特許 6643308 プロスタグランジン及びプロスタグランジン類似体をもたらす２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オンへのビニルホウ素化合物の金属触媒による非対称１，４−共役付加

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6643308

(24)【登録日】2020年1月8日

(45)【発行日】2020年2月12日

(54)【発明の名称】プロスタグランジン及びプロスタグランジン類似体をもたらす２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オンへのビニルホウ素化合物の金属触媒による非対称１，４−共役付加

(51)【国際特許分類】

   C07C 405/00 20060101AFI20200130BHJP

   C07F 7/18 20060101ALI20200130BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20200130BHJP

【ＦＩ】

   C07C405/00 503T

   C07F7/18 A

   !C07B61/00 300

【請求項の数】21

【全頁数】75

(21)【出願番号】特願2017-500379(P2017-500379)

(86)(22)【出願日】2015年7月9日

(65)【公表番号】特表2017-520587(P2017-520587A)

(43)【公表日】2017年7月27日

(86)【国際出願番号】IB2015055212

(87)【国際公開番号】WO2016005943

(87)【国際公開日】20160114

【審査請求日】2018年7月5日

(31)【優先権主張番号】62/022,797

(32)【優先日】2014年7月10日

(33)【優先権主張国】US

(73)【特許権者】

【識別番号】513105579

【氏名又は名称】サイノファーム タイワン，リミティド

(74)【代理人】

【識別番号】100099759

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100077517

【弁理士】

【氏名又は名称】石田 敬

(74)【代理人】

【識別番号】100087871

【弁理士】

【氏名又は名称】福本 積

(74)【代理人】

【識別番号】100087413

【弁理士】

【氏名又は名称】古賀 哲次

(74)【代理人】

【識別番号】100117019

【弁理士】

【氏名又は名称】渡辺 陽一

(74)【代理人】

【識別番号】100141977

【弁理士】

【氏名又は名称】中島 勝

(74)【代理人】

【識別番号】100138210

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 達則

(72)【発明者】

【氏名】ジュリアン ポール ヘンチキ

(72)【発明者】

【氏名】ウー ピーン−ユイ

(72)【発明者】

【氏名】ウー シュエ−リヤーン

(72)【発明者】

【氏名】ウエン ウエン−シェン

【審査官】 高橋 直子

(56)【参考文献】

【文献】 特表２０１２−５２０２９４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１１−５１８１３４（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１４−５０１６９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】 特表２０１０−５００３５１（ＪＰ，Ａ）

【文献】 Organic Letters，２００５年，Vol.7, No.8，1669−1671

【文献】 Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis，２００７年，1−7

【文献】 Synlett，２００２年，5 ，767−768

【文献】 Tetrahedron，２００８年，64，11105−11109

【文献】 Eur. J. Org. Chem. ，２０１４年，10 ，2160−2167

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

プロスタグランジン又はその類似体を調製するための方法であって、
前記方法が、
（ａ）任意の塩基性添加剤の存在下において、金属添加剤を伴う溶媒中で、式ＩＩ：

【化1】

の２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オン化合物を、式ＩＩＩ：

【化2】

の化合物と接触させて、式Ｉ：

【化3】

の２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物を得ること、ここで、前記金属添加剤が準化学量論量で使用される；及び
（ｂ）前記式Ｉの化合物を、トラボプロスト、ビマトプロスト、ルビプロストン、ジノプロスト、ジノプロストン、タフルプロスト、カルボプロスト、アルプロスタジル、ラタノプロスト又はウノプロストンイソプロピルに変換すること、
を含み、
式中、
Ｒ¹が、アルキル又はアルケニルであり、そのそれぞれが、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣ_1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂Ｃ_6-10アリール、Ｃ（Ｏ）ＯＣ_6-10アリール及びＣ（Ｏ）ＯＣ_1-4アルキルから成る群から選択される１員により置換され；
Ｒ³及びＲ⁴が独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、又はアリールオキシアルキルを表し、そのそれぞれが、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-4ハロアルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、シリルオキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、５〜７員ヘテロ環式環、及びオキソから成る群から選択される１〜３員により置換され；
Ｒ⁵が、水素であり；
Ｒ²が、水素又はヒドロキシル保護基を表し；そして、
Ｘが、ホウ素含有基を表す、方法。

【請求項2】

前記式Ｉの化合物が、以下の化合物：

【化4】

である、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記Ｒ³が、アルキル、アリールアルキル又はアリールオキシアルキルであり、そのそれぞれが、Ｃ_1-4アルコキシ、シリルオキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、トリフルオロメチル及びフルオロから成る群から選択される１〜３員により置換される、請求項１に記載の方法。

【請求項4】

前記溶媒が、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、イソブチルアルコール、１,４−ジオキサン、トルエン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２−メチルテトラヒドロフラン（２−Ｍｅ−ＴＨＦ）、ジグリム、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、エチレングリコール及びその組み合わせから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項5】

前記溶媒がメタノールである、請求項４に記載の方法。

【請求項6】

前記金属添加剤が、ロジウム化合物、コバルト化合物、ニッケル化合物及びその組み合わせから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項7】

前記ロジウム化合物が、［ＲｈＣｌ（１,５−シクロオクタジエン）］₂、［ＲｈＣｌ（Ｃ₂Ｈ₄）₂］₂、ジエンリガンド添加剤を伴った［ＲｈＣｌ（Ｃ₂Ｈ₄）₂］₂、［ＲｈＣｌ（ノルボルナジエン）］₂、［ＲｈＯＨ（１,５−シクロオクタジエン）］₂及びその組み合わせから成る群から選択されるロジウム（Ｉ）化合物である、請求項６に記載の方法。

【請求項8】

前記ロジウム（Ｉ）化合物が、［ＲｈＣｌ（１,５−シクロオクタジエン）］₂及び［ＲｈＯＨ（１,５−シクロオクタジエン）］₂から成る群から選択される、請求項７に記載の方法。

【請求項9】

前記塩基性添加剤が、ＫＨＦ₂、ｔ−ＢｕＯＬｉ、ｔ−ＢｕＯＮａ、ｔ−ＢｕＯＫ、Ｋ₃ＰＯ₄、Ｋ₂ＣＯ₃、Ｃｓ₂ＣＯ₃、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＣｓＯＨ、ＫＦ、ＣｓＦ、ＮａＨＣＯ₃、ＫＨ₂ＰＯ₄、１,３−ジアミノプロパン、ｔ−ＢｕＮＨ₂、ｉ−Ｐｒ₂ＮＨ、ピペリジン、Ｅｔ₃Ｎ、２,６−ルチジン及びその組み合わせから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項10】

前記塩基性添加剤が水酸化カリウムである、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

前記ヒドロキシル保護基が、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）、［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル（ＳＥＭ）、トリアルキルシリル、トリアリールシリル、ジアリールアルキルシリル、ベンジル、４−メトキシベンジル（ＰＭＢ）、アルキルカルボニル、アリールカルボニル及びアリルから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項12】

前記トリアルキルシリルがｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）である、請求項１１に記載の方法。

【請求項13】

前記ホウ素含有基Ｘが、Ｂ（ＯＨ）₂、Ｂ（ＯＲ）₂｛式中、Ｒはアルキル基又はアリール基である｝、ＢＲ₂｛式中、Ｒはアルキル基である｝、ＢＲ₂｛式中、Ｒはビニル基である｝、ＢＲ₂｛式中、Ｒはカルボキシラート基である｝、ＢＲ｛式中、Ｒは二座配位性カルボキシレート基である｝、ＢＲ₂｛式中、Ｒはアリールオキシ基である｝、ＢＲ｛式中、Ｒは二座配位性アリールオキシ基である｝、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（９−ＢＢＮ）基、ＢＦ₃Ｍ｛式中、Ｍは金属イオンである｝、ＢＦ₃Ｍ｛式中、Ｍはアンモニウム又はホスホニウムイオンである｝並びにＢＲ₃Ｍ｛式中、Ｒはビニル基であり及び式中、Ｍは金属イオンであるか又はアンモニウム若しくはホスホニウムイオンである｝から成る群から選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項14】

前記ホウ素含有基Ｘが、Ｂ（ＯＨ）₂及びＢＦ₃Ｍ｛式中、Ｍは金属イオンである｝から成る群から選択される、請求項１３に記載の方法。

【請求項15】

０〜８０℃の温度にて実施される、請求項１に記載の方法。

【請求項16】

前記塩基性添加剤が準化学量論量で使用される、請求項１に記載の方法。

【請求項17】

式Ｉの２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物が、式１０．９ａ：

【化5】

の化合物である、請求項１に記載の方法。

【請求項18】

式Ｉの２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物が、式１０．１７：

【化6】

の化合物である、請求項１に記載の方法。

【請求項19】

式Ｉの２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物が、式１０．１８：

【化7】

の化合物である、請求項１に記載の方法。

【請求項20】

式Ｉの２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物が、式１０．７：

【化8】

の化合物である、請求項１に記載の方法。

【請求項21】

式Ｉの２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物が、式１０．１９：

【化9】

の化合物である、請求項１に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本願は、２０１４年７月１０日に出願された米国仮特許出願第６２／０２２,７９７号の優先権を主張するものであり、この出願の全体を参照により本明細書に援用する。

【背景技術】

【0002】

天然のプロスタグランジンは、プロスタン酸（７−［（１Ｓ,２Ｓ）−２−オクチルシクロペンチル］ヘプタン酸）に基づく独特な化学構造を有し、非常に微量にしか存在していない場合でさえ、広範囲の生理活性を発揮する。さまざまな医療適用のために、多数のプロスタグランジン及びプロスタグランジン類似体ベースの薬剤が開発された。例えば、タフルプロスト（ＺＩＯＰＴＡＮ）、トラボプロスト（ＴＲＡＶＡＴＡＮ）、及びビマトプロスト（ＬＵＭＩＧＡＮ）は、緑内障や高眼圧を治療するために（点眼剤として）局所的に使用される。ルビプロストン（ＡＭＩＴＩＺＡ）は慢性便秘の管理に使用される。ジノプロストンは、ヒトの分娩誘発のために病院で使用される天然に存在するプロスタグランジン（ＰＧＥ₂）である。そのため、これらの化合物及びそれらの類似体の医薬的な重要さを前提として、プロスタグランジン及びプロスタグランジンの構造類似体の製造のために多数の方法が学究的環境及び産業の両方において開発及び開示されてきた。

【0003】

プロスタグランジン類似体Ｆ_2α及びプロスタグランジンＥ₂の合成に有用な初期アプローチは、１９６９年にE.J.Coreyによって開示された（J. Am. Chem. Soc., 1969, 91, 5675-5676）。このアプローチはコーリー方法とも呼ばれ、よく知られるコーリーラクトン−それ自体で約１０の合成ステップを必要とし、３つのプロスタグランジンＥ（ＰＧＥ）立体化学中心のすべてを既に適当な位置に含んでいる−がコーリー法にとって極めて重要である。ホーナー・ワズワース・エモンス反応とウィッティヒ反応によってω−及びα−炭化水素ベースの側鎖が連続して付加される（図１を参照のこと）。コーリー法及びより最近のその変法と並び換えは、恐らくプロスタグランジン及びプロスタグランジン類似体の産業的製造のために最も使用され、そして報告された合成アプローチであろう。しかしながら、このアプローチの不利な点として、高価なコーリーラクトン、並びに望ましくない異性体及び／又は不純物を頻繁に除去する必要がある煩わしいカラムクロマトグラフィー精製が挙げられる。

【0004】

プロスタグランジン及びそれらの類似体を調製するのに使用できる別のアプローチは、二成分アプローチと呼ばれることもある（J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 3643-3644 and J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 7827-7832）。このアプローチの主な特徴は、ビニル有機銅又は有機クプラート試薬の１,４−共役付加反応を使用したω側鎖の（α側鎖が既に存在している）シクロペンテノン系への導入である（図２を参照のこと）。（有機銅試薬を利用する）この方法は、本明細書中では従来の二成分アプローチとも呼ばれる。従来の二成分アプローチで有用なα側鎖置換シクロペンテノンを作製するためのたくさんの方法が知られている。従来の二成分アプローチはさまざまなプロスタグランジン及びそれらの類似体の合成に使用された。

【0005】

Friedら（J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 7827-7832）、Lipshutzら（J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 2641-2643）、Lipshutzら（J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 7440?7441）及びVan Hijfteら（Tetrahedron 1992, 48, 6393-6402）は、二成分アプローチを使用したプロスタグランジンＥ₁（ＰＧＥ₁）を調製するための方法を開示し、そしてそこでは、ビニール化剤としての様々な有機クプラートを極低温下、１,４−共役付加によってシクロペンテノンに結合させた。有機スズ試薬、有機リチウム試薬、又は有機ジルコニウム試薬が、該方法で使用される上記有機銅化合物に対する合成前駆体として必要である。

【0006】

出願人によって開示された米国特許番号第７,８９７,７９５号（‘７９５号特許）及び米国特許第Ｎｏ．８,８４６,９５８号（‘９５８号特許）は特定のプロスタグランジン類似体（例えば、トラボプロスト、ビマトプロスト、及びルビプロストン）の合成のための従来の二成分アプローチの利用を説明している（図２を参照のこと）。‘７９５号特許及び‘９５８号特許に開示される具体的な方法では、２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オン化合物中間体（ＩＩ）を１,４−共役付加を介して高次クプラートと反応させて、２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物（Ｉ）を得た。この化合物（Ｉ）は、任意に修飾及び脱保護されて、様々なプロスタグランジンＥ及びプロスタグランジンＦ類似体を提供し得る。

【0007】

しかしながら、二成分アプローチの使用は：１,４−共役付加ステップにおける極低温（約−５０〜−７８℃）の必要性；有機銅化合物への前駆体としての有機金属化合物、例えば有機スズ化合物（有毒であると考えられ、精製するのが難しい）又は有機ジルコニウム化合物（湿気に影響されやすく、その調製のために極低温を必要とする）などの使用；有機銅化合物の調製のための、反応性であり、且つ、取り扱いが難しい有機リチウム化合物の使用；並びに必要な有機銅化合物に至るまでのアルキン出発物質の変換のための複数のステップの必要性、を含めた多くの制限及び不利につながる。加えて、一部のクプラート試薬中のシアニドは有毒である。クプラートは、１つにはそれらの反応性、及び空気に対するそれらの感受性を含めた周囲条件下における不安定性のせいで、市販されておらず、そしてそれは合成時点で即座に使用する必要がある。クプラートの反応性は調節され、銅原子に隣接する炭素骨格上の置換基の電子的性質によって制限することさえできる。実際に、場合によっては（例えば、タフルプロスト；図４を参照のこと）、α側鎖置換シクロペンテノンに対して所望の１,４−共役付加反応が進まない。更に、有機銅化合物を作製するのに使用される銅塩が化学量論量で必要とされる。

【0008】

本発明が関係する分野における従来法の使用に関連する非効率な態様及び運用上の諸問題を考慮すると、高い収率でエナンチオ選択的、且つ、ジアステレオ選択的にプロスタグランジン類似体を調製するための、より温和で、毒性が低く、コスト効果が高く、そしてユーザーフレンドリーな方法が必要である。驚いたことに、本発明は、本発明が関係する関連分野におけるこの問題及び他の問題に対する解決策を提供する。

【発明の概要】

【0009】

一態様において、本発明は、式Ｉ：

【化1】

の２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物を調製するための方法を提供する。該方法は、金属添加剤の存在下、任意には塩基性添加剤の存在下において、溶媒中で、式ＩＩ：

【化2】

の２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オン化合物を、式ＩＩＩ：

【化3】

の化合物と接触させて、式Ｉの化合物を得ることを含み；
式中、
Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、及びＲ⁵が独立に、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アルケニル、又はアルキニルを表すか；又は
Ｒ³及びＲ⁵が一緒になって、任意に環頂点として１又は２つのヘテロ原子を有する５〜７員炭素環式環を形成し、ここで、該ヘテロ原子はＯ、Ｎ、及びＳから成る群から選択されるか；又は
Ｒ³及びＲ⁴が一緒になって、任意に環頂点として１又は２つのヘテロ原子を有する５〜７員炭素環式環を形成し、ここで、該ヘテロ原子はＯ、Ｎ、及びＳから成る群から選択され、
そして、式中、
それぞれＲ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、及びＲ⁵が任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、シリルオキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、ヘテロ環式環、オキソ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣ_1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂Ｃ_6-10アリール、Ｃ（Ｏ）ＯＣ_6-10アリール、及びＣ（Ｏ）ＯＣ_1-4アルキルから成る群から選択される１〜３員により置換され；
Ｒ²が、水素又はヒドロキシル保護基を表し；
Ｘが、ホウ素含有基を表す。

【0010】

本発明を特徴づける様々な特徴は、添付の特許請求の範囲に詳細に記載されており、開示の一部を形成するものである。本発明、本発明の実施上の利点、及び本発明を使用することで達成される具体的な目的について、より理解するためには、本発明の好ましい実施形態が例示され、記載されている図面及び記載内容を参照すべきである。

【図面の簡単な説明】

【0011】

【図1】図１は、プロスタグランジン合成のためのコーリー法を示す。

【0012】

【図2】図２は、プロスタグランジン合成のための従来の二成分アプローチを示す。

【0013】

【図3】図３は、本出願人によって開示されるプロスタグランジン及びプロスタグランジン類似体の合成のための改善された二成分アプローチを示す。

【0014】

【図4】図４は、産業的及び医薬的に重要ないくつかのプロスタグランジン及びプロスタグランジン類似体を示す。

【0015】

【図5】図５は、本発明を使用したジノプロストの合成を示す。

【0016】

【図6】図６は、本発明を使用したタフルプロストの合成を示す。 発明の詳細な説明 Ｉ．概要

【0017】

本発明は、ビニルホウ素化合物と２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オンとの金属触媒による非対称１,４−共役付加反応を使用して、産業的及び薬理学的に重要なプロスタグランジン及びプロスタグランジン類似体の有用な合成前駆体である２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物を製造する新規方法を提供する。この方法は、従来の二成分法より毒性が低く、より容易に取り扱える試薬を使用し、且つ、より温和な反応条件下で実施でき、そのうえ、高収率でエナンチオ及びジアステレオ選択的様式でさまざまなプロスタグランジン及びプロスタグランジン類似体の前駆体を提供できる。
ＩＩ．定義

【0018】

本明細書中に使用される場合、「接触」という用語は、少なくとも２つの異なる化学種を、それらが反応できるように接触させる方法を指す。しかしながら、得られた反応生成物は、添加された試薬間の反応から直接的に生じるか、又は添加された１種類以上の試薬から反応混合物中で生成され得る中間体から、生成され得ることが理解されるべきである。

【0019】

本明細書中に使用される場合、「金属添加剤」という用語は、化学反応において準化学量論量で使用される触媒又は前駆触媒を指す。触媒とは、１若しくは複数の反応物の化学反応の速度を増強する化学物質である。触媒は反応によって消費されることはなく、化学反応における他の試薬と異なっていることは理解されなければならない。前駆触媒は、前記反応中では、それ自体は化学的に活性でないか若しくは化学的にそれほど活性でないかもしれず、又は反応中で添加剤の作用によって触媒に変換される化学物質である。更に、「準化学量論的」という用語は、化学量論量より少ない量を指す。例えば、１モルの化合物ＩＩが１モル以上の化合物ＩＩＩと組み合わせられるとき、準化学量論量の金属添加剤は、約１モル未満；一般に約０．５モル未満；いくつかの実施形態において、約０．１モルより少ない；好ましい実施形態において、約０．０５〜約０．０００１モルである。

【0020】

本明細書中に使用される場合、「塩基性」という用語は、塩基である化学物質を指す形容詞である。塩基性添加剤は塩基である添加剤を指す。

【0021】

本明細書中に使用される場合、「アルキル」という用語は、特に明記しない限り、それ自体又は別の置換基の一部としての直鎖又は分岐鎖炭化水素基を意味する。アルキル置換基は、他の炭化水素置換基と同様に、置換基の炭素原子数を示す数字標識（すなわち、Ｃ_1-8は１〜８個の炭素を意味する）を含むことがあるが、斯かる標識は省かれることがある。別段の定めがない限り、本発明のアルキル基は１〜１２個の炭素原子を含む。例えば、アルキル基は、１−２、１−３、１−４、１−５、１−６、１−７、１−８、１−９、１−１０、１−１１、１−１２、２−３、２−４、２−５、２−６、３−４、３−５、３−６、４−５、４−６又は５−６個の炭素原子を含む。アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどが挙げられる。

【0022】

「アルケニル」及び「アルキニル」という用語は、それぞれ１若しくは複数の炭素−炭素二重結合（アルケニル）又は炭素−炭素三重結合（アルキニル）を有する、先に規定されるアルキル基を指す。炭素−炭素二重結合及び炭素−炭素三重結合の両方を有する基については、「アルキニル」という用語が使用される。

【0023】

「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、特に明記しない限り、それら自体又は別の置換基の一部としてのフッ素、塩素、臭素、又はヨウ素原子を意味する。更に、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことを意味する。例えば、「Ｃ_1-4ハロアルキル」という用語は、トリフルオロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピルなどを含むことを意味する。

【0024】

「アリール」という用語は、特に明記しない限り、一緒に融合されるか又は共有結合により連結されて単環又は複数の環（最大３つの環）となり得る多価不飽和の、一般的に芳香族である、炭化水素基を意味する。「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜５個のヘテロ原子を含むアリール基（又は環）を指し、ここで、該窒素及び硫黄原子は任意に酸化され、及び（単数若しくは複数の）窒素原子は任意に四級化される。ヘテロアリール基は、ヘテロ原子を通して残りの分子に取り付けられ得る。アリール基の制限されることのない例としては、フェニル、ナフチル、及びビフェニルが挙げられ、それに対して、ヘテロアリール基の制限されることのない例としては、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミンジニル（pyrimindinyl）、トリアジニル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ベンゾトリアジニル、プリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、イソベンゾフリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾトリアジニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジン、ベンゾチアキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、プテリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、チアゾリル、フリル、チエニルなどが挙げられる。先に記載したアリール及びヘテロアリール環系の各々に対する置換基は、下記の許容可能な置換基の群から選択することができる。

【0025】

「アリールアルキル」という用語は、アリール基がアルキル基（例えば、ベンジル、フェネチルなど）に取り付けられている基を含むことを意味する。同様に、「アリールオキシアルキル」という用語は、アリール基がエーテル結合（−Ｏ−）を介してアルキル基に取り付けられている基、例えば、フェノキシプロピル、フェノキシペンチル、フェノキシヘプチルを含むことを意味する。

【0026】

本明細書中に使用される場合、「シリルオキシ」という用語は、式−ＯＳｉＲ₃｛式中、各Ｒは独立に、本明細書中に規定されるアルキル基又はアリール基である｝を有する部分を指す。シリルオキシ基の例としては、これだけに限定されるものではないが、トリメチルシリルオキシ、トリエチルシリルオキシ、及び（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリルオキシが挙げられる。

【0027】

本明細書中に使用される場合、「アシルオキシ」という用語は、式−ＯＣ（Ｏ）Ｒ｛式中、Ｒは、本明細書中に規定されるアルキル基、アリール基、又はアリールアルキル基である｝を有する部分を指す。アシルオキシ基の例としては、これだけに限定されるものではないが、アセチルオキシ及びベンゾイルオキシが挙げられる。

【0028】

本明細書中に使用される場合、「保護基」という用語は、ある官能基を不活性に又は反応しにくくするために形成される部分を指す。保護基は、その官能基を元の状態に戻すように取り除くこともできる。ヒドロキシル保護基を含め、様々な保護基及び保護試薬が当業者にとって周知であり、Protective Groups in Organic Synthesis, 4th edition, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, John Wiley & Sons, New York, 2006（該文献の全体を参照により本明細書に援用する）に開示されている化合物が挙げられる。

【0029】

「ジエンリガンド」という用語は、２つの炭素−炭素二重結合を含み、そしてそれが一緒にジエン系を形成する有機化合物を指し、そしてそれはロジウム（Ｉ）塩に調整され得る。ジエンリガンドは、これだけに限定されるものではないが、ノルボルナジエン、１,５−シクロオクタジエン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２,５−ジエン系、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２,５−ジエン系、及びビシクロ［２．２．０］オクタ−２,６−ジエン系であり得る。

【0030】

本発明は、以下の実施形態を参照することで、ここでより詳しく説明される。本願発明の好ましい実施形態に関する以下の説明が、本明細書中に例示及び説明のためだけに提示されており；網羅的であること又は開示したまさにその形態に制限することを意図するものではないことに注意すべきである。以下のスキームは、本発明を制限するのではなく、例示するための実施形態として提供される。
ＩＩＩ．本発明の実施形態

【0031】

本発明は、式Ｉ：

【化4】

の２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物を調製するための方法を提供する。

【0032】

該方法は、金属添加剤の存在下、任意に塩基性添加剤の存在下、溶媒中で、式ＩＩ：

【化5】

の２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オン化合物を、式ＩＩＩ：

【化6】

の化合物と接触させて、式Ｉの化合物を得ることを含み；
式中、
Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、及びＲ⁵は独立に、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アルケニル、又はアルキニルを表すか；又は
Ｒ³及びＲ⁵は一緒になって、任意に環頂点として１又は２つのヘテロ原子を有する５〜７員炭素環式環を形成し、ここで、該ヘテロ原子はＯ、Ｎ、及びＳから成る群から選択されるか；又は
Ｒ³及びＲ⁴は一緒になって、任意に環頂点として１又は２つのヘテロ原子を有する５〜７員炭素環式環を形成し、ここで、該ヘテロ原子はＯ、Ｎ、及びＳから成る群から選択され、
そして、式中、
それぞれＲ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、及びＲ⁵は任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、シリルオキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、ヘテロ環式環、オキソ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣ_1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂Ｃ_6-10アリール、Ｃ（Ｏ）ＯＣ_6-10アリール、及びＣ（Ｏ）ＯＣ_1-4アルキルから成る群から選択される１〜３員により置換され；
Ｒ²は、水素又はヒドロキシル保護基を表し；
Ｘは、ホウ素含有基を表す。

【0033】

いずれかの特定の理論に縛られることを望むものではないが、式Ｉの生成物は１,４−共役付加反応を介して形成されると考えられる。ホウ素含有化合物ＩＩＩは、ビニルホウ素化合物であり、ここで、ホウ素原子はラジカルＸの状態で存在し、化合物ＩＩＩの炭素−炭素二重の炭素原子の１つと共有結合により結合される。本発明の方法は、プロスタグランジン及びプロスタグランジン類似体の調製に使用できる式Ｉの化合物を提供する。プロスタグランジン及びプロスタグランジン類似体としては、これだけに限定されるものではないが、プロスタグランジンＥ（ＰＧＥ）及びプロスタグランジンＦ（ＰＧＦ）シリーズの化合物、並びにそれらの類似体が挙げられる。ＰＧＥ及びＰＧＦシリーズの化合物（図４を参照のこと）又はそれらの類似体の例としては、これだけに限定されるものではないが、トラボプロスト（ＰＧＦ_2α類似体）、ビマトプロスト（ＰＧＦ_2α類似体）、ジノプロスト（ＰＧＦ_2α；図５も参照のこと）、ジノプロストン（ＰＧＥ₂）、ルビプロストン（ＰＧＥ類似体）、タフルプロスト（ＰＧＦ_2α類似体；図６も参照のこと）、カルボプロスト（ＰＧＦ_2α類似体）、アルプロスタジル（ＰＧＥ₁）、ラタノプロスト（ＰＧＦ_2α類似体）、及びウノプロストン（ＰＧＦ_α類似体）が挙げられる。

【0034】

いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ’：

【化7】

を有する。

【0035】

本発明の方法中の反応は任意の好適な温度にて実施できる。いくつかの実施形態において、１,４−共役付加反応ステップは、周囲温度（２０〜３０℃）にて、冷却（約０℃）条件下で又は穏やかな加熱（約５０℃）条件下で実施され得る。反応物に熱を提供するのに使用される機器の例としては、これだけに限定されるものではないが、従来の加熱装置（オイルバス、加熱ジャケット、又は加熱マントルなど）又はマイクロ波反応器が挙げられる。この方法を操作するとき、零下又は冷却温度を通常必要としない。対照的に、従来の二成分アプローチを実行する既知の方法は、通常、対応する１,４−共役付加反応ステップにおいて極低温を必要とする。

【0036】

約３０℃といった反応温度は、５０℃、６０℃又は８０℃といったより高い温度よりも２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物Ｉのより高い収率を提供する。なぜなら、より高い温度では、相当量の２,３,４−三置換−シクロペンタン−１−オン化合物ＶＩＩＩが形成され得るからである。例えば、特定の例において、（２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オンＩＩに基づいて）約３％〜最大約１５％の副産物化合物ＶＩＩＩ：

【化8】

が形成され得る。

【0037】

いずれかの特定の理論に縛られることを望むものではないが、化合物ＶＩＩＩは、反応性前駆体Ｖ：

【化9】

から形成される。該反応性前駆体Ｖは、それら自体が化合物Ｉの分解生成物であり、４−オキシ置換基の除去によって形成される。

【0038】

この裏付けとして、１,４−共役付加生成物、プロスタグランジンＥ₂類似体１０．１を、１８ｈの延長した反応時間にわたり本願発明の標準的な１,４−共役付加条件（［ＲｈＣｌ（ＣＯＤ）］₂、ＫＯＨ、ｔｒａｎｓ−２−フェニルビニルボロン酸（３．１））の存在下で６０℃）に供したとき、化合物６．１：

【化10】

が主反応生成物として形成された。

【0039】

形成される化合物ＶＩＩＩの量は、反応温度に加えて、塩基性添加剤のタイプ、反応溶媒及び反応時間（延長した反応時間が適用されている時など）などの他の反応パラメータに依存する。

【0040】

一般に、基質ＩＩとＩＩＩ及び反応溶媒と塩基性添加剤のそれぞれのセットについて、２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物Ｉの最も高い収率を提供し、且つ、２,３,４−三置換−シクロペンタン−１−オン化合物ＶＩＩＩをまったく又は低レベルしか提供しない反応温度が選択される。制限されることのない例として、表１、エントリ１〜３は、塩基性添加剤として水酸化カリウムを使用してメタノール中で実施した反応において、より低い温度がより高い２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物Ｉの収率を提供することを示す。マイクロ波照射（μｗ）が使用され、反応温度が５０℃、４０℃又は３０℃に維持されたとき、２,３,４−三置換−シクロペンタン−１−オン６．１のレベルは、それぞれ９％から３％又は０％の収率に低減された。その間、所望の２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物１０．１は、それぞれ６５％から７３％又は８３％へと増加した。
表１

【化11】

【表1】

^a２つの値がコンマで区切られているときには、これは、添加剤及び／又は試薬を分割して添加したことを示す。時間の欄の時間単位の間に付随するコンマは、それぞれ対応する添加剤の添加後の反応期間を示す。^bμｗは、反応液にマイクロ波が照射されたこと示す。記載した温度（温度）はマイクロ波反応器によって報告された温度である。

【0041】

ビニルホウ素化合物を利用する１,４−共役付加反応ステップでは、任意の好適な溶媒が使用できる。好適な溶媒の例としては、これだけに限定されるものではないが、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、イソブチルアルコール、１,４−ジオキサン、トルエン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２−メチル−テトラヒドロフラン（２−Ｍｅ−ＴＨＦ）、ジグリム、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、エチレングリコール、及びその組み合わせが挙げられる。ビニルホウ素化合物を利用した１,４−共役付加反応ステップは、プロトン性溶媒又は非プロトン性溶媒中で実施できる。いくつかの実施形態において、反応はプロトン性溶媒中で実施される。いくつかの実施形態において、プロトン性溶媒はアルコール溶媒である。いくつかの実施形態において、アルコール溶媒はメタノールである。メタノールは、本願発明の１,４−共役付加反応を実施するのに良好な媒体を提供するだけではなく、安価で、容易に入手可能であり、そして、製造規模でも取り扱いやすく、且つ、処分が簡単でもある。

【0042】

本発明の方法には、任意の好適なホウ素化合物が使用できる。好適なビニルホウ素化合物の例としては、これだけに限定されるものではないが、ビニルボロン酸、ビニルボロキシン、ビニルボロン酸エステル（例えば、ピナコールボロン酸エステル、カテコールボロン酸エステル）、トリビニルボラン、ジアルキルビニルボラン、ビニルＮ−イミノジ酢酸ボロナート、Ｂ−ビニル−９−ＢＢＮ化合物、ビニルトリオールボラート、トリフルオロビニルホウ酸塩、及びテトラビニルホウ酸塩が挙げられる。好ましくは、ビニルホウ素化合物は、ビニルボロン酸又はビニルトリフルオロホウ酸塩である。すなわち、式ＩＩＩの化合物のホウ素含有基Ｘは、Ｂ（ＯＨ）₂（ビニルボロン酸）；Ｂ（ＯＲ）₂（ビニルボロン酸エステル）｛式中、Ｒがアルキル基又はアリール基である｝；ＢＲ₂（ジアルキルビニルボラン）｛式中、Ｒがアルキル基である｝；ＢＲ₂（トリビニルボラン）｛式中、Ｒがビニル基である｝；９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（９−ＢＢＮ）基；ＢＲ₂｛式中、Ｒがカルボキシラート基である｝；ＢＲ｛式中、Ｒが二座配位性カルボキシレート基である｝；ＢＲ₂｛式中、Ｒがアリールオキシ基である｝；ＢＲ｛式中、Ｒが二座配位性アリールオキシ基である｝；ＢＦ₃Ｍ（ビニルトリフルオロホウ酸塩）｛式中、Ｍが金属イオンである｝；ＢＦ₃Ｍ｛式中、Ｍがアンモニウム又はホスホニウムイオンである｝；ＢＲ₃Ｍ（トリアルキルビニルホウ酸塩）｛式中、Ｒがアルキル基であり、及びＭが金属イオン又はアンモニウム若しくはホスホニウムイオンである｝；並びにＢＲ₃Ｍ（テトラビニルホウ酸塩）｛式中、Ｒがビニル基であり、Ｍが金属イオンであるか又はアンモニウム若しくはホスホニウムイオンである｝から成る群から選択される。

【0043】

表２、エントリ１〜５は、同じ２−フェニルビニルラジカルが、ビニルボロン酸３．１、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム３．１ａ（エントリ２）、カテコールビニルボロナート３．１ｂ（エントリ３）、ピナコールビニルボロナート３．１ｃ（エントリ４）、及びＮ−メチルイミノ二酢酸ビニルボロナート３．１ｄ（エントリ５）を介した１,４−共役付加反応（エントリ１）において、２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オン２に送達されて、保護されたプロスタグランジンＥ₂類似体１０．１を提供することを示す。
表２

【化12】

【表2】

^aμｗは、反応液にマイクロ波が照射されたこと示す。記載した温度はマイクロ波反応器によって報告された温度である。時間の欄の時間単位の間の付随するコンマは、それぞれ対応する添加剤の添加後の反応期間を示す。^b２つの値がコンマで区切られているときには、これは、添加剤及び／又は試薬を分割して添加したことを示す。

【0044】

前述のビニルホウ素化合物ＩＩＩは、文献に記載の方法を使用して調製することが容易であり、固形物として単離されることが多く、そしてそれが結晶であることもある。更に、ビニルホウ素化合物ＩＩＩは、通常空気及び湿気に安定であるので（すなわち、水耐性）、すぐに使用しなければならないことが多い、従来の二成分アプローチに使用される対応するビニルクプラート化合物と異なり、長い有効期間を有する。ビニルホウ素化合物ＩＩＩは、研究室又は製造プラントでの取り扱いが容易であり、商業的供給業者から購入しても、又は自家調製し、必要になるまで周囲条件下で保存してもよい。そのうえ、これらのビニルホウ素化合物は、「無毒」であると一般的に考えられており、そしてそれは、産業及び医薬適用に好適である。本発明におけるビニルホウ素化合物ＩＩＩの使用は、従来の二成分法のビニル銅化合物（ビニルクプラート）の使用に対して著しい改善である。

【0045】

驚いたことに、本願発明の１,４−共役付加反応は、式ＩＩＩのビニルホウ素化合物の構造的に多様な範囲を越えて機能し得る。表３にまとめたように、エントリ１〜８は、式２の２−置換−４−シリルオキシ−シクロペント−２−エン−１−オン化合物及びビニルボロナート３｛式中、Ｒ⁴及びＲ⁵はＨであり、Ｒ³はフェニル（３．１、エントリ１）、４−メトキシフェニル（３．２、エントリ２）、３−メトキシフェニル（３．１２、エントリ３）、４−メチルフェニル（３．３、エントリ４）、３−メチルフェニル（３．４、エントリ５）、２−メチルフェニル（３．１１、エントリ６）、４−トリフルオロメチルフェニル（３．１４、エントリ７）、又は４−フルオロフェニル（３．１３、エントリ８）である｝を使用して高収率で２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物１０（保護されたプロスタグランジンＥ₂類似体）を得た。そのうえ、Ｒ⁴がＨであり、及びＲ³及びＲ⁵が炭素環式環を形成するとき（すなわち、３．２０；エントリ９）、式１０．２０の対応する２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物を得た。更に、非芳香族ビニルボロン酸３．６（エントリ１０）、３．５（エントリ１１）、３．１６（エントリ１２）、及び３．１５（エントリ１３）は、高収率で式１０．６、１０．５、１０．１６及び１０．１５の対応する２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物（プロスタグランジンＥ₂類似体）の利益を通常提供した。
表３

【化13】

【表3-1】

【表3-2】

^aμｗは、反応液にマイクロ波が照射されたこと示す。記載した温度はマイクロ波反応器によって報告された温度である。^b２つの値がコンマで区切られているときには、これは、添加剤及び／又は試薬を分割して添加したことを示す。時間の欄の時間単位の間の付随するコンマは、それぞれ対応する添加剤の添加後の反応期間を示す。

【0046】

医薬的に重要なプロスタグランジン及びプロスタグランジン類似体に対する前駆体の合成への本発明の方法の適用性は、表４にまとめた制限されることのない例によって実証される。式２の２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オン化合物とビニルボロン酸３．９ａ（エントリ１）、３．１７（エントリ３）、３．１８（エントリ４）、又は３．７（エントリ５）の１,４−共役付加反応は、それぞれ式１０．９ａ、１０．１７、１０．１８、及び１０．７の２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物（プロスタグランジンＥ₂類似体）を提供した。斯かる化合物は公知であり、それぞれジノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト、及びタフルプロストに対する合成前駆体が報告され、そしてそれらは、それら自体が分娩の誘発又は疾患の処置に使用されるプロスタグランジンＦ_2α類似体である。例えば、それぞれプロスタグランジンＦ_2α類似体ビマトプロスト及びトラボプロストの合成のための保護されたプロスタグランジンＥ₂類似体１０．１７及び１０．１８の使用に関する‘７９５号特許を参照のこと。同様に、ビニルピナコールボロナート２．９ａ（エントリ２）、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム３．７ａ（エントリ６）、又はビニルピナコールボロナート２．１９（エントリ７）が、１,４−共役付加反応に使用されて、式１０．９ａ、１０．７、及び１０．１９の２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物を得ることができる。それらは公知であり、それぞれプロスタグランジンＦ_2α類似体ジノプロスト及びタフルプロスト、並びにプロスタグランジンＥ₁誘導体ルビプロストンに対する合成前駆体が報告されている。例えば、ルビプロストンの合成のための保護されたプロスタグランジンＥ₂類似体１０．１９の使用に関する’９５８号特許を参照のこと。
表４

【化14】

【表4-1】

【表4-2】

^aμｗは、反応液にマイクロ波が照射されたこと示す。記載した温度はマイクロ波反応器によって報告された温度である。^b２つの値がコンマで区切られているときには、これは、添加剤及び／又は試薬を分割して添加したことを示す。時間の欄の時間単位の間の付随するコンマは、それぞれ対応する添加剤の添加後の反応期間を示す。

【0047】

対応するビニルクプラートＶＩＩ及び２−置換−４−シリルオキシ−シクロペント−２−エン−１−オン化合物２を使用した従来の二成分アプローチを利用した、タフルプロストを作製するのに有用である式１０．７の２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物を調製するための複数の試みは失敗したが（表５を参照のこと）、ビニルボロナート３．７（表４、エントリ５）及びビニルトリフルオロホウ酸カリウム３．７ａ（エントリ６）の両方が、式１０．７の２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物を製造するのに使用され、良好な収率で、図６に概説されているタフルプロストの合成に有用である可能性があることは注目に値する。式１０．９ａ及び１０．７の２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物は、（本明細書中の実施例の項に開示しているように）それぞれプロスタグランジンＦ_2α類似体ジノプロスト（図５を参照のこと）又はタフルプロスト（図６を参照のこと）に更に変換され、プロスタグランジン薬剤前駆体の調製に対する当該発明の適用性と有用性を実証した。
表５

【化15】

【表5】

【0048】

１,４−共役付加反応ステップにおけるビニルホウ素化合物ＩＩＩの式ＩＩの２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オン化合物との反応では、触媒（すなわち、準化学量論的な）量の金属添加剤（例えば、ロジウム化合物、コバルト化合物、ニッケル化合物又はその組み合わせ）しか必要としなかった。例えば、一般的に、式ＩＩの２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オンのモル量に対して３モルパーセントのロジウム二量体［ＲｈＣｌ（１,５−シクロオクタジエン）］₂は、式ＩＩの２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オン化合物とビニルホウ素化合物ＩＩＩから式Ｉの２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物への高収率変換をもたらすのに十分である。対照的に、二成分アプローチの従来の有機銅化学は、化学量論量の遷移性金属、Ｃｕ（Ｉ）、及び場合によっては、すべて化学量論量でＺｒ（ＩＶ）、及び金属Ｌｉ（Ｉ）、そして、一般的にＳｎ（ＩＶ）を必要とする。本明細書中に開示された発明では、ホウ素が、都合よく、従来の二成分アプローチのＣｕ（Ｉ）、及びＳｎ（ＩＶ）又はＺｒ（ＩＶ）、及び／又はＬｉ（Ｉ）金属の代わりとなり、そのため、式Ｉのプロスタグランジン前駆体化合物を作製するのに必要な遷移金属や他の金属の量を削減できた。

【0049】

本発明のいくつかの実施形態において、ビニルホウ素化合物ＩＩＩの式ＩＩの化合物への１,４−共役付加反応ステップで使用されるロジウム化合物添加剤は、準化学量論量で使用される前駆触媒又は触媒であって、これだけに限定されるものではないが、［ＲｈＣｌ（１,５−シクロオクタジエン）］₂（すなわち、クロロ（１,５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）二量体）；［ＲｈＣｌ（Ｃ₂Ｈ₄）₂］₂；ジエンリガンド添加剤を伴った［ＲｈＣｌ（Ｃ₂Ｈ₄）₂］₂；［ＲｈＣｌ（ノルボルナジエン）］₂；及び［Ｒｈ（ＯＨ）（１,５−シクロオクタジエン）］₂（すなわち、ヒドロキシ（１,５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）二量体）の群から選択されるロジウム（Ｉ）化合物が挙げられる。１,５−シクロオクタジエンはＣＯＤと略記されることが多いので、これによると［ＲｈＣｌ（１,５−シクロオクタジエン）］₂は［ＲｈＣｌ（ＣＯＤ）］₂と略記される。特定の実施形態において、ロジウム添加剤は、ロジウム二量体［ＲｈＣｌ（１,５−シクロオクタジエン）］₂又はロジウム二量体［Ｒｈ（ＯＨ）（１,５−シクロオクタジエン）］₂である。

【0050】

金属添加剤の量は、好ましくは一般的に、式ＩＩの化合物のモル量に対して５０モルパーセント未満であり、例えば式ＩＩの化合物のモル量に対して１２モルパーセント以下、又は式ＩＩの化合物のモル量に対して１０モルパーセント未満、又は式ＩＩの化合物のモル量に対して６モルパーセント以下、又は式ＩＩの化合物のモル量に対して５モルパーセント以下などである。

【0051】

本発明の方法には、任意の好適な塩基性添加剤が使用され得る。１,４−共役付加反応ステップで使用される好適な塩基性添加剤の例としては、これだけに限定されるものではないが、ＫＨＦ₂、ｔ−ＢｕＯＬｉ、ｔ−ＢｕＯＮａ、ｔ−ＢｕＯＫ、Ｋ₃ＰＯ₄、Ｋ₂ＣＯ₃、Ｃｓ₂ＣＯ₃、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＣｓＯＨ、ＫＦ、ＣｓＦ、ＮａＨＣＯ₃、ＫＨ₂ＰＯ₄、１,３−ジアミノプロパン、ｔ−ＢｕＮＨ₂、ｉ−Ｐｒ₂ＮＨ、ピペリジン、Ｅｔ₃Ｎ、２,６−ルチジン、及びその組み合わせが挙げられる。特定の実施形態において、塩基性添加剤は水酸化物である。特定の実施形態において、水酸化物は水酸化カリウムである。いずれかの特定の理論に縛られることを望むものではないが、塩基性添加剤は、金属添加剤に対してそれを前駆触媒から活性触媒に変換するように作用すると考えられるが、塩基性添加剤が反応において他の役割を担っている可能性もある。例えば、ロジウム（Ｉ）塩化物塩が水酸化物化合物によってロジウム（Ｉ）水酸化物に変換され、これらの後者の化合物が触媒的に活性であり、活性化されたオレフィン化合物、例えばα,β−不飽和カルボニル化合物などへのビニルホウ素化合物の付加反応を触媒することが報告された（J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 5052-5058）。塩基性添加剤の量は、好ましくは、金属添加剤に対して等モルであるか、又は金属添加剤に対して等モルよりも多い。

【0052】

異なった溶媒、塩基性添加剤、及び反応温度の様々な組み合わせは、式Ｉの２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物の著しく異なった収率、及び式ＶＩＩＩの２,３,４−三置換−シクロペンタン−１−オン分解生成物のレベルをもたらし得る。当業者は、それぞれの式ＩＩの２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オン化合物及びビニルホウ素化合物ＩＩＩについて、塩基性添加剤の相対量とタイプ、金属添加剤の相対量とタイプ、溶媒の相対量とタイプ及び反応温度の最適化が、式Ｉの２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物の最も良い収率を提供する条件を同定するのに必要であろうことを理解する。

【0053】

いくつかの実施形態において、式Ｉの２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物の反応収率は、式ＩＩＩのビニルホウ素化合物の分割添加、及び／又は金属添加剤の分割添加によって増強され得る。例えば、表１、エントリ４〜７は、
ボロン酸３．１及び［ＲｈＣｌ（１,５−シクロオクタジエン）］₂のそれぞれの分割添加の総量と回数、及び量の様々な変更が、２,３−二置換−４−オキシ−シクロペンタン−１−オン化合物１０．１の異なった収率をもたらすことを示す。

【0054】

本発明のいくつかの実施形態において、式Ｉの化合物及び式ＩＩの化合物のＲ²はヒドロキシル保護基である。ヒドロキシル保護基の例としては、これだけに限定されるものではないが、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）、［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル（ＳＥＭ）、トリアルキルシリル、トリアリールシリル、ジアリールアルキルシリル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル（ＰＭＢ）、アルキルカルボニル、アリールカルボニル及びアリルが挙げられる。特定の実施形態において、ヒドロキシル保護基はトリアルキルシリル基である。いくつかの実施形態において、トリアルキルシリルはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）である。

【0055】

本発明のいくつかの実施形態において、式ＩＩの２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オン化合物は、ＩＩａ又はＩＩｂ：

【化16】

｛式中、Ｒ²が、水素又は上述のとおり規定されたヒドロキシル保護基であり、及びＲ⁶が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、及びベンジルを含む群から選択される基である｝である。

【0056】

本発明の更なる実施形態において、式ＩＩの２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オン化合物は、ＩＩａａ｛式中、Ｒ²が水素であり、及びＲ⁶がイソプロピルである｝である（表６、エントリ４を参照のこと）。本発明の他の実施形態において（表６を参照のこと）、式ＩＩの２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オン化合物は、ＩＩｂａ｛式中、Ｒ²がｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）であり、及びＲ⁶がメチルである｝（エントリ１）、ＩＩｂｂ｛式中、Ｒ²がテトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）であり、及びＲ⁶がメチルである｝（エントリ２）、ＩＩｂｃ｛式中、Ｒ²がアリルであり、及びＲ⁶がメチルである｝（エントリ３）の群から選択される。
表６

【化17】

【表6】

^aμｗは、反応液にマイクロ波が照射されたこと示す。記載した温度はマイクロ波反応器によって報告された温度である。^b２つの値がコンマで区切られているときには、これは、添加剤及び／又は試薬を分割して添加したことを示す。時間の欄の時間単位の間の付随するコンマは、それぞれ対応する添加剤の添加後の反応期間を示す。

【0057】

本発明のいくつかの実施形態において、式Ｉの化合物及び式ＩＩＩの化合物の基Ｒ³、Ｒ⁴、及び／又はＲ⁵は、１若しくは複数のヒドロキシル基を有する。いくつかの実施形態において、前述のヒドロキシル基は保護されていてもよい。好適なヒドロキシル保護基としては、これだけに限定されるものではないが、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）、［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル（ＳＥＭ）、トリアルキルシリル、トリアリールシリル、ジアリールアルキルシリル、ベンジル、４−メトキシベンジル（ＰＭＢ）、アルキルカルボニル、アリールカルボニル及びアリルが挙げられる。特定の実施形態において、保護基はトリアルキルシリル基である。いくつかの実施形態において、トリアルキルシリルはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）である。表７、エントリ１〜８は、４種類の別々のヒドロキシル保護ビニルボロン酸誘導体３．８ａ（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル保護；エントリ１）、３．８ｃ（ベンジル保護；エントリ２）、３．８ｅ（テトラヒドロピラニル保護；エントリ３）、及び３．８ｂ（アセチル保護；エントリ４）、並びに４種類の異なったヒドロキシル保護ピナコールビニルボロナート誘導体２．８ａ（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル保護；エントリ８）、２．８ｃ（ベンジル保護；エントリ７）、２．８ｅ（テトラヒドロピラニル保護；エントリ５）、及び２．８ｂ（アセチル保護；エントリ６）を示す。いくつかの実施形態において、前述のヒドロキシル基は、例えば表７、エントリ９の例などのように（ビニルボロン酸２．８のように）、無保護のまま残されてもよい。
表７

【化18】

【表7-1】

【表7-2】

^a２以上の値がコンマで区切られているようなときには、これは、添加剤及び／又は試薬を分割して添加したことを示す。時間の欄の時間単位の間の付随するコンマは、それぞれ対応する添加剤の添加後の反応期間を示す。^bμｗは、反応液にマイクロ波が照射されたこと示す。記載した温度はそれがマイクロ波反応器によって報告された温度である。

【0058】

本願発明で有用な式ＩＩＩのビニルホウ素化合物は、文献で報告された方法によって調製され得る（J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 5766-5767; Angew. Chem. 2003, 42, 3399-3404; J. Org. Chem. 2001, 66, 5359-5365; Angew. Chem. 2012, 51, 9385-9388; Org. Lett. 2012, 14, 6104-6107; Org. Lett. 2010, 12, 2004-2007）

【0059】

例えば、Ｒ⁴がＨであるとき、１つの方法は、
ａ）式ＩＶ

【化19】

のアルキン化合物を、有機ホウ素試薬と接触させ；そして
ｂ）ステップａ）から生成物を変換して、ＩＩＩを得ること、
を含む。あるいは、式ＩＩＩのビニルホウ素化合物は、出発物質としてハロゲン化ビニルを使用して調製されることができ、そして、この変換の方法は当該技術分野で公知である。

【0060】

前述の有機ホウ素試薬は、ヒドロボラン化合物であり、例えばＢＨ₃・ＴＨＦ又はＢＨ₃・ＯＥｔ₂などのボランエーテル錯体；ＢＨ₃-ＳＭｅ₂などのボラン硫化物錯体；９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン；９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン二量体；ピナコールボラン；カテコールボラン；ジシクロヘキシルボラン、ジシアミルボラン、ジイソピノカンフェイルボラン又はジ（イソプロピルプレニル）ボランなどのジアルキルボラン；並びにＢＨＣｌ₂・ジオキサン、ＢＨ₂Ｃｌ・ＯＥｔ₂、ＢＨ₂Ｃｌ・ＳＭｅ₂、ＢＨＢｒ₂・ジオキサン、ＢＨ₂Ｂｒ・ＯＥｔ₂又はＢＨ₂Ｂｒ・ＳＭｅ₂などのモノ及びジクロロボラン又はモノ及びジブロモボラン−ルイス塩基錯体から成る群から選択される。本願発明で有用な式ＩＩＩのビニルホウ素化合物としては、ビニルボロン酸、ビニルボロン酸エステル、ビニルＮ−イミノジ酢酸ボロナート、ビニルトリオルガノボラン（例えば、ビニルトリアルキルボラン）、ビニルＢ−オルガノ−９−ＢＢＮ化合物（例えば、ビニルＢ−アルキル−９−ＢＢＮ化合物）、ビニルトリフルオロホウ酸塩及びテトラビニルホウ酸塩が挙げられる。特定の実施形態において、ビニルホウ素化合物は、ビニルボロン酸又はビニルトリフルオロホウ酸塩である。

【0061】

本発明の方法において有用な式ＩＩの２−置換−４−オキシ−シクロペント−２−エン−１−オン化合物は、米国特許番号第７,８９７,７９５号、Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 1905-1916及びTetrahedron Lett. 2003, 44, 7411-7415報告された方法を含めた当該技術分野で公知の方法を使用して調製され得る。

【0062】

何らかのガイダンスが以下の実施例において提供されるが、本明細書中に記載した方法が使用される温度及び（単数若しくは複数の）（先に考察した）溶媒、並びに反応時間、そして、反応混合物中の反応物の濃度に関連するさまざまな条件下で実行されることを、当業者は理解する。以下の実施例は、本発明の特定の実施形態を例示するものであり、どのような形であっても制限するものとみなしてはならない。

【実施例】

【0063】

ＩＶ．実施例
実施例１−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【化20】

ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中のイソプロピル（Ｚ）−７−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−シクロペント−１−エニル］−ヘプト−５−エノアート（２）（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−２−フェニルビニルボロン酸（３．１）（３３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、［ＲｈＣｌ（１,５−シクロオクタジエン）］₂（１．１ｍｇ、２．２μｍｏｌ）及び、ＫＯＨ水溶液（９．５μＬ、３．０ＭのＫＯＨ水溶液、２９μｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波照射下で撹拌した（CEM, Discover S又はMilestone, Startsynth、温度を３０℃に設定した）。５時間後に、ｔｒａｎｓ−２−フェニルビニルボロン酸（３．１）（１１ｍｇ、７４μｍｏｌ）及び［ＲｈＣｌ（１,５−シクロオクタジエン）］₂（１．１ｍｇ、２．４μｍｏｌ）を加え、反応混合物をもう１時間撹拌し、そしてそれを真空中でそのまま濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）で精製して、１０．１を得た（７０ｍｇ、９６％）。

【0064】

[α]²⁷_D -57.4 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 0.01 (s, 3H), 0.03 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.20 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.59-1.69 (m, 2H), 2.05 (dd, J = 7.1, 14.1 Hz, 2H), 2.16-2.26 (m, 4H), 2.38-2.42 (m, 2H), 2.58-2.73 (m, 2H), 4.13 (dd, J = 8.4, 16.0 Hz, 1H), 4.97 (septet, J = 6.2 Hz, 1H), 5.32-5.46 (m, 2H), 6.05 (dd, J = 8.6, 15.8 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 7.22-7.26 (m, 1H), 7.27-7.37 (m, 4H); ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃): δ -4.8 (CH₃), -4.7 (CH₃), 18.1 (C), 21.8 (CH₃), 24.8 (CH₂), 25.1 (CH₂), 25.7 (CH), 26.7 (CH₂), 34.1 (CH₂), 47.6 (CH₂), 54.1 (CH), 54.4 (CH), 67.4 (CH), 73.0 (CH), 126.1 (CH), 126.5 (CH), 127.4 (CH), 128.6 (CH), 129.8 (CH), 131.0 (CH), 132.9 (CH), 137.1 (C), 173.1 (C), 214.7 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₂₉H₄₄O₄Si + H]⁺ に関する計算値= 485.3081, 実測値485.3064; FTIR (KBr, neat) 2935, 2861, 1736, 1593, 1459, 1372, 1250, 1107, 838, 745 cm^-1。
実施例２−イソプロピル（Ｚ）−７−［（１Ｒ,２Ｒ）−５−オキソ−２,３−ジスチリル−シクロペント−３−エニル］−ヘプト−５−エノアート（６．１）の合成

【化21】

【0065】

分解産物６．１標準は、以下の手順を用いて調製され得る：ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の１０．１（１６ｍｇ、３３μｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−２−フェニルビニルボロン酸（３．１）（９．２ｍｇ、６２μｍｏｌ）、［ＲｈＣｌ（１,５−シクロオクタジエン）］₂（１．１ｍｇ、２．２５μｍｏｌ、５．６ｍｏｌ％）、ＫＯＨ水溶液（９．５μＬ、３．０ＭのＫＯＨ水溶液、２８．５μｍｏｌ）の溶液を６０℃で撹拌した。１２時間後に、混合物を真空中でそのまま濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）で精製して、表題化合物６．１を得た（１３ｍｇ、８６％）。

【0066】

[α]²⁴_D -149.5 (c 0.46, CHCl₃) ); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 1.20 (d, J = 6.4, 6H), 1.58-1.72 (m, 2H), 1.98-2.12 (m, 2H), 2.13-2.34 (m, 4H), 2.36-2.58 (m, 3H), 2.64-2.85 (m, 2H), 4.97 (septet, J = 6.4 Hz, 1H), 5.31-5.50 (m, 2H), 6.06-6.22 (m, 2H), 6.43 (dd, J = 11.6, 16.0 Hz, 2H), 7.17-7.36 (m, 10H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ 21.8 (CH₃), 24.8 (CH₂), 25.0 (CH₂), 26.7 (CH₂), 30.9 (CH₂), 34.1 (CH₂), 44.4 (CH), 51.7 (CH), 55.5 (CH), 67.4 (CH), 77.2 (CH), 126.18 (CH), 126.22 (CH), 126.5 (CH), 127.4 (CH), 127.5 (CH), 128.5 (CH), 128.6 (CH), 130.3 (CH), 131.0 (CH), 131.2 (CH), 132.5 (CH), 137.0 (C), 173.1 (C), 216.7 (C); HRMS (ESI-TOF)の [C₃₁H₃₆O₃ + H]⁺ に関する計算値= 457.2737, 実測値457.2738; FTIR (KBr, neat) 3446, 2975, 1730, 1640, 1443, 1375, 1217, 1164, 1102, 963 cm^-1。
実施例３−イソプロピル（Ｚ）−７−｛（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）ビニル］−５−オキソ−シクロペンチル｝−ヘプト−５−エノアート（１０．２）の合成

【化22】

【0067】

実施例１に記載の手順に従って、ｔｒａｎｓ−２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニルボロン酸（３．２）を使用して表題化合物を合成した。未精製の生成物混合物を、カラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）によって精製して、イソプロピル（Ｚ）−７−｛（２Ｒ,３Ｒ）,−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−５−オキソ−シクロペンチル｝−ヘプト−５−エノアート（１０．２、７２ｍｇ、９３％）を得た。

【0068】

[α]²²_D -50.6 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 0.00 (s, 3H), 0.02 (s, 3H), 0.85 (s, 9H), 1.20 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 1.60-1.68 (m, 2H), 2.05 (dd, J = 7.0, 14.1 Hz, 2H), 2.14-2.25 (m, 4H), 2.36-2.39 (m, 2H), 2.55-2.71 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.09 (dd, J = 8.5, 15.8 Hz, 1H), 4.97 (septet, J = 6.3 Hz, 1H), 5.32-5.45 (m, 2H), 5.89 (dd, J = 8.4, 15.6 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.6 Hz, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ -4.8 (CH₃), -4.6 (CH₃), 18.0 (C), 21.8 (CH₃), 24.8 (CH₂), 25.1 (CH₂), 25.7 (CH₃), 26.6 (CH₂), 34.1 (CH₂), 47.6 (CH₂), 54.1 (CH), 54.4 (CH), 55.2 (CH₃), 67.4 (CH), 73.1 (CH), 114.0 (CH), 126.5 (CH), 127.2 (CH), 127.5 (CH), 129.9 (C), 130.9 (CH), 132.3 (CH), 159.0 (C), 173.1 (C), 214.9 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₃₀H₄₆O₅Si + H]⁺ に関する計算値= 515.3187, 実測値515.3182; FTIR (KBr, neat) 2939, 2863, 1737, 1604, 1512, 1463, 1371, 1246, 1166, 1109 cm^-1。
実施例４−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−（２−ｐ−トリル−ビニル）−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．３）の合成

【化23】

【0069】

実施例１に記載の手順に従って、ｔｒａｎｓ−２−ｐ−トリル−ビニルボロン酸（３．３）を使用して、表題化合物を合成した。未精製の生成物混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）によって精製して、イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−（２−ｐ−トリル−ビニル）−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．３、７１ｍｇ、９５％）を得た。

【0070】

[α]²³_D -40.2 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 0.00 (s, 3H), 0.02 (s, 3H), 0.85 (s, 9H), 1.20 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.64 (quintet, J = 7.6 Hz, 2H), 2.04 (dd, J = 7.3, 14.2 Hz, 2H), 2.13-2.26 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.38-2.40 (m, 2H), 2.57-2.72 (m, 2H), 4.11 (dd, J = 8.0, 15.6 Hz, 1H), 4.97 (septet, J = 6.2 Hz, 1H), 5.31-5.45 (m, 2H), 5.98 (dd, J = 8.7, 15.7 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ -4.8 (CH₃), -4.7 (CH₃), 18.0 (C), 21.1 (CH₃), 21.8 (CH₃), 24.8 (CH₂), 25.0 (CH₂), 25.7 (CH₃), 26.6 (CH₂), 34.1 (CH₂), 47.6 (CH₂), 54.1 (CH), 54.4 (CH), 67.3 (CH), 73.0 (CH), 126.0 (CH), 126.5 (CH), 128.7 (CH), 129.3 (C), 130.9 (CH), 132.7 (CH), 134.3 (C), 137.1 (C), 173.1 (C), 214.8 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₃₀H₄₆O₄Si + H]⁺ に関する計算値= 499.3238, 実測値499.3244; FTIR (KBr, neat) 2938, 2863, 1737, 1509, 1463, 1372, 1250, 1110, 964, 841 cm^-1。
実施例５−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−（２−ｍ−トリル−ビニル）−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．４）の合成

【化24】

【0071】

実施例１に記載の手順に従って、ｔｒａｎｓ−２−ｍ−トリル−ビニルボロン酸（３．４）を使用して、表題化合物を合成した。未精製の生成物混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）によって精製して、イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−（２−ｍ−トリル−ビニル）−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．４、７３ｍｇ、９８％）を得た。

【0072】

[α]²³_D -51.1 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 0.01 (s, 3H), 0.03 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.20 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.65 (quintet, J = 7.6 Hz, 2H), 2.05 (dd, J = 7.0, 14.2 Hz, 2H), 2.15-2.26 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.36-2.41 (m, 2H), 2.58-2.73 (m, 2H), 4.12 (dd, J = 8.4, 16.0 Hz, 1H), 4.97 (septet, J = 6.4 Hz, 1H), 5.32-5.46 (m, 2H), 6.03 (dd, J = 8.6, 15.8 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.8, 1H), 7.06 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.15-7.23 (m, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ -4.8 (CH₃), -4.6 (CH₃), 18.0 (C), 21.4 (CH₃), 21.8 (CH₃), 24.8 (CH₂), 25.1 (CH₂), 25.7 (CH₃), 26.7 (CH₂), 34.1 (CH₂), 47.6 (CH₂), 54.1 (CH), 54.3 (CH), 67.4 (CH), 73.1 (CH), 123.2 (CH), 126.5 (CH), 126.9 (CH), 128.2 (CH), 128.5 (CH), 129.5 (CH), 131.0 (CH), 133.0 (CH), 137.0 (C), 138.1 (C), 173.1 (C), 214.8 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₃₀H₄₆O₄Si + H]⁺ に関する計算値= 499.3238, 実測値499.3242; FTIR (KBr, neat) 2939, 2863, 1737, 1600, 1463, 1375, 1253, 1112, 971, 884 cm^-1。
実施例６−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（２−メチル−プロプ−１−エニル）−５−オキソ−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．５）の合成

【化25】

【0073】

実施例１に記載の手順に従って、２−メチル−プロペニルボロン酸（３．５）を使用して、表題化合物を合成した。未精製の生成物混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）によって精製して、イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（２−メチル−プロプ−１−エニル）−５−オキソ−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．５、６５ｍｇ、９９％）を得た。

【0074】

[α]²³_D -68.2 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 0.00 (s, 3H), 0.01 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.22 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.63-1.68 (m, 5H), 1.74 (s, 3H), 1.92-1.99 (m, 1H), 2.01-2.07 (m, 2H), 2.13-2.21 (m, 1H), 2.22-2.27 (m, 2H), 2.27-2.33 (m, 2H), 2.58-2.65 (m, 1H), 2.67-2.76 (m, 1H), 3.95 (dd, J = 8.0, 15.6 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 5.00 (septet, J = 6.4 Hz, 1H), 5.30-5.43 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ -5.0 (CH₃), 18.0 (C), 18.7 (CH₃), 21.8 (CH₃), 24.8 (CH₂), 25.0 (CH₂), 25.6 (CH₃), 25.8 (CH₃), 26.5 (CH₂), 34.1 (CH₂), 47.6 (CH₂), 49.4 (CH), 55.2 (CH), 67.4 (CH), 73.6 (CH), 125.4 (CH), 127.0 (CH), 130.4 (CH), 135.4 (C), 173.1 (C), 215.6 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₂₅H₄₄O₄Si + H]⁺ に関する計算値= 437.3082, 実測値437.3096; FTIR (KBr, neat) 2937, 2855, 1738, 1463, 1373, 1248, 1150, 1108, 880, 834 cm^-1。
実施例７−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（ｔｒａｎｓ−オクタ−１−エニル）−５−オキソ−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．６）の合成

【化26】

【0075】

実施例１に記載の手順に従って、ｔｒａｎｓ−オクタ−１−エニルボロン酸（３．６）を使用して、表題化合物を合成した。未精製の生成物混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）によって精製して、イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（ｔｒａｎｓ−オクタ−１−エニル）−５−オキソ−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．６、６９ｍｇ、９３％）を得た。

【0076】

[α]²³_D -54.5 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 0.02 (s, 3H), 0.03 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.21 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.26-1.36 (m, 10H), 1.62-1.69 (m, 3H), 1.97-2.07 (m, 5H), 2.09-2.16 (m, 1H), 2.24 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.26-2.43 (m, 3H), 2.61 (ddd, J = 1.1, 7.14, 18.3 Hz, 1H), 3.98 (dd, J = 8.0, 15.6 Hz, 1H), 4.99 (septet, J = 6.4 Hz, 1H), 5.26 (dd, J = 8.4, 15.2 Hz, 1H), 5.30-5.42 (m, 2H), 5.50-5.58 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ -4.7 (CH₃), 14.1 (CH₃), 18.1 (C), 21.8 (CH₃), 22.6 (CH₂), 24.8 (CH₂), 24.9 (CH₂), 25.7 (CH₃), 26.6 (CH₂), 28.9 (CH₂), 29.3 (CH₂), 31.7 (CH₂), 32.6 (CH₂), 34.1 (CH₂), 47.6 (CH₂), 53.5 (CH), 54.2 (CH), 67.3 (CH), 73.1 (CH), 126.8 (CH), 129.6 (CH), 130.6 (CH), 134.0 (CH), 173.1 (C), 215.3 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₂₉H₅₂O₄Si + H]⁺ に関する計算値= 493.3708, 実測値493.3702; FTIR (KBr, neat) 2930, 2860, 1739, 1462, 1371, 1250, 1111, 968, 839, 775 cm^-1。
実施例８−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（ｔｒａｎｓ−３,３−ジフルオロ−４−フェノキシ−ブト−１−エニル）−５−オキソ−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．７）の合成

【化27】

【0077】

実施例１に記載の手順に従って、ｔｒａｎｓ−３、３−ジフルオロ−４−フェノキシ−ブト−１−エニルトリフルオロホウ酸カリウム（３．７ａ）を使用して、表題化合物を合成した。未精製の生成物混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）によって精製して、イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（ｔｒａｎｓ−３,３−ジフルオロ−４−フェノキシ−ブト−１−エニル）−５−オキソ−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．７、５２ｍｇ、６１％）を得た。

【0078】

[α]²⁴_D -45.0 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): δ0.03 (s, 3H), 0.04 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.21 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 1.58-1.63 (m, 2H), 2.01 (dd, J = 7.2, 14.4 Hz, 2H), 2.11-2.22 (m, 4H), 2.35-2.38 (m, 2H), 2.57 (dd, J = 8.7, 20.2 Hz, 1H), 2.66 (dd, J = 1.0, 7.2 Hz, 1H), 4.09 (dd, J = 8.4, 16.2 Hz, 1H), 4.16-4.21 (m, 2H), 4.98 (septet, J = 6.3 Hz, 1H), 5.28-5.32 (m, 1H), 5.37-5.41 (m, 1H), 5.85-5.91 (m, 1H), 6.11 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.00 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 7.4, 8.0 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃): δ-4.8 (CH₃), -4.7 (CH₃), 18.0 (C), 21.8 (CH₃), 24.7 (CH₂), 25.0 (CH₂), 25.7 (CH₃), 26.6 (CH₂), 34.0 (CH₂), 47.4 (CH₂), 53.0 (CH), 53.8 (CH), 67.4 (CH), 69.4 (t, J = 35.0 Hz, CH₂), 72.3 (CH), 114.7 (CH), 117.9 (t, J = 238.5 Hz, C), 121.8 (CH), 125.5 (t, J = 24.8 Hz, CH), 126.0 (CH), 129.6 (CH), 131.4 (CH), 136.9 (t, J = 9.0 Hz, CH), 157.9 (C), 173.0 (C), 213.6 (C); HRMS (ESI-QTOF): [C₃₁H₄₆F₂O₅Si + NH₄]⁺ に関する計算値= 586.3421, 実測値582.3406; FTIR (KBr, neat) 2939, 2863, 1737, 1592, 1490, 1463, 1375, 1307, 1250, 1158 cm^-1。
実施例９−（Ｚ）−イソプロピル７−（（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−２−メチルスチリル）−５−オキソシクロペンチル）ヘプト−５−エノアート（１０．１１）の合成

【化28】

【0079】

ｔｒａｎｓ−２−ｏ−トリル−ビニルボロン酸（３．１１）を使用したことを除いて、実施例１に記載の手順に従って、未精製の反応混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）によって精製し、そして、表題化合物１０．１１を得た（６６ｍｇ、８８％）。

【0080】

[α]²⁵_D -53.4 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz): δ0.03 (s, 3H), 0.04 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 1.20 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.65 (quintet, J = 7.6 Hz, 2H), 2.07 (dd, J = 6.4, 14.0 Hz, 2H), 2.13-2.30 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.35-2.45 (m, 2H), 2.60-2.72 (m, 2H), 4.15 (dd, J = 8.6, 15.8 Hz, 1H), 4.97 (septet, J = 6.2 Hz, 1H), 5.32-5.47 (m, 2H), 5.93 (dd, J = 8.6, 15.6 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.12-7.20 (m, 3H), 7.38-7.44 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz): δ-4.72 (CH₃), -4.65 (CH₃), 18.0 (C), 19.7 (CH₃), 21.8 (CH₃), 24.8 (CH₂), 25.1 (CH₂), 25.7 (CH₃), 26.7 (CH₂), 34.0 (CH₂), 47.6 (CH₂), 54.4 (CH), 54.5 (CH), 67.3 (CH), 73.0 (CH), 125.5 (CH), 126.1 (CH), 126.6 (CH), 127.3 (CH), 130.2 (CH), 130.7 (CH), 130.9 (CH), 131.2 (CH), 135.1 (C), 136.2 (C), 173.0 (C), 214.7 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₃₀H₄₆O₄Si + H]⁺ に関する計算値= 499.3238, 実測値499.3234; FTIR (KBr, neat) 3454, 2948, 1737, 1647, 1462, 1375, 1253, 1107, 969, 880 cm^-1。
実施例１０−（Ｚ）−イソプロピル７−（（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−メトキシスチリル）−５−オキソシクロペンチル）ヘプト−５−エノアート（１０．１２）の合成

【化29】

【0081】

ｔｒａｎｓ−２−（３−メトキシ−フェニル）−ビニルボロン酸（３．１２）を使用したことを除いて、実施例１に記載の手順に従って、未精製の反応混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）で精製し、そして、表題化合物１０．１２を得た（７２ｍｇ、９３％）。

【0082】

[α]²⁵_D -65.1 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz): δ0.01 (s, 3H), 0.02 (s, 3H), 0.85 (s, 9H), 1.20 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.69-1.70 (m, 2H), 2.05 (dd, J = 7.1, 14.1 Hz, 2H), 2.13-2.27 (m, 4H), 2.33-2.44 (m, 2H), 2.53-2.80 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.12 (dd, J = 8.6, 15.8 Hz, 1H), 4.97 (septet, J = 6.2 Hz, 1H), 5.29-5.48 (m, 2H), 6.04 (dd, J = 8.6, 15.7 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 2.2, 8.0 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.19-7.27 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz): δ-4.8 (CH₃),-4.7 (CH₃), 18.0 (C), 21.8 (CH₃), 24.8 (CH₂), 25.1 (CH₂), 25.7 (CH₃), 26.6 (CH₂), 34.0 (CH₂), 47.5 (CH₂), 54.0 (CH), 54.3 (CH), 55.1 (CH₃), 67.3 (CH), 73.0 (CH), 111.6 (CH), 112.8 (CH), 118.8 (CH), 126.4 (CH), 129.5 (CH), 130.1 (CH), 131.0 (CH), 132.7 (CH), 138.5 (C), 159.8 (C), 173.0 (C), 214.6 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₃₀H₄₆O₅Si + H]⁺ に関する計算値= 515.3187, 実測値515.3172; FTIR (KBr, neat) 2945, 2862, 1737, 1666, 1590, 1463, 1375, 1257, 1156, 1108 cm^-1。
実施例１１−（Ｚ）−イソプロピル７−（（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−４−フルオロスチリル）−５−オキソシクロペンチル）ヘプト−５−エノアート（１０．１３）の合成

【化30】

【0083】

ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロメチル−フェニル）−ビニルボロン酸（３．１３）を使用したことを除いて、実施例１に記載の手順に従って、未精製の反応混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）で精製し、そして、表題化合物１０．１３を得た（６９ｍｇ、９２％）。

【0084】

[α]³⁰_D -44.7 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz): δ -0.01 (s, 3H), 0.01 (s, 3H), 0.85 (s, 9H), 1.19 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.64 (quintet, J = 7.5 Hz, 2H), 2.04 (dd, J = 7.1, 14.2 Hz, 2H), 2.12-2.28 (m, 4H), 2.32-2.45 (m, 2H), 2.54-2.74 (m, 2H), 4.11 (dd, J = 8.6, 15.8 Hz, 1H), 4.96 (septet, J = 6.2 Hz, 1H), 5.27-5.46 (m, 2H), 5.95 (dd, J = 8.6, 15.7 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.6, 8.7 Hz, 2H), 7.26-7.34 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz): δ -4.8 (CH₃), -4.7 (CH₃), 18.0 (C), 21.8 (CH₃), 24.8 (CH₂), 25.1 (CH₂), 25.6 (CH₃), 26.6 (CH₂), 34.1 (CH₂), 47.5 (CH₂), 54.1 (CH), 54.3 (CH), 67.4 (CH), 72.9 (CH), 115.5 (d, J = 21.0 Hz, CH), 126.5 (CH), 127.5 (d, J = 8.0 Hz, CH), 129.5 (CH), 131.0 (CH), 131.7 (CH), 133.2 (d, J = 3.0 Hz, C), 162.2 (d, J = 245.0 Hz, C), 173.0 (C), 214.5 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₂₉H₄₃FO₄Si + H]⁺ に関する計算値= 503.2987, 実測値503.2970; FTIR (KBr, neat) 2939, 1737, 1603, 1463, 1373, 1232, 1154, 1111, 845, 777 cm^-1。
実施例１２−（Ｚ）−イソプロピル７−（（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−５−オキソ−２−（（Ｅ）−４−（トリフルオロメチル）スチリル）シクロペンチル）ヘプト−５−エノアート（１０．１４）の合成

【化31】

【0085】

ｔｒａｎｓ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニルボロン酸（３．１４）を使用したことを除いて、実施例１に記載の手順に従って、未精製の反応混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）で精製し、そして、表題化合物１０．１４を得た（６６ｍｇ、８０％）。

【0086】

[α]²⁹_D -40.4 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz): δ -0.01 (s, 3H), 0.02 (s, 3H), 0.85 (s, 9H), 1.18 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.64 (quintet, J = 7.4 Hz, 2H), 2.04 (dd, J = 7.2, 14.5 Hz, 2H), 2.14-2.28 (m, 4H), 2.35-2.43 (m, 2H), 2.59-2.75 (m, 2H), 4.13 (dd, J = 8.7, 15.9 Hz, 1H), 4.96 (septet, J = 6.2 Hz, 1H), 5.25-5.52 (m, 2H), 6.16 (dd, J = 8.6, 15.7 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.2 Hz, 2H); ¹³C NMR (100 MHz): δ -4.7 (CH₃), 18.0 (C), 21.8 (CH₃), 24.8 (CH₂), 25.1 (CH₂), 25.6 (CH₃), 26.6 (CH₂), 34.0 (CH₂), 47.5 (CH₂), 54.2 (CH), 54.3 (CH), 67.4 (CH), 72.8 (CH), 124.2 (q, J = 270.2 Hz, C), 125.6 (q, J = 4.0 Hz, CH), 126.2 (CH), 126.4 (CH), 129.2 (q, J = 33.0 Hz, C), 131.1 (CH), 131.7 (CH), 132.6 (CH), 140.4 (C), 173.0 (C), 214.1 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₃₀H₄₃F₃O₄Si + H]⁺ に関する計算値= 553.2955, 実測値553.2936; FTIR (KBr, neat) 2941, 2866, 1739, 1617, 1464, 1373, 1252, 1163, 1118, 840, 777 cm^-1。
実施例１３−（Ｚ）−イソプロピル７−（（１Ｒ,２Ｓ,３Ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−５−オキソ−２−（プロプ−１−エン−２−イル）シクロペンチル）ヘプト−５−エノアート（１０．１５）の合成

【化32】

【0087】

プロプ−１−エン−２−イルボロン酸（３．１５）を使用したことを除いて、実施例１に記載の手順に従って、未精製の反応混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）で精製し、そして、表題化合物１０．１５を得た（４８ｍｇ、７６％）。

【0088】

[α]²⁵_D -85.4 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz): δ 0.016 (s, 3H), 0.024 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.22 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.58-1.69 (m, 3H), 1.73 (s, 3H), 2.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.10-2.27 (m, 3H), 2.27-2.34 (m, 2H), 2.50 (dd, J = 8.3, 12.0 Hz, 1H), 2.66 (dd, J = 7.1, 18.4 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 8.2, 15.8 Hz, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.93 (s, 1H), 4.99 (septet, J = 6.2 Hz, 1H), 5.28-5.44 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz): δ -4.9 (CH₃), -4.8 (CH₃), 18.0 (C), 19.6 (CH₃), 21.8 (CH₃), 24.8 (CH₂), 25.3 (CH₂), 25.7 (CH₃), 26.6 (CH₂), 34.1 (CH₂), 47.7 (CH₂), 52.2 (CH), 57.7 (CH), 67.4 (CH), 71.3 (CH), 114.2 (CH₂), 126.5 (CH), 130.8 (CH), 142.4 (C), 173.1 (C), 215.2 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₂₄H₄₂O₄Si + H]⁺ に関する計算値= 423.2925, 実測値423.2927; FTIR (KBr, neat) 3421, 2950, 2862, 1738, 1636, 1376, 1253, 1107, 888, 837, 786 cm^-1。
実施例１４−（Ｚ）−イソプロピル７−（（１Ｒ,２Ｓ,３Ｒ）−２−（（Ｅ）−ブト−２−エン−２−イル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−５−オキソシクロペンチル）ヘプト−５−エノアート（１０．１６）の合成

【化33】

【0089】

（Ｚ）−ブト−２−エン−２−イルボロン酸（３．１６）を使用したことを除いて、実施例１に記載の手順に従って、未精製の反応混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）で精製し、そして、表題化合物１０．１６を得た（２４ｍｇ、３７％）。

【0090】

[α]²⁵_D -43.6 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz): δ -0.01 (s, 3H), 0.01 (s, 3H), 0.85 (s, 9H), 1.22 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.54-1.71 (m, 8H), 1.99-2.08 (m, 2H), 2.10-2.31 (m, 6H), 2.59-2.72 (m, 1H), 3.04 (dd, J = 8.8, 12.4 Hz, 1H), 4.15 (q, J = 8.8 Hz, 1H), 4.99 (septet, J = 6.0 Hz, 1H), 5.29-5.42 (m, 2H), 5.48-5.55 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz): δ -5.0 (CH₃), -4.9 (CH₃), 13.4 (CH₃), 17.9 (C), 18.7 (CH₃), 21.8 (CH₃), 24.8 (CH₂), 24.9 (CH₂), 25.7 (CH₃), 26.4 (CH₂), 34.1 (CH₂), 47.7 (CH₂), 50.7 (CH), 51.7 (CH), 67.4 (CH), 70.0 (CH), 125.0 (CH), 126.6 (CH), 130.6 (CH), 131.4 (C), 173.1 (C), 215.4 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₂₅H₄₄O₄Si + H]⁺ に関する計算値= 437.3081, 実測値437.3087; FTIR (KBr, neat) 3452, 2938, 1736, 1667, 1461, 1373, 1250, 1108, 972, 838 cm^-1。
実施例１５−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【化34】

【0091】

ジオキサン（１．０ｍＬ）中の２（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−２−フェニルビニルボロン酸（３．１）（３３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、［ＲｈＣｌ（１,５−シクロオクタジエン）］₂（１．１ｍｇ、２．２μｍｏｌ）、及びｔ−ＢｕＯＫ水溶液（２０μＬ、１．５Ｍのｔ−ＢｕＯＫ水溶液、３０μｍｏｌ）の溶液を、従来の加熱（加熱マントル）を使用して６０℃にて４日間撹拌し、次に、反応混合物を真空中でそのまま濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）で精製して、１０．１を得た（３９ｍｇ、５４％）。
実施例１６−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【化35】

【0092】

イソプロパノール（１．０ｍＬ）中の２（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−２−フェニルビニルボロン酸（３．１）（３３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、［ＲｈＣｌ（１,５−シクロオクタジエン）］₂（１．１ｍｇ、２．２μｍｏｌ）、及びｔ−ＢｕＯＫ水溶液（２０μＬ、１．５Ｍのｔ−ＢｕＯＫ水溶液、３０μｍｏｌ）の溶液を、従来の加熱（加熱マントル）を使用して６０℃にて３日間撹拌し、次に、反応混合物を真空中でそのまま濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）で精製して、１０．１を得た（４３ｍｇ、５９％）。
実施例１７−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0093】

イソプロパノール（１．０ｍＬ）中の２（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−２−フェニルビニルボロン酸（３．１）（３３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、［ＲｈＣｌ（１,５−シクロオクタジエン）］₂（１．１ｍｇ、２．２μｍｏｌ）、ＫＯＨ水溶液（９．５μＬ、３．０ＭのＫＯＨ水溶液、２９μｍｍｏｌ）の溶液を２５℃にて３日間撹拌し、次に、反応混合物を真空中でそのまま濃縮した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の７０％の収率及び２の２２％の回収率が示された。
実施例１８−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0094】

実施例１７に記載の手順に従って、塩基性添加剤としてＫＨＦ₂水溶液（０．３ｍＬ、３．０ＭのＫＨＦ₂水溶液、０．９ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の７４％の収率と２の１８％の回収率が示された。
実施例１９−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0095】

実施例１７に記載の手順に従って、塩基性添加剤としてのＮａＯＨ水溶液（９．５μＬ、３．０ＭのＮａＯＨ水溶液、２９μｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の３５％の収率と２の７０％の回収率が示された。
実施例２０−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0096】

実施例１７に記載の手順に従って、塩基性添加剤としてのＬｉＯＨ水溶液（９．５μＬ、３．０ＭのＬｉＯＨ水溶液、２９μｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の２５％の収率と２の６５％の回収率が示された。
実施例２１−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0097】

実施例１７に記載の手順に従って、塩基性添加剤としてのＣｓＯＨ水溶液（９．５μＬ、３．０ＭのＣｓＯＨ水溶液、２９μｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の２２％の収率と２の７７％の回収率が示された。
実施例２２−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0098】

実施例１７に記載の手順に従って、塩基性添加剤としてのＫ₂ＣＯ₃水溶液（０．３ｍＬ、３．０ＭのＫ₂ＣＯ₃水溶液、０．９ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の１３％の収率と２の６０％の回収率が示された。
実施例２３−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0099】

実施例１７に記載の手順に従って、塩基性添加剤としてのＫ₃ＰＯ₄水溶液（０．６ｍＬ、１．５ＭのＫ₃ＰＯ₄水溶液、０．９ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の５４％の収率と２の２６％の回収率が示された。
実施例２４−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0100】

実施例１８に記載の手順に従って、金属添加剤としてジクロロビス（ノルボルナジエン）二ロジウム（１．０ｍｇ、２．２μｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の３５％の収率と２の５７％の回収率が示された。
実施例２５−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0101】

実施例１８に記載の手順に従って、金属添加剤として［ＲｈＣｌ（Ｃ₂Ｈ₄）₂］₂（０．９ｍｇ、２．３μｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の２９％の収率と２の６９％の回収率が示された。
実施例２６−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0102】

実施例１７に記載の手順に従って、溶媒としてｔ−ＢｕＯＨ（０．８ｍＬ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の５８％の収率と２の４４％の回収率が示された。
実施例２７−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0103】

実施例１７に記載の手順に従って、溶媒としてＥｔＯＨ（０．８ｍＬ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の７５％の収率と２の１５％の回収率が示された。
実施例２８−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0104】

実施例１７に記載の手順に従って、溶媒としてＭｅＯＨ（０．８ｍＬ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の８０％の収率と２の１７％の回収率が示された。
実施例２９−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0105】

実施例１７に記載の手順に従って、溶媒としてＭｅＯＨ−Ｈ₂Ｏ（０．８ｍＬ、１：１ｖ／ｖ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の６１％の収率と２の３９％の回収率が示された。
実施例３０−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0106】

実施例１８に記載の手順に従って、溶媒としてジオキサン（０．８ｍＬ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の４８％の収率と２の５２％の回収率が示された。
実施例３１−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0107】

実施例２８に記載の手順に従って、塩基性添加剤としてＫ₃ＰＯ₄（０．６ｍＬ、１．５ＭのＫ₃ＰＯ₄水溶液、０．９ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の６０％の収率と２の４２％の回収率が示された。
実施例３２−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0108】

実施例２８に記載の手順に従って、塩基性添加剤としてｔ−ＢｕＮＨ₂（０．９５ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の５０％の収率と２の５０％の回収率が示された。
実施例３３−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0109】

実施例２８に記載の手順に従って、塩基性添加剤としてピペリジン（０．８９ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の２８％の収率と２の３８％の回収率が示された。
実施例３４−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0110】

実施例１７に記載の手順に従って、塩基性添加剤として１,３−ジアミノプロパン（０．８ｍＬ、９．６ｍｍｌ）を使用して、表題化合物を合成した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の４２％の収率と２の３８％の回収率が示された。
実施例３５−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0111】

ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中の２（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−２−フェニルビニルボロン酸（３．１）（３３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び［ＲｈＯＨ（１,５−シクロオクタジエン）］₂（１．０ｍｇ、２．２μｍｏｌ）の溶液を、温度を３０℃に設定したまま、マイクロ波照射下で６時間撹拌し、次に、反応混合物を真空中でそのまま濃縮した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の２９％の収率と２の７４％の回収率が示された。
実施例３６−イソプロピル（Ｚ）−７−［（２Ｒ,３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−オキソ−２−スチリル−シクロペンチル］−ヘプト−５−エノアート（１０．１）の合成

【0112】

ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の２（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−２−フェニルビニルボロン酸（３．１）（３３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び［ＲｈＯＨ（１,５−シクロオクタジエン）］₂（１．０ｍｇ、２．２μｍｏｌ）の溶液を、従来の加熱（加熱マントル）を使用して、５０℃にて３日間撹拌し、次に、反応混合物を真空中でそのまま濃縮した。そして、未精製の生成物混合物を¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、１０．１の４７％の収率と２の５３％の回収率が示された。
実施例３７−ｔｅｒｔ−ブチル−（１−エチニル−ヘキシルオキシ）−ジメチル−シラン（１．８ａ）の合成

【化36】

【0113】

０〜５℃にてＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）中のオクタ−１−イン−３−オール（１１．５７４ｍＬ、７６.１ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１０．４ｇ、１５３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．９２９ｇ、７．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）中のＴＢＳＣｌ（１７．２ｇ、１１４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。反応混合物（白色の懸濁液）を室温まで温める。混合物を室温にて２０時間撹拌し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１５０ｍＬ）及び飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（３００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水層をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（２００ｍＬ×２）。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、そして濃縮した。カラムクロマトグラフィー（１：２０（ｖ／ｖ）ＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘプタンで溶出する）により、無色液体として表題化合物１．８ａを得た（１８．１１ｇ、９９％）。

【0114】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 4.35 (td, J= 6.4, 2.0 Hz, 1H), 2.38 (d, ,1H), 1.72-1.67 (m, 2H), 1.62-1.45 (m, 2H), 1.44-1.30 (m, 4H), 0.91-0.86 (m, 12H), 0.04 (s, 3H), 0.02 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ 85.8, 71.8, 62.8, 38.5, 31.4, 25.8 (CH₂ ×3), 24.8, 22.6, 18.2, 14.0, -4.6, -5.1; FTIR (KBr, neat) 3312, 2956, 2930, 2858, 1716, 1642, 1471, 1463, 1362, 1341, 1253, 1144, 1119, 1005, 969 cm^-1。
実施例３８−２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−オクタ−１−エニル］−４,４,５,５−テトラメチル−［１,３,２］ジオキサボロラン（２．８ａ）の合成

【化37】

【0115】

ｎ−ヘプタン（１０．０ｍＬ）に、Ｎ₂雰囲気下、周囲温度にてｔｅｒｔ−ブチル−（１−エチニルヘキソキシ）−ジメチル−シラン（２．４８ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、５ｍｏｌ％の４−（ジメチルアミノ）安息香酸（８３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びピナコールボラン（４．５ｍＬ、３０ｍｍｏｌ、ニートオイル）を加えた。溶液を、５．５時間１００℃のバスによって加熱し、そして、室温まで冷ました。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）及び飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（４０ｍＬ）で希釈し、そして、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で逆抽出し、合わせた有機層を、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄（２．５ｇ）上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して未精製の混合物を得、そしてそれをカラムクロマトグラフィー（５０ｇのＳｉＯ₂；ｎ−ヘプタン（２００ｍＬ）、次いで１：５０（ｖ／ｖ）ＭＴＢＥ−ｎ−ヘプタン（７５０ｍＬ）で溶出する）で精製して、表題化合物を得た（７．７４ｍｍｏｌ、２．８５ｇ、７５％の収率）。

【0116】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 6.37 (1H, dd, J=18.0, 5.6), 5.43 (1H, dd, J=18.0, 1.2), 4.11 (1H, m), 1.48 (2H, m), 1.29 (6H, m), 1.28 (12H, s), 0.90 (9H, s), 0.88 (3H,m), 0.04 (3H, s), 0.03 (3H, s); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ 156.2, 116.2, 83.0 (C ×2), 74.1, 37.5, 31.9, 25.9 (CH₂ ×3), 24.8 (CH ×2), 24.7 (CH ×3), 22.6, 18.2, 14.0, -4.4, -4.9; FTIR (KBr, neat) 2956, 2929, 2857, 1715, 1642, 1463, 1471, 1362, 1339, 1255, 1165, 1087 cm^-1; HRMS (ESI-QTOF)の [C₂₀H₄₁BO₃Si + OH]^- に関する計算値= 385.2951, 実測値385.2961。
実施例３９−（Ｅ）−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）オクタ−１−エン−１−イル）ボロン酸（３．８ａ）の合成

【化38】

【0117】

アセトン及び水（１５０ｍＬ、２：１ｖ／ｖ）中の２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−オクタ−１−エニル］−４,４,５,５−テトラメチル−［１,３,２］ジオキサボロラン（２．８ａ、０．９９ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＩＯ₄（１．８０ｇ、８．４２ｍｍｏｌ；３．１当量）及びＮＨ₄ＯＡｃ（０．６３ｇ、８．１７ｍｍｏｌ；３．０当量）を加えた。得られた濁った溶液を、周囲温度にて２０時間撹拌し、それを減圧下で濃縮して、アセトンを取り除いた。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、そして層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で逆抽出し、合わせた有機層を、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で（２．０ｇ）乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、表題のボロン酸３．８ａ（８２０ｍｇ、計量）を得た。

【0118】

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 7.57 (2H, s), 6.58 (1H, dd, J=17.8, 5.0), 5.58 (1H, dd, J=18.0, 1.2), 4.16 (1H, m), 1.39 (2H, m), 1.37 (6H, m), 0.84 (9H, s), 0.83 (3H,m), 0.01 (3H, s), -0.01 (3H, s); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆): δ 152.1, 122.4, 74.0, 37.2, 31.2, 25.7 (CH ×3), 24.2, 22.0, 17.9, 13.8, -4.4, -4.9; FTIR (KBr, neat) 2956, 2929, 2857, 1636, 1472, 1463, 1348, 1286, 1255, 1118, 1088, 1004, 966 cm^-1; HRMS (ESI-QTOF)の [C₁₄H₃₁BO₃Si - H]^- に関する計算値= 285.2063, 実測値285.2082。
実施例４０-１−（４,４,５,５−テトラメチル［１,３,２］ジオキサボロラン−２−イル）−オクタ−１−エン−３−オール（２．８）の合成

【化39】

【0119】

ｎ−ヘプタン（１０．０ｍＬ）に、Ｎ₂雰囲気下、周囲温度にてオクタ−１−イン−３−オール（１．５ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、５ｍｏｌ％の４−（ジメチルアミノ）安息香酸（９４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及びピナコールボラン（６．８ｍＬ、４５ｍｍｏｌ；ニートオイル）を加えた。溶液を、１００℃のバスによって２４時間加熱し、そして室温まで冷ました。混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及び飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（６０ｍＬ）で希釈し、そして層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で逆抽出し、合わせた有機層を、塩水（６０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄（３．０ｇ）上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して未精製の混合物を得、そしてそれを、カラムクロマトグラフィー（８０ｇのＳｉＯ₂；１：２０（ｖ／ｖ）ＭＴＢＥ−ｎ−ヘプタン（２５０ｍＬ）、次いで１：１０（７５０ｍＬ）で溶出する）で精製して、表題化合物（２．８、１．０６ｇ、７．７４ｍｍｏｌ、３８％の収率）を得た。

【0120】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 6.60 (1H, dd, J=18.0, 5.2), 5.60 (1H, dd, J=18.4, 1.2), 4.12 (1H, m), 1.93 (1H, s), 1.52 (2H, m), 1.30 (6H, m), 1.28 (12H, s), 0.88 (3H,m); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ 155.4, 117.1, 83.2 (CH ×2), 73.6, 36.5, 31.7, 24.9 (CH ×2), 24.7 (CH ×3), 22.5, 14.0; HRMS (ESI-QTOF)の [C₁₄H₂₇BO₃ + OH]⁺ に関する計算値= 271.2086, 実測値271.2106。
実施例４１−（Ｅ）−（３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）ボロン酸（３．８）の合成

【化40】

【0121】

アセトン及び水（１８０ｍＬ、２：１ｖ／ｖ）中の２．８（１．１７ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＩＯ₄（３．０５ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）及びＮＨ₄ＯＡｃ（１．０６ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた濁った溶液を、４０℃にて２０時間撹拌し、減圧下で濃縮してアセトンを取り除いた。残渣をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で希釈し、そして層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で逆抽出し、合わせた有機層を、塩水（１２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄（２．５ｇ）上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物（３．８、４４３ｍｇ、５６％）を得た。

【0122】

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 7.55 (s, 2H), 6.39 (dd, J= 18.0, 5.2 Hz, 1H), 5.42 (dd, J= 18.0, 1.2 Hz, 1H), 4.66 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 3.90 (m, 1H), 1.34 (m, 2H), 1.27 (m, 6H), 0.85 (m, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆): δ 153.8, 122.4, 72.5, 37.2, 31.8, 25.1, 22.6, 14.4; HRMS (ESI-QTOF)の [C₈H₁₇BO₃ - H]^- に関する計算値= 171.1198, 実測値171.1210。
実施例４２−オクタ−１−イン−３−イルアセタート（１．８ｂ）の合成

【化41】

【0123】

フラスコに、４−ジメチルアミノピリジン（６１０ｍｇ、４．９９３０ｍｍｏｌ）、オクタ−１−イン−３−オール（７．３ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）、及びジクロロメタン（１００ｍＬ）を詰めた。溶液を０℃に冷やし、そしてトリエチルアミン（２０．９ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）を加え、続いて、３ｍＬのジクロロメタン中の無水酢酸（７．０９ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。溶液を室温まで徐々に温めた。反応が完了した後に、反応混合物を真空中で濃縮した。未精製の反応混合物をシリカゲル（１：２５（ｖ／ｖ）ＭＴＢＥ−ヘキサンで溶出する）により精製して、淡黄色のオイルとして表題化合物（１．８ｂ、８．２１ｇ、９７．６％の収率）を得た。

【0124】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 5.30 (t, J= 5.2 Hz, 1H), 2.43 (d, ,1H), 2.04 (s, 3H), 1.75-1.70 (m, 2H), 1.41-1.39 (m, 2H), 1.28-1.27 (m, 4H), 0.86-0.84 (m, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ 169.7, 81.2, 73.4, 63.7, 34.5, 31.2, 24.5, 22.4, 20.9, 13.9。
実施例４３−（Ｅ）−１−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）オクタ−１−エン−３−イルアセタート（２．８ｂ）の合成

【化42】

【0125】

乾燥ｎ−ヘプタン（１５ｍＬ）に、Ｎ₂下、オクタ−１−イン−３−イルアセタート（２．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノ安息香酸（１２０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、及びピナコールボラン（６．４７ｍＬ、４３．３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を９０〜１００℃に加熱した。反応が完了し、室温に冷えた後に、反応混合物を、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と１０％のＮＨ₄Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）の間で分配させた。水相をＥｔＯＡｃで抽出し（５０ｍＬ×２）、合わせた有機相を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。反応混合物を真空中で濃縮し、そして未精製の反応混合物を、シリカゲル（１％のＥｔ₃Ｎを含んだ１：２５（ｖ／ｖ）ＭＴＢＥ−ｎ−ヘプタンで溶出する）により精製して、淡黄色のオイルとして表題化合物（２．８ｂ、１．２３ｇ、２７．９％の収率）を得た。

【0126】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 6.38 (dd, J= 18.4, 5.2 Hz, 1H), 5.57 (dd, J= 17.2, 1.2 Hz, 1H), 5.32-5.27 (m, 1H), 2.07 (s, 3H), 1.64-1.59 (m, 2H), 1.34-1.24 (m, 17H), 0.90-0.86 (m, 4H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ 170.3, 150.3, 83.3 (C ×2), 75.0, 33.8, 31.6, 24.8, 24.7 (CH₃ ×4), 22.5, 21.1, 14.0 （（Ｂに取り付けられた）ｉｐｓｏ炭素シグナルは低強度のため観察されなかった）。
実施例４４−（Ｉ）−（３−アセトキシオクタ−１−エン−１−イル）ボロン酸（３．８ｂ）の合成

【化43】

【0127】

アセトン／Ｈ₂Ｏ（３／１、ｖ／ｖ）（１４２ｍＬ）中の２．８ｂ（９５０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（２．１３ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム（７４２ｍｇ、９．６３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた濁った溶液を４０℃にて撹拌した。反応が完了した後に、反応混合物を減圧下に置いてアセトンを取り除いた。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、そして相を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機層を、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。反応混合物を真空中で濃縮し、そして未精製の反応混合物を、シリカゲル（１：４（ｖ／ｖ）アセトン−ｎ−ヘプタンで溶出する）により精製して、淡黄色のオイルとして表題化合物（３．８ｂ、５０７ｍｇ、７４％の収率）を得た。

【0128】

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 6.34 (dd, J= 18, 5.2 Hz, 1H), 5.44 (dd, J= 18.4, 1.6 Hz, 1H), 5.17-5.13 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.56-1.52 (m, 2H), 1.3-1.26 (m, 6H), 0.88-0.84 (m, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆): δ 170.1, 147.2, 75.2, 33.9, 31.4, 24.7, 22.4, 21.3, 14.3 （（Ｂに取り付けられた）ｉｐｓｏ炭素シグナルは低強度のため観察されなかった）; HRMS (ESI-QTOF)の [C₁₀H₁₉BO₄ - H]^- に関する計算値= 213.1304, 実測値213.1316。
実施例４５-｛［（１−ペンチルプロプ−２−イニル）オキシ］メチル｝ベンゼン（１．８ｃ）の合成

【化44】

【0129】

フラスコに、オクタ−１−イン−３−オール（６ｇ、４７．５４４ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（６０ｍＬ）を詰めた。溶液を０〜５℃冷やし、次に、６０％のＮａＨ（２．９ｇ、７３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に、ＢｎＢｒ（６ｍＬ、５０．４５ｍｍｏｌ）を滴下して加え、その後、室温にて撹拌した。反応が完了した後に、混合物を、０〜１５℃にて３０ｍＬのＨ₂Ｏを加えることによってクエンチした。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（５０ｍＬ×２）、合わせた有機相を、塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。反応混合物を真空中で濃縮し、そして、未精製の反応混合物を、シリカゲル（０−２０％（ｖ／ｖ）のＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘプタンで溶出する）により精製して、淡黄色のオイルとして表題化合物を得た（１．８ｃ、１０．２７ｇ、４７．５ｍｍｏｌ、９９．９％の収率）。

【0130】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.40-7.28 (m, 5H), 4.84 (d, J= 12 Hz, 1H), 4.54 (d, J= 12 Hz, 1H), 4.12-4.08 (m, 1H), 2.49 (d, J= 2 Hz, 1H), 1.83-1.74 (m, 2H), 1.53-1.50 (m, 2H), 1.37-1.28 (m, 4H), 0.93-0.92 (m, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ 137.9, 128.4 (CH ×2), 128.0 (CH ×2), 127.7, 83.1, 73.7, 70.5, 68.5, 35.6, 31.5, 24.9, 22.5, 14.0。
実施例４６−（Ｅ）−２−［３−（ベンジルオキシ）オクタ−１−エン−１−イル］−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン（２．８ｃ）の合成

【化45】

【0131】

乾燥ｎ−ヘプタン（１５ｍＬ）に、Ｎ₂下、１．８ｃ（２．１８ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノ安息香酸（０．０９０６ｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）、及びピナコールボラン（５ｍＬ、３３．４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を９０〜１００℃に加熱した。反応が完了し、室温に冷えた後に、反応混合物を、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と１０％のＮＨ₄Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）の間で分配させた。水相をＥｔＯＡｃで抽出し（５０ｍＬ×２）、合わせた有機相を、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。反応混合物を真空中で濃縮し、そして、未精製の反応混合物を、シリカゲル（１：３０（ｖ／ｖ）ＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘプタンで溶出する）により精製して、淡黄色のオイルとして表題化合物（２．８ｃ、２．７５ｇ、７９．２％の収率）を得た。

【0132】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.36-7.28 (m, 5H), 6.53 (dd, J= 18, 6.8 Hz, 1H), 5.65 (dd, J= 18.4, 0.8 Hz, 1H), 4.62 (d, J= 12 Hz, 1H), 4.36 (d, J= 12 Hz, 1H), 3.82-3.80 (m, 1H), 1.65-1.26 (m, 20H), 0.90-0.97 (m, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ 153.6, 138.8, 128.3 (CH ×2), 127.7 (CH ×2), 127.4, 83.3 (C ×2), 81.3, 70.5, 35.1, 31.8, 25.0, 24.8 (CH₃ ×4), 22.6, 14.1 （（Ｂに取り付けられた）ｉｐｓｏ炭素シグナルは低強度のため観察されなかった）。
実施例４７−（Ｅ）−［３−（ベンジルオキシ）オクタ−１−エン−１−イル］ボロン酸（３．８ｃ）の合成

【化46】

【0133】

アセトン／Ｈ₂Ｏ（３／１、ｖ／ｖ）（１５０ｍＬ）中の２．８ｃ（１．２ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（１．８ｇ、８．４ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム（０．６７ｇ、８．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた濁った溶液を４０℃にて撹拌した。反応が完了した後に、反応混合物を減圧下で置いてアセトンを取り除いた。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、そして相を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させた。反応混合物を真空中で濃縮し、そして未精製の反応混合物を、シリカゲル（３５％のアセトン−ｎ−ヘプタンで溶出する）により精製して、淡黄色のオイルとして表題化合物（３．８ｃ、０．７ｇ、８０％の収率）を得た。

【0134】

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 7.68 (s, 2H), 7.37-7.26 (m, 5H), 6.33 (dd, J= 18, 6.8 Hz, 1H), 5.52 (d, J= 18 Hz, 1H), 4.49 (d, J= 12 Hz, 1H), 4.29 (d, J= 12 Hz, 1H), 3.79-3.75 (m, 1H), 1.55-1.20 (m, 8H), 0.86-0.83 (m, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆): δ 150.0, 139.3, 128.6, 127.9 (CH ×2), 127.7 (CH ×2), 81.1, 69.9, 35.1, 31.7, 24.9, 22.5, 14.4 （（Ｂに取り付けられた）ｉｐｓｏ炭素シグナルは低強度のため観察されなかった）; HRMS (ESI-QTOF)の [C₁₅H₂₃BO₃ - H]^- に関する計算値= 261.1667, 実測値261.1681。
実施例４８−（Ｅ）−２−［３−（アリルオキシ）オクタ−１−エン−１−イル］−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン（２．８ｄ）の合成

【化47】

【0135】

ＴＨＦ（１３ｍＬ）中の２．８（１．３ｇ、５.１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の予洗したＮａＨ（０．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）の懸濁液を加えた。得られた懸濁液を、還流温度にて３０分間加熱し、臭化アリル（２．０ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を、還流温度にて２時間加熱した。反応混合物を、周囲温度まで冷まし、氷中に注ぎ入れた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（３０ｍＬ×２）、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ₄（２．０ｇ）上で乾燥させた。真空中で揮発物を取り除き、残渣をカラムクロマトグラフィー（４０ｇのＳｉＯ₂；１：２０（ｖ／ｖ）ＭＴＢＥ−ｎ−ヘプタン（５００ｍＬ）で溶出する）で精製して、表題化合物（２．８ｄ、８６１ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ、５７％の収率）を得た。

【0136】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 6.45 (dd, J= 18.0, 6.4 Hz, 1H), 5.90 (m, 1H), 5.59 (dd, J= 18.0, 0.8 Hz, 1H), 5.26 (dd, J= 17.2, 3.6 Hz, 1H), 5.15 (dd, J= 17.2, 3.6 Hz, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.79 (m, 2H), 1.48 (m, 2H), 1.38 (m, 6H), 1.28 (s, 12H), 0.88 (m, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ 153.5, 135.1, 119.5, 116.5, 83.2 (CH ×2), 81.3, 69.6, 35.0, 31.8, 25.0, 24.8 (CH ×4), 22.5, 14.0。
実施例４９−（Ｅ）−［３−（アリルオキシ）オクタ−１−エン−１−イル］ボロン酸（３．８ｄ）の合成

【化48】

【0137】

アセトン及び水（１５０ｍＬ、２：１ｖ／ｖ）中の２．８ｄ（１．１ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＩＯ₄（２．６ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）及びＮＨ₄ＯＡｃ（０．９ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた濁った溶液を、４０℃にて２４時間撹拌し、そして減圧下で濃縮してアセトンを取り除いた。残渣をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で希釈し、そして層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で逆抽出し、合わせた有機層を、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄（２．０ｇ）上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して未精製の混合物を得、そしてそれを、カラムクロマトグラフィー（３０ｇのＳｉＯ₂；１：１０（ｖ／ｖ）ＭＴＢＥ−ｎ−ヘプタン（１００ｍＬ）、次いで１：３（４００ｍＬ）で溶出する）で精製して、表題化合物（３．８ｄ、６７９ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ、８６％の収率）を得た。

【0138】

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 7.64 (s, 2H), 6.24 (dd, J=18.0, 7.2 Hz, 1H), 5.85 (m, 1H), 5.46 (d, J= 18.0, 1H), 5.21 (dd, J= 17.2, 3.6 Hz, 1H), 5.10 (dd, J= 10.4, 1.6 Hz, 1H), 3.93 (m, 1H), 3.77 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 1.37 (m, 2H), 1.24 (m, 6H), 0.84 (m, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆): δ 149.4, 135.5, 125.9, 115.6, 80.7, 68.4, 34.6, 31.2, 24.4, 22.0, 13.8; HRMS (ESI-QTOF)の [C₁₁H₂₁BO₃ - H]^- に関する計算値= 211.1511, 実測値 211.1527。
実施例５０−２−（オクタ−１−イン−３−イルオキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．８ｅ）の合成

【化49】

【0139】

０〜５℃にて、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）中のオクタ−１−イン−３−オール（１１．６ｍＬ、７６．２ｍｍｏｌ）、ＤＨＰ（１３．９ｍＬ、１５２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２．０ｍＬ）中のＰＰＴＳ（９５０ｍｇ、３.７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温まで温め、そして４時間撹拌した。ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）で希釈した後に、飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）を加えた。層を分離し、そして水層をＣＨ₂Ｃｌ₂で逆抽出した（１００ｍＬ×２）。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、そして濃縮した。カラムクロマトグラフィー（１：２０（ｖ／ｖ）ＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘプタンで溶出する）により、無色の液体として４種類のジアステレオマーの混合物として表題化合物（１．８ｅ、１４．２２ｇ、ジアステレオマー混合物として８９％）を得た。

【0140】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 4.98-4.74 (m, 1H), 4.43-4.25 (m, 1H), 4.05-3.77 (m, 1H), 3.56-3.50 (m, 1H), 2.43-2.37 (m, 1H), 1.79-1.60 (m, 4H), 1.59-1.42 (m, 6H), 1.35-1.28 (m, 4H), 0.91-0.84 (m, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ 98.2, 95.5, 84.0, 83.0, 73.1, 72.5, 67.1, 64.7, 62.3, 62.2, 35.6, 35.5, 31.5 (×2), 30.5 (×2), 25.5, 25.4, 25.0, 24.7, 22.5 (×2), 19.3, 19.1, 14.0 (×2)。
実施例５１−（Ｅ）−２−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノキシ）オクタ−１−エン−１−イル］−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン（２．８ｅ）の合成

【化50】

【0141】

化合物１．８ｅ（２．０２ｇ、９．５９ｍｍｏｌ）及び安息香酸（７９ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を使用するが、実施例３８に記載の手順に従って、未精製の生成物をカラムクロマトグラフィー（１：２０（ｖ／ｖ）ＭＴＢＥ−ｎ−ヘプタンで溶出する）で精製して、２．８ｅを得た（２．３１ｇ、ジアステレオマー混合物として７１％）。

【0142】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 6.63 (dd, J= 18.2, 5.4 Hz, 0.5 H), 6.42 (dd, J= 18.0, 6.4 Hz, 0.5H), 5.69 (dd, J= 18.0, 1.6 Hz, 0.5H), 5.57 (dd, J= 18.0, 0.8 Hz, 0.5H), 4.73 (t, J= 3.6 Hz, 0.5H), 4.61 (t, J= 3.4 Hz, 0.5H), 4.19-4.11 (m, 1H), 3.88-3.84 (m, 1H), 3.51-3.42 (m, 1H), 1.88-1.82 (m, 1H), 1.75-1.68 (m, 1H), 1.65-1.27 (m, 24H), 0.90-0.86 (m, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ 153.9, 153.2, 119.9 (br), 96.8, 95.7, 83.2, 83.1, 77.3, 77.1, 62.3, 62.1, 35.3, 33.8, 31.9, 31.8, 30.7, 25.5, 25.4, 25.1, 24.79, 24.75, 24.71, 24.67, 24.5, 22.5, 19.6, 19.3, 14.0。
実施例５２−（Ｅ）−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノキシ）オクタ−１−エン−１−イル］ボロン酸（３．８ｅ）の合成

【化51】

【0143】

化合物２．８ｅ（９５０ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）を使用するが、実施例３９に記載の手順に従って、未精製の生成物をカラムクロマトグラフィー（１：１０（ｖ／ｖ）ＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘプタンで溶出する）で精製して、３．８ｅを得た（４９５ｍｇ、ジアステレオマー混合物として６９％）。

【0144】

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 7.65 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 6.40 (dd, J= 18.0, 5.6 Hz, 0.5H), 6.21 (dd, J= 18.0, 6.8 Hz, 0.5H), 6.45 (t, J= 18.4 Hz, 1H), 4.65 (d, J= 3.2 Hz, 0.5H), 4.51 (d, J= 3.6 Hz, 0.5H), 4.01-3.98 (m, 1H), 3.78-3.71 (m, 1H), 3.43-3.39 (m, 1H), 1.74-1.70 (m, 1H), 1.62-1.58 (m, 1H), 1.51-1.40 (m, 6H), 1.26-1.24 (m, 6H), 0.87-0.84 (m, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆): δ 150.74, 149.5, 126.7, 123.8, 97.1, 95.1, 78.0, 77.1, 61.9, 61.7, 35.4, 34.2, 31.81, 31.74, 31.68, 30.98, 30.84, 28.9, 25.62, 25.57, 25.1, 24.5, 22.5, 19.7, 19.6, 14.4; HRMS (ESI-QTOF)の [C₁₃H₂₅BO₄ - H]^- に関する計算値= 255.1773, 実測値 255.1785。
実施例５３−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（オクタ−１−イン−３−イルオキシ）シラン（１．９ａ）の合成

【化52】

【0145】

０〜５℃にて、ＣＨ₂Ｃｌ₂（７０ｍＬ）中の、（Ｓ）−オクタ−１−イン−３−オール（５．０８ｇ、４０．３ｍｍｏｌ）、２,６−ルチジン（８．４９ｇ、７９．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．５０６ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）中のＴＢＳＯＴｆ（１５．８ｇ、５９．８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。反応混合物（薄黄色の溶液）を室温まで温め、１６時間撹拌した。飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）を加えた後に、有機層を回収し、そして水層をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（５０ｍＬ×２）。有機層を合わせ、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄（３．０ｇ）上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン、次いで１：２０（ｖ／ｖ）ＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘプタンで溶出する）により、無色の液体として１．９ａを得た（８．５２ｇ、８８．０％）。
実施例５４−（Ｓ,Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル｛［１−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）オクタ−１−エン−３−イル］オキシ｝シラン（２．９ａ）の合成

【化53】

【0146】

ｎ−ヘプタン（２０．０ｍＬ）に、Ｎ₂雰囲気下、周囲温度にて、１．９ａ（４．９ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、５ｍｏｌ％の４−（ジメチルアミノ）安息香酸（１７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びピナコールボラン（９．２ｍＬ、６２ｍｍｏｌ；ニートオイル）を加えた。溶液を、１００℃のバスによって５時間加熱し、そして室温まで冷ました。混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）及び飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、そして層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で逆抽出し、合わせた有機層を、塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄（３．０ｇ）上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して未精製の２．９ａを得、そしてそれを、カラムクロマトグラフィー（１００ｇのＳｉＯ₂；ｎ−ヘプタン（４００ｍＬ）、次いで１：３０（ｖ／ｖ）ＭＴＢＥ−ｎ−ヘプタン（９００ｍＬ）で溶出する）で精製して、表題化合物（２．９ａ、６．８３ｇ、１８．５ｍｍｏｌ、９１％の収率）を得た。
実施例５５−（Ｓ,Ｅ）−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］オクタ−１−エン−１−イル｝ボロン酸（３．９）の合成

【化54】

【0147】

アセトン及び水（５４０ｍＬ、２：１ｖ／ｖ）中の２．９ａ（９．２９ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＩＯ₄（１５．０ｇ、７０．１３ｍｍｏｌ）及びＮＨ₄ＯＡｃ（５．１５ｇ、６６．８０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた濁った溶液を、４０℃にて２０時間撹拌し、そして減圧下で濃縮してアセトンを取り除いた。残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、そして層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で逆抽出し、合わせた有機層を、塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄（５．０ｇ）上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物（３．９、３．８６ｇ、１３．５ｍｍｏｌ、５３．５％）を得た。

【0148】

[α]²⁰_D= -1.26 (c 1.0, MeOH); HRMS (ESI-QTOF)の [C₁₄H₃₁BO₃Si - H]^- に関する計算値= 285.2063, 実測値 285.2078。
実施例５６−（Ｚ）−イソプロピル７−（（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−２−｛（Ｅ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−５−フェニルペンテン−１−エン−１−イル｝｝−５−オキソシクロペンチル）ヘプト−５−エノアート（１０．１７）の合成

【化55】

【0149】

（Ｓ,Ｅ）−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−５−フェニルペンテン−１−エン−１−イル｝ボロン酸（３．１７、７２．０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、実施例１に記載の手順に従って、未精製の反応混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）で精製して、表題化合物１０．１７（６３ｍｇ、６４％）を得た。

【0150】

[α]²⁹_D -35.9 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz): δ 0.03 (s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.92 (s, 9H), 1.22 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.57-1.72 (m, 3H), 1.74-1.89 (m, 2H), 1.92-2.11 (m, 3H), 2.11-2.43 (m, 4H), 2.52 (dt, J = 7.6, 10.8 Hz, 1H), 2.56-2.74 (m, 3H), 4.08 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 4.20 (q, J = 5.5 Hz, 1H), 4.99 (septet, J = 6.4 Hz, 1H), 5.28-5.47 (m, 2H), 5.50-5.68 (m, 2H), 7.10-7.22 (m, 3H), 7.24-7.32 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz): δ -4.7 (CH₃), -4.63 (CH₃), -4.59 (CH₃), -4.2 (CH₃), 18.0 (C), 18.2 (C), 21.8 (CH₃), 24.8 (CH₂), 25.3 (CH₂), 25.8 (CH₃), 25.9 (CH₃), 26.7 (CH₂), 31.6 (CH₂), 34.1 (CH₂), 40.2 (CH₂), 47.7 (CH₂), 52.7 (CH), 53.9 (CH), 67.4 (CH), 72.1 (CH), 73.3 (CH), 125.7 (CH), 126.6 (CH), 128.27 (CH), 128.33 (CH), 129.2 (CH), 130.9 (CH), 135.9 (CH), 142.3 (C), 173.1 (C), 215.3 (C); HRMS (ESI):の [C₃₈H₆₄O₅Si₂ + NH₄]⁺ に関する計算値= 674.4631, 実測値 674.4611; FTIR (KBr, neat) 3465, 2950, 2859, 1736, 1630, 1462, 1376, 1252, 1103, 1020, 834 cm^-1。
実施例５７−（Ｚ）−イソプロピル７−（（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−（（Ｅ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ブト−１−エン−１−イル）−５−オキソシクロペンチル）ヘプト−５−エノアート（１０．１８）の合成

【化56】

【0151】

（Ｒ,Ｅ）−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ブト−１−エン−１−イル｝ボロン酸（３．１７、８８ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、実施例１に記載の手順に従って、未精製の反応混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）で精製して、表題化合物１０．１８を得た（７１ｍｇ、６５％）。

【0152】

[α]²⁹_D -35.6 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz): δ 0.04 (s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.100 (s, 3H), 0.104 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.91 (s, 9H), 1.21 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.58-1.72 (m, 3H), 1.92-2.11 (m, 2H), 2.12-2.45 (m, 4H), 2.52 (dt, J = 7.6, 11.2 Hz, 1H), 2.55-2.70 (m, 1H), 3.80-3.92 (m, 2H), 4.07 (q, J = 8.4 Hz, 1H), 4.50-4.62 (m, 1H), 4.98 (septet, J = 6.4 Hz, 1H), 5.25-5.45 (m, 2H), 5.65-5.82 (m, 2H), 7.03 (dd, J = 2.0, 8.0 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.20 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.38 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz): δ -4.5 (CH₃), -4.6 (CH₃), -4.7 (CH₃), 18.0 (C), 18.3 (C), 21.8 (CH₃), 24.8 (CH₂), 25.1 (CH₂), 25.7 (CH₃), 25.8 (CH₃), 26.7 (CH₂), 30.9 (CH₃), 34.1 (CH₂), 47.6 (CH₂), 53.1 (CH), 54.1 (CH), 67.4 (CH), 70.9 (CH), 72.6 (CH₂), 72.9 (CH), 111.0 (q, J = 4.0 Hz, CH), 117.5 (q, J = 4.0 Hz, CH), 123.9 (q, J = 271.0 Hz, C), 126.5 (CH), 130.0 (CH), 130.9 (CH), 131.5 (CH), 131.9 (q, J = 32.2 Hz, C), 132.3 (CH), 158.9 (C), 173.0 (C), 214.7 (C); HRMS (ESI):の [C₃₈H₆₁F₃O₆Si₂ + NH₄]⁺ に関する計算値= 744.4297, 実測値 744.4291; FTIR (KBr, neat) 2945, 2862, 1737, 1602, 1457, 1330, 1249, 1167, 1123, 839 cm^-1。
実施例５８−イソプロピル（Ｚ）−７−｛（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−２−［（１Ｅ,５Ｅ）−３−（ベンジルオキシ）−４,４−ジフルオロオクタ−１,５−ジエン−１−イル］−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−５−オキソシクロペンチル｝ヘプト−５−エノアート（１０．１９）の合成

【化57】

【0153】

２−（（１Ｅ,５Ｅ）−３−（ベンジルオキシ）−４,４−ジフルオロオクタ−１,５−ジエン−１−イル）−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン（２．１９、８５ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、実施例１に記載の手順に従って、未精製の反応混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）によって精製して、イソプロピル（Ｚ）−７−｛（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−２−［（１Ｅ,５Ｅ）−３−（ベンジルオキシ）−４,４−ジフルオロオクタ−１,５−ジエン−１−イル］−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−５−オキソシクロペンチル｝ヘプト−５−エノアート（１０．１９、２７ｍｇ、一対のジアステレオマーとして２８％）を得た。

【0154】

[α]²²_D -51.8 (c 0.33, CHCl₃);¹H NMR (400 MHz): δ 0.035 (s, 1.5 H), 0.044 (s, 1.5H), 0.052 (s, 1.5H), 0.065 (s, 1.5H), 0.88 (s, 9H), 1.03 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.21 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.62-1.70 (m, 1H), 2.01-2.16 (m, 6H), 2.16-2.30 (m, 2H), 2.28-2.43 (m, 2H), 2.53-2.60 (m, 1H), 2.62-2.69 (m, 1H), 3.93-4.15 (m, 2H), 4.51 (d, J = 12.0 Hz, 0.5H), 4.53 (d, J = 12.0 Hz, 0.5H), 4.67 (d, J = 12.0 Hz, 0.5H), 4.68 (d, J = 12.0 Hz, 0.5H), 4.98 (septet, J = 6.4 Hz, 1H), 5.26-5.46 (m, 2H), 5.52-5.68 (m, 2H), 5.69-5.82 (m, 1H), 6.11-6.23 (m, 1H), 7.29-7.32 (m, 6H); ¹³C NMR (100 MHz): δ -4.87 (CH₃), -4.74 (CH₃), -4.67 (CH₃), -4.52 (CH₃), 12.7 (CH₃), 18.0 (C), 21.8 (CH₃), 24.79 (CH₂), 24.81 (CH₂), 25.0 (CH₂), 25.2 (CH₂), 25.72 (CH₃), 25.74 (CH₃), 26.63 (CH₂), 26.66 (CH₂), 34.05 (CH₂), 34.06 (CH₂), 47.7 (CH₂), 53.1 (CH), 53.2 (CH), 53.75 (CH), 53.82 (CH), 67.4 (CH), 71.3 (CH₂), 71.5 (CH₂), 72.8 (CH), 73.0 (CH), 81.0 (q, J = 31.0 Hz, CH), 121.5 (q, J = 25.3 Hz, CH), 126.2 (CH), 126.3 (CH), 126.4 (CH), 127.7 (CH), 127.80 (CH), 127.84 (CH), 128.37 (CH), 128.41 (CH), 131.2 (CH), 131.3 (CH), 136.8 (CH), 137.2 (CH), 137.5 (C), 137.6 (C), 138.9 (q, J = 8.7 Hz, CH), 173.09 (C), 173.12 (C), 214.5 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₃₆H₅₄F₂O₅Si + Na]⁺ に関する計算値= 655.3601, 実測値 655.3620; FTIR (KBr, neat) 3460, 2938, 2867, 1738, 1630, 1461, 1377, 1253, 1214, 1109, 974, 873 cm^-1。
実施例５９−（Ｚ）−イソプロピル７−｛（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−２−（（Ｅ）−３,３−ジフルオロ−４−フェノキシブト−１−エン−１−イル）−５−ヒドロキシシクロペンチル｝ヘプト−５−エノアート（１１．７）の合成

【化58】

【0155】

実施例８で得られた化合物１０．７（１．４２ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、−７８℃にてＬ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（登録商標）（３．４５ｍＬ、ＴＨＦ中に１．０Ｍ、３．４５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を−７８℃にて４０分間撹拌し、次に、飽和ＮＨ₄Ｃｌ_(aq)水溶液（５ｍＬ）を加えた。水層を分離し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した（１５ｍＬ×３）。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、そして留去して、油性の未精製の生成物を得、そしてそれを、カラムクロマトグラフィー（１：８（ｖ／ｖ）ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出する）で精製して、表題化合物１１．７（１．３４ｇ、９４％）を得た。

【0156】

[α]²⁶_D -9.4 (c 0.11, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz): δ 0.027 (s, 3H), 0.034 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.22 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.65 (quintet, J = 7.5 Hz, 2H), 1.73-1.82 (m, 1H), 2.03-2.18 (m, 4H), 2.20-2.46 (m, 5H), 4.02 (quintet, J = 3.5 Hz, 1H), 4.06-4.32 (m, 3H), 4.99 (septet, J = 6.2 Hz, 1H), 5.28-5.59 (m, 2H), 5.76 (dt, J = 11.1, 15.6 Hz, 1H), 6.14 (ddt, J = 2.4, 9.3, 15.7 Hz, 1H), 6.89-6.92 (m, 2H), 7.01 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz): δ -4.9 (CH₃), -4.7 (CH₃), 17.9 (C), 21.8 (CH₃), 24.9 (CH₂), 25.7 (CH₃), 26.1 (CH₂), 26.6 (CH₂), 34.1 (CH₂), 43.4 (CH₂), 50.4 (CH), 55.7 (CH), 67.4 (CH), 69.5 (t, J = 35.0 Hz, C), 73.5 (CH), 78.5 (CH), 114.7 (CH), 118.1 (t, J = 239.0 Hz, C), 121.7 (CH), 123.6 (t, J = 25.0 Hz, CH), 128.8 (CH), 129.5 (CH), 129.8 (CH), 138.6 (t, J = 9.0 Hz, CH), 158.0 (C), 173.2 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₃₁H₄₈F₂O₅Si + H]⁺ に関する計算値= 567.3312, 実測値567.3316; FTIR (KBr, neat) 3451, 2954, 2879, 1724, 1595, 1498, 1463, 1375, 1301, 1246, 1101 cm^-1。
実施例６０−（（Ｚ）−イソプロピル７−［（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ）−２−（（Ｅ）−３,３−ジフルオロ−４−フェノキシブト−１−エン−１−イル）−３,５−ジヒドロキシシクロペンチル］ヘプト−５−エノアート；１２．７）の合成

【化59】

【0157】

実施例５９で得られた化合物１１．７（２．１１ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）溶液に、０℃にてｎ−Ｂｕ₄ＮＦ（４．５ｍＬ、ＴＨＦ中に１．０Ｍ、４．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分で室温に温め、さらに３時間撹拌した。飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液_(aq)を加えて、反応をクエンチし、そして層を分離した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し（２０ｍＬ×３）、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、そして留去して未精製の生成物を得、そしてそれを、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：５）で精製して、表題化合物タフルプロスト（１２．７、１．５２ｇ、９０％）を得た。

【0158】

[α]²³_D 21.6 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (600 MHz): δ 1.22 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 1.58-1.69 (m, 3H), 1.85 (dt, J = 1.2, 14.4 Hz, 1H), 2.03-2.14 (m, 6H), 2.26 (dt, J = 3.0, 7.4 Hz, 2H), 2.28-2.38 (m, 1H), 2.47 (dt, J = 4.2, 9.6 Hz, 1H), 4.00-4.04 (m, 1H), 4.15-4.25 (m, 3H), 5.00 (septet, J = 6.3 Hz, 1H), 5.33-5.43 (m, 2H), 5.80 (dt, J = 11.1, 15.7 Hz, 1H), 6.10 (ddt, J = 2.3, 9.1, 15.7 Hz, 1H), 6.91-6.92 (m, 2H), 6.97-7.02 (m, 1H), 7.28-7.31 (m, 2H); ¹³C NMR (150 MHz): δ 21.80 (CH₃), 21.82 (CH₃), 24.8 (CH₂), 25.7 (CH₂), 26.6 (CH₂), 34.0 (CH₂), 43.0 (CH₂), 50.5 (CH), 55.8 (CH), 67.7 (CH), 69.3 (t, J = 34.5 Hz, CH₂), 73.3 (CH), 78.0 (CH), 114.8 (CH), 118.2 (t, J = 240.0 Hz, C), 121.8 (CH), 123.6 (t, J = 24.8 Hz, CH), 128.6 (CH), 129.6 (CH), 130.1 (CH), 138.6 (t, J = 8.3 Hz, CH), 158.0 (C), 173.4 (C); ¹⁹F NMR (564 MHz): δ -103.4 (d, J = 255.2 Hz), -104.1 (d, J = 255.5 Hz); HRMS (ESI-QTOF):の [C₂₅H₃₄F₂O₅ + H]⁺ に関する計算値= 453.2447, 実測値453.2449; FTIR (KBr, neat) 3410, 2929, 1720, 1593, 1494, 1376, 1247, 1156, 1103, 1052 cm^-1。
実施例６１−イソプロピル（Ｚ）−７−（（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−２−｛（Ｅ）−３−アセトキシオクタ−１−エン−１−イル）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−５−オキソシクロペンチル｝ヘプト−５−エノアート（１０．８ｂ）の合成

【化60】

【0159】

（Ｅ）−（３−アセトキシオクタ−１−エン−１−イル）ボロン酸（３．８ｂ、４８ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、実施例１に記載の手順に従って、未精製の反応混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）によって精製して、イソプロピル（Ｚ）−７−（（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−２−｛（Ｅ）−３−アセトキシオクタ−１−エン−１−イル）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−５−オキソシクロペンチル｝ヘプト−５−エノアート（１０．８ｂ、２０ｍｇ、一対のジアステレオマーとして２４％）を得た。

【0160】

[α]²⁴_D -94.2 (c 0.23, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz): δ 0.046 (s, 3H), 0.054 (s, 3H), 0.82-0.92 (m, 12H), 1.24 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.26-1.36 (m, 7H), 1.60-1.70 (m, 3H), 1.98-2.09 (m, 6H), 2.14 (qd, J = 2.1, 9.1 Hz, 1H), 2.25 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.29-2.52 (m, 3H), 2.63 (dd, J = 7.2, 18.3 Hz, 1H), 4.015 (q, J = 8.4 Hz, 0.5H), 4.023 (q, J = 8.4 Hz, 0.5H), 4.99 (septet, J = 6.2 Hz, 1H), 5.21-5.34 (m, 2H), 5.35-5.45 (m, 1H), 5.47-5.65 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz): δ -4.81 (CH₃), -4.80 (CH₃), -4.7 (CH₃), -4.6 (CH₃), 13.99 (CH₃), 18.0 (C), 21.3(CH₃), 21.9(CH₃), 22.50 (CH₂), 22.52 (CH₂), 24.8 (CH₂), 25.0 (CH₂), 25.1 (CH₂), 26.6 (CH₂), 26.7 (CH₂), 30.9 (CH₂), 31.5 (CH₂), 31.6 (CH₂), 34.06 (CH₂), 34.08 (CH₂), 34.5 (CH₂), 34.6 (CH₂), 47.6 (CH₂), 53.3 (CH), 53.3 (CH), 53.94 (CH), 53.3.96 (CH), 67.4 (CH), 72.72 (CH), 72.74 (CH), 74.2 (CH), 74.3 (CH), 126.47 (CH), 126.53 (CH), 130.9 (CH), 131.0 (CH), 131.77 (CH), 131.84 (CH), 133.17 (CH), 133.24 (CH), 170.15 (C), 170.19 (C), 173.1 (C), 214.6 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₃₁H₅₄O₆Si + NH₄]⁺ に関する計算値= 568.4028, 実測値568.4047; FTIR (KBr, neat): 3442, 2932, 2861, 1737, 1641, 1378, 1237, 1107, 963, 838 cm^-1。
実施例６２−イソプロピル（Ｚ）−７−（（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−５−オキソ−２−｛（Ｅ）−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］オクタ−１−エン−１−イル｝シクロペンチル）ヘプト−５−エノアート（１０．８ｅ）の合成

【化61】

【0161】

（Ｅ）−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタ−１−エン−１−イル）ボロン酸（３．８ｅ、５８ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、実施例１に記載の手順に従って、未精製の反応混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）によって精製して、イソプロピル（Ｚ）−７−（（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−５−オキソ−２−｛（Ｅ）−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］オクタ−１−エン−１−イル｝シクロペンチル）ヘプト−５−エノアート（１０．８ｅ）を得た（５６ｍｇ、ジアステレオマー混合物として６３％）。

【0162】

[α]²⁴_D -62.9 (c 0.36, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz): δ 0.03 (s, 1.5H), 0.04 (s, 1.5H), 0.05 (s, 1.5H), 0.06 (s, 1.5H), 0.79-0.94 (m, 12H), 1.21 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 1.28-1.34 (m, 5H), 1.36-1.72 (m, 10H), 1.73-1.83 (m, 1H), 2.03-2.19 (m, 4H), 2.21-2.40 (m, 4H), 2.45-2.71 (m, 2H), 3.33-3.53 (m, 1H), 3.78-3.82 (m, 1H), 3.92-4.12 (m, 2H), 4.68-4.72 (m, 1H), 4.99 (septet, J = 6.3 Hz, 1H), 5.28-5.43 (m, 2H), 5.48-5.66 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz): δ -4.8 (CH₃), -4.7 (CH₃), -4.6 (CH₃), -4.5 (CH₃), 14.1 (CH₃), 17.95 (C), 18.0 (C), 19.42 (CH₂), 19.49 (CH₂), 19.51 (CH₂), 21.9 (CH₃), 22.6 (CH₂), 24.7 (CH₂), 24.8 (CH₂), 24.9 (CH₂), 25.1 (CH₂), 25.2 (CH₂), 25.3 (CH₂), 25.4 (CH₂), 25.5 (CH₂), 25.6 (CH₂), 25.75 (CH₃), 25.77 (CH₃), 26.7 (CH₂), 30.79 (CH₂), 30.82 (CH₂), 31.8 (CH₂), 31.9 (CH₂), 34.09 (CH₂), 34.11 (CH₂), 34.6 (CH₂), 34.8 (CH₂), 36.1 (CH₂), 47.7 (CH₂), 52.7 (CH), 52.9 (CH), 53.1 (CH), 53.8 (CH), 53.9 (CH), 62.0 (CH₂), 62.3 (CH₂), 67.38 (CH), 67.41 (CH), 73.09 (CH), 73.13 (CH), 73.3 (CH), 75.7 (CH), 76.5 (CH), 77.1 (CH), 94.8 (CH), 97.0 (CH), 97.3 (CH), 126.56 (CH), 126.62 (CH), 126.7 (CH), 130.2 (CH), 130.3 (CH), 130.85 (CH), 130.91 (CH), 132.8 (CH), 133.8 (CH), 134.2 (CH), 134.8 (C), 173.0 (C), 173.09 (C), 173.12 (C), 214.8 (C), 215.3 (C), 215.4 (C); HRMS (ESI):の [C₃₄H₆₀O₆Si + Na]⁺ に関する計算値= 615.4051, 実測値615.4063; FTIR (KBr, neat) 3424, 2937, 2862, 1737, 1638, 1463, 1375, 1248, 1113, 1020 cm^-1。
実施例６３−イソプロピル（Ｚ）−７−｛（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−２−（（Ｅ）−３−ベンジルオキシ−１−エン−１−イル）−５−オキソシクロペンチル｝ヘプト−５−エノアート（１０．８ｃ）の合成

【化62】

【0163】

（Ｅ）−（３−（ベンジルオキシ）オクタ−１−エン−１−イル）ボロン酸（３．８ｃ、５９ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、実施例１に記載の手順に従って、未精製の反応混合物をカラムクロマトグラフィー（アセトン−ヘキサン＝１：８０で溶出する）で精製して、イソプロピル（Ｚ）−７−（（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−２−（（Ｅ）−３−（ベンジルオキシ）オクタ−１−エン−１−イル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−５−オキソ−シクロペンチル）ヘプト−５−エノアート（１０．８ｃ）を得た（４４ｍｇ、一対のジアステレオマーとして５０％）。

【0164】

ジアステレオマー１：[α]²⁴_D -60.4 (c 0.63, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz): δ 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.83-0.96 (m, 12H), 1.21 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.26-1.53 (m, 7H), 1.60-1.73 (m, 3H), 2.02-2.11 (m, 3H), 2.12-2.27 (m, 3H), 2.28-2.45 (m, 2H), 2.54 (dt, J = 7.6, 11.4 Hz, 1H), 2.63 (dd, J = 6.9, 18.2 Hz, 1H), 3.76 (q, J = 6.5 Hz, 1H), 4.08 (q, J = 8.3 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.99 (septet, J = 6.2 Hz, 1H), 5.29-5.48 (m, 2H), 5.49-5.64 (m, 2H), 7.27-7.37 (m, 5H); ¹³C NMR (100 MHz): δ -4.7 (CH₃), -4.5 (CH₃), 14.1 (CH₃), 18.0 (C), 21.9 (CH₃), 22.6 (CH₂), 24.8 (CH₂), 25.1 (CH₂), 25.3 (CH₂), 25.8 (CH₃), 26.7 (CH₂), 31.8 (CH₂), 34.1 (CH₂), 36.0 (CH₂), 47.7 (CH₂), 53.0 (CH), 53.9 (CH), 67.4 (CH), 70.3 (CH₂), 73.2 (CH), 79.9 (CH), 126.6 (CH), 127.4 (CH), 127.6 (CH), 128.3 (CH), 131.0 (CH), 132.3 (CH), 134.2 (CH), 138.9 (C), 173.0 (C), 214.9 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₃₆H₅₈O₅Si + Na]⁺ に関する計算値= 621.3946, 実測値621.3961; FTIR (KBr, neat) 3448, 2932, 2862, 1736, 1461, 1370, 1246, 1105, 974, 837 cm^-1。

【0165】

ジアステレオマー２：[α]²⁴_D -37.2 (c 0.9, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz): δ 0.04 (s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.81-0.91 (m, 12H), 1.21 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 1.24-1.58 (m, 7H), 1.62-1.72 (m, 3H), 2.04-2.26 (m, 6H), 2.32-2.60 (m, 3H), 2.65 (dd, J = 7.0, 18.3 Hz, 1H), 3.69-3.80 (m, 1H), 4.08 (q, J = 8.0 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.98 (septet, J = 6.3 Hz, 1H), 5.30-5.46 (m, 2H), 5.49-5.62 (m, 2H), 7.23-7.37 (m, 5H); ¹³C NMR (100 MHz): δ -4.7 (CH₃), -4.5 (CH₃), 14.1 (CH₃), 18.0 (C), 21.9 (CH₃), 22.6 (CH₂), 24.8 (CH₂), 25.1 (CH₂), 25.3 (CH₂), 25.8 (CH₃), 26.7 (CH₂), 31.8 (CH₂), 34.1 (CH₂), 35.9 (CH₂), 47.7 (CH₂), 53.2 (CH), 54.0 (CH), 67.4 (CH), 70.1 (CH₂), 73.0 (CH), 79.7 (CH), 126.5 (CH), 127.4 (CH), 127.6 (CH), 128.3 (CH), 131.1 (CH), 132.6 (CH), 134.2 (CH), 138.8 (C), 173.1 (C), 214.8 (C); FTIR (KBr, neat) 3443, 2931, 2853, 1736, 1459, 1373, 1246, 1106, 972, 836 cm^-1。
実施例６４−イソプロピル（Ｚ）−７−｛（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−５−オキソシクロペンチル｝ヘプト−５−エノアート（１０．８）の合成

【化63】

【0166】

（Ｅ）−（３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）ボロン酸（３．８、３９ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、実施例１に記載の手順に従って、未精製の反応混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）によって精製して、イソプロピル（Ｚ）−７−｛（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−２−（（Ｅ）−３−ヒドロキシオクタ−１−エン−１−イル）−５−オキソシクロペンチル｝ヘプト−５−エノアート（１０．８、３１ｍｇ、一対のジアステレオマーとして４０％）を得た。

【0167】

[α]²⁴_D -60.7 (c 0.6, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz): δ 0.03-0.05 (m, 6H), 0.83-0.91 (m, 12H), 1.22 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.25-1.34 (m, 4H), 1.34-1.58 (m, 3H), 1.58-1.72 (m, 3H), 1.98-2.20 (m, 5H), 2.22-2.52 (m, 5H), 2.58-2.68 (m, 1H), 4.02 (q, J = 8.1 Hz, 1H), 4.05-4.17 (m, 1H), 4.99 (septet, J = 6.2 Hz, 1H), 5.28-5.44 (m, 2H), 5.45-5.68 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz): δ -4.72 (CH₃), -4.66 (CH₃), -4.58 (CH₃), 14.0 (CH₃), 18.0 (C), 18.1 (C), 21.8 (CH₃), 22.6 (CH₂), 24.8 (CH₂), 24.9 (CH₂), 25.0 (CH₂), 25.1 (CH₂), 25.3 (CH₂), 25.7 (CH₃), 26.7 (CH₂), 31.77 (CH₂), 31.82 (CH₂), 34.04 (CH₂), 34.09 (CH₂), 37.3 (CH₂), 37.4 (CH₂), 47.62 (CH₂), 47.64 (CH₂), 52.8 (CH), 53.1 (CH), 53.8 (CH), 54.1 (CH), 67.55 (CH), 67.60 (CH), 72.56 (CH), 72.62 (CH), 72.92 (CH), 73.13 (CH), 126.6 (CH), 126.7 (CH), 130.2 (CH), 130.4 (CH), 130.9 (CH), 136.3 (CH), 137.0 (CH), 173.3 (C), 173.4 (C), 214.9 (C)； HRMS (ESI-QTOF)の [C₂₉H₅₂O₅Si + NH₄]⁺ に関する計算値= 526.3922, 実測値526.3924； FTIR (KBr, neat) 3446, 2934, 2861, 1736, 1461, 1374, 1250, 1110, 968, 838 cm^-1。
実施例６５−イソプロピル（Ｚ）−７−（（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−２−｛（Ｓ,Ｅ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル］オキシオクタ−１−エン−１−イル｝−５−オキソシクロペンチル）ヘプト−５−エノアート（１０．９ａ）の合成

【化64】

【0168】

２（０．３０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）及び（Ｓ,Ｅ）｛３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］オクタ−１−エン−１−イル｝ボロン酸（３．９、０．３４ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を使用し、より大きいスケールによることを除いて、実施例１に記載の手順に従って、未精製の反応混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）で精製して、表題化合物（１０．９ａ、０．４８ｇ、９８％）を得た。

【0169】

[α]²⁶_D -29.6 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz): δ 0.02 (s, 3H), 0.043 (s, 3H), 0.049 (s, 3H), 0.052 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.22 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.23-1.35 (m, 8H), 1.35-1.52 (m, 3H), 1.66 (quintet, J = 7.5 Hz, 2H), 1.98-2.10 (m, 3H), 2.15 (dd, J = 8.4, 18.2 Hz, 1H), 2.25 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.27-2.53 (m, 3H), 2.63 (ddd, J = 1.1, 7.0, 18.2 Hz, 1H), 3.98-4.13 (m, 2H), 4.99 (septet, J = 6.4 Hz, 1H), 5.27-5.44 (m, 2H), 5.45-5.63 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz): δ -4.71 (CH₃), -4.65 (CH₃), -4.59 (CH₃), -4.3 (CH₃), 14.0 (CH₃), 18.0 (C), 18.2 (C), 21.8 (CH₃), 22.6 (CH₂), 24.8 (CH₂), 25.1 (CH₂), 25.2 (CH₂), 25.8 (CH₃), 25.9 (CH₃), 26.7 (CH₂), 31.9 (CH₂), 34.1 (CH₂), 38.6 (CH₂), 47.7 (CH₂), 52.7 (CH), 53.9 (CH), 67.4 (CH), 72.6 (CH), 73.3 (CH), 126.6 (CH), 128.6 (CH), 130.8 (CH), 136.5 (CH), 173.1 (C), 215.4 (C); HRMS (ESI-QTOF)の [C₃₅H₆₆O₅Si₂ + NH₄]⁺ に関する計算値= 640.4787, 実測値640.4775; FTIR (KBr, neat) 2937, 2861, 1738, 1577, 1467, 1371, 1250, 1107, 835, 774 cm^-1。
実施例６６−イソプロピル（Ｚ）−７−（（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−２−｛（Ｓ,Ｅ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］オクタ−１−エン−１−イル｝−５−ヒドロキシシクロペンチル）ヘプト−５−エノアート（１１．９ａ）の合成

【化65】

【0170】

１０．９ａ（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．４ｍＬ）溶液に、−７８℃にてＬ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（登録商標）（０．１５ｍＬ、ＴＨＦ中に１．０Ｍ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を−７８℃にて２０分間撹拌し、そして周囲温度にてそのまま濃縮して残渣を得、そしてそれを、カラムクロマトグラフィー（１：８（ｖ／ｖ）ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出する）で精製して、表題化合物（１１．９ａ、６１ｍｇ、７６％）を得た。

【0171】

[α]²³_D -6.3 (c 1.00, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz): δ 0.01 (s, 3H), 0.04 (s, 3H), 0.046 (s, 3H), 0.049 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 1.22 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.24-1.52 (m, 10H), 1.67 (quintet, J = 7.5 Hz, 2H), 1.72-1.92 (m, 2H), 2.04-2.21 (m, 3H), 2.22-2.39 (m, 4H), 2.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.96-4.15 (m, 3H), 4.99 (septet, J = 6.2 Hz, 1H), 5.26-5.52 (m, 4H); ¹³C NMR (100 MHz): δ -4.9 (CH₃), -4.8 (CH₃), -4.6 (CH₃), -4.3 (CH₃), 14.0 (CH₃), 17.8 (C), 18.2 (C), 21.8 (CH₃), 22.6 (CH₂), 25.0 (CH₂), 25.8 (CH₃), 25.9 (CH₃), 26.6 (CH₂), 26.7 (CH₂), 31.8 (CH₂), 34.1 (CH₂), 38.6 (CH₂), 42.9 (CH₂), 51.8 (CH), 56.4 (CH), 67.3 (CH), 73.2 (CH), 74.7 (CH), 80.0 (CH), 129.2 (CH), 129.5 (CH), 130.8 (CH), 134.4 (CH), 173.2 (C); LRMS (ESI):の [C₃₅H₆₈O₅Si₂] に関する計算値= 624.5, 実測値624.5; HRMS (ESI-QTOF)の [C₃₅H₆₈O₅Si₂ + H]⁺ に関する計算値= 625.4678, 実測値625.4676; FTIR (KBr, neat) 3433, 2936, 1722, 1636, 1457, 1250, 1088, 832, 659, 503 cm^-1。
実施例６７−（Ｚ）−７−（（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ,５Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−２−｛（Ｓ,Ｅ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］オクタ−１−エン−１−イル｝−５−ヒドロキシシクロペンチル）ヘプト−５−エノアート（１２．９ａ）の合成

【化66】

【0172】

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の化合物１１．９ａ（１．７０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にて２５％のＮａＯＭｅ-ＭｅＯＨ（９．３ｍＬ、４１ｍｍｏｌ）を加え、そして完全な変換に達したことがＴＬＣ（１：４ＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘプタン）によって示されるまで、混合物を撹拌した。１０％のＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）を加え、そして混合物を５０℃にて２時間加熱した。溶液を、室温に冷まし、１０％のクエン酸水溶液（６０ｍＬ）を加えた。層を分離し、そして水相をＥｔＯＡｃで抽出した（６０ｍＬ×３）。有機層を合わせ、塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で（４．０ｇ）乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルによるカラム精製（５１ｇのシリカゲル；１：２（ｖ／ｖ）ＥｔＯＡｃ−ｎ−ヘプタン（８００ｍＬ）で溶出する）によって精製して、表題化合物１２．９ａを得た（１．４２ｇ、２．４４ｍｍｏｌ、９０％の収率）。

【0173】

[α]²⁰_D +12.09 (c 1.0, CH₂Cl₂); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 5.52-5.44 (m, 2H), 5.40-5.32 (m, 2H), 4.14 (s, 1H, br), 4.06 (m, 2H), 2.37-2.28 (m, 4H), 2.27-2.19 (m, 3H) 1.93-1.83 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 1.50-1.10 (m, 3H), 1.27 (m, 7H), 0.89 (m, 21H), 0.07-0.03 (m, 12H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ 179.1, 134.4, 130.7, 129.6, 129.0, 80.0, 74.7, 73.2, 56.4, 51.8, 42.8, 38.5, 33.4, 31.8, 26.6, 26.5, 25.9 (×3), 25.8 (×3), 25.0, 24.6, 22.6, 18.2, 17.8, 14.0, -4.3, -4.6, -4.8, -4.9; HRMS (ESI-QTOF)の [C₃₂H₆₂O₅Si₂ + Na]⁺ に関する計算値= 605.4028, 実測値605.4018; FTIR (KBr, neat) 2955, 2928, 2856, 1710, 1472, 1463, 1361, 1251, 1082, 870, 835 cm^-1。
実施例６８−ジノプロスト（ＰＧＦ_2α；１２．９）の合成

【化67】

【0174】

水性ＨＣｌ（３Ｎ、６．３ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）を、室温にてＴＨＦ（１９ｍＬ）中の化合物１２．９ａ（１．１ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。６時間後に、反応液を、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（３０ｍＬ）で中和し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した（４０ｍＬ×２）。有機層を合わせ、飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。生成物を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（３３ｇのシリカゲル；１：２０（ｖ／ｖ）ＭｅＯＨ-ＣＨ₂Ｃｌ₂（３００ｍＬ）、次いで１：５（５００ｍＬ）で溶出する）によって精製して、無色のオイルとしてジノプロストを得た（１２．９、５９５ｍｇ、８９％）。

【0175】

[α]²⁰_D +23.7 (c 0.50, THF); ¹H NMR (400 MHz, MeOD): δ 5.55-5.43 (m, 3H), 5.38-5.31 (m, 1H), 4.10 (td, J= 5.6, 2.0 Hz, 1H), 4.01 (dd, J= 12.8, 6.4 Hz, 1H), 3.83 (ddd, J= 7.6, 5.6, 5.2 Hz, 1H), 2.36-2.26 (m, 1H), 2.26-2.20 (m, 3H), 2.18-2.15 (m, 1H), 2.14-2.07 (m, 3H), 1.69-1.58 (m, 4H), 1.57-1.53 (m, 2H), 1.51-1.29 (m, 6H), 0.91 (t, J= 6.8 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, MeOD): δ 178.5, 136.6, 134.3, 130.5, 130.4, 77.9, 74.1, 72.3, 56.2, 50.9, 44.4, 38.5, 35.0, 33.1, 27.8, 26.5, 26.3 (×2), 23.9, 14.6; HRMS (ESI-QTOF)の [C₂₀H₃₄O₅ + Na]⁺ に関する計算値= 377.2298, 実測値377.2298; FTIR (KBr, neat) 3346, 3006, 2954, 2930, 2858, 1708, 1550, 1456, 1409, 1237, 1081, 1053, 1025, 969 cm^-1。
実施例６９−イソプロピル（Ｚ）−７−｛（１Ｒ,２Ｓ,３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−２−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−５−オキソシクロペンチル｝ヘプト−５−エノアート（１０．２０）の合成

【化68】

【0176】

実施例１に記載の手順に従って、シクロヘキサ−１−エン−１−イルボロン酸（２８ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を合成した。次に、未精製の生成物混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）で精製して、表題化合物（１０．２０、２６ｍｇ、３８％）を得た。

【0177】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 0.02 (s, 3H), 0.03 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 1.22 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.58-1.70 (m, 6H), 1.85-1.95 (m, 2H), 1.98-2.08 (m, 4H), 2.09-2.31 (m, 6H), 2.38 (dd, J = 8.5, 12.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 7.2, 18.5 Hz, 1H), 4.11 (q, J = 8.4 Hz, 1H), 5.00 (septet, J = 6.2 Hz, 1H), 5.29-5.52 (m, 2H), 5.45-5.60 (m, 1H); HRMS (ESI-TOF)の [C₂₇H₄₆O₄Si + H]⁺ に関する計算値= 463.3238, 実測値463.3240。
実施例７０−メチル（Ｅ）−７−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−５−オキソ−２−スチリルシクロペンチル｝ヘプタノアート（Ｉｂａ）の合成

【化69】

【0178】

実施例１に記載の手順に従って、メチル７−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−５−オキソシクロペンタ−１−エン−１−イル｝ヘプタノアート（ＩＩｂａ、５３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を合成した。次に、未精製の生成物混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）で精製して、表題化合物（Ｉｂａ、３６ｍｇ、５３％）を得た。

【0179】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 0.01 (s, 3H), 0.02 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.22-1.33 (m, 6H), 1.35-1.48 (m, 1H), 1.50-1.70 (m, 3H), 2.02-2.12 (m, 1H), 2.19-2.30 (m, 3H), 2.54-2.73 (m, 2H), 3.64 (s, 3H), 4.11 (q, J = 8.5 Hz, 1H), 6.05 (dd, J = 8.6, 15.8 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 7.22-7.26 (m, 1H), 7.30-7.38 (m, 4H); HRMS (ESI-TOF)の [C₂₇H₄₂O₄Si + H]⁺ に関する計算値= 459.2925, 実測値459.2930。
実施例７１−メチル（Ｅ）−７−｛５−オキソ−２−スチリル−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］シクロペンチル｝ヘプタノアート（Ｉｂｂ）の合成

【化70】

【0180】

実施例１に記載の手順に従って、メチル７−｛５−オキソ−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］シクロペント−１−エン−１−イル｝ヘプタノアート（ＩＩｂｂ、４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を合成した。次に、未精製の生成物混合物をカラムクロマトグラフィー（１：８０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）で精製して、アセタール炭素中心におけるジアステレオマー異性体の１：１混合物として表題化合物（Ｉｂｂ、２０ｍｇ、３１％）を得た。

【0181】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 1.21-1.36 (m, 6H), 1.38-1.82 (m, 9H), 2.03-2.12 (m, 1H), 2.17 (dd, J = 8.8, 18.4 Hz, 1H), 2.26 (td, J = 1.5, 7.5 Hz, 2H), 2.36 (dd, J = 9.0, 18.7 Hz, 1H), 2.64-2.87 (m, 2H), 3.37-3.52 (m, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.77-3.88 (m, 1H), 4.11 (q, J = 8.6 Hz, 0.5 H), 4.27 (q, J = 8.7 Hz, 0.5 H), 4.68-4.77 (m, 1H), 6.09-6.23 (m, 1H), 6.50-6.63 (m, 1H), 7.20-7.25 (m, 1H), 7.29-7.42 (m, 4H); HRMS (ESI-TOF)の [C₂₆H₃₆O₅ + Na]⁺ に関する計算値= 451.2455, 実測値451.2459。
実施例７２−イソプロピル（Ｚ）−７−［（１Ｒ,２Ｒ,３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２−（（Ｅ）−スチリル）シクロペンチル］ヘプト−５−エノアート（Ｉａａ）の合成

【化71】

【0182】

ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中のイソプロピル（Ｒ,Ｚ）−７−（３−ヒドロキシ−５−オキソシクロペント−１−エン−１−イル）ヘプト−５−エノアート（ＩＩａａ、５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、３．１（４５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、［ＲｈＣｌ（１,５−シクロオクタジエン）］₂（１．４ｍｇ、２．８μｍｏｌ）及びＫＯＨ水溶液（１１．９μＬ、３．０ＭのＫＯＨ水溶液、３６μｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波照射下で撹拌した（CEM、Discover S又はMilestone、Startsynth；温度を３０℃に設定した）。残渣をカラムクロマトグラフィー（１：２０（ｖ／ｖ）アセトン−ヘキサンで溶出する）で精製して、表題化合物（Ｉａａ、２７ｍｇ、３９％）を得た。

【0183】

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 1.19 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.58-1.73 (m, 2H), 1.94 (br, 1H), 2.04 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.20 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.32-2.54 (m, 4H), 2.56-2.65 (m, 1H), 2.72-2.81 (m, 1H), 4.48 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.96 (septet, J = 6.2 Hz, 1H), 5.25-5.45 (m, 2H), 6.34 (dd, J = 7.9, 16.1 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 7.23-7.28 (m, 1H), 7.31-7.41 (m, 4H); HRMS (EI)の [C₂₃H₃₀O₄]⁺ に関する計算値= 370.2139, 実測値370.2141。
実施例７３−メチル（Ｅ）−７−［３−（アリルオキシ）−５−オキソ−２−スチリルシクロペンチル］ヘプタノアート（Ｉｂｃ）の合成

【化72】

【0184】

実施例１に記載の手順に従って、メチル７−［３−（アリルオキシ）−５−オキソシクロペント−１−エン−１−イル］ヘプタノアート（ＩＩｂｃ、４２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用して、表題化合物を合成した。未精製の生成物混合物を、シリカゲルカラムを通して濾過し、そして次に、¹Ｈ ＮＭＲ分光法によって分析すると、表題化合物Ｉｂｃの２％の収率を示した。

【0185】

HRMS (ESI-TOF)の [C₂₄H₃₂O₄ + H]⁺ に関する計算値= 385.2373, 実測値385.2375。

【0186】

上記の発明は、理解を明確にするために、例示及び実施例によってある程度詳細に記載されたが、当業者は、添付の請求項の範囲内において一定の変更及び修飾が実施され得ることを理解するであろう。加えて、本明細書中に提供された各々の参照文献は、各々の参照文献が参照によって個別に援用されたのと同程度に、その全体が参照によって援用される。本出願と本明細書中に提供した参照文献の間に矛盾が存在する場合には、本出願が優先されるものとする。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】