特許 6607653 固相合成装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B1)

(11)【特許番号】6607653

(24)【登録日】2019年11月1日

(45)【発行日】2019年11月20日

(54)【発明の名称】固相合成装置

(51)【国際特許分類】

   B01J 8/02 20060101AFI20191111BHJP

   B01J 4/00 20060101ALI20191111BHJP

   C07K 1/04 20060101ALI20191111BHJP

【ＦＩ】

   B01J8/02 Z

   B01J4/00 103

   C07K1/04

【請求項の数】7

【全頁数】13

(21)【出願番号】特願2019-74040(P2019-74040)

(22)【出願日】2019年4月9日

【審査請求日】2019年4月9日

【早期審査対象出願】

(73)【特許権者】

【識別番号】000114891

【氏名又は名称】ヤマト科学株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100083806

【弁理士】

【氏名又は名称】三好 秀和

(74)【代理人】

【識別番号】100101247

【弁理士】

【氏名又は名称】高橋 俊一

(74)【代理人】

【識別番号】100095500

【弁理士】

【氏名又は名称】伊藤 正和

(74)【代理人】

【識別番号】100098327

【弁理士】

【氏名又は名称】高松 俊雄

(72)【発明者】

【氏名】橘田 秀政

(72)【発明者】

【氏名】濱田 真輔

【審査官】 宮部 裕一

(56)【参考文献】

【文献】 特開平０３−０６８５９３（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１０−０８８９９５（ＪＰ，Ａ）

【文献】 米国特許第０６１６８９１４（ＵＳ，Ｂ１）

【文献】 特表２００１−５２７５４４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 実開平２−１３３４７１（ＪＰ，Ｕ）

【文献】 特開２０１８−１４５１３７（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２００１−５２０１１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１０−５７７９８（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｂ０１Ｊ ４／００− ４／０２

Ｂ０１Ｊ ８／００− ８／４６

Ｂ０１Ｊ １９／００−１９／３２

Ｃ０７Ｂ ６１／００

Ｃ０７Ｋ １／０２− １／０４

Ｃ４０Ｂ ５０／００

Ｃ４０Ｂ ６０／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

表面で合成反応を生じさせるための樹脂が投入され得るとともに複数種の薬液が選択的に供給され得る反応容器と、前記反応容器内へ複数種の薬液を選択的に供給する薬液供給機構と、を備え、
前記薬液供給機構は複数のユニットを備え、
前記各ユニットは、
薬液を収容する収容容器と、
前記収容容器に接続され、該収容容器内の前記薬液を容器外へ送給するための薬液送給ラインと、
前記収容容器に接続され、該収容容器内へ不活性ガスを供給するガス供給ラインと、
を備え、
前記ガス供給ラインは、
前記薬液送給ラインからの薬液送給時に弁開放される薬液送給用ガス供給ラインと、
前記収容容器内を陽圧にするときに弁開放される収容容器陽圧用ガス供給ラインと、を備え、
更に、
前記収容容器陽圧用ガス供給ラインからの不活性ガスを各収容容器内に供給して、前記収容容器内を陽圧にする制御を行う制御部
を備えたことを特徴とする固相合成装置。

【請求項2】

表面で合成反応を生じさせるための樹脂が投入され得るとともに複数種の薬液が選択的に供給され得る反応容器と、前記反応容器内へ複数種の薬液を選択的に供給する薬液供給機構と、を備え、
前記薬液供給機構は複数のユニットを備え、
前記各ユニットは、
薬液を収容する収容容器と、
前記収容容器に接続され、該収容容器内の前記薬液を容器外へ送給するための薬液送給ラインと、
前記収容容器に接続され、該収容容器内へ不活性ガスを供給するガス供給ラインと、
前記収容容器に接続され、該収容容器内のガスを外部に排気する収容容器排気ラインと、を備え、
前記ガス供給ラインは、
前記薬液送給ラインからの薬液送給時に弁開放される薬液送給用ガス供給ラインと、
前記収容容器内を陽圧にするときに弁開放される収容容器陽圧用ガス供給ラインと、を備え、
更に、装置電源がＯＮにされたときには、前記各収容容器排気ラインを開き、前記収容容器陽圧用ガス供給ラインからの不活性ガスを各収容容器内に供給して、前記収容容器内の気体を不活性ガスに置換する制御を行う制御部
を備えたことを特徴とする固相合成装置。

【請求項3】

少なくとも一つの前記ユニットより送給された薬液を計量して合成する計量器、を更に備え、
前記計量器は、
該計量器内の気体を外部に排気する計量器排気ライン、及び、前記計量器内を陽圧にする際に不活性ガスを供給する計量器陽圧用ガス供給ラインに接続され、
前記制御部は、装置電源がＯＮにされたときには、前記計量器排気ラインを開き、前記計量器陽圧用ガス供給ラインからの不活性ガスを前記計量器に供給して、前記計量器内の気体を不活性ガスに置換する制御を行うこと
を特徴とする請求項１または２に記載の固相合成装置。

【請求項4】

前記反応容器は、
該反応容器内の気体を外部に排気する反応容器排気ライン、及び、前記反応容器内を陽圧にする際に不活性ガスを供給する反応容器陽圧用ガス供給ラインに接続され、
前記制御部は、装置電源がＯＮにされたときには、前記反応容器排気ラインを開き、前記反応容器陽圧用ガス供給ラインから不活性ガスを前記反応容器に供給して、前記反応容器内の気体を不活性ガスに置換する制御を行うこと
を特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の固相合成装置。

【請求項5】

前記ガス供給ラインには、第１ポートと、第２ポートと、前記第１ポートまたは第２ポートのいずれか一方に接続可能な第３ポートと、を有する三方弁が設けられており、
前記薬液送給用ガス供給ラインは、前記第１ポートに接続され、
前記収容容器陽圧用ガス供給ラインは、前記第２ポートに接続され、
前記第３ポートには、前記収容容器にガスを導入するガス導入管が接続されていること
を特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の固相合成装置。

【請求項6】

前記不活性ガスとして窒素ガスが選定されていることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の固相合成装置。

【請求項7】

前記反応容器でペプチド合成または核酸合成が行われることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の固相合成装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、樹脂の表面で合成反応を生じさせる固相合成装置に関する。

【背景技術】

【0002】

樹脂を利用して樹脂表面に合成反応を生じさせる固相合成装置（例えばペプチド合成装置）が知られている。

【0003】

この固相合成装置では、樹脂（ビーズ、レジン）と、合成反応させるための物質としての種々の薬液とを反応容器内に投入して合成反応を生じさせている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特表2009-515682号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

ところで、合成反応終了後、固相合成装置に収容されている種々の薬液の保管状態が悪いと、薬液の状態が悪化することによって、合成反応によって得られる合成物質に悪影響を及ぼすことが考えられる。

【0006】

本発明は、上記に鑑みてなされたもので、その目的とするところは、装置内に収容されている薬液を、短時間の作業で良好に保管することができる固相合成装置を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0007】

請求項１に記載の固相合成装置では、表面で合成反応を生じさせるための樹脂が投入され得るとともに複数種の薬液が選択的に供給され得る反応容器と、前記反応容器内へ複数種の薬液を選択的に供給する薬液供給機構と、を備え、前記薬液供給機構は複数のユニットを備え、前記各ユニットは、薬液を収容する収容容器と、前記収容容器に接続され、該収容容器内の前記薬液を容器外へ送給するための薬液送給ラインと、前記収容容器に接続され、該収容容器内へ不活性ガスを供給するガス供給ラインと、を備え、前記ガス供給ラインは、前記薬液送給ラインからの薬液送給時に弁開放される薬液送給用ガス供給ラインと、前記収容容器内を陽圧にするときに弁開放される収容容器陽圧用ガス供給ラインと、を備え、更に、前記収容容器陽圧用ガス供給ラインからの不活性ガスを各収容容器内に供給して、前記収容容器内を陽圧にする制御を行う制御部を備えたことを特徴とする。

【0008】

請求項１に記載の固相合成装置では、このように、各収容容器に不活性ガスを送給するガス供給ラインは、薬液送給用ガス供給ラインと収容容器陽圧用ガス供給ラインとを有する。従って、陽圧にする際の流量設定の自由度が十分に高いので、陽圧にするのにかかる時間を大きく短縮することができる。このことは、薬液送給の終了後、収容容器内の気体を効率的に不活性ガスに置換することを可能にしており、薬液の品質維持の観点で大きな効果が奏される。

【0009】

請求項２に記載の固相合成装置では、表面で合成反応を生じさせるための樹脂が投入され得るとともに複数種の薬液が選択的に供給され得る反応容器と、前記反応容器内へ複数種の薬液を選択的に供給する薬液供給機構と、を備え、前記薬液供給機構は複数のユニットを備え、前記各ユニットは、薬液を収容する収容容器と、前記収容容器に接続され、該収容容器内の前記薬液を容器外へ送給するための薬液送給ラインと、前記収容容器に接続され、該収容容器内へ不活性ガスを供給するガス供給ラインと、前記収容容器に接続され、該収容容器内のガスを外部に排気する収容容器排気ラインと、を備え、前記ガス供給ラインは、前記薬液送給ラインからの薬液送給時に弁開放される薬液送給用ガス供給ラインと、前記収容容器内を陽圧にするときに弁開放される収容容器陽圧用ガス供給ラインと、を備え、更に、装置電源がＯＮにされたときには、前記各収容容器排気ラインを開き、前記収容容器陽圧用ガス供給ラインからの不活性ガスを各収容容器内に供給して、前記収容容器内の気体を不活性ガスに置換する制御を行う制御部を備えたことを特徴とする。

【0010】

請求項２に記載の固相合成装置では、装置電源がＯＮにされる毎に、全ての収容容器内の気体を新しい不活性ガスで置換することを、良好な作業性で確実に行うことができる。

【0011】

請求項３に記載の固相合成装置では、少なくとも一つの前記ユニットより送給された薬液を計量して合成する計量器、を更に備え、前記計量器は、該計量器内の気体を外部に排気する計量器排気ライン、及び、前記計量器内を陽圧にする際に不活性ガスを供給する計量器陽圧用ガス供給ラインに接続され、前記制御部は、装置電源がＯＮにされたときには、前記計量器排気ラインを開き、前記計量器陽圧用ガス供給ラインからの不活性ガスを前記計量器に供給して、前記計量器内の気体を不活性ガスに置換する制御を行うことを特徴とする。

【0012】

請求項３に記載の固相合成装置では、装置電源がＯＮにされる毎に、計量器内の気体も新しい不活性ガスで置換することを、良好な作業性で確実に行うことができる。

【0013】

請求項４に記載の固相合成装置では、前記反応容器は、該反応容器内の気体を外部に排気する反応容器排気ライン、及び、前記反応容器内を陽圧にする際に不活性ガスを供給する反応容器陽圧用ガス供給ラインに接続され、前記制御部は、装置電源がＯＮにされたときには、前記反応容器排気ラインを開き、前記反応容器陽圧用ガス供給ラインから不活性ガスを前記反応容器に供給して、前記反応容器内の気体を不活性ガスに置換する制御を行うことを特徴とする。

【0014】

請求項４に記載の固相合成装置では、装置電源がＯＮにされる毎に、反応容器内の気体も新しい不活性ガスで置換することを、良好な作業性で確実に行うことができる。

【0015】

請求項５に記載の固相合成装置では、前記ガス供給ラインには、第１ポートと、第２ポートと、前記第１ポートまたは第２ポートのいずれか一方に接続可能な第３ポートと、を有する三方弁が設けられており、前記薬液送給用ガス供給ラインは、前記第１ポートに接続され、前記収容容器陽圧用ガス供給ラインは、前記第２ポートに接続され、前記第３ポートには、前記収容容器にガスを導入するガス導入管が接続されていることを特徴とする。

【0016】

請求項５に記載の固相合成装置では、簡易でコンパクトな構成で、不活性ガスの供給元のラインを簡単に切り換えることができる。また、収容容器に接続するガス配管を１本のガス導入管にすることができるので、収容容器の設置位置の自由度が増大し、また、固相合成装置を設置する際に薬液供給機構の設置作業にかかる時間が短縮される。

【0017】

請求項６に記載の固相合成装置では、前記不活性ガスとして窒素ガスが選定されていることを特徴とする。

【0018】

請求項６に記載の固相合成装置では、簡単に入手できるガスを使用できるとともにガスコストを十分に抑えることができる。

【0019】

請求項７に記載の固相合成装置では、前記反応容器でペプチド合成または核酸合成が行われることを特徴とする。

【0020】

請求項７に記載の固相合成装置では、ペプチド合成や核酸合成を行うにあたり、少なくとも収容容器内の気体を効率的に不活性ガスに置換することが可能になっている。

【発明の効果】

【0025】

本発明によれば、装置内に収容されている薬液を、短時間の作業で良好に保管することができる固相合成装置を提供できる。

【図面の簡単な説明】

【0026】

【図1】本発明の一実施形態の固相合成装置で、全体を説明する模式的な平面図である。

【図2】本発明の一実施形態の固相合成装置で、複数種の薬液が反応容器に供給されることを説明する模式的な側面図である。

【図3】本発明の一実施形態の固相合成装置で、三方弁を説明する模式的な側面図である。

【図4】本発明の一実施形態の固相合成装置で、回動軸に取付けられた羽根を示す斜視図である。

【図5】本発明の一実施形態の固相合成装置で、樹脂表面に合成物質が形成されたことを説明する模式的な断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0027】

以下、図面を用いて実施形態を説明する。

【0028】

（全体構成）
図１は、本実施形態の固相合成装置で全体を説明する模式的な平面図である。図２は、本実施形態の固相合成装置で、複数種の薬液が反応容器に供給されることを説明する模式的な側面図である。図３は、本実施形態の固相合成装置で、三方弁を説明する模式的な側面図である。図４は、本実施形態の固相合成装置で、回動軸に取付けられた羽根を示す斜視図である。図５は、本実施形態の固相合成装置で、樹脂表面に合成物質が形成されたことを説明する模式的な断面図である。

【0029】

また、図２では、弁記号のうち黒い三角形は、ノーマルクローズ（通常では閉）であって、弁開放したときには、通常、黒い三角形の指す方向に流れることを意味する。また、Ｍ（Ｍ１〜Ｍ３）はモータを意味し、Ｐ１はポンプを意味する。そして、ＬＳはリミットスイッチを意味し、ＬＣはロードセルを意味し、Ｐｔは白金センサを意味し、Ｃはチラーを意味し、ＦＳはファイバーセンサを意味し、Ｓは安全弁を意味し、Ｖは排気されることを意味する。

【0030】

図１、図２に示すように、本実施形態に係る固相合成装置１０は、複数種の薬液が選択的に供給され得る反応容器１２と、反応容器１２に薬液を供給する薬液供給機構１４と、反応容器１２内を撹拌する撹拌機構２０とを備える。

【0031】

（薬液供給機構の配管構成）
薬液供給機構１４は、第１供給機構１４Ａと第２供給機構１４Ｂとを備える。第１供給機構１４Ａは、ユニットＡ１〜Ａ７の７つのユニットを有する容器ユニットＡを備える。第２供給機構１４Ｂは、ユニットＢ１〜Ｂ５の５つのユニットを有する容器ユニットＢを備える。なお、容器ユニットＡ、Ｂは上下に二段重ねになっており、図１では、容器ユニットＢは容器ユニットＡの下方に隠れている。

【0032】

ユニットＡ１は、薬液を収容する収容容器３０を備える。また、ユニットＡ１には、収容容器上部から不活性ガスを供給するガス供給ライン３２と、収容容器内を排気する収容容器排気ライン３４と、収容容器底部から薬液を容器外へ送給するために収容容器内に挿入された薬液送給ライン３６と、が接続されている。ガス供給ライン３２および収容容器排気ライン３４は容器内の上部で開口し、薬液送給ライン３６は容器内の下部で開口している。

【0033】

なお、本明細書で不活性ガスとは、窒素ガスのように反応に寄与しないガスも含む概念である。

【0034】

ガス供給ライン３２には、三方弁３８（図２、図３参照）が設けられている。そして、三方弁３８の第１ポート３２ａには、収容容器３０から薬液送給時に弁開放する薬液送給用ガス供給ライン３２ｓが接続されている。三方弁３８の第２ポート３２ｂには、収容容器３０内を陽圧にするための収容容器陽圧用ガス供給ライン３２ｐが接続されている。そして三方弁３８の第３ポート３２ｃには、薬液送給用ガス供給ライン３２ｓまたは収容容器陽圧用ガス供給ライン３２ｐからの不活性ガスを収容容器３０にガス導入するガス導入管３９が接続されている。また、本実施形態では、固相合成装置１０は三方弁３８の切換えを制御する制御部３７（図２参照）を備える。

【0035】

ユニットＡ２〜Ａ７は、収容容器３０の容積が異なること以外はユニットＡ１と同じ基本構成であるので、その説明を省略する。また、第２供給機構１４Ｂは、第１供給機構１４Ａに比べ、収容容器の寸法が大きくて収容容器数が少ないこと、および、第１供給機構１４Ａと同様に第２供給機構１４Ｂが各収容容器４０に接続されていること、以外の基本構成は第１供給機構１４Ａと同じである。このため、第２供給機構１４Ｂの説明も省略する。

【0036】

（薬液供給機構の計量器）
薬液供給機構１４は、送給されてきた各薬液を計量して合成する計量器５０Ａ、５０Ｂを備える。そして、計量器５０Ａ、５０Ｂでそれぞれ合成された液が計量器５０Ａ、５０Ｂから反応容器１２に合成反応用液として送給される構成にされている。

【0037】

ユニットＡ１〜Ａ７からの薬液は計量器５０Ａに送給され、ユニットＢ１〜Ｂ５からの薬液は計量器５０Ｂに送給されるように配管接続されている。計量器５０Ａには、掻混ぜ羽根５４（掻き混ぜ用の羽根）が挿通している。そして、計量器５０Ａの下流側に接続された反応容器１２に送給される構成にされている。計量器５０Ｂも同様の構成である。

【0038】

掻混ぜ羽根５４は、モータによって、一方向に回転する構成でもよいし、回転方向が適宜に切り換えられる構成でもよい。

【0039】

また、本実施形態では、計量器排気ライン３５Ａ、３５Ｂが計量器排気用開閉弁５１Ａ、５１Ｂを介してそれぞれ計量器５０Ａ、５０Ｂに接続されている。また、計量器陽圧用ガス供給ライン５３Ａ、５３Ｂが計量器送給用開閉弁５２Ａ、５２Ｂを介してそれぞれ計量器５０Ａ、５０Ｂにそれぞれ接続されている。そして、計量器排気ライン３５Ａ、３５Ｂでそれぞれ計量器５０Ａ、５０Ｂ内を排気しつつ計量器陽圧用ガス供給ライン５３Ａ、５３Ｂで計量器５０Ａ、５０Ｂに不活性ガスが供給可能になっている。

【0040】

なお、計量器５０Ａ、５０Ｂの両方を使用して反応容器１２に液を送給する場合には、計量器５０Ａ、５０Ｂの少なくとも一方では１種類の薬液を計量して反応容器１２に送給し（すなわち、計量器内で薬液を混ぜることなく１種類の薬液を送給し）、反応容器１２で合成反応を生じさせることも可能である。

【0041】

（合成ユニット）
反応容器１２は、表面で合成反応を生じさせるための粒子状の樹脂Ｒ（ビーズ、レジン。図５参照）が投入され得る構成になっている。そして反応容器１２は、計量器５０Ａ、５０Ｂから送給された液が流入する構成にされている。また、反応容器１２では、側壁内面が円筒内周面状にされている。また、反応容器上部に反応容器排気ライン３３が接続され、反応容器底部には排液ラインが接続されている。

【0042】

撹拌機構２０は、図２、図４に示すように、上下方向に延び、正転、反転（往復回転）が設定角度毎に交互に切り換えられる回動軸６０と、回動軸６０に取り付けられた羽根６２とを備える。

【0043】

反応容器１２には、回動軸６０が反応容器１２と同一中心軸上に反応容器上部から上下方向に挿通している。回動軸６０は、撹拌機構２０に備えらえた回動モータ６６によって正転、反転が設定角度毎に交互に切り換えられる。

【0044】

回動軸６０には、棒状に水平に延びる羽根６２が回動軸６０の所定高さ位置に取り付けられている。羽根６２がこの所定高さ位置に配置されていて、所定量の樹脂および合成反応用液が反応容器１２に入れられた場合に、反応容器１２内で効果的に撹拌できるように、所定高さ位置が予め設定されている。

【0045】

本実施形態では、羽根６２は、中央部６２ｍ（羽根中央部）で回動軸６０に取付けられた三角柱状部材で構成されている。なお、本明細書で「三角柱状部材」とは外見が三角柱状であることを意味しており、内部が中空になっているものも含む概念である。

【0046】

薬液供給機構１４、計量器５０Ａ、５０Ｂ、反応容器１２、および、撹拌機構２０は、固相合成反応を生じさせる合成ユニットＥ（図２参照）を構成している。また、計量器５０Ａ、５０Ｂ、反応容器１２内、および洗浄が必要なラインでは、固相合成装置１０に設けられた洗浄ユニットＷ（図１参照）からの洗浄液が供給されることで洗浄可能にされている。洗浄液を供給する際には、ガス供給ライン３２から不活性ガス（例えば窒素ガスで洗浄液が送給されるようになっている。

【0047】

また、本実施形態では、上述した反応容器排気ライン３３が反応容器排気用開閉弁１３を介して反応容器１２に接続されており、反応容器陽圧用ガス供給ライン１６が反応容器送給用開閉弁１５を介して反応容器１２に接続されている。そして、反応容器排気ライン３３で反応容器１２内を排気しつつ反応容器陽圧用ガス供給ライン１６で反応容器１２に不活性ガスが供給可能になっている。

【0048】

（作用、効果）
本実施形態では、装置電源（固相合成装置１０の電源）がＯＮにされたときには、制御部３７は、収容容器排気ラインで全ての収容容器３０、４０内を排気させつつ、収容容器陽圧用ガス供給ライン３２ｐで全ての収容容器３０内に不活性ガスを供給して不活性ガスに置換させるように制御する。

【0049】

これにより、装置電源がＯＮにされる毎に、全ての収容容器３０、４０内の気体を新しい不活性ガスで置換して陽圧にすることで外気の進入を防止でき、各収容容器に収容されている薬液を良好に保管することができる。

【0050】

このことは、合成反応の反応性の向上（反応精度の向上）に大きな効果をもたらし、また、主に核酸合成で嫌われる水分（水蒸気）が薬液に吸収されることを防止する上で、大きな効果が奏される。更に、この置換を、短時間で効率的に、しかも確実に行うことができる。

【0051】

ここで、収容容器３０内を排気しつつ陽圧にする際、薬液送給用ガス供給ライン３２ｓから不活性ガスを供給するのではなく収容容器陽圧用ガス供給ライン３２ｐから不活性ガスを供給している。従って、薬液送給用ガス供給ライン３２ｓからの流量とは異なる流量で充填させることができる。よって、陽圧にする際の流量設定の自由度が十分に高い。例えば、薬液を送給するときには薬液送給用ガス供給ライン３２ｓで不活性ガスを高圧で供給して薬液を高速で送給し、収容容器３０内を排気しつつ陽圧にするときには収容容器陽圧用ガス供給ライン３２ｐから不活性ガスを低圧で供給して不活性ガスを効率良く利用することが可能になる。

【0052】

また、この制御と併行して、あるいは前後して、制御部３７は、反応容器排気ライン３３で反応容器１２内を、計量器排気ライン３５Ａ、３５Ｂで計量器５０Ａ、５０Ｂ内を、それぞれ排気させつつ、反応容器陽圧用ガス供給ライン１６で反応容器１２内に、計量器陽圧用ガス供給ライン５３Ａ、５３Ｂで計量器５０Ａ、５０Ｂ内に、それぞれ不活性ガスを供給させるように制御する。これにより、装置電源がＯＮにされる毎に、反応容器１２内および計量器５０Ａ、５０Ｂ内の気体を新しい不活性ガスで置換することを、短時間で確実に行うことができる。

【0053】

また、本実施形態に係る固相合成装置１０で固相合成（例えばペプチド合成や核酸合成）を行うには、表面で合成反応を生じさせるための粒子状の樹脂Ｒ（図５参照。未使用のものが好ましい）を反応容器１２に予め投入しておく。

【0054】

また、固相合成で用いる薬液の必要量を予め算出しておく。そして、各ユニット（Ａ１〜Ａ７、Ｂ１〜Ｂ５）のうち必要な薬液が収容されている１つ或いは複数のユニットを選定する。そして、算出した必要量に相当する薬液を収容容器３０から送給し、計量器５０Ａや計量器５０Ｂで計量し、反応容器１２に合成反応用液として入れる。反応容器１２では、樹脂Ｒおよび合成反応用液からなる被撹拌物が入っており、羽根６２の高さ位置が、この被撹拌物Ｊ内で適度な高さ位置となっている。

【0055】

この状態で、撹拌機構２０により羽根６２を反応容器１２内で回動させる（往復回転（正転と反転との繰り返し）をさせる）。この結果、樹脂Ｒの表面で固相合成反応（例えばペプチド合成反応）が生じ、樹脂表面に合成物質Ｇが形成される（図５参照）。なお、回動ではなく一方向に回転させて固相合成反応を生じさせることも可能である。

【0056】

合成反応の終了後には、反応容器１２に接続された排液ライン６８の排液弁７０を開放し、排液ライン６８からポンプ吸引などを行うことによって短時間で排液させることができる。

【0057】

以上説明したように、本実施形態では、各収容容器３０に不活性ガスを送給するガス供給ライン３２は、薬液送給用ガス供給ライン３２ｓと収容容器陽圧用ガス供給ライン３２ｐとを有する。従って、陽圧にする際の流量設定の自由度が十分に高いので、陽圧にするのにかかる時間を大きく短縮することができる。このことは、収容容器３０内の気体を短時間の作業で不活性ガスに置換することを可能にしており、薬液を良好に保管する観点で大きな効果が奏される。

【0058】

また、不活性ガスとして窒素ガスを選定することにより、簡単に入手できるガスを使用できるとともにガスコストを十分に抑えることができる。

【0059】

また、ガス供給ライン３２に三方弁３８が設けられ、三方弁３８の第１ポート３２ａに薬液送給用ガス供給ライン３２ｓが接続され、三方弁３８の第２ポート３２ｂに収容容器陽圧用ガス供給ライン３２ｐが接続され、三方弁３８の第３ポート３２ｃにガス導入管３９が接続されている。従って、収容容器３０に接続するガス配管を１本のガス導入管３９にすることができるので、収容容器３０の設置位置の自由度が増大しており、また、固相合成装置１０を設置する際に薬液供給機構１４の設置作業にかかる時間が短縮されている。

【0060】

また、固相合成装置１０は、収容容器３０内を排気する収容容器排気ライン３４を備え、この収容容器排気ライン３４で排気しつつ、収容容器陽圧用ガス供給ライン３２ｐからの不活性ガスが三方弁３８を経由して収容容器３０内に供給され得る構成になっている。これにより、収容容器３０内を不活性ガスで置換することができる。

【0061】

また、反応容器排気ライン３３が反応容器排気用開閉弁１３を介して反応容器１２に分岐接続され、反応容器陽圧用ガス供給ライン１６が反応容器送給用開閉弁１５を介して反応容器１２に分岐接続されている。従って、反応容器排気ライン３３で排気しつつ反応容器陽圧用ガス供給ライン１６で反応容器１２に不活性ガスが供給可能になっている。これにより、反応容器１２も不活性ガスで置換することができ、反応容器１２の性能を維持し易く、長寿命化が実現される。

【0062】

また、薬液供給機構１４は、送給されてきた各薬液を計量して合成する計量器５０Ａ、５０Ｂを備え、計量器５０Ａ、５０Ｂで計量された薬液が反応容器１２に送給される構成にされている。そして、計量器排気ライン３５Ａ、３５Ｂがそれぞれ計量器排気用開閉弁５１Ａ、５１Ｂを介して計量器５０Ａ、５０Ｂに分岐接続されており、計量器陽圧用ガス供給ライン５３Ａ、５３Ｂが計量器送給用開閉弁５２Ａ、５２Ｂをそれぞれ介して計量器５０Ａ、５０Ｂに分岐接続されている。そして、計量器排気ライン３５Ａ、３５Ｂで計量器５０Ａ、５０Ｂ内を排気しつつ計量器陽圧用ガス供給ライン５３Ａ、５３Ｂで計量器５０Ａ、５０Ｂに不活性ガスが供給可能になっている。これにより、計量器５０Ａ、５０Ｂも不活性ガスで置換することができ、計量器５０Ａ、５０Ｂの性能を維持し易く、長寿命化が実現される。

【0063】

また、固相合成装置１０は、三方弁３８の切換えを制御する制御部３７を備える。この制御部３７は、装置電源がＯＮにされたときには、収容容器排気ライン３４で全ての収容容器３０内を排気させつつ、収容容器陽圧用ガス供給ライン３２ｐで全ての収容容器３０内に不活性ガスを供給させるように制御する。これにより、装置電源がＯＮにされる毎に、全ての収容容器３０内の気体を新しい不活性ガスで置換することを、良好な作業性で短時間で確実に行うことができ、暫く使用していない薬液が収容されている収容容器内であっても新しい不活性ガスに確実に置換される。

【0064】

また、制御部３７は、装置電源がＯＮにされたときには、排気ライン（反応容器排気ライン３３、計量器排気ライン３５Ａ、３５Ｂ）で反応容器１２内および計量器５０Ａ、５０Ｂ内を排気させつつ、陽圧用ガス供給ライン（反応容器陽圧用ガス供給ライン１６、計量器陽圧用ガス供給ライン５３Ａ、５３Ｂ）で反応容器１２内および計量器５０Ａ、５０Ｂ内に不活性ガスを供給させるように制御する。これにより、装置電源がＯＮにされる毎に、反応容器１２内および計量器５０Ａ、５０Ｂ内の気体を新しい不活性ガスで置換することを、短時間で確実に行うことができる。

【0065】

なお、固相合成装置１０の電源ＯＦＦ時に、反応容器１２や計量器５０Ａ、５０Ｂに、不活性ガスを常時流しておく構成にしてもよい。例えば図２で二点鎖線で示すように、計量器５０Ｂに、不活性ガス（窒素ガスなど）を微量な流量で送給する微量送給ライン７６と、微量送給ライン７６からのガスを逃がすための微量排気ライン７８とを接続しておき、装置電源ＯＦＦ時には、微量送給ライン７６から不活性ガスが流れ、微量排気ライン７８から計量器５０Ｂ内Ｂの気体が排気されるようにしてもよい。

【0066】

これにより、電源ＯＦＦ時に大気中から計量器５０Ｂに水分や異物が混入することを防止でき、しかも、計量器５０Ｂの側面に飛び散った液を乾燥させることができる。この液は、主に洗浄液であることが多いが、薬液成分が残っていた場合には乾燥時に固形物が容器に付着するので、洗浄が不十分であること（すなわち、追加の洗浄が必要であること）が判かる。

【0067】

また、計量器５０Ｂだけでなく計量器５０Ａにも同様に接続してもよいし、反応容器１２にも同様に接続してもよい。これにより、計量器５０Ａや反応容器１２に対しても同様の効果が奏される。

【0068】

以上、実施形態を例に挙げて説明したが、これらの実施形態は本発明の技術的思想を具体化するための例示であって、構成部品の材質、形状、構造、配置等を上記実施形態に特定するものではなく、要旨を逸脱しない範囲内で種々変更して実施できる。

【符号の説明】

【0069】

１０ 固相合成装置
１２ 反応容器
１３ 反応容器排気用開閉弁
１４ 薬液供給機構
１４Ａ 第１供給機構
１４Ｂ 第２供給機構
１５ 反応容器送給用開閉弁
１６ 反応容器陽圧用ガス供給ライン
２０ 撹拌機構
３０ 収容容器
３２ ガス供給ライン
３２ａ 第１ポート
３２ｂ 第２ポート
３２ｃ 第３ポート
３２ｓ 薬液送給用ガス供給ライン
３２ｐ 収容容器陽圧用ガス供給ライン
３３ 反応容器排気ライン
３４ 収容容器排気ライン
３５Ａ 計量器排気ライン
３５Ｂ 計量器排気ライン
３６ 薬液送給ライン
３７ 制御部
３８ 三方弁
３９ ガス導入管
４０ 収容容器
５０Ａ 計量器
５０Ｂ 計量器
５１Ａ 計量器排気用開閉弁
５１Ｂ 計量器排気用開閉弁
５２Ａ 計量器送給用開閉弁
５２Ｂ 計量器送給用開閉弁
５３Ａ 計量器陽圧用ガス供給ライン
５３Ｂ 計量器陽圧用ガス供給ライン
５４ 掻混ぜ羽根
６０ 回動軸
６２ 羽根
６２ｍ 中央部
６６ 回動モータ
６８ 排液ライン
７０ 排液弁
７６ 微量送給ライン
７８ 微量排気ライン
Ａ 容器ユニット
Ａ１〜Ａ７ ユニット
Ｂ 容器ユニット
Ｂ１〜Ｂ５ ユニット
Ｅ 合成ユニット
Ｇ 合成物質
Ｒ 樹脂
Ｗ 洗浄ユニット

【要約】

【課題】装置内に収容されている薬液を、短時間の作業で良好に保管することができる固相合成装置を提供する。
【解決手段】固相合成装置は、樹脂が投入され得るとともに複数種の薬液が選択的に供給され得る反応容器１２と、反応容器１２内へ複数種の薬液を選択的に供給する薬液供給機構１４とを備える。薬液供給機構１４は複数のユニットを備える。各ユニットＡ１〜Ａ７は、薬液を収容する収容容器３０と、収容容器３０に挿入され、容器内の薬液を容器外へ送給するための薬液送給ライン３６と、収容容器３０に挿入され、容器内へ不活性ガスを供給するガス供給ライン３２と、を備える。ガス供給ライン３２は、薬液送給ライン３６からの薬液送給時に弁開放される薬液送給用ガス供給ライン３２ｓと、収容容器３０内を陽圧にするときに弁開放される収容容器陽圧用ガス供給ライン３２ｐとを備える。
【選択図】図２

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】