は、Ｌ¹がＬ²へ結合している場合を表し、かつ^**はＬ¹がアゼチジン環へ結合している場合を表し、かつ式中、
Ａ¹は、ＳまたはＯであり、好ましくはＡ¹はＳであり、
Ｌ⁶は、−ＣＯ−または−ＳＯ₂−であり、
ｑは、０、１、２、または３から選択される整数であり、好ましくはｑは、０、１、または２から選択され、好ましくはｑは０、または１から選択され、好ましくはｑは０であり、
各Ｒ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｒ²⁴−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＮＲ²³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択され、式中、２つのＲ²は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、６、または７員環を形成することができ、かつここで、当該環、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、好ましくは各Ｒ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、好ましくは各Ｒ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、好ましくは各Ｒ²は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、好ましくは各Ｒ²は独立して、水素であり、
Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、またはＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ²で置換することができ、好ましくはＲ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、またはＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ²で置換することができ、好ましくはＲ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ²で置換することができ、好ましくはＲ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、かつここで当該
Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ²で置換することができ、好ましくはＲ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ²で置換することができ、
Ｌ²は、単結合あるいは式（ｉ）

【化27】

の基であり、ここで、式（ｉ）の基の左側はＲ³へ結合しており、かつ当該基の右側は、当該アゼチジン環の窒素原子へ結合しており、かつ式中、
ｍは、０、１、２、または３から選択される整数であり、好ましくはｍは、０、１、または２から選択される整数であり、好ましくはｍは０、または１から選択される整数であり、
ｗは、０、１、２または３から選択される整数であり、好ましくはｎは０、１、または２から選択され、好ましくはｎは０、または１から選択され、
Ｌ⁵は、単結合であり、または−Ｏ−及び−ＮＲ¹²−からなる群から選択され、好ましくはＬ⁵は、単結合であり、または−Ｏ−であり、
Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、好ましくはＲ⁸は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、好ましくはＲ⁸は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシルからなる群から選択され、好ましくはＲ⁸は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、好ましくはＲ⁹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、好ましくはＲ⁹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシルからなる群から選択され、好ましくはＲ⁹は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、６若しくは７員環に由来し、好ましくはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、若しくは６員環に由来し、好ましくはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₆シクロアルキル環に由来し、好ましくはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキル環に由来し、
Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、好ましくはＲ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、好ましくはＲ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシルからなる群から選択され、好ましくはＲ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、好ましくはＲ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、好ましくはＲ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、好ましくはＲ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、６若しくは７員環に由来し、好ましくはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、若しくは６員環に由来し、好ましくはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₆シクロアルキル環に由来し、好ましくはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキル環に由来し、
Ｒ¹²は、水素、及びＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、好ましくはＲ¹²は水素であり、
Ｌ³は、−ＳＯ₂−、−ＰＯ₄−、及び−ＰＯ₃−からなる群から選択され、好ましくはＬ³は、−ＳＯ₂−、及び−ＰＯ₄−から選択され、好ましくはＬ³は−ＳＯ₂−であり、
Ｌ⁴は、単結合でありまたは−（ＣＲ¹⁵Ｒ¹⁶）_t−、−Ｏ−、及び−ＮＲ¹⁷−からなる群から選択され、好ましくはＬ⁴は、単結合でありまたは−（ＣＲ¹⁵Ｒ¹⁶）_t−であり、好ましくはＬ⁴は、単結合でありまたはＣ₁〜₆アルキレンであり、好ましくはＬ⁴は、単結合でありまたはＣ₁〜₄アルキレンであり、好ましくはＬ⁴は、単結合でありまたはＣ₁〜₂アルキレンであり、式中
ｔは、１、２または３から選択される整数であり、好ましくはｔは１または２であり、
Ｒ¹⁵は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、好ましくはＲ¹⁵は、水素、若しくはＣ₁〜₆アルキルであり、好ましくはＲ¹⁵は、水素、若しくはＣ₁〜₄アルキルであり、好ましくはＲ¹⁵は、水素、若しくはＣ₁〜₂アルキルであり、
Ｒ¹⁶は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、好ましくはＲ¹⁶は、水素、若しくはＣ₁〜₆アルキルであり、好ましくはＲ¹⁶は、水素、若しくはＣ₁〜₄アルキルであり、好ましくはＲ¹⁶は、水素、若しくはＣ₁〜₂アルキルであり、
またはＲ¹⁵及びＲ¹⁶は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、６若しくは７員環を形成し、好ましくはＲ¹⁵及びＲ¹⁶は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、若しくは６員環に由来し、好ましくはＲ¹⁵及びＲ¹⁶は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₆シクロアルキル環に由来し、好ましくはＲ¹⁵及びＲ¹⁶は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキル環に由来し、
Ｒ¹⁷は、水素、及びＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、好ましくはＲ¹⁷は水素であり、
ここで、Ｌ³、Ｌ⁴の少なくとも１つは単結合ではなく、かつここでＬ⁴が単結合である場合、Ｒ⁴はメチルではなく、
各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、及びシアノＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、またはシアノＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、好ましくは各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、好ましくは、各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、好ましくは各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキルまたはＣ₆〜₁₂アリールから選択され、好ましくは各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、及びシアノＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、またはシアノＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、好ましくは各Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘ
テロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ¹⁹は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、またはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、好ましくは各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²⁰は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、若しくはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子若しくはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ若しくはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、好ましくは各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子若しくはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子若しくはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²¹は独立して、水素、若しくはＣ₁〜₆アルキルであり、
またはここで、Ｒ²⁰及びＲ²¹は、これらの結合する窒素原子とともに、５、６、若しくは７員のヘテロシクリルを形成し、かつここで当該ヘテロシクリルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ若しくはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、好ましくはＲ²⁰及びＲ²¹は、これらの結合する窒素原子とともに、５、若しくは６員のヘテロシクリルを形成し、かつここで当該ヘテロシクリルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、
各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、またはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、好ましくは各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、及びＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₂〜₆アルケニル、Ｃ₂〜₆アルキニル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、及びヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、好ましくは各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²³は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ²⁴は独立して、Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₂〜₆アルキニレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレンＣ₁〜₆アルキレン^*、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンＣ₁〜₆アルキレン^*、及びヘテロアリーレンＣ₁〜₆アルキレン^*からなる群から選択され、ここで、^*は、Ｒ²⁴がＣＯへ結合している場合を表し、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₂〜₆アルケニレン、Ｃ₂〜₆アルキニレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレンＣ₁〜₆アルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンＣ₁〜₆アルキレン、またはヘテロアリーレンＣ₁〜₆アルキレンの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂
を形成することができ、好ましくは各Ｒ²⁴は独立して、Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²⁴は独立して、Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレンからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレンの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²⁴は独立して、Ｃ₁〜₆アルキレンであり、
各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキ
ル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｒ²⁴−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＮＲ²³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択され、ここで、２つのＺ¹は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、６、または７員環を形成することができ、かつここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、好ましくは各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−ＮＲ²³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択され、ここで、２つのＺ¹は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、または６員環を形成することができ、かつここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノからなる群から選択され、好ましくは各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、シアノ、アミノからなる群から選択され、
各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｒ²⁴−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＮＲ²³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及びＮＲ²³Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択され、ここで、２つのＺ²は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、６、または７員環を形成することができ、かつここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ₁〜₆アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ₁〜₆アルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、好ましくは各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｒ²⁴Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＮＲ²³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及びＮＲ²³Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択され、ここで、２つのＺ²は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、または６員環を形成することができ、かつここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、好ましくは各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、好ましくは各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択される、
但し、当該化合物が、
Ｎ−（１−メチルエチル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
Ｎ−フェニル−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−｛７−［２−（３−クロロ−フェニル）−エタンスルホニル］−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナ−２−イル｝−メタノン、
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３−シアノフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
７−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−７−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキサミド
ではないことを条件とする。

【0287】

一実施形態によると、本発明は、式（Ｉ）の化合物及び（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）のようなその任意の下位基を包含し、式中、
ｎは、０、１または２であり、より好ましくはｎは０または１であり、さらにより好ましくはｎは０であり、
Ｒ¹は、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロ、及びハロＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、好ましくはＲ¹は、Ｃ₁〜₆アルキル、またはハロであり、好ましくはＲ¹は、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、またはＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、−ＯＲ¹⁸、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₆シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ハロＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、
Ｌ¹は、−ＳＯ₂−、−ＣＯ−、

【化28】

からなる群から選択され、式中^*は、Ｌ¹がＬ²へ結合している場合を表し、かつ^**はＬ¹がアゼチジン環へ結合している場合を表し、かつ式中、
Ａ¹はＳであり、
ｑは、０、１、または２から選択され、好ましくはｑは０、または１から選択され、好ましくはｑは０であり、
各Ｒ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、好ましくは各Ｒ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、好ましくは各Ｒ²は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、好ましくは各Ｒ²は独立して、水素であり、
Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキル、またはＣ₆〜₁₂アリールＣ₁〜₆アルキルＣ₆〜₁₂アリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ²で置換することができ、好ましくはＲ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ²で置換することができ、好ましくはＲ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ²で置換することができ、好ましくはＲ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ²で置換することができ、
Ｌ²は、単結合あるいは式（ｉ）

【化29】

の基であり、ここで、式（ｉ）の基の左側はＲ³へ結合しており、かつ当該基の右側は、当該アゼチジン環の窒素原子へ結合しており、かつ式中、
ｍは、０、１、または２から選択される整数であり、好ましくはｍは０、または１から選択される整数であり、
ｎは、０、１、または２から選択され、好ましくはｎは０、または１から選択され、
Ｌ⁵は、単結合であり、または−Ｏ−であり、
Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、好ましくはＲ⁸は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシルからなる群から選択され、好ましくはＲ⁸は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、好ましくはＲ⁹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシルからなる群から選択され、好ましくはＲ⁹は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、若しくは６員環に由来し、好ましくはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₆シクロアルキル環に由来し、好ましくはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキル環に由来し、
Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、好ましくはＲ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシルからなる群から選択され、好ましくはＲ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、好ましくはＲ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシルからなる群から選択され、好ましくはＲ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、若しくは６員環に由来し、好ましくはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₆シクロアルキル環に由来し、好ましくはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキル環に由来し、
Ｌ³は、−ＳＯ₂−、及び−ＰＯ₄−からなる群から選択され、好ましくはＬ³は、−ＳＯ₂−であり、
Ｌ⁴は、単結合でありまたは−（ＣＲ¹⁵Ｒ¹⁶）_t−であり、好ましくはＬ⁴は、単結合でありまたはＣ₁〜₆アルキレンであり、好ましくはＬ⁴は、単結合でありまたはＣ₁〜₄アルキレンであり、好ましくはＬ⁴は、単結合でありまたはＣ₁〜₂アルキレンであり、式中
ｔは、１または２であり、
Ｒ¹⁵は、水素、若しくはＣ₁〜₆アルキルであり、好ましくはＲ¹⁵は、水素、若しくはＣ₁〜₄アルキルであり、好ましくはＲ¹⁵は、水素、若しくはＣ₁〜₂アルキルであり、
Ｒ¹⁶は、水素、若しくはＣ₁〜₆アルキルであり、好ましくはＲ¹⁶は、水素、若しくはＣ₁〜₄アルキルであり、好ましくはＲ¹⁶は、水素、若しくはＣ₁〜₂アルキルであり、
またはＲ¹⁵及びＲ¹⁶は、これらの結合する炭素原子とともに、飽和若しくは不飽和３、４、５、若しくは６員環に由来し、好ましくはＲ¹⁵及びＲ¹⁶は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₆シクロアルキル環に由来し、好ましくはＲ¹⁵及びＲ¹⁶は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキル環に由来し、
ここで、Ｌ³、Ｌ⁴の少なくとも１つは単結合ではなく、かつここでＬ⁴が単結合である場合、Ｒ⁴はメチルではなく、
各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、好ましくは各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、好ましくは各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキルまたはＣ₆〜₁₂アリールから選択され、好ましくは各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ¹⁹は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²⁰は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子若しくはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子若しくはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²¹は独立して、水素、若しくはＣ₁〜₆アルキルであり、
またはＲ²⁰及びＲ²¹は、これらの結合する窒素原子とともに、５、若しくは６員のヘテロシクリルを形成し、かつここで当該ヘテロシクリルの少なくとも１つの炭素原子若しくはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、
各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、及びＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²³は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ²⁴は独立して、Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²⁴は独立して、Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレンからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレンの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²⁴は独立して、Ｃ₁〜₆アルキレンであり、
各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−ＮＲ²³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択され、ここで、２つのＺ¹は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、または６員環を形成することができ、かつここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノからなる群から選択され、好ましくは各Ｚ¹は独立して、ハロ
Ｃ₁〜₆アルキルオキシ、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、シアノ、アミノからなる群から選択され、
各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｒ²⁴Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＮＲ²³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及びＮＲ²³Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択され、ここで、２つのＺ²は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、または６員環を形成することができ、かつここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、好ましくは各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、好ましくは各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択される。

【0288】

一実施形態によると、本発明は、式（Ｉ）の化合物及び（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）のようなその任意の下位基を包含し、式中、
ｎは、０または１であり、さらにより好ましくはｎは０であり、
Ｒ¹は、Ｃ₁〜₆アルキル、またはハロであり、好ましくはＲ¹は、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、−ＯＲ¹⁸、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₆シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ハロＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、
Ｌ¹は、−ＳＯ₂−、−ＣＯ−、

【化30】

からなる群から選択され、式中^*は、Ｌ¹がＬ²へ結合している場合を表し、かつ^**はＬ¹がアゼチジン環へ結合している場合を表し、かつ式中、
Ａ¹はＳであり、
ｑは、０、または１から選択され、好ましくはｑは０であり、
各Ｒ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、好ましくは各Ｒ²は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、好ましくは各Ｒ²は独立して、水素であり、
Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ²で置換することができ、好ましくはＲ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ²で置換することができ、好ましくはＲ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールからな
る群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ²で置換することができ、
Ｌ²は、単結合あるいは式（ｉ）

【化31】

の基であり、ここで、式（ｉ）の基の左側はＲ³へ結合しており、かつ当該基の右側は、当該アゼチジン環の窒素原子へ結合しており、かつ式中、
ｍは、０、または１から選択される整数であり、
ｎは、０、または１から選択され、
Ｌ⁵は、単結合であり、または−Ｏ−であり、
Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシルからなる群から選択され、好ましくはＲ⁸は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、好ましく
はＲ⁹は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₆シクロアルキル環に由来し、好ましくはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキル環に由来し、
Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、好ましくはＲ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、好ましくはＲ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₆シクロアルキル環に由来し、好ましくはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキル環に由来し、
Ｌ³は、−ＳＯ₂−であり、
Ｌ⁴は、単結合でありまたはＣ₁〜₆アルキレンであり、好ましくはＬ⁴は、単結合でありまたはＣ₁〜₄アルキレンであり、好ましくはＬ⁴は、単結合でありまたはＣ₁〜₂アルキレンであり、式中
ここで、Ｌ³、Ｌ⁴の少なくとも１つは単結合ではなく、かつここでＬ⁴が単結合である場合、Ｒ⁴はメチルではなく、
各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−ＮＲ²³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択され、ここで、２つのＺ¹は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、または６員環を形成することができ、かつここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、及びアミノからなる群から選択され、好ましくは各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、シアノ、及びアミノからなる群から選択され、
各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｒ²⁴Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＮＲ²³Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及びＮＲ²³Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択され、ここで、２つのＺ²は、これらの結合する原子とともに飽和または不飽和５、または６員環を形成することができ、かつここで当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、好ましくは各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、好ましくは各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、
各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、好ましくは各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキルまたはＣ₆〜₁₂アリールから選択され、好ましくは各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ¹⁹は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子若しくはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²⁰は独立して、水素、若しくはＣ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子若しくはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²¹は独立して、水素、若しくはＣ₁〜₆アルキルであり、
またはＲ²⁰及びＲ²¹は、これらの結合する窒素原子とともに、５、若しくは６員のヘテロシクリルを形成し、かつここで当該ヘテロシクリルの少なくとも１つの炭素原子若しくはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、
各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、及びＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²³は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ²⁴は独立して、Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、及びＣ₃〜₈シクロアルキレンからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキレン、Ｃ₆〜₁₂アリーレン、Ｃ₃〜₈シクロアルキレンの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²⁴は独立して、Ｃ₁〜₆アルキレンである。

【0289】

一実施形態によると、本発明は、式（Ｉ）の化合物及び（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）のようなその任意の下位基を包含し、式中、
ｎは、０または１であり、さらにより好ましくはｎは０であり、
Ｒ¹は、Ｃ₁〜₆アルキル、またはハロであり、好ましくはＲ¹は、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、
ヘテロアリール、ハロ、−ＯＲ¹⁸、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₆シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ハロＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、
Ｌ¹は、−ＳＯ₂−、−ＣＯ−、

【化32】

からなる群から選択され、式中^*は、Ｌ¹がＬ²へ結合している場合を表し、かつ^**はＬ¹がアゼチジン環へ結合している場合を表し、かつ式中、
Ａ¹はＳであり、
ｑは、０、または１から選択され、好ましくはｑは０であり、
各Ｒ²は独立して、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、好ましくは各Ｒ²は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、好ましくは各Ｒ²は独立して、水素であり、
Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、−ＳＲ¹⁹、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、及びシアノからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１つ以上のＺ²で置換することができ、好ましくはＲ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ²で置換することができ、好ましくはＲ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ²で置換することができ、
Ｌ²は、単結合あるいは式（ｉ）

【化33】

の基であり、ここで、式（ｉ）の基の左側はＲ³へ結合しており、かつ当該基の右側は、当該アゼチジン環の窒素原子へ結合しており、かつ式中、
ｍは、０、または１から選択される整数であり、
ｎは、０、または１から選択され、
Ｌ⁵は、単結合であり、または−Ｏ−であり、
Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ヒドロキシルからなる群から選択され、好ましくはＲ⁸は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、好ましくはＲ⁹は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₆シクロアルキル環に由来し、好ましくはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキル環に由来し、
Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、好ましくはＲ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、好ましくはＲ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₆シクロアルキル環に由来し、好ましくはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキル環に由来し、
Ｌ³は、−ＳＯ₂−であり、
Ｌ⁴は、単結合でありまたはＣ₁〜₆アルキレンであり、好ましくはＬ⁴は、単結合でありまたはＣ₁〜₄アルキレンであり、好ましくはＬ⁴は、単結合でありまたはＣ₁〜₂アルキレンであり、式中
ここで、Ｌ³、Ｌ⁴の少なくとも１つは単結合ではなく、かつここでＬ⁴が単結合である場合、Ｒ⁴はメチルではなく、
各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、及びアミノからなる群から選択され、好ましくは各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、及びアミノからなる群から選択され、
各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ²⁰Ｒ²¹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、−ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²¹、ニトロ、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、好ましくは各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、好ましくは各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、
各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）₂を形成することができ、好ましくは各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキルまたはＣ₆〜₁₂アリールから選択され、好ましくは各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ¹⁹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ¹⁹は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ²⁰は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子若しくはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²⁰は独立して、水素、若しくはＣ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ²¹は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子若しくはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²¹は独立して、水素、若しくはＣ₁〜₆アルキルであり、
またはＲ²⁰及びＲ²¹は、これらの結合する窒素原子とともに、５、若しくは６員のヘテロシクリルを形成し、かつここで当該ヘテロシクリルの少なくとも１つの炭素原子若しくはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、
各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、及びＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
各Ｒ²³は独立して、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、及びＣ₃〜₈シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、当該Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₃〜₈シクロアルキルの少なくとも１つの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化して少なくとも１つのＣ＝Ｏを形成することができ、好ましくは各Ｒ²³は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルである。

【0290】

一実施形態によると、本発明は、式（Ｉ）の化合物及び（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）のようなその任意の下位基を包含し、式中、
ｎは、０であり、
Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ¹⁸、ハロＣ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、及びシアノからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、−ＯＲ¹⁸、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₆シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ハロＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、
Ｌ¹は、−ＳＯ₂−、−ＣＯ−、

【化34】

からなる群から選択され、式中^*は、Ｌ¹がＬ²へ結合している場合を表し、かつ^**はＬ¹がアゼチジン環へ結合している場合を表し、かつ式中、
Ａ¹はＳであり、
ｑは０であり、
Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ²で置換することができ、好ましくはＲ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ²で置換することができ、
Ｌ²は、単結合あるいは式（ｉ）

【化35】

の基であり、ここで、式（ｉ）の基の左側はＲ³へ結合しており、かつ当該基の右側は、当該アゼチジン環の窒素原子へ結合しており、かつ式中、
ｍは、０、または１から選択される整数であり、
ｎは、０、または１から選択され、
Ｌ⁵は、単結合であり、または−Ｏ−であり、
Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキル環に由来し、
Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキル環に由来し、
Ｌ³は、−ＳＯ₂−であり、
Ｌ⁴は、単結合でありまたはＣ₁〜₄アルキレンであり、好ましくはＬ⁴は、単結合でありまたはＣ₁〜₂アルキレンであり、
ここで、Ｌ³、Ｌ⁴の少なくとも１つは単結合ではなく、かつここでＬ⁴が単結合である場合、Ｒ⁴はメチルではなく、
各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、及びアミノからなる群から選択され、
各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、Ｃ₆〜₁₂アリール、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、アミノ、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、好ましくは各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、
各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキルまたはＣ₆〜₁₂アリールから選択され、好ましくは各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ¹⁹は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、及びＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
各Ｒ²³は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルである。

【0291】

一実施形態によると、本発明は、式（Ｉ）の化合物及び（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）のようなその任意の下位基を包含し、式中、ｎは、０であり、
Ｒ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、−ＯＲ¹⁸、ハロＣ₁〜₆アルキル、及びハロＣ₁〜₆アルキルオキシからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、好ましくはＲ³は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₆シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、ハロＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、ここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ¹で置換することができ、
Ｌ¹は、−ＳＯ₂−、−ＣＯ−、

【化36】

からなる群から選択され、式中^*は、Ｌ¹がＬ²へ結合している場合を表し、かつ^**はＬ¹がアゼチジン環へ結合している場合を表し、かつ式中、
Ａ¹はＳであり、
ｑは０であり、
Ｒ⁴は、Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールからなる群から選択され、かつここで当該Ｃ₆〜₁₂アリール、Ｃ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、非置換であることまたは１、２若しくは３個のＺ²で置換することができ、
Ｌ²は、単結合あるいは式（ｉ）

【化37】

の基であり、ここで、式（ｉ）の基の左側はＲ³へ結合しており、かつ当該基の右側は、当該アゼチジン環の窒素原子へ結合しており、かつ式中、
ｍは、０、または１から選択される整数であり、
ｎは、０、または１から選択され、
Ｌ⁵は、単結合であり、または−Ｏ−であり、
Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ⁸及びＲ⁹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキル環に由来し、
Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜₄アルキル、及びヒドロキシルからなる群から選択され、
またはＲ¹⁰及びＲ¹¹は、これらの結合する炭素原子とともに、Ｃ₃〜₅シクロアルキル環に由来し、
Ｌ³は、−ＳＯ₂−であり、
Ｌ⁴は、単結合でありまたはＣ₁〜₄アルキレンであり、好ましくはＬ⁴は、単結合であり
またはＣ₁〜₂アルキレンであり、
ここで、Ｌ³、Ｌ⁴の少なくとも１つは単結合ではなく、かつここでＬ⁴が単結合である場合、Ｒ⁴はメチルではなく、
各Ｚ¹は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、ヒドロキシル、及びアミノからなる群から選択され、
各Ｚ²は独立して、ハロＣ₁〜₆アルキルオキシ、−ＯＲ¹⁸、ハロ、水素、Ｃ₁〜₆アルキル、ハロＣ₁〜₆アルキル、Ｃ₃〜₁₂シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＳＲ¹⁹、シアノ、−ＣＯ₂Ｒ²²、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ²²、及び−ＮＲ²³Ｃ（Ｏ）Ｒ²²からなる群から選択され、
各Ｒ¹⁸は独立して、Ｃ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ¹⁹は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルであり、
各Ｒ²²は独立して、水素、ヒドロキシル、及びＣ₁〜₆アルキルからなる群から選択され、
各Ｒ²³は独立して、水素、またはＣ₁〜₆アルキルである。

【0292】

本発明には、式（Ｉ）の化合物及びその任意の下位基のすべての考えられ得る立体異性体を含み、ラセミ体だけでなく、個々の鏡像異性体も同様に含む。化合物が単一の鏡像異性体として所望の場合、このようなものは、当該技術分野において各々が公知であるように、立体特異的合成によって、最終生成物若しくは任意の簡便な中間体の分割によって、またはキラルクロマトグラフィー法によって得られ得る。最終生成物、中間体、または出発材料の分割は、当該技術分野で公知の任意の適切な方法によってもたらされ得る。例えば、立体化学に関して、参照により組み込まれるＥ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ、Ｓ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ、及びＬ．Ｎ．ＭａｎｄｅｒによるＳｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４）を参照されたい。

【0293】

本発明の化合物は、以下に概して説明するように、医薬として許容され得る塩の形態にあり得る。適切な医薬として許容され得る有機及び／または無機酸のいくつかの好ましいが非限定的な例は、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、酢酸及びクエン酸、ならびにそれ自体公知の他の医薬として許容され得る酸としてである（これらについての参照は、以下に参照される従来技術に対してなされる）。

【0294】

本発明の化合物が、酸性基及び塩基性基を含有する場合、本発明の化合物は、内部塩も形成し得、このような化合物は本発明の範囲内である。本発明の化合物が水素供与性ヘテロ原子（例えば、ＮＨ）を含有する場合、本発明は、当該分子内の塩基性基または原子への当該水素原子の転移によって形成される塩及び／または異性体も網羅する。

【0295】

式（Ｉ）の化合物の医薬として許容され得る塩およびその任意の下位基には、その酸付加塩及び塩基塩を含む。適切な酸付加塩は非毒性塩を形成する酸から形成される。例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、ホウ酸塩、カンシル酸塩、クエン酸塩、シクラミン酸塩、エジシル酸塩、エシル酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物、臭化水素／臭化物、ヨウ化水素／ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシル酸塩、メチルスルファート、ナフチル酸塩、２−ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロト酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素／リン酸二水素、ピログルタミン酸塩、糖酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、トリフルオロ酢酸塩及びキシナホ酸塩が挙げられる。適切な塩基塩は、非毒性塩を形成する塩基から形成される。例としては、アルミニウム塩、アルギニン塩、ベンザチン塩、カルシウム塩、コリン塩、ジエチルアミン塩、ジオラミン塩、グリシン塩、リジン塩、マグネシウム塩、メグルミン塩、オラミン塩、カリウム塩、ナトリウム塩、トロメタミン塩及び亜鉛塩が挙げられる。酸及び塩基のヘミ塩（ｈｅｍｉｓａｌｔ）も形成されてもよく、例えば、ヘミ硫酸塩及びヘミカルシウム塩である。適切な塩に関する総説については、参照により本明細書に組み込まれるＳｔａｈｌ及びＷｅｒｍｕｔｈ著，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００２）を参照されたい。

【0296】

本発明の化合物は、完全に非晶質から完全に結晶質にまで及ぶ一連の固体状態で存在していてもよい。「非晶質」という用語は、材料が分子レベルで長距離規則度を欠失しており、温度に応じて固体または液体の物理的特性を呈し得る状態を指す。典型的には、このような材料は、特有のＸ線回折パターンを生じず、固体の特性を呈しながらも液体としてより正式に説明されている。加熱の際に、状態の変化、典型的には第二の秩序（「ガラス転移」）を特徴とする固体特性から液体特性への変化が生じる。「結晶質」という用語は、材料が分子レベルで規則的な秩序の内部構造を有して、規定されたピークで特有のＸ線回折パターンを生じる固相を指す。このような材料は、十分に加熱した場合、液体の特性も呈するであろうが、固体から液体への変化は、相変化、典型的には第一の秩序（「融点」）を特徴とする。

【0297】

式（I）の化合物の医薬として許容され得る塩は、これらの方法によって、すなわち
（ｉ）式（Ｉ）の化合物を望ましい酸と反応させることによって、
（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物を望ましい塩基と反応させることによって、
（ｉｉｉ）式（Ｉ）の化合物の適切な前駆体から酸不安定性若しくは塩基不安定性保護基を除去することによって、または望ましい酸を用いて適切な環状前駆体、例えばラクトン若しくはラクタムを開環させることによって、あるいは
（ｉｖ）適切な酸との反応によって、または適切なイオン交換カラムによって式（Ｉ）の化合物のある塩を別の塩へ転換することによって、調製され得る。

【0298】

これらの反応はすべて典型的には溶液中で実施される。当該塩は溶液から沈殿させて濾過によって回収され得、または溶媒の蒸発によって取り出され得る。当該塩におけるイオン化の程度は、完全にイオン化されているものからほとんどイオン化されていないものまでさまざまであり得る。

【0299】

本発明の化合物は、非溶媒和形態及び溶媒和形態でも存在し得る。「溶媒和物」という用語は、本発明の化合物と１つ以上の医薬として許容され得る溶媒分子、例えばエタノールとを含む分子複合体を説明するために本明細書で使用する。「水和物」という用語は、当該溶媒が水である場合に採用する。

【0300】

有機水和物についての現に許容されている分類系とは、単離した部位、チャネル、または金属−イオン配位水和物を定義するものであり、参照により本明細書に組み込まれるＫ．Ｒ．Ｍｏｒｒｉｓ著，Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｌｉｄｓ（Ｈ．Ｇ．Ｂｒｉｔａｉｎ、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ編，１９９５）を参照されたい。単離した部位の水和物とは、有機分子を介在させることによって水分子を互いの直接的な接触から単離するものである。チャネル水和物において、水分子は格子チャネルの中にあり、そこで当該水分子は他の水分子に隣接している。金属−イオン配位水和物において、当該水分子は金属イオンへ結合している。

【0301】

溶媒または水が密接に結合している場合、当該複合体は、湿度とは無関係に十分に定義された化学量論を有するであろう。しかしながら、チャネル溶媒和物及び吸湿性化合物中のように溶媒または水が弱く結合している場合、水／溶媒含有量は、湿度及び乾燥条件によるであろう。このような場合、非化学量論が標準であろう。

【0302】

多成分複合体（塩及び溶媒和物以外）も本発明の範囲内に含まれ、ここで当該薬剤及び少なくとも１つの他の成分は科学量論量または非化学量論量で存在する。この種類の複合体には包接化合物（薬剤−ホスト包接複合体）及び共結晶を含む。後者は典型的には、非共有結合性相互作用を通じて互いに結合しているが中性分子と塩との複合体でもあり得る中性分子構成体の結晶性複合体として定義される。共結晶は、溶融体晶出によって、溶媒からの再晶出によって、または当該成分を共に物理的に粉砕することによって調製され得、参照により本明細書に組み込まれるＯ．Ａｌｍａｒｓｓｏｎ及びＭ．Ｊ．Ｚａｗｏｒｏｔｋｏ著，Ｃｈｅｍ Ｃｏｍｍｕｎ，１７，１８８９〜１８９６（２００４）を参照されたい。多成分複合体に関する一般的な総説については、参照により本明細書に組み込まれるＨａｌｅｂｌｉａｎ著，Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ，６４（８），１２６９〜１２８８（１９７５年８月号）を参照されたい。

【0303】

本発明の化合物は、適切な条件へ供した場合、中間形態（ｍｅｓｏｍｏｒｐｈｉｃ）状態（中間相または液晶）でも存在し得る。中間形態状態とは、真の結晶状態と真の液体状態（溶融物または溶液のいずれか）の間の中間体である。温度変化の結果として生じる中間形態は、「サーモトロピック」として説明されており、水または別の溶媒のような第二の成分の付加から結果として生じるものは、「リオトロピック」として説明されている。リオトロピック中間形態を形成する能力を有する化合物は、「両親媒性」として説明されており、イオン性極性頭部基（−ＣＯＯ^-Ｎａ⁺、−ＣＯＯ^-Ｋ⁺、または−ＳＯ₃^-Ｎａ⁺など）または非イオン性極性頭部基（−Ｎ^-Ｎ⁺（ＣＨ₃）₃など）を有する分子からなっている。さらに多くの情報については、参照により本明細書に組み込まれるＮ．Ｈ．Ｈａｒｔｓｈｏｒｎｅ及びＡ．Ｓｔｕａｒｔ著，Ｃｒｙｓｔａｌｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｐｏｌａｒｉｚｉｎｇ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ，第４版（Ｅｄｗａｒｄ Ａｒｎｏｌｄ，１９７０）を参照されたい。

【0304】

式（Ｉ）の化合物またはその任意の下位基に対する参照にはすべて、これらの塩、溶媒和物、多成分複合体及び液晶に対する参照、ならびにそれらの塩の溶媒和物、多成分複合体及び液晶に対する参照を含む。

【0305】

本発明の化合物には、先に定義したような式（Ｉ）の化合物またはその任意の下位基を含み、これには、以後定義するその多形及び結晶性質全部、そのプロドラッグ及び異性体（光学異性体、幾何異性体及び互変異性体を含む）ならびに式（Ｉ）の放射性同位体標識した化合物を含む。

【0306】

加えて、概して本発明の化合物の塩に関して、医薬として許容され得る塩が好ましいが、本発明の最も広範な意味における本発明が、本発明の化合物の単離及び／または精製において使用され得る医薬として許容され得ない塩も含んでいたことは特記されるべきである。例えば、光学的に活性のある酸または塩基を用いて形成される塩は、先の式（Ｉ）の化合物の光学的に活性のある異性体の分離を容易にすることのできるジアステレオ異性体塩を形成するために使用され得る。

【0307】

本発明は概して、式（Ｉ）の化合物またはその任意の下位基の医薬として許容され得るプロドラッグまたは「プレドラッグ」全部も網羅しており、これについては一般的な参照は後述の引用した従来技術に対してなされる。

【0308】

本明細書で使用する「プロドラッグ」という用語は、エステル、アミド及びリン酸塩のような薬理学的に許容され得る誘導体を意味し、結果的に生じるインビボでの生物形質転換生成物が活性のある薬剤であるような、当該誘導体を意味する。プロドラッグを説明しているＧｏｏｄｍａｎ及びＧｉｌｍａｎによる言及（Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第８版，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｉｎｔ．編 １９９２，「Ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｒｕｇｓ」，ｐ １３〜１５）は概して、本明細書により組み込まれる。本発明の化合物のプロドラッグは、所定の操作においてまたはインビボでのいずれかで修飾が切断されて親成分となるような方法で当該成分中に存在する官能基を修飾することによって調製することができる。プロドラッグの典型的な例は、例えば、参照により本明細書にすべて組み込まれるＷＯ９９／３３７９５、ＷＯ９９／３３８１５、ＷＯ９９／３３７９３及びＷＯ９９／３３７９２において説明されている。プロドラッグは、生物学的利用率の上昇を特徴とし、インビボで活性のある阻害薬へと容易に代謝される。本明細書で使用する「プレドラッグ」という用語は、薬剤種を形成するよう修飾されるであろう任意の化合物を意味し、ここで、当該修飾は、身体の内部または外部のいずれかで、かつ当該プレドラッグの投与が必要である身体の領域に到達する前または後のいずれかに生じ得る。

【0309】

式（Ｉ）の化合物またはその任意の下位基がアルケニル基またはアルケニレン基を含有する場合、幾何シス／トランス（またはＺ／Ｅ）異性体は考えられ得る。構造異性体が低エネルギー障壁を介して相互転換できる場合、互変異性（ｔａｕｔｏｍｅｒｉｃ ｉｓｏｍｅｒｉｓｍ）（「互変異性（ｔａｕｔｏｍｅｒｉｓｍ）」）が生じることができる。このことは、例えば、イミノ基、ケト基、若しくはオキシム基を含有する式（Ｉ）の化合物におけるプロトン互変異性、または芳香族部分を含有する化合物におけるいわゆる原子価互変異性の形態をとることができる。このことは、単一の化合物が、１種類よりも多くの異性を呈し得ることに従っている。

【0310】

式（Ｉ）の化合物またはその任意の下位基の立体異性体、ジアステレオマー、幾何異性体及び互変異性体形態は全部、本発明の範囲内に含まれ、これには、１種類よりも多くの異性を呈する化合物、及びその１つ以上からなる混合物を含む。対イオンが光学的に活性がある酸付加塩または塩基塩、例えば、ｄ−乳酸若しくはｄ−リジン、またはラセミ体、例えばｄｌ−酒石酸塩若しくはｄｌ−アルギニンも含まれる。

【0311】

シス／トランス異性体は、当業者に周知の従来技術、例えば、クロマトグラフィー及び分別結晶によって分離され得る。

【0312】

個々の鏡像異性体の調製／単離のための従来技術には、例えば、キラル高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いた適切な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成またはラセミ体（または塩若しくは誘導体のラセミ体）の分割を含む。

【0313】

式（Ｉ）の化合物またはその任意の下位基は、当業者が精通していることになっている方法及び化学的性質を用いる以下の実験の節において説明するように調製され得る。

【0314】

概して、本発明の化合物は、所望の化合物を形成するよう相補的に反応性のある分子と反応し得る以後に説明する中間体から調製される。

【0315】

本発明は、
２，７−ビス（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、
２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、
２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、
７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２−（（４−プロポキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、
２−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、
２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）エタノン、
（４−クロロフェニル）（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノン、
（３，４−ジフルオロフェニル）（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノン、
（４−フルオロフェニル）（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノン、
１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−フェニルブタン−１−オン、
４，４，４−トリフルオロ−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ブタン−１−オン、
１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチル−２−フェニルプロパン−１−オン、
（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）（１−フェニルシクロプロピル）メタノン、
３−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン、
２−（３−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチル−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）プロパン−１−オン、
２−ヒドロキシ−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−（ピリジン−２−イル）プロパン−１−オン、
２−（４−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン、
１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチル−２−（ｏ−トリル）プロパン−１−オン、
クロマン−４−イル（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノン、
（Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−メチルブタン−１−オン、
２−（２−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン、
２−（２−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メタノン、
２−（４−クロロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン、
２−（４−クロロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）（１−フェニルシクロペンチル）メタノン、
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン、
２−（３−クロロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−クロロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−シクロプロピル−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−ブチル−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−メトキシフェニル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（ピラジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−クロロフェニル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−（メチルチオ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、
２−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、
７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、
７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、
７−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、
７−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３，５］ノナン、
２，７−ビス（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、
２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−７−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、
７−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、
２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−７−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、
６−クロロ−２−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール、
６−クロロ−２−（７−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール、
６−クロロ−２−（７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール、
６−クロロ−２−（７−（（４−（メチルチオ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール、
３−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
Ｎ−（４−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）フェニル）アセトアミド、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−（メチルスルホニル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（２−メトキシ−５−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（５−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（ｍ−トリルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（４−エチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（ｏ−トリルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（４−（Ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（２，５−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
２−エトキシ−５−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）ベンゾニトリル、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（２−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３，５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（３−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−（メチルスルホニル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
メチル３−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）ベンゾアート、
５−（７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（４−エトキシ−３−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシ−３−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
４−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）−３，５−ジメチルイソキサゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（チオフェン−２−イルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（５−クロロチオフェン−２−イル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（チオフェン−３−イルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（５−メチルチオフェン−２−イル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール、
５−（７−（（シクロヘキシルメチル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール、
４−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）モルホリン
を含む群から選択される化合物、及びその溶媒和物、水和物、医薬として許容され得る塩も包含する。

【0316】

本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその任意の下位基の調製方法も包含する。説明する反応において、当該反応における反応性官能基、例えば、ヒドロキシ基、アミノ基、またはカルボキシ基の望ましくない関与を回避するために、当該基を保護すること（ここで当該基は最終生成物において所望である）は必要である可能性がある。従来の保護基は、標準的技法に従って使用することができ、例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９９におけるＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓを参照されたい。本発明の化合物の保護された形態は、本発明の範囲内に含まれる。１つ以上の官能基が適切な官能基で保護された本発明の化合物が、本発明の化合物の生成及び／または合成における中間体としての使用を見出すことができ、したがって、本発明のさらなる態様を形成することも当業者に対して明らかであろう。

【0317】

式（Ｉ）の化合物、その下位基及びこれらの医薬として許容され得る塩は、以下に説明するとおり調製することができる。

【0318】

以下に説明する一般的なスキームにおいて、別段の記載または指示がない限り、置換基はすべて一般式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、またはこれらの任意の下位基にあるように定義する。

【0319】

本発明の式（Ｉ）の化合物及びその医薬として許容され得る塩は、当該技術分野で公知の方法によって、例えば、以下に説明する工程によって調製することができ、当該工程は、
式ＩＩ

【化38】

の化合物を式ＩＩＩ

【化39】

の誘導体、例えば、式（ＩＩＩＡ）

【化40】

（式中、ＬＧは脱離基（例えば、ハロゲン原子）である）の塩化スルホニルとカップリングさせて、例えば式ＩＶＡ

【化41】

の化合物のような式（Ｉ）の化合物を得る、または所望の場合、得られた当該化合物を医薬として許容され得る酸付加塩へ転換することを含む。

【0320】

本発明の式（Ｉ）の化合物の調製は、連続したまたは収束的な合成経路において実施され得る。いくつかの実施形態において、本発明の化合物の合成を以下の一般的なスキーム１〜６に示す。結果として生じる生成物の反応及び精製を実施するのに必要とされる技術は、当業者に公知である。当該工程に関する以下の説明において使用する置換基及び指数は、別段に相反に示さない限り、先に本明細書で付与した意味を有している。

【0321】

より詳細には、式（Ｉ）の化合物は、以下に示す方法によって、実施例において示す方法によって、または類似の方法によって製造することができる。個々の反応ステップについて適切な反応条件は、当業者に公知である。反応シーケンスは、スキーム１〜７において示すものに限定されてはいないが、出発材料及びそれらの個々の反応性に応じて、反応ステップのシーケンスは自由に変更することができる、出発材料は、市販されておりあるいは以下に示す方法に類似の方法によって、明細書若しくは実施例において引用する参考文献において説明されている方法によって、または当該技術分野で公知の方法によって調製することができる

【0322】

本発明には、式（Ｉ）の化合物の個々のジアステレオ異性体及び鏡像異性体を含む立体異性体形態すべてならびにこれらのラセミ混合物及び非ラセミ混合物を含む。

【0323】

式中、Ｌ¹が、チアジアゾール環である場合、式ＩＩの中間体は、一般的なスキーム１により調製することができる。
（一般的なスキーム１）

【化42】

【0324】

式（ＩＶ）の化合物（文献において入手可能な手順により調製されたものに関して市販）のニトリル部分は、メチルクロロアルミニウムアミド（ＭｅＣｌＡｌＮＨ₂）の添加の際の１ステップ手順においてアミジン中間体ＶＩへと転換される。あるいは、ヒドロキシルアミンの添加により中間体Ｖを生じ、次いで水素化分解（例えば、ギ酸アンモニウムの存在下でＰｄを用いる）を行うことによってアミジンＶＩをＩＶからの２ステップシーケンスで調製する。次に、５−クロロ−［１，２，４］−チアジアゾールＶＩＩを、アミジンＶＩをペルクロロメチルメルカプタンと反応させることによって調製する。市販の２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルＩＸを用いたＶＩＩの芳香族求核置換は、ＶＩＩＩを生じる。保護基の除去（例えば、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を用いる）は、式ＩＩの誘導体を生じ、式中Ｌ¹はチアジアゾール環である。

【0325】

式中、Ｌ¹が、式

【化43】

の基である場合、式ＩＩの中間体は、一般的なスキーム２により調製することができる。
（一般的なスキーム２）

【化44】

【0326】

市販のアミン誘導体ＩＸを、高温での加熱の際に置換２−クロロ−ベンゾチアゾール誘導体Ｘへカップリングして、中間体ＸＩを得る。保護基の除去（例えば、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を用いる）後、Ｌ¹が式

【化45】

の基であるベンゾチアゾール中間体ＩＩを得る。

【0327】

式中、Ｌ¹が、ＳＯ₂基である場合、式ＩＩの中間体は、一般的なスキーム３により調製することができる。
（一般的なスキーム３）

【化46】

【0328】

市販のまたは文献において入手可能な手順により調製した塩化スルホニルＸＩＩを、市販の２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルＩＸとカップリングさせて、中間体ＸＩＩＩを得る。保護基の除去（例えば、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を用いる）後、Ｌ¹がＳＯ₂基であるスルホンアミド中間体ＩＩを得る。

【0329】

式中、Ｌ¹が、ＣＯ基である場合、式ＩＩの中間体は、一般的なスキーム４により調製することができる。
（一般的なスキーム４）

【化47】

【0330】

塩化アシルＸＩＶ（市販のまたは文献において入手可能な手順により調製）を、市販の２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルＩＸとカップリングさせて、中間体ＸＶを得る。保護基の除去（例えば、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を用いる）後、Ｌ¹がＣＯ基であるスルホンアミド中間体ＩＩを得る。

【0331】

式中、Ｌ¹が、単結合である場合、式ＩＩの中間体は、一般的なスキーム５により調製することができる。
（一般的なスキーム５）

【化48】

【0332】

市販のまたは文献において入手可能な手順により調製したハロゲン誘導体ＸＶＩを、市販の２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルＩＸとカップリングさせて、中間体ＸＶＩＩを得る。保護基の除去（例えば、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を用いる）後、Ｌ¹が単結合であるスルホンアミド中間体ＩＩを得る。

【0333】

ＩＩをアリールスルホニルクロリドのような式ＩＩＩの中間体（スキーム７）とカップリングＩＩさせて、式（Ｉ）の最終化合物を得、これは市販であるまたは一般的なスキーム６による文献において説明された手順に従って調製される。
（一般的なスキーム６）

【化49】

式中、ＬＧは、脱離基（例えば、ハロゲン原子）である。
（一般的なスキーム７）

【化50】

【0334】

本発明は、本発明による化合物、及び本発明の方法によって得られる化合物を包含する。本発明は、本発明の少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物も包含する。本発明は、本発明の少なくとも１つの化合物と医薬目的のために許容され得る少なくとも１つの担体、賦形剤または希釈剤とを含む医薬組成物も包含する。

【0335】

いくつかの実施形態において、本発明は、代謝障害及び／または神経変性疾患、及び／またはタンパク質ミスフォールディング障害の予防及び／または治療（のための組成物の調製）における式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物の、またはその任意の下位基の使用に関する。

【0336】

いくつかの実施形態において、本発明は、代謝障害及び／または神経変性疾患、及び／またはタンパク質ミスフォールディング障害の予防及び／または治療を必要とする対象へ、有効量の式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその任意の下位基、または式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物若しくはその任意の下位基を含む医薬組成物を投与することを含む、当該予防及び／または治療方法に関する。

【0337】

いくつかの実施形態において、本発明は、神経変性障害及び／またはタンパク質ミスフォールディング障害、好ましくはアミロイドーシスと関連する神経変性障害及び／またはタンパク質ミスフォールディング障害、より好ましくはパーキンソン病、アルツハイマー病、びまん性レヴィ小体病、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィー、多系統萎縮症、ハンチントン病、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、多系統萎縮症、嚢胞性線維症、クロイツフェルト・ヤコブ病を含むシヌクレイン病と関連する神経変性障害及び／またはタンパク質ミスフォールディング障害の予防及び／または治療（のための組成物の調製）における、さらにより好ましくは、パーキンソン病及び／またはアルツハイマー病の予防及び／または治療のための式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物またはその任意の下位基の使用に関する。

【0338】

いくつかの実施形態において、本発明は、代謝障害、好ましくはアミロイドーシスと関連する代謝障害、さらにより好ましくは、糖尿病、耐糖能異常、高血糖症、低血糖症、グリセルアルデヒド３−リン酸脱水素酵素欠損症、高インスリン症、インスリン産生障害、インスリン感受性障害、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性症候群、肥満、リピドーシス、心リピドーシス、脂質異常症、脂肪肝、リポジストロフィー、心血管疾患、高血圧のような代謝障害、さらにより好ましくは、１型または２型糖尿病のような糖尿病、より好ましくは、２型糖尿病のような代謝障害の予防及び／または治療（のための組成物の調製）における式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物の、またはその任意の下位基の使用に関する。

【0339】

本明細書で使用する「対象」という用語は、哺乳類を指す。当該対象は好ましくは、ヒトであろうが、家畜動物、実験動物またはペット動物でもあり得る。

【0340】

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物は、糖尿病、パーキンソン病、アルツハイマー病、びまん性レヴィ小体病、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィー、多系統萎縮症、ハンチントン病、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、多系統萎縮症、嚢胞性線維症、クロイツフェルト・ヤコブ病、耐糖能異常、高血糖症、低血糖症、グリセルアルデヒド３−リン酸脱水素酵素欠損症、高インスリン症、インスリン産生障害、インスリン感受性障害、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性症候群、肥満、リピドーシス、心リピドーシス、脂質異常症、脂肪肝、リポジストロフィー、心血管疾患及び高血圧を含む群から選択される疾患を予防及び／または治療するために、ならびに／あるいはこれらと関係する合併症及び／または症状を予防、治療及び／または緩和させるために（薬剤の調製のために）使用される。

【0341】

本明細書で使用する場合、「有効量」という用語は、例えば、研究者または臨床医によって選択されているところの組織、系、動物、またはヒトの生物学的または医薬的応答を誘発するであろう薬剤または医薬剤の量を意味する。

【0342】

「治療有効量」という用語は、このような量を受けたことのない対応する対象と比較した場合、疾患、障害、または副作用の改善された治療、治癒、予防、または寛解、あるいは疾患または障害の進行速度の低下を結果的に生じる任意の量を意味する。当該用語には、その範囲内に正常な生理学的機能を亢進するのに有効な量も含む。

【0343】

療法における使用のために、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、ならびにその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、塩、水和物または溶媒和物は、生の化学物質として投与され得る。加えて、有効成分は、医薬組成物として呈され得る。

【0344】

したがって、本発明はさらに、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、塩、水和物若しくは溶媒和物と、１つ以上の医薬として許容され得る担体、希釈剤、若しくは賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、塩、水和物若しくは溶媒和物は、本明細書に説明するとおりである。

【0345】

本発明による化合物は、単体の有効成分としてまたは先に列挙した当該疾患の治療のための臨床診療において使用する他の治療薬とともに、すなわち、固定した若しくは自由な組み合わせで投与してもよい。

【0346】

本発明による化合物及び他の医薬的な活性のある薬剤（複数可）は、ともにまたは別個に投与してもよく、別個に投与する場合、投与は、同時にまたは任意の順序で連続的に起こってもよい。本発明による化合物及び他の医薬として活性のある薬剤（複数可）の量ならびに投与の相対的なタイミングは、所望の併用治療効果を達成するために選択されるであろう。式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、塩、水和物若しくは溶媒和物と他の治療薬との組み合わせにおける投与は、（１）両化合物を含む一体となった医薬組成物において、または（２）当該化合物の１つを各々含む別個の医薬組成物において、同時投与による組み合わせにあってもよい。あるいは、当該組み合わせは、連続的な様式で別個に投与してもよく、ここで、１つの治療薬は、第一に、かつその他が第二に投与され、またはその逆も真である。このような連続投与は、時間的に近くまたは時間的に離れていてもよい。

【0347】

医薬用途のために、本発明の化合物は、遊離酸若しくは遊離塩基として、ならびに／または医薬として許容され得る酸付加塩及び／若しくは塩基付加塩（例えば、非毒性有機または無機の酸または塩基を用いて得られる）の形態で、水和物、溶媒和物及び／若しくは複合体の形態で、ならびに／または形態若しくはプロドラッグ若しくはエステルのようなプレドラッグで使用され得る。本明細書で使用する場合かつ別段の記載がない限り、「溶媒和物」という用語には、適切な無機溶媒（例えば、水和物）またはアルコール、ケトン、エステル及びこれらに類するものなどだがそれらに限定しない有機溶媒とともに本発明の化合物によって形成され得る任意の組み合わせを含む。このような塩、水和物、溶媒和物など、及びこれらの調製物は、当業者に明らかであり、例えば、ＵＳ−Ａ−６，３７２，７７８、ＵＳ−Ａ−６，３６９，０８６、ＵＳ−Ａ−６，３６９，０８７及びＵＳ−Ａ−６，３７２，７３３において説明されている塩、水和物、溶媒和物などに対する参照がなされている。

【0348】

本発明による化合物の、すなわち水溶性、油溶性、または分散性生成物の形態における医薬として許容され得る塩には、例えば無機または有機の酸または塩基から形成される従来の非毒性塩または四級アンモニウム塩を含む。このような酸付加塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素、ヨウ化水素、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレン−スルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パルモアート（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、及びウンデカン酸塩が挙げられる。塩基塩には、アンモニウム塩、ナトリウム塩及びカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンのような有機塩基を有する塩、ならびにアルギニン、リジンのようなアミノ酸を有する塩、ならびにその他を含む。加えて、塩基性窒素含有基は、以下のような剤、低級アルキルハロゲン化物、例えば塩化ブチル、塩化メチル、塩化エチル、塩化プロピル、及び塩化ブチル、臭化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル、及び臭化ブチル、ならびにヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、及びヨウ化ブチル；硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチルのような硫酸ジアルキル；ならびに硫酸ジアミル、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ミリスチル及び塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ミリスチル及び臭化ステアリル、ならびにヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ミリスチル及びヨウ化ステアリルのような長鎖ハロゲン化物、臭化ベンジル及び臭化フェネチルのようなハロゲン化アラルキルならびにその他のような薬剤を用いて四級化してもよい。他の医薬として許容され得る塩には、硫酸塩エタノラート及び硫酸塩を含む。

【0349】

概して、医薬用途のために、本発明の化合物は、本発明の少なくとも１つの化合物と少なくとも１つの医薬として許容され得る担体、希釈剤若しくは賦形剤及び／またはアジュバントと任意に１つ以上のさらなる医薬として活性のある化合物とを含む医薬調製物として製剤してもよい。

【0350】

非限定例を用いて、このような製剤は、経口投与に、非経口投与に（静脈内注射、筋肉内注射若しくは皮下注射または静脈内注入）、局所投与に（眼内を含む）、吸入による、皮膚パッチによる、インプラントによる、坐剤によるなどの投与に適した形態にあり得る。このような適切な投与形態（投与様式に応じて固体、半固体または液体であり得る）ならびに方法ならびにその調製における使用のための担体、希釈剤及び賦形剤は当業者に明らかであり、例えば、ＵＳ−Ａ−６，３７２，７７８、ＵＳ−Ａ−６，３６９，０８６、ＵＳ−Ａ−６，３６９，０８７及びＵＳ−Ａ−６，３７２，７３３に対する、ならびにＲｅｍｉｎｇｔｏｎの医薬科学の最新版のような標準的な手引書に対する参照がなされる。

【0351】

このような調製物のいくつかの好ましいが非限定的な例としては、ボーラス投与及び／または連続投与としての投与のための錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、エマルション剤、液剤、シロップ剤、エアゾール剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、軟質及び硬質ゼラチンカプセル剤、坐剤、ドロップ剤、滅菌注射液剤、ならびに滅菌包装散剤（使用前に通常再構成する）が挙げられ、これらは、乳糖、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、セルロース、（滅菌）水、メチルセルロース、メチルヒドロキシ安息香酸及びプロピルヒドロキシ安息香酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、可食油、植物油ならびに鉱油またはそれらの適切な混合物のような、このような製剤のためにそれ自体適している担体、賦形剤、及び希釈剤とともに製剤してもよい。当該製剤は任意に、他の医薬として活性のある薬剤（本発明の化合物との相乗効果をもたらすかもしれないまたはもたらさないかもしれない）ならびに潤滑剤、湿潤剤、乳化及び懸濁剤、分散剤、崩壊剤、増量剤、充填剤、保存料、甘味料、着香料、流量調節剤、放出剤などのような医薬製剤において通常使用する他の物質を含有することができる。当該組成物は、例えばリポソームまたは天然ゲル若しくは合成ポリマーを基にした親水性ポリマーマトリックスを用いて当該組成物中に含有される活性のある化合物（複数可）の迅速な、持続したまたは遅延した放出を提供するようにも製剤してもよい。本発明による医薬組成物の化合物の溶解度及び／または安定性を亢進するために、α−、β−若しくはγ−シクロデキストリンまたはこれらの誘導体を採用することは有利である可能性がある。加えて、アルコールのような共溶媒は、当該化合物の溶解度及び／または安定性を改良し得る。水性組成物の調製において、本発明の化合物の塩の付加は、これらの高い水溶解度のため、より適切である可能性がある。

【0352】

適切なシクロデキストリンは、α−、β−若しくはγ−シクロデキストリン（ＣＤ）またはエーテル及びこれらの混成エーテルであり、ここで、シクロデキストリンの無水グルコース単位のヒドロキシル基の１つ以上は、アルキル、特にメチル、エチル若しくはイソプロピル、例えば、無作為にメチル化したβ−ＣＤ、ヒドロキシアルキル、特にヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル若しくはヒドロキシブチル、カルボキシアルキル、特にカルボキシメチル若しくはカルボキシエチル、アルキルカルボニル、特にアセチル、アルコキシカルボニルアルキル若しくはカルボキシアルコキシアルキル、特にカルボキシメトキシプロピル若しくはカルボキシエトキシプロピル、アルキルカルボニルオキシアルキル、特に２−アセチルオキシプロピルで置換される。複合体構成物質及び／または可溶化剤として特に注目すべきは、β−ＣＤ、無作為にメチル化したβ−ＣＤ、２，６−ジメチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシエチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシエチル−γ−ＣＤ、２−ヒドロキシプロピル−γ−ＣＤ及び（２−カルボキシメトキシ）プロピル−β−ＣＤ、及び特に２−ヒドロキシプロピル−β−ＣＤ（２ＨＰ−β−ＣＤ）である。混成エーテルという用語は、シクロデキストリン誘導体を示し、ここで、少なくとも２つのシクロデキストリンヒドロキシル基は、例えばヒドロキシプロピル及びヒドロキシエチルのような異なる基を用いてエーテル化される。シクロデキストリンまたはその誘導体との組み合わせで化合物を製剤する興味深い方法は、ＥＰ−Ａ−７２１，３３１に説明されている。そこに説明されている製剤は、抗真菌製有効成分を有しているが、当該製剤は、当該化合物を製剤するために等しく興味深い。当該製剤は、医薬として許容され得る甘味料及び／または着香料を添加することによって、より口に合うようにもし得る。特に、本発明は、有効量の本発明による化合物を、医薬として許容され得るシクロデキストリンとともに含む医薬組成物を包含する。本発明は、本発明による化合物とシクロデキストリンとからなるシクロデキストリン複合体も包含する。

【0353】

特定の参照は、組成物、製剤（およびそこに使用するための担体、賦形剤、希釈剤など）、投与経路などに対してなされ、これは、ＵＳ−Ａ−４，９９７８３４及びＥＰ−Ａ−０ ３７０ ４９８において説明されているものなどそれ自体公知である。

【0354】

さらに特に、当該組成物は、本発明の化合物の固体分散液と１つ以上の医薬として許容され得る水溶性ポリマーとからなる治療有効量の粒子を含む医薬製剤において製剤してもよい。

【0355】

「固体分散液」という用語は、少なくとも２つの成分を含む固体状態（液体状態または気体状態とは反対に）における系を定義し、ここで、１つの成分は、他の１つのまたは複数の成分のいたるところで多かれ少なかれ均一に分散している。当該系が化学的かつ物理的にいたるところで均一若しくは均質であり、または熱力学において定義するような１つの相からなるように当該成分の分散がある場合、このような固体分散液は、「固体溶液」と呼ぶ。固体溶液は、好ましい物理的系であり、その理由は、当該固体溶液中の成分が通常、投与される生体に対して容易に生物学的に利用可能であるからである。「固体分散液」という用語は、固体溶液よりもいたるところであまり均質ではない分散液も含む。このような分散液は、いたるところで化学的かつ物理的に均一ではなく、または１よりも多くの相を含んでいる。

【0356】

水溶性ポリマーは簡便には、２０℃の溶液において２％の水溶液中に溶解した場合、１〜１００ｍＰａ．秒の見かけの粘度を有するポリマーである。好ましい水溶性ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはＨＰＭＣである。約０．８〜約２．５のメトキシ置換度及び約０．０５〜約３．０のヒドロキシプロピルモル置換を有するＨＰＭＣは概して、水溶性である。メトキシ置換度は、セルロース分子の無水グルコース単位あたりに存在するメチルエーテル基の平均数を指す。ヒドロキシ−プロピルモル置換は、当該セルロース分子の各無水グルコース単位と反応した酸化プロピレンの平均モル数を指す。

【0357】

さらに、１０００ｎｍ未満の有効平均粒径を維持するのに十分な量でナノ粒子の表面上に吸着した表面改質剤を有する当該ナノ粒子の形態で化合物を製剤することは簡便であり得る。適切な表面改質剤は好ましくは、公知の有機及び無機医薬賦形剤から選択することができる。このような賦形剤には、種々のポリマー、低分子量オリゴマー、天然生成物、及び界面活性剤を含む。好ましい表面改質剤には、非イオン性及び陰イオン性界面活性剤を含む。

【0358】

本発明による化合物を製剤するさらに別の興味のある方法は、医薬組成物を包含し、それにより当該化合物は、親水性ポリマーに組み込まれ、この混合物を多くの小さなビーズ上のコート薄膜として適用し、したがって、簡便に製造することができかつ経口投与のための医薬剤形を調製するのに適した良好な生物学的利用率を有する組成物を生じる。当該ビーズは、（ａ）中央の、丸まった、または球状の中心、（ｂ）親水性ポリマー及び抗レトロウイルス薬からなる被覆薄膜、ならびに（ｃ）密封被覆ポリマー層を含む。ビーズの中の中心としての使用に適した材料は多くあり、但し、当該材料が医薬として許容され得、かつ適切な寸法及び硬度を有することを条件とする。このような材料の例は、ポリマー、無機物質、有機物質、及び糖類、ならびにこれらの誘導体である。

【0359】

当該調製物は、それ自体公知の様式で調製され得、当該調製物は通常、本発明による少なくとも１つの化合物を１つ以上の医薬として許容され得る担体と混合することを包含し、所望の場合、無菌条件下で必要な時に、他の医薬的な活性のある化合物との組み合わせにある。参照はさらに、ＵＳ−Ａ−６，３７２，７７８、ＵＳ−Ａ−６，３６９，０８６、ＵＳ−Ａ−６，３６９，０８７及びＵＳ−Ａ−６，３７２，７３３、ならびに先に記載したさらなる従来技術に対して、ならびにＲｅｍｉｎｇｔｏｎの医薬科学の最新版のような標準的な手引書に対してなされる。

【0360】

本発明の医薬調製物は好ましくは、単位剤形にあり、例えば、箱、ブリスター、バイアル、ボトル、サシェ、アンプル中にまたは任意の他の適切な単回用量若しくは複数回用量のホルダー若しくは容器（適切にラベル付けされていてもよい）中に適切に包装されていてもよく、任意に、製品情報及び／または使用のための説明を含有する１つ以上のリーフレットを有する。概して、このような単位剤形は、１〜１０００ｍｇ、通常５〜５００ｍｇの本発明の少なくとも１つの化合物、例えば、単位剤形当たり約１０、２５、５０、１００、２００、３００若しくは４００ｍｇを含有するであろう。

【0361】

当該化合物は、主として、使用する具体的な調製物及び治療若しくは予防することになっている容態に応じて、経口、眼、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内若しくは鼻内経路を含む種々の経路によって投与することができ、経口及び静脈内投与が通常好ましい。当該本発明の少なくとも１つの化合物は概して、「有効量」で投与されるであろうし、それが意味するところは、適切な投与の際に、投与されている対象における所望の治療効果または予防効果を達成するのに十分な先の式（Ｉ）の化合物の任意の量である。通常、予防または治療することになっている容態及び投与経路に応じて、このような有効量は通常、１キログラムあたり０．０１〜１０００ｍｇ、よりしばしば１〜２５０ｍｇのような０．１〜５００ｍｇ、例えば、１日あたり患者の体重日１キログラムあたり、約５、１０、２０、５０、１００、１５０、２００または２５０ｍｇであろうし、これは、１つ以上の日用量にわたって分割された単回日用量として、または本質的に連続的に、例えばドリップ注入を用いて投与され得る。投与することになっている量（複数可）、投与経路及びさらなる治療計画は、患者の年齢、性別及び全身容態ならびに治療することになっている疾患／症状の性質及び重症度などの因子に応じて、治療する臨床医によって判断されてもよい。ＵＳ−Ａ−６，３７２，７７８、ＵＳ−Ａ−６，３６９，０８６、ＵＳ−Ａ−６，３６９，０８７及びＵＳ−Ａ−６，３７２，７３３ならびに先に記載したさらなる従来技術に対する及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎの医薬科学の最新版のような標準的な手引書に対する参照がなされる。

【0362】

本発明の方法に従って、当該医薬組成物は、療法の時間経過の間の異なる時点で別個に、または分割された若しくは単一の組み合わせ形態において同時に投与することができる。本発明はそれゆえ、同時のまたは交互の治療のこのような計画全部を包含するものとして理解されることになっており、「投与すること」という用語は、それに応じて解釈されるべきである。

【0363】

経口投与の形態のために、本発明は、賦形剤、安定化剤または不活性希釈剤のような適切な添加物と混合して、通例の方法によって錠剤、コート錠、硬質カプセル、水溶液、アルコール溶液、または油状溶液のような適切な投与形態へともたらすことができる。適切な不活性担体の例は、アラビアガム、マグネシウム、炭酸マグネシウム、リン酸カリウム、ラクトース、グルコース、またはデンプン、特にトウモロコシデンプンである。この場合、調製は、乾燥造粒として及び湿式造粒としての両方で実施することができる。適切な油状賦形剤または溶剤は、ヒマワリ油またはタラ肝油のような植物油または動物油である。水溶液またはアルコール溶液に適した溶媒は、水、エタノール、糖溶液、またはこれらの混合物である。ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールも、他の投与形態のためのさらなる助剤として有用である。即時放出錠剤として、これらの組成物は、微結晶性セルロース、リン酸二カルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウム及びラクトースならびに／あるいは当該技術分野で公知の他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、希釈剤及び潤滑剤を含有してもよい。

【0364】

点鼻エアゾールまたは点鼻吸入によって投与する場合、これらの組成物は、医薬製剤の分野において周知の技術により調製してもよく、塩類溶液中の液剤として、ベンジルアルコールまたは他の適切な保存料、生物学的利用率を亢進するための吸収促進剤、フルオロカーボン、及び／あるいは当該技術分野で公知の他の可溶化剤または分散剤を採用して調製してもよい。エアゾールまたはスプレーの形態での投与のための適切な医薬製剤は例えば、本発明の化合物若しくはその生理学的に耐容性のある塩の、エタノール若しくは水のような医薬として許容され得る溶剤またはこのような溶剤の混合物中の液剤、懸濁剤若しくはエマルションである。必要な場合、当該製剤は、界面活性剤、エマルション及び安定化剤ならびに推進薬などの他の医薬的助剤を追加的に含有することもできる。

【0365】

皮下または静脈内投与のために、本発明による化合物は、所望の場合、通例の物質、すなわち可溶化剤、乳化剤またはさらなる助剤のような物質とともに液剤、懸濁剤、またはエマルションにされる。本発明の化合物は、凍結乾燥することもでき、得られた凍結乾燥物は例えば、注射または注入調製物の製造に使用する。適切な溶剤は例えば、水、生理学的塩類溶液またはアルコール、例えば、エタノール、プロパノール、グリセロール、加えて、グルコース若しくはマンニトール液剤のような糖液剤、またはそれに代わるものとして、記載した種々の溶剤の混合物である。注射可能な液剤または懸濁剤は、公知の技術により、マンニトール、１，３−ブタンジオール、水、リンゲル溶液若しくは等張性塩化ナトリウム溶液のような適切な非毒性の非経口的に許容され得る希釈剤若しくは溶媒、または合成モノグリセリド若しくはジグリセリドを含む滅菌した無刺激性の不揮発性油及びオレイン酸を含む脂肪酸のような適切な分散若しくは湿潤及び懸濁剤を用いて製剤してもよい。

【0366】

坐剤の形態で直腸投与する場合、これらの製剤は、本発明による化合物を、通常の温度では固体だが、直腸腔中で液化及び／または融解して薬剤を放出するカカオバター、合成グリセリドエステルまたはポリエチレングリコールのような適切な非刺激性賦形剤と混合することによって調製してもよい。

【0367】

当該組成物は、獣医学の分野において価値があり、本明細書では当該目的のために、動物における疾患の予防及び／または治療だけでなく、ウシ、ブタ、ヒツジ、ニワトリ、魚などのような経済的に重要な動物について、当該動物の成長及び／または体重ならびに／あるいは当該動物から得た食肉または他の製品の量及び／または質を高めることも含む。したがって、さらなる態様において、本発明は、本発明の少なくとも１つの化合物と少なくとも１つの適切な担体（すなわち、獣医学的用途に適した担体）とを含有する獣医学的用途のための（医薬）組成物に関する。本発明は、このような組成物の調製における本発明の化合物の使用にも関する。

【0368】

以下の実施例は、本発明を説明する目的のために提供されており、決して本発明の範囲を制限するよう解釈すべきではない。

【実施例】

【0369】

表１の化合物の合成を、本実験部分において説明する。
表１：

【表1-1】

【表1-2】

【表1-3】

【表1-4】

【表1-5】

【表1-6】

【表1-7】

【0370】

（略語）
ＢＯＰ＝（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムホスファート、
ＣＨ₂Ｃｌ₂＝ジクロロメタン、
ＤＭＡＰ＝ジメチルアミノピリジン、
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド、
ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、
ＥＤＣ＝塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、
ＥＥ／Ｈ＝酢酸エチル／ヘプタン、
ｅｑ＝当量、
ＥｔＯＨ＝エタノール、
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、
Ｅｔ₃Ｎ＝トリエチルアミン、
ｈ＝時間、
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー、
ＨＡＴＵ＝１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート
ＨＯＢｔ＝１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール水和物、
ｉＰｒ₂ＮＥｔ＝エチル−ジイソプロピル−アミン、
ｍｉｎ＝分、
ＭｅＯＨ＝メタノール、
ｏ／ｎ＝一晩、
ＲＴ＝室温、
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン、
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸。

【0371】

（中間体の調製方法）
（中間体１：２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）

【化51】

１０ｍＬの丸底フラスコに、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ、４４２μｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（３５３ｍｇ、２３８μｌ、３．０９ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１ｍＬ）と組み合わせて、無色の溶液を得て、これをＲＴで３時間撹拌した。次に、この混合物を蒸発乾固させて、表題生成物をＴＦＡ塩として定量的に得た。

【0372】

（中間体２：７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）

【化52】

５０ｍＬの洋ナシ型フラスコに、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７００ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）、塩化４−メトキシベンゼン−１−スルホニル（６３９ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６００ｍｇ、７９４μｌ、４．６４ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（２０．６ｍｌ）中で９０分間撹拌した。この反応混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂中に注いで、水で抽出した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、真空濃縮した。粗材料をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、ヘプタン中の０％〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、９５０ｍｇ（７７％）の７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：３９７．３，３４１．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0373】

この化合物（９５０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（４．３６ｍＬ）及びＴＦＡ（２．７３ｇ、１．８３ｍＬ、２４．０ｍｍｏｌ）と組み合わせた。この反応混合物を３０分間撹拌した。この粗反応混合物を真空濃縮した。ジエチルエーテルを添加して蒸発させて、白色の固体を得た。反応媒体をより多くのＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液で抽出し、有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、および蒸発乾固させて、表題化合物を定量的に得た。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：２９７．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0374】

（中間体３：７−（（４−（メチルチオ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）

【化53】

２５ｍＬの洋ナシ型フラスコに、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、８８４μｍｏｌ）、塩化４−（メチルチオ）ベンゼン−１−スルホニル（２５６ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１７１ｍｇ、２２７μＬ、１．３３ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（５．８９ｍＬ）と組み合わせた。この反応混合物を室温で９０分間撹拌した。この反応混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂上へと注ぎ、水で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮した。粗材料をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、ヘプタン中の０％〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、２８１ｍｇ（７３％）の７−（４−（メチルチオ）フェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキシラートを得た。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４１３．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0375】

この化合物をすべてＣＨ₂Ｃｌ₂（１．２９ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（７７７ｍｇ、５２２μＬ、６．８１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で４０分間撹拌した。粗反応混合物を真空濃縮した。ジエチルエーテルを添加及び蒸発させて、表題化合物を白色の固体として定量的に得た。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：３１３．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0376】

（中間体４：７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）

【化54】

７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンを塩化４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン−１−スルホニルから出発して、中間体３についてのと同じ手順に従って調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：３３３．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0377】

（中間体５：２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）

【化55】

１５０ｍＬの洋ナシ型フラスコに、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．７１ｇ、２．３２ｍＬ、１３．３ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（４４．２ｍＬ）と組み合わせて、明黄色の溶液を得た。塩化４−メトキシベンゼン−１−スルホニル（１．６４ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をＲＴで一晩撹拌した。この反応混合物を３００ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中へと注ぎ、水（１×７５ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮した。この粗材料をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１２０ｇ、ヘプタン中の０％〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、９４２ｍｇ（３６％収率）の２−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：３９７．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0378】

この化合物すべて及びＴＦＡ（１．９ｇ、１．２８ｍｌ、１６．６ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂と組み合わせて、無色の溶液を得た。この反応混合物をＲＴで一晩撹拌した。この粗反応混合物を真空濃縮した。ジエチルエーテルを添加及び蒸発させて、表題化合物をビスＴＦＡ塩として定量的に得た。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：２９７．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0379】

（中間体６：２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）

【化56】

２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンを塩化４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン−１−スルホニルから出発して、中間体５についてと同じ手順に従って８５％収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：３３３．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0380】

（中間体７：６−クロロ−２−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール）

【化57】

１０ｍＬの密封した反応器中に２，６−ジクロロベンゾ［ｄ］チアゾール（０．２ｇ、９８０μｍｏｌ）、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２２ｍｇ、９８０μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１９０ｍｇ、２５７μＬ、１．４７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４．５ｍＬ）とともに導入した。この反応混合物を８０℃まで８時間加熱した。この溶媒を真空蒸発させた。この粗材料をクロマトグラフィー（シリカゲル、因子５０、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン＝１／２）によって精製して、２３０ｍｇの２−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。

【0381】

上記をすべてＣＨ₂Ｃｌ₂／ＴＦＡ（８／２比）（５ｍＬ）中でＲＴで２０分間撹拌した。溶媒を高真空下で蒸発させて、表題化合物をＴＦＡ塩として定量的に得た。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：２９４．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0382】

（中間体８：３−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−５−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）

【化58】

２５ｍＬの洋ナシ型フラスコに、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４２８ｍｇ、５７９μＬ、３．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８．８４ｍＬ）と組み合わせて、無色の溶液を得た。５−クロロ−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール（３３３ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物をＲＴで４５分間撹拌した。この反応混合物を５０ｍＬのＥｔＯＡｃ中へと注ぎ、水（１×１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮した。粗材料をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０ｇ、ヘプタン中の３０％〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。４３２ｍｇ（７８％）の２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得るために。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４１９．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0383】

先の化合物（４３２ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をすべてＤＭＦ（２０．６ｍｌ）と組み合わせ、無色の溶液を得た。水素化ナトリウム（９９．１ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を添加して、桃色の懸濁液を得て、これは、２０分の時間経過にわたって紫色となり、次に明褐色となり、次に黄色となった。２０分後、ヨウ化メチル（４４０ｍｇ、１９４μＬ、３．１ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を室温で２３時間撹拌した。さらなる０．５ｅｑの水素化ナトリウム及びヨウ化メチルを添加すると、この溶液は暗褐色から黄色の懸濁液になった。この反応混合物を５０ｍＬの塩化アンモニウム飽和溶液中へと注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１２５ｍＬ）で抽出した。この有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮した。粗材料をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２５ｇ、ヘプタン中の０％〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、２−（３−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。

【0384】

この化合物及びＴＦＡ（３４９ｍｇ、２３６μＬ、３．０６ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１ｍＬ）と組み合わせて、この反応混合物をＲＴで１５時間撹拌した。この粗反応混合物を真空濃縮した。ジエチルエーテルを添加及び蒸発させて、１８９ｍｇ（４２％）の表題化合物をＴＦＡ塩として得て、これは油として残留した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：３３３．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0385】

（中間体９：３−（４−フルオロベンジル）−５−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）

【化59】

２５０ｍＬの洋ナシ型フラスコに、２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体８の合成において説明したのと同様、３．３０２ｇ、７．８９ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（７．２ｇ、４．８６ｍＬ、６３．１ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１５ｍＬ）と組み合わせ、この反応混合物を２時間撹拌した。この粗反応混合物を真空濃縮した。ジエチルエーテルを添加及び蒸発させ、数回反復して、結果的に白色固体を生じ、表題化合物を定量的に得た。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：３１９．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0386】

（中間体１０：５−クロロ−３−（１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）−１，２，４−チアジアゾール）

【化60】

１５０ｍＬの丸底フラスコ中に、１−（４−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボニトリル（３ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）、Ｎａ₂ＣＯ₃（３．９５ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）及び塩酸ヒドロキシルアミン（２．５９ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）をエタノール（３７ｍＬ）及び水（１２．３ｍＬ）と組み合わせた。この反応混合物を８０℃まで加熱し、一晩撹拌した。この反応混合物を１５０ｍＬのＥｔＯＡｃ中へ注ぎ、水（１×１００ｍＬ）で洗浄した。この粗材料をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３．５４ｇ（９８％）の１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミドを得た。

【0387】

２０ｍＬの密封した反応器中に、１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド（７５０ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ）及びギ酸アンモニウム（１．２２ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）と組み合わせて、無色の溶液を得た。次に、Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１２０℃まで加熱して、一晩撹拌した。この反応混合物をデカライトで濾過し、ＥｔＯＡｃで抽出した。この溶媒を蒸発させた。この粗材料をシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって精製して、酢酸１−（４−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキシイミドアミドを定量的に得た。

【0388】

５０ｍＬの４つ首フラスコ中に、酢酸１−（４−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキシイミドアミド（９００ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍＬ）と組み合わせて、白色の懸濁液を得た。結果として生じる懸濁液を−１０℃まで冷却した。次亜塩素酸トリクロロメチル（６３２ｍｇ、３７２μＬ、３．４ｍｍｏｌ）を緩徐に添加した後、水酸化ナトリウム（７５５ｍｇ、１８．９ｍｍｏｌ）水（２．５ｍＬ）溶液が続いた。結果として生じるスラリーを−１０℃で３０分間撹拌の後、０℃で３０分間、次いで、ＲＴで３０分間撹拌した。塩をデカライトで濾過して除去した。残留濾液をＣＨ₂Ｃｌ₂（８０ｍＬ）で抽出し、有機層を水（４０ｍＬ）で洗浄した。この有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、真空濃縮した。この粗材料をクロマトグラフィー（シリカゲル、因子５０、ヘプタン１００％対ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１）によって精製して、３００ｍｇ（３１％）の表題化合物を得た。

【0389】

（一般的な手順Ａ）
２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン中間体（９１．４μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４７．２ｍｇ、６３．８μｌ、３６５μｍｏｌ）及び塩化スルホニル（１１０μｍｏｌ）をＤＭＦと組み合わせた。反応混合物を完了まで撹拌した（典型的には数時間）。ＤＭＦを蒸発させ、粗材料を分取ＨＰＬＣまたはシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。

【0390】

（一般的な手順Ｂ）
２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン中間体（５５２μｍｏｌ）とは、溶解したＣＨ₂Ｃｌ₂（４ｍＬ）であり、塩化物（５５２μｍｏｌ）を添加したのち、ＤＩＰＥＡ（２８６ｍｇ、３８６μｌ、２．２１ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる反応混合物をＲＴで完了するまで撹拌した。揮発性物質を真空蒸発させ、残渣を分取ＨＰＬＣまたはシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。

【0391】

（一般的な手順Ｃ）
カルボン酸（１３３μｍｏｌ、Ｅｑ：１）をＤＩＰＥＡ（Ｅｑ：４）を有するＤＭＦ（１．３３ｍＬ）中に溶解した。ＨＡＴＵ（Ｅｑ：１．２）を添加し、この混合物を１５分間撹拌した。２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン中間体を次に添加し、この混合物を完了まで撹拌した。この粗材料をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣによって精製した。

【0392】

（一般的な手順Ｄ）
２５ｍＬの３つ首フラスコに、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン中間体（３２９μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１０２ｍｇ、１３８μＬ、７８９μｍｏｌ）をＤＭＦ（２．１９ｍＬ）と組み合わせて、無色の溶液を得た。５−ハロ−１，２，４−チアジアゾール（３２９μｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を完了まで撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃ中へ注いで、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。この粗材料をフラッシュクロマトグラフィーによってまたは分取ＨＰＬＣによって精製した。

【0393】

（実施例１：２，７−ビス（（４−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）
粗中間体１（４４２μｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（２．９５ｍＬ）中の塩化４−メトキシベンゼン−１−スルホニル（１９２ｍｇ、９２８μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２２８ｍｇ、３０９μＬ、１．７７ｍｍｏｌ）と混合して、無色の懸濁液を得た。この反応物を室温で一晩撹拌した。この混合物をＮａＨＣＯ₃で３回洗浄し、組み合わせた有機層を真空濃縮した。粗材料をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０ｇ、ヘプタン中の２５％〜８０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、８７ｍｇ（４２％）の表題化合物を得た。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４６７．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0394】

（実施例２：２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）
２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンを一般的な手順Ａに従って、中間体２及び塩化４−フルオロベンゼン−１−スルホニルを用いて１９％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４５５．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0395】

（実施例３：２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）
２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンを一般的な手順Ａに従って、中間体２及び塩化４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン−１−スルホニルを用いて、２６％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５０３．２３（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0396】

（実施例４：７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２−（（４−プロポキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）
７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２−（（４−プロポキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンを一般的な手順Ａに従って、中間体２及び塩化４−エトキシベンゼン−１−スルホニルを用いて、３０％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４８１．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0397】

（実施例５：２−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）
２−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）を一般的な手順Ａに従って、中間体２及び塩化４−クロロベンゼン−１−スルホニルを用いて、１１％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４７１．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0398】

（実施例６：２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）エタノン）
２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）エタノンを、一般的な手順Ｂに従って、中間体２及び塩化２−（４−フルオロフェニル）アセチルを用いて、４９％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４３３．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0399】

（実施例７：（４−クロロフェニル）（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３，５］ノナン−２−イル）メタノン）
（４−クロロフェニル）（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３，５］ノナン−２−イル）メタノンを一般的な手順Ｂに従って、中間体２及び塩化４−クロロベンゾイルを用いて、１０％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４３５．０（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0400】

（実施例８：（３，４−ジフルオロフェニル）（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノン）
（３，４−ジフルオロフェニル）（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノンを一般的な手順Ｂに従って、中間体２及び塩化３，４−ジフルオロベンゾイルを用いて、２９％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４３７．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0401】

（実施例９：（４−フルオロフェニル）（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノン）
（４−フルオロフェニル）（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノンを一般的な手順Ｂに従って、中間体２及び塩化４−フルオロベンゾイルを用いて、２０％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４１９．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0402】

（実施例１０：１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−フェニルエタノン）
１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−フェニルエタノンを一般的な手順Ｂに従って、中間体２及び塩化２−フェニルアセチルを用いて、３６％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４１９．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0403】

（実施例１１：１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−フェニルブタン−１−オン）
１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−フェニルブタン−１−オンを一般的な手順Ｂに従って、中間体２及び塩化２−フェニルブタノイルを用いて、３５％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４４３．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0404】

（実施例１２：４，４，４−トリフルオロ−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３，５］ノナン−２−イル）ブタン−１−オン）
４，４，４−トリフルオロ−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ブタン−１−オンを、一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び４，４，４−トリフルオロブタン酸を用いて、かつ４０℃での反応を実施して、１７％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４２１．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0405】

（実施例１３：１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチル−２−フェニルプロパン−１−オン）
１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチル−２−フェニルプロパン−１−オンを、一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び２−メチル−２−フェニルプロパン酸を用いて、かつ４０℃での反応を実施して、１９％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４４３．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0406】

（実施例１４：（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）（１−フェニルシクロプロピル）メタノン）
（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）（１−フェニルシクロプロピル）メタノンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び１−フェニルシクロプロパンカルボン酸を用いて、かつ４０℃での反応を実施して、１３％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４４１．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0407】

（実施例１５：３−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン）
３−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸を用いて、２５％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４４７．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0408】

（実施例１６：２−（３−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン）
２−（３−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び２−（３−メトキシフェニル）−２−メチルプロパン酸を用いて、４７％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４７３．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0409】

（実施例１７：１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチル−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）プロパン−１−オン）
１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチル−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）プロパン−１−オンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び２−メチル−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）プロパン酸を用いて、６１％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４７３．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0410】

（実施例１８：２−ヒドロキシ−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−（ピリジン−２−イル）プロパン−１−オン）
２−ヒドロキシ−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−（ピリジン−２−イル）プロパン−１−オンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び２−ヒドロキシ−２−（ピリジン−２−イル）プロパン酸ヒドロクロリドを用いて、２７％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４４６．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0411】

（実施例１９：２−（４−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン）
２−（４−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び２−（４−メトキシフェニル）プロパン酸を用いて、１８％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４５９．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0412】

（実施例２０：１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチル−２−（ｏ−トリル）プロパン−１−オン）
１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチル−２−（ｏ−トリル）プロパン−１−オンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び２−メチル−２−ｏ−トリルプロパン酸を用いて、４８％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４５７．５（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0413】

（実施例２１：クロマン−４−イル（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノン）
クロマン−４−イル（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）メタノンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及びクロマン−４−カルボン酸を用いて、１３％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４５７．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0414】

（実施例２２：（Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−メチルブタン−１−オン）
（Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−メチルブタン−１−オンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び（Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−メチルブタン酸を用いて、１５％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４７５．５（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0415】

（実施例２３：２−（２−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン）
２−（２−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び２−（２−メトキシフェニル）プロパン酸を用いて、３４％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４５９．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0416】

（実施例２４：２−（２−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン）
２−（２−メトキシフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び２−（２−メトキシフェニル）−２−メチルプロパン酸を用いて、３８％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４７３．５（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0417】

（実施例２５：（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メタノン）
（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メタノンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸を用いて、３０％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４５５．５（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0418】

（実施例２６：２−（４−クロロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン）
２−（４−クロロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び２−（４−クロロフェニル）プロパン酸を用いて、３１％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４６３．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0419】

（実施例２７：２−（４−クロロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−1−オン）
２−（４−クロロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−1−オンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパン酸を用いて、２０％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４７７．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0420】

（実施例２８：（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）（１−フェニルシクロペンチル）メタノン）
（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）（１−フェニルシクロペンチル）メタノンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び１−フェニルシクロペンタンカルボン酸を用いて、３０％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４６９．５（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0421】

（実施例２９：２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オン）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）プロパン−１−オンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び２−（３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸を用いて、３８％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４６５．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0422】

（実施例３０：２−（３−クロロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オン）
２−（３−クロロフェニル）−１−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オンを一般的な手順Ｃに従って、中間体２及び２−（３−クロロフェニル）−２−メチルプロパン酸を用いて、２６％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４７７．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0423】

（実施例３１：５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，４−チアジアゾール）
５ｍＬの丸底フラスコ中に、３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−（４Ｈ）−オン（６０ｍｇ、３２６μｍｏｌ）、中間体２（Ｅｑ：１．０）及びＤＩＰＥＡ（１６８ｍｇ、２２８μＬ、１．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．３８ｍＬ）と組み合わせて無色の溶液を得た。ＲＴで５分間撹拌した後、ＢＯＰ（１５９ｍｇ、３５８μｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４５℃まで加熱して２時間撹拌した。次に、この反応混合物を５０ｍＬのＥｔＯＡｃ中へと注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ₃（１×１５ｍＬ）及び飽和ＮＨ₄Ｃｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄した。この有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮した。この粗材料をクロマトグラフィー（シリカゲル、因子６０、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン＝１／２）によって精製して、５４ｍｇ（３６％）の表題化合物を得た。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４６３．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0424】

（実施例３２：３−（４−クロロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−クロロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｄに従って、中間体２及び５−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを用いて、４４％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５０５．０（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0425】

（実施例３３：３−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｄに従って、中間体２及び５−クロロ−３−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを用いて、３５％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５０７．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0426】

（実施例３４：３−シクロプロピル−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−シクロプロピル−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｄに従って、中間体２及び５−クロロ−３−シクロプロピル−１，２，４−チアジアゾールを用いて、６％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４２１．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0427】

（実施例３５：３−ブチル−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−ブチル−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｄに従って、中間体２及び３−ブチル−５−クロロ−１，２，４−チアジアゾールを用いて、５４％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４３７．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0428】

（実施例３６：５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｄに従って、中間体２及び５−クロロ−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを用いて、５１％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５３９．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0429】

（実施例３７：３−（４−メトキシフェニル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−メトキシフェニル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｄに従って、中間体２及び５−クロロ−３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−チアジアゾールを用いて、７０％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４８７．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0430】

（実施例３８：５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（ピラジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（ピラジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｄに従って、中間体２及び５−クロロ−３−（ピラジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを用いて、７１％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４５９．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0431】

（実施例３９：３−（４−クロロフェニル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−クロロフェニル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｄに従って、中間体２及び５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾールを用いて、４９％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４９１．０（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0432】

（実施例４０：３−（１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
５ｍＬのねじキャップ付き反応器において、５−クロロ−３−（１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）−１，２，４−チアジアゾール（３０ｍｇ、１１２μｍｏｌ）、中間体２（１３４μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４３．４ｍｇ、５８．６μＬ、３３６μｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）と組み合わせた。この反応混合物を５０℃まで加熱し、１５時間撹拌した。この粗材料を分取ＨＰＬＣによって精製して、２０ｍｇ（３５％）の表題化合物を得た。

【0433】

（実施例４１：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−（メチルチオ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−（メチルチオ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｄに従って、中間体３及び５−クロロ−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを用いて、２３％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５０５．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0434】

（実施例４２：７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）
７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンを一般的な手順Ｂに従って、中間体４及び４−エトキシベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５１７．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0435】

（実施例４３：２−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）
２−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンを一般的な手順Ｂに従って、中間体４及び塩化４−クロロベンゼン−１−スルホニルを用いて調製した。

【0436】

（実施例４４：７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）
７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンを一般的な手順Ｂに従って、中間体４及び塩化４−フルオロベンゼン−１−スルホニルを用いて調製した。

【0437】

（実施例４５：７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）
７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンを一般的な手順Ａに従って、中間体５及び塩化４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン−１−スルホニルを用いて、１５％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５０３．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0438】

（実施例４６：７−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）
７−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンを一般的な手順Ａに従って、中間体５及び塩化４−エトキシベンゼン−１−スルホニルを用いて、１６％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４８１．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0439】

（実施例４７：７−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）
７−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンを一般的な手順Ａに従って、中間体５及び塩化４−クロロベンゼン−１−スルホニルを用いて、３２％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４７１．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0440】

（実施例４８：２，７−ビス（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）
２，７−ビス（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンを一般的な手順Ｂに従って、中間体６及び塩化４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン−１−スルホニルを用いて調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５３９．０（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0441】

（実施例４９：２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−７−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）
２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−７−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンを一般的な手順Ｂに従って、中間体６及び塩化４−エトキシベンゼン−１−スルホニルを用いて調製した。

【0442】

（実施例５０：７−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン）
７−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナンを一般的な手順Ｂに従って、中間体６及び塩化４−クロロベンゼン−１−スルホニルを用いて調製した。

【0443】

（実施例５１：２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−７−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３，５］ノナン）
２−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−７−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３，５］ノナンを一般的な手順Ｂに従って、中間体６及び塩化４−フルオロベンゼン−１−スルホニルを用いて調製した。

【0444】

（実施例５２：６−クロロ−２−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール）
６−クロロ−２−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体７及び塩化４−メトキシベンゼン−１−スルホニルを用いて調製した。

【0445】

（実施例５３：６−クロロ−２−（７−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール）
６−クロロ−２−（７−（（４−エトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体７及び塩化４−エトキシベンゼン−１−スルホニルを用いて調製した。

【0446】

（実施例５４：６−クロロ−２−（７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール）
６−クロロ−２−（７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体７及び塩化４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン−１−スルホニルを用いて調製した。

【0447】

（実施例５５：６−クロロ−２−（７−（（４−（メチルチオ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール）
６−クロロ−２−（７−（（４−（メチルチオ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体７及び塩化４−（メチルチオ）ベンゼン−１−スルホニルを用いて調製した。

【0448】

（実施例５６：３−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体８及び塩化４−メトキシベンゼン−１−スルホニルを用いて、３８％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５０３．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0449】

（実施例５７：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化４−メトキシベンゼン−１−スルホニルを用いて、３２％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４８９．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0450】

（実施例５８：Ｎ−（４−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）フェニル）アセトアミド）
Ｎ−（４−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）フェニル）アセトアミドを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化４−アセトアミドベンゼン−１−スルホニルを用いて、２６％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５１６．５（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0451】

（実施例５９：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−（メチルスルホニル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−（メチルスルホニル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化４−（メチルスルホニル）ベンゼン−１−スルホニルを用いて、１８％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５３７．５（Ｍ＋Ｈ⁺）

【0452】

（実施例６０：５−（７−（（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化２，４−ジフルオロベンゼン−１−スルホニルを用いて、１２％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４９５．５（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0453】

（実施例６１：５−（７−（（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化３，４−ジメトキシベンゼン−１−スルホニルを用いて、３３％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５１９．５（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0454】

（実施例６２：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（２−メトキシ−５−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（２−メトキシ−５−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化２−メトキシ−５−メチルベンゼン−１−スルホニルを用いて、３５％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５０３．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0455】

（実施例６３：５−（７−（（５−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（５−クロロ−２−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化５−クロロ−２−メトキシベンゼン−１−スルホニルを用いて、５７％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５２３．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0456】

（実施例６４：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルを用いて、１９％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５２７．５（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0457】

（実施例６５：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化４−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルを用いて、６０％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５２７．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0458】

（実施例６６：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（ｍ−トリルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（ｍ−トリルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化３−メチルベンゼン−１−スルホニルを用いて、４％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４７３．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0459】

（実施例６７：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化２−フルオロベンゼン−１−スルホニルを用いて、３１％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４７７．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0460】

（実施例６８：５−（７−（（４−エチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（４−エチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化４−エチルベンゼン−１−スルホニルを用いて、５５％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４８７．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0461】

（実施例６９：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（ｏ−トリルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（ｏ−トリルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化２−メチルベンゼン−１−スルホニルを用いて、２８％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４７３．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0462】

（実施例７０：５−（７−（（４−（Ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（４−（Ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン−１−スルホニルを用いて、１７％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５１５．５（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0463】

（実施例７１：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化３−フルオロベンゼン−１−スルホニルを用いて、１２％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４７７．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0464】

（実施例７２：５−（７−（（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化２，５−ジメトキシベンゼン−１−スルホニルを用いて、４４％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５１９．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0465】

（実施例７３：５−（７−（（２，５−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（２，５−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化２，５−ジフルオロベンゼン−１−スルホニルを用いて、２０％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４９５．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0466】

（実施例７４：５−（７−（（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化２，６−ジフルオロベンゼン−１−スルホニルを用いて、３５％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４９５．５（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0467】

（実施例７５：５−（７−（（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾーールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化３，４−ジフルオロベンゼン−１−スルホニルを用いて、３４％収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４９５．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0468】

（実施例７６：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化３−メトキシベンゼン−１−スルホニルを用いて、２０％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４８９．５（Ｍ＋Ｈ＋）。

【0469】

（実施例７７：５−（７−（（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化５−フルオロ−２−メチルベンゼン−１−スルホニルを用いて、２５％収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４９１．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0470】

（実施例７８：２−エトキシ−５−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）ベンゾニトリル）
２−エトキシ−５−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）ベンゾニトリルを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化３−シアノ−４−エトキシベンゼン−１−スルホニルを用いて、５％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５２８．５（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0471】

（実施例７９：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３，５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３，５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて、２５％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５５７．６（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0472】

（実施例８０：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（２−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（２−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化２−メトキシベンゼン−１−スルホニルを用いて、４４％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４８９．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0473】

（実施例８１：５−（７−（（３−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（３−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化３−クロロ−４−メトキシベンゼン−１−スルホニルを用いて、１６％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５２３．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0474】

（実施例８２：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−（メチルスルホニル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３−（メチルスルホニル）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化３−（メチルスルホニル）ベンゼン−１−スルホニルを用いて、２８％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５３７．５（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0475】

（実施例８３：５−（７−（（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化３，５−ジフルオロベンゼン−１−スルホニルを用いて、７％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４９５．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0476】

（実施例８４：３−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）安息香酸メチル）
３−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）安息香酸メチルを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び３−（クロロスルホニル）安息香酸メチル
を用いて、２６％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５１７．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0477】

（実施例８５：５−（７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン−１−スルホニルを用いて、３８％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５２５．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0478】

（実施例８６：５−（７−（（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化５−フルオロ−２−メトキシベンゼン−１−スルホニルを用いて、５２％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５０７．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0479】

（実施例８７：５−（７−（（４−エトキシ−３−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（４−エトキシ−３−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化４−エトキシ−３−メチルベンゼン−１−スルホニルを用いて、３１％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５１７．５（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0480】

（実施例８８：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシ−３−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（４−メトキシ−３−メチルフェニル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化４−メトキシ−３−メチルベンゼン−１−スルホニルを用いて、９％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５０３．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0481】

（実施例８９：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化ピリジン−３−スルホニルを用いて、４％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４６０．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0482】

（実施例９０：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３，５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３，５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルを用いて、４％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５０５．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0483】

（実施例９１：４−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）−３，５−ジメチルイソキサゾール）
４−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）−３，５−ジメチルイソキサゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化３，５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホニルを用いて、２８％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４７８．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0484】

（実施例９２：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（チオフェン−２−イルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（チオフェン−２−イルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化チオフェン−２−スルホニルを用いて、６％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４６５．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0485】

（実施例９３：５−（７−（（５−クロロチオフェン−２−イル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（５−クロロチオフェン−２−イル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化５−クロロチオフェン−２−スルホニルを用いて、２３％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：５００．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0486】

（実施例９４：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（チオフェン−３−イルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（チオフェン−３−イルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化チオフェン−３−スルホニルを用いて、２７％収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４６５．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0487】

（実施例９５：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（５−メチルチオフェン−２−イル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（５−メチルチオフェン−２−イル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化５−メチルチオフェン−２−スルホニルを用いて、１５％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４７９．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0488】

（実施例９６：３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール）
３−（４−フルオロベンジル）−５−（７−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホニルを用いて、６４％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４７９．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0489】

（実施例９７：５−（７−（（シクロヘキシルメチル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール）
５−（７−（（シクロヘキシルメチル）スルホニル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾールを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化シクロヘキシルメタンスルホニルを用いて、５６％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４７９．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0490】

（実施例９８：４−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）モルホリン）
４−（（２−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）スルホニル）モルホリンを一般的な手順Ｂに従って、中間体９及び塩化モルホリン−４−スルホニルを用いて、５８％の収率で調製した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：４６８．４（Ｍ＋Ｈ⁺）。

【0491】

（実施例９９：ベータ細胞ストレス／アポトーシスのためのモデルとしての、細胞外ストレッサーへ曝露したラットインスリノーマ細胞株の使用）
ラットインスリノーマ細胞株であるＩＮＳ−１Ｅ細胞株は、広範に特徴づけられてきた。ＩＮＳ−１Ｅ細胞は、インスリンを分泌することによってグルコースに応答し、ほとんどの他の不死化β細胞株とは異なり、経時的に一致した様式でこれを行う。当該細胞は、高血糖誘発性、遊離脂肪酸（ＦＦＡ）誘発性、及びサイトカイン誘発性のストレスに対して感受性がある。長期のストレスは究極的には、アポトーシス経路の誘導をもたらし、ストレスが抑えられなかった場合、アポトーシスに至る。カスパーゼ３及び７は、種々のアポトーシス経路が合流する下流で中心的な役割を担っている。したがって、これらのカスパーゼの活性化（すなわち、切断）は、ストレス誘発性アポトーシスに対する化合物の保護活性を評価するために関連する一次読み出しを形成する。

【0492】

アポトーシスの誘導を予防するための異なる化合物の効能を評価するために、インビトロでのスクリーニングを、ＩＮＳ−１Ｅ細胞がサイトカイン混合物（ＩＦＮ−γ、５ｎｇ／ｍｌ、ＩＬ−１β、２０ｐｇ／ｍｌ、ＴＮＦ−α、０．２５ｎｇ／ｍｌ）へ曝露された上で展開した。アポトーシス誘導度は、切断カスパーゼ３及び７に対する基質、すなわち、熱安定性ルシフェラーゼを有する発光促進性カスパーゼ３／７ＤＥＶＤアミノルシフェリン基質（Ｃａｓｐａｓｅ−Ｇｌｏ（登録商標）３／７アッセイ、Ｐｒｏｍｅｇａ、カタログ番号Ｇ８０９２）を用いて評価した。

【0493】

（実験手順）
０日目に、白色壁の９６穴マイクロプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、カタログ番号６５５０９８）中で、１００μｌの完全培地（１１ｍＭグルコースを含有し、５％ＦＣＳ、１００ＩＵ／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム及び５０μＭの２−メルカプトエタノールを補充されたＲＰＭＩ）中でウェルあたり２０，０００個でＩＮＳ−１Ｅ細胞を播種した。２日目に、ＤＭＳＯに溶解したサイトカイン及び化合物を含有する１００μｌの培地を細胞へ添加した。ＤＭＳＯを含有するサイトカインを有さないウェルならびにサイトカイン及びＤＭＳＯを有するウェルは、サイトカイン混合物によるカスパーゼ３／７の活性化度を評価するために含まれていた。サイトカイン及び／または化合物への２４時間の曝露後、Ｃａｓｐａｓｅ−Ｇｌｏ（登録商標）３／７試薬を細胞へ添加し、カスパーゼ活性を、発光を測定することによって判定した。

【0494】

化合物の効能を評価するために、「毒性ウィンドウ」は、ストレッサーを有するが化合物を有さないウェルの活性から、ストレッサーを有さないウェルのカスパーゼ活性を減算することによって算出した。ストレッサーを有するが化合物を有さないウェルでのカスパーゼ活性量を１に正規化し、基準として使用した。その後、ストレッサー及び種々の濃度の化合物を有するウェルにおけるカスパーゼの活性を、化合物を有さないウェルに対して算出した。カスパーゼ活性対化合物の濃度のｌｏｇ１０をプロットすると、典型的には０，０００１〜１０μＭにある化合物についてのＥＣ₅₀価の算出が可能となった。ＥＣ₅₀が１０μＭ未満である化合物は、活性があるとみなした。

【0495】

ストレス誘発性ベータ細胞アポトーシスモデルにおける本発明の化合物のＥＣ₅₀値は、表２に「ＣＹＴ ＥＣ₅₀」として示す。

【0496】

表２：

【表2】

【0497】

（実施例１００：ニューロン変性のためのモデルとしてのα−シヌクレイン発現細胞の使用）
（α−シヌクレイン過剰発現細胞株の構築）
α−シヌクレイン発現プラスミドは、ヒト野生型α−シヌクレインのｃＤＮＡを含有する２１２Ｔ−ＳＹＮ（野生型）由来のＮｃｏＩ／ＸｈｏＩ断片（Ｇｒｉｆｆｉｏｅｎら，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ （２００６） １７６２（３）：３１２〜３１８）を標準的な哺乳類発現ベクターｐｃＤＮＡ３．１へとサブクローニングして、結果的にプラスミドｐｃＤＮＡ３．１−ＳＹＮｗｔを生じることによって構築した。プラスミドｐｃＤＮＡ３．１及びｐｃＤＮＡ３．１−ＳＹＮｗｔは、リポフェクタミン試薬を用いてヒト神経芽細胞腫（ＢＥ−Ｍ１７、ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ−２２６７⁽商標⁾）へとトランスフェクトし、その後、ゲノムへと安定的に組み込んだプラスミドを有する独立したクローン細胞株を抗生物質耐性選別（ゲネティシン（Ｇ４１８））によって選別して、結果的に細胞株Ｍ１７．ｐｃＤＮＡ３及びＭ１７＿３ＳＹＮを生じた。Ｍ１７＿３ＳＹＮ細胞株におけるα−シヌクレインの過剰発現は、ウェスタンブロット分析によって確認した。

【0498】

（ニューロン変性のためのモデルとしてのα−シヌクレイン発現細胞の使用）
高レベルのα−シヌクレインにより、Ｍ１７＿３ＳＹＮ細胞は、周知のリスク因子であるパーキンソン病及びシヌクレイン依存性ニューロン変性に関するパラコートに対して感受性があった。細胞の細胞毒性は、乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）レベルの定量化によって測定した。死細胞においては、ＬＤＨは、細胞から培地へと形質膜の完全性の喪失により漏出した。

【0499】

（実験手順）
実験の３日前に、Ｍ１７．ｐｃＤＮＡ３細胞（潜在的対照として）及びＭ１７＿３ＳＹＮ細胞の初代前培養物を、ストック培養物から、培地（１０％ＦＣＳ、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、１×ＮＥＡＡ、５００μｇ／ｍｌのＧ４１８及び０．５×抗生物質／抗真菌薬（ＡＢＡＭ）を補充したフェノール赤含有Ｏｐｔｉ−ＭＥＭ（登録商標）還元血清培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号３１９８５−０４７））中の２０，０００〜４０，０００個／ｃｍ２の密度で出発して調製した。３日後これらの初代前培養を出発点として使用して、５０，０００〜１００，０００個／ｃｍ²の密度で二次前培養物を作製した。実験当日、これらの二次前培養物を、検出培地（１０％ＦＣＳ、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、１×ＮＥＡＡ、５００μｇ／ｍｌのＧ４１８及び０．５×ＡＢＡＭを補充したフェノール赤非含有Ｏｐｔｉ−ＭＥＭ（登録商標）還元血清培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号１１０８５−０２１））中で約０，５．１０６個／ｍｌへ希釈し、ウェルあたりこの懸濁液の６０μＬを９６穴マイクロタイタープレートへと分注した。３７℃／５％ＣＯ₂での３時間のインキュベーション後、終濃度６ｍＭのパラコートを含有する等体積の検出培地を添加し、その後、３７℃／５％ＣＯ₂で２日間インキュベートした。次に、製造元の説明にしたがってＰｒｏｍｅｇａ Ｃｙｔｏｔｏｘ ９６非放射性細胞毒性アッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ、カタログ番号Ｇ１７８０）を用いて、ＬＤＨ活性を測定した。細胞毒性は、当該細胞及び上清中の総ＬＤＨに対するＬＤＨの比として定義した。

【0500】

（化合物をスクリーニングするための神経芽細胞腫α−シヌクレイン病モデル）
Ｍ１７＿３ＳＹＮ細胞株を用いる先に説明したアッセイは、ＰＱ負荷した細胞における細胞毒性を低下させる化合物の能力について、当該化合物をスクリーニングすることができた。本発明の化合物を、低い非有効濃度から高い有効濃度に及ぶ異なる濃度で毒性を低下させる当該化合物の能力について検査した。その後、用量依存的阻害曲線を用いて、ＥＣ₅₀を算出した。化合物は、１０μＭ以下の濃度で未処置のＭ１７＿３ＳＹＮ細胞に対して２０％超毒性を阻害する場合、本検査において活性があるとみなした。

【0501】

Ｍ１７＿３ＳＹＮ細胞を用いた本発明の化合物の毒性阻害のＥＣ₅₀値は、表３に「ＳＹＮ ＥＣ₅₀」として示す。

【0502】

表３：

【表3】

【0503】

（実施例１０１：化合物のインビボ評価）
化合物の効能のインビボ評価のために、雄ＢＫＳ．Ｃｇ＋Ｌｅｐｒｄｂ／Ｌｅｐｒｄｂ／ＯｌａＨｓｄマウス（ｄｂ／ｄｂマウス（Ｈａｒｌａｎ））を使用した。ｄｂ／ｄｂ表現型は、レプチン受容体遺伝子における突然変異から結果的に生じ、スプライスバイアントをもたらす（Ｃｈｅｎ，Ｃｈａｒｌａｔら．１９９６、Ｌｅｅ，Ｐｒｏｅｎｃａら．１９９６）。ｄｂ／ｄｂマウスにおける２型糖尿病の発症は、インスリンの過剰分泌の初期後の進行性β細胞不全によるインスリンレベル低下と関係している。これらのマウスは、ヒトにおける病理発症と関連した様式で２型糖尿病を発症し、かつ当該モデルは、食品医薬品局（ＦＤＡ、米国）による新規の抗糖尿病治療の評価のためのインビボモデルとして認可されているので、当該モデルは、効能について候補薬を検査するための高度に関連性のあるモデルである。

【0504】

化合物を最大５０ｍｇ／ｋｇの用量で腹腔内（ＩＰ）または経口（ＰＯ）投与した。マウスを毎週または隔週、代謝分析に供した。これらの検査は、絶食時（５時間）及び非絶食時の血糖値、血漿インスリンレベル、％糖化ヘモグロビン（ＨｂＡｌｃ）レベル、耐糖能検査及びインスリン感受性検査を含むが、それらに限定しなかった。

【0505】

１５ｍｇ／ｋｇの経口投与時の化合物０４５を用いた処置は、体重を減少させた（図１Ａ）。絶食時血糖値は、化合物０４５を用いて処置した動物において有意により低く（図１Ｂ）、このことは、低い％ＨｂＡｌｃレベルにおいて反映されていた（図１Ｃ）。

【図1】