特許 6590913 創傷の治癒に使用するための電気陰性繊維

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6590913

(24)【登録日】2019年9月27日

(45)【発行日】2019年10月16日

(54)【発明の名称】創傷の治癒に使用するための電気陰性繊維

(51)【国際特許分類】

   A61L 15/22 20060101AFI20191007BHJP

   A61F 13/00 20060101ALI20191007BHJP

   A61F 13/02 20060101ALI20191007BHJP

   A61L 15/24 20060101ALI20191007BHJP

   A61L 15/26 20060101ALI20191007BHJP

   A61L 15/28 20060101ALI20191007BHJP

【ＦＩ】

   A61L15/22 100

   A61F13/00 301A

   A61F13/00 301Z

   A61F13/02 310R

   A61L15/24 100

   A61L15/26 100

   A61L15/28 100

【請求項の数】13

【全頁数】15

(21)【出願番号】特願2017-512980(P2017-512980)

(86)(22)【出願日】2015年9月7日

(65)【公表番号】特表2017-529154(P2017-529154A)

(43)【公表日】2017年10月5日

(86)【国際出願番号】FR2015052369

(87)【国際公開番号】WO2016038289

(87)【国際公開日】20160317

【審査請求日】2018年2月1日

(31)【優先権主張番号】1458396

(32)【優先日】2014年9月8日

(33)【優先権主張国】FR

(73)【特許権者】

【識別番号】516175711

【氏名又は名称】エイチシーピー ヘルスケア アジア ピーティーイー．リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100106002

【弁理士】

【氏名又は名称】正林 真之

(74)【代理人】

【識別番号】100120891

【弁理士】

【氏名又は名称】林 一好

(72)【発明者】

【氏名】ペルノ ジャン−マルク

【審査官】 佐々木 大輔

(56)【参考文献】

【文献】 特表平１０−５０６４４２（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１４−５１２２１４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００７−５０４３６９（ＪＰ，Ａ）

【文献】 国際公開第２０１２／１４７９３７（ＷＯ，Ａ１）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｌ １５／００−３３／１８

Ａ６１Ｋ ９／００− ９／７２

Ａ６１Ｋ ４７／００−４７／６９

Ａ６１Ｆ １３／００−１３／１４

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ／ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

０．０５ｍｍｏｌ／ｇと４ｍｍｏｌ／ｇの間の負電荷密度及び繊維１グラム当たり２ｇから９．４ｇの生理食塩水の液体吸収容量を有する少なくとも１つの電気陰性繊維を含んだ創傷治癒に使用するための材料。

【請求項2】

創傷洗浄に使用するための、請求項１記載の材料。

【請求項3】

前記電気陰性繊維は、０．１ｍｍｏｌ／ｇと２ｍｍｏｌ／ｇの間の負電荷密度を有することを特徴とする、請求項１又は２のいずれか１項に記載の材料。

【請求項4】

前記電気陰性繊維はポリマー繊維であり、前記繊維を構成する前記ポリマーは、ポリエステル、ポリアミド、ポリオレフィン及びそれらのコポリマー、ポリウレタン、アクリルポリマー、ポリアクリレート及びそれらのコポリマー、並びにセルロースポリマー及びそれらの混合物のうちから選択されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の材料。

【請求項5】

前記電気陰性繊維を構成するポリマーは、セルロースポリマー、好ましくはセルロース誘導体若しくはビスコース、又はアクリルポリマー、好ましくはアクリロニトリルと塩化ビニルのコポリマーであることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の材料。

【請求項6】

前記電気陰性繊維には、カチオン若しくはポリ電解質交換特性を有する粒子が組み込まれているか、又は適切なイオン基を有するポリマーが組み込まれていることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の材料。

【請求項7】

前記電気陰性繊維には、スルホン酸基を有するイオン交換樹脂が組み込まれているか、及び／又は、ビスコースポリマーマトリクス中に、カルボキシレート基を有するポリ電解質が組み込まれているか、或いはアクリル系ポリマー、具体的にはアクリロニトリル／塩化ビニルコポリマーに、イオン交換基を有するアミンが組み込まれていることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の材料。

【請求項8】

不織布、織布又はニットの形態であることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の材料。

【請求項9】

７５ｇ／ｍ^２を上回る坪量を有することを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の材料。

【請求項10】

前記材料は前記創傷と接触するように意図され、
前記材料がさらに接触層を有し、かつ、前記接触層は材料の面上を部分的に覆っており、
前記接触層は創傷滲出物の通過を可能にする開口を備えることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の材料。

【請求項11】

創傷治癒を促進する活性剤を含むことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の材料。

【請求項12】

請求項１〜１１のいずれか１項に記載の材料を備えた医療用具であって、包帯又はバンデージである医療用具。

【請求項13】

請求項１〜１１のいずれか１項に記載の材料を備えた医療用具であって、創腔をパッキングするための複合材料である医療用具。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明の主題は、創傷の治癒に、及び、好ましくは創傷、特に慢性創傷の洗浄に使用するための少なくとも１つの電気陰性繊維を備えた材料である。本発明の別の主題は、前記材料を備えた包帯又はバンデージなどの医療用具である。

【背景技術】

【0002】

包帯は、皮膚の上に位置する創傷を覆うことを可能にする防護用具である。包帯は、組み合わせても組み合わせなくとも良い幾つかの機能、例えば、
− 創傷を（感染又は炎症から）保護し外部環境から隔離すること、
− 創傷床において有益な湿潤環境を維持することにより、より良好な治癒を可能にすること、
− 微小血管を圧迫することにより最小出血を止めること、
− 創傷の縁を接合すること、
− 創傷の縁及び周囲皮膚を保存するために滲出物を吸収すること、
などを有することができる。

【0003】

従って、幾つかのタイプの包帯は、特に創傷治癒を促進するために開発され、他方、他のものはこの目的を有しない。

【0004】

創傷の自然治癒は３つの連続する段階で起こり、これらの段階の各々は、特定の異なる細胞活動で特徴づけられる、洗浄段階、肉芽形成段階及び上皮形成段階である。治癒過程の間を通して、創傷は流体又は粘性滲出物を生じ、これを可能であれば治癒用包帯で吸収するか、又は創傷の外部の容器に誘導することによって排出する（陰圧治療法−ＮＰＴ：ｎｅｇａｔｉｖｅ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｔｈｅｒａｐｙの場合）必要がある。

【0005】

創傷の自然洗浄能力は、大きい外傷があるとき又は患者が静脈障害若しくは糖尿病などの随伴性疾患に悩まされるときには不十分である可能性がある。これらの場合、洗浄段階の持続期間の相当な長期化が観察され、下肢潰瘍などの治療が難しい慢性創傷をもたらす。

【0006】

自然洗浄過程が不十分な創傷の場合、肉芽形成段階を妨げることなくフィブリン組織を除去することが必要である。このフィブリン組織の除去は、自然洗浄に対して、通常、用語「補助洗浄」によって表される。

【0007】

使用される技法に応じて、補助洗浄は、機械的又は外科的洗浄、酵素洗浄、自己分解洗浄又は生物学的洗浄として分類することができる。

【0008】

機械的又は外科的洗浄は、ランセット、鉗子、鋏若しくはブロック・キュレットを使用して、又は加圧水ジェット若しくはレーザ励起を用いる高性能装置によって、フィブリン組織を切除することから成る迅速な技法である。この技法は創傷の重症度に応じて、患者のベッドにおいて又は外科手術環境において行われる。しかしこの技法は痛みを伴うことが多く、出血及び場合によっては大量出血を起こす可能性がある。それゆえにこれは患者に心的外傷を与える。これはさらに事前の鎮痛薬投与を必要とし、これが治療時間を長くする。

【0009】

自己分解洗浄は、創傷の上に、特定のゲル化繊維をベースとする包帯又はバンデージのような吸収性材料を置くことから成る。そのような技法の目的は、フィブリンを軟化させることができるようにして、後に熟練した医療若しくは医療補助スタッフにより鉗子を用いて除去するのを可能にすること、又は吸収性材料に対するフィブリンの付着の作用による除去を可能にすること、或いはオプションとしてこれら２つの方法を適切に組み合わせることである。

【0010】

従来、洗浄を促進するのに使用される材料は、アルギン酸又はカルボキシメチルセルロースのゲル化繊維の細孔を開けられた不織布である。

【0011】

滲出物と接触するカルボキシメチルセルロース繊維ゲルは、フィブリンの効果的な軟化を可能にするが、それらを含んだ不織材料の粘着性に相当な悪影響を及ぼし、それにより、材料の除去の際にいずれの付着も妨げる。

【0012】

アルギン酸繊維もまたフィブリンを軟化することができ、それによりその手による除去を容易にする。しかし、アルギン酸繊維は、カルボキシメチルセルロース繊維のように滲出物と有意に接触するようにはゲル化せず、それらを構成する不織材料の粘着性を維持するが、材料の除去に際してのフィブリンの付着特性を何も有しない。

【0013】

その粘着性を維持しながら、フィブリンの軟化と、その除去に際してのフィブリンの付着との両方を可能にする材料が、最適の折衷となるであろう。

【0014】

特許文献１は、フィブリンを軟化し、その除去の際にその付着を助長することを可能にする不織布を得るために、繊維１グラム当たり２７．８ｇの水の液体吸収容量及び１２．３ｍｍｏｌ／ｇの負電荷密度を有する、ＴＯＹＯＢＯによって販売されているような超吸収性繊維を使用することを詳細に提案している。しかし、使用される繊維の超吸収性は、「ゲル・ブロッキング」と呼ばれる現象、即ち、水を含んだ流体の存在下で、滲出物から封止された圧縮ゲルを形成するまで膨潤すること、を引き起こし、もはや滲出物の吸収及び拡散を不可能にする可能性がある。この現象を避けるために、特許文献１は、非吸収性の熱接合繊維と、特定の接触層が付随する超吸収性繊維との混合物を備えた不織布を使用することを提案している。そのような製品は、確かに良好な自己分解能力を有するとともにその除去の際にその粘着性を維持し、「ゲル・ブロッキング」現象を何も生じないが、依然として製造するのに複雑で高い費用がかかる。

【0015】

従って、創傷、特に慢性創傷を治療するための、製造が容易な簡単な材料であって、優れた自己分解洗浄能力を有する、即ち、外科的処置の必要性を減らし又はなくすためにフィブリンの付着の最適作用を可能にするが、滲出物の吸収及び拡散に悪影響を及ぼさない、材料を有することが望ましい。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0016】

【特許文献1】国際公開第２０１２／１３１２６３号

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0017】

驚いたことに、本出願人は、これらの問題に対して、特定の流体吸収容量及び特定の負電荷密度を有する電気陰性繊維をベースとする材料によって対処することが可能であることを発見した。

【0018】

従って、第１の態様により、本発明の主題は、０．０１ｍｍｏｌ／ｇと５ｍｍｏｌ／ｇの間の負電荷密度、及び繊維１ｇ当たり９．５ｇ未満の生理食塩水の液体吸収容量を有する少なくとも１つの電気陰性繊維を備えた、創傷の治癒、好ましくは創傷、特に慢性創傷の洗浄に使用するための材料である。

【0019】

第２の態様により、本発明の別の主題は、そのような材料を備えた包帯、特に治癒用包帯又はバンデージなどの医療用具である。

【0020】

実際に、本出願人は、本発明による材料又は前記材料を用いた医療用具が、良好な自己分解洗浄のために必要なフィブリン除去を保証することを観察した。実際に、本発明者らは、特に、特定の流体吸収容量を有する電気陰性繊維を使用することにより、フィブリンに付着する材料であって、この材料の除去の際にフィブリンの除去を可能にすると同時に滲出物の吸収及び拡散を促進する材料を得ることができることを実証した。

【0021】

従って、本発明は、「ゲル・ブロッキング」の現象を引き起こさずに、自己分解洗浄並びに液体滲出物の吸収及び拡散を同時に促進する材料を初めて提案することにより、創傷、特に慢性創傷の治癒を最適化することを可能にする。

【0022】

最後に、本発明の材料はさらに、粘着性であり、それを除去するときに裂けないという利点を有する。

【発明を実施するための形態】

【0023】

電気陰性繊維
本発明による材料は、０．０１ｍｍｏｌ／ｇと５ｍｍｏｌ／ｇの間、好ましくは０．０５ｍｍｏｌ／ｇと４ｍｍｏｌ／ｇの間、より好ましくは０．１ｍｍｏｌ／ｇと２ｍｍｏｌ／ｇの間の負電荷密度を有する少なくとも１つの電気陰性繊維を備える。

【0024】

本発明の材料に使用される繊維はさらに、繊維１グラム当たり９．５ｇ未満の生理食塩水、好ましくは繊維１グラム当たり２ｇから９．４ｇの範囲の生理食塩水、より好ましくは繊維１グラム当たり３ｇから９．３ｇの生理食塩水の液体吸収容量を有する。

【0025】

本出願の目的の範囲における生理食塩水は、塩化ナトリウムＮａＣｌの０．９％溶液である。

【0026】

本発明による繊維は、繊維１グラム当たり凡そ０ｇの生理食塩水の液体吸収容量を有するとき非吸収性とすることができ、繊維１グラム当たり厳密に０ｇを上回る生理食塩水及び繊維１グラム当たり９．５ｇ未満の生理食塩水の液体吸収容量を有するとき、僅かに吸収性又は吸収性とすることができる。従って、それらは、特許文献１に使用されているＴＯＹＯＢＯの繊維のような、繊維１グラム当たり２０ｇを上回る水（又は生理食塩水のような食塩水）の液体吸収容量を有する「超吸収性」として分類される繊維から、具体的に区別される。

【0027】

繊維又はこれらの繊維を含む織物による生理食塩水の吸収は、例えば、上記の０．９％ＮａＣｌを含む生理食塩水により、Ｅｄａｎａ４４０．１．９９法に記載されている手順を適用して計測することができる。

【0028】

本発明による電気陰性繊維はポリマー繊維であることが好ましい。繊維を構成するポリマーは、特に、ポリエステル、ポリアミド、ポリオレフィン及びそれらのコポリマー、アクリルポリマー、ポリウレタン、ポリアクリレート及びそれらのコポリマー、並びにセルロースポリマー及びそれらの混合物から選択することができる。

【0029】

好ましい一実施形態により、本出願による電気陰性繊維を構成するポリマーはセルロースポリマー、好ましくはセルロース誘導体若しくはビスコース、又はアクリルポリマー、好ましくはアクリロニトリルと塩化ビニルのコポリマーである。

【0030】

本出願による望ましい負電荷密度を有する繊維は、前記繊維の製造中にカチオン又はポリ電解質交換特性を有する粒子を組み込むことによって得ることができる。

【0031】

カチオン又はポリ電解質交換特性を有する粒子は、ポリマーの合成中にポリマーマトリクスの中に導入することができ、又はポリマーの紡績中に、紡績機器に供給するための配合物の中に前記粒子若しくは前記ポリ電解質を組み込むことによって導入することができる。

【0032】

好ましい一実施形態により、本発明の材料の中に使用される電気陰性繊維は、ケルハイム（Ｋｅｌｈｅｉｍ）によりポセイドン（Ｐｏｓｅｉｄｏｎ）又はＶｅｒｄｉの名称で販売されているもののようなビスコースポリマーマトリクスの中にスルホン酸基を有するイオン交換樹脂を組み込むことにより、及び／又はカルボキシレート基を有するポリ電解質を組み込むことによって得られる。米国特許出願公開第２００６／０２４６２８５号がその製造プロセスを記載している。

【0033】

代替的に、本出願による望ましい負電荷密度を有する繊維は、適切なイオン基を有するポリマーの化学合成によって得ることができる。

【0034】

好ましい一実施形態により、本発明の材料の中に使用される電気陰性繊維は、アクリル系ポリマー及び特にアクリロニトリル／塩化ビニルコポリマーを、イオン交換基を有するアミンと反応させることによって得られる。そのような繊維は、特に、カネカ（Ｋａｎｅｋａ）によりカネカロン（Ｋａｎｅｃａｒｏｎ）イオン交換繊維（登録商標）の商品名で販売されている。欧州特許出願公開第２７０３５５６号がその製造プロセスを記載している。

【0035】

材料
本発明による材料は、織布又は不織布材料、ニット、糸、繊維の束又はクラスタの形態にすることができる。

【0036】

好ましくは、本発明による材料は、不織布、織布又はニットからなるリストから選択されることが好ましい材料の形態である。

【0037】

繊維は、高坪量の織物材料、即ち７５ｇ／ｍ^２を上回る坪量を有する材料を得ることを可能にする条件下でアセンブルされることが好ましい場合もある。

【0038】

接触層
特定の一実施形態により、その良好なフィブリン付着及び粘着性に悪影響を及ぼさない限り、本発明による材料は、創傷と接触することが意図された、材料の面上の接触層で部分的に覆うことができ、前記層は創傷の滲出物の通過を可能にする開口を備える。

【0039】

有利なことに、接触層は微小接着剤であると考えられ、即ち、本発明の材料を創傷に一時的に貼り付けることを可能にする。次いで、アセンブリを、創傷又は周囲皮膚の構造が悪影響を受けないように除去することができ、その結果前記アセンブリは位置換え可能であり看護を容易にする。この一時的な貼付はさらに、看護者又はユーザが材料を他の固定手段で固定する、例えば、支持手段又は接着テープで材料を覆うのに役立つ。この場合、接触層は、０．５ｃＮ／ｃｍと１００ｃＮ／ｃｍの間、好ましくは５ｃＮ／ｃｍと４０ｃＮ／ｃｍの間の、鋼板上の接着強度を有するように選択することができる。この接着強度は、方法ＥＮ１９３９に従って計測され、その場合、２０ｍｍ幅及び１５０ｍｍ長の接触層の試料が鋼板の上に置かれ、１０分後に接着強度が、動力計により９０°角において１００ｍｍ／ｍｉｎの引っ張り速度において計測される。

【0040】

接触層は、エラストマーマトリクス及び親水コロイドを含む組成物、具体的には内部に親水コロイドが好ましく均一に分散したエラストマーマトリクスから形成されることが好ましいであろう。

【0041】

親水コロイドの割合は、前記組成物の重量の２重量％と２０重量％の間であることが好ましい。

【0042】

接触層は、具体的には、創傷と接触するように意図されたケーシングの面の５５％と６５％の間を覆うことができる。

【0043】

接触層は、１１０ｇ／ｍ^２から５００ｇ／ｍ^２まで、好ましくは１５０ｇ／ｍ^２から２００ｇ／ｍ^２までの範囲の坪量を有することが好ましい。

【0044】

接触層は、有利なことに、治癒材料の除去の際に創傷に引っ付かず、いかなる痛みも避けることを可能にする。これは、創傷の表面に湿潤環境を保持すると同時に不織材料との接触を避けることにより、治癒を向上させる。親水コロイドの組み込みは、エラストマー組成物に親水性を与え、創傷の治療を促進することができる活性薬剤の送達を促進する。

【0045】

前記組成物は、ポリ（スチレン−オレフィン−スチレン）ブロックポリマーから選択される１つ又はそれ以上のエラストマーを備える。本発明の文脈において使用されるブロックコポリマーは、２つのスチレン熱可塑性末端ブロックＡ及びオレフィンであるエラストマー中央ブロックＢを備えたＡＢＡ型のトリブロックコポリマーに、オプションとしてスチレン熱可塑性ブロックＡ及びオレフィンであるエラストマーブロックＢを備えたＡＢ型のジブロックコポリマーを組み合わせたものが有利である。これらのコポリマーのオレフィンブロックＢは、例えばイソプレン若しくはブタジエンなどの不飽和オレフィン、又は、例えばエチレン−ブチレン若しくはエチレン−プロピレンなどの飽和オレフィンから構成することができる。

【0046】

トリブロックコポリマーＡＢＡとジブロックコポリマーＡＢの混合物の場合、すぐに入手可能なトリブロックコポリマーＡＢＡとジブロックコポリマーＡＢの市販の混合物を使用すること、又は、２つの独立に入手可能な製品から事前に選択された任意の割合の混合物を生成することが可能であろう。

【0047】

不飽和中央ブロックを有するトリブロックコポリマーは当業者には周知のものであり、特に、Ｋｒａｔｏｎ ＰｏｌｙｍｅｒｓによりＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｄの名称で販売されている。

【0048】

ポリ（スチレン−イソプレン−スチレン）（ＳＩＳと略記する）コポリマーの例として、ＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｄ１１０７又はＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｄ１１１９ ＢＴの名称で販売されている製品、或いは、Ｅｘｘｏｎ Ｍｏｂｉｌ ＣｈｅｍｉｃａｌによりＶＥＣＴＯＲ（登録商標）の名称で販売されている製品、例えば、ＶＥＣＴＯＲ（登録商標）４１１３の名称で販売されている製品など、を挙げることができる。ポリ（スチレン−ブタジエン−スチレン）コポリマーの一例は、ＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｄ１１０２の名称で販売されている製品である。

【0049】

トリブロックコポリマーＡＢＡと、ＢがイソプレンであるジブロックコポリマーＡＢとの市販の混合物の例として、Ｅｘｘｏｎ Ｍｏｂｉｌ ＣｈｅｍｉｃａｌによりＶＥＣＴＯＲ（登録商標）４１１４の名称で販売されている製品を挙げることができる。

【0050】

イソプレン又はブタジエンをベースとする全てのこれらコポリマーは、一般に、前記コポリマーの全重量に相対的な重量で１０％と５２％の間のスチレン含量を有する。

【0051】

本発明の文脈において、ポリ（スチレン−イソプレン−スチレン）（ＳＩＳと略記する）トリブロックコポリマーであって、前記ポリ（ＳＩＳ）の重量に相対的な重量で１４％と５２％の間、好ましくは１４％と３０％の間のスチレン含量を有するコポリマーが使用されることが好ましいであろう。

【0052】

好ましくは、本発明の組成物を製造するために、トリブロックコポリマー、具体的にはＫｒａｔｏｎ ＰｏｌｙｍｅｒｓによりＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｄ１１１９ＢＴの名称で販売されている製品が使用されることになる。

【0053】

飽和中央ブロックを有するトリブロックコポリマーもまた当業者には周知のものであり、例えば、
− ポリ（スチレン−エチレン−ブチレン−スチレン）（ＳＥＢＳと略記する）ブロックコポリマーに関しては、Ｋｒａｔｏｎ ＰｏｌｙｍｅｒｓによりＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｇの名称で、具体的には、ＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｇ１６５１、ＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｇ１６５４又はＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｇ１６５２の名称で、
− ポリ（スチレン−エチレン−プロピレン−スチレン）（ＳＥＰＳと略記する）ブロックコポリマーに関しては、ＫｕｒａｒａｙによりＳＥＰＴＯＮ（登録商標）の名称で、
販売されている。

【0054】

トリブロックコポリマーとジブロックコポリマーの市販の混合物の一例として、Ｋｒａｔｏｎ Ｐｏｌｙｍｅｒｓにより、オレフィンブロックがエチレン−ブチレンであるＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｇ１６５７の名称で販売されている製品を挙げることができる。

【0055】

本発明の文脈内で製造することができる、トリブロックコポリマーとジブロックコポリマーの特定の混合物の一例として、
− トリブロックＳＥＢＳ、具体的にはＫｒａｔｏｎ ＰｏｌｙｍｅｒｓによりＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｇ１６５１の名称で販売されている製品などと、
− ポリ（スチレン−オレフィン）ジブロックコポリマー、具体的には、Ｋｒａｔｏｎ ＰｏｌｙｍｅｒｓによりＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｇ１７０２の名称で販売されているポリ（スチレン−エチレン−プロピレン）などと
の混合物を挙げることができる。

【0056】

本発明の文脈において、ＳＥＢＳ又はＳＥＰＳトリブロックコポリマーであって、前記ＳＥＢＳ又はＳＥＰＳの重量に相対的な重量で２５％と４５％の間のスチレン含量を有するコポリマーが好ましいであろう。トリブロックのブロックコポリマー、具体的にはＫｒａｔｏｎ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ社によりＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｇ１６５１及びＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｇ１６５４の名称で販売されている製品を使用することが好ましいであろう。

【0057】

一般に、エラストマーは、ブロックコポリマーのオレフィン中央ブロックの飽和性又は不飽和性に応じた適切な量が使用されることになる。従って、不飽和中央ブロックを有するトリブロックコポリマーの場合には、組成物の全重量に相対的な重量で１０％から３０％、好ましくは１０％から２０％のオーダの量が使用されることになる。飽和中央ブロックを有するトリブロックコポリマーの場合には、組成物の全重量に相対的な重量で３％から１０％、好ましくは４％から７％のオーダの量が使用されることになる。

【0058】

用語「親水コロイド」又は「親水コロイド粒子」は、本明細書においては、水、生理食塩水又は創傷滲出物などの水性液体を吸収するその能力のために、当業者によって習慣的に使用される任意の化合物を意味することが意図されている。

【0059】

適切な親水コロイドとして、例えば、ペクチン、アルギン酸、天然植物ゴム、例えば、具体的にはカラヤゴムなど、カルボキシメチルセルロースのようなセルロース誘導体及びそれらのナトリウム又はカルシウムなどのアルカリ金属塩、並びに、「超吸収剤」の名称で知られているアクリル酸塩をベースとする合成ポリマー、例えば、ＢＡＳＦによりＬＵＱＵＡＳＯＲＢ（登録商標）１００３の名称で、又はＣｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ ＣｈｅｍｉｃａｌｓによりＳＡＬＣＡＲＥ（登録商標）ＳＣ９１の名称で販売されている製品、並びに、これらの化合物の混合物を挙げることができる。

【0060】

これらの超吸収剤の幾つかは、１０マイクロメートル未満の粒径を有するので「マイクロコロイド」として分類され、勿論、組成物の製造の状況において使用することができる。

【0061】

本発明の文脈において好ましい親水コロイドは、カルボキシメチルセルロースのアルカリ金属塩、具体的にはカルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）である。親水コロイド粒子のサイズは、例えば５０ミクロンと１００ミクロンの間、特に８０ミクロンのオーダである。

【0062】

エラストマー組成物に組み込まれる親水コロイドの量は、エラストマー組成物の全重量に相対的な重量で、２％から２０％、好ましくは５％から１８％、さらにより好ましくは８％から１８％、さらにより好ましくは１２％から１６％のオーダであることが有利となる。有孔接触層内に過剰な量で導入される親水コロイドは、ゲルが生じるので超吸収性繊維をベースとする不織布の吸収容量を減らす。実際に、親水コロイドの高い吸収容量は、メッシュの孔を塞ぎ得るほどに大きく接触層の膨潤を引き起こす。不織布はもはや直接に滲出物を吸収せず、親水コロイド吸収性層内に存在する滲出物を吸収するが、これは複合材料の吸収容量を減らし、離解の問題を生じる。

【0063】

好ましい一実施形態により、接触層は、ポリ（スチレン−オレフィン−スチレン）ブロックポリマーから選択され、伸縮性、柔軟性、押出性又は加工特性を改善するための１つ又はそれ以上の可塑化化合物（単数又は複数）と組み合わせられた、１つ又はそれ以上のエラストマーを備えることができる。

【0064】

それらは、使用されるブロックコポリマーのオレフィン中央ブロックと適合する液体化合物であることが好ましいであろう。

【0065】

この目的のために使用することができる可塑化化合物の中で、中央ブロックの性質に関わらず、特に可塑化ミネラルオイルを挙げることができる。さらに、ポリブテン、例えば、ＢＰ ＣｈｅｍｉｃａｌｓによりＮＡＰＶＩＳ（登録商標）１０の名称で販売されている製品など、又は、中央ブロックが不飽和であるとき、フタル酸ジオクチル若しくはアジピン酸ジオクチルのようなフタル酸誘導体を挙げることができる。

【0066】

代替的に、飽和炭化水素の液体混合物をベースとする合成品、例えば、ＴｏｔａｌによりＧＥＭＳＥＡＬ（登録商標）の名称で販売されている製品、具体的には、完全に水素化された石油留分から誘導されるイソパラフィン混合物である製品ＧＥＭＳＥＡＬ（登録商標）６０を使用することも可能である。飽和中央ブロックを備えたトリブロックコポリマーとともにこれらの製品を使用することが好ましいであろう。

【0067】

本発明の文脈において、可塑化オイル、具体的には、パラフィン系、ナフタレン系若しくは芳香族系の化合物又はこれらの様々な割合の混合物から形成されるミネラルオイルを使用することが好ましいであろう。

【0068】

特に適切な可塑化オイルの中で、
− ＳｈｅｌｌによりＯＮＤＩＮＡ（登録商標）及びＲＩＳＥＬＬＡ（登録商標）の名称で販売されている、ナフタレン系及びパラフィン系化合物をベースとする混合物で構成される製品、
− ＣＡＴＥＮＥＸ（登録商標）の名称で販売されている、ナフタレン系、芳香族系及びパラフィン系化合物をベースとする混合物で構成される製品、
を挙げることができる。

【0069】

ＯＮＤＩＮＡ（登録商標）９３３及びＯＮＤＩＮＡ（登録商標）９１９の名称で販売されている製品から選択されたミネラル可塑化オイルを使用することが特に好ましいであろう。

【0070】

これらの可塑化化合物は、親水コロイドエラストマー組成物の全重量に相対的な重量で、２０％から６５％、好ましく３０％から５０％のオーダの量で使用することができる。

【0071】

一実施形態により、これらの組成物は付着性であると言われる、即ち、それらは創傷に付着せずに皮膚に付着する性質を有する。それらは、エラストマーをベースとする感圧性接着剤の調製に当業者により習慣的に使用されるもののような「粘着付与剤」と呼ばれる１つ又はそれ以上の化合物を含む。これらの製品の詳細な記述に関しては、Ｄｏｎａｔａｓ Ｓａｔａｓによる著作物「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」第３版、１９９９年、３４６〜３９８ページを引用することができる。

【0072】

一般に、１つ（又はそれ以上）の粘着付与製品を使用することが可能であり、これらは親水コロイドエラストマー組成物の全重量に相対的な重量で１％から５０％のオーダの割合でエラストマーマトリクスに組み込まれることになり、この割合は、ケーシングのための所望の微小接着強度を達成するために、それらの他の成分の性質及び相対的割合の関数として決定されることになる。

【0073】

好ましくは、粘着付与製品（単数又は複数）は、親水コロイドエラストマー組成物の全重量に相対的な重量で１０％から４５％、より好ましくは１５％から４０％を示すことになる。

【0074】

本発明の文脈において使用することができる粘着付与製品は、粘着付与樹脂、低分子量ポリイソブチレン又はそれらの混合物から選択することができるであろう。

【0075】

本発明により使用することができる粘着付与樹脂の中で、修飾テルペン又はポリテルペン樹脂、ロジン樹脂、炭化水素樹脂、環状、芳香族及び脂肪族樹脂の混合物、又はこれらの樹脂の混合物を挙げることができる。

【0076】

そのような製品は、例えば、
− Ａｒａｋａｗａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓにより、水素化ポリシクロペンタジエン樹脂であるＡＲＫＯＮ（登録商標）Ｐの名称で、
− Ｅｘｘｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌにより、ＥＳＣＯＲＥＺ（登録商標）の名称で、具体的には水素化された樹脂の５０００シリーズとして、
− Ｇｏｏｄｙｅａｒにより、ＷＩＮＧＴＡＣＫ（登録商標）の名称で、具体的には、Ｃ５／Ｃ９コポリマーから形成された合成樹脂であるＷＩＮＧＴＡＣＫ（登録商標）８６又は合成ポリテルペンをベースとする樹脂であるＷＩＮＧＴＡＣＫ（登録商標）１０として、
− Ｈｅｒｃｕｌｅｓ社により、ＫＲＩＳＴＡＬＥＸ（登録商標）の名称で、具体的には、α−メチルスチレンをベースとする樹脂であるＫＲＩＳＴＡＬＥＸ（登録商標）３０８５として、
販売されている。

【0077】

一般に、不飽和樹脂の発色及び安定性の問題を避けるために、水素化樹脂を、特に、飽和中央ブロックを有するトリブロックコポリマーとともに使用することが好ましく、その理由は、それらが、後者に対して、不飽和中央ブロックを有するトリブロックコポリマーとともに基本的に使用されるＷＩＮＧＴＡＣＫタイプの不飽和樹脂よりも遥かによく適合するからである。

【0078】

後者の中で、５０００シリーズのＥＳＣＯＲＥＺ（登録商標）樹脂、もっとも具体的にはＥＳＣＯＲＥＺ（登録商標）５３８０樹脂を使用することが好ましいであろう。

【0079】

粘着付与樹脂は単独で又は他の粘着付与製品との混合物として、組成物の全重量に相対的な重量で、好ましくは１０％から５０％、より好ましくは１５％から４０％の割合で使用することができる。

【0080】

粘着付与製品として使用することができる低分子量ポリイソブチレンの中で、４００００ダルトンから８００００ダルトンのオーダの分子量を有するポリイソブチレン、例えば、ＢＡＳＦにより、ＯＰＰＡＮＯＬ（登録商標）の名称で販売されている製品、具体的にはＯＰＰＡＮＯＬ（登録商標）Ｂ１２及びＯＰＰＡＮＯＬ（登録商標）Ｂ１５の名称で販売されている製品、又は、Ｅｘｘｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌにより、Ｖｉｓｔａｎｅｘの名称で、特にＬＭ−ＭＨ等級で販売されている製品を挙げることができる。

【0081】

これらのポリイソブチレンは、単独で又は他の粘着付与剤との混合物として、不飽和中央ブロックを有するトリブロックコポリマーと組み合わせて使用することができるであろう。この場合、それらの割合は、組成物の全重量に相対的な重量として５％から３０％まで、より好ましくは８％から１５％まで変えることができるであろう。

【0082】

活性剤
本発明の材料に様々な化合物、例えば、具体的には創傷治療の分野又は薬学分野において普通に使用される活性剤又は補助剤などをさらに加えることができる。

【0083】

本材料は、創傷の治療に好都合な役割を果たす活性剤を含むことができる。これらの活性剤は、創傷治癒を誘発又は促進することができることが好ましい。本発明の文脈において、さらに他の活性剤、例えば、殺菌又は静菌剤、消毒剤、鎮痛剤又は麻酔剤、抗炎症剤、鎮痒剤、鎮静剤、水和剤、抗酸化剤、脱色素剤及びこれらの混合物なども使用することができる。

【0084】

一般に、これらの活性剤は、
− 治癒を促進する活性剤、例えば、レチノール、ビタミンＡ、ビタミンＥ、Ｎ−アセチルヒドロキシプロリン、ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物、パパイン、シリコーン、タイム、ニアウリ、ローズマリー及びセージ精油、ヒアルロン酸、アラントイン、ヘマタイト（−Ｈｅｍａ’ｔｉｔｅ）（ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、ビタミンＣ、ＴＥＧＯ Ｐｅｐ ４−１７（ｅｖｏｎｉｋ）、トニスキン（Ｔｏｎｉｓｋｉｎ）（ｓｉｌａｂ）、コラゲニア（Ｃｏｌｌａｇｅｎｅｅｒ）（Ｅｘｐａｎｓｃｉｅｎｃｅ）、タイムコード（Ｔｉｍｅｃｏｄｅ）（Ｓｅｐｐｉｃ）、ガツリン（Ｇａｔｕｌｉｎｅ）皮膚補修剤（ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、パンテノール、ＰｈｙｔｏＣｅｌｌＴｅｃ Ａｌｐ ローズ（Ｍｉｂｅｌｌｅ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、エラシャル（Ｅｒａｓｙａｌ）（ｌｉｂｒａｇｅｎ）、セリレシン（Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ）（Ｌｉｐｏｔｅｃ）、ヘテロサイド・オブ・タラペトラカ（Ｈｅｔｅｒｏｓｉｄｅｓ ｏｆ Ｔａｌａｐｅｔｒａｋａ）（Ｂａｙｅｒ）、ストエチオール（Ｓｔｏｅｃｈｉｏｌ）（ｃｏｄｉｆ）、マカローズ（Ｍａｃａｒｏｓｅ）（Ｓｅｎｓｉｅｎｔ）、デルマベイル（Ｄｅｒｍａｖｅｉｌ）（Ｉｃｈｉｍａｒｕ Ｐｈａｒｃｏｓ）、ファイコサッカライド（Ｐｈｙｃｏｓａｃｃａｒｉｄｅ）ＡＩ（Ｃｏｄｉｆ）、成長因子、メトホルミン、１〜４個の単糖ユニットを有する合成多硫酸化オリゴ糖、例えば、具体的には、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ Ｕｒｇｏにより製品Ｕｒｇｏｔｕｌ（登録商標）Ｓｔａｒｔとして販売されている蔗糖のオクタ硫酸カリウム塩（ＫＳＯＳの略語で知られている）、
− 殺菌又は静菌剤、例えば、ポリミキシンＢ、ペニシリン（アモキシシリン）、クラブラン酸、テトラサイクリン、ミノサイクリン、クロルテトラサイクリン、アミノグリコシド、アミカシン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、プロバイオティクス、例えば、硫酸銀、塩化銀、硝酸銀、スルファジアジン銀などの銀塩、４級アンモニウム、ポリヘキサメチレンビグアニド及びクロルヘキシジンなど、
− 消毒剤、例えば、チオメルサール、エオシン、クロルヘキシジン、ホウ酸フェニル水銀、過酸化水素水溶液、デーキン溶液、トリクロサン、ビグアニド、ヘキサミジン、チモール、ルゴール液、ヨウ化ポビドン、メルブロミン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、エタノール又はイソプロノールなど、
− 鎮痛剤又は局所麻酔剤、例えば、パラセタモール、コデイン、デキストロプロポキシフェン、トラマドール、モルヒネ及びその誘導体、又はコルチコイド及び誘導体、など、
− 抗炎症剤、例えば、グルココルチコイド、非ステロイド系抗炎症剤、アスピリン、イブプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナク、アセクロフェナク、ケトロラク、メロキシカム、ピロキシカム、テノキシカム、ナプロキセン、インドメタシン、ナプロキシノド、ニメスリド、セレコキシブ、エトリコキシブ、パレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、フェニルブタゾン、ニフルミン酸又はメフェナム酸、など、
− 脱色素剤、例えば、コウジ酸（コウジ酸ＳＬ（登録商標）− Ｑｕｉｍａｓｓｏ（Ｓｉｎｏ Ｌｉｏｎ））、アルブチン（Ｏｌｅｖａｔｉｎ（登録商標）− Ｑｕｉｍａｓｓｏ（Ｓｉｎｏ Ｌｉｏｎ））、パルミトイルプロピルナトリムと、ヨーロッパ睡蓮抽出物（Ｓｅｐｉｃａｌｍ（登録商標）−Ｓｅｐｐｉｃ）又はウンデシレノイルフェニルアラニン（Ｓｅｐｉｗｈｉｔｅ（登録商標）−Ｓｅｐｐｉｃ）との混合物、など
− 鎮痒剤、例えば、ヒドロコルチゾン、エノキソロン、ジフェニルヒドラミン、局所的に適用される抗Ｈ１アンチヒスタミンなど、
− 保湿活性剤、例えば、Ｘｐｅｒｍｏｉｓｔ（Ｌｉｐｏｔｅｃ）、ヒアルロン酸、尿素、脂肪酸、グリセロール、ワックス又はエクソシン（Ｅｘｏｓｓｉｎｅ）（Ｕｎｉｐｅｘ）など、
− ＵＶ遮断剤、例えば、Ｐａｒｓｏｌ ＭＣＸ又はＰａｒｓｏｌ１７８９など、
− 鎮静剤、例えば、カモミール、ビサボロール、キサンタレン（ｘａｎｔｈａｌｅｎｅ）、グリシルレチン酸、タナクチン（ｔａｎａｃｔｉｎ）（ＣＰＮ）又はカルミスキン（Ｃａｌｍｉｓｋｉｎ）（Ｓｉｌａｂ）など、
− 抗酸化剤、例えば、ビタミンＥなど、
から選択することができる。

【0085】

好ましい一実施形態により、本発明による材料の中に導入することができる活性剤は、治癒を促進する活性剤、抗炎症剤及びこれらの混合物から選択されることが好ましい。

【0086】

「治癒を促進する活性剤」は、治癒過程の任意の段階で、任意の種類の相互作用を介して、即ち、前記活性剤が塗布された接触する創傷との生物学的、化学的又は物理的性質の任意の相互作用を介して、好都合に作用することができる、任意の活性剤を意味することが意図されている。

【0087】

より具体的には、本発明による材料又はそれに結合することができる接触層の中に導入することができる活性剤は、１〜４個の単糖ユニットを有する合成多硫酸化オリゴ糖、例えば、具体的には蔗糖のオクタ硫酸カリウム塩など、アスピリン、硫酸銀、スルファジアジン銀、メトホルミン及びこれらの混合物から選択されることが好ましい。

【0088】

一般に、本発明による材料は、活性剤を含んだ材料の全重量に相対的な重量で０．０１％から２０％、好ましくは１％から１５％、より好ましくは２％から１０％の量の活性剤を含むことができる。

【0089】

本発明の材料はさらに補助剤を含むことができ、それらの中で、染料、充填剤、臭気吸収剤又はトラッパ、ｐＨ調節剤、随意に活性剤を含むことができるマイクロカプセル若しくはマイクロスフェア、ワセリン、ポリマー、又はゲル化速度、濡れ性若しくは材料からの活性剤の放出を最適化することを可能にする界面活性剤を挙げることができる。

【0090】

医療用具
本発明の別の主題は、上記の治癒を促進する材料を備えた医療用具である。「医療用具」は、病気又は怪我を防ぎ、制御し、治療し、又は和らげるために人が使用する装具の品目を意味することが意図されている。

【0091】

そのような医療用具は特に包帯、特に治癒用包帯、バンデージ、又は創傷、特に創腔をパッキングするための複合材料とすることができる。

【0092】

本発明は以下の非限定的な実施例においてより詳細に示される。

【実施例】

【0093】

本発明による材料の調製
本発明による以下の３つの材料を調製した。
カネカによりカネカロンイオン交換繊維（登録商標）の名称で販売されているカチオン交換繊維モデルの繊維を使用して、９７ｇ／ｍ^２の不織材料に成形した。前記不織布を構成する繊維は、１．５ｍｍｏｌ／ｇの負電荷密度及び繊維１グラム当たり３ｇの生理食塩水の液体吸収容量を有する。

【0094】

カネカによりカネカロンイオン交換繊維（登録商標）の名称で販売されているカチオン交換繊維タイプＨモデルの繊維を使用して、１０９ｇ／ｍ^２の不織材料に成形した。これらの繊維は、１．５ｍｍｏｌ／ｇの負電荷密度及び繊維１グラム当たり６．３ｇの生理食塩水の液体吸収容量を有する。

【0095】

最後に、ケルハイムにより販売されているポセイドン３．３ ｄｔｅｘ／４０ｍｍ繊維を、紡績過程から直接得られる非変形繊維のクラスタの形態で使用した。これらの繊維は、１．５５ｍｍｏｌ／ｇの負電荷密度及び繊維１グラム当たり９．１ｇの生理食塩水の液体吸収容量を有する。

【0096】

フィブリンマトリクスの体外除去試験
フィブリンマトリクスは、Ｂｒｏｗｎによる刊行物「Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｆｉｂｒｉｎ ｇｅｌ ｍａｔｒｉｃｅｓ」、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．、１９９３年、１４２巻、２７３〜２８３ページに記載されているプロトコルに従って調製した。

【0097】

使用した構成要素及び手順は以下の通りである。
以下を３７℃で可溶化した。
− ５０ｍｍｏｌのヘペス（ＨＥＰＥＳ）（シグマ−アルドリッチのカタログ）を含む５ｍｌの水溶液、
− ヒト血漿（シグマ−アルドリッチのカタログ）からの１５ｍｇのフィブリノーゲン、
− ５ｍｍｏｌのＣａＣｌ_２。
このように調製した溶液に、５０μｌのトロンビン及び１００ＮＩＨのヒト血漿（シグマ−アルドリッチのカタログ）を加えた。
全てをペトリ皿に入れ、２４時間３７℃で培養した。
２４時間後にフィブリンマトリクスが形成された。

【0098】

第１の試験プロトコルに従って、上記の３つの試料の１つから選択した材料の試料を室温でマトリクスの上に付着させ、次いで直ちに除去する。

【0099】

第２の試験プロトコルに従って、上記の３つの試料の１つから選択した材料の試料を室温でマトリクスの上に３０秒間５００ｇの重りで付着させ、次いで除去する。

【0100】

従った２つのプロトコルのいずれか１つにより、本発明による材料の各々の試験した試料に関して、除去により、フィブリンがペトリ皿から剥離し、除去された材料の表面に単一片で移行することを観察した。これは、各々の行った試験プロトコルに対して事実であった。

【0101】

並行して、比較試験を行った。

【0102】

それゆえに、カルボキシメチルセルロース繊維からなる不織圧縮タイプの製品でアクアセル（Ａｑｕａｃｅｌ）（登録商標）の名称で販売されているものを、上記の第２のプロトコルに従って、フィブリンマトリクスの体外除去において試験した。

【0103】

このカルボキシメチルセルロース繊維は１．５ｍｍｏｌ／ｇの負電荷密度及び繊維１グラム当たり２４．１ｇの生理食塩水吸収容量を有する。

【0104】

フィブリンマトリクスがペトリ皿から剥離しないことが観察されている。さらに、材料を滲出物模擬物（液体溶液など）と接触するように配置するとき、カルボキシメチルセルロース繊維ゲルからなる前記材料は、ほとんど粘着性がなくなり、従って、いずれの場合にも前記材料を引き裂かずに除去することが不可能となった。

【0105】

今度はアルギン酸繊維からなる別の不織圧縮タイプ製品でアルゴステリル（Ａｌｇｏｓｔｅｒｉｌ）（登録商標）の名称で販売されているものを、上記の第２のプロトコルに従って、フィブリンマトリクスの体外除去において試験した。

【0106】

このアルギン酸繊維は５．１０ｍｍｏｌ／ｇの負電荷密度及び繊維１グラム当たり１２．８ｇの生理食塩水吸収容量を有する。

【0107】

ここでは、前記製品は単一片として除去されるが、フィブリンマトリクスはペトリ皿から剥離しないことが観察されている。フィブリン付着はゼロである。