特許 6618132 固相合成装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B1)

(11)【特許番号】6618132

(24)【登録日】2019年11月22日

(45)【発行日】2019年12月11日

(54)【発明の名称】固相合成装置

(51)【国際特許分類】

   B01J 19/00 20060101AFI20191202BHJP

【ＦＩ】

   B01J19/00 G

【請求項の数】2

【全頁数】14

(21)【出願番号】特願2019-70398(P2019-70398)

(22)【出願日】2019年4月2日

【審査請求日】2019年4月2日

【早期審査対象出願】

(73)【特許権者】

【識別番号】000114891

【氏名又は名称】ヤマト科学株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100083806

【弁理士】

【氏名又は名称】三好 秀和

(74)【代理人】

【識別番号】100101247

【弁理士】

【氏名又は名称】高橋 俊一

(74)【代理人】

【識別番号】100095500

【弁理士】

【氏名又は名称】伊藤 正和

(74)【代理人】

【識別番号】100098327

【弁理士】

【氏名又は名称】高松 俊雄

(72)【発明者】

【氏名】橘田 秀政

(72)【発明者】

【氏名】濱田 真輔

【審査官】 関根 崇

(56)【参考文献】

【文献】 特開２０１８−１６７１６１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１７−０８７１１８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開平１１−００９９８６（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特開２０１４−０７４４３５（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ｂ０１Ｊ ４／００

Ｂ０１Ｊ ８／００

Ｂ０１Ｊ １９／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬液を収容する薬液容器と、
前記薬液容器に一端が接続される配管と、
前記配管の他端が接続され、前記薬液容器から薬液が送給される送液先容器と、
前記配管に設けられた開閉弁と、
前記配管の前記開閉弁よりも前記薬液容器側に設けられた連結部と、
前記配管の前記連結部よりも前記薬液容器側に設けられた第２連結部と、
洗浄剤を収容する洗浄容器と、
前記洗浄容器に一端が接続される洗浄用配管と、を有し、
前記配管は、前記連結部よりも前記送液先容器側の下流配管と、前記連結部と前記第２連結部との間の中間配管と、前記第２連結部よりも前記薬液容器側の上流配管と、を備え、
前記洗浄用配管は、前記上流配管に換えて前記第２連結部を介して前記中間配管に接続されるものであり、
前記中間配管は、前記連結部及び前記第２連結部にて、前記下流配管及び前記上流配管に対しそれぞれ着脱自在であり、
前記上流配管及び前記洗浄用配管は、前記第２連結部にて、前記中間配管に対しそれぞれ着脱自在であることを特徴とする固相合成装置。

【請求項2】

前記送液先容器と前記開閉弁との間の前記配管に第２洗浄用配管が接続され、
前記開閉弁は、前記連結部よりも送液先容器に近い位置に設けられていることを特徴とする請求項１に記載の固相合成装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、薬液容器から反応容器に薬液が送給されて合成反応がなされる固相合成装置に関する。

【背景技術】

【0002】

固相合成装置（例えばペプチド合成装置）は、樹脂を利用して樹脂表面に合成反応を生じさせる。その際、樹脂（ビーズ、レジン）と、合成反応させるための物質としての種々の薬液とを反応容器内に投入する。薬液は、薬液容器から反応容器に送給される。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】特開２０１８−１６７１６１号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

固相合成装置において、種々の薬液を順次反応させる際には、次の反応に移行する前に、異なる薬液同士が混ざり合うことを避けるために、反応容器内を洗浄する必要がある。薬液容器と反応容器とを接続する配管内においても、同様に薬液同士が混ざり合う恐れがあるため洗浄することが望ましい。しかし、配管内全域を洗浄するのは極めて煩雑であり、洗浄後の廃液の処理も困難を要する。そこで、配管を薬液容器ごとに独立したものとして、使用する可能性のある全薬液の薬液容器及び配管を設置することが考えられる。ところが、この場合には、設備スペースの増大を招く。

【0005】

本発明は、上記に鑑みてなされたもので、その目的とするところは、固相合成装置において、設備スペースの増大を抑制して、種々の薬液を順次反応させることができるようにすることにある。

【課題を解決するための手段】

【0006】

請求項１に記載の固相合成装置は、薬液を収容する薬液容器と、前記薬液容器に一端が接続される配管と、前記配管の他端が接続され、前記薬液容器から薬液が送給される送液先容器と、を有する。固相合成装置は、さらに前記配管に設けられた開閉弁と、前記配管の前記開閉弁よりも前記薬液容器側に設けられた連結部と、前記配管の前記連結部よりも前記薬液容器側に設けられた第２連結部と、洗浄剤を収容する洗浄容器と、前記洗浄容器に一端が接続される洗浄用配管と、を有する。前記配管は、前記連結部よりも前記送液先容器側の下流配管と、前記連結部と前記第２連結部との間の中間配管と、前記第２連結部よりも前記薬液容器側の上流配管と、を備える。前記洗浄用配管は、前記上流配管に換えて前記第２連結部を介して前記中間配管に接続されるものである。前記中間配管は、前記連結部及び前記第２連結部にて、前記下流配管及び前記上流配管に対しそれぞれ着脱自在であり、前記上流配管及び前記洗浄用配管は、前記第２連結部にて、前記中間配管に対しそれぞれ着脱自在である。

【0007】

請求項１に記載の固相合成装置では、異なる薬液を使用する際には、薬液容器側の配管を連結部にて取り外すことで、薬液容器側の配管及び薬液容器を交換することができる。これにより、前回使用した薬液が流れた配管内全域の洗浄が不要であり、使用する可能性のある全薬液の薬液容器及び配管を設置する必要がなく、設備スペースの増大が抑制される。
請求項１に記載の固相合成装置では、第２連結部よりも薬液容器側の上流配管を取り外した状態で、洗浄用配管を第２連結部にて取り付ける。これにより、洗浄容器内の洗浄剤が洗浄用配管から、第２連結部を経て送液先容器側の配管に流れて洗浄することができる。

【0010】

請求項２に記載の固相合成装置は、前記送液先容器と前記開閉弁との間の前記配管に第２洗浄用配管が接続され、前記開閉弁は、前記連結部よりも送液先容器に近い位置に設けられている。

【0011】

請求項２に記載の固相合成装置では、送液先容器と開閉弁との間の配管の長さがより短くなるので、洗浄作業が容易となる。

【発明の効果】

【0012】

本発明によれば、設備スペースの増大を抑制して、種々の薬液を順次反応させることができる。

【図面の簡単な説明】

【0013】

【図1】実施形態に係る固相合成装置の全体構成図である。

【図2】図１の固相合成装置における合成ユニットの全体構成図である。

【図3】図２の合成ユニットにおける薬液容器及び第１計量器周辺の配管接続構造図である。

【図4】図３の配管接続構造から、下流側弁付カプラより薬液容器側の配管及び薬液容器を取り外した状態を示す作用説明図である。

【図5】図３とは別の薬液容器及び送液用配管を示す部品図である。

【図6】図３の薬液容器に代わって取り付けられる洗浄剤容器の部品図である。

【図7】図３の配管接続構造から、上流側弁付カプラより薬液容器側の配管及び薬液容器を取り外した状態を示す作用説明図である。

【発明を実施するための形態】

【0014】

以下、図面を用いて実施形態を説明する。

【0015】

図１に示すように、本実施形態の容器の配管接続構造を備える固相合成装置１は、合成ユニットＥと第１容器ユニットＡと第２容器ユニットＢとを備えている。合成ユニットＥと第１容器ユニットＡとは、複数の送液用配管３Ａ１〜３Ａ７を備える第１配管群３Ａにより接続されている。合成ユニットＥと第２容器ユニットＢとは、複数の送液用配管３Ｂ１〜３Ｂ５を備える第２配管群３Ｂにより接続されている。

【0016】

合成ユニットＥは、反応容器５と、第１計量器７Ａ及び第２計量器７Ｂとを備えている。反応容器５と第１計量器７Ａとは、第１薬液供給配管９Ａにより接続されている。反応容器５と第２計量器７Ｂとは、第２薬液供給配管９Ｂにより接続されている。これにより、第１計量器７Ａまたは第２計量器７Ｂから薬液が反応容器５に供給される。反応容器５には、表面で合成反応を生じさせるための粒子状の樹脂（ビーズ、レジン）が投入される。

【0017】

第１計量器７Ａは、第１配管群３Ａを介して第１容器ユニットＡに接続され、第２計量器７Ｂは、第２配管群３Ｂを介して第２容器ユニットＢに接続される。第１容器ユニットＡは、複数の薬液容器Ａ１〜Ａ７を備えている。各薬液容器Ａ１〜Ａ７に収容される液体である薬液が第１配管群３Ａの各送液用配管３Ａ１〜３Ａ７を通して第１計量器７Ａに個別に送られる。第２容器ユニットＢは、複数の薬液容器Ｂ１〜Ｂ５を備えている。各薬液容器Ｂ１〜Ｂ５に収容される薬液が第２配管群３Ｂの各送液用配管３Ｂ１〜３Ｂ５を通して第２計量器７Ｂに個別に送られる。第１計量器７Ａ及び第２計量器７Ｂは、薬液が送給される送液先容器を構成している。

【0018】

すなわち、第１容器ユニットＡの薬液容器Ａ１〜Ａ７に収容された薬液は、第１配管群３Ａを通して第１計量器７Ａに送られ、後述するロードセルにより計量された後、反応容器５に送られる。同様にして、第２容器ユニットＢの薬液容器Ｂ１〜Ｂ５に収容された薬液は、第２配管群３Ｂを通して第２計量器７Ｂに送られ、後述するロードセルにより計量された後、反応容器５に送られる。

【0019】

次に、合成ユニットＥについて図２を用いて詳細に説明する。

【0020】

反応容器５と第１計量器７Ａとを接続する第１薬液供給配管９Ａには、第１計量器７Ａ側から順に、第１薬液開閉弁１１Ａ及び第１薬液三方弁１３Ａがそれぞれ設けられている。なお、第１薬液開閉弁１１Ａ及び第１薬液三方弁１３Ａは、黒で塗り潰した部分がノーマルクローズ（通常では閉）である。以下に示す他の開閉弁、三方弁及び逆止弁ついても同様である。第１薬液三方弁１３Ａのノーマルクローズとなるポートは、第１排液配管１５Ａの一端に接続されている。第１排液配管１５Ａの他端は、第１排液逆止弁１７Ａを介して排液配管１９に接続されている。

【0021】

反応容器５と第２計量器７Ｂとを接続する第２薬液供給配管９Ｂには、第２計量器７Ｂ側から順に、第２薬液開閉弁１１Ｂ及び第２薬液三方弁１３Ｂがそれぞれ設けられている。第２薬液三方弁１３Ｂのノーマルクローズとなるポートは、第２排液配管１５Ｂの一端に接続されている。第２排液配管１５Ｂの他端は、第２排液逆止弁１７Ｂを介して排液配管１９に接続されている。

【0022】

反応容器５の下部には、合成物を残して、反応済みの薬液を排液するためのフィルタ２１が設けられている。反応容器５の下部には、フィルタ２１を介して上述した排液配管１９が接続されている。排液配管１９には、反応容器５から下流側に向けて順に、排液逆止弁２３、排液開閉弁２５及び排液ポンプ２７がそれぞれ設けられている。排液ポンプ２７は、例えばダイヤフラム式であり、作動して反応容器５の内部を減圧することで、反応容器５内に収容された薬液または、反応容器５を洗浄するための液体である洗浄剤を廃液ＷＬとして外部へ排出する。排液ポンプ２７は、第１排液配管１５Ａ及び第２排液配管１５Ｂの排液配管１９への接続部よりも上流側に設けられている。

【0023】

反応容器５の内部には、反応容器５内に供給された薬液を撹拌するための撹拌機２９が設けられている。撹拌機２９は、モータ３１によって回転する回転軸３３に連結されており、図示しない制御部により回転が制御される。具体的には、モータ３１を例えば角度１８０°毎に正転、逆転を繰り返すことにより、撹拌機２９が往復するように回転させて反応容器５内に収容された薬液を撹拌する。なお、上記した制御部は、本実施形態に係る固相合成装置の全体を制御する。

【0024】

反応容器５の上部には、反応容器５内を陽圧（プラスの圧力）とするための不活性ガス（例えば、窒素ガス）ＣＧを供給する不活性ガス配管３５が接続されている。不活性ガス配管３５には不活性ガス開閉弁３７が設けられている。不活性ガスが、不活性ガス開閉弁３７を経由して反応容器５内に供給されることで、反応容器５内が陽圧となって大気の流入を抑制できる。

【0025】

反応容器５の上部には、反応容器５内に存在するガスを外部に排気するための排気配管３９が接続されており、排気配管３９は排気開閉弁４１を介して外部に連通している。排気開閉弁４１に対して並列的に安全弁４３が設けられている。反応容器５内に薬液が供給された後の、合成反応が行われる前、または、合成反応が行われている間に排気開閉弁４１を開放して、反応容器５内の液面上の空間に充満しているガスを排気ＥＧとして排出する。また、反応容器５内の圧力が過多となった場合には、安全弁４３を開放して異常な圧力上昇を回避する。

【0026】

反応容器５の上部には、洗浄剤開閉弁４５を備えた洗浄剤配管４７が接続されている。洗浄剤配管４７は、図示しない洗浄剤容器に接続されており、洗浄剤配管４７を介して反応容器５内に洗浄剤ＣＳが供給される。すなわち、洗浄剤開閉弁４５の開閉を制御することにより、反応容器５内への洗浄剤の供給、停止を制御することができる。

【0027】

第１計量器７Ａには、第１計量器７Ａに供給された薬液を撹拌する第１撹拌機４９Ａが設けられている。第１撹拌機４９Ａは、第１モータ５１Ａによって回転する第１回転軸５３Ａに連結されており、第１モータ５１Ａにより回転駆動される。第１撹拌機４９Ａは、一定の方向に回転させてもよいし、前述した撹拌機２９と同様に角度１８０°毎に正転、反転を繰り返すようにしてもよい。

【0028】

第１計量器７Ａの上部には、第１計量器７Ａ内を洗浄するための洗浄剤ＣＳを供給する洗浄剤配管４６Ａが接続されている。洗浄剤配管４６Ａには、洗浄剤開閉弁４８Ａが設けられており、洗浄剤ＣＳは、洗浄剤開閉弁４８Ａを経由して第１計量器７Ａ内に供給される。これにより、第１計量器７Ａ内を洗浄できる。

【0029】

第１計量器７Ａの上部には、第１計量器７Ａ内で発生したガスを外部に排気ＥＧとして排出するための第１排気配管５５Ａが設けられており、第１排気配管５５Ａは第１排気開閉弁５７Ａを介して外部に連通している。第１排気開閉弁５７Ａに対して並列的に第１排気安全弁５９Ａが設けられている。したがって、第１排気開閉弁５７Ａの開閉を制御することにより、第１計量器７Ａ内に充満したガスを排気ＥＧとして外部に排出することができる。第１計量器７Ａ内の圧力が過多となった場合には、第１排気安全弁５９Ａが開放されて第１計量器７Ａ内の異常な圧力上昇を回避する。

【0030】

第１計量器７Ａには第１ロードセル６１Ａが取り付けられている。第１ロードセル６１Ａによって第１計量器７Ａに送られた薬液の重量を検出し、薬液の重量が設定値に達したら、第１計量器７Ａへの薬液の送給を停止する。

【0031】

なお、第２計量器７Ｂは、第１計量器７Ａと同等の構造であり、第２計量器７Ｂの周辺の配管及び弁等も第１計量器７Ａと同様に設けられているため、詳細な説明は省略する。第２計量器７Ｂの周辺の各種部品には、例えば第１計量器７Ａの第１撹拌機４９Ａに対しては第２撹拌機４９Ｂというように、アルファベットの大文字「Ｂ」を「Ａ」の代わりに付してある。

【0032】

図1に示す第１容器ユニットＡの各薬液容器Ａ１〜Ａ７には、各種の薬液が収容されており、薬液容器Ａ１〜Ａ７から第１計量器７Ａに薬液を供給するための供給ラインとなる第１配管群３Ａは、前述したように複数の送液用配管３Ａ１〜３Ａ７を備えている。同様にして、第２容器ユニットＢの各薬液容器Ｂ１〜Ｂ５には、各種の薬液が収容されており、薬液容器Ｂ１〜Ｂ５から第２計量器７Ｂに薬液を供給するための供給ラインとなる第２配管群３Ｂは、前述したように複数の送液用配管３Ｂ１〜３Ｂ５を備えている。図２では、このうち送液用配管３Ａ１，３Ｂ１のみを代表して示している。

【0033】

図２に示すように、第１計量器７Ａに接続される第１送液用配管３Ａ１には、第１送液逆止弁６３Ａが設けられている。同様にして、第２計量器７Ｂに接続される第２送液用配管３Ｂ１には、第２送液逆止弁６３Ｂが設けられている。第１送液逆止弁６３Ａ及び第２送液逆止弁６３Ｂは、第１容器ユニットＡ及び第２容器ユニットＢから第１計量器７Ａ及び第２計量器７Ｂへの薬液の流れを許容し、第１計量器７Ａ及び第２計量器７Ｂから第１容器ユニットＡ及び第２容器ユニットＢへの薬液の流れを規制する。

【0034】

次に、図３も参照して第１送液用配管３Ａ１周辺の配管接続構造について説明する。なお、図３の特に第１計量器７Ａ周辺は簡略化しており、図２に示してある第１撹拌機４９Ａや第１不活性ガス配管４６Ａ等は省略している。第２送液用配管３Ｂ１周辺の配管接続構造は、第１送液用配管３Ａ１周辺の配管接続構造と同様なので説明は省略する。

【0035】

図３に示すように、第１送液用配管３Ａ１には、薬液容器Ａ１側から順に、上流側弁付カプラ６５、下流側弁付カプラ６７及び送液開閉弁６９がそれぞれ設けられている。すなわち、下流側弁付カプラ６７は送液開閉弁６９よりも薬液容器Ａ１側に設けられている。下流側弁付カプラ６７及び上流側弁付カプラ６５は、ワンタッチで着脱可能な弁内蔵のカップリングであって、フッ素系の材質で構成されている。下流側弁付カプラ６７及び上流側弁付カプラ６５は、連結部及び第２連結部をそれぞれ構成している。なお、下流側弁付カプラ６７及び上流側弁付カプラ６５は、その全体をフッ素系の材質で構成してもよく、その表面をフッ素系の材質でコーティングしてもよい。

【0036】

送液開閉弁６９は、第１計量器７Ａに対し極力近い位置に配置してある。これにより、送液開閉弁６９と第１計量器７Ａとの間の配管の長さがより短くなる。第１送液用配管３Ａ１は、上流側弁付カプラ６５及び下流側弁付カプラ６７の接続を解除することで、これら両カプラ６５，６７相互間の第１送液用配管３Ａ１を取り外すことができる。

【0037】

ここで、第１送液用配管３Ａ１において、上流側弁付カプラ６５より上流側を上流配管Ｕ、上流側弁付カプラ６５と下流側弁付カプラ６７との間を中間配管Ｍ、下流側弁付カプラ６７より下流側を下流配管Ｄとする。中間配管Ｍは、両端部に上流側弁付カプラ６５及び下流側弁付カプラ６７として、例えば雌側となるソケット６５ａ及び６７ａをそれぞれ備えている。これに対応して、上流配管Ｕの端部に上流側弁付カプラ６５として、雄側となるプラグ６５ｂが設けられ、下流配管Ｄの端部に下流側弁付カプラ６７として、雄側となるプラグ６７ｂが設けられている。

【0038】

すなわち、ソケット６５ａとプラグ６５ｂとが対となって上流側弁付カプラ６５を構成し、ソケット６７ａとプラグ６７ｂとが対となって下流側弁付カプラ６７を構成している。

【0039】

第１送液用配管３Ａ１は、薬液７１が収容された薬液容器Ａ１の底部に挿入されている。薬液容器Ａ１には、第１送液用配管３Ａ１のほか、不活性ガス配管７３と排気配管７５とが接続されている。不活性ガス配管７３及び排気配管７５の端部は、第１計量器７Ａ内において上部に位置しており、薬液７１の中に挿入されていない。

【0040】

不活性ガス配管７３には、薬液容器Ａ１側から順に、不活性ガス弁付カプラ７７、逆止弁７９及び三方弁８１がそれぞれ設けられている。逆止弁７９は、三方弁８１から薬液容器Ａ１への流体の流れを許容し、薬液容器Ａ１から三方弁８１への流体の流れを規制する。逆止弁７９は、フッ素系の材質で構成されている。

【0041】

三方弁８１は、流体がそれぞれ個別に供給される第１ポート８１ａ及び第２ポート８１ｂと、第１ポート８１ａまたは第２ポート８１ｂから流れてくる流体が逆止弁７９に向けて流れる第３ポート８１ｃと、を備えている。すなわち、三方弁８１は、上流側に第１ポート８１ａ及び第２ポート８１ｂが設けられる一方、下流側に第３ポート８１ｃが設けられている。第１ポート８１ａはノーマルクローズである。第２ポート８１ｂに接続される不活性ガス配管８２には逆止弁８４が設けられている。排気配管７５には、薬液容器Ａ１に近い側から順に、排気用弁付カプラ８６及び排気開閉弁８３がそれぞれ設けられている。

【0042】

三方弁８１の第１ポート８１ａ及び第２ポート８１ｂには、不活性ガス（例えば、窒素ガス）ＣＧ１及びＣＧ２が、図示しない不活性ガスタンクからそれぞれ加圧して供給される。第１ポート８１ａに供給される不活性ガスＣＧ１は、第２ポート８１ｂに供給される不活性ガスＣＧ２よりも加圧力が高い。開とした状態の第１ポート８１ａに不活性ガスＣＧ１を供給することで、薬液容器Ａ１内の圧力が高まり、薬液７１が第１送液用配管３Ａ１を通して第１計量器７Ａに送液される。このとき、送液開閉弁６９は開、排気開閉弁８３は閉である。

【0043】

第２ポート８１ｂに不活性ガスＣＧ２を供給する際には、排気開閉弁８３を開とした状態で、薬液容器Ａ１内のガスを、図示しない吸引ポンプにより排気配管７５を通して吸引し、排気ＥＧとして排気しておく。排気後に、排気開閉弁８３を閉じた状態で、第２ポート８１ｂに不活性ガスＣＧ２を供給することで、薬液容器Ａ１内を陽圧に保持して大気の流入を抑制する。第２ポート８１ｂに不活性ガスＣＧ２を供給する際には、第１ポート８１ａは閉じている。

【0044】

なお、上記した吸引ポンプによる排気は、図２に示す排気配管３９、第１排気配管５５Ａ及び第２排気配管５５Ｂに対しても同時に行って、反応容器５、第１計量器７Ａ及び第２計量器７Ｂの内部のガスも吸引して排気することができる。また、第２ポート８１ｂに不活性ガスＣＧ２を供給して陽圧にする際には、図２に示す不活性ガス配管３５に対しても同時に窒素ガスを供給し、反応容器５の内部を陽圧にすることができる。

【0045】

第１送液用配管３Ａ１における第１送液逆止弁６３Ａと送液開閉弁６９との間には、第２洗浄用配管８５が接続されている。第２洗浄用配管８５には、第１送液逆止弁６３Ａ側から順に、逆止弁８７及び三方弁８９がそれぞれ設けられている。逆止弁８７は、三方弁８９から第１計量器７Ａへの流体の流れを許容し、第１計量器７Ａから三方弁８９への流体の流れを規制する。逆止弁８７は、前述した逆止弁７９と同様にフッ素系の材質で構成されている。なお、逆止弁７９及び逆止弁８７は、その全体をフッ素系の材質で構成してもよく、その表面をフッ素系の材質でコーティングしてもよい。

【0046】

三方弁８９は、流体がそれぞれ個別に供給される第１ポート８９ａ及び第２ポート８９ｂと、第１ポート８９ａまたは第２ポート８９ｂから流れてくる流体が逆止弁８７に向けて流れる第３ポート８９ｃと、を備えている。すなわち、三方弁８９は、上流側に第１ポート８９ａ及び第２ポート８９ｂが設けられる一方、下流側に第３ポート８９ｃが設けられている。第１ポート８９ａはノーマルクローズである。

【0047】

開となった状態の第１ポート８９ａには、後述する計量器接続配管９９を洗浄するために、図示しない洗浄剤容器から洗浄剤ＣＳが供給される。第２ポート８９ｂには、逆止弁９１を備える不活性ガス配管９３が接続されている。第２ポート８９ｂには、不活性ガス（例えば、窒素ガス）ＣＧ３が図示しない不活性ガスタンクから逆止弁９１を通して供給される。不活性ガスＣＧ３を第２ポート８９ｂに供給するときには、第１ポート８９ａは閉じている。不活性ガスＣＧ３を第２ポート８９ｂから第２洗浄用配管８５に流すことで、薬液容器Ａ１から第１計量器７Ａへの薬液送給停止後に、第１送液用配管３Ａ１に残る薬液（残液）を第１計量器７Ａへ押し出すことができる。

【0048】

次に、第１計量器７Ａに薬液を送液する作業について説明する。

【0049】

前述したように、図３に示す第１計量器７Ａに薬液を送液するときには、送液開閉弁６９を開、排気開閉弁８３を閉とし、かつ、第１ポート８１ａを開いた状態で、第１ポート８１ａから不活性ガスＣＧ１を供給し、薬液容器Ａ１内を加圧する。薬液容器Ａ１内の圧力が高まることで、薬液７１が第１送液用配管３Ａ１を通して第１計量器７Ａに送液される。

【0050】

第１計量器７Ａでは、第１ロードセル６１Ａによって、送液された薬液の重量が精度よく計量される。薬液の重量が設定値に達したら、第１計量器７Ａへの薬液の送給を停止する。第１計量器７Ａで計量された薬液は、図２に示す第１薬液開閉弁１１Ａを開、第１薬液三方弁１３Ａのノーマルクローズ部を閉としたままで、第１薬液供給配管９Ａから反応容器５へ送られる。反応容器５では、このような薬液の供給を第１容器ユニットＡまたは第２容器ユニットＢから適宜行うことで、予め投入されている粒子状の樹脂（ビーズ、レジン）と薬液とが反応して合成される。

【0051】

第１計量器７Ａへの薬液の送給を停止する際には、図３に示す送液開閉弁６９を閉じる。このとき、送液開閉弁６９と第１計量器７Ａとの間の配管の長さを極力短くしているため、送液開閉弁６９と第１計量器７Ａとの間に残る薬液（残液）の第１計量器７Ａへの流入をより少なくすることができる。

【0052】

薬液７１を第１計量器７Ａへ送給する際には、送給初期は、第１ポート８１ａから高圧の不活性ガスＣＧ１を供給して送液速度を高くする。第１計量器７Ａでの薬液の量が設定値に近づくに従って第２ポート８１ｂからから低圧の不活性ガスＣＧ２を供給して送液速度を低くする。これにより、送液時間の短縮化を達成できると共に、第１ロードセル６１Ａによる検出精度を高めることができる。なお、第１ポート８１ａに供給される不活性ガスＣＧ１の圧力を変化させることで、送液速度変化させてもよい。

【0053】

次に、薬液容器Ａ１の内部を陽圧に保持する作業について説明する。

【0054】

薬液容器Ａ１の内部を陽圧に保持する作業は、前述したように薬液容器Ａ１内のガスを排気配管７５を通して排気した後に行う。薬液容器Ａ１の内部を陽圧に保持する際には、第１ポート８１ａを閉じた状態で排気開閉弁８３を閉じる。この状態で、不活性ガスＣＧ２を第２ポート８１ｂから逆止弁７９及び不活性ガス弁付カプラ７７を通して薬液容器Ａ１に供給する。これにより、薬液容器Ａ１の内部を陽圧に保持して大気の流入を抑制する。

【0055】

この場合、薬液容器Ａ１に供給する二種の流体（不活性ガスＣＧ１，ＣＧ２）は、三方弁８１を介し、逆止弁７９を備える１本の共通の配管である不活性ガス配管７３を利用して流れる。このとき、三方弁８１の下流側の不活性ガス配管７３に、フッ素系の材質で構成した逆止弁７９を配置している。フッ素系の材質は耐薬品性が高いため、薬液もしくは薬液の雰囲気が、逆止弁７９に接触しても、逆止弁７９を薬液もしくは薬液の雰囲気から保護することができる。

【0056】

次に、第１計量器７Ａへの薬液送給停止後に、送液開閉弁６９から先の第１送液用配管３Ａ１に残る薬液（残液）を第１計量器７Ａへ押し出す作業につて説明する。

【0057】

第１送液用配管３Ａ１に残る薬液（残液）を第１計量器７Ａへ押し出す際には、第１ポート８９ａを閉じた状態で、送液開閉弁６９も閉じたままとする。この状態で、不活性ガスＣＧ３を第２ポート８９ｂから第３ポート８９ｃを経て、逆止弁８７，第１送液逆止弁６３Ａを通して第１計量器７Ａに供給する。これにより、送液開閉弁６９から先の第１送液用配管３Ａ１に残る薬液（残液）を第１計量器７Ａに押し出すことができる。このとき、送液開閉弁６９と第１計量器７Ａとの間の配管の長さを極力短くしているため、残液の押出作業が容易となる。

【0058】

次に、第１送液逆止弁６３Ａと逆止弁８７との間の配管９５及び、配管９５と送液開閉弁６９との間の配管９７を洗浄する作業について説明する。ここで、配管９５及び配管９７を含む配管を、計量器接続配管９９とする。

【0059】

計量器接続配管９９を洗浄する場合には、送液開閉弁６９を閉じたままで、三方弁８９は第１ポート８９ａを開く。この状態で、第１ポート８９ａから洗浄剤ＣＳを第２洗浄用配管８５に流し込む。洗浄剤ＣＳは、第３ポート８９ｃを経て、逆止弁８７及び第１送液逆止弁６３Ａを通して第１計量器７Ａへ向けて流れ、このとき配管９７にも流れるので、計量器接続配管９９内が洗浄される。洗浄後の洗浄剤ＣＳは、図２に示す第１薬液開閉弁１１Ａを開、第１薬液三方弁１３Ａのノーマルクローズのポートを開とした状態で、第１排液配管１５Ａ及び排液配管１９を通して廃液ＷＬとして外部に排出される。

【0060】

このとき、第１計量器７Ａと送液開閉弁６９との間の配管の長さを極力短くしており、第１送液逆止弁６３Ａと送液開閉弁６９との間の配管（配管９５の一部と配管９７）の長さについてもより短くなるため、洗浄作業が容易となる。この場合、第１計量器７Ａに向けて流れる二種の流体（洗浄剤ＣＳ、不活性ガスＣＧ３）は、三方弁８９を介し、逆止弁８７を備える１本の共通の配管である第２洗浄用配管８５を利用して流れる。

【0061】

このとき、三方弁８９の下流側の第２洗浄用配管８５に、フッ素系の材質で構成した逆止弁８７を配置している。フッ素系の材質は耐薬品性が高いため、薬液もしくは薬液の雰囲気が、逆止弁８７に接触しても、逆止弁８７を薬液もしくは薬液の雰囲気から保護することができる。

【0062】

次に、本実施形態の作用効果を説明する。

【0063】

本実施形態の固相合成装置は、薬液７１を収容する薬液容器Ａ１と、薬液容器Ａ１に一端が接続される第１送液用配管３Ａ１と、第１送液用配管３Ａ１の他端が接続され、薬液容器Ａ１から薬液７１が送給される第１計量器７Ａと、を有する。固相合成装置は、さらに第１送液用配管３Ａ１に設けられた送液開閉弁６９と、第１送液用配管３Ａ１の送液開閉弁６９よりも薬液容器Ａ１側に設けられた下流側弁付カプラ６７と、を有する。第１送液用配管３Ａ１は、下流側弁付カプラ６７よりも薬液容器Ａ１側が第１計量器７Ａ側に対して着脱自在である。

【0064】

上記構成の固相合成装置において、第１計量器７Ａへ送給する薬液を変える際には、下流側弁付カプラ６７のソケット６７ａとプラグ６７ｂとの結合を解除する。これにより、中間配管Ｍ及び上流配管Ｕを薬液容器Ａ１と共に、下流配管Ｄに対し図４に示すように外すことができる。その後、図５に示す別の薬液容器Ａ１ａを備える送液用配管３Ａ１ａの中間配管Ｍａを下流配管Ｄに接続する。薬液容器Ａ１ａには、薬液７１とは別の薬液７１ａが収容されている。下流側弁付カプラ６７は、ソケット６７ａ及びプラグ６７ｂの両方を弁付とすることで、ソケット６７ａとプラグ６７ｂとの結合を解除したときの液漏れやガス漏れを抑制できる。

【0065】

このとき、中間配管Ｍａのソケット６７ａａを下流配管Ｄのプラグ６７ｂに接続する。この場合、ソケット６７ａａとプラグ６７ｂとで下流側弁付カプラ６７を構成することになる。中間配管Ｍａの薬液容器Ａ１側は、弁付カプラ９５を介して上流配管Ｕａに着脱自在に接続されている。弁付カプラ９５は、例えば中間配管Ｍａ側がソケット９５ａで、薬液容器Ａ１側がプラグ９５ｂである。

【0066】

このように、本実施形態の固相合成装置は、異なる薬液を使用する際には、中間配管Ｍを下流側弁付カプラ６７にて取り外すことで、下流側弁付カプラ６７よりも薬液容器Ａ１側の配管（中間配管Ｍ、上流配管Ｕ）及び薬液容器Ａ１を、一つのユニットとして交換することができる。このため、使用する可能性のある全薬液の薬液容器及び送液用配管を設置しておく必要がなく、設備スペースの増大を抑制することができて設備コストも減少する。この場合、中間配管Ｍ及び上流配管Ｕを中間配管Ｍａ及び上流配管Ｕａに交換しているので、前回使用した薬液に対する配管内全域の洗浄が不要となる。

【0067】

本実施形態の固相合成装置は、図６に示すように、洗浄剤９７を収容する洗浄容器９９と、洗浄容器９９に一端が接続される洗浄用配管１０１と、を有する。図３に示すように、第１送液用配管３Ａ１の下流側弁付カプラ６７よりも薬液容器Ａ１側に、上流側弁付カプラ６５が設けられ、図６に示す洗浄用配管１０１は、他端が上流側弁付カプラ６５において着脱自在である。洗浄用配管１０１には雄側のプラグ１０３が設けられている。

【0068】

この場合、図３に示す、上流側弁付カプラ６５の結合を解除して、図７に示すように、プラグ６５ｂを含む薬液容器Ａ１をソケット６５ａに対して取り外す。その後、図６に示す洗浄容器９９のプラグ１０３を図７に示すソケット６５ａに接続する。この場合、ソケット６５ａとプラグ１０３とで上流側弁付カプラ６５を構成することになる。これにより、洗浄容器９９を薬液容器Ａ１に換えて中間配管Ｍに取り付けることができる。上流側弁付カプラ６５は、ソケット６５ａ及びプラグ６５ｂの両方を弁付とすることで、ソケット６５ａとプラグ６５ｂとの結合を解除したときの液漏れやガス漏れを抑制できる。

【0069】

図３の薬液容器Ａ１に換えて取り付けた洗浄容器９９から、洗浄剤９７を、第１送液用配管３Ａ１を通して第１計量器７Ａに送り込む。このとき、洗浄剤９７は、送液開閉弁６９を開とした状態で、前述した不活性ガスＣＧ１の加圧によって第１送液用配管３Ａ１を流れ、第１送液用配管３Ａ１内、第１送液用配管３Ａ１に設けられた各部品及び第１計量器７Ａ内をそれぞれ洗浄することができる。

【0070】

洗浄後の洗浄剤９７は、図２に示す第１薬液開閉弁１１Ａを開、第１薬液三方弁１３Ａのノーマルクローズのポートを開とした状態で、第１排液配管１５Ａ及び排液配管１９を通して廃液ＷＬとして外部に排出される。すなわち、本実施形態は、第１送液用配管３Ａ１内を洗浄したいときに、洗浄容器９９を薬液容器Ａ１に換えて取り付けることで、容易に洗浄作業が行える。

【0071】

本実施形態の固相合成装置は、第１計量器７Ａと送液開閉弁６９との間の第１送液用配管３Ａ１に第２洗浄用配管８５が接続されている。送液開閉弁６９は、下流側弁付カプラ６７よりも第１計量器７Ａに近い位置に設けられている。この場合、第１計量器７Ａと送液開閉弁６９との間の第１送液用配管３Ａ１の長さがより短くなるので、洗浄作業が容易となる。

【0072】

本実施形態は、下流側弁付カプラ６７のプラグ６７ｂよりも第１計量器７Ａ側の第２洗浄用配管８５を含む配管構成を、薬液によらず共通としている。このため、設備スペースの増大が抑制され、設備コストも削減される。

【0073】

なお、上記した実施形態では、図３に示すように第１計量器７Ａを例にとって説明したが、第１計量器７Ａに代えて第２計量器７Ｂを、送液先容器として用いてもよい。また、第１計量器７Ａ及び第２計量器７Ｂを用いずに、図１に示す反応容器５を送液先容器として用いてもよい。

【0074】

以上、本発明の実施形態について説明したが、これらの実施形態は本発明の理解を容易にするために記載された単なる例示に過ぎず、本発明は当該実施形態に限定されるものではない。本発明の技術的範囲は、上記実施形態で開示した具体的な技術事項に限らず、そこから容易に導きうる様々な変形、変更、代替技術なども含む。

【符号の説明】

【0075】

Ａ１ 薬液容器
３Ａ１ 第１送液用配管（配管）
７Ａ 第１計量器（送液先容器）
６５ 上流側弁付カプラ（第２連結部）
６７ 下流側弁付カプラ（連結部）
６９ 送液開閉弁（開閉弁）
７１ 薬液
８５ 第２洗浄用配管
９７ 洗浄剤
９９ 洗浄容器
１０１ 洗浄用配管

【要約】

【課題】固相合成装置において、設備スペースの増大を抑制して、種々の薬液を順次反応させることができるようにする。
【解決手段】固相合成装置は、薬液７１を収容する薬液容器Ａ１と、薬液容器Ａ１に一端が接続される第１送液用配管３Ａ１と、第１送液用配管３Ａ１の他端が接続され、薬液容器Ａ１から薬液が送給される第１計量器７Ａと、を有する。固相合成装置は、さらに第１送液用配管３Ａ１に設けられた送液開閉弁６９と、送液用配管３Ａ１の送液開閉弁６９よりも薬液容器Ａ１側に設けられた下流側弁付カプラ６７と、を有する。第１送液用配管３Ａ１は、下流側弁付カプラ６７よりも薬液容器Ａ１側が第１計量器７Ａ側に対して着脱自在である。
【選択図】図３

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】