特許 6584582 薬物送達デバイスのピストンロッド本体用支承部、ピストンロッド配置、およびピストンロッド本体

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6584582

(24)【登録日】2019年9月13日

(45)【発行日】2019年10月2日

(54)【発明の名称】薬物送達デバイスのピストンロッド本体用支承部、ピストンロッド配置、およびピストンロッド本体

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/315 20060101AFI20190919BHJP

   A61M 5/24 20060101ALI20190919BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/315 510

   A61M5/315 550X

   A61M5/24 500

【請求項の数】14

【外国語出願】

【全頁数】20

(21)【出願番号】特願2018-94192(P2018-94192)

(22)【出願日】2018年5月16日

(62)【分割の表示】特願2015-514454(P2015-514454)の分割

【原出願日】2013年5月28日

(65)【公開番号】特開2018-149335(P2018-149335A)

(43)【公開日】2018年9月27日

【審査請求日】2018年5月16日

(31)【優先権主張番号】12170069.4

(32)【優先日】2012年5月30日

(33)【優先権主張国】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】ステファン・デイヴィッド・バトラー

(72)【発明者】

【氏名】マーク・フィリップ・ホーロック

【審査官】 増山 慎也

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００２−５０１７９０（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１２／０１７０３５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】 国際公開第０２／００７８１２（ＷＯ，Ａ２）

【文献】 米国特許第０４９１１６９５（ＵＳ，Ａ）

【文献】 米国特許出願公開第２００８／００８２０５５（ＵＳ，Ａ１）

【文献】 米国特許第０５００７９０４（ＵＳ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ５／３１５

Ａ６１Ｍ ５／２４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬物送達デバイス（１）であって、該薬物送達デバイス（１）は、カートリッジユニット（２）と駆動機構とを備え、
カートリッジユニットは、カートリッジ保持部材（１１）を備え、該カートリッジ保持部材（１１）は、その中にカートリッジ（４）を保持するように提供され、カートリッジ（４）は、遠位端に出口（６）を有し、薬剤（５）がカートリッジ内に保持され、そして栓（１０）は、カートリッジ内に保持され、該栓（１０）は、カートリッジ（４）に対して移動可能であり、ここで、遠位方向へカートリッジ（４）に対する栓の運動は、薬物送達デバイス（１）の動作中にカートリッジ（４）の出口（６）を通じてカートリッジ（４）から薬剤（５）が分配されるようにし、
駆動機構（３）は、ハウジング（１３）とピストンロッド配置（１２）を備え、該ピストンロッド配置（１２）は、ハウジング（１３）内に保持され、ここで、ピストンロッド配置（１２）は、支承部（１８）とピストンロッド本体（１９）を備え、該支承部（１８）は、ピストンロッド本体（１９）に軸方向に固定され、そして、該ピストンロッド本体（１９）は、支承部（１８）に対して回転可能とされ、
支承部（１８）は、軸（４６）を有し、そして軸（４６）の方向に離隔されている第１および第２の面（３９、２０）と、第３の面（４０）とを備え、
第３の面（４０）は、第１と第２の面（３９、２０）を連結し、開口部（４１、４２）が第１および第３の面（３９、４０）のそれぞれに設けられ、第１の面（３９）の開口部（４１）は、第３の面（４０）の開口部（４２）に連結されている、
ここで、カートリッジユニット（２）と駆動機構（３）は、互いに解放可能に固定され、カートリッジ保持部材（１１）は、カートリッジユニット（２）を駆動機構（３）に取り付けるための固定部材を備え、そして、カートリッジユニット（２）の近位端側面（１４）は、ハウジング（１３）の遠位端側面（１５）で駆動機構（３）に取付けられており、
ピストンロッド配置（１２）は、栓（１０）に力を伝達するように構成され、それによって、カートリッジ（４）から薬剤（５）の用量を分配するためカートリッジ（４）に対して遠位方向に栓（１０）を変位するように構成され、支承部（１８）の第２の表面（２０）は、栓（１０）の近位端面に隣接するように配置される栓接触壁によって形成され、
そして、薬物送達デバイス（１）は、針ベースのペン型注射器である、
前記薬物送達デバイス（１）。

【請求項2】

第３の面（４０）は、第３の面（４０）に設けられた開口部（４２）が最小幅を有する入口領域（４３）を画成する、
請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項3】

第１の面（３９）に設けられた開口部（４１）は、第３の面（４０）に設けられた開口部（４２）の最小幅よりも小さい最大幅を有する、
請求項２に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項4】

第３の面（４０）に設けられた開口部（４２）の幅は、軸（４６）に向かう径方向において、最小幅に達するまで入口領域（４３）内で減少する、
請求項２または３に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項5】

第３の面（４０）に設けられた開口部（４２）の幅は、軸（４６）に対して垂直な横断面で見て、また軸（４６）に向かう径方向で見て、最小幅から増大し、それによって、第３の面（４０）は、回転空間（４４）を第３の面（４０）の内側に画成し、回転空間（４４）の幅は最小幅よりも大きい、
請求項２または３に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項6】

可撓性要素（４５）が第３の面（４０）に配置され、該可撓性要素（４５）は、第３の面（４０）に設けられた開口部（４２）内に突出する、
請求項１または２に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項7】

第３の面（４０）は、軸（４６）に対して垂直な平面で見てＣ字形の断面を有する、請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項8】

第１の面（３９）は、軸（４６）に対して垂直な平面で見てＣ字形の断面を有する、請求項１または７に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項9】

ピストンロッド本体（１９）は、縦軸（２９）を有し、支承部（１８）は、該支承部（１８）とピストンロッド本体（１９）を互いの方に向ける動きによって、ピストンロッド本体（１９）に取付け可能であり、前記動きの間、支承部（１８）の軸（４６）とピストンロッド本体（１９）の縦軸（２９）が互いに平行な向きにおかれる、
請求項１または２に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項10】

ピストンロッド本体（１９）はヘッド（２４）を備え、
ヘッド（２４）の径方向幅は、縦軸（２９）のまわりで方位角方向に沿って変化し、
ヘッド（２４）は、最小径方向幅と、最大径方向幅と、該最小径方向幅によって規定される方向に対して垂直である主方向（３８）とを備える、
請求項９に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項11】

ヘッド（２４）は、第１および第３の面（３９、４０）に設けられた開口部（４１、４２）とヘッド（２４）の主方向（３８）とが心合わせされている場合にのみ、ピストンロッド本体（１９）と支承部（１８）の組立てを可能にする、
請求項１０に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項12】

支承部（１８）の第３の面（４０）の回転空間（４４）は、ヘッド（２４）最大径方向幅よりも広く、それによって、ヘッド（２４）が回転空間（４４）の内部で回転すること
が可能になる、
請求項１０に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項13】

ピストンロッド本体（１９）はさらに、主本体部材（２２）と、ヘッド（２４）を該主本体部材（２２）に連結する連結部分（２３）とを備え、
該連結部分（２３）は、縦軸（２９）に対して垂直な断面で見て、ヘッド（２４）の最小径方向幅よりも小さい直径を有する、
請求項１０に記載の薬物送達デバイス（１）。

【請求項14】

第１の面（３９）に設けられた開口部（４１）の最大幅は、連結部分（２３）の最大直径と等しいか、それよりも大きく、かつヘッド（２４）の最小径方向幅よりも小さい、請求項１３に記載の薬物送達デバイス（１）。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、薬物送達デバイスのピストンロッド本体用支承部、ピストンロッド配置、およびピストンロッド本体に関する。

【0002】

さらに、ピストンロッドを備える薬物送達デバイスが開示される。薬物送達デバイスは、例えばペン型注射器とすることができる。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0003】

１つの目的は、ピストンロッド本体との組立ての改善を助ける支承部を提供することである。別の目的は、ピストンロッド本体と支承部の組立ての改善を助けるピストンロッド配置を提供することである。さらには、新規の、特に改善されたピストンロッド本体が提供されるべきである。

【課題を解決するための手段】

【0004】

この目的は、独立請求項に記載の薬物送達デバイスのピストンロッド配置用の支承部、ピストンロッド配置、およびピストンロッド本体によって達成することができる。さらなる機能、有利な実施形態および有用性は、従属請求項の主題である。

【0005】

一態様によれば、薬物送達デバイスのピストンロッド本体用の支承部が軸を有し、この支承部は、軸の方向に離隔されている第１および第２の面と、第３の面とを備え、この第３の面は第１と第２の面を連結する。第１および第３の面のそれぞれに開口部を設けることができる。第１の面の開口部は、第３の面の開口部と連結することができる。

【0006】

支承部の第１の面は、固定近位端壁によって形成することができる。特に、この固定近位端壁は、支承部をピストンロッド本体に固定することができる。支承部の第２の面は、栓接触壁すなわち遠端壁によって形成することができる。この支承部は、薬物送達デバイス内で使用することができる。支承部は、ピストンロッド本体と組み合わされて薬物送達デバイスのピストンロッドが形成されるように適合させることができる。特に、薬物送達デバイスでは、支承部の栓接触壁は、栓（例えば、デバイスから投薬されるべき薬物を収容するカートリッジ内に配置された栓）と直接接触することができる。特に、支承部の遠位端壁は、栓の近位端面に当接するように配置することができる。支承部の第３の面は、側壁によって形成することができる。特に、この側壁は、固定近位端壁および遠位端壁に対して垂直に伸びることができる。

【0007】

第１および第３の面に設けられた開口部により、ピストンロッド本体と支承部の組立てが可能になり、支承部は、ピストンロッド本体に向かって横方向に動かされる。横方向の動きは、支承部の軸がピストンロッド本体の縦軸と平行に向けられる動きに対応することができる。特に、第３の面は、入口領域を画成することができ、その結果、ピストンロッド本体の一部分を支承部の外側からその入口領域を経由して支承部内の内部空間内に動かすことによって、ピストンロッド本体を支承部と組み合わせることができるようになる。入口領域は、第３の面に設けられた開口部の減少する幅によって特徴づけることができる。

【0008】

支承部とピストンロッド本体のこの連結は、非常に堅牢である。再使用可能薬物送達デバイスは、薬物送達デバイスから取り外すことが可能な、かつ、第１のカートリッジが空
になったときに新しいカートリッジと交換することが可能な、カートリッジを備えることができる。カートリッジ交換時、支承部は露出される可能性がある。したがって、通常の、軸方向に取り付けられる支承部は、使用者によってピストンロッド本体から偶発的に取り外され、または取り除かれる可能性がある。

【0009】

提案の側方懸架式支承部では、非常に堅牢なアセンブリが得られ、また、使用者（特に、患者などの、訓練を受けていない医療デバイスの使用者）は、カートリッジの交換時には通常、ピストンロッド本体から支承部を取り外すために必要な径方向の力ではなく、軸方向の力を加えるので、偶発的に支承部を取り外すリスクが著しく低減する。提案の支承部は、ピストンロッド本体から容易には分離しない。さらに、この支承部は製造しやすく、また単一の（例えば成形される）部材として、安価になり得る。

【0010】

好ましい実施形態では、軸に対して垂直な横断面で見て、第３の面は、第３の面に設けられた開口部が最小幅を有する入口領域を画成する。第３の面は、２つの対向する壁によって入口領域が制限されるように形作ることができる。さらに、最小幅は、入口領域内の、第３の面の２つの対向する壁の間の最小距離として規定することができる。

【0011】

第３の面に設けられた開口部の幅は、軸に対して垂直な横断面で見て、また軸に向かう径方向で見て、入口領域内で最小幅まで減少することができる。それによって、第３の面に設けられた開口部は挿入斜面を形成することができる。支承部がピストンロッド本体に取り付けられるとき、支承部とピストンロッド本体でわずかに心合わせがずれている場合でも、挿入斜面により組立てが可能になる。特に、第３の面に設けられた開口部の幅は、入口領域内で、最小幅に向かって次第に減少することができる。それによって、挿入斜面は凸状とすることができる。凸状の挿入斜面は、支承部とピストンロッド本体の（特に、湾曲した縁部を備えるピストンロッド本体の）より容易な組立てを可能にする。

【0012】

さらに、第３の面に設けられた開口部の幅は、軸に向かう径方向で見て最小幅から増大し、それによって第３の面は、回転空間を第３の面の内側に画成する。回転空間の幅は、最小幅よりも大きくすることができる。特に、回転空間は円筒形とすることができる。さらに、回転空間は入口領域と隣接することができる。支承部がピストンロッド本体に取り付けられると、回転空間により、ピストンロッド本体が支承部に対して回転することが可能になり得る。特に、回転空間の幅を最小幅よりも大きくできるので、ピストンロッド本体の一部分は、回転空間内で回転することが可能になるが、回転空間から外へ動くことは阻止される。

【0013】

さらに、第１の面に設けられた開口部は、軸に対して垂直な横断面で見て、第３の面に設けられた開口部の、最小幅のところの幅よりも小さい最大幅を有することができる。支承部がピストンロッド本体に取り付けられると、第１の面は、ピストンロッド本体の支承部に対する軸方向運動を阻止することができる。特に、第１の面に設けられた、最小幅よりもさらに小さい開口部の最大幅よりも大きい幅を有する、ピストンロッド本体のヘッドは、第１の面に設けられた開口部によって軸方向に固定される。

【0014】

可撓性要素を第３の面に配置することができる。この可撓性要素は、開口部内に突出することができる。特に、可撓性要素は、開口部の入口領域内に突出することができる。可撓性要素は、最小幅よりもわずかに小さい直径を有する要素が、縦軸に向かう方向では入口領域を通って入ることを可能にするが、縦軸から遠ざかる方向では入口領域を通って出ることを可能にしないように、形作ることができる。

【0015】

好ましい実施形態では、第３の面は、軸に対して垂直な平面で見てＣ字形の断面を有する。別の好ましい実施形態では、第１の面は、軸に対して垂直な平面で見てＣ字形の断面
を有する。Ｃ字形の断面は、開口部が設けられて上記の特徴が実現される第１の面および第３の面それぞれに、簡単な形状を与える。

【0016】

さらに、一態様によれば、支承部と、縦軸を有するピストンロッド本体とを含む、ピストンロッド配置が提供される。支承部は、支承部とピストンロッド本体を互いの方に向かわせる動きによって、ピストンロッド本体に取付け可能とすることができ、その動きの間、支承部の軸とピストンロッド本体の縦軸が互いに平行な向きにおかれる。言い換えると、支承部は、横方向に動かすことによってピストンロッドに取り付けることができる。

【0017】

このピストンロッド配置は、ピストンロッド本体と支承部の非常に堅牢な組立てを可能にする。支承部が露出される場合、例えば、薬物送達デバイスのカートリッジの交換時に、使用者が支承部を偶発的に取り外す、または引っ張る可能性がある。しかし、ピストンロッド本体に支承部を横方向に取り付けることにより、支承部がピストンロッド本体と組み合わされた後に、使用者がピストンロッド配置を偶発的に分解するという可能性は非常に低くなる。

【0018】

ピストンロッド配置の好ましい実施形態では、ピストンロッド本体はヘッドを備えることができ、ヘッドの径方向幅は、縦軸のまわりで方位角方向に沿って変化する。特に、ヘッドは最小径方向幅を備えることができる。さらに、ヘッドは最大径方向幅を備えることができる。主方向は、最小径方向幅によって規定される方向に対して垂直であると定義することができる。

【0019】

好ましい実施形態では、ヘッドは、第１および第３の面に設けられた開口部とヘッドの主方向が心合わせされている場合にのみ、ピストンロッド本体と支承部の組立てを可能にすることができる。したがって、支承部とピストンロッド本体は、第１および第３の面に設けられた開口部を通してヘッドを挿入できるように、互いに方向を合わせる必要がある。

【0020】

支承部の第３の面に設けられた開口部が、入口領域内で減少する幅を有することができるので、入口領域は挿入斜面を備えることができる。この挿入斜面により、第１および第３の面に設けられた開口部とヘッドの主方向が数度だけ（例えば２０度を超えないで）心合わせがずれている場合でも、ピストンロッド本体と支承部の組立てが可能になり得る。

【0021】

ヘッドは、湾曲した縁部を備えることができる。それによって、この湾曲した縁部は、ヘッドが支承部の挿入斜面に沿って摺動することを可能にする。したがって、湾曲した縁部は、支承部とヘッドの滑らかな相互作用を可能にする。

【0022】

さらに、支承部の第３の面の回転空間は、ヘッドの最大径方向幅よりも広くすることができ、それによって、ヘッドが回転空間内で回転することが可能になる。

【0023】

さらに、第３の面に設けられた開口部の入口領域の最小幅は、ヘッドの最小径方向幅と等しくするか、それよりも大きくすることができ、さらに、ヘッドの最大径方向幅よりも小さくすることができる。それによって、ヘッドは、主方向が開口部と心合わせされているときに、第３の面によって画成された入口領域を通って入ることが可能になる。さらに、ヘッドは、主方向が開口部と心合わせされていないときには、第３の面によって画成された入口領域を通って入ることが阻止される。

【0024】

好ましい実施形態では、ピストンロッド本体はさらに、主本体部材と、ヘッドを主本体部材に連結する連結部分とを備えることができる。ピストンロッド本体の主本体部材は、らせん溝を備えることができる。主本体部材は、親ねじ本体とすることができる。

【0025】

連結部分は、縦軸に対して垂直な横断面で見て、ヘッドの最小径方向幅よりも小さい最小直径を有することができる。しかし、好ましい実施形態では、連結部分は一定の直径を有する。したがって、連結部分の最小直径は、連結部分の最大直径と等しくなり得る。

【0026】

第１の面に設けられた開口部の最大幅は、連結部分の最大直径と等しくするか、それよりも大きく、またヘッドの最小半径よりも小さくすることができる。それによって、ピストンロッド本体は、支承部がピストンロッドと組み合わされるときに、支承部に対して軸方向に動くことが阻止される。

【0027】

さらに、ピストンロッド本体は、支承部がピストンロッド本体と組み合わされるときに、支承部に対して回転することを可能にすることができる。特に、ピストンロッド本体のヘッドは、第３の面に設けられた開口部の回転空間内で回転できるようにすることができる。

【0028】

本開示の別の態様によれば、支承部がピストンロッド本体に取り付けられる、ピストンロッド配置を備える薬物送達デバイスが提供される。

【0029】

本開示の別の態様によれば、縦軸を有するピストンロッド本体が提供される。ピストンロッド本体は、主本体部材と、ヘッドと、ヘッドを主本体部材に連結する連結部分とを備えることができ、ヘッドの径方向幅は、縦軸のまわりで方位角方向に沿って変化し、ヘッドは最小径方向幅を備え、連結部分は、縦軸に対して垂直な横断面で見て、ヘッドの最小径方向幅よりも小さい直径を有する。

【0030】

支承部およびピストンロッド本体と関連して以上および以下に本明細書で説明する諸機能はまた、支承部およびピストンロッド本体を備えた、対応する薬物送達デバイスおよびピストンロッド配置にも適用することができる。

【0031】

さらなる機能、改良および有用性は、図と関連した例示的な実施形態についての以下の説明から明らかになる。

【図面の簡単な説明】

【0032】

【図1】薬物送達デバイスの例示的な実施形態を概略的に示す部分断面側面図である。

【図2】ピストンロッド本体の一部分を概略的に示す斜視図である。

【図3】ピストンロッド本体の一部分を概略的に示す斜視図である。

【図4】支承部を概略的に示す斜視図である。

【図5】支承部を概略的に示す斜視図である。

【図6】組み合わされていない状態の支承部およびピストンロッド本体を概略的に示す斜視図である。

【図7】組み合わされていない状態の支承部およびピストンロッド本体を概略的に示す断面図である。

【図8】組み合わせ中の支承部およびピストンロッド本体を概略的に示す斜視図である。

【図9】組み合わせ中の支承部およびピストンロッド本体を概略的に示す断面図である。

【図10】組み合わせた状態の支承部およびピストンロッド本体を概略的に示す図である。

【図11】組み合わせた状態の支承部およびピストンロッド本体を概略的に示す断面図である。

【図12】組み合わせた状態の支承部およびピストンロッド本体を概略的に示す、縦軸に沿った断面図である。

【図13】Ａ〜Ｃは、互いに回転した異なる相対的回転位置における支承部とピストンロッド本体を概略的に示す断面図である。

【図14】薬物送達デバイスの一部分を概略的に示す斜視図である。

【発明を実施するための形態】

【0033】

同様の要素、同じ種類の要素、および全く同様に作動する要素は、図中で同じ参照番号を用いて提示されることがある。

【0034】

本明細書で使用する用語「薬剤」または「薬物」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0035】

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0036】

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0037】

エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0038】

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0039】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（
１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0040】

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0041】

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0042】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0043】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0044】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0045】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クロ
ーンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0046】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0047】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0048】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0049】

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0050】

薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。

【0051】

ここで図１を参照すると、カートリッジユニット２および駆動機構３を備える薬物送達デバイス１が示されている。カートリッジユニット２はカートリッジ４を備える。薬剤５は、カートリッジ４内に保持される。薬剤５は、好ましくは液体薬剤である。カートリッジ４は、好ましくは薬剤５の複数の用量を備える。薬剤５は、例えば、インスリン、ヘパリンまたは成長ホルモンを含むことができる。カートリッジ４は、その遠位端２８に出口６を有する。薬剤５は、カートリッジから出口６を通して投薬することができる。デバイ
ス１はペン型デバイス（具体的にはペン型注射器）とすることができる。デバイス１は、使い捨てデバイスとすることも再使用可能デバイスとすることもできる。デバイス１は、薬剤の固定された用量または可変の、好ましくは使用者設定可能な用量を投薬するように構成されたデバイスとすることができる。デバイス１は、針ベースのデバイスとすることも無針デバイスとすることもできる。デバイス１は、注射デバイスとすることができる。

【0052】

薬剤送達デバイス１またはその部材の「遠位端」という用語は、デバイス１の投薬端部に最も近いデバイスまたは部材の端部を指すことができる。薬剤送達デバイス１またはその部材の「近位端」という用語は、デバイスの投薬端部から最も遠いデバイスまたは部材の端部を指すことができる。図１では、デバイス１の遠位端に参照番号７が付与され、デバイスの近位端に参照番号８が付与されている。

【0053】

出口６は、カートリッジの保管中に外部の影響から薬剤５を保護する膜９で覆うことができる。薬剤送達のために、膜９は開封する（例えば、穿孔する）ことができる。例えば、膜９は針ユニット１７によって穿孔することができる。針ユニット１７は、カートリッジユニット２の遠位端７に（取り外し可能に）付けることができる。針ユニット１７は、カートリッジ４の内側から出口６を経由してカートリッジの外側へ流体連通を行うことができる。

【0054】

栓１０がカートリッジ４の内部に保持される。栓１０は、カートリッジ４に対して可動である。栓１０は、薬剤５をカートリッジ４の内部に封止することができる。栓１０は、カートリッジ４の内部を近位で封止することができることが好都合である。カートリッジ４に対して遠位の方向に栓１０を動かすと、デバイスの動作時に薬剤５がカートリッジから出口６を経由して投薬されることになる。

【0055】

カートリッジユニット２はさらに、カートリッジ保持部材１１を備える。カートリッジ４は、カートリッジ保持部材１１の内部に保持される。カートリッジ保持部材１１は、カートリッジ４を機械的に安定化することができる。加えて、または別法として、カートリッジ保持部材１１は、カートリッジユニット２を駆動機構３に取り付けるための固定部材（明示的に図示せず）を備えることもできる。

【0056】

カートリッジユニット２と駆動機構３は互いに、好ましくは解除可能に、固定することができる。

【0057】

駆動機構３は、栓１０をカートリッジ４に対して遠位方向に変位させるために、力（好ましくは使用者が及ぼす力、特に好ましくは手で及ぼす力）を栓１０に移動させるように構成される。このようにして薬剤５の用量をカートリッジ４から投薬することができる。送達される用量の大きさは、栓１０をカートリッジ４に対して遠位方向に変位させる距離によって決めることができる。

【0058】

駆動機構３は、ピストンロッド配置１２を含む。ピストンロッド配置１２は、力を栓１０に移動させるように構成することができ、それによって栓をカートリッジ４に対して遠位方向に変位させる。ピストンロッド配置１２は、支承部１８およびピストンロッド本体１９を含むことができる。支承部１８は、ピストンロッド本体１９に軸方向で固定することができる。それによって、ピストンロッド本体１９の軸方向運動を支承部１８の軸方向運動に変換することができる。

【0059】

支承部の遠位端面２０は、栓１０の近位端面２１に当接するように配置することができる。支承部１８は、栓１０を前進させることができる。

【0060】

駆動機構３はハウジング１３を含む。ピストンロッド配置１２は、ハウジング内に保持することができる。カートリッジユニット２の近位端側面１４は、ハウジング１３の遠位端側面１５において、例えばねじ付連結部を介して駆動機構３に固定することができる。ハウジング１３、カートリッジ４および／またはカートリッジ保持部材１１は、管状の形を有することができる。

【0061】

「ハウジング」という用語は、特定の部材が近位に動かないようにする単方向の軸方向連結を有することができる、任意の外部ハウジング（「主ハウジング」、「ボディ」、「外殻」）または内部ハウジング（「挿入物」、「内部ボディ」）を意味するものとするのが好ましい。ハウジングは、薬剤送達デバイスの、またはその機構のどれでも、安全、適正で快適な操作ができるように設計することができる。通常、ハウジングは、好ましくは液体、ほこり、ちりなどの汚染物質に曝すことを限定することによって、薬剤送達デバイスの内部部材（例えば、駆動機構、カートリッジ、ピストン、ピストンロッド）のいずれも収容し、固定し、保護し、案内し、かつ／またはそれと係合するように設計される。一般に、ハウジングは、管状または非管状の形の、単一または複数部の部材とすることができる。

【0062】

「ピストンロッド本体」という用語は、ハウジングを通って／内部で、動作するように適合された部材を意味するものとするのが好ましく、この部材は、例えば、注射可能な製品を排出／投薬する目的のために、薬物送達デバイス１を通る／内部の軸方向運動を、好ましくは駆動部材から栓へ移動させるように設計することができる。前記ピストンロッド本体１９は、可撓性とすることも非可撓性とすることもできる。ピストンロッド本体は、単純なロッド、親ねじ、ラックとピニオンシステム、ウォーム歯車システムなどとすることができる。「ピストンロッド本体」はさらに、円形または非円形の断面を有する部材を意味することもできる。ピストンロッド本体は、当業者に知られている適切な材料で作ることができ、また単一または複数部の構造とすることができる。

【0063】

駆動機構３は用量部材１６を含む。用量部材１６はハウジング１３に対して可動である。用量部材１６は、送達されるべき薬剤５の用量を設定するためにハウジング１３に対して近位方向に、また設定された用量を送達するためにハウジングに対して遠位方向に、可動にすることができる。用量部材１６は、好ましくはハウジング１３に連結することができる。用量部材１６は、ハウジングに対して回転運動することのないよう固定することができる。用量部材１６は、ハウジング１３に対して近位端位置と遠位端位置の間で動かす（変位させる）ことができる（明示的に図示せず）。

【0064】

デバイス１は手動（特に非電動）デバイスとすることができる。用量部材１６をハウジング１３に対して遠位方向に動かす（使用者の加えた）力は、駆動部材によってピストンロッド配置１２に移動させることができる。この目的のために、図１には明示されていない、他の駆動機構の要素を設けることもできる。この駆動機構は、好ましくは、用量を設定するために用量部材１６をハウジング１３に対して近位方向に動かすときに、ピストンロッド配置１２がハウジング１３に対して動かないように構成される。

【0065】

上述したように薬物送達デバイス１内に設けるのに適している駆動機構の諸実施形態について、以下でより詳細に説明する。

【0066】

上述したように薬剤送達デバイス１内で実施するのに適している駆動機構の第１の実施形態について、図２〜１４に関して説明する。

【0067】

図２および図３は、ピストンロッド本体１９の一部分の斜視図を示す。ピストンロッド本体１９は、縦軸２９を有すると共に、主本体部材２２、連結部分２３、およびヘッド２
４を備える。ピストンロッド本体１９は、親ねじとすることができる。ピストンロッド本体の主本体部材２２は、ねじ山２５を備える。主本体部材２２のねじ山２５はらせん状になっている。駆動機構３の部材とねじ山２５の相互作用により、ピストンロッド本体が回転すること、および／または軸方向に動くことが可能になる。さらに、ピストンロッド本体１９の主本体部材２２は、軸方向に直線溝２６を備える。直線溝２６は、駆動部材との相互作用を可能にする。

【0068】

さらに、ピストンロッド本体１９は、主本体部材２２の近位端側面２７に連結されている連結部分２３を備える。ピストンロッド本体１９の縦軸２９に対して垂直な横断面で見て、連結部分２３は円形断面を有する。連結部分２３の径方向幅は、縦軸２９に対して垂直な横断面に見られる主本体部材２２の最小径方向幅よりも小さい。

【0069】

さらに、ピストンロッド本体１９はヘッド２４を備える。このヘッドの遠位端３０は、連結部分２３の近位端３１に連結される。縦軸２９に対して垂直な横断面で見て、ヘッド２４は４つの側壁３２〜３５を備え、第１の側壁３２と第２の側壁３３は互いに向かい合っており、径方向に最小幅を有する。さらに、第３の側壁３４と第４の側壁３５もまた互いに向かい合っており、径方向に最大幅を有する。縦方向にヘッド２４は、側壁３２〜３５間の径方向幅が一定である主部３６と、側壁３２〜３５間の径方向幅が減少する前部３７とを備える。

【0070】

ヘッド２４の近傍の側壁（例えば、第１および第３の側壁３２、３４）に連結する縁部は、湾曲している。

【0071】

第１および第２の側壁３２、３３は、ヘッド２４の最小径方向幅を有する。そのために、ヘッド２４の主方向３８は、最小幅によって規定される方向に対して垂直であることで定義される。この場合、ヘッド２４の主方向３８は、第１の側壁３２と第２の側壁３３の接続線に対して垂直であることで定義される。

【0072】

ヘッド２４の最小径方向幅は、連結部分２３の直径よりも大きい。第３および第４の側壁３４、３５は、湾曲した形状を有する。

【0073】

図４および図５は、支承部１８の斜視図を示す。支承部１８は、第１の面３９、第２の面２０、および第３の面４０を備える。支承部１８の第１の面３９は、固定近位端壁とすることができる。具体的には、固定近位端壁は、支承部１８をピストンロッド本体１９に固定することができる。支承部１８の第２の面２０は栓接触壁すなわち遠位端壁２０とすることができる。特に、薬物送達デバイス１では、支承部１８の栓接触壁は、栓１０と直接接触することができる。特に、支承部１８の遠位端壁２０は、栓の近位端面に当接するように配置することができる。支承部１８の第３の面４０は、側壁とすることができる。特に、側壁４０は、第１の面３９および第２の面２０に対して垂直にすることができる。

【0074】

支承部１８は軸４６を有する。第１の面３９と第２の面２０は、軸４６の方向に離隔されている。第３の面４０は、第１および第２の面３９、２０と連結している。

【0075】

縦軸２９に対して垂直な横断面で見て、第１の面３９はＣ字形の断面を有する。開口部４１が第１の面３９に設けられている。縦軸２９に向かって見て、開口部４１は、開口部４１の最大幅でもある一定幅を有し、後部で開口部４１の幅は減少する。第１の面３９に設けられた開口部４１の最大幅は、ヘッド２４の主部３６におけるヘッド２４の最小径方向幅よりも小さい。さらに、第１の面３９に設けられた開口部４１の最大幅は、連結部分２３の径方向幅の直径と等しいか、それよりも広い。そのために、第１の面３９に設けられた開口部４１により、ピストンロッド本体１９の連結部分２３を第１の面３９に挿入す
ることが可能になる。しかし、第１の面３９に設けられた開口部４１がヘッド２４の最小径方向幅よりも小さいので、支承部１８に対するピストンロッド本体１９の軸方向運動は阻止される。

【0076】

縦方向軸２９に対して垂直な横断面で見て、第３の面４０はＣ字形の断面を有する。開口部４２が第３の面４０に設けられている。第３の面４０は、入口領域４３および回転空間４４を画成する。縦軸２９に向かって見て、第３の面４０に設けられた開口部４２の幅は、最小幅まで（例えば最小幅の箇所まで）減少する。第３の面４０に設けられた開口部４２の幅の減少する領域は、入口領域４３である。さらに、最小幅と縦軸２９の間で開口部４２の幅が増大し、それによって第３の面４０は、開口部４２の内側に回転空間４４を画成する。回転空間４４内では、第３の面４０に設けられた開口部４２は円形である。回転空間４４内の開口部４２の直径は、ヘッド２４の最大径方向幅よりも大きい。その最小幅は、この幅がヘッド２４の最小軸方向幅と同じか、それよりも大きく、かつヘッド２４の最大径方向幅よりは小さくなるように選ばれる。

【0077】

さらに、入口領域４３には、突起４５が側壁４０上に設けられている。突起４５は可撓性とすることができる。突起４５は、縦軸２９に向かう方向に要素が動くことを可能にするように、さらに縦軸２９から遠くへ動くことを制限するように形作ることができる。

【0078】

図６〜１１は、支承部１８とピストンロッド本体１９の組立てを示す。図６、８、および１０は、その組立てを斜視図で示す。図７、９、および１１は、その組立てを縦軸２９に対して垂直な断面図で示す。

【0079】

図６および図７は、組み合わされていない状態の支承部１８およびピストンロッド本体１９を示す。支承部１８をピストンロッド本体１９に取り付けるために、支承部１８とピストンロッド本体１９は、支承部１８の軸４６がピストンロッド本体１９の縦軸２９と平行になるように並べられる。さらにこれらは、支承部１８をピストンロッド本体１９に向けて動かし、かつ２つの軸４６、２９を互いに平行に保つ動きによって取り付けられる。言い換えると、支承部１８は、横方向の動きによってピストンロッド本体１９に取り付けられる。

【0080】

しかし、支承部１８は、これをピストンロッド本体１９に取り付けるためにピストンロッド本体１９と心合わせする必要がある。具体的には、取付けは、ピストンロッド本体１９のヘッド２４の主方向３８を、支承部１８の第３の面４０に設けられた開口部４２に向かって心合わせされている場合にのみ可能である。第３の面４０に設けられた開口部４２の幅は、縦軸２９に向かって最小幅まで減少するので、挿入斜面４７が画成される。挿入斜面４７により、支承部１８をピストンロッド本体１９に取り付けることが、これらが数度だけ（例えば２０度を超えないで）心合わせがずれている場合でも可能になる。具体的には、第３の面４０に設けられた開口部４２の幅は、縦軸２９に向かって最小幅まで次第に減少する。それによって、挿入斜面４７は凸状に形作られて、ヘッド２４と挿入斜面４７の滑らかな相互作用が可能になる。ヘッド２４の湾曲した縁部は、挿入斜面４７の凸面に沿って摺動することができ、それによって、支承部１８の軸４６とピストンロッド本体１９の縦軸２９でわずかに心合わせがずれている場合でも、ヘッド２４と支承部１８の組立てが可能になる。

【0081】

図８および図９は、組み合わせ工程中の支承部１８およびピストンロッド本体１９を示す。

【0082】

図１０および図１１は、ピストンロッド本体１９に取り付けられた支承部１８を示す。ヘッド２４は、第３の面４０の回転空間４４内に位置している。ヘッド２４は、回転空間
４４内の開口部４２の直径がヘッド２４の最大径方向幅よりも大きいので、回転空間４４の内側で支承部１８に対して回転することが可能になっている。第３の面４０に設けられている開口部４２の入口領域４３の突起４５は、ヘッド２４が回転空間４４から外へ偶発的に動くことを阻止する。支承部１８は、ピストンロッド本体１９に対する軸方向運動が阻止される。第１の面３９に設けられている開口部４１の最大幅がヘッド２４の最小径方向幅よりも小さいことが、軸方向運動を阻止する。

【0083】

図１２は、ピストンロッド本体１９と組み合わされた支承部１８を、縦軸２９に沿った断面図で示す。図１２から、第１の面３９に設けられている開口部４１の最大幅がヘッド２４の最小径方向幅よりも小さいことが、軸方向運動を阻止すると推論することができる。

【0084】

図１３Ａ〜１３Ｃは、縦軸２９に対して垂直な断面で、支承部１８およびピストンロッド本体１９の断面図を示す。図１３Ａ〜１３Ｃから、ヘッド２４およびピストンロッド本体１９は、支承部１８に対して回転することが可能になっていると推論することができる。これは、ヘッド２４の最大径方向幅よりも広い幅を有する回転空間４４によって可能になる。

【0085】

さらに、図１４は、薬物送達デバイス１の部材を斜視図で示す。具体的には、例えばカートリッジを交換するためにカートリッジホルダが取り外されている、薬物送達デバイス１が示されている。支承部１８はピストンロッド本体１９に、使用者が偶発的に取り外す可能性がないようにして固定されるので、デバイスの安全性および再使用性が改善される。

【符号の説明】

【0086】

１ 薬物送達デバイス
２ カートリッジユニット
３ 駆動機構
４ カートリッジ
５ 薬剤
６ 出口
７ デバイスの遠位端
８ デバイスの近位端
９ 膜
１０ 栓
１１ カートリッジ保持部材
１２ ピストンロッド配置
１３ ハウジング
１４ カートリッジユニットの近位端側面
１５ ハウジングの遠位端側面
１６ 用量部材
１７ 針ユニット
１８ 支承部
１９ ピストンロッド本体
２０ 支承部の遠位端面
２１ 栓の近位端面
２２ 主本体部材
２３ 連結部分
２４ ヘッド
２５ ねじ山
２６ 直線溝
２７ 主本体部材の近位端側面
２８ カートリッジの遠位端
２９ ピストンロッド本体の縦軸
３０ ヘッドの遠位端
３１ 連結部分の近位端
３２ ヘッドの第１の側壁
３３ ヘッドの第２の側壁
３４ ヘッドの第３の側壁
３５ ヘッドの第４の側壁
３６ 主部
３７ 前部
３８ 主方向
３９ 第１の面
４０ 第３の面
４１ 第１の面に設けられた開口部
４２ 第３の面に設けられた開口部
４３ 入口領域
４４ 回転空間
４５ 突起
４６ 支承部の軸
４７ 挿入斜面

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】