特許 6618902 ばね支援薬物送達デバイス

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6618902

(24)【登録日】2019年11月22日

(45)【発行日】2019年12月11日

(54)【発明の名称】ばね支援薬物送達デバイス

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/20 20060101AFI20191202BHJP

   A61M 5/315 20060101ALI20191202BHJP

【ＦＩ】

   A61M5/20 510

   A61M5/315 500

   A61M5/315 550R

【請求項の数】12

【全頁数】25

(21)【出願番号】特願2016-531072(P2016-531072)

(86)(22)【出願日】2014年11月17日

(65)【公表番号】特表2016-537106(P2016-537106A)

(43)【公表日】2016年12月1日

(86)【国際出願番号】EP2014074703

(87)【国際公開番号】WO2015074978

(87)【国際公開日】20150528

【審査請求日】2017年11月2日

(31)【優先権主張番号】61/907,569

(32)【優先日】2013年11月22日

(33)【優先権主張国】US

(31)【優先権主張番号】14165747.8

(32)【優先日】2014年4月24日

(33)【優先権主張国】EP

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】397056695

【氏名又は名称】サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(72)【発明者】

【氏名】シュテファン・ブランク

(72)【発明者】

【氏名】アクセル・トイチャー

(72)【発明者】

【氏名】ミヒャエル・ユーグル

(72)【発明者】

【氏名】クリスティアン・シュナイダー

【審査官】 杉▲崎▼ 覚

(56)【参考文献】

【文献】 特表２００７−５０２１４６（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｍ ３／００− ９／００

Ａ６１Ｍ ３１／００

Ａ６１Ｍ ３９／００−３９／２８

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ばね支援薬物送達デバイス（８０、９０）であって：
ハウジング（４）と；
長手方向軸、遠位端、および近位端を有し、ハウジング（４）に対して軸方向に遠位方向へ可動であるピストンロッド（２２）であって、ねじ付軸、および遠位端に連結された支承部（２１）を含むピストンロッド（２２）と、
ハウジング（４）内で固定され、ピストンロッド（２２）に連結されて、該ピストンロッド（２２）が中心体（２０）に対して軸方向に遠位方向へ可動であるようにする中心体（２０）とを含み、
ここで、予め負荷を加えたばね（８２、９２）はピストンロッド（２２）に動作可能に連結されて、ばね（８２、９２）が解放され、ばね（８２、９２）に蓄えられた力が、用量投与工程中にピストンロッド（２２）の遠位方向への駆動を支持し、
予め負荷を加えたばね（８２、９２）は、中心体（２０）とピストンロッド（２２）との間に動作可能に連結され、
予め負荷を加えたばね（８２、９２）は、中心体（２０）とピストンロッド（２２）の支承部（２１）との間に動作可能に連結される、前記ばね支援薬物送達デバイス（８０、９０）。

【請求項2】

予め負荷を加えたばね（８２、９２）は、支承部（２１）の近位面に固着された別個の支承面部材（８１）に動作可能に連結される、請求項１に記載のばね支援薬物送達デバイス（８０、９０）。

【請求項3】

予め負荷を加えたばねは波形ばね（９２）を含む、請求項１または２に記載のばね支援薬物送達デバイス（９０）。

【請求項4】

波形ばね（９２）は支承部（２１）の近位面（９５）に動作可能に連結される、請求項３に記載のばね支援薬物送達デバイス（９０）。

【請求項5】

ピストンロッド（２２）は用量設定中および用量送達中に回転しないよう固定され、中心体（２０）は、ハウジング（４）内でのピストンロッド（２２）の回転を防止するように設計される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のばね支援薬物送達デバイス（８０、９０）。

【請求項6】

ピストンロッド（２２）に沿ってねじ係合し、螺着可能な駆動ナット（２３）と；
ハウジング（４）にねじ係合して、該ハウジング（４）に対して螺着可能である数字スリーブ（２４）とをさらに含み；
ここで、ダイヤルリンク（２５）は、駆動ナット（２３）に連結され、該駆動ナット（２３）に対して軸方向に可動であり回転しないよう固定され、
ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）が第１の軸方向配置にあるときに、ダイヤルリンク（２５）は数字スリーブ（２４）に回転しないよう固定され、
ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）が第２の軸方向配置にあるときに、数字スリーブ（２４）はダイヤルリンク（２５）に対して回転可能である、請求項５に記載のばね支援薬物送達デバイス（８０、９０）。

【請求項7】

ハウジング（４）に対する数字スリーブ（２４）のホーム位置へ戻る螺着運動によって、内側スリーブ（２９）が遠位方向に回転することなく前進するよう、内側スリーブ（２９）は数字スリーブ（２４）にねじ係合される、請求項６に記載のばね支援薬物送達デバイス（８０、９０）。

【請求項8】

内側スリーブ（２９）は、中心体（２０）に対して軸方向に可動であり回転しないよう固定される、請求項７に記載のばね支援薬物送達デバイス（８０、９０）。

【請求項9】

ピストンロッド（２２）は、長手方向軸に平行に位置するキー溝（３２）を有し、
中心体（２０）は、キー溝（３２）に摺動可能に嵌合するタブ（３１）を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のばね支援薬物送達デバイス（８０、９０）。

【請求項10】

中心体（２０）は、ピストンロッド（２２）が近位方向に動くことを防止するように構成された少なくとも１つのラチェットアームをさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載のばね支援薬物送達デバイス（８０、９０）。

【請求項11】

ハウジング（４）に対する数字スリーブ（２４）のねじ付部は第１のリードであり、数字スリーブ（２４）に対する内側スリーブ（２９）のねじ付部は第２のリードであり、ピストンロッドのねじ付軸のねじ付部は第３のリードであり、第１のリード、第２のリード、および第３のリードは等しくない、請求項６〜１０のいずれか１項に記載のばね支援薬物送達デバイス。

【請求項12】

用量設定中に、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）は第１の軸方向配置にあり、ハウジング（４）に対するダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）の螺着運動によって、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）をホーム位置から第１の軸方向距離のところに螺着し、このダイヤルリンク（２５）の螺着運動によって、駆動ナット（２３）をピストンロッドのねじ付軸に沿って第１の軸方向距離とは異なる第２の軸方向距離のところに螺着し、用量送達中に、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）は第２の軸方向配置にあり、ハウジング（４）に対する数字スリーブ（２４）のホーム位置へ戻る螺着運動によって、遠位方向に回転することなく内側スリーブ（２９）を前進させて、内側スリーブ（２９）に軸方向に固定された駆動ナット（２３）、したがってピストンロッド（２２）および可動ピストン（１０）を軸方向に前進させることにより、カートリッジ出口（１７）から流体を投薬する、請求項６〜１１のいずれか１項に記載のばね支援薬物送達デバイス。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本特許開示は、一般に、ペン型注射デバイス、特にそのような薬物送達デバイスの用量設定機構を対象とする。そのようなデバイスは、多用量カートリッジから医薬製品を自己投与することを可能にするものであり、ユーザが送達用量を設定できる。本出願は、使い捨てタイプおよび再利用可能なタイプの両方の薬物送達デバイスに適用される。しかしながら、本発明の態様は他の状況にも適用可能である。

【背景技術】

【0002】

ペン型薬物送達デバイスには、正式な医学訓練を受けていない人が定期的に注射を行う場合の適用例がある。これは、糖尿病患者の間で、自己治療によって患者が糖尿病を効果的に管理できるようにする場合にますます一般的になっている。糖尿病は、ある問題を引き起こすことがわかっている。例えば、糖尿病を抱えている人は、高血圧、腎臓病、神経損傷、心臓病になるおそれがあり、ある状況下では失明することさえある。このような問題によって生じる損傷は、長年にわたって血糖を管理できなかった患者に発生することがある。効果的なインスリン投与によって血糖管理を続けることが、このような損傷の発生を防止するのに役立つ１つの方法である。

【0003】

加えて、糖尿病を抱えている人は、血糖が高すぎると「糖尿病性昏睡」に陥ることがある。患者は、十分な食事をとっていない場合、またはインスリンもしくは食事の調節をせずに運動しすぎた場合に、低すぎる血糖（すなわち低血糖）を発症することもある。糖尿病性昏睡も低血糖も非常に深刻であり、迅速な処置を行わないと死に至る場合がある。血糖を厳密に観察して、高すぎるまたは低すぎる血糖の初期兆候および症状に注意し、かつそのような症状を早く処置することにより、このような問題が深刻になりすぎないようにすることができる。

【0004】

ペン型薬物送達デバイスは、糖尿病および他の病状を患っている患者を助けて、そのような問題の発生を防止するように設計され開発された。上記で特定した状況は、薬物送達デバイス、特に糖尿病の治療に使用可能なデバイスのいくつかの設計考察および基準を強調している。一例として、１つの要件は、薬物送達デバイスの構成が頑丈でなければならないことである。また、薬物送達デバイスは、薬物送達デバイスの操作およびデバイスの動作の理解の両方の点で使いやすくなければならない。例えば、糖尿病患者は、インスリン溶液を自分で繰り返し注射しなければならず、注射予定のインスリンの量が患者ごとに、およびさらには注射ごとに変わる場合がある。少なくともこのために、ある糖尿病患者には、同一またはおそらくは異なる予め設定された量のインスリン溶液の連続して測定された用量を、患者が最小限の器用さで正確に注射できるようにする薬物送達デバイスが必要となる場合がある。これは、糖尿病患者によっては、ユーザは視覚障害を持っていることがあり、かつ／または身体的に虚弱であまり器用でないことがあるために、さらなる設計課題を提起する。

【0005】

一般に、ペン型注射デバイスは、摺動可能なピストンを有し、多用量の液体医薬品を含むカートリッジを含む。注射器ペンの用量設定機構から延びる親ねじは、前方（すなわち遠位方向）に可動であって、ピストンをカートリッジ内で前進させて、カートリッジの反対側端部の出口から、一般的にその反対側端部のストッパまたはセプタムに貫入する針を通して、含まれる医薬品を投薬するようになっている。カートリッジがペンハウジング内で恒久的に封止される使い捨てまたは充填済みペンでは、ペンを使用してカートリッジ内の医薬品の供給分を使い果たした後に、ペン全体が廃棄される。再利用可能なペンでは、ペンを使用してカートリッジ内の医薬品の供給分を使い果たした後に、ペンを分解して使用済みのカートリッジを未使用のカートリッジと交換することができ、その後、ペンを再び組み立てて、続けて使用できるようにする。

【0006】

いくつかのペン型注射デバイスが市販されているが、残念ながら、いくつかのそのようなデバイスには、注射デバイスの不適切な使用または薬剤の不正確な用量の送達を生じさせる可能性のある１つまたはそれ以上の設計上の欠陥がある。用量設定が不正確であると、命に関わる結果につながる。他の設計上の欠陥は、偽造により、使い捨てペンを分解して偽の薬剤カートリッジを挿入するという可能性を許している。その後、このペンを再び組み立てて新品として販売する。そのような設計上の欠陥は、ペンが最初に商品化されるときには認識されず、注射デバイスが患者により長期にわたって使用された後にのみ明らかになることがある。このようにして、既存のペン設計を評価して、設計上の欠陥を特定し、その後、注射デバイス内のある当初の機構を再設計することを一般的に含む是正措置を取る必要がある。

【0007】

設計改良を受けやすい１つのそのようなペン注射器が、特許文献１に記載されている。以下で、いくつかのそのような設計上の欠陥を説明し、このような欠陥をなくす正しい解決法を示す。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0008】

【特許文献1】ＷＯ２００５／０１８７２１

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

すべてとは言えないにしてもほとんどの場合において、ユーザが用量を設定する前に、関連する支承部を通る親ねじの遠位端がカートリッジピストンの近位端または近位面に連続係合しない場合、ペン注射型デバイスの用量精度は大きく影響を受ける。言い換えると、一部の用量投入（ｄｏｓｉｎｇ）機構の設計には、用量が注射された後、およびそれに続く用量の設定前に、親ねじがピストンから近位に動くか、または並進運動するという１つまたはそれ以上の欠陥がある。このような場合には、支承部がピストンの近位端に接触しなくなるため、支承部の遠位面とピストンの近位面との間に間隙または空所を生み出す。次の用量が設定され送達されると、親ねじは、ピストンに接触してピストンを動かす前に、この意図しない間隙を必ず横切ることになる。この間隙閉鎖中にピストンが動かないため、したがってカートリッジから薬剤が排出されないため、送達される実際の用量は、間隙のサイズに直接比例する量により設定されたものよりも小さい。したがって、用量送達と次の用量の設定との間の、意図しない親ねじの近位への動きを防止することが最も重要である。言い換えると、用量投入機構は、カートリッジピストンに対する親ねじの近位への動きを防止するための構造を含まなければならない。

【0010】

ＷＯ２００５／０１８７２１に全体が記載された市販のペン注射デバイスの物理的試験から、ユーザが用量ノブを遠位方向に押し、同時に、用量ノブをいずれかの方向（時計方向または反時計方向）に回転させると、親ねじが近位方向または遠位方向に前進することがわかる。

【0011】

この市販の注射デバイスの別の認識される問題は、完全に手動で起動されるペンデバイスであることである。すなわち、ペン内に含まれる薬剤の注射が、完全にペンのユーザにより与えられる力によって送達されるため、この市販の医薬品送達ペンを手動ペンと呼ぶことができる。このように、薬剤の注射を、ばね要素などの任意のタイプの機構によって支援しない。そのような完全に手動で駆動されるペンの１つの欠点は、力を加えて用量設定部材をある軸方向に定めた距離だけ引き出した後に、用量設定部材を押して注射を行うよう、ユーザに求められることである。これは、特に、小児、高齢者、障害者、または糖尿病を患っている人のような運動技能や指の強度が低下している人には、困難な手動手順となり得る。この問題を解決するために、本発明は、用量投入機構の当初の設計を修正して、用量投与工程中にばね支援機能をもたらすようにする。

【課題を解決するための手段】

【0012】

開示は、ばね支援薬物送達をもたらすための方法およびシステムに関する。ばね支援薬物送達デバイスは、ハウジングと、長手方向軸、遠位端、および近位端を有し、用量設定中および用量送達中に回転しないよう固定され、ハウジングに対して軸方向に遠位方向へ可動な親ねじとを含むことができる。親ねじは、ねじ付軸、および遠位端に連結された支承部フットを含むことができ、親ねじは長手方向軸に平行に位置する平滑なキー溝を有する。一端部に可動ピストンおよび他端部に出口を有するカートリッジを設けることができる。親ねじが遠位に動くときに前記出口に向かって前進する親ねじ支承部が、ピストンに係合可能である。駆動ナットは、親ねじのねじ付軸に沿ってねじ係合し、螺着可能である。数字スリーブは、ハウジングにねじ係合して、ハウジングに対して螺着可能である。中心体は、ハウジング内で軸方向に固定され、親ねじのキー溝に摺動可能に嵌合してハウジング内での親ねじの回転を防止するタブを含む。用量投与工程中にデバイスのユーザを支援する、予め負荷を加えたばねが設けられる。

【0013】

重要なアイデアは、ハウジングと、長手方向軸、遠位端、および近位端を有し、ハウジングに対して軸方向に遠位方向へ可動であるピストンロッドとを含むばね支援薬物送達デバイスを提供することである。薬物送達デバイスは、ハウジング内で固定され、ピストンロッドに連結されて、ピストンロッドが中心体に対して軸方向に遠位方向へ可動であるようにする中心体をさらに含む。予め負荷を加えたばねはピストンロッドに動作可能に連結されて、ばねが解放され、ばねに蓄えられた力が、用量投与工程中にピストンロッドの遠位方向への駆動を支持するようにする。

【0014】

中心体とハウジングとは、一体に形成されても、連結された別個の部材であってもよい。連結は恒久的であっても解放可能であってもよい。中心体は、ハウジング内で少なくとも軸方向に固定される。

【0015】

本発明は、回転運動を直線運動に伝える（ｔｒａｎｓｆｅｒ）ように機能し得る親ねじに限定されないため、「ピストンロッド」という用語を用いる。「ピストンロッド」という用語は、好ましくは、送達デバイスのハウジングを通って／ハウジング内で動作するように適用された部材を意味し、この部材は、例えば注射可能な製品を放出または投薬する目的で送達デバイスを通って／送達デバイス内で軸方向に動くように設計される。「ピストンロッド」は、円形または非円形横断面を有する部材をさらに意味する。ピストンロッドは、当業者に公知の適切な材料から作られ、一体構成であっても複部構成であってもよい。ピストンロッドの一実施形態は、ねじ山を有する親ねじであってよい。

【0016】

動作可能に連結された部材を、直接連結、例えば、連結または係合しても、間接的に、すなわち他の部材を用いて連結してもよい。部材を、フォームフィット、圧力嵌め、または物質的な結合により連結してもよい。あるいは、部材を単に互いに接触させるかまたは互いに当接させて、力または動きを伝えるようにしてもよい。連結された部材は、例えば、互いに対して軸方向におよび／または回転方向に動いても動かなくてもよい。

【0017】

一実施形態では、予め負荷を加えたばねは、中心体とピストンロッドとの間またはハウジングとピストンロッドとの間に動作可能に連結される。予め負荷を加えたばねを、中心体とピストンロッドの支承部との間に動作可能に連結してもよい。一実施形態では、予め負荷を加えたばねは、支承部の近位面に固着された別個の支承面部材に動作可能に連結される。予め負荷を加えたばねは、支承部の近位面に動作可能に連結される波形ばねであってよい。ピストンロッドを、ねじ付軸、および遠位端に連結された支承部を含む親ねじとして具体化してもよい。

【0018】

例えば、１つの配置では、ペン型送達デバイスの中心体および親ねじ支承部を修正して、ばねを収容するようにしてもよい。そのようなばねは、圧縮ばねまたは波形ばねまたは他の同様の付勢要素であってよい。この配置では、デバイスをユーザに提供するときに、ばねを予め負荷または応力を加えた状態で提供することが好ましい。この予め負荷を加えたばねにより、用量投与工程中に加えることのできるばね力が規定され、したがって用量の投与に必要なユーザの力が小さくなる。本明細書でより詳細に説明するように、ばねの一端部を中心体に固定することができ、ばねの他端部を、親ねじ支承部に固着された別個の支承面部材に固定することができる。

【0019】

ユーザが用量ノブを押してペン内に含まれる薬剤の選択された用量を注射すると、予め負荷を加えたばねが解放され、親ねじを遠位方向に駆動することにより、ばねに蓄えられた力が注射を支持または支援する。このようにして、この配置では、ばねのないデバイスを用いるよりも、ユーザが注射を行うのに必要な力が小さい。

【0020】

前述した設計改良を含むペン型薬物送達デバイスは、ハウジングと、長手方向軸、遠位端、近位端、およびねじ付軸を有する親ねじとを含むことができる。親ねじは、用量設定中および注射中に回転しないよう固定され、用量投与中にハウジングに対して軸方向に遠位方向のみへ動く。親ねじは、遠位端に連結された支承部フットを含むことができる。親ねじは、長手方向軸に平行に位置する平滑なキー溝を含むことができる。一実施形態では、親ねじは近位に動くことが常に防止される。デバイスは、流体容器またはカートリッジを有してもよく、この流体容器またはカートリッジは、一端部に可動ピストンおよび他端部に出口を有する、薬が充填されたリザーバを画成し、ピストンには、親ねじの遠位端に連結された支承部が係合する。ピストンは、用量投与中に親ねじが遠位に動くときに、カートリッジの出口または遠位端に向かって前進する。親ねじが遠位に動くときに前記出口に向かって前進する親ねじ支承部が、ピストンに係合可能であってよい。

【0021】

駆動ナットは、親ねじのねじ山にねじ係合し、用量設定中に親ねじおよびハウジングに対して回転し、近位に動くことができる。言い換えると、駆動ナットは、親ねじのねじ付軸に沿ってねじ係合し、螺着可能である。数字スリーブは、ハウジングにねじ係合して、ハウジングに対して螺着可能である。数字スリーブは、用量設定中にハウジングに対して近位方向に外向きに螺着される。中心体は、ハウジング内で軸方向に固定され、親ねじのキー溝に摺動可能に嵌合してハウジング内での親ねじの回転を防止するタブを含む。用量投与工程中にデバイスのユーザを支援する、予め負荷を加えたばねが設けられる。

【0022】

ダイヤルリンクは、駆動ナットに連結され、駆動ナットに対して軸方向に可動であり回転しないよう固定され、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向配置にあるときに、ダイヤルリンクは数字スリーブに回転しないよう固定される。ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第２の軸方向配置にあるときに、数字スリーブはダイヤルリンクに対して回転可能である。一実施形態では、ダイヤルリンクは、駆動ナットに摺動可能に回転方向に係合し、駆動ナットに対して軸方向に可動であり回転しないよう固定される。ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向配置にあるときに、ダイヤルリンクはクラッチを通して数字スリーブに回転しないよう固定され、第２の軸方向位置にあるときに、クラッチ、したがって数字スリーブはダイヤルリンクから係合解除され、ダイヤルリンクは数字スリーブに対して回転可能になる。内側スリーブは数字スリーブにねじ係合し、内側スリーブはハウジングに対して軸方向に可動であるが回転しないよう固定される。内側スリーブは、例えば、内側スリーブに形成された少なくとも１つのスロットに摺動可能に嵌合する、中心体の少なくとも１つのラグにより、中心体に対して軸方向に可動であり回転しないよう固定される。

【0023】

一実施形態では、中心体は、親ねじが近位方向に動くことを防止するように構成された少なくとも１つの金属ラチェットアームをさらに含む。

【0024】

一実施形態では、ハウジングに対する数字スリーブのねじ付部は第１のリードであり、数字スリーブに対する内側スリーブのねじ付部は第２のリードであり、親ねじのねじ付軸のねじ付部は第３のリードであり、第１のリード、第２のリード、および第３のリードは等しくない。

【0025】

用量設定中に、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第１の軸方向配置にあり、ハウジングに対するダイヤルリンクおよび数字スリーブの螺着運動によって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブをホーム位置から第１の軸方向距離のところに螺着する。この螺着運動は、ダイヤルリンクおよび数字スリーブに連結された用量ノブの、ハウジングに対する螺着運動によって生じる。用量ノブの螺着運動によって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブをホーム位置から第１の軸方向距離のところに螺着するため、数字スリーブがデバイスのハウジングまたは本体から近位方向に外方へ延びる。ダイヤルリンクの螺着運動によって、駆動ナットを親ねじのねじ付軸に沿って第１の軸方向距離とは異なる第２の軸方向距離のところに螺着する。

【0026】

用量投薬中に、ダイヤルリンクおよび数字スリーブ要素は第２の軸方向配置にあり、ハウジングに対する数字スリーブのホーム位置へ戻るまたは内向きの螺着運動によって、遠位方向に回転することなく内側スリーブを前進させて、駆動ナット、したがって親ねじおよび可動流体容器ピストンを軸方向に前進させることにより、カートリッジ出口から薬または流体を投薬する。駆動ナットは、内側スリーブに軸方向に固定される。

【0027】

本明細書で開示されたペン注射器は、ユーザが医薬品の投薬中に用量ノブを容易に押せるようにする機械的利益を備えることができ、その機械的利益は非常に高く、装置設計中に製造者により好都合に選択される。この機械的利益により、数字スリーブは、数字スリーブが前進させる親ねじよりも大きい軸方向距離を移動することができるため、小さい用量を送達することができる。

【0028】

添付図面を適切に参照しながら、以下の詳細な説明を読むことにより、本発明の改良された薬物送達デバイスの様々な態様のこれらおよびその他の利点、ならびにこれを達成する方法が当業者に明らかになろう。

【0029】

図面を参照しながら、例示的な実施形態について本明細書で説明する。

【図面の簡単な説明】

【0030】

【図1】キャップを取り外して、用量設定機構に固着されたカートリッジ容器を見せる、組み立てられたペン型医薬品投薬装置を示す本発明の一実施形態の図である。

【図2】薬剤を注射するためにカートリッジ容器に取り付けられたカートリッジ容器およびペンニードルの拡大図である。

【図3】完全に組み立てられたデバイス内に部材があるときの、互いに対して配置された個々の部材の各々を示す図１の実施形態の分解図である。

【図4】予め負荷を加えたばねを含む、ダイヤル位置への準備ができた、ばね支援ペンデバイスの一実施形態の斜視図である。

【図5】投薬位置における図４の実施形態の斜視図である。

【図6】図４に示すばね支援ペンデバイスのばねの遠位端の拡大図である。

【図7】予め負荷を加えた波形ばねを含む、ダイヤル位置への準備ができた、ばね支援ペンデバイスの代替実施形態の斜視図である。

【図8】投薬位置における図７の実施形態の斜視図である。

【図9】図７に示すばね支援ペンデバイスのばねの遠位端の拡大図である。

【発明を実施するための形態】

【0031】

いくつかの図面を通じて、対応する参照符号は対応する部材を示す。図面は本発明の実施形態を表すが、図面は必ずしも縮尺通りではなく、本発明をより適切に図示し説明するために、図面のいくつかにおいて、ある特徴を強調または省略する場合がある。

【0032】

最初に図１〜図３を参照すると、注射器ペンとしての薬物送達デバイス１が示される。このペンは、細長い略筆記具状であるが、他の形状も本発明の範囲に含まれる。言い換えると、薬物送達デバイス１はペン型デバイスであってよい。薬物送達デバイス１は、カートリッジホルダ２、主（外部）本体またはハウジング４を有するハウジングを含む。

【0033】

薬物送達デバイス１およびハウジングは、遠位端および近位端を有する。「遠位端」という用語は、薬物送達デバイス１の投薬端の最も近くに配置されるかもしくは配置予定の薬物送達デバイス１またはその部材の端部を指す。「近位端」という用語は、デバイス１の投薬端から最も離れて配置されるかもしくは配置予定のデバイス１またはその部材の端部を指す。遠位端および近位端は、軸方向に互いに離間している。軸はデバイス１の長手方向軸または回転軸であってよい。

【0034】

カートリッジホルダ２の近位端と主ハウジング４の遠位端とは、ペン注射器が再利用可能なデバイスとして設計されるか、使い捨てデバイスとして設計されるかに応じて、適切な保持機能により共に固定される。後者の場合には、保持機能は、以下で説明する連結手段を用いる恒久的なものである。デバイスが再利用可能である場合には、保持手段は、ユーザがデバイスを容易に分解して空のカートリッジを新しい未使用のカートリッジに交換することのできるねじ式連結、ルアーロック、スナップ嵌め、バヨネットなどのタイプ、または取付具の組合せである。この図示した配置では、カートリッジホルダ２が本体４の近位端内に固定される。

【0035】

医薬製品のいくつかの用量を投薬可能なカートリッジ８が、カートリッジホルダ２内に設けられる。好ましくは、カートリッジ８は、１日に１回または複数回など頻繁に投与しなければならないタイプの薬剤を含む。１つのそのような薬剤はインスリンである。ピストン１０は、最初はカートリッジ８の近位端に保持され、各注射が終了すると、次第に図２に示す空のカートリッジ位置へ遠位に動く。着脱可能なキャップ１４が、カートリッジホルダ２を覆う本体４に解放可能に保持連結される。

【0036】

図１〜図３に示す薬物送達デバイスの用量設定機構を、使い捨てまたは再利用可能な薬物送達デバイスのいずれかについて使用することができる。薬物送達デバイス１が使い捨て薬物送達デバイスを含む場合、デバイス１を破壊せずにカートリッジ８を薬物送達デバイス１から取り外すことができない。使い捨てデバイスでは、注射器ペンを製造者が組み立てるときに、カートリッジホルダ２の近位端を、接着剤、超音波溶接、または別の適切な方法で用量設定機構のハウジングにしっかりと取り付ける、または固定することができる。あるいは、薬物送達デバイス１が再利用可能な薬物送達デバイスを含む場合、カートリッジ８は着脱可能であり、デバイス１を破壊せずに薬物送達デバイス１から取り外すことができる。図１〜図３に示す薬物送達デバイス１では、デバイスが使い捨て薬物送達デバイス１として示される。しかしながら、用量設定機構を再利用可能な薬物送達デバイスで使用してもよく、再利用可能なペンの場合、カートリッジホルダ２が再利用可能であり、例えばねじ付連結、バヨネット連結、またはスナップ嵌め連結により、リセット可能な親ねじを有する再利用可能な用量設定機構に近位端を着脱可能に取り付ける、または固定することができることを当業者は理解するであろう。

【0037】

前述した着脱可能または交換可能なキャップ１４を使用して、主ハウジング４から延びるカートリッジホルダ２を覆う。好ましくは、交換可能なキャップ１４の外寸は、交換可能なキャップ１４がカートリッジホルダ２を覆う位置にあるとき単一の全体部材であるという印象を与えるように、主ハウジング４の外寸と同様または同一である。使用時に、着脱可能なキャップ１４を取り外し、ハブに取り付けられた両頭針を含むペンニードルアセンブリ１６を、カートリッジホルダ２の遠位端に螺着し、または押し付けることができ、あるいは、この遠位端にカチッと留めることができる。

【0038】

カートリッジ８は従来の設計であり、軸方向に摺動可能および封止可能にカートリッジの内壁に係合するピストン１０により近位端で閉じられた薬充填リザーバを画成して、流体医薬品をリザーバ内に保持する。カートリッジリザーバの遠位出口端は、カートリッジ８の段下がり（ｓｔｅｐｐｅｄ−ｄｏｗｎ）径の首部１５に固定されたキャップ１３により保持されたセプタム１１によって封止される。ペンニードルアセンブリ１６がカートリッジホルダ２の遠位端に取り付けられると、注射針の近位先端がカートリッジホルダ２の遠位端の中心開口部、キャップ１３の開口部を通過し、カートリッジセプタム１１に貫入して、流体流出口をもたらし、これにより、注射器ペン１の動作中に、カートリッジリザーバ内の薬を遠位針の先端部から投薬することができる。上で図示し説明した流体薬カートリッジ８は例示的なものであり、本発明の範囲内で他の構成を使用してもよいため、限定するものではない。

【0039】

注射器ペン１の本体４は、軸方向に前進可能な親ねじ２２、駆動ナット２３、内側スリーブ２９、ダイヤルリンク２５、数字スリーブ２４、クラッチ２６、および圧縮ばね２７を収容する。用量ノブ２８はダイヤルリンク２５に連結され、用量ノブ２８を用いて用量を設定した後に設定用量を注射する。ハウジングまたは本体４は、射出成形されたプラスチックなどの軽量な材料から形成される。頑丈にするために、ハウジング４を単一の管状部品として成形してもよい。近位端近くのハウジング４の窓５１に、ハウジング４にスナップ嵌合する拡大レンズを埋めて、使用中に数字スリーブ２４上の用量標示マーキング（図示せず）が容易に見えるようにすることができる。

【0040】

ハウジング４の内部遠位端近くに、中心開口部が形成された中心体２０が取り付けられ、この中心体２０は、正反対にある対の要素またはタブ３１から形成された内向きの回転防止機構を有し、タブ３１は、親ねじ２２の長手方向キー溝３２に各々摺動可能に嵌合する内端部が四角くなっている。代替実施形態では、タブ３１およびキー溝以外の機能、例えば、相補的に形成されたカラーの孔に嵌合する平坦部を有する親ねじを用いて、回転を防止してもよい。タブ３１により、ペンの使用中に親ねじ２２がハウジング４内で回転することは防止されるが、親ねじ２２をカートリッジ８に向けて遠位方向など長手方向に移動させることは可能になる。中心体２０を管状ハウジング４にスナップ嵌めまたは音波溶接連結することにより、ハウジング４に対する中心体２０の軸方向および相対回転運動を防止することができる。

【0041】

親ねじ２２は、用量投入中および注射中に軸方向に並進運動可能であり回転しないよう固定されたねじの形状である。「回転しないよう固定」という用語は、この文脈で、用量投入中および注射中に親ねじ２２の回転が防止されることを意味する。親ねじ２２は、その長さに沿って螺旋ねじ付部３３を有する軸を含み、このねじ付部３３は、長手方向に延びるキー溝または溝３２によって中断される。ねじ付部３３の近位端に示されるねじ山止め具３４が設けられ、これを使用して、ユーザがカートリッジ２内に残る用量よりも多い薬の用量を送達するようにペン１を設定できないようにする。本発明の範囲内で、ねじ運動を止める他の形態に置き換えてもよく、例えば、ねじ近位端のねじ付部３３は、カムイン（ｃａｍ−ｉｎ）できない場合に近位端近くで止まることができ、そのようなねじ山止め具を有する中実ねじによって、用量設定中に、ナット２３がより確実にねじからトルクで外れることがなくなる。親ねじ２２の遠位端は、広がったディスク状のフットまたは支承部２１を含んで、支承部２１が接触するカートリッジピストン１０への負荷を分散させることにより、ピストンの前進中に直接係合する。相対回転を可能にすることのできるスナップ嵌め２０などにより、別個の支承部フット２１を親ねじ２２に取り付けてもよい。親ねじ２２は一体のプラスチック射出成形品として示されるが、代わりの構成材料および複数の部品が可能である。

【0042】

駆動ナット２３は、可撓性フィンガ３６およびクリッカ歯３５を有する円筒形のチューブ状本体を含む。駆動ナット２３の遠位領域には、親ねじ２２のねじ付部３３に摩擦ロッキングしてねじ係合する内側ねじ付部３７が形成される。ねじ付部３３、３７は２条ねじ付部として示されるが、１条ねじ付部または別の複数条ねじ付部のように、異なって形成されるが依然として適切な摩擦ロッキング能力をもたらすものであってもよい。駆動ナット２３は内側スリーブ２９内に位置し、内側スリーブ２９に軸方向に固定されるが回転方向に固定されない。用量設定中に駆動ナット２３が内側スリーブ２９に対して回転すると、内側スリーブ２９内で半径方向に突出する可撓性アーム３８に、クリッカ歯３５がラチェット式に係合する。駆動ナット２３が回転すると、可撓性アーム３８は歯３５を載り越えて、可聴クリックノイズを生み出す。歯３５は、各クリックが１つの用量の設定に等しくなるように構成される。可撓性クリッカアーム３８は１つしか設けられないが、４つの等角度で離間したアーム３８を使用すると、内側スリーブ２９内で駆動ナット２３を中心に位置させる助けになる。ねじ付部３７の近位に位置する駆動ナット本体２３の空洞内部により、親ねじ２２の近位端が自由に通過することができる。駆動ナット２３の外面は、ダイヤルリンク２５に協働係合して、ダイヤルリンク２５が軸方向に自由であり、駆動ナット２３に対して回転しないよう固定されるように設計される。したがって、使用中、ダイヤルリンク２５は、ねじ付駆動ナット２３に対して軸方向に可動であるが、回転可能にロックされる。駆動ナット２３の近位に延びるフィンガ３６とダイヤルリンク２５の遠位に延びるフィンガ４３との協働によって、この連結が可能である。ダイヤルリンク２５に固定された用量ノブ２８を回すことによってダイヤルリンク２５が回転する用量設定中に、これら２組のフィンガ３６、４３は互いに対して軸方向に動くが、互いに回転係合する。駆動ナット２３は、一体のプラスチック射出成形品として示されるが、他の構成が本発明の範囲に含まれる。

【0043】

図示した実施形態では、ダイヤルリンク２５が、本体４に嵌合する、射出成形プラスチックの一体部材に形成される。ダイヤルリンク本体の中心領域を取り囲むフランジ４０は、フランジ４０の遠位面から延びるスプラインまたは歯３９、およびフランジ４０の近位面から延びる歯４１を含む。ダイヤルリンク２５の近位端の段下がり部分が、軸方向に近位に延びるステム４２を形成する。ダイヤルリンク本体の遠位端は、駆動ナット２３のフィンガ３６に嵌合する対のフィンガ４３を含んで、ダイヤルリンク２５に対する駆動ナット２３の軸方向運動を可能にするが、回転運動を可能にせず、これにより、部品を共に同一の環状空間内で回転方向にロッキングする。フィンガ３６、４３は十分に軸方向に延びて、注射のための最大ペン用量の設定中に確実に係合解除されないようになっている。

【0044】

近位面を有し、かつ遠位に面した、中心に位置する支承部カラーおよび位置合わせ柱５５を有する射出成形プラスチックの用量ノブ２８が設けられる。ダイヤルリンク２５のステム４２は、用量ノブの位置合わせ柱を受け、製造組立中に支承部カラー内に超音波溶接されて、用量ノブ２８とダイヤルリンク２５とを軸方向に回転可能に共に固定するようにする。「回転しないよう固定」という用語は、この文脈で、用量ノブ２８とダイヤルリンク２５との間のいかなる相対回転運動も防止されることを意味する。用量ノブスカート５０が、用量ノブの遠位面の半径方向周囲から遠位に延びて、用量設定中にユーザの把持部として機能する。

【0045】

ダイヤルリンク２５の周りには、数字スリーブ２４が同軸に取り付けられる。数字スリーブ２４は、螺旋溝として形成されたねじ付部５２を有する円筒形外面３０を有し、ねじ付部５２は、本体４の内面に形成された対応するねじ付部６２に係合して、数字スリーブ２４をペンハウジング４にねじ係合する。ねじ付部５２、６２は、１条ねじ付部として示されるが、異なるように形成することもできる。カートリッジ８が最大ペン用量に対して十分に満たされていると仮定すると、ねじ付部６２は最大ペン用量で数字スリーブ２４のねじ付部５２の端部６３に当接する。数字スリーブ２４の外面の遠位端の止め面６４は、ゼロ用量位置で突出する止め具とわずかに離間関係に位置し、ユーザがゼロ用量位置より下でねじ要素を手動で螺着しようとする場合には、別の止め面に止め具が当接する。数字スリーブ２４の空洞内部６５は、螺旋ねじ付部６７を備えた円筒形内面により画成される。

【0046】

数字スリーブ２４の外径は、用量ノブ２８内に嵌合できるように選択される。数字スリーブ２４の近位端領域は、外周の周りで交互に離間したいくつかの切欠き７０および対応する窓７１を含む。数字スリーブ２４は、その外面３０の周りに、本体４開口部５１を通して見える治療用量サイズの適切な印を含む。クラッチ２６は数字スリーブ２４の開口近位端に嵌合する。製造組立中に、クラッチ２６の耳７２が切欠き７０に嵌合し、アセンブリフィンガ７３が窓７１にスナップロックして、数字スリーブ２４およびクラッチ２６を共に軸方向に回転可能にロックする。フランジの内面に形成されたクラッチ２６の軸方向に延びる歯５４の輪が、ダイヤルリンク２５上で近位を向くダイヤルリンク歯４１と協働する。クラッチ２６と用量ノブ２８の内側部分との間には、クラッチ２６を付勢してダイヤルリンク２５の歯４１に係合する圧縮または付勢ばね２７が配置される。注射中に、ユーザが用量ノブ２８の近位面に押込み力を手動で加えると、ばね２７が弾性圧縮されて、クラッチ２６と数字スリーブ２４とをダイヤルリンク２５から係合解除する。ばね２７がクラッチ２６を付勢して数字スリーブ２４を用量ノブ２８およびダイヤルリンク２５に取り付けると、ダイヤルリンク２５のフランジ歯４１とクラッチ歯５４とが噛み合う。注射中にばね２７が十分に圧縮されているときには、用量ノブ２８およびダイヤルリンク２５は、クラッチ２６および数字スリーブ２４とは噛み合わない。螺旋状に巻かれた金属ワイヤばね２７が示されるが、他の形の一般的に公知の付勢要素に置き換えてもよい。

【0047】

内側スリーブ２９は、プラスチックから射出成形され、数字スリーブ２４の空洞６５に嵌入する管状本体を含む。内側スリーブ２９は、その外面に螺旋ねじ付部７５を有し、この螺旋ねじ付部７５は、数字スリーブ２４の内面の内側ねじ付部６７に係合する。ねじ付部６７、７５は１条ねじ付部として示されるが、異なるように形成することもできる。ねじ付部に対応する部分螺旋形状である内側スリーブ２４の端部の最も近位の部分を切り欠いて、軸方向に突出する歯７６の部分的な輪を形成し、この歯７６は、ダイヤルリンクの遠位向きの歯３９と噛み合うと、ダイヤルリンク２５と内側スリーブ２９とを共に回転可能にロックするように機能する。内側スリーブ２９は、ペン本体４に軸方向に回転方向に固定される中間中心体２０を通って本体４にキー止めされる。内側スリーブ２９の遠位端は、内側スリーブ２９の周囲に対の隆起状スロット７７を有し、このスロット７７は、中心体２０から半径方向内方に突出するラグ７８を軸方向に摺動可能に受ける。

【0048】

内側スリーブ２９に成形された開口部は、半径方向内方に突出する歯を有する４つの弾性フィンガ３８を画成し、これらの歯は、軸方向に向き、半径方向に突出する歯または隆起３５を有する駆動ナット２３の遠位端の凹部内に突出するように形成されて、用量設定中に、内方に突出する歯がいずれかの回転方向で歯３５にカチッと嵌まるようにする。歯を有するフィンガ３８は駆動ナット２３の凹部と協働して、ナット２３が、製造中に内側スリーブ２９に組み付けられた後に内側スリーブ２９から外れないようにする。

【0049】

用量送達中の戻り駆動を容易にするために、数字スリーブ２４と本体４、ならびに数字スリーブ２４と内側スリーブ２９とのねじ付連結は、結合ではなく、対応して設計された凹部溝内で摺動する、突出する６０°面角度のねじ山によりもたらされる。このようなねじ付部により、機械的利益が３．４以上であり、駆動部材または駆動ナット２３のねじリードが０．１０８インチであることが好ましい。

【0050】

以下で、上記実施形態の動作について説明する。カートリッジ８内に閉じ込められた空気を除去し、支承部２１がカートリッジストッパまたはピストン１０の近位端に確実に接触するように、針１６を取り付けたペン１を最初にプライミングすべきである。特に、ユーザは、一般的にペン本体４を片手でつかみながら、用量ノブスカート５０を手で把持して、用量ノブ２８を本体４に対して回し始める。ゼロ用量配置では、用量ノブ２８が不適切に押し込まれない限り、数字スリーブ２４がさらに遠位に動くことができないため、用量ノブ２８は用量増加方向にしか回転することができない。窓５１を通して見えるマーキングにより示される、１ユニットまたは２ユニットなどの小さい送達量に関連する数字スリーブの短い工程後に、ユーザは回転を止める。その後、キャップ１４および存在する他のニードルキャップを取り外し、かつ針先端部を上方に向けた後に、ユーザは押込み力を用量ノブ２８に加えて、数字スリーブ２４がゼロ用量位置に戻るまで用量ノブ２８を遠位に駆動する。このゼロ用量位置では、数字スリーブのねじ付部５２が本体ねじ付部６２の遠位端に到達しており、押込み動作中に、ピストン１０はカートリッジ８内で前方に移動する。ピストン運動により液体が針の遠位先端部に到達したことをユーザが確認したら、プライミングプロセスが終了する。液体が針先端部に見えない場合、プライミング工程を必要に応じて繰り返す。プライミング後、ペン１は実際の注射に使用される準備が整う。

【0051】

最初に、ユーザは、用量ノブ２８を回すことにより、窓５１に見えるように所望の用量を設定することによってペンを準備する。ユーザが大きすぎる用量にダイヤル設定し、薬が排出されない場合、ユーザは、用量ノブ２８を反対方向に、希望に応じてゼロまで戻るように回すことにより、ダイヤルを小さくなるように回転させる（ｒｏｔａｔｅ ｄｏｗｎ）ことができる。用量を設定するために、用量ノブ２８を時計方向に回す。用量ノブ２８とダイヤルリンク２５とが回転方向に固定されるため、ダイヤルリンク２５が回転して、遠位向きフィンガ４３が駆動ナット２３の近位向きフィンガ３６に係合することにより、駆動ナットを同一の方向に回す。駆動ナット２３の回転により、固定された親ねじ２２に対してナット２３が回転し、これにより、ナット２３が近位方向に親ねじ２２の上方へ動く、または親ねじ２２を上る。駆動ナット２３は内側スリーブ２９に対して回転し、内側スリーブ２９は、中心体２０とのスプライン連結により本体４に対して回転方向に固定して保持される。駆動ナット２３と内側スリーブ２９とが軸方向に固定されるため、駆動ナット２３の近位への軸方向運動により、内側スリーブ２９が中心体２０に対して近位に摺動する。クラッチ２６がダイヤルリンク２５に回転方向に固定されるため、クラッチ２６が回転すると、数字スリーブ２４が回転して本体４から近位にスピンアウト（ｓｐｉｎ ｏｕｔ）する。数字スリーブ２４のねじ山のピッチが内側スリーブ２９のねじ山のピッチより大きいため、数字スリーブ２４およびダイヤルリンク２５は、内側スリーブ２９および駆動ナット２３と比べて大きい軸方向距離を並進運動する。

【0052】

用量を注射するために、例えばユーザの皮膚に注射針の遠位先端部が適切に貫入するようにペン１を操作した後に、ハウジング４を把持する手の親指または人差し指などで、軸方向遠位への押込み力をノブ面５３に加えて、ダイヤルリンク２５を本体４に向けて軸方向に遠位方向へ押しやる。最初に、注射中に、ダイヤルリンク２５が軸方向に移動し、この移動運動により付勢ばね２７を圧縮して、ノブ面と数字スリーブ２４の近位端との間の間隙を閉じる。付勢ばね２７は、数字スリーブ２４が本体４に対して動く前に圧縮されるように設計される。ダイヤルリンク２５が数字スリーブ２４に対して駆動ナット２３の軸方向配置へ移動すると、クラッチ歯５４とダイヤルリンク歯４２とが係合解除されて、ダイヤルリンク２５に対する数字スリーブ２４の戻り後方回転が可能になる。ダイヤルリンク２５の軸方向運動中、駆動ナット２３は軸方向にまたは回転方向に動かない。数字スリーブ２４とクラッチ２６とが回転可能にダイヤルリンク２５から連結解除されると、ユーザが用量ノブ２８を押し込むことにより回転なしでダイヤルリンク２５が引き続き軸方向に押し込まれるため、数字スリーブ２４は用量ノブ２８に対してスピンするときに本体４に螺着し、まだ残っている注射予定の量を示す数字スリーブ２４の用量マーキングが窓５１を通して見える。

【0053】

数字スリーブ２４のねじを緩めると、内側スリーブ２９が数字スリーブ２４よりも小さい距離だけ遠位に前進するため、数字スリーブ２４によって内側スリーブ２９が数字スリーブのねじ付部内の内ねじ山を基本的に締め付ける。駆動ナット２３の遠位端との当接または直接係合により内側スリーブ２９が前進すると、回転なしで駆動ナット２３が前進する。これにより、駆動ナット２３が親ねじ２２とねじ付連結するため、回転なしで親ねじ２２が軸方向に前進し、親ねじの前進によりカートリッジピストン１０が移動して、医薬品をカートリッジリザーバから排出する。数字スリーブのねじ付部５２が本体４の遠位端に到達すると注射が終了し、そのときに、ペン１は準備完了状態またはゼロ用量位置に再び配置される。

【0054】

カートリッジ８内に残る薬が適切な用量投入に不十分となるまで、ペン１を継続して使用して所望の用量を送達することができる。この不足は、駆動ナットのねじ付部３７が親ねじ２２のねじ山止め具３４に当接しているために、所望の用量を完全に設定することができないことによりユーザに示され、そのときに、駆動ナット２３およびダイヤルリンク２５は近位にそれ以上回転することができない。残っている薬が不十分であるときには、ペン１を廃棄し、同様であるが完全に新しいペンに交換する。

【0055】

前述したように、この市販の注射デバイスの１つの認識される問題は、完全に手動で起動されることである。すなわち、ペン内に含まれる薬剤の注射が、完全にペンのユーザにより与えられる力によって送達されるため、この市販の医薬品送達ペンを手動ペンと呼ぶことができる。このように、薬剤の注射を、どのようなタイプのばね要素によっても支援しない。そのような完全に手動で駆動されるペンの１つの欠点は、力を加えて用量設定部材をある軸方向に定めた距離だけ引き出した後に、用量設定部材を押して注射を行うよう、ユーザに求められることである。これは、特に、小児、高齢者、障害者、または糖尿病を患っている人のような運動技能や指の強度が低下している人には、困難な手動手順となり得る。この問題を解決するために、本発明は、用量投入機構の当初の設計を修正して、用量投与工程中にばね支援機能をもたらすようにする。

【0056】

例えば、図４は、ダイヤル位置への準備ができた、ばね支援ペンデバイス８０の一実施形態の斜視図である。図示したように、このばね支援ペンデバイス８０は、中心体２０の遠位端と親ねじ２２の支承部２１に固着された別個の支承面部材８１との間に位置する、引張られたまたは予め負荷を加えたばね８２を含む。

【0057】

例えば、図６は、ばね８２の遠位端８４の拡大図であり、この遠位端８４が親ねじ２２の支承部２１と協働する様子を示す。図示したように、支承部２１は、凹部８３を画成する別個の支承面部材８１をさらに含む。この凹部８３内に、ばね８２の遠位端８４が位置する。この構成では、支承面部材８１は、ばね８２の回転力を吸収するように構成される。支承面部材８１は、親ねじ２２の支承部２１の近位面８５にしっかりと取り付けられる。図４に戻り、引張りばね８２の近位端８６は中心体２０にしっかりと取り付けられる。

【0058】

上記で説明したように、この第１のばね支援実施形態により用量を設定するために、用量ノブ２８を時計方向に回す。用量ノブ２８とダイヤルリンク２５とが回転方向に固定されるため、ダイヤルリンク２５が回転して、遠位向きフィンガ４３が駆動ナット２３の近位向きフィンガ３６に係合することにより、駆動ナット２３を同一の方向に回す。駆動ナット２３の回転により、固定された親ねじ２２に対してナット２３が回転し、これにより、ナット２３が近位方向に親ねじ２２の上方へ動く、またはリードを上る。駆動ナット２３は、中心体２０とのスプライン連結により本体４に対して回転方向に固定して保持された内側スリーブ２９に対して回転する。駆動ナット２３と内側スリーブ２９とが軸方向に固定されるため、駆動ナット２３の近位への軸方向運動により、内側スリーブ２９が中心体２０に対して近位に摺動する。図４に示すばね支援送達デバイスの１つの利点は、用量の設定が、予め負荷を加えたばね８２の導入による影響を受けないことである。このように、ユーザには追加の設定力が必要ない。

【0059】

用量を注射するために、図１〜図３に関して前述したデバイスと同様に、ハウジング４を把持する手の親指または人差し指などで、軸方向遠位への押込み力をノブ面５３に加えてダイヤルリンク２５を本体４に向けて軸方向に遠位方向へ押しやる。最初に、注射中に、ダイヤルリンク２５が軸方向に移動し、この移動運動により付勢ばね２７を圧縮して、ノブ面と数字スリーブ２４の近位端との間の間隙を閉じる。付勢ばね２７は、数字スリーブ２４が本体４に対して動く前に圧縮されるように設計される。ダイヤルリンク２５が数字スリーブ２４に対して駆動ナット２３の軸方向配置へ移動すると、クラッチ歯５４とダイヤルリンク歯４２とが係合解除されて、ダイヤルリンク２５に対する数字スリーブ２４の戻り駆動回転が可能になる。ダイヤルリンク２５の軸方向運動中、駆動ナット２３は軸方向にまたは回転方向に動かない。数字スリーブ２４とクラッチ２６とが回転可能にダイヤルリンク２５から連結解除されると、ユーザが用量ノブ２８を押し込むことにより回転なしでダイヤルリンク２５が引き続き軸方向に押し込まれるため、数字スリーブ２４は用量ノブ２８に対してスピンするときに本体４に螺着し、内側スリーブ２９が、引張られたばね８２の支援力により、遠位方向に動く。駆動ナット２３の遠位端との当接または直接係合により内側スリーブ２９が前進すると、駆動ナット２３は回転することなく前進し、これにより、駆動ナット２３が親ねじ２２とねじ付連結するため、引張られたばね８２の支援によって親ねじ２２が軸方向に前進する。親ねじ２２のばね支援による前進により、カートリッジピストン１０が移動して、医薬品をカートリッジリザーバから排出する。数字スリーブのねじ付部５２が本体４の遠位端に到達すると注射が終了し、このときに、ペン１は準備完了状態またはゼロ用量位置に再び配置される。図５は、投薬位置における図４の実施形態の斜視図である。

【0060】

図７は、ダイヤル位置への準備ができた、ばね支援ペンデバイス９０の代替配置の斜視図である。図示したように、このばね支援ペンデバイス９０は、引張られたまたは予め負荷を加えた波形ばね９２を含む。波形ばねは、平坦なワイヤ圧縮ばね、例えば波形金属座金であってよい。一実施形態は、クレスト・ツー・クレスト（ｃｒｅｓｔ−ｔｏ−ｃｒｅｓｔ）波形ばねであってよい。このばねは、直列に予め積み重ねられる（ｐｒｅ−ｓｔａｃｋｅｄ）。波形ばねの一実施形態は、入れ子波形ばねである。入れ子ばねは、平坦なワイヤの１本の連続したフィラメントから平行に予め積み重ねられる。

【0061】

この波形ばね９２は、中心体２０と親ねじ２２の支承部２１の近位面との間に位置する。すなわち、圧縮されたまたは負荷を加えた波形ばね９２の遠位端９４は、親ねじ２２の支承部２１の近位面に沿って存在し、波形ばね９２の近位端９６は中心体２０にしっかりと取り付けられる。ユーザは、図４〜図６に示すばね支援ペンデバイス８０を用いて用量を設定する方法と同様の方法で、ばね支援ペンデバイス９０を用いて用量を設定する。同様に、このばね支援ペンデバイス９０の１つの利点は、用量の設定が、波形ばね９２の導入による影響を受けないことであり、これは、用量設定手順中に追加の設定力が導入されないことを意味する。

【0062】

用量が設定されると、ユーザが用量ノブ２８を押してペン９０内に含まれる薬剤の選択された用量を注射したときに、波形ばね９２が解放され、この注射工程中に、波形ばね９２に蓄えられた力が親ねじ２２の遠位への前進または駆動を支援する。このようにして、この配置では、ばねのないデバイスを用いるよりも、ユーザが注射を行うのに必要な力が小さい。図８は、波形ばね９２が伸長位置にある、投薬位置における図７の実施形態の斜視図である。

【0063】

図９は、波形ばね９２の遠位端９４の拡大図である。図示したように、波形ばね９２の遠位端９４は、支承部２１の近位面９５上に直接存在する。図６に示す圧縮ばね８０および支承部２１の構成と対照的に、波形ばね支援ペン薬物送達デバイス９０は、支承部２１に固着された別個の支承面部材を必要としない。波形ばね９２を用いると、いかなるタイプの回転力も吸収する必要がないからである。

【0064】

本明細書で使用する用語「薬剤」または「医薬製品」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

【0065】

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

【0066】

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

【0067】

エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

【0068】

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

【0069】

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

【0070】

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

【0071】

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

【0072】

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

【0073】

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

【0074】

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

【0075】

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

【0076】

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

【0077】

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

【0078】

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

【0079】

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

【0080】

薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。

【0081】

本発明を様々な設計を有するものとして図示し説明したが、本発明を本開示の精神および範囲内で修正してもよい。例えば、一定用量を送達するために、ペン１、８０、９０を修正して、ダイヤルのねじを緩めて注射用にペン１、８０、９０を準備する最大限がその一定用量に対応するようにすることが好ましい。そのような一定用量のペンは、数字の用量標示マーキングを省くことができ、代わりに、例えば、指示およびグラフィカルな用量インジケータの形の合図をユーザに与えることができる。したがって、本開示は、その一般的な原理を用いる変形形態、使用、または適用を包含するものである。さらに、本開示は、本発明が属する技術の公知のまたは慣例の実施に含まれる本開示からの逸脱を包含するものである。

【符号の説明】

【0082】

１ 組み立てられたペン注射薬物送達デバイス
２ カートリッジホルダ
４ ハウジングまたは本体
８ カートリッジ
１０ ピストン
１１ セプタム
１３ カートリッジキャップ
１４ 着脱可能なキャップ
１５ 首部
１６ 注射針
１７ カートリッジホルダの遠位端
２０ 中心体
２１ 支承部
２２ 親ねじ
２３ 駆動ナット
２４ 数字スリーブ
２５ ダイヤルリンク
２６ クラッチ
２７ 圧縮ばね
２８ 用量ノブ
２９ 内側スリーブ
３０ 数字スリーブの外面
３１ タブ
３２ キー溝
３３ 螺旋ねじ付部
３４ ねじ付止め具
３５ クリッカ歯
３６ 近位に延びるフィンガ
３７ 駆動ナットのねじ付部
３８ 可撓性アーム
３９ 遠位に延びるダイヤルリンク歯
４０ フランジ
４１ 近位に延びるダイヤルリンク歯
４２ ダイヤルリンクステム
４３ ダイヤルリンクフィンガ
５０ 用量ノブスカート
５１ 窓
５２ 数字スリーブ外面のねじ付部
５３ 用量ノブ表面
５４ クラッチ上の軸方向に延びる歯
５５ 位置合わせ柱
６２ 本体内側のねじ付部
６３ 数字スリーブのねじ付部の端部
６４ 止め面
６５ 数字スリーブの空洞内部
６７ 数字スリーブ内側の螺旋ねじ付部
７０ 切欠き
７１ 数字スリーブの窓
７２ 耳
７３ アセンブリフィンガ
７５ 内側スリーブの螺旋ねじ付部
７６ 内側スリーブ上の軸方向に突出する歯
７７ 隆起状スロット
７８ ラグ
８０ ばね支援デバイス
８１ 別個の支承面部材
８２ 圧縮ばね
８４ 圧縮ばねの遠位端
８６ 圧縮ばねの近位端
９０ ばね支援デバイス
９２ 波形ばね
９４ 波形ばねの遠位端
９５ 支承部の近位面
９６ 波形ばねの近位端

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】