特許 6577942 注射デバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6577942

(24)【登録日】2019年8月30日

(45)【発行日】2019年9月18日

(54)【発明の名称】注射デバイス

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/24 20060101AFI20190909BHJP

   A61M 5/32 20060101ALI20190909BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/24 542

   A61M5/32 500

【請求項の数】5

【全頁数】16

(21)【出願番号】特願2016-521989(P2016-521989)

(86)(22)【出願日】2014年10月13日

(65)【公表番号】特表2016-533214(P2016-533214A)

(43)【公表日】2016年10月27日

(86)【国際出願番号】EP2014071911

(87)【国際公開番号】WO2015055592

(87)【国際公開日】20150423

【審査請求日】2017年9月29日

(31)【優先権主張番号】13189445.3

(32)【優先日】2013年10月18日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】アクセル・トイチャー

(72)【発明者】

【氏名】ミヒャエル・ユーグル

【審査官】 村上 勝見

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１３−５３００２４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００３／０１４４６３３（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 米国特許出願公開第２００９／００３０３７６（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 国際公開第２０１３／０８９６１６（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 特開平１１−１７８９２２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１２−５２９３２２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１３−５２１８５８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２０１３／０１４４２１８（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／２４

Ａ６１Ｍ ５／３２

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬物を投与するための注射デバイス（１）であって：
薬物カートリッジ（３）を受けるように適合されたカートリッジホルダ（２）と、
該カートリッジ（３）と針（６）との間に流体連通を確立するようにカートリッジ（３）のセプタム（４）を穿孔するように適合された近位先端（６．２）を有する中空注射針（６）と、
該針（６）を覆うようにカートリッジホルダ（２）の上に配置可能なキャップ（７）とを含み、
ここで、初期状態において、カートリッジ（３）は、セプタム（４）が針（６）の近位先端（６．２）から軸方向に離隔されて、カートリッジホルダ（２）内に配置され、キャップ（７）は、カートリッジホルダ（２）に対してキャップ（７）が動いたときセプタム（４）を穿孔するように、セプタムに対して針（６）を動かすように適合され、
ここで、１つまたはそれ以上の側方アパーチャ（２．２）は、カートリッジホルダ（２）内に配置され、キャップ（７）は、カートリッジホルダ（２）内において薬物カートリッジ（３）を軸方向位置に摩擦的にクランプし固定するように、側方アパーチャ（２．２）を通って突出するように適合される１つまたはそれ以上の内側長手方向リブ（７．１）を含む、
前記注射デバイス。

【請求項2】

キャップ（７）は、カートリッジホルダ（２）に対してキャップ（７）が遠位方向（Ｄ）もしくは近位方向（Ｐ）に動いたとき、またはそれが相対的に回転運動したときセプタム（４）を穿孔するように、セプタムに対して針（６）を動かすように適合される、請求項１に記載の注射デバイス（１）。

【請求項3】

カートリッジホルダ（２）は、該カートリッジホルダ（２）内に配置される針（６）までの間を往復するカートリッジ（３）の、カートリッジホルダ（２）内における軸方向運動を可能にするように適合される、請求項１または２に記載の注射デバイス（１）。

【請求項4】

遠位方向（Ｄ）のキャップ（７）の動きは、カートリッジ（３）がカートリッジホルダ
（２）内の止め具（２．１、２．３）に衝突するまでカートリッジ（３）を伴い、遠位方向（Ｄ）のキャップ（７）の継続した動きは、内側長手方向リブ（７．１）とカートリッジ（３）との間の摩擦に打ち勝ち、それによってカートリッジホルダ（２）からキャップ（７）が完全に取り除かれるようになる、請求項１に記載の注射デバイス（１）。

【請求項5】

対応する第２のねじ山（２．８、７．５）は、カートリッジホルダ（２）とキャップ（７）との間に配置され、第２のねじ山（２．８、７．５）は、第１のねじ山（２．７、６．５）の向きと反対の向きを有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の注射デバイス（１）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、薬物を投与するための注射デバイスに関する。

【背景技術】

【0002】

注射の投与は、ユーザおよび医療従事者にとって、精神的にも肉体的にもいくつかのリスクと課題をもたらすプロセスである。注射デバイスは、一般的に、手動デバイスおよび自動注射器という２つのカテゴリーに分類される。従来の手動デバイスでは、針を通して薬剤を推進するのに手の力を要する。これは、一般的に、注射中は継続的に押し込んでいなければならない、何らかの形態のボタン／プランジャによって行われる。この手法には多数の欠点が伴う。例えば、ボタン／プランジャが解放されるのが早すぎた場合、注射が止まり、意図される用量が送達されないことがある。さらに、ボタン／プランジャを押すのに要する力が大きすぎることがある（例えば、ユーザが高齢者または小児の場合）。また、注射デバイスを位置合わせし、注射を投与し、注射中は注射デバイスを静止させておくには、一部の患者（例えば、高齢の患者、小児、関節炎患者など）が有していないことがある、器用さを要することがある。

【0003】

自動注射デバイスは、患者が自己注射をより簡単に行うことができるようにすることを目指している。従来の自動注射器は、ばねによって注射を投与する力を提供してもよく、トリガボタンまたは他の機構を使用し、注射を起動してもよい。自動注射器は単回使用向けまたは再使用可能なデバイスであってもよい。

【0004】

通常、注射針は、シリンジと一体にされるか、使用者によってカートリッジに取り付けられなければならず、したがって、使用者は針刺し負傷の高い危険性に曝される。

【0005】

改善された注射デバイスが依然として必要とされている。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

本発明の目的は、改善された注射デバイスを提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0007】

この目的は、請求項１による注射デバイスによって達成される。

【0008】

本発明の例示的な実施形態は、従属請求項において与えられる。

【0009】

例示的な一実施形態では、本発明による注射デバイスは、薬物カートリッジを受けるように適合されたカートリッジホルダと、カートリッジと針との間に流体連通を確立するようにカートリッジのセプタムを穿孔するように適合された近位先端を有する中空注射針と、針を覆うようにカートリッジホルダの上に配置可能なキャップとを含む。初期状態において、カートリッジは、セプタムが針の近位先端から軸方向に離隔されて、カートリッジホルダ内に配置される。キャップは、カートリッジホルダに対してキャップが動いたときセプタムを穿孔するように、セプタムに対して針を動かすように適合される。

【0010】

例示的な一実施形態では、キャップは、カートリッジホルダに対してキャップが遠位方向Ｄもしくは近位方向Ｐに動いたとき、またはそれが相対的に回転運動したときセプタムを穿孔するように、セプタムに対して針を動かすように適合される。カートリッジホルダは、カートリッジホルダ内に配置される針までの間を往復するカートリッジの、カートリッジホルダ内における軸方向運動を可能にするように適合される。

【0011】

例示的な一実施形態では、１つまたはそれ以上の側方アパーチャは、カートリッジホルダ内に配置される。キャップは、カートリッジホルダ内において薬物カートリッジを軸方向位置に摩擦的にクランプし（ｃｌａｍｐ）固定するように、側方アパーチャを通って突出するように適合される１つまたはそれ以上の内側長手方向リブを含む。遠位方向のキャップの動きは、カートリッジがカートリッジホルダ内の止め具に衝突するまでカートリッジを伴う。遠位方向のキャップの継続した動きは、内側長手方向リブとカートリッジとの
間の摩擦に打ち勝ち、それによってカートリッジホルダからキャップが完全に取り除かれるようになる。

【0012】

例示的な一実施形態では、注射針は、カートリッジが中で保持され軸方向に固定されるカートリッジホルダに対して動かされるように適合されたニードルハブ内に配置される。カートリッジホルダの遠位端には、ニードルハブに嵌め込み式にされるように適合されたアダプタが設けられる。ニードルハブおよびアダプタは、ニードルハブをアダプタに軸方向に連結するための、対応するスナップ機能を含む。スナップ機能は、係合のときに可聴および／または触覚フィードバックを生み出すように適合される。キャップは、相対的な軸方向運動および／または相対的な回転に対してニードルハブを保持し、ポジティブ（ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ）および／または非ポジティブ（ｎｏｎ−ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ）に固定する、ニードルシート（ｎｅｅｄｌｅ ｓｅａｔ）を含む。ばねは、カートリッジホルダに対して遠位方向にキャップを付勢するように配置される。ニードルハブおよびアダプタは、ニードルハブをアダプタの上に螺着するための、対応する第１のねじ山を含む。キャップ内でのニードルハブの遠位方向の動きを制限する遠位止め具は、キャップ内に設けられる。

【0013】

例示的な一実施形態では、対応する第２のねじ山は、カートリッジホルダとキャップとの間に配置される。第２のねじ山は、第１のねじ山の向き（ｈａｎｄｅｄｎｅｓｓ）と反対の向きを有する。

【0014】

恒久的に取り付けられた針を有する充填済みシリンジとは対照的に、本発明による注射デバイスは、使用前、カートリッジとは別に針を収納する。これは、薬物と針の相互作用を回避しなければならない場合に有利である。注射デバイスの操作は使用者にとって非常に簡単であり、キャップを有する他の注射デバイスと比べて追加の工程を必要としない。

【0015】

本発明のさらなる適用範囲は、以下に示す詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、当業者にはこの詳細な説明から、本発明の趣旨および範囲の中で様々な変更および修正が明らかになるため、本発明の例示的な実施形態を示しながら詳細な説明および具体例は、例示のために与えられているにすぎないことを理解されたい。

【0016】

本明細書において以下に示す詳細な説明および添付図面は、例示のためにのみ示され、したがって、本発明を限定するものではないが、それらから本発明がさらに十分に理解されるようになるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0017】

【図1】使用前の初期状態にある注射デバイスの第１の例示的な実施形態の概略縦断面図である。

【図2】使用に向けて準備されている注射デバイスの概略縦断面図である。

【図3】使用前の初期状態にある注射デバイスの第２の例示的な実施形態の概略縦断面図である。

【図4】使用に向けて準備されている注射デバイスの概略縦断面図である。

【図5】使用準備が整った注射デバイスの概略縦断面図である。

【図6】使用前の初期状態にある注射デバイスの第３の例示的な実施形態の概略縦断面図である。

【図7】使用に向けて準備されている注射デバイスの概略縦断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0018】

すべての図において、対応する部分には同じ参照符号が印付けられている。

【0019】

図１は、使用前の注射デバイス１の第１の例示的な実施形態の概略縦断面図である。注射デバイス１は、薬物カートリッジ３を受けるように適合されたカートリッジホルダ２を含む。薬物カートリッジ３は、薬物を受けるためのキャビティ３．２を画成する本体３．１を含む。本体３．１の遠位端には、本体３．１に対して直径が縮小された出口部分３．３が配置される。出口部分３．３は、セプタム４によって封止される。例示的な一実施形態において、セプタム４は、クランプ５によって出口部分３．３に固定される。キャビティ３．２を近位に封止するストッパ８は、カートリッジ３の本体３．１内に配置される。ストッパ８は、カートリッジ３から薬物を変位させるように、本体３．１内に軸方向に動くことができる。

【0020】

遠位先端６．１と近位先端６．２とを有する中空注射針６は、カートリッジホルダ２の遠位端壁２．１内に配置される。遠位先端６．１は、注射部位に挿入されるように適合される。近位先端６．２は、カートリッジ３のキャビティ３．２と針６との間に流体連通を確立するように、セプタム４を穿孔するように適合される。カートリッジホルダ２には、１つまたはそれ以上の側方アパーチャ２．２が配置される。カートリッジホルダ２は、針６までの間を往復するカートリッジ３の、カートリッジホルダ２内における軸方向運動を可能にするように適合される。

【0021】

さらに、注射デバイス１は、針６を覆うようにカートリッジホルダ２の上に配置可能なキャップ７を含む。キャップ７は、例えばカートリッジホルダ２の側方アパーチャ２．２の数に対応する、１つまたはそれ以上の内側長手方向リブ７．１を含む。内側長手方向リブ７．１は、薬物カートリッジ３をカートリッジホルダ２内において軸方向位置に摩擦的にクランプし固定するように、側方アパーチャ２．２を通って突出するように適合される。

【0022】

図１に示されるような初期状態では、カートリッジ３は、セプタム４が針６の近位先端６．２から軸方向に離隔されて、カートリッジホルダ２内に配置される。キャップ７は、長手方向リブ７．１がカートリッジホルダ２の側方アパーチャ２．２から突出しカートリッジホルダ２内において薬物カートリッジ３をその軸方向位置にクランプし固定する状態で、カートリッジホルダ２の上に配置される。

【0023】

図２は、使用に向けて準備されている注射デバイス１の概略縦断面図である。キャップ７をカートリッジホルダ２から取り除くために、キャップ７を把持し、カートリッジホルダ２に対して遠位方向Ｄに引っ張る。カートリッジ３は、カートリッジホルダ２の側方アパーチャ２．２から突出する内側長手方向リブ７．１によってキャップ７にクランプされているので、カートリッジ３は、カートリッジホルダ２および針６に対して遠位方向Ｄにキャップ７と共に動かされる。この動きの間、針６の近位先端６．２は、セプタム４を穿孔し、それによってキャビティ３．２と針６との間に流体連通が確立される。キャップ７がカートリッジ３を伴ってさらに引っ張られると、カートリッジ３は、カートリッジホルダ２内の、例えば遠位端壁２．１または別のストップ機能２．３である止め具に衝突する。引き続き遠位方向Ｄにキャップ７を動かすと、内側長手方向リブ７．１とカートリッジ３との間の摩擦に打ち勝ち、それによってキャップ７がカートリッジホルダ２から完全に取り除かれる。これで注射デバイス１の使用準備が整う。

【0024】

図３は、使用前の注射デバイス１の第２の例示的な実施形態の概略縦断面図である。注射デバイス１は、薬物カートリッジ３を受けるように適合されたカートリッジホルダ２を含む。薬物カートリッジ３は、薬物を受けるためのキャビティ３．２を画成する本体３．１を含む。本体３．１の遠位端には、本体３．１に対して直径が縮小された出口部分３．３が配置される。出口部分３．３は、セプタム４によって封止される。例示的な一実施形態において、セプタム４は、クランプ５によって出口部分３．３に固定される。キャビティ３．２を近位に封止するためにストッパ８は、カートリッジ３の本体３．１内に配置される。ストッパ８は、カートリッジ３から薬物を変位させるように、本体３．１内に軸方向に動くことができる。

【0025】

遠位先端６．１と近位先端６．２とを有する中空注射針６は、ニードルハブ６．３内に配置される。遠位先端６．１は、注射部位に挿入されるように適合される。近位先端６．２は、カートリッジ３のキャビティ３．２と針６との間に流体連通を確立するように、セプタム４を穿孔するように適合される。

【0026】

カートリッジホルダ２は、その中にカートリッジ３を保持し軸方向に固定するように適合される。カートリッジホルダ２の遠位端には、直径が縮小されたアダプタ２．３が設けられる。アダプタ２．３は、針６の近位先端６．２がカートリッジホルダ２内へと突出し、セプタム４を穿孔することができるようにするための遠位開口部２．４を含む。ニードルハブ６．３およびアダプタ２．３は、ニードルハブ６．３をアダプタ２．３に軸方向に連結するための、対応するスナップ機能６．４、２．５を含む。

【0027】

さらに、注射デバイス１は、針６を覆うようにカートリッジホルダ２の上に配置可能なキャップ７を含む。キャップ７は、相対的な軸方向運動に対してニードルハブ６．３を保持し摩擦的に固定するニードルシート７．２を含む。キャップ７内には、キャップ７内でのニードルハブ６．３の遠位方向Ｄの動きを制限する遠位止め具７．４を設けることができる。例示的な一実施形態では、キャップ７の近位面７．３とカートリッジホルダ２上のリブ２．６との間に、それらを離すように付勢することができるばね９が配置される。

【0028】

図３に示されるような初期状態では、ニードルハブ６．３は、キャップ７内のニードルシート７．２内に保持される。キャップ７は、カートリッジ３が中に保持されるカートリッジホルダ２の上に配置される。カートリッジホルダ２、したがって、セプタム４が付いたカートリッジ３は、針６の近位先端６．２から軸方向に離隔される。

【0029】

図４は、使用に向けて準備されている注射デバイス１の概略縦断面図である。キャップ７を把持し、カートリッジホルダ２に対して近位方向Ｐに押すと、針６がカートリッジ３の方に動かされ、それによって針６の近位先端６．２がセプタム４を穿孔し、それによってキャビティ３．２と針６との間に流体連通が確立される。この動きの間、ニードルハブ６．３は、スナップ機能２．５、６．４が互いに係合して可聴および／または触覚フィードバックを生み出すことができるまで、アダプタ２．３の上に嵌め込み式にされる。したがって、針６は、カートリッジホルダ２に軸方向に連結される。さらに、カートリッジホルダ２に対するキャップ７の近位方向Ｐの動きの間、ばね９は圧縮される。スナップ機能２．５、６．４からの可聴および／または触覚フィードバックの後、キャップ７遠位方向Ｄに動かされる。この動きは、圧縮されたばね９によって支援される。針６は、スナップ機能２．５、６．４によってカートリッジホルダ２に固定されるので、針はカートリッジホルダ２に係合したままの状態にあり、その一方で、遠位方向Ｄのキャップ７の動きが、ニードルシート７．２とニードルハブ６．３との間の摩擦に打ち勝つことによって、キャップ７のカートリッジホルダ２からの完全な取り除きが可能になる。これで、図５に示されるように、注射デバイス１の使用準備が整う。

【0030】

例示的な一実施形態では、相対的な回転を防ぐために、キャップ７とカートリッジホルダ２との間に、スロットとピンの係合または別のスプライン機能を配置することができる。

【0031】

図６は、使用前の注射デバイス１の第３の例示的な実施形態の概略縦断面図である。注射デバイス１は、薬物カートリッジ３を受けるように適合されたカートリッジホルダ２を含む。薬物カートリッジ３は、薬物を受けるためのキャビティ３．２を画成する本体３．１を含む。本体３．１の遠位端には、本体３．１に対して直径が縮小された出口部分３．３が配置される。出口部分３．３は、セプタム４によって封止される。例示的な一実施形態において、セプタム４は、クランプ５によって出口部分３．３に固定される。キャビティ３．２を近位に封止するためにストッパ８は、カートリッジ３の本体３．１内に配置される。ストッパ８は、カートリッジ３から薬物を変位させるように、本体３．１内に軸方向に動くことができる。

【0032】

遠位先端６．１と近位先端６．２とを有する中空注射針６は、ニードルハブ６．３内に配置される。遠位先端６．１は、注射部位に挿入されるように適合される。近位先端６．２は、カートリッジ３のキャビティ３．２と針６との間に流体連通を確立するように、セプタム４を穿孔するように適合される。

【0033】

カートリッジホルダ２は、その中にカートリッジ３を保持し軸方向に固定するように適用される。カートリッジホルダ２の遠位端には、直径が縮小されたアダプタ２．３が設けられる。アダプタ２．３は、針６の近位先端６．２がカートリッジホルダ２内へと突出し、セプタム４を穿孔することができるようにするための遠位開口部２．４を含む。ニードルハブ６．３およびアダプタ２．３は、ニードルハブ６．３をアダプタ２．３の上に螺着するための、対応する第１のねじ山６．５、２．７を含む。

【0034】

さらに、注射デバイス１は、針６を覆うようカートリッジホルダ２の上に配置可能なキャップ７を含む。キャップ７は、相対的な回転に対してニードルハブ６．３を保持しポジティブまたは非ポジティブに固定するニードルシート７．２を含む。キャップ７内には、キャップ７内でのニードルハブ６．３の遠位方向Ｄの動きを制限する遠位止め具７．４が設けられる。対応する第２のねじ山２．８、７．５は、カートリッジホルダ２とキャップ７との間に配置される。第２のねじ山２．８、７．５は、第１のねじ山２．７、６．５の向きと反対の向きを有する。例えば、第１のねじ山２．７、６．５が右回りであり、その一方で第２のねじ山２．８、７．５が左回りであってよく、その逆もまた同様である。

【0035】

図６に示されるような初期状態では、ニードルハブ６．３は、キャップ７内のニードルシート７．２内に保持される。キャップ７は、カートリッジ３が中に保持されるカートリッジホルダ２の上に配置される。第２のねじ山２．８、７．５は、互いに少なくともほぼ完全に係合される。第１のねじ山２．７、６．５は、互いに係合されないまたはほんのわずかだけ係合され、それによって、針６の近位方向Ｐの軸方向運動が制限される。したがって、カートリッジホルダ２、したがってセプタム４が付いたカートリッジ３は、針６の近位先端６．２から軸方向に離隔される。

【0036】

図７は、使用に向けて準備されている注射デバイス１の概略縦断面図である。キャップ７を把持し、カートリッジホルダ２に対して一回転方向に回転させると、ねじが緩み、キャップ７がカートリッジホルダ２から軸方向に取れる。針６はキャップ７内に回転的に固定されているので、この回転によって、ニードルハブ６．３がカートリッジホルダ２のアダプタ２．３の上に螺着され、それによって、針６がカートリッジ３の方に向かって動かされ、その結果針６の近位先端６．２がセプタム４を穿孔し、それによってキャビティ３．２と針６との間に流体連通が確立される。したがって、針６は、カートリッジホルダ２に軸方向に連結され、キャップ７が取り外される。これで、注射デバイス１の使用準備が整う。

【0037】

恒久的に取り付けられた針を有する充填済みシリンジとは対照的に、図１から図７に示される注射デバイスは、使用前、カートリッジ３とは別に針６を収納する。これは、薬物と針６の相互作用を回避しなければならない場合に有利である。注射デバイス１の操作は使用者にとって非常に簡単であり、キャップを有する他の注射デバイスと比べて追加の工程を必要としない。

【0038】

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0039】

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0040】

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0041】

エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0042】

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0043】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0044】

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0045】

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0046】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0047】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0048】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0049】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0050】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0051】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0052】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0053】

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0054】

薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。

【0055】

本発明の完全な範囲および趣旨から逸脱することなく、本明細書に記載の装置、方法、および／またはシステムの様々な構成要素、ならびに実施形態の修正（追加および／または削除）を加えることができ、本発明は、そのような修正およびそのあらゆる均等物を包含することが、当業者には理解されよう。

【符号の説明】

【0056】

１ 注射デバイス
２ カートリッジホルダ
２．１ 遠位端壁
２．２ 側方アパーチャ
２．３ アダプタ
２．４ 開口部
２．５ スナップ機能
２．６ リブ
２．７ 第１のねじ山
２．８ 第２のねじ山
３ カートリッジ
３．１ 本体
３．２ キャビティ
３．３ 出口部分
４ セプタム
５ クランプ
６ 針
６．１ 遠位先端
６．２ 近位先端
６．３ ニードルハブ
６．４ スナップ機能
６．５ 第１のねじ山
７ キャップ
７．１ 長手方向リブ
７．２ ニードルシート
７．３ 近位面
７．４ 遠位止め具
７．５ 第２のねじ山
８ ストッパ
９ ばね
Ｄ 遠位方向
Ｐ 近位方向

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】