特許 6576935 化学薬剤送達のための指向性内膜下アクセス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6576935

(24)【登録日】2019年8月30日

(45)【発行日】2019年9月18日

(54)【発明の名称】化学薬剤送達のための指向性内膜下アクセス

(51)【国際特許分類】

   A61M 31/00 20060101AFI20190909BHJP

   A61M 37/00 20060101ALI20190909BHJP

【ＦＩ】

   A61M31/00

   A61M37/00 550

   A61M37/00 590

【請求項の数】9

【全頁数】19

(21)【出願番号】特願2016-547905(P2016-547905)

(86)(22)【出願日】2015年1月9日

(65)【公表番号】特表2017-503601(P2017-503601A)

(43)【公表日】2017年2月2日

(86)【国際出願番号】US2015010804

(87)【国際公開番号】WO2015112351

(87)【国際公開日】20150730

【審査請求日】2017年11月7日

(31)【優先権主張番号】14/162,945

(32)【優先日】2014年1月24日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】512269650

【氏名又は名称】コヴィディエン リミテッド パートナーシップ

(74)【代理人】

【識別番号】100107489

【弁理士】

【氏名又は名称】大塩 竹志

(72)【発明者】

【氏名】マクピーク， トーマス

(72)【発明者】

【氏名】ウィーロン， ウィリアム

【審査官】 今関 雅子

(56)【参考文献】

【文献】 米国特許出願公開第２００９／０１９６９０３（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 米国特許出願公開第２０１２／０１６５９２４（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 米国特許出願公開第２０１３／０２９６９１７（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 米国特許第５０１７３８１（ＵＳ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ２５／００

Ａ６１Ｍ ３１／００

Ａ６１Ｍ ３７／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

化学薬剤を組織に送達する際に使用される送達部材であって、前記送達部材は、複数の区分を含む本体を備え、前記複数の区分は、第１の区分と第２の区分とを含み、
前記第１の区分は、
第１の筐体であって、前記第１の筐体は、その中に形成された第１の開口部を有し、かつ、第１の内部空洞を画定する、第１の筐体と、
前記第１の筐体から延在する第１の延在部材と
を含み、
前記第２の区分は、
第２の筐体であって、前記第２の筐体は、その中に形成された第２の開口部を有し、かつ、第２の内部空洞を画定する、第２の筐体と、
前記第２の筐体から延在する第２の延在部材と
を含み、
前記第１の延在部材は、前記第２の開口部を通って、前記第２の内部空洞内に延在し、
前記第２の開口部の横断面寸法は、前記第２の内部空洞の横断面寸法よりも小さく、
前記第２の延在部材は、前記組織の少なくとも１つの層を通過するように構成された鋭利な先端を含む、送達部材。

【請求項2】

各区分は、構成が同一である、請求項１に記載の送達部材。

【請求項3】

各筐体は、対向する第１の端部および第２の端部を含み、前記第１の端部は、その中に形成された開口部を含み、各延在部材は、前記第２の端部から延在する、請求項１に記載の送達部材。

【請求項4】

前記第２の筐体内の前記第２の開口部は、前記第１の延在部材によって画定される最大の横断面寸法より小さい横断面寸法を画定する、請求項１に記載の送達部材。

【請求項5】

前記第１の区分および前記第２の区分は、弾性材料から形成されている、請求項４に記載の送達部材。

【請求項6】

血管を処置する際に使用されるシステムであって、前記システムは、
前記血管の管腔に挿入可能なガイドカテーテルであって、前記ガイドカテーテルは、内部通路を画定する、ガイドカテーテルと、
前記ガイドカテーテルの前記内部通路に挿入可能な送達部材と
を含み、
前記送達部材は、複数の区分を含み、前記複数の区分は、第１の区分と第２の区分とを含み、
前記第１の区分は、
第１の筐体であって、前記第１の筐体は、その中に形成された第１の開口部を有し、かつ、第１の内部空洞を画定する、第１の筐体と、
前記第１の筐体から延在する第１の延在部材と
を含み、
前記第２の区分は、
第２の筐体であって、前記第２の筐体は、その中に形成された第２の開口部を有し、かつ、第２の内部空洞を画定する、第２の筐体と、
前記第２の筐体から延在する第２の延在部材と
を含み、
前記第１の延在部材は、前記第２の開口部を通って、前記第２の内部空洞内に延在し、
前記第２の開口部の横断面寸法は、前記第２の内部空洞の横断面寸法よりも小さく、
前記第２の延在部材は、組織の少なくとも１つの層を通過するように構成された鋭利な先端を含み、
各区分は、抗再狭窄剤を含む、システム。

【請求項7】

各区分は、構成が同一である、請求項６に記載のシステム。

【請求項8】

前記第２の筐体内の前記第２の開口部は、前記第１の延在部材によって画定される最大の横断面寸法より小さい横断面寸法を画定する、請求項６に記載のシステム。

【請求項9】

前記第１の区分および前記第２の区分は、弾性材料から形成されている、請求項８に記載のシステム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（技術分野）
本開示は、概して、管状器官内の閉塞の処置および予防に関し、より具体的には、再狭窄を阻止するための血管組織への化学薬剤（単数または複数）の送達に関する。

【背景技術】

【0002】

（背景）
血管の再狭窄または再狭小化は、初期の血管閉塞の処置に続いて発生することが珍しくなく、血管内の制約された血流につながり得る。血管閉塞の形成を阻止するための公知の技法は、抗再狭窄剤の送達を含み、典型的には、そうするための血管の管腔内の移植デバイスの留置を伴う。例えば、ステントまたは他のそのような構造は、抗再狭窄剤でコーティングされ、抗再狭窄剤が、経時的に血管の壁を含む組織の中へ溶出されるように、血管の管腔内に埋め込まれてもよい。しかしながら、そのような技法および構造物は、典型的には、血管壁の周辺全体に沿って、抗再狭窄剤を血管壁の内膜層に送達し、内膜層を含む組織の性質に起因して、それらの有効性が限定される。

【0003】

その結果として、より効果的に抗再狭窄剤の指向性標的送達を促進する、デバイス、システム、および方法の必要性が残っている。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0004】

（要旨）
本開示の一側面では、化学薬剤を組織に送達する際に使用するための送達部材が、開示される。この送達部材は、構成が同一であり得る、複数の離散的な分離可能区分を含む、本体を含む。本体の各区分は、内部空洞を画定する筐体と、筐体から延在する貫通部材とを含む。

【0005】

筐体は、対向する第１の端部および第２の端部を含む。筐体の第１の端部は、開口部を含み、貫通部材は、第２の端部から延在する。貫通部材は、組織を通した送達部材の通過を促進するように構成され、構成が鋭利であり得る。

【0006】

複数の区分は、印加された張力が隣接区分を分離するような構成および寸法にされる。送達部材のいくつかの実施形態では、複数の区分は、その中に形成された開口部を有する第１の筐体と、第１の筐体から延在する第１の貫通部材とを伴う、第１の区分と、その中に形成された開口部を有する第２の筐体と、第２の筐体から延在する第２の貫通部材とを伴う、第２の区分とを含む。そのような実施形態では、第１の貫通部材は、第２の筐体内に位置付けられ、第２の筐体内の開口部は、第１の貫通部材によって画定される最大の横断面寸法より小さい横断面寸法を画定する。第１の区分および第２の区分は、送達部材に印加される張力が、第１の貫通部材および／または第２の筐体内の開口部を変形させるように、弾性材料から形成され、それによって、第１の区分および第２の区分を分離するように、第１の貫通部材が第２の筐体から抜去されることを可能にしてもよい。

【0007】

送達部材のいくつかの実施形態では、複数の区分はさらに、その中に形成された開口部を有する第３の筐体と、第３の筐体から延在する第３の貫通部材とを伴う、第３の区分と、その中に形成された開口部を有する第４の筐体と、第４の筐体から延在する第４の貫通部材とを伴う、第４の区分とを含む。そのような実施形態では、第３の貫通部材は、第４の筐体内に位置付けられ、第４の筐体内の開口部は、第３の貫通部材によって画定される最大の横断面寸法より小さい横断面寸法を画定する。第３の区分および第４の区分は、送達部材に印加される張力が、第３の貫通部材および／または第４の筐体内の開口部を変形させるように、弾性材料から形成され、それによって、第３の区分および第４の区分を分離するように、第３の貫通部材が第４の筐体から抜去されることを可能にしてもよい。体内の処置される場所に応じて、付加的区分が、適切な長さの送達部材を形成するように含まれてもよい。

【0008】

本開示の別の側面では、血管の管腔に挿入可能なガイドカテーテルと、送達部材とを含む、血管を処置する際に使用するためのシステムが、開示される。

【0009】

ガイドカテーテルは、内部通路を画定し、送達部材は、ガイドカテーテルの内部通路に挿入可能である。送達部材は、それぞれが抗再狭窄剤を含み、構成が同一であり得る、複数の離散的な分離可能区分を含む。

【0010】

各区分は、内部空洞を画定する筐体、ならびに、組織、例えば、血管の壁を通した送達部材の通過を促進するように構成される、筐体から延在する貫通部材を含む。

【0011】

複数の区分は、送達部材に印加される張力が隣接区分を分離するようにな構成および寸法にされる。

【0012】

システムのいくつかの実施形態では、送達部材の複数の区分は、その中に形成された開口部を有する第１の筐体と、第１の筐体から延在する第１の貫通部材とを伴う、第１の区分と、その中に形成された開口部を有する第２の筐体と、第２の筐体から延在する第２の貫通部材とを伴う、第２の区分とを含む。そのような実施形態では、第１の貫通部材は、第２の筐体内に位置付けられ、第２の筐体内の開口部は、第１の貫通部材によって画定される最大の横断面寸法より小さい横断面寸法を画定する。第１の区分および第２の区分は、送達部材に印加される張力が、第１の貫通部材および／または第２の筐体内の開口部を変形させるように、弾性材料から形成され、それによって、第１の区分および第２の区分を分離するように、第１の貫通部材が第２の筐体から抜去されることを可能にしてもよい。

【0013】

システムの付加的実施形態では、送達部材の複数の区分はさらに、その中に形成された開口部を有する第３の筐体と、第３の筐体から延在する第３の貫通部材とを伴う、第３の区分と、その中に形成された開口部を有する第４の筐体と、第４の筐体から延在する第４の貫通部材とを伴う、第４の区分とを含む。そのような実施形態では、第３の貫通部材は、第４の筐体内に位置付けられ、第４の筐体内の開口部は、第３の貫通部材によって画定される最大の横断面寸法より小さい横断面寸法を画定する。第３の区分および第４の区分は、送達部材に印加される張力が、第３の貫通部材および／または第４の筐体内の開口部を変形させるように、弾性材料から形成され、それによって、第３の区分および第４の区分を分離するように、第３の貫通部材が第４の筐体から抜去されることを可能にしてもよい。

【0014】

本開示の別の側面では、ガイドカテーテルを血管の管腔に挿入するステップと、ガイドカテーテルを通して送達部材を前進させるステップと、送達部材が血管の壁を形成する隣接組織層の間に位置付けられるように、ガイドカテーテルから送達部材を展開するステップと、血管の壁を形成する隣接組織層の間に化学薬剤を送達するステップとを含む、血管内手技を行うための方法が、開示される。

【0015】

方法のいくつかの実施形態では、化学薬剤を送達するステップは、例えば、送達部材の第２の区分から送達部材の第１の区分を分離することによって、隣接組織層の間に送達部材の一部を置くステップと、血管から送達部材の残りの部分を抜去するステップとを含む。そのような実施形態では、血管の壁を形成する隣接組織層の間に置かれる送達部材の一部は、経時的に分解し、それによって、化学薬剤が、血管の組織の中へ放出される。

【0016】

方法のいくつかの実施形態では、化学薬剤を送達するステップは、送達部材を通って延在する内部チャネルの中へ、内部チャネルと連通している送達部材に形成された複数の半径方向開口部を通して、化学薬剤を連通させるステップを含む。加えて、または代替として、化学薬剤は、送達部材の開放遠位端を通して送達されてもよい。

【0017】

方法のいくつかの実施形態では、化学薬剤を送達するステップは、送達部材を通って延在する内部チャネルの中へ第１の化合物および第２の化合物を送達するステップを含み、第１の化合物および第２の化合物のうちの少なくとも１つは、化学薬剤を含む。相互と接触させられたとき、第１の化合物および第２の化合物は、血管の壁を形成する隣接組織層の間に位置付けられる中実の生分解性フィラメントを形成するように組み合わされる。

【0018】

現在開示される主題の他の側面、特徴、および利点は、明細書、図面、および請求項から明白である。
本願明細書は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
化学薬剤を組織に送達する際に使用するための送達部材であって、前記送達部材は、複数の離散的な分離可能区分を含む本体を備え、各区分は、内部空洞を画定する筐体と、前記筐体から延在する貫通部材とを含む、送達部材。
（項目２）
前記貫通部材は、前記組織を通した前記送達部材の通過を促進するように構成される、項目１に記載の送達部材。
（項目３）
前記貫通部材は、構成が鋭利である、項目２に記載の送達部材。
（項目４）
各区分は、構成が同一である、項目１に記載の送達部材。
（項目５）
前記筐体は、対向する第１の端部および第２の端部を含み、前記第１の端部は、その中に形成された開口部を含み、前記貫通部材は、前記第２の端部から延在する、項目１に記載の送達部材。
（項目６）
前記複数の区分は、印加された張力が隣接する区分を分離するような構成および寸法にされる、項目１に記載の送達部材。
（項目７）
前記複数の区分は、
その中に形成された開口部を有する第１の筐体と、前記第１の筐体から延在する第１の貫通部材とを伴う、第１の区分と、
その中に形成された開口部を有する第２の筐体と、前記第２の筐体から延在する第２の貫通部材とを伴う、第２の区分と、を含む、項目６に記載の送達部材。
（項目８）
前記第１の貫通部材は、前記第２の筐体内に位置付けられる、項目７に記載の送達部材。
（項目９）
前記第２の筐体内の前記開口部は、前記第１の貫通部材によって画定される最大の横断面寸法より小さい横断面寸法を画定する、項目８に記載の送達部材。
（項目１０）
前記第１の区分および第２の区分は、前記送達部材に印加される張力が、前記第１の貫通部材および／または前記第２の筐体内の前記開口部を変形させるように、弾性材料から形成され、それによって、前記第１の区分および第２の区分を分離するように、前記第１の貫通部材が前記第２の筐体から抜去されることを可能にする、項目９に記載の送達部材。
（項目１１）
前記複数の区分はさらに、
その中に形成された開口部を有する第３の筐体と、前記第３の筐体から延在する第３の貫通部材とを伴う、第３の区分と、
その中に形成された開口部を有する第４の筐体と、前記第４の筐体から延在する第４の貫通部材とを伴う、第４の区分と、を含む、項目１０に記載の送達部材。
（項目１２）
前記第３の貫通部材は、前記第４の筐体内に位置付けられる、項目１１に記載の送達部材。
（項目１３）
前記第４の筐体内の前記開口部は、前記第３の貫通部材によって画定される最大の横断面寸法より小さい横断面寸法を画定する、項目１２に記載の送達部材。
（項目１４）
前記第３の区分および第４の区分は、前記送達部材に印加される張力が、前記第３の貫通部材および／または前記第４の筐体内の前記開口部を変形させるように、弾性材料から形成され、それによって、前記第３の区分および第４の区分を分離するように、前記第３の貫通部材が前記第４の筐体から抜去されることを可能にする、項目１３に記載の送達部材。
（項目１５）
血管を処置する際に使用するためのシステムであって、
前記血管の管腔に挿入可能なガイドカテーテルであって、内部通路を画定する、ガイドカテーテルと、
前記ガイドカテーテルの前記内部通路に挿入可能な送達部材であって、各区分が抗再狭窄剤を含む、複数の離散的な分離可能区分を含む、送達部材と、を備える、システム。
（項目１６）
各区分は、構成が同一である、項目１５に記載のシステム。
（項目１７）
各区分は、内部空洞を画定する筐体と、前記血管を含む組織を通した前記送達部材の通過を促進するように構成される、前記筐体から延在する貫通部材とを含む、項目１５に記載のシステム。
（項目１８）
前記複数の区分は、前記送達部材に印加される張力が隣接区分を分離するような構成および寸法にされる、項目１７に記載のシステム。
（項目１９）
前記複数の区分は、
その中に形成された開口部を有する第１の筐体と、前記第１の筐体から延在する第１の貫通部材とを伴う、第１の区分と、その中に形成された開口部を有する第２の筐体と、前記第２の筐体から延在する第２の貫通部材とを伴う、第２の区分と、を含む、項目１８に記載のシステム。
（項目２０）
前記第１の貫通部材は、前記第２の筐体内に位置付けられる、項目１９に記載のシステム。
（項目２１）
前記第２の筐体内の前記開口部は、前記第１の貫通部材によって画定される最大の横断面寸法より小さい横断面寸法を画定する、項目２０に記載のシステム。
（項目２２）
前記第１の区分および第２の区分は、前記送達部材に印加される張力が、前記第１の貫通部材および／または前記第２の筐体内の前記開口部を変形させるように、弾性材料から形成され、それによって、前記第１の区分および第２の区分を分離するように、前記第１の貫通部材が前記第２の筐体から抜去されることを可能にする、項目２１に記載のシステム。
（項目２３）
前記複数の区分はさらに、
その中に形成された開口部を有する第３の筐体と、前記第３の筐体から延在する第３の貫通部材とを伴う、第３の区分と、
その中に形成された開口部を有する第４の筐体と、前記第４の筐体から延在する第４の貫通部材とを伴う、第４の区分と、を含む、項目２２に記載のシステム。
（項目２４）
前記第３の貫通部材は、前記第４の筐体内に位置付けられる、項目２３に記載のシステム。
（項目２５）
前記第４の筐体内の前記開口部は、前記第３の貫通部材によって画定される最大横断面寸法より小さい横断面寸法を画定する、項目２４に記載のシステム。
（項目２６）
前記第３および第４の区分は、前記送達部材に印加される張力が、前記第３の貫通部材および／または前記第４の筐体内の前記開口部を変形させるように、弾性材料から形成され、それによって、前記第３の区分および第４の区分を分離するように、前記第３の貫通部材が前記第４の筐体から抜去されることを可能にする、項目２５に記載のシステム。
（項目２７）
ガイドカテーテルを血管の管腔に挿入するステップと、
前記ガイドカテーテルを通して送達部材を前進させるステップと、
前記送達部材が前記血管の壁を形成する隣接組織層の間に位置付けられるように、前記ガイドカテーテルから前記送達部材を展開するステップと、
前記血管の前記壁を形成する前記隣接組織層の間に化学薬剤を送達するステップと、
を含む、血管内手技を行うための方法。
（項目２８）
前記化学薬剤を送達するステップは、前記隣接組織層の間に前記送達部材の一部を置くステップと、前記血管から前記送達部材の残りの部分を抜去するステップとを含み、前記隣接組織層の間に置かれる前記送達部材の前記一部は、経時的に分解し、それによって、前記化学薬剤が、前記血管の前記組織の中へ放出される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記送達部材の前記一部を置くステップは、前記送達部材の第２の区分から前記送達部材の第１の区分を分離するステップを含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記化学薬剤を送達するステップは、前記送達部材を通って延在する内部チャネルの中へ前記化学薬剤を連通させるステップと、前記内部チャネルと連通している前記送達部材に形成された複数の半径方向開口部を通して、前記血管の前記壁の中へ前記化学薬剤を放出するステップとを含む、項目２７に記載の方法。
（項目３１）
前記化学薬剤を送達するステップは、前記送達部材を通って延在する内部チャネルの中へ前記化学薬剤を連通させるステップと、前記送達部材の開放遠位端を通して前記化学薬剤を放出するステップとを含む、項目２７に記載の方法。
（項目３２）
前記化学薬剤を送達するステップは、前記送達部材を通って延在する前記内部チャネルの中へ第１の化合物および第２の化合物を送達するステップであって、前記第１の化合物および第２の化合物のうちの少なくとも１つは、前記化学薬剤を含む、ステップと、前記血管の前記壁を含む前記隣接組織層の間に位置付けられる中実の生分解性フィラメントを形成するように、前記第１の化合物および第２の化合物を組み合わせるステップとを含む、項目３１に記載の方法。

【図面の簡単な説明】

【0019】

【図1】図１は、例示的血管の部分断面図である。

【図2】図２は、ガイドカテーテルと、ガイドカテーテルに挿入可能である複数の離散的な分離可能区分を含む、送達部材とを含む、血管を処置する際に使用するためのシステムを図示する。

【図3】図３は、外科的手技の経過中に、血管内に位置付けられたガイドカテーテルと、ガイドカテーテル内に位置付けられた送達部材とを図示する、長手方向部分断面図である。

【図4】図４は、送達部材を備える区分のうちの１つの長手方向断面図である。

【図5】図５は、図２で識別される領域の詳細の拡大である。

【図6】図６は、ガイドカテーテルを抜去した後に血管の組織内に置かれた送達部材の一部を図示する、長手方向部分断面図である。

【図7】図７は、本開示の代替実施形態による、送達部材の区分を図示する、後ろからの斜視図である。

【図8】図８は、本開示の代替実施形態による、送達部材の区分を図示する、後ろからの斜視図である。

【図9】図９は、ステントと併せて送達部材を使用する代替方法を図示する、長手方向部分断面図である。

【図10】図１０は、化学薬剤を含む供給源と連通して示される送達部材の代替実施形態を図示する。

【図11】図１１は、図１０の送達部材と、化学薬剤供給源の代替実施形態とを図示する。

【図12】図１２は、生分解性フィラメントが形成されて血管の組織内に置かれる、外科的手技の経過中の図１０および１１の送達部材を図示する、長手方向部分断面図である。

【図13】図１３は、本開示の送達部材の代替実施形態を図示する。

【図14】図１４は、外科的手技の経過中に血管の組織内に位置付けられた図１３の送達部材を図示する、長手方向部分断面図である。

【図15】図１５は、送達部材の送達中のガイドカテーテルの代替実施形態を図示する、長手方向部分断面図である。

【図16】図１６は、図１５で見られるガイドカテーテルの代替実施形態を図示する、側面図である。

【図17】図１７は、ガイドカテーテルの別の実施形態を図示する、側面図である。

【発明を実施するための形態】

【0020】

（詳細な説明）
ここで、同様の参照数字が類似または同一の要素を識別する図面を参照して、本開示の実施形態を詳細に説明する。本明細書で使用されるように「患者」という用語は、ヒトまたは動物患者を指し、「臨床医」という用語は、医師、看護師、支援要員、または他の介護提供者を指す。加えて、本明細書の「閉塞」という用語の使用は、中空の解剖学的構造、例えば、血管等の管状器官の任意の部分的または完全な封鎖を指す。本明細書に説明されるデバイス、システム、および方法は、血管手技との関連で議論されるが、本開示の原理は、中空の解剖学的構造の処置に関する他の外科的手技に等しく適用可能である。そのような手技の例は、心臓手技、腹部手技、尿路手技、および腸手技を含むが、それらに限定されない。

【0021】

図１は、閉塞Ｏによって閉塞されている血管Ｖの断面図を提供する。血管Ｖは、内膜層Ｉ、中膜層Ｍ、および外膜層Ａから成る血管壁Ｗによって画定される、管腔Ｌを含む。

【0022】

図２および３は、化学薬剤が血管Ｖの血管壁Ｗ（図１、３）を形成する組織に送達される、例示的医療手技で使用するためのシステム１０００（図２）を図示する。システム１０００は、ガイドカテーテル１００と、ガイドカテーテル１００に挿入可能であり、それを通して移動可能である、送達部材２００とを含む。

【0023】

システム１０００の使用中に、ガイドカテーテル１００は、血管Ｖの管腔Ｌに挿入され、ガイドカテーテル１００が閉塞Ｏに近接して位置付けられるまで、管腔Ｌを通して前進させられる。次いで、送達部材２００は、化学薬剤の送達を促進するように、ガイドカテーテル１００を通して、血管壁Ｗを含む組織の中へ前進させられる。好適な化学薬剤は、例えば、パクリタキセル、シロリムス、および／またはコレステロール分解酵素等の抗再狭窄剤を含む。具体的には、送達部材２００の展開中に、送達部材２００は、ガイドカテーテル１００から前進させられ、内膜下空間、すなわち、内膜層Ｉの下の組織の中へ、血管壁Ｗの内膜層Ｉを通過させられる。より具体的には、送達部材２００は、中膜層Ｍを含む組織に挿入される。

【0024】

中膜層Ｍを含む平滑筋細胞に化学薬剤を直接送達することによって、化学薬剤の有効性は、他の送達場所、例えば、内膜層Ｉにおいて達成される有効性と比較して、増加させられることができる。化学薬剤および全体として手技の有効性は、血管壁Ｗの円周全体よりもむしろ、血管壁Ｗの特定領域または区分、例えば、閉塞Ｏに直接隣接する血管壁Ｗの区分が、処置されることを可能にする、ガイドカテーテル１００によって促進される指向性送達によって、さらに増加させられる。

【0025】

ここで図１−５を参照して、ガイドカテーテル１００および送達部材２００を詳細に説明する。

【0026】

ガイドカテーテル１００は、送達部材２００の前進および留置を促進するために、血管Ｖの管腔Ｌ（図１）に挿入するための構成および寸法にされる。好適なガイドカテーテル１００の一実施例は、Ｃｏｖｉｄｉｅｎによって市販されているＥＣＨＥＬＯＮ^ＴＭマイクロカテーテルである。

【0027】

ガイドカテーテル１００は、それを通した送達部材２００の挿入および移動に適応するような構成および寸法にされる、内部通路１０６を画定する管状壁１０４を伴う本体１０２（図２）を含む。ポート１０８が、本体１０２に形成され、送達部材２００の指向性展開を促進するために、送達部材２００がそれを通る通路１０６から退出することを可能にするような寸法にされる。具体的には、ガイドカテーテル１００の軸方向および回転操作を介して、ポート１０８の配向、したがって、送達部材２００の展開は、送達部材が正確な場所で血管壁Ｗ（図１、３）を含む組織に進入することを可能にするために、臨床医によって調整されることができる。ポート１０８が、図２および３で壁１０４を通って半径方向に延在するものとして図示されているが、ポート１０８は、本開示の範囲から逸脱することなく、ガイドカテーテル１００の遠位端１１０に形成され、そこから閉塞Ｏに向かって外向きに延在してもよい。加えて、単一のポート１０８のみを含むものとして図示されているが、ガイドカテーテル１００の代替構成は、１つまたはそれを上回る付加的ポート１０８を含んでもよい。

【0028】

送達部材２００（図２、３）は、ガイドカテーテル１００の内部通路１０６の中への挿入およびそれを通した移動のための構成および寸法にされる、本体２０２を含む。本体２０２は、以下で議論される様式で相互から分離可能である、複数の個々の区分２０４を含む。図２および３では、区分２０４は、送達部材２００の本体２０２の全体を形成するものとして図示されている。しかしながら、送達部材２００の代替構成では、区分２０４は、送達部材２００の本体２０２の一部のみ、例えば、本体２０２の端部分を形成してもよい。

【0029】

区分２０４（図４）は、例えば、シリコーンおよび／または繊維材料、もしくは合成樹脂、例えば、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリイミド、それらの組み合わせ、および同等物等の少なくとも部分的に弾性である材料から、またはポリエステル、例えば、ポリアルキルテレフタレート、ポリアミド、例えば、ナイロン、ポリウレタン、ポリカーボネート、フッ素重合体、ポリオレフィン、ビニルポリマー、それらの組み合わせ、および同等物等の非生分解性材料から形成される。区分２０４は、射出成形またはレーザ機械加工を含むが、それらに限定されない、任意の好適な製造の方法を通して形成され得る。

【0030】

各区分２０４は、対向する端部２０８、２１０を有する筐体２０６（図４、５）と、端部２１０において端壁２１４から延在する貫通部分２１２とを含む。製造費用および複雑性を削減するために、区分２０４のそれぞれは、同一の構造として形成されてもよい。

【0031】

筐体２０６は、横断面構成「Ｔ_１」（図４）を画定する、端部分２０８に形成された開口部２１８を伴う外壁２１６を含む。各筐体２０６の外壁２１６は、図５で見られるように、隣接区分２０４の貫通部分２１２に適応するような構成および寸法にされる内部空洞２２０を画定する。

【0032】

貫通部分２１２は、開口部２１８によって画定される横断面構成「Ｔ_１」より大きい最大横断面構成「Ｔ_２」（図４）を画定し、組織、例えば、血管Ｖの血管壁Ｗ（図１）を含む組織を通した貫通部分２１２の通過を促進するような構成および寸法にされる遠位先端２２２を含む。この目的で、貫通部分２１２の遠位先端２２２は、例えば、図４で図示されるように、鋭利な構成を含んでもよい。しかしながら、送達部材２００の代替構成では、遠位先端２２２は、より丸みを帯びた鈍的構成を含んでもよい。

【0033】

区分２０４のそれぞれは、圧縮荷重、例えば、図５の矢印１の方向に印加される力を支持して持続し、そして引張荷重、例えば、図５の矢印２の方向に印加される力に降伏するような構成および寸法にされる。図５を参照すると、例えば、送達部材２００への圧縮荷重の印加時に、１つの区分２０４の筐体２０６の端部２１０は、送達部材２０００が圧縮荷重の方向に前進させられるように、隣接区分２０４の筐体２０６の端部２０８と強制的に接触させられる。加えて、または代替として、印加された圧縮荷重は、１つの区分２０４の貫通部分２１２を隣接区分２０４の内部空洞２２０の内面２２４と強制的に接触させてもよい。

【0034】

送達部材２００への引張荷重の印加時に、隣接区分２０４は、相互から分離される。印加された引張荷重は、貫通部分２１２および／または開口部２１８の弾性変形を介して、１つの区分２０４の貫通部分２１２を隣接区分２０４の内部空洞２２０から抜去させる。

【0035】

ここで図１−６を参照すると、送達部材２００を使用する例示的方法は、図３で図示されるように、血管Ｖ内の閉塞Ｏに隣接してガイドカテーテル１００を位置付けるステップと、ポート１０８が血管壁Ｗの中への所望の進入点に向かって指向されるように、ガイドカテーテル１００を配向するステップとを含む。システム１０００（図２）が使用される外科的手技の特定の要件および／または閉塞Ｏの性質に応じて、順行性アプローチまたは逆行性アプローチのいずれか一方が、ガイドカテーテル１００を位置付ける際に採用されてもよい。

【0036】

ガイドカテーテル１００の留置に続いて、送達部材２００は、ポート１０８（図２、３）を通して展開され、送達部材２００が中膜層Ｍの中へ内膜層Ｉを通過させられるように、血管Ｖの自然解剖面を辿る。送達部材２００の展開中に、ガイドカテーテル１００は、送達部材２００の安定化を支援するように定位置にとどまる。

【0037】

中膜層Ｍの中への進入に続いて、送達部材２００は、送達部材２００の本体２０２を備える区分２０４のうちの少なくとも１つが、閉塞Ｏ（図３）の各端部Ｅ_Ｏ１、Ｅ_Ｏ２に近接して位置付けられるように、送達部材２００が閉塞Ｏに跨架するまで操作される。次いで、引張荷重が、本体２０２の隣接区分２０４を分離するために送達部材２００に印加される。具体的には、血管Ｖの壁Ｗを含む組織によって送達部材２００に印加される牽引力が、ガイドカテーテル１００によって印加される力よりはるかに大きいため、送達部材２００は、ポート１０８、すなわち、牽引力が遷移する点に隣接して分離し、それによって、臨床医が血管壁Ｗを含む組織内に正しく置かれる区分２０４の数を制御することを可能にする傾向となり得る。

【0038】

血管Ｖの壁Ｗを含む組織によって送達部材２００に印加される牽引力を増加させるために、送達部材２００の区分２０４のうちの１つまたはそれを上回るものは、１つまたはそれを上回る表面不規則性を含んでもよい。例えば、図７で図示される一実施形態では、それぞれ尖った頂点２０５_Ａ’を有する、１つまたはそれを上回る返し２０５’を含む、区分２０４’が開示されている。代替として、図８で図示される別の実施形態では、それぞれ丸みを帯びた端部分２０５_Ａ”を有する、１つまたはそれを上回る薄片２０５”を含む、区分２０４”が開示されている。表面不規則性、例えば、返し２０５’（図７）および／または薄片２０５”（図８）は、図７および８で図示されるように、区分２０４’、２０４”の外面を横断して一様に分配されるか、または区分２０４’、２０４”の外面を横断して無作為に分配されるかのいずれかであってもよい。

【0039】

区分２０４の分離をさらに促進するために、ガイドカテーテル１００は、ポート１０８に隣接して切断または加熱要素（図示せず）を含んでもよい。

【0040】

ガイドカテーテル１００の適切な配向および／または送達部材２００の展開を促進するために、ガイドカテーテル１００および／または送達部材２００は、蛍光透視法下で視覚化され得る、マーカ２２６（図２）等の放射線不透過性材料または放射線不透過性部分を含んでもよい。

【0041】

送達部材２００の展開および中膜層Ｍ内の区分２０４の設置に続いて、前述の化学薬剤が送達される。例えば、送達部材２００、例えば、個々の区分２０４は、ポリエステル、例えば、ポリアルキルテレフタレート、ポリアミド、例えば、ナイロン、ポリウレタン、ポリカーボネート、フッ素重合体、ポリオレフィン、ビニルポリマー、それらの組み合わせ、および同等物等の非生分解性材料から形成され、化学薬剤でコーティングされてもよく、それによって、区分２０４との接触時に、中膜層Ｍを含む組織による化学薬剤の吸収を可能にする。そのような送達中に、送達部材２００が最初にガイドカテーテル１００内で隠されるため、化学薬剤の洗い流しが、組織による希釈と同様に阻止される。代替として、送達部材２００、例えば、個々の区分２０４は、化学薬剤が組み込まれ得る、生分解性基礎材料から形成されてもよい。例えば、区分２０４は、グリコリド、ラクチド、ｐ−ジオキサノン、ε−カプロラクトン、炭酸トリメチレン、オルトエステル、ホスホエステル、多糖類、加工澱粉、セルロース、酸化セルロース、ポリ−ラクチド−コ−グリコリド（ＰＬＧＡ）コポリマー等のグリコリドおよびラクチド系ポリマー、ならびに前述の種々の組み合わせを保有する、ホモポリマー、コポリマー、および／または混合物を含む、基礎材料から形成されてもよく、そして化学薬剤は、製造中に基礎材料に混入されてもよい。

【0042】

区分２０４の展開成功および化学薬剤の送達に続いて、ガイドカテーテル１００ならびに送達部材２００の残りの部分が、後退させられ、患者から抜去されることができる。

【0043】

前述の手技は、例えば、ステントＳ（図９）の留置を促進するために、血栓除去術用カテーテルが閉塞Ｏ（図１、９）に開口部を作成するように採用される手技等の別の外科的手技と併せて使用されてもよい。そのような用途では、送達部材２００は、閉塞Ｏを含む組織に直接挿入され、その内側に置かれてもよい。加えて、または代替として、上記で議論される方法の採用を通して、送達部材２００の区分２０４は、ステントＳに跨架するよう、すなわち、送達部材２００の本体２０２を備える、少なくとも１つの区分２０４が、ステントＳの各端部Ｅ_Ｓ１、Ｅ_Ｓ２に近接して位置付けられるように、中膜層Ｍに挿入されてもよい。

【0044】

図１０は、基準カテーテル３００によって識別される、本開示される送達部材の付加的実施形態を図示する。送達部材３００は、ガイドカテーテル１００の内部通路１０６（図２）の中への挿入およびそれを通した移動のための構成および寸法にされる、本体３０２を含む。本体３０２は、開放遠位端３０４を含み、内部チャネル３０６を画定する。

【0045】

送達部材３００を使用する１つの方法では、例えば、図３で図示される様式における、血管Ｖ内のガイドカテーテル１００の留置に続いて、送達部材３００は、ガイドカテーテル１００から展開され、上記で議論される様式で中膜層Ｍの中へ内膜層Ｉを通過させられる。その後、化学薬剤は、ポンプ、シリンジ、または同等物等の供給源４００（図１０）から送達部材３００の本体３０２を通して延在する内部チャネル３０６の中へ連通させられる。化学薬剤は、本体３０２の開放遠位端３０４を通して放出され、中膜層Ｍに直接送達される。

【0046】

送達部材３００を使用する代替方法では、中膜層Ｍの中への展開に続いて、一方または両方が中膜層Ｍの中への送達のために意図された化学薬剤を含む、第１の化合物および第２の化合物が、供給源４００’（図１１、１２）から本体３０２を通って延在する内部チャネル３０６の中へ送達される。例えば、第１の作用物質および第２の作用物質は、ポリマー、機能性ポリマー、巨大分子、小分子、または架橋分子のネットワークを形成する反応に関与し得る架橋剤、例えば、ヒドロゲル等の第１および第２のヒドロゲル前駆物質を含んでもよい。図１１では二重筒シリンジ５００として図示されているが、供給源４００’は、第１の化合物および第２の化合物を送達し、送達まで第１の化合物および第２の化合物の分離を維持するという意図された目的のために好適な任意のデバイスであってもよい。

【0047】

供給源４００’からの放出に続いて、第１の化合物および第２の化合物は、原位置で、すなわち、血管壁Ｗ内で、より具体的には、中膜層Ｍ内で、化学薬剤を含有する生分解性フィラメント６００（図１２）を形成するように、組み合わされて凝固する。したがって、フィラメント６００は、送達部材３００から中膜層Ｍの中へ押出されることができ、または代替として、フィラメント６００は、送達部材３００の本体３０２を通って延在する内部チャネル３０６内で形成されることができ、送達部材３００は、フィラメント６００上を抜去されることができる。所望の様式で、例えば、フィラメント６００が閉塞Ｏに跨架するように、フィラメント６００の送達を達成するために、送達部材３００は、中膜層Ｍ内で操作され、例えば、前進、後退、および／または回転させられることができる。

【0048】

いずれかの使用方法においても、化学薬剤の送達成功後、ガイドカテーテル１００および送達部材３００は、後退させられ、患者から抜去されることができる。

【0049】

図１３および１４は、基準カテーテル７００によって識別される、送達部材の別の実施形態を図示する。送達部材７００は、送達部材３００（図１１、１２）と同一であるが、差異については、以下で議論される。

【0050】

送達部材７００は、閉鎖遠位端７０４を有し、内部チャネル７０６を画定する、本体７０２を含む。組織、例えば、血管壁Ｗ（図１４）を含む組織を通した送達部材７００の前進を促進するために、本体７０２の閉鎖遠位端７０４は、図１３および１４で図示されるように、先細構成を含んでもよい。本体７０２は、送達部材７００の外部で内部チャネル７０６から、前述の化学薬剤（単数または複数）等の流体の連通を可能にする、内部チャネル７０６と連通している、１つまたはそれを上回る半径方向開口部７０８、例えば、穿孔を含む。

【0051】

送達部材７００の使用中に、上記で議論される様式におけるガイドカテーテル１００の留置に続いて、送達部材７００は、ガイドカテーテル１００から展開され、中膜層Ｍ（図１４）の中へ内膜層Ｉを通過させられる。その後、化学薬剤は、例えば、供給源４００から、送達部材７００の本体７０２を通って延在する内部チャネル７０６の中へ連通させられる。内部チャネル７０６の中への連通時に、化学薬剤は、半径方向開口部（単数または複数）７０８を通して送達部材７００から放出され、中膜層Ｍに直接送達される。送達部材７００は、中膜層Ｍの任意の所望の部分への化学薬剤の送達を達成するように、中膜層Ｍ内で操作され、例えば、前進、後退、および／または回転させられることができる。

【0052】

化学薬剤の送達成功後、ガイドカテーテル１００および送達部材７００は、後退させられ、患者から抜去されることができる。

【0053】

図１５で図示される本開示の付加的実施形態では、ガイドカテーテル８００が、送達部材、例えば、送達部材２００（図２）の送達のために説明される。ガイドカテーテル８００は、屈曲８０６の組み込みを介して、その開放遠位端８０４を通した送達部材２００の指向送達を促進する、本体８０２を含む。

【0054】

ガイドカテーテル８００は、特定の手技によって必要とされる任意のオフセットを達成するような構成および定寸され得ることが、想定される。例えば、屈曲８０６は、図１５で図示されるように約４５°のオフセット、図１６で図示されるように７５°のオフセット、またはガイドカテーテル８００が採用される特定の手技によって必要とされる任意の他の鋭角もしくは鈍角、例えば、約９０°のオフセットを達成してもよい。

【0055】

ガイドカテーテル８００の使用中に、ガイドカテーテル８００は、本体８０２が血管の壁Ｗと接触して位置付けられ、屈曲８０８が中膜層Ｍの中への所望の進入点のほぼ反対に位置付けられるように、血管Ｖ内に位置付けられる。その後、送達部材、例えば、送達部材２００（図２、１５）は、ガイドカテーテル８００に挿入され、送達部材２００は、上記で議論されるように、ガイドカテーテル８００の遠位端８０４を通して、内膜層Ｉを通して、かつ閉塞Ｏの近位の中膜層Ｍの中へ前進させられる。

【0056】

図１７は、基準カテーテル９００によって識別される、カテーテルの別の実施形態を図示する。ガイドカテーテル８００が、単一の屈曲、すなわち、屈曲８０６を含むものとして、図１５および１６で図示されている一方で、ガイドカテーテル９００は、複数の屈曲を含む。例えば、図１７で図示される実施形態では、ガイドカテーテル９００は、第１の方向に延在する第１の屈曲９０８と、第２の反対方向に延在する第２の屈曲９１０とを含み、それによって、約９０°のオフセットを集合的に達成する。

【0057】

ガイドカテーテル９００が採用される手技の特定の要件に応じて、屈曲９０８、９１０の湾曲は、任意の必要程度のオフセットを達成するように、例えば、方向および／または大きさにおいて変動させられてもよい。

【0058】

加えて、または代替として、ガイドカテーテル９００は、ガイドカテーテル９００のオフセットをさらに調節するように、より多くの数の屈曲、例えば、３つまたは４つの屈曲を含み得ることが想定される。

【0059】

当業者は、本明細書に具体的に説明され、添付図面に示されるデバイス、システム、および方法が、本開示の非限定的な例示的実施形態を構成し、一例示的実施形態に関連して図示または説明される、要素および特徴が、本開示の範囲から逸脱することなく、別の実施形態のものと組み合わせられ得ることを理解し得る。

【0060】

同様に、当業者は、上記の実施形態および請求項に基づいて、本開示される主題のさらなる特徴および利点を理解し得る。したがって、本開示は、具体的に示され、説明されているものによっては制限されない。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】