特許 6663719 ジンセノサイド含量が増進された高麗人参抽出物を有効性分として含む組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】6663719

(24)【登録日】2020年2月19日

(45)【発行日】2020年3月13日

(54)【発明の名称】ジンセノサイド含量が増進された高麗人参抽出物を有効性分として含む組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/258 20060101AFI20200302BHJP

   A61K 31/704 20060101ALI20200302BHJP

   A61P 17/10 20060101ALI20200302BHJP

   A61P 17/08 20060101ALI20200302BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20200302BHJP

   A61K 8/9789 20170101ALI20200302BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20200302BHJP

   A61Q 19/08 20060101ALI20200302BHJP

   A23L 33/105 20160101ALI20200302BHJP

   A61K 125/00 20060101ALN20200302BHJP

【ＦＩ】

   A61K36/258

   A61K31/704

   A61P17/10

   A61P17/08

   A61P29/00

   A61K8/9789

   A61Q19/00

   A61Q19/08

   A23L33/105

   A61K125:00

【請求項の数】22

【全頁数】28

(21)【出願番号】特願2016-159(P2016-159)

(22)【出願日】2016年1月4日

(65)【公開番号】特開2016-128427(P2016-128427A)

(43)【公開日】2016年7月14日

【審査請求日】2018年12月19日

(31)【優先権主張番号】10-2015-0003519

(32)【優先日】2015年1月9日

(33)【優先権主張国】KR

(73)【特許権者】

【識別番号】506213681

【氏名又は名称】アモーレパシフィック コーポレーション

【氏名又は名称原語表記】ＡＭＯＲＥＰＡＣＩＦＩＣ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ

(74)【代理人】

【識別番号】110000556

【氏名又は名称】特許業務法人 有古特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ホン， ヨン ドン

(72)【発明者】

【氏名】パク， ジュン ソン

【審査官】 鶴見 秀紀

(56)【参考文献】

【文献】 韓国公開特許第２００９−００８６８０６（ＫＲ，Ａ）

(58)【調査した分野】（Int.Cl.，ＤＢ名）

Ａ６１Ｋ ３６／００−３６／９０６８

Ａ２３Ｌ ３３／１０５

Ａ６１Ｋ ８／００−８／９９

Ａ６１Ｋ ３１／００−３１／８０

Ａ６１Ｐ １７／０８

Ａ６１Ｐ １７／１０

Ａ６１Ｐ ２９／００

Ａ６１Ｑ １９／００

Ａ６１Ｑ １９／０８

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

ＣＡｐｌｕｓ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

高麗人参抽出物を有効性分として含む抗炎症組成物であって、
前記高麗人参抽出物は、ジンセノサイドＲｂ２、Ｒｃ３、Ｒｇ１、Ｒｅ、Ｒｂ１及びＲｄを含み、
前記ジンセノサイドＲｂ２、Ｒｃ３、Ｒｇ１、Ｒｅ、Ｒｂ１及びＲｄの含量は、加圧抽出及び減圧抽出を行わずに抽出された高麗人参抽出物と比較して増進されており、 前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、
ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上４．５質量％以下、
ジンセノサイドＲｃ ３質量％以上７．５質量％以下、
ジンセノサイドＲｇ１ ２質量％以上５質量％以下、及び
ジンセノサイドＲｅ ６質量％以上２０質量以下、
を含む抗炎症組成物。

【請求項2】

前記高麗人参抽出物が、高麗人参の根から抽出されたものであることを特徴とする請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

前記組成物が薬学組成物であることを特徴とする請求項１又は２に記載の組成物。

【請求項4】

前記組成物が化粧料組成物であることを特徴とする請求項１又は２に記載の組成物。

【請求項5】

前記組成物が食品組成物であることを特徴とする請求項１又は２に記載の組成物。

【請求項6】

前記高麗人参抽出物は、
高麗人参に水、有機溶媒、または水と有機溶媒との混合溶媒を加えた後、加圧抽出工程及び減圧抽出工程を順次実施して抽出する段階；及び
前記抽出された抽出物を水に溶かした後、有機溶媒で抽出し、有機溶媒層を除去した後、水層を再び有機溶媒で抽出する段階；を含んで製造されたものであることを特徴とする請求項１乃至５のいずれかに記載の組成物。

【請求項7】

前記加圧抽出工程及び前記減圧抽出工程は、それぞれ２０〜４０分間順次繰り返し実施
することを特徴とする請求項６に記載の組成物。

【請求項8】

前記加圧抽出工程時の圧力は１〜３ｋｇｆ／ｃｍ^２、前記減圧抽出工程時の圧力は５５０〜６５０ｍｍＨｇであることを特徴とする請求項６又は７に記載の組成物。

【請求項9】

前記加圧抽出工程及び前記減圧抽出工程時の抽出温度は６５〜８５℃であることを特徴とする請求項６乃至８のいずれかに記載の組成物。

【請求項10】

高麗人参抽出物を有効性分として含む皮膚状態改善用組成物であって、
前記高麗人参抽出物は、ジンセノサイドＲｂ２、Ｒｃ３、Ｒｇ１、Ｒｅ、Ｒｂ１及びＲｄを含み、
前記ジンセノサイドＲｂ２、Ｒｃ３、Ｒｇ１、Ｒｅ、Ｒｂ１及びＲｄの含量は、加圧抽出及び減圧抽出を行わずに抽出された高麗人参抽出物と比較して増進されており、
前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、
ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上４．５質量％以下、
ジンセノサイドＲｃ ３質量％以上７．５質量％以下、
ジンセノサイドＲｇ１ ２質量％以上５質量％以下、及び
ジンセノサイドＲｅ ６質量％以上２０質量以下を含み、
前記皮膚状態改善は、皮脂分泌の抑制、毛穴縮小、抗酸化、皮膚弾力増進及びシワ改善、並びににきび緩和及びにきび皮膚改善から選択される一つ以上である組成物。

【請求項11】

前記高麗人参抽出物が、高麗人参の根から抽出されたものであることを特徴とする請求項１０に記載の組成物。

【請求項12】

前記組成物が薬学組成物であることを特徴とする請求項１０又は１１に記載の組成物。

【請求項13】

前記組成物が化粧料組成物であることを特徴とする請求項１０又は１１に記載の組成物。

【請求項14】

前記組成物が食品組成物であることを特徴とする請求項１０又は１１に記載の組成物。

【請求項15】

前記高麗人参抽出物は、
高麗人参に水、有機溶媒、または水と有機溶媒との混合溶媒を加えた後、加圧抽出工程及び減圧抽出工程を順次実施して抽出する段階；及び
前記抽出された抽出物を水に溶かした後、有機溶媒で抽出し、有機溶媒層を除去した後、水層を再び有機溶媒で抽出する段階；を含んで製造されたものであることを特徴とする請求項１０乃至１４のいずれかに記載の組成物。

【請求項16】

前記加圧抽出工程及び前記減圧抽出工程は、それぞれ２０〜４０分間順次繰り返し実施することを特徴とする請求項１５に記載の組成物。

【請求項17】

前記加圧抽出工程時の圧力は１〜３ｋｇｆ／ｃｍ^２、前記減圧抽出工程時の圧力は５５０〜６５０ｍｍＨｇであることを特徴とする請求項１５又は１６に記載の組成物。

【請求項18】

前記加圧抽出工程及び前記減圧抽出工程時の抽出温度は６５〜８５℃であることを特徴とする請求項１５乃至１７のいずれかに記載の組成物。

【請求項19】

請求項１乃至５及び１０乃至１４のいずれかに記載の組成物の製造方法であって、
高麗人参に水、有機溶媒、または水と有機溶媒との混合溶媒を加えた後、加圧抽出及び減圧抽出工程を順次実施して抽出する段階；及び
前記抽出された抽出物を水に溶かした後、有機溶媒で抽出して有機溶媒層を除去した後、水層を再び有機溶媒で抽出する段階；
を含むことを特徴とする、組成物の製造方法。

【請求項20】

前記加圧抽出工程及び前記減圧抽出工程は、それぞれ２０〜４０分間順次繰り返し実施することを特徴とする請求項１９に記載の製造方法。

【請求項21】

前記加圧抽出工程時の圧力は１〜３ｋｇｆ／ｃｍ^２であり、
前記減圧抽出工程時の圧力は５５０〜６５０ｍｍＨｇであることを特徴とする請求項１９又は２０に記載の製造方法。

【請求項22】

前記加圧抽出工程及び前記減圧抽出工程時の抽出温度は６５〜８５℃であることを特徴とする請求項１９乃至２１のいずれかに記載の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本明細書には、ジンセノサイド含量が増進された高麗人参抽出物を有効性分として含み、抗炎症活性、抗酸化活性、皮膚弾力増進及びシワ改善活性、皮脂分泌抑制活性、毛穴縮小活性、またはにきび緩和及びにきび皮膚改善活性を持つ組成物と前記高麗人参抽出物の製造方法が開示される。

【背景技術】

【0002】

炎症は、細胞や組織が何らかの原因によって損傷を受けると、その反応を最小化し損傷した部位を元の状態に回復させようとする一連の防御目的から現れるものであり、神経や血管、リンパ管、体液反応、細胞反応を起こすことで結果的に痛み、むくみ、発赤、発熱などを起こして機能障害を誘発する。

【0003】

炎症を誘発する原因として、外傷、凍傷、火傷、放射線などによる物理的要因と酸（ａｃｉｄ）のような化学物質による化学的要因、及び抗体反応による免疫学的要因があり、その他、血管やホルモン不均衡によっても発生する。外部刺激で損傷した細胞が分泌した色々な化学媒介物質によって血管拡張が起こり、透過性が高まるにつれ抗体、補体、血漿（ｐｌａｓｍａ）、食菌細胞が炎症部位に寄せ集まってくるが、このような現象が紅斑の原因になる。また、炎症は紫外線や活性酸素、遊離ラジカルなどの酸化的ストレスなどが炎症性因子を活性化させ、各種の病気や皮膚の老化を引き起こす。

【0004】

一方、皮膚は、皮膚表面の状態に応じて乾性、中性、脂性、または複合性などの色々なタイプに分類されるが、これらのタイプはＮＭＦ（Ｎａｔｕｒａｌ Ｍｏｉｓｔｕｒｉｎｇ Ｆａｃｔｏｒ；天然保湿因子）と皮脂（Ｓｅｂｕｍ）の量によって決められる。ＮＭＦと皮脂の量とがバランスを取っていると、皮膚はしっとりとした潤いと軟らかい状態を保つのに対し、皮脂が過剰分泌されると脂性肌またはにきび肌になりやすい。皮脂が過剰分泌されると、テカりや化粧浮きとともに毛穴拡大で顔が汚く見える。

【0005】

皮脂の過剰分泌に関する原因は多様であるが、その中でも皮脂抑制腺の活性において皮脂分泌の促進に関与するホルモンの一つであるジヒドロテストステロンの量によって皮脂腺の細胞が活性化し、皮脂過剰分泌が生じると知られている。５α-レダクターゼ（５α−Ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）は、皮脂腺、毛嚢、前立腺、副睾丸などの男性ホルモン反応性組織に存在し、男性ホルモンの一つであるテストステロン（Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ）をジヒドロテストステロン（Ｄｉｈｙｄｒｏｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎ：ＤＨＴ）に還元させるのに関与する酵素であって、その転換にはＮＡＤＰＨを必要とする。骨格筋増加と精子形成などにはテストステロンが関与し、にきび、皮脂増加及び前立腺肥大症などにはジヒドロテストステロンが当該組織で関与すると知られている（Ｄｉａｎｅ ｅｔ ａｌ；Ｊ. Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ. ７７５-７７８,１９９５. Ｂｒｕｃｈｏｖｓｋｙ,Ｎ ｅｔ ａｌ；Ｊ.Ｂ.Ｃ. ２４３,２１１２-２１２１,１９６８）。また、皮膚の皮脂腺ではテストステロンが５α-レダクターゼによってジヒドロテストステロンに転換されて細胞質内にある受容体タンパク質（Ｒｅｃｅｐｔｏｒ）と結合して核内に入り、皮脂腺細胞を活性化して分化を促進することによって皮脂腺内の皮脂を過剰分泌すると知られている（非特許文献１）。

【0006】

真皮は表皮の下にある結合組織からなる部分であって、細胞外マトリックスと呼ばれる巨大分子の網状構造で満たされている。細胞外マトリックスを構成する部分はグリコサミノグリカン（Ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ）あるいはムコ多糖類（Ｍｕｃｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）と呼ばれる多糖類とコラーゲン、エラスチンの線維状タンパク質であって、こられのうちのコラーゲンは、細胞外マトリックスの主なタンパク質であって組織の形態を保つ働きをしている。真皮は、皮膚の弾力性、張力に大きな影響を与える。したがって、外部または内部の影響でコラーゲンが損傷を受けると、シワができたり、皮膚弾力が低下して皮膚がたるんだりするようになる。毛穴の大きさが大きくなることは、真皮のマトリックス構造が弛緩することで毛穴の周囲の皮膚がたるむことで現れる現象である。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0007】

【特許文献1】韓国登録特許第１０−０８１３９９７号

【非特許文献】

【0008】

【非特許文献1】Diane et al.,; J. Invest Dermatol. 105; 209-214

【非特許文献2】Kyung-soo Nam et al., Kor. J. Pharmacogn., 35(2), pp147-151, 2004

【非特許文献3】Tan et al., 1998, J. Cell Biol. Vol. 141, pp1423-1432

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

一側面において、本明細書は、ジンセノサイドＲｂ２、Ｒｃ、及びＲｇ１含量が増進された高麗人参抽出物を有効性分として含む組成物を提供することを目的とする。

【0010】

他の側面において、本明細書は、高麗人参抽出物を有効成分として含み、抗炎症活性が増進された組成物を提供することを目的とする。

【0011】

他の側面において、本明細書は、高麗人参抽出物を有効成分として含み、抗酸化活性が増進された組成物を提供することを目的とする。

【0012】

他の側面において、本明細書は、高麗人参抽出物を有効性分として含み、皮膚弾力増進及びシワ改善活性が増進された組成物を提供することを目的とする。

【0013】

他の側面において、本明細書は、高麗人参抽出物を有効性分として含み、皮脂分泌抑制活性が増進された組成物を提供することを目的とする。

【0014】

他の側面において、本明細書は、高麗人参抽出物を有効性分として含み、毛穴縮小活性が増進された組成物を提供することを目的とする。

【0015】

他の側面において、本明細書は、高麗人参抽出物を有効性分として含み、にきび緩和及びにきび皮膚改善活性が増進された組成物を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0016】

一側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む抗炎症組成物であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、Ｒｃ ３質量％以上、及びＲｇ１ ２質量％以上を含む抗炎症組成物を提供する。

【0017】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む皮脂分泌抑制用組成物であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、Ｒｃ ３質量％以上、及びＲｇ１ ２質量％以上を含む皮脂分泌抑制用組成物を提供する。

【0018】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む毛穴縮小用組成物であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、Ｒｃ ３質量％以上、及びＲｇ１ ２質量％以上を含む毛穴縮小用組成物を提供する。

【0019】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む抗酸化組成物であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、Ｒｃ ３質量％以上、及びＲｇ１ ２質量％以上を含む抗酸化組成物を提供する。

【0020】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む皮膚弾力増進及びシワ改善用組成物であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、Ｒｃ ３質量％以上、及びＲｇ１ ２質量％以上を含む皮膚弾力増進及びシワ改善用組成物を提供する。

【0021】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含むにきび緩和及びにきび皮膚改善用組成物であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、Ｒｃ ３質量％以上、及びＲｇ１ ２質量％以上を含むにきび緩和及びにきび皮膚改善用組成物を提供する。

【0022】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む組成物の抗炎症用用途であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、Ｒｃ ３質量％以上、及びＲｇ１ ２質量％以上を含む用途を提供する。

【0023】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む組成物の皮脂分泌抑制用用途であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、Ｒｃ ３質量％以上、及びＲｇ１ ２質量％以上を含む用途を提供する。

【0024】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む組成物の毛穴縮小用用途であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、Ｒｃ ３質量％以上、及びＲｇ１ ２質量％以上を含む用途を提供する。

【0025】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む組成物の抗酸化用用途であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、Ｒｃ ３質量％以上、及びＲｇ１ ２質量％以上を含む用途を提供する。

【0026】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む組成物の皮膚弾力増進及びシワ改善用用途であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、Ｒｃ ３質量％以上、及びＲｇ１ ２質量％以上を含む用途を提供する。

【0027】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む組成物のにきび緩和及びにきび皮膚改善用用途であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、Ｒｃ ３質量％以上、及びＲｇ１ ２質量％以上を含む用途を提供する。

【0028】

例示的な一具現例によれば、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｅ ６質量％以上をさらに含んでいてよい。

【0029】

例示的な一具現例によれば、前記高麗人参抽出物が、高麗人参の根から抽出されたものであってよい。

【0030】

例示的な一具現例によれば、前記組成物は薬学組成物であってよい。

【0031】

例示的な一具現例によれば、前記組成物は化粧料組成物であってよい。

【0032】

例示的な一具現例によれば、前記組成物は食品組成物であってよい。

【0033】

例示的な一具現例によれば、前記高麗人参抽出物が、高麗人参に水、有機溶媒または、水と有機溶媒との混合溶媒を加えた後、加圧抽出及び減圧抽出工程を順次実施して抽出する段階；及び前記抽出された抽出物を水に溶かした後、有機溶媒で抽出し、有機溶媒層を除去した後、水層を再び有機溶媒で抽出する段階；を含んで製造されたものであってよい。

【0034】

例示的な一具現例によれば、前記加圧抽出及び減圧抽出工程は、それぞれ２０〜４０分間、順次繰り返し実施していてよい。

【0035】

例示的な一具現例によれば、前記加圧抽出工程時の圧力は１〜３ｋｇｆ／ｃｍ^２、減圧抽出工程時の圧力は５５０〜６５０ｍｍＨｇであってよい。

【0036】

例示的な一具現例によれば、前記加圧抽出及び減圧抽出工程時の抽出温度は６５〜８５℃であってよい。

【発明の効果】

【0037】

一側面において、本明細書に開示された技術は、ジンセノサイドＲｂ２、Ｒｃ、及びＲｇ１含量が増進された高麗人参抽出物を有効性分として含む組成物を提供する効果がある。

【0038】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効成分として含み、抗炎症活性が増進された組成物を提供する効果がある。

【0039】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効成分として含み、抗酸化活性が増進された組成物を提供する効果がある。

【0040】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含み、皮膚弾力増進及びシワ改善活性が増進された組成物を提供する効果がある。

【0041】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含み、皮脂分泌抑制活性が増進された組成物を提供する効果がある。

【0042】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含み、毛穴縮小活性が増進された組成物を提供する効果がある。

【0043】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含み、にきび緩和及びにきび皮膚改善活性が増進された組成物を提供する効果がある。

【図面の簡単な説明】

【0044】

【図1】ジンセノサイドの種類別の各化学構造を示す構造式である。

【図2】本明細書の実施例１に係る高麗人参抽出物に含まれたジンセノサイドのＨＰＬＣ分析グラフである。

【図3】本明細書の比較例１に係る一般の高麗人参抽出物に含まれたジンセノサイドのＨＰＬＣ分析グラフである。

【図4】本明細書の一実施例に係る高麗人参抽出物（実施例１）と比較例に係る一般の高麗人参抽出物（比較例１）のＮＯ生成抑制効能を示すグラフである。

【図5】本明細書の一実施例に係る高麗人参抽出物（実施例１）と比較例に係る一般の高麗人参抽出物（比較例１）の濃度に応じたＮＯ生成抑制効能を示すグラフである。

【図6】本明細書の一実施例に係る高麗人参抽出物（実施例１）の濃度に応じたｉＮＯＳ及びＣＯＸ−２発現抑制効能評価（ｗｅｓｔｅｒｎ−ｂｌｏｔｔｉｎｇ）を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0045】

以下、本発明を詳細に説明する。

【0046】

一側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む抗炎症組成物であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、Ｒｃ ３質量％以上、及びＲｇ１ ２質量％以上を含む抗炎症組成物を提供する。

【0047】

ジンセノサイド（ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ）とは、グリコシド（ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ）の一種であるサポニンの一種類であって、植物の根、幹、葉、皮、種などに由来する。ジンセノサイドには、例えば、ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ１等の多様な種類が存在し、植物の種類と栽培条件、加工条件、抽出方法、高麗人参の部位などに応じて存在するジンセノサイドの種類及び含量が変わるようになる。図１には、前記各ジンセノサイドの化学構造を図示した。

【0048】

ジンセノサイドは、その構造によってＰＰＴ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ；Ｒｅ、Ｒｇ１）、ＰＰＤ（Ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ；Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ）に分けられ、Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＲｇ１は、自然高麗人参そのままの組成、すなわち紅参化による糖が除去された変性がなされていない極性の物質で水溶性である。

【0049】

前記ジンセノサイドＲｂ２、Ｒｃ、及びＲｇ１含量が増進された高麗人参抽出物は、ＰＧＥ２（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２）、ＩＬ−６、ＩＬ−８、及びＮＯ生成を抑制し、且つｉＮＯＳ及びＣＯＸ−２発現を抑制することによって優れた抗炎症活性を持つ。

【0050】

炎症の特徴の一つは、プロスタグランジンを生成するシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）及びロイコトリエンを生成する５−リポキシゲナーゼ経路によって代謝されるアラキドン酸（ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ ａｃｉｄ）の酸素添加反応の増加である。プロスタグランジン及びロイコトリエンは炎症の媒介体である。具体的に、シクロオキシゲナーゼ酵素は、シクロオキシゲナーゼ−１及びシクロオキシゲナーゼ−２の２つの形態があり、後者の形態、すなわちシクロオキシゲナーゼ−２は、炎症進行に重要な役割をする。したがって、シクロオキシゲナーゼ−２酵素を抑制することが非可逆的なシクロオキシゲナーゼ−１抑制に関連した副作用なしで炎症を減少させることができる効果的な方法として作用することができる（非特許文献２）。

【0051】

インターロイキン−８（ＩＬ−８）は、単核細胞、線維芽細胞、内皮細胞、及び角質細胞をはじめとした幾つかの細胞類型によって生成される走化性因子である。内皮細胞からのこれの生成は、インターロイキン−１、腫瘍怪死因子（Ｔｕｍｏｒ Ｎｅｃｒｏｓｉｓ Ｆａｃｔｏｒ）または、リポ多糖によって誘導される。これは、好中球、Ｔ−リンパ球及び好塩基性細胞に対して化学誘引特性を持つことが明らかになっている。さらには、これは、正常及びアトピー性個体のいずれもの好塩基性細胞からのヒスタミン放出を誘導するだけでなく、好中球からリソソーム酵素放出及び呼吸バーストを誘導する。ＩＬ−８は、さらに、タンパク質新生合成なしで好中球上でＭａｃ−１（ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８）の表面発現を増加させることが明らかになっており、これは、血管内皮細胞に対する好中球の付着を増加させるのに寄与することができる。多くの疾患は好中球大量浸透を特徴とする。

【0052】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む皮膚状態改善用組成物であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、ジンセノサイドＲｃ ３質量％以上、及びジンセノサイドＲｇ１ ２質量％以上を含む皮脂分泌抑制用組成物を提供する。

【0053】

一例として、前記皮膚状態改善は、皮脂分泌抑制、毛穴縮小、抗酸化、皮膚弾力増進及びシワ改善、にきび緩和及びにきび皮膚改善であってよい。

【0054】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む皮脂分泌抑制用組成物であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、ジンセノサイドＲｃ ３質量％以上、及びジンセノサイドＲｇ１ ２質量％以上を含む皮脂分泌抑制用組成物を提供する。

【0055】

皮脂の過剰分泌は毛穴拡大を誘発し且つにきびを促進させる。前記ジンセノサイドＲｂ２、Ｒｃ、及びＲｇ１含量が増進された高麗人参抽出物は、５α−レダクターゼの活性を抑制することによってジヒドロテストステロンの生成を抑制し、皮脂の過剰分泌抑制効果及びにきび緩和効果を有する。

【0056】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む毛穴縮小用組成物であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、ジンセノサイドＲｃ ３質量％以上、及びジンセノサイドＲｇ１ ２質量％以上を含む毛穴縮小用組成物を提供する。

【0057】

皮脂腺は絶えず皮脂を生産し且つ皮脂腺排出管から毛穴を介して皮膚の表面に皮脂を分泌する。このとき、毛穴では角化亢進（角化が正常に行われなくて離脱が遅れる現象）が生じやすく、且つ厚くなった角質層により毛穴が詰まって毛嚢内に皮脂が残ることで発疹、炎症などを起こし肉芽腫を形成して跡を残すことになる。したがって、拡大された毛穴を効果的に縮小させるためには異常な角化過程によって厚くなった毛穴の角質を除去することで細胞代謝を活発にすると共に、真皮組織からコラーゲンの産生を増進させて陥没しまたは拡大された毛穴の構造を回復させなければならない。

【0058】

前記ジンセノサイドＲｂ２、Ｒｃ、及びＲｇ１含量が増進された高麗人参抽出物は皮脂分泌を抑制すると共に、角質を除去し、且つ抗酸化、皮膚弾力増進及びシワ改善効果を有することによって、優れた毛穴縮小活性を持つ。

【0059】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む抗酸化組成物であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、ジンセノサイドＲｃ ３質量％以上、及びジンセノサイドＲｇ１ ２質量％以上を含む抗酸化組成物を提供する。

【0060】

前記ジンセノサイドＲｂ２、Ｒｃ、及びＲｇ１含量が増進された高麗人参抽出物は活性酸素種生成を抑制することによって老化を防止し且つ優れた抗酸化活性を持つ。前記抗酸化活性によって皮膚老化を防止することができる。

【0061】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含む皮膚弾力増進及びシワ改善用組成物であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、ジンセノサイドＲｃ ３質量％以上、及びジンセノサイドＲｇ１ ２質量％以上を含む皮膚弾力増進及びシワ改善用組成物を提供する。

【0062】

前記ジンセノサイドＲｂ２、Ｒｃ、及びＲｇ１含量が増進された高麗人参抽出物は、コラーゲン合成を増進させ且つ抗酸化及び老化防止効果を有することによって優れた皮膚弾力増進及びシワ改善活性を持つ。

【0063】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、高麗人参抽出物を有効性分として含むにきび緩和及びにきび皮膚改善用組成物であって、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、ジンセノサイドＲｃ ３質量％以上、及びジンセノサイドＲｇ１ ２質量％以上を含むにきび緩和及びにきび皮膚改善用組成物を提供する。

【0064】

前記ジンセノサイドＲｂ２、Ｒｃ、及びＲｇ１含量が増進された高麗人参抽出物は抗炎症、皮脂分泌抑制、及び毛穴縮小活性を持つことによって優れたにきび緩和及びにきび皮膚改善活性を持つ。

【0065】

例示的な一具現例によれば、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｅ ６質量％以上をさらに含んでいてよい。

【0066】

例示的な一具現例によれば、前記高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２を２．５質量％以上、２．６質量％以上、２．７質量％以上、２．８質量％以上、２．９質量％以上、３質量％以上、３．１質量％以上、３．２質量％以上、３．３質量％以上、３．４質量％以上、３．５質量％以上、３．６質量％以上、３．７質量％以上、３．８質量％以上、３．９質量％以上、または、４質量％以上、且つ４．５質量％以下、４．４質量％以下、４．３質量％以下、４．２質量％以下、４．１質量％以下、４質量％以下、３．９質量％以下、３．８質量％以下、３．７質量％以下、３．６質量％以下、３．５質量％以下、３．４質量％以下、３．３質量％以下、３．２質量％以下、３．１質量％以下、または、３質量％以下で含んでいてよい。前記高麗人参抽出物が、ジンセノサイドＲｃを３質量％以上、３．１質量％以上、３．２質量％以上、３．３質量％以上、３．４質量％以上、３．５質量％以上、３．６質量％以上、３．７質量％以上、３．８質量％以上、３．９質量％以上、４質量％以上、４．１質量％以上、４．２質量％以上、４．３質量％以上、４．４質量％以上、４．５質量％以上、４．６質量％以上、４．７質量％以上、４．８質量％以上、４．９質量％以上、５質量％以上、５．１質量％以上、５．２質量％以上、５．３質量％以上、５．４質量％以上、５．５質量％以上、５．６質量％以上、５．７質量％以上、５．８質量％以上、５．９質量％以上、６質量％以上、６．１質量％以上、６．２質量％以上、６．３質量％以上、６．４質量％以上、６．５質量％以上、６．６質量％以上、６．７質量％以上、６．８質量％以上、６．９質量％以上、または、７質量％以上、且つ７．５質量％以下、７．４質量％以下、７．３質量％以下、７．２質量％以下、７．１質量％以下、７質量％以下、６．９質量％以下、６．８質量％以下、６．７質量％以下、６．６質量％以下、６．５質量％以下、６．４質量％以下、６．３質量％以下、６．２質量％以下、６．１質量％以下、６質量％以下、５．９質量％以下、５．８質量％以下、５．７質量％以下、５．６質量％以下、５．５質量％以下、５．４質量％以下、５．３質量％以下、５．２質量％以下、５．１質量％以下、５質量％以下、４．９質量％以下、４．８質量％以下、４．７質量％以下、４．６質量％以下、４．５質量％以下、４．４質量％以下、４．３質量％以下、４．２質量％以下、４．１質量％以下、または、４質量％以下で含んでいてよい。前記高麗人参抽出物が、ジンセノサイドＲｇ１を２質量％以上、２．１質量％以上、２．２質量％以上、２．３質量％以上、２．４質量％以上、２．５質量％以上、２．６質量％以上、２．７質量％以上、２．８質量％以上、２．９質量％以上、３質量％以上、３．１質量％以上、３．２質量％以上、３．３質量％以上、３．４質量％以上、３．５質量％以上、３．６質量％以上、３．７質量％以上、３．８質量％以上、３．９質量％以上、４質量％以上、４．１質量％以上、４．２質量％以上、４．３質量％以上、４．４質量％以上、または、４．５質量％以上、且つ５質量％以下、４．９質量％以下、４．８質量％以下、４．７質量％以下、４．６質量％以下、４．５質量％以下、４．４質量％以下、４．３質量％以下、４．２質量％以下、４．１質量％以下、４質量％以下、３．９質量％以下、３．８質量％以下、３．７質量％以下、３．６質量％以下、３．５質量％以下、３．４質量％以下、３．３質量％以下、３．２質量％以下、３．１質量％以下、３質量％以下、２．９質量％以下、２．８質量％以下、２．７質量％以下、２．６質量％以下、または、２．５質量％以下で含んでいてよい。前記高麗人参抽出物が、ジンセノサイドＲｅを６質量％以上、６．１質量％以上、６．２質量％以上、６．３質量％以上、６．４質量％以上、６．５質量％以上、６．６質量％以上、６．７質量％以上、６．８質量％以上、６．９質量％以上、７質量％以上、７．１質量％以上、７．２質量％以上、７．３質量％以上、７．４質量％以上、７．５質量％以上、７．６質量％以上、７．７質量％以上、７．８質量％以上、７．９質量％以上、８質量％以上、８．１質量％以上、８．２質量％以上、８．３質量％以上、８．４質量％以上、８．５質量％以上、８．６質量％以上、８．７質量％以上、８．８質量％以上、８．９質量％以上、９質量％以上、９．１質量％以上、９．２質量％以上、９．３質量％以上、９．４質量％以上、９．５質量％以上、９．６質量％以上、９．７質量％以上、９．８質量％以上、９．９質量％以上、１０質量％以上、１０．１質量％以上、１０．２質量％以上、１０．３質量％以上、１０．４質量％以上、１０．５質量％以上、１０．６質量％以上、１０．７質量％以上、１０．８質量％以上、１０．９質量％以上、１１質量％以上、１１．１質量％以上、１１．２質量％以上、１１．３質量％以上、１１．４質量％以上、１１．５質量％以上、１１．６質量％以上、１１．７質量％以上、１１．８質量％以上、１１．９質量％以上、１２質量％以上、１２．１質量％以上、１２．２質量％以上、１２．３質量％以上、１２．４質量％以上、１２．５質量％以上、１２．６質量％以上、１２．７質量％以上、１２．８質量％以上、１２．９質量％以上、１３質量％以上、１３．１質量％以上、１３．２質量％以上、１３．３質量％以上、１３．４質量％以上、１３．５質量％以上、１３．６質量％以上、１３．７質量％以上、１３．８質量％以上、１３．９質量％以上、１４質量％以上、１４．１質量％以上、１４．２質量％以上、１４．３質量％以上、１４．４質量％以上、１４．５質量％以上、１４．６質量％以上、１４．７質量％以上、１４．８質量％以上、１４．９質量％以上、１５質量％、１５．１質量％以上、１５．２質量％以上、１５．３質量％以上、１５．４質量％以上、１５．５質量％以上、１５．６質量％以上、１５．７質量％以上、１５．８質量％以上、１５．９質量％以上、１６質量％以上、１６．１質量％以上、１６．２質量％以上、１６．３質量％以上、１６．４質量％以上、１６．５質量％以上、１６．６質量％以上、１６．７質量％以上、１６．８質量％以上、１６．９質量％以上、１７質量％以上、１７．１質量％以上、１７．２質量％以上、１７．３質量％以上、１７．４質量％以上、１７．５質量％以上、１７．６質量％以上、１７．７質量％以上、１７．８質量％以上、１７．９質量％以上、１８質量％以上、１８．１質量％以上、１８．２質量％以上、１８．３質量％以上、１８．４質量％以上、１８．５質量％以上、１８．６質量％以上、１８．７質量％以上、１８．８質量％以上、１８．９質量％以上、または、１９質量％以上、且つ２０質量％以下、１９．９質量％以下、１９．８質量％以下、１９．７質量％以下、１９．６質量％以下、１９．５質量％以下、１９．４質量％以下、１９．３質量％以下、１９．２質量％以下、１９．１質量％以下、１９質量％以下、１８.９質量％以下、１８．８質量％以下、１８．７質量％以下、１８．６質量％以下、１８．５質量％以下、１８．４質量％以下、１８．３質量％以下、１８．２質量％以下、１８．１質量％以下、１８質量％以下、１７．９質量％以下、１７．８質量％以下、１７．７質量％以下、１７．６質量％以下、１７．５質量％以下、１７．４質量％以下、１７．３質量％以下、１７．２質量％以下、１７．１質量％以下、１７質量％以下、１６．９質量％以下、１６．８質量％以下、１６．７質量％以下、１６．６質量％以下、１６．５質量％以下、１６．４質量％以下、１６．３質量％以下、１６．２質量％以下、１６．１質量％以下、１６質量％以下、１５．９質量％以下、１５．８質量％以下、１５．７質量％以下、１５．６質量％以下、１５．５質量％以下、１５．４質量％以下、１５．３質量％以下、１５．２質量％以下、１５．１質量％以下、１５質量％以下、１４．９質量％以下、１４．質量％以下、１４．７質量％以下、１４．６質量％以下、１４．５質量％以下、１４．４質量％以下、１４．３質量％以下、１４．２質量％以下、１４．１質量％以下、１４質量％以下、１３．９質量％以下、１３．８質量％以下、１３．７質量％以下、１３．６質量％以下、１３．５質量％以下、１３．４質量％以下、１３．３質量％以下、１３．２質量％以下、１３．１質量％以下、１３質量％以下、１２．９質量％以下、１２．８質量％以下、１２．７質量％以下、１２．６質量％以下、１２．５質量％以下、１２．４質量％以下、１２．３質量％以下、１２．２質量％以下、１２．１質量％以下、１２質量％以下、１１．９質量％以下、１１．８質量％以下、１１．７質量％以下、１１．６質量％以下、１１．５質量％以下、１１．４質量％以下、１１．３質量％以下、１１．２質量％以下、１１．１質量％以下、１１質量％以下、１０．９質量％以下、１０．８質量％以下、１０．７質量％以下、１０．６質量％以下、１０．５質量％以下、１０．４質量％以下、１０．３質量％以下、１０．２質量％以下、１０．１質量％以下、１０質量％以下、９．９質量％以下、９．８質量％以下、９．７質量％以下、９．６質量％以下、９．５質量％以下、９．４質量％以下、９．３質量％以下、９．２質量％以下、９．１質量％以下、９質量％以下、８．９質量％以下、８．８質量％以下、８．７質量％以下、８．６質量％以下、８．５質量％以下、８．４質量％以下、８．３質量％以下、８．２質量％以下、８．１質量％以下、８質量％以下、７．９質量％以下、７．８質量％以下、７．７質量％以下、７．６質量％以下、７．５質量％以下、７．４質量％以下、７．３質量％以下、７．２質量％以下、７．１質量％以下または、７質量％以下であってよい。

【0067】

例示的な一具現例によれば、本明細書に開示された高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５〜４．５質量％、ジンセノサイドＲｃ ３〜７．５質量％、ジンセノサイドＲｇ１ ２〜５質量％、及びジンセノサイドＲｅ ６〜２０質量％を含んでいてよい。

【0068】

例示的な一具現例によれば、前記高麗人参抽出物が、高麗人参（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ）の根から抽出されたものであってよい。具体的に、前記高麗人参抽出物が、高麗人参の細根（尾参）から抽出され、高いジンセノサイド収率を持つことができる。

【0069】

例示的な一具現例によれば、本明細書に開示された高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、ジンセノサイドＲｃ ３質量％以上、及びジンセノサイドＲｇ１ ２質量％以上を含むように、高麗人参からジンセノサイド成分を抽出できる方法であれば特に制限されずに用いることができる。例示的な一具現例によれば、本明細書に開示された高麗人参抽出物が、高麗人参抽出物の総質量を基準として、ジンセノサイドＲｂ２ ２．５質量％以上、ジンセノサイドＲｃ ３質量％以上、ジンセノサイドＲｇ１ ２質量％以上、及びジンセノサイドＲｅ ６質量％以上を含むように、高麗人参からジンセノサイド成分を抽出できる方法であれば特に制限されずに用いることができる。例えば、加圧工程または減圧工程を交互に行う圧力循環型抽出工程、溶媒分画法などで製造することができ、これらを連続して行うこともできる。このとき、圧力循環型抽出工程では、具体的に、高麗人参に水、有機溶媒、またはこれらの混合溶媒を加えた後、一定時間置きに加圧及び減圧を循環しながら実施することによって抽出していてよい。

【0070】

他の側面において、本明細書に開示された技術は、前記高麗人参抽出物の製造方法であって、高麗人参に水、有機溶媒、または水と有機溶媒との混合溶媒を加えた後、加圧抽出及び減圧抽出工程を順次実施して抽出する段階；及び前記抽出された抽出物を水に溶かした後、有機溶媒で抽出して有機溶媒層を除去した後、水層を再び有機溶媒で抽出する段階；を含む高麗人参抽出物の製造方法を提供する。

【0071】

一具体例において、前記高麗人参抽出物の製造方法は、（ａ）高麗人参に水、有機溶媒、または水と有機溶媒との混合溶媒を加えた後、加圧抽出及び減圧抽出工程を順次実施して抽出する段階を含んでいてよい。

【0072】

前記高麗人参は、高麗人参（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ）の地下部である根であってよく、例えば、高麗人参の細根（ｆｉｎｅ ｒｏｏｔ）を用いていてよい。例えば、前記高麗人参は、高麗人参を乾燥させたものを用いていてよく、例えば、高麗人参の細根を乾燥させた朝鮮人参の細い根（尾参、Ｇｉｎｇｓｅｎｇ Ｒａｄｉｃｅｌｌａ）を用いていてよい。一例において、前記乾燥させた高麗人参を微粉した粉末状態で抽出工程に用いることができるが、必ずしもこれに制限されるものではない。

【0073】

前記有機溶媒は、エタノール、メタノール、ブタノール、エーテル、エチルアセテート、及びクロロホルムからなる群から選択される一つ以上であってよい。

【0074】

前記水と有機溶媒との混合溶媒は、有機溶媒の濃度が１０〜９０％（ｖ／ｖ）であってよい。より具体的に、前記混合溶媒は、１０〜９０％（ｖ／ｖ）のエタノール水溶液、より具体的に、７０％（ｖ／ｖ）のエタノール水溶液、例えば５０％（ｖ／ｖ）のエタノール水溶液であってよい。

【0075】

例示的な一具現例によれば、前記水、有機溶媒、または水と有機溶媒との混合溶媒は、前記高麗人参の総質量が５〜２０％（ｗ／ｖ）となるように用いていてよいが、必ずしもこれに制限されるものではない。

【0076】

例示的な一具現例によれば、前記加圧抽出及び減圧抽出工程は、それぞれ２０分以上、２１分以上、２２分以上、２３分以上、２４分以上、２５分以上、２６分以上、２７分以上、２８分以上、２９分以上、または、３０分以上、且つ４０分以下、３９分以下、３８分以下、３７分以下、３６分以下、または、３５分以下、３４分以下、３３分以下、３２分以下、３１分以下、３０分以下の間、順次繰り返し実施して抽出していてよい。例えば、前記加圧抽出及び減圧抽出工程では、それぞれ２０〜４０分間、順次繰り返し実施して抽出していてよい。

【0077】

例示的な一具現例によれば、前記加圧抽出及び減圧抽出工程は、総計４０分以上、４５分以上、５０分以上、５５分以上、６０分以上、６５分以上、７０分以上、７５分以上、８０分以上、８５分以上、９０分以上、９５分以上、１００分以上、１０５分以上、１１０分以上、１１５分以上、または、１２０分以上、且つ３００分以下、２９０分以下、２８０分以下、２７０分以下、２６０分以下、２５０分以下、２４０分以下、２３０分以下、２２０分以下、２１０分以下、２００分以下、１９０分以下、１８０分以下、１７０分以下、１６０分以下、１５０分以下、１４５分以下、１４０分以下、１３５分以下、１３０分以下、または、１２５分以下の間、順次繰り返し実施していてよい。例えば、前記加圧抽出及び減圧抽出工程は、計１．５〜２．５時間、順次繰り返し実施していてよい。

【0078】

例示的な一具現例によれば、前記加圧抽出及び減圧抽出工程は、加圧抽出工程１回及び減圧抽出工程１回を１サイクルとしたとき、１サイクル、２サイクル、３サイクル、または４サイクルを繰り返し実施していてよい。

【0079】

例示的な一具現例によれば、前記加圧抽出工程時の圧力は１〜３ｋｇｆ／ｃｍ^２、減圧抽出工程時の圧力は５５０〜６５０ｍｍＨｇであってよい。

【0080】

例示的な一具現例によれば、前記加圧抽出及び減圧抽出工程時の抽出温度は６５〜８５℃であってよい。

【0081】

前記したように加圧及び減圧繰り返し循環工程を実施した場合、高麗人参の熱変性を最小化することで、ジンセノサイドの変性、例えばジンセノサイドＲｂ１からＲｇ３へと糖分解することを最小化することができる。この結果、高麗人参抽出物を既存の単純な抽出装置で繰り返しなしに抽出した場合に比べて、抽出収率を２５〜３０％向上させることができるという効果が奏する。

【0082】

一具体例において、前記高麗人参抽出物の製造方法は、（ｂ）前記（ａ）で抽出された抽出物を水に溶かした後、有機溶媒で抽出して有機溶媒層を除去する段階を含んでいてよい。

【0083】

前記（ｂ）において有機溶媒は、エタノール、メタノール、ブタノール、エーテル、エチルアセテート、及びクロロホルムからなる群から選択される一つ以上であってよい。例えば、前記有機溶媒はエチルアセテートであってよい。前記段階にて有機溶媒を用いて非極性物質を除去することができ、特定のジンセノサイドの含量を最大化することができる。

【0084】

前記（ｂ）における有機溶媒は、（ａ）における抽出物の総体積に対して５〜２０倍の範囲で用いてよいが、必ずしもこれに制限されるものではない。

【0085】

一具体例において、前記高麗人参抽出物の製造方法は、（ｃ）前記（ｂ）の結果物から水層を有機溶媒で再び抽出する段階を含んでいてよい。

【0086】

前記（ｃ）における有機溶媒は、エタノール、メタノール、ブタノール、エーテル、エチルアセテート、及びクロロホルムからなる群から選択される一つ以上であってよい。例えば、前記有機溶媒はブタノールであってよい。前記段階にて特定のジンセノサイドの含量を最大化することができる。前記（ｃ）における有機溶媒は、（ｂ）における結果物の総体積に対して５〜２０倍の範囲で用いてよいが、必ずしもこれに制限されるものではない。

【0087】

具体的に、前記したような溶媒分画法によれば、従来の高麗人参抽出物では総ジンセノサイドが１．５〜２質量％の範囲で含有されていたのに対し、高麗人参抽出物中のジンセノサイドの総含量を既存のものに比べて１０倍以上、具体的に総ジンセノサイドの含量を１５〜２５質量％の範囲に向上させることができる。

【0088】

例示的な一具現例によれば、本明細書に開示された組成物は薬学組成物であってよい。

【0089】

前記薬学組成物は、防腐剤、安定化剤、水和剤又は乳化促進剤、浸透圧調節のための塩及び／または緩衝剤などの薬学的補助剤、及びその他治療的に流用した物質をさらに含有していてよく、通常の方法により多様な経口投与剤又は非経口投与剤の形態で剤形化していてよい。

【0090】

前記経口投与剤としては、例えば、錠剤、丸剤、硬・軟質カプセル剤、液剤、懸濁剤、乳化剤、シロップ剤、粉剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、ペレット剤などが挙げられ、これらの製剤は、有効成分以外に、界面活性剤、希釈剤（例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース及びグリシン）、滑沢剤（例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸及びそのマグネシウム又はカルシウム塩、並びにポリエチレングリコール）を含有していてよい。錠剤はまた、マグネシウムアルミニウムシリケート、澱粉ペースト、ゼラチン、トラガカンス、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及びポリビニルピロリドンといった結合剤を含有していてよく、場合に応じて、澱粉、寒天、アルギン酸又はそのナトリウム塩といった崩壊剤、吸収剤、着色剤、香味剤、及び甘味剤などの薬剤学的添加剤を含有していてよい。前記錠剤は、通常の混合、顆粒化又はコーティング方法によって製造されていてよい。また、前記非経口投与剤は、直腸、局所、皮下、経皮投与型の剤形であってもよく、例えば、注射剤、点滴剤、軟膏、ローション、ゲル、クリーム、スプレー、懸濁剤、乳剤、坐剤、パッチなどの剤形であってもよいが、必ずしもこれらに制限されるものではない。本明細書の一具現例に係る薬学組成物は、例えば、頭皮に局所投与されるものであってよい。

【0091】

有効性分の投与量の決定は当業者の水準内にあり、薬物の１日投与用量は、投与しようとする対象の症状進行程度、発病時期、年齢、健康状態、合併症などの様々な要因により変わるが、成人を基準としたとき、一般には、前記組成物１μｇ／ｋｇ〜２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５０μｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇを１日１〜３回分割して投与していてよく、前記投与量は、如何なる方法であっても本明細書の範囲を限定するものではない。

【0092】

例示的な一具現例によれば、本明細書に開示された組成物は化粧料組成物であってよい。

【0093】

前記化粧料組成物の外形は、化粧品学又は皮膚科学的に許容可能な媒質又は基剤を含有していてよい。これは、局所適用に適合したあらゆる剤形であって、例えば、溶液、ゲル、固体、混練無水生成物、水相に油相を分散させて得たエマルジョン、懸濁液、マイクロエマルジョン、マイクロカプセル、微細顆粒球、又はイオン型（リポソーム）及び非イオン型の小胞分散剤の形態で、又はクリーム、スキン、ローション、パウダー、軟膏、スプレー、又はコンシールスティックの形態で提供されていてよい。これらの組成物は、当該分野の通常の方法によって製造されていてよい。本明細書に係る組成物はまた、泡沫（ｆｏａｍ）又は圧縮された推進剤をさらに含有したエアゾールの形態で製造されていてよい。

【0094】

前記化粧料組成物は、その剤形が特に限定されず、例えば、柔軟化粧水、収斂化粧水、栄養化粧水、栄養クリーム、マッサージクリーム、エッセンス、アイクリーム、アイエッセンス、クレンジングクリーム、クレンジングフォーム、クレンジンウォーター、パック、パウダー、ボディローション、ボディクリーム、ボディオイル、又はボディエッセンスなどの化粧品で剤形化されていてよい。

【0095】

前記化粧料組成物の剤形がペースト、クリーム、又はゲルである場合は、担体成分として、動物繊維、植物繊維、ワックス、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、シリカ、タルク、又は酸化亜鉛等が用いられていてよい。

【0096】

前記化粧料組成物の剤形がパウダー又はスプレーである場合は、担体成分として、ラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、又はポリアミドパウダーが用いられていてよく、特にスプレーである場合は、さらに、クロロフルオロハイドロカーボン、プロパン／ブタン、又はジメチルエーテルのような推進剤を含んでいてよい。

【0097】

前記化粧料組成物の剤形が溶液又は乳濁液である場合は、担体成分として、溶媒、溶媒和剤、又は乳濁化剤が用いられていてよく、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、エチルカーボネート、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３-ブチレングリコールオイル、グリセロール脂肪族エステル、ポリエチレングリコール、又はソルビタンの脂肪酸エステルがある。

【0098】

前記化粧料組成物の剤形が懸濁液である場合は、担体成分として、水、エタノール又はプロピレングリコールのような液状希釈剤、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル、及びポリオキシエチレンソルビタンエステルのような懸濁剤、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、又はトラガカントなどが用いられていてよい。

【0099】

前記化粧料組成物の剤形が界面活性剤含有クレンジングである場合は、担体成分として、脂肪族アルコールスルフェート、脂肪族アルコールエーテルスルフェート、スルホサクシネートモノエステル、イセチオン酸、イミダゾリウム誘導体、メチルタウレート、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテルスルフェート、アルキルアミドベタイン、脂肪族アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物性油、ラノリン誘導体、又はエトキシル化グリセロール脂肪酸エステルなどが用いられていてよい。

【0100】

有効性分の含量は特に制限されないが、有効性分を含む抽出物を、組成物の総質量に対して０．００１〜２０質量％の範囲で含んでいてよい。前記含量を満たす場合、副作用なしで優れた効能を示すことができる。

【0101】

例示的な一具現例に係る化粧料組成物には、前記有効性分を含む抽出物以外に、機能性添加物及び一般の化粧料組成物に含まれる成分がさらに含まれていてよい。前記機能性添加物としては、水溶性ビタミン、油溶性ビタミン、高分子ペプチド、高分子多糖、スフィンゴ脂質、及び海藻エキスからなる群から選択された一つ以上の成分を含んでいてよい。

【0102】

前記化粧料組成物には、さらに、前記機能性添加物とともに、必要に応じて、一般の化粧料組成物に含まれる成分を配合してもよい。それ以外に含まれる配合成分としては、油脂成分、保湿剤、エモリエント剤、界面活性剤、有機及び無機顔料、有機粉体、紫外線吸収剤、防腐剤、殺菌剤、酸化防止剤、植物抽出物、ｐＨ調整剤、アルコール、色素、香料、血行促進剤、冷感剤、制汗剤、精製水などが挙げられる。

【0103】

例示的な一具現例によれば、本明細書に開示された組成物は皮膚外用剤組成物であってよい。前記皮膚外用剤とは、皮膚外部において塗布されるものであればいずれも含まれる製剤の総称であり、多様な剤形の化粧品、医薬品がこれに含まれ得る。

【0104】

例示的な一具現例によれば、本明細書に開示された組成物は食品組成物であってよい。

【0105】

前記食品組成物は、液状又は固状の剤形であってよく、具体的に、錠剤、カプセル剤、軟質カプセル剤、丸剤、顆粒剤、飲料（ドリンク剤）、ダイエットバー、チョコレート、カラメル剤形、又は菓子類剤形であってよく、その剤形が特に限定されるものではない。本明細書に係る食品組成物は、前記有効性分以外にも、必要に応じて、賦形剤、糖類、香料、色素、油脂類、タンパク質などを含有していてよい。

【0106】

食品又は飲料中に含まれる有効性分の量は、有効性、効率性の面において、健康食品組成物の場合は食品全体の０．０１〜２０質量％、具体的に１〜１０質量％の範囲で含んでいてよく、健康飲料組成物の場合は１００ｍｌを基準にして、０．０２〜１０ｇ、具体的に０．３〜１ｇの範囲で含んでいてよい。

【0107】

例示的な一具現例によれば、前記組成物は、組成物の総質量を基準にして、高麗人参抽出物を２質量％以上含んでいてよく、具体的に、安全性、剤形の製造上の便利性、有効性の面から２〜２０質量％の範囲で高麗人参抽出物を含んでいてよい。

【0108】

以下、実施例を通じて本発明をより詳細に説明することにする。なお、これらの実施例は、本発明を例示するためのものであるに過ぎず、本発明の範囲がこれらの実施例によって制限されるものではないと解釈されるのは、当業界における通常の知識を有する者には自明であろう。

【0109】

実施例１．ジンセノサイドＲｂ２、Ｒｃ、Ｒｇ１、及びＲｅ含量が増進された高麗人参抽出物の製造
高麗人参（錦山人参、購入先：錦山人参農協）を、精製水で洗浄し、乾燥した後、粉砕して、細末化した高麗人参粉末を得た。得られた高麗人参粉末２ｇに濃度５０％（ｖ／ｖ）のエタノール水溶液を２０ｍＬ加えた後、圧力循環型抽出装置にて加圧抽出及び減圧抽出工程をそれぞれ３０分間、順次循環実施しながら、総計２時間にかけて抽出を行った。このとき、加圧抽出時の圧力は２ｋｇｆ／ｃｍ^２、減圧抽出時の圧力は６００±５０ｍｍＨｇとし、抽出温度は７５℃に設定した。

【0110】

前記工程によって得られた高麗人参抽出物をろ過し、その上澄液を減圧乾燥して、乾燥質量０．５７ｇを得た。次いで、乾燥物を水に溶かした後、エチルアセテートで抽出してエチルアセテート層を除去し、水層をブタノールで抽出後、減圧乾燥して乾燥質量２．７ｇを得た。これを実施例１とした。

【0111】

また、この実施例１の高麗人参抽出物に含有されたジンセノサイドを下記の分析機器及び条件でＨＰＬＣ分析を行った後、その結果をグラフとして図２に示した。そして、この結果から、前記抽出物に含有されたジンセノサイドの各成分別の含量を分析し、質量％で表２に表した。

【0112】

ＨＰＬＣ分析機器及び分析条件
機器：Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ ＰＤＡ ｄｅｔｅｃｔｅｒ、１５２５ｐｕｍｐ、２７０７ ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ
コラム:Ｓｕｎ ｆｉｒｅ Ｃ１８ ３０５μｍ、４．６×１５０ｍｍ
検出器（ｄｅｔｅｃｔｏｒ）:ＵＶ ２０３ｎｍ
流量（Ｆｌｏｗ ｒａｔｅ）：１ｍＬ／ｍｉｎ
注入体積（Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｖｏｌｕｍｎ）：２０μｌ
条件：ｇｒａｄｉｅｎｔ（Ａ−水、Ｂ−アセトニトリル）

【0113】

【表1】

【0114】

【表2】

【0115】

その結果、表２及び図２に示されたように、前記実施例１に係る高麗人参抽出物は、ジンセノサイドＲｂ２を２．５質量％以上である２．９１質量％、Ｒｃを３質量％以上である３．１４質量％、Ｒｅを６質量％以上である６．２３質量％及びＲｇ１を２．０質量％以上である２．１質量％含んでいることを確認することができた。

【0116】

比較例１．一般高麗人参抽出物の製造
高麗人参（錦山人参、購入先：錦山人参農協）を、精製水で洗浄し、乾燥した後、粉砕して、細末化した高麗人参粉末を得た。得られた高麗人参粉末２ｇを濃度５０％のエタノール１００ｍＬにて７５℃で２時間抽出した後、試料をろ過して、その上澄液を減圧乾燥して、乾燥質量０．３０ｇを得た。これを比較例１とした。

【0117】

また、この比較例１の高麗人参抽出物に含有されたジンセノサイドを前記実施例１と同じ分析機器及び条件でＨＰＬＣ分析を行った後、その結果をグラフとして図３に示した。そして、この結果から、前記抽出物に含有されたジンセノサイドの各成分別の含量を分析し、質量％で表３に表した。

【0118】

【表3】

【0119】

その結果、表３及び図３に示されたように、前記比較例１に係る高麗人参抽出物は、ジンセノサイドＲｂ２を０．３３質量％、Ｒｃを０．５５,Ｒｅを０．１６質量％及びＲｇ１を０．１４質量％含んでおり、実施例１に係る高麗人参抽出物が一般高麗人参抽出物よりも各ジンセノサイドを約５〜１５倍以上の含量％で含んでいることを確認することができた。また、高麗人参抽出物に含有されたジンセノサイドの総質量も、実施例１のほうが比較例１よりも顕著に高い数値を示していることを確認することができた。

【0120】

試験例１．ＰＧＥ２、ＩＬ-６及びＩＬ-８産生抑制評価
ヒト線維芽細胞（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）（ＰｒｏｍｏＣｅｌｌ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を６-ウェル培養プレートに１×１０^５細胞の濃度で接種し、２４時間にわたって３７℃、５％ ＣＯ_２インキュベーターで培養した。Ｈ_２Ｏ_２ ５００μＭをウェルに処理し、２４時間にわたって刺激を与えた後、実施例１と比較例１に係る抽出物を濃度別に処理して、４８時間反応させた。

【0121】

反応完了後、培養液を回収してＥＬＩＳＡ分析を行った。このとき、抗炎症及び刺激緩和剤として多く用いられる物質であるアルファ−ビサボロール（α−ｂｉｓａｂｏｒｏｌ）を対照群として用いた。ＰＧＥ２は、アッセイデザイン（Ａｓｓａｙ Ｄｅｓｉｇｎ）社のキット、ＩＬ−６、ＩＬ−８はエンドゲン（Ｅｎｄｏｇｅｎ）社のキットを用い、各社のマニュアルに明記された方法に従って実験を行った。抑制効果は、下記の数式１にて計算し、測定結果は下記の表４に表した。

【0122】

下記の表４に表したように、炎症媒介物質であるＰＧＥ２、ＩＬ−６、ＩＬ−８の産生量が本明細書の一実施例に係る高麗人参抽出物添加によって顕著に減少し、炎症媒介物質に対する高い抑制効果を示すことを確認することができた。

【0123】

【数1】

【0124】

【表4】

【0125】

試験例２．細胞培養
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ、ＵＳＡ）からネズミ（ｍｕｒｉｎｅ）由来マクロファージ細胞株であるＲＡＷ ２６４．７を購入し、１０％ ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ（ＦＢＳ）、ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ（１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）、及びｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（１００ｇ／ｍＬ）を添加して、ダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅｓ Ｍｅｄｉｕｍ；ＤＭＥＭ、ＧＩＢＣＯ Ｉｎｃ．）で保管した。これらの細胞は３７℃で９５％ ａｉｒ、５％ ＣＯ_２加湿空気条件下の飽和状態（ｓｕｂｃｏｎｆｌｕｅｎｃｅ）で培養し、３日置きに継代培養して実験に用いた。

【0126】

試験例３．ＮＯ（Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ）生成抑制効能の評価
ＲＡＷ ２６４．７細胞を、１０％ ＦＢＳが添加されたＤＭＥＭ培地を利用して、１．５×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調節した後、２４ウェルプレートに接種し、実施例の試料とＬＰＳ（１μｇ／ｍＬ）を同時に処理して、２４時間培養した。

【0127】

生成されたＮＯの量は、Ｇｒｉｅｓｓ試薬［１％（ｗ／ｖ）ｓｕｌｆａｎｉｌａｍｉｄｅ、０．１％（ｗ／ｖ）ｎａｐｈｙｌｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ ｉｎ ２．５％（ｖ／ｖ）ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ ａｃｉｄ］を利用して、細胞培養液中に存在するＮＯ^２−の形態で測定した。細胞培養の上澄液１００ＬとＧｒｉｅｓｓ試薬１００Ｌとを混合し、９６ウェルプレートで１０分間反応させた後、５４０ｎｍで吸光度を測定した。生成されたＮＯの量は亜硝酸ナトリウム（ＮａＮＯ_２）をスタンダードで比較した。

【0128】

結果を図４及び５に示した。図４は、前記実施例１と比較例１のＮＯ生成比較結果であり、図５は、図４においてＮＯ生成抑制活性に最も優れる実施例１を２５０、５００及び７５０μｇ／ｍｌで処理したときの結果である。図４を参照すると、実施例１の活性が比較例１の活性よりも高いことが分かり、図５を参照すると、実施例１の場合、濃度依存的にＮＯ生成抑制活性を示すことがわかる（Ｐ＜０．０５；**、Ｐ＜０．０１）。

【0129】

試験例４．ｉＮＯＳ及びＣＯＸ−２発現抑制効能の評価（ｗｅｓｔｅｒｎ−ｂｌｏｔｔｉｎｇ）
培養が終わったＲＡＷ ２６４．７細胞を収集し、２〜３回リン酸緩衝塩類溶液（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ：ＰＢＳ）で洗浄した後、細胞溶解バッファ［５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１％ Ｎｏｎｉｄｅｔ Ｐ−４０、２ｍＭ ＥＤＴＡ、１ｍＭ ＥＧＴＡ、１ｍＭ ＮａＶＯ_３,１０ｍＭ ＮａＦ、１ｍＭ ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ,１ｍＭ ｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ ｆｌｕｏｒｉｄｅ、２５ μｇ／ｍＬ ａｐｒｏｔｉｎｉｎ、２５ μｇ／ｍＬ ｌｅｕｐｅｐｔｉｎ］を添加し、４℃で３０分間溶解させた後、１５、０００ｒｐｍで１５分間遠心分離して、細胞膜成分などを除去した。

【0130】

タンパク質の濃度は、ウシ血清アルブミン（ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎ：ＢＳＡ）を標準化し、バイオ・ラッドプロテインアッセイキット（Ｂｉｏ−Ｒａｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ）を使用して定量した。分離されたタンパク質２０〜３０μｇを８〜１２％ミニゲル（ｍｉｎｉ ｇｅｌ）ＳＤＳ−ＰＡＧＥで変性分離し、これをＰＶＤＦ（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅ ｄｉｆｌｕｏｒｉｄｅ）メンブレン（ｍｅｍｂｒａｎｅ）（ＢＩＯ−ＲＡＤ、Ｒｉｃｈｍｏｎｄ、ＣＡ、ＵＳＡ）に２００ｍＡで２時間トランスファした。そして、メンブレンのブロッキングは、５％脱脂乳が含有されたＴＴＢＳ（０．１％ Ｔｗｅｅｎ ２０＋ＴＢＳ）溶液で室温にて２時間実施した。

【0131】

ｉＮＯＳの発現量を検討するための抗体としては、抗マウス（ａｎｔｉ−ｍｏｕｓｅ）ｉＮＯＳ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ、Ｌａ Ｊｏｌｌａ、ＣＡ、ＵＳＡ）を、ＣＯＸ−２の発現量を検討するための抗体として抗マウス（ａｎｔｉ−ｍｏｕｓｅ）ＣＯＸ−２（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ、Ｓａｎ Ｊｏｓｅ、ＣＡ、ＵＳＡ）を、ＴＴＢＳ溶液で１：１０００で希釈し、室温で２時間反応させた後、ＴＴＢＳで３回洗浄した。２次抗体としては、ＨＲＰ（ｈｏｒｓｅ ｒａｄｉｓｈ ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）が結合された抗マウスＩｇＧ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ｌｉｔｔｌｅ Ｃｈａｌｆｏｎｔ、ＵＫ）を１：５０００で希釈し、室温で３０分間反応させた後、ＴＴＢＳで３回洗浄して、ＥＣＬ基質（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ、ＵＳＡ）と１〜３分間反応後、Ｘ−ｒａｙフィルムに感光した。

【0132】

前記実施例１を２５、５０μｇ／ｍｌで処理したときの結果を図６に示した。図６を参照すると、実施例１の場合、明らかに濃度依存的にｉＮＯＳ及びＣＯＸ−２発現抑制活性を示すことが分かる。結論的に、本明細書の一実施例に係る高麗人参抽出物は、有効性評価の結果、対照群に比べて卓越した抗炎症効果があるということが分かった。

【0133】

試験例５．５α−レダクターゼ活性抑制効能の評価
５α−レダクターゼ活性抑制効能を評価するためにＨＥＫ２９３-５αＲ２細胞で［^１４Ｃ］テストステロンが［^１４Ｃ］ジヒドロテストステロンに変換される比率を測定した。

【0134】

ＨＥＫ２９３細胞は、ｐ３×ＦＬＡＧ−ＣＭＶ−５αＲ２を形質移入（ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）させ、２４ウェルプレートにウェル当たり２．５×１０^５細胞で入れて培養した（Ｐａｒｋ ｅｔ ａｌ．、２００３、ＪＤＳ． Ｖｏｌ． ３１、ｐｐ１ ９１-９８）。そして、翌日、酵素基質と阻害剤が入った新しい培地に取り替えた。培地の基質としては、０．０５μＣｉ［^１４Ｃ］テストステロン（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ ｂｉｏｔｅｃｈ、ＵＫ）を用いた。阻害程度を確認するために、試験物質として実施例１と比較例１に係る抽出物をそれぞれ２μｇ／ｍｌ入れ、３７℃で２時間、５％ ＣＯ_２培養器で培養した。このとき、比較のための陰性対照群として、前記試験物質をいずれも含有していないものを使用し、陽性対照群としてフィナステライド（Ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ）を培地に２μｇ／ｍｌ入れて、同じ条件で培養したものを使用した。

【0135】

次いで、培養培地を回収して、テストステロンを８００μｌエチルアセテートで抽出した。上部の有機溶媒層を分離して乾かした後に残った残留物を再び５０μｌエチルアセテートで溶かして、シリカ・プラスチック・シート・キーゼルゲル ６０Ｆ ２５４（Ｓｉｌｉｃａ ｐｌａｓｔｉｃ ｓｈｅｅｔ ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ Ｆ２５４）上で展開溶媒としてエチルアセテート−ヘキサン（１：１）を使用して展開した。プラスチック試料を空気中で乾燥した後、同位元素の量を測定するためにバースシステムを使用したが、乾燥されたプラスチックシートとＸ線フィルムを共にバースカセットに入れ、週間後にフィルムに残っているテストステロンとジヒドロテストステロンの同位元素量を測定した。その結果は、下記の表５に表した。

【0136】

【表5】

【0137】

（ａ）転換率：ＤＨＴ領域への放射能／総放射能
（ｂ）阻害率：１００*（対照群の転換率−試料の転換率）／対照群の転換率

【0138】

前記表５の結果から、本明細書の一実施例に係る高麗人参抽出物は、テストステロンをジヒドロテストステロンに転換させて細胞質中にある受容体タンパク質と結合して核中に入ることで皮脂腺細胞を活性化し且つ分化を促進させ、皮脂腺内の皮脂を過剰分泌させる５α−レダクターゼの活性を効果的に抑制することによって、テストステロンのジヒドロテストステロンへの転換を遮断することが分かった。

【0139】

この結果、本明細書の一実施例に係る高麗人参抽出物は、５α−レダクターゼの活性を抑制することによってジヒドロテストステロンの生成を抑制することで皮脂過剰分泌を効果的に抑制し、にきびの緩和に有効であることを確認した。結論的に、本明細書の一実施例に係る高麗人参抽出物は、有効性評価の結果、対照群に対して卓越した皮脂分泌抑制効果があることが分かった。

【0140】

試験例６．活性酸素種（Ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ）生成抑制効能の評価
ヒトの表皮組織から分離した角質形成細胞（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ）を２４ウェル（ｗｅｌｌ）細胞培養プレートの各ウェルに５×１０^４個入れて２４時間付着させた。培養液を除去した後、各ウェルに１００μｌのリン酸緩衝塩液（ＰＢＳ）を入れた。この角質形成細胞に対して、紫外線Ｂ（ＵＶ Ｂ）ランプ（Ｍｏｄｅｌ：Ｆ１５Ｔ８、ＵＶ Ｂ １５Ｗ、Ｓａｎｋｙｏ Ｄｅｎｎｋｉ社、Ｊａｐａｎ）を利用して紫外線３０ｍＪ／ｃｍ^２を照射した後、ＰＢＳを取り出してから各ウェルに角質形成細胞培養液２００μｌを添加した。これに、試験物質として実施例１と比較例１に係る高麗人参抽出物をそれぞれ２μｇ／ｍｌの量で処理し、一定時間置きに紫外線刺激によって増加した活性酸素種（Ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ、ＲＯＳ）の量を定量した。このとき、比較のために試験物質を処理せず（無処理）且つ紫外線刺激も与えていないもの、及び試験物質を処理せず、紫外線刺激を与えたものに対する活性酸素種の量も測定した。

【0141】

ＲＯＳの量は、ＲＯＳによって酸化するＤＣＦ−ＤＡ（ｄｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｅｓｃｉｎ ｄｉａｃｅｔａｔｅ）の蛍光を測定するＴａｎの方法を参考にして定量し（非特許文献３）、対照群のＲＯＳに対する比率を下記の表６に表した。

【0142】

【表6】

【0143】

前記表６に表された結果から、本明細書の一実施例に係る高麗人参抽出物は、紫外線によって皮膚細胞の損傷を起こすと知られているＲＯＳ生成を効果的に抑制することが確認でき、このことから、当該物質は抗酸化効能に優れていることが分かる。

【0144】

また、本明細書の一実施例に係る高麗人参抽出物は、酸化を抑制し且つ老化を防止することで毛穴が拡大することを予防することができると共に、皮膚刺激の生成を防御できるということが分かる。

【0145】

試験例７．コラーゲン生合成促進効能の評価
前記実施例１と比較例１に係る高麗人参抽出物のコラーゲン生合成促進効果をＴＧＦ−ベータと比較して測定した。

【0146】

先ず、線維芽細胞（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）を２４ウェルプレートの各ウェルに１０^５個ずつシーディング（ｓｅｅｄｉｎｇ）し、９０％程度育成されるまで培養した。これを２４時間にわたって無血漿ＤＭＥＭ培地で培養した後、これに、実施例１、比較例１とＴＧＦ−ベータをそれぞれ２μｇ／ｍｌの量で処理し、２４時間にわたってＣＯ_２培養器で培養した。これらの上層液を取り出して、プロコラーゲン型（Ｉ）ＥＬＩＳＡキット（ｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎ ｔｙｐｅ（Ｉ））を利用してプロコラーゲン（ｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎ）の増減の有無を観察した。その結果を表７に表し、コラーゲン合成能は非処理群を１００として対比しした。

【0147】

【表7】

【0148】

前記表７に表された結果から、本明細書の一実施例に係る高麗人参抽出物は、陽性対照群であるＴＧＦ−ベータと共に高いコラーゲン合成能を示すことを確認することができた。このことから、本明細書の一実施例に係る高麗人参抽出物は、毛穴周辺のコラーゲン生成量を増加させ、拡大された毛穴を縮小できることが分かった。

【0149】

以下、本発明の一側面に係る組成物の剤形例を説明するか、他の様々な剤形への応用も可能であり、これらは本発明を限定するためのものではなく、単に具体的に説明するためである。

【0150】

［剤形例１］皮膚外用剤のうちのシャンプー
下記の組成に従い通常の方法にてシャンプーを製造した。

【0151】

【表8】

【0152】

［剤形例２］皮膚外用剤のうちのリンス
下記の組成に従い通常の方法にてリンスを製造した。

【0153】

【表9】

【0154】

［剤形例３］皮膚外用剤のうちの軟膏
下記の組成に従い通常の方法にて軟膏を製造した。

【0155】

【表10】

【0156】

［剤形例４］ローション
下記の組成に従い通常の方法にてローションを製造した。

【0157】

【表11】

【0158】

［剤形例５］クリーム
下記の組成に従い通常の方法にてクリームを製造した。

【0159】

【表12】

【0160】

［剤形例６］パック
下記の組成に従い通常の方法にてパックを製造した。

【0161】

【表13】

【0162】

［剤形例７］美容液状製剤
下記の組成に従い通常の方法にて美容液状製剤を製造した。

【0163】

【表14】

【0164】

［剤形例８］軟質カプセル剤
実施例１の抽出物５０ｍｇ、Ｌ−カルニチン８０〜１４０ｍｇ、大豆油１８０ｍｇ,パーム油２ｍｇ、植物性硬化油８ｍｇ、黄鉛４ｍｇ、及びレシチン６ｍｇを混合し、通商の方法にて１カプセル当たり４００ｍｇずつ充填して、軟質カプセルを製造した。

【0165】

［剤形例９］錠剤
実施例１の抽出物５０ｍｇ、カラクトオリゴ糖２００ｍｇ、乳糖６０ｍｇ、及び麦芽糖１４０ｍｇを混合し、流動層乾燥機を利用して顆粒に造粒した後、糖エステル（ｓｕｇａｒ ｅｓｔｅｒ）を６ｍｇ添加し、打錠機で打錠して錠剤を製造した。

【0166】

［剤形例１０］顆粒剤
実施例１の抽出物５０ｍｇ、無水結晶ブドウ糖２５０ｍｇ、及び澱粉５５０ｍｇを混合し、流動層顆粒機を利用して顆粒に造粒した後、包みに充填して顆粒剤を製造した。

【0167】

［剤形例１１］ドリンク剤
実施例１の抽出物５０ｍｇ、ブドウ糖１０ｇ、クエン酸０．６ｇ、及び液状オリゴ糖２５ｇを混合し、これに精製水３００ｍｌを加えて、各ビンに２００ｍｌずつ充填した。ビンに充填した後、１３０℃で４〜５秒間殺菌してドリンク剤飲料を製造した。

【0168】

以上、本発明内容の特定の部分について詳細に記述したところ、当業界の通常の知識を有する者にとって、このような具体的な記述は単に好適な実施態様であるに過ぎず、これらによって本発明の範囲が制限されるものではないことは明白であろう。従って、本発明の実質的な範囲は請求項とそれらの等価物によって定義されると言えよう。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】